Реакция енаминов с хлор(бром)пируватами – эффективный метод синтеза N-замещенных тетрагидроиндолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Замалетдинова Анастасия Ильясовна

• Замалетдинова Анастасия Ильясовна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Замалетдинова Анастасия Ильясовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Синтез 4,5,6,7-тетрагидроиндолов (литературный обзор)

1.1. Методы формирования связи C2-C3

1.2. Методы формирования связи N^2 (Ь)

1.3. Методы формирования связи C7a-N (о)

1.4. Методы формирования связи C3-C3a

1.5. Методы формирования связей C7a-N и N^2 (e1)

1.6. Методы формирования связей C7a-N, N-C2 и C3-C3a (f)

1.7. Методы формирования связей C7a-N + C3-C3a (g)

1.8. Методы формирования связей N^2 + C3-C3a (^

1.9. Процессы восстановления (гидрирования) индолов и окисления пергидроиндолов 39 в синтезе 4,5,6,7- тетрагидроиндолов

1.10. Фармацевтически значимые представители индола и его производных

1.11. Предшествующий результат

ГЛАВА 2. Реакция эфиров дихлоруксусной кислоты с ароматическими 46 альдегидами в синтезе эфиров арилхлорпировиноградной кислоты и

2-оксо-3,4-диарил-2,3-дигидрофуран-3,5-дикарбоновой кислоты

ГЛАВА 3. Перегруппировка в системе "1-(циклогекс-1-енил)пиперидин или 52 -пирролидин или -морфолин - хлор(бром)пируват" - новый эффективный метод синтеза замещенных 4,5,6,7-тетрагидро-1#-индолов

Введение диэтиламино-группы в состав 1-(4-хлорбутил)-2-арил-

3-метоксикарбонил-4,5,6,7-тетрагидроиндолов

ГЛАВА 4. Перегруппировка в системе "1-(циклогекс-1-енил)пиперидин, 74 -пирролидин и -морфолин - этилбромпируват" - эффективный метод синтеза 4,5,6,7-тетрагидроиндолов

ГЛАВА 5. Новый метод синтеза индено[1,2-6]индол-10-онов

ГЛАВА 6. Новый метод синтеза замещенных 8,9,10,11-тетрагидроиндоло- 84 [1,2-а]хиноксалин-6(5#)-онов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ГЛАВА 7. Экспериментальная часть

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реакция енаминов с хлор(бром)пируватами – эффективный метод синтеза N-замещенных тетрагидроиндолов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Тетрагидроиндолы входят в состав различных фармацевтических препаратов и действуют как нейролептические средства, антибиотики, антипролиферативные и цитотоксические средства, селективные блокаторы ку1.5, GABAA-a5 рецепторов, ингибиторы агрегации тромбоцитов крови. Кроме того, они широко используются в качестве полупродуктов для синтеза ингибиторов ацетилхолинэстеразы (АПФ). Они также являются важными ключевыми промежуточными соединениями для получения производных индола и используются в качестве лигандов переходных металлов в катализе. В настоящее время исследования в области химии производных индола сосредоточены на разработке эффективных и удобных методов синтеза природных продуктов и их аналогов, обладающих биологической и физиологической активностью. Одним из актуальных направлений в этой области является создание новых путей, ведущих к веществам с каркасом 4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индола. Этот структурный мотив присутствует в составе двух членов семейства алкалоидов Б1етопа. Производные тетрагидроиндолов также являются ценными интермедиатами в синтезе природных алкалоидов таких как гониомитин, арцириацианин А, 6,7-секоагроклавин, чуангксинмицин, а также синтетических лекарственных препаратов (пиндолол) и высокофункционализированных индолов. Подавляющее большинство методов, используемых при конструировании как ^-замещенных, так и ^-незамещенных тетрагидроиндолов, основано на катализируемой металлами циклизации. В последнее время синтетические исследования в области катализируемых металлом 5-endo-dig циклизаций расширились, но в основе этих методов лежат труднополучаемые исходные соединения пиррольного и фуранового рядов и катализаторы на основе Аи, Ag, Zn, Си, Pd. Были разработаны и другие методы синтеза 4,5,6,7-тетрагидроиндолов, но все еще существует потребность в более удобном и легком синтетическом подходе к их получению. В связи с этим поиск новых простых методов синтеза 4,5,6,7-тетрагидроиндолов и родственных им гетероциклов является актуальной задачей.

Цель работы. Разработка простых и эффективных, базирующихся на доступных исходных реагентах, методов синтеза эфиров #-замещённых-4,5,6,7-тетрагидроиндол-3-карбоновых кислот с различными заместителями в положении 2 и без них и родственных им конденсированных гетероциклических систем.

Научная новизна работы. Разработан простой и эффективный метод синтеза 2-оксо-3,4-диарил-2,3-дигидрофуран-3,5-дикарбоновой кислоты, в основе которого лежит термолиз метиловых эфиров арилхлорпировиноградной кислоты, включающий в себя каскад реакций: замещение, присоединение, миграцию сложноэфирной группы и внутримолекулярные перегруппировки.

Разработаны новые эффективные методы синтеза функционально замещённых 4,5,6,7-тетрагидроиндолов на основе новой перегруппировки, протекающей в системе "циклический енамин - хлор(бром)пируват".

Установлено, что реакция 1-(циклогекс-1-енил)пирролидина с арилхлорпируватом в кипящем растворе диоксана идёт с образованием функционально замещённых 4,5,6,7-тетрагидроиндолов с хлорбутильным фрагментом в положении 1 тетрагидроиндольной системы.

Установлено, что реакция 1-(циклогекс-1-енил)пиперидина с арил(алкил)-хлор(бром)пируватом в кипящем растворе диоксана идёт с образованием функционально замещённых 4,5,6,7-тетрагидроиндолов с хлор(бром)пентильным фрагментом в положении 1 тетрагидроиндольной системы.

Установлено, что реакция 1-(циклогекс-1-енил)морфолина с арилхлорпируватом в кипящем растворе диоксана идёт с образованием функционально замещённых 4,5,6,7-тетрагидроиндолов с хлорэтоксиэтильным фрагментом в положении 1 тетрагидроиндольной системы.

Установлено, что реакция 1-(циклогекс-1-енил)пирролидина, -пиперидина и -морфолина с этилбромпируватом в кипящем растворе диоксана идёт с образованием 4,5,6,7-тетрагидроиндолов с бромбутильным, бромпентильным и бромэтоксиэтильным фрагментом в положении 1 тетрагидроиндолов без заместителей в положении 2.

Установлено, что 2-арил-3-метоксикарбонил-4,5,6,7-тетрагидроиндолы с 1-(4-хлорбутил)-, 1-(5-хлорпентил)- и 1-(2-(2-хлорэтокси)этил)- фрагментами в ПФК подвергаются внутримолекулярному алкилированию по Фриделю-Крафтсу с образованием индено[1,2-¿]индол-10-онов с сохранением функциональных 1-(4-хлорбутильной)-, 1-(5-хлорпентильной)-и 1-(2-(2-хлорэтокси)этильной)- групп в положении 1. Метод не требует предварительного синтеза хлорангидридов или ангидридов, применяемых для алкилирования с участием кислот, а для образования C10a-C10 связи нет необходимости применения металлокатализаторов и металлсодержащих реагентов.

Разработан новый простой однореакторный метод синтеза тетрагидроиндоло[1,2-а]-хиноксалин-6(5#)-онов, основанный на комбинации реакции алкилирования 1-(циклогексен-1-ил)пирролидинов 3-а-(хлорбензил)хиноксалин-2(1#)-онами по Сторку и тетрагидроиндоло[а]аннелировании образующихся хлоридов 1-{2-[арил(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)метил]-циклогексилидено}пирролидиния.

Синтезировано и охарактеризовано 60 новых соединений, среди которых диметиловые эфиры 2-оксо-3,4-диарил-2,3-дигидрофуран-3,5-дикарбоновых кислот, эфиры 2-арил(алкил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол-3-карбоновых кислот, эфиры 4,5,6,7-тетрагидроиндол-3-карбоновых

кислот, эфиры 2-арилиндол-3-карбоновых кислот, 8,9,10,11 -тетрагидроиндоло[1,2-а]хиноксалин-6(5#)-оны, 6,7,8,9-тетрагидроиндено[ 1,2-й]индол- 10-оны.

Практическая значимость работы заключается в разработке новых, простых в реализации и базирующихся на доступных соединениях эффективных методов синтеза диметиловых эфиров 2-оксо-3,4-диарил-2,3-дигидрофуран-3,5-дикарбоновых кислот, замещенных 4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индолов и их ароматических аналогов с 4-хлорбутильным, 5-хлорпентильным, 2-(2-хлорэтокси)этильным заместителями в положении 1, замещенных 8,9,10,11-тетрагидроиндоло[1,2-а]хиноксалин-6(5Я)-онов, метиловых эфиров 4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индол-3-карбоновых кислот с бромбутильным, бромпентильным и бромэтоксиэтильным фрагментом в положении 1 без заместителей в положении 2.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Метод синтеза диметиловых эфиров 2-оксо-3,4-диарил-2,3-дигидрофуран-3,5-дикарбоновых кислот;

2. Метод синтеза эфиров 1-галогеналкил-2-арил(алкил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индол-3-карбоновых кислот и их ароматических аналогов с 4-хлорбутильным, 5-хлор(бром)пентильным, 2-(2-хлорэтокси)этильным заместителями в положении 1;

3. Метод синтеза замещенных 8,9,10,11 -тетрагидроиндоло[1,2-а]хиноксалин-6(5#)-онов и их ароматических представителей;

4. Метод синтеза эфиров 1-(бромалкил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индол-3-карбоновых кислот с 4-бромбутильным, 5-бромпентильным, 2-(2-бромэтокси)этильным заместителями в положении 1.

5. Метод синтеза индено[1,2-й]индол-10-онов с сохранением функциональных 1-(4-хлорбутильной)-, 1-(5-хлорпентильной)- и 1-(2-(2-хлорэтокси)этильной)- групп в положении 1.

Публикации и апробация работы. По материалам диссертационной работы опубликованы 4 статьи в рецензируемых международных научных журналах. Результаты исследований были представлены на итоговых конференциях КазНЦ РАН (Россия, Казань, 2014, 2015, 2016, 2017), третьей международной научной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Пятигорск, 2013), междисциплинарном симпозиуме по медицинской, органической и биологической химии (Крым, Новый Свет, 2014), молодёжной научной школе-конференции «Актуальные проблемы органической химии» (Шерегеш, Кемеровская область, 2015), кластере конференций по органической химии «0ргхим-2016» (Санкт-Петербург, Репино, 2016), третьей российской конференции по медицинской химии «MedChem Russia 2017» (Казань, 2017), XX молодежной школе-конференции по органической химии (Казань, 2017).

Работа выполнена в лаборатории Химии гетероциклических соединений Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова - обособленного структурного подразделения Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Федеральный исследовательский центр «Казанский научный центр Российской академии наук» и на кафедре Органической химии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Казанский национальный исследовательский технологический университет». Работа поддержана Российским фондом фундаментальных исследований (гранты №14-03-31165-мол_а, №13-03-00123) и Российским научным фондом (гранты №14-23-00073, №14-23-00073-п, №18-13-00315).

Объём и структура работы. Работа оформлена на 169 страницах, содержит 16 таблиц, 44 рисунка и библиографию, включающую 290 наименований.

Диссертационная работа состоит из введения, семи глав, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Первая глава представляет собой литературный обзор по известным методам синтеза 4,5,6,7-тетрагидроиндолов. Вторая глава посвящена синтезу диметиловых эфиров 2-оксо-3,4-диарил-2,3-дигидрофуран-3,5-дикарбоновых кислот, третья - методам синтеза замещенных 1-галогеналкил-2-арил(алкил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индолов и их ароматических аналогов с 4-хлорбутильным, 5-хлор(бром)пентильным, 2-(2-хлорэтокси)этильным заместителями в положении 1, четвертая - методу синтеза эфиров 1 -бромалкил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индол-3-карбоновых кислот с 4-бромбутильным, 5-бромпентильным, 2-(2-бромэтокси)этильным заместителями в положении 1, пятая - методу синтеза индено[1,2-Ь]индол-10-онов, шестая - методу синтеза замещенных 8,9,10,11-тетрагидроиндоло[1,2-а]хиноксалин-6(5Н)-онов и их ароматических представителей, - это обсуждение собственных результатов. Седьмая глава - описание проведённых экспериментов.

Автор выражает глубокую признательность и искреннюю благодарность своему научному руководителю, заведующему лабораторией, доктору химических наук, профессору Мамедову Вахиду Абдулла оглы за выбор интересной и актуальной темы исследования, за внимательное руководство, поддержку и неоценимую помощь на всех этапах выполнения работы, которые позволили получить значимые научные результаты. Автор признательна сотрудникам лаборатории Химии гетероциклических соединений и соавторам публикаций за заботу и содействие в выполнении работы. Автор благодарит сотрудников лабораторий радиоспектроскопии, дифракционных методов исследования и физико-химических исследований за помощь, оказанную при выполнении этой работы.

Глава 1

(литературный обзор) Синтез 4,5,6,7-тетрагидроиндолов

Конструирование 4,5,6,7-тетрагидроиндольной системы на основе производных циклогексан(он)а, как видно из фрагментарного анализа (рис. 1), может происходить в результате внутримолекулярной циклизации по схеме [5+0] (варианты а^ с формированием связей C2-C3 (а), N^2 (Ь), C7a-N (с) и C3-C3a ^)), в результате различных межмолекулярных конденсаций производных циклогексан(он)а с эквивалентами одноатомных азотистых синтонов по схеме [4+1] (вариант е с формированием связей C7a-N и N^2), с эквивалентами одноатомных азотистых и двухатомных углеродных синтонов по схеме [2+2+1] в трёхкомпонентной системе (вариант Г с формированием связей C7a-N, N^2 и C3-C3a), с эквивалентами двууглеродных и одноазотистых трёхатомных синтонов по схеме [2+3] (вариант g с формированием связей C7a-N и C3-C3a), с эквивалентами двухатомных углеродных синтонов по схеме [3+2] (вариант И с формированием связей N^2 и С3-С3а).

00 о>

[5+0] [5+0]

СХ7 ^ ^ сх>

[5+0] [ || >2 [5+0]

(С2-С3) (Сз-С3а)

и~м ц ^ и»

[3+2] ^ [4+1]

(М-С2 + С3-С3а) ^^ ^ ^ (С7а-М + М-С2)

[2+3] [2+2+1]

(С7а-М + С3-С3а) (С7а-М + 1Ч-С2 + С3-С3а)

Рис. 1. Известные методы построения 4,5,6,7-тетрагидроиндолов на основе производных циклогексан(он)а.

1.1. Методы формирования связи С2-С3 (а)

Термолиз циклических енаминоэфиров типа 1а^ при 420 °С показывает различную хемоселективность в зависимости от размера циклоалкенового кольца: циклогексеновые производные (п=2) приводят к образованию тетрагидроиндолов 3а,Ь и 4а,Ь, а циклопентеновые производные (п=1) - оксазолов 5с,d по нижеприведённой схеме 1 [1]. Эти результаты могут

быть объяснены геометрическими особенностями промежуточных азометиновых илидов 6a-d при электроциклизации.

Схема 1

(СН2)П

он

H R1 = СН3

0R -R*OH

1а : R1=H; n=2 1b : R1=Ph; n=2 1c : R1=H; n=1 1d : R1=Ph; n=1

N R1 H

3a (17%) 3b (44%)

OH

(CH2)„ I

N

О

4a (18%) 4b (9%)

(CH2)n

H О

H 2a-d

H О

n=2

n=1

(C^OH — H

6a-d

R

o'

5c (34%) 5d (48%)

h

fs

m ^^

1.2. Методы формирования связи N-02 (Ь)

Имеется два метода формирования связи N-02 по схеме [5+0] (Ь). Первый из них, как показано на схеме 2, включает в себя четырехстадийную реакционную последовательность, состоящую из алкилирования #,#-диметилгидразона циклогексанона 7 2-бром- (ВМО) или 2-йодметил-1,3-диоксоланом (1МО), кислотнокатализируемой циклизации производных иминоацеталя 8 и гидрогенолиза ^№связи [2].

