Регуляция метаболизма глюкозы и свободных жирных кислот у спортсменов, тренирующихся в разных биоэнергетических режимах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, доктор биологических наук Меньшиков, Игорь Викторович

• Меньшиков, Игорь Викторович
• доктор биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор биологических наук Меньшиков, Игорь Викторович

ВВЕДЕНИЕ.

Л Глава 1. Обзор литературы

1.1 Система энергообеспечения как ситемообразующий фактор в процессах адаптации к физическим нагрузкам.

1.1.1 Общие закономерности процесса адаптации к физическим нагрузкам

1.1.2 Стратегии адаптации к физическим нагрузкам разной интенсивности.

1.1.3 Углеводы и жиры - основные источники энергии мышечной деятельности.

1.2 Метаболизм углеводов и липндов при физической нагрузке.

1.2.1 Регуляция метаболизма субстратов плазмы в течение физической нагрузки.

1.2.2 Роль интенсивности и продолжительности физической нагрузки.

1.2.3 Факторы, которые влияют на соотношение количества углеводов и жиров, используемых при физической нагрузке одинаковой относительной мощности.

1.2.4 Регуляция потребления глюкозы и гликогена мышц в течение физической нагрузки.

1.2.5 Метаболизм липидов при физической нагрузке.

1.3 Влияние тренировки на метаболизм субстратов. if 1.3.1. Эффект тренировки на регуляцию потребления глюкозы и гликогена мышц в течение физической нагрузки.

1.3.2. Влияние тренировки на мобилизацию и утилизацию свободных жирных кислот.

1.4. Факторы и механизмы регуляции мобилизации и утилизации субстратов при физической нагрузке и их изменение при тренировке. щ 1.41 Гормональное звено регуляции метаболизма субстратов при физической нагрузке и тренировке.

1.4.2 Гормон чувствительная липаза.

Глава 2. Организация и методы исследования.

2.1 Исследование влияния однократной продолжительной физической нагрузки на метаболизм свободных жирных кислот у спортсменов, тренирующих выносливость. Эксперимент 1.

2.2 Влияние однократной физической нагрузки (тест PWC170) на реакцию мобилизации энергетических субстратов у спортсменов, тренирующихся в разных биоэнергетических режимах. Эксперимент 2.

2.3 Методы исследования.

Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение.

3.1. Содержание свободных жирных кислот в плазме крови у спортсменов, тренирующих выносливость и нетренированных после продолжительной физической нагрузки. Эксперимент 1.

3.2 Взаимосвязь между потреблением кислорода, содержанием СЖК и изменением Са2+ в плазме крови у спортсменов тренирующих выносливость и нетренированных, после продолжительной физической нагрузки. Эксперимент 1.

3.3 Специфические реакции мобилизации субстратов у спортсменов, тренирующихся в разных энергетических режимах в ответ на стандартную физическую нагрузку. Эксперимент 2.

3.4 Адаптационные изменения в регуляции мобилизации энергетических субстратов у спортсменов тренирующихся в разных биоэнергетических режимах.

3.5 Активность эритроцитарной ацетилхолинэстеразы у спортсменов тренирующихся в разных биоэнергетических режимах.

3.6 Взаимосвязь между активностью АХЭ и гормонами (кортизол, инсулин). Участие АХЭ в механизмах гормональной регуляции метаболизма субстратов при физических тренировках разной биоэнергетической направленности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Регуляция метаболизма глюкозы и свободных жирных кислот у спортсменов, тренирующихся в разных биоэнергетических режимах»

Современная практика спорта и экстремальных состояний предполагает глубокое знание закономерностей процессов адаптации. Это вызвано тем, что сегодняшний уровень развития спорта предъявляет высокие требования к уровню подготовки спортсменов. В тоже время, эффективное и безопасное управление тренировочным процессом возможно только на основе знаний физиологических границ адаптации, умения дать оценку происходящим сдвигам в организме, сопоставляя их с процессами, относящимися к истинной адаптации, являющихся отражением «цены адаптации» или даже ее срыва. На сегодня остаются не исследованными, а потому и не понятны стратегии адаптации к физическим нагрузкам разной биоэнергетической направленности. Имеющиеся в литературе данные отражают только феноменологический уровень таких исследований. В то же время необходимо признать, что только глубокие знания позволят более тонко и корректно осуществлять мониторинг и управление тренировочным процессом, иметь объективные критерии оценки степени тренированности. Определить управляющие параметры тренировочного процесса и экстремальных состояний, возможность создать динамические модели адаптации и в соответствии с ними строить программы управления.

Адаптация - это целостная интегрированная реакция организма на факторы среды. В этот процесс, так или иначе, включены все функциональные системы организма. Однако всегда можно выделить «доминирующую систему», реакция которой имеет решающее значение при адаптации к тому или иному фактору среды. При адаптации к физическим нагрузкам системообразующим фактором является система энергообеспечения. Адаптационные изменения в системе энергообеспечения детерминируют специфические изменения в других, сопряженных с ней, системах организма.

Основными источниками энергии при мышечной деятельности являются углеводы и жиры. Поэтому, пути метаболизма этих субстратов и механизмы их регуляции будут основной мишенью адаптивных перестроек в организме при адаптации к физическим нагрузкам. Установлено и хорошо известно, что от интенсивности и продолжительности нагрузки зависит преимущественное использование того или иного субстрата при физической нагрузке. Так, высокоинтенсивные нагрузки преимущественно обеспечиваются энергией получаемой за счет окисления глюкозы. Тогда как низкоинтенсивные и продолжительные нагрузки обеспечиваются энергией получаемой от окисления жиров. Достаточно хорошо изучены процессы адаптации & энергетическом обмене мышц связанные с усилением в них метаболизма того или иного субстрата. В первую очередь это связано с увеличением мощности соответствующих ферментных систем и механизмов внутриклеточного транспорта субстратов и их метаболитов. Запас * энергетических субстратов используемых при мышечной работе представлен двумя компартментами в организме: внутриклеточными - гликоген и триглицериды мышц и «внешними» - гликоген печени и триглицериды жировой ткани. Вторые доставляются к рабочим мышцам через плазму крови. Использование тех и других предполагает соответствующие механизмы регуляции их мобилизации, однако они на сегодня остаются наименее изученными [141]. Особенно это относится к вопросам о совершенствовании этих механизмов в процессе адаптации к физическим нагрузкам, когда способность мобилизовать энергетические субстраты для мышечной работы имеет решающее значение. В этом отношении механизмы утилизации энергетических субстратов работающими мышцами являются более изученными. Хотя и здесь остается много не решенных л вопросов. В частности, обнаруживается противоречивость в позиции разных исследователей относительно источника жирных кислот, как при физической нагрузке, так и тренировке. Одни авторы считают основным источником жирных кислот внутримышечные триглицериды [201 ,253 ], другие — свободные жирные кислоты плазмы крови источником которых, в свою очередь, являются триглицериды жировой ткани [177, 173]. Где и на каком уровне определяются ведущие механизмы регуляции использования энергетических субстратов - на уровне мобилизации, а значит их доступности работающим мышцам, и, или на уровне их метаболизма в мышцах. И соответственно, что является мишенью адаптивных перестроек. Кроме того, уже длительное время была и остается не решенной проблема реципрокных взаимоотношений в использовании двух основных энергетических субстратов глюкоза - жирные кислоты (Randle - эффект).

Известно, что окисление жирных кислот может в значительной мере обеспечивать энергией длительную физическую нагрузку умеренной интенсивности, а при большей интенсивности существенно экономить углеводы. Поэтому совершенствование механизмов энергообеспечения организма при тренировках на выносливость в первую очередь связано с усилением метаболизма свободных жирных кислот (СЖК), степень использования которых в течение физической нагрузки зависит от многих факторов: концентрации СЖК в плазме крови [114], доступности углеводов [149], относительной интенсивности физической нагрузки [169,182], степени тренированности [203, 304,183].

Потребности в энергии при физической нагрузке умеренной интенсивности обеспечиваются как эндогенными запасами субстратов в мышцах, так и поставками извне. Как показали Ховальд и др.[154], впервые полчаса длительной физической нагрузки внутримышечные триглицериды у человека примерно наполовину обеспечивают общую выработку энергии. Однако по мере дальнейшей работы все больший вклад начинают вносить v* свободные жирные кислоты (СЖК) мобилизуемые из жировой ткани.

Увеличение окисления экзогенных жирных кислот работающими мышцами, при тренировке выносливости, предполагает увеличение способности их мобилизовать. Однако механизмы адаптации, обеспечивающие эффективную мобилизацию жиров при тренировке выносливости, остаются не известными [141].

Главную роль в мобилизации жиров при физической нагрузке играет опосредованная (3 - адренорецепторами активация гормончувствительной липазы жировой ткани [171,250]. Одним из факторов влияющих на активность гормончувствительной липазы является внутриклеточный кальций ([Са ]), который подавляет активацию ГЧЛ в адипоцитах человека через активацию фосфодиэстеразы, истощая пул цАМФ в клетке [310]. Кроме того, недавно было показано, что метаболизм адипоцитов может быть изменен кальциевой диетой [316]. В частности, увеличение кальцитриола, продуцируемого в ответ низкую кальциевую диету, стимулирует поток Са2+ в адипоциты человека, и тем самым увеличивает ожирение. Тогда как высоко кальциевая диета значительно ингибирует липогенез, ускоряет липолиз, увеличивает термогенез и снижает прирост жира и увеличение веса у животных с идентичным потреблением калорий. Это не противоречит сравнительно давно обнаруженным эффектам внеклеточного Са2+ на чувствительность адренорецепторов к гормонам [252]. То, что модулирующий эффект [Са2+] может играть важную роль в регуляции мобилизации СЖК в процессе адаптации к физическим нагрузкам, свидетельствуют результаты исследования Изава и др. [162]. Они показали, что тренировка изменяет гомеостаз внутриклеточного Са2+, включая отзывчивость

Ca ] на гормоны, и то, что у тренированных крыс регуляция активности л I протеинкиназы цАМФ в большей степени зависит от Са -кальмодулин комплекса, чем у малоподвижных крыс. Кроме того, в наших предыдущих работах [18] было обнаружено, что содержание Са2+ в крови и его изменения в ответ на физическую нагрузку изменяются тренировкой.

Выше изложенное позволяет предположить, что Са2+ и его изменение в крови могут быть важными факторами регуляции мобилизации жирных кислот из жировой ткани при тренировке выносливости.

Известно, что соотношение утилизации липидов и углеводов при физических нагрузках определяется комплексом системных регуляторных механизмов, которые на сегодняшний день не до конца понятны. Не достаточно четко выделены показатели, отражающие специфичность регуляторных механизмов, формирующихся в условиях физической нагрузки разной интенсивности. Очевидно, что поиск таких показателей является сложным, так как не просто выделить устойчивые специфические константы адаптационных перестроек, которые скрыты постоянно протекающими процессами срочного и отставленного восстановления. К сожалению, многие исследования, проводимые на спортсменах, не учитывают специфичности адаптивных изменений в метаболизме. Это является причиной, на наш взгляд, неоднозначности и противоречивости получаемых исследователями данных и методологические ошибки в формировании комплекса показателей для контроля динамики роста тренированности и оценки функционального состояния организма спортсмена. Это относится к используемым энергетическим субстратам, гормональному фону, изменениям в углеводном и липидном обменах.

