Репликативное метилирование ДНК в L -клетках мыши тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Исаева, Людмила Витальевна

• Исаева, Людмила Витальевна
• кандидат биологических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Исаева, Людмила Витальевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Механизм репликации ДНК

1.1. Скорость репликации ДНК эукариот, единицы репликации. б

1.2. Решшкативный комплекс эукариот. Мульти-ферментный комплекс синтеза предшественников ДНК. Функциональная компартментализация дезоксирибонуклеотидов.

1.3. Прерывистый синтез ДНК. Ступенчатость синтеза. Синтез фрагментов Оказаки

I.3.I* Инициация синтеза фрагментов

Оказаки.

1.3.2. РНК-цраймеры фрагментов Оказаки. Гетерогенность РНК-прайм еров.

1.3.3. Синтезируются ли фрагменты Оказаки на обеих или на одной нити ДНК?

1.3.4. Ферменты синтеза фрагментов

Оказаки.

1.4. Заполнение брешей и лигирование

1.4.1. Ферменты, участвующие в процессе застройки брешей ( "gap filling*» )

1.4.2. Ингибиторы и другие факторы регуляции второго этапа репликации ДНК

1.4.3. Лигирование фрагментов Оказаки . 25;

2. Синтез хроматина.

2.1. Структура хроматина. 26;

2.2. Гиперчувствительность новообразованного хроматина к нуклеазам.

2.3. Структурные особенности хроматина в реп-ликативной вилке

2.3.1. Ступенчатое связывание гистонов с новообразованной ДНК

2.3.2. Модификация гистонов коровых частиц "незрелых" нуклеосом.

2.3.3. Дефицит гистона HI во фракции "незрелых" нуклеосом. Формирование мононуклеосом с ДНК укороченной длины.

2.3.4. Конформационные интермедиаты вновь образованных нуклеосом

2.4. Характер распределения родительских и новообразованных гистонов по хроматину при репликации

2.4.1. Модели расположения родительских и вновь синтезированных гистонов в вилке репликации

2.4.2. Анализ распределения новообразованных гистонов в репликативной вилке.

2.4.3. Последовательность взаимодействия вновь образованных гистонов с ДНК в вилке репликации.

2.5. Динамика сборки нового хроматина

3. Энзиматическое метилирование ДНК при репликации

3.1. Механизм метилирования. Содержание пАз в

ДНК эукариот.

3.2, Характер метилирования ДНК высших эукариот

3.2.1. Внутригеномное распределение т^с

3.2.2. Последовательности ДНК, метилируемые in vivo

3.3. Связь метилирования ДНК и репликации.

3.4. Разная чувствительность метилаз к аналогам SAM-ингибиторам синтеза и метилирования ДНК

3.5. Метилирование ДНК и структура хроматина.

3.6. Биологическая функция метилирования ДНК у эукариот.

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Динамика репликации ДНК в L-клетках мыши в зависимости от плотности клеток в культуральном

2. Метилирование фрагментов Оказаки и линкерных участков ДНК* Локализация дополнительного метилирования ДНК.

3. Метилирование ДНК в присутствии s -изобутил-тиоаденозина (siba) . Ill

4. Доступность ДНК в хроматине для бактериальной ДНК-метилазы м.Есо rii

5. формирование нуклеосом на фрагментах Оказаки до их лищрования.

6. Репликативное метилирование ДНК в присутствии циклогексимида.

7. Схема репликативного метилирования ДНК

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Репликативное метилирование ДНК в L -клетках мыши»

Актуальность проблемы* Энзиматическая модификация (метилирование) ДНК, открытая в 1964-1965 гг, в настоящее время рассматри*-вается как один из важных механизмов регуляции экспрессии генов и клеточной дифференцировки. В последние годы показана достаточно четкая обратная корреляция уровня метилирования и транскрипционной активности отдельных последовательностей генома, в том числе индивидуальных генов* Установлено, что уменьшение степени модификации суммарной ДНК лежит в основе индукции клеток к дифференцировке. Причины и механизмы такого направленного снижения уровня метилирования ДНК пока неизвестны.

Решшкативный синтез ДНК может быть одной из возможных точек приложения регулзфующих уровень и характер метилирования ДНК факторов. Исследование соцряженности процессов репликации и модификации ДНК, в этой связи, является одним из актуальных и принципиально важных направлений молекулярной биологии. Процессы репли-кативного синтеза ДНК и ее метилирования в клетке реализуются в сложном динамическом надмолекулярном комплексе ДНК с белками -хроматине. Изучение взаимосвязи синтеза и метилирования ДНК требует одновременного анализа сопряженности этих двух процессов с динамикой формщювания структуры хроматина вновь образующейся ДНК.

Задачи исследования. Удобная клеточная модель - культура клеток трансформированных мышиных фибробластов - была использована нами для изучения динамики репликации и репликативного метилирования ДНК в животных клетках, сопряженности этих процессов с образованием структуры хроматина в репликативной вилке.

Научная новизна и практическая значимость работы. В результате проведенных исследований установлено, что репликативное метилирование ДНК в l -клетках осуществляется в два этапа в соответствии с двумя этапами синтеза ДНК: на первом этапе метилируются остатки цитозина во фрагментах Оказаки сразу же по мере их синтеза; при этом в них модифицируется примерно половина всех CpG- -сайтов; на втором этапе метилируются только линкерные участки ДНК (все CpG--сайты). С помощью бактериальной ДНК-метилазы м.Есо rii и ингибитора белкового синтеза циклогексимида показано, что характер метилирования ДНК при репликации определяется не только специфичностью функционирующих в репликативной вилке ДНК-метилаз, но и изменяющейся экспонированностьго CpG- -сайтов в формирующейся структуре хроматина. Сформулирована общая схема репликативного метилирования ДНК, которая сводит воедино процессы дискретного синтеза и модификации ДНК и формирования хроматиновой структуры в репликативной вилке. Сформулировано представление о существовании двух ДНК-метилаз, которые модифицируют ДНК на двух этапах ее репликации.

В целом диссертационная работа носит теоретический характер. Результаты экспериментальной работы вносят вклад в понимание механизма метилирования ДНК у эукариот и могут служить основой для дальнейших исследований проблемы регуляции репликации, экспрессии эукариотических генов и клеточной дифференцировки.

Материалы диссертации могут быть использованы при чтении курсов лекций по молекулярной биологии и биохимии и уже используются в научной работе Межфакультетской проблемной НИИ им.А.Н.Белозерского МИГ.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Исаева, Людмила Витальевна

выводы

1. Обнаружена зависимость характера и динамики репликации: ДНК в L -клетках от плотности клеток в слое,, что позволило экспериментально разобщить стадии синтеза фрагментов Оказаки и их лигирования.

