Роль фактора ХШ в формировании тромбогенной опасности при различных видах тромбофилий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Сидор, Наталья Владимировна

• Сидор, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сидор, Наталья Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о структуре и функции фактора XIII.

1.2. Методы определения фактора XIII.

1.3. Учение о тромбофилиях. Фактор XIII в свете развития науки о тромбофилиях.

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ГРУПП НАБЛЮДЕНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Использованные методы исследования системы гемостаза.

2.3. Нормальные параметры системы гемостаза.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. РАЗРАБОТКА НОВОГО МЕТОДА ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ ФАКТОРА XIII В ПЛАЗМЕ КРОВИ.

3.1. Поиск оптимальных параметров метода.

3.2. Способ определения активности фактора XIII в бедной тромбоцитами плазме крови.

3.3. Аналитические характеристики разработанного метода.

Глава 4. ОЦЕНКА СВЯЗИ МЕЖДУ ВЫСОКОЙ АКТИВНОСТЬЮ ФАКТОРА XIII И РАЗВИТИЕМ ТРОМБОЗОВ У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ВИДАМИ ТРОМБОФИЛИЙ.

4.1. Сравнительный анализ частоты встречаемости высокой активности фактора XIII в группе здоровых людей и у больных с различными видами тромбофилий.

4.2. Изучение связи между повышенной активностью фактора XIII и количеством тромбозов в анамнезе у больных с тромбофилиями.

4.3. Частота встречаемости высокой активности фактора XIII у больных тромбофилиями в зависимости локализации тромбоза.

4.3. Оценка риска развития тромбоза у больных тромбофилиями с высокой активностью фактора XIII.

Глава 5. ДИНАМИКА АКТИВНОСТИ ФАКТОРА XIII У БОЛЬНЫХ

С ОСТРЫМИ ТРОМБОЗАМИ.

Глава 6. ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ АНТИАГРЕГАНТАМИ НА

АКТИВНОСТЬ ФАКТОРА XIIIВ ПЛАЗМЕ КРОВИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль фактора ХШ в формировании тромбогенной опасности при различных видах тромбофилий»

Тромбофилии - группа заболеваний и синдромов, характеризующихся повышенной наклонностью к тромбообразованию вследствие нарушения реологических свойств крови и патологических сдвигов в системе гемостаза (Баркаган З.С., 1991,1996; Бокарев И.Н., Бокарев М.И., 2003; Bick R.L. et al., 1992,1995; Samama M., 1993; Seghatchian M.J. et al. 1996 и др.). В настоящее время диагностика тромбофилий является одной из актуальных проблем клинической и лабораторной практики (Баркаган З.С., Момот А.П., 1999,2001; Папаян Л.П., 2000; Патрушев Л.И., 2002; Allart С., Briet Е., 1994; Rao А.К. et al., 1998; Bauer К.A. et al., 1998). Это связано с тем, что тромботические осложнения остаются ведущей причиной смертности и инвалидизации больных. На долю тромбозов и тромбоэмболий приходится более 50% всех смертей пациентов старше 40-45 лет (Папаян Л.П., 2000; Meade T.W., 1994; Goldhaber S.Z., 1994; Bick R.L., Kaplan H., 1998).

С момента принятия первой отечественной классификации тромбофилий (1991-1996), предложенной З.С. Баркаганом, список видов данной патологии пополнился рядом вновь идентифицированных форм (Баркаган З.С. и соавт., 1999,2002; Папаян Л.П., 2000; Boers G.H.J., 1997). Выяснение новых возможных механизмов развития тромбозов приводит к лучшему пониманию патогенеза тромботического процесса и разработке более эффективных подходов к его лечению (Ольбинская Л.И., Гофман A.M., 2000).

В рамках развития науки о тромбофилиях стал проявляться интерес к фактору XIII, как к ферменту, способствующему упрочнению (стабилизации) фибрина и повышению его резистентности к фибринолизу (Gelman R. et al., 1980; Shen L. et al., 1983; Gladner J. et al.,1983; Carr M.E., 1987; Jansen J. et al., 1987). Большинство исследований посвящены изучению недавно обнаруженного полиморфизма гена фактора XIII (Val34Leu), который достаточно широко распространен среди населения и, по мнению многих авторов, влияет на риск развития тромбоэмболий и ишемий органов (Kohler Н. et al., 1998; Franco R. et al., 2000; Elbaz A. et al., 2000; Ehrenforth S. et al., 2000; Wartiovaara U., 2000)

В ранних обзорах отечественных авторов приведены некоторые данные об обнаружении повышенной активности фактора XIII при таких заболеваниях, как сахарный диабет, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, облитерирующий эндартериит (Балуда В.П., Жукова Н.А., 1972; Кудряшов Б.А., 1975). Нам встретилось лишь одно сообщение о выявлении высокой активности фактора XIII у 3 из 4 больных с тромбоэмболическим синдромом (Берковский и др., 2001). Однако роль повышенной активности фактора XIII в формировании склонности к тромбозам в настоящее время на достаточном материале практически не изучена.

Отчасти малое число публикаций по этой проблеме было обусловлено отсутствием доступных и информативных методов определения фактора XIII, позволяющих проводить измерение не только сниженной, но и повышенной активности этого фермента. Имеющийся в распоряжении лабораторий метод, основанный на лизисе сгустка в 5 М мочевине имеет крайне низкую информативность и оценивает патологию при снижении фактора XIII до 1-2%. В нашем исследовании предпринята попытка восполнить этот пробел с помощью вновь разработанного информативного способа определения активности фактора XIII.

Цель работы

Исследовать возможную роль повышенной активности фактора XIII в формировании склонности к тромбозам у больных с различными видами тромбофилий.

Задачи исследования

1. Разработать новый способ определения активности фактора XIII в плазме крови. Оценить его чувствительность, специфичность и воспроизводимость.

2. Определить распространенность повышенной активности фактора XIII в группе больных с различными видами тромбофилий и у здоровых людей.

3. Изучить связь между частотой возникновения тромбозов и активностью фактора XIII у больных с тромбофилиями.

4. Сравнить активность фактора XIII у больных с острыми тромбозами с таковой у больных, обследованных вне острого периода тромбоза.

5. Исследовать влияние антиагрегантов (аспирина и клопидогреля) на динамику активности фактора XIII у больных с тромбофилиями.

Научная новизна

1. Выявлено, что повышение активности фактора XIII у больных с тромбофилиями встречается в 8,3 раза чаще, чем у здоровых людей. Наибольшая частота повышенной активности фактора XIII наблюдается при метаболических и гемореологических формах тромбофилий с гиперагрегационным синдромом. Реже - при нарушениях в системе протеина С, антифосфолипидном синдроме и злокачественных новообразованиях.

2. Установлено, что при повышении активности фактора XIII у больных с тромбофилиями риск развития тромбозов возрастает в 3,6 раза.

3. Показано снижение активности фактора XIII на фоне приема клопидогреля у больных тромбофилиями различного генеза с гиперагрегационным синдромом. Лечение аспирином в течение 2-3 месяцев не оказывало влияние на активность фактора XIII.

Практическая значимость

1. Разработан новый информативный способ определения активности фактора XIII в бедной тромбоцитами плазме крови (Момот А.П., Сидор Н.В. «Способ определения активности фактора XIII», положительное решение на выдачу патента № 2001121101 от 20.11.2002, приоритет от 26.07.2001).

2. Определен дополнительный фактор риска развития тромбозов у больных с тромбофилиями - повышение активности фактора XIII в плазме крови.

3. Использование препарата клопидогреля у больных тромбофилиями различного генеза с гиперагрегационным синдромом позволяет снижать исходно повышенную активность фактора XIII.

Внедрение результатов работы в практику здравоохранения

Результаты исследования внедрены в практику работы Федерального академического центра по диагностике и лечению нарушений гемостаза при ЦНИЛ Алтайского государственного медицинского университета и Алтайской краевой детской клинической больницы г. Барнаула. Основные положения работы доложены и обсуждены на межвузовской научно-практической конференции студентов и аспирантов «Молодежь-Барнаулу» (Барнаул, 2001), на итоговой научно-практической конференции Алтайского государственного медицинского университета (Барнаул, 2001), на четвертой городской научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь-Барнаулу» (Барнаул, 2002), на российской научно-практической конференции, посвященной 70-летию Российскому научно-исследовательскому институту гематологии и трансфузиологии (С.Петербург, 2002), а также на первой Всероссийской научной конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2003).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 5 в центральной печати.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 139 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы (37 отечественных и 230 зарубежных источников). Диссертация иллюстрирована 28 таблицами и 12 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Сидор, Наталья Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Разработан новый чувствительный способ количественного определения активности фактора XIII в плазме крови.

