Репродуктивное здоровье девушек-подростков с эпилепсией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Мачаева, Индира Магомедовна

• Мачаева, Индира Магомедовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Мачаева, Индира Магомедовна

ВВЕДЕНИЕ.........................................................................................................3

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................8

1.1. Формирование репродуктивного потенциала девушек-подростков и факторы его определяющие.............................................................................8

1.2. Эпилепсия у девушек-подростков современное состояние проблемы . 20

1.3. Гормональный статус больных эпилепсией...........................................35

1.4. Влияние противосудорожной терапии на гормональный статус и минеральный обмен больных эпилепсией.....................................................37

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ........................43

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕВУШЕК - ПОДРОСТКОВ...................................55

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.........69

4.1. Сравнительные характеристики основных параметров физического развития девушек - подростков с эпилепсией..............................................69

4.2. Характер и темпы полового созревания у девушек основных

клинических групп..........................................................................................73

4.3 Особенности эндокринного статуса девушек - подростков...................79

4.4. Биометрические параметры матки по данным УЗИ...............................85

4.5. Состояние процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у девушек - подростков с эпилепсией................89

4.6. Гинекологическая заболеваемость и ее структура у девушек-

подростков, страдающих эпилепсией............................................................94

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ................................96

ВЫВОДЫ.....................................................................................................106

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.......................................111

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ....................................112

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Репродуктивное здоровье девушек-подростков с эпилепсией»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Среди неврологических заболевани у детей и подростков эпилепсия занимает третье место.Преимущественно в 70% случаев дебют в детском возрасте до 10 лет. В популяции среди детского населения достигает 1 % [Вельтищев Ю.Е., 2000].

Эпилепсией является заболевание, которое характеризуется повторными припадками, возникающими спантанно, клинически представляющие собой проявления пароксизмальных разрядов в нейронах головного мозга [Никанорова М.Ю., 2000]. Припадки делятся на две основные группы-генерализованные и парциальные.

Ведущее значение в патогенезе эпилепсии занимают изменнения нейрональной активности головного мозга, которые становится аномальными, чрезмерными и периадичными в следствии каких-либо патологических факторов [Мухин К.Ю., Петрухин А.С., 2000; Перрука Э., 2004]. Среди клинических проявлений самым главным симптомом заболевания является эпилептический припадок.

Классификация эпилепсии и эпилептических синдромов, разработанная экспертами Международной противоэпилептической лиги в 1989 г. и принятой ВОЗ, используется в настоящее время. [Авацини Д., 2004]

На 100 000 населения в разных странах заболеваемость состовляет 5070 случаев, распрастранненость- 5-10. От 3% до 5% населения любой страны переносит хотя бы один припадок в течении жизни. [Голланд В.Б. и соавт., 2000; Wallact Н., 2000; Zimmerman В., 2003]

В 41,5% случаев семьи с больными эпилепсией проживают в стесненных условиях. В большенстве случаев семьи имеют доход на одного человека, в среднем равный или меньше прожиточного минимума.За чертой бедности находится каждая пятая семья, имеющая ребенка с параксезмальными растройствами сознания. [Петрухин А.С., 2000; Громов

С.А. и соавт., 2002].

Во многих странах, включая Россию согласно предоставленным результатам, ВОЗ, наличие соответствующей информации о эпидемиологических данных и характеристики эпилепсии, обуславливают и подтверждают существенные недочеты организации медицинской помощи. Более чем 40 млн. больных эпилепсией в мире не получают полноценного и адекватного лечения [Уланова Ю.Т., 2000г; Вольф К.2003]. Эпилепсию можно назвать проблемой мирового масштаба. Среди заболеваний головного мозга и в структуре неврологических заболеваний эпилепсия занимает 3-е [Бакуев М.Н., 2003]. Во всем мире насчитывается более 50 миллионов больных страдающих эпилепсией, по предоставленым данным экспертов Всемирной организации здравоохранения.В России данным заболеванием страдают примерно около полумиллиона человек, при заболеваемости 54 тыс. в год [Зенков Л.Р., 2001].

На современном этапе многие аспекты и вопросы этого заболевания остаются все еще не решенными. В свою очередь учитывая долгие годы проведеных исследований и большой опыт, не всегда удается определить, а также раскрыть суть этиологических факторов эпилепсии и разработать патогенетическое лечение.

Проведеные исследования достоверно указывают о значительно нарастающем интересе к вопросам своевременного выявления патологических изменений репродуктивной системы, начиная с детского периода до полового созревания. Нет многоплановых научных разработок по вопросам сочетания эпилепсии и гинекологической патологии у подростков.В связи с этим изучение данной проблемы является весьма актуальной в практическом плане, а также и в научном.

Цель исследования

Разработать алгоритм обследования и анкетирования, а также систему превентивных мероприятий по укреплению репродуктивного здоровья

девушек-подростков с эпилепсией.

Задачи исследования

1. Оценить особенности и темпы физического развития и полового созревания у девушек с эпилепсией.

2. Провести комплексную оценку эндокринного статуса по спектру основных гормонов, как сексогенной, так и метаболической направленности.

3.Выявить частоту и изучить структуру гинекологической заболеваемости девушек-подростков, страдающих эпилепсией.

4. Разработать превентивные мероприятия по укреплению репродуктивного потенциала с целью подготовки их к репродуктивной функции.

Научная новизна

Впервые определено репродуктивное здоровье у девушек-подростков, страдающих эпилепсией. Впервые выявлены особенности физического и полового развития подростков 15-18 лет, страдающих гинекологическими заболеваниями в сочетании с эпилепсией. Изучены закономерности гормональной функции системы гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа-яичники у девушек-подростков с эпилепсией Разработан алгоритм обследования и система превентивных мероприятий по укреплению репродуктивного потенциала девушек-подростков, страдающих эпилепсией

Практическая значимость

В результате работы разработан алгоритм обследования девушек-подростков с эпилепсией который, позволяет профилактировать репродуктивные нарушения в будущем. Профилактика нарушений репродуктвиной функции в будущем у этих пациенток требует мульти дисциплинарного подхода к ведению девушек с эпилепсией с привлечением гинеколога, эпилептолога, эндокринолога, педиатра, психоневролога,

невропатолога. Результаты работы включены в программу подготовки интернов, клинических ординаторов и курсантов Дагестанской государственной медицинской академии. Основные положения работы внедрены в практическую деятельность женских консультаций, Республиканского Центра охраны здоровья подростков и студенческой молодежи (РЦОЗП и СМ), гинекологических отделений Республиканской клинической больницы, Республиканский психоневрологический диспансер.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Основные параметры и темпы как физического, так и полового развития девушек с эпилепсией отстают от показателей здоровых сверстниц, что обусловлено нарушением цикличности функционирования системы гипоталамус — гипофиз - яичники: имеются нарушения в секреции гормонов гипофиза (ЛГ, ФСГ, пролактина, ТТГ), надпочечников (кортизола), т.е. имеется комплексный характер нарушений со стороны эндокринной системы.

2. В процессе полового созревания у девушек - подростков с эпилепсией наблюдается рост гинекологической патологии, что приводит к снижению репродуктивного потенциала. Основные параметры и темпы физического и полового развития девушек с эпилепсией отстают от показателей здоровых сверстниц. Данная категория девушек относится к группе риска по нарушению репродуктивного здоровья и должна находиться на диспансерном учете не только у гинеколога, но и у эндокринолога, педиатра, психоневролога, невропатолога и эпилептолога.

3. Разработанный алгоритм обследования девушек-подростков с эпилепсией, предложен мульти дисциплинарный подход к диспансеризации этих больных с привлечением гинеколога, эпилептолога, эндокринолога, педиатра, психоневролога, невропатолога позволяет профилактировать репродуктивные нарушения в будущем.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты настоящего исследования имеют значение для практического здравоохранения, так как могут быть использованы для выявления и снижения имеющейся гинекологической патологии, а также повышения репродуктивного здоровья у девушек-подростков и дальнейшей подготовки их к репродуктивной функции.

Показано, что алгоритм ведения девушек-подростков с эпилепсией эффективен в 81% и может быть применен в повседневной практике.

Апробация работы.

Основные положения работы и ее результаты доложены на заседании ДНЦ РАМН, а также на совместном заседании Ассоциации акушеров-гинекологов Республики Дагестан, сотрудников Научной проблемной лаборатории «перинатальной медицины и репродуктологии» Дагестанского научного центра РАМН и кафедр акушерства и гинекологии Факультета повышения квалификации и последипломной подготовки специалистов лечебного факультета Дагестанской Государственной Медицинской академии, как апробационной комиссии-25 апреля 2012года. По материалам диссертации опубликовано 8 работ в виде научных статей и тезисов, издана монография.

Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследования, главы с клинической характеристикой пациентов, главы с описанием собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего отечественных 88 и иностранных 120 источников. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 14 рисунками, применена в повседневной практике.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Формирование репродуктивного потенциала девушек-подростков и факторы его определяющие

Наиболее перспективным вкладом в репродуктивный, экономический интеллектуальный, политический и нравственный резерв общества является обеспечение и сохранение здоровья детей и подростков. В подростковом периоде многое зависит от уровня здоровья. Жизненные планы такие как стремление к социальному развитию, создание семьи, рождение детей, а также профессиональная подготовка. Эта немаловажная проблема является значимой практически для каждого ребенка. Учитывая, что женский пол рассматривается мировым сообществом как подлинный запас воспроизводства, то проблема сохранения их общего и репродуктивного здоровья играет важную роль.

Становление репродуктивной функции женщины-характеризуется длительным процессом развития от плода до взрослого организма и имеет несколько периодов. Каждый из из этих периодов характеризуется определенными эндокринными и морфологическими особенностями [40, 53, 87, 194, 200]. Критическим периодом постнатального развития, (формирование и становление репродуктивной функции, а также завершение физического развития женского организма), является период полового созревания. В этом промежутке времени обращают на себя внимание количественные и качественные изменения в различных звеньях нейроэндокринной системы, которые способствуют гармоничному физическому развитию, и своевременному появлению вторичных половых признаков (наступлению менструации) [57, 197, 199]. В развитии репродуктивной системы женщины Л.Г. Тумилович (1975) выделяет 3 периода. Первый период медленного нарастания тонического типа секреции гонадотропных и половых гормонов с незначительными колебаниями их уровня. Биологическая роль половых гормонов в этом периоде заключается в

их стимулирующем влиянии на процессы роста. Верхней границей этого периода является возраст от 7 до 8 лет.

Второй период- это период быстрого увеличения уровня секреции гипофиза и яичников, формирование циклического типа секреции гормонов гипофиза и гонад; специфическое действие на «органы-мишени», приводит к появлению вторичных половых признаков, а также стимулирует рост и созревание скелета. Этот период заканчивается наступлением менархе и соответствует возрасту 12-13 лет [35, 195, 199, 207].

Третий период - это закрепления цикличности функции всех компонентов репродуктивной системы, установление овуляторного менструального цикла. Этот период заканчивается в возрасте семнадцати лет.

Исследованиями последних лет установлено несколько критических периодов в процессе созревания репродуктивной системы, которые можно охарактеризовать обусловленными изменениями физического статуса девочек, коррелирующими с изменениями развития внутренних половых органов. Первый критический этап в созревании женского организма относится к середине нейтрального периода в возросте от четырех до пяти лет. Он сопровождается прибавкой массы тела и длины, резким (в 1,3 раза) увеличением яичников в длину, дифференцировкой шейки матки и тела. Следующий критический период - период перехода к пубертату, семь восемь лет. Он характеризуется дальнейшим изменением физического статуса организма девочки, появлением в яичниках жидкостных включений, дальнейшим увеличением матки, как в ширину, так и длину, визуализацией эндометрия. [36, 196, 198, 203]. Препубертатный период, согласно современным представлениям, начинается от семи до восьми лет и завершается наступлением месячных. Этот период проявляет себя усилением секреции и синтеза гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) в ациклическом порядке (через пять, семь дней при недостаточной экскреции гормона эстрогена). В этот период можно наблюдать скачок роста костей таза, равномерное разделение жировой клетчатки по женскому типу, формирование половых органов, а также проявляются вторичные половые

признаки. Происходит выработка суточной цикличности, формирование го-надотропинов, содействующих усиленной секреции эстрогенов яичниками. Воздействие андрогенов, а также эстрогенов содействует Возникновению соматических изменений в организме способствуют андрогены и эстрогены. Завершением данного периода является приход первых менархе.

Третий критический период в процессе становления репродуктивной системы - это наступление менархе, показатель первого этапа зрелости репродуктивной системы. Следствием активации репродуктивной системы и изменения эндокринного статуса являются интенсивное развитие вторичных половых признаков и специфические изменения в физическом развитии девочек [24, 34, 35, 197, 198, 205, 206]. Учитывая современные данные, месячные у девушек обычно устанавливаются в возрасте двенадцати- тринадцати лет. Доказано наличие основных разногласий по поводу сроков полового созревания у девушек различных национальностей, а также у девушек, живущих в различных климатогеографических зонах. Исключением является высокогорья, где первые месячные проявляют себя немного позднее.Следует отметить, что наблюдается взаимосвязь между возрастом первых менархе с социально-экономическими условиями, конституцией, наследственностью, и состоянием здоровья [35].

Первые менархе, по мнению многих авторов проявляют себя при наличии массы тела от 45,5 до 46,5кг и 22% подкожно-жирового слоя. Менархе могут задерживается почти что на год при нехватке массы тела, а период становления регулярного менструального цикла значимо продлеватся [199, 201, 204]. Понижение подкожно-жирового слоя до десяти-пятнадцати процентов может способствовать прекращению менструального цикла. Эти особенности связывают с общими нарушениями энергетического баланса, а также внегонадной продукцией эстрогенов в подкожно-жировом слое. Также отмечено, что понижение массы тела большее чем 10% непосредственно приводит к значимому понижению уровня лютеинизируещего гормона в крови. [4,35,36, 207].

В ответ на это у девушек с ожирением отмечается ускореное половое развитие и менархе наступает на год -1,5 раньше, чем должно быть [24, 208].

Следующий критический этап созревания репродуктивной системы -это этап перехода к зрелому типу: формирование четкой цикличности функционирования и овуляторного характера цикла, свойственных женщинам репродуктивного возраста. В этом периоде происходят изменения в физическом развитии девушек, наблюдается дальнейшее увеличение матки и яичников. Однако, к 17 годам репродуктивная система по своим анатомо-морфофункциональным, параметрам только приближается к таковым как у зрелых женщин. Это, пубертатный и юношеский период [4, 13, 24, 35, 54].

Пубертатный период (менархе до пятнадцати лет) можно охарактеризовать формированием циклического выделения гонадотропных гормонов вследствие импульсной секреции гонадолиберина гипоталамусом, в последствии чего возникает овуляторный пик выделения ФСГ и ЛГ на фоне относительно монотонно базальной секреции. Развитие физических параметров организма и вторичных половых признаков продолжается в период пубертата.

Юношеский период (подростковый)- до восемнадцати лет характеризуют завершением процессов пубертата, созреванием и переходом в более зрелый возраст. Завершает свой рост половое и физическое развитие: тормозится и практически завершается рост тела в длину, в общем завершается формирование телосложения и роста костей таза, закрываются зоны роста трубчатых костей скелета, устанавливаются надёжные корреляционные связи между некоторыми звеньями репродуктивной системы и всевозможными структурами головного мозга [205, 206]. Меняются частоты и амплитуда импульсной секреции ЛГ, также возникают «фертильные» циклы, сформировываются зрелые типы функционирования данной репродуктивной системы. Об окончании полового и соматического развития, наступающего к концу подросткового периода говорит готовность организма к деторождению [202, 203, 204].

Физическое развитие организма, габаритные размеры тела и стремительность ростовых процессов, охарактеризовываются индивидуально-типологической переменчивостью в зависимости от этнической принадлежности и места проживания. Период полового созревания практически всегда себя проявляет физическими изменениями в равной последовательности, однако динамика развития, время их начала и время окончания существенно варьируют. Увеличение длины тела приходится на последние два три года перед приходом первых менархе, максимально в возрасте от 10-14 лет, составляя почти 8 см в год. Усиленый рост в даном периоде главным образом связан с удлинением нижних конечностей, после четырнадцати летнего воз-роста, с увеличением длины туловища. С пятнадцати лет, (время достижения развития вторичных половых признаков), наблюдается замедление динамики роста [34, 35, 53, 87, 196, 199, 201].

Важным показателем как физического, так и полового развития являются возрастные видоизменения костного. Увеличение размеров таза является одним из первостепенных признаков полового развития. У девочек увеличение размеров отмечается уже в возрасте восемь лет. Наиболее усиленный рост костей таза отмечается в препубертатном и пубертатном перио-де.Учитывая данные наблюдений все размеры таза увеличиваются незначительно после шестнадцати лет, тем не менее и в семнадцать лет все еще уступают размерам таза половозрелой женщины (на 0,5-2 см).

Последовательностью появления вторичных половых признаков является критерий правильности течения полового созревания и некая закономерность, главным образом зависящая от уровня половых гормонов. Молочные железы начинают развиваться первыми - за 1,5-2 года до менархе, в среднем в десять-тринадцать лет, далее появляется лонное, а через 1,5-2 года следом за лонным подмышечное оволосение одинадцать -двенадцать лет. Только лишь после этого появляется первые менструация. Окончательной степени выраженности (Ма-чР-3, Ах-3, Ме-3) вторичные половые признаки достигаются к пятнадцати годам. [24, 195, 202, 205, 207].

