Регионарная клеточно-ассоциированная антибактериальная терапия при гнойно-некротических осложнениях диабетической стопы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Грузнов, Григорий Александрович

• Грузнов, Григорий Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Грузнов, Григорий Александрович

Список сокращений.

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Синдром диабетической стопы: этиопатогенез и современные подходы к лечению. ^

1.2. Особенности инфекционного процесса у больных с синдромом диабетической стопы.

1.3. Тактика лечения больных с осложненными формами диабетическои стопы.

1.4. Направленный транспорт антибактериальных препаратов с помощью форменных элементов крови. ^

2. Материалы и методы исследования.

2.1. Экспериментальные исследования.

2.2. Клинические исследования.

2.3. Статистическая обработка результатов исследования.

3. Экспериментальная разработка методики направленного транспорта антибиотиков и вазодилататоров. ^

3.1. Оценка особенностей органного распределения эритроцитов — носителей фармпрепаратов при их внутриартериальном введении.

3.2. Экспериментальное исследование системной и локальной кинетики клиндамицина при внутриартериальном клеточно-ассоциированном введении.

3.3. Оценка безопасности различных режимов внутриартериаль-ного введения экстракорпорально модифицированных эритроцитов.

3.4. Особенности реакций регионарного кровообращения на внутриартериальное введение клеток крови, экстракорпорально обработанных антибиотиками и вазодилататорами.

4. Изменения регионарной и системной гемодинамики у больных с осложненными формами диабетической стопы на фоне различных методов лечения.

4.1. Регионарный кровоток.

4.2. Системная гемодинамика.

4.3. Динамика синдрома эндогенной интоксикации и некоторых метаболических показателей.

4.4. Изменения системы гемостаза.

5. Особенности течения раневого процесса и результаты хирургического лечения у больных с осложненными формами диабетической стопы на фоне различных методов лечения.

5.1. Микрофлора ран у больных с осложненными формами диабетической стопы.

5.2. Динамика раневого процесса.

5.3. Оценка клинической эффективности и результатов хирургического лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Регионарная клеточно-ассоциированная антибактериальная терапия при гнойно-некротических осложнениях диабетической стопы»

Актуальность проблемы. Данные экспертов ВОЗ свидетельствуют, что среди взрослого населения мира развивается эпидемия инсулиннезависимого сахарного диабета (И.И. Дедов с соавт., 1998), представляя не только медицинскую, но и социальную проблему (R.T. Rubin et al., 1994; Ortegon M. M. et al. 2003; Flavio E. et al., 2008). Осложнения при диабетической стопе, включая язвы и ампутации являются главной причиной смертности, а также значительных затрат для здравоохранения (Moulik Р.К. et al., 2003; Jeffcoate W.J., Harding К. G. Et al., 2003; Cusic M. et al., 2005).

Обширный гнойно-некротический процесс, развивающийся при несвоевременном или неадекватном лечении синдрома диабетической стопы приводит в 50-70 % случаев к необходимости высокой ампутации конечности (Грекова Н.М. с соавт., 2003; Raptis А.Е., Viberti G., 2001) с послеоперационной летальностью, достигающей 20 - 40%, а в последующие 5 лет после высоких ампутаций выживает всего 25 - 40% больных (Лисин С.В. с соавт., 2003; Мыскина Н.А. с соавт., 2004; Jeffrey М., 1999).

Неудовлетворительные результаты реабилитации данной категории больных определяют необходимость дальнейшей углубленной разработки интенсивной комплексной терапии (Дедов И.И. с соавт., 1998; Гостищев В.К. с соавт., 1999; Гурьева И.В., 2003; Zhang D. et al., 2001).

Одной из актуальных проблем остается повышение эффективности лечения осложнённых форм диабетической стопы путем разработки новых методов, позволяющих эффективно воздействовать на патологический процесс и создать условия для выполнения органосохраняющих вмешательств (Беляев А.Н. с соавт., 2003; Жолдошбеков Э.Ж., 2004; Mayfield J.A. et al., 1998; Edward В. et al., 1999).

С этих позиций представляется целесообразным включение в комплекс лечебных мероприятий осложненных форм диабетической стопы метода регионарной клеточно-ассоциированнной антибактериальной терапии с целью достижения максимальной и длительно сохраняющейся концентрации лекарственных препаратов в зоне поражения (Пятаев Н.А. с соавт., 2007; Беляев А.Н. с соавт., 2008). В литературе встречаются единичные публикации об эффективности применения направленного транспорта антибактериальных препаратов (Лохвицкий С.В. с соавт., 1999) в гнойной хирургии, причем в качестве клеток носителей использовались как эритроциты (Левин И.Г. с соавт, 1998), так и лейкоциты (Лохвицкий С.В. с соавт., 1996). В то же время целый ряд вопросов в этой области до настоящего времени остается нерешенным. Прежде всего не изучено органное распределение эритроцитов — носителей антибактериальных препаратов - при их регионарном введении, не оценено влияние метода на течение раневого процесса, не обоснована его безопасность.

Решение этих вопросов может способствовать более широкому клиническому применению метода направленного транспорта антибактериальных препаратов хирургии и интенсивной терапии.

