Регионарная и локальная жесткость артериальных сосудов, состояние липидного и углеводного обменов, уровень конечных продуктов гликирования и сравнительная оценка эффективности терапии лозартаном и эналаприлом с аторвастатином у больных артериальной гипертонией в сочетании с атеросклерозом сонных артерий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Ваховская, Татьяна Викторовна

• Ваховская, Татьяна Викторовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Ваховская, Татьяна Викторовна

Оглавление

Введение

Актуальность исследования

Цель исследования

Задачи

Научная новизна

Практическая значимость

Положения, выносимые на защиту

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Артериальная гипертония и атеросклероз

1.2 Артериальная гипертония и артериальная жесткость

1.3 Особенности артериальной жесткости при АГ в сочетании с атеросклерозом

1.4 Методы исследования артериальной жесткости

1.4.1 Оценка регионарной жесткости аорты

1.4.2 Оценка локальной жесткости сонных артерий

1.5 Роль конечных продуктов гликирования в увеличении артериальной жесткости, развитии артериальной гпертонии и атеросклероза

1.6 Влияние медикаментозной терапии на состояние сосудистого русла у больных АГ с атеросклерозом

1.6.1 Антигипертензивная терапия

1.6.2 Гиполипидемическая терапия

1.6.3 Дезагрегантная терапия

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Объекты исследования

2.2 Дизайн исследования

2.3 Лабораторные тесты

2.4 Определение уровня конечных продуктов гликирования в плазме крови (метилглиоксаля, AGE, RAGE)

2.5 Определение ультразвуковых параметров атеросклеротической бляшки, толщины комплекса интима-медиа

2.5.1 Определение толщины комплекса интима-медиа

2.5.2 Определение параметров, характеризующих выраженность атеросклероза сонных артерий

2.6 Определение параметров локальной жесткости на участке сонной артерии

2.7 Определение каротидно-феморальной скорости распространения пульсовой волны, центрального давления и отраженной волны в аорте

2.8 Статистическая обработка результатов

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Сравнительная оценка параметров регионарной, локальной артериальной жесткости, центрального давления в аорте, отраженной волны, клинических и биохимических показателей у больных АГ в сочетании с умеренно выраженным каротидным атеросклерозом в группах исследуемых

3.1.1 Сравнительная клинико-биохимическая характеристика пациентов

3.1.2 Сравнительная характеристика показателей регионарной жесткости аорты, локальной жесткости сонных артерий, центрального давления и отраженной волны у пациентов группы I и группы II

3.1.3 Сравнительная оценка толщины комплекса интима-медиа и ультразвуковых параметров, характеризующих выраженность каротидного атеросклероза, у пациентов группы I и группы II

3.2 Взаимосвязь между параметрами регионарной, локальной артериальной жесткости, отраженной волны, центрального давления, факторами риска сердечнососудистых заболеваний, показателями липидного и углеводного обменов, параметрами структурно-функциональных изменений в сонных артериях

3.2.2 Корреляции между параметрами регионарной жесткости аорты, отраженной волны, центральным давлением в аорте, факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и ассоциированными клиническими состояниями

3.2.3 Корреляции между показателями регионарной жесткости аорты, отраженной волны, центральным давлением в аорте и уровнем артериального давления

3.2.4 Взаимосвязь между показателями регионарной жесткости аорты, отраженной волны, центральным давлением в аорте и показателями липидного обмена

3.2.5 Корреляции между показателями регионарной жесткости аорты, отраженной волны, центральным давлением в аорте и показателями углеводного обмена

3.2.6 Взаимосвязь между показателями регионарной жесткости аорты, отраженной волны, центральным давлением в аорте, ультразвуковыми параметрами, характеризующими толщину комплекса интима-медиа и выраженность атеросклероза сонных артерий

3.2.7 Взаимосвязь между параметрами локальной жесткости сонных артерий, отраженной волны, факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и ассоциированными клиническими состояниями

3.2.8 Корреляции между параметрами локальной жесткости сонных артерий, отраженной волны и уровнем артериального давления

3.2.9 Взаимосвязь параметров локальной жесткости сонных артерий, отраженной волны с показателями липидного обмена

3.2.10 Взаимосвязь параметров локальной жесткости сонных артерий, отраженной волны с показателями углеводного обмена и уровнем конечных продуктов гликирования в плазме крови

3.2.11 Корреляции между показателями локальной жесткости сонных артерий, отраженной волны и ультразвуковыми параметрами, характеризующими толщину комплекса интима-медиа и выраженность каротидного атеросклероза

3.2.12 Взаимосвязь между толщиной комплекса интима-медиа и конечными продуктами гликирования

3.2.13 Корреляции между клиническими, биохимическими показателями, факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, ассоциированными клиническими состояниями и ультразвуковыми параметрами,

характеризующими выраженность атеросклероза сонных артерий

3.3 Оценка динамики артериального давления, биохимических показателей, параметров регионарной жесткости аорты, локальной жесткости сонных артерий, отраженной волны и центрального давления в аорте у больных артериальной гипертензией в сочетании с умеренно выраженным атеросклерозом сонных артерий в группах исследуемых пациентов

3.3.1 Оценка динамики артериального давления и биохимических показателей в группе I

3.3.2 Оценка динамики артериального давления и биохимических показателей в группе II

3.3.3 Оценка динамики показателей локальной и регионарной артериальной жесткости, отраженной волны, центрального давления в аорте и ультразвуковых параметров, характеризующих толщину комплекса интима-медиа и выраженность атеросклероза сонных артерий в группе 1

3.3.4 Оценка динамики показателей локальной и регионарной артериальной жесткости, отраженной волны, центрального давления в аорте и ультразвуковых параметров, характеризующих выраженность атеросклероза сонных артерий в группе II

3.3.5 Сравнение параметров локальной жесткости, отраженной волны, ультразвуковых параметров, характеризующих выраженность атеросклероза сонных артерий, в группах исследуемых через 12 месяцев лечения

3.3.6 Параметры регионарной жесткости аорты, центрального давления и отраженной волны в группах исследуемых через 6-12 месяцев лечения

3.3.7 Сравнение динамики артериального давления и биохимических показателей в группах исследуемых через 12 месяцев лечения

3.3.8 Динамика артериального давления в группах больных в зависимости от дозы эналаприла и лозартана

3.3.9 Динамика показателей липидного обмена в группах больных в зависимости от дозы аторвастатина

3.3.10 Средние дозы аторвастатина в подгруппах пациентов в зависимости от дозы иАПФ и БРА

3.3.11 Динамика ультразвуковых параметров, характеризующих выраженность атеросклероза сонных артерий, в зависимости от дозы аторвастатина

Глава 4. Обсуждение результатов

4.1 Показатели жесткости артерий

4.2 Изменения толщины комплекса интима-медиа и выраженности атеросклероза сонных артерий

4.3 Оценка уровня артериального давления, показателей липидного, углеводного обменов и конечных продуктов гликирования в плазме крови

4.4 Динамика атеросклероза сонных артерий в зависимости от дозы аторвастатина

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Регионарная и локальная жесткость артериальных сосудов, состояние липидного и углеводного обменов, уровень конечных продуктов гликирования и сравнительная оценка эффективности терапии лозартаном и эналаприлом с аторвастатином у больных артериальной гипертонией в сочетании с атеросклерозом сонных артерий»

Введение

Актуальность исследования

Артериальная гипертония (АГ) является широко распространенным сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ) в России (40% взрослого населения), важнейшим фактором риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО), включая мозговой инсульт (МИ) и инфаркт миокарда (ИМ). При этом риск развития МИ у больных АГ существенно возрастает при наличии каротидного атеросклероза [3,116].

Больные АГ 1-2 степени в сочетании с умеренно выраженным каротидным атеросклерозом (стенозирование сонных артерий до 50%) составляют большинство среди пациентов с АГ, находящихся под наблюдением участкового врача [11]. Изменения в артериальных сосудах у таких больных возникают намного раньше, чем поражение других органов-мишеней (сердца, головного мозга, почек). Так, повышение артериальной жесткости при АГ встречается в большинстве случаев, в то время как гипертрофия левого желудочка выявляется только у 10% нелеченных больных АГ I стадии и почти у 90% больных АГ III стадии [7, 116].

АГ, являясь важным фактором риска развития атеросклероза, способствует увеличению выраженности и протяженности атеросклеротического поражения сосуда. В исследовании Sever P.S. et al. (2003) было показано, что даже при умеренном повышении уровня систолического артериального давления (САД) от 120 до 143 мм рт. ст. в течение четырех лет происходит статистически значимое увеличение толщины комплекса интима-медиа (ТИМ) сонных артерий [163].

Механизмы, за счет которых АГ может приводить к прогрессированию атеросклероза, различны. Воздействие растяжением на атеросклеротическую бляшку (АСБ), стимулирует выработку фиброзной ткани во внеклеточном матриксе [100]. Кроме того, механическая усталость АСБ на фоне повторных циклов растяжения артериальной стенки способствует возникновению

микротрещин, надрывов и кровоизлияний, что в свою очередь ведет к замещению поврежденных участков фиброзной тканью [145].

АГ также способствует более интенсивному образованию конечных продуктов гликирования (КПГ), что приводит к формированию поперечных сшивок между макромолекулами внеклеточного матрикса и делает бляшку прочнее [123, 200]. В связи с этим при изучении механизмов повышения жесткости эластических артерий важно анализировать процессы атерогенеза и гликирования. По данным Baumann М. et al. (2009) у пациентов с АГ уровень КПГ в плазме крови коррелирует только с диаметром сонных артерий, но не с показателями жесткости аорты [24]. В то же время Yoon S.J. et al. (2012) выявили повышение числа рецепторов КПГ по мере повышения жесткости аорты у пациентов с АГ [198]. А согласно Huang Q.F. et al. (2013) уровень КПГ коррелирует с показателями артериальной жесткости и с увеличением возраста пациентов [74].

«Золотым стандартом» исследования регионарной жесткости сосудистой стенки является определение каротидно-феморальной скорости пульсовой волны (СПВкф). По данным Роттердамского исследования (2014) показатели СПВ и растяжимости сосудистой стенки коррелировали с наличием АГ и ишемической болезни сердца (ИБС), при этом у больных ИБС изменения сосудистой стенки были более выражены, чем у больных АГ [169]. В ряде исследований показано, что СПВ может являться достоверным, объективным методом оценки жесткости артерий и одним из независимых факторов риска развития ССО [1, 22, 95, 142, 152].

В исследовании Podolec P. et al. (2007) было показано, что показатели регионарной жесткости аорты и локальной жесткости сонных артерий хорошо коррелируют между собой при наличии выраженного стеноза каротидных артерий у лиц с ИБС [154]. Та же корреляция была показана и в исследовании Paini A. et al. (2006) для пациентов с нормальным артериальным давлением (АД) [147]. Однако, подобная взаимосвязь показателей жесткости аорты и сонных артерий ослабевала по мере увеличения количества факторов риска ССЗ - возраст,

наличие АГ, сахарного диабета (СД). У пациентов с АГ показатели локальной и регионарной жесткости коррелировали между собой в меньшей степени, чем у пациентов с нормальным АД, но в большей степени, чем у пациентов с АГ и СД 2 типа. Однако, несмотря на то, что СГТВкф и показатели локальной жесткости сонных артерий дают подробную информацию о старении крупных артерий у здоровых лиц, это не касается больных АГ или СД. При наличии диабета аорта становится жестче сонной артерии под воздействием целого ряда факторов сердечно-сосудистого риска (ССР) [146]. В связи с этим жесткость аорты и сонных артерий не могут быть использованы в качестве отдельных взаимозаменяемых показателей у пациентов высокого риска. Среди методов оценки жесткости артерий все большую значимость приобретают методики с использованием многоэлементной эхо-треккинг технологии высокого разрешения, позволяющие наиболее точно оценивать локальную жесткость артериальной стенки [25].

Таким образом, на сегодняшний день имеются отдельные исследования, в которых определена взаимосвязь жесткости артериальной стенки, степени АГ и уровня в плазме крови КПГ у больных АГ в сочетании с каротидным атеросклерозом [19, 123]. Остается недостаточно изученным вопрос о взаимосвязи показателей жесткости аорты с параметрами жесткости сонных артерий, а также о влиянии факторов риска атеросклероза и артериосклероза, в том числе КПГ, на жесткость артерий у больных АГ с умеренно выраженным атеросклерозом сонных артерий.

В настоящее время доказана эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) в лечении больных АГ в сочетании с умеренно выраженным атеросклерозом сонных артерий, что отражено в рекомендациях Европейского Общества по изучению АГ (2013 г.) [116] и Российского Медицинского Общества по АГ (2010 г.) [3]. Кроме того, существуют исследования, в которых говорится о возможности блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) (лозартана) снижать риск кардиоваскулярных осложнений, включая МИ и смерть, у больных АГ (ЬШЕ) [45]. Однако, в

доступной медицинской литературе не обнаружено данных исследований о сравнительной оценке эффективности БРА и иАПФ у больных АГ с каротидным атеросклерозом, об изучении их влияния на показатели регионарной жесткости аорты, локальной жесткости сонных артерий, а также на прогрессирование каротидного атеросклероза у данной категории больных.

