Регионарная внутриартериальная химиотерапия в комплексном лечении злокачественных новообразований ротоглотки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Стикина, Светлана Александровна

• Стикина, Светлана Александровна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Стикина, Светлана Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНО-

РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА РОТОГЛОТКИ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1. 1 Актуальность проблемы лечения местно-

распространенного рака ротоглотки

1.2. Современные подходы к лечению местно-

распространенного рака ротоглотки

1.3 Данные по использованию внутриартериальной химиотерапии в лечении местно-распространенного рака

ротоглотки

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Принцип разделения больных на группы исследования

2.2 Клиническая характеристика больных

2.3 Схема внутривенной химиотерапии

2.4 Методика лучевой терапии при раке ротоглотки

2.5 Продолжительность курса лечения и интенсивность химиолучевой терапии

2.6 Параметры оценки эффективности лечения и методы статистического анализа результатов исследования

ГЛАВА 3 МЕТОДИКА ИНДИВИДУАЛИЗИРОВАННОЙ СЕЛЕКТИВНОЙ ВНУТРИАРТЕРИАЛЬНОЙ

ХИМИОИНФУЗИИ

ГЛАВА 4 ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

4.1 Результаты применения селективной

внутриартериальной объемно-контролируемой

химиоинфузии в сочетании с лучевой терапией

4.2 Результаты стандартной химиолучевой терапии с внутривенным путем введения химиопрепаратов

4.3 Сравнительная оценка результатов лечения местно-распространенного рака ротоглотки при использовании различных вариантов химиолучевой терапии

4.4 Результаты применения внутриартериальных вмешательств с паллиативной целью

4.5 Показания и противопоказания к использованию индивидуализированной селективной внутриартериальной химиотерапии при лечении местно-распространенного рака ротоглотки

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Регионарная внутриартериальная химиотерапия в комплексном лечении злокачественных новообразований ротоглотки»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность

Опухоли орофарингеальной зоны составляют до 7,1% в структуре ежегодно выявляемой онкологической патологии в РФ [11]. Рак ротоглотки в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями мужского населения России занимает 20-е место, женского - 37 место. Пик заболеваемости у мужчин отмечается в возрастной группе 55-75 лет, у женщин - в возрасте 50-75 лет и старше [26]. За последние несколько лет наблюдается неуклонный рост числа пациентов, страдающих этой патологией. Эта неблагоприятная тенденция наблюдается не только в нашей стране, но и в Европе. Результаты нового исследования Cancer Research UK свидетельствуют о том, что за последние 20 лет частота встречаемости рака ротовой полости в Великобритании выросла на 68% или, в абсолютных цифрах, с 8 до 13 случаев на 100 000 человек. При этом, согласно полученным данным, рост заболеваемости характерен для представителей обоих полов, причем не только пожилого, но и молодого возраста [64].

Несмотря на хорошую доступность визуальной диагностики, более 80% пациентов обращаются в медицинские учреждения уже с запущенными случаями заболевания [15, 26, 49,54)].

По результатам морфологического исследования в 95% случаев среди злокачественных опухолей ротоглотки встречается плоскоклеточный рак, реже -аденокарцинома, мукоэпидермоидный рак, аденокистозный рак, лимфома и т.д. [26].

В настоящее время не разработано единых стандартов лечения рака ротоглотки. Применяются комбинированное лечение, различные комплексные методики, включающие лучевую терапию и химиотерапию в различных сочетаниях.

С учетом анатомо-физиологических особенностей орофарингеальной области и в связи с ограниченными возможностями хирургического лечения при

I и II стадиях рака ротоглотки в настоящее время у большинства пациентов методом выбора является лучевая терапия, обеспечивающая такой же локорегиональный контроль, как и хирургическое лечение [12, 32, 47]. При раке ротоглотки III-IVA стадии основным методом лечения является химиолучевая терапия. Хирургическое лечение весьма проблематично или в большинстве случаев, невозможно.

Индукционнная химиотерапия является существенным дополнением к радикальной программе химиолучевого лечения, уничтожая микрометастазы и субклиническое проявление опухолевого процесса [12, 30, 32].

До сих пор показатели выживаемости пациентов с местно-распространенным нерезектабельным процессом остаются

неудовлетворительными - 48,9% пациентов переживают 2 года, и только 24,5% переживают 5 лет [10, 54, 56].

В случае резистентности опухоли к проводимой химиотерапии возникает необходимость применения более токсичных и высокодозных схем. Это не всегда оправдано, поскольку параллельно с опухолевыми страдают и другие клетки, особенно быстро пролиферирующие (клетки крови и эпителиальные клетки). На практике это приводит к вынужденным перерывам или даже остановке лечения.

Указанные выше факторы побуждают к поиску новых препаратов и разработке способов более селективного их введения, обеспечивающего максимальный контакт химиопрепарата с опухолью и наносящего минимальный вред окружающим опухоль тканям. Это основной постулат локорегионарной терапии опухолей, как справедливо отмечает один из основоположников данного направления в онкологии K.R. Aigner [56]. Эту точку зрения поддерживают большинство современных европейских ученых [1, 111,149].

История внутриартериальной химиотерапии как одного из методов локорегионарной терапии насчитывает в настоящее время почти 70 лет. C.T. Klopp et all. впервые использовал внутриартериальную химиотерапию в 1950 году [94]. Благодаря работам R.D. Sullivan были показаны возможности

продолжительной внутриартериальной химиотерапии метотрексатом и 5-фторурацилом, в том числе при патологии головы и шеи [148].

В 60-х гг. XX века изучением экспериментальных и клинических методик проведения внутриартериальной химиотерапии занимались В.В. Титиевская, В.Г. Ходжаев, В.В. Шенталь. Результаты фундаментальных исследований, проводимых в нашей стране, были обобщены в монографиях С.А. Гаспаряна, Г.Е. Островерхова, Н.Н. Трапезникова и А.И. Пачеса [5, 27, 36]. Вместе с тем химиотерапия в чистом виде носила ограниченный и паллиативный характер. Первое исследование по использованию внутриартериальной химиотерапии в комбинациии с лучевой терапией было проведено в институте О^ауе-ЯоивБу в 1965 г. [105]. Данная тенденция к использованию химиотерапии в настоящее время стала стандартом и нашла свое отражение в термине "химиолучевое лечение".

В последние годы как отечественные, так и зарубежные авторы рассматривают возможность применения внутриартериальной химиотерапии, а также химиоэмболизации опухолевых сосудов в комбинированном лечении пациентов с местно-распространенным плоскоклеточным раком орофарингеальной зоны [15, 66, 106,151].

Вместе с тем различия в технике и доступе, обилие химиотерапевтических схем, вариабельность доз и продолжительности инфузии химиопрепаратов свидетельствуют о том, что до настоящего времени не разработан оптимальный метод, обеспечивающий максимальный контакт цитостатиков с опухолевыми клетками и наносящий минимальный вред окружающим здоровым тканям.

Среди исследователей до сих пор нет единого мнения об уровне селективности вмешательства, дозах, режимах проведения химиоинфузии, что определяет необходимость разработки новой, более селективной методики индивидуализированной внутриартериальной инфузии химиопрепарата при лечении рака ротоглотки и изучения результатов ее применения.

Изложенное выше обусловливает актуальность разработки индивидуализированной терапии нерезектабельного рака ротоглотки, в частности - использование селективной внутриартериальной химиоинфузии и химиоэмболизации опухолевых сосудов с учетом анатомо-физиологических особенностей каждого конкретного пациента.

Цель работы

Повышение эффективности лечения больных местно-распространенным раком ротоглотки на основе разработки и внедрения в клиническую практику новой индивидуализированной методики локорегионарной химиотерапии.

Задачи исследования

1. Разработать методику локорегионарной химиотерапии рака ротоглотки, обладающую большей эффективностью по сравнению с уже существующими, учитывающую индивидуальные анатомофизиологические особенности каждого пациента.