Цель работы: улучшить результаты лечения осложненных форм диабетической стопы путем применения направленного клеточно-ассоциированного транспорта антибиотиков и вазодилататоров.

Задачи исследования. 1. Изучить особенности органного распределения эритроцитов - носителей антибактериальных препаратов - при их внут-риартериальном введении и оценить безопасность регионарной клеточно-ассоциированной антибактериальной терапии.

2. Изучить изменения регионарной и системной гемодинамики на фоне различных методов регионарной фармакотерапии у больных с осложнениями диабетической стопы.

3. Произвести оценку динамики синдрома эндогенной интоксикации и некоторых метаболических показателей при применении направленного клеточно-ассоциированного транспорта антибиотиков и вазодилататоров.

4. Исследовать особенности течения раневого процесса, а также результатов хирургического лечения на фоне различных схем регионарной фармакотерапии у больных с осложнениями диабетической стопы.

Научная новизна. Изучено распределение экстракорпорально модифицированных эритроцитов при их регионарном внутриартериальном введении.

Исследованы изменения регионарной и системной гемодинамики на фоне различных модификаций метода направленного транспорта клиндами-цина и папаверина. Установлены наиболее эффективные и безопасные режимы введения препаратов.

Произведены исследования регионарного кровотока, системной гемодинамики, течения раневого процесса на фоне применения различных модификаций регионарной фармакотерапии у больных с осложненными формами синдрома диабетической стопы.

Произведена оценка результатов хирургического лечения осложнений синдрома диабетической стопы при использовании направленного транспорта клиндамицина и папаверина.

Практическая значимость

Экспериментально разработан метод направленного транспорта антибиотиков и вазодилататоров путем регионарного внутриартериального введения в ассоциации с аутоэритроцитами.

Впервые применена в клинике собственная модификация метода направленного транспорта антибиотиков и вазодилататоров при осложненных формах синдрома диабетической стопы. Показана безопасность и более высокая (по сравнению с традиционными методами терапии) эффективность метода.

Усовершенствованы схемы консервативной терапии осложненных форм синдрома диабетической стопы (СДС), что позволило улучшить результаты лечения данной патологии.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Грузнов, Григорий Александрович

ВЫВОДЫ

1. Введение в бедренную артерию аутоэритроцитов, эктракорпорально насыщенных клиндамицином, сопровождается депонированием данных клеток в тканях нижней конечности и создает в них более высокую и длительно сохраняющуюся концентрацию антибиотика, чем внутривенное и внутриартериальное введение препарата на изотоническом растворе хлорида натрия.

2. Болюсное внутриартериальное введение экстракорпорально обработанных клиндамицинном аутоэритроцитов в дозе 0,2 мл/кг безопасно и не вызывает значимых изменений кровотока и функции конечности, а в дозе 5 мл/кг приводит к повышению регионарного сосудистого сопротивления, снижению линейной и объёмной скорости кровотока.

3. Болюсное внутриартериальное введение папаверина и клиндамицина приводит к регионарной спазмолитической реакции (увеличение реографи-ческого индекса на 44%, уменьшение времени кровенаполнения на 21%) и сопровождается системными гемодинамическими нарушениями (гипотонией). Клеточно-ассоциированное введение папаверина и клиндамицина оказывает более длительный сосудорасширяющий эффект, не влияя при этом на системную гемодинамику.

4. Регионарная клеточно-ассоциированная антибиотикотерапия в большей степени способствует коррекции показателей эндотоксикоза, сопровождается более ранним (на 3,1 сутки) стиханием воспалительного процесса и (на 6,8 суток) началом краевой эпителизации ран, по сравнению с внутримышечным и внутриартериальным путями введения.

5. Применение в комплексной терапии осложнённых форм диабетической стопы метода регионарного клеточно-ассоциированного введения спазмолитиков и антибиотиков по сравнению с внутримышечным и внутриартериальным путями их введения, позволяет уменьшить количество ампутаций на уровне бедра и увеличить количество операций, сохраняющих опорную функцию пораженной конечности.

Практические рекомендации

1. В комплекс лечения осложненных форм диабетической стопы целесообразно включать внутриартериальное клеточно-ассоциированное введение клиндамицина (1,0 г/сут) и папаверина (160 мг/сут) однократно ежедневно в течение 7-10 дней.

2. Для экстракорпорального насыщения антибактериальными препаратами аутокрови и последующего введения в бедренную артерию при лечении осложненных форм СДС целесообразно использовать следующую методику направленного транспорта антибиотиков и вазодилататоров: доза эритроцитов 90-150x109 клеток (10-15 мл), насыщение клеток препаратами производится по следующей схеме: 1) сепарация клеток; 2) инкубация с антибактериальным препаратом (клиндамицин) и спазмолитиком (папаверин) в присутствии ДМСО (0,02 мл/мл среды инкубации; 3) добавление стерильной дистиллированной воды (0,3 мл/мл среды инкубации).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Грузнов, Григорий Александрович, 2009 год

1. Авдовенко А.Л., Сажин В.П., и соавт: Сборник статей конференции «Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии». М., 2001; С. 72 3.

2. Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся» бляшек // Consilium medicinum -2001. №10. - С.464-468.