2. Повышенная активность фактора XIII в группе больных с тромбофилиями встречается в 8,3 раза чаще, чем у здоровых людей. Наиболее часто (41,7%) такое повышение наблюдается при метаболических формах тромбофилий и полиглобулии (29,7%) с гиперагрегационным синдромом. Более редко - при нарушениях в системе протеина С (24,1%), антифосфолипидном синдроме (13,3%) и злокачественных новообразованиях (13,0%).

3. При повышенной активности фактора XIII риск развития тромбозов у больных тромбофилиями увеличивается в 3,6 раза.

4. В остром периоде тромбоза (первые 4-5 дней) происходит снижение активности фактора XIII с последующим (через 12-14 дней) восстановлением его значений до нормального уровня.

5. Прием клопидогреля в течение 2-3 месяцев в дозе 37,5 мг в сутки у больных тромбофилиями различного генеза в сочетании с гиперагрегационным синдромом приводит к снижению активности фактора XIII в среднем в 1,5 раза. Лечение аспирином в течение 2-3 месяцев не оказывает влияние на активность фактора XIII.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Целью настоящей работы являлось изучение роли повышенной активности фактора XIII в развитии тромбозов у больных с различными видами тромбофилий.

Исследование проведено у 243 больных с тромбофилиями различного генеза и тромбоэмболическим синдромом. Из них 28 человек обследованы в остром периоде тромбоза (в первые 4-5 дней от начала его клинических проявлений). Пациенты, у которых в момент обследования отсутствовали клинические признаки острого тромбоза, составили группу из 215 больных с тромбофилиями различного генеза. Из них 55 человек вошли в группу больных с тромбофилиями без тромботического анамнеза. У остальных 160 больных в течение жизни диагностированы тромбозы различной локализации: венозные - у 94 больных, артериальные - у 54, сочетание венозных и артериальных тромбозов - у 12 пациентов.

У всех больных, а также у 127 практически здоровых людей контрольной группы проводилось развернутое исследование системы гемостаза, включавшее в себя определение активированного парциального тромбопластинового времени, протромбинового времени, тромбинового времени, ХНа-зависимого лизиса эуглобулинов, содержания фибриногена в плазме, количества тромбоцитов в крови. Тромбинемию в плазме определяли по уровню растворимого фибрина с помощью орто-фенантролинового теста. Диагностика тромбофилий у больных проводилась в соответствии с рекомендациями руководства З.С. Баркагана, А.П. Момота «Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза» (2001). Она включала в себя выявление антикоагулянта волчаночного типа, скрининг нарушений в системе протеина С, определение активности антитромбина III и плазминогена, а также уровня гомоцистеина в плазме крови больных. Кроме того, при диагностике гиперагрегационного синдрома исследовались спонтанная и индуцированная (с АДФ и адреналином) агрегация тромбоцитов.

Всем обследуемым было проведено определение активности фактора XIII по разработанному нами способу (А.П. Момот, Н.В. Сидор «Способ определения активности фактора XIII в плазме крови» положительное решение на выдачу патента по заявке №2001121101/14 от 20.11.2002, приоритет от 26.07.2001). В основу данного способа положен принцип оценки лизиса в слабом растворе монохлоруксусной кислоты сгустка фибрина, полученного в разведениях исследуемой плазмы. Благодаря использованию в качестве источника образования фибрина очищенного препарата фибрин-мономера и оптимальному подбору соотношений всех компонентов разработанный способ показал хорошую чувствительность (91%), специфичность (85%) и воспроизводимость (коэффициент вариации в разные дни составил 8,5%). Способ прост в исполнении и может быть рекомендован к использованию в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений с целью выявления как снижения, так и повышения активности фактора XIII. На основе этой разработки создан и налажен выпуск отечественного диагностикума «ТехФактор-ХШ-тест» фирмой "Технология-Стандарт" (г.Барнаул), что обеспечило его широкое внедрение в практику здравоохранения.

Обследование больных осуществляли в динамике (783 определения). Кратность обследования одного больного составила от 2 до 12 раз за весь период наблюдения, р среднем на одного больного приходилось по 3 определения активности фактора XIII.

Сравнительный анализ активности фактора XIII у здоровых людей и больных с тромбофилиями показал, что в группе больных с тромбофилиями повышение активности фактора XIII выявлено в 25,6% случаев, что в 8,3 раза чаще в сравнении с группой здоровых людей, в которой данный показатель составил 3,1% (р<0,001). При этом в группе больных с тромбофилиями повышение активности фактора XIII наблюдалось в диапазоне от 128% до 200%, в то время как у здоровых людей максимальное значение активности фактора XIII не превышало 133%. В целом, высокая активность фактора XIII в группе больных с тромбофилиями наблюдалась примерно у каждого четвертого пациента.

При распределении больных по виду гематогенных тромбофилий найдено, что наиболее часто (41,7%) высокая активность фактора XIII встречалась при метаболических формах тромбофилии с гиперагрегационным синдромом (ГАС). Второй по частоте этого признака (29,7%) оказалась гемореологическая форма тромбофилии - полиглобулия, сочитающаяся с ГАС. Сравнительно более редко повышение активности фактора XIII определено при нарушениях в системе протеина С (24,1%), антифосфолипидном синдроме (13,3%) и злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта (13,0%).

Мы обратили внимание на связь высокой активности фактора XIII с ГАС. Так, в группе больных с нормальным уровнем спонтанной и индуцированной (с АДФ и адреналином) агрегации тромбоцитов лишь у 1 из 12 больных активность фактора XIII была выше нормальных значений. В то же время у больных с ГАС повышение активности фактора XIII было определено в 35 из 115 случаев (30,4%).

При сравнении частоты обнаружения высокой активности фактора XIII у больных с тромбозами в анамнезе и без тромбозов оказалось, что в первой группе больных повышенная активность фактора XIII встречалась в 2,8 раза чаще, чем во второй (р<0,001). Анализ частоты встречаемости высокой активности фактора XIII в зависимости от количества выявленных в течение жизни эпизодов тромбоза показал, что у больных без тромбозов в анамнезе высокая активность фактора XIII обнаружена лишь в 10,9%. Тогда как в группе больных с 1-2 тромбозами в анамнезе этот показатель встретился в 2,5 раза чаще (р<0,05). У больных с 3-5 тромбозами в анамнезе высокая активность фактора XIII была выявлена уже более, чем у половины пациентов (р<0,01).

Изучение частоты встречаемости повышенной активности фактора XIII при разных видах тромбоза показало, что у больных с венозными тромбозами повышенная активность фактора XIII встречалась в 30,2% случаях, что в 1,8 раза чаще, чем у больных с артериальными тромбозами (р<0,05). При этом подавляющее их число (25 из 35 человек) составили больные с тромбозами глубоких вен нижних конечностей. Повышение активности фактора XIII среди больных с артериальными тромбозами выявлено лишь у 11 из 54 пациентов (20,4%), 6 из которых составили больные с инсультами.

Для оценки связи повышенной активности фактора XIII с развитием тромбозов вся группа обследованных больных была разделена на пациентов с нормальной (68-127%) и высокой (128-200%) активностью этого фактора. Анализ показал, что у больных с повышенной активностью фактора XIII в течение жизни тромбозы были зарегистрированы в 1,8 раза чаще, чем у больных с нормальной активностью данного фактора (р<0,001).

Расчет риска развития тромбоза у больных с тромбофилиями при повышении активности фактора XIII проводился с помощью показателя OR (odds ratio - отношение шансов). Оценка критерия OR показала, что при наличии повышенной активности фактора XIII риск развития тромбоза у больных с тромбофилиями увеличивается в 3,61 раза с 95% доверительным интервалом (ДИ) 1,45 - 8,97. При этом более высок риск развития венозного тромбоза (OR=4,84 ДИ: 1,88-12,40).

Таким образом, полученные результаты позволяют предположить, что повышение активности фактора XIII в плазме крови является отягощающим фактором, усиливающим наклонность к тромбообразованию.

При изучении активности фактора XIII в остром периоде тромбоза было выявлено его снижение в среднем на 49,1% (р<0,001) по сравнении с результатами, полученными у больных, обследованных вне острого периода тромбоза (спустя 6 месяцев и более с момента возникновения тромбоза). Обследование таких больных в динамике показало, что к 12-14 дню от начала клинических проявлений тромбоза активность фактора XIII восстанавливается до нормальных значений (р<0,001), и спустя 2-6 месяцев существенно не изменяется (р>0,05).

На наш взгляд низкие значения уровня фактора XIII в период острого тромбоза могут быть связаны с потреблением последнего во время внутрисосудистого свертывания крови. Это согласуется с данными Kloczko et al. (1986), которые считают, что снижение фактора XIII является результатом его потребления в процессе тромбообразования и может использоваться в качестве одного из маркеров активации свертывания крови.

Проведенный корреляционный анализ в группе больных с острыми тромбозами, показал наличие отрицательной связи средней силы между концентрацией РФМК, временем XII-зависимого эуглобулинового лизиса и активностью фактора XIII. Положительная сильная корреляционная связь выявлена между активностью фактора XIII и показателями глобал-теста, который характеризует активность протеинов С и S (р<0,05). Результаты корреляционного анализа показывают, что активация свертывания крови при острых тромбозах сопровождается не только тромбинемией, депрессией основных физиологических антикоагулянтов, удлинением XII-зависимого эуглобулинового лизиса, но и снижением уровня активности фактора XIII.