2. Оценить непосредственные результаты химиолучевого лечения местно-распространенного рака ротоглотки при использовании разработанной методики локорегионарной терапии в сравнении со стандартной внутривенной химиотерапией.

3. Оценить частоту и характер побочных явлений и осложнений системной и локорегионарной химиотерапии при химиолучевом лечении местно-распространенного рака ротоглотки.

4. Оценить общую выживаемость и медиану выживаемости пациентов после применения системной и локорегионарной химиотерапии в химиолучевом лечении местно-распространенного рака ротоглотки.

Научная новизна

Разработана и клинически апробирована индивидуализированная методика суперселективного внутриартериального введения химиопрепаратов с учетом объемной скорости кровотока в сосудах, кровоснабжающих опухоль, обладающая высокой эффективностью и приемлемой степенью проявления нежелательных явлений (получен патент на изобретение RUS 2612095).

Установлено, что селективность введения химиопрепарата в сочетании с учетом индивидуальных особенностей регионарного кровообращения позволяет создать высокую расчётную концентрацию цисплатина в опухолевых сосудах без увеличения частоты побочных реакций со стороны других органов и систем, что особенно актуально при химиолучевом лечении местно-распространенного рака ротоглотки.

Практическая значимость работы

Использование разработанной методики локорегионарной терапии в комплексе химиолучевого лечения нерезектабельного местно-

распространенного рака ротоглотки позволило добиться лучших результатов лечения при меньшем числе нежелательных явлений и осложнений. Благодаря использованию разработанной нами методики лечение больных стало в значительной мере персонифицированным за счет индивидуального учета источников кровоснабжения опухоли и анатомо-физиологических особенностей регионарного кровообращения у каждого конкретного пациента.

Анализ результатов лечения и выживаемости продемонстрировал, что разработанный метод индивидуализированной терапии применим не только в комплексном химиолучевом лечении пациентов с впервые установленным диагнозом местно-распространенного рака ротоглотки, но и у пациентов с состоявшимся аррозивным опухолевым кровотечением, высоким риском его возникновения, а также при рецидивах рака ротоглотки.

Положения, выносимые на защиту

1. Регионарная химиотерапия на основе селективной внутриартериальной химиоинфузии является существенным компонентом химиолучевого лечения местно-распространенного рака ротоглотки

2. При проведении внутриартериальной химиотерапии следует учитывать индивидуальные анатомо-физиологические особенности каждого пациента, а также особенности кровоснабжения конкретной области

3. Сочетание селективной внутриартериальной химиотерапии и 3-0 конформной лучевой терапии отражает современную тенденцию лечения плоскоклеточного рака головы и шеи

4. Индивидуализированная внутриартериальная химиоинфузия может быть дополнена эмболизацией опухолевых сосудов и применена в лечении пациентов с состоявшемся аррозивным кровотечением или высоким риском его возникновения

Степень достоверности и апробация результатов.

Основные положения и результаты научных исследований доложены и обсуждены на XII Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва 2015 г.), конференции молодых ученых посвященной памяти А.Ф. Цыба (Обнинск, 2015), конференции «Энергия атома - на службе цивилизации» (Воронеж, 2016 г.), конференции научно-инновационного конкурса УМНИК (Воронеж 2015 г., 2016 г.), I Всероссийском конгрессе РАТРО (Сочи, 2017 г.), конкурсе молодых ученых, проводимого в рамках XXI Онкологического конгресса (Москва, 2017).

Основные положения и результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику радиологических отделений и отделения

рентгенохирургических методов диагностики и лечения Воронежского областного клинического онкологического диспансера.

ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА РОТОГЛОТКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Актуальность проблемы лечения местно-распространенного рака ротоглотки

Лечение плоскоклеточного рака головы и шеи, в частности рака ротоглотки, представляет большую социальную и медицинскую проблему. В структуре онкологической заболеваемости доля больных раком глотки III и IV стадий составляет более 80% от общего числа пациентов с впервые в жизни установленным диагнозом [11, 23]. Как тенденцию последних лет можно отметить, что показатели заболеваемости раком ротоглотки и показатели запущенности остаются стабильно высокими. Несмотря на доступность визуальному осмотру, заболеваемость раком ротоглотки с каждым годом растет. Выявляемость данной патологии на ранних стадиях не превышает 20%. Около 90% больных составляют люди трудоспособного возраста. Средний возраст заболевших мужчин - 60 лет, женщин - 60,8 года. Летальность больных раком глотки в течение одного года с момента установления диагноза на 2015 год составляет 40,7% [11, 13, 15, 54]. В 90-95% случаев опухоли ротоглотки представлены плоскоклеточным раком эпителиального происхождения [11]. Много публикаций посвещено изучению орофарингеального рака, асоциированнного с вирусом папилломы человека (HPV). Появляется все больше статей с рекомендациями по изменению лечебного подхода к данной категории пациентов [4, 81, 83, 118, 128, 130, 159]. Растет значение вакцинопрофилактики HPV, как метода борьбы с HPV- ассоциированным раком ротоглотки [88].

1.2. Современные подходы к лечению местно-распространенного рака ротоглотки

Стандартным подходом к лечению местно-распространенных опухолей ротоглотки является химиолучевая терапия. В случае конкурентной химиолучевой терапии используется цисплатин в дозе 100 мг/м2, вводимый один раз в три недели во время проведения лучевой терапи. Уменьшение дозы цисплатина до 40 мг/м2 еженедельно в сочетании с лучевой терапией позволяет снизить токсичность ценой уменьшения общей продолжительности жизни. С

индукционной целью используют схему ТРБ - доцетаксел 75 мг/м2 и цисплатин

22 100 мг/м , вводимых в первый день, 5-фторурацил 1000 мг/м в 1-4 дни.

Индукционная химиотерапия с последующей одновременной химиолучевой

терапией включает схему ТРБ ± карбоплатин ЛИС 1,5-2,0 один раз в неделю или

цисплатин 100 мг/м один раз в три недели в количестве 2-3 курсов. Возможен

другой вариант химиолучевой терапии с использованием карбоплатина 70 мг/м2 в

первый день и 5-фторурацила 600 мг/м2 в первые четыре дня каждые три недели.

Альтернативой может служить химиолучевая терапия с применением

2 2 цетуксимаба 400 мг/м2 за неделю до начала лучевой терапии, затем по 250 мг/м2

еженедельно одновременно с облучением. Однако у этих методик более высокая

частота токсических реакций. [30, 33]. Химиолучевая и лучевая терапия являются

основными методами лечения рака ротоглотки [121]. Внутри стандарта есть

вариации. При I и II стадии возможно проведение трансоральных оперативных

вмешательств с шейной лимфодиссекцией с возможной последующей ЛТ или

ХЛТ. Также при рецидивах опухолей или неполном ответе на химиолучевую

терапию возможно проведение «спасительных» шейных лимфодиссекций [14, 28,

35, 42, 53, 98, 99, 118,120, 130, 155].

Трудности лечения опухолей ротоглотки связаны в первую очередь с местной распространенностью процесса [26, 49, 102, 103]. Характерной особенностью опухолей ротоглотки является высокий метастатический потенциал. Большинство пациентов имеют метастазы в шейных лимфатических узлах, от 60% до 80% по данным разных авторов [13, 26].

Выбор тактики лечения для данной категории пациентов представляет собой достаточно сложную задачу. Оперативные вмешательства при опухолях ротоглотки не всегда выполнимы из-за сложности хирургического доступа, трудности адекватной оценки границ опухоли и окружающих здоровых тканей, необходимостью широкого иссечения мягких тканей и высоким риском возникновения функциональных нарушений и косметических дефектов. Дифференцировать опухолевую и неопухолевую ткань в ротоглотке гораздо сложнее, чем в гортани из-за подслизистого распространения опухоли [9, 13]. Важной задачей в послеоперационном периоде является раннее восстановление речи, адекватного дыхания и приема пищи [31].

