Роль α2-адренергических рецепторов в регуляции активности нейрональных сетей гиппокампа in vitro тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гайдин Сергей Геннадьевич

• Гайдин Сергей Геннадьевич
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Гайдин Сергей Геннадьевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Астроциты

1.1.1 Биофизические особенности астроцитов

1.1.2 Структурная организация астроцитов

1.1.3 Реактивные астроциты

1.2 Кальциевая сигнализация в астроцитах

2+

1.2.1 Источники повышения [Са ] при транзиентах

1.2.2 Кальциевые волны

1.3 Натриевая сигнализация в астроцитах

1.4 Глиотрансмиссия

1.4.1. Общие сведения

1.4.2 Секреция глутамата

1.4.3 Секреция АТФ

1.4.4 Секреция ГАМК

1.4.5 Прочие глиотрансмиттеры

1.5 Нейрон-глиальные взаимодействия

1.6 Адренергические рецепторы

1.6.1 Общие сведения

1.6.2 Функции нейрональных адренергических рецепторов

1.6.3 Роль адренергических рецепторов в глиальных клетках

1.6.4 Терапевтический потенциал агонистов адренергических рецепторов при лечении патологий мозга

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Реактивы

2.2 Приготовление клеточной культуры

2.2.1 Подготовка стёкол

2.2.2 Получение клеточной суспензии

2.2.3 Посев клеток и культивирование

2.3 Флуоресцентная микроскопия

2+

2.3.1 Регистрация изменений внутриклеточной концентрации Са

2.3.2. Оценка изменений внутриклеточного рН

2.3.3 Регистрация изменений внутриклеточной концентрации №+

2.4. Индукция высокочастотных кальциевых осцилляций

2.5 Иммуноцитохимическое окрашивание

2.5.1 Загрузка антител

2.5.2 Визуализация флуоресценции антител и анализ изображений

2.6 Идентификация нейронов и астроцитов путём аппликации KCl и АТФ

2.7 Регистрация электрофизиологической активности

2.8 Обработка данных и статистический анализ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Влияние норадреналина на индуцированные кальциевые осцилляции в нейронах

3.2 Изменения биофизических показателей клеток культуры гиппокампа при острой гипераммониемии

3.3 Выявление типа адренорецепторов, опосредующих эффект норадреналина на КН4С1-индуцированные осцилляции [Ca2+] в нейронах

3.4 Механизм бифазного кальциевого ответа астроцитов на активацию а2-адренергических рецепторов

3.4.1 Распространение кальциевой волны в клетках астроцитов при аппликации агонистов а1- и а2-адренергических рецепторов

3.4.2 Са2+-транспортирующие системы, участвующие в формировании ответа в астроцитах при активации а2-адренергических рецепторов

3.5 Корреляция между кальциевым ответом в астроцитах и подавлением аммоний -индуцированных кальциевых осцилляций в нейронах

3.6 Секреция астроцитами ГАМК в ответ на активацию а2-адренорецепторов

3.6.1 Содержание ГАМК в астроцитах (иммуноцитохимия)

3.6.2 Регистрация выходящих хлорных токов

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

БЛАГОДАРНОСТИ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль α2-адренергических рецепторов в регуляции активности нейрональных сетей гиппокампа in vitro»

Актуальность исследования

Согласно современным концепциям, между процессами возбуждения и торможения в головном мозге существует тонкий баланс, при котором торможение превалирует над возбуждением [1]. Ключевыми нейротрансмиттерами являются аминокислоты: глутаминовая кислота (глутамат) - основной возбуждающий медиатор, тогда как гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и глицин напротив обуславливают торможение. В рамках нейроцентрической парадигмы, обозначенной ещё более ста лет назад и формировавшейся в течение первой и отчасти второй половины ХХ века, главную роль в центральной нервной системе играют нейроны, тогда как предназначение глиальных клеток сведено к выполнению вспомогательных функций, таких как поддержание ионного гомеостаза в синаптической щели и накопление резервных энергетических субстратов. Однако за последние 30 лет эта парадигма подвергалась критике ввиду накопления новых данных о вкладе глиальных клеток, в частности астроцитов, в регуляцию синаптической пластичности, нейро- и синаптогенеза, а также о роли глии в развитии ряда психических и неврологических заболеваний [2]. Одним из наиболее значимых открытий следует считать обнаружение возможности глиальных клеток наряду с нейронами секретировать ряд основных медиаторов, таких как глутамат, АТФ, глицин, D-серин, которые по аналогии с нейротрансмиттерами в случае глии называются глиотрансмиттерами [3, 4]. Несмотря на огромное количество экспериментальных данных, механизмы глиотрансмиссии и физиологическое значение этого процесса являются предметом многолетних споров, что требует дальнейших исследований в этом направлении [5-7].

Помимо нейротрансмиттеров ключевое значение для функционирования нейрон-глиальных сетей имеют нейромодуляторы - соединения, способные влиять на внутреннюю возбудимость нейронов и синаптическую динамику [8]. К нейромодуляторам относят пептиды, ци-токины и катехоламины, такие как серотонин, дофамин и норадреналин. Нарушения в функционировании моноаминергических систем головного мозга часто связывают с развитием болезни Альцгеймера, Паркинсона и Гентингтона [9-13]. Особое место в патогенезе и терапии указанных заболеваний занимает именно норадренергическая система, так как она способна модулировать работу дофаминергической и серотонинергической систем. Агонисты и антагонисты ад-ренергических рецепторов используются в комплексной терапии ряда патологий мозга [10]. Несмотря на то, что результаты относительно недавних работ демонстрируют экспрессию адре-нергических рецепторов как на нейронах, так и на астроцитах, объяснение нейропротекторного

действия агонистов или антагонистов зачастую проводится лишь с позиции их воздействия на нейрональные норадренергические рецепторы.

В контексте подавления избыточной активности нейрональных сетей, сопровождающей ряд патологий мозга, наибольший интерес представляют а2-адренергические рецепторы, так как их активация оказывает ингибирующее действие по отношению к нейрональной активности, что лежит в основе седативного действия а2-агонистов [14]. Это позволяет рассматривать данные соединения в качестве перспективной основы препаратов, направленных на подавление гипервозбуждения нейронов, наблюдаемого при эпилепсии [15] или болезни Паркинсона [16]. Однако, принимая во внимание наличие а2-адренергических рецепторов в том числе и на аст-роцитах, а также учитывая данные о том, что активация а1-адренергических рецепторов способствует секреции таких глиотрансмиттеров как глутамат и АТФ [17], нами было выдвинуто предположение, что эффекты а2-агонистов на активность нейрональных сетей могут быть более многогранными и объясняться не только подавлением нейрональной активности.

Цель работы: исследование роли а2-адренергических рецепторов в регуляции активности нейрон-глиальных сетей гиппокампа in vitro.

Задачи работы:

1. Оценить вклад подтипов адренергических рецепторов в подавление активности нейронов в различных моделях гипервозбуждения.

2. Изучить влияние агонистов а2-адренергических рецепторов на кальциевый гомеостаз астроцитов.

3. Оценить вклад Ca2+-зависимых механизмов в эффекты агонистов а2-адренергических рецепторов на активность нейрональных сетей в условиях индуцированного гипервозбуждения.

4. Изучить влияние активации а2-адренергических рецепторов на высвобождение глиотрансмиттеров.

Научная новизна работы

В настоящей работе показано, что нейроны в смешанных нейрон-глиальных культурах гиппокампа могут быть разделены на группы в зависимости от их физиологического ответа на острую гипераммониемию, тогда как во множестве других in vitro исследований указанной патологии нейроны рассматриваются как однородная популяция.

Впервые установлено, что активация а2-адренергических рецепторов в смешанных нейрон-глиальных культурах гиппокампа приводит к генерации бифазного повышения [Ca2+]i в астроцитах, но лишь в определённой популяции. Изучен механизм этого явления и получены новые экспериментальные свидетельства роли Ру-субъединицы а2-адренорецепторов в регуляции кальциевого гомеостаза астроцитов. Впервые показано, что генерация кальциевого ответа в астроцитах (повышение [Ca2+]i) при активации а2-адренергических рецепторов происходит в отростках, а затем распространяется в виде кальциевой волны в сому астроцитов.

Ключевым и принципиально новым результатом является демонстрация того, что акти-

2+

вация а2-адренергических рецепторов вызывает Ca -зависимую секрецию ГАМК астроцитами.

Теоретическая и практическая значимость работы

Проведённые исследования позволили выяснить, что в реализации протекторного эффекта агонистов а2-адренергических рецепторов в условиях гипервозбуждения нейрональных сетей важную роль играют астроциты. Результаты, полученные в работе, расширяют знания о роли глиотрансмиссии в поддержании баланса между процессами торможения и возбуждения в нейрон-глиальных сетях мозга, а также о значении глиотрансмиттеров в функционировании ЦНС в целом. С практической точки зрения, полученные результаты позволяют по-новому взглянуть на механизмы защитного действия агонистов не только а2-адренергических, но и ряда других Gi-сопряжённых рецепторов, а также создают предпосылки для коррекции существующих и разработки новых перспективных подходов к терапии различных патологий мозга, сопровождаемых гипервозбуждением нейрональных сетей.

Методология и методы исследования

Для достижения поставленной цели и решения конкретных задач были использованы современные биофизические и иммунохимические методы исследования. В качестве объекта исследований во всех экспериментах была использована смешанная нейрон-глиальная культура гиппокампа новорождённых крыс линии Sprague-Dawley. Оценку изменений внутриклеточной концентрации Ca , Ш+ и внутриклеточного pH осуществляли методом флуоресцентной микроскопии с использованием специфичных флуоресцентных зондов (Fura-2/Fluo-4, SBFI и SNARF-1, соответственно). Присутствие целевых антигенов (GFAP, ГАМК и др.) в клетках культуры определяли методом иммуноцитохимического окрашивания с последующей визуализацией распределения антител при помощи конфокального микроскопа. Оценку электрофизиологических показателей нейронов, а также регистрацию в них токов, обусловленных секрецией глиотрансмиттеров, осуществляли методом локальной фиксации потенциалов (пэтч-клямп).

Обработку данных и статистический анализ результатов проводили с использованием специализированного программного обеспечения. Все электрофизиологические измерения выполнены с использованием уникальной научной установки (номер во всероссийском реестре УНУ -445679), расположенной на базе Лаборатории внутриклеточной сигнализации Института биофизики клетки РАН. Эксперименты, подразумевающие применение конфокальной микроскопии, проведены с использованием оборудования Сектора Оптической микроскопии и спектро-фотометрии Института биофизики клетки РАН, входящего в состав центра коллективного пользования ФИЦ ПНЦБИ РАН (номер во всероссийском реестре ЦКП - 670266).

Выносимые на защиту положения

• Норадреналин подавляет индуцированную активность нейрональных сетей посредством

активации а2-адренергических рецепторов;

• Активация а2-адренергических рецепторов астроцитов стимулирует высвобождение ими

2+

ГАМК в Ca -зависимой манере;

• Ключевое значение для секреции ГАМК астроцитами имеют ионы Ca2+, мобилизуемые

из внутриклеточных депо;

• В астроцитах мобилизация Ca2+ из депо при активации а2-адренергических рецепторов

происходит при участии сигнального каскада Gipy-PLC.

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в постановке экспериментов, обработке и анализе полученных результатов, а также в подготовке научных публикаций. Материалы, вошедшие в работу, обсуждались и публиковались совместно с соавторами.

Степень достоверности и апробация результатов

Материалы диссертации были представлены на российских и международных конференциях: XXI научная школа-конференция молодых учёных по физиологии высшей нервной деятельности и нейрофизиологии (2018 год; устный доклад), VI съезд биофизиков России (2019 год), международная конференция «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация» (2019 год), 24-я Международная Пущинская школа-конференция молодых учёных (2020 год; стендовый доклад).

Достоверность результатов определяется надёжностью применявшихся методов исследования, воспроизводимостью измеряемых параметров в многочисленных измерениях и стати-

стической достоверностью. Полученные в работе результаты подтверждаются современными исследованиями по данной теме.

Публикации

Содержание работы отражено в 9 публикациях, в том числе в 5 статьях в рецензируемых научных журналах, входящих в перечень ВАК и международные базы данных (Scopus, Web of Science), в 2 статьях в сборниках и в 2 тезисах конференций.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Астроциты

1.1.1 Биофизические особенности астроцитов

22 11

Человеческий мозг состоит примерно из 10 клеток, из которых 10 являются нейронами, тогда как примерно 9х10п составляют глиальные клетки [18]. Соотношение нейронов и глиальных клеток варьирует в зависимости от отдела мозга, но в среднем, количество нейронов приблизительно равно количеству глиальных клеток [19]. В свою очередь точное соотношение подтипов глиальных клеток неизвестно, однако с высокой долей вероятности можно предположить, что 10 % приходится на микроглию, 10 % на NG2 глию и 80 % приходится на астроциты и олигодендроциты [20].

Термин «астроцит» происходит от греческого слова ая1топ (мн. ч. ау^а), что переводится как «звезда», и научного обозначения клетки cyte, произошедшего от слова куОу, переводящегося как «сосуд». В отличие от нейронов, астроциты традиционно считались невозбудимыми клетками, однако при употреблении термина «возбудимость» следует делать уточнение: астроциты не проявляют характерной для нейронов или мышечных клеток электрической возбудимости, так как у них отсутствует необходимый набор потенциал-зависимых каналов, обеспечивающих генерацию и передачу потенциалов действия. Тем не менее астроциты нельзя считать электрически инертными клетками, так как для них свойственен ряд биофизических особенностей, которые позволяют им реагировать на стимулы, генерируемые нейронами [21].

Астроциты гетерогенны по своим электрофизиологическим свойствам, что может лежать в основе их разделения на субпопуляции [22]. Они способны экспрессировать обширный набор калиевых, натриевых, кальциевых и хлорных ионных каналов [21]. В профиле тонической экспрессии астроцитов по мере созревания преобладают К+ каналы, что объясняется участием этих клеток в поддержании калиевого баланса в экстраклеточном пространстве [23, 24]. Для астроцитов гиппокампа продемонстрирована экспрессия каналов обратного выпрямления К 2.1, 2.2, 2.3, 4.1 [25]. Следует отметить, что К^4.1 каналы в большом количестве расположены в ди-стальных отростках и, следовательно, не оказывают существенного вклада в калиевую проводимость в теле астроцита [21]. Экспрессия К каналов в процессе созревания значительно усиливается, что в свою очередь приводит к гиперполяризации мембранного потенциала. Потенциал покоя астроцитов лежит в диапазоне от -65 до -80 мВ [26, 27], причём астроциты грызунов имеют более негативный потенциал (-80 мВ), тогда как мембранный потенциал астроцитов че-

ловека лежит в диапазоне -63,9 —70 мВ. Астроциты обладают большей ёмкостью для K+ по сравнению с нейронами [28], однако это объясняется не только более отрицательным мембранным потенциалом, но и особенностями механизма транспорта K+. Kir каналы отвечают в основном за регуляцию базового уровня K+, тогда как Na+/K+ АТФаза определяет скорость восстановления базового уровня после избыточной нейрональной активности [29, 30]. Электрическая ёмкость мембраны астроцитов грызунов лежит в диапазоне 10-25 пФ (для астроцитов человека этот параметр составляет 44 пФ), тогда как ёмкость нейронов изменяется в значительно более широком диапазоне (100 - 800 пФ) [27, 31]. Несмотря на то, что астроциты экспрессируют определённые типы потенциал-зависимых Na+ каналов, их более низкая плотность распределения на цитоплазматической мембране и меньшая проводимость по сравнению с K+ каналами не позволяет астроцитам генерировать потенциалы действия [32]. Тем не менее, как будет описано ниже, медленные изменения цитозольной концентрации Na+ играют роль в регуляции различных аспектов функционирования астроцитов.

Достаточно высокое внутриклеточное содержание хлорид-ионов считается одной из отличительных особенностей астроцитов, выделяющей их среди прочих клеток мозга. Согласно результатам in vitro и in vivo исследований, проведённых с использованием нескольких различных прямых и косвенных методов, включая измерения при помощи ион-селективных микроэлектродов, внутриклеточная концентрация Cl- лежит в диапазоне 36-46 мМ, что значительно превышает концентрацию этого аниона в зрелых нейронах [33]. Подобная особенность объясняется активностью электрогенного транспортера NKCC1. Этот транспортер экспрессируется в астроцитах и незрелых нейронах (в зрелых он заменяется на электронейтральный KCC транспортер), что обеспечивает повышенное внутриклеточное содержание Cl- [34]. Ввиду высокой внутриклеточной концентрации, при активации астроцитарных ГАМК(А)-рецепторов, являющихся лиганд-зависимыми анионными каналами, хлорид-ионы выходят в экстраклеточное пространство, способствуя деполяризации цитоплазматической мембраны. В случае незрелых нейронов ионы Cl- также выходят через ГАМК(А)-рецепторы, тогда как в зрелых нейронах напротив наблюдается ГАМК(А)-рецептор-опосредованный приток Cl- в клетку. Наряду с хлорид ионами через ГАМК(А)-рецепторы астроцитов способны также выходить бикарбонат ионы (HCO3-), что приводит к дополнительной деполяризации мембраны [35].

