Роль факторов кардиометаболического риска в прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени у молодых мужчин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Яковлева София Васильевна

• Яковлева София Васильевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Яковлева София Васильевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Неалкогольная жировая болезнь печени и концепция кардиометаболического риска

1.2. Неалкогольная жировая болезнь печени и факторы кардиометаболического риска

1.3. Витамин Э как фактор кардиометаболического риска

1.4. Неалкогольная жировая болезнь печени и обеспеченность витамином Э

1.5. Медикаментозная терапия пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени на современном этапе

1.6. Применение препаратов холекальциферола для коррекции компонентов

метаболического синдрома

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Организация исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Лабораторные методы исследования

2.2.3. Инструментальные методы исследования

2.2.4. Методы статистического анализа

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Клинико-лабораторная и инструментальная характеристика неалкогольной жировой болезни у молодых мужчин

3.2. Сравнительный анализ факторов кардиометаболического риска в зависимости от фиброза печени и изучение взаимосвязей между стеатозом, фиброзом печени и факторами кардиометаболического риска при неалкогольной жировой болезни печени у молодых мужчин

3.2.1. Структура и частота встречаемости факторов кардиометаболического риска в зависимости от фиброза печени

3.2.2. Сравнительный анализ факторов кардиометаболического риска в зависимости от уровня 25(ОЩО в сыворотке крови

3.2.3. Анализ взаимосвязей между факторами кардиометаболического риска и лабораторно-инструментальными характеристиками неалкогольной жировой болезни печени

3.3. Изучение эффективности комбинированной медикаментозной терапии препаратами урсодезоксихолиевой кислоты и холекальциферола при неалкогольной жировой болезни печени у молодых мужчин

3.4. Разработка математической модели персонифицированного прогноза течения неалкогольной жировой болезни печени у молодых мужчин

3.4.1. Модель персонифицированного прогноза регресса степени стеатоза печенина основании множественный логистический регрессии

3.4.2. Модель персонифицированного прогноза прогрессирования фиброза печени на основании дискриминантного анализа

3.4.3. Усовершенствование тактики ведения молодых мужчин с неалкогольной

жировой болезнью печени

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль факторов кардиометаболического риска в прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени у молодых мужчин»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Изучение неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) в контексте развивающихся параллельно с ней кардиометаболических нарушений является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины в связи с высокой распространенностью в популяции, сердечно-сосудистой коморбидностью и смертностью [2, 7, 17, 70, 84]. Известно, что НАЖБП является самым распространенным диффузным заболеванием печени. Обобщенная глобальная распространенность НАЖБП составляет 29,8% взрослого населения и вариабельна в различных странах. Ежегодный прирост с 1991 по 2019 год составил 0,7% [9, 52, 70, 100]. Ряд авторов отмечают более высокую распространенность НАЖБП у лиц мужского пола в сравнении с фертильными женщинами (20,2-42,0% против 7,1-24,0%), при этом частота НАЖБП нарастает до 50 лет [112, 113], мужской пол рассматривается как фактор риска формирования данной патологии печени [33], но имеется нехватка данных о гендерных различиях при НАЖБП [113]. В связи с этим, изучение факторов кардиометаболического риска и их вклада в прогрессирование НАЖБП наиболее актуально у мужчин молодого возраста. Согласно классификации возрастов Всемирной организации здравоохранения от 2016 г. «молодым возрастом» признается возраст от 18 до 44 лет. Факторы риска развития сахарного диабета (СД) 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) тождественны [149, 168]. Это дало возможность сформулировать «концепцию кардиометаболического риска», которая строится на понимании взаимного влияния метаболических и кардиоваскулярных факторов, повышающих совокупный риск развития ССЗ и СД 2 типа. Факторами кардиометаболического риска традиционно принято считать компоненты метаболического синдрома (МС), которые осуществляют свое

воздействие преимущественно через дисфункцию адипоцитов [112, 163] и патогенетически связаны с прогрессированием НАЖБП [95]. С НАЖБП ассоциированы такие метаболические нарушения, как: ожирение 51,34%, дислипидемия 69,16%, АГ 39,34%, СД 2 типа 22,51%, МС 42,54% случаев [28, 179, 183]. Компоненты МС, такие как: висцеральное ожирение, артериальная гипертензия (АГ), нарушение липидного, углеводного обменов или СД [70, 167] являются факторами кардиометаболического риска, а при наличии МС вдвое выше частота острых тромбоэмболических событий и обобщенный риск сердечно-сосудистой смерти [35, 117, 136]. НАЖБП в настоящее время рассматривается как независимый фактор риска развития МС [85, 86, 179] и кардиоваскулярных заболеваний [28, 84, 91, 98, 156], а фиброз печени -предиктором смерти от ССЗ и заболеваний печени [62, 63]. Важно отметить, что доля пациентов с НАЖБП повышается до 70-90% при наличии МС или СД, а неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) встречается до 30% случаев [15, 95] и способствует прогрессированию заболевания [130, 185]. Ряд авторов обращает внимание на существование прямой связи между растущим параллельным распространением НАЖБП, ожирения, метаболических нарушений и ССЗ [45, 177, 183].

Анализ современного состояния вопроса о взаимосвязи низкой обеспеченности витамином D с МС и его компонентами, сердечно-сосудистой патологией, СД 2 типа и НАЖБП позволил выявить чрезвычайную актуальность проблемы, определяемой высокой распространенностью этих заболеваний. В настоящее время определена протективная роль витамина D в профилактике развития МС, ожирения, ССЗ и СД 2 типа. [29, 76, 137]. Помимо неуклонного сопряженного роста ожирения и НАЖБП [45, 121, 177, 183], в настоящее время дефицит витамина D носит статус глобальной проблемы, которая затрагивает более миллиарда детей и взрослых во всем мире [25, 26, 27, 30, 111]. Распространенность низкой обеспеченности витамином D среди населения в Российской Федерации- 85% [25], а среди лиц молодого возраста частота недостаточности и дефицита витамина D составляет 34% и 28%,

соответственно [27]. Согласно данным литературы, низкий уровень витамина D патогенетически связан с формированием и прогрессированием таких факторов кардиометаболического риска как ожирение, инсулинорезистентность и СД 2 типа [76, 96, 114, 146, 173]. Известно, что низкий уровень витамина D ассоциирован с атерогенной дислипидемией и более высоким риском развития атеросклероза [115, 153] и риском развития инсулинорезистентности [127, 162, 171, 172]. Таким образом, имеющиеся данные о повышении риска развития кардиоваскулярных событий, МС и СД 2 типа позволяют считать низкую обеспеченность витамином D дополнительным фактором кардиометаболического риска. Это имеет важное практическое значение из-за обратимости развития кардиометаболических нарушений и повышения смертности при несвоевременности медицинского вмешательства. Однако, несмотря на большое числло публикаций, посвященных изучению НАЖБП и кардиометаболическим факторам риска, в настоящее время отсутствует систематизация знаний о частоте встречаемости факторов кардиометаболического риска, включая уровень обеспеченности витамином D и их количественных взаимосвязях со стеатозом и фиброзом при НАЖБП у молодых мужчин. Остается предметом дискуссий как фармакотерапия НАЖБП [13, 18, 19, 52, 129], так и целесообразность ликвидации низкого уровня 25(ОН^ и доза препаратов витамина D для коррекции метаболических нарушений [34, 36, 153, 169, 173], а оптимальный уровень 25(ОЩО для лиц молодого возраста с НАЖБП не установлены [26]. Исследований по изучению эффективности комбинированной медикаментозной терапии препаратами УДХК и холекальциферола на кардиометаболические нарушения при НАЖБП и ее прогрессирование у молодых мужчин не проводилось. Математические модели прогноза течения НАЖБП у молодых мужчин, которые учитывают факторы кардиометаболического риска, включая уровень витамина D отсутствуют.

Таким образом, комплексная оценка частоты, структуры факторов кардиометаболического риска, включая обеспеченность витамином Э в

зависимости от наличия фиброза печени при НАЖБП у молодых мужчин, разработка на их основе математической модели персонифицированного прогноза течения НАЖБП, а также поиск эффективной комбинированной фармакотерапии для снижения кардиометаболического риска у молодых мужчин с НАЖБП представляет научный интерес, что делает проведение данного диссертационного исследования актуальным для современной медицины.

Цель исследования

Оценить эффективность комбинированной медикаментозной терапии и усовершенствовать тактику ведения мужчин молодого возраста с неалкогольной жировой болезнью печени на основе анализа факторов кардиометаболического риска и их роли в прогрессировании стеатоза и фиброза печени.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-лабораторные и инструментальные характеристики неалкогольной жировой болезни печени у молодых мужчин.

2. Провести сравнительный анализ факторов кардиометаболического риска в зависимости от фиброза печени и установить взаимосвязи между стеатозом, фиброзом печени и факторами кардиометаболического риска при неалкогольной жировой болезни печени у молодых мужчин.

3. Оценить эффективность применения комбинированной медикаментозной терапии препаратами урсодезоксихолиевой кислоты и холекальциферола у молодых мужчин с неалкогольной жировой болезнью печени.

4. Разработать математическую модель персонифицированного прогноза течения неалкогольной жировой болезни печени у молодых мужчин.

Методология и методы исследования

Методология работы спланирована в соответствии с целью и задачами исследования. План исследования был одобрен этическим комитетом ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России (протокол № 1 от 24.01.2019; протокол № 7 от 28.08.2023). Для решения поставленных задач исследование было выполнено в два этапа: на первом этапе поперечное, на втором этапе проспективное открытое рандомизированное клиническое. В исследуемую когорту вошли 91 мужчина с НАЖБП (К76.0, К74.6 по МКБ-10) в возрасте 18-44 лет, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании. Средний возраст составил 37 (34-42) лет. Группу контроля составили 32 условно здоровых мужчины сопоставимых по возрасту. На первом этапе исходно были сформированы 2 группы: в первую вошли 51 мужчина с изолированным стеатозом, во вторую 40 мужчин с фиброзом печени. Далее анализ изучаемых показателей был проведен в зависимости от недостаточности (п=26) и дефицита (п=62) витамина D. Три пациента имели нормальный уровень витамина D. На втором этапе с использованием генератора случайных чисел мужчины с НАЖБП были рандомизированы на 2 группы (группа 1 (п=50), группа 2 (п=41)). Пациенты обеих групп получали препарат УДХК в дозе 15мг/кг в сутки. Мужчины 1 -й группы дополнительно получали водный раствор холекальциферола: 25000 МЕ дважды в неделю на протяжении 8 недель в случае дефицита и 4х недель в случае недостаточности витамина D, затем в дозе 2000 МЕ в сутки до года. Через 12 месяцев был проведен сравнительный анализ эффективности медикаментозной терапии. При статистической обработке полученных данных было сформировано решающее правило с вычислением показателя «Р» для прогноза регресса стеатоза у молодых мужчин с НАЖБП.