Схема 2

a ï

BuLi

N ¿.. BMD or IMD

NMe2

N NMe2

8 (85%) (BMD) (92%) (IMD)

p-TSA, толуол Д, 5 ч

ПО> Ni-Raney ■

H2, комн. темп.,

NMe2 9 (95%)

120 ч

10

Второй основан на нуклеофильном раскрытии эпоксидного фрагмента 1-фенилэтинил-7-оксабицикло[4.1.0]гептана 11а хиральными аминами или эфирами аминокислот с последующей катализируемой Pd внутримолекулярной циклизацией, которая была открыта Утимото с сотрудниками [3]. Согласно этой процедуре авторы [4] сначала получили #-бензил-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидро-1#-индол 13а из соответствующего аминопропаргилового спирта 12а с выходом 63% через Pd(OAc)2-катализируемую 5-endo-dig циклизацию по кросс-сочетанию Соногашира (схема 3), а потом на этой основе разработали энантиоселективный метод синтеза производных 4,5,6,7-тетрагидро-2-фенил-Ш-индола с хиральным заместителем у атома азота

r2nh.

LÍCIO4, MeCN, 60 °C, 8 ч

Pd(OAc)2

MeCN, A, 1 ч

11a R1 =Ph 11b R1 = H

12a R1 = Ph, R2 = Bn (78%) 12a' R1 = Ph, R2 = allyl (87%) 12b R1 = H, R2= Bn (91%) 12b" R1 = H, R2 = allyl (89%)

R2

13a R1 = Ph, R2 = Bn (63%) 13a1 R1 = Ph, R2 = allyl (87%) 13b R1 = H, R2 = Bn (54%) 13b1 R1 = H, R2 = allyl (82%)

Позже эти же авторы [4] обнаружили, что аминопропаргиловые спирты типа 14а-к подвергаются внутримолекулярной 5-endo-dig циклизации без применения металлокатализаторов, реагентов и растворителей, просто при нагревании, и на этой основе разработали однореакторный метод синтеза 4,5,6,7-тетрагидроиндолов 15а-к (схема 4), который обеспечивает эффективный и надежный доступ к 5,6-дигидро-1#-индол-2(4#)-онам при селективном окислении с применением реагента Десс-Мартина (1,1,1-1;пасе1;оху-1,1-ёШуёго-1,2-Ьеп7юёохо1-3(1Я)-опе репо&папе) [5]. Полезность полученных индолонов подтверждается их использованием в качестве предшественников целой плеяды алкалоидов типа Егу1Ьгта- и Ьуеогте, а именно (±)-эрисотрамидина, (±)-эрисотрина, (±)-эрисравина, (±)-§-ликорана, анормальных эритринанов (±)-кокколина и (±)-коккувинина [5].

Схема 4

160-170 °С, 1 ч N2 (атм.)

Metal-, Solvent-, Reagent-free

Г)>—R1

N

(Vr2

15a-k

(26-94%)

№ аминопропаргиловые спирты 14

R2 = Ar, Vyn, H(n = 0)

n (0-2); R2; R1

4,5,6,7-тетра-гидроиндолы 15

Выход, %

Таг

1 14a 1 Ph; Ph 15a 73 (66)

2 14a' 1 Vyn; Ph 15a' 75 (87)

3 14b 1 Ph; H 15b 90 (54)

4 14b' 1 Vyn; H 15b' 77 (82)

5 14c 1 Ph; TMS 15c[b] 0[c] (0) [d]

6 14d 0 4-FC6H4; H 15d 81

7 14e 0 H; H 15e 26[e]

8 14f 1 CONH2; H 15f 83

9 14g 2 3,4-(MeO)2C6H3; H 15g 94

10 14h 2 4-MeOC6H4; H 15h 88

11 14i 2 3,4-OCH2O-C6H3; H 15i 85

12 14j 1 6-Br-3,4-OCH2O- C6H2; H 15j 58

13 14k 2 2-l-4,5-(MeO)2C6H2; H 15k 68

[a] Изолированный выход после колоночной хроматографии. Выход, показанный в круглых скобках, был получен циклизацией в ранее описанных условиях [4]: Pd(OAc)2 (1 мол%), MeCN (0.1м), кипячение, 1 ч. [b] Условия реакции: > 1 часа, > 200 °C. [c] Получен только 14c в неизменном виде. [d] Был получен только тетрагидроиндол 15b. [e] Отклонения от общих условий, как в температуре реакции, так и во времени, привели к снижению выходов или полному разложению.

1.3. Методы формирования связи C7a-N (c)

Разработан высокоэффективный метод синтеза 2,3-конденсированных пирролов с помощью внутримолекулярной родий(П)-катализируемой циклизации 4-алкенил-#-сульфонилтриазолов, которые, в свою очередь легко получаются из соответствующих производных циклогексанона (схема 5) [6].

Схема 5

1. Tf2NPh, LiHMDS

2. Со(асас)3 ^ Rh2(esp)2 ^ Г^ГЛ

^MgBr XJVN^ 1,2-DCE '

R1 3. CuTC, N3Ts R 60 °C, 2-6 ч R1 Ts

16a-j 17a-j

(84-94 %)

Катализируемую медью циклоконденсацию алкинов (CuAAC) тизилазидом (TsN3) проводили в галогенированных растворителях [7-9]. В этих же растворителях была реализована реакция CuAAC на основе енина 20 с последующим катализируемым родием аннелированием пиррольного кольца. Однореакторный процесс дал желаемый 2,3-конденсированный пиррольный продукт 19а с более высоким общим выходом (90%), чем в последовательности, в которой был выделен триазол [6].

Схема 6

• CuTC Rh2(esp)2

(10 mol%) N~n (1 mol%) f-^Nr^

+ N3Ts -- < —<\ i -► ?

толуол, \_/ N^N 1,2-DCE, 60 °C,

комн. темп., 4 ч Ts . u io,vl\ V

20 (gi%) 18a 4 ч, (93/o) 19a Ts

CuTC (3 mol%), Rh2(esp)2 (1 mol%) при 60 °C в 1,2-DCE

90% выход в "one-pot" procedure

Полезность этого одногоршкового синтеза производного 4,5,6,7-тетрагидроиндола 19а была продемонстрирована с использованием более сложных структур, а именно, стероидных скелетов 5-холестан-3-она и нооткатона [6].

Предлагаемый механизм образования 2,3-конденсированного пиррола представлен ниже на схеме 7. Нагревание триазола I в присутствии катализатора Rh2(esp)2 приводит к стабилизированному родием промежуточному соединению иминокарбена II через кольчато-цепную изомеризацию и экструзию азота. Промежуточное соединение иминокарбена должно принять геометрию s-транс, после чего оно участвует в 4п электроциклизации с образованием пирролиниевого катиона III [10-11]. Элиминирование протона из положения 7а с одновременной ароматизацией даёт родиевое производное пиррола IV, протонирование

которого с элиминированием Rh2L4 даёт продукт V и завершает каталитический цикл. Альтернативный механизм преобразования III в V предполагает два последовательных 1,5-H сдвига, за которыми следует выброс Rh.

1.4. Методы формирования связи С3-С3а

Показано, что основно-каталитическое диспропорционирование циклогексанспиро-2-оксазолидинов 21 в присутствии гидроксида калия или метилата натрия при 220-260 оС позволяет получать ^-замещенные 4,5,6,7-тетрагидроиндолы с выходом до 73% [12]. При попытке диспропорционирования незамещенных у атома азота циклогексанспиро-2-оксазолидина и 5-метилциклогексанспиро-2-оксазолидина наблюдалось их полное разложение, сопровождающееся образованием циклогексанола, этанол- и пропаноламинов соответственно и смолообразных веществ, а ожидаемые 4,5,6,7-тетрагидроиндол и 3-метил-4,5,6,7-тетрагидроиндол были обнаружены лишь в следовых количествах (схема 8). Столь резкое различие в поведении ^-замещенных и ^-незамещенных оксазолидинов авторы объясняют тем, что последние, из-за склонности к таутомерии, реагируют не в циклической форме, а в виде азометинового спирта [12]. К сожалению, в статье авторы не объясняют механизм образования наряду с 4,5,6,7-тетрагидроиндолами 22 аминоспиртов и циклогексанолов, для которых указывают выход 75-95%. Такие высокие выхода "побочных продуктов" предполагают образование желаемых продуктов не больше, чем с 50%-ным выходом, что расходится с приведёнными в статье.

Схема 7

1,3 о-Ч

} КОМе ог №ОМе (кат)

N

220-260 °С - 150-160 °С

Я2

{

N

ОН

ОН

21а-1

„з Р?1 22а-1 (30-73%)

(Ч1= СН2СН2ОН, Ме, /-Рг, л-Ви, I*2 = Н, Ме /-Ви, Р1ч, Вп, сус/о-СеНц, (Ч3 = Н, Ме СН2СН(ОН)СН3

Трудно представить протекание катализируемой основаниями реакции образования 4,5,6,7-тетрагидроиндолов 22, хотя, как видно из нижеприведённой схемы 9, в условиях кислотного катализа эта реакция прошла бы с хорошими выходами без образования побочных продуктов.

Схема 9

он

он

о-

ад.

+н+

С-/

Боббит (Bobbitt) и Дутта ^ийа) [13] обнаружили, что конденсация 1,3-циклогександиона 23 с диметилацеталем аминоацетальдегида 24 в бензоле в присутствии и-толуолсульфокислоты в качестве катализатора протекает с образованием оксо-енаминов 25, которые при обработке холодным 3К раствором соляной кислоты приводят к 4,5,6,7-тетрагидро-4-оксоиндолам 26 (схема 10). Не очень высокие выхода конечных продуктов объясняются наличием сопряжения с участием карбонильной группы [14], что снижает нуклеофильность атома С2 в енаминном фрагменте соединения 25 [13].

Схема 10

Ос:

° I I _ск ^0

р-ТЭА, V бензол

+ ^НМ^Л / -' ,

О й'^уз'н

НС1

,1 4

23

24

25'

N

к1 ,в к2 26

(25-79%)

^ = Н, Ме

!Ч2 = Н, Ме, Вп

Более концентрированная кислота приводит к образованию димера 27, в то же время использование менее концентрированной кислоты не давало никаких продуктов.

1.5. Методы формирования связей C7a-N и N^2 ^1)

Из трёх возможных способов построения 4,5,6,7-тетрагидроиндолов на основе производных циклогексан(он)а по схеме [4+1] известен только метод, включающий в себя вариант е1 (рис. 2) с формированием связей С7а-№, N-02 в результате межмолекулярной конденсации производных циклогексан(он)а в качестве эквивалентов четырёхуглеродных синтонов с эквивалентами одноатомных азотистых синтонов.

[4+1] [4+1] [4+1]

(С7а-М + М-С2) (И"с2 + С2-С3) (С2-С3 + С3-С3а)

Рис. 2. Возможные методы построения 4,5,6,7-тетрагидроиндолов на основе производных циклогексан(он)а по схеме [4+1]. При этом эквивалентами четырёхуглеродных синтонов могут выступать 1,4-дикарбонильный [15,18-20], бут-3-еноновый [21], бута-1,3-диеновый [22,23] и фурановый

[15.21] фрагменты, а эквивалентами одноатомных азотистых синтонов аммиак [19], в виде гидроксида аммония, амины [15,20] аминокислоты [23] и их эфиры [18], и нитрозоарены

[21.22].

1.5.1. 1,4-Дикарбонильная функция в качестве поставщика 4С фрагмента

Общепринятым методом получения 4-оксотетрагидроиндолов является метод Штеттера ^ейег) и Лаутербаха (ЬаШегЬаЛе) [15], в основе которого лежит синтез пирролов Паала-Кнорра пирролов [16,17], давно известный и надёжно установленный метод, включающий реакцию первичных аминов (включая гидроксиламины и гидразины) с 1,4-дикарбонильными соединениями или их защищёнными производными. В этом методе 1,3-циклогександионы 28, в том числе замещенные в положение 6, алкилируются а-галогенкетонами, а полученные трионы 30 с экзо- и эндо-циклическим 1,4-дикарбонильным фрагментом конденсируются с аммиаком или первичными аминами (схема 11). Получают продукты с различными алкильными и арильными группами по 1, 2, 3 и 6 положениям.

Схема 11 о

Вг

КОН, МеОН комн. темп., 48 ч

КОН, МеОН комн. темп., 12 ч

30

28

ОЕ1 о Н°уО 29 (72%)

1ЧН2К2' МеОН

1)100°С, 5 ч*

2) 150 °С, 40 ч (71-90%)

31,32

у*

N

к2

1ЧН;Л2' МеОН

Р1 = Н, Ме И2 = Н, Ме

_1

150 °С, 12 ч (40-48%)

Полезным вариантом этого метода является алкилирование 1,3-циклогександиона этиловым эфиром бромпировиноградной кислоты. Обработка полученной 4-оксотетрагидробензофуран-3-карбоновой кислоты 29 аммиаком при 150 °С дает исходный 4-оксотетрагидроиндол 32 [15].

Используя и-замещенные фенацилбромиды 33 в качестве алкилирующих реагентов на первой стадии процесса Кост с соавторами получил 4-кето-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндолы 34 с различными заместителями в бензольном кольце (схема 12) [18].

Схема 12

К2 а)МН3

и

33

„2 МеОН, к комн. темп., Зч

МеОН, 100 °С, 5 ч Ь)анилин

СН3СООН, Д, 30 мин

34 (73-98%) I*1 = Н, РИ

э2 — I

Н, Ме, С1

Григ (О裏) и Йогансан (Уо§апаШап), полагая, что имины могут быть получены в мягких условиях синтеза Паала-Кнорра, попытались получить моноимины 36 из 2-формилметилциклогексанона 35. Однако ими было обнаружено, что реакция 35 с хиральными а-аминоэфирами при комнатной температуре в хлористом метилене в течение 1 часа в присутствии молекулярных сит 4А протекает с образованием соответствующих #-замещенных-4,5,6,7-тетрагидроиндолов 37я^ (схема 13) [19].

Схема 13

оон-

СН2С12

молекулярные сита

^СОгМе комн. темп., 1 ч

1:

СХГХ^н

Ме02С

R =

•00

Ме02С^) н Р1

37

(66-70%)

Ме, Вп, РИ, /-Ви

Аналогичные реакции были проведены и с использованием метиловых эфиров триптофана и гистидина, но условия реакции для последнего были незначительно изменены, вместо молекулярных сит 4А был использован безводный сульфат магния и вместо свободных оснований были использованы гидрохлориды соответствующих аминов. В результате было показано, что имины этих двух аминоэфиров тоже склонны к циклизации по Пикте-Шпенглеру (Pictet-Spengler) (схема 14). Отметим, что более мягкие условия реакции (с ситами 4А и со свободными аминными основаниями) несколько подавляют циклизацию [19].

Схема 14

(S)-tryptophan ester (S)-histidine ester

CH2CI2 . .. н Et3N

. молекулярные сита f|lf CH2CI2, MgS04

СО

комн. темп., 1 ч О комн. темп., 16 ч " J \ „

О ' Ме02С Л-N

35 ( JJ

N

4N Н

38 (68%) 39 (56%)

В отличие от 2-(2,6-диоксоциклогексил)ацетальдегда 42а (R1=H), который легко получается алкилированием циклогександиона 40 галогенацетальдегидами, 2-(2-оксоциклогексил)ацетальдегид и его замещённые в положение 5 производные не получаются с удовлетворительными выходами алкилированием циклогексанона и его замещённых в положение 4 производных [20]. Синтез 2-(2-оксоциклогексил)ацетальдегида по реакции Сторка из 1-пирролидинилциклогексена алкилированием диэтилацеталем бромацетальдегида в различных условиях приводит к желаемому продукту лишь с 10%-ным выходом. Хотя основание Шиффа, полученное из циклогексанона и циклогексиламина, подвергается алкилированию диэтилацеталем бромацетальдегида с образованием желаемого продукта приблизительно с 50%-ным выходом, но гидролиз как имина, так и ацеталя не даёт удовлетворительных результатов. Для синтеза соединения 42 более удобным и эффективным оказалась реакция триметилкремниевых эфиров енольной формы замещённых в положение 4 производных циклогексанона с этилвинилэфиром в присутствии аммоний церийнитрата (CAN) (схема 15). Далее, с использованием 1,4-дикарбонильных соединений 42 были получены 5-замещенные 4,5,6,7-тетрагидроиндолы 43 по синтезу пирролов по Паала-Кнорру [20].

