Роль дизрегуляционных нейрогенных механизмов в патогенезе нарушений нереспираторных функций лёгких при повреждении головного мозга (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Уракова Мария Анатольевна

• Уракова Мария Анатольевна
• доктор наук
• 2023

Оглавление диссертации доктор наук Уракова Мария Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Сурфактантная система лёгких и её регуляция в норме и патологии

1.2 Регуляция водного баланса и кровенаполнения лёгких и её нарушения

1.3 Роль лёгких в регуляции агрегатного состояния крови

1.4 Роль блуждающего нерва в патогенезе нарушений нереспираторных функций лёгких

1.5 Механизмы иммуномодулирующего действия финголимода

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект и материал исследования

2.2 Экспериментальные модели нейропатологических процессов

2.3 Методы исследования нереспираторных функций лёгких

2.3.1 Исследование лёгочного сурфактанта

2.3.2 Исследование гемостазрегулирующей активности лёгких

2.3.3 Определение оксида азота в плазме крови и бронхоальвеолярных смывах

2.3.4 Методы исследования кровенаполнения и водного обмена лёгких

2.4 Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. НЕРЕСПИРАТОРНЫЕ ФУНКЦИИ ЛЁГКИХ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ПОВРЕЖДЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА

3.1 Нереспираторные функции лёгких при цереброваскулярной патологии

3.1.1 Нереспираторные функции лёгких при ишемии головного мозга

3.1.2 Нереспираторные функции лёгких при внутримозговом кровоизлиянии

3.2 Нереспираторные функции лёгких при черепно-мозговой травме

3.3 Нереспираторные функции лёгких при экспериментальной аутоиммунной

патологии

3.3.1 Нереспираторные функции лёгких при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите

3.3.2 Нереспираторные функции лёгких при антифосфолипидном синдроме. 102 3.4 Нереспираторные функции лёгких при интрацеребровентрикулярном

введении фактора некроза опухоли альфа (TNF-a)

ГЛАВА 4. НЕРЕСПИРАТОРНЫЕ ФУНКЦИИ ЛЁГКИХ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ПОВРЕЖДЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА В УСЛОВИЯХ ДВУСТОРОННЕЙ КАПСАИЦИНОВОЙ БЛОКАДЫ БЛУЖДАЮЩЕГО НЕРВА

4.1 Нереспираторные функции лёгких при капсаициновой блокаде блуждающего нерва

4.2 Нереспираторные функции лёгких при ишемии головного мозга в условиях капсаициновой блокады блуждающего нерва

4.3 Нереспираторные функции лёгких при внутримозговом кровоизлиянии в условиях капсаициновой блокады блуждающего нерва

4.4 Нереспираторные функции лёгких при черепно-мозговой травме в условиях капсаициновой блокады блуждающего нерва

4.5 Нереспираторные функции лёгких при интрацеребровентрикулярном введении TNF-a в условиях капсаициновой блокады блуждающего нерва

4.6 Нереспираторные функции лёгких при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите в условиях капсаициновой блокады блуждающего нерва

ГЛАВА 5. НЕРЕСПИРАТОРНЫЕ ФУНКЦИИ ЛЁГКИХ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ПОВРЕЖДЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА В УСЛОВИЯХ ВВЕДЕНИЯ ФИНГОЛИМОДА

5.1 Нереспираторные функции лёгких при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите в условиях введения финголимода

5.2 Нереспираторные функции лёгких при антифосфолипидном синдроме в условиях введения финголимода

5.3 Нереспираторные функции лёгких при ишемии головного мозга в условиях введения финголимода

5.4 Нереспираторные функции лёгких при внутримозговом кровоизлиянии в условиях введения финголимода

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень её разработанности

Особенности структурной организации лёгких позволяют им выполнять наряду с газообменом целый ряд важнейших нереспираторных функций, к которым относятся метаболическая, гемостазкорригирующая, иммунная, бронхоальвеолярный клиренс ингалируемых частиц, а также участие в регуляции водного обмена [24]. Следует отметить, что изменения нереспираторных функций лёгких редко находятся в фокусе исследований как в клинике, так и в экспериментах на животных. Вопрос о характере изменений нереспираторных функций лёгких и возможном вкладе их нарушений в патогенез некоторых системных заболеваний и дизрегуляционных расстройств является актуальной проблемой современной медицины.

Лёгкие принимают активное участие в метаболизме липидов, биогенных аминов и вазоактивных пептидов [9, 47]. При этом высокая интенсивность метаболических процессов в лёгочной ткани, по мнению ряда авторов, в основном ассоциирована с лёгочным сурфактантом [25, 117]. Активность сурфактантной системы влияет как на респираторные, так и нереспираторные функции лёгких, в том числе на биомеханику дыхания, водный баланс, бронхоальвеолярный клиренс и иммунную реактивность лёгких [341]. Данные об изменении сурфактанта лёгких при сосудистых и аутоиммунных патологиях мозга и их механизмах немногочисленны [45, 85].

Особое значение в осуществлении нереспираторных функций лёгких придается эндотелию сосудов малого круга кровообращения, в клетках которого обнаружена высокая экспрессия эндотелиальной КО-синтазы, ангиотензинпревращающего фермента и ферментов, осуществляющих метаболизм биогенных аминов, эйкозаноидов [105, 335]. Помимо этого, в эндотелиоцитах выявлен синтез факторов свёртывающей, противосвёртывающей и фибринолитической систем, что позволяет характеризовать лёгкие как своеобразный коагуляционный фильтр, способствующий снижению

прокоагулянтной активности крови при прохождении ею малого круга кровообращения [173].

Некоторые авторы рассматривают интерстиций лёгких как ткань, склонную к накоплению внесосудистой жидкости [94]. Поддержание водного баланса лёгких является значимым компонентом легочных нереспираторных функций, а его нарушения могут сопровождаться расстройством других физиологических процессов в лёгких, в том числе метаболизма сурфактанта и газообмена в целом.

Таким образом, нереспираторные функции лёгких обеспечивают реализацию ряда важнейших процессов как на органном уровне, так и на уровне целостного организма, играя ключевую роль в механизмах контроля постоянства внутренней среды организма. В то же время изменения нереспираторных функций лёгких при патологии ЦНС изучены недостаточно, хотя известно, что воздействия на ряд структур мозга, а также стрессогенные факторы оказывают на них существенное влияние [12, 46, 84].

Дизрегуляционная дыхательная недостаточность является одним из наиболее часто развивающихся внечерепных осложнений сосудистого и травматического поражения ЦНС [363]. Высокой частотой респираторных расстройств характеризуются аутоиммунные процессы в ЦНС: установлено снижение жизненной емкости лёгких и других дыхательных функций при рассеянном склерозе и антифосфолипидном синдроме [112, 357].

Механизмы реализации дизрегуляционных центрогенных влияний на лёгкие также далеки от полного понимания. Полагают, что одним из ведущих механизмов развития отека лёгких при черепно-мозговой травме, ишемическом и геморрагическом инсультах является активация симпатоадреналовой системы [216]. С другой стороны, показана важная роль блуждающего нерва в развитии нейрогенного отёка лёгких и органной иммуносупрессии при патологии головного мозга, высказано предположение о роли дисбаланса симпатических и холинергических механизмов в данном эффекте [134]. Сложившееся к настоящему времени представление о «локальной эффекторной функции» периферических нервов (в том числе n. vagus), которая обеспечивается секрецией

нейропептидных трансмиттеров из терминалей капсаицин-чувствительных афферентов [28], позволяет предположить, что в развитие легочных дисфункций при патологии ЦНС могут быть вовлечены подобные механизмы. Однако прямых подтверждений их роли в дизрегуляции нереспираторных функций лёгких при сосудистых, травматических и аутоиммунных процессах в мозге в литературе нет.

Учитывая современные данные о вовлеченности нейроиммунных механизмов в реализацию ответной реакции при повреждении головного мозга [329], мы предположили, что модуляция иммунного ответа может оказывать защитное действие на повреждённые центральные структуры и тем самым способствовать ограничению степени дизрегуляционных нарушений в лёгких. Успешное применение препарата финголимода БТУ 720 (модулятор сфингозин-1-фосфатных рецепторов) в терапии аутоиммунного повреждения ЦНС -рассеянного склероза - позволило предложить его использование в качестве иммуносупрессивного средства при сосудистом повреждении головного мозга [106]. Однако характер изменений нереспираторных функций лёгких в ответ на такую терапию неизвестен.

С учётом вышеизложенного изучение роли нейрогенных механизмов, обусловленных «локальной эффекторной функцией» чувствительных афферентов блуждающего нерва, и иммунных механизмов, вовлечённых в индукцию нейровоспаления при этиологически разных повреждениях мозга, в реализации дизрегуляционных нарушений нереспираторных функций лёгких, является актуальной проблемой современной патофизиологии.

Цель исследования: установить основные закономерности дизрегуляционных расстройств нереспираторных функций лёгких при повреждении головного мозга сосудистого, травматического и иммунного генеза и выявить участие в этих расстройствах нейровегетативных (вагусных) и нейроиммунных механизмов.

Задачи исследования

1. Оценить нереспираторные функции лёгких при нарушении мозгового кровообращения, вызванного ишемией головного мозга и внутримозговым кровоизлиянием.

2. Выяснить особенности изменений нереспираторных функций лёгких при черепно-мозговой травме (ЧМТ).

3. Провести анализ нарушений нереспираторных функций лёгких при аутоиммунной патологии ЦНС (экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите) и системном аутоиммунном процессе (антифосфолипидном синдроме).

4. Изучить нереспираторные функции лёгких при воспалительной патологии головного мозга, индуцированной интрацеребровентрикулярным введением TNF-a.

5. Выяснить роль капсаицин-чувствительных афферентных волокон блуждающего нерва в дизрегуляции нереспираторных функций лёгких при сосудистом и травматическом повреждении головного мозга.

6. Определить значение капсаицин-чувствительных афферентов блуждающего нерва в дизрегуляции нереспираторных функций лёгких при аутоиммунной патологии мозга и интрацеребровентрикулярном введении TNF-a.

7. Провести анализ влияния иммуносупрессивной терапии (финголимод) на нереспираторные функции лёгких при аутоиммунной патологии мозга.

8. Исследовать возможность коррекции нарушений нереспираторных функций лёгких иммуномодулятором финголимодом при сосудистых повреждениях головного мозга.

Научная новизна

В настоящей работе впервые проведен комплексный анализ изменений поверхностной активности и биохимического состава лёгочного сурфактанта, функциональной активности альвеолярных макрофагов как основных клеточных факторов врождённого иммунитета дыхательной системы, гипокоагуляционной и

нитроксидсинтезирующей активности лёгочного эндотелия, а также водного баланса и кровенаполнения лёгких при различных видах патологии головного мозга (сосудистого, травматического, иммунного генеза).

Впервые установлено, что изменения нереспираторных функций лёгких при ишемии головного мозга и внутримозговом кровоизлиянии носят однотипный характер и проявляются дисбалансом метаболизма альвеолярных фосфолипидов, расстройством гемостазрегулирующей активности, водного обмена лёгких. Показано также, что данные изменения сопряжены в основном с активацией нитроксидергических механизмов в лёгких.

Впервые показан характер изменений сурфактанта лёгких при черепно-мозговой травме, выражающийся в понижении поверхностной активности лёгких на фоне высокого общего содержания альвеолярных фосфолипидов и сдвига их спектра в сторону фракций, обладающих детергентными свойствами (лизофосфатидилхолин).

Впервые доказано, что органная (экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит - ЭАЭ) и системная (антифосфолипидный синдром - АФС) аутоиммунная патология сопровождаются однонаправленными изменениями метаболической активности, водного баланса и кровенаполнения лёгких. Впервые установлено участие провоспалительного цитокина ТИБ-а в механизмах центральной дизрегуляции негазообменных функций лёгких. Раскрыты основные факторы, влияющие на ухудшение поверхностно-активных свойств и развитие гипергидратации лёгких при воспалительном поражении головного мозга. Продемонстрировано, что ведущим фактором, определяющим ухудшение поверхностной активности и гипергидратацию лёгочной ткани при нейровоспалении и аутоиммунном поражении головного мозга, является детергентное действие лизофосфолипидов.

Впервые установлена роль капсаицин-чувствительных афферентов блуждающего нерва в патогенезе нарушений нереспираторных функций лёгких при ишемии, внутримозговом кровоизлиянии, черепно-мозговой травме и экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите. Продемонстрировано

протекторное действие блокады капсаицин-чувствительных афферентных волокон n. vagus, ограничивающее развитие дисфункции сурфактантной системы, нитроксид- и гемостазрегулирующей активности лёгочного эндотелия и водного обмена органа при этих видах патологии головного мозга.

Впервые показано, что финголимод полностью (при ЭАЭ и АФС) или частично (при ишемии мозга и внутримозговом кровоизлиянии) подавляет нарушения нереспираторных функций лёгких, ассоциированные с данными патологиями.

Теоретическая и практическая значимость

Работа является первым системным экспериментальным исследованием механизмов реализации центральных дизрегуляционных влияний на нереспираторные функции лёгких при патогенетически различных видах повреждений головного мозга. Полученные нами данные содержат новую информацию, свидетельствующую о развитии типовой реакции со стороны системы внешнего дыхания, существенными компонентами которой являются дисфункция сурфактантной системы и развитие гипергидратации лёгких.

Выявленная закономерность ухудшения поверхностно-активных свойств на фоне дизрегуляции метаболизма сурфактанта и изменения нитроксидергической функции лёгких является теоретической основой для понимания механизмов нарушений этих функций при сосудистом, воспалительном, аутоиммунном поражении головного мозга и черепно-мозговой травме, что имеет большое значение для патофизиологии и практической медицины. Полученные данные являются новым теоретическим вкладом в патофизиологию дыхания и могут найти отражение в соответствующих разделах руководств по патофизиологии, пульмонологии и неврологии.

Выявленное влияние капсаицин-чувствительных афферентов блуждающего нерва в механизмах контроля нереспираторных функций лёгких существенно расширяет представление о патогенезе развившихся лёгочных дисфункций при

патологии ЦНС и закладывают фундамент для дальнейшего изучения и разработки практических методов их коррекции.

Данные об ограничивающем влиянии финголимода на развитие гипергидратации лёгких при сосудистом и аутоиммунном поражении головного мозга углубляют существующие представления о патогенезе осложнений со стороны системы дыхания при нарушении центральных механизмов регуляции и открывают путь для оптимизации подходов к фармакологической коррекции нейрогенного отёка лёгких.

Методология и методы исследования

В диссертации использовался комплексный подход к изучению выбранной темы исследования, была определена система принципов и способов организации научной работы, для достижения которой и решения поставленных задач разрабатывалась научная методология, включающая стандартизацию, анализ, сравнение и обобщение полученных результатов. В работе использована совокупность современных методик и специальных лабораторно-инструментальных методов согласно выбранному алгоритму исследования. При обработке первичных данных были использованы адекватные методы статистики с различными статистическими пакетами программ STATISTICA 6.0, SPSS 22 for Windows.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Различные виды повреждения головного мозга (сосудистого, травматического, воспалительного и аутоиммунного генеза) сопровождаются универсальной однотипной реакцией лёгких, которая характеризуется развитием центрогенных дизрегуляционных нарушений сурфактанта, снижением гипокоагуляционной и нитроксидергической активности лёгочного эндотелия, а также лёгочной гипергидратацией. Тем не менее, при повреждениях мозга различного генеза имеются определенные особенности дизрегуляционных нарушений нереспираторных функций лёгких.

2. При цереброваскулярной патологии и черепно-мозговой травме дизрегуляционные нарушения характеризуются дисфункцией легочного сурфактанта, которая обусловлена низкой продукцией фосфатидилхолина, а также гипергидратацией и снижением гемостазрегулирующей активности лёгких. При данных патологиях наблюдается понижение поглотительной и переваривающей способности альвеолярных макрофагов. Изменения кровенаполнения лёгких и нитроксидергической активности эндотелия малого круга кровообращения имеют противоположную направленность - повышаются при ишемии и внутримозговом кровоизлиянии и снижаются при механическом повреждении мозга.

3. Снижение функциональной активности сурфактанта и гипергидратация лёгких являются основными проявлениями дизрегуляции нереспираторных функций лёгких при интрацеребровентрикулярном введении TNF-a и аутоиммунной патологии ЦНС. В патогенезе этих нарушений ведущую роль играет детергентное действие лизофосфатидилхолина на структуры респираторного отдела лёгких. ЭАЭ и АФС сопровождаются значительным повышением поглотительной активности альвеолярных макрофагов, при этом их переваривающая способность снижается.

4. Блокада капсаицин-чувствительных афферентов n. vagus предотвращает дизрегуляционные нарушения сурфактанта, гемостазрегулирующей и нитроксидергической активности эндотелия малого круга кровообращения, индуцированные сосудистым, травматическим, воспалительным и аутоиммунным повреждением головного мозга. При этом ведущим фактором нормализации липидного обмена и водного баланса лёгких является восстановление лёгочных нитроксидергических механизмов.

