Редокс-свойства и антиоксидантная активность соединений, содержащих фрагмент пространственно-затрудненного фенола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Антонова, Наталья Александровна

• Антонова, Наталья Александровна
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Антонова, Наталья Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Механизм пероксидного окисления липидов.

1.2 Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов.

1.2.1 Полиены.

1.2.2 Искусственные имитаторы ферментов.

1.2.3 Ловушки радикалов.

1.2.4 Хелаторы ионов металлов переменной валентности.

1.2.5 Доноры протона.

1.2.5.1 Пространственно-затрудненные фенолы.

1.2.5.2 Азотсодержащие гетероциклические соединения.•

1.2.5.3 Тиолы.

1.2.5.4 аД-Диенолы.

1.3 Соединения, содержащие в молекуле несколько активных функциональных групп.

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1 Производные пирролидина, содержащие фрагмент 2,6-ди-трет-бутилфенола, исследование их редокс-свойств и антиоксидантной активности.

2.1.1 Синтез производных пирролидина.

2.1.2 Исследование редокс-свойств производных пирролидина.

2.1.3 Комплексное исследование антиоксидантных свойств производных пирролидина.

2.2 Исследование редокс-свойств и антиоксидантной активности 2,6-ди-трет-бутилфенолов с фосфонатными группами.

2.2.1 Редокс-свойства фосфорсодержащих фенольных соединений.

2.2.2 Антиоксидантная активность фосфорсодержащих производных ионола.

2.2.3 Оценка антиоксидантного действия фосфорсодержащих фенолов в условиях промотирования пероксидного окисления липидов.

2.3. Исследование электрохимических и антиоксидантных свойств порфиринов, содержащих 2,6-дд-трет-бутилфенольные группы.

2.4 Исследование ингибирующей активности катехолатных и о-амидофенолятных комплексов трифенилсурьмы (V).

2.4.1 Редокс-свойства катехолатных и о-амидофенолятных комплексов трифенилсурьмы (V).

2.4.2 Исследование ингибирующей активности катехолатных и о-амидофенолятных комплексов трифенилсурьмы (V).

2.5 Применение фенольных антиоксидантов для повышения криоустойчивости спермы русского осетра.

3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1 Основная процедура органокаталитического синтеза (3,5-ди-/ирет-бутил-4-гидроксифенил)-замещенных пирролидинов.

3.2 Подготовка растворителей и электродов для проведения электрохимических исследований.

3.2.1' Приготовление электропроводной водонепроницаемой диафрагмы для электрода сравнения.

3.2.2 Очистка растворителей.

3.3 Проведение электрохимических исследований.

3.3.1 Методика проведения препаративного электролиза.

3.4 Методика съемки ИК - спектров.

3.5 Общая методика определения концентрации гидропероксидов и ТБК-зависимых продуктов в олеиновой кислоте.

3.6 Методики проведения биологических исследований.

3.6.1 Отбор биологических проб.

3.6.2 Определение уровня накопления ТБК-зависимых продуктов в гомогенате печени и сперме русского осетра.

3.6.3 Определение криопротекторного действия антиоксидантов при криоконсервации спермы рыб осетровых пород.

ВЫВОДЫ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВ АННЫХ ИСТОЧНИКОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Редокс-свойства и антиоксидантная активность соединений, содержащих фрагмент пространственно-затрудненного фенола»

Актуальность работы. Антиоксиданты широко применяются для предотвращения различных окислительных процессов. Несмотря на достигнутые успехи в области создания высокоэффективных препаратов с антиоксидантной активностью, во многих случаях их применение оказалось либо недостаточно эффективным, либо сопровождалось различными побочными эффектами. В связи с этим до сих пор остается актуальной задача синтеза и изучения свойств новых представителей данного типа соединений.

В ряду известных антиоксидантов наибольшим разнообразием химических свойств и биологической активности отличаются фенольные соединения с двумя и более гидроксильными группамигв бензольном ядре. Результаты исследований подтверждают необходимость сочетания в молекуле функционально-замещенного фрагмента и пространственно-затрудненной фенольной группы, что способствует созданию новых соединений; обладающих комплексом полезных свойств; в том числе проявляющих биологическую- активность. Особенно важно создание биомиметиков. природных соединений с высокой, биодоступностью, но обладающих минимальным побочным действием. Необходимо также учитывать, что одним из путей повышения эффективности препаратов * является создание форм с пролонгированным действием. Антиоксидантную активность, таких соединений важно исследовать во взаимосвязи с их строением по отношению к различным субстратам органического и неорганического происхождения.

В'связи с этим синтез и проведение на различных модельных системах комплексного исследования реакционной способности и антиоксидантных свойств соединений, содержащих пространственно-затрудненный фенол, различающихся наличием биологически активных группировок, является актуальной задачей и представляет не только научный интерес, но и практическую значимость.