В исследовании применялся комплексный подход, включающий лабораторные (биохимические, иммуноферментные), инструментальные (УЗИ ОБП, транзиентная эластометрия) и статистические методы исследования.

Исследование проведено с соблюдением требований международных и российских законодательных актов об этических и юридических принципах медико-биологических исследований человека.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность полученных результатов научной работы, обоснованность выводов подтверждается достаточным объемом выборки, применением современных методов лабораторно-инструментального обследования, статистической обработки данных с применением прикладных статистических пакетов IBM SPSS Statistics 19 в зависимости от типа данных и задач статистического анализа, на основе принципов доказательной медицины.

Основные результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены в виде устных докладов на 75-й межрегиональной научно-практической конференции Российского научного медицинского общества терапевтов (Челябинск, 2021); 16-м Национальном конгрессе терапевтов с международным участием (Москва, 2021); 28-й Объединенной Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2022); Научно-практической конференции «Избранные вопросы гастроэнтерологии» (Челябинск, 2023); 27-м Международном конгрессе «Гепатология сегодня» (Москва, 2023).

Апробация результатов диссертационного исследования изложены и обсуждены на совместном заседании проблемной комиссии №6 и кафедры Факультетской терапии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России.

На основе данных, полученных в процессе выполнения работы, создана и зарегистрирована программа прогноза регресса степени стеатоза при НАЖБП у молодых мужчин (свидетельство о регистрации № 2023681142, выдано 11.10.2023).

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Автором совместно с научным руководителем И. Ю. Пироговой были разработан дизайн исследования, сформулированы

цель, задачи, положения, выводы. Автором лично осуществлен поиск и анализ данных отечественной и зарубежной литературы по теме диссертационного исследования, проведено обследование и наблюдение пациентов, обобщены и проанализированы результаты исследования, написан текст диссертационной работы. Проведение и интерпретация полученных в ходе исследования данных лабораторных, инструментальных методов исследования выполнялись совместно с сотрудниками клинико-диагностической лаборатории (заведующая отделением - канд. мед. наук, доцент О. Б Прокопьева), отделения ультразвуковой и функциональной диагностики (заведующая отделением - Е. В. Лапицкая), терапевтического отделения №2 (заведующая отделением - канд. мед. наук В. С. Бубнова) общества с ограниченной ответственностью Медицинского центра «Лотос» (главный врач - Е. В. Коляда). Систематизация результатов исследования проведена совместно с сотрудниками кафедры Факультетской терапии (заведующий кафедрой - д-р мед. наук, профессор С. П. Синицин), статистическая обработка первичных данных проведена совместно с доцентом кафедры Математики, медицинской информатики, информатики и статистики, физикифедерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «ЮжноУральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, к.пед.н, доцентом Т. Н. Шамаевой. Основные результаты исследования представлены в виде научных публикаций и докладов на научно-практических конференциях соискателем как лично, так и в соавторстве.

Положения, выносимые на защиту

1. При неалкогольной жировой болезни печени у молодых мужчин наиболее часто встречаются факторы кардиометаболического риска: абдоминальное ожирение, дефицит витамина D, инсулинорезистентность, гипертриглицеридемия и преобладает стеатоз 3 степени и фиброз 1 стадии;

синдром цитолиза регистрируется в 30,8% случаев; выраженность стеатоза печени, абдоминального ожирения и инсулинорезистентность ассоциированы с низким уровнем витамина D; фиброз печени в большей мере, чем изолированный стеатоз, ассоциирован с величиной окружности талии.

2. При неалкогольной жировой болезни печени у молодых мужчин комбинированная медикаментозная терапия препаратами урсодезоксихолиевой кислоты и холекальциферола в течение 12 месяцев позволяет сдерживать прогрессирование стеатоза печени и положительно влияет на показатели липидного и углеводного обменов в отличие от монотерапии урсодезоксихолиевой кислотой.

3. Разработанная математическая модель определила прогностическую роль величины окружности талии, уровня 25(ОН)Э, аланиновой трансаминазы и факта дотации витамина Э в регрессе стеатоза печени и позволяет усовершенствовать тактику ведения молодых мужчин с неалкогольной жировой болезнью печени.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная оценка частоты, структуры факторов кардиометаболического риска в зависимости от наличия фиброза печени при НАЖБП у молодых мужчин. Расширены представления о взаимосвязях между стеатозом, фиброзом печени и факторами кардиометаболического риска при НАЖБП у молодых мужчин.

Впервые изучена эффективность применения комбинированной медикаментозной терапии препаратами УДХК и холекальциферола и установлено ее положительное влияние на выраженность стеатоза печени, показатели липидного и углеводного обменов у молодых мужчин с НАЖБП.

Впервые определен оптимальный уровень 25(ОН)Э в сыворотке крови для снижения выраженности метаболических нарушений при НАЖБП у мужчин молодого возраста.

Впервые установлена прогностическая роль сочетания ряда факторов кардиометаболического риска и функционального состояния печени в регрессе стеатоза печени при НАЖБП у молодых мужчин (получено свидетельство о регистрации программы для ЭВМ № 2023681142 от 11.10.2023) и предложен алгоритм выбора медикаментозной терапии первой линии.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования позволили расширить представление о частоте и структуре факторов кардиометаболического риска, а также о лабораторно-инструментальных особенностях НАЖБП у молодых мужчин. Определен комплекс факторов, ассоциированных с изолированным стеатозом и с фиброзом печени, а также установлены предикторы регресса стеатоза при НАЖБП у мужчин молодого возраста.

Практическая значимость работы заключается в обосновании необходимости скрининга на уровень обеспеченности витамином Э при НАЖБП. Полученные данные доказывают целесообразность использования врачами интерактивного калькулятора, позволяющего персонифицировать прогноз регресса стеатоза печени и усовершенствовать тактику ведения молодых мужчин с НАЖБП. Комбинированная медикаментозная патогенетическая терапия препаратами УДХК и холекальциферола может быть применена для коррекции метаболических нарушений и сдерживания прогрессирования НАЖБП у молодых мужчин.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в профилактическую и лечебно-диагностическую работу отделения терапии ООО Медицинского центра «Лотос» г. Челябинска. Врачи терапевты, гастроэнтерологи на амбулаторном приеме у молодых мужчин с НАЖБП

проводят скрининг на наличие факторов кардиометаболического риска, в том числе на обеспеченность витамином Э, а также используют интерактивный калькулятор прогноза регресса степени стеатоза, который размещен на корпоративном информационном портале ООО Медицинского центра «Лотос». Комбинированная медикаментозная терапия препаратами УДХК и холекальциферола проводится молодым мужчинам для коррекции метаболических нарушений и сдерживания прогрессирования НАЖБП. Положения диссертационной работы включены в содержание лекций (тема: «Хронические гепатиты. Циррозы печени») дисциплины «Факультетская терапия, профессиональные болезни» для обучающихся по основной профессиональной образовательной программе высшего образования -программе специалитета (31.05.02 Педиатрия) и дисциплины «Факультетская терапия» для обучающихся по основной профессиональной образовательной программе высшего образования - программе специалитета (31.05.01 Лечебное дело) с 01.09.2023 (Протокол № 1 от 30.08.2023) кафедры факультетской терапии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России. По результатам научной работы создана и зарегистрирована программа ЭВМ (регистрационный номер 2023681142 от 11.10.2023г) для прогноза регресса степени стеатоза при НАЖБП у молодых мужчин.

Связь работы с научными программами, планами, темами

Диссертационное исследование проведено в рамках выполнения государственного задания на осуществление научных исследований и разработок Министерства здравоохранения Российской Федерации и основного плана научно-исследовательских работ ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России «Прогнозирование и профилактика сердечно-сосудистого риска у лиц молодого возраста» (2021-2023) № 121040100269-6. Его результаты вошли в отчеты по НИР ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Неалкогольная жировая болезнь печени и концепция кардиометаболичекого риска

НАЖБП представляет собой хроническое мультифакторное диффузное заболевание печени, характеризующееся накоплением жира более чем в 5% гепатоцитов в отсутствие злоупотребления алкоголем на фоне системной метаболической дисфункции и неуклонным ростом распространенности [3, 4, 6, 7, 9, 13, 14, 18, 52]. Согласно данным исследований, НАЖБП проходит 3 патоморфологических стадии: стеатоз печени, характеризующийся избыточным накоплением триглицеридов в цитоплазме гепатоцитов (более 5% от массы печени); Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) - хроническое диффузное воспаление печени с последующим формированием фиброза; цирроз печени -необратимое замещение паренхиматозной ткани печени соединительной тканью с формированием особой узловой анатомической структуры [13, 94, 147]. Распространенность НАЖБП в период с 2007г по 2014г в РФ увеличилась с 27,0% до 37,3%, что сделало ее наиболее частым хроническим заболеванием печени в России [9] и в мире [7, 13, 52, 100].Точно оценить бремя НАСГ в популяции сложно, так как требуется инвазивная дорогостоящая манипуляция - биопсия печени. По ограниченным данным исследований, распространенность НАСГ составляет от 3 до 5% в мире [145]. Математическая модель, построенная в 2018г Estes C, et al. показывает рост распространенности НАЖБП с 0 до 30% и НАСГ с 15- 56% и прогнозирует рост числа смертей вдвое от продвинутых стадий НАЖБП с 2016 по 2030г [65]. При естественном течении НАЖБП через 8-13 лет у 12-40% пациентов с неалкогольной жировой дистрофией печени формируется НАСГ, у 15% больных развивается цирроз и печеночная недостаточность, а у 7% пациентов с циррозом в течение 10 лет формируется гепатоцеллюлярная карцинома [57, 185].