2. Установлено, что репликативное метилирование ДНК в L -клетках осуществляется в два этапа в соответствии с двумя этапами синтеза ДНК: а) на первом этапе метилируются фрагменты Оказаки сразу в ходе синтеза и окончательно так, что в них модифицируется примерно половина всех CpG - сайтов; б) на втором этапе метилируются только линкерные участки ДНК, в которых метилируются все CpG - сайты.

3. Показано, что ингибитор метилирования SIBA избирательно и полностью ингибирует метилирование ДНК на втором этапе репликации. siba не изменяет характер метилирования фрагментов Оказаки.

4. При исследовании сопряжения репликативного метилирования ДНК со структурным состоянием хроматина обнаружено: а) нуклеосомная и нуклеомерная организация блокируют метилирование ДНК гетерологичными метилазами ( М.Есо RII ) in vitro; б) сразу после первого этапа репликации и метилирования фрагмент Оказаки входит в состав нуклеосомы еще до лигирования; в) блок синтеза белка в том числе гистонов при инкубации: клеток с циклогексимидом во время репликации приводит к экспонированию дополнительных сацтов метилирования во фрагментах Оказаки.

5. Сформулирована общая схема репликативного метилирования ДНК, сопрягающая процессы репликации, метилирования ДНК и формирования структуры хроматина. Показано, что характер метилирования ДНК определяется не только специфичностью ДНК-метилаз, но и особен

- 137 ностями структуры хроматина в репликативной вилке. Сформулировано представление о существовании двух различных ДНК-метилаз, функционирующих на двух этапах репликативного метилирования ДНК.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Исаева, Людмила Витальевна, 1984 год

1. Башките Е.А. Влияние фитогормонов на метилирование ДНК у высших растений. Дис. . канд.биол.наук, Вильнюс, 1979.

2. Башките Е.А., Кирнос М.Д., Кирьянов Г.И., Александрушкина Н.И.,

3. Ванюшин Б.Ф. Репликация и метилирование ДНК в клетках суспензионной культуры табака и влияние ауксина. Биохимия, 1980, т.45, с.1448-1456.

4. Босток К., Самнер Э. В кн.: Хромосома эукариотической клетки.1. М., Мир, 1981, C.254-25S.

5. Бурцева Н.Н., Демидкина Н.П., Азизов Ю.М., Ванюшин Б.Ф. Изменение специфичности метилирования ДНК в лимфоцитах крови крупного рогатого скота при хроническом лимфолейкозе. Биохимия,1978, т.43, с.2082-2091.

6. Ванюшин Б.Ф. Определение нуклеотидного состава нуклеиновыхкислот. В кн.: Современные методы в биохимии. М., Медицина, 1964, T.I, с.235-248.

7. Ванюшин Б.Ф. Метилирование ДНК и его биологическое значение.

8. Успехи совр.биологии, 1968, т.65, с.163-185.

9. Ванюшин Б.Ф. Метилирование ДНК в клетках различных организмов.

10. Успехи совр.биологии, 1974, т.77, с.68-90.

11. Ванюшин Б.Ф., Тушмалова Н.А., Гуськова Л.В., Демидкина Н.П.,

12. Никандрова Л.Р. Изменение уровня метилирования ДНК в коре головного мозга крыс при выработке условных рефлексов. Мол. биол., 1977, т.II, с.181-187.

13. Ванюшин Б.Ф., Романенко Е.Б. Изменение метилирования ДНК крысв онтогенезе и под воздействием гидрокортизона. Биохимия,1979, т.44, с.78-85.

14. Ванюшин Б.Ф. Метилщювание ДНК у эукариот новый механизм ре- 139 гуляции экспрессии генов и клеточной дифференцировки. Успехи биол.химии, 1983, т.24, с.170-193.

15. Георгиев Г.П., Бакаев В.В. Три уровня структурной организациихромосом эукариот. Мол.биол., 1978, т.12, № б, с.1205-1270.

16. Девидсон Дж. В кн.: Биохимия нуклеиновых кислот. М., Мир,1976, с.140,163.

17. Демидкина Н.П., Кирьянов Г.И., Ванюшин Б.Ф. Метилированиевновь синтезированной ДЖ в культуре мышиных фиброблас-тов. Биохимия, 1979, т.44, J® 8, с.1416-1426.

18. Демидкина Н.П. Метилирование ДНК в клетках животных и связьего с репликацией. Дис. . канд.биол.наук, М., 1979.

19. Добрица А.П., Михайлов А.А., Ванюшин Б.Ф. Метилирование ДНКфага 1Р?ф Bac.brevis var G.-B. Биохимия, 1975, т.40, с.1269-1274.

20. Дрожденюк А.П., Сулимова Г.Е., Ванюшин Б.Ф. Содержание 5-метилцитозина в разных классах повторяющихся последовательностей ДНК некоторых высших растений. Биохимия, 1977, т.42, с.1439-1444.

21. Караванов А.А. Транскрипционно-активные участки хроматина.

22. Онтогенез, 1983, т.14, № 4, с.339-359.

23. Карпенчук К.Г., Минченкова А.Е., Венгеров Ю.Ю., Ундрицов Н.М.,

24. Мирзабеков А.Д. Разворачивание коровых нуклеосом, вызванное химическим ацетилированием гистонов. Мол.биол., 1983, т.17, с.855-867.

25. Кирнос М.Д., Александрушкина Н.И., Ванюшин Б.Ф. 5-метицитозин в пиримидиновых последовательностях ДНК растений и животных: специфичность метилирования. Биохимия, 1981, т.46, с.1458-1474.

26. Кирнос М.Д., Ганичева Н.И., Кутуева Л.И., Ванюшин Б.Ф.

27. Нерепликативные синтез и метилирование ДНК в клеточном цикле клеток первого листа этиолированных проростов пшеницы. Биохимия, 1984, т.49, с.1690-1702.

28. Кирьянов Г.И., Романов Г.А., Ванюшин Б.Ф. Внутригеномное распределение 5-метилцитозина в ДНК некоторых эукариот. Докл. АН СССР, 1974, т.219, с.1007-1009.

29. Кирьянов Г.И., Исаева Л.В., Кирнос М.Д., Ганичева Н.И., Ванюшин Б.Ф. Реплжативное метилирование ДНК в l -клетках: действие s -изобутиладенозина и циклогексимида и возможное существование двух ДНК-метилаз. Биохимия, 1982, т.47, с.153-161.

