Реакция эндокринных клеток эпителия слизистой оболочки кишки на введение мелатонина, доксиламина сукцината и в моделях высокожировых диет тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Чуркова Мария Леонидовна

• Чуркова Мария Леонидовна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Чуркова Мария Леонидовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ЭНДОКРИННЫЕ КЛЕТКИ ЭПИТЕЛИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ КИШКИ МЛЕКОПИТАЮЩИХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпителий слизистой оболочки кишки млекопитающих

1.2. Эндокринные клетки эпителия слизистой оболочки кишки млекопитающих

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Реакция эндокринных клеток эпителия слизистой оболочки кишки мышей при содержании на высокожировых диетах (45% и 60% жиров)

3.2. Реактивные изменения эндокринных клеток эпителия слизистой оболочки кишки крыс при введении мелатонина

3.3. Влияние введения доксиламина сукцината на эндокринные клетки эпителия слизистой оболочки кишки крыс

3.4. Электронномикроскопическое изучение слизистой оболочки кишки крыс при введении мелатонина и доксиламина сукцината

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реакция эндокринных клеток эпителия слизистой оболочки кишки на введение мелатонина, доксиламина сукцината и в моделях высокожировых диет»

Актуальность темы исследования.

Эндокринные клетки эпителия слизистой оболочки органов пищеварительной системы вырабатывают большой спектр гормонов и биологически активных веществ, поддерживающих жизнеспособность организма, и выполняют ключевую роль в обеспечении местного гомеостаза. При изменении факторов внешней среды эндокриноциты нивелируют их негативное воздействие, усиливая секрецию гормонов, влияющих на регенераторную и функциональную активность ткани [Аруин Л.И. и соавт., 1998; Gershon M.D., 2000; Hammerle C.W., Surawicz C.M., 2008; Bertrand P.P., Bertrand R.L., 2010; Bertrand R.L., 2012]. При этом в самих эндокринных клетках происходят морфологические перестройки [Solcia E. et al., 1981; Аруин Л.И. и соавт., 1998; Козлова И.В., 1999; Dunlop S.P. et al., 2003; Костюкевич С.В. и соавт., 2004; Комаров Ф.И. и соавт., 2006; Bian Z.X. et al., 2011; Bertrand R. L. et al., 2012; Пальцев М.А., Кветной И.М., 2014; Андреева Е.В. и соавт., 2015; El-Salhy M. et al., 2017]. В трудах отечественных и зарубежных авторов показано, что при клинической и экспериментальной патологии наблюдаются изменения в строении эндокриноцитов эпителия как на клеточном, так и на субклеточном уровнях, которые затрагивают структуру ядер, органеллы и секреторные гранулы цитоплазмы клеток [Соболева М.В., 1995; Аруин Л.И. и соавт., 1998; Козлова И.В., 1999; Костюкевич С.В. и соавт., 2004; Иванова В.Ф. и соавт., 2009; Драй Р.В. и соавт., 2010; Bertrand R. L., 2012; Андреева Е.В. и соавт., 2015; El-Salhy M. et al., 2017]. Информация о состоянии и активности эндокринных клеток эпителия слизистой оболочки кишки при воздействии экспериментальных факторов представляет существенный интерес при изучении клинической патологии [Окороков А.Н., 2000; Ивашкин В.Т., 2008; Потехин П.П. и соавт., 2010; Громнацкий Н.И., 2010], однако реакция эндокриноцитов при подобных воздействиях изучена недостаточно, и на сегодняшний день имеется много не исследованных вопросов. Так, например, не

освещено воздействие на эндокринные клетки эпителия слизистой оболочки кишки таких экспериментальных факторов, как используемые высокожировые диеты (45% и 60% жиров), введение сомнологических препаратов, содержащих мелатонин или доксиламин сукцинат.

Нарушение ритмов сон - бодрствование является одной из проблем современной профилактической медицины [Рапопорт С.И., 2012; Lo M.J., 2016]. Медикаментозное устранение этих состояний часто строится на блокировании работы гистаминовых рецепторов, активирующих работу головного мозга в дневное время [Ковров Г.В. и соавт., 2007; Бабак С. Л. и соавт., 2008; Остроумова О.Д., 2010; Полуэктов М.Г., 2011; Vande Griend J.P. et al., 2012]. По данному принципу работает блокатор Н-1-гистаминовых рецепторов - доксиламин сукцинат (ДС). Также популярным лекарственным средством для нормализации циклов сон-бодрствование считается искусственный гормон мелатонин (МТ) и его производные [Бабак С.Л. и соавт., 2008; Srinivasan V. et al., 2009; Cardinali D.P. et al., 2011; Полуэктов М.Г. и соавт., 2012; Lemoine P., Zisapel N., 2012]. Прием лекарственных средств на основе мелатонина и доксиламин сукцината пациентами осуществляется перорально в разных дозах, как под контролем врача, так и бесконтрольно. При этом отмечаются слабые побочные интестинальные реакции на фоне приема доксиламина сукцината [Videla S. et al., 2013; Шавловская О.А., 2008] и мелатонина [Hack L.M. et al., 2003; Полуэктов М.Г., Ляшенко Е.А., 2012]. Причиной этих изменений могут являться морфологические перестройки эпителия органов пищеварительной системы. В литературе имеются одиночные сведения о доклинических и клинических исследованиях при воздействии данных сомнологических препаратов. Описано влияние разных доз мелатонина на моторику двенадцатиперстной кишки [Drago F. et al., 2002; Sommansson A. et al., 2013]. Высказано предположение, основанное на результатах, полученных при анализе содержания доксиламина гидроген сукцината в плазме крови, что воздействие препарата на организм человека -пропорционально терапевтическому диапазону дозы 12,5 - 25 мг [Vidella S. et al.,

2013]. Однако, материалы о длительном (хроническом) воздействии разных доз мелатонина и доксиламина сукцината на интактные эндокринные клетки эпителия слизистой оболочки кишки - не исследованы. По данным зарубежных и отечественных авторов, существует возможная связь между дефицитом сна и развитием ожирения [Cardinali D.P. et al., 2011; Струева Н.В. и соавт., 2013; Burman D., 2017; Espitia-Bautista E. et al., 2017; Dierickx P. et al., 2018; Wheaton A.G. et al., 2018]. Многие исследователи склоняются к мнению, что хронический стресс может приводить к формированию депрессивных состояний, которые у пожилых людей часто протекают с повышением аппетита и последующим увеличением массы тела, а также к развитию у человека многих заболеваний пищеварительной системы [Konturek P.C. et al., 2011; Белоусов Ю.В., 2012; Ayokunle T.A. et al., 2016]. Показано, что при патологическом сне (например, синдром обструктивного апное сна) увеличивается риск развития поражений кишки [Dierickx P. et al., 2018]. При содержании животных на разных высококалорийных диетах были изучены разные аспекты серотонинового обмена при ожирении [Bertrand R. L. et al., 2011, 2012; Watanabe H. et al., 2016]. На сегодняшний день существует множество экспериментальных моделей, приближенных к развитию ожирения у человека - путем содержания животных на диете с разным процентным соотношением жиров, углеводов или комбинацией одновременного высокого содержания в рационе жиров и углеводов [Hartvigsen K.A. et al., 2007, Bertrand R.L. et al., 2011, 2012, Conn P. M.,2013, Кравчук Е.Н., Галагудза М.М., 2014; Yamamoto K. et al., 2015; Бобикова А.С. и соавт., 2017; Doerner S.K. et al., 2017]. Однако единой модели ожирения - нет. Bertrand R.L. с соавторами [2012] на экспериментальных моделях: при содержании крыс на так называемой «западной диете» (32% жиров), приводящей к развитию ожирения, и стандартной диете (14% жиров) показал, что изменение диеты (повышение ее калорийности) сопровождается снижением количественного содержания эндокриоцитов в эпителии слизистой оболочки кишки, а именно, к уменьшению числа серотонин-иммунореативных клеток. Остается не изученным на

сегодняшний день и количественное содержание эндокриноцитов (аргирофильных и аргентаффинных клеток) в эпителии слизистой оболочки кишки в течение длительного срока при часто используемых в исследованиях высокожировых диетах (45% и 60% жиров).

Степень разработанности темы исследования.

На сегодняшний день нет данных по количественному содержанию различных типов эндокриноцитов в эпителии кишки при экспериментальном содержании животных на стандартных высокожировых диетах (45% и 60% жиров), при введении разных доз сомнологических препаратов (мелатонина, доксиламина сукцината). Изучение этих показателей может представлять интерес для гистологов, фармакологов, биохимиков, специализирующихся на доклинических исследованиях, и для клиницистов.

Таким образом, была поставлена следующая цель диссертационного исследования.

Цель исследования.

Изучение реактивных изменений в эндокринных клетках эпителия слизистой оболочки (двенадцатиперстной, ободочной, прямой) кишки при содержании животных на высокожировых диетах и при введении мелатонина, доксиламина сукцината.

Задачи исследования.

1) Изучить с помощью методов световой микроскопии строение ворсинок, складок, крипт слизистой оболочки двенадцатиперстной, ободочной, прямой кишки при содержании животных на высокожировых диетах и при введении лекарственных препаратов (мелатонина, доксиламина сукцината).

2) Провести сравнительный анализ количественного содержания эндокриноцитов в эпителии слизистой оболочки исследуемых отделов кишки при

содержании животных на высокожировых диетах с 45% и 60% жиров, при введении мелатонина, доксиламина сукцината.

3) Изучить ультраструктурные изменения в эндокринных клетках эпителия слизистой оболочки исследуемых отделов кишки при введении мелатонина, доксиламина сукцината.