В связи с тем, что наиболее часто повышение активности фактора XIII встречалось у больных с тромбофилиями различного генеза в сочетании с гиперагрегационным синдромом, нами проведено сравнительное исследование влияния антиагреганов (клопидогреля и аспирина) на агрегацию тромбоцитов и активность фактора XIII.

Активность фактора XIII в плазме определяли до лечения и через два-три месяца от начала приема антиагрегантов у 43 больных с тромбофилиями различного генеза в сочетании с гиперагрегационным синдромом. Все больные были разделены на две группы. Первую группу составили больные, которые принимали клопидогрель (плавике) по 75 мг/сут в первые три дня, затем по 37,5 мг/сут в течение 2-3 месяцев (п=19). Во вторую группу вошли

Ill больные, получавшие аспирин в дозе 70-160 мг/сут в течение 2-3 месяцев (п=24).

Найдено, что через два-три месяца от начала приема клопидогреля у всех больных первой группы происходило снижение исходно повышенной активности фактора XIII до уровня нормальных значений (р<0,001). В то же время на фоне приема аспирина такого эффекта не наблюдалось.

Анализ динамики спонтанной и индуцированной (на АДФ- и адреналин-индукторы) агрегации тромбоцитов у больных обеих групп показал, что в результате приема как клопидогреля, так и аспирина происходило снижение всех изученных видов агрегации тромбоцитов.

В целом полученные нами результаты позволяют заключить, что повышенная активность фактора XIII увеличивает риск развития тромбозов, особенно на фоне имеющегося гиперагрегационного синдрома и метаболических нарушений (гипергомоцистеинемии, гиперлипидемии и др.).

Разработанный нами способ определения активности фактора XIII и набор созданных на его основе реагентов делает доступным для практического здравоохранения выявление феномена повышенной активности фактора XIII у больных с тромботическим анамнезом и динамическое определение его активности на фоне лечения клопидогрелем.

112

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сидор, Наталья Владимировна, 2003 год

1. Андреенко Г. В. / Методы исследования фибринолитической системы крови. Москва. - 1981. - 132 с.

2. Андреенко Г. В., Алтухова С. Н. О методе определения активности XIII фактора. // Лаб. дело. 1972. - № 11. - С. 656-658.

3. Балуда В. П., Жуковой Н. А., Руказенковой Ж.Н. Определение активности фактора XIII. // Лаб. дело. 1965. - №7. - С. 417

4. Балуда В.П., Жукова Н.А. Фактор XIII, его физиологическое значение // Проблемы гематологии. 1972. - №2. - С. 34-40.

5. Баркаган 3. С. / Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина. - 1988. - 528с.

6. Баркаган 3. С. Классификация гематогенных тромбофилий. // В кн: Клинико-лабораторная диагностика предтромбоза и тромботических состояний. С.-Петербург. -1991. - С.5-15.

7. Баркаган 3. С. Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий. // Пробл. гематол. и переливания крови. 1996. - №3. - С. 5-15.

8. Баркаган 3. С. Учение о тромбофилиях на современном этапе. // Проблемы гематологии и переливания крови. 2002. - №1. - С. 6-7.

9. Баркаган З.С., Белых В.И., Тарасова Н.И., Сердюк Г.В., Дорохов А.Е. Эффективность этапного плазмафереза у больных иммунными тромбофилиями. // В кн.: Труды конф. по экстракорпоральным методам лечения.-М., 1998.-С. 114.

10. Баркаган 3. С., Момот А. П. Классификация и основы диагностики гематогенных тромбофилий. // Клин. лаб. диагностика. 1999. - №10. -С.38.

11. Баркаган 3. С., Момот А.П. Классификация основных видов гематогенных тромбофилий. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - №1. -С.21.

12. Баркаган 3. С., Момот А.П. / Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед-АО. - 2001. - 296 с.

13. Баркаган 3. С., Цывкина Л.П., Момот А.П. Клиника и диагностика гематогенных тромбофилий. // В кн.: Актуальные вопросы лабораторной диагностики. Барнаул. - 2001. - С. 17-23.

14. Баркаган З.С. Гематогенные тромбофилии. // Тер. архив. 1983. -№8. - С.88-95.

15. Баркаган З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе. // Консилиум. 2000. - № 6. - С. 61-65.

16. Баркаган З.С., Белых С.И. Карпенко А.А. Клиническая характеристика, осложнения и проблемы терапии дефицита протеина С // Тер. архив. 1993. - Т.65. - №7. -С.58-61.

17. Баркаган З.С., Костюченко Г.И., Травникова Ю.Ю. и др. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска эндотелиоза и развития коронарной болезни сердца. // Пробл. гематол. и перелив, крови. -2002-№1.-С. 43.

18. Баркаган З.С. Плюсы и минусы профилактического и лечебного применения аспирина при коронарной болезни сердца. // В кн.: Прогресс и проблемы в лечении заболеваний сердца и сосудов. 1997. - С. 7-8.

19. Белых В.И., Баркаган З.С., Тарасова Н.И., Зайцева Т.Д. Эффективность дискретного плазмафереза и влияние его на систему гемостаза у больных геморрагическим микротромбоваскулитом. // Консилиум. 2000. - № 6. - С. 36-40.

20. Берковский А.Л., Васильев С.А., Сергеева Е.В., Орел Е.Б. Гиперконцентрация трансглутаминазы XIII фактора свертывающейсистемы крови как новый вариант гематогенной тромбофилии. // Клин, лаб. диагностика. 2001. - №9. - С. 19.

21. Бокарев И.Н., Бокарев М.И. Тромбофилии, венозные тромбозы и их лечение. // Клиническая медицина. 2003. №5. - С. 4-8.

22. Воробьев П.А. Прерывистый плазмаферез в интенсивной терапии. // Дис. . докт.мед.наук. Барнаул. - 1997. - 21 с.

23. Дорохов А.Е. Волчаночные антикоагулянты: их варианты, клинические ассоциации, опыт лечения больных. // Дис. .канд.мед.наук. -Барнаул. 1995. - 155 с.

24. Зубаиров Д. М. / Биохимия свертывания крови. М., Медицина, 1978. - 175с.

25. Зубаиров Д. М. / Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань: Фэн. - 2000. - 367с.

26. Иванов Е. П. / Диагностика нарушений гемостаза. Минск, Беларусь, 1983. - 224с.

27. Кудряшов Б.А. Фактор XIII // В кн.: Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания. М.: Медицина. -1975.-С. 206-239.

28. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. / Тромбофилические состояния в акушерской практике. Москва. - 2001. - 703 с.

29. Ольбинская Л.И., Гофман A.M. / Лечение и профилактика тромбозов. Москва. - 2000. - 195 с.

30. Папаян Л. П. Проблемы диагностики тромбофилии. // В кн.: Проблемы физиологии и патологии гемостаза. Барнаул. - 2000. - С. 213221.

31. Патрушев Л. И. Генетические механизмы наследственных нарушений гемостаза (обзор). // Биохимия. 2002. - №1. - С. 40-56.

32. Патрушев Л. И. Генетические механизмы наследственных нарушений гемостаза (обзор). // Биохимия. 2002. - №1. - С. 40-56.

33. Сердюк Г.В. Пути повышения эффективности диагностики и лечения больных с циркулирующими антикоагулянтами волчаночного типа. // Автореф. .канд. мед. наук. Барнаул, 1993. - 23 с.

34. Уманский М. А, Берлинт В. М. Способ ускоренного определения активности XIII фактора свертывающей системы крови. // Лаб. дело. -1972. -№11. -С. 663-665.

35. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. / Клиническая эпидемиология и основы доказательной медицины. М.: Медиасфера. - 1998. - 347с.

36. Шитикова А.С. / Тромбоцитарный гемостаз. С.-Петербург. - 2000. -222 с.

37. Achyuthan К. Е, Santiago М. A, Greenberg С. S. A microtiter plate assay for factor XIII A-chain-fibrin interactions. // Anal. Biochem. 1994. - V.15. -№219(1).-P. 43-48.

38. Adany R. Intracellular factor XIII: Cellular distribution of factor XIII subunit a in humans. // Sem Thromb Hemost. 1996. - V.22. - P. 399-408.

39. Adany R., Glukhova M., Kabakov A., Muszbek L. Characterization of connective tissue cells containing factor XIII subunit a. // J Clin. Pathol. 1988. -V.41.-P. 49-56.

40. Adany R., Kiss A., Muszbek L. Factor XIII: A marker of mono- and megakaryocytopoesis. // Br. J. Haematol. 1987. - V. 67. - P. 167-172.