30. Корнберг А. В кн.: Синтез ДНК. М., Мир, 1977, с.164-218. 24. Нестеренко В.Ф., Бурьянов Я.И., Баев А.А. Выделение и свойства ДНК-цитозин-метилазы I из Escherichia coli МЕЕ - 600.

31. Биохимия, 1979, т.44, № I, с.130-141.

32. Перепеленко С.Д., Бурьянов Я.И., Баев А.А. Особенности метилирования бактериальными ДНК-метилазами эукариотных ДНК, содержащих различное количество 5-метилцитозина. Докл.АН СССР, 1980, т.250, 6, с.1480-1483.

33. Романенко Е.Б., Обухова Л.К., Ванюшин Б.Ф. Изменение метилирования ДНК у мышей с возрастом, под влиянием гидрокортизона и антиоксиданта. Биол.науки, 1981, № 2, с.63-70.

34. Романов Г.А., Кирьянов Г.И., Дворкин В.М., Ванюшин Б.Ф.

35. Влияние гидрокортизона на метилирование и молекулярную популяцию ДНК в печени крыс. Биохимия, 1976, т.41, с.1038-1043.

36. Романов Г.А.,Ванюшин Б.Ф. Метилирование ДНК у эукариот. I.

37. Метилируемые последовательности и ДНК-метилазы. Биол.науки,1980, № II, с.5-20.

38. Смирнов В.Г., Романов Г.А., Ванюшин Б.ф. Содержание 5-метилцитозина в разной степени повторенности последовательностях ДНК печени крыс и его изменения при индукции гидрокортизоном. Докл.АН СССР, 1977, т.232, с.961-933.

39. Смирнова Т.А. Нуклеомерный уровень организации хроматина:структура и сравнительная характеристика доступности ДНК для узнавания ДНК-метилазами. Дис. . канд.биол.наук, Киев, 1983.

40. Спирин А.С. Спектрофотометрическое определение суммарногоколичества нуклеиновых кислот. Биохимия, 1958, т.23, № 5, с.356-658.

41. Сулимова Г.Е., Мазин А.Л., Ванюшин Б.Ф., Белозерский А.Н.

42. Содержание 5-метилцитозина в различных по составу фракциях ДНК высших растений. Докл.АН СССР, 1970, т.193, с.1422-1425.

43. Сулимова Г.А., Дрожденюк А.П., Ванюшин Б.Ф. Изменение метилируемых последовательностей и молекулярной популяции ДНК пшеницы при прорастании. Мол.биол., 1978, т.12, с.496-504.

44. Федоров Н.А., Корешкова Н.А. Метилирование вновь синтезированной ДНК в культуре клеток костного мозга крыс. Докл.АН СССР, 1973, т.209, с.231-233.

45. Федоров Н.А,, Овчарук И.Н., Борисов Б.Н., Ванюшин Б.Ф. Метилирование вновь синтезированной ядерной ДНК регенерирующей печени крыс. Докл.АН СССР, 1977, т.236, с.1256-1259.

46. Федоров Н.А., Паньков В.Н. Содержание 5-метилцитозина во фракциях ДНК лейкоцитов человека в норме и при хронических лейкозах. Вопр.мед.химии, 1983, т.29, с.89-92.

47. Adams R.L.P. Incorporation of 5- %.-uridine into DNA.- FEBS1.t., 1968, v.2, p.91.

48. Adams R.L.P. The relationship between synthesis and methylation of DNA in mouse fibroblasts.- Biochem.Biophys.Acta, 1971, v.254, p.205-212.

49. Adams R.L.P., Hogarth C. DNA methylation in Isolated nuclei:old and new DNA-s are methylated. Biochem.Biophys.Acta, 1973, v.331, p.214-220.

50. Adams R.L.P. New synthesized DNA is not methylation.- Biochem. Biophys.Acta, 1974, v.335, p.365-373.

51. Adams R.L.P., Mc Kay E.L., Douglas J.Т., Burdon R.H. Methylation of nucleosomal and nuclease sensitive DNA.- Nucl. Acids Res., 1977, v.4, p.3097-4009.

52. Adams R.L.P., Mc Kay E.L., Craig L.M., Burdon R.H. Methylation of mosquito DNA.- Biochem.Biophys.Acta, 1979, v.563, p.72-81.

53. Adams R.L.P., Burdon R.H. DNA methylation in eucaryotes.

54. Crit.Rev.Biochem., 1982, v.13, N 4, p.349-384.

55. Agutter P.S. The isolation of the envelopes of rat livernuclei.- Biochem.Biophys.Acta, 1972, v.255, p.397-401.

56. Alberts B., Steraglanz R. Resent excitement in the DNA replication problem.- Nature, 1977, v.269, p.655-661.

57. Alberts G., Worsel A., Weintraub H. On the biological implication of chromatin structure.- In Bradbury E.M. and Javaherian K. (ed). The organization and expression of the eucaryotic genome. Academic Press Inc., 1977, New York, p.165-191.

58. Albright S.C., Wiseman J.M., Lange R.A., Garrard W.T. Subunit structures of different electrophoretic forms of nucleosomes.- J.Biol.Chem., 1980, v.255, p.3673-3684.

59. Allan G.J., Hartman P.G., Crane-Robinson C., Avilis F.G.J.

60. The structure of histone H1 and its location in chromatin.- Nature, 1980, v.288, p.675-679.

61. Anderson S., Kaufman G., De Pamphilis M.L. RNA primers in

62. SV 40 DNA replication; identification of transient HNA -DNA covalent linkages in replicating DNA.- Biochemistry, 1977, v.16, N 23, p.4990-4998.

63. Anderson S., De Pamphilis M.L. Metabolism of Okazaki fragments during SV 40 DNA replication.- J.Biol.Chem., 1979, v.254, p.11495-11504.

64. Annunziato А.Т., Schindler R.K., Thomas C.A., Seale R.L.

65. Dual nature of newly replicated chromatin.- J.Biol.Chem., 1981, v.256, p.11880-11886.

66. Annunziato А.Т., Seale R.L. Maturation of nucleosomal andnonnucleosomal components of nascent chromatin: differential requirements for concurrent protein synthesis.- Biochemistry, 1982, v.21, p.5431-5438.

67. Annunziato А.Т., Seale R.L. Histone deacetylation is required for the maturation of newly replicated chromatin.- J. Biol.Chem., 1983, v.258, N 20, p.12675-12684.

