Роль аллельной вариабельности генов цитокинов в формировании резистентности крупного рогатого скота к лейкозу тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат биологических наук Чичинина, Светлана Викторовна

• Чичинина, Светлана Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Чичинина, Светлана Викторовна

ВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Вирусологические аспекты лейкоза крупного рогатого скота

2. Методы выявления вируса лейкоза крупного рогатого скота

3. Сравнительный анализ методов оценки устойчивости и восприимчивости животных к лейкозу

4. Сравнительный анализ методов оценки полиморфизма ДНК

5. Гены иммунного ответа как кандидатные гены предрасположенности к инфекционным патологиям

6. Генотипирование вируса лейкоза крупного рогатого скота 32 Заключение по обзору литературы

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Материалы и методы исследований

2. Результаты исследований

2.1. Формирование групп животных и создание панели геномной ДНК крупного рогатого скота

2.2. Отработка оптимальных условий постановки методов для

ОНП - генотипирования

2.3. Оценка вариабельности генов цитокиновой сети в популяциях крупного рогатого скота

2.3.1. Влияние породной принадлежности на распределение частот встречаемости аллелей и генотипов

2.3.2. Влияние инфицированности вирусом лейкоза на распределение частот встречаемости аллелей и генотипов 66 2.3.3. Оценка связи между генотипами вируса лейкоза крупного рогатого скота и распределением частот встречаемости аллелей и генотипов

Обсуждение результатов исследований

Выводы

Практические предложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль аллельной вариабельности генов цитокинов в формировании резистентности крупного рогатого скота к лейкозу»

Актуальность проблемы.

К числу широко распространенных хронических вирусных заболеваний, ежегодно наносящих ощутимый ущерб животноводческим хозяйствам, относится лейкоз крупного рогатого скота (Т.П. Кудрявцева, 1980; В.М. Нахмансон, 1980, 1986; В.П. Шишков, 1986; В.Н. Сюрин и соавт., 1998; М.И. Гулюкин и со-авт., 1999).

Рост показателей заболеваемости, экономические издержки и социальная значимость проблемы определяют необходимость поиска новых, эффективных подходов решению проблемы отбора и производства крупного рогатого скота с пониженной восприимчивостью к данной инфекции (А.Б. Прохватилова и соавт., 1998; JI.K. Эрнст и соавт., 1998, 2000; Б.Г. Орлякин и соавт., 2000; М.И. Гулюкин и соавт., 2002).

В настоящее время перспективным и своевременным является выяснение механизмов генетической резистентности к инфекционным заболеваниям в популяции сельскохозяйственных животных. Наиболее информативным представляется метод, основанный на анализе ассоциаций между полиморфизмом генов-кандидатов и характерных фенотипических проявлений у животного с использованием однонуклеотидных полиморфных маркеров (ОНП) (W.M. Grosse 1999; М.Р. Heaton et al., 1999, 2001; Н. Zimdahl et al., 2004; К. Zhang et al., 2004).

На сегодняшний день гены, кодирующие наиболее важные белки и участвующие в реакции организма на внедрение инфекционных агентов у разных видов млекопитающих, могут вызывать изменения клинической картины и исходов инфекционного процесса (С. Симбирцев, 1999; И.С. Фрейдлин и соавт., 1999; Н.Н. Носик, 2000; В.И. Коненков и соавт., 2002; R.G. Keefe et al., 1997; F. Altere et al., 1998; J.C. Knight et al., 1999; T. Krakauer et al., 1999; H. Shin et al., 2000; SJ.H. Van Deventer et al., 2000; B.R. Lane et al., 2001; K. Ozaki et al., 2002).

Во многих научных центрах мира ведется интенсивный поиск различных вариантов генов, разрабатываются конкретные приемы, позволяющие предотвратить распространение среди животных болезней, наследуемых генетически, и повысить эффективность селекции.

В организме восприимчивого животного хронически персистирующий вирус может претерпевать мутационные изменения, направленные на увеличение патогенности и преодоление защитных сил организма. Поэтому, наряду с генетическим статусом хозяина необходимо изучать и генетическую изменчивость самого патогена (L. Willems et al., 1993, 1995; Н. Fechner et al., 1997; M. Licursi et al., 2002).

Изучение полиморфизма генов хозяина и патогена в их комбинациях на уровне индивидуальных геномов открывает новые возможности в понимании молекулярно-генетических механизмов развития патологий.

Цель работы: изучить полиморфизм некоторых генов цитокиновой сети в связи с предрасположенностью крупного рогатого скота к лейкозу и оценить влияние на полиморфизм различных факторов, включая генотипы вируса лейкоза.

Задачи исследований:

1. Сформировать группы животных и создать панель геномной ДНК КРС для дальнейшего выявления и изучения молекулярно-генетических маркеров, отвечающих за резистентность к лейкозу.

2. Оптимизировать условия постановки методов для ОНП - генотипирования (постановка локус-специфической ПЦР, AS-ПЦР, ПДРФ).

3. Идентифицировать вариабельность цитокиновых и функционально связанных с ними генов в популяции крупного рогатого скота (GROX(2), GR03, IL8R, iNOS2).

4. Охарактеризовать группы животных, отличающиеся степенью предрасположенности к инфицированию вирусом лейкоза в популяциях различных пород крупного рогатого скота, по разнообразию аллелей и их частотам.

5. Изучить гетерогенность популяции и ассоциации полиморфных вариантов, исследуемых генов с вариантами генетического полиморфизма вируса лейкоза крупного рогатого скота. Научная новизна работы. В результате проведенных исследований получены новые данные, свидетельствующие о влиянии полиморфных вариантов генов цитокиновой сети на предрасположенность к лейкозу крупного рогатого скота. Впервые в РФ получены данные о характере распределения ОНП - маркеров в зависимости от породной принадлежности крупного рогатого скота.

