Результаты хирургического и комплексного лечения больных раком предстательной железы с высоким риском рецидива тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Носов, Александр Константинович

• Носов, Александр Константинович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Носов, Александр Константинович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ, СТАДИРОВАНИЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ИСХОДОВ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ РПЖ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).:.

1.1 Методы диагностики РПЖ.

1.1.1 Роль сывороточных маркеров в ранней диагностике РПЖ.

1.1.2 Пальцевое ректальное исследование (ПРИ).

1.1.3 Трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ).

1.1.4 Сравнительная оценка роли ПСА, ПРИ и ТРУЗИ в диагностике РПЖ.

1.1.5 Биопсия ПЖ.

1.1.6 Компьютерная томография, магнитно-резонансное исследование, магнитно-резонансная спектроскопия, остеосцинтиграфия, в диагностике и стадировании рака предстательной железы.

1.2 Методы лечения локализованного и местно распростраенного РПЖ.

1.2.1 Клинически незначимый рак и активное наблюдение.

1.2.2 Дистанциоиная лучевая терапия.

1.2.3 Брахитерапия.

1.2.4 Хирургическое лечение.

1.2.4.1 Открытые методы РПЭ.

1.2.4.2 Лапароскопическая РПЭ.

1.2.4.3 Осложнения хирургического лечения РПЖ.

1.3 Диагностика и лечение РПЖ у пациентов с высоким риском возникновения рецидива заболевания после радикальной простатэктомии.

1.3.1 Критерии высокого риска рецидива после радикальной простатэктомии.

1.3.2 Хирургическое лечение пациентов с высоким риском развития рецидива.

1.3.3 Неоадъювантная лекарственная терапия больных

РПЖ с высоким риском развития рецидива после РПЭ.

1.4 Оценка терапевтического патоморфоза аденокарциномы ПЖ.

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика методов исследования.

2.2 Методика рандомизированного исследования неоадъювантной монохимиотерапии таксанами с последующей

РПЭ у больных группы высокого риска развития рецидива.

2.3 Патоморфологическая обработка и интерпретация биопсийного и операционного материала.

2.3.1 Методика обработки и интерпретации биопсийного материала.

2.3.2 Обработка и интерпретация операционного материала.

2.4 Статистическая обработка результатов лечения.

Глава 3 ПРИНЦИПЫ ФОРМИРОВАНИЯ ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА РАЗВИТИЯ РЕЦИДИВА ПОСЛЕ РПЭ.

3.1 Предоперационная характеристика больных.

3.2 Отдаленные результаты оперативного лечения.

3.3 Определение предоперационных факторов, влияющих на развитие рецидива у больных РПЖ после РПЭ.

3.3.1. 5-летняя безрецидивная выживаемость больных РПЖ при различной выраженности симптоматики нижних мочевых путей.

3.3.2. 5- летняя безрецидивная выживаемость больных РПЖ при различных значениях предоперационного уровня сывороточного ПСА.

3.3.3. 5-летняя безрецидивная выживаемость больных при различной степени дифференцировки РПЖ.

3.3.4. 5-летняя безрецидивная выживаемость при различных стадиях РПЖ.

3.3.5 5-летняя безрецидивная выживаемость при различных значениях объема поражения одного биопсийного столбика ткани ПЖ.

3.3.6 5-летняя безрецидивпая выживаемость больных РПЖ при различных значениях доли пораженных опухолью биопсийных столбиков.

3.3.7 5-летняя безрецидивная выживаемость больных РПЖ при наличии или отсутствии периневральной инвазии (ПНИ) в биоптатах ткани простаты.

3.4 Построение модели функции продолжительности безрецидивного периода в зависимости от влияющих на него факторов.

3.5 Создание прогностической модели развития рецидива РПЖ с использованием много факторного корреляционного и линейного регрессивного анализа, а также методом логистической регрессии.

Глава 4 РЕЗУЛЬТАТЫ РАНДОМИЗИРОВАННОГО

ИССЛЕДОВАНИЯ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ

МОНОХИМИОТЕРАПИИ ТАКСАНАМИ С ПОСЛЕДУЮЩЕЙ

РПЭ У БОЛЬНЫХ РПЖ, ИМЕЮЩИХ ВЫСОКИЙ РИСК

РАЗВИТИЯ РЕЦИДИВА.

4.1 Результаты позадилонной РПЭ в группе хирургического лечения.

4.1.1 Предоперационная характеристика больных.

4.1.2 Основные технические параметры РПЭ и результаты патоморфологического исследования операционного материала.

4.1.3 Отдаленные результаты хирургического лечения.

4.2 Результаты НХТ доцетакселом с последующей позадилонной

РПЭ у больных РПЖ с высоким риском развития рецидива.

4.2.1 Характеристика больных перед началом комбинированного лечения.

4.2.2 Результаты НХТ.

4.2.3 Осложнения НХТ доцетакселом в дозе 36 мг/м поверхности тела.

4.2.4 Оценка особенностей хирургического лечения после

НХТ доцетакселом.

4.2.5 Результаты патоморфологического исследования операционного материала в группе комбинированного лечения.

4.2.6 Отдаленные результаты комбинированного лечения.

4.3 Сравнительный анализ результатов в группах хирургического

РПЭ) и комбинированного (НХТ+РПЭ) лечения.

4.4 Анализ отдаленных результатов лечеиия в группах

РПЭ и НХТ+РПЭ.

4.5 Проверка гипотезы целесообразности назначения неоадъювантного лечения больным в зависимости от риска возникновения рецидива опухоли.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Результаты хирургического и комплексного лечения больных раком предстательной железы с высоким риском рецидива»

Актуальность проблемы

Рак предстательной железы (РПЖ) остается тяжелым психологическим, физическим и экономическим бременем нашей эпохи. Огромный интерес к данной патологии обусловлен с одной стороны высокой заболеваемостью и уровнем смертности, с другой — несомненными достижениями в диагностике и лечении.

В 2005 году в США выявлено 232090 новых случаев РПЖ, а 30350 мужчин умерло от этого заболевания (Catalona W.J. and Loeb S., 2005). В Европе ежегодно регистрируется 2,6 миллиона больных РПЖ, которые составляют 11% от всех вновь выявляемых случаев рака у мужчин и обуславливают 9% всех случаев смерти от злокачественных новообразований (Bray F. et al., 2002; Jemal A. et al., 2002).

В России заболеваемость и смертность от РПЖ неуклонно возрастает. В 2003 году в России было выявлено 13900 новых случаев заболевания. В структуре онкологической заболеваемости мужчин эта локализация находилась на 4-м месте после рака легкого, рака желудка и рака кожи. Прирост абсолютного числа заболевших в 2003 году по сравнению с 1993 годом составил 104%. Прирост стандартизованных показателей заболеваемости во всех странах бывшего СССР за 1998-2003 годы составил 19-28%, причем Россия по этому показателю заняла первое место. В нашей стране ежегодно от РПЖ умирает 7500 мужчин, что составляет 4,7% в структуре умерших от злокачественных заболеваний. Смертность от рака простаты занимает 5-е место после рака легкого, рака желудка, опухолей ободочной и прямой кишки (Аксель Е.М., 2005).

Успехи последних двух десятилетий в диагностике и лечении рака предстательной железы во многом связаны с открытием и внедрением в клиническую практику количественного определения простатического специфического антигена (ПСА) и основанной на этом тесте программы скрининга. Внедрение в США в период восьмидесятых - девяностых годов рутинного исследования уровня ПСА в плазме крови и секстантной (шестипольной) пункционной трансректальной биопсии ПЖ под сонографическим контролем в группах повышенного риска развития РПЖ значительно изменило показатели заболеваемости и ее структуру, что в свою очередь привело к изменению лечебных приоритетов. В 1989 году только 10% больных были подвергнуты радикальной простатэктомии в клинической стадии Tic, тогда как в 1996 году этот показатель составил уже 73% (Stamey Т.А. et al., 1998).

