Роль апоптоза лимфоцитов в патогенезе ВИЧ-инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Мустафин, Ильшат Ганиевич

• Мустафин, Ильшат Ганиевич
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Мустафин, Ильшат Ганиевич

5

ГЛАВА I. АПОПТОЗИЕГО РОЛЬ В НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Апоптоз как вид клеточной гибели

1.2. Регуляция апоптоза

1.3. Роль апоптоза в норме и при патологии

1.4. Роль апоптоза в патогенезе ВИЧ-инфекции

1.5. Микровезикулы: патофизиологическое и клинико-диагностическое значение при ВИЧ-инфекции.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Характеристика исследуемого материала

2.2 Методы выделения и культивирования лимфоцитов периферической крови и клеточных линий

2.3 Методы исследования апоптоза лимфоцитов перифериической крови

2.4 Методы выявления микровезикул и их характеристика

2.5 Реактивы и оборудование

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Спонтанный апоптоз лимфоцитов доноров и больных ВИЧ-инфекцией

3.2. Изучение механизмов индуцированного апоптоза лимфоцитов при ВИЧ-инфекции

3.3. Активация и апоптоз лимфоцитов при ВИЧ-инфекции

3.4. Микровезикулы в патогенезе ВИЧ-инфекции

3.5. Механизмы репликации ВИЧ-1 и апоптоза лимфоцитов и клеточных линий.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль апоптоза лимфоцитов в патогенезе ВИЧ-инфекции»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Многочисленные исследования, посвященные процессу програмированной клеточной гибели (апоптозу), показали важную роль апоптоза в физиологических и патологических процессах организма (Kerr J.F.R., 1972; Ярилин А.А., 1997; Jacobson M.D., 1997). Апоптозу принадлежит ведущая роль в поддержании гомеостаза организма. В наиболее общей форме назначение апоптоза состоит в поддержании постоянства численности клеток, их соотношения и удалении генетически дефектных клеток (Ярилин А.А., 1998).

Вместе с тем следует выделить и патологическую роль апоптоза, проявляющуюся нарушениями механизмов регуляции процессов программируемой клеточной гибели (ПКГ), что может быть одним из главных звеньев патогенеза различных заболеваний. В частности, повышенная активация ПКГ является одним из звеньев нейродегенеративных (LaFerla F.M., 1995) и миелодиспластических заболеваний, ишемических повреждений различных органов (Saikumar Р., 1998) и других патологических состояний. Напротив, ингибирование процессов ПКГ наблюдается при опухолевых процессах (Levine A .J., 1994; Frassantino М.А., 1998), аутоиммунных (Kaneko Н., 1996; Никонова М.Ф., 1997). Данное положение можно отнести и к ряду вирусных заболеваний, сопровождающихся нарушениями регуляции клеточной гибели. При этом отмечается как повышение апоптоза (цитомегаловирусная инфекция), так и его ингибирование (вирус герпеса, бакуловирус, вирус Эпстайн-Барр) (Jerome K.R., 1998; Yang Y.L., 2000; Benetti L., 2004).

Патогенез ВИЧ-инфекции у человека остается во многом неясным. Прямому цитопатическому действию ВИЧ подвержено абсолютное меньшинство клеток, большая часть их гибнет вследствие аномальных межклеточных взаимодействий в иммунной системе, опосредованных антигенами ВИЧ-1 (Badley A.D., 2000).

Ведущим звеном патогенеза ВИЧ-инфекции является развитие вторичного иммунодефицита вследствие развития дисфункции и уменьшения количества СБ4+Т-лимфоцитов (Fauci A.S., 1988; Levy J.А., 1993; Mellors J., 1996; Badley A.D., 2000). Кроме того, СБ4+Т-лимфоциты не являются единственной мишенью для ВИЧ. Вирус способен проникать в макрофаги, гистиоциты, дендритные клетки, составляющие периферическое микроокружение Т-лимфоцитов.

Несмотря на то, что выявлено несколько причин уменьшения числа СБ4+Т-лимфоцитов при ВИЧ-инфекции, ведущим фактором, обуславливающим снижение абсолютного числа СБ4+Т-лимфоцитов, безусловно, является их гибель по механизму апоптоза (Gougeon M.-L., 1993; Badley A.D., 2000). Многочисленные механизмы, вносящие свой вклад в ВИЧ-ассоциированный апоптоз лимфоцитов, включают хроническую иммунологическую активацию; gp 120/160-связывание CD4-рецептора; усиленную продукцию моноцитами, макрофагами, В-клетками и CDB+T-клетками ВИЧ-инфицированных пациентов цитотоксических лигандов или вирусных белков, убивающих неинфицированные CD4+T-клетки. Прямое инфицирование вирусом клеток-мишеней, приводящее к апоптозу, остается дискуссионым на сегодняшний день.

Базируясь на традиционных представлениях о том, что одним их характерных признаков патогенеза ВИЧ-инфекции является тенденция к прогрессированию заболевания, характеризующаяся нарастанием виремии и неуклонным снижением абсолютного числа СВ4+Т-лимфоцитов (Wei X., 1995; O'Brien W.A., 1996; Mellors J., 1997), представляет интерес изучение взаимосвязи вышеуказанных процессов. Данные литературы, иллюстрирующие зависимость между вирусной нагрузкой и апоптозом иммунокомпетентных клеток, противоречивы. В частности, ряд исследователей не обнаружил связи между этими процессами (Meyaard L., 1992; Muro-Cacho С., 1995). Механизмы апоптоза инфицированных ВИЧ-1 и неинфицированных СБ4+-лимфоцитов, также остаются до настоящего времени дискуссионными. С одной стороны, логичными выглядят результаты исследований, иллюстрирующих ослабление программы апоптоза в инфицированных ВИЧ-1 СБ4+лимфоцитах и клеточных линиях, что в свою очередь, является необходимым фактором, обеспечивающим создание резервуаров для репликации ВИЧ-1 и предпосылок для усиления репликации вируса (Antoni В., 1995; Rapaport Е., 1998). С другой стороны, имеются также многочисленные данные об усилении гибели СБ4+-лимфоцитов, а также различных клеточных линий, инфицированных ВИЧ-1 (Noraz N., 1997; Herbein G., 1998; Gandhi R., 1998). Данное противоречие может быть лишь отчасти объяснено различиями в используемых для инфицирования лабораторных штаммах ВИЧ-1 (Rapaport Е., 1998). В то же время, анализ активности различных структурных, регуляторных и вспомогательных белков ВИЧ-1 доказывает правомочность существования двух, противоположных друг другу, точек зрения. Лишь в одном авторы всех проведенных исследований единодушны: подавляющее число клеток, погибающих по механизму апоптоза, составляют ВИЧ-1-неинфицированные клетки. Тем не менее, также имеются данные о том, гибель ВИЧ-инфицированных, а также неинфицированных клеток, а также CD4+ клеточных линий, может протекать по каспаз-независимому пути, т.е. по типу некроза (Bolton L., 2002).

В связи с этим, представляет интерес исследование механизмов апоптоза С04+-лимфоцитов, инфицированных ВИЧ-1 in vitro, и их взаимосвязи с уровнем репликации ВИЧ-1.

Регуляция апоптоза - сложный и многосторонний процесс. Факторы, регулирующие процессы ПКГ многочисленны и разнообразны. Выделяют регуляторы апоптоза экзогенного и эндогенного происхождения. Среди эндогенных регуляторов апоптоза особое внимание уделяется митохондриям. На ведущую роль митохондрий в регуляции апоптотических процессов при ВИЧ-инфекции указывают многочисленные работы (Badley А., 2003; Phenix В., 2002; Roggero R., 2001). Механизмы митохондрий-зависимого апоптоза лимфоцитов крови при ВИЧ-инфекции разнообразны - в результате действия вирусных белков (Vpr) непосредственно на митохондрии, сигнализации через клеточные рецепторы (CXCR4, CD95).

Наличие на клеточной поверхности Fas-рецептора (CD95, АРО-1), определяющего способность клеток к восприятию апоптогенных стимулов и приводящих к гибели клетки по механизму апоптоза, признается рядом исследователей ведущим механизмом апоптоза лимфоцитов при ВИЧ-инфекции. Т-клетки ВИЧ-инфицированных пациентов проявляют как увеличенную экспрессию рецептора Fas, так и повышенную восприимчивость к Fas-опосредованной смерти (Katsikis P.D.,1995, McCloskey T.W., 1998). В мононуклеарных клетках (содержащих моноциты) периферической крови ВИЧ-инфицированных пациентов повышен FasL (Silvertris F., 1998), а также уровень растворимого FasL, который коррелирует с содержанием РНК ВИЧ-1 (Hosaka N.,1998). Продемонстрированное увеличение экспрессии Fas, восприимчивости к Fas и экспрессии Fas лиганда заставляет предположить, что эти молекулы могут быть важны для некоторых форм ВИЧ-индуцированной клеточной смерти.

Тем не менее, экспрессия Fas рецептора является не единственным признаком, определяющим подверженность клеток апоптозу. Например, у больных ВИЧ-инфекцией также установлена выраженная экспрессия Fas-рецептора на поверхности CD8+ Т-лимфоцитов, что является следствием их активации. Тем не менее, на ранних стадиях заболевания CD8+ Тлимфоциты устойчивы к апоптотической гибели. Механизмы устойчивости CD8+ Т-лимфоцитов к апоптозу остаются до конца не изученными.

Литературные данные свидетельствуют о том, что Т-лимфоциты (Лф) ВИЧ-инфицированных пациентов в большей степени подвергаются спонтанному апоптозу, чем Лф доноров (Katsikis P.D., 1995). Более того, активация CD4+ Т-Лф ВИЧ инфицированных пациентов ex vivo (с помощью различных стимулов) постоянно усиливает апоптоз в отличие от клеток неинфицированных людей (Ledru Е., 1998). Этот феномен, названный индуцированная активацией смерть клеток (activation-induced cell death (AICD)), происходит только в предварительно активированных клетках (Brunner Т., 1995) и может представлять собой модель для изучения последствий антигенной стимуляции in vitro (Yang Y., 1995). Покоящиеся Т-Лф периферической крови доноров после стимуляции через TCR подвергаются пролиферации, секретируют цитокины (Nau G.J., 1988), и проявляют склонность к гибели по механизму Fas-опосредованного апоптоза (Alderson M.R., 1995).

СБ8+Т-Лф пациентов с ВИЧ-инфекцией в большей степени активированы, чем такие же клетки ВИЧ-неинфицированных людей (Gougeon M.L., 1996), что указывает на повышенную подверженность апоптозу CD8+ и СБ4+Т-Лф вследствие повторного воздействия еще одного активационного стимула или апоптоз-индуцирующего лиганда (например, макрофаг-ассоциированного FasL (Badley A.D., 1997)). Более того, CD8 Т-Лф после активации начинают экспрессировать CD4 рецептор, и, таким образом, становятся восприимчивыми к непосредственному инфицированию вирусом (Yang L.P., 1998). Кроме того, следует ожидать, что повышенная экспрессия С04-антигена на СБ8+Т-Лф обуславливает их готовность к апоптозу вследствие перекрестного связывания gpl20 с CD4. Несмотря на существование нескольких возможных путей, отвественных за апоптоз СБ8+Т-Лф у ВИЧ-инфицированных пациентов, наиболее вероятным механизмом апоптоза С08+Т-Лф является их хроническая антигенная стимуляция. Роль прямого инфицирования СБ8+Т-Лф в индукции апоптоза остается дискуссионной.