Научная новизна исследования.

При содержании животных на диетах с 45% и 60% жиров и введения мелатонина, доксиламина сукцината впервые были получены данные об изменении строения слизистой оболочки двенадцатиперстной, ободочной, прямой кишки. При введении разных доз мелатонина или доксиламина сукцината имело место уменьшение высоты ворсинок двенадцатиперстной кишки и уменьшение высоты, ширины складок ободочной кишки. В слизистой оболочке прямой кишки при всех примененных воздействиях отмечается увеличение глубины крипт.

Во всех сериях экспериментов наряду с изменениями в стенке кишки были обнаружены морфологические изменения эндокринных клеток эпителия. В опытах с хроническим введением мелатонина или доксиламина сукцината -впервые показана реакция эндокриноцитов кишки: в виде увеличения их числа. При содержании животных на высокожировых диетах изменение количества эндокринных клеток (уменьшение или увеличение) зависит от отдела кишки, вида диеты, а также длительности воздействия.

Электронномикроскопическое исследование эндокринных клеток эпителия слизистой оболочки двенадцатиперстной, ободочной, прямой кишки при введении мелатонина или доксиламина сукцината выявило выраженные изменения в EC-, D-, D1-, L-клетках. При данных воздействиях в эпителии впервые были обнаружены многочисленные малодифференцированные и камбиальные эндокриноциты, а также показана реакция органелл цитоплазмы эндокринных клеток в ответ на воздействие.

Теоретическая и практическая значимость результатов исследования.

Эндокринные клетки органов пищеварительной системы оказывают на организм местное и общее влияние, в связи с этим выявленные изменения количественного содержания и ультраструктуры эндокринных клеток эпителия слизистой оболочки кишки при введении мелатонина, доксиламина сукцината (хроническом и остром) представляют интерес при проведении дальнейших исследований других лекарственных препаратов. Результаты диссертационного исследования могут быть использованы для дополнения представлений об адаптации организма на клеточном и субклеточном уровнях при экспериментальных воздействиях. Кроме того, показатели состояния эндокринной части эпителия слизистой оболочки кишки, описанные при содержании животных на высокожировых диетах, могут быть использованы для разработки адекватной модели алиментарного ожирения на животных.

Методология и методы исследования.

Для решения поставленных задач были использованы методы световой, электронной микроскопии и морфометрии, которые позволяют получить представление о реактивных изменениях в эпителии слизистой оболочки в ответ на изменение режима животных (диеты) и на введение лекарственных препаратов.

Было поставлено три серии экспериментов. 1 серия - содержание самок-мышей на высокожировых диетах (45% (ВД45) или 60% жиров (ВД60)) на протяжении 4, 6 и 21 недели. 2 серия - экспериментальное воздействие разных доз и кратности введения экзогенного мелатонина (препарат «Мелаксен», крысы-самцы линии хроническое введение одной терапевтической дозы (т.д.)

МТ1 или 20-ти т.д. (МТ20) на протяжении месяца и однократное острое введение 100-а т.д. (МТ100). 3 серия - экспериментальное введение разных доз доксиламина сукцината (препарат «Донормил», крысы-самцы линии '^в!аг): хроническое введение одной т.д. (ДС1) или 20-ти т.д. (ДС20) на протяжении месяца и однократное острое введение 100-а т.д. (ДС100). Был сформирован

адекватный по производимым манипуляциям контроль к каждой подгруппе исследования, состоящий из 5 животных. После окончания экспериментов был забран материал двенадцатиперстной, ободочной и прямой кишки животных.

Выявление эндокринных клеток осуществлялось с использованием методов серебрения, что позволило провести количественную оценку содержания в эпителии слизистой оболочки двенадцатиперстной, ободочной и прямой кишки аргирофильных (общая популяция эндокриноцитов, метод Гримелиуса) и аргентаффинных клеток (ЕС-клеток, метод Массона-Гамперля). В изучаемых образцах кишки определяли длину ворсинок двенадцатиперстной кишки, ширину и высоту складок ободочной кишки, а также в трех исследуемых отделах кишки измеряли глубину крипт. Кроме того, в опытах с введением мелатонина или доксиламина сукцината был использован иммуногистохимический метод выявления серотонин-иммунореактивных клеток, показывающий наличие в ткани эндокринных ЕС-клеток, синтезирующих серотонин. Также в опытах с введением лекарственных препаратов был использован метод электронной микроскопии, позволяющий исследовать ультраструктурные изменения в клетках, а также развитие регенераторных процессов в них.

Количественное содержание эндокриноцитов соотносили на 1 мм2 поверхности среза эпителия слизистой оболочки кишки. На электронных микрофотографиях в эндокринных клетках определяли размеры (диаметр) секреторных гранул. Статистическую обработку полученных количественных результатов производили с использованием программного обеспечения STATISTICA 10.

Положения, выносимые на защиту.

1. При использовании высокожировых диет (45% и 60% жиров) и сомнологических лекарственных препаратов (мелатонин и доксиламин сукцинат) в слизистой оболочке двенадцатиперстной, ободочной и прямой кишки животных

было выявлено изменение высоты ворсинок, ширины и высоты складок, глубины крипт.

2. При содержании животных на 45% или 60% высокожировых диетах в эпителии слизистой оболочки кишки отмечено изменение количественного содержания общей популяции эндокриноцитов (аргирофильные клетки), изменение которых (увеличение, уменьшение числа) зависит от вида диеты и отдела кишки. Количество аргентаффинных клеток в эпителии слизистой оболочки всех отделов кишки в данных опытах снижено.

3. При введении разных доз мелатонина или доксиламина сукцината в эпителии слизистой оболочки двенадцатиперстной, ободочной и прямой кишки наблюдается увеличение, по сравнению с контролем, общей популяции эндокриноцитов (на 24-76% и 15-69%, соответственно), аргентаффинных клеток (на 16-48% и 24-72%, соответственно) и серотонин-иммунореактивных клеток (на 24-72% и 45-90%, соответственно).

4. Изучение субмикроскопического строения эндокриноцитов при остром и хроническом введении мелатонина или доксиламина сукцината выявило выраженные изменения в ЕС-, Э-, Э1-, Ь-клетках, а также появление в эпителии многочисленных малодифференцированных и камбиальных эндокриноцитов. Более выраженные изменения в строении эндокринных клеток изучаемых отделов кишки наблюдались при введении доксиламина сукцината.

Личный вклад в проведение исследования.

Автор диссертационного исследования принимал непосредственное участие на всех этапах: планирование, постановка и проведение серий опытов, забор материала, фиксация, проведение исследований по оценке состояния эндокринной части эпителия слизистой оболочки кишки с использованием методов световой микроскопии, изучение образцов кишки в электронном микроскопе, статистическая обработка полученных количественных данных, анализ

полученных результатов, формулировка выводов и написание рукописи диссертационного исследования.

Степень достоверности и апробация результатов.

Степень достоверности полученных результатов проведенных исследований определяется достаточным объемом выборки, наличием адекватных контрольных групп для каждой подгруппы каждой серии опытов; многократными измерениями изучаемых количественных показателей для исключения эффекта межнаблюдательной вариации. Все опыты были выполнены с использованием современных методов исследования и соответствуют поставленным задачам. Полученные результаты подвергнуты статистической обработке.

Результаты диссертационного исследования были представлены на 10 конференциях и съездах: международной научно-практической конференции «Наука XXI века: теория, практика, перспективы» (23.12.2014 г, Уфа); 2-й научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Трансляционная медицина: от теории к практике» (23-24.04.2015 г., СПб); всероссийской конференции с международным участием «Современные подходы в клинико-морфологической диагностике и лечении заболеваний человека (9-10.10.2015 г., СПб); 4-ой научно-практической конференции молодых ученых и специалистов "Трансляционная медицина: от теории к практике" (19.04.2016 г., СПб); всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Профилактическая медицина-2016" (16.11.2016 г., СПб); III всероссийской научной конференции молодых ученых «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия» (12-14.09.2016 г., СПб); 5-й научно-практической конференции молодых ученых и специалистов "Трансляционная медицина: от теории к практике" (25.04.2017 г., СПб); всероссийской конференции молодых специалистов "Актуальные вопросы фундаментальной, экспериментальной и клинической морфологии" (6-7.10.2017, Рязань); III Национальном конгрессе по регенеративной медицине (15-18.11.2017 г., Москва); всероссийской научной

конференции «Гистогенез, реактивность и регенерация тканей» (5-6.04.2018, СПб).

Проект «Реакция эпителия слизистой оболочки кишки крыс на введение мелатонина», выполненный по результатам диссертационного исследования -победитель конкурса грантов Санкт-Петербурга для студентов, аспирантов, молодых ученых, молодых кандидатов наук 2016 г. (серия ПСП №16553).

Внедрение результатов исследования.

Материалы диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедры медицинской биологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России (протокол заседания кафедры №1 от 10.01.2020 г., акт внедрения 24.01.2020 г.). Результаты диссертационного исследования также внедрены в виде издания учебно-методического пособия «Руководство к лабораторному практикуму для студентов гистохимической лаборатории: учебно-методическое пособие / под ред. д.м.н., проф. С.В. Костюкевича. - СПб: Изд-во СЗГМУ им. И.И. Мечникова, 2014. - 60 с.» (утверждено в качестве учебно-методического пособия Методическим советом ГБОУ ВПО СЗГМУ им И.И. Мечникова протокол №3 от 3 октября 2014 г.). Учебно-методическое пособие используется при проведении практических занятий обучающихся I курса, занимающихся на кафедре медицинской биологии в гистохимической секции студенческого научного общества кафедры.