Проведено генотипирование вируса лейкоза крупного рогатого скота и изучена взаимосвязь полиморфизма ключевых генов цитокинов хозяина с генетическим полиморфизмом патогена.

Практическое значение работы. Результаты исследований использованы при разработке методических рекомендаций «Выявление вируса лейкоза крупного рогатого скота с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР)», утвержденных ученым советом ГНУ ИЭВСиДВ (протокол № 4 от 17.07.04г.) и подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 15 от 17.07.04г.).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Оптимальные условия постановки методов для ОНП - генотипирования (постановка локус-специфической ПЦР, AS-ПЦР, ПДРФ) генов цитокиновой сети (GROX(2), GR03, IL8R, iNOS2).

2. Результаты анализа ассоциаций изученных полиморфных вариантов с породной принадлежностью и степенью предрасположенности к инфицированию вирусом лейкоза в популяции крупного рогатого скота.

3. Степень гетерогенности популяции вируса лейкоза крупного рогатого скота.

4. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов исследуемых генов с вариантами генетического полиморфизма вируса лейкоза крупного рогатого скота.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на II Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы зоотехнической науки и практики как основа улучшения продуктивных качеств и здоровья сельскохозяйственных животных» (Ставрополь, 2003); международном конгрессе «Прогрессивные научные технологии для здоровья человека» (Кара-Даг, Феодосия, 2003); международной научно-практической конференции НГАУ «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2004); международной научной конференции «Современные проблемы эпизоотологии» (Новосибирск, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 111 страницах и состоит из введения, обзора литературы, заключения по обзору литературы, материалов и методов, собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 19 рисунками. Список использованной литературы включает 192 источника, в том числе 101 зарубежный.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Чичинина, Светлана Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Оптимизированы условия постановки методов генотипирования ОНП - маркеров (AH3-l,3,5;AH5-3; АН6-1,2; АН 13-1) в генах цитокиновой сети (GROX; GR03; IL8R; iNOS2), ассоциированных с восприимчивостью к вирусу лейкоза крупного рогатого скота.

2. Наличие в геноме животных аллеля Б ОНП - маркеров AH3-1,3,5 гена GR02(X), АН6-2 гена IL8R, АН13-1 гена iNOS2 (Р<0,05), а также аллеля А ОНП - маркеров АН5-3 гена GR03 и АН6-1 гена IL8R ассоциировано с маркерами инфицированности.

3. Выявлены различия между группами животных, отличающихся по породной принадлежности: черно-пестрой голштинизированной (кровность 7/8) и красной степной по частотам встречаемости генотипов всех ОНП - маркеров гена GROX (Р<0,05); черно-пестрой голштинизированной (кровность 1/2) и красной степной по генам GR03 (АН5-3) (Р<0,05) и iNOS2 (АН13-1) (Р<0,05), а также черно-пестрой с различной степенью голштинизации по ОНП - маркерам АН6-2 гена IL8R (Р<0,05) и АН13-1 гена iNOS2 (Р<0,01) и красной степной и симментальской по гену iNOS2 (АН13-1) (Р<0,05).

4. Популяция черно-пестрого скота с 7/8 доли кровности по голштинам характеризуется более высокой устойчивостью к инфицированию BJIKPC по ОНП - маркеру АН 13-1 гена iNOS2, чем с 1/2 долей кровности (Р<0,05). Животные красной степной породы более устойчивы к инфицированию, чем группы животных симментальской (Р<0,05) и черно-пестрой пород с низкой долей голштинизации (Р<0,001).

5. В популяции крупного рогатого скота Новосибирской области из 6-ти известных для BJIKPC генотипов циркулируют два - 1 и 6. Доминирующим оказался 6-й генотип (95 %). Отмечен также и генотип 1 (5 %). Другие генотипы вируса в нашем исследовании не обнаружены.

6. Обнаружена связь между генотипами вируса лейкоза крупного рогатого скота и наличием в геноме животных определенных аллелей гена IL8R по маркеру АН6-1 (Р<0,001).

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Методические рекомендации «Выявление вируса лейкоза крупного рогатого скота с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР)». Утверждены ученым советом ГНУ ИЭВСиДВ (протокол №4 от 17.07.04г.) и подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол №15 от 17.07.04г.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Чичинина, Светлана Викторовна, 2005 год

1. Азимова Г.В. Влияние технологических факторов на устойчивость к маститу и лейкозу помесей коров черно-пестрого скота с голштинским: Автореф. дис. . канд. ветеринар, наук. -М., 1999. -19с.

2. Алтухов Ю.П. Генетический мономорфизм видов и его возможное биологическое значение. / Ю.П. Алтухов, Ю.Г. Рычков. // Журн. общ. биологии. -1972.-Т. 33.-С. 281-300.

3. Алтухов Ю.П. Полиморфизм ДНК в популяционной генетике. / Ю.П. Алтухов, Е.А. Салменкова. // Генетика. -2002. -Т. 38. -№ 9. -С. 1173-1195.

4. Бурба Л.Г. Основные результаты научных исследований по проблеме лейкозов сельскохозяйственных животных и птиц, проводимых странами-членами СЭВ / Л.Г. Бурба. // Бюл. ВИЭВ. -М., 1977. -Вып.30. -С. 12-14.

5. Бурба Л.Г. Экспериментальное воспроизведение лейкоза у сельскохозяйственных животных / Л.Г. Бурба. // Этиология и иммунодиагностика лейкоза крупного рогатого скота. -Рига, 1979. -С. 62-66.

6. Бурба Л.Г. Современные принципы профилактики и борьбы с лейкозом крупного рогатого скота / Л.Г. Бурба. // Оздоровление промышленных ферм от лейкоза крупного рогатого скота: Сб. науч. тр. -Вып. 25. -Новосибирск, 1985.-С. 8-13.

7. Бусол В.А. Тест-система для выявления ВЛКРС полимеразной цепной реакцией. / В.А. Бусол, О.Ю. Лиманская, А.П. Лиманский, В.И. Цымбал. // Ветеринария. -1999. №6. -С. 27-30.

