РЕЗИСТЕНТНАЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ: СОВРЕМЕННЫЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ И МЕСТО РЕНАЛЬНОЙ ДЕНЕРВАЦИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук СВЕТАНКОВА, Анастасия Александровна

• СВЕТАНКОВА, Анастасия Александровна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук СВЕТАНКОВА, Анастасия Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология резистентной артериальной гипертензии

1.2 Классификация, причины и механизмы развития резистентной артериальной гипертензии

1.3 Симптоматические формы артериальной гипертензии

1.4 Клинические особенности пациентов с резистентной артериальной гипертензией

1.5 Поражение органов - мишеней при резистентной артериальной гипертензии

1.6 Диагностика резистентной артериальной гипертензии

1.7 Общие подходы к лечению резистентной артериальной гипертензии

1.7.1 Модификация образа жизни

1.7.2 Медикаментозная терапия

1.7.3 Ренальная денервация в лечении резистентной артериальной гипертензии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика обследованных

2.2 Дизайн исследования

2.3 Методы исследования

2.3.1 Общеклиническое обследование

2.3.2 Лабораторное обследование

2.3.3 Инструментальное обследование

2.3.4 Оценка качества жизни пациентов

2.4 Процедура ренальной денервации

2.5 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Клинико-лабораторная характеристика исследуемых пациентов

3.1.1 Эпидемиологическая характеристика

3.1.2 Особенности показателей офисных измерений и суточного мониторирования артериального давления

3.1.3 Особенности показателей эхокардиографического исследования

3.1.4 Особенности лабораторных показателей крови

3.1.5 Распределение пациентов по группам в зависимости от формы артериальной гипертензии

3.1.6 Общая характеристика пациентов, включенных в группу ренальной денервации

3.2 Результаты влияния ренальной денервации

3.2.1 Влияние ренальной денервации на офисные измерения и суточное мониторирование артериального давления

3.2.2 Влияние ренальной денервации на структурно-функциональные изменения миокарда

3.2.3 Влияние ренальной денервации на функциональную активность почек

3.2.4 Влияние ренальной денервации на уровень гликемии и липидный профиль

3.2.5 Влияние ренальной денервации на гормональный статус

3.2.6 Влияние ренальной денервации на вариабельность сердечного ритма по данным суточного мониторирования электрокардиограммы

3.2.7 Влияние ренальной денервации на потребность в медикаментозной терапии

3.2.8 Влияние ренальной денервации на качество жизни пациентов

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «РЕЗИСТЕНТНАЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ: СОВРЕМЕННЫЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ И МЕСТО РЕНАЛЬНОЙ ДЕНЕРВАЦИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

В Российской Федерации заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС) занимают первое место (49,9%) в структуре причин смерти [20]. В России и зарубежных странах одним из самых распространенных заболеваний ССС считают артериальную гипертензию (АГ), по данным федерального мониторинга за 2003—2010 гг. у 39,7% взрослого населения России зарегистрирован повышенный уровень артериального давления (АД), 81,1% больных знают о наличии АГ [15]. По результатам исследования ЭССЕ-РФ распространенность АГ в России за 2012—2013 гг. возросла до 44% [5]. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения ежегодно 7,5 миллионов (12,8%) смертей во всем мире происходят вследствие АГ [150].

АГ считают одним из наиболее значимых факторов риска сердечнососудистых заболеваний и преждевременной смерти. Безусловно, важнейшая задача антигипертензивной терапии — это достижение целевого уровня АД, что, в свою очередь, позволит снизить риск развития сердечно-сосудистых событий. Тем не менее только у 69,5% больных с АГ проводят антигипертензивное лечение, а целевые значения АД достигаются у 23,2% пациентов [5,11,29].

Особое значение имеет резистентная АГ, диагностируемая при невозможности достижения целевых значений АД на фоне регулярного приема трех и более антигипертензивных препаратов, включая диуретик. В настоящее время существует большое количество безопасных и эффективных схем антигипертензивной терапии, включая комбинированные препараты с фиксированной дозировкой и пролонгированным действием. Однако 5—15% пациентов не достигают целевого уровня АД [53]. К общепризнанным причинам неэффективности медикаментозной терапии относят нерациональные комбинации препаратов и несоблюдение пациентами рекомендованных схем лечения, особенно при отсутствии жалоб [129,191]. Несомненно, создание новых

фиксированных комбинаций лекарственных препаратов позволило добиться повышения эффективности антигипертензивной терапии и увеличения приверженности пациентов [11], однако при этом у пациентов с резистентной АГ по прежнему не удается добиться существенного снижения АД. Схемы антигипертензивной терапии у пациентов с резистентной АГ остаются, в целом, не отработанными.

Для подтверждения резистентности к медикаментозной терапии важно исключить псевдорезистентную и симптоматические АГ. Довольно часто после изменения образа жизни и подбора оптимальной антигипертензивной терапии в максимально переносимой дозировке пациенты достигают целевого уровня АД. Адекватная диагностика симптоматических АГ позволяет своевременно назначить необходимую патогенетическую терапию, а иногда даже добиться полного излечения. Таким образом, своевременная диагностика и оптимальное лечение резистентной АГ представляют актуальную проблему современной клинической медицины.

В последние годы появились новые немедикаментозные методы лечения резистентной АГ. Наибольшую распространенность получил метод ренальной денервации (РДН), основанный на двусторонней радиочастотной аблации (РЧА) почечных нервов, расположенных в адвентиции почечных артерий. Результаты первых клинических исследований 8утрНсйу НТЫ-1 и 8утрНсйу НТК-2 продемонстрировали значительное и долговременное снижение АД, открывая большие перспективы в лечении резистентной АГ [81,129]. Однако этот успех не был подтвержден в другом клиническом исследовании — БутрНсйу НТК-3. Особенностью этого исследования было наличие контрольной группы пациентов, которым проводили фальш-процедуру. Анализ результатов исследования позволил выделить вероятные причины, которые определили негативный исход — преимущественное воздействие на проксимальные отделы почечных артерий, отсутствие исходной комплаентности пациентов, недостаточный опыт

оперирующих хирургов, количество наносимых радиочастотных воздействий и значительная доля афроамериканцев [120].

Важную задачу представляет собой разработка и оптимизация алгоритма диагностики и лечения пациентов с резистентной АГ. Учитывая противоречивые результаты вышеописанных исследований, изучение эффективности РДН в лечении пациентов с резистентной АГ, определение показаний и противопоказаний к проведению процедуры представляют особый интерес. Изучение влияния РДН на активность симпатической нервной системы (СНС), возможно, поможет выявить предикторы эффективности хирургического лечения. Таким образом, изучение РДН в комплексном лечении резистентной АГ представляется, безусловно, актуальным.

Цель исследования

Оптимизация алгоритма ведения пациентов с резистентной АГ с использованием возможности РДН.

Задачи исследования

1. Выявить частоту псевдорезистентных и вторичных форм АГ у больных с резистентной АГ.

2. Уточнить показания и противопоказания для проведения РДН у больных с резистентной АГ.

3. Изучить клиническую эффективность РДН по динамике АД у больных с резистентной АГ.

4. Изучить динамику активности ренина плазмы, концентрации альдостерона плазмы, показателей обмена катехоламинов и их метаболитов после проведения РДН у больных с резистентной АГ.

5. Продемонстрировать влияние РДН на качество жизни (КЖ) у больных с резистентной АГ при помощи опросника БР-5В.

6. Оценить состояние различных отделов вегетативной нервной системы (ВНС) по данным вариабельности сердечного ритма у больных с резистентной АГ на фоне РДН.

Научная новизна исследования

• Оптимизирован алгоритм ведения пациентов с резистентной АГ, в том числе уточнены показания к проведению РДН у больных резистентной АГ.

• Охарактеризована частота псевдорезистентной и симптоматической АГ у пациентов с АГ, формально отвечающей критериям резистентной.

• Изучена динамика уровня АД в течение 12 месяцев после проведения РДН.

• Установлено изменение активности ренина плазмы и концентрации альдостерона плазмы под влиянием РДН: показано достоверное снижение данных показателей после данного вмешательства.

• Продемонстрировано улучшение КЖ пациентов через 12 месяцев после РДН по результатам применения опросника БР-5В.

Практическая значимость исследования

Разработан и обоснован алгоритм ведения пациентов с резистентной АГ, с учетом необходимости своевременного выявления у них псевдорезистентных и симптоматических форм АГ. При неэффективности многокомпонентной схемы антигипертензивной терапии рекомендовано выполнение РДН пациентам с резистентной АГ. Показана целесообразность проведения суточного мониторирования АД (СМАД) и эхокардиографии (ЭхоКГ), позволяющие оценить эффективность РДН и определить вероятность поражения органов-мишеней (ПОМ). Установлена необходимость

динамической оценки функции активностью почек для подтверждения безопасности РДН.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с АГ, формально отвечающей критериям резистентной, отмечена высокая распространенность псевдорезистентной и симптоматических АГ.

2. Тщательное определение показаний и противопоказаний к проведению РДН, в том числе оценка комплаентности пациента лечению, позволяет ожидать более высокую эффективность процедуры.

3. У больных с резистентной АГ проведение РДН приводит к стойкому снижению офисных значений АД, сохраняющемуся в течение 12 месяцев после вмешательства, а также к формированию тенденции к снижению среднесуточных, среднедневных и средненочных показателей АД.

4. РДН обусловливает достоверное снижение плазменной активности ренина и сывороточной концентрации альдостерона.

5. РДН обусловливает улучшение качества жизни пациентов с резистентной АГ.

6. РДН не приводит к существенному изменению показателей, характеризующих фильтрационную функцию почек, у больных резистентной АГ.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась 31 января 2017 г. на научно-методическом заседании кафедры факультетской терапии №1 лечебного факультета ФГБОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России.