Одним из потенциальных факторов, индуцирующих апоптоз Лф при различных патологических состаяниях, в том числе, при ВИЧ-инфекции, может являться микровезикуляция. Данное предположение основано на данных, демонстрирующих повышенное количество микровезикул при программированной клеточной гибели различных типов клеток. Установлено, что микровезикулы (MB) являются фрагментами клеточных мембран, отделяемых от клеточной поверхности при активации и апоптозе (Freyssinet J-M., 2003; Martin S.J., 1995). Перемещение фосфатидилсерина на поверхность клеточной мембраны в результате ремоделирования клеточной мембраны является одним из ранних признаков апоптоза. Возможность индукции апоптоза Лф микровезикулами, содержащими вирусные частицы, привлекает внимание многих исследователей (Aupeix К., 1997; Bess J.W., 1997). Кроме того показано, что MB, содержащие на своей поверхности FasL, способны вызывать апоптоз различных клеток-мишеней (Jodo S., 2001; Andreola G., 2002). Тем не менее, некоторые авторы ставят под сомнение возможность индукции апоптоза растворимыми формами FasL (Suda Т., 1997). Однако, можно предположить, что концентрирование FasL на микровезикулах способно обеспечить проведение достаточного по интенсивности Fas-опосредованного апоптоз-индуцирующего сигнала. Кроме того, установлена возможность переноса микровезикулами тромбоцитарного и мегакариоцитрного происхождения хемокиновых рецепторов CXCR4 на поверхность негативных по данным рецепторам клеток. Этот факт может обуславливать их восприимчивость к инфицированию СХСК4-тропным штаммом ВИЧ-1 (Rozmyslowicz Т., 2003).

Известно, что применение современных антиретровирусных препаратов способно подавлять репликацию ВИЧ-1 и также влиять на процессы апоптоза Лф в лимфоидной ткани и периферическом русле. Тем не менее, воздействие препаратов на резервуары ВИЧ-1 и индукцию апоптоза латентно инфицированных клеток существенно ограничено и неэффективно. Следовательно, понимание механизмов регуляции апоптоза может явиться предпосылкой для создания новых и перспективных методов терапии ВИЧ-инфекции и синдрома приобретенного иммунодефицита.

Исходя из этого, предпринято настоящее исследование, в котором были поставлены следующие цели и задачи.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Изучение механизмов апоптоза лимфоцитов у больных ВИЧ-инфекцией и их взаимосвязи с процессами активации лимфоцитов и репликации ВИЧ-1.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Изучить последовательность и взаимосвязь событий спонтанного, индуцированного и активационного апоптоза лимфоцитов периферической крови доноров и больных ВИЧ-инфекцией.

2. Изучить экспрессию Fas-рецептора и его лиганда на поверхности лимфоцитов периферической крови, а также зависимость их экспрессии от функционального состояния лимфоцитов.

3. Изучить механизмы Fas-индуцированного апоптоза лимфоцитов доноров и больных ВИЧ-инфекцией.

4. Изучить влияние процессов активации лимфоцитов на восприимчивость к действию апоптогенных стимулов.

5. Исследовать роль митохондрий, а также некоторых митохондриальных белков (в частности, Вс1-2) в процессах спонтанного и индуцированного апоптоза Лф при ВИЧ-инфекции.

6. Изучить взаимосвязи репликации ВИЧ-1 и апоптоза различных популяций лимфоцитов периферической крови и лимфоидных линий

7. Изучить роль процессов микровезикуляции в патогенезе ВИЧ-инфекции.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые получены данные, иллюстрирующие зависимость активационного статуса лимфоцитов больных ВИЧ-инфекцией и их повышенной восприимчивости к апоптозу. Показано, что повторная активация лимфоцитов, одновременно экспрессирующих активационные маркеры (CD38, HLA-DR, CD26) снижает их чувствительность к действию апоптогенных стимулов (ФГА, aHTH-Fas-мкАТ). Впервые выявлена повышенная чувствительность к Fas-индуцированному апоптозу у лимфоцитов с гиперэкспрессией Fas-рецептора. Показано, что при ВИЧ-инфекции имеется повышенная чувствительность лимфоцитов периферической крови к апоптогенному действию глюкокортикоидов. В то же время, только СБ8+Т-лимфоциты являются резистентными к ФГА-индуцированному апоптозу. При инфицировании in vitro культуры лимфоцитов наблюдается резкое снижение количества неинфицированных С04+Т-лимфоцитов (но не СБ8+Т-лимфоцитов) вследствие их гибели по механизму апоптоза. Впервые установлено, что инфицированные in vitro лимфоциты являются резистентными к апоптозу. Репликация ВИЧ-1 сопровождается подавлением программы апоптоза инфицированных лимфоцитов и массовой гибелью неинфицированных С04+Т-лимфоцитов по механизму апоптоза. Установлено повышение образования микровезикул тромбоцитарного происхождения у больных ВИЧ-инфекцией, коррелирующее с активацией Т-лимфоцитов периферической крови.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Совершенствование диагностики ВИЧ-инфекции, проведение адекватной терапии невозможно без глубоких знаний о патогенезе и механизмах формирования иммунодефицитного состояния при данном заболевании. Полученные данные о механизмах гибели лимфоцитов при ВИЧ-инфекции открывают путь к поиску новых подходов к лечению данного заболевания. Модель оценки спонтанного и индуцированного апоптоза лимфоцитов может быть использована как в комплексном исследовании процессов ПКГ и функциональной активности клеток, участвующих в патогенезе вирусных заболеваний с нарушениями апоптоза, так и для направленного поиска средств фармакологического контроля.

Результаты проведенного исследования могут быть использованы патофизиологами, иммунологами, инфекционистами в научной, практической и учебной работе.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Лимфоциты периферической крови больных ВИЧ-инфекцией подвержены апоптотической гибели, что обусловлено их повышенной активацией.

2. Субпопуляции лимфоцитов периферической крови больных ВИЧ-инфекцией различаются по чувствительности к апоптогенным стимулам. Наиболее резистентной популяцией лимфоцитов к активационному и Fas-индуцированному апоптозу является СБ8+Т-лимфоциты. Развитие устойчивости CD8+T-лимфоцитов к апоптозу зависит от их функционального состояния, выявляемого по экспрессии активационных маркеров.

3. Интенсивность репликации ВИЧ-1 in vitro обусловлена подавлением программы апоптоза инфицированных лимфоцитов. Повышенная гибель неинфицированных лимфоцитов по типу апоптоза находится в прямой зависимости от репликации ВИЧ-1.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения и результаты работы доложены на 4, 5, 6, 7, 8 -ой Всероссийских конференциях по аллергологии и клинической иммунологии "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (Санкт-Петербург, 2000, 2001, 2002, 2003, 2004); на 10, 11-ом Национальных Конгрессах по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2000, Москва, 2001); 7, 8-ой Всероссийских школах молодых ученых "Актуальные проблемы нейробиологии" (Казань, 2000, 2001); 5-ой научно-практической конференции молодых ученых (Казань, 2001); 4-ом Конгрессе РААКИ "Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии" (Москва, 2001); 12-ой Конференции ученых КГУ "Нуклеазы микроорганизмов" (Казань, 2001); 11-ой Международном Конгрессе "Европейского респираторного общества" (Берлин, 2001); 1,3-ей научно-практической конференции с международным участием "Проточная цитофлуорометрия и ее использование в практической медицине" (Санкт-Петербург, 2001, 2004); XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Казань, 2003); Юб.конференции, посвящ. 10-летию основания Всероссийской ассоциации по изучению тромбозов, геморрагий и патологии сосудов им. А.Шмидта-Б.Кудряшова (Москва, 2003), 3-м Российском конгрессе по патофизиологии "Дизрегуляторная патология органов и систем" (Москва, 2004); Всероссийском семинаре "Проблемы определения субпопуляций лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных лиц методом проточной цитометрии" (Смоленск, 2004); 2-ой Всероссийской научной конференции "Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии" (Москва, 2005); заседании предметно-проблемной комиссии КГМУ по патофизиологии и аллергологии (Казань, 2005).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Мустафин, Ильшат Ганиевич

ВЫВОДЫ

1. При ВИЧ-инфекции выявлено усиление спонтанного апоптоза лимфоцитов периферической крови, зависящего от степени активации лимфоцитов и экспрессии Fas-рецептора.

2. Повышение уровня экспрессии Fas-рецептора на различных популяциях лимфоцитов при ВИЧ-инфекции коррелирует со степенью тяжести заболевания и определяет повышенную чувствительность лимфоцитов к спонтанному и Fas-индуцированному апоптозу.

3. Повышенная чувствительность лимфоцитов больных ВИЧ-инфекцией к Fas-индуцированному апоптозу не требут (в отличие от лимфоцитов доноров) предварительной активации клеток и обусловлена повышенным уровнем активации клеток ex vivo (CD4+ и С08+Т-лимфоцитов).

4. Гетерогенность популяций лимфоцитов больных ВИЧ-инфекцией по уровню экспрессии Fas-рецептора обуславливает их различную восприимчивость к Fas-индуцированному апоптозу.

5. Лимфоциты периферической крови больных ВИЧ-инфекцией по сравнению с лимфоцитами доноров более подвержены активационному апоптозу, сопровождающемуся снижением уровня экспрессии белка Вс1~2 и повышением уровня Fas-рецептора.

6. Митоген(ФГА)-индуцированная активация лимфоцитов у больных ВИЧ-инфекцией и доноров индуцирует апоптоз. Лф больных ВИЧ-инфекцией более подверженны данной разновидности активационного апоптоза. СБ4+лимфоциты больных ВИЧ-инфекцией (в отличие от лимфоцитов доноров) являются наиболее восприимчивой популяцией лимфоцитов к митоген-индуцированному апоптозу.

7. С08+Т-лимфоциты больных ВИЧ-инфекцией являются резистентными к ФГА-индуцированному апоптозу. Устойчивость данной популяции клеток обусловлена их активацией ex vivo, определяемой по уровню экспрессии некоторых активационных маркеров (CD38, HLA-DR, CD26).

8. С04+Т-лимфоциты, в отличие от СВ8+Т-лимфоцитов, подвергаются гибели по механизму апоптоза в культуре клеток, инфицированных in vitro ВИЧ-1.

9. Инфицирование in vitro лимфоцитов сопровождается массовой гибелью неинфицированных С04+Т-лимфоцигов по механизму апоптоза и подавлением программы апоптоза инфицированных лимфоцитов, коррелирующим с уровнем репликации ВИЧ-1.