8. Валихов А.Ф. Распространение онковируса крупного рогатого скота в неблагополучных по лейкозу хозяйствах / А.Ф. Валихов, Л.Г. Бурба, В.М. На-хмансон. // Ветеринария. -1978. -№3. -С. 40-43.

9. Глик Б. Молекулярная биотехнология. Принципы и применение. / Б. Глик, Дж. Пастернак. -М.: Мир, 2002. -589с.

10. Грачева J1.A. Цитокины в онкогематологии: Автореф. дис. .д-ра ветеринар, наук. —Москва. -1997. -49с.

11. И. Гулюкин М.И. Пути передачи вируса лейкоза крупного рогатого скота. / М.И. Гулюкин, А.В. Васин, Н.В. Замараева. // Ветеринария. -1990. -№1. -С. 27-31.

12. Гулюкин М.И. Эпизоотологическая оценка методов прижизненной диагностики лейкоза КРС. / М.И. Гулюкин, Е.А. Дун, Н.В. Замараева, Н.В. Баркова, Н.И. Петров. // Вестник РАСХН. -2000. -№3. -С. 60-62.

13. Дун Е.А. Иммунологическая характеристика семейств коров в неблагополучных по лейкозу хозяйствах / Е.А. Дун. // Иммунология и иммунотерапия лейкозов человека и животных. Ташкент, 1984. - С. 47-48.

14. Дун Е.А. Цитогенетические и эпизоотологические аспекты лейкоза крупного рогатого скота: Автореф. дис.д-ра ветеринар, наук. -Москва, -1991. -42с.

15. Карликов Д.В. Генетический анализ распространения лейкоза в популяциях крупного рогатого скота и разработка методов селекции на устойчивость к этой болезни: Автореф. дис. .д-ра с.-х. наук. -Персияновка. -1983. -47с.

16. Кудрявцева Т.П. Лейкоз животных. / Т.П. Кудрявцева. -М.: Россельхозиздат, 1980.-158с.

17. Кукайн Р.А. Выявление онкорнавируса типа С у крупного рогатого скота со спонтанным и экспериментально производимым лимфолейкозом / Р.А. Кукайн, Л.И. Нагаева, С.В. Чапоненко // Вопросы онкологии. —1973. —Т. 19. -С. 44-49.

18. Кукайн Р.А. Вирус лейкоза крупного рогатого скота. / Р.А. Кукайн, Л.И. Нагаева, В.П. Ложа и др. -Рига: Зинатне, 1982. -175с.

19. Кукайн Р.А. Особенности клеток при экспериментальном и спонтанном лейкозе крупного рогатого скота / Р.А. Кукайн, Л.И. Нагаева, О.И. Брацслав-ская, Я.С. Ильина. // Стволовые клетки и опухолевый рост. —Киев: Наукова Думка, 1985.-С. 41-43.

20. Левашев А.Т. Ягнята как модельные животные при изучении онкорнавирус-ной инфекции и лейкоза крупного рогатого скота / А.Т. Левашев, П.Н. Смирнов. // Науч.-техн. бюл.: ВАСХНИЛ, Сиб-е отделение. -1982. -Вып. 10.-С. 13-16.

21. Лиманский А.П. Молекулярно-генетические методы основа программ по искоренению лейкоза крупного рогатого скота. / А.П. Лиманский, О.Ю. Ли-манская // Биотехнология. -2001. -№3. -С. 40-50.

22. Маниатис Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук. -М.: Мир, -1984. -112с.

23. Нахмансон В.М. Лейкоз крупного рогатого скота. / В.М. Нахмансон. -М.: Россельхозиздат, 1986. -221с.

24. Нахмансон В.М. Наследственная передача предрасположенности к лейкозу крупного рогатого скота. / В.М. Нахмансон. // Ветеринария. -1973. -№11. -С. 52-53.

25. Нахмансон В.М. Перспективы профилактики лейкозов в связи с онкорнави-русной инфекцией крупного рогатого скота. / В.М. Нахмансон. // Изучение лейкозов крупного рогатого скота: Сб. статей. -Персиановка, -1980. -Т. XV. -Вып. 4. -С. 28-30.

26. Нахмансон В.М. Лейкозы сельскохозяйственных животных / В.М. Нахмансон, Е.А. Дун, М.И. Гулюкин, Д.В. Карликов, С.М. Федорова, В.А. Бусол. // Тр. ВИЭВ. -М., 1983. -Т. 59. -С. 36-40.

27. Нахмансон В.М. Современная концепция эпизоотического процесса лейкоза крупного рогатого скота. / В.М. Нахмансон. // Вестник РАСХН. —1993. -№3. -С. 48-53.

28. Незавитин А.Г. Генеалогическая характеристика стад КРС в Новосибирской области по устойчивости к лейкозу. / А.Г. Незавитин. // Проблема оздоровления хозяйств от лейкоза КРС: Тезисы докладов Всесоюз. науч.-производ.конф. -Новосибирск, 1990. -С. 37-38.

29. Незавитин А.Г. Научно-практические основы борьбы с лейкозом крупного рогатого скота. / А.Г. Незавитин. -Новосибирск, 1992. -110с.

30. Незавитин А.Г. Наследственная обусловленность устойчивости к инфекции BJIKPC, лейкозу и влияние некоторых экологических факторов на интерьер-ные показатели крупного рогатого скота: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. — Новосибирск, 1995. -43с.

31. Павленко С.П. Генетический полиморфизм по BOLA-антигенам в генеалогических группах черно-пестрого скота. / С.П. Павленко, С.А.

32. Ларцева. // Пробл. лейкоза и инфекц. заболеваний сельскохозяйственных животных.-М., 1988.-С. 39-43.

