Роль биохимических показателей спермальной плазмы в лабораторной диагностике репродуктивной функции у мужчин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, кандидат наук Мурский Сергей Иванович

• Мурский Сергей Иванович
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Мурский Сергей Иванович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Проблемы лабораторной диагностики мужского бесплодия

1.2. Общие представления о функционировании гистогематических 16 барьеров

1.3. Основы клеточного функционирования гематотестикулярного 18 барьера в процессе сперматогенеза

1.4. Влияние микроокружения на репродуктивные свойства сперматозоидов 23 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследуемого контингента, используемые 40 методы исследования

2.1.1. Сбор образцов сыворотки и плазмы крови

2.1.2. Сбор образцов эякулята

2.1.3. Получение семенной плазмы

2.2. Используемые методы исследования

2.2.1. Спермограмма

2.2.1.1. Первоначальная макроскопическая оценка эякулята

2.2.1.2. Объем эякулята

2.2.1.3. Первоначальная микроскопическая оценка эякулята

2.2.1.4. Приготовление влажного препарата

2.2.1.5. Подвижность сперматозоидов

2.2.1.6. Категории подвижности сперматозоидов

2.2.1.7. Приготовление и оценка образца спермы по подвижности

2.2.1.8. Жизнеспособность сперматозоидов

2.2.1.9. Определение количества сперматозоидов

2.2.2. Биохимические методы исследования

2.2.3. Электрофоретическое разделение белков

2.2.4. Иммунохимические методы исследования

2.2.5. Кариотипирование клеток периферической крови 61 2.3. Статистическая обработка результатов исследований 62 ГЛАВА 3. ПРОВЕДЕНИЕ ВАЛИДИРУЮЩИХ И ВЕРИФИЦИРУЮЩИХ МЕРОПРИЯТИЙ ДЛЯ БИОХИМИЧЕСКОГО И ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО ТЕСТИРОВАНИЯ СПЕРМАЛЬНОЙ ПЛАЗМЫ 65 3.1. Валидация биохимических методов определения аналитов в спермальной плазме 66 3.1.1. Определение линейного и рабочего диапазона измерения

3.1.2 Эксперимент по определению внутрисерийной

невоспроизводимости метода

3.1.3 Валидация правильности аналитических методов и систем 79 3.1.4. Определение аналитической специфичности биохимических методик в спермальной плазме 82 3.2.1. Верификационная характеристика биохимических методов

по прецизиозности 83 ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ВАРИАЦИИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МЕТАБОЛИЗМА В СПЕРМАЛЬНОЙ ПЛАЗМЕ ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ МУЖЧИН С РАЗЛИЧНЫМ

КОЛИЧЕСТВОМ СПЕРМАТОЗОИДОВ

4.1. Характеристика показателей белкового обмена

4.2. Характеристика показателей азотистого обмена

4.3. Характеристика показателей обмена липидов

4.4. Характеристика показателей углеводного метаболизма

4.5. Характеристика показателей минерального обмена

4.6. Характеристика содержания витаминов 110 ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТАБОЛИЧЕСКИХ

ОСОБЕННОСТЕЙ СПЕРМАЛЬНОЙ ПЛАЗМЫ И

СЫВОРОТКИ КРОВИ МУЖЧИН с

ОЛИГОАСТЕНОТЕРАТОЗООСПЕРМИЕЙ, АЗООСПЕРМИЕЙ И КРИПТОЗООСПЕРМИЕЙ

5.1. Характеристика показателей белкового обмена

5.2. Характеристика активности отдельных ферментов

5.3. Характеристика показателей азотистого обмена

5.4. Характеристика показателей обмена липидов

5.5. Характеристика показателей углеводного метаболизма

5.6. Характеристика показателей минерального обмена

5.7. Характеристика содержания витаминов 136 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 140 ВЫВОДЫ 163 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 164 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль биохимических показателей спермальной плазмы в лабораторной диагностике репродуктивной функции у мужчин»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Общепринятые методы лабораторной диагностики мужского бесплодия на настоящий момент представлены в большей степени морфологическим направлением: основными показателями, характеризующими оплодотворяющую способность спермы, признаны концентрация сперматозоидов, подвижность и содержание сперматозоидов нормальной морфологии (WHO laboratory manual for the Examination and processing of human semen. Fifth edition. World Health Organization, 2010; Брагина Е.Е. и др., 2013, 2014). Спермограмма представляет собой самый простой вид исследования сперматозоидов, но, к сожалению, дает неполную информацию о возможных нарушениях сперматогенеза (Guzick D.S. et al., 2004, Попова А.Ю. и др., 2015; Garolla A. et.al, 2018).

Мужское бесплодие имеет мультифакториальный генез. Играют роль социальные, демографические, а также экологические факторы (Неймарк А.И. и др., 2013). Это предопределяет сложность патогенеза, создает объективные трудности в диагностике. В связи с этим актуален поиск возможных причин патоспермии - нарушения выработки и созревания сперматозоидов в виде уменьшения их числа, снижения подвижности или появления большого количества патологических форм.

Ограничение применения биохимических исследований эякулята связано с недостаточной разработанностью методологии исследования данной биологической жидкости: отсутствует единый преаналитический стандарт, методики не валидированы. При этом, по заключению Российских специалистов, демографическая ситуация в стране характеризуется снижением рождаемости, и эта тенденция прослеживается на протяжении длительного времени. Количество бесплодных пар в РФ выше того критического уровня, который установлен Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для так называемого «простого воспроизводства», то есть 15%. Сведения, представенные Центром акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова, говорят о том, что в стране

зафиксировано более 4 млн бесплодных браков, а это 17% от их общего числа (Сухих Г.Т. и др., 2009; Щеплев П.А., 2012; Евдокимов В.В. и др., 2015). Причем встречаемость «мужского» фактора бесплодия в семье только за последние 2 десятилетия достигла порогового для популяционного воспроизведения значения в 15% (Choy J.T. et al., 2012; Rouchou B., 2013; Тюзиков и др., 2013; Aksglaede L. et al., 2018). При этом в рамках действующих методов в диагностике мужского бесплодия определить его причины не удается в 44-70% ситуаций. Лечащий врач вынужден констатировать идиопатическую форму бесплодия, т.е. причина патоспермии остается неясной (Jungwirth A. et al., 2013; Тюзиков И.А. и др., 2013; Павлов В.Н. и др., 2016; Почерников Д.Г., 2018).

В результате пациентам с неуточненным бесплодием проводятся длительные и малоперспективные курсы эмпирической, зачастую и хаотичной терапии, которая не только не решает клиническую проблему, но и существенно увеличивает длительность временного отрезка инфертильности, являющегося одним из принципиальных прогностических факторов бесплодного брака. Разработка на основании клинико-лабораторных исследований теоретической базы для поисковых диагностических программ по решению проблемы мужского бесплодия представляется крайне востребованной.

Установление предела колебаний биохимических параметров спермальной плазмы, их нормального разброса для эякулята с различным содержанием сперматозоидов позволит определить диагностическую информативность лабораторных тестов, уточнить качественные и количественные характеристики нарушений при патологии сперматогенеза.

Степень разработанности темы исследования. Метаболические характеристики спермальной плазмы, обеспечивающей жизнеспособность сперматозоидов, изучены фрагментарно: в литературе имеются сведения о связи биохимических параметров эякулята с характеристиками сперматозоидов (Евдокимов В.В. и др., 2016; Зобова А.В. и др., 2015; Чернобровкина Т.В. и др., 2015; Галимов Ш.Н. и др., 2012; Rui-Xiang Feng et al., 2015; Kumar S. et al., 2012), однако спектр изученных компонентов ограничен.

Недостаточно описаны в литературе особенности биохимических показателей при различных физиологических и патологических ситуациях состояния сперматогенеза, отсутствуют сведения о биологической вариации компонентов спермальной плазмы, что связано с огромным «разбросом» диапазона нормы по количеству содержания сперматозоидов в единице объема.

Кроме того, не установлены как происхождение целого ряда компонентов спермальной плазмы, так и особенности функционирования гемато-тестикулярного барьера. Практически отсутствуют данные о соотношении метаболитов спермальной плазмы и плазмы крови, параллельное изучение которых, безусловно, представляет интерес.

Цель исследования: определить аналитические возможности биохимических методик для исследования спермальной плазмы с последующей оценкой клинико-лабораторной значимости биохимического состава спермальной плазмы при нарушении репродуктивной функции у мужчин.

Задачи исследования:

1. Определить аналитические характеристики биохимических методик исследования спермальной плазмы.

2. Выявить группу риска развития патоспермии среди фертильных мужчин на основе биохимических и морфологических исследований эякулята.

3. Провести сравнительную оценку параметров белкового, углеводного, липидного, минерального обменов в спермальной плазме и сыворотке крови при криптозооспермии, олигоастенотератозооспермии, азооспермии.

4. Выявить биохимические маркеры, соответствующие отдельным формам патоспермии, а также их возможные дифференциально-диагностические критерии с применением гемато-спермального коэффициента.

5. Разработать дифференциально-диагностический алгоритм ведения пациентов с мужским фактором бесплодия в центрах вспомогательных репродуктивных технологий.

Научная новизна. Впервые проведена комплексная оценка возможности применения 35 биохимических и иммунохимических параметров для

тестирования образцов спермальной плазмы на основе валидации линейности, прецизионности, правильности и аналитической специфичности, а также верификации спецификации производителя по точности с помощью авторских программ для ЭВМ. Установлены ограничения применения методик определения в спермальной плазме альфа-1-антитрипсина и трансферрина, предложены корректирующие мероприятия для определения гамма-глутамилтрансферазы, кратинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы, гидроксибутиратдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, кальция, фосфора, магния, ферритина и витамина В12.

Получены данные о биологической вариабельности метаболитов и активности ферментов в спермальной плазме в зависимости от количества сперматозоидов в единице объема. Впервые проведен сравнительный анализ состояния отдельных видов обмена в спермальной плазме и периферической крови, рассчитан гемато-спермальный коэффициент, установлены закономерности его изменения. Выявлена группа риска развития патоспермии среди фертильных мужчин.

Установлены ранее не известные факты о содержании метаболитов и ферментов в спермальной плазме и сыворотке крови при различных видах морфо-функциональных отклонений сперматогенеза: олигоастенотератозооспемии, азооспермии, криптозоосперми.

Предложены новые биохимические градации для оценки прогрессирования состояния патоспермии и дифференциации разных ее видов. Впервые дана характеристика спермальной плазмы и сперматозоидов с помощью программы «Оценка метаболических и структурных нарушений эякулята» в зависимости от содержания сперматозоидов в единице объема.

Предложенные регрессионные модели установления источников происхождения компонентов спермальной плазмы выявляют особенности их формирования в норме и патологии, что может внести вклад в раскрытие неизвестных этиопатогенетических механизмов идиопатических форм мужского бесплодия.

Теоретическая и практическая значимость работы. Показана диагностическая значимость определения общего белка спермальной плазмы в качестве вспомогательного дифференциально-диагностического критерия криптозооспермии и азооспермии, что может быть использовано в центрах вспомогательных репродуктивных технологий при выборе источника генетического материала.

Предложен новый диагностический алгоритм для центров, занимающихся репродуктивным здоровьем граждан в рамках новых программ репродуктивной медицины с учетом индивидуализации исследования эякулята для наблюдения за группой риска развития патоспермии и динамикой состояния патоспермии.

Применение дополнительно к морфологическому исследованию эякулята биохимического исследования активности креатинфосфокиназы в спермальной плазме позволит мониторировать течение патоспермии, выступая объективным критерием подверженности терапии.

Методология и методы исследования. Основой методологии диссертационного исследования явилось применение общенаучных - как теоретико-эмпирических, так и и специальных методов научного познания. Дизайн работы представлял комплекс сравнительного клинического исследования и экспериментального с использованием современных статистических и клинико-лабораторных методов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Биохимические методики исследования аналитов в сыворотке крови применимы для исследований спермальной плазмы и могут использоваться в комплексе с традиционным морфологическим исследованием эякулята, увеличивая диагностические возможности оценки состояния мужской репродуктивной системы.