Все это доказывает и сведетельствует о неразрывности процессов физического и полового развития [24]. Зрелость репродуктивной системы по нынешним взглядам - можно охарактеризовать в целом, зрелостью ее нейроэндокринного звена. Данная зрелость проявляет себя в достижении параметров взрослого организма и аппаратом гипоталамического контроля, который непосредствено предопределяет выброс гонадотропинов, стимулирующих гонады.

Становление гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы происходит гетерохронно со значительным разрывом во времени и может быть представлено в виде последовательных периодов развития отдельных звеньев. Гипотеза торможения гонадотропной функции гипофиза до пубертатного периода не соответствует современным представлениям. Физиологически более обоснована концепция о зависимости полового созревания от степени мор-фофункциональной зрелости всех звеньев гипоталамус-гипофиз-яичники [40, 53, 87, 197, 208].

Формирование механизмов отрицательной и положительной обратной связи снабжает стимулирующее и ингибирующее влияния половых гормонов на выработку гонадотропинов. Цикличность функционирования системы на всех уровнях механизма обратной связи между уровнем стероидов и секрецией гонадотропинов, изменением чувствительности гонадотрофов гипофиза к влиянию люлиберина имеет в своем распоряжении определяющую роль в процессе становления репродуктивной системы. Активация гипоталамиче-ских механизмов является запускающим моментом в инициации созревания репродуктивной системы, обеспечивающие адекватную стимуляцию адено-гипофиза. Длительный механизм обратной связи зависит от влияния яичниковых стероидов - прогестерона и эстрадиола, как непосредственно на гипофиз (в гипофизе располагаются рецепторы для прогестерона и эстрадиола), также и на гипоталамус. Увеличенный уровень половых гормонов на гонадо-тропины возможно является стимулирующим (механизм положительной обратной связи) или ингибирующим (механизм отрицательной обратной связи).

Короткий механизм предусматривает регуляцию секреции рилизинг-гормона концентрацией гонадотропинов в крови [36, 40, 53, 87, 206, 207].

Исследования показали, что в гипоталамусе имеются нейроны, электрическая активность которых может меняться под микроинно-форетическим воздействием синтетического гонадолиберина [36].

Выделение гонадолиберина у девушек постепенно стабилизируется при становлении менструальной функции, вначале проявляющая олигоменореей, ановуляторных циклов с недостаточностью лютеиновой фазы, далее овуля-торный цикл, с полноценным желтым телом. Отмечается высокая степень корреляции, между размерами фолликула и концентрацией эстрадиола в плазме крови у здоровых девушек как при овуляторном, так и при ановуля-торном менструальном цикле; в овуляторном цикле диаметр фолликула коррелировал с максимальной концентрацией прогестерона в лютеиновую фазу цикла [36, 40, 199].

Половое созревание у девочек начинается обычно в возрасте 8-10 лет.Этот период большинство авторов условно подразделяют на 2 фазы, границей между которыми является менархе. 1-ая фаза препубертатного периода адренархе с семи лет до менархе характеризуется наибольшей прибавкой роста, меняется форма лица, груди, плечей, стоп, кистей, происходит рост скелета, в особенности конечностей. Наибольшая прибавка приходится на год, предшествующей первой менструации. Проявления вторичных половых признаков наблюдаются в позднем пубертатном периоде и располагаются следующей последовательности: телархе - формирование молочных желез происходящее с восьми лет и завершающее к тринадцати четырнадцати годам. Полное созревание молочных желез происходит в течение 4 лет; пубархе - появление лобкового и подмышечного оволосенения (происходящее незадолго до начала первого менструального цикла. П-ая фаза пубертатного периода-это гонадархе от менархе (11-12 лет) до четырнадцати лет характеризующая активацией периферического и центрального звена репродуктивной системы после снятия андрогено -

глюкокортикоидной блокады, в препубертатном периоде. Дальнейший рост концентрации ФСГ и ЛГ, а также наиболее выраженный размер яичников и матки происходит к тринадцати-четырнадцати годам. Следующий основной период репродуктивной системы в процессе ее созревания появляется к четырнадцати годам: юношеский - характеризующийся существенной активацией функции репродуктивной системы, как в периферическом (яичники), так и в центральном (гипофиз) звене.Далее происходит увеличение концентрации ФСГ до 7,1 (5,1-9,8) МЕ/л, ЛГ до 7,2 (5,7-9,30) МЕ/л, эстрадиола - 445 (338-578) нмоль/л, прогестерона - 1,6 (1,3-1,9) нмоль/л и пролактина до 640 (532-769) МЕ/л, в сыворотки крови обследованных девушек [36,206]. Функциональное состояние высших регулирующих центров (соотношение ФСГ и ЛГ), отражает, и претерпевает возрастные физиологические изменения, проявляющиеся первоначально низким значением, так как нарастание уровня фоликуло стимулируещего гормона происходит задолго до повышения уровня эстрогенов и лютеинези-руещего гормона [53,54,55]. В первой половине пубертатного периода происходит подготовка ткани яичника, что является физиологической ролью ФСГ: повышение роста чувствительности к действию лютеинезиру-ещего гормона. Баланс ФСГ/ ЛГ в доменархиальном периоде в норме равняется единице, через год после первого менструального цикла - равен от 1 до 1,5, спустя 2 года и более - от 1,5 до двух. Уровень 17-оксипрогестерона (17-ОНП) и дегидроэпиандростерона существенно возрастает в четырнадцать лет уровень, соответственно - 5,4 (3,5-8;0) нмоль/л, 30 (24-38) нмоль/л [87, 96, 204, 205]. По всей видимости рост стероидоген-ной активности яичников, можно связать с увеличением роста 17-ОНП и ДЭХ. Высокая концентрация в периферической циркуляции 17- оксипро-гестерона (главный предшественник в синтезе гестагенов и глюкокорти-коидов), расматривается как доказательство незрелости механизмов регуляции репродуктивной системы. Этот феномен считается остаточным явлением периода адренархе - процес который предшествует гонадархе.

Учитывая что инициация функционирования репродуктивной системы определенно относится надпочечникам, то переход к «зрелому» типу функционирования репродуктивной системы (к овуляторным менструальным циклам), по всей видимости, взаимообусловлен с уровнем пролактин - секретирующей функции гипофиза, о чем удостоверяет увеличение концентрации данного гормона к концу пубертатного периода, где процентное соотношение овуляторных циклов возрастает [35,36,57,96,204,205].

Функции прогрессирующей активации репродуктивной системы влекут за собой видоизменения как в половом так и физическом развитии. Длина тела у четырнадцатилетних девушек в среднем увеличивается на три сантиметра, на шесть килограм увеличивается масса тела, в сравнении с предыдущей возрастной группой. Интенсивно увеличиваются и размеры костного таза. Оценка всех параметров по Таннеру в даном возрастном отрезке максимально предельная. Дальнейшее увеличение размеров яичников и матки происходит к четырнадцати годам. Юношеским периодом (четыр-надцать-семнадцать лет) называется период окончательного формирования «зрелого» типа функционирование репродуктивной системы - переход к овуляторным менструальным циклам. Стероидогенная активность яичников и гормоны гипофиза приближается к соответственному уровню зрелых женщин, но ее не достигает. Параметры гормонов овуляторного цикла у девушек данного периода разнятся от таковых женщин репродуктивного возраста.Учитывая механизм регуляции репродуктивной системы юношеский период не проявляет себя как окончательно сформированный. Эту систему можно охарактеризовать повышенной чувствительностью к действию неблагоприятных факторов внешней среды. Данный период рассматривается, как период риска, при котором могут возникнуть нарушения функций репродуктивной системы, так и прочих эндокринных желез организма [24, 35, 36, 57, 199, 200].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мачаева, Индира Магомедовна, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авакян Г.Н., Олейникова О.Н. Пространственная организация биоэлектрической активности головного мозга при эпилепсии и аменорее центрального генеза // Журн. неврол. и психиат. - 2002. - № 3. - С. 37-42.

2. Аверьянов Ю.Н. Миопатический синдром и другие неврологические нарушения при семейном псевдогипопаратиреозе // Журн. невропатол. и психиат. - 2002. - Т. 82. - С.50-54

3. Авацини Д. Клинические формы и классификация эпилепсии. //Международная конференция «Эпилепсия - медико-социальные аспекты. Диагностика и лечение» Под ред. Е.И. Гусева и А.Б. Гехт. - Москва - 2004 -С. 29-46.

4. Алиева H.A. Репродуктивный потенциал девушек-подростков с ожирением: автореф. дис. канд. мед. наук. - Махачкала, 2006. - С. 15.