Материалы диссертации обсуждены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, сентябрь 2013 г.).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования используются в лечебной практике кардиологического и терапевтического отделений Клиники факультетской терапии им. В.Н. Виноградова Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, рекомендованных

ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения и четырех глав (обзор литературы, материалы и методы, результаты исследования, обсуждение результатов исследования), также в диссертацию включены клинический пример, выводы, практические рекомендации и список литературы.

Диссертация написана на русском языке в объеме 137 страниц, включает 22 таблицы, 10 рисунков. В списке литературы указано 229 источников: 30 отечественных, 199 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология резистентной артериальной гипертензии

Согласно определению Европейского общества кардиологов (ESC) 2013 г., под резистентной АГ понимают клиническую ситуацию, в которой при одновременном назначении диуретика и двух других антигипертензивных препаратов различных классов (в этот список не включен антагонист минералкортикоидных рецепторов) не удается достичь целевого АД (<140/90 мм рт. ст.). При этом важно, чтобы все лекарственные препараты были назначены в оптимальных терапевтических дозах [53,144,145].

Впервые термин "резистентная АГ" был предложен в 1978 г. в работе Gifford R., Tarazi R., отличие от современного определения заключается в более высоком целевом уровне АД (<160/100 мм рт. ст.) [95].

В настоящее время точные данные об эпидемиологии резистентной АГ неизвестны. Доля больных АГ, по разным причинам не достигающих целевого АД, составляет 70—75% [11,144]. Распространенность резистентной АГ, в зависимости от исследуемой популяции и проведенного медицинского обследования, колеблется от 5 до 30% общей популяции пациентов с АГ, вероятнее всего, истинная её распространенность составляет 10% [62,65,83]. По данным крупных центров, частота резистентной АГ может достигать 10—13% [50,93]. В многоцентровое исследование HIPERFRE включено 1724 больных с АГ, в возрасте 67±11 лет, распространенность истинно резистентной АГ составила 13,2% [165]. В исследовании Fuchs F. с соавт. встречаемость резистентной АГ составила 17,5% при первом осмотре пациентов. В результате проведения обследования для уточнения причин резистентности выявили, что из 86 исследуемых 21 больной не соблюдал рекомендуемую схему терапии, у 13 пациентов отмечался феномен "белого халата" и лишь 18 пациентов имели истинную резистентную АГ [90]. В Германии у 5—17% пациентов, страдающих АГ, удается достичь снижения АД. Приблизительно у 5—15% всех больных

имеется резистентная АГ. По данным исследования SHIP и трех опросов (MONICA S2, MONICA S3, MONICA S4) распространенность резистентной АГ у женщин составила 22% и 18% у мужчин [136,224].

Низкая эффективность фармакотерапии становится причиной высокой распространенности некомпенсированной АГ среди населения. Несмотря на многолетнее титрование антигипертензивных препаратов, не всегда удается достичь целевого АД. Например, в исследовании ALLHAT, в котором принимали участие 33 357 человек, через 5 лет антигипертензивной терапии целевые значения АД не достигнуты у 34% пациентов [35]. В исследовании CONVINCE (16 602 пациентов) у 33% больных за 3 года лечения сохранялось повышенное АД [43]. В исследовании VALUE (13 449 пациентов) у 40% пациентов не достигли целевых значений АД через 30 месяцев после подбора гипотензивной терапии [119]. Многие результаты эпидемиологических исследований касаются неконтролируемой АГ. Например, по данным Фрамингемского исследования 48% участников достигали целевого уровня АД, среди пациентов старше 75 лет этот показатель был менее 40% [134].

Исследований о распространенности резистентной АГ среди жителей России немного. Изучение эпидемиологии затруднено в связи с тем, что не всем пациентам исходно назначена адекватная антигипертензивная терапия или рациональная комбинация препаратов [26]. По данным отечественных исследований, нормотензии на фоне лечения достигают не более 15% больных [30]. Российское медицинское общество по АГ сформировало национальный регистр пациентов с резистентной АГ и неконтролируемой АГ в рамках открытой наблюдательной программы «Регистр Резистентной Артериальной Гипертонии — РЕзистентная Гипертония АрТериАльная с анализом эффективности лечения препаратом Эксфорж» (РЕГАТА). На первом этапе исследования была подробно проанализирована эпидемиология резистентной АГ и неконтролируемой АГ (РЕГАТА - ПРИМА) [24,25], на втором этапе проекта оценивали эффективность и переносимость фиксированной комбинации амлодипина и валсартана (Эксфорж)

у пациентов с резистентной АГ и неконтролируемой АГ (РЕГАТА-ЭКСТРА) [25,26,28].

Таким образом, около 30% пациентов с АГ, участвующих в крупных международных исследованиях, имеют признаки резистентной АГ. Рациональная комбинация антигипертензивных препаратов позволяет достичь оптимальных значений АД, однако до 15% пациентов не достигают целевого значения АД. Больные с резистентной АГ имеют высокий риск развития сердечно-сосудистых и почечных осложнений вследствие стойкого повышения АД [62,65,84].

1.2 Классификация, причины и механизмы развития резистентной

артериальной гипертензии

В 1988 г. FшЫich Б. опубликовал обзор, посвященный классификации резистентной АГ [89]. В основном выделяют три большие группы причин резистентности к лечению АГ:

I. Резистентная АГ, связанная с врачом:

1. Нерациональная комбинация антигипертензивных препаратов.

2. Недооценка лекарственных взаимодействий.

3. Неточный клинический диагноз.

4. Недостаточная информированность пациента о своем заболевании. II. Резистентная АГ, связанная с пациентом:

1. Низкая комплаентность больного к лечению.

2. Несоблюдение мер по изменению образа жизни (избыточное потребление натрия с пищей, недостаточное снижение веса, избыточное потребление алкоголя).

3. Развитие побочных эффектов препаратов.

4. Отказ от наблюдения и лечения. III. Собственно резистентная АГ:

1. Псевдорезистентность.

2. Феномен «белого халата».

3. Истинная резистентная АГ.

A. Неустановленные прессорные механизмы:

• Недиагностированные вторичные формы АГ.

• Недиагностированная хроническая сердечная недостаточность.

• Недиагностированная аневризма сердца.

B. Неустановленные «лекарственные» механизмы:

• Нерациональное использование антигипертензивных и сопутствующих препаратов.

• Неадекватный выбор диуретика.

• Снижение эффективности ранее принимаемого диуретика.

В настоящее время эта классификация остается актуальной, несмотря на то, что впервые она была предложена около 30 лет назад.

В Европейских рекомендациях по диагностике и лечению АГ также были описаны причины псевдорезистентной и истинно резистентной АГ [144]. Среди самых распространенных причин ложной резистентной АГ выделяют реакцию больного на процедуру измерения АД, использование манжет слишком малого размера, недостаточную приверженность пациента к лечению, а также наличие псевдогипертонии. Псевдогипертония, чаще встречаемая у пациентов пожилого возраста, обусловлена выраженной артериальной жесткостью, препятствующей адекватной компрессии плечевой артерии [77,229]. В некоторых исследованиях

было продемонстрировано, что в большинстве случаев изолированная систолическая АГ сочетается с кальцинозом грудного отдела аорты [77].

Многие лекарственные препараты могут повышать АД или уменьшать эффективность антигипертензивных средств [183]. Прежде всего, следует обращать внимание на часто применяемые нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), которые способствуют задержке натрия, что может привести к гиперволемии с последующим увеличением объема циркулирующей крови [37,55]. Например, в одном исследовании на протяжении 8 лет наблюдали за медицинскими сестрами, которые принимали ацетаминофен. Риск развития АГ при приеме НПВС возрастал у молодых пациентов (34—53 года) на 1,99, в возрастной группе 51—77 лет на 1,93 [87]. Другие исследования показали, что НПВС могут снижать эффективность диуретиков, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ), Р-адреноблокаторов и блокаторов ангиотензиновых (АТ1) рецепторов (БАР) [57,179]. Другие группы препаратов, которые могут вызывать повышение АД — это оральные контрацептивы [100,198], кортикостероиды [106], иммунодепрессанты [67], симпатомиметики (деконгестанты и средства для уменьшения массы тела) [78,183] и эритропоэтин [115,193].

Одной из причин безуспешных попыток снизить АД до целевых значений представляется терапевтическая инертность, что означает отсутствие модификации антигипертензивной схемы лечения при недостаточном контроле АД. В когортном ретроспективном исследовании 7253 больных с АГ повышение АД зарегистрировано в 55% случаев в течение четырех визитов к врачу. Только в 13,1% случаев повышения АД были выполнены изменения в терапии [162]. В другом исследовании выявили 58% случаев нерационального режима терапии среди 141 больного с резистентной АГ [93]. В отечественном исследовании принимали участие 336 пациентов с неконтролируемой АГ, самой частой причиной резистентности к терапии были врачебная инертность и

низкая комплаентность. Истинная резистентная АГ выявлена лишь у 12,6% больных [75].

В ряде исследований показана высокая распространенность резистентной

Л

АГ среди больных с ожирением (индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2), таким пациентам необходимо значительно большее количество антигипертензивных препаратов для достижения целевого уровня АД [46,113,117]. У лиц с ожирением к причинам возникновения резистентной АГ относят высокую жесткость артерий, задержку натрия в организме, повышенную концентрацию альдостерона, наличие синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС) и активацию симпатоадреналовой системы [76,117,210].

1.3 Симптоматические формы артериальной гипертензии

По разным данным, симптоматические (вторичные) АГ составляют 5— 15% от всех причин повышения АД. Однако все исследователи, занимающиеся этой проблемой, единодушно отмечают, что довольно большой процент симптоматических АГ остается нераспознанными. В качестве иллюстрации можно привести ставшие хрестоматийными данные клиники Мейо (1983 г.), что 50% (!) феохромоцитом при жизни не диагностируются и выявляются только на аутопсии.