Научная новизна:

Установлена взаимосвязь величины потенциала окисления в ряду рассмотренных фосфорсодержащих фенольных соединений с эффективностью их антиоксидантного действия в модельной системе пероксидного окисления липидов печени.русского осетра.

Показано, что комплексы трифенилсурьмы(У) способны повысить эффективность ингибирования окисления ненасыщенных жирных кислот за счет образования эндопероксидов. Установлено ингибирующее действие пятикоординационных комплексов трифенилсурьмы(У) в условиях длительно протекающего процесса пероксидного окисления липидов спермы русского осетра ш у//го.

Установлены характерные особенности динамики изменения эффективности антиоксидантного. действия соединений различной химической природы, в ходе длительно протекающего^ процесса пероксидного: окисления липидов» гомогената печени и спермы русского осетра т уШ'о.

Установлено, что высокая антиоксидантная активность свободного основания >гезо-тетракис(3,5-ди-т/?ет-бутил-4-гидроксифенил)порфирина обусловлена ингибирующим влиянием 2,6-ди-от/>ет-бутилфенольных групп: в макрокольце свободного основания порфирина.

Синтезированы ранее неизвестные производные пирролидина, содержащие фрагмент экранированного фенола, изучена их электрохимическая активность. Впервые на примере модельных: систем пероксидного окисления липидов печени и спермы русского осетра; а также с использованием г/мс-9-октадеценовой кислоты исследованы их антиоксидантные свойства.

Изучена возможность использования антиоксидантов комбинированного действия - фосфорзамещенных фенолов и порфиринов для* снижения, скорости пероксидного окисления, липидов спермы и-гомогената печени осетровых рыб т уИго.

Для повышения криоустойчивости спермы русского осетра предложено применение нового антиоксиданта комбинированного действия из ряда фосфорзамещенных пространственно-затрудненных фенолов - (3,5-ди-треАи-бутил-4-гидроксифенил)метилендифосфоновую кислоту.

Практическая значимость. Полученные результаты могут быть использованы для установления взаимосвязи между химической структурой антиоксидантов и их свойствами на . различных этапах свободнорадикального процесса окисления. В результате комплексного исследования антиоксидантных свойств соединений, содержащих фрагменты пространственно-затрудненного фенола, выявлены вещества, проявляющие высокую антиоксидантную активность, что позволяет рассматривать их в качестве антиокислительных биодобавок.

Цель работы заключается в поискевеществ с антиоксидантными свойствами в ряду соединений; содержащих фрагмент экранированного фенола. В рамках диссертационной работы решались следующие задачи: Г. Исследование окислительно-восстановительных свойств соединений, содержащих фрагмент пространственно-затрудненного фенола. 2. Оценка антиоксидантной активности- новых органических соединений, содержащих пространственно-затрудненный фенол на примере различных модельных систем окислительной деструкции природных . систем.

3. Синтез производных 2,6-ди-т/?е/и-бутилфенола, содержащих пирролидиновыи фрагмент. 4. Тестирование производных 2,6-ди-трет-бутилфенола; в качестве антиоксидантов в условиях криоконсервации спермы осетровых рыб.

Постановка задач настоящего исследования обусловлена, необходимостью установления взаимосвязи1 «структура - свойства» соединений на основе пространственно-затрудненных, фенолов и поиск путей их применения.

Работа выполнена при поддержке грантов РФФИ (07-03-96602р, 09-03-99013рофи)

Автор выражает благодарность д.х.н., проф.' Берберовой Н.Т. за научное консультирование по работе

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Актуальность исследований в области соединений, проявляющих антиоксидантные и ингибирующие свойства в реакциях окислительной деструкции, обусловлена широким диапазоном их применения в ряде отраслей промышленности, в том числе для решения задач обеспечения жизнедеятельности и здоровья человека. Несмотря на достигнутые успехи в этой области химии, на современном этапе развития промышленности новые материалы и технологические процессы требуют создания высокоэффективных препаратов с антиоксидантной активностью, обладающих комплексом утилитарных свойств, что ставит актуальную задачу синтеза и изучения свойств новых представителей этого ряда соединений.

Биорадикалы (рис.1) и продукты их взаимодействия (пероксиды) образуются в организме как побочные, а иногда и как основные продукты обмена веществ.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Антонова, Наталья Александровна

выводы

1. На различных модельных системах пероксидного окисления липидов показана высокая эффективность антиоксидантного действия фосфонатов с 2,6-ди-/7?£>ега-бутилфенольными группами в ходе длительно протекающего процесса.

2. Установлена взаимосвязь величины потенциала окисления в ряду рассмотренных фосфонатов с эффективностью их антиоксидантного действия в модельной системе пероксидного окисления липидов печени русского осетра на начальном и среднем этапе процесса - чем меньше потенциал окисления, тем больше эффективность антиоксидантного действия. В работе предложено использовать метод ЦВА для первичного биотестирования антиоксидантной активности 2,6-диалкилфенолов.

