Ремоделирование сердца у больных артериальной гипертензией и экспериментальных животных при остром стрессе и возможности медикаментозной коррекции (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Нуржанова, Татьяна Маратовна

• Нуржанова, Татьяна Маратовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Нуржанова, Татьяна Маратовна

ВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Артериальная гипертензия, как стресс обусловленное заболевание

1.2. Роль психоэмоционального фактора, стресса в развитие артериальной гипертензии.

1.3. Участие вегетативной нервной системы в реализации психоэмоционального и стрессового фактора в развитии артериальной гипертензии.

1.4. Методы исследования вегетативной нервной системы и ее вклад в ремоделирование миокарда при остром стрессе

1.5. Моделирование острого стресса.

1.5.1. Моделирование острого стресса под влиянием адреналина.

1.5.2. Моделирование острого стресса под влиянием прозерина.

1.6. Влияние антигипертензивных препаратов (бета-адреноблокаторов и антагонистов кальция) при артериальной гипертензии на гемодинамику, ремоделирование и вегетативную нервную систему.

1.6.1. Влияние бета-адреноблокаторов на гемодинамику, ремоделирование и вегетативную нервную систему при артериальной гипертензии.

1.6.2. Влияние антагонистов кальция на гемодинамику, ремоделирование и вегетативную нервную систему при артериальной гипертензии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика участников клинического блока исследования.

2.2. Методы клинического блока исследования.

2.3. Материал и методы исследования экспериментального блока.

ГЛАВА 3. ВЕГЕТАТИВНОЕ СОПРОВОЖДЕНИЕ ХОЛОДОВОГО И

ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СТРЕССА У ЗДОРОВЫХ И БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ МУЖЧИН И ЖЕНЩИН

3.1. Вегетативные и гемодинамические реакции на холодовой стресс у здоровых и больных артериальной гипертензией мужчин и женщин.

3.2. Реакция артериального давления и вегетативных показателей на психоэмоциональный стресс у больных артериальной гипертензией мужчин и женщин.

ГЛАВА 4. СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ МИОКАРДА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ОСТРОГО СТРЕССА С ПРЕОБЛАДАНИЕМ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ, ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ И СМЕШАННЫХ ВЛИЯНИЙ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

4.1. Структурно-функциональные изменения миокарда при моделировании стресса с преобладанием адренергических влияний и возможности их обратного развития (отдаленные последствия стресса). I модель стресса.

4.2. Структурно-функциональные изменения миокарда при моделировании стресса с преобладанием холинергических влияний и возможности их обратного развития (отдаленные последствия стресса). II модель стресса.

4.3. Структурно-функциональные изменения миокарда при моделировании стресса с преобладанием смешанных влияний и возможности их обратного развития (отдаленные последствия стресса). III модель стресса.

4.4. Ремоделирование миокарда левого и правого желудочка под влиянием одновременного введения адреналина и (31-адреноблокатора-бетаксолола.

4.5. Ремоделирование миокарда левого и правого желудочка под влиянием одновременного введения прозеринаи (31-адреноблокатора-бетаксолола.

ГЛАВА 5. ИЗМЕНЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ И ВЕГЕТАТИВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ЖЕНЩИН И МУЖЧИН, БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ НА ФОНЕ ДОСТИЖЕНИЯ ЦЕЛЕВОГО УРОВНЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ ТЕРАПИЕЙ АМЛОДИПИНОМ И НЕБИВОЛОЛОМ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ НАГРУЗОЧНЫХ ПРОБ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ремоделирование сердца у больных артериальной гипертензией и экспериментальных животных при остром стрессе и возможности медикаментозной коррекции (клинико-экспериментальное исследование)»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