Кроме того, несмотря на многолетнее совершенствование техники вмешательств и расширение объема вмешательств, одно только хирургическое лечение не в состоянии обеспечить стабильные отдаленные результаты [48, 129, 136]. При этом почти все оперированные больные становятся инвалидами.

В случае, если выполнение оперативного вмешательства представляется возможным, не позже чем через 6 недель оно должно быть дополнено лучевой или химиолучевой терапией [33].

Для лечения распространенных злокачественных новообразований головы и шеи было предложено использовать лучевую терапию и химиотерапию. С начала 90-х годов ХХ столетия на основании больших рандомизированных исследований было показано, что органосохраняющее лечение с использованием последовательной или одномоментной химиолучевой терапии плоскоклеточного рака головы и шеи не уступает по показателю общей выживаемости хирургическому лечению и хирургическому лечению с последующей лучевой терапией. Сама по себе химиотерапия долгое время не считалась эффективным самостоятельным методом лечения и рассматривалась лишь как этап, предшествующий лучевому или хирургическому лечению.

Объединенные результаты рандомизированных исследований отмечают несомненное преимущество химиолучевого подхода над лучевой терапией в

самостоятельном варианте лечения плоскоклеточного рака головы и шеи. Сочетанная химиолучевая терапия дает 8% улучшения выживаемости на всех этапах развития болезни [54]. Отмечается эффективность одновременной химиолучевой терапии [66, 67, 101]. Химиотерапия, проводимая параллельно с лучевой терапией в режиме классического фракционирования, дает абсолютное преимущество в двух и пятилетней общей выживаемости. Особенно это преимущество актуально для местно-распространенных процессов, то есть III и IV стадий рака головы и шеи [66,125].

Согласно данным С.Б. Алиевой и соавт., (2013 г.) наиболее перспективным вариантом лечения местно-распространенного плоскоклеточного рака глоточной области являются индукционно-одновременная и одновременная химиолучевая терапия [10].

В настоящее время достоверно установлено, что химиотерапия, проводимая одновременно с облучением, позволяет улучшить локорегиональный контроль, увеличить общую и безрецидивную выживаемость [10, 40, 46, 100].

Химиолучевое лечение в настоящее время стало «золотым стандартом» терапии нерезектабельных опухолей головы и шеи. Ряд исследований указывают на необходимость проведения индукционной химиотерапии для местно-распространенного рака ротоглотки, особенно с метастазами в региональные лимфоузлы. Согласно рекомендациям ESMO, RUSSCO в случае, если оперативное лечение уже проведено и имеется высокий риск рецидива, например, при наличии клеток опухоли в краях резекции, химиолучевая или лучевая терапия может дополнить схему лечения в адьювантном режиме [12, 32, 47].

Преимущество индукционной терапии ранее продемонстрировало французское рандомизированное исследование GETTEC: медиана выживаемости в группе пациентов, в схеме лечения которых перед локо-региональным лечением проводились 3 индукционных цикла по схеме PF, составила 5,1 года против 3,3 года в группе пациентов без использования индукционной химиотерапии. Лечение представляло собой проведение операции и лучевой терапии или только

лучевой терапии. Достоверных различий в выживаемости в зависимости от метода лечения отмечено не было [137].

Химиопрепараты, в основном используемые в лечении плоскоклеточного рака головы и шеи, в частности ротоглотки: цисплатин или карбоплатин, 5-фторурацил и/или таксаны [12, 13, 26, 30, 33]. Проверенная временем эффективность 5-фторурацила оправдывает себя и в настоящее время, несмотря на появление новых химиопрепаратов. Предложенный в 1957 г. R. Duschinsky с соавт. 5-фторурацил достаточно эффективно используется и в настоящее время [84].

Внедрение в клиническую практику химиопрепаратов на основе платины и таксанов позволило говорить о возможности существенного увеличения пятилетней выживаемости больных плоскоклеточным раком головы и шеи [10, 46].

В исследованиях с участием 10 сравнений были наиболее эффективными схемы на основе платины (р <0,00001) [67].

Мета-анализ J.P. Pignon и соавт., (2009 г.) наглядно показывает достоверное преимущество в 8% конкурентного химиолучевого лечения с введением цисплатина 100 мг/м2 в 1-й, 22-й и 43-й дни лучевого лечения. Исследование показало более выраженное преимущество сочетанной химиотерапии по сравнению с только индукционной химиотерапией [112].

Одно из рандомизированных исследований, сравнившее эффективность режима PF с TPF в схеме одновременной химиолучевой терапии, продемонстрировало превосходство выживаемости при добавлении таксанов. В исследование были включены 501 пациент с III и IV стадией рака гортани, гортаноглотки, ротоглотки и полости рта. После 2-х летнего наблюдения медиана выживаемости с использованием TPF в схеме химиолучевой терапии составила 71 месяц, против 30 месяцев с PF. Токсичность в обеих группах была сопоставимой [68].

Другие крупные исследования, в группы наблюдения которых также частично входили пациенты с опухолями ротоглотки и полости рта III и IV стадии, также демонстрируют преимущество TPF перед PF, в выживаемости без прогрессирования. Токсичность с использованием схемы TPF была меньше, а качество жизни было лучше [70, 153]. Некоторые авторы не отмечают статистически значимых различий между схемой TPF и PF в общей выживаемости [52].

Добавление цетуксимаба в схему химиолучевой терапии достоверно не улучшило показатели ответа на лечение, общей и безрецидивной выживаемости [76, 134]. Ряд авторов приводят данные в пользу эффективности применения цетуксимаба в схеме лучевого и химиолучевого лечения плоскоклеточного рака головы и шеи [37, 45, 132, 156].

Одно из последних исследований 2015 года, опубликованное в Кохрановской библиотеке, объединяет все ранее проведенные исследования и рекомендует использовать в случае ранних и резектабельных опухолей полости рта лучевую терапию или сочетание операции и лучевой терапии. В случае нерезектабельных опухолей поздних стадий рекомендуется использовать органосохраняющие подходы: одновременнную и последовательную химиолучевую терапию [12, 102].

Рекомендации ESMO (Европейского Общества Медицинской Онкологии) при местно-распространенных операбельных опухолях ротоглотки (III и IV стадии) советуют проведение хирургического лечения с реконструкцией и последующей лучевой терапией или химиолучевой терапией с включением производных платины в монорежиме. Однако для операбельных пациентов, хирургическое лечение которых может привести к значительному ухудшению качества жизни и/или при неблагоприятном прогнозе, калечащие операции не оправданы, и рекомендовано проведение одновременной химиолучевой терапии [12].

Одновременная химиолучевая терапия является стандартом лечения пациентов с нерезектабельными опухолями как в нашей стране, так и за рубежом [12, 102, 114].

NCCN (Общенациональная клиническая сеть США) при нерезектабельных опухолях ротоглотки III и IV стадии рекомендует химиолучевую терапию в качестве стандартного лечебного подхода.

Однако до настоящего времени протоколы химиолучевой терапии несовершенны и в них имеется ряд недостатков, требующих доработки. Более эффективные схемы, как правило, являются и более токсичными. Вопрос соотношения интенсивности и эффективности был тщательно изучен. Отмечено, что с увеличением интенсивности химиолучевой терапии повышается частота и выраженность побочных реакций и осложнений. Более эффективные интегрированные схемы лечения связаны с риском чрезмерной токсичности, что значительно превышает число нежелательных явлений при использовании каждого метода в самостоятельном варианте [7, 10, 12, 87, 93, 113, 116, 158]. Это значительно ухудшает показатель пятилетней выживаемости, несмотря на сравнимые результаты объективного ответа при использовании схемы PF (53,8%) и TPF (54,8%). По мнению некоторых авторов, использование химиотерапии в режиме PF статистически значимо увеличивает пятилетнюю выживаемость этих больных до 54,5 ± 6% против 33,4 ± 7% при использовании TPF за счет уменьшения числа серьезных побочных эффектов [10].