При условии специфичности формирующихся адаптивных систем, в зависимости от биоэнергетического режима тренировочного процесса, следует ожидать и специфических реакций метаболизма спортсмена в ответ на однократную физическую нагрузку, в основе, которой лежит феномен «вегетативной памяти» [21 ]. В первую очередь это относится к специфичности субстратного обеспечения и механизмов его регуляции, среди которых гормональному звену принадлежит ведущая роль. Многие гормоны принимают участие в регуляции метаболизма углеводов и жиров. Однако ключевыми гормонами, регулирующими потоки этих субстратов являются кортизол и инсулин, активность которых, как и чувствительность тканей и органов к ним изменяется при физической нагрузке и тренировке. В большом количестве работ показана ассоциация наблюдаемых изменений уровня гормонов в крови и потоков соответствующих субстратов. Однако за этим многообразием феноменологических данных трудно обнаружить однозначно определяемую направленность изменений в гормональном звене регуляции, в том числе их специфичность относительно интенсивности тренировочных нагрузок. Не меньшую, а возможно и ведущую роль в регуляции обменных процессов играет холинэргическая система (ХЭС) [11, 6, 7, 26]. Известно, что ацетилхолин (АХ) как медиатор парасимпатической нервной системы участвует в регуляции пластического обмена и процессов восстановления. При адаптации к физической нагрузке это имеет решающее значение, особенно в видах спорта на выносливость, для которых характерно высокое потребление пластических и энергетических ресурсов организма. ХЭС эволюционно наиболее древняя система регуляции. Она состоит из АХ, ферментов синтеза и катаболизма АХ и целого спектра рецепторов. Важным звеном ХЭС является фермент истинная ацетилхолинэстераза эритроцитарных мембран (АХЭ), уровень активности, которой, определяет уровень ацетилхолина крови и его системные эффекты. Кроме того, холинэргическая система имеет прямые связи с гормональным звеном регуляции, в том числе с инсулином и кортизолом [7].

Выше изложенное определило цели и задачи настоящего исследования.

Цель работы: исследовать механизмы регуляции метаболизма глюкозы и свободных жирных кислот в покое и при физической нагрузке у спортсменов, тренирующихся в разных биоэнергетических режимах. Задачи:

1. Исследовать влияние продолжительной физической нагрузки на потребление кислорода, содержание СЖК и Са в плазме крови у спортсменов, тренирующих выносливость.

2. Исследовать влияние стандартной физической нагрузки (тест PWC 170) на изменение концентрации субстратов в крови (свободных жирных кислот, триглицеридов, глюкозы) и показатели белкового обмена у спортсменов, тренирующихся в разных биоэнергетических режимах.

3. Исследовать влияние тренировки и однократной физической нагрузки тест PWC 170) на гормональное звено регуляции метаболизма субстратов

2+ инсулин и кортизол) и концентрацию Са крови.

4. Исследовать влияние физической нагрузки и тренировки на активность ацетилхолинэстеразы эритроцитов (3.1.17.) у спортсменов тренирующихся в разных энергетических режимах.

Научная новшна

Впервые исследованы адаптивно закрепленные механизмы регуляции мобилизации субстратов из внеклеточных источников, доставляемых через плазму крови, при тренировках в разных биоэнергетических режимах. Показано, что эти изменения носят специфический характер относительно интенсивности тренировочных нагрузок и являют собой устойчивую перестройку метаболизма. Это проявляется в характерном для каждой группы изменении содержания основных энергетических субстратов и гормонов в крови в состоянии покоя. Обнаружено, что неспецифическая, стандартная физическая нагрузка (тест PWC 170) вызывает специфические сдвиги в метаболизме спортсменов, тренирующихся в разных биоэнергетических режимах - реакция, проявляющаяся как «вегетативная память». Определены факторы регуляции, детерминирующие потоки субстратов в покое и при

Л L физической нагрузке (Са , инсулин, кортизол) в условиях адаптации к физическим нагрузкам разной интенсивности. Показано, что изменения Са2+ и инсулина в крови при физической нагрузке определяют вклад того или иного субстрата в энергообеспечение работы. Исследована роль ацетилхолинэстеразы эритроцитов в механизмах гормональной регуляции. Обнаружена взаимосвязь между активностью ацетилхолинэстеразы и отношением гормонов кортизол/инсулин в крови у исследуемых групп. Величина этого соотношения специфична для спортсменов тренирующихся в разных биоэнергетических режимах.

Практическое значение

Настоящая работа является первым систематическим исследованием механизмов адаптивных перестроек в системе регуляции метаболизма субстратов при адаптации к физическим нагрузкам разной интенсивности.

На основе анализа изменений субстратов в крови и факторов их регуляции в покое и в ответ на физическую нагрузку у спортсменов, тренирующихся в разных биоэнергетических режимах, предложена схема адаптивных перестроек в системе метаболизма субстратов, которая непротиворечиво объясняет имеющуюся феноменологию. Настоящее исследование дает новые представления об адаптационных перестройках в механизмах регуляции метаболизма субстратов, что имеет важное теоретическое значение.

Результаты исследования имеют важное практическое значение. Тренировочный процесс - это управляемый процесс адаптации с прямой и обратной связью. Управление тренировочным процессом невозможно на скудных и неполных знаниях о процессе адаптации. Отдельные знания не укладываются в причинно-следственные связи биологического контроля и критериев правильного хода адаптации. Поэтому, прежде всего, анализу подлежит установленный нами факт специфической перестройки энергетического метаболизма через несколько лет тренировки с вытекающими отсюда проблемами мониторинга с учетом специфики адаптивных перестроек и механизмов регуляции. Знание особенностей формирующихся в процессе адаптации функциональных систем свойственных тому или иному типу энергообеспечения открывает новые перспективы в управлении тренировочным процессом, дает возможность более четко определить физиологические границы адаптации, уберечь спортсмена от ее срыва. Это дает возможность проектировать и вести тренировочный процесс более эффективно.

Результаты диссертационного исследования могут быть использованы в преподавании на кафедрах физиологии, спортивной медицины, теории и методики физического воспитания, биологических факультетов и факультетах физического воспитания университетов, медицинских институтов, институтов физической культуры.

Основные положения, выносимые на защиту

• Концентрация свободных жирных кислот (СЖК) в крови после продолжительной физической нагрузки у спортсменов тренирующих выносливость имеет тесную связь с изменением циркулирующего Са2+ в крови, которому принадлежит важное место среди механизмов мобилизации СЖК формирующихся при тренировке выносливости. Усиление метаболизма СЖК при тренировке выносливости включает два этапа. На первом этапе активируются процессы мобилизации СЖК из жировой ткани в кровь без выраженного усиления их окисления в мышцах. На следующем этапе совершенствуются процессы окисления СЖК работающими мышцами.

• Стандартная физическая нагрузка вызывает специфические реакции мобилизации энергетических субстратов у спортсменов, тренирующихся в разных энергетических режимах (феномен «вегетативной памяти»). В адаптивных перестройках метаболизма субстратов у спортсменов, тренирующихся в разных биоэнергетических режимах гормоны кортизол и инсулин, а также Са - ключевые факторы регуляции метаболизма глюкозы и СЖК

• Существует взаимосвязь между активностью ацетилхолинэстеразы и отношением гормонов кортизол/инсулин в крови в исследуемых группах. Величина этого отношения специфична для спортсменов тренирующихся в разных биоэнергетических режимах, что свидетельствует об участии холинэргической системы в адаптивных перестройках гормонального звена регуляции метаболизма субстратов.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Международной конференции "Overtraining and overreaching in sport" The University of Memphis, Tenessee, USA, July 14-17, 1996, Конгрессе "Адаптация человека и животных к факторам внешней среды" Челябинск 1997 г., Международной конференции «Физиология мышечной деятельности» 21-24 ноября, 2000г., XVIII Съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова, Казань 2001., XIX Съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова, Екатеринбург 19-24 сентября 2004.

По теме диссертации опубликовано 19 работ.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Меньшиков, Игорь Викторович

Выводы

1. Физическая тренировка у спортсменов вызывает устойчивую перестройку метаболизма субстратов специфичную относительно биоэнергетической направленности физической нагрузки. Специфичность проявляется в характерном для каждой группы гормональном фоне, концентрации основных энергетических субстратов в крови в состоянии покоя, и их изменении в ответ на физическую нагрузку (тест РWC170).

2. В ответ на физическую нагрузку (тест PWC170) в ряду контроль -спринтеры - средневики - марафонцы снижается падение концентрации глюкозы в крови на фоне роста концентрации СЖК. Такая реакция достаточно точно отражает вклад глюкозы и СЖК в энергообеспечение работы, свойственный тому или иному биоэнергетическому режиму тренировочных занятий.

3. Особенности метаболизма субстратов у спортсменов, тренирующихся в разных энергетических режимах, определяются различием в регуляторном влиянии кортизола, инсулина и Са2+ на метаболизм глюкозы и СЖК. Специфичное для каждой группы изменение Са и инсулина в крови в ответ на физическую нагрузку определяет состав субстратов (СЖК, глюкоза), используемых при физической нагрузке.

4. У спортсменов тренирующихся на выносливость существует зависимость между изменением СЖК крови в ответ на продолжительную однократную физическую нагрузку и направленностью изменения Са2+ в крови, что свидетельствует о его участии как фактора регуляции в мобилизации СЖК в кровь.

5. Обнаружена обратная зависимость между концентрацией свободных жирных кислот в крови после продолжительной физической нагрузки и потреблением кислорода во время работы у спортсменов, тренирующихся на выносливость. Высокая концентрация СЖК в крови при относительно низком уровне потребления кислорода во время работы указывает на выраженный эффект мобилизации СЖК в кровь при отсутствии их эффективной утилизации, что характерно для начальных этапов адаптации к продолжительным физическим нагрузкам.

6. Физические тренировки у спринтеров и марафонцев приводят к снижению активности АХЭ. Обнаружена взаимосвязь между активностью ацетилхолинэстеразы и отношением гормонов кортизол/инсулин в крови в исследуемых группах. Величина этого отношения специфична для спортсменов, тренирующихся в разных биоэнергетических режимах.

7. Инсулин (in vitro) в концентрации 200 пмоль/л снижает активность АХЭ эритроцитов. Ингибирующий эффект инсулина на активность АХЭ значительно ниже в группе спринтеров по сравнению с контролем.

Заключение

Предметом настоящего исследования были механизмы регуляции метаболизма субстратов у спортсменов, тренирующихся в разных биоэнергетических режимах. Хорошо известно, что физические нагрузки разной биоэнергетической направленности (анаэробный, анаэробно-аэробный и аэробный) характеризуются различием в используемых источниках энергии. Преимущественное использование углеводов при интенсивных физических нагрузках и жиров при продолжительной и низко интенсивной физической нагрузке обусловлено различием по энергетической мощности и емкости метаболических путей этих двух субстратов. Тренировки в соответствующих режимах приводят к адаптивным изменениям в системе энергетического метаболизма субстратов, усиливая их возможности. При этом отмечается их специфичность, проявляющаяся в избирательном использовании того или иного субстрата. Однако, как отмечалось во введении и обзоре литературы, вопросы о том, какие адаптационные изменения в системе регуляции метаболизма субстратов обеспечивают способность спортсменов выполнять высокую по мощности и продолжительности работу? Какие механизмы обеспечивают избирательность в использовании субстратов? Какие стратегии адаптации в метаболизме субстратов реализуются при тренировках в разных биоэнергетических режимах? Эти вопросы служили обоснованием целей и задач представленного исследования. Кроме того, анализ известной нам литературы позволил определить ряд проблемных вопросов и соответствующие им направления исследований. В частности, о месте и роли мобилизуемых внеклеточных (гликоген печени и триглицериды жировой ткани) субстратов в энергообеспечении мышечной работы. О механизмах адаптации в системе регуляции мобилизации глюкозы и СЖК мобилизуемых из печени и жировой ткани при тренировках в разных биоэнергетических режимах, и роль в этих процессах гормонов, и других факторов регуляции оказывающих существенное влияние на метаболизм глюкозы и свободных жирных кислот'.