Использование программы скрининга позволяет выявлять клинически локализованные стадии РПЖ в 96%, обеспечивая возможности для широкого применения радикального лечения (Catalona W.J. et al., 1993; Hugosson J. et al., 2004), что, в свою очередь, может вести к увеличению выживаемости больных (Aragona F. et al., 2005; Bartsch G. et al., 2001; Hugosson J. et al., 2004). Выявление локализованных и местно-распространенных форм опухоли позволяет в 100% достичь 5-ти летней выживаемости, тогда как при наличии отдаленных метастазов этот показатель не превышает 33,5% (Catalona W.J. and Loeb S., 2005).

В России за 2002 год локализованные формы РПЖ составили 42,3%, местно-рапространенные 33,5%, метастатические 23,2% (Матвеев Б.П., 2003; Чиссов В.И. и соавт., 2002). Низкий уровень выявления локализованных форм заболевания в нашей стране отражает недостаточный интерес к этой проблеме, как со стороны врачей, так и со стороны пациентов, несмотря на широкое популяризирование скрининговых программ в последнее время.

Большой интерес вызывают больные с локализованными формами РПЖ, имеющие высокий риск развития рецидива после локальных методов лечения. Это пациенты с высоким предоперационным уровнем ПСА (более 20 нг/мл), морфологической градацией по Глисону 7 и более. Второй прогностически неблагоприятной группой являются пациенты в клинической стадии T3aNXM0; 5-летняя безрецидивная выживаемость этих больных после радикальной простатэктомии (РПЭ) не превышает 50% (Карякин О.Б., 2001; D'Amico A.V. et al, 1995; Oh W.K., 2003).

Пациенты с указанными выше неблагоприятными прогностическими факторами имеют высокий риск развития рецидива заболевания в первые 5 лет после РПЭ и поэтому, вероятно, требуют дополнительного лечения. Однако на сегодняшний день не существует четкой предоперационной совокупности критериев или прогностической модели, позволяющих различать пациентов с высоким и низким риском развития рецидива в течение пяти лет после РПЭ. В связи с этим отсутствуют и показания к проведению неоадыовантной терапии. Вероятно, именно высокий риск развития рецидива РПЖ после РПЭ является показанием к неоадъювантному лечению с целью улучшения локального контроля, влияния на микрометастазы и, в целом, достижения эффекта «down stage», что может стать предпосылкой для увеличения безрецидивной и скорректированной выживаемости. К сожалению, изучение гормональной неоадъювантной терапии, предшествующей РПЭ, не продемонстрировало улучшения безрецидивной и общей выживаемости (Klotz Н. et al., 2003; Scolieri М J. et al., 2000). Поэтому в последнее время наблюдается повышенный интерес к применению химиотерапии как при гормонрезистентном РПЖ, так и в неоадъювантных и адъювантных режимах с локальными методами лечения (Матвеев Б.П., 2001, Muechen H.J. et al., 2001; Oh W.K. et al., 2001; Febbo P.G. et al., 2005).

Можно предполагать, что уточнение показаний к проведению лекарственной неоадъювантной терапии, а также разработка ее оптимальных режимов у больных РПЖ позволит повысить эффективность РПЭ.

Цель исследования Улучшение результатов хирургического лечения больных раком предстательной железы посредством повышения точности прогнозирования рецидива заболевания и применения у пациентов с неблагоприятным прогнозом НХТ доцетакселом.

Задачи исследования

1. Сформировать совокупность выявляемых до операции клинических, лабораторных и патоморфологических признаков, позволяющих разделить больных РПЖ на группы высокого и низкого риска развития биохимического рецидива заболевания в первые 5 лет после позадилонной РПЭ.

2. На основании отобранных признаков рассчитать математическую модель вероятности развития рецидива заболевания в первые 5 лет после позадилонной РПЭ.

3. Оценить возможности хирургического лечеиия у больных РПЖ в стадии сТЗа в зависимости от предоперационных прогностических признаков.

4. Оценить влияние неоадъювантной химиотерапии (НХТ) доцетакселом на уровень ПСА, объем предстательной железы и показатели 3-летней безрецидивной выживаемости больных РПЖ с высоким риском рецидива после радикальной простатэктомии.

5. Изучить патоморфоз РПЖ под влиянием неоадъювантной химиотерапии доцетакселом и прогностическую ценность выявленных признаков патоморфоза.

6. Провести анализ частоты и характера осложнений химиотерапии доцетакселом, а также оценить влияние неоадъювантной химиотерапии на частоту интра- и послеоперационных осложнений.

Научная новизна исследования

Впервые в Российской Федерации проанализированы 5-летние результаты оперативного лечения рака предстательной железы и их зависимость от предоперационных факторов прогноза. Впервые сформированы показания к проведению неоадъювантной терапии перед РПЭ, основанные на вероятности развития рецидива заболевания в первые пять лет после операции. Впервые оценены ближайшие и 3-летние результаты использования неоадъювантной химиотерапии рака предстательной железы доцетакселом. Впервые проанализированы патоморфологические изменения ткани опухоли предстательной железы в результате неоадъювантного лечения доцетакселом и определена их прогностическая значимость.

Практическая значимость работы

На основании анализа клинических, лабораторных и морфологических признаков, а таюке анализа результатов 5-ти летней выживаемости продемонстрирована необходимость выделения групп больных РПЖ, имеющих различную степень риска развития рецидива после хирургического лечения. Определена структура группы пациентов, имеющих высокий риск рецидива после оперативного лечения; критерии принадлежности к этой группе расценены как показания к проведению неоадъювантной терапии перед РПЭ.

Изучена эффективность и безопасность неоадъювантной химиотерапии доцетакселом у больных РПЖ с высоким риском развития рецидива, продемонстрирована перспективность дальнейшего изучения и совершенствования схем неоадъювантной химиотерапии с использованием препаратов группы таксанов.

Положения, выносимые на защиту

1. Применение совокупности предоперационных прогностических признаков, а также построенных на их основании математических моделей позволяет распределять больных раком предстательной железы на группы по вероятности развития рецидива заболевания после хирургического лечения и, таким образом, выделять пациентов, которым целесообразно назначение неоадъювантной лекарственной терапии перед радикальной простатэктомией.

2. Больные с местно-распространенной стадией РПЖ (cT3aN0M0) могут быть кандидатами для хирургического лечения при позитивных значениях остальных прогностических признаков (уровень ПСА <15 нг/мл, отсутствие периневральной инвазии, <70% пораженных биоптатов, первый грейд Суммы Глисона <4).

3. Неоадъювантная химиотерапия доцетакселом вызывает достоверное снижение уровня ПСА сыворотки крови и уменьшение объема предстательной железы.

4. Применение доцетаксела снижает пролиферативную активность опухоли предстательной железы при оценке по уровню экспрессии маркера пролиферации Ki-67. Выявление экспрессии мутантного р-53 в операционном материале больных, получавших НХТ доцетакселом, может являться негативным фактором прогноза.

Внедрение результатов исследования

Разработанные методы прогнозирования вероятности развития рецидива у больных РПЖ после РПЭ, а также основанная на результатах исследования система индивидуального определения показаний к неоадъювантной терапии применяются в отделении общей онкологии и урологии ГУН НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова Росздрава и в клинике урологии ВМА.

Апробация работы

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ. Результаты исследования доложены на заседаниях № 444, 447 Научного общества онкологов Санкт-Петербурга и области (Санкт-Петербург, 2004), Российской онкологической конференции «Методы диагностики и лечения онкоурологических заболеваний» (Санкт-Петербург, 2005), VI Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний» (Москва, 2005.), VI Всероссийском съезде онкологов (Ростов-на-Дону, 2005 г.).

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 176 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, двух глав изложения результатов работы, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, насчитывающего 251 источник (26 на русском и 225 на иностранных языках). Работа иллюстрирована 22 таблицами и 38 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Носов, Александр Константинович

ВЫВОДЫ

1. Совокупность отобранных предоперационных прогностических признаков (стадия заболевания, уровень сывороточного ПСА, наличие периневральной инвазии, значение первого грейда суммы Глисона, доля пораженных биопсийных столбиков) позволяет разделить больных раком предстательной железы на две группы — с высоким и низким риском развития биохимического рецидива заболевания после радикальной простатэктомии (5-летняя безрецидивная выживаемость больных РПЖ составила 4,0% и 83,0% соответственно, при чувствительности этой модели - 68,3%, специфичности - 98,6% и безошибочности - 87,7%).