Calais G. и соавт.(2004), проспективно оценили добавление еженедельной химиотерапии доцетакселом 20 мг/м2 на фоне проведения лучевой терапии до 70 Гр методом традиционного фракционирования дозы. В группу исследования включались 63 пациентов с III и IV стадией рака ротоглотки. Уровень мукозита 3 и 4 степени составил 84%. Степень токсичности кожи 3 и 4 у 53% пациентов. Гематологическая токсичность была не частой, с только 5% -ной 3 или 4 степенью нейтропении. У 11% пациентов лучевая терапия была приостановлена, а у 3% лечение не было закончено. Все семь циклов химиотерапии проведены были у

95% пациентов. У 41% пациентов потребовалась установка временного желудочного зонда из-за основного острого побочного эффекта - мукозита. Через 3 года общая и безрецидивная выживаемость составила 47% и 39%. Показатель локального и регионального контроля составил 64%. В данном исследовании терапевтические показатели похожи на схемы с использованием платины и/ или 5-фторурацила [133].

Одним из перспективных направлений является разработка оптимальных режимов фракционирования дозы во время лучевой терапии, а также использование модифицированных схем и режимов химиотерапии в комбинации с различными вариантами лучевой терапии [16,19, 41, 135].

В лучевой терапии рака головы и шеи представляется весьма перспективным использование технического прогресса в доставке лечебной дозы к опухоли и обеспечения лучшей конформности дозного распределения вокруг нее, с одновременным уменьшением дозы, получаемой нормальными тканями [47, 54, 78, 82,162]. Основным преимуществом такой тактики является техническая возможность подведения радикальной дозы излучения к патологически измененным тканям при максимально возможном снижением ее в окружающих здоровых тканях. Проблема эпителиита и стоматита во время химиолучевой терапии является значимой. Ведутся исследования для рационального подбора лекарственного сопровождения пациентов во время облучения для обеспечения непрерывного курса лучевой терапии и снижения радиоэпителиита и мукозита [15, 20, 22, 42, 43, 60, 61, 117]. Изучаются факторы, повышающие риск возникновения побочных явлений и осложнений после проведения химиолучевой терапии [87, 92, 96, 113, 122, 147], а также предикторы эффективности ее проведения [34, 128].

Таким образом, на основании данных, изложенных выше, очевидно, что химиолучевая терапия с различной последовательностью лучевого и лекарственного воздействия является основным методом лечения местно-распространенного неоперабельного рака головы и шеи [66, 67, 114]. Однако

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Стикина, Светлана Александровна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Артериальная химиоэмболизация в комбинированном лечении злокачественных опухолей языка и верхней челюсти: предварительные результаты / Ю.В. Суворова [и др.] // Вестник рентгенологии. - 2002. - № 2. -С. 23-28.

2. Бадалян А.Г. Объем опухоли как фактор прогноза при химиолучевой терапии местно-распространенных опухолей рото- и гортаноглотки. Литературный обзор / А.Г. Бадалян, М.А. Кропотов // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина. -2014. - № 3. - С. 21-27.

3. Владимирова Л.Ю. Применение анти-ЕОБЯ моноклональных антител при местнораспространенном плоскоклеточном раке головы и шеи / Л.Ю. Владимирова, А. А. Агиева, М.А. Енгибарян // Вопросы онкологии. - 2015. -Т. 61, №4. - С. 580-582.

4. ВПЧ-позитивный рак ротоглотки / А.В. Бойко [и др.] // Лучевая диагностика и терапия. - 2013. - № 3. - С. 93-96.

5. Гаспарян С.А. Регионарная длительная внутриартериальная химиотерапия злокачественных опухолей / С.А. Гаспарян, Г.Е. Островерхов, Н.Н. Трапезников. - Москва : Медицина, 1970. - 208 с.

6. Гранов А.М. Интервенционная радиология в онкологии (пути развития и технологии) / под ред. А.М. Гранова, М.И. Давыдова. - 2-е изд., доп. - Санкт-Петербург : Фолиант, 2015. - 560 с.

7. Дмитриев С.П. Регионарная химиотерапия злокачественных опухолей головы и шеи (обзор литературы) / С.П. Дмитриев, Д.А. Чичеватов, Е.Н. Синев // Поволжский онкологический вестник. - 2016. - № 1 (23). - С. 66-70.

8. Енгибарян М.А. Паллиативное лечение больных с местно-распространенными регионарными метастазами злокачественных опухолей органов головы и шеи с использованием термохимиотерапии / М.А. Енгибарян // Опухоли головы и шеи. - 2014. - № 3. - С. 37-39.

9. Иванов В.М. Современные тенденции в лечении рака слизистой полости рта / В.М. Иванов, О.В. Иванова, М.В. Шейкин // Астраханский медицинский журнал. - 2013. - Т. 8, № 1. - С. 98-104.

10. Интенсивность и эффективность химиолучевой терапии местнораспространенного плоскоклеточного рака глотки и полости рта / С.Б. Алиева [и др.] // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2013. - Т. 24, № 2. - С. 27-32.

11. Каприн А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - Москва : МНИОИ им. П.А. Герцена, 2016. - 236 с.

12. Клинические рекомендации Б8МО по диагностике, лечению и наблюдению при плоскоклеточном раке головы и шеи // Минимальные клинические рекомендации европейского общества медицинской онкологии (Б8МО) / V. О^о1ге [й а1.] ; под ред. рус. пер. С.А. Тюляндина, Д.А. Носова, Н.И. Переводчиковой. - Москва, 2010. - С. 279-282.

13. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение рака ротоглотки / Е.Л. Чойнзонов [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2016. - Т. 15, № 1. - С. 83-87.

14. Комплексный подход в лечении местно-распространенного рака ротоглотки / М.А. Кропотов [и др.] // Опухоли головы и шеи. - 2016. - Т. 6, № 2. - С. 3541.

15. Корытова Л.И. Современные тенденции в терапии местнораспространенного рака ротоглотки и полости рта / Л.И. Корытова, В.П. Сокуренко, А.В. Масленникова. - Санкт-Петербург : Фолиант, 2011. - 112 с.

16. Краткосрочные результаты химиолучевой терапии больных раком слизистой оболочки ротоглотки с использованием ускоренного гипофракционирования дозы облучения / М.У. Раджапова [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2017. - Т. 16, № 6. - С. 18-24.

17. Лечение рецидива рака ротоглотки после химиолучевой терапии / Л.П. Яковлева [и др.] // Поволжский онкологический вестник. - 2016. - № 5 (27). -С. 38-48.

18. Лушников Е.Ф. Лечебный патоморфоз злокачественных новообразований человека / Е.Ф. Лушников, А.Ю. Абросимов. - Обнинск : МРНЦ им. А.Ф. Цыба, 2016. - 272 с.

19. Непосредственные и отдаленные результаты одновременной химиолучевой терапии в режимах нетрадиционного фракционирования при лечении больных плоскоклеточным раком орофарингеальной области / Д.Ю. Семин [и др.] // Вопросы онкологии. - 2013. - Т. 59, № 6. - С. 725-730.

20. Нутритивная поддержка как обязательный компонент терапии сопровождения при лучевом и химиолучевом лечении больных с опухолями головы и шеи / А.В. Бойко [и др.] // Опухоли головы и шеи. - 2017. - № 7 (1). - С. 50-60.

21. Общая терминология критериев нежелательных явлений [Электронный ресурс]. - URL: https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_5x7 .pdf

22. Основные принципы ведения пациентов с мукозитом и дерматитом при лучевом лечении с лекарственной модификацией больных плоскоклеточным раком орофарингеальной области / А.Р. Геворков [и др.] // Опухоли головы и шеи. - 2016. - Т. 6. - С. 12-21.

23. Особенности выявляемости онкологических заболеваний органов головы и шеи в условиях онкологического учреждения и учреждения общелечебной сети / О.И. Кит [и др.] // Современные проблемы науки и образования. -2015. - № 4. - С. 451.