10.При ВИЧ-инфекции наблюдается повышение образования микровезикул тромбоцитарного происхождения, коррелирующее со степенью активации Т-лимфоцитов периферической крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Модели индукции и оценки апоптоза лимфоцитов периферической крови могут быть использованы в качестве комплексного анализа предполагаемых нарушений регуляции апоптоза и его механизмов.

2. Методы индукции и оценки апоптоза, использованные в настоящей работе, могут быть применены в качестве тест-систем для оценки эффективности терапии ВИЧ-инфекцией.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Мустафин, Ильшат Ганиевич, 2005 год

1. Аббасова С.Г., Липкин В.М., Трапезников Н.Н., Кушлинский Н.Е. Система FAS FASL в норме и патологии //Вопр. биол. мед. фарм. химии. - 1999. - № 3. - С. 3-17.

2. Андрушко И.А., Евсеев Е.М. Тромбопластинемия у больных острой черепно-мозговой травмой //Казан, мед. журнал 1983. — № 1. — С.35-39.

3. Андрушко И.А., Ягудин Р.И. //Казан, мед. журнал 1988. - № 5. -С.345-346.

4. Байкеев Р.Ф., Зиятдинов К.М., Ахмадеев И.Р. Диагностика деструктивных изменений при легочном и костно-суставном туберкулезе //Пробл. туб. 1992. - №11 -12. - С.28-31.

5. Белецкий И.П. Взаимосвязь молекулярных механизмов клеточной гибели, опосредованной рецепторами семейства TNF-Rs: Автореф.дис.д-ра биол.наук. Пущино, 2001. - С. 7-35.

6. Духанин А.С., Патрашев Д.В., Огурцов С.И. Изменение трансмембранного потенциала тимоцитов при дексаметазон- и Са2+-индуцированном апоптозе //Экспер. и клин, фармакология. 1999. — № 3. - С. 40-43.

7. Зубаиров Д.М., Андрушко И.А., Сторожев А.Л. Роль сосудистых и тромбоцитарных мембран в гиперкоагуляции //Кардиология 1974. — № 11. -С.75-80.

8. Зубаиров Д.М., Щербатенко-Лушникова Л.А. Диагностика тромбопластинемии при инфаркте миокарда //Тер. архив — 1981. — №8. С.29-31.

9. Зубаиров Д.М., Андрушко И.А. Способ оценки тромбопластинемии по определению активности маркерного фермента 5"- нуклеотидазы. //Методические рекомендациию Казань, 1987.

10. Зубаиров Д.М., Андрушко И.А., Зубаирова Л.Д. //Казан, мед. журнал — 1996. -№ 2. С.98-102.

11. Ковальчук Л В., Чередеев А.Н. Новые иммунопатогенетические вгляды: апоптотические иммунодефициты //Иммунология. 1998. -№ 6. - С.17-18.

12. Мальцева Л.И., Андрушко И.А., Ибрагимов О.Б. Патогенетическая роль нарушений системы гемостаза при урогенитальной микоплазменной инфекции у женщин //Казан, мед. журнал 1996. -№ 2. - С.118-125.

13. Мороков B.C. Изменение гемостаза и их коррекция при гриппе, осложненной пневмонией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Л., 1988.

14. Никонова М.Ф., Буланова Е.Г., и др. Различная готовность к развитию апоптоза активированных Т-лимфоцитов в норме и при СКВ //Иммунология 1997. - N 4. - С. 21-24.

15. Никонова М.Ф., Литвина М.М., Варфоломеева М.И., Ярилина А.А., Ярилин А.А. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формыответа Т-лимфоцитов на стимуляцию //Иммунология 1999. № 2.- С. 20-23.

16. Новиков В. С. Программированная клеточная гибель — Наука, Санкт-Петербург. 1996.

17. Норкин М.Н., Леплина О.Ю. и др. Роль апоптоза и анергии Т-клеток в патогенезе гнойно-септических заболеваний //Медицинская иммунология. 2000. - Т. 2 (№1). - С. 35-42.

18. Огурцов С.И., Духанин А.С. Митохондриальная и ядерная глюкокортикоид-чувствительные щелочные протеазы тимоцитов. //Бюллетень эксп. биологии и медицины. 2001. - Том. 132. - С 2325.

19. Сторожев А. Л., Зубаиров Д.М. Реакция освобождения (3-липопротеида, щелочной фосфатазы, 5'- нуклеотидазы тромбоцитов, индуцированная адреналином //Бюл. экспер. биол. — 1976. № 5. — С.545-547.

20. Субханкулова А.Ф. Активность 5'- нуклеотидазы в сыворотке крови при резус-конфликтной беременности //Казан, мед. журнал 1987. -№ 4. - С.279-281.

21. Субханкулова А.Ф., Зубаиров Д.М., Субханкулова Ф.Б., Садыков Б.Г. Микровезикуляция при иммуноконфликтной беременности и гемолитической болезни новорожденных //Казан, мед. журнал -1998. № 5. — С.373-376.

22. Талаев В.Ю., Лебедева И.Е. и др. Пролиферация Т-клеток и апоптоз мононуклеарных клеток пуповинной крови: связь с состояниемноворожденных, влияние интерлейкинов 2,4,7 и дексаметазона на эти параметры //Иммунология. 2001. - № 3 - С.29-35.

23. Фазылов В.Х., Андрушко И.А., Еналеева Д.Ш., Студенцова И.А. //Современные методы исследования в клинике и эксперименте. — Казань, 1997. 4.2. - С.60-61.

24. Ярилин А.А, Никонова М.Ф., и др. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных. //Медицинская иммунология. — 2000. — Т. 2 (№1). С. 7-16.

25. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных реакциях. //Иммунология. 1996.- № 6.- С. 10-22.

26. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его место в целостном организме. //Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1998. № 2.- С. 38-48.

27. Ярилин А.А. Апоптоз и патология //Аллергия и иммунопатология (под ред. Порядина Г.В.) Москва, 1999. - С.167-185.

28. Abrams C.S., Ellison N., Budzynski A.Z., Shattil S.J. Direct detection of activated platelets and platelet-derived microparticles in humans //Blood. 1990.-Vol.75.-P.128-138.

29. Ассогпего P., Radrizzani M., Delia D. et al. Differential susceptibility to HIV-GP120-sensitized apoptosis in CD4+ T-cell clones with different T-helper phenotypes: role of CD95/CD95L interactions //Blood. 1997. -Vol.89.-P.558-569.

30. Adachi S., Cross A., Babior B.M„ Gottlieb R,A, Bcl-2 and the outer mitochondrial membrane in the inactivation of cytochrome с during Fas-mediated apoptosis //J. Biol. Chem. 1997. - Vol.272. - P.21878-21885.

31. Aiello A., Delia D. et al. Flow cytometric detection of mitochondrial BcL-2 protein in normal and neoplastic human lymphoid cells //Cytometry. -1992. Vol.13. - P.502-509.

32. Aiken С., Konner J., Landau N.R., Lenburg M.E., Trono D. Nef induces CD4 endocytosis: Requirement for a critical dileucine motif in the membrane-proximal CD4 cytoplasmic do-main //Cell. 1994. - Vol.76. -P.853-864.

33. Alam A., Cohen L. et al. Early activation of caspases during T lymphocyte stimulation results in selective substrate cleavage in nonapoptotic cells //J. Exp. Med. 1999. - Vol.190 (12). - P.l879-1890.

34. Alnemri E.S., Fernandes T.F. et al. Involvement of BcL-2 in glucocorticoid induced apoptosis in human pre-B-leukemias //Cancer Res. 1992. - Vol.52. - P.491-495.

35. Alnemri E.S., Livingston D.J. et al. Human ICE/CED-3 protease nomenclature. //Cell. 1996. Vol.87. - P. 171-189.

36. Ameisen J. Programmed cell death (apoptosis) and AIDS pathogenesis. — // AIDS Research and Human Retr. 1994. - Vol. 10.-P. S3-S5.

37. Andersen J.L., Planelles V. The role of Vpr in HTV-1 pathogenesis //Curr. HIV Res. 2005. - Vol.3 (1). - P.43-51

38. Andreola G., Rivoltini L., Castelli C. et al. Induction of lymphocyte apoptosis by tumor cell secretion of FasL-bearing microvesicles //J. Exp. Med. 2002. - Vol. 195. - P. 1303-1316.

39. Ankarcrona M., Depbaukt J.M. et al. Interleukin-1-beta-induced nitric oxide production inactivates apoptosis in pancreatic RIN 4m 05F cells //Exp. Cell Res. 1994. Vol.213. -P.172-177.

40. Antoni В., Sabbatini P., Rabson A., White E. Inhibition of apoptosis in human immunodeficiency virus-infected cells enhances virus production and facilitates persistent infection //J. Virol. 1995. - Vol.69. - P.2384-2392.

41. Arai Т., Hiromatsu M. et al. Endogeneous interleikin-10 prevents apoptosis oin macrophages during Salmonella infection. //Biochem. Biophys. Res. Communs. 1995. - Vol.213. - P.600-607.

42. Askew D.S., Ashmun R.A. et al. Constitutive c-myc expression in an IL-3-dependent myeloid cell line supresses cycle arrest and accelerates apopotsis. //Oncogen. -1991. Vol.6. - P. 1915-1922.

43. Aupeix K., Hugel В., Martin T. et al. The significance of shed membrane particles during programmed cell death in vitro and in vivo in HIV-1 infection //J.Clin.Invest. -1997. Vol.99 (7). -P.1546-1554.

44. Bachmann M.F., Oxenius A., Мак T.W., Zinkernagel R.M. //J.Immunol. 1995. - Vol.155. - P. 3727-3733.

45. Badley A.D., Dockrell D., Simpson M. et al. Macrophage-dependent apoptosis of CD4+ T lymphocytes from HIV-infected individuals is mediated by FasL and tumor necrosis factor //J. Exp. Med. 1997. -Vol.185.-P.55-64.

46. Badley A.D., Dockrell D., Simpson M. et al. Macrophage-dependent apoptosis of CD4+ T lymphocytes from HIV-infected individuals is mediated by FasL and tumor necrosis factor //J. Exp. Med. 1997. -Vol.185.-P.55-64.

47. Badley A.D., McElhinny J.A., Leib on P.J. et al. Upregulation of Fas ligand expression by human immunodeficiency virus in human macrophages mediates apoptosis of uninfected T lymphocytes //J. Virol. — 1996. Vol.70. - P. 199-206.

48. Badley A.D., McElhinny J.A., Leibson P.J. Upregulation of Fas ligand expression by human immunodeficiency virus in human macrophages mediates apoptosis of uninfected T lymphocytes //J. Virol. 1996. — Vol.70.-P.199-206.

49. Badley A.D., Pilon A.A., Landay A., Lynch D.H. Mechanisms of HIVassociated lymphocyte apoptosis //Blood. 2000. - Vol.96. - P.2951-2964.

50. Balasubramanian K., Chandra J., Schroit A.J. Immune clearance of phosphatidylserine expressing cells by phagocytes. The role of beta (2)-glycoprotein I in macrophage recognition //J. biol. Chem. 1997. -Vol.272.-P.31113-31117.