На сегодняшний день, практически, стало общепринятым положение о том, что артериальная гипертензия (АГ) - стрессобусловленное заболевание. Согласно современным представлениям, при стрессе вегетативные сдвиги -это, прежде, всего, преобладание тонуса симпатической нервной системы над парасимпатической. Вторичные сдвиги характеризуются изменениями внутренних органов и систем организма, связанных с изменениями вегетативной регуляции (Соколов Е.И. с соавт., 1983, 1987; Вейн A.M. с соавт., 1991, 2003; Сандомирский М.Е., 2001; Кобалава Ж.Д. с соавт., 2009). Многие клиницисты — кардиологи предполагают, что во время острых кардиальных эпизодов стресс может проявлять себя различным вегетативным спектром: преобладанием адренергических влияний (классическое представление об эндогенном и экзогенном стрессе), значительной активацией как симпатического, так и парасимпатического звеньев вегетативной нервной системы (ВНС) во время стресса и, не исключается, третий вариант, когда во время стресса преобладают холинергические влияния. Однако в литературе такие данные единичны, они представлены в работах P.A. Стропуса (1982), В.Н. Швалева с соавт. (1992, 1999, 2003, 2007), М.Е. Сандомирского (2001), А. М. Вейна с соавт. (2002, 2003), Фолков Б. (2007), Folkow В. (1982, 1993, 2000), Folkow В. et al. (1997, 1998). Можно предполагать, что столь различные первичные вегетативные сдвиги при стрессе влекут за собой и различные изменения гемодинамики, и, соответственно, разные варианты ремоделирования сердца и сосудов. Изучение этих вопросов крайне затруднено в клинике, поэтому часть вопросов предполагается выяснить в эксперименте.

Несомненный интерес представляет реакция артериального давления (АД), внутрисердечной гемодинамики, показателей вегетативной реакции на нагрузочные пробы (холодовой и психоэмоциональный стресс) у больных артериальной гипертензией, у которых достигнут целевой уровень АД эффективными антигипертензивными препаратами. Стойкое достижение целевого уровня АД — действенная ли это защита больного артериальной гипертензией от кардиальных и сосудистых эпизодов, связанных со стрессом? Как «защищают» и «защищают» ли высокоэффективные современные препараты больного АГ в период стресса? Для клинической кардиологии, ответы на эти вопросы имеют первостепенное значение, однако они остаются мало исследованными. Поэтому изучение поставленных в работе вопросов актуально, имеет большую практическую значимость, и позволит уточнить некоторые вопросы патофизиологии артериальной гипертензии, и, соответственно, определить оптимальные подходы к лечению.

Цель исследования

Изучить особенности ремоделирования сердца у больных артериальной гипертензией и экспериментальных животных при различных вариантах вегетативного сопровождения острого стресса, а также изучить возможности медикаментозной коррекции развивающихся нарушений.

Задачи исследования

1. Исследовать особенности реакции вегетативной нервной системы, АД и внутрисердечной гемодинамики у больных артериальной гипертензией при холодовой и психоэмоциональной пробе до антигипертензивного лечения.

2. Исследовать в эксперименте на крысах линии Вистар структурные изменения в миокарде при моделировании различных вариантов острого стресса.

3. Оценить возможности медикаментозной коррекции структурных изменений миокарда при моделировании стресса с преобладанием адренергических влияний и холинергических влияний.

4. Изучить особенности вегетативной регуляции, реакции АД и внутрисердечной гемодинамики у больных артериальной гипертензией при холодовой и психоэмоциональной пробе на фоне достижения целевого артериального давления терапией амлодипином и небивололом.

Научная новизна исследования

1. Впервые комплексно изучены варианты вегетативной реакции на острый стресс и сопряженные с ними изменения центральной и внутрисердечной гемодинамики у больных артериальной гипертензией.

2. Разработаны методики моделирования острого стресса с преобладанием адренергических, холинэргических и смешанных влияний в эксперименте.

3. Впервые в эксперименте изучены морфологические изменения миокарда при моделировании различных вариантов острого медикаментозного стресса.

4. Исследованы эффекты амлодипина и небиволола у больных артериальной гипертензией в зависимости от особенностей вегетативной и гемодинамической реакции больных на холодовой и психоэмоциональный стресс.