24. Островерхов Г.Е. Регионарная химиотерапия злокачественных опухолей : сб. ст. / под ред. Г.Е. Островерхова, Н.Н. Трапезникова. - Москва : Медицина, 1967. - 385 с.

25. Патент 2612095 Рос. Федерация: МПК А 61 В 5/00, А 61 К 31/282, А 61 К 31/513, А 61 Р 35/00. Способ индивидуализированной внутриартериальной инфузии химиопрепарата при лечении плоскоклеточного рака головы и шеи / Ольшанский М.С., Стикина С.А., Знаткова Н.А., Петров Б.В.; заявитель и патентообладатель ГБОУ ВПО ВГМУ им Н.Н. Бурденко. - № 2015145628; заявл. 24.10.2015; опубл.02.03.2017, Бюл. № 7.

26. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи : рук-во / А.И. Пачес. - 5-е изд., доп. и перераб. - Москва : Практическая медицина, 2013. - 478 с.

27. Пачес А.И. Регионарная внутриартериальная химиотерапия злокачественных опухолей головы и шеи / А.И. Пачес, Е.С. Огольцова, Б.И. Поляков. - Москва : Медицина, 1974. - 216 с.

28. Первично-множественный плоскоклеточный рак рото- и гортаноглотки. Клиническое наблюдение / М.А. Кропотов [и др.] // Российский онкологический журнал. - 2015. - № 2. - С. 26-28.

29. Первый опыт трансоральной роботизированной операции при раке ротоглотки (клиническое наблюдение) / М.А. Кропотов [и др.] // Опухоли головы и шеи. - 2017. - Т. 7, № 2. - С. 106-110.

30. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / под ред. Н.И. Переводчиковой, В.А. Горбуновой. - 4-е изд., расшир. и доп. -Москва : Практическая медицина, 2015. - 688 с.

31. Письменный В.И. Рак ротоглотки, хирургическое лечение. Способ реконструкции / В. И. Письменный, И. В. Письменный // Сибирский онкологический журнал. - 2016. - Т. 15, № 1. - С. 93.

32. Практические рекомендации по лекарственному лечению злокачественных опухолей (ЯШ8СО) / под ред. В.М. Моисеенко. - Москва, 2016. - 524 с.

33. Практические рекомендации по лечению злокачественных опухолей головы и шеи / Л.В. Болотина [и др.] // Злокачественные опухоли. Практические рекомендации. - 2017. - Т. 7. - С. 66-76.

34. Прогностическая ценность клинических и морфологических характеристик в лучевом и комбинированном лечении рака языка / А.В. Бойко [и др.] // Вопросы онкологии. - 2015. - Т. 61, № 1. - С. 90-95.

35. Рак ротоглотки: Аспекты хирургического лечения / М.А. Кропотов [и др.] // Вестник оториноларингологии. - 2013. - № 6. - С. 13-17.

36. Регионарная внутриартериальная химиотерапия при злокачественных опухолях головы и шеи / В.В. Титиевская [и др.] // Современное состояние химиотерапии злокачественных опухолей. - Рига, 1968. - С. 614-615.

37. Результаты таргетной модификации лучевой терапии плоскоклеточного орофарингеального рака / А.Р. Геворков [и др.] // Онкохирургия. - 2014. - Т. 6. - С. 103-104.

38. Рецидивы рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки: клиника, диагностика, лечение / И.А. Задеренко [и др.] // Клиницист. - 2013. - № 1. -С. 48-54.

39. Романов И.С. Вопросы лечения рака полости рта / И.С. Романов, Л.П. Яковлева // Фарматека. - 2013. - № 8. - С. 21-25.

40. Романов И.С. Применение цетуксимаба в лечении плоскоклеточного рака головы и шеи / И.С. Романов, Д.З. Купчан // Современная онкология. - 2008. - Т. 10, № 2. - С. 3-10.

41. Самостоятельное консервативное и комбинированное лечение рака языка / А.Р. Геворков [и др.] // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2014. - № 4. -С. 25-29.

42. Современное состояние проблемы лучевой терапии больных плоскоклеточным раком орофарингеальной зоны. Взгляд радиотерапевта / А.Д. Каприн [и др.] // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2017. - Т. 6, № 4. - С. 4-8.

43. Сопроводительная терапия в онкологии. Практическое руководство / под ред. С.Ю. Мооркрафта, Д.Л.Ю. Ли, Д. Каннингэма ; пер. с англ. под ред. А.Д. Каприна. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 440 с.

44. Таблицы QUANTEC (количественного анализа эффектов нормальных тканей в клинике) [Электронный ресурс]. - URL: http://radio-oncology.com/vracham/quantec

45. Таргетная терапия плоскоклеточного рака головы и шеи / И.В. Решетов [и др.] // Голова и шея. Журнал федерации специалистов по лечению заболеваний головы и шеи. - 2013.- №1. - С. 8-13.

46. Ткачев С.И. Современные тенденции в развитии лучевой терапии злокачественных новообразований / С.И. Ткачев // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ, 25-28 мая 2004 г. - Минск, 2004. - С. 353-354.

47. Хансен Э.К. Лучевая терапия в онкологии : рук-во / Э.К. Хансен, М. Роач III ; пер. с англ. под ред. А.В. Черниченко. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. -992 с.

48. Хирургическое лечение рака слизистой оболочки задних отделов полости рта и ротоглотки с применением мандибулотомии / И.В. Аединова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 3. - С. 190.

49. Чиссов В.И. Онкология : нац. рук-во ; кратк. изд-е / В.И. Чиссов ; под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 576 с.

50. A combination therapy of continuous superselective intraarterial carboplatin infusion and radiation therapy for locally advanced head and neck carcinoma / N. Fuwa [et al.] // Cancer. - 2000. - Vol. 89, № 10. - P. 2099-3105.

51. A novel organ preservation protocol for advanced carcinoma of the larynx and pharynx / K.T. Robbins [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1996. -Vol. 122, № 8. - P. 853-857.

52. A randomized phase III trial comparing induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy versus chemoradiotherapy alone as treatment of unresectable head and neck cancer / R. Hitt [et al.] // Ann. Oncol. - 2014. - Vol. 25. - P. 216255.

53. A systematic review of transoral robotic surgery and radiotherapy for early oropharynx cancer / J.R. de Almeida [et al.] // Laryngoscope. - 2014. - Vol. 124, № 9. - P. 2096-2102.

54. Adelstein D.J. Squamous Cell Head and Neck Cancer / J.D. Adelstein. - Totowa ; New Jersey : Humana Press Int., 2005. - 358 p.

55. Adjusting for patient selection suggests the addition of docetaxel to 5-fluorouracil-cisplatin induction therapy may offer survival benefit in squamous cell cancer of the head and neck / J.P. Pignon [et al.] // Anticancer Drugs. - 2004. - Vol. 15. - P. 331-340.

56. Aigner K.R. Induction chemotherapy / K.R. Aigner, F.O. Stephens. - SpringerVerlag Berlin Heidelberg, 2011. - 365 p.

57. Alkureishi L.W. RADPLAT: an alternative to surgery? / L.W. Alkureishi, R. de Bree, G.L. Ross // Oncologist. - 2006. - Vol. 11, № 5. - P. 469-480.

58. An organ-preserving selective arterial chemotherapy strategy for head and neck cancer / C.W. Kerber [et al.] // AJNR Am. J. Neuroradiol. - 1998. - Vol. 19. - P. 935-941.

59. Arterial chemoembolization with cisplatin microcapsules / Y. Okamoto [et al.] // Br. J. Cancer. - 1986. - Vol. 53. - P. 369-375.

60. Asian expert recommendation on management of skin and mucosal effects of radiation, with or without the addition of cetuximab or chemotherapy, in treatment of head and neck squamous cell carcinoma / G. Zhu [et al.] // BMC Cancer. -2016. - Vol. 16. - P. 42.

61. Assessment of nutritional status and quality of life in patients treated for head and neck cancer / V. Prevost [et al.] // Eur. Ann. Otorhinolaryngol. Head Neck Dis. -2014. - Vol. 131. - P. 112-120.