3. Антонюк С. М. Особенности хирургического лечения пациентов с осложненными формами синдрома диабетическая стопа / С.М. Антонюк, Н.В. Свиридов, А.Г. Попондопало и др. // Клинич. хирургия. 2005. - № 10. — С. 36-39.

4. Анцифиров М.Б. Синдром диабетической стопы: современные направления в лечении и профилактике / М.Б. Анцифиров, Е.Ю. Калиниченко // Рус. медицинский журн. 2005. Т. 13, № 6. - С. 367 -370.

5. Анцифиров М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. Сборник статей конференции « Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии». М., 2001; С. 73-80.

6. Анцифиров М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю., Дедов И.И. Синдром диабетической стопы // Сахарный диабет. 2001. - №2.

7. Астахов И.Н. Лечение больных сахарным диабетом с некротическим поражением стопы // Хирургия.- 2001. №12. - С. 34-37.

8. Балаболкин М.И. Диабетология. М.: Медицина, 2000. 672 с.

9. Балаболкин М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Кардиология. 2000. - №10. - С. 74-84.

10. Балаболкин М.И. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Терапевтический архив. 1999. - №10. - С. 5-12.

11. Беляев А.Н. Диабетическая ангиопатия конечностей: новые технологии лечения / А.Н. Беляев, Е.А. Рыгин Саранск: Изд-во Морд, ун-та, 2004.-С. 14-21.

12. Вельских А.Н., Потапчук В.Б. Совместное применение антибиотиков и экстракорпоральных методов детоксикации в гнойно-септической хирургии. // Сб. научн. тр. 9-го ежегодного Санкт-Петербургского нефрологического семинара. СПб., ТНА, 2001. - С. 123.

13. Вельских А.Н., Потапчук В.Б., Лукин В.В., Плоцкий А.Н. "Фармакокинетика антибактериальных препаратов при провдении сорбционно-аферезных операций экстракорпоральной детоксикации". Ж. Эфферентиная терапия, Т 9, № 1, 2003 г, стр 59 59

14. Бенсман В.М. Предотвращение ампутаций конечностей у больных с осложнением "диабетической стопы" / В.М. Бенсман, П.А. Галенко-Ярошевский, С.К. Мехта и др. // Хирургия. 2000. № 10. - С. 49 - 52.

15. Бреговский В.Б. Поражение нижних конечностей при сахарном диабете / В.Б. Бреговский, А.А. Зайцев, А.Г. Залевская, О.И. Карпов, И.А. Карпова, Т.Л. Цветкова М. - С.-ПБ: Диля. - 2004. - 263 с.

16. Бурлева Е.П. Диабетическая стопа: организационные и клинические подходы // Хирургия. 2003. - №8. - С. 52-55.

17. Бурлева Е.П. Диабетическая стопа: организация и клинические исходы.// Хирургия. — 2003. №8 - 52 с.

18. Гавриленко В. Г., Фадеев С. Б., Бухарин О. В. и др. // Вестник хирургии. -2001.-N6.-С. 39-41.

19. Галстян Г.Р. Синдром диабетической стопы (часть 1) // Новый мед. журнал. 2000. - С. 16-17.

20. Генинг Т.П., Колкер И.И., Жумадилов Ж.Ш. Использование форменных элементов крови для направленной доставки химиотерапевтических и диагностических препаратов в очаг поражения //Антибиотики и химиотерапия. 1998. - № 11. - С. 867 - 871.

21. Гостищев В.К. Хирургическое лечение диабетической остеоартропатии, осложнённой гнойно-некротическими поражениями стоп / В.К. Гостищев, А.Н. Афанасьев, A.M. Хохлов // Хирургия. 1999. - №8. - С. 40-44.

22. Гостищев В.К., Афанасьев А.Н. Сборник статей конференции « Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии». М., 2001; С. 107 — 12.

23. Грекова Н.М. Комплексное лечение гнойно-некротических заболеваний стопы при сахарном диабете: Дисс. канд. мед. наук. / Н.М. Грекова. Челябинск, - 2000. - 179 с.

24. Грекова Н.М. Способ улучшения результатов локальных операций по поводу гнойно-некротических стопы при сахарном диабете / Н.М. Грекова, Ю.В. Лебедева, В.Н. Бордуновский // Вестник хирургии. 2003. - Т. 162, №5.-С. 78-81.

25. Гурьева И.В. Профилактика, лечение, медико-социальная реабилитация и организация междисциплинарной помощи больным с синдромом диабетической стопы: Автореф. дисс. докт. мед. наук / И.В. Гурьева. Москва, - 2001. - 25 с.

26. Гурьева И.В. Факторы риска развития синдрома диабетической стопы // РМЖ 2003. - Т. 11, № 6. - С. 21-26.

27. Дедов И.И. Диабетическая стопа / И.И. Дедов, О.В. Удовиченко, Г.Р. Галстян. — М.: Практическая медицина, 2005. — 175 с.

28. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. М.: Универсум Паблишинг, 2003

29. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А.Национальные стандарты оказания помощи больным сахарным диабетом, Министерство Здравоохранения РФ, 2003 год.

30. Дибиров М.Д., Брискин Б.С. Хирургическое лечение осложнений диабетической ангиопатии. М., 2001. 327 с.