Публикации результатов исследований.

По материалам диссертационного исследования опубликовано 18 печатных работ, из которых: 5 статей в журналах ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, 2 из которых статьи в журналах ВАК, соответствуют специальности «03.03.04. Клеточная биология, цитология, гистология» (Биологические науки), 1 статья в издании, индексируемом в Scopus, 6 статей в сборниках научных трудов, 7 тезисов докладов на конференциях(1 из которых опубликован в журнале списка ВАК).

Объем и структура диссертации.

Объем диссертационного исследования - 156 страниц машинописного текста. Диссертация представлена главами: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов, заключение, выводы, список сокращений и списком литературы. В списке литературы представлены 117 источников на русском языке и 84 источника иностранных авторов. Работа проиллюстрирована 58 рисунками и фотографиями, а также в ней содержится 5 таблиц.

ГЛАВА I. ЭНДОКРИННЫЕ КЛЕТКИ ЭПИТЕЛИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ КИШКИ МЛЕКОПИТАЮЩИХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпителий слизистой оболочки кишки млекопитающих

Строение кишки у млекопитающих животных и человека по общепринятому мнению - однотипно. Тонкая кишка подразделяется на двенадцатиперстную, тощую и подвздошную кишку; толстая кишка включает слепую, ободочную и прямую кишку. В составе стенки кишки (не зависимо от отдела) принято выделять слизистую, подслизистую, мышечную и серозные оболочки. Слизистая оболочка кишки состоит из эпителиальной пластинки, представленной однослойным столбчатым эпителием кишечного типа, собственной и мышечной пластинками. Протяженность кишки млекопитающих колеблется и является видовым признаком, так у взрослого человека она составляет 6 м (Хэм А., Кормак Д., 1983; Заварзин А.А., 2000; Ноздрачев А.Д., Поляков Е.Л., 2001; Виноградов С.Д. и соавт., 2012; Ким А.Д. и соавт., 2016; Макарова М.Н. и соавт., 2016). У крыс общая длина кишки составляет 1,27-1,39 м (Ноздрачев А.Д., Поляков Е.Л., 2001); у мышей - колеблется от 35 до 47 см (Б^ак К. е1 а1., 2014).

В зависимости от отдела кишки слизистая оболочка имеет характерный рельеф, в тонкой кишке она образует складки, ворсинки и крипты, в толстой кишке - полулунные складки и крипты. Морфометрические характеристики данных образований у животных зависят от вида животного (Костюкевич С.В., 2004), возраста (Мизь А.В., 2012; Абдукаримова Н.У. и соавт., 2016) и типа питания (БИагша Я. е1 а1., 1995). Ворсинки и крипты выстланы эпителием, на апикальной поверхности клеток которого имеются микроворсинки (Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В., 2007).

В двенадцатиперстной кишке высота ворсинок слизистой оболочки млекопитающих (в том числе человека) в среднем составляет 795±23 мкм, но может колебаться от 120 до 1500 мкм (Аруин Л.И. и соавт., 1998). Например, у

односуточных крыс она составляет 330±15,0 мкм (Абдукаримова Н.У. и соавт., 2016), у неполовозрелых - 288,50±3,23 мкм, а у половозрелых - 330±5,27 мкм (Мизь А.В., 2012). У мышей в среднем высота ворсинок составляет 417 мкм (Бобикова А.С. и соавт., 2017), хотя у некоторых линий (C3H/He) она равна -336±70 мкм (Slezak K. et al., 2014). Ширина ворсинок двенадцатиперстной кишки млекопитающих колеблется от 110 до 300 мкм. Средняя глубина крипт в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки млекопитающих (в том числе человека) - 166,48±6 мм (у односуточных крыс она составляет 25,6±3,0 мкм (Абдукаримова Н.У. и соавт., 2016), у неполовозрелых - 94,32±3,14 мкм, а у половозрелых равна 133,68±3,02 мкм (Мизь А.В., 2012)). У мышей разных линий глубина крипт колеблется в пределах 71-78 мкм (Slezak K. et al., 2014). Ворсинки двенадцатиперстной кишки покрыты однослойным столбчатым эпителием. Клетки эпителия подразделяются на всасывающие, бокаловидные, эндокринные, панетовские и стволовые (Зуфаров К. А., Юлдашев А.Ю., 2008). Всасывающие клетки эпителия - высокие узкие эпителиоциты двух типов: каёмчатые (на апикальной поверхности клеток имеются микроворсинки, покрытые гликокаликсом) и бескаёмчатые. Главная функция этих клеток обеспечение процессов всасывания. Бокаловидные клетки в зависимости от локализации имеют разную степень дифференцировки, менее дифференцированные клетки располагаются в нижней части крипт. Бокаловидные клетки крипт и ворсинок различаются по количественному содержанию и формой секреторных гранул. В криптах расположены клетки Панета. Ворсинки двенадцатиперстной кишки высокие, большинство из них имеют листовидную форму (Аруин Л.И. и соавт., 1998).

Для неповрежденной слизистой оболочки толстой кишки (ободочной кишки) млекопитающих характерно образование складок, которые обеспечивают увеличение площади поверхности кишки (Shamsuddin А.К., Trump B.F., 1981). Также в ободочной кишке отмечается наличие огромного количества неветвящихся либеркюновых крипт, в донных отделах которых располагается

небольшая группа стволовых клеток. Глубина крипт ободочной кишки колеблется в зависимости от вида и линейности животного (у взрослых крыс составляет -187±73 мкм (БИагша Я. е1 а1., 1995), у мышей - 187 до 208 мкм) (Б^ак К. е1 а1., 2014)). Промежутки между криптами заполнены рыхлой волокнистой неоформленной соединительной тканью (Аруин Л.И. и соавт., 1998; Бойчук Н.В. и соавт., 2010; Быков В.Л., Юшканцева С.И., 2013). В криптах располагаются бокаловидные клетки, обильно выделяющие слизь, защищающую поверхность эпителия слизистых оболочек и обеспечивающие продвижение каловых масс. В собственной пластинке слизистой оболочки содержатся большие скопления лимфоидной ткани (Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В., 2007). В строении эпителия прямой кишки млекопитающих наблюдается переход от столбчатого эпителия в многослойный кубический в каудальном направлении, затем резко - в многослойный плоский неороговевающий эпителий, который постепенно сменяется на эпителий кожного типа (ороговевающий). Крипты в слизистой оболочке прямой кишки более глубокие, чем в ободочной кишке, но они реже расположены. В нижней части прямой кишки - крипты исчезают (Костюкевич С.В. Иванова В.Ф., 2011).

1.2. Эндокринные клетки эпителия слизистой оболочки кишки

млекопитающих

1.2.1. ГЭП система млекопитающих

Совокупность диффузно расположенных эндокринных клеток в составе эпителия слизистой оболочки органов пищеварительной системы позвоночных животных рассматривается как эндокринная гастроэнтеропанкреатическая система (ГЭП-система) (Пузырев А. А. и соавт., 2003).

На долю эндокринной ГЭП - системы приходится 75% эндокриноцитов ДНЭС-системы (диффузной нейроиммуноэндокринной системы) (Пузырев А. А., Иванова В.Ф., 1992; Костюкевич С.В., 2004; Трофимов А.В. и соавт., 2005; Скворцова Р.Г., Комаровская О.Б., 2010; Кветной И.М., Южаков В.В., 2011;

Пальцев М.А., Кветной И.М., 2014). Клетки ДНЭС - системы диффузно расположены по всему организму и входят в состав слизистых оболочек различных органов и связанных с ними желез (Скворцова Р.Г., Комаровская О.Б., 2010; Пальцев М.А., Кветной И.М., 2014). Эндокринные клетки могут быть разного типа, происхождения и локализации, однако они выполняют однотипные функции: поглощение предшественников аминов, их декарбоксилирование или синтез биогенных аминов, необходимых для построения и функционирования регуляторных пептидов (гормонов). Клетки ДНЭС идентифицируются: импрегнацией серебра по методу Гримелиуса (аргирофильные клетки, вся популяция эндокриноцитов, кроме D-клеток) и по методу Массона-Гамперля (аргентаффинные клетки, ЕС-клетки); иммуногистохимическими методами, а также с помощью ультраструктурного анализа (Singh J., 1964; Grimelius L., Wilander E., 1980; Голофеевский В.Ю., 2005).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чуркова Мария Леонидовна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдукаримова Н.У. Зональные морфологические и морфометрические особенности тонкой кишки в динамике ее постнатального развития и становления / Н.У. Абдукаримова, Г.Б. Тиляходжаева, Г.Н. Байматова // Актуальные научные исследования в современном мире. - 2016. - Т. 12, №2. - С. 12-16.

2. Андреева Е.В. Морфологические изменения слизистой оболочки ободочной кишки и состав просветной микрофлоры у орхиэктомированных половозрелых самцов крыс Вистар / Е.В. Андреева, Т.И. Хомякова, О.В. Макарова // Андрология и генитальная хирургия. - 2015. - Т.16, №4. - С. 35-38.

3. Анисимов В.Н. Физиологические функции эпифиза / В.Н. Анисимов // Российский физиологический журнал. - 1997. - Т. 83, №8. - С. 1-13.

4. Анисимов В.Н. Световой режим, мелатонин и риск развития рака / В.Н. Анисимов, И.А. Виноградова // Вопросы онкологии. - 2006. - Т. 52, №5. - С. 491-498.

5. Анисимов В.Н. Мелатонин роль в организме, применение в клинике /

B.Н. Анисимов. - СПб.: «Система», 2007. - 40 с.