51. Balasubramanian K., Schroit A.J. Characterization of phosphatydylserine-dependet {^-glycoprotein I macrophage interaction: Implications for apoptic cell clearance by phagocytes //J. Biol. Chem. 1998 - Vol.273 -P.29272-29277.

52. Banda N.K., Bernier J., Kurahara D.K. et al. Crosslinking CD4 by human immunodeficiency virus gpl20 primes T cells for activation-induced apoptosis //J. Exp. Med. 1992. - Vol.76. - P.1099-1106.

53. Bartz S.R, Emerman M. Human immunodeficiency vims type 1 Tat induces apoptosis and increases sensitivity to apoptotic signals by up-regulating FLICE/caspase-8. //J. Virol. -1999. Vol.73 (3). - P.1956-1963.

54. Bartz S.R., Emerman M. Human immunodeficiency virus type 1 Tat induces apoptosis and increases sensitivity to apoptotic signals by up-regulating FLICE/Caspase-8 //J. Virol. 1999. - Vol.73. -P.956-1963.

55. Baughman G., Harrigan M. et al. Genes newly identified as regulated by glucocorticoids inmuribe thymocytes //Mol. Endocrinol. 1991. - Vol.5. - P.637-644.

56. Beauvais F., Michel L. et al. The nitric oxide donors, acide and hidroxylamine, inhibit the programmed cell death of cytokine-deprived human eosinophils. //FEBS Lett. 1995. Vol. 361. - P.229-232.

57. Berckmans R.J., Nieuwland R., Boing A.N., Romijn F.R.H.T.M., Hack C.E. and Sturk A. Cell-derived microparticles circulate in healthy humans and support low grade thrombin generation. //Thromb. Haemost. 2001.- Vol.85. -P.639-646.

58. Bess J.W., Gorelick Jr.R.J., Bosche W J., Henderson L.E. and Arthur L.O. Microvesicles are a source of contaminating cellular proteins found in purified HIV-1 preparations //Virology. 1997. - Vol.230. - P. 134-144.

59. Bettuzzi S., Troiano L. et al. //Biochem. Biophys. Res. Communs. 1991.- Vol.175.-P.810-815.

60. Bierling P., Bettaieb A., Oksenhendler E. Human immunodeficiency virus-related immune thrombocytopenia. //Semin Thromb. Hemost. -1995.-Vol.21 (1). -P.68-75.

61. Bilello J.A., Stellrecht K., Drusano G.L., Stein D.S. Soluble tumor necrosis factor- receptor type II (sTNFRII) correlates with human immunodeficiency virus (HIV) RNA copy number in HIV-infected patients //J. Infect. Dis. 1996. - Vol.173. - P.464-467.

62. Blanchard N., Lankar D., Faure F., Regnault A., Dumont C., Raposo G., Hivroz C. TCR activation of human T- cells induces the production of exosomes bearing the TCR/CD3/zeta complex //J. Immunol. -2002. -Vol. 168(7). -P.3235-3241.

63. Blanco J., Barretina J., Henson G. et al. The CXCR4 antagonist AMD3100 efficiently inhibits cell-surface-expressed human immunodeficiency virus type 1 envelope-induced apoptosis //Antimicrob. Agents Chemother. 2000. - Vol.44. - P.51-56.

64. Bogdanov V.Y., Balasubramanian V., Hathcock J. et a 1. Alternatively spliced human tissue factor: a circulating, soluble, thrombogenic protein //Nat. Med. 2003. - Vol.9. - P.458-462.

65. Boldin M.P., Goncharov Y.V. et al. Involvement of MACH, a novel MORT1 /FADD-interacting protease, in Fas/APO- and TNF receptor -induced cell death. //Cell. 1996. - Vol.85. - P.803-815.

66. Bolton L., Beom-Ik Hahn, Park E.A. et al. Death of CD4+ T-cell leines caused by immunodefficiency wirus type 1 does not depend on caspases or apoprosis //J. Virology 2002. - Vol.76. - P.5094-5107.

67. Bonderman D., Teml A. Jakowitsch J. et al. Coronary no-reflow is caused by shedding of active tissue factor from dissected atherosclerotic plaque //Blood. -2002. Vol.99 (8). - P.2794-2800.

68. Bossy-Wetzel E., Green D. Caspases induce cytochrome с release from mitochondria by activating cytosolic factors //J. Biol. Chem. 1999. -Vol.274. - P. 17484-17490.

69. Bredesen D.E. Neural apoptosis //Ann. Neurol. 1995. - Vol.38. -P.839-851.

70. Brunner Т., Mogil R.J., LaFace D. et al. Cell-autonomous Fas (CD95)/Fas-ligand interaction mediates activation-induced apoptosis in T-cell hybridomas //Nature. 1995. - Vol.373. - P.441-444.

71. Buttner J., Dornmair K., Schramm H.J. Screening of inhibitors of HIV-1 protease using an Escherichia coli cell assay //Biochem. Biophy. Res. Comm. 1997. - Vol.233. -P.36-38.

72. Cai J., Yang J., Jones D.P. Mitochondrial control of apoptosis: the role of cytochrome c. //Biochim. Biophys. Acta. 1998. - Vol.1366. - P.139-149.

73. Carbonari M., Cibati M. Detection and characterization of apoptotic peripheral blood lymphocytes in human immunodeficiency virus infectionand cancer chemotherapy by a novel flow immunocytometry method. //Blood.- 1994. Vol.83. - P.1268-1277.

74. Castaman G., Yu-Feng L., Battistin E., Rodeghiero F. Characterization of a novel bleeding disorder with isolated prolonged bleeding time and deficiency of platelet microvesicle generation //Br. J. Haematol. 1997. -Vol. 96 (3). -P.458-463.

75. Castedo M., Hirsh Т., Susin S.A. et al. Sequential acquisition of mitochondrial and plasma membrane alterations during early lymphocyte apoptosis. //J. Immunol. 1996. - Vol.157. - P.512-521.

76. Cheng J., Zhou T. et al. Protection from Fas-mediated apoptosis by soluble form of the GAS molecule //Science 1994. - Vol.263. - P. 17591762.

77. Chinnaiyan A.M., Woffendin C., Dixit V.M., Nabel G.J. The inhibition of pro-apoptotic ICE-like proteases enhances HIV replication //Nat. Med. -1997.-Vol.3.-P.333-337.

78. Chiu L., Cherwinski H., Ransom J., Dunne J.F. Flow cytometric ratio analysis of the Hoeshst 33342 emission spectrum: multiparametric cgaracterization of apoptosis lymphocytes. //J. Immunol. Methods. 1996. - Vol.189. -P.157-171.

79. Chollet-Martin S., Simon F., Matheron S. et al. Comparison of plasma cytokine levels in African patients with HIV-1 and HIV-2 infection //AIDS. 1994.-Vol.8.-P.879-884.

80. Chui V.K., Walsh C.M. et al. BcL-2 blocks degranulation but not Fas-based cell-mediated cytotoxicity //J. Immunol. 1995. - Vol.154. — P.2023-2029.

81. Cicala С., Arthos J., Rubbert A. et al. HIV-1 envelope induces activation of caspase-3 and cleavage of focal adhesion kinase in primary human CD4 (+) T cells /Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol.97. - P.l 1781183.

82. Clapham D.E. Calcium signalling //Cell. 1995. - Vol.80. - P.259-268.

83. Cohen J.J. Glucocrticoid-induced apoptosis in the thymus //Sem. Immunol. 1992. - Vol.4. - P.363-369.

84. Comfurius P., Williamson P., Smeets E.F. et al. Reconstitution of phospholipid scramblase activity from human blood platelets //Biochemistry. 1996. - Vol.35. - P.7631-7634.

85. Connor R.I., Chen B.K., Choe S., Landau N.R. Vpr is required for efficient replication of human immunodeficiency virus type 1 in mononuclear phagocytes //Virology. 1995. - Vol.206. - P.936-944.

86. Conti L., Rainaldi G., Matarrese P. et al. The HIV-1 vpr protein acts as a negative regulator of apoptosis in a human lymphoblastoid T cell line: possible implications for the pathogenesis of AIDS //J. Exp. Med. 1998. - Vol.187.-P.403-413.

87. Cossarizza A., Kalashnikova G. et al. Mitochondrial modifications during rat thymocyte apoptosis: a study at the single cell level //Exp. Cell Research. 1994. - Vol.214. - P.323-330.

88. Cossarizza A., Troiano L., Mussini C. Mitochondria and HTV infection: The first decade //J. Biol. Regul. and Homeostat.Agents. 2002. - Vol. 16, N1.-P. 18-24.

89. Crawford N. Structure and organisation of platelet membranes //Adv Exp. Med. Biol. 1985. - Vol.192. - P.l-13.

90. Curnow S.J., Barad M., Brun-Roubereau N., Schmitt-Verhulst AM. Flow-cytometric analysis of apoptotic and nonapoptotic T-cell receptor-transgenic thymocytes following in vitro presentation of antigen //Cytometry. 1994. - Vol.16. - P.41-48.

91. Dao Т., Huleatt J., e.a. Specific resistance of T cells to CD95-induced apoptosis during S phase of cell cycle. //J. Immunol. 1997. - Vol.159. — P.4261-4267.

92. Darzynkiewicz Z., Staiano-Caco L., Melamed M.R. Increased mitochondrial uptake of rhodamine 123 during lymphocyte stimulation //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1981. - Vol.76. - P.2383-2387.

93. Dezube B.J., Pardee A.B., Chapman B. Pentoxifylline decreases tumor necrosis factor expression and serum triglycerides in people with AIDS //J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. -1993. -Vol.6. -P.787-794.

94. Dias O., Dumont C. et al. Caspase-independent cell death induced by anti-CD2 or staurosporine in activated human peripheral T lymphocytes. //J. Immunol. 1998. - Vol.161. -P.3375-3383.

95. Diaz C., Schroit A.J. Role of translocases in the generation of phosphatidyl serine asymmetry //J. Membr. Biol. 1996. - Vol.151. — P.

96. Dransfleld I., Buckle A.M. et al. Neutrophil apoptosis is associated with a reduction in CD 16 (FcyRIII) expression //J. Immunol. 1994. - Vol.153. - P.1254-1263.

97. Dransfield I., Stocks S.C., Haslett C. Regulation of cell adhesion molecule expression and function associated with neutrophil apoptosis. //Blood. 1995. - Vol.85. - P.3264-3273.

98. Du C., Fang M., Li Y., Li L., Wang X. Smack a mitochondrial protein that promotes cytochrome с dependent caspase activation by elimination IAP proteins //Cell. 2000. - Vol.102. - P.33-42.

99. Duke R.S., Cohen J.J. IL-2 addiction: withdrawal of growth factor activates a suicide program in dependent T cells //Limphokine Res. -1986.-Vol.5.-P.289-299.

100. Dunn A.I. Nitric oxide synthase inhibitors prevent the cerebral tryptophan an seotonergic responses to endotoxin and interluekin 1 //Neurosci. Res. Communs. 1993. - Vol.13, N.3. -P.149-156.

101. Enari M., Talanian W.W. et al. Sequential activation of ICE-like and CPP32-like proteases during Fas-mediated apoptosis //Nature. 1996. -Vol.380.-P.723-726.