Конечно, за последнее десятилетие совершенствование методов диагностики позволило увеличить частоту выявления заболеваний, ранее считавшихся редкими. Широкое внедрение компьютерной томографии улучшило диагностику опухолей надпочечников, в т.ч. гормонально-активных. Это особенно отразилось на частоте выявления первичного гиперальдостеронизма, т.к. нередко он проявляется только синдромом АГ и не сопровождается другими классическими признаками. Появление ультразвукового дуплексного сканирования, а также неинвазивных диагностических ангиографических методов на основе мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ), привело к более частому выявлению вазоренальной АГ, особенно у лиц

пожилого возраста, которых раньше лечили от резистентной, «злокачественной» гипертонической болезни. Нередко «за бортом» диагностического поиска остаются тиреоидные АГ, в т. ч. связанные с гипотиреозом — заболеванием, практически не имеющим типичной клинической картины и способным надевать «маски» болезней любых органов и систем.

Основные причины плохой диагностики вторичных АГ сформулированы еще 20 лет назад профессором В.И. Маколкиным [12]:

• отсутствие должной настороженности врачей;

• отсутствие типичной клинической картины;

• отсутствие своевременного полноценного обследования.

Своевременная диагностика симптоматических АГ чрезвычайно важна. Во-первых, при так называемых «хирургических» гипертониях (гормонально активные опухоли надпочечников, стеноз почечной артерии при фибромускулярной дисплазии, коарктация аорты) своевременная диагностика и операция в ряде случаев приводят к излечению. Во-вторых, многие вторичные АГ резистентны к традиционной антигипертензивной терапии и имеют особые правила лечения.

Классификация симптоматических АГ:

I. Ренопаренхиматозные

II. Вазоренальные

III. Эндокринные:

1. Надпочечниковые:

■ Первичный гиперальдостеронизм (ПГА)

■ Опухоли хромаффинной ткани

■ Надпочечниковый синдром Кушинга (синдром Иценко-Кушинга)

2. Тиреоидные

3. Гипофизарные:

■ Гипофизарный синдром Кушинга (болезнь Иценко-Кушинга)

■ Акромегалия

4. Гиперпаратиреоз IV. Гемодинамические

V. Нейрогенные

VI. Лекарственные

VII. Синдром обструктивного апноэ во сне

В таблице 1 представлена частота отдельных форм вторичных АГ. Таблица 1. Частота отдельных форм вторичной АГ.

Форма вторичных АГ Распространенность среди больных АГ, % Распространенность среди больных с резистентной АГ, % Источник литературы

Ренопаренхиматозн ые 54,4 5,8 28

Вазоренальные 5—7 30 14,184

ПГА 11,2 20 54,156

Опухоли хромаффинной ткани 0,1—0,8 0,1—0,8 24

Синдром Иценко-Кушинга 0,1 24

Тиреоидые 0,8 28

Гемодинамические <1 0,2 23,28

Лекарственные 36 85

СОАС 38—56 56—90 71,96

Очень важно, что многие симптоматические АГ не имеют собственных «стигм» и проявляются лишь резистентной АГ. Так, например, феохромоцитома в 25% случаев проявляется стойким повышением АД и не сопровождается клинической картиной симпатоадреналовых кризов. Организационной проблемой своевременного выявления вторичных АГ можно назвать отсутствие в России единого протокола обследования пациентов с резистентной АГ, недостаточную материально-техническую базу многих региональных учреждений, а также отсутствие налаженной маршрутизации таких пациентов.

В то же время, по мнению ряда авторов, такие исследования как определение гормонов надпочечников в крови и моче, ультразвуковое дуплексное сканирование или КТ почечных артерий должны быть обязательными для пациентов, резистентных к 3-компонентной терапии.

1.4 Клинические особенности пациентов с резистентной артериальной

гипертензией

В некоторых случаях причинами резистентности становятся очевидные состояния, которые относятся к базовым факторам риска. Воздействие на эти факторы риска могут стать ключом к преодолению проблемы.

Прежде всего речь идет об ожирении. Хорошо известно, что жировая ткань — не инертная клетчатка, участвующая в депонировании питательных

веществ, а важный эндокринный орган, синтезирующий ряд биологически-активных субстанций (гормонов) — адипокинов. Повышение секреции лептина и резистина и снижение выработки адипонектина способствует активации симпатических прессорных влияний и усилению инсулинорезистентности. Еще одним механизмом повышения АД у пациентов с ожирением является вторичный гиперальдостеронизм.

Вторая очевидная причина резистентности, связанная с факторами образа жизни — избыток поваренной соли (натрия) в рационе. Если к этому добавить недостаточную диуретическую терапию, то результатом станет перегрузка объемом. Эта форма резистентной АГ в классической классификации E. Fröhlich (1988) получила название «псевдотолерантность». Суть этого термина заключается в следующем: сочетание ß-блокаторов с вазодилататорами (частая комбинация в прошлые годы) первоначально снижала давление, а затем происходило ускользание гипотензивного эффекта из-за миграции межклеточной жидкости в системный кровоток и повышение объема циркулирующей крови. В настоящее время многокомпонентная терапия АГ без добавления диуретиков рассматривается как ошибка ведения пациентов.

В большинстве исследований по резистентной АГ в качестве конечной точки используют оценку систолического АД (САД), поскольку на фоне лечения, как правило, труднее достичь именно целевого САД, нежели диастолического АД (ДАД). Это показано, в частности, в исследовании ALLHAT, при лечении АГ у 67% обследованных уровень САД снижался <140 мм рт. ст., в то время как ДАД <90 мм рт. ст. наблюдали у 92% пациентов [65]. Во Фрамингемском исследовании также были получены похожие данные. В 49% случаев пациенты на фоне терапии достигали целевого уровня САД, тогда как ДАД <90 мм рт. ст. регистрировали у 90% больных [134]. Возраст (старше

л

75 лет), ГЛЖ и ожирение (ИМТ более 30 кг/м ) считаются наиболее значимыми предикторами отсутствия должного эффекта на антигипертензивную терапию. Немаловажную роль в резистентности к терапии также играют исходно

высокое САД (более 160 мм рт. ст.), хроническая болезнь почек (ХБП) с уровнем креатинина более 1,5 мг/дл, сахарный диабет (СД), избыточное потребление поваренной соли, курение, женский пол и принадлежность к негроидной расе [58].

1.5 Поражение органов-мишеней при резистентной артериальной

гипертензии

У больных с резистентной АГ достоверно чаще наблюдают субклинические ПОМ, у них также наиболее высок риск развития фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений (ССО) по сравнению с пациентами с контролируемой АГ и лицами с нормотензией. При АГ развивается ГЛЖ, расширение корня аорты, диастолическая дисфункция левого желудочка (ЛЖ) и увеличение левого предсердия. ГЛЖ считают значимым предиктором развития ССО и инсульта [45,66]. В крупном отечественном исследовании РЕГАТА у 57,3% пациентов выявлена ГЛЖ, у 22,8% — микроальбуминурия и у 8,1% — повышенный уровень креатинина [25]. В нескольких исследованиях изучали частоту и выраженность ГЛЖ по электрокардиографическим (ЭКГ) и ЭхоКГ-критериям. Например, в одном исследовании у 54 пациентов с резистентной АГ анализировали частоту и тип ГЛЖ по сравнению с больными АГ III степени. В группе с резистентной АГ наличие ГЛЖ по данным ЭхоКГ-критериев выявили в 55% случаев, а в группе сравнения — в 22%. Следует отметить необходимость учета ЭхоКГ-критериев (индекс массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ) >125 г/м у мужчин и >110 г/м у женщин) для более точной оценки распространенности ГЛЖ среди пациентов с резистентной АГ, поскольку ЭхоКГ-критерии более чувствительны, чем ЭКГ-критерии [60]. В исследовании большой когорты пациентов с резистентной АГ (n=471), по данным ЭКГ-критериев (корнельское произведение >2440 мм мс (1 мВ=10 мм)) частота ГЛЖ составила 29%, а по ЭхоКГ-критериям — 81% [189].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук СВЕТАНКОВА, Анастасия Александровна, 2017 год

Список литературы:

1. Абдулгасанов, Р.А., Иванов, А.В., Борисова, А.Р., Гасымов, Э.Г., Арбузова, Л.В., Абдулгасанова, М.Р. Феохромоцитома надпочечника у больных гипертонической болезнью. / Р.А. Абдулгасанов. // Сборник тезисов XI всероссийского конгресса «Артериальная гипертензия: от теории к практике». — С. 87.

2. Аверин, Е.Е. Влияние торасемида на гипертрофию миокарда левого желудочка / Е.Е. Аверин. // Сердечная недостаточность. — 2012. — Том 13— №3 (71). — С. 158-63.

3. Амирджанова, В.Н., Эрдес, Ш. Валидация русской версии общего опросника EuroQol-5D (EQ-5D) / В.Н. Амирджанова. // Научно-практическая ревматология. - 2007. - №3. - С. 69-76.

4. Барышникова, Г.А., Аверин, Е.Е. Альдостерон при артериальной гипертензии: новые терапевтические возможности / Г.А. Барышникова. // Consilium Medicum. — 2013. — №15(10). — С. 18-23.

5. Бойцов, С.А., Баланова, Ю.А., Шальнова, С.А. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ. / С.А. Бойцов. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика - 2014. - №14 (4). - С. 4-14.

6. Бураковский В.И., Бухарин В.А., Подзолков В.П. и др. Врожденные пороки сердца. Сердечно-сосудистая хирургия. / Под ред. В.И. Бураковского, Л.А. Бокерия. — М.: Медицина, 1996. — 768 с.

7. Вейн, А.М., Елигулашвили, Т.С., Полуэктов, М.Г. Синдром апноэ во сне и другие расстройства дыхания, связанные со сном: клиника, диагностика и лечение / А.М. Вейн. — Москва: Эйдос Медиа, 2002. — 310 с.

8. Воробьев, П.А., Сидорова, Л.В., Кулигина, Ю.Л. и др. Методологические подходы к оценке качества жизни, связанного со здоровьем / П.А. Воробьев. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2003. - №8. - С. 20-5.

