Регионарный мозговой кровоток и микроциркуляция у пациентов с фибрилляцией предсердий в раннем послеоперационном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Таскина, Варвара Юрьевна

• Таскина, Варвара Юрьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Таскина, Варвара Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр

Введение

Глава 1. Фибрилляция предсердий как причинный фактор цереброваскулярной патологии, ассоциируемой с регионарными и местными гемодинамическими нарушениями и эндотелиальной дисфункцией (обзор литературы)

1.1. Распространенность, клиническое значение и подходы к терапии фибрилляции предсердий

1.2. Кардиогенная тромбоэмболия в патогенезе ишемических инсультов, ассоциируемых с фибрилляцией предсердий

1.3. Нарушения центрального, регионарного и периферического кровообращения как причинные факторы цереброваскулярных осложнений при фибрилляции предсердий, не связанных с кардиогенной тромбоэмболией

1.4. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе расстройств мозгового кровообращения у больных с фибрилляцией предсердий

1.4.1. Роль эндотелия в поддержании внутрисосудистого гомеостаза, причинные факторы и последствия дисфункции эндотелия

1.4.2. Фибрилляция предсердий как причина эндотелиальной дисфункции и фактор риска тромбообразования в терминальном звене сосудистой сети

1.4.3. Методы диагностики эндотелиальной дисфункции

1.4.4. Подходы к коррекции эндотелиальной дисфункции

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Критерии включения в исследования, количество обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Стандартные клинические, инструментальные и лабораторные методы, применявшиеся для выделения «профильных» больных с идиопатической фибрилляцией предсердий

2.2.2. Специализированные инструментальные методы оценки регионального и тканевого кровотока, использованные для решения основных задач диссертационного исследования

2.2.3. Дополнительные методы исследования, назначавшиеся по показаниям для уточнения состояния пациентов основной группы

2.3. Методы лечения

2.4. Методы статистического анализа

Глава 3. Клиническая характеристика больных с фибрилляцией предсердий на основе данных исходного обследования с

использованием стандартных диагностических процедур

3.1. Результаты клинико-лабораторного обследования

3.2. Заключение

61

Глава 4. Оценка состояния церебрального кровотока, системной микроциркуляции и NO-зависимой ауторегуляции тканевого кровотока при идиопатической фибрилляции предсердий

4.1. Анализ кровотока в средней мозговой артерии у больных с идиопатической фибрилляцией предсердий

4.2. Анализ кровотока в сосудах ногтевого валика у больных с идиопатической фибрилляцией предсердий

4.3. Анализ особенностей NO-зависимой ауторегуляции тканевого кровотока у больных с идиопатической фибрилляцией предсердий

4.4. Заключение

Глава 5. Оценка влияния интервенционного и хирургического лечения идиопатической фибрилляции предсердий на изучавшиеся параметры церебрального кровотока и системной микроциркуляции в раннем послеоперационном периоде

5.1. Оценка влияния на кровоток в средней мозговой артерии использованных вариантов интервенционного и хирургического лечения идиопатической фибрилляции предсердий

5.2. Оценка влияния на кровоток в сосудах ногтевого валика использованных вариантов интервенционного и хирургического лечения идиопатической фибрилляции предсердий

5.3. Оценка влияния на NO-зависимую ауторегуляцию микроциркуляции использованных вариантов интервенционного и хирургического лечения идиопатической фибрилляции предсердий

5.4. Заключение

Обсуждение результатов исследования

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААТ - антиаритмическая терапия АГ - артериальная гипертензия

ВУЗДГ - высокочастотная ультразвуковая допплерография ГЦ - гомоцистеин

ИБС — ишемическая болезнь сердца

ИМТ - индекс массы тела

КТИ - кардиоторакальный индекс

Криолабиринт - криомодификация операции «Лабиринт III» по JI.A. Бокерия JIA - легочная артерия JIB - легочные вены ЛЖ — левый желудочек ЛП - левое предсердие

MHO - международное нормализованное отношение

МП - манжеточная проба с компрессией плечевой артерии и оценкой ответной реактивной

гиперемии в СНВ МЦ - микроциркуляция НАКГ - непрямые антикоагулянты НК - недостаточность кровообращения РЧА — радиочастотная аблация устьев легочных вен ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания СМА - средняя мозговая артерия СН - сердечная недостаточность СНВ - сосуды ногтевого валика

ТКДС - транскраниальное дуплексное сканирование

УЛП - ушко левого предсердия

ФП - фибрилляция предсердий

ЧП-ЭхоКГ - чрес пищеводная эхокардиография

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭИТ - электроимпульсная терапия

ЭКГ - электрокардиография

ЭКС - электрокардиостимулятор

ЭхоКГ - эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Регионарный мозговой кровоток и микроциркуляция у пациентов с фибрилляцией предсердий в раннем послеоперационном периоде»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

Фибрилляция предсердий (ФП) — наиболее часто встречающаяся в клинической практике разновидность аритмий, составляющая около 1/3 госпитализаций по поводу нарушения сердечного ритма [2, 17, 146]. Медико-социальное значение ФП определяется достаточно частым развитием ее осложнений, среди которых наибольшую угрозу жизни и здоровью пациентов несет ишемический мозговой инсульт, часто ассоциируемый с тромбоэмболией кардиогенного происхождения [147, 173, 182, 222].

Как известно, ФП сопровождается ослаблением насосной функции сердца, что вызывает не только нарушение центральной гемодинамики [11, 46, 197], но и имеет своим последствием расстройства микроциркуляции [31, 52]. Не исключается, что наблюдаемое при ФП замедление линейной скорости кровотока на уровне терминального звена сосудистого русла и нерегулярность воздействия на эндотелиоциты пульсовой волны могут со временем провоцировать нарушение вазорегулирующей функции эндотелия. В свою очередь, развивающаяся дисфункция эндотелия в микроциркуляторных сосудах, согласно общепризнанной теории тромбообразования Рудольфа Вирхова [226], является одной из важнейших предпосылок к локальному тромбозу, что в приложении к церебральному кровотоку у пациентов с ФП означает увеличение риска ишемических инсультов, не обязательно связанных с традиционной для таких больных кардиотромбоэмболией.

Для уточнения существующих фундаментальных представлений о влиянии ФП на регионарный кровоток, системную микроциркуляцию и функциональное состояние эндотелия представляется актуальным одновременное изучение показателей мозгового кровотока (с применением ТКДС), кровообращения в микроциркуляторном русле (с помощью ВУЗДГ), а также проведение манжеточной пробы с оценкой реактивной гиперемии в микрососудах ногтевого валика. Очевидно, что при таких исследованиях целесообразно обследовать пациентов только с идиопатической ФП для исключения искажающего влияния на получаемые результаты со стороны

какой-либо сопутствующей сердечно-сосудистой, легочной, эндокринной и иной патологии, способной не только провоцировать ФП, но и вызывать в той или иной мере выраженные нарушения кровообращения. Получаемые при этом данные могут способствовать уяснению истинного влияния именно (и только!) фактора ФП на регионарный кровоток и микроциркуляцию, а также на N0-зависимую вазорегулирующую функцию эндотелия на уровне терминального звена сосудистой системы. Использование указанных методов способствует решению и чисто прикладных вопросов, связанных как с оценкой корригирующего влияния на регионарный и местный кровоток различных вариантов хирургического лечения идиопатической ФП (катетерной РЧА и операции Криолабиринт), так и с уточнением целесообразности дополнительного назначения в послеоперационном периоде цитопротекторных средств, применяемых для коррекции дисфункции эндотелия.

Цель исследования

Оценить состояние регионарного мозгового кровотока, системной микроциркуляции и вазорегулирующей функции эндотелия для оптимизации подходов к диагностике и лечению идиопатической фибрилляции предсердий.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать кровоток на регионарном уровне в СМА и тканевом уровне в СНВ у здоровых лиц и у пациентов с ФП до выполнения хирургического лечения.

2. Изучить у пациентов с ФП влияние особенностей сердечного ритма, длительности заболевания и возраста на результаты манжеточной пробы в предоперационном периоде.

3. Сопоставить влияние использованных вариантов хирургического лечения ФП (катетерная РЧА и операция Криолабиринт) на показатели кровотока в СМА и СНВ и результаты манжеточной пробы при восстановлении правильного ритма.

4. Оценить зависимость показателей кровотока в СМА и СНВ и результатов манжеточной пробы у больных после восстановления правильного ритма от особенностей формы, длительности ФП и возраста пациентов.

5. Оптимизировать УЗ-методику выявления эндотелиальной дисфункции и патологии регионарного и местного кровообращения у больных с ФП.

Научная новизна

Впервые изучено влияние идиопатической ФП на гемодинамику и вазорегулирующую функцию эндотелия с использованием инновационной технологии высокочастотной допплерографии с оценкой кровотока в терминальном звене сосудистой системы, что позволило уточнить существующие фундаментальные представления о механизмах цереброваскулярных осложнений, ассоциируемых с ФП.

Впервые у больных с идиопатической ФП проведена сравнительная оценка зависимости показателей регионарного и местного кровотока от варианта используемого хирургического лечения (катетерная РЧА или операция Криолабиринт) и от особенностей клинического статуса, учитывающих характер сердечного ритма перед операцией, а также влияние возрастного фактора и длительности заболевания.