2. Биологическая вариабельность биохимических показателей спермальной плазмы при нормоспермии связана с количеством сперматозоидов в единице объема и может быть использована для установления лиц группы риска по развитию патоспермии.

3. Характер изменений биохимических показателей при олигоастенотератозооспермии, криптозооспермии, азооспермии позволяет использовать новые диагностические маркеры патоспермии для дифференцировки ее разновидностей с применением разработанного алгоритма ведения пациентов с мужским фактором бесплодия в центрах вспомогательных репродуктивных технологий.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность полученных результатов определяется приемлемой выборкой обследованных (334 пациента), современными методами исследования и корректными приемами статистической обработки. Пробы пациентов исследовались на анонимной основе (из остатков биоматериала после проведенных в амбулаторных условиях клинико-лабораторных исследований); участие добровольцев из группы контроля в исследовании подтверждалось их согласием в письменном виде. Результаты исследований были доложены на научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете концепции развития здравоохранения России до 2020 года» (Москва, 2009), Российской конференции «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (Челябинск, 2009), ХV форуме «Национальные дни лабораторной медицины» (Москва, 2010), научно-практической конференции «Лабораторная наука - практика: первое достижение XXI века», научно-практической конференции «Обеспечение доступности современных клинических лабораторных исследований: аналитические возможности, клинические лабораторно организационно-экономические условия» (Москва, 2011), Общероссийской научно-практической конференции с международным участием «Эффективная лабораторная медицина: методы и средства анализа, способы организации и стандарты практики», Аспирантских чтениях - 2016 «Молодые учёные - от технологий XXI века к практическому здравоохранению» (Самара, 2016), IV, V Российском конгрессе лабораторной медицины (Москва, 2018, 2019).

Публикации по результатам исследования. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, включая 4 статьи в рецензируемых научных

изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для опубликования основных результатов диссертационных исследований, получено 1 свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ.

Личный вклад автора. Диссертантом самостоятельно выполнен сбор и анализ зарубежной и отечественной литературы по теме диссертационного исследования, проведены лабораторные исследования и статистическая обработка результатов, написан текст диссертации, подготовлены публикации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Тема работы, использованные материалы и методы, полученные результаты, их обсуждение, выводы и практические рекомендации соответствуют паспорту специальности 14.03.10 - клиническая лабораторная диагностика (пункты 2, 7, 8).

Внедрение результатов в практику. Результаты исследований используются в работе клинико-диагностических лабораторий Клиник Самарского государственного медицинского университета, Тольяттинской городской клинической больницы № 5. Результаты проведенного исследования включены в программу практических занятий и лекционного курса для студентов, ординаторов и врачей клинической лабораторной диагностики на кафедре фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой ФГБОУ ВО Самарский государственный медицинский университет МЗ РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материала и методов исследования, глав собственных данных - 3, а так же заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 197 страницах машинописного текста, иллюстрирована 28 таблицами и 24 рисунками. Список литературы содержит 239 источников, из них 56 отечественных и 183 -зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Проблемы лабораторной диагностики мужского бесплодия

Основой лабораторной диагностики мужской фертильности принято считать спермограмму, причем количественные методы исследования эякулята применяются в клинической практике уже достаточно давно, с 1929 г, тогда же был сформулирован и тезис о взаимосвязи концентрации сперматозоидов в эякуляте с репродуктивными возможностями мужчины, но и в настоящее время нижняя граница количественных аберраций показателей эякулята, которая дифференцировала бы нормозооспермию и олигозооспермию, установлена еще нечетко (Данилов В.В., Лельчук С.А., 2013). Больше того, несмотря на предпринимаемые ВОЗ попытки улучшения (стандартизации) анализа, субъективная оценка параметров эякулята является источником ошибок и значительной вариабельности результатов (Гончаров Н.П., 2010). По данным ФСВОК, такие показатели, как морфология и подвижность сперматозоидов, дают разброс определения в разных лабораториях до 78%. Что касается биохимических методов тестирования, они, безусловно, обладают более стабильными аналитическими характеристиками, но примененять тест-системы производители предлагают, как правило, на сыворотке или плазме крови, для эякулята тест-системы, как правило, не валидированы.

В последние годы произошел серьезный пересмотр традиционных терминов и концепций в лабораторной медицине, преже всего, благодаря усилиям по внедрению глобальной стандартизации непосредственно в практику медицинских лабораторий. Для многих лабораторий Российской Федерации представляются новыми даже сами понятия валидации и верификации метода. За терминами «Валидация и верификация» стоят комплексы различных мероприятий, которые должны выполняться в лаборатории. Разница заключается в том, что мероприятия по валидации метода включают в себя

оценку его аналитической эффективности в лаборатории и ее приемлемости через сравнение с целями качества, в а мероприятия по верификации подразумевают доказательство его аналитической эффективности, которая была изначально определена и заявлена производителем. Аналитическая эффективность зависит от составляющей его погрешностей, а приемлемость исследуемого теста для клинической практики выводится, исходя из результов сревнения этих погрешностей с целевыми значениями, которые для конкретной клинической задачи установлены как допустимые. Приемлемость для клиники является залогом наиболее низкой вероятности влияния со стороны погрешностей верифицируемого или валидируемого метода на окончательную интерпретацию результатов исследования. Так, в США юридически

зафиксировано требование исполнения верификации аналитической эффективности каждого нового метода до того, как он будет внедрен в повседневную лабораторную практику и с его использованием будут получены результаты лабораторного тестирования пациентов (^^-88). Такого рода решение основано на том, что каждая лаборатория имеет особые, персональные компоненты общей неопределенности результатов. Все проводимые перед допуском любой тест-системы на рынок процедуры оценки соответствия совершенно не отменяют возможности верификации данной тест-системы в конкретной лаборатории (Теодорссон Э. с соавт., 2018). Перед началом комплекса этих мероприятий нужно понимать, что любого рода исходные данные основаны на измерении. Определение измерения — это «процесс экспериментального получения одного или нескольких количественных значений, которые обоснованно определяются как количество измеряемого аналита» (JCGM, 2012). Выражение количества в далее представляется в единицах концентрации. Зачастую измерения конкретноого аналита не проводятся напрямую, мы ориентируемся на физико-химические свойства определенных молекул, что дает возможность с приемлемой точностью охарактеризовать их для определенного способа измерения. В качестве примера можно привести иммунологическую реактивность, абсорбцию света на определенной длине

волны, время элюции на хроматографической колонке и т. д. Во всех случаях применяются калибраторы, значения которых соизмеримы с международно признанными стандартами и отвечают точно заданным концентрациям. То есть, при для исследовании содержания аналита в неизвестных образцах выводится функциональное соотношение между величинами, измеренными в пробах и заданными концентрациями измеряемой величины в калибраторах (Infusino I., et al., 2012).

Только после установления границ применения конкретных методик можно перейти к установлению возможных биомаркеров.

Понятие «биомаркер» раскрывают как количественно и объективно измеряемый индикатор конкретного физиологического состояния, патобиологического процесса или реакцию на проводимую терапию. Рабочая группа по биомаркерам Национального института здравоохранения США классифицирует все биомакеры на три типа:

0 тип - маркер, указывающий на наличие заболевания и коррелирующий с его клиническими проявлениями;

1 тип - маркер, связанный с терапевтическим эффектом и механизмом действия препарата;

2 тип (предиктор клинического исхода, surrogate endpoint, согласно терминологии англоязычных авторов) - маркер, позволяющий предсказать благоприятный или неблагоприятный исход заболевания, эффективность лечения. То есть, по сути, разделяя диагностические и прогностические биомаркеры. Первые - это биомаркеры присутствия заболевания у пациента, такие маркеры могут применяться для определения типа болезни, а в некоторых случаях дополнительно выступать и прогностическими биомаркерами. (Дон Е.С. с соавт, 2017) Две основные стратегии, которые могут использоваться для поиска новых биомаркеров - это стратегия, основанная на гипотезе и основанная на открытии. Вариант стратегии, основанной на открытии, как правило, результат

скринингового исследования множества молекул, возможно, имеющих взаимосвязь с изучаемой патологией. В последующем такого рода скрининг зачастую приводит к рождению уже новых гипотез.

Далее должны быть проведены валидационные мероприятия для биомаркера. Под этим подразумевается процесс задокументированного подтверждения уверенности в том, что исследуемый биомаркер выполяет свое ожидаемое предназначение, а его применение приводит к достижению ожидаемых результатов. Из-за некоторых особенностей изучения биомаркеро, особенно в отсутствие хорошо охарактеризованного стандарта, - возможно, динамически изменяющиеся, слишком малые или, наоборот, высокие концентрации в образцах, разные исследователи используют разные подходы и

классифицируют методы валидации на несколько подкатегорий. Однако, самым распространенным считается подход «пригодности для конкретных целей». При таком подходе методику валидируют под конкретные ситуационные задачи, считая возможным ее непригодность для других, альтернативных нужд. В последние десятилетия огромные количества потенциальных биомаркеров - и прежде всего, белков сыворотки крови были исследованы с точки зрения возможного применения в диагностике конкретных заболеваний. Однако, только очень небольшие количества из них нашли реальное применение в клинической практике. Так, из более чем 150 тысяч опубликованных биомаркеров -возможных кандидатов, менее сотни находят реальное применение в практическом здравоохранении (Poste G., 2011). Безусловно, основной проблемой часто является финансирование, потому что, чтобы превести пилотные исследования в юридически обязательный пакет документации, необходим значительный объем новых экспериментов, межлабораторных взаимодействий, а, следовательно, и ресурсов. Что каается мужского бесплодия и исследований эякулята - большое количество интересных данных научных исследований остаются мало реализованными в практике именно по причине их малой доступности для лабораторий первичного звена по технологическим и

финансовым причинам. Поиск доступных и

аналитически надежных биомаркеров идиопатического мужского бесплодия -крайне востребованная задача. Развитие идиопатического бесплодия не ограничивается патогенетическими процессами на уровне урогенитального тракта, это патология организменного уровня и исследование изолированно только параметров эякулята искусственно ограничиивает поиск возможных патофизиологических и патохимических механизмов. Общеизвестно, что кровеносные сосуды пронизывают все ткани организма, и закономерно предположить, что кровь по определению может быть источником биомаркеров. Тем не менее, связь между соотношением тестируемымх аналитов в разных биологических средах и заболеванием может оказаться очень значимой. Нет однозначной ясности в происхождении отдельных компонентов эявклята, их связи с сывороточными аналогами и, в целом - в функционировании гематотестикулярного барьера.

