Рецидивирующая фибрилляция предсердий у больных с ИБС: влияние амиодарона и соталола на морфофункциональные параметры левого предсердия и диастолическую функцию левого желудочка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Юсупов, Акмалжон Арипжанович

• Юсупов, Акмалжон Арипжанович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Юсупов, Акмалжон Арипжанович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Эпидемиология и клинико-прогностическое значение фибрилляции предсердий

1.1. Особенности и клинико-прогностическое значение структурно-функционального ремоделирования и

вегетативной регуляции сердца при фибрилляции предсердий

1.2. Современные эхокардиографические возможности оценки ремоделирования миокарда и их значение для стратификации

риска у больных с фибрилляцией предсердий

1.2.1. Особенности структурно-функционального ремоделирования левого предсердия при фибрилляции предсердий

1.2.2. Вклад диастол и ческой дисфункции в структурно-функциональные изменения сердца у больных с фибрилляцией предсердий

1.2.3. Деформация миокарда левого предсердия и левого желудочка у больных с фибрилляцией предсердий как клинико-прогностический маркер

1.3. Влияние антиаритмической терапии на структурно-функциональные и электрофизиологические

параметры миокарда

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Критерии отбора и характеристика пациентов

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 3.1. Взаимосвязь структурно-функционального ремоделирования

миокарда и клинико-гемодинамических показателей у

больных с фибрилляциией предсердий

3.1.1. Связь глобальной деформации и морфологических показателей левого предсердия со структурно-функциональными параметрами левого желудочка

3.1.2. Особенности структурно-функционального ремоделирования миокарда при различных клинических вариантах фибрилляции предсердий и риске тромбоэмболических осложнений

3.1.3. Связь показателей ремоделирования левого предсердия и клинических вариантов фибрилляции предсердий с ЧСС, вариабельностью сердечного

ритма и характером желудочковых аритмий

3.2. Влияние амиодарона и соталола на морфо-функциональные параметры сердца и качество жизни у больных с фибрилляцией предсердий

3.2.1. Влияние ААП на морфофункциональные свойства левого предсердия и левого желудочка

3.2.2. Антиаритмическая эффективность амиодарона и соталола, ее зависимость от морфофункционального состояния миокарда

3.2.3. Влияние антиаритмических препаратов на ВСР и качество жизни больных во взаимосвязи

с их гемодинамическими эффектами

3.2.4. Структурно-функциональные предикторы

эффективности антиаритмической терапии

у больных ИБС с рецидивирующей формой ФП

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рецидивирующая фибрилляция предсердий у больных с ИБС: влияние амиодарона и соталола на морфофункциональные параметры левого предсердия и диастолическую функцию левого желудочка»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Фибрилляция предсердий (ФП) является наиболее частым из устойчивых нарушений ритма сердца, в том числе у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС). Клиническая значимость ФП определяется ее неблагоприятным влиянием на качество жизни и прогноз в виде повышения риска развития инсультов и сердечной недостаточности. Смертность больных с ФП увеличивается вдвое независимо от наличия других известных факторов риска [19, 151]. В связи с этим совершенствование методов предупреждения и лечения ФП является приоритетным направлением кардиологии.

Тяжесть течения аритмии и эффективность ее вторичной профилактики зависят от выраженности связанных между собой структурных изменений и электрофизиологического ремоделирования левого предсердия (ЛП) [19, 28, 151]. В основе таких морфофункциональных нарушений лежат процессы фиброзирования, приводящие к электрической и механической диссоциации мышечных пучков, гетерогенности проведения и нарушению сократительной способности миокарда ЛП [19, 151]. В свою очередь морфофункциональная перестройка ЛП ассоциирована с нарушениями свойств левого желудочка (ЛЖ), вегетативной регуляцией сердечного ритма которые при ИБС, часто сочетающейся с артериальной гипертонией (АГ), существенно ускоряются [150].

В этой связи, оптимизация лечебно-диагностических походов у данной категории пациентов определяет необходимость углубления представлений об особенностях ремоделирования ЛП, его связи с состоянием ЛЖ, вегетативной регуляцией, проводимой терапией и его„г клинико-прогностического значения.

На настоящий момент известно о существовании прямой связи линейного размера ЛП с вероятностью прогрессирования ФП и

тромбоэмболических осложнений [142]. Вместе с тем показано, что реализация такой зависимости может существенно варьировать у отдельных больных. Связано это, в частности, с тем, что линейные характеристики не всегда адекватно отражают пространственное ремоделирование ЛП. Кроме того, выраженность замедления внутрипредсердной гемодинамики и связанный с ним риск тромбоэмболических осложнений зависят не только от структурной перестройки, но и от степени нарушения как локальной, так глобальной сократимости. Поэтому с учетом расширившихся возможностей ультразвуковой оценки морфофункциональных характеристик сердца представляет интерес уточнения клинико-прогностического значения объемных показателей и параметров деформации миокарда ЛП, косвенно отражающих состояние локальной сократимости [139].

У пациентов с рецидивирующей формой ФП часто возникает необходимость в назначении антиаритмических препаратов (ААП), выбор которых у больных с ИБС ограничен препаратами III класса (в отечественной практике- амиодароном и соталолом). Оба препарата помимо влияния на процессы реполяризации миокарда способны воздействовать на сократимость и вегетативную регуляцию ритма сердца [114]. Исходя из этого комплексная оценка эффективности ААП в аспекте ее зависимости от исходного состояния и особенностей динамики ремоделирования -ЛП на фоне лечения представляется актуальным с позиций персонализации антиаритмической терапии (ААТ).

Цель исследования:

определить характер и клинико-прогностическое значение структурно-функционального ремоделирования левого предсердия во взаимосвязи с особенностями клинического течения ФП, вегетативной регуляции и эффективности антиаритмических препаратов III класса у больных с ИБС.

Задачи исследования:

1. Определить взаимосвязь между объемными показателями, глобальной продольной деформацией ЛП и морфофункциональными параметрами ЛЖ при различных клинических вариантах рецидивирующей формы ФП

2. Изучить особенности ремоделирования ЛП у больных с различным риском тромбоэмболических осложнений и выделить параметры с наибольшей прогностической значимостью

3. Оценить связь показателей ремоделирования левого предсердия и клинических вариантов ФП с ЧСС, ВСР и характером желудочковых аритмий

4. Сравнить эффективность амиодарона и соталола во взаимосвязи с особенностями структурно-функциональной сопряженности левых отделов сердца и их влияние на качество жизни больных

5. Выделить структурно-функциональные предикторы эффективности амиодарона и соталола у больных ИБС с рецидивирующей формой ФП

Научная новизна исследования:

У больных с рецидивирующей ФП, ассоциированной с ИБС, впервые на основании комплексной оценки структурно-функционального ремоделирования левого предсердия (ЛП) и левого желудочка (ЛЖ) показано, что при различных размерах и объеме ЛП в подавляющем большинстве случаев (95.0%) имеют место нарушения его глобальной деформации (ГДЛП), определяемые методом «speckle-tracking», выраженность которых в большей степени, чем увеличение индекса объема ЛП (ИОЛП) связана со структурно-функциональными нарушениями ЛЖ.

Установлено, что ухудшение ГДЛП наряду с увеличением передне-заднего размера ЛП, в отличие от ИОЛП имеют более тесную связь с тяжестью течения ФП, но только между размером ЛП и устойчивой формой ФП эта связь носит независимый характер.

Выявлено, что пациенты с более тяжелым персистирующим вариантом ФП в отличие от больных с пароксизмальной ФП характеризовались более

частой наджелудочковой и желудочковой экстрасистолией при сопоставимых показателях ВСР в межприступном периоде.

Доказано, что ближайшие (в течение 10 дней) постконверсионные изменения при рецидиве ФП связаны с достоверным улучшением глобальной деформации и уменьшением объема ЛП, но не его передне-заднего размера, а выраженность прироста скорости ГДЛП в этот период является независимым предиктором профилактической эффективности антиаритмических препаратов III класса (соталол, амиодарон).

Показано, что снижение ГДЛП в фазу накопления независимо от изменения других гемодинамических показателей связано с увеличением риска тромбоэмболических осложнений по шкале CHA2DS2VASC.

Определено, что профилактическая терапия амиодароном в течение 3-х месяцев сопряжена с более значимым уменьшением размера ЛП, улучшением глобальной продольной деформации и диастолической функции ЛЖ, приростом rMSSD, чем лечение соталолом.