33. Панов Б.Л. Проблемы сельскохозяйственных животных. / Б.Л. Панов, В.Л. Петухов. -Новосибирск, 1997. -283с.

34. Паракин В.К. О горизонтальных путях передачи лейкозов крупного рогатого скота / В.К. Паракин. // Проблемы экспериментальной онкологии и лейкозов человека и животных. -М.: Колос, 1979. -С. 238-340.

35. Паракин В.К. Экспериментальный лейкоз овец / В.К. Паракин, Л.Ф. Силкин, Н.Н. Котлярова// Тр. ВИЭВ. -М., 1981. -Т.54. -С. 19-23.

36. Петухов В.Л. Генетика лейкоза крупного рогатого скота. / В.Л. Петухов, А.Г. Незавитин, А.А. Григорьев, О.С. Короткевич, П.Н. Смирнов. -Новосибирск, 1992.-64с.

37. Прохватилова Л.Б. Диагностика лейкоза КРС методом полимеразной цепной реакции. / Л.Б. Прохватилова, А.И. Ломакин, С.Н. Колосов, В.В. Дрыгин, С.С. Рыбаков, А.А. Гусев. // Вестник РАСХН. -1998. -№ 5. -С. 65-68.

38. Рожков Ю.И. Генетический полиморфизм животных, его адаптационное значение и использование в селекции. / Ю.И. Рожков, С.К. Охапкин. // С.-х. биология. -1986. -№1. -С. 14-24.

39. Романов В.И. Предрасположенность к заболеванию лейкозами дочерей от ВоЬА-фенотипа матерей. / В.И. Романов. -М., 1996. -12 С.

40. Симбирцев А.С. Интерлейкин-8 и другие хемокины. / А.С. Симбирцев. // Иммунология. -1999. -№4. -С. 9-14.

41. Слепченко А.Р. Генетический анализ популяций холмогорского и черно-пестрого скота в связи с устойчивостью к лейкозам. / А.Р. Слепченко, З.Ф. Радугина, О.А. Трофимов. // Лейкозы крупного рогатого скота. -Новочеркасск, 1976. -С. 42-44.

42. Слепченко А.Р. Генетические аспекты лейкозов крупного рогатого скота. / А.Р. Слепченко, Т.М. Билль. // Проблемы лейкоза и инфекционных заболеваний сельскохозяйственных животных. -М., 1988. -С. 44-49.

43. Смирнов П.Н. Пути передачи вируса лейкоза крупного рогатого скота. / П.Н. Смирнов, А.В. Кисилев, А.Т. Левашев и соавт. // Диагностика лейкоза крупного рогатого скота. -НТБ ВАСХНИЛ, сиб. отд-ние. -Вып. 2, 1988. -С. 3-10.

44. Смирнов П.Н. Проблемы лейкоза животных. / П.Н. Смирнов, А.Г. Незави-тин, В.В. Смирнова, В.В. Храмцов. // Под ред. П.Н. Смирнова. -Новосибирск, 1992. -468с.

45. Смирнов П.Н. Научное обоснование и реализация в условиях производства комплексной системы противолейкозных мероприятий в Сибири. / П.Н. Смирнов, В.В. Храмцов, В.В. Смирнова. // Ветеринария Сибири. -2001. -№5. -С. 47-50.

46. Смирнов Ю.П. Развитие лейкозного процесса у инфицированных ВЛКРС коров в зависимости от их возраста. / Ю.П. Смирнов. // Ветеринария. -1999. -№12. -С. 15-17.

47. Смирнов Ю.П. К вопросу о вирусе лейкоза крупного рогатого скота. / Ю.П. Смирнов. // Молочное и мясное скотоводство. —2000. -№3. —С. 25-28.

48. Смит К. Анализ генома. / К. Смит, Ф. Коллинз, Ч. Кантор. -М., 1990. -58с.

49. Сулимова Г.Е. Полиморфизм длин рестрикционных фрагментов ДНК у сельскохозяйственных животных: методы изучения и перспективы использования. / Г.Е. Сулимова. // Успехи современной генетики. -М., 1993. -Вып. 18.-С. 3-35.

50. Сулимова Г.Е. Главный комплекс гистосовместимости крупного рогатого скота. / Г.Е. Сулимова, И.Г. Удина, Э.К. Бороздин, А.Н. Завада, С.С. Соколова, Э.К. Бороздина. -М.: ВНИИплем, 1993. -120с.

51. Сулимова Г.Е. ДНК-полиморфизм гена BoLa-DRB3 у крупного рогатого скота в связи с устойчивостью и восприимчивостью к лейкозу. / Г.Е. Сулимова, И.Г. Удина, Г.О. Шайхаев, И.А. Захаров. // Генетика. -1995. -Т. 31. -№9.-С. 1294-1299.

52. Сулимова Г.Е. Молекулярно генетический анализ генома животных и человека с использованием ДНК-маркеров: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -М., 1998.-50с.

53. Сюрин В.Н. Вирусные болезни животных. / В.Н. Сюрин, А.Я. Самуйленко, Б.В. Соловьев, Н.В. Фомина. -М.: ВНИТИБП, 1998. -928с.

54. Тимофеева А.В. Оценка экспрессии генов рецепторов к цитокинам в тканях человека с помощью полимеразной цепной реакции. / А.В. Тимофеева, Н.А. Скрыпина, Л.П. Савочкина, Р.Ш. Бибилашвили. // Иммунология. -2000. -№2. -С. 8-10.

55. Удина И.Г. Сравнительный анализ айрширской и черно-пестрой пород крупного рогатого скота по маркерам гистосовместимости. / И.Г. Удина, Е.Е. Карамышева, Г.Е. Сулимова и соавт. // Генетика. -1998. -Т. 34. -№ 12. -С. 1668-1674.

56. Усенбеков Е.С. Генотипирование крупного рогатого скота по локусам каппа-казеина, бета-лактоглобулина и мутации Blad Оценка быков черно-пестрой и голштинской пород.: Автореф. дис.канд. биол. наук. -Пушкин, 1995.-16с.