9. Дедов, И.И. Эндокринология: национальное руководство/ под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 1072 с.

10. Кобалава, Ж.Д., Виллевальде, С.В., Исикова, Х.В. Повышение приверженности и мотивации к антигипертензивной терапии у больных с артериальной гипертонией с помощью образовательных программ и рационального применения ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла. Результаты исследования ПРИЗМА / Ж.Д. Кобалава. // Кардиология. — 2010. — №11(50) — С. 17-26.

11. Конради, А.О. Ключевые достижения в комбинированной антигипертензивной терапии последних лет. / А.О. Конради. // Артериальная гипертензия. — 2012. — №18 (6). — С. 1-5.

12. Маколкин, В.И., Подзолков, В.И., Старовойтова, С.П. и др. Сложности диагностики эндокринных артериальных гипертоний. / В.И. Маколкин. // Терапевтический архив. — 1999. — №10. — С. 26-8.

13. Моисеев, В.С., Мухин, Н.А., Смирнов, А.В. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. / В.С. Моисеев. // Российский кардиологический журнал. — 2014 — №8(112) — С. 7-37.

14. Морозов, С.П., Зайцева, Е.В., Насникова, И.Ю. и др. Реноваскулярная артериальная гипертензия - возможности современной лучевой диагностики. / С.П. Морозов. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. — 2014 — №4 — С. 69-75.

15. Оганов, Р.Г., Тимофеева, Т.Н., Колтунов, И.Е. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга

2003-2010 гг. / Р.Г. Оганов. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика -2011. - №10 (1). - С. 9-13.

16. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних болезней / А.Н. Окороков. — М:Медицинская литература, 2004. — Т. 7. — 398 с.

17. Покровский, А.В. Заболевания аорты и её ветвей / А.В. Покровский. — М:Медицина, 1979. — 328 с.

18. Рабочая группа Европейского общества кардиологов (ЕОК) и Европейского общества атеросклероза (ЕОА) по лечению дислипидемий. Рекомендации европейского общества кардиологов и европейского общества атеросклероза по лечению дислипидемий // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2012. - №8 (1s). - С. 58.

19. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии: Всероссийское научное общество кардиологов. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). // М. — 2010. — С. 15-17.

20. Сводный доклад о состоянии здоровья населения и организации здравоохранения, направленный в Правительство РФ 1 июня 2015 года. URL: https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/svodnyy-doklad-o-sostoyanii-zdorovya-naseleniya-i-organizatsii-zdravoohraneniya-napravlennyy-v-pravitelstvo-rf-1-iyunya-2015-goda. Дата обращения: 18.06.2015.

21. Стародубова, А.В., Копелев, А.А. Суточное мониторирование артериального давления / А.В. Стародубова. // Лечебное дело. - 2010. - №1. -С. 59-67.

22. Фальковская, А.Ю., Мордовин, В.Ф., Пекарский, С.Е. и др. Дополнительные благоприятные эффекты симпатической денервации почек при лечении резистентной артериальной гипертензии у больных сахарным

диабетом 2-го типа / А.Ю. Фальковская. // Артериальная гипертензия. — 2014. — №20 (2). — С. 107-12.

23. Чазова, И.Е., Данилов, Н.М., Литвин, А.Ю. Рефрактерная артериальная гипертония: Монография. / И.Е. Чазова. — М.: Атмосфера, 2014. — 256 с.

24. Чазова, И.Е., Ратова, Л.Г., Бойцов, С.А., Небиеридзе, Д.В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации РМОАГ и ВНОК 2010 (4-й пересмотр) // Системные гипертензии. — 2010. — №3. — С. 5-26.

25. Чазова, И.Е., Фомин, В.В., Разуваева, М.А., Вигдорчик, А.В. от имени исследователей. Регистр резистентной артериальной гипертонии -Резистентная Гипертония АрТериАльная (РЕГАТА): программа исследования / И.Е. Чазова. // Consilium Medicum. — 2009. — №11(10). — С. 5-9.

26. Чазова, И.Е., Фомин, В.В., Разуваева, М.А., Вигдорчик, А.В. Резистентная и неконтролируемая артериальная гипертензия: проблема XXI века / И.Е. Чазова. // Фарматека. — 2011. — №5. — С. 8-13.

27. Чазова, И.Е., Фомин, В.В., Разуваева, М.А., Вигдорчик, А.В. Фиксированная комбинация валсартана и амлодипина в лечении резистентной и неконтролируемой АГ (Российский регистр неконтролируемой и резистентной артериальной гипертензии РЕГАТА- ЭКСТРА «РЕзистентная Гипертония АрТериАльная - ЭКСфорж в Терапии Резистентной Артериальной гипертензии») / И.Е. Чазова. // Системные гипертензии. — 2011. — №1. — С. 59.

28. Чазова, И.Е., Фомин, В.В., Разуваева, М.А., Вигдорчик, А.В. Эпидемиологическая характеристика резистентной и неконтролируемой артериальной гипертензии в Российской Федерации (Российский регистр неконтролируемой и резистентной артериальной гипертензии РЕГАТА-ПРИМА "Резистентная Гипертония АрТериАльная - Причины и Механизмы

рАзвития") / И.Е. Чазова. // Системные гипертензии. — 2010. — №3 — С. 3441.

29. Шальнова, С.А., Кукушкин, С.К., Маношкина, Е.М. Артериальная гипертензия и приверженность терапии. / С.А. Шальнова. // Врач - 2009. - №12.

- С. 39-42.

30. Шальнова, С.А. Проблемы лечения артериальной гипертонии / С.А. Шальнова. // Кардиоваск. тер. и проф. — 2003. — № 3. — С. 17-21.

31. AbuRahma A.F., Srivastava M., Mousa A.Y. et al. Critical analysis of renal duplex ultrasound parameters in detecting significant renal artery stenosis. // J. Vasc. Surg. — 2012. — Vol. 56(4). — P. 1052-9.

32. Achhammer I., Metz P. Low dose loop diuretics in essential hypertension. Experience with torasemide. // Drugs. — 1991. — Vol. 41(Suppl. 3). — P. 80-91.

33. Alhadad A., Mattiasson I., Ivancev K. et al. Revascularisation of renal artery stenosis caused by fibromuscular dysplasia: effects on blood pressure during 7-year follow-up are influenced by duration of hypertension and branch artery stenosis. // J Hum Hypertens. — 2005. — Vol. 19(10). — P. 761-7.

34. Allen E.V. Sympathectomy for essential hypertension. // Circulation. — 1952.

— Vol. 6(1). — P. 131-40.

35. ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. Major outcomes in high risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). // JAMA. — 2002. — Vol. 288(23). — P. 2981-97.

36. Alper A.B. Jr., Calhoun D.A. Contemporary management of refractory hypertension. // Curr Hypertens Rep. — 1999. — Vol. 1(5). — P. 402-7.

37. Amar J., Chamontin B., Genes N. et al. Why is hypertension so frequently uncontrolled in secondary prevention? // J. Hypertension. — 2003. — Vol. 21 — P. 1199-205.

38. Aucott L., Poobalan A., Smith W.C. et al. Effects of weight loss in overweight/obese individuals and long-term hypertension outcomes: a systematic review. // Hypertension. — 2005. — Vol. 45(6). — P. 1035-41.

39. Banegas J.R., Graciani A., de la Cruz-Troca J.J. et al. Achievement of cardiometabolic goals in aware hypertensive patients in Spain: a nationwide population-based study. // Hypertension. — 2012. — Vol. 60(4). — P. 898-905.

40. Baumgart P., Torasemide in comparison with thiazides in the treatment of hypertension. // Cardiovasc Drugs Ther. — 1993. — Vol. 7(Suppl. 1). — P. 63-8.

41. Bertog S.C., Sobotka P.A., Sievert H. Renal denervation for hypertension. // JACC Cardiovasc Interv. — 2012. — Vol. 5(3). — P. 249-58.

42. Bhatt D.L., Kandzari D.E., O'Neill W.W. et al. A controlled trial of renal denervation for resistant hypertension. // N Engl J Med. — 2014. — Vol. 370(15). — P. 1393-401.

43. Black H.R., Elliott W.J., Grandits G. et al., for the CONVINCE Research Group. Principal results of the Controlled Onset Verapamil Investigation of Cardiovascular End Points (CONVINCE) trial. // JAMA. — 2003. — Vol. 289(16). — P. 2073-82.

44. Bobrie G., Frank M., Azizi M. et al. Sequential nephron blockade versus sequential renin-angiotensin system blockade in resistant hypertension: a prospective, randomized, open blinded endpoint study. // J Hypertens. — 2012. — Vol. 30(8). — P. 1656-64.

45. Bombelli M., Facchetti R., Carugo S. et al. Left ventricular hypertrophy increases cardiovascular risk independently of in-office and out-of-office blood pressure values. // J. Hypertens. — 2009. — Vol. 27(12). — P. 2458-64.

46. Bramlage P., Pittrow D., Wittchen H.U. et al. Hypertension in overweight and obese primary care patients is highly prevalent and poorly controlled. // Am J Hypertens. — 2004. — Vol. 17(10). — P. 904-10.

47. Brandt M.C., Mahfoud F., Reda S. et al. Renal sympathetic denervation reduces left ventricular hypertrophy and improves cardiac function in patients with resistant hypertension. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2012. — Vol. 59(10). — P. 901-9.

48. Bravo E.L., Tagle R. Pheochromocytoma: state-of-the-art and future prospects. // Endocr Rev. — 2003. — Vol. 24(4). — P. 539-53.

49. Bravo E.L. Pheochromocytoma: current perspectives in pathogenesis, diagnosis, and management. // Arq Bras Endocrinol Metabol. — 2004. — Vol. 48(5) — P. 746-50.

50. Brown M.A., Buddle M.L., Martin A. Is resistant hypertension really resistant? // Am J Hypertension. — 2001. — Vol. 14 (12). — P. 1263-9.