Таким образом, является актуальным исследование взаимосвязи регионарной жесткости аорты с локальной жесткостью сонных артерий, влияния факторов риска атеросклероза и артериосклероза на артериальную жесткость, а также сравнительная оценка эффективности терапии эналаприлом в комбинации с гидрохлортиазидом, аторвастатином и лозартаном в сочетании с гидрохлортиазидом, аторвастатином у больных АГ в сочетании с умеренно выраженным каротидным атеросклерозом.

Цель исследования:

Изучить взаимосвязь показателей регионарной жесткости аорты с параметрами локальной жесткости сонных артерий, влияние на артериальную жесткость нарушения липидного и углеводного обменов, КПГ, а также сравнить эффективность комбинированной терапии эналаприлом и лозартаном с гидрохлортиазидом, аторвастатином по влиянию на АД, параметры артериальной жесткости и выраженность атеросклероза сонных артерий у больных АГ 1-2 степени в сочетании с умеренно выраженным каротидным атеросклерозом.

Задачи:

1. Изучить взаимосвязь параметров локальной жесткости сонных артерий и регионарной жесткости аорты, влияние нарушения липидного и углеводного обменов, в том числе КПГ, на артериальную жесткость.

2. Исследовать взаимосвязь между клиническими, биохимическими показателями, факторами риска ССЗ и выраженностью атеросклероза сонных артерий.

3. Провести сравнительную оценку влияния комбинированной терапии эналаприлом и лозартаном с гидрохлортиазидом, аторвастатином в течение 12 месяцев на изменение АД, показателей липидного, углеводного обменов, уровня

в плазме крови КПГ, показателей локальной жесткости сонных артерий, регионарной жесткости аорты, ультразвуковых параметров, характеризующих выраженность каротидного атеросклероза.

4. Изучить динамику АД, показателей липидного обмена и параметров, характеризующих выраженность каротидного атеросклероза, в зависимости от дозы эналаприла, лозартана и аторвастатина.

Научная новизна

У больных АГ 1-2 степени в сочетании с умеренно выраженным атеросклерозом сонных артерий отсутствует взаимосвязь между регионарной жесткостью аорты и локальной жесткостью сонных артерий.

Определена слабая взаимосвязь параметров регионарной жесткости (по показателю СПВкф) с возрастом, максимальной ТИМ (ТИМ макс), максимальным процентом стенозирования сонных артерий (макс % стеноза) и уровнем КПГ (advanced glycation endproducts (AGE)) в плазме крови; центрального давления (цАД) с САД, пульсовым давлением (ПД) и уровнем метилглиоксаля (МГ) в плазме крови; отраженной волны в аорте с уровнем общего холестерина крови (ОХС).

Выявлена слабая связь параметров локальной жесткости сонных артерий с возрастом, индексом массы тела (ИМТ), СД 2 типа или нарушением толерантности к глюкозе (НТГ), курением, длительностью течения АГ, САД, уровнем триглицеридов (ТГ), МГ в плазме крови и суммарным процентом стенозирования сонных артерий (сумм % стеноза), а также взаимосвязь между ТИМ макс и уровнем МГ, курением и сумм % стеноза сонных артерий, ИБС и макс % стеноза сонных артерий.

Показано, что комбинированная терапия эналаприлом, гидрохлортиазидом и аторвастатином и терапия лозартаном, гидрохлортиазидом и аторвастатином в равной степени влияет на снижение уровня АД и СПВкф. При этом, на фоне лечения лозартаном происходило более значимое снижение цАД и уровня КПГ в плазме крови, а также более быстрое улучшение регионарной жесткости (по показателю СПВкф).

Как при лечении эналаприлом в комбинации с гидрохлортиазидом, аторвастатином, так и на фоне терапии лозартаном в комбинации с гидрохлортиазидом, аторвастатином в различных дозах в течение 12 месяцев, показано отсутствие прогрессирования атеросклероза сонных артерий.

Практическая значимость

У больных АГ в сочетании с умеренно выраженным атеросклерозом сонных артерий уменьшение показателей регионарной жесткости аорты не свидетельствует о соответствующих изменениях локальной жесткости сонных артерий.

Лечение в течение 12 месяцев комбинированной терапией гипотензивными и гиполипидемическими препаратами (эналаприл 10-30 мг/сут., лозартан 50-100 мг/сут., гидрохлортиазид 12,5 мг/сут., аторвастатин 20-40 мг/сут) позволяет снизить АД, регионарную жесткость аорты (по показателю СПВкф), показатели липидного обмена и уровень в плазме крови КПГ. Кроме того, применение вышеуказанного лечения в течение 12 месяцев препятствует прогрессированию атеросклероза сонных артерий у больных АГ в сочетании с каротидным атеросклерозом.

Применение лозартана в комбинации с гидрохлортиазидом и аторвастатином у данной категории больных целесообразно с целью снижения уровня в плазме крови цАД и КПГ.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных АГ 1-2 ст. в сочетании с умеренно выраженным атеросклерозом сонных артерий регионарная жесткость аорты не взаимосвязана с локальной жесткостью сонных артерий. Показатели регионарной жесткости имеют слабую связь с возрастом, выраженностью каротидного атеросклероза и уровнем КПГ в крови. Параметры локальной жесткости слабо коррелируют с факторами риска атеросклероза, длительностью течения АГ и выраженностью атеросклероза сонных артерий.

2. У больных АГ 1-2 ст. в сочетании с умеренно выраженным каротидным атеросклерозом сумм % стеноза сонных артерий слабо взаимосвязан с фактором курения, макс % стеноза сонных артерий слабо коррелирует с ИБС.

3. Терапия лозартаном в сочетании с гидрохлортиазидом, аторвастатином в течение 12 месяцев лечения более эффективна по снижению цАД в аорте и КПГ в плазме крови, в отличие от комбинации эналаприла с гидрохлортиазидом и аторвастатином.

4. У больных АГ 1-2 ст. в сочетании с умеренно выраженным каротидным атеросклерозом на фоне терапии как эналаприлом в сочетании с аторвастатином, так и лозартаном в сочетании с аторвастатином, через 12 месяцев лечения происходит снижение уровня АД, СПВкф, показателей липидного обмена крови, уровня КПГ в плазме крови. На фоне лечения признаков прогрессирования каротидного атеросклероза не выявлено.

5. По изменению АД, показателей липидного обмена и выраженности атеросклероза сонных артерий подгруппы пациентов, принимавших высокие дозы гипотензивных и гиполипидемических препаратов, не отличались от подгрупп больных, находящихся на терапии низкими дозами. Это обусловлено преобладанием одного из факторов, отягощающих течение заболевания (старше возраст, серьезнее поражение сонных артерий, более высокие значения АД, СПВкф, длительный анамнез АГ, наличие больных СД), в подгруппах пациентов, которым потребовалось назначение больших доз иАПФ, БРА или статина.

Глава 1. Обзор литературы

АГ является важнейшим фактором риска жизнеугрожающих осложнений ССЗ - ИМ и МИ, главным образом определяющих высокую смертность от ССЗ в нашей стране и в мире в целом. Поэтому величина АД рассматривается как один из основных элементов системы стратификации общего (суммарного) ССР. При оценке общего ССР учитывается большое количество переменных, но величина АД является определяющей в силу своей высокой прогностической значимости [10, 116, 117].

Сочетание АГ с атеросклерозом, в частности коронарных и сонных артерий, значительно увеличивает риск развития ССЗ и их осложнений. Более 70% летальных исходов у больных с ССЗ связано с атеросклерозом, который представляет собой заболевание сосудистой стенки, поражающее аорту, сонные, коронарные и периферические артерии, и является частой причиной ишемического инсульта, ИМ и острого коронарного синдрома [10, 117, 140]. Поэтому выявление пациентов с атеросклеротическими изменениями сосудистого русла и особенно пациентов, у которых атеросклероз развился на фоне АГ, является важной задачей.

Заболеваемость и смертность при атеросклерозе в подавляющем большинстве случаев связана с возникновением внутрисосудистого тромбоза, который, как правило, ассоциирован с бляшками с поврежденной поверхностью, кровоизлиянием внутри АСБ, тромбозом на ее поверхности и т.д. [35, 137]. В связи с этим большое развитие получила концепция нестабильной АСБ - бляшки с высоким риском тромбоза в ближайшем периоде времени [159].

Однако, несмотря на то, что причиной большинства осложнений атеросклероза являются тромбоэмболические осложнения, связанные с окклюзией сосудов компонентами разорвавшейся АСБ [63], выявление субклинических проявлений, а также оценка темпов прогрессирования заболевания не теряют своей актуальности, поскольку позволяют провести более эффективные

профилактические мероприятия. Ценными прогностическими показателями состояния сосудистого русла являются системные маркеры, параметры эластических свойств сосудов, а также степень стенозирования сонных артерий, которые представляют собой важные предикторы развития ССО [33].

К развитию атеросклероза приводят несколько взаимосвязанных процессов, связанных с нарушением липидного и углеводного обменов, эндотелиальной дисфункцией, активацией тромбоцитов, тромбозом и ремоделированием внеклеточного матрикса [56]. Все эти нарушения тесно связаны с повышением уровня АД, причем вне зависимости от его причины [30, 97].

1.1 Артериальная гипертония и атеросклероз

АГ способствует не только увеличению выраженности и протяженности атеросклеротических повреждений сосудов, но и развитию тромбоэмболических осложнений атеросклероза: воздействие высокого напряжения сдвига приводит к разрыву покрышки АСБ, экспонированию коллагена в просвет сосуда, запуску каскада коагуляции и формированию тромбов в пораженных сосудах.

Для АГ характерно наличие следующих изменений стенки сосуда: увеличение толщины и ригидности артериальной стенки, гипертрофия и гиперплазия гладкомышечных клеток (ГМК), увеличение отложения кислых мукополисахаридов, коллагена и эластина. Также локально отмечается пролиферация ГМК и соединительной ткани, затрагивающая преимущественно интиму и сопровождающаяся накоплением липидов [72].

Для оценки состояния сосудистого русла, а также выявления атеросклеротических повреждений активно используются не только лабораторные методы, позволяющие определить наличие системных изменений, но и инструментальные методы, дающие возможность визуализировать стенку артерии. На сегодняшний день показано, что атеросклероз сонных артериий связан с наличием атеросклеротических поражений и в других сосудах, включая коронарные артерии. А поскольку визуализация сонных артерий значительно доступнее, чем коронарных (они больше по размеру, ближе к коже), то оценка

состояния именно сонных артерий активно используется для выявления атеросклероза на его начальных этапах [38].

В диагностике поражения магистральных артериальных сосудов при АГ широко используют измерение ТИМ общей сонной артерии (ОСА), что позволяет выявить наличие ремоделирования ее стенки по признаку увеличения ТИМ>0,9 мм. Факт наличия ТИМ >1,5 мм или локального ее увеличения на 0,5 мм или на 50% и более относительно соседних участков артерии в области бифуркации ОСА или внутренней сонной артерии (ВСА), расценивается как признак каротидного атеросклеротического поражения. Кроме того, показатель ТИМ позволяет проводить контроль эффективности фармакотерапии [81].

Взаимосвязь между наличием бессимптомного атеросклеротического поражения сонных артерий у больных АГ и риском развития ИМ, МИ и других ССО показана во многих исследованиях [101, 109]. Атеросклеротическое поражение сонных артерий является одним из наиболее важных факторов риска возникновения ишемического инсульта [3,10, 116, 117], ИБС и ИМ [141].

Также для скрининга и оценки риска поражения сосудов применяют такой критерий, как СПВ на участке между сонной и бедренной артериями. Существует высокая степень корреляции между вероятностью развития ССО и жесткостью крупных (эластических) артерий. Наибольшая вероятность ССО наблюдается при значениях СПВкф более 12 м/с [3, 116, 117].

Относительно недавно внимание исследователей было обращено на роль КПГ в повышении артериальной жесткости. Повышенный уровень КПГ ассоциирован с увеличением артериальной жесткости независимо от возраста и отмечается преимущественно у пациентов с СД и АГ [91, 166]. КПГ плазмы крови принимают участие в ремоделировании сосудистой стенки (независимо от повышенного АД) [85], особенно в ремоделировании, связанном с наличием воспалительных процессов [24].

1.2 Артериальная гипертония и артериальная жесткость

Эффективная работа сердечно-сосудистой системы (ССС) во многом определяется демпфирующими свойствами ее магистральных сосудов. Так, высокая эластичность аорты позволяет аккумулировать ударный объем крови и перевести значительную часть энергии сердечного сокращения на период диастолы, что способствует снижению в аорте САД и поддержанию диастолического АД (ДАД) [9,95].

За счет подобного механизма достигается снижение повреждающего действия пульсовой волны на сосуды мозга, сердца и почек и улучшение их кровоснабжения. Благодаря эластическим свойствам, магистральные артерии генерируют пульсовую волну, распространяющуюся вдоль артериального дерева. На пути пульсовой волны образуется множество отраженных волн, которые наслаиваются на проходящую волну и прогрессивно усиливают её от центра к периферии, что позволяет сохранить энергию пульсовой волны и обеспечить капиллярный кровоток [95].

