Роль дефицита видимого света в изменении профиля ритмической организации состояния сосудистого тонуса при первичной артериальной гипертензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Медведева Евгения Викторовна

• Медведева Евгения Викторовна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Медведева Евгения Викторовна

Список сокращений

ВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Степень разработанности темы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость

Методология и методы диссертационного исследования

Внедрение результатов исследования

Положения, выносимые на защиту

Степень достоверности

Апробация результатов работы

Публикации

Структура и объем диссертации

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЛИЯНИИ ИЗМЕНЁННОГО ФОТОПЕРИОДА НА ОТДЕЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Биологические ритмы сердечно-сосудистой системы и их нарушения

1.2. Влияние десинхроноза, обусловленного дефицитом видимого света, на эпидемиологию и патогенетические механизмы артериальной гипертензии

1.3. Особенности биологических ритмов сердечно-сосудистой системы и водно-электролитного метаболизма в условиях артериальной гипертензии

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика исследования

2.2. Методика телеметрического мониторирования

2.3. Обработка данных телеметрического мониторирования

2.4. Определение количества электролитов в моче с использованием методики капиллярного электрофореза

2.5. Иммуноферментный анализ

2.6. Методы статистической обработки данных

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ХРОНОСТРУКТУРЫ ОТДЕЛЬНЫХ ФУНКЦИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ, ЭКСКРЕЦИИ ЭЛЕКТРОЛИТОВ И ПРОДУКЦИИ ЭПИФИЗАРНОГО МЕЛАТОНИНА ПРИ ГЕНЕТИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕР-ТЕНЗИИ В УСЛОВИЯХ «СВОБОДНО ТЕКУЩЕГО РИТМА»

3.1. Анализ структуры ритма артериального давления, ЧСС и двигательной активности у крыс линии SHR разных возрастов в условиях стандартного светового режима 12 ч : 12 ч

3.2. Анализ циркадианного ритма экскреции электролитов (£+, №+ и Ca2+) у крыс линий Wistar-Kyoto и на различных сроках развития артериальной гипертензии в условиях стандартного светового режима (соотношение светлой и тёмной фаз суток 12 ч : 12 ч)

3.3. Анализ структуры ритма артериального давления, ЧСС и двигательной активности у крыс линий Wistar-Kyoto и SHR в условиях светового режима 12 ч : 12 ч и «свободно текущего ритма» - полная темнота в течение 24 часов

3.4. Качественный анализ циркадианного профиля артериального давления у крыс линий Wistar-Kyoto и при стандартном световом режиме (12 ч : 12 ч) и в условиях «свободно текущего ритма» - полная 24-часовая темнота (24 ч : 0 ч)

3.5. Качественный анализ циркадианного профиля сердечного ритма у крыс линий Wistar-Kyoto и SHR при стандартном световом режиме (12 ч : 12 ч) и в условиях «свободно текущего ритма» (полная 24-часовая темнота 24 ч : 0 ч)

3.6. Анализ структуры ритма экскреции электролитов у крыс линий Wistar-Kyoto и в условиях стандартного светового режима 12 ч : 12 ч и «свободно текущего ритма»

3.7. Анализ секреции эпифизарного мелатонина в дневное и ночное время суток у крыс линий Wistar-Kyoto и SHR при стандартном световом режиме и в условиях «свободно текущего ритма»

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ ХРОНОСТРУКТУРЫ ОТДЕЛЬНЫХ ФУНКЦИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ, ЭКСКРЕЦИИ ЭЛЕКТРОЛИТОВ И ПРОДУКЦИИ ЭПИФИЗАРНОГО МЕЛАТОНИНА У КРЫС ЛИНИИ SHR В УСЛОВИЯХ УКОРОЧЕННОЙ СВЕТЛОЙ ФАЗЫ СУТОК

4.1. Анализ структуры ритма артериального давления, ЧСС и двигательной активности у крыс линий Wistar-Kyoto и SHR в условиях стандартного светового режима 12 ч : 12 ч и укороченной светлой фазы суток при соотношении тёмной и светлой фаз суток 16 ч : 8 ч

4.2. Анализ структуры ритма АД, ЧСС и двигательной активности у крыс линий Wistar-Kyoto и в условиях стандартного светового режима 12 ч : 12 ч и при соотношении тёмной и светлой фаз суток 20 ч : 4 ч

4.3. Качественный анализ циркадианного профиля артериального давления у крыс линии SHR при стандартном световом режиме (12 ч : 12 ч) и в условиях укороченной светлой фазы суток (16 ч : 8 ч, 20 ч : 4 ч)

4.4. Качественный анализ циркадианного профиля сердечного ритма у крыс линии SHR при стандартном световом режиме (12 ч : 12 ч) и в условиях укороченной светлой фазы суток - 16 ч : 8 ч

4.5. Анализ структуры ритма экскреции электролитов у крыс линий Wistar-Kyoto и в условиях светового режима 12 ч : 12 ч и укороченной светлой фазы суток (соотношения тёмной и светлой фаз 16 ч : 8 ч, 20 ч : 4 ч)

4.6. Анализ секреции эпифизарного мелатонина в дневное и ночное время суток у крыс линий Wistar-Kyoto и SHR в условиях светового режима 12 ч : 12 ч и укороченной светлой фазы суток (соотношения тёмной и светлой фаз 20 ч : 4 ч)

Глава 5. О ВОЗМОЖНЫХ МЕХАНИЗМАХ ВЛИЯНИЯ ДЕФИЦИТА ВИДИМОГО СВЕТА НА ДИНАМИКУ ИЗМЕНЕНИЙ ОТДЕЛЬНЫХ РИТМОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ, ЭКСКРЕЦИИ ЭЛЕКТРОЛИТОВ И ПРОДУКЦИИ ЭПИФИЗАРНОГО МЕЛАТОНИНА ПРИ ГЕНЕТИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ

ГИПЕРТЕНЗИИ (ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ

РЕЗУЛЬТАТОВ)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

4

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

6-СОМТ - 6-сульфатоксимелатонин ELISA - enzyme linked immunoadsorbent assay SHR - spontaneously hypertensive rats АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление

АДд днев - среднедневное диастолическое артериальное давление

АДд ночн - средненочное диастолическое артериальное давление

АДд сут - среднесуточное диастолическое артериальное давление

АДс днев - среднедневное систолическое артериальное давление

АДс ночн) - средненочное систолическое артериальное давление

АДс сут - среднесуточное систолическое артериальное давление

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ДА - двигательная активность

ДА днев - среднедневная двигательная активность

ДА ночн - средненочная двигательная активность

ДА сут - среднесуточная двигательная активность

ИФА - иммуноферментный анализ

ОКС - острый коронарный синдром

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ЦНС - центральная нервная система

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЧСС днев - среднедневная частота сердечных сокращений

ЧСС ночн - средненочная частота сердечных сокращений

ЧСС сут - среднесуточная частота сердечных сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль дефицита видимого света в изменении профиля ритмической организации состояния сосудистого тонуса при первичной артериальной гипертензии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В современном мире основная активная деятельность человека ведётся в условиях искусственного светового режима, основным свойством которого является удлинённая светлая фаза суток. Вместе с тем отдельные группы населения подвержены хроническому дефициту видимого света в дневное время, что может оказывать негативное влияние на функциональное состояние центральной нервной системы и, как следствие, на также соматическое здоровье [В.А.Фролов и др., 2007]. Данная особенность характерна преимущественно для северных регионов и Заполярья, у жителей которых при изменённом фотопериоде могут, в частности, развиваться изменения циркадианной структуры артериального давления, причём как у лиц с нормальным сосудистым тонусом, так и у пациентов, страдающих гипертонической болезнью [Агаджанян Н.А. и др., 2003; В.Б. Симоненко и др., 2013; А.П. Авцын и др., 1985]. Регионы Крайнего Севера и Заполярья составляют две трети территории Российской Федерации, в них сосредоточено около 80% запасов полезных ископаемых страны. Согласно разным прогностическим оценкам, в будущем экономика России будет зависеть не менее чем на 50% от экономического вклада северных регионов. Вместе с тем, несмотря на наличие достаточно большого количества работ, посвящённых состоянию психической сферы при дефиците видимого света, особенности влияния подобных условий на механизмы патогенеза соматических заболеваний исследованы недостаточно.

Согласно данным ряда исследований, в условиях хронической недостаточности видимого света в разные сезоны года часто возникают депрессивные расстройства, сезонные аффективные расстройства, нарушения сна и т.д., что объясняется преимущественно снижением секреции серотонина в центральной нервной системе [M. Fakhoury, 2016; A. Gupta et al., 2013; L. Dell'Osso et al., 2016; D.G. Gubin et al., 2017]. В свою очередь депрессия может выступать в качестве фактора риска развития сердечнососудистых заболеваний и даже смерти у пациентов с хронической

7

сердечной недостаточностью [G. Yamanaka et al., 2010; C.A. Dessotte et al., 2013; N.Frasure-Smith et al., 1995]. Вместе с тем, на сегодняшний день накоплено не столь значительное количество систематизированных данных, описывающих структуру биологических ритмов сердечно-сосудистой системы и возможные механизмы её изменений при сформировавшейся некомпенсированной (не леченной) артериальной гипертензии в условиях укороченной светлой фазы суток.

Важную роль в поддержании нормального циркадианного ритма АД играют почки, а изменение их функции может лежать в основе нарушений хроноструктуры сердечно-сосудистой системы [A. Leliavski et al., 2015]. Известно, что механизмы регуляции тонуса сосудов, опосредованные деятельностью почек, характеризуются 24-х часовой периодичностью, связанной с околосуточными ритмами обмена воды и электролитов [O. Bonny et al., 2013; M.L. Gumz et al., 2013]. Также имеются данные о том, что суточная динамика и уровень экскреции Na+, K+, Ca2++ от сезона года и условий освещения [Т.А. Замощина и др., 2006]. Околосуточные ритмы экскреции воды, электролитов и альбумина соответствуют колебаниям клубочковой фильтрации. Однако интенсивность канальцевой реабсорбции и выделение указанных метаболитов находится в обратном соотношении [A.J. Voogel et al., 2001]. Таким образом, не вызывает сомнений тот факт, что колебательный характер различных функций сердечно-сосудистой системы, по крайней мере, частично связан с биоритмами экскреции основных электролитов. Однако на сегодняшний день в литературе встречаются лишь отдельные работы, в которых исследуются возможные патогенетическая связь изменений хроноструктуры АД и сердечного ритма и экскреторной функции почек в условиях дефицита видимого света.