Практическая значимость

Выявленное многообразие сочетания изменений структурно-функциональных параметров ЛП у больных с ФП и ИБС иллюстрируют ограниченность традиционно измеряемого передне-заднего размера в оценке выраженности ремоделирования ЛП и свидетельствует о необходимости комплексной оценки, в том числе с применением метода «speckle-tracking».

Установленный факт независимой связи повышения риска тромбоэмболических осложнений (ТЭО) по шкале CHA2DS2VASC со снижением глобальной деформация ЛП в фазу наполнения и полученное в ходе ROC-анализа эффективное пороговое значение ГДЛП(н), равное 16.7%, позволяющее разграничить пациентов с умеренным и высоким риском ТЭО, могут быть использованы в качестве дополнительного аргумента при выборе тактики антитромботической терапии.

Полученные данные о связи характера течения ФП и эффективности антиаритмических препаратов с морфофункциональными показателями миокарда, в частности, о предикторных возможностях степени прироста скорости ГДЛП в фазу сокращения к 10-му дню после кардиоверсии, позволяют оптимизировать индивидуализированный подход к выбору тактики ведения аритмии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У подавляющего большинства больных ИБС с рецидивирующей формой ФП (95.0%) имеют место нарушения сократительной способности ЛП, определяемые по показателям глобальной деформации ЛП (ГДЛП), при менее распространенных изменениях параметров его структурного ремоделирования- ПЗР ЛП (52.7%) и ИОЛП (76.7%).

2. Тяжесть течения ФП, определяемая частотой ее рецидивов и формой, в большей степени ассоциирована с выраженностью увеличения передне-заднего размера ЛП и нарушений ГДЛП, чем с изменениями ИОЛП, при этом только ПЗР ЛП независимо от других клинико-гемо динамических показателей связан с устойчивым характером течения ФП.

3. Снижение ГДЛП в фазу накопления независимо от других гемодинамических показателей связано с увеличением индекса риска тромбоэмболических осложнений по шкале CHA2DS2VASC, а эффективным пороговым значением ГДЛП(н) является 16.7% (чувствительность 62.5%; специфичность 39.0%).

4. Профилактическая терапия амиодароном у больных с рецидивирующей ФП в течение 3-х месяцев сопряжена с более значимым уменьшением размера ЛП, улучшением глобальной продольной деформации и диастолической функции ЛЖ, увеличением rMSSD, чем лечение соталолом, при сопоставимом влиянии на качество жизни пациентов, а независимым предиктором эффективности антиаритмических препаратов III

класса является прирост скорости ГДЛП в фазу сокращения к 10-му дню после кардиоверсии.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу и учебный процесс на кафедре пропедевтики внутренних болезней и факультетской терапии РУДН, а также в практическую работу кардиологических и терапевтических отделений ГБУЗ ГКБ №64 ДЗМ (Москва).

Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней и кафедры факультетской терапии медицинского факультета ФГБОУ ВПО РУДН, кафедры кардиологии и клинической фармакологии ФПК МР РУДН и сотрудников ГБУЗ ГКБ №64 ДЗМ г. Москвы 3 июня 2015 г. Материалы по теме диссертации доложены на Европейских конгрессах по артериальной гипертонии (Афины, 2014; Милан, 2015), Европейских конгрессах по сердечной недостаточности (Афины, 2014; Севилья, 2015), Европейском кардиологическом конгрессе (Барселона, 2014).

Публикации по теме диссертации: По результатам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 2 работы в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

База проведения работы

Исследование выполнено на базе кардиологического отделения ГКБ № 64 г. Москвы. Инструментальные исследования выполнены с использованием приборной базы «Лаборатории неинвазивной сердечно-сосудистой диагностики и гемодинамических исследований» РУДН, созданной в рамках инновационного образовательного проекта. Проведение исследования одобрено Локальным этическим комитетом.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Эпидемиология и клинико-прогностическое значение фибрилляции

предсердий

1.1. Особенности и клинико-прогностическое значение структурно-функционального ремоделирования и вегетативной регуляции сердца

при фибрилляции предсердий

На сегодняшний день одной из наиболее часто встречающихся аритмий является фибрилляция предсердий (ФП), составляющая почти 30% от всех нарушений ритма сердца (НРС) [89]. Число случаев ФП среди пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) возросло более чем на 40% за последние 30 лет [156]. Ее частота в общей популяции составляет 1-2 %. В Европе ФП страдают более 6 млн человек и на фоне старения населения ее распространенность в ближайшие 50 лет, по меньшей мере, удвоится [146, 69]. Распространенность ФП увеличивается с возрастом - от <0.5% в возрасте 40-50 лет до 5-15% в возрасте 80 лет [78, 116]. У мужчин ФП развивается чаще, чем у женщин. Риск развития ФП на протяжении жизни составляет около 25% в возрасте после 40 лет [107].

Фибрилляция предсердий ассоциируется с увеличением смертности, частоты инсульта и других тромбоэмболических осложнений (ТЭО), сердечной недостаточности и госпитализаций, ухудшением качества жизни (КЖ), снижением толерантности к физической нагрузке (ТФН) и дисфункцией левого желудочка (ЛЖ). Смертность у больных с ФП увеличивается вдвое независимо от наличия других известных факторов риска [94, 145]. Примерно каждый пятый инсульт является следствием ФП; более того, недиагностированная ФП может оказаться причиной некоторых случаев «криптогенных» инсультов [96]. По результатом многих крупных исследований пароксизмальная ФП увеличивает риск инсультов в той же степени, как постоянная или персистирующая формы [62]. Однако по

данным некоторых исследований годовая частота инфарктов головного мозга и системных тромбоэмболий была достоверно ниже при пароксизмальной ФП, чем у пациентов с персистирующей ФП, причем обе группы были сопоставимы по риску ТЭО [105].

У пациентов с ФП качество жизни существенно хуже, чем у здоровых людей или больных с ишемической болезнью сердца и синусовым ритмом [150].

Наиболее частыми причинами ФП являются с артериальной гипертонией (АГ) и ИБС [70]. В исследованиях Takahachi и соавт. [147] изолированная ИБС приводила к развитию ФП в 13.8% случаев, а ИБС в сочетании с АГ - в 24.5% случаев.

Отсутствие синхронности сокращений предсердий, беспорядочность ответа и чрезмерно высокая частота сокращений желудочков (ЧСЖ) при ФП усиливают дисфункцию ЛЖ и перегрузку левого предсердия (ЛП), способствуя прогрессированию хронической сердечной недостаточности (ХСН) [56]. Сочетание ФП и ХСН резко повышает общий сердечнососудистый риск, величина которого прямо пропорциональна тяжести ХСН [7]. По данным ряда крупных исследований ФП встречается примерно у 1015% всех больных ХСН II-III функционального класса (ФК) по NYHA (исследования SOLVD, V-HeFT, CHF-STAT), 25-29% - при ХСН III класса (исследования DIAMOND CHF, GESICA); при ХСН IV ФК она имеется практически у каждого второго пациента (исследование CONSENSUS). По данным немецкого регистра AF-NET ХСН выявляется примерно у трети всех больных с ФП. Фибрилляция предсердий при ХСН повышает смертность до 34% в сравнении с 23% при синусовом ритме (CP) [97].

При возникновении ФП происходят изменения электрофизиологических свойств, механической функции и ультраструктуры предсердий, каждое из которых характеризуется различным течением во времени и разными патофизиологическими последствиями [137]. В первые несколько дней после

развития ФП происходит укорочение предсердного эффективного рефрактерного периода (ЭРП) [46]. При этом электрическое ремоделирование способствует повышению стабильности ФП в течение первых дней после его начала. Основными клеточными механизмами, лежащими в основе укорочения ЭРП, являются подавление входящего тока ионов Са2+ через каналы Ь-типа и усиление входящих токов ионов К+. Рефрактерный период предсердий нормализуется в течение нескольких дней после восстановления СР. Изменение сократительной функции предсердий также происходит в течение нескольких дней после развития ФП.

Полагают, что при ИБС и ХСН формируется субстрат для развития ФП в виде интерстициального фиброза, гипертрофии и апоптоза миокарда предсердий, что сопровождается изменением их электрофизиологических свойств [99]. Фиброз представляет собой избыточное отложение протеинов внутриклеточного матрикса как за счет повышения синтеза коллагена, так и отсутствия или уменьшения разрушения коллагена в результате механической перегрузки или повреждения тканей. Распространение интерстициального фиброза изменяет структуру соединения миоцитов, перестраивает соединение предсердных миоцитов и изменяет взаимодействие от клетки к клетке. Сочетание нормальных и пораженных предсердных волокон в сочетании с местными результатами фиброза в пространственной дисперсии рефрактерности предсердий вызывает неоднородные локальные нарушения проводимости, в том числе внутрипредсердные блокады и замедление проводимости. Распространение интерстициального фиброза предсердий может повысить восприимчивость к ФЩ100].