5. Влияние иммуносупрессивного препарата финголимода на нереспираторные функции лёгких при повреждении головного мозга определяется характером данного повреждения. При аутоиммунной патологии (ЭАЭ и АФС) финголимод полностью восстанавливает функциональную активность сурфактанта и водный баланс лёгких, а нарушения гипокоагуляционной активности лёгочного эндотелия становятся менее выраженными. Влияние финголимода при сосудистой

патологии головного мозга ограничивается восстановлением водного обмена лёгких и нитроксидсинтезирующей функции лёгочного эндотелия.

Достоверность полученных результатов, личное участие автора

Высокая достоверность результатов и обоснованность выводов диссертационного исследования определяется репрезентативностью выборки экспериментальных животных, конкретной постановкой и планомерным решением поставленных задач, применением общепринятых в мировой практике экспериментальных моделей и методов исследования, использованием современных подходов к статистической обработке полученных результатов (на основе программ Statistica 6,0; SPSS 22 for Windows), которые адекватны поставленной цели и задачам работы. Представленные в работе данные получены лично автором на всех этапах исследования, им также самостоятельно проанализирована литература по профилю диссертационной работы и единолично написана диссертация.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль дизрегуляционных нейрогенных механизмов в патогенезе нарушений нереспираторных функций лёгких при повреждении головного мозга (экспериментальное исследование)»

Апробация работы

Основное содержание диссертационного исследования обсуждено и представлено на XII Всероссийской с международным участием школе-семинаре «Экспериментальная и клиническая физиология дыхания» (Тверь, 2013); IX, X, XI Международном междисциплинарном конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, 2013, 2014, 2015); Международном форуме «Клиническая иммунология и аллергология - междисциплинарные проблемы» (Казань, 2014); Международной научно-практической конференции «Медицинская наука: достижения и перспективы» (Москва, 2014); VIII Международном симпозиуме «Актуальные проблемы биофизической медицины» (Киев, 2014);XV Всероссийском научном форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2015); I Калининградском иммунологическом форуме (Калининград, 2016); Российской научно-практической конференции «Фундаментальные и клинические аспекты нейродегенеративных заболеваний» (Ижевск, 2017); XXIII

съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Воронеж, 2017); Всероссийской научной конференции «Конвергенция в сфере научной деятельности: проблемы, возможности, перспективы» (Ижевск, 2018); Всероссийской конференции с международным участием «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (Москва, 2020); Keystone symposium «Lipidomics of health and disease» (Denver, 2021).

Внедрение в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедрах ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» МЗ РФ: патологической физиологии и иммунологии, нормальной физиологии, неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 52 научные работы, в том числе 20 статей в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России (из них 7 публикаций в научных изданиях, индексируемых в базах данных Scopus, Web of Science и др.).

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 298 страницах, содержит 33 таблицы, 54 рисунка и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений и списка литературы. Список литературы представлен 579 источниками, из которых 97 отечественных и 482 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Лёгкие являются одним из важнейших органов в регуляции гомеостаза. При этом из-за особенностей структурной организации наряду с газообменной, им присущи и нереспираторные функции: метаболическая, гемостазкорригирующая, иммунная, фильтрационная и участие в водном обмене [24, 62, 82, 117].

Для реализации полноценного лёгочного газообмена необходимо выполнение ряда условий, препятствующих спадению альвеол во время вдоха и обеспечивающих оптимальное соотношение перфузии и вентиляции в лёгких [94]. Именно метаболическими системами лёгких путём синтеза веществ, способствующих понижению поверхностного натяжения альвеол или влияющих на уровень кровотока, обеспечивается лёгочная нереспираторная активность [24, 82]. Высокая интенсивность метаболических процессов, в том числе липидного обмена, в лёгочной ткани в первую очередь ассоциирована с синтезом сурфактанта [7, 82, 117]. Кроме понижения поверхностного натяжения стенок альвеол, сурфактантная система создает противоотёчный эффект и модулирует активность клеток врожденного иммунитета лёгких [24, 94].

Особую роль в осуществлении нереспираторных функций лёгких играет эндотелий сосудов малого круга кровообращения, в клетках которого была обнаружена высокая экспрессия эндотелиальной КО-синтазы, ангиотензинпревращающего фермента, факторов свёртывающей, противосвёртывающей и фибринолитической систем [47, 131, 173].

Поддержание водного баланса и гемодинамики лёгких также является значимым компонентом нереспираторных функций лёгких, а их нарушения могут сопровождаться расстройством других физиологических процессов в лёгких, в том числе метаболизма сурфактанта и газообмена в целом [47].

1.1 Сурфактантная система лёгких и её регуляция в норме и патологии

Накопленные к настоящему времени сведения о поверхностно-активных веществах лёгкого позволили сформировать представление о системе лёгочного сурфактанта, имеющей многокомпонентный, сложноорганизованный характер и выполняющей целый ряд функций [76, 404, 421, 571, 572].

Наиболее изученная и широко освещенная в литературе важнейшая физиологическая роль сурфактанта состоит в регуляции силы натяжения липопротеидного слоя на респираторной поверхности альвеол для предотвращения их коллабирования или перерастяжения в акте дыхания [25, 114, 417, 571].

Открытие сурфактанта и дальнейшее изучение его значимости в процессе дыхания заняло несколько десятилетий. Так, несмотря на то, что K. Neergard ещё в 1929 году высказал предположение о веществе, влияющем на эластичность лёгкого, а в 1950-е годы стали известны компоненты сурфактанта [188], основополагающей работой, обратившей внимание ученых на этот вопрос, стал обзор M.E. Avery, S. Said (1965) [137], в котором авторы обобщили известные на тот момент данные о составе и свойствах поверхностно-активных веществ лёгких, а также об их ключевой роли в патогенезе респираторного дистресс-синдрома новорожденных и других легочных патологий. Практическим следствием изучения данного вопроса стало использование экзогенного сурфактанта с заместительной целью у детей с неонатальным респираторным дистресс-синдромом, что сопровождалось снижением их смертности. Этот факт позволил многим учёным рассматривать синтез поверхностно-активных веществ сурфактанта как одну из ведущих нереспираторных функций лёгких [156, 163, 219, 234, 332, 510].

Так, установлено противоотёчное действие лёгочных поверхностно-активных веществ, которое реализуется посредством их стабилизирующего влияния на альвеолярно-капиллярную мембрану. В частности, показано ослабление трансудации жидкости через неё в просвет альвеол при дополнительном

воздействии сурфактанта [25, 47, 156]. В опытах В.А. Березовского (1982) доказана способность поверхностно-активных веществ лёгких влиять на скорость испарения воды с альвеолярной поверхности [7]. Автор объясняет это снижением поверхностного натяжения под действием сурфактанта, вследствие чего силы межмолекулярного взаимодействия уменьшаются и эффект испарения облегчается.

Известна роль сурфактанта в газообменной функции лёгких: в экспериментальных исследованиях доказано, что он способствует массопереносу кислорода через альвеолярно-капиллярную мембрану [57, 463].

Отмечено, что фосфолипиды альвеолярного слоя, имеющие непосредственный контакт с кислородом и другими активными окислителями, обладают антиоксидантными свойствами [24, 183]. В частности, была продемонстрирована низкая интенсивность процессов перекисного окисления липидов сурфактанта по сравнению с липидами микросомальной фракции лёгкого. Этот эффект обусловлен антиоксидантной функцией альвеолярных фосфолипидов и наличием антиокислительных ферментов в его составе [57].

Помимо этого, сурфактанту свойственна барьерно-очистительная функция. Он обеспечивает перемещение различных частиц, включая микроорганизмы, из альвеол в бронхиальную систему за счёт эффекта Томсона - Марангони, когда молекулы из области с низким поверхностным натяжением переходят в область с высоким поверхностным натяжением [209].

Доказана важная роль сурфактанта в механизмах врожденного и приобретенного иммунитета лёгких. Известно, что иммуномодулирующие свойства присущи как фосфолипидам, так и белкам-апопротеинам [211, 348].

Комплексные биохимические исследования позволили установить, что лёгочной сурфактант представляет собой липопротеидный комплекс и на 90% состоит из липидов (80-85% из которых - фосфолипиды, 5-10% - нейтральные липиды). Остальную долю в составе сурфактанта (10-12%) занимают белки [25, 133, 282, 289].

Большая часть фосфолипидов сурфактанта представлена фосфатидилхолином, что составляет примерно 75-80%. Являясь полностью насыщенным за счёт включения двух остатков пальмитиновой кислоты, дипальмитоилфосфатидилхолин обладает наибольшей поверхностной активностью среди фосфолипидов [25, 289]. Обращает на себя внимание высокое содержание и наиболее выраженная поверхностная активность дипальмитоилфосфатидилхолина в лёгких по сравнению с любым другим органом человека и животных [57].

Наряду с фосфатидилхолином, играющим основную роль в обеспечении поверхностной активности, в составе лёгочного сурфактанта были обнаружены другие фракции фосфолипидов:

- фосфатидилглицерин (до 12%) принимает участие в стабилизации альвеол при сжатии, способствует их расправлению у новорождённых, и, кроме того, позволяет повторно использовать компоненты для синтеза поверхностно-активных веществ, активируя включение фосфатидилхолина в сурфактант альвеолоцитами II типа [57, 287]. M. Numata et а1. (2010) показали, что фосфатидилглицерин участвует в регулировании механизмов врожденного иммунитета лёгких [455]. Данный фосфолипид подавляет усиленную продукцию интерлейкина-6 и интерлейкина-8, вызванную риносинцитиальной инфекцией лёгких, и снижает цитопатический эффект вируса. Фосфатидилглицерин совместно с другим кислым фосфолипидом -- фосфатидилинозитолом -ингибируют провоспалительные эффекты альвеолярных макрофагов при пневмонии, вызванной грамотрицательными бактериями [124];

- фосфатидилинозитол (4%) участвует в стабилизации лёгочного сурфактанта и увеличивает скорость формирования тубулярного миелина [57, 142];

- фосфатидилэтаноламин (5%) и фосфатидная кислота (7%) выполняют роль предшественников в синтезе фосфатидилхолина. Последняя является также ключевым веществом для синтеза всех фосфолипидов сурфактанта [57];

- сфингомиелин (2-4%) относят к минорным фракциям сурфактанта, однако его содержание резко повышается при остром и хроническом лёгочном повреждении [557]. Следует отметить, что коэффициент

фосфатидилхолин/сфингомиелин используется для определения зрелости лёгких плода [558];

- при гидролизе сфингомиелина образуются церамид и сфингозин, которые играют важную роль в механизмах развития лёгочного отёка [558]. Выявлено, что церамид является ключевым медиатором в патогенезе эмфиземы лёгких [565];

- лизофосфатидилхолин (менее 1%) оказывает мощное мембранолитическое действие, сопровождающееся повреждением и повышением проницаемости клеточных мембран, включая альвеолокапиллярную мембрану. Детергентное действие лизофосфатидилхолина дестабилизирует лёгочный сурфактант и нарушает его свойства [57];

- фосфатидилсерин (1,5%) также относят к минорным фосфолипидам сурфактанта, и его роль до настоящего времени изучена недостаточно [423].

В последнее десятилетие пристальное внимание исследователей привлекает белковый компонент сурфактанта. Различают четыре специфических сурфактант-ассоциированных протеина (SP) - SP-A, SP-B, SP-C, SP-D [133, 282, 505].

Белки SP-B и SP-C являются гидрофобными, имеют низкую молекулярную массу и составляют 1-2% от всех белков сурфактанта [505]. В исследованиях было доказано, что эти апопротеины обеспечивают высокую стабильность монослоя сурфактанта, способствуя адсорбции поверхностно-активных веществ на границе раздела воздух-жидкость [456, 487, 570]. Кроме того, SP-B и SP-C in vitro способствуют формированию из фосфатидилхолина и фосфатидилглицерина упорядоченной структуры - тубулярного миелина [421, 570]. Рядом авторов показано развитие респираторного дистресс-синдрома с летальным исходом у новорождённых при инактивации экспрессии гена, кодирующего SP-B [343, 505, 570]. Данный апопротеин обладает фьюзогенными и литическими свойствами, которые важны для перехода сурфактантных фосфолипидных мембран из внутриклеточных депо на альвеолярную поверхность в виде функциональной внеклеточной формы. SP-B необходим для обмена компонентов между мембранами фосфолипидов, а также для упаковки структур сурфактанта

в крупные агрегаты; он обеспечивает межфазную адсорбцию фосфолипидов, поддерживая антиателектатическую функцию сурфактанта [141, 364].

Одной из значимых функций SP-C является его участие в регуляции дифференцировки лёгочной ткани [506]. Помимо этого, он увеличивает скорость формирования альвеолярного монослоя и участвует в обмене фосфолипидов между мембранами сурфактанта [303, 506].

Другой класс апопротеинов представлен высокомолекулярными и гидрофильными SP-A и SP-D. Они относятся к коллектинам и играют важную роль в механизмах врожденного и адаптивного иммунитета лёгких [211, 348]. Так, например, SP-A способен регулировать такие процессы, как фагоцитоз, хемотаксис макрофагов, пролиферация клеток иммунного ответа, продукция оксида азота, антиоксидантов и провоспалительных цитокинов [177, 239]. Установлено, что SP-A обладает прямой бактерицидной активностью: повышает проницаемость клеточной мембраны бактерий, способствуя их гибели. У генетически модифицированных нокаут-мышей с отсутствием SP-A отмечалась повышенная чувствительность к Streptococcus, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenza, Pneumocystis carinii, Klebsiella pneumonia [122, 289]. Показано участие SP-A в механизмах ингибирования аллергических реакций посредством влияния на освобождение гистамина, а также на пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, активацию базофилов, эозинофилов и тучных клеток [401]. Действие другого высокомолекулярного белка SP-D на иммунные механизмы лёгких сходны с SP-A: это ингибирование продукции интерлейкина-2 и пролиферации Т-лимфоцитов, снижение выработки гистамина базофилами [122]. Он играет большую роль в реакциях врожденного иммунитета лёгких против таких патогенов как вирусы, бактерии, грибы [507]. Непосредственное взаимодействие данного протеина с альвеолярными макрофагами обеспечивает защиту от иммунного повреждения лёгких [508]. Вместе с тем, SP-D ингибирует пролиферацию, миграцию и инвазию клеток аденокарциномы лёгких [507]. Уникальная функция, присущая SP-D, зависит от его олигомерной структуры и заключается в возможности программирования развития макрофагов по М1 или М2 фенотипу с соответствующим профилем

продуцируемых (про- и антивоспалительных) цитокинов [34]. Помимо участия в механизмах иммунной защиты лёгких, SP-A и SP-D способствуют формированию молекулярного слоя сурфактанта, связываясь каждый с определенными липидами. Так, SP-A может связываться с дипальмитоилфосфатидилхолином, SPD - с фосфатидилинозитолом [25].

В работе F. Rausch et al. (2012) посредством геномного анализа было гипотетически предсказано существование сурфактантного апопротеина G, предположительно сходного по своим свойствам с SP-B и SP-C [99].

Следует отметить, что некоторые авторы обнаружили в составе сурфактанта углеводный компонент, включающий галактозу, глюкозу, фруктозу, сиаловые кислоты, функциональное значение которого практически не изучалось [202].

Устойчивость и высокая подвижность сурфактантного слоя, выстилающего альвеолы, обусловлена особенностями метаболизма поверхностно-активных веществ лёгкого. Так, по данным разных авторов, скорость обновления фосфатидилхолина сурфактанта равна 0,3 мкмоль/г/ч, а период полураспада составляет от 14 до 90 часов [25, 350].

Основным местом внутриклеточного синтеза всех компонентов лёгочного сурфактанта является эндоплазматическая сеть альвеолоцитов II типа. В дальнейшем из эндоплазматического ретикулума фосфолипиды поступают в комплекс Гольджи, а затем в ламеллярные тельца, где происходит формирование структур сурфактанта и его депонирование [282, 571]. Перенос фосфолипидов может осуществляться тремя различными путями: 1) везикулярным транспортом; 2) с помощью белков-транспортёров (изоформы АВСА 3 или ABCA 5); 3) через места временного контакта мембран эндоплазматического ретикулума и ламеллярных телец [114, 123, 282, 470, 571].

Основным предшественником всех фосфолипидов в лёгком, в том числе фосфатидилхолина, является фосфатидная кислота (Рисунок 1.1) [420]. К настоящему времени известно два пути синтеза фосфатидилхолина. Наиболее значимый путь начинает функционировать в лёгком плода на 30-32-й неделе внутриутробного развития и заключается в образовании диацилглицерола из

фосфатидной кислоты под действием фосфатидат-фосфатазы. Одновременно происходит фосфорилирование холина, который в дальнейшем под действием холинфосфатцитидилтрансферазы превращается в цитидиндифосфатхолин (ЦДФ-холин). Диацилглицерол взаимодействует ЦДФ-холином при участии холинфосфотрансферазы с образованием фосфатидилхолина. Второй путь синтеза фосфатидилхолина развивается у плода уже к 20-24-й неделе и состоит в трёхступенчатом метилировании фосфатидилэтаноламина с использованием

S-аденозилметионина [114, 140, 331].

