Реализация ишемии и реперфузии в хирургии магистральных артерий нижних конечностей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.26, доктор наук Пшенников Александр Сергеевич

• Пшенников Александр Сергеевич
• доктор наук
• 2019

Оглавление диссертации доктор наук Пшенников Александр Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Реперфузионное повреждение в хирургии магистральных артерий. «Ко-гейо1^ - основные аспекты неудачных реперфузий

1.2. Структурные и функциональные особенности эндотелиальных клеток человека

1.3. Нарушение функции эндотелия сосудов. Представление об эндотелиальной дисфункции

1.4. Эндогенные пути гуморальной регуляции магистрального кровотока в проекции функционирования эндотелия сосудов

1.4.1. Оксид азота и его биологическая роль в хирургии магистральных артерий конечностей

1.4.2. Белки теплового шока в развитии атеросклероза

1.4.3. Функциональные взаимосвязи оксида азота и белков теплового шока в физиологических системах

1.4.4. Белки - регуляторы апоптоза

1.4.5. Сосудистый эндотелиальный фактор роста

1.4.6. Оценка окислительного стресса

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинических групп исследования

2.2. Характеристика экспериментальных групп исследования

2.3. Морфологические методы исследования

2.4. Биохимические методы исследования

2.5. Методы статистической обработки полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО

ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Динамика изученных показателей у пациентов первой группы

3.2. Динамика изученных показателей у пациентов второй группы

3.3. Динамика изученных показателей у пациентов третьей группы. 96 3.3.1. Оценка окислительной модификации белков у пациентов

третьей группы

3.4. Динамика изученных показателей у пациентов четвертой группы

3.5. Обсуждение полученных результатов

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Биохимические особенности экспериментальных групп

4.2. Морфологическое исследование артериальной стенки в экспериментальных группах

4.3. Представление биохимического маркера реперфузионного повреждения сосудистой стенки

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКЕ ПРИМЕРЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ

5.1. Представление феномена «по-гейо1^ в хирургии магистральных артерий

5.2. Особенности функционирования аутовены в артериальном русле с позиции функционального состояния эндотелия

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реализация ишемии и реперфузии в хирургии магистральных артерий нижних конечностей»

ВВЕДЕНИЕ

О динамике развития сосудистой хирургии в России можно достоверно судить по темпу ежегодного роста количества артериальных реконструкций (рис.1).

Рис. 1. Общее число артериальных реконструкций в Российской Федерации за прошедшие годы по данным академика РАН А.В.Покровский [77] Что касается острой ишемии нижних конечностей, то в последние годы в России выполняется около 8 тысяч операций у больных с острой артериальной непроходимостью, 90% которых - по поводу эмболий периферических артерий [77].

Большинство сосудистых хирургов страны уже владеют как открытыми, так и эндоваскулярными методиками, широкое внедрение получили гибридные технологии восстановления магистрального кровотока с возможностью одномоментной коррекции нескольких сосудистых бассейнов, во всех регионах страны широко используется концепция своевременной реваскуляризации конечностей, о чем говорят ежегодные отчеты президента общества ангиологов и сосудистых хирургов академика РАН А.В.Покровского.

Рутинной практикой стало определение типа поражения магистральных артерий по TASC II - (TransAtlantic Inter-Society Consensus) и оценка путей оттока по Rutherford для оптимального выбора хирургического лечения пациентов с заболеванием артерий нижних конечностей [55; 298]. Тем не менее, несмотря на такой технический прогресс, процент повторных реконструкций в течение первого года у пациентов с поражением бедренно-подколенного, подколенно-берцового сегмента приближается к 50%. Основными причинами этих частых осложнений становится либо рестенотический процесс зоны реконструкции вследствие гиперплазии неоинтимы (Р.Е. Калинин), либо парадоксально быстрое прогрессирование атеросклеротического процесса в артериальном русле оперированной конечности [67; 70].

Очевидно, что ни одно из рассматриваемых осложнений не обходится без травмы эндотелия и нарушений его функционирования. В современной практике сосудистой хирургии начали обращать внимание на функциональное состояние эндотелия, как основного регуляторного органа (Ю.Л. Шевченко, Ю.М. Стойко, Р.Е. Калинин, И.И.Кательницкий), определяющим течение и прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний.

При выполнении любой хирургической реконструкции механизм травматического воздействия понятен [3; 36; 81]. Это может быть как локальная травма в месте прямого воздействия шовного материала, протеза, сосудистого катетера, баллона, так и системное повреждение эндотелиального монослоя -прямое ишемическое и реперфузионное воздействие.

Проявления синдрома ишемии/реперфузии активно изучаются в реконструктивной хирургии артерий нижних конечностей, как при острых [11; 13; 17; 35], так и хронических стадиях заболевания, [41; 42; 79; 82; 298]. В современной литературе есть подробное описание ишемического повреждения тканей (мышечная ткань, периферические нервы) конечностей, имеющих полное клиническое и лабораторное описание и представлена их связь с уровнем осложнений и летальности [55; 211].

В сосудистой хирургии разработаны основные критерии обратимости ишемии с учетом предполагаемого риска [55; 298]. Однако описание повреждения основного регуляторного органа периферического кровотока - эндотелия, встречаются в единичных исследованиях [8; 50, 75]. А оценка степени повреждения эндотелиального монослоя и клиническое течение периода ишемии/реперфузии в хирургии магистральных артерий конечностей не встречается.

Наши клинические наблюдения и наблюдения других авторов часто описывают после адекватной реваскуляризации (речь идет о восстановлении периферического пульса на артериях стопы), выполненной по основным канонам сосудистой хирургии, в раннем послеоперационном периоде ухудшение состояния конечности в виде послеоперационного отёка, расширения зоны трофических нарушений, появления влажной гангрены, иногда приводящих к трагическим последствиям [17; 18; 44; 47; 55; 80; 298]. Эти наблюдения могут быть объяснены развитием феномена невосстановления кровотока или «ш-reflow», коррекция которого невозможна без изучения его этиологии и патогенеза [9; 11; 12; 14; 43; 44; 47; 62; 69]. Нерешенным остается также один из ключевых вопросов сосудистой хирургии. Почему при технически правильной реконструкции магистральных артерий восстановления функционального статуса пациента не происходит, либо эффект от операции существенно не значим [16; 55; 298]?

Адаптация тканей к ишемии/реперфузии при хирургическом лечении облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей (ОААНК) является сложным и многокомпонентным процессом, который предполагает участие клеточного (тканевого) механизм, механизма формирования коллатерального русла (неоангиогенез), а также во многом зависит от функционального состояния эндотелия сосудов и выраженности эндотелиальной дисфункции, и степени ишемии [4; 5; 15; 25; 26; 32; 48; 52; 58; 68; 73]. Сопряженное изучение всех этих процессов может способствовать формированию нового взгляда на адаптационные ишемические и реперфузионные резервы при острой и хронической артериальной недостаточности. Своеобразный механизм

«клеточной» адаптации будет представлен в клинических группах через молекулярные механизмы эндогенных ангиопротекторов стресс-лимитирующей системы N0 - стресс-белки ШР70 - Ьс12.

В настоящее время окислительный стресс и асептическое воспаление играет ключевую роль в патогенезе периферического атеросклероза и представляют собой молекулярную дисрегуляцию метаболизма, нарушения функции эндотелия и потери биодоступности оксида азота [5; 30; 33; 46; 49; 58; 66; 73; 74; 175]. Поскольку окислительный стресс является объединяющим признаком почти всех кардиоваскулярных патологий [15; 29; 36; 54; 78], а окислительная модификация белков - надежным критерием его оценки [29; 54; 57; 61], оптимальным представляется сочетанное изучение работы стресс-лимитирующей системы в условиях окислительного стресса.

В работе представлен анализ окислительной модификации белков в плазме пациентов после восстановления магистрального кровотока в нижних конечностях, плазме лабораторных животных, после моделирования ишемии и реперфузии, и в сосудистой стенке аорты и подвздошных артерий лабораторных животных. В качестве биомаркера, отражающего степень повреждения в условиях моделирования ишемии и ишемии-реперфузии целесообразно использовать карбонильные производные протеинов [27; 28; 57].

В свою очередь, протеолитические системы признаются одним из возможных средств защиты от накопления окислительно модифицированных белков (ОМБ) и совершенным регулятором протеинового обмена [1; 101; 156; 162]. Кроме того, лизосомальные протеиназы являются важными факторами развития сердечнососудистых заболеваний, в том числе ассоциированных с воспалением [1; 102; 169]. В настоящее время доказано участие катепсина В в процессах формирования кровеносных сосудов [169; 277] и продемонстрировано повышение экспрессии лизосомальных протеиназ Ь и В в области атеросклеротически поврежденного сосуда [2; 57]. Таким образом, вовлеченность катепсинов и окислительного стресса в развитие патофизиологических состояний не вызывает сомнения,

однако полной картины нет, в частности остается не изученной взаимосвязь процессов окисления и морфологической перестройки сосудистой стенки.

В настоящее время одним из наиболее важных подходов к лечению облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей служит стратегия своевременной реваскуляризации. Однако существуют патофизиологические механизмы, способные свести к минимуму эффект реваскуляризации даже при её полной успешности. К таким механизмам относится феномен «m-reflow» [55; 79; 80; 298]. В связи с активным внедрением новых высокотехнологичных методов и возможностей, количество реваскуляризаций конечностей во многих регионах России увеличивается [77], а следовательно увеличивается частота «m-reflow» и актуальность его для современной медицины [7]. Это обусловливает необходимость понимания его клинического значения, основных механизмов возникновения и методов профилактики, лечения. Кроме того, отсутствие однозначных принципов предотвращения этого состояния свидетельствует о необходимости крупных проспективных рандомизированных исследований, посвящённых изучению данного феномена и механизмам адаптации тканей к ишемическому и реперфузионному стрессам.

Все перечисленные положения актуальны и требуют комплексного исследования морфофункциональных изменений эндотелиального монослоя на различных этапах хирургического лечения критической и острой ишемий конечностей с разбором клинических и экспериментальных групп, вовлечением трансмиссионной электронной микроскопии сосудистой стенки и специфическими биохимическими методами.

Опираясь на вышеизложенный материал были сформированы цель и задачи исследования.

Цель исследования

Улучшение результатов хирургического лечения пациентов с острой и хронической ишемией нижних конечностей, совершенствование диагностики с учетом прогнозирования развития реперфузионного повреждения тканей в

хирургии магистральных артерий конечностей путём комплексного изучения функционального и морфологического состояния эндотелия.

Задачи исследования

1. Оценить функциональное состояние эндотелия у пациентов с острой и хронической ишемией нижних конечностей с позиции концентрации метаболитов N0 в сыворотке крови на различных этапах хирургического лечения после реконструктивных и восстановительных операций.

2. Определить динамику изменений белков теплового шока (ШР70), эндотелиального фактора роста (УЕОБ), антиапоптотического белка (Ьс12) в течение послеоперационного периода восстановления магистрального кровотока у пациентов с острой и хронической ишемией конечностей.

3. Провести анализ работы стресс-лимитирующей системы N0-HSP70-bc12 в условиях острой и хронической ишемии нижних конечностей и оценить информативность изучаемых показателей в качестве диагностических и прогностических маркеров течения послеоперационного периода с позиции реперфузионного повреждения эндотелия сосудов у пациентов после реконструктивно-восстановительных операций на магистральных артериях.

4. Выявить активность лизосомальных протеиназ и уровень окислительно-модифицированных белков плазмы пациентов с острой ишемией нижних конечностей до и после восстановления магистрального кровотока.

5. Оценить и сравнить развитие окислительного стресса в сосудистой стенке и плазме в условиях экспериментальной ишемии и ишемии-реперфузии. Проанализировать зависимость состояния лизосомального цистеинового протеолиза от степени окислительной модификации белков в сосудистой стенке и плазме в условиях экспериментального моделирования ишемии и ишемии-реперфузии.

6. Провести морфологический анализ изменений сосудистой стенки в экспериментальных моделях ишемии и ишемии-реперфузии.

7. Выявить биомаркеры, ответственные за реперфузионное повреждение сосудистой стенки.