3. Получена серия новых производных пирролидина, содержащих фрагмент 2,6-ди-/ире/и-бутилфенола и исследованы их окислительно-восстановительные свойства методом ЦВА. При изучении антиоксидантной активности на различных модельных системах пероксидного окисления липидов выявлена взаимосвязь структура-активность, и показано, что наличие фрагмента 2,6-ди-/ире/и-бутилфенола является определяющим.

4. Установлена высокая антиоксидантная активность свободного основания л*езо-тетракис(3,5-ди-трет7?-бутил-4-гидроксифенил) порфирина в различных модельных системах. Показано ингибирующее влияние 2,6-ди-трет-бутилфенольных групп в макрокольце свободного основания порфирина. Введение редокс-активного иона железа в макрокольцо фенолсодержащего порфирина уменьшает ингибирующий эффект фенольных групп в условиях пероксидного окисления липидов печени русского осетра.

5. Обнаружено, что добавки пятикоординационных комплексов трифенилсурьмы(У) обладают двойственным характером влияния на окисление олеиновой кислоты в зависимости от температуры: при температурах выше 60°С ингибируют накопление гидроперекисей субстратов, а при температурах ниже 60°С - инициируют.

6. Установлена высокая антиоксидантная активность катехолатных и о-амидофенолятных производных сурьмы(У) в модельных системах пероксидного окисления липидов гомогената печени и спермы русского осетра за счет образования эндопероксидов, которые способны обратимо присоединять молекулярный кислород.

7. Для повышения криоустойчивости спермы русского осетра предложен новый антиоксидант комбинированного действия из ряда фосфорилзамещенных пространственно-затрудненных фенолов - (3,5-ди-га/?ет-бутил-4-гидроксифенил) метилендифосфоновая кислота.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Антонова, Наталья Александровна, 2010 год

1. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян А.В., Малинин В.В. Свободнорадикальное окисление и старение. СПб. : Наука. - 2003. -327 с.

2. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б. и др. Определение антиоксидантной активности плазмы крови с помощью системы гемоглобин-пероксид водорода-люминол // Вопр. мед. химии. 1998. -Т. 44.-№ 1. -С.70 - 76.

3. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК Наука/Интерпериодика.- 2001. - 343 с.

4. Kirkham P., Rahman I. Oxidative stress in asthma and COPD: Antioxidants as a therapeutic strategyWPharmacology & Therapeutics 111. 2006. - P. 476 - 494.

5. Halliwell В., Gutteridge J.M. Role of free radicals and catalytic metal ions in human disease://Methods Enzymol. 1990. - Vol. 186. - P. 1 - 85.

6. Saton K., Sakagami H. Effect of cysteine, N-acetyl-L-cysteine and glutathione on cytotoxic activity of antioxidants // Anticancer Res. 1997. -Vol.17. -P.2175-2180.

7. Halliwell В., Gutteridge J.M.C., Free radicals as useful species Biology //Free radicals in Biology and Medicine. Oxford: Oxford Univ. Press. -1989.-P. 366-415.

8. A.Y. Shih, P. Li, Т.Н. Murphy A Small-Molecule-Inducible Nrf2-Mediated Antioxidant Response Provides Effective Prophylaxis against Cerebral Ischemia In Vivo // The Journal of Neuroscience. 2005. - 25(44). -10321-10335

9. Barclay L.R. C., Ingold K.U., Autoxidation of a modelmembrane: A cjmpfrison of the autoxidation of egg lecithin phosphatidylcholine in water and in chlorbenzene // J. Am. Chem. Soc. 1980. - Vol. 102. - № 26. -P.7792-7794.

10. Эмануэль Н.М., Кузьмина М.Г. Экспериментальные методы химической кинетики. М.: Изд-во МГУ, 1985. - 384 с.

11. Чудинова В.В., Алексеев С.М., Захарова Е.И., Евстигнеева Р.П. Перекисное окисление липидов и механизм антиоксидантного действия витамина Е //Биоорган, хим. — 1994. Т 20. - № 10. - С. 10291046.

12. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Шергин С.М. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика. РАМН. Сибирское отделение. Новосибирск. - 1993. - 181 с.

13. Денисов Е.Т. Области реализации различных механизмов ингибированного фенолами окисления углеводородов. Химическая физика. М.: Наука. -1983. - № 2. - С. 229 - 238.

14. Visioli F., Colombo С., Galli С. Oxidation of individual fatty acids yields different profiles of oxidation markers // Biochem. Biophys. Res. Comm. -1998. V. 245. - P. 487 - 489.

15. Wassal S.R., Yang R.C., Wand L., Pholps T.M. Magnetic Resonanse studies of the Structural Role of vitamin E in Phospholipid Model Membranes // Bull. Magnetic Resonanse. 1990. - Vol. 12. - № 1. - P. 127134.

16. Эмануэль H.M. Химическая и биологическая кинетика // Успехи химии. 1981. - Т.50. - № 10. - С. 1721 - 1809.