Рисунок 1.1 - Биосинтез фосфолипидов сурфактанта (по M. Agassandian, R.K. Mallampalli, 2013,с изменениями) Примечание: холинкиназа (1); холинфосфатцитидилтранфераза (2); фосфатидат фосфатаза (3); фосфатидатцитидилтрансфераза (4); холинфосфотрансфераза (5); глицерофосфат фосфатидилтрансфераза (6); ЦДФ-диацилглицерол-инозитол-3-фосфатидилтрансфераза (7); фосфатидил-глицерофосфатаза (8); фосфолипаза А2 (9); фосфатидилсериндекарбоксилаза (10); фосфатидил-этаноламин-метилтрансфераза (11)

С позиций структурной организации сурфактантная система лёгких включает внеклеточный и клеточный компонент.

Внеклеточный компонент представлен собственно сурфактантом -липопротеидным слоем, расположенным в альвеолах на границе с воздухом, и гипофазой, в которой сосредоточен резерв лёгочных поверхностно-активных веществ (тубулярный миелин).

К клеточному компоненту сурфактантной системы относят клетки, участвующие в синтезе и частично в реутилизации поверхностно-активных веществ лёгкого - альвеолоциты II типа, а также клетки, катаболизирующие сурфактант - альвеолярные макрофаги [571].

То, что именно альвеолоциты II типа являются основным местом синтеза, депонирования и секреции всех компонентов сурфактанта, доказано в исследованиях как in vivo, так и in vitro [120, 144, 344]. Эту уникальную способность альвеолоцитов II типа обеспечивают отличительные особенности их ультраструктурной организации - наличие большого количества ферментов фосфорилирования, гликолиза, а также присутствие ламеллярных телец -секреторных гранул, в которых происходит формирование и хранение поверхностно-активных веществ лёгкого [254]. После накопления в ламеллярных тельцах альвеолярные фосфолипиды переносятся в апикальную часть клетки, где осуществляется секреция по мерокриновому типу с последующим формированием в гипофазе тубулярного миелина - особым образом организованного упорядоченного сурфактанта [25].

Альвеолярные макрофаги, располагаясь в гипофазе, тесно прилегают к поверхностному слою сурфактанта, что определено одной из их функциональных особенностей - участием в катаболизме лёгочных поверхностно-активных веществ [114, 306]. Эти клетки содержат в цитоплазме большое количество ферментов, участвующих в катаболизме компонентов сурфактанта: фосфолипазу, арилсульфатазу, неспецефическую эстеразу и др. [412]. Помимо этого, в фагосомах альвеолярных макрофагов выявлены фрагменты тубулярного миелина [25]. Установлено, что окисление липидов в макрофагах

протекает с выделением тепла, что вносит вклад в поддержание оптимальной температуры вдыхаемого воздуха [25].

В ходе изменения поверхностного натяжения альвеол, связанного с циклом дыхания, сурфактант постепенно окисляется и разрушается. Выведение отработанных молекул сурфактанта начинается с их перемещения в гипофазу. Расположенные в гипофазе поверхностно-активные вещества кого фагоцитируются альвеолярными макрофагами [571].

Некоторая часть отработанных молекул поверхностно-активных веществ лёгких реабсорбируется альвеолоцитами II типа. В ряде работ доказана рециклизация альвеолярных фосфолипидов в первичной культуре этих клеток, предположительно, за счёт механизмов эндоцитоза [282, 571].

Определённое место в удалении окисленного сурфактанта из альвеол отводится градиенту поверхностного давления, направленного в сторону бронхиол и бронхов, а затем посредством мукоцилиарного транспорта - в верхние отделы дыхательного тракта [282, 571].

Таким образом, сурфактантная система лёгких - это многокомпонентная, сложноорганизованная система, выполняющая ряд значимых для организма функций, и находящихся в состоянии динамического равновесия процессов синтеза, секреции и утилизации компонентов сурфактанта.

Адекватный метаболизм компонентов сурфактантной системы и оптимальный уровень её функционирования обеспечиваются взаимодействием нескольких уровней регуляции: местного, гуморального и нервного. Преобладающее влияние того или иного уровня зависит от различных экзо-и эндогенных условий и может включать как физические, так и химические стимулы [123].

Основным физиологическим стимулятором секреции поверхностно-активных веществ лёгкого считается прямое механическое растяжение альвеолоцитов II типа в процессе дыхания [355, 478]. Данное растяжение вызывает увеличение уровня кальция в цитоплазме клеток. При этом для начала секреции у новорождённых достаточно одного глубокого вдоха [123].

Изучение внутриклеточных механизмов регуляции секреции поверхностно -активных веществ лёгких позволило установить, что они реализуются посредством системы киназ (Рисунок 1.2).

Р2-агонисты

Р2-Р A2B I—

м м

Gs Gs

Рисунок 1.2 - Сигнальные пути, участвующие в регуляции секреции

сурфактанта (по A.V. Andreeva et al., 2007, с изменениями) Примечание: ПКА - протеинкиназа А; ПКС - протеинкиназа С; CaMK -кальций/кальмодуллин-зависимая киназа; Р2-Р - Р2-рецепторы; А2В - аденозиновые рецепторы А2В типа; Gs-Gs-белок; P2Y2 - пуринергический рецептор P2Y2; Gq-Gq-белок; Ац - аденилатциклаза; цАМФ - циклический аденозинмонофосфат; ФЛС - фосфолипаза С; ДАГ - диацилглицерол; ИФ3 - инозитолтрифосфат; ГПП - глюкагоно-подобный пептид-1; ГПП-Р - рецептор к глюкагоно-подобному пептиду-1; ФАТ - фактор активации тромбоцитов; ФАТ - Р-рецептор к фактору активации тромбоцитов

Установлено участие трёх протеинкиназ в их осуществлении -протеинкиназы А (ПКА), протеинкиназы С (ПКС), кальций/кальмодулин-

зависимой киназы (СаМК). Продемонстировано, что активация ПКС наиболее значимо увеличивает процессы базальной секреции фосфолипидов (примерно в пять раз), тогда как две другие протеинкиназы - в два-три раза. Одновременная активация всех трех протеинкиназ сопровождается двенадцатикратным усилением этих процессов [123].

Сигнальный путь, вызывающий активацию ПКА, обусловлен конформационным изменением мембранного рецептора и последующим его взаимодействием с Gs белком, который стимулирует систему аденилатциклаз II и IV, способствуя повышению цАМФ [123]. К лигандам, активирующим данный путь, относят р2-агонисты, аденозин, глюкагоноподобный пептид и фактор активации тромбоцитов (Рисунок 1.2). Из трёх разновидностей Р-адренорецепторов в альвеолоцитах II типа представлены р1-и р2-подтипы, в то время как р3 подтип в дыхательной системе не экспрессируется [478]. К настоящему времени доказано, что наиболее значительный вклад в регуляцию синтеза и секреции сурфактанта вносят р2 адренергические рецепторы [478]. В частности, выявлена высокая степень стимуляции синтеза лёгочного сурфактанта in vivo адреналином и селективным р2-симпатомиметиком -тербуталином [148]. Изучение влияния тербуталина in vitro на изолированные альвеолоциты II типа показало тридцатиминутную активацию секреции фосфатидилхолина как у взрослых, так и у плодов [542]. В работе других исследователей селективный р2-адреномиметик пролонгированного действия сальметерол также вызывал активацию Р2-адренорецепторов, сопровождавшуюся длительным повышением секреции сурфактанта [347].

Вовлечение аденозиновых рецепторов А2В типа в механизмы секреции поверхностно-активных веществ лёгкого путём активации ПКА (Рисунок 1.2) показано в работе S.A. Rooney (2001) [478]. Помимо аденозиновых рецепторов типа А2В автор предполагает участие другого, неизвестного подтипа рецептора аденозина, также вызывающего увеличение уровня цАМФ, но не опосредованного ПКА.

ПКА-зависимый механизм синтеза альвеолярных фосфолипидов установлен и для глюкагоно-подобного пептида-1 (ГПП). Так, продемонстирована его способность стимулировать образование основных компонентов сурфактанта через индукцию цАМФ и ПКА в культуре альвеолоцитов II типа крысы [146] и у человека [283].

В работе E. Benito, M.A. Bosch (2002) показано, что фактор активации тромбоцитов (ФАТ) стимулирует секрецию поверхностно-активных веществ путём активации как ПКА, так и ПКС-зависимых путей [147].

Помимо этого, сигнальный путь секреции фосфатидилхолина, связанный с ПКС (Рисунок 1.2), может быть активирован прямым воздействием форболовых эфиров, или совместным действием TNF-a с ИЛ-1 [147]. Следует отметить, что в работе J.L. Carroll et al. (2002) повышенная экспрессия TNF-a в альвеолярном эпителии у линейных мышей, напротив, сопровождалась дефицитом альвеолярного фосфатидилхолина вследствие снижения включения в него холина [459].

Наряду с вышесказанным, активация ПКС-зависимого механизма образования компонентов сурфактанта может быть обусловлена стимуляцией пуринергического рецептора молекулами АТФ, который, в свою очередь, одновременно может активировать СаМК (Рисунок 1.2) [123]. Так, пуринергический рецептор P2Y2 при связывании с гетеротримерным белком Gq индуцирует активацию фосфолипазы С, вызывающую гидролиз фосфатидилинозитол-4,5-бифосфата с образованием диацилглицерола (ДАГ) и инозитолтрифосфата (ИФ3). ДАГ стимулирует ПКС, а ИФ3 вызывает выход Ca2+ из внутриклеточных депо и активирует СаМК. Примечательно, что последняя также активируется механическим растяжением альвеолоцитов II типа [478].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Уракова Мария Анатольевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акмурзина, В.А. От анализа липидов к липидомике / В.А. Акмурзина,

A.А. Селищева, В.И. Швец // Тонкие химические технологии. - 2012. - Т.7, № 6. -С. 3-21.

2. Александров, О.В. Роль лёгких в становлении реологических свойств крови / О.В. Александров, В.Н. Ройбман, В. Л. Гришин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия, - 1982. - №5. - С. 17-20.

3. Астапчик, М.А. Состояние сурфактантной системы лёгких при воздействиях на обонятельный бугорок и луковицу / М.А. Астапчик // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2001. - № 2. - С. 123.

4. Базаревич, Г.Я. Действие нейромедиаторов на активность сурфактантной системы и функционирующую площадь лёгкого / Г.Я. Базаревич, И.Г. Абузяров, Л.В. Лазарева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1984. -Т. 98, № 9. - С. 261-263.

5. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. - М.: Ньюдиамед, 2008. - 292 с.

6. Беляков, Н.А. Пути транспорта белка в лёгких из системы бронхиальных сосудов / Н.А. Беляков, В.Б. Сериков, Д.Н. Чернякова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1984. - Т. 86, вып.6. - С. 42-48.

7. Березовский, В.А. Поверхностно-активные вещества лёгкого /

B.А. Березовский, В.Ю. Горчаков. - Киев: Наукова думка, 1982. - 168 с.

8. Бобриков, А.В. Влияние искусственной вентиляции на сосудистую проницаемость и лимфатический дренаж лёгких (экспериментальное исследование): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16 / Бобриков Анатолий Викторович. - СПб., 1999. - 19 с.

9. Брындина, И.Г. Метаболическая активность лёгких по отношению к катехоламинам у устойчивых и предрасположенных к эмоциональному стрессу крыс при длительной повторной иммобилизации: гендерные различия /

И.Г. Брындина, А.А. Сорокин // Морфологические ведомости. - 2008. - № 1-2. -С. 222-224.

10. Брындина, И.Г. Пептидергические механизмы регуляции бактерицидной активности альвеолярных макрофагов в условиях эмоционального стресса / И.Г. Брындина, Н.Н. Васильева, М.В. Казакова // Научный биомедицинский журнал. - 2012. - Т. 3. - С. 257-259.

11. Брындина, И.Г. Свойства сурфактанта лёгких при воздействиях на капсаицин-чувствительные афференты блуждающего нерва в условиях эмоционального стресса / И.Г. Брындина, В.Л. Исаева, М.В. Зорина // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2006. - Т.92, № 12. - С. 14931497.

12. Брындина, И.Г. Сурфактант лёгких при нейрогенном стрессе и стресс-протекторных воздействиях: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 03.00.13 / Брындина Ирина Георгиевна. - Казань, 2002. - 41 с.

13. Будунова, А.Ю. Количественная тонкослойная хроматография перпективный метод определения органических и неорганических веществ / А.Ю. Будунова, М.А. Гольцберг, Г.А. Красивский // Известия высших учебных заведений. Пищевая технология. - 2003. - № 5-6. - С. 115-118.

14. Бяловский, Ю.Ю. Развитие идей И.П. Павлова об участии лёгких в регуляции гемостаза / Ю.Ю. Бяловский, В.Н. Морозов, С.А. Шустова // Вестник новых медицинских технологий. - 1999. - Т. VI, № 3-4. - С. 7-9.

15. Васильева, Н.Н. Роль индивидуальной стресс-устойчивости в реализации эффектов стрессов различной модальности на сурфактантную систему и водный баланс лёгких: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 03.03.01 / Васильева Наталья Николаевна. - Казань, 2014. - 42 с.

16. Васильева, Н.Н. Роль индивидуальной стресс-устойчивости в реализации влияний иммобилизационного и зоосоциального стресса на сурфактантную систему лёгких / Н.Н. Васильева, И.Г. Брындина // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2012. - Т.98, № 7. - С. 871-878.

17. Вастьянов, Р.С. Нейротропные эффекты цитокинов и факторов роста / Р.С. Вастьянов, А.А. Олейник // Успехи физиологических наук. - 2007. - Т.38, № 1. - С. 39-54.

18. Влияние системы аденилатциклаза-ц АМФ на липидный обмен и водный баланс в лёгких при нарушениях их оводнения на фоне общей алиментарной дегидратации / А.Л. Боровкова, А.В. Муравьёв, Е.Г. Аккуратов [и др.]. // Ярославский педагогический вестник. - 2011. - Т.3, № 4. - С. 126-131.

19. Гусев, Е. И., Скворцова, В. И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001. - 328 с.

20. Дворецкий, Д.П. Гемодинамика в лёгких / Д.П. Дворецкий, Б.И. Ткаченко. - М.: Медицина, 1987. - 288 с.

21. Дубилей, П.В. Барьерная функция лёгких и обеспечение гомеостаза / П.В. Дубилей, З.В. Уразаева, Х.С. Хамитов. - Казань: Изд-во Казан. ун-та, 1987. -192 с.

22. Дударев, А.А. Состояние системы гемостаза при синдроме системного воспалительного ответа у больных с эмпиемой плевры / А.А. Дударев, В.А. Дударев // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10. - С. 1929-1932.

23. Евсюкова, Е.В. Нейроэндокринная система лёгких человека / Е.В. Евсюкова // Физиология человека. - 2006. - Т. 32, № 4. - С. 121-130.

24. Ерохин, В.В. Клеточная биология лёгких в норме и при патологии: Руководство для врачей / В.В. Ерохин, Л.К. Романова. - М.: Медицина, 2000. -496 с.

25. Ерохин, В.В. Сурфактантная система при туберкулёзе лёгких / В.В. Ерохин, Л.Н. Лепёха, М.В. Ерохина, О.В. Ловачева. - М.: ФГБУ «ЦНИИТ» РАМН. - 2014. - 265 с.

26. Зеулина, Е.Е. Негазообменные функции лёгких в генезе тяжелой распространённой вирусно-бактериальной пневмонии / Е.Е. Зеулина, Д.В. Садчиков, Е.О. Блохина // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - Т. 8, № 3. - С. 738-744.

27. Зиновьев, С.В. Руководство по морфологии клеток бронхоальвеолярного лаважа / С.В. Зиновьев. - Благовещенск, 2004. - 46 с.

28. Золотарев, В.А. Капсаицин-чувствительные афференты блуждающего нерва / В.А. Золотарев, А.Д. Ноздрачев // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2001. - Т.87, № 2. - С. 182-204.

29. Иммунопатогенетические аспекты ишемического инсульта / Е.Р. Черных, Е.Я. Шевела, С.А. Морозов, А.А. Останин // Медицинская иммунология. - 2018. - Т. 20, № 1. - С. 19-34.

30. Интегральная методология И.И. Мечникова и современная адресная иммунокоррекция при миастении / Е.М. Климова, Л.А. Дроздова, Е.В. Лавинская, Е.А. Быченко // Анналы института Мечникова. - 2015. - № 2. - С. 30-37.

31. Интерлейкины и оксид азота при пороках развития лёгких и бронхов у детей / И. Е. Смирнов, А. Г. Кучеренко, У. Цэвэгмид [и др.] // Российский педиатрический журнал. - 2010. - №1. - С. 12-16.

32. Казакова, М.В. Неспецифическая резистентность лёгких при истощении депо нейропептидов в капсаицинчувствительных афферентах блуждающего нерва в условиях эмоционального стресса / М.В. Казакова, И.Г. Брындина // Патофизиология - современной медицине: материалы межрегиональной научной конференции, посвящённой 70-летию кафедры патофизиологии ИГМА. - Ижевск, 2007. - С. 131-133.

33. Калашникова, Л.А. Неврологические проявления антифосфолипидного синдрома, имитирующие рассеянный склероз / Л.А. Калашникова, Б.Д. Джамантаева // Нейрохирургия и неврология Казахстана. - 2015. - № 1. -С. 15-23.

