Роль дефицита витамина D в контроле бронхиальной астмы у взрослых тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат наук Нурдина Мария Сергеевна

• Нурдина Мария Сергеевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Нурдина Мария Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Бронхиальная астма с позиции современной медицины

1.2.Этиология, патогенез бронхиальной астмы

1.3. Современные представления о фенотипах бронхиальной астмы

1.4. «Контроль» бронхиальной астмы - определение, ключевые

22

проблемы в достижении. Принципы терапии бронхиальной астмы

1.5. Анализ пищевого статуса

1.6. Влияние фактического питания на течение бронхиальной астмы

1.7. Витамина D, его роль при бронхиальной астме и коморбидных 31 состояниях

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Общая характеристика исследования

2.2. Дизайн исследования

2.3. Методы исследования

2.4. Общая характеристика больных

2.5. Анализ уровня ГЬ-10, 1Ь-17 в сыворотке крови

2.6. Анализ уровня витамина 25(ОЩО в сыворотке крови

2.7. Анализ фактического питания

2.8. Статистическая обработка данных 58 Глава 3. Результаты собственных исследований 60 3.1. Особенности клинической картины пациентов с бронхиальной

60

астмой в исследуемых группах

3.2 Оценка уровня 1Ь-17 и 1Ь-10 в исследуемых группах

3.3. Влияние фактического питания на течение бронхиальной астмы

3.4. Анализ уровня витамина D в сыворотке крови в исследуемых 87 группах

Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список использованной литературы

Приложения

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль дефицита витамина D в контроле бронхиальной астмы у взрослых»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Бронхиальная астма (БА) наиболее часто встречающееся хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей [114, 60].

Во всем мире наблюдается тенденция к увеличению заболеваемости бронхиальной астмой [2,42,117]. Проведенные эпидемиологические исследования показали, что в мире насчитывается около 300 миллионов больных БА [114]. К 2025 году данный показатель может увеличиться до 400 миллионов [52, 55]. Частота заболеваемости варьируется от 1% до 18% [158]. По данным эпидемиологических исследований, распространенность БА в РФ, среди взрослого населения, составляет 6,9 % [29] и около 10 % среди детей и подростков [136]. Следует отметить, что в Российской Федерации частота смертельных исходов на 100 000 больных бронхиальной астмой остается достаточно высокой, по сравнению с другими странами [114].

Современные достижения в лечении и диагностике БА привели к значительному снижению смертности и инвалидности вследствие данного заболевания [58, 71]. Однако, ведение пациентов с тяжелой, неконтролируемой БА остается трудной задачей и составляет существенную проблему для практикующих врачей во всем мире [219,61,106]. Пациенты с тяжелой БА составляют 25% - 30 % от общего числа больных [51]. В данной группе пациентов отсутствует контроль над заболеванием, что приводит к высокому риску развития обострений [92].

Несмотря на значительные достижения в современной аллергологии, патофизиологические процессы, лежащие в основе развития тяжелой, неконтролируемой БА не вполне ясны [36].

Актуальным направлением клинических и экспериментальных исследований в начале ХХ1 века стало изучение роли витамина Э в генезе бронхиальной астмы [186]. Витамин Э действует как стероидный гормон, взаимодействуя с нуклеарными рецепторами к витамину Э, изменяя тем самым транскрипцию гена

[18]. Вместе с тем, витамин Э блокирует путь дифференцирования Т-хелперных клеток (ТИ) в субпопуляцию Т^17, тем самым подавляя нейтрофильное воспаление в слизистой бронхов и уменьшая тяжесть течения бронхиальной астмы [147].

На ряду с генетическими факторами значительную роль в развитии бронхиальной астмы играют также и эпигенетические факторы, такие как питание [225]. Сведения о роли эпигенетических механизмов в развитии мультифакториальных заболеваний, таких как бронхиальная астма только начинают появляться [214]. Дифференцировка лимфоцитов находится под контролем транскрипционных факторов, и в настоящее время все больше интерес представляет их связь с механизмами эпигенетики [102].

СТЕПЕНЬ РАЗРАБОТАННОСТИ ТЕМЫ

В настоящее время достижение контролируемого течения бронхиальной астмы является основной целью терапии [43,192,195]. В последние годы внимание учёных всего мира всё больше привлекает проблема сочетанной патологии [48, 49]. Наличие полиморбидности у пациентов приводит к значительным трудностям в лечении бронхиальной астмы. Часто пациенты с бронхиальной астмой страдают избыточной массой тела, что приводит к более тяжелому, неконтролируемому течению заболевания [45].

Большое количество пациентов имеют проявления пищевой аллергии, что заставляет их отказываться от целого ряда продуктов. Нередко продуктами исключения становятся фрукты и овощи, что ведет к потреблению большего количества углеводов (добавленного сахара). Зачастую пациенты не могут самостоятельно справиться с проблемой избыточного веса, сбалансировать диету [27, 210].

Рядом авторов было доказано влияние витамина Э на гуморальный и клеточный иммунитет [18]. В современной литературе описаны исследования по изучению отдельных витаминов либо диет в течение бронхиальной астмы [111].

Однако ни в одном из исследований не проводился комплексный анализ фактического питания в сочетании с биохимическим исследованием уровня витамина Э в сыворотке крови среди пациентов с бронхиальной астмой.

Таким образом, представляется актуальным проведение комплексного анализа влияния недостаточности витамина Э на течение бронхиальной астмы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Провести комплексный анализ роли дефицита витамина D в достижении контроля бронхиальной астмы у взрослых.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить особенности клинической картины у пациентов с неконтролируемым течением бронхиальной астмы.

2. Оценить фактическое питание пациентов с бронхиальной астмой с учетом индивидуального потребления пищи.

3. Определить концентрацию витамина D в сыворотке крови взрослых пациентов с бронхиальной астмой и установить взаимосвязь уровня витамина D с контролем заболевания.

4. Изучить взаимосвязь сывороточного уровня цитокинов ГЬ-10 и ГЬ-17 с течением бронхиальной астмы.

5. Разработать алгоритм ведения пациентов с неконтролируемым течением бронхиальной астмы с учетом факторов риска (избыточная масса тела, нерациональное питание, дефицит витамина D).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые в Российской Федерации была изучена роль фактического питания в контроле бронхиальной астмы у взрослых, с учетом фенотипа; установлено

влияние витамина D на формирование иммунного ответа у пациентов с бронхиальной астмой.

Расширены представления о патогенетической роли витамина D в формировании иммунного ответа у пациентов с бронхиальной астмой.

Впервые показано, что уровень витамина D в сыворотке крови может служить дополнительным критерием в прогнозировании тяжести течения бронхиальной астмы.

Полученные данные позволяют разработать дифференцированный подход к ведению пациентов с бронхиальной астмой с неконтролируемым течением заболевания, с учетом факторов риска (избыточная масса тела, нерациональное питание, дефицит витамина D).

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

На основании комплексной оценки фактического питания и иммуноферментного метода исследования выявлены прогностически значимые факторы риска снижения контроля бронхиальной астмы у взрослых. Доказана необходимость оценки фактического питания пациентов с бронхиальной астмой в целях профилактики развития неконтролируемого течения заболевания. На основании полученных данных разработан алгоритм ведения пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой. Предлагаемый алгоритм может применяться в офисах врачей общей практики, в центрах здоровья, врачами терапевтами, врачами пульмонологами.

Показана целесообразность определения уровня витамина D в комплексе с клинико-функциональными показателями и сывороточным маркером воспаления (]Ъ-17) среди пациентов с поздно возникшей бронхиальной астмой на фоне ожирения. Полученные сведения о связи уровня витамина D и фактического питания с течением бронхиальной астмы могут быть использованы как терапевтические мишени для достижения контролируемого течения заболевания.

На основании полученных результатов разработана и внедрена в учебный процесс и практическое здравоохранение методика оптимизации питания взрослых пациентов с бронхиальной астмой «коррекция фактического питания при бронхиальной астме» (удостоверение на рационализаторское предложение № 345 от 18 февраля 2016 г.). Разработана программа для ЭВМ (Автоматизированная система достижения контроля бронхиальной астмы на фоне коррекции фактического питания № 2017660936 от 14.12.2017), для осуществления контроля течения бронхиальной астмы в динамике и коррекции фактического питания.

МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ДИССЕРТАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Методология диссертационного исследования построена на изучении и анализе отечественной и зарубежной литературы, посвященной вопросам влияния витамина D и фактического питания на течение БА. В соответствии с поставленной целью и задачами исследования был разработан план выполнения диссертационной работы, определены исследуемые группы и методы исследования (клинический метод, функциональный, иммунологический, статистический). В ходе выполнения научной работы были изучены и научно обоснованы основные предикторы развития неконтролируемого течения БА (нерациональное питание, увеличение массы тела, поздний дебют БА, дисбаланс в системе провоспалительного цитокина (ГЬ-17) и противовоспалительного цитокина (^-10), дефицит витамина D). Статистическая обработка данных проводилась с использованием статистического пакета Statistica 10 (StatSoftinc, США). Были применены методы дискриптивной статистики, дисперсионного и корреляционного анализа, позволяющие выявить связи между признаками. Методы логистической регрессии применялись для прогнозирования событий.

Все обследуемые пациенты были информированы о целях и задачах исследования. Исследование проводилось согласно международным и российским этическим принципам и нормам.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Риск развития неконтролируемого течения бронхиальной астмы выше среди пациентов с избыточной массой тела и поздним дебютом заболевания.

2. Превышение потребления общего жира (в том числе за счет насыщенных жирных кислот), увеличивают риск развития неконтролируемого течения бронхиальной астмы.

3. Дефицит витамина D ассоциируется с более тяжелым течением бронхиальной астмы, снижением функциональных показателей легких, уменьшением уровня контроля бронхиальной астмы.

4. Дефицит витамина О приводит к дисбалансу в системе противовоспалительного цитокина 1Ь-10 и провоспалительного цитокина 1Ь-17, что лежит в основе развития неконтролируемого течения бронхиальной астмы.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

На основании полученных данных выдвинуто рационализаторское предложение «коррекция фактического питания при бронхиальной астме» (удостоверение на рационализаторское предложение № 345 от 18 февраля 2016 г.). Новые подходы коррекции фактического питания были внедрены в работу консультативного отделения НИИ гигиены и экологии человека (акт внедрения от 25.02.2016).