68. Belyavsky A.V., Bavykin S.G., Goguadze E.G., Mirzabekov A.D.

69. Primary organization of nucleosomes containing all five histones and DNA 175 and 165 baze pair long.- J.Mol. Biol., 1980, v.139, p.519-536.- 144

70. Bernemaxi A., Robert Gero M., Vigier P. DNA raethylase activity associated with rous sarcoma virus.- FEBS Let.,1978, v.89, N 1, p.33-36.

71. Billen D. Methylation of the bacterial chromosome: an eventat the "replication point" ? J.Mol.Biol., 1968, v.31, N 3, p.477-486.

72. Bird A.P. Use of restriction enzymes to study eucaryotic DNAmethylation. The symmetry of methylated sites supports semiconservative copying of the methylation pattern.- J. Mol.Biol., 1978, v.118, p.49-60.

73. Bird A.P. DNA methylation and the frequency of CpG in animal

74. DNA.- Nucl.Acids Res., 1980, v.8, p.1499-1504.

75. Bloch S., Cedar H. Methylation of chromatin DNA.- Nucl.Acids

76. Res., 1976, v.3, p.1507-1519.

77. Blumenthal А.В., Clark E.J. Replication subunits in the synthesis of Drosophila DNA.- Exp. Cell Res., 1977, v.105, p.15-26.

78. Browne M.J., Burdon R.H. The sequence specificity of vertebrate DNA methylation.- Nucl.Acids Res., 1977, v.4, p. 1025-Ю37.

79. Browne M.J., Cato A.C.B., Burdon R.H. The distribution ofmodified and nonmodified C-G doublets in BHK-21 cell DNA.-FEBS Let., 1978, v.91, p.69-73.

80. Brun G., Weissbach A. Initiation of HeLa cell DNA synthesisin a subnuclear system.- Proc. Nat .Acad. Sci USA, 1978, v.75, p.5931-5935.

81. Bryant J.A. Biochemical aspects of DNA replication with particular reference to plants.- Biol.Rev., 1980, v.55, p. 237-284.

82. Bugler В., Bertaux 0., Valencia R. Nucleic acids methylationof synchronized ВНЕ 21 HS 5 fibroblasts during the mitotic phase.- J.Cell Physiol., 1980, v.103, p.149-157.

83. Burden R.H., Adams R.b.P. The in vivo methylation of DNA inmouse fibroblasts.- Biochem.Biophys.Acta, 1969» v.174» p.322-329*

84. Burdon R.H., Douglass J.T. The influence of subcellular fractions on the enzyme methylation of DNA in ascites cell nuclei.- Nucl.Acids Res., 1974, v.1, p.97-103.

85. Byrner J.J., Black V.L. Comparison of DNA polymerases cL and

86. S from bone marrow.- Biochemistry, 1978, v.17» p.4226-4231.

87. Camerini-Otero R.D., Felsenfeld G. Supercoiling energy andnucleosome formation the role of arginine-rich kernel.-Nucl. Acids Res., 1977, v.4, p.1159-1181.

88. Cartwright I.L., Abmayr S.M., Fleischmann G., Lowenhaupt K.,

89. Elgin S.C.R., Keene M.A. Chromatin structure and gene activity: the role of nonhistone chromosomal proteins.-Crit.Rew.Biochem., 1982, v.13, p.1-86.

90. Cedar H., Solage A., Glaeer G., Rasin A. Direct detection ofmethylated cytosine in DNA by use of the restriction enzyme Msp I.- Nucl.Acids Res., 1979, v.6, p.2125-2135.

91. Chao M.V., Gralla J.D., Martinson H.G. lac -Operator nucleosomes. 1. Repressor binds specifically to operator within the nucleosome core.- Biochemistry, 1980a, v.19, p.3254--3260.

92. Chao M.V., Martinson H.G., Gralla J.D. lac Operator nucleosomes. 2.1ac nucleosomes can change conformation to strengthen binding by lac-repressor.- Biochemistry, 1980b, v.19, p.3260-3269.

93. Chestier A., Yaniv M. Rapid turnover of aoetil groups in thefour core histones of simian, virus 40 minichromosomes.-Proc.Nat.Acad.Sci USA, 1979, v.76, p.46-50^

94. Coulondre 0., Miller J.H., Farabaugh P.J., Gilbert W. Molecular basis of base substitution hotspots in Escherichia coli.- Nature, 1978, v.274, p.775-780.

95. Covault J., Chalkley R. The identification of distinct population of acetylated histone.- J.Biol.Chem., 1980, v.255, p.9110-9116.

96. Cox R., Prescott C., Yrving C. The effect of S-adenosylhomocystein on DNA methylation in isolated rat liver nuclei.-Biochem.Biophys.Acta, 1977, v.474, p.493-499.

97. Cremisi C., Chestier A., Yaniv M. Assembly of SV 40 and polyoma mini.chromosomes during replication.- Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol., 1978, v.42, p.409-416.

98. Cremisi C., Chestier A., Yaniv M. Preferential associationof newly synthesized histones with replicating DNA.- Cell, 1978, v.12, p.947-951.

99. Cremisi C. Chromatin replication revealed by studies of animal cells and papovaviruses (simian virus 40 and polyoma virus).- Microbiol.rev., 1979, v.43, p.297-310.

100. Cusick М.Б., Herman Т.Н., De Paraphilia M.L., Wasserman P.M.

101. Structure of chromatin at deoxyribonucleic acid replication forks: prenucleosomal deoxyribonucleic acid is rapidly excised from replicating simian virus 40 chromosomes by micrococcal nuclease.- Biochemistry, 1981, v.20, p.6648--6658.

102. Cusick M.S., Lee K.-S., De Pamphilis M.L., Wasserman P.M.

103. Structure of chromatin at deoxyribonucleic acids forks: nuclease hypersensitivity results from both prenucleoso- 147 mal deoxyribonucleic acids and immature chromatin structure.- Biochemistry, 1983, v.22, p.3873-3884.

104. D,*Anna J.A., Prentis D.A, Chromatin structural changes insynchronized cells blocked in early S-phase sequential use of isoleucine deprivation and hydroxyurea blockade.-Biochemistry, 1983, v.22, p.5631-5640.

105. De Pamphilis M.L., Wasserman P.M. Replication of eucaryoticchromosomes; a close-up of the replication fork.- Ann.Rev. Biochem., 1980, v.49, p.627-666.