41. Allart C.F., Briet E. Familial venous throbophilia. / Haemostasis and Thrombosis. Zrd ed. Bloom A.L., Forbes C.D., Thomas D.P., Tuddenham E.G.P. Churchill Livingstone. - 1994/ - P.1349-1360.

42. Anwar R., Gallivan L., Edmonds S., Markham A. Genotype/phenotype correlations for coagulation factor XIII: specific normal polymorphisms are associated with high or low factor XIII specific activity. // Blood. 1999. - V.l. -№93. -№3.-P. 897-905.

43. Anwar R., Gallivan L., Trinh C., Hill F., Markham A. Identification of a new Leu354Pro mutation responsible for factor XIII deficiency. // Eur. J. Haematol. 2001. - V.66. - №2. - P. 133-136.

44. Anwar R., Minford A., Gallivan L. et al. Delayed Umbilical Bleeding. A Presenting Feature for Factor XIII Deficiency: Clinical Features, Genetics, and Management // Pediatrics. 2002. - V. 109. - №2. - P. E32.

45. Aoki N. Clot retraction increases clot resistance to fibrinolysis by condensing a2-plasmin inhibitor crosslinked to fibrin. // Thromb. Haemost. -1993.-V.70.-P. 376.

46. Ariens R., Philippou H., Nagaswami C. et al. The factor XIII V34L polymorphism accelerates thrombin activation of factor XIII and affects cross-linked fibrin structure. // Blood. 2000. - V.96. - №3. - P. 988-995.

47. Asijee G., Muszbek L., Kappelmayer J. et al. Platelet vinculin: a substrate of activated factor XIII. // Biochim. Biophys. Acta. 1988. - V.954. - P. 303308.

48. Bale M. D, Westrick L. G, Mosher D. F. Incorporation of thrombospondin into fibrin clots. // J Biol. Chem. 1985. - V.260. - P. 7502-7508.

49. Bale M. D., Mosher D. F. Thrombospondin is a substrate for blood coagulation factor Xllla. // Biochemistry. 1986. - V.25. - P. 5667-5673.

50. Ballerini G., Gemmati D., Moratelli S. et al. A photometric method for the dosage of factor XIII applied to the study of chronic hepatopathies. // Thromb. Res. 1995. - V.78. - №5. - P. 451-456.

51. Ballerini G., Guerra S., Rodeghiero F., Castaman G. A contribution to the pathology of acquired plasma factor XIII deficiency. // Semin. Thromb. Hemost.- 1985.-V.il. -№4.-P. 357-361.

52. Balogh I., Szoke G., Karpati L. et al. Val34Leu polimorphism of plasma factor XIII: biochemistry and epidemiology in familial thrombophilia. // Blood.- 2000. V.96. - №7. - P. 2479-2486.

53. Barkan G., Gaspar A. Zur Frage der Reversibilitat der Fibringerinnung II. // Biochem Ztschr. 1923. - V.139. - P. 291-301.

54. Barry E. L., Mosher F. D. FXIIIa-mediated cross-linking of fibronectin in fibroblast cell layers. Cross-linking of cellular and plasma fibronectin and of amino-terminal fibronectin fragments. // J Biol. Chem. 1989. - V.264. - P. 4179-4185.

55. Barry E., Mosher F. Factor XIII crosslinking of fibronectin at cellular matrix assembly sites. // J Biol. Chem. 1988. - V.263. - P. 10464-10469.

56. Bendixen E., Borth W., Harpel P. Transglutaminases catalyze cross-linking of plasminogen to fibronectin and human endothelial cells. // J. Biol. Chem. 1993. - V.268. - P. 21962-21967.

57. Bendixen E., Harpel P., Sottrup-Jensen L. Location of the major epsilon-(gamma-gluta-myl)lysyl cross-linking site in transglutaminase modified human plasminogen. // J Biol Chem. 1995. - V.270. - P. 17929-17933.

58. Bentolila S., Samama M. M., Conard J., et al. Associaton of dysfibrinogenemia and thrombosis. Apropos of a family (Fibrinogen Melun) and review of the literature. // Ann Med Interne. 1995. - V.146. - №8. - P. 575580.

59. Bick R.L., Ancypa D. Blood protein defects associated with thrombosis. Laboratory assessment. //Clin. Lab. Med.- 1995. V.l5. - №1. - P. 125-163.

60. Bick R.L., Jakway J., Baker Jr.W.F. Deep vein thrombosis: prevalence of etiologic factors and results of management in 100 consecutive patients. // Sem. Thromb. Hemostasis. 1992. - V.l8. - P.267-274.

61. Bick R.L., Kaplan H. Syndromes of trombosis and hypercoagulability. Congenital and acquired causes of thrombosis. // Curr Op Thromb. 1998. - V. 82. - №3. - P. 409-458.

62. Blaisdell F.W. Acquired and congenital clotting syndromes. // World. J. Surg. 1990. - V. 14k> - №5. - P.664-669.

63. Blomback B. Fibrinogen and fibrin proteins with complex roles in hemostasis and thrombosis. // Thromb Res. - 1996. - V.83. - P. 1-75.

64. Board P., Webb G., McKee J., Ichinose A. Localization of the coagulation factor XIII A-subur;t gene (F13A) to chromosome bands 6p24-25. // Cytogenet. Cell Genet. 1988. - V.48. - P. 25-27.

65. Bobic-Dawes R., Ariens R., Carter A., Grant P. The cytofluorometric identification of the binding of factor XIII Val34Leu variants to platelets. // Thromb. Haemost. 2001(suppl), PI 195.

66. Bockenstedt P., McDonagh J., Handin R. Binding and covalent crosslinking of purified von Willebrand factor to native monomeric collagen. // J Clin. Invest. 1986. - V.78. - P. 551-556.

67. Boers G.H.J. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for arterial and venous diseases. A review of evidence and relevance. Thromb Hemost 1997. -V.78. №1. - P. 520-522.

68. Bohn H. Isolierung und Characterisierung des fibrinstabilisierenden Faktors aus menschlichen Thrombozyten. // Thromb. Diath. Haemorrh. 1970. -V.23.-P. 455-468.

69. Borth W., Chang V., Bishop P., Harpel P. Lipoprotein (a) is a substrate for FXIIIa and tissue transglutaminase. // J Biol. Chem. 1991. - V.266. - P. 18149-18153.

70. Broekman M. J., Handin R. J., Cohen P. Distribution of fibrinogen and platelet factor 4 and XIII in subcellular fractions of human platelets. // Br. J. Haematol. 1975. - V.31.-P. 51-55.

71. Buluk К. An unknown function of blood platelets. // Pol Tyg Lek. 1955. -V.10.-P. 191.

72. Carmassi F., Mariani G., Palla R. et al. Coagulation factor XIII in patients with acute and chronic renal disease. // Nephron. 1980. - V.25. - №4. - P. 179-183.

73. Carr ME, Gabriel DA, McDonagh J. Influence of factor XIII and fibronectin on fiber size and density in thrombin-induced fibrin gels. // J Lab Clin Med. 1987. - V.l 10. - P. 747-752.

74. Carrell N. A., Erickson H. P., McDonagh J. Electron microscopy and hydrodynamic properties of factor XIII subunits. // J. Biol. Chem. 1989. -V.264.-P. 551-556.

75. Catto A. J., Kohler H. P., Coore J. et al. Association of a common polymorphism in the factor XIII gene with venous thrombosis. // Blood. 1999. - V.93. -№3.-P. 906-908.

76. Cerio R., Griffiths С. E., Cooper K. D. et al. Characterisation of factor XIHa positive dermal dendritic cells in normal and inflamed skin. // Br. J. Dermatol. 1989. - V. 121. - P. 421 -431.

77. Chou T.W., Mclntire L.W., Petersen D.M. Impotence of plasma fibronectin in determining PFP and PRP clot mechanical properties. // Thromb. Res. 1983. - V.29. - P. 243-248.

78. Cohen I., Blankenberg T.A., Borden D. et al. Factor XIHa-catalysed cross-linking of platelet and muscle actin. Regulation by nucleotides. // Biochim. Biophys. Acta. 1980. - V.628. - P. 365-375.

79. Cohen I Glaser Т., Veis A., Brunner-Lorand J. Ca++-dependent crosslinking process in human platelets. // Biochim. Biophys. Acta. 1981. - V. 676.-P. 137-147.

80. Cohen I., Young-Bandala L., Blankenberg T.A. et al. Fibrinolligase-catalyzed cross-linking of myosin from platelet and skeletal muscle. // Arch. Biochem. Biophys. 1979. - V.192. - P. 100-111.

81. Cox A. D., Devine D. V. Factor XHIa binding to activated platelets is mediated through activation of glycoprotein Ilb-IIIa. // Blood. 1994. - V.83. -P. 1006-1016.

82. Curtis C. G., Brown K. L., Credo R. B. et al. Calcium-dependent unmasking of active center cystein during activation of fibrin stabilizing factor. //Biochemistry.- 1974.- V.13.-P. 3774-3780.