Полученные результаты в двух экспериментальных моделях позволили нам существенно расширить наши представления о том, какие механизмы лежат в основе адаптационных изменений в системе регуляции метаболизма двух основных энергетических субстратов. В частности, анализ обнаруженной взаимосвязи между потреблением кислорода, изменением Са и концентрацией СЖК в крови после нагрузки у спортсменов тренирующихся на выносливость (первая экспериментальная модель) показал, что процесс адаптации, касающийся усиления метаболизма СЖК, является нелинейным. На первых этапах тренировочного процесса проявляется эффект мобилизации СЖК в кровь без выраженного увеличения их окисления в мышцах. Следствием этого является значительный рост концентрации СЖК в крови в ответ на физическую нагрузку на фоне относительно низких значений потребления кислорода и меньшего теплового эффекта мышечных сокращений. На следующем этапе высокий уровень СЖК в крови может быть фактором, инициирующим адаптивные изменения в мышцах, которые направлены на увеличение их способности к окислению СЖК. Это проявляется в том, что высокий уровень мобилизации СЖК в кровь не приводит к росту их концентрации в крови, а высокий уровень потребления кислорода и тепловой эффект мышечного сокращения указывают на высокий уровень утилизации СЖК работающими мышцами. Такая модель объясняет полученные в работе и имеющиеся в литературе противоречивые факты о зависимости между изменением концентрации СЖК в крови в ответ на физическую нагрузку от степени тренированности.

Во второй экспериментальной модели исследовали реакцию спортсменов на физическую нагрузку в тесте PWC170. В этом эксперименте проверялась гипотеза о том, что если в результате тренировки происходят адаптивные изменения в метаболизме субстратов, то в ответ на тестовую физическую нагрузку мы пронаблюдаем реакцию измененного метаболизма, что должно проявиться в специфичных реакциях исследуемых показателей у спортсменов, тренирующихся в разных биоэнергетических режимах. Исследование показало, что в результате многолетней тренировки у спортсменов формируются специфичные, относительно биоэнергетического режима тренировочных занятий, механизмы регуляции метаболизма глюкозы и свободных жирных кислот. Это проявилось в характерном для каждой группы спортсменов уровне глюкозы и свободных жирных кислот крови в покое и его изменении в ответ на физическую нагрузку. Предъявленная в эксперименте, тестовая нагрузка вызвала реакцию субстратов крови, точно отражающую их вклад в энергообеспечение работы характерный для той или иной группы спортсменов. При этом обнаружено, что уровень основных энергетических субстратов в крови определяется совокупностью регуляторных влияний кортизола, инсулина и ионизированного кальция, комбинация которых обеспечивает специфичный для каждой группы испытуемых уровень глюкозы и СЖК крови в покое и их изменение в ответ на физическую нагрузку. Тестирующей нагрузки (тест PWC/170) оказалось достаточно для активации специфических регуляторных механизмов мобилизации субстратов. Это свидетельствует о существовании адаптивно закрепленных механизмов регуляции формирующихся в процессе тренировки, которые точно определяют топливную смесь (глюкоза/СЖК) необходимую для эффективного выполнения физических нагрузок той или иной интенсивности. I

Из анализа фактов взаимосвязи между изменением Са в крови, гормонами и динамикой субстратов, полученных в 2-х экспериментальных исследованиях следует, что Са принадлежит особая роль среди факторов регуляции метаболизма СЖК и глюкозы, изменение которого определяет не только эффект мобилизации субстратов при физической нагрузке но их окисление в работающих мышцах. При этом Са2+ оказывает противоположное влияние на метаболизм субстратов, что подчеркивает его уникальные свойства как фактора избирательной регуляции метаболизма субстратов не только на уровне мобилизации, но их утилизации работающими мышцами в покое, и в ответ на физическую нагрузку. Имеющиеся данные литературы указывают на возможные механизмы эффектов Са на метаболизм субстратов, которые могут быть опосредованы противоположным модулирующим влиянием Са2+ на а- и Р

2+ адренорецепторы. Можно ожидать, что именно Са ответственен за реципрокные взаимоотношения метаболизма СЖК и глюкозы на уровне организма.

Анализ полученных результатов исследования дает основания определить стратегии адаптации в системе регуляции метаболизма энергетических субстратов у спортсменов тренирующихся в разных биоэнергетических режимах. И показать, как эти стратегии реализуются, за счет каких регуляторных механизмов? А именно, у спортсменов тренирующихся как спринтеры, для которых характерны кратковременные и высокоинтенсивные физические нагрузки, в состоянии покоя изменения в системе регуляции метаболизма субстратов направлены на усиление процессов ресинтеза гликогена в мышцах и печени, а при физической нагрузке на его эффективную мобилизацию. Это обеспечивается высоким уровнем кортизола, несколько повышенным инсулина и сниженным уровнем I

Са в покое. При физической нагрузке снижением инсулина и повышением Са2+. При этом высокий уровень кортизола и несколько повышенный уровень контррегуляторного гормона инсулина потенцируют анаболический эффект в обмене белка, что нашло отражение в экспериментальных данных по показателям белкового обмена. Именно поэтому, на наш взгляд, для спринтеров, в отличие от марафонцев, характерен больший прирост мышечной массы при тренировках и соответствующие конституционные особенности.

У марафонцев высокий уровень кортизола и несколько сниженный уровень инсулина, а также повышенный уровень Са в покое, обеспечивают высокий уровень метаболизма глюкозы в покое, особенно глюконеогенез. Высокая активность глюконеогенеза в состоянии покоя у марафонцев практически исчерпывает повышенное образование таких субстратов как аминокислоты, лактат, глицерин, образование которых увеличивается при высоком уровне кортизола и большем значении отношения кортизол/инсулин по сравнению с другими группами. Эта ситуация позволяет в условиях покоя поддерживать глюконеогенез в организме спортсмена на высоком уровне. В то же время с началом физической нагрузки за счет изменения концентрации инсулина и

Са2+ реализуется эффект мощной мобилизации жиров и их окисления в рабочих мышцах, что обеспечивает экономию углеводов и возможность использовать мощности глюконеогенеза • для пополнения их запасов. Такое переключение метаболизма объясняет факт резкого скачка лактата у марафонцев с началом физической нагрузки.

Группа бегунов на средние дистанции, по исследуемым показателям, меньше всего отличалась от контрольной группы в состоянии покоя. Однако в этой группе наблюдается наиболее выраженная реакция на физическую нагрузку. По-видимому, это является особенностью адаптации к физическим нагрузкам такой интенсивности, когда оба субстрата в равной мере обеспечивают потребности в энергии при мышечной работе. Поэтому, в состоянии покоя не обнаруживается существенных сдвигов в метаболизме ни того, ни другого субстрата. Тем не менее, у спортсменов этой группы в отличие от контрольной группы и спортсменов спринтеров и марафонцев выражена способность к мобилизации энергетических субстратов и их использованию с началом физической нагрузки.

Обнаруженный факт снижения активности АХЭ эритроцитов у спортсменов и взаимосвязи между активностью АХЭ и отношением гормонов кортизол/инсулин свидетельствует с одной стороны об участии холинэргической системы в адаптивных перестройках в организме спортсменов, с другой, эффекты изменений в холинэргической системе могут проявится на уровне гормональной регуляции. Это не противоречит имеющимся в литературе данным о влиянии АХ на исследуемые гормоны. Кроме того, в экспериментах in vitro показано, что инсулин подавляет активность ацетилхолинэстеразы эритроцитов.' С учетом влияния АХ на секрецию инсулина можно предположить, что такая взаимосвязь может выступать в качестве звена обратной связи в контроле уровня гормонов. При этом она может изменятся тренировкой, что следует из сравнения результатов влияния инсулина на активность АХЭ в контрольной группе и у спринтеров.

Полученные данные позволяют по-новому поставить вопрос о поиске единых, универсальных критериев для оценки степени адаптации, уровня тренированности и спортивной формы. Одним из таких критериев может быть выраженность специфических реакций организма в системе энергообеспечения в ответ на стандартную неспецифическую физическую нагрузку относительно низкой интенсивности. Используемые в практике спорта функциональные специфические тесты с предельными физическими нагрузками для спортсменов, работающих в разных биоэнергетических режимах, позволяют, на наш взгляд, выявлять в большей степени индивидуальные различия. В этих случаях реакция организма спортсмена будет высоко индивидуальна, и это будет фактором, маскирующим проявление общих закономерностей в адаптационных перестройках в организме спортсменов тренирующихся в разных биоэнергетических режимах. Тогда как наша экспериментальная модель позволила определить общую направленность специфических изменений в системе регуляции метаболизма субстратов, их глубину. Это дает возможность оценить уровень адаптированности, т.е. подготовленности спортсмена к работе в том или ином биоэнергетическом режиме, и открывает новые перспективы в управлении процессами адаптации, что имеет существенное значение для практики спорта, спортивной медицины и лечебной физкультуры.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Меньшиков, Игорь Викторович, 2004 год

1. Ажипа Я.И. Нервы желез внутренней секреции и медиаторы в регуляции эндокринных функций. М. 1976. С.207.

2. Аулик И.В. Определение физической работоспособности в клинике и спорте. 2-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 1990, 192 с.

3. Брумберг В.А. Об изменении объема тел двигательных и чувствительных нейронов спинного мозга и окружающих их глиальных клеток при различных состояниях двигательной активности. // Доклады Академии Наук СССР 1969, т. 184, №5, С 1231-4

4. Голиков С.Н., Фишзон-Рысс Ю.И. Холинолитические и адреноблокирующие средства в клинике внутренних болезней. М. 1978. С. 5.

5. Турин В.Н. Обмен липидов при гипотермии, гипертермии и лихорадке. Минск: Беларусь -1986 192 с.

6. Денисенко П.П. Роль холинреактивных систем в регуляторных процессах. М. 1980. 296 с.

7. Држевецкая И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. М. 1994, 256 с.

8. Камман К. Работа с ионоселективными электродами. М.: Мир, 1980. -135с.

9. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В2т. Т1. Мн.:Беларусь, 2000, 495с

10. Ю.Карпман B.JL, Белоцерковский З.Б., Гудков И.А. Тестирование в спортивной медицине. М. 1988. С. 75.

11. П.Кассиль Г.Н., Вайсфельд И.Л., Матлина Э.Ш., Шрейберг Г.Л. Гуморально-гормональные механизмы регуляции функций при спортивной деятельности. М. 1978. 304 с.

12. Кейтс М.В. Техника липидологии. М., Мир, 1975, 322с.

13. Козырева Т. В., Тихонова А. Я., Ткаченко А.П., Синдаровская И.Н. Концентрация ионов кальция в крови и температурная чувствительность в норме и при адаптации к холоду // Физиология человека. 1987, Т. 13, № 1, С. 149.

14. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии Минск: Беларусь, 1982, 257 с.

15. Косарева О. О., Рогозкин В. А. Влияние физической нагрузки на связывание глюкокортикоидов в цитозле жировой ткани // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2000г., Т. 86, № 12, С. 1681—1686.

16. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Р. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам. М., 1988.

17. П.Меньшиков В. В., Коц Я. М., Виноградова О. JI. и др. Углеводный и липидный обмен и его гормональная регуляция при повторном выполнении предельной работы высокой интенсивности. // Физиология человека 1988, Т. 14, № 2, С. 256.

18. Меныников И.В., Титова И.В. Осмотическая резистентность эритроцитов и содержание ионизированного кальция в крови у спортсменов, тренирующихся на выносливость. // Теория и практика физической культуры 1990. N12. С.26.

19. Науменко Е.В. Центральная регуляция гипофизарно-надпочечникового комплекса Л., 1971, С. 162.

20. Нейгл Ф. Дж. Физиологическая оценка максимальной физической работоспособности. Наука и спорт, пер. с англ. М. 1982. С. 90

21. Основы физиологии человека. Учебник для высших учебных заведений, в 2-х томах, под ред. акад. РАМН Б.И. Ткаченко СПб., 1994,2т., С. 247.

22. Певный С. А., Соболев В И., Брюсов К. П. Действие олеиновой кислоты на мышечное сокращение у крыс адаптированных к холоду //Физиологический журнал СССР. 1975, Т. 61, С. 1852.

23. Прохоров М.И., Тупикова З.Н. Большой практикум по углеводному и липидному обмену. ЛГУ, 1965, 318 с.

24. Сергеев П.В., Сейфулла Р.Д., Майский А.И. Молекулярные аспекты действия стероидных гормонов. М., 1971, С. 221.

25. Ситдиков Ф.Г., Аникина Т.А. Функциональное состояние симпато-адреналовой и ацетилхолин-холинэстеразной систем крыс в онтогенезе. // Вестник Удмуртского университета 1995, №3, С.55-59.