Известно также, что одним из основных инструментов «биологических

часов» организма является эпифизарный мелатонин, секреция которого в

норме имеет отчётливый циркадианный характер. Синтез мелатонина

снижается при удлинении светового воздействия в течение суток

8

[С.И. Рапопорт, 2007]. Вместе с тем особенности продукции мелатонина при артериальной гипертензии в условиях дефицита видимого света и их роль в патогенезе данного заболевания требует более тщательного изучения.

Степень разработанности темы. За последние десятилетия в области экспериментальных и клинических исследований, посвящённых изучению хроноструктуры организма в норме и при патологии, включая артериальную гипертензию, достигнут значительный прогресс. Применение методов, позволяющих выполнять мониторирование функциональных показателей различных систем организма течение различных периодов времени, позволило разработать специальные методы диагностики и фармакотерапии ряда заболеваний с учётом особенностей их ритмической организации.

В последнее время в связи с более активным освоением человеком северных территорий и необходимостью длительного пребывания в условиях с ограниченным воздействием видимого света появилась необходимость изучения влияния подобных условий на биологические ритмы организма. Вместе с тем на сегодняшний день особенности патогенеза артериальной гипертензии при изменённом фотопериоде, характеризующемся дефицитом светового воздействия, изучены недостаточно.

Цель исследования. Изучить особенности хроноструктуры артериального давления, сердечного ритма, экскреции электролитов и продукции эпифизарного мелатонина на модели первичной артериальной гипертензии при изменённом фотопериоде, характеризующемся дефицитом видимого света.

Задачи исследования:

1. Исследовать в эксперименте хроноструктуру артериального давления, ЧСС, двигательной активности и экскреции №+ и Ca2+ с мочой на различных сроках развития генетически обусловленной артериальной гипертензии.

2. Исследовать особенности ритмической организации артериального давления, сердечного ритма и двигательной активности при первичной артериальной гипертензии в условиях «свободно текущего ритма» (круглосуточное отсутствие видимого света).

3. Изучить структуру околосуточного профиля артериального давления и сердечного ритма на модели генетически обусловленной артериальной гипертензии при световых режимах с соотношением тёмной и светлой фаз суток 16 ч : 8 ч и 20 ч : 4 ч.

4. Провести анализ суточной, дневной и ночной экскреции №+ и Ca2+ при первичной артериальной гипертензии в условиях дефицита видимого света, обусловленного полным отсутствием или укорочением светлой фазы суток: соотношение тёмной и светлой фаз 24 ч : 0 ч («свободно текущий ритм»), 16 ч : 8 ч и 20 ч : 4 ч.

5. Оценить влияние дефицита видимого света на дневную и ночную продукцию эпифизарного мелатонина у нормотензивных и спонтанно гипертензивных крыс при двух режимах изменённого фотопериода: круглосуточное отсутствие света и соотношение тёмной фаз и светлой фаз 20 ч : 4 ч.

6. Провести сравнительный анализ влияния различных вариантов светового режима, характеризующихся дефицитом видимого света, на хроноструктуру артериального давления, ЧСС и экскреции электролитов у нормотензивных и гипертензивных животных.

Научная новизна.

Впервые установлено, что в условиях полного круглосуточного отсутствия видимого света в течение нескольких суток подряд возникают выраженные изменения хронобиологических показателей, характеризующих сердечный ритм; при этом при артериальной гипертензии они носят неблагоприятный характер.

Получены новые данные об особенностях циркадианного профиля АД и ЧСС при нормальном артериальном давлении и при генетически обусловленной артериальной гипертензии в условиях значительного уменьшения длительности светлой фазы суток. В частности показано, что у нормотензивных животных возникают существенно более гибкие реакции со стороны сердечно-сосудистой системы на изменение фотопериода по сравнению с гипертензивными животными.

Впервые показано, что при дефиците видимого света сохраняется циркадианный профиль экскреции электролитов на фоне артериальной гипертензии. При этом в условиях укорочения светлой фазы суток до 8 часов усиливается ночная экскреция №+ и однако, при режиме 20 ч : 4 ч и в условиях круглосуточного отсутствия света интенсивность экскреции электролитов не меняется. Ни один из исследованных вариантов изменённого фотопериода не оказывает влияние на экскрецию Ca2+ при артериальной гипертензии.

Теоретическая и практическая значимость.

Исследование околосуточных колебаний артериального давления, сердечного ритма и экскреции электролитов у крыс линии SHR при дефиците видимого света позволяет охарактеризовать особенности патогенеза артериальной гипертензии в особых условиях внешней среды. Сравнение биоритмологических параметров, описывающих отдельные функции сердечно-сосудистой системы и связанные с ними процессы выделительной системы, расширяет представления о роли хронобиологической составляющей в патогенезе артериальной гипертензии.

Результаты исследования могут быть использованы для разработки новых принципов профилактики и лечения артериальной гипертензии у пациентов с нарушенной хроноструктурой сердечно-сосудистой системы.

Методология и методы диссертационного исследования.

Эксперименты проводились на лабораторных крысах линий Wistar-Kyoto

(крысы с нормальным артериальным давлением) и SHR (спонтанно гипертензивные крысы). Особенности околосуточного профиля артериального давления, сердечного ритма и двигательной активности исследовались с помощью методики телеметрического мониторирования на оборудовании компании DSI (США). Анализ первичных данных проводился с использованием программ Dataquest A.R.T.4.2 Gold (США) и ChronosFit (Германия). Измерение концентрации электролитов выполнялось методом капиллярного электрофореза с применением системы «Капель 105 М» (Россия). Активность продукции эпифизарного мелатонина оценивали по концентрации его метаболита - 6-сульфатоксимелатонина (6-СОМТ) в моче, определяемой методом иммуноферментного анализа, использовался набор реактивов ELISA kit for 6-Sulfatoxymelatonin (Buhlmann Laboratories AG, Швейцария).

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс на кафедре общей патологии и патологической физиологии имени В.А. Фролова медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.

Положения, выносимые на защиту:

1. В условиях круглосуточного отсутствия видимого света наблюдается снижение ЧСС при нормальном АД и его увеличение при артериальной гипертензии, что также сопровождается изменениями хронобиологических характеристик: магнитуда, размах и мощность колебаний сердечного ритма увеличиваются в контроле и снижаются на фоне артериальной гипертензии. При соотношении тёмной и светлой фаз суток 16 ч : 8 ч у животных с нормальным АД наблюдается увеличение магнитуды, размаха и мощности колебаний систолического АД, а также размаха колебаний ЧСС, а при артериальной гипертензии - лишь увеличением размаха колебаний ЧСС.

2. При «свободно текущем ритме» и при соотношении тёмной и светлой фаз

суток 20 ч : 4 ч при артериальной гипертензии изменений активности

12

выделения электролитов не наблюдается. Однако при режиме 16 ч : 8 ч происходит повышение интенсивности ночной экскреции Na+ и K+. Суточный ритм экскреции электролитов у крыс линии SHR не нарушается ни при одном из вариантов изменённого фотопериода с укороченной светлой фазой суток.

3. При артериальной гипертензии наблюдается снижение активности ночной и дневной продукции эпифизарного мелатонина, В условиях 24-часового отсутствия света происходит подавление секреции мелатонина в дневное время как при нормальном артериальном давлении, так и при артериальной гипертензии, однако, секреция мелатонина в ночное время практически не меняется в условиях «свободно текущего ритма».

Степень достоверности. Исследование выполнялось на крысах линий Wistar-Kyoto (животные с нормальным артериальным давлением) и SHR (животные с генетически обусловленной артериальной гипертензией), полученных из Питомника лабораторных животных «Пущино» (филиал Института биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН), при достаточном объёме выборки. Качество животных подтверждено сертификатом качества и сертификатом здоровья, выданными поставщиком. В исследовании применялись функциональные и биохимические методы исследования с использованием оборудования, сертифицированного для соответствующих видов работ, прошедшего поверку и заводскую калибровку. Применялись методы статистической обработки, соответствующие задачам исследования.

Апробация результатов работы. Результаты работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции с международным участием, посвящённой 55-летию медицинского факультета РУДН (г. Москва, 2016 г.), международном конгрессе "World Congress on Chronomedicine" (Lucknow (Up), India, 2016), международной научной конференции "29-th Annual Meeting of the Society for Light Treatment and Biological Rhythms" (Berlin, 2017), международной научной конференции «Science4Health» (Москва, РУДН, 2017 г.), международной научной конференции "III Medical Conference Chrono-Cardiometabolic Diseases

13

(Lebanon, 2018), международной научной конференции "30-th Annual Meeting of the Society for Light Treatment and Biological Rhythms" (Groningen, 2018), III Российском съезде по хронобиологии и хрономедицине с международным участием (Ессентуки, 2018 г.), совместной конференции кафедры общей патологии и патологической физиологии имени В.А Фролова и кафедры нормальной физиологии медицинского института РУДН (2018 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 2 - статьи в рецензируемых научных изданиях, входящих в международные базы данных и системы цитирования, утверждённый ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материала и методов исследования, 2 глав, в которых изложены результаты собственного исследования, главы с обсуждением полученных результатов, заключения и списка литературы. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, содержит 14 таблиц и 30 рисунков. Библиография содержит 204 источника российской и зарубежной литературы.

Глава 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЛИЯНИИ ИЗМЕНЁННОГО ФОТОПЕРИОДА НА ОТДЕЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Биологические ритмы сердечно-сосудистой системы и их нарушения.