102. Enari M., Talanian W.W. et al. Sequential activation of ICE-like and CPP32-like proteases during Fas-mediated apoptosis //Nature. 1996. — Vol. 80.-P.723-726.

103. English H.F., Kuprianov N. et al. Relationship between DNA fragmentation and apoptosis in the programmed cell death in the rat prostate following castration //Prostate. 1989. - Vol.15. - P.233-250.

104. J. Virol. 2001. - Vol.75. - P.6173-6182.

105. Fadok V.A., Savill J.S., Haslett C. et al. Different populations of macrophages receptor or the phosphatidylserine receptor to recognize and remove apoptotic cells //J. Immunol. 1992. - Vol.149. - P.4029.

106. Fadok V.A., Voelker D.R. et al. Exposure of phosphatidylserine on the surface of apoptotic lymphocytes triggers specific recognition and removal by macrophages //J. Immunol. 1992. - Vol.148. - P.2207-2216.

107. Fauci A. S. The human immunodeficiency virus: infectivity and mechanisms of pathogenesis //Science 1988. - Vol.239. P.617-622.

108. Finzi D., Blankson J., Siliciano J.D. et al. Latent infection of CD4+ T cells provides a mechanism for lifelong persistence of HIV-1, even in patients on effective combination therapy //Nat. Med. 1999. - Vol.5. -P.512-517.

109. Fleischer B. CD26: A surface protease involved in T-cell activation //Immunol. Today. 1994. - Vol.4. - P.l80-184.

110. Forlow S.B., McEver R.P., Nollert M.U. Leukocyte-leukocyte interactions mediated by platelet microparticles under flow //Blood. -2000. Vol.95 - P. 1317-1323.

111. Fourcade O., Simon M.F., Viod O.C. et al. Secretory phospholipase A2 generates the novel lipid mediator lysophosphatidic acid in membranemicrovesicles shed from activated cells //Cell. 1995. V0I.-8O. - P.919-927.

112. Frassantino M.A., Silvestris F. et.al. Fas/FasL-deregulated apoptosis and IL-6 insensitivity in highly malignant myeloma cells //Clin. Exp. Immunol. 1998.-Vol.114.-P.179-188.

113. Frey T. Correlated flow cytometric analysis of terminal events in apoptosis reveals the absence of some changes in some model systems //Cytometry. 1997. - Vol.28. - P.253-263.

114. Freyssinet J-M. Cellular microparticles: what are they bad or good for? //J. of Thromb. and Haem. 2003. - Vol.1. - P. 1655-1662.

115. Freyssinet J-M., Dignat-george F. More on: measuring circulating cell-derived microparticles //J. Thromb Haemost. 2005. - Vol.3 - P.613-614.

116. Froelich С J., Dixit V.M. et al. Lymphocyte granule-mediated apoptosis: matters of viral mimicry and deadly proteases //Immunology Today. -1998.-Vol.19.-P.30-36.

117. Fujisawa K., Akatsuka J. Platelet-derived microparticles //Nippon Rinsho. 1992. - Vol.5 (2). - P.342-348.

118. Gallo R.C. Tat as one key to HIV-induced immune pathogenesis and Pat toxoid as an important component of a vaccine //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol.96. - P.8324-8326.

119. Gandhi R., Chen В., Straus S. et al. HIV-directly kills CD4+ T cells by Fas-independent mechanism //J. Exp. Med. 1998. - Vol.187. - P.1113-1122.

120. Garsia-Ruiz С., Cotell A. et.al. //J. Biol. Chem. 1997. - Vol.272. -P.l 1369-11273.

121. Gavrieli Y., Sherman Y. et al. Identification of programmed cell death in situ via specific labeling of nuclear DNA fragmentation //J. Cell. Biol. -1992. Vol.119. -P.493-501.

122. George J.N., Thoi L.L., McManus L.M., Reimann T.A. Isolation of human platelet membrane microparticles from plasma and serum //Blood. 1982. - Vol.60. - P.834-840.

123. Giesen P.L., Rauch U., Bohrmann B. et al. Blood-borne tissue factor: another view of thrombosis //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol.96. -P.2311-2315.

124. Gougeon M.-L., Montagnier L. Apoptosis in AIDS //Science. 1993. -Vol.260.-P.1269-1270.

125. Griffith T.S., Ferguson T.A. The role of FasL-induced apoptosis in immune privilege //Immunol. Today. 1997. Vol.18. - P.240-244.

126. Gris J.C., Toulon P., Brun S. et al. The relationship between plasma microparticles, protein S and anticardiolipin antibodies in patients with human immunodeficiency virus infection //Thromb. Haemost. — 1996. -74. P.302-308.

127. Groux H., Torpier G. et al. Activation-induced death by apoptosis in CD4+ T cells from human immunodeficiency virus-infected asymptomatic individuals. //J. Exp. Med. 1992. - Vol.175. -P.331-340.

128. Hadida F., Vieillard V., Mollet L., Clark-Lewis I., Baggiolini M., Debre P. Cutting edge: RANTES regulates Fas ligand expression and killing by HIV-specific CD8 cytotoxic T cells //J. Immunol. 1999. - Vol.163. -P.l 105-1109.

129. Hagberg I.A., Lyberg T. Blood platelet activation evaluated by flow cytometry: optimised methods for clinical studies //Platelets. -2000. -Vol.11.-P.137-150.

130. Hartnell A., Robinson D.S., Kay A.B., Wardlaw A.J. CD69 is expressed by human eosinophils activated in vivo in asthma and in vitro by cytokines //Immunology 1993. - Vol.281. - P. 281-286.

131. He J. Human immunodeficiency virus type 1 protein R (vpr) arrests cells in the G2 phase of the cell cycle by inhibiting p34cdc2 activity //J. Virol. 1995. - Vol.69. - P.6705-6711.

132. Herbein G., van Lint., Lovett J., Verdin E. Distinct mechanisms trigger apoptosis in guman immunodefeciency virus type 1-infected and uninfected bystander T lymphocytes //J. Virology. 1998. -.Vol.72. -P.660-670.

133. Higashimoto I., Chihara J. et al. Regulation of eosinophil cell death by adhesion to fibronectin //Int. Arch. Allergy Immunol. 1996. - Vol. 111.-P.66-69.

134. Hockenbery D.M., Oltavai Z.N. et al. BcL-2 functions in an antioxidant pathway to prevent apoptosis //Cell. 1993. - Vol.75. - P.241-251.

135. Holme P.A., Muller F., Solum N.O. et al. Enchanced activation of platellets with abnormal release of RANTES in human immunodificiency virus type 1 infection //The FASEB J. 1998. -Vol.12. - P.79-90.

136. Houenou L.J., Turner P.L. et.al. A serine protease inhibitor, protease neoxin 1. Rescues motoneurons from naturally eccuring and axotomy-induced cell death //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol.92. -P.895-899.

137. Hrachovinova I., Cambien В., Hafezi-Moghadam A., Kappelmayer J., Camphausen R.T. et al. Interaction of P-selectin and PSGL-1 generates microparticles that correct hemostasis in a mouse model of hemophilia A //Nat. Med. 2003. - Vol.9. - P. 1020-1025.

138. Hrimech M., Yao X-J., Bachand F., Rougeau N., Cohen E.A. Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) vpr functions as an immediate-early protein during HIV-1 infection //J. Virol. 1999. - Vol.73. -P.4101-4109.

139. Huang M.B., Jin L.L., James C.O., Khan M., Powell M.D., Bond V.C. Characterization of Nef-CXCR4 interactions important for apoptosis induction //J. Virol. 2004. - Vol.78. - P.l 1084-11096.

140. Huang Y., Zhang L., Ho D.D. Characterization of nef sequences in a long-term survivors of human immunodeficiency virus type 1 infection //J. Virol. 1995. - Vol.69. -P.93-100.

141. Hugel В., Martinez C.M., Kunzelmann C. and Freyssinet J-M. Membrane Microparticles: Two Sides of the Coin //Physiology 2005. -Vol.20-P.22-27.

142. Iseki R., Kudo Y. et al. Early mobilization of Ca2+ is not requered for glucocorticoid-induced apoptosis in thymocytes //J. Immunol. 1993. -Vol.l51.-P.5198-5207.

143. Itoh K., Hirohata S. The role of IL-10 in human В cell activation, proliferation, and differentiation //J. Immunol. 1995. - Vol.154. -P.4341-4350.

144. Jacobson M.D., Weil M., Raff M.C. Programmed cell death in animal development //Cell. 1997. - Vol.88. - P.347-354.

145. Jacobson M.D., Raff M.C. Programmed cell death and Bcl-2 protection in very low oxygen //Nature 1995. - Vol.374. - P.814-821.

146. Jacotot E., Ravagnan L., Loeffler M. et al. The HIV-1 viral protein R induces apoptosis via a direct effect on the mitochondrial permeability transition pore //J. Exp. Med. 2000. -Vol.191. - P.33-45.

147. James С. O., Huang M.-B., Khan M. et al. Extracellular Nef protein targets CD4+ T cells for apoptosis by interacting with CXCR4 surface receptors //J. Virol. 2004. - Vol.78. - P.3099-3109.

148. Janeway C.A. Thymic selection: two pathways to life and two to death //Immunity 1994. - Vol.1. - P.3-6

149. Jeremias I., Herr I., Boehler Т., Debatin K.M. TRAIL/Apo-2-ligand-induced apoptosis in human T cells IIEur. J. Immunol. -1998. Vol.28. -P.143-152.

150. Jodo S., Xiao S., Hohlbaum A. et al. Apoptosis-inducing membrane vesicles. A novel agent with unique properties //J. Biol. Chem. 2001. -Vol.276. - P.39938-39944.

151. Johnson N., Parkin J.M. Anti-retroviral therapy reverses HIV-associated abnormalities in lymphocyte apoptosis //Clin. Exp. Immunol. 1998. -Vol.113.-P.229-234.

152. Johnson V.A., Byington R.E. Quantitative assays for virus infectivity //In Techniques in HIV research, Stockton Press, London, UK, 1990. -P.71.

153. Joop К., Berckmans R.J., Nieuwland R. et al. Microparticles fromлpatients with multiple organ dysfunction syndrome and sepsis support coagulation through multiple mechanisms //Thromb. Haemost. 2001. -Vol.85. -P.810-820.

154. Jude В., Zawadzki C., Susen S., Corseaux D. Relevance of tissue factor in cardiovascular disease //Arch. Mai. Coeur. Vaiss. -2005. Vol.98. -P.667-671.

155. Jy W., Horsman L.L., Arce M., Ahn Y.S. Platelet microparticles in ITP //J. Lab. Clin. Med. 1992. - Vol.119. - P.334-335.

156. Jy W., Horstman L.L., Jimenez J.J. et al. Measuring circulating cell-derived microparticles //J. Thromb. Haemost. 2004. - Vol.2. -P.1842-1843.

157. Kameoka M., Suzuki S., Kimura T. et al. Exposure of resting peripheral blood T cells to HIV-1 particles generates CD25+ killer cells in a small subset, leading to induction of apoptosis in bystander cells //Int. Immunol. 1997. -Vol.9. -P.1453-1462.

