Регулирование биологических свойств материалов медицинского назначения фотохимической обработкой их поверхности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, кандидат биологических наук Полухина, Ольга Сергеевна

• Полухина, Ольга Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Полухина, Ольга Сергеевна

Введение

Оглавление

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Физико-химические и гемосовместимые свойства поверхности материалов.

1.2. Влияние вакуумного ультрафиолетового облучения на физико-химические и гемосовместимые свойства полимерных поверхностей.

1.3. Прививка полиэтиленоксида для повышения гемосовместимости полимерных материалов.

1.3.1. Способы прививки полиэтиленоксида на поверхность полимерных материалов.

1.3.2. Гемосовместимые свойства покрытий из полиэтиленоксида.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Исходные реагенты.

2.2. Исследуемые образцы.

2.3. Методы исследования физико-химических свойств поверхностей.

2.3.1. Исследование морфологии поверхности а—лейкосапфира.

2.3.2. Определение энергетических свойств поверхностей.

2.3.3. Исследование химической структуры поверхностного слоя.

2.4. Методы исследования биологических свойств поверхностей.

2.4.1. Основы метода флуоресценции полного внутреннего отражения.

2.4.2. Методикамечения белка.

2.4.3. Исследование процессов адсорбции белка методом флуоресценции полного внутреннего отражения.

2.4.4. Калибровка сигнала флуоресценции радиоизотопным методом.

2.4.5. Исследование адгезии тромбоцитов.

2.4. б. Определение относительной величины гемолиза.

Глава 3. Результаты и обсуждение.

3.1. Влияние физико-химических свойств поверхности а - лейкосапфира на адсорбцию сывороточного альбумина человека.

3.2. Физико-химическое модифицирование поверхности полимеров.

3.2.1. Воздействие вакуумного ультрафиолетового излучения.

3.2.2. Привитая полимеризация моноакрилата полиэтиленоксида.

3.3. Исследование физико-химических и биологических свойств модифицированных поверхностей полимеров.

3.3.1. Химическая структура поверхностного слоя.

3.3.2. Гидрофильность поверхности.

3.3.3. Адсорбция сывороточного альбумина человека.

3.3.4. Количество и морфология адгезированных тромбоцитов.

3.3.5. Относительная величина гемолиза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Регулирование биологических свойств материалов медицинского назначения фотохимической обработкой их поверхности»

Актуальность и практическая значимость. Проблема улучшения медико-биологических свойств медицинских изделий остается актуальной и практически важной задачей. Перспективным направлением в повышении их биологической безопасности является модифицирование поверхности изделий физическими, химическими и физико-химическими методами, направленными на уменьшение возмущающего действия чужеродной поверхности на кровь и ее компоненты [1].

Одним из способов модифицирования физико-химических свойств медицинских изделий, привлекаемых для улучшения их биологических свойств, является иммобилизация гидрофильных групп на гидрофобную поверхность, что приводит к формированию мозаичных гидрофильно-гидрофобных структур, имитирующих структуру клеточных мембран [1].

В качестве источников гидрофильных групп применяют, главным образом, нейтральные водорастворимые полимеры, такие как полиэтиленоксид (ПЭО), полиакриламид, полигидроксиэтилметакрилат, поли-N, N-диметилакриламид [2].

Особое внимание исследователей привлекает ПЭО, благодаря его хорошей растворимости в водных и органических растворителях, отсутствию токсичности и иммуногенности [3]. Для минимизации взаимодействия, материала, с белковыми и клеточными компонентами крови используют поверхностную иммобилизацию собственно ПЭО или его производных, содержащих гепарин или отрицательно заряженные функциональные группы, в частности, отрицательно заряженные сульфогруппы, входящие в состав активного центра молекулы гепарина

4].

Существует много способов фиксации ПЭО и его производных на поверхности полимерных материалов: физическая адсорбция [5, 6], фото-инициируемая и химическая иммобилизация [7, 8], привитая полимеризация [9, 10], захват ПЭО поверхностными структурами, осаждение в плазме газового разряда [11], ковалентное связывание блок-сополимера полипропиленоксида с ПЭО под воздействием плазмы газового разряда [12] и др.