83. Doggen C. J. M., Vos H. L., Bertina R.M., Rosendaal F.R. Polymorphism in the factor XIII gene and the risk of myocardial infarction. // Thromb. Haemost. 2001(suppl), ab. P598.

84. Duckert F., Jung E., Shmerling D. A. hithertoundescribed congenital haemorrhagic diathesis probably due to fibrin stabilizing factor deficiency. // Thrombos. Diath. Haemorrh. 1960. - V.5. - P. 179-186.

85. Ehrenforth S., Zwinge В., Krause M. et al. Association between Val34Leu polymorphism of the factor XIII gene and pulmonary embplism. // Thromb. Haemost. 2001 (suppl), P597.

86. Elbaz A., Poirier O., Canaple S. et al. The association between the Val34Leu polymorphism in the factor XIII gene and brain infarction. // Blood. -2000. V.95. - №2. - P. 586-591.

87. Fear J., Jackson P., Gray C. et al. Localization of factorXIII in human tissues using an immunoperoxidase technique. // J. Clin. Pathol. 1984. - V.37. -P. 560-563.

88. Fesus L., Mestis M., Muszbek L., Koteliansky V. Transglutaminase-sensitive glutamine residues of human plasma fibronectin revealed by studying its proteolytic fragments. // Eur. J. Biochem. 1986. - V.154. - P. 371-374.

89. Fickenscher K., Aab A., Stuber W. Photometric assay for blood coagulation factor XIII. // Thromb. Haemostas. 1991. - V.65. - №5. - P. 535540.

90. Fowler W., Erickson H., Hantgan R. et al. J. Cross-linked fibrinogen dimer demonstrate a feature of the molecular packing in fibrin fibers. // Science. -1981.-V.211.-P. 287-289.

91. Francis C. W., Marder V. J. Increased resistance to plasmic degradation of fibrin with highly crosslinked a-polymer chains formed at high factor XIII concentrations. // Blood. 1988. - V.71. - 1361-1365.

92. Francis R., McDonagh J., Mann K. Factor V is a substrate for the transamidase factor XHIa. // J. Biol. Chem. 1986. - V.261. - P. 9787-9792.

93. Franco R., Pazin-Filho A., Tavella M. et al. Factor XIII val341eu and the risk of myocardial infarction. // Haematologica. 2000. - V.85. - №1. - P. 6771.

94. Franco R., Reitsma P., Lourenco D. et al. Factor XIII Val34Leu is a genetic factor involved in the etiology of venous thrombosis. // Thromb. Haemost. 1999. - V.81. - №5. - P. 676-679.

95. Franz R., Meintjes C., Joubert J. et al. The effect of factor XIII and platelets on SK-induced fibrinolysis: a thrombelastographic study. // Thromb. Haemost. -2001(suppl), ab.: CD3203

96. Gelman R., Gladner J., Nossal R. Rigidity of fibrin gels as measured by quasielastic light scattering. // Biopolymers. 1980. - V.19. - P. 1259-1270.

97. Girolami A., Burul A., Fabris F. et al. Studies of factor XIII antigen in congenital factor XIII deficiency. A tentative classification of the disease in two groups.//Folia Haematol.- 1978.-V.105.-P. 131-141.

98. Gladner J., Nossel R. Effects of crosslinking on the rigidity and proteolytic susceptibility of human fibrin clots. // Thromb. Res. 1983. - V.30. - P. 273-288.

99. Godje O., Haushofer M., Lamm P., Reichart B. The effect of factor XIII on bleeding in coronary surgery. // Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998. - V.46. -№5.-P. 263-267.

100. Goldhaber S.Z. Epidemiology of pulmonary embolism and deep vein thrombosis. / Haemostasis and Thrombosis. 3rd ed. Bloom A.L., Forbes C.D., Thomas D.P., Tuddenhamm E.G.D. Churchill Livingstone, 1994. - P. 13271333.

101. Gormsen J., Fletcher A., Alkjaersig N., Sherry S. Enzymatic lysis of plasma clots: The influence of fibrin stabilization on lysis rates. // Arch. Biochem. Biophys. 1967. - V.120. - P. 654-665.

102. Greenberg C. S., Dobson J. V., Miraglia С. C. Regulation of plasma factor XIII binding to fibrin in vitro. // Blood. 1985. - V.66. - P. 1028-1034.

103. Greenberg C. S., Miraglia С. C. The effect of fibrin polymers on thrombin catalyzed plasma factor XIII formation. // Blood. 1985. - V.66. - P. 466-469.

104. Greenberg C. S., Shuman M. A. Specific binding of blood coagulation factor XHIa to thrombin-stimulated platelets. // J. Biol. Chem. 1984. - V.259. -P. 14721-14727.

105. Greenberg C. S., Shuman M. A. The zymogen form of blood coagulation factor XIII binds specifically to fibrinogen. // J. Biol. Chem. 1982. - V.257. -P. 6096-6101.

106. Guerrero В., Arocha-Pinango C., Alves Pinto M. et al. Thrombolytic effect of lonomin V in a rabbit jugular vein thrombosis model. // Blood Coagulation and Fibrinolysis. 2001. - V.12. - P. 521-529.

107. Guerrero В., Arocha-Pinango C., Gil A. Lonomia Achelous caterpillar venom (LACV) selectively inactivates blood clotting factor XIII. // Thromb. Res. 1997. - V.87. - P. 83-93.

108. Guerrero В., Arocha-Pinango С., Gil S. Degradation of human factor XIII by Lonomin V, a purified fraction of Lonomia Achelous caterpillar venom. // Thromb. Res. 1997. - V.87. - P. 171-181.

109. Guerrero В., Perales J., Alves Pinto M. et al. Effect of Lonomin V on fibrinogen reclutement into thrombin clots formed following thrombolytic therapy. // Thromb. Haemost. 2001 (suppl.), ab.: P437.

110. Hada M., Kaminski M., Bockenstedt P., McDonagh J. Covalent crosslinking of von Willebrand factor to fibrin. // Blood. 1986. - V.68. - P. 95-101.

111. Harsfalvi J., Fesus L., Tarcsa E. et al. The presence of a covalent crosslined matrix in human platelets. // Biochim. Biophys. Acta. 1991. -V.1073. - P. 268-274.

112. Haverkate F. Lysis of crosslinked and noncrosslinked purified fibrin. // Thromb. Diath. Haemorrh. 1975. - V.34. - P. 584-585.

113. Heins M., Fahron U., Withold W., Rick W. Optimisation of a new continuous UV assay for the determination of blood coagulation factor XIII activity in human plasma. // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1994. - V.32.- №6. P. 479-483.

114. Henriksson P., Becker S., Lynch G., McDonagh J. Identification of intracellular factor XIII in human monocytes and macrophages. // J. Clin. Invest.- 1985. -V.76.- 528-534.

115. Hevessy Z., Haramura G., Boda Z. et al. The role of platelet factor XIII in fibrin-alpha-2-antiplasmin crosslinking. // Thromb. Haemost. 1996. - V.75. -P. 161-167.

116. Hevessy Z., Harsfalvi J., Muszbek L. a2-antiplasmin is a substrate of transglutaminase C. Its significance in the regulation of fibrinolysis. // Thromb. Haemost. 1997(Suppl), ab. 33a.

117. Hornyak T. J., Shafer J. A. Role of calcium ion in the generation of factor XIII activity. // Biochemistry. 1991. - V.30. - P. 6175-6182.

118. Hovath A., Asijee G.M., Muszbek L. Cytoskeletal assembly and vinculin-cytoskeleton interaction in different phases of the activation of bovine platelets. //Cell. Motil. Cytoskeleton. 1992. - V.21.-P. 123-131.

119. Huh M., Schick В., Schick P., Colman R. Covalent crosslinking of human coagulation factor V by activated factor XIII from guinea pig megakaryocytes and human plasma. // Blood. 1988. - V.71. - P. 1693-1702.

120. Ichinose A. Physiopathology and regulation of Factor XIII. // Thromb. Haemost. 2001. - V.86. - P. 57-66.

121. Ichinose A., Aoki N. Reversible crosslinking of a2-plasmin inhibitor to fibrinogen by fibrin-stabilizing factor. // Biochim. Biophys. Acta. 1982. -V.706.-P. 158-164.

122. Ichinose A., Izumi Т., Hashiguchi T. The normal and abnormal genes of the a and b subunits in coagulation factor XIII. // Semin. Thromb. Hemost. -1996. V.22. - №5. - P. 385-391.

123. Jansen J., Haverkate F., Koopman J. et al. Influence of factor XIHa activity on human whole blood clot lysis in vitro. // Thrombos. Haemostas. -1987.-V.57.-P. 171-175.

124. Jansen P., Lorand L., Ebbesen P., Gliemann J. Type-2 plasminogen-activator inhibitor is a substrate for trophoblast transglutaminase and factor XIHa. // Eur. J. Biochem. 1993. - V.214. - P. 141-146.