Основным признаком структурного ремоделирования ЛП является его дилятация. Механическую функцию ЛП в течение сердечного цикла можно разделить на три фазы: первая фаза накопления (н) в течение систолы левого желудочка (ЛЖ) и изоволюмического расслабления представляющая собой

«резервуар» (reservoir) для крови поступающей из легочных вен. Вторая фаза протекания (п), во время ранней диастолы ЛЖ, осуществляющая функцию «трубопровода» (conduit) для переноса крови в ЛЖ после открытия митрального клапана за счёт градиента давления между полостями. Третья фаза сокращения (с), отражающая собственно сокращение ЛП (contractile), во время которой происходит повышение внутрижелудочкового объёма и давления, что является важным «пусковым» фактором для начала систолы ЛП [126]. У больных с ФП нарушение насосной и резервуарной функции ЛП компенсируются повышенной кондуитной функцией [85].

При ИБС происходит существенная перестройка вегетативной нервной системы (ВНС) сердца, что связано как с анатомическими, так и функциональными сдвигами. Это ведет к нарушению как симпатических, так и парасимпатических регуляторных влияний. Особого внимания заслуживает активация симпато-адреналовой системы и снижение активности парасимпатического отдела ВНС, связанные как с развитием общего адаптационного синдрома, так и со значительной структурной перестройкой миокарда, что обусловливает увеличение электрической нестабильности и склонность к возникновению фатальных НРС.

D. Liao и соавт. в своей работе показали, что изменения вегетативного тонуса, особенно снижение парасимпатической активности, могут увеличивать риск развития инфаркта миокарда и смерти от сердечнососудистых заболеваний [103]. Кроме того показано, что изменение некоторых параметров ВСР предшествуют развитию ишемии миокарда [52]. Так, например, учащение ритма сердца и снижение высокочастотных составляющих спектра в ночные часы во время холтеровского мониторирования электрокардиограммы (ХМ ЭКГ) опережали на 2 мин элевацию сегмента ST.

В исследовании A. Pipilis и соавт. [129] при анализе записей ХМ ЭКГ в первые сутки инфаркта миокарда (п=70, средний возраст 62±9 лет) было

выявлено, что значения 8Б>Ш менее 50 мс обладают чувствительностью 83% и специфичностью 63% в отношении выявлении больных, у которых в период госпитализации возникали клинические проявления сердечной недостаточности. В исследовании в. СаБок) и соавт. [41] 8БМЫ при ХМ ЭКГ оценивалась у 54 больных (средний возраст 60±11 лет) на 2-3-и сутки инфаркта миокарда. Это показатель почти в 2 раза был ниже у умерших пациентов во время госпитализации, а снижение менее 50 мс обладало

чувствительностью 100% и специфичностью 69% в предсказании ВСС в течении 20 суток после выписки у больных.

М. НогапеШ и соавт. анализировали ВСР у 28 пациентов по 5-минутным записям ЭКГ, предшествовавшим началу эпизода ФП. Было зарегистрировано 36 эпизодов ФП, которые были разделены на 2 типа. При первом типе (п=18) было отмечено увеличение низких частот спектра (ЬБ) (р=0.004) и уменьшение высоких частот (Ш7) (р=0.004), что расценивалось как увеличение симпатического тонуса. При втором типе было уменьшение показателя ЬБ (р<0.001) и увеличение значения Ш7 (р<0.001), что свидетельствовало о преобладании парасимпатической активности [60].

В зависимости от особенностей вегетативной регуляции рецидивирующую ФП условно подразделяют на адренергический (с преобладанием симпатических влияний на сердце) и вагусный (с преобладанием парасимпатической активности в сердце) варианты [25]. При вагусном варианте, который более распространен у мужчин, эпизоду ФП обычно предшествует брадикардия, ФП развивается чаще ночью. При симпатическом варианте ФП возникает в течение дня на фоне тахикардии и частой суправентрикулярной экстрасистолии [66].

Усиление вагусной активности перед пароксизмом ФП более характерно для лиц без структурных изменений сердца, тогда как при органических его заболеваниях чаще всего отмечается симпатическая гиперактивность перед приступом аритмии [91, 33]. Также выделяют смешанный тип

рецидивирующей ФП [87]. Многие исследователи отмечают, что у части больных с органическим заболеванием сердца встречаются пароксизмы ФП как вагусного, так и симпатического типа, причем обычно у этих пациентов аритмия существует дольше, а межприступные периоды короче, эффект ААТ менее выражен [44].

Таким образом, наличие ФП связано с повышением риска развития кардиальных событий. Вегетативный дисбаланс способствует рецидивированию ФП, что делает анализ показателей ВСР важным для прогнозирования течения данной тахиаритмии.

1.2. Современные эхокардиографические возможности оценки ремоделирования миокарда и их значение для стратификации риска у

больных с фибрилляцией предсердий 1.2.1. Особенности структурно-функционального ремоделирования левого предсердия при фибрилляции предсердий Как известно, полное эхокардиографическое (ЭхоКГ) обследование пациентов с ФП с целью определения терапевтической тактики, включает оценку размеров камер сердца, систолической функции ЛЖ, состояния клапанного аппарата. Следует отметить, что ЭхоКГ предикторами рецидивов ФП являются атриомегалия (наиболее надежным критерием размера ЛП является объем ЛП, индексированный к площади поверхности тела (ИОЛП)) [30], митральная регургитация [127], также обсуждается роль нарушения глобальной деформации ЛП (ГДЛП) [101]. Предсказательная ценность дилятации ЛП доказана в отношении развития не только ФП [36, 61, 151, 156], но и инсульта [31, 49], ХСН [14], общей смертности [95, 153].

Обратная зависимость успешности кардиоверии (КВ) от длительности ФП и связь увеличения длительности пароксизма с развитием стойкой аритмии позволили сделать вывод, что "ФП порождает ФП". Было выполнено много исследований по изучению процесса электрического ремоделирования предсердий, исследовавших причину укорочения РП предсердий или оценивавших существование электрического ремоделирования и его обратимость у больных с ФП [119]. Однако при тщательной оценке связи между укорочением РП предсердий и удлинением индуцированных эпизодов ФП в экспериментах и соавт. было

выявлено, что динамика обоих процессов была в некоторой степени различной. Было высказано предположение, что такие факторы, как замедление проведения, структурные изменения с локальным блоком проведения или дилатация предсердий, могут играть важную роль в поддержании персистирования ФП.

Концепция "электрического ремоделирования" была в дальнейшем поддержана в исследованиях, в которых изучали изменения ионных токов и нарушения потенциала действия при ФП [119]. Считается, что электрическое ремоделирование развивается быстрее структурного, поскольку динамика изменений предсердной рефрактерности не протекает параллельно с увеличением персистирования ФП. Структурное ремоделирование, вероятно, выступает в качестве "вторичного фактора", фактора в поддержании (сохранении) ФП, т.е. вслед за укорочением рефрактерного периода предсердий ремоделирование межклеточных щелевых контактов и миолиз коррелируют со стабилизацией ФП. Является ли это причинно-следственной связью или возникает из-за сосуществующих изменений, остается темой для дальнейших исследований.

Непосредственно после восстановления СР у больных ФП на ЭКГ начинает регистрироваться зубец Р. Однако механическая функция предсердий может восстанавливаться не сразу, а постепенно в течение нескольких недель. Выявление этого феномена, названного электромеханической диссоциацией, стало возможным после внедрения в практику допплерграфических методов.

В одном из исследований, проводимом с целью выяснения различий восстановления функции предсердий методом электрической и фармакологической КВ, выявлено, что этот процесс явно дольше у больных, подвергшихся электрической КВ [8]. Кроме того, в этом же исследовании установлено, что имеется обратная связь между длительностью последнего пароксизма ФП и скоростью восстановления механической функции ЛП. Действие, которое оказывает электрическая КВ на миокард предсердий, в литературе называют "станнирование". При этом происходит снижение сократительной способности предсердий, в результате замедляется кровоток и значительно снижается функция ушка ЛП. С феноменом "станнирования"

предсердий связывают появление тромбоэмболических осложнений после КВ.