34. Калматов, Р.К. Патогенетическая роль сурфактантного протеина SP-D при заболеваниях лёгких и дыхательных путей / Р.К. Калматов, С.Т. Жолдошев, Н.А. Каримова // Медицинские науки. - 2015. - № 1. - С. 1591-1595.

35. Касимов, З.Х. Влияние лёгких на систему гемостаза в смешанной венозной и оттекающей артериальной крови у больных с острым нарушением

мозгового кровообращения / З.Х. Касимов, А.М. Мурадов // Вестник Академии медицинских наук Таджикистана. - 2017. - № 4. - С. 27-34.

36. Коган, Э.М. Нервные дистрофии лёгких / Э.М. Коган, Г.Е. Островерхов. - М.: Медицина, 1971. - 319 с.

37. Кондрахин, И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики / И.П. Кондрахин, А.В. Архипов, В.И. Левченко. - М.: Колос, 2004. -520 с.

38. Коррекции нарушений нереспираторных функций лёгких у детей с наружными кишечными свищами / Б.Д. Азизов, Х.И. Ибодов, Т.Ш. Икромов [и др.]. // Медицинский вестник Башкорстостана. - 2018. - Т. 13, № 5 (77). - С. 1317.

39. Крыжановский, Г.Н. Патофизиология нейроиммунных взаимодействий / Г.Н. Крыжановский, С.В. Магаева // Патогенез. - 2010. - Т.8, №1. - С. 4-9.

40. Крючкова, В.И. Легочный сурфактант при различном функциональном состоянии гипофиза у экспериментальных животных / В.И. Крючкова // Патофизиология экстремальных состояний: тезисы докладов Х1-й конференции патофизиологов. - Уфа, 1982. - С. 73-74.

41. Крючкова, В.И. Нейрогуморальные механизмы регуляции содержания и активности сурфактанта лёгкого: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.17 / Крючкова Валерия Иосифовна. - Казань, 1983. - 286 с.

42. Крючкова, В.И. Очерки по нейрогуморальной регуляции дыхательной и пищеварительной систем / В.И. Крючкова, Я.М. Вахрушев. - Ижевск, 1993. -138 с.

43. Кудаева, И.В. Роль аутоиммунных процессов в развитии нейропатологии / И.В. Кудаева. - Нейронаука для медицины и психологии: материалы 10-й Международного междисциплинарного Конгресса. - М.: МАКС-пресс, 2014. - С.200.

44. Лукина, С.А. Влияние переднего гипоталамуса на некоторые метаболические функции лёгких: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16 / Лукина Светлана Александровна. - Челябинск, 1992. - 22с.

45. Лукина, С.А. Гемостатическая активность лёгких при глобальной острейшей экспериментальной ишемии/реперфузии головного мозга / С.А. Лукина, Р.В. Трушникова, М.Р. Тимофеева // Смоленский медицинский альманах. - 2018. - № 4. - С. 103-105.

46. Лукина, С.А. Роль лимбико-диэнцефальной дизрегуляции в патогенезе расстройств метаболических функций лёгких: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.03.03 / Лукина Светлана Александровна. - Челябинск, 2011. - 42с.

47. Лысенков, С.П. Нереспираторные функции лёгких: монография /С.П. Лысенков, Л.З. Тель. - Ижевск: Пермяков С.А., 2014. - 130 с.

48. Марков, Х.М. Роль оксида азота в патогенезе болезней детского возраста / Х.М. Марков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2000. - № 4. - С. 43-47.

49. Метаболические функции при десятидневной неполной глобальной ишемии мозга в эксперименте / С.А. Лукина, М.Р. Тимофеева, Е.В. Волкова, Р.В. Трушникова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2014. - Т. 13, № 3. - С. 68-73.

50. Метельская, В.А. Оксид азота: роль в регуляции биологических функций, методы определения в крови человека / В.А. Метельская, Н.Г. Гуманова // Лабораторная медицина. - 2005. - Т. 7. - С. 19-21.

51. Мешалкин, Е.Н. Физиологическая характеристика денервированного лёгкого в эксперименте / Е.Н. Мешалкин, Л.Я. Альперин. - Новосибирск: Наука, 1980. - 135с.

52. Микроциркуляция в лёгких: некоторые особенности конструкции и динамики / К.П. Иванов, И.Л. Потехина, Ю.С. Алюхин, Н.Н. Мельникова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2010. - Т. 9, № 3. - С. 81-83.

53. Минасян, Н.М. Совместное влияние антиоксиданта «Эмоксипина» и синтетического сурфактанта «Тритон-Х-100» на развитие ваготомического отека лёгких у дегидратированных животных на фоне гипербарической оксигенации / Н.М. Минасян // Медицинский академический журнал. - 2003. - Т. 3, № 3. - С. 164-165.

54. Михайлов, В.П. Патогенез отека лёгких. Актовая речь / Ярославская государственная медицинская академия. - Ярославль, 2002. - 45 с.

55. Михайлов, В.П. Роль липидного обмена в развитии альвеолярной формы отека лёгких / В.П. Михайлов // Медицинский академический журнал. -2003. - Т. 3, № 3. - С. 101-102.

56. Модификация пула альвеолярных макрофагов под влиянием пептидной терапии на модели блеомицинового пневмофиброза / Е.С. Лебедева, И.В. Двораковская, Н.А. Кузубова, О. Н. Титова // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2015. - Т. 101, № 12. - С. 1394-1402.

57. Мотавкин, П.А. Клиническая и экспериментальная патофизиология лёгких / П.А. Мотавкин, Б.И. Гельцер. - М.: Наука, 1998. - 366 с.

58. Нарушения внешнего дыхания, транспорта и утилизации кислорода при стрессе / Ф.З. Меерсон, Т.Д. Миняйленко, В.П. Пожаров, М.М. Середенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1989. - № 6. - С. 2026.

59. Наследов, А. IBM SPSS Statistics 20 и AMOS: профессиональный статистический анализ данных / А. Наследов. - СПб.: Питер, 2013. - 416 с.

60. Насонов, Е.Л. Антифосфолипидный синдром / Е.Л. Насонов. - М.: Литерра, 2004. - 440 с.

61. Нейроиммуноэндокринология: современные представления о молекулярных механизмах / М.А. Самотруева, А.Л. Ясенявская, А.А. Цибизова [и др.]. // Иммунология. - 2017. - Т. 38, № 1. - С. 49-59.

62. Нестеров, Ю.В. Метаболические функции и стресс-реактивность лёгких на разных этапах постнатального онтогенеза: автореф. дис. ... д-ра биол. наук: 03.00.13 / Нестеров Юрий Викторович. - Астрахань, 2003. - 40 с.

63. Пеленёва, И.М. О лимфосурфактантных взаимоотношениях при туберкулезе лёгких / И.М. Пеленёва, С.А. Степанов // Вестник РУДН, серия Медицина. - 2010. - № 4. - С. 393-397.

64. Петрищев, Н.Н. Физиология и патофизиология эндотелия / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция: сборник статей. - СПб.: СПГМУ, 2003. - С. 4-38.

65. Пискунов, А.К. Биомаркеры нейровоспаления / А.К. Пискунов // Нейрохимия. - 2010. - Т.27, № 1. - С. 63-73.

66. Попков, В.М. Активация липопероксидации как ведущий патогенетический фактор развития типовых патологических процессов и заболеваний различной этиологии / В.М. Попков, Н.П. Чеснокова, М.Ю. Ледванов. - М.: Издательство Академии Естествознания, 2012. - 275 с.

67. Прахова, Л.Н. Структурные и функциональные изменения головного мозга при рассеянном склерозе (механизмы развития, роль и методы оценки с использованием современных методов нейровизуализации) / Л.Н. Прахова, А.Г. Ильвес // Неврологический журнал. - 2009. - № 6. - С. 19-23.

68. Противовоспалительные биомаркеры рассеянного склероза (молекулярно-биологический аспект) / Л.Н. Иржаева, Г.А. Демяшкин, Д.И. Иржаев [и др.]. // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2017. - Т.7, № 2. - С. 142-154.

69. Прошина, Ю.В. Функциональная морфология гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при тяжелой черепно-мозговой травме: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.24 / Прошина Юлия Викторовна. - М., 2007. - 24 с.

70. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментральная терапия. - 2000. - № 2. - С. 24-31.

71. Рамазанов, А.М. Зависимость изменений поверхностно-активных свойств сурфактанта и лёгочной гемодинамики при центрогенном отёке лёгких /А.М. Рамазанов, С.П. Лысенков, К.М. Хамчиев // Теоретические и клинические аспекты физиологии и патологии органов дыхания: сборник научных трудов / под ред. Л.З. Теля. - 1991. - С.82-85.

72. Реакция клеточных элементов головного мозга крыс на циркуляторную гипоксию / А.В. Дробленков, Н.В. Наумов, М.В. Монид [и др.]. // Медицинский академический журнал. - 2013. - Т.13, №4. - С. 19-28.

73. Роль лёгких в метаболизме некоторых маркеров повреждения эндотелия в норме и при первичной легочной гипертензии / И.Е. Чазова, Т.В. Мартынюк, В.П. Масенко [и др.]. // Кардиология. - 2000. - Т. 40, № 8. - С. 13-15.

74. Роль оксида азота и цитокинов в развитии синдрома острого повреждения лёгких / Т.А. Шуматова, В.Б. Шуматов, Е.В. Маркелова, Л.Г. Сухотеплая // Вестник интенсивной терапии. - 2001. - Т.1. - С. 15-19.

75. Роль стресспротекторных структур мозга в регуляции висцеральных функций / Г.Е. Данилов, А.В. Мягков, И.Г. Брындина, Н.Н. Васильева - М.: Изд-во РАМН. - 2004. - 144 с.

76. Романова, Л.К. Особенности ультраструктурной организации сурфактантной системы лёгкого в норме и при действии некоторых патогенных факторов / Л.К. Романова // Вестник АМН СССР. - 1983. - № 11. - С. 44-53.

77. Саидов, Ш.Х. Нарушение гипокоагулирующей функции лёгких при тяжелой черепно-мозговой травме: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Саидов Шавкат Холикович. - М., 2004. - 21 с.

78. Слука, Б.А. Влияние химической симпатэктомии на состояние сурфактантной системы лёгких белых крыс / Б.А. Слука, Т.Н. Норман // Физиологический журнал СССР. - 1988. - Т.74, №6. - С. 853-859.

79. Смертина, Е.Е. Система гемостаза в остром и восстановительном периодах ишемических инсультов: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Смертина Елена Евгеньевна. - М., 2009. - 24 с.

80. Стресс и лёгкие / И.Г. Брындина, Г.Е. Данилов, Н.Н. Васильева [и др.] // Патогенез. - 2007. - Т. 5, № 2. - С. 42.

81. Суслина, З.А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия / З.А. Суслина, М.М. Танашян, В.Г. Ионова. - М.: Мед. Книга, 2005. - 248 с.

82. Сыромятникова, Н.В. Метаболическая активность лёгких / Н.В. Сыромятникова, В.А. Гончарова, Т.В. Котенко. - Л.: Медицина, 1987. - 166 с.

83. Тимофеева, М.Р. Механизмы влияния лимбических структур мозга на сурфактантную систему лёгких: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16 / Тимофеева Марина Рудольфовна. - Челябинск, 1991. - 21 с.

84. Тимофеева, М.Р. Негазообменные функции лёгких при дисфункции нигростриатной дофаминергической системы / М.Р. Тимофеева, С.А. Лукина // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2015. - Т. 101, №6. -С. 711-720.

85. Тимофеева, М.Р. Сурфактантная система и водный баланс лёгких при моделировании нейродегенерации и очага патологической активности в чёрной субстанции / М.Р. Тимофеева, С.А. Лукина // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2016. - Т. 60, №3. - С. 31-35.

86. Торкунов, П.А. Токсический отёк лёгких: патогенез, моделирование, методология изучения / П. А. Торкунов, П. Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2008. - Т. 6, № 2. - С. 3-54.

87. Уракова, М.А. Влияние повреждения или стимуляции структур амигдалярно-ольфакторной системы мозга на сурфактант и кровенаполнение лёгких / М.А. Уракова, М.Р. Тимофеева, С.А. Лукина // Вторая международная конференция «Патофизиология и современная медицина». - М.: РУДН, 2004. -С. 387-389.

88. Уракова, М.А. Роль обонятельных луковиц в ольфакто-амигдалярных влияниях на сурфактант, водный баланс и кровенаполнение лёгких: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16 / Уракова Мария Анатольевна. - Челябинск, 2004. -21с.

89. Уракова, М.А. Роль обонятельных луковиц в ольфакто-амигдалярных влияниях на сурфактант, водный баланс и кровенаполнение лёгких: дис. канд. ... мед. наук: 14.00.16 / Уракова Мария Анатольевна. - Челябинск, 2004. - 21с.

90. Уэйр, Е.К. Физиология и патофизиология легочных сосудов: пер. с англ. / Е.К. Уэйр, Дж.Т. Ривс. - М.: Медицина, 1995. - 672 с.

91. Филаретова, Л.П. Капсаицин-чувствительные нейроны: роль в гастропротекции и регуляции болевой чувствительности / Л.П. Филаретова, Н.И. Ярушкина // Успехи физиологических наук. - 2019. - Т. 50, № 1. - С. 3-16.

92. Филиппова, Л.В. Сенсорные структуры лёгких и воздухоносных путей /Л.В. Филиппова, А.Д. Ноздрачёв // Успехи физиологических наук. - 2014. - Т.44, № 3. - С. 93-112.

93. Чучалин, А.Г. Отек лёгких: клинические формы (часть II) / А.Г. Чучалин // Российский медицинский журнал. - 2006. - №4. - С. 170-172.

94. Чучалин, А.Г. Отек лёгких: физиология легочного кровообращения и патофизиология отека лёгких (часть I) / А.Г. Чучалин // Российский медицинский журнал. - 2005. - №21. - С. 1374-1375.

95. Шамсиев, Д.А. Функции лёгких и коррекция их нарушений у больных с почечной недостаточностью: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.37 / Шамсиев Джамолдин Амриевич. - М., 2003. - 21 с.

96. Юлдашев, Б.И. Гипокоагулирующая функция лёгких у больных с бронхиальной астмой в бронхоастматическом состоянии и ее коррекция: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.37 / Юлдашев Бахром Исматуллаевич. - Душанбе, 2002. - 21 с.

97. Яковенко, О.В. Сурфактант и кровенаполнение лёгких при воздействиях на гиппокамп в условиях гормональных гипер- и гипокальциемии / О.В. Яковенко // Сборник трудов молодых учёных ИГМА. - Ижевск, 1999. - С. 203-205.

98. {alpha}7 nicotinic acetylcholine receptor regulates airway epithelium differentiation by controlling basal cell proliferation / K. Maouche, M. Polette, T. Jolly [et al.]. //Am. J. Pathol. - 2009. - Vol. 175, N 5. - P. 1868-1882.

99. «SP-G», a putative new surfactant protein—tissue localization and 3D structure / F. Rausch, M. Schicht, F. Paulsen [et al.]. // PLoS One.- 2012. - Vol. 7, N 10. - URL: https:pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23094088/.

100. 20-HETE-induced nitric oxide production in pulmonary artery endothelial cells is mediated by NADPH oxidase, H2O2 and PI3-kinase / S. Bodiga, S.K. Gruenloh, Y. Gao [et al.]. //Akt. Am J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2010. - Vol. 298. - P. 564-574.

101. A comparative study of the ability of calcitonin gene-related peptide and adrenomedullin13-52to modulate microvascular but not thermal hyperalgesia responses / D.Q. Chu, M. Choy, P. Foster [et al.]. // Br. J. Pharmacol. - 2000. - Vol. 130, N 7. -P. 1589-1596.

102. A lymphocyte-microglia-astrocyte axis in chronic active multiple sclerosis /M. Absinta, D. Maric, M. Gharagozloo [et al.]. // Nature. - 2021. -Vol. 597, N 7878. -P.709-714.

103. A placebo-controlled trial of oral fingolimod in relapsing multiple sclerosis / L. Kappos, E.-W. Radue, P. O.'Connor [et al.]. // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 362. -P. 387-401.

104. Abdellatif, M.M. Effect of oxotremorine and epinephrine on lung surfactant secretion in neonatal rabbits / M.M. Abdellatif, M. Hollingsworth // Pediatr. Res. -1980. - Vol. 14, N 8. - P. 916-920.

105. Activated protein C has no effect on pulmonary capillary endothelial function in septic patients with acute respiratory distress syndrome: association of endothelial dysfunction with mortality / K. Kaziani, A.G. Vassiliou, A. Kotanidou [et al.]. // Infect. Dis. Ther. - 2018. - Vol. 7, N 1. - P. 15-25.

106. Activation of sphingosine 1-phosphate receptor-1 by FTY720 is neuroprotective after ischemic stroke in rats / Y. Hasegawa, H. Suzuki, T. Sozen [et al.]. // Stroke. - 2010. - Vol. 41, N 2. - P. 368-374.