125. Janus Т., Lewis S., Lorand L., Shafer J. A promotion of thrombin-catalyzed activation of factor XIII by fibrinogen. // Biochemistry. 1983. -V.22.-P. 6269-6272.

126. Jasso M. Determination of Factor XIII Activity. // Haematologie. Nouv.Rev.Franc. 1964. - V.4. - P. 267.

127. Joist J., Niewiarowski S. Retention of platelet fibrin stabilizing factor during the platelet release reaction and clot retraction. // Thromb. Haemost. -1973.-29:679-683.

128. Kaczmarek E., Liu Y., Berse B. et al. Biosynthesis of plasma factor XIII: evidence for transcription and translation in hepatoma cells. // Biochim. Biophys. Acta. 1995. - V.1247. - №1. - P. 127-134.

129. Kaetsu H., Hashiguchi Т., Foster D., Ichinose A. Expression and release of the a and b subunits for human coagulation factor XIII in baby hamster kidney (BHK) cells. // J. Biochem. 1996. - V.l 19. - P. 961-969.

130. Kamitsuji H., Tani K., Yasui M. et al. Activity of blood coagulation factor XIII as a prognostic indicator in patients with Henoch-Schonlein purpura. Efficacy of factor XIII substitution. // Eur. J. Pediatr. 1987. - V.146. - №5. -P. 519-523.

131. Kamura Т., Okamura Т., Murakawa M. et al. Deficiency of coagulation factor XIII A subunit caused by the dinucieotide deletion at the 5' end of exon III. // J. Clin. Invest. 1992. - V.90. - №2. - P. 315-319.

132. Kamykowski G., Mosher D., Lorand L., Ferry J. Modification of shear modulus and creep compliance of fibrin clots by fibronectin. // Biophys. Chem. 1981.-V.13.-P. 25-28.

133. Kanaide D., Shainoff J. Cross-linking of fibrinogen and fibrin by fibrin-stabilizing factor factor XIHa). // J. Lab. Clin. Med. 1975. - V.85. - P. 574597.

134. Kappelmayer J, Bacsko G, Kelemen E, Adany R. Onset and distribution of FXIII-containing cells in the mesenchyme of chorionic villi during early phase of human placentation. // Placenta. 1994. - V.l 5. - P. 613-623.

135. Karpati L., Katona Т., Rejto L. et al. Elevated plasma factor XIII activity and concentration in patients with essential thrombocythemia or other mieloproliferative disorders. // Thromb. Haemost. -2001(suppl), ab.: OC2484.

136. Karpati L., Репке В., Katona E. et al. A Modified, Optimized Kinetic Photometric Assay for the Determination of Blood Coagulation Factor XIII Activity in Plasma. // Clin. Chem. 2000. - V.46. - №12. - P. 1946-1955.

137. Katona E., Haramura G., Karpati L. et al. Simple, quick one-step ELISA assay for the determination of complex plasma factor XIII (A2B2). // Thromb. Haemost. 2000. - V.83. - №2. - P. 268-273.

138. Kierulf P., Brosstad F., Andersen A. FSF-stabilized soluble fibrinogen/fibrin intermediates in «Ca++-plasma» at 37°C. // Scan. J. Haematol. -1983(Suppl 39). V. 30. - P. 97-102.

139. Kiesselbach Т. H., Wagner R. H. Demonstration of factor XIII in human megakaryocytes by a fluorescent antibody technique. // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1972.-V.202.-P. 318-328.

140. Kimura S., Aoki N. Cross-linking site in fibrinogen for a2-plasminin ihibitor. //J. Biol. Chem. 1986. - V.261. - P. 15591-15595.

141. Kloczko J., Wojtukiewicz M., Bielawiec M. Molecular subunits and transamidase activity of factor XIII in patients with deep vein thrombosis. // Folia Haematol. Int. Mag. Klin. Morphol. Blutforsch. 1986. - V.l 13. - №6. -P. 810-814.

142. Kohler H., Stickland M., Ossei-Gerning N. et al. Association of a common polymorphism in the factor XIII gene with myocardial infarction. // Thromb. Haemost. 1998. V.79. - P. 8.

143. Kradin R., Lynch G., Kurnick J. et al. Factor XIII A is synthesized and expressed on the surface of U937 cells and alveolar macrophages. // Blood.1987.-V.69.-P. 778-785.

144. Kreager J.A., Devine D.V., Greenberg C.S. Cytofluometric identification of plasmin-sensetive factor XIHa binding to platelets. // Thromb. Haemost.1988.-V.60. -P. 88-93.

145. Laki К, Lorand L. On the solubility of fibrin clots. // Science. 1948. -V.108.-P. 280.

146. Lansbury J.A, Quinn N., Grant P.J. Higher concentrations of factor XIII A2B2 complex in asymptomatic subjects with a family history of stroke. // Thromb. Haemost. -2001(suppl), ab.: P605.

147. Laposata M. et al. / The Clinical Hemostasis Handbook. Year Book Medical Publishers, Inc. - 1989. - P. 67-68.

148. Lee K. N., Birckbichler P. J., Patterson M. K. Colorimetric assay of blood coagulation factor XIII in plasma. // Clin. Chem. 1988. - V.34. - №5. - 906910.

149. Leidy E. M., Stern A. M., Friedman P. A., Bush L. R. Enhanced thrombolysis by a factor XIHa inhibitor in a rabbit model of femoral artery thrombosis. // Thromb. Res. 1990. - V.59. - P. 15-26.

150. Lewis S., Janus Т., Lorand L., Shafer J. Regulation of formation of factor XIHa by its fibrin substrates. // Biochemistry. 1985. - V.24 - P. 6772-6777.

151. Loewy A., Dahlberg A., Dunathan K. et al. Fibrinase II. Some physical properties. // J. Biol. Chem. 1961. - V.236. - P. 2634-2643.

152. Loewy A., Dahlberg A., Dunathan K. et al. Fibrinase II. Some physical properties. // J. Biol. Chem. 1961. - V.236. - P. 2634-2643.

153. Loewy A., Dunathan K., Kriel K., Wolfinger J. Fibrinase I. Purification of substrate and enzyme. // J. Biol. Chem. 1961. - V.236. - P. 2625-2633.

154. Loewy A., Veneziale C., Forman M. Purification of the factor involved in formation of urea-insoluble fibrin. // Biochim. Biophys. Acta. 1957. - V.26. -P. 670-671.

155. Loewy AG, Dunathan K, Gallant JA, Gardner B. Fibrinase III. Some enzymatic properties. // J. Biol. Chem. 1961. - V.236. - P. 2644-2647.

156. Loewy AG, Gallant JA, Dunathan K. Fibrinase IV. Effect on fibrin solubility. // J. Biol. Chem. 1961. - V.236. - P. 2648-2655.

157. Lopaciuk S., Lovette K., McDonagh J. et al. Subcellular distribution of fibrinogen and factor XIII in human blood platelets. // Thromb. Res. 1974. -V.8.-P. 453-465.

158. Lorand L. A study on the solubility of fibrin clots in urea. // Acta Physiol. Acad. Sci. Hung. 1948. - P. 192-196.

159. Lorand L. Activation of blood coagulation factor XIII. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1986. - V.485. - P. 144-158.

160. Lorand L. Fibrin clots. Some properties of the "serum factor." // Nature. -1950.-V.166.-P. 694-696.

161. Lorand L. Physiological crosslinking of fibrin. // Thromb. Diath. Haemorrh. 1970. -V.39(Suppl). - P. 75-102.

162. Lorand L., Campbell-Wilkes L., Cooperstein L. A filter assay for transamidating enzymes using radioactive amine substrates. // Anal. Biochem. -1972.-V.50.-P. 623-631.

163. Lorand L., Conrad S. Transglutaminases. // Mol. Cell. Biochem. 1984. -V.58.-P. 9-35.

164. Lorand L., Credo R., Janus T. Factor XIII (fibrin stabilizing factor). // Meth. Enzymol. 1981. - V.80. - P. 333-341.

165. Lorand L., Lockridge O., Campbell K., Myhraman R., Bruner-Lorand J. Transamidating enzymes. A continuous fluorescent method suited for automating measurements of factor XIII in plasma. // Anal. Biochem. 1971. -V.44.-P. 221-231.

166. Lorand L., Parameswaran K., Velasco P. et al. New colored and fluorescent method suited for automating measurements of factor XIII in plasma. // Anal. Biochem. -1983. V.131. - P. 419-425.

167. Luscher E. F. Ein fibrinstabilisierender Faktor aus Thrombozyten. // Schweiz. Med. Wochensch. 1957. - V.87. - P. 1220-1221.

168. Ly В., Kierulf P., Jakobsen E. Stabilization of soluble fibrin/fibrinogen complexes by fibrin stabilizing factor (FSF). // Thromb. Res. 1974. - V.4. - P. 509-522.