57. Федоров Н.А. Полимеразная цепная реакция (ПЦР). Методическое пособие для начинающих. / Н.А. Федоров, Ю.С. Суханов, А.Х. Асади Мобархан, М.И. Артемьев. -М., 1996. -33с.

58. Федорова С.М. Генетический контроль предрасположенности к лейкозам крупного рогатого скота. / С.М. Федорова, Т.М. Билль, Т.П. Сторожилова. // Распространение и меры борьбы с лейкозом человека и животных. -М., 1982.-С. 200-201.

59. Федорова С.М. Влияние генетических факторов на возникновение и развитие лейкозов крупного рогатого скота. / С.М. Федорова, Т.М. Вилль, Т.П. Сторожилова, Е.М. Прохорова. // Генетические методы оценки сельскохозяйственных животных. -Л., 1985. -С. 99-104.

60. Фрейдлин И.С. Иммунные комплексы и цитокины. / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова. // Медицинская иммунология. -1999. -№ 1-2. -С. 27-36.

61. Шиков А.Т. Изучение лейкозогенных свойств молока и крови больных лейкозом коров. / А.Т. Шиков, В.А. Андриян, Р.Н. Аванесон. // Матер. 9-го Межд. Симпозиума по сравн. изуч. лейкоза и родственных заболеваний. —М., 1979.-С. 230-234.

62. Шишков В.П., Коромыслов Г.Ф., Бурба Л.Г. Основные итоги научных исследований по проблеме лейкоза с.-х. животных за 10 пятилетку и задачи на 1981-1985гг. / В.П. Шишков, Г.Ф. Коромыслов, Л.Г. Бурба. // Тр. ВИЭВ. -М, 1981.-С. 3-10.

63. Шишков В.П. Иммунологические аспекты ветеринарной лейкозологии. / В.П. Шишков. // Иммунология и иммунотерапия лейкозов человека и животных: Тез. Всесоюзн. конф. —Ташкент, 1984. -С. 3-5.

64. Шишков В.П. Использование микроносителей для получения антигена вируса лейкоза крупного рогатого скота. / В.П. Шишков, Е.А. Михалева, М.А. Завальный. // Вестник с.-х. науки. -1986. -№ 11. -С. 118-121.

65. Шишков В.П. Наступление на лейкозы животных. / В.П. Шишков. // Наука и человечество.-М.: Знание, 1988.-С. 103-113.

66. Шишков В.П. Лейкозы и злокачественные опухоли животных. / В.П. Шишков, Л.Г. Бурба. -М.: Агропромиздат, 1988. -301с.

67. Шукель А.А. Сравнительная характеристика иммунологических методов диагностики инфекции ВЛКРС в системе противолейкозных мероприятий: Автореф. дис. канд. ветеринар, наук. -Барнаул, 1998. -18с.

68. Эрнст Л.К. Некоторые вопросы селекции крупного рогатого скота на резистентность к болезням. / Л.К. Эрнст, А.А. Цалитис. // Животноводство. — 1970. -№7. -С. 55-58.

69. Эрнст Л.К. Наследование устойчивости к лейкозу животных бурой латвийской породы. / Л.К. Эрнст, А.А. Палитис, P.O. Гринберг. // Вестник с.-х. науки.-1971.-№11.-С. 8-18.

70. Эрнст J1.K. Генетический анализ популяций бурого латвийского скота в связи с устойчивостью к лейкозу. / J1.K. Эрнст, П.Г. Кпабуков, Д.В. Карликов. // Исследования по генетической устойчивости крупного рогатого скота к лейкозу.-Дубовицы, 1973.-С. 19-21.

71. Эрнст JT.K. Проблемы устойчивости сельскохозяйственных животных к болезням и пути их решения. / J1.K. Эрнст. // Состояние, проблемы и перспективы развития ветеринарной науки России. -М., 1999. -Т.1. -С. 25-36.

72. Яковлев А.Ф. Развитие методов оценки генотипа сельскохозяйственных животных. / А.Ф. Яковлев. // Цитогенетика и молекулярная генетика сельскохозяйственных животных: Сб. науч. тр. -Д.: ВНИИРГЖ, 1987. -С. 5-17.

73. Anon. SNP attack on complex traits. / Anon. // Nat. Genet. -1998. -V. 2. -P. 217218.

74. Bederke G. Zup Placentaren Ubertragbarkeit der Rinderleukose / G. Bederke, A. Tolle, F.W. Schmidt. // Zbl. Vet. Med. -1968. -Bd.15. -H. 7. -S. 782-793.

75. Beier D. Identification of different BLV provirus isolates by PCR, RFLPA and DNA seguencing. / D. Beier, P. Blankenstein, O. Marguardi, J. Kuzmak. // Berl. Munch. Tierarztl. Wochenschr. -2001. -V. 114. -P. 252-256.

76. Bogdan С. Leishmaniasis: principles of the immune response and function of nitric oxide. / C. Bogdan. // Berl. Munch. Tierarztl. Wochenschr. —1998. —V. 111. -№ 11-12.-P. 409-414.

77. Bolstein D. Construction of a genetic linkage map in man using restriction fragment length polymorphisms. / D. Bolstein, R.L. White, M. Skolnick, R.W. Davis. //Amer. J. Hum. Genet. -1980. -Vol. 32. -P. 314-331.

78. Bredt D.S. Nitric oxide: a physiologic messenger molecule. / D.S. Bredt, S.H. Snyder. // Annu. Rev. Biochem. -1994. -V. 63. -P. 175-195.

79. Camper S.A. Characterization of the bovine prolactin gene / S.A. Camper, D.N. Luk, Y. Yao. // DNA. -1984. -Vol. 3. -P. 237-249.