Впервые среди больных с идиопатической ФП изучена распространенность эндотелиальной дисфункции по данным оценки низкоскоростного кровотока в микроциркуляторном русле в периодах до- и после выполнения хирургического лечения ФП.

Практическая значимость

Обоснована необходимость использования манжеточной пробы с допплерографической оценкой реактивной гиперемии в микроциркуляторном русле у оперированных по поводу ФП больных при решении вопроса о целесообразности дополнительного назначения в послеоперационном периоде цитопротекторных средств, улучшающих состояние ЫО-зависимой вазорегулирующей функции эндотелия.

Обнаруженные при идиопатической ФП отклонения механизмов ауторегуляции кровообращения в микроциркуляторном русле подтвердили возможность участия эндотелиальной дисфункции в патогенезе типичных для этого заболевания цереброваскулярных нарушений, что аргументирует целесообразность оценки функционального состояния эндотелия в послеоперационном периоде у всех оперированных по поводу ФП больных независимо от варианта использованного хирургического лечения и особенностей клинического статуса.

Положения, выносимые на защиту

1. Идиопатическая ФП в большей степени провоцирует нарушения кровотока именно в микроциркуляторном русле, а не на уровне относительно крупных мозговых артерий.

2. Успешная коррекция ФП способствует улучшению эндотелиальной функции по данным манжеточной пробы у половины пациентов.

3. В наибольшей степени корригирующий эффект хирургического лечения идиопатической ФП на показатели кровообращения и функцию эндотелия проявляется у пациентов моложе 50 лет с тахиформой ФП и длительностью заболевания менее 5 лет.

4. У 1/5-1/3 больных в раннем послеоперационном периоде сохраняются признаки эндотелиальной дисфункции в терминальном звене сосудистой системы по данным манжеточной пробы.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены и используется в научной и диагностической работе ФГБУ «НЦССХ им. А.Н. Бакулева» РАМН.

Структура и объем диссертации

Диссертация написана на русском языке, изложена на 140 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав «Материал и методы исследования» и «Клиническая характеристика

обследованных больных», двух глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Текст работы иллюстрирован 32 таблицами и 13 рисунками. Библиография включает 229 литературных источников, в том числе 100 на русском и 129 на английском языках.

ГЛАВА 1.

ФИБРИЛЛЯЦИЯ ПРЕДСЕРДИЙ КАК ПРИЧИННЫЙ ФАКТОР ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ, АССОЦИИРУЕМОЙ С РЕГИОНАРНЫМИ И МЕСТНЫМИ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ

(обзор литературы)

1.1. Распространенность, клиническое значение и подходы к терапии фибрилляции предсердий

Фибрилляцией предсердий (код по МКБ-10: 148.0) принято обозначать некоординированные возбуждения участков миокарда предсердий с частотой более 400 в минуту, сопровождаемые утратой их насосной функции и неритмичным (чаще всего учащенным) сокращением желудочков сердца [2, 11, 46].

По данным эпидемиологических исследований, фибрилляция предсердий (ФП) представляет собой один из самых распространенных видов нарушения сердечного ритма и встречается в общей популяции с частотой 1-2% [153, 217]. На распространенность ФП наиболее выраженное влияние оказывает возрастной фактор. Так, к настоящему времени установлено, что если у людей 40-50 лет ФП встречается с частотой 0,5 %, то в возрасте 50-60 лет ее инцидентность возрастает до 1%, 60-70 лет — до 4%, 70-80 лет— до 8%, 80 лет и старше — до 14-18 % [146, 159, 183]. Из этих наблюдений следует, что после 50 лет заболеваемость ФП примерно удваивается с каждым последующим прожитым десятилетием. В связи с неуклонно прогрессирующим старением населения эксперты ВОЗ прогнозируют в ближайшей перспективе дальнейший рост распространенности ФП, из-за чего к 2050 году только в США ожидается 5 миллионов больных с указанной патологией [153, 196]. Аналогичная тенденция имеет место и в России, о чем свидетельствуют результаты выборочной оценки динамики заболеваемости ФП в отдельных регионах нашей страны [7, 80].

Помимо возрастного фактора, увеличению инцидентности ФП способствует и возрастание ряда заболеваний, среди которых лидирует

артериальная гипертензия и ИБС [195, 200]. К факторам риска ФП относят также приобретенные (наиболее часто ревматические) поражения клапанов сердца, различные врожденные пороки сердца и первичную кардиомиопатию, нарушения функции щитовидной железы, ожирение, плохо компенсированный сахарный диабет, хроническую обструктивную патологию легких, хроническую почечную недостаточность [2, 11, 30]. Сердечная недостаточность, если только она сама не была спровоцирована существующей ФП, может осложняться присоединением ФП из-за увеличения давления в предсердиях и их перегрузки объемом, вторичной дисфункции клапанов сердца и доминирующей активации симпато-адреналовой системы [2, 30]. В медицинской литературе используют также термин изолированная (stand alone) или первичная (идиопатическая) форма ФП для обозначения ее клинического варианта, не ассоциируемого с какой-либо структурной патологией сердца и перечисленными выше заболеваниями, увеличивающими риск вторичного присоединения ФП. На долю идиопатической формы приходится от 15 до 30% всех диагностируемых случаев ФП [30, 100].

В настоящее время ФП рассматривают как весьма значимый фактор риска расстройств мозгового кровообращения, проявляемых в виде ишемического инсульта. Частота ишемических инсультов у пациентов с неревматической ФП составляет в среднем 5 % в год, что в 2-7 раз больше, чем у пациентов без ФП. У пациентов с ревматизмом и ФП риск инсульта в 17 раз выше, чем у их сверстников, не страдающих этой патологией, и в 5 раз выше, чем у пациентов с неревматической ФП [213]. Известно, что вообще каждый шестой диагностируемый инсульт происходит именно у больного с ФП [46,89]. Кроме того, ФП является и фактором риска развития транзиторных ишемических атак, которые регистрируются у пациентов с неклапанной ФП с частотой до 7 % в год [108]. Заслуживает внимания, что при ишемических инсультах, связанных с ФП, в сравнении с инсультами другой природы, имеет место втрое более высокий показатель летальности, а также отмечается увеличение срока пребывания в стационаре [30, 61].

Помимо расстройств мозгового кровообращения, ФП способствует прогрессированию тахикардиомиопатии, сопровождающейся нарастанием сердечной недостаточности и ее осложнений [11, 30, 46]. Кроме того, практически все лица с ФП указывают на снижение качества жизни, что в основном связывается с уменьшением толерантности к физической нагрузке [219]. Для лиц с ФП в структуре эмоциональных нарушений, также снижающих качество жизни, типичны проявления ипохондризации, астенизации, тревожности, раздражительности, а также четко проявляют себя кардиофобии в виде страха остановки сердца, страха наступления приступа (при пароксизмальной ФП) и его исхода [60].

Согласно сообщениям специалистов-практиков, госпитализации из-за ФП составляют не менее 1/3 среди всех направлений на стационарное лечение по поводу нарушений сердечного ритма [2, 146]. Смертность среди больных с ФП оказывается вдвое большей в сравнении с субъектами с сопоставимым клиническим статусом, но не имеющими этой патологии [173, 217].

Прогноз у больных с ФП зависит не только от выраженности ее осложнений, но и во многом определяется наличием и тяжестью основной патологии (ИБС, артериальной гипертензии, клапанных дефектов и др.), провоцирующей вторичное присоединение ФП [30, 122].

Современные подходы в лечении фибрилляции предсердий представлены двумя основными стратегиями [2, 30, 46, 179]:

• сохранение аритмии с контролем ЧСС (rate control);

• восстановление и поддержка синусового ритма (rhythm control).

Первая стратегия преследует достижение и удержание нормосистолии у больных с ФП путем медикаментозной терапии или с помощью имплантации постоянного водителя ритма после радиочастотной аблации АВ-узла. С целью фармакологического урежения и удержания адекватной ЧСС обычно назначают антагонисты кальция, В-адреноблокаторы и дигоксин. Исходя из клинической практики, адекватный контроль ЧСС лучше всего достигается при использовании комбинации дигоксина и fi-адреноблокаторов, а у одной трети больных требуется назначение препаратов всех трех групп. Недостатком

данной стратегии является необходимость пожизненного приема пульсурежающих препаратов, а также непрямых антикоагулянтов с постоянным контролем MHO. Кроме того, описываемое лечение применимо только у пациентов с постоянной формой ФП.

Вторая стратегия может быть реализована с помощью:

- антиаритмической терапии;

-интервенционных методов лечения (различные методики радиочастотной аблации устьев легочных вен и аритмогенных зон ЛП);

- полостных операций (операция Лабиринт).

Антиаритмическая терапия предполагает постоянный прием антиаритмиков. Рецидивы аритмии возникают в среднем в 50% случаев, в течение 1 года, и около 84% через 2 года, несмотря на лечение, соответствующее современным рекомендациям [30, 46]. Важно отметить, что используемые на сегодняшний день антиаритмические препараты не обладают специфичностью к миокарду предсердий и в ряде случаев оказывают нежелательное электрофизиологическое влияние на миокард желудочков [2].