5. Антиконвульсанты в психиатрической и неврологической практике / под. ред. A.M. Вейна. - СПб. Медицинское информационное агентство, 1994. - 336 с.

6. Темин П.А., Мухин К.Ю., Семенов П.А. Эпилепсия и беременность // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсокова. -2003. -№ 1. - С. 91-93.

7. Бакаева А.К. Изменения в системе ионизированный кальций -кальций-регулирующие гормоны при генерализованных пароксизмах у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1995. - 23 с.

8. Балковая Н.Б. Особенности метаболизма кальция у больных эпилепсией // Эксперим. и клинич. медицина. - 1999. - № 1. - С. 46-49.

9. Бауман В.К. Биохимия и физиология витамина Д. - Рига: Зинатне, 1989.

10. Бакуев М.Н. Мембранные и функциональные нарушения клеток крови

при гестозе в сочетании с ЖДА // Дис. канд. мед. наук. - Махачкала. -2003. - С. 62-66.

11. Бышевский А.Ш., Терсенов O.A. Биохимия для врача. - Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. - 384 с.

12. Вайнтруб М.Я. Течение эпилепсии у больных, перенесших побочное действие противоэпилептических препаратов, по данным отдаленного катамнеза // Журн. невропатол. и психит. - 2002. - Т. 85, Вып.6. - С. 875- 878.

13. Вельтищев Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России // Российск. вестник перинатологии и педиатрии. - 2000. - № 1. — С. 5-9.

14. Вольф М.Ш. Эпилепсия. - М.: Медицина. - 1999. - С. 81-85.

15. Вассерман Л.И. Психологическая диагностика при эпилепсии // Совр. психиатрия. - 2001. - Т. 1, № 5. - С. 38-41.

16. Власов П.Н., Карлов В.А., Кушлинский Н.Е. Фармако-гормональные взаимоотношения при применении карбамазепина и вальпроевой кислоты у больных эпилепсией женщин детородного возраста // Журн. неврол. и психиат. - 2001. - № 11. - С. 26-30.

17. Воронцов ИМ. Железо и смежные проблемы микронутриентного обеспечения в предконцепционной, антенатальной и постнатальной педиатрии // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. - М., 2001. - С. 36-58.

18. Вольф К. Диагностика и лечение эпилепсии у детей. - М.: Можайск -Терра, 2003. - 656 с.

19. Гафуров Б.Г., Маджидова Р.Н. Состояние неспецифических систем мозга при катамениальной эпилепсии // Журн. неврол. и психиат. - 2001. - № 11.-С. 48-49.

20. Герасимова М.М., Бабочкина О.О. О роли кальция в патогенезе эпилепсии у детей // Агрокурорт. - 2001. - № 1. - С. 29.

21.Гехт А.Б., Авакян Г.Н. Современные стандарты диагностики и лечения эпилепсии в Европе // Журн. неврол. и психиат. - 1999. - № 7. - С. 47.

22. Гехт А.Б. Терапия эпилепсии - традиции и современное состояние проблемы // Труды VIT Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2000. - С. 283-296.

23. Голланд В.Б., Казаковцев Б.А., Максутова A.JT. Переход на МКБ-10 и динамика показателей распространнености эпилепсии в России // 13 Съезд психиатров России. - М., 2000. - С. 12.

24. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков: Руководство для врачей. -СПб: Фолиант, 2000. - 574 с.

25. Громов С.А., Михайлов В.А., Вассерман Л.И. Качество жизни и реабилитация больных эпилепсией // Журн. неврол. и психиат. - 2002. - № 6. -С. 4-8.

26. Громова O.A., Авдеенко Т.В., Бурцев Е.М. Дефицит магния у детей с минимальной мозговой дисфункцией, и его коррекция Магне-Вб // Клин, фармакология и терапия. - 1998. - Т.7, № 3. - С. 52-57.

27. Громова O.A., Никонов A.A. Значение магния в патогенезе заболеваний нервной системы // Журн. неврол. и психиат. - 2002. - № 12. -С.62-67.

28. Дедух Н.В., Бенгус Л.М., Басти А. Магний и костная ткань // Остеопороз и остеопатии. - 2003. - № 1. - С. 18-22.

29. Далгатова СВ. Фактическое питание женщин Дагестана, влияние на гестацию и плод // Дис. Канд. мед. наук. - Махачкала. - 1999. -122 с.

30. Дыскин Д.Е. Патогенетическая диагностика эпилепсии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб, 2003. - 25 с.

31.Дзарахова М.А. Репродуктивный потенциал девушек-подростков с йод-дефицитными состояниями: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Махачкала. - 2006. - С. 18-21 с.

32. Забелина В.Д. Кальций и его дефицит - насколько важно это для здоровья человека // Cons. Medicum. - 2003. - Т.З. - № 7. - С. 42-45.

33. Зенков Л.Р. Лечение эпилепсии. - М.: ИИА Ремедиум, 2001. - 232 с.

34. Игнатьев Р.К. Состояние здоровья матерей и детей в РФ // Проблемы социальной гигиены и истории медицины. - 1994. - № 2. - С. 6-15.

35. Кантаева Д.К. Репродуктивный потенциал девушек-подростков Дагестана: автореф. дис.... канд. мед. наук. - Махачкала, 2003. - 18 с.

36. Коколина В.Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков:

Руководство для врачей. - М. ,1998. - С. 30.

37. Калинин В.В., Железнова Е.В., Рогачева Т.А., Соколова JI.B., Полянский Д.А., Земляная A.A., Назметдинова Д.М. Применение препарата Магне-Вб для лечения тревожно-депрессивных состояний у больных эпилепсией // Журн. неврол. и психиатр. - 2004. - № 8. - С. 51-55.

38. Карлов В.А. Современная концепция лечения эпилепсии // Журн. неврол. и психиат. - 1999. - Т.99. - № 5. - С.4-7.

39. Карлов В.А., Андреева О.В. Динамика профиля личности и когнитивных функций при лечении парциальной эпилепсии финлепсином // Журн. неврол. и психиат. - 2001. - №6. - С.3-6.

40. Кириченко В.Д. Базальная секреция гормонов передней доли гипофиза, щитовидной железы и коры надпочечников у детей и подростков, страдающих эпилепсией // Журн. невропатол. и психиат. - 1999. - № 6. -С. 2630.

41. Клаттер У. Нарушения минерального обмена и костного метаболизма // Терапевтический справочник Вашингтонского университета / под ред. М. Вудли и А. Уэлан. - М.: Практика, 2003. - С. 582-601.

42. Клиническая психология и психофизиология: Учебное пособие / под ред. Г.М. Яковлева. - СПб. ЭЛБИ-СПб, 2003. - 296 с.

43. Козловский В Л. Регуляция кальциевого гомеостаза в нервных клетках // Успехи физиол. наук. - 2001. - Т.26, № 3. - С. 14-24.

44. Костюк П.Г. Исследования механизмов гомеостаза ионов кальция в нервных клетках и его нарушений при мозговой патологии // Российский физиол. журнал. - 2000. - Т.83, № 5-6. - С.2-10.

45. Кошелева Н.Г. Роль гипомагниемии в акушерской патологии и методы ее коррекции // Вестн. акуш. гинек. - 1999. - № 1. - С. 42-45.

46. Котова СМ. Усовершенствование тактики терапии остеопении в зависимости от механизмов ее развития: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. -СПб, 1991.-32 с.

47. Крыжановский Г.Н., Глебов Р.Н. Гормоны и эпилептическая активность // Журн. невропатол. и психиат. - 2004. - Т.84, Вып.6. - С. 930-937.

48. Куликов Ю.Н., Виноградова О.Ю. Метаболизм кальция при судорожном синдроме у детей // П-е Захарьинские чтения: Науч. - практ. конф: Тез. докл. - Пенза, 2001. - С. 126-127.

49. Кутепов Е.И., Варфоломеева И.В., Чарыева Ж.Г. Сравнительная оценка психодиагностических методов, применяемых у населения // Гигиена и санитария. - 1999. - № 3. - С. 68-71.

50. Левина A.A., Цибульская М.М., Коган А.Е., Катруха А-Г. // Пробл. гематол. - 2001. - № 2. - С. 29-31

51.Лосева М.И., Зюбина Л.Ю., Шпагина Л.А., Поспелова Т.Н., Пасман Н.М., Ковынев КБ. Анемии, диагностика и лечение. Железоде-фицитные анемии: Методическое учебное пособие. - Новосибирск, 2000. - Ч. I.

52.Ларичева И.П. Радиоиммунологическая диагностика ФНП: Методич. Рекоменд. МЗ РСФСР. - М., 1983. - С. 21.

53. Мак Дермотт М. Секреты эндокринологии / пер. с англ. - СПб. БИНОМ - Невский диалект, 2001. - С. 276-280.