26. Справочное руководство по применению ионоселективных электродов: Пер. с англ. Под ред. Петрухина О.М. 1986, 231с.

27. Стальная И.Д., Гаршивили Т.Г. Современные методы в биохимии. М. 1977. с

28. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир, 1989, с.654

29. Хегай М.Д., Доброхотова Е.Г. Потенциометрическое определение холинэстеразы в крови и тканях. // Лабораторное дело. 1990, №10, С. 26

30. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация: Пер. с англ. М.: Мир, 1988, 568 с.

31. Adlercreutz Н., Harkonen М., Kuoppasalmi К., Kosunen К., Naveri Н., Rehunen S. Physical activity and hormones. //Adv. Cardiol. 1976, 18:0 P. 144-57

32. Ahlborg, G., Bjorkman O. Carbohydrate utilization by exercising muscle following pre-exercise glucose ingestion. // Clin. Physiol. 1987, 7, P. 181

33. Ahlborg G., Felig P., Hagenfeldt L.H., Hendler R., Wahren J. Substrate turnover during prolonged exercise in man. //J Clin. Invest. 1974, V.53, P.1080-1090.

34. Andersen J. L., Schjerling P., Andersen .L. L., Dela F. Resistance training and insulin action: effects of de-training // The Journal of Physiology 2003, First published online on August 1.

35. Агпег P. Impact of exercise on adipose tissue metabolism in humans. //Int J Obes Relat Metab Disord 1995, V.19, Suppl 4, P. 18-21.

36. Arora, S.K. Kaur, G. Effect of insulin induced hypoglycemia on acetylcholinesterase and Na+, K(+)-ATPase activity of rat heart, liver and kidney/Я Biochem Mol Biol Int 1993,V. 31, N 3, P. 413.

37. Bahr R., Hostmark A.T., Newsholme E.A., Gronnerod O., Sejersted O.M. Effect of exercise on recovery changes in plasma levels of СЖК, glycerol, glucose and catecholamines. // Acta Physiol Scand 1991, V. 143(1) Sep P.105-15.

38. Baldwin, K.M., R.H. Fitts, F.W. Booth, W.W. Winder & J.O. Holloszy Depletion of muscle and liver glycogen during exercise; protective effect of training. //Pfluegers Arch. 1975, V.354, P.203-212 .

39. Bergstrom J., Hultman E., Jorfeldt L., Pernow B. & Wahren J. Effect of nicotinic acid on physical working capacity and on metabolism on muscle glycogen in man. //J Appl Physiol. 1969, V.26, P. 170-176.

40. Bergstrom, J., Hermansen L., Hultman E. & Saltin B. Diet, muscle glycogen and physical performance. //Acta Physiol Scand 1967, V.71, P.140-150.

41. Bonadonna R.C., Groop L.C., Zych K., Shank M., De Fronzo R.A., Dose-dependent effect of insulin on plasma free fatty acid turnover and oxidation in humans. //Am J Physiol. 1990, V.259, Nov(5 Pt 1) P.736-50.

42. Bonen A., Miskovic D., Kiens B. Fatty acid transporters (FABPpm, FAT, FATP) in human muscle. //Can J Appl Physiol. 1999, V. 24, № 6, P.515-23.

43. Bonen A., Megeney L.A., McCarthy S.C., McDermott J.C., Tan M.H., Epinephrine administration stimulates GLIJT4 translocation but reduces glucose transport in muscle. //Biochem. Biophys. Res. Comm. 1992, V.187, P.685-691.

44. Booth, F.W., Holloszy J.O. Cytochrome с turnover in rat skeletal muscles. // J Biol Chem. 1977, V.252, P.416-419.

45. Borghouts LB, Backx K, Mensink MF, Keizer HA Effect of training intensity on insulin sensitivity as evaluated by insulin tolerance test. // Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1999, V.80, №5, P.461-6.

46. Brooks G.A., Mercier J. Balance of carbohydrate and lipid utilization during exercise: the "crossover" concept. // J Appl Physiol. 1994, V.76, P.2253-2261.

47. Brooks, G.A. Importance of the "crossover" concept in exercise metabolism. Clin Exper Pharm Physiol. 1997, V.24, P.889-895.

48. Campbell P.J., Carlson M.G., Hill J.O., Nurjhan N. Regulation of free fatty acid metabolism by insulin in humans: role of lipolysis and reesterification. // Am J Physiol. 1992, V. 263, 6 Pt 1 P.1063-9.

49. Cartee, G.D. & J.O. Holloszy: Exercise increases susceptibility of muscle glucose transport to activation by various stimuli // Am J Physiol. 1990, V.258, P.390-393.

50. Cartee, G.D., Young D.A., Sleeper M.D., Zierath J., Wallberg-Henriksson H. & Holloszy J.O. Prolonged increase in insulin-stimulated glucose transport in muscle after exercise // Am J Physiol. 1989 V.256, P.494-499

51. Chiasson, J.-L.; Shikama, H.; Chu, D.T.W.; Exton, J.H. Inhibitory effect of epinephrine on insulin-stimulated glucose uptake by rat skeletal muscle. //J. Clin. Invest. 1981, V.68, P.706-713.

52. Christensen, E.H. & Hansen O. Arbeitsfahigkeit und Ernahrung. // Skand Arch Physiol. 1939, V.81, P. 160-171.

53. Christensen, E.H. & Hansen O. Hypoglykame, arbeitsfahigkeit und ermudung. // Skand Arch Physiol. 1939, V. 81, P. 172-179.

54. Chromiak, J.A. Vandenburgh, H.H. Glucocorticoid-induced skeletal muscle atrophy in vitro is attenuated by mechanical stimulation. //Am J Physiol The American Journal of Physiology 1992, V. 262, N 6, Pt. 1, P. 1471-7.

55. Cobb L. A., Johnson W. P. Hemodynamic relationships of anaerobic metabolism and plasma free fatty acids during prolonged, strenuous execise in trained and untrained subjects // J. Clin. Invest. 1963. V. 42. P. 800.

56. Coggan A.R. Plasma glucose metabolism during exercise : effect of endurance training in humans // Med. Sci. Sports Exerc., 1997 Vol.29, N5, P.620-627.

57. Coggan AR Plasma glucose metabolism during exercise in humans. // Sports Med. 1991, V. 11,N2, P. 102-24.

58. Coggan, A.R. & Coyle E.F. Carbohydrate ingestion during prolonged exercise: Effects on metabolism and performance. //Exercise and Sports Sciences Reviews. 1991, V. 19, P.l-40.

59. Coggan, A.R., C.A. Raguso, A. Gastaldelli, B.D. Williams & R.R. Wolfe Regulation of glucose production during exercise at 80% of У02реак inuntrained humans. // Am J Physiol 1997, V.273, P.348-354.

60. Coggan, A.R., C.A. Raguso, B.D. Williams, L.S. Sidossis & A. Gastaldelli Glucose kinetics during high-intensity exercise in endurance-trained and untrained humans // J Appl Physiol. 1995, V.78, P.1203-1207.

61. Coggan, A.R., Kohrt W.M., Spina R.J., Bier D.M. & Holloszy J.O. Endurance training decreases plasma glucose turnover and oxidation during moderate-intensity exercise in men. //J Appl Physiol. 1990, V.68, P.990-996 .

62. Coggan, A.R.; Swanson, S.C.; Mendenhall, L.A.; Habash, D.L.; Kien, C.L. Effect of endurance training on hepatic glycogenolysis and gluconeogenesis during prolonged exercise in men. // Am. J. Physiol. (Endocrinol. Metab.) In press.

63. Constable, S.H., Favier R.J., Cartee G.D., Young D.A. & Holloszy J.O. Muscle glucose transport: Interactions of in vitro contractions, insulin and exercise. // J Appl Physiol. 1988, V.64, P.2329-2332.

64. Costill, D.L., Coyle E., Dalsky G., Evans W., Fink W. & Hoopes D. Effects of elevated plasma FFA and insulin on muscle glycogen usage during exercise // J Appl Physiol. 1977, V.43, P.695-699.

65. Costill, D.L., Gollnick P.D., Jansson E.D., Saltin B. & Stein E.M. Glycogen depletion pattern in human muscle fibers during distance running. // Acta Physiol Scand 1973, V.89, P.374-383.

66. Costill, D.L., Bowers R., Branam G. & Sparks K. Muscle glycogen utilization during prolonged exercise on successive days. // J Appl Physiol. 1971, V.31,P. 834-838.

67. Coyle EF; Jeukendrup AE; Wagenmakers AJ; Saris WH Fatty acid oxidation is directly regulated by carbohydrate metabolism during exercise. // Am J Physiol. 1997, V.273, N2 Pt .1, P.268-75 .

68. Coyle, E.F., Coggan A.R., Hemmert M.K., Ivy J.L. Muscle glycogen utilization during prolonged strenuous exercise when fed carbohydrate. //J Appl Physiol. 1986, V.61, P. 165-172.

69. Coyle, E.F., Hagberg J.M., Martin W.H., Hurley B. & Holloszy J.O. Carbohydrate-feeding during prolonged strenuous exercise can delay fatigue. // J Appl Physiol. 1983, V.55, P.320-325.

70. Cryer, P.E. Glucose counterregulation in man. // Diabetes 1981, V.30, P.261-264 .

71. Dela F, Mikines K.J., Larsen J.J., Galbo H. J., Gerontol A. Training-induced enhancement of insulin action in human skeletal muscle: the influence of aging // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 1996, V.51, 3№4 P.247-52.

72. Dela, F., A. Handberg, IC.J. Mikines, J. Vinten & H. Galbo: GLUT4 and insulin receptor binding and kinase activity in trained human muscle. // J Physiol Lond. 1993, V.469, P.615-624.

73. Dela, F., Ploug Т., Handberg A., Petersen L.N., Larsen J.J., Mikines K.J. & Galbo H. Physical training increases muscle GLUT4 protein and mRNA in patients with NIDDM // Diabetes, 1994, V.43, P.862-865.

74. Delamarche P; Monnier M; Gratas-Delamarche A Koubi HE; Mayet MH; Favier R Glucose and free fatty acid utilization during prolonged exercise in prepubertal boys in relation to catecholamine responses. // Eur J Appl Physiol. 1992, V.65 (1), P.66-72.

75. Deuster, P.A. Petrides, J.S. Singh, A. Chrousos, G.P. Poth, M. Endocrine response to high-intensity exercise: dose-dependent effects of dexamethasone. // J Clin Endocrinol Metab. 2000, V. 85, N 3, P. 1066-73.

76. Donovan C.M., Pagliasotti M.J. Endurance training enhances lactate clearance during hyperlactatemia. // Am. J. Physiol. 1989, V.257 P.782-789.

77. Donovan C.M., Pagliasotti M.J. Enhanced efficiency of lactate removal after endurancetraining. //J. Appl. Physiol. 1990, V.68 , P.l053-1058.

78. Donovan, C.M.; Sumida, K.D. Training improves glucose homeostasis in rats duringexercise via glucose production. // Am. J. Physiol. 1990,V.258, P.770-776.

79. Douen, A.G., Ramlal Т., Rastogi S., Bilan P.J., Cartee G.D., Vranic M., Holloszy J.O., Klip A. Exercise induces recruitment of the "insulin-responsive glucose transporter".// J Biol Chem. 1990, V.265, P. 1342713430.

80. Duclos M., Corcuff J.B., Pehourcq F., Tabarin A. Decreased pituitary sensitivity to glucocorticoids in endurance-trained men. //Eur J Endocrinol. 2001, V 144, N4, P. 363-8.

81. Duclos M., Minkhar M., Sarrieau A., Bormemaison D., Manier G., Mormede P. Reversibility of endurance training-induced changes on glucocorticoid sensitivity of monocytes by an acute exercise. // Clin Endocrinol. (Oxf) 1999, V. 51, N 6, P. 749-56.