«Концепция кардиометаболического риска» строится на понимании взаимного влияния метаболических и кардиоваскулярных факторов, изменяющих совокупный риск развития кардиоваскулярных заболеваний и сахарного диабета [163]. МС представляет собой «кластер» таких кардиометаболических факторов риска, как висцеральное ожирение, АГ, нарушенние липидного обмена, нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет [21]. МС не является индикатором величины кардиоваскулярного риска, но при его наличии вдвое выше частота острых тромбоэмболических событий и обобщенный риск сердечно-сосудистой смерти [35]. В настоящее время установлено, что с НАЖБП ассоциированы такие метаболические нарушения, как: ожирение 51,34%, дислипидемия 69,16%, АГ 39,34%, СД 2 типа 22,51%, МС 42,54% случаев [28, 183]. Высокая доля коморбидности при данной нозологии, демонстрирует общность патогенеза и факторов риска развития вышеуказанных состояний. Это важно для понимания клинического профиля пациента и тех рисков, которые несет с собой НАЖБП в отношении осложнений со стороны других органов и систем, что определяет её медико-социальную значимость. НАЖБП увеличивает кардиометаболический риск, так как взаимосвязана с абдоминальным ожирением и резистентностью к инсулину, что значимо влияет на прогноз, заболеваемость, качество и продолжительность жизни пациентов. Актуальность и важность снижения риска развития кардиометаболических заболеваний отражена в Указе Президента Российской Федерации от 7 мая 2018 года № 204 «О национальных целях и стратегических задачах развития Российской Федерации на период до 2024 года». В этой связи было опубликовано распоряжение правительства Челябинской области от 26.06.2019 г. № 480-рп о реализации региональной программы в Челябинской области "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями" (с изменениями на 26 декабря 2022 года) (в редакции Распоряжений Правительства Челябинской области от 25.10.2019 N 824-рп, от 31.05.2021 N 326-рп, от 30.05.2022 N 421-рп, от 26.12.2022 N 1375-рп) [23, 24],

задачами которой является профилактика факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний и СД 2 типа.

1.2. Неалкогольная жировая болезнь печени и факторы кардиометаболического риска

В одно из самых крупных исследований, которое было проведено в Российской Федерации, DIREG 2 были включены 50145 человек:18846 мужчин (средний возрастт 48,2±17,2 года) и 31299 женщин (средний возраст 54,7±15,7 года). При этом в возрастной категории до 50 лет преобладали мужчины, но не была выделена отдельно группа молодых мужчин. Доля стеатоза в структуре НАЖБП составила 75,6%, а НАСГ 24,4%. Ведущими факторами риска у пациентов с рассматриваемой нозологией были: ИМТ>27 кг/м2 (80,5%), гиперлипидемия (68,6%), абдоминальное ожирение (67,2%), которые являются компонентами метаболического синдрома и вносят вклад в развитие сердечнососудистой патологии и СД 2 типа [9].

По данным зарубежных авторов, наиболее часто НАЖБП сопутствовали такие метаболические заболевания как ожирение (51,3%), сахарный диабет 2 типа (22,5%), гиперлипидемия (69,2%), артериальная гипертензия (39,3%), метаболический синдром (42,5%). При этом была выявлена прямая связь между распространением НАЖБП, эпидемией ожирения, метаболического синдрома [45, 50, 177, 183] и повышением сердечно-сосудистого риска [2, 16, 17, 84, 88, 184]. Такие пациенты более подвержены развитию артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и нарушениям ритма сердца [98, 117].

Однако, НАЖБП следует рассматривать также как самостоятельный независимый фактор риска субклинических и клинических ССЗ, механизмы, формирования которых сложны, многообразны и до конца не изучены [71]. Системное воспаление при ожирении, дисфункция эндотелия, печеночная резистентность к инсулину, окислительный стресс и изменение липидного

обмена — вот некоторые из механизмов, с посредством которых НАЖБП увеличивает риск ССЗ [14, 42, 70, 72, 85, 88, 150, 159, 164].

Согласно имеющимся данным, распространенность ожирения как основного компанента МС и триггера системной метаболической дисфункции [101] на территории России остается высокой и продолжает увеличиваться [1]. Так, среди мужчин распространенность возросла с 10,8% в 1993 г. до 27,9% в 2017 г. [1]. В ходе первой волны ЭССЕ-РФ (2012-2014 гг.) абдоминальное ожирение по критериям NCEPATP III было зафиксировано у 24,2% мужчин [32]. В 2017 году обследование второй волны ЭССЕ-РФ показало, что абдоминальное ожирение по тем же критериям было зафиксировано у 24,5% мужчин [32].

Установлено, что индекс массы тела (ИМТ) и окружность талии (ОТ) положительно коррелируют как с наличием НАЖБП, так и с прогрессированием заболевания [49], а висцеральный жир является основной причиной формирования инсулинорезистентности [72]. Подавляющее большинство больных ожирением имеют жировую дистрофию гепатоцитов, а почти у половины обнаруживается их повреждение [6, 49, 141]. Несколько кросс-секционных исследований продемонстрировали, что у пациентов с НАЖБП наблюдается высокая скорость кальцинирования сосудистой стенки по сравнению с пациентами без НАЖБП [51, 103]. Дополнительно это было подтверждено мета-анализом, включающим 12 исследований [87]. Стеатоз печени в настоящее время рассматривается как независимый предиктор формирования кардиоваскулярных заболеваний [17, 91, 98], а фиброз печени как предиктор неблагоприятных исходов при НАЖБП [39, 63]. Выявлена прямая положительная связь между стадией фиброза и смертностью пациентов [62].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Яковлева София Васильевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алферова, В. И. Распространенность ожирения во взрослой популяции РФ / В. И. Алферова, С. В. Мустафина // Ожирение и метаболизм. - 2022. - Т. 19, № 1. - С. 96-105.

2. Ахмедов, В. А. Взаимосвязь сердечно-сосудистых осложнений и неалкогольной жировой болезни печени / В. А. Ахмедов // Русский медицинский журнал. - 2018. - Т. 26, № 1-2. - С. 86-88.

3. Бокова, Т. А. Метаболический синдром у детей: подходы к профилактике и патогенетической терапии / Т. А. Бокова // Лечащий врач. - 2018. - № 9. - С. 74-76.

4. Бокова, Т. А. Неалкогольная жировая болезнь печени и основные компоненты метаболического синдрома у детей / Т. А. Бокова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2020. - Т. 173, № 1. -С. 15-20.

5. Быков, И. М. Метаболическая коррекция экспериментального аллоксанового диабета средствами антиоксидантной направленности / И. М. Быков, К. А. Попов, И. Ю. Цымбалюк [и др.] // Вопросы питания. - 2017. - Т. 86, № 3. - С. 68-76.

6. Голубева, Т. И. Неалкогольная жировая болезнь поджелудочной железы у пациентов с ожирением и метаболическим синдромом / Т. И. Голубева, И. А. Трошина, И. В. Медведева // Университетская медицина Урала. - 2017. - № 2. -С. 50-52.

7. Драпкина, О. М. Неалкогольная жировая болезнь печени как мультидисциплинарная патология / О.М. Драпкина, А.О. Буеверов. - Москва: Видокс, 2019. - 104 с. - ISBN: 978-5-9500825-6-6.

8. Драпкина, О. М. Неинвазивные методы выявления прогрессирующего фиброза у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени / О. М.

Драпкина, Р. Н. Шепель, Э. П. Яковенко, Е. В. Зятенкова // Профилактическая медицина. - 2019. - Т. 22, № 2. - С. 82-88.

9. Ивашкин, В. Т. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2 / В. Т. Ивашкин, О. М. Драпкина, И. В. Маев [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2015. - Т. 25, № 6. - С. 31-41.

10. Каронова, Т. Л. Распространенность дефицита витамина D в СевероЗападном регионе РФ среди жителей г. Санкт-Петербурга и г. Петрозаводска / Т. Л. Каронова, Е. Н. Гринева, И. Л. Никитина [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 2013. - № 3. - С. 3-7.

11. Кухарчук, В. В. Клинические рекомендации Евразийской ассоциации кардиологов (ЕАК)/ Национального общества по изучению атеросклероза (НОА, Россия) по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (2020) / В. В. Кухарчук, М. В. Ежов, И. В. Сергиенко [и др.] // Евразийский кардиологический журнал. -2020. - № 2. - С. 6-29.

12. Лазебник, Л. Б. Диагностическая значимость ультразвуковой эластометрии в оценке фиброза при хронических диффузных заболеваниях печени / Л. Б. Лазебник, Е. В. Винницкая, Н. А. Шапошникова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 5. - С. 10-13.

13. Лазебник, Л. Б. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия / Л. Б. Лазебник, Е. В. Голованова, С.В. Туркина [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2021. - № 1. - С. 4-52.

14. Лазебник, Л.Б. Системное воспаление и неалкогольная жировая болезнь печени / Л.Б. Лазебник, В.Г. Радченко, С.Н. Джадхав [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - № 5. - С. 29-41.

15. Леонова, Н.В. Сопоставление кардиометаболических рисков,

ассоциированных с ожирением, у пациентов сахарным диабетом типов 1 и 2 / Н.В. Леонова, Г.А. Чумакова, А.В. Цирикова // Российский кардиологический журнал. - 2017. - № 4. - С. 47-53.

16. Ливзан, М.А. НАЖБП: коморбидность и ассоциированные заболевания / М.А. Ливзан, О.В. Гаус, Н.А. Николаев, Т.С. Кролевец // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - № 10. - С. 57-65.

17. Лю, К.М. НАЖБП как модель пациента с высоким кардиоваскулярным риском / К.М. Лю, О.В. Хлынова // Международный научно-исследовательский журнал. - 2017. - № 5-2. - С. 147-151.

18. Маев, И.В. Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени -заболевание XXI века / И.В. Маев, Д.Н. Андреев, Ю.А. Кучерявый // Consilium medicum. - 2022. - Т. 24, № 5. - С. 325-332.

19. Маевская, М.В. Влияние УДХК на воспаление, стеатоз и фиброз печени и факторы атерогенеза у больных неалкогольной жировой болезнью печени: результаты исследования УСПЕХ / М.В. Маевская, М.Ю. Надинская, В.Д. Луньков [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2019. - Т. 29, № 6. - С. 22-29.

20. Маевская, М.В. Неалкогольная жировая болезнь печени как причина и следствие кардиометаболических осложнений. Особенности фармакотерапии. Место урсодезоксихолевой кислоты / М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин, К.В. Ивашкин // Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91, № 2. - С. 109-117.

21. Международная Федерация Диабета (IDF): консенсус по критериям метаболического синдрома // Ожирение и метаболизм. - 2005. - Т. 2, № 3. - С. 47-49.

22. Мишина, Е.Е. Неалкогольная жировая болезнь печени: причина или следствие инсулинорезистентности? / Е.Е. Мишина, А.Ю. Майоров, П.О. Богомолов [и др.] // Сахарный диабет. - 2017. - Т. 20, № 5. - С. 335-343.

23. О внесении изменений в распоряжение Правительства Челябинской области от 26.06.2019 г. № 480-рп: распоряжение Правительства Челябинской области № 1375-рп от 26.12.2022. - Текст: электронный // Правительство

Челябинской области: официальный сайт. - URL: https://pravmin.gov74.ru/files/norm_act/1375-%D1%80%D0%BF.pdf (дата

обращения: 22.08.2023).