54. Мирзоева М.М. Репродуктивный потенциал девушек-подростков при сочетании йод-дефицитных состояний и анемии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Махачкала, 2008. - С. 15-20.

55. Мамаева С, Репродуктивный потенциал девушек-подростков с анемией: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Махачкала, 2006. - С. 11-16.

56. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия / пер. с англ. - М, СПб: Бином — Невский диалект, 2002. - 348 с.

57. Мир М.А., Маджидова E.H., Маджидов Р.Н. Влияние менструального цикла на эпилепсию // Вестник РУДН. - 2001. - № 3. - С. 71-72.

58. Мухин К.Ю., Петрухин А. С. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия. - М.: Арт-Бизнес-Центр, 2000. - 319 с.

59. Мухин К.Ю., Петрухин А.С, Рыкова Е.А. Побочные эффекты антиконвульсантов при лечении идиопатической генерализованной эпилепсии // Журн. неврол. и психиат. - 2007- №7. - С.26-30.

60. Морозов. А.И. Динамика характера эпилептических припадков во время беременности. // Нервная система и беременность: сборник научных трудов. - Рязань, 1996. - С. 41-46.

61. Овчарек К. Психогенные псевдоэпилептические припадки // Журн. неврол. и психиат. - 2002. - № 3. - С. 76-78.

62. Омаров С-М. А, Омаров Н. С-М. Фармакотерапия при сочетанных формах гестоза с железодифецитной анемией // Медицина. Наука и практика. -2004. -№ 1. - С. 70-77.

63. Петрухин А.С, Мухин К.Ю, Медведев М.И. Основные принципы диагностики и лечения эпилепсии у детей и подростков // Совр. психиатрия. -2008. -№ 5. - С. 12-16.

64. Перрука Э. Фармакотерапия эпилепсии у женщин. // Международная конференция «Эпилепсия - медико-социальные аспекты. Диагностика и лечение» / под. ред. Е.И. Гусева и А.Б. Гехт. - Москва,2004. - С. 220-230.

65.Побединский Н.М, Волощук И.Н, Ляшко Е.С, Ковганко П.А. Морфофункциональная характеристика маточно-плацентарного кровотока // Акушерство и гинекология. - 1999. - № 2. - С. 7-9.

66. Пестрикова Л.С, Демидов В.Н. Ультрозвуковая диагностика в акушерстве. - М.: Медицина, 1982. - С. 336.

67. Петров В.Н. Физиология и патология обмена железа. - Л.: Наука,2001. -223 с.

68. Румянцева А.Г, Токарев Ю.Н. Анемии у детей: диагностика и лечение. - М.: МАКС Пресс, 2000. - 128 с.

69. Риггз Б.Л, Мелтон Л.Дж. Остеопороз / пер. с англ. - М., СПб: ЗАО «Издательство Бином», «Невский диалект», 2000. - 560 с.

70. Савельева Г.М, Сичинава Л.Г., Петров С.Н. Состояние центральной

нервной системы у новорожденных детей при различном течении

беременности и родов // Вопросы охраны материнства и детства. -

2000. -№ 10. - С. 49-52.

71. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г. Гипоксические перинатальные повреждения центральной нервоной системы и пути их снижения // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. - 2005. - Т.40, № 3. - С. 19-23.

72. Серов В.Н. Проблемы перинатального акушерства // Акушерство и гинекология. — 2001. - № 6. - С. 3-5.

73. Святов И.С., Шилов A.M. Магний - природный антагонист кальция // Клин, медицина. - 2006. - № 3. - С. 54-56.

74. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты. М: Знание, 2000. - С. 126.

75. Спасов A.A., Оробинская Т.А., Смирнова Л.А. Соли магния в физиологии и патологии: возможности их применения в медицине // Успехи физиол. наук. - 2006. - Т. 28, № 2. - С. 79-93.

76. Темин П.А., Никанорова М.Ю. Диагностика и лечение эпилепсии у детей. Можайск - Тера, 1999. - 656 с.

77. Трошин В.М., Трошин В.Д., Кравцов Ю.И., Максутова Э.Л. Детская эпилепсия. Диагностика и лечение / изд-е второе исправл-е и дополн-е. -Н. Новгород-Нижполиграф, 2002. - С. 189.

78.Темин П.А., Никанорова М.Ю., Плотникова И.В. Влияние карбамазепина на тиреоидный статус больных эпилепсией // Журн. неврол. и психиатр. - 2003.-Т.93, Вып. 1.- С. 94-98.

79. Темин П.А., Шаповальянц И.М., Никанорова М.Ю., Фрейдкова Н.В.Изменение тиреоидного статуса у детей, больных эпилепсией при лечении дифенилгидантоином // Журн. неврол. и психиат. - 1995. - № 3 -С. 25-28.

80. Титов В.Н. Диагностическое значение определения магния сыворотки крови // Клин, и лаб. диагностика. - 2005. - Вып.2. - С.3-7.

81. Фернандес Р., Самуэльс М. Эпилепсия // Неврология / пер. с англ.-

М.: Практика, 1997. - С. 638.

82.Халецкая О.В. Клинический патоморфоз перинатальных гипоксических поражений мозга // Нижегород. Мед. журн. - 2000. - № 3. -С. 59-64.

83. Ханин Ю.Л. Краткое руководство по применению шкалы реактивной и личностной тревожности / Ч.Д. Спилбергера. - Л.: ЛНИИФК, 1976 -18 с.

84. Ходос X. Нервные болезни: руководство. - М.: МИА, 2001. - С. 512.

85. Чиникова Т.Н. Акушерские проблемы эпилепсии. // Мед. науч. и учебно-метод. журнал. - 2001. - № 1. - С. 97-100.

86. Шмагель К.В. Клиническое значение определения концентрации, а-фетопротеина в крови беременных в ситуациях, не связанных с наличием открытого дефекта нервной трубки плода. // Акуш. и гин. -

2000. -№ 1.-С. 25-28.

87.Эндокринология / под ред. Лавина Н.: пер. с англ. - М.: Практика, 1999. - 1128 с.

88. Эпилептология детского возраста: Руководство для врачей / Под ред. А.С. Петрухина. - М. Медицина, 2000. - 624 с.

89.Akin R., Okutan V., Sarici U., Altunbas A., Gokcay E. Evaluation of bone mineral density in children receiving antiepileptic drugs // Pediatr Neurol. -

2001.-V.19.-P.129-131.

90. Ala-Houhala M., Korpela R., Koivikko M., Koskinen Т., Koskinen M., Koivula T. Long-term anticonvulsant therapy and vitamin D metabolism in ambulatory pubertal children //Neuropediatrics. - 1999. - P. 212-216.

91. Alderman C.P., Hill C.L. Abnormal bone mineral metabolism after long-term anticonvulsant treatment // Ann Pharmacother. - 2004. - V.28. - P. 47- 48.

92. Ali F.E, Al-Bustan M.A, Al-Busairi W.A, Al-Mulla F.A. Loss of seizure control due to anticonvulsant-induced hypocalcemia // Ann Pharmacother. -2004. -V. 38(6).-P. 1002-1005.

93. Andress D.L., Ozuna J., Tirschwell D., Grande L., Johnson M., Jacobson

A. F. Antiepileptic drug-induced bone loss in young male patients who have seizures // Arch Neurol. - 2002. - V. 59(5). - P. 781 - 786.

94. Baer M.T., Kozlowski B.W., Blyler E.M., Trahms CM., Taylor M.L., Hogan M.P. Vitamin D, calcium, and bone status in children with developmental delay in relation to anticonvulsant use and ambulatory status // Am. J. Clin. Nutr. 2001. - V. 65(4). - P. 1042-1051.

95. Baer M.T., Kozlowski B.W., Blyler E.M., Trahms C.M., Taylor M.L., Hogan M.P. Strategies to protect bone mass in the older patient with epilepsy // Geriatrics. -1999. - V. 52(8). - P.70, 75-78.

96. Bauer J., Stefan H., Schrell U., Uhlig B, Landgraf S., Neubauer U., Neundorfer B, Burr. Serum prolactin concentrations and epilepsy // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. - 1991. - V. 241(6). - P. 365-371.

97. Beastall G.H., Cowan R.A., Gray J.M., Fogelman I. Hormone binding globulins and anticonvulsant therapy // Scott Med J. - 1985/ - V. 30(2). - P. 101105.

98.Benga I., Baltescu V., Tilinca R., Pavel O., Ghiran V., Muschevici D., Benga G. Plasma and cerebrospinal fluid concentrations of magnesium in epileptic children // J/ Neurol. Sci. - 2006.- V. 67(1). - P. 29-34.