Практическая значимость

По реакции на нагрузочные пробы (холодовую и психоэмоциональную) возможно стратифицировать больных АГ. Снижение АД во время нагрузочных проб до лечения, а также при достижении целевого уровня АД под влиянием небиволола и амлодипина требует более тщательного диспансерного наблюдения за больными, так как парадоксальная гипотоническая реакция на стресс может быть предиктором развития у больных острых кардиальных событий.

При выборе антигипертензивного препарата необходимо учитывать особенности вегетативной и гемодинамической реакции на холодовой и психоэмоциональный стресс у больных АГ.

В практику экспериментальных исследований предложена методика моделирования различных вариантов острого стресса и изучены морфологические изменения при них. и

Положения, выносимые на защиту

1. Стресс, вызванный холодовой н психоэмоциональной пробой у больных артериальной гипертензией, может сопровождаться тремя типами реакций АД, вегетативной нервной системы и внутрисердечной гемодинамики.

2. В эксперименте на крысах линии Вистар при моделировании трех видов стресса с преобладанием адренергических, холинергических и смешанных влияний возникают различные варианты структурных изменений миокарда. Наиболее тяжелые изменения миокарда при остром стрессе отмечаются при одновременной адренергической и холинергической активации; менее выраженные структурные изменения в миокарде крыс наблюдаются при преобладании адренергических (I модель стресса) и холинергических влияний (II модель стресса).

3. Антигипертензивные препараты (небиволол и амлодипин) не предотвращают развитие парадоксальной вегетативной и гемодинамической реакции на стресс у больных АГ, а (3-адреноблокатор бетаксолол - развитие структурных изменений в миокарде в эксперименте.

ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения диссертации опубликованы в 22 работах, из них 1 статья в центральном журнале (ВАК РФ).

ПРАКТИЧЕСКОЕ ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Результаты данного исследования внедрены в учебный процесс кафедры внутренних болезней, неврологии и психиатрии и кафедры постдипломного образования и поликлинической терапии Института медицинского образования Новгородского государственного университета имени Ярослава Мудрого, в учебный процесс Института Медицины, Экологии и Физической культуры

Ульяновского государственного университета, в работу кардиологического отделения Центральной городской клинической больницы (г. В. Новгород, ул. Яковлева, 18), в работу кардиологического отделения Городской клинической больницы №2 (г. В.Новгород, ул. Б.Московская, 67), в работу кардиологического отделения Новгородской областной клинической больницы (г. В.Новгород, ул. П.Левитта, 14), в работу кардиологического отделения Первой городской клинической больницы (г. В.Новгород, ул. Зелинского, 11), в работу ГУЗ Областного кардиологического диспансера (г. Ульяновск, ул. Кузнецова, 18а).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Нуржанова, Татьяна Маратовна

Результаты исследования показали, что при одновременном введении прозерина и бетаксолола (V серия) отмечено увеличение плотности КМЦ в ЛЖ с 77,25±1,43 об.% в контроле до 82,38±1,82 об.%, (р<0,05). В ПЖ ситуация аналогична изменениям в ЛЖ: при одновременном введении прозерина и бетаксолола плотность КМЦ достоверно увеличивалась с 78,56=Ы,06 об.% в контроле до 83,12±1,35 об.%, (р<0,05). Плотность коллагена в ЛЖ при одновременном введении прозерина и бетаксолола была сопоставима с контрольной серией (8,12±1,32 об.% и 8,27±0,б7 об.%, соответственно, р=0,911). В ПЖ, также как и в ЛЖ плотность коллагена в V серии сопоставима с контролем (4,54±0,38 об.% и 5,07±0,51 об.%, соответственно, р=0,407).