При определенных состояниях (с возрастом, при АГ, СД, НТГ, атеросклерозе) происходит снижение эластических свойств сосудов, т.е. повышение жесткости сосудистой стенки, что приводит к повышению САД, ПД и снижению ДАД. В результате повышается повреждающее действие ПД на сосуды головного мозга, сердца и других органов, снижается их кровоснабжение и при этом увеличивается нагрузка на миокард. При наличии АГ эти изменения происходят более быстро и ассоциированы с развитием и прогрессированием атеросклероза. Повышение артериальной ригидности и уровня АД взаимосвязаны: повышение жесткости артериальных сосудов может способствовать развитию АГ и наоборот, повышенный уровень АД, влияя на сосудистую стенку, может приводить к повышению артериальной ригидности [59]. Это способствует развитию ИБС, сердечной, почечной недостаточности, ИМ, МИ [121]. Поэтому оценка жесткости артериальных сосудов имеет важное значение при обследовании больных с заболеваниями сердца и сосудов с целью выявления лиц высокого ССР.

Влияние повышенного АД на жесткость сосудистой стенки проявляется двойственным образом. С одной стороны отмечается временное повышение жесткости, связанное с увеличением гидродинамического давления на сосудистую стенку, и носящее временный характер. С другой стороны, в результате постоянного стрессового воздействия начинается повреждение эластина, что способствует уже необратимому повышению жесткости [8].

По данным большого количества исследований повышение жесткости артерий является независимым прогностически важным фактором риска развития осложнений АГ [3, 95, 116]. У больных АГ с повышенной артериальной жесткостью (по критерию величины СПВ), значительно чаще развиваются МИ и ИМ. Кроме того, у больных АГ повышение СПВ не только отражает поражение стенок аорты и крупных артерий, но и более выражено при поражении органов-мишеней [8].

Понимание патофизиологии повышения артериальной жесткости при АГ сформировано на основании исследований, описывающих влияние диаметра аорты и жесткости стенок артерий на уровень ЦАД, а также механизмы повреждения микрососудов повышенным ПД.

По данным исследования АгпеИ Б.К. е1 а1., АГ ассоциирована с повышенной жесткостью сонных артерий, однако, эти различия в расчетах жесткости скорее связаны с растяжением сонных артерий давлением, чем со структурными изменениями их стенок [18].

В ряде исследований было показано, что повышенная артериальная жесткость является независимым предиктором сердечно-сосудистых событий [3,10, 116, 117], однако эти сведения в меньшей степени относятся к жесткости сонных артерий. В работе Рат1 А. е1 а1. были проанализированы определяющие факторы несоответствия между аортальной и каротидной жесткостью путем сопоставления сердечно-сосудистых факторов риска в различных группах: у здоровых людей, у больных АГ в сочетании с СД 2 типа и без такового [147]. Аортальная жесткость определялась путем измерения СПВкф. Каротидная жесткость измерялась при помощи изменения диаметра сосуда (методом эхо-

треккинг) и регистрации ПД в сонной артерии (методом аппланационной тонометрии). Корреляция между жесткостью аорты и жесткостью сонных артерий ослабевала с возрастанием числа факторов ССР у больных с сочетанием АГ и СД. С увеличением возраста у больных АГ как в сочетании с СД, так и без такового, повышение жесткости аорты (по критерию СПВ) было более выраженным, чем повышение жесткости сонных артерий [14].

1.3 Особенности артериальной жесткости при АГ в сочетании с атеросклерозом

К развитию атеросклероза приводят несколько взаимосвязанных процессов, ассоциированных с нарушением липидного и углеводного обменов, эндотелиальной дисфункцией, активацией тромбоцитов, тромбозом и нарушением ремоделирования внеклеточного матрикса [56]. Все эти нарушения тесно связаны с повышением уровня АД, причем вне зависимости от его причины [31,97].

Повышенная жесткость крупных артерий является дополнительным фактором риска развития не только ССО, но и атеросклероза [69, 188]. В ряде исследований показано наличие взаимосвязи между повышением артериальной жесткости и атеросклерозом сонных артерий [65, 105], а также между уровнем высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) и жесткостью крупных артерий, как маркера начальных этапов атеросклероза [53, 196].

Повышение жесткости артерий у больных АГ в значительной части коррелирует с наличием клинических проявлений атеросклероза, в частности ИБС. Скрининговое исследование этого показателя у больных АГ позволяет дополнительно выявлять асимптомные случаи атеросклероза [95]. Также показатель артериальной жесткости ассоциирован с активностью атеросклеротических процессов в сонных артериях [14].

Выявление субклинических проявлений, а также оценка темпов прогрессирования заболевания не теряют своей актуальности, поскольку позволяют провести более эффективные профилактические мероприятия.

Ценными прогностическими маркерами состояния сосудистого русла являются показатели эластических свойств сосудов, а также степень стенозирования сонных артерий, которые представляют собой важные предикторы развития ССО [33].

1.4 Методы исследования артериальной жесткости

Для оценки жесткости сосудистой системы существуют методы изучения системной, регионарной и локальной жесткости. Оценка системной артериальной жесткости основана на определении системной артериальной податливости (комплайенса, изменения абсолютного диаметра или площади сечения сосудов при определенном уровне давления). Однако этот показатель не обладает прогностической ценностью по отношению к развитию ССО [47].

В отличие от системной артериальной жесткости, которая может быть оценена на основе моделей кровообращения, регионарную и локальную жесткость артерий можно измерить в различных участках сосудистого дерева непосредственно и неинвазивно. Основным преимуществом измерения этих показателей является то, что они базируются на точном измерении параметров, отражающих жесткость сосудистой стенки [95].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ваховская, Татьяна Викторовна, 2015 год

Список литературы

1. Андреевская, М.В. Воспроизводимость результатов определения ригидности аорты ультразвуковыми методами / М.В. Андреевская, М.А. Саидова, А.Н. Рогоза // Тезисы 5-го Съезда Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. - М., 2007. - С. 78.

2. Балахонова, Т.В., Трипотенъ, М.И., Погорелова, О.А. Ультразвуковые - методы" оценки" толщины комплекса интима-медиа-артериальной

стенки / Т.В. Балахонова, М.И. Трипотень, О.А. Погорелова // SonoAce-Ultrasound - медицинский журнал по ультрасонографии. - 2010. - № 21. -С. 57-63.

3. Диагностика и лечение артериальной гипертензии : Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов // Системные гипертензии. - 2010. - № 3. - С. 5-26.

4. Диагностика и лечение артериальной гипертензии : Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертензии и Всероссийского научного общества кардиологов // Кардиоваскулярная терапия и профилактик. - 2008. - Т. 7, № 6. - Прил. 2.

5. Доценко, Н.Я., Доценко, С.Я., Порада, Л.В., Герасименко, Л.В. Технические возможности исследования упругоэластических свойств сосудов / Н.Я. Доценко, С.Я. Доценко, J1.B. Порада, JI.B. Герасименко // Артериальная гипертензия. - 2011. - № 2. - С. 69-73.

6. Ершова, А.И. Биохимические показатели и структурно-функциональные особенности каротидных артерий и аорты у больных семейной гиперхолестеринемией : Дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 / Ершова Александра Игоревна. - М., 2012. - 230 с.

7. Кобалава, Ж.Д., Котовская, Ю.В., Моисеев, В С. Артериальная гипертония : ключи к диагностике и лечению : руководство / Ж.Д.

Кобалава, Ю.В. Котовская, B.C. Моисеев. - М. : Гэотар-Медиа, 2009. -864 с. (Библиотека врача-специалиста)

8. Лукьянов, М.М., Бойцов, С.А. Артериальная ригидность у больных артериальной гипертонией : Современное состояние вопроса и перспективы продвижения от научных исследований к практике / М.М. Лукьянов, С.А. Бойцов // Сердце. - 2008. - № 6. - С. 335-337.

9. Милягин, В.А., Комиссаров, В.Б. Современные методы определения жесткости сосудов / В.А. Милягин, В.Б. Комиссаров // Артериальная гипертензия. - 2010. - Т. 16, № 2. - С. 134-143.

Ю.Кардиоваскулярная профилактика : Национальные рекомендации / Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 10 (6). -Прил. 2.

11 .Поздняков, Ю.М., Волков, B.C. Амбулаторное лечение основных заболеваний внутренних органов / Ю.М. Поздняков, B.C. Волков. - М. : Москва. - 2008. - 322 с.

12. Трипотень, М.И., Балахонова, Т.В., Рогоза, А.Н. Сравнительная оценка ультразвуковых методов определения жестокости общих сонных артерий : (М-режим и Echo-Tracking-метод) / М.И. Трипотень, Т.В. Балахонова, А.Н. Рогоза // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2011. - № 6. - С. 50-56.

13 .Ширяева, Ю.К., Крылин, ВВ., Титов, В.Н. Хроматографическое определение метилглиоксаля в плазме крови как тест гликотоксичности и накопления конечных продуктов гликирования / Ю.К. Ширяева, В.В. Крылин, В.Н. Титов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2012.-№ 1,-С. 129-132.

14.Agabiti-Rosei, Е., Muiesan, M.L. Carotid atherosclerosis, arterial stiffness and stroke events / E. Agabiti-Rosei, M.L. Muiesan // Adv Cardiol. -2007. -№44.-P. 173-186.

15.Ali, К., Rajkumar, С., Fantin, F., Schiff, R., Bulpitt, C.J. Irbesartan improves arterial compliance more than lisinopril / К. Ali, С. Rajkumar, F. Fantin, R.

Schiff, C.J. Bulpitt // Vase Health Risk Manag. - 2009. - № 5(4). - P. 587592.

\6.Al-Thanoon, Z.A.(l), Mahmood, I.H. Effects of Losartan vs. Enalapril on the Markers of Metabolic Syndrome / Z.A. Al-Thanoon (I), I.H. Mahmood // Oman Med J. - 2012. - № 27(1), Jan. - P. 27-30.

17.Arayne, M.S., Sultana, N., Haroon, U., Qureshi, F., Ali, S.A. In vitro availability of atorvastatin in presence of losartan / M.S. Arayne, N. Sultana, U. Haroon, F. Qureshi, S.A. Ali // Pak J Pharm Sei. - 2006. -№ 19(2), Apr.-P. 134-141.

18.Arnett, D.K., Boland, L.L., Evans. G.W. et al. Hypertension and arterial stiffness : the Atherosclerosis Risk in Communities Study / D.K. Arnett, L.L. Boland, G.W. Evans, W. Riley, R. Barnes, H.A. Tyroler, G. Heiss // Am J Hypertens. - 2000. - № 13 (4 Pt 1), Apr. - P. 317-323.

19.Aronson, D. Cross-linking of glycated collagen in the pathogenesis of arterial and myocardial stiffening of aging and diabetes / D. Aronson // Am J Hypertens.-2003. - № 21(1), Jan. - P. 3-12.

20.Asmar, R., Benetos, A., Topouchian, J., Laurent, P., Pannier, B., Brisac, A.M., Target, R., Levy, B. Assessment of arterial distensibility by automatic pulse wave velocity measurement : Validation and clinical application studies / R. Asmar, A. Benetos, J. Topouchian, P. Laurent, B. Pannier, A.M. Brisac, R. Target, B. Levy // Hypertension. - 1995. - № 26. - P. 485^190.

21.Bakris, G.L., Bank, A.J., Kass, D.A. et al. Advanced glycation end-product cross-link breakers : A novel approach to cardiovascular pathologies related to the aging process / G.L. Bakris, A.J. Bank, D.A. Kass, J.M. Neutel, R.A. Preston, S. Oparil // Am J Hypertens. - 2004. - № 17(12 Pt 2), Dec. - 23S-30S.

22.Bank, A. J., Wilson, R.F., Kubo, S.H. et al. Direct effects of smooth muscle relaxation and contraction on in vivo human brachial artery elastic properties / A.J. Bank, R.F. Wilson, S.H. Kubo, J.E. Holte, T.J. Dresing, H. Wang // Circ Res.-2001.-Vol. 77.-P. 1008-1016.

23.Barra, S., Vitagliano, A., Cuomo, V., Vitagliano, G., Gaeta, G. Vascular and metabolic effects of angiotensin II receptor blockers / S. Barra, A. Vitagliano, V. Cuomo, G. Vitagliano, G. Gaeta // Expert Opin Pharmacother. -2009. - № 10(2), Feb. - P. 173-189.

24.Baumann, M., Richart, T., Sollinger, D., Pelisek, J. et al. Association between carotid diameter and the advanced glycation end product N-epsilon-carboxymethyllysine (CML) / M. Baumann, T. Richart, D. Sollinger, J. Pelisek, M. Roos, T. Kouznetsova, H.H. Eckstein, U. Heemann, J.A. Staessen // Cardiovasc Diabetol. - 2009. - № 6, Aug. - P. 8-45.

25.Beaussier, H., Masson, I., Collin, C., Bozec, E., Laloux, B., Calvet, D., Zidi, M., Boutouyrie, P., Laurent, S. Carotid plaque, arterial stiffness gradient, and remodeling in hypertension / H. Beaussier, I. Masson, C. Collin, E. Bozec, B. Laloux, D. Calvet, M. Zidi, P. Boutouyrie, S. Laurent // Hypertension. -2008. - № 52(4), Oct. - P. 729-736.

26.Beaussier, H., Naggara, O., Calvet, D., Joannides, R. et al. Mechanical and structural characteristics of carotid plaques by combined analysis with echotracking system and MR imaging / H. Beaussier, O. Naggara, D. Calvet, R. Joannides, E. Guegan-Massardier, E. Gerardin, M. Iacob, B. Laloux, E. Bozec, J. Bellien, E. Touze, I. Masson, C. Thuillez, C. Oppenheim, P. Boutouyrie, S. Laurent // JACC Cardiovasc Imaging. - 2011. - № 4(5), May. - P. 468^177.