106. Doenecke D. Modification of DNA in chromatin with methyltransferase from Haemophilus influenzae Rd.- Eur.J.Biochem., 1979, v.93, p.481-486»

107. Drahovsky D., Lacko I., Wacker A. Enzymatic DNA methylationduring repair synthesis in nonproliferating human peripheral lymphocytes.- Biochem.Biophys.Acta, 1976, v.447, p.139-143.

108. Edenberg H.J., Huberman J.A. Eucaryotic chromosome replication.-Ann.Rev.Genet., 1975, v.9, p.245-284.

109. Eichler D.C., Wang T.S.P., Glyton D.A., Korn D. In vitro,replication of mitochondrial DNA.- J.Biol.Chem.,1977, v,292, p.7888-7893.

110. Ehrlich M., Wang R.Y.H. 5-Methylcytosine in eucaryotic DNA.

111. Science, 1981, v.219, p.1350-1357.- 148

112. Elgin S.C.R., Weintraub H. Chromosomal proteins and chromatin structure.-Ann. Rev. Biochem., 1975, v.44, p.725-764.

113. Eliasson R., Reichard P. Replication of polyoma DNA. in isolated nuclei. VII. Initiator RNA synthesis during nucleotide depletion.- J.Mol.Biol. 1979, v.129, p.393-409.

114. Felsenfeld G. Chromatin.- Nature, 1978, v.271, p.115-122.

115. Felsenfeld G., Nickol J., Behe M., Mc Ghee J., Jackson D.

116. Methylation and chromatin structure.- Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol., 1983, v.47, p.577-584.

117. Pinch J.Т., Klug A. Solenoidal model for superstructure inchromatin.- Proc.Nat.Acad.Sci USA, 1976, v.73, p.1897-1901.

118. Pinch J.Т., butter L.C., Rhodes D., Brown R.S., Rushton В.,1.vitt M., Klug A. Structure of nucleosome core particless of chromatin.- Nature, 1977, v.269, p.29-36.

119. Fisher P.A., Wang T.S.-F., Korn D. Enzymological characterisation of DNA polymerase сб.- J.Biol.Chem., 1979, v.254, p.6128-6137.

120. Francke В., Vogt M. In vitro polyoma DNA synthesis: selfannealing properties of short DNA chains.- Cell, 1975, v.5, p.205-211.

121. Freedlender E.F., Taichmann L., Smithies 0. Nonrandom distribution of chromosomal proteins during cell replication.-Biochemistry, 1977, v.16, p.1802-1808.

122. Galili G., Levy A., Jakob K.M. Changes in chromatin structureat the replication fork. The DNPs containing nascent DNA and a transient chromatin modification detection by DNA ase I.- Nucl.Acids Res., 1981, v.9, p.3991-4005.

123. Galili G., Levy A., Jakob K.M. Changes in chromatin structure at the replication fork.- J.Biol.Chem.,1983, v.258, p.11274-11279.

124. Garel A., Zolan М., Axel R. Genes transcribed at diverserates have similar conformation in chromatin.-Pro с.Nat. Acad.Sci USA, 1977, v.74, p.4867-4671.

125. Gold M., Hurwitz J. Theenzymatic methylation of ribonucleicacid and DNA.- J.Biol.Chem., 1964, v.239, p.3866-3871.

126. Gomez-Eichelman M.C., Lark K.G. Endo R Dpn I restriction of

127. Escherichia coli DNA synthesized in vitro. Evidence that the ends of Okazaki pieces are determined by template deoxynucleotide sequence.- J.Mol.Biol., 1977» v.117, p.621-635.

128. Gruenbaum Y., Szyf M., Cedar H., Razin A. Methylation ofreplicated and post-replicated mouse L-cell DNA.- Proc. Nat.Acad.Sci USA; 1983, v.80, p.4919-4921.

129. Guseinov V.A., Kiryanov G.I., Vanyushin B.F. Intragenomedistribution of 5-methylcytosine in DNA of healthy and wiltinfected cotton plants.- Mol.Biol.Reports, 1975,v.2, p.59-63.

130. Hancock R. Assembly of new nucleosomal histones and new DNAinto chromatin.- Proc.Nat.Acad.Sci USA, 1978, v.75, p.2130-2134.

131. Hand R. Regulation of DNA replication on subchromosomalunits of mammalian calls.-J.Cell Biol.,1975,v.64,p.89-97.- 150

132. Hand. R. Eucaryotic DNA: organization of the genome for replication.- Cell, 1978, v.15» p.317-325.

133. Hildebrand C.E., Walters R.A. Rapid assembly on newly synthesized DNA into chromatin subunits prior to joining of small DNA replication intermediates.- Biochem.Biophys.Res. Commun., 1976, v.73, p.157-163.

134. Horz W., Igo-Kemenes Т., Pfeiffer W., Zachau H.G. Specificcleavage of chromatin by restriction nucleases.- Nucl. Acids Res., 1976, v.3, p.3213-3226.

135. Hozier J., Renz M., Nehls P. The chromosoma fiber: evidencefor an ordered superstructure of nucleosomes.- Chromosoma, 1977» v.62, p.301-317*

136. Huberman J.A., Riggs A.D. On the mechanism of DNA replication in mammalian chromosomes.- J.Mol.Biol., 1968, v.32, p.327-341.

137. Hunter Т., Francke В., Bachler L. In vitro polyoma DNA synthesis: asymmetry of short ША chain.- Cell, 1977» v.12, p.1021-1028.

138. Jackson V., Granner D., Chalkley R. Deposition of histoneonto the replicating chromosome: newly synthesized histone is not found near the replication fork.- Proc.Nat. Acad.Sci USA, 1976, v.73, p.2266-2269.

139. Jackson V., Chalkley R. A new method for the isolation ofreplicative chromatin: selective deposition of histone on both new and old DNA.- Cell, 1981, v.23, p.121-134.

140. Jackson V., Chalkley R. A reevaluation of new histone deposition on replicating chromatin.- J.Biol.Chem., 1981, v.256, N 10, p.5095-5103.

141. Jackson V., Marshall S., Chalkley R. The sites of depositionof newly synthesized histone.- Nucl.Acids Res., 1981, v.9, N 18, p.4563-4581.

142. Johnson E.M., Allfrey V.G., Bradbury E.M., Matthews H.R.

143. Altered nucleosome structure containing DNA sequences complementary to 19S and 26S ribosomal RNA in Physarum poly-cephalum.- Proc.Nat .Acad. Sci USA, 1978, v.75, p. 1116-1120.

144. Jones P.A., Taylor S.M. Cellular differentiation, cytidineanalogous and DNA methylation.- Cell, 1980, v.20, p.85-93.