Полученные результаты внедрены в учебный процесс и используются при проведении практических занятий и чтении лекций для врачей, проходящих обучение по программам дополнительного профессионального образования, на циклах общего и тематического усовершенствования на кафедре семейной медицины ИПО федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (акт внедрения от 01.02.2018).

Алгоритм ведения пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой, разработанный на основе проведенного исследования, внедрен в практическую работу врачей пульмонологов и врачей общей практики на базе ГБУЗ СО СГП №15 (акт внедрения от 09.02.2018), ГБУЗ СО СГП № 3 (акт внедрения от 12.02.2018). Основные положения, сформулированные в диссертационной исследовании, внедрены в работу НИИ гигиены и экологии человека федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (акт внедрения 15.02.2018).

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА

Автором самостоятельно изучены отечественные и зарубежные литературные источники по теме диссертационной работы, самостоятельно осуществлен набор и обследование пациентов, распределение больных на группы, проведен анализ полученной информации, произведена статистическая обработка данных, сформулированы выводы и практические рекомендации. Доля личного участия автора в выборе научно-методических подходов и формировании дизайна исследования - 100 %, в получении первичного материала - 90 %, в формировании исходных баз данных, статистической обработке, анализе и интерпретации результатов исследования -100 %.

СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ РЕЗУЛЬТАТОВ

Достоверность полученных данных подтверждена обширным первичным материалом, определяется использованием достаточного объема клинических, гигиенических, биохимических методов исследования, однородностью выборки участников исследования, статистической обработкой полученных данных с использованием методов дескриптивной статистики, корреляционного,

дисперсионного анализа. Комиссия по проверке первичной документации (председатель - д.м.н., профессор Е.А. Бородулина, члены комиссии: д.м.н., профессор И.И. Березин, д.м.н., профессор, А.В. Жестков, д.м.н., доцент О.В. Фатенков, д.м.н., профессор А.М. Спиридонов) пришла к выводу, что все материалы диссертационной работы получены лично автором и достоверны.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы диссертационного исследования доложены на Всероссийском конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2014), XXIV конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2014), XXV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2015), на конгрессе в Амстердаме (Европейское Респираторное Общества, 2015), на научно-практической конференции с международным участием «Молодые ученые - от технологии XXI века к практическому здравоохранению» (Самара, 2016), на XXVII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт- Петербург, 2017), Thirteen International Conference on Biology and Medical Sciences (Вена, 2017), на конференции « Исследования молодых ученых XXI века в рамках приоритетных направлений стратегии научно-технологического развития страны» (Самара, 2017), XII Национальном конгресс терапевтов (Москва,2017).

СООТВЕТСТВИЕ ЗАЯВЛЕННОЙ СПЕЦИАЛЬНОСТИ И СВЯЗЬ ТЕМЫ ДИССЕРТАЦИИ С ПЛАНОМ ОСНОВНЫХ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИХ

РАБОТ УНИВЕРСИТЕТА

Диссертация соответствует паспорту научной специальности 14.01.25 -пульмонология, 14.02.01 - гигиена. Исследование выполнено в рамках комплексной межкафедральной научной темы кафедры семейной медицины ИПО ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России и НИИ гигиены и экологии человека

«Персонализированная система раннего выявления, адекватного лечения и профилактики хронических неинфекционных заболеваний в условиях общей врачебной практики» (номер государственной регистрации темы 012.014.62.334).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации было опубликовано 16 научных работ, в том числе 8 статей, из них 6 статей в ведущих рецензируемых научных журналах рекомендованных ВАК Министерства образования и Науки Российской Федерации для публикации результатов научных исследований, 8 тезисов докладов на региональных и международных конференциях.

Получено свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ (Автоматизированная системадостижения контроля бронхиальной астмы на фоне коррекции фактического питания № 2017660936 от 14.12.2017), для осуществления контроля течения бронхиальной астмы в динамике и коррекции фактического питания.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация представлена на 1 41 странице текста, набранного на компьютере, и состоит из введения, обзора литературы, двух глав, обобщающих результаты собственного исследования, обсуждения полученных данных, вывода и практических рекомендаций, приложений и списка литературы, который включает 64 русскоязычных и 164 иностранных источника. Диссертация иллюстрирована 42 таблицами и 8 рисунками.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА С ПОЗИЦИИ СОВРЕМЕННОЙ МЕДИЦИНЫ

Согласно определению, принятому на основании консенсуса экспертов GINA, БА рассматривается как гетерогенное заболевание, сочетающее в себе различные фенотипы [5, 6, 114]. БА представляет собой серьезную медицинскую и социальную проблему. Причины стремительного роста распространенности БА остаются предметом дискуссии. В исследовании GBD 2015 (Global Burden of Disease), распространенность БА с 1990 по 2015 во всем мире увеличилась на 12,6% [209]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) затраты на БА составляют 1% в структуре всемирного ущерба от болезней [114]. В Российской Федерации ежегодные затраты на оказание медицинской помощи больным с БА составляют 8,5 млр. Рублей [1].

Высокая смертность среди пациентов с неконтролируемой БА остается главной проблемой практического здравоохранения [61,62]. Ретроспективные исследования показывают, что один из 250 летальных исходов в мире приходится на БА [22]. Необходимо отметить, что неудовлетворительный контроль над заболеванием ведет к неуклонному прогрессированию тяжести БА. Однако уровень смертности от БА не всегда зависит от степени тяжести заболевания. В исследовании M. Masoli было установлено, что главной причиной смертности среди БА являлась неадекватная базисная терапия [165].

В международном исследовании INSPIRE было установлено, что среди пациентов в возрасте 16 лет и старше, несмотря на терапию монопрепаратами иГКС или комбинированными препаратами иГКС /ДДБА, не удается достигнуть контролируемого течения заболевания согласно критериям ACQ (Asthma Control Questionnaire) в 51% случаев [189].

Схожие результаты были получены академиком А.Г. Чучалиным (2002 г.) с соавторами. В ходе широкомасштабного исследования в 20 регионах страны было выявлено, что степень контроля значительно зависит от тяжести заболевания. Так,

контролируемого течения заболевания удавалось достичь в 86,9 % при легкой персистирующей БА и лишь в 21,6 % среди пациентов с тяжелой БА [59].

Вышеперечисленные факты подтверждают необходимость поиска возможных причин столь выраженного дисбаланса уровня достигаемого контроля течения БА и принятыми терапевтическими методами. Применение в практическом здравоохранении результатов современных исследований, учитывая все патогенетические особенности течения БА у конкретного пациента и проводя своевременную коррекцию сопутствующих соматических заболеваний, позволит достигнуть значительного успеха в достижении оптимального контроля БА [159].

1.2. ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Этиология БА отличается комплексностью и многофакторностью. В развитии БА играют роль как наследственные факторы, так и факторы окружающей среды (инфекции, питание, аллергены, курение) [114, 197].

Клинические проявление БА, которые выявляются при физикальном обследовании - это свистящие хрипы, жалобы на приступы затрудненного дыхания, кашель, тяжесть в грудной клетке [204]. В основе клинических проявлений лежат патофизиологические механизмы: отек слизистой бронхов, гиперсекреция слизи, изменение структуры бронхов, спазм гладкой мускулатуры. Ключевое звено в развитии бронхиальной астмы - воспаление в бронхах, вследствие повреждения эпителия и нарушения микроциркуляции, которое в конечном итоге приводит к ремоделированию дыхательных путей [37,38]. В зависимости от варианта воспаления меняются особенности формирования и течения БА [21,155].

Изменения в дыхательных путях происходят под действием медиаторов воспаления, цитокинов, которые продуцируются иммунными клетками (макрофаги, Т и В-лимфоциты), тучными клетками, эозинофилами [97,152]. Вовлекаясь в процесс воспаления, эффекторные клетки обуславливают

повреждение эпителия, изменение микроциркуляции с последующим образованием отека [127].

Ключевую роль в инициировании, поддержании и регуляции иммунного ответа при бронхиальной астме играют Т-хелперные клетки [150]. В 1989 году была выдвинута концепция о существовании ТИ- лимфоцитов двух типов, согласно профилю синтезируемых цитокинов и выполняемой функции: Т-хелперы первого типа (ТИ-1) и Т-хелперы второго типа (ТИ-2) [92].

ТИ-1 лимфоциты, синтезируя цитокины, ингибирующие В-лимфоциты и соответственно синтез ^-Е, опосредуют клеточный иммунитет [222]. ТИ-2 лимфоциты продуцируют ГЬ-4, 1Ь-5, 1Ь-9, 1Ь-13, 1Ь-16, которые способствуют развитию воспаления [50,104]. Так, 1Ь-5 приводит к активации эозинофилов, 1Ь-4 стимулирует дифференцирование В-лимфоцитов в плазматические клетки [36]. 1Ь-9, 1Ь -13 играют важную роль в поддержании хронического воспаления, активируя гиперсекрецию слизи и гиперплазию бокаловидных клеток [144]. В результате дисбаланса между Т^1 и Т^2 ответом запускается каскад клеточных реакций, приводящих к формированию БА [3, 135].

Выделяют также Т-киллеры и регуляторные Т-клетки (Т-ге§). Т-ге§ поддерживают иммунный гомеостаз в дыхательных путях, синтезируют противовоспалительный цитокин 1Ь-10 [83]. Нарушение активности Т-ге§ клеток рассматривается как решающий фактор в иммунной дисрегуляции [9].

Возможность контроля уровеня биомаркеров воспалительного процесса открывает новые возможности в диагностике и контроле проводимой терапии. В настоящее время выделяют три фенотипа воспаления в дыхательных путях при БА: эозинофильное, нейтрофильное, смешанное и агранулоцитарное (при выделении только резидентных клеток) [8].