Научная новизна исследования

Поставленные задачи уходят далеко за рамки «прикладной» сосудистой хирургии и решение их является больше междисциплинарной проблемой (сердечно-сосудистая хирургия, биохимия, морфология, цитология). У больных острой и хронической ишемией нижних конечностей (307 пациентов) при различных методах хирургического лечения, направленного на восстановление магистрального кровотока, впервые проведено комплексное биохимическое исследование основных механизмов адаптации тканей к ишемии и реперфузии, включающих в себя клеточный (тканный) механизм (И8Р70, Ье1-2), механизм формирования коллатерального русла (УЕОБ), во многом зависящий от функционального состояния эндотелия сосудов и выраженности эндотелиальной дисфункции (метаболиты N0). Сопряженное изучение всех этих процессов раскрывает новый взгляд на адаптационные резервы при острой и хронической артериальной недостаточности.

Проведен морфологический сравнительный анализ степени повреждения эндотелия сосудов на фоне ишемического и реперфузионного поражений.

Проведен сравнительный анализ развития окислительного стресса при моделировании ишемии и ишемии-реперфузии в сосудистой стенке и плазме в экспериментальных моделях с количественной оценкой карбонильных производных протеинов, изучена активность лизосомальных цистеиновых протеиназ В, Ь в условиях экспериментального моделирования ишемии и ишемии/реперфузии в плазме крови и стенке артерии.

Дана комплексная оценка окислительной модификации белков плазмы и стенки артерии, а именно: рассчитаны площадь под кривой спектра поглощения продуктов карбонилирования протеинов, доля первичных и вторичных маркеров

окислительного стресса, резервно-адаптационный потенциала в экспериментальных моделях ишемии и ишемии/реперфузии.

Разработан способ оценки реперфузионного повреждения сосудистой стенки в эксперименте после операций на аорте, заключающийся в оценке окислительной модификации белков, отличающийся определением кетон-динитрофенилгидразонов в сосудистой стенке в качестве маркера реперфузионного повреждения..

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные результаты будут использованы в практическом здравооохранении, а именно в сосудистой хирургии и ангиологии; в учебной работе высших медицинских учебных заведений для подготовки врача-лечебника, подготовке научно-педагогических кадров вузов. Результаты исследования окажут положительное влияние на расширение теоретических и практических знаний о патогенезе эндотелиальной дисфункции, биологических механизмах адаптации к ишемии и реперфузии.

Показана перспективность оценки окислительной модификации белков и сотношения первичных альдегид-динитрофенилгидразоны (АДНФГ) и вторичных кетон-динитрофенилгидразоны (КДНФГ) маркеров окислительного стресса, как предикторов оценки стадии и потенциальной обратимости окислительного повреждения на фоне ишемического и реперфузионного повреждения эндотелия сосудов.

Представлен новый аргумент преимущественного использования аутовены в реконструкциях на бедренно-подколенном сегменте, позволяющий воспринимать ее не только как тропный соединительнотканный протез, но и биологический кондуит с физиологической активностью эндотелиальных клеток.

Представлена прогностическая модель развития реперфузионного повреждения, вплоть до развития феномена «m-reflow» в раннем послеоперационном периоде после восстановления магистрального кровотока.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Прогнозирование течения послеоперационного периода в хирургии магистральных артерий нижних конечностей может осуществляться с позиции реперфузионного повреждения эндотелия сосудов.

2. Состояние стресс-лимитирующей системы раскрывает адаптационные механизмы к ишемическому и реперфузионному поврежденю эндотелия сосудов.

3. Развитие окислительного стресса происходит как в стадию ишемии, так и стадию реперфузии, однако преобладание вторичных маркеров, свидетельствующих об усугублении окислительного стресса, переходе его в позднюю стадию и утрате биологических свойств протеинов, наблюдается при моделировании реперфузии.

4. Определение вторичных метаболитов окислительной модификации белков кетон-динитрофенилгидразонов в сосудистой стенке является биохимическим маркером ее реперфузионного повреждения.

5. Выявленная зависимость между уровнем биохимических показателей в сосудистой стенке и степенью морфологической перестройки позволяет комплексно оценить процессы реперфузионного повреждения тканей и представить один из патогенетических путей формирования феномена «m-reflow».

Внедрение результатов исследования в практику и учебный процесс

Результаты исследования внедрены в лечебную работу отделений сосудистой хирургии и гнойной хирургии Государственного бюджетного учреждения Рязанской области «Областная клиническая больница», клиническую практику отделения сосудистой хирургии Государственного бюджетного учреждения Рязанской области «Областной клинический кардиологический диспансер», а также в учебный процесс кафедры сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной, оперативной хирургии и топографической анатомии, кафедры биологической химии с курсом клинической лабораторной диагностики ФДПО федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Рязанский государственный медицинский

университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования определена большим набором клинических наблюдений, экспериментальных моделей, современных морфологических и биохимических методов исследования и способов статистической обработки.

Основные результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на ежегодной научной конференции университета (Рязань, 2011), 19th international student congress of (bio) medical sciences (ISCOMS)(The Netherlands, 2012), 23 Международной конференции «Актуальные вопросы сосудистой хирургии» (г.Санкт-Петербург, 2012), Spring Meeting in London (Page, 2014), 29 Международной конференции российского общества ангиологов и сосудистых хирургов «Новые направления и отдаленные результаты открытых и эндоваскулярных вмешательств в лечении сосудистых больных» (Рязань, 2014), IX научно-практической конференции ЦФО с участием ведущих специалистов России «Проблемы и перспективы лечения мультифокального атеросклероза» (Тверь, 2014), межрегиональной научной конференции с международным участием Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П.Павлова с международным участием (Рязань, 2014), Двадцатом Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2014), III молодежном медицинском форуме «MedWAYS-перспективные научные направления-2014», финале общероссийского научно-практического мероприятия «эстафета вузовской науки (Москва, 2014), 64th International Congress of the European Society of Cardiovascular and Endovascular Surgery ESCVS (2015), 30 Международной конференции российского общества ангиологов и сосудистых хирургов «Новые направления в лечении сосудистых больных» (Сочи, 2015), XII Съезде хирургов России (Ростов-на-Дону, 2015), Всероссийской научной конференции студентов и молодых специалистов (Рязань, 2015), Двадцать первом Всероссийском съезде

сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2015), XXXI Международной конференции Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов «Избранные страницы сосудистой хирургии» (Москва, 2015), Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых специалистов с международным участием «Биохимических научных чтениях памяти академика РАН Е.А.Строева» (Рязань, 2016), XX Ежегодной сессии научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева Минздрава России с Всероссийской конференцией молодых учёных (Москва, 2016), 9-ой Международной конференции «Дисфункция эндотелия - Экспериментальные и клинические исследования» (Витебск, 2016), XXXII Международной конференции Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов Открытые и эндоваскулярные операции в сосудистой хирургии (Калининград, 2016), II Всероссийской научной конференции студентов и молодых специалистов «Актуальные вопросы современной медицины» (Рязань, 2016), Двадцать втором Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2016), ежегодной научной конференции Рязанского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова (Рязань, 2016), Республиканской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы сердечнососудистой и эндоваскулярной хирургии» (Душанбе,2016), 27th World Congress of the International Union of Angiology (Lyon, 2016), The 66th International Congress of the European Society of Cardiovascular and Endovascular Surgery ESCVS (2017), XXXIII Международной конференции Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов «Отдаленные результаты и инновации в сосудистой хирургии» (Сочи, 2017), III Всероссийская научная конференция молодых специалистов, аспирантов, ординаторов (Рязань, 2017), Первом Съезде хирургов Центрального федерального округа Российской Федерации (Рязань, 2017), Двадцать третьем Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2017), The 26th Annual Meeting of the Asian Society for Cardiovascular and Thoracic Surgery (Moscow, 2018).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 59 работ, из них 15 в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России (цитируемых в библиографических системах Web of Science -1, Scopus -7), два учебных пособия, получен патент РФ «Способ оценки реперфузионного повреждения сосудистой стенки в эксперименте».

Конфликт интересов Финансовая поддержка осуществлена из средств Гранта Президента Российской Федерации МК-1878.2014.7 для поддержки молодых ученых кандидатов наук, средств гранта РФФИ в рамках научного проекта № 18-31300129 «мол-а», средств стипендии Президента Российской Федерации молодым ученым СП-2164.2018.4, осуществляющим перспективные научные исследования и разработки по приоритетным направлениям модернизации российской экономики.

Иных финансовых и других конфликтных интересов, получения вознаграждения ни в какой форме от фирм-производителей лабораторного оборудования, диагностического оборудования нет.

Объём и структура диссертации Объем работы составляет 201 страница печатного текста и состоит из: введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов клинического, экспериментального исследований и их обсуждения, клинических примеров, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка использованной литературы. Диссертация иллюстрирована 71 рисунком, 32 таблицами, 6 клиническими примерами. Список литературы содержит 314 источников, из которых 82 отечественных и 232 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Реперфузионное повреждение в хирургии магистральных артерий. «No-reflow» - основные аспекты неудачных реперфузий

В национальных рекомендациях по ведению пациентов с заболеваниями артерий нижних конечностей есть единичные упоминания по снижению тяжести и скорости развития возможного реперфузионного синдрома после восстановления магистрального кровотока и обозначена его связь со степенью повреждения эндотелия сосудов [55; 85; 103; 106; 113]. В основе патогенеза данного проявления лежит реоксигенация тканей при успешной реваскуляризации и может иметь несколько названий: реперфузионный синдром, постишемический синдром, феномен «no-reflow» (феномен невосстановления кровотока), «two-hit» injury («двойной удар» ишемического и реперфузионного повреждений) [125; 137; 143; 309].

Клиническая картина постишемической реперфузии может носить как местный характер (отек конечности, отсутствие регресса ишемии в послеоперационном периоде, прогрессирование некротических процессов), так и системные (развитие полиорганной, дыхательной, почечной, кардиальной недостаточности) [144; 191; 252]. Патогенез системных нарушений сопоставим с течением синдрома «жгута» или «crash-синдрома» и имеет в своей структуре попадание в кровоток большого количества веществ, обладающих токсическим действием на все системы и функции организма. Системное действие общего ацидоза, миоглобинурии имеют подробное описание в современной литературе [248]. С целью профилактики системных проявлений основные каноны сосудистой хирургии разработали критерии обратимости ишемических изменений и, соответственно, показаний к реконструктивно-восстановительной хирургии. По объективным причинам, пациентов с системными проявлениями реперфузионного поражения в данное клиническое исследование не включались.

Остается открытым вопрос, что делать с местными проявлениями реперфузии. Нет четкого патогенетического обоснования использования препаратов с целью коррекции послеоперационного периода, инструментального

и лабораторного подтверждения их эффективности, поскольку основные звенья патогенеза данного феномена не определены.

Основной причиной «no-reflow» становится повреждение сосудов микроциркуляции, носящее как структурный, так и функциональный характер [100; 124; 152; 192]. Реперфузия ткани - это обязательный этап любой хирургической коррекции магистрального кровотока, и следующая после периода ишемии. Данный процесс вызывает ответную реакцию в микрососудах (рис. 2), которая очень сходна с процессом воспаления, а в сочетании с повреждением эндотелиальных клеток приводят к развитию реперфузионного повреждения, которое может вызывать не только функциональную перестройку тканей, но и их гибель [119; 140; 230].

Рис. 2. Механизм нарушения эндотелиального барьера в ответ на ишемию-реперфузию (И/Р) Примечание к рис. 2: привлечение лейкоцитов и тромбоцитов в постишемические венулы усиливается в результате И/Р. Продукты активации лейкоцитов, тромбоцитов и эндотелиальных клеток в конечном счете приводят к расширению межэндотелиальных контактов дополнительно к диссоциации белков контактов и/или сокращениям цитоскелета. Потенциальные медиаторы

воспалительного ответа и нарушения эндотелиального барьера включают интерлейкин-12 (IL-12), интерферон-у (IFN-у), супероксидный анион (О2-), перекись водорода (Н2О2), фактор некроза опухоли-а, интерлейкин-1 (IL-1), гистамин, интерлейкин-6 (IL-6) и воспалительный белок макрофагов-1а (MIP-1a) (Stephen S., 2010).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Пшенников Александр Сергеевич, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абаленихина, Ю.В. Окислительная модификация белков и активность катепсина Н тимоцитов крыс в условиях in vitro модулирования синтеза оксида азота (II) [Текст] / Ю.В. Абаленихина, М.А.Фомина // Казанский медицинский журнал. - 2014. - Т.95, №4. - С 553-557.

2. Абаленихина, Ю.В. Окислительная модификация белков и изменение активности катепсина l селезенки крыс в условиях моделирования дефицита синтеза оксида азота [Текст] / Ю.В. Абаленихина, М.А. Фомина, С.А. Исаков // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. - 2013. - № 1. - С. 44-48.