Схема 15

Me3SiCI f1 С2Н5ОСН=СН2 ^ ^ |\щ ОН

DMF, Et3N r^N (NH4)2Ce(N03)6

Ы u INM4UM

CQi ^ О)

Д, 3 дня Ч^ СаС03, ЕЮН

OSi(CH3)3 -10-°°с 124 Н

41 3 4 42 43

(55-95%) (47-80%) (20-83%)

R1 = Н, Me, Et, f-Bu, ОМе, Ph

1.5.2. Бут-3-еноновая функция в качестве поставщика 4С фрагмент

а-Дикарбонильные соединения, в том числе циклогексан-2-дион, взаимодействуют с винилмагнийбромидом и уксусным ангидридом с образованием а-ацетокси-а-винилалканонов. Эти субстраты реагируют с бензиламином в присутствии тетракис(трифенилфосфин)палладия, давая #-бензилпирролы с заместителями в двух и/или трех положениях (схема 16) [21].

Схема 16

ОАС РС1(РРИ3)4

ТНР

гчгг||зм __

РИСН2МН2 „ тнр 1 ■

1) комн. темп., 1 ч

2) Д, 5И

45 (58%)

РИ

Функционизированно дифференцированный синтез а-дикарбонильных соединений из кетонов делает возможным аннелирование пиррольного кольца и в 5а-холестаноновые производные 48 и 51 через вновь созданные а-алкокси-а-винилалканоновые фрагменты (схема 17) [21].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Замалетдинова Анастасия Ильясовна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

[1] Grasdemange-Pale, C. Thermolyse compare d'enaminoesters cycliques a cinq et six chainons: synthese de tetrahydroindoles et d'oxazoles / C. Grasdemange-Pale, J. Chuche // Tetrahedron Lett. -1985. - V. 26. - P. 6183-6184.

[2] Chelucci, G. Synthesis of substituted pyrroles from ketones / G. Chelucci, M. Marchetti // J. Heterocyclic Chem. - 1988. - V. 25. - P. 1135-1137.

[3] Utimoto, K. Palladium-catalyzed synthesis of pyrroles / K. Utimoto, H. Miwa, H. Nozaki // Tetrahedron Lett. - 1981. - V. 22. - P. 4277-4278.

[4] Andreev, I.A. Synthesis of 4,5,6,7-tetrahydro-1#-indole derivatives through successive Sonogashira coupling/Pd-Mediated 5-endo-dig cyclization / I.A. Andreev, D.S. Belov, A.V. Kurkin, M.A. Yurovskaya // Eur. J. Org. Chem. - 2013. - V. 4. - P. 649-652.

[5] Andreev, I.A. Oxidative dearomatization of 4,5,6,7-tetrahydro-1#-indoles obtained by metal- and solvent-free thermal 5-endo-dig cyclization: the route to Erythrina and Lycorine alkaloids / I.A. Andreev, N.K. Ratmanova, A.M. Novoselov, D.S. Belov, I.F. Seregina, A.V. Kurkin // Chem. Eur. J. -2016. - V. 22. - P. 7262-7267.

[6] Alford, J.S. Conversion of cyclic ketones to 2,3-fused pyrroles and substituted indoles / J.S. Alford, JE. Spangler, H.M.L. Davies // J. Am. Chem. Soc. - 2013. - V. 135. - P. 11712-11715.

[7] Muira, T. Synthesis of a-amino ketones from terminal alkynes via rhodium-catalyzed denitrogenative hydration of #-sulfonyl-1,2,3-triazoles / T. Muira, T. Biyajima, T. Fujii, M. Murakami // J. Am. Chem. Soc. - 2012. - V. 134. - P. 194-196.

[8] Parr, B.T. Rhodium-catalyzed conversion of furans to highly functionalized pyrroles / B.T. Parr, S. A. Green, H.M.L. Davies // J. Am. Chem. Soc. - 2013. - V.135. - P. 4716-4718.

[9] Alford, J.S. Expanding the scope of donor/acceptor carbenes to N-phthalimido donor groups: diastereoselective synthesis of 1-cyclopropane a-amino acids / J.S. Alford, H.M.L. Davies // Org. Lett. 2012. - V. 14. - P. 6020-6023.

[10] Alickmann, D. Electrocyclization reactions of 1-aza- and 1-oxapentadienyl and -heptatrienyl cations: synthesis of pyrrole and furan derivatives / D. Alickmann, R. Fröhlich, A. H. Maulitz, E.-U. Würthwein // Eur. J. Org. Chem. - 2002. - P. 1523-1537.

[11] Narayan, R. Synthesis of pyrroles through a 4^-electrocyclic ring-closure reaction of 1-azapentadienyl cations / R. Narayan, R. Fröhlich, E.-U. Würthwein // Eur. J. Org. Chem. - 2012. - V. 77. - P. 1868-1879.

[12] Кухарев, Б.Ф. Оксазолидины / Б.Ф. Кухарев, В.К. Станкевич, В.А. Кухарева // Хим. Гетер. Соед. - 1986. - №. 4. - С. 533-535.

[13] Bobbitt, J.M. An intramolecular, aldehyde-enamine condensation / J.M. Bobbitt, C.P. Dutta // Chem. Commun. - 1968. - P. 1429.

[14] Crabbe P. Cotton effect of dimedone condensation compounds with optically active amines / P. Crabbe, B. Halpern, E. Santos // Tetrahedron - 1968. - V. 24. - P. 4299-4314.

[15] Stetter, H. 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-indole und 4-oxo-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-carbazole / H. Stetter, R. Lauterbach // Justus Liebigs Ann. Chem. - 1962. - V. 655. - P. 20-26.

[16] Paal, C. Ueber die derivate des acetophenonacetessigesters und des acetonylacetessigesters / C. Paal // Chem. Ber. - 1884. - V. 17. - P. 2756-2767.

[17] Knorr, L. Synthese von furfuranderivaten aus dem diacetbernsteinsäureester / L. Knorr // Chem. Ber. - 1884. - V. 17. - P. 2863-2870.

[18] Кост, А.Н. Химия индола. IV. Синтез 4-кето-4,5,6,7-тетрагидроиндолов / А.Н. Кост, Л.Г. Овсенева, Т.Г. Шуваева // Хим. Гетер. Соед. - 1966. - №. 5. - С. 717-721.

[19] R. Grigg. Chiral ^-substituted 4,5,6,7-tetrahydroindoles / R. Grigg, G. Yoganathan // Tetrahedron Asymmetry. - 1996. - V. 7. - P. 273-276.

[20] Lee, C.K. Synthesis of 5-substituted 4,5,6,7-tetrahydroindoles from cyclohexanones / C.K. Lee, I.-S. H. Lee, W.E. Noland // Heterocycles. - 2007. - V. 71. - P. 419-428.

[21] Trost, B.M. Pyrrole annulation onto aldehydes and ketones via palladium-catalyzed reactions / B.M. Trost, E. Keinan // J. Org. Chem. - 1980. - V. 45. - P. 2741-2746.

[22] Eberlin, L. Regioisomeric and substituent effects upon the outcome of the reaction of 1-borodienes with nitrosoarene compounds / L. Eberlin, B. Carboni, A. Whiting // J. Org. Chem. - 2015. - V. 80. - P. 6574-6583.

[23] Tripoteau, F. A novel, efficient synthesis of N-aryl pyrroles via reaction of 1-boronodienes with arylnitroso compounds / F. Tripoteau, L. Eberlin, M.A. Fox, B. Carboni, A. Whiting // Chem. Commun. - 2013. - V. 49. - P. 5414-5416.

[24] Zhang M. Selective ruthenium-catalyzed three-component synthesis of pyrroles / M. Zhang, H. Neumann, M. Beller // Angew. Chem., Int. Ed. - 2013. - V. 52. - P. 597 -601.

[25] Yuan, K. Iridium-catalyzed oxidant-free dehydrogenative C-H bond functionalization: selective preparation of N-arylpiperidines through tandem hydrogen transfers / K. Yuan, F. Jiang, Z. Sahli, M. Achard, T. Roisnel, C. Bruneau // Angew. Chem., Int. Ed. - 2012. - V. 51. - P. 8876 - 8880.

.3

[26] Sundararaju, B. sp C-H bond activation with ruthenium(II) catalysts and C(3)-alkylation of cyclic amines / B. Sundararaju, M. Achard, G.V.M. Sharma, C. Bruneau // J. Am. Chem. Soc. - 2011. - V. 133. - P. 10340-10343.

[27] Motokura, K. A ruthenium-grafted hydrotalcite as a multifunctional catalyst for direct a-alkylation of nitriles with primary alcohols / K. Motokura, D. Nishimura, K. Mori, T. Mizugaki, K. Ebitani, K. Kaneda // J. Am. Chem. Soc. - 2004. - V. 126. - P. 5662-5663.

[28] Agrawal, S. Selective alkylation of (hetero)aromatic amines with alcohols catalyzed by a ruthenium pincer complex / S. Agrawal, M. Lenormand, B. Martin-Matute // Org. Lett. - 2012. - V. 14. - P. 1456-1459.

[29] Ohta, H. In-water dehydrative alkylation of ammonia and amines with alcohols by a polymeric bimetallic catalyst / H. Ohta, Y. Yuyama, Y. Uozumi, Y.M.A. Yamade // Org. Lett. - 2011. - V. 13. -P. 3892-3895.

[30] Zhang, M. General and regioselective synthesis of pyrroles via ruthenium-catalyzed multicomponent reactions / M. Zhang, X. Fang, H. Neumann, M. Beller // J. Am. Chem. Soc. - 2013. - V. 135. - P. 11384-11388.

[31] Piehl, P. Hydrogen autotransfer and related dehydrogenative coupling reactions using a rhenium(I) pincer catalyst / P. Piehl, M. Pena-Lopez, A. Frey, H. Neumann, M. Beller // Chem. Commun. - 2017. - V. 53. - P. 3265-3268.

[32] Chandrasekhar, S. Multicomponent reactions in PEG-400: ruthenium-catalyzed synthesis of substituted pyrroles / S. Chandrasekhar, V. Patro, L.N. Chavan, R. Chegondi, R. Gree // Tetrahedron Lett. - 2014. - V. 55. - P. 5932-5935.

[33] Nenitzescu, C.D. Derivatives of Bz-tetrahydroindole. II. Some derivatives of 4,5,6,7-tetrahydro-3,6,6-trimethyl-4-ketoindole / C.D. Nenitzescu, V. Srortzefnu // Rull. Soc. Chim. Romania. - 1928. - V. 10. - P. 134-140.

[34] Hauptmann, S. Hydroxyindole; 4-keto-4,5,6,7-tetrahydro-indole aus cyclohexandion-1,3 und isonitrosocarbonyl-verbindungen / S. Hauptmann, H. Blume, G. Hartmann, D. Haendel, P. Franke // Z. Chem. - 1966. - V. 6. - P. 107.

[35] Cui, H.-L. One-pot synthesis of polysubstituted 3-acylpyrroles by cooperative catalysis / H.-L. Cui, F. Tanaka // Org. Biomol. Chem. - 2014. - V. 12. - P. 5822-5826.

[36] Hu, W. Iron-mediated annulation between methylene ketones and diethanolamines: a sustainable and scalable procedure toward #-(2-hydroxyethyl) pyrroles / W. Hu, J.-T. Yu, D. Ye, Z. Zhou, S. Sun, J. Cheng // J. Org. Chem. - 2016. - V. 81. - P. 9389-9395.

[37] Srimani, D. Direct synthesis of pyrroles by dehydrogenative coupling of ^-aminoalcohols with secondary alcohols catalyzed by ruthenium pincer complexes / D. Srimani, Y. Ben-David, D. Milstein // Angew. Chem., Int. Ed. - 2013. - V. 52. - P. 4012-4015.

[38] Michlik, S. A sustainable catalytic pyrrole synthesis / S. Milchik, R. Kempe // Nature Chem. -2013. - V. 5. - P. 140-144.

[39] Forberg, D. The synthesis of pyrroles via acceptorless dehydrogenative condensation of secondary alcohols and 1,2-amino alcohols mediated by a robust and reusable catalyst based on nanometer-sized iridium particles / D. Forberg, J. Obenauf, M. Friedrich, S.-M. Hühne, W. Mader, G. Motz, R. Kempe // Catal. Sci. Technol. - 2014. - V. 4. - P. 4188-4192.

[40] Kallmeier, F. Manganese-catalyzed sustainable synthesis of pyrroles from alcohols and amino alcohols / F. Kallmeier, B. Dudziec, T. Irrgang, R. Kempe // Angew. Chem., Int. Ed. - 2017. - V. 56. -P. 7261-7265.

[41] Трофимов, Б.А. Химия Пиррола. Новые страницы / Б.А. Трофимов, А.И. Михалева, Е.Ю. Шмидт, Л.Н. Собенина. - Новосибирск: НАУКА, 2012. - 382 c.

[42] Sheradsy, T. The rearreangement of O-vinyloximes a new synthesis of substituted pyrroles / T. Sheradsy // Tetrahedron Lett. - 1970. - V. 1. - P. 25-26.

[43] Трофимов, Б.А. Конденсация оксима циклогексанона с ацетиленом / Б.А. Трофимов, А.С. Атавин, А.И. Михалева, Г.А. Калабин, Е.Г. Чеботарева // Журн. Орг. Химии - 1973. - Т.9. - С. 2205-2206.

[44] Михалева, А.И. Пирролы из кетоксимов и ацетилена. 8. Синтез 4,5,6,7-тетрагидроидола и его 1-винильного производного / А.И. Михалева, Б.А. Трофимов, А.Н. Васильев // Хим. Гетер. Соед. - 1979. - №. 2. - С. 197-199.

[45] Михалева, А.И. Пирролы из кетоксимов и ацетилена. XVII. Изучение условий реакции циклогексаноноксима с ацетиленом в суперосновных средах / А.И. Михалева, А.Н. Васильев, Б.А. Трофимов // Журн. Орг. Химии - 1981. - Т. 17. - № 9. - С. 1977-1980.

[46] Трофимов, Б.А. Реакция кетоксимов с винилгалогенидами - новый путь к пирролам и N-винилпирролам / Б.А. Трофимов, А.И. Михалева // Журн. Орг. Химии - 1980. - Т.16. - С. 672.

[47] Алиев, И.А. Пирролы из кетоксимов и ацетилена. XXXI. Изучение условий реакции циклогексаноноксима с винилгалогенидами в суперосновных средах / И.А. Алиев, А.И. Михалева, С.Х. Байрамова, Э.И. Ахмедов // Журн. Орг. Химии - 1986. - Т. 22. - С. 489-492.

[48] Трофимов, Б.А. Синтез пирролов и N-винилпирролов из кетоксимов и дигалогенэтанов / Б.А. Трофимов, А.И. Михалева // Изв. АН. Сер. Хим. - 1979. - №. 12. - С. 2840.

[49] Михалева, А.И. Пирролы из кетоксимов и ацетилена. 22. Дигалогенэтаны вместо ацетилена в реакции с оксимом циклогексанона / А.И. Михалева, Б.А. Трофимов, А.Н. Васильев, Г.А. Комарова, В.И. Скоробогатова // Хим. Гетер. Соед. - 1982. - №9. - С. 1202-1204.

[50] Mikhaleva, A.I. Effect of alkali metal cations on the synthesis of 4,5,6,7-tetrahydroindole and its vinyl derivative from cyclohexanone oxime and acetylene in MOH-DMSO systems / A.I. Mikhaleva, E.Yu. Shmidt, N.I. Protsuk, N.V. Zorina, B.A. Trofimov // Doklady Chemistry. - 2008. - V. 423. - P. 273-275.