17. Карпухина Г.В., Эмануэль Н.М. Классификация синергических смесей антиоксидантов и механизмов синергизма // Докл. АН СССР. -1984.-Т. 276.-№5.-С. 1163 1167.

18. Круглякова К.Е, Шишкина JI.H. «Общие представления о механизме действия антиоксидантов». Сб. научных статей «Исследования синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo». М.: Наука. 1992.-С. 5-8.

19. Gilgun-sherki Y., Rosenbaum Z., Melamed E., Offen D. Antioxidant Therapy in Acute Central Nervous System Injury: Current State // Pharmacol Rev. 2002. - V. 54 - P. 271-284.

20. Morel Y., Barouki R. Repression of gene expression by oxidative stress // Biochem. J. 1999. - Vol. 342. - P.481-496.

21. Valentine J.S., Wertz D.L., Lyons T.J., Liou L.-L., Goto J.J., Gralla E.B. The dark side of dioxygen biochemistry // Curr. Opin. Chem. Biol. — 1998. Vol. 2 — P.253-262.

22. Gordon M.H., Roedig-Penman A. Antioxidant activity of quercetin and myricetin in liposomes // Chem. Phys. Lipids. 1998. - Vol. 97.-№ 1. -P.79-85.

23. Ланкин B.3., Тихазе A.K., Коновалова Г.Г., Козаченко А.И. // Тр. национальной конф. "Свободные радикалы и болезни человека". Смоленс. 1999. - С.66 - 67.

24. Rice-Evans С.А., Diplock А.Т. Current status of antioxidant therapy // Free Radical Biol. Med. 1993.- Vol. 15.- P. 77-96.

25. Buettner G.R., Jurkiewicz B.A. Catalytic metals, ascorbate and free radicals: Combinations to avoid // Radiat. Res. 1996.- Vol. 145.— № 5. -P. 532-541.

26. Васильева O.B., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Действие антиоксидантов на кинетику цепного окисления липидов//Биол. мембраны. 1998. - Т. 15. - № 2. - С. 177 - 183.

27. Thielemann L.E., Bosco С., Rodrigo R., Orellana M., Videla L.A. Effects of bromoethylamine on antioxidant capacity, lipid peroxidation, and morphological characteristics of rat liver // J. Biochem. Mol. Toxicol. -1999.-Vol. 13.—№ 1. -P.47-52.

28. Зайцев В.Г. Модельные системы перекисного окисления липидов и их применение для оценки антиоксидантного действия лекарственных препаратов. Автореф: Дис. канд. биол. наук. Волгоград 2001. - 23 с.

29. Packer L., Cadenas Е. eds. Handbook of Synthetic Antioxidants // in Biothiols in Health and Disease, New York. 1996 - P. 117-154.

30. Visioli F., Riso P., Grande S., Galli C., Porrini M. Protective activity of tomato products on in vivo markers of lipid oxidation. // Eur J Nutr. 2003. Vol. 42. - 4. - P. 201-206.

31. Devaraj S., Mathur S., Basu A., Aung H., Vasu V., Meyers S., Jialal I. A dose-response study on. the effects of purified lycopene supplementation on \biomarkers of oxidative stress. // J Am Coll Nutr. 2008. - Vol.27. - № 2. • . -P.267-273.

32. Rap A. V., Agarwal S. Role of Antioxidant Lycopene in Cancer and Heart Disease Journal of the American College of Nutrition. 2000. - Vol. 19. -№. 5. - P. 563—569.

33. Cuzzocrea S., Riley D., Caputi A., Salvemini D. Antioxidant therapy: A new pharmacological Approach- in shock, inflammation, and Ischemia/reperfusion injury// Pharmacol rev. 2001. - Vol: 53: - P; 135159. . V

34. Perez M.J., Cederbaum A.I. Antioxidant and pro-oxidant effect of manganese porphyrin complex against CYP2E1-dependent toxicity // Free Radic. Biol. Med. 2002. - V. 33. - P. 111-127.

35. Spasojevic I., Batinic-Haberle I. Manganese(III) complexes with porphyrins and related compounds as catalytic scavengers of superoxide // Inorg. Chim. Acta. 2001. - V. 317. - P. 230-242.

36. Day B.J., Batinic-Haberle I., Crapo J.D. Metalloporphyrins are potent inhibitors of lipid peroxidation // Free Radic. Biol. Med. 1999. - V. 26. -P.730-736.

37. Keppler B.K. (ed) VCH, Metal Complexes in Cancer ChemotherapyW Weinheim and New York. Weinheim. 1993. - 434 p.

38. Patel M., Day B.J. Patel M., Day B.J. Metalloporphyrin class of therapeutic antioxidants // Trends Pharmacol. Sci. 1999. - V. 20. - P.359-364.