1.2. Общие представления о функционировании гистогематических

барьеров

Человеческий организм - это сложный комплекс взаимосвязанных систем и структур, работа которых направлена на поддержание его жизнедеятельности. Сложно недооценить функциональную значимость той или иной структуры, однако хотелось бы акцентировать внимание на некоторых из них. Само понятие «гистогематические барьеры» было предложено для обозначения физиологических «фильтров» между кровью и органами (Брин В.Б. и др., 1994). Важно отметить, что, принципиально отличаясь от внешних барьеров, которые разделяют внутреннюю среду организма от внешней среды, барьеры гистогематические - это целый комплекс внутренних физиологических механизмов, которые обеспечивают постоянство состава и физико-химических свойств тканевой жидкости, задерживают переход в нее новых веществ из крови, то есть, по сути, регулируют обменные процессы между кровью и тканями. Гистогематические барьеры, обладают не только избирательной, но и

изменчивой проницаемостью, для разного рода пластических и энергетических материалов и продуктов клеточного обмена. В различных тканях и органах у гистогематических барьеров описаны существенные отличия, причем некоторые из них через определенную специализацию принимают совершенно особое жизненно важное значение. К такого рода специализированным барьерам принято относить гематоэнцефалический барьер (между кровью и мозговой тканью), гематотестикулярный барьер (между кровью и сперматогенным эпителием), гематоофтальмический барьер (между кровью и внутриглазной жидкостью). Они отличаются не только высокой избирательностью проницаемости, но и иммунологической особенностью - лишают в процессе эмбриогенеза забарьерные ткани толерантности (Сыч Л.Ф. и др., 2012.). Из-за любой травматизации этих барьеров крупномолекулярные конструкции забарьерных тканей распознаются иммунной системой как «чужеродные» для организма, и вызывают формирование аутоагрессивного иммунного ответа (Фаворова О.О., 1998; Theofilopoulos A.N., 1995). Мужские гонады, как следует из наличия такого рода барьера - также являются иммунопривилегированными органами. Описано, что герминативный эпителий половых желез изолируется в процессе эмбрионального развития до того, как сформируется иммунная система и именно поэтому антигены герминативного эпителия являются аллогенными для собственной иммунной системы (Kaur G. et al., 2015). Этот феномен может приводить в перспективе к иммунологической форме бесплодия, что устанавливается определением антиспермальных антител в крови пациентов.

Все гистогематические барьеры по возможностям проницаемости для белков на уровне кровь-ткань можно разделить на три вида: изолирующие, частично изолирующие и не изолирующие. Гематотестикулярный барьер принадлежит к 1-ой группе - изолирующим барьерам. Логично, что общей для всех видов барьеров составляющей частью служит стенка кровеносных капилляров особенности клеток эндотелия, морфологические и функциональные, межклеточного основного вещества и базальной мембраны прежде всего и определяют проницаемость барьера.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мурский Сергей Иванович, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андрология. Клинические рекомендации / под ред. П. А. Щеплева. - Москва: Медпрактика, 2012. - 155 с. - Текст: непосредственный.

2. Божедомов, В. А. Оксидативный стресс сперматозоидов в патогенезе мужского бесплодия / В.А. Божедомов, Д. С. Громенко, И. В. Ушакова [и др.]. - Текст: непосредственный // Урология. - 2009. - № 2. - С. 51-56.

3. Божедомов, В. А. Причины оксидативного стресса сперматозоидов / В. А. Божедомов, Д. С. Громенко, И. В. Ушакова [и др.]. - Текст: непосредственный // Материалы IV Конгресса «Мужское здоровье». -Москва, 2008. - С. 209.

4. Бочарова, Е.Н. Количественное ультраструктурное исследование сперматозоидов человека при нарушениях фертильности / Е.Н. Бочарова, Е.Е. Брагина, Ю.К. Гусак. - Текст: непосредственный // Вестник новых медицинских технологий. - 2007. - № 24(4). - С. 199-201.

5. Брагина, Е. Структуры хроматина сперматозоидов человека и фрагментация ДНК в норме и при нарушениях фертильности / Е. Брагина, Е. Арифулин, П. Хафизова [и др.]. - Текст: непосредственный // Врач. - 2013. - № 2. - С. 81-85.

6. Брагина, Е.Е. Количественное электронно-микроскопическое исследование сперматозоидов при диагностике мужского бесплодия / Е.Е. Брагина, Е.Н. Бочарова. - Текст: непосредственный // Андрология и генитальная хирургия. - 2014. - № 1. - С. 54-63.

7. Брагина, Е.Е. Нарушение конденсации хроматина сперматозоидов и фрагментация днк сперматозоидов: есть ли корреляция? / Е.Е. Брагина, Е.А. Арифулин, Е.М. Лазарева. - Текст: непосредственный // Андрология и генитальная хирургия. - 2017. - № 18(1). - С. 48-61.

8. Бредбери, М. Концепция гематоэнцефалического барьера / М. Бредбери. -Москва: Медицина, 1983. - 702 с. - Текст: непосредственный.

9. Галимов, Ш. Н. Влияние препарата пропофлан на фертильность эякулята при идиопатическом бесплодии / Ш.Н. Галимов, Д.С. Громенко, Р.М. Мухамедзянов. - Текст: непосредственный // Проблемы репродукции. - 2003. - № 5. - С. 37.

10. Галимов, Ш. Н. Молекулярные аспекты влияния комплекса Сперотон на мужскую фертильность при идиопатическом бесплодии / Ш.Н. Галимов, Р.М. Ахметов, Э.Ф. Галимова, Ф.М. Байрамгулов, Л.Р. Биккулова. - Текст: непосредственный // Урология. - 2017. - № 2. - С. 88 - 91.

11. Галимов, Ш.Н. Редокс-состояние пиридиннуклеотидов, уровень кальция и циклического АМФ в семенной плазме ассоциированы с качеством эякулята при идиопатическом бесплодии / Ш.Н. Галимов, А.Р. Гайсина, З.Г. Хайбуллина, Э.Ф. Галимова - Текст: непосредственный // Известия уфимского научного центра российской академии наук. - 2018. - № 3. - С. 75-79.

12. Галимов, Ш.Н. Цитокиновый спектр сыворотки крови и спермоплазмы при идиопатическом бесплодии / Ш.Н. Галимов, Э.Ф. Галимова, В.Н. Павлов. -Текст: непосредственный // Пермский медицинский журнал. - 2012. - Т. XXIX. - № 6. - С. 58-63.

13. Галимова, Э.Ф. Молекулярные и клеточные механизмы функционирования мужской репродуктивной системы в условиях экстремальных и фоновых воздействий различной природы и интенсивности // Диссертация на соискание степени доктора медицинских наук. - 2016. - 247с.

14. Гончаров Н.П. Основные изменения референсных параметров спермограммы и их обновленная номенклатура (к публикации 5-го руководства ВОЗ по исследованию спермы). / Н.П. Гончаров. - Текст: непосредственный // Андрология и генитальная хирургия - 2010. - № 4. - С. 6-9.

15. Громенко, Д.С. Воздействие биофлавоноидов прополиса на процессы липопероксидации в гонадах крыспри интоксикации полихлорированными бифенилами / Д.С. Громенко, Ш.Н. Галимов, Ю.Ю. Громенко [и др.]. - Текст: непосредственный // Вопросы питания. - 2008. - № 6. - С. 9-13.

16. Громенко, Д.С. Гонадотоксическое действие полихлорбифенилов / Д.С. Громенко, Ш.Н. Галимов, З.К. Амирова [и др.]. - Текст: непосредственный // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 145, № 7. -С. 76-79.

17. Громенко, Д.С. Роль активных форм кислорода в формировании мужской инфертильности / Д.С. Громенко, Р.Р. Фархутдинов, Ш.Н. Галимов. - Текст: непосредственный // Казанский медицинский журнал. - 2007. - № 4. - С. 2324.

18. Данилов, В.В. Количественная оценка спермограммы у мужчин на основе интервальной шкалы / В.В. Данилов, С.А. Лельчук. - Текст: непосредственный // Андрология и генитальная хирургия. - 2013. - №14(1). -С. 44 - 48.

19. Дон, Е.С. Биомаркеры в медицине: поиск, выбор, изучение и валидация / Е.С. Дон, А.В. Тарасов, О.И. Эпштейн, С.А. Тарасов. - Текст: непосредственный // Клиническая лабораторная диагностика. - 2017. -№62(1). - С. 52 - 55.

20. Доценко, Э.А. Холестерин и липопротеины низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы / Э.А. Доценко, Г.И. Юпатов, А.А. Чиркин. -Текст: непосредственный // Иммунопатология, аллергология инфектология. -2001. - № 3. - С. 6-15.

21. Дударова, А.Х. Достижения и перспективы в преодолении мужского бесплодия в программах вспомогательных репродуктивных технологий с использованием различных методик селекции сперматозоидов / А.Х. Дударова, В.Ю. Смольникова, А.В. Зобова [и др.]. - Текст: непосредственный // Акушерство и гинекология - 2016. - № 2. - С. 28-34.

22. Евдокимов, В.В. Подвижность сперматозоидов при воздействии перекиси водорода / В.В. Евдокимов, В.Б. Туровецкий, Е.В. Шмальгаузен [и др.]. -Текст: непосредственный // Андрология и генитальная хирургия. - 2015. - Т. 16, № 1. - С. 69-72.

23. Евдокимов, В.В. Связь биохимических параметров эякулята с характеристиками сперматозоидов / В.В. Евдокимов, С.А. Голованов, Ш.А. Сатыбалдыев, В.Б. Туровецкий, Е.В. Шмальгаузен, В.И. Муронец. - Текст: непосредственный // Андрология и генитальная хирургия. -2016. - № 2. - С. 53-60.

24. Зобова, А. В. Современная тактика преодоления мужского бесплодия: селекция сперматозоидов по их способности к связыванию с гиалуроновой кислотой / А. В. Зобова, А. Х. Дударова, Г. А. Сахарова [и др.]. - Текст: непосредственный // Андрология и генитальная хирургия. - 2015. - Т. 16, № 4. - С. 10-17.

25. Ингибин В и активин А в патогенезе идиопатического бесплодия у мужчин / Э.Ф. Галимова, Г.Х. Ахмадуллина, К.В. Булыгин [и др.]. - Текст: непосредственный // Казанский медицинский журнал. - 2015. - Т. 96. - № 5. - С. 749-752.

26. Кассиль, Г.Н. Внутренняя среда организма / Г.Н. Кассиль. - Москва: Наука, 1983. - 196 с. - Текст: непосредственный.

27. Костюк, С.А. Валидация молекулярно-биологических методов лабораторной диагностики / С.А. Костюк. - Текст: непосредственный // Медицинские новости. - 2012. - №4. - С. 16 - 19.

28. Кузнецов, И. А. Роль ферритина в биологических средах человека / И. А. Кузнецов, В. И. Потиевская, И. В. Качанов [и др.]. - Текст: электронный // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 5. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27102. (дата обращения: 10.09.2019).

29. Курило, Л.Ф. Генетические и эпигенетические механизмы регуляции, хронология и динамика сперматогенеза у млекопитающих / Л. Ф. Курило, М. И. Штаут. - Текст: непосредственный // Андрология и генитальная хирургия. -2015. - № 1. - С. 31-40.

30. Липатова, H.A. Белковые маркеры спермоплазмы в лабораторной диагностике бесплодия при воспалительных и невоспалительных заболеваниях мужской репродуктивной системы / Н.А. Липатова, С.С. Раков, В.Т. Морозова. - Текст: непосредственный // Клиническая лабораторная диагностика. - 1997. - № 5. - С. 40-41.

31. Максименко, А. В. Эндотелиальный гликокаликс крыс участвует в нарушениях микроциркуляторного русла / А. В. Максименко, А. Д. Турашев, А. А. Федорович [и др.]. - Текст: непосредственный // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - № 3. - С. 13-29.

32. Мушкамбаров, Н.Н. Биохимия сперматогенеза / Н.Н. Мушкамбаров. - Текст: непосредственный // Успехи современной биологии. - 1983. - Т. 96. - № 1(4). - С. 101-116.

33. Назаров, П.Г. Пентраксины в реакциях врожденного и приобретенного иммунитета организации матрикса, фертильности / П.Г. Назаров. - Текст: непосредственный // Медицинский академический журнал. - 2010. - Т. 10. -№ 4. - С. 107-124.

34. Неймарк, А. И. Применение препарата селцинк плюс у мужчин с нарушением фертильности / А. И. Неймарк, И. И. Клепикова. - Текст: непосредственный // Андрология и генитальная хирургия. - 2013. - Т. 14. -№ 4. - С. 77-80.

35. Неймарк, А.И. Изменение уровня энзимов спермы у мужчин с бесплодием / А.И. Неймарк, А.В. Фидркин, Р.Т. Алиев. - Текст: непосредственный // Урология и нефрология. - 1998. - № 2. - С. 44-45.

36. Николаев, A. A. Белковый спектр эякулятов различной фертильности / А.