Достоверных изменений объема ВКП" в миокарде ЛЖ при совместном введении прозерина с бетаксололом не выявлено (9,5±0,8 об.% в контроле и

7,99±0,86 об.% при введении препаратов, р>0,05), а в ШК через 2 часа после одновременного введения прозерина и бетаксолола был отмечен отек внеклеточного пространства (объем ВКП увеличивался с 6,58±0,64 об.% в контроле до 10,98±1,25 об.% при введении препаратов, р<0,05). То есть, бетаксолол не предотвращает развитие отека ВКП в миокарде ПЖ.

Необходимо отметить, что структурные изменения в правом желудочке при одновременном введении бетаксолола и прозерина, бетаксолола и адреналина выражены более значительно, чем в левом желудочке.

Как меняется вегетативная реакция на стресс у больных АГ на фоне эффективной антигипертензивной терапии при достижении стойкого, стабильного целевого уровня АД? Исследований по прогнозированию течения АГ и развития осложнений заболевания (инсульт, инфаркт) в зависимости от вегетативной реакции на стресс не проводилось, но, вероятно, они могут иметь большое практическое значение для клинической кардиологии.

Нами был проведен анализ изменения реакции гемодинамических и вегетативных показателей у больных АГ при достижении целевого уровня АД на фоне антигипертензивной терапии небивололом и амлодипином в зависимости от варианта вегетативного сопровождения стресса. У женщин под влиянием амлодипина число больных АГ с повышением АД ср. на ХП уменьшалось в 4 раза (с 31,3% до 7,7%), а под влиянием небиволола - почти в 2 раза (с 31,3% до 17,6%).

А у мужчин больных АГ на фоне терапии амлодипином достоверно увеличивалось количество больных с повышением АД ср. на 10% и более (у 19,2% мужчин исходно и у 28,6% на терапии амлодипином, р=0,03), а на терапии небивололом количество больных с гипертензивной реакцией на ХП уменьшалось в 2 раза (с 19,2% до 9,1%).

Частота снижения АД ср. (на 10% и более) при ХП на фоне терапии амлодипином практически не изменялась ни у женщин (6,3% исходно и 7,7% на фоне терапии, р=0,084), ни у мужчин (30,8% исходно и 21,4% на фоне терапии амлодипином, р=0,76).

Достоверного изменения доли больных АГ со снижением АД ср. на 10% и более при ХП на фоне терапии небивололом также не отмечалось (6,3% исходно и 5,9% на терапии у женщин, р=0,517; 30,8% исходно и 27,3% на терапии у мужчин, р=0,156).

Частота развития симпатической вегетативной реакции на холодовой стресс в группе больных АГ женщин при достижении целевого уровня АД амлодипином и небивололом достоверно не изменилась. У больных АГ мужчин значительная активация САС при ХП на фоне терапии амлодипином отмечалась с той же частотой как и до лечения, а на фоне терапии небивололом частота симпатикотонии при холодовом воздействии по сравнению с исходными значениями уменьшилась в 2 раза (с 34,6% до 16,7%). На частоту развития ваготонической вегетативной реакции при ХП у больных АГ как мужчин, так и женщин антигипертензивная терапия амлодипином и небивололом не повлияла.

На психоэмоциональную пробу в общей группе больных АГ мужчин и женщин (рис.40) на фоне терапии амлодипином несколько уменьшилось количество больных с повышением активности

САС (с 71,2% случаев исходно до 50% случаев на фоне терапии амлодипином), в большей степени это отмечалось на фоне терапии небивололом (количество больных с повышением показателя ИН на ХП уменьшилось до 19,2% случаев, р<0,05), при этом количество больных с ваготонической реакцией нарастало в большей степени на фоне терапии небивололом (с 24,7% случаев исходно до 61,5% случаев на препарате, р<0,05).

То есть, если частота и выраженность симпатоадреналовой реакции на стресс, как на терапии амлодипином, так и на терапии небивололом у больных АГ мужчин и женщин корректировалось препаратами, то частота ваготонического ответа на стресс практически не менялась на фоне терапии амлодипином и небивололом.