Использование чреспищеводной (ЧП) ЭхоКГ показало, что скорость трансмитрального потока (волна А) существенно возрастает через 1 и 4 недели. Пик скорости диастолического опорожнения ушка ЛП, сниженный трехкратно сразу после КВ, медленно возрастает, но не достигает нормальных значений даже через 4 недели. Таким образом, для восстановления основных показателей механической функции ЛП необходимо в среднем 4 недели.

Особый интерес представляют исследования, в которых верифицируются предикторы рецидива ФП после плановой электрической КВ [93]. В одном таком исследовании, включавшем 122 пациента с персистирующей ФП (длительность последнего эпизода более 48 ч, в среднем 22 дня) неклапанного происхождения, было отмечено, что рецидив ФП после КВ с восстановлением СР ассоциировался со следующими клиническими показателями: возрастом >66 лет (р<0.01), наличием АГ (р<0.05), ХСН III ФК (р<0.05), индексом >2 баллов по шкале CHADS2 (р<0.01). Среди ЭхоКГ-параметров значимыми оказались конечно-диастолическая площадь ЛП>19.5 см2 (р<0.05) и ПП>18 см2 (р<0.05), фракция выброса ЛП<30% (р<0.05), наличие феномена спонтанного эхоконтрастирования, снижение максимальной скорости изгнания крови из ушка ЛП <20-25 см/с, тромбоза ушка ЛП, либо их комбинации (р<0.001), фиброзные изменения стенок ушка ЛП (р<0.05), его конечно-систолический размер (КСР) >2.2 см (р<0.05) и фракция выброса УЛП <35% (р<0.0001), II-III степень митральной регургитации (р<0.05), II-III тип внутрипредсердной гемодинамики (р<0.001).

Таким образом, помимо возраста, наличия АГ и ХСН риск рецидива персистирующей ФП зависит и от структурно-функционального состояния ЛП, определяемых методами трансторакальной и ЧП ЭхоКГ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Юсупов, Акмалжон Арипжанович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ардашев, В.Н. Лечение нарушений ритма сердца / В.Н. Ардашев, A.B. Ардашев, В.И. Стеклов // Медпрактика. - 2005. -№ 5. - С. 83-86.

2. Беленков Ю.Н. Определение качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью / Беленков Ю.Н. // Кардиология. 1993. - № 2.-С. 85-88.

3. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход / Беленков Ю.Н. // Журн. Сердечн. Недостаточность. 2002. - Т. 3. - № 4. -С. 161-163.

4. Бойцов С.А. Постоянная форма фибрилляции предсердий / Бойцов С.А., Подлесов A.M. // Сердце. 2002. - Т. 1. - №2. - С. 76-82.

5. Васюк, Ю.А. Взаимосвязь структурно-функционального состояния сердца и уровня мозгового натрийуретического пептида у больных артериальной гипертонией /Васюк Ю.А., Хадзегова А.Б., Иванова С.В, Ющук E.H., Школьник Е.Л. и др. // Кардиология. - 2012. -№ 6. -С. 19-23.

6. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. / Российский кардиологический журнал // - 2013. - № 4. - С. 1-100.

7. Киякбаев, Г.К. Фибрилляция предсердий и хроническая сердечная недостаточность: нерешенные проблемы / Г.К. Киякбаев, Э.Р. Мавлявиева B.C. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. -2006.-№5.-Р. 62-65.

8. Кушаковский, М.С. Скорость восстановления сократительной функции левого предсердия после перехода к синусовому ритму у больных с пароксизмами мерцательной аритмии / М.С. Кушаковский, И.И. Якубович, А.П. Кузьмин // Тер. архив. - 1995. - № 67. - С. 21-24.

9. Моисеев. B.C. Верапамил - К 30-летию применения в клинике / B.C. Моисеев, C.B. Моисеев // Тер. архив. - 1992. - № 7. - С. 112-115.

10. Недоступ A.B. Коррекция частоты и структуры желудочкого ритма при постоянной форме мерцательной аритмии: новый патогенетический подход / Недоступ A.B., Благова О.В., Богданова Э.А., Платонова A.A. // Кардиология. 2004. - № 1. - С. 31-38.

11.Недоступ A.B., Как лечить аритмии. Диагностика и терапия нарушений ритма и проводимости в клинической практике / A.B. Недоступ, О.В. Благова // Вестник аритмологии. 2004. - №35. - С. 96.

12.Преображенский, Д.В. Амиодарон (Кордарон): место в современной антиаритмической терапии / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, О.В. Лебедева и др. // Клиническая фармакология и терапия. - 1999. -№8.-С. 71-77.

13.Сафарова, А.Ф. Ультразвуковая диагностика нарушений морфофункционального состояния миокарда и коронарных артерий при различных заболеваниях сердца / А.Ф. Сафарова, Ж.Д. Кобалава, B.C. Моисеев, Е.П. Коровина // Учеб. пособие. М. - 2008. - С. 50-57.

14.Терещенко С.Н. Хроническая сердечная недостаточность и фибрилляция предсердий: особенности лечения / Терещенко С.Н., Буланова H.A., Косицина И.В. и соавт. // Кардиология. 2003. - 10. -С. 87-92.

15.Терещенко, С.Н. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, Л.Г. Александрия И.В. Демидова, и др. // Сердечная недостаточность. - 2000. - № 2. - С. 12-19.

16.Школьник, E.J1. Современные возможности и ограничения эхокардиографии при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / Ю.А. Васюк, E.JI. Школьник // Российский кардиологический журнал. - 2013. - № 4. - Р. 28-32.

17. Шпяхто, Е.В. Нейрогуморальные модуляторы в лечении хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. - 2001. - №1. -С. 1-9.

18.Abhayaratna, W.P. Left atrial reservoir function as a potent marker for first atrial fibrillation or flutter in persons > or = 65 years of age / W.P. Abhayaratna, K. Fatema, M.E. Barnes et al. // Am J Cardiol. - 2008. - № 101.-P. 1626-9.

19.Abhayaratna, W.P. Left Atrial Size: Physiologic Determinants and Clinical Applications / W.P. Abhayaratna, J.B. Seward, C.P. Appleton et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - № 47. - P. 2357-2363.

20.AFFIRM Investigators. A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation / N. Engl. J. Med. // - 2002. - № 347. - P. 1825-1833.

21.Airaksinen, K. Responses of heart rate variability to coronary occlusion during coronary angioplasty / K. Airaksinen, M.J. Ikaheimo, H.V. Huikuri et al. // The American journal of cardiology. - 1993. - № 72. - P. 1026-30.

22.A1-Khatib, S.M. Outcomes of apixaban vs. warfarin by type and duration of atrial fibrillation: Results from the ARISTOTLE trial / S.M. Al-Khatib, L. Thomas, L. Wallentin et al. // Eur Heart J. - 2013. - № 34. -P. 2464-71.

23.Ammar, A. Divergent effects of chronic amiodarone administration on systolic and diastolic function in patients with heart disease / A. Ammar, M. Wong, B.N. Singh // Am J Cardiol. -1995. -№ 7. -P. 465-9.

24.Anastasiou-Nana M, Effectiveness of amiodarone therapy in patients with severe congestive heart failure and intolerance to metoprolol / M. Anastasiou-Nana, Z. Mazari, J. Terrovitis et al. // Am J Cardiol. - 2002. -№90. - P. 1017-19.

25.Andresen, D. Heart rate variability preceding onset of atrial fibrillation / D. Andresen, T. Bruggemann // J-Cardiovasc-Electrophysiol. - 1998; - № 9. -P. 526-529.

26.Andrew E. Management of Atrial Fibrillation in Patients With Structural Heart Disease / E. Andrew Darby, John P. DiMarco / Circulation. -2012. -№125.-P. 945-957.

27.Anyukhovsky, E.P. Age-associated changes in electrophysiologic remodeling: a potential contributor to initiation of atrial fibrillation / E.P. Anyukhovsky, E.A. Sosunov, P. Chandra // Cardiovasc Res. -2005. - № 66. - P. 353-363.

28.Ashikaga, K. Effects of amiodarone on electrical and structural remodeling induced in a canine rapid pacing-induced persistent atrial fibrillation model / K. Ashikaga, et al. // Eur J Pharmacol. - 2006. - № 536. -P. 148-53.

29.Bailey, G.W. Relation of left atrial pathology to atrial fibrillation in mitral valvular disease / G.W. Bailey, B.A. Braniff, E.W. Hancock, K.E. Cohn // Ann Intern Med. - 1968. - № 69. - P. 13-20.