1.1.2 Структурная организация астроцитов

Цитоплазма астроцитов содержит плотные гранулы гликогена и включения липидов, но в остальном её структура и набор основных органелл не отличаются от нейронов или других

типов клеток [36]. Астроциты имеют от пяти до восьми основных отростков, которые в свою очередь разветвляются на бесчисленное множество тонких отростков, встраивающихся в различные компоненты нервной ткани [36]. Перисинаптические отростки этих глиальных клеток характеризуются высоким значением отношения площади поверхности к объёму. Они чрезвычайно тонкие (в диаметре 100 нм или даже меньше) и почти не содержат органелл, за исключением редких сферических митохондрий [37, 38]. Основной молекулярный маркер астроцитов, глиальный фибриллярный кислый протеин (GFAP), обнаруживается только в крупных отростках астроцитов [36].

Как правило, каждый индивидуальный астроцит занимает определённый домен, при этом степень перекрывания отростков двух соседних астроцитов минимальна и составляет 4,6 %, а объём, занимаемый пучком отростков одного астроцита, составляет около 70 000 мкм3 [39, 40]. В мозге мышей единичный астроцит взаимодействует примерно со 140 000 синапсов [41], тогда как в мозге человека эта цифра колеблется в пределах 270 000 - 2 000 000 [42]. Отростки астроцитов перекрываются с терминалями как пресинаптических, так и постсинаптических нейронов, при этом один астроцит может оплетать несколько тел нейронов, контактируя при этом с 300-600 дендритами [43]. В центральной нервной системе среднее количество синапсов, образованных отростками астроцитов и нейронов, равняется 60-70 % от общего количества [20]; в частности в гиппокампе их количество составляет примерно 62 % [44].

Согласно наиболее устоявшейся классификации астроциты разделяются на протоплазменные астроциты серого вещества и фиброзные астроциты белого вещества [45], однако стоит сделать оговорку, что эта классификация не отражает всей гетерогенности данной популяции глиальных клеток [46]. Морфологические особенности протоплазменных и фиброзных астроцитов были впервые выявлены в результате окрашивания по методу Гольджи. Протоплазменные астроциты были охарактеризованы как клетки с довольно сложным строением и большим количеством единичных тонких отростков. Все или практически все астроциты серого вещества являются поляризованными клетками, один отросток которых оплетает кровеносный сосуд, а другой ориентирован в непосредственной близости от синапсов [47]. Количество GFAP-положительных отростков в протоплазменных астроцитах неокортекса человека почти в 10 раз выше по сравнению с астроцитами грызунов [42]. В свою очередь фиброзные астроциты обладают более простой структурой и меньшим количеством отростков, но эти отростки сильно ветвятся. Помимо фиброзных и протоплазменных выделяют специализированные группы астроцитов, локализованные в определённых областях нервной системы и имеющие морфологию, несколько отличную от морфологии двух указанных классов. К ним относят Бергмановскую

глию в мозжечке, Мюллеровскую глию в сетчатке [48], а также активно исследуемые в настоящее время ргеВоЮ астроциты дыхательного центра ствола мозга [49].

Астроциты формируют некое подобие сети, клетки в которой соединены посредством щелевых контактов. Эту астроцитарную сеть по аналогии с мышечной тканью иногда называют синцитием. Формирование такой структуры характерно как для астроцитов в мозге, так и для астроцитов в культуре [50]. Щелевые контакты обеспечивают быстрый внутриклеточный обмен ионами и метаболитами, что играет значительную роль в поддержании гомеостаза К+ во внеклеточной среде, распространении кальциевой волны (см. п.1.2.2), регуляции синаптической пластичности [51]. Стоит отметить, что астроциты способны соединяться через щелевые контакты не только друг с другом, но и с олигодендроцитами [52]. Объединённые в синцитий аст-роциты образуют «метаболическую сеть», осуществляющую энергетическое обеспечение нейронов. Особенности метаболизма и ионного гомеостаза позволяют астроцитам выполнять функции сенсоров концентрации глюкозы, ионов натрия и углекислого газа в тканях мозга [53]. Ввиду разнообразия и высокой интенсивности внутриклеточных метаболических процессов, предполагается, что астроциты особенно чувствительны к таким ингибиторам метаболической активности как фторцитрат и фторацетат. Однако вопреки этой общепринятой точке зрения есть работы, ставящие под сомнение подобную избирательность [54, 55].

Согласно устоявшимся представлениям, глюкоза выступает главным источником энергии для клеток мозга, основными потребителями которой считают нейроны. Однако эта концепция на сегодняшний день нуждается в пересмотре [56]. Содержание глюкозы в нейронах и астроцитах одинаково, но для астроцитов характерна большая интенсивность процессов гликолиза по сравнению с нейронами, что может быть обусловлено высокой потребностью в синтезе пирувата, который в дальнейшем при участии лактатдегидрогеназы окисляется до лактата. Затем лактат через монокарбоксилатный транспортер перенаправляется в нейроны. Подобное сопряжение метаболизма астроцитов и нейронов носит название «лактатного шунта» [57]. Лактат является не только одним из основных энергетических субстратов, но также он способен выполнять и сигнальную функцию [58], действуя как аутокринный и паракринный регулятор, активирующий лактат-чувствительные рецепторы нейронов и глиальных клеток. Как и в других тканях, главным запасным углеводом и резервным источником глюкозы в мозге служит гликоген, синтез и накопление которого происходит преимущественно в клетках астроцитов, однако нейроны также содержат активные запасы гликогена [59]. Гликогеновый шунт составляет не менее 40 % от общего объёма метаболизма глюкозы. Синтезированный астроцитами гликоген расходуется при гипоксических условиях, превращаясь в глюкозу в процессах гликогенолиза,

таким образом обеспечивая энергетические потребности мозга в патологических условиях [60]. Этот механизм имеет немаловажное значение для выживания клеток при церебральной ишемии. Показано, что астроциты более устойчивы к условиям ишемии по сравнению с нейронами. В основе этой устойчивости предположительно лежит способность астроцитов к быстрому переключению с окислительного фосфорилирования на анаэробный гликолиз, субстратом для которого служит запасённая в астроцитах в виде гликогена глюкоза, а основным продуктом считается лактат [61].

В ЦНС отсутствуют лимфатические сосуды в традиционном понимании этого термина [62], однако астроциты формируют периваскулярную глимфатическую систему головного мозга, основной функцией которой является обмен цереброспинальной и интерстициальной жидкостей [63]. Глимфатическая система, как предполагается, соединена с лимфатическими сосудами, формируя таким образом масштабную «дренажную» систему [64]. Активность глимфати-ческой системы многократно усиливается во время сна [62]. При этом в состоянии сна метаболическая активность мозга снижается незначительно, лишь на 15-25 %, что свидетельствует о том, что данное физиологическое состояние организма не направлено на сохранение энергии [65]. Главным нейромодулятором, ответственным за пробуждение, является норадреналин [66], который в то же время рассматривается в качестве модулятора активности глимфатической системы, подавляющего её активность в период бодрствования. Его массивная секреция во время пробуждения приводит к резкому увеличению объёма клеточной фракции глимфатической системы, сокращая тем самым объём интерстициального пространства [67].

1.1.3 Реактивные астроциты

При различных внешних стимулах и нейродегенеративных заболеваниях астроциты способны к трансформации, сопровождающейся значительными изменениями морфологических признаков и физиологических параметров. Трансформированные астроциты называют реактивными, а процесс образования реактивных астроцитов называется астроглиозом. Реактивация астроцитов может происходить при действии провоспалительных цитокинов, уровень которых повышается при травматическом повреждении [68], инфекционном поражении тканей мозга [69], ишемическом инсульте [70]. Высокое содержание реактивных астроцитов отмечается при болезни Альцгеймера [71], болезни Гентингтона [72], рассеянном склерозе [73].

На сегодняшний день не существует однозначных критериев, по которым абсолютно точно можно определить, является ли астроцит реактивным или нет. В рамках наиболее используемой классификации реактивных астроцитов выделяют два реактивных фенотипа: А1 и А2.

Фенотип А1 характерен для воспалительных процессов, в том числе индуцированных искусственно путём добавления провоспалительного агента липополисахарида (ЛПС), тогда как А2 фенотип наблюдается при ишемии головного мозга и рассматривается в качестве «протекторного» [74, 75]. Несмотря на то, что эта классификация достаточно часто встречается в научной литературе, многие исследователи указывают на то, что она довольно общая и не может охватить весь спектр проявлений реактивности, которые согласно недавним работам зависят от конкретного стимула или патологии [76]. Основными параметрами для выявления реактивных аст-роцитов в большинстве случаев служат различия в морфологии (гипертрофия тела и отростков) и уровне экспрессии ОБЛР. Менее распространёнными маркерами могут выступать нестин и виментин [75]. Стоит заметить, что перечисленные критерии довольно условны, так как наличие ряда молекулярных маркеров свойственно для незрелых клеток мозга. Так, например, повышенный уровень ОБЛР обнаружен у некоторых прогениторных клеток, а экспрессируемый реактивными астроцитами нестин характерен для нейральных стволовых клеток [77].

Реактивация влияет на ряд ключевых функций, выполняемых нормальными астроцитами. При астроглиозе происходит нарушение гомеостаза К+ и Са2+, наблюдаются метаболические изменения, отмечается нарушение процессов захвата нейротрансмиттеров, а также усиление секреции цитокинов, факторов воспаления и глиотрансмиттеров [78]. Что касается глиотрансмиттеров, то для реактивных астроцитов гиппокампа характерно усиление синтеза и секреции ГАМК [79], проявляющееся в генерации огромного количества регистрируемых в нейронах ГАМК(А)-рецептор-опосредованных хлорных токов. Известно, что между содержанием ГАМК в астроцитах и интенсивностью тонических хлорных токов существует корреляция [80]. Следовательно, это явление может быть использовано для косвенной оценки реактивности астроцитов в культуре.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гайдин Сергей Геннадьевич, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Kirischuk, S. Keeping Excitation-Inhibition Ratio in Balance / S. Kirischuk // International journal of molecular sciences. - 2022. - 23, N 10.

2. Nedergaard, M. Artifact versus reality--how astrocytes contribute to synaptic events / M. Nedergaard,A. Verkhratsky // Glia. - 2012. - 60, N 7. - С. 1013-1023.

3. Bazargani, N. Astrocyte calcium signaling: The third wave / N. Bazargani,D. Attwell // Nature neuroscience. - 2016. - 19, N 2. - С. 182-189.

4. Araque, A. Gliotransmitters travel in time and space / A. Araque, G. Carmignoto, P. G. Haydon, S. H. R. Oliet, R. Robitaille,A. Volterra // Neuron. - 2014. - 81, N 4. - С. 728-739.

5. Fiacco, T. A. Multiple Lines of Evidence Indicate That Gliotransmission Does Not Occur under Physiological Conditions / T. A. Fiacco,K. D. McCarthy // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 2018. - 38, N 1. - С. 3-13.

6. Savtchouk, I. Gliotransmission: Beyond Black-and-White / I. Savtchouk,A. Volterra // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 2018. - 38, N 1. - С. 14-25.

7. Sahlender, D. A. What do we know about gliotransmitter release from astrocytes? / D. A. Sahlen-der, I. Savtchouk,A. Volterra // Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences. - 2014. - 369, N 1654. - С. 20130592.

8. Alcedo, J. Neuromodulators: An essential part of survival / J. Alcedo,V. Prahlad // Journal of neurogenetics. - 2020. - 34, 3-4. - С. 475-481.

9. Chen, J. Y. Dopamine imbalance in Huntington's disease: A mechanism for the lack of behavioral flexibility / J. Y. Chen, E. A. Wang, C. Cepeda,M. S. Levine // Frontiers in neuroscience. - 2013. -7. - С. 114.

10. Holland, N. The role of noradrenaline in cognition and cognitive disorders / N. Holland, T. W. Robbins,J. B. Rowe // Brain : a journal of neurology. - 2021. - 144, N 8. - С. 2243-2256.

11. Pang, T. Y. C. Altered serotonin receptor expression is associated with depression-related behavior in the R6/1 transgenic mouse model of Huntington's disease / T. Y. C. Pang, X. Du, M. S. Zajac, M. L. Howard,A. J. Hannan // Human molecular genetics. - 2009. - 18, N 4. - С. 753-766.

12. Huot, P. The serotonergic system in Parkinson's disease / P. Huot, S. H. Fox,J. M. Brotchie // Progress in neurobiology. - 2011. - 95, N 2. - С. 163-212.

13. Paredes-Rodriguez, E. The Noradrenergic System in Parkinson's Disease / E. Paredes-Rodriguez, S. Vegas-Suarez, T. Morera-Herreras, P. de Deurwaerdere,C. Miguelez // Frontiers in pharmacology. - 2020. - 11. - С. 435.

14. Giovannitti, J. A. Alpha-2 adrenergic receptor agonists: A review of current clinical applications / J. A. Giovannitti, S. M. Thoms,J. J. Crawford // Anesthesia progress. - 2015. - 62, N 1. - C. 3139.

15. Tóth, K. Hyperexcitability of the network contributes to synchronization processes in the human epileptic neocortex / K. Tóth, K. T. Hofer, Á. Kandrács, L. Entz, A. Bagó, L. Eross, Z. Jordán, G. Nagy, A. Sólyom, D. Fabó, I. Ulbert,L. Wittner // The Journal of Physiology. - 2018. - 596, N 2. -C.317-342.

16. Carola, G. Parkinson's disease patient-specific neuronal networks carrying the LRRK2 G2019S mutation unveil early functional alterations that predate neurodegeneration / G. Carola, D. Mala-garriga, C. Calatayud, M. Pons-Espinal, L. Blasco-Agell, Y. Richaud-Patin, I. Fernandez-Carasa, V. Baruffi, S. Beltramone, E. Molina, P. Dell'Era, J. J. Toledo-Aral, E. Tolosa, A. R. Muotri, J. Garcia Ojalvo, J. Soriano, A. Raya,A. Consiglio // NPJ Parkinson's disease. - 2021. - 7, N 1. - C. 55.

17. Lalo, U. Chapter 4 - Role for Astroglial a1-Adrenergic receptors in Glia-Neuron Communications and Aging-Related Metaplasticity in the Neocortex. // Noradrenergic signaling and astroglia / N. Vardjan [h gp.]. London United Kingdom, San Diego CA USA: Elsevier/AP Academic Press an imprint of Elsevier, 2017.

18. Kimelberg, H. K. Functions of astrocytes and their potential as therapeutic targets / H. K. Kimelberg,M. Nedergaard // Neurotherapeutics : the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. - 2010. - 7, N 4. - C. 338-353.

19. Azevedo, F. A.C. Equal numbers of neuronal and nonneuronal cells make the human brain an isometrically scaled-up primate brain / F. A.C. Azevedo, L. R.B. Carvalho, L. T. Grinberg, J. Marcelo Farfel, R. E.L. Ferretti, R. E.P. Leite, W. Jacob Filho, R. Lent,S. Herculano-Houzel // The Journal of Comparative Neurology. - 2009. - 513, N 5. - C. 532-541.

20. Verkhratsky, A. The homeostatic astroglia emerges from evolutionary specialization of neural cells / A. Verkhratsky,M. Nedergaard // Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences. - 2016. - 371, N 1700.

21. Dallérac, G. How do astrocytes shape synaptic transmission? Insights from electrophysiology / G. Dallérac, O. Chever,N. Rouach // Frontiers in cellular neuroscience. - 2013. - 7. - C. 159.

22. Serrano, A. Differential NMDA-dependent activation of glial cells in mouse hippocampus / A. Serrano, R. Robitaille,J.-C. Lacaille // Glia. - 2008. - 56, N 15. - C. 1648-1663.

23. Kressin, K. Developmental regulation of Na+ and K+ conductances in glial cells of mouse hippo-campal brain slices / K. Kressin, E. Kuprijanova, R. Jabs, G. Seifert,C. Steinhäuser // Glia. - 1995. - 15, N 2. - C. 173-187.

24. Bordey, A. Postnatal development of ionic currents in rat hippocampal astrocytes in situ / A. Bor-dey,H. Sontheimer // Journal of neurophysiology. - 1997. - 78, N 1. - C. 461-477.

25. Schröder, W. AMPA receptor-mediated modulation of inward rectifier K+ channels in astrocytes of mouse hippocampus / W. Schröder, G. Seifert, K. Hüttmann, S. Hinterkeuser,C. Steinhäuser // Molecular and cellular neurosciences. - 2002. - 19, N 3. - C. 447-458.

26. McKhann, G. M. Heterogeneity of Astrocyte Resting Membrane Potentials and Intercellular Coupling Revealed by Whole-Cell and Gramicidin-Perforated Patch Recordings from Cultured Neo-cortical and Hippocampal Slice Astrocytes / G. M. McKhann, R. D'Ambrosio,D. Janigro // The Journal of Neuroscience. - 1997. - 17, N 18. - C. 6850-6863.

27. Vasile, F. Human astrocytes: Structure and functions in the healthy brain / F. Vasile, E. Dossi,N. Rouach // Brain structure & function. - 2017. - 222, N 5. - C. 2017-2029.

28. Walz, W. Intense Furosemide-Sensitive Potassium Accumulation in Astrocytes in the Presence of Pathologically High Extracellular Potassium Levels / W. Walz,L. Hertz // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 1984. - 4, N 2. - C. 301-304.