158. Kaneko H., Saito K. et al. Preferential elimination of CD28+ T cells in CLE and the relation with activation-induced apoptosis //Clin. Exp. Immunol. 1996. - Vol. 106. -P.218-229.

159. Katsikis P.D., Wunderlich E.S., Smith C.A., Herzenberg L.A., Herzenberg L.A. Fas antigen stimulation induces marked apoptosis of T lymphocytes in human immunodeficiency virus-infected individuals //J. Exp. Med. 1995.-Vol. 181.-P.2029-2036.

160. Kennedy N., Kataoka Т., Tschopp J., Budd R.C. Caspase activation is required for T cell proliferation //J. Exp. Med. 1999. - Vol.190. -P.l 891-1895.

161. Kerr J.F.R., Wyllie A.H. et all. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implication in tissue kinetics. // Br. J. Cancer. 1972. -Vol.26. - P.239-257.

162. Kestler H.W., Ringler D.J., Mori K. et al. Importance of the nef gene for maintenance of high virus loads and for development of AIDS //1991. -Vol.65.-P.651-662.

163. Kim J., Schimming A.W. et al. Ligation of FcyRII (CD32) pivotally regulates survival of human eosinophils //J. Immunol. 1999. - Vol.162.- P.4253-4259.

164. Kitajima J., Kawahara K. et al. Nitric oxide-mediate apoptosis in murine mastocytoma //Biochem. Biophys. Res. Comm. 1994. - Vol.204. -P.244-251.

165. Knijff-Dutmer E.A., Koerts J., Nieuwland R. et al. Elevated levels of platelet microparticles are associated with disease activity in rheumatoid arthritis //Arthritis Rheum. 2002. - Vol.46 (6). - P. 1498-503.

166. Kojima H., Eshima K., Takayama H., Sitkovsky MV. Leukocyte function-associated antigen-1 dependent lysis of Fas+ (CD95+/Apo-l+) innocent bystanders by antigen-specific CD8+ CTL //J. Immunol. 1997.- Vol.158.-P.2728-2734.

167. Koopman G., Reutelingsperger C.P.M. et al. Annexin V for flow cytometric detection of phosphatidylserine expression on В cellc undergoing apoptosis //Blood. 1994. - Vol.84. - P.1415-1420.

168. Krammer P. CD95's deadly mission in the immune system //Nature. — 2000. Vol.407. - P.789-795.

169. Kroemer G., Zamzani N., Susin S.A. Mitochondrial control of apoptosis //Immunology Today. 1997. - Vol.18 (1). - P.44-51.

170. Kuerbitz S.J., Plunkett B.S. et.al. Wild-type p53 is a cell cycle check point determinant following irradiation //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. — 1992. Vol.89. - P.7491-7495.

171. Kuida K., Lippke J.A., Ku G. et al. Altered cytokine export and apoptosis in mice deficient in interleukin-1 beta converting enzyme // Science. 1995. - Vol.267. - P.2000-2003.

172. La Ferla F.M., Tinkle B.T., Bieberich C.J., Haudenschild C.C., Jay G. The Alzheimer's A beta peptide induces neurodegeneration and apoptotic cell death in transgenic mice //Nat Genet. 1995 Jan. - Vol. 9(1). - P.21-30.

173. Lam M., Dubyak G., Chen L. et al. Evidence that BcL-2 represses1. O-tapoptosis by regulating endoplasmic reticulum-associated Ca fluxes //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. - P.6569-6573.

174. Laurent-Crawford A.G., Coccia E., Krust В., Hovanessian A.G. Membrane-expressed HIV envelope glycoprotein heterodimer is a powerful inducer of cell death in uninfected CD4+target cells //Res. Virol. 1995.-Vol.146.-P.5-17.

175. Laurent-Crawford A.G., Krust В., Riviere Y. et al. Membrane expression of HIV envelope glycoproteins triggers apoptosis in CD4 cells //AIDS Res. Hum. Retroviruses. 1993. -Vol.9. - P.761-773.

176. Le Rouzic E, Benichou S. The Vpr protein from HIV-1: distinct roles along the viral life cycle //Retrovirology. 2005. - Vol.22. - P.l 1.

177. Levin A. J., Perry M.E. The role of the p-53 tumour-suppressor gene in tumorgenesis //Br. J. Cancer. 1994. - Vol.69. -P.409-416.

178. Levy J.A. Pathogenesis of human immunodeficiency virus infection.

179. Microbiol Rev. 1993. - Vol.57. - P.183-289.

180. Lewis D.E., Ng Tang D.S., Adu-Oppong A., Schober W., Rodgers J.R. Anergy and apoptosis in CD8+ T cells from HIV-infected persons //J. Immunol. 1994. - Vol. 153 - P. 412.

181. Lewis D.E., Ng Tang D.S., Wang X., Kozinetz C. Costimulatory pathways mediate monocyte-dependent lymphocyte apoptosis in HIV //Clin. Immunol. 1999. - Vol.90. - P.302-312.

182. Li C.J., Friedman D.J., Wang C., Metelev V., Pardee A.B. Induction of apoptosis in uninfected lymphocytes by HIV-1 Tat protein //Science. -1995. Vol.268. - P.429-431.

183. Li J., Eastman A. Apoptosis in interleukin-2-dependent cytotoxic T-lymphocyte cell line is associated with intracellular acidification //J.Biol. Chem. 1995. - Vol.270. - P.3203-3211.

184. Li P., Nijhawan D., Budihardjo I. et al. Cytochrome с and dATP-dependent formation of Apaf-l/caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade //Cell. 1997. - Vol.91. - P.479-489.

185. Liegler T.J., Yonemoto W., Elbeik Т., Vittinghoff E., Buchbinder S.P., Greene W.C. Diminished spontaneous apoptosis in lymphocytes from human immunodeficiency virus-infected long-term nonprogressors //J. Infect Dis. 1998.- Vol.178.-P.669-679.

186. Liepe B.A., Stone C., Koistinaho J., Copenhagen D.R. Nitric oxide synthase in Muller cells and neurons of salamander and fish retina //J. Neurosci. 1994. - Vol.14. -P.7641-7654.

187. Liu Z., Hultin L.E., Cumberland W.G. et al. Elavated relative fluorescence intensity of CD38 antigen expression on CD8+T Cells is a marker of prognosis in HIV infection:Results of 6 years of follow-up //Cytometry-1996. Vol.26. - C.l-7.

188. Loetsher H., Pan J.C. et al. Molecular cloning and expression of the human 55 kd tumor necrosis factor receptor //Cell. 1990. - Vol. 61. -P.351-359.

189. Los M., Van de Craen Requirement of an ICE/CED-3 protease for Fas/APO-1-mediated apoptosis //Nature. 1995. - Vol.375. - P.81-83.

190. Lu Q.L., Hanby A.M. et al. BcL-2 protein localizes to the chromosomes of mitotic nuclei and is correlated with the cell cycle in cultured epithelial cell lines //J. Cell. Sci. 1994. - Vol.107. - P.363-371.

191. Lui Y., Cousin J.M. et al. Glucocorticoids promote nonphlogistic phagocytosis of apoptotic leukocytes //J. Immunol. 1999. - Vol.162. -P.3639-3646.

192. Macho A., Castedo M. et al. Mitochondrial disfunctions in circulating T lymphocytes from human immunodeficiency virus-1 carriers //Blood. -1996. Vol.86. - P.2481 -2487.

193. Macho A., Decaudin D., Castedo M., Hirsch Т., Susin S.A., Zamzami N., Kroemer G. Chloromethyl-X-Rosamine is an aldehyde-fixable potential-sensitive fluorochrome for the detection of early apoptosis //Cytometry. 1996. - Vol.25. - P.333-340.

194. Mack M., Kleinschmidt A., Bruhl H., Klier C. et al. Transfer of the chemokine receptor CCR5 between cells by membrane-derived microparticles: a mechanism for cellular human immunodeficiency virus 1 infection //Nat. Med. 2000. - Vol.6. - P.769-775.

195. MacKenzie A., Wilson H.L., Kiss-Toth E. et al. Rapid secretion of interleukin-lbeta by microvesicle shedding //Immunity. 2001. - Vol.15 (5). - P.825-835.

196. Mackman N. Role of tissue factor in hemostasis, thrombosis and vascular development arterioscler //Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol.24. — P.1015 -1022.

197. Maftah A., Peti J.M., Ratinaud M.H., Julien R. 10-N nonyl-acridine orange: a fluorescent probe which stains mitochondria independently of their energetic state. //Biochem. Biophys. Res. Communs. 1989. -Vol.164. - P.185-190.

198. Marchetti P., Castedo M. et al. Mithochondrial permeability pore transition is a central coordinating event of apoptosis //J. Exp. Med. -1996.-Vol. 184.-P. 1155-1160.

199. Marchetti P., Hirch T. et al. Mitochondrial permeability transition triggers lymphocyte apoptosis //J. Immunol. 1999. - Vol.157. - P.4830-4836.

200. Martin S., Tesse A., Hugel B. et al. Shed membrane particles from T lymphocytes impair endothelial function and regulate endothelial protein expression //Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 1653-1659.

201. Martin S.J., Newmeyer D.D. Cell-free reconstitution of Fas-, UV radiation- and ceramide induced apoptosis //EMBO J. 1995. - Vol.14. -P.5191-5200.

202. Martin S.J., Reutelingsperger C.P., McGahon A.J. et al. Early redistribution of plasma membrane phosphatidylserine is a general feature of apoptosis regardless of the initiating stimulus: inhibition by overexpression of Bcl-2 and Abl.

203. Martinez M.C., Kunzelmann C., Freyssinet J-M. Plasma membrane remodelling and cell stimulation //Med. Sci. 2004. - Vol.20. - P.189-195.

204. Maury C.P.J., Lahdevirta J. Correlation of serum cytokine levels with haematological abnormalities in human immunodeficiency vims infection //J. Intern. Med. 1990. - Vol.227. - P.253-257.

205. McCloskey T.W., Oyaizu N., Bakshi S., Kowalski R., Kohn N., Pahwa S. CD95 expression and apoptosis during pediatric HIV infection: earlyupregulation of CD95 expression //Clin. Immunol. Immunopathol. -1998.- Vol.87. -P.33-41.

206. McCloskey T.W., Oyaizu N., Kaplan M., Pahwa S. Expression of the Fas antigen in patients infected with human immunodeficiency virus //Cytometry. 1995. - Vol.22. -P. 111-114.

207. McConkey D.J., Nicoreta P. et al. Glucocorticoids activate a suicide1. Л Iprocess in thymocytes throught an elevation of cytosolic Ca concentration //Arch. Biochem. Boiphys. 1989. - Vol.269. - P.365-370.

208. Meagher L.C., Cousin J.M., et al. Opposing effects of glucocorticoids on the rate of apoptosis in neutrophilic and eosinophilic granulocytes //J. Immunol. 1996.- Vol.156. - P.4422-4428.