27.Bjallmark, A., Lind, B., Peolsson, M., Shahgaldi, K., Brodin, L.A., Nowak, J. Ultrasonographic strain imaging is superior to conventional non-invasive measures of vascular stiffness in the detection of age-dependent differences in the mechanical properties of the common carotid artery / A. Bjallmark, B. Lind, M. Peolsson, K. Shahgaldi, L.A. Brodin, J. Nowak // Eur J Echocardiogr. -2010. - № 11. - P. 630-636.

28.Blacker, J., Guerin, A.P., Pannier, B., Marchais, S.J., Safar, M.E., London, G.M. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease / J.

Blacher, A.P. Guerin, B. Pannier, S.J. Marchais, M.E. Safar, G.M. London // Circulatio. - 1999. - № 99(18). - P. 2434-2439.

29.Bot, I., Jukema, J.W., Lankhuizen, I.M., van Berkel, T.J., Biessen, E.A. Atorvastatin inhibits plaque development and adventitial neovascularization in ApoE deficient mice independent of plasma cholesterol levels / I. Bot, J.W. Jukema, I.M. Lankhuizen, T.J. van Berkel, E.A. Biessen // Atherosclerosis. - 2011. -№ 214(2), Feb. - P. 295-300.

30.Boutouyrie, P., Bussy, C., Lacolley, P. et al. Association between local pulse pressure, mean blood pressure and arterial remodeling / P. Boutouyrie, C. Bussy, P. Lacolley, X. Girerd, B. Laloux , S. Laurent // Circulation. - 1999. -№ 100.-P. 1387-1393.

31 .Boutouyrie, P., Bussy, C., Hayoz, D., Hengstler, J. et al. Local pulse pressure and regression of arterial wall hypertrophy during long-term antihypertensive treatment / P. Boutouyrie, C. Bussy, D. Hayoz, J. Hengstler, N. Dartois, B. Laloux, H. Brunner, S. Laurent // Circulation. - 2000. - № 101(22). - P. 2601-2606.

32.Brasier, A.R. The nuclear factor-kappaB-interleukin-6 signalling pathway mediating vascular inflammation / A.R. Brasier // Cardiovasc Res. - 2010. -№86(2).-P. 211-218. 33 .Brott, T.G., Halperin, J.L., Abbara, S. et al. AS A/ACCF/AHA/AANN/AANS/ACR/ASNR/CNS/S AIP/SC AI/SIR/SNIS/ SVM/SVS guideline on the management of patients with extracranial carotid and vertebral artery disease : executive summary : a report of the American College of Cardiology Foundation / T.G. Brott, J.L. Halperin, S. Abbara, J.M. Bacharach, J.D. Barr, R.L. Bush, C.U. Cates, M.A. Creager, S.B. Fowler; American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, and the American Stroke Association, American Association of Neuroscience Nurses, American Association of Neurological Surgeons, American College of Radiology, American Society of Neuroradiology, Congress of Neurological Surgeons, Society of Atherosclerosis Imaging and Prevention,

Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society of Interventional Radiology, Society of Neurolnterventional Surgery, Society for Vascular Medicine, and Society for Vascular Surgery // Vase Med. -2011.-Vol. 16(1).-P. 35-77.

34.Bucala, R., Mitchell, R., Arnold, K. Identification of the major site of apolipoprotein B modification by advanced glycosylation end products blocking uptake by the low density lipoprotein receptor // R. Bucala, R. Mitchell, K. Arnold // J Biol Chem. - 1995. - №270. - P. 10828-10832.

35.Casscells, W., Naghavi, M., Willerson, J.T. Vulnerable atherosclerotic plaque : A multifocal disease / W. Casscells, M. Naghavi, J.T. Willerson // Circulation. - 2003. - № 107. - P. 2072-2075.

36.Catalano, M., Lamberti-Castronuovo, A., Catalano, A., Filocamo, D., Zimbalatti, C. Two-dimensional speckle-tracking strain imaging in the assessment of mechanical properties of carotid arteries : feasibility and comparison with conventional markers of subclinical atherosclerosis / M. Catalano, A. Lamberti-Castronuovo, A. Catalano, D. Filocamo, C. Zimbalatti // Eur J Echocardiogr. -2011.-№ 12(7), Jul. -P. 528-535.

37. Chang, T., Wu, L. Methylglyoxal, oxidative stress, and hypertension / T. Chang, L. Wu // Can J Physiol Pharmacol. - 2006. - № 84(12), Dec. - P. 1229-1238.

38.Chen, J.W., Wasserman, BA. Vulnerable plaque imaging / J.W. Chen, B.A. Wasserman. // Neuroimaging Clin N Am. - 2005. - Vol. 15(3). - P. 609621.

39.Chowta, K.N., Chowta, M.N., Bhat, P., Adhikari, P.M. An open comparative clinical trial to assess the efficacy and safety of losartan versus enalapril in mild to moderate hypertension / K.N. Chowta, M.N. Chowta, P. Bhat, P.M. Adhikari // J Assoc Physicians India. - 2002. - № 50, Oct. - P. 1236-1239.

40.Ceravolo, G.S., Franco, M.C., Carneiro-Ramos, M.S., Barreto-Chaves, M.L. et al. Enalapril and losartan restored blood pressure and vascular reactivity in intrauterine undernourished rats / G.S. Ceravolo, M.C. Franco, M.S.

Carneiro-Ramos, M.L. Barreto-Chaves, R.C. Tostes, D. Nigro, Z.B. Fortes, M.H. Carvalho // Life Sei. - 2007. - № 80(8). - P. 782-787. 41 .Cipollone, F., Fazia, M., Iezzi, A., Pini, B. et al. Blockade of the angiotensin II type 1 receptor stabilizes atherosclerotic plaques in humans by inhibiting prostaglandin E2-dependent matrix metalloproteinase activity / F. Cipollone, M. Fazia, A. Iezzi, B. Pini, C. Cuccurullo, M. Zucchelli, D. de Cesare, S. Ucchino, F. Spigonardo, M. De Luca, R. Muraro, R. Bei, M. Bucci, F. Cuccurullo, A. Mezzetti // Circulation. - 2004. - № 109. - P, 1482-1488,

42.Cobble, M., Bale, B. Carotid intima-media thickness : knowledge and application to everyday practice / M. Cobble, B. Bale // Postgrad Med. -2010. -№ 122(1), Jan.-P. 10-18.

43.Cycus, T., Sung, S., Zhao, L. et al. Effect of low-dose aspirin on vascular inflammation, plaque stability, and atherogenesis in low density lipoprotein receptor-deficient mice / T. Cycus, S. Sung, L. Zhao, C.D. Funk, S. Tang, D. Pratico//Circulation. -2002.-№ 106. - P. 1282-1287.

44.Cyrus, T., Yao, Y.M., Tung, L.X. et al. Stabilization of advanced atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice by aspirin / T. Cyrus, Y.M. Yao, L.X. Tung, D. Pratico // Atherosclerosis. - 2006. - № 184.-P. 8-14.

45.Dahlof, B., Devereux, R.B., Kjeldsen, S.E., Julius, S. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension study (LIFE) : a randomized trial against atenolol / B. Dahlof, R.B. Devereux, S.E. Kjeldsen, S. Julius, G. Beevers, U. de Faire, F. Fyhrquist, H. Ibsen, K. Kristiansson, O. Lederballe-Pedersen, L.H. Lindholm, M.S. Nieminen, P. Omvik, S. Oparil, H. Wedel // Lancet. -2002. -№ 359. - P. 995-1003.

46.Dahlof, B., Sever, P.S., Poulter, N.R., Wedel, H. et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure

Lowering Arm (ASCOT-BPLA) : a multicentre randomised controlled trial / B. Dahlof, P.S. Sever, N.R. Poulter, H. Wedel, D.G. Beevers, M. Caulfield, R. Collins, S.E. Kjeldsen, A. Kristinsson, G.T. Mclnnes // Lancet. - 2005. -№366.-P. 895-906.

47.Dart, A.M., Gatzka, C.D., Kingwell, B.A., Willson, K. et al. Brachial blood pressure but not carotid arterial waveforms predict cardiovascular events in elderly female hypertensives / A.M. Dart, C.D. Gatzka, B.A. Kingwell, K. Willson, J.D. Cameron, Y.L. Liang, K.L. Berry, L.M. Wing, C.M. Reid, P. Ryan, L.J. Beilin, G.L. Jennings, C.I. Johnston, J.J. McNeil, G.J. Macdonald, T.O. Morgan , M.J. West // Hypertension. - 2006. - № 47(4), Apr. - P. 785-790.

48.DeLoach, S.S., Townsend, R.R. Vascular stiffness : its measurement and significance for epidemiologic and outcome studies / S.S. DeLoach, R.R. Townsend // Clin J Am Soc Nephrol. - 2008. - № 3(1), Jan. - P. 184-192.

49.De Simone, G., Roman, M.J., Koren, M.J., Mensah, G.A., Ganau, A., Devereux, R.B. Stroke volume/pulse pressure ratio and cardiovascular risk in arterial hypertension / G. De Simone, M.J. Roman, M.J. Koren, G.A. Mensah, A. Ganau, RB. Devereux // Hypertension. - 1999. - № 33. - P. 800-805.

50. Determinants of pulse wave velocity in healthy people and in the presence of cardiovascular risk factors: 'establishing normal and reference values' : Reference Values for Arterial Stiffness' Collaboration // Eur Heart J. - 2010. -Vol. 31(19).-P. 2338-2350.

51 .Dimitriadis, K, Tsioufis, C., Kasiakogias, A., Miliou, A. et al. Soluble receptor for advanced glycation end-product levels are related to albuminuria and arterial stiffness in essential hypertension / K. Dimitriadis, C. Tsioufis, A. Kasiakogias, A. Miliou, M. Poulakis, K. Kintis, I. Bafakis, E. Benardis, D Tousoulis, C. Stefanadis // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2013. - № 23(4), Apr. - P. 382-388.

52.Diez, J., Querejeta, R., Lopez, B., Gonzalez, A. et al. Losartan-dependent regression of myocardial fibrosis is associated with reduction of left ventricular chamber stiffness in hypertensive patients / J. Diez, R. Querejeta, B. Lopez, A. Gonzalez, M. Larman, J.L. Martinez Ubago // Circulation. -2002. -№ 105.-P. 2512-2517.

53.Duprez, D.A., Somasundaram, P.E., Sigurdsson, G., Hoke, L., Florea, N., Cohn, J.N. Relationship between C-reactive protein and arterial stiffness in asymptomatic population / D.A. Duprez, P.E. Somasundaram, G. Sigurdsson, L. Hoke, N. Florea, J.N. Cohn // J Hum Hypertens. - 2005. - № 19. - P. 515-519.

54. Expert consensus document on themeasurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity // Hypertension. - 2012. -Vol. 30.-P. 445-448.

55.Fagard, R., Lijnen, P., Pardaens, K., Thijs, L., Vinck, W. A randomised, placebo-controlled, double-blind, crossover study of losartan and enalapril in patients with essential hypertension / R. Fagard, P. Lijnen, K. Pardaens, L. Thijs, W. Vinck // J Hum Hypertens. - 2001. - № 15(3), Mar. - P. 161— 167.

56.Faxon, D.P., Fuster, V., Libby, P., Beckman, J.A. et al. Atherosclerotic Vascular Disease Conference : Writing Group III : pathophysiology / D.P. Faxon, V. Fuster, P. Libby, J.A. Beckman, W.R. Hiatt, R.W. Thompson, J.N. Topper, B.H. Annex, J.H. Rundback, R.P. Fabunmi, R.M. Robertson, J. Loscalzo // Circulation. - 2004. - № 109. - P. 2617-2625.

57.Ferrario, C.M., Strawn, W.B. Role of the renin-angiotensin-aldosterone system and proinflammatory mediators in cardiovascular disease / C.M. Ferrario, W.B. Strawn // Am J Cardiol. - 2006. - № 98(1). - P. 121-128.

58.Finkelstein, S.M., Collins, V.R., Cohn, J.N. Vascular compliance response to vasodilators by Fourier and pulse contour analysis / S.M. Finkelstein, V.R. Collins, J.N. Cohn // Hypertension. - 1988. - Vol. 12. - P. 380-387.

59.Franklin, S. Arterial stiffness and hypertension : a two way street? / S. Franklin // Hypertension. - 2005. - Vol. 45. - P. 349-351.

60. Galkina, E., Ley, K. Immune and inflammatory mechanisms of atherosclerosis / E. Galkina, K. Ley // Annu Rev Immunol. - 2009. - Vol. 27.-P. 165-197.

61 .Geng, D.F., Jin, D.M., Wu, W., Liang, Y.D., Wang, J.F. Angiotensin converting enzyme inhibitors for prevention of new-onset type 2 diabetes mellitus : A meta-analysis of 72,128 patients / D.F. Geng, D.M. Jin, W. Wu, Y.D. Liang, J.F. Wang // Int J Cardiol. - 2012. - Jul 16. [Epub ahead of print]

62.Halkin, A., Keren, G. Potential indications for angiotensin-converting enzyme inhibitors in atherosclerotic vascular disease / A. Halkin, G. Keren // Am J Med. -2002. - Vol. 112.-P. 126-134.