Известно, что вакуумное ультрафиолетовое (ВУФ) облучение материалов не только изменяет морфологию поверхности и увеличивает ее гидрофильность, но и приводит к селективному разрыву химических связей с последующим образованием активных центров на поверхности [13]. Это позволяет осуществлять ковалентную иммобилизацию гидрофильных веществ на поверхность гидрофобных полимерных материалов.

Можно предположить, что комбинированное использование ВУФ-облучения и пост-привитой полимеризации моноакрилата полиэтиленоксида (МАПЭО), инициированной ВУФ-облучением, позволит не только получить стабильную модифицированную поверхность полимерного материала путем химического связывания молекул ПЭО с поверхностью, но и в широких пределах варьировать ее физико-химические свойства.

Большая часть проведенных исследований выполнялась в рамках гранта № 1090 Международного научно-технического центра по теме: «Исследование особенностей взаимодействия кристаллических имплантатов с активными биологическими средами» и темы ИФ — 16/05-99 «Создание отечественной технологии получения материалов и изделий медицинского назначения с заданными и регулируемыми свойствами методом ионно-плазменной полимеризации» Федеральной программы «Здоровье населения России».

Цель работы состояла в разработке и исследовании фотохимического способа регулирования физико-химических и биологических свойств полимерных материалов медицинского назначения.

Основными задачами были:

1) Разработать метод модифицирования физико-химических свойств поверхности полимерных материалов, основанный на пост-привитой полимеризации моноакрилата полиэтиленоксида, инициированной вакуумным ультрафиолетовым излучением.

2) На примере трех гидрофобных полимерных материалов медицинского назначения найти оптимальные режимы фотохимического модифицирования и пост-привитой полимеризации моноакрилата полиэтиленоксида, а также изучить физико-химические свойства модифицированных поверхностей.

3) Исследовать влияние физико-химических свойств модифицированных полимерных материалов на их биологические свойства.

Научная новизна

1) Разработан метод модифицирования физико-химических свойств поверхности гидрофобных полимерных материалов, основанный на пост-привитой полимеризации моноакрилата полиэтиленоксида, инициированной вакуумным ультрафиолетовым излучением.

2) Впервые показано, что фотохимическое модифицирование и последующая пост-привитая полимеризация моноакрилата полиэтиленоксида на пленочные образцы полиэтилена низкой и высокой плотности и полиуретана "Витур" приводит к существенному повышению гидрофильности их. поверхности, обусловленной образованием кислородсодержащих групп.

3) На примере исследуемых полимерных материалов установлено, что степень необратимой адсорбции альбумина тесно связана с физико-химическими свойствами их поверхности.

4) В экспериментах in vitro доказано, что разработанный метод фотохимического модифицирования и пост-привитой полимеризации моноакрилата полиэтиленоксида на поверхности гидрофобных полимерных материалов уменьшает отрицательные эффекты взаимодействия чужеродных поверхностей с белковыми и клеточными компонентами крови. Практическая значимость

Метод фотохимический обработки и пост-привитой полимеризации МАПЭО на поверхность полимерных материалов внедрен в практику работы Центра по исследованию биоматериалов как способ регулирования физико-химических и биологических свойств поверхности для решения фундаментально-прикладных задач, направленных на повышение биологической безопасности полимерных материалов.

Область возможного практического применения метода фотохимического модифицирования и пост-привитой полимеризации МАПЭО связана с улучшением био- и гемосовместимых свойств медицинских изделий (искусственные хрусталики глаза, катетеры, протезы кровеносных сосудов и т.д.) из гидрофобных полимерных материалов.

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Полухина, Ольга Сергеевна

Выводы

Результаты проведенных комплексных исследований позволили сделать следующие выводы:

1) Разработан метод модифицирования физико-химических свойств поверхности гидрофобных полимерных материалов медицинского назначения, основанный на инициировании вакуумным ультрафиолетовым излучением пост-привитой полимеризации моноакрилата полиэтиленоксида.