169. Margaglione M., Bossone A., Brancaccio V. et al. Factor XIII Val34Leu polymorphism and risk of deep vein thrombosis. // Thromb. Haemost. 2000. -V.84. - №6. - P. 1118-1119.

170. Marx G., Korner G., Мои X., Gorodetsky R. Packaging zinc, fibrinogen and factor XIII in platelet a-granules. // J. Cell. Physiol. 1993. - V.l56. - P. 437-442.

171. Mary A., Achyuthan K., Greenberg C. b-chains prevent the proteolytic inactivation of the a-chains of plasma factor XIII. // Biochim. Biophys. Acta. -1988.-V.966.-P. 328-335.

172. Mary A., Achyuthan K., Greenberg C. Factor XIII binds to the Aa- and Bb-chains in the domain of fibrinogen: An immunoblotting study. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987. - V.147. - P. 608-614.

173. Marzano A., Federici A., Gasparini G. et al. Coagulation factor XIII, endothelial damage and systemic sclerosis. // Eur. J. Dermatol. 2000. - V.10. -№1. - P. 14-17.

174. Meade T.W. (Ed.) Bailliere's clinical haematology. International practice and research. Thrombophilia. / Bailliere Tindall, 1994. Vol.7. - № 3. - 76IP.

175. Mimuro J., Kimura S., Aoki N. Release of a2-plasmin inhibitor from plasma fibrin clots by activated coagulation factor XIII. // J. Clin. Invest. 1986. -V.77.-P. 1006-1013.

176. Miraglia С. C., Greenberg C. S. Measurement of blood coagulation Factor XIHa formation in plasma containing glycyl-L-prolyl-L-arginyl-L-proline. // Anal. Biochem. 1985.-V.144.-№1.-P. 165-171.

177. Mosesson M. W. Fibrinogen and fibrin polymerization: Appraisal of the binding events that accompany fibrin generation and fibrin clot assembly. // Blood Coag. Fibrinolysis. 1997. - P. 257-267.

178. Mosesson M. W. The assembly and structure of the fibrin clot. // Nouv. Rev. Fr. Hematol. 1992. - V.34. - P. 11-16.

179. Mosesson M. W., Siebenblist K. R., Amrani D. L., DiOrio J. P. Identification of covalently linked trimeric and tetrameric D domains incrosslinked fibrin. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - V.86. - P. 1113— 1117.

180. Mosher D. F., Johnson R. B. Specificity of fibronectin-fibrin cross-linking. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1983. - V.408. - P. 583-594.

181. Mosher D. F., Schad P. E., Kleinman H. K. Crosslinking of fibronectin to collagen by blood coagulation factor XIHa. // J. Clin. Invest. 1979. - V.64. -P. 781-787.

182. Mousli S., Wakid N. Ammonia production during clot retraction and its use in assay of fibrinoligase. // Clin. Chem. 1977. - V.23. - №9. - P. 17391743.

183. Murdock P., Owens D., Chitolie A., Hutton R., Lee C. Development and evaluation of ELISAs for factor XIIIA and XIIIB subunits in plasma. // Thromb. Res. 1992. - V.67. - №1. - P. 73-79.

184. Muszbek L, Laki K. Interaction of thrombin with proteins other than fibrinogen (thrombin susceptible bonds). Activation of factor XIII. / The Thrombin. / Ed. Machovich R. Boca Raton: CRC Press. - 1984. - P. 83-102.

185. Muszbek L., Adany R., Szegedi G. et al. Factor XIII of blood coagulation in human monocytes. // Thromb. Res. 1985. - V.37. - P. 401-410.

186. Muszbek L., Haramura G., Polgar J. Transformation of cellular factor XIII into an active zymogen transglutaminase in thrombin-stimulated platelets. // Thromb. Haemost. 1995. - 73. - P. 702-705.

187. Muszbek L., Polgar J., Boda Z. Platelet factor XIII becomes active without the release of activation peptide during platelet activation. // Thromb. Haemost. 1993. -V. 69. P. 282-285.

188. Muszbek L., Polgar J., Fesus L. Kinetic determination of blood coagulation factor XIII in plasma. // Clin. Chem. 1985. - V.31. - № 1. - 35-40.

189. Muszbek L., Yee V., Hevessy Z. Blood Coagulation Factor XIII: Structure and Function. // Thromb. Res. 1999. - V.94. - P. 271-305.

190. Nagy J., Henriksson P., McDonagh J. Biosynthesis of factor XIII В subunit by human hepatoma cell lines. // Blood. 1986. - V.68. - P. 1272— 1279.

191. Naski M., Lorand L., Shafer J. Characterization of the kinetic pathway for fibrin promotion of a-thrombin catalyzed activation of plasma factor XIII. // Biochemistry. 1991. - V.30. - P. 934-941.

192. Nelson J. C., Lerner R. G. Detection of factor XIHa (active fibrin-stabilizing factor) in normal plasma. // Blood. 1978. - V.52. - №3. - P. 581591.

193. Noll Т., Wozniak G., McCarson K. et al. Effect of factor XIII on endothelial barrier function. // J. Exp. Med. 1999. - V.l89. - №9. - P. 13731382.

194. Nurminskaya M., Magee C., Nurminsky D., Linsenmayer T. Plasma transglutaminase in hypertrophic chondrocytes: Expression and cell-specific intracellular activation produce cell death and externalization. // J. Cell Biol. -1998.-V.142.-P. 1135-1144.

195. Okada M., Blomback В., Chang M., Horowitz B. Fibronectin and fibrin gel structure. // J Biol. Chem. 198 x - 260. - P. 1811-1820.

196. Oshitani N., Nakamura c vlatsumoto T. et al. Treatment of Crohn's disease fistulas with coagulation factor XIII. // Lancet. 1996. - V.347. -№8994.-P. 119-120.

197. Parameswaran K., Velasco P., Wilson J., Lorand L. Labeling of e-lysine crosslinking sites in proteins with peptide substrates of factor XHIa and transglutaminase. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - V.87. - P. 8472-8475.

198. Polgar J., Hidasi V., Muszbek L. Nonproteolytic activation of cellular protransglutaminase (placenta macrophage factor XIII). // Biochem. J. 1990. -V.267.-P. 557-560.

199. Procyk R., Adamson L., Block M., Blomback B. Factor XIII catalyzed formation of fibrinogen-fibronectin oligomers—A thiol enhanced process. // Thromb. Res. 1985. - V.40. -P. 833-852.

200. Puccetti L., Bruni F., Pasqui A.L., Pastorelli M., Bova G., Cercignani M., Palazzuoli A., Auteri A. TAFI activity is the main determinant of fibrinolysis in hypercholesterolemic subjects. // Thromb. Haemost. 2001 (suppl). - abstract: P2026.

201. Racadot E., Le Bourvellec В., Sancey L., Bulabois В., Ferrand C., Herve P. Evolution of the t-PA I/D, PAI-1 4G/5G and Factor XIII Val34Leu polymorphism in patient with thrombo-embolic diseases. // Thromb. Haemost. -2001 (suppl). ab.: CD3251.

202. Radek J., Jeong J., Wilson J., Lorand L. Association of A subunits of recombinant placental factor XIII with the native carrier В subunits from human plasma. // Biochemistry. 1993. - 32. - P. 3527-3534.

203. Rao A.R., Kaplan R., Sheth S. Inherited thrombophilic states. // Semin Thromb Hemost. 1998. - 24 Suppl 1. - P. 3-12.

204. Reed G. L., Houng A. K. The contribution of activated factor XIII to fibrinolytic resistance in experimental pulmonary embolism. // Circulation. -1999. V.99. - №2. - P. 299-304.

205. Reed G., Matsueda G., Haber E. Platelet factor XIII increases the fibrinolytic resistance of platelet-rich clots by accelerating the cross-linking of a2-antiplasmm to fibrin. // Thromb. Haemost. 1992. - V.68. - P. 315-320.

206. Robbins К. C. A study on the conversion of fibrinogen to fibrin. // Am. J. Physiol. 1V44.-V.142.-P. 581-588.

207. Robert A., Philippou H., Nagaswami C. et al. The factor XIII V34L polymorphism accelerates thrombin activation of factor XIII and affects cross-linked fibrin structure. // Blood. 2000. - V.96. - №3(1). P. 988-995.

208. Roldan V., Corral J., Gonzalez-Conejero R. et al. Factor XIII Val34Leu polymorphism in young myocardial infarction patient. // Thromb. Haemost. -2001(suppl). ab.: P599.

209. Romanic A. M., Arleth A. J., Wilette RN, Ohlstein EH. Factor XIHa cross-links lipoprotein(a) with fibrinogen and is present in human atherosclerotic lesions. // Circ. Res. 1998. V.83. - P. 264-269.

210. Sakata Y., Aoki N. Crosslinking of a2-plasmin inhibitor to fibrin by fibrin-stabilizing factor. // J. Clin. Invest. 1980. - V.65. - P. 290-297.