31. Дибиров М.Д., Гаджимуратов Р.Ю., Евсеев И.Н., и др. Хирургия. 2001;3:29-33.

32. Диагностика микроциркуляторных нарушений у больных сахарным диабетом типа 2 и ишемической болезнью сердца / И.Г. Фомина, Б.Б. Салтыков, Т.В. Королева и др. // Клиническая медицина. 2004. - №2. - С. 36-39.

33. Динамика системных и регионарных показателей функциональной активности нейтрофилов и гипопероксидации при лечении гнойных заболеваний конечностей с использованием внутриартериальной инфузионной терапии / В.Ю. Заболоцкий, В.И. Ашкинази, Т.И. Соловьева,

34. B.А. Овчинников // Нижегородский медицинский журнал. — 2003. №1. — С. 107-112.

35. Жолдошбеков Э.Ж. Лечение больных с диабетической стопой // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Ярославль, 2004.1. C. 105-106.

36. Жумадилов Ж.Ш., Макаренкова Р.В. Особенности включения некоторых антибиотиков в эритроцитарные тени систему целенаправленной доставки химиотерапевтических препаратов. // Антибиотики и химиотерапия. - 1999. - № 11. - С. 54 - 56.

37. Земляной А.Б. Обоснование и варианты тактики комплексного хирургического лечения гнойно-некротических форм "диабетической стопы" / А.Б. Земляной, А.А. Пальцын, A.M. Светухин и др. // Хирургия. 2001. - № 10.-С. 44-48.

38. Земляной А.Б. «Синдром диабетической стопы. Клиника, диагностика, лечение» // докт. Мед. Наук. М - 2003. - С 26-47.

39. Земляной А. Б., Пальцин А. А., Светухин А. М. и др. // Хирургия. -2002. -№1.-С. 34.

40. Измайлов С.Г. Оценка эффективности лечения длительно незаживающих ран и трофических язв нижних конечностей / С.Г. Измайлов, Г.А. Измайлов // Хирургия 2003. - №2. - С. 42-44.

41. Илюкевич Г.В. Антибикробная терапия в хирургии. Минск, 2003.

42. Клинические и морфологические особенности репаративных процессов у больных с синдромом диабетической стопы / О.В. Удовиченко, А.Ю. Токмарова, М.Б. Анциферов и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. -№1. - С. 19-24.

43. Королёва Т.В. Клинические аспекты нарушений внутрисосудистой микроциркуляции у больных сахарным диабетом. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. 1999.-50 с.

44. Костюченко A.JI. Эфферентная терапия . СПб., Фолиант, 2000.432 с.

45. Костюченко А.Л., Вельских А.Н., Тулупов А.Н. // Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса. — СПб., Фолиант, 2000.-254 с.

46. Котов С.В. Диабетическая нейропатия / С.В. Котов, А.П. Калинин, И.Г. Рузанова М.: Медицина. - 2000. - С. 37-46.

47. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина. 1990.

48. Кузник Б.И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз / Б.И. Кузник, В.П. Скипетров М.: Медицина. - 1974. — 308 с.

49. Лебедева Ю.В. Патофизиология заживления ран при сахарном диабете (обзор литературы) / Ю.В. Лебедева // Актуальные вопросы хирургии. Челябинск, - 2004. - Вып. 5. - Т.2 - С. 16-22.

50. Лечение осложнений «диабетической стопы» / Б.С. Брискин, Е.А. Тартаковский, Н.А. Гвоздев и др. // Хирургия. 1999. - №10- С. 53-56.

51. Лисицын С.В. Диабетическая стопа / С.В. Лисицин, А.Д. Прямиков, В.В. Латонов // РМЖ 2003 - №2 - С. 48-53.

52. Лохвицкий С.В., Исмайлов Ж.К., Морозов Е.С. Хирургия гнойной раны стопы. // Хирургия. 2001. - № 3.

53. Лохвицкий С.В., Кивман Г.Я., Гуляев А.Е., Пьянов С.Г., Губенко Л.В., Зубцов В.Н. Способ лечения хирургической инфекции. AC SU 1805390 А1.

54. Муравьёв А.В. Хирургическая тактика в лечении гнойных ран и некротических поражений стоп при сахарном диабете / А.В. Муравьёв, Е.М. Маркелов // Актуальные вопросы клинической эндокринологии — Ярославль, 2004. С. 68.

55. Международное соглашение по диабетической стопе. Составлено Международной рабочей группой по диабетической стопе. М.: Берег, 2000.

56. Мыскина Н.А. Процесс репарации трофических язв у больных сахарным диабетом / Н.А. Мыскина, А.Ю. Токманова, М.Б. Анциферов // Проблемы эндокринологии. 2004. - №2. - С. 34-38.

57. Обоснование и варианты тактики комплексного хирургического лечения гнойно-некротических форм «диабетической стопы / А.Б. Земляной, А.А. Пальцин, A.M. Светухин и др. // Хирургия. 1999. - №10 - С. 44-48.

58. Особенности диагностики и лечения диабетических поражений стоп / И.В. Гурьева, И.В. Кузина, А.В. Воронин и др. // Хирургия. 1999. -№3 - С. 39-43.