2) Найдены оптимальные условия обработки вакуумным ультрафиолетовым излучением (2,5 торр, 45 минут) и привитой полимеризации моноакрилата полиэтиленоксида для поверхности полиэтилена (концентрация мономера 5% вес., 80°С, 3 часа) и полиуретана "Витур" (концентрация мономера 5% вес., 80°С, 3 часа).

3) Фотохимическое модифицирование с пост-привитой полимеризацией моноакрилата полиэтиленоксида приводит к гидрофилизации поверхности изначально гидрофобных полимеров за счет увеличения количества кислородсодержащих групп.

4) С использованием метода флуоресценции полного внутреннего отражения показано, что значения степени необратимой адсорбции альбумина тесно связаны с физико-химическими свойствами исследуемых поверхностей.

5) Доказано, что фотохимическое модифицирование с пост-привитой полимеризацией моноакрилата полиэтиленоксида на поверхности гидрофобных полимеров сопровождается снижением общего количества адсорбированного белка и степени его необратимой адсорбции, что уменьшает вероятность отрицательных эффектов взаимодействия чужеродных поверхностей с ферментными системами крови.

6) Показано, что инициированная вакуумным ультрафиолетовым излучением пост-привитая полимеризация моноакрилата полиэтиленоксида приводит к уменьшению как общего числа тромбоцитов, так и количества сильно активированных клеток (распластанных тромбоцитов и агрегатов) по сравнению с исходными поверхностями гидрофобных полимеров.

Практические рекомендации

Разработанный способ фотохимического модифицирования с постпривитой полимеризацией моноакрилата полиэтиленоксида на поверхности гидрофобных полимерных материалов может быть использован для:

1) гидрофилизации поверхности медицинских изделий с целью повышения их имплантационных характеристик (искусственные хрусталики глаза и другие силиконовые имплантаты);

2) снижения адсорбции белков с целью улучшения функциональных свойств биосенсоров;

3) создания амфифильных структур на поверхности гидрофобных медицинских полимеров с целью имитации гидрофильно-гидрофобной наноструктуры поверхности нативных тканей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Полухина, Ольга Сергеевна, 2004 год

1. Севастьянов В.И., Немец Е.А. Пути повышения гемосовместимости медицинских изделий, в кн,: Биосовместимость, под ред. Севастьянова В.И., М.: ГУЛ «Информационный центр ВНИИгеосистем», 1999, с. 295352.

2. Zhang F., Kang Е.Т., Neoh K.G., Wang P., Tan K.L. Modification of Si(100) surface by the grafting of poly(ethylene glycol) for reduction in protein adsorption and platelet adhesion. J. Biomed. Mater. Res., 2001, v.56, №3, p. 324-332.

3. Harris J.M., Zalipsky S. Poly(ethylene glycol): Chemistry and Biological Application. ACS Symposium Series, 1997, April 13-17, p. 16-57.

4. Harris J.M. (ed.). Poly(ethylene glycol) Chemistry: Biotechnical and Biomedical Application, Plenum Press, New York, 1992.

5. Lee J., Kopecek J., and Andrade J.D. Protein resistant surfaces prepared by PEO - containing block copolymer surfactants, J. Biomed. Mater. Res., 1989, v.23, №3, p.351-386.

6. O'Mullane J.E., Davison C.J., Petrak K., Tomlinson E. Adsorption of fibrinogen on to polystyrene latex coated with the non-ionic surfactant, poloxamer 338. Biomaterials, 1988, v. 9, №2, p. 203-204.

7. Sugawara Т., Matsuda T. Synthesis of phenylazido-derivatized substances and photochemical surface modification to immobilize functional groups. J. Biomed. Mater. Res., 1996, v.32, p. 157-164.

8. Desai N.P., Hubbell J.A. Biological responses to polyethylene oxide modified polyethylene terephthalate surfaces. J. Biomed. Mater. Res., 1991, v. 25, p. 829843.