63 .Halliday, A., Mansfield, A., Marro, J., Peto, C. et al. Prevention of disabling and fatal strokes by successful carotid endarterectomy in patients without recent neurological symptoms : randomised controlled trial / A. Halliday, A. Mansfield, J. Marro, C. Peto, R. Peto, J. Potter, D. Thomas // Lancet. - 2004. -Vol. 363(9420).-P. 1491-1502.

64.Han, S.H., Koh, K.K., Quon, M.J., Lee, Y., Shin, E.K. The effects of simvastatin, losartan, and combined therapy on soluble CD40 ligand in hypercholesterolemic, hypertensive patients / S.H. Han, K.K. Koh, M.J. Quon, Y. Lee, E.K. Shin // Atherosclerosis. - 2007. - Vol. 190. - P. 205211.

65.Harloff A., Strecker, C., Reinhard, M., Kollum, M. et al. Combined measurement of carotid stiffness and intima-media thickness improves prediction of complex aortic plaques in patients with ischemic stroke / A. Harloff, C. Strecker, M. Reinhard, M. Kollum, M. Handke, M. Olschewski, C. Weiller, A. Hetzel // Stroke. - 2006. - Vol. 37. - P. 27082712.

66.He, Y.M., Feng, L., Huo, D.M., Yang, Z.H., Liao, Y.H. Enalapril versus losartan for adults with chronic kidney disease : a systematic review and meta-analysis / Y.M. He, L. Feng, D.M. Huo, Z.H. Yang, Y.H. Liao // Nephrology (Carlton). - 2013. - Vol. 18(9), Sep. - P. 605-614.

67.Hegland, O., Dickstein, K., Larsen, J.P. Effect of simvastatin in preventing progression of carotid artery stenosis / O. Hegland, K. Dickstein, J.P. Larsen //Am J Cardiol. - 2001.- Vol. 87(5). - P. 643-645, A10.

68.Helle-Valle, T., Crosby, J., Edvardsen, T., Lyseggen, E. et al. New noninvasive method for assessment of left ventricular rotation : speckle tracking echocardiography / T. Helle-Valle, J. Crosby, T. Edvardsen, E. Lyseggen, B.H. Amundsen, H.-J. Smith // Circulation. - 2005. - Vol. 112. -P. 3149-3156.

69.Herrington, D.M., Brown, W.V., Mosca, L., Davis, W. et al. Relationship between arterial stiffness and subclinical aortic atherosclerosis / D.M. Herrington, W.V. Brown, L. Mosca, W. Davis, B. Eggleston, W.G. Hundley, J. Raines // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 432-437.

70.Higashi, Y., Chayama, K., Yoshizumi, M. Angiotensin II type I receptor blocker and endothelial function in humans : role of nitric oxide and oxidative stress / Y. Higashi, K. Chayama, M. Yoshizumi // Curr Med Chem Cardiovasc Hematol Agents. - 2005. - № 3(2), Apr. - P. 133-148.

IX.Hoeks, A.P., Brands, P.J., Smeets, F.A., Reneman, R.S. Assessment of the distensibility of superficial arteries / A.P. Hoeks, P.J. Brands, F.A. Smeets, R.S. Reneman // Ultrasound Med Biol. - 1990. - № 16. - P. 121-128.

12.Hollander, W. Hypertension, antihypertensive drugs and atherosclerosis / W. Hollander // Circulation. - 1973. - Vol. 48(5), Nov. - P. 1112-1127.

73.Hosomi, N., Mizushige, K., Ohyama, H., Takahashi, T. et al. Angiotensinconverting enzyme inhibition with enalapril slows progressive intima-media thickening of the common carotid artery in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus / N. Hosomi, K. Mizushige, H. Ohyama, T.

Takahashi, M. Kitadai, Y. Hatanaka, H. Matsuo, M. Kohno, J.A. Koziol // Stroke. - 2001. - № 32(7), Jul. - P. 1539-1545. 1 A.Huang, Q.F., Sheng, C.S., Liu, M, Li, F.H. et al. Arterial stiffness and wave reflections in relation to plasma advanced glycation end products in a Chinese population / Q.F. Huang, C.S. Sheng, M. Liu, F.H. Li, Y. Li, J.G. Wang // Am J Hypertens. - 2013. - 26(6), Jun. - P. 754-761. doi: 10.1093/ajh/hptO 14. Epub 2013 Feb 28. 15.1keda, H., Minamikawa, J., Nakamura, Y., Honjo, S. et al. Comparison of effects of amlodipine and angiotensin receptor blockers on the intima-media thickness of carotid arterial wall (AAA study : amlodipine vs. ARB in atherosclerosis study) / H. Ikeda, J. Minamikawa, Y. Nakamura, S. Honjo, Y. Hamamoto, Y. Wada, K. Nabe, H. Koshiyama // Diabetes Res Clin Pract. -2009. - № 83(1), Jan. - P. 50-53. 16.Inoue, T., Taguchi, I., Abe, S., Toyoda, S. et al. Inhibition of intestinal cholesterol absorption might explain cholesterol-lowering effect of telmisartan / T. Inoue, I. Taguchi, S. Abe, S. Toyoda, M. Sakuma, K. Node // JClinPharmTher.-2011.-Vol. 36(1), Feb. - P. 103-110. 77.Kadoglou, N.P., Sailer, N., Moumtzouoglou, A., Kapelouzou, A. et al. Aggressive lipid-lowering is more effective than moderate lipid-lowering treatment in carotid plaque stabilization / N.P. Kadoglou, N. Sailer, A. Moumtzouoglou, A. Kapelouzou, T. Gerasimidis, C.D. Liapis // J Vase Surg. -2010.-Vol. 51(1), Jan.-P. 114-121. IS.Kamioka, M., Ishibashi, T., Sugimoto, K., Uekita, H. et al. Blockade of renin-angiotensin system attenuates advanced glycation end products-mediated signaling pathways / M. Kamioka, T. Ishibashi, K. Sugimoto, H. Uekita, R. Nagai, N. Sakamoto, K. Ando, H. Ohkawara, T. Teramoto, Y. Maruyama, Y. Takeishi // J Atheroscler Thromb. - 2010. - № 17(6). - Jun 30. - P. 590600.

19.Karamanoglu, M., Gallagher, D.E., Avolio, A.P., O'Rourke, M.F. Pressure wave propagation in a multibranched model of the human upper limb / M.

Karamanoglu, D.E. Gallagher, A.P. Avolio, M.F. O'Rourke // Am J Physiol.

- 1995. - Vol. 269. - P. H1363-H1369.

80.Kass, D.A., Shapiro, E.P., Kawaguchi, M, Capriotti, A.R. et al. Improved arterial compliance by a novel advanced glycation end-product crosslink breaker / D.A. Kass, E.P. Shapiro, M. Kawaguchi, A.R. Capriotti, A. Scuteri, R.C. deGroof, E.G. Lakatta // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 14641470.

81 .Khot, U.N., Khot, M.B., Bajzer, C.T. et al. Prevalence of conventional risk factors in patients with coronary heart disease / U.N. Khot, M.B. Khot, C.T. Bajzer, S.K. Sapp, E.M. Ohman, S.J. Brener, S.G. Ellis, E. Magnus // JAMA.

- 2003. - Vol. 290(7). - P. 898-904.

&2.Kilhovd, B.K. Increased serum levels of methylglyoxal-derived hydroimidazolone-AGE are associated with increased cardiovascular disease mortality in nondiabetic women / B.K. Kilhovd // Atherosclerosis. - 2009. -№ 205(2), Aug. - P. 590-594.

83.Kim, J., Montagnani, M., Koh, K.K., Quon, M.J. Reciprocal relationships between insulin resistance and endothelial dysfunction : molecular and pathophysiological mechanisms / J. Kim, M. Montagnani, K.K. Koh, M.J. Quon//Circulation. - 2006.-Vol. 113.-P. 1888-1904.

84.Kim, J.K, Park, S., Lee, M.J. et al. Plasma levels of soluble receptor for advanced glycation end products (sRAGE) and proinflammatory ligand for RAGE (EN-RAGE) are associated with carotid atherosclerosis in patients with peritoneal dialysis / J.K. Kim, S. Park, M.J. Lee, Y.R. Song, S.H. Han //Atherosclerosis. -2012,- Vol. 220(1), Jan. - P. 208-214.

85 .Kneyber, M.C., Gazendam, R.P., Niessen, H.W., Kuiper, J.W. et al. Mechanical ventilation during experimental sepsis increases deposition of advanced glycation end products and myocardial inflammation / M.C. Kneyber, R.P. Gazendam, H.W. Niessen, J.W. Kuiper, C.C. Dos Santos, A.S. Slutsky, F.B. Plotz // Critical care (London, England). - 2009. - Vol. 13(3). -R87.

86.Koh KK. Effects of statins on vascular wall: vasomotor function, inflammation, and plaque stability. Cardiovasc Res 2000;47:648-57.

87.Koh, K.K., Quon, M.J., Han, S.H. et al. Additive beneficial effects of losartan combined with simvastatin in the treatment of hypercholesterolemic, hypertensive patients / K.K. Koh, M.J. Quon, S.H. Han, W.J. Chung, J.Y. Ahn, Y.H. Seo // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 3687-3692.

88.Koh, KK, Quon, M.J., Han, S.H et al. Vascular and metabolic effects of combined therapy with ramipril and simvastatin in patients with type 2 diabetes / K.K. Koh, M.J. Quon, S.H. Han, J.Y. Ahn, D.K. Jin, H..S Kim, D.S. Kim, E.K. Shin // Hypertension. - 2005. - Vol. 45. - P. 1088-1093.

89.Koh, K.K, Quon, M.J., Han, S.H et al. Combined therapy with ramipril and simvastatin has beneficial additive effects on tissue factor activity and prothrombin fragment 1 + 2 in patients with type 2 diabetes / K.K. Koh, M.J. Quon, S.H. Han, J.Y. Ahn, Y. Lee, E.K. Shin // Atherosclerosis. - 2007. -№ 194.-P. 230-237.

90.Koh, K.K, Han, S.H, Oh, P.C., Shin, E.K, Quon, M.J. Combination therapy for treatment or prevention of atherosclerosis: focus on the lipid-RAAS interaction / K.K. Koh, S.H. Han, P.C. Oh, E.K. Shin, M.J. Quon // Atherosclerosis.-2010. -№ 209(2), Apr. - P. 307-313.

91 .Kiuchi, K, Nejima, J., Takano, T. et al. Increased serum concentrations of advanced glycation end products : a marker of coronary artery disease activity in type 2 diabetic patients / K. Kiuchi, J. Nejima, T. Takano, M. Ohta, H. Hashimoto // Heart (British Cardiac Society). - 2001. - Vol. 85(1).-P. 87-91.

92.Kullo, I.J., Bielak, L.F., Turner, S.T., Sheedy, P.F. II, Peyser, P.A. Aortic pulse wave velocity is associated with the presence and quantity of coronary artery calcium : a community-based study / I.J. Kullo, L.F. Bielak, S.T. Turner, P.F. Sheedy II, P.A. Peyser // Hypertension. - 2006. - № 47(2), Feb. -P. 17-19.

93.Laurent, S., Boutouyrie, P., Asmar, R., Gautier, I. et al. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients / S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar, I. Gautier, B. Laloux, L. Guize, P. Ducimetiere, A. Benetos // Hypertension. - 2001 - № 37(5), May.-P. 1236-1241.

94.Laurent, S., Katsahian, S., Fassot, C., Tropeano, A. I et al. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension / S. Laurent, S. Katsahian, C. Fassot, A. Tropeano I, I. Gautier, B. Laloux, P. Boutouyrie // Stroke. - 2003. - № 34(5), May. - P. 1203-1206.

95.Laurent, S., Van Bortel, L.M., Boutouyrie, P., Chowienczyk, P. et al. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity / S. Laurent, L.M. Van Bortel, P. Boutouyrie, P. Chowienczyk, J.K. Cruickshank, T. De Backer, J. Filipovsky, S. Huybrechts, F.U. Mattace-Raso, A.D. Protogerou, G. Schillaci, P. Segers, S. Vermeersch, T. Weber ; Artery Society ; European Society of Hypertension Working Group on Vascular Structure and Function ; European Network for Noninvasive Investigation of Large Arteries // J Hypertens. - 2012. - № 30(3), Mar. - P. 445^48

96. Laurent, S., Cockcroft, J., Van Bortel, L. et al. Expert consensus document on arterial stiffness : methodological issues and clinical applications / S. Laurent, J. Cockcroft, L. Van Bortel, P. Boutouyrie, C. Giannattasio, D. Hayoz ; European Network for Non-invasive Investigation of Large Arteries // European Heart Journal. - 2006. - Vol. 27. - P. 2588-2605.

97. Lowes, C.M., Vander Hoorn, S., Rodgers, A. International Society of Hypertension : Global burden of blood-pressure-related disease, 2001 / C.M. Lawes, S. Vander Hoorn, A. Rodgers // Lancet. - 2008. - Vol. 371. - P. 1513-1518.