A. Николаев, Д. Л. Луцкий, Л. В. Ложкина. - Текст: непосредственный // Урология и нефрология. - 1992. - № 2. - С. 48-51.

37. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова,

B.З. Ланкин, Н.К. Зенков [и др.]. - Москва: Фирма «Слово», 2006. - 556 с. -Текст: непосредственный.

38. Основы физиологии человека: учебник для вузов: в 2 т. Т. 1 / В. Б. Брин, Н.

A. Вартанян, С. Б. Данияров [и др.]; ред. Б.И. Ткаченко; Ассоц. преподавателей физиологии вузов. - Санкт-Петербург: Междунар. фонд науки, 1994. - 567 с. - Текст: непосредственный.

39. Основы физиологии человека: учебник для вузов: в 2 т. Т. 2 / В.Б. Брин, Н.А. Вартанян, С. Б. Данияров [и др.]; ред. Б.И. Ткаченко; Ассоц. преподпвателей физиологии вузов. - Санкт-Петербург: Междунар. фонд науки, 1994. - 413 с. - Текст: непосредственный.

40. Павлов, В.Н. Молекулярные и метаболические аспекты мужского бесплодия /

B. Н. Павлов, Э.Ф. Галимова, Б.Ф. Терегулов [и др.]. - Текст: непосредственный // Вестник урологии. - 2016. - № 2. - С. 40-59.

41. Павлов, Д. С. Спермограмма как один из важнейших лабораторных методов исследования фертильности мужчин / Д. С. Павлов, А. Ю. Зубкова, И. А. Камаева [и др.]. - Текст: непосредственный // Молодой ученый. - 2016. - № 26.2. - С. 30-34.

42. Панин, Л.Е. Антигенная мимикрия вируса иммунодефицита ВИЧ-1 как следствие структурного сходства белков gp120 и аполипопротеина А1 человека / Л.Е. Панин, В.А. Лукашев, О.И. Гимаутдинова. - Текст: непосредственный // Иммунология. - 1999. - № 2. - С. 13-15.

43. Плешанов, Н. В. Криоустойчивость спермы петухов в зависимости от содержания в ней липидов / Н. В. Плешанов, О. И. Станишевская. - Текст: непосредственный // Генетика и разведение животных. - 2015. - № 1. -

С. 53-57.

44. Попова, А. Ю. Опыт применения докозагексаеновой кислоты (БрудиПлюс) у пациентов с повышенным индексом фрагментации ДНК сперматозоидов в Научном центре акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова / А. Ю. Попова, С. И. Гамидов, Р. И. Овчинников [и др.]. - Текст: непосредственный // Андрология и генитальная хирургия. - 2015. - Т. 16, № 2.-С. 51-55.

45. Почерников, Д. Г. Опыт лечения идиопатической формы мужского бесплодия за последние пять лет / Д. Г. Почерников. - Текст: непосредственный // РМЖ «Медицинское обозрение». - 2018. - № 2(1). - С. 26-28.

46. Рагимов, А. А. Настоящее, проблемы и перспективы трансфузиологии / А. А. Рагимов. - Текст: непосредственный // Вестник Российской академии медицинских наук. -2012. - № 67(10). - С. 70-76.

47. Райцина, С. С. Гематотестикулярный барьер. Современные проблемы сперматогенеза / С. С. Райцина. - Москва: Наука, 1982. - 224 с. - Текст: непосредственный.

48. Рослый, И. М. Алкоголизм: крах белкового обмена / И. М. Рослый. - Москва: МИА, 2013. - 98 с. - Текст: непосредственный.

49. Рослый, И. М. Надмолекулярная организация и функции креатинфосфокиназной системы / И. М. Рослый, С. В. Абрамов. - Текст: непосредственный // Успехи физиологических наук. - 2005. - № 36(3). - С. 65-72.

50. Рослый, И. М. Уроки биохимии. Урок №14: «Счастье вдруг в тишине постучалось в двери ...». КФК (креатинфосфокиназа) - фермент спасения или мощного саногенеза / И. М. Рослый. - Текст: электронный // Медицинское информационное агентство. - 2018. - 2 фев. - URL: https://medbook.ru/blog/30295. (дата обращения: 10.09.2019).

51. Руководство ВОЗ. По исследованию и обработке эякулята человека / пер. с англ. Н. П. Макаров; науч. ред. Л. Ф. Курило. - 5-е изд. - Москва: Капитал принт, 2012. - 305 с. - URL: https://maximus2012.nethouse.ru/static/doc/0000/0000/0349/349989.hkxwiajjzo.p df. (дата обращения 10.10.2019). - Текст: электронный.

52. Самсонова, М. В. Аланин- и аспартатаминотрансферазы как индикаторы физиологического состояния рыб: специальность 03.01.04 «Биохимия»: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Самсонова Мария Викторовна; Моск. пед. гос. ун-т. -Москва, 2002. - 18 с. - Текст: непосредственный.

53. Сухих, Г.Т. Мужское бесплодие / Г.Т. Сухих, В.А. Божедомов. - Текст: непосредственный // Практическое руководство для урологов и гинекологов. - Москва: Эксмо, 2009. - С. 240.

54. Сыч, Л.Ф. Гематотестикулярный барьер: функции и значение для организма / Л.Ф. Сыч, В.А. Беляев, Е.В. Сафоновская [и др.]. - Текст: непосредственный // Вестник ветеринарии. - 2012. - № 4(63). - С. 14-16.

55. Теодорссон Э. Смещение в клинической химии / Э.Теодорссон, Б. Магнуссон, И. Леито. - Текст: непосредственный // Лабораторная служба. -2018. - №7(3). - С.41-58.

56. Турковский, Г.С. Валидация и верификация метода: цели и средства их достижения / Г.С. Турковский, Г.А. Иванов, Д. Маммедова, А.И. Иванова А. В. Эмануэль - Текст: непосредственный // Лабораторная служба. - 2014. -№3(4). - С.3-17.

57. Тюзиков, И. А. Диагностическое и прогностическое значение нейропатии в протоколе андрологического обследования / И.А. Тюзиков, С.Ю. Калинченко, А.Г. Мартов. - Текст: непосредственный // Материалы I Конгресса урологов Сибири. - Кемерово, 2012. - С. 325-328.

58. Тюзиков, И. А. Метаболический синдром и мужское бесплодие (обзор литературы) / И. А. Тюзиков. - Текст: непосредственный // Андрология и генитальная хирургия. -2013. - № 14(2). - С. 7-10.

59. Тюзиков, И.А. Витамин D, мужское здоровье и мужская репродукция / И.А. Тюзиков, С.Ю. Калинченко, Л.О. Ворслов [и др.]. - Текст: непосредственный // Андрология и генитальная хирургия. - 2013. - № 4. - С. 36-44.

60. Тюзиков, И.А. Патология мужских половых органов как маркер сахарного диабета / И.А. Тюзиков. - Текст: непосредственный // Материалы Пленума Российского общества урологов. - Краснодар, 2010. - С. 292.

61. Фаворова, О. О. Аутоиммунные заболевания / О. О. Фаворова. - Текст: непосредственный // Соросовский образовательный журнал. - 1998. - № 12. -С. 19-24.

62. Федосова, О. А. Ферменты крови и спермы жеребцов / О. А. Федосова, В. А. Науменкова, М. М. Атрощенко. - Текст: непосредственный // Естественные и технические науки. - 2010. - № 5. - С. 202-204.

63. Федосова, О.А. Активность ферментов сыворотки крови жеребцов в сезонном аспекте / О. А. Федосова. - Текст: непосредственный // Ветеринария. - 2010. - № 10. - С. 41-43.

64. Физиология человека в 3 т. Т. 1 / ред. Р. Шмидт, Г. Тевс. - 2-е изд., доп. и перераб. - Москва: Мир, 1996. - 323 с. - Текст: непосредственный.

65. Чернобровкина, Т.В. Роль гамма-глутамилтрансферазы в адаптациогенезе и общей резистентности организма человека, реализуемая посредством участия в нейромедиаторном балансе и структурно -регуляторных функциях соединительной ткани (ч.2). / Т. В. Чернобровкина, Б. М. Кершенгольц. -Текст: непосредственный // Наука и образование. - 2015. - № 2. - С. 99-106.

66. Штерн, Л.С. Физиология и патология гистогематических барьеров / Л. С. Штерн. - Москва: Наука, 1968. - 431 с. - Текст: непосредственный.

67. Abell, L. L. Cholesterol in serum / L. L. Abell, B. B. Levy, F. E. Kendall. - Text : direct // Standard Methods of Clinical Chemistry / ed. D. Seligon. New York: Academic Press, 1958. - Vol. 2. - P. 26-33.

68. Adorini, L. Control of autoimmune diseases by the vitamin D endocrine system / L. Adorini, G. Penna. - Text : direct // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. - 2008. -Vol. 4(8). - P. 404-412.

69. Agarwal, A. Oxidative stress and antioxidants for idiopathic oligoasthenoteratospermia: Is it justified? / A. Agarwal, L. Sekhon. - Text: direct // Indian J. Urol. - 2011. - Vol. 27(1). - P. 74-85.

70. Aitken, R. Analysis of the relationships between oxidative stress, DNA damage and sperm vitality in a patient population: development of diagnostic criteria / R. Aitken, G. De Iuliis, J. Finnie. - Text: direct // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25(10). - P. 2415-2426.

71. Aitken, R. Sperm penetration into a hyaluronic acid polymer as a means of monitoring functional competence / R. Aitken, H. Bowie, D. Buckingham [et al.].

- Text: direct // J. Androl. - 1992. - Vol. 13(1). - P. 44-54.

72. Aitken R. Oxidative stress and the etiology of male infertility / J. Assist. - Text: direct // Reprod. Genet. - 2016. - Vol. 33. No 12. - P. 1691-1692

73. Akerstrom, V. L. Physiological effects of 1,25-dihydroxyvitamin D3 in TM4 Sertoli cell line / V. L. Akerstrom, M. R. Walters. - Text: direct // Am. J. Physiol.

- 1992. - Vol. 262. - P. 884-889.

74. Aksglaede, L. Serum concentration of anti- Müllerian hormone is not associated with semen quality / L. Aksglaede, I. A. Olesen, E. Carlsen [et al.]. - Text: direct // Andrology. - 2018. - Vol. 6, Issue 2. - P. 286-292.

75. Amaral, A. The combined human sperm proteome: cellular pathways and implications for basic and clinical science / J. Castillo, J. Ramalho-Santos et al. // Hum. Reprod. Update. - 2014. - Vol. 20, - P. 40-62.

76. Anagnostis, P. Vitamin D in human reproduction: a narrative review / P. Anagnostis, S. Karras, D. G. Goulis. - Text: direct // Int. J. Clin. Pract. - 2013. -Vol. 67(3). - P. 225-235.

77. Andersen, H. O. Dose-dependent suppression of transplant arteriosclerosis in aorta-allografted, cholesterol-clamped rabbits. Suppression not eliminated by the cholesterol-raising effect of cyclosporine / H. O. Andersen, P. Holm, S. Stender [et al.]. - Text: direct // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1997. - Vol. 17, N 11. -P. 2515-2523.

78. Arpanahi A. Endonuclease-sensitive regions of human spermatozoal chromatin are highly enriched in promoter and CTCF binding sequences. / Brinkworth M., Iles D. [et al.]. - Text: direct // Genome Res. - 2009. - Vol.19, P. 1338 - 1349.

79. Aquila, S. Human sperm anatomy: ultrastructural localization of 1a,25-dihydroxyvitamin D receptor and its possible role in the human male gamete / S. Aquila, C. Guido, I. Perrotta [et al.]. - Text: direct // J. Anatom. - 2008. -Vol. 213. - P. 555-564.