Эозинофильный тип воспаления является наиболее изученным и связан с инфильтрацией эозинофилами слизистой дыхательных путей. Характерен для аллергической БА. Пациенты с эозинофильным типом воспаления хорошо поддаются терапии иГКС [28].

В настоящее время активный интерес вызывает изучение нейтрофильного воспаления в патогенезе БА. Выявление повышенного количества нейтрофилов в мокроте расценивается как маркер проградиентного течения БА и ремоделирования дыхательных путей. Прогрессирование ремоделирования дыхательных путей приводит к появлению симптомов стойкой обструкции на фоне гиперреактивности бронхов, что уменьшает уровень контроля заболевания. Патогенетической предпосылкой к нейтрофильному воспалению может служить угнетение нейтрофильного апоптоза [53].

Исследование состава бронхоальвеолярного лаважа среди пациентов с БА показало, что первыми эффекторными клетками, которые фиксируются в очаге воспаления, в ответ на контакт с аллергеном, являются нейтрофилы [188]. По мнению ряда авторов длительно сохраняющаяся активность нейтрофилов является маркером более тяжелого течения БА [201]. Для пациентов с нейтрофильным типом воспаления характерны частые обострения БА, из-за низкой эффективности иГКС, что требует порой назначения системных глюкокортикостероидов (ГКС) [ 90].

Фундаментальную роль в развитии нейтрафильного воспаления играет субпопуляция ТЬ-17 лимфоцитов, которые синтезируют цитокины 1Ь-17Л, 1Ь-17Б, 1Ь-21, 1Ь-22 [167].

Провоспалительный цитокин 1Ь-17 был описан сравнительно недавно, в 1995 году [227]. В 1996 году была описана провоспалительная функция 1Ь-17, который стимулирует выработку 1Ь-6 и ГЬ-8 эпителиальными клетками синовиальной оболочки у больных ревматоидным артритом [108]. Субпопуляция Т-лимфоцитов, синтезирующих 1Ь-17, была обнаружена в 1999 году. В 2005 году, на основании многочисленных исследований, ТЬ-17 были выделены в отдельную субпопуляцию Т-лимфоцитов, отличных от ТЫ и ^2 лимфоцитов [76].

1Ь-17А представляет собой димерный гликопротеин, основу которого составляют 115 аминокислот. Биологическая функция 1Ь-17 заключается в обеспечении взаимодействия между приобретенным и врожденным иммунитетом. В норме ГЬ-17 обеспечивает защиту от внеклеточной бактериальной инфекции и

микозов. Однако вырабатываясь в чрезмерном количестве приводит к хроническим воспалительным реакциям. Стимулируя увеличение синтеза колониестимулирующего фактора гранулоцитов (КСФ), ГЬ-17 вызывает гранулоцитопоэз, приводящий к нейтрофилии. КСФ способствует активации нейтрофилов, а также выживанию палочкоядерных гранулоцитов ( клетки-предшественники нейтрофилов) [206].

1Ь-17 действуют на эндотелиальные клетки, макрофаги, вызывая синтез хемокинов. Ряд авторов связывает высокие титры сывороточного содержания 1Ь-17 с более тяжелым течением БА и развитием стероид-резистентности [98]. Также, высокие титры ГЬ-17 были обнаружены среди пациентов с БА страдающие ожирением [134].

1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ФЕНОТИПАХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Бронхиальная астма характеризуется совокупностью многих

переплетающихся признаков, которые объясняют гетерогенность и вариабельность клинических проявлений [35]. Разнообразие клинических проявлений БА легло в основу представления о фенотипах. Основы данного представления были заложены Г.Б. Федосеевым, который в 1982 г. представил клинико-патогенетические варианты БА. На многоликость бронхиальной астмы влияет множество факторов, такие как возраст, пол, социальный статус, раса, наследственные предпосылки [53, 146].

Под «фенотипом» подразумевают совокупность видимых характеристик организма, обуславливающих взаимодействие факторов окружающей среды и генетической составляющей [160]. Определение фенотипов является требованием времени, поскольку персонализированная терапия не подразумевает создание отдельных лекарственных препаратов, методов диагностики или способов профилактики для каждого пациента. Поскольку пациенты с различными фенотипами по-разному отвечают на базисную терапию, основной целью

является нахождение определенного кластера пациентов, отвечающих на данный препарат, метод диагностики или профилактики. Определение фенотипических особенностей заболевания позволяет оптимизировать диагностику, лечение и профилактику БА. Фенотип БА основан на определении клинико-физиологических признаков, триггеров и типа воспаления [82].

Согласно этиологической концепции, выделяют аллергический вариант течения БА и неаллергический. Также в отдельный фенотип выделена БА на фоне ожирения, стероидозависимая БА и синдром перекреста при сочетании БА и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) [114]. Основываясь на эпидемиологических исследованиях, следует отметить, что частота встречаемости клинико-патогенетических вариантов БА не одинакова. Удельный вес атопической (1§-Е обусловленной) бронхиальной астмы выше, в сравнении с другими фенотипами [53].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Нурдина Мария Сергеевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С.Н. Клинические и фармакоэкономические аспекты терапии среднетяжелой и тяжелой астмы в России [Текст]/ С.Н. Авдеев, Е.В.Григорьева// Качественная медицинская практика.-2011.-№3.-С.2-7

2. Авдеев, С.Н. Принципы выбора терапии для больных легкой астмой согласованные рекомендациями РААКИ И РРО [Текст]/ С.Н. Авдеев, З.Р. Айсанов, В.В. Архипов, А.С. Белевский, А.А. Визель, И.В. Демко, А.В. Емельянов, Н.И. Ильина, О.М. Курбачева, И.В. Лещенко, Н.М. Ненашева, С.И. Овчаренко, Р.С. Фассахов // Российский аллергологический журнал.-2017.-Т.14.-№3.С.55-63

3. Баур, К., Прейссер А.Б. Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких / К. Баур, А. Прейссер ; пер. с нем. под ред. И. В. Лещенко. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 192 с.

4. Безрукова, Д.А. Возможности применения немедикаментозных методов профилактики и лечения бронхиальной астмы у детей [Текст]/ Д.А. Безрукова, Е.А. Вишнева, А.А. Алексеева // В практику педиатра.-2007.-№3.- С. 47-50.

5. Бродская О.Н. Бронхиальная астма с частыми обострениями: факторы риска и меры профилактики [Текст]/ О.Н. Бродская //Практическая пульмонология.-2016.- №3.- С. 11-18.

6. Бродская, О.Н. Факторы достижения контроля бронхиальной астмы: глобальный и персонифицированный подход [Текст]/ О.Н. Бродская, А.С. Белевский // Практическая пульмонология.-2016.-№ 4.- С. 3-8.

7. Боталенкова, О.С. Оценка эффективности терапии бронхиальной астмы на терапевтическом участке [Текст]/ О.С. Боталенкова, Н.А. Курашина // Смоленский медицинский альманах.-2017.-№.2.С.2-5

8. Геренг, Е.А. Молекулярные маркеры воспаления в бронхиальном содержимом при различных фенотипах тяжелой бронхиальной астмы [Текст]/ Е.А. Геренг, И.В. Суходоло, Р.И. Плешко и др. // Бюллетень Сибирской медицины. - 2011. -№ 3. - С.24-29.

9. Гречанина, Е.Я. Иммуногенетические характеристики бронхиальной астмы [Текст]/ Е.Я. Гречанина, А.И. Безродная, Э.М. Ходош // Астма и аллергия. - 2011. - № 3. - С. 23-26.

10. Грешонков, А.М. Анализ потребления основных продуктов питания по регионам РФ [Текст]/ А.М. Грешонков, Е.Ю. Меркулова // Социально-экономические явления и процессы.-2014.-Т.9.№.11.-С.54-62

11. Дедов, И.И., Мазурина Н.В., Огнева Н.А. и др. Нарушения метаболизма витамина D при ожирении [Текст]/ И.И. Дедов, Н.В. Мазурина, Н.А. Огнева и др. //Ожирение и метаболизм.-2011.-№2.-С.3-10

12. Древаль, А.В. Внекостные эффекты витамина D (обзор литературы)[Текст]/ А.В. Древаль, И.В. Крюкова, И.А. Барсуков и др. // Русский медицинский журнал.- 2017.- № 1. С. 53-56

13. Дроздов, В.Н. Рациональное возмещение дефицита витаминов и микроэлементов [Тест]/ В.Н. Дроздов // Лечебное дело.- 2009.-№3.- С. 34-40.

14. Ермолова, А.В. Особенности достижения контроля у больных бронхиальной астмой с метаболическим синдромом [Текст]/ А.В. Ермолова, А.В Будневский. // Системный анализ и управление в биомедицинских системах.- 2013.-№ 4.-С. 1124—7.

15. Ермолова, А.В. Клинико-функиональные особенности бронхиальной астмы у больных с метаболическим синдромом [Текст]/ А.В. Ермолова, А.В Будневский, Е.Ю. Малыш и др. //Клиническая медицина .-2015.- 93 (6).- С. 44-49.

16. Ермолова, А.В. Комплексная лечебно-профилактическая программа у больных бронхиальной астмой с метаболическим синдромом [Текст]/ А.В. Ермолова, А.В Будневский, А.В. Чернов, В.Т. Бурлачук, Л.В. Трибунцева// Медицина и качество жизни. 2013; 4: 4—8.

17. Жук, Е.А. Особенности питания и пищевого поведения больных бронхиальной астмой [Текст]/ Е.А. Жук, С.Е. Мясоедова // Вестник ивановской медицинской академии.-2014.- Т. 19, № 4.- С. 41-45.

18. Захарова, И.Н., Боровик Т.Э., Творогова Т.М., Дмитриева Ю.А., Васильева С.В., Звонкова Н.Г. Витамин D: новый взгляд на роль в организме: уч. пос. М.: РМАПО. 2014. С. 96.

19. Захарова, Ю.В. Методы анкетирования в оценке уровня контроля бронхиальной астмы [Текст]/ Ю.В. Захарова, А.А. Пунин // Вестник смоленской медицинской академии.-2011.-№1.-С. 121-124.