29. D'Ambrosio, R. Differential Role of KIR Channel and Na + /K + -Pump in the Regulation of Extracellular K + in Rat Hippocampus / R. D'Ambrosio, D. S. Gordon,H. Richard Winn // Journal of neurophysiology. - 2002. - 87, N 1. - C. 87-102.

30. Walz, W. Independent mechanisms of potassium clearance by astrocytes in gliotic tissue / W. Walz,W. A. Wuttke // Journal of Neuroscience Research. - 1999. - 56, N 6. - C. 595-603.

31. Amzica, F. Membrane capacitance of cortical neurons and glia during sleep oscillations and spike-wave seizures / F. Amzica,D. Neckelmann // Journal of neurophysiology. - 1999. - 82, N 5. - C. 2731-2746.

32. Parpura, V. Homeostatic function of astrocytes: Ca(2+) and Na(+) signalling / V. Parpura,A. Verkhratsky // Translational neuroscience. - 2012. - 3, N 4. - C. 334-344.

33. Walz, W. Chloride/anion channels in glial cell membranes / W. Walz // Glia. - 2002. - 40, N 1. -C. 1 -10.

34. Wilson, C. S. The signaling role for chloride in the bidirectional communication between neurons and astrocytes / C. S. Wilson,A. A. Mongin // Neuroscience letters. - 2019. - 689. - C. 33-44.

35. Ma, B.-F. Bicarbonate efflux via GABA(A) receptors depolarizes membrane potential and inhibits two-pore domain potassium channels of astrocytes in rat hippocampal slices / B.-F. Ma, M.-J. Xie,M. Zhou // Glia. - 2012. - 60, N 11. - C. 1761-1772.

36. Nag, S. Morphology and properties of astrocytes / S. Nag // Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). - 2011. - 686. - C. 69-100.

37. Derouiche, A. The perisynaptic astrocyte process as a glial compartment-immunolabeling for glu-tamine synthetase and other glial markers. // Non-Neuronal Cells of the Nervous System: Function and Dysfunction. Elsevier, 2003. - C. 147-163.

38. Derouiche, A. Fine Astrocyte Processes Contain Very Small Mitochondria: Glial Oxidative Capability May Fuel Transmitter Metabolism / A. Derouiche, J. Haseleu,H.-W. Korf // Neurochemical research. - 2015. - 40, N 12. - C. 2402-2413.

39. Ogata, K. Structural and quantitative analysis of astrocytes in the mouse hippocampus / K. Oga-ta,T. Kosaka // Neuroscience. - 2002. - 113, N 1. - C. 221-233.

40. Bushong, E. A. Maturation of astrocyte morphology and the establishment of astrocyte domains during postnatal hippocampal development / E. A. Bushong, M. E. Martone,M. H. Ellisman // International Journal of Developmental Neuroscience. - 2004. - 22, N 2. - C. 73-86.

41. Bushong, E. A. Protoplasmic astrocytes in CA1 stratum radiatum occupy separate anatomical domains / E. A. Bushong, M. E. Martone, Y. Z. Jones,M. H. Ellisman // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 2002. - 22, N 1. - C. 183-192.

42. Oberheim, N. A. Uniquely hominid features of adult human astrocytes / N. Ann Oberheim, T. Takano, X. Han, W. He, J. H. C. Lin, F. Wang, Q. Xu, J. D. Wyatt, W. Pilcher, J. G. Ojemann, B. R. Ransom, S. A. Goldman,M. Nedergaard // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 2009. - 29, N 10. - C. 3276-3287.

43. Halassa, M. M. Synaptic islands defined by the territory of a single astrocyte / M. M. Halassa, T. Fellin, H. Takano, J.-H. Dong,P. G. Haydon // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 2007. - 27, N 24. - C. 6473-6477.

44. Witcher, M. R. Plasticity of perisynaptic astroglia during synaptogenesis in the mature rat hippocampus / M. R. Witcher, S. A. Kirov,K. M. Harris // Glia. - 2007. - 55, N 1. - C. 13-23.

45. Oberheim, N. A. Heterogeneity of astrocytic form and function / N. Ann Oberheim, S. A. Gold-man,M. Nedergaard // Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). - 2012. - 814. - C. 23-45.

46. Walz, W. Controversy surrounding the existence of discrete functional classes of astrocytes in adult gray matter / W. Walz // Glia. - 2000. - 31, N 2. - C. 95-103.

47. Parpura, V. Glial cells in (patho)physiology / V. Parpura, M. T. Heneka, V. Montana, S. H. R. Oliet, A. Schousboe, P. G. Haydon, R. F. Stout, D. C. Spray, A. Reichenbach, T. Pannicke, M. Pekny, M. Pekna, R. Zorec,A. Verkhratsky // Journal of neurochemistry. - 2012. - 121, N 1. - C. 4-27.

48. Kettenmann, H. Neuroglia: The 150 years after / H. Kettenmann,A. Verkhratsky // Trends in neurosciences. - 2008. - 31, N 12. - C. 653-659.

49. SheikhBahaei, S. Morphometric analysis of astrocytes in brainstem respiratory regions / S. SheikhBahaei, B. Morris, J. Collina, S. Anjum, S. Znati, J. Gamarra, R. Zhang, A. V. Gourine,J. C. Smith // The Journal of comparative neurology. - 2018. - 526, N 13. - C. 2032-2047.

50. Fischer, G. Cultured astrocytes from a syncytium after maturation / G. Fischer,H. Kettenmann // Experimental Cell Research. - 1985. - 159, N 2. - C. 273-279.

51. Xing, L. Connexin Hemichannels in Astrocytes: Role in CNS Disorders / L. Xing, T. Yang, S. Cui,G. Chen // Frontiers in molecular neuroscience. - 2019. - 12. - C. 23.

52. Orthmann-Murphy, J. L. Gap junctions couple astrocytes and oligodendrocytes / J. L. Orthmann-Murphy, C. K. Abrams,S. S. Scherer // Journal of molecular neuroscience : MN. - 2008. - 35, N 1. - C. 101-116.

53. Gourine, A. V. Astrocytes as brain interoceptors / A. V. Gourine,S. Kasparov // Experimental physiology. - 2011. - 96, N 4. - C. 411-416.

54. Hassel, B. Selective inhibition of glial cell metabolism in vivo by fluorocitrate / B. Hassel, R. E. Paulsen, A. Johnsen,F. Fonnum // Brain research. - 1992. - 576, N 1. - C. 120-124.

55. Hassel, B. Metabolic differences between primary cultures of astrocytes and neurons from cerebellum and cerebral cortex. Effects of fluorocitrate / B. Hassel, N. Westergaard, A. Schousboe,F. Fonnum // Neurochemical research. - 1995. - 20, N 4. - C. 413-420.

56. Deitmer, J. W. Energy Dynamics in the Brain: Contributions of Astrocytes to Metabolism and pH Homeostasis / J. W. Deitmer, S. M. Theparambil, I. Ruminot, S. I. Noor,H. M. Becker // Frontiers in neuroscience. - 2019. - 13. - C. 1301.

57. Souza, D. G. The astrocyte biochemistry / D. G. Souza, R. F. Almeida, D. O. Souza,E. R. Zimmer // Seminars in cell & developmental biology. - 2019. - 95. - C. 142-150.

58. Magistretti, P. J. Lactate in the brain: From metabolic end-product to signalling molecule / P. J. Magistretti,I. Allaman // Nature Reviews Neuroscience. - 2018. - 19, N 4. - C. 235-249.

59. Duran, J. Glycogen in Astrocytes and Neurons: Physiological and Pathological Aspects / J. Duran, A. Gruart, J. Carlos López-Ramos, J. M. Delgado-García,J. J. Guinovart // Advances in neurobiology. - 2019. - 23. - C. 311-329.

60. López-Ramos, J. C. Role of brain glycogen in the response to hypoxia and in susceptibility to epilepsy / J. C. López-Ramos, J. Duran, A. Gruart, J. J. Guinovart,J. M. Delgado-García // Frontiers in cellular neuroscience. - 2015. - 9. - C. 431.

61. Prebil, M. Astrocytes and energy metabolism / M. Prebil, J. Jensen, R. Zorec,M. Kreft // Archives of physiology and biochemistry. - 2011. - 117, N 2. - C. 64-69.

62. Jessen, N. A. The Glymphatic System: A Beginner's Guide / N. Aalling Jessen, A. Sofie Finmann Munk, I. Lundgaard,M. Nedergaard // Neurochemical research. - 2015. - 40, N 12. - C. 25832599.

63. Iliff, J. J. A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid ß / J. J. Iliff, M. Wang, Y. Liao, B. A. Plogg, W. Peng, G. A. Gundersen, H. Benveniste, G. Edward Vates, R. Deane, S. A. Goldman, E. A. Nagelhus,M. Nedergaard // Science translational medicine. - 2012. - 4, N 147. - 147ra111.

64. Iliff, J. J. Implications of the discovery of brain lymphatic pathways / J. J. Iliff, S. A. Goldman,M. Nedergaard // The Lancet Neurology. - 2015. - 14, N 10. - C. 977-979.

65. Madsen, P. L. Cerebral O2 metabolism and cerebral blood flow in humans during deep and rapid-eye-movement sleep / P. L. Madsen, J. F. Schmidt, G. Wildschi0dtz, L. Friberg, S. Holm, S. Vo r-strup,N. A. Lassen // Journal of applied physiology (Bethesda, Md. : 1985). - 1991. - 70, N 6. - C. 2597-2601.

66. Berridge, C. W. The locus coeruleus-noradrenergic system: Modulation of behavioral state and state-dependent cognitive processes / C. W. Berridge,B. D. Waterhouse // Brain Research Reviews. - 2003. - 42, N 1. - C. 33-84.

67. O'Donnell, J. Norepinephrine: A neuromodulator that boosts the function of multiple cell types to optimize CNS performance / J. O'Donnell, D. Zeppenfeld, E. McConnell, S. Pena,M. Nedergaard // Neurochemical research. - 2012. - 37, N 11. - C. 2496-2512.

68. Burda, J. E. Astrocyte roles in traumatic brain injury / J. E. Burda, A. M. Bernstein,M. V. So-froniew // Experimental neurology. - 2016. - 275 Pt 3. - C. 305-315.

69. Drögemüller, K. Astrocyte gp130 expression is critical for the control of Toxoplasma encephalitis / K. Drögemüller, U. Helmuth, A. Brunn, M. Sakowicz-Burkiewicz, D. H. Gutmann, W. Mueller, M. Deckert,D. Schlüter // Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). - 2008. - 181, N 4. - C. 2683-2693.

70. Shen, X.-Y. Activation and Role of Astrocytes in Ischemic Stroke / X.-Y. Shen, Z.-K. Gao, Y. Han, M. Yuan, Y.-S. Guo,X. Bi // Frontiers in cellular neuroscience. - 2021. - 15. - C. 755955.

71. Wasilewski, D. Reactive Astrocytes Contribute to Alzheimer's Disease-Related Neurotoxicity and Synaptotoxicity in a Neuron-Astrocyte Co-culture Assay / D. Wasilewski, N. David Villalba-Moreno, I. Stange, M. Glatzel, D. Sepulveda-Falla,S. Krasemann // Frontiers in cellular neuroscience. - 2021. - 15. - C. 739411.

72. Palpagama, T. H. The Role of Microglia and Astrocytes in Huntington's Disease / T. H. Palpaga-ma, H. J. Waldvogel, R. L. M. Faull,A. Kwakowsky // Frontiers in molecular neuroscience. -2019. - 12. - C. 258.

73. Kamermans, A. Reactive astrocytes in multiple sclerosis impair neuronal outgrowth through TRPM7-mediated chondroitin sulfate proteoglycan production / A. Kamermans, K. E. Planting, K. Jalink, J. van Horssen,H. E. de Vries // Glia. - 2019. - 67, N 1. - C. 68-77.

74. Liddelow, S. A. Reactive Astrocytes: Production, Function, and Therapeutic Potential / S. A. Lid-delow,B. A. Barres // Immunity. - 2017. - 46, N 6. - C. 957-967.

75. Escartin, C. Questions and (some) answers on reactive astrocytes / C. Escartin, O. Guillemaud,M.-A. Carrillo-de Sauvage // Glia. - 2019. - 67, N 12. - C. 2221-2247.

76. Escartin, C. Reactive astrocyte nomenclature, definitions, and future directions / C. Escartin, E. Galea, A. Lakatos, J. P. O'Callaghan, G. C. Petzold, A. Serrano-Pozo, C. Steinhäuser, A. Volterra, G. Carmignoto, A. Agarwal, N. J. Allen, A. Araque, L. Barbeito, A. Barzilai, D. E. Bergles, G. Bonvento, A. M. Butt, W.-T. Chen, M. Cohen-Salmon, C. Cunningham, B. Deneen, B. de Stroop-er, B. Díaz-Castro, C. Farina, M. Freeman, V. Gallo, J. E. Goldman, S. A. Goldman, M. Götz, A. Gutiérrez, P. G. Haydon, D. H. Heiland, E. M. Hol, M. G. Holt, M. Iino, K. V. Kastanenka, H. Kettenmann, B. S. Khakh, S. Koizumi, C. Justin Lee, S. A. Liddelow, B. A. MacVicar, P. Magis-tretti, A. Messing, A. Mishra, A. V. Molofsky, K. K. Murai, C. M. Norris, S. Okada, S. H. R. Oliet, J. F. Oliveira, A. Panatier, V. Parpura, M. Pekna, M. Pekny, L. Pellerin, G. Perea, B. G. P é-rez-Nievas, F. W. Pfrieger, K. E. Poskanzer, F. J. Quintana, R. M. Ransohoff, M. Riquelme-Perez, S. Robel, C. R. Rose, J. D. Rothstein, N. Rouach, D. H. Rowitch, A. Semyanov, S. Sirko, H. Sontheimer, R. A. Swanson, J. Vitorica, I.-B. Wanner, L. B. Wood, J. Wu, B. Zheng, E. R. Zimmer, R. Zorec, M. V. Sofroniew,A. Verkhratsky // Nature neuroscience. - 2021. - 24, N 3. - C. 312325.

77. Götz, M. Reactive astrocytes as neural stem or progenitor cells: In vivo lineage, In vitro potential, and Genome-wide expression analysis / M. Götz, S. Sirko, J. Beckers,M. Irmler // Glia. - 2015. -63, N 8. - C. 1452-1468.

78. Assefa, B. T. Reactive Astrocytes as Drug Target in Alzheimer's Disease / B. Teklebrhan Assefa, A. Kahsu Gebre,B. Masresha Altaye // BioMed research international. - 2018. - 2018. - C. 4160247.

79. Chun, H. Astrocytic proBDNF and Tonic GABA Distinguish Active versus Reactive Astrocytes in Hippocampus / H. Chun, H. An, J. Lim, J. Woo, J. Lee, H. Ryu,C. Justin Lee // Experimental neurobiology. - 2018. - 27, N 3. - C. 155-170.

80. Yoon, B.-E. The amount of astrocytic GABA positively correlates with the degree of tonic inhibition in hippocampal CA1 and cerebellum / B.-E. Yoon, S. Jo, J. Woo, J.-H. Lee, T. Kim, D. Kim,C. Justin Lee // Molecular brain. - 2011. - 4. - C. 42.

81. Sun, D. Reversible reactivity by optic nerve astrocytes / D. Sun, J. Qu,T. C. Jakobs // Glia. - 2013.

- 61, N 8. - C. 1218-1235.

82. Yang, T. Dissecting the Dual Role of the Glial Scar and Scar-Forming Astrocytes in Spinal Cord Injury / T. Yang, Y. Dai, G. Chen,S. Cui // Frontiers in cellular neuroscience. - 2020. - 14. - C. 78.

83. Wang, H. Portrait of glial scar in neurological diseases / H. Wang, G. Song, H. Chuang, C. Chiu, A. Abdelmaksoud, Y. Ye,L. Zhao // International Journal of Immunopathology and Pharmacology. - 2018. - 31. - 205873841880140.

84. Nicaise, A. M. The role of neural stem cells in regulating glial scar formation and repair / A. M. Nicaise, A. D'Angelo, R.-B. Ionescu, G. Krzak, C. M. Willis,S. Pluchino // Cell and tissue research. - 2022. - 387, N 3. - C. 399-414.

85. Ceyzériat, K. Modulation of astrocyte reactivity improves functional deficits in mouse models of Alzheimer's disease / K. Ceyzériat, L. Ben Haim, A. Denizot, D. Pommier, M. Matos, O. Guil-lemaud, M.-A. Palomares, L. Abjean, F. Petit, P. Gipchtein, M.-C. Gaillard, M. Guillermier, S. Bernier, M. Gaudin, G. Aurégan, C. Joséphine, N. Déchamps, J. Veran, V. Langlais, K. Cambon, A. P. Bemelmans, J. Baijer, G. Bonvento, M. Dhenain, J.-F. Deleuze, S. H. R. Oliet, E. Brouillet, P. Hantraye, M.-A. Carrillo-de Sauvage, R. Olaso, A. Panatier,C. Escartin // Acta neuropathologi-ca communications. - 2018. - 6, N 1. - C. 104.