30.Baris, A. The significance of the left atrial volume index in cardioversion success and its relationship with recurrence in patients with nonvalvular atrial fibrillation subjected to electrical cardioversion: a study on diagnostic accuracy / A. Baris, A.R. Emre, K. Murathan et al. // Anadolu Kardiyol Derg. -2013. -№ 13.-P. 18-25.

31.Barnes, M.E. Left atrial volume in the prediction of first ischemic stroke in an elderly cohort without atrial fibrillation / M.E. Barnes, Y. Miyasaka, J.B. Seward et al. // Mayo Clin Proc. -2004. - № 79. - P. 1008-1014.

32.Benjamin, E.J. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort. The Framingham Heart Study / E.J. Benjamin, D. Levy, S.M. Vaziri et al. // JAMA. - 1994. - № 271. - P. 840-844.

33.Berg, H.P. Quality of life in patients with paroxysmal atrial fibrillation and its predictors: importance of the autonomic nervous system / H.P. Berg, R.J. Hassink, A.E. Tuinenburg et al. // Eur. HeartJ. - 2001. - № 3. - P. 247-253.

34.Blessberger, H. NON-invasive imaging: Two dimensional speckle tracking echocardiography: basic principles / H. Blessberger, T. Binder // Heart. -2010. - № 96. - P. 716-722.

35.Boixel, C. Fibrosis of the left atria during progression of heart failure is associated with increased matrix metalloproteinases in the rat / C. Boixel, V. Fontaine, C. Rucker-Martin // J Am Coll Cardiol. - 2003. - № 42. - P. 336344.

36.Bolca, O. Left atrial maximum volume is a recurrence predictor in lone atrial fibrillation: an acoustic quantification study / O. Bolca, O. Akdemir, M. Eren, B. Dagdeviren, A. Yildirim, T. Tezel // Jpn Heart J. - 2002. - № 43. -P.241-248.

37. Boriani, G. Italian AT-500 Registry Investigators. Improving stroke risk stratification using the CHADS2 and CHA2DS2-VASc risk scores in patients with paroxysmal atrial fibrillation by continuous arrhythmia burden monitoring / G. Boriani, G.L. Botto, L. Padeletti et al. // Stroke. - 2011. - № 42. - P. 1768-70.

38.Camm, A.J. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation: an update of the 2010 ESC Guidelines for the

management of atrial fibrillation-developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association / AJ. Camm, G.Y. Lip, R. De Caterina et al. // Eurpace. -2012. - № 14. -P. 1385^113.

39.Caputo, M. Echocardiography In the Prediction of Atrial Fibrillation Recurrence: A Review. JAFIB / M. Caputo, S. Mondillo // Journal of Atrial Fibrillation. - 2012. - № 5. - P. 3-8.

40.Carlsson, J. Randomized trial of rate-control versus rhythm control in persistent atrial brillation / J. Carlsson, S. Miketic, J. Windeler, et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - № 41. - P. 1690-1696.

41.Casolo G. Heart Rate Variabilit During the Acute Phase of Myocardial Infarction / G. Casolo, P. Stroder, C. Signorini et al. // Circulation. - 1992. -№ 85. - P. 2073-2079.

42. Chen, J.Y. CHADS2 versus CHA2DS2-VASc score in assessing the stroke and thromboembolism risk stratification in patients with atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis / J.Y. Chen, A.D. Zhang, H.Y. Lu, et al. // J Geriatr Cardiol. - 2013. - № 10. - P. 258-266.

43.Cleland, J. The Euro Heart Failure survey programe a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe / J. Cleland, K. Swedberg et al. // Eur. Heart. J. - 2003. - № 24. - P. 442-463.

44.D'Andrea, A. Left atrial myocardial function in either physiological or pathological left ventricular hypertrophy: a two-dimensional speckle strain study / A. D'Andréa, G. De Corato, R. Scarafile et al. // Br J Sports Med. -2008. - № 42. - P. 696-702.

45.Dandel, M. Strain and strain rate imaging by echocardiography - basic concepts and clinical applicability / M. Dandel, H. Lehmkuhl, C. Knosalla et al. // Curr Cardiol Rev. - 2009. - № 5. - P. 133-148.

46.Daoud, E. G. Effect of atrial fibrillation on atrial refractoriness in humans / E. G. Daoud, F. Bogun, R. Goyal et al. // Circulation. -1996. - № 94. - P. 1600-1606.

47.Deedwania, P. Spontaneous conversion and maintenance of sinus rhythm by amiodarone in patients with heart failure and atrial fibrillation: observations from the veterans affairs congestive heart failure survival trial of antiarrhythmic therapy (CHF-STAT). The Department of Veterans Affairs CHF-STAT Investigators / P. Deedwania, B. Singh, K. Ellenbogen et al. // Circulation. -1998. - № 98. - P. 2574-2579.

48. Dell'Era, G. Atrial asynchrony and function before and after electrical cardioversion for persistent atrial fibrillation / G. Dell'Era, E. Rondano, E. Franchi et al. // European Journal of Echocardiography. - 2010. - № 11. - P. 577-583.

49.Di Tullio, M.R. Left atrial size and the risk of ischemic stroke in an ethnically mixed population / M.R. Di Tullio, R.L. Sacco, R.R. Sciacca, S. Homma // Stroke. - 1999. - № 30. - P. 2019-2024.

50.Disertori, M. on behalf of the GISI-AF Investigators. Thromboembolic event rate in paroxysmal and persistent atrial fibrillation: Data from the GISI-AF trial / M. Disertori, M.G. Franzosi, S. Barlera et al. // BMC Cardiovasc Dis. -2013. - № -P. 13-28.

51.Dittrich, H.C. Left atrial diameter in nonvalvular atrial fibrillation: an echocardiographic study. Stroke prevention in atrial fibrillation investigators. / H.C. Dittrich, L.A. Pearce, R.W. Asinger et al. // Am Heart J. - 1999. -№ 137. - P. 494-9.

52.Doie, T. Change in heart rate variability preceding ST elevation in a patient with vasospastic angina pectoris / T. Doie, T. Takakura, H. Shiraiwa et al. // Heart-Vessels. - 1998. - № 13. - P. 40-44.

53.Doruchowska, A. Role of left atrial speckle tracking echocardiography in predicting persistent atrial fibrillation electrical cardioversion success and sinus rhythm maintenance at 6 months / A. Doruchowska, K. Vita, T. Bochenek et al. // Advances in Medical Sciences. - 2014. - № 59. -P. 120125.

54.Doval, H.C. Randomized trial of low dose amiodarone in severe congestive heart failure (GESICA) / H.C. Doval, D.R. Nul // Lancet. - 1994. - № 344. -P. 493-498.

55.Effect of prophylactic amiodarone on mortality after acute myocardial infarction and in congestive heart failure: meta-analysis of individual data from 6500 patients in randomised trials. Amiodarone Trials Meta-Analysis Investigators // Lancet. -1997. - № 350. - P. 1417-24.

56.Elad Anter. Atrial Fibrillation and Heart Failure Treatment Considerations for a Dual Epidemic / Elad Anter, Mariell Jessup, David J. Callans // Circulation. - 2009. - № 119. - P. 2516-252.

57.Everett, T.H. Electrical, morphological, and ultrastructural remodeling and reverse remodeling in a canine model of chronic atrial fibrillation / T.H. Everett, H. Li, J.M. Mangrum et al. // Circulation. - 2000. - № 102. -P. 1454-1460.

58.Everett, T.H. Structural atrial remodeling alters the substrate and spatiotemporal organization of atrial fibrillation: a comparison in canine models of structural and electrical atrial remodeling / T.H. Everett, E.E. Wilson, S. Verheule et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2006. - № 291.-P. 2911-2923.

59.Feigenbaum, H. A practical approach to using strain echocardiography to evaluate the left ventricle / H. Feigenbaum, R. Mastouri, S. Sawadab // Circ J. - 2012. - № 76. - P. 1550-1555.

60.Fioranelli, M. Analysis of heart rate variability five minutes before the onset of paroxysmal atrial fibrillation / M. Fioranelli, M. Piccoli, G.M. Mileto et al. // Pacing-Clin-Electrophysiol. -1999. - № 22. - P. 743-749.

öl.Flaker, G.C. Clinical and echocardiographic features of intermittent atrial fibrillation that predict recurrent atrial fibrillation. Stroke Prevention in Atrial Fibrillation (SPAF) Investigators / G.C. Flaker, K.A. Fletcher, R.M. Rothbart, J.L. Halperin, R.G. Hart // Am J Cardiol. - 1995. - № 76. - P. 355-358.