80. Arpanahi, A. Endonuclease-sensitive regions of human spermatozoal chromatin are highly enriched in promoter and CTCF binding sequences / A. Arpanahi, M. Brinkworth, D. Iles [et al.]. - Text: direct // Genome Res. - 2009. - Vol. 19. -P. 1338-1349.

81. Asquith, K. L. Tyrosine phosphorylation activates surface chaperones facilitating sperm-zona recognition / K. L. Asquith, R. M. Baleato, E. A. McLaughlin [et al.]. - Text: direct // J. Cell. Sci. - 2004. - Vol. 117(Pt 16). - P. 3645-3657.

82. Bais, R. Approved recommendations of IFCC methods for the measurement of catalytic concentration of enzymes. Part 8. IFCC method for lactate dehydrogenase. International Federation of Clinical Chemistry (IFCC) / R. Bais, M. Philcox. - Text: direct // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. - 1994. -Vol. 32(8). - P. 639-655.

83. Balda, M. S. Tight junctions at a glance / M. S. Balda, K. Matter. - Text: direct // J. Cell. Sci. - 2008. - Nov. 15. - Vol. 121(Pt 22). - P. 3677-3682. doi: 10.1242/jcs.023887.

84. Barhan, D. An improved colour reagent for the determination of blood glucose by the oxidase system / D. Barhan, P. Trinder. - Text: direct // Analyst. - 1972. -Vol. 97. - P. 142.

85. Barroso, G. Analysis of DNA fragmentation, plasma membrane translocation of phosphatidylserine and oxidative stress in human spermatozoa / G. Barroso, M. Morshedi, S. Oehninger. - Text: direct // Hum. Reprod. -2000. - Jun. -Vol. 15(6). - P. 1338-1344.

86. Bartels, H. Micro-determination of creatinine / H. Bartels, M. Böhmer. - Text: direct // Clin. Chim. Acta. - 1971. - Vol. 32. - P. 81-85.

87. Bergmeyer, H. U. Approved recommendation (1985) on IFCC methods for the measurement of catalytic concentration of enzymes. Part 3. IFCC method for alanine aminotransferase / H. U. Bergmeyer, M. H0rder, R. Rej. - Text: direct // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. - 1986. - Vol. 24. - P. 481-495.

88. Bergmeyer, H. U. Approved recommendation (1985) on IFCC methods for the measurement of catalytic concentration of enzymes. Part 2. IFCC Method for aspartate aminotransferase / H. U. Bergmeyer, M. H0rder, R. Rej. - Text: direct // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. - 1986. - Vol. 24. - P. 497-510.

89. Blesbois, E. «Serum like» albuminof fowl seminal plasma and effects of albuminonfowl spermatozoa stored at 4 degrees C / E. Blesbois, J. P. Caffin. -Text : direct // British Poultry Science. - 1992. - Vol. 33. - P. 663-670.

90. Blomberg, J. M. Vitamin D receptor and vitamin D metabolizing enzymes are expressed in the human male reproductive tract / J. M. Blomberg, J. E. Nielsen, A. J0rgensen [et al.]. - Text: direct // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25. - P. 13031311.

91. Blomberg, J. M. Vitamin D is positively associated with sperm motility and increases intracellular calcium in human spermatozoa / J. M. Blomberg, P. J. Bjerrum, T. E. Jessen [et al.]. - Text: direct // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 26(6). - P. 1307-1317.

92. Borgström, B. The action of bile salts and other detergents on pancreatic lipase and the interaction with colipase / B. Borgström. - Text : direct // Biochemical et Biophysical Acta. - 1977. - Vol. 488. - P. 381-391.

93. Bouillon, R. Vitamin D and human health: lessons from vitamin D receptor null mice / R. Bouillon, G. Carmeliet, L. Verlinden [et al.]. - Text: direct // Endocrine Reviews. - 2008. - Vol. 29. - P. 726-736.

94. Braun, R. E. Packaging paternal chromosomes with protamine / R. E. Braun. -Text : direct // Nature Genetics. - 2001. - Vol. 28. - P. 10-12.

95. Brykczynska, U. Repressive and active histone methylation mark distinct promoters in human and mouse spermatozoa / U. Brykczynska, M. Hisano, S. Erkek [et al.]. - Text: direct // Nat. Struct. Mol. Biol. - 2010. - Vol. 17(6). -P. 679-687.

96. Carmona, E. Arylsulfatase A is present on the pig sperm surface and is involved in sperm-zona pellucida binding / E. Carmona, W. Weerachatyanukul, T. Soboloff [et al.]. - Text: direct // Dev. Biol. - 2002. - Vol. 247(1). - P. 182-196.

97. Castillo J. Sperm nuclear proteome and its epigenetic potential. / Amaral A., Oliva R. - Text: direct // Andrology. - 2014. - Vol. 2(3). P. 326.

98. Cavallini, G. A study to sustain the hypothesis of the multiple genesis of oligoasthenoteratospermia in human idiopathic infertile males / G. Cavallini, A. Crippa, M. C. Magli [et al.]. - Text: direct // Biol. Reprod. - 2008. - Oct., Vol. 79(4). - P. 667-673. doi: 10.1095/biolreprod.107.067330.

99. Cayli, S. Biochemical markers of sperm function: male fertility and sperm selection for ICSI / S. Cayli, A. Jakab, L. Ovari [et al.]. - Text: direct // Reprod. Biomed. Online. - 2003. - Vol. 7(4). - P. 462-468.

100. Cherr, G. N. Hyaluronic acid and the cumulus extracellular matrix induce increases in intracellular calcium in macaque sperm via the plasma membrane protein PH-20 / G. N. Cherr, A. I. Yudin, M. W. Li [et al.]. - Text: direct // Zygote. - 1999. -Vol. 7(3). - P. 211-222.

101. Cherr, G. N. The dual functions of GPI-anchored PH-20: hyaluronidase and intracellular signaling / G. N. Cherr, A. I. Yudin, J. W. Overstreet. - Text: direct // Matrix Biol. - 2001. - Vol. 20(8). - P. 515-525.

102. Choy, J. T. Overview of current approaches to the evaluation and management of male infertility / J. T. Choy, P. Ellsworth. - Text: direct // Urol. Nurs. - 2012. -Vol. 32(6). - P. 286-294.

103. Clinical Chemistry: Principles and Technics / ed. R. Henry. - 2nd ed. - New York : Harper & Row, 1974. - 723 p. - Text: direct.

104. Clinical Guide to Laboratory Tests / ed. N. W. Tietz. - 4th ed. - Philadelphia: WB Saunders Co, 2006. - 1856 p. - Text: direct.

105. CLSI EP09-A3. Method Comparison and Bias Estimation using Patient Samples. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, PA, 2014.

106. CLSI EP15-A3. User Verification of Performance for Precision and Trueness. Clinical Laboratory Standards Institute, Wayne, PA, 2014.

107. CLSI EP5-A3. Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Methods. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, PA 2014.

108. CLSI EP6-A.Evaluation of the Linearity of Quantitative Measurement Procedures: A Statis-tical Approach; Approved Guideline. Clinical Laboratory Standards Institute, Wayne, PA, 2003.

109. CLSI EP7-A2. Interference Testing in Clinical Chemistry. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, PA, 2005.

110. Cooper, T. G. Variations in semen parameters from fathers / T. G. Cooper, F. Jockenhovel, E. Nieschlag. - Text: direct // Human Reprodaction. - 1991. - Vol. 6, N. 6. - P. 859-866.

111. Corbett, S. T. Vitamin D receptor found in human sperm / S. T. Corbett, O. Hill, A. K. Nangia. - Text: direct // Urol. - 2006. - Vol. 68. - P. 1345-1349.

112. Dix, D. J. HSP70-2 is required for desynapsis of synaptonemal complexes during meiotic prophase in juvenile and adult mouse spermatocytes / D. J. Dix, J. W. Allen, B. W. Collins [et al.]. - Text: direct // Development. - 1997. - Vol. 124(22). - P. 4595-4603.

113. Doroszko, A. Influence of vitamin D on fertility and fetal development - review of literature / A. Doroszko, E. Niedzielska, E. Gronowicz. - Text: direct // Ginekol. Pol. - 2008. - Vol. 79(3). - P. 198-202.

114. Doumas, B. T. Albumin standards and the measurement of serum albumin with bromcresol green / B. T. Doumas, W. A. Watson, H. G. Biggs. - Text: direct // Clin. Chim. Acta. - 1971. - Vol. 31. - P. 87-96.

115. Dowling, D. Reactive oxygen species as universal constraints in life-history evolution / D. Dowling, L. Simmons. - Text: direct // Proc. R. Soc. B. - 2009. -Vol. 276. - P. 1737-1745.

116. Dun, M. D. The chaperonin containing TCP1 complex (CCT/TRiC) is involved in mediating sperm-oocyte interaction / M. D. Dun, N. D. Smith, M. A. Baker [et al.].

- Text: direct // J. Biol. Chem. - 2011. - Vol. 286(42). - P. 36875-36887.

117. Dunn, R. T. Radioassay of serum Folate / R. T. Dunn, L. B. Foster. - Text: direct // Clin. Chem. - 1973. - Vol. 19. - P. 1101-1105.

118. ECCLS. Determination of the catalytic activity concentration in serum of L-alanine aminotransferase (EC 2.6.1.2, ALAT). - Text: direct // Klin. Chem. Mitt. - 1989. -Vol. 20. - P. 204-211.

119. ECCLS. Determination of the catalytic activity concentration in serum of L-aspartate aminotransferase (EC 2.6.1.1, ASAT). - Text: direct // Klin. Chem. Mitt.

- 1989. - Vol. 20. - P. 198-204.

120. Eisenberg, M. L. Varicocele-induced infertility: Newer insights into its pathophysiology / M. L. Eisenberg, L. I. Lipshultz. - Text: direct // Indian J. Urol.

- 2011. - Vol. 27(1). - P. 58-64.

121. Evans, E. A. SPAM1(PH-20) protein and mRNA expression in the epididymides of humans and macaques: utilizing laser microdissection / RT-PCR / E. A. Evans, H. Zhang, P. A. Martin-DeLeon. - Text: direct // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2003.

- Vol. 1. - P. 54.

122. Fabiny, D. L. Automated reaction-rate method for determination of serum creatinine with the CentrifiChem / D. L. Fabiny, G. Ertinghausen. - Text: direct // Clin. Chem. - 1971. - Vol. 17(8). - P. 696-700.

123. Farooqui, T. Beneficial effects of propolis on human health and neurological diseases / T. Farooqui, A. Farooqui. - Text: direct // Front Biosci. (Elite Ed). -2012. - Vol. 4. - P. 779-793.

124. Ferguson, J. W. Simultaneous spectrophotometric determination of calcium and magnesium with Chlorophosphonazo III / J. W. Ferguson, J. J. Richard, J. W. O'Laughlin [et al.]. - Text: direct // Anal. Chem. - 1964. - Vol. 63. -P. 796-799.

125. Foresta, C. Bone mineral density and testicular failure: evidence for a role of vitamin D 25-hydroxylase in human testis / C. Foresta, G. Strapazzon, L. De Toni [et al.]. - Text : direct // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96(4). -P. 646-652.

126. Fujii, J. Redox regulation of fertilisation and the spermatogenic process / J. Fujii, S. Tsunoda. - Text: direct // Asian. J. Androl. - 2011. - May, Vol. 13(3). - P. 420423.

127. Gadella, B. M. The assembly of a zona pellucida binding protein complex in sperm / B. M. Gadella. - Text: direct // Reprod. Domest. Anim. - 2008. - Vol. 43, Suppl 5. - P. 12-19.

128. Galardo M. Lactate regulates rat male germ cell function through reactive oxygen species / M. Regueira, M. Riera et al. // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 1. - P. e88024.

129. Ganguly, A. «ZP domain» of human zona pellucida glycoprotein-1 binds to human spermatozoa and induces acrosomal exocytosis / A. Ganguly, P. Bansal, T. Gupta [et al.]. - Text: direct // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2010. - Vol. 8. - P. 110.