Ограниченные возможности современной антиаритмической терапии в контроле ФП, а также проаритмогенный эффект большинства антиаритмиков при их длительном применении, стали причиной разработки и внедрения в клинику интервенционных и хирургических методов лечения ФП [15, 16].

По современным представлениям, первую линию нефармакологического лечения ФП должна составлять катетерная радиочастотная аблация легочных вен, которая оказывается особенно эффективной у лиц с пароксизмальной и персистирующей формами ФП и без выраженной дилатации ЛП [13, 30]. Однако «золотым стандартом» хирургического лечения ФП по праву считается операция Лабиринт, которая позволяет устранять любую форму ФП, причем независимо от наличия сопутствующей сердечной патологии (например, пороков митрального клапана или коронарной недостаточности) и степени дилатации ЛП [12]. Широкому использованию операции Лабиринт препятствует лишь сложности ее технического исполнения (необходимость выполнения манипуляций на открытом сердце с длительным пережатием аорты

и использованием аппарата искусственного кровообращения) и связанная с этим высокая стоимость лечения.

Не теряет своего клинического значения и создание полной атрио-вентрикулярной блокады с последующей имплантацией искусственного водителя ритма сердца, что в настоящее время практикуется в основном в случаях неудачной катетерной РЧА и операции Лабиринт [12, 16, 30].

Таким образом, современная кардиология располагает достаточно обширным арсеналом средств и методов устранения собственно самой ФП. Вполне очевидно, что антиаритмический эффект применяемого лечения ФП является основой для предупреждения осложнений, в частности ишемических инсультов, ассоциируемых с этой патологией. Тем не менее, приходится констатировать, что антиаритмическая терапия, даже при ее дополнении непрямыми антикоагулянтами, хотя и снижает риск ишемических поражений головного мозга, однако не устраняет его полностью. Такая ситуация диктует необходимость уяснения особенностей патогенеза наблюдаемых при ФП нарушений в системе кровообращения, что может послужить обоснованием для применения новых средств, улучшающих терапевтические исходы при комплексном лечении больных с ФП.

1.2. Кардиогенная тромбоэмболия в патогенезе ишемических инсультов, ассоциируемых с фибрилляцией предсердий

Возрастание риска ишемического инсульта у больных с ФП традиционно связывают с тромбоэмболией кардиогенного происхождения [30, 121, 222]. Непосредственными причинами образования кровяных сгустков в полостях предсердий при ФП являются: 1) изменения внутрисердечной гемодинамики; 2) гиперкоагуляция; 3) структурно-функциональные нарушения эндотелия [66, 226]. Очевидно, что указанные нарушения в полной мере соответствуют классической триаде причинных факторов тромбообразования, описываемых в теории регуляции гемостаза Рудольфа Вирхова. Если исходить из постулатов этой теории, то можно утверждать, что гемодинамической предпосылкой к внутрисердечному тромбообразованию при ФП является замедление кровотока

в устье предсердий. Это происходит из-за отсутствия полноценной систолы предсердия, в результате чего его опорожнение происходит пассивно за счет сокращения прилежащей стенки желудочка, что собственно и замедляет скорость кровотока в предсердиях и сопровождается увеличением гематокрита и вязкости крови. Кроме того, хаотичность сокращения отдельных участков миокарда предсердии при ФП индуцирует образование «вихреобразного» потока. Такие изменения реологии крови способствуют формированию крупных эритроцитарных аггрегатов, облегчающих тромбообразование [109, 142, 154].

Одновременно при ФП отмечается гиперкоагуляция из-за локальной (на уровне предсердий) активации системы свертывания крови, о чем свидетельствует повышение маркеров коагуляции (комплекса тромбин-антитромбин III, ß-тромбоглобулина, D-димера, фибриногена) [160, 180, 181]. Кроме того, параллельно отмечаемый у больных с ФП высокий уровень ингибитора 1 активатора плазминогена (PAI-1), коррелирующий с уровнем D-димера, предполагает снижение у них еще и фибринолитической активности, что так же поддерживает состояние гиперкоагуляции [212, 120].

Весьма вероятно, что гиперкоагуляции способствует нарастающая дисфункция эндотелиоцитов эндокарда предсердий из-за их микроповреждений при длительном воздействии вихреобразного потока крови и митральной регургитации, сопровождающей типичное для ФП прогрессирование митральной недостаточности. Предполагается, что поврежденными эндотелиоцитами эндокарда предсердий ослабляется продукция тканевых факторов, обеспечивающих тромборезистентность и, наоборот, усиливается образование активных соединений, усиливающих тромбообразование [5, 192]. Возможной причиной этого может быть снижение экспрессии синтетазы окиси азота (NOS) поврежденными эндотелиоцитами эндокарда, что имеет своим последствием ослабление биологической активности NO и приводит к возникновению и усугублению дисбаланса между про- и противосвертывающими факторами системы гемостаза в пользу первых, т.е. усиливает тромбообразование [119, 120].

Заслуживает внимания, что у больных с ФП тромбообразующая зона эндокарда локализуется, как правило, в левом предсердии (ЛП). При этом чаще всего тромбы формируются в ушке левого предсердия (УЛП) [2, 12, 121]. Некоторыми авторами [206, 229] отмечается, что при катетеризации полостей сердца у больных с ФП уровень маркеров активации свертывания крови (фибринопептида А, TAT, Fl) оказывается большим в ЛП в сравнении с правым предсердием и бедренной веной. Другие исследователи [111] при анализе аутопсийного материала умерших больных с ФП отметили почти двукратное увеличение количества тучных клеток в эндокарде УЛП с их перераспределением в верхние слои эндокарда, а также более значительную экспрессию фактора роста тучных клеток в эндокарде УЛП в сравнении с правым предсердием. Эти наблюдения указывают на возрастание протромбогенных свойств эндотелия эндокарда.

Пока, однако, не находит объяснения факт отсутствия тромбообразования в предсердиях у очень многих пациентов с ФП с наличием таких же нарушений внутрисердечной гемодинамики, как и у больных с обнаруживаемыми тромбами в ЛП. Это явно указывает на то, что на вероятность образования тромбов в ЛП и, как следствие, на риск кардиотромбоэмболического ишемического инсульта, может влиять сочетание типичных для ФП нарушений центральной гемодинамики с другими потенциально тромбоопасными факторами. К таким факторам, по мнению отдельных специалистов, можно отнести скрытые (наследственные) отклонения в системе гемостаза, в частности наличие мутации гена протромбина G20219A [41, 208], полиморфизм гена FGB (G455A) [80].

Снижению тромборезистентности эндокарда и созданию условий для внутрисердечного образования тромбов и последующей кардиотромбоэмболии вероятно может способствовать возрастание уровня гомоцистеина (ГЦ) [41, 209]. Гипергомоцистеинемия обычно возникает из-за алиментарной недостаточности витаминов В6, В9 и Bi2, но также может быть связана с генетическими дефектами ферментов, участвующих в метаболизме ГЦ [41, 148, 123, 175]. Кроме того, необходимо учитывать, что плазменный уровень ГЦ

коррелирует с уровнем креатинина и имеет обратную зависимость от гломерулярной фильтрации [105, 165]. Это объясняет причину повышения концентрации ГЦ при снижении фильтрационной функции почек у пациентов с почечной недостаточностью [115, 194].

Плазменный уровень ГЦ имеет тенденцию к увеличению с возрастом, в особенности у лиц с артериальной гипертензией и гиперхолестеринемией [116], при чрезмерном употреблении кофе [202], курении [125], на фоне хронического алкоголизма [132]. У женщин возрастание ГЦ связывается также с менопаузой [223, 228]. Имеются сообщения о связи повышенного уровня ГЦ с тиреоидной патологией [198], ревматоидным артритом [214], сахарным диабетом [163, 164].

Независимо от причин возрастания уровня ГЦ, триггерный механизм развития тромбоза при этом состоянии объясняют токсическим воздействием повышенных концентраций ГЦ на сосудистую стенку и, как следствие, избыточным высвобождением факторов эндотелиального происхождения, активизирующих как тромбоцитарный, так и коагуляционный гемостаз [130, 140, 184, 189]. Полагают, что протромботические эффекты гипергомоцистеинемии в комбинации с типичными для ФП отклонениями внутрисердечной гемодинамики могут явиться одной из причин возрастания вероятности тромбообразования в ЛП и, как следствие, увеличения риска ишемических инсультов, связанных с кардиогенной тромбоэмболией [148, 205, 209].

1.3. Нарушения центрального, регионарного и периферического кровообращения как причинные факторы цереброваскулярных осложнений при фибрилляции предсердий, не связанных с кардиогенной тромбоэмболией

Хотя кардиогенная тромбоэмболия на фоне возрастания тромбогенного потенциала эндокарда предсердий и рассматривается как ведущая причина ишемических инсультов, сопровождающих ФП [222, 226], однако церебральные ишемические расстройства у лиц с ФП могут быть

спровоцированы и нарушениями дистального кровотока, возникающими на фоне отклонений центральной гемодинамики.