80. Chardon P. Molecular genetic analysis of the major histocompatibility complex in pig families and recombinants / P. Chardon, Ch. Renard, M. Kirszenbaum. // J. Immunogenet.-1985.-Vol. 12.-P. 139-149.

81. Denicola A. Peroxynitrite-mediated cytotoxicity to Trypanosoma cruzi. / A. Denicola, H. Rubbo, D. Rodriguez, R. Radi. // Arch. Biochem. Biophys. -1993. — V. 304. -P. 279-286.

82. Dube S. The complete genomic seguence of a BLV strain from a Holstein cow from Argentina. / S. Dube, G. Dolcini, L. Abbott, S. Menta, D. Dube, S. Gutierrez, C. Ceriani, E. Esteban, J. Ferrer and B. Poiesz. // Virology. -2000. -V. 277. -P. 379-386.

83. Eaves F.W. A field evaluation of the polymerase chain reaction procedure for the detection of bovine leukaemia virus proviral DNA in cattle. / F.W. Eaves, J.B. Molloy, C.K. Dimmock, L.E. Eaves. //Vet. Microbiol. -1994.-V. 39. -P. 313-321.

84. Fechner H. Provirus variants of the bovine leukemia virus and their relation to the serological status of naturally infected cattle. / H. Fechner, P. Blankenstein,

85. A.C. Looman, J. Elwert, L. Geue, C. Albrecht, A. Kurg, D. Beier, O. Marguardt, D. Ebner. // Virology. -1997. -V. 273. -P. 261-269.

86. Ferrer J.F. Relationship between lymphosarcoma and persistent lymphocytosis in catties a review. / J.F. Ferrer, R.R. Marshac, D.A. Abt //-J. Amer. Vet. Med. Assoc. -1979. -Vol. 175. -P. 705-708.

87. Fries R. The bovine gene map. / R. Fries, J.S. Beckmann, M. Georges // Anim. Genet. -1989. -Vol. 20. -P. 3-29.

88. Ghysdael J. Bovine leukemia virus. / J. Ghysdael, C. Bruck, R. Kettmann, A. Burny. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. -1984. -V. 112. -P. 1-19.

89. Glegg J.B. Genetic organization of the polimorphic eguine a-globin locus and seguence of the BHal gene. / J.B. Glegg, S.E.Y. Goodbourn, M. Braend. // Nucl. Acids. Res. -1984. -Vol. 12. -P. 7847-7858.

90. Grosse W.M. Single nucleotide polymorphism (SNP) discovery and linkage mapping of bovine cytokine genes. / W.M. Grosse, S.M. Kappes, W.W. Laegreid, J.W. Keele, C.G. Chitko-MeKown, M.P. Heaton. // Mammalian Genome. -1999. -V. 10.-P. 1062-1069.

91. Heaton M.P. Identification and genetic mapping of bovine chemokine genes expressed in epithelial cell. / M.P. Heaton, W.W. Laegreid, W.W. Beattie, T.P.L. Smith, S.M. Kappes. // Mamm Genome. -1999. -V. 10. -P. 128-133.

92. Heaton M.P. Estimation of DNA seguence diversity in bovine cytokine genes. / M.P. Heaton, W.M. Grosse, S.M. Kappes, J.W. Keele, C.G. Chitko-MeKown, L.V. Cundiff, A. Braun, D.P. Little, W.W. Leagreid. // Mammalian Genome. -2001.-V. 12.-P. 32-37.

93. Holmes W.E. Structure and functional expression of a human interleukin-8 receptor. / W.E. Holmes, J. Lee, W.J. Kuang, G.C. Rice, W.I. Wood. // Science. -1991.-V. 253.-P. 1278-1280.

94. Homey B. Chemokines: agents for the immunotherapy of cancer. / B. Homey, A. Muller, A. Zlotnik. // Nature Reviews Immunology. -2002. -V. 2. -P. 175-184.

95. Horvath V. The releability of the immunodiffusionprecipitation test in enzootic bovine leucosis. / V. Horvath, L. Zaak. // Acta Veter. Acad. Scient. Hung. -1979. -V. 27.-P. 145-150.

96. Hoss H.E. Infectivity of bovine C-type (leukemia) virus for sheep and goats. / H.E. Hoss, C. Olson. // Amer. J. Veterinary Research. -1974. -Vol. 35. -№5. -P. 633-637.

97. Jimenez J.L. Regulation of human immunodeficiency virus type 1 replication in human T lymphocytes by nitric oxide. / J.L. Jimenez, J. Gonzalez-Nicolas, S. Alvarez. // Journal of Virology. -2001. -V. 75. -№ 10. -P. 4655-4663.

98. Jung Y.C. Association of restriction fragments length polymorphisms of swine leucocyte antigen class I genes with production trains of Duroc and Hampshire boars. / Y.C. Jung, M.F. Flanagan. // Anim. Genet. -1989. -Vol. 20. -P. 79-91.

99. Kabeya H. Host immune responses in the course of bovine leukemia virus infection. / H. Kabeya, K. Ohashi, M. Onuma. // J. Vet. Med. Sci. -2001. -V. 63. -N. 7. -P. 703-708.

100. Kaminski S. Identification of bovine kappa-casein genotypes by the PCR-SSCP method. / S. Kaminski // Anim. Sc. Papers Rep. -Warszawa, 1998. -Vol. 16. -№1.-P. 13-17.

101. Kaminski S. Simultaneous SSCP genotyping of two bovine casein loci. / S. Kaminski. //Anim. Sc. Papers Rep. -Warszawa, 1999. -Vol. 17. -№ 1. -P. 29-33.

102. Kappes S.M. A second-generation linkage map of bovine genome. / S.M. Kap-pes, J.W. Keele, R.T. Stone, R.A. McGraw, T.S. Sonstegard. // Genome Res. -1997.-V. 7.-P. 235-249.