99.Bianchini G., Mazzafero S., Mancini U., Bianchi A.R., Donato G., Faedda M.R., Goen G. Calcium-phosphorus changes in chronic anticonvulsant therapy: effects of the administration of 25-OHD3 on secondary hyperparathyroidism // Acta Vitam. Enzymol. -1983. - V.5 (4). - P. 229-234.

100. Biton V., Levisohn P., Hoyler S., Vuong A., Hammer A.E. Lamotrigine versus valproate monotherapy-associated weight change in adolescents with epilepsy: results from a post hoc analysis of a randomized, double-blind clinical trial // J. Child Neurol. - 2003. - V. 18 (2). - P. 133-139.

101. Bogliun G., Beghi E., Crespi V., Delodovici L., Amico P. Anticonvulsant drugs and bone metabolism // Acta Neurol. Scand. - 1996. - V. 74(4). - P. 284-288.

102. Bonuccelli U, Murialdo G, Rossi G, Bonura M.L, Polled A, Murri L. Prolactin secretion in epileptic subjects treated with phenobarbital: sex differences and circadian periodicity // Epilepsia. - 2000. - V. 27(2). -P. 142-148.

103. Caksen H., Dulger H., Cesur Y., Atas B., Tuncer O., Odabas D. Evaluation of thyroid and parathyroid functions in children receiving long-term carbamazepine therapy // Int. J. Neurosci. - 2003. - V. 13(9). - P. 1213- 1217.

104. Cassandra Valmadrid, Voorhees C., Litt B., Schneyer C. R. Practice patterns of neurologists regarding bone and mineral effects of antiepileptic drug therapy// Arch Neurol. - 2001. - V. 58. - P. 1369-1374.

105. Christiansen C., Rodbro P. Treatment of anticonvulsant osteomalacia with vitamin D // Calcif. Tissue Res. - 2002. - V. 21. - P. 252-259.

106. Christensen C.K, Lund B, Lund B.J, Sorensen O.H., Nielsen H.E, Mosekilde L. Reduced 24,25-dihydroxyvitamin D and 24,25-dihydroxyvitamin D in epileptic patients receiying chronic combined anticonvulsant therapy // Metab. Bone Dis. Relat. Res. - 2005. - V. 3 (1). - P. 17-22.

107. Christiansen C., Rodbro P., Tjellesen L. Pathophysiology behind anticonvulsant osteomalacia // Acta Neurol. Scand. - 2003. - V.94. - P. 21-28.

108. Chung S., Alin C. Effects of anti-epileptic drug therapy on bone mineral density in ambulatory epileptic children // Brain Dev. - 1999. - V. 16 (5). -P. 382385.

109. Collins N, Maher J, Cole M, Baker M, Callaghan N. A prospective study to evaluate the dose of vitamin D required to correct low 25-hydroxyvitamin D levels, calcium, and alkaline phosphatase in patients at risk of developing antiepileptic drug-induced osteomalacia // Q. J. Med. - 1997. - V. 78. - P. I 13122.

110. Corradino R.A. Diphenylhydantoin: direct inhibition of the vitamin D3-mediated calcium absorptive mechanism in organ-cultured duodenum // Biochem. Pharmacol. - 1976. - V. 25 (7). - P. 863-864.

111. Davie M.W., Emberson C.E., Lawson D.E., Roberts G.E., Barnes J.L., Barnes N.D., Heeley. Low plasma 25-hydroxyvitamin D and serum calcium levels

in institutionalized epileptic subjects: associated risk factors, consequences and response to treatment with vitamin D // Q. J. Med. - 2000. -Winter. - V. 52(205). -P. 79-91.

112. Dennis L. Andress, Ozuna J., Tirschwell D. Antiepileptic drag-indused bone loss in young male patients who have seizures // Arch Neurol. - 2002. - V. 59.-P. 781-786.

113. Drezner M.K. Treatment of anticonvulsant drug-induced bone disease // Epilepsy Behav. - 2004. - V. 5-2. - P. 41-47.

114. Eiris-Punal J., Del Rio-Garma M., Del Rio-Garma M.C., Lojo-Rocamonde S., Novo-Rodriguez I., Castro-Gago M. Long-term treatment of children with epilepsy with valproate or carbamazepine may cause subclinical hypothyroidism // Epilepsia. - 1999. - Dec. - V. 40 (12). - P. 1761 -1766.

115. El-Khayat H.A., Shatla H.M., AH G.K., Abdulgani M.O., Tomoum H.Y., Attya H. A. Physical and hormonal profile of male sexual development in epilepsy // Epilepsia. - 2003. - V.44 (3). - P. 447-452.

116. Farhat G., Yamout B., Mikati M.A., Demirjian S., Sawaya R., El-Hajj Fuleihan G. Effect of antiepileptic drugs on bone density in ambulatory patients //Neurology. -2002. - V.14. - 58(9). - P. 1348-1353.

117. Farhat G., Yamout B., Mikati M.A., Demirjian S., Sawaya R., El-Hajj Fuleihan G. Hormonal control of calcium homeostasis // Clinical Chemistry. -1999. - V.45. - P.1347-1352.

118. Feldkamp J., Becker A., Witte O.W., Scharff D., Scherbaum W.A. Long-term anticonvulsant therapy leads to low bone mineral density— evidence for direct drug effects of phenytoin and carbamazepine on human osteoblast-like cells //Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 2000. - V. 108 (1). - P. 37-43.

119. Filardi S., Guerreiro C.A, Magna L.A, Marques Neto J.F. Bone mineral density, vitamin D and anticonvulsant therapy // Arq. Neuropsiquiatr. - 2000. -V. 58(3A). - P. 616-620.

120. Fischer J, Tidwell J. Bone mineral status in ambulatory pediatric patients on long-term anti-epileptic drug therapy // Pediatr Int. - 2002. - V. 44(3). - P. 247253.

121. Fitzpatrick L.A. Pathophysiology of bone loss in patients receiving anticonvulsant therapy // Epilepsy Behav. - 2004. - V.5 (2). - P. 3-15.

122. Gotfredsen A., Borg J., Nilas L., Tjellesen L., Christiansen C. Representativity of regional to total bone mineral in healthy subjects and "anticonvulsive treated" epilepsy patients: measurements by single and dual photon absorptiometry // Eur. J. Clin. Invest. - 2006. - V. 16. - P. 198-203.

123. Gough H., Goggin T., Bissessar A., Baker M., Crowley M., Callaghan N. A comparative study of the relative influence of different anticonvulsant drugs, UV exposure and diet on vitamin D and calcium metabolism in outpatients with epilepsy // Q J Med. - 2000. - V. 59(230). - P. 569-577.

124. Guo C.Y, Ronen G.M, Atkinson S.A. Long-term valproate and lamotrigine treatment may be a marker for reduced growth and bone mass in children with epilepsy // Epilepsia. - 2001. - V. 42(9). - P. 1141-1147.

125. Guo C.Y, Ronen G.M, Atkinson S.A. Effect of antiepileptic drugs on bone density in ambulatory patients // Neurology. - 2002. - V.14, N 58(9). - P. 1348-1353.

126. Gupta S.K, Manilas A.S, Gupta V.K, Bhatt R. Serum magnesium levels in idiopathic epilepsy // J. Assoc. Physicians India. - 2004. - V. 42(6). - P. 456-457.

127. Gyarmati J.J., Engart G., Barnak G. Osteopathia antiepileptica //

Radiol Diagn. - 1999. - V. 22(5). - P. 663-672.

128. Hahn T.J., Hendin B.A., Scharp C.R., Boisseau V.C., Haddad J.G. Serum 25-hydroxycalciferol levels and bone mass in children on chronic anticonvulsant therapy // N Engl. J. Med. - 2005. - V. 292. - P. 550-554.

129. Hahn TJ. Drug induced disorders of vitamin D and mineral metabolism // Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - V. 9. - P. 107-129.

130. Hahn T.J., Shires R., Halstead L.R. Serum dihydroxyvitamin D metabolite concentrations in patients on chronic anticonvulsant drug therapy: response to

pharmacologic doses of vitamin D2 // Metab. Bone Dis. Relat. Res. - 2003. - 84. -V. 5(1). - P. 1-6.

131.Hartwell D. Metabolism of vitamin D2 and vitamin D3 inpatients on anticonvulsant therapy // Acta Neurol Scand. - 1989. - V.79 (6). - P.487-492.

132. HoikkaV, Savolainen K., Karjalainen P. Treatment of osteomalacia in institutionalized epileptic patients on long-term anticonvulsant therapy // Ann Clin Res. - 1999. - V. 14(2). - P.72-75.

133. Hoikka V., Alhava E.M., Karjalainen P., Keranen T, Savolainen K.E., Riekkinen P. Carbamazepine and bone mineral metabolism // Acta Neurol Scand. -2004. - Aug. - V.70 (2). - P.77-80.