211. Sakata Y., Aoki N. Significance of cross-linkbining of a2-plasmin inhibitor to fibrin in inhibition of fibrinolysis and in hemostasis. // J. Clin. Invest. 1982. - V.69. - P. 536-542.

212. Samama M., Conard J., Horellou M.H. Hereditary thrombophilia. / Haematology Trends. / Eds. Lechner K. and Gadner H. Vienna Schattauer. -1993. - P.230-255.

213. Samama M., Simonneau G., Wainstein J.P. et al. Sirius study: epidemiology of risk factors of deep venous thrombosis (DVT) of the lower limbs. // Thromb. Haemost. 1993. - V.69. - №6.- P.763.

214. Samama M.M. Study of hemostasis in patients with a recent thromboembolic complication. // Arch Mai Coeur Vaiss. 1995. - V.88 (11 Suppl). - P. 1793-1797.

215. Sane D. C., Moser T. L, Pippen A. M. et al.Vitronectin is a substrate for transglutaminases. // Bio-chem. Biophys. Res. Commun. 1988. - V.157. - P. 115-120.

216. Seghatchian M., Samama M., Hecker S. (Eds)./ Hypercoagulable states: fundamental aspects, acquired disorders, and congenital thrombophilia. New York:CRC Press. - 1996. - 462p.

217. Seitz R., Duckert F., Lopaciuk S. et al. ETRO Working Party on Factor XIII questionnaire on congenital factor XIII deficiency in Europe: status and perspectives. Study Group. // Semin. Thromb. Hemost. 1996. - V.22. - №5. -P. 415-418.

218. Serrano K., Devine D. Intracellular factor XIII crosslinks platelet cytosceletal elemts upon platelet activation. // Thromb. Haemost. 2002. -V.88.-P. 315-320.

219. Shafer J.A., Higgins D.L. Human fibrinogen. // C. R.C. Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 1988. - V.26. - P. 1-41.

220. Shainoff J. R., Urbanic D. A., DiBello P. M. Immunoelectrophoretic characterizations of the cross-linking of fibrinogen and fibrin by factor XHIa and tissue transglutaminase. // J. Biol. Chem. 1991. - V.266. - P. 6429-6437.

221. Shainoff J., Estafanous F., Yared J. et al. Low factor XHIA levels are associated with increased blood loss after coronary artery bypass grafting. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. - V.108. - №3. - P. 437-445.

222. Shen L., Hermans J., McDonagh J. et al. Effects of calcium ions and covalent crosslinking on formation and elasticity of fibrin gels. // Thromb. Res. 1975. - V.6. - P. 255-265.

223. Shen L., Lorand L. Contribution of fibrin stabilization to clot strength. Supplementation of factor XIH-deficient plasma with purified zymogen. // J. Clin. Invest. 1983. - V.71. - P. 1336-1341.

224. Siebenlist K. R., Meh D. A., Mosesson M. W. Plasma factor XIII binds specifically to fibrinogen molecules containing g9 chains. // Biochemistry. -1996.-V.35.-P. 10448-10453.

225. Siebenlist К. R., Meh D. A., Mosesson M. W. Protransglutaminase (factor XIII) mediated crosslinking of fibrinogen and fibrin. // Thromb. Haemost. -2001(suppl). abst.: OC2482.

226. Siebenlist K. R., Mosesson M. W. Factors affecting g-chain multimer formation in crosslinked fibrin. // Biochemistry. 1992. - V.31. - P. 936-941.

227. Sigg P. E. Determination of factor XIII activity Thrombos. // Diathes. haemorrh. 1966. - V.15. - №2. - P. 238-241.

228. Sinridge M. S. / Laboratory Evaluation of Homeostasis. Philadelphia: Lea and Febiger. -1972. - P. 139.

229. Sixma J., van den Berg A., Schiphorst M. et al. Immunocytochemical localization of albumin and factor XIII in thin cryo sections of human blood platelets. //Thromb. Haemost. 1984. - V.51.-P. 388-391.

230. Skorstengaard K., Halkier Т., Hejrup P., Mosher D. Sequence location of a putative transglutaminase cross-linking site in human vitronectin. // F. E. B. S. Letts. 1990. - V.262. -269-274.

231. Slaughter T. F., Achyuthan К. E., Lai T. S., Greenberg C. S. A microtiter plate transglutaminase assay utilizing 5-(biotinamido)pentylamine as substrate. //Anal. Biochem. 1992.-V.205. -№1.-P. 166-171.

232. Song Y., Sheng D., Taubenfeld S., Matsueda G. A microtiter assay for factor XIII using fibrinogen and biotinylcadaverine as substrates. // Anal. Biochem. 1994. - V.223. - №1. - P. 88-92.

233. Suzuki K., Henke J., Iwata M. et al. Novel polymorphisms and haplotypes in the human coagulation factor XIII A subunit gene. // Hum. Genet. 1996. -V.98.-P. 393.

234. Svenson P.J., Dahlback B. Resistance to activated protein С as basic for venous thrombosis. // N. Engl. J. Med. 1994. - V.330. - P.517.

235. Tamaki Т., Aoki N. Cross-linking of a2-plasmin inhibitor to fibrin by fibrin-stabilizing factor. // J. Biol. Chem. 1982. - V.257. - P. 14767-14772.

236. Thomson J. M. / Practical guide to blood coagulation and haemostasis. -London.-1970.-217p.

237. Vicente V., Alberca I., de Cecilia A. et al. Half-life of FXIII in vitro after infusion of placental concentrates in a patient with a congenital deficiency. // Sangre (Bare). 1984. - V.29. - №1. - P. 42-46.

238. Vakalopoulou S, Mille-Baker B, Mumford A. et al. Fibrinogen Bbetal4 Arg~>Cys: further evidence for a role in thrombosis // Blood Coagul Fibrinolysis. 1999. - V.l0. - №7. - P. 403-408.

239. Wang D., Annamalai A., Ghosh S. et al. Human platelet factor V is crosslinked to actin by FXIIIa during platelet activation by thrombin. // Thromb. Res.-1990.- V.57. P. 39-57.

240. Wartiovaara U., Mikkola H., Szoke G. et al. Effect of Val34Leu polymorphism on the activation of the coagulation factor XIII-A. // Thromb. Haemost. 2000. - V.84. - №4. - P. 595-600.

241. Wartiovaara U., Perola M., Mikkola H. et al. Association of FXIII Val34Leu with decreased risk of myocardial infarction in Finnish males. // Atherosclerosis. 1999. - V.142. - P. 295-300.

242. Webb G., Coggan M., Ichinose A., Board P. Localization of coagulation factor XIII В subunit gene (F13B) to chromosome bands lq31-32.1 and restriction fragment length polymorphism at the locus. // Hum. Genet. 1989. -V.81.-P. 157-160.

243. Weisberg L. J., Shiu D. Т., Conkling P. R., Shuman M. A. Identification of normal human peripheral blood monocytes and liver as sites of synthesis of coagulation factor XIII a-chain. // Blood. 1987. - V.70. - P. 579-582.

244. Wiel E., Marciniak В., Wibaut B. Recurrent hematomas and normal standard hemostasis tests. // Ann. Fr. Anesth. Reanim. 1998. - V.17. - №1. -P. 61-64.

245. Williams E. C., Janmey P. A., Johnson R. В., Mosher D. F. Fibronectin. Effect of disulfide bond reaction on its physical and functional properties. // J. Biol. Chem. 1983. - V.258. -P. 6595-6601.

246. Wiman В., Hamsten A. Impaired fibrinolysis and risk of thromboembolism. // Progr. Cardiovasc. Dis. 1991. - V.34. - P. 179

247. Wilmer M., Rudin K., Kolde H. et al. Evaluation of a sensitive colorimetric FXIII incorporation assay. Effects of FXIII Val34Leu, plasma fibrinogen concentration and congenital FXIII deficiency. // Thromb. Res. -2001.-V.102.-№1.-P. 81-91.

248. Wozniak G., Dapper F., Alemany J. Factor XIII in ulcerative leg disease: background and preliminary clinical results. // Semin. Thromb. Hemost. 1996. -V.22.-№5.-P. 445-450.

249. Wozniak G., Noll T. Factor XIII and endothelial barrier function. // Biomedical. Progress. 2000. - V.13.

250. Wozniak G., Noll Т., Bott U., Hehrlein F. Factor XIII: experimental and clinical results in diabetic foot ulcer. // Zentralbl. Chir. 1999. - V.124 (Suppl 1).-P. 73-77.

251. Wozniak G., Noll Т., Brunner U., Hehrlein F.Topical treatment of venous ulcer with fibrin stabilizing factor: experimental investigation of effects on vascular permeability. // Vasa. 1999. - V.28. - №3. - P. 160-163.

252. Zheng H., Butt C., Randell E. et al. Prevalence of factor XIII V34L, factor V Leiden, and prothrombin G20210 in patient with myocardial infarction from a relative isolated population. // Thromb. Haemost. 2001(suppl). - OC95.