5-летняя безрецидивная выживаемость больных РПЖ после радикальной простатэктомии при опухолях в стадии cT3aN0M0 и позитивных значениях остальных прогностических признаков составила 67,0%, что дает основание считать таких пациентов кандидатами для хирургического лечения.

Чувствительность и специфичность предложенной модели логистической регрессии для прогнозирования развития биохимического рецидива рака предстательной железы после радикальной простатэктомии составила 70,7% и 93,2% соответственно.

Неоадъювантная химиотерапия доцетакселом сопровождается достоверным снижением уровня ПСА сыворотки крови (с 28,5±30,3 нг/мл до 13,4±13,1 нг/мл при р=0,035) и уменьшением объема предстательной железы (с 48,9±17,2 см до 42±18,4 см при р=0,006). Доцетаксел снижает пролиферативную активность клеток рака предстательной железы. В 6 из 9 наблюдений отмечено снижение уровня экспрессии маркера пролиферации Ki-67 более чем на 50%. Экспрессия мутантного р-53 после неоадъювантной химиотерапии доцетакселом предположительно является негативным фактором прогноза, у 3 из 4 пациентов с экспрессией данного маркера зафиксирован ранний рецидив РПЖ.

Неоадъювантная химиотерапия доцетакселом не сопровождается токсичностью 3 и 4 степени и не приводит к увеличению числа интра-и послеоперационных осложнений.

Неоадъювантная химиотерапия доцетакселом не оказала существенного влияния на 3-летнюю безрецидивную выживаемость больных раком предстательной железы с высоким риском развития рецидива по сравнению с изолированным хирургическим лечением (66,1% и 56,5% соответственно; различия в группах статистически недостоверны р=0,97).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Прогнозирование до операции высокой вероятности " развития биохимического рецидива рака предстательной железы не может проводиться на основании одного прогностического признака. Для оценки прогноза целесообразно использовать совокупность показателей (клиническая стадия заболевания, уровень сывороточного ПСА, наличие периневральной инвазии, значение первого грейда суммы Глисона, доли пораженных биоптатов) или рассчитанные на их основе математические прогностические модели.

2. С целью отбора пациентов для неоадъювантного лечения перед радикальной простатэктомией, следует выделять две группы больных с различным риском возникновения рецидива. Для этого целесообразно использовать следующие предоперационные прогностические факторы: клиническая стадия заболевания <ТЗа или ТЗа и >, уровень сывороточного ПСА <15 нг/мл или 15 нг/мл и >, наличие периневральной инвазии, значение первого грейда суммы Глисона <4 или 4 и >, доля пораженных биоптатов <70% или 70% и >. Пациенты, не имеющие негативных прогностических признаков или с неблагоприятным проявлением только одного из них, должны быть отнесены в группу низкого риска развития биохимического рецидива. Больным этой группы целесообразно выполнять РПЭ, так как она стабильно обеспечивает хороший результат в течение длительно срока после операции. Больные, имеющие два или три негативных прогностических признака, должны быть отнесены к группе с высоким риском развития рецидива. В этой группе большинство пациентов не получат выигрыша от изолированной радикальной простатэктомии; вероятнее всего, они нуждаются в дополнительном (в т. ч. и неоадъювантпом) лечении.

3. Хирургическое лечение пациентов, имеющих четыре негативных прогностических признака или более, нецелесообразно, так как в течение первого года после операции у 100% больных следует ожидать развитие рецидивазаболевания. —

4. При опухоли cT3aN0M0 и позитивном значении остальных факторов прогноза пациенты имеют низкий риск развития биохимического рецидива после радикальной простатэктомии и, несмотря на наличие местно-распространенного процесса, могут являться кандидатами для хирургического лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Носов, Александр Константинович, 2006 год

1. Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России в 2003 г. // Онкоурология. 2005. - № 1. - С. 6-9.

2. Алексеев Б.Я. По поводу статьи М.И. Когана, А.В. Волдохина «Совершенствование хирургической техники радикальной простатэктомии для снижения послеоперационной инконтиненции» // Онкоурология. 2005. -№ 2. - С. 62-63.

3. Аляев Ю.Г., Синицын В.Е., Григорьев Н.А. Магнитно-резонансная томография в урологии // Практическая М., 2005. 270с.

4. Велиев Е.И. Антибактериальная профилактика бактериурии при трансректальной мультифокальной биопсии предстательной железы // Антибиотики и химиотерапия. 2002. - Т. 47. - № 7. - С. 3-5.

5. Велиев Е.И. Оптимизация хирургического лечения больных локализованным раком предстательной железы // Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. 2003. - 348с.

6. Воробьев А.В. Роль аспирационной и трепан-биопсии в диагностике рака предстательной железы // Вопросы онкологии. 1982. - Т. 28. -№ 4. - С. 63-65.

7. Кокс Д.Р., Оукс Д. Анализ данных типа времени жизни: Пер.с англ. -М.: Финансы и статистика, 1988. 191 с.

8. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б. Рак предстательной железы // М., 1999. 153с.

9. Матвеев Б.П. Химиотерапия гормонорезистентных форм рака предстательной железы // Практическая онкология. 2001. - №2(6). -С. 42-49.

10. Матвеев Б.П. Статистика онкоурологических заболеваний // Материалы V Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. - Обнинск. - 2003. - С. 98.

11. Матвеев Б.П., Горбунова В.А., Бухаркин Б.В., Калинин С.А. Современные возможности химиотерапии гормонорезистентного рака предстательной железы // Онкоурология. 2005. - № 3. - С. 38-42.

12. Петров С.Б. Хирургия предстательной железы // С-Пб. 2004. - 270 с.

13. Портной А.С. Химиотерапия рака предстательной железы // Вопросы онкологии. 1985. - Том - 31, № 9. - С. 3-12.

14. Пушкарь Д.Ю., Гуров А.В., Бормотин А.В. Простат-специфический антиген и биопсия предстательной железы. М.: МЕДпресс-информ. - 2003. - 160 е., ил.

15. Пушкарь Д.Ю., Говоров А.В. Оценка эффективности неоадъювантной гормональной терапии золадексом и касодексом перед радикальной простатэктомией // Фарматека. 2004ю - № 11. - С. 13-15.

16. Русаков И.Г., Петров С.Б., Алексеев Б.Я., Велиев Е.И. Неоадъювантная гормонотерапия касодексом в дозе 150 мг. Перед выполнением радикальной простатэктомии у больных раком предстательной железы // Урология. 2004. - № 4. - С. 15-19.

17. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. - 295 с.

18. Хинман Ф. Оперативная урология: Атлас // Под ред. Ю.Г. Аляева, В.А.ГригорянаГ- МГ: ГОЭТАР. 2001. - 1191 с."

19. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник JI.A. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность). -С. 21-24.

20. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-Статистичекая обработка данных медицинских исследований. СПб.: ВМА, 2002. - 292 с.

21. Allison R.R., Schulsinger A., Vongtama V. et al. If you «watch and wait», prostate • cancer may progress dramatically // Int. J. Radiat. Oncol. Biol.

22. Phys. 1997. - Vol. 39, № 2. - P. 1019-1023.

23. Aragona F., Pepe P., Motta M., et al. Incidence of prostate cancer in Sicily: results of a multicenter case-findings protocol // Eur. Urol. 2005. -Vol. 47, №5.-P. 569-574.

24. Armas O.A., Aprikian A.G., Melamed J. et al. Clinical and pathobiological effects of neoadjuvant total androgen ablation therapy on clinically localized prostatic adenocarcinoma // Am. J. Surg. Pathol. 1994. - Vol. 18, № 10.-P. 979-991.