86. Shigetomi, E. Two forms of astrocyte calcium excitability have distinct effects on NMDA receptor-mediated slow inward currents in pyramidal neurons / E. Shigetomi, D. N. Bowser, M. V. So-froniew,B. S. Khakh // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 2008. - 28, N 26. - C. 6659-6663.

87. van den Pol, A. N. Calcium excitability and oscillations in suprachiasmatic nucleus neurons and glia in vitro / A. N. van den Pol, S. M. Finkbeiner,A. H. Cornell-Bell // The Journal of Neuroscience. - 1992. - 12, N 7. - C. 2648-2664.

88. Parri, H.R. The role of Ca2+ in the generation of spontaneous astrocytic Ca2+ oscillations / H.R. Parri,V. Crunelli // Neuroscience. - 2003. - 120, N 4. - C. 979-992.

89. Zur Nieden, R. The role of metabotropic glutamate receptors for the generation of calcium oscillations in rat hippocampal astrocytes in situ / R. Zur Nieden,J. W. Deitmer // Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991). - 2006. - 16, N 5. - C. 676-687.

90. Koizumi, S. Synchronization of Ca2+ oscillations: Involvement of ATP release in astrocytes / S. Koizumi // The FEBS journal. - 2010. - 277, N 2. - C. 286-292.

91. Wang, X. Astrocytic Ca2+ signaling evoked by sensory stimulation in vivo / X. Wang, N. Lou, Q. Xu, G.-F. Tian, W. Guo Peng, X. Han, J. Kang, T. Takano,M. Nedergaard // Nature neuroscience.

- 2006. - 9, N 6. - C. 816-823.

92. Fiacco, T. A. Sorting out astrocyte physiology from pharmacology / T. A. Fiacco, C. Agulhon,K. D. McCarthy // Annual review of pharmacology and toxicology. - 2009. - 49. - C. 151-174.

93. Nett, W. J. Hippocampal astrocytes in situ exhibit calcium oscillations that occur independent of neuronal activity / W. J. Nett, S. H. Oloff,K. D. McCarthy // Journal of neurophysiology. - 2002. -87, N 1. - C. 528-537.

94. Scemes, E. Astrocyte calcium waves: What they are and what they do / E. Scemes,C. Giaume // Glia. - 2006. - 54, N 7. - C. 716-725.

95. Navarrete, M. Endocannabinoids mediate neuron-astrocyte communication / M. Navarrete,A. Ar-aque // Neuron. - 2008. - 57, N 6. - C. 883-893.

96. Kang, J. Astrocyte-mediated potentiation of inhibitory synaptic transmission / J. Kang, L. Jiang, S. A. Goldman,M. Nedergaard // Nature neuroscience. - 1998. - 1, N 8. - C. 683-692.

97. Navarrete, M. Endocannabinoids potentiate synaptic transmission through stimulation of astro-cytes / M. Navarrete,A. Araque // Neuron. - 2010. - 68, N 1. - C. 113-126.

98. Navarrete, M. Astrocytes mediate in vivo cholinergic-induced synaptic plasticity / M. Navarrete, G. Perea, D. Fernandez de Sevilla, M. Gómez-Gonzalo, A. Núñez, E. D. Martín,A. Araque // PLoS biology. - 2012. - 10, N 2. - e1001259.

99. Gómez-Gonzalo, M. Endocannabinoids Induce Lateral Long-Term Potentiation of Transmitter Release by Stimulation of Gliotransmission / M. Gómez-Gonzalo, M. Navarrete, G. Perea, A. Covelo, M. Martín-Fernández, R. Shigemoto, R. Luján,A. Araque // Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991). - 2015. - 25, N 10. - C. 3699-3712.

100. Perea, G. Activity-dependent switch of GABAergic inhibition into glutamatergic excitation in as-trocyte-neuron networks / G. Perea, R. Gómez, S. Mederos, A. Covelo, J. J. Ballesteros, L. Schlosser, A. Hernández-Vivanco, M. Martín-Fernández, R. Quintana, A. Rayan, A. Díez, M. Fuenzalida, A. Agarwal, D. E. Bergles, B. Bettler, D. Manahan-Vaughan, E. D. Martín, F. Kirch-hoff,A. Araque // eLife. - 2016. - 5.

101. Hua, X. C(a2+)-dependent glutamate release involves two classes of endoplasmic reticulum Ca(2+) stores in astrocytes / X. Hua, E. B. Malarkey, V. Sunjara, S. E. Rosenwald, W.-H. Li,V. Parpura // Journal of Neuroscience Research. - 2004. - 76, N 1. - C. 86-97.

102. Meier, S. D. Developmental profile and mechanisms of GABA-induced calcium signaling in hippocampal astrocytes / S. D. Meier, K. W. Kafitz,C. R. Rose // Glia. - 2008. - 56, N 10. - C. 11271137.

103. Rose, C. R. Astrocyte sodium signaling and neuro-metabolic coupling in the brain / C. R. Rose,J-Y. Chatton // Neuroscience. - 2016. - 323. - C. 121-134.

104. Cross, J. L. Modes of Neuronal Calcium Entry and Homeostasis following Cerebral Ischemia / J. L. Cross, B. P. Meloni, A. J. Bakker, S. Lee,N. W. Knuckey // Stroke research and treatment. -2010. - 2010. - C. 316862.

105. Latour, I. Expression of voltage-gated Ca2+ channel subtypes in cultured astrocytes / I. Latour, J. Hamid, A. M. Beedle, G. W. Zamponi,B. A. MacVicar // Glia. - 2003. - 41, N 4. - C. 347-353.

106. Cegielski, V. Acid-Sensing Ion Channels in Glial Cells / V. Cegielski, R. Chakrabarty, S. Ding, M. J. Wacker, P. Monaghan-Nichols,X.-P. Chu // Membranes. - 2022. - 12, N 2.

107. Ahmadpour, N. Extracellular Calcium Influx Pathways in Astrocyte Calcium Microdomain Physiology / N. Ahmadpour, M. Kantroo,J. L. Stobart // Biomolecules. - 2021. - 11, N 10.

108. Verkhratsky, A. Differential calcium signalling in neuronal-glial networks / A. Verkhratsky, M. Anderova,A. Chvatal // Frontiers in bioscience (Landmark edition). - 2009. - 14. - C. 2004-2016.

109. Cheli, V. T. L-type voltage-operated calcium channels contribute to astrocyte activation In vitro / V. T. Cheli, D. A. Santiago González, J. Smith, V. Spreuer, G. G. Murphy,P. M. Paez // Glia. -2016. - 64, N 8. - C. 1396-1415.

110. Verkhratsky, A. TRP channels coordinate ion signalling in astroglia / A. Verkhratsky, R. C. Reyes,V. Parpura // Reviews of physiology, biochemistry and pharmacology. - 2014. - 166. - C. 1-22.

111. Shigetomi, E. TRPA1 channels are regulators of astrocyte basal calcium levels and long-term potentiation via constitutive D-serine release / E. Shigetomi, O. Jackson-Weaver, R. T. Huckstepp, T. J. O'Dell,B. S. Khakh // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 2013. - 33, N 24. - C. 10143-10153.

112. Eder, P. Na(+) entry and modulation of Na(+)/Ca(2+) exchange as a key mechanism of TRPC signaling / P. Eder, M. Poteser, C. Romanin,K. Groschner // Pflugers Archiv : European journal of physiology. - 2005. - 451, N 1. - C. 99-104.

113. Malarkey, E. B. Ca2+ entry through TRPC1 channels contributes to intracellular Ca2+ dynamics and consequent glutamate release from rat astrocytes / E. B. Malarkey, Y. Ni,V. Parpura // Glia. -2008. - 56, N 8. - C. 821-835.

114. Toth, A. B. CRAC channels regulate astrocyte Ca(2+) signaling and gliotransmitter release to modulate hippocampal GABAergic transmission / A. B. Toth, K. Hori, M. M. Novakovic, N. G. Bernstein, L. Lambot,M. Prakriya // Science signaling. - 2019. - 12, N 582.

115. Solovyova, N. Monitoring of free calcium in the neuronal endoplasmic reticulum: An overview of modern approaches / N. Solovyova,A. Verkhratsky // Journal of Neuroscience Methods. - 2002. -122, N 1. - C. 1-12.

116. Solovyova, N. Ca(2+) dynamics in the lumen of the endoplasmic reticulum in sensory neurons: Direct visualization of Ca(2+)-induced Ca(2+) release triggered by physiological Ca(2+) entry / N. Solovyova, N. Veselovsky, E. C. Toescu,A. Verkhratsky // The EMBO journal. - 2002. - 21, N 4. - C. 622-630.

117. Cahalan, M. D. STIMulating store-operated Ca(2+) entry / M. D. Cahalan // Nature cell biology. -

2009. - 11, N 6. - C. 669-677.

118. Nilius, B. Transient receptor potential cation channels in disease / B. Nilius, G. Owsianik, T. Voets,J. A. Peters // Physiological reviews. - 2007. - 87, N 1. - C. 165-217.

119. Ceprian, M. Glial Cell AMPA Receptors in Nervous System Health, Injury and Disease / M. Ceprian,D. Fulton // International journal of molecular sciences. - 2019. - 20, N 10.

120. Verkhratsky, A. NMDA Receptors in Astrocytes / A. Verkhratsky,A. Chvatal // Neurochemical research. - 2020. - 45, N 1. - C. 122-133.

121. Vargas, J. R. The expression of kainate receptor subunits in hippocampal astrocytes after experimentally induced status epilepticus / J. R. Vargas, D. Koji Takahashi, K. E. Thomson,K. S. Wilcox // Journal of neuropathology and experimental neurology. - 2013. - 72, N 10. - C. 919-932.

122. Palygin, O. Distinct pharmacological and functional properties of NMDA receptors in mouse cortical astrocytes / O. Palygin, U. Lalo,Y. Pankratov // British Journal of Pharmacology. - 2011. -163, N 8. - C. 1755-1766.

123. Palygin, O. Ionotropic NMDA and P2X1/5 receptors mediate synaptically induced Ca2+ signalling in cortical astrocytes / O. Palygin, U. Lalo, A. Verkhratsky,Y. Pankratov // Cell calcium. -

2010. - 48, N 4. - C. 225-231.

124. Hu, B. NMDA and AMPA receptors mediate intracellular calcium increase in rat cortical astrocytes / B. Hu, S.-G. Sun,E.-T. Tong // Acta pharmacologica Sinica. - 2004. - 25, N 6. - C. 714720.

125. Heja, L. Astrocytes convert network excitation to tonic inhibition of neurons / L. Heja, G. Nyitrai, O. Kekesi, A. Dobolyi, P. Szabo, R. Fiath, I. Ulbert, B. Pal-Szenthe, M. Palkovits,J. Kardos // BMC biology. - 2012. - 10. - C. 26.

126. Caudal, L. C. The Paradox of Astroglial Ca2 + Signals at the Interface of Excitation and Inhibition / L. C. Caudal, D. Gobbo, A. Scheller,F. Kirchhoff // Frontiers in cellular neuroscience. -2020. - 14. - C. 609947.

127. Boddum, K. Astrocytic GABA transporter activity modulates excitatory neurotransmission / K. Boddum, T. P. Jensen, V. Magloire, U. Kristiansen, D. A. Rusakov, I. Pavlov,M. C. Walker // Nature communications. - 2016. - 7. - C. 13572.

128. Ashpole, N. M. Loss of calcium/calmodulin-dependent protein kinase II activity in cortical astrocytes decreases glutamate uptake and induces neurotoxic release of ATP / N. M. Ashpole, A. R. Chawla, M. P. Martin, T. Brustovetsky, N. Brustovetsky,A. Hudmon // The Journal of biological chemistry. - 2013. - 288, N 20. - C. 14599-14611.

129. Horvat, A. Ca2+ as the prime trigger of aerobic glycolysis in astrocytes / A. Horvat, M. Muhic, T. Smolic, E. Begic, R. Zorec, M. Kreft,N. Vardjan // Cell calcium. - 2021. - 95. - C. 102368.

130. Lind, B. L. Fast Ca2+ responses in astrocyte end-feet and neurovascular coupling in mice / B. Lykke Lind, S. Barsballe Jessen, M. L0nstrup, C. Joséphine, G. Bonvento,M. Lauritzen // Glia. -2018. - 66, N 2. - C. 348-358.

131. Rusakov, D. A. Astrocytes as regulators of synaptic function: A quest for the Ca2+ master key / D. A. Rusakov, K. Zheng,C. Henneberger // The Neuroscientist : a review journal bringing neurobiology, neurology and psychiatry. - 2011. - 17, N 5. - C. 513-523.

132. Cornell-Bell, A. H. Glutamate Induces Calcium Waves in Cultured Astrocytes: Long-Range Glial Signaling / A. H. Cornell-Bell, S. M. Finkbeiner, M. S. Cooper,S. J. Smith // Science (New York, N.Y.). - 1990. - 247, N 4941. - C. 470-473.

133. Takano, T. Astrocytes and ischemic injury / T. Takano, N. Oberheim, M. Luisa Cotrina,M. Nedergaard // Stroke. - 2009. - 40, 3 Suppl. - S8-12.

134. Fujii, Y. Astrocyte calcium waves propagate proximally by gap junction and distally by extracellular diffusion of ATP released from volume-regulated anion channels / Y. Fujii, S. Maekawa,M. Morita // Scientific Reports. - 2017. - 7, N 1. - C. 1-15.

135. Semyanov, A. Spatiotemporal pattern of calcium activity in astrocytic network / A. Semyanov // Cell calcium. - 2019. - 78. - C. 15-25.

136. Charles, A. C. Intercellular signaling in glial cells: Calcium waves and oscillations in response to mechanical stimulation and glutamate / A. C. Charles, J. E. Merrill, E. R. Dirksen,M. J. Sander-sont // Neuron. - 1991. - 6, N 6. - C. 983-992.

137. H. Lodish. The Action Potential and Conduction of Electric Impulses. W. H. Freeman: W. H. Freeman, 2000.

138. Shigetomi, E. Imaging calcium microdomains within entire astrocyte territories and endfeet with GCaMPs expressed using adeno-associated viruses / E. Shigetomi, E. A. Bushong, M. D. Haustein, X. Tong, O. Jackson-Weaver, S. Kracun, J. Xu, M. V. Sofroniew, M. H. Ellisman,B. S. Khakh // The Journal of general physiology. - 2013. - 141, N 5. - C. 633-647.

139. Bindocci, E. Three-dimensional Ca2+ imaging advances understanding of astrocyte biology / E. Bindocci, I. Savtchouk, N. Liaudet, D. Becker, G. Carriero,A. Volterra // Science (New York, N.Y.). - 2017. - 356, N 6339.

140. Wu, Y.-W. Morphological profile determines the frequency of spontaneous calcium events in astrocytic processes / Y.-W. Wu, S. Gordleeva, X. Tang, P.-Y. Shih, Y. Dembitskaya,A. Semyanov // Glia. - 2019. - 67, N 2. - C. 246-262.

141. Bernardinelli, Y. Astrocytes generate Na+-mediated metabolic waves / Y. Bernardinelli, P. J. Magistretti,J.-Y. Chatton // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2004. - 101, N 41. - C. 14937-14942.

142. Mulligan, S. J. Calcium transients in astrocyte endfeet cause cerebrovascular constrictions / S. J. Mulligan,B. A. MacVicar // Nature. - 2004. - 431, N 7005. - C. 195-199.

143. Langer, J. Synaptically induced sodium signals in hippocampal astrocytes in situ / J. Langer,C. R. Rose // The Journal of physiology. - 2009. - 587, Pt 24. - C. 5859-5877.

144. Owe, S. G. The ionic stoichiometry of the GLAST glutamate transporter in salamander retinal glia / S. Gylterud Owe, P. Marcaggi,D. Attwell // The Journal of Physiology. - 2006. - 577, Pt 2. - C. 591-599.

145. Kirischuk, S. Astrocyte sodium signaling and the regulation of neurotransmission / S. Kirischuk, L. Heja, J. Kardos,B. Billups // Glia. - 2016. - 64, N 10. - C. 1655-1666.

146. Chatton, J.-Y. GABA uptake into astrocytes is not associated with significant metabolic cost: Implications for brain imaging of inhibitory transmission / J.-Y. Chatton, L. Pellerin,P. J. Magistretti // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2003. -100, N 21. - C. 12456-12461.

147. Heja, L. Glutamate Uptake Triggers Transporter-Mediated GABA Release from Astrocytes / L. Heja, P. Barabas, G. Nyitrai, K. A. Kekesi, B. Lasztoczi, O. Toke, G. Tarkanyi, K. Madsen, A. Schousboe, A. Dobolyi, M. Palkovits, J. Kardos,C. Combs // PLoS ONE. - 2009. - 4, N 9. -e7153.

148. Porras, O. H. Na(+)-Ca(2+) cosignaling in the stimulation of the glucose transporter GLUT1 in cultured astrocytes / O. H. Porras, I. Ruminot, A. Loaiza,L. F. Barros // Glia. - 2008. - 56, N 1. -C. 59-68.

149. Felix, L. Sodium Fluctuations in Astroglia and Their Potential Impact on Astrocyte Function / L. Felix, A. Delekate, G. C. Petzold,C. R. Rose // Frontiers in Physiology. - 2020. - 11. - C. 2917.