82. Duclos M., Gouarne C., Bonnemaison D. Acute and chronic effects of exercise on tissue sensitivity to glucocorticoids. // J Appl Physiol :Respiratory, Environmental and Exercise Physiology 2003, V. 94, N 3, P. 869-75.

83. Dyck D.J., Putman C.T., Heigenhauser G.J.F., Hultman E., Spriet L.L. Regulation of fat-carbohydrate interaction in skeletal muscle during intense aerobic cycling. //Am J Physiol. 1993, V.265, P.852-589.

84. Dyck, D.J., Peters S.J., Wendling P.S., Chesley A., Hultman E. Spriet L.L. Regulation of muscle glycogen phosphorylase activity during intense aerobic cycling with elevated FFA. //Am J Physiol. 1996, V.270, P.l 16125.

85. E.Shulster D., Levitski A. Cellular receptors for hormones and neurotransmiters // New-York- Bris- Bone- Toronto : J.Wilew and Sons.Ltd. 1980, p.397.

86. Elayan I.M. & Winder W.W. Effect of glucose infusion on muscle malonyl-CoA during exercise. //J Appl Physiol. 1991 V.70, P.1495-1499.

87. Engdahl J.H., Veldhuis J.D., Farrell P.A. Altered pulsatile insulin secretion associated with endurance training. //J Appl Physiol. 1995, V.79, №6 P.1977-85.

88. Fitts R.H., Booth F.M., Winder W.W., and Holloszy J.O. Skeletal muscle respiratory capacity, endurance, and glycogen utilization // Am. J. Physiol. 1975 V.228, P.1029-1033.

89. Friedlander A.L., Casazza G.A., Horning M.A., Usaj A., Brooks G.A., Endurance training increases fatty acid turnover, but not fat oxidation, in young men// J Appl Physiol. 1999, V.86(6), P.2097. ,

90. Friedlander A.L., Casazza G.A., Horning M.A., Buddinger T.F., Brooks G.A. Effects of exercise intensity and training on lipid metabolism in young women // Am J Physiol. 1998, V.275 №5 Pt 1, P.853-63.

91. Friedlander AL; Casazza GA; Horning MA; Usaj A Brooks GA Endurance training increases fatty acid turnover, but not fat oxidation, in young men. // J Appl Physiol. 1999, V.86Jun(6) P.2097-105.

92. Friedlander A.L., Casazza G.A., Horning M.A., Huie M.J. & Brooks G.A. Training-induced alterations of glucose flux in men.// J Appl Physiol. 1997, V.82, P.1360-1369.

93. Galbo, H. Exercise physiology: Humoral function. //Sport Science Review 1999, V.21, P.65-93.

94. Galbo, H., Hoist J.J. & Christensen N.J. The effect of different diets and of insulin on the hormonal response to prolonged exercise.// Acta Physiol Scand. 1979, V.107, P.19-32.

95. Galbo H., Christensen N.J., Hoist J.J. Catecholamines and pancreatic hormones during autonomic blockade in exercising man. //Acta Physiol.

96. Scand. 1977, V. 101, P.428-437.

97. Galbo H., Hoist J.J., Christensen N.J. Glucagon and plasma catecholamine responses to graded and prolonged exercise in man. //J. Appl. Physiol. 1975, V.38, N.l, P.70-76.

98. Gao, J., Gulve E.A. & Holloszy J.O. Contraction-induced increase in muscle insulin sensitivity: Requirement for a serum factor. //Am J Physiol 1994, V.266, P186-192.

99. Gao, J., Ren J., Gulve E.A. & Holloszy J.O.: Additive effect of contractions and insulin on GLUT4 translocation into the sarcolemma. //J Appl Physiol. 1994, V.77, P. 1597-1601.

100. Garetto L.P., Richter E.A., Goodman M.N. & Ruderman N.B. Enhanced muscle glucose metabolism after exercise in the rat: the two phases. // Am J Physiol 1984, V.246, P.471-475.

101. Goedecke J.H., Elmer-English R., Dennis S.C., Schloss I., Noakes T.D., Lambert E.V. Effects of medium-chain triaclyglycerol ingested with carbohydrate on metabolism and exercise performance. // Int J Sport Nutr. 1999, V.9, Mar(l), P.35-47.

102. Gollnick P.D., Piehl K. & Saltin B. Selective glycogen depletion pattern in human muscle fibres after exercise of varying intensity and at varying pedalling rates. // J Physiol 1974, V.241, P.45-57.

103. Goodyear, L.J., Kahn B.B. Exercise, glucose transport and insulin sensitivity. // Ann Rev Med. 1998, V.49, P.235-261.

104. Goodyear, L.J., Hirshman M.F. & Horton E.S. Exercise-induced translocation of skeletal muscle glucose transporters. //Am J Physiol. 1991, V.261, P.795-799.

105. Goodyear, L.J., Hirshman M.F., King P.A., Horton E.D., Thompson C.M. & Horton E.S. Skeletal muscle plasma membrane glucose transport and glucose transporters after exercise. // J Appl Physiol 1990, V.68, P.193-198.

106. Goodyear, L.J., Hirshman M.F., Valyou P.M. & Horton E.S. Glucose transporter number, function, and subcellular distribution in rat skeletal muscle after exercise training. // Diabetes 1992, V.41, P. 1091-1099.

107. Goodyear, L.J., P.A. King, M.F. Hirshman, C.M. Thompson, E.D. Horton & E.S. Horton: Contractile activity increases plasma membrane glucose transporters in absence of insulin.// Am J Physiol. 1990, V.258, P.667-672.

108. Gulve E.A., Cartee G.D., Zierath J.R., Corpus V.M. & Holloszy J.O. Reversal of enhanced muscle glucose transport after exercise: Roles of insulin and glucose. //Am J Physiol. 1990, V.259, P. 685-691.

109. Hagberg, J.M., Seals D.R., Yerg J.E., Gavin J., Gingerich R., Premachandra B. & Holloszy J.O. Metabolic responses to exercise in young and older athletes and sedentary men. //J Appl Physiol. 1988, V.65, P.900-908.

110. Hagenfeldt L., Wahren J. Turnover of free fatty acids during recovery from exercise. // J Appl Physiol 1975, V.39Aug(2), P.247-50.

111. Hagenfeldt, L. Turnover of individual free fatty acids in man // Fed Proc. 1975, V.34, P. 2236.

112. Hamilton MT, Booth FW Skeletal muscle adaptation to exercise: a century of progress. // J Appl Physiol. 2000, V.88, №1, p.327-31.

113. Hansen, P.A., Nolte L.A., Chen M.M. & Holloszy J.O. Increased GLUT4 translocation mediates enhanced insulin sensitivity of muscle glucose transport after exercise. // J Appl Physiol. In Press, 1998

114. Hargreaves M. Skeletal muscle metabolism during exercise in humans. // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000, V.27, № 3, P225-8.

115. Hargreaves, M. & Briggs C.A. Effect of carbohydrate ingestion on exercise metabolism. //J Appl Physiol. 1988, V.65, P. 1553-1555.

116. Hargreaves, M., Costill D.L., Fink W.J., King D.S. & Fielding R.A. Effect of pre-exercise carbohydrate feedings on endurance cyclingperformance. // Med Sci Sports Exerc. 1987, V.19, P.33-36.

117. Hargreaves, M., McConell G. & Proietto J. Influence of muscle glycogen on glycogenolysis and glucose uptake during exercise in humans. //J Appl Physiol. 1995, V.78, P.288-292.

118. Hauner H., Preiffer E.F. Regional differences in glucocorticoid action on rat adipose tissue metabolism. //Horm. Metab. Res. 1989, V.21, P.581—582.

119. Helge J.W., Dela F. Effect of Training on Muscle Triacylglycerol and Structural Lipids. A Relation to Insulin Sensitivity? // The Journal of Physiology (2003) First published online on August 1, 2003. © 2003 The Physiological Society.

120. Helge J.W., Ayre K.J., Hulbert A.J., Kiens В., Storlien L.H. Regular exercise modulates muscle membrane phospholipid profile in rats. // J Nutr 1999, V.129, № 9, P.1636-42.

121. Helge J.W., Wu B.J., Wilier M., Daugaard J.R., Storlien L.H., Kiens B. Training affects muscle phospholipid fatty acid composition in humans.// J Appl Physiol. 2001, V.90, №2, P.670-7.

122. Helge, J.W., Wulff B. & Kiens В.: Impact of a fat-rich diet on endurance in man: role of the dietary period. // Med Sci Sports Exerc. 1998, V.30,P.456-461.

123. Helge, J.W., Richter E.A. & Kiens B. Interaction of training and diet on metabolism and endurance during exercise in man. //J Physiol. 1996, V.492, P.293-306.

124. Henricksson, J. Training induced adaptation of skeletal muscle and metabolism during submaximal exercise. //J Physiol Lond. 1977, V.270,1. P.661-675.

125. Henriksen E.J. Effects of acute exercise and exercise training on insulin resistance. //J Appl Physiol. 2002, V.93, №2, P.788-96.

126. Henriksen, E.J., R.E. Bourey, K.J. Rodnick, L. Koranyi, Permutt M.A. & Holloszy J.O. Glucose transporter protein content and glucose transport capacity in rat skeletal muscles. //Am J Physiol. 1990, V.259, P593-598.

127. Hermansen, L., Hultman E. & Saltin B. Muscle glycogen during prolonged severe exercise. Acta Physiol Scand. 1967, V.71, P.129-139.

128. Hespel, P., Vergauwen L., Vandenberghe K. & Richter E.A. Important role of insulin and flow in stimulating glucose uptake in contracting skeletal muscle.//Diabetes 1995, V.44, P.210-215.

129. Hickner R.C., Racette S.B., Binder E.F., Fisher J.S., Kohrt W.M. Effects of 10 days of endurance exercise training on the suppression of whole body and regional lipolysis by insulin. //J Clin Endocrinol Metab 2000 V.85,N4, P. 1498-504.

130. Hickson R.C., Galassi T.M., Kurowski T.T., Daniels D.G., Chatterton R.T. Androgen and glucocorticoid mechanisms in exercise-induced cardiac hypertrophy. //Am J Physiol. 1984 V.246, N6, Pt2, P. 7617

131. Hickson R.C., Galassi T.M., Kurowski T.T., Daniels D.G., Chatterton R.T. Androgen and glucocorticoid mechanisms in exercise-induced cardiac hypertrophy. //Am J Physiol. 1984, V.246, N6, Pt2, P.761-7.

132. Hickson, R.C., Rennie M.J., Conlee R.K., Winder W.W. & Holloszy J.O. Effects of increased plasma fatty acids on glycogen utilization and endurance. //J Appl Physio.l 1977, V.43, P.829-833.

133. Hirsch I.B., Marker J.C., Smith L.J., Spina R.J., Parvin C.A., Holloszy J.O. & Cryer P.E. Insulin and glucagon in prevention ofhypoglycemia during exercise in humans. //Am J Physiol. 1991, V.260, P.695-704.

134. Hokama J.Y., Streeper R.S., Henriksen E.J. Voluntary exercise training enhances glucose transport in muscle stimulated by insulin-like growth factor I. // J Appl Physiol 1997, V.82, N2, P.508-12.

135. Holloszy J.O., Booth F.W. Biochemical adaptation to endurance exercise in mascle. //Ann. Rev. Physiol. 1976, V. 38, P.273-291.

136. Holloszy J.O., Kohrt W.M., Hansen P.A. The regulation of carbohydrate and fat metabolism during and after exercise // Frontiers in bioscience 1998.V3,№15 P. 1011- 1027.

137. Holloszy J.O., Kohrt W.M. and Hansen P.A. The regulation of carbohydrate and fat metabolism during and after exercise //Frontiers in Bioscience 1998 V.3, September 15, P.1011-1027

138. Holloszy, J.O. & Coyle E.F. Adaptations of skeletal muscle to endurance exercise and their metabolic consequences. //J Appl Physiol. 1984 V.56, P. 831-839.

139. Holloszy, J.O. & Narahara H.T. Enhanced permeabilty to sugar associated with muscle contraction. Studies of the role of Ca++. //J Gen Physiol. 1967, V.50, P.551-561.