[51] Trofimov, B.A. A new technology for the synthesis of 4,5,6,7-tetrahydroindole / B.A. Trofimov, A.I. Mikhaleva, E.Yu. Shmidt, A.M. Vasil'tsov, A.V. Ivanov, N.I. Protsuk, and O.A. Ryapolov // Doklady Chemistry. - 2010. - V. 435. - P. 307-310.

[52] Михалева, А.И. Селективный синтез 1-винилпирролов непосредственно из кетонов и ацетилена: модификация реакции Трофимова / А.И. Михалева, Е.Ю. Шмидт, А.В. Иванов, А.М. Васильцов, Е Ю. Сенотрусова, НИ. Процук // Журн. Орг. Химии. - 2007. - Т. 43. - С. 236-238.

[53] Trofimov, B.A. Expedient one-pot synthesis of pyrroles from ketones, hydroxylamine and 1,2-dichloroethane / B.A. Trofimov, A.I. Mikhaleva, A.V. Ivanov, V.S. Shcherbakova, I.A. Ushakov // Tetrahedron. - 2015. - V. 71. - P. 124-128.

[54] Ivanov, A.V. One-pot synthesis of pyrroles from ketones, hydroxylamine, and 1,2-dibromoethane in the system KOH-DMSO / A.V. Ivanov, V.S. Shcherbakova, A.I. Mikhaleva, B.A. Trofimov // Russ. J. Org. Chem. - 2014. - V. 50. - P. 1775-1778.

[55] Dhanak, D. A synthesis of pyrrole derivatives from O-(2-hydroxyethyl)-ketoximes / D. Dhanak, C.B. Reese, S. Romana, G. Zappia // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1986. - V. 12. - P. 903-904.

[56] Kimpe, N. Novel routes to indoles, indolines, quinolines and tetrahydroquinolines from N-(cyclohexylidene)amines / N. Kimpe, M. Keppens // Tetrahedron - 1996. - V. 52. - P. 3705-3718.

[57] Djuric, S. Silicon in synthesis: stabase adducts - a new primary amine protecting group: alkylation of ethyl glycinate / S. Djuric, J. Venit, P. Magnus // Tetrahedron Lett. - 1981. - V. 22. - P. 1787-1790.

[58] To, Q. H. One-step synthesis of tetrahydroindoles by ceric(IV) ammonium nitrate-promoted oxidative cycloaddition of enaminones and vinyl ethers / Q.H. To, Y.R. Lee, S.H. Kim // Tetrahedron - 2014. - V.70. - P. 8108-8113.

[59] Fang, M. Ruthenium nanoparticles supported on magnesium oxide: a versatile and recyclable dual-site catalyst for hydrogenation of mono- and poly-cyclic arenes, N-heteroaromatics, and S-heteroaromatics / M. Fang, R.A. Sanchez-Delgado // Journal of Catalysis - 2014. - V. 311. - P. 357368.

[60] Fang, M. Hydrogenation of arenes and N-heteroaromatic compounds over ruthenium nanoparticles on poly(4-vinylpyridine): a versatile catalyst operating by a substrate-dependent dual site mechanism / M. Fang, N. Machalaba, R.A. Sanchez-Delgado // Dalton Trans. - 2011. - V. 40. - P. 10621-10632.

[61] Clarisse, D. Hexafluoroisopropanol: a powerful solvent for the hydrogenation of indole derivatives. Selective access to tetrahydroindoles or c's-fused octahydroindoles / D. Clarisse, B. Fenet, F. Fache // Org. Biomol. Chem. - 2012. - V. 10. - P. 6587-6594.

[62] Konnerth, H. Selective hydrogenation of N-heterocyclic compounds using Ru nanocatalysts in ionic liquids / H. Konnerth, M.H.G. Prechtl // Green Chem. - 2017. - V. 19. - P. 2762-2767.

[63] Ji, P. Single-site cobalt catalysts at new Zr8(p,2-O)8(p,2-OH)4 metal-organic framework nodes for highly active hydrogenation of alkenes, imines, carbonyls, and heterocycles / P. Ji, K. Manna, Z. Lin, A. Urban, F X. Greene, G. Lan, W. Lin // J. Am. Chem. Soc. - 2017. - V. 139. - P. 7004-7011.

[64] Brayton, D. F. Synthesis, characterization, and dehydrogenation activity of an iridium arsenic based pincer catalyst / D.F. Brayton, P.R. Beaumont, E.Y. Fukushima, H.T. Sartain, D. Morales-Morales, C M. Jensen // Organometallics - 2014. - V. 33. - P. 5198-5202.

[65] Brayton, D.F. Solvent free selective dehydrogenation of indolic and carbazolic molecules with an iridium pincer catalyst / D.F. Brayton, C M. Jensen // Chem. Commun. - 2014. - V. 50. - P. 59875989.

[66] Kaushik, N.K. Biomedical importance of indoles / N.K. Kaushik, N. Kaushik, P. Attri, N. Kumar, C.H. Kim, A.K. Verma, E.H. Choi // Molecules - 2013. - V. 18. - P. 6620-6662.

[67] Sharma, V. Biological importance of the indole nucleus in recent years: a comprehensive review / V. Sharma, P. Kumar, D. Pathaka // J. Heterocyclic Chem. - 2010. - V. 47. - P. 491-502.

[68] Saxton, J.E. Recent progress in the chemistry of indole alkaloids and mould metabolites / J.E. Saxton // Nat. Prod. Rep. - 1994. - V. 11. - P. 493-531.

[69] O'Connor, S.E. Chemistry and biology of monoterpene indole alkaloid biosynthesis / S.E. O'Connor, J.J. Maresh // Nat. Prod. Rep. - 2006. - V. 23. - P. 532-547.

[70] Ishibashi, H. New, concise route to indoles bearing oxygen or sulfur substituent at the 4-position. Synthesis of (±)- and (S)-(-)-pindolol and (±)-chuangxinmycin / H. Ishibashi, S. Akamatsu, H. Iriyama, K. Hanaoka, T. Tabata, M. Ikeda // Chem. Pharm. Bull. - 1994. - V. 42. - P. 271-276.

[71] Gribble, G.W. Recent developments in indole ring synthesis - methodology and applications / G.W. Gribble // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 2000. - P. 1045-1075.

[72] Gribble, G.W. Novel chemistry of indole in the synthesis of heterocycles / G.W. Gribble // Pure Appl. Chem. - 2003. - V. 75. - P. 1417-1432.

[73] Humphrey, G.R. Practical methodologies for the synthesis of indoles / G.R. Humphrey, J.T. Kuethe // Chem. Rev. - 2006. - V. 106. - P. 2875-2911.

[74] Taber, D.F. Indole synthesis: a review and proposed classification / D.F. Taber, P.K. Tirunahari // Tetrahedron - 2011. - V. 67. - P. 7195-7210.

[75] Hassner, A. Organic synthesis based on name reactions / A. Hassner, I. Namboothiri // Elsevier: Amsteradam, 3th ed. - 2012. - P. 299.

[76] Hesse, M. Alkaloids, nature's curse or blessing? / M. Hesse. - Wiley-VCH: Weinheim, Germany, 2002. - 414 pp.

[77] Seigler, D.S. Plant secondary metabolism / D.S. Seigler // Springer: Berlin. - 2001. - P. 628-776.

[78] Huang, K.H. Discovery of novel aminoquinazolin-7-yl 6,7-dihydro-indol-4-ones as potent, selective inhibitors of heat shock protein 90 / K.H. Huang, T.E. Barta, J.W. Rice, E.D. Smith, A.J. Ommen, W. Ma, J.M. Veal, R.P. Fadden, A.F. Barabasz, B E. Foley, P.F. Hughes, G.J. Hanson, C.J. Markworth, M.Silinski, J.M. Partridge, P.M. Steed, S.E. Hall // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. - V. 22. - P. 2550-2554.

[79] Chowanadisai, W. Pyrroloquinoline quinone stimulates mitochondrial biogenesis through cAMP response element-binding protein phosphorylation and increased PGC-1a expression / W. Chowanadisai, K.A. Bauerly, E. Tchaparian, A. Wong, G.A. Cortopassi, R.B. Rucker // J. Biol. Chem.

- 2010. - V. 285. - P. 142-152.

[80] Tomasz, M. Mitomycin C: small, fast and deadly (but very selective) / M. Tomasz // Chem. Biol.

- 1991. - V. 2. - P. 575-579.

[81] Angle, S.R. A stereoselective formal synthesis of (±)-(y)-Lycorane / S.R. Angle, J.P. Boyce // Tetrahedron Lett. - 1995. - V. 36. - P. 6185-6188.

[82] Rigby, J.H. [1+4] Cycloaddition of vinyl isocyanates with alkyl isocyanides. Formal total synthesis of erysotrine/ J.H. Rigby, M. Qabar // J. Am. Chem. Soc. - 1991. - V. 113. - P. 8975-8976.

[83] Grove, J. F. Progress in the chemistry of organic natural products / J. F. Grove, E. Reimann, S. Roy // Springer: Wien. - 2007. - V. 40 - P. 2-62.

[84] He, M. Biological and pharmacological activities of amaryllidaceae alkaloids / M. He, C. Qu, O. Gao, X. Hu, X. Hong // RSC Adv. - 2015. - V. 5. - P. 16562-16574.

[85] Pilli, R.A. The chemistry of Stemona alkaloids: an update / R.A. Pilli, G.B. Rossoa, M. da Conceic, F. de Oliveira // Nat. Prod. Rep. - 2010. - V. 27. - P. 1908-1937.

[86] Wipf, P. Asymmetric total syntheses of tuberostemonine, didehydrotuberostemonine, and 13-epituberostemonine / P. Wipf, S.R. Spencer // J. Am. Chem. Soc. - 2005. - V. 127. - P. 225-235.

[87] Sun, L. Identification of substituted 3-[(4,5,6,7-Tetrahydro-1#-indol-2-yl)methylene]-1,3-dihydroindol-2-ones as growth factor receptor inhibitors for VEGF-R2 (Flk-1/KDR), FGF-R1, and PDGF-R^ Tyrosine Kinases // L. Sun, N. Tran, C. Liang, S. Hubbard, F. Tang, K. Lipson, R. Schreck, Y. Zhou, G. McMahon, C. Tang // J. Med. Chem. - 2000. - V. 43. - P. 2655-2663.

[88] Chung, H.-S. Antitussive activity of Stemona alkaloids from Stemona tuberosa / H.-S. Chung, P-M. Hon, G. Lin, P.P.-H. But, H. Dong // Planta Med. - 2003. - V. 69. - P. 914-920.

[89] Lin, L.-G. Croomine- and tuberostemonine-type alkaloids from roots of Stemona tuberosa and their antitussive activity / L.-G. Lin, H. P.-H. Leung, J.-Y. Zhu, C.-P. Tang, C.-Q. Ke, J.A. Rudd, G. Lin, Y. Ye // Tetrahedron - 2008. - V. 64. - P. 10155-10161.

[90] Chiang, C.-C. Discovery of pyrrole-indoline-2-ones as Aurora kinase inhibitors with a different inhibition profile / C.-C. Chiang, Y.-H. Lin, S.F. Lin, C.-L. Lai, C. Liu, W.-Y. Wei, S.-c. Yang, R.-W. Wang, L.-W. Teng, S.-H. Chuang, J.-M. Chang, T.-T. Yuan, Y.-S. Lee, P. Chen, W.-K. Chi, J.-Y. Yang, H.-J. Huang, C.-B. Liao, J.-J. Huang // J. Med. Chem. - 2010. - V. 53. - P. 5929-5941.

[91] Olson, G.L. A dopamine receptor model and its application in the design of a new class of rigid pyrrolo[2,3-g-]isoquinoline antipsychotics / G.L. Olson, H.-C. Cheung, K.D. Morgan, J.F. Blount, L.Todaro, L.Berger, A.B. Davidson, E. Boff // J. Med. Chem. - 1981. - V. 24. - P. 1026-1034.

[92] Wenzel, B. Pyrrolovesamicols—synthesis, structure and VAChT binding of two 4-fluorobenzoyl regioisomers / B. Wenzel, Y. Li, W. Kraus, D. Sorger, O. Sabri, P. Brust, J. Steinbach // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. - V. 22. - P. 2550-2554.

[93] Huang, K.H. Discovery of novel 2-aminobenzamide inhibitors of heat shock protein 90 as potent, selective and orally active antitumor agents / K.H. Huang, J.M. Veal, R.P. Fadden, J.W. Rice, J. Eaves, J.-P. Strachan, A.F. Barabasz, B E. Foley, T.E. Barta, W. Ma, M.A. Silinski, M. Hu, J.M. Partridge, A. Scott, L.G. DuBois, T. Freed, P.M. Steed, A.J. Ommen, ED. Smith, P.F. Hughes, A.R. Woodward, G.J. Hanson, W.S. McCall, C.J. Markworth, L. Hinkley, M. Jenks, L. Geng, M. Lewis, J. Otto, B. Pronk, K. Verleysen, S.E. Hall // J. Med. Chem. - 2009. - V. 52. - P. 4288-4305.

[94] Tomasz, M. Mitomycin C: small, fast and deadly (but very selective) / M. Tomasz // Chem. Biol. - 1995. - V. 2. - P. 575-579.

[95] Fluxe, A. Discovery and synthesis of tetrahydroindolone-derived carbamates as Kv1.5 blockers / A. Fluxe, S. Wu, J.B. Sheffer, J.M. Janusz, M. Murawsky, G.M. Fadayel, B. Fang, M. Hare, L. Djandjighian // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2006. - V. 16. - P. 5855-5858.

[96] Masaguer, C.F. A practical and efficient route for synthesis of 6-aminomethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindoles as new CNS agent precursors / C.F. Masaguer, E. Ravina // Tetrahedron Lett. -1996. - V. 37. - P. 5171-5174.

[97] Remers, W.A. The mitomycin antibiotics. Synthetic studies. 8. Nitration and O-benzyl rearrangement in the 7-oxypyrroloindole system / W.A. Remers, R.H. Roth, M.J. Weiss // J. Org. Chem. - 1965. - V. 30. - P. 4381-4384.

[98] Chacon-Garcia, L. Synthesis and in vitro cytotoxic activity of pyrrolo[2,3-e]indole derivatives and a dihydro benzoindole analogue / L. Chacon-Garcia, R. Martinez // Eur. J. Med. Chem. - 2002. - V. 37. - P. 261-266.

[99] Chunchatprasert, L. Anti-tumour heterocycles. Part XIV. A new route to pyrrolo-[3,2-f]indoles and the novel pyrrolo[3,2-/;4,5-/]diindole system / L. Chunchatprasert, P.V.R. Shannon // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 - 1996. - P. 1787-1795.

[100] Shaffer, C.L. Biotransformation of a GABAa receptor partial agonist in Sprague-Dawley rats and cynomolgus monkeys: identification of two unique N-carbamoyl metabolites / C.L. Shaffer, M. Gunduz, T.N. O'Connell, R.S. Obach, S. Yee // Drug Metab. Dispos. - 2005. - V. 33. - P. 1688-1699.

[101] S. Naruto, J. Sugano, Y. Ueda, T. Kaneko, Y. Kumagai, Jpn. Kokai Tokkyo Koho, Jp 07133274A 19950523; Chem. Abstr. 1995, 123, 285770v.

[102] Remers, W.A. Synthesis of indoles from 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindoles. 4. Tricyclic heterocycles / W.A. Remers, R.H. Roth, M.J.J. Weiss // Med. Chem. - 1971. - V. 14. - P. 860-862.

[103] Remers, W.A. Synthesis of indoles from 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindoles. II. Introduction of substituents into the 4 and 5 positions / W.A. Remers, R.H. Roth, G.J. Gibs, M.J. Weiss // J. Org. Chem. - 1971. - V. 36. - P. 1232-1240.

[104] Mamedov, V.A. A novel one-step efficient method for the synthesis of tetrahydroindoles from 1-(1-pyrrolidino)cyclohexene and chloropyruvates / V.A. Mamedov, T.N. Beschastnova, N.A. Zhukova, A T. Gubaidullin, R.A. Isanov, IK. Rizvanov // Tetrahedron Lett. - 2008. - V. 49. - P. 4658-4660.