150. Grandes, P. Homocysteate, an Excitatory Transmitter Candidate Localized in Glia / P. Grandes, K. Quang Do KQ, P. Morino, M. Cuenod,P. Streit // The European journal of neuroscience. -1991. - 3, N 12. - C. 1370-1373.

151. Malarkey, E. B. Mechanisms of glutamate release from astrocytes / E. B. Malarkey,V. Parpura // Neurochemistry international. - 2008. - 52, 1-2. - C. 142-154.

152. Hirase, H. Volume transmission signalling via astrocytes / H. Hirase, Y. Iwai, N. Takata, Y. Shi-nohara,T. Mishima // Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences. - 2014. - 369, N 1654. - C. 20130604.

153. Fuxe, K. The discovery of central monoamine neurons gave volume transmission to the wired brain / K. Fuxe, A. B. Dahlstrom, G. Jonsson, D. Marcellino, M. Guescini, M. Dam, P. Manger,L. Agnati // Progress in neurobiology. - 2010. - 90, N 2. - C. 82-100.

154. Montana, V. Vesicular transmitter release from astrocytes / V. Montana, E. B. Malarkey, C. Verderio, M. Matteoli,V. Parpura // Glia. - 2006. - 54, N 7. - C. 700-715.

155. Wang, Y.-F. GABAergic inhibition through synergistic astrocytic neuronal interaction transiently decreases vasopressin neuronal activity during hypoosmotic challenge / Y.-F. Wang, M.-Y. Sun, Q. Hou,K. A. Hamilton // The European journal of neuroscience. - 2013. - 37, N 8. - C. 12601269.

156. Malarkey, E. B. Temporal characteristics of vesicular fusion in astrocytes: Examination of synap-tobrevin 2-laden vesicles at single vesicle resolution / E. B. Malarkey,V. Parpura // The Journal of physiology. - 2011. - 589, N 17. - C. 4271-4300.

157. Antonucci, F. SNAP-25, a Known Presynaptic Protein with Emerging Postsynaptic Functions / F. Antonucci, I. Corradini, G. Fossati, R. Tomasoni, E. Menna,M. Matteoli // Frontiers in synaptic neuroscience. - 2016. - 8. - C. 7.

158. Fellin, T. Astrocytic glutamate is not necessary for the generation of epileptiform neuronal activity in hippocampal slices / T. Fellin, M. Gomez-Gonzalo, S. Gobbo, G. Carmignoto,P. G. Haydon // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 2006. - 26, N 36. - C. 9312-9322.

159. Kozlov, A. S. Target cell-specific modulation of neuronal activity by astrocytes / A. S. Kozlov, M. C. Angulo, E. Audinat,S. Charpak // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2006. - 103, N 26. - C. 10058-10063.

160. Le Meur, K. GABA release by hippocampal astrocytes / K. Le Meur, J. Mendizabal-Zubiaga, P. Grandes,E. Audinat // Frontiers in computational neuroscience. - 2012. - 6. - C. 59.

161. Domingues, A. M. d. J. Glia as transmitter sources and sensors in health and disease / A. Miguel de Jesus Domingues, M. Taylor,R. Fern // Neurochemistry international. - 2010. - 57, N 4. - C. 359-366.

162. Featherstone, D. E. Regulation of synaptic transmission by ambient extracellular glutamate / D. E. Featherstone,S. A. Shippy // The Neuroscientist : a review journal bringing neurobiology, neurology and psychiatry. - 2008. - 14, N 2. - C. 171-181.

163. Gucek, A. Exocytosis in astrocytes: Transmitter release and membrane signal regulation / A. Gucek, N. Vardjan,R. Zorec // Neurochemical research. - 2012. - 37, N 11. - C. 2351-2363.

164. Kreft, M. Properties of Ca2+-dependent exocytosis in cultured astrocytes / M. Kreft, M. Stenovec, M. Rupnik, S. Grilc, M. Kr?an, M. Potokar, T. Pangr?i, P. G. Haydon,R. Zorec // Glia. - 2004. -46, N 4. - C. 437-445.

165. Zorec, R. Astrocytic vesicles and gliotransmitters: Slowness of vesicular release and synap-tobrevin2-laden vesicle nanoarchitecture / R. Zorec, A. Verkhratsky, J. J. Rodriguez,V. Parpura // Neuroscience. - 2016. - 323. - C. 67-75.

166. Chaudhry, F. A. Glutamate transporters in glial plasma membranes: Highly differentiated localizations revealed by quantitative ultrastructural immunocytochemistry / F. A. Chaudhry, K. P. Lehre, M. van Lookeren Campagne, O. P. Ottersen, N. C. Danbolt,J. Storm-Mathisen // Neuron. -1995. - 15, N 3. - C. 711-720.

167. Minelli, A. The glial glutamate transporter GLT-1 is localized both in the vicinity of and at distance from axon terminals in the rat cerebral cortex / A. Minelli, P. Barbaresi, R.J. Reimer, R.H. Edwards,F. Conti // Neuroscience. - 2001. - 108, N 1. - C. 51-59.

168. Bergles, D. E. Synaptic Activation of Glutamate Transporters in Hippocampal Astrocytes / D. E. Bergles,C. E. Jahr // Neuron. - 1997. - 19, N 6. - C. 1297-1308.

169. Hanson, E. Astrocytic glutamate uptake is slow and does not limit neuronal NMDA receptor activation in the neonatal neocortex / E. Hanson, M. Armbruster, D. Cantu, L. Andresen, A. Taylor, N. Christian Danbolt,C. G. Dulla // Glia. - 2015. - 63, N 10. - C. 1784-1796.

170. Zerangue, N. Flux coupling in a neuronal glutamate transporter / N. Zerangue,M. P. Kavanaugh // Nature. - 1996. - 383, N 6601. - C. 634-637.

171. Larsson, H. P. Evidence for a third sodium-binding site in glutamate transporters suggests an ion/substrate coupling model / H. Peter Larsson, X. Wang, B. Lev, I. Baconguis, D. A. Caplan, N. P. Vyleta, H. P. Koch, A. Diez-Sampedro,S. Y. Noskov // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2010. - 107, N 31. - C. 13912-13917.

172. Rimmele, T. S. Control of Glutamate Transport by Extracellular Potassium: Basis for a Negative Feedback on Synaptic Transmission / T. S. Rimmele, A.-B. Rocher, J. Wellbourne-Wood,J.-Y. Chatton // Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991). - 2017. - 27, N 6. - C. 3272-3283.

173. Anderson, C. M. Astrocyte glutamate transport: Review of properties, regulation, and physiological functions / C. M. Anderson,R. A. Swanson // Glia. - 2000. - 32, N 1. - C. 1-14.

174. Rose, E. M. Glutamate transporter coupling to Na,K-ATPase / E. M. Rose, J. C. P. Koo, J. E. Antflick, S. M. Ahmed, S. Angers,D. R. Hampson // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 2009. - 29, N 25. - C. 8143-8155.

175. Trabelsi, Y. The conversion of glutamate by glutamine synthase in neocortical astrocytes from juvenile rat is important to limit glutamate spillover and peri/extrasynaptic activation of NMDA receptors / Y. Trabelsi, M. Amri, H. Becq, F. Molinari,L. Aniksztejn // Glia. - 2017. - 65, N 2. - С. 401-415.

176. Han, K.-S. Channel-mediated astrocytic glutamate release via Bestrophin-1 targets synaptic NMDARs / K.-S. Han, J. Woo, H. Park, B.-J. Yoon, S. Choi,C. Justin Lee // Molecular brain. -2013. - 6. - С. 4.

177. Park, H. High glutamate permeability and distal localization of Best1 channel in CA1 hippocam-pal astrocyte / H. Park, K.-S. Han, S.-J. Oh, S. Jo, J. Woo, B.-E. Yoon,C. Justin Lee // Molecular brain. - 2013. - 6. - С. 54.

178. Woo, D. H. TREK-1 and Best1 channels mediate fast and slow glutamate release in astrocytes upon GPCR activation / D. Ho Woo, K.-S. Han, J. Wan Shim, B.-E. Yoon, E. Kim, J. Young Bae, S.-J. Oh, E. Mi Hwang, A. D. Marmorstein, Y. Chul Bae, J.-Y. Park,C. Justin Lee // Cell. - 2012. -151, N 1. - С. 25-40.

179. Araque, A. Glutamate-dependent astrocyte modulation of synaptic transmission between cultured hippocampal neurons / A. Araque, V. Parpura, R. P. Sanzgiri,P. G. Haydon // The European journal of neuroscience. - 1998. - 10, N 6. - С. 2129-2142.

180. Parpura, V. Physiological astrocytic calcium levels stimulate glutamate release to modulate adjacent neurons / V. Parpura,P. G. Haydon // Proceedings of the National Academy of Sciences. -2000. - 97, N 15. - С. 8629-8634.

181. Bonansco, C. Plasticity of Hippocampal Excitatory-Inhibitory Balance: Missing the Synaptic Control in the Epileptic Brain / C. Bonansco,M. Fuenzalida // Neural plasticity. - 2016. - 2016. -С.8607038.

182. Fellin, T. Neuronal synchrony mediated by astrocytic glutamate through activation of extrasynap-tic NMDA receptors / T. Fellin, O. Pascual, S. Gobbo, T. Pozzan, P. G. Haydon,G. Carmignoto // Neuron. - 2004. - 43, N 5. - С. 729-743.

183. Tritsch, N. X. Defining the role of astrocytes in neuromodulation / N. X. Tritsch,D. E. Bergles // Neuron. - 2007. - 54, N 4. - С. 497-500.

184. Xiong, Y. Ca2+-Dependent and Ca2+-Independent ATP Release in Astrocytes / Y. Xiong, S. Sun, S. Teng, M. Jin,Z. Zhou // Frontiers in molecular neuroscience. - 2018. - 11. - С. 224.

185. Burnstock, G. Purinergic Signalling and Neurological Diseases: An Update / G. Burnstock // CNS & Neurological Disorders - Drug Targets. - 2017. - 16, N 3. - С. 257-265.

186. Souza, D. G. Characterization of Amino Acid Profile and Enzymatic Activity in Adult Rat Astrocyte Cultures / D. Guerini Souza, B. Bellaver, G. Hansel, B. Assein Arus, G. Bellaver, A. Long o-

ni, J. Kolling, A. T. S. Wyse, D. Onofre Souza,A. Quincozes-Santos // Neurochemical research. -2016. - 41, N 7. - C. 1578-1586.

187. Striedinger, K. Exocytosis of ATP from astrocyte progenitors modulates spontaneous Ca2+ oscillations and cell migration / K. Striedinger, P. Meda,E. Scemes // Glia. - 2007. - 55, N 6. - C. 652662.

188. Dunwiddie, T. V. Adenine Nucleotides Undergo Rapid, Quantitative Conversion to Adenosine in the Extracellular Space in Rat Hippocampus / T. V. Dunwiddie, L. Diao,W. R. Proctor // The Journal of Neuroscience. - 1997. - 17, N 20. - C. 7673-7682.

189. Lalo, U. Exocytosis of ATP from astrocytes modulates phasic and tonic inhibition in the neocortex / U. Lalo, O. Palygin, S. Rasooli-Nejad, J. Andrew, P. G. Haydon,Y. Pankratov // PLoS biology. - 2014. - 12, N 1. - e1001747.

190. Coco, S. Storage and release of ATP from astrocytes in culture / S. Coco, F. Calegari, E. Pra-vettoni, D. Pozzi, E. Taverna, P. Rosa, M. Matteoli,C. Verderio // The Journal of biological chemistry. - 2003. - 278, N 2. - C. 1354-1362.

191. Angelova, P. R. Signal transduction in astrocytes: Localization and release of inorganic polyphosphate / P. R. Angelova, K. Z. Iversen, A. G. Teschemacher, S. Kasparov, A. V. Gourine,A. Y. Abramov // Glia. - 2018. - 66, N 10. - C. 2126-2136.

192. Iglesias, R. Pannexin 1: The molecular substrate of astrocyte "hemichannels" / R. Iglesias, G. Dahl, F. Qiu, D. C. Spray,E. Scemes // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 2009. - 29, N 21. - C. 7092-7097.

193. Scemes, E. Astrocyte and Neuronal Pannexin1 Contribute Distinctly to Seizures / E. Scemes, L. Velisek,J. Veliskova // ASN neuro. - 2019. - 11. - 1759091419833502.

194. Turovsky, E. A. Mechanosensory Signaling in Astrocytes / E. A. Turovsky, A. Braga, Y. Yu, N. Esteras, A. Korsak, S. M. Theparambil, A. Hadjihambi, P. S. Hosford, A. G. Teschemacher, N. Marina, M. F. Lythgoe, P. G. Haydon,A. V. Gourine // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 2020. - 40, N 49. - C. 9364-9371.

195. Xiong, Y. Stretch-induced Ca2+ independent ATP release in hippocampal astrocytes / Y. Xiong, S. Teng, L. Zheng, S. Sun, J. Li, N. Guo, M. Li, L. Wang, F. Zhu, C. Wang, Z. Rao,Z. Zhou // The Journal of physiology. - 2018. - 596, N 10. - C. 1931-1947.

196. Lee, J. Ca(2+) Entry is Required for Mechanical Stimulation-induced ATP Release from Astrocyte / J. Lee, Y.-E. Chun, K.-S. Han, J. Lee, D. Ho Woo,C. Justin Lee // Experimental neurobiology. - 2015. - 24, N 1. - C. 17-23.

197. Xu, J. Role of glycogenolysis in stimulation of ATP release from cultured mouse astrocytes by transmitters and high K+ concentrations / J. Xu, D. Song, Q. Bai, L. Zhou, L. Cai, L. Hertz,L. Peng // ASN neuro. - 2014. - 6, N 1. - e00132.

198. Anderson, C. M. ATP-induced ATP release from astrocytes / C. M. Anderson, J. P. Bergher,R. A. Swanson // Journal of neurochemistry. - 2004. - 88, N 1. - C. 246-256.

199. Werry, E. L. Glutamate-stimulated ATP release from spinal cord astrocytes is potentiated by substance P / E. L. Werry, G. Jun Liu,M. R. Bennett // Journal of neurochemistry. - 2006. - 99, N 3. -C. 924-936.

200. Li, Z. Lysosome exocytosis is involved in astrocyte ATP release after oxidative stress induced by H2O2 / Z. Li, Y. Gu, R. Wen, F. Shen, H.-L. Tian, G.-Y. Yang,Z. Zhang // Neuroscience letters. -2019. - 705. - C. 251-258.

201. Lee, H. U. Increased astrocytic ATP release results in enhanced excitability of the hippocampus / H. Ung Lee, Y. Yamazaki, K. F. Tanaka, K. Furuya, M. Sokabe, H. Hida, K. Takao, T. Miyaka-wa, S. Fujii,K. Ikenaka // Glia. - 2013. - 61, N 2. - C. 210-224.

202. Khakh, B. S. Neuromodulation by extracellular ATP and P2X receptors in the CNS / B. S. Khakh,R. Alan North // Neuron. - 2012. - 76, N 1. - C. 51-69.

203. Kugelgen, I. von. Pharmacology and structure of P2Y receptors / I. von Kugelgen,K. Hoffmann // Neuropharmacology. - 2016. - 104. - C. 50-61.

204. Pascual, O. Astrocytic purinergic signaling coordinates synaptic networks / O. Pascual, K. B. Casper, C. Kubera, J. Zhang, R. Revilla-Sanchez, J.-Y. Sul, H. Takano, S. J. Moss, K. McCarthy^. G. Haydon // Science (New York, N.Y.). - 2005. - 310, N 5745. - C. 113-116.

205. Lalo, U. ATP from synaptic terminals and astrocytes regulates NMDA receptors and synaptic plasticity through PSD-95 multi-protein complex / U. Lalo, O. Palygin, A. Verkhratsky, S. G. N. Grant,Y. Pankratov // Scientific Reports. - 6. - C. 33609.

206. Vignoli, B. Glioactive ATP controls BDNF recycling in cortical astrocytes / B. Vignoli,M. Canos-sa // Communicative & integrative biology. - 2017. - 10, N 1. - e1277296.

207. Koles, L. P2 receptor signaling in neurons and glial cells of the central nervous system / L. Koles, A. Leichsenring, P. Rubini,P. Illes // Advances in pharmacology (San Diego, Calif.). - 2011. - 61. - C.441-493.

208. Pietrowski, M. J. Glial Purinergic Signaling in Neurodegeneration / M. J. Pietrowski, A. Ahmed Gabr, S. Kozlov, D. Blum, A. Halle,K. Carvalho // Frontiers in neurology. - 2021. - 12. - C. 654850.

209. Abbracchio, M. P. International Union of Pharmacology LVIII: Update on the P2Y G proteincoupled nucleotide receptors: from molecular mechanisms and pathophysiology to therapy / M. P.

Abbracchio, G. Burnstock, J.-M. Boeynaems, E. A. Barnard, J. L. Boyer, C. Kennedy, G. E. Knight, M. Fumagalli, C. Gachet, K. A. Jacobson,G. A. Weisman // Pharmacological reviews. -2006. - 58, N 3. - C. 281-341.

210. Erb, L. P2 receptors: Intracellular signaling / L. Erb, Z. Liao, C. I. Seye,G. A. Weisman // Pflugers Archiv : European journal of physiology. - 2006. - 452, N 5. - C. 552-562.