145. Kappler J.W. The kinetics of DNA methylation in cultures ofa mouse adrenal cell line.- J.Cell Physiol., 1970, v.75, p.21-32.

146. Kiryanov G.I., Manarashjan T.A., Polyakov V.Yu., Pais D.,

147. Chentsov Yu.S. Levels of granular organisation of chromatin fibers.- FEBS Let., 1976, v.67, p.323-327.г- 15 2

148. Kiryanov G.I., Kimos M.D., Demidkina N.P., Alexandrushkina N.I., Vanyushin B.F. Methylation of DNA in L-cell on replication.- PEBS Let., 1980, v.112, p.225-228.

149. KLempnauer K.H., Panning E., Otto B., Knippers R. Maturation of newly replicated chromatin of simian virus 40 and its host cell.- J.Mol.Biol., 1980, v.136, p.359-374.

150. Kornberg R.D. Chromatin structure a repeating unit histonesand DNA.- Science, 1974, v.184, p.868-871.

151. Kornberg R.D. Structure of chromatin.- Ann.Rev.Biochem.,1977, v.46, p.931-954.

152. Kornberg A. The enzymatic replication of DNA.- Crit.Rev.

153. Biochem., 1979, v.7, p.23-43.

154. Kowalski J., Denhardt D. Ribonucleotides in DNA newly synthesized in 3T6 cells in vivo.- Nature, 1979, v.281, p.704--706.

155. Krokan H., Cooke L., Prydz H. DNA synthesis in isolated Hebacell nuclei. Evidence for in vitro of synthesis of small pieces of DNA and their subsequent ligation.- Biochemistry, 1975, v.14, p.4233-4237.

156. Kurosawa Y., Okazaki R. Mechanism of DNA chain growth. XIII.

157. Evidence for discontinuous replication of both strands of P2 phage DNA.- J.Mol.Biol., 1975, v.24, p.229-241.

158. Lapeyre J.-N., Maizel A.L., Becker P.P. DNA methylation ofliver and HTC cells during corticosteroid induction.-Biochem. Biophys. Res. Commun. , 1980, v.95, p.630-637.

159. Lark C. Studies on the in vivo methylation of DNA in Escherichia coli 15T".- J.Mol.Biol., 1968a, v.31, N 3, p.389-399.- 15:3

160. Laskey R.A., Honda B.M., Mills A.D., Pinch J.T. Nucleosomes are assembled which binds histones and transfers them to ША.- Nature, 1978, v.275, p.4-16-420.140. baskey R.A., Earnshaw W.C. Nucleosome assembly.- Nature,1980, v.286, p.763-767.

161. Leffak J.M. Stability of the conservative mode of nucleosome assembly.- Nucl.Acids Res., 1983, v.11, p.2717-2732.

162. Leffak J.M. Chromatin assembly in the presence of cytosinearabinoside has a short nucleosome repeat.- Nucl.Acids Res. 1983, v.11, p.5451-5467.

163. Machida Y., Okazaki Т., Okazaki R. Discontinuous replication of replicative form DNA from bacteriophage 0 X 174.-Proc.Nat.Acad.Sci USA, 1977, v.74, p.2776-2780.

164. Macieira-Coelho A., Icard C., Puvion-Dutilbeub P. Defectivelinkage of DNA single strands during in vitro again of human fibroblasts.- "12 th Int.Сongr.Gerontol.", Hamburg,1981, Abstr. vol.2", 127.

165. Mandel J.L., Chambon P. DNA methylation: organ specificvariation in the methylation pattern within and around ovalbumin and other chicken genes.-Nucl.Acids Res.,1979, v.7, p.2081-2103.

166. Marinus M.G. Adenine methylation of Okazaki fragments in

167. Escherichia coli.- J.Bacteriol., 1976, v.128, N 3, p.853-854.

168. Martin R.F., Radford I., Pardee M. Accumulation of short

169. DNA fragments in hydroxyurea treated mouse L-cells.- Biochem. Biophys. Res.Commun., 1977» v.74, p.9-15»

170. Mathews O.K., Sinha N.K. Are DNA precursors concentrated atreplication sites? Proc.Nat.Acad.Sci USA, 1982, v.79, p.302-306.

171. Matsukage A., Nishizawa M., Takahashi Т., Hozumi T. In Vitrosynthesis of short DNA pieces by DNA polymerase ^from mouse myeloma.- J. Biochem., 1980, v.88, p.1869-1877.

172. Mc Ghee J.D., Ginder G.D. Specific DNA methylation sites inthe visinity of the chicken ft -globin genes.- Nature, 1979, v.280, p.419-420.

173. Mc Ghee J., Pelsenfeld G. Nucleosome structure.- Ann.Rev.

174. Biochem., 1980, v.49, p.1115-1156.

175. Meselson M., Yuan R., Heywood J. Restriction modificationenzyme system in bacteria.- Ann.Rev.Biochem., 1972, v.41,p.447-466.

176. Micheli G., Baldari C.T., Carri M.T., G.diCello, Buengiorno

177. Nardelli M. An electron microscopy study of chromosomal DNA replication in different eucakyotic systems.- Exp. Cell Res., 1982, v.137, p.127-140.

178. Miller O.J., Schned L.W., Allen S., Erlanger B. 5-methylcytosine localized in mammalian constitutive heterochro-matin.- Nature, 1974, v.251, p.636-637.- 155

179. Mirzabekov A.D., Shick V.V., Belyavsky A.V., Karpov V.L., Bavykin S.G. The structure of nucleosomes: the arrangementof histones in the DNA grooves and along the ША chain.-Cold Spring Harbor Symp.Quant. Biol., 1978, v.42, p.149--155.

180. Molitor H., Drahovsky D., Wacker A. Unmethylated DNA in mouse cells. 1.ША fibre autoradiography.- Biochem.Biophys. Acta, 1976, v.432, p.28-36.

181. Murphy R.F., Wallace R.B., Bonner J. Altered nucleosome spacing in newly replicated chromatin from Freind leukemia cells.- Proc.Nat.Acad.Sci USA, 1978, v.75» p.5903-5907.

182. Nagl W. Replication of the eucakyotic chromosome.- Progr.Bot.,1979, v.41, p.161-172.

183. Narkhammar-Meuth M., Eliasson R., Magnusson G. Discontinuoussynthesis of both strands at the growing fork during polyoma DNA replication in vitro.- J.Virol., 1981, v.39,p.11--20.