51. Buckalew V. M. Jr., Berg R.L., Wang S.R. et al. Prevalence of hypertension in 1,795 subjects with chronic renal disease: the modification of diet in renal disease study baseline cohort. Modification of Diet in Renal Disease Study Group. // Am J Kidney Dis. — 1996. — Vol. 28(6). — P. 811-21.

52. Bunte M.C., Infante de Oliveira E., Shishehbor M.H. Endovascular treatment of resistant and uncontrolled hypertension: therapies on the horizon. // JACC Cardiovasc Interv. — 2013. — Vol. 6(1). — P. 1-9.

53. Calhoun D.A, Jones D., Textor S. et al. Resistant hypertension: diagnosis, evaluation, and treatment: a scientific statement from the American Heart Association

Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research. // Circulation. — 2008. — Vol. 117(25). — P. e510-26.

54. Calhoun D.A., Nishizaka M.K., Zaman M.A. et al. Hyperaldosteronism among black and white subjects with resistant hypertension. // Hypertension. — 2002. — Vol. 40(6). — P. 892-6.

55. Chan C.C., Reid C.M., Aw T.J. et al. Do COX-2 inhibitors raise blood pressure more than nonselective NSAIDs and placebo? An updated meta-analysis. J. Hypertension. — 2009. — Vol. 27 — P. 2332-41.

56. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. // Hypertension. — 2003. — Vol. 42(6). — P. 1206-52.

57. Conlin P.R., Moore T.J., Swartz S.L. et al. Effect of indomethacin on blood pressure lowering by captopril and losartan in hypertensive patients. // Hypertension.

— 2000. — Vol. 36 — P. 461-5.

58. Cushman W.C., Ford C.E., Cutler J.A. et al. Success and predictors of blood pressure control in diverse North American settings: the antihypertensive and lipid-lowering and treatment to prevent heart attask trial (ALLHAT). // J Clin Hypertens (Greenwich). — 2002. — Vol. 4(6). — P. 393-404.

59. Cushman W.C., Cutler J.A., Hanna E. et al. Prevention and Treatment of Hypertension Study (PATHS): effects of an alcohol treatment program on blood pressure. // Arch Intern Med. — 1998. — Vol. 158(11). — P. 1197-207.

60. Cuspidi C., Vacarella A., Negri F. et al. Resistant hypertension and left ventricular hypertrophy: an overview. // J Am Soc Hypertens. — 2010. — Vol. 4(6).

— P. 319-24.

61. Daemen J., Van Mieghemn N. First-in-man radial access renal denervation with the ReCor Radiance™ catheter. // EuroIntervention. — 2015. — Vol. 10(10). — P. 1209-12.

62. Daugherty S.L., Powers J.D., Magid D.J. et al. Incidence and prognosis of resistant hypertension in hypertensive patients. // Circulation. — 2012. — Vol. 125. — P. 1635-42.

63. Davies J.E., Manisty C.H., Petraco R. et al. First-in-man safety evaluation of renal denervation for chronic systolic heart failure: primary outcome from REACH-Pilot study. // Int. J. Cardiol. — 2013. — Vol. 162(3). — P. 189-92.

64. Davis M.I., Filion K.B., Zhang D. et al. Effectiveness of renal denervation therapy for resistant hypertension: a systematic review and meta-analysis. // J Am Coll Cardiol. — 2013. — Vol. 62(3). — P. 231-41.

65. De la Sierra A., Segura J., Banegas J.R. et al. Clinical features of 8295 patients with resistant hypertension classified on the basis of ambulatory blood pressure monitoring. // Hypertension. — 2011. — Vol. 57. — P. 171-74.

66. Devereux R.B., Wachtell K., Gerdts E. et al. Prognostic significance of left ventricular mass change during treatment of hypertension. // JAMA. — 2004. — Vol. 292(19). — P. 2350-6.

67. Diaz J.M., Gich I., Bonfill X. Prevalence evolution and impact of cardiovascular risk factors on allograft and renal transplant patient survival. // Transplant. Proc. — 2009. — Vol. 41 — P. 2151-55.

68. DiBona G.F. Sympathetic nervous system and the kidney in hypertension. // Curr Opin Nephrol Hypertens. — 2002. — Vol. 11(2). — P. 197-200.

69. Dickinson H.O., Mason J.M., Nicolson D.J. et al. Lifestyle interventions to reduce raised blood pressure: a systematic review of randomized controlled trials. // J Hypertens. — 2006. — Vol. 24(2). — P. 215-33.

70. Dörr O., Liebetrau C., Möllmann H. et al. Renal sympathetic denervation does not aggravate functional or structure renal damage acutely. // J Am Coll Cardiol. — 2013. — Vol. 61(4). — P. 479-80.

71. Drager L.F., Diegues-Silva L., Diniz P.M. et al. Obstructive sleep apnea, masked hypertension, and arterial stiffness in men. // Am J Hypertens. — 2010. — Vol. 23 (3). — P. 249-54.

72. Eisenhofer G. Biochemical diagnosis of pheochromocytoma. // Ann. Intern. Med. — 2001. — Vol. 134 — P. 317-20.

73. Elliott W.J. Management of Resistant hypertension. // Curr Cardiovasc Rep. — 2011. — Vol. 5. — P. 373-82.

74. Elmer P.J., Obarzanek E., Vollmer W.M. et al. Effects of comprehensive lifestyle modification on diet, weight, physical fitness and blood pressure control: 18-month results of a randomized trial. // Ann Intern Med. — 2006. — Vol. 144(7). — P. 485-95.

75. Emelyanov I., Avdonina N., Ivanenko V. et al. The prevalence and causes of resistant hypertension in ambulatory hypertensive patients of different medical units. // J. Hypertens. — 2011. — Vol. 29 — e - suppl. A. — P. e 154.

76. Engbaek M., Hjerrild M., Hallas J. et al. The effect of low-dose spironolactone on resistant hypertension. // J. Am. Soc. Hypertens. — 2010. — Vol. 4 — P. 290-4.

77. Erdine S. Resistant Hypertension. European Society of Hypertension Scientific Newsletter: Update on Hypertension Management. — 2003. — Vol. 4. — N. 15.

78. Ernst E. The risk - benefit profile of commonly used herbal therapies: ginkgo, St. John's wort, ginseng, echinacea, saw palmetto, and kava. // Ann. Intem. Med. — 2002. — Vol. 136 — P. 42-53.

79. Ernst M.E., Carter B.L., Goerdt C.J. et al. Comparative antihypertensive effects of hydrochlorothiazide and chlorthalidone on ambulatory and office blood pressure. // Hypertension. — 2006. — Vol. 47(3). — P. 352-8.

80. Esler M.D., Böhm M., Sievert H. et al. Catheter-based renal denervation for treatment of patients with treatment-resistant hypertension: 36 month results from the SYMPLICITY HTN-2 randomized controlled trial. // Eur Heart J. — 2014. — Vol. 35(26). — P. 1752-9.

81. Esler M.D., Krum H., Schlaich M. et al. Renal sympathetic denervation in patients with treatment resistant hypertension (The Symplicity HTN-2 Trial): a randomised controlled trial. // Lancet. — 2010. — Vol. 376(9756). — P. 1903-9.

82. Esler M.D., Krum H., Schlaich M. et al. Renal sympathetic denervation for treatment of drug-resistant hypertension: one-year results from the Symplicity HTN-2 randomized, controlled trial. // Circulation. — 2012. — Vol. 126(25). — P. 2976-82.

83. Fagard R.H. Resistant hypertension. // Heart. — 2012. — Vol. 98. — P. 25461.; Persell S.D. Prevalence of resistant hypertension in the United States, 20032008. // Hypertension. — 2011. — Vol. 57. — P. 1076-80.

84. Fagard R.H. Resistant hypertension. // Heart. — 2012. — Vol. 98. — P. 25461.

85. Faselis C., Doumas M., Papademetriou V. Common secondary causes of resistant hypertension and rational for treatment. // Int J Hypertens. — 2011. — 236239.

86. Faul J., Schoors D., Brouwers S. et al. Creation of an iliac arterioveous shunt lowers blood pressure in chronic obstructive pulmonary disease patients with hypertension. // J Vasc Surg. — 2014. — Vol. 59(4). — P. 1078-83.

87. Forman G.P., Stampfer M.J., Curhan G.C. et al. Nonarcotic analgesic dose and risk of incident hypertension in US women. // Hypertension. — 2005. — Vol. 46 — P. 500-7.

88. Frei M., Küster L., Gardosch von Klosigk P.P. et al. Moxonidine and hydrochlorthiazide in combination: a synergistic antihypertensive effect. // J Cardiovasc Pharmacol. — 1994. — Vol. 24(Suppl. 1). — P. S25-8.

89. Frohlich E.D. Classification of resistant hypertension. // Hypertension. — 1988. — Vol. 11. — N. 3 (Pt. 2). — P. 67-70.

90. Fuchs F.D., Massierer D., Tonelli de Oliveira A.C. et al. Prevalence of Truly Resistant Hypertension Prospectively Evaluated in a Clinical Setting. // Circulation. — 2009. — Vol. 120. — S. 1163.

91. Funder J.W., Carey R.M., Fardella C. et al. Case detection, diagnosis, and treatment of patients with primary aldosteronism: an endocrine society clinical practice guideline. // J. Clin. Endocrin. Metab. — 2008. — Vol. 93(9) — P. 3266-81.

92. Furberg C.D. Renin test-guided drug treatment of hypertension: the need for clinical trials. // Am J Hypertens. — 2011. — Vol. 24(11). — P. 1158-63.

93. Garg J.P., Elliott W.J., Folker A. et al. Resistant hypertension revisited: a comparison of two university-based cohorts. // Am J Hypertension. — 2005. — Vol. 18. — N. 5 (Pt. 1). — P. 619-26.