Таким образом, как это показано в наших исследованиях, при достижении целевого уровня АД у части больных АГ реакция на стресс остается прежней и чрезмерной, то есть эффективная антигипертензивная терапия полностью не предотвращает ремоделирование органов-мишеней и не предупреждает возможность развития тяжелых кардиальных и сосудистых осложнений. Как это ни парадоксально, но эффективная терапия антигипертензивными препаратами амлодипином и небивололом является, судя по всему, в основном симптоматической и не действует у части больных АГ на глубинные патогенетические механизмы развития и прогрессирования АГ. Даже такие препараты как бета-адреноблокаторы с выраженной вегетотропной активностью, по сути, далеко не всегда могут полностью предотвратить неблагоприятные кардиальные события во время стресса у больных АГ с полностью контролируемым уровнем АД.

Ваготоническая реакция, которая встречалсь в клинике на стресс у больных АГ, исходя из экспериментальных данных, скорее всего, сопровождалась значительными структурными изменениями в миокарде. У большинства больных ваготоническая реакция при стрессовых воздействиях не корригировалась препаратами (небивололом и амлодипином) даже в условиях достижения стабильного целевого уровня АД. Видимо, больных АГ, которые дают патофизиологическую парадоксальную ваготоническую реакцию на стрессовое воздействие необходимо выделить в особую группу, поскольку у части из них вегетативная и гемодинамическая реакция на стресс, сопровождалась значительным снижением АД, что может послужить предиктом развития тяжелых кардиальных и сосудистых событий.

1. У больных артериальной гипертензией наблюдаются три варианта реакции АД на холодовую и психоэмоциональную пробу: с повышением, понижением или отсутствием реакции; и три варианта вегетативного сопровождения на холодовую и психоэмоциональную пробу: с преобладанием симпатических, парасимпатических влияний или без четкого преобладания какого-либо из отделов вегетативной нервной системы.

2. Диастолическая функция левого желудочка у больных артериальной гипертензией на холодовую пробу может улучшаться, ухудшаться, либо не меняться. Ухудшение диастолической функции связано с активацией симпатоадреналовой системы, а улучшение с активацией парасимпатической нервной системы.

3. В эксперименте на крысах линии Вистар при моделировании трех вариантов стресса с преобладанием адренергических, холинергических и смешанных влияний возникают различные варианты структурных изменений миокарда. При всех трёх моделях острого стресса наиболее выраженные изменения наблюдаются в миокарде правого желудочка.

4. Бетаксолол в экспериментальном исследовании, несмотря на снижение патологического воздействия на миокард адреналина и прозерина, полностью не предупреждает структурные изменения миокарда. Причем в правом желудочке при одновременном введении бетаксолола и прозерина, бетаксолола и адреналина структурные изменения выражены более значительно, чем в левом желудочке.

5. Достижение целевого уровня артериального давления под влиянием амлодипина и небиволола не исключает развитие патологической реакции на стресс, сопровождающейся преимущественно вегетативной парасимпатической реакцией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные результаты предполагают комплексный подход к обследованию и лечению больных АГ, который должен включать в себя:

1. Достижение целевого уровня артериального давления.

2. Проведение мониторинга за вегетативными сдвигами в покое и при нагрузочных пробах с использованием метода вариабельности сердечного ритма, который позволяет в процессе медикаментозного лечения выявить выраженный вегетативный дисбаланс в виде нарастания активности симпатоадреналовой системы или появления дезадаптивной (ваготонической) реакции на стресс.

3. Подбор антигипертензивной терапии с учетом вегетативного профиля и гемодинамического реагирования па стресс.

4. Коррекцию вегетативных нарушений в процессе лечения больных антигипертензивными препаратами. Целесообразно использование холодовой и психоэмоциональной пробы для выявления больных АГ с чрезмерным вегетативным дисбалансом, возникающим на стресс, и для выбора оптимальной дифференцированной антигипертензивной терапии в зависимости от вегетативной реакции на стрессовое воздействие.