20. Игнатова, Г.Л. Бронхиальная астма и ожирение: клинико-патогенетические аспекты выделения нового фенотипа заболевания [Текст]/ Г.Л. Игнатова, Е.А.Макарова // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 4.С.88-90

21. Ильина, Н.И. Иммуноопосредованные воспалительные заболевания. Объединяющая концепция [Текст]/ Н.И. Ильина, Г.О. Гудима // Российский аллергологический журнал. - 2005. - №1. - С.10-16.

22. Караулов, А.В. Цитокины: участие в патогенезе и перспективы лечебного применения при бронхиальной астме [Текст]/ А.В. Караулов, Т.В. Борисова, С.И. Сокуренко // Клиническая практика.-2010.-№2.-У.-2.- Р. 81-87.

23. Княжеская, Н.П. Принципы подбора базисной терапии бронхиальной астмы [Текст]/ Н.П. Княжеская // Пульмонология и аллергия.-2013.-№3.-С. 14-17.

24. Кособян, Е.П. Современные концепции патогенеза неалкогольной жировой болезни печени [Текст]/ Е.П. Кособян, О.М. Смирнова // Сахарный диабет.- 2010.-№1.- С. 55-65.

25. Котельников, Г.П. Обоснование программы реализации основ государственной политики здорового питания населения Самарской области на период до 2020 года [Текст]/ Г.П. Котельников, Н.Н. Крюков, Г.Н. Гридасов, А.К. Батурин, Ф.Н. Гильмиярова, И.И. Березин, О.В. Сазонова // Вопросы питания. -2011. - № 2 - С. 52-57.

26. Котельников, Г.П. Доказательная медицина. Научно обоснованная медицинская практика. Доказательная медицина. Научно обоснованная медицинская практика: монография. Изд. 2-е, перераб. и доп./ Г. П. Котельников, А. С. Шпигель. М.: издательская группа «ГЭОТАР — Медиа», 2012. 242 с.

27. Купаев, В.И. Нужна ли астматику диета ? [Текст]/ В.И. Купаев // астма и аллергия. -2015. -№ .4.-С.21-22

28. Курбачева, О.М. Фенотипы и эндотипы бронхиальной астмы: от патогенеза и клинической картины к выбору терапии [Текст]/ О.М. Курбачева, К.С. Павлова // Российский Аллергологический Журнал. -2013.- № 1. — С. 15-24.

29. Лусс, Л.В. Распространенность симптомов бронхиальной астмы (результаты программы КААС) [Текст]/ Л.В. Лусс, Т.У. Арипова, Н.И. Ильина, И.В. Лысикова // Астма. - 2000. - Т. 1, № 1. - С. 52-59.

30. Малявская, С.И., Уровень витамина D у представителей различных групп населения города Архангельска[Текст] /С.И. Малявская, Г.Н. Кострова, А.В. Лебедев, Е.В. Голышева, В.Г. Кармян//Экология человека.-2018.-№1.-С.60-64

31. Макаров, И.О. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у беременных с ожирением [Текст]/ И.О. Макаров, Е.И. Боровкова, Р.Д. Казаков // Акушерство, гинекология и репродукция.-2012.- №4.- Т.6.-С.18-21

32. Мартинчик, А. Н. Разработка метода исследования фактического питания по анализу частоты потребления пищевых продуктов: создание вопросника и оценки достоверности метода [Текст] / А. Н. Мартинчик, А.К. Батурин, В.С. Баева // Вопросы питания. - 1998. - № 3. - С. 8 - 13.

33. Минеев, В.Н. Бронхиальная астма и ожирение: общие механизмы/В.Н. Минеев, Т.М. Лалаева, В.И. Трофимов// Клиническая медицина.-2012.-№.-4.-С.4-10

34. Минеев, В.Н. Фенотип бронхиальной астмы с ожирением/В.Н. Минеев, Т.М. Лалаева, Т.С. Васильева, В.И. Трофимов//Пульмонология.-2012.-№.-2.С.102-107

35. Ненашева, Н.М. Бронхиальная астма Фенотипы бронхиальной астмы и выбор терапии [Текст]/ Н.М. Ненашева // Практическая пульмонология.- 2014.-№ 2.-С.11-16

36. Ненашева, Н.М. Персонализированная терапия бронхиальной астмы: реалии и перспективы [Текст]/ Н.М. Ненашева // Пульмонология и аллергия.-2013.-№4.-С. 12-17.

37. Олейников, В.Э., Бондаренко Л.А., Герасимова А.С. Бронхиальная астма: учебно-методические рекомендации - Пенза. - 2003. - 59 с.

38. Ройт, А., Брострофф Дж., Мейл Д. Иммунология ; пер. с английского./ Под. ред. В.И. Кандрора, А.Н. Маца, Л.А. Певницкого, М.А. Серовой. - М.:Изд. МИР, 2000.- 582с.

39. Савченко, А.А. Витамины как основа иммунометаболической терапии / А.А. Савченко, Е.Н. Анисимова, А.Г. Борисов, А.Е. Кондаков. - Красноярск: Издательство КрасГМУ, 2011. - 213 с.

40. Сазонова, О.В. Оценка питания населения крупного промышленного региона (на примере Самарской области)[Текст]/ О.В. Сазонова, Д.О. Горбачев, Л.М. Бородина //Мир науки, культуры, образования.-2014.-1(44).-С.338-339

41. Скальный, А.В. Основы здорового питания [Текст]: пособие по общей нутрициологии / А.В. Скальный, И.А. Рудаков, С.В. Нотова, Т.И. Бурцева, В.В. Скальный, О.В. Баранова. - Оренбург: ГОУ ОГУ, 2005. - 117 с.

42. Смирнова, О.В. Фармакоэкономические аспекты бронхиальной астмы [Текст]/ О.В. Смирнова // Вестник ВГМУ.-2004.-Т.3,№3.-С.40-46.

43. Собко, Е.А. Факторы риска развития неконтролируемого течения бронхиальной астмы у жителей красноярского края [Текст]/ Е.А. Собко // Вестник новых медицинских технологий .-2013.- №1.-С.4-8.

44. Суздальцева, Т.В. Аспирин-индуцированная бронхиальная астма: цитокиновый профиль сыворотки крови [Текст]/ Т.В. Суздальцева // Медицинская иммунология.-2000.-Т.2.№.1.-Ст.89-92

45. Сысоева, М.С. Влияние наличия метаболического синдрома на клиническое течение бронхиальной астмы [Текст]/ М.С. Сысоева, А.В. Соловьева, А.А. Никифоров, Д.Р. Ракита // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова.-2011.-№ 4.-93-97

46. Трофимов, В.И. Циклесонид (альвеско) в лечении больных бронхиальной астмой [Текст]/ В.И. Трофимов // Астма и аллергия.-2013.- № 3.-С.-1-4

47. Тутельян, А.В., Самсонова М.А. Справочник по диетологии. — М.: Медицина, 2002 - 544 с.

48. Урясьев, О.М. Бронхиальная астма и коморбидная кардиальная патология: частота и клинико-функциональные особенности [Текст]/ О.М. Урясьев // Земский врач. -2013. - № 3. -С. 22-27

49. Урясьев, О.М. Бронхиальная астма и коморбидные состояния: частота, клинические взаимодействия и оптимизация лечения: дис. ... д-ра мед. наук [Текст] / О.М. Урясьев. — Рязань, 2013.

50. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы [Текст] / А.Г. Чучалин [и др.]. — Москва: Российское респираторное общество, 2016. — 64 с.

51. Федосеев, Г.Б. Бронхиальная астма [Текст]/ Г.Б. Федосеев, В.И. Трофимов. - СПб.: Нордмед-Издат, 2006.-308 с.

52. Фассахов, Р.С. Терапия бронхиальной астмы в режиме SMART: исследования в реальной клинической практике [Текст]/ Р.С. Фассахов // Медицинский совет. -2016. -№ 15.С.23 -26

53. Федосеев, Г.Б. Многоликая бронхиальная астма [Текст]/ Г.Б. Федосеев, В.И. Трофимов В.И., М.А. Петров . - СПб.: Нормедиздат, 2011.- 344 с.

54. Фомина, Д.С. Бронхиальная астма и ожирение: поиск терапевтических моделей [Текст]/ Д.С. Фомина и др. //Пульмонология.- 2014.-№6.-С. 94-102

55. Чернышева, О.Е. Современные представления о патогенезе бронхиальной астмы у детей [Текст]/ О.Е. Чернышева // Клинические лекции.-2014.-№5(56).-С.84-90

56. Чикина, С.Ю. Новый взгляд на фенотипы бронхиальной астмы ( обзор литературы )[Текст]/ С.Ю. Чикина // Пульмонология и аллергология.-2012.-№2.-С. 2-5.

57. Чучалин А.Г. Пульмонология: национальное руководство [Текст]/ А.Г. Чучалин.— М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 960 с. — (Серия «Национальные

руководства»).

58. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма : новые перспективы терапии [Текст]/ А.Г. Чучалин // Казанский медицинский журнал.- 2011.-№5.-Т.-92.-С.676-683

59. Чучалин, А.Г. Диагностика и лечение аспириновой астмы. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых [Текст]/ А.Г. Чучалин, Н.Г. Астафьева, Н.А. Геппе, и др. //Пульмонология.-2002.-№ 13.-С.209-229.

60. Чучалин, А.Г. Болезни органов дыхания в структуре общей заболеваемости населения Амурской области [Текст]/ А.Г. Чучалин , Е.В. Иванова, Т.Н.Биличенко // Проблемы особо опасных инфекций. -2014. - № 1. - С. 87-89.

61. Шапорова, Н.Л. Оценка эффективности и безопасности лечения больных бронхиальной астмой среднетяжелого и тяжелого течения в реальной клинической практике пульмонологов Санкт Петербурга [Текст]/ Н.Л. Шапорова, Г.Н. Кокорина и др. // Пульмонология и аллергология.-2012.-№1.- С. 40-43.

62. Шапорова, Н.Л. Бронхиальная астма тяжелого течения [Текст]/ Н.Л. Шапорова, В.И. Трофимов, В.Н. Марченко //Пульмонология и аллергология.-2013.-№4.- С. 3-6.