209. Mellors J.W., Munoz A., Giorgia J.V. Plasma viral load and CD4 lymphocytes as prognostic markers of HIV-1 infection //Ann. Intern. Med. 1997. - Vol.126. - P.946-954.

210. Mellors J.W., Rinaldo C.R.Jr., Gupta P., White R.M., Todd J.A., Kings ley L.A. Prognosis in HIV-1 infection predicted by the quantity of virus in plasma //Science. 1996. - Vol.272. - P. 1167-1170.

211. Memon S.A., Moreno M.B. et al. BcL-2 blocks glucocorticoid- but not Fas- or activation-induced apoptosis in a T-cell hybridoma //J. Immunol. 1995.-Vol.155.-P.4644-4652.

212. Memon S.A., Moreno M.B. et al. BcL-2 blocks glucocorticoid- but not Fas- or activation-induced apoptosis in a T cell hybridoma //J. Immunol. 1995. Vol.155. - P.4644-4652.

213. Mesri M., Altieri D.C. Leukocyte Microparticles Stimulate Endothelial Cell Cytokine Release and Tissue Factor Induction in a JNK1 Signaling Pathway //J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P.23111-23118.

214. Meyaard L., Otto S., Jonker R.R., Mijnster M.J., Keet R.P., Miedema F. Programmed death of T cells in HIV-1 infection //Science. 1992. -Vol.257.-P.217-231.

215. Migliorati G., Pagliacci M. et al. Glucocorticoid-induced apoptosis in mouse natural killer cells and cytotoxic T-lymphocytes //Immunology. — 1994.-Vol.81.-P.21-26.

216. Mignon-Godefroy K., Rott O. et al. Curative and protective effects of IL-10 in experimental autoimmune thyroiditis (EAT). Evidence for IL-10-enchanced cell death in EAT //J. Immunol. 1995. - Vol.154. - P.6634-6643.

217. Miyamoto S., Kowalska M.A., Marcinkiewicz C. et al. Interaction of leukocytes with platelet microparticles derived from outdated platelet concentrates //Thromb. Haemost. 1998. - Vol.80. - P.982-988.

218. Moreira A.L., Sampaio E.P., Zmuidzinas A. Thalodomide exerts its inhibitory action on tumor necrosis factor alpha by enhancing mRNA degradation. //J. Exp. Med. 1993. - Vol.177. - P. 1675-1680.

219. Moutouh L., Estaquier J., Richman D.D., Corbeil J. Molecular and cellular analysis of human immunodeficiency virus-induced apoptosis in lymphoblastoid T-cell-line-expressing wild-type and mutated CD4 receptors //J.Virol. 1998. - Vol.72. - P.8061-8072.

220. Mower D.A., Peckham D.W. et al. Decreased membrane phospholipid packing and decreased cell size precede DNA cleavage in mature mouse В cell apoptosis //J. Immunol. 1994. - Vol.152. - P.4832-4842.

221. Muller I., Klocke A., Alex M. et al. Intravascular tissue factor initiates coagulation via circulating microvesicles and platelets //FASEB J. 2003. - Vol.17.-P.476-478.

222. Muthumani К., Choo A.Y., Premkumar A. et al. Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) Vpr-regulated cell death: insights into mechanism //Cell Death Differ. 2005. Vol.12. - P.962-970.

223. Muzio M., Chinnaiyan F.C. et al. FLICE, a novel FADD-homologous ICE/CED3-like protease is recruited to the CD95 (Fas/APO-1) death-inducing signaling complex //Cell. 1996. - Vol.85. - P.817-827.

224. Nagahara Y., Ikekita M. et al. Immunosuppressant FTY720 induces apoptosis by direct induction of permeability transition and release of cytochrome с from mitochondria //J. Immunol. 2000. - Vol.165. — P.3250-3259.

225. Nardelli В., Gonzalez C.J., Schechter M., Valentine F.T. CD4+ blood lymphocytes are rapidly killed in vitro by contact with autologous human immunodeficiency virus-infected cells //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1995. -Vol.92. P.7312-7316.

226. Nau G.J., Kim D-K., Fitch F.W. Agents that mimic antigen receptor signalling inhibit proliferation of cloned murine T lymphocytes induced by 11-2 //J. Immunol. 1988.-Vol.141.-P.3557-3563.

227. Newton K., Harris A. et al. A dominant interfering mutant of FADD/MORT1 enhances deletion of autoreactive thymocytes and inhibits proliferation of mature T lymphocytes //EMBO J. 1998. - Vol. 17. -P.706-718.

228. Nicholson D.W., Thornberry N.A. et al Identification and inhibition of the ICE/CED-3 protease necessary for mammalian apoptosis //Nature. -1995.-Vol. 376. P.37-43.

229. Nicoletti I., Migliorati G. et al. A rapid simple method for measuring thymocyte apoptosis by propidium iodide staining and flow cytometry //J. Immunol. Methods. -1991. Vol.139. - P.271-279.

230. Nicotera P., Zhivotovsky B. et al. Nuclear calcium transport and the role of calcium in apoptosis //Cell. Calcium. 1994. - Vol.16. - P.279-288.

231. Nieuwland R., Berckmans R.J., Rotteveel-Eijkman R.C., Maquelin K.N. Cell-Derived microparticles generated in patients during cardiopulmonary bypass are highly procoagulant //Circulation. 1997. - Vol.96. - P.3534-3541.

232. Nieuwland R., Berckmans, R.J., McGregor et al. Cellular origin and procoagulant properties of microparticles in meningococcal sepsis //Blood. -2000. Vol.95. - P.930-935.

233. Nishikava K., Morii T. et al. //J. Allergy Clin. Immunol. 1992. -Vol.90.-P.379-387.

234. Nomura S. Function and clinical significance of platelet-derived microparticles //Int. J. Hematol. 2001. Vol.74 (4). - P.397-404.

235. Nomura S., Tandon N.N., Nakamura T. et al. High-shear-stress-induced activation of platelets and microparticles enhances expression of cell adhesion molecules in THP-1 and endothelial cells //Atherosclerosis. -2001. Vol.158 (2). - P.277-87.

236. Noraz N., Gozlan J., Corbeil J., Brunner Т., Spector S. HIV-induced apoptosis of activated primary CD4+ T lymphocytes is not mediated by Fas-Fas ligand//AIDS. 1997. - Vol.11. - P.1671-1680.

237. Nossal G.J.V. Negative selection of lymphocytes //Cell. 1994. -Vol.76. -P.229-239.

238. Ormerod M.G., Sun X.M. et al. Increased membrane permeability of apoptotic thymocytes: a flow cytometric study //Cytometry.- 1993. -Vol.14. -P.595-602.265,Ormerod MG. Flow cytometric studies of apoptosis //CMB. 1994. -Vol.1.-P.35-43.

239. Orrenius S., Nicotera P. The calcium ion and cell death //J. Neural. Transm. Suppl. 1994. - Vol.43. - P.l-11.

240. Otake K., Ohta M., Minowada J. et al. Extracellular Nef of HIV-1 can target CD4 memory T population //AIDS. 2000. - Vol.14. - P. 16621664.

241. Oyaizu N., Adachi Y., Hashimoto F. et al. Monocytes express Fas ligand upon CD4 cross-linking and induce CD4+ T cells apoptosis //J. Immunol. 1997. - Vol.158. - P.2456-2463.

242. Perrin-Wolff M., Bertoglio J. et al. Structure-activity relationships in glucocorticoid-induced apoptosis in T lymphocytes //Biochem. Pharmacol. 1995. - Vol.50. - P. 103-110.

243. Petit P.X., Le Cocuer H. et al. Alterations of mitochondrial structure and function are early events in dexamethasone-induced thymocyte apoptosis //J. Cell. Biol. 1995. - Vol.130. - P.157-167.

244. Phenix B.N., Angel J.B., Mandy F. et al. Decreased HIV-associated T cell apoptosis by HIV protease inhibitors //AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2000. -Vol. 16. - P.559-567.

245. Phenix B.N., Beckett В., Alam A. et al. HIV protease induces apoptosis of HIV infected T cells through activation of caspase 8 //Eighth. Annual. Canadian Conference of HIV/AIDS Research. Victoria, British Columbia, 1999. - Abstract 409.

246. Phenix B.N., Cooper С., Owen С., Badley A. D. Modulation of apoptosis by HIV protease inhibitors //Apoptosis. — 2002. Vol.7. — P.295-312.

247. Poli G., Kinter A., Justement J.S. Tumour necrosis factor functions in an autocrine manner in the induction of human immunodeficiency virus expression //Proc Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol.87. - P.782-785.

248. Poon В., Grovit-Ferbas K., Stewart S.A., Chen ISY. Cell cycle arrest by vpr in HIV-1 virions and insensitivity to antiretroviral agents //Science. — 1998. Vol.281. - P.266-269.

249. Radvany L.G., Shi Y. et al. CD28 costimulation inhibits TCR-induced apoptosis during a primary T cell response //J. Immunol. 1996. -Vol.156. -P.1788-1798

250. Rapaport E., Casella C., Ikle D., Mustafa F., Isaak D., Finkel T. Mapping of HIV-1 determinants of apoptosis in infected T cells //Virology. 1998. - Vol.252. - P.407-417.

251. Rebollo A., Pitton C. et al. A role for the intermediate affinity IL-2R in the protection against glucocorticoid-induced apoptosis //Immunology. -1995. Vol.84. N.3. - P.388-395.

252. Rittmaster R.S., Manning A.P. et al. Evidence for atrophy and apoptosis in the ventral prostate of rats given the a-reductase inhibitor finasteride //Endocrinology. 1995. - Vol.136. - P.741-748.

253. Rozmyslowicz Т., Majka M., Kijowski J. et al. Platelet- and megakaryocytederived microparticles transfer CXCR4 receptor to CXCR4-null cells and make them susceptible to infection by X4-HIV //AIDS. -2003. Vol.17. -P.33-42.

254. Russel J.H., White C.L. et al. //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1991. -Vol.88. -P.2151-2155.

255. Sabatier F., Darmon P., Hugel B. et al. Type 1 and Type 2 diabetic patients display different patterns of cellular microparticles //Diabetes. -2002. Vol. 51(9). - P.2840 - 2845.

256. Sabatier F., Roux V., Anfosso F. et al. Interaction of endothelial microparticles with monocytic cells in vitro induces tissue factor-dependent procoagulant activity //Blood 2002. - Vol. 99. - P.3962-3970.

257. Saikumar P., Dong Z., Weinberg J.M., Venkatachalam M.A. Mechanisms of cell death in hypoxia/reoxygenation injury //Oncogene. — 1998. Vol.17 (25). - P.3341-9.

258. Savil J., Fadok V. Phagocyte recognition of cells ubdergiong apoptosis //Immunol. Today. 1993. - Vol.14. - P. 131-137.

259. Scales D., Ni H., Sahheen F., Capodici J., Cannon G., Weissman D. Non-proliferating bystander CD4+ T cells lacking activation markers support HIV replication during immune activation //J. Immunol. — 2001. -Vol.166.-P.6437-6433.

260. Scharf R.E., Hanfland P. Platelet storage lesions: anallysis of platelet membrane glycoproteins and platelet-derived microparticles by fluorescence-activated cytometry //Transfus. Sci. 1993. - Vol.14 (2). -P. 189-194.