140. Holloszy, J.O. & Narahara H.T. Studies of tissue permeability. X. Changes in permeability to 3-methylglucose associated with contraction of isolated frog muscles. //J Biol Chem. 1965, V.240, P.3493-3500.

141. Holloszy, J.O. & Winder W.W. Induction of d-aminolevulinic acid synthetase in muscle by exercise or thyroxine. //Am J Physiol. 1979 V.236, P180-183.

142. Holloszy, J.O. Biochemical adaptations in muscle. Effects of exercise on mitochondrial O2 uptake and respiratory enzyme activity in skeletal muscle. //J Biol Chem. 1967, V.242, P.2278-2282.

143. Holmang A., Mimura K., Bjorntorp P. & Lonnroth P. Interstitial muscle insulin and glucose levels in normal and insulin-resistant Zucker rats. // Diabetes 1997, V.46, P. 1799-1804.

144. Hopp J.F., Palmer W.K. Electrical stimulation alters fatty acid metabolism in isolated skeletal muscle.// J. Appl. Physiol. 1990, V.68, N.6, P.2473-2481.

145. Horowitz, J.F., R. Mora-Rodriguez, L.O. Byerley & E.F. Coyle Lipolytic suppression following carbohydrate ingestion limits fat oxidation during exercise // Am J Physiol. 1997, V.273, P.768.

146. Host, H.H., P.A. Hansen, L.A. Nolte, M.M. Chen & J.O. Holloszy: Glycogen supercompensation masks the effect of a training-induced increase in GLUT4 on muscle glucose transport. //J Appl Physiol. 1998 V.85, P133-138.

147. Host H.H., Hansen P.A., Nolte L.A., Chen M.M., & Holloszy J.O. Rapid reversal of adaptive increases in muscle GLUT4 and glucose transport capacity after training cessation. // J Appl Physiol. 1998, V.84, P.798-802.

148. Howald H., Glutz G., Billeter R. Energy stores and substrates utilization in muscle during execise // In. 3d Intl. Symp. on Biochemistry of Exercise /Ed Landry F. and Orban W. A. R. Miami: Specliaists, 1978. P. 75.

149. Hurley BF; Nemeth PM; Martin WH 3d; Hagberg JM Dalsky GP; Holloszy JOMuscle triglyceride utilization during exercise: effect oftraining. // J Appl Physiol. 1986, V.60, N.2, P.562-7.

150. Hurley, B.F., J.M. Hagberg, W.K. Allen, D.R. Seals, J.C. Young, R.W. Cudihee & J.O. Holloszy: Effect of training on blood lactate levels during submaximal exercise. J Appl Physiol 56, 1260-1264 (1984)

151. Hurley B.F., Nemeth P.M., Martin W.H., III, Hagberg J.M., Dalsky G.P. & Holloszy J.O. Muscle triglyceride utilization during exercise: Effect of training. // J Appl Physiol. 1986, V.60, P.562-567.

152. Hutber C.A., Hardie D.G., Winder W.W. Electrical stimulation inactivates muscle acetyl-CoA carboxylase and increases AMP-activated protein kinase. // Am J Physiol. 1997, V.272, P.262-266.

153. Ivy J.L. Role of exercise training in the prevention and treatment of insulin resistance and non-insulin-dependent diabetes mellitus // Sports Med 1997, V.24, N5, P.321-36.

154. Ivy, J.L., Holloszy J.O. Persistent increase in glucose uptake by rat skeletal muscle following exercise. // Am J Physiol 1981, V.241, P200-203

155. Izawa T, Komabayashi T. Ca2+ and lipolysis in adipocytes from exercise-trained rats // J Appl Physiol. 1994. V.77(6). P2618

156. Jansson, E., Kaijser L. Effect of diet on the utilization of blood-borne and intramuscular substrates during exercise in man. //Acta Physiol Scand 1982, V.115, P.19-30.

157. Jansson E., Hjemdahl P. & Kaijser L. Diet induced changes in sympatho-adrenal activity during submaximal exercise in relation to substrate utilization in man. // Acta Physiol Scand 1982, V.l 14, P. 171-178

158. Johnson R. H., Walton J L., Krebs H. A., Williamson D. H. Metabolic fuels during and after severe execises in athletes and nonathletes //Lancet. 1969,№2, P. 452.

159. Kamincky L. A., Knowlton R. G., Perkins R. M., Hetzler R. K. Relationships of aerobic capasity and percent body fat with plasma free faltv acid following walking //Am. J. Clin. Nutr. 1986. V. 44. №5 P. 603.

160. Kanaley, J.A., Mottram C.D., Scanlon D. & Jensen M.D. Fatty acid kinetic responses to running above or below lactate threshold // J Appl Physiol. 1995, V.79, P.439

161. Kawanaka, K., Tabata I. & Higuchi M. More tetanic contractions are required for activating glucose transport maximally in trained muscle.// J Appl Physiol. 1997, V.83, P.429-433.

162. Keller U., Weiss M., Stauffachner W Contribution of a- and b-receptors to ketogenic and lipolitic effects of norepine phrinephrine in humans // Diabets. 1989, V. 38, № 4, P. 454.

163. Kern, M., Wells J.A., Stephens J.M., Elton C.W., Friedman J.E., Tapscott E.B., Pekala P.H., Dohm G.L. Insulin responsiveness in skeletal muscle is determined by glucose transporter (GLUT 4) protein level. // Biochem J 1990, V.270, P.3 97-440.

164. Kiens B. Training and fatty acid metabolism.//Adv Exp Med Biol 1998, V.441,P.229-38.

165. Kiens В., Essen-Gustavsson В., Christensen N.J., Saltin В. Skeletal muscle substrate utilization duting submaximal exercise in men : effect of endurance training // J. Physiol. 1993, V.469, P.459-478.

166. Kiens B; Essen-Gustavsson B; Christensen N.J., Saltin B. Skeletal muscle substrate utilization during submaximal exercise in man: effect of endurance training. // J Physiol (Lond) 1993, Sep;469 P.459-78.

167. Kiens В, Roepstorff С. Utilization of long-chain fatty acids in human skeletal muscle during exercise. //Acta Physiol Scand 2003, V.178, P391-6.

168. Kisseban A. «Stress» hormones and lipid metabolism // Proc. Roy Soc Med. 1974, V. 67, № 7, P.665.

169. Kjaer M., Farrell P.A., Christensen N.J., Galbo H. Increased epinephrine response and inaccurate glucoregulation in exercising athletes //J. Appl. Physiol. 1986, V.61, P.1693-1700.

170. Kjaer, M., Kiens В., Hargreaves M., Richter E.A. Influence of active muscle mass on glucose homeostasis during exercise in humans. // J Appl Physiol 1991, V.71, P.552-557.

171. Kjaer M., Engfred K., Fernandes A., Secher N.H., Galbo H. Regulation of hepatic glucose production during exercise in humans: role of sympathoadrenergic activity. // Am J Physiol 1993, V.265, P.275-283

172. Klein S., Weber J.M., Coyle E.F., Wolfe R.R. Effect of endurance training on glycerol kinetics during strenuous exercise in humans. // Metabolism 1996, V.45, N3, P.357-61.

173. Klein S., Coyle E.F., Wolfe R.R. Fat metabolism during low-intensity exercise in endurance-trained and untrained men.// Am J Physiol 1994, V.267, P.934-940.

174. Koivisto V., Hendler R., Nadel E., Felig P. Influence of physical training on the fuel-hormone response to prolonged low intensity exercise // Metabolism 1982, V.31, P. 192-197.

175. Koivisto V.A., Soman V.R., Defronzo R., Felig P. Effects of acute exercise and training on insulin binding to monocytes and insulin sensitivity in vivo. // Acta Paediatr Scand Suppl 1980, V.283 P.70-8.

176. Koivisto, V., Hendler R., Nadel E. & Felig P. Influence of physical training on the fuel-hormone response to prolonged low intensity exercise. // Metabolism 1982, V.31, P. 192-197.

177. Kristiansen S., Gade J., Wojtaszewski J.F., Kiens В., RichterE.A. Glucose uptake is increased in trained vs. untrained muscle during heavy exercise. //J Appl Physiol 2000, V.89, N3 P.l 151-8.

178. Kruk В., Nasar K., Kaciuba-Uscilko H., Kozlowcki S. Enhanced glucose availability for working muscles reduce execises hvperthermia in dogs // Eur J Appl Fhysiol and Occurp Physiol. 1987, V. 56, № 5, P.577.

179. Kurowski, T.T., Hatterton R.T., Hickson R.C. Glucocorticoid-induced cardiac hypertrophy: additive effects of exercise. // J Appl Physiol Respiratory, Environmental and Exercise Physiology 1984, V.57 N2 P. 514-9.

180. Kyrge P.K., Eller A.K., Timpmann S.K., Seppet E.K. Role of glucocorticoids in the regulation of postexercise glycogen replenishment, and the mechanism of their action // J Fiziol Zh SSSR Im I M Sechenova 1982 V.68, N10, P.1431-7.

181. Lambert E.V., Speechly D.P., Dennis S.C., Noakes T.D. Enhanced endurance in trained cyclists during moderate intensity exercise following 2 weeks adaptation to a high fat diet. //Eur J Appl Physiol 1994 V.69, P.287-293.

182. Lapachet R.A.B., Miller W.C., Arnall D.A. Body fat and exercise endurance in trained rats adapted to a high-fat and/or high-carbohydrate diet. J Appl Physiol 1996 V.80, P. 1173-1179.

183. Lavoie J.M., Bongbele J., Cardin S., Belisle M., Terrettaz J., Van de Werve G. Increased insulin suppression of plasma free fatty acid concentration in exercise-trained rats. // J Appl Physiol 1993 V.74(l)1. Р.293-6.

184. Lee A.D., Hansen P.A., Holloszy J.O. Wortmannin inhibits insulin-stimulated but not contraction-stimulated glucose transport activity in skeletal muscle. //FEBS Letts 1995 V.361, P51-54.

185. Lillioja S., Foley J., Bogardus C., Mott D., Howard B.V. Free fatty acid metabolism and obesity in man: in vivo in vitro comparisons // Metabolism 1986,V.35, №6, P.505-14.

186. Lund S., Holman G.D., Schmitz O.,. Pedersen O. Contraction stimulates translocation of glucose transporter GLUT4 in skeletal muscle through mechanism distinct from that of insulin. // Proc Natl Acad Sci USA 1995 92, P.5817-5821.

187. Marette, A., Burdett E., Douen A., Vranic M., Klip A. Insulin induces the translocation of GLUT4 from a unique intracellular organelle to transverse tubules in rat skeletal muscle. //Diabetes. 1992, V.41, P. 15621569.

188. Marker J.C., Hirsch I.B., Smith L.J., Parvin C.A., Holloszy J.O., Cryer P.E. Catecholamines in prevention of hypoglycemia during exercise in humans. II Ami Physiol. 1991, V.23, P.705-712.

189. Martin W.H. 3rd Effect of endurance training on fatty acid metabolism during whole body exercise. // Med Sci Sports Exerc. 1997 V.29, N5, P.635-9.

190. Martin WH 3rd Effects of acute and chronic exercise on fat metabolism. //Exerc Sport Sci Rev 1996, V.24, P.203-31.

191. Martin W.H., Dalsky G.P., Hurley B.F., Matthews D.E., Bier D.M., Hagberg J.M., Rogers M.A., King D.S., Holloszy J.O. Effect of endurance-training on plasma free fatty acid turnover and oxidation during exercise // Am J Physiol. 1993.V.265. P.708.

192. Martin W.H., Dalsky G.P., Hurley B.F., Matthews D.E., Bier D.M., Hagberg J.M., Rogers M.A., King D.S., Holloszy J.O. Effect of endurance-training on plasma free fatty acid turnover and oxidation during exercise. // Am J Physiol 1993, V.265, P.708-714

193. McGarry J.D. The mitochondrial carnitine palmitoyltransferase system: its broadening role in fuel homoeostasis and new insights into its molecular features. //Biochem Soc Trans 1995 V.23, P.321-324.