98. Lazurovâ, I., Pjescâk, M., Zâbranskà, B., Trejbal D. et al. [The renin-angiotensin-aldosterone system and serum lipoproteins in patients with essential hypertension] / I. Lazurovâ, M. Pjescâk, B. Zâbranskâ, D. Trejbal,

J. Petrovicova, E. Zemberova, A. Kovacova // Vnitr Lek. - 1999. - № 45(9), Sep.-P. 518-521.

99. Lehmann, E.D., Hopkins, K.D., Rawesh, A., Joseph, R.C. et al. Relation

between number of cardiovascular risk factors/events and noninvasive Doppler ultrasound assessments of aortic compliance / E.D. Lehmann, K.D. Hopkins, A. Rawesh, R.C. Joseph, K. Kongola, S.W. Coppack, R. Gosling // Hypertension. - 1998. - Vol. 32. - P. 565-569.

100. Lemarie, C., Tharaux, P.L., Esposito, B., Tedgui, A., Lehoux, S. Transforming growth factor-(3 mediates nuclear factor (3 activation in strained arteries / C. Lemarie, P.L. Tharaux, B. Esposito, A. Tedgui, S. Lehoux // Circ Res.-2006.-№99.-P. 434-441.

101. Li, C., Engstrom, G., Berglund, G., Janzon, L., Hedblad, B. Incidence of ischemic stroke in relation to asymptomatic carotid artery atherosclerosis in subjects with normal blood pressure : A prospective cohort study / C. Li, G. Engstrom, G. Berglund, L. Janzon, B. Hedblad // Cerebrovasc Dis. - 2008. -Vol. 26(3). -P. 297-303.

102. Li, Z.Y., Howarth, S., Trivedi, R.A., U-King-Lm, J.M. et al. Stress analysis of carotid plaque rupture based on in vivo high resolution MRI / Z.Y. Li, S. Howarth, R.A. Trivedi, J.M. U-King-Im, M.J. Graves, A. Brown, L. Wang, J.H. Gillard // J Biomech. - 2006. - Vol. 39. - P. 2611-2622.

103. Li, Z.Y., Howarth, S., Tang, T., Graves, M.J., et al. Structural analysis and magnetic resonance imaging predict plaque vulnerability : a study comparing symptomatic and asymptomatic individuals / Z.Y. Li, S. Howarth, T. Tang, M.J. Graves, J.M. U-King-Im, R.A. Trivedi, P.J. Kirkpatrick, J.H. Gillard // J Vase Surg. - 2007. - Vol. 45. - P. 768-775.

104.L/, Z.Y., Tang, T., Jiang, F., Zhang, Y., Gillard, J.H. Reduction in arterial wall strain with aggressive lipid-lowering therapy in patients with carotid artery disease / Z.Y. Li, T. Tang, F. Jiang, Y. Zhang, .H. Gillard // Circ J. — 2011. — Vol. 75(6). -P. 1486-1492.

105. Liang, Y.L., Shiel, L.M., Teede, H., Kotsopoulos, D. et al. Effects of blood pressure, smoking, and their interaction on carotid artery structure and function / Y.L. Liang, L.M. Shiel, H. Teede, D. Kotsopoulos, J. McNeil, J.D. Cameron // Hypertension. - 2001. - № 37. - P. 6-11.

106. Little, W.C., Zile, M.R., Kitzman, D.W., Hundley, W.G. et al. The effect of alagebrium chloride (ALT-711), a novel glucose cross-link breaker, in the treatment of elderly patients with diastolic heart failure / W.C. Little, M.R. Zile, D.W. Kitzman, W.G. Hundley, T.X. O'Brien, R.C. deGroof// J Card Fail.-2005.-Vol. 11.-P. 191-195.

107. Liu, Z., Brin, K.P., Yin, F.C. Estimation of total arterial compliance : an improved method and evaluation of current methods / Z. Liu, K.P. Brin, F.C. Yin // Am J Physiol. - 1986. - Vol. 251. - P. H588-H600.

108. Lonn, E., Yusuf, S., Dzavik, V., Doris, C. et al. Effects of ramipril and vitamin E on atherosclerosis : the Study to Evaluate Carotid Ultrasound Changes in Patients Treated With Ramipril and Vitamin E (SECURE) / E. Lonn, S. Yusuf, V. Dzavik, C. Doris, Q. Yi, S. Smith, A. Moore-Cox, J. Bosch, W. Riley, K. Teo // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 919-925.

109. Lorenz, M.W., Markus, H.S., Bots, M.L., Rosvall, M., Sitzer, M. Prediction of clinical cardiovascular events with carotid intima-media thickness : a systematic review and meta-analysis / M..W Lorenz, H.S. Markus, M.L. Bots, M. Rosvall, M. Sitzer // Circulation. - 2007. - Vol. 115(4). - P. 459^167.

110. Lu, L., Liu, H., Peng, J., Gan, L. et al. Regulations of the key mediators in inflammation and atherosclerosis by aspirin in human macrophages / L. Lu, H. Liu, J. Peng, L. Gan, L. Shen, Q. Zhang, L. Li, L. Zhang, C. Su, Y. Jiang // Lipids Health Dis. - 2010. - № 9. - Feb 6. - P. 16.

111.Lunder, M., Janic, M., Jug, B., Sabovic, M. The effects of low-dose fluvastatin and valsarían combination on arterial function : a randomized clinical trial / M. Lunder, M. Janic, B. Jug, M. Sabovic // Eur J Intern Med. -2012. - Vol. 23(3), Apr. - P. 261-266.

112. Luther, J.M., Brown, N.J. The renin-angiotensin-aldosterone system and glucose homeostasis / J.M. Luther, NJ. Brown // Trends Pharmacol Sci. -2011. - Vol. 32(12), Dec. - P. 734-739.

113. Luzak, B., Bonder, M., Rywaniak, J., Wilk, R. et al. The effect of a platelet cholesterol modulation on the acetylsalicylic acid-mediated blood platelet inhibition in hypercholesterolemic patients / B. Luzak, M. Bonder, J. Rywaniak, R. Wilk, L. Stanczyk, M. Czyz, J. Rysz, C. Watala // Eur J Pharmacol. - 2011. - № 658(2-3). - May 11. - P. 91-7. _____

114. MacMahon, S., Sharpe, N., Gamble, G., Clague, A. et al. Randomized, placebo-controlled trial of the angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, in patients with coronary or other occlusive arterial disease : PART-2 Collaborative Research Group : Prevention of Atherosclerosis with Ramipril / S. MacMahon, N. Sharpe, G. Gamble, A. Clague, C.N. Mhurchu, T. Clark, H. Hart, J. Scott, H. White // J Am Coll Cardiol. - 2000 - Vol. 36(2), Aug.-P. 438-443

115.Mallareddy, M., Parikh, C.R., Peixoto, A.J. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors on arterial stiffness in hypertension : systematic review and meta-analysis / M. Mallareddy, C.R. Parikh, A.J. Peixoto // J Clin Hypertens (Greenwich). - 2006. - № 8(6), Jun. - P. 398^103.

116.Manchia, G., De Backer, G., Dominiczak, A. ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension : the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Manchia, G. De Backer, A. Dominiczak // J Hypertens. - 2013. - Vol. 31(7). - P. 1281-1357.

117.Manchia G., Laurent S., Agabiti-Rosei E., et al. Reapprasial of European guidelines on hypertension management : a European Society of Hypertenion Task Force document / G. Manchia, S. Laurent, E. Agabiti-Rosei, E. Ambrosioni, M. Burnier, M.J. Caulfield, R. Cifkova, D. Clément, A. Coca, A. Dominiczak //J Hypertens. - 2009. - Vol. 27 (11). - P. 2121-2158.

118.Manda, G., Fagard, R., Narkiewicz, K. et al. ESH/ESC Practice Guidelines for the Management of Arterial Hypertension : Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension and the European Society of Cardiology / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz, J. Redon, A. Zanchetti, M. Böhm, T. Christiaens, R. Cifkova, G. De Backer, A. Dominiczak // Blood Press. - 2014. - Vol. 23(1), Feb.-P. 3-16.

119.Mason, R.P. Optimal therapeutic strategy for treating patients with hypertension and atherosclerosis : focus on olmesartan medoxomil / R.P. Mason // Vase Health Risk Manag. - 2011. - Vol. 7. - P. 405^116.

120.Mattace-Raso, F., van der Cammen, T., Hofman, A., Van Popele, N.M. et al. Arterial Stiffness and Risk of Coronary Heart Disease and Stroke : The Rotterdam Study / F. Mattace-Raso, T. van der Cammen, A. Hofman, N.M. Van Popele, M.L. Bots, M.A. Skalekamp, R. Asmar, R.S. Reneman, A.P. Hoeks, M.M. Breteler, J.C. Witteman // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 657-663.

121 .McEniery, C M., Cockcroft, J.R. Hathogenesis of cardiovascular events in response to high central blood pressure // Laurent, S., Cockrofît, J. Central aortic blood pressure / S. Laurent, J. Cockroft. - 2008. - P. 55-60.

122.McMurray, J.J. et al. Effect of valsartan on the incidence of diabetes and cardiovascular events / J.J. McMurray, R.R. Holman, S.M. Haffner // N Engl J Med. - 2010. - Vol. 362. - P. 1477-1490.

123.McNulty, M., Mahmud, A., Feely, J. Advanced glycation end-products and arterial stiffness in hypertension / M. McNulty, A. Mahmud, J. Feely // Am J Hypertens. - 2007. - Vol. 20. - P. 242-247.

124.Meaume, S., Benetos, A., Henry, O.F., Rudnichi, A., Safar, M.E. Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in subjects >70 years of age / S. Meaume, A. Benetos, O.F. Henry, A. Rudnichi, M.E. Safar // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2001. - № 21. - P. 2046-2050.

125.Meinders, J.M., Kornet, L., Brands, P.J., Hoeks, A.P. Assessment of local pulse wave velocity in arteries using 2D distension waveforms / J.M. Meinders, L. Kornet, P.J. Brands, A.P. Hoeks // Ultrason Imageing. - 2001. -№23. -P. 199-215

126. Millasseau, S.C., Guigui, F.G., Kelly, R.P., Prasad, K et al. Noninvasive assessment of the digital volume pulse : Comparison with the peripheral pressure pulse / S.C. Millasseau, F.G. Guigui, R.P. Kelly, K. Prasad, J.R. Cockcroft, J.M. Ritter, P.J. Chowienczyk // Hypertension. - 2000. - № 36. -P. 952-956.

127. Mitchell, G.F., Dunlap, M.E., Warnica, W., Ducharme, A. et al. Prevention of Events with Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition Investigators : Long-term trandolapril treatment is associated with reduced aortic stiffness : the prevention of events with angiotensin-converting enzyme inhibition hemodynamic substudy / G.F. Mitchell, M.E. Dunlap, W. Warnica, A. Ducharme, J.M. Arnold, J.C. Tardif, S.D. Solomon, M.J. Domanski, K.A. Jablonski, M.M. Rice, M.A. Pfeffer // Hypertension. - 2007. - 49(6), Jun. -P.1271-1277.

128.Miyata, T., van Ypersele de Strihou, C., Ueda, Y., Ichimori, K. et al. Angiotensin II receptor antagonists and angiotensin-converting enzyme inhibitors lower in vitro the formation of advanced glycation end products : biochemical mechanisms / T. Miyata, C. van Ypersele de Strihou, Y. Ueda, K. Ichimori, R. Inagi, H. Onogi, N. Ishikawa, M. Nangaku, K. Kurokawa // J Am Soc Nephrol. - 2002. - Vol. 13(10). - P. 2478-2487.

129.Miyoshi, T., Onoue, G., Hirohata, A., Hirohata, S. et al. Serum adipocyte fatty acid-binding protein is independently associated with coronary atherosclerotic burden measured by intravascular ultrasound / T. Miyoshi, G. Onoue, A. Hirohata, S. Hirohata, S. Usui, K. Hina, H. Kawamura, M. Doi, K.F. Kusano, S. Kusachi, Y. Ninomiya // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 211. -P. 164-169.

130.Miyoshi, T., Doi, M., Hirohata, S., Kamikawa, S. et al. Olmesartan reduces arterial stiffness and serum adipocyte fatty acid-binding protein in hypertensive patients / T. Miyoshi, M. Doi, S. Hirohata, S. Kamikawa, S. Usui, H. Ogawa, K. Sakane, R. Izumi, Y. Ninomiya, S. Kusachi // Heart Vessels. - 2011. - Vol. 26(4), Jul. - P. 408-413.

131. Mizuguchi Y, Oishi Y, Miyoshi H, Iuchi A, Nagase N, Oki T. Telmisartan improves morphologic and functional changes in both left ventricular myocardium and carotid arterial wall in patients with hypertension: assessment by tissue Doppler imaging and carotid ultrasonography. // Echocardiography. - 2010. - Vol. 27(7). - P. 864-872.

\32.Napoli, C., Bruzzese, G., Ignarro, L.J., Crimi, E. et al. Long-term treatment with sulfhydryl angiotensin-converting enzyme inhibition reduces carotid intima-media thickening and improves the nitric oxide/oxidative stress pathways in newly diagnosed patients with mild to moderate primary hypertension / C. Napoli, G. Bruzzese, L.J. Ignarro, E. Crimi, F. de Nigris, S. Williams-Ignarro, S. Libardi, L. Sommese, C. Fiorito, F.P. Mancini, F. Cacciatore, A. Liguori // Am Heart J. - 2008. - Vol. 156(6), Dec. - P. 1154.el-8.