62. Bierman H.R. Effects of intra -arterial administration of nitrogen mustard / H.R. Bierman, R.L. Byron, E.R. Miller // Am. J. Med. - 1950. - Vol. 84. - P. 535-541.

63. Bitter K. Pharmacokinetic behaviour of bleomycin-cobalt-57 with special regard to intraarterial perfusion of the maxillofacial region / K. Bitter // J. Maxillofac. Surg. - 1976. - № 4. - P. 226-231.

64. Cancer Research UK [Resource electronic]. - URL: http://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/oral-cancer#heading-Zero

65. Cerebral infarction after intraarterial and intravenous chemoradiotherapy for head and neck cancer: A retrospective analysis using a Japanese inpatient databa / Suzuki S. [et al.] // Head Neck. - 2016. - Vol. 38 (9). - P. 1354-1358.

66. Chemotherapy added to locoregional treatment for head and neck squamous cell carcinoma: three meta-analysis of updated individual data / J. Pignon [et al.] // Lancet. - 2000. - Vol. 355. - P. 949-955.

67. Choosing a concomitant chemotherapy and radiotherapy regimen for squamous cell head and neck cancer: A systematic review of the published literature with subgroup analysis / G.P. Browman [et al.] // Head Neck. - 2001. - Vol. 23. - P. 579-589.

68. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer / M.R. Posner [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357. - P. 1705-1715.

69. Cisplatin tumor concentrations after intra-arterial cisplatin infusion or embolization in patients with oral cancer / I. Tegeder [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 2003. -Vol. 73. - P. 417-426.

70. Cisplatin, fluorouracil, and docetaxel in unresectable head and neck cancer / J.B. Vermorken [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357. - P. 1695-1704.

71. Clinical outcomes of retrograde intra-arterial chemotherapy concurrent with radiotherapy for elderly oral squamous cell carcinoma patients aged over 80 years old / Y. Hayashi [et al.] // Radiat. Oncol. - 2017. - № 12. - P. 112.

72. Collins J.M. Pharmacologic rationale for regional drug delivery / J.M. Collins // J. Clin. Oncol. - 1984. - № 2. - P. 498-504.

73. Comparative study of superselective intraarterial chemoradiotherapy versus radical surgery on distant metastasis for advanced oral cancer / W. Kobayashi [et al.] // J. of Oral Oncology. - 2014. - Vol. 2014. - P. 7

74. Comparison of osteoradionecrosis of the jaw after superselective intra-arterial chemoradiotherapy versus conventional concurrent chemoradiotherapy of oral cancer / W. Kobayashi [et al.] // J. Oral Maxillofac. Surg. - 2015. - Vol. 73, № 5. - P. 994-1002.

75. Computational fluid dynamics study of intra-arterial chemotherapy for oral cancer / H. Kitajima [et al.] // Biomed. Eng. Online. - 2017. - Vol. 16, № 1. - P. 57.

76. Concomitant platinum-based chemotherapy or cetuximab with radiotherapy for locally advanced head and neck cancer: a systematic review and meta-analysis of published studies / F. Petrelli [et al.] // Oral Oncol. - 2014. - Vol. 50, № 11. - P. 1041-1048.

77. Corry J. Optimising the therapeutic ratio in head and neck cancer / J. Corry, L.J. Peters, D. Rischin // Lancet Oncol. - 2010. - Vol. 11, № 3. - P. 287-291.

78. CT-based delineation of organs at risk in the head and neck region: DAHANCA, EORTC, GORTEC, HKNPCSG, NCIC CTG, NCRI, NRG oncology and TROG consensus guidelines / C.L. Brouwer [et al.] // C.L., Steenbakkers [et al.] // Radiother. Oncol. - 2015. - Vol. 117, № 1. - P. 83-90.

79. CT-based evaluation of tumor volume after intra-arterial chemotherapy of locally advanced carcinoma of the oral cavity: comparison with clinical remission rates / S. Rohde [et al.] // Cardiovasc. Intervent. Radiol. - 2007. - Vol. 30, № 1. - P. 8591.

80. «Decadose» effects of cisplatin on squamous cell carcinoma of the upper aerodigestive tract. II. Clinical studies / K.T. Robbins [et al.] // Laryngoscope. -1996. - Vol. 106. - P. 37-42.

81. Deintensification candidate subgroups in human papillomavirus-related oropharyngeal cancer according to minimal risk of distant metastasis / B. O'Sullivan [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 31. - P. 543-550.

82. Delineation of the neck node levels for head and neck tumors: A 2013 update. DAHANCA, EORTC, HKNPCSG, NCIC CTG, NCRI, RTOG, TROG consensus guidelines / V. Gregoire [et al.] // Radiother. Oncol. - 2014. - Vol. 110, № 1. - P. 172-181.

83. Differential impact of cisplatin dose intensity on human papillomavirus-related and HPV-unrelated locoregionally advanced head and neck squamous cell carcinoma (LAHNSCC) / A. Spreafico [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2015. - Vol. 33. - Abstr. 6020.

84. Duschinsky R. The synthesis of 5-fluoropyrimidines / R. Duschinsky, E. Pleven, C. Heidelberger // J. Am. Chem. Soc. - 1957. - Vol. 79. - P. 4559.

85. Eckardt A. Preoperative paclitaxel/carboplatine radiochemoterapy for stage III/IV resectable oral and oropharyngeal cancer: seven-year follow-up of a phase II trial / A. Escardt, B. Sinikovic, C. Hofele // Oncology. - 2007. - Vol. 73, № 3-4. - P. 198-203.

86. Eckman W.W. A critical evaluation of the principles governing the advantages of intra-arterial infusions / W.W. Eckman, C.S. Patlack, J.D. Fenstermacher // J. Pharmacokinet. Biopharm. - 1974. - № 2. - P. 257-285.

87. Effect of nutritional interventions on nutritional status of patients with head and neck cancer receiving (chemo) radiotherapy: a systematic review / J.A. Langius [et al.] // Clin. Nutr. - 2013. - Vol. 32. - P. 671-678.

88. Effect of prophylactic human papillomavirus (HPV) vaccination on oral HPV infection among young adults in the United States / A.K. Chaturvedi [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2017. [Электронный ресурс]. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29182497

89. Effect of sodium thiosulfate on the pharmacokinetics and toxicity of cisplatin / R. Goel [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 1989. - Vol. 81. - P. 1552-1560.

90. EORTC QOL rating, performance status, and oral outcomes in head-and-neck cancer patients treated with chemoradiation therapy / H. Husaini [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2013. - Vol. 87. - P. 441-442.

91. Facial nerve paralysis after super-selective intra-arterial chemotherapy for oral cancer / S. Sugiyama [et al.] // Int. J. Oral Maxillofac. Surg. - 2017. - Vol. 46, № 6. - P. 682-686.

92. Factors associated with acute and late dysphagia in the DAHANCA 6 & 7 randomized trial with accelerated radiotherapy for head and neck cancer / H.R. Mortensen [et al.] // Acta Oncol. - 2013. - Vol. 52. - P. 1535-1542.

93. Five-year outcomes of squamous cell carcinoma of the tonsil treated with radiotherapy / W.F. Mourad [et al.] // Am. J. Clin. Oncol. - 2014. - Vol. 37. - P. 57-62.

94. Fractionated intra-arterial cancer chemotherapy with methyl bis-amine hydrochloride: a preliminary report / C.T. Klopp [et al.] // Ann. Surg. - 1950. -Vol. 132. - P. 811-832.

95. Furusaka T. New Combination Therapy to Improve the Functional Preservation Rate of the Larynx in Laryngeal, Oropharyngeal, and Hypopharyngeal Cancers / T. Furusaka // Gan. To Kagaku Ryoho. - 2015. - Vol. 42, № 10. - P. 1141-1147.

96. Galloway T. Management and prevention of complications during initial treatment of head and neck cancer / T. Galloway ; ed. by M. Posner [et al.]. - Waltham, MA, 2014. - 320 p.