3. Адгезивные молекулы эндотелия сосудистой стенки [Текст] / А.Н. Иванов [и др.] // Успехи физиол. наук. - 2014. - Т. 45, № 4. - С. 34-49.

4. Аметов, А.С. Роль и место эндогенных протекторных систем оксида азота -белков теплового шока HSP 70 при лечении больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией [Текст] / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, С.А. Косых // Сахарный диабет. - 2004. - № 3. - С. 32-37.

5. Арабидзе, Г.Г. Клиническая иммунология атеросклероза - от теории к рактике [Текст] / Г.Г. Арабидзе // Атеросклероз и дислипидемии. - 2013. - № 1 (10). - С. 4-19.

6. Белов, Ю.В. Оценка результатов хирургического лечения больных с множественными поражениями артерии" нижних конечностей [Текст] / Ю.В. Белов, А.Б. Степаненко, И.Г. Халилов // Хирургия. - 2001. - №10. - С. 33-36.

7. Бокерия, Л. А. Здоровье населения Россиискои Федерации и хирургическое лечение болезней сердца и сосудов в 2012 г. [Текст] / Л.А. Бокерия, Р.Г. Гудкова. - М.: Изд-во НЦССХ им А.Н. Бакулева РАМН, 2013.

8. Булаева, Н.И. Эндотелиальная дисфункция и оксидативный стресс: роль в развитии кардиоваскулярной патологии [Текст] / Н.И. Булаева, Е.З. Голухова // Креативная кардиология. - 2013. - № 1. - С. 14-22.

9. Вазопротекторный эффект классического ишемического прекондиционирования [Текст] / Л.Н. Маслов [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - Т. 27, № 1. - С. 9-17.

10. Влияние аллоксана на систему глутатиона и окислительную модификацию белков в адипоцитах при экспериментальном диабете [Текст] / В.В. Иванов [и др.] // Бюл. Сиб. медицины. - 2011. - № 3. - С. 44-47.

11. Влияние анестезиологического обеспечения на течение реперфузионного синдрома при реконструктивных операциях на аорте и артериях нижних конечностей [Текст] / А.В. Ефремов [и др.] // Медицина и образование в Сибири. - 2007. - № 2. - С. 5.

12. Влияние лимфостимулирующих инъекций на течение реперфузионного синдрома, возникшего после хирургической реваскуляризации нижней конечности [Текст] / А.В. Марченко [и др.] // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2013. - Т. 6, № 1. - С. 33-38.

13. Влияние прекондиционирования на коронарную перфузию при ишемии и реперфузии сердца [Текст] / Л.Н. Маслов [и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2012. - Т. 98, № 4. - С. 433448.

14. Влияние фармакотерапии хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей на состояние микроциркуляторного русла [Текст] / И.Г. Учкин [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2014. -Т. 20, № 2. - С. 27-36.

15. Воробьёв, Р.И. К вопросу исследования функции эндотелия при сердечнососудистых заболеваниях [Текст] / Р.И. Воробьёв // Кардиоваскулярная терапия и профилактика (приложеие). - 2006. - Т.5, №6. - С. 76-77.

16. Гавриленко, А.В. Реконструктивные операции и последующие изменения метаболизма у больных с хронической ишемиеи нижних конечностей [Текст] / А.В. Гавриленко, С.И. Скрылев, Е.Д. Шабалтас // Сердечно-сосудистые заболевания. - 2003. - Т. 4, № 6. - С.68.

17. Гавриленко, А.В. Реперфузионный синдром в реконструктивной хирургии сосудов нижних конечностей [Текст] / А.В. Гавриленко, И.И. Дементьева, Е.Д. Шабалтас // Анналы хирургии. - 2002. - № 3. - С. 19-22.

18. Гавриленко, А.В. Состояние микроциркуляции при реперфузионном синдроме после реконструктивных операций на сосудах нижних конечностей [Текст] / А.В. Гавриленко, Е.Д. Шабалтас // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2003. - № 2. - С. 62-65.

19. Галагудза, М.М. Постишемическое невосстановление кровотока: механизмы и терапевтические мишени [Текст] / М.М. Галагудза, Д.Л. Сонин, Е.И. Почкаева // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2018. -Т. 17, № 1 (65) . - С. 5-12.

20. Гетерогенность клеток эндотелия [Текст] / М.К. Живень [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2015. - Т. 19, № 4-2. - С. 104-112.

21. Гистологические изменения сосудов и предпосылки феномена "no-ret'ow" при повреждениях кисти и предплечья циркулярной пилой [Текст] / Н.Г. Шихалева [и др.] // Acta Ьюшеёюа БшепШса. - 2011. - № 4-1 (80). - С. 206209.

22. Гланц, А.С. Медико-биологическая статистика [Текст]: пер. с англ. / А.С. Гланц; под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В.Самойлова. - М.: Практика, 1999. -459 с.

23. Гордеева, А.В. Апоптоз одноклеточных организмов: механизмы и эволюция [Текст] / А.В. Гордеева, Ю.А. Лабас, Р.А. Звягильская // Биохимия. - 2004. -Т.69,вып. 10. - С. 1301-1313.

24. Гринев, М.В. Цитокин-ассоциированные нарушения микроциркуляции (ишемически-реперфузионный синдром) в генезе критических состояний [Текст] / М.В. Гринев, К.М. Гринев // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. -2010. - №12. - С. 70-76.

25. Диагностически значимые маркеры эндотелиальнои дисфункции у больных молодого возраста с артериальном гипертониеи [Текст] / С.В. Лямина [и др.]

// Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - № 23. - С. 5966.

26. Драпкина, О.М. Роль шаперонов в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и кардиопротекции [Текст] / О.М. Драпкина, Я.И. Ашихмин, В.Т. Ивашкин // Российские медицинские вести. - 2008. - Т.13, № 1. - С. 5669.

27. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация протеинов, ее роль при патологических состояниях [Текст] / Е.Е. Дубинина, А.В. Пустыгина // Укр. бюшм. журн. - 2008. - Т. 80, №6. - С. 5-18.

28. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты [Текст] / Е.Е. Дубинина. - СПб.: Издательство «Медицинская пресса», 2006. - 400 с.

29. Значение катепсинов в патогенезе и прогрессировании атеросклероза [Текст] / А.С. Головкин [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2012. - Т. 5, № 4. - С. 9-12.

30. Иванов, А.Н. Барьерная функция эндотелия, механизмы ее регуляции и нарушения [Текст] / А.Н. Иванов, Д.М. Пучиньян, И.А. Норкин // Успехи физиол. наук. - 2015. - Т. 46, № 2. - С. 72-96.

31. Иванов, А.Н. Структурные особенности эндотелиальных клеток млекопитающих и человека [Текст] / А.Н. Иванов, И.О. Бугаева, М.О. Куртукова // Цитология. - 2016. - Т. 58, № 9. - С. 657-665.

32. Иванова, О.В. Эндотелиальная дисфункция - важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы) [Текст] / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов // Терапевтический архив. - 1997. -№6. - С. 75- 78.

33. Ивашкин, В.Т. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока [Текст] / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина. - М.: Медицина, 2001. - 367с.

34. Изучение механизма аутокаталитической активации прокатепсина Н ^йш [Текст] / О.С. Васильева [и др.] // Электронный журнал «Исследовано в

России». - 2002. - С. 1092-1102.- Электрон. дан.- Режим доступа: http: //zhurnal .ape.relarn.ru/articl es/2002/100.pdf

35. Ишемические болезни в практике семеиного врача [Текст] / Р.Е. Калинин [и др.]. - М.: ГЭОТАР, 2016. - 296 с.

36. Карпов, Ю.А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы [Текст] / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин, О.А. Фомичева // Сердце. - 2003. - Т.2, № 4(10). - С. 190-192.

37. Кательницкий, И.И. Эндотелиальная дисфункия и ее 'коррекция при хирургическом лечении окклюзионных поражении" артерии" нижних конечностей [Текст] / И.И. Кательницкий, В.Г. Айдинов // Сердечнососудистые заболевания: бюл. НЦССХ им. акад. А.Н. Бакулева РАМН. -2003. - Т.4, № 6. - С. 272.

38. Клеточное повреждение в сосудистом хирургии . Интимальный гиперпластический ответ [Текст] / Т. Зубилевич [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 1999. - Т.5, № 2. - С. 17-24.

39. Клиническая ангиология: руководство [Текст]: в 2 т. / под ред. А.В. Покровского. - М.: Медицина, 2004. - Т. 2. - 888 с.

40. Клинический случай феномена no-reflow при проведении первичного чрескожного коронарного вмешательства [Текст] / Ю.Н. Ширяева [и др.] // Наука молодых - Eruditio Juvenium. - 2017. - Т. 5, № 4. - С. 440-455.

41. Коваль, М. Феномен «no-reflow» - ложка дёгтя в бочке меда реваскуляризации [Текст] / М. Коваль // Med. Review. - 2008. - №5 (05) . - С. 32-36.

42. Крыжановская, С.А. Феномен "no - reflow": частота, причины возникновения, клинические проявления [Текст] / С.А. Крыжановская, Г.В. Матюшин, А.В. Протопопов // Сборник научных трудов SWORLD. - 2012. - Т. 27, № 2. - С. 11-24.

43. Крыжановская, С.А. Феномен «no-reflow»: факторы, определяющие риск развития и особенности экг-изменений [Текст] / С.А. Крыжановская, Г.В. Матюшин, А.В. Протопопов // Функционал. диагн. - 2011. - №3. - С. 82.

44. Кузнецов, М.Р. Современные аспекты диагностики, профилактики и лечения реперфузионного синдрома [^кст] / М.Р. Кузнецов, В.М. Кошкин, К.В. Комов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2006. - № 1. - С. 133-143.

45. Курьянов, П.С. Гиперплазия интимы в зоне сосудистого анастомоза [Te^^ / П.С. Курьянов, А.С. Разуваев, В.Н. Вавилов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2008. - Т.14, № 4. - С. 146-151.

46. Лущак, В.И. Свободнорадикальное окисление белков и его связь с функциональным состоянием организма [Te^^ / В.И. Лущак // Биохимия. -2007. - Т. 72, вып. 8. - С. 995-1017.

47. Лыско, А.И. Реперфузионное повреждение и феномен "no reflow", роль супероксидного аниона и пероксинитрита [Teкст] / А.И. Лыско, А.М. Дудченко // Патогенез. - 2014. - Т. 12, № 4. - С. 47-51.

48. Лямина, Н.П. Адаптация к гипоксии и ишемическое прекондиционирование: от фундаментальных исследований к клинической практике ^кст] / Н.П. Лямина, Э.С. Карпова, Е.В. Котельникова // Клиническая медицина. - 2014. - Т. 92, № 2. - С. 23-29.

49. Малышева, И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота ^кст] / И.Ю. Малышева, Е.Б. Манухина // Биохимия. - 1998. - Т. 63, № 7. - С. 992-1006.

50. Маршалов, Д.В. Реперфузионный синдром : понятие, определение, классификация ^кст] / Д.В. Маршалов, А.П. Петренко, И.А. Глушач // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2008. - № 3. - С.67.-72.

51. Метельская, В.А. Оксид азота: роль в регуляции биологических функций, методы определения в крови человека [Te^^ / В.А. Метельская, Н.Г. Гуманова // Лабораторная медицина. - 2005. - №7. - С. 19-24.

52. Мжаванадзе, Н.Д. Генная индукция ангиогенеза у неоперабельных пациетов с атеросклерозом и сахарным диабетом / Мжаванадзе, Н.Д., Калинин Р.Е., Сучков И.А. [и др.]// Ангиология и сосудистая хирургия. - 2018. - Т24, №2. - С.15-23.

53. Морфологические изменения в артериальной стенке при рестенозе после реконструктивно-восстановительных и эндоваскулярных вмешательств

[Текст] / П.Г. Швальб [и др.] // Архив патофизиологии. - 2008. - № 1. - С. 4244.

54. Муравлева, Л.Е. Окислительная модификация белков: проблемы и перспективы исследования [Текст] / Л.Е. Муравлева // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 1. - С. 74-78.

55. Национальные рекомендации по ведению пациентов с заболеваниями артерий нижних конечностей [Текст] // Ангиология и сосудистая хирургия. -2013. - Т.19, № 2. - С. 1- 75.

56. Ожирение, нарушение липидного обмена , артериальная гипертензия как факторы риска макрососудистых осложнении" у больных сахарным диабетом [Текст] / Н.В. Кочеткова [и др .] // Электронный н аучно-образовательный вестник "Здоровье и образование в XXI веке". - 2008. - Т. 10, № 9. - С.

57. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод её определения [Текст] / Е.Е. Дубинина [и др.]. Вопросы медицинской химии. -1995. - Т. 41, № 1. - С. 24-26.

58. Оценка эндотелиальной дисфункции в профилактике осложнений у больных с поражением периферических артерий [Текст] / А.В. Покровский [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2017. - Т. 23, № 4. - С. 29-33.

59. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия [Текст] / М.А. Пальцев, А.А. Иванов, С.Е. Северин. - М., 2003. - 128 с.

60. Парфенова, Е.В. Терапевтический ангиогенез: достижения, проблемы, перспективы [Текст] / Е.В. Парфенова, В.А. Ткачук // Кардиологический вестник. - 2007. - Т.1, № 2 (14). - С. 5-14.

61. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов, С.Е. Северин.- 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2003. - 288 с.

62. Петренко, А.П. Новое направление интенсивном терапии микроциркуляторной недостаточности при реперфузионном синдроме [Текст] / А.П. Петренко, Д.В. Маршалов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2008. - Т.14, № 3. - С. 128.

63. Петрищев, Н.Н. Дисфункция эндотелия: причины, механизм, фармакологическая коррекция [Текст] / Н.Н. Петрищев. - СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. - 184 с.

64. Петрищев, Н.Н. Функциональное состояние эндотелия при ишемии-реперфузии (обзор литературы) [Текст] / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2000. - № 2. - С. 148-163.

65. Покровский А.В. Клиническая ангиология на пороге XXI века / А.В. Покровский, В.А. Кияшко // Рос. мед. журн.- 1999.- № 3.- С.3-7.

66. Покровский, В.И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства [Текст] / В.И. Покровский, Н.А. Виноградов // Терапевтический архив. - 2005. - №1. - С. 82-87.

67. Поляков, П.И. Облитерирующий атеросклероз нижних конечностей у лиц старческого возраста [Текст] / П.И. Поляков, С.Г. Горелик, Е.А. Железнова // Вестник новых медицинских технологий. - 2013. - Т.20, №1. - С. 98-101.

68. Попова, А.А. Эндотелиальная дисфункция и механизмы ее формирования [Текст] / А.А. Попова, Е.Н. Березикова, С.Д. Маянская // Сибирское медицинское обозрение. - 2010. - № 4 (64). - С. 7-11.

69. Применение ритмической пневмокомпрессии для лечения больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей [Текст] / Е.М. Липницкий [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2007. - Т.13,№3. - С. 22-26.

70. Профилактика рестеноза в реконструктивной хирургии магистральных артерий [Текст] / И.А. Сучков [и др.] // Наука молодых - Erutition Диуепшт. -2013. - №2. - С. 12-19.

71. Реперфузионный синдром при сосудистой реконструкции у больных с синдромом диабетической стопы [Текст] / К.А. Корейба [и др.] // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Т. 6, № 5. - С. 67-70.

72. Реперфузионный синдром у больных с хронической ишемией нижних конечностей [Текст] / А.В. Гавриленко [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2002. - Т.8, №3. - С.90-96.

73. Роль оксида азота и кислородных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии [Текст] / Е.Б. Манухина [и др.] // Кардиология. - 2002. - № 11. -С. 73-84.

74. Роль протеолитических ферментов в контроле различных стадий апоптоза [Текст] / Г.А. Яровая [и др.] // Лабораторная медицина. - 2011. - №11. - С. 39-52.

75. Роль эндотелия в реализации феномена "no-reflow"[Teкст] / В.Л. Альхимович [и др.] // Морфология. - 2014. - Т. 145, № 3. - С. 16-17.

76. Романов, Ю.А. Совместное культивирование эндотелиальных и гладкомышечных клеток аорты человека : функциональная гетерогенность эндотелия в зонах с различной предрасположенностью к атеросклерозу [Текст] / Ю.А. Романов, Н.В. Кабаева // Цитология. - 1999. - № 8. - С. 716720.

77. Состояние сосудистой хирургии в России в 2017 году / А.В.Покровский, А.С.Ивандаев // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2018. - Т.24, № 3. - С. 1- 66.

78. Токсикологические последствия окислительной модификации белков при различных патологических состояниях [Текст] / Ю.И. Губский [и др.] // Современные проблемы токсикологии. - 2005. - Т. 8, № 3. - С. 20-27.

79. Феномен "no-reflow": клинические аспекты неудачи реперфузии [Текст] / М.М. Исхаков [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2015. - Т. 96, № 3. - С. 391-396.

80. Феномен невосстановленного коронарного кровотока (no-reflow) в практике эндоваскулярного хирурга [Текст] / А.М. Герасимов [и др.] // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2014. - № 1. - С. 51-55.

81. Фитилёва, Е.Б. Роль реперфузионного синдрома в механизме развития рестенозов [Текст] / Е.Б. Фитилёва, Р.А. Серов, Л.А. Юрпольская // Ангиология и сосудистая хирургия. - 1998. - Т.4, № 4. - С. 143-148.

82. Шабалтас, Е.Д. Состояние микроциркуляции при реперфузионном синдроме после реконструктивных операций на сосудах нижних конечностей

[Текст] / Е.Д. Шабалтас, А.В. Гавриленко // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2003. - № 2. - С. 62-65.

83. A dityrosine-based substrate for a protease assay: application for the selective assessment of papain and chymopapain activity [Text] / C.J. Kim [et al.] // Anal Chim Acta. - 2012. - Vol. 723. - P. 101-107.

84. A new look at Weibel-Palade body structure in endothelial cells using electron tomography [Text] / K.M. Valentijn [et al.] // J. Struct. Biol. - 2008. - Vol. 161.-P. 447-458.

85. A new shunting concept to prevent lower limb ischemia/reperfusion injury in prolonged fenestrated stent-graft procedures [Text] / J. Kalder [et al.] // J Cardiovasc Surg (Torino). - 2014. - Vol. 55, №2 (Suppl 1).- P.183-5.

86. A Reliable Mouse Model of Hind limb Gangrene [Text] / P.P. Parikh [et al.] // Ann Vasc Surg. - 2018. - Vol. 48.- P.222-232. doi: 10.1016/j.avsg.2017.10.008. Epub 2017 Nov 29.

87. A revised model for the secretion of tPA and cytokines from cultured endothelial cells [Text] / L. Knipe [et al.] // Blood. - 2010. - Vol. 116.- P. 2183-2191.

88. A VE-cadherin-PAR3-a-catenin complex regulates the Golgi localization and activity of cytosolic phospholipase A(2)a in endothelial cells [Text] / A.F. Odell [et al.] // Mol. Biol. Cell. - 2012. - Vol. 23.- P. 1783-1796.

89. Aberrant protein aggregation is essential for a mutant desmin to impair the proteolytic function of the ubiquitin-proteasome system in cardiomyocytes [Text] / J. Liu [et al.] // J Mol Cell Cardiol. - 2006. - Vol. 40, № 4.- P.451-4. Epub 2006 Feb 14.

90. Acute leg ischaemia in Gloucestershire [Text] / B. Davies [et al.] // Br J Surg. -1997. - Vol. 846.- P. 504-8.

91. Acute remote ischemic preconditioning ii: the role of nitric oxide [Text] / M.V. Küntscher [et al.] // Microsurgery. - 2002. - Vol. 22, № 6.- P.227-31.

92. Aird, W.C. Endothelium in health and disease [Text] / W.C. Aird // Pharmacol Rep. - 2008. - Vol.60, № 1.- P. 139-43.

93. Aird, W.C. Phenotypic heterogeneity of the endothelium. I. Structure, function, and mechanisms [Text] / W.C. Aird // Circ. Res. - 2007. - Vol.100.- P. 158- 173.

94. Alieva, I.B. Role of microtubule cytoskeleton in regulation of endothelial barrier function [Text] / I.B. Alieva // Biochemistry (Moscow). - 2014. - Vol. 79.- P. 964-975.

95. Analysis of ischemic muscle in patients with peripheral artery disease using x-ray spectroscopy [Text] / R.A. Becker [et al.] // J Surg Res. - 2017. - Vol.220.- P.79-87. Doi: 10.1016/j.jss.2017.06.073. Epub 2017 jul 25.

96. Anatomical methods in cell death [Text] / J.F. Kerr [et al.] // Methods. Cell. Biol. - 1995. - Vol. 46. - P. 1-27.

97. Anti-inflammatory macrophages improve skeletal muscle recovery from ischemia-reperfusion [Text] / D.W. Hammers [et al.] // J appl physiol. - 2015. -Vol. 118, № 8.- P.1067-74. Doi: 10.1152/japplphysiol.00313.2014. Epub 2015 feb 12.

98. Apoptosis occurs in endothelial cells during hypertension-induced microvascular rarefaction [Text] / G. Gobe [et al.] // J. Struct. Biol. - 1997. - Vol. 118, № 1. - P. 63-72.

99. Asahara, T. Concise review: circulating endothelial progenitor cells for vascular medicine [Text] / T. Asahara, A. Kawamoto, H. Masuda // Stem Cells. - 2011. -Vol. 29.- P. 1650-1655.

100. Bai, J. Revisiting cerebral postischemic reperfusion injury: new insights in understanding reperfusion failure, hemorrhage, and edema [Text] / J. Bai, P.D. Lyden // Int J Stroke. - 2015. - Vol.10, № 2.- P.143-52. doi: 10.1111/ijs.12434.

101. Baraibar, M.A. Proteomic quantification and identification of carbonylated proteins upon oxidative stress and during cellular aging [Text] / M.A. Baraibar, R. Ladouce, B. Friguet // Journal of Proteomics. - 2013. - Vol.92. - P. 67-70.

102. Barrett, A.J. Cathepsin B, Cathepsin H, Cathepsin L [Text] / A.3. Barrett // Methods enzymol. - 1981. - Vol. 80. - P. 535-561.

103. Barshes, N.R. Compartment syndrome of the foot associated with a delayed presentation of acute limb ischemia [Text] / N.R. Barshes, G. Pisimisis, P.

Kougias // J Vasc Surg. - 2016. - Vol.63, №3.- P. 819-22. doi: 10.1016/j.jvs.2015.01.043. Epub 2015 Mar 7.

104. Basile, D.P. Circulating and tissue resident endothelial progenitor cells [Text] / D.P. Basile, M.C. Yoder // J. Cell. Physiol. - 2014. - Vol. 229.- P. 10-16.

105. Beta1 integrin establishes endothelial cell polarity and arteriolar lumen formation via a Par3-dependent mechanism [Text] / A.C. Zovein [et al.] // Develop. Cell. - 2010. - Vol. 18.- P. 39-51.

106. Biomarkers in post-reperfusion syndrome after acute lower limb ischaemia [Text] / S. de Franciscis // Int Wound J. - 2016. - Vol. 13, № 5.- P.854-9. doi: 10.1111/iwj.12392. Epub 2014 Dec 3.

107. Blaisdell, F.W. The pathophysiology of skeletal muscle ischemia and the reperfusion syndrome: a review [Text] / F.W. Blaisdell // Cardiovasc surg. - 2002. - Vol.10, № 6.- P. 620-30.

108. Blast wave exposure to the extremities causes endothelial activation and damage [Text] / A.M. Spear [et al.] // Shock. - 2015. - Vol. 44, № 5.- P.470-8. Doi: 10.1097/shk.0000000000000455.

109. Bobryshev, Y.V. Expression of heat shock protein-70 by dendritic cells in the arterial intima and its potential significance in atherogenesis [Text] / Y.V. Bobryshev, R.S. Lord // J. Vasc. Surg. - 2002. - Vol. 35, № 2. - P. 368-75.

110. Bradykinin B2 receptor and dopamine D2 receptor cooperatively contribute to the regulation of neutrophil adhesion to endothelial cells [Text] / A. Niewiarowska-Sendo [et al.] // Acta Biochim Pol. - 2018. - Aug 27. doi: 10.18388/abp.2018_2641. [Epub ahead of print]

111. Brisset, A.C. Connexins in vascular physiology and pathology [Text] / A.C. Brisset, B.E. Isakson, B.R. Kwak // Antioxid. Redox. Signal. - 2009. -Vol.11.- P. 267-282.

112. Burri, P.H. Intussusceptive angiogenesis: its emergence, its characteristics, and its significance [Text] / P.H. Burri, R. Hlushchuk, V. Djonov // Dev. Dyn. -2004. - Vol. 231, № 3. - P. 474-88.