Единая система регуляции жизненно-важных процессов живого организма подчиняется биологическим ритмам [Н.А. Агаджанян, 2009; J.Aschoff, 1976]. В своей классификации Ф. Халберг выделил 3 основных вида биоритмов: ультрадианные с периодом колебаний от 3 до 20 часов, циркадианные, имеющие примерно 24-х часовой период и инфрадианные, период которых составляет более 28 часов [F. Halberg F., 1969; F. Halberg et al., 1984]. Основную роль в функционировании живого организма играют циркадианные биоритмы [Б.С. Алякринский, 1985; И.В. Курбатова и др., 2014; M.N. Hasting et al., 1998]. Термин «циркадианный» в переводе с латинского означает «около дня» и характеризует около-24-часовой ритм. Для биоритмов характерна внешняя и внутренняя регуляция. «Задатчики времени», такие, к примеру, как длительность воздействия видимого света и в меньшей степени физическая и социальная активность, являются важными факторами для синхронизации эндогенных циркадианных ритмов с внешними ритмами неживой природы в течение суток [В.А. Фролов, 2007; B. Lemmer, 2017; Y. Touitou et al., 2017; A.E. Reinberg et al., 2003]. Правильная организация биологических ритмов составляет основу физического и психического здоровья, а нарушение их нормального функционирования может иметь крайне негативные последствия в отношении соматического и ментального здоровья [B. Karlsson et al., 2001; R.G. Stevens, 2009; G. Yang et al., 2013; G. Stolz et al., 1988; С.М. Чибисов, 2006; В.А. Фролов, 2007; Сидоров П.И. и др., 2006]. Структура циркадианных ритмов меняется в зависимости от интенсивности и времени воздействия внешних факторов [D.F. Kripke et al., 2007; A.J. Lewy, 2007; L.K. Barger et al.,

15

2004]. На сегодняшний день, деятельность «биологических часов» в условиях «свободно текущего ритма», то есть при отсутствии воздействия на организм внешних факторов, например, светового, а также звуковых сигналов, температуры окружающей среды, не достаточно изучена. Впервые существование ритмов подобного рода предположил немецкий врач и физиолог Ю. Ашофф. Он назвал эти ритмы «зейтгеберы» [J. Aschoff, 1992; Л.Г.Хетагурова и др., 2013]. Учитывая довольно существенные особенности структуры данных ритмов, нельзя утверждать о том, что такие они являются в строгом смысле слова циркадианными.

Выделяют три уровня внутренней регуляции биоритмов. К их числу

относят эпифиз, супраоптическую часть (супрахиазматические ядра)

гипоталамуса, клеточные и субклеточные мембраны. Информация об

интенсивности светового воздействия, о наступлении темноты передаётся

через клетки ганглиев сетчатки, далее по ретиногипоталамическому тракту в

супрахиазматические ядра гипоталамуса и затем - в верхний шейный

ганглий и в эпифиз [S. Hood et al., 2018; С. Sarah et al., 2015; C. Saini et al.,

2015]. Благодаря достижениям генетики на сегодняшний день считается

доказанным, что каждая клетка организма способна генерировать свои

собственные биологические ритмы [M.J. Rosbash et al., 1985; C. Hall, 2005].

Циркадианный механизм молекулярных «биологических часов» обладает

авторегуляторным транскрипционно-трансляционным механизмом, который

задает цикл каждые 24 часа. Основными генами, регулирующими ход

циркадианных ритмов, являются Clock, Bmal1, Period (Per1, Per2, Per3) и

Cryptochrome (Cry1, Cry2). Суточный цикл определяется белками BMAL1 и

CLOCK, которые связываются с регуляторным участком ДНК (Ebox) и

активируют гены Per и Cry (Cryptochrome). В течение дня эти белки

накапливаются в цитоплазме клеток, а к ночи инактивируют белки BMAL1 и

CLOCK и блокируют гены PER и CRY. Далее происходит разрушение PER

и CRY, молекулы BMAL1 и CLOCK высвобождаются, так начинается

следующий суточный цикл в клетке [J.S. Menet et al., 2014; A. Rahman et al.,

16

2018; K.G. Baron et al., 2014; W. Huang et al., 2011; H. Nonaka et al., 2001; V. Leibetseder et al., 2009]. Надежные самоподдерживающиеся колебания являются основной характеристикой циркадных ритмов. Это было показано на примере ритмов двигательной активности дрозофилы, которые сохраняются в постоянной темноте, то есть в условиях «свободно текущего ритма». Несмотря на значительный прогресс в понимании биохимической и клеточной основы циркадных ритмов, механизмы, лежащие в основе различий между затухающими и самоподдерживающимися колебаниями, остаются в значительной степени неизвестными [Y. Peng et al., 2003]. Существует представление о периферических биоритмах, которые связаны с высшими уровнями регуляции и координируются через нейронные пути, нейропептиды и гормоны [J. Bass, 2012; G.A. Bubenik, 2008; E.L. Zelinski et al., 2014; D.J. Durgan et al., 2005]. Так, было установлено, что внутренние органы (сердце, желудок, печень и поджелудочная железа и др.) также способны самостоятельно генерировать свои собственные циркадные ритмы [C. Dibner et al., 2010; T.Wu et al., 2012].

Особое внимание в связи с исследованиями биологических ритмов уделяется изучению функций эпифизарного мелатонина. Секреция мелатонина осуществляется в результате изменений светового воздействия, регулируется в естественных условиях сменой дня и ночи [Y. Touitou et al., 2016; F.Nduhirabandi et al., 2018; N. Buscemi, 2006; J.S. Carpenter et al., 2017]. 70 % суточного эпифизарного гормона выделяется в полной темноте. Мелатонин является мощным антиоксидантом. Он также обладает противовоспалительным эффектом. Наконец, мелатонин является важным адаптогеном, обеспечивая синхронизацию различных биологических процессов организма в зависимости от времени года и интенсивности светового воздействия днем и ночью, обладает метеопротективными свойствами [Р.М. Заславская, 1991; Д.И. Бурчаков, 2015; J.Baker et al., 2018]. Известно, что функция пинеалоцитов подчиняется циркадианным ритмам: в дневное время происходит синтез серотонина, а в ночное -

мелатонина. Нейромедиатор серотонин образуется из аминокислоты триптофана, а под воздействием фермента арилалкиламид-N-ацетилтрансфераза (AANAT) превращается в мелатонин. При определении уровня серотонина в сыворотке крови с помощью иммуноферментного анализа в условиях десинхроноза обнаружено, что длительное отсутствие света приводит к снижению уровня серотонина в сыворотке крови крыс в зимний период и к увеличению его концентрации весной [A.A. Gostyukhina et al., 2016]. Синтез мелатонина снижается при удлинении светового воздействия в течение суток. Мелатонин выводится с мочой в виде метаболита 6-сульфатгидроксимелатонина (6-СОМТ), определение которого позволяет исследовать уровень его продукции эпифизом [С.И. Рапопорт и др., 2007; A.M. Perez-Caraballo et al., 2018].

Процесс формирования биоритмов у живых организмов эволюционно

связан с необходимостью адаптироваться к внешним факторам.

Рассогласование биоритмов организма в результате воздействия экзогенных

или эндогенных раздражителей называют десинхронозом. Последний

характеризуется изменением функционирования дыхательной,

пищеварительной, нервной, сердечно-сосудистой систем, иммунными,

эндокринными, вегетативными нарушениями и т.д. [Р.М. Заславская, 1991;

Ф.И. Комаров и др., 2000; Т.К. Бреус и др., 2002; Л.И. Гапон и др., 2011;

С.М. Чибисов и др., 2014; P.J. He et al., 2007]. Десинхроноз - это

патологический процесс, который развивается под действием экзогенных

факторов и проявляется в виде рассогласования биологических ритмов

организма [Чибисов С.М. и др., 2014]. Выделяют два вида десинхроноза:

внутренний (эндогенный) и внешний (экзогенный). По времени развития

десинхроноз подразделяют на острый и хронический, а по особенностям

течения - на явный и скрытый. Явный десинхроноз проявляется в виде

соматических и психических нарушений, скрытый протекает практически

бессимптомно [Ф.И. Комаров, 2000; Т.К. Бреус и др., 2002]. Эндогенный тип

десинхроноза развивается на фоне заболеваний, обусловленных поражением

18

ЦНС. Экзогенный тип характеризуется нарушением согласованности эндогенных ритмов с внешними факторами [Ф.И. Комаров, 1989; A. Reinberg et al., 2008]. Одним из наиболее изученных и распространенных типов десинхроноза является нарушение цикла «сон-бодрствование» по отношению к ночному времени [G.Yetish et al., 2015; И.Н.Пигарев и др., 2012]. В настоящее время в силу высокой актуальности проблемы продолжаются исследования в области рассогласования биологических ритмов, которые включают в себя изменение эндогенных центральных и периферических ритмов, а также экзогенных, а именно соотношение ритма «сон-бодрствование» и цикла «свет-темнота» [М.В. Дементьев и др., 2015; K.G. Baron et al., 2014; A.E. Reinberg et al., 2017]. В частности, в экспериментах на крысах с генетически обусловленной артериальной гипертензией установлено, что развитие гипертрофии миокарда сопровождается десинхронозом периферических ритмов, что связано с нарушением экспрессии циркадианных генов [А.В.Пасечник и др., 2003; В.А.Журавлев, 2009].

Время начала секреции мелатонина в темноте и минимальная температура тела часто используются в качестве маркеров циркадного ритма. Время данных маркеров по отношению к ритму «сон-бодрствование» обычно называют фазовым углом, а также его используют для восстановления циркадианного ритма [S. Benloucif et al., 2008]. Отмечается, что люди с вечерним хронотипом имеют более короткий фазовый угол между циркадианными маркерами и сном, что указывает на то, что они спят и просыпаются раньше, согласно собственному циркадианному ритму [V. Mongrain et al., 2006; ]. Бессонница, затруднение пробуждения по утрам, вызванные смещением суточного ритма, имеют широкий спектр физиологических и психологических последствий. К ним относятся изменения в структуре питания, метаболизма, развитие депрессий [P. Courtet et al., 2012]. По этиологии экзогенные десинхронозы подразделяются на фотодесинхронозы, бародесинронозы, термодесинхронозы,

19

гелиодесинхронозы, десинхронозы перемещения и социальные. Согласно классификации академика Ф.И. Комарова, по механизмам развития выделяют следующие виды десинхронозов: трансмеридианальный десинхроноз центрального генеза, возрастной десинхроноз комплексного генеза, индуцированный десинхроноз, патологический десинхроноз периферического генеза [Ф.И. Комаров и др., 1989, 2000]. Степень десинхроноза позволяет спрогнозировать риск развития заболевания, а также оценить скорость развития патологического процесса. На сегодняшний день доказано, что одним из главных факторов риска в развитии ряда заболеваний сердечно-сосудистой и других систем организма является десинхроноз [Р.М. Заславская, 2012; С.Д. Беляев, 2004; A.E. Reinberg et al., 2007; В.Н. Бурдин, 2008; Е.А. Ханина, 2012]. Возможной причиной нарушения ритмической организации колебательных процессов является усиление ультрадианных ритмов, возникающее в результате потери связи с так называемыми «периферическими часами», а также выраженных изменений нейрогуморальной регуляции [F. Portaluppi et al., 1996]. Согласно другой точке зрения, ультрадианная периодичность представляет собой математический компонент, формирующий синусоидальную конфигурацию циркадианного ритма [M. Millar-Craig et al., 1978]. Вместе с тем, в ряде более поздних исследований высказывается мнение о том, что ультрадианные ритмы всё же самостоятельный характер [H. Kawamura et al., 2003].