\33.Nedogoda, S.V., Ledyaeva, A.A., Chumachok, E.V., Tsoma, V.V. et al. Randomized trial of perindopril, enalapril, losartan and telmisartan in overweight or obese patients with hypertension / S.V. Nedogoda, A.A. Ledyaeva, E.V. Chumachok, V.V. Tsoma, G. Mazina, A.S. Salasyuk, I.N. Barykina // Clin Drug Investig. - 2013. - № 33(8), Aug. - P. 553-561.

\3A.Neki, N.S., Arora, P. A comparative evaluation of therapeutic effects of once a day dose of losartan potassium versus enalapril maleate in mild to moderate essential hypertension / N.S. Neki, P. Arora // J Indian Med Assoc. - 2001. -99(11), Nov.-P. 640-641.

135.Nemet, I., Turk, Z., Duvnjak, L., Car, N., Varga-Defterdarovic, L. Humoral methylglyoxal level reflects glycemic fluctuation / I. Nemet, Z. Turk, L.

Duvnjak, N. Car, L. Varga-Defterdarovic // Clin. Biochem. - 2005. - Vol. 38, №4. -P. 379-383.

136.Nicholls, S.J., Brandrup-Wognsen, G., Palmer, M., Barter, P.J. Meta-analysis of comparative efficacy of increasing dose of Atorvastatin versus Rosuvastatin versus Simvastatin on lowering levels of atherogenic lipids (from VOYAGER) / S.J. Nicholls, G. Brandrup-Wognsen, M. Palmer, P.J. Barter//Am J Cardiol.-2010.-Vol. 105(1).-Jan l.-P. 69-76.

137.Nighoghossian, N., Derex, L., Douek, P. The vulnerable carotid artery plaque : current imaging methods and new perspectives / N. Nighoghossian, L. Derex, P. Douek // Stroke. -2005. - № 36(12). - P. 2764-2772.

138. N is sen, S.E., Tuzcu, E.M., Libby, P., Thompson, P.D. et al. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure : the CAMELOT study : a randomized controlled trial / S.E. Nissen, E.M. Tuzcu, P. Libby, P.D. Thompson, M. Ghali, D. Garza, L. Berman, H. Shi, E. Buebendorf, E.J. Topol // JAMA. -2004. - 292. - P. 2217-2225.

139.Nohara, R., Daida, H., Hata, M., Kaku, K. et al. Justification For Atherosclerosis Regression Treatment (JART) Investigators : Effect of long-term intensive lipid-lowering therapy with rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness-Justification for Atherosclerosis Regression Treatment (JART) extension study / R. Nohara, H. Daida, M. Hata, K. Kaku, R. Kawamori, J. Kishimoto, M. Kurabayashi, I. Masuda, I. Sakuma, T. Yamazaki, H. Yokoi, M. Yoshida // Circ J. - 2013. - Vol. 77(6). - P. 15261533.

140. Oikawa, M., Ota, H., Takaya, N., Miller, Z. et al. Carotid magnetic resonance imaging : A window to study atherosclerosis and identify high-risk plaques / M. Oikawa, H. Ota, N. Takaya, Z. Miller, T.S. Hatsukami, C. Yuan // Circ J. - 2009. - Vol. 73(10), Oct. - P. 1765-1773.

141.O'Leary, D.H., Polak, J.F. Intima-media thickness : a tool for atherosclerosis imaging and event prediction / D.H. O'Leary, J.F. Polak // Am J Cardiol. -2002.-Vol. 90.-P. 18L-21L.

142.Oliver, J.J., Webb, D.J. Noninvasive assessment of arterial stiffness and risk of atherosclerotic events / J.J. Oliver, D.J. Webb // Arterioscler Thromb Vase Biol. -2003.-Vol. 23.-P. 554-566.

143.Olsen, M.H., Wachtel, K., Neland, K., Bella, J.N. et al. Losartan but not atenolol reduce carotid artery hypertrophy in essential hypertension : A LIFE substudy / M.H. Olsen, K. Wachtell, K. Neland, J.N. Bella, J. Rokkedal, H. Dige-Petersen, H. Ibsen // Blood Press. - 2005. - № 14. - P. 177-183.

144.Onozato, M.L., Tojo, A., Goto, A., Fujita, T., Wilcox, C.S. Oxidative stress and nitric oxide synthase in rat diabetic nephropathy : effects of ACEI and ARB / M.L. Onozato, A. Tojo, A. Goto, T. Fujita, C.S. Wilcox // Kidney Int.-2002. - Vol. 61(1), Jan. -P. 186-194.

145.0'Rourke, M.F., Nichols, W.W. Aortic diameter, aortic stiffness, and wave reflection increase with age and isolated systolic hypertension / M.F. O'Rourke, W.W. Nichols // Hypertension. - 2005. - Vol. 45. - P. 652-658.

146. Oya, T., Hattori, N., Mizuno, Y, Miyata, S. et al. Methylglyoxal modification of protein : Chemical and immunochemical characterization of methylglyoxal-arginine adducts / T. Oya, N. Hattori, Y. Mizuno, S. Miyata, S. Maeda, T. Osawa, K. Uchida // J Biol Chem. - 1999. - № 274(26). - Jun 25. -P. 18492-184502.

\Al.Paini, A., Boutouyrie, P., Calvet, D. et al. Carotid and aortic stiffness: determinants of discrepancies / A. Paini, P. Boutouyrie, D. Calvet, A.I. Tropeano, B. Laloux, S. Laurent // Hypertension. - 2006. - Vol. 47(3), Mar. -P. 371-376.

148.Pannier, B., Avolio, A.P., Hoeks, A., Mancia, G., Takazawa, K. Methods and devices for measuring arterial compliance in humans / B. Pannier, A.P. Avolio, A. Hoeks, G. Mancia, K. Takazawa // Am J Hypertens. - 2002. - № 15.-P. 743-753.

149.Pannier, B.M., Guerin, A.P., Marchais, S.J., London, G.M. Different aortic reflection wave responses following long-term angiotensin-converting enzyme inhibition and beta-blocker in essential hypertension / B.M. Pannier, A.P. Guerin, S.J. Marchais, G.M. London // Clin Exp Pharmacol Physiol. -2001. - № 28(12), Dec. - P. 1074-1077.

150.Pauca, A.L., O'Rourke, M.F., Kon, N.D. Prospective evaluation of a method for estimating ascending aortic pressure from the radial artery pressure

— waveform / A.L. Pauca, M.F. O'Rourke, N.D. Kon // Hypertension. - 2001. -

Vol. 38.-P. 932-937. 151 .Petrovic, L, Petrovic, D., Vukovic, N. Ventricular and vascular remodelling effects of the angiotensin II receptor blocker telmisartan and/or the angiotensin-converting enzyme inhibitor ramipril in hypertensive patients /1. Petrovic, D. Petrovic, N. Vukovic // J Int Med Res. - 2005. - Vol. 33(1). - P. 39A-49A.

152.Pietri, P. et al. Relationship between low-grade inflammation and arterial stiffness in patients with essential hypertension / P. Pietri, G. Vyssoulis, C. Vlachopoulos, A. Zervoudaki, T. Gialernios, K. Aznaouridis, C. Stefanadis // J. Hypertens. -2006. -Vol. 24, № 11. - P. 2231-2238.

153.Pitt, B. Clinical trials of angiotensin receptor blockers in heart failure : what do we know and what will we learn? / B. Pitt // Am J Hypertens. - 2002. - № 15.-P. 22S-27S.

154.Podolec, P., Kopec, G., Podolec, J., Wilkolek et al. Aortic pulse wave velocity and carotid-femoral pulse wave velocity : similarities and discrepancies / P. Podolec, G. Kopec, J. Podolec, P. Wilkolek, M. Krochin, P. Rubis, M. Cwynar, T. Grodzicki, K. Zmudka, W. Tracz // Hypertens Res. -2007. - Vol. 30(12), Dec.-P. 1151-1158.

\55.Protogerou, A.D., Stergiou, G.S., Vlachopoulos, C., Blacher, J., Achimastos, A. The effect of antihypertensive drugs on central blood pressure beyond peripheral blood pressure. Part II : Evidence for specific class-effects of antihypertensive drugs on pressure amplification / A.D. Protogerou, G.S.

Stergiou, C. Vlachopoulos, J. Blacher, A. Achimastos // Curr Pharm Des. -2009. - Vol. 15(3). - P. 272-289. 156.Radaelli, A., Loardi, C., Cazzaniga, M., Balestri, G. et al. Inflammatory activation during coronary artery surgery and its dose-dependent modulation by statin/ACE-inhibitor combination / A. Radaelli, C. Loardi, M. Cazzaniga, G. Balestri, C. DeCarlini, M.G. Cerrito, E.N. Cusa, L. Guerra, S. Garducci, D. Santo, L. Menicanti, G. Paolini, A. Azzellino, M.L. Lavitrano, G. Mancia, -A.U. Ferrari //_ Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2007. - Vol. 27(12), Dec, - __. P. 2750-2755.

157 .Ratchford, E.V., Gutierrez, J., Lorenzo, D., McClendon, M.S. et al. Short-term effect of atorvastatin on carotid artery elasticity : a pilot study / E.V. Ratchford, J. Gutierrez, D. Lorenzo, M.S. McClendon, D. Della-Morte, J.T. DeRosa, M.S. Elkind, R.L. Sacco, T. Rundek // Stroke. - 2011. - Vol. 42(12), Dec. - P. 3460-3464. 158.Reusch, P., Wagdy, H., Reusch, R. et al. Mechanical strain increases smooth muscle and decreases nonmuscle myosin expression in rat vascular smooth muscle cells / P. Reusch, H. Wagdy, R. Reusch, E. Wilson, H.E. Ives // Circ Res.- 1996.-№79. -P. 1046-1053. 159.Schaar, J.A., Muller, J.E., Falk, E., Virmani, R. et al. Terminology for high-risk and vulnerable coronary artery plaques : Report of a meeting on the vulnerable plaque, June 17 and 18, 2003, Santorini, Greece // J.A. Schaar, J.E. Muller, E. Falk, R. Virmani, V. Fuster, P.W. Serruys, A. Colombo, C. Stefanadis, S. Ward Casscells, P.R. Moreno, A. Maseri, A.F. van der Steen // Eur Heart J. - 2004. - Vol. 25. - P. 1077-1082. 160.Se/zer, R.H., Mack, W.J., Lee, P.L., Kwong-Fu, H, Hodis, H.N. Improved common carotid elasticity and intima-media thickness measurements from computer analysis of sequential ultrasound frames / R.H. Selzer, W.J. Mack, P.L. Lee, H. Kwong-Fu, H.N. Hodis // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 154(1), Jan.-P. 185-193.

161 .Semba, R.D., Bandinelli, S., Sun, K, Guralnik, J.M., Ferrucci, L. Plasma carboxymethyl-lysine, an advanced glycation end product, and all-cause and cardiovascular disease mortality in older community-dwelling adults / R.D. Semba, S. Bandinelli, K. Sun, J.M. Guralnik, L. Ferrucci // J Am Geriatr Soc. -2009. -№ 57(10), Oct. - P. 1874-1880.

162.Semba, R.D., Najjar, S.S., Sun, K, Lakatta, E.G., Ferrucci, L. Serum carboxymethyl-lysine, an advanced glycation end product, is associated with increased aortic .pulse wave velocity in adults / R.D. Semba, S.S. Najjar, K. Sun, E.G. Lakatta, L. Ferrucci // Am J Hypertens. - 2009. - Vol. 22(1), Jan. -P. 74-79.

163. Sever, P.S., Dahlof, B., Poulter, N.R. et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA) : a multicentre randomized controlled trial / P.S. Sever, B. Dahlof, N.R. Poulter et al. // Lancet.-2003. - Vol. 361.-P. 1149-1158.

164.Shahin, Y., Khan, J.A., Chetter, I. Angiotensin converting enzyme inhibitors effect on arterial stiffness and wave reflections : a meta-analysis and meta-regression of randomised controlled trials / Y. Shahin, J.A. Khan, I. Chetter // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 221(1). - P. 18-33.

165.Shinoda, E., Yui, Y, Kodama, K, Hirayama, A. et al. Quantitative coronary angiogram analysis: nifedipine retard versus angiotensin-converting enzyme inhibitors (JMIC-B side arm study) / E. Shinoda, Y. Yui, K. Kodama, A. Hirayama, H. Nonogi, K. Haze, T. Sumiyoshi, S. Hosoda, C. Kawai // Hypertension. - 2005. - Vol. 45. - P. 1153-1158.

166.Schram, M.T., Schalkwijk, C.G., Bootsma, A.H., Fuller, J.H. et al. Advanced glycation end products are associated with pulse pressure in type 1 diabetes : The EURODIAB prospective complications study / M.T. Schram, C.G. Schalkwijk, A.H. Bootsma, J.H. Fuller, N. Chaturvedi, C.D.A. Stehouwer // Hypertension. -2005.-Vol. 46. -P. 232-237.