103. Keane M.P. Depletion of CXCR2 Inhibits Tumor Growth and Angiogenesis in a Murine Model of Lung Cancer. / M.P. Keane, John A. Belperio, Ying Y. Xue, Marie D. Burdick and Robert M. Strieter. // The Journal of Immunology. —2004. -V. 172.-P. 2853-2860.

104. Keefe R.G. Cytokine transcription in lymph nodes of cattle in different stages of bovine leukemia virus infection. / R.G. Keefe, D.A. Ferrick, J.L. Stoff. // Veter. Immunol. Immunopathol. -1997. -Vol. 59. -N 3/4. -P.271-283.

105. Kelly E.J. Early detection of bovine leukemia virus in cattle by use of the polymerase chain reaction. / E.J. Kelly, M.K. Jackson, G. Marsolais, J.D. Morrey, R.J. Callan. // Dtsch. Tierarztl. Wochenschr. -1998. -V. 105. -№11. -P. 408-411.

106. Kettmann R. Restriction endonuclease mapping of linear unintegrated proviral DNA of bovine leukemia virus. / R. Kettmann, D. Couez, A. Burny. // J. Virol. -1981.-V. 38.-P. 27-33.

107. Kettmann R. Bovine leukemia virus. / R. Kettmann, A.R. Burny, I. Callebaut, L. Droogmans, M. Mammerickx, L. Willems, D. Portetelle. // The Retroviridae. -New York, 1994. -V. 3. -P. 39-81.

108. Knight J.C. A polymorphism that affects OCT-1 binding to the TNF promoter region is associated with severe malaria. / J.C. Knight, I. Udalova, A.V. Hill, B.M. Greenwood, N. Peshu. //Nat. Genet. -1999. -V. 22. -P. 145-150.

109. Krakauer T. Proinflammatory cytokines. / T. Krakauer, J. Vilcek, J.J. Oppen-heim. // In Fundamental Immunology. Philadelphia, 1999. -P. 775-811.

110. Lagziel A. DNA sequence of SSCP haplotypes at the bovine grouth hormone (bGH) gene. / A. Lagziel, M. Soller. // Anim. Genet. -1999. -V. 30. -№ 5. -P. 362-365.

111. Landegren U. Reading bits of genetic information: methods for single-nucleotide polymorphism analysis. / U. Landegren, M. Nilsson, P.Y. Kwok. // Genome Res. -1998. -V. 8. -P. 769-776.

112. Landry B.S. Methods and applications of restriction fragments length poly-morphisn analysis to plant. / B.S. Landry, R.W. Michelmore. // Tailoring genes for crop improvement. -N.Y.:Plenum Press, 1987. -P. 25-44.

113. Lenstra J. A. Short interspersed nuclear element (SINE) seguences of the Bovi-dae. / J.A. Lenstra, J.A. van Boxtel, K.A. Zwaagstra, M. Schwerin. // Anim Genet. -1993.-V. 24.-P. 33-39.

114. Licursi M. Genetic heterogeneiti among bovine leukemia virus genotypes and its relation to humoral responses in hosts. / M. Licursi, Y. Inoshima, D. Wu, T. Yokoyama, E. Gonzalez, H. Sentsui. // Virus Research. -2002. -V. 86. -P. 101110.

115. Licursi M. Provirus variants of bovine leukemia virus in naturally infected cattle from Argentina and Japan. / M. Licursi, Y. Inoshima, D. Wu, T. Yokoyama, E.T. Gonzalez, H. Sentsui. // Veter. Microbiology. -2003, -V.96. -I. 1. -P. 17-23.

116. Lindberg P.G. Close association between DNA polymorphism of bovine major histocompatibility complex class 1 genes and serological BoLa-A-A cpecificities. / P.G. Lindberg, L. Andersson. // Anim. Genet. -1988. -T. 19. -N 3. -P. 245-255.

117. Maeda N. Molecular genetics of the apolipoprotein В gene in pigs in relation to atherosclerosis. /N. Maeda, D.L. Edert, T.M. Doers. // Gene. -1988. -Vol. 70. -P. 213-229.

118. Mammerickx M. Sur fa transmission naturelle de la leukose bovine onzo-otigue. / M. Mammerickx, E. Derzelle. // Ann. Med. Vet. -1969. -V. 113. -P. 114-122.

119. Mammerickx M. Experimental cross-transmissions of bovine leukemia virus (BLV) betveen several animal species. / M. Mammerickx, D. Portetelle, A. Burny. //Zbl. Veterinarmed. -1981. -V. 28. -N. 1. -P. 69-81.

120. Mamoun R.Z. Seuguense variability of bovine leukemia virus env gene and its relevance to the structure and antigenicity of the glycoproteins. / R.Z. Mamoun,

121. M. Morisson, N. Rebeyrotte, В. Busetta, D. Couez, R. R. Kettmann, M. Hospital,

122. B. Guillemain. //J. Virol. -1990. -V. 64. -P. 4180-4188.

123. Miller J.M. Virus-like particles in phytohemagglutinin-stimulated lymphocyte culteres with referenct to bovine lymphosarcoma. / J.M. Miller. L.D. Miller, C. Olson, K.G. Gillette. // J. Natl. Cancer Inst. -1969-V. 43. -P. 1297-1305.

124. Miller I.M. Precipitaing antibodi to an internal antigen of the C-type virus associated with bovine lymfosarcoma. / I.M. Miller, C. Olson. //1. Natl. Cancer Inst. -1972.- Vol. 49. -N 5. -P. 1459-1462.

125. Miretti M.M. Restriction fragment length polymorphism (RFLP) in exon 2 of the BoLA-DRB3 gene in South American cattle. / M.M. Miretti, J.A. Ferro, M.A. Lara, M.A. Contel. // Biochem. Genet. -2001. -V. 39. -N. 9-10. -P. 311-324.