[105] Stork, G. Synthesis of 2-alkyl and 2-acyl ketones / G. Stork, R. Terrell, J. Szmuszkovicz // J. Am. Chem. Soc. - 1954. - V. 76. - P. 2029-2030.

[106] Cook, A.G. Enamines: synthesis, structure and reactions / A.G. Cook. - Ed.: A.G. Cook. New York-London: Marcel Dekker, 1969. - 515 pp.

[107] Bagal, S.K. Dimerization of butenolide structures. A biomimetic approach to the dimeric sesquiterpene lactones (±)-biatractylolide and (±)-biepiasterolide / S.K. Bagal, R.M. Adlington, J.E. Baldwin, R.J. Marquez // Org. Chem. - 2004. - V. 69. - P. 9100-9108.

[108] Maiti, S. Heteroaryl radicals. Part 1. Synthesis of linear pyridine-fused ring systems by endo-selective 2-pyridyl radical cyclizations / S. Maiti, B. Achari, R. Mukhopadhyay, A.K.J. Banerjee // Chem. Soc., Perkin Trans. 1 - 2002. - P. 1769-1773.

[109] McNally, J.J. #-(Sulfonamido)alkyl[tetrahydro-1#-benzo[e]indol-2-yl]amines: potent antagonists of human neuropeptide Y Y5 receptor/ J.J. McNally, M.A. Youngman, T.W. Lovenberg,

D.H. Nepomuceno, S.J. Wilson, S.L. Dax // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2000. - V. 10. - P. 213-216.

[110] Мамедов, В.А. Конденсация метилового эфира дихлоруксусной кислоты с замещенными бензальдегидами в условиях реакции Дарзана / В.А. Мамедов, И.А. Нуретдинов // Изв. АН. Сер. Хим. - 1992. - №. 9. - С. 2159-2162.

[111] Mamedov, V.A. Darzens Reaction as a convenient method of synthesis of a-chloroketones, a-chloroepoxides and symmetrically substituted dioxins / V.A. Mamedov, I.A. Litvinov, O.N. Kataeva, I.Kh. Rizvanov, I.A. Nuretdinov // Darzens reaction as a convenient method of synthesis of a-chloroketones, a-chloroepoxides and symmetrically substituted dioxines // Monatsh. Chem. - 1994. -V. 125 - P. 1427-1435.

[112] Мамедов, В.А. Замещенные бензальдегиды в конденсации Дарзана с алкилдигалогенацетатами / В.А. Мамедов, Е.А. Бердников, С. Цубой, Х. Хамамото, Т. Комияма, Е.А. Горбунова, А.Т. Губайдуллин, И.А. Литвинов // Изв. АН. Cер. хим. - 2006. - №. 8. - С. 1402-1410.

[113] Мамедов, В.А. Межмолекулярная циклоконденсация эфиров арилхлорпиро-виноградной кислоты в синтезе производных 2,3-дигидрофуран-3,5-дикарбоновой кислоты / В.А. Мамедов,

E.А. Хафизова, А.И. Замалетдинова, А.Б. Добрынин, И.А. Литвинов, О.Г. Синяшин // Изв. АН. Сер. Хим. - 2015. - №. 12. - С. 2865-2868.

[114] Казицына, Л.А. Применение УФ, ИК и ЯМР-спектроскопии в органической химии / Л.А. Казицына, Н.Б. Куплетская. - Москва: Высшая школа, 1971. - 264 с.

[115] Мамедов, В.А. О реакции эфиров 3-фенил-3-хлор-2-оксопропионовой кислоты с метилатом натрия / В.А. Мамедов, И.А. Литвинов, И.А. Нуретдинов // Изв. АН СССР. Сер. хим.

- 1990. - №. 10. - С. 2454.

[116] Мамедов, В.А. Структура продукта реакции эфиров 3-фенил-3-хлор-2-оксопропионовой кислоты с метилатом натрия / В.А. Мамедов, И.А. Литвинов, А.Т.Х. Ленстра, Ю.Я. Ефремов, В.А. Наумов, И.А. Нуретдинов // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1991. - №. 6. - С. 1427-1431.

[117] Mamedov, V.A. An unexpected reaction of 3-phenyl-3-chloropropanoic acid derivatives with sodium azide. A novel synthesis of higly functionalized oxazolines / V.A. Mamedov, A.T. Gubaidullin, I.A. Litvinov, S. Tsuboi // Heterocycles - 2000. - V. 52. - P. 1385-1391.

[118] Мамедов, В.А. 1,4-Диоксины из метилового эфира фенилхлорпировиноградной кислоты. Конкуренции реакций Дарзана, Фаворского и Габриэля / В.А. Мамедов, С. Цубой, Л.В. Мустакимова, Х. Хамамото, А.Т. Губайдуллин, И.А. Литвинов, Я.А. Левин // Хим. Гетер. Соед.

- 2000. - №. 8. - С. 1042-1056.

[119] Cannon, J.R. Chemistry and crystal structures of tetrabenzoylethylene, its photolysis product and tetraacetylethylene / J.R. Cannon, V.A. Patrick, C.L. Raston, A H. White // Aust. J. Chem. - 1978. -V. 31. - P. 1265-1283.

[120] Adam, W. Dimethyldioxirane epoxidation of 3-phenyl-substituted benzofurans: a reversible valence isomerization between benzofuran epoxides and quinone methides / W. Adam, K. Peters, M. Sauter // Synthesis - 1994. - V. 1. - P. 111-119.

[121] Adam, W. Synthese von 2,3-epoxy-2,3-dihydro-2,3-dimethylbenzo[6]furan, dem vermutlich ultimalen mutagen von benzofurandioxetanen / W. Adam, L. Hadjiarapoglou, Th. Mosandl, C.R. Saha-Moller, D. Wild // Angew. Chem. - 1991. - V. 103. - P. 187-189.

[122] Kawase, Y. The photochemical reaction of benzofuran derivatives with benzophenone or benzaldehyde / Y. Kawase, S. Yamaguchi, H. Ochiai, H. Horita // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1974. - V. 47. - P. 2660-2662.

[123] Brine N. Regioselective ring opening of 3-aryl-2-cyano-2 (methoxycarbonyl) oxiranes with metal halides and silica-gel-supported metal halides. Synthesis of substituted but-3-en-4-olides / N. Brine, A. Foucaud // Bull. Soc. Chim. Fr. - 1993. - V. 130. - P. 620-624.

[124] Rio, G. / G. Rio, B. Serkiz // Bull. Soc. Chim. Fr.- 1976. - P. 1491.

[125] Wu, X. Highly stereoselective synthesis of в, y-disubstituted and a,e,y-trisubstituted butyrolactones / W. Cao, H. Zhang, J. Chen, H. Jiang, H. Deng, M. Shao, J. Zhang, H. Chen // Tetrahedron - 2008. - V. 64. - P. 10331-10338.

[126] Ok, T. Enantiomerically pure synthesis of ^-substituted y-butyrolactones: a key intermediate to concise synthesis of pregabalin / T. Ok, A. Jeon, J. Lee, J.H. Lim, C.S. Hong, H.-S. Lee // J. Org. Chem. - 2009. - V. 72. - P. 7390-7393.

[127] Shchepin, V.V. Synthesis of alkyl 4-(1-Alkyl-2-aryl-2-oxoethyl)-5,5-dimethyl-2-oxotetrahydrofuran-3-carboxylates and their reactions with amines / V. V. Shchepin, A. E. Korzun, and N. V. Bronnikova // Zh. Org. Khim. - 2004. - V. 40. - P. 1040.

[128] Hiroki, T. Concise syntheses of natural y -butyrolactones, (+)-trans-whisky lactone, (+)-trans-cognac lactone, (-)-methylenolactocin, (+)-nephrosteranic acid, and (+)-roccellaric acid using novel chiral butenolide synthons / T. Hiroki, U. Yasuhiro, M. Takefumi // J. Org. Chem. - 1995. - V. 60. -P. 5628-5633.

[129] Creger, P.L. Metalated carboxylic acids. IV. Reactions of metalated carboxylic acids with epoxides. Substituted steroidal spiro y-lactones from spiro ^-epoxides / P.L. Creger // J. Org. Chem. -1972. - V. 37. - P. 1907-1918.

[130] Mori, K. Revision of the absolute configuration of A-factor. The inducer of streptomycin biosynthesis, basing on the reconfirmed (R)-configuration of (+)-paraconic acid / K. Mori // Tetrahedron - 1983. - V. 39. - P. 3107-3109.

[131] Theodore L.J. Stereospecific synthesis of the enantiomers of verapamil and gallopamil / L.J. Theodore, W.L. Nelson // J. Org. Chem. - 1987. - V. 52. - P. 1309-1315.

[132] Rang, H.R. In Pharmacology / H.R. Rang, M. M. Dale, J.M. Ritter, P. Moore. - Ed.: L. Hunter. 5th ed., London: Churchill Livingstone, 2003. - p. 144.

[133] Kaiser, C. Synthesis and antimuscarinic properties of some ^-substituted 5-(aminomethyl)-3,3-diphenyl-2(3#)-furanones / C. Kaiser, C.J. Spagnuolo, T.C. Adams, Jr.,V.H. Audia, A.C. Dupont, H. Hatoum, V.C. Lowe, J.C. Prosser, B.L. Sturm, L. Noronha-Blob // J. Med. Chem. - 1992. - V. 35. -4415-4424.

[134] Konaklieva, M.I. Lactones: generic inhibitors of enzymes? / M.I. Konaklieva, B.J. Plotkin // Mini-Rev. Med. Chem. - 2005. - V. 5. - P. 73-95.

[135] Dickens, F. Further studies on the carcinogenic and growth-inhibitory activity of lactones and related substances / F. Dickens, H.E.H. Jones // Brit. J. Cancer - 1963. - V. 17. - P. 100-108.

[136] Dickens, F. Further studies on the carcinogenic action of certain lactones and related substances in the rat and mouse / F. Dickens, H.E.H. Jones // Brit. J. Cancer - 1965. - V. 19. - P. 392-403.

[137] Dickens, F. Oral, subcutaneous and intratracheal administration of carcinogenic lactones and related substances: the intratracheal administration of cigarette tar in the rat / F. Dickens, H.E.H. Jones, H.B. Waynforth // Brit. J. Cancer - 1966. - V. 20. - P. 134-144.

[138] Kupchan, S.M. Steganacin and steganangin, novel antileukemic lignan lactones from Steganotaenia aralia / S.M. Kupchan, R.W. Britto, M.F. Ziegler, C.J. Gilmore, R.J. Restivo, R.F. Bryan // J. Am. Chem. Soc. - 1973. - V. 95. - P.1335-1336.

[139] Kupchan, S.M. Structural elucidation of novel tumor-inhibitory sesquiterpene lactones from Eupatorium cuneifolium / S.M. Kupchan, M. Maruyama, R.J. Hemingway, J.C. Hemingway, S. Shibuya, T. Fujita // J. Org. Chem. - 1973. - V. 38. - P. 2189-2196.

[140] Estephane, J. #-acyl-3-amino-5#-furanone derivatives as new inhibitors of LuxR-dependent quorum sensing: synthesis, biological evaluation and binding mode study / J. Estephane, A. Doutheau, L. Soulere, S. Reverchon, Y. Queneau, A. Doutheau // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2008. - V. 18. - P. 4321-4324.

[141] Geske, G.D. Evaluation of a focused library of #-aryl Z-homoserine lactones reveals a new set of potent quorum sensing modulators / G.D. Geske, H.E. Blackwell // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2008. - V. 18. - P. 5978-5981.

[142] Ito, M. An efficient oxidative lactonization of 1,4-diols catalyzed by Cp*Ru(PN) complexes / M. Ito, A. Osaku, A. Shiibashi, T. Ikariya // Org. Lett. - 2007. - V. 9. - P. 1821-1824.

[143] Abraham, E. Asymmetric synthesis of 4-amino-y-butyrolactones via lithium amide conjugate addition / E. Abraham, J.W.B. Cooke, S.G. Davies, A. Naylor, R.L. Nicholson, P.D. Price, A.D. Smith // Tetrahedron. - 2007. - V. 63. - P. 5855-5872.

[144] Kayser, M.M. New bioorganic reagents: evolved cyclohexanone monooxygenases - why is it more selective? / M.M. Kayser, C M. Clouthier // J. Org. Chem. - 2006. - V. 71. - P. - 8424-8430.

[145] Hoppe, D. The homoaldol reaction, or how to overcome problems of regio- and stereoselectivity / D. Hoppe // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. - 1984. - V. 23. - P. 932-948.

[146] Stoll, A. Recent investigations on ergot alkaloids / A. Stoll // Chem. Rev. - 1950. - V. 47. - P. 197-218.

[147] Nagarajan, K. Creative research in the chemical industry - four decades in retrospect / K. Nagarajan // J. Chem. Sci. - 2006. - V. 118. - P. 291-309.

[148] Nagarajan, K. Antiimplantation agents: part III - 1,2-diaryl-4,5-polymethylenepyrroles and 1,2-diaryl-4-oxo- and 1,2-diaryl-4-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydroindoles / K. Nagarajan, P.K. Talwalker, R.K. Shah, S R. Mehta, G.V. Nayak // Ind. J. Chem. Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. - 1985. - V. 24. - P. 98-111.

[149] Rubin, A.A. Psychopharmacological profile of molindone / A.A. Rubin, H.C. Yen, M. Pfeffer // Nature - 1967. - V. 216. - P. 578-579.

[150] Martinez, R. Synthesis and cytotoxic evaluation of new (4,5,6,7-tetrahydro-indol-1-yl)-3-R-propionic acids and propionic acid ethyl esters generated by molecular mimicry / R. Martinez, A. Clara-Sosa, M.T.R. Apan // Bioorg. Med. Chem. - 2007. - V. 15. - P. 3912-3918.

[151] Morales, C.L. Total Synthesis of (±)-goniomitine via a formal nitrile/donor-acceptor cyclopropane [3 + 2] cyclization / C.L. Morales, B.L. Pagenkopf // Org. Lett. - 2008. - V. 10. - P. 157-159.

[152] Hatanaka, N. A facile synthesis of 4-(cyanomethyl)indoles and 4-(ethoxycarbonylmethyl)indoles from 5-halo-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindoles / N. Hatanaka, N. Watanabe, M. Matsumoto // Heterocycles. - 1986. - V. 24. - P. 3157-3162.

[153] Patil, S.A. Microwave-assisted synthesis of medicinally relevant indoles / S.A. Patil, R. Patil, D.D. Miller // Curr. Med. Chem. - 2011. - V. 18. - P. 615-637.

[154] Cacchi, S. Copper catalysis in the construction of indole and benzo[b]furan rings / S. Cacchi, G. Fabrizi, A. Goggiamani // Org. Biomol. Chem. - 2011. - V. 9. - P. 641-652.

[155] Song, J.J. Construction of the indole nucleus through C-H functionalization reactions / J.J. Song, J.T. Reeves, D R. Fandrick, Z. Tan, N.K. Yee, C.H. Senanayake // Arkivoc. - 2010. - P. 390-449.

[156] Palmisano, G. Synthesis of indole derivatives with biological activity by reactions between unsaturated hydrocarbons and ^-aromatic precursors / G. Palmisano, A. Penoni, M. Sisti, F. Tibiletti, S. Tollari, K M. Nicholas // Curr. Org. Chem. - 2010. - V. 14. - P. 2409-2441.

[157] Patil, S.A. Solid phase synthesis of biologically important indoles / S.A. Patil, R. Patil, D.D. Miller // Curr. Med. Chem. - 2009. - V. 16. - P. 2531-2565.

[158] Barluenga, J. Recent advances in the synthesis of indole and quinoline derivatives through cascade reactions / J. Barluenga, F. Rodriguez, F.J. Fananas // Chem. Asian J. - 2009. - V. 4. - P. 1036-1048.

[159] Russel, J.S. Five-membered ring systems: pyrroles and benzo analogs / J.S. Russel, E.T. Pelkey // Prog. Heterocycl. Chem. - 2009. - V. 20. - P. 122-151.