5. Изучение структурно- функционального состояния, как левого, так и правого желудочков сердца.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Нуржанова, Татьяна Маратовна, 2010 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М. «Медицина»; 1990, С. 204-205.

2. Агеев Ф. Т., Фомин М. В., Мареев В. Ю. и др. Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА. //Кардиология 2004. -№11.- С.50-54.

3. Алейникова Т.Л., Авдеева Л.В., и др. Биохимия: Учебник /Под ред. Е.С. Северина. 4-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С.508, 548-565

4. Алехин М.Н., Седов В.П. Факторы, влияющие на диастолическую функцию левого желудочка у больных с гипертонической болезнью. //Терапевтический архив. 1996. —№ 9. - С 23-29.

5. Алмазов В.А., Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б. и др. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. //Клиническая фармакология и терапия. 2000. - Т.9. - №3. - С.5-30.

6. Аметов A.C., Демидова Т.Ю., Смагина Л.В. Роль гиперсимпаикотонии в развитии артериальной гипертонии у пациентов с метаболическим синдромом, // Терапевтический архив: Ежемесячный научно-практический журнал. — 2004. — Том 76,N 12 . — С. 27-32.

7. Анаержанова A.A.,. Гаврилов Ю.В, Сулимов В.А. Клиническое применение бетаксолола.//Здоровье.-2008.-С.32-33

8. Ахадов Ш.В., Рузбанова Г.Р., Молчанова Г.С., Талалаева Т.Г., Хорева С.Н. Оценка активности и клиническое значение симпатоадреналовой системы у больных артериальной гипертензией. //Российский кардиологический журнал.-№2(76).-2009.-С.13-17.

9. Бабунц И.В., Мириджанян Э.М., Машаех Ю.А. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма. //Ставрополь.: Принт-мастер. 2002. -С.112.

10. Баевский P.M. и соавт. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации). //Москва. — 2002. С.52.

11. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения. //Ультразвуковая функциональная диагностика.-2001.-№3.-С. 108-127.

12. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Наука. 1984. - С. 142.

13. Барабанов C.B., Евлахов В.И., Пуговкин А.П., Рудакова T.JL, Шалковская JI.H. Основы физиологии сердца. Под ред. Б.И.Ткаченко.- 2-е изд., перераб. и дополн.- Спб.: Спецлитература, 2001. 145 с.

14. Баранова Е.И. Семнадцатый Европейский конгресс по артериальной гипертензии (Милан, 15-19 июня 2007 года). //Артериальная гипертензия 2007. -3.- С. 186-188.

15. Беленков Ю.Н., Скворцов A.A., Мареев В.Ю. и др. Клинико-гемодинамические и нейрогормональные эффекты длительной терапии ß-адреноблокатором бисопрололом больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью. //Кардиология. 2003. - № 10. - С.0-21.

16. Белоусов Ю. Б. Место антагонистов кальция в лечении артериальной гипертензии // Кардиология. 1991. - №4. - с.5-9.

17. Белоусов Ю. Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Универсум Паблишинг, 2000; 539с.

18. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. //МИА.- 2010г.

19. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность при использовании антагонистов кальция пролонгированного действия: новые данные доказательной медицины. //Клиническая фармакология и терапия. 2001 - Т. 10 - №3 - С.75-80

20. Березов Т.Т, Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 2004. - С.258, 272-280.

21. Боголепов Н.К. Сосудистая гипертония и нервно-психическая сфера // Клиническая медицина.- 1936.- №14. с. 9-11.

22. Боткин С.П. Клинические лекции// СПб.: 1912. - Т. 2. - с.58

23. Вебер В.Р., Рубанова М.П., Жмайлова C.B., Губская П.М. Динамика изменений внеклеточного матрикса правого желудочка крыс линии Вистар под влиянием прозерина. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2009. -№8(6). С.63.

24. Вебер В.Р., Рубанова М.П., Жмайлова C.B., Губская П.М. Моделирование острого стресса со смешанной адренергической и холинергической активацией у крыс линии Висгар. //Вестник аритмологии. -2010. -№501,-С.168.