97. Golzarian J. Vascular Embolotherapy / J Golzarian, S. Sun, M.J. Sharafuddin. -New York : Springer-Berlin Heidelberg, 2006. - 333 p.

98. Harrison L.B. Head and neck cancer. A multidisciplinary Approach / L.B. Harrison, R.B. Sessions, M.S. Kies. - Philadelphia, USA : Lippincott Williams and Wilkins, 2014. - 908 p.

99. Head and neck cancer. Multimodality management / ed. by J. Bernier. - Springer, 2016. - 730 p.

100. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy (sequential chemoradiotherapy) versus concurrent chemoradiotherapy alone in locally advanced head and neck cancer (PARADIGM): a randomised phase 3 trial / R. Haddad [et al.] // Lancet Oncol. - 2013. - Vol. 14. - P. 257-264.

101. Induction TPF followed by concomitant treatment versus concomitant treatment alone in locally advanced head and neck cancer. A phase II-III trial / M.G. Ghi [et al.] // Annals of Oncology. - 2017. - Vol. 28. - P. 2206-2212.

102. Interventions for the treatment of oral and oropharyngeal cancers: targeted therapy and immunotherapy [Resource electronic] / K.K.W. Chan [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26625332- № CD010341.

103. Interventions for the treatment of oral cavity and oropharyngeal cancer: chemotherapy [Resource electronic] / S. Furness [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2011. - № 4. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Furness+S+2011

104. Intra-arterial cisplatin and FUDR in advanced malignancies confined to the head and neck / A.A. Forastiere [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1987. - № 5. - P. 1601-1606.

105. Intra-arterial methotrexate chemotherapy and telecobalt therapy in cancer of the oral cavity and oropharynx / J.M. Richard [et al.] // Cancer. - 1974. - Vol. 34. - P. 491-496.

106. Kovacs A.F. Intraarterial induction high-dose chemotherapy with cisplatin for oral and oropharyngeal cancer: Long-term result / A.F. Kovacs // Br. J. Cancer. - 2004.

- Vol. 90, № 7. - P. 1323-1328.

107. Kovacs A.F. Long-term quality of life after intensified multi-modality treatment of oral cancer including intra-arterial induction chemotherapy and adjuvant chemoradiation / A.F. Kovacs, U. Stefenelli, G. Thorn // Annals of Maxillofacial Surgery. - 2015. - Vol. 5, Iss. 1. - P. 26-31.

108. Kovacs A.F. The effect of intraarterial high-dose cisplatin on lymph nodes in oral and oropharyngeal cancer / A.F. Kovacs, N. Döbert, K. Engels // Indian J. Cancer.

- 2012. - Vol. 49. - P. 230-235.

109. Kumar P. Treatment of advanced head and neck cancer with intra-arterial cisplatin and concurrent radiation therapy: the «RADPLAT» protocol / P. Kumar, K.T. Robbins // Curr. Oncol. Rep. - 2001. - Vol. 3, № 1. - P. 59-65.

110. Lee N.Y. Target volume delineation for conformal and intensity-modulated radiation therapy / N.Y. Lee, N. Riaz. - Springer, 2014. - 541 p.

111. Locoregional tumor therapy / E.V. Cutsem [et al.]. - Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2015. - 161 p.

112. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 93 randomised trials and 17,346 patients / J.P. Pignon [et al.] // Radiother. Oncol. - 2009. - Vol. 92, № 1. - P. 4-14.

113. More than 10 % weight loss in head and neck cancer patients during radiotherapy is independently associated with deterioration in quality of life / J.A. Langius [et al.] // Nutr. Cancer. - 2013. - Vol. 65, № 1. - P. 76-83.

114. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Version 2. [Resource electronic], 2016. - URL: //www.nccn.org/professionals/ physician_gls/f_guidelines.asp

115. New superselective intraarterial infusion via superficial temporal artery for cancer of the tongue and tumour tissue platinum concentration after carboplatin (CBDCA) infusion / I. Tohnai [et al.] // Oral Oncol. - 1998. - Vol. 34. - P. 387-390.

116. Noncancer-related health events and mortality in head and neck cancer patients after definitive radiotherapy / H.S. Kang [et al.] // A Prospective Study. Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95, № 19. - P. e3403.

117. Oral mucositis in cancer treatment: natural history, prevention and treatment / M.I. Campos [et al.] // Mol. Clin. Oncol. - 2014. - № 2. - P. 337-340.

118. Oropharyngeal cancer: United Kingdom National Multidisciplinary Guidelines / H. Mehanna [et al.] // The J. of Laryngology & Otology. - 2016. - Vol. 130, Suppl. S2.- P. 90-96.

119. Osteoradionecrosis of the hyoid bone after intra-arterial chemoradiotherapy for oropharyngeal cancer: MR imaging findings [Resource electronic] / H. Hiromitsu [et al.] // Akihiro Homma and Satoshi Fukuda Cancer Imaging. - 2017. - URL: https://doi.org/10. 1186/s40644-017-0123-7

120. Outcome of transoral robotic surgery for stage I-II oropharyngeal cancer / J.W. van Loon [et al.] // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2015. - Vol. 272, № 1. - P. 175183.

121. Outcomes and patterns of care of patients with locally advanced oropharyngeal carcinoma treated in the early 21-st century / A.S. Garden [et al.] // Radiat. Oncol. - 2013. - № 8. - P. 21-30.

122. Payakachat N. Late complications and long-term quality of life for survivors (> 5 years) with history of head and neck cancer / N. Payakachat, S. Ounpraseuth, J.Y. Suen // Head Neck. - 2013. - Vol. 35. - P. 819-825.

123. Pharmacokinetics and tumor concentration of intraarterial and intravenous cisplatin in patients with head and neck squamous cancer / V.C. Sileni [et al.] // Cancer Chemother. Pharmacol. - 1992. - Vol. 30. - P. 221-225.

124. Pharmacokinetics of intra-arterial and intravenous cisplatin in head and neck cancer patients / A. Gouyette [et al.] // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. - 1986. - Vol. 22. - P. 257-263.

125. Phase III randomised trial of induction chemotherapy in patients with N2 or N3 locally advanced Head and Neck Cancer / E.E. Cohen [et al.] // J. Clin. Oncol. -2014. - Vol. 32. - P. 2735-2743.

126. Platinum-Based Chemotherapy plus Cetuximab in Head and Neck Cancer / J.B. Vermorken [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359. - P. 1116-1127.

127. Postoperative complications after chemoradiation for advanced head and neck cancer / E. Proctor [et al.] // Head & Neck. - 2004. - № 3. - P. 272-277.

128. Prediction of concurrent chemoradiotherapy outcome in advanced oropharyngeal cancer / M. Hasegawa [et al.] // Int. J. of Oncology. - 2014. - Vol. 45, № 3. - P. 1017-1026.

129. Preoperative chemotherapy in advanced resectable OCSCC: long term results of a randomized phase III trial / P. Bossi [et al.] // Annals of Oncology. - 2014. - Vol. 25. - P. 462-466.

130. Prevalence of human papillomavirus in oropharyngeal and nonoropharyngeal head and neck cancer - systematic review and meta-analysis of trends by time and region / H. Mehanna [et al.] // Head Neck. - 2013. - Vol. 35. - P. 747-755.

131. Prognostic factors in cancer of the oral cavity and anterior oropharynx treated with preliminary neoadjuvant intra-arterial chemotherapy followed by surgery / R. Molinari [et al.] // Intra-arterial chemotherapy in head and neck cancer - current results and future perspectives / ed. A. Eckardt. - Reinbek : Einhorn-Presse Verlag, 1999.

132. Prolongation of survival with the addition of cetuximab to radiation in patients with locoregionally advanced head and neck cancer (SCCHN): five-year results from a randomized trial (Proceedings of the 50-th Annual ASTRO meeting) / J.A. Bonner [et al.] // Oncol. Biol. Phys. - 2008. - Vol. 72, № 1, Suppl. - Abstr. LB3

133. Radiotherapy with concomitant weekly docetaxel for stages III/IV oropharynx carcinoma. Results of the 98-02 GORTEC Phase II trial / G. Calais [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2004. - Vol. 58. - P. 161-166.