Циркадианные биоритмы играют важную роль в патогенезе различных

видов сердечно-сосудистой патологии, что важно принимать во внимание

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Медведева Евгения Викторовна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Марачев А.Г., Милованов А.П. Патология человека на Севере / - М.: Медицина, 1985. - 416 с.

2. Агаджанян Н.А. Адаптационная и этническая физиология: продолжительность жизни и здоровья человека // М.: РУДН, 2009. 34 с.

3. Агаджанян Н.А., Саламатина Л.В., Буганов А.А. Органные поражения и хронобиологическая структура суточного ритма артериального давления обследованных на крайнем севере // Вестник РУДН. Серия Медицина. - 2003. - № 2. - С. 23-29.

4. Алякринский Б.С. Закон циркадианности и проблемы десинхроноза // Проблемы хронобиологии, хронофармакологии и хрономедицины: Тез. докл. конф. Хронобиология и хрономедицина. - 1985. - Т. 1. - С. 6-7.

5. Арушанян Э.Б. Современные представления о происхождении циркадианных колебаний деятельности сердечно-сосудистой системы в норме и при патологии // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 4. - С. 11-17.

6. Афлитонов М.А., Парцерняк С.А., Мироненко А.Н. Метаболизм мелатонина при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии с тревожно-депрессивными расстройствами у мужчин молодого и среднего возраста // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2015. - Т.7. - № 3. -С.60-65.

7. Ахметзянова Э.Х., Алтынбаева Г.Р., Бакиров А.Б. Суточное мониторирование артериального давления при хронической болезни почек // Российский кардиологический журнал. - 2008. - Т. 69. - № 1. -С. 86-92.

8. Беляев С.Д. Временная организация гемодинамики здоровых лиц и больных гипертонической болезнью. Оптимизация лечения методами

хрономедицины: дисс. д-ра мед. наук. - Кемерово, 2004. - 232 с.

126

9. Благонравов М.Л., Фролов В.А., Азова М.М., Горячев В.А. Характеристика циркадианного профиля артериального давления при длительном развитии гипертензии у крыс линии SHR // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т. 155. - № 5. - С. 559-561.

10.Благонравов М.Л., Медведева Е.В., Брык А.А., Горячев В.А., Азова М.М., Величко Э.В. Особенности экскреции электролитов на ранних стадиях развития артериальной гипертензии у крыс линии БИЯ // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2017. - Т. 164. - № 7. - С. 21-24.

11.Благонравов М.Л., Медведева Е.В., Брык А.А., Горячев В.А., Рабинович А.Э., Летошнева А.С., Демуров Е.А. Суточный профиль артериального давления, сердечного ритма, экскреции электролитов и двигательной активности в условиях «свободно текущего ритма» у крыс линий '^81аг-Куо1:о и БИЯ // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2018. - Том 166. - № 8. - С. 146-151.

12.Бреус Т.К., Чибисов С.М., Баевский Р.Н., Шебзухов К.В. Хроноструктура ритмов сердца и факторы внешней среды: монография / М.: Изд-во РУДН, 2002. - 232 с.

13. Бурдин В.Н. Десинхроноз в нозологии эссенциальной гипертонии //

B.Н. Бурдин // Современ. пробл. науки и образования. - 2008. - № 6. -

C. 125-128.

14. Бурчаков Д.И. Суточный ритм секреции и метаболические эффекты мелатонина // Ожирение и метаболизм. - 2015. - Т.12. - № 1. - С. 46-51

15.Гапон Л.И., Шуркевич Н.П., Губин Д.Г., Ветошкин А.С., Белозерова Н.В., Пошинов Ф.А. Хронобиологическая характеристика ритмов артериального давления у больных артериальной гипертонией: десинхроноз как фактор формирования болезней в условиях вахты на Крайнем Севере // Медицинский альманах. - 2011. - № 3. - С. 54-60.

16.Горячев В.А. Функциональная характеристика хроноструктуры сердечно-сосудистой системы в динамике генетически обусловленной артериальной гипертензии: автореферат... дисс. канд. мед. наук. -Москва, 2015.

17.Горячев В.А., Благонравов М.Л., Азова М.М., Величко Э.В., Трухина Е.Н., Фролов В.А. Особенности околосуточного профиля частоты сердечных сокращений в динамике генетически обусловленной артериальной гипертензии // Вестник РУДН. Серия Медицина. - 2014 . - № 2. - С. 12-17.

18. Горячев В.А., Благонравов М.Л., Азова М.М., Фролов В.А. Циркадианный ритм частоты сердечных сокращений при длительном прогрессировании первичной артериальной гипертензии в эксперименте // Мат. научно-практической конференции «Интеграция науки и практики: итоги, достижения и перспективы», посвященной 50-летию Тюменской государственной медицинской академии, г. Тюмень, 5 июня 2013 г. - Тюмень: ООО «Печатник», 2013 - С. 57.

19.Дементьев М.В., Чибисов С.М., Халаби Гази, Агарвал Р.К., Ходорович Н.А., Харлицкая Е.В.. Десинхроноз сердечно-сосудистой системы у машинистов локомотивных бригад // Здоровье и образование в XXI веке. - 2015. - С. 20-25.

20.Джаналиев Б.Р., Варшавский В.А., Лауринавичюс А.А. Первичные гломерулопатии: частота, динамика и клинические проявления морфологических вариантов // Архив патологии. - 2002. - № 2. С. 3235.

21.Ердакова Т.К., Саламатина Л.В., Буганов А.А. Структурно-функциональные изменения сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией на Крайнем Севере // Российский медико -биологический вестник. - 2009. - № 2. - С. 89-93.

22.Журавлев Д.А. Модели артериальной гипертензии. Спонтанно-гипертензивные крысы // Кунсткамера. Артериальная гипертензия. -2009. - Том 15. - № 6. - С. 721-722. 23.3амощина Т.А., Иванова Е.В. Особенности суточной динамики содержания натрия, калия, кальция и лития в крови, мозге и моче крыс в зависимости от сезона года и режима освещения. Вестник Оренбургского государственного университета. - 2006. - № 12. - С. 104-106.

24.Заславская Р.М. Хронодиагностика и хронотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы / Р.М. Заславская. - М., Медицина, 1991.

- 319 с.

25.Заславская Р.М., Васькова Л.Б., Болсуновская Ю.Р. Хронофармакология и хрономедицина как новый методологический подход к оптимизации лечения // Пространство и время. - 2012. - № 1.

- С. 195-198.

26.Каменцев Я.С., Комарова Н.В. Основы метода капиллярного электрофореза. Аппаратурное оформление и области применения // Научно-производственная фирма аналитического приборостроения «Люмэкс». - 2001. - С. 1-11.

27.Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев В.С. Особенности утреннего подъема артериального давления у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма // Кардиология. - 1999. -№ 6. - С. 23-26.

28. Комаров Ф.И., Брюховецкий А.Г., Лисовский В.А. Биоритмические аспекты гипертонической болезни // Военно-медицинский журнал. -1989. - № 9. - С. 24-29.

29.Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиология и хрономедицина // М.: Триада-Х, 2000. - 488 с.

30.Кондратьева Н.И. Артериальная гипертензия и гипертрофия левого желудочка у больных с хронической почечной недостаточностью // Нефрология и диализ. - 2005. - Т. 7. - № 3. - С. 333-334.

31.Кочетков Я.А. Депрессия и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система: новые стратегии изучения // Современные проблемы психиатрической эндокринологии: Сб. науч. трудов. М., 2004. - С. 160175.

32. Курбатова И.В., Топчиева Л.В., Немова Н.Н. Циркадные гены и сердечно-сосудистые патологии // Труды КарНЦРАН. - 2014. - № 5. -С. 3-17.

33.Кутырина И.М., Мартынов С.А., Швецов М.Ю., Мирошниченко Н.Г., Голицына Е.П., Варшавский В.А. Артериальная гипертония при хроническом гломерулонефрите: частота выявления и эффективность лечения // Терапевтический архив. - 2004. - Т. 76. - № 9. - С. 10-15.

34.Лобова В.А., Логинов С.И., Ковешников А.А. Оценка депрессивного синдрома в прогностической оценке соматических заболеваний на Севере // Вестник угроведения. - 2014. - Т.16. - № 1. - С. 113-120.

35.Николаев Ю.А., Дарянина С.А., Пальцев А.И., Кейль В.Р., Кузнецова И.Ю., Митрофанов И.М. Эпидемиология, патогенез, профилактика и лечение артериальной гипертензии у пришлого населения на Севере // Изд-во СО РАМН, 2005 г. - 200 с.

36.Николаев Ю.А., Митрофанов И.М., Поляков В.Я., Долгова Н.А. Особенности встречаемости артериальной гипертензии, сочетанной с заболеваниями желчевыводящих путей, желчного пузыря, в Азиатской части Российской Федерации // Бюллетень СО РАМН. - 2013. - Т. 33. -№ 6. - С. 130-133.

37.Оганов Р.Г., Ольбинская Л.И., Смулевич А.Б. Депрессия и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике // Результаты программы КОМПАС. Кардиология. - 2004. - Т. 1. - С. 4855.

38.Пасечник А.В., Фролов В.А., Гвоздь Н.Г., Кузовников А.Е. Анализ развития гипертрофии миокарда в условиях метаболических нарушений // Вестник РУДН. - 2003. - № 2. - С.19-22.

39.Пигарев И.Н. Висцеральная теория сна. // Журнал высшей нервной деятельности им И.В. Павлова. - 2012. - Т. 63. - № 1. - С. 86-104.