113. Carden, D. L. Pathophysiology of ischaemia-reperfusion injury [Text] / D. L. Carden, D. N. Granger // J Pathol. - 2000. - Vol. 190, № 3. - P. 255-66.

114. Cardiac stress protein elevation 24 hours after brief ischemia or heat stress is associated with resistance to myocardial infarction [Text] / M.S. Marber [et al.] // Circulation. - 1993. - Vol. 88. - P. 1264 - 1272.

115. Cause of death in tourniquet shock in rats [Text] / C. Van der Meer [et al.] // Am. J Physiol. - 1966. - Vol. 210. - P. 513525.

116. Cell proliferation in human coronary arteries [Text] / D. Gordon [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1990. - Vol. 87, № 12. - P. 4600-4.

117. Chamorro, A. Neuroprotectants in the Era of Reperfusion Therapy [Text] / Â. Chamorro // J Stroke. - 2018. - Vol. 20, № 2.- P.197-207. doi: 10.5853/jos.2017.02901. Epub 2018 May 31.

118. Cheng, X.W. Cysteine protease cathepsins in atherosclerosis-based vascular disease and its complications [Text] / X.W. Cheng // Hypertension. -2011. - Vol. 58, № 6. - P. 978-86.

119. Chronology of mitochondrial and cellular events during skeletal muscle ischemia-reperfusion [Text] / S. Paradis [et al.] // Am J physiol cell physiol. -2016. - Vol. 310, № 11.- P.c968-82. Doi: 10.1152/ajpcell.00356.2015. Epub 2016 apr 13.

120. Circulating progenitor cells in stable coronary heart disease and acute coronary syndromes: relevant reparatory mechanism? [Text] / W. Wojakowski [et al.] // Heart. - 2008. - Vol. 94.- P. 27-33.

121. Colak, E. New markers of oxidative damage to macromolecules [Text] / E. Colak // JMB. - 2008. - P. 1-16.

122. Content delivery to newly forming Weibel-Palade bodies is facilitated by multiple connections with the Golgi apparatus [Text] / M.J. Mourik [et al.] // Blood. - 2015. - Vol. 125.- P. 3509-3516.

123. Control of blood vessel identity: from embryo to adult [Text] / T.T. Fancher [et al.] // Ann Vasc Dis. - 2008. - Vol. 1, № 1.- P.28-34. doi: 10.3400/avd.AVDrev0701.

124. Deanfield, J. E. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance [Text] / J.E. Deanfield, J.P. Halcox, T.J. Rabelink // Circulation. - 2007.

- Vol. 115.- P.1285-95.

125. Defraigne, J.O. Pincemail J. Local and systemic consequences of severe ischemia and reperfusion of the skeletal muscle. Physiopathology and prevention [Text] / J.O. Defraigne // Acta chir belg. - 1998. - Vol. 98, № 4.- P.176-86.

126. DeLeve, L.D. Liver sinusoidal endothelial cells and liver regeneration [Text] / L.D. DeLeve // J. Clin. Invest. - 2013. - Vol. 123, № 5. - P. 1861-6.

127. Deniset, J.F. Heat Shock Proteins: Mediators of Atherosclerotic Development [Text] / J.F. Deniset, G.N. Pierce // Curr Drug Targets. - 2015. -Vol. 16, № 8.- P.816-26.

128. Diabetes worsens skeletal muscle mitochondrial function, oxidative stress, and apoptosis after lower-limb ischemia-reperfusion: implication of the risk and safe pathways? [Text] / J. Pottecher [et al.] // Front physiol. - 2018. - Vol. 9.-P.579. Doi: 10.3389/fphys.2018.00579. Ecollection 2018.

129. Differential cargo mobilisation within Weibel-Palade bodies after transient fusion with the plasma membrane [Text] / N.I. Kiskin [et al.] // PLoS ONE. -2014. - Vol. 9.- P. e108093.

130. Differential distribution of 70-kD heat shock protein in atherosclerosis. Its potential role in arterial SMC survival [Text] / A.D. Johnson [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1995. - Vol. 15, № 1. - P. 27-36.

131. Disruption of mitochondrial quality control in peripheral artery disease: new therapeutic opportunities [Text] / C.B. Ueta [et al.] // Pharmacol res. - 2017.

- Vol. 115.- P.96-106. Doi: 10.1016/j.phrs.2016.11.016. Epub 2016 nov 19.

132. Down regulation of miR-34a promotes endothelial cell growth and suppresses apoptosis in atherosclerosis by regulating Bcl-2 [Text] / G. Su [et al.] // Heart Vessels. - 2018. - Apr 27. doi: 10.1007/s00380-018-1169-6.

133. Dulak, J. Angiogenesis and vascularisation: cellular and molecular mechanisms in health and diseases [Text] / J. Dulak, A. Jozkowicz, A. Loboda. -New York: Springer Sci, 2013. - 416 p.

134. Durán, W.N. Microvascular pathophysiology of skeletal muscle ischemia-reperfusion [Text] / W.N. Durán, H. Takenaka, R.W. Hobson 2nd. // Semin Vasc Surg. - 1998. - Vol. 11, № 3.- P.203-14.

135. Effects of Ischemic Reperfusion Injury and Remote Conditioning on Passive Leg Raising-Induced Brachial-Artery Dilation [Text] / M. Bapat [et al.] // Cardiology. - 2016. - Vol.134, № 3.- P. 320-4. doi: 10.1159/000443520. Epub 2016 Mar 11.

136. Eliason, J.L. Metabolic consequences of acute limb ischemia and their clinical implications [Text] / J.L. Eliason, T.W. Wakefield // Semin Vasc Surg. -2009. - Vol. 22, № 1.- P.29-33. doi: 10.1053/j.semvascsurg.2009.01.001.

137. Endothelial cAMP deactivates ischemia-reperfusion-induced microvascular hyperpermeability via Rap1-mediated mechanisms [Text] / A.H. Korayem [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2017. - Vol. 313, № 1.- P.H179-H189. doi: 10.1152/ajpheart.00002.2017. Epub 2017 May 5.

138. Endothelial NO Synthase (eNOS) phosphorylation regulates coronary diameter during ischemia-reperfusion in association with oxidative stress [Text] / S. Hoshino [et al.] // Free Radic Res. - 2005. - Vol. 39, № 5.- P.481-9.

139. Endothelial progenitor cells and their potential clinical applications in peripheral arterial disease [Text] / N. Alobaid [et al.] // Endothelium. - 2005. -Vol. 12, № 5-6. - P. 243-50.

140. Evidence for tumor necrosis factor-induced pulmonary microvascular injury after intestinal ischemia-reperfusion injury [Text] / M.G. Caty [et al.] // Ann Surg. - 1990. - Vol. 212, № 6.- P. 694-700.

141. Experimental models to study microcirculatory dysfunction in muscle ischemia-reperfusion and osteomyocutaneous flap transfer [Text] / M.D. Menger [et al.] // Langenbecks Arch Surg. - 2003. - Vol. 388, № 5.- P.281-90. Epub 2003 Oct 7.

142. Expression of Heat Shock Protein 70 Gene and Its Correlation with Inflammatory Markers in Essential Hypertension [Text] / K. Srivastava [et al.] //

PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 3.- P.e0151060. doi: 10.1371/journal.pone.0151060.

143. Ferdinandy, P. Interaction of cardiovascular risk factors with myocardial ischemia/reperfusion injury, preconditioning, and postconditioning [Text] / P. Ferdinandy, R. Schulz, G.F. Baxter // Pharmacol Rev. - 2007. - Vol. 59, № 4.-P.418-58. Epub 2007 Nov 29.

144. Fischell, T.A. Pharmaceutical interventions for the management of no-reflow [Text] / T.A. Fischell // J. Invasive cardiol. - 2008. - Vol. 20, № 7. - P. 374-379.

145. Flow-mediated dilation in the inactive limb following acute hypoxic exercise [Text] / K. Katayama [et al.] // Clin Physiol Funct Imaging. - 2016. -Vol. 36, № 1.- P.60-9. doi: 10.1111/cpf.12194. Epub 2014 Sep 26.

146. Formation and function of Wei- bel-Palade bodies [Text] / D.J. Metcalf [et al.] // J. Cell. Sci. - 2008. - Vol. 121.- P. 19-27.

147. Functional architecture of Weibel-Palade bodies [Text] / Karine M. Valentijn [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 117.- P. 5033-5043.

148. Gao, B. Induction of cytokines by heat shock proteins and endotoxin in murine macrophages [Text] / B. Gao, M.F. Tsan // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004. - Vol. 317, № 4. - P. 1149-54.

149. Geetanjali, B. Changes in heat shock protein 70 localization and its content in rabbit aorta at various stages of experimental atherosclerosis [Text] / B. Geetanjali, S. Uma, M.P. Bansal // Cardiovasc. Pathol. - 2002. - Vol. 11, № 2. - P. 97-103.

150. Generation of functional blood vessels from a single c-kit+ adult vascular endothelial stem cell [Text] / S.Fang [et al.] // PLoS Biol. - 2012. - Vol. 10.- P. e1001407.

151. Gimbrone, M.A. Jr Vascular endothelium, hemodynamics, and the pathobiology of atherosclerosis [Text] / M.A. Gimbrone Jr, G. Garcia-Cardena // Cardiovasc Pathol. - 2013. - Vol. 22, № 1.- P.9-15. doi: 10.1016/j.carpath.2012.06.006. Epub 2012 Jul 18.

152. Granger, D.N. Reperfusion therapy-What's with the obstructed, leaky and broken capillaries? [Text] / D.N. Granger, P.R. Kvietys // Pathophysiology. -2017.-Vol.24,№4.-P.213-228.doi:10.1016/j. pathophys. 2017.09.003. Epub 2017 Sep 21.

153. Granger, D.N. Role of xanthine oxidase and granu- locytes in ischemia-reperfusioninjury [Text] / D.N. Granger // Am J Physion. - 1988. - Vol. 255, № 6 (Pt. 2). - P. H1269- H75.

154. Grimm, S. Oxidative protein damage and the proteasome [Text] / S. Grimm, A. Höhn, T. Grune // Amino Acids. - 2012. - Vol. 42,№1. - P. 23-38.

155. Halladin, N.L. Oxidative and inflammatory biomarkers of ischemia and reperfusion injuries [Text] / N.L. Halladin // Dan med j. - 2015. - Vol. 62, № 4.-P.b5054.

156. Hannaford, J. Involvement of cathepsins b and l in inflammation and cholesterol trafficking protein npc2 secretion in macrophages [Text] / J. Hannaford // Obesity (silver spring). - 2013. - Vol. 21, № 8.- P.1586-1595.

157. Heads, R.J. Differential cytoprotection against heat stress or hypoxia following expression of specific stress protein genes in myogenic cells [Text] / R.J. Heads, D.M. Yellon, D.S. Latchman // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1995. - Vol. 27, № 8. - P. 1669-78.

158. Heat shock protein induction in rat hearts. A role for improved myocardial salvage after ischemia and reperfusion? [Text] / T.J. Donnelly [et al.] // Circulation. - 1992. - Vol. 85. - P. 769-778.

159. Heat shock protein 60 or 70 activates nitric-oxide synthase (NOS) I- and inhibits NOS II-associated signaling and depresses the mitochondrial apoptotic cascade during brain stem death [Text] / J.Y. Chan [et al.] // J Biol Chem. - 2007. - Vol.282, № 7.- P.4585-600. Epub 2006 Dec 5.

160. Heat shock protein 70 gene transfection protects rat myocardium cell against anoxia-reoxygeneration injury [Text] / J.C. Liu [et al.] // Chin Med J (Engl). - 2007. - Vol. 120, № 7.- P.578-83.

161. Histone chaperones in Arabidopsis and rice: genome-wide identification, phylogeny, architecture and transcriptional regulation [Text] / A.K. Tripathi [et al.] // BMC Plant Biol. - 2015. - Vol. 15.- P.42. doi: 10.1186/s12870-015-0414-8.

162. Hristova, M. Oxidative stress and cardiovascular diseases [Text] / M. Hristova, M. Penev // Vascul. Pharmacol. - 2012. - Vol. 12, № 3.- P. 296303.

163. HSP90, HSP70, and GAPDH directly interact with the cytoplasmic domain of macrophage scavenger receptors [Text] / T. Nakamura [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2002. - Vol. 290, № 2. - P. 858-64.