94. Gewirtz J.R., Bisognano J.D. Catheter-based renal sympathetic denervation: a targeted approach to resistant hypertension. // Cardiol J. — 2011. — Vol. 18(1). — P. 97-102.

95. Gifford R., Tarazi R. Resistant hypertension. Diagnosis and management. // Ann. Intern. Med. — 1978. — Vol. 88. — P. 661-65.

96. Gonçalves S.C., Martinez D., Gus M. et al. Obstructive sleep apnea and resistant hypertension: a case-control study. // Chest. — 2007. — Vol. 132 (6). — P. 1858-62.

97. Grassi G., Seravalle G., Calhoun D.A. et al. Mechanisms responsible for sympathetic activation by cigarette smoking in humans. // Circulation. — 1994. — Vol. 90(1). — P. 248-53.

98. Graves J.W., Bloomfield R.L., Buckalew V.M.Jr. Plasma volume in resistant hypertension: guide to pathophysiology and therapy. // Am J Med Sci. — 1989. — Vol. 298(6). — P. 361-5.

99. Groppelli A., Omboni S., Parati G. et al. Blood pressure and heart rate response to repeated smoking before and after beta-blockade and selective alpha 1 inhibition. // J Hypertens Suppl. — 1990. — Vol. 8(5). — S35-40.

100. Grossman E., Meserli F. H. Secondary hypertension: interfering substances. // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). — 2008. — Vol. 10 — P. 556-66.

101. Guignat L., Bertherat J. The diagnosis of Cushing's syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline: commentary from a European perspective. // Eur J Endocrinol. — 2010. — Vol. 163(1) — P. 9-13.

102. Guild S.J., McBryde F.D., Malpas S.C. et al. High dietary salt and angiotensin II chronically increase renal sympathetic nerve activity: a direct telemetric study. // Hypertension. — 2012. — Vol. 59(3). — P. 614-20.

103. Hall J.E. Control of sodium excretion by angiotensin: intrarenal mechanisms and blood pressure regulation. // Am J Physiol. — 1986. — Vol. 250(3). — P. R960-72.

104. Hall J.E., do Carmo J.M., da Silva A.A. et al. Obesity-induced hypertension: interaction of neurohumoral and renal mechanisms. // Circ Res. — 2015. — Vol. 116(6). — P. 991-1006.

105. Hall J.E., Guyton A.C., Smith M.J. et al. Blood pressure and renal function during chronic changes in sodium intake: role of angiotensin. // Am J Physiol. — 1980. — Vol. 239(3). — P. F271-80.

106. Hammer F., Stewart P.M. Cortisol metabolism in hypertension. // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. — 2006. — Vol. 20 — P. 337-53.

107. Harada K., Izawa H., Nishizawa T. et al. Beneficial effects of torasemide on systolic wall stress and sympathetic nervous activity in asymptomatic or mildly symptomatic patients with heart failure: comparison with azosemide. // J Cardiovasc Pharmacol. — 2009. — Vol. 53(6). — P. 468-73.

108. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. // Circulation. - 1996. -Vol.93(5) - P. 1043-65.

109. Hemels M.E., Hoendermis E.S., van Melle J.P. et al. Therapy refractory hypertension in adults: aortic coarctation has to be ruled out. // Neth. Heart J. — 2011. — Vol. 19. — P. 107-11.

110. Hering D., Mahfoud F., Walton A.S. et al. Renal denervation in moderate to severe CKD. // J Am Soc Nephrol. — 2012. — Vol. 23(7). — P. 1250-7.

111. Hiramatsu K., Yamada T., Yukimura Y. et al. A screening test to identify aldosterone-producing adenoma by measuring plasma renin activity. Results in hypertensive patients. // Arch. Intern. Med. — 1981. — Vol. 141(12) — P. 1589-93.

112. Hirsch S. A different approach to resistant hypertension. // Cleve Clin J of Med. — 2007. — Vol. 74(6). — P. 449-56.

113. Holecki M., Dulawa J., Chulek J. Resistant hypertension in visceral obesity. // Eur. J. Intern. Med. — 2012. — Vol. 23 — P. 643-8.

114. Howard J.P., Nowbar A.N., Francis D.P. Size of blood pressure reduction from renal denervation: insights from meta-analysis of antihypertensive drug trials of 4,121 patients with focus on trial design: the CONVERGE report. // Heart. — 2013. — Vol. 99(21). — P. 1579-87.

115. Ioka T., Tsuruoka S., Ito C. et al. Hypertension induced by erythropoietin has a correlation with truncated erythropoietin receptor mRNA in endothelial progenitor cells of hemodialysis patients. // Clin. Pharmacol. Ther. — 2009. — Vol. 86 — P.154-9.

116. Jamerson K., Weber M.A., Bakris G.L. et al. ACCOMPLISH Trial Investigators. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients. // N Engl J Med. — 2008. — Vol. 359(23). — P. 2417-28.

117. Jordan J., Yumuk V., Schlaich M. et al. Joint statement of the European Association for the study of obesity and the European Society of Hypertension: obesity and difficult to treat arterial hypertension. // J. Hypertens. — 2012. — Vol. 30 — P. 1047-55.

118. Joyner M.J., Charkoudian N., Wallin B.G. Sympathetic nervous system and blood pressure in humans: individualized patterns of regulation and their implications. // Hypertension. — 2010. — Vol. 56(1). — P. 10-6.

119. Julius S., Kjeldsen S.E., Brunner H. et al., for the VALUE Trial. VALUE trial: long-term blood pressure trends in 13,449 patients with hypertension and high cardiovascular risk. // Am. J. Hypertens. — 2003. — Vol. 16(7). — P. 544-8.

120. Kandzari D.E., Bhatt D.L., Brar S. et al. Predictors of blood pressure response in the Symplcity HTN-3 trial. // Eur Heart J. — 2015. — Vol. 36(4). — P. 219-27.

121. Kandzari D.E., Bhatt D.L., Sobotka P.A. et al. Catheter-based renal denervation for resistant hypertension: rationale and design of the SYMPLICITY HTN-3 Trial. // Clin Cardiol. — 2012. — Vol. 35(9). — P. 528-35.

122. Kaplan N.M. Coarctation of the aorta. // Kaplan's Clinical Hypertension. 8th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins. — 2002. — P. 495-511.

123. Kara K., Bruck H., Kahlert P. et al. Renal denervation: current state and future perspectives. // Herz. — 2012. — Vol. 37(7). — P. 746-53.

124. KDOQI. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendation for Diabetes and Chronic Kidney Disease. // Am. J. Kidney Dis. — 2007. — Vol. 49 (2 Suppl. 2). — P. S12-154.

125. Klahr S., Levey A.S., Beck G.J. et al. The effects of dietary protein restriction and blood-pressure control on the progression of chronic renal disease. Modification of Diet in Renal Disease Study Group. // N Engl J Med. — 1994. — Vol. 330(13). — P. 877-84.

126. Kleiger R.E., Miller J.P., Bigger J.T. Jr. et al Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction. //Am J Cardiol. - 1987. - Vol.59(4) - P. 256-62.

127. Krum H., Schlaich M., Sobotka P. et al. Percutaneous renal denervation in patients with treatment-resistant hypertension: final 3-year report of the Symplicity HTN-1 study. // Lancet. — 2014. — Vol. 383(9917). — P. 622-9.

128. Krum H., Schlaich M., Sobotka P. Renal sympathetic nerve ablation for treatment-resistant hypertension. // Br J Clin Pharmacol. — 2013. — Vol. 76(4). — P. 495-503.

129. Krum H., Schlaich M., Whitbourn R. et al. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study. // Lancet. — 2009. — Vol. 373(9671). — P. 1275-81.

130. Krum H., Sobotka P., Mahfoud F. et al. Device-based antihypertensive therapy: therapeutic modulation of the autonomic nervous system. // Circulation. — 2011. — Vol. 123(2). — P. 209-15.

131. Küppers H.E., Jäger B.A., Luszick J.H. et al. Placebo-controlled comparison of the efficacy and tolerability of once -daily moxonidine and enalapril in mild-to-moderate essential hypertension. // J Hypertens. — 1997. — Vol. 15(1). — P. 93-7.

132. Lane D.A., Shah S., Beevers D.G. Low-dose spironolactone in the management of resistant hypertension: a surveillance study. // J Hypertens. — 2007.

— Vol. 25(4). — P. 891-4.

133. Law M.R., Morris J.K., Wald N.J. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies. // BMJ. — 2009.

— Vol. 338. — b1665.

134. Lloyd-Jones D.M., Evans J.C., Larson M.G. et al. Differential control of systolic and diastolic blood pressure: factors associated with lack of blood pressure control in the community. // Hypertension. — 2000. — Vol. 36(4). — P. 594-9.

135. López B., González A., Beaumont J. et al. Identification of a potential cardiac antifibrotic mechanism of torasemide in patients with chronic heart failure. // J Am Coll Cardiol. — 2007. — Vol. 50(9). — P. 859-67.

136. Lowel H., Meisinger C., Heier M. et al. Epidemiology of hypertension in Germany. Selected results of population - representative cross-sectional studies. // Dtsch Med Wochenschr. — 2006. — Vol. 131. — P. 2586-91.

137. Mafeld S., Vasdev N., Haslam P. Renal denervation for treatment-resistant hypertension. // Ther Adv Cardiovasc Dis. — 2012. — Vol. 6(6). — P. 245-58.

138. Mahfoud F., Cremers B., Janker J. et al. Renal hemodynamics and renal function after catheter-based renal sympathetic denervation in patients with resistant hypertension. // Hypertension. — 2012. — Vol. 60(2). — P. 419-24.

139. Mahfoud F., Lüscher T.F., Andersson B. et al. Expert consensus document from the European Society of Cardiology on catheter-based renal denervation. // Eur Heart J. — 2013. — Vol. 34(28). — P. 2149-57.