184. Narkhamraer-Meuth M., Kowalski J., Denhardt D. Both strandsof polyoma DNA are replicated discontinuously with ribonucleotide primers in vivo.- J.Virol., 1981, v.39, p.21-30.

185. Noll M. Subunit structure of chromatin.- Nature, 1974, v.251,p.249-251.

186. Noll M., Kornberg R.D. Action of micrococcal nuclease chromatin and the location of histone H1.- J.Mol.Biol., 1977, v.109, p.393-404.

187. Okazaki R., Okazaki T«, Sakabe K., Sugimoto K., Kainuma R.,

188. Sugino A. In vivp mechanism of DNA chain growth.- Cold Spring Harb.Symp. Quant Biol., 1968, v.33, p.129-136.

189. Okazaki R., Okazaki Т., Sakabe К., Sugimoto К., Sugino A.

190. Mechanism of DNA chain growth. I.Possible discontinuity and unusual secondary structure of newly synthesized chains.- Proc.Nat.Acad.Sci USA, 1968, v.59, p.598-605.

191. Okazaki Т., Kurosawa Y., Ogawa Т., Seki Т., Shinozaki K.,

192. Perlman D., Huberman G.A. A simmetric Okazaki piece synthesis during replication ofSV 40 DNA in vitro.- Cell, 1977, v.12, p.1028-1043.

193. Perry M., Chalkley R. The effect of histone hyperacetylationon the nuclease sensitivity and solubility of chromatin.-J.Biol.Chem., 1981, v.256, p.3313-3318.

194. Perry M., Chalkley R. Histone acetylation increases the solubility of chromatin and occurs sequentially over most of the chromatin.- J.Biol.Chem., 1982, v.257, p.7336-7347.

195. Pfeiffer W., Horz W., Igo-Kemenes Т., Zachau H.G. Resrrictionnucleases as probes of chromatin structure.- Nature,1978, v.258, p.450-452.

196. Pre§cott D.M. Reproduction,of eucaryotic cells.- Academic1. Press, New York, 1976.

197. Razin A., Cedar H. Distribution of 5-methylcytosine in chromatin.- Proc.Nat.Acad.Sci USA, 1977, v.74, p.2725-2728.- 157

198. Razin A., Riggs A.D. DNA methylation and gene function.

199. Science, 1980, v.210, p.604-610.

200. Reddy G.P.V., Singh A., Stafford M.E., Mathews O.K. Enzymeassociations in T4 phage DNA precursor synthesis.- Proc.♦ . *

201. Natl. Acad. Sci USA, 1977., v.74, p.3152-3156.

202. Reddy G.P.V., Pardee A.B. Multienzyme complex for metabolicchanneling in mammalian DNA replication.- Proc .Natl .Acad. Sci USA, 1980, y.77, p.3312-3316.

203. Reichard P., Eliasson R., Soderman G. Initiator RNA in discontinuous polyoma DNA synthesis.- Proc.Natl.Acad. Sci USA, 1974, v.71, p.4901-4905.

204. Renz M., Nehls P., Hozier J. Involvement of histone H1 inthe organization of the chromosome fiber.- Proc.Nat.Acad. Sci USA, 1977, v.74, p.1879-1883.

205. Riggs A.D. X inactivation, differentiation and DNA methylation.- Cytogenet. Cell Genet., 1975, v.14, p.9-25.

206. Riley D., Weintraub H. Conservative segregation of parentalhistones during replication in the presence of cyclohexi-mide.- Proc.Natl.Acad. Sci USA, 1979, v.76, p.328-332.

207. Robert-Gero A., Lawrence P., Farrugia G., Berneman A.,

208. Blanchard P., Vigier P., Lederer E. Inhibition of virus-induced cell transformation by synthetic analogous of S-adenosyl homocysteine.- Biochem. Biophys.Res.Commun.,1975, v.65, N 4, p.1242-1249.

209. Rosenberg B.H. The periodic structure of chromatin, implication for DNA function.- Biochem.Biophys.Res.Commun.,1976, v.72, p.1384-1391.

210. Russev G., Tsanev R. Non random segregation of histones during chromatin replication.- Eur.J.Biochem., 1979, v.93, p.123-128.

211. Russev G., Hancock R. Formation of hybrid nucleosomes containing new and old histones.- Nucl. Acids Res., 1981, v.9, p.4129-4137.

212. Russev G., Hancock R. Assembly of new histones into nucleosomes and their distribution in replicating chromatin.-Proc.Natl.Acad.Sci USA, 1982, v.79, p.3145-3147.

213. Salser W. Globin mRNA sequences: analysis of base pairingand evolutionary implications.- Cold Spring Harbor Symp. Quant.Biol., 1978, v.42, p.985-1002.

214. Schlaeger E.J., Klempnauer K.-H. The structure of chromatinreplicated in vitro.- Eur.J. Biochem., 1978, v.89, p.567--574.

215. Schlaeger E.-J., Knippers R. DNA-histone interaction in thevicinity of replication points.- Nucl.Acids.Res., 1979, v.6, p.645-656.

216. Schlaeger E.-J. Replicative conformation of parental nucleosomes: salt sensitivity of deoxyribonucleic acid-histone interaction and alternation of histone H1 binding.- Biochemistry, 1982, v.21, p.3167-3174.

217. Schmidt G., Thannhauser S.J. A method for the determinationof deoxyribonucleic acid, ribonucleic acid and phosphopro-teins in animal tissues.-J.Biol.Chem., 1945,v.161,p.83-89.- 159

218. Seale R.L. Assembly of DNA and protein during replication in

219. HeLa cells.- Nature, 1975, v.225., p.247-249.

220. Seale R.L., Simpson R.T. Effects of cyclohexamide on chromatin biosynthesis.- J.Mol.Biol., 1975, v.94, p.479-501.

221. Seale R.L. Temporal relationship of chromatin protein synthesis, DNA synthesis, and assembly of deoxyribonucleopro-tein.- Proc.Natl.Acad. Sci. USA, 1976, v.73, p.2270-2274.

222. Seale R.L. Studies of the mode of segregation of histone Nubodies during replication in HeLa cells.- Cell, 1976, v.9, p.423-429.

223. Seale R.L. Chromatin replication in vitro. Properties of a

224. HeLa nuclear system.- Biochemistry, 1977, v.16, p.2847--2853.

225. Seale R.L. Nucleosomes associated with newly replicated DNAhave an altered conformation.- Proc.Natl.Acad.Sci USA, 1978, v.75, p.2717-2721.