63. Яковлева, О.А. Гетерогенность и фармакотерапия бронхиальной астмы : По материалам Европейского респираторного общества [Текст]/ О.А. Яковлева, А.О. Жамба // Рациональная фармакотерапия. -2010.- № 2 (15). -С. 34-36.

64. Ярилин, А.А. Иммунология: учебник [Текст]/ А.А. Ярилин.— М.: ГЭОТАР-Медиа,2010. - 749 с.

65. Aalbers, R. Achieving asthma control with ICS/LABA: a review of strategies for asthma management and prevention/ R. Aalbers, C. Vogelmeier, P. Kuna // Respiratory Medicine.- 2016.-111.-Р. 1-7.

66. Abd El Aaty, H.E. Assessment of Serum Vitamin D in Patients with Bronchial Asthma/ H.E. Abd El Aaty [et al.] // Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis. 2015. V. 64. № 1. P. 1-5.

67. Abe, E. Differentiation of mouse myeloid leukemia cells induced by 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D3/ E. Abe, C. Miyaura, H. Sakagami, M. Takeda, K. Konno, T. Yamazaki, S. Yoshiki, T. Suda// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1981.-V. 78.-P. 49904994.

68. Agrawal, T. Vitamin D deficiency decreases the expression of VDR and prohibitin in the lungs of mice with allergic airway inflammation/ T. Agrawal, G.K. Gupta, D.K. Agrawal // Experimental and Molecular Pathology. 2012. V. 93. № 1. P. 74-81.

69. Almerighi, C. Vitamin D3 modulates T lymphocyte responses in hepatitis C virus-infected liver transplant recipients/ C. Almerighi [et al.] // Digestive and Liver Disease. 2012. V. 44. № 1. P. 67-73.

70. Asemi, Z. Calcium plus vitamin D supplementation affects glucose metabolism and lipid concentrations in overweight and obese vitamin D deficient women with polycystic ovary syndrome/ Z. Asemi [et al.] // Clinical Nutrition. 2015. V. 34. № 4. P. 586-592.

71. Asher, S.P. Global Asthma Network survey suggests more national asthma strategies could reduce burden of asthma/ S.P. Asher// Allergologia et Immunopathologia. 2017. T. 45. № 2. P. 105-114.

72. Abramovitch, S. Vitamin D inhibits proliferation and profibrotic marker expression in hepatic stellate cells and decreases thioacetamide-induced liver fibrosis in rats/ S. Abramovitch [et al] // Gut.-2011.-№60.-P.1728-37.

73. Albano, E. Review article: role of oxidative stress in the progression of nonalcoholic steatosis/ E. Albano [et al.] // Alimentary pharmacology & therapeutics.-2005.-№22.- P.71-73.

74. Arteh, J. Prevalence of vitamin D deficiency in chronic liver disease/ J. Arteh, S. Narra, S. Nair // Dig Dis Sci.-2010.-№.55.-P.2624-8.

75. Baptist, A.P. Distinct Asthma Phenotypes among Older Adults with Asthma/ A.P. Baptist [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2018. V. 6. № 1. P. 224-249.

76. Beringer, A.IL-17 in Chronic Inflammation: From Discovery to Targeting/ A. Beringer, M. Noack, P. Miossec // Trends in Molecular Medicine. 2016. V. 22. № 3. P. 230-241.

77. Bianco, AThe burden of obesity in asthma and COPD: Role of adiponectin/ A. Bianco [et al.] // Pulmonary Pharmacology and Therapeutics. 2017. V. 43. P. 20-25.

78. Bikle, D. Vitamin D metabolites in captivity? Should we measure free or total 25(OH)D to assess vitamin D status?/ D. Bikle [et al.] // Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 2017. V. 173. P. 105-116.

79. Bikle, D.D. Vitamin D: Newly discovered actions require reconsideration of physiologic requirements/ D.D. Bikle // Trends in Endocrinology and Metabolism. 2010. V. 21. № 6. P. 375-384.

80. Bjerregaard, A. Characteristics associated with clinical severity and inflammatory phenotype of naturally occurring virus-induced exacerbations of asthma in adults/ A. Bjerregaard [et al.] // Respiratory Medicine. 2017. V. 123. P. 34-41.

81. Borges, M.C. Current perspectives on vitamin D, immune system, and chronic diseases/ M.C. Borges, L.A. Martini, M.M. Rogero // Nutrition. 2011. V. 27. № 4. P. 399-404.

82. Borish, L. The immunology of asthma: Asthma phenotypes and their implications for personalized treatment/ L. Borish // Annals of Allergy, Asthma and Immunology. 2016. T. 117. № 2. P. 108-114.

83. Botturi, K. Preventing asthma exacerbations: What are the targets?/ K. Botturi [et al.] // Pharmacology & Therapeutic.-2011.-V.131.-P.114-129

84. Branganza, G. Acute severe asthma in adults/ G. Branganza, N. Thomson // Der Internist. 2004. V. 45. № 5. P. 518-26.

85. Bray, G.A. The Role of Macronutrient Content in the Diet for Weight Management/ G.A. Bray, P.W. Siri-Tarino // Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 2016. V. 45. № 3. P. 581-604.

86. Brehm, J.M. Serum vitamin D levels and severe asthma exacerbations in the Childhood Asthma Management Program study/ J.M. Brehm [et al.]// Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2010. V. 126. № 1. P. 52-58

87. Brehm, J.M. Vitamin D insufficiency and severe asthma exacerbations in Puerto Rican children/ J.M. Brehm [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2012. V. 186. № 2. P. 140-146.

88. Breslavsky, A. Effect of high doses of vitamin D on arterial properties, adiponectin, leptin and glucose homeostasis in type 2 diabetic patients/ A. Breslavsky [et al.] // Clinical Nutrition. 2013. V. 32. № 6. P. 970-975.

89. Broughton, D.E. Obesity and female infertility: potential mediators of obesity's impact/ D.E. Broughton, K.H. Moley // Fertility and Sterility. 2017. V. 107. № 4. P. 840-847.

90. Bruijnzeel, P.L. Targeting neutrophilic inflammation in severe neutrophilic asthma: can we target the disease-relevant neutrophil phenotype?/ P.L. Bruijnzeel, M. Uddin, L. Koenderman // Journal of Leukocyte Biology.-2015.-98(4).-P.549-56

91. Carr, T.F.Management of Severe Asthma before Referral to the Severe Asthma Specialist/ T.F. Carr, M. Kraft// Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2017. V. 5. № 4. P. 877-886.

92. Castillo, J.R. Asthma Exacerbations: Pathogenesis, Prevention, and Treatment/ J.R. Castillo [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2017. T. 5. № 4. P. 918-927.

93. Cavkaytar, O. Baseline management of asthma control/ O. Cavkaytar, B.E. Sekerel // Allergologia et Immunopathologia. 2014. V. 42. № 2. P. 162-168.

94. Chen, J.H. IL-17 protein levels in both induced sputum and plasma are increased in stable but not acute asthma individuals with obesity/ J.H. Chen [et al.] // Respiratory Medicine. 2016. V. 121. P. 48-58.

95. Christoph, G.Human immunity in vitro—Solving immunogenicity and more/ G. Christoph, M. Uwe // Advanced Drug Delivery Reviews.-2014.-V.5.- P 1-20.

96. Cisneros, C. S. Guidelines for severe uncontrolled asthma/ C. S. Cisneros [et al. ] // Archivos de Bronconeumología. - 2015. -V. 51( 5). -P. 235-246.

97. Clare, M. Regulatory T Cells in Asthma/ M. Clare [et al.]// Cell Press.- 2009.-№5.-P. 438-449

98. Colston, K. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 and malignant melanoma: the presence of receptors and inhibition of cell growth in culture/ K. Colston [et al.] // Endocrinology.-1981.-V. 108.P.-1083-1086.

99. Diaz, J. Clinical implications of the obese-asthma phenotypes/ J. Diaz, S. Farzan // Immunology and Allergy Clinics of North America. - 2014.- V. 34 (4).- P. 739-751.

100. Dickie, L.J. Vitamin D3 down-regulates intra-cellular Toll-like receptor 9-induced IL-6 production in human monocytes/ L.J. Dickie [et al.] //Rheumatology (Oxford).-2010.-V.-49.-P.1466-71.

101. Dimeloe, S. Regulatory T cells, inflammation and the allergic response-The role of glucocorticoids and Vitamin D/ S. Dimeloe [et al.] // Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 2010. V. 120. № 2-3. P. 86-95.

102. Durham, A.L.Epigenetics of asthma/ A.L. Durham [et al.]// Biochimica et Biophysica Acta - General Subjects. 2011. V. 1810. № 11. P. 1103-1109.

103. Eliades, M. Meta-analysis: vitamin D and non-alcoholic fatty liver disease/ M. Eliades[et al.]// Alimentary pharmacology & therapeutics.- 2013.-№38.-P.246-54

104. Fauci, A.S. et al. HARRISON'S Pulmonary and Critical Care Medicine. Editor Joseph Loscalzo. -2010.- P.580

105. Faustino, R. Vitamin D and aging: Beyond calcium and bone metabolism/ R. Faustino [et al.]// Maturitas.-2011.-V.69.-P. 27-36.

106. Firszt, R. Pharmacotherapy of severe asthma/ R. Firszt, M. Kraft // Current Opinion in Pharmacology. 2010. V. 10. № 3. P. 266-271.

107. Foong, R.E. Vitamin D deficiency and the lung: disease initiator or disease modifier?/ R.E. Foong, G.R. Zosky //Nutrients.-2013.-5.-P.2880-2900

108. Fossiez, F. T cell interleukin-17 induces stromal cells to produce proinflammatory and hematopoietic cytokines/ F. Fossiez [et al.] // J. Exp. Med.- 1996.-V.183.-P.2593-2603.

109. Freishtat, R. J. High Prevalence of Vitamin D Deficiency among Inner-City African American Youth with Asthma in Washington/ R. J. Freishtat [et al.] // DC. Pediatr.- 2010.- V.156.№.6.-P.948-952.