140. Mahfoud F., Schlaich M., Kindermann I. et al. Effect of renal sympathetic denervation on glucose metabolism in patients with resistant hypertension: a pilot study. // Circulation. — 2011. — Vol. 123(18). — P. 1940-6.

141. Mahfoud F., Tunev S., Ewen S. et al. Impact of Lesion Placement on Efficacy and Safety of Catheter-Based Radiofrequency Renal Denervation. // J Am Coll Cardiol. — 2015. — Vol. 66(16). — P. 1766-75.

142. Mahfoud F., Ukena C., Schmieder R.E. et al. Ambulatory blood pressure changes after renal sympathetic denervation in patients with resistant hypertension. // Circulation. — 2013. — Vol. 128(2). — P. 132-40.

143. Mancia G., De Backer G., Dominiczak A. et al. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and European Society of Cardiology (ESC). // J. Hypertens. — 2007. — Vol. 25 — P. 1105-87.

144. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K, et al.; ESH-ESC Task Force on the Management of Arterial Hypertension. 2013 ESH-ESC Practice Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: ESH-ESC Task Force on the Management of Arterial Hypertension. // Eur Heart J. — 2013. — Vol. 34(28). — P. 2159-219.

145. Mancia G., Laurent S., Agabiti-Rosei E., et al. European Society of Hypertension. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document. // J Hypertension. — 2009.

— Vol. 27(11). — P. 2121-58.

146. Mancia G., Parati G. Office compared with ambulatory blood pressure in assessing response to antihypertensive treatment: a meta-analysis. // J Hypertension.

— 2004. — Vol. 22(3). — P. 435-45.

147. Mann J.F., Schmieder R.E., McQueen M. et al. Renal outcomes with telmisartan, ramipril, or both, in people at high vascular risk (the ONTARGET study): a multicenter, randomized, double-blind, controlled trial. // Lancet. — 2008.

— Vol. 372(9638). — P. 547-53.

148. Mann S.J. Drug therapy for resistant hypertension: simplifying the approach. // J Clin Hypertens. (Greenwich) — 2011. — Vol. 13(2). — P. 120-30.

149. Massare J., Berry J.M., Luo X. et al. Diminished cardiac fibrosis in heart failure is associated with altered ventricular arrhythmia phenotype. // J Cardiovasc Electrophysiol. — 2010. — Vol. 21(9). — P. 1031-7.

150. Mathers C., Stevens G., Mascarenhas M. Global health risks: mortality and burden of disease attributable to selected major risks. // Geneva, Switzerland: World Health Organization 2009.

151. McKenna T.J., Sequeira S.J., Heffernan A. et al. Diagnosis under random conditions of all disorders of the renin-angiotensin-aldosterone axis, including primary hyperaldosteronism. // J. Clin. Endocrin. Metab. — 1991. — Vol. 73(5) — P. 952-7.

152. Meisinger C., Heier M., Völzke H. et al. Regional disparities of hypertension prevalence and management within Germany. // J Hypertens. — 2006. — Vol. 24(2).

— P. 293-9.

153. Mompeo B., Maranillo E., Garcia-Touchard A. et al. The gross anatomy of the renal sympathetic nerves revisited. // Clin Anat. — 2016. — Vol. 29(5). — P. 660-4.

154. Morrissey D.M., Brookes V.S., Cooke W.T. Sympathectomy in the treatment of hypertension; review of 122 cases. // Lancet. — 1953. — Vol. 1(6757). — P. 4038.

155. Moser M., Setaro J.F. Clinical practice. Resistant or difficult-to-control hypertension. // N Engl J Med. — 2006. — Vol. 355(4). — P. 385-92.

156. Mosso L., Carvajal C., Gonzalez A. et al. Primary aldosteronism and hypertensive disease. // Hypertension. — 2003. — Vol. 42(2). — P. 161-5.

157. Neter J.E., Stam B.E., Kok F.J. et al. Influence of weight reduction on blood pressure: a meta-analysis of randomized controlled trials. // Hypertension. — 2003.

— Vol. 42(5). — P. 878-84.

158. Nieman L.K., Biller B.M., Findling J.W. et al. The diagnosis of Cushing's syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2008. — Vol. 93(5) — P. 1526-40.

159. Nishizaka M.K., Calhoun D.A. The role of aldosterone antagonists in the management of resistant hypertension. // Curr Hypertens Rep. — 2005. — Vol. 7(5).

— P. 343-7.

160. Nishizaka M.K., Zaman M.A., Calhoun D.A. Efficacy of low-dose spironolactone in subjects with resistant hypertension. // Am J Hypertens. — 2003.

— Vol. 16(11 Pt 1). — P. 925-30.

161. Ohkubo T., Kikuya M., Metoki H. et al. Prognosis of «masked» hypertension and «white coat» hypertension detected by 24-h ambulatory blood pressure monitoring 10-year follow-up from the Ohasama study. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2005. — Vol. 46(3). — P. 508-15.

162. Okonofua E.C., Simpson K.N., Jersi A. et al. Therapeutic inertia is an impediment to achieving the healthy people 2010 Blood Pressure Controls Goals. // Hypertension. — 2006. — Vol. 47(3). — P. 345-51.

163. Oliver J.J., Hughes V.V., Dear J.W. et al. Clinical potential of combined organic nitrate and phosphodiesterase type 5 inhibitor in treatment-resistant hypertension. // Hypertension. — 2010. — Vol. 56(1). — P. 62-7.

164. ONTARGET Investigators. Telmisartan, ramipril, or both, in patients at high risk for vascular events. // N Engl J Med. — 2008. — Vol. 358. — P. 1547-59.

165. Otero F.R., Grigorian L.S., Lado M. L. et al. Association between refractory hypertension and cardiometabolic risk. The HYPERFRE study. // Nefrologia. — 2008. — Vol. 28(4). — P. 425-32.

166. Ott C., Mahfoud F., Schmid A. et al. Renal denervation preserves renal function in patients with chronic kidney disease and resistant hypertension. // J Hypertens. — 2015. — Vol. 33(6). — P. 1261-6.

167. Ott C., Schmieder R.E. Renal Denervation for Resistant Hypertension: Past, Present, and Future. // Curr Hypertens Rep. — 2015. — Vol. 17(8). — P. 65.

168. Parati G., Omboni S., Mancia G. Difference between office and ambulatory blood pressure and response to antihypertensive treatment. // J Hypertension. — 1996. — Vol. 14(6). — P. 791-7.

169. Parati G., Stergiou G.S., Asmar R. et al. European Society of Hypertension Guidelines for blood pressure monitoring at home: a summary report of the Second International Consensus Conference on Home Blood Pressure Monitoring. // J Hypertension. — 2008. — Vol. 26(8). — P. 1505-26.

170. Pekarskiy S., Baev A., Mordovin V. et al. Denervation of the distal renal arterial branches versus conventional main renal artery treatment: A randomised controlled trial for treatment of resistant hypertension. // J Hypertens. — 2016 (in press).

171. Pereira E.A., Wang S., Paterson D.S. et al. Sustained reduction of hypertension by deep brain stimulation. // J Clin Neurosci. — 2010. — Vol. 17(1). — P. 124-7.

172. Perk J., De Backer G., Gohlke H. et al. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts). // Eur Heart J. — 2012. — Vol. 33(13). — P. 1635-701.

173. Pimenta E., Gaddam K.K., Oparil S. et al. Effects of dietary sodium reduction on blood pressure in subjects with resistant hypertension: results from a randomized trial. // Hypertension. — 2009. — Vol. 54(3). — P. 475-81.

174. Pokushalov E., Romanov A., Corbucci G. et al. A randomized comparison of pulmonary vein isolation with versus without concomitant renal artery denervation in patients with refractory symptomatic atrial fibrillation and resistant hypertension. // J Am Coll Cardiol. — 2012. — Vol. 60(13). — P. 1163-70.

175. Poulter N.R. A new dimension in hypertension management with the amlodipine/perindopril combination. // J Hypertens. — 2011. — Vol. 29(Suppl 1). — P. S15-21.

176. Primatesta P., Poulter N.R. Improvement in hypertension management in England: results from the Health Survey for England 2003. // J Hypertens. — 2006. — Vol. 24(6). — P. 1187-92.

177. Puddey I.B., Beilin L.J., Vandongen R. Regular alcohol use raises blood pressure in treated hypertensive subjects. A randomized controlled trial. // Lancet. — 1987. — Vol. 1(8534). — P. 647-51.

178. Rabin R., de Charro F. EQ-5D: a measure of health status from the EuroQol Group. // Ann. Med. - 2001. - Vol. 33(5). - P. 337-43.

179. Radack K.L., Deck C.C., Bloomfield S.S. Ibuprofen interferes with the efficacy of antihypertensive drugs. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of ibuprofen compared with acetaminophen. // Ann Intern Med. — 1987. — Vol. 107 — P. 628-35.

180. Ramsay L.E., Silas J.E., Freestone S. Diuretic treatment of resistant hypertension. // Br Med J. — 1980. — Vol. 281(6248). — P. 1101-3.

181. Rippy M. K., Zarins D., Barman N.C. et al. Catheter-based renal sympathetic denervation: chronic preclinical evidence for renal artery safety. // Clin Res Cardiol.

— 2011. — Vol. 100(12). — P. 1095-101.

182. Romero R., Bonet J.. de la Sierra A. et al. Undiagnosed obesity in hypertension: clinical and therapeutic implications. // Blood Press. — 2007. — Vol. 16(6). — P. 347-53.

183. Rossi G.P., Seccia T.M., Maniero T.M. et al. Drug-related hypertension and resistance to antihypertensive treatment: a call for action. // J. Hypertension. — 2011.

— Vol. 29(12) — P. 2295-309.

184. Rundback J.H., Sacks D., Kent K.C. et al. Guidelines for the reporting of renal artery revascularization in clinical trials. American Heart Association. // Circulation.

— 2002. — Vol. 106(12). — P. 1572-85.