211. Lukasiewicz, P. D. GABAC receptors in the vertebrate retina / P. D. Lukasiewicz // Molecular neurobiology. - 1996. - 12, N 3. - C. 181-194.

212. Qian, H. The GABAC receptors of retinal neurons / H. Qian,H. Ripps // Progress in brain research. - 2001. - 131. - C. 295-308.

213. Losi, G. GABAergic interneuron to astrocyte signalling: A neglected form of cell communication in the brain / G. Losi, L. Mariotti,G. Carmignoto // Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences. - 2014. - 369, N 1654. - C. 20130609.

214. Pétriz, A. GABAp subunits confer a bicuculline-insensitive component to GFAP+ cells of cerebellum / A. Pétriz, D. Reyes-Haro, M. Alejandra González-González, R. Miledi,A. Martínez-Torres // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -2014. - 111, N 49. - C. 17522-17527.

215. Khatri, S. N. Direction of action of presynaptic GABAA receptors is highly dependent on the level of receptor activation / S. N. Khatri, W.-C. Wu, Y. Yang,J. R. Pugh // Journal of neurophysiology. - 2019. - 121, N 5. - C. 1896-1905.

216. Park, J. B. Regulation of tonic GABA inhibitory function, presympathetic neuronal activity and sympathetic outflow from the paraventricular nucleus by astroglial GABA transporters / J. Bong Park, J. Yoon Jo, H. Zheng, K. P. Patel,J. E. Stern // The Journal of physiology. - 2009. - 587, Pt 19. - C. 4645-4660.

217. MacVicar, B. A. GABA-activated Cl- channels in astrocytes of hippocampal slices / B. A. MacVicar, F. W. Tse, S. A. Crichton,H. Kettenmann // The Journal of Neuroscience. - 1989. - 9, N 10.-C. 3577-3583.

218. Kettenmann, H. y-Aminobutyric acid opens Cl-channels in cultured astrocytes / H. Kettenmann, K. H. Backus,M. Schachner // Brain research. - 1987. - 404, 1-2. - C. 1-9.

219. Bormann, J. Patch-clamp study of gamma-aminobutyric acid receptor Cl- channels in cultured astrocytes / J. Bormann,H. Kettenmann // Proceedings of the National Academy of Sciences. -1988. - 85, N 23. - C. 9336-9340.

220. Khatri, S. N. Mechanisms of GABAB receptor enhancement of extrasynaptic GABAA receptor currents in cerebellar granule cells / S. N. Khatri, W.-C. Wu, Y. Yang,J. R. Pugh // Scientific Reports. - 2019. - 9, N 1. - C. 16683.

221. Sinkkonen, S. T. Behavioural correlates of an altered balance between synaptic and extrasynaptic GABAAergic inhibition in a mouse model / S. T. Sinkkonen, O. Y. Vekovischeva, T. Moyk-kynen, W. Ogris, W. Sieghart, W. Wisden,E. R. Korpi // The European journal of neuroscience. -2004. - 20, N 8. - C. 2168-2178.

222. Liu, Q.-Y. Upregulation of GABA A Current by Astrocytes in Cultured Embryonic Rat Hippo-campal Neurons / Q.-Y. Liu, A. E. Schaffner, Y.-X. Li, V. Dunlap,J. L. Barker // The Journal of Neuroscience. - 1996. - 16, N 9. - C. 2912-2923.

223. Liu, Q.-Y. Persistent Activation of GABA A Receptor/Cl - Channels by Astrocyte-Derived GABA in Cultured Embryonic Rat Hippocampal Neurons / Q.-Y. Liu, A. E. Schaffner, Y. H. Chang, D. Maric,J. L. Barker // Journal of neurophysiology. - 2000. - 84, N 3. - C. 1392-1403.

224. Schwieger, J. Establishment of a long-term spiral ganglion neuron culture with reduced glial cell number: Effects of AraC on cell composition and neurons / J. Schwieger, K.-H. Esser, T. Le-narz,V. Scheper // Journal of Neuroscience Methods. - 2016. - 268. - C. 106-116.

225. Liu, Q.-Y. Astrocytes regulate amino acid receptor current densities in embryonic rat hippocampal neurons / Q.-Y. Liu, A. E. Schaffner, Y. Hee Chang, K. Vaszil,J. L. Barker // Journal of Neurobiology. - 1997. - 33, N 6. - C. 848-864.

226. TERUNUMA, M. Diversity of structure and function of GABAB receptors: A complexity of GABAB-mediated signaling / M. TERUNUMA // Proceedings of the Japan Academy. Series B, Physical and biological sciences. - 2018. - 94, N 10. - C. 390-411.

227. Pinard, A. GABAB Receptors: Physiological Functions and Mechanisms of Diversity. // GABA [subscript B] receptor pharmacology / T. P. Blackburn [h gp.]. Amsterdam, London: Academic Press, 2010. - C. 231-255.

228. Degro, C. E. Compartmental distribution of GABAB receptor-mediated currents along the soma-todendritic axis of hippocampal principal cells / C. E. Degro, A. Kulik, S. A. Booker,I. Vida // Frontiers in synaptic neuroscience. - 2015. - 7. - C. 6.

229. Pierce, K. L. Seven-transmembrane receptors / K. L. Pierce, R. T. Premont,R. J. Lefkowitz // Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2002. - 3, N 9. - C. 639-650.

230. Nilsson, M. GABA induces Ca2+ transients in astrocytes / M. Nilsson, P. S. Eriksson, L. Ronnback,E. Hansson // Neuroscience. - 1993. - 54, N 3. - C. 605-614.

231. Beenhakker, M. P. Astrocytes as gatekeepers of GABAB receptor function / M. P. Beenhakker,J. R. Huguenard // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 2010. - 30, N 45. - C. 15262-15276.

232. Destexhe, A. G protein activation kinetics and spillover of gamma-aminobutyric acid may account for differences between inhibitory responses in the hippocampus and thalamus / A. Destexhe,T. J.

Sejnowski // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1995. - 92, N 21. - C. 9515— 9519.

233. Overstreet, L. S. Slow Desensitization Regulates the Availability of Synaptic GABA A Receptors / L. S. Overstreet, M. V. Jones,G. L. Westbrook // The Journal of Neuroscience. - 2000. - 20, N

21. - C. 7914-7921.

234. Chiu, C.-S. Number, Density, and Surface/Cytoplasmic Distribution of GABA Transporters at Presynaptic Structures of Knock-In Mice Carrying GABA Transporter Subtype 1-Green Fluorescent Protein Fusions / C.-S. Chiu, K. Jensen, I. Sokolova, D. Wang, M. Li, P. Deshpande, N. Davidson, I. Mody, M. W. Quick, S. R. Quake,H. A. Lester // The Journal of Neuroscience. - 2002. -

22, N 23. - C. 10251-10266.

235. Scimemi, A. Structure, function, and plasticity of GABA transporters / A. Scimemi // Frontiers in cellular neuroscience. - 2014. - 8. - C. 161.

236. Doengi, M. GABA uptake-dependent Ca2+ signaling in developing olfactory bulb astrocytes / M. Doengi, D. Hirnet, P. Coulon, H.-C. Pape, J. W. Deitmer,C. Lohr // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2009. - 106, N 41. - C. 17570-17575.

237. Runquist, M. Gabaergic signaling mediates the morphological organization of astrocytes in the adult rat forebrain / M. Runquist,G. Alonso // Glia. - 2003. - 41, N 2. - C. 137-151.

238. Lenk, K. Understanding the role of astrocytic GABA in simulated neural networks. // 2016 38th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society (EMBC). - Orlando, FL, USA: IEEE. - C. 6121-6124.

239. Hosli, E. Spinal cord tissue cultures-a model for autoradiographic studies on uptake of putative neurotransmitters such as glycine and GABA / E. Hosli, Â. Ljungdahl, T. Hokfelt,L. Hosli // E x-perientia. - 1972. - 28, N 11. - C. 1342-1344.

240. Bowery, N. G. INDIRECT EFFECTS OF AMINO-ACIDS ON SYMPATHETIC GANGLION CELLS MEDIATED THROUGH THE RELEASE OF y-AMINOBUTYRIC ACID FROM GLIAL CELLS / N. G. Bowery, D. A. BROWN, G.G.S. COLLINS, M. GALVAN, S. MARSH,G. YAMINI // British Journal of Pharmacology. - 1976. - 57, N 1. - C. 73-91.

241. Hertz, L. Evidence for net uptake of GABA into mouse astrocytes in primary cultures--its sodium dependence and potassium independence / L. Hertz, P. H. Wu,A. Schousboe // Neurochemical research. - 1978. - 3, N 3. - C. 313-323.

242. Larsson, O. M. GABA uptake in astrocytes in primary cultures: Coupling with two sodium ions / O. M. Larsson, L. Hertz,A. Schousboe // Journal of neuroscience research. - 1980. - 5, N 6. - C. 469-477.

243. Bardakdjian, J. GABA metabolism in cultured glial cells / J. Bardakdjian, M. Tardy, C. Pi-moule,P. Gonnard // Neurochemical research. - 1979. - 4, N 4. - C. 517-527.

244. Suzuki, Y. Beta-hydroxybutyrate alters GABA-transaminase activity in cultured astrocytes / Y. Suzuki, H. Takahashi, M. Fukuda, H. Hino, K. Kobayashi, J. Tanaka,E. Ishii // Brain research. -2009. - 1268. - C. 17-23.

245. Kiljan, S. Enhanced GABAergic Immunoreactivity in Hippocampal Neurons and Astroglia of Multiple Sclerosis Patients / S. Kiljan, M. Prins, B. M. Baselmans, J. G. J. M. Bol, G. J. Schenk,A.-M. van Dam // Journal of neuropathology and experimental neurology. - 2019. - 78, N 6. - C. 480-491.

246. Behrstock, S. P. Conditionally-immortalized astrocytic cell line expresses GAD and secretes GABA under tetracycline regulation / S. P. Behrstock, V. Anantharam, K. W. Thompson, E. S. Schweitzer,A. J. Tobin // Journal of Neuroscience Research. - 2000. - 60, N 3. - C. 302-310.

247. Bellier, J. P. Glutamic Acid Decarboxylase-Expressing Astrocytes Exhibit Enhanced Energetic Metabolism and Increase PC12 Cell Survival Under Glucose Deprivation / J. P. Bellier, S. Sac-chettoni, C. Prod'hon, A. Perret-Liaudet, M. F. Belin,B. Jacquemont // Journal of neurochemistry. - 2000. - 75, N 1. - C. 56-64.

248. Lee, M. Astrocytes are GABAergic cells that modulate microglial activity / M. Lee, C. Schwab,P. L. Mcgeer // Glia. - 2011. - 59, N 1. - C. 152-165.

249. Aldabbagh, Y. Alzheimer's Disease Enhanced Tonic Inhibition is Correlated With Upregulated Astrocyte GABA Transporter-3/4 in a Knock-In APP Mouse Model / Y. Aldabbagh, A. Islam, W. Zhang, P. Whiting,A. B. Ali // Frontiers in pharmacology. - 2022. - 13. - C. 822499.

250. Jo, S. GABA from reactive astrocytes impairs memory in mouse models of Alzheimer's disease / S. Jo, O. Yarishkin, Y. Jin Hwang, Y. Eun Chun, M. Park, D. Ho Woo, J. Young Bae, T. Kim, J. Lee, H. Chun, H. Jung Park, D. Yong Lee, J. Hong, H. Yun Kim, S.-J. Oh, S. Ju Park, H. Lee, BE. Yoon, Y. Kim, Y. Jeong, I. Shim, Y. Chul Bae, J. Cho, N. W. Kowall, H. Ryu, E. Hwang, D. Kim,C. Justin Lee // Nature medicine. - 2014. - 20, N 8. - C. 886-896.

251. Yoon, B.-E. Glial GABA, synthesized by monoamine oxidase B, mediates tonic inhibition / B.-E. Yoon, J. Woo, Y.-E. Chun, H. Chun, S. Jo, J. Young Bae, H. An, J. Ok Min, S.-J. Oh, K.-S. Han, H. Yun Kim, T. Kim, Y. Soo Kim, Y. Chul Bae,C. Justin Lee // The Journal of Physiology. -2014. - 592, N 22. - C. 4951-4968.

252. Yarishkin, O. Disinhibitory Action of Astrocytic GABA at the Perforant Path to Dentate Gyrus Granule Neuron Synapse Reverses to Inhibitory in Alzheimer's Disease Model / O. Yarishkin, J. Lee, S. Jo, E. Mi Hwang,C. Justin Lee // Experimental neurobiology. - 2015. - 24, N 3. - C. 211218.

253. Christensen, R. K. Spinal dorsal horn astrocytes release GABA in response to synaptic activation / R. Kordt Christensen, R. Delgado-Lezama, R. E. Russo, B. Lykke Lind, E. Loeza Alcocer, M. Fredensborg Rath, G. Fabbiani, N. Schmitt, M. Lauritzen, A. Victor Petersen, E. Meier Carlsen,J. -F. Perrier // The Journal of Physiology. - 2018. - 596, N 20. - C. 4983-4994.

254. Lee, M. Mechanisms of GABA release from human astrocytes / M. Lee, E. G. McGeer,P. L. Mcgeer // Glia. - 2011. - 59, N 11. - C. 1600-1611.

255. Ransom, C. B. Modulation of Tonic GABA Currents by Anion Channel and Connexin Hemi-channel Antagonists / C. B. Ransom, Z. Ye, W. J. Spain,G. B. Richerson // Neurochemical research. - 2017. - 42, N 9. - C. 2551-2559.

256. Wu, Q. Functional characterization of Zn2(+)-sensitive GABA transporter expressed in primary cultures of astrocytes from rat cerebral cortex / Q. Wu, M. Wada, A. Shimada, A. Yamamoto,T. Fujita // Brain research. - 2006. - 1075, N 1. - C. 100-109.

257. Kinney, G. A. Synaptically evoked GABA transporter currents in neocortical glia / G. A. Kin-ney,W. J. Spain // Journal of neurophysiology. - 2002. - 88, N 6. - C. 2899-2908.

258. Lu, C.-C. Gatl (Gaba: Na+:Cl-) Cotransport Function / C.-C. Lu,D. W. Hilgemann // Journal of General Physiology. - 1999. - 114, N 3. - C. 445-458.

259. Diamond, J. S. Transporters Buffer Synaptically Released Glutamate on a Submillisecond Time Scale / J. S. Diamond,C. E. Jahr // The Journal of Neuroscience. - 1997. - 17, N 12. - C. 46724687.

260. Dzubay, J. A. The Concentration of Synaptically Released Glutamate Outside of the Climbing Fiber-Purkinje Cell Synaptic Cleft / J. A. Dzubay,C. E. Jahr // The Journal of Neuroscience. -1999. - 19, N 13. - C. 5265-5274.

261. Lin, Y.-H. Dissociation of nNOS from PSD-95 promotes functional recovery after cerebral is-chaemia in mice through reducing excessive tonic GABA release from reactive astrocytes / Y. -H. Lin, H.-Y. Liang, K. Xu, H.-Y. Ni, J. Dong, H. Xiao, L. Chang, H.-Y. Wu, F. Li, D.-Y. Zhu,C.-X. Luo // The Journal of pathology. - 2018. - 244, N 2. - C. 176-188.

262. Clarkson, A. N. Reducing excessive GABA-mediated tonic inhibition promotes functional recovery after stroke / A. N. Clarkson, B. S. Huang, S. E. MacIsaac, I. Mody,S. Thomas Carmichael // Nature. - 2010. - 468, N 7321. - C. 305-309.

263. Oh, S.-J. Distribution and Function of the Bestrophin-1 (Best1) Channel in the Brain / S.-J. Oh,C. Justin Lee // Experimental neurobiology. - 2017. - 26, N 3. - C. 113-121.

264. Park, H. Bestrophin-1 encodes for the Ca2+-activated anion channel in hippocampal astrocytes / H. Park, S.-J. Oh, K.-S. Han, D. Ho Woo, H. Park, G. Mannaioni, S. F. Traynelis,C. Justin Lee //

The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 2009. - 29, N 41.-C. 13063-13073.

265. Lee, S. Channel-mediated tonic GABA release from glia / S. Lee, B.-E. Yoon, K. Berglund, S.-J. Oh, H. Park, H.-S. Shin, G. J. Augustine,C. Justin Lee // Science (New York, N.Y.). - 2010. - 330, N 6005.-C. 790-796.

266. Wu, Z. Tonic inhibition in dentate gyrus impairs long-term potentiation and memory in an Alzheimer's corrected disease model / Z. Wu, Z. Guo, M. Gearing,G. Chen // Nature communications. - 2014. - 5. - C. 4159.

267. Mitew, S. Altered synapses and gliotransmission in Alzheimer's disease and AD model mice / S. Mitew, M. T. K. Kirkcaldie, T. C. Dickson,J. C. Vickers // Neurobiology of aging. - 2013. - 34, N 10. - C. 2341-2351.

268. Woo, J. Control of motor coordination by astrocytic tonic GABA release through modulation of excitation/inhibition balance in cerebellum / J. Woo, J. Ok Min, D.-S. Kang, Y. Sung Kim, G. Hwa Jung, H. Jung Park, S. Kim, H. An, J. Kwon, J. Kim, I. Shim, H.-G. Kim, C. Justin Lee,B.-E. Yoon // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -2018. - 115, N 19. - C. 5004-5009.