40.Пишак В.П., Кривчанская М.И., Пишак О.В., Грицюк М.И., Громык О.А. Мелатонин и ритм функций почек // The Journal of Scientific Srticles "Health & education millennium". - 2013. - Том. 15. - С. 1-4.

41.Поборский А.Н., Коваленко Л.В., Сафонов А.В. Вегетативная регуляция и умственная работоспособность у детей в процессе обучения в неблагоприятных климатических условиях Среднего Приобья // Физиология человека. - 2000. - Т. 26. - № 5. - С.128-136.

42.Рапопорт С.И. Теоретические и прикладные проблемы хронобиологии и хрономедицины в работе проблемной комиссии «Хронобиология и хрономедицина» РАМН // Научн. труды VIII Международн. Конг. «Здоровье и образование в XXI веке. Концепции болезней цивилизации», 14-17 ноября 2007 г. - М. - РУДН., 2007; С. 536-548.

43.Сидоров П.И., Гудков А.Б., Унгуряну Т.Н. Системный мониторинг общественного здоровья // Экология человека. - 2006. - № 6. - С. 3-8.

44.Симоненко В.Б., Соловьёва К.Б., Долбин И.В. Суточное мониторирование артериального давления при диспансерном наблюдении пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска в условиях Крайнего Севера // Клиническая медицина. - 2013. - № 10. -С. 38-43.

45.Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях // М.: МИА, 2003/ - С. 432.

46.Фролов В.А, Чибисов С.М., Халберг Ф. Биологические ритмы, экология и стресс (по материалам международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке. Концепции болезней

цивилизации», РУДН, 2007) // Вестник РУДН. - 2008. - № 4. - С. 4655.

47. Фролов В.А. «Болезни цивилизации» в аспекте учения

B.И.Вернадского о биосфере и ноосфере. // Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. - 2007. - Т.9. - № 3. - С. 322-325.

48.Фролов В.А., Дроздова Г.А, Мустяцу В.Ф. Влияние кальцийблокирующих препаратов на функцию и структуру миокарда интактных животных при артериальной гипертензии // Вестник РУДН. - 2000. - № 3. - С. 12-23.

49.Ханина Е.А. Научное обоснование коррекции десинхроноза у больных с патологией почек и здоровых лиц: автореферат... дисс. канд. мед. наук. - Воронеж, 2012.

50. Хаснулин В.И., Вильгельм В.Д., Воевода М.И. и др. Медико-экологические основы формирования, лечения и профилактики заболеваний у коренного населения Ханты-Мансийского автономного округа: Методическое пособие для врачей. Новосибирск, 2004. - 316 с.

51.Хаснулин В.И., Хаснулина А.В. Устойчивость к психоэмоциональному стрессу на Севере в зависимости от импринтированного типа адаптивного реагирования // Экология человека. - 2013. - № 1. - С. 813.

52.Хетагурова Л.Г., С.И. Рапопорт, Н.К. Ботоева. Этапы становления хронобиологии и хрономедицины в России (исторический очерк) / // Пространство и Время. - 2013. - Т. 2. - № 12. - С. 229-237.

53.Чащин В.П., Гудков А.Б., Попова О.Н., Одланд Ю.О., Ковшов А.А. Характеристика основных факторов риска нарушений здоровья населения, проживающего на территориях активного природопользования в Арктике // Экология человека. - 2014. - № 1. -

C. 3-12.

54.Чибисов С.М. Болезни цивилизации в аспекте учения В.И.Вернадского // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 3. - С.36-41.

132

55.Чибисов С.М., Благонравов М.Л., Фролов В.А. Телеметрическое мониторирование в патофизиологии сердца и хронокардиологии // Учебное пособие. - М.: РУДН, 2008. - С. 156.

56.Чибисов С.М., Дементьев М.В. Особенности десинхроноза при сменном режиме работы и у пациентов с тяжелой соматической патологией // Клиническая медицина. - 2014. - № 8. - С. 36-40.

57.Чибисов С. М., Шебзухов К. В., Шастун С. А. Кластерный анализ хроноструктуры сезонных ритмов показателей сердечно-сосудистой системы // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2001. - № 1. - С. 21-27.

58.Шестакова Г.Н. Социально-демографическая характеристика, состояние сердечно-сосудистой и дыхательной систем у коренных малочисленных народов Севера: автореф.. дис. канд. мед. наук. -Тюмень, 2004. - 23 с.

59.Ahbap E., Sakaci T., Kara E., Sahutoglu T., Koc Y., Basturk T., Sevinc M., Akgol C., Kayalar A.O., Ucar Z.A., Bayraktar F., Unsal A. The relationship between serum albumin levels and 24-h ambulatory blood pressure monitoring recordings in non-diabetic essential hypertensive patients // Clinics Sao Paulo. - 2016. - Vol.71. - N 5. - P. 257-263.

60.Alia-Klein N., Goldstein R.Z., Kriplani A., Logan J., Tomasi D., Williams B., Telang F., Shumay E., Biegon A., Craig I.W., Henn F., Wang G.J., Volkow N.D., Fowler J.S. Brain monoamine oxidase A activity predicts trait aggression // J. Neurosci. - 2008. - Vol. 28. - N 19. - P. 5099-5104.

61.Amemiya M., Loffing J., Loetscher M., Kaissling B., Alpern R.J., Moe O.W. Expression of NHE3 in the apical membrane of rat renal proximal tubule and thick ascending limb // Kidney International. - 1995. - Vol. -48. - N 4. - P. 1206-1215.

62.Anan F., Takahashi N., Ooie T., Yufu K., Saikawa T., Yoshimatsu H. Role of insulin resistance in nondipper essential hypertensive patients // Hypertension Research. - 2003. - Vol. 26. - P. 669-676.

133

63.Arendt J., Middleton B. Human seasonal and circadian studies in Antarctica (Halley, 75°S) // Gen. Comp. Endocrinol. - 2018. - Vol. 1. - N 258. - P. 250-258.

64.Aschoff J., Wever R. Human circadian rhythms: a multioscillatory system // Federation Proceedings. - 1976. - Vol. 35. - N 12. - P. 2326-2332.

65.Aschoff J. Estimates on the duration of sleep and wakefulness made in isolation // Chronobiology International. - 1992. - Vol. 9. - N 1. - P. 1-10.

66.Aschoff J., Daan S. Human time perception in temporal isolation: effects of illumination intensity // Chronobiology International. - 1997. - Vol. 14. - N 6. - P. 585-596.

67.Aschoff J., von Goetz C. Masking of circadian activity rhythms in hamsters by darkness // J Comp Physiol A. - 1988. - Vol. 162. - N4. - P. 559-562.

68.Atkinson G., Davenne D. Relationships between sleep, physical activity and human health // Physiology Behavior. - 2007. - Vol. 90. - N. 2-3. - P. 229-235.

69.Ayala D.E., Hermida R.C., Chayan L., Mojón A., Fontao M.J., Fernández J.R. Circadian pattern of ambulatory blood pressure in untreated hypertensive patients with and without metabolic syndrome // Chronobiology international. - 2009. - Vol. 26. - P. 1189-1205.

70.Baker J., Kimpinski K. Role of melatonin in blood pressure regulation: An adjunct anti-hypertensive agent // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 2018. -Vol. 45. - N 8. - P.755-766.

71.Barger L.K., Wright K.P., Hughes R.J., Czeisler C.A. Daily exercise facilitates phase delays of circadian melatonin rhythm in very dim light // American Journal of Physiology - Regulatory and Integrative Comparative Physiology. - 2004. - Vol. 286. - N 6. - P. 1077-1084

72.Baron K.G., Reid K.J. Circadian Misalignment and Health // Int Rev Psychiatry. - 2014. - Vol. 26. - N 2. - P. 139-154.

73.Bass J. Circadian topology of metabolism // Nature. - 2012. - 491. - Vol. 7424. - P. 348-356.

74. Benloucif S., Burgess H.J., Klerman E.B., Lewy A.J., Middleton B., Murphy P.J., Parry B.L., Revell V.L. Measuring melatonin in humans. // Journal of clinical sleep medicine. - 2008. - Vol. 4. - N 1. - P.66-69.

75.Birkenhager A.M. Causes and consequences of a non-dipping blood pressure profile // The Netherland Journal of Medicine. - 2007. - Vol. 65. -No. 4. - P. 127-131.

76.Bonny O., Firsov D. Circadian regulation of renal function and potential role in hypertension. // Curr. Opin. Nephrol. Hypert. - 2013. - Vol. 22. - P. 439444.

77.Bonny O., Vinciguerra M., Gumz M.L., Mazzoccoli G. Molecular bases of circadian rhythmicity in renal physiology and pathology // Nephrol. Dial. Transplant. - 2013. - Vol. 28. - N 10. - P. 2421-2431.

78.Bubenik G.A. Thirty four years since the discovery of gastrointestinal melatonin // J. Physiol. Pharmacol. - 2008. - Vol. 59. - P. 33-51.

79.Buscemi N. Efficacy and safety of exogenous melatonin for sacondary sleep disorders and sleep disorders accompanying sleep restriction: meta-analysis // Br. Med. J. - 2006. - Vol. 332. - P. 385-393.

80.Bykov K., Schneeweiss S., Donneyong M.M., Dong Y.H., Choudhry N.K., Gagne J.J. Impact of an interaction between clopidogrel and selective serotonin reuptake inhibitors // Am. J. Cardiol. - 2017. - Vol.119. - N 4. -P.651-657.

81.Canal-Corretger M.M., Witte K., Diez-Noguera A., Lemmer B. Effect of short light-dark cycles on young and adult TGR(mREN2)27 rats // Chronobiology International. - 2001. - Vol. 18. - N4. - P. 641-656.

82.Carpenter J.S., Robillard R., Hermens D.F., Naismith S.L., Gordon C., Scott E.M., Hickie I.B. Sleep-wake profiles and circadian rhythms of core temperature and melatonin in young people with affective disorders // J. Psychiatr. Res. - 2017. - Vol. 94. - P.131-138.