39. Smith K.R., Uyeminami D.L., Kodavanti U. P., Crapo J. D., Chang L-Y., Pinkerton K.E. Inhibition of tobacco smoke-induced lung inflammation by a catalytic antioxidant // Free Radical Biology & Medicine. 2002. - Vol. 33.-№8. -P. 1106-1114.

40. Жиентаев T.M., Мелик-Нубаров H.C., Литманович E.A., Аксенова Н.А., Глаголев Н.Н., Соловьева А.Б. Влияние плюроников на фотокаталитическую активность водорастворимых порфиринов// Высокомолекулярные соединения. 2009. - Т. 51. - № 5. - С. 757-767.

41. Ениколопян Н. С., Порфирины: спектроскопия, электрохимия, применение. Под. ред. М.: Наука. 1987 - 384 с.

42. Dolphin D. (Ed.).The Porphyrinsvol. Academic Press, New York, 1978. -Vol. 7. - 445 p.

43. Daeid N.N., Atkinson S.T., Nolan K.B. Synthetic porphyrins/metalloporphyrins which mimic states in catalytic cycle of cytochrome P-450 and peroxidases // Pure Appl. Chem 1993. - V. 65. -№7. -P. 1541-1548.

44. Milaeva E.R., Gerasimova O.A, Jingwei Zhang, Shpakovsky D.B., Syrbu S.A., Semeykin A.S., .Koifman O.I, Kireeva E.G., Shevtsova E.F., Bachurin S.O., Zefirov N.S. // J. Inorg. Biochem. 2008. - Vol. 102. - P. 1348-1358.

45. Parnham M.J., Graf E. Seleno-organic compounds and the therapy of hydroperoxide-linked pathological conditions. // Biochem Pharmacol. -1987. Vol. 36. - P. 3095-3102.

46. Parnham, M.J., Kindt S. A novel biologically active seleno-organic compound-Ill. Effects of PZ 51 (ebselen) on glutathione peroxidase and secretory activities of mouse macrophages. // Biochem Pharmacol. 1984. -Vol. 33.-P. 3247-3250.

47. Cadenas E. Basic mechanisms of antioxidant activity. Bio-factors. — 1997. -. Vol. 6. -№ 4. P.391 - 397.

48. Floyd R.A., Carney J.M. Free radical damage to protein and DNA: mechanisms involved and relevant observations on brain undergoing oxidative stress // Ann. Neurol. 1992. - Vol.32 Suppl. - P. 22-27.

49. Меныцикова Е.Б., Ланкин B.3., Зенков H.K., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты // М.: Фирма «Слово». 2006. - 556 с.

50. Nagai К., Yamane Т. Pathophysiologische bedeutung von L-carnosin auf die wund-heilung. "Heterocycles". 1978. - V. 10. - P. 277-347.

51. Nardini M., Pisu P., Gentili V., Natella F., Di Felice M., Piccolella E., Scaccini C. Effect of caffeic acid on tert-butyl hydroperoxide-induced oxidative stress in U937 // Free Radical Biol. Med. 1998. - Vol. 25. - № 9.-P. 1098-1105.

52. Бурлакова Е.Б., Крашаков C.A., Храпова Н.Г. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов мембран // Биол. Мембраны. — 1998. -Т. 15.-№2.-С. 137-167.

53. Olson J; A. Benefits and liabilities of vitamin A and carotenoids // J. Nutr. -1996. Vol. 126. -№ 4. -P.1208S-1212S.

54. Эмануэль H.M. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. М.: Наука. 1977. -419 с.

55. Rice-Evans О. A., Diplock А.Т. Current status of antioxidant therapy // Free Radical Biol. Med. 1993. - Vol. 15. - P. 77-96.

56. Зайцев В.Г., Островский O.B., Закревский В.И.// Эксперим. клин, фармакол. 2003. - Т. 66. - № 4. - С. 66-70.

57. Halliwell В. Antioxidant defence mechanisms: from the beginning to the end (of the beginning). Free Radic Res . 1999. - Vol.l - P. 261-272.

58. Qin Ch. X., Chen X., Hughes R.A., Williams S.J., Woodman O. L. Understanding the Cardioprotective Effects of Flavonols: Discovery of Relaxant Flavonols without Antioxidant Activity. //J. Med. Chem. 2008. -Vol. 51.-P. 1874-1884.

59. Habtemariam S. Flavonoids as inhibitors or enhancers of the cytotoxicity of tumor necrosis factor-alpha in L-929 tumor cells. // J. Nat. Prod. 1997. -Vol. 60. - № 8. - P. 775-778.

60. Marcucci M. Propolis: chemical composition, biological propeties and therapeutical activity. 11 Apidologie. 1995. - Vol. 26. - P. 83-99.

61. Lean-Teik Ng, Horng-Huey Ko, Tzy-Ming Lu. Potential antioxidants and tyrosinase inhibitors from synthetic polyphenolic deoxybenzoins. // Bioorg. Med. Chem. 2009. - Vol. 17. - P. 4360-4366.