164. HSPA12B Attenuated Acute Myocardial Ischemia/reperfusion Injury via Maintaining Endothelial Integrity in a PI3K/Akt/mTOR-dependent Mechanism [Text] / Q. Kong [et al.] // Sci Rep. - 2016. - Vol. 6.- P.33636. doi: 10.1038/srep33636.

165. Human induced pluripotent stem cell-derived endothelial cells exhibit functional heterogeneity [Text] / A.J. Rufaihah [et al.] // Am. J. Transl. Res. -2013. - Vol. 5, № 1. - P. 21-35.

166. Hydrogen peroxide-activatable antioxidant prodrug as a targeted therapeutic agent for ischemia-reperfusion injury [Text] / D. Lee [et al.] // Sci rep. - 2015. - Vol. 5.- P.16592. Doi: 10.1038/srep16592.

167. Hypothermic, initially oxygen-free, controlled limb reperfusion for acute limb ischemia [Text] / C.A. Schmidt [et al.] // Ann Vasc Surg. - 2015. - Vol. 29, № 3.- P.560-72. doi: 10.1016/j.avsg.2014.09.033. Epub 2014 Nov 26.

168. Identification of mouse colony-forming endothelial progenitor cells for postnatal neovascularization: a novel insight highlighted by new mouse colony-forming assay [Text] / S. Tsukada [et al.] // Stem Cell Res. Ther. - 2013. - Vol. 4.-P. 20.

169. Im, E. Cathepsin b regulates the intrinsic angiogenic threshold of endothelial cells [Text] / E. Im, A. Venkatakrishnan, A. Kazlauskas // Mol. Biol. Cell. - 2005. - Vol. 16, № 8. - P. 3488-3500.

170. In vivo assessment of endothelial function in human lower extremity arteries [Text] / V.S. Kashyap [et al.] // J Vasc Surg. - 2013. - Vol. 58, № 5.- P.1259-66. doi: 10.1016/j.jvs.2013.05.029. Epub 2013 Jul 3.

171. Incidence and clinical significance of distal embolization during primary angioplasty for acute myocardial infarction [Text] / J. Henriques [et al.] // Eur. Heart J. - 2002. - Vol. 23. - P. 1112-1117. doi: 10.1053/euhj.2001.3035

172. Increased perfusion and angiogenesis in a hindlimb ischemia model with plasmid FGF-2 delivered by noninvasive electroporation [Text] / B.Ferraro [et al.] // Gene. Ther. - 2010. - Vol. 17, № 6. - P. 763-9.

173. Induction of intracellular heat-shock protein 72 prevents the development of vascular smooth muscle cell calcification [Text] / T.S. Lu [et al.] // Cardiovasc Res. - 2012. - Vol. 96, № 3.- P.524-32. doi: 10.1093/cvr/cvs278. Epub 2012 Aug 29.

174. Inflammatory events in a vascular remodeling model induced by surgical injury to the rat carotid artery [Text] / B. Rinaldi [et al.] // Br J Pharmacol. - 2006. - Vol. 147, № 2.- P.175-82.

175. Interplay between ros and antioxidants during ischemia-reperfusion injuries in cardiac and skeletal muscle [Text] / T. Zhou [et al.] // Int J mol sci. - 2018. -Vol. 19, № 2.- P. Pii: e417. Doi: 10.3390/ijms19020417. Review.

176. Intraoperative continuous hemodiafiltration with selective venous drainage of ischemic limbs [Text] / N. Kondo [et al.] // J Artif Organs. - 2013. - Vol. 16, № 1.- P.115-7. doi: 10.1007/s10047-012-0671-3. Epub 2012 Nov 6.

177. Investigation of the inhibitory effects of homocysteine and copper on nitric oxide-mediated relaxation of rat isolated aorta [Text] / A.M. Emsley [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 1999. - Vol. 126, № 4. - P 1034-40.

178. Irisin protects macrophages from oxidized low density lipoprotein-induced apoptosis by inhibiting the endoplasmic reticulum stress pathway [Text] / G. Zheng [et al.] // Saudi J Biol Sci. - 2018. - Vol. 25, № 5.- P.849-857. doi: 10.1016/j.sjbs.2017.08.018. Epub 2017 Aug 30.

179. Is there functional collateral flow during vascular occlusion in angiographically normal coronary arteries? [Text] / K. Wustmann [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 17. - P. 2213-20.

180. Ischaemic preconditioning suppresses necrosis of adipocutaneous flaps in a diabetic rat model regardless of the manner of preischaemia induction [Text] / C. Ottomann [et al.] // Dermatol res pract. - 2017; 2017: 4137597. Doi: 10.1155/2017/4137597. Epub 2017 oct 18.

181. Ischemia-reperfusion injury in an aortic dissection patient [Text] / Z. Yin [et al.] // Am J Emerg Med. - 2015. - Vol. 33, № 7.- P.987.e5-6.

182. Ischemic preconditioning preserves mitochondrial membrane potential and limits reactive oxygen species production [Text] / R. Quarrie [et al.] // J surg res. -2012. - Vol. 178,№ 1.- P.8-17. Doi: 10.1016/j.jss.2012.05.090. Epub 2012 jun 17.

183. Ischemic preconditioning prevents skeletal muscle tissue injury, but not nerve lesion upon tourniquet-induced ischemia [Text] / M. Schoen [et al.] // J trauma. - 2007. - Vol. 63, № 4.- P.788-97.

184. Isquemia e reperfusao por circulaçao retrógrada: estudo comparativo experimental [Text] / C.R. Busato [et al.] // J vasc bras. - 2017. - Vol. 16, № 3.-P. 187-194. Doi: 10.1590/1677-5449.009016.

185. Ito, H. No-reflow phenomenon and prognosis in patients with acute myocardialinfarction [Text] / H. Ito // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. - 2006. -Vol. 3. - P. 499-506.

186. Joyner, M.J. Nitric Oxide, Normal Science, and Lessons Learned by a Marginally Prepared Mind [Text] / M.J. Joyner // Perspect Biol Med. - 2018. -Vol. 61, № 2.- P.191-200. doi: 10.1353/pbm.2018.0036.

187. Jung, T. The Proteasome and its Role in the Degradation of Oxidized Proteins [Text] / T. Jung, T. Grune / IUBMB Life. - 2008. - Vol. 60, № 11. - P. 743-752.

188. Kidney protection therapy in acute limb ischemia [Text] / A. Kazimierczak [et al.] // Ann Acad Med Stetin. - 2013. - Vol. 59, № 2.- P.7-11.

189. Kluge, M.A. Mitochondria and endothelial function [Text] / M.A. Kluge, J.L. Fetterman, J.A. Vita // Circ. Res. - 2013. - Vol. 112.- P. 1171-1188.

190. Lee, C.Y. Ups and downs of guided vessel sprouting: the role of polarity [Text] / C.Y. Lee, V.L. Bautch // Physiology (Bethesda). - 2011. - Vol. 26.-P.326-333.

191. Lee, K.W. Management of «no-reflow» complicating reperfusion therapy [Text] / K.W. Lee, M.S. Norell // Acute card. Care. - 2008. - Vol. 10, № 1. - P. 514.

192. Lefer, A.M. Pharmacology of the endothelium in ischemia-reperfusion and circulatory shock [Text] / A.M. Lefer, D.J. Lefer // Annu Rev Pharmacol Toxicol. - 1993. - Vol. 33.- P.71-90.

193. Leukocyte TLR5 deficiency inhibits atherosclerosis by reduced macrophage recruitment and defective T-cell responsiveness [Text] / G.H. Ellenbroek [et al.] // Sci Rep. - 2017. - Vol. 7.- P.42688. doi: 10.1038/srep42688.

194. Lipoxin a4 pretreatment mitigates skeletal muscle ischemia-reperfusion injury in rats [Text] / H. Zong [et al.] // Am J transl res. - 2017. - Vol. 9, № 3.-P.1139-1150. Ecollection 2017.

195. Local association between endothelial dysfunction and intimal hyperplasia: relevance in peripheral artery disease [Text] / Y. Heinen [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2015. - Vol. 4, № 2.- P.pii: e001472. doi: 10.1161/JAHA.114.001472.

196. Lord, R.S. Hallmarks of atherosclerotic lesion development with special reference to immune inflammatory mechanisms [Text] / R.S. Lord, Y.V. Bobryshev // Cardiovasc. Surg. - 2002. - Vol. 10, № 4. - P. 405-14.

197. Lymph sacs are not required for the initiation of lymph node formation [Text] / M.F. Vondenhoff [et al.] // Development. - 2009. - Vol. 136.- P. 29-34.

198. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent st-segment elevation: the task force on the management of st-segment elevation acute myocardial infarction of the european society of cardiology [Text] / F. Van De Werf [et al.] // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29. - P. 2909-2945.

199. Martinez-Vicente, M. Protein degradation and aging [Text] / M. Martinez-Vicente, G. Sovak, A. Cuervo // Experimental Gerontology. - 2005. - Vol. 40. -P. 622-633.

200. Microbiome and intestinal ischemia/reperfusion injury [Text] / Y. Nadatani [et al.] // J clin biochem nutr. - 2018. - Vol. 63, № 1.- P.26-32. Doi: 10.3164/jcbn.17-137. Epub 2018 may 25.

201. Microvascular dysfunction induced by reperfusion injury and protective effect of ischemic preconditioning [Text] / J.C. Cutrn [et al.] // Free Radic Biol Med. - 2002. - Vol. 33, № 9.- P.1200-8.

202. Mitochondria protection from hypoxia/reoxygenation injury with mitochondria heat shock protein 70 overexpression [Text] / C.L. Williamson [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2008. - Vol. 294, № 1.- P.H249-56. Epub 2007 Nov 2.

203. Mitochondria, endothelial cell function, and vascular diseases / X. Tang [et al.] [Text] // Front. Physiol. - 2014. - Vol. 5.- P. 175.

204. Mitochondria: mitochondrial participation in ischemia-reperfusion injury in skeletal muscle [Text] / A. Lejay [et al.] // Int j biochem cell biol. - 2014. - Vol. 50.- P.101-5. Doi: 10.1016/j.biocel.2014.02.013. Epub 2014 feb 26.

205. Mitochondrial uncoupling does not decrease reactive oxygen species production after ischemia-reperfusion [Text] / R. Quarrie [et al.] // Am J physiol heart circ physiol. - 2014. - Vol. 307, № 7.- P.h996-h1004. Doi: 10.1152/ajpheart.00189.2014. Epub 2014 aug 1.

206. Modification of peptide and protein cysteine thiol groups by conjugation with a degradation product of ascorbate [Text] / P. Kay [et al.] // Chemical Research in Toxicology. - 2013. - Vol. 26, № 9. - P. 1333-1339.

207. Molecular signatures of tissue-specific microvascular endothelial cell heterogeneity in organ maintenance and regeneration [Text] / D.J. Nolan [et al.] // Dev. Cell. - 2013. - Vol. 26, № 2. - P. 204-19.

208. Moore, T.M. Endothelial damage caused by ischemia and reperfusion and different ventilatory strategies in the lung [Text] / T.M. Moore, P.L. Khimenko, A.E. Taylor // Chin J Physiol. - 1996. - Vol. 39, № 2.- P.65-81.

209. Morel, S. Multiple roles of connexins in atherosclerosis- and restenosis-induced vascular remodeling [Text] / S. Morel // J. Vasc. Res. - 2014. - Vol. 51.-P. 149-16.

210. Multimodal super-resolution optical microscopy visualizes the close connection between membrane and the cytoskeleton in liver sinusoidal endothelial cell fenestrations [Text] / V. Monkemoller [et al.] // Sci. Rep. - 2015. - Vol. 5.- P. 16279.

211. Muscles susceptibility to ischemia-reperfusion injuries depends on fiber type specific antioxidant level [Text] / A.L. Charles [et al.] // Front physiol.-2017.-Vol.6,№8.-P.52. Doi: 0.3389/fphys.2017.00052.

212. Mutual exclusion of apoptosis and hsp70 in human vein intimal hyperplasia in vitro [Text] / F. Alcocer [et al.] // J. Surg. Res. - 2001. - Vol. 96, № 1. - P. 7580.

213. Narula, J. Documentation of experimental myocardial reperfusion injury by pre- and postreperfusion antimyosin antibody imaging [Text] / J. Narula, P.D. Nicol, S.O. O' Donnell // Circulation. - 1990. - Vol. 82 (Suppl III). - P.288 A.

214. Nernpermpisooth, N. An in vitro endothelial cell protective effect of secretory leukocyte protease inhibitor against simulated ischaemia/reperfusion injury [Text] / N. Nernpermpisooth, E. Prompunt, S. Kumphune // Exp Ther Med. - 2017. - Vol.14, №6.- P.5793-5800. doi: 10.3892/etm.2017.5272. Epub 2017 Oct 10.