83.Chen L.H., Yang G.R. Recent advances in circadian rhythms in cardiovascular system // Frontiers in Pharmacology. - 2015. - Vol. 6. - N 7. - DOI: 10.3389/fphar.2015.00071

84.Cohn C., Webb L., Joseph D. (1970). Diurnal rhythms in urinary electrolyte excretions by the rat: influence of feeding habits // Life Sci. - 1970. - Vol. 9. - P. 803-809.

85. Courtet P., Olie E. Circadian dimension and severity of depression // Eur. Neuropsychopharmacol. - 2012. - Vol. 22. - N 3. - P. 476-481.

86.Cretu, J.B., Culver, J.L., Goffin, K.C., Shah, S., and Ketter, T.A. Sleep, residual mood symptoms, and time to relapse in recovered patients with bipolar disorder. // J. Affect. Disord. 2016. - Vol. 190. - P. 162-166.

87.Dell'Osso L., Carmassi C., Mucci F., Marazziti D. Depression, Serotonin and Tryptophan // Curr. Pharm. Des. - 2016. - Vol. 22. - N 8. - P. 949-954.

88.Dessotte C.A., Silva F.S., Bolela F., Rossi L.A., Dantas R.A. Presence of depressive symptoms in patients with a first episode of acute coronary syndrome // Rev. Lat. Am. Enfermagem. - 2013. - Vol. 21. - N 1. - P. 325331.

89.Dibner C., Schibler U., Albrecht U. The mammalian circadian timing system: organization and coordination of central and peripheral clocks // Annual Review of Physiology. - 2010. -Vol. 72. - P. 517-549.

90.Dinan T.G. Glucocorticoids and the genesis of depressive illness: a psychological model // British Journal of Psychiatry. - 1994. - Vol. 164. -P. 365-371.

91. Durgan D.J., Hotze M.A., Tomlin T.M., Egbejimi O., Graveleau C, Abel E.D., Shaw C.A., Bray M.S., Hardin P.E., Young M.E. The intrinsic circadian clock within the cardiomyocyte // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2005. - Vol. 289. - N 4. - P. 1530-1541.

92.Dyer A.R., Martin G.J., Burton W.N., Levin M., Stamler J. Blood pressure and diurnal variation in sodium, potassium, and water excretion // J. Hum. Hypertens. - 1998. - Vol. 12. - N 6. - P.363-371.

136

93.Emans T.W., Janssen B.J., Joles J.A., Krediet C.T.P. Circadian Rhythm in Kidney Tissue Oxygenation in the Rat // Front. Physiol. - 2017. - Vol. 8. -N 205. doi: 10.3389/fphys.2017.00205.

94.Evans R.G., Ince C., Joles J.A., Smith D.W., May C.N., O'Connor P.M., Gardiner B.S. Haemodynamic influences on kidney oxygenation: clinical implications of integrative physiology // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2013. - Vol. 40. - N 2. - P.106-122.

95.Fabbian F., Smolensky M.H., Tiseo R., Pala M., Manfredini R., Portaluppi F. Dipper and non-dipper blood pressure 24-hour patterns: circadian rhythm-dependent physiologic and pathophysiologic mechanisms // Chronobiology Int. - 2013. - Vol. 30. - N 1-2. - P. 17-30.

96.Fakhoury M. Revisiting the serotonin hypothesis: implications for major depressive disorders // Mol. Neurobiol. - 2016. - Vol. 53. - N 5. - P. 27782786.

97. Figueiredo J.H., Silva N.A., Pereira B.B., Oliveira G.M. Major depression and acute coronary syndrome-related factors // Arq. Bras. Cardiol. - 2017. -Vol. 108. - N 3. - P. 217-227

98.Firsov D., Tokonami N., Bonny O. Role of the renal circadian timing system in maintaining water and electrolytes homeostasis // Mol. Cell Endocrinol. -2012. - Vol. 349. - N 1. - P.51-55

99.Frasure-Smith N., Lesperance F., Talajic M. Depression and 18-month prognosis after myocardial infarction // Circulation. - 1995. - Vol.91. - N 4. - P. 999-1005.

100. Fujii T., Uzu T., Nishimura M., Takeji M., Kuroda S., Nakamura S., Inenaga T., Kimura G. Circadian rhythm of natriuresis is disturbed in nondipper type of essential hypertension // Am. J. Kidney Dis. - 1999. -Vol. 33. - N 1. - P. 29-35.

101. Gostyukhina A.A., Zamoshchina T.A., Zaitsev K.V., Zhukova O.B., Svetlik M.V., Abdulkina N.G., Zaitsev A.A. Seasonal features of serotonin

in blood serum of rats after physical overwork under desynchronosis // Ross. Fiziol. Zh. Im. I. M. Sechenova. - 2016. - Vol. 102. - N 9. - P. 1082-1088.

102. Gregory D. M., Debra J. Skene, Josephine Arendt, Janet E. Cade, Peter J. Grant, and Laura J. Hardie Circadian Rhythm and Sleep Disruption: Causes, Metabolic Consequences, and Countermeasures // Endocr. Rev. -2016. - Vol. 37. - N 6. - P. 584-608.

103. Gubin D.G., Weinert D., Rybina S.V., Danilova L.A., Solovieva S.V., Durov A.M., Prokopiev N.Y., Ushakov P.A. Activity, sleep and ambient light have a different impact on circadian blood pressure, heart rate and body temperature rhythms // Chronobiology International. - 2017. - Vol. 34. - N 5. - P.632-649.

104. Gumz M.L., Rabinowitz L. Role of circadian rhythms in potassium homeostasis // Semin. Nephrol. - 2013. - Vol. 33. - N 3. - P. 229-236.

105. Gupta A., Sharma P.K., Garg V.K., Singh A.K., Mondal S.C. Role of serotonin in seasonal affective disorder // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. -2013. - Vol. 17. - N 1. - P. 49-55.

106. Halberg F. Chronobiology // Ann. Rev. Physiol. - 1969. - P. 675-725.

107. Halberg F., Scheving L.E., Lucas E., Cornelissen G., Sothern R.B., Halberg E., Straub K.D. Chronobiology of human blood pressure in the light of static (room-restricted) automatic monitoring // Chronobiologia. - 1984. -N 11. - P. 217-247.

108. Hall J.C. Systems approaches to biological rhythms in Drosophila // Methods in enzymology. - 2005. - Vol.3 93. - P. 61-185.

109. Hariharan S., Southworth M.R., Madabushi R. Clopidogrel, CYP2C19 and proton pump inhibitors: what we know and what it means // J. Clin. Pharmacol. - 2014. - Vol. 54. - N 8. - P. 884-888.

110. Hastings M.H., Duffield G.E., Smith E.J., Maywood E.S., Ebling F.J. Entrainment of the circadian system of mammals by nonphotic cues // Chronobiological Int. - 1998. - Vol. 15. - P. 425-445.

111. He P.J., Hirata M., Yamauchi N., Hashimoto S., Hattori M.A. The disruption of circadian clockwork in differentiating cells from rat reproductive tissues as identified by in vitro real-time monitoring system // The Journal of endocrinology. - 2007. - Vol. 193. - N 3. - P. 413-420.

112. Head G.A. Ambulatory blood pressure monitoring is ready to replace clinic blood pressure in the diagnosis of hypertension. Pro Side of the Argument / Geoffrey A. Head // Hypertension. - 2014. - Vol. 64. - P. 11751181.

113. Hene R.J., Koomans H.A., Boer P., Roos J.C., Dorhout Mees E.J. Relation between plasma aldosterone concentration and renal handling of sodium and potassium, in particular in patients with chronic renal failure // Nephron. - 1984. - Vol. 37. - N 2. - P. 94-99.

114. Hermida R.C., Ayala D.E., Fernández J.R., Mojón A, Smolensky M.H. Hypertension: New perspective on its definition and clinical management by bedtime therapy substantially reduces cardiovascular disease risk // European journal of clinical investigation. - 2018. - Vol. 48. -N.5. e12909. doi: 10.1111/eci.12909.

115. Hickie I.B., Naismith Sh.L., Robillard R., Scott E.M., Hermens D.F. Manipulating the sleep-wake cycle and circadian rhythms to improve clinical management of major depression // BMC Med. - 2013. - Vol. 11. -N 79. doi: 10.1186/1741-7015-11-79

116. Hood S., Amir Sh. Biological Clocks and Rhythms of Anger and Aggression // Front Behav Neurosci. - 2018. - Vol. 12. - N.4. doi: 10.3389/fnbeh.2018.00004. eCollection 2018.

117. Huang W., Ramsey K. M., Marcheva B., Bass J. Circadian rhythms, sleep, and metabolism // J. Clin. Invest. - 2011. - Vol.121. - N 6. - P. 21332141.

118. Jeyaraj D., Haldar S.M., Wan X.P., McCauley M.D., Ripperger J.A., Hu K., et al. Circadian rhythms govern cardiac repolarization and arrhythmogenesis // Nature. - 2012. - Vol. 483. - N 7387. - P. 96-99.

139

119. Karlsson B., Knutsson A., Lindahl B. Is there an association between shift work and having a metabolic syndrome? Results from a population based study of 27 485 people // Occupational and Environmental Medicine. -2001. - Vol.58. - N 11. - P. 747-752.

120. Kawamura H., Ozawa Y., Jumabay M., Mitsubayashi H., Izumi Y., Mahmut M., Ming M.Y., Aisa M., Cheng Z.H., Wang S.Z. Time-series analysis of systolic blood pressure variation in thirty-three Uygur centenarians in China // Hypertens. Res. - 2003. - Vol. 26. - N 8. - P. 597601.

121. Kimura G., Dohi Y., Fukuda M. Salt sensitivity and circadian rhythm of blood pressure: the keys to connect CKD with cardiovascular events // Hypertens. Res. - 2010. - Vol. 33. - N 6. - P. 515-520.

122. Koch B.C., Nagtegaal J.E., Kerkhof G.A., ter Wee P.M. Circadian sleep-wake rhythm disturbances in end-stage renal disease // Nat Rev Nephrol. - 2009. - Vol. 5. - N 7. - P. 407-416.

123. Koeners M.P., Ow C.P., Russell D.M., Evans R.G., Malpas S.C. (2016). Prolonged and continuous measurement of kidney oxygenation in conscious rats // Methods Mol. Biol. 1397, 93-111. 10.1007/978-1-4939-3353-2_9

124. Kripke D.F., Elliott J.A., Youngstedt S.D., Rex K.M. Circadian phase response curves to light in older and young women and men // Journal of Circadian rhytms. - 2007. - Vol. 5. - P. 4

125. Kristen Solocinski and Michelle L. Gumz. The Circadian Clock in the Regulation of Renal Rhythms // J. Biol. Rhythms. - 2015. - Vol. 30. - N 6. - P. 470-486.