Характеризуя изменения центральной гемодинамики при ФП, многие специалисты прежде всего указывают на заметное снижение фракции выброса левого желудочка и ударного индекса из-за нескоординированной механической функции предсердий, формирующей в норме от 20 до 60% диастолического объема желудочков и 18-20% ударного выброса [46, 87]. В особенности контрастно снижение насосной функции сердца проявляется у пациентов с ФП и повышенной ригидностью стенок ЛЖ, т.е. при диастолической дисфункции миокарда. Отмечаемое у больных с диастолической дисфункцией замедление межжелудочковой и внутрижелудочковой проводимости, зависимое от ЧСС, может способствовать диссинхронии левого желудочка и дополнительному снижению сердечного выброса [89].

Наблюдаемая при ФП аритмия также способствует снижению сердечного выброса и уменьшению кровенаполнения артериальной сети. В экспериментальных исследованиях было продемонстрировано, что неправильный желудочковый ритм связан со снижением на 15% сердечного выброса по сравнению с регулярным ритмом при той же средней частоте стимуляции. Это происходит вследствие изменяющегося диастолического интервала наполнения (сопровождаемого широкими колебаниями ударного объема), а также из-за появления митральной регургитации при нерегулярном ритме [197]. Из-за наличия взаимосвязи между силой сердечных сокращений и длительностью интервалов Я-Я, колебания последних лежат в основе существенной изменчивости силы сердечных сокращений, что часто приводит к дефициту пульса. Нарушения кровообращения усугубляются и феноменом «потенциации» желудочковых сокращений, сущность которого состоит в том, что преждевременное (раннее) возбуждение усиливает последующее сокращение. Это, в свою очередь, бывает причиной выраженных колебаний ударного объема, что тоже способствует дезорганизации центральной гемодинамики [117].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Таскина, Варвара Юрьевна, 2014 год

Литература

1. Александрии B.B. Связь миогенной реакции с ауторегуляцией мозгового кровотока. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2010. -т.150. -№8.-с. 127-131.

2. Ардашев A.B. Клиническая аритмология. //М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2009. -1220 с.

3. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов. //Рос мед журн. -2001. -т.9. -№13. -с. 578-582.

4. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа. //Кардиология. -2004. -№7. -с.90-97.

5. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. // М.: Ньюдиамед, 2001. -296 с.

6. Бахтияров Р.З. Обмен кислорода и функция эндотелия при хронической сердечной недостаточности. //Автореф. дис... канд. мед. наук. -Оренбург, 2004. -24 с.

7. Безъязычная Е.Ю. Фибрилляция предсердий в амбулаторной практике: распространенность, этиология, клинико-социальные особенности пациентов, прогноз и потребность в хирургическом лечении. //Автореф. дис... канд. мед. наук. -М., 2012. -24 с.

8. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. //Кардиология. —2001. —Т.41. -№5. — с. 100-104.

9. Бердовская А.Н., Максимович H.A. Исследование механизмов формирования дисфункции эндотелия у детей с врожденными пороками сердца на фоне сердечной недостаточности. //Вестник ВГМУ. -2009. -т.8. -№ 4. -с.1-12.

Ю.Бойцов С. А. Цитопротективная терапия при воспалительных заболеваниях миокарда. //ФАРМиндекс-Практик. -2003. -№5. -с. 5-21.

П.Бокерия JI.А. Тахиаритмии: диагностика и хирургическое лечение. //Л., 1989. -296 с.

12.Бокерия Л.А., Бокерия О.Л., Меликулов А.Х. и др. Хирургическое лечение фибрилляции предсердий: современное состояние проблемы. //Анналы аритмологии. -2009. -№ 2. -с. 5-11.

13.Бокерия, Л.А., Махалдиани З.Б., Биниашвили М.Б. Современные методы хирургического лечения фибрилляции предсердий. Миниинвазивные и торакоскопические операции. //Анналы аритмологии. -2006: -№2. -с. 17-27.

14. Бокерия Л.А., Махалдиани З.Б., Биниашвили М.Б. Применение альтернативных источников энергии для лечения фибрилляции предсердий. //Анналы аритмологии. -2006. -№ 2. - с. 27-39.

15.Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Ольшанский М.С. Хирургическое лечение фибрилляции предсердий: история вопроса и перспективы //Progress in Biomedical Research. -1997.-T.2. -№2. -с. 74-83.

16.Бокерия Л. А., Ревишвили А.Ш. Современные подходы к нефармакологическому лечению фибрилляции предсердий. //Анналы аритмологии. -2005. -№ 2. -с. 49-67.

П.Бокерия Л.А., Самородская И.В., Безъязычная Е.Ю., Ступаков С.И. Клинические и социально-демографические особенности пациентов с фибрилляцией предсердий и тактика ведения в амбулаторной практике. //Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». Приложение. -2010. —т. 11. -№5. -с. 53-59.

18.Булатова И.А., Щекотова А.П., Третьякова Ю.И. Дисфункция эндотелия при хронических диффузных заболеваниях печени. //Казанский медицинский журнал. -2009. -т.90. -№ 1. -с.46-48.

19.Василевская Л.А. Сравнительный анализ параметров кожного кровотока, зарегистрированного методами высокочастотной допплерографии и спекл-оптики у больных с дисциркуляторной энцефалопатией, //в кн.: Ультразвуковые методы исследования микроциркуляции в клинике: сборник трудов научно-практической конференции, /под ред. проф. Н. Н. Петрищева. -СПб: Издательство ООО «СП Минимакс», 2011. -с.56 - 62.

20.Васина Е.Ю., Миншутина М. А. Вазомоторная форма дисфункции эндотелия у больных сахарным диабетом II типа, //в кн.: Ультразвуковые методы исследования микроциркуляции в клинике: сборник трудов научно-практической конференции, /под ред. проф. Н. Н. Петрищева. -СПб: Издательство ООО «СП Минимакс», 2011.-с.18-33.

21.Васькина Е.А. Артериальная гипертензия: окислительный стресс и эндотелиальная дисфункция. //Автореф. дис... д-ра мед. наук. — Новосибирск, 2004. -35 с.

22.Ваулин H.A. Антиатеросклеротические эффекты статинов: обзор клинических исследований. //Фарматека. -2004. -№6. -с. 56-61.

23.Вишневская В.Ю. Эндотелиальная дисфункция и возраст. //Врачебная практика.-2003. -№4. -с.5-10.

24.Волошин П.В., Малахов В.А., Завгородная А.Н. Эндотелиальная дисфункция при цереброваскулярной патологии. //Харьков, 2006. -92 с.

25.Волошин П.В., Малахов В.А., Завгородная А.Н. Эндотелиальная дисфункция у больных с церебральным ишемическим инсультом: пол, возраст, тяжесть заболевания, новые возможности медикаментозной коррекции. //Междунар невр журнал. -2007.-№2(12). -с. 15-20.

26.Врублевский О.Ю., Грицанчук A.M., Заславская М.А., Корнеев Н.В. Оценка с помощью высокочастотной ультразвуковой допплеровской флоуметрии динамики показателей кровообращения микроциркуляторного русла у больных с сердечной недостаточностью ишемического генеза на фоне терапии серотонином адипинатом. //в кн.: Ультразвуковые методы исследования микроциркуляции в клинике: сборник трудов научно-практической конференции, /под ред. проф. Н. Н. Петрищева. -СПб: Издательство ООО «СП Минимакс», 2011. -с.78-80.

27.Галенко A.C. Оценка эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца и возможности ее фармакологической коррекции. //Дис... канд. мед. наук. -Санкт-Петербург, 2005. -121 с.

28.Даушева А.Х. Дисфункция эндотелия и сердечно-сосудистое ремоделирование у больных бронхиальной астмой. //Автореф. дис... канд. мед. наук. -Самара, 2008. -25 с.

29.Джурич Д, Стефанович Е., Тасич Н. и др. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения. //Кардиология. -2000. -№ 11.-е. 24-27.

30.Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. //Рекомендации ВНОК и ВНОА, 2011.-84 с.

31 .Жмеренецкий К.В. Микроциркуляция и влияние на нее лекарственных препаратов разных классов при сердечно-сосудистых заболеваниях. //Дис... докт. мед. наук. -Хабаровск, 2008. -280 с.

32.3аболотникова О.Д. Комплексная оценка функции эндотелия у шахтеров с ХОБЛ. //в кн.: Ультразвуковые методы исследования микроциркуляции в клинике: сборник трудов научно-практической конференции, /под ред. проф. Н. Н. Петрищева. -СПб: Издательство ООО «СП Минимакс», 2011. -с.63-69.

33.Заславская P.M., Лилица Г.В., Щербань Э.Ф. и др. Эффективность метаболической терапии пожилых больных ишемической болезнью сердца. //М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2010.-316 с.

34.3атейщикова A.A., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. //Кардиология. -1998. -Т.68. -№9. -с.68-80.

35.3афираки В.К. Мозговой кровоток при желудочковой экстрасистолии и фибрилляции предсердий в аспекте целесообразности антиаритмической терапии. //Дис... канд. мед. наук. -Краснодар, 2007. -131 с.

Зб.Зеленева Н.В. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных системной красной волчанкой и ее взаимосвязь с почечным кровотоком. //Дальневосточный медицинский журнал. -2009. -№ 3. -с. 6-9.

37.Калинкина О.Б. Предгравидарная коррекция дисфункции эндотелия у пациенток с синдромом поликистозных яичников. //Вестник Самарского Государственного университета. -2006. - №6/2 (46). -с. 114-120.