62. Lee Ch. Y., Sharma A., Cheong J. E., Nelson J. L. Synthesis and antioxidant properties of dendritic polyphenols. // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2009. - Vol. 19. - P. 6326-6330.

63. Enes R. F., Tome A.C., Cavaleiro J. A. S., Amorati R., Fumo M.G., Pedulli G.F., Valgimigli L. Synthesis and Antioxidant Activity of Fullerene-BHT Conjugates. //Chem. Eur. 2006. - Vol. 12. - P. 4646 - 4653.

64. Betancor-Fernandez A., Sies H., Stahl W., Polidori M.C. In vitro antioxidant activity of 2,5,7,8-tetramethyl-2-(2,-carboxyethyl)-6-hydroxychroman (alpha-CYPC)6 a vitamin E metabolite // Free Radic. Res. -2002. Vol.36.-P. 915-921.

65. El-Sokkary G.H, Omar H.M, Hassanein A.F, Cuzzocrea S, Reiter R.J. Free Radic // Biol Med. 2002. Vol.32. - №4. - P. 319-332.

66. Samantaray S, Das A, Thakore N.P, Matzelle D.D, Reiter R.J, Ray S.K, Banik NL. Therapeutic potential of melatonin in traumatic central nervous system injury // J Pineal Res. 2009. - Vol. 47. - № 2. - P.134-142.

67. Melchiorri D., Reiter R.J., Sewerynek E., Нага M., Chen L., Nistico G. Paraquat toxicity and oxidative damage. Reduction by melatonin // Biochem. Pharmacol. 1996. - Vol. 51. -№ 8. - P. 1095-1099.

68. Rojstaczer N., Triggle D.J. Structure-function relationships of calcium antagonists. Effect on oxidative modification of low density lipoprotein // Biochem. Pharmacol. 1996. - Vol. 51. -№ 2. - P. 141-150.

69. Шведова A.A. Роль процессов перекисного окисления липидов в повреждении мембранных структур сетчатки и использование антиоксидантов как средств химической профилактики и лечения глаз\\ Автореф. дис. докт. мед. наук. Томск. - 1986. - 42 с.

70. Горбачева О.А. Влияние оксида азота в газовом потоке на состояние тканей и структур глазного яблока и экспериментальное обоснование его использования для лечения ожоговой травмы глаз: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. - 2002. - 23 с.

71. Егоров Е.А., Алехина В.А., Волобуева Т.М. и др. Новый биоантиоксидант «Гистохром» в клинике глазных болезней // Вестник офтальмологии. 1999. - №2. - С. 34-35.

72. Struznka L, Chalimoniuk М, Sulkowski G. The role of astroglia in Pb-exposed adult rat brain with respect to glutamate toxicity \\ Toxicology. -2005. Vol. 212. - № 3. - P. 185-194.

73. Rhodes C. J. Duplicity of Thiyl Radicals in Toxicology: Protector and Foe // Toxicology of the Human Environment the Critical Role of Free Radicals. London. - 2000. - 285 p.

74. Fulghesu A. N-acetyl-cysteine treatment improves insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome // Fertility and Sterility. — 2001. -Vol. 77. -№6.-P. 1128-1135.

75. Amari F., Fettouche A., Samra M.A., Kefalas P., Kampranis S.C., Makris A.M. Antioxidant Small Molecules Confer Variable Protection against Oxidative Damage in Yeast Mutants // J. Agric. Food Chem. 2008. - Vol. 56. - P. 11740-11751.

76. Zhu Y. Z., Huang S. H., Tan B. K. H., Sun J., Whiteman M. and Zhu Y.-C. Antioxidants in Chinese herbal medicines: a biochemical perspective // Nat. Prod. Rep. 2004. - Vol. 21. P. 478^189.

77. Maki T., Araki Y., Ishida Yu., Onomura O., Matsumura Y. Construction of Persistent Phenoxyl Radical with Intramolecular Hydrogen Bonding. // J. Am. Chem. Soc. 2001. - Vol. 123. - P. 3371-3372.

78. Thoraya A. Farghalya, Mohamed M. Abdalla Synthesis, tautomerism, and antimicrobial, anti-HCV, anti-SSPE, antioxidant, and antitumor activities of arylazobenzosuberones // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2009. -Vol. 17. - P. 8012-8019.

79. Dunlap W.C., Yamamoto Y. Small-molecule antioxidants in marine organisms: antioxidant activity of mycosporine-glycine // Сотр. Biochem. Physiol. 1995. - Vol. 112. - №. 1. - P. 105-114.

80. Pandolfo M. Drug Insight: antioxidant therapy in inherited ataxias // Nature Clinical Practice Neurology. 2008. - Vol. 4. - №2. - P.86-96.

81. Kumar S., Engman L., Valgimigli L., Amorati R., Fumo M.G., Pedulli G.F. Antioxidant Profile of Ethoxyquin and Some of Its S, Se, and Те Analogues// J. Org. Chem. 2007. - Vol. 72. - P. 6046-6055.