126. Laredo S.A., Villalon Landeros R., Dooley J.C., Steinman M.Q., Orr V., Silva A.L., Crean K.K., Robles C.F, Trainor B.C. Nongenomic effects of estradiol on aggression under short day photoperiods // Horm. Behav. -2013. - Vol. 64. - N 3. - P. 557-565.

127. Leboyer M., Kupfer D.J. Bipolar disorder: new perspectives in health care and prevention // J. Clin. Psych. - 2010. - Vol. 71. - N 12. - P. 16891695.

128. Leibetseder V., Humpeler S., Svoboda M., Schmid D., Thaihammer T., Zuckermann A., Marktl W., Ekmekcioglu C. Clock genes display rhythmic expression in human hearts // Chronobiol. Int. - 2009. - Vol. 26. -N 4. - P.621-636

129. Leliavski A., Dumbell R., Ott V., Oster H. Adrenal clocks and the role of adrenal hormones in the regulation of circadian physiology // J. Biol Rhythms. - 2015. - Vol. 30. - N 1. - P. 20-34

130. Lemmer B., Rueff T., Reiter S., Huser L., Hauptfleisch S., Witte K. Influence of circadian time and age on glomerular angiotensin II receptors in normotensive Sprague-Dawley and transgenic hypertensive TGR(mREN2)27 rats // Chronobiol. Int. - 2001. - Vol.18. - N3. - P. 447459.

131. Lemmer B. Signal Transduction and Chronopharmacology of Regulation of Circadian Cardiovascular Rhythms in Animal Models of Human Hypertension // Heart Failure Clinics. - 2017. - Vol. 13. - N 4. - P. 739-757.

132. Lewy A.J., Rough J.N., Songer J.B., Neelam Mishra, Krista Yuhas, Emens J.S. The phase shift hypothesis for the circadian component of winter depression // Dialogues in Clinical Neuroscience. - 2007. - Vol. 9. - N 3. -P. 291-300.

133. Madsen M.T., Anders Isbrand, Ulla Overgaard Andersen, Lars Juel Andersen, Mustafa Taskiran, Erik Simonsen, Ismail Gögenur The effect of Melatonin on Depressive symptoms, Anxiety, Circadian and Sleep disturbances in patients after acute coronary syndrome (MEDACIS): study protocol for a randomized controlled trial Trials. 2017; 18: 81. Published online 2017 Feb 23. doi: 10.1186/s13063-017-1806-x PMCID: PMC5322602

134. Martino T.A., Young M.E. Influence of the cardiomyocyte circadian clock on cardiac physiology and pathophysiology // Journal of Biological Rhythms. - 2015. - Vol. 30. - N 3. - P. 183-205.

135. Mendlewicz J. Sleep disturbances: core symptoms of major depressive disorder rather than associated or comorbid disorders // World J Biol Psychiat. - 2009. - Vol.10. - N 4. - P. 269-275.

136. Menet J.S., Pescatore S., Rosbash M. CLOCK:BMAL1 is a pioneerlike transcription factor // 2014. - Vol. 28. - N 1. - P. 8-13.

137. Meszaros K., Pruess L., Szabo A.J., Gondan M., Ritz E., Schaefer F. Development of the circadian clockwork in the kidney // Kidney Int. - 2014. - Vol. 86. - N 5. - P. 915-922.

138. Miczek K.A., de Almeida R.M., Kravitz E.A., Rissman E.F., de Boer S.F., Raine A. Neurobiology of escalated aggression and violence // J Neurosci. - 2007. - Vol. 27. - N 44. - P.11803-11806.

139. Millar-Craig M.W., Bishop C.N., Raftery E.B. Circadian variation of blood-pressure // Lancet. - 1978. - Vol. 1. - N 8068. - P.795-797.

140. Mongrain V., Carrier J., Dumont M. Circadian and homeostatic sleep regulation in morningness-eveningness // Journal of Sleep Research. - 2006. -Vol. 15. - N 2. - P. 162-166.

141. Monteleone P., Maj M., Fuschino A., Kemali D. Physical stress in the middle of the dark phase does not affect light-depressed plasma melatonin levels in humans // Neuroendocrinology. - 1992. - Vol. 55. - N 4. - P. 367371.

142. Morris C.J., Purvis T.E., Hu K. and Scheer F. Circadian misalignment increases cardiovascular disease risk factors in humans // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2016. -Vol. 113. - N 10. E1402-E11. DOI: 10.1073/pnas.1516953113

143. Nduhirabandi F., Maarman G.J. Melatonin in Heart Failure: A Promising Therapeutic Strategy? // Molecules. - 2018. - Vol.23. - N 7. E1819. doi: 10.3390/molecules23071819.

142

144. Nikolaeva S., Pradervand S., Centeno G., Zavadova V., Tokonami N., Maillard M., Bonny O., Firsov D. The circadian clock modulates renal sodium handling // J. Am. Soc. Nephrol. - 2012. - Vol. 23. - N 6. - P. 10191026.

145. Nonaka H., Emoto N., Ikeda K., Fukuya H., Rohman M.S., Raharjo S.B., Yagita K., Okamura H., Yokoyama M. Angiotensin II induces circadian gene expression of clock genes in cultured vascular smooth muscle cells // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - N 15. - P. 1746-1748.

146. Ohashi Y., Otani T., Tai R., Okada T., Tanaka K., Tanaka Y., Sakai K., Aikawa A. Kidney Associations of proteinuria, fluid volume imbalance, and body mass index with circadian ambulatory blood pressure in chronic kidney disease patients // Blood Press Res. - 2012. - Vol. 36. - N 1. - P. 231-241.

147. Ohnishi N., Tahara Y., Kuriki D., Haraguchi A., Shibata S. Warm water bath stimulates phase-shifts of the peripheral circadian clocks in PER 2: LUCIFERASE mouse // PLoS One. - 2014. - Vol. 9. - N 6. -doi:10.1371/journal.pone.0100272.

148. Ono H., Hoshino Y., Yasuo S., Watanabe M., Nakane Y., Murai A, Ebihara S, Korf HW, Yoshimura T. Involvement of thyrotropin in photoperiodic signal transduction in mice // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. -2008. - Vol. 105. - N 47. - P. 18238-18242.

149. Paulis L. Blood pressure modulation and cardiovascular protection by melatonin: potential mechanisms behind / L. Paulis, F. Simko // Physiol. Res. - 2007. - Vol. 56. - P. 671-684.

150. Peng Y., Stoleru D., Levine JD, Hall JC, Rosbash M. Drosophila free-running rhythms require intercellular communication // PLoS biology. -2003. - Vol.1. - N 1. DOI: 10.1371/journal.pbio.0000013

151. Perez-Caraballo A.M., Ma Y., Ockene J.K., Reeves K.W.,

Balasubramanian R., Stanczyk F.Z., Allison M.A., Chen C., Wang L.,

Manson J.E., Sturgeon S.R. Association of urinary levels of 6143

sulfatoxymelatonin (aMT6s) with prevalent and incident hypertension // Chronobiol Int. - 2018. - Vol. 35. - N8. - P. 1115-1121.

152. Pons M., Cambar J., Waterhouse J.M. Renal hemodynamic mechanisms and blood pressure rhythms // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1996. -Vol. 783. - P. 95-112.

153. Pons M., Schnecko A., Witte K., Lemmer B., Waterhouse J.M., Cambar J. Circadian rhythms in renal function in hypertensive TGR(mRen-2)27 rats and their normotensive controls // The American journal of physiology. - 1996. - Vol. 271. - N 4. - P.1002-1008.

154. Portaluppi F., Vergnani L., Manfredini R., Fersini C. Endocrine mechanisms of blood pressure rhythms // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1996. -Vol. 783. - P. 113-131.

155. Raes A., Dehoorne J., Hoebeke P., Van Laecke E., Donckerwolcke R., Vande Walle J. Abnormal circadian rhythm of diuresis or nocturnal polyuria in a subgroup of children with enuresis and hypercalciuria is related to increased sodium retention during daytime // J. Urol. - 2006. - Vol. 176. -N 3. - P. 1147-1151.

156. Rahman Asadur, Arif Ul Hasan, Akira Nishiyama, and Hiroyuki Kobori. Altered Circadian Timing System-Mediated Non-Dipping Pattern of Blood Pressure and Associated Cardiovascular Disorders in Metabolic and Kidney Diseases // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. -Vol. 19. - N 2. - doi: 10.3390/ijms19020400.

157. Raic M. Depression and Heart Diseases: Leading Health Problems // Psychiatr Danub. - 2017. - Vol. 4. - P.770-777.

158. Reinberg A., Ashkenazi I. Concepts in human biological rhythms // Dialogues in clinical neuroscience. - 2003. - Vol.5. - N4. - P.327 - 342.

159. Reinberg A., Ashkenazi I. Internal desynchronization of circadian rhythms and tolerance to shift work // Chronobiology International. - 2008. - Vol. 25. - N. 4. - P. 625-643.

160. Reinberg A., Smolensky M.H., Riedel M., Touitou Y., Le Floc'h N., Clarisse R., Marlot M., Berrez S., Pelisse D., Mauvieux B. Chronobiologic perspectives of black time--Accident risk is greatest at night: An opinion paper // Chronobiology international. - 2015. - Vol. 32. - N.7. - P. 10051018.

161. Reinberg A.E., Ashkenazi I., Smolensky M.H. Euchronism, allochronism, and dyschronism: is internal desynchronization of human circadian rhythms a sign of illness? // Chronobiology international. - 2007. -Vol. 24. - N. 4. - P.553-588.

162. Reinberg A.E., Dejardin L, Smolensky M.H., Touitou Y. Seven-day human biological rhythms: An expedition in search of their origin, synchronization, functional advantage, adaptive value and clinical relevance // Chronobiology international. - 2017. - Vol. 34. - N. 2. - P. 162-191.