9. Jeong B.J., Lee J.H. and Lee H.B. Preparation and Characterization of Comblike PEO Gradient Surfaces. J. of Colloid and Interface Sci., 1996, v. 178, p. 757-763.

10. Lee J.H., Jeong B.J., Lee H.B. Plasma protein adsorption and platelet adhesion onto comb-like PEO gradient surfaces. J. Biomed. Mater. Res., 1997, v. 34, №1, p. 105-114.

11. Lopez G.P., Ratner B.D., Tidwell C.D., Haycox C.L., Rapoza R.J., Horbett T.A. Glow discharge plasma deposition of tetraethylene glycol dimethyl ether for rouling-resistant biomaterial surfaces. J. Biomed. Mater. Res., 1992, v. 26, p. 415-439.

12. Sheu M.S., Hoffman A.S., Feijen J. A glow discharge treatment to immobilize poly(ethylene oxide)/poly(propylene oxide) surfactants for wettable and non-fouling biomaterials. J. Adhesion Sci. Technol., 1992, v. 6, №9, p. 9951009.

13. Vasilets V.N., Hirata I., Iwata H., Ikada Y. Photolysis of a Fluorinated Polymer Film by Vacuum Ultraviolet Radiation. J. of Polymer Sci.: Part A: Polymer Chemistry, 1998, v.36, p. 2215-2222.

14. Севастьянов В.И. Адсорбция белков и гемосовместимость медицинских изделий, в кн.: Биосовместимость, Под ред.: В.И. Севастьянова. М., 1999, с.88-196.

15. Современные гемосовместимые материалы для сердечно-сосудистой хирургии. Под ред. В.И. Шумакова, (медицина и здравоохранение, серия хирургия, вып. 2), М., ВНИИМИ, 1987.

16. Colman R.W. Mehanisms of thrombus formation and dissolution. Cardiovasc. Pathol., 1993, v.2,23S-31S.

17. Зубаиров Д.М. Биохимия свертывания крови. М., Медицина, 1978.

18. Hakim R.M. Complement activation by biomaterials. Cardiovascular Pathology, 2 (Suppl.), 1993, 187S-197S.

19. Buijs J., Hlady V. Adsorption kinetics, conformation, and mobility of the growth hormone and lysozyme on solid surfaces, studied with TIRF. J, Colloid Interface Sci., 1997, v. 190, p. 171-181

20. Искусственные органы. Под ред. Шумакова. М., Медицина, 1990.

21. Полимеры медицинского назначения. Под ред. Сэноо Манабу. М., Медицина, 1981.

22. Ito Y., Imanishi Y. Blood compatibility of polyurethanes. Critical Rev. in Biocompat, CRC Press, Boca Raton, 1989, v.5, p. 45-104.

23. Norde W., Lyklema J. Why proteins prefer interfaces. J. Biomater. Sci. Polymer Edn., 1991, v.2, p. 183-202.

24. Sevastianov V.I. Role of protein adsorption in blood compatbility of polymers. Critical Rev. In Biocompatibility, CRC Press, Boca Raton, 1988, v.4, p. 109-154.

25. Биодеструктируемые полимеры/Пхакадзе Г.А.; Отв. ред. Лебедев Е.В.; АН УССР. Ин-т орган, химии.- Киев: Наук, думка, 1990, с. 33-88.

26. Энциклопедия полимеров,- Под ред. В .А. Кабанова М., "Советская энциклопедия", 1977, т.З, с. 512-514.

27. Lelah M.D., Cooper S.L. Polyurethanes in Medicine. CRC Press, Boca Raton, 1986.

28. Proteins at Interfaces II. Fundamentals and Applications. Horbett T.A. and Brash J.L., eds. ASC Symposium Ser. 602, ACS, Washington, DC, 1995.

29. Sevastianov V.I., Eberhard R.C., Kim S.W. Influence of mold proteins on surface structure of polyurethane-siloxane block copolymer implications for blood compatibility. ASAIO J., 1988, v.34, p. 10-18.-J

30. Sevastianov V.I., Laksina O.V. Adsorption-desorption processes of proteins at solid/blood interfaces. J. Colloid Interface Sci., 1986, v. 112,279-289.