62.Friberg, L. Stroke in paroxysmal atrial fibrillation: Report from the Stockholm Cohort of Atrial Fibrillation / L. Friberg, N. Hammar, M. Rosenqvist // Eur Heart J. - 2010. - № 34. - P. 967-75.

63.Frick, M. Factors predicting success rate and recurrence of atrial fibrillation after first electrical cardioversion in patients with persistent atrial fibrillation / M. Frick, V. Frykman, M. Jensen-Urstad, J. Ostergren, M. Rosenqvist // Clin Cardiol. - 2001. - № 24. - P. 238-244.

64.Gabriele, Dell'Era. Atrial asynchrony and function before and after electrical cardioversion for persistent atrial fibrillation / Gabriele Dell'Era, Elisa Rondano, Elena Franchi and Paolo N. Marino // European Heart Journal. -2010. -№ 11.-P. 577-83.

65.Gage, B.F. Validation of clinical classification schemes for predicting stroke: results from the National Registry of Atrial Fibrillation / B.F. Gage, A.D. Waterman, W. Shannon et al. // JAMA. - 2001. - № 285. -P. 2864-70.

66.Geleris, P. Spontaneous conversion to sinus rhythm of recent (within 24 hours) atrial fibrillation / P. Geleris, A. Stavrati, D. Afithonidis et al. // J. Cardiol. -2001. - № 37. -P. 103-107.

67.Geyer, H. Assessment of myocardial mechanics using speckle tracking echocardiography: fundamentals and clinical applications / H. Geyer, G. Caracciolo, H. Abe et al. // J Am Soc Echocardiogr. - 2010. - № 23. - P. 351-369.

68.Ghamdi, B. Atrial remodeling and atrial fibrillation: mechanistic interactions and clinical implications / B. Ghamdi, W. Hassan // J. Atrial Fibrillation. -2009.-№ l.-P. 395^16.

69.Go, A.S. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the Anticoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study / A.S. Go, E.M. Hylek, K.A. Phillips et al. // JAMA. - 2001. - № 285. - P. 23702375.

70.Go, O. Hypertension and atrial fibrillation / O. Go, C. Rosendorff // Curr Cardiol Rep. - 2009. - № 6. - P. 430-435.

71. Grossman, W. Diastolic dysfunction in congestivee heart failure / W. Grossman // New Engl J Med. - 1991. - № 325. - P. 1557-1564.

72.Gupta, D.K. Left atrial structure and function in atrial fibrillation: ENGAGE AF-TIMI 48 / D.K. Gupta, A.M. Shah, R.P. Giugliano, et al. // Eur Heart J. -2014. -№35. -P. 1457-65.

73.Gupta, S. Left atrial structure and function and clinical outcomes in the general population / S. Gupta, S.A. Matulevicius, C.R. Ayers et al. // Eur Heart J. - 2013. - № 34. - P. 278-85.

74.Hagens, V. Rate control was more cost effective than rhythm control for patients with persistent atrial fibrillation - results from the Rate Control versus Electrical cardioversion (RACE) study / V. Hagens, E. Hagens, K. Vermeulen et al. // Eur. Heart J. - 2004. - № 25. - P. 1542-1549.

75.Hanna, N. Differences in atrial versus ventricular remodeling in dogs with ventricular tachypacing-induced congestive heart failure / N. Hanna, S. Cardin, T.K. Leung, S. Nattel // Cardiovasc Res. - 2004. - № 63. - P. 236244.

76. Hart, R.G. for the Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators. Stroke with intermittent atrial fibrillation: Incidence and predictors during aspirin therapy / R.G. Hart, L.A. Pearce, R.M. Rothbart et al. // J Am Coll Cardiol. -2000. - № 35. - P. 183-7.

77.Healey, J.S. Subclinical atrial fibrillation and the risk of stroke / J.S. Healey, S.J. Connolly, M.R. Gold et al. // The New England journal of medicine. -2012. -№ 366. -P. 120-129.

78.Heeringa, J. Prevalence, incidence and lifetime risk of atrial fibrillation: the Rotterdam study / J. Heeringa, D.A. van der Kuip, A. Hofman et al. // Eur Heart J. - 2006. - № 27. - P. 949-953.

79.Heist, E.K. Atrial fibrillation and congestive heart failure: risk factors, mechanisms, and treatment / E.K. Heist, J.N. Ruskin // Prog Cardiovasc Dis. -2006. - № 48. - P. 256-69.

80. Henein, M. Disturbed leftatrial mechanical function in paroxysmal atrial fibrillation: a speckle tracking study / Henein, M. Y. Zhao, M.Y. Henein, P. Lindqvist // Int J Cardiol. -2012. - № 155. - P. 437^1.

81.Herre, J.M. Long term results of amiodarone therapy in patients with recurrent sustained ventricular tachycardia or ventricular fibrillation / J.M. Herre, M.J. Sauve, P. Malone et al. // J Am Coll Cardiol. -1989; - № 13. 442- 449.

82. Hijazi, Z. Biomarkers in atrial fibrillation: a clinical review / Z. Hijazi, J. Oldgren, A. Siegbahn et al. // Eur Heart J. - 2013. - № 34. - P. 1475-80.

83.Hohnloser, S. Rhythm or rate control in atrial brillation. Pharmacological Intervention in Atrial Fibrillation (PIAF): randomised trial / S. Hohnloser, K. Kuck, J. Lilienthal // Lancet. - 2000. - № 356. - P. 1789-1794.

84.Hohnloser, S.H. for the ACTIVE W Investigators. Incidence of stroke in paroxysmal versus sustained atrial fibrillation in patients taking oral anticoagulation or combined antiplatelet therapy / S.H. Hohnloser, D. Pajitnev, J. Pogue et al. // J Am Coll Cardiol. - 2007. - № 50. - P. 2156-61.

85.Hoit, B.D. Left atrial mechanical and biochemical adaptation to pacing induced heart failure / B.D. Hoit, Y. Shao, M. Gabel, R.A. Walsh // CardiovascRes. - 1995. - № 29. - P. 469^74.

86.Hwang C. Idiopathic paroxysmal atrial fibrillation induced by a focal discharge mechanism in the left superior pulmonary vein: possible roles of the ligament of Marshall / C. Hwang, H.S. Karagueuzian, P.S. Chen // J Cardiovasc Electrophysiol. - 1999. - № 10. - P. 636-48.

87.Jacobsen, C.J. Perioperative metoprolol reduces the frequency of atrial fibrillation after thoracotomy for lung resection / C.J. Jacobsen, S. Bille, P. Ahlburg et al. // J. Cardiotho-rac. Vase. Anesth. - 1997. - № 11. - P. 746751.

88.January, C.T. 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the management of patients with atrial fibrillation: Executive summary: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on practice guidelines and the Heart Rhythm Society / C.T. January, L.S. Wann, J.S. Alpert et al.. // J Am Coll Cardiol. -2014. - № 64. -P. 2246-80.

89.Kannel, W.B. Epidemiologic features of chronic atrial fibrillation: the Framingham Study / W.B. Kannel, R.D. Abbott, D.D. Savage, P.M. McNamara et al. // N Engl J Med. -1982. - № 306. - P. 1018-1022.

90.Karabinos, I. Echocardiography in the evaluation of a hypertensive patient: an invaluable tool or simply following the routine? / I. Karabinos, C. Grassos, P. Kostaki et al. // Hellenic J Cardiol. - 2013. - № 54. - P. 47-57.

91. Karen, S. Dofetilide class III antiarrhythmic agent / S. Karen, M. Clellan, A. Marham // Drugs. - 1999. - № 6. - P. 1043-1059.

92. Khan, A. The cardiac atria are chambers of active remodeling and dynamic collagen turnover during evolving heart failure / A. Khan, G.W. Moe, N. Nili // J Am Coll Cardiol. - 2004. - № 43. - P. 68-76.

93.Kirchhof, P. Comprehensive risk reduction in patients with atrial fibrillation: emerging diagnostic and therapeutic options-a report from the 3rd Atrial Fibrillation Competence NET work / European Heart Rhythm Association consensus conference / P. Kirchhof, G. Lip, I. Van Gelder et al. // Europace. - 2012. - № 14.-P. 8-27.

94.Kirchhof, P. Outcome parameters for trials in atrial fibrillation: executive summary. Recommendations from a consensus conference organized by the German Atrial Fibrillation Competence NETwork (AFNET) and the European Heart Rhythm Association (EHRA) / P. Kirchhof, A. Auricchio, J. Bax et al. // Eur Heart J. - 2007. - № 28. - P. 2803-2817.