24. О региональной программе Челябинской области «Борьба с сердечнососудистыми заболеваниями»: распоряжение Правительства Челябинской области № 480-рп от 26.06.2019. - Текст: электронный // Правительство Челябинской области: официальный сайт. - URL: https://cloud.mail.ru/public/2ej1/3N44phVEf (дата обращения: 22.08.2023).

25. Петрушкина, А. А. Эпидемиология дефицита витамина D в Российской Федерации / А. А. Петрушкина, Е. А. Пигарова, Л. Я. Рожинская // Остеопороз и остеопатии. - 2018. - Т. 21, № 3. - С. 15-20.

26. Пигарова, Е. А. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых / Е. А. Пигарова, Ж. Е. Белая, Л. К. Дзеранова [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2016. - Т. 62, № 4. - С. 60-84.

27. Пигарова, Е. А. Распространенность дефицита и недостаточности витамина D среди населения, проживающего в различных регионах Российской Федерации: результаты 1 -го этапа многоцентрового поперечного рандомизированного исследования / Е. А. Пигарова, Л.Я. Рожинская, Н. Н. Катамадзе [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 2020. - Т. 23, № 4. - С. 4-12.

28. Плотникова, Е. Ю. Дислипидемия при неалкогольной жировой болезни печени как маркер сердечно-сосудистого риска / Е. Ю. Плотникова // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2019. - Т. 3, № 1-2. - С. 64-69.

29. Саитов, А. Р. Дефицит витамина D при метаболическом синдроме и неалкогольной жировой болезни печени / А. Р. Саитов А. Ю., Биек, И. Ю. Добрынина [и др.] // Вестник СурГУ. Медицина. - 2021. - № 4(50). - С. 80-87.

30. Суплотова, Л. А. Дефицит витамина D в России: первые результаты регистрового неинтервенционного исследования частоты дефицита и недостаточности витамина D в различных географических регионах страны / Л.

А. Суплотова, В. А. Авдеева, Е. А. Пигарова [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2021. - Т. 67, № 2. - С. 84-92.

31. Суплотова, Л. А. Первое российское многоцентровое неинтервенционное регистровое исследование по изучению частоты дефицита и недостаточности витамина D в Российской Федерации у взрослых / Л. А. Суплотова, В. А. Авдеева, Е. А. Пигарова [и др.] // Терапевтический архив. - 2021. - № 10. - С. 1209-1216.

32. Шальнова, С. А. Значение исследования ЭССЕ-РФ для развития профилактики в России / С. А. Шальнова, О. М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19, № 3. - С. 209-215.

33. Шифф, Ю. Р. Алкогольные, лекарственные, генетические и метаболические заболевания /Ю. Р. Шифф, М. Ф. Соррел, У. С. Мэддрей; пер. с англ. под ред. Н. А. Мухина [и др.]. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 480 c. -ISBN 978-5-9704-2038-6. - (Болезни печени по Шиффу).

34. Alathari, B. E. Vitamin D pathway-related gene polymorphisms and their association with metabolic diseases: A literature review / B. E. Alathari, A. Sabta, C. A. Kalpana [et al.] // Journal of diabetes and metabolic disorders. - 2020. - Vol. 19, № 2. - P. 1701-1729.

35. Alberti, K. G. The metabolic syndrome-a new worldwide definition / K.G. Alberti, P. Z. Zimmet, J. Shaw // Lancet. - 2005. - Vol. 366, № 9491. - P. 10591062.

36. Amirbaigloo, A. Absence of association between vitamin D deficiency and incident metabolic syndrome: Tehran Lipid and Glucose Study / A. Amirbaigloo, F. Hosseinpanah, F. Sarvghadi [et al.] // Metabolic syndrome and related disorders. -2013. - Vol. 11, № 4. - P. 236-242.

37. Anderson, E. L. The Prevalence of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Children and Adolescents: A Systematic Review and Meta-Analysis / E. L. Anderson, L. D. Howe, H. E. Jones [et al.]. - Text: electronic // PLoS One. - 2015. -Vol. 10, № 10. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0140908 (дата

обращения: 22.08.2023).

38. Angulo, P. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD / P. Angulo, J. M. Hui, G. Marchesini [et al.] // Hepatology. - 2007. - Vol. 45, № 4. - P. 846-854.

39. Angulo, P. Liver fibrosis, but no other histologic features, is associated with long-term outcomes of patients with nonalcoholic fatty liver disease / P. Angulo, D.E. Kleiner, S. Dam-Larsen [et al.] // Gastroenterology. - 2015. - Vol. 149, № 2. - P. 389-397.

40. Barchetta, I. Strong association between nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and low 25(OH) vitamin D levels in an adult population with normal serum liver enzymes / I. Barchetta, F. Angelico, M. Del Ben [et al.]. - Text: electronic // BMC medicine. - 2011. - Vol. 9. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3148980/ (дата обращения: 20.07.2023).

41. Barchetta, I. Vitamin D Supplementation and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Present and Future / I. Barchetta, F. A. Cimini, M. G. Cavallo. - Text: electronic // Nutrients. - 2017. - Vol. 9, № 9. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5622775/ (дата обращения: 31.08.2023).

42. Barchetta, I. WISP1 Is a Marker of Systemic and Adipose Tissue Inflammation in Dysmetabolic Subjects With or Without Type 2 Diabetes / I. Barchetta, F.A. Cimini, D. Capoccia [et al.] // Journal of the Endocrine Society. - 2017. - Vol. 1, № 6. - P. 660-670.

43. Bedogni, G. The Fatty Liver Index: a simple and accurate predictor of hepatic steatosis in the general population / G. Bedogni, S. Bellentani, L. Miglioli [et al.]. -Text: electronic // BMC gastroenterology. - 2006. - Vol. 6. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1636651/ (дата обращения: 20.07.2023).

44. Bence, K. K. Metabolic drivers of non-alcoholic fatty liver disease / K. K. Bence, M. J. Birnbaum. - Text: electronic // Molecular metabolism. - 2021. - Vol.

50. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8324696/ (дата обращения: 31.08.2023).

45. Bisaccia, G. Nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular disease phenotypes / G. Bisaccia, F. Ricci, C. Mantini [et al.]. - Text: electronic //SAGE open medicine. - 2020. - Vol. 8. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7307287/ (дата обращения: 20.07.2023).

46. Bjelakovic, M. Vitamin D supplementation for chronic liver diseases in adults / M. Bjelakovic, D. Nikolova, G. Bjelakovic, C. Gluud. - Text: electronic // The Cochrane database of systematic reviews. - 2021. - Vol. 8, № 8. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8407054/ (дата обращения: 31.08.2023).

47. Bornstedt, M. E. Vitamin D Increases Glucose Stimulated Insulin Secretion from Insulin Producing Beta Cells (INS1E) / M. E. Bornstedt, N. Gjerlaugsen, M. Pepaj [et al.]. - Text: electronic // International journal of endocrinology and metabolism. - 2019. - Vol. 17, № 1. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc /articles/PMC6408731/ (дата обращения: 31.08.2023).

48. Brown, J. C. The Value of Anthropometric Measures in Nutrition and Metabolism: Comment on Anthropometrically Predicted Visceral Adipose Tissue and Blood-Based Biomarkers: A Cross-Sectional Analysis / J. C. Brown, M. O. Harhay, M. N. Harhay. - Text: electronic // Nutrition and metabolic insights. - 2019. - Vol. 12. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6393820/ (дата обращения: 31.08.2023).

49. Brunt, E. M. Nonalcoholic fatty liver disease / E. M. Brunt, V. W. Wong, V. Nobili [et al.]. - Text: electronic // Nature reviews. Disease primers. - 2015. - Vol. 1. - URL: https://iris.unito.it/handle/2318/1636665 (дата обращения: 31.08.2023).

50. Cariou, B. Nonalcoholic fatty liver disease as a metabolic disease in humans: A literature review / B. Cariou, C. D. Byrne, R. Loomba A. J. Sanyal // Diabetes, obesity & metabolism. - 2021. - Vol. 23, № 5. - P. 1069-1083.

51. Cazac, G. D. New Insights into Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Coronary Artery Disease: The Liver-Heart Axis / G. D. Cazac, C. M. Läcätusu, C. Mihai [et al.]. - Text: electronic // Life (Basel). - 2022. - Vol. 12, № 8. - URL: http s: //www. ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9410285/ (дата обращения: 31.08.2023).

52. Chalasani, N. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases / N. Chalasani, H. L. Bonkovsky, R. Fontana [et al.] // Hepatology. - 2018.

- Vol. 67, № 1. - P. 328-357.

53. Chao, H. W. Homeostasis of Glucose and Lipid in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease / H. W. Chao, S. W. Chao, H. Lin [et al.]. - Text: electronic // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 20, № 2. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6359196/ (дата обращения: 31.08.2023).

54. Cigrovski Berkovic, M. NAFLD and Physical Exercise: Ready, Steady, Go! / M. Cigrovski Berkovic, I. Bilic-Curcic, A. Mrzljak, V. Cigrovski. - Text: electronic // Frontiers in nutrition. - 2021. - Vol. 8. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8523679/ (дата обращения: 31.08.2023).

55. Cimini, F. A. Circulating IL-8 levels are increased in patients with type 2 diabetes and associated with worse inflammatory and cardiometabolic profile / F.A. Cimini, I. Barchetta, A. Porzia [et al.] // Acta diabetologica. - 2017. - Vol. 54, № 10.

- P. 961-967.

56. Clemente, M. G. Pediatric non-alcoholic fatty liver disease: Recent solutions, unresolved issues, and future research directions / M. G. Clemente, C. Mandato, M. Poeta, P. Vajro // World journal of gastroenterology. - 2016. - Vol. 22, № 36. - P. 8078-8093.

57. De Alwis, N.M. Non-alcoholic fatty liver disease: the mist gradually clears / N.M. De Alwis, C.P. Day // Journal of hepatology. - 2008. - Vol. 48, Suppl. 1. - P. S104-S112.

58. Deacon, C. F. Physiology and Pharmacology of DPP-4 in Glucose Homeostasis and the Treatment of Type 2 Diabetes / C.F. Deacon. - Text: electronic // Frontiers in endocrinology. - 2019. - Vol. 10. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6384237/ (дата обращения: 31.08.2023).

59. Dong, B. Vitamin D Receptor Activation in Liver Macrophages Ameliorates Hepatic Inflammation, Steatosis, and Insulin Resistance in Mice/ B. Dong, Y. Zhou, W. Wang [et al.] // Hepatology. - 2020. - Vol. 71, № 5. - P. 1559-1574.

60. Drapkina, O. M. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in the Russion Federation: the open, multicenter, prospective study, DIREG I / O. M. Drapkina, Y. Evsyutina, V. Ivashkin // American journal of clinical medicine research. - 2015. -Vol. 3, № 2. - P. 31-36.