25. Augustin H., Hammerer P.G., Graefen M., et al. Insignificant prostate cancer in radical prostatectomy specimen: time trends and preoperative prediction // Eur. Urol. 2003. - Vol. 43, № 5. - P. 455-460.

26. Aus G., Abrahamsson P., Ahgren G. et al. Hormonal treatment before radical prostatectomy: a 3-year follow-up // J. Urol. -1998. Vol. 159, № 6.-P. 2013-2016.

27. Aus G., Abbou C.C., Bolla M. et al. EAU guidelines on prostate cancer // Eur. Urol. 2005. - Vol. 48, № 4. - P. 546-551.

28. Bartsch G., Horninger W., Klocker H., et al. // Prostate cancer mortality after introduction of prostate-specific antigen mass screening in the Federal State of Tyrol Austria// Urology. 2001. - Vol. 58, № 3. p. 417-424.

29. Bazinet M., Karakiewicz P.I., Aprikian A.G., et al. Value of systematic transition zone biopsies in the early detection of prostate cancer // J. Urol. 1996. - Vol. 155, № 2. - P. 605-606.

30. Benson M.C., Whang I.S., Pantuck A. et al. Prostate specific antigen density: Means of distinguishing benign prostatic hypertrophy and prostate cancer // J. Urol. 1992a. -Vol. 147, № 3, Pt. 2. - P. 815-816.

31. Benson M.C., Whang I.S., Olsson C.A. et al. Use of prostate specific antigen density to enhance predictive value of intermediate levels of serum prostate specific antigen // J. Urol. 1992b. - Vol. 147, № 3, Pt. 2. - P. 817-821.

32. Bentley G., Dey J., Sakr W.A., et al. Significance of the Gleason scoring system after neoadjuvant hormonal therapy // Mol. Urol. 2000. - Vol. 4, №3.- 125-131.

33. Berger A.P., Diebl M., Steiner H., et al. Longitudinal PSA changes in men with and without prostate cancer: assessment of prostate cancer risk // Prostate. 2005. - Vol. 64, № 3. - 240-245. .

34. Bissery M.C., Nohynek G., Sanderink G.J., Lavelle F. Docetaxel (Taxotere); a review of preclinical and clinical experience. Part I: preclinical experience // Anticancer Drugs. 1995. - Vol.6, № 3. - P. 339368.

35. Blasko J.C., Grimm P.D., Sylvester J.E., et al. Palladium-103 brachytherapy for prostate carcinoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2000. Vol. 46, № 4. - P. 839-850.

36. Bollens R., Roumeguere Т., Schulman C.C., Zlotta A.R. Quality of life after radical prostatectomy: how to preserve potency? // Eur. Urol. Suppl. -2005.-Vol. 4, №4.-P. 2-7.

37. Brandeis J., Pashos C.L., Henning J.M., Litwin M.S. A nation wide charge comarison of the principal tretments for early stage prostate carcinoma // Cancer. 2000. - Vol. 89, № 8. - P. 1792-1799.

38. Brawer M.K., Nagle R.B., Pitts W. et al. Keratin immunoreactivity as an aid to the diagnosis of persistent adenocarcinoma in irradiated human prostates // Cancer. 1989. -Vol. 63, № 3. - P. 454-460.

39. Bray F., Sankila R., Ferlay J., Parkin D.M. Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 1995 // Eur. J. Cancer. 2002. - Vol. 38, № 1. -P. 99-166.

40. Brossner C., Madersbacher S., Klingler H.C., et al. Comparative study of a double-line versus a fan-shaped technique for obtaining transrectal ultrasound guided biopsies of the prostate // Eur. Urol. - 1998. - Vol. 33, №6.-P. 556-561.

41. Bussemarkers M.J., van Bokhoven A., Verhaegh G.W. et al. DD3: a new prostate-specific gene, highly overexpressed'in prostate cancer // Cancer Res. 1999. -Vol. 59, № 23. - P. 5975-5979.

42. Campbell J.A., Brendler H. Endocrine Therapy in carcinoma of the prostate // JAMA. 1947. - № 5. - P. 848-853.

43. Carter H.B., Pearson J.D., Metter J. et al. Longitudinal evaluation of prostate-specific antigen levels in men with and without prostate disease // J.A.M.A. 1992. - Vol. 267. № 16. - P. 2215-2220.

44. Carvalhal G.F., Smith D.S., Mager D.E. et al. Digital rectal examination for detecting prostate cancer at prostate specific antigen levels of 4 ng/ml or less // J. Urol. 1999. -Vol. 161, № 3. - P. 835-839.

45. Catalona W.J., Smith D.S., Ratliff T.L., Basler J.W. Detection organ-confined prostate cancer is increased through prostate specific antigen-based screening // JAMA. 1993. - Vol. 270, № 8. - P. 948-954.

46. Catalona W.J., Smith D.S., Wolfert R.L. et al. Evaluation of percentage of free serum prostate-specific antigen to improve specificity of prostate cancer screening // J.A.M.A. 1995. - Vol. 274, №> 15. - P. 1214-1220.

47. Catalona W.J.,Yu X., Roehl K.A. et al. Serum PSA correlates more strongly with percentage of cancer and cancer volume than with prostate size // J.Urol. 2005. - Vol. 173. (Suppl. 4). - P. 257.

48. Catalona W.J., Loeb S. The PSA era is not over for prostate cancer // Eur. Urol. 2005. - Vol. 48, № 4. - P. 541-545. •

49. Catton Ch. Post-operative radiotherapy following radical prostatectomy // EAU Update Series. 2005. - Vol. 3, №2. - P. 105-115.

50. Civantos F., Soloway M.S. Prostate pathology after androgen blokade: effects of prostatic carcinoma and on nontumor prostate // Adv. Anat. Pathol. 1996. - Vol. 4. - P. 259-265.

51. Cha C.M., Potters L., Ashley R., et al. Isotope selection for patients undergoing prostate brachytherapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1999. Vol. 45, № 2. - P. 391-395.

52. Chang J.J., Shinohara K., Hovey R.M., et al. Prospective evaluation of systematic sextant transition zone biopsies in large prostates for cancer detection // Urology. 1998. - Vol. 52, № 1. - P. 89-93.

53. Chodak G.W., Thisted R.A., Gerber G.S., et al. Results of conservative management of clinically localized prostate cancer // N. Engl. J. Med. -1994. Vol. 330, № 4. - P. 242-248.

54. Cornud F., Flam Т., Chauveine L., et al. Extraprostatic spread of clinically localized prostate cancer: factors predictive of pT3 tumor and of positive endorectal MR imaging examination results // Radiology. 2002. - Vol. 224, № l.-p. 203-210.

55. Cox J.D. The American Society for Therapeutic Radiology and Oncology Consensus Panel. Consensus Statement Guidelines for PSA Failure Following Radiation Therapy // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997. -Vol. 37, №5.-P. 1035-1041.

56. Crook J., Choan E., Perry G. et al. Serum prostate-specific antigen profile following radiotherapy for prostate cancer: Implications for patterns of failure and definition of cure // Urology. 1998. - Vol. 51, № 4. - P. 566572.

57. Crook J., Malone S., Perry G. et al. Postradiotherapy prostate biopsies: what do they really mean? Result for 498 patients // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 48, № 2. - P. 355-367.

58. Dalkin B.L., Ahman F.R., Nagl R. et al. Randomized study of neoadjuvant testicular androgen ablation therapy before radical prostatectomy in men with clinically localized prostate cancer // J. Urol. 1996. - Vol. 155, № 4. -P. 1357-1360.

59. DAmico A.V., Whittington R., Malkowicz S.B., et al. Predicting prostate specific antigen outcome preoperatively in the prostate specific antigen era // J.Urol. 2001. - Vol. 166, № 6. - P. 2185-2188.

60. Deger S., Boehmer D., Roigas J. et al. High dose rate (HDR) brachytherapy with conformal radiation therapy for localized prostate cancer // Eur. Urol. 2005. - Vol. 47, № 4. - P. 441-448.