6. Арташян О.С. Система тучных клеток при действии на организм экстремальных факторов: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.00.13 / Арташян Ольга Сергеевна. - Екатеринбург, 2006. - 23 с.

7. Артишевский А.А. Становление эндокринной регуляции и процессы органогенеза у плодов человека / А.А. Артишевский, И.Л. Кравцова // Проблемы здоровья и экологии. - 2009. - Т. 20, №2 - С. 51-55.

8. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. - М.: «Триада-Х», 1998. -496 с.

9. Бабак С.Л. Хроническая инсомния в клинической практике терапевта /

C.Л. Бабак, Л.А. Голубев, М.В. Горбунова // Российский медицинский журнал. -2008. - Т. 16, №5. - С. 259-266.

10. Баринов Э.Ф. Роль серотонина в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта / Э.Ф. Баринов, О.Н. Сулаева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - Т. 2. - С. 4-13.

11. Бедросова К.А. Сравнительная гипогликемическая активность бензофурокаина и глибенкламида на модели глюкозо-толерантного теста / К.А. Бедросова, П.А. Галенко-Ярошевский, В.Л. Попков, А.В. Уваров // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 1-4. - С. 695-698.

12. Белозёров И.В. Динамика изменений ультраструктур клеток слизистой оболочки толстой кишки крыс в области анастомоза в условиях моделирования венозной ишемии / И.В. Белозёров // Свгг медицини та бюлоги. -2013. - №3. - С. 9-13.

13. Белоусов Ю.В. Эпидемиология и факторы риска развития заболеваний пищеварительной системы у детей / Ю.В. Белоусов // Здоров'я Украши. Дитяча гастроентеролопя. - 2012. - Т. 3 - С. 48-51.

14. Бобикова А.С. Особенности структуры кишечных ворсин у мышей с метаболическим синдромом / А.С. Бобикова, Д.С. Болдырева, В.Н. Афонюшкин, Н.А. Сигарева // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2017. - Т. 47, №3 (256). - С. 62-67.

15. Бойчук Н.В. Гистология: атлас для практических занятий // Н.В. Бойчук, Р.Р. Исламов, С.Л. Кузнецов, Ю.А. Челышев - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 160 с.

16. Бородин Ю.И. Влияние длительного потребления воды с повышенным содержанием ионов кальция и магния на структурную организацию стенки тонкой кишки и лимфоидных органов / Ю.И. Бородин, И.А. Голубева, О.Г. Маринкина // Бюллетень СО РАМН - 2004. - Т. 111, №1. - С. 141-146.

17. Быков В.Л. Гистология, цитология и эмбриология. Атлас. // В.Л. Быков, С.И. Юшканцева - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 296 с.

18. Вахрушев Я.М. Роль тонкой кишки в развитии метаболического синдрома // Я.М. Вахрушев, М.В. Ляпина // Терапевтический архив. - 2012. -№12. - С. 62-65.

19. Вахрушев Я.М. Комплексная клинико-функциональная оценка тонкой кишки при метаболическом синдроме / Я.М. Вахрушев, М.В. Ляпина // Архивъ внутренней медицины. - 2015. - Т. 23, № 3. - С. 3-9.

20. Виноградов С.Ю. Гистология. Схемы, таблицы и ситуационные задачи по частной гистологии человека: учебное пособие / С.Ю. Виноградов, С.В. Диндяев, В.В. Криштоп [и др.] - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 184 с.

21. Вылегжанина Т.А. Диффузная эндокринная система (APUD-система) / Т.А. Вылегжанина - Минск: БГМУ, 2008. - 231 с.

22. Голенков А.В. Распространенность нарушений сна у жителей Чувашии (данные сплошного анкетного опроса) / А.В. Голенков, М.Г. Полуэктов // Журнал неврологии и психиатрии. - 2011. - Т. 111, № 6. - С. 64-67.

23. Голофеевский В.Ю. Введение в клиническую морфологию желудка и двенадцатиперстной кишки / В.Ю. Голофеевский - СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2005. - 112 с.

24. Громнацкий Н.И. Болезни органов пищеварения / Н.И. Громнацкий. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2010. - 336 с.

25. Джериева И. С. Роль циркадной системы в развитии метаболических нарушений / И.С. Джериева, Н.И. Волкова // Фарматека. - 2011. - №8. - С. 38-41.

26. Джериева И.С. Сменная работа как один из факторов риска развития артериальной гипертензии и метаболических нарушений / И.С. Джериева, Н.И. Волкова, С.И. Рапопорт // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2012. -Т. 8, №2. - С. 185-189.

27. Джериева И.С. Ассоциация между депрессией и метаболическим синдромом / И.С. Джериева, Н.И. Волкова, С.И. Рапопорт // Клиническая медицина. - 2015. - Т. 93, №1. - С. 62-65.

28. Драй Р.В. Изменения в эндокринном аппарате ободочной кишки крысы при воздействии высокоинтенсивным импульсным магнитным полем / Р.В. Драй // Морфология. - 2008. - Т. 134. № 5. - С. 66.

29. Драй Р.В. Изменения эндокринного аппарата ободочной кишки крысы при воздействии высокоинтенсивного импульсного магнитного поля / Р.В. Драй // Морфология. - 2009. - Т. 136, №4. - С. 52-53.

30. Драй Р.В. Регенерация эпителиоцитов двенадцатиперстной кишки крысы при повреждении высокоинтенсивным импульсным магнитным полем / Р.В. Драй, С.В. Костюкевич, В.Ф. Иванова // Вопросы морфологии XXI века: сб. науч. тр. к 80-летию со дня рожд. проф. А. А. Клишова. - СПб.: Воен.-мед. акад; Санкт-Петербург. гос. мед. акад., ДЕАН, 2010. - Вып. 2. - С. 115-123.

31. Заварзин А.А. Сравнительная гистология. Учебник / под ред. О.Г. Строевой. - СПб.: Изд. Санкт-Петербургского университета, 2000. - 520 с.

32. Зайцев В.М. Практическая медицинская статистика: учебное пособие / В.М. Зайцев, С.И. Савельев. - Тамбов: ООО «Цифра», 2013. - 580 с.

33. Захарова И.Н. Хронические воспалительные заболевания толстой кишки у детей: диагностика и лечение / И.Н. Захарова, И.В. Бережная // Национальный медицинский Интернет-конгресс. - 2009. - №1. - С. 4-15.

34. Звенигородская Л.А. Изменения толстой кишки у больных с метаболическим синдромом / Л.А. Звенигородская // Вестник семейной медицины: Гастроэнтерология. - 2014. - №1. - С. 48-55.

35. Золотова Н.А. Морфологические изменения ободочной кишки при экспериментальном хроническом колите, индуцированным декстрансульфатом натрия / Н.А. Золотова, С.О. Кирюхин, Д.Н. Хочанский [и др.] // Архив патологии.

- 2014. - № 4. - С. 29-34.

36. Зуфаров К.А. Тонкая кишка / К.А. Зуфаров, А.Ю. Юлдашев // В кн.: Руководство по гистологии / под редакцией Р.К. Данилова. СПб.: СпецЛит, 2011.

- Т. 2. - С 121-144.

37. Иванова В.Ф. Клеточный уровень адаптации организма и воздействие окружающей среды крупного промышленного города (Санкт-Петербург) / В.Ф. Иванова, В.Г. Маймулов, А.А. Пузырев // Морфология. - 2001. - Т. 119, № 1 - С. 8-14.

38. Иванова В.Ф. Структурные изменения в стенке кишки крыс при голодании / В.Ф. Иванова, А.А. Пузырев, С.В. Костюкевич, Р.В. Драй // Морфология. - 2009. - Т. 136, №6. - С. 62-68.

39. Иванова В.Ф. Регенерация эндокринной гастроэнтеропанкреатической системы при экспериментальной и клинической патологии: становление концепции и современные проблемы / В.Ф. Иванова // Морфология. - 2013. - Т. 144, №6. - С. 73-84.

40. Иванова В.Ф. D-клетки гастроэнтеропанкреатической системы: развитие, строение, функция, регенерация (история и современное состояние вопроса) / В.Ф. Иванова, С.В. Костюкевич // Морфология. - 2015. - Т.147, №1. -С. 83-92.

41. Иванова О.В. Цитогенез и дифференцировка эндокриноцитов эпителия толстой кишки кур и крыс в онтогенезе / О.В. Иванова, A.A. Пузырёв // Морфология. - 1996. - Т. 110, №6. - С. 106-111.

42. Ивашкин В.Т. Гастроэнтерология: национальное руководство / под ред. В.Т. Ивашкина, Т.Л. Лапиной. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 704 с.

43. Каладзе Н.Н. Особенности ультраструктурных изменений слизистой толстого кишечника при экспериментальном моделировании адъювантного артрита // Н.Н. Каладзе, Т.Г. Филоненко, О.А. Сизова // Здоровье ребенка - 2013. - Т. 44, №1. - С. 18-21.

44. Каркищенко Н.Н. Основы биомоделирования - М.: Межакадемическое издательство ВПК, 2005. - 608 с.

45. Кветная Т. В. Мелатонин: роль и значение в возрастной патологии / Т.В. Кветная, И.В. Князькин - СПб.: ВМеда, 2004. - 111 с.

46. Кветная Т.В. Мелатонин - нейроиммуноэндокринный маркер возрастной патологии/ Т.В. Кветная, И.В. Князькин - СПб.: Изд. ДЕАН, 2005. -144 с.