59. Особенности дислипидемии и макрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа / Г.А. Батрак, С.Е. Мясоедова, B.C. Полтырев и др. // Актуальные вопросы клинической эндокринологии. Ярославль. 2004. — 21 с.

60. Останин А.А., Пальцев А.В., Леплина О.Ю. и др. Опыт использования экстракорпоральной иммунотерапии в лечении больных сгнойно-септическими заболеваниями // Медицин. Иммунология. 2000. - Т., №1. - С. 43-51.

61. Оценка состояния костной ткани у больных с синдромом диабетической стопы / А.Ю. Токмарова, П.В. Юшков, И.Н. Ульянова и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. - №4. - С. 31-35.

62. Пальцин А. А., Колокольчикова Е. Г., Земляной А. Б. Возбудители хирургической инфекции при поражениях нижних конечностей у больных сахарным диабетом. // Анналы хирургии. — 2001. — № 5. — С. 52-55.

63. Плюта А.В. Возможности снижения уровня ампутации у больных с синдромом диабетической стопы при «критической» ишемии / А.В. Плюта, P.M. Полатов // Актуальные вопросы клинической эндокринологии. — Ярославль, 2004. С. 79.

64. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под ред. Страчунского Л.С. М., 2002. - С. 87.

65. Предотвращение ампутаций конечностей у больных с осложнением «диабетической стопы» / В.М. Бенсман, П.П. Галенко-Ярошевский, С.К. Мехта и др. // Хирургия. 1999. - №10 - С. 49-52.

66. Редькин Ю.А., Бахарев И.В. Синдром диабетической стопы: диагностика, лечение, профилактика. Качество жизни. Медицина, 2003. С. 33-41.

67. Салтыков Б.Б. Механизмы развития диабетической макроангиопатии // Кардиология. — 2001. №4. — С. 21—25.

68. Самохин Г.П., Домогатский С.П. Направленный транспорт лекарств с помощью эритроцитов // Журнал Всеросс. хим. общества им. Д.М. Менделеева. 1998, Т. 5. - № 4. - С. 527 - 532.

69. Светухин A.M. Вопросы патогенеза и тактики комплексного хирургического лечения гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы / A.M. Светухин, А.Б. Земляной, В.Г. Истратов и др. // Хирургия. 2003. - № 3. - С. 85 - 89.

70. Светухин A.M. Регионарная перфузия и внуриартериальная инфузия лекарственных веществ. Раны и раневая инфекция. М.: 1981 - С. 473-477.

71. Светухин A.M. Реконструктивные и пластические операции в гнойной хирургии: избранный курс лекций по гнойной хирургии / A.M. Светухин, В.А. Митиш, Ю.А. Амирасланов; под ред. A.M. Светухина, В.Д. Федорова. -М.: Миклош, 2005. - 364 с.

72. Светухин A.M., Земляной А.Б. Комлексное хирургическое лечение гнойно-некротических форм диабетической стопы.// Избранный курс лекций по гнойной хирургии М.2007 — С. 153-171.

73. Светухин A.M., Земляной А.Б. Consilium mediicum. 2002; 4(10): 537-44.

74. Светухин A.M., Земляной А.Б., Изотова Г.Н., Павлова М.В. Антибактериальная терапия в комплексном хирургическом лечении больных с синдромом диабетической стопы. Клин, антимикробн. химиотер. 1999; 1(1): 38-40.

75. Синдром диабетической стопы. Патогенетические подходы к лечению / М.С. Любарский, А.И. Шевела, О.А. Шумков и др. // РМЖ. 2001. - Том 9 - № 24. - С. 21-26

76. Сипливая Л.Е., Ласкова И.Л., Шевцова Е.М., Костебелов Н.В., Шульга Т.А., Рудская В.И. Иммуномодулирующая активность некоторых аминогликозидов, введённых в эритроцитарных носителях // Тр.4-го Рос. нац. конгресса "Человек и лекарство" — 2000. С. 56.

77. Слободской А.Б. Комплексное лечение гнойно-некротических поражений стоп / А.Б. Слободской, Е.Ю. Осинцев, А.Ю. Попов // Тезисы IV-й всеармейской международной конференции «Интенсивная терапия и профилактика хирургических инфекций». М., 2004. — С. 58.

78. Солун М.Н. О некоторых способах предотвращения ампутаций стопы у больных сахарным диабетом / М.Н. Солун, А.И. Ляйфер // Материалы 8-го Российского симпозиума по хириргической эндокринологии. М.-1999.- С. 302-306.

79. Сорочан Н.Л. Взаимосвязь величены комплекса интима-медиа крупных артерий с некоторыми факторами риска у больных сахарным диабетом // Материалы Третьей международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». М. 2002. - С. 376.

80. Столяров Е.А. Заживление гнойных ран мягких тканей при местном лечении / Е.А. Столяров, В.Д. Иванов, А.Д. Колсанов // Хирургия 2003. -№9 - С. 28-30.

81. Страчунский Л.С. Современная антимикробная химиотерапия / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. М.: Боргес, - 2002. - 436 с.

82. Страчунский Л.С., Муконин А.А. Влияние фармакодинамики различных классов антибактериальных препаратов на режимы их дозирования. // Антибиотики и химиотерапия. — 2000. № 4. - С. 40 - 44.