61. Dufour, J. F. Combination therapy for non-alcoholic steatohepatitis: rationale, opportunities and challenges / J. F. Dufour, C. Caussy, R. Loomba // Gut. - 2020. -Vol. 69, № 10. - P. 1877-1884.

62. Dulai, P. S. Increased risk of mortality by fibrosis stage in nonalcoholic fatty liver disease: Systematic review and meta-analysis / P. S. Dulai, S. Singh, J. Patel [et al.] // Hepatology. - 2017. - Vol. 65, № 5. - P. 1557-1565.

63. Ekstedt, M. Fibrosis stage is the strongest predictor for disease-specific mortality in NAFLD after up to 33 years of follow-up / M. Ekstedt, H. Hagström, P. Nasr [et al.] // Hepatology. - 2015. - Vol. 61, № 5. - P. 1547-1554.

64. Eliades, M. Vitamin D: A new player in non-alcoholic fatty liver disease? / M. Eliades, E. Spyrou // World journal of gastroenterology. - 2015. - Vol. 21, № 6. - P. 1718-1727.

65. Estes, C. Modeling NAFLD disease burden in China, France, Germany, Italy, Japan, Spain, United Kingdom, and United States for the period 2016-2030 / C. Estes, Q.M. Anstee, M.T. Arias-Loste [et al.] // Hepatology. - 2018. - Vol. 69, № 4. - P. 896-904.

66. Farag, H. A. M. Effects of vitamin D supplementation along with endurance physical activity on lipid profile in metabolic syndrome patients: A randomized

controlled trial / H. A. M. Farag, M. J. Hosseinzadeh-Attar, B. A. Muhammad [et al.] // Diabetes and metabolic syndrome. - 2019. - Vol. 13, № 2. - P. 1093-1098.

67. Farapti, F. Effects of vitamin D supplementation on 25(OH)D concentrations and blood pressure in the elderly: a systematic review and meta-analysis / F. Farapti, C. Fadilla, N. Yogiswara, M. Adriani. - Text: electronic // F1000Research. - 2020. -Vol. 9. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7489275/ (датаобращения: 22.08.2023).

68. Farhangi, M. A. Adipose Tissue Inflammation and Oxidative Stress: The Ameliorative Effects of Vitamin D/ M. A. Farhangi, M. Mesgari-Abbasi, G. Hajiluian [et al.] // Inflammation. - 2017. - Vol. 40, № 5. - P. 1688-1697.

69. Forouhi, N. G. Effects of vitamin D2 or D3 supplementation on glycaemic control and cardiometabolic risk among people at risk of type 2 diabetes: Results of a randomized double-blind placebo-controlled trial / N. G. Forouhi, R. K. Menon, S. J. Sharp [et al.] // Diabetes, obesity & metabolism. - 2016. - Vol. 18, № 4. - P. 392400.

70. Fotbolcu, H. Nonalcoholic fatty liver disease as a multi-systemic disease / H. Fotbolcu, E. Zorlu // World journal of gastroenterology. - 2016. - Vol. 22, № 16. - P. 4079-490.

71. Francque, S. Non-alcoholic fatty liver disease and cardiovascular risk: pathophysiological mechanisms and implications / S. Francque, D. van der Graaff, W. Kwanten //Journal of hepatology. - 2016. - Vol. 65, № 2. - P. 425-443.

72. Frayn, K. N. Visceral fat and insulin resistance-causative or correlative? / K. N. Frayn // The British journal of nutrition. - 2000. - Vol. 83, Suppl. 1. - P. S71-S77.

73. Freeman, A. M. Insulin Resistance / A. M. Freeman, L. Acevedo, N. Pennings. - Text: electronic // StatPearls [Internet]. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2023. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29939616/ (дата обращения: 31.08.2023).

74. Fung, G. J. Vitamin D intake is inversely related to risk of developing metabolic syndrome in African American and white men and women over 20 y: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults study / G. J. Fung, L. M.

Steffen, X. Zhou [et al.] // The American journal of clinical nutrition. - 2012. - Vol. 96, № 1. - P. 24-29.

75. Goulopoulou, S. Toll-like receptors in the vascular system: sensing the dangers within / S. Goulopoulou, C. McCarthy, R. Webb // Pharmacological reviews. - 2016. - Vol. 68, № 1. - P. 142-167.

76. Hajhashemy, Z. Serum vitamin D levels in relation to abdominal obesity: A systematic review and dose-response meta-analysis of epidemiologic studies / Z. Hajhashemy, F. Shahdadian, R. Ziaei, P. Saneei. - Text: electronic // Obesity reviews. - 2021. - Vol. 22, № 2. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/obr.13134 (дата обращения: 22.08.2023).

77. Han, L. Association between Vitamin D Deficiency and Levels of Renin and Angiotensin in Essential Hypertension / L. Han, X. J. Xu, J. S. Zhang, H. M. Liu. -Text: electronic // International journal of clinical practice. - 2022. - Vol. 2022. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9205726/ (дата обращения: 31.08.2023).

78. He, S. The effect of vitamin D3 on blood pressure in people with vitamin D deficiency: A system review and meta-analysis / S. He, X. Hao. - Text: electronic // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98, № 19. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6531166/ (дата обращения: 20.07.2023).

79. Henstridge, D.C. Metabolic control and sex: A focus on inflammatory-linked mediators / D.C. Henstridge, J. Abildgaard, B. Lindegaard, M.A. Febbraio // British journal of pharmacology. - 2019. - Vol. 176, № 21. - P. 4193-4207.

80. Holick, M.F. The vitamin D deficiency pandemic: Approaches for diagnosis, treatment and prevention / M.F. Holick // Reviews in endocrine & metabolic disorders. - 2017. - Vol. 18, № 2. - P. 153-165.

81. Ionica, M. Vitamin D alleviates oxidative stress in adipose tissue and mesenteric vessels from obese patients with subclinical inflammation / M. Ionica,

O.M. Aburel, A.O. Väduva [et al.] // Canadian journal of physiology and pharmacology. - 2020. - Vol. 98, № 2. - P. 85-92.

82. Ipsen, D. Molecular mechanisms of hepatic lipid accumulation in nonalcoholic fatty liver disease / D. Ipsen, J. Lykkesfeldt, P. Tveden-Nyborg // Cellular and molecular life sciences. - 2018. - Vol. 75, № 18. - P. 3313-3327.

83. Jahn, D. Beneficial Effects of Vitamin D Treatment in an Obese Mouse Model of Non-Alcoholic Steatohepatitis / D. Jahn, D. Dorbath, S. Kircher [et al.]. - Text: electronic // Nutrients. - 2019. - Vol. 11, № 1. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6356425/ (дата обращения: 22.08.2023).

84. Jichitu, A. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Cardiovascular Comorbidities: Pathophysiological Links, Diagnosis, and Therapeutic Management / A. Jichitu, S. Bungau, A.M.A. Stanescu [et al.]. - Text: electronic // Diagnostics (Basel). - 2021. - Vol. 11, № 4. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8069361/ (дата обращения: 20.07.2023).

85. Juanola, O. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Metabolic, Genetic, Epigenetic and Environmental Risk Factors / O. Juanola, S. Martínez-López, R. Francés, I. Gómez-Hurtado. - Text: electronic // International journal of environmental research and public health. - 2021. - Vol. 18, № 10. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8155932/ (дата обращения: 31.08.2023).

86. Kahl, S. Comparison of Liver Fat Indices for the Diagnosis of Hepatic Steatosis and Insulin Resistance / S. Kahl, K. Straßburger, B. Nowotny [et al.]. -Text: electronic // PLoS one. - 2014. - Vol. 9, № 4. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3986069/ (датаобращения: 20.07.2023).

87. Kapuria, D. Association of Hepatic Steatosis With Subclinical Atherosclerosis: Systematic Review and Meta-Analysis / D. Kapuria, V.K. Takyar, O. Etzion [et al.] // Hepatology communications. -2018. - Vol. 2, № 8. - P. 873-883.

88. Kasper, P. NAFLD and cardiovascular diseases: a clinical review / P. Kasper, A. Martin, S. Lang [et al.] // Clinical research in cardiology. - 2021. - Vol. 110, № 7.

- P. 921-937.

89. Khammissa, R. A. G. The Biological Activities of Vitamin D and Its Receptor in Relation to Calcium and Bone Homeostasis, Cancer, Immune and Cardiovascular Systems, Skin Biology, and Oral Health / R. A. G. Khammissa, J. Fourie, M. H. Motswaledi [et al.]. - Text: electronic // BioMed research international. - 2018. -Vol. 2018. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5987305/ (дата обращения: 31.08.2023).

90. Kim, C. W. Acetyl CoA carboxylase inhibition reduces hepatic steatosis but elevates plasma triglycerides in mice and humans: a bedside to bench investigation / C. W. Kim, C. Addy, J. Kusunoki [et al.] // Cell metabolism. - 2017. - Vol. 26, № 2.

- p. 394-406.e6.

91. Kleiner, D. E. Histology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis in Adults and Children / D.E. Kleiner, H.R. Makhlouf // Clinics in liver disease. - 2016. - Vol. 20, № 2. - P. 293-312.

92. Koenen, M. Obesity, Adipose Tissue and Vascular Dysfunction / M. Koenen, M.A. Hill, P. Cohen, J. R. Sowers //Circulation research. - 2021. - Vol. 128, № 7. -P. 951-968.

93. Kwok, R. Systematic review with meta-analysis: non-invasive assessment of non-alcoholic fatty liver disease - the role of transient elastography and plasma cytokeratin-18 fragments / R. Kwok, Y.K. Tse, G.L. Wong [et al.] //Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2014. - Vol. 39, № 3. - P. 254-269.

94. LaBrecque, D. Неалкогольная Жировая Болезнь Печени и Неалкогольный Стеатогепатит: Глобальные Практические Рекомендации Всемирной Гастроэнтерологической Организации: июнь 2012 / D. LaBrecque, Z. Abbas, F. Anania [и др.]. - Текст: электронный // World Gastroenterology Organisation: [сайт]. - URL: https://www.worldgastroenterology.org/ UserFiles/ file / guidelines / nafld-nash-russian-2012.pdf (дата обращения: 20.07.2023).

95. LaBrecque, D. R. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines:

Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic steatohepatitis / D. R. LaBrecque, Z. Abbas, F. Anania [et al.] // Journal of clinical gastroenterology. -2014. - Vol. 48, № 6. - P. 467-473.

96. Lamendola, C. A. Relations between obesity, insulin resistance, and 25-hydroxyvitamin D / C. A. Lamendola, D. Ariel, D. Feldman, G. M. Reaven // The American journal of clinical nutrition. - 2012. - Vol. 95, № 5. - P. 1055-1059.