47. Кветной И.М. Диффузионная нейроиммуноэндокринная система / И.М. Кветной, В.В. Южаков // В кн.: Руководство по гистологии. - Т. 1. - СПб.: Специальная литература, 2011. - С. 728-751.

48. Ким А.Д. Особенности топографической анатомии и пристеночной микрофлоры дистального отдела толстой кишки у крыс линии / А.Д. Ким,

0.А. Гольдберг, С.А. Лепехова [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2016. - Т.

1, №2. - С. 48-54.

49. Ковров Г.В. а Перспективы применения Донормила в лечении инсомнии / Г.В. Ковров, А.И. Мачулина, О.В. Любшина // Российский медицинский журнал. - 2007 - Т. 15, №24 - С. 1788-1793.

50. Ковров Г.В. б Современные тенденции в диагностике и лечении инсомнии // Г.В. Ковров, О.В. Любшина // Российский медицинский журнал. -2007. - Т. 15, №4. - С. 202-205.

51. Ковшик Г.Г. Метаболические особенности мышей инбредных линий: поиск предрасположенности к метаболическому синдрому / Г.Г. Ковшик, М.В. Храпова, М.И. Душкин // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2012. - Т. 10, №1. - С. 27-32.

52. Козлова И.В. Состояние АРиО-системы толстой кишки как фактор риска развития колоректального рака / И.В. Козлова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - Т. 9, №5. - С. 68-71.

53. Козлова И.В. Мелатонин и серотонин при воспалительных заболеваниях толстой кишки и колоректальном раке / И.В. Козлова, М.А. Осадчук, И.М. Кветной [и др.] // Клиническая медицина. - 2000. - Т. 78, №6. - С. 32-35.

54. Комаров Ф.И. Мелатонин в норме и патологии / Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт, Н.К. Малиновская, В.Н. Анисимов. - М.: Изд. Медпрактика-М, 2004. -308 с.

55. Комаров Ф. И. Синдром раздраженной кишки. Клинико-морфологические аспекты при лечении Мелаксеном / Ф.И. Комаров, Н.Т. Райхлин, С.И. Рапопорт [и др.] // Клиническая медицина. - 2006. - Т. 84, №3. - С. 30-35.

56. Коржевский Д.Э. Иммуноцитохимический метод выявления ЕС-(энтерохроматиновых) клеток эпителия слизистой оболочки кишки крысы / Д.Э. Коржевский, Р.В. Драй, С.В. Костюкевич // Морфология. - 2008. - Т. 133, № 1. -С. 78-81.

57. Коржевский Д.Э., Гиляров А.В. Основы гистологической техники / Д.Э. Коржевский, А.В. Гиляров. - СПб.: СпецЛит, 2010. - 95 с.

58. Корочина И.Э. Гастроэнтерологические аспекты метаболического синдрома / И.Э. Корочина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Т. 1. - С. 26-37.

59. Коростышевская И.М. Об идентификации эндокринных клеток желудочно-кишечного тракта / И.М. Коростышевская, М.С. Виноградова // Архив патологии. - 1985. - № 1. - С. 35-40.

60. Костюкевич С.В. Эндокринный аппарат эпителия слизистой оболочки червеобразного отростка человека (червеобразный отросток - эндокринная железа, функционирующая в эмбриональный период) / С.В. Костюкевич, А.А. Пузырев, В.Ф. Иванова // Морфология. - 1998. - Т. 113, №2. - С. 21-35.

61. Костюкевич С.В. Дифференцировка эндокринных клеток эпителия слизистой оболочки толстой кишки у человека и некоторых представителей позвоночных / С.В. Костюкевич // Цитология. - 2004. - Т. 46, №6. - С. 506-513.

62. Костюкевич С.В. Эндокринные клетки эпителия прямой кишки в норме, при неспецифическом язвенном колите и синдроме раздраженной кишки

без лечения и при лечении преднизолоном и салофальком / С.В. Костюкевич, Н.М. Аничков, В.Ф. Иванова [и др.] // Архив патологии. - 2004. - № 4. - С. 23-27.

63. Костюкевич С.В. Толстая кишка. Прямая кишка / С.В. Костюкевич, В.Ф. Иванова // В кн.: Руководство по гистологии, под редакцией Р.К. Данилова. -Т. 2. - СПб.: Специальная литература, 2011. - С. 145-152.

64. Кравцова И.Л. Информационный анализ развития эндокриноцитов двенадцатиперстной кишки человека в эмбриогенезе / И.Л. Кравцова // Актуальные проблемы медицины: сб. науч. статей респ. науч. -практ. конф. «Актуальные проблемы медицины» и 17-й научной сессии ГГМУ. - Гомель: ГГМУ, 2008. - С. 144-147.

65. Кравчук Е.Н. Экспериментальные модели метаболического синдрома / Е.Н. Кравчук, М.М. Галагудза // Артериальная гипертензия. - 2014. - Т. 20, №5. - С. 377-383.

66. Левин Я.И. Мелатонин (Мелаксен) в терапии инсомнии / Я.И. Левин // Российский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13. - С. 1-3.

67. Левин Я.И. Доксиламин (Донормил) в лечении инсомнии / Я.И. Левин // Российский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №9. - С. 704-709.

68. Левин Я.И. а Мелатонин и неврология / Я.И. Левин // Российский медицинский журнал. - 2007. - Т. 15, №24. - С. 1851-1854.

69. Левин Я.И. б Сон, инсомния, доксиламин (Донормил) / Я.И. Левин // Российский медицинский журнал. - 2007. - Т. 10. - С. 850-854.

70. Левина С.Е. Формирование эндокринной системы в пренатальном развитии человека / С.Е. Левина. - М.: Наука, 1978. - 224 с.

71. Лукашенко Т.М. Влияние соевого масла на морфологические характеристики ободочной кишки крыс в условиях экспериментального колита / Т.М. Лукашенко, А.И. Шерстяк, Е.В. Марцинкевич // Доклады национальной академии наук Беларуси. - 2013. - Т. 57, №1. - С. 102-106.

72. Макарова М.Н. Анатомо-физиологическое характеристика пищеварительного тракта у человека и лабораторных животных / М.Н. Макарова,

А.В. Рыбакова, Я.А. Гущин [и др.] //Международный вестник ветеринарии. -2016. - №1. - С. 82-104.

73. Мендель В.Э. Мелатонин: роль в организме и терапевтические возможности. Опыт применения препарата Мелаксен в российской медицинской практике / В.Э. Мендель, О.И. Мендель / Российский медицинский журнал, терапия. - 2010. - Т. 18, №6. - С. 336-341.

74. Мизь А.В. Морфометрическая оценка структурной перестройки стенки двенадцатиперстной кишки крыс с острой интоксикацией тетрахлорметаном в возрастном аспекте / А.В. Мизь // Экология ЦЧО РФ. - 2012.

- №2. - С. 172-178.

75. Миронова В.А. Закономерности распределения эндокриноцитов в стенке толстой кишки крыс / В.А. Миронова, A.B. Шапкина // Морфология. -1992. - Т. 103, №11-12. - С. 97-100.

76. Мищенкова Т.В. Роль гормонов и типов пищевого поведения в развитии метаболического синдрома / Т.В. Мищенкова, Л.А. Звенигородская, Г.Г. Варванина [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010.

- Т. 07. - С. 12-19.

77. Молчанов А.Ю. Определение мелатонина в биологических жидкостях / А.Ю. Молчанов, М.Г. Ивановская, С.И. Рапопорт, Е.С. Молчанова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - №6. - С. 3-7.

78. Мутовкина Т.Н. Содержание эндокринных клеток в эпителии толстой кишки различных представителей позвоночных / Т.Н. Мутовкина, В.Ф. Иванова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1987. - Т. 92, №4. - С. 93-95.

79. Надеин К.А. Тучные клетки как фактор развития воспаления в соединительные ткани / К.А. Надеин // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2012. - Т. 10, № 1. - С. 22-27.

80. Нимирицкий П.П. Ниша стволовой клетки. / П.П. Нимирицкий, Г.Д. Сагарадзе, А.Ю. Ефименко, П.И. Макаревич, В.А. Ткачук. // Цитология. - 2018. -Т. 60, № 8 - С. 575-586.

81. Ноздрачев А.Д. Анатомия крысы (Лабораторные животные) / А.Д. Ноздрачев, Е.Л. Поляков. - СПб.: Изд. «Лань», 2001. - 464 с.

82. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов / А.Н. Окороков. - М.: Медицинская литература, 2000. - Т. 1. Диагностика болезней органов пищеварения. - 560 с.

83. Осадчук А.М. Морфофункциональное обновление эпителиальных клеток толстой кишки и АПУДоцитов в патогенезе и прогнозировании течения неспецифического язвенного колита / А.М. Осадчук, М.А. Осадчук // Клиническая медицина. - 2006. - Т. 84, №12. - С. 35-39.

84. Осадчук А.М. а Патологические аспекты клинических вариантов синдрома раздраженного кишечника с позиций нарушения диффузной эндокринной системы и клеточного обновления колоноцитов / А.М. Осадчук, М.А. Осадчук, А.В. Балашов, И.М. Кветной // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - №1. - С. 38-44.

85. Осадчук А.М. б Роль диффузной эндокринной системы и клеточного обновления колоноцитов в формировании клинических вариантов синдрома раздраженного кишечника у лиц молодого возраста / А.М. Осадчук, М.А. Осадчук, А.В. Балашов, И.М. Кветной // Клиническая медицина. - 2008. - Т. 86, №3. - С. 33-37.

86. Осадчук М.А. Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта в контексте морфофункционального единства. / М.А. Осадчук, А.М. Осадчук, С.Н. Николенко // Клиническая медицина. - 2014. - №7. - С. 29-34.