185. Saelen M.G., Presch L.K., Gudmundsdottir H. et al. Controlling systolic blood pressure is difficult in patients with diabetic kidney disease exhibiting moderate-to-severe reductions in renal function. // Blood Press. — 2005. — Vol. 14(3). — P. 1706.

186. Saha C., Eckert G.J., Ambrosius W.T. et al. Improvement in blood pressure with inhibition of the epithelial sodium channel in blacks with hypertension. // Hypertension. — 2005. — Vol. 46(3). — P. 481-7.

187. Sakakura K., Ladich E., Cheng Q. et al. Anatomic assessment of sympathetic peri-arterial renal nerves in man. // J Am Coll Cardiol. — 2014. — Vol. 64(7). —P. 635-43.

188. Sakakura K., Ladich E., Cheng Q. et al. Anatomical distribution of human renal sympathetic nerves: pathological study. // J Am Coll Cardiol. — 2014. — Vol. 63(9). — P. 528-35.

189. Salles G., Leocádio S., Bloch K. et al. Combined QT interval and voltage criteria improve left ventricular hypertrophy detection in resistant hypertension. // Hypertension. — 2005. — Vol. 46(5). — P. 1207-12.

190. Sarafidis P.A. Proteinuria: natural course, prognostic implications and therapeutic considerations. // Minerva Med. — 2007. — Vol. 98(6). — P. 693-711.

191. Sarafidis P.A., Bakris G.L. Resistant hypertension: an overview of evaluation and treatment. // J Am Coll Cardiol. — 2008. — Vol. 52(22). — P. 1749-57.

192. Sarafidis P.A., Bakris G.L. State of hypertension management in the United States: confluence of risk factors and the prevalence of resistant hypertension. // J Clin Hypertens. (Greenwich) — 2008. — Vol. 10(2). — P. 130-9.

193. Schaefer R.M., Leschke M., Strauer B.E. et al. Blood rheology in hypertension in hemodialysis patients treated with erythropoietin. // Am. J. Nephrol. — 1988. — Vol. 8 — P. 449-53.

194. Scheffers I.J., Kroon A.A., Schmidli J. et al. Novel baroreflex activation therapy in resistant hypertension: results of a European multi-center feasibility study. // J Am Coll Cardiol. — 2010. — Vol. 56(15). — P. 1254-8.

195. Schirmer S.H., Sayed M.M., Reil J.C. et al. Improvements in left ventricular hypertrophy and diastolic function following renal denervation. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2014. — Vol. 63(18). — P. 1916-23.

196. Schlaich M.P., Sobotka P.A., Krum H. et al. Renal denervation as a therapeutic approach for hypertension: novel implications for an old concept. // Hypertension. — 2009. — Vol. 54(6). — P. 1195-201.

197. Schmieder R.E., Schmidt S.T., Riemer T. et al. Disproportional decrease in office blood pressure compared with 24-hour ambulatory blood pressure with antihypertensive treatment: dependency on pretreatment blood pressure levels. // Hypertension. — 2014. — Vol. 64(5). — P. 1067-72.

198. Shufelt C.L., Bairey Merz C.N. Contraceptive hormone use and cardiovascular disease. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2009. — Vol. 53 — P. 221-31.

199. Sievert H., Schofer J., Ormiston J. et al. Renal denervation with a percutaneous bipolar radiofrequency balloon catheter in patients with resistant hypertension: 6-month results from the REDUCE-HTN clinical study. // EuroIntervention. — 2015. — Vol. 10(10). — P. 1213-20.

200. Sinski M., Lewandowski J., Przybylski J. et al. Deactivation of carotid body chemoreceptors by hyperoxia decreases blood pressure in hypertensive patients. // Hypertens Res. — 2014. — Vol. 37(9). — P. 858-62.

201. Sjöström C., Lindberg E., Elmasry A. et al. Prevalence of sleep apnoea and snoring in hypertensive men: a population based study. // Thorax. — 2002. — Vol. 57 (7). — P. 602-7.

202. Smithwick R.H., Thompson J.E. Splanchnicectomy for essential hypertension; results in 1,266 cases. // J Am Med Assoc. — 1953. — Vol. 152(16). — P. 1501-4.

203. Sobotka P.A., Mahfoud F., Schlaich M.P. et al. Sympatho-renal axis in chronic disease. // Clin Res Cardiol. — 2011. — Vol. 100(12). — P. 1049-57.

204. Spannbrucker N., Achhammer I., Metz P. et al. Comparative study on the hypertensive efficacy of torasemide and indapamide in patients with essential hypertension. // Arzneimittelforschung. — 1988. — Vol. 38(1A). — P. 190-3.

205. Steigerwald K., Titova A., Malle C. et al. Morphological assessment of renal arteries after radiofrequency catheter-based sympathetic denervation in a porcine model. // J Hypertens. — 2012. — Vol. 30(11). — P. 2230-9.

206. Symplicity HTN-1 Investigators. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: durability of blood pressure reduction out to 24 months. // Hypertension. — 2011. — Vol. 57(5). — P. 911-7.

207. Symplicity™ Catheter [instructions for use]. Medtronic, Inc., Mountain View, CA. - 2010.

208. Taler S.J., Textor S.C., Augustine J.E. Resistant hypertension: comparing hemodynamic management to specialist care. // Hypertension. — 2002. — Vol. 39(5). — P. 982-8.

209. Thomas G., Shishehbor M.H., Bravo E.L., Nally J.V. Renal denervation to treat resistant hypertension: guarded optimism. // Cleve Clin J Med. — 2012. — Vol. 79(7). — P. 501-10.

210. Tsioufis C., Kordalis A., Flessas D. et al. Pathophysiology of resistant hypertension: the role of sympathetic nervous system. // Int. J. Hypertens. — 2011.

— doi: 10.4061/2011/622416.

211. Turnbull F. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively-designed overviews of randomised trials. // Lancet.

— 2003. — Vol. 362(9395). — P. 1527-35.

212. Turnbull F., Neal B., Algert C. et al. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Effects of different blood pressure-lowering regimens on major cardiovascular events in individuals with and without diabetes mellitus: results of prospectively designed overviews of randomized trials. // Arch Intern Med. — 2005. — Vol. 165(12). — P. 1410-9.

213. Ukena C., Cremers B., Ewen S. et al. Response and non-response to renal denervation: who is the ideal candidate? // EuroIntervention. — 2013. — Suppl R. — R54-7.

214. Václavík J., Sedlák R., Plachy M. et al. Addition of spironolactone in patients with resistant arterial hypertension (ASPIRANT): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. // Hypertension. — 2011. — Vol. 57(6). — P. 1069-75.

215. Vasbinder G.B., Nelemans P.J., Kessels A.G. et al. Diagnostic tests for renal artery stenosis in patients suspected of having renovascular hypertension: a meta-analysis. // Ann Intern Med. — 2001. — Vol. 135(6). — P. 401-11.

216. Verheye S., Ormiston J., Bergmann M.W. et al. Twelve-month results of the Rapid Renal Sympathetic Denervation for Resistant Hypertension Using the OneShot™ Ablation System (RAPID) study. // EuroIntervention. — 2015. — Vol. 10(10). — P. 1221-9.

217. Vlase H.L., Panagopoulos G., Michelis M.F. Effectiveness of furosemide in uncontrolled hypertension in the elderly: role of renin profiling. // Am J Hypertens.

— 2003. — Vol. 16(3). — P. 187-93.

218. Vogel B., Kirchberger M., Zeier M. et al. Renal sympathetic denervation therapy in the real world: results from the Heidelberg registry. // Clin Res Cardiol. — 2014. — Vol. 103(2). — P. 117-24.

219. Wald D.S., Law M., Morris J.K. et al. Combination therapy versus monotherapy in reducing blood pressure: meta-analysis on 11 000 participants from 42 trials. // Am JMed. — 2009. — Vol. 122(7440). — P. 290-300.

220. Wang T.J., Vasan R.S. Epidemiology of uncontrolled hypertension in the United States. // Circulation. - 2005. - Vol. 112(11) - P. 1651-62.

221. Warchol-Celinska E., Januszewicz A., Prejbisz A.et al. Renal denervation after the simplicity HTN-3 trial. // Postepy Kardiol Interwencyjnej. — 2014. — Vol. 10(2).

— P. 75-7.

222. Williams B., Poulter N.R., Brown M.J. et al. British Hypertension Society guidelines for hypertension management 2004 (BHS-IV): summary. // BMJ. — 2004.

— Vol. 328(7440). — P. 634-40.

223. Witkowski A., Prejbisz A., Florczak E. et al. Effects of renal sympathetic denervation on blood pressure, sleep apnea course, and glycemic control in patients

with resistant hypertension and sleep apnea. // Hypertension. — 2011. — Vol. 58(4).

— P. 559-65.

224. Wolf-Maier K., Cooper R.S., Kramer H. et al. Hypertension treatment and control in five European countries, Canada and the United States. // Hypertension. — 2004. — Vol. 43. — P. 10-7.

225. Wood P.J., Barth J.H., Freedman D.B. et al. Evidence for the low dose dexamethasone suppression test to screen for Cushing's syndrome -recommendations for a protocol for biochemistry laboratories. // Ann. Clin. Biochem.

— 1997. — Vol. 34(Pt 3) — P. 222-9.

226. Yakovlevitch M., Black H.R. Resistant hypertension in a tertiary care clinic. // Arch Intern Med. — 1991. — Vol. 151(9). — P. 1786-92.

227. Young W.F. Primary aldosteronism: renaissance of a syndrome. // Clin. Endocrinol. (Oxf.) — 2007. — Vol. 66(5) — P. 607-18.

228. Zannad F. Aldosterone antagonist therapy in resistant hypertension. // J Hypertens. — 2007. — Vol. 25(4). — P. 747-50.

229. Zuschke C.A., Pettyjohn F.S. Pseudohypertension. // South. Med. J. — 1995.

— Vol. 88. — P. 1185-90.