38.Карпов Ю.А., Соболева Г.Н. Коррекция нарушенной функции сосудистого

■i 124

эндотелия у женщин в период менопаузы: какой препарат лучше? //Рус мед журн. -2001. -т.9. -№9. -с. 27-31..

39.Коваляева И.Б., Мясоедова СБ., Богатова И.К., Букина Е.А. Функция эндотелия у женщин с артериальной гипертензией в постменопаузе. //Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2004. -т.З. -№6. -ч. 2. -с. 4- 8.

40.Козлова Т.В. Связь гиподинамии и спонтанных венозных тромбозов. //Клиническая медицина. -2007. -т.85. -№1. -с. 36-39.

41.Козлова Т.В. Наследственные дефекты в системе гемокоагуляции как факторы риска тромбообразования. Эффективность и безопасность антикоагулянтной терапии варфарином. //Дис...докт. мед. наук. -М., 2006. -263 с.

42.Корокин М.В. Пути фармакологической коррекции патогенетических нарушений метаболизма оксида азота при моделировании эндотелиальной дисфункции //Дис... докт. мед. наук, М.2012. -313 с.

43.Корягина H.A. Эффекты милдроната в комплексной антиаритмической терапии фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у больных ИБС .//Дис... канд. мед. наук. -Пермь, 2007 -140 с.

44.Кремкова М.М., Грачёв A.B., Аляви Б.А. Сравнительная оценка влияния валсартана и лизиноприла на эндотелиальную функцию плечевой артерии у больных острым инфарктом миокарда с зубцом Q. //Рос кардиол журн. -2005.-№1.-с. 55 -59.

45.Куликов В.П. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний. Руководство для врачей. //М.: ООО «Фирма СТРОМ», 2011. -512 с.

46.Кушаковский М.С. Аритмии сердца. //СПб.: ИКФ «Фолиант», 2003. -640 с.

47.Латфуллин И.А., Богоявленская О.В., Ахмерова Р.И. Клиническая аритмология: учебное пособие. //М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 80 с.

48.Лебедев П.А., Даушева А.Х. Клиническое значение дисфункции эндотелия у больных бронхиальной астмой. //Казанский медицинский журнал. -2008. -т.89. -№ 4. -с. 408-413.

49.Мазур H.A. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца. //Терапевтический архив. - 2003. -№3. -с. 84-86.

50.Мазуров В.И., Якушева В.А. Эндотелиальная дисфункция при метаболическом синдроме. //Эфферентная терапия. -2006. -т.12. -№3. -с. 1924.

51.Маколкин В.И. Небиволол - представитель нового поколения 6-адреноблокаторов. //Кардиология. -2000. -т.40. -№1. -с. 69-71.

52.Маколкин В.И. Микроциркуляция в кардиологии. //М.: Визарт, 2004.- 136 с.

53.Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. //X.: Торсинг, 2000. -432с.

54.Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В.. Роль оксида азота и свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии. //Кардиология. -2002. -т.42. -№11. -с. 73-84.

5 5.Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия. //Кардиология. -2005. -№12. —с. 62-72.

56.Маркова М.А., Чучалин А.Г., Авдеев С.Н. Артериальная ригидность и эндотелиальная дисфункция у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: что первично? //Пульмонология. -2011. -№6. -с. 73-79.

57.Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патогенетических состояний организма. //М.: Триада-Х, 2000. -227 с.

58.Метельская В. А. Возможности лабораторной оценки ИО-продуцирующей функции эндотелия. //Клинич и лаб диагностика. -2004. -№9. -с. 86-89.

59.Михно В.А. Клинико-диагностическое значение дисфункции эндотелия при сахарном диабете 1 типа у детей. //Дис... канд. мед. наук. -Хабаровск,2012. -126 с.

60.Мищенко Т.С., Дмитриева Е.В. Сосудистая деменция: диагностика, лечение и профилактика. //Международный неврологический журнал. -2006. -№2 (6). -с. 16-20.

61.Мусина Н.П., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Оценка эффективности медикаментозной терапии у больных, перенесших ишемический инсульт. //Российский кардиологический журнал. -2009. -№4. -с. 32-37.

62.Мусуралиева Д.И. Влияние терапии антагонистом рецепторов к ангиотензину II валсартаном, ингибитором АПФ квинаприлом и их

комбинацией на функцию эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью. //Автореф. дис.... канд. мед. наук. - М., 2003. -27 с.

63.Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003. -№3. -с. 86-89.

64.Новицкий В.В., Гольдберг Е.Д., Уразова О.И. Патофизиология: учебник: в 2 т. //№: ГЭОТАР-Медиа, 2010. -т.2. -с. 172.

65.Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечнососудистых заболеваниях //Кардиология. -2005. -№ 2. -с. 59-63.

66.Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. //М. -1999. —464 с

67.Петрищев H.H. Патогенетическое значение дисфункции эндотелия //Омский научный вестник. 2005. - № 1. - С.20-22.

68.Петрищев H.H., Беркович O.A., Власов Т.Д. и др. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови. //Клиническая лабораторная диагностика. -2001. -№1. -с. 50-52.

69.Петрищев H.H., Васина Е.Ю. Способ определения реактивности сосудов микроциркуляторного русла и вазомоторной функции эндотелия с использованием высокочастотной допплерографии. //СПБ, 2009. - 20 с.

70.Петрищев H.H., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия, //в кн.: Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. -СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. -с. 4-38.

71.Покровский В.И., Виноградов H.A. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства. //Терапевтический архив. -2005. -№ 1. -с. 8287.

72.Покровский М.В., Артюшкова Е.Б., Покровская Т.Г. и др. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции. //Кубанский научный медицинский вестник. -2007. -№1-2. -с. 146-150.

73.Попова A.A. Ранние маркеры дисфункции эндотелия у лиц молодого возраста с артериальной гипертонией. //Автореф. дис... канд. мед. наук. -Новосибирск, 2003. - 24 с.

74.Пушкарева Т.А. и. др. Критерии оценки дисфункции эндотелия артерий и пути ее коррекции (обзор литературы). //Клиническая и лабораторная диагностика. -2008. -№ 5. -с. 1-8.

75.Пышкина Л. И. и др. Мозговой кровоток при нарушениях ритма сердца //Журнал невропатологии и психиатрии. -2003. -Специальный выпуск, -с. 24-27.

76.Ребров А.П., Инамова О.В. Изменения вазорегулирующей функции эндотелия у больных ревматоидным артритом. //Саратовский научно-медицинский вестник. -2003. -№ 1.-е. 104-108.

77.Рощина A.A. Артериальная гипертензия у больных бронхиальной астмой: клинико-функциональные взаимоотношения и возможности медикаментозной коррекции. //Дис... канд. мед. наук. -Саратов, 2011. - 175 с.

78.Руда М. М. Предшественники эндотелиальных клеток и дисфункция эндотелия у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующим сахарным диабетом. //Кардиологический вестник. -2008. -№1. -С.53-60.

79.Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. //М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -304 с.

80.Сердечная Е.В. Фибрилляция предсердий: особенности клинического течения и выбор стратегии лечения. //Дис... докт. мед. наук. -Архангельск, 2008. -256 с.

81.Сидорова И.С., Галинова И.Л. Эндотелиальная дисфункция в развитии гестоза. //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2006. —т.5. -№ 1.-е. 75-81.

82.Симоненко В.Б., Широков Е.А. Гемодинамический инсульт. //Клиническая медицина. - 1999. - №6. - с. 4-9.

83.Симоненко В.Б., Широков Е.А. Основы кардионеврологии. //М.: Медицина, 2001.-240 с.

84.Сиротин Б.З., Жмеренецкий К.В. Микроциркуляция при сердечнососудистых заболеваниях. //Хабаровск: Изд-во ДВГМУ, 2008 - 150 с.

85.Труфанов Г.Е., Рязанов В.В. Ультразвуковая диагностика: руководство для

врачей. //СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2009. - 800 с.

86.Усманов Р.И., Нуритдинова Н.Б., Зуева Е.Б. Дисфункция эндотелия и ремоделирование левого желудочка при сердечной недостаточности и их коррекция небивололом. //Рос кардиол журн. -2002. -№2. -с. 38-41.

87.Фатенков В.Н. Новое в биомеханике сердца. //Вестник РАМН. -1999 -№2. -с. 44-50.

88.Фонякин A.B., Гераскина Л.А., Суслина З.А. Эхокардиографические изменения у больных с гемодинамическим инсультом. //Клиническая медицина. - 2002. - №2. - с. .24-27.

89.Фонякин A.B., Суслина З.А., Гераскина Л.А. Кардиологическая диагностика при ишемическом инсульте. //СПб.: Инкарт, 2005. - 224 с.

90.Фундаментальная и клиническая физиология (под ред. А. Камкина и А. Каменского). //М.: Academia, 2004. -1080 с.

91.Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян A.B. и др. Свободнорадикальное окисление и старение. //С-Пб.: Наука, 2003. -327 с.

92.Хусаинова Д.К. Эндотелиальная дисфункция у больных, ревматоидным артритом //Казанский медицинский журнал. -2005. -т.86. -№ 1. -с. 42-46.