87. Остроумова О.Д. Снотворные средства (гипнотические средства) в практике врача-терапевта / О.Д. Остроумова // Российский медицинский журнал. - 2010. - Т. 18, №18. - С. 1122-1127.

88. Пальцев М.А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии / М.А. Пальцев, И.М. Кветной. - М.: ЗАО «Шико», 2014. - 752 с.

89. Подвигин С.Н. Клинико-экспериментальные исследования влияния эпифизарного гормона мелатонина на состояние высших психических функций

больных невротической депрессией и здоровых лиц / С.Н. Подвигин // Новые направления в психиатрической эндокринологии. - 1999. - С. 86-90.

90. Полуэктов М.Г. Нарушения сна в молодом возрасте инсомнии и расстройства дыхания во сне / М.Г. Полуэктов // Лечащий врач. - 2011. - №5. - С. 13.

91. Полуэктов М.Г. Результаты российского мультицентрового исследования эффективности и безопасности Мелаксена (мелатонин) для лечения нарушений сна у пациентов с хронической церебральной сосудистой недостаточностью / М.Г. Полуэктов, Я.И. Левин, А.Н Бойко [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т. 112, №9. - С. 26-31.

92. Полуэктов М.Г. Возможности коррекции инсомнии у пожилых пациентов / М.Г. Полуэктов, Е.А. Ляшенко // Эффективная фармакотерапия. Неврологии и психиатрия. - 2014. - Т. 22, спецвыпуск №2. - С. 44-47.

93. Потехин П.П. Роль морфологического исследования в диагностике неспецифического язвенного колита у детей / П.П. Потехин, В.П. Обрядов, Г.М. Лукоянова [и др.] // Клиническая медицина. - 2010. - №2. - С. 45-49.

94. Пузырев А.А. Гастроэнтеропанкреатическая система (развитие, строение, регенерация) / А.А. Пузырев, В.Ф. Иванова //Морфология. - 1992. - Т. 102, №1. - С. 5-28.

95. Пузырев А.А. Адаптация организма к действию экологических факторов на клеточном и субклеточном уровнях. / А.А. Пузырев, В.Ф. Иванова, В.Г. Маймулов // Морфология. - 1997. - Т. 112, №4. - С. 23-28.

96. Пузырев А.А. Закономерности цитогенеза эндокринной гастроэнтеропанкреатической системы позвоночных / А.А. Пузырев, В.Ф. Иванова, С.В. Костюкевич // Морфология. - 2003. - Т. 124, №4. - С. 11-19.

97. Пузырев А.А. Эндокринная гастроэнтеропанкреатическая система позвоночных животных и человека. Фундаментальные и прикладные аспекты / А.А. Пузырев, В.Ф. Иванова // Сб. научных трудов «Вопросы морфологии XXI

века. Выпуск 1». - СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова, Изд-во ДЕАН. - 2008. -С. 254-258.

98. Раджабов А.Б. Возрастная анатомия и микроскопическое строение ободочной кишки крыс и ее изменения при воздействии цимбуша / А.Б. Раджабов, Н.Э. Тухсанова // Морфология. - 2008. - Т. 133, №2. - С. 111.

99. Райхлин Н.Т. Мелатонин: вчера, сегодня, завтра / Н.Т. Райхлин // Клиническая медицина. - 2002. - №5. - С. 72.

100. Рапопорт С.И. Хрономедицина, циркадные ритмы. Кому это нужно? / С.И. Рапопорт // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 9, №8. - С. 73-75.

101. Рапопорт С.И. Метаболический синдром и мелатонин / С.И. Рапопорт, А.Ю. Молчанов, В.А. Голиченков [и др.] // Клиническая медицина. - 2013. - Т. 91, №11. - С. 8-14.

102. Ройтберг Г.Е. Внутренние болезни. Система органов пищеварения: учебн. пособие / Г.Е. Ройтберг, А.В. Струтынский - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 560 с.

103. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром / под редакцией чл.-корр. РАМН Г.Е. Ройтберга. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 224 с.

104. Рыльчиков И.В. Ультраструктура нейроэндокринных клеток двенадцатиперстной кишки в модели радиационного старения: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.53 / Рыльчиков Иван Владимирович. - СПб., 2006. - 151 с.

105. Саркисов Д.С. Микроскопическая техника: Руководство / по ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова. - М.: Медицина, 1996. - 544 с.

106. Серов В.В. Ультраструктурная патология / В.В. Серов, В.С. Пауков. -М.: «Медицина», 1975 - 432 с.

107. Скворцова Р.Г. Современное представление о клинико-лабораторных исследованиях пищеварительной системы: пособие для врачей / Р.Г. Скворцова, О.Б. Комаровская. - Иркутск: РИО ИГИУВа. - 2010. - 44с.

108. Смекалина О.Ю. Морфофункциональная характеристика эндокинных и тучных клеток слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки потомства самок

крыс с хроническим экспериментальным поражением печени / О.Ю. Смекалина, Г.В. Брюхин // Человек. Спорт. Медицина. - 2011. - Т.7, №224. - С. 120-124.

109. Смулевич А.Б. Применение препарата «Донормила» при лечении нарушений сна средней и легкой степени выраженности в практике психиатра/

A.Б. Смулевич, М.В. Железнова, Л.К. Павлова // Российский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №8. - С. 1714-1719.

110. Соболева М.В. Морфофункциональные изменения ЕС-клеток двенадцатиперстной кишки белой крысы при голодании / М.В. Соболева // Морфология. - 1995. - Т. 108, №1. - С. 69-70.

111. Струева Н.В. Ожирение и сон / Н.В. Струева, М.Г. Полуэктов, Л.В. Савельева, Г.А. Мельниченко // Ожирение и метаболизм. - 2013. - №3. - С. 11-18.

112. Трофимов А.В. Нейроэндокринные клетки желудочно-кишечного тракта в моделях преждевременного старения / А.В. Трофимов, И.В. Князькин, И.М. Кветной. - СПб.: Издательство ДЕАН, 2005. - 208 с.

113. Успенский В.М. К методике гистохимической идентификации эндокринных клеток слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки /

B.М. Успенский, В.Ю. Голофеевский // Архив патологии. - 1980. - Т. 42, № 1. - С. 81-84.

114. Хэм А. Толстая кишка / А. Хэм, Д. Кормак // Гистология. - М.: Мир, 1983. - Т.4. - С. 152-158.

115. Черемушкин С.В. Доказательные исследования в лечении синдрома раздраженного кишечника / С.В. Черемушкин // Академический журнал Западной Сибири. - 2014. - Т. 10, №3. - С. 33-35.

116. Шавловская О.А. Применение препарата Донормил (доксиламин) в клинической практике / Шавловская О.А. // Российский медицинский журнал. -2008. - Т. 11, №30. - С. 1877-1883.

117. Яковлева Л.М. Характеристика слизистой оболочки подвздошной кишки при воздействии этанолом / Л.М. Яковлева // Вестник Чувашского университета - 2011. - №3. - С. 494-496.

118. Ayokunle T.A. Environmental risk factors for inflammatory bowel diseases: Evidence based literature review / T.A. Ayokunle, H.M. Bashir, B. Owais, A. Tauseef // World J. Gastroenterol. - 2016. - Vol. 22, N 27. - P. 6296-6317.

119. Akcan A. Melatonin reduces bacterial translocation and apoptosis in trinitrobenzene sulphonic acid-induced colitis of rats / A. Akcan, C. Kucuk, E. Sozuer [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14, N 6. - P. 918-924.

120. Akiho H. Low-grade inflammation plays a pivotal role in gastrointestinal dysfunction in irritable bowel syndrome. / H. Akiho, E. Ihara, K. Nakamura // World J. Gastrointest. Pathophysiol. - 2010. - Vol. 1, N 3. - P. 97-105.

121. Al-Ghoul W. M. Melatonin Plays a Protective Role in Postburn Rodent Gut Pathophysiology / W. M. Al-Ghoul, St. Abu-Shaqra, B. Gyu Park, N. Fazal // J. Biol. Science. - 2010. - Vol. 6, N 3. - P. 282-293.

122. Barbara G. Activated mast cells in proximity to colonic nerves correlate with abdominal pain in irritable bowel syndrome / G. Barbara, V. Stanghellini, R. De Giorgio [et al.] // Gastroenterology. - 2004. - Vol. 126, N 3. - P. 693-702.

123. Bertrand R.L. A Western diet increases serotonin availability in rat small intestine / R.L. Bertrand, S. Senadheera, I. Markus [et al.] //Endocrinology. - 2011. -Vol. 15, N 1. - P. 36-47.

124. Bertrand R.L. Serotonin availability in rat colon is reduced during a Western diet model of obesity / R.L. Bertrand, S. Senadheera, A. Tanoto [et al.] // American Physiological Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2012. - Vol. 303. - P. 424-434.

125. Bertrand P.P. Serotonin release and uptake in the gastrointestinal tract / P.P. Bertrand, R.L. Bertrand //Auton. Neurosci. - 2010. - Vol. 153, N 1-2. - P 47-57.

126. Bian Z.X. Combined effect of early life stress and acute stress on colonic sensory and motor responses through serotonin pathways: differences between proximal and distal colon in rats / Z.X. Bian, H.Y. Qin , S.L. Tian, S.D. Qi // Stress. - 2011. -Vol. 14, N 4. - P. 448-458.

127. Bookstaff R.C. Effects of doxylamine succinate on thyroid hormone balance and enzyme induction in mice / R.C. Bookstaff, V.A. Murphy, J.A. Skare [et al.] // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 1996. - Vol. 141, N 2 - P. 584-594.