215. Nesprin-3 regulates endothelial cell morphology, perinuclear cytoskeletal architecture, and flow-induced polarization [Text] / J.T. Morgan [et al.] // Mol. Biol. Cell. - 2011. - Vol. 22.- P. 4324-4334.

216. Nishikata, R. Oxidative stress may be involved in distant organ failure in tourniquet shock model mice [Text] / R. Nishikata, N. Kato, K. Hiraiwa // Leg

Med (Tokyo). - 2014. - Vol. 16,№ 2.- P.70-5. doi: 10.1016/j.legalmed.2013.11.004. Epub 2013 Dec 6.

217. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth muscle cells [Text] / J.Y. Jeremy [et al.] // Cardiovasc. Res. - 1999. - Vol. 43. - P. 580-594.

218. Nitric oxide and reactive oxygen species regulate the accumulation of heat shock proteins in tomato leaves in response to heat shock and pathogen infection [Text] / J. Piterková [et al.] // Plant Sci. - 2013. - Vol. 207.- P.57-65. doi: 10.1016/j.plantsci.2013.02.010. Epub 2013 Feb 27.

219. Nitric oxide: from molecular biology to clinical nephrology [Text] / A. Friedman [et al.] // Pediatr. Nephrol. - 1998. - Vol. 12, №6. - P.504-511.

220. Nonbone marrow-derived circulating progenitor cells contribute to postnatal neovascularization following tissue ischemia [Text] / A. Aicher [et al.] // Circ. Res. - 2007. - Vol. 100.- P. 581-589.

221. Optical probing of gastrocnemius in patients with peripheral artery disease characterizes myopathic biochemical alterations and correlates with stage of disease [Text] / R.A. Becker [et al.] // Physiol rep. - 2017. - Vol.5, № 5.- P. pii: e13161. Doi: 10.14814/phy2.13161.

222. Owens, G.K. Alterations in vascular smooth muscle mass in the spontaneously hypertensive rat. Role of cellular hypertrophy, hyperploidy, and hyperplasia [Text] / G.K. Owens, S.M. Schwartz // Circ. Res. - 1982. - Vol. 51. -P 280-289.

223. Owens, G.K. Control of hypertrophic versus hyperplastic growth of vascular smooth muscle cells [Text] / G.K. Owens // Am. J. Phisiol. - 1989. - Vol. 257.- P. H1755-H1765.

224. Oxidized L.D.L induce hsp70 expression in human smooth muscle cells [Text] / W.M. Zhu [et al.] // FEBS Lett. - 1995. - Vol. 372, № 1. - P. 1-5.

225. Oxidized lipoproteins and endothelium [Text] / A. Pirillo [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2000. - Vol. 38, № 2. - P. 155-60.

226. Oxidized low-density lipoprotein increases the production of intracellular reactive oxygen species in endothelial cells: inhibitory effect of lacidipine [Text] / L. Cominacini [et al.] // J. Hypertens. - 1998. - Vol. 16, № 12 (Pt 2). - P. 1913-9.

227. Panés, J. Past, Present and Future of Therapeutic Interventions Targeting Leukocyte Trafficking in Inflammatory Bowel Disease [Text] / J. Panés, A. Salas // J Crohns Colitis. - 2018. - Vol. 12 (Suppl 2).- P.S633-S640. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy011.

228. Park, C. Transcriptional regulation of endothelial cell and vascular development [Text] / C. Park, T.M. Kim, A.B. Malik // Circ. Res. - 2013. - Vol. 112.- P. 1380-1400.

229. Paz, N.G. Arterial versus venous endothelial cells [Text] / N.G. Paz, P.A. D'Amore // Cell Tissue Res. - 2009. - Vol. 335.- P. 5-16.

230. Pemberton, M. In vivo microscopy of microcirculatory injury in skeletal muscle following ischemia/reperfusion [Text] / M. Pemberton, G. Anderson, J. Barker // Microsurgery. - 1994. - Vol. 15, № 6.- P.374-82.

231. Perinuclear mitochondrial clustering creates an oxidant-rich nuclear domain required for hypoxia-induced transcription [Text] / A.B. Al-Mehdi [et al.] // Sci. Signal. - 2012. - Vol. 5.- P. ra47.

232. Pfenniger, A. Connexins in atherosclerosis [Text] / A. Pfenniger, M. Chanson, B. R. Kwak // Biochim. biophys. acta. - 2013. - Vol. 1828.- P. 157-166.

233. Pharmacological approach of no-reflow phenomenon related with percutaneous coronary interventions [Text] / S.J. Valero [et al.] // Cardiovasc. Hematol. Agents med. Chem. - 2008. - Vol. 6, №2. - P. 125-129.

234. Platelet-Specific p38a Deficiency Improved Cardiac Function After Myocardial Infarction in Mice [Text] / P. Shi [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2017. - Vol. 37, № 12.- P.e185-e196. doi: 10.1161/ATVBAHA.117.309856. Epub 2017 Oct 5.

235. Plowman, J.E. Protein oxidation: identification and utilisation of molecular markers to differentiate singlet oxygen and hydroxyl radical-mediated oxidative

pathways [Text] / J.E. Plowman // Photoch. Photobiol. Sci. - 2013. - Vol. 12, № 11. - P. 1960-1967.

236. Plumier, J.C. Heat shock-induced myocardial protection against ischemic injury: a role for HSP70? [Text] / J.C. Plumier, R.W. Currie // Cell Stress Chaperones. - 1996. - Vol. 1,№ 1.- P. 13-7.

237. Postischemic poly (adp-ribose) polymerase (parp) inhibition reduces ischemia reperfusion injury in a hind-limb ischemia model [Text] / R.S. Crawford [et al.] // Surgery. - 2010. - Vol. 148, № 1.- P.110-8. Doi: 10.1016/j.surg.2009.12.006. Epub 2010 feb 4.

238. Prasain, N. The actin cytoskeleton in endothelial cell phenotypes [Text] / N. Prasain, T. Stevens // Microvasc. Res. - 2009. - Vol. 77.- P. 53-63.

239. Predictive Factors for Post-Ischemic Compartment Syndrome in Non-Traumatic Acute Limb Ischemia in a Lower Extremity [Text] / S. Orrapin [et al.] // Ann Vasc Dis. - 2017. - Vol. 10, № 4.- P.378-385. doi: 10.3400/avd.oa.17-00055.

240. Preischemic Administration of Nonexpanded Adipose Stromal Vascular Fraction Attenuates Acute Renal Ischemia/Reperfusion Injury and Fibrosis [Text] / L. Zhou [et al.] // Stem Cells Transl Med. - 2016. - Vol. 5, № 9.- P.1277-88. doi: 10.5966/sctm.2015-0223. Epub 2016 Jun 30.

241. Preprocedural statin medication reduces the extent of periprocedural non-q-wave myocardial infarction [Text] / J. Herrmann [et al.] // Circulation. - 2002. -Vol. 106. - P. 2180-2183. doi: 10.1161/01.cir.0000037520.89770.5e

242. Protective effect of heparin in the end organ ischemia/reperfusion injury of the lungs and heart [Text] / H.S. Gedik [et al.] // J Cardiothorac Surg. - 2012. -Vol. 7.- P.123. doi: 10.1186/1749-8090-7-123.

243. Protective role for Toll-like receptor-9 in the development of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice [Text] / C. Koulis [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2014. - Vol. 34, № 3.- P.516-25. doi: 10.1161/ATVBAHA.113.302407. Epub 2014 Jan 16.

244. Protein carbonyl groups as biomarkers of oxidative stress [Text] / Isabella Dalle-Donnea [et al.] // Clinica Chimica Acta. - 2003. - Vol.329. - P.23-38.

245. Protein modifications by electrophilic lipoxidation products: Adduct formation, chemical strategies and tandem mass spectrometry for their detection and identification [Text] / Y.V. Vasil'ev [et al.] // Mass Spectrometry Reviews. -2013. - Vol. 33,№ 3. - P. 157-182.

246. Protein oxidation: Identification and utilisation of molecular markers to differentiate singlet oxygen and hydroxyl radical-mediated oxidative pathways [Text] / J.E. Plowman [et al.] // Photochemical and Photobiological Sciences. -2013. - Vol. 12,№ 11. - P. 1960-1967.

247. Raja, B. Efficacy of piperine, an alkaloidal constituent of pepper on nitric oxide, antioxidants and lipid peroxidation markers in L-NAME induced hypertensive rats [Text] / B. Raja, S. Kumar, Kumar M. Saravana // Int. J. Res. Pharm. Sci. - 2010. - Vol.1, №3. - P. 300-307.

248. Rapidly progressing fatal reperfusion syndrome caused by acute critical ischemia of the lowerlimb [Text] / A. Szijarto [et al.] // Cardiovasc Pathol. - 2013. - Vol. 22, № 6.- P.493-500. doi: 10.1016/j.carpath.2013.02.006. Epub 2013 Jul 12.

249. Rawlings, N.D. MEROPS: the peptidase database [Text] / N.D. Rawlings, F.R. Morton, A.J. Barrett // Nucleic Acids Res. - 2006. - Vol.34. - P. D270-D272.

250. Reactions of *NO, *NO2 and peroxynitrite in membranes: physiological implications [Text] / S.P. Goss [et al.] // Free. Radic. Res. - 1999. - Vol. 31, № 6.-P.597-606.

251. Reactive oxygen species contribute to simulated ischemia/reperfusion-induced autophagic cell death in human umbilical vein endothelial cells [Text] / M. Zeng [et al.] // Med Sci Monit. - 2014. - Vol. 20.- P.1017-23. doi: 10.12659/MSM.890897.

252. Recurrent Lower Extremity Compartment Syndrome after Four-Compartment Fasciotomy Secondary to Acute Limb Ischemia [Text] / A.P. Kerkar

[et al.] // Ann Vasc Surg. - 2016. - Vol. 30.- P.306.e5-7. doi: 10.1016/j.avsg.2015.06.092. Epub 2015 Sep 9.

253. Redefining endothelial progenitor cells via clonal analysis and hematopoietic stem/progenitor cell principals [Text] / M.C. Yoder [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 109.- P. 1801-1809.

254. Reduced hind limb ischemia-reperfusion injury in toll-like receptor-4 mutant mice is associated with decreased neutrophil extracellular traps [Text] / R. Oklu [et al.] // J vasc surg. - 2013. - Vol. 58, № 6.- P.1627-36. Doi: 10.1016/j.jvs.2013.02.241. Epub 2013 may 14.

255. Regulation of angiogenesis by oxygen and metabolism [Text] / P. Fraisl [et al.] // Dev. Cell. - 2009. - Vol. 16, № 2. - P. 167-79.

256. Release of endothelium-derived relaxing factor from resistance arteries in hypertension [Text] / J.A. Angus [et al.] // Kidney. Int. Suppl. - 1992. - Vol. 37. -P. 73-8.

257. Remote and local ischemic preconditioning equivalently protects rat skeletal muscle mitochondrial function during experimental aortic cross-clamping [Text] / Z. Mansour [et al.] // J vasc surg. - 2012. - Vol. 55, № 2.- P.497-505.e1. Doi: 10.1016/j.jvs.2011.07.084. Epub 2011 nov 4.

258. Remote Ischemic Postconditioning Ameliorates the Mesenchymal Stem Cells Engraftment in Reperfused Myocardium [Text] / Q. Jiang [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 1.- P.e0146074. doi: 10.1371/journal.pone.0146074. eCollection 2016.

259. Role of nitric oxide in the mechanism of preclamping and remote ischemic preconditioning of adipocutaneous flaps in a rat model [Text] / M.V. Küntscher [et al.] // J reconstr microsurg. - 2003. - Vol. 19, № 1.- P.55-60.

260. Role of Priming Stresses and Hsp70 in Protection from Ischemia -Reperfusion Injury in Cardiac and Skeletal Muscle [Text] / D.A. Lepore [et al.] // Cell Stress & Chaperones. - 2001. - Vol. 6, № 2. - P. 93-96.

261. Role of ros and nutritional antioxidants in human diseases [Text] / Z. Liu [et al.] // Front physiol. - 2018. - Vol. 9. - P.477. Doi: 10.3389/fphys.2018.00477. Ecollection 2018.