134. Hunt P.A., Wu-Chen M.L., Handal N.J., Chang C.T., Gomez M., Howell T.R., Hartenberg M.A. Bone disease induced by anticonvulsant therapy and treatment with calcitriol // Am. J. Dis. Child. - 1997. - V. 140 (7). - P. 715- 718.

135. Isojarvi J.I., Pakarinen A.J., Myllyla V.V. A prospective study of serum sex hormones during carbamazepine therapy // Epilepsy Res. - 2001. - V. 9(2).-P. 139-144.

136. Isojarvi J. Polycytic ovaries and hyperandrogenism in women taking valproate for epilepsy //N. Engl. J. Med. - 2003. - V. 329. - P. 1383-1388.

137. Isojarvi J.I., Laatikainen T.J., Knip M.L., Pakarinen A.J., Juntunen K.T. Obesity and endocrine disorders in women taking valproate for epilepsy // Ann Neurol. - 2006. - May. - V. 39(5). - P. 579-584.

138. Isojarvi J.I, Rattya J, Myllyla V.V, Knip M, Koivunen R, Pakarinen A.J, Tekay A. Valproate, lamotrigine, and insulin-mediated risks in women with epilepsy // Ann Neurol. - 1999. - V. 43(4). - P. 446-451.

139. Jacono J.J, Robertson J. The effects of estrogen, progesterone, and ionized calcium on seizures during the menstrual cycle of epileptic women // Epilepsia. -2002.-V. 28.-P. 571-577.

140. Jatinder S, Goraya, Gupta P.N. Anticonvulsant induced osteomalacia // Indian Pediatrics. - 2000. - V. 37. - P. 296-307.

141. Jekovec-Vrhovsek M, Kocijancic A, Prezelj J. Effect of vitamin D and calcium on bone mineral density in children with CP and epilepsy in full-time care // Dev. Med. Child Neurol. - 2000. - V. 42 (6). - P. 403-405.

142. Kafali G, Erselcan T, Tanzer F. Effect of antiepileptic drugs on bone mineral density in children between ages 6 and 12 years // Clin Pediatr (Phila). -1999.-V. 38(2).-P. 93-98.

143. Kasaaslan Y, Haznedaroglu S, Ozturk M. Osteomalacia associated with carbamazepine/valproat // Ann Pharmacother. - 2000. - V. 34(2). - P. 264-265.

144. Kristinsson J.O, Valdimarsson O., Sigurdsson G., Franzson L., Olafsson I., Steingrimsdottir L. Serum 25-hydroxyvitamin D levels and bone mineral density in 16-20 years-old girls: lack of association // J Intern Med. - 1998. - V. 243(5). - P. 381-388.

145. Kubota F, Kifune A, Shibata N, Akata T, Takeuchi K, Takahashi S, Ohsawa M, Takama F. Bone mineral density of epileptic patients on long-term antiepileptic drug therapy: a quantitative digital radiography study // Epilepsy Res.

- 1999. - V. 33(2-3). - P. 93-97.

146. Lech T, Garlicka A. Value of magnesium and calcium in serum and hair of children and adolescents with neurologic diseases // Przegl Lek. - 2000. -V. 57.

- P.7-8, 378-381.

147. Liakakos D., Papadopoulos Z., Vlachos P., Boviatsi E., Varonos D.D. Serum alkaline phosphatase and urinary hydroxyproline values in children receiving phenobarbital with and without vitamin D // J Pediatr. - 2005. - V. 87. -P. 291-296.

148. Lidgren L., Walloe A. Incidence of fracture in epileptics // Acta Orthop Scand. - 1977. - V. 48. - P. 356-361.

149. Lifshitz F., Maclaren N.K. Vitamin D-dependent rickets in institutionalized, mentally retarded children receiving long-term anticonvulsant therapy. I. A survey of288 patients // J Pediatr. - 2003. - V. 83(4). - P. 612-620.

150. Luef G., Abraham I., Haslinger ML, Trinka E., Seppi K., Unterberger I., Alge A., Windisch J. Polycystic ovaries, obesity and insulin resistance in women

with epilepsy. A comparative study of carbamazepine and valproic acid in 105 women // J. Neurol. - 2002. - V. 249(7). - P. 835-841.

151. Luef G., Abraham I., Trinka E., Alge A., Windisch J., Daxenbichler G., Unterberger I., Seppi K. Hyperandrogenism, postprandial hyperinsulinism and the risk of PCOS in a cross sectional study of women with epilepsy treated with valproate // Epilepsy Res. - 2002. - V. 48 (1 -2). - P. 91 -102.

152. Mattson R.H., Gidal B.E. Fractures, epilepsy, and antiepileptic drugs // Epilepsy Behav. - 2004. - V. 5(Suppl 2). - P. 36-40.

153.Mehta S.R., Dham S.K., Lazar A.I., Narayanswamy A.S., Prasad G.S. Prolactin and Cortisol levels in seizure disorders // J Assoc Physicians India. -1996.-V. 42(9).-P. 709-712.

154. Morijiri Y., Sato T. Factors causing rickets in institutionalised handicapped children on anticonvulsant therapy // Arch Dis. Child. - 2001. - V. 56(6). - P.446-449.

155. Mosekilde L., Christensen M.S., Lund B, Sorensen O.H., Melsen F. The interrelationships between serum 25-hydroxycholecalciferol, serum parathyroid hormone and bone changes in anticonvulsant osteomalacia // Acta Endocrinol. -2000. - V. 84(3). - P. 559-565.

156. Murialdo G., Galimberti C.A, Fonzi S., Manni R., Costelli P., Parodi C., Solinas G.P, Amoretti G., Tartara A. Sex hormones and pituitary function in male epileptic patients with altered or normal sexuality // Epilepsia. - 1995. - Apr. - V. 36(4). - P. 360-365.

157. Murialdo G, Galimberti C.A, Gianelli M.V. Effects of valproate, phenobarbital and carbamazepine on sex steroid setup in women with epilepsy // Clin. Neuropharmacol. - 2001. - V. 21. - P. 52-58.

158.Nilsson O.S, Lindholm T.S, Elmstedt E, Lindback A, Lindholm T.C. Fracture incidence and bone disease in epileptics receiving long-term anticonvulsant drag treatment // Arch. Orthop. Trauma Surg. -2006. - V. 105. -P. 146-149.

159. Oladipo O.O, Ajala M.O, Okubadejo N, Danesi M.A, Afonja O.A. Plasma magnesium in adult Nigerian patients with epilepsy // Niger. Postgrad. Med. J. - 2003. - V. 10(4). - P. 234-237.

160. Oner N, Kaya M, Karasaliho S, Karaca H, Celtik C Bone mineral metabolism changes in epileptic children receiving valproic acid // Journal of Paediatrics and Child Health. - 2004. - V. 40(Issue 8). - P. 470.

161.0nodera K, Takahashi A, Mayanagi H, Wakabayashi H, Kamei J, Shinoda H. Phenytoin-induced bone loss and its prevention with alfacalcidol or calcitriol in growing rats//Calcif. Tissue Int. -2001.-V. 69(2). - P. 109-116.

162. Pack A.M., Morrell M.J. Adverse effects of antiepileptic drugs on bone structure: epidemiology, mechanisms and therapeutic implications // CNS Drugs. -2001.-V. 15 (8).-P. 633-642.

163. Pack A.M., Morrell M.J. Epilepsy and bone health in adults // Epilepsy Behav. - 2004. - V. 5(Suppl 2). - P.24-29.

164. Pavlakis S.G, Chusid R.L, Roye D.P, Nordli D.R. Valproate therapy: predisposition to bone fracture? // Pediatr Neurol. - 1998. - V. 19 (2). - P. 143-144.

165. Pedrera J.D, Canal M.L, Carvajal J, Postigo S, Villa L.F, Hernandez E.R, Rico H. Influence of vitamin D administration on bone ultrasound measurements in patients on anticonvulsant therapy // Eur. J. Clin. Invest. -2000. - V. 30(10). - P. 895-899.

166. Perlini G.I, Devinski O., Hauser P. Effects of carbamazepine on pituitary-adrenal function in healthy volunteers // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1997. - V. 74.-P. 406-412.

167. Pisani A., Bonsi P., Martella G., De Persis C., Costa C., Pisani. Intracellular calcium increase in epileptiform activity: modulation by levetiracetam and lamotrigine // Epilepsia. - 2004. - V. 45(7). - P. 719-728.

168. Pylvanen V., Knip M., Pakarinen A.J. Fasting serum insulin and lipid levels in men with epilepsy // Neurology. - 2003. - V.60. - P. 571-574.

169. Rattya J., Pakarinen A.J, Knip M., Myllyla V.V, Isojarvi J.I. Early hormonal changes during valproate or carbamazepine treatment // Neurology. -2001.-V.57.-P. 440-444.