261. Schlossmann S., Boumsell L., Gilks W. et al. Leucocyte typing IV: White cell differentiation antigens //Oxford University Press, New York, 1995.

262. Schmidt I., Uittenbogaart C. et al. Sensitive method for measuring apoptosis and cell surface phenotype in human thymocytes by flow cytometry //Cytometry. 1994. - Vol.15. - P.12-20.

263. Schuler M., Bossy-Wetzel E. et al. P-53 induced apoptosis by caspases activation through mitochondrial cytochrome с release //J. Biol. Chem. -2000. Vol.275 (10). -P.7337-7342.

264. Shimizu S., Eguchi Y., Kosaka H. et al. Prevention of hypoxia-induced cell death by Bcl-2 and Bcl-xL //Nature. 1995. - Vol.374. - P.811-813.

265. Silvetris F., Camarda G., Cafforio P., Dammacco F. Upregulation of Fas ligand secretion in non-lymphopenic stages of HIV-1 infection //AIDS. -1998.-Vol.12.-P.1103-1118.

266. Sims P.J., Wiedmer T. Unraveling the mysteries of phospholipid scrambling//Thromb. Haemost. 2001. - Vol.86. - P.266-275.

267. Spinozzi F., Agea E. et al. T- lymphocytes bearing the gamma delta T cell receptor are susceptible to steroid-induced programmed cell death //Scand. J. Immunol. 1995. - Vol.41 (5). - P.504-508.

268. Spronk H.M, van der Voort D., Ten Cate H. Blood coagulation and the risk of atherothrombosis: a complex relationship //Thromb. J. 2004. — Vol.2.-P. 12.

269. Srivastava R.K., Sasaki C.Y., Hardwick J.M., Longo D.L. Bcl-2-mediated drug resistance: inhibition of apoptosis by blocking nuclear factor of activated T lymphocytes (NFAT)-induced Fas ligand transcription //J. Exp. Med. 1999. - Vol.190. - P.253-265.

270. Stenberg P.E., VcTver R.P., Shuman M.A. et al. A platelets alpha-granule membrane protein (GMP-140) in expressed on the plasma membrane after activation //J.Cell Biol. 1985. - Vol.101. - P.880-886.

271. Stoeckler J.D., Stoeckler H.A., Kouttab N. et al. 1,2,5-Dihydroxyvitamin D3 Modulates CD38 Expression on human lymphocytes //J. Immunol. 1996. - Vol.157. - P.4908-4917.

272. Strack P.R., West Frey M., Rizzo С.J. et al. Apoptosis mediated by HIV protease is preceded by cleavage of Bcl-2 //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1996. Vol.93. - P.9571-9576.

273. Strasser A., Harris A.W. et al. BcL-2 and Fas/APO-1 regulate distinct pathways to lymphocyte apoptosis //EMBO J. 1995. - Vol.14. - P.6136-6147.

274. Suda Т., Hashimoto H., Tanaka M., Ochi Т., Nagata S. Membrane Fas ligand kills human peripheral blood T lymphocytes, and soluble Fas ligand blocks the killing //J. Exp. Med. 1997. - Vol. 186. - P.2045-2050.

275. Susin S.A., Zamzani N. The central executioner of apoptosis: multiple connections between protease activation and mitochondria in Fas/APO-1/CD95 and ceramide-induced apoptosis //J. Exp. Med. - 1997. -Vol.l86.-P.25-37.

276. Susin S.A., Zamzani N. BcL-2 inhibits the mithochondrial release of an apoptogenic protease //J. Exp. Med. 1996. - Vol.184. -P.l331-1341

277. Swat W., Ignatowicz K. et al. Detection of apoptosis in immature CD4+8+ thymocytes by flow cytometry //J. Immunol. Methods. 1991.-Vol.137. - P.79-87.

278. Tanaka Y., Schroit A.J. Insertion of fluorescent phosphatidylserine into the plasma membrane of red blood cells. Recognition by autologous macrophages //J. Biol. Chem. 1983. - Vol.258. - P.l 1335-11343.

279. Tenniswood M.P., Guenette R.S. Active cell death in hormone-dependent tissue //Cancer Metastasis. Rev. 1992. - Vol. 11. - P. 197-220.

280. Terenzi F., Diaz-Guerra M.S. et al. Bacterial lipopeptides induced nitric oxide synthase and promote apoptosis through nitric oxide-independent pathways in rat macrophages //J. Biol. Chem. 1995. - Vol.270. -P.6017-6021.

281. Tilly J.L., Tilly K.J. Inhibitors of oxidative stress mimic the ability of follicle stimulating hormone to supress apoptosis in cultured rat ovarian follicles //Endocrinology. 1995. - Vol.136. - P.242-252.

282. Trauth B.C., Klass C. et al. Monoclonal antibody-mediated tumor regresion by induction of apoptosis //Science. 1989. — Vol.245. — P. 301305.

283. Trimble J.J., Salkowitz J.R., Kestler H.W. Animal models for AIDS pathogenesis //Adv. Pharmacol. 2000. - Vol.49. - P.479-514.

284. Vayssiere J.L., Petit P.X. et al. Commitment to apoptosis is associated with changes in mithochondrial biogenesis and activity in cell linesconditionally immortalized with simian virus 40 //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol.91. - P. 11752-11756.

285. Vercammen D., Brouckaert G. et al. Dual signaling of the Fas receptor: initiation of both apoptotic and necrotic cell death pathways //J. Exp. Med. 1998.-Vol.188. (5).-P.919-930.

286. Verhagen A. Identification of DIABLO, a mammalian protein that promotes apoptosis by binding to and antagonizing IAP proteins //Cell. -2000.-Vol.102.-P.43-53.

287. Vocero-Akbani A.M., Heyden N.V., Lissy N.A., Ratner L., Dowdy S.F. Killing HIV-infected cells by transduction with an HIV protease-activated caspase-3 protein //Nat. Med. 1999. - Vol.5. - P.29-33.

288. Von Boehmer H. Thymic selection: a matter of life and death //Cell. -1994.-Vol.76.-P.219-228.

289. Walker R.E., Spooner K.M., Kelly G. et al. Inhibition of immunoreactive tumor necrosis factor- by a chimeric antibody in patients infected with human immunodeficiency virus type 1 //J. Infect. Dis. -1996.-Vol.174.-P.63-68.

290. Walsh G., Wen B. et al. A role for FADD in T cell activation and development //Immunity. 1998. - Vol.8. - P.439-449.

291. Walsh G.M., Williamson M.L. et al. Ligation of CD69 induces apoptosis and cell death in human eosinophils cultured with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor //Blood. 1996. - Vol. 87(7) -P.2815-2821.

292. Wei X., Ghosh S.K., Taylor M.E. et al. Viral dynamics in human immunodeficiency virus type 1 infection //Nature. — 1995. —Vol.373. -P.l 17-122.

293. Wesselborg S., Janssen O., Kabelitz D. Induction of activation-driven death (apoptosis) in activated but not resting peripheral blood T cells //J. Immunol. 1993- Vol.150. - P.4338-4345.

294. Wright S.C., Zhong J. et al. Inhibition of apoptosis mechanisms of tumor promotion //FASEB J. 1994. - Vol. 8. - P.654-660.

295. Yagi Т., Sugimoto A., Tanaka M. et al. Fas/FasL interaction is not involved in apoptosis of activated CD4+ cells upon HIV-1 infection in vitro //AIDS Res. Hum. Retroviruses. 1998. -Vol.18. -P.307-315.

296. Yan Z., Zhang J., Holt J.C. et al. Structural requirements of platelet chemokines for neutrophil activation //Blood. 1994. - Vol.84. - P.2329-2339.

297. Yang L.P., Riley J.L., Carroll R.G. et al. Productive infection of neonatal CD8+ T lymphocytes by HIV-1 //J. Exp. Med. 1998. Vol.187. -P.l 139-1144.

298. Yang Y., Mercep M., Ware C.F., Ashwell J.D. Fas and activation-induced Fas ligand mediate apoptosis of T cell hybridomas: inhibition of Fas ligand expression by retinoic acid and glucocorticoids //J. Exp. Med.- 1995. Vol. 181. - P. 1673-1682.

299. Yao X-J., Mouland A.J., Subbramanian R.A. et al. Vpr stimulates viral expression and induces cell killing in human immunodeficiency virus type 1-infected dividing Jurkat T cells //J. Virol. 1998. - Vol.72. - P.4686-4693.

300. Yeh W., Pompa J. et al. FADD essential for embryo development and signalling from some, but not all, inducers of apoptosis //Science. 1998.- Vol.279. -P.1954-1958.

301. Zamzani N., Marchetti P. et al. Inhibitors of permeability transition interfere with the disruption of the mitochondrial transmembrane potential during apoptosis //FEBS. 1996. - Vol.3. - P.53-57.

302. Zamzani N., Marchetti P. et al. Reduction of mithochondrial potential constitutes an early irreversible step of programmed lymphocyte cell death in vivo //J. Exp. Med. 1995. - Vol.181. - P.1661-1672.

303. Zamzani N., Marchetti P. et al. Sequential reduction of mitochondrial transmembrane potential and generation of reactive oxygen species in early programmed cell death //J. Exp. Med. 1995. - Vol.182. - P.367-377.

304. Zamzani N., Susin S. et al. Mitochondrial control of nuclear apoptosis //J. Exp. Med. 1996. - Vol.183. - P. 1533 -1544.

305. Zeiger F., Stephan S., Hoheisel G. et al. P-Selectin expression, platelet aggregates, and platelet-derived microparticle formation are increased in peripheral arterial disease //Blood Coagul. Fibrinolysis. 2000. —Vol.11.- P.723-728.

306. Zhang J., Cado D. et al. Fas-mediated apoptosis and activation-induced T-cell proliferation are defective in mice lacking FADD/Mortl //Nature. -1998. Vol.392. - P.296-300.

307. Zhang L., Ramratnam В., Tenner-Racz K. Quantifying residual HIV-1 replication in patients receiving combination antiretroviral therapy //N. Engl. J.Med. -1999.-Vol.340.-P.1605-1613.

308. Zielinska M., Koniarek W., Goch J.H. et al. Circulating endothelial microparticles in patients with acute myocardial infarction. //Kardiol. Pol.- 2005 Vol.62. P.531-542.

309. Zubiaga M., Munoz E. et al/ IL-4 and IL-2 selectively rescue Th cell subsets from glucocorticoid induced apoptosis//J. Immunol. —1992. — Vol.149.-P.107-112.

310. Zwaal R.F.A., Schroit A.J. Pathophysiologic implications of membrane phospholipid asymmetry in blood cells //Blood. 1997. - Vol.89. -P.1121-1132.1. ПРИМЕЧАНИЯ

311. Исследования по оценке маркеров апоптоза лимфоцитов, репликации ВИЧ-1 в культуре лимфоцитов и клеточных линиях были проведены совместно с д.м.н., доцентом кафедры патофизиологии Казанского государственного медицинского университета С.В. Бойчуком.* *