126. Mitra A. Kappa-casein polymorphism in Indian dairy cattle and buffalo: a new genetic variant in buffalo. / A. Mitra, P. Schlee, R. Krause, J. Blusch, T. Werner,

127. C. R. Balacrishnan, F. Pirchner. // Anim. Biotechnol. -1998. -V. 9. -N. 2. -P. 8187.

128. Molteni E. Molecular characterization of a variant of proviral bovine leukaemia virus (BLV). / E. Molteni, A. Agresti, R. Meneveri, A. Marozzi, M. Malco-vati, L. Bonizzi, G. Poli and E. Genelli. //J. Vet. Med. B. -1996. -V. 43. -P. 201211.

129. Murphy P.M. Neutrophil receptors for interleukin-8 and related CXC chemo-kines. / P.M. Murphy. // Semin Hematol. -1997. -V. 34. -P. 311-318.

130. Murtaugh M.P. Detection of bovine leukemia virus in cattle by the polymerase chain reaction. / M.P. Murtaugh, G.F. Lin, D.L. Haggard, A.F. Weber, J.C. Meiske. // J. of Virological Methods. -1991. -V. 33. -P. 73-85.

131. Nagy D.W. Use of a polymerase chain reaction assay to detect bovine leukosis virus in dairy cattle. / D.W. Nagy, J.W. Tyler, S.B. Kleiboeker, A. Stoker. // J. Am. Vet. Med. Assoc. -2003. -V. 222. -N. 7. -P. 985-988.

132. Nathan C. Inducible Nitric Oxide Synthase in the Tuberculous Human Lung. / C. Nathan // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2002. -V. 166. -P. 130-131.

133. Schulz A.M. The envelope proteins of bovine leukemia virus: purification and sequence analis. / A.M. Schulz, T.D. Copeland, S. Oroszlan. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. -1985. -V. 82. -N. 3. -P. 677-681.

134. Sommerfelt M.A. Retrovirus receptors. / M.A. Sommerfelt. // J. Gen. Virol. -1999. -V. 80. -P. 3049-3064.

135. Stam P. Biochemical polymorphisms as markers in selection for guantitative traits / P. Stam. // Anim. Genet. -1987. -Vol. 18. -Suppl. 1. -P. 97-99.

136. Stranzinger G.F. Gene mapping and gene homologies in farm animals: Tech-nigues and present status of gene maps / G.F. Stranzinger. // Anim. Genet. -1987. -Vol. 18.-Suppl. 1.-P. 111-116.

137. Straub O.C. Versuche uber die verticale Ubertragung der Rindeleukose / O.C. Straub. // Dtsch. Tierarzt. Wacher. -1969. -Bh. 76. -S. 365-392.

138. Tajima S. Complete bovine leukemia virus (BLV) provirus is conserved in BLV-infected cattle throughout the course of B-cell lymphosarcoma development. / S. Tajima, Y. Ikawa, Y. Aida. // Journal of Virology. -1998. -V. 72. -N. 9. -P. 7569-7576.

139. Van Deventer S.J.H. Cytokine and cytokine receptor polymorphism in infectious disease. / S.J.H. Van Deventer. // Intensive Care Med. -2000. -V. 26. -P. 98103.

140. Van Eijk M. Extensive polimorphism of the BOLA-DRB3 gene distinguished by PCR-RFLP. / M. Van Eijk, J.A. Stewart Haynes, H.A. Lewin. // Animal. Genetics. - 1992. -Vol.23. -P. 483-496.

141. Van der Maaten M.J. Isolation of a virus from cattle with persistent lymphocytosis. / M.J. Van der Maaten, A. Boothe, S. Seger. // J. Nat. Cancer Inst. -1972. -V.49.-P. 1649-1657.

142. Weber J.L. Mutation of human short tandem repeats. / J.L. Weber, C. Wong. // Hum Mol. Genet -1993. -V. 2. -P. 1123-1128.

143. Willems L. In vivo infection of sheep by bovine leukosis virus mutants. / L. Willems, R. R. Kettmann et al. R., F. Deguiedt, D. Portetelle, V. Voneche, I. Cornil, P. Kerkhofs, A. Burny, M. Mammerickx. // J. Virol. -1993. -V. 67. -P. 4078-4085.

144. Willems L. Lack of LTR and env genetic variation during bovine leukosis virus-induced leukemogenesis. / L. Willems, P. Kerkhofs, A. Burny, M. Mammerickx, R. R. Kettmann et al. R. // Virologi. -1995. -V. 206. -P. 769-772.

145. Womack J.E. Molecular cytogenetics of cattle: A genomic approach to disease resistance and productivity. / J.E. Womack. // J. Dairy Sc. -1988. —T. 71. -N. 4. -P. 1116-1123.

146. Xu A. Polymorphism in BoLa-DRB3 exon 2 correlates with resistance to persistent lymphocytosis by bovine leukemia virus. / A. Xu, M. J. Van Eijk, C. Park, H.A. Lewin. / J. of Immunol. -1993. -Vol. 151. -P. 6977-6985.

147. Xu A. Polymorphism in BoLa-DRB3 exon 2 correlates with resistant to persistent lymphocytosis caused by bovine leukemia virus. / A. Xu, M. J. Eijk. / J. of Immunology-Baltimore. -1994. -Vol. 15. № 12. -P. 6977-6985.

148. Yang D. Milk and fat yields decline in bovine leukemia virus-infected Holstein cattle with persistant lumphocytosis. / D. Yang, R.D. Snanks, J.A. Stewart, H.A. Lewin. // PNAS. -1993. -V. 90. -P. 6538-6541.

149. Zhang K. Haplotype Block Partitioning and Tag SNP Selection Using Genotype Data and Their Applications to Association Studies. / K. Zhang, Z.S. Qin, J.S. Liu. // Genome Res. -2004. -V. 14. -P. 908-916.

150. Zimdahl H. A SNP Map of the Rat Genome Generated from cDNA Sequences. / H. Zimdahl, G. Nyakatura, B. Brandt et al. // Science. -2004. -V. 303. -P. 807.