170. Rico H., Varela de Seijas E., Arias J.A, Cabranes J.A. Long-term influence of anticonvulsant agents on calcitonin, parathyroid hormone and osteocalcin // Eur. Neurol. - 2002. - V. 32 (6). - P. 324-327.

171. Sato Y., Kondo I., Ishida S., Motooka H., Takayama K., Tomita Y., Maeda H., Satoh K. Decreased bone mass and increased bone turnover with valproate therapy in adults with epilepsy // Neurology. - 2001. - V.14, N 57(3). - P. 445-449.

172. Shafer R.B, Nuttall F.Q. Calcium and folic acid absorption in patients taking anticonvulsant drugs // J Clin Endocrinol Metab. - 1975. - V. 41(06). - P. 1125-1129.

173. Sherk H.H, Cruz M, Stambaugh J. Vitamin D prophylaxis and the lowered incidence of fractures in anticonvulsant rickets and osteomalacia // Clin. Orthop. - 2000. - V. 129. - P. 251-257.

174. Sheth R.D., Wesolowski C.A., Jacob J.C. Effect of carbamazepine and valproate on bone mineral density // J. Pediatr. - 2001. - V. 127. - P. 256-262.

175. Simko J., Horacek J., Waberzinek G. Severe hypothyroidism as a complication of anticonvulsant treatment // Epilepsia. - 2004. - V. 45(3). - P. 292293.

176. Sood A.K., Handa R., Malhotra R.C., Gupta B.S. Serum, CSF, RBC & urinary levels of magnesium & calcium in idiopathic generalised tonic clonic seizures // Indian J Med Res. - 1993. - Jun. - V.98. - P. 152-154.

177. Stephen L.J., Mclellan A.R., Harrison J.H. Bone density and antiepileptic drugs: a case-controlled study // Seizure. - 2003. - V.8. - P. 339-342.

178. Surks M.I., De Fesi C.R. Normal serum free thyroid hormone concentrations in patients treated with phenytoin or carbamazepine. A paradox resolved//JAMA. - 1996. - V. 15, N 275(19). -P. 1495-1498.

179. Telci A., Cakatay U., Kurt B.B., Kayali R., Sivas A., Ancay T., Gokyigit A. Changes in bone turnover and deoxypyridinoline levels in epileptic patients // Clin. Chem. Lab. Med. - 2000. - V. 38(1). - P. 47-50.

180. Timperlake R.W., Cook S.D., Thomas K.A., Harding A.F., Bennett J.T., Haller J.S., Anderson R.M. Effects of anticonvulsant drug therapy on bone mineral density in a pediatric population // J Pediatr Orthop. - 2005. - V. 8(4). -P. 467-470.

181. Tjellesen L., Nilas L., Christiansen C. Does carbamazepine cause disturbances in calcium metabolism in epileptic patients // Acta Neurol Scand. -1998. - V. 68(6). - P.424-428.

182. Tjellesen L. Metabolism and action of vitamin D in epileptic patients on anticonvulsive treatment and healthy adults // Dan Med Bull. - 1999. - V.41 (2). -P. 139-150.

183. Tomita S., Ohnishi J., Nakano M., Ichikawa Y. The effects of anticonvulsant drugs on vitamin D3-activating cytochrome P-450-linked monooxygenase systems // J Steroid. Biochem. Mol Biol. - 2001. - V. 39. - P. 479485.

184.Tsukahara H, Kimura K, Todoroki Y, Ohshima Y, Hiraoka M, Shigematsu Y, Miura M, Mayumi M. Vitamin D, calcium, and bone status in children with developmental delay in relation to anticonvulsant use and ambulatory status // Am. J. Clin. Nutr. - 2005. - V. 65(4). - P. 1042-1051.

185. Vahar-Matiar M, Froscher W. Osteopathia antiepileptica in adolescents and adults // Fortschr Neurol Psychiatr. - 2000. - Jul. - V.56 (7). -P.216-230.

186. Vainionpaa L.K, Mikkonen K, Rattya J, Knip M, Pakarinen A.J, Myllyla V.V, Isojarvi J.I. Thyroid function in girls with epilepsy with carbamazepine, oxcarbazepine, or valproate monotherapy and after withdrawal of medication // Epilepsia. - 2004. - March. - P. 197-203.

187.Valimaki M.J, Tiihonen M, Laitinen K. Bone mineral density measured by dual-energy x-ray absorptiometry and novel markers of bone formation and resorption in patients on antiepileptic drugs // J. Bone Miner Res. - 1997. - V. 9. -P. 631-637.

188.Verrotti A, Basciani F, Morresi S, Morgese G, Chiarelli F. Thyroid hormones in epileptic children receiving carbamazepine and valproic acid // Pediatr Neurol. - 2001. - V. 25(1). - P. 43-46.

189.Vestergaard P, Tigaran S, Rejnmark L, Tigaran C, Dam M, Mosekilde L. Fracture risk is increased in epilepsy // Acta Neurol Scand. -1999. - May. -V.99 (5).-P.269-275.

190. Wahl T.O., Gobuty A.H, Lukert B.P. Long-term anticonvulsant therapy and intestinal calcium absorption // Clin. Pharmacol. Ther. - 2004. - V. 30(4). -P. 506-512.

191. Wang M.F. Effect of seizures and antiepileptic drugs on prolactin secretions // Di Yi Jun Yi Da Xue Bao. - 2002. - V. 22(8). - P.742-744.

192. Weinstein RS, Bryce GF, Sappington LJ, King DW. Decreased serum ionized calcium and normal vitamin D metabolite levels with anticonvulsant drug treatment // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - V. 58(6). - P. 1003-1009.

193. Winnacker J.L., Yeager H., Saunders .JA, Russell B., Anast C.S. Rickets in children receiving anticonvulsant drugs. Biochemical and hormonal markers // Am. J. Dis. Child. - 1977. - V. 131(3). - P. 286-90.

194. Wahl P., Qamier R., Quereux C the cause of uneffective conservative therapy of functional menorrhagia on hyperplasia of endometrium // Seruice de Gynecologic Obstetrique. - 2002. - V. 148, N 1. - P. 38-39.

195. Wallace H., Vienonen M. Teenage pregnancy in Sweden and Finland. Implications for the United States // J. Adolesc. Hlth. Care. - 2002. - V.10, N 3. -P. 231-236.

196. Wallace H., Weeks J., Medina A. Services for and needs of pregnant teenagers in large cities of the United States 1989-1990 // Publ. Hlth. Rep. 1992, vol. 97, N6, p. 583-588.

197. Ward L.S., Kuinii I.S., de Barros Maciel R.M. Thyroid stimulating hormone levels in cord blood are not influenced by nonthyroidal mother's diseases // Sao Paulo Med. J. - 2000. - V. 118 (5). - P. 144-147.

198. Weaver J.U., Noonan K., Kopelman P.G., Coste M. 4 Impaired prolactin secretion and body fat distribution in obesity // Clin. Endocrinol. (Oxf.). - 2000. -V. 32, N5.-P. 641-646.

199. Weetman A.P. Hypothyroidism: screenong and subclinical disease // Brit. Med. J. - 1999. -V. 314.-P. 1175-1178.

200. Wiersinga W.M., Podoba J., Srbecky M. [et al.] A survey of iodine intake and thyroid volume in Dutch schoolchildren: reference values in an iodinesufficient area and the effect of puberty // European Journal of Endocrinology. - 2001. - V.144. - P. 595-611.

201. Weiss G., Houston T, Kastner S. [et al.] // Blood. - 2006. - V. 89, N 2. -P. 680-687.

202. Westboff C. //Brit. J. Obstet. Gynaecol. - 2002. -V. 99. - P. 329-337.

203. World Health Report 2002. Reducing Risks, Promoting Healthy Life: Geneva, 2002.

204. Yen S.S. C. The polycystic syndrome // Clin. Endocrin. (Oxf). - 2004. -V. 12, N2.-P. 177-208.

205. Yen S.S. G, laffe R.B. Policystyc ovary syndrome // Reproductive Endocrinology / 2nd Ed. - Philadelphia, 2004. - P. 455-468.

206. Yukawa O., Nakazawa T. Radiation-induced lipid and membrane biun // Intern. J. Radiat. Biol. - 2003. - V. 37. - P. 621-631.

207. Zimmerman MB, Hess S.Y, Molinari L. et al. New reference values for thyroid volume by ultrasound in iodine-sufficient schoolchildren: a WHG7NHD Iodine Deficiency Study Report // IDD Newsletter - 2003. - V. 19, N 7. - P. 62-63.

208. Zimmermann R. Dysfunctional uterine bleeding // Obstet. Gynecol. N. Amer., 2004.-V. 15, N 1. - P. 107-110.