130. Garolla, I. Foresta Impaired sperm function in infertile men relies on the membrane sterol pattern / I. Garolla, S. Sabovic, L. Tescari [et al.]. - Text: direct // Andrology. - 2018. - Vol. 6, Issue 2. - P. 325-334.

131. Garrido, N. Relationship among standard semen parameters, glutathione peroxidase/glutathione reductase activity, and mRNA expression and reduced glutathione content in ejaculated spermatozoa from fertile and infertile men / N. Garrido, M. Meseguer, J. Alvarez [et al.]. - Text: direct // Fertil. Steril. - 2004. -Vol. 82(Suppl 3). - P. 1059-1066.

132. German Society for Clinical Chemistry: Recommendations of the German Society for Clinical Chemistry (DGKC). - Text: direct // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. -1972. - Vol. 10. - P. 182-193.

133. Gohil, K. Exercise tames the wild side of the Myc network: a hypothesis / K. Gohil, G. Brooks // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 303. - P. E18-E30.

134. Gordon-Smith, E. C. Management of aplastic anaemia / E. C. Gordon-Smith. -Text: direct // Br. J. Haematol. - 1983. - Feb., Vol. 53(2). - P. 185-188.

135. Govin J., Testis-specific histone H3 expression in somatic cells. / Caron C., Rousseaux S. et al. // Trends Biochem Sci - 2005 30:357-9.

136. Habib, F. K. Characterisation of receptors for 1,25-dihydroxyvitamin D3 in the human testis / F. K. Habib, S. Q. Maddy, K. J. Gelly. - Text: direct // J. Steroid Biochem. - 1990. - Vol. 35. - P. 195-199.

137. Halestrap, A. The monocarboxylate transporter family - role and regulation / A. Halestrap, M. Wilson // IUBMB Life. - 2012. - Vol. 64, № 2. - P. 109-19.

138. Hamada, A. Male infertility: a critical review of pharmacologic management / A. Hamada, B. Montgomery, A. Agarwal. - Text: direct // Expert Opin. Pharmacother. - 2012. - Vol. 13(17). - P. 2511-2531.

139. Hamden, K. Inhibitory effects of 1a, 25-dihydroxyvitamin D3 and Ajuga iva extract on oxidative stress, toxicity and hypo-fertility in diabetic rat testes / K. Hamden, S. Carreau, K. Jamoussi [et al.]. - Text: direct // J. Physiol. Biochem. -2008. - Vol. 64. - P. 231-239.

140. Hammoud, S. S. Distinctive chromatin in human sperm packages genes for embryo development / S. S. Hammoud, D. A. Nix, H. Zhang [et al.]. - Text: direct // Nature. - 2009. - Jul. 23, Vol. 460(7254). - P. 473-478.

141. Hammoud, S. S. Genome-wide analysis identifies changes in histone retention and epigenetic modifications at developmental and imprinted gene loci in the sperm of infertile men / S. S. Hammoud, D. A. Nix, A. O. Hammoud [et al.]. - Text: direct // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 26. - P. 2558-2569.

142. Hart, G. R. Measurement of vitamin D Status: background, clinical use and methodologies / G. R. Hart, J. L. Furniss, D. Laurie [et al.]. - Text: direct // Clin. Lab. - 2006. - Vol. 52(7-8). - P. 335-343.

143. Hawkins, C. Generation and propagation of radical reactions on proteins / C. Hawkins, M. Davies. - Text: direct // Biochim. Biophys. Acta. - 2001. -Vol. 1504(2-3). - P. 196-219.

144. Henkel, R. Effect of reactive oxygen species produced by spermatozoa and leukocytes on sperm functions in non-leukocytospermic patients / R. Henkel, E. Kierspel, T. Stalf [et al.]. - Text: direct // Fertil. Steril. - 2005. - Vol. 83(3). -P. 635-642.

145. Hirai, T. Effect of 1,25-dihydroxyvitamin D on testicular morphology and gene expression in experimental cryptorchid mouse: testis specific cDNA microarray analysis and potential implication in male infertility / T. Hirai, A. Tsujimura, T. Ueda [et al.]. - Text: direct // J. Urol. - 2009. - Vol. 181. - P. 1487-1492.

146. Holick, M. F. Vitamin D deficiency / M. F. Holick. - Text: direct // New Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357. - P. 266-281.

147. H0rder, M. IFCC methods for the measurement of catalytic concentration of enzymes. Part 7. IFCC method for creatine kinase (ATP: creatine N-phosphotransferase, EC 2.7.3.2) / M. H0rder, R. C. Elser, W. Gerhardt [et al.]. -Text: direct // J. Int. Fed. Clin. Chem. - 1989. - Vol. 1. - P. 130-139.

148. H0rder, M. Recommended method for the determination of creatine kinase in blood modified by the inclusion of EDTA / M. H0rder, E. Magid, E. Pitkänen [et al.]. - Text: direct // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1979. - Vol. 39. - P. 1-5.

149. Huleihel, M. Distinct expression of cytokines and mitogenic inhibitory factors in semen of fertile and infertile men / M. Huleihel, A. Levy, E. Lunenfeld [et al.]. -Text: direct // Am. J. Reprod. Immunol. - 1997. - Apr., Vol. 37(4). - P. 304-309.

150. Huleihel, M. Regulation of spermatogenesis by paracrine/autocrine testicular factors / M. Huleihel, E. Lunenfeld. - Text: direct // Asian J. Androl. - 2004. -Vol. 6(3). - P. 259-268.

151. Hunnicutt, G. R. Structural relationship of sperm soluble hyaluronidase to the sperm membrane protein PH-20 / G. R. Hunnicutt, K. Mahan, W. F. Lathrop [et al.]. - Text: direct // Biol. Reprod. - 1996. - Vol. 54(6). - P. 1343-1349.

152. Huszar, G. Hyaluronic acid binding by human sperm indicates cellular maturity, viability, and unreacted acrosomal status / G. Huszar, C. C. Ozenci, S. Cayli [et al.]. - Text: direct // Fertil. Steril. - 2003. - Vol. 79, Suppl 3. - P. 1616-1624.

153. Huszar, G. Putative creatine kinase M-isoform in human sperm is identified as the 70-kilodalton heat shock protein HspA2 / G. Huszar, K. Stone, D. Dix [et al.]. -Text: direct // Biol. Reprod. - 2000. - Vol. 63(3). - P. 925-932.

154. Huszar, G. Semen characteristics after overnight shipping: preservation of sperm concentrations, HspA2 ratios, CK activity, cytoplasmic retention, chromatin maturity, DNA integrity, and sperm shape / G. Huszar, C. Celik-Ozenci, S. Cayli [et al.]. - Text: direct // J. Androl. - 2004. - Vol. 25(4). - P. 593-604.

155. Infusino, I. Commuta- bility of two JCTLM-listed secondary reference materials for two commercial lithium assays. / Frusciante E, Ferrero CA, Panteghini M. -Text: direct // Clin Chim Acta. - 2012. - Vol. 414. - P. 152 - 153.

156. ISO15189 Medical laboratories - Particular requirements for quality and competence. 2003. International Organization for Standards, Geneva Switz. Thrid edition 2012-11-01.

157. Iwasaki, A. Formation of reactive oxygen species in spermatozoa of infertile patients / A. Iwasaki, C. Gagnon. - Text: direct // Fertil. Steril. - 1992. - Feb., Vol. 57(2). - P. 409-416.

158. Jacob, J. Biochemical basis for functional ingredient design from fruits / J. Jacob, K. Tiwari, J. Correa-Betanzo [et al.]. - Text: direct // Ann. Rev. Food Sci. Technol. - 2012. - Vol. 3. - P. 79-104.

159. Jaffe, M. Ueber den Niederschlag, welchen Pikrinsäure in normalem Harn erzeugt und über eine neue Reaktion des Kreatinins / M. Jaffe. - Text: direct // Z. Physiol. Chem. - 1886. - Vol. 10. - P. 391-400.

160. Jakab, A. Intracytoplasmic sperm injection: a novel selection method for sperm with normal frequency of chromosomal aneuploidies / A. Jakab, D. Sakkas, E. Delpiano [et al.]. - Text: direct // Fertil. Steril. - 2005. - Vol. 84(6). - P. 16651673.

161. JCGM. International vocabulary of metrology - Basic and gener-al concepts and associated terms. 3rd ed. 2012.

162. Jenster, G. Steroid receptor induction of gene transcription: a two-step model / G. Jenster, T. E. Spencer, M. M. Burcin [et al.]. - Text: direct // PNAS. - 1997. -Vol. 94. - P. 7879-7884.

163. Johnson, J. A. Immunohistochemical detection and distribution of the 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptor in rat reproductive tissues / J. A. Johnson, J. P. Grande, P. C. Roche [et al.]. - Text: direct // Histochem. Cell. Biol. - 1996. -Vol. 105. - P. 7-15.

164. Jones, D. Radical-free biology of oxidative stress / D. Jones. - Text: direct // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2008. - Vol. 295. - P. 849-868.

165. Jones, G. Current understanding of the molecular actions of vitamin D / G. Jones, S. A. Strugnell, H. F. DeLuca. - Text: direct // Physiol. Reviews. - 1998. -Vol. 78. - P. 1193-231.

166. Kageyama, N. A direct colorimetric determination of uric acid in serum and urine with uricase-catalase system / N. Kageyama. - Text: direct // Clin. Chim. Acta. -1971. - Vol. 31. - P. 421-426.

167. Katayama, Y. Evaluation of New Homogeneous Assay Kit to Determine HDL-C with a High Reactivity with Cholesterol in Various Types of HDL / Y. Katayama, H. Soya, M. Fujinaka [et al.] - Text: direct // AACC Meeting 2009. - Poster Abstract B-103.

168. Kaur, G. Therapeutic potential of immune privileged Sertoli cells / G. Kaur, L. A. Thompson, J. M. Dufour. - Text: direct // Animal Reproduction. - 2015. - Vol. 12. - P. 105-117.

169. Kemal Duru, N. Effects of hydrogen peroxide on DNA and plasma membrane integrity of human spermatozoa / N. Kemal Duru, M. Morshedi, S. Oehninger. -Text: direct // Fertil. Steril. - 2000. - Vol. 74(6). - P. 1200-1207.

170. Kimura, M. Functional roles of mouse sperm hyaluronidases, HYAL5 and SPAM1, in fertilization / M. Kimura, E. Kim, W. Kang [et al.]. - Text: direct // Biol. Reprod. - 2009. - Vol. 81(5). - P. 939-947.

171. Kinuta, K. Vitamin D is an important factor in estrogen biosynthesis of both female and male gonads / K. Kinuta, H. Tanaka, T. Moriwake [et al.]. - Text: direct // Endocrinol. - 2000. - Vol. 141. - P. 1317-1324.

172. Koppers, A. J. Phosphoinositide 3-kinase signalling pathway involvement in a truncated apoptotic cascade associated with motility loss and oxidative DNA damage in human spermatozoa / A. J. Koppers, L. A. Mitchell, P. Wang [et al.]. -Text: direct // Biochem. J. - 2011. - Vol. 436(3). - P. 687-698.

173. Kuhn, T. Performance of the Cobas Integra direct ISE mode / T. Kuhn, R. Blum, H. P. Hildner [et al.]. - Text: direct // Clin. Chem. - 1994. - Vol. 40. - P. 1059.

174. Kumar, S. Human serum albumin as a new interacting partner of prolactin inducible protein in human seminal plasma / Kumar S., Tomar A. K., Singh S. et al. - Text: direct // International Journal of Biological Macromolecules. - 2012. -Vol. 50, № 2. - P. 317-322.

175. Kunst, A. Methods of Enzymatic Analysis, 3rd ed. / A. Kunst, B. Draeger, J. Ziegenhorn. - Text: direct // Bergmeyer. Metabolites 1: Carbohydrates. - 1984. -Vol. VI. - P. 163-172.