97. Lascar, N. Increased Circulating Levels of Inflammatory Markers in A Cohort of Adults with Youth-Onset Type 2 Diabetes Mellitus / N. Lascar, I. Afzal, A. M. Nevill. - Text: electronic // Journal of Diabetes and Metabolism. - 2020. - Vol. 11, № 8. - URL: https://www.iomcworld.com/open-access/increased-circulating-levels-of-inflammatory-markers-in-a-cohort-of-adults-with-youthonset-type-2-diabetes-mellitus.pdf (дата обращения: 31.08.2023).

98. Lauridsen, B. K. Liver fat content, non-alcoholic fatty liver disease, and ischaemic heart disease: Mendelian randomization and meta-analysis of 279 013 individuals / B.K. Lauridsen, S. Stender, T. S. Kristensen [et al.] // European heart journal. - 2018. - Vol. 39, № 5. - P. 385-393.

99. Laursen, T. L. Bariatric surgery in patients with non-alcoholic fatty liver disease - from pathophysiology to clinical effects / T. L. Laursen, C.A. Hagemann, C. Wei [et al.] // World journal of hepatology. - 2019. - Vol. 11, № 2. - P.138-149.

100. Le, M. H. 2019 Global NAFLD Prevalence: A Systematic Review and Metaanalysis / M. H. Le, Y. H. Yeo, X. Li [et al.] // Clinical gastroenterology and hepatology. - 2022. - Vol. 20, № 12. - P. 2809-2817.e28.

101. Lechner, K. High-risk atherosclerosis and metabolic phenotype: the roles of ectopic adiposity, atherogenic dyslipidemia, and inflammation / K. Lechner, A. McKenzie, N. Krankel [et al.] // Metabolic syndrome and related disorders. - 2020. -Vol. 18, № 4. - P. 176-185.

102. Lee, K. Serum vitamin D status and metabolic syndrome: a systematic review and dose-response meta-analysis / K. Lee, J. Kim // Nutrition research and practice. -2021. - Vol. 15, № 3. - P. 329-345.

103. Lee, M. K. Higher association of coronary artery calcification with nonalcoholic fatty liver disease than with abdominal obesity in middle-aged Korean men: the Kangbuk Samsung Health Study / M. K. Lee, H. J. Park, W. S. Jeon [et al.] -Text: electronic //Cardiovascular diabetology. - 2015. - Vol. 14. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4501081/ (дата обращения: 31.08.2023).

104. Lee, S. H. Insulin Resistance: From Mechanisms to Therapeutic Strategies / S. H. Lee, S. Y. Park, C. S. Choi // Diabetes & metabolism journal. - 2022. - Vol. 46, № 1. - P.15-37.

105. Lee, W. C. Vitamin D status and oxidative stress in diabetes mellitus / W. C. Lee, S.S. Mokhtar, S. Munisamy [et al.] // Cellular and molecular biology. - 2018. -Vol. 64, № 7. - P. 60-69.

106. Legarth, C. The impact of vitamin d in the treatment of essential hypertension / C. Legarth, D. Grimm, M. Wehland [et al.]. - Text: electronic // International journal of molecular sciences. - 2018. - Vol. 19, № 2. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5855677/ (дата обращения: 31.08.2023).

107. Leoni, S. Current guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review with comparative analysis / S. Leoni, F. Tovoli, L. Napoli [et al.] // World journal of gastroenterology. - 2018. - Vol. 24, № 30. - P. 3361-3373.

108. Leung, P.S. The Modulatory Action of Vitamin D on the Renin-Angiotensin System and the Determination of Hepatic Insulin Resistance / P.S. Leung. - Text: electronic // Molecules. - 2019. - Vol. 24, № 3. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6651371/ (датаобращения: 31.08.2023).

109. Li, H. Ursodeoxycholic Acid Treatment Restores Gut Microbiota and Alleviates Liver Inflammation in Non-Alcoholic Steatohepatitic Mouse Model / H. Li, Q. Wang, P. Chen [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in pharmacology. - 2021.

- Vol. 12. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8685972/ (дата обращения: 31.08.2023).

110. Li, Z. Y. Mechanism and therapeutic strategy of hepatic TM6SF2-deficient non-alcoholic fatty liver diseases via in vivo and in vitro experiments / Z.Y. Li, G. Wu, C. Qiu [et al.] // World journal of gastroenterology - 2022. - Vol. 28, № 25. - P. 2937-2954.

111. Lips, P. Current vitamin D status in European and Middle East countries and strategies to prevent vitamin D deficiency: a position statement of the European Calcified Tissue Society / P. Lips // European journal of endocrinology. - 2019. -Vol. 180, № 4. - P. 23-54.

112. Lonardo, A. Epidemiological modifiers of non-alcoholic fatty fiver disease: Focus on high-risk groups / A. Lonardo, S. Bellentani, C. K. Argo [et al.] // Digestive and liver disease. - 2015. - Vol. 47, № 12. - P. 997-1006.

113. Lonardo, A. Sex Differences in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: State of the Art and Identification of Research Gaps / A. Lonardo, F. Nascimbeni, S. Ballestri [et al.] // Hepatology. - 2019. - Vol. 70, № 4. - P. 1457-1469.

114. Lu, Y. Low levels of serum 25-hydroxyvitamin D and risk of metabolic syndrome in China / Y. Lu, M. Liu, Y. Pei [et al.] // International journal of clinical and experimental medicine. - 2015. - Vol. 8, № 8. - P. 13790-13796.

115. Lupton, J. R. Deficient serum 25-hydroxyvitamin D is associated with an atherogenic lipid profile: The Very Large Database of Lipids (VLDL-3) study / J. R. Lupton, K. F. Faridi, S. S. Martin [et al.] // Journal of clinical lipidology. - 2016. -Vol. 10, № 1. - P. 72-81.

116. Ma, M. Active vitamin D impedes the progression of non-alcoholic fatty liver disease by inhibiting cell senescence in a rat model / M. Ma, Q. Long, F. Chen [et al.] // Clinics and research in hepatology and gastroenterology. - 2020. - Vol. 44, № 4. -P. 513-523.

117. Mahfood Haddad, T. Nonalcoholic fatty liver disease and the risk of clinical cardiovascular events: A systematic review and meta-analysis / T. Mahfood Haddad, S. Hamdeh, A. Kanmanthareddy, V.M. Alla // Diabetes & metabolic syndrome. -

2017. - Vol. 11, Suppl. 1. - P. S209-S216.

118. Marino, R. Extra-Skeletal Effects of Vitamin D / R. Marino, M. Misra. - Text: electronic // Nutrients. - 2019. - Vol. 11, № 7. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6683065/ (дата обращения: 31.08.2023).

119. Marziou, A. Vitamin D Supplementation Improves Adipose Tissue Inflammation and Reduces Hepatic Steatosis in Obese C57BL/6J Mice / A. Marziou, C. Philouze, C. Couturier [et al.]. - Text: electronic // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, № 2. - URL: https://www.mdpi.com/2072-6643/12/2Z342 (дата обращения: 20.07.2023).

120. Matthews, D. R. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D. R. Matthews, J. P. Hosker, A. S. Rudenski [et al.] // Diabetologia. - 1985. - Vol. 28, № 7. - P. 412-419.

121. Maurice, J. Non-alcoholic fatty liver disease / J. Maurice, P. Manousou // Clinical medicine. - 2018. - Vol. 18, № 3. - P. 245-250.

122. Mellenthin, L. Association between serum vitamin D concentrations and inflammatory markers in the general adult population / L. Mellenthin, H. Wallaschofski, A. Grotevendt [et al.] // Metabolism. - 2014. - Vol. 63, № 8. - P. 1056-1062.

123. Mendes, M. M. Vitamin D and musculoskeletal health: outstanding aspects to be considered in the light of current evidence / M. M. Mendes, P. B. Botelho, H. Ribeiro. - Text: electronic // Endocrine connections. - 2022. - Vol. 11, № 10. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9578072/ (дата обращения: 20.07.2023).

124. Mensah, G. A. Decline in Cardiovascular Mortality: Possible Causes and Implications / G. A. Mensah, G. S. Wei, P. D. Sorlie [et al.] // Circulation research. -2017. - Vol. 120, № 2. - P. 366-380.

125. Miao, Z. A Potential Linking between Vitamin D and Adipose Metabolic Disorders / Z. Miao, S. Wang, Y. Wang [et al.]. - Text: electronic // Canadian journal

of gastroenterology and hepatology. - 2020. - Vol. 2020. - URL: https: //www. ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7049848/ (дата обращения: 20.07.2023).

126. Migliaccio, S. Obesity and hypovitaminosis D: causality or casualty / S. Migliaccio, A. Di Nisio, C. Mele [et al.] // International journal of obesity supplements. - 2019. - Vol. 9, № 1. - P. 20-31.

127. Mirhosseini, N. Vitamin D Supplementation. Glycemic Control, and Insulin Resistance in Prediabetics: A Meta-Analysis / N. Mirhosseini, H. Vatanparast, M. Mazidi, S.M. Kimball // Journal of the Endocrine Society. - 2018. - Vol. 2, № 7. -P. 687-709.

128. Mitri, J. Vitamin D and type 2 diabetes: a systematic review / J. Mitri, M.D. Muraru, A.G. Pittas // European journal of clinical nutrition. - 2011. - Vol. 65, № 9. - P. 1005-1015.

129. Moctezuma-Velazquez, C. Current treatment for non-alcoholic fatty liver disease / C. Moctezuma-Velazquez // Revista de gastroenterologia de Mexico. -2018. - Vol. 83, № 2. - P. 125-133.

130. Moseley, R. H. Progress in understanding the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease / R. H. Moseley // Hepatology. - 2005. - Vol. 41, № 1. - P. 204206.

131. Mota de Sa, P. Transcriptional Regulation of Adipogenesis / P. Mota de Sa, A.J. Richard, H. Hang, J.M. Stephens // Comprehensive physiology. - 2017. - Vol. 7, № 2. - P. 635-674.

132. Mutt, S. J. Vitamin D status and components of metabolic syndrome in older Subjects from Northern Finland (Latitude 65°North) / S.J. Mutt, J. Jokelainen, S. Sebert [et al.]. - Text: electronic // Nutrients. - 2019. - Vol. 11, № 6. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6628213/ (дата обращения: 20.07.2023).

133. Nakagawa, K. 22-Oxa-1a,25-dihydroxyvitamin D3 inhibits metastasis and angiogenesis in lung cancer / K. Nakagawa, Y. Sasaki, S. Kato [et al.] // Carcinogenesis. - 2005. - Vol. 26, № 6. - P. 1044-1054.