93.Цвингер С.М., Говорин A.B., Алексеенко Е.О. Маркеры эндотелиальной дисфункции при остеоартрозе. //Дальневосточный медицинский журнал. -2009. -№3. -с. 9-11.

94.Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. //М.: Медицина, 1984. -459 с.

95.Шабалин A.B., Рагино Ю.И., Любимцева С.А. и др. Влияние цитопротекции на окислительные процессы и эндотелиальную функцию у пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца. //Успехи герантологии. -2006. -Вып. 29. -с. 116-119.

96.Шанин Ю.Н., Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической практике (теоретическое обоснование и стратегия проведения). //СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2003. -128 с.

97.Шириазданова С.М., Магжанов Р.В., Мингазетдинова Л.М. Эндотелиальная дисфункция у больных артериальной гипертонией, осложненной

цереброваскулярной патологией. //Медицинский вестник Башкортостана. -2008. -т.З. -№4. -е..65-67.

98.Шишкин А.Н.. Современная стратегия терапии эндотелиальной дисфункции с позиций доказательной медицины. //Врачебные ведомости. -2008. -3 (45). -с. 6-19.

99.Шишкин А.Н., Лындина М.Л. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия. //Артериальная гипертензия. -2008. -т. 14. -№4.-с. 315-319.

100. Шогенов З.С., Гайдукова Н.И., Потешкина Н.Г. Фибрилляция предсердий: принципы лечения на основе доказательной медицины. //Российский кардиологический журнал. -2011. - №5 (91). - с. 6-16.

101. Alderton W.K., Cooper С.Е., Knouwles R.G. Nitric oxide syntheses: structure, function and inhibition. //Biochemical Journal. -2001. -v.357. -№4. -pp. 593-615.

102. Ambrose J.A., Barua R.S. The pathophysiology of cigarette smoking and cardiovascular disease: an update. //J Am Coll Cardiol. -2004. -v.43. -№10. -pp. 1731-1738.

103. Anderson T.J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans. //J Am Coll Cardiol. -1999. -v.4. -№3. - pp. 631 - 638.

104. Anderson T.J. Nitric oxide, atherosclerosis and the clinical relevance of endothelial dysfunction. //Heart Failure Rev. -2003. -v.8. -№1. -pp. 71 -86.

105. Arnadottir M., Hultberg В., Nilsson-Ehle P. et al. The effect of reduced glomerular filtration rate on plasma total homocysteine concentration. //Scand J Clin Lab Invest. -1996. -v.56. -pp41-46.

106. Augustin H.G., Kozian D.H., Johnson R.C. Differentiation of endothelial cells: analysis of the constitutive and activated endothelial cell phenotypes. //Bioessays. -1994. -v.16. -№12. -pp. 901 -906.

107. Baker P.N., Davidge S.T., Roberts J.M. Plasma from women with preeclampsia increases endothelial cell nitric oxide production. //Hypertension. -2003. -26. -pp. 244-248.

108. Benjamin E.J., Levy D., Vaziri S.M. et al. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort: the Framingham Heart Study. //JAMA. -

2004. -271.-pp. 840-844.

109. Black I.W., Chesterman C.N., Hopkins A.P. Hematologic correlates of left atrial spontaneous echocontrast and thromboembolism in non valvular atrial fibrillation. //JACC. -1993. -v.21. -pp.451-457.

110. Bladin Ch., Chambers B. Frequency and pathogenesis of hemodynamic stroke. //Stroke.-1994. - v.25. -№1 l.-pp. 2179-2182.

111. Blankl H.S., Radaszkiewicz., Klappacher G.W. et al. Increase and redistribution of cardiac mast cells in auricular thrombosis. //Am Heart Association. -1994. -17. -pp.275-283.

112. Böhm F., Beitran E. Endothelin receptor blockade improves endothelial function in atherosclerotic patients on angiotensin converting enzyme inhibition. //J Intern Med. -2005. -v.257. -№3. -pp. 263 - 271.

113. Bogaty P., Dagenais G.R., Poirier P., et al. Effect of atorvastatin on exercise-induced myocardial ischemia in patients with stable angina pectoris. //Am J Cardiol - 2003. -v.92. -№10. -pp. 1192 - 1195.

114. Boo Y.C., Jo H. Flow-dependent regulation of endothelial nitric oxide synthase. //Am J Physiol Cell.Physiol. -2003. -v.285. -pp.499-508.

115. Bostom A.G., Rosenberg I.H., Sibershatz H. et al. Nonfasting plasma total homocysteine levels and stroke incidence in elderly persons: The Framingham Study. //Ann Intern Med. -1999. -v. 131. -pp.352-355.

116. Bots M.L., Launer L.J., Lindemans J. et al. Homocysteine, atherosclerosis and prevalent cardiovascular disease in elderly: The Rotterdam Study. //J Int Med. -1997. -V.242. -pp.339-347.

117. Brookes C.I. et al. Myocardial contractility is not constant during spontaneous atrial fibrillation in patients. //Circulation. -1998. -v.98. -№17. -pp. 1762-1768.

118. Budhiraja R., Tuder R.M., Hassoun P.M. Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension. //Circulation. -2004. -v. 109. -pp. 159-165.

119. Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress. //Circulation Research. -2000. -v.87. -№10. -pp. 840-844.

120. Cai H., Li Z., Goette A. et al. Down regulation of endocardial nitric oxide synthase expression and nitric oxide production in atrial fibrillation: potential

mechanisms of atrial thrombosis and stroke. //Circulation. -2002. -v. 106. -№22. -pp. 2854-2858.

121. Cantley P., McKinstry B., Macaulay D. et al. Atrial fibrillation in general practice: how useful is echocardiography in selection of suitable patients for anticoagulant? // Br J Gen Pract. -1999. -v.49. -pp.219-220.

122. Capucci A., Villani G.Q., Ascheri D. Risk of complications of atrial fibrillation. //Pacing Clin Electrophysiol. -1997. - v.20. -№10. -pp. 2684-2691.

123. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia and thrombosis. //Lipids. -2001. -v.36(Suppl). -S. 13-26.

124. Celermajer D.S., Sorensen I.C.E., Gooch V.M. et al.. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. //Lancet. - 1992. -v. 340. -№8828. -pp. 1111-1115.

125. Celermajer D., Sorensen K., Georgakapoulos D. et al. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impartment of endothelium-dependent dilatation in healthy young adults. //Circulation. —1993. —v. 88 (Part 1). —pp. 2149-2155.

126. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Spiegelhalter DJ. et al. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women. //J Am Coll Cardiol -1994. -v.24. -№2. -p. 471 - 476.

127. Chambers J.C., McGregor A., Jean-Marie J. et al. Demonstration of rapid onset vascular endothelial dysfunction after hyperhomocysteinemia. An effect reversaible with vitamin C therapy. //Circulation. -1999. -v.99. -pp.1156-1160.

128. Clarke R., Armitage J. Vitamin supplements and cardiovascular risk: review of randomized trials of homocysteine-lowering vitamin supplementation. //Sem Thromb Haemost. -2000. -v.26. -№3. -pp. 341-348.

129. Cooke, J.P. Flow, NO and atherogenesis. //PNAS. -2003. -v.100. -№3. pp. 768—770.

130. Coppola A., Davi G., De Stefano V. et al. Homocysteine, coagulation, platelet function and thrombosis. //Sem Thromb Haemost. -2000. -v.26. -N.3. -pp.243254.

131. Cosentino F., Luscher T.F. Tetrahydrobiopterin and endothelial function.

//Eur Heart J. - 1998. -v. 19. -Suppl. G. -pp. G3 - G8.

132. Cravo M.L., Gloria L.M., Seihub J. et al. Hyperhomocysteinemia in chronic alcoholism: correlation with folate, vitamin B12 and vitamin B6 status. //Am J Clin Nutr. -1996. -v.63. -pp.220-224.

133. Deanfield J.T. Halcox J.P., Rabelink T.J. Endothelial function and dysfunction testing and clinical relevance. //Circulation. -2007. -v. 15. -pp. 12851295.

134. Del Papa, N. Colombo G., Frachiolla N. et al. Circulating endothelial cells as marker of ongoing vascular disease in systemic sclerosis.//Arthritis Rheum. -2004. -v.50-№4.-pp. 1296-1304.

135. Drexler H., Hornig B. Importance of endothelial function in chronic heart failure. //J Cardiovasc Pharmacol. -1996. -v.27. -Suppl. 2. -. S. 9-12.

136. Drexler H. Factor involved in the maintenance of endothelial function. //Am J Cardiol. -1998. - v.82. -№10 -Suppl. A. -S. 3-4.

137. Duvall W.L. Endothelial dysfunction and antioxidants. //Mt Sinai J Med. -2005. -v.72. -№2. -pp. 71-80.

138. Eliott T.G., Barth J.D., Mancini G.B. Effects of vitamin E on endothelial function in men after myocardial infarction. //Am J Cardiol. -1995. —v.76. -№16. — pp. 1188-1190.