226. Seidman M.M., Levine A.G., Weintraub H. The asymmetric segregation of parental nucleosomes during chromosome replication.- Cell, 1979, v.18, p.439-450.

227. Sheinin R., Hombert J., Pearlman R.E. Eucaryotic DNA replication.- Ann. Rev. Biochem., 1978, v.47, p.277-316.

228. Shelton R.E., Kang J., Wasserman P.M., De Paraphilia M.L.

229. Shortle D., Nathans D. Regulatory mutants of simian virus40: constructed mutants with base substitutions at the origin of DNA replication.- J. Mol.Biol., 1979, v.131, p.801-817.

230. Simpson R.T. Structure of the chromatosome, a chromatin particle containing 160 base pairs, of DNA and all the his-tones.- Biochemistry, 1978, v.17, p.5524-5531.

231. Sneider T.W. Methylation of mammalian deoxyribonucleic acid.1.. The destribution of 5-methylcytosine in pyrimidine-deoxyribonucleotide clusters in Novikoff hepatoma cell deoxyribonucleic acid.- J.Biol.Chem., 1971, v.246,p.4774-4783.

232. Sneider T.W. Methylation of mammalian deoxyribonucleic acid.

233. I. Terminal versus internal location of 5-methylcytosine in oligodeoxyribonucleotides from Novikoff Hepatoma cell deoxyribonucleic acid.- J.Biol.Chem., 1972, v.247, p.2872-2875.

234. Sneider T.W. The 5*-cytosine in CCGG is methylated in twoeucaryotic DNA and Msp I is sensitive to methylation at this site.- Nucl.Acids Res., 1980, v.8, p.3829-3840.

235. Solage A., Cedar H. Organization of 5-methylcytosine inchromosomal DNA.- Biochemistry, 1978, v.17, p.2934-2933.

236. Solner-Webb B., Pelsenfeld G. A comparison of the digestionof nucleiv and chromatin by staphylococcal nuclease.- Biochemistry, 1975, v.14, p.2915-2920.-161

237. Solomon R., Kays A.M., Herzberg H. Mouse nuclear DNA, 5-methylcytosiae contents, pyrlmidine isoplit destribution and electron microscopic appearance.- J.Mol.Biol. 1969» v.43, p.581-589.

238. Stalker D.M., Kolter R., Helinsky D.R. Nucleotide sequenceof the region of an origin of replication of the antibiotic resistance plasmide RGK".- Proc.Natl.Acad.Sci USA, 1979» v.76, p.1150-1154.

239. Sugino A., Hirose S., Okazaki R. BNA-linked nascent DNA fragments in Escherichia coli.- Proc.Natl.Acad.Sci USA, 1972, v.69, p.1863-1867.

240. Terrioux C., Crepin M., Gros P., Robert—Gero M., Lederer E.

241. Effett of S^deoxy-S-isobutyl-.adenosine (SiBA) on mouse mammary tumour cells and the expression of mouse mammary tumour virus.- Biochem.Biophys. Acta, 1978, v.83, N 2, p. 673-678.

242. Thoma P., Koller Th. ,Klug A. Involvement of histone H1 in theorganization of the nucleosome and of the salt-dependent superstructures of chromatin.- J.Cell Biol., 1979, v.83, p.403-427.

243. Tosi L., Granieri A., Scarano E. Enzymatic DNA modificationin isolated nuclei from developing sea urchin embryos.- Exp. Cell Res., 1972, v.72, p.257-264.

244. Tosi L., Scarano E. Effect of trypsin on DNA methylation inisolated nuclei from developing sea urchin embryos.- Biochem.Biophys. Res. Commun., 1973, v.55, p.470-476.

245. Tsanev R., Russev G. Distribution of newly synthesized histones during DNA replication.- Eur.J.Biochem.,1974, v.43, p.257-263.- 162

246. Tseng B.Y., Goulian M. DNA synthesis in human lymphocytes.1.termediates in DNA synthesis in vitro and in vivo.-J.Mol.Biol., 1975, v.99, p.317-337.

247. Tsubota Y., Waqar M.A., Devis L.R., Spotila Ь., Huberman J.

248. A. Both parental deoxyribonucleic acid strands at each replication fork of replicating Simian Virus 40 chromosomes are cut by a sijagle-strand-specific endonuclease.-Biochemistry, 1982, v.21, p.2713-2718.

249. Van der Ploeg L.H.T., Plavell R.A. DNA methylation in thehuman -globin locus in erythroid and nonerythroid tissues.- Cell, 1980, v.19, N 4, p.947-958.

250. Vanyushin B.F., Tkacheva S.G., Belozersky A.N. Rare basesin animal DNA.- Nature, 1970, v.225, p.948-949.

251. Varshavsky A.J., Bakayev V.V., Georgiev G.P. Heterogeneityof chromatin subunits in vitro and location of histone H1.-Nucl.Acids Res., 1976, v.3, p.477-492.

252. Venkatesan N. Regulation of DNA chain elongation in SV 313cells in relation tp growth rate.- Biochem.Biophys.Acta, 1977, v.478, p.454-460.

253. Weintraub Н. A possible role for histone in the synthesis of

254. DNA.- Nature, 1972, v.240, p.449-453.

255. Weintraub H., Palter K., Van Lente P. Histones H2A, H2B, H3and H4 a tetrameric complex in solutions of high salt.-Cell, 1975, v.6, p.85-110.

256. Weintraub H. Cooperative alignment of Nu bodies during chromosome replication in the presence of cycloheximide.-Cell, 1976, v.9, p.419-422.

257. Weissbach A. The functional roles of mammalian DNA polymerase archives of biochemistry and biophysics.-Arch.Biochem. Biophys., 1979, v.198, N 2, p.386-396.

258. Wickremasighe R.G., Yaxley J.C., Hoffbrand A.V. Solubilization and partial characterization of multienzyme complex of DNA synthesis from human lumphoblasted cells.- Bur.J. Biochem., 1982, v.126, p.589-596.

259. Zannis -Hadjopoulos M., Taylor M.W., Hand R. Inhibition of

260. DNA chain elongation in a purine-auxotrophic mutant of Chinese hamster.- J.Cell Biol., 1980, v.85, p.777-785.

261. Zimmerman J.В., Goldberg R.B. Molecular organization ofplant genome.- J.Cell Biol., 1975, v.67, p.471-477.

262. Zimmerman S.B., Levin C.J. DNA ligase activity on chromatin and its analogous. Rejoining of DNA strands in poly-lysine DNA complexes and in reconstituted chromatins.-Biochemistry, 1975, v.14, p.1671-1677.