107. Acute brain trauma, lung injury, and pneumonia: more than just altered mental status and decreased airway protection / P.J. Hu, J.F. Pittet, J.D. Kerby [et al.]. // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2017. - Vol. 313, N 1. - P. 1-15.

108. Acute lung injury associated with systemic inflammatory response syndrome following subarachnoid hemorrhage / Y. Kitamura, M. Nomura, H. Shima [et al.]. // Neurol. Med. Chir. - 2010. - Vol. 50. - P. 456-460.

109. Acute neurogenic pulmonary edema: case reports and literature review / R.B. Fontes, R.H. Aguiar, M.V. Zanetti, F. Andrade //J. Neurosurg. Anesthesiol. -2003. - Vol. 15, N 2. - P. 144-150.

110. Acute respiratory distress syndrome after spontaneous intracerebral hemorrhage / J. Elmer, P. Hou, S. Wilcox [et al.]. // Crit. Care. Med. - 2013. - Vol. 41, N 8. - P. 1992-2001.

111. Acute respiratory distress syndrome in traumatic brain injury: how do we manage it? / V.D. Torre , R. Badenes, F. Corradi [et al.]. // J. Thorac. Dis. - 2017. -Vol. 9, N 12. - P. 5368-5381.

112. Acute respiratory failure associated with catastrophic antiphospholipid syndrome / F.J. Wiedermann, A. Mayr, W. Schobersberger [et al.]. // J. of internal medicin. - 2000. - Vol. 247. - P. 723-730.

113. Administration of antenatal glucocorticoids and postnatal surfactant ameliorates respiratory distresssyndrome-associated neonatal lethality in Erk3(-/-) mouse pups // M.C. Guaman, E. Sbrana, C. Shope [et al.]. // Pediatr. Res. - 2014. -Vol. 76, N 1. - P. 24-32.

114. Agassandian, M. Surfactant phospholipid metabolism / M. Agassandian, R. Mallampalli // Biochim. Biophys. Acta. - 2013. - Vol. 1831, N 3. - P. 612-625.

115. Alkaline ceramidase 3 deficiency aggravates colitis and colitis-associated tumorigenesis in mice by hyperactivating the innate immune system / K. Wang, R. Xu, A.J. Snider [et al.]. - Текст : электронный // Cell Death and Disease. - 2016. - Vol. 7, N 3. — URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26938296/.

116. Altered expression of TRPV1 and sesitivity to capsaicin in pulmonary myelinated afferents following chronic airway inflammation in the rat / G. Zhang, R.L. Lin, M. Wiggers [et al.]. // J. Physiol. - 2008. - Vol. 586, N 23. - P. 5771-5786.

117. Alvarado, A. Metabolic functions of the lung, disorders and associated pathologies / A. Alvarado, I. Arce // J. Clin. Med. Res. - 2016. - Vol. 8, N 10. - P. 689700.

118. Alveolar concentration of nitric oxide as a prognostic biomarker in idiopathic pulmonary fibrosis / P. Cameli, L. Bergantini, M. Salvini [et al.]. // Nitric Oxide. - 2019. - Vol. 89. - P. 41-45.

119. Alveolar epitehelial cell mitochondria as soursce of the syrface-active lung lining / M.N. Klaus, O.K. Reiss, W.H. Tooley [et al.]. // Science. - 1962. - Vol. 137, N 7. - P. 750-751.

120. Alveolar epithelial cells: Master regulators of lung homeostasis / L. Guillot, N. Nathan, O. Tabary [et al.]. //Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2013. - Vol. 45. - P. 25682573.

121. Amengual, O. Specificities, properties, and clinical significance of antiprothrombin antibodies / O. Amengual, T.Atsumi, T.Koike // Arthritis. Rheum. -2003. - Vol. 48, N 4. - P. 886-895.

122. An insight into the diverse roles of surfactant proteins, SP-A and SP-D in innate and adaptive immunity / A. Nayak, E. Dodagatta-Marri, A.G. Tsolaki, U. Kishore. - Текст : электронный // Front. Immunol. - 2012. - Vol. 3. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/22701116/.

123. Andreeva, A.V. Regulation of surfactant secretion in alveolar type II cells / A.V. Andreeva, M.A. Kutuzov, T.A. Voyno-Yasenetskaya // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2007. - Vol. 293, N 2. - P. 259-271.

124. Anionic pulmonary surfactant phospholipids inhibit inflammatory responses from alveolar macrophages and U937 cells by binding the lipopolysaccharide-interacting proteins CD14 and MD-2 / K. Kuronuma, H. Mitsuzawa, K. Takeda [et al.]. // J. Biol. Chem. - 2009. - Vol. 284, N 38. - P. 25488-25500.

125. Anti-beta 2GPI-antibody-induced endothelial cell gene expression profiling reveals induction of novel pro-inflammatory genes potentially involved in primary antiphospholipid syndrome / C. Hamid, K. Norgate, D.P. D'Cruz [et al.]. / Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66, N 8. - P. 1000-1007.

126. Anticardiolipin antybody aggravates cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in rabbits / H. Nomura, Y. Hirashima, S. Endo, A. Takaku // Stroke. -1998. - Vol. 29, N 5. - P. 1014-1018.

127. Antiphospholipid syndrome / M. Khamashta, M. Taraborelli, S. Sciascia, A. Tincani // Best. Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2016 - Vol. 30, N 1. - P. 133-148.

128. Antiphospholipid syndrome and central nervous system /M. Mayer, M. Cerovec, M. Rados [et al.]. // Clin. Neurol.Neurosurg. - 2010. - Vol. 112, N 7. -P. 602-608.

129. Antiphospholipid syndrome and kidney disease / F. Bienaimé, C. Legendre, F. Terzi, G.Canaud // Kidney. Int. - 2017. - Vol. 91, N 1. - P. 34-44.

130. Antiphospholipid syndrome mimicking multiple sclerosis in two patients / F.J. Fernández-Fernández, A. Rivera-Gallego, J. de la Fuente-Aguado [et al.]. // Eur. J. Intern. Med. - 2006. - Vol. 17, N 7. - P. 500-502.

131. Antithrombin III metabolism in the pulmonary vessel endothelium / M. Proietta, I. Pulignano, F. Del Porto [et al.]. // Blood. Coagul. Fibrinolysis. - 2007. -Vol. 18, N 3. - P. 237-240.

132. Anti-ß2GPI antibodies stimulate endothelial cell microparticle release via a nonmuscle myosin II motor protein-dependent pathway / V. Betapudi, G. Lominadze, L. Hsi [et al.]. // Blood. - 2013. - Vol. 122, Т. 23. - P. 3808-3817.

133. Ariki, S. Diverse functions of pulmonary collectins in host defense of the lung / S. Ariki, C. Nishitani, Y. Kuroki. - Текст : электронный // J. Biomed. Biotechnol. - 2012. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22675254/.

134. Atalay, C. Vagal ischemia induced lung immune component infarct following subarachnoid hemorrhage: an experimental study / C. Atalay, B. Gundogdu, M.D. Aydin // Turk. Neurosurg. - 2017. - Vol. 27, N 4. - P. 509-515.

135. Autoantibodies to lipids in bronchoalveolar lavage fluid of patients with acute respiratory distress syndrome / L. Maneta-Peyret, E. Kitsiouli, M. Lekka [et al.]. // Crit. Care. Med. - 2001. - Vol. 29, N 10. - P. 1950-1954.

136. Autonomic control of the pulmonary surfactant system and lung compliance in the lizard / P.G. Wood, L.K. Andrew, C.B. Daniels [et al.]. // Physiol Zool. - 1997. -Vol. 70, N 4. - P. 444-455.

137. Avery, M.E. Surface phenomena in lungs in health and disease / M.E. Avery, S. Said // Medicine (Baltimore). - 1965. - Vol. 44. - P. 503-526.

138. Bachofen, H. Why are the lungs dry? / H. Bachofen // Pneumologie. - 2009. - Vol. 63, N 6. - P. 346-351.

139. Baker, K.F. Novel therapies for immune-mediated inflammatory diseases: What can we learn from their use in rheumatoid arthritis, spondylarthritis, systemic lupus erythematosus, psoriasis, Crohn's disease and ulcerative colitis? / K.F. Baker, J.D. Isaacs // Ann. Rheum. Dis. - 2018. - Vol. 77, N 2. - P. 175-187.

140. Bakovic, M. Metabolic and molecular aspects of ethanolamine phospholipid biosynthesis: the role of CTP: phosphoethanolamine cytidylyltransferase (Pcyt2) / M. Bakovic, M.D. Fullerton, V. Michel // Biochem. Cell. Biol. - 2007. - Vol. 85, N 3. -P. 283-300.

141. Bañares-Hidalgo, Á. Conformational stability of the NH2-terminal propeptide of the porecursor of pulmonary surfactant protein SP-B / Á. Bañares-Hidalgo, J. Pérez-Gil, P. Estrada. // PLoS. One.- 2016. - Vol. 11. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27380171/.

142. Barreira, E.R. Pulmonary surfactant in respiratory syncytial virus bronchiolitis: The role in pathogenesis and clinical implications / E.R. Barreira, A.R. Precioso, A. Bousso // Pediatr. Pulmonol. - 2011. - Vol. 46, N 5. - P. 415-420.

143. Barry, B. Fingolimod rebound: a review of the clinical experience and management considerations / B.Barry, A.A.Erwin, J. Stevens, C. Tornatore // Neurol. Ther. - 2019. - Vol. 8, N 2. - P.241-250.

144. Beers, M. When is an alveolar type 2 cell an alveolar type 2 cell? A conundrum for lung stem cell biology and regenerative medicine / M. Beers, Y. Moodley //Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2017. - Vol. 57, N 1. - P. 1827.

145. Behan, L.A. Endocrine consequences of adult traumatic brain injury / L.A. Behan, A. Agha // Hormone Research. - 2007. - Vol. 68, N 5. - P. 18-21.

146. Benito, E. Glucagon-like peptide-1-(7-36) amide increases pulmonary surfactant secretion through a cyclic adenosine 3',5'-monophosphate-dependent protein kinase mechanism in rat type II pneumocytes / E. Benito, E. Blazquez, M.A. Bosch // Endocrinology. - 1998. - Vol. 139. - P. 2363-2368.

147. Benito, E. Role of platelet-activating factor in phosphatidylcholinesecretionin primary cultures of rat type II pneumocytes / E. Benito, M.A. Bosch // Prostaglandins Other Lipid Mediat. - 2002. - Vol. 67, N 3-4. - P. 197208.

148. Bergman, B. Terbutaline and pulmonary surfactant release in the rabbit fetus / B. Bergman, T. Hedner , G. Samsioe // Gynecol. Obstet. Invest. - 1982. - Vol. 13, N 1. - P. 44-54.

149. Bernhard, W. Lung surfactant: function and composition in the context of development and respiratory physiology / W. Bernhard // Ann Anat. - 2016. - Vol. 208. - P. 146-150.

150. Berry, D. Respiratory distress and surfactant inhibinion following vagotomy in rabbits / D. Berry, M. Ikegamy, A. Jobe // J. Appl. Physiol. - 1986. - Vol. 61, N 5. -P. 1741-1748.

151. Berthoud, H.R. Functional and chemical anatomy of the afferent vagal system / H.R. Berthoud, W.L. Neuhuber // Autonomic neuroscience: basic & clinical. -2000. - Vol. 85. - P. 1-17.

152. Beta-Blockers and traumatic brain injury: a systematic review and metaanalysis /A.S. Alali, K. Mukherjee, V.A. Mc Credie [et al.]. // Ann. Surg. - 2017. - Vol. 266, N 6. - P. 952-961.

153. Bevan, S. Sensory neurone-specific actions of capsaicin-mechanisms and applications / S. Bevan, J. Szolcsanyi // Trends Pharmacol. Sci. - 1990. - Vol. 11. -P. 330-333.

154. Bhattacharya, J. Regulation and repair of the alveolar-capillary barrier in acute lung injury / J. Bhattacharya, M.A. Matthay // Annu. Rev. Physiol. - 2013. -Vol. 75. - P. 593-615.

155. Biswas, S.C. Differential effects of lysophosphatidylcholine on the adsorption of phospholipids to an air-water interface / S.C. Biswas, S.B. Rananavare, S.B. Hall // Biophys. J. - 2007. - Vol. 92, N 2. - P. 493-501.

156. Blanco, O. Biochemical and pharmacological differences between preparations of exogenous natural surfactant used totreat respiratory distress syndrome:

role of the different components inan efficient pulmonary surfactant / O. Blanco, J. Pérez-Gil // Eur. J. Pharmacol. - 2007. - Vol. 30, N 568. - P. 1-15.

157. Blockade of adrenoreceptors inhibits the splenic response to stroke / C.T. Ajmo, L.A. Collier, C.C. Leonardo [et al.]. // Exp. Neurol. - 2009. - Vol. 218. - P. 4755.

158. Bode, M.F. A combined deficiency of tissue factor and PAR-4 is associated with fatal pulmonary hemorrhage in mice / M.F. Bode, N. Mackman // Thrombosis Research. - 2016. - Vol. 146. - P. 46-50.

159. Bogdan, C. Reactive oxygen and reactive nitrogen intermediates in innate and specific immunity / C. Bogdan, M. Rollinghoff, A. Diefenbach // Curr. Opin. Immunol. - 2000. - Vol. 12. - P. 64-76.

160. Bombeli, T. Anticoagulant properties of the vascular endothelium / T. Bombeli, M. Mueller, A. Haeberii // Thromb. Haemost. - 1997. - Vol. 77, N 3. -P. 408-423.

161. Bosso, F.J. Role of hemodynamics and vagus nerves in development of fibrin-induced pulmonary edema / F.J. Bosso, S.A. Lang, M.B. Maron // J. Appl. Physiol. - 1990. - Vol. 16. - P. 2227-2232.

162. Bovine alveolar macrophage neurokinin-1 and response tosubstance P / D.P. Rogers, C.R. Wyatt, P.H.Walz [et al.]. // Vet. Immunol. Immunopathol. - 2006. -Vol. 112, N (3-4). - P. 290-295.

163. Bovine surfactant replacement therapy in neonates of less than 32 weeks' gestation: a multicenter controlled trial of prophylaxis versus early treatment in China-a pilot study / X. Kong, Q. Cui, Y.Hu Feng [et al.]. // Pediatr. Neonatol.- 2016. - Vol. 57, N 1. - P. 19-26.

164. Bradykinin as a major endogenous regulator of endothelial function / R.J. Gryglewski, W. Uracz, S. Chlopicki, E. Marcinkiewicz // Pediatr. Pathol. Mol. Med. -2002. - Vol. 21, N 3. - P. 279-290.

165. Bradykinin as a probable aspect in SARS-Cov-2 scenarios: is bradykinin sneaking out of our sight? / S.-M. Ghahestani, J. Mahmoudi [et al.]. // Iran J. Allergy. Asthma. Immunol. - 2020. - Vol. 19, N S1. - P. 13-17.

166. Brain neurotrauma: molecular, neuropsychological, and rehabilitation aspects / R.A. Laskowski, J.A. Creed, R. Raghupathi [et al.]. - Boca Raton (FL): CRC Press. Taylor & Francis. - 2015. - 344 p.

167. Brain-derived microparticles induce systemic coagulation in a murine model of traumatic brain injury / Y. Tian, B. Salsbery, M.Wang [et al.]. // Blood. -2015. - Vol. 125, N 13. - P. 2151-2159.

168. Brain-lung interaction: a vicious cycle in traumatic brain injury / A.A. Chacón-Aponte, É.A. Durán-Vargas, J.A. Arévalo-Carrillo[et al.]. // Acute Crit. Care -2022. - Vol. 37, N 1. - P.35-44.

169. Brandsma, J. Analysis of the regulation of surfactant phosphatidylcholine metabolism using stable isotopes / J. Brandsma, A.D. Postle // Ann. Anat. - 2017. -Vol. 211. - P. 176-183.

170. Brown, L.A. Adrenergic and cholinergic regulation of lung surfactant secretion in the isolated perfused rat lung and in the alveolar type II cell in culture / L.A. Brown,W.J. Longmore // J. Biol. Chem. - 1981. - Vol. 256, N 1. - P. 66-72.

171. Burfeind, K.G. Hypothalamic dysfunction and multiple sclerosis: implications for fatigue and weight dysregulation /K.G. Burfeind, V. Yadav, D.L. Marks. - Текст : электронный // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. - 2016. - Vol.16, № 11. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27662896/.

172. Busl , K. M. Nosocomial infections in the neurointensive care unit / K.M. Busl // Neurol. Clin. - 2017. - Vol. 35, № 4. - P.785-807.

173. Capillary cell-type specialization in the alveolus / A. Gillich, F. Zhang, C.G. Farmer [et al.]. // Nature. - 2020. - Vol. 586. - P. 785-789.

174. Capsaicin applied to peripheral nerve inhibits axoplasmic transport of substance P and somatostatin / R. Gamse, U. Petsche, F. Lembeck,G. Jancso // Brain Res. - 1982. - Vol. 239, N 2. - P. 447-462.

175. Capsaicin exhibits neuroprotective effects in a modelof transientglobal cerebral ischemiain Mongoliangerbils // S. Pegorini, D. Braida, C. Verzoni [et al.]. / Br. J. Pharmacol. - 2005. - Vol. 144, N 5. - P. 727-735.