139. Endemann D.H., Schiffrin E.L. Endothelial disfunction. //J Am Soc Nephrol. -2004.-v. 15.-pp. 1983-1992.

140. Epstein F.N. Homocysteine and atherithrombosis. //N Engl J Med. -1998. -v.338. -pp. 1042-1050.

141. Erbs S., Gielen S., Linke A., Möbius-Winkler S., Adams V., Baither Y., Schuler G., Hambrecht R. Improvement of peripheral endothelial function by acute vitamin C application: different effects in patients with coronary artery disease, and dilated cardiomyopathy. //Am Heart J. -2003. -v. 146. -№2. -pp. 280285.

142. Fatkin D., Kelly R.P., Feneley M.P. Relation between left atrial appendage blood flow velocity, spontaneous endocardiographic contrast and thromboembolic risk in vivo. //JACC. -1994. -v.23. -pp.961-969.

143. Feener E.P., King G.L. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus: role in cardiovascular disease //Heart Failure Monit. -2001. -№3. -pp. 74-82.

144. Feletou M., Vanhoutte P.M.. Endothelial dysfunction: a multifaceted disorder. //Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2006. -v. 21. -pp. 377-385.

145. Fogoros R.N. Cardiac arrhythmias. Syncope and stroke. //Neurol Clin. -1993.-Vol.11. - №2. -pp. 375-390.

146. Friberg J., Buch P., Scharling H. et al. Rising rates of hospital admissions for atrial fibrillation. //Epidemiology. -2003. - v.14. -№6. -pp. 666-672.

147. Friberg L., Hammar N., Rosenqvist M. Stroke in paroxysmal atrial fibrillation: report from the Stockholm Cohort of Atrial Fibrillation. //Eur Heart J. -2010.-v.31.-pp. 967-975.

148. Friedman H.S. Serum homocysteine and stroke in atrial fibrillation. /Ann Intern Med. -2001. -v. 134. -N.3. -pp.253-254.

149. Ghiadoni L., Panichi V., Versar D. et al. Markers of inflammation, endothelial function and blood pressure in untreated essential hypertensive patients. //J Hypertens. -2003. -v.21. -№4. -pp. 122 - 127.

150. Giannattasio C., Achilli F., Grappiolo A. et al. Radial artery flow-mediated dilatation in heart failure patients: effects of pharmacological and nonpharmacological treatment. //Hypertension. —2001. —v.38. —pp. 1451-1455.

151. Gibbons G.H. Vasculoprotective and cardioprotective mechanisms of angiotensin-converting enzyme inhibition: the homeostatic balance between angiotensin II and nitric oxide. //Clin Cardiol -1997. -v.20. -Suppl. 2. -pp. 18-25.

152. Gielen S., Erbs S., Schuler G., Hambrecht R. Exercise training and endothelial dysfunction in coronaiy artery disease and chronic heart failure. From molecular biology to clinical benefits. //Minerva Cardioangiol. —2002. —v.50. — pp. 95-106.

153. Go A., Hylek E.M., Phillips K.A. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhytm management and stroke prevention: the AnTicoagulations and Risk factors In Atrial fibrillation (ATRIA) Study. //JAMA. -2001. -v.285. -pp. 2370-2375.

154. Goldman M.E., Pearce L.A., Hartz R.G. et al. Transesophagel

echocardigraphic correlates of clinical risk of thromboembolism in non valvular atrial fibrillation. Reduced flow velocity in the left atrial appendage. //J Am Soc Echocardiogr. -2001. -v. 12. -pp. 1080-1087.

155. Guazzi M., Arena R. Endothelial dysfunction and pathophysiological correlates in atrial fibrillation. //Heart. -2009. -v.95. -pp. 102-106.

156. Halcox J.P., Schenke W.H., Zalos . et al. Prognostic value of coronary vascular endothelial disfunction. //Circulation. -2002. -v. 106. -№6. -pp. 653-658.

157. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction. //J Clin Invest. —1997. —v. 19. —pp. 23-27.

158. Harrison D.G. Endothelial function and oxidant stress //Clin Cardiol —1997. —v.20. —pp.11-17.

159. Heeringa J., van der Kuip D.A.m, Hofman A. et al. Prevalence, incidence and lifetime risk of atrial fibrillation: the Rotterdam study. //Eur Heart J. -2006. -v.21. -pp. 949-953.

160. Heppell R.M., Berkin K.E., McLenachan J.M. Haemostatic and haemodynamic abnormalities associated with left atrial thrombosis in non-rheumatic atrial fibrillation. //Heart. -1997. -v.77. -pp.407-41.

161. Herman J., Lerman A. The endothelium: Dysfunction and beyond. //Journal of Nuclear Cardiology. -2001. -№8. -pp. 197-206.

162. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions. // Physiol. Bohemoslov. -1978. -v.27. -№2. -pp. 140-144.

163. Hofman M.A., Koll B., Zumbach M.S. et al. Hyperhomocyst(e)inemia and endothelial disfunction in IDDM. //Diabetes Care. -1997. -v.20. -pp. 1880-1886.

164. Hoogeveen E.K., Kostense P.J., Beks P.J. et al. Hyperhomocysteinemia is associated with an increase risk of cardiovascular disease, especially in non-insulin-dependent diabetes mellitus: a population-based study. //Arterioscler Thromb Vase Biol. -1998. -v. 18. -pp.133-138.

165. Hultberg B., Andersson A., Sterner G. Plasma homocysteine in renal failure. //Clin Nephrol. -1993. -v.40. -pp.230-235.

166. Ibsen H., Olsen M.H., Wachteil K. Reduction in albuminuria translates to reduction in cardiovascular events in hypertensive patients: a Losartan

Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension Study. //Hypertension. -2005. -V.45. -pp. 198-202.

167. John S., Schmieder R.E. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences. //Hypertension. -2000. -18. -pp. 363-374.

168. Katz S.D., Hryniewiez K., Hriljac I. et al. Vascular endothelial dysfunction and mortality risk in patients with chronic heart failure. //Circulation. —2005. — v.lll.—pp. 310-314.

169. Kawano K, Motoyama T., Hirai N. et al. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is improved by L-arginine administration: possible role of oxidative stress. //Atherosclerosis. -2002. -v.161. -№2. Pp. 375-380.

170. Kawano H., Ogawa H. Endothelial function and coronary spastic angina. //Intern Med. -2005. -v. 44. -№ 2. -pp. 91 - 99.

171. Khare A., Shetty S., Ghosh K. Evaluation of markers of endothelial damage in case of young myocardial infarction. //Atherosclerosis. —2005. —v. 18. —pp. 375-380.

172. Kilander L. et al. Atrial fibrillation is an independent determinant of low cognitive function. //Stroke. -1998. -v.. 29. -№9. -pp. 1916-1920.

173. Kirchhof P., Auricchio A., Bax J. et al. Outcome parameters for trials in atrial fibrillation: executive summary. Recommendations from a consensus conference organized by the German Fibrillation Competence NETwork (AFNET) and the European Heart Rhytm Assotiation (EHRA). //Eur Heart J. -2007. -v.28. -pp. 2803-2817.

174. Knecht S., Oelschlander C., Duning T. et al. Atrial fibrillation in stroke-free patients is associated with memory impairment and hippocampal atrophy. //Eur Heart J. -2008. -v.29. -pp. 2125-2132.

175. Kothekar M.A. Homocysteine in cardiovascular disease: A culprit or an innocent bystander? //Indian J Med Sei. -2007. -v.61. -№6. -pp. 361-371.

176. Landmesser U., Harrison D.G., Drexler H. Oxidant stress - a major cause of reduced endothelial nitric oxide availability in cardiovascular disease. //Eur J Clin Pharmacol. -2006. -v.62. -Suppl. 13. -pp. 13-19.

177. Landmesser U., Hornig B, Drexler H. Endothelial function: a critical determinant in atherosclerosis? //Circulation. -2004. -v. 109. -№ 1. -pp. 27-33.

178. Leeson P., Thome S., Donald A. et al. Non-invasive measurement of endothelial function: effect on brachial artery dilatation of graded endothelial dependent and independent stimuli. //Heart.-1997. -v.78. -№l.-pp. 22-27.

179. Levy S. Current atrial fibrillation guidelines and therapy algorithms: are they adequate? //J Interv Card Electrophysiol. -2009. -№2. -pp. 111-116.

180. Lip G.Y.H. Does atrial fibrillation confer a hypercoagulable state? //Lancet.—1995. —346. -1313-1314.

181. Lip G.Y.H., Rumley A., Dunn F.G. Plasma fibrinogen and fibrin D-dimer levels in paroxysmal AF: evidence for intermediate levels of intravascular thrombogenesis. //Am Heart J. -1996. -v. 131. -pp.724-730.

182. Lloyd-Jones D., Adams R., Carnethon M. et al. Heart disease and stroke statistics - 2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. //Circulation. -2009. -v. 119. -№3. -pp. 480—486.

183. Lloyd-Jones D.M., Wang T.J., Leip E.P. et al. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. //Circulation. -2004. -v. 110. -pp. 1042-1046.

184. Makris M. Hyperhomocysteinemia and thrombosis. //Clin Lab Haem. —2000. -v.22. -pp.133-143.

185. Markus C., Roberta K., Eric E. et al. Endothelial Dysfunction Induced by Hyperhomocyst(e)inemia. //Circulation. -2003. -v. 108. -pp. 933-938.