128. Bubenik G.A. Immunohistological localization of melatonin in the rat digestive tract. / G.A. Bubenik, G.M. Brown, L.J. Grota // Experientia. - 1977. - Vol. 33. - P. 662-663.

129. Bubenik G.A. The role of serotonin and melatonin in gastrointestinal physiology: ontogeny, regulation of food intake and mutual serotonin-melatonin feedback / G.A. Bubenik, S.F. Pang // J. Pineal Res. - 2007. - Vol. 16. - P. 91-99.

130. Buchan A.M. The classification of the human gastroenteropancreatic endocrine cells / A.M. Buchan, J.M. Polak // Invest. Cell Pathol. - 1980. - Vol. 3, N 1. -P. 51-71.

131. Burman D. Sleep Disorders: Circadian Rhythm Sleep-Wake Disorders / D. Burman - 2017. - F.P. Essent. - Vol. 460. - P. 33-36.

132. Cagnacci A. Influence of melatonin administration on glucose tolerance and insulin sensitivity of postmenopausal women / A. Cagnacci, S. Arangino, A. Renzi // Clin. Endocrinol. - 2001. - Vol. 54. - P. 339-346.

133. Cardinali D.P. Disrupted chronobiology of sleep and cytoprotection in obesity: possible therapeutic value of melatonin / D.P. Cardinali, E.S. Pagano, P.A. Scacchi Bernasconi [et al.] // Neuro Endocrinol. Lett. - 2011. - Vol. 32, N 5. - P. 588606.

134. Cheng L. Morphological study of the regeneration mechanism of acetic acid-injured colon crypts in the rat / L. Cheng, K. Araki, Y. Furuya [et al.] //Med. Electron. Microsc. - 2000. - Vol. 33, N 3. - P. 165-171.

135. Conn P.M. Animal Models for the Study of Human Disease // Ed. by P. M. Conn. - Elsevier: In. Academic Press, 2013. - 1108 p. - P. 247-252.

136. Darul K. Effect of melatonin on biochemical variables of the blood in dairy cows / K. Darul, H. Kruczynska // Acta. Vet. Hung. - 2004. - Vol. 52. - P. 361-367.

137. Dierickx P. Circadian clocks: from stem cells to tissue homeostasis and regeneration / P. Dierickx, L.W. Van Laake, N. Geijsen // EMBO Rep. - 2018. - Vol. 19, N 1. - P. 18-28.

138. Dobbins W.O. 3rd Electron microscopic definition of intestinal endocrine cells: immunogold localization and review / W.O. Dobbins 3rd, L.L. Austin // Ultrastruct Pathol. - 1991. - Vol. 15, N 1. - P. 15-39.

139. Doerner S.K. High-fat diet-induced complement activation mediates intestinal inflammation and neoplasia, independent of obesity / S.K. Doerner, E.S. Reis, E.S. Leung [et al.] // Mol. Cancer. Res. - 2016. - Vol. 14, N 10. - P. 953-965.

140. Dong Y. Role of serotonin in the intestinal mucosal epithelium barrier in weaning mice undergoing stress-induced diarrhea / Y. Dong, Z. Wang, Z. Qin [et al.] // J. Mol. Histol. - 2018. - Vol.49, N 1. - P. 85-97.

141. Drago F. Small doses of melatonin increase intestinal motility in rats / F. Drago, S. Macauda, S. Salehi // Dig. Dis. Sci. - 2002. - Vol. 47, N 9. - P. 1969-1974.

142. Dunlop S.P. Relative importance of enterochromaffin cell hyperplasia, anxiety, and depression in postinfectious IBS / S.P. Dunlop, D. Jenkins, K.R. Neal, R.C. Spiller // Gastroenterology. - 2003. - Vol. 125, N 6. - P. 1651-1659.

143. Dvorak A.M. Differentiation between Crohn's disease and other inflammatory conditions by electron microscopy / A.M. Dvorak, W. Silen //Ann. Surg. - 1985. - Vol. 201. - P. 53-63.

144. Eissele R. Glucagon-like peptide-1 cells in the gastrointestinal tract and pancreas of rat, pig and man / R. Eissele, R. Goke, S. Willemer [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 1992. - Vol. 22, N 4. - P. 283-291.

145. El-Salhy M. Colonic endocrine cells in inflammatory bowel disease / M. El-Salhy, A. Danielsson, R. Stenling, L. Grimelius // Journal of Internal Medicine. -1997. - Vol. 242, N 5. - P. 413-419.

146. El-Salhy M. Treatment with novel AP-1 and NF-kB inhibitors restores the colonic endocrine cells to normal levels in rats with DSS-induced colitis / M. El-Salhy,

K. Umezawa // International journal of molecular medicine. - 2016. - Vol. 37. - P. 556564.

147. El-Salhy M. Abnormalities in endocrine and immune cells are correlated in dextran-sulfate-sodium-induced colitis in rats / M. El-Salhy, J.G. Hatlebakk, O.H. Gilja // Mol. Med. Rep. - 2017. - Vol. 15, N 1. - P. 12-20.

148. Engelstoft M.S. Enteroendocrine cell types revisited / M.S. Engelstoft, K.L. Egerod, M.L. Lund, T.W. Schwartz // Curr. Opin. Pharmacol. - 2013. - Vol. 13, N 6. -P. 912-921.

149. Espitia-Bautista E. Social jet-lag potentiates obesity and metabolic syndrome when combined with cafeteria diet in rats / E. Espitia-Bautista, M. Velasco-Ramos, I. Osnaya-Ramirez [et al.] // Metabolism. - 2017. - Vol. 72. - P. 83-93.

150. Falkmer S. The endocrine cell population. / S. Falkmer, E. Wilander // In Gastrointestinal and esophageal pathology, 2 edition, ed. by R. Whitehead. - London: Churchill Livingstone, 1995. - P. 63-72.

151. Fothergill L.J. Costorage of Enteroendocrine Hormones Evaluated at the Cell and Subcellular Levels in Male Mice / L.J. Fothergill, B. Callaghan, B. Hunne // Endocrinology. - 2017. - Vol. 158, N 7. - P. 2113-2123.

152. Fratila O.C. Ultrastructural evidence of mucosal healing after infliximab in patients with ulcerative colitis / O.C. Fratila, C. Craciun // J. Gastrointestin. Liver Dis. -2010. - Vol. 19, N 2. - P. 147-153.

153. Gallou-Kabani C. C57BL/6J and A/J mice fed a high-fat diet delineate components of metabolic syndrome / C. Gallou-Kabani, A. Vigé, M.S. Gross [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2007. -Vol. 15, № 8. - P. 1996-2005.

154. Gaudio E. Dextran sulfate sodium (DSS) colitis in rats: clinical, structural, and ultrastructural aspects. / E. Gaudio, G. Taddei, A. Vetuschi [et al.] // Dig. Dis. Sci. -1999. - Vol. 44, N 7. - P. 1458-1475.

155. Gershon M.D. 5-HT (serotonin) physiology and related drugs / M.D. Gershon // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2000. - N 16. - P. 113-120.

156. Gershon M.D. Review article: serotonin receptors and transporters - roles in normal and abnormal gastrointestinal motility / M.D. Gershon // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - N 20. - P. 3-14.

157. Grimelius L. Silver stains in the study of endocrine cells of the gut and pancreas / L. Grimelius, E. Wilander // Invest. Cell Pathol. - 1980. - Vol. 3. - P. 3-12.

158. Glisic R. Serotonin-producing enterochromaffin (EC) cells of gastrointestinal mucosa in dexamethasone-treated rats / R. Glisic, V. Koko, V. Todorovic [et al.] // Regul. Pept. - 2006. - Vol. 136, N 1-3. - P. 30-39.

159. Grunddal K.V. Neurotensin Is Coexpressed, Coreleased, and Acts Together With GLP-1 and PYY in Enteroendocrine Control of Metabolism / K.V. Grunddal, C.F. Ratner, B. Svendsen [et al.] // Endocrinology. - 2016. - Vol. 157, N 1. - P. 176-194.

160. Hack L.M. The effects of low-dose 0.5-mg melatonin on the free-running circadian rhythms of blind subjects / L.M. Hack, S.W. Lockley, J. Arendt, D.J. Skene // J. Biol. Rhythms. - 2003. - Vol. 18, N 5. - P. 420-429.

161. Hakanson R. The biology and physiology of the ECL cell / R. Hakanson, D. Chen, K. Andersson [et al.] // Yale. J. Biol. Med. - 1994. - Vol. 67, N 3-4. - P. 123134.

162. Hammerle C.W. Updates on treatment of irritable bowel syndrome / C.W. Hammerle, C.M. Surawicz // World J Gastroenterol. - 2008. - Vol. 141, N 7. - P. 26392649.

163. Hartvigsen K. A. Diet-induced hypercholesterolemic murine model to study atherogenesis without obesity and metabolic syndrome / K.A. Hartvigsen, C.J. Binder, L.F. Hansen [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2007. - Vol. 27, N 4. - P. 878-885.

164. Hausser-Hauw C. Effect on sleep architecture and residual effect of a dose of 15 mg of Doxylamine in healthy volunteers / C. Hausser-Hauw, B. Fleury, F. Scheck [et al.] // Sep. Hop. Paris. - 1995. - Vol. 71, N 23-24. - P. 742-750.

165. Huether G. The contribution of extrapineal sites of melatonin to circulating melatonin levels in higher vertebrates / G. Huether // Experientia. - 1994. -Vol. 49. - P. 665-670.