110. Froicu, M. A crucial role for the vitamin D recep-tor in experimental inflammatory bowel diseases/ M. Froicu [et al.] // Endocrinology.- 2003.-V.17.-P.2386-92

111. Garcia-Marcos, L. Mediterranean diet as a protection against asthma: still another brick in building a causative association/ L. Garcia-Marcos//Allergology and Immunopathology (Madr).- 2016.-44.-P.97-98.

112. Ginde, A.A., Sutherland E.R. Vitamin D in asthma: Panacea or true promise?/ A.A. Ginde // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2010. V. 126. № 1. P. 5960.

113. Glade, M.J. Vitamin D: Health panacea or false prophet?/ M.J. Glade // Nutrition. 2013. V. 29. № 1. P. 37-41.

114. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (2016 update) [Electronic resource] — URL: http://ginasthma.org/2016-gina-report-global-strategy-for-asthma-management-and-prevention

115. González-Gil, E.M. Food intake and inflammation in European children: the IDEFICS study/ E.M. González-Gil [et al.] // European Journal of Nutrition. 2016. V. 55. № 8. P. 2459-2468.

116. Griffin, M.D. Dendritic cell modulation by 1- alpha,25 dihydroxyvitamin D3 and its analogs: a vitamin Dreceptor-dependant pathway that promotes a persistent state of immaturity in vitro and in vivo/ M.D. Griffin [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci.USA.-2001.-V.-98.-P.-6800-6805

117. Gruenberg, D. Biological therapies for asthma/ D. Gruenberg, W.W. Busse // Curr. Opin Pulm. Med. — 2010. — Vol. 16. — P. 19 — 24

118. Gueli, N. Vitamin D: Drug of the future. A new therapeutic approach/ N. Gueli [et al.] // Archives of Gerontology and Geriatrics. 2012. V. 54. № 1. P. 222-227.

119. Guillot, X. Vitamin D and inflammation/ X. Guillot [et al.]// Joint Bone Spine.-2010.- V.77.- P. 552-557

120. Gupta, A. G. Serum vitamin D levels and severe therapy resistant asthma in children/ A. G. Gupta [et al.] // Archives of Disease in Childhood. 2011. V. 96. P. A13.

121. Gupta, A.K. Low vitamin D levels, prediabetes and prehypertension in healthy African American adults/ A.K. Gupta [et al.]// Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. 2012. V. 22. № 10. P. 877-882.

122. Hall, C. Nonpharmacologic Therapy for Severe Persistent Asthma/ C. Hall [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2017. V. 5. № 4. P. 928-935.

123. Han, Y.Y. Diet and asthma: Vitamins and methyl donors/ Y.Y. Han [et al.] // The Lancet Respiratory Medicine. 2013. V. 1. № 10.P. 813-822.

124. Hanania, N.A. Asthma in the elderly: Current understanding and future research needs - A report of a National Institute on Aging (NIA) workshop/ N.A. Hanania [et.al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2011. V. 128(3).-P.4-24.

125. Hancox, R.J. Asthma phenotypes: Consistency of classification using induced sputum/ R.J. Hancox [et al.] // Respirology.- 2012.- 17 (3).-P. 461-466.

126. Hansdottir, S. Vitamin D Effects on Lung Immunity and Respiratory Diseases/ S. Hansdottir, M.M. Monick // Elsevier .-2011.-V. 1.P.- 217-237 c.

127. Hasenberg, M.Cellular immune reactions in the lung/ M. Hasenberg [et al.]// Immunol. Rev.- 2013.-V.215.-P.189-214.

128. Hayley, A. Dietary Interventions in Asthma/ A. Hayley, E. Wood// Current Pharmaceutical Design.- 2014.- V. 20.- No. 6.-P.1003-1010

129. Hekking, P.P. Comorbidities in Difficult-to-Control Asthma/ P.P. Hekking [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2017.P . 14-16.

130. Hewison, M. Vitamin D and the intracrinology of innate immunity/ M. Hewison // Molecular and Cellular Endocrinology. 2010. V. 321. № 2. P. 103-111.

131. Huang, H. Vitamin D in asthma and future perspectives/ H. Huang [et al.] // Drug Design, Development and Therapy. 2013. V. 7. P. 1003-1013.

132. Ibrahim, Z.M. Role of 1,25-dihydroxyvitamin D (vitamin D3) as immunomodulator in recurrent missed miscarriage/Z.M. Ibrahim [et al.]// Middle East Fertility Society Journal. 2013. V. 18. № 3. P. 171-176.

133. Inoue, H. Pathophysiological characteristics of asthma in the elderly: A comprehensive study/ H. Inoue [et al.] // Annals of Allergy, Asthma and Immunology. 2014. V. 113. № 5. P. 527-533.

134. Jeong, A. Heterogeneity of obesity-asthma association disentangled by latent class analysis, the SAPALDIA cohort/ A. Jeong [et al.] // Respiratory Medicine. 2017. V. 125. P. 25-32.

135. Jiamin, L. Apigenin protects ovalbumin-induced asthma through the regulation of Th17 cells/ L. Jiamin, Z. Bingfeng // Fitoterapia.-2013.-V 91.-P.298-304

136. Johanson, S.G. A revised nomenclature for allergy - a condensed version of the EAACI position statement from the EAACI nomenclature task force/ S.G. Johanson// Allergy and Clinical Immunology Intern. - 2002. - vol. 14 (6). - P. 279-287.

137. Jot, H. O. Vitamin D regulation of immune function in the gut: Why do T cells/ H. O. Jot, C. Jing // Molecular Aspects of Medicine.-2012.-V. 33.-P.77-82.

138. Jot, H.O. Murine CD8+ T cells but not macrophages express the vitamin D 1a-hydroxylase/ H.O. Jot [et al.] // Journal of Nutritional Biochemistry.-2014.-V. 25.P.-58-65.

139. Jackson, J.L. Associations of 25-hydroxyvitamin D with markers of inflammation, insulin resistance and obesity in black and white community-dwelling adults/ J.L. Jackson [et al.]// Journal of clinical & translational endocrinology.- 2016.-№5.-P.21-25.

140. Jaruvongvanich, V. Vitamin D and histologic severity of nonalcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis/ V. Jaruvongvanich [et al.] // Digestive and Liver Disease. 2017. V. 49. № 6. P. 618-622.

141. Kakalia, S. Vitamin D supplementation and CD4 count in children infected with human immunodeficiency virus/ S. Kakalia [et al.]// Journal of Pediatrics. 2011. V. 159. № 6. P. 951-957.

142. Katz, S. Thinking of age: Personal reflections on critical gerontology/ S. Katz // Journal of Aging Studies. 2008. V. 22. № 2. P. 140-146.

143. Khoo, A.L. Vitamin D3 down-regulates proinflammatory cytokine response to Mycobacterium tuberculosis through pattern recognition receptors while inducing protective cathelicidin production/ A.L. Khoo [et al.] // Cytokine. 2011. V. 55. № 2. P. 294-300.

144. Kihyuk, S. Macelignan attenuated allergic lung inflammation and airway hyper-responsiveness in murine experimental asthma/ S. Kihyuk [et al.]// Life Sciences.-2013.-V 92.-P.-1093-1099

145. Kim, O.H. Diet and asthma: looking back, moving forward/ O.H. Kim// Respiratory Research. — 2009. — P. 1-7. V. 4. № 1. P. 9-13.

146. Koczulla, A.R. New concepts in asthma: clinical phenotypes and pathophysiological mechanisms/ A.R. Koczulla [et al.] // Drug Discovery Today. 2017. V. 22. № 2. P. 388-396.

147. Konstantinopoulou, S. Vitamin D and the lung/ S. Konstantinopoulou// Paediatric Respiratory Reviews. 2017. V. 24. P. 39-43.

148. Korf, H. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 curtails the inflammatory and T cell stimulatory capacity of macrophages through an IL-10-dependent mechanism/ H. Korf [et al.] // Immunobiology. 2012. V. 217. № 12. P. 1292-1300.

149. Korn, S. Severe and uncontrolled adult asthma is associated with vitamin d insufficiency and deficiency/ S. Korn [et al.] // Respiratory Research. 2013. P. 14-25.

150. Ko-Wei, L. Emerging pathways in asthma: Innate and adaptive interactions/ L. Ko-Wei [et al.]// Biochimica et Biophysica.-2011.- V18(10).-P. 1052-1058.

151. Lagishetty, V. Vitamin D metabolism and innate immunity/ V. Lagishetty [et al.]// Molecular and Cellular Endocrinology. 2011. V. 347. № 1-2. P. 97-105.

152. Larche, M. The role of T lymphocytes in the pathogenesis of asthma/ M. Larche [et al.]// J. Allergy Clin. Immunol.-2003.-V. 111(3) .-P.450-463.

153. Latorre, M. A valid option for asthma control: Clinical evidence on efficacy and safety of fluticasone propionate/formoterol combination in a single inhaler/ M. Latorre [et al.] // Pulmonary Pharmacology and Therapeutics. 2015. V. 34. P. 31-36.

154. Lee, S.M. Vitamin D deficiency in non-alcoholic fatty liver disease: The chicken or the egg?/ S.M. Lee [et al.]// Clinical Nutrition. 2017. V. 36. № 1. P. 191-197.

155. Lemanske, R. F.Asthma: Clinical expression and molecular mechanisms/ R. F. Lemanske [et al.]// The Journal of Allergy and Clinical Immunology. -2009.-V.50.№.3.-P.95-102

156. Levy, M.L. Management of asthma in primary care/ M.L. Levy// The Foundation Years. 2008. V. 4. № 1. P. 9-13.

157. Lindner, K. Asthma in the elderly/ K. Lindner [et al.]// Polskie Archiwum Medycyny Wewnçtrznej. 2007. V. 117. № 8. P. 350-354.

158. Liyan, S. TH17 functional study in severe asthma using agent based model/ S. Liyan [et al.]// Journal of Theoretical Biology. -2012.-№ 15 (4).-P. 29-33.