186. Mason R.P. Mechanisms of plaque stabilization for the dihydropyridine calcium channel blocker amlodipine: review of evidence. //Atherosclerosis. -2002. -v.165. -№2. -pp. 191 -200.

187. Matsuda Y., Akita H., Terashima M. et al. Carvedilol improves endothelium-dependent dilatation in patients with coronary artery disease. //Am Heart J. -2000. -v. 140. -№5. -pp. 753 - 759.

188. Mc Grath M.A. Dinamics of the peripheral circulation. //Int Angiol. -1984. -№1. -pp. 3-15.

189. Medina M., Urdiales J., Amores-Sánchez M. Roles of homocysteine in cell metabolism. Old new functions. //Eur J Biochem. -2001. -v.268. -pp.3871-3882.

190. Michael T., Gewaltig M., Kojda G. Vasoprotection by nitric oxide: mechanisms and therapeutic potential. //Cardiovascular Research. -2002. -v.55. -pp. 205-260.

191. Migliacci R. Falcinelli F., Imperiali P. Endothelial dysfunction in patients with kidney failure and vascular risk factors: acute effects of hemodialysis. //Ital Heart J. -2004. -v.5 -№ 5. -pp. 371-377.

192. Mitusch R., Siemens H.J., Garbe M. et al. Detection of a hypercoagulable state in nonvalvular atrial fibrillation and the effect of anticoagulant therapy. //Thromb Haemost. -1996. -v.75. -pp219-223.

193. Moroney J.T. et al. Risk factors for incident dementia after stroke (Role of hypoxic and ischemic disorders. //Stroke. -1996. -v.. 27. -№8. -pp. 1283-1289.

194. Moustapha A., Naso A., Nahlawi M. et al. Prospective study of hyperhomocysteinemia as a adverse cardiovascular risk factor in end-stage renal disease. //Circulation. -1998. -v.20. -pp. 138-141.

195. Nabauer M., Gerth A., Limbourg T. et al. The Registry of the German Competence NETwork on Atrial Fibrillation: patients characteristics and initial management. //Europace. -2009. -11. -pp. 423-434.

196. Naccarelli G.V., Varker H.m, Schulman K.L. Increasing prevalence of atrial fibrillation and flutter in the United States. //Fv J Cardiol. -2009. -v. 104. -pp. 1534-1539.

197. Naito M. et al. The hemodynamic consequences of cardiac arrhythmias: evaluation of the relative roles of abnormal atrioventricular sequencing, irregularity of ventricular rhythm and atrial fibrillation in a canine model. //Am Heart J. -1983. -v. 106. -№2. -pp. 284-291.

198. Nedrebo B.G., Ericsson U.B., Nygard O. et al. Plasma total homocysteine levels in hyperthyroid and hypothyroid patients. //Metabolism. -1998. -v.47. -pp.89-93.

199. Neunteufl T., Heher S., Kostner K.. et al. Contribution of nicotine to acute endothelial dysfunction in long-term smokers. //J Am Coll Cardiol -2002. -v.39. -

№2.-pp. 251 -256.

200. Nieuwlaat R., Capucci A., Camm A.J. et al. Atrial fibrillation management: a prospective survey in ESC member countries: the Euro Heart Survey on Atrial Fibrillation. //Eur Heart J. -2005. -v.26. -pp. 2422-2434.

201. Noris M., Morigi M., Donadelli R. et al. Nitric oxide synthesis by cultured endothelial cells is modulated by flow conditions. //Circ Res. -1995. -v.76. -№4. -pp. 536-543.

202. Nygard O., Refsum H., Ueland P.M. et al. Coffee consumption and plasma total homocysteine: The Hordaland Homocysteinemia Study. //Am J Clin Nutr. -1997. -v.65. -pp. 136-143.

203. Nystrom T., Nygren A., Sjoholm A. Persistent endothelial dysfunction is related to elevated C-reactive protein levels in type II diabetic patients after acute myocardial infarction/ //Clin Science —2005. —v.12. —pp. 121-128.

204. Patti G., Melfi R., Di Sciascio G. The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis and in clinical practice of atherosclerosis. Current evidences. //Recenti Prog Med. -2005. -v.96. -№10. -pp. 499-507.

205. Perry I. J., Refsum H., Morris R.W. et al. Prospective study of the serum total homocysteine concentration and risk of stroke in middle-aged British men. //Lancet. -1995. -v.346. -pp. 1395-1398.

206. Peverill R.E., Harper R.W., Gelman J. et al. Determinants of increased in the left atrium of patients with mitral stenosis. //Circulation. -1996. -v.94. -pp. 331339.

207. Pinarl Y., Huseyin O., Naci C. et al. Endothelial Dysfunction in patients with asthma the role of polymorphisms of ACE and endothelial NOS genes. //J Asthma. -2004. -v.41. -№2. - 159-166.

208. Poli D., Capanni M., Chiarugi L. Factor V Leiden and prothrombin gene variant G20210A in atrial fibrillation patients complicated by ishaemic cerebrovascular events. //Thromb Haemost. -2001. -Suppl. —Abstract: P657

209. Poli D., Antonucci E., Cecchi E. et al. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for TIA and stroke in patients with AF. //J Thromb Haemost. -2003. -N.l. -Suppl 1 -Abstact number: P0431.

210. Pretnar-Oblak J., Zaletel M., Zvan B. et al. Cerebrovascular reactivity to L-arginine in patients with lacunar infraction. //Cerebrovasc Dis. -2006. -v.21. -№3. -pp. 180-186.

211. Rodriguez J.A., Grau A., Eguinoa E. et al. Dietary supplementation with vitamins C a nd E prevents downregulation of endothelial NOS expression in hypercholesterolemia in vivo and in vitro. //Atherosclerosis. -2002. -v. 165. -№1. -pp. 33 - 40.

212. Roldan V., Martin F., Marco P. et al. Fibrinolysis in atrial fibrillation. //Am Heart J. -1998. -v. 136. -pp.956-960.

213. Robert G.H., Jonatan L., Halperin. Atrial fibrillation and stroke. Conception and controversies. //Stroke. —2001. —v.32. —pp. 803-808.

214. Roubenoff R., Dellaripa P., Nadeau M.R. et al. Abnormal homocysteine metabolism in rheumatoid arthritis. //Arthritis and Reumatism. -1997. v.40. -pp.718-722.

215. Schmieder R.E. Endothelial dysfunction: how can one intervene at the beginning of the cardiovascular continuum? //J Hypertens. -2006. -v.24. №2. -pp. 31-35.

216. Shimokawa H. Primary endothelial dysfunction: Atherosclerosis. //J Mol Cell Cardiol —1999. — v.31. —pp. 23-37.

217. Stewart S., Hart C.L., Hole D.J., McMurray J.J. A population-based study of the long-term risks associated with atrial fibrillation: 20-year follow-up of the Renfrew/Paisley study. //Am J Med. -2002. -v.l 13. -pp. 359-364.

218. Teragawa H., Kato M., Kurokawa J. et al. Endothelial dysfunction is an independent factor responsible for vasospastic angina. //Clin Sei. -2001. -v. 101. -№6. -pp. 707-713.

219. Thrall G., Lane D., Carroll D., Lip .Y., Quality of the life in patients with atrial fibrillation: a systematic review. //Am J Med. -2006. -119. -448. -el-el9.

220. Tibirica E., Rodrigues E., Cobas R.A., Gomes M.B. Endothelial function in patients with type 1 diabetes evaluated by skin capillary recruitment. //Microvascular Research. -2007. -v.73. - Issue 2. -pp. 107-112.

221. Tsao P.S., Lewis N.P., Alpert S., Cooke J.P. Exposure to shear stress alters

endothelial adhesiveness. Role of nitric oxide. //Circulation. -1995. -v.92. -№12. -pp. 3513-3519.

222. Urbinelli R., Bolard P., Lemesle M. et al. Stroke patterns in cardio-embolic infraction in population-based study. //Neurol Res. -2001. -v.24. -№4. -pp. 309314.

223. Van der Mooren M.J., Wouters M.G., Blom H.G. et al. Hormone replacement therapy may reduce high serum homocysteine in postmenopausal women. //Eur J Clin Invest. -1994. -v.24. -pp.733-736.

224. Vanhoutte P.M. How to assess endothelial function in human blood vessels //J Hypertens. -1999. -v. 17. -№8. -pp. 1047-1058.

225. Vita J., Keaney J. Endothelial dysfunction: a barometer for cardiovascular risk. //Circulation. -2002. -v. 106. -pp. 640-643.

226. Watson T., Shantsila E., Lip G.Y. Mechanism of trombogenesis in atrial fibrillation: Virchow's triad revisited. //Lancet. -2009. -373. -pp. 155-166.

227. Weiller C. et al. Clinical and haemodynamic aspects of low-flow infarcts. //Stroke. -1991. -v.22. -№9. -pp. 117-1123.

228. Wouters M.G.A.J., Moorees M.T.E.C., van der Mooren M.J. et al. Plasma homocysteine and menopausal status. //Eur J Clin Invest. - 1995. -v.25. -pp. 801805.

229. Yamamoto K., Ikeda U., Seino Y. et al. Coagulation activity is increased in the left atrium of patients with mitral stenosis. //J Am Coll Cardiol. -1995. -v.25. -pp. 107-112.