31. Васильев K.A., Беликов Л.В., Дорофеев Ю.И., Скурат В.Е. Фототравление полиметилметакрилата в присутствии воздуха светом 123,6 нм. Газообразные продукты и возможный механизм их образования. Химия высоких энергий, 1988, т. 22, №4, с. 352-358.

32. Вайнер А.Я., Валиев К.А., Беликов Л.В., Дорофеев Ю.И., Дюмаев К.М., Лиманова В.Ф., Скурат В.Е., Тальрозе В.Л. Механизм фотолиза сополимера метилметакрилата и метакриловой кислоты светом 147 нм. Химия высоких энергий, 1986, т. 20, №3, с. 252-257.

33. Kang Е.Т., Ma Z.H., Tan K.L., Zhu B.R., Uyama Y., IkadaY. Surface Modification and Functionalization of Electroactive Polymer Films. Polymers for Advanced Technologies, 1999, v. 10, №7, p. 421-428.

34. Биосовместимость. Под ред. Севастьянова В.И., М.: ГУЛ «Информационный центр ВНИИгеосистем», 1999.

35. Wertheimer M.R., Fozza А.С., Hollander A. Industrial Processing of Polymers by Low-pressure Plasmas: the Role of yUV radiation. Nuclear Instruments and Methods in Physics Research, 1999, №151, p. 72.

36. Niino H., Yabe A. Excimer laser ablation of polyethersulfone derivatives: periodic morphological micro-modification on ablated surface. J. Photobiol. A: Chem., 1992, №65, p. 303-312.

37. Briggs D. and Seah M.P., Wiley J. Surface Analysis of Auger and X-ray Photoelectron Spectroscopy, Chichaster, 1983, Chapter 9, p. 383-391.

38. Gerenser L.J., Elman J.F., Mason M.G. and Pochan J.M. E.s.c.a. studies of corona-discharge-treated polyethylene surfaces by use of gas-phase derivatiration. Polymer, 1985, v.26, p. 1162-1166.

39. Kato K., Vasilets V.N., Fursa M.N., Meguro M., Ikada Y., Nakamae K. Surface Oxidation of Cellulose Fibers by Vacuum Ultraviolet Radiation. J. of Polymer Sci.: Part A: Polymer Chemistry, 1999, v.37, p. 357.

40. Севастьянов В.И., Василец B.H., Кузнецов A.B., Полухина О.С. Использование вакуумного ультрафиолетового излучения для модифицирования поверхности полимеров биомедицинского назначения. Вакуумная техника, сентябрь, 2002.

41. Lin Y.S., Hlady V., Golander C.-G. The surface density gradient of grafted poly(ethylene glycol): preparation, characterization and protein adsorption. Colloids and Surfaces B: Biointerface, 1994, № 3, p. 49-62.

42. Lee J.H., Kopeckova P., Kopecek J. and Andrade J.D. Surface properties of polymers of alkyl methacrylates with methoxy (polyethylene oxide) methacrylates and their application as protein-resistant coatings. Biomaterials, 1990, v. 11, p. 455-464.

43. Lee J., Martic P.A. and Tan J.S. Protein Adsorption On Pluronic Copolymer-Coated Polystyrene Particles. J. of Colloid and Interface Sci., 1989, v. 131, p. 252-266.

44. Owens N.F., Gingell D. and Rutter P.R. Inhibition of cell adhesion by a synthetic polymer adsorbed to glass shown under defined hydrodynamic stress. J. of Cell Sci., 1987, v. 87, p. 667-675.

45. Amiji M. and Park K. Prevention of protein adsorption and platelet adhesion on surfaces by PEO/PPO/PEO triblock copolymer. Biomaterials, 1992, v. 13, p. 682-692.