134. Neuschwander-Tetri, B. A. Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, nonalcoholic steatohepatitis (FLINT): A multicentre, randomised, placebo-controlled trial / B.A. Neuschwander-Tetri, R. Loomba, A.J. Sanyal [et al.] // Lancet. - 2015. - Vol. 385, № 9972. - P. 956-965.

135. Neuschwander-Tetri, B. A. Non-alcoholic fatty liver disease / B. A. Neuschwander -Tetri. - Text: electronic // BMC medicine. - 2017. - Vol. 15, № 1. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5330146/ (дата обращения: 31.08.2023).

136. Ormazabal, V. Association between insulin resistance and the development of cardiovascular disease / V. Ormazabal, S. Nair, O. Elfeky [et al.]. - Text: electronic //Cardiovascular diabetology. - 2018. - Vol.17. - URL: https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12933-018-0762-4 (дата обращения: 31.08.2023).

137. Parker, J. Levels of vitamin D and cardiometabolic disorders: Systematic review and meta-analysis / J. Parker, O. Hashmi, D. Dutton [et al.] // Maturitas. -2010. - Vol. 65, № 3. - P. 225-236.

138. Pavlov, C. S. Systematic reviewwith meta-analysis: Diagnostic accuracy of transient elastography for staging of fibrosisin people with alcoholic liver disease / C. S. Pavlov, G. Casazza, D. Nikolova [et al.] // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2016. - Vol. 43, № 5. - P. 575-585.

139. Payankaulam, S. Transcriptional regulation of INSR, the Insulin Receptor Gene / S. Payankaulam, A. M. Raicu, D.N. Arnosti. - Text: electronic // Genes (Basel). - 2019. - Vol. 10, № 12. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6947883/ (дата обращения: 22.08.2023).

140. Peng, H. Associations of serum multivitamin levels with the risk of nonalcoholic fatty liver disease: A population-based cross-sectional study in U.S. adults / H. Peng, M. Wang, L. Pan [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in nutrition. - 2022. - Vol. 9. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9511103/ (дата обращения: 31.08.2023).

141. Petersen, K. F. Increased prevalence of insulin resistance and nonalcoholic fatty liver disease in Asian-Indian men / K. F. Petersen, S. Dufour, J. Feng [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2006. - Vol. 103, № 48. - P. 18273-18277.

142. Petersen, M. C. Mechanisms of Insulin Action and Insulin Resistance / M. C. Petersen, G. I. Shulman // Physiological reviews. - 2018. - Vol. 98, № 4. - P. 21332223.

143. Pludowski, P. Editorial: Classic and Pleiotropic Actions of Vitamin D / P. Pludowski, W. B. Grant, J. Konstantynowicz, M.F. Holick. - Text: electronic // Frontiers in endocrinology. - 2019. - Vol. 10. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6549583/ (дата обращения: 20.07.2023).

144. Pop, T. L. The Role of Vitamin D and Vitamin D Binding Protein in Chronic Liver Diseases / T. L. Pop, C. Sirbe, G. Ben|a [et al.]. - Text: electronic // International journal of molecular sciences. -2022. - Vol. 23, № 18. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9503777/ (дата обращения: 31.08.2023).

145. Povsic, M. A Structured Literature Review of the Epidemiology and Disease Burden of Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH) / M. Povsic, O. Y. Wong, R. Perry, J. Bottomley // Advances in therapy. - 2019. - Vol. 36, № 7. - P. 1574-1594.

146. Prasad, P. Interplay of vitamin D and metabolic syndrome: A review / P. Prasad, A. Kochhar // Diabetes & metabolic syndrome. - 2016. - Vol. 10, № 2. - P. 105-112.

147. Ramai, D. Progressive Liver Fibrosis in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease / D. Ramai, A. Facciorusso, E. Vigandt [et al.]. - Text: electronic // Cells. - 2021. -Vol. 10, № 12. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8699709/ (датаобращения: 31.08.2023).

148. Rautenbach, P. H. Associations Between 25-Hydroxyvitamin D and Total and Y' Fibrinogen and Plasma Clot Properties and Gene Interactions in a Group of Healthy Black South African Women / P. H. Rautenbach, C. Nienaber-Rousseau, Z. de

Lange-Loots [et al.]. - Text: electronic //Frontiers in cardiovascular medicine. -2022. - Vol. 9. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35903674/ (дата обращения: 22.08.2023).

149. Reed, J. A Review of Current Trends with Type 2 Diabetes Epidemiology, Aetiology, Pathogenesis, Treatments and Future Perspectives / J. Reed, S. Bain, V. Kanamarlapudi // Diabetes, metabolic syndrome and obesity: targets and therapy. -2021. - Vol. 14. - P.3567-3602.

150. Reyes-Farias, M. White adipose tissue dysfunction in obesity and aging / M. Reyes-Farias, J. Fos-Domenech, D. Serra [et al.]. - Text: electronic // Biochemical pharmacology. - 2021. - Vol. 192. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006295221003397?via%3Dihub (датаобращения: 31.08.2023).

151. Rosso, C. Crosstalk between adipose tissue insulin resistance and liver macrophages in non-alcoholic fatty liver disease / C. Rosso, K. Kazankov, R. Younes [et al.] // Journal of hepatology. - 2019. - Vol. 71, № 5. - P. 1012-1021.

152. Roumans, K. H. M. Hepatic saturated fatty acid fraction is associated with de novo lipogenesis and hepatic insulin resistance / K. H. M. Roumans, L. Lindeboom, P. Veeraiah [et al.]. - Text: electronic // Nature communications. - 2020. - Vol. 11, № 1. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7170906/ (датаобращения: 20.07.2023).

153. Salekzamani, S. Effect of high-dose vitamin D supplementation on cardiometabolic risk factors in subjects with metabolic syndrome: a randomized controlled double-blind clinical trial / S. Salekzamani, H. Mehralizadeh, A. Ghezel [et al.] // Journal of endocrinological investigation. - 2016. - Vol. 39, № 11. - P. 1303-1313.

154. Schäffler, A. Role of adipose tissue as an inflammatory organ in human diseases / A. Schäffler, U. Müller-Ladner, J. Schölmerich, C. Büchler // Endocrine reviews. - 2006. - Vol. 27, № 5. - P. 449-467.

155. Schwenger, K. J. P. Non-alcoholic fatty liver disease and obesity: the role of the gut bacteria / K. J. P. Schwenger, C. Bolzon, C. Li, J. P. Allard // European journal of nutrition. - 2019. - Vol. 58, № 5. - P. 1771-1784.

156. Siddiqi, Z. Soft drinks consumption and the risk of nonalcoholic fatty liver disease / Z. Siddiqi, R. Karoli, J. Fatima [et al.] // The Journal of the Association of Physicians of India. - 2017. - Vol. 65, № 5. - P. 28-32.

157. Silaghi, C. A. Prevalence and predictors of non-alcoholic fatty liver disease as defined by the fatty liver index in a type 2 diabetes population / C. A. Silaghi, H. Silaghi, H. A. Colosi [et al.] // Clujul Medical. - 2016. - Vol. 89, №1. - P. 82-88.

158. Skat-Rordam, J. A role of peroxisome proliferator-activated receptor y in nonalcoholic fatty liver disease / J. Skat-Rordam, D. Hojland Ipsen, J. Lykkesfeldt P. Tveden-Nyborg // Basic & clinical pharmacology & toxicology. - 2019. - Vol. 124, № 5. - P. 528-537.

159. Stahl, E. Nonalcoholic fatty liver disease and the heart: JACC state of the art review / E. Stahl, D. Dhindsa, S. Lee [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. -2019. - Vol. 73, № 8. - P. 948-963.

160. Su, Y. B. Chronic calcitriol supplementation improves the inflammatory profiles of circulating monocytes and the associated intestinal/adipose tissue alteration in a diet-induced steatohepatitis rat model / Y. B. Su, T. H. Li, C. C. Huang [et al.]. - Text: electronic // PLoS one - 2018. - Vol. 13. - URL: https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5912737/ (дата обращения: 20.07.2023).

161. Svegliati Baroni, G. Mechanisms for increased risk of diabetes in chronic liver diseases / G. Svegliati Baroni, M. Gaggini, F. Carli [et al.] // Liver international. -2020. - Vol. 40, № 10. - P. 2489-2499.

162. Szymczak-Pajor, I. Analysis of Association between Vitamin D Deficiency and Insulin Resistance / I. Szymczak-Pajor, A. Sliwinska. - Text: electronic // Nutrients. - 2019. - Vol. 11, № 4. - URL: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC6520736 / (дата обращения: 20.07.2023).

163. Tesauro, M. Metabolic syndrome, chronic kidney, and cardiovascular diseases: role of adipokines / M. Tesauro, M. P. Canale, G. Rodia [et al.]. - Text: electronic //

Cardiology research and practice. - 2011. - Vol. 2011. - URL: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3051177/ (дата обращения: 20.07.2023).

164. Than, N. N. A concise review of non-alcoholic fatty liver disease / N. N. Than, P.N. Newsome // Atherosclerosis. - 2015. - Vol. 239, № 1. - P. 192-202.

165. Treeprasertsuk, S. NAFLD fibrosis score: A prognostic predictor for mortality and liver complications among NAFLD patients / S. Treeprasertsuk, E. Bjornsson, F. Enders [et al.] // World journal of gastroenterology. - 2013. - Vol. 19, № 8. - P. 1219-1229.

166. Unamuno, X. Adipokine dysregulation and adipose tissue inflammation in human obesity / X. Unamuno, J. Gómez-Ambrosi, A. Rodríguez [et al.]. - Text: electronic // European journal of clinical investigation. - 2018. - Vol. 48, № 9. -URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/eci.12997 (дата обращения: 31.08.2023).

167. Vettor, R. Review article: adipocytokines and insulin resistance / R. Vettor, G. Milan, M. Rossato, G. Federspil // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2005.

- Vol. 22, Suppl. 2. - P. 3-10.

168. Visseren, F.L.J. 2021 Рекомендации ESC по профилактике сердечнососудистых заболеваний в клинической практике / F.L.J. Visseren, F. Mach, Y.M. Smulders [и др.]. - Текст: электронный // Российский кардиологический журнал.

- 2022. - Т. 27, № 7. - С. 191-288. - URL: https://russjcardiol.elpub.ru/ jour/article/view/5155/3772 (дата обращения: 20.07.2023).

169. Wang, H. Influence of vitamin D supplementation on plasma lipid profiles: A meta-analysis of randomized controlled trials / H. Wang, N. Xia, Y. Yang, D.Q. Peng. - Text: electronic // Lipids in health and disease. - 2012. - Vol. 11. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3325888/ (дата обращения: 20.07.2023).