83. Термодинамическая проба в оценке нарушений микроциркуляции при сахарном диабете / А.С. Носкова, А.А. Лаврухина, И.Г. Красивина и др. //

84. Актуальные вопросы клинической эндокринологии. — Ярославль, 2004. С. 72.

85. Тимофеев Н.Н. Длительные внутриартериальные инфузии при лечении гнойных заболеваний конечностей // Вест, хирургии. — 1984. № 11 -С. 63-67.

86. Трусов В.В. Нарушение микроциркуляции у больных сахарным диабетом типа 1 с нефропатией и пути их коррекции / В.В. Трусов, К.В. Аксёнов, И.Б. Черемискина // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50. - № 5.-С. 24-27.

87. Удовиченко О.В. Патогенетическая роль диабетической микроангиопатии в развитии синдрома диабетической стопы / О.В. Удовиченко, М.Б. Анфицеров, А.Ю. Токманова // Проблемы эндокринологии -2001.-№2.-С. 39-45.

88. Удовиченко О.В. Резистентность к антибиотикам возбудителей раневой инфекции при синдроме диабетической стопы на современном этапе / О.В. Удовиченко, Н.И. Почкина, Е.В. Бублик, Г.Р. Галстян // Сахарный диабет. 2007. № 3. - С. 4 - 9.

89. Чур Н.Н. Этиология, патогенез, классификация и хирургическое лечение синдрома диабетической стопы / Н.Н Чур, И.Н. Гришин, А.А. Козловский и др. // Хирургия. 2003. - № 4. - С. 42 - 46.

90. Швецов Д.А., Ержанов О.Н., Аубакиров Д.К. Применение антибиотиков в клеточной взвеси малых доз крови при гнойных заболеваниях легких и плевры. // Тр. 3-го Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство» С. 273.

91. Швецова О.М., Денисова О.И. Применение плазмафереза в сочетании с экстракорпоральной инкубацией эритроцитарной массы с антибактериальными препаратами. // Тр. 9-ой конференции Московского общества гемафереза. М., 2001.

92. ADA «Preventive Foot Care in People With Diabetes» Diabetes Care, VOL. 25, SUP. 1, JAN/2002.

93. Apelqvist J. The DFU and VAC Therapy: The need for cost effective evidence based care / J. Apelqvist // VI Meeting of the DFSG: KCI Symposium. -Elsinor, 2006. — P. 7.

94. Altindas M. Promoting primary healing after ray amputations in the diabetic foot: the plantar dermo-fat pad flap / M. Altindas, C. Cinar // Plast Reconstr Surg. (Turkey). 2005. - Vol. 116, № 4. - P. 1029 - 1034.

95. Armstrong D.G. Validation of diabeticwould classification system. The contribution of depth, infection, andischemia to risk of amputation / D.G. Armstrong, L.A. Lavery, L.B. Harkless / Diabetes Care. 2004. - Vol. 21. - P. 855-859.

96. Armstrong D.G. Classifying diabetic foot surgery: toward a rational definition / D.G. Armstrong, R.G. Frykberg // Diabet Med. 2003. - № 20. - P. 329-331.

97. Armstrong D.G. Negative Pressure Wound after parcial diabetic amputation: a multicentere, randomized controlled trial / D.G. Armstrong, L.A. Lavery //The Lancet 2005. - Vol. 366. - P. 1704 - 1710.

98. Atrial of conservative amputation for lesions of foot in diabetes mellitus / R.M. Bradley, Y.C. Fulford // Br. J. Surs. 2001. -N 52. - P. 38-43.

99. Barnett A.H. Pathogenesis of diabetic microangiopathy: An overview // Amer. J. Med. 2000. - Vol. 90 - N 6. - P. 73.

100. Boulton A.I.M. The foot in Diabetes / A.I.M. Boulton, H. Connor, P. R. Covanagh // John Wiley & Sons. 2000. P. 165.

101. Baumeister S. The role of plastic and reconstructive surgery within an interdisciplinary treatment concept for diabetic ulcers of the foot / S. Baumeister, A. Dragu, A. Jester // Dtsch. Med. Wochenschr. 2004. - Vol. 26, № 129(13). - P. 676-680.

102. Bergqvist D., Apelqvist J., Jorneskog G., et al. Clinical assessment of critical ischemia is always to be done prior to amputation / D. Bergqvist, J. Apelqvist, G. Jorneskog, et al. // Lakartidningen. 2002. - Vol. 96, № 7. - P. 727 -729.

103. Boulton A.J.M. High prevalence of risk factors for ulceations in type 2 diabetic patients: a population based study / A.J. Boulton // Diabetologia. 2003. №35.-P. 8-10.

104. Boyko E.J. et al. "A Prospective Study of Risk Factors for Diabetic Foot Ulcer" The Seattle Diabetic Foot. Study. Diabetes Care 2002. Vol.22; №7:1036-1042.

105. Bowker J., Pfeifer M. (Eds.) The Diabetic Foot, 6th edition / J. Bowker, M. Pfeifer Mosby, - 2001.

106. Brownlee M. Advanced glycosylation and products in tissue and the biochemical basis of diabetic complications / M. Brownlee, A. Cerami, H. Vlassara // N. Engl. J. Med. -2002. Vol. 318. - P. 1315-1321.