159. Lockey, R.F. Asthma phenotypes: an approach to the diagnosis and treatment of asthma/ R.F. Lockey// Journal of Allergy and clinical immunology.-2014.-№2(6).-P.682-685

160. Lötvall, J. Asthma endotypes: A new approach to classification of disease entities within the asthma syndrome/ J. Lötvall [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2011. 127. № 2. P. 355-360.

161. Lv, N. Dietary pattern and asthma: a systematic review and meta-analysis/ N. Lv [et al.]// Journal of asthma and allergy. 2014. V. 7. P. 105-21.

162. Macia, L.The impact of diet on asthma and allergic diseases/ L. Macia [et al.]// Nature Reviews Immunology. 2015. V. 15. № 5. P. 308-322.

163. Maki, K.C. Serum 25-hydroxyvitamin D is independently associated with high-density lipoprotein cholesterol and the metabolic syndrome in men and women/ K.C. Maki [et al.]// Journal of Clinical Lipidology. 2009. V. 3. № 4. P. 289-296.

164. Maniscalco, M. et al. Coexistence of obesity and asthma determines a distinct respiratory metabolic phenotype/ M. Maniscalco [et al.]// Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2017. V. 139. № 5. P. 1536-1547.

165. Masoli, M. The global burden of asthma: executive summary of the GINA dissemination committee report / M. Masoli, D. Fabian, S. Holt, R. Beasley // Allergy. -2004. - vol. 59. - p. 469-478.

166. Matilainen, J.M.Primary effect of 1a,25(OH)2D3 on IL-10 expression in monocytes is short-term down-regulation/ J.M. Matilainen [et al.]// Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Cell Research. 2010. V. 1803. № 11. P. 1276-1286.

167. Matsushima, H. Neutrophil differentiation into a unique hybrid population exhibiting dual phenotype and functionality of neutrophils and dendritic cells/ H. Matsushima [et al.] // Blood.-2013.-121(10).-P.1677-89

168. Mcevoy, C.T. Vitamin C supplementation for pregnant smoking women and pulmonary function in their newborn infants: a randomized clinical trial/ C.T. Mcevoy [et al.]// The Journal of the American Medical Association.- 2014.-311.-P.2074-2082.

169. Mohammadi, S.M. The effects of vitamin D supplementation on adiponectin level and insulin resistance in first-degree relatives of subjects with type 2 diabetes: a randomized double-blinded controlled trial/ S.M. Mohammadi [et al.] // Diabetes & metabolism journal.- 2016.-№8.-P.2849-54

170. Mutt, S.J. Vitamin D and adipose tissue-more than storage/ S.J. Mutt [et al.]// Frontiers in physiology.- 2014.-№5.-P.228-233.

171. McGlade, J.P. Effect of both ultraviolet B irradiation and histamine receptor function on allergic responses to an inhaled antigen/ J.P. McGlade [et al.]// J. Immunol.-2007.-V. 178 (5).-P.-2794-2802

172. Menezes, M.B. Inflammatory and functional effects of increasing asthma treatment with formoterol or double dose budesonide/ M.B. Menezes [et al.]// Respiratory Medicine. 2008. V. 102. № 10. P. 1385-1391.

173. Meredith, A.J. Vitamin D in heart failure/ A.J. Meredith [et al.]// Journal of Cardiac Failure. 2013. V. 19. № 10. P. 692-711.

174. Mirko, I. Involvement of fibrocytes in allergen-induced T cell responses and rhinovirus infections in asthma/ I. Mirko [et al.]// Biochemical and Biophysical Research Communications.-2013.- V. 437 .-P.446-451

175. Misiorowski, W. A potential influence of vitamin D on HIV infection and bone disease in HIV-positive patients/ W. Misiorowski// HIV & AIDS Review.-2013.- V.12.-P. 83-88.

176. Misso, N.L. Plasma concentrations of dietary and nondietary antioxidants are low in severe asthma/ N.L. Misso [et al.]// Eur Respiratory J.- 2005.- 26.-P. 257-264.

177. Montero-Arias, F. Vitamin D Insufficiency and Asthma Severity in Adults From Costa Rica/ F. Montero-Arias [et al.] // Allergy Asthma Immunol.-2013.-5.№5.-P.283-288

178. Moore, W.C. Identifi cation of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program/ W.C. Moore [et al.]// American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine .-2010.-181.-P.315-23.

179. Morán-Auth, Y. Vitamin D status and gene transcription in immune cells/ Y. Morán-Auth [et al.] // Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 2013. V. 136. P. 83-85.

180. Moreira, A.P. Macrophages in Allergic Asthma: Fine-Tuning Their Pro- and Anti-Inflammatory Actions for Disease Resolution/ A.P. Moreira [et al.] // Journal of Interferon & Cytokine Research. 2012. V. 31. № 6. P. 485-491.

181. Moreno-Macias, H. Effect of antioxidants and nutrients in patients with allergy and asthma/ H. Moreno-Macias [et al.] //Journal of Allergy and Clinical Immunology.-2014.-V. 134(3).- P. 763-768

182. Moriguchi, S. Effects of vitamin E deficiency on the functions of splenic lymphocytes and alveolar macrophages/ S. Moriguchi [et al.]// J. Nutr.Sci. Vitaminol. — 1989. — P. 419-430.

183. Muehleisen, B. Vitamin D in allergic disease: Shedding light on a complex problem/ B. Muehleisen [et al.]// Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2013. V. 131. № 2. P. 324-329.

184. Nadeem, A. Airway and systemic oxidant-antioxidant dysregulation in asthma: A possible scenario of oxidants spill over from lung into blood/ A. Nadeem [et al.] //Pulmonary Pharmacology & Therapeutics.-2014.-V.29(1).-P.31-40

185. Nazarian, S. Vitamin D3 supplementation improves insulin sensitivity in subjects with impaired fasting glucose/ S. Nazarian [et al.] // Translational Research. 2011. V. 158. № 5. P. 276-281.

186. Norman, A.W. From vitamin D to hormone D - Fundamentals of the vitamin D system/ A.W. Norman // Am J Clin Nutr. 2008. V. 88. № 2. P.- 491-499.

187. O'Brien, M.A. Vitamin D and the immune system: Beyond rickets/ M.A. O'Brien [et al.] // Veterinary Journal. 2012. V. 194. № 1. P. 27-33.

188. Panettieri, R.A. Neutrophilic and Pauci-immune Phenotypes in Severe Asthma/ R.A. Panettieri // Immunology and Allergy Clinics of North America. 2016. V. 36. № 3. P. 569-579.

189. Partridge, M.R. Attitudes and actions of asthma patients on regular maintance therapy: the INSPIRE studt/ M.R. Partridge [et al.]//BMS Pulm Med..-2006.-№6.-P.13-

22

190. Peters, S.P. Asthma Phenotypes: Nonallergic (Intrinsic) Asthma/ S.P. Peters // Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2014. V. 2. № 6. P. 650-652.

191. Peters, S.P. New and Anticipated Therapies for Severe Asthma/ S.P. Peters [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2017. V. 5. № 5. P. S15-S24.

192. Peters, S.P. Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma/ S.P. Peters [et al.]// The New England Journal of Medicine .-2010.-363.-P.1715-1726.

193. Pludowski, P. Vitamin D effects on musculoskeletal health, immunity, autoimmunity, cardiovascular disease, cancer, fertility, pregnancy, dementia and mortality-A review of recent evidence/ P. Pludowski [et al.]// Autoimmunity Reviews. 2013. V. 12. № 10. P. 976-989.

194. Ramagopalan, S.V. A ChIP-seq defined genome-wide map of vitamin D receptor binding: associations with disease and evolution/ S.V. Ramagopalan [et al.]// Genome Res.- 2010.-V.20.-P.1352-60.

195. Rance, K. Management of Acute Loss of Asthma Control: The Yellow Zone/ K. Rance // Journal for Nurse Practitioners. 2016. V. 12. № 9. P. 613-621.

196. Samaha, H.M. Vitamin D and markers of airway inflammation in asthma/ H.M. Samaha [et al.]// Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis. 2015. V. 64. № 4. P. 779-783.

197. Sarah, D. Regulatory T cells, inflammation and the allergic response—The role of glucocorticoids and Vitamin D/ D. Sarah [et al.]// The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology .-2010.-№120(2).-P.86-95.

198. Sarah, V. I. Effects of ultraviolet light on human serum 25-hydroxyvitamin D and systemic immune function/ V. I. Sarah [et al.] // the Division of Applied Medicine.-2012.-V.12.-P. 1554-1561.

199. Schatz, M. Phenotypes determined by cluster analysis in severe or difficult-to-treat asthma/ M. Schatz [et al.]// Journal of Allergy and Clinical Immunology .-2014.-133(15).-P.49-56.

200. Schatz, M. The Allergic Asthma Phenotype/ M. Schatz [et al.]// Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2014. V. 2. № 6. P. 645-648.

201. Schleich, F.N. Distribution of sputum cellular phenotype in a large asthma cohort: predicting factors for eosinophilic vs neutrophilic inflammation/ F.N. Schleich [et al.]// BMS Pulm Med.-2013.-V.13.-P.11-23

202. Scichilone, N. Diagnosis and management of asthma in the elderly/ N. Scichilone [et al.]// European Journal of Internal Medicine. 2014. V. 25. № 4.P. 336-342.

203. Serrano, C.C. Guidelines for Severe Uncontrolled Asthma/ C.C. Serrano [et al.] // Archivos De Bronconeumologia. 2015. V. 51. № 5. P. 235-246.

204. Shafiuddin, S. Broncho-alveolar macrophages express chemokines associated with leukocyte migration in a mouse model of asthma/ S. Shafiuddin [et al.]// Cellular Immunology .-2013.-№12(1).P. 159-169

205. Shemesh, E. Asthma: The past, future, environment, and costs/ E. Shemesh [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2017. V. 140. № 3. P. 688-689.

206. Shi, H. IL-17A induces autophagy and promotes microglial neuroinflammation through ATG5 and ATG7 in intracerebral hemorrhage/ H. Shi [et al.]// Journal of Neuroimmunology.- 2017.- V. 36. № 1. P. 191-197.