61. Djavan В., Zlotta A.R., Byttebier G. et al. Prostate specific antigen density of the transitional zone for early detection of prostate cancer // J. Urol. -1998. Vol. 160, № 2. - P. 411-419.

62. Djavan В., Moul J.W., Zlotta A.R. et al. Progression following radical prostatectomy and radiation therapy: new standards in the new millennium // Eur. Urol. 2003. - Vol. 43, № 1. - P. 12-27.

63. Djavan В., Fong Y.K., Remzi M., Fakhari M., Marberger M. New serum and urinary markers for prostate cancer detection in the new millennium // Eur. Urol. Suppl. 2004. -Vol. 3, № 3. - P. 25-32.

64. Dogan H.S., Eskicorapci S.Y., Ertoy-Baydar D. et al. Can we obtain better specimens with an end-cutting prostatic biopsy device? // Eur. Urol. -2005. Vol. 47, № 3. - P. 297-301.

65. Dominique S., Ravery V. Preoperative imaging studies is there any necessity? // EAU Update Series. 2005. - Vol. 3, № 2. - P. 72-76.

66. Dreicer R., Klein E.A. Preliminary observations of single-agent docetaxel as neoadjuvant therapt for locally advanced prostate cancer // Semin. Oncol. 2001. - Vol. 28, № 4. (Suppl 15). - P. 45-48.

67. Elabbady A.A., Khedr M.M. Extended 12-core prostate biopsy increases both the detection of prostate cancer and the accuracy of Gleason score // Eur. Urol. 2006. - Vol. 49, № 1. - P. 49-53.

68. Ellis J.H., Tempany C.M., Sarin M.S. MR imaging and sonography of early prostatic cancer: pathologic and imaging features that influence identification and diagnosis // Am. J. Roentgenol. 1994. - Vol. 162. № 4. - P. 865-872.

69. Ellis W.J., Chetner M.P., Preston S.D., Brawer M.K. Diagnosis of prostatic carcinoma: The yield of serum prostate specific antigen, digital rectal examination and transrectal ultrasonography // J. Urol. 1994. - Vol. 152, №5, Pt. 1. -P. 1520-1525.

70. Epstein J.I., Walsh P.C., Carmichael M., Brendler C.B. Pathologic and clinical findings to predict tumor extent of non-palpable (stage Tic) prostate cancer // JAMA. 1994. - Vol. 271, № 5. p. 368-374.

71. Ercole C.J., Lange P.H., Mathiesen M. et al. Prostate-specific antigen and prostatic acid phosphatase in the monitoring and staging of patients with prostatic cancer//J. Urol. 1987. - Vol. 138, №5. -P. 1181-1184.

72. Eskew L.A., Bare R.L., McCullough D.L. Systemic 5 region prostate biopsy is superior to sextant method for diagnosing carcinoma of the prostate // J. Urol. 1997. - Vol. 157, № 1. - P. 199-202, discussion 202203.

73. Esposti P.L., Elman A., Norlen H. Complications of transrectal aspiration biopsy of the prostate // Scand. J. Urol. Nephrol. 1975. - Vol. 9, № 3. -P. 208-213.

74. Estham J.A., Kattan M.W., Rogers E. et al. Risk factors for urinary incontinence after radical prostatectomy // Urology. 1996. - Vol. 156, № 5.-P. 1707-1713.

75. Fang J., Metter E.J., Landis P., Carter H.B. PSA velocity for assessing prostate cancer risk in men with PSA levels between 2,0 and 4,0 ng/ml // Urology. 2002. - Vol. 59, № 6. - P. 889-893.

76. Febbo P.G., Richie J.P., George D.J. et al. Neoadjuvant docetaxel before radical prostatectomy in patients with high-risk localized prostate cancer // Clin. Cancer Res. 2005. - Vol. 11, № 14. - P. 5233-5240.

77. Ferguson R.S. Prostatic neoplasms: their diagnosis by needle puncture and aspiration // Am. J. Surg. 1930. - Vol. 9. - P. 507-551.

78. Franks L.M. Latent carcinoma of the prostate // J. Pathol. Bact. 1954. -Vol. 68, №2.-P. 603-616.

79. Gibbons R.P. Prostate specific antigen detected prostate cancer // J. Urol. -1996. -Vol. 155, № 3. P. 827.

80. Graefen M., Michl U.H.G., Heinzer H. et al. Indication, technique and outcome of retropubic nerve-sparing radical prostatectomy // EAU Update Series. 2005. - Vol. 3, № 2. - P. 77-85.

81. Gustafsson О., Norming U., Almgard L.E. et al. Diagnostic methods in the detection of prostate cancer: a study of a randomly selected population of 2,400 men // J. Urol. 1992. - Vol. 148, № 6. - P. 1827-1831.

82. Gutierrez R. New horizons in the surgical management of carcinoma of the prostate gland // Am. J. of Surg. 1949. - Aug.- P. 147-169.

83. Haldar S., Basu A., Croce C. Bcl-2 is the guardian of microtubule integrity // Cancer Res. 1997. - Vol. 57, № 2. - P. 229-233.

84. Hanks G.E., Hanlon A.L., Pinover W.H. Dose selection for prostate cancer patients based on dose comparison and dose response studies // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 46, №4. - P. 823-832.

85. Herkommer K., Kuefer R., Gschwend J.E. Patological To prostate cancer without neoadjuvant therapy: clinical presentation and follow-up // Eur. Urol. 2004. - Vol. 45, № 1. - P. 36-41.

86. Hessels D., Jacqueline M.T., Gunnewiek K. et al. DD3(PCA3) -based molecular urine analysis for the diagnosis of prostate cancer // Eur. Urol. -2003. Vol. 44, № l.-P. 8-15.

87. Hodge K.K., McNeal J.E., Terris M.K., Stamey T.A. Random systematic versus directed ultrasound guided transrectal core biopsies of the prostate // J. Urol. 1989. - Vol. 142, №1. - P. 71-74, discussion P. 74-75.

88. Holm H., Juul N., Pedersen J., et al. Transperineal iodine-125 seed implantation in prostate cancer guided by transrectal ultrasonography // J. Urol. 1983. - Vol. 130, № 2. - P. 283-286.

89. Therapeutic Radiology and Oncology // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1998. Vol. - 41, № 2. - P. 267-272.

90. Hsu C.Y., Joniau S., Van Poppel H. Radical prostatectomy for locally advanced prostate cancer: technical aspects of radical prostatectomy // -EAU Update Series. 2005. - Vol. 3, № 2. - P. 90-97.

91. Hubert J. Laparoscopic radical prostatectomy: an approach in evolution // EAU Update Series. 2005. - Vol. 3, № 2. - P. 86-89.

92. Huggins C., Hodges C. Studies on prostatic cancer: the effect of castration, of estrogen, and of androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate // Cancer Res. 1941. - Vol. 1. - P. 293-297.

93. Hugosson J., Abrahamsson P.A., Ahlgren G. et al. The risk of malignancy in the surgical margin at radical prostatectomy reduced almost three-fold in patients given neoadjuvant hormone treatment // Eur. Urol. 1996. - Vol. 29, №4.-P. 413-419.

94. Hugosson J., Aus G., Lilja H., et al. Results of a randomized, population-based study of biennial screening using serum PSA measurement to detect prostate cancer // Cancer. 2004. - Vol. 100, № 7. - P. 1397-1405.

95. Hull G.W., Rabbani F., Abbas F. et al. Cancer control with radical prostatectomy alone in 1000 consecutive cases // J. Urol. 2002. - Vol. 167, № 2, Pt. 1. - P. 528-534.

96. Issa M.M., Bux S., Chun T. et al. A randomized prospective trial of intrarectal lidocaine for pain control during transrectal prostate biopsy: the Emory University experience // J. Urol. 2000. - Vol. 164, № 2. - P. 397399.

97. Jager G.J., Severens J.L., Thornbury J.R., de La Rosette J.J., Ruijs S.H., Barentsz J.O. Prostate cancer staging: should MR imaging be used? A decision analytic approach // Radiology. - 2000. - Vol. 215, №2. - P. 445451.