269. Luscher, C. NMDA receptor-dependent long-term potentiation and long-term depression (LTP/LTD) / C. Luscher,R. C. Malenka // Cold Spring Harbor perspectives in biology. - 2012. - 4, N 6.

270. Wolosker, H. D-amino acids in the brain: D-serine in neurotransmission and neurodegeneration / H. Wolosker, E. Dumin, L. Balan,V. N. Foltyn // The FEBS journal. - 2008. - 275, N 14. - C. 3514-3526.

271. Meunier, C. N. J. D-Serine and Glycine Differentially Control Neurotransmission during Visual Cortex Critical Period / C. N. J. Meunier, G. Dallerac, N. Le Roux, S. Sacchi, G. Levasseur, M. Amar, L. Pollegioni, J.-P. Mothet,P. Fossier // PLoS ONE. - 2016. - 11, N 3. - e0151233.

272. Li, Y. Glycine Site of NMDA Receptor Serves as a Spatiotemporal Detector of Synaptic Activity Patterns / Y. Li, B. Krupa, J.-S. Kang, V. Y. Bolshakov,G. Liu // Journal of neurophysiology. -2009. - 102, N 1. - C. 578-589.

273. Xu, T.-L. Glycine and glycine receptor signaling in hippocampal neurons: Diversity, function and regulation / T.-L. Xu,N. Gong // Progress in neurobiology. - 2010. - 91, N 4. - C. 349-361.

274. Verleysdonk, S. Rapid uptake and degradation of glycine by astroglial cells in culture: Synthesis and release of serine and lactate / S. Verleysdonk, H. Martin, W. Willker, D. Leibfritz,B. Hamprecht // Glia. - 1999. - 27, N 3. - C. 239-248.

275. Shibasaki, K. Glycine release from astrocytes via functional reversal of GlyT1 / K. Shibasaki, N. Hosoi, R. Kaneko, M. Tominaga,K. Yamada // Journal of neurochemistry. - 2017. - 140, N 3. - C. 395-403.

276. Kartvelishvily, E. Neuron-derived D-serine release provides a novel means to activate N-methyl-D-aspartate receptors / E. Kartvelishvily, M. Shleper, L. Balan, E. Dumin,H. Wolosker // The Journal of biological chemistry. - 2006. - 281, N 20. - C. 14151-14162.

277. Kang, N. Astrocytes release D-serine by a large vesicle / N. Kang, H. Peng, Y. Yu, P. K. Stanton, T. R. Guilarte,J. Kang // Neuroscience. - 2013. - 240. - C. 243-257.

278. Mothet, J.-P. Glutamate receptor activation triggers a calcium-dependent and SNARE protein-dependent release of the gliotransmitter D-serine / J.-P. Mothet, L. Pollegioni, G. Ouanounou, M. Martineau, P. Fossier,G. Baux // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2005. - 102, N 15. - C. 5606-5611.

279. Choe, K. Y. Taurine release by astrocytes modulates osmosensitive glycine receptor tone and excitability in the adult supraoptic nucleus / K. Y. Choe, J. E. Olson,C. W. Bourque // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 2012. - 32, N 36. - C. 1251812527.

280. Wu, Z.-Y. Taurine-evoked chloride current and its potentiation by intracellular Ca2+ in immature rat hippocampal CA1 neurons / Z.-Y. Wu,T.-L. Xu // Amino acids. - 2003. - 24, 1-2. - C. 155161.

281. Mongin, A. A. Volume-dependent taurine release from cultured astrocytes requires permissive Ca(2+)(i) and calmodulin / A. A. Mongin, Z. Cai,H. K. Kimelberg // The American journal of physiology. - 1999. - 277, N 4. - C823-32.

282. Ciura, S. Trpv4 Mediates Hypotonic Inhibition of Central Osmosensory Neurons via Taurine Gli-otransmission / S. Ciura, M. Prager-Khoutorsky, Z. S. Thirouin, J. C. Wyrosdic, J. E. Olson, W. Liedtke,C. W. Bourque // Cell reports. - 2018. - 23, N 8. - C. 2245-2253.

283. Angelova, P. R. Role of inorganic polyphosphate in mammalian cells: From signal transduction and mitochondrial metabolism to cell death / P. R. Angelova, A. Y. Baev, A. V. Berezhnov,A. Y. Abramov // Biochemical Society transactions. - 2016. - 44, N 1. - C. 40-45.

284. Holmstrom, K. M. Signalling properties of inorganic polyphosphate in the mammalian brain / K. M. Holmstrom, N. Marina, A. Y. Baev, N. W. Wood, A. V. Gourine,A. Y. Abramov // Nature communications. - 2013. - 4. - C. 1362.

285. Kravchenko, V. F. K voprosu o neîroglial'nom vzaimodeîstvii v zritel'nom nerve / V. F. Kravchenko // Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova. - 1971. - 21, N 4. - C. 867868.

286. Liu, Q.-Y. Astrocyte-conditioned saline supports embryonic rat hippocampal neuron differentiation in short-term cultures / Q.-Y. Liu, A. E. Schaffner, Y. H. Chang,J. L. Barker // Journal of Neuroscience Methods. - 1998. - 86, N 1. - C. 71-77.

287. Sasaki, T. Action-potential modulation during axonal conduction / T. Sasaki, N. Matsuki,Y. Ikegaya // Science (New York, N.Y.). - 2011. - 331, N 6017. - C. 599-601.

288. Matos, M. Astrocytes detect and upregulate transmission at inhibitory synapses of somatostatin interneurons onto pyramidal cells / M. Matos, A. Bosson, I. Riebe, C. Reynell, J. Vallée, I. Laplante, A. Panatier, R. Robitaille,J.-C. Lacaille // Nature communications. - 2018. - 9, N 1. - C. 4254.

289. Deemyad, T. Astrocytes integrate and drive action potential firing in inhibitory subnetworks / T. Deemyad, J. Luthi,N. Spruston // Nature communications. - 2018. - 9, N 1. - C. 4336.

290. Agulhon, C. Calcium Signaling and Gliotransmission in Normal vs. Reactive Astrocytes / C. Agulhon, M.-Y. Sun, T. Murphy, T. Myers, K. Lauderdale,T. A. Fiacco // Frontiers in pharmacology. - 2012. - 3. - C. 139.

291. Covelo, A. Neuronal activity determines distinct gliotransmitter release from a single astrocyte / A. Covelo,A. Araque // eLife. - 2018. - 7.

292. Perea, G. Properties of synaptically evoked astrocyte calcium signal reveal synaptic information processing by astrocytes / G. Perea,A. Araque // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 2005. - 25, N 9. - C. 2192-2203.

293. Simao, D. Functional metabolic interactions of human neuro n-astrocyte 3D in vitro networks / D. Simao, A. P. Terrasso, A. P. Teixeira, C. Brito, U. Sonnewald,P. M. Alves // Scientific Reports. -2016. - 6. - C. 33285.

294. Sobieski, C. Loss of Local Astrocyte Support Disrupts Action Potential Propagation and Glutamate Release Synchrony from Unmyelinated Hippocampal Axon Terminals In Vitro / C. Sobieski, X. Jiang, D. C. Crawford,S. Mennerick // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 2015. - 35, N 31. - C. 11105-11117.

295. Wahis, J. Astrocytes, Noradrenaline, a1-Adrenoreceptors, and Neuromodulation: Evidence and Unanswered Questions / J. Wahis,M. G. Holt // Frontiers in cellular neuroscience. - 2021. - 15. -C.645691.

296. Navarrete, M. Astrocyte calcium signal and gliotransmission in human brain tissue / M. Navar-rete, G. Perea, L. Maglio, J. Pastor, R. Garcia de Sola,A. Araque // Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991). - 2013. - 23, N 5. - C. 1240-1246.

297. Li, D. New tools for investigating astrocyte-to-neuron communication / D. Li, C. Agulhon, E. Schmidt, M. Oheim,N. Ropert // Frontiers in cellular neuroscience. - 2013. - 7. - C. 193.

298. Mederos, S. GABAergic-astrocyte signaling: A refinement of inhibitory brain networks / S. Mederos,G. Perea // Glia. - 2019. - 67, N 10. - C. 1842-1851.

299. Frerking, M. When astrocytes signal, kainate receptors respond / M. Frerking // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2004. - 101, N 9. - C. 26492650.

300. Ziburkus, J. Seizures as imbalanced up states: Excitatory and inhibitory conductances during seizure-like events / J. Ziburkus, J. R. Cressman,S. J. Schiff // Journal of neurophysiology. - 2013. -109, N 5. - C. 1296-1306.

301. Verkhratsky, A. Astrocytes in Alzheimer's disease / A. Verkhratsky, M. Olabarria, H. N. Nor-istani, C.-Y. Yeh,J. Julio Rodriguez // Neurotherapeutics : the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. - 2010. - 7, N 4. - C. 399-412.

302. Monterey, M. D. The Many Faces of Astrocytes in Alzheimer's Disease / M. D. Monterey, H. Wei, X. Wu,J. Qian Wu // Frontiers in neurology. - 2021. - 12. - C. 619626.

303. Catus, S. L. Role of P-adrenoceptors in glucose uptake in astrocytes using P-adrenoceptor knockout mice / S. L. Catus, M. E. Gibbs, M. Sato, R. J. Summers,D. S. Hutchinson // British Journal of Pharmacology. - 2011. - 162, N 8. - C. 1700-1715.

304. Wang, Q. Regulation of alpha2AR trafficking and signaling by interacting proteins / Q. Wang,L. E. Limbird // Biochemical pharmacology. - 2007. - 73, N 8. - C. 1135-1145.

305. Goodman, O. B. Beta-arrestin acts as a clathrin adaptor in endocytosis of the beta2-adrenergic receptor / O. B. Goodman, J. G. Krupnick, F. Santini, V. V. Gurevich, R. B. Penn, A. W. Gagnon, J. H. Keen,J. L. Benovic // Nature. - 1996. - 383, N 6599. - C. 447-450.

306. Xu, J. Heterodimerization of alpha 2A- and beta 1-adrenergic receptors / J. Xu, J. He, A. M. Cas-tleberry, S. Balasubramanian, A. G. Lau,R. A. Hall // The Journal of biological chemistry. - 2003. - 278, N 12. - C. 10770-10777.

307. Tavares, A. Localization of alpha 2A- and alpha 2B-adrenergic receptor subtypes in brain / A. Tavares, D. E. Handy, N. N. Bogdanova, D. L. Rosene,H. Gavras // Hypertension (Dallas, Tex. : 1979). - 1996. - 27, 3 Pt 1. - C. 449-455.

308. Papay, R. Localization of the mouse alpha1A-adrenergic receptor (AR) in the brain: Alpha1AAR is expressed in neurons, GABAergic interneurons, and NG2 oligodendrocyte progenitors / R. Pa-pay, R. Gaivin, A. Jha, D. F. McCune, J. C. McGrath, M. C. Rodrigo, P. C. Simpson, A. van Doze,D. M. Perez // The Journal of comparative neurology. - 2006. - 497, N 2. - C. 209-222.

309. Cahoy, J. D. A transcriptome database for astrocytes, neurons, and oligodendrocytes: A new resource for understanding brain development and function / J. D. Cahoy, B. Emery, A. Kaushal, L. C. Foo, J. L. Zamanian, K. S. Christopherson, Y. Xing, J. L. Lubischer, P. A. Krieg, S. A.

Krupenko, W. J. Thompson,B. A. Barres // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 2008. - 28, N 1. - C. 264-278.

310. Hertz, L. Adrenoceptors in brain: Cellular gene expression and effects on astrocytic metabolism and Ca(2+)i / L. Hertz, D. Lovatt, S. A. Goldman,M. Nedergaard // Neurochemistry international. - 2010. - 57, N 4. - C. 411-420.

311. Elrod, R. Effects of Alzheimer's disease severity on cerebrospinal fluid norepinephrine concentration / R. Elrod, E. R. Peskind, L. DiGiacomo, K. I. Brodkin, R. C. Veith,M. A. Raskind // The American journal of psychiatry. - 1997. - 154, N 1. - C. 25-30.

312. Ma, D. alpha2-Adrenoceptor agonists: Shedding light on neuroprotection? / D. Ma, N. Raja-kumaraswamy,M. Maze // British medical bulletin. - 2004. - 71. - C. 77-92.

313. Berezhnov, A. V. Dopamine controls neuronal spontaneous calcium oscillations via astrocytic signal / A. V. Berezhnov, E. I. Fedotova, A. I. Sergeev, I. Y. Teplov,A. Y. Abramov // Cell calcium. - 2021. - 94. - C. 102359.

314. Cornil, C. A. Dopamine binds to a2-adrenergic receptors in the song control system of zebra finches (Taeniopygia guttata) / C. A. Cornil, C. B. Castelino,G. F. Ball // Journal of Chemical Neuroanatomy. - 2008. - 35, N 2. - C. 202-215.

315. Atzori, M. Locus Ceruleus Norepinephrine Release: A Central Regulator of CNS SpatioTemporal Activation? / M. Atzori, R. Cuevas-Olguin, E. Esquivel-Rendon, F. Garcia-Oscos, R. C. Salgado-Delgado, N. Saderi, M. Miranda-Morales, M. Treviño, J. C. Pineda,H. Salgado // Fro n-tiers in synaptic neuroscience. - 2016. - 8, N 53. - C. 65.

316. Perez, D. M. a1-Adrenergic Receptors in Neurotransmission, Synaptic Plasticity, and Cognition / D. M. Perez // Frontiers in pharmacology. - 2020. - 11. - C. 581098.

317. Bücheler, M.M. Two a2-adrenergic receptor subtypes, a2A and a2C, inhibit transmitter release in the brain of gene-targeted mice / M.M. Bücheler, K. Hadamek,L. Hein // Neuroscience. - 2002. -109, N 4. - C. 819-826.

318. Gilsbach, R. Pre- versus postsynaptic signaling by a(2)-adrenoceptors / R. Gilsbach, J. Albarrán-Juárez,L. Hein // Current topics in membranes. - 2011. - 67. - C. 139-160.

319. Trendelenburg, A. U. A re-investigation of questionable subclassifications of presynaptic alpha2-autoreceptors: Rat vena cava, rat atria, human kidney and guinea-pig urethra / A. U. Trendelenburg, I. Sutej, C. A. Wahl, G. J. Molderings, L. C. Rump,K. Starke // Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology. - 1997. - 356, N 6. - C. 721-737.

320. Philipp, M. Physiological significance of alpha(2)-adrenergic receptor subtype diversity: One receptor is not enough / M. Philipp, M. Brede,L. Hein // American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology. - 2002. - 283, N 2. - R287-95.

321. Li, Y.-W. Activation of a2-adrenoceptors causes inhibition of calcium channels but does not modulate inwardly-rectifying K+ channels in caudal raphe neurons / Y.-W. Li,D.A. Bayliss // Neuroscience. - 1997. - 82, N 3. - C. 753-765.

322. Cao, Y.-Q. Different relationship of N- and P/Q-type Ca2+ channels to channel-interacting slots in controlling neurotransmission at cultured hippocampal synapses / Y.-Q. Cao,R. W. Tsien // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 2010. - 30, N 13. -C.4536-4546.

323. Mitrovic, I. Contribution of GIRK2-mediated postsynaptic signaling to opiate and alpha 2-adrenergic analgesia and analgesic sex differences / I. Mitrovic, M. Margeta-Mitrovic, S. Bader, M. Stoffel, L. Y. Jan,A. I. Basbaum // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2003. -100, N 1. - C. 271-276.

324. O'Dell, T. J. Viagra for your synapses: Enhancement of hippocampal long-term potentiation by activation of beta-adrenergic receptors / T. J. O'Dell, S. A. Connor, J. N. Gelinas,P. V. Nguyen // Cellular signalling. - 2010. - 22, N 5. - C. 728-736.

325. O'Dell, T. J. P-Adrenergic receptor signaling and modulation of long-term potentiation in the mammalian hippocampus / T. J. O'Dell, S. A. Connor, R. Guglietta,P. V. Nguyen // Learning & memory (Cold Spring Harbor, N.Y.). - 2015. - 22, N 9. - C. 461-471.

326. Ji, X.-H. Pre- and postsynaptic beta-adrenergic activation enhances excitatory synaptic transmission in layer V/VI pyramidal neurons of the medial prefrontal cortex of rats / X.-H. Ji, X.-H. Cao, C.-L. Zhang, Z.-J. Feng, X.-H. Zhang, L. Ma,B.-M. Li // Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991). - 2008. - 18, N 7. - C. 1506-1520.

327. Laskey, A. D. Images of Ca2+ flux in astrocytes: Evidence for spatially distinct sites of Ca2+ release and uptake / A. D. Laskey, B. J. Roth, P. B. Simpson,J. T. Russell // Cell calcium. - 1998. -23, N 6. - C. 423-432.

328. Paukert, M. Norepinephrine controls astroglial responsiveness to local circuit activity / M. Paukert, A. Agarwal, J. Cha, A. van Doze, J. U. Kang,D. E. Bergles // Neuron. - 2014. - 82, N 6. -C.1263-1270.