207. Sigmundsdottir, H. Metabolize sunlight-induced vitamin D3 to'program' T cell attraction to the epidermal chemokine CCL27/ H. Sigmundsdottir [et al.]// Nat Immunol.- 2007.-V.8.-P.-285-93

208. Siroux, V. Phenotypic determinants of uncontrolled asthma/ V. Siroux [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2009. V. 124. № 4.P.681-687

209. Soriano, J.B. Global, regional, and national deaths, prevalence, disability-adjusted life years, and years lived with disability for chronic obstructive pulmonary disease and asthma, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015/ J.B. Soriano [et al.] // The Lancet Respiratory Medicine. 2017. V. 5. № 9. P. 691-706.

210. Ström, K. Asthma but not smoking-related airflow limitation is associated with a high fat diet in men: results from the population study "Men born in 1914"/ K. Ström [et al.]// Malmö, Sweden. Monaldi Archives Chest Disease.- 1996.- 51.-P. 16-21.

211. Sutherland, R. Obesity and Asthma/ R. Sutherland [et al.]//Immunology and Allergy Clinics of North America.-2008.- V. 28( 3).- P. 589-602

212. Tanno, L.K. Implementation gaps for asthma prevention and control/ L.K. Tanno [et al.] // Respiratory Medicine. 2017. V. 130. P. 13-19.

213. Tay, T.R. Comorbidities in difficult asthma are independent risk factors for frequent exacerbations, poor control and diminished quality of life/ T.R. Tay [et al.] //Respirology.- 2016 .- Vol. 5, № 6. — P. 264-73

214. Uddenfeldt, M. High BMI is related to higher in cadence of asthma, while a fish and fruit diet is related to a lowere Results from along-term follow-up study of three age groups in Sweden/ M. Uddenfeldt [et al.] // Respiratory Medicine. - 2010. -104.-P. 972980.

215. Verduci, E. Nutrition in the first 1000 days and respiratory health: A descriptive review of the last five years' literature/ E. Verduci // Allergologia et Immunopathologia. 2017. V. 45. № 4. P. 405-413.

216. Vimaleswaran, K.S. APOA5 genotype influences the association between 25-hydroxyvitamin D and high density lipoprotein cholesterol/ K.S. Vimaleswaran [et al.] // Atherosclerosis. 2013. V. 228. № 1. P. 188-192.

217. Wamberg, L. Effects of vitamin D supplementation on body fat accumulation, inflammation, and metabolic risk factors in obese adults with low vitamin D levels -Results from a randomized trial/ L. Wamberg [et al.]// European Journal of Internal Medicine. 2013. V. 24. № 7. P. 644-649.

218. Wang, X. Association between vitamin D and non-alcoholic fatty liver disease/non-alcoholic steatohepatitis: results from a meta-analysis/ X. Wang [et al.]// Int J Clin Exp Med. -2015.-№.8.-P.17221-34

219. Wang, E. Traditional Therapies for Severe Asthma/ E. Wang [et al.]// Immunology and Allergy Clinics of North America. 2016. V. 36. № 3. P. 581-608.

220. Wechsler, M.E. Getting control of uncontrolled asthma/ M.E. Wechsler [et al.]// American Journal of Medicine. 2014. V. 127. № 11. P. 1049-1059.

221. Westerhof, G.A. Clinical predictors of remission and persistence of adult-onset asthma/ G.A. Westerhof [et al.]// Journal of Allergy and Clinical Immunology.- 2016.-T. 5. № 9. C. 691-706.

222. Whitsett, J.A. Respiratory epithelial cells orchestrate pulmonary innate immunity/ J.A. Whitsett [et al.]// Nature Immunology.-2015.- Vol. 16, № 5.- P. 27-35

223. Wong, G.K. Factors associated with difference in prevalence of asthma in children from three cities in China: Multicentre epidemiological survey/ G.K. Wong [et al.] // B.M.J. — 2004. — P. 486-489.

224. Wood, L.G. A high-fat challenge increases airway inflammation and impairs bronchodilator recovery in asthma/ L.G. Wood [et al.]// J. Allergy Clin Immunol.-2011.- 127.-P. 1133-1140.

225. Yang, I. V. The environment, epigenome, and asthma/ I. V. Yang [et al.]// Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2017. V. 140. № 1. P. 14-23.

226. Yang, L. Protective role of the vitamin D receptor/ L. Yang [et al.]//Cell Immunol.-2012.-V.279(2).-P.160-166.

227. Yao, Z. Human IL-17: a novel cytokine derived from T cells/ Z. Yao [et al.] // J. Immunol.- 1995.-V.155.-P.5483-5486.

228. Zhou, Y.T. Lipotoxic heart disease in obese rats: implications for human obesity/ Y.T. Zhou [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. —2000. — Vol. 97. — P. 1784-1789.

Приложение 1 Карта пациента

Ф. И. О.

Пол

Дата рождения

Дата заполнения вопросника

Адрес пациента и номер телефона:

N0/ п Вопрос Ответ

1 Имеются ли у Вас следующие проявления: • Свистящее дыхание • Периодический кашель • Приступы удушья • Одышка при физических нагрузках • Одышка в покое • Нарушение сна из-за затруднения дыхания Кратнос ть Сут./нед. /мес.

2 Курите ли Вы?(Если да, то указать количество выкуриваемых сигарет в день)

3 Имеются или имелись ли у Вас установленные заболевания легких, бронхов? • Нет • Бронхиальная астма • ХОБЛ • Пневмония • Острый бронхит • Хронический бронхит • Другие заболевания легких (укажите) Если «да», то дата постановки диагноза

4 Приступы затрудненного дыхания, "удушья", проходят самостоятельно или в результате оказания медицинской помощи ?

5 Имеются ли рекомендации врача по приему лекарственных препаратов? Если да, то укажите каких именно.

6 Как давно появились приступы затрудненного дыхания? • До 20 лет • 20-40 лет • 40-60 лет

• После 60 лет

7 Как часто возникают приступы? • В день • В неделю • В месяц • Ночные приступы

8 Имеются ли аллергические проявления? • кожные проявления (крапивница, экзема, нейродермит) • пищевая аллергия • аллергический ринит (насморк) • медикаментозная непереносимость • другое

9 Имеются ли заболевания верхних отделов дыхательных путей? • дефекты носовой перегородки • полипоз носа • гайморит, синусит

10 Аллергические заболевания у родителей

11 Имеются ли у Вас сопутствующие заболевания? • ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда) • ГБ • Сахарный диабет • Другое "

12 Укажите постоянно принимаемы Вами препараты по сопутствующим з-ям

13 В какой сезон года (месяц) отмечаете ухудшение течения заболевания?

14 Как часто в год бывают обострения заболевания?

15 Как часто болеете простудными заболеваниями?

16 Употребляете ли биоактивные добавки к пище?

17 Чем себя ограничиваете в еде?

18 Контактируете ли вы с пылью, парами агрессивных веществ на рабочем месте?

19 Часто ли вы бываете на свежем воздухе?

20 Уровень контроля БА по АСТ тесту

23 Уровень витамина Д3 в крови

24 эритроциты Абс.ч Окружность талии для

ило женщин > 89

25 гемоглобин Окружность талии для мужчин >102

26 лейкоциты и/или диастолическое АД > 85мм рт.ст.

27 моноциты ИМТ (кг/м2) норма 18.5-24.9

28 п/я нейтрофилы АД в момент осмотра

29 с/я нейтрофилы Спирометрия До и после пробы с бронхолитиком

30 эозинофилы (Абс.чило.) ББУ1, БУС, РББ, ББУ1/ БУС

31 прием бронхолитиков короткого действия

32 прием бронхолитиков длительного действия

33 ИГКС

34 комбинированные ИГКС и бронхолитики

Приложение 2. Asthma Control Test (ACT)

ШПО контролю ¿Яь над астмой (АСГ) V

Узнайте свой результат теста по контролю над астмой

I В каждом «опросе выберите ответ, который Вам гюдюдш обаедите емтяеюармцую ему цифру ■ вЛПМНПе N ■ ШДР111» справа Постарайтесь честно опекать и »опросы Это поможет Вам а Вашему врачу подробно обсудить, ui Вы справляетесь с астмам

Этот тест поможет людям, страдающим асшой (пациентам от 12 л«1 и старше) оценить, насколько им удается контролировать свое заболевание

В каждом вопросе выберите ответ который Вам подходит и обведите соответствующую ему цифру Всего в тесте ПЯТЬ вопросов

Чтобы подсчитать результат теста по контропю над астмой сложите все цифры, соответствующие Вашим ответам Обязательно обсудите результаты с Вашим врачом

Переверните страницу и прочитайте, что означает полученный результат.

Вопрос 1 Вопрос 2

Вопрос 3

Вопрос 4 Вопрос 5

Км часто и яоемд»«* 4 кгн atuiii Вам ммигь оДычеый о»мя ДОоты • т-*Ь*т »

НИЗ а Е Ol РИМ о чти □ □

Kai часто м поемди Я 4 мдем Вы отитом | се«* итрудятаое дыкаме?

miSZ 1 Рп— 3 ГкГмЖу •м разу НП

Км НОС М Mt .VJl«! л 4 ведем Вы пресытились «те али рамыие. чт обычна ни емм токов • :т«ы a—, ini—wri »тема, цпстм cnow w Ыт • груде)?

' 1 ! «МШК • МММ ^jHj о Один им •вара» öl Н«рмт ИП

Kai tjero и поеждмк 4 идем Вы «лвцммм быстролМст^гямиий югамтар мм мбтлмх» (юраэемаыё агмарат| с амарстаом нооримгр Ьеротн. Ьемлум Веитоаем HetyM?

•в™ В :£ Ej ВЖЛ На разу

Ка« Iw 1ы >i»—m. я всаоямо Вам удавами юн ромроеаи «п п аа пес мм— 4 мда ml

Ш □ "§г ¡3 Пвянастъй гмит «ОИТРОМ рааап о □

Приложение 3

Вопросник частоты потребления продуктов питания

Время принятия пищи Перечень продуктов Вес, количество грамм Физическая нагрузка Примечание

Завтрак

Перекус

Обед

Перекус

Ужин

Приложение 4 Демонстрационный материал