98. Jhaveri F.M., Klein E.A., Kupelian P.A. et al. Declining rates of extracapsular extension after radical prostatectomy: Evidence for continued stage migration // J. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 17, № 10. - P. 3167-3172.

99. Jemal A., Thomas A., Murray Т., Thun M. Cancer Statistics, 2002 // CA Cancer J. Clin. 2002. - Vol. 52, №1. - P. 23-47.

100. Jewett H.J. Significance of the palpable prostatic nodule // JAMA. 1956. - Vol. 160, № 10. - P. 838-839.

101. Jiang Z., Woda B.A., Wu C.L. et al. Discovery clinical application of a novel prostate cancer marker: alfa-methylacyl CoA racemase (P504S) // Am. J. Clin. Pathol. 2004. - Vol. 122, № 2. - P. 275-289.

102. Kahane H., Sharp J.W., Shuman G.B. et al. Utilization of high molecular weight cytoceratin on prostate needle biopsies in an independent laboratory // Urology. 1995. - Vol. 45, № 5. - P. 981-986.

103. Kahle P.J., Schencken J.R., Burns E.L. Clinical and pathologic effects of diethylstilbistrol and diethylstilbistrol dipropionate on carcinoma of the prostate gland: a continuing study // J. Urol. 1943. - Vol. 50. - P. 711732.

104. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. // Journal of the American Statistical Association 1958. -N. 53.-P. 457-481

105. Karaktewicz P.I., Aprikian A.G., Meshref A.W., Bazinet M. Computer-assisted comparative analysis of four-sector and six-sector biopsies of the prostate // Urology. 1996. - Vol. 48, № 5. - P. 747-750.

106. Karakiewicz P.I., Bazinet M., Aprikian A.G., et al. Outcome of sextant biopsy according to gland volume // Urology. 1997. - Vol. 49, № 1. - P. 55-59.

107. Kattan M.W., Eastham J.A., Stapleton A.M.F. et al. A preoperative nomogram for disease recurrence following radical prostatectomy for prostate cancer // J. Natl. Cancer Inst. 1998. - Vol. 90, № 10. - P. 766771.

108. Kestin L., Vicini F., Ziaja E., et al. Defining biochemical cure for prostate carcinoma patients treated with external beam radiation therapy // Cancer. -1999. Vol. 86, № 8. - P. 1557-1566.

109. Kim H.L., Stoffel D.S., Mhoon D.A., Brendler C.B. A positive caver map response poorly predicts recovery of potency after radical prostatectomy // Urology. 2000. - Vol. 56, № 4. - P. 561-564.

110. Klotz H., Goldenberg S.L., Jawett M.A.S. et al. Long-term fullowup of a randomized trial of 0 versus 3 months of neoadjuvant androgen ablation before radical prostatectomy // J. Urol. 2003. - Vol. 170, № 3. - P. 791794.

111. Kollermann J., Feek U., Muller H. et al. Nondetected tumor (pTo) after prolonged, neoadjuvant treatment of localized prostatic carcinoma // Eur. Urol. 2000. - Vol. 38, № 6. - P. 714-720. .

112. Kollermann J., Hopfenmuller W., Caprano J. et al. Prognosis of stage pTo after prolonged neoadjuvant endocrine therapy of prostate cancer: a matched-pair analysis // Eur. Urol. 2004. - Vol. 45, № 1. - P. 42-45.

113. Koper P., Stroom-J.,Putten W., et.al. Acute morbidity reduction using 3DCRT for prostate carcinoma: A randomized study // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1999. - Vol. 43, № 4. - P. 727-734.

114. Kundu S.D., Roehl K.A., Eggener S.E. et al. Potency, continence and complications in 3577 consecutive radical retropubic prostatectomies // J. Urol. 2004. - Vol. 172, № 4, Pt 1 of 2. - P. 2227-2231.

115. Kupelian P.A., Mohan D.S., Lyons J., et al. Higher than standard radiation doses (> or = 72 Gy) with or without androgen deprivation in the treatment of localized prostate cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. -Vol. 46, ■№ 3 -P. 567-574.

116. Kurhanewicz J., Vigneron D.B., Males R.G., et al. The prostate: MR imaging and spectroscopy // Radiol. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 38, № l.-P: 115-138

117. Kutscher W., Worner A. Prostatophosphatase // Physiol. Chem. 1936. -Vol. 239.-P. 109-112.

118. Labrie F., Cusan L,, Gomez J.L. et al. Neoadjuvant hormonal therapy: the Canadian experience // Urology. 1997. - Vol. 49. - Suppl. ЗА. - P. 56-64.

119. Labrie F., Candas В., Cusan L., et al. Screening decreases prostate cancer mortality: 11-year follow-up of the 1988 Quebec prospective randomized controlled trial // Prostate. 2004. - Vol. 59, № 3. - P. 311-318.

120. Laguna M.P., Schreuders L.C., Rassweiler J.J. et al. Development of laparoscopic surgery and training facilities in Europe: results of a survey ofthe European society of uro-technology (ESUT) // Eur. Urol. 2005. -Vol. 47,'№ 3. - P. 346-351.

121. Lerner S.E., Blute M.L., Lieber M.M., Zincke H. Morbidity of contemporary radical retropubic prostatectomy for localized prostate cancer // Oncology. 1995. - Vol. 9, № 5. - P. 379-382.

122. Levy D.A., Resnick M.I. Laparoscopic pelvic lemphadenectomy and radical perineal prostatectomy: A viable alternative to radical retropubic prostatectomy // J. Urol. 1994. - Vol. 151, № 4. - P. 905-908.

123. Lodding P., Aus G., Bergdahl S., et al. Characteristics of screening detected prostate cancer in men 50 to 66 years old with 3 to 4 ng/ml prostate specific antigen // J. Urol. -1998. Vol. 159. - Suppl. 3. - P. 899903.

124. Lui P.D., Terris M.K., McNeal J.E., Stamey T.A. Indications for ultrasound guided transition zone biopsies in the detection of prostate cancer // J. Urol. -1995. Vol. 153, № 3, Pt. 2. -P. 1000-1003.

125. McNeal J.E., Redwine E.A., Freiha F.S., Stamey T.A. Zonal distribution of prostatic adenocarcinoma: correlation with histological pattern and direction of spread // Am. J. Surg. Pathol. 1988. - Vol. 12, № 12. - P. 897-906.

126. Mettlin C.J., Murphy G.P. Why is the prostate cancer rate declining in the United State? // Cancer. 1998. - Vol. 82, № 2. - P. 249-251.

127. Mikolajczyk S.D., Millar L.S., Wang T.J. et al. A precursor form of prostate-specific antigen is more highly elevated in prostate cancer compared with benign transition zone prostate tissue // Cancer Res. -2000a. Vol. 60, № 3. - P. 756-759.

128. Millin T. Retropubic prostatectomy: new extravesical technique report on 20 cases. 1945 // J. Urol. 2002. - Vol. 167, № 2, Pt. 2. - 976-979.

129. Mitchell R.E., Shah J.B., Desai M. et al. Has preoperative PSA lost the ability to predict biochemical failure after radical retropubic prostatectomy? // J Urol. 2005. - Vol. 173. Suppl. 4. - P. 256, (Abstract 948).

130. Montorsi F., Briganti A., Salonia A. et al. Current and future strategies for preventing and managing erectile dysfunction following radical prostatectomy // Eur. Urol. 2004. - Vol. 45, № 2. - P. 123-133.

131. Muechen H.J., Poncza P.G., Pienta K.H. Different docetaxel-induced apoptotic pathways are present in prostate cancer cell lines LNCaP and PC-3 // Urology. 2001. - Vol. 57, № 2. - P. 366-370.

132. Murphy W.M., Soloway M.S., Barrows G.H. Pathologic changes associated with androgen deprivation therapy for prostate cancer // Cancer. 1991. - Vol. 68, № 4. - P. 821-828.

133. Nag S., Beyer D., Friedland J. et al. American Brachytherapy Society (ABS) recommendations for transperineal permanent brachytherapy ofprostate cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1999. - Vol. 44, № 4.- P. 789-799.