176. Kurrle-Weittenhiller, A. Method for the determination of total and pancreatic a-amylase based on 100 % cleavage of the protected substrate ethylidiene-4-nitrophenylmaltoheptaoside / A. Kurrle-Weittenhiller, W. Hölzel, D. Engel [et al.]. - Text: direct // Clin. Chem. - 1996. - Vol. 42(S6). - P. S98.

177. Kwiecinski, G. G. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 restores fertility of vitamin D-deficient female rats / G. G. Kwiecinski, G. I. Petrie, H. F. DeLuca. - Text: direct // Am. J. Physiol. - 1989. - Vol. 256. - P. 483-487.

178. La Vignera, S. Diabetes mellitus and sperm parameters / S. La Vignera, R. Condorelli, E. Vicari [et al.]. - Text: direct // J. Androl. - 2012. - Vol. 33(2). -P. 145-153.

179. Lathrop, W. F. cDNA cloning reveals the molecular structure of a sperm surface protein, PH-20, involved in spermegg adhesion and the wide distribution of its gene among mammals / W. F. Lathrop, E. P. Carmichael, D. G. Myles [et al.]. -Text: direct // J. Cell. Biol. - 1990. - Vol. 111(6 Pt 2). - P. 2939-2949.

180. Lavranos, G. Investigating ROS sources in male infertility: a common end for numerous pathways / G. Lavranos, M. Balla, A. Tzortzopoulou [et al.]. - Text: direct // Reprod. Toxicol. - 2012. - Vol. 34(3). - P. 298-307.

181. Leybold, A. Importance of colipase for the measurement of serum lipase activity / A. Leybold, W. Junge. - Text: direct // Adv. Clin. Enzymol. - 1986. - Vol. 4. -P. 60-67.

182. Lin, Y. A hyaluronidase activity of the sperm plasma membrane protein PH-20 enables sperm to penetrate the cumulus cell layer surrounding the egg / Y. Lin, K. Mahan, W. F. Lathrop [et al.]. - Text: direct // J. Cell. Biol. - 1994. - Vol. 125(5). - P. 1157-1163.

183. Lorentz, K. Approved recommendation on IFCC methods for the measurement of catalytic concentration of enzymes. Part 9. IFCC Method for a-Amylase. (1,4-a-D-Glucan 4-Glucanohydrolase, EC 3.2.1.1) / K. Lorentz. - Text: direct // Clin. Chem. Lab. Med. - 1998. - Vol. 36(3). - P. 185-203.

184. Male Infertility / A. Jungwirth, T. Diemer, G. R. Dohle [et al.]. - EAU, 2013. - 60 p. - Text: direct.

185. Mallidis, C. Spermatogenic and sperm quality differences in an experimental model of metabolic syndrome and hypogonadal hypogonadism / C. Mallidis, A. Czerwiec, S. Filippi [et al.]. - Text: direct // Reproduction. - 2011. -Vol. 142(1). - P. 63-71.

186. Marcon L., Transient DNA strand breaks during mouse and human spermiogenesis new insights in stage specificity and link to chromatin remodeling. / Boissonneault G. // Biol Reprod. - 2004.- Vol. 70. - P. 910.

187. Mathieu, M. Recommendations for measuring the catalytic concentration of creatine kinase in human serum at 30°C / M. Mathieu, J. P. Bretaudiere, M. M. Galteau [et al.]. - Text: direct // Ann. Biol. Clin. - 1982. - Vol. 40. - P. 87-164.

188. Menegaz, D. Role of 1a,25(OH)2 vitamin D3 on a-[1-(14)C]MeAIB accumulation in immature rat testis / D. Menegaz, A. Rosso, C. Royer [et al.]. - Text: direct // Steroids. - 2009. - Vol. 74. - P. 264-269.

189. Meyers, S. A. Hyaluronidase activity of macaque sperm assessed by an in vitro cumulus penetration assay / S. A. Meyers, A. I. Yudin, G. N. Cherr [et al.]. - Text: direct // Mol. Reprod. Dev. - 1997. - Vol. 46(3). - P. 392-400.

190. Miida, T. Validation of homogeneous assays for HDL-cholesterol using fresh samples from healthy and diseased subjects / T. Miida, K. Nishimura, T. Okamura [et al.]. - Text: direct // Atherosclerosis. - 2014. - Vol. 233(1). - P. 253-259.

191. Morales, C. R. Cytoplasmic localization during testicular biogenesis of the murine mRNA for Spam1(PH-20), a protein involved in acrosomal exocytosis / C. R. Morales, H. Badran, M. El-Alfy [et al.]. - Text: direct // Mol. Reprod. Dev. -2004. - Vol. 69(4). - P. 475-482.

192. Mordan-McCombs, S. Tumor progression in the LPB-Tag transgenic model of prostate cancer is altered by vitamin D receptor and serum testosterone status / S. Mordan-McCombs, T. Brown, W. L. Wang [et al.]. - Text: direct // J. Steroid Biochem. Molecul. Biol. - 2010. - Vol. 121. - P. 368-371.

193. Motiei, M. Evaluation of HSPA2 in fertile and infertile individuals / M. Motiei, M. Tavalaee, F. Rabiei [et al.]. - Text: direct // Andrologia. - 2013. - Vol. 45(1). -P. 66-72.

194. Motrich, R. D. Impact of vitamin D receptor activity on experimental autoimmune prostatitis / R. D. Motrich, E. van Etten, J. Depovere [et al.]. - Text: direct // Autoimmun. - 2009. - Vol. 32(2). - P. 140-148.

195. Muttukrishna, S. Serum anti-Mullerian hormone and inhibin B in disorders of spermatogenesis / S. Muttukrishna, H. Yussoff, M. Naidu [et al.]. - Text: direct // Fertil. Steril. - 2007. - Vol. 88. - P. 516-518.

196. Nangia, V. Testicular maturation arrest to testis cancer: spectrum of expression of the vitamin D receptor and vitamin D treatment in vitro / V. Nangia, A. Matin, K. Bhojwani [et al.]. - Text: direct // J. Urol. - 2007. - Vol. 178. - P. 1092-1096.

197. Neumann, U. New substrates for the optical determination of lipase / U. Neumann, M. Junius, H.G. Batz [et al.]. - Text: direct // EP. - 1987. - P. 207-252.

198. New insights into spermzona pellucida interaction: involvement of sperm lipid rafts / N. Tanphaichitr, E. Carmona, M. Bou Khalil [et al.]. - Text: direct // Front Biosci. - 2007. - Vol. 12. - P. 1748-1766.

199. Nixon, B. Proteomic and functional analysis of human sperm detergent resistant membranes / B. Nixon, L. A. Mitchell, A. L. Anderson [et al.]. - Text: direct // J. Cell. Physiol. - 2011. - Vol. 226(10). - P. 2651-2665.

200. Nixon, B. The biological significance of detergent-resistant membranes in spermatozoa / B. Nixon, R. J. Aitken. - Text: direct // J. Reprod. Immunol. - 2009.

- Vol. 83(1-2). - P. 8-13.

201. Nonogaki, K. Interleukin-6 stimulates hepatic triglyceride secretion in rats / K. Nonogaki, G. M. Fuller, N. L. Fuentes [et al.]. - Text: direct // Endocrinology. -1995. - Vol. 136, N 5. - P. 2143-2149.

202. Oakberg, E. F. A description of spermiogenesis in the mouse and its use in analysis of the cycle of the seminiferous epithelium and germ cell renewal / E. F. Oakberg.

- Text: direct // Am. J. Anat. - 1956. - Nov., Vol. 99(3). - P. 391-413.

203. Oakberg, E. F. Duration of spermatogenesis in the mouse and timing of stages of the cycle of the seminiferous epithelium / E. F. Oakberg. - Text: direct // Am. J. Anat. - 1956. - Nov., Vol. 99(3). - P. 507-516.

204. Odet, F. Lactate Dehydrogenase C and Energy Metabolism in Mouse Sperm / S. Gabel, J. Williams et al. // Biol. Reprod. - 2011. - Vol. 85. - P. 556-564.

205. Oliva, R. Protamines and male infertility / R. Oliva. - Text: direct // Hum. Reprod. Update. - 2006. - Vol. 12(4). - P. 417-435.

206. Osheroff, J. E. Regulation of human sperm capacitation by a cholesterol effluxstimulated signal transduction pathway leading to protein kinase A-mediated up-regulation of protein tyrosine phosphorylation / J. E. Osheroff, P. E. Visconti, J. P. Valenzuela [et al.]. - Text: direct // Mol. Hum. Reprod. - 1999. - Vol. 5(11).

- P. 1017-1026.

207. Osmundsen, B. C. Multiple sites of action of the vitamin D endocrine system: FSH stimulation of testis 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptors / B. C. Osmundsen, H. F. Huang, M. B. Anderson [et al.]. - Text: direct // J. Steroid. Biochem. - 1989. - Vol. 34. - P. 339-343.

208. Palmer, N. O. Diet and exercise in an obese mouse fed a high-fat diet improve metabolic health and reverse perturbed sperm function / N. O. Palmer, H. W. Bakos, J. A. Owens [et al.]. - Text: direct // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. -2012. - Vol. 302(7). - P. 768-780.

209. Panda, D. K. Targeted ablation of the 25-hydroxyvitamin D 1ahydroxylase enzyme: evidence for skeletal, reproductive, and immune dysfunction / D. K. Panda, D. Miao, M. L. Tremblay [et al.]. - Text: direct // PNAS. - 2001. -Vol. 98. - P. 7498-7503.

210. Perez-Crespo, M. Scrotal heat stress effects on sperm viability, sperm DNA integrity, and the offspring sex ratio in mice / M. Perez-Crespo, B. Pintado, A. Gutierrez-Adan. - Text: direct // Mol. Reprod. Dev. - 2008. - Vol. 75(1). - P. 4047.

211. Poste, G. Bring on the biomarkers. - Text: direct // Nature. - 2011.- Vol. 469 (7329). - P.156-157.

212. Redgrove, K. A. Involvement of multimeric protein complexes in mediating the capacitation-dependent binding of human spermatozoa to homologous zonae pellucidae / K. A. Redgrove, A. L. Anderson, M. D. Dun [et al.]. - Text: direct // Dev. Biol. - 2011. - Vol. 356(2). - P. 460-474.

213. Redgrove, K. A. The molecular chaperone HSPA2 plays a key role in regulating the expression of sperm surface receptors that mediate sperm-egg recognition / K. A. Redgrove, B. Nixon, M. A. Baker [et al.]. - Text: direct // PLoS One. - 2012. -Vol. 7(11). - P. e50851.

214. Redgrove, K. A. Investigation of the mechanisms by which the molecular chaperone HSPA2 regulates the expression of sperm surface receptors involved in human sperm-oocyte recognition / K. A. Redgrove, A. L. Anderson, E. A. McLaughlin [et al.]. - Text: direct // Mol. Hum. Reprod. - 2013. -Vol. 19(3). - P. 120-135.

215. Restrepo, B. Antisperm antibodies and fertility association / B. Restrepo, W. Cardona-Maya. - Text: direct // Actas Urol. Esp. - 2013. - Oct., Vol. 37(9). -P. 571-578. doi: 10.1016/j.acuro.2012.11.003.

216. Richterich, R. Klinische Chemie / R. Richterich, J. P. Colombo. - 4th ed. - Basel: Karger S, 1978. - 628 p. - Text: direct.

217. Rifai, N. Measurement of LowDensity-Lipoprotein Cholesterol in Serum: a Status Report / N. Rifai, G. R. Warnick, J. R. McNamara [et al.]. - Text: direct // Clin. Chem. - 1992. - Vol. 38. - P. 150-160.