170. Ward, J.B.J. Ursodeoxycholic acid and lithocholic acid exert anti-inflammatory actions in the colon / J.B.J. Ward, N.K. Lajczak, O.B. Kelly [et al.] // American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology. - 2017. - Vol. 312, № 6.

- P. G550-G558.

171. Weldegiorgis, T.Z. Association between serum 25-hydroxyvitamin D concentrations and metabolic syndrome in the middle-aged and elderly Chinese population in Dalian, northeast China: a cross-sectional study / T.Z. Weldegiorgis, T.H. Hidru, X.L. Yang [et al.] // Journal of diabetes investigation. - 2020. - Vol. 11.

- P. 184-191.

172. Wenclewska, S. Vitamin D Supplementation Reduces Both Oxidative DNA Damage and Insulin Resistance in the Elderly with Metabolic Disorders / S. Wenclewska, I. Szymczak-Pajor, J. Drzewoski [et al.]. - Text: electronic //International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 20, № 12. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6628266/ (дата обращения: 31.08.2023).

173. Wieder-Huszla, S. Relationships between Vitamin D3 and Metabolic Syndrome / S. Wieder-Huszla, A. Jurczak, M. Szkup [et al.]. - Text: electronic // International journal of environmental research and public health. - 2019. - Vol. 16, № 2. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6352038/ (дата обращения: 20.07.2023).

174. Williams, B. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension / B. Williams, G. Mancia, W. Spiering [et al.] // European heart journal.

- 2018. - Vol.39, № 33. - P. 3021-3104.

175. Witham, M.D. Effect of vitamin D on blood pressure: a systematic review and meta-analysis / M.D. Witham, M.A. Nadir, A.D. Struthers // Journal of hypertension.

- 2009. - Vol. 27, № 10. - P. 1948-1954.

176. Wolf, D. Immunity and Inflammation in Atherosclerosis / D. Wolf, K. Ley //Circulation research. - 2019. - Vol. 124, № 2. - P. 315-327.

177. Xian, Y.X. MAFLD vs. NAFLD: shared features and potential changes in epidemiology, pathophysiology, diagnosis, and pharmacotherapy /Y.X. Xian, J.P. Weng, F. Xu // Chinese medical journal. - 2020. - Vol. 134, № 1. - P. 8-19.

178. Yaghooti, H. The efficacy of calcitriol treatment in non-alcoholic fatty liver patients with different genotypes of vitamin D receptor FokI polymorphism / H. Yaghooti, F. Ghanavati, S. S. Seyedian [et al.]. - Text: electronic // BMC

pharmacology & toxicology. - 2021. - Vol. 22, № 1. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8028246/ (дата обращения: 31.08.2023).

179. Yang, K.C. Association of Non-alcoholic Fatty Liver Disease with Metabolic Syndrome Independently of Central Obesity and Insulin Resistance / K.C. Yang, H.F. Hung, C.W. Lu [et al.]. - Text: electronic // Scientific reports. - 2016. - Vol. 6. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4887873/ (дата обращения: 20.07.2023).

180. Yang, M. 18ß-Glycyrrhetinic acid acts through hepatocyte nuclear factor 4 alpha to modulate lipid and carbohydrate metabolism / M. Yang, M. Zhang, Q. Liu [et al.]. - Text: electronic // Pharmacological research. - 2020. - Vol. 157. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661820311488?via%3Di hub (дата обращения: 20.07.2023).

181. Yin, K. Vitamin D Protects Against Atherosclerosis via Regulation of Cholesterol Efflux and Macrophage Polarization in Hypercholesterolemic Swine / K. Yin, Y. You, V. Swier [et al.] // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. -2015. - Vol. 35, № 11. - P. 2432-2442.

182. Younossi, Z. M. Changes in the prevalence of the most common causes of chronic liver diseases in the United States from 1988 to 2008 / Z. M. Younossi, M. Stepanova, M. Afendy [et al.] // Clinical gastroenterology and hepatology. - 2011. -Vol. 9, № 6. - P. 524-530.

183. Younossi, Z. M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes / Z. M. Younossi, A. B. Koenig, D. Abdelatif [et al.]. - Text: electronic // Hepatology. - 2016. -Vol. 64, № 1. - P. 73-84.

184. Younossi, Z. M. Non-alcoholic fatty liver disease - A global public health perspective / Z. M. Younossi // Journal of hepatology. - 2019. - Vol. 70, № 3. - P. 531-544.

185. Younossi, Z. Nonalcocholic steatogepatitis is the fastsest growing cause of hepatocellular carcinoma in liver transplant candidates / Z. Younossi, M. Stepanova,

J.P. Ong [et al.] // Clinical gastroenterology and hepatology. - 2019. - Vol. 17, № 4. - P. 748-55e3.

186. Younossi, Z. M. AGA Clinical Practice Update on Lifestyle Modification Using Diet and Exercise to Achieve Weight Loss in the Management of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Expert Review / Z. M. Younossi, K. E. Corey, J. K. Lim // Gastroenterology. - 2021. - Vol.160, № 3. - P. 912-918.

187. Zhang, M. Andrographolide modulates HNF4a activity imparting on hepatic metabolism / M. Zhang, M. Yang, N. Wang [et al.]. - Text: electronic // Molecular and cellular endocrinology. - 2020. - Vol. 513. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0303720720301672?via%3 Dihub (дата обращения: 20.07.2023).

188. Zhou, A. Vitamin D deficiency and C-reactive protein: a bidirectional Mendelian randomization study / A. Zhou, E. Hyppönen // International journal of epidemiology. - 2023. - Vol. 52, № 1. - P. 260-271.

189. Zhu, C.G. Active form of vitamin D ameliorates non-alcoholic fatty liver disease by alleviating oxidative stress in a high-fat diet rat model / C.G. Zhu, Y.X. Liu, H. Wang [et al.] // Endocrine journal. - 2017. - Vol. 64, № 7. - P. 663-673.

190. Zittermann, A. Vitamin D Status, Supplementation and Cardiovascular Disease / A. Zittermann // Anticancer research. - 2018. - Vol. 38, № 2. - P. 1179-1186.

191. Zittermann, A. Vitamin D and Cardiovascular Disease: An Updated Narrative Review / A. Zittermann, C. Trummer, V. Schwetz [et al.]. - Text: electronic //International journal of molecular sciences. - 2021. - Vol. 22, № 6. - URL: https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ articles/PMC7998446/ (дата обращения: 31.08.2023).

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Скрининг AUDIT для выявления потребления алкоголя

1) Как часто вы пьете напитки, содержащие алкоголь?

Никогда (0 балла(ов))

Раз в месяц или реже (1 балл)

2-4 раза в месяц (2 балла(ов))

2-3 раза в неделю (3 балла(ов))

4 или более раз в неделю (4 балла(ов))

2) Сколько раз вы выпиваете обычно в течение дня?

1 или 2 (0 балла(ов))

3 или 4 (1 балл)

5 или 6 (2 балла(ов))

от 7 до 9 (3 балла(ов))

10 или более (4 балла(ов))

3) Как часто вы выпиваете 5 или более порций за раз?

Никогда (0 балла(ов))

Реже чем раз в месяц (1 балл)

Раз в месяц (2 балла(ов))

Еженедельно (3 балла(ов))

Ежедневно или почти ежедневно (4 балла(ов))

4) Как часто за последний год случалось, что вы начинали пить, а затем не могли остановиться?

Никогда (0 балла(ов))

Реже чем раз в месяц (1 балл)

Раз в месяц (2 балла(ов))

Еженедельно (3 балла(ов))

Ежедневно или почти ежедневно (4 балла(ов))

5) Как часто за прошедший год вы были неспособны выполнить что-либо, что от вас ожидалось, в связи с употреблением алкоголя?

Никогда (0 балла(ов))

Реже чем раз в месяц (1 балл)

Раз в месяц (2 балла(ов))

Еженедельно (3 балла(ов))

Ежедневно или почти ежедневно (4 балла(ов))

6) Как часто за прошедший год вам требовалось выпивать с утра, чтобы вернуть нормальное самочувствие после сильного употребления алкоголя?

Никогда (0 балла(ов))

Реже чем раз в месяц (1 балл)

Раз в месяц (2 балла(ов))

Еженедельно (3 балла(ов))

Ежедневно или почти ежедневно (4 балла(ов))

7) Как часто за прошедший год вы чувствовали вину или раскаяние после употребления алкоголя?

Никогда (0 балла(ов))

Реже чем раз в месяц (1 балл)

Раз в месяц (2 балла(ов))

Еженедельно (3 балла(ов))

Ежедневно или почти ежедневно (4 балла(ов))

8) Как часто за последний год вы забывали, что случилось с вами прошлой ночью из-за употребления алкоголя?

Никогда (0 балла(ов))

Реже чем раз в месяц (1 балл)

Раз в месяц (2 балла(ов))

Еженедельно (3 балла(ов))

Ежедневно или почти ежедневно (4 балла(ов))

9) Получали ли вы или кто-либо другой травмы в результате употребления вами алкоголя?

Нет (0 балла(ов))

Да, но не за прошедший год (2 балла(ов))

Да, за прошедший год (4 балла(ов))

10) Выражали ли родственники, друзья, врачи или другие медицинские работники беспокойство относительно употребления вами алкоголя или, возможно, просили употреблять меньше?

Нет (0 балла(ов))

Да, но не за прошедший год (2 балла(ов))

Да, за прошедший год (4 балла(ов))

Общий результат:

Оценка употребления алкоголя

0 - 7 балла(ов): Низкий риск

8 - 15 балла(ов): Средний риск

16 - 19 балла(ов): Высокий риск

20 - 40 балла(ов): Вероятна зависимость

Примечания

• Низкий риск (0-7 баллов) По всей видимости, у вас нет проблем с алкоголем. Вы можете не употреблять алкоголь совсем или выпивать умеренно.

• Средний риск (8-15 баллов) Иногда вы выпиваете слишком много. Это может подвергнуть риску вас и других людей. Постарайтесь прекратить употребление алкоголя или сократите его.

• Высокий риск (16-19 баллов) Алкоголь может вам повредить, если это уже не произошло. Важно сократить употребление алкоголя или полностью прекратить его употреблять. Обратитесь к врачу или к медицинской сестре за советом о том, как лучше всего сократить употребление алкоголя.

• Вероятна зависимость (20 баллов и выше) Вероятно, алкоголь причиняет вам вред. Поговорите с врачом, медицинской сестрой или со специалистом по лечению зависимостей. Попросите совета у психолога или прибегните к приему лекарств, которые помогут вам прекратить пить. Если у вас развилась алкогольная зависимость, не прекращайте пить без помощи медицинского специалиста.