25. Вебер В.Р., Рубанова М.П., Жмайлова C.B., Губская П.М., Сухенко И.А. Особенности реакции на холодовой стресс у мужчин и женщин больных артериальной гипертензией «ваготоников». //Вестник аритмологии, приложение А. 2009. - С. 134.

26. Вейн A.M. Вегетативные расстройства (клиника, диагностика, лечение). ИМ. 2003. - С.752

27. Вейн А. М., Дюкова Г.М., Воробьева О.В., Данилов А.Б. Панические атаки. //СПб.: Институт медицинского маркетинга.-1997.

28. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы. — М.: Медицина, 1991. С. 624.

29. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Голубев И.Л., Дюкова Г.М. Депрессия в неврологической практике. М.: МИА., 2002 - С.40.

30. Вейн A.M., Соловьева А.Д. Лимбико-ретикулирный комплекс и вегетативная регуляция. М.: Наука, 1973. — С. 268.

31. Веселова Т.Е., Мравян С.Р. Диастолическая функция правого желудочка при гипертонической болезни. //Материалы Конгресса кардиологов стран СНГ. 2003. - С.46.

32. Винокур В.А., Веригина А.Ю. Психосоматическое значение тревоги и алекситимии в развитии артериальной' гипертензии. IV клинические

33. Павловские чтения: Сборник работ. Выпуск четвертый «Тревога» / Под общей редакцией А.В.Курпатова. СПб.: Человек. - 2002; с.32-33.

34. Гиляревский С. Р. Вегетативная регуляция сердечно-сосудистой системы у здоровых лиц и больных артериальной гипертонией I степени. //Российский кардиологический журнал — 2008. — № 3(71). — С.29-34.

35. Гогин Е. Е., Гогин Г. Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения. М.; 2006. С.5-45.

36. Гращенков Н. И. Гипоталамус и его роль в физиологии и патологии. //Москва «Наука».- 1964.

37. Губачев Ю.М., Дорничева В.М., Ковалев O.A. Психогенные расстройства кровообращения. //СПб. 1993.

38. Губская П.М., Прошина Л.Г., Рубанова М.П., Вебер В.Р., Жмайлова C.B. Динамика структурных изменений миокарда левого и правого желудочков сердца под влиянием адреналина в течение суток в эксперименте. //Вестник аритмологии. 2010. - №500. - С. 167.

39. Гусева О.В. Исследование функции правого желудочка методом тканевой допплеровской эхокардиографии у больных гипертонической болезнью// Конгресс кардиологов стран СНГ.-2005 С.72-73.

40. Гусева, И. А., Шабалин, А. В., Казаринова, Ю. Л. Связь особенностей иннервации сердца с механизмами развития, суправентрикулярных тахикардий и с последствиями радиочастотной абляции аритмогенных очагов. //Инкарт. -2001.- С. 69-74

41. Довгялло Г., Сипарова Л.С., Виталев Е.А. Развитие гипертрофии правой половины сердца у больных гипертонической болезнью сердца (по данным ЭКГ). //Здравоохранение Белоруссии; 1983. - №2. - С. 18-20.

42. Довженко Т.В., Майчук Е.Ю Кардиологический синдром при сердечно-сосудистых заболеваниях различного генеза. Клинические, психопатологические, терапевтические аспекты. //РМЖ. 2001. - Т.9. - №25.

43. Еникеев А. X., Замотаев Ю. Н., Коломоец Н. М. Психосоматика пациентов с гипертонической болезнью в условиях профессионального стресса. //Клиническая медицина. — 2008. — Т. 86 N 7. - С. 65-70.

44. Жмайлова C.B., Рубанова М.П., Вебер В.Р., Губская П.М. Динамика структурных изменений миокарда при остром холинергическом стрессе в эксперименте. //Вестник аритмологии. 2010. - №499. - С. 167.