329. Gordon, G. R. J. Norepinephrine triggers release of glial ATP to increase postsynaptic efficacy / G. R. J. Gordon, D. V. Baimoukhametova, S. A. Hewitt, W. R. A. Kosala J. S. Rajapaksha, T. E. Fisher,J. S. Bains // Nature neuroscience. - 2005. - 8, N 8. - C. 1078-1086.

330. Pankratov, Y. Role for astroglial a1-adrenoreceptors in gliotransmission and control of synaptic plasticity in the neocortex / Y. Pankratov,U. Lalo // Frontiers in cellular neuroscience. - 2015. - 9. - C. 230.

331. Lalo, U. Diversity of Astroglial Effects on Aging- and Experience-Related Cortical Metaplasticity / U. Lalo, A. Bogdanov,Y. Pankratov // Frontiers in molecular neuroscience. - 2018. - 11. - C. 239.

332. Turovsky, E. A. Cytokine IL-10, activators of PI3-kinase, agonists of a-2 adrenoreceptor and an-tioxidants prevent ischemia-induced cell death in rat hippocampal cultures / E. A. Turovsky, M. V. Turovskaya, S. G. Gaidin,V. P. Zinchenko // Archives of biochemistry and biophysics. - 2017.

- 615.-C. 35-43.

333. Bekar, L. K. Locus coeruleus alpha-adrenergic-mediated activation of cortical astrocytes in vivo / L. K. Bekar, W. He,M. Nedergaard // Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991). - 2008. - 18, N 12. - C. 2789-2795.

334. Gibbs, M. E. Role of Glycogenolysis in Memory and Learning: Regulation by Noradrenaline, Serotonin and ATP / M. E. Gibbs // Frontiers in integrative neuroscience. - 2015. - 9. - C. 70.

335. Beard, E. Astrocytes as Key Regulators of Brain Energy Metabolism: New Therapeutic Perspectives / E. Beard, S. Lengacher, S. Dias, P. J. Magistretti,C. Finsterwald // Frontiers in Physiology.

- 2022. - 12. - C. 265.

336. Hansson, E. Regulation of glutamate and GABA transport by adrenoceptors in primary astroglial cell cultures / E. Hansson,L. Ronnback // Life sciences. - 1989. - 44, N 1. - C. 27-34.

337. Laureys, G. Astrocytic beta(2)-adrenergic receptors: From physiology to pathology / G. Laureys, R. Clinckers, S. Gerlo, A. Spooren, N. Wilczak, R. Kooijman, I. Smolders, Y. Michotte,J. de Key-ser // Progress in neurobiology. - 2010. - 91, N 3. - C. 189-199.

338. Cottingham, C. a2 adrenergic receptor dysregulation in depressive disorders: Implications for the neurobiology of depression and antidepressant therapy / C. Cottingham,Q. Wang // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. - 2012. - 36, N 10. - C. 2214-2225.

339. Venn, R. M. Pharmacokinetics of dexmedetomidine infusions for sedation of postoperative patients requiring intensive caret / R. M. Venn, M. D. Karol,R. M. Grounds // British journal of anaesthesia. - 2002. - 88, N 5. - C. 669-675.

340. Liu, X. General anesthetics have differential inhibitory effects on gap junction channels and hem-ichannels in astrocytes and neurons / X. Liu, E. Gangoso, C. Yi, T. Jeanson, S. Kandelman, J. Mantz,C. Giaume // Glia. - 2016. - 64, N 4. - C. 524-536.

341. Calligaris, L. Efficacy of clonidine in hyperammonemia induced hyperexcitability syndrome / L. Calligaris, A. Vidoni, I. Bruno, M. Vidoni,E. Barbi // Paediatric anaesthesia. - 2013. - 23, N 2. -C. 202-204.

342. Cetindag Ciltas, A. The Anticonvulsant Effects of Alpha-2 Adrenoceptor Agonist Dexmedetomidine on Pentylenetetrazole-Induced Seizures in Rats / A. Cetindag Ciltas, E. Ozdemir, E. Gumus,

A. Sevki Taskiran, H. Gunes,G. Arslan // Neurochemical research. - 2022. - 47, N 2. - C. 305314.

343. Miyazaki, Y. Dexmedetomidine reduces seizure threshold during enflurane anaesthesia in cats / Y. Miyazaki, T. Adachi, J. Kurata, J. Utsumi, T. Shichino,H. Segawa // British journal of anaesthesia. - 1999. - 82, N 6. - C. 935-937.

344. Maranhao, M. V. M. Epilepsy and Anesthesia / M. Vinícius Mulatinho Maranhao, E. Araújo Gomes,P. Evaristo de Carvalho // Brazilian Journal of Anesthesiology. - 2011. - 61, N 2. - C. 232254.

345. Zhang, Y. Neuroprotection by alpha 2-adrenergic agonists in cerebral ischemia / Y. Zhang,H. K. Kimelberg // Current neuropharmacology. - 2005. - 3, N 4. - C. 317-323.

346. Shi, Y. Neuroprotective role of dexmedetomidine pretreatment in cerebral ischemia injury via ADRA2A-mediated phosphorylation of ERK1/2 in adult rats / Y. Shi, X.-H. Peng, X. Li, G.-P. Luo,M.-F. Wu // Experimental and therapeutic medicine. - 2018. - 16, N 6. - C. 5201-5209.

347. Huang, R. Dexmedetomidine-induced stimulation of glutamine oxidation in astrocytes: A possible mechanism for its neuroprotective activity / R. Huang, Y. Chen, A. C. Yu,L. Hertz // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2000. - 20, N 6. - C. 895-898.

348. Limón, I. D. Disturbance of the Glutamate-Glutamine Cycle, Secondary to Hepatic Damage, Compromises Memory Function / I. Daniel Limón, I. Angulo-Cruz, L. Sánchez-Abdon,A. Patricio-Martínez // Frontiers in neuroscience. - 2021. - 15. - C. 578922.

349. Nicolo, J.-P. Role of cerebral glutamate in post-stroke epileptogenesis / J.-P. Nicolo, T. J. O'Bri-en,P. Kwan // Neurolmage. Clinical. - 2019. - 24. - C. 102069.

350. Liu, H. Dexmedetomidine Attenuates Lipopolysaccharide Induced MCP-1 Expression in Primary Astrocyte / H. Liu, J. R. J. Davis, Z.-L. Wu,A. Faez Abdelgawad // BioMed research international. - 2017. - 2017. - C. 6352159.

351. Wang, D.-S. Dexmedetomidine Prevents Excessive y-Aminobutyric Acid Type A Receptor Function after Anesthesia / D.-S. Wang, K. Kaneshwaran, G. Lei, F. Mostafa, J. Wang, I. Lecker, S. Avramescu, Y.-F. Xie, N. K. Chan, A. Fernandez-Escobar, J. Woo, D. Chan, A. J. Ramsey, J. M. Sivak, C. Justin Lee, R. P. Bonin,B. A. Orser // Anesthesiology. - 2018. - 129, N 3. - C. 477-489.

352. Zlotnik, A. P2 adrenergic-mediated reduction of blood glutamate levels and improved neurological outcome after traumatic brain injury in rats / A. Zlotnik, Y. Klin, B. Fredrick Gruenbaum, S. Evan Gruenbaum, S. Ohayon, A. Leibowitz, R. Kotz, M. Dubilet, M. Boyko, Y. Shapira,V. I. Teichberg // Journal of neurosurgical anesthesiology. - 2012. - 24, N 1. - C. 30-38.

353. Peterson, L. Potential benefits of therapeutic use of p2-adrenergic receptor agonists in neuroprotection and Parkinson^s disease / L. Peterson, K. P. Ismond, E. Chapman,P. Flood // Journal of immunology research. - 2014. - 2014. - C. 103780.

354. Rangroo Thrane, V. Ammonia triggers neuronal disinhibition and seizures by impairing astrocyte potassium buffering / V. Rangroo Thrane, A. S. Thrane, F. Wang, M. L. Cotrina, N. A. Smith, M. Chen, Q. Xu, N. Kang, T. Fujita, E. A. Nagelhus,M. Nedergaard // Nature medicine. - 2013. - 19, N 12. - C. 1643-1648.

355. Felipo, V. Neurobiology of ammonia / V. Felipo,R. F. Butterworth // Progress in neurobiology. -2002. - 67, N 4. - C. 259-279.

356. Dahlberg, D. Toxic levels of ammonia in human brain abscess / D. Dahlberg, J. Ivanovic,B. Hassel // Journal of neurosurgery. - 2016. - 124, N 3. - C. 854-860.

357. Dynnik, V. V. To Break or to Brake Neuronal Network Accelerated by Ammonium Ions? / V. V. Dynnik, A. V. Kononov, A. I. Sergeev, I. Y. Teplov, A. V. Tankanag,V. P. Zinchenko // PLoS ONE. - 2015. - 10, N 7. - e0134145.

358. Gulyâs-Kovâcs, A. Comparison of spontaneous and evoked epileptiform activity in three in vitro epilepsy models / A. Gulyâs-Kovâcs, J. Doczi, I. Tarnawa, L. Détâri, I. Banczerowski-Pelyhe,I. Vilâgi // Brain research. - 2002. - 945, N 2. - C. 174-180.

359. Rienecker, K. D. A. Merits and Limitations of Studying Neuronal Depolarization-Dependent Processes Using Elevated External Potassium / K. D. A. Rienecker, R. G. Poston,R. N. Saha // ASN neuro. - 2020. - 12. - 1759091420974807.

360. Choi, J.-I. V. Extracellular ATP-Induced Alterations in Extracellular H+ Fluxes From Cultured Cortical and Hippocampal Astrocytes / J.-I. Vivien Choi, B. K. Tchernookova, W. Kumar, L. Kiedrowski, C. Goeke, M. Guizzetti, J. Larson, M. A. Kreitzer,R. Paul Malchow // Frontiers in cellular neuroscience. - 2021. - 15. - C. 640217.

361. Diaz-Hernandez, M. Inhibition of the ATP-gated P2X7 receptor promotes axonal growth and branching in cultured hippocampal neurons / M. Diaz-Hernandez, A. del Puerto, J. Ignacio Diaz-Hernandez, M. Diez-Zaera, J. Javier Lucas, J. José Garrido,M. Teresa Miras-Portugal // Journal of cell science. - 2008. - 121, Pt 22. - C. 3717-3728.

362. Boron, W. F. Sharpey-Schafer lecture: Gas channels / W. F. Boron // Experimental physiology. -2010. - 95, N 12. - C. 1107-1130.

363. Ott, P. Cerebral effects of ammonia in liver disease: Current hypotheses / P. Ott,H. Vilstrup // Metabolic brain disease. - 2014. - 29, N 4. - C. 901-911.

364. Marcaggi, P. Ammonium in nervous tissue: Transport across cell membranes, fluxes from neurons to glial cells, and role in signalling / P. Marcaggi,J. A. Coles // Progress in neurobiology. -2001. - 64, N 2. - C. 157-183.

365. Rajendran, M. Imaging pH Dynamics Simultaneously in Two Cellular Compartments Using a Ra-tiometric pH-Sensitive Mutant of mCherry / M. Rajendran, B. Claywell, E. P. Haynes, U. Scales, C. K. Henning,M. Tantama // ACS omega. - 2018. - 3, N 8. - C. 9476-9486.

366. Aydin, F. Similarities and differences between potassium and ammonium ions in liquid water: A first-principles study / F. Aydin, C. Zhan, C. Ritt, R. Epsztein, M. Elimelech, E. Schwegler,T. Anh Pham // Physical chemistry chemical physics : PCCP. - 2020. - 22, N 4. - C. 2540-2548.

367. Kosenkov, A. M. Fast changes of NMDA and AMPA receptor activity under acute hyperammo-nemia in vitro / A. M. Kosenkov, S. G. Gaidin, A. I. Sergeev, I. Y. Teplov,V. P. Zinchenko // Neuroscience letters. - 2018. - 686. - C. 80-86.

368. Turovsky, E. A. Acetylcholine promotes Ca2+ and NO-oscillations in adipocytes implicating Ca2+^NO^cGMP^cADP-ribose^Ca2+ positive feedback loop--modulatory effects of nore-pinephrine and atrial natriuretic peptide / E. A. Turovsky, M. V. Turovskaya, L. P. Dolgacheva, V. P. Zinchenko,V. V. Dynnik // PLoS ONE. - 2013. - 8, N 5. - e63483.

369. Sprang, S. R. An acid test for g proteins / S. R. Sprang // Molecular cell. - 2013. - 51, N 4. - C. 405-406.

370. Isom, D. G. Protons as second messenger regulators of G protein signaling / D. G. Isom, V. Sri-dharan, R. Baker, S. T. Clement, D. M. Smalley,H. G. Dohlman // Molecular cell. - 2013. - 51, N 4. - C. 531-538.

371. Hashioka, S. Purinergic responses of calcium-dependent signaling pathways in cultured adult human astrocytes / S. Hashioka, Y. Fan Wang, J. P. Little, H. B. Choi, A. Klegeris, P. L. Mcgeer,J. G. McLarnon // BMC neuroscience. - 2014. - 15. - C. 18.

372. Fischer, T. Dopamine-induced calcium signaling in olfactory bulb astrocytes / T. Fischer, P. Scheffler,C. Lohr // Scientific Reports. - 2020. - 10, N 1. - C. 631.

373. Siripurapu, P. Two independent but synchronized Gßy subunit-controlled pathways are essential for trailing-edge retraction during macrophage migration / P. Siripurapu, D. Kankanamge, K. Ratnayake, K. Senarath,A. Karunarathne // The Journal of biological chemistry. - 2017. - 292, N 42. - C. 17482-17495.

374. Mizuta, K. Gi-coupled y-aminobutyric acid-B receptors cross-regulate phospholipase C and calcium in airway smooth muscle / K. Mizuta, F. Mizuta, D. Xu, E. Masaki, R. A. Panettieri,C. W. Emala // American journal of respiratory cell and molecular biology. - 2011. - 45, N 6. - C. 12321238.

375. DeHaven, W. I. Complex actions of 2-aminoethyldiphenyl borate on store-operated calcium entry / W. I. DeHaven, J. T. Smyth, R. R. Boyles, G. S. Bird,J. W. Putney // The Journal of biological chemistry. - 2008. - 283, N 28. - С. 19265-19273.

376. Krnjevic, K. Dantrolene depolarizes hippocampal neurons in slices from rats / K. Krnjevic,Y. Z. Xu // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. - 1996. - 74, N 3. - С. 241-250.

377. Ishibashi, M. Diverse Actions of Astrocytes in GABAergic Signaling / M. Ishibashi, K. Egawa,A. Fukuda // International journal of molecular sciences. - 2019. - 20, N 12.

378. Kolbaev, S. N. Effect of depolarizing GABA(A)-mediated membrane responses on excitability of Cajal-Retzius cells in the immature rat neocortex / S. N. Kolbaev, K. Achilles, H. J. Luhmann,W. Kilb // Journal of neurophysiology. - 2011. - 106, N 4. - С. 2034-2044.

379. Durkee, C. A. Gi/o protein-coupled receptors inhibit neurons but activate astrocytes and stimulate gliotransmission / C. A. Durkee, A. Covelo, J. Lines, P. Kofuji, J. Aguilar,A. Araque // Glia. -2019. - 67, N 6. - С. 1076-1093.

380. Rasooli-Nejad, S. Cannabinoid receptors contribute to astroglial Ca2+-signalling and control of synaptic plasticity in the neocortex / S. Rasooli-Nejad, O. Palygin, U. Lalo,Y. Pankratov // Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences. - 2014. - 369, N 1654. - С. 20140077.

381. Fellin, T. Communication between neurons and astrocytes: Relevance to the modulation of synaptic and network activity / T. Fellin // Journal of neurochemistry. - 2009. - 108, N 3. - С. 533-544.

382. Hermann, J. Contribution of NAADP to Glutamate-Evoked Changes in Ca2+ Homeostasis in Mouse Hippocampal Neurons / J. Hermann, M. Bender, D. Schumacher, M. S. Woo, A. Shaposh-nykov, S. C. Rosenkranz, V. Kuryshev, C. Meier, A. H. Guse, M. A. Friese, M. Freichel,V. Tsvi-lovskyy // Frontiers in cell and developmental biology. - 2020. - 8. - С. 496.

383. Hegyi, Z. CB1 receptor activation induces intracellular Ca2+ mobilization and 2-arachidonoylglycerol release in rodent spinal cord astrocytes / Z. Hegyi, T. Oláh, Á. Koszeghy, F. Piscitelli, K. Holló, B. Pál, L. Csernoch, V. Di Marzo,M. Antal // Scientific Reports. - 2018. - 8, N 1. - С. 10562.

384. Enkvist, M. O. Coupling of astroglial alpha 2-adrenoreceptors to second messenger pathways / M. O. Enkvist, H. Hamalainen, C. C. Jansson, J. P. Kukkonen, R. Hautala, M. J. Courtney,K. E. Akerman // Journal of neurochemistry. - 1996. - 66, N 6. - С. 2394-2401.

385. Madukwe, J. C. G protein Py subunits directly interact with and activate phospholipase Ce / J. C. Madukwe, E. E. Garland-Kuntz, A. M. Lyon,A. V. Smrcka // The Journal of biological chemistry. - 2018. - 293, N 17. - С. 6387-6397.