218. Rotenberg, Z. The efficiency of lactate dehydrogenase isoenzyme determination for the diagnosis of acute myocardial infarction / Z. Rotenberg, E. Davidson, I. Weinberger [et al.]. - Text: direct // Arch Pathol. Lab. Med. - 1988. - Vol. 112(9). - P. 895-897.

219. Rothenberg, S. P. A radioassay for serum Folate: Use of a two phase sequential incubation, ligand-binding system / S. P. Rothenberg, M. DaCosta, B. S. Rosenberg. - Text: direct // New Eng. J. Med. - 1972. - Vol. 285(25). - P. 13351339.

220. Rouchou, B. Consequences of infertility in developing countries / B. Rouchou. -Text: direct // Perspect. Public Health. - 2013. - Vol. 133(3). - P. 174-179.

221. Rui-Xiang, Feng. A Pilot Comparative Study of 26 Biochemical Markers in Seminal Plasma and Serum in Infertile Men / Feng Rui-Xiang [et al.]. - Text: direct // BioMed Research International - 2015. - Vol. 1. - P. 1-7.

222. Sabeur, K. Hyaluronic acid enhances induction of the acrosome reaction of human sperm through interaction with the PH-20 protein / K. Sabeur, G. N. Cherr, A. I. Yudin, J. W. Overstreet. - Text: direct // Zygote. - 1998. - Vol. 6(2). - P. 103111.

223. Sabeur, K. The PH-20 protein in human spermatozoa / K. Sabeur, G. N. Cherr,

A. I. Yudin [et al.]. - Text: direct // J. Androl. - 1997. - Vol. 18(2). - P. 151-158.

224. Sankhla, M. Relationship of oxidative stress with obesity and its role in obesity induced metabolic syndrome / M. Sankhla, T. K. Sharma, K. Mathur [et al.]. -Text: direct // Clin. Lab. - 2012. - Vol. 58(5-6). - P. 385-392.

225. Sarkar, O. Impact of inflammation on male fertility / O. Sarkar, J. Bahrainwala, S. Chandrasekaran [et al.]. - Text: direct // Front Biosci (Elite Ed). - 2011. -Vol. 3. - P. 89-95.

226. Schmidt, E. Proposal of Standard Methods for the Determination of Enzyme Catalytic Concentrations in Serum and Plasma at 37 °C / E. Schmidt, W. Gerhardt, E. Henkel [et al.]. - Text: direct // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. - 1992. -Vol. 30. - P. 163-170.

227. Schumann, G. IFCC primary reference procedures for the measurement of catalytic activity concentrations of enzymes at 37 °C - Part 3. Reference procedures for the measurement of catalytic concentrations of lactate dehydrogenase / G. Schumann, R. Bonora, F. Ceriotti [et al.]. - Text: direct // Clin. Chem. Lab. Med. - 2002. - Vol. 40(6). - P. 643-648.

228. Schumann, G. IFCC primary reference procedures for the measurement of catalytic activity concentrations of enzymes at 37° C. - Part 9. Reference procedure for the measurement of catalytic concentration of alkaline phosphatase / G. Schumann, R. Klauke, F. Canalias [et al.]. - Text: direct // Clin. Chem. Lab. Med. - 2011. - Sep., Vol. 49(9). - P. 1439-1446.

229. Selva, D. M. The ATP-binding cassette transporter 1 mediates lipid efflux from Sertoli cells and influences male fertility / D. M. Selva, V. Hirsch-Reinshagen,

B. Burgess [et al.]. - Text: direct // J. Lipid Res. - 2004. - Vol. 45. - P. 10401050.

230. Sheriff, D. S. Perspective on plasma membrane cholesterol efflux and spermatozoal function / D. S. Sheriff, E. F. Ali. - Text: direct // J. Hum. Reprod. Sci. - 2010. - May. - Vol. 3(2). - P. 68-75.

231. Sidhu, R. S. Relationship between creatine kinase activity and semen characteristics in subfertile men / R. S. Sidhu, R. K. Sharma, A. Agarwal. - Text: direct // Int. J. Fertil. Womens Med. - 1998. - Vol. 43, N 4. - P. 192-197.

232. Siedel, J. A new iron ferrozine reagent without deproteinization / J. Siedel, A. W. Wahlefeld, J. Ziegenhorn. - Text: direct // Clin. Chem. - 1984. - Vol. 30. - P. 975.

233. Siedel, J. Long term stable, liquid readyto-use monoreagent for the enzymatic assay of serum or plasma triglycerides (GPO-PAP method). AACC Meeting Abstract 34 / J. Siedel, R. Schmuck, J. Staepels [et al.]. - Text: direct // Clin. Chem. - 1993. - Vol. 39. - P. 1127.

234. Smith, B. E. Germ Cell Migration Across Sertoli Cell Tight Junctions / B. E. Smith, R. E. Braun. - Text: direct // Science. - 2012. - Nov. 9, Vol. 338(6108). - P. 798-802.

235. Smith, D. Molecular Chaperones: Biology and Prospects for Pharmacological Intervention / D. Smith, L. Whitesell, E. Katsanis. - Text: direct // Pharmacol. Rev. - 1998. - Vol. 50. - P. 493-514.

236. Smith, T. The presence of a truncated base excision repair pathway in human spermatozoa that is mediated by OGG1 / T. Smith, M. Dun, N. Smith [et al.]. -Text: direct // J. Cell. Sci. - 2013. - Vol. 126. - P. 1488-1497.

237. Somjen, D. 25 Hydroxy-vitamin D(3)-1ahydroxylase expression and activity in cultured human osteoblasts and their modulation by parathyroid hormone, estrogenic compounds and dihydrotestosterone / D. Somjen, S. Katzburg, N. Stern [et al.]. - Text: direct // J. Steroid. Biochem. Molecul. Biol. - 2007. - Vol. 107. -P. 238-244.

238. Szasz, G. New Substrates for measuring gamma-glutamyl-transpeptidase activity / G. Szasz, G. Weimann, F. Stähler [et al.]. - Text: direct // Z. Klin. Chem. Klin. Biochem. - 1974. - Vol. 12. - P. 228-233.

239. Talbot, P. Hyaluronidase dissolves a component in the hamster zona pellucida / P. Talbot. - Text: direct // J. Exp. Zool. - 1984. - Vol. 229(2). - P. 309-316.

240. Talke, H. Enzymatische Harnstoffbestimmung in Blut und Serum im optischen Test nach Warburg / H. Talke, G. A. Schubert. - Text: direct // Klin. Wochenschr.

- 1965. - Vol. 43. - P. 174.

241. Tantibhedhyangkul, J. Role of sperm surface arylsulfatase A in mouse sperm -zona pellucida binding / J. Tantibhedhyangkul, W. Weerachatyanukul, E. Carmona [et al.]. - Text: direct // Biol. Reprod. - 2002. - Vol. 67(1). - P. 212-219.

242. Taussky, H. H. A microcolorimetric method for the determination of inorganic phosphorus / H. H. Taussky, E. A. Schoor. - Text: direct // J. Biol. Chem. - 1953.

- Vol. 202. - P. 675.

243. Theofilopoulos, A. N. The basis of autoimmunity: Part II. Genetic predisposition / A. N. Theofilopoulos. - Text : direct // Immunol Today. - 1995. - Mar., Vol. 16(3). - P. 150-159.

244. Tiffany, T. O. Enzymatic kinetic rate and end-point analyses of substrate, by use of a GeMSAEC Fast Analyzer / T. O. Tiffany, J. M. Jansen, C. A. Burtis [et al.]. -Text: direct // Clin. Chem. - 1972. - Vol. 18. - P. 829-840.

245. Tremellen, K. Oxidative stress and male infertility a clinical perspective / K. Tremellen. - Text: direct // Hum. Reprod. Update. - 2008. - Vol. 14. - P. 243258.

246. Trinder, P. Determination of glucose in blood using glucose oxidase with an alternative oxygen acceptor / P. Trinder. - Text: direct // Ann. Clin. Biochem. -1969. - Vol. 6. - P. 24-27.

247. Uhland, A.M. Normalization of serum calcium restores fertility in vitamin D-deficient male rats / A. M. Uhland, G. G. Kwiecinski, H. F. DeLuca. - Text: direct // J. Nutrition. - 1992. - Vol. 122. - P. 1338-1344.

248. Use of Anticoagulants in Diagnostic Laboratory Investigations. WHO Publication WHO/DIL/LAB/99.1 Rev. 2: Jan 2002.

249. Van Itallie, C. M. Claudins and epithelial paracellular transport / C. M. Van Itallie, J. M. Anderson. - Text: direct // Ann. Rev. Physiol. - 2006. - Vol. 68. - P. 403429.

250. Vandevoort, C. A. Hyaluronic acid enhances the zona pellucida-induced acrosome reaction of macaque sperm / C. A. Vandevoort, G. N. Cherr, J. W. Overstreet. -Text: direct // J. Androl. - 1997. - Vol. 18(1). - P. 1-5.

251. Villegas, J. Influence of reactive oxygen species produced by activated leukocytes at the level of apoptosis in mature human spermatozoa / J. Villegas, M. Schulz, L. Soto [et al.]. - Text: direct // Fertil. Steril. - 2005. - Vol. 83(3). - P. 808-810.

252. Walters, M. R. 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptors in the seminiferous tubules of the rat testis increase at puberty / M. R. Walters. - Text: direct // Endocrinol. -1984. - Vol. 114. - P. 2167-2174.

253. Weichselbaum, T. E. An accurate and rapid method for the determination of proteins in small amounts of blood serum and plasma / T. E. Weichselbaum. -Text: direct // Am. J. Clin. Path. - 1946. - Mar., Vol. 10. - P. 40-49.

254. WHO laboratory manual for the Examination and processing of human semen. Fifth edition. World Health Organization, 2010.

255. Xu, H. Sperm arylsulfatase A binds to mZP2 and mZP3 glycoproteins in a nonenzymatic manner / H. Xu, F. Liu, N. Srakaew [et al.]. - Text: direct // Reproduction. -2012. - Vol. 144(2). - P. 209-219.

256. Yassin, A. A. Metabolic syndrome, testosterone deficiency and erectile dysfunction never come alone / A. A. Yassin, F. Saad, L. J. Gooren. - Text: direct // Andrologia. - 2008. - Vol. 40(4). - P. 259-264.

257. Yeung, C. H. The role of phosphocreatine kinase in the motility of human spermatozoa supported by different metabolic substrates / C. H. Yeung, G. C. Majumder, C. Rolf [et al.]. - Text: direct // Mol. Hum. Reprod. - 1996. -Vol. 2(8). - P. 591-596.

258. Yoshida, M. Control of sperm motility and fertility: diverse factors and common mechanisms / M. Yoshida, N. Kawano, K. Yoshida. - Text: direct // Cell. Molecul. Life Sciences. - 2008. - Vol. 65. - P. 3446-3457.

259. Yudin, A. I. Characterization of the active site of monkey sperm hyaluronidase / A. I. Yudin, M. W. Li, K. R. Robertson [et al.]. - Text: direct // Reproduction. -2001. - Vol. 121(5). - P. 735-743.

260. Zalta, E. Improving the quality of care and reducing health care costs through a point-of-service health care information system / E. Zalta. - Text: direct // Manag. Care Q. 1995. - Autumn, Vol. 3(4). - P. 84-90.

261. Zanatta, L. Effect of 1a,25-dihydroxyvitamin D(3) in plasma membrane targets in immature rat testis: ionic channels and g-glutamyl transpeptidase activity / L. Zanatta, A. Zamoner, R. Gon5alves [et al.]. - Text: direct // Arch Biochem. Biophysics. - 2011. - Vol. 515. - P. 46-53.

262. Zorn, B. Seminal reactive oxygen species as predictors of fertilization, embryo quality and pregnancy rates after conventional in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection / B. Zorn, G. Vidmar, H. Meden-Vrtovec. - Text: direct // Int. J. Androl. - 2003. - Vol. 26. - P. 279-285.