176. Cardiovascular agents affect the tone of pulmonary arteries and veins in precision-cut lung slices / A.D. Rieg, R. Rossaint, S. Uhlig, Ch. Martin. - Текст : электронный // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, N 12. - URL: https: pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/22216346/.

177. Carreto-Binaghi, L.E. Surfactant proteins, SP-A and SP-D, in respiratory fungal infections: their role in the inflammatory response / L.E. Carreto-Binaghi, M. Aliouat, M.L. Taylor. - Текст : электронный // Respir. Res. - 2016. - Vol. 1, N 17. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27250970/.

178. Caterina, M.J. The vanilloid receptor: a molecular gateway to the pain pathway / M.J. Caterina // Ann. Rev. Neurosci. - 2001. - Vol. 24. - P. 487-517.

179. CD11d integrin blockade reduces the systemic inflammatory response syndrome after traumatic brain injury in rats / L.C. Weaver, F. Bao, G.A. Dekaban [et al.].// Exp. Neurol. - 2015. - Vol. 271. - P. 409-422.

180. Cervera, R. Antiphospholipid syndrome / R. Cervera // Thromb. Res. -2017. - Vol.151, № 1. - P.43-47.

181. Chang, Ch. Sphingosine-1-phosphateas the lymphocyte's ticket to ride and survive / CH. Chang, G.J.Randolph // Dev. Cell. - 2017. - Vol. 19, N 41. - P.576-578.

182. Changes of deceleration and acceleration capacity of heart rate in patients with acute hemispheric ischemic stroke / Y. Xu, X. Wang, J. Yang [et al.]. // Clin. Interv. Aging. - 2016. - Vol. 11. - P. 293-298.

183. Characterization of antioxidant activities of pulmonary surfactant mixtures / S. Matalon, B.A. Holm, R.R. Baker [et al.]. // Biochim. Biophys. Acta. - 1990. - Vol. 1035, N 2. - P. 121-127.

184. Characterization of vasopressin receptor in rat lung / A. Tahara, Y. Tomura, K. Wada [et al.]. // Neuropeptides. - 1998. - Vol. 32, N 3. - P. 281-286.

185. Chaudhry, B.Z. Sphingosine 1-phosphate receptor modulators for the treatment of multiple sclerosis / B.Z. Chaudhry, J.A. Cohen, D.S. Conway // Neurotherapeutics. - 2017. - Vol. 14, N 4. - P. 859-873.

186. Cholinergic pathway suppresses pulmonary innate immunity facilitating pneumonia after stroke / O. Engel, L.Akyüz, A.C. da Costa Goncalves [et al.]. // Stroke. - 2015. - Vol. 46, N 11. - P. 3232-2240.

187. Cikes, N. Non-MS autoimmune demyelination / N. Cikes, D. Bosnic, M. Sentic // Clin. Neurol.Neurosurg. - 2008. - Vol. 110, N 9. - P. 905-912.

188. Clements, J.A. Surface tension of lung extracts / J.A. Clements // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1957. - Vol. 95. - P. 170-172.

189. Clinical and biological role of secretory phospholipase A2 in acute respiratory distress syndrome infants / D. De Luca, E. Lopez-Rodriguez, A. Minucci [et al.]. // Crit. Care. - 2013. - 17. - N 4. - R.163. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23883784/.

190. Clinical and radiological recurrence after childhood arterial ischemic stroke / V. Ganesan, M. Prengler, A. Wade, F.J. Kirkham // Circulation. - 2006. - Vol. 114, N 20. - P. 2170-2177.

191. Coagulation status and biochemical and inflammatory markers inmultiple sclerosis / F.B. Aksungar, A.E. Topkaya, Z. Yildiz [et al.]. // J. Clin. Neurosci. - 2008. -Vol. 15, N 4. - P. 393-397.

192. Coagulopathy and haemorrhagic progression in traumatic brain injury: advances in mechanisms, diagnosis, and management / M. Maegele, H. Schochl, T. Menovsky [et al.]. // Lancet. Neurol. - 2017. - Vol. 16, N 8. - P. 630-647.

193. Coagulopathy as prognostic marker in acute traumatic brain injury / G. Chhabra, S. Sharma, A. Subramanian [et al.]. // J. Emerg. Trauma Shock. - 2013. - Vol. 6, N 3. - P. 180-185.

194. Coleridge, H.M. Pulmonary refl exes: neural mechanisms of pulmonary defence / H.M. Coleridge, J.C. Coleridge // Ann. Rev. Physiol. - 1994. -Vol. 56. -P. 69-91.

195. Comparison of disease-modifying therapies for the management of multiple sclerosis: analysis of healthcare resource utilization and relapse rates from US insurance claims data / J. Nicholas, A. Boster, N. Wu [et al.]. // Pharmacoecon. Open. - 2018. -Vol. 2, N 1. - P. 31-41.

196. Comparison of frequency and time domain methods of assessment of cerebral autoregulation in traumatic brain injury / X. Liu, M. Czosnyka, J. Donnelly [et al.]. // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2015. - Vol. 35, N 2. - P. 248-256.

197. Constantinescu, C.S. Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) as a model for multiple sclerosis (MS) / C.S. Constantinescu, N. Farooqi, K. O'Brien, B. Gran // Br.J. Pharmacol. - 2011. - Vol. 164, N 4. - P. 1079-1106.

198. Contribution of endogenous bradykinin to fibrinolysis, inflammation, and blood product transfusion following cardiac surgery: a randomized clinical trial / J.M. Balaguer, C. Yu, J.G. Byrne [et al.]. // M. Clin Pharmacol. Ther. - 2013. - Vol. 93, N 4.

- P. 326-334.

199. Critical role of phospholipase A2 group IID in age-related susceptibility to severe acute respiratory syndrome-CoV infection / R.Vijay, X. Hua, D.K. Meyerholz [et al.]. // J. Exp. Med. - 2015. - Vol. 212, N 11. - P. 1851-1868.

200. Critical role of the sphingolipid pathway in stroke: a review of current utility and potential therapeutic targets / N. Sun, R.F. Keep, Y. Hua, G. Hi // Transl. Stroke.Res. - 2016. - Vol. 7, N 5. - P. 420-438.

201. Crosstalk between brain, lung and heart in critical care / S. Mrozek, J. Gobin , J.-M. Constantin [et al.]. // Anaesth. Crit. Care Pain Med. - 2020. - Vol.39, N 4.

- P. 519-530.

202. Crystallographic^n complexes of surfactant protein A and carbohydrates reveal ligand-induced conformational change / F. Shang, M.J. Rynkiewicz, F.X. McCormack [et al.]. // J. Biol. Chem. - 2011. - Vol. 286, N 1. - P. 757-765.

203. CSF chemokine levels in relapsing neuromyelitis optica and multiple sclerosis / K. Narikawa, T. Misu, K. Fujihara [et al.]. // J. Neuroimmnol. - 2004. - Vol. 149. - P. 182-186.

204. CSF cytokines in aging, multiple sclerosis, and dementia / W.T. Hu, J.C. Howell, T. Ozturk [et al.]. // Front Immunol. - 2019. - Vol.10480. - URL: https: //www. researchgate. net/publication /331881912.

205. Cutz, E. Neuroepithelial bodies as airway oxygen sensors / E. Cutz, A. Jackson // Respir. Physiol. - 1999. - Vol. 115. - P. 201-214.

206. De Lartigue, G. Putative roles of neuropeptides in vagal afferent signaling / G. De Lartigue // Physiol. Behav. - 2014. - Vol. 136. - P. 155-169.

207. Delaunois, A. Mechanisms of substance P-induced pulmonary oedema in the rabbit: interactions between parasympathetic and excitatory NANC nerves / A. Delaunois, P. Gustin, M. Ansay // Fundam. Clin. Pharmacol. - 1995. - Vol. 9, N 5. -P. 450-457.

208. Demyelination, inflammation, and neurodegeneration in multiple sclerosis deep gray matter /M.Vercellino , S. Masera, M. Lorenzatti [et al.]. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 2009. - Vol. 68, N 5. - P. 489-502.

209. Determination of rheology and surface tension of airway surface liquid: a review of clinical relevance and measurement techniques / Z. Chen, M. Zhong, Y. Luo [et al.]. // Respir. Res. - 2019. - Vol. 20, N 1. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31801520/.

210. Determining the etiology of pulmonary edema by the edema fluid-to-plasma protein ratio / L.B. Ware, R.D. Fremont, J.A. Bastarache [et al.]. // Eur. Respir. J. -2010. - Vol. 35, N 2. - P. 331-337.

211. Developmental regulation of chicken surfactant protein A and its localization in lung / W. Zhang, T. Cuperus, A. van Dijk [et al.]. // Dev. Comp. Immunol. - 2016. - Vol. 61. - P. 80-87.

212. Differential effects of sphingosine 1-phosphate receptors on airway and vascular barrier function in the murine lung / S. Sammani, L. Moreno-Vinasco, T. Mirzapoiazova [et al.]. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2010. - Vol. 43. - P. 394402.

213. Diffuse alveolar hemorrhage and Libman-Sacks endocarditis as a manifestation of possible primary antiphospholipid syndrome / R.M. Koolaee, A.M.Moran, A. Shahane [et al.]. // J. Clin. Rheumatol. - 2013. - Vol. 19, N 2. - P. 7983.

214. Direct effects of corticotropin-releasing hormone and thyrotropin-releasing hormone on fetal lung explants / R.L. Emanuel, J.S. Torday, N. Asokananthan, M.E. Sunday // Peptides. - 2000. - Vol. 21, N 12. - P. 1819-1829.

215. Discontinuation and comparative effectiveness of dimethyl fumarate and fingolimod in 2 centers / B. Vollmer, D. Ontaneda, A. Bandyopadhyay [et al.]. // Neurol. Clin. Pract. - 2018. - Vol. 8, N 4. - P. 292-301.

216. Distant organ damage in acute brain injury / N. Rachfalska, Z. Putowski, L.J. Krzych [et al.]. // Brain. Sci. - 2020. - Vol. 10, N 12. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33371363/.

217. Druart, Ch. Long-term safety and real-world effectiveness of fingolimod in relapsing multiple sclerosis / Ch. Druart, S.E. Sankari, V. van Pesch // Patient Relat. Outcome. Meas. - 2018. - Vol. 9. - P. 1-10.

218. Dysfunction of pulmonary surfactant mediated by phospholipid oxidation is cholesterol-dependent / M. Al-Saiedy, R. Pratt, P. Lai [et al.]. // Biochim. Biophys. Acta Gen. Sub. - 2018. - Vol. 1862, N 4. - P. 1040-1049.

219. Early administration of surfactant via a thin intratracheal catheter in preterm infants with respiratory distress syndrome: feasibility and outcome / M. Mohammadizadeh, A.G. Ardestani, A.R. Sadeghnia [et al.]. // J. Res. Pharm. Pract. - 2015. - Vol. 4, N 1. - P. 31-36.

220. Early coagulation events induce acute lung injury in a rat model of blunt traumatic brain injury / H. Yasui, D.L. Donahue, M. Walsh [et al.]. // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2016. - Vol. 311, N 1. - P. 74-86.

221. Early detrimental T-cell effects in experimental cerebral ischemia are neither related to adaptive immunity nor thrombus formation / C. Kleinschnitz, N. Schwab, P. Kraft [et al.]. // Blood. - 2010. - Vol. 115. - P. 3835-3842.

222. Early lipid raft-related changes: interplay between unilateral denervation and hindlimb suspension / I.G. Bryndina, M.N. Shalagina, B.A. Protopopov [et al.]. // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, 5. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov /33668129/.

223. Early physiological and biological features in three animal models of induced acute lung injury / J. Lopez-Aguilar, M.E. Quilez, O. Marti-Sistac [et al.]. // Intensive Care. - 2010. - Vol. 36. - P. 347-355.

224. Edwards, Y.S. Stretch stimulation: itseffects on alveolar type II cellfunction in thelung / Y.S. Edwards // Comp. Biochem. Physiol. A Mol. Integr. Physiol. - 2001. - Vol. 129, N 1. - P. 245-260.

225. Effect of blood passage through the pulmonary circulation on fibrinolytic prameters / V. Kloboves-Prevodnik, M. Sabovic, D. Keber [et al.]. // Heart Vessels. -2004. - Vol. 19, N 1. - P. 33-37.

226. Effect of epidermal growth factor and dexamethasone on fetal rat lung development / L. Ma, A.H. Wang, L. Frieda [et al.]. // Chin. Med. J. - 2009. - Vol. 5, N 17. - P. 2013-2016.

227. Effect of indomethacin pretreatment on acute mortality in experimental brain injury / H.J. Kim, J.E. Levasseur, J.L. Patterson [et al.]. //J. Neurosurg. - 1989. - Vol. 71. - P. 565-572.

228. Effect of neonatal capsaicin treatment on neurogenic pulmonary edema from fluid-percussion brain injury in the adult rat / J.E. Levasseur, J.L. Patterson, M.A. Moskowitz [et al.]. // J. Neurosurg. - 1993. - Vol. 78, N 4. - P. 610-618.

229. Effect of preventive and curative fingolimod treatment regimens on microglia activation and disease progression in a rat model of multiple sclerosis / D.V. Garcia, J. Doorduin, D. Faria [et al.]. // J. Neuroimmune. Pharmacol. - 2017. - Vol. 12, N 3. - P. 521-530.

230. Effects of fingolimod treatment on astrocyte functions / F. Hoffmann, J. Hofereiter, H. Rübsamen [et al.]. // Mult. Scler. - 2013. - Vol. 19. - P. 241-242.

231. Effects of FTY720 in MRL-lpr/lpr mice: therapeutic potential in systemic lupus erythematosus / H. Okazaki, D. Hirata, T. Kamimura [et al.]. // J. Rheumatol. -2002. - Vol. 29, N 4. - P. 707-716.

232. Effects of nonspecific beta-adrenergic stimulation and blockade on blood coagulation in hypertension / R. Von Kanel, J.E. Dimsdale, K.A.Adler [et al.]. // J. Appl. Physiol. - 2003. - Vol. 94, N 4. - P. 1455-1459.

233. Effects of tachykinin NK1 or PAF receptor blockade on the lung injury induced by scorpion venom in rats / I.M. Matos, D.G.Souza, D.G. Seabra [et al.]. // Eur. J. Pharmacol. - 1999. - Vol. 376, N 3. - P. 293-300.

234. Effects of two different exogenous surfactant preparations on serial peripheral perfusion index and tissue carbon monoxide measurements in preterm infants with severe respiratory distress syndrome / D. Terek, D. Gonulal, O.A. Koroglu [et al.]. // Pediatr. Neonatol. - 2015. - Vol. 56, N 4. - P. 248-255.

235. Effects of vagotomy on lipopolysaccharide-induced brain interleukin-lbeta protein in rats / M.K. Hansen, K.T. Nguyen, L.E. Goehler [et al.]. // Auton. Neurosci. -2000. - Vol. 85, N (1-3). - P. 119-126.

236. Effects of vanilloid receptor agonists and antagonists on gastric antral ulcers in rats / H. Yamamoto, S. Horie, M. Uchida [et al.].// Eur. J. Pharmacol. - 2001. - Vol. 432, N 2-3. - P. 203-210.

237. Elevated plasma homocysteine in acute stroke was not associated with severity and outcome: stronger association with small artery disease / F. Perini, E. Galloni, I. Bolgan [et al.]. // Neurol. Sci. - 2005. - Vol. 26. - P. 310-318.

238. Endothelial S1P 1 signaling counteracts infarct expansion in ischemic stroke /A. Nitzsche, M. Poittevin, A. Benarab [et al.]. // Circ. Res. -2021. - Vol. 128, N 3. -P. 363-382.

239. Eosinophil-associated lung diseases. A cry for surfactant proteins A and D help? / J.G. Ledford, K.J. Addison, M.W. Foster, L.G. Que // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2014. - Vol. 51, N 5. - P. 604-614.

240. EP3 receptor-mediated contraction of human pulmonary arteries and inhibition of neurogenic tachycardia in pithed rats / H. Kozlowska, M. Baranowska-Kuczko, E. Schlicker [et al.]. // Pharmacol. Rep. - 2012. - Vol. 64. - P. 1526-1536.

241. Epidemiology and outcomes of acute respiratory distress syndrome following isolated severe traumatic brain injury / J.M. Komisarow, F. Chen, M.S. Vavilala [et al.]. // J. Intensive Care Med. - 2022. - Vol. 37, N 1. - P.68-74.

242. Epigenetics-mediated pathological alternations and their potential in antiphospholipid syndrome diagnosis and therapy/ Y. Tan, Q. Liu, Z. Li [et al.]. // Autoimmun. Rev. - 2022. - Vol. 21, N 8. - URL: https://pubmed. ncbi.nlm.nih.gov/35690246/.

243. Erythropoietin-derived peptide protects against acute lung injury after rat traumatic brain injury / Y. Liu, J. Lu, X. Wang [et al.]. // Cell. Physiol. Biochem. -2017. - Vol. 41, N 5. - P. 2037-2044.