194. Meek S.E., Nair K.S., Jensen M.D. Insulin regulation of regional free fatty acid metabolism. // Diabetes 1999, V. 48, N1, P. 10-4.

195. Miller W.C., Bryce G.R., Conlee R.K. Adaptations to a high-fat diet that increase exercise endurance in male rats. //J Appl Physiol 1984 V.56, P.78-83.

196. Mole P.A., Oscai L.B., Holloszy J.O. Adaptation of muscle to exercise. Increase in levels of palmityl CoA synthetase, and in the capacity to oxidize fatty acids. //J Clin Invest 1971, V.50, P.2323-2330.

197. Montain S.J., Hopper M.K., Coggan A.R., Coyle E.F. Exercise metabolism at different time intervals after a meal. // J Appl Physiol 1991, V.70, P.882-888.

198. Mueckler M. Facilitative glucose transporters. // FEBS Eur J Biochem 1994, V.219, P.713-725.

199. Mueckler M. Family of glucose-transporter genes. Implications for glucose homeostasis and diabetes. //Diabetes 1990, V.39, P.6-11.

200. Nagasawa J., Muraoka I., Sato Y. Long-lasting effect of training on insulin responsiveness in the rat. // Int J Sports Med 1995 V.16, N2 P.91-3.

201. Nakai N., Shimomura Y., Ohsaki N., Sato J., Oshida Y., Ohsawa I., Fujitsuka N., Sato Y. Exercise training prevents maturation-induced decrease in insulin sensitivity. // J Appl Physiol 1996, V.80, N6, P. 1963-7.

202. Nesher R., Karl I.E., Kipnis D.M. Dissociation of effects of insulin and contraction on glucose transport in rat epitrochlearis muscle. // Am J Physiol 1985, V.249, P.226-232.

203. Nicholas E. Kimber, George J. F. Heigenhauser*, Lawrence L. Spriet and David J. Dyck Skeletal muscle fat and carbohydrate metabolism during recovery from glycogen-depleting exercise in humans // J Physiol 2003, V.548, N3, P.919-927.

204. Odland, L.M., Heigenhauser G.J.F., Wong D., Hollidge-Horvat M.G., Spriet L.L. Effects of increased fat availability on fat-carbohydrate interaction during prolonged exercise in men. // Am J Physiol. 1998, V.274, P.894-902.

205. Pedersen S. В., Jonler M., Richelsen B. Characterization of regional and gender differences 'n glucocorticoid receptors and lipoprotein lipase activity in human adipose tissue. // J. Clin. Endocri-"ol. Metab. 1994, V. 78,N6,P.1354—1356.

206. Phillips S.M., Green H.J., Tarnopolsky. M.A., Heigenhauser G.F., Hill R.E., Grant S.M. Effects of training duration on substrate turnover and oxidation during exercise. // J Appl Physiol 1996, V.81, N5, P2182-91.

207. Phinney S.D., Bistrian B.R., Evans W.J., Gervino E., Blackburn G.L. The human metabolic response to chronic ketosis: preservation of submaximal exercise capacity with reduced carbohydrate oxidation. Metabolism 1984, V.32, P.769-776.

208. Phyllips S.M., Green H.J., Tarnopolsky M.A., Heigenhauser G.J.F., Hill R.E., Grant S.M. Effects of training duration on substrate turnover and oxidation during exercise // J. Appl. Physiol. 1996, V.81, P.2182-2191.

209. Pilo В., Mehan S.P. Effect of cholinesterase inhibitors on acetylcholine and insulin induced glucose uptake and certain hepatic enzymes in pigeon liver: an in vitro study // J Indian J Physiol Pharmacol 1987,V. 31, N3, P. 159.

210. Ploug, Т., Stallknecht B.M., Pedersen O., Kahn B.B., Ohkuwa Т., Vinten J., Galbo H. Effect of endurance-training on glucose transport capacity and glucose transporter expression in rat skeletal muscle.// Am J Physiol 1990, V.259, P.778-786.

211. Poland J.L., Poland J.W., Honey R.N. Differential response of rat cardiac and skeletal muscle glycogen to glucocorticoids. // Can J Physiol Pharmacol. 1982, V.60, N 5, P. 634-7.

212. Pruett, E.D.R. FFA mobilization during and after prolonged severe muscular work in men . // J Appl Physiol. 1970, V.29, P.809-815.

213. Pruett, E.D.R. Glucose and insulin during prolonged work stress in men living on different diets. // J Appl Physiol .1970, V.28, P. 199-208.

214. Randle PJ. The biochemical basis of the relation between glucose and fatty acid metabolism. //Acta Chir Scand Suppl. 1980, V.498, P.l 11-4.

215. Randle PJ., Garland P.B., Hales C.N., Newsholme E.A. The glucose fatty-acid cycle. Its role in insulin sensitivity and the metabolic disturbances of diabetes mellitus. // Lancet 1963, V.l, P.785-789.

216. Ranneries C., Bulow J., Buemann В., Christensen N.J., Madsen J., Astrup A. Fat metabolism in formerly obese women. // Am J Physiol 1998, V.274Nl;Pt 1,P.155-61.

217. Ren J.M., Semenkovich C.F., Gulve E.A., Gao J., Holloszy J.O. Exercise induces rapid increases in GLUT4 expression, glucose transport capacity, and insulin-stimulated glycogen storage in muscle.// J Biol Chem 1994, V.269, P.14396-14401.

218. Rennie M.J., Jennett S., Johnson R.N. The metabolic effects of strenuous execises: a comparison between untrained subjects and racing cvclists. //Quart. J. Exp. Physiol. 1974, V. 59. P. 201.

219. Rennie M.J., Holloszy J.O. Inhibition of glucose uptake and glycogen utilization in well-oxygenated skeletal muscle by the availability of exogenous oleate. // Biochem J 1977, V.168, P.161-170.

220. Rennie M.J., Winder W.W., Holloszy J.O. A sparing effect of increased plasma fatty acids on muscle and liver glycogen content in the exercising rat. //Biochem J. 1976, V.l56, P.647-655.

221. Richter E.A. Glucose utilization. In: Handbook of Physiology: Section 12. Eds: Rowell LBEds: Shepherd JT, 1996, P.912-951.

222. Richter E.A., Garetto L.P., Goodman M.N., Ruderman N.B. Muscle glucose metabolism following exercise in the rat. Increased sensitivity to insulin. //J Clin Invest 1982, V.69, P.785-793.

223. Richter E.A., Ploug Т., Galbo H. Increased muscle glucose uptake after exercise. No need for insulin during exercise. // Diabetes 1985, V.34, P.1041-1048.

224. Richter E.A., Ruderman N.B., Galbo H. Alpha and beta adrenergic effects on metabolism in contracting, perfused muscle. // Acta Physiol. Scand. 1982, V.l 16, P.215-222.

225. Roberts T.J., Weber J.M., Hoppeler H., Weibel E.R., Taylor C.R. Design of the oxygen and substrate pathways. II. Defining the upper limits of carbohydrate and fat oxidation. //J Exp Biol 1996, V.199, P.1651-1658.

226. Rodnick K.J., Henriksen E.J., James D.E., Holloszy J.O. Exercise-training, glucose transporters and glucose transport in rat skeletal muscles. //Am J Physiol 1992, V.262, C.9-14.

227. Rodnick K.J., Holloszy. J.O., Mondon C.E., James D.E. Effects of exercise-training on insulin-regulatable glucose-transporter protein levels in rat skeletal muscle. // Diabetes. 1990, V.39, P. 1425-1429.

228. Romijn J.A., Klein S., Coyle E.F., Sidossis L.S., Wolfe R.R. Strenuous endurance training increases lipolysis and triglyceride-fatty acid cycling at rest. // J Appl Physiol. 1993, V.75, N1, P.108-13.

229. Romijn, J.A., Coyle E.F., Sidossis L.S., Gastaldelli A., Horowitz J.F., Endert E., Wolfe R.R. Regulation of endogenous fat and carbohydrate metabolism in relation to exercise intensity and duration. Am J Physiol. 1993, V.265, P.380-391.

230. Rosell S., Belfarge E. Blood circulation in adipose tissue. Physiol Rev 1979, V.59, P. 1078-1104.

231. Saha A.K., Vavvas D., Kurowski T.G., Apazidis A., Witters L.A., Shafrir E., Ruderman N.B. Malonyl-CoA regulation in skeletal muscle: its link to cell citrate and the glucose-fatty acid cycle. Am J Physiol 1997, V.272, P.641-648.

232. Sasaki H., Hotta N., Ishiko T. Comparison of sympatho-adrenal activity during endurance exercise performed under high- and low-carbohydrate diet conditions."// J Sports Med Phys Fitness. 1991, V.31, N3, P.407-12.

233. Scheurink A .J., Steffens A.B., Bouritius H., Dreteler G.H., Bruntink R., Remie R., Zaagsma J. Adrenal and sympathetic catecholamines in exercising rats // Am J Physiol. 1989. V.256. №1. P.155.

234. Seene, Т., Viru, A. The catabolic effect of glucocorticoids on different types of skeletal muscle fibres and its dependence upon muscle activity and interaction with anabolic steroids. //J Steroid Biochem 1982, V.16, N2, P. 349-52 .

235. Shulster D., Levitzki A. Cellular receptors for hormones and neurotransmitters. New-York—Brisbane—Toronto: J. Wilew and Sons Ltd. 1980. 397p.

236. Sial S., Coggan A.R., Hickner R.C., Klein S. Training-induced alterations in fat and carbohydrate metabolism during exercise in elderly subjects. // Am J Physiol. 1998, V.274, N5;Pt 1, P.785-90.

237. Sidossis L.S., Gastaldelli A., Klein S., Wolfe R.R. Regulation of plasma fatty acid oxidation during low- and high- intensity exercise. // Am

238. J Physiol 1997, V.272, N.6 ;Ptl P.l065-70.

239. Sidossis L.S., Wolfe R.R., Coggan A.R. Regulation of fatty acid oxidation in untrained vs. trained men during exercise. // Am J Physiol 1998, V.274, N.3;Ptl, P.510-5.

240. Sidossis L.S., Gastaldelli A., Klein S., Wolfe R.R. Regulation of plasma fatty acid oxidation during low- and high-intensity exercise. //Am J Physiol. 1997, V.272, P.1065-1070.

241. Sidossis, L.S., Stuart C.A., Shulman G.I., Lopaschuk G.D., Wolfe R.R. Glucose plus insulin regulate fat oxidation by controlling the rate of fatty acid entry into the mitochondria. // J Clin Invest, 1996, V.98, P.2244-2250.

242. Silverman H.G., Mazzeo R.S. Hormonal responses to maximal and submaximal exercise in trained and untrained men of various ages. // J Gerontol A Biol Sci Med Sci 1996, V.51, N1, P.30-7.

243. Simi В., Sempore В., Mayet M.-H., Favier R.J. Additive effects of training and high-fat diet on energy metabolism during exercise. // J Appl Physiol, 1991, V.71, P.197-203.

244. Spina R.J., Chi M.M.-Y., Hopkins M.G., Nemeth P.M., Lowiy O.H., Holloszy J.O. Mitochondrial enzymes increase in muscle in response to 710 days of cycle exercise. // J Appl Physiol 1996, V.80, P.2250-2254.

245. Spriet L.L., Watt M.J. Regulatory mechanisms in the interaction between carbohydrate and lipid oxidation during exercise. // Acta Physiol Scand. 2003, V.178, N4, P.443-52.

246. Stallknecht В., Larsen J.J., Mikines К.J., Simonsen L., Biilow J., Galbo H. Effect of training on insulin sensitivity of glucose uptake and lipolysis in human adipose tissue. // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000, V.279, N2, P.376-85.

247. Toode K., Viru A., Eller A. Lipolytic actions of hormones on adipocytes in exercise-trained organisms. // Jpn J Physiol. 1993, V. 43 N 2, P. 253-8.