[160] Kruger, K. Catalytic synthesis of indoles from alkynes / K. Kruger, A. Tillack, M. Beller // Adv. Synth. Catal. - 2008. - V. 350. - P. 2153-2167.

[161] Hamamoto, H. Chemoenzymatic synthesis of the C-13 side chain of paclitaxel (Taxol) and docetaxel (Taxotere) / H. Hamamoto, V.A. Mamedov, M. Kitamoto, N. Hayashi, S. Tsuboi // Tetrahedron Asymmetry. - 2000. - V. 11. - P. 4485-4497.

[162] Hirayama, T. Synthetic studies of centromere-associated protein-E (CENP-E) inhibitors: 1. Exploration of fused bicyclic core scaffolds using electrostatic potential map / T. Hirayama, M. Okaniwa, T. Imada, A. Ohashi, M. Ohori, K. Iwai, K. Mori, T. Kawamoto, A. Yokota, T. Tanaka, T. Ishikawa // Bioorg. Med. Chem. - 2013. - V. 21. - P. 5488-5502.

[163] H. Aissaoui, C. Boss, R. Koberstein, R. Siegrist, Th. Sifferlen, D. Trachsel (WO Patent) PCT Int. Appl 2009 WO 2009133522 A1.

[164] Мамедов, В.А. Конденсация метилового эфира 2-хлор-3-(мета-нитрофенил)-2,3-эпоксипропионовой кислоты с орто-фенилендиамином / В.А. Мамедов, Л.В. Крохина, А.В. Ильясов // Хим. Гетер. Соед. - 1994. - №. 8. - С. 1105-1108.

[165] Saifina, D.F. Darzens reaction in the synthesis of 3-(a-chloroalkyl)quinoxalin-2(1^)-ones / D.F. Saifina, V.R. Ganieva, V.A. Mamedov // Russ. J. Org. Chem. - 2009. - V. 45. - P.1244-1247.

[166] Mamedov, V.A. Polyfused nitrogencontaining heterocycles. 23. Methyl 4-hydroxy-3-phenyl-5-phenyl(alkyl)-2-phenyliminoselenazolidine-4-carboxylates and selenazolo[3,4-a]quinoxalin-4(5^)-one derivatives on their basis / V.A. Mamedov, N.A. Zhukova, A.T. Gubaidullin, T.N. Beschastnova, I.Kh. Rizvanov, Ya.A. Levin, I.A. Litvinov // Russ. Chem. Bull., Int. Ed. - 2009. - V. 58. - P. 1294-1302.

[167] Mamedov, V.A. Sequential substitution/ring cleavage/addition reaction of 1-(cyclohex-1-enyl)-piperidine and -pyrrolidine with chloropyruvates for the efficient synthesis of substituted 4,5,6,7-tetrahydro-1#-indole derivatives / V.A. Mamedov, E.A. Hafizova, A.I. Zamaletdinova, I.Kh. Rizvanov, A.B. Mirgorodskaya, L.Ya. Zakharova, Sh.K. Latypov, O.G. Sinyashin // Tetrahedron -2015. - V. 71. - № 48. - P. 9143-9153.

[168] Хафизова, Е.А. Реакция 1-(1-пирролидино)- и 1-(1-пиперидино)циклогексенов с хлорпируватами - новый метод синтеза замещенных пирролов / Е.А. Хафизова, С.Ф. Кадырова, Н.А. Жукова, Т.Н. Бесчастнова, А.И. Замалетдинова, И.Х. Ризванов, Ш.К. Латыпов, О.Г. Синяшин, В.А. Мамедов // Тез. докл. III Международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» - Пятигорск. - 2013. - C. 72.

[169] Замалетдинова, А.И. Реакция 1-циклогексенилпиперидина с эфирами арилхлорпировиноградной кислоты - новый эффективный метод синтеза ряда полизамещённых пирролов / А.И. Замалетдинова, Е.А. Хафизова, С.Ф. Кадырова, Ш.К. Латыпов, О.Г. Синяшин, В.А. Мамедов // Тез. докл. Междисциплинарный симпозиум по медицинской, органической и биологической химии - Крым, Новый Свет. - 2014. - C. 62

[170] Zamaletdinova, A.I. A facile method for the synthesis of polysubstituted tetrahydroindoles / A.I. Zamaletdinova, E.A. Khafizova, V.A. Mamedov // Book Abstr. 3rd Russian Conference on Medicinal Chemistry - Kazan, Russia. - 2017. - P. 173.

[171] Замалетдинова, А.И. Новый метод синтеза полизамещенных тетрагидроиндолов / А.И. Замалетдинова, Е.А. Хафизова, В.А. Мамедов // Тез. докл. "XX Молодежная школа-конференция по органической химии" - Казань. - 2017 - С.37.

[172] Derome, A.E. Modern NMR Techniques for Chemistry Research / A.E. Derome. - Cambridge: Pergamon, 1988. - 295 pp.

[173] Atta-ur-Rahman, T.I. One and Two Dimensional NMR Spectroscopy / T.I. Atta-ur-Rahman. -Elsevier: Amsterdam, 1989. - 578 pp.

[174] Kobayashi, Y. A diversity-oriented synthesis of caroverine derivatives via TEMPO-promoted aerobic oxidative C—N bond formation / Y. Kobayashi, Y. Suzuki, T. Ogata, T. Kimachi, Y. Takemoto // Tetrahedron Lett. - 2014. - V. 55. - P. 3299-3301.

[175] Wilhelmsson L.M. Interactions of antiviral indolo[2,3-6]quinoxaline derivatives with DNA / L.M. Wilhelmsson, N. Kingi, J. Bergman // J. Med. Chem. - 2008. - V. 51. - P. 7744-7750.

[176] Хафизова, Е.А. Синтез и превращения замещенных 4,5,6,7-тетрагидроиндолов / Е.А. Хафизова, А.И. Замалетдинова, С.Ф. Кадырова, В.А. Мамедов // Тез. докл. Кластера конференций по органической химии «0ргхим-2016» (конференция «Успехи Химии гетероциклических соединений») - Санкт-Петербург, пос. Репино. - 2016. - C. 484.

[177] Мамедов, В.А. Перегруппировка в системе "1-(циклогекс-1-енил)пиперидин, -пирролидин и -морфолин - этилбромпируват" - эффективный метод синтеза 4,5,6,7-тетрагидроиндолов / В.А. Мамедов, А.И. Замалетдинова, В.В. Сякаев, Е.А. Хафизова, Ш.К. Латыпов, О.Г. Синяшин // Изв. АН. Сер. Хим. - 2019. - №.5. - С. 1014-1019.

[178] Ahn, G. Indeno[1,2-c]isoquinolin-5,11-diones conjugated to amino acids: synthesis, cytotoxicity, DNA interaction, and topoisomerase II inhibition properties / G. Ahn, A. Lansiaux, J.-F. Goossens, C. Bailly, B. Baldeyrou, N. Schifano-Faux, P. Grandclaudon, A. Couture, A. Ryckebusch // Bioorg. Med. Chem. - 2010. - V. 18. - P. 8119-8133.

[179] Shook, B.C. Optimization of arylindenopyrimidines as potent adenosine A2A/A1 antagonists / B.C. Shook, S. Rassnick, D. Chakravarty, N. Wallace, M. Ault, J. Crooke, J. K. Barbay, A. Wang, K. Leonard, M.T. Powell, V. Alford, D. Hall, K.C. Rupert, G R. Heintzelman, K. Hansen, J.L. Bullington, R.H. Scannevin, K. Carroll, L. Lampron, L. Westover, R. Russell, S. Branum, K. Wells, S. Damon, S. Youells, D. Beauchamp, X. Li, K. Rhodes, P.F. Jackson / Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010. - V. 20. -P. 2868-2871.

[180] Egert-Schmidt, A.-M. Identification of 2-anilino-9-methoxy-5,7-dihydro-6#-pyrimido[5,4-d][1]benzazepin-6-ones as dual PLK1/VEGF-R2 kinase inhibitor chemotypes by structure-based lead generation / A.-M. Egert-Schmidt, J. Dreher, U. Dunkel, S. Kohfeld, L. Preu, H. Weber, J E. Ehlert, B. Mutschler, F. Totzke, C. Schachtele, M.H.G. Kubbutat, K. Baumann, C. Kunick // J. Med. Chem. -2010. - V. 53. - P. 2433-2442.

[181] Stukenbrock, H. 9-cyano-1-azapaullone (cazpaullone), a glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) inhibitor activating pancreatic ß cell protection and replication / H. Stukenbrock, R. Mussmann, M. Geese, Y. Ferandin, O. Lozach, T. Lemcke, S. Kegel, A. Lomow, U. Burk, C. Dohrmann, L. Meijer, M. Austen, C. Kunick // J. Med. Chem. - 2008. - V. 51. - P. 2196-2207.

[182] Shao, D. Synthesis and evaluation of tacrine-E2020 hybrids as acetylcholinesterase inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease / D. Shao, C. Zou, C. Luo, X. Tang, Y. Li // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2004. - V. 14. - P. 4639-4642.

[183] Boussard, M.F. New ligands at the melatonin binding site MT3 / M.F. Boussard, S. Truche, A. Rousseau-Rojas, S. Briss, S. Descamps, M. Droual, M. Wierzbicki, G. Ferry, V. Audinot, P. Delagrange, J.A. Boutin // Eur. J. Med. Chem. - 2006. - V. 41. - P. 306-320.

[184] Gribble, G.W. Chapter 7. Synthesis and antitumor activity of ellipticine alkaloids and related compounds / G.W. Gribble // The Alkaloids. - 1990. - V. 39. - P. 239-352.

[185] Bal, C. Novel antitumor indenoindole derivatives targeting DNA and topoisomerase II / C. Bal, B. Baldeyrou, F. Moz, A. Lansiaux, P. Colson, L. Kraus-Berthier, S. Leonce, A. Pierre, M.F. Boussard, A. Rousseau, M. Wierzbicki, C. Bailly // Biochemichal. Pharmacol. - 2004. - V. 68. - P. 1911-1922.

[186] Wierzbicki, M. Indenoindolone compounds / M. Wierzbicki, M.F. Boussard, A. Rousseau, J.A. Boutin, P. Delagrange // US 6,844,445 - 2005.

[187] Boussard, M.F. New ligands at the melatonin binding site MT3 / M.F. Boussard, S. Truche, A. Rousseau-Rojas, S. Briss, S. Descamps, M. Droual, M. Wierzbicki, G. Ferry, V. Audinot, P. Delagrange, J.A. Boutin // Eur. J. Med. Chem. - 2006. - V. 41. - P. 306-320.

[188] Janreddy, D. An easy access to carbazolones and 2,3-disubstituted indoles / D. Janreddy, V. Kavala, J.W.J. Bosco, C.-W. Kuo, Ch.-Fa Yao // Eur. J. Org. Chem. - 2011. - P. 2360-2365.

[189] Wang J.-Bo. Facile synthesis of novel indeno[1,2-é]indol-10-one derivatives by the oxidation with DDQ / J.-Bo Wang, Q.-G. Ji, J. Xu, Xi-H. Wu, Yu-Y. Xie // Synth. Commun. - 2005. - V. 35. -P.581-588.

[190] Boussard, M.F. New ligands at the melatonin binding site MT3 / M.F. Boussard, S. Truche, A. Rousseau-Rojas, S. Briss, S. Descamps, M. Droual, M. Wierzbicki, G. Ferry, V. Audinot, P. Delagrange, J.A. Boutin // Eur. J. Med. Chem. - 2006. - V. 41. - P. 306-320.

[191] MacNeil, S.L. Anionic #-fries rearrangement of ^-carbamoyl diarylamines to anthranilamides. Methodology and application to acridone and pyranoacridone alkaloids / S.L. MacNeil, B.J. Wilson, V. Snieckus // Org. Lett. - 2006. - V. 8. - P. 1133-1136.

[192] Zhao, Z. Anionic indole N-carbamoyl N^C translocation. A directed remote metalation route to 2-aryl- and 2-heteroarylindoles. Synthesis of benz[a]carbazoles and indeno[1,2-é]indoles / Z. Zhao, A. Jaworski, I. Piel, V. Snieckus // Org. Lett. - 2008. - V. 10. - P. 2617-2620.

[193] Chernyak, N. Pd-catalyzed cascade carbopalladation-annulation reaction of 3-(2-iodobenzyl)-indoles into fused 6/5/7/6- and 6/5/5/6- heterocyclic systems / N. Chernyak, D. Tilly, Zh. Li and V. Gevorgyan // Chem. Commun. - 2010. - V. 46. - P. 150-152.

[194] Guchhait, S.K. Intramolecular oxidative coupling of 3-indolylarylketones with Pd(II)-catalysis under air: convenient access to indenoindolones / S.K. Guchhait, M. Kashyap, S. Kandekar // Tetrahedron Lett. - 2012. - V. 53. - P. 3919-3922.

[195] Guchhait, S.K. Friedel-Crafts 3-(2-bromobenzoylation) of indoles and intramolecular direct arylation: an efficient route to indenoindolones / S.K. Guchhait, M. Kashyap // Synthesis - 2012. - V. 44. - P. 619-627.

[196] Campo, M.A. Synthesis of fluoren-9-ones by the palladium-catalyzed cyclocarbonylation of o-halobiaryls / M.A. Campo, R.C. Larock // J. Org. Chem. - 2002. - V. 67. - P. 5616-5620.

[197] Nifant'ev, I.; Kashulin, I.; Ivchenko, P.; Klusener, P.; Korndorffer, F.; Kloe, K. D.; Rijsemus, J. US 7,635,781, 2009.

[198] Campo, M.A. Synthesis of fluoren-9-ones by the palladium-catalyzed cyclocarbonylation of o-halobiaryls / M.A. Campo, R.C. Larock // J. Org. Chem. - 2002. - V. 67. - P. 5616-5620.

[199] Guo, S. Pd-catalyzed cyclocarbonylation of 2-(2-bromoaryl)-indoles with CO as C1 source: selective access to 6#-isoindolo[2,1-a]indol-6-ones and indeno[1,2-6]indol-10(5#)-ones / S. Guo, L. Tao, F. Wang, X. Fan // Chemistry - An Asian Journal - 2016. - V. 11. - P. 3090-3096.

[200] Tang, T. Divergent synthesis of 6#-isoindolo[2,1-a]indol-6-ones and indenoindolones: an investigation of Pd-catalyzed isocyanide insertion / T. Tang, X. Jiang, J.-M. Wang, Y.-X. Sun, Y.-M. Zhu // Tetrahedron - 2014. - V. 70. - P. 2999-3004.

[201] Wang, J. B. Facile synthesis of novel indeno[1,2-6]indol-10-one derivatives by the oxidation with DDQ / J.B. Wang, Q.G. Ji, J. Xu, X.H. Wu, Y.Y. Xie // Synth. Commun. - 2005. - V. 35. - P. 581-588.

[202] Hemmerling, H.-J.; Götz, C.; Jose, J. / WO 2008,040,547, 2007.

[203] Hemmerling, H.-J. Partially saturated indeno[1,2-6]indole derivatives via deoxygenation of heterocyclic a-hydroxy-#,0-hemiaminals / H.-J. Hemmerling, G. Reiss // Synthesis. - 2009. - V. 6. -P. 985-999.

[204] Gozzi, G.J. Converting potent indeno[1,2-6]indole inhibitors of protein kinase CK2 into selective inhibitors of the breast cancer resistance protein ABCG2 / G.J. Gozzi, Z. Bouaziz, E. Winter, N. Daflon-Yunes, D. Aichele, A. Nacereddine, C. Marminon, G. Valdameri, W. Zeinyeh, A. Bollacke, J. Guillon, A. Lacoudre, N. Pinaud, S.M. Cadena, J. Jose, M. Le Borgne, A. Di Pietro // J. Med. Chem. - 2015. - V. 58. - P. 265-277.