107. Cameron N.E. et al. Metabolic and vascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy // Diabetes. 2001. - N 46 (2). - P. 31-37.

108. Carrington L. et al. «А Foot Care Program for Diabetic Unilateral Lower-Limb Amputees» Diabetes Care 24:216221,2001.

109. Colwell J, Lions T, Klein R et al. Atherosclerosis and O'Neal's The Diabetic Foot. Eds. Bowker J.H., Pfeifer M.A. St. Louis, CV Mosby, 6th Ed. 2001; P. 65- 109.

110. Cinar // Plast Reconstr Surg.( Turkey). 2005. - Vol. 116, № 4. - P. 1029- 1034.

111. Cunha BA. J Foot Ankle Surg 2003; 39(4): 253 7.

112. Demirtas Y. Distally based lateral and medial leg adipofascial fleps: need for caution with old, diabetic patients / Y. Demirtas, S. Ayhan Y. Sariguney et al. // Plast Reconstr Surg. 2006 - Vol. 117, № 1. —P. 272- 276.

113. Diouri A. Incidence of factors favoring recurrent foot ulcers in diabetic / A. Diouri, Z. Slaoui, A. Chadli et al. // Ann Endocrinol (Paris). 2002. - Vol. 63, № 6, Pt. l.-P. 491-496.

114. Engelke C., Morgan R.A., Quarmby J.W. et al. Distal venous arterialization for lower limb salvage: angiographic appearances and interventional procedures. Radiographics 2001; 21: 5: 1239-1248.

115. Falanga V. Wound healing and its impairment in the diabetic foot / V. Falanga //Lanset. -2005. № 12.-P. 1736-1743.

116. Flynn M.D. Saving the diabetic foot. J.R. Coil. Physicians. Lond 2000; 34: 3: 257-259.

117. Frykberg R.G. Diabetic foot ulcerations: menegement and adjunctive therapy / R.G. Frykberg // Clin. Podiatr Med Surg 2003. - V. 20. - P. 709 - 728.

118. Goova M.T. Blockade of receptor for advanced glycation end-products restores effective wound healing in diabetic mice / M.T. Goova, J. Li, T. Kislinger et al. // Amer. J. of Pathology. 2001. - V. 159. - P. 513 - 525.

119. Harrington C, Zagari MJ, Corea J, et al: A cost analysis of diabetic lower extremity ulcers. Diabetes Care 2000; 23:1333-1338.

120. Boulton A., Connor H., Cavanagh P. The foot in diabetes. Third edition, 2002.

121. Holstein P.E. Limb salvage eperience in a multidisciplinary diabetic foot unit / P.E. Holstein, S. Sorensen // Diabetes Cere. 2000. - № 22, Suppl. 2. -P.97- 103.

122. Jeffrey Muha Local wound care in diabetic foot // Postgraduate medicin. 2002. - Vol. 106. - N1. - P. 245-249.

123. John L. Preventing diabetic foot complications // Postgraduate medicin. -Jul. 2001.-Vol. 106.-Nl.-P. 132-142.

124. Kessler S.B., Kreuz P.C. MMW Fortschr Med 2001; 143 (Suppl. 18): 34-6.

125. King G. Biochemical and molecular mechanisms in the development of diabetic vascular complication // Diabetes. 1999. - Vol. 45 - P. 105-108.

126. Lang, W. Distal extremity reconstruction for limb salvage in diabetic foot ulsers with pedal bypass / W. Lang, R.E. Horch // Zentralbl CHIR. 2006. -Vol. 131.-P.S146-150.

127. Lavery L.A. Classification of Diabetic Foot Wounds / L.A. Lavery, D.G. Armstrong, L.B. Harkless // J Foot. Ankle. Surg. 2003. - V. 35. - P. 528 -531.

128. Leb I.S. Lower extremity amputation. Incidence, risk factors and mortality in the Oklahoma Indian. Diabetes study / I.S. Leb, M.Les, V.S. Lee // Diabetes. 2002. - № 42. - P. 876 - 892.

129. Levin M. Management of Diabetic Foot: Preventing Amputation. // South Med. J. 2002. - Vol.95. - №1. - P. 10 - 20/

130. Loots A.M. Differences in cellular infiltrate and extracellular matrix of chronic diabetic and venous ulcers versus acute wounds / A.M. Loots, E.N. Lamme, J. Zeegelaar et al. // J. Invest. Dermatol. 2000. - Vol. Ill, № 5. - P. 850.

131. Lipsky BA. Berendt AR. Principles and practice of antibiotic therapy of diabetic foot infections. Diabetes Metab ResRev.2000;16(Suppl):S42-S46.

132. Lipsky E.A. Infections problems of the foot in diabetic patients./ Levin and O'Neal's The Diabetic Foot. Eds. Bowker J.H., Pfeifer M.A. St. Louis, CV Mosby, 6th Ed. 2001; P. 65 109.

133. Mi Q. Agent-based model of inflammation end wound healing: insights into diabetic foot ulser pathology and the rjle of transforming growth factor-beta 1 / Q. Mi, B. Rivinre, G. clarmont // Wound Repair Regen. 2007. V. 15, №5.-P. 671 -682.