244. Espinosa, G. The lung in the antiphospholipid syndrome / G. Espinosa, R. Cervera, J. Font, R.A. Asherson // Ann. Rheum. Dis. - 2002. - Vol. 61, N 3. -P. 195-198.

245. Ethnic and geographic variations in long-term survival among medicare beneficiaries after acute ischemic stroke / X. Tong, L. Schieb, M.G. George [et al.]. // Prev. Chronic Dis. - 2021. - URL: https://www.cdc.gov/pcd/issues /2021/20_0242.htm

246. Evaluation of hypercoagulability state in perinatal arterial ischemic stroke with rotation thromboelastometry / O. Kocak, C. Yarar, A.B. Turhan [et al.]. // Childs. Nerv. Syst. - 2016. - Vol. 32, N 12. - P. 2395-2401.

247. Evans, C.E. Impact of thrombosis on pulmonary endothelial injury and repair following sepsis / C.E. Evans, Y.-Y. Zhao // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2017. - Vol. 312, N 4. - P. 441-451.

248. Evidence for a role of capsaicin-sensitive sensory nerves in the lung oedema induced by Tityusserrulatus venom in rats / M.V. Andrade, D.G.Souza, M.S. de A Castro [et al.]. // Toxicon. - 2002. - Vol. 40, N 3. - P. 283-287.

249. Extracranial complications in patients with acute brain injury: a post-hoc analysis of the SOAP study / L. Mascia, Y. Sakr, D. Pasero [et al.]. // Intensive Care Med. - 2008. - Vol. 34. - P. 720-727.

250. Factor XII in coagulation, inflammation and beyond / M. Didiasova, L. Wujak, L. Schaefer, M. Wygrecka // Cell Signal. - 2018. - Vol. 51. - P. 257-265.

251. Factors influencing fibrin-induced pulmonary edema / N. Ishikawa, M. Kainuma, T. Furuta, Y. Sato // Jpn. J. Pharmacol. - 1988. - Vol. 46, N 3. - P. 255-260.

252. Farkas, E. Permanent, bilateral common carotid artery occlusion in therat: a model for chronic cerebral hypoperfusion-related neurodegenerative diseases / E. Farkas, P.G. Luiten, F. Bari // Brain. Res. Rev. - 2007. - Vol. 54, N 1. - P. 162-180.

253. Farooqi, N. Are current disease-modifying therapeutics in multiple sclerosis justified on the basis of studies in experimental autoimmune encephalomyelitis? /

N. Farooqi, B. Gran, C.S. Constantinescu // J. Neurochem. - 2010. - Vol. 115, N 4. -P. 829-844.

254. Fehrenbach, H. Alveolar epithelial type II cell: defender of the alveolus revisited / H. Fehrenbach // Respir Res. - 2001. - Vol. 2, N 1. - P. 33-46.

255. Feyrter, F. Uber diffuse endocrine epitheliale organe / F. Feyrter // Zbl. Inn. Med. - 1938. - Vol. 545. - P. 31.

256. Fibrinogen metabolism in the lungs / G. Aliberti, I. Pulignano, A. Schiappoli [et al.]. // Metabolism. - 2005. - Vol. 54, N 2. - P. 271-274.

257. Fingolimod (FTY720) enhances remyelination following demyelination of organotypic cerebellar slices / V.E. Miron, S.K. Ludwin, P.J. Darlington [et al.]. //Am. J. Pathol. - 2010. - Vol. 176, N 6. - P. 2682-2694.

258. Fingolimod enhances the efficacy of delayed alteplase administration in acute ischemic stroke by promoting anterograde reperfusion and retrograde collateral flow / D.C. Tian, K. Shi, Z. Zhu [et al.]. // Ann. Neurol. - 2018. - Vol. 84, N 5. -P. 717-728.

259. Fingolimod exerts neuroprotective effects in a mouse model of intracerebral hemorrhage / L. Lu, A. H. Barfejani, T. Qin [et al.]. // Brain Res. - 2014. - Vol. 1555. -P. 89-96.

260. Fingolimod increases brain-derived neurotrophic factor levels and ameliorates amyloid beta-induced memory impairment / K. Fukumoto, H. Mizoguchi, H. Takeuchi [et al.]. // Behav. Brain. Res. - 2014. - Vol. 268. - P. 88-93.

261. Fingolimod phosphate promotes the neuroprotective effects of microglia / H. Noda, H. Takeuchi, T. Mizuno, A. Suzumura // J. Neuroimmunol. - 2013. - Vol. 256. - P. 13-18.

262. Fingolimod provides long-term protection in rodent models of cerebral ischemia / Y. Wei, M. Yemisci, H.-H. Kim [et al.]. // Ann. Neurol. - 2011. - Vol. 9. -P. 119-129.

263. Fingolimod provides long-term protection in rodent models of cerebral ischemia / Y. Wei , M. Yemisci, H.-H. Kim [et al.]. // Ann. Neurol. - 2011. - Vol. 69, N 1. - P.119-29.

264. Fingolimod treatment promotes regulatory phenotype and function of B cells / B. Grutzke, S. Hucke, C.C. Gross [et al.]. //Ann. Clin. Transl. Neurol. - 2015. -Vol. 2, N 2. - P. 119-130.

265. Fingolimod confers neuroprotection through activation of Rac1 after experimental germinal matrix hemorrhage in rat pups / W.B. Rolland, P.R. Krafft, T. Lekic [et al.]. // J. Neurochem. - 2017. - Vol. 140, N 5. - P. 776-786.

266. Fingolimod, a sphingosine-1 phosphate receptor modulator, increases BDNF levels and improves symptoms of a mouse model of Rett syndrome / R. Deogracias, M. Yazdani, M.P. Dekkers [et al.]. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2012. - Vol. 109, N 35. - P. 14230-14235.

267. Fingolimod-conjugated charge-altering releasable transporters efficiently and specifically deliver mRNA to lymphocytes in vivo and in vitro / S. Testa, O.A.W. Haabeth, T.R. Blake [et al.]. // Biomacromolecules. - 2022. -Vol.23, N 7. - P.2976-2988.

268. Finsterer, J. Neurological perspectives of neurogenic pulmonary edema / J. Finsterer // Eur. Neurol. - 2019. - Vol. 8, N (1-2). - P. 94-102.

269. Flow cytometric analysis of inflammatory cells in ischemic rat brain / M. Campanella, C. Sciorati, G. Tarozzo, M. Beltramo // Stroke. - 2002. - Vol. 33, N 2. - P. 586-592.

270. Ford, H.J. Pulmonary manifestations of the antiphospholipid antibody / H.J. Ford, A.S. Robert // Clin. Chest. Med. - 2010. - Vol. 1. - P. 537-545.

271. Formation of microparticles in the injured brain of patients with severe isolated traumatic brain injury / M. Nekludov, F. Mobarrez, D. Gryth [et al.]. // J. Neurotrauma. - 2014. - Vol. 31, N 23. - P. 1927-1933.

272. Fractional exhaled nitric oxide was not associated with the future risk of exacerbations in Chinese asthmatics: a non-interventional 1-year real-world study / Y. Yuan, B.Li, X. Peng [et al.]. // J.Thorac. Dis. - 2019. - Vol. 11, N 6. - P. 24382447.

273. FTY720 (S)-phosphonate preserves S1PR1 expression and exhibits superior barrier protection to FTY720 in acute lung injury / L. Wang, S. Sammani, L. Moreno-Vinasco [et al.]. // Crit.Care. Med. - 2014. - Vol. 42, N 3. - P. 189-199.

274. FTY720 ameliorates acute ischemic stroke in mice by reducing thrombo-inflammation but not by direct neuroprotection / P. Kraft, E. Gob, M.K. Schuhmann [et al.]. // Stroke. - 2013. - Vol. 44. - P. 3202-3210.

275. FTY720, sphingosine 1-phosphate receptor modulator, ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis by inhibition of T cell infiltration / H. Kataoka, K. Sugahara, K. Shimano [et al.]. // Cell. Mol. Immunol. - 2005. - Vol. 2. - p. 439-448.

276. Fu-Ling, Y. Role of the sympathetic nervous system and spleen in experimental stroke-induced immunodepression / Y. Fu-Ling, Z. Jin-Hua // Med. Sci. Monit. - 2014. - Vol. 20. - P. 2489-2496.

277. Functional innervation of hepatic iNKT cells is immunosuppressive following stroke / Ch. Wong, C.N. Jenne, W.Y. Lee [et al.]. // Science. -2011. - Vol. 334. - P. 101-105.

278. Gaire, B.P. Sphingosine 1-phosphate receptors in cerebral ischemia /B.P. Gaire, J.W. Choi // Neuromolecular. Med. - 2021. - Vol.23, N 1. - P.211-223.

279. Gao, Y. Role of veins in regulation of pulmonary circulation / Y. Gao, J.U. Raj // Am. J. Physio.l Lung Cell. Mol. Physiol. - 2005. - Vol. 288. - P. 213-226.

280. Generation of procoagulant microparticles in cerebrospinal fluid and peripheral blood after traumatic brain injury / N. Morel, O. Morel, L. Petit [et al.]. // J. Trauma. - 2008. - Vol. 64, N 3. - P. 698-704.

281. Germonpre, P.R. Characterization of the neurogenic plasma extravasation in the airways / P.R. Germonpre, G.F. Joos, R.A. Pauwels // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. - 1995. - Vol. 329, N 1. - P. 185-203.

282. Glasser, J.R. Surfactant and its role in the pathobiology of pulmonary infection / J.R. Glasser, R.K. Mallampalli // Microbes. Infect. 2012. - Vol. 14, N 1. -P. 17-25.

283. Glucagon-like peptide-1(7-36) amide stimulates surfactant secretion in human type II pneumocytes / E. Vara, J. Arias-Diaz, C. Garcia [et al.]. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 2001. - Vol. 163. - P. 840-846.

284. Goldenberg, N.M. Endothelial cell regulation of pulmonary vascular tone, inflammation, and coagulation / N.M. Goldenberg, W.M. Kuebler // Compr. Physiol.-2015. - Vol. 5, N 2. - P. 531-559.

285. Gomes-Leal, W. Why microglia kill neurons after neural disorders? The friendly fire hypothesis / W. Gomes-Leal // Neural. Regen. Res. - 2019. - Vol. 14, N 9. - P. 1499-1502.

286. Greenberg, B. Endothelium-dependent relaxation of human pulmonary arteries / B. Greenberg, K. Rhoden // Am. J. Physiol. - 1987. - Vol. 252. - P. 434-438.

287. Grotberg, J.B. Interaction of exogenous and endogenous surfactant: spreading-rate effects / J.B. Grotberg, D. Halpern, O.E. Jensen // J. Appl. Physiol. -1995. - Vol. 78, N 2. - P. 750-756.

288. Gusman, D.H. Evaluation and optimization of in silico designed sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor subtype 1 modulators for the management of multiple sclerosis / D.H. Gusman,C. Shoemake // J. Biol. Med. - 2017. - Vol. 90, N 1. -P. 15-23.

289. Han, S. The role of surfactant in lung disease and host defense against pulmonary infections / S. Han, R.K. Mallampalli // Ann. Am. Thorac. Soc. - 2015. -Vol. 12, N 5. - P. 765-774.

290. Harper, B.E. Pathophysiological mechanisms in antiphospholipid syndrome / B.E. Harper, R.Wills, S.S. Pierangeli // Int. J. Clin. Rheumtol. - 2011. - Vol. 6, N 2. -P. 157-171.

291. Hiatt, B. Prothrombotic states that predispose to stroke / B. Hiatt, S. Lentz // Curr. Treat. Options. Neurol. - 2002. - Vol. 4. - P.417-425.

292. High molecular weight kininogen activates B2 receptor signaling pathway in human vascular endothelial cells / D. Kolte, N. Osman, J. Yang, Z. Shariat-Madar // J. Biol. Chem. - 2011. - Vol. 286, N 28. - P. 24561-24571.

293. Hirata, T. Prostanoids as regulators of innate and adaptive immunity / T. Hirata, S. Narumiya // Adv. Immunol. - 2012. - Vol. 116. - P. 143-174.

294. History of preclinical models of intracerebral hemorrhage / Q. Ma, N.H. Khatibi, H. Chen [et al.]. //Acta Neurochir. Suppl. - 2011. - Vol. 111. - P. 3-8.

295. Hjemdahl, P. Beta 2-agonist treatment reduces beta 2-sensitivity in alveolar macrophages despite corticosteroid treatment / P. Hjemdahl, A. Zetterlund, K. Larsson // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1996. - Vol. 153, N 2. - P. 576-581.

296. Holzer, P. Capsaicin: cellular targets, mechanism of action, and selectivity for thin sensory neurons / P. Holzer // Pharmacol. Rev. - 1991. - Vol. 43. - P. 143-201.

297. Holzer, P. Neural injury, repair, and adaptation in the GI tract. II. Theelusive action of capsaicin on the vagus nerve / P. Holzer // Am. J. Physiol. - 1998.

- Vol. 275, N 1. - P. 8-13.

298. Holzer, P. The pharmacological challenge to tame the transient receptor potential vanilloid-1 (TRPV1) nocisensor / P. Holzer // Br. J. Pharmacol. - 2008. -Vol. 155, N 8. - P. 1145-1162.

299. Hulka, F. Blunt brain injury activates the coagulation process / F. Hulka, R.J. Mullins, E.H. Frank // Arch. Surg.- 1996. - Vol. 131, N 9. - P. 923-927.

300. Human antiphospholipid antibodies induce TNF alpha in monocytes via Toll-like receptor 8 / Y. Döring, J. Hurst, M. Lorenz [et al.]. // Immunobiology.- 2010.

- Vol. 215, N 3. - P. 230-241.

301. Hunter, S.F. The direct effects of fingolimod in the central nervous system: implications for relapsing multiple sclerosis / S.F. Hunter, J.D. Bowen, A.T. Reder // CNS Drugs. - 2016. - Vol. 30. - P. 135-147.

302. Huwiler, A. The sphingosine 1-phosphate receptor modulator fingolimod as a therapeutic agent: recent findings and new perspectives / A. Huwiler, U. Zangemeister-Wittke // Pharmacol. Ther. - 2018. - Vol. 185. - P. 34-49.

303. Hydrophobic surfactant proteins strongly induce negative curvature / M. Chavarha, R.W. Loney, S.B. Rananavare, S.B. Hall // Biophys. J. - 2015. - Vol. 7, N 109. - P. 95-105.

304. Hypercoagulability and mortality of patients with strokeand active cancer / M.J. Lee, J.W. Chung, M.J. Ahn [et al.]. // J. Stroke. - 2017. - Vol. 19, N 1. - P. 77-87.

305. Hypothalamic lesions in multiple sclerosis / I. Huitinga, C.J. De Groot, P.Van der Valk [et al.]. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 2001. - Vol.60, № 12. -P.1208-1218.

306. Icegami, M. Surfactant catabolism / M. Icegami // Respirology. - 2006. -Vol. 11. - P. 24-27.

307. Identifying autonomic nervous system dysfunction in acute cerebrovascular attack by assessments of heart rate variability and catecholamine levels / E. Akil, Y.Tamam, M.Akil [et al.]. // J. Neurosci. Rural. Pract. - 2015. - Vol. 6, N 2. - P. 145150.

308. IL-33 is a crucial amplifier of innate rather than acquired immunity / K. Oboki, T. Ohno, N. Kajiwara [et al.]. // Immunology. - 2010. - Vol. 107, N 43. -P. 18581-18586.

309. Immuno-inflammatory and thrombotic/fibrinolytic variables associated with acute ischemic stroke diagnosis / A. Tuttolomondo, A. Pinto, S. Corrao [et al.]. // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 203. - P.503-508.

310. Immunomodulation after ischemic stroke: potential mechanisms and implications for therapy [Электронный ресурс]/ C.S. Samary, P. Pelosi, P.L. Silva, P. R.M. Rocco // Crit. Care. - 2016. - Vol. 20. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27923376/.

311. Impact of an immune modulator fingolimod on acute ischemic stroke / Y. Fu, N. Zhang, L. Ren [et al.]. // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2014. - Vol. 111, N 51. - P. 18315-18320.

312. Impact of poststroke medical complications on 30-day readmission rate / S.V. Shah, C. Corado, D. Bergman [et al.]. // J. Stroke.Cerebrovasc. Dis. - 2015. - Vol. 15. - P. 1969-1977.

313. Impaired lung function is associated with increased carotid intima-media thickness in middle-aged and elderly chinese / M. Zhimin, L.Yu, X. Yu [et al.]. - Текст

: электронный // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, N 2. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23457443/.

314. Impaired vasodilationin the pathogenesis of hypertension: Focus on nitric oxide, endothelial-derived hyperpolarizing factors, and prostaglandins / T.D. Giles, G.E. Sander, B.D. Nossaman, Ph. J. Kadowitz // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). - 2012. -Vol. 14. - P. 198-205.

315. Implication of sphingosin-1 phosphate signaling in diseases: molecular machanism and therapeutic strategies / M. Arish, M. Alaidarous, R. Ali [et al.]. // J. Recept. Signal. Trancduct. Res. - 2017. - Vol. 37, N 5. - P. 437-446.