95.Kizer, J.R. Left atrial diameter as an independent predictor of first clinical cardiovascular events in middle-aged and elderly adults: the Strong Heart Study (SHS) / J.R. Kizer, J.N. Bella, V. Palmieri el et. // Am Heart J. - 2006. -№ 151. - P. 412-418.

96.Knecht, S. Atrial fibrillation in stroke-free patients is associated with memory impairment and hippocampal atrophy / S. Knecht, C. Oelschlager, T. Duning et al. // Eur Heart J. - 2008. - № 29. - P. 2125-2132.

97.Kochiadacis, G. Low dose amiodorone versus Sotalol for suppression of recurrent symptomatic atrial fibrillation / G. Kochiadacis, N. Igoumenidis, M. Marcetou et al.// Am J Cardiol.- 1998. -№ 81. - P. 995-998.

98. Kojima, T. Left atrial global and regional function in patients with paroxysmal atrial fibrillation has already been impaired before enlarge- ment of left atrium: velocity vector imaging echocardiography study / T. Kojima, M. Kawasaki, R. Tanaka et al. // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. - 2012. -№ 13. - P. 227-34.

99.Korantzopoulos, P. Atrial fibrillation and electrical remodeling: the potential role on inflammation and oxidative stress / P. Korantzopoulos, T. Kolletis, K. Siogas, J. Goudevenos // Int J Cardiol. - 2003. - №91. - P. 75-79.

100. Kostin, S. Structural correlate of atrial fibrillation in human patients / S. Kostin, G. Klein, Z. Szalay et al. // Cardiovasc. Res. - 2002. - № 54. - P. 361-379.

101. Kuppahally, S.S. Left atrial strain and strain rate in patients with paroxysmal and persistent atrial fibrillation relationship to left atrial structural remodeling detected by delayed-enhancement MRI / S.S. Kuppahally, N. Akoum, N.S. Burgon et al. // Circ Cardiovasc Imaging. -2010. - № 3. - P. 231-9.

102. Li, D.S. Promotion of atrial fibrillation by heart failure in dogs-atrial remodeling of a different sort // D.S. Li, S. Fareh, T.K. Leung, S. Nattel // Circulation. - 1999. - № 100. - P. 87-95.

103. Liao, D. Cardiac autonomic function and incident coronary heart disease: a population-based case-cohort study. The ARIC Study. Atherosclerosis Risk in Communities Study / D. Liao, J. Cai, W.D. Rosamond et al. // Am-J-Epidemiol. -1997. - №145. - P. 696-706.

104. Lip, G.Y. Stroke and bleeding risk assessment in atrial fibrillation: when, how, and why? / G.Y. Lip // Eur Heart J. - 2013. - № 34. - P. 1041-9.

105. Lip, G.Y.H. Stroke event rates in anticoagulated patients with paroxysmal atrial fibrillation / G.Y.H. Lip, L. Frison, M. Grind // JInternMed. - 2008. -№264.-P. 50-61.

106. Little, W. S. Clinical evaluation of left ventricular diastolic performance / W. S. Little, T.R. Downes // ProgcardiovascDiseases. - 1990. - № 32. - P. 273-290.

107. Lloyd-Jones, D.M. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study / D.M. Lloyd-Jones, T.J. Wang, E.P. Leip et al. // Circulation. - 2004. - № 110. - P. 1042-1046.

108. Maisel, W.H. Atrial fibrillation in heart failure: epidemiology, pathophysiology and rationale for therapy / W.H. Maisel, L.W. Stevenson // Am J Cardiol. -2003. - № 91. - P. 2-8.

109. Malik, M. Depressed heart rate variability identifies postinfarction patients who might benefit from prophylactic treatment with amiodarone / M. Malik, A.J. Camm, M.J. Janse et al. // JACC. -2000. -№5. -P. 1263-1275.

110. Manning, W.J. Atrial ejection force: a noninvasive assessment of atrial systolic function / W.J. Manning, D.I. Silverman, S.E. Katz, P.S. Douglas. J // Am Coll Cardiol. - 1993. - № 22. - P. 221-225.

111. Manning, W.J. Pulsed Doppler evaluation of atrial mechanical function after electrical cardioversion of atrial fibrillation / W.J. Manning, D.E. Leeman, P.J. Gotch, P.C. Come // J Am Coll Cardiol. -1989. - № 13. - P. 617-23.

112. Marchese, P. Indexed left atrial volume predicts the recurrence of non-valvular atrial fibrillation after successful cardioversion / P. Marchese, F.

Bursi, G. Delle Donne et al. // Eur J Echocardiogr. - 2011. - № 12. - P. 214221.

113. Mary-Rabine, L. The relationship of human atrial cellular electrophysiology to clinical function and ultrastructure / L. Mary-Rabine, A. Albert T.D. Pham // Circ Res. - 1983. - № 52. - P. 188-199.

114. Mihoko Kawabata, Role of oral amiodarone in patients with atrial fibrillation and congestive heart failure / Mihoko Kawabata, Kenzo Hirao, Hitoshi Hachiya et al. // Journal of Cardiology. -2011. -№ 58. -P. 108-115.

115. Mirsky, I. Assessment of passive elastic stiffness for isolated heart muscle and the intact heart. / I. Mirsky, W.W. Parmley // Circ. Res. - 1973. - № 33. -P. 233-243.

116. Miyasaka, Y. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence / Y. Miyasaka, M.E. Barnes, B.J. Gersh et al. // Circulation. - 2006. - № 114. - P. 119-125.

117. Mizuguchi, Y. The functional role of longitudinal, circumferential and radial myocardial deformation for regulating the early impairment of left ventricular contraction and relaxation in patients with cardiovascular risk factors: a study with two-dimensional strain imaging / Y. Mizuguchi, Y. Oishi, H. Miyoshi et al. // J Am Soc Echocardiogr. - 2008. - № 21. - P. 1138-1144.

118. Mondillo, S. Speckle-tracking echocardiography: a new technique for assessing myocardial function / S. Mondillo, M. Galderisi, D. Mele et al. // J Ultrasound Med. - 2011. - № 30. - P. 71-83.

119. Nattel, S. Atrial remodeling and atrial fibrillation: mechanisms and implications / S. Nattel, B. Burstein, D. Dobrev // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2008. - № 1. - P. 62-73.

120. Nattel, S. Controversies in atrial fibrillation / S. Nattel, L.H. Opie // Lancet. - 2006. - № 367. - P. 262-272.

121. Nattel, S. Mechanisms of atrial fibrillation: lessons from animal models / S.Nattel, A. Shiroshita-Takeshita, B.J. Brundel, L. Rivard // Prog Cardiovasc Dis. - 2005. - №48. - P. 9-28.

122. Nieuwlaat, R. On behalf of the Euro Heart Survey Investigators. Should we abandon the common practice of withholding oral anticoagulation in paroxysmal atrial fibrillation? / R. Nieuwlaat, T. Dinh, S.B. Olsson et al. // Eur Heart J. -2008. - № 29. - P. 915-22.

123. Ohtani, K. High prevalence of atrial fibrosis in patients with dilated cardiomyopathy / K. Ohtani, C. Yutani, S. Nagata et al. // J Am Coll Cardiol - 1995. - № 25. - P. 1162-1169.

124. Olshansky, B. Are transthoracic echocardiographic parameters associated with atrial fibrillation recurrence or stroke? Results from the Atrial Fibrillation Follow-Up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) study / B. Olshansky, E.N. Heller, L.B. Mitchell et al. // J Am Coll Cardiol. -2005. -№ 45. - P. 2026-33.

125. Padanilam, B.J. Epidemiology of atrial fibrillation. Atrial fibrillation: from bench to bedside. / B.J. Padanilam, E.N. Prystovsky, A. Natale et al. // TotowaNJ. -2008.-№14.-P. 3-12.

126. Pagel, P.S. Mechanical function of the left atrium: new insights basedon analysis of pressure-volume relations and Doppler echocardiography / P.S. Pagel, F. Kehl, M. Gare et al. // Anesthesiology. - 2003. -№98.- P. 97594.

127. Pamukcu, B. Mitral Regurgitation and Atrial Fibrillation: The Contribution of Impaired Left Atrial Appendage Function to Atrial

Thrombogenesis. / B. Pamukcu, A. Bitigen // INTECH. -2012. -№23. - P. 1863-6.