134. Randomized phase III trial of concurrent accelerated radiation plus cisplatin with or without cetuximab for stage III to IV head and neck carcinoma: RTOG 0522 / K.K. Ang [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2014. - Vol. 32, № 27. - P. 2940-2950.

135. Randomized phase III trial to test accelerated versus standard fractionation in combination with concurrent cisplatin for head and neck carcinomas in the Radiation Therapy Oncology Group 0129 Trial: long-term report of efficacy and toxicity / P.F. Nguyen-Tan [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2014. - Vol. 32. - P. 38583867.

136. Randomized trial comparing surgery and adjuvant radiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy in patients with advanced, nonmetastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: 10-year update and subset analysis / N.G. Iyer [et al.] // Cancer. - 2015. - Vol. 121. - P. 1599-1607.

137. Randomized trial of neoadjuvant chemotherapy in oropharyngeal carcinoma. French Groupe d'Etude des Tumeurs de la Tête et du Cou (GETTEC) / C. Domenge [et al.] // Br. J. Cancer. - 2000. - Vol. 83. - P. 1594-1598.

138. Retrograde superselective intra-arterial chemotherapy and daily concurrent radiotherapy for T2-4N0 tongue cancer: control of occult neck metastasis / S. Minamiyama [et al.] // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. - 2017. -Vol. 124, № 1. - P. 16-23.

139. Retrograde superselective intra-arterial chemotherapy and daily concurrent radiotherapy for T2-4N0 tongue cancer: control of occult neck metastasis / S. Minamiyama [et al.] // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. - 2017. -Vol. 124, № 1. - P. 16-23.

140. Retrograde superselective intra-arterial chemotherapy and daily concurrent radiotherapy for stage III and IV oral cancer: analysis of therapeutic results in 112 cases / K. Mitsudo [et al.] // Radiother. Oncol. - 2014. - Vol. 111, № 2. - P. 306310.

141. Salvage surgery for recurrent cancer of the oropharynx: comparing TORS with standard open surgical approaches / H. White [et al.] // JAMA Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2013. - Vol. 139, № 8. - P. 773-778.

142. Schantz S.P. Tumors of the nasal cavity and paranasal sinuses, nasopharynx, oral cavity, and oropharynx / S.P. Schantz, L.B. Harrison, A. Forastiere // Cancer: Principles and Practice of Oncology / ed. V.T. DeVita, S.A. Hellman, S.A. Rosenberg. - Lippincott Williams & Wilkins, PA, USA, 2001. - P. 797-860.

143. Selective intraarterial chemoradiation therapy for oropharyngeal carcinoma with high-dose cisplatin / R. Nishio [et al.] // Jpn. J. Radiol. - 2011. - Vol. 29, № 8. - P. 570-575.

144. Selective intraarterial infusion of high-dose cisplatin in patients with advanced head and neck cancer results in high tumor platinum concentrations and cisplatin-DNA adduct formation / G. Los [et al.] // Cancer Chemother. Pharmacol. - 1995. -Vol. 37. - P. 150-154.

145. Simulation of haemodynamic flow in head and neck cancer chemotherapy / S. Rhode [et al.] // Biomed. Enq. Online. - 2011. - Vol. 10. - P. 104.

146. Stephens F.O. Intra-arterial chemotherapy in head and neck cancer. Historical perspectives - important developments, contributors and contributions / F.O. Stephens // Intra-arterial chemotherapy in head and neck cancer - current results and future perspectives / ed. A. Eckardt. - Reinbek : Einhorn-Presse Verlag, 1999.

147. Strategies to reduce long-term postchemoradiation dysphagia in patients with head and neck cancer: An evidence-based review: Strategies to reduce dysphagia after chemoradiation / V. Paleri [et al.] // Head Neck. - 2014. - Vol. 36. - P. 431-443.

148. Sullivan R.D. Antimetabolite - metabolite combination cancer chemotherapy. Effect of intra-arterial methotrexate - intramuscular citrovorum factor therapy in human cancer / R.D. Sullivan, F. Miller, M.P. Sikes // Cancer. - 1959. - № 12. - P. 1248-1262.

149. Superselective arterial infusion for squamous cell carcinomas of oral cavity: Histopathologic effects on metastasis neck lymph nodes / I. Ikushima [et al.] // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2007. - Vol. 3. - P. 269-275.

150. Superselective intra-arterial chemotherapy for oral cancer by subcutaneous implantation of an intra-arterial catheter and an infusion reservoir: A new chemotherapy method to improve the quality of life and curative effect / M. Ohmae [et al.] // J. of Clinical Oncology. - 2013. - Vol. 15. - P. 609.

151. Supradose intra-arterial cisplatin and concurrent radiation therapy for the treatment of stage IV head and neck squamous cell carcinoma is feasible and efficacious in a multi-institutional setting: Results of radiation therapy. Oncology Group trial 9615 / K.T. Robbins [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23, № 7. - P. 1447-1454.

152. Targetting intraarterial infusion chemotherapy for oral cancers using Seldinger technique / H. Yoshimura [et al.] // Oral oncology / ed. A.K. Varma, J.L.N. Roodenburg. - New Delhi : Macmillan India, 2001. - Vol. VII.

153. Taxane-cisplatin-fluorouracil as induction chemotherapy in locally advanced head and neck cancers: an individual patient data meta-analysis of the meta-analysis of

chemotherapy in Head and Neck Cancer Group / P. Blanchard [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 31. - P. 2854-2860.

154. The efficacy of superselective intra-arterial chemo-radiotherapy for cervical neck lymph node metastases/ Mada Y. [et al.] // Nihon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. -2014. - Vol.117 (6). - P.794-801.

155. The Global Burden of Cancer 2013. Global Burden of Disease Cancer Collaboration // JAMA Oncol. - 2015. - Vol. 1, № 4. - P. 505-527.

156. The KRAS-variant and cetuximab response in head and neck squamous cell cancer: a secondary analysis of a randomized clinical trial / J.B. Weidhaas [et al.] // JAMA Oncol. - 2017. - № 3. - P. 483-491.

157. The Safety of Super-Selective Intra-Arterial Infusion Chemotherapy for Induction with Docetaxel, Cisplatin, and 5-Fluorouracil for Oral Cancer / T. Hiraiwa [et al.] // Gan To Kagaku Ryoho. - 2015. - Vol. 42, № 11. - P. 1385-1389.

158. TPF induction chemotherapy and concomitant irradiation with cisplatin and cetuximab in unresectable squamous cell carcinoma of the head and neck / P. Strojan [et al.] // Head Neck. - 2014. - Vol. 36. - P. 1555-1561.

159. Tumour-infiltrating lymphocytes predict for outcome in HPV-positive oropharyngeal cancer / M.J. Ward [et al.] // Br. J. Cancer. - 2014. - Vol. 110. - P. 489-500.

160. Useful combination of intra-arterial chemotherapy and radiation therapy for lateral oropharyngeal wall cancer / K. Tsukahara [et al.] // Acta Otolaryngol. - 2008. -Vol. 128, № 5. - P. 578-582.

161. Usefulness of MRI volumetric evaluation in patients with squamous cell cancer of the head and neck treated with neoadjuvant chemotherapy / M. Baghi [et al.] // Head Neck. - 2007. - Vol. 29. - P. 104-108.

162. Videtic G.M.M. Handbook of treatment planning in radiation oncology / G.M.M. Videtic. - Demos Med. Publ. - 2015. - 397 p.

163. Weiss M. Pharmacokinetic rationale for arterial drug infusion / M. Weiss // Intraarterial chemotherapy in head and neck cancer - current results and future perspectives / ed. A. Eckardt. - Reinbek : Einhorn-Presse Verlag, 1999.