134. Nakashima J., Tanimoto A., Imai Y., et al. Endorectal MRI for prediction of tumor site, tumor size, and local extension of prostate cancer // Urology.- 2004. Vol. 64, № 1. - P. 101 -105.

135. Nash A.F., Melezinek I. The role of prostate specific antigen measurement * in the detection and management of prostate cancer // Endocr. Relat.

136. Canctr. 2000. - Vol. 7. - № 1. - P. 205-212. •

137. Naughton C.K., Ornstein D.K., Smith D.S. et al. Pain and morbidity of transrectal ultrasound guided prostate biopsy: a prospective randomized trial of 6 versus 12 cores // J. Urol. 2000. - Vol. 163, № 1. - P. 168-171.

138. Newman J.S., Bree R.L., Rubin J.M. Prostate cancer: diagnosis with color Doppler. sonography with histologic correlation of each biopsy site // Radiology. 1995, № 1. - Vol. 195. - P. 86-90.

139. Norberg M., Egevad L., Holmberg L., Sparen P., Norlen B.J., Busch C. The sextant protocol for ultrasound guided core biopsies of the prostate underestimates the presence of cancer // Urology. 1997. - Vol. 50, № 4. -P. 562-566.

140. Nudell D.M., Wefer A.E., Hricak H., Carroll P.R. Imaging for recurrent prostate cancer // Radiol. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 38, № 1. - P. 213-229.

141. Nunez Lopez A.V., Ojea Calvo A., Dominguez Freire F., et al. Clinical and biological progression of incidental prostatic cancer (Stage T la) // Actas. Urol. Esp. 2003. - Vol. 27, №. 5. - P. 345-349.

142. Oesterling J.E., Bilhartz D.L., Jacobsen S.J. et al. Influence of patient age on the serum PSA concentration: an important clinical observation // Urol. Clin. N. Amtr. 1993. - Vol. 20, № 4. - P. 671-680.

143. Oh W.K., George D.J., Kaufman D.S. et al. Neoadjuvant docetaxel followed by radical prostatectomy in patients with high-risk localized prostate cancer: A preliminary report // Semin. Oncol. 2001. - Vol. 28, № 4. - P. 40-44.

144. Oh W.K. Neoadjuvant therapy before radical prostatectomy in high-risk localized prostate cancer: defining appropriate endpoints // Urol. Oncol. -2003. Vol. 21, № 3. - P. 229-234.

145. Oh W.K. Neoadjuvant and adjuvant systemic therapy in high-risk localized prostate cancer // ASCO. 2004. - Educational Book. - 40th Annual Meeting, New Orleans. - P. 243-247.

146. Ohori M., Kattana M.W., Koh H. et al. Predicting the presence and side of extracapsular extension: a nomogram for staging prostate cancer // J. Urol. 2004. - Vol. 171, № 5. - P. 1844-1849.

147. Oudard S., Legrier M., Boye K. et al. Activity of docetaxel with or without estramustine phosphate versus mitoxantrone in androgen dependent and independent human prostate cancer xenografts // J. Urol. 2003. - Vol. 169, №5.-P. 1729-1734.

148. Oyen R.H., Van Poppel H.P., Ameye F.E., et al. Lymph node staging of localized prostatic carcinoma with CT and CTguided fine-needle aspiration biopsy: prospective study of 285 patients // Radiology. 1994. - Vol. 190, №2. - 315-322.

149. Parra R.O. Analysis of an experience with 500 radical perineal prostatectomies in localized prostate cancer // J. Urol. 2000. - Vol. 163, № 4, (abstract 1265). - P. 284-284.

150. Partin A.W., Yoo J., Carter H.B. et al. The use of prostate specific antigen, clinical stage and Gleason score to predict pathological stage in man with localized prostate cancer // J. Urol. 1993. - Vol. 150, № 1. - P. 110-114.

151. Partin A.W., Catalona W.J., Southwick PC. et al: Analysis of percent free prostate specific antigen (PSA) for, prostate cancer detection: influence of total PSA, prostate volume, and age // Urology. 1996. - Suppl 48. - P; 55-61. ■ ; / ; . . . .; . . .

152. Peschel R., Chen Z., Roberts K., Nath R: Long-term complications with prostate implants: Iodine-125 vs. Palladium-103 // Radiat: Oncol. Investig. 1999.-Vol. 7, №5.-P. 278-288.

153. Polascik T.J., Oesterling J.E., Partin A.W. Prostate specific antigen: a; decade of discovery what we have learned and where are we going//J: Urol. - 1999. - Vol.162, № 2. - P. 293-306.

154. Polito M., Muzzonigro G., Minardi D. Effects of: neoadjuvant androgen deprivation therapy on prostatic cancer // Eur. Urol. 1996. - Vol. 30. -Suppl: 1. -P. 26-31, discussion 38-39.

155. Popken G., Sommerkamp II., Schultze-Seemann W., Katzenwadel A. Anastomotic stricture after radical prostatectomy: Incidence, findings and treatment // Eur. Urol. 1998, - Vol. 33, № 4. - P. 382-386.

156. Poulakis V., Dillenburg W., Moeckel M. et al. Laparoscopic radical prostatectomy: prospective evaluation,of the learning curve // Eur. Urol.2005. Vol. 47, № 2. - P. 167-175.

157. Ragde H., Blasko J.C., Grimm P.D. et al. Interstitial iodine-125 radiation without adjuvant therapy in the treatment of clinically localized prostate carcinoma // Cancer. 1997. - Vol. - 80, № 3. - P. 442-453.

158. Remzi M., Dobrovits M., Reissigl A., et al. Can power doppler enhanced transrectal ultrasound guided biopsy improve prostate cancer detection on first and repeat prostate biopsy // Eur. Urol. 2004. - Vol. 46, № 4. - P. 451-456.

159. Remzi M., Waldert M., Djavan B. Preoperative nomograms and artificial neural networks (ANNs) for identification of surgical candidates // EAU Update Series. 2005. - Vol. 3, № 2. - P. 63-71.

160. Revery V. How to preserve continence after radical prostatectomy // Eur. Urol. (Supp.). 2005. -Vol. 4, №4.-P. 8-1 1.

161. Ringel I., Horwitz S.B. Studies with RP 56976 (Taxotere): a semisynthetic analog of Taxol // J.Nat.Cancer Inst. 1991. - Vol.83, № 4. - P. 288-291.

162. Romas N., Kwan D. Prostatic acid phosphatase. Biomolecular features and assays for seum determination // Urol. Clin. N. Am. 1993. - Vol. 20, № 4.-P. 581-588.

163. Ross P.L., Scardino P.T., Kattan M.W. A catalog of prostate cancer nomograms // J. Urol. 2001. - Vol. 165. № 5. - P. 1562-1568.

164. Sandblom G., Dufmats M., Nordenskjold K., Varenhorst E. Prostate carcinoma trends in three counties in Sweden 1987-1996: results from a population based national cancer register // Cancer. 2000. - Vol. 88, № 6.-P. 1445-1453. ------ -----

165. Schiff P.B., Fant J., Horwits S.B. Promotion of microtubule assembly in vitro by Taxol // Nature. 1979. - Vol.22. - P.665-667.

166. Schuessler W.W., Kavoussi L.L., Clayman R.V. Laparoscopic radical prostatectomy: initial case report // J. Urol. 1992. - Vol. 147, № 1. - P. 243-246.

167. Schuessler W.W., Schulam P.G., Clayman R.V. Laparoscopic radical prostatectomy: initial short-term experience // Urology. 1997. - Vol. 50, № 6. - P. 854-857.

168. Scolieri M J., Altman A., Resnick M.I. Neoadjuvant hormonal ablative therapy before radical prostatectomy: a review. Is it indicated? // J. Urol. -2000. Vol. 164, № 5. - P. 1465-1472.

169. Seaman E., Whang M., Olsson C.A. et al. PSA density (PSAD): role in patient evaluation and management // Urol. Clin. North. Am. 1993. -Vol. 20, №4.-P. 653-663.