46. Hansen R.H. and Schonhorn H. A new technique for preparing low surface energy polymers for adhesive bonding. J. Polym. Sci. B. Polym. Lett. Ed., 1966, v. 4, p. 203-209.

47. Allmer K., Hilborn J., Larsson P.H., Hult A. and Ranby B. Surface modification of polymers. V. Biomaterial applications. J. Polym. Sci. Part A: Polym. Chem., 1990, v. 28, p. 173-183.

48. Shafer S.G., Harris J.M. Preparation of cyanuric chlorid activated poly(ethylene glycol). J. of Polym. Sci. Part A: Polym.Chem., 1986, v. 24, p. 375-378.

49. Gombotz W.R., Guanghui W., Horbett T.A. and Hoffman A.S. Protein adsorption to poly(ethylene oxide) surfaces. J. Biomed. Mater. Res., 1991, v. 25, рЛ547-1562.

50. Kiss E., Samu J., Toth A., and Bertoti I. Novel ways of covalent attachment of poly(ethylene oxide) onto Polyethylene: surface modification and characterization by XPS and contact angle measurements. Langmuir, 1996, 12, p. 1651-1657.

51. Wang P., Tan K.L., Kang E.T. Surface modification of poly(tetrafluoroethylene) films via grafting of poly(ethylene glycol) for reduction in protein adsorption. J. Biomater. Sci. Polym. Ed., 2000, v.l 1, №2, p. 169-186.

52. Desai N.P. and Hubbell J.A. Solution technique to incorporate polyethylene oxide and other water-soluble polymers into surfaces of polymeric biomaterials. Biomaterials, 1991,v.l2,p. 144-153.

53. Ruckenstein E. and Chung D.B. Surface modification by a two-liquid process deposition of A-B block copolymers. J. Colloid Interface Sci., 1988, v.l23,p. 170-185.

54. Chen J.H. and Ruckenstein E. Surface modification by a 2-phase deposition of a surfactant. J. Colloid Interface Sci., 1991, v. 142, p. 545-555.

55. Tseng Y.C. and Park K. Synthesis of photoreactive poly(ethylene glycol) and application to theprevention of surface induced platelet activation, J. Biomed. Mater. Res., 1992, v. 26, № 3, p. 373-391.

56. Beyer D., Knoll W., Ringsdorf H., Wang J.-H., Timmons R.B., Sluka P. Reduced protein adsorption on plastics via direct plasma deposition of triethylene glycol monoallyl ether. J. Biomed. Mater. Res., 1997, v.36, №2, p. 181-189.

57. Инфракрасная отражательно-адсорбционная спектроскопия, Методы анализа поверхностей. Под ред. А. Зандерны. Изд. "Мир". М., 1979, Глава 4, с. 542-570.

58. Анализ поверхности методом рентгеновской фотоэлектронной спектроскопии. Методы анализа поверхностей. Под ред. А. Зандерны. Изд. "Мир", М., 1979, Гл. 4, с. 137-199.

59. Golander C.-G. and Kiss Е. Protein Adsorption on Functionalized and ESCA-Characterized Polymer Films Studied by Ellipsometry. J. of Colloid and Interface Sci., 1988, v.121, №1, p. 240-253.

60. Llanos G.R. and Sefton M.V. Immobilization of poly(ehtylene glycol) onto apoly(vinyl alcohol) hydrogel: Evaluation of thrombogenicity. J. of Biomed.i

61. Mater. Res., 1993,v.27,p. 1383-1391.

62. Tiberg F., Brink C., Hellsten M. and Holmberg K. Immobilization of protein to surface-grafted PEO/PPO block copolymers, Colloid Polym. Sci., 1992, v.270,p. 1188-1193.

63. Park K.D., Suzuki K., Lee W.K., Lee J.E., Kim Y.H, Sakurai Y. and Okano T. Platelet adhesion and activation on polyethylene glycol modified polyurethane surfaces. Measurement of cytoplasmic calcium. ASAIO, 1996, v. 42, №5, p. M876-M881.