82. Dzhemilev U.M., Ibragimov A.G., Pudas M., D'yakonov V.A., Tuktarov A.R. Cycloaddition of Tertiary Amines to Fullerene C60, Catalyzed by Ti, Zr, and Hf Complexes // Russian Journal of Organic Chemistry. 2007. -Vol. 43. - №. 3. - P. 370-374.

83. Кудрявцев K.B., Загуляева А.А. Катализируемое а-аминокислотами 1,3-диполярное циклоприсоединение азометинов и электронодефицитных алкенов. // Журнал органической химии. 2008. -Т. 44.-№.3.-С. 384-393.

84. Cabrera S., Arrayas R.G., Carretero J.C. Highly Enantioselective Copper(I)-Fesulphos-Catalyzed 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides.//J. Am. Chem.Soc. 2005. - Vol. 127. - P 16394-16395.

85. Denisov E. Handbook of Antioxidants: Bond Dissociation Energies, Rate Constant, Activation Energies and Enthalpies of Reactions. N.Y.: Boca Raton: CRC Press, 1995.

86. Ingold K.U., Litvinenko G. II J: Org. Chem. 2004: Vol. 69. - 5888p.

87. Born M. Carrupt P.A, Zini R. et al. The use of cyclic voltammetry for theevaluation of antioxidant capacity // Helv. Chim. Acta.- 1996. - Vol. 79. -P. 1147.

88. Chevion, S., Roberts, M. A., and Chevion, M. The use of cyclicvoltammetry for evaluation of antibxidant capacity. // Free Radical. Biol.

89. Med. -2000. Vol.28. - P. 860-870.

90. Походенко В.Д., Дегтярев; B.C., Кошечко В.Г., Куц B.C. Проблемыхимии свободных радикалов // Киев: Р1аукова Думка. 1984. 275с.

91. Рогинский В.А. Фенольные антиоксиданты: реакционная способность и эффективность // М.: Наука, 1988. 246 с.

92. Ржавская Ф.М. Жиры рыб и морских млекопитающих. М.: Пищевая промышленность. 1976. - 469 с.

93. Строев Е.Н., Макарова В.Г. Практикум по биологической химии. М.: Высшая школа, 1986. —279 с.

94. Бурлакова Е.Б. в кн. Химическая и биологическая, кинетика. Новые горизонты. М.: Химия. 2005. №2. 10 с.

95. Prishchenko A.A., Livantsov M.V., Novikova O.P., Livantsova L.I., Milaeva E.R Synthesis of organophosphorus derivatives of 2,6-di-tert-butyl-4-methylphenol. // Heteroatom Chem. 2008. - Vol. 19. - P. 490-494.

96. Lund H., Hammerich O. Organic Electrochemistry. 4th ed. Revised and Expanded. N.Y.: M. Dekker. 2001. - P. 1396.

97. Grimshaw J. Electrochemical Reactions and Mechanisms in Organic Chemistry. N.Y.: Elsevier, 2000. - 401 p.

98. H. Lund. //Acta Chem. Scand. 1957. - Vol. 11.- 1323 p.

99. Кирпичников П.А., Победимский Д.Г., Мукменева H.A. Химия и применение фосфорорганических соединений. М.: Наука, 1974. 215 с.

100. Бойко М.А., Автореф. Дис. канд. хим. наук. Новосибирск. 2006. 24 с.

101. Зенков Н.К., Кандалинцева Н.В., Панкин В.З., Меныцикова Е.Б., Просенко А.Е. Фенольные биоантиоксиданты. Новосибирск: СО РАМН. 2003. - 328 с.

102. Пименов Ю.Т., Давыдова C.JL, Милаева Е.Р. Ртуть, олово, свинец и их органические производные в окружающей среде (монография). Изд-во АГТУ. Астрахань. 2001. 147 с.

103. Остроумова И.Н. Биологические основы кормления рыб // С-Пб. — 2001.-272 с.

104. Christoforidis K.C., Louloudi M., Sanakis Y., Deligiannakis Y., Milaeva E. EPR study of a novel Fe-porphyrin. catalyst. // Mol. Phys. 2007. -Vol.-105.-P. 2185-2194.

105. Berman D.J. Chemotherapy for Leishmaniasis: biochemical mechanisms, clinical efficacy and future strategies // Rev. Infect. Dis. 1988. - Vol. 10.- P.560-586.

106. Lee M.B., Gilbert H.M. Current approaches to Leishmaniasis // Infect. Med.-1999.-Vol. 16.-P. 37-45.

107. Sharma P., Perez D., Cabrera A., Rosas N., Arias J.L. Perspectives of antimony in oncology // Acta Pharmacologica Sinica .- 2008. Vol. 29. -№. 8. - P.881-890.

108. Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR). Toxicological profile for antimony. Public Health Service, U.S. Department of Health and Human Services. 1992.