262. Roshan, M.H. The Role of TLR2, TLR4, and TLR9 in the Pathogenesis of Atherosclerosis [Text] / M.H. Roshan, A. Tambo, N.P. Pace // Int J Inflam. -2016; 2016: 1532832. Epub 2016 Oct 4.

263. Salmon, A.H. Endothelial glycocalyx dysfunction in disease: albuminuria and increased microvascular permeability [Text] / A.H. Salmon, S.C. Satchell // J. Pathol. - 2012. - Vol. 226.- P. 562-574.

264. Salutary effects of cepharanthine against skeletal muscle and kidney injuries following limb ischemia/reperfusion [Text] / M.C. Kao [et al.] // Evid based complement alternat med. - 2015; 2015: 504061. Doi: 10.1155/2015/504061. Epub 2015 oct 26.

265. Satchell, S.C. Glomerular endothelial cell fenestrations: an integral component of the glomerular filtration barrier [Text] / S.C. Satchell, F. Braet // Amer. J. Renal Physiol. - 2009. - Vol. 296.- P. F947-F956.

266. Scarpone, M. Coronary No-Reflow Phenomenon in Clinical Practice [Text] / M. Scarpone, E. Cenko, O. Manfrini // Curr Pharm Des. - 2018. - Jul 1. doi: 10.2174/1381612824666180702112536.

267. Selective release of molecules from Weibel-Palade bodies during a lingering kiss [Text] / V.Babich [et al.] // Blood. - 2008. - Vol. 111.- P. 52825290.

268. Serum heat shock protein 70 levels predict the development of atherosclerosis in subjects with established hypertension [Text] / A.G. Pockley [et al.] // Hypertension. - 2003. - Vol. 42,№ 3.- P.235-8.

269. Shear stress regulates forward and reverse planar cell polarity of vascular endothelium in vivo and in vitro [Text] / S. McCue [et al.] // Circ. Res. - 2006. -Vol. 98.- P. 939-946.

270. Sies, H. Oxidative stress: a concept in redox biology and medicine [Text] / H. Sies // Redox Biol. - 2015. - Vol. 4. - P.180-3. doi: 10.1016/j.redox.2015.01.002. Epub 2015 Jan 3.

271. Simons, M. Mechanisms and regulation of endothelial VEGF receptor signaling [Text] / M. Simons, E. Gordon, L. Claesson-Welsh // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2016. - Vol. 17, № 10.- P.611-25. doi: 10.1038/nrm.2016.87.

272. Simons, M. Molecular controls of arterial morphogenesis [Text] / M. Simons, A. Eichmann // Circ Res. - 2015. - Vol. 116, № 10.- P.1712-24. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.302953.

273. siRNA-mediated silencing of Wnt5a regulates inflammatory responses in atherosclerosis through the MAPK/NF-kB pathways [Text] / L. Yang [et al.] // Int J Mol Med. - 2014. - Vol. 34, № 4.- P.1147-52. doi: 10.3892/ijmm.2014.1860. Epub 2014 Jul 22.

274. Skeletal muscle ischemia-reperfusion injury: a review of endothelial cell-leukocyte interaction [Text] / F. Sabido [et al.] // J Invest Surg. - 1994. - Vol.7. -P. 39-47.

275. Stan, R.V. Endothelial stomatal and fenestral diaphragms in normal vessels and angiogenesis [Text] / R.V. Stan // J. Cell. Mol. Med. - 2007. - Vol. 11.- P. 621-643.

276. Stefanec, T. Endothelial apoptosis: could it have a role in the pathogenesis and treatment of disease? [Text] / T. Stefanec // Chest. - 2000. - Vol. 117, № 3. -P. 841-54.

277. Stoka, Veronika. Lysosomal Cysteine Proteases: Structural Features and their Role in Apoptosis [Text] / Veronika Stoka, Boris Turk, Vito Turk // IUBMB Life. - 2005. - Vol. 57,№ 4/5. - P.347 - 353.

278. Stroka, K.M. Endothelial cells undergo morphological, biomechanical, and dynamic changes in response to tumor necrosis factor-a [Text] / K.M. Stroka, J.A. Vaitkus, H. Aranda-Espinoza // Eur. Biophys. J. - 2012. - Vol. 41.- P. 939-947.

279. Structural organization of Weibel-Palade bodies revealed by cryo-EM of vitrified endothelial cells [Text] / J.A. Berriman [et al.] // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 2009. - Vol.106, № 17.- P. 407-17. 412.

280. Study of warm ischemia followed by reperfusion on a lower limb model in rats: effect of allopurinol and streptokinase [Text] / M.S. Cunha [et al.] // Clinics (Sao Paulo). - 2005. - Vol. 60, № 3.- P.213-20. Epub 2005 jun 13.

281. Sukhovershin, R.A. Endothelium-Derived Nitric Oxide as an Antiatherogenic Mechanism: Implications for Therapy. Methodist Debakey [Text] / R.A. Sukhovershin, G. Yepuri, Y.T. Ghebremariam // Cardiovasc J. - 2015. -Vol. 11, № 3.- P.166-71. doi: 10.14797/mdcj-11-3-166.

282. Sukmawati, D. Introduction to next generation of endothelial progenitor cell therapy: a promise in vascular medicine [Text] / D. Sukmawati, R. Tanaka // Amer. J. Transl. Res. - 2015. - Vol. 7.- P. 411-421.

283. Susceptibility to apoptosis measured by MYC, BCL-2, and BAX expression in arterioles and capillaries of adult spontaneously hypertensive rats [Text] / F. Vega [et al.] // Am. J. Hypertens. - 1999. - Vol. 12, №8 (Pt 1). - P. 815-20.

284. Suzuki, H. Impared leucocyte-endotelial cell interaction in spontaneosly hypertensive rats [Text] / H. Suzuki, G.W. Schmid-Schonbein, M. Suematsu // Hypertension. -1994. -Vol.24. - P. 719-727.

285. Synergistic effects of vascular endothelial growth factor and basic fibriblast growth factor on the proliferation and cord formation of bovine capillary endothelial cells within collagen gels [Text] / F. Goto [et al.] // Lab. Invest. - 1993.

- Vol. 69. - P. 508-517.

286. The angiogenic effects of ischemic conditioning in experimental critical limb ischemia [Text] / R. Karakoyun [et al.] // Eur J Vasc Endovasc Surg.

- 2014. - Vol. 47, № 2.- P.172-9. doi: 10.1016/j.ejvs.2013.11.001. Epub 2013 Nov 11.

287. The growing world of small heat shock proteins: from structure to functions [Text] / S. Carra [et al.] // Cell Stress Chaperones. - 2017. - Vol. 22, № 4.- P. 601-611. doi: 10.1007/s12192-017-0787-8. Epub 2017 Mar 31.

288. The histobiochemical effects of melatonin on ischemia reperfusion-related injuries in vascular trauma of lower limbs [Text] / R. Sobhani [et al.] // Ann Ital Chir. - 2012. - Vol. 83, № 1.- P.49-54.

289. The impact of oxidative stress on myocardial reperfusion: alternative evidence [Text] / M.O. Balasanian [et al.] // Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. -2011. - Vol.115, № 4.- P.1162-8.

290. The management of acute limb ischemia [Text] / G. Trummer [et al.] // Minerva Chir. - 2010. - Vol. 65, № 3.- P.319-28.

291. The nucleus of endothelial cell as a sensor of blood flow direction [Text] / E. Tkachenko [et al.] // Biol. Open. - 2013. - Vol. 2.- P. 1007-1012.

292. The Role of Endoplasmic Reticulum Stress-related Apoptosis in Vascular Endothelium Pathogenesis [Text] / Y.K. Tao [et al.] // Biomed Environ Sci. - 2018. - Vol.31,№7.- P.555-559. doi: 10.3967/bes2018.076.

293. The role of progenitor cells in the development of intimal hyperplasia [Text] / S. Tsai [et al.] // J Vasc Surg. - 2009. - Vol. 49, № 2.- P.502-10.

294. The vascular endothelium and human diseases [Text] / P. Rajendran [et al.] // Int J Biol Sci. - 2013. - Vol. 9,№ 10.- P.1057-69. doi: 10.7150/ijbs.7502. eCollection 2013.

295. Three-dimensional organization of fenestrae labyrinths in liver sinusoidal endothelial cells [Text] / F. Braet [et al.] // Liver Int. - 2009. - Vol. 29.- P. 603613.

296. Toll-like receptor 7 deficiency protects apolipoprotein E-deficient mice from diet-induced atherosclerosis [Text] / C.L. Liu [et al.] // Sci Rep. - 2017. -Vol. 7, № 1.- P.847. doi: 10.1038/s41598-017-00977-0.

297. Total salvianolic acid improves ischemia-reperfusion-induced microcirculatory disturbance in rat mesentery [Text] / M.X. Wang [et al.] // World J Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16, № 42.- P.5306-16.

298. Trans-Atlantic Inter-Society Consensus [Text] // Eur J Vasc Endovasc Surg. - 2007. - Vol. 33, Is. 1 (Suppl). - P. S1- S75.

299. Transmembrane proteins of the tight junctions at the blood-brain barrier: structural and functional aspects [Text] / R.F. Haseloff [et al.] // Semin. Cell Dev. Biol. - 2015. - Vol. 38. - P. 16-25.

300. Tse, D. Morphological heterogeneity of endothelium [Text] / D. Tse, R.V. Stan // Semin. Thromb. Hemost. - 2010. - Vol. 36.- P. 236-245.

301. Vascular Endothelial Growth Factor-a Inhibits Ephb4 and Stimulates DeltaLike Ligand 4 Expression in Adult Endothelial Cells [Text] / C. Yang [et al.] // J Surg Res. - 2013. - Vol. 183, № 1.- P.478-86. doi: 10.1016/j.jss.2013.01.009.

302. Vascular smooth muscle polyploidy and cardiac hypertrophy in genetic hypertension [Text] / A.F. Dominiczak [et al.] // Hypertension. - 1996. - Vol. 27, № 3 (Pt 2) .- P.752-9.

303. Vascular wall resident progenitor cells: a source for postnatal vasculogenesis [Text] / E. Zengin [et al.] // Development. - 2006. - Vol. 133.- P. 1543-1551. [19]

304. Versaevel M. Spatial coordination between cell and nuclear shape within micropatterned endothelial cells [Text] / M. Versaevel, T. Grevesse, S. Gabriele // Nat. Commun. - 2012. - Vol. 14.- P. 671.

305. Vrints, C.J. Pathophysiology of the no-reflow phenomenon [Text] / C.J. Vrints // Acute Card Care. - 2009. - Vol. 11, № 2.- P.69-76. doi: 10.1080/17482940902978061.

306. Wallez, Y. Endothelial adherens and tight junc- tions in vascular homeostasis, inflammation and angiogenesis [Text] / Y. Wallez, P. Huber // Biochim. biophys. acta. - 2008. - Vol. 1778.- P. 794-809.

307. Wang, H.U. Molecular distinction and angiogenic interaction between embryonic arteries and veins revealed by ephrin-B2 and its receptor Eph-B4 [Text] /

308. Wang, Z.F. Chen, D.J. Anderson // Cell. - 1998. - Vol. 93, № 5.- P.741-53. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81436-1.

309. Widgerow, A.D. Ischemia-reperfusion injury: influencing the microcirculatory and cellular environment [Text] / A.D. Widgerow // Ann Plast Surg. - 2014. - Vol. 72, № 2.- P.253-60. doi: 10.1097/SAP.0b013e31825c089c.

310. Worzfeld, T. Apicobasal polarity of brain endothelial cells [Text] / T. Worzfeld, M. Schwaninger // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2016. - Vol. 36.- P. 340- 362.

311. Xiao, W.M. Mechanisms of heat shock proteins inhibiting C2C12 cell apoptosis induced by hydrogen peroxide [Text] / W.M. Xiao, B.M. Jiang, Y.Z. Shi // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2004. - Vol. 29, № 1.- P.6-10.

312. Yuan, S.Y. Regulation of endothelial barrier function [Text] / S.Y. Yuan, R.R. Rigor. - San Rafael (CA): Morgan&Claypool Life Sci, 2010. - 143 p.

313. Zhang, M. Endothelial progenitor cells and vascular repair [Text] / M. Zhang, A.B. Malik, J. Rehman // Curr. Opin. Hematol. - 2014. - Vol. 21.- P. 224228.

314. Zhao, Y. Hsp70 may protect cardiomyocytes from stress-induced injury by inhibiting Fas-mediated apoptosis [Text] / Y. Zhao, W. Wang, L. Qian // Cell Stress Chaperones. - 2007. - Vol.12, № 1.- P.83-95.