166. Huether G. Effects of continous infusion on steady state plasma melatonin levels under near physiological conditions. / G. Huether, M. Messner, A. Rodenback, R. Hardeland // J. Pineal Res. - 1998. - Vol. 24. - P. 146-151.

167. Jasser S.A. Light during darkness and cancer: relationships in circadian photoreception and tumor biology / S.A. Jasser, D.E. Blask, G.C. Brainard // Cancer Causes Control. - 2006. - Vol. 17. - P. 515-523.

168. Kilicoglu S.S. Ultrastructural view of colon anastomosis under propolis effect by transmission electron microscopy / S.S. Kilicoglu, B. Kilicoglu, E. Erdemli // World J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14, N 30. - P. 4763-4770.

169. Konturek S.J. Localization and biological activities of melatonin in intact and diseased gastrointestinal tract (GIT) / S.J. Konturek, P.C. Konturek, I. Brzozowska [et al.] //Journal of Physiology and pharmacology. - 2007. - Vol. 58, N 3. - P. 381-405.

170. Konturek P.C. Stress and the gut: pathophysiology, clinical consequences, diagnostic approach and treatment options / P.C. Konturek, T. Brzozowski, S.J. Konturek // J. Physiol. Pharmacol. - 2011. - Vol. 62, N 6. - P. 591-599.

171. Kuramoto H. Distinct morphology of serotonin-containing enterochromaffin (EC) cells in the rat distal colon / H. Kuramoto, M. Kadowaki, H. Sakamoto [et al.] // Arch. Histol. Cytol. - 2007. - Vol. 70, N 4. - P. 235-241.

172. Lemoine P. Prolonged-release formulation of melatonin (Circadin) for the treatment of insomnia / P. Lemoine, N. Zisapel // Expert. Opin. Pharmacother. - 2012. -Vol. 13, N 6. - P. 895-905.

173. Li Z. Intracolonical administration of protease-activated receptor-2 agonists produced visceral hyperalgesia by up-regulating serotonin in the colon of rats / Z. Li, X.J. Zhang, H.X. Xu [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2009. - Vol. 606, N 1-3. - P. 199204.

174. Lo M.J. Relationship between Sleep Habits and Nighttime Sleep among Healthy Preschool Children in Taiwan / M.J. Lo // Ann. Acad. Med. Singapore. - 2016.

- Vol. 45, N 12. - P. 549-556.

175. Mitsui R. Fibre-free diet leads to impairment of neuronally mediated muscle contractile response in rat distal colon / R. Mitsui, S.I. Karaki, Y. Kubo [et al.] // Neurogastroenterol. Motil. - 2006. - Vol.18, N 12. - P. 1093-1101.

176. Moran G.W. Enteroendocrine cells: Neglected players in gastrointestinal disorders? / G.W. Moran, F.C. Leslie, S.E. Levison, J.T. McLaughlin // Therapeutic advances in gastroenterology. - 2008. - Vol. 1, N 1. - P. 51-60.

177. Nduhirabandi F. Melatonin and the metabolic syndrome: A tool for effective therapy in obesity-associated abnormalities? / F. Nduhirabandi, E.F. du Toit, A. Lochner // Acta. Physiol. (Oxf.). - 2012. - Vol. 205, N 2. - P. 209-223.

178. Ni L. The influence of extracorporeal membrane oxygenation therapy on intestinal mucosal barrier in a porcine model for post-traumatic acute respiratory distress syndrome / L. Ni, Q. Chen, K. Zhu [et al.] // Journal of Cardiothoracic Surgery.

- 2015. - N 10. - P. 20.

179. Perelis M. The molecular clock as a metabolic rheostat / M. Perelis, K.M. Ramsey, J. Bass // Diabetes Obes. Metab. - 2015. - Vol. 17, N 1. - P. 99-105.

180. Pietroletti R. Intestinal endocrine cells in radiation enteritis / R. Pietroletti, J.L. Blaauwgeers, C.W. Taat [et al.] // Surg. Gynecol. Obstet. - 1989. - Vol. 169, N 2. -P. 127-130.

181. Rindi G. The "Normal" endocrine cell of the Gut: changing concepts and new evidences / G. Rindi, A.B. Leiter, A.S. Kopin [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2004. - Vol. 1014. - P. 1-12.

182. Rizzotti M. The endocrine cells of the rectum of adult ox / M. Rizzotti, C. Domeneghini, L. Castaldo // Basic. Appl. Histochem. - 1979. - Vol. 23, N 3. - P. 235250.

183. Shamsuddin A.K. Colon epithelium. I. Light microscopic, histochemical, and ultrastructural features of normal colon epithelium of male Fischer 344 rats / A.K. Shamsuddin, B.F. Trump // J. Natl. Cancer. Inst. - 1981. - Vol. 66, N 2. - P. 375-388.

184. Sharma R. Rat intestinal mucosal responses to a microbial flora and different diets / R. Sharma, U. Schumacher, V. Ronaasen, M. Coates // Gut. - 1995. -Vol. 36. - P. 209-214.

185. Sheikh-Ali M. Circadian clock desynchronisation and metabolic syndrome / M. Sheikh-Ali, J. Maharaj // Postgrad. Med. J. - 2014. - Vol. 90, N 1066. - P. 461466.

186. Siah K.T. Melatonin for the treatment of irritable bowel syndrome / K.T. Siah, R.K. Wong, K.Y. Ho // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20, N 10. - P. 2492-2498.

187. Singh J. A modification of the Masson-Hamperl method for staining of argentaffin cells / J. Singh // Anat. Anz. - 1964. - Vol. 115, N 1. - P. 81-82.

188. Slezak K. Association of germ-free mice with a simplified human intestinal microbiota results in a shorted intestine / K. Slezak, Z. Krupova, S. Rabot [et al.] // Gut Microbes. - 2014. - Vol. 5, N 2. - P. 176-182.

189. Solcia E. The diffuse endocrine-paracrine system of the gut in health and disease: ultrastructural features / E. Solcia, C. Capella, L. Usellini [et al.] // Scand. J. Gastroenterol Suppl. - 1981. - Vol. 70. - P. 25-36.

190. Sommansson A. a Melatonin decreases duodenal epithelial paracellular permeability via a nicotinic receptor-dependent pathway in rats in vivo / A. Sommansson, O. Nylander, M. Sjoblom // J. Pineal Res. - 2013. - Vol. 54, N 3. - P. 282-291.

191. Sommansson A. 6 Melatonin inhibits alcohol-induced increases in duodenal mucosal permeability in rats in vivo / A. Sommansson, W.S. Saudi, O. Nylander, M. Sjoblom // Am J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2013. - Vol. 305, N 1. - P. G95-G105.

192. Song G.H. Melatonin improves abdominal pain in irritable bowel syndrome patients who have sleep disturbances: a randomized, double blind, placebo controlled study / G.H. Song, P.H. Leng, K.A. Gwee [et al.] // Gut. - 2005. - Vol. 54, N 10. - P. 1402-1407.

193. Srinivasan V. Melatonin and melatonergic drugs on sleep: possible mechanisms of action / V. Srinivasan, S.R. Pandi-Perumal, I. Trahkt [et al.] // Int. J. Neurosci. - 2009. - Vol. 119, N 6. - P. 821-846.

194. Stoyanova I.I. Mast cells and inflammatory mediators in chronic ulcerative colitis / I.I. Stoyanova, M.V. Gulubova // Acta. Histochem. - 2002. - Vol. 104, N 2. -P. 185-192.

195. Vande Griend J.P. Histamine-1 receptor antagonism for treatment of insomnia / J.P. Vande Griend, S.L. Anderson // J. Am. Pharm. Assoc. (2003). - 2012. -Vol. 52, N 6. - P. 210-219.

196. Videla S. Pharmacokinetic Dose Proportionality Between Two Strengths (12.5 mg and 25 mg) of Doxylamine Hydrogen Succinate Film-Coated Tablets in Fasting State: A Single-Dose, Randomized, Two-Period Crossover Study in Healthy Volunteers / S. Videla, J. Cebrecos, M. Lahjou [et al.] // Drugs R. D. - 2013. - Vol. 13. - P. 129-135.

197. Voigt R.M. The Circadian Clock Mutation Promotes Intestinal Dysbiosis / R.M. Voigt, K.C. Summa, C.B. Forsyth [et al.] // Alcohol Clin. Exp. Res. - 2016. - Vol. 40, N 2. - P. 335-347.

198. Usellini L. Ultrastructural localization of secretin in endocrine cells of the dog duodenum by the immunogold technique. Comparison with ultrastructurally characterized S cells of various mammals / L. Usellini, C. Capella, B. Frigerio [et al.] // Histochemistry. - 1984. - Vol. 80, N 5. - P. 435-441.

199. Watanabe H. Serotonin Improves High Fat Diet Induced Obesity in Mice / H. Watanabe, T. Nakano, R. Saito [et al.] // PLoS One. - 2016. -Vol. 11, N 1. - P. 1-14.

200. Wheaton A.G. Short sleep duration among middle school and high school students - United States, 2015 / A.G. Wheaton, S.E. Jones, A.C. Cooper, J.B. Croft // MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. - 2018. - Vol. 67, N 3. - P. 85-90.

201. Yamamoto K. High-fat diet intake from senescence inhibits the attenuation of cell functions and the degeneration of villi with aging in the small intestine, and inhibits the attenuation of lipid absorption ability in SAMP8 mice / K. Yamamoto, E. Shuang, H. Yu [et al.] // Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition. - 2015. - Vol. 57, N 3. - P. 204-211.