109. Hung H., Shu S.C., Shih J.H., Kuo C.J. Antimony trichloride induces DNA damage and apoptosis in mammalian cells. // Toxicology. 1998. - Vol. 129. —P.l 13-123.

110. Stemmer K.L. Pharmacology and toxicology of heavy metals: antimony.// Pharm. Ther. A. 1976. - Vol.1. - 157 p.

111. Cadenas E., Hochstein P. P., and Ernster L. Pro- and antioxidant functions of quinones and quinone reductases in mammalian cells. // Adv. Enzymol. Relat. Areas Mol. Biol. 1992. - Vol. 65. - P .97-147.

112. A. Brunmark, E. Cadenas // Free Radical Biol. Med.- 1989.- 7.- P. 425.'

113. Powis G. Free radical formation by antitumor // Free Rad. Biol. And Med.- 1989.-Vol.6.-№!.-P. 63-101.

114. Abakumov G.A., Poddel'sky A.I., Grunova E.V., Cherkasov V.K., Fukin G.K., Kurskii Yu.A., Abakumova L.G. // Angew. Chem. Int. Rd. 2005. -Vol. 44. - P. 2767.

115. Tirmenstein M.A., Plews P.I., Walker C.V., Woolery M.D. ,Wey H. E. and Toraason M. A. Antimony-induced oxidative stress and toxicity in cultured cardiac myocytes// Toxicol. Appl. Pharmacol. 1995. - Vol. 130 - №1. - P. 41-47.

116. Feng R., Wei C., Tu S., Wu F., Yang L. Antimony accumulation and antioxidative responses in four fern plants // Plant Soil. 2009. - Vol. 317. -P. 93-101.

117. Карнаухов B.H. Проблемы и перспективы создания генетических криобанков для целей сохранения биоразнообразия. // Биофизика живой клетки. Пущино. 1994. - № 6. - С. 1-8.

118. Цебржинський O.I. Оксидативна актившсть у сперматозоидах // Ф1зюл. журн. 2000. - Т. 46. - № 4. - С. 71-75.

119. Акимова Н.В., Рубан Г.И. Систематизация нарушений воспроизводства осетровых (Acipenseridae) при антропогенном воздействии // Тез. докл. 1 Конгр. ихтиологов России. Астрахань -1997.- 138 с.

120. Савушкина С.И., Ерохин А.С., Малиновский A.M. Совершенствование методов глубокого замораживания половых продуктов рыб // Материалы Международной конференции «Сохранение генетических ресурсов».- 2004 С.850-851.

121. Chatterjee S., Gagnon С. Production of reactive oxygen species by spermatozoa undergoing cooling, freezing, and thawing // Mol. Reprod. Dev. 2001. - V. 59. - №4. - P.451-458.

122. Sitasawad SL, Patole MS. Effect of cryopreservation on lipid peroxidation in chick cornea// Indian J. Exp. Biol. 1998. - V.36. - №10. - P.1025 -1027.

123. Персов Г.М. Дозирование спермиев как способ управления оплодотворением яйцеклеток осетровых: Докл. АН СССР. 1953. - Т. 90.-№6.-С. 1183-1185.

124. Органикум. M.: Мир. 1992. - Т .2. -414 с.

125. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир. 1976. - 541 с.

126. Cava М.Р., Deana A.A., Muth К., Mitchell M.WJ. Org. Synth. 1961. -Vol. 41.-93p.

127. Общий практикум по органической химии. Пер. с нем. // Под ред. А.Н. Коста. М.: Мир. - 1965. - 680 с.

128. Манн Ч., Барнес К. Электрохимические реакции в неводных системах, М.: Химия. 1974. - 480 с.

129. Электроаналитические методы. Теория и практика. Под ред.Ф. Шольца. Пер. с англ. под ред. В.Н. Майстренко. М.гБИНОМ. Лаборатория знаний.- 2006. 326с.

130. Bard A.J., Faulkner L.R. Electrochemical methods, Fundamentals and applications. //N.Y.: Wiley. 2001. - 560 p.

131. Преч Э., Бюльманн Ф., Аффольтер К. Определение строения органических соединений. Таблицы спектральных данных // Пер. с англ. М. Мир: БИНОМ. Лаборатория знаний. - 2006. - 438 с.

132. Porter N.A., Mills К.А., Carter R.L. A mechanistic study of oleate autoxidation: competing peroxyl H-atom abstraction and rearrangement // J.Am. Chem. Soc. 1994. - Vol. 116. - P. 6690-6696.

133. Цветкова Л.И. Методическое пособие по криоконсервации спермы карпа, лососевых и осетровых видов рыб. М.: ВНИИПРХ.- 1997. -10 с.

134. Копейка Е.Ф., Белоус A.M., Пушкарь Н.С. Криоконсервация спермы рыб // Криоконсервация клеточных суспензий. Киев: Наукова Думка, -1981. С.204-216.