316. Increased iNOS activity is essential for pulmonary epithelial tight junction dysfunction in endotoxemic mice / X. Han, M.P. Fink, T. Uchiyama [et al.]. //Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2004. - Vol. 286, N 2. - P. 259-267.

317. Inflammation and stroke: putative role for cytokines, adhesion molecules and iNOS in brain response to ischemia / G. Del Zoppo, I. Ginis, J.M. Hallenbeck [et al.]. // Brain. Pathol. - 2000. - Vol. 10. - P. 95-112.

318. Inflammation of the choroid plexus and ependymal layer of the ventricle following intraventricular hemorrhage / P.F. Simard, C. Tosun, L. Melnichenko [et al.]. // Transl. Stroke Res. - 2011. - Vol. 2, N 2. - P. 227-231.

319. Inflammatory cytokines in acute ischemic stroke / A. Tuttolomondo, D. di Raimondo, R. di Sciacca [et al.]. // Curr. Pharm. Des. - 2008. - Vol. 14, N 33. - P. 3574-3589.

320. Inflammatory markers and longitudinal lung function decline in the elderly / R. Jiang, G. Burke, P. Enright [et al.]. //Am. J. Epidemiol. - 2008. Vol. 168, N 6. -P. 602-610.

321. Influence of 5- and 6-hydroxydoramine on adrenergic transmission and nerve terminal morphology in the canine pulmonary vascular bed / P.J. Kadowitz, D.S. Knight, R.G. Hibbs [et al.]. // Circ. Res. - 1976. - Vol. 39, N 2. - P. 191-199.

322. Inhalation of a short-acting p2-adrenoreceptor agonist induces a hypercoagulable state in healthy subjects / M. Ali-Saleh, J.N. GalitSarig, B. Brenner [et

al.]. // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, N 7. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27379911/.

323. Inhibition of alveolar type II cel ATP and surfactant sy thesis by nitric oxide / I.Y. Haddad, S. Zhu, J. Crow [et al.]. // Am. J. Physiol. - 1996. - Vol. 270, Pt 1. - P. 898-906.

324. Inhibitory role of capsaicin-sensitive afferent neurons and nitric oxide in hemostasis / I.T. Lippe, W. Sametz, K. Sabin, P. Holzer // Am. J. Physiol. - 1993. -Vol. 265, N 6 (Pt 2). - P. 1864-1868.

325. Insular stroke is associated with acute sympathetic hyperactivation and immunodepression / U. Walter, S. Kolbaske, R. Patejdl [et al.]. // Eur. J. Neurol. - 2013. - Vol. 20. - P. 153-159.

326. International union of basic and clinical pharmacology. XCII. Urotensin II, urotensin II-related peptide, and their receptor: from structure to function / H. Vaudry, J. Leprince, D. Chatenet [et al.]. // Pharmacol. Rev. - 2015. - Vol. 67, N 1. - P. 214-258.

327. Intracranial hemorrhage: mechanisms of secondary brain injury / J. Lok, W. Leung, S. Murphy [et al.]. //Acta. Neurochir. Suppl.- 2011. - Vol. 111. - P. 63-69.

328. Investigation of differentially expressed genes and dysregulated pathways involved in multiple sclerosis /S.U. Kumar, A. Datta, R. Gnanasambandan [et al.]. // Adv. Protein. Chem. Struct. Biol. - 2022. - Vol. 131.- P.235-259.

329. Involvement of Mincle and Syk in the changes to innate immunity after ischemic stroke / Y. Suzuki, Y. Nakano, K. Mishiro [et al.]. // Sci. Rep. - 2013. - Vol. 3. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24212132/.

330. Isohama, Y. Glucocorticoid enhances the response of type II cells from newborn rats to surfactant secretagogues / Y. Isohama, S.A. Rooney // Biochim. Biophys. Acta - 2001. - Vol.1531, N 3. - P.241-250.

331. Jackowski, S. Phosphocholine cytidylyltransferase: paving the way from gene to membrane / S. Jackowski, P. Fagone // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280, N 2. -P. 853-856.

332. Jeon, G.W. Efficacy of surfactant-TA, calfactant and poractant alfa for preterm infants with respiratory distress syndrome: a retrospective study / G.W. Jeon, M. Oh, J.B. Sin // Yonsei Med. J. - 2015. - Vol. 56, N 2. - P. 433-439.

333. Jordt, S.E. Molecular basis for species-specific sensitivity to "hot" chili peppers / S.E. Jordt, D. Julius // Cell. - 2002. - Vol. 108, N 3. - P. 421-430.

334. Juif, P.E. Clinical pharmacology, efficacy, and safety aspects of sphingosine-1-phosphate receptor modulators / P.E. Juif, S. Kraehenbuehl, J. Dingemanse // Expert. Opin. Drug. Metab. Toxicol. - 2016. - Vol. 12, N 8. - P. 879895.

335. Jungraithmayr, W. Novel strategies for endothelial preservation in lung transplant ischemia-reperfusion injury / W. Jungraithmayr // Front. Physiol. - 2020. -URL: https: //pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/33391010/.

336. Kanamaru, H. Potential therapeutic molecular targets for blood-brain barrier disruption after subarachnoid hemorrhage / H. Kanamaru, H. Suzuki // Neural. Regen. Res. - 2019. - Vol. 14, N 7. - P.1138-1143.

337. Karunakaran, I. Sphingosine 1-phosphate - doubleedged sword in the brain / I. Karunakaran, G. van Echten-Deckert // Biochim. Biophys. Acta - Biomembr. -2017. - Vol. 1859. - P. 1573-1582.

338. Keratinocyte growth factor and dexamethasone plus elevated cAMP levels synergistically support pluripotent stem cell differentiation into alveolar epithelial type II cells / S. Schmeckebier, C. Mauritz, K. Katsirntaki [et al.]. // Tissue Eng. - Part A. -2013. - Vol. 19, N 7-8. - P. 938-951.

339. Kesavardhana, S. Mechanisms governing inflammasome activation, assembly and pyroptosis induction / S. Kesavardhana, T.D. Kanneganti // International Immunology - 2017. - Vol. 29, N 5. - P. 201-210.

340. Khajuria, A. Induction of monocyte tissue factor expression by homocysteine: a possible mechanism for thrombosis / A. Khajuria, D. Houston // Blood. - 2000. - Vol. 96. - P. 966-972.

341. Khawar, H. Surfactant. / H. Khawar, K. Marwaha // StatPearls. - 2020. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020, 1. - URL: https://pubmed. ncbi.nlm.nih.gov/31536207/.

342. Kim, H.J. A simple rat model of mild traumatic brain injury: a device to reproduce anatomical and neurological changes of mild traumatic brain injury / H.J. Kim, S.J. Han // Peer J. 2017. - № 5. -URL: https: //pubmed.ncbi .nlm.nih. gov/28070456/.

343. Kitazawa, H. Interstitial lung disease in childhood: clinical and genetic aspects / H. Kitazawa, S. Kure // Clin. Med. Insights. Circ. Respir. Pulm. Med. - 2015. - Vol. 9, N 1. - P. 57-68.

344. Knudsen, L. The micromechanics of lung alveoli: structure and function of surfactant and tissue components / L. Knudsen, M. Ochs // Histochem. Cell Biol. -2018. - Vol. 150, N 6. - P. 661-676.

345. Kobeissy, F.N. Brain neurotrauma: molecular, neuropsychological, and rehabilitation aspects. / F.H. Kobeissy. - CRC Press // Taylor &Francis. - 2015. - 725 p.

346. Koudriavtseva, T. Neuroinflammation, neurodegeneration and regeneration in multiple sclerosis: intercorrelated manifestations of the immune response / T. Koudriavtseva, C. Mainero // Neural. Regen. Res. - 2016. - Vol. 11, N 11. - P. 1727-1730.

347. Kumar, V.H. Effects of of salmeterol on secretion of phosphatidylcholine by alveolar type II cells / V.H. Kumar, C. Christian, M. Kresch // Life sci. - 2000. -Vol. 66, N 17. - P. 1639-1646.

348. Levels of surfactant proteins A and D in bronchoalveolar lavage fluid of children with pneumonia and their relationships with clinical characteristics / L.L. Wang, S.Y. Zheng, L. Ren [et al.]. // Zhongguo. Dang. Dai. Er. Ke. Za. Zhi. - 2016. -Vol. 18, N 5. - P. 386-390.

349. Lipidomic investigations for the characterization of circulating serum lipids in multiple sclerosis / P. Del Boccio, D. Pieragostino, M. Di Ioia [et al.]. // J. Proteomics. - 2011. - Vol. 74, N 12. - P. 2826-2836.

350. Liu, G. Cellular metabolism in lung health and disease / G. Liu, R. Summer // Annu. Rev. Physiol. - 2019. - Vol. 81. - P. 403-428.

351. Lockshin, M.D. Antiphospholipid antybody and antiphospholipid antybody syndrome / M.D. Lockshin // Curr. Opin. Rheumatol. - 1993. - Vol. 3, N 5. - P. 797802.

352. Lopez-Aguilar, J. Brain injury requires lung protection / J. Lopez-Aguilar, L. Blanch // Ann. Transl. Med. - 2015. - Vol. 3. - URL: https:pubmed. ncbi.nlm.nih. gov / 26046092/.

353. Lung cysteine cathepsins: intruders or unorthodox contributors to the kallikrein-kinin system? / F. Veillard, F. Lecaille, G. Lalmanach [et al.]. // Int. J. Biochem. Cell. Biol. - 2008. - Vol. 40, N 6-7. - P. 1079-1094.

354. Lung disease in antiphospholipid syndrome /G. Maioli, G. Calabrese, F. Capsoni [et al.]. // Semin. Respir. Crit. Care Med. - 2019. - Vol.40, N 2. - P.278-294.

355. Lung structure and the intrinsic challenges of gas exchange / C.C.W. Hsia, D.M. Hyde, E.R. Weibel // Compr. Physiol. - 2016. - Vol.6, N 2. - P.827-295.

356. Lung vascular cell heterogeneity: endothelium, smooth muscle, and fibroblasts / T. Stevens, S. Phan, M.G. Frid [et al.]. // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2008. -Vol. 5. - P. 783-791.

357. Lung volume recruitment in multiple sclerosis / N. Srour, C. LeBlanc, J. King, D.A. McKim //PLoS One. - 2013. - Vol. 8, N 1. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23383293/

358. Lymphocyte sequestration through S1P lyase inhibition and disruption S1P gradients / S.R. Schwab, J.P. Pereira, M. Matloullian [et al.]. // Science. - 2005. - Vol. 309. - P. 1735-1739.

359. Lysophospholipid receptor nomenclature review: review 8 / Y. Kihara, M. Maceyka, S. Spiegel [et al.]. // Br. J. Pharmacol.- 2014. - Vol. 17, N 15. - P. 35753594.

360. Mackman, N. The role of tissue factor and factor VIIa in hemostasis / N. Mackman //Anesth. Analg. - 2009. - Vol. 108. - P.1447-1452.

361. MacLean, M. R. Serotonin and pulmonary hypertension--from bench to bedside? / M. R. MacLean, Y. Dempsie // Curr. Opin. Pharmacol. - 2009. - Vol. 9, N 3. - P. 281-286.

362. Malik, A.B. Mechanism of neurogenic edema / A.B. Malik // Cirk. Res. -1985. - Vol. 57. - P. 1-18.

363. Management and outcome of mechanically ventilated neurologic patients / P. Pelosi, N.D. Ferguson, F. Frutos-Vivar [et al.]. // Crit. Care. Med. - 2011. - Vol. 39, N 6. - P. 1482-1492.

364. Mapping and analysis of the lytic and fusogenic domains of surfactant protein B / M.A. Ryan, X. Qi, A.G. Serrano [et al.]. // Biochemistry. - 2005. - Vol. 44, N 3. - P. 861-872.

365. Maron, M.B. Effect of elevated vascular pressure transients on protein permeability in the lung / M.B. Maron // J. Appl. Physiol. - 1989. - Vol. 16. - P. 305310.

366. McHenry, M.A.Vital capacity following traumatic brain injury / M.A. McHenry // Brain. Inj. - 2001. - Vol. 15, N 8. - P. 741-745.

367. Mediastinal abscess and osteomyelitis as side effects of immunomodulatory treatment with fingolimod / F. Eforakopoulos, M. Giovani, F. Mulita [et al.]. // Kardiochir. Torakochirurgia. Pol. - 2022. - Vol. 19, N 2. - P.109-112.

368. Medical complications drive length of stay after brain hemorrhage. A cohort study / A.M. Naidech, B.R. Bendok, P. Tamul [et al.]. // Neurocrit. Care. - 2009. - Vol. 10. - P. 11-19.

369. Melo, M.C. Transltional realistic expectations of chronic cerebral hypoxemia in rat model after bilateral commome carotid artery ligation. Neuro cognitive aspects / M.C. Melo, D. Gadelha // Acta Cir. Bras. - 2014. - Vol. 29, N 1. - P. 53-58.

370. Menachem, A. Significant changes in the levels of secreted cytokines in brains of experimental antiphospholipid syndrome mice / A. Menachem, J. Chapman, A. Katzav // Autoimmune Dis. - 2012. - URL: https://www.hindawi.com/journals/ad/2012/404815/.

371. MicroRNA expression in antiphospholipid syndrome: a systematic review and microRNA target genes analysis / M.S. Shazwan, M. Aliff, A.A. Asrral Wirda [et al.]. // Malays. J. Pathol. - 2016. - Vol. 38, N 3. - P. 273-283.

372. Miles, P.R. Nitric oxide alters metabolism in isolated alveolar type II cells / P.R. Miles, L. Bowman // Am. J. Physiol. - 1996. - Vol. 271, Pt 1. - P. 23-30.

373. Modelling MS: chronic-relapsing EAE in the NOD/Lt mouse strain / P.T. Dang, Q. Bui, C.S. D'Souza, J.M. Orian // Curr. Top. Behav. Neurosci. - 2015. -Vol.26. - P.143-177.

374. Modulation of brain dead induced inflammation by vagus nerve stimulation / S. Hoeger, C. Bergstraesser, J. Selhorst [et al.]. // Am. J. Transplant. - 2010. - Vol. 10. - p. 477-489.

375. Modulation of immune response by head injury / M.C. Morganti-Kossmann, L. Satgunaseelan, N. Bye, T. Kossmann // Injury. - 2007. - Vol. 38. - P. 1392-1400.

376. Modulation of TNF release by choline requires Alpha7 subunit nicotinic acetylcholine receptor-mediated signaling / W.R. Parrish, M. Rosas-Ballina, C. Gallowitsch-Puerta [et al.]. // Mol. Med. - 2008. - Vol. 14. - P. 567-574.

377. Modulation of vascular tone and reactivity by nitric oxide in porcine pulmonary arteries and veins / M. Back, L. Walch, X. Norel [et al.]. // Acta Physiol. Scand. - 2002. - Vol. 174. - P. 9-15.

378. Monocytes are major players in the prognosis and risk of infection after acute stroke / X. Urra, A. Cervera, V. Obach [et al.]. // Stroke. - 2009. - Vol. 40, N 4. -P. 1262-1268.

379. Morrissey, J.H. Tissue factor: an enzyme cofactor and a true receptor / J.H. Morrissey // Thromb. Haemost. - 2001. - Vol. 86, N 1. - P. 66-74.

380. MRI characteristics of patients with antiphospholipid syndrome and multiple sclerosis / M. Stosic, J. Ambrus, N. Garg [et al.]. // J. Neurol. - 2010. - Vol. 257, N 1. - P. 63-71.

381. Mrozek, S. Brain-lung crosstalk: Implications for neurocritical care patients / S. Mrozek, J.-M. Constantin, T. Geeraerts // World J. Crit. Care Med. - 2015. - Vol. 4, N 3. - P. 163-178.

382. Multiple sclerosis deep grey matter: the relation between demyelination, neurodegeneration, inflammation and iron / L. Haider, C. Simeonidou, G. Steinberger [et al.]. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2014. - Vol. 85, N 12. - P. 1386-1395.

383. Multiple sclerosis treatment in the COVID-19 era: a risk-benefit approach / P. Immovilli , N. Morelli, Ch. Terracciano [et al.]. // Neurol. Int. -2022. - Vol.14, №2. -P.368-377.

384. Multiple targets of nitric oxide in the tricarboxylic acid cycle of Salmonella entericaserovar typhimurium / A.R. Richardson, E.C. Payne, N. Younger [et al.]. // Cell. Host. Microbe. - 2011. - Vol. 10. - P. 33-43.

385. Muscarinic receptor activation affects pulmonary artery contractility in sheep: the impact of maturation and chronic hypoxia on endothelium-dependent and endothelium-independent function / M. Giang, D. G. Papamatheakis, D. Nguyen [et al.]. // High Alt. Med. Biol. - 2016. - Vol. 17, N 2. - P. 122-132.

386. Nakahara, J. History and prospects of multiple sclerosis treatment /J. Nakahara// Rinsho Shinkeigaku. - 2022. - Vol. 62, № 7. - P. 517-523.

387. Negrini, D. Interstitial matrix and transendothelial fluxes in normal lung / D. Negrini, A. Passi // Respir. Physiol. Neurobiol. - 2007. - Vol. 159, N 3. - P. 301310.