167.Schrader, J., Liiders, S., Kulschewski, A., Hammersen, F. et al. MOSES Study Group. Morbidity and Mortality After Stroke, Eprosartan Compared with Nitrendipine for Secondary Prevention : principal results of a prospective randomized controlled study (MOSES) / J. Schrader, S. Liiders, A. Kulschewski, F. Hammersen, K. Plate, J. Berger, W. Zidek, P. Dominiak, H.C. Diener // Stroke. - 2005. - 36(6), Jun. - P. 1218-1226.

168.Sonoda, M., Aoyagi, T., Takenaka, K., Uno, K,, Nagai., R. A one-year study

of the antiatherosclerotic effect of the angiotensin-II- receptor blocker losartan - _ -in hypertensive patients : A comparison with angiotension-converting enzyme inhibitors / M. Sonoda, T. Aoyagi, K .Takenaka, K. Uno, R. Nagai // Int Heart J.-2008. - Vol. 49(1), Jan.-P. 95-103.

169 .Stadler, R.W., Taylor, J A., Lees, R.S. Comparison of B-mode, M-mode and echo-tracking methods for measurement of the arterial distension waveform / R.W. Stadler, J.A. Taylor, R.S. Lees // Ultrasound Med Biol. - 1997. - Vol. 23(6).-P. 879-887.

170.Stein, J.H., Korcarz, C.E. Use of carotid ultrasound to identify subclinical vascular disease and evaluate cardiovascular disease risk : a consensus statement from the American Society of Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force / Endorsed by the Society for Vascular Medicine ; J.H. Stein, C.E. Korcarz // J Am Soc Echocardiogr. - 2008. - Vol. 21(2). -P. 93-111.

171.iStern, D., Yan, S.D., Yan, S.F., Schmidt, A.M. Receptor for advanced glycation endproducts : a multiligand receptor magnifying cell stress in

_diverse_pathologic settings / D. Stern, S.D. Yan, S.F. Yan, A.M. Schmidt //

Adv Drug Deliv Rev. - 2002. - № 54. - P. 1615-1625.

172.Stumpe, K.O., Agabiti-Rosei, E., Zielinski, T., Schremmer, D. et al. MORE study investigators : Carotid intima-media thickness and plaque volume changes following 2-year angiotensin II-receptor blockade : The Multicentre Olmesartan atherosclerosis Regression Evaluation (MORE) study / K.O. Stumpe, E. Agabiti-Rosei, T. Zielinski, D. Schremmer, J. Scholze, P. Laeis, P.

Schwandt, M. Ludwig // Ther Adv Cardiovasc Dis. - 2007. - № 1(2), Dec. -P. 97-106.

173. Tardy, Y., Meister, J.J., Perret, F., Brunner, H.R., Arditi, M. Non-invasive estimate of the mechanical properties of peripheral arteries from ultrasonic and photoplethysmographic measurements / Y. Tardy, J.J. Meister, F. Perret, H.R. Brunner, M. Arditi // Clin Phys Physiol Meas. - 1991. - Vol. 12. - P. 39-54.

~1"74. Tawakol, A.,Fayad, Z.A.,Mogg, R., Alon, A. et al. Intensification of statin _ therapy results in a rapid reduction in atherosclerotic inflammation : results of a multicenter fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/computed tomography feasibility study / A.Tawakol, Z.A. Fayad, R. Mogg, A. Alon, M.T. Klimas, H. Dansky, S.S. Subramanian, A. Abdelbaky, J.H. Rudd, M.E. Farkouh, I.O. Nunes, C.R. Beals, S.S. Shankar // J Am Coll Cardiol. - 2013. -Vol. 62(10). - Sep 3. - P. 909-917.

175.Teramoto, T., Watkins, C. Review of efficacy of rosuvastatin 5 mg / T. Teramoto, C. Watkins // Int J Clin Pract. - 2005. - Vol. 59(1), Jan. - P. 92101.

176.The DREAM Trial Investigators. Effect of ramipril on the incidence of diabetes // N Engl J Med. - 2006. - Vol. 355. - P. 1551-1562.

177.Thornalley PJ. Pharmacology of methylglyoxal: formation, modification of proteins and nucleic acids, and enzymatic detoxification-a role in pathogenesis and antiproliferative chemotherapy / P.J. Thornalley // Gen Pharmacol. -1996. - № 27(4), Jun. - P. 565-573.

-\l%.Tirnaksiz,_E., Pamukcu, B., Oflaz, H., Nisanci, Y. Effect of high dose statin therapy on platelet function ; statins reduce aspirin-resistant platelet aggregation in patients with coronary heart disease / E. Tirnaksiz, B. Pamukcu, H. Oflaz, Y. Nisanci // J Thromb Thrombolysis. - 2009. - № 27(1), Jan. - P. 24-28.

\19.Topouchian, J., Asmar, R., Sayegh, F., Rudnicki, A. et al. Changes in arterial structure and function under trandolapril-verapamil combination in

hypertension / J. Topouchian, R. Asmar, F. Sayegh, A. Rudnicki, A. Benetos, A.M. Bacri, M.E. Safar // Stroke. - 1999. - Vol. 30(5), May. - P. 1056-1064.

180. Touboul, P.J., Hennerici, M.G., Meairs, S. et al. Mannheim carotid intima-media thickness consensus (2004-2006) : An update on behalf of the Advisory Board of the 3rd and 4th Watching the Risk Symposium, 13th and 15th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, and Brussels, Belgium, 2006 / P.J. Touboul, M.G. Hennerici, S. Meairs, H. Adams, P.

. Amarenco, N. Bornstein //Xerebrovasc Dis. - 2007. - 23(1). - P. 7_5-80^ _

181. Tropeano, A.I., Boutouyrie, P., Pannier, B., Joannides, R. et al. Brachial pressure-independent reduction in carotid stiffness after long-term angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic hypertensives / A.I. Tropeano, P. Boutouyrie, B. Pannier, R. Joannides, E. Balkestein, S. Katsahian, B. Laloux, C. Thuillez, -H. Struijker-Boudier, S. Laurent // Hypertension. - 2006. - Vol. 48(1), Jul. - P. 80-86.

182.Tropeano, A.I., Saleh, N., Hawajri, N., Macquin-Mavier, I., Maison, P. Do all antihypertensive drugs improve carotid intima-media thickness? : A network meta-analysis of randomized controlled trials / A.I. Tropeano, N. Saleh, N. Hawajri, I. Macquin-Mavier, P. Maison // Fundam Clin Pharmacol. — 2011. — Vol. 25(3), Jun. - P. 395-404.

183.Ulrich, P., Cerami, A. Protein glycation, diabetes, and aging / P. Ulrich, A. Cerami // Recent Prog Horm Res. - 2001. - № 56. - P. 1-21.

184. Uchiyama-Tanaka, Y, Mori, Y, Kishimoto, N., Fukui, M. et al. Comparison of the effects of quinapril and losartan on carotid artery intima-media thickness in patients with mild-to-moderate arterial hypertension / Y. Uchiyama-Tanaka, Y. Mori, N. Kishimoto, M. Fukui, A. Nose, Y. Kijima, H. Yamahara, T. Hasegawa, A. Kosaki, H. Matsubara, T. Iwasaka // Kidney Blood Press Res. - 2005. - Vol. 28(2). - P. 111-116.

185. Underbill H.R., Yuan, C., Zhao, X.Q., Kraiss, L.W. et al. Effect of rosuvastatin therapy on carotid plaque morphology and composition in moderately hypercholesterolemic patients : a high-resolution magnetic

resonance imaging trial / H.R. Underhill, C. Yuan, X.Q. Zhao, L.W. Kraiss, D.L. Parker, T. Saarn, B. Chu, N. Takaya, F. Liu, N.L. Polissar, B. Neradilek, J.S. Raichlen, V.A. Cain, J.C. Waterton, W. Hamar, T.S. Hatsukami // Am Heart J. - 2008. - Vol. 155(3), Mar. - P. 584.el-8.

186. Van der Heijden-Spek, J. J., Staessen, J.A., Fagard, R.H., Hoeks, A.P. et al. Effect of age on brachial artery wall properties differs from the aorta and is gender dependent : a population study / J.J. Van der Heijden-Spek, J.A. Staessen, R.H. Fagard, A..P Hoeks, H.A. Boudier, L.M. Van Bortel // Hypertension. - 2000. - Vol. 35. - P. 637-642.

187. Vander Jagt, D.L. Methylglyoxal, diabetes mellitus and diabetic complications / D.L. Vander Jagt // Drug Metabol Drug Interact. - 2008. -Vol. 23(1-2). -P. 93-124.

188.Van Popele, N.M., Grobbee, D.E,. Bots, M.L., Asmar, R. et al. Association between arterial stiffness and atherosclerosis: the Rotterdam Study / N.M. Van Popele, D.E. Grobbee, M.L. Bots, R. Asmar, J. Topouchian, R.S. Reneman, A.P. Hoeks, D.A. van der Kuip, A. Hofman, J.C. Witteman // Stroke. - 2001. -Vol. 32. - P. 454-460.

189. Vasdev, S., Gill, V, Singal, P. Role of advanced glycation end products in hypertension and atherosclerosis : therapeutic implications / S. Vasdev, V. Gill, P. Singal // Cell Biochem Biophys. - 2007. - № 49(1). - P. 48-63.

190. Vasilieva, E., Kasyanova, O., Shpektor, A. The antiplatelet effect of atorvastatin in patients with acute coronary syndrome depends on the hs-CRP level / E. Vasilieva, O. Kasyanova, A. // Shpektor Acute Card Care. - 2008. -Vol. 10(3). -P. 181-184.

191. Verwoert, G.C., Franco, O.H., Hoeks, A.P., Reneman, R.S. et al. Arterial stiffness and hypertension in a large population of untreated individuals : the Rotterdam Study / G.C. Verwoert, O.H. Franco, A.P. Hoeks, R.S. Reneman, A. Hofman, C.M. Duijn, E.J. Sijbrands, J.C. Witteman, F.U. Mattace-Raso // J Hypertens. - 2014. - № 32(8), Aug. - P. 1606-1612.

192. Wilkinson, I.B., MacCallum, H., Flint, L. et al. The influence of heart rate on augmentation index and central arterial pressure in humans / I.B. Wilkinson, H. MacCallum, L. Flint, J.R. Cockcroft, D.E. Newby, D.J. Webb// J Physiology. - 2000. - Vol. 525. - P. 263-270.

193 .Wu, L., Juurlink, B.H. Increased methylglyoxal and oxidative stress in hypertensive rat vascular smooth muscle cells / L. Wu, B.H. Juurlink // Hypertension. - 2002. - Vol. 39(3). - Mar 1. - P. 809-814.

194.Xu,_R.X., Guo,_Y.L., Li, X.L., Li, S., Li, J.J. Impact of short-term low-dose atorvastatin on low-density lipoprotein and high-density lipoprotein subfraction phenotype / R.X. Xu, Y.L. Guo, X.L. Li, S. Li, J.J. Li // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 2014. - № 41(7), Jul. - P. 475^81.

195. Yamada, K, Yoshimura, S., Kawasaki, M., Enomoto, Y. et al. Effects of atorvastatin on carotid atherosclerotic plaques : a randomized trial for quantitative tissue characterization of carotid atherosclerotic plaques with integrated backscatter ultrasound / K. Yamada, S. Yoshimura, M. Kawasaki, Y. Enomoto, T. Asano, S. Minatoguchi, T. Iwama // CerebrovascDis. - 2009. -Vol. 28(4).-P. 417-424.

196. Yasmin, McEniery, C.M., Wallace, S., Mackenzie, L.S. et al. C-reactive protein is associated with arterial stiffness in apparently healthy individuals / Yasmin, C.M. McEniery, S. Wallace, I.S. Mackenzie, J.R .Cockcroft, I.B. Wilkinson // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2004. - Vol. 24. - P. 969-974.

197. Yang, S.J., Kim, S., Hwang, S.Y., Kim, T.N. et al. Association between sRAGE, esRAGE levels and vascular inflammation : Analysis with (18)F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography / S.J.Yang, S. Kim, S.Y. Hwang, T.N. Kim, H.Y. Choi, H.J. Yoo, J.A. Seo, S.G. Kim, N.H. Kim, S.H. Baik, D.S. Choi, K.M. Choi // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 220(2), Feb. -P. 402—406.

198. Yoon, S.J., Park, S., Park C., Chang, W. et al. Association of soluble receptor for advanced glycation end-product with increasing central aortic stiffness in hypertensive patients / S.J. Yoon, S. Park, C. Park, W. Chang, D.K. Cho,

(£) /LOjL^j

Y.G. Ko, D. Choi, H.M. Kwon, Y. Jang, N. Chunill Coron Artery Dis. -2012. - № 23(2), Mar. - P. 85-90. '

199 .Zhu, W.W., Liu, X.P., Wu, N., Zhao, T.T. et al. Beneficial effects of losartan on vascular injury induced by advanced glycosylation end products and their receptors in spontaneous hypertension rats / W.W. Zhu, X.P. Liu, N. Wu, T.T. Zhao, Y. Zhao, J. Zhang, J.H. Shao // Mol Cell Biochem. - 2007. - 304(1-2), Oct.-P. 35^3.

200.Zieman, S., Kass, D. Advanced glycation end, .product cross-linking : pathophysiologic role and therapeutic target in cardiovascular disease / S. Zieman, D. Kass // Congest Heart Fail. - 2004. - Vol. 10. - P. 144-149.