163. Reinberg A.E., Smolensky M.H., Riedel M., Riedel C., Brousse E., Touitou Y. Do night and around-the-clock firefighters' shift schedules induce deviation in tau from 24 hours of systolic and diastolic blood pressure circadian rhythms? // Chronobiology international. - 2017. - Vol. 34. - N 8. - P.1158-1174.

164. Rendon N.M., Rudolph L.M., Sengelaub D.R., Demas G.E. The agonistic adrenal: melatonin elicits female aggression via regulation of adrenal androgens // Proc. Biol. Sci. - 2015. - Vol. 282. - N 1819. - doi: 10.1098/rspb.2015.2080.

165. Richards J and Gumz ML. Advances in understanding the peripheral circadian clocks // Faseb. Journal. - 2012. - Vol. 26. - N 9. - P. 3602-3613.

166. Rosbash M, Hall JC. Biological clocks in Drosophila: finding the molecules that make them tick // Cell. - 1985. - Vol. 43. - N1. - P.3-4.

167. Rudic RD, Fulton DJ. Pressed for time: the circadian clock and hypertension // Appl. Physiol. - 2009. - Vol.107. - P. 1328-1338.

168. Saini C., Brown S.A., Dibner C. Human Peripheral Clocks: Applications for Studying Circadian Phenotypes in Physiology and Pathophysiology // Frontiers in Neurology. - 2015. - Vol.6. - P.95

169. Sarah C. McLoughlin, Philip Haines, and Garret A. Clocks and cardiovascular function // Methods Enzymol. - 2015. - Vol.552. - P. 211228.

170. Sato M., Matsuo T., Atmore H., Akashi M. Possible contribution of chronobiology to cardiovascular health // Front. Physiol. - 2014. - Vol.4. -P. 409-421.

171. Sato T., Matsumoto T., Kawano H., Watanabe T., Uematsu Y., Sekine K. Brain masculinization requires androgen receptor function // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2014. - Vol.101. - P.1673-1678.

172. Schultheis P.J., Clarke L.L., Meneton P., Miller M.L., Soleimani M., Gawenis L.R., Riddle T.M., Duffy J.J., Doestscman T., Wang T. Renal and intestinal absorptive defects in mice lacking the NHE3 Na+/H+ exchanger // Nat Genet. - 1998. - Vol. 19. - N 3. - P.282-285.

173. Shanmugam V., Wafi A., Al-Taweel N. and Busselberg D. Disruption of circadian rhythm increases the risk of cancer, metabolic syndrome and cardiovascular disease // Journal of Local and Global Health Science. - DOI: 10.5339/jlghs.2013.3

174. Shiga T., Fujimura A., Ebihara A. Administration time dependent change in the effect of spironolactone in rats // Jpn. J. Pharmacol. - 1994. -Vol. 65. - N 3. - P. 179-181.

175. Schmitt C.P., Homme M., Schaefer F. Structural organization and biological relevance of oscillatory parathyroid hormone secretion // Pediatr. Nephrol. - 2005. - Vol. 20. - N 3. - P. 346-351.

176. Smolensky M.H., Hermida R.C., Reinberg A., Sackett-Lundeen L., Portaluppi F. Circadian disruption: New clinical perspective of disease pathology and basis for chronotherapeutic intervention // Chronobiology International. - 2016. - Vol.33. - N.8. - P.1101-1119.

146

177. Snezhitskii V.A., Pelesa E.S. The speed of morning rise of heart rate as an indicator of circadian rhythm disorders in patients with arterial hypertension // Clinical Medicine. - 2009. - Vol. 87. - N 4. - P. 28-31.

178. Solocinski K., Gumz M.L. The Circadian Clock in the Regulation of Renal Rhythms // J. Biol. Rhythms. - 2015. - Vol.30. - N 6. - P. 470-486.

179. Song Y., Chan C.W.Y., Brown G.M. et al. Studies of the renal action of melatonin: evidence that the effects are mediated by 37 kDa receptors of the Mel1a subtype localized primarily to the basolateral membrane of the proximal tubule // FASEB J. - 1997. - Vol. 11. - N 1. - P. 93-100.

180. Soria V., Martinez-Amoros, E., Escaramis, G., Valero, J., Perez-Egea, R., Garcia, C., and Martorell, L. Differential association of circadian genes with mood disorders: CRY1 and NPAS2 are associated with unipolar major depression and CLOCK and VIP with bipolar disorder // Neuropsychopharmacology. - 2010. - Vol. 35. - P. 1279-1289.

181. Sperry T.S., Wacker D.W., Wingfield J.C. The role of androgen receptors in regulating territorial aggression in male song sparrows // Horm. Behav. - Vol. 57. - N 1. - P. 86-95.

182. Stevens R.G. Light-at-night, circadian disruption and breast cancer: assessment of existing evidence // International Journal of Epidemiology. -2009. - Vol. 38. - N 4. - P. 963-970

183. Stolz G., Aschoff J.C., Born J., Aschoff J. VEP, physiological and psychological circadian variations in humans // Journal of neurology. -1988. - Vol.235. - N5. - P.308-313.

184. Stow L.R., Richards J., Cheng K.Y., Lynch I.J., Jeffers L.A., Greenlee M.M., Cain B.D., Wingo C.S., Gumz M.L. The circadian protein period 1 contributes to blood pressure control and coordinately regulates renal sodium transport genes // Hypertension. - 2012. - Vol.59. - N 6. - P.1151-1156.

185. Tadic M, Cuspidi C, Pencic-Popovic B, Celic V, Mancia G. The relationship between nighttime hypertension and left atrial function //

147

Journal of Clinical Hypertension (Greenwich, Conn). - 2017. - Vol. 19. - N 11. - P. 1096-1104.

186. Takahashi A., Miczek K. A. Neurogenetics of aggressive behavior: studies in rodents // Curr. Top. Behav. Neurosci. - 2014. - Vol.17. - P. 3-44.

187. Touitou Y., Reinberg A., Touitou D. Association between light at night, melatonin secretion, sleep deprivation, and the internal clock: Health impacts and mechanisms of circadian disruption // Life sciences. - 2017. -Vol. 173. - P. 94-106.

188. Touitou Y., Touitou D., Reinberg A. Disruption of adolescents' circadian clock: The vicious circle of media use, exposure to light at night, sleep loss and risk behaviors // Journal of physiology, Paris. - 2016. - Vol. 110. - N 4. - P. 467-479.

189. Trainor B.C., Lin S., Finy M.S., Rowland M.R., Nelson R.J. Photoperiod reverses the effects of estrogens on male aggression via genomic and nongenomic pathways // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2007. - Vol. 104. - N 23. - P. 9840-9845.

190. Verdecchia P., Porcellati C., Schillaci G., Borgioni C., Ciucci A., Battistelli M., Guerrieri M., Gatteschi C., Zampi I., Santucci A., Santucci C., Reboldi G. Ambulatory blood pressure. An independent predictor of prognosis in essential hypertension // Hypertension. - 1994. - Vol. 24. - N 6. - P. 793-801.

191. Voogel A.J. Circadian rhythms in systemic hemodynamics and renal function in healthy subjects and patients with ne-phrotic syndrome / A.J. Voogel, M.G. Koopman, A.A. Hart // Kidney Int. - 2001. - Vol. 59. - N 5. -P. 1873-1880.

192. Waltes R., Chiocchetti A.G., Freitag C.M. The neurobiological basis of human aggression: a review on genetic and epigenetic mechanisms // Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. - 2016. - Vol.171. - N 5. - P. 650675.

193. Waterhouse J., Fukuda Y. and Morita T. Daily rhythms of the sleep-wake cycle // Journal of Physiological Anthropology. - 2012. - Vol. 31. - N 5. - DOI: 10.1186/1880-6805-31-5

194. Wu M.S., Biemesderfer D., Giebisch G., Aronson P.S. Role of NHE3 in mediating renal brush border Na+ H+ exchange // J. Biol. Chem. 1996. -Vol. 271. - N 51. - P. 32749-32752.

195. Wu T., Fu O., Yao L., Sun L., Zhuge F., Fu Z. Differential responses of peripheral circadian clocks to a short-term feeding stimulus // Mol Biol Rep. - 2012. - Vol. 39. - N 10. - P.9783-9789.

196. Yamanaka G., Kawashima H., Oana S., Ishida Y., Miyajima T., Kashiwagi Y., Hoshika A. Increased level of serum interleukin-1 receptor antagonist subsequent to resolution of clinical symptoms in patients with West syndrome // Journal of the Neurological Sciences. - 2010. - Vol. 298. - N 1-2. - P. 106-109.

197. Yang G., Paschos G., Curtis A.M., Musiek E.S., McLoughlin S.C., FitzGerald G.A. Knitting Up the Raveled Sleave of Care // Science Translational Medicine. - 2013. - Vol. 5. - P. 212-213.

198. Yetish G., Kaplan H., Gurven M. et al. Natural sleep and its seasonal variations in three pre-industrial societies // Curr. Biol. - 2015. - Vol. 25. -N 21. - P.2862-2868.

199. Youngstedt S.D., Kripke D.F., Elliott J.A. Circadian phase-delaying effects of bright light alone and combined with exercise in humans // American Journal of Physiology-Regulatory Integrative and Comparative Physiology. - 2002. - Vol. 282. - N 1. - P. 259-266.

200. Zelinski E.L., Deibel S.H., McDonald R.J. The trouble with circadian clock dysfunction: Multiple deleterious effects on the brain and body // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. - 2014. - Vol. 40. - P. 80-101.

201. Zerbini G., Kantermann T., Merrow M. Strategies to decrease social jetlag: reducing evening blue light advances sleep and melatonin // Eur. J. Neurosci. - doi: 10.1111/ejn.14293.

149

202. Zhang R.Y., Mou L.J., Li X. M., Li X. W., Qin Y. Temporally relationship between renal local clock system and circadian rhythm of the water electrolyte excretion // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. -2015. - Vol. 37. - N 6. - P. 698-704.

203. Zhang X.W., Tan Z.J., Li Y.L., Wang B., Yu A., Zhang G.Q. A study on yearly and daily circadian rhythm of cardiovascular events // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. - 2009. - Vol. 48. - N 10. - P. 818-820.

204. Zuber A.M., Centeno G., Pradervand S. et al. Molecular clock is involved in predictive circadian adjustment of renal function // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2009. - Vol.106. - N 38. - P.16523-16528.