248. Trost S., Wilcox A., Gillis D., The effect of substrate utilization, manipulated by nicotinic acid, on excess postexercise oxygen consumption // Int J Sports Med. 1997, V.18, №2, P.83.

249. Tsai K.S., Lin J.C., Chen C.K., Cheng W.C., Yang C.H. Effect of exercise and exogenous glucocorticoid on serum level of intact parathyroid hormone. // J Int J Sports Med. 1997, V. 18, N 8, P.583-7.

250. Turcotte L.P., Richter E.A., Kiens B. Increased plasma FFA uptake and oxidation during prolonged exercise in trained vs. untrained humans. //Am J Physiol. 1992, V.262, N6;Ptl, P.791-9.

251. Turcotte L.P., Hespel PJ.L., Graham Т.Е., Richter E.A. Impaired plasma FFA oxidation imposed by extreme CHO deficiency in contracting rat skeletal muscle. // J. Appl. Physiol. 1994, V.77, P.517-525.

252. Vanderbil J.N., Miesfeld R., Maler B.A., Yamamoto K.R. Intracellular receptor concentration limits glucocorticoid-dependent enhancer activity. // Mol. Endocrinol. 1987, N1, P.68—74.

253. Vavvas, D., Apazidis A., Saha A.K., Gamble J., Patel A., Kemp B.E., Witters L.A., Ruderman N.B. Contraction-induced changes in acetyl-CoA carboxylase and 5'-AMP-activated kinase in skeletal muscle. // J Biol Chem 1997, V.272, P.13256-13261.

254. Viru A. Dynamics of blood corticoid content during and after short term exercise.// Endokrinologie 1972, V.59, N1, P.61-8.

255. Viru A., Litvinova L., Viru M., Smirnova T. Glucocorticoids in metabolic control during exercise: alanine metabolism. // J Appl Physiol 1994, V.76, N2, P.801-5.

256. Viru A., Smirnova T. Independence of physical working capacity from increased glucocorticoid level during short-term exercises. // Int J Sports Med. 1982, V.3, N2, P.80-3.

257. Viru M., Litvinova L., Smirnova Т., Viru A. Glucocorticoids in metabolic control during exercise: glycogen metabolism. // J Sports Med Phys Fitness. 1994, V. 34, N4, P.377-82.

258. Vukovich M.D., Costill D.L., Hickey M.S., Trappe S.W., Cole K.J., Fink WJ. Effect of fat emulsion infusion and fat feeding on muscle glycogen utilization during cycle exercise. // J Appl Physiol 1993, V.75, P.1513-1518.

259. Winder W.W. Malonyl-Co-A Regulator of fatty acid oxidation in muscle during exercise. In: Exercise and Sports Sciences Reviews. Eds: Holloszy J.O., Williams and Wilkins, Baltimore, MD, 26, 1998, P.117-132.

260. Winder W.W. Malonyl-CoA as a metabolic regulator. In: Biochemistry of Exercise IX Conference Proceedings. Eds: Maughn R.J., Human Kinetics, Champaign, IL, 1996, P. 163-174.

261. Walker M., Cooper B.G., Elliott С., Reed J.W., Orskov H. Alberti KG Role of plasma non-esterified fatty acids during and after exercise. // Clin Sci (Colch) 1991, V.81, N3, P.319-25.

262. Wallberg-Henriksson H., Holloszy J.O. Contractile activity increases glucose uptake by muscle in severely diabetic rats. // J Appl Physiol 1984, V.57, P.1045-1049.

263. Wallberg-Henriksson H., Constable S.H., Young D.A., Holloszy J.O. Glucose transport into rat skeletal muscle: Interaction between exercise and insulin. // J Appl Physiol. 1988, V.65, P.909-913.

264. Wang W., Hansen P.A., Marshall B.A., Holloszy J.O., Mueckler M. Insulin unmasks a COOH-terminal Glut4 epitope and increases glucose transport across t-tubules in skeletal muscle. // J Cell Biol 1996, V.l35, P.415-430.

265. Wasserman D.H., Cherrington A.D. Regulation of extramuscular fuel sources during exercise. In: Handbook of Physiology, Section 12, Exercise Regulation and Integration of Multiple Systems. Am.Physiol.Soc. New York, 1996, P.1036-1074.

266. Wasserman, D.H. Control of glucose fluxes during exercise in the post-absorptive state. // Ann Rev Physiol. 1995, V.57, P. 191-218.

267. Wasserman D.H., Lacy D.B., Bracy D., Williams P.E. Metabolic regulation in peripheral tissues and transition to increased gluconeogenic mode during prolonged exercise. // Am J Physiol 1992, V.263, P.345-354.

268. Wasserman, D.H., Lickley H.L.A., Vranic M. Interactions between glucagon and other counterregulatory hormones during normoglycemic and hypoglycemic exercise in dogs. // J Clin Invest 1984, V.74, P. 14041413.

269. Watt M.J., Heigenhauser GJ.F., Spriet LL. Intramuscular triacylglycerol utilization in human skeletal muscle during exercise: is there a controversy? // J Appl Physiol 2002, Vol. 93, N4, P. 1185-1195.

270. Watt M.J., Heigenhauser GJ. F., Spriet L.L. Effects of dynamic exercise intensity on the activation of hormone-sensitive lipase in human skeletal muscle // J Physiol. 2003, V.547,N1, P.301-308.

271. Watt M.J, Hargreaves M. Effect of epinephrine on glucose disposal during exercise in humans: role of muscle glycogen. //Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002, V.283, N3 P.578-83.

272. Watt M.J., Heigenhauser G.J., Dyck D.J., Spriet L.L. Intramuscular triacylglycerol, glycogen and acetyl group metabolism during 4 h of moderate exercise in man. //J Physiol. 2002, V.15, N541(Pt 3) P.969-78.

273. Watt M.J, Heigenhauser G.J., O'Neill M., Spriet L.L. Hormone-sensitive lipase activity and fatty acyl-CoA content in human skeletal muscle during prolonged exercise.// J Appl Physiol. 2003, V.95, N1, P.314-21.

274. Watt M.J, Steinberg G.R., Heigenhauser G.J., Spriet L.L, Dyck D.J. Hormone-sensitive lipase activity and triacylglycerol hydrolysis are decreased in rat soleus muscle by cyclopiazonic acid. //Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003, V.285, N2 P.412-9.

275. Watt M.J., Stellingwerff Т., Heigenhauser G.J., Spriet L.L.Effects of plasma adrenaline on hormone-sensitive lipase at rest and during moderate exercise in human skeletal muscle. //J Physiol. 2003, V. 550 Nl;Ptl P.325-32.

276. Weber J.-M., Brichon G., Zwingelstein G., McClelland G., Saucedo C., Weibel E.R., Taylor C.R.: Design of the oxygen and substrate pathways. IV. Partitioning energy provision from fatty acids. // J Exp Biol 1996, V.199, P.1667-1674.

277. Weltan S.M., Bosch A.N., Dennis S.C., Noakes T.D. Influence of muscle glycogen content on metabolic regulation. // Am J Physiol. 1998, V.274, P.72-82.

278. Weltan S.M., Bosch A.N., Dennis S.C., Noakes T.D. Preexercise muscle glycogen content affects metabolism during exercise despitemaintenance of hyperglycemia. // Am J Physiol'. 1998, V.274, P83-88.

279. Wijnen J.A., van Ваак M.A., de Haan C., Boudier H.A., Tan F.S., Van Bortel L.M. Beta-blockade and lipolysis during endurance exercise. // Eur J Clin Pharmacol. 1993, V.45, N2, P. 101-5.

280. Wilson C.M. & Cushman S.W. Insulin stimulation of glucose transport activity in rat skeletal muscle: Increase in cell surface GLUT4 as assessed by photolabelling. // Biochem J. 1994, V. 299, P.755-759.

281. Winder WW; Hickson RC; Hagberg JM; Ehsani AA McLane JA Training-induced changes in hormonal and metabolic responses to submaximal exercise // J Appl Physiol. 1979, V.46, N.4 P.766

282. Winder W.W. & Hardie D.G. Inactivation of acetyl-CoA carboxylase and activation of AMP-activated protein kinase in muscle during exercise. // Am J Physiol. 1996, V.270, P.299-304.

283. Winder W.W., Hickson R.C., Hagberg J.M., Ehsani A.A. & McLane J.A. Training-induced changes in hormonal and metabolic responses to submaximal exercise. //J Appl Physiol :Respirat Environ Exerc Physiol 1979, V.46, P.766-771.

284. Wolfe R.R. Fat metabolism in exercise. //Adv Exp Med Biol. 1998, V.441, P.147-56.

285. Wolfe R.R., Klein S., Carraro F., Weber J.M. Role of triglyceride-fatty acid cycle in controlling fat metabolism in humans during and after exercise. //Am J Physiol. 1990, V.258, N.2,Ptl, P.382-9.

286. Wolfe, R.R., Nadel E.R., Shaw J.H.F., Stephenson L.A. & Wolfe M.H. Role of changes in insulin and glucagon in glucose homeostasis inexercise. // J Clin Invest. 1986, V.77, P.900-907.

287. Xu X. F., Hoebeke J., Bjorntorp P. Progestin binds to the glucocorticoid receptor and mediates antiglucocorticoid effect in rat adipose precursor cells. //J. Steroid Biochem. 1990 V.36, N.5, P.465—471.

288. Xue В., Greenberg A.G., Kramer F. В., Zemel M.B. Mechanism of intracellular calcium (Ca .;) inhibition of lipolysis in human adipocytes // The FASEB Journal. 2001, V.15, P.2527-2529.

289. Stellingwerff Т., Watt M.J., Heigenhauser G.J., Spriet L.L. Effects of reduced free fatty acid availability on skeletal muscle PDH activation during aerobic exercise. Pyruvate dehydrogenase. //Am. J.Physiol Endocrinol Metab. 2003, V.284, №3, P.589-96.

290. Yeh, J.-I., Gulve E.A., Rameh L. & Birnbaum M.J. The effects of wortmannin in rat skeletal muscle. Dissociation of signaling pathways for insulin- and contraction-activated hexose transport. //J Biol Chem. 1995, V.270, P.2107-2111.

291. Yki-Jarvinen H; Puhakainen I; Saloranta C; Groop L Taskinen MR Demonstration of a novel feedback mechanism between FFA oxidation from intracellular and intravascular sources. //Am J Physiol. 1991, V.260, N.5,Pt 1, P.680-9.

292. Youn, J.H., Gulve E.A. & Holloszy J.O. Calcium stimulates glucose transport in skeletal muscle by a pathway independent of contraction. //Am J Physiol. 1991, V.260, P.555-561.

293. Young D.A., Wallberg-Henriksson H., Sleeper M. & Holloszy J.O. Reversal of the exercise-induced increase in muscle permeability to glucose. //Am J Physiol. 1987, V.253, P.331-335.

294. Young D.A., Wallberg-Henriksson H., Cranshaw J., Chen M., Holloszy J.O. Effect of catecholamines on glucose uptake and glycogenolysis in rat skeletal muscle. //Am. J. Physiol. 1985, V.248, P406-409.

295. Youngren J.F., Keen S., Kulp J.L., Tanner C.J., Houmard J.A., Goldfine I.D. Enhanced muscle insulin receptor autophosphorylation with short-term aerobic exercise training. // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001, V.280, N.3, P.528-33.

296. Zemel M.B. Mechanisms of Dairy Modulation of Adiposity // J. Nutr. 2003 V. 133. P.252.

297. Zierath J.R. Exercise training-induced changes in insulin signaling in skeletal muscle. // J Appl Physiol 2002 V.93, N.2, P.773-81.

298. Zorzano A., Balon T.W., Goodman M.N. & Ruderman N.B. Additive effects of prior exercise and insulin,on glucose and AIB uptake by muscle. //Am J Physiol. 1986, V.251, P.21-26.

299. Zorzano A., Balon T.W., Goodman M.N. & Ruderman N.B. Glycogen depletion and increased insulin sensitivity and responsiveness in muscle after exercise. // Am J Physiol. 1986, V.251, P.664-669.