64. Han D.K., Jeong S.Y., Kim Y.H., Min B.G., and Cho H.I. Negative cilia concept for tromboresistance: Synergistic effect of PEO and sulfonate groups grafted onto polyurethanes. J, Biomed. Mater. Res., 1991, v.25, №5, p. 561-575.

65. Han D.K., Park K.D., Ryu G.H., Kim U.Y., Min B.G., Kim Y.H. Plasma protein adsorption to sulfonated poly(ethylene oxide) grafted polyurethane surface. J. Biomed. Mater. Res., 1996, v.30, №1, p. 23-30.

66. Wu S. "Polymer Interfaces and Adhesion" N.Y.: Marcel Dekker, 1982, p. 314.

67. Gendreau R.M. Spectroscopy in the biomedical sciences. CRC Press, Inc. Boca Raton, Florida, 1986.

68. Pokidesheva E.N., Maklakova I.A., Belomestnaya Z.M., Perova N.V, Bagrov S.N., Sevastianov V.I. Comparative analysis of human serum albumin adsorption and complement activation for intraocular lenses. Artificial Organs, 2001, v. 25, p. 453-458.

69. Goldman: Fluorescent Antibody Techniques. New-York, Academic Press, 1988.

70. Lassen В., Malmsten. Competitive protein adsorption at plasma polymer surfaces. J. of Colloid Interface Sci., 1997, v. 186, p. 9-16.

71. Титушкин И.А., Васин С.Л., Алехин А.П., Розанова И.Б., Исаев В.И., Севастьянов В.И. Влияние структурных и энергетических свойств углеродных покрытий на адгезию тромбоцитов человека. Медицинская техника, 1999, №5, с. 43-51.

72. Titushkin I.A., Vasin S.L., Rozanova I.B. et al. Carboncoated polyethylene: effect of surface energetic and topography on human platelet adhesion. ASAIO Journal, 2001, v. 47, p. 11-17.

73. Goodman S.L. Sheep, pig, and human platelet-material interactions with model cardiovascular biomaterials. J. Biomed. Mater. Res., 1999, v. 45, №3, p. 240-250.

74. Sheppard J.I., McClung W.G., Feurstein I.A. Adherent platelet morphology on adsorbed fibrinogen: effects of protein incubation time and albumin addition. J. Biomed. Mater. Res., 1994, v. 28, p. 1175-1186.

75. Сборник методических рекомендаций по оценке биосовместимых свойств искусственных материалов контактирующих с кровью, Ред. Кол.: д.м.н. Н.Б. Доброва и др., Москва, 1990.

76. Vasilets V.N., Kuznetsov A.V., Sevastianov V.I. Vacuum ultraviolet treatment of polyethylene to change surface properties and characteristics of protein adsorption. J. Biomed. Mater. Res., 2004, v. 69A(3), p. 428-435.

77. Дехант И., Данц P., Киммер В., Шмольке Р. Инфракрасная спектроскопия полимеров. М. "Химия", 1976.

78. Hudis М., Prescott L.E. Surface crosslinking of polyethylene produced by the ultraviolet radiation from a hydrogen glow discharge. Polym. Lett. Polym. Lett., 1972, v. 10, p. 179-183.

79. Дорофеев Ю.И., Городецкий И.Г., Скурат B.E., Тальрозе В.Л. Образование двойных связей в полиэтилене под действием света 1470А. Химия высоких энергий, 1976, т. 10, № 5, с. 456-458.

80. Дорофеев Ю.И., Скурат В.Е. Температурный эффект в фотолизе полиэтилена светом 1470 и 1235А. ДАН СССР, Физическая химия, 1978, т. 227, №3, с. 652-655.

81. Дорофеев Ю.И., Скурат В.Е. Сшивание некоторых полимеров при действии света 147 и 123.6 нм. Изменение доз гелеобразования. ДАН СССР, Физическая химия, 1979, с. 1142-1146.

82. Ozaki С. K., Contreras M., Phaneuf M. et al. Platelet activation by healing ePTFE grafts. J. Biomed. Mater. Res., 1995, v.29, №5, p. 647-653.