[205] Alchab, F. Screening of indeno[1,2-6]indoloquinones by MALDI-MS: a new set of potential CDC25 phosphatase inhibitors brought to light / F. Alchab, E. Sibille, L. Ettouati, E. Bana, Z. Bouaziz, A. Mularoni, E. Monniot, D. Bagre, J. Jose, M. Le Borgne, P. Chaimbault // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. - 2016. - V. 31. - P.25-32.

[206] Bloch, S. Inhibition of Shiga toxin-converting bacteriophage development by novel antioxidant compounds / S. Bloch, B. Nejman-Falenczyk, K. Pierzynowska , E. Piotrowska, A. Wegrzyn, C. Marminon, Z. Bouaziz, P. Nebois, J. Josed, M. Le Borgne, L. Sasoe and G. Wegrzyn / J. Enzyme Inhib. Med. Chem. - 2018. - V. 33. - P. 639-650.

[207] Carruthers, W. Photolysis of 1-benzoyl- and 1- and 3-o-iodobenzoyl-indole / W. Carruthers, N. Evans // J. Am. Chem. Soc. Perkin I. - 1974. - P.1523-1525.

[208] Хафизова, Е.А. Синтез и превращения замещенных 4,5,6,7-тетрагидроиндолов / Е.А. Хафизова, А.И. Замалетдинова, С.Ф. Кадырова, В.А. Мамедов // Тез. докл. Кластера конференций по органической химии «0ргхим-2016» (конференция «Успехи Химии гетероциклических соединений») - Санкт-Петербург, пос. Репино. - 2016. - C. 484.

[209] Наканиси, К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений / К. Наканиси // Москва: МИР, 1965. - C. 216.

[210] Mamedov, V.A. Quinoxalines. Synthesis, reactions, mechanisms and structure / V.A. Mamedov.

- Switzerland : Springer International Publishing, 2016. - 437 pp.

[211] Cheeseman, G.W.H. The chemistry of heterocyclic compounds: condensed pyrazines / G.W.H. Cheeseman, R.F. Cookson. - Eds.; John Wiley & Sons: New York, 1979. - V. 35. - 835 pp.

[212] Alleca, S. Quinoxaline chemistry. Part 16. 4-substituted anilino and 4-substituted phenoxymethyl pyrrolo[1,2-a]quinoxalines and N-[4-(pyrrolo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)amino and hydroxymethyl]benzoyl glutamates. Synthesis and evaluation of in vitro biological activity / S. Alleca, P. Corona, M. Lorigo, G. Paglietti, R. Loddo, V. Mascia, B. Busonera, P.L. Colla // Farmaco. - 2003.

- V. 58. - P. 639-650.

[213] Patel, M. Synthesis and evaluation of quinoxalinones as HIV-1 reverse transcriptase inhibitors / M. Patel, R.J. McHugh, B.C. Cordova, R.M. Klabe, S. Erickson-Vitanen, GL. Trainor, J.D. Rodgers // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2000. - V. 10. - P. 1729-1731.

[214] Guillon, J. Synthesis of new pyrrolo[1,2-a]quinoxalines: potential non-peptide glucagon receptor antagonists / J. Guillon, P. Dallemagne, B. Pfeiffer, P. Renard, D. Manechez, A. Kervran, S. Rault // Eur. J. Med. Chem. - 1998. - V. 33. - P. 293-308.

[215] Kim, K.S. Quinoxaline N-oxide containing potent angiotensin II receptor antagonists: synthesis, biological properties, and structure-activity relationships / K.S. Kim, L. Qian, J.E. Bird, K.E.J. Dickinson, S. Moreland, T.R. Schaeffer, TL. Waldron, C.L. Delaney, H.N. Weller, A.V.J. Miller // Med. Chem. - 1993. - V. 36. - P. 2335-2342.

[216] Jacobsen, E.J. 3-phenyl-substituted imidazo[1,5-a]quinoxalin-4-ones and imidazo[1,5-a]quinoxaline ureas that have high affinity at the GABAA/benzodiazepine receptor complex / E.J. Jacobsen, L S. Stelzer, K.L. Belonga, D.B. Carter, W.B. Im, V.H. Sethy, AH. Tang, P.F. VonVoigtlander, J.D. Petke // J. Med. Chem. - 1996. - V. 39. - P. 3820-3836.

[217] Davey, D.D. Novel compounds possessing potent cAMP and cGMP phosphodiesterase inhibitory activity. Synthesis and cardiovascular effects of a series of imidazo[1,2-a]quinoxalinones and imidazo[1,5-a]quinoxalinones and their aza analogues / D.D. Davey, P.W. Erhardt, E.H. Cantor, S.S. Greenberg, W.R. Ingebretsen, J. Wiggins // J. Med. Chem. - 1991. - V. 34. - P. 2671-2677.

[218] Colotta, V. Synthesis of some tricyclic heteroaromatic systems and their A1 and A2a adenosine binding activity / V. Colotta, L. Cecchi, D. Catarzi, G. Filacchioini, C. Martini, P. Tacchi, A. Lucacchini // Eur. J. Med. Chem. - 1995. - V. 30. - P. 133-139.

[219] Sakata, G. Recent progress in the quinoxaline chemistry. Synthesis and biological activity / G. Sakata, K. Makino, Y. Kurasawa // Heterocycles. - 1988. - V. 27. - P. 2481-2515.

[220] Seitz, L.E. Synthesis and antimycobacterial activity of pyrazine and quinoxaline derivatives / L.E. Seitz, W.J. Suling, R.C. Reynolds // J. Med. Chem. - 2002. - V. 45. - P. 5604-5606.

[221] Gazit, A. Tyrphostins. 5. Potent inhibitors of platelet-derived growth factor receptor tyrosine kinase: structure-activity relationships in quinoxalines, quinolines, and indole tyrphostins / A. Gazit, H. App, G. McMahon, J. Chen, A. Levitzki, F.D. Bohmer // J. Med. Chem. - 1996. - V. 39. - P. 21702177.

[222] Ali, M.M. Synthesis and antimicrobial activities of some novel quinoxalinone derivatives / M.M. Ali, M.M.F. Ismail, M.S.A. El-Gaby, M.A. Zahran, Y.A. Ammar // Molecules. - 2000. - V. 5. - P. 864-873.

[223] Campiani, G. Polycondensed heterocycles. VII. A convenient synthesis of pyrrolo[1,2-a] quinoxaline derivatives by intramolecular aromatic nucleophilic displacement / G. Campiani, V. Nacci, F. Corelli, M. Anzini // Synth. Commun. - 1991. - V. 21. - P. 1567-1576.

[224] Kher, S.S. Quinoxaline-based inhibitors of material protease PfSUB1 / S.S. Kher, M. Penzo, S. Fulle, J.P. Ebejer, P.W. Finn, M.J. Blackman, A. Jirgensons // Chem. Heterocycl. Compd. - 2015. - V. 50. - P. 1457-1463.

[225] Mamedov, V.A. Pyrrolo[1,2-a]quinoxalines based on quinoxalines (review) / V.A. Mamedov, A.A. Kalinin // Chem. Heterocycl. Compd. - 2010. - V. 46. - P. 641-664.

[226] Kalinin, A.A. Pyrrolo[1,2-a]quinoxalines based on pyrroles (review) / A.A. Kalinin, V.A. Mamedov // Chem. Heterocycl. Compd. - 2011. - V. 46. - P. 1423-1442.

[227] Mamedov, V.A. Progress in quinoxaline synthesis (Part 1). Progress in Heterocyclic Chemistry / V.A. Mamedov, N.A Zhukova. - Eds.: G.W. Gribble, J.A. Joule. - Elsevier: Amsterdam, Netherlands, 2012. - V. 24. - P. 55-88.

[228] Mamedov, V.A. Progress in Quinoxaline Synthesis (Part II). Progress in Heterocyclic Chemistry / V.A. Mamedov, N.A Zhukova. - Eds.: G.W. Gribble, J.A. Joule. - Elsevier: Amsterdam, 2013. - V. 25. - P. 1-45.

[229] Corona, P. 4-Substituted anilino imidazo[1,2-a] and triazolo[4,3-a]quinoxalines. Synthesis and evaluation of in vitro biological activity / P. Corona, G. Vitale, M. Loriga, G. Paglietti, P. La Colla, G. Collu, G. Sanna, R. Loddo // Eur. J. Med. Chem. - 2006. - V. 41. - P. 1102-1107.

[230] Mamedov, V.A. Advances in the synthesis of imidazo[1,5-a]- and imidazo[1,2-a]quinoxalines / V.A Mamedov, A.A. Kalinin // Russ. Chem. Rev. - 2014. - V. 83. - P. 820-847.

[231] Mamedov, V.A. An efficient method for the synthesis of imidazo[1,5-a]quinoxalines from 3-acylquinoxalinones and benzylamines via a novel imidazoannulation / V.A. Mamedov, A.A. Kalinin, A.A. Balandina, I. Kh. Rizvanov, Sh. K Latypov // Tetrahedron - 2009. - V. 65. - P. 9412-9420.

[232] Kalinin, A.A. Antimicrobial activity of imidazo[1,5-a]quinoxaline derivatives with pyridinium moiety / A.A. Kalinin, A.D. Voloshina, N.V. Kulik, V.V. Zobov, V.A. Mamedov // Eur. J. Med. Chem. - 2013. - V. 66. - P. 345-354.

[233] Somei, M. Simple indole alkaloids and those with a nonrearranged monoterpenoid unit / M. Somei, F. Yamada // Nat. Prod. Rep. - 2003. - V. 20. - P. 216-242.

[234] Gupta, L. Bis and tris indole alkaloids from marine organisms: new leads for drug discovery / L. Gupta, A. Talwar, P M S. Chauhan // Curr. Med. Chem. - 2007. - V. 14. - P. 1789-1803.

[235] Xu, H. Developments of indoles as anti-HIV-1 inhibitors / H. Xu, M. Lv // Curr. Pharm. Des. -2009. - V. 15. - P. 2120-2148.

[236] Ran, J.Q. Anti HIV-1 agents 5: synthesis and anti-HIV-1 activity of some #-arylsulfonyl-3-acetylindoles in vitro / J.Q. Ran, N. Huang, H. Xu, L.-M.; Yang, M. Lv, Y.T. Zheng // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010. - V. 20. - P. 3534-3536.

[237] Williams, J.D. Design, synthesis, and antiviral activity of certain 3-substituted 2,5,6-trichloroindole nucleosides / J.D. Williams, J.J. Chen, J.C. Drach, L.B. Townsend // J. Med. Chem. -2004. - V. 47. - P. 5753-5765.

[238] Andreani, A. Antitumor activity of bis-indole derivatives / A. Andreani, S. Burnelli, M. Granaiola, A. Leoni, A. Locatelli, R. Morigi, M. Rambaldi, L. Varoli, L. Landi, C. Prata, M.V. Berridge, C. Grasso, H.H. Fiebig, G. Kelter, A.M. Burger, M.W. Kunkel // J. Med. Chem. - 2008. - V. 51. - P. 4563-4570.

[239] Mahboobi, S. Synthesis and cytotoxic activity of 2-acyl-1#-indole-4,7-diones on human cancer cell lines / S. Mahboobi, A. Sellmer, E. Eichhorn, T. Beckers, H.H. Fiebig, G. Kelter // Eur. J. Med. Chem. - 2005 - V. 40. - P. 85-92.

[240] Mathada, B.S.D. Synthesis and antimicrobial activity of some 5-substituted-3-phenyl-Nß-(substituted-2-oxo-2#-pyrano[2,3-6]quinoline-3-carbonyl)-1#-indole-2-carboxyhydrazide / B.S.D. Mathada, M.B.H. Mathada // Chem. Pharm. Bull. - 2009. - V. 57. - P. 557-560.

[241] Bhati, S.K. Synthesis of new substituted azetidinoyl and thiazolidinoyl-1,3,4-thiadiazino(6,5-6)indoles as promising anti-inflammatory agents / S.K. Bhati, A. Kumar // Eur. J. Med. Chem. - 2008. - V. 43. - P. 2323-2330.

[242] Fakhr, I.M.I. Synthesis and pharmacological evaluation of 2-substituted benzo[6]thiophenes as anti-inflammatory and analgesic agents / I.M.I. Fakhr, M.A.A. Radwan, S. El-Batran, O.M.E. Abd El-Salam, S.M. El-Shenawy // Eur. J. Med. Chem. - 2009. - V. 44. - P. 1718-1725.

[243] Xu, H. Synthesis and antifungal activities of novel 5,6-dihydro-indolo[1,2-a]quinoxaline derivatives / H. Xu, L.L. Fan // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - V. 46. - P. 1919-1925.

[244] Verma, A.K. Lewis acid-catalyzed selective synthesis of diversely substituted indolo- and pyrrolo[1,2-a]quinoxalines and quinoxalinones by modified pictet-spengler reaction // A.K. Verma, R.R. Jha, V.K. Sankar, T. Aggarwal, R.P. Singh, R. Chandra // Eur. J. Org. Chem. - 2011. - P. 69987010.

[245] Agarwal, P.K. New route to the synthesis of the isocryptolepine alkaloid and its related skeletons using a modified Pictet-Spengler reaction / P.K. Agarwal, D. Sawant, S. Sharma, B. Kundu // Eur. J. Org. Chem. - 2009. - P. 292-303.

[246] Lin, P.T. Soluble polymer supported divergent synthesis of tetracyclic benzene-fused pyrazino /diazepino indoles: an advanced synthetic approach to bioactive scaffolds // P.T. Lin, D.B. Salunke, L.H. Chen, C M. Sun // Org. Biomol. Chem. - 2011. - V. 9. - P. 2925-2937.

[247] Соколова, Е.А. Синтез пиразино[1,2-а]индолов и индоло[1,2-а]хиноксалинов (микрообзор) / Е.А. Соколова, А.А. Феста // Хим. Гетер. Соед. - 2016. - №. 52. - С. 219-221.

[248] Maiti, B. Novel approach towards the synthesis of skeletally diverse benzimidazole-pyrrolo[1,2-a]quinoxaline by SNAr/Pictet-Spengler reaction under focused microwave irradiation / B. Maiti, C.M. Sun, New J. Chem. - 2011. - V. 35. - P. 1385-1396.

[249] Fan, Y.S. H8-BINOL chiral imidodiphosphoric acids catalyzed enantioselective synthesis of dihydroindolo-/-pyrrolo[1,2-a]quinoxalines / Y.S. Fan, Y.J. Jiang, D. An, D. Sha, J.C. Antilla, S. Zhang // Org. Lett. - 2014. - V. 16. - P. 6112-6115.

[250] Wang, L. Synthesis of indolo[1,2-a]quinoxalines via a Pd-catalyzed regioselective C-H olefination/cyclization sequence / L. Wang, W. Guo, X.X.; Zhang, X.D. Xia, W.D. Xiao // Org. Lett. -2012. - V. 1. - P. 740-743.

[251] Yi, C.S. Scope and mechanistic study of the ruthenium-catalyzed ortho-C-H bond activation and cyclization reactions of arylamines with terminal alkynes / C.S. Yi, S.Y. Yun // J. Am. Chem. Soc. -2005. - V. 127. - P. 17000-17006.

[252] Patil, N.T. AuI-catalyzed direct hydroamination/hydroarylation and double hydroamination of terminal alkynes / N.T. Patil, P.G.V.V. Lakshmi, V. Singh // Eur. J. Org. Chem. - 2010. - P. 47194731.

[253] Zhou, Y. Gold(I)-catalyzed cascade for synthesis of pyrrolo[1,2-a:2',1'-c]-/pyrido[2,1-c]pyrrolo[1,2-a]quinoxalinones / Y. Zhou, X. Ji, G. Liu, D. Zhang, L. Zhao, H. Jiang, H. Liua // Adv. Synth. Catal. - 2010. - V. 352. - P. 1711-1717.

[254] Patil, N.T. Pt(IV)-catalyzed hydroamination triggered cyclization: a strategy to fused pyrrolo[1,2-a]quinoxalines, indolo[1,2-a]quinoxalines, and indolo[3,2-c]quinolones / N.T. Patil, R.D Kavthe, V.S. Shinde, B. Sridhar // J. Org. Chem. - 2010. - V. 75. - P. 3371-3380.