128. Perk, G. Non-Doppler two-dimensional strain imaging by echocardiography - from technical considerations to clinical applications // G. Perk, P.A. Tunick, I. Kronzon // J Am Soc Echocardiogr. -2007. - № 20. - P. 234—243.

129. Pipilis, A. Heart Rate Variability in Acute Myocardial Infarction and Its Association with Infarct Site and Clinical Course / A. Pipilis, M. Flather, O. Ormerod et al. // Am J Cardiol. -1991. - № 67. - P. 1137-1139.

130. Reant, P. Experimental validation of circumferential, longitudinal, and radial 2- dimensional strain during dobutamine stress echocardiography in ischemic conditions / P. Reant, L. Labrousse, S. Lafitte et al. // J Am Coll Cardiol. - 2008. - № 51. -P. 149-57.

131. Reisner, S. Global longitudinal strain: a novel index of left ventricular systolic function Lysyansky / S. Reisner, P. Agmon Y. et al. // J Am SocEchocardiogr. -2004. - № 17. -P. 630-3.

132. Ristow, B. Usefulness of Left Atrial Volume Index to Predict Heart Failure Hospitalization and Mortality in Ambulatory Patients With Coronary Heart Disease and Comparison to Left Ventricular Ejection Fraction (from the Heart and Soul Study) / B. Ristow, S. Ali, M.A. Whooley, N.B. Schiller // Am J Cardiol. - 2008. - № 102. - P. 70-76.

133. Rondano, E. Left atrial asynchrony before and after electrical cardioversion: mechanical resynchronization and improvement of atrial function after one month of sinus rhythm / E. Rondano, G. Dell'Era, C. Piccinino et al. // Circulation. - 2007. - № 116. - P. 687-691.

134. Ruo, B. Racial variation in the prevalence of atrial fibrillation among patients with heart failure: the Epidemiology, Practice, Outcomes, and Costs

of Heart Failure (EPOCH) study / B. Ruo, A.M. Capra, N.G. Jensvold et al. // J Am Coll Cardiol. 2004. - № 43. - P. 429.

135. Sanders, P. Reversal of atrial mechanical dysfunction after cardioversion of atrial fibrillation: implications for the mechanisms of tachycardia-mediated atrial cardiomyopathy / P. Sanders, J.B. Morton, P.M. Kistler et al. // Circulation. - 2003. - № 108. - P. 1976-84.

136. Sasaki, S. Left atrial strain as evaluated by two-dimensional speckle tracking predicts left atrial appendage dysfunction in patients with acute ischemic stroke / S. Sasaki, T. Watanabe, H. Tamura et al. // BBA Clin. -2014. - № 2. - P. 40-7.

137. Schotten, U. Pathophysiological mechanisms of atrial fibrillation: a translational appraisal / U. Schotten, S. Verheule, P. Kirchhof, A. Goette // Physiol Rev. - 2011. - № 91. - P. 265-325.

138. Segal, J. The evidence regarding the drugs used for ventricular rate control / J. Segal, R. McNamara, M. Miller et al. // J. Fam. Pract. - 2000. -№ 49. -P. 47-59.

139. Shaikh, A.Y. Speckle echocardiographic left atrial strain and stiffness index as predictors of maintenance of sinus rhythm after cardioversion for atrial fibrillation: a prospective study / A.Y. Shaikh, A. Mann, U.A. Khan, et al. // Cardiovasc Ultrasound. - 2012. - № 10. -P. 48-56.

140. Shih, J.Y. Association of decreased left atrial strain and strain rate with stroke in chronic atrial fibrillation / J.Y. Shih, W.C. Tsai, Y.Y. Huang, et al. //. J Am Soc Echocardiogr. -2011. - № 24(5). -513-9.

141. Saha, S.K. Global left atrial strain correlates with CHADS2 risk score in patients with atrial fibrillation / S.K. Saha, P.L. Anderson, G. Caracciolo, et al. // J Am Soc Echocardiogr. - 2011. - № 24(5). -506-12.

142. Singh B.N. Amiodarone versus Sotalol for atrial fibrillation / B.N. Singh S.N. Singh, D.J. Reda // N Engl J Med. - 2005. - №352. -P. 1861-72.

143. Sinno, H. Atrial ischemia promotes atrial fibrillation in dogs / H. Sinno, K. Derakhchan, D. Libersan et al. // Circulation. -2003. - № 107. - P. 19301936.

144. Stamenkovic, R. The size of the left atrium in patients with paroxysmal atrial fibrillation and arterial hypertension / R. Stamenkovic, M. Pavlovic // Acta Medica Medianae. - 2008. - № 47. -P. 9-14.

145. Stewart, S. A population-based study of the longterm risks associated with atrial fibrillation: 20-year follow-up of the Renfrew/Paisley study / S. Stewart, C.L. Hart, D.J. Hole, J.J. McMurray // Am J Med. - 2002. - № 113.-P. 59-364.

146. Stewart, S. Population prevalence, incidence, and predictors of atrial fibrillation in the Renfrew/Paisley study / S. Stewart, C.L. Hart, D.J. Hole, J.J. McMurray // Heart. - 2001. - № 86. - P. 516-521.

147. Takahashi, Y. Outcomes after stepwise ablation for persistent atrial fibrillation in patients with heart failure / Yoshihide Takahashi, Atsushi Takahashi, Taishi Kuwahara et al. // Journal of Arrhythmia. - 2012. - № 28. -P. 347-352.

148. Teske, A. Echocardiographic quantification of myocardial function using tissue deformation imaging, a guide to image acquisition and analysis using tissue Doppler and speckle tracking / A. Teske, B. De Boeck, P. Melman et al. // Cardiovasc Ultrasound. -2007. - №5. - P. 27.

149. Thomas, L. Atrial structural remodelling and restoration of atrial contraction after linear ablation for atrial fibrillation / L. Thomas, A. Boyd, S.P. Thomas et al. // Eur Heart J. -2003. - № 24. - P. 1942-51.

150. Thrall, G. Quality of life in patients with atrial fibrillation: a systematic review / G. Thrall, D. Lane, D. Carroll, G.Y. Lip // Am J Med. - 2006. - № 119. - P. el-el9.

151. Timothy C. Tan. Left atrium and the imaging of atrial fibrosis: catch it if you can! / Timothy C. Tan, Koutsogeorgis Ilias D., J Grapsa et al. // Eur J Clin Invest. - 2014. - № 44. - P. 872-881

152. Tsang, T.S. Left atrial volume as a morphophysiologic expression of left ventricular diastolic dysfunction and relation to cardiovascular risk burden / T.S. Tsang, M.E. Barnes, B.J. Gersh, et al. // Am J Cardiol. - 2002. - № 90. - P. 1284-1289.

153. Tsang, T.S. Left atrial volume: important risk marker of incident atrial fibrillation in 1655 older men and women / T.S. Tsang, M.E. Barnes, K.R. Bailey et al. // Mayo Clin Proc. - 2001. - № 76. - P. 467-475.

154. Tsang, T.S. Prediction of cardiovascular outcomes with left atrial size: is volume superior to area or diameter? / T.S. Tsang, W.P. Abhayaratna, M.E. Barnes et al. // J Am Coll Cardiol. - 2006; - № 47. - P. 1018-1023.

155. Tsang, T.S. Risks for atrial fibrillation and congestive heart failure in patients >/=65 years of age with abnormal left ventricular diastolic relaxation / T.S. Tsang, M.E. Barnes, B.J. Gersh, K.R. Bailey, J.B. Seward // Am J Cardiol. - 2004. - № 93. - P. 54-58.

156. Tsang, T.S. The prevalence of atrial fibrillation in incident stroke cases and matched population controls in Rochester, Minnesota: changes over three decades / T.S. Tsang, G.W. Petty, M.E. Barnes et al. // J Am Coll Cardiol. -2003. - № 42. - P. 93-100.

157. Valocik, G. Left atrial volume as a predictor of heart failure / G. Valocik, P. Mitro, L. Druzbacka, I. Valocikova // Bratisl Lek Listy. - 2009. - № 110. -P. 146-151.

158. Vaziri, S.M. Echocardiographic predictors of nonrheumatic atrial fibrillation. The Framingham Heart Study / S.M. Vaziri, M.G. Larson, EJ. Benjamin, D. Levy // Circulation. - 1994. - № 89. - P. 724-730.

159. Weinberg B.A. Five-year follow-up of 589 patients treated with amiodarone / B.A. Weinberg, W.M. Miles, L.S. Klein et al. //Am Heart J. -1993. - №125. - P. 109 -120.