134. Motomura H. Aggressive conservative therapy for refractory ulcer with diabetes and/or arteriosclerosis / H. Motomura, N. Ohashi, T. Harada // J. Dermatol. 2006. - Vol. 33,№ 5. - P. 353 - 359.

135. Oyibo S.O. A comparison of two diabetic foot ulser classification systems: the wagner and the University of Texas wound classification systems / S.O. Oyibo, E.B.Jude, I. Tarawneh // Diabetes Care 2001. V.24. - P. 84 - 88.

136. Peters E.J., Childs M.R., Wunderlich R.P. et al. Functional status of persons with diabetes-related lower-extremity amputations. Diabetes care 2001; 24: 10: 1799-1804.

137. Petkov R. Surgical treatment of the diabetic septic foot / R. Petkov, M. Gavrailov, N. Gavrailov et al. // Khirurgiia (Sofiia). 2004. - Vol. 60. 3 2. - P. 22 -24.

138. Pliescu V. Complex microsurgical reconstruction of diabetic foot / V. Pliescu, L. P. Jiga, Ionac // Chirupgia (Bucur). 2005. - Vol. 100, № 2. - P. 181 -186.

139. Raptis A.E. Pathogenesis of diabetic nephropathy / A.E. Raptis, G. Viberti // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2001. - Vol.109. - Suppl. 2. - P. 42437.

140. Rayman G. Diabetic neuropathy and microcirculation // Diabetes Reviews. 2000. - Vol. 7 - N. 4 - P. 261 -274.

141. Reiber G.E. The epidemiology of the diabetic foot problems / G.E. Reiber // Diabetic Medicin 2003. - Supple. № 13. - P. 1 - 7.

142. Rudnicka J. Infections in the diabetic foot / J. Rudnicka, M.M. Krajevsska, M. Luczak // Clin. Microbiol. Infect. 2000. - Vol. 6 (Suppl. 1). - P. 48.

143. Roukis T.S. Modifications of the great toe fibular flap for diabetic forefoot and toe reconstruction /T.S. Roukis, T. Zgonis // Ostomy Wound Manage (USA). 2005. - Vol. - P. 30 -32.

144. Saap L.J. Management of large soft-tissue defects in a diabetic patient / L.J. Saap, V. Falanga // Wound Repair Regen. 2002. - Vol. 10, № 6. - P. 354 -363.

145. Sage R.A., Webster J.K., Fisher S.G. J Am Podiatr Med. Assoc 2001; 91 (Suppl. 6): 275-9.

146. Schaper N.C. Diabetic foot ulcer classification system for research purposes: a progress report on criteria for including patients in research studies / N.C.

147. Schaper // Diabetes Metab. Res. Rev. 2004. - V. 20, Suppl. 1. - P. 90-95.

148. Sibbert S. Amputation of the lower extremity in Diabetes / S. Sibbert // Diabetes. 2003. - № 4. - P. 297 - 319.

149. Turaev P.I., Muz'NI, Markov K.V. et al. Klin Khir (Ukraine) 2001; 8: 52-4.

150. Suzuki E et al. Prevalence and major risk factors of reduced flow volume in lower extremities with normal ankle-brachial index in Japanese patients with type 2 diabetes. Diabetes Care, June, 2003.

151. The relation of atherosclerotig cardiovascular disease to retinopathy in people with diabetes in the Cordiovascular Health Stydy / R. Klein, E.K. Marino, G.H. Kuller et.al. // British J. of Gphthalmolody. 2002. - Vol. 86. - P. 84-90.

152. Trans Atlantic Inter-Society Consensus. J.vasc. surg. January 2000, Part 2 Vol. 31 N 1 D 4 Treatment of critical limb ischemia.

153. Transcutaneous oxygen tension and toe blood pressure as predictors for outcome of diabetic foot ulcers / M. Kalani, K. Brismar, B. Fagrell et al. // Diabetes Care. 2001. - N. 22 - P. 147-151.1. Q&P

154. Van Damme H, Rorive M, Martens De Noorthout BM et al. Acta Chir Belg. 2001; 101 (Suppl. 3): 123-9.

155. Variation in the incidence and proportion of diabetes-related amputations in minorities / L. Lavery, H. Ashry, W. Houtum et al. // Diabetes Care. 2003. - N 19. - P. 48-52.

156. Veves A, Giurini G, Lo Gerfo F. Diabetic foot. Medical and Surgical Management. Humana Press 2001; P. 256.

157. Wolheim C.R. Beta-cell mitochondria in the regulation of insulin secretion: a new culprit in type II diabetes // Diabetologia. 2000. - Vol.43. - P. 265-277.

158. Yonem A. Effects of granulocyte-colony stimulating factor in the treatment of diabetic foot infection / A. Yonem, B. Cakir, S. Guller at al. // DIABET. Obes. Metadolism. 2001. - V. 3. - P. 332 - 338.

159. Zgonis T. A systematic approach to diabetic foot infections / T. Zgonis, T.S. Roukis // Adv Ther.(USA). 2005. - Vol. 22, № 3. - P. 244 - 262.