[255] Rustagi, V. AgI-catalyzed cascade strategy: regioselective access to diversely substituted fused benzimidazo[2,1-a]isoquinolines, naphthyridines, thienopyridines, and quinoxalines in water / V. Rustagi, R. Tiwari, A.K. Verma // Eur. J. Org. Chem. - 2012. - P. 4590-4602.

[256] Rustagi, V. Highly efficient Ag(I)-catalyzed regioselective tandem synthesis of diversely substituted quinoxalines and benzimidazoles in water / V. Rustagi, T. Aggarwal, A.K. Verma // Green Chem. - 2011. - V. 13. - P. 1640-1643.

[257] Luo, X. Practical synthesis of quinoxalinones via palladium-catalyzed intramolecular N-arylations / X. Luo, E. Chenard, P. Martens, Y.X. Cheng, M.J. Tomaszewski // Org. Lett. - 2010. - V. 12. - P. 3574-3577.

[258] Abbiati, G. A valuable synthesis of pyrrolo[1,2-a]quinoxalines, indolo[1,2-a]quinoxalines and their aza-analogues by palladium-catalyzed intramolecular carbon-nitrogen bond formation / G. Abbiati, E. M. Beccalli, G. Broggini, G. Paladino, E. Rossia // Synthesis. - 2005. - V. 17. - P. 28812886.

[259] Maddirala, S.J. Synthesis of substituted indolo[1,2-a]quinoxalines / S.J. Maddirala, L.D. Basanagoudar // Synth. Commun. - 2003. - V. 33. - P. 851.

[260] Beach, M.J. Two step synthesis of substituted indolo[1,2-a]-quinoxalin-6-ones / M.J. Beach, R. Hope, D.H. Klaubert, R.K. // Russel Synth. Commun. - 1995. - V. 25. - P. 2165-2183.

[261] Yuan, Q. A one-pot coupling/hydrolysis/condensation process to pyrrolo[1,2-a]quinoxaline / Q. Yuan, D. Ma // J. Org. Chem. - 2008. - V. 73. - P. 5159-5162.

[262] Huang, A. One-pot synthesis of pyrrolo[1,2-a]quinoxalines / A. Huang, F. Liu, C. Zhan, Y. Liu, C. Ma // Org. Biomol. Chem. - 2011. - V. 9. - P. 7351-7357.

[263] Biswas, S. Morita-Baylis-Hillman reaction of indole-2-carboxaldehyde: new vistas for indole-annulated systems / S. Biswas, V. Singh, S. Batra // Tetrahedron - 2010. - V. 66. - P. 7781-7786.

[264] Zhao, F. Microwave-assisted synthesis of 5,6-dihydroindolo[1,2-a]quinoxaline derivatives through copper-catalyzed intramolecular N-arylation // F. Zhao, L. Zhang, H. Liu, S. Zhou, H. Liu // Beilstein J. Org. Chem. - 2013. - V. 9. - P. 2463-2469.

[265] Chicharro, R. Synthesis of tri- and tetracyclic condensed quinoxalin-2-ones fused across the C-3-N-4 bond / R. Chicharro, S. Castro, J.L. Reino, V.J. Aran // Eur. J. Org. Chem. - 2003. - P. 23142326.

[266] Samala, S. Diversity-oriented synthesis of keto indolo-quinoxalines and indolo-triazolo-quinoxalines from 1-(2-nitro-aryl)-2-alkynyl indoles / S. Samala, R.K. Arigela, R. Kant, B.J Kundu // J. Org. Chem. - 2014. - V. 79. - P. 2491-2500.

[267] Shvedov, V.I. Polynuclear heterocyclic compounds containing an indole fragment / V.I. Shvedov, L B. Altukhova, V.V. Alekseev, A.N. Grinev // Chem. Heterocycl. Compd. - 1970. - V. 6. -P. 1255-1259.

[268] Atfah, A. Photocycisation of t-aroylquinoxalines; formation of coloured indolo[1,2-a]quinoxalines / A. Atfah, M Y. Abu-Shuheil, J. Hill // Tetrahedron - 1990. - V. 46. - P. 6483-6500.

[269] Мамедов, В.А. 1-Имино-3-арил-4-оксо-4,5-дигидротиазоло[3,4-а]хиноксалины. Ретросинтетический подход / В.А. Мамедов, А.А. ^линин, A.T. Губайдуллин, И.З. Нурхаметова, И.А. Литвинов, Я.А. Левин // Хим. Гетер. Соед. - 1999. - №. 12. - С. 1664-1680.

[270] Mamedov, V.A. One-pot synthesis of thiazolo[3,4-a]quinoxalines and the related heterocyclic systems using 4-hydroxy-4-alkoxycarbonyl-3,5-diaryl-2-aryliminothia(selena)zolidines as versatile reagents / V.A. Mamedov, N.A. Zhukova, А.А. Balandina, S.V. Kharlamov, T.N. Beschastnova, I.Kh. Rizvanov, Sh.K. Latypov // Tetrahedron. - 2012. - V. 68. - P. 7363-7373.

[271] Мамедов, В.А. Взаимодействие производных 3-фенил-3-хлор-2-оксопропионовой кислоты с орто-фенилендиамином / В.А. Мамедов, И.А. Нуретдинов, Ф.Г. Сибгатуллина // Изв. АН. Сер. Хим. - 1989. - №. 6. - С. 1412-1414.

[272] Калинин, А.А. Сероуглерод в качестве синтетического эквивалента двухатомного синтона в синтезе тиазоло[3,4-а]хиноксалинов на основе 3-(а-хлорбензил)хиноксалин-2-(1#)-онов // А.А. Калинин, В.А. Мамедов // Хим. Гетер. Соед. - 2004. - №. 1. - С. 133.

[273] Мамедов, В.А. Поликонденсированные азотсодержащие гетероциклы III. 4-Оксо-1-фенил-4,5-дигидроимидазо[1,5-а]хиноксалины. Ретросинтетический подход / В.А. Мамедов, А.А. Калинин, Н.М. Азанчеев, Я.А. Левин // Журн. Орг. Химии. - 2003. - №. 39. - С. 135-140.

[274] Overman, L.E. New cationic olefin cyclization-pinacol reactions. Ring-expanding cyclopentane annulations that directly install useful functionality in the cyclopentane ring / L.E. Overman, J.P. Wolfe // J. Org. Chem. - 2002. - V. 67. - P. 6421-6429.

[275] Mitschke, U. Synthesis and characterization of mixed oligoheterocycles based on end-capped / U. Mitschke, E.M. Osteritz, T. Debaerdemaeker, M. Sokolowski, P. Bauerle // Chem.-Eur. J. - 1998. -V. 4. - P. 2211-2224.

[276] Ma, Li-J. Solvent-free microwave-assisted multi-component reaction for preparation of 2-amino-1-aryl-2-(cyclohex-1-enyl)ethanones as precursors of pseudoephedrine analogues / Li-J. Ma, T. Inokuchi // Chem. Commun. - 2010. - V. 46. - P. 7037-7039.

[277] Ласло П. Логика органического синтеза / П. Ласло. - в 2-х томах. - М.: «Мир», 1998. - 200 с., 229 с.

[278] Corey, E.J. The logic of chemical synthesis / E.J. Corey, X. M. Chelg. - John Wiley and Sons, 1995. - 462 р.

[279] Калинин, A.A. Неожиданная хиноксалино-бензимидазольная перегруппировка / A.A. Калинин, В. A. Мамедов, Я. A. Левин // Хим. Гетер. Соед. - 2000. - №. 7. - С. 995-996.

[280] Мамедов, ВА. Сужение цикла в реакциях 3-бензоилхиноксалин-2-онов с 1,2-фенилендиаминами. Хиноксалин-бензоимидазольная перегруппировка / В. A. Мамедов, А. A.

Калинин, А.Т. Губайдуллин, А.В. Чернова, И.А. Литвинов, Я.А. Левин, Р.Р. Шагидуллин // Изв. АН. Сер. Хим. - 2004. - №. 1. - С. 159-169.

[281] Mamedov, V.A. A reaction for the synthesis of benzimidazoles and 1#-imidazo[4,5-6]pyridines via a novel rearrangement of quinoxalinones and their aza-analogues when exposed to 1,2-arylenediamines / V.A. Mamedov, N.A. Zhukova, T.N. Beschastnova, A.T. Gubaidullin, A.A. Balandina, S.K. Latypov // Tetrahedron. - 2010. - V. 66. - P. 9745-9753.

[282] Kalinin, A.A. Quinoxaline-benzimidazole rearrangements in the reactions of 3-alkanoylquinoxalin-2-ones with 1,2-phenylenediamines / A.A. Kalinin, O.G. Isaikina, V.A. Mamedov // Chem. Heterocyclic. Compd. - 2007. - V. 43. - P. 1307-1314.

[283] Mamedov, V.A. A versatile one-step method for the synthesis of benzimidazoles from quinoxalinones and arylenediamines via a novel rearrangement / V.A. Mamedov, D.F. Saifina, I.Kh. Rizvanov, A.T. Gubaidullin // Tetrahedron Lett. - 2008. - V. 49. - P. 4644-4647.

[284] Mamedov, V.A. An efficient one-step method for the synthesis of 2-(indolizin-2-yl)benzimidazoles from quinoxalinones and a-picoline via a novel rearrangement / V.A. Mamedov, D.F. Saifina, A.T. Gubaidullin, A.F. Saifina, I.Kh. Rizvanov // Tetrahedron Lett. - 2008. - V. 49. - P. 6231-6233.

[285] Mamedov, V.A. A novel rearrangement in the system 3-[aryl(chloro)methyl]quinoalin-2(1^)-one - a-picoline as a simple and efficient route to indolizin-2-ylbenzimidazoles / V.A. Mamedov, D.F. Saifina, A.T. Gubaidullin, A.F. Saifina, I.Kh. Rizvanov, and V.R. Ganieva // Russ. Chem. Bull., Int.Ed. - 2009. - V. 58. - P. 1986-1990.

[286] Mamedov, V.A. Efficient synthesis of 2-(pyrazol-3-yl)benzimidazoles from 3-arylacylidene-3,4-dihydroquinoxalin-2(1^)-ones and hydrazine hydrate via a novel rearrangement / V.A. Mamedov, A.M. Murtazina, A.T. Gubaidullin, E.A. Hafizova, I.Kh. Rizvanov // Tetrahedron Lett. - 2009. - V. 50. - P. 5186-5189.

[287] Mamedov, V.A. A simple and efficient method for the synthesis of highly substituted imidazoles using 3-aroylquinoxalin-2(1^)-ones / V.A. Mamedov, N.A. Zhukova, T.N. Beschastnova, A.T. Gubaidullin, D.V. Rakov, I.Kh. Rizvanov // Tetrahedron Lett. - 2011. - V. 52. - P. 4280-4284.

[288] Mamedov, V.A. A new method for the synthesis of substituted 8,9,10,11-tetrahydroindolo[1,2-a]quinoxalin-6(5^)-ones / V.A. Mamedov, E.A. Hafizova, A.I. Zamaletdinova, J.K. Voronina, S.F. Kadyrova, E.V. Mironova, D.B. Krivolapov, I.Kh. Rizvanov, O.G. Sinyashin // Chem. Heterocyclic Compd. - 2017. - V. 53. - P. 560-567.

[289] Zamaletdinova, A.I. The reaction of 1-(1-pyrrolidino)cyclohexene with substituted 3-a-chlorobenzylquinoxalin-2(1H)-ones - a new efficient method for the synthesis of substituted 8,9,10,11-tetrahydroindolo[1,2-a]quinoxalin-6(5H)-ones/ A.I. Zamaletdinova, E.A. Khafizova, O.G.

Sinyashin, V.A. Mamedov // Book Abstr. Siberian winter conference "Current topics in Organic Chemistry"- Sheregesh, Russia. - 2015. - P. 210

[290] Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд; Пер. с англ. Е.Л. Розенберг. - Москва: МИР, 1976. - 541 с.

ПРИЛОЖЕНИЕ Список синтезированных новых соединений

Структурная формула

№ соединения (номера соединений соответствуют номерам в диссертации) страницы в диссертации

1^СгУос„, Вг О

2е 54, 102 2.1 54,102

оч ^ОСН3 Вг УЛ МеО

за 57, 114 8с 46, 101

р. <\^ОМе о. тлу^ МеО оч у-ОСН3

8(1 46, 48, 101 9а 54, 81, 102, 103

оч ^ОСН3 оч ^ОСН3 ОС^-О-*

9Ь 54, 57, 103 9с 54, 57, 104

оч ■^ОСНз оч ■^ОСНз

9а 54, 57-59, 104, 105 9е 54, 105

о \-ОСН3 Вг оч ■^ОСНз С JГV-{/>_No2

9Г 54, 57, 106 98 54, 57, 106,107

о у^ОСНз NOz o4 I ^-ОСНз

9h 54, 1G7 9i 54, 57, 1G8

о. ^ОСН2СН3 Оч / ^OCH3 _/

9j 54, 1G8 9k 54, 6g, б1, 1G9

o. 1 ^OCH3 ov ^OCH2CH3

91 54, 11G 9m 54, 11G

o. ^OCH3 Ow \ CI cv ^OCH3 Ö>0Br CI

14a 57, 115 14c 57, 115

ov ^OCH3 ÛC><>f V^N 'J \ CI ov VOCH3 V^N У \ CI

14d 57, 11б 14g 57, 60, 116, 117

ov ^OCH3 o4 ÛCVO-

15Ь 57, 117 15c 57, 118

оч у-ОСНз Û>Of 04 VOCH3 Br

15d 57, 58, 59, 118 15f 57, 119

о. ^ОСН3 OCV-O-NOÍ I "^ОСНз

15g 57, 119 15i 57, 12G

оч ^ОСН3 S ^OCH3 00~£>* s ^Cl

1ба б2, бЗ, б5, S1, 121 1бЬ б2, б3, бб, 121

оч ^ОСН3 ОгК>* S о. ■^ОСНз s ^Cl

1бс б2, б4, бб, 122 1бd б2, б4, б7, 122

ov ^ОСН3 Г XV4>NO2 S 0 PH3 V° N02 S ^Cl

1бе б2, б4, 123 1бf б2, б4, 123

О РН* уо S О PH3 J Cl ^Cl

1бg б2, б5, 124 I5h б2, б5, 124

оч •^ОСНз ov ^OCH3

19 б9, 7G, 125 l1a 71-73, 125, 12б

оч ^ОСН3 ov ^OCH3

l1b 71, 12б lla 71, 73, 12б, 127

оч Y^OCH3 o4 ^OCH3 NEt2HCI

lib il, l2i l3a il, 1З, l2i,l2s

оч ^ОСН3 CO Cl o4 1 ^OCH3 ^co Cl

l5a i6, ii, l2s l5b i6, l29

о. -^ОСНз со o. 1 ^OCH3 ^00

l5c i6, 129 l5d i6, 1З0

<\^осн3 СО s ^-ci <\^OCH3 00 Cl

l5e i6, i6, 1З0, 1З1 il ii, is, Ш, 1З2

О \ Cl 0

iSa Sl-S3, 1З2 iSb sl, 1ЗЗ

О S ^Cl ax°

iSc si, 1ЗЗ 30a si-s9, 9З, 94, 1З4

30b si, 1З4 30c si, Ш

30d В?, 95, 1З5 30e В?, 91, 94, 1З5, 1Зб

H3CYY тО НООС л ti

30f В?, 9G, 94, 1Зб 30g В?, 92, 1Зб

ссх° oír"

30h В?, 95, 1З? 30i В?, 1ЗВ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

Д - кипячение

MeOH - метиловый спирт

EtOH - этиловый спирт

EtOAc - этилацетат

z'-PrOH - изопропиловый спирт

i-BuOH - трет-бутиловый спирт

i-BuOK - трет-бутилат калия

AcOH - уксусная кислота

ДМФА - диметилформамид

ДМСО - диметилсульфоксид

p-TSA - пара-толуолсульфокислота

TBDMSCl - трет-бутил-диметилхлорсилан

РСА - рентгеноструктурный анализ

ТСХ - тонкослойная хроматография

2D TOCSY Experiment - TOtal Correlation SpectroscopY experiment