170. Seitz C., Remzi M., Djavan B. Immediate treatment after PSA progression // Eur. Urol. Sappl. 2005. - Vol. 4, № 4. - P. 28-42.

171. Sieber P.R., Rommel F.M., Agusta V.E. et al. Antibiotic prophylaxis in ultrasound-guided transrectal prostate biopsy // J. Urol. 1997. - Vol. 157 (Suppl. 6). -P. 2199-2200.

172. Smith D.M., Murphy W.M. Histologic changes in prostatic carcinomas treated with leuprolide (lutenizing hormone-releasing hormone effect):

173. Distinction from poor tumor differentiation // Cancer. 1994. - Vol. 73, № 5.-P. 1472-1477.

174. Smith D.S., Catalona W.J. Rate of change in serum prostate specific antigen levels as a method for prostate cancer detection // J. Urol. 1994. -Vol. 152, №4.-P. 1163-1167.

175. Smith J.A., Scardino P.T., Resnik ML, et al. Transrectal ultrasound versus digital rectal examination for the staging of carcinoma of the prostate: results of a prospective, multiinstitutional trial // J. Urol. 1997. - Vol. 157, №3.- P. 902-906.

176. Snow P.B., Smith D.S., Catalona W.J. Artificial neural networks in the diagnosis and prognosis of prostate cancer: a pilot study // J. Urol. 1994. - Vol. 152, № 5, Pt. 2. - P. 1923-1926.

177. Stamey T.A., Yang N., Hay A.R. et al. Prostate-specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate // N. Engl. J. Med. -1987. -Vol. 317, № 15.-P. 909-916.

178. Stamey T.A., McNeal J.E. Adenocarcinoma of the prostate. In Campbell's Urology, edn. 6, Vol. 2. Ed. By Walsh P.C., Retik A.B., Stamey T.A., Vaughan E.D. Philadelphia: WB Saunders Co; 1992: 1159 p.

179. Stamey ТА. Making the most out of six systematic sextant biopsies // Urology. 1995. -Vol. 45, № 1. - P. 2-12.

180. Stamey T.A., Yemoto C. Examination of the 3 molecular forms of serum prostate specific antigen for distinguishing negative from positive biopsy:

181. Relationship to transition zone volume // J. Urol. 2000. - Vol. 163, №1. -R 119-126.

182. Terris M.K., Pham T.Q., Issa M.M., Kabalin J.N. Routine transition zone and" seminal vesicle- biopsies in all patients undergoing transrectab ultrasound guided prostate biopsies are not indicated // J. Urol. 1997. -Vol. 157, № l.-P. 204-206.

183. Tewari A., Issa M:, El-Galley R., Strieker H. et al. Genetic adaptive neural network to predict biochemical failure after radical prostatectomy: a multi-institutional study // Mol. Urol. 2001. - Vol. 5, № 4. - P. 163-169.

184. Thompson I.M., Tangen C., Basler J., Crawford E.D. Impact of previous local treatment for prostate cancer on subsequent metastatic disease // J. Urol. 2002. - Vol. 168, № 3. - P. 1008-1012.

185. Umeda Y., Hayashi N., Ogawa K. et al. Clinical study of prostate cancer: statistical analisis of 107 cases in the past 12 years // Hinyokika Kiyo. -2000. Vol. 46, № 12. - P. 873-878.

186. Uzzo R.G., Wei J.T., Waldbaum R.S., et al. The influence of prostate size on cancer detection // Urology. 1995. - Vol. 46, № 6. - P. 831-836.

187. Vallet B:S. Radical perineal prostatectomy subsequent to bilateral orchidectomy // DEL. Med. J. 1944. - Vol. 16. - P. 18-20.

188. Van den Ouden D., Hop W.C., Schroder F.H. Progression in and survival of patients with locally advanced prostate cancer (T3) triated with radical prostatectomy as monotherapy // J. Urol. 1998. - Vol. 160, № 4. - P. 1392-1397.

189. Van den Ouden D., Schroder F.H. Management of locally advanced prostate cancer. 1. Staging, natural history, and results of radical surgery // World J. Urol. 2000. - Vol. - 18, № 3. - P. 194-203.

190. Van Poppel H., Goethuys H., Callewaert P. et al. Radical prostatectomy can provide a cure for well-selected clinical stage T3 prostate cancer // Eur. Urol. 2000. - Vol. 38, № 4. - P. 372-379.

191. Van Poppel H. Surgery for clinical T3 prostate cancer // Eur. Urol. Sappl. -2005. Vol. 4, № 4. - P. 12-14.

192. Walsh P.C. Editorial comment // J. Urol. 1991. - Vol. 146, № 2. - P. 365.

193. Wang M.C., Valenzuela L.A, Murphy G.P., Chu T.M. Purification of a human prostate specific antigen // Invest. Urol. 1979. - Vol. 17, № 2. - P. 159-163.

194. Wani M.C., Taylor H.L., Wall M.E. et al. Plant antitumor agents VI. The isolation and structure of Taxol, a novel antileukemic and antitumor agent from taxus brevifolia // Am. Chem. Soc. 1971. - Vol. 93. - P. 2325-2329.

195. Ward J.F., Slezak J.M., Blute M.L. et al. Radical prostatectomy clinical advanced (cT3) prostate cancer since the advent of prostate-specific antigen testing: 15-year outcome // BJU Int. 2005. - Vol. 95, № 6. - P. 751-756.

196. Weldon V.E., Tavel F.R. Potency-sparing radical perineal prostatectomy: anatomy, surgical technique and initial results // J. Urol. 1988. - Vol. 140, № 2. - P. 555-559.

197. Weldon V.E., Tavel F.R., Neuwirth H. Patterns of positive specimen margins and detectable prostate specific antigen after radical perineal prostatectomy // J. Urol. 1995. - Vol. 153, № 4. - P. 1561-1565.

198. Williams JtF., Muenchen H.J., KamradtJ.M.et ah Treatment of androgen- -independent prostate cancer using antimicrotubule agents docetaxel and estramustine in combination. An experimental stady // Prostate. 2000. -Vol. 44, № 4. - P. 275-278.

199. Whitesel J.A., Donohue R.E., Mani J.H. et al. Acid phosphatase: its influence on the management of carcinoma of the prostate // J. Urol. -1984. Vol. 131, № 1. - P. 70-72.

200. Whitmore W.F. Jr. Natural history and staging of prostate cancer // Urol. Clin. North. Am. 1984. - Vol. 11, № 2. - P. 205-220.

201. Whitmore W. F. Jr., Hilaris В., Grabstald H. Retropubic implantation of Iodine-125 in the treatment of prostate cancer. 1972 // J. Urol. 2002. -Vol. 167, № 2, Pt. 2. - P. 981-983.

202. Yagoda A., Petrylak D.P. Cytotoxic chemotherapy for advanced hormon-resistant prostate cancer // Cancer. 1993. - Vol. 71, Suppl. 3. - P. 10981109.

203. Young H.H. The cure of cancer of the prostate by radical perineal prostatectomy (prostato-seminal vesiculectomy): History, literature and statistics of Young,s operation // J. Urol. 1945. - Vol. 53, № 1. - P. 188256.2000. Vol. 38, № 1. - P. 59-85.

204. Zagars G.K., Pollack A., von Eschenbach A.C. Prognostic factors for clinically localized prostate carcinoma: analysis of 938 patients irradiated in the prostate specific antigen era // Cancer. 1997. - Vol. 79, № 7. - P. 1370-1380.

205. Zelefsky M., Cowen D., Fuks Z., et al. Long-term tolerance of high dose three-dimensional conformal radiotherapy in patients with localized prostate cancer // Cancer. 1999. - Vol. 85, № 11. - P. 2460-2468.

206. Zlotta A.R., Remzi M., Snow P.B. et al. An artificial neural network for prostate cancer staging when serum prostate specific antigen is 10 ng/ml or less // J. Urol. 2003. - Vol. 169, № 5. - P. 1724-1728.