Реакции трифторметил-замещенных ацетиленовых кетонов и пропаргиловых спиртов в условиях электрофильной активации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Нурсахатова Селби Какаджановна

• Нурсахатова Селби Какаджановна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Нурсахатова Селби Какаджановна

ВВЕДЕНИЕ

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Реакции 4-арил-1,1,1,-трифторбут-3-ин-2-онов

1.2 Синтез трифторметилзамещенных пропаргиловых спиртов

1.3 Реакции трифторметилзамещенных пропаргиловых спиртов

1.4 Реакции пропаргиловых спиртов с аренами под действием кислот Бренстеда и Льюиса

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Синтез исходных соединений: 4-арил-1,1,1,-трифторбут-3-ин-2-онов, 4-арил-1,1,1,-трифторбут-3-ин-2-олов и 2,4-диарил-1,1,1-трифторбут-3-ин-2-олов

2.2 Превращения 4-арил-1,1,1,-трифторбут-3-ин-2-онов под действием кислот Бренстеда и кислотного цеолита СБУ-720

2.3 Реакции 4-арил-1,1,1,-трифторбут-3-ин-2-олов с аренами под действием кислотного цеолита СБУ-720

2.4 Реакции 2,4-диарил-1,1,1-трифторбут-3-ин-2-олов с бензолом под действием кислотного цеолита СБУ-720

3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реакции трифторметил-замещенных ацетиленовых кетонов и пропаргиловых спиртов в условиях электрофильной активации»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В органической химии ацетиленовые производные играют особую роль вследствие широкого разнообразия реакций, в которые они вступают. Алкины активно используются в органическом синтезе для получения соединений различных классов. На основе алкинов и продуктов их превращений создано много практически значимых веществ и материалов: биологически активных и лекарственных препаратов, молекулярных машин и сенсоров, компонентов для нелинейной оптики и жидких кристаллов и пр. [1-3].

Введение фтора в структуру органических веществ существенно меняет их химические, физические и биологические свойства. Фторсодержащие производные характеризуются высокой реакционной способностью в определенных химических превращениях. Они обладают повышенной полярностью, липофильностью, метаболической активностью и др. важными химическими, физическими и биологическими свойствами [4-8].

Протонирование в кислотах Бренстеда или координационное взаимодействие с кислотами Льюиса алкинов, имеющих трифторметильный (CFз) заместитель, приводит к генерированию высоко электрофильных катионных частиц, из-за наличия акцепторной группы CFз. Тем не менее, превращения трифторметил-замещенных ацетиленов в условиях суперэлектрофильной активации остаются малоисследованными. Суперэлектрофильная активация, заключающаяся в генерировании высоко реакционноспособных катионных частиц (иногда, ди- и три- положительно заряженных) из молекул органических веществ под действием сильных кислот Бренстеда и Льюиса, является одним из эффективных методов органического синтеза [9, 10].

В данной диссертационной работе исследовали превращения трифторметил-замещенных ацетиленовых кетонов и пропаргиловых спиртов под действием кислот Бренстеда, Льюиса или кислотных цеолитов. Эти реакции протекают через промежуточное генерирование трифторметил-замещенных пропаргильных катионов, которые реагируют с высокой степенью региоселективности и приводят к получению новых фторированных веществ.

Актуальность данной работы обусловлена важностью фторсодержащих органических соединений для химии, биологии, медицины и наук о материалах.

Степень разработанности темы исследования. В настоящее время в литературе имеются мало примеров реакций трифторметил-замещенных ацетиленовых кетонов и пропаргиловых спиртов в условиях электрофильной активации. Более того, превращения

таких трифторметил-замещенных ацетиленовых соединений не были изучены под действием кислотных цеолитов СБУ-720.

Цель и задачи диссертационной работы: разработка методов синтеза фторированных органических соединений на основе превращений трифторметил-замещенных ацетиленовых кетонов и пропаргиловых спиртов в условиях суперэлектрофильной активации под действием кислот Бренстеда, Льюиса или кислотных цеолитов.

Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие основные задачи:

1. Исследовать превращения 4-арил-1,1,1-трифторбут-3-ин-2-онов [ArC=CCOCFз] (трифторметил-замещенных ацетиленовых кетонов) в сильных кислотах Бренстеда (H2SO4, CFзSOзH), выделить продукты превращений и определить их строение.

2. Провести реакции 4-арил-1,1,1-трифторбут-3-ин-2-онов с аренами под действием суперкислоты CFзSOзH, кислот Льюиса AlXз (X = О, Br) или кислотного цеолита CBV-720, выделить продукты реакций и определить их строение.

3. Осуществить реакции 4-арил-1,1,1-трифторбут-3-ин-2-олов [ArC=CCH(OH)CFз] и 2,4-диарил-1,1,1 -трифторбут-3 -ин-2-олов [ ArC=CC(Ar')(OH)CFз] (трифторметил-замещенных пропаргиловых спиртов) с аренами под действием кислотного цеолита CBV-720 или кислот Льюиса AlXз (X = О, Br) выделить продукты реакций и определить их строение.

4. Изучить с помощью квантово-химических расчетов промежуточные катионы, генерируемые при протонировании 4-арил-1,1,1-трифторбут-3-ин-2-онов (трифторметил-замещенных ацетиленовых кетонов), а также 4-арил-1,1,1-трифторбут-3-ин-2-олов и 2,4-диарил- 1,1,1 -трифторбут-3 -ин-2-олов (трифторметил-замещенных пропаргиловых спиртов), оценить электрофильные свойства и реакционную способность катионных частиц.

5. Предложить обоснованные механизмы исследуемых катионных превращений трифторметил-замещенных ацетиленовых кетонов и пропаргиловых спиртов в конечные продукты реакций.

Научная новизна. Впервые изучены реакции трифторметил-замещенных ацетиленовых кетонов - 4-арил-1,1,1-трифторбут-3-ин-2-онов - в (супер)кислотах Бренстеда (H2SO4, CFзSOзH, FSOзH) и реакции таких кетонов с аренами под действием трифторметансульфоновой кислоты CFзSOзH или кислотного цеолита CBV-720. Исследованы реакции трифторметил-замещенных пропаргиловых спиртов - 4-арил-1,1,1-

трифторбут-3-ин-2-олов и 2,4-диарил-1,1,1-трифторбут-3-ин-2-олов - с аренами под действием кислотного цеолита CBV-720 или AIX3 (X = Cl, Br).

Теоретическая и практическая значимость работы. Впервые с помощью квантово-химических расчетов методом теории функционала плотности (DFT) исследовано электронное строение и оценена реакционная способность трифторметил-замещенных пропаргильных и винильных катионов, генерируемых из трифторметил-замещенных ацетиленовых кетонов и пропаргиловых спиртов. В результате работы разработаны методы синтеза разнообразных трифторметил-замещенных органических соединений: 4-арил-4-гидрокси-1,1,1 -трифторбут-3 -ен-2-онов, 1 -арил-3 -оксо-4,4,4-трифторбут-1 -енил трифторметансульфонатов, 1,3 -диарил-1 -трифторметил- Ш-инденов, 3 -арил-1 -трифторметил- 1#-инденов.

Методы и методология исследования. Для установления строения исходных соединений, конечных продуктов реакций и генерируемых из них катионных интермедиатов были использованы современные методы и методологии исследования: хромато-масс спектрометрия, инфракрасная спектрометрия, спектроскопия ЯМР, рентгеноструктурный анализ, а также анализ данных квантово-химических расчетов методом теории функционала плотности (DFT).

Положения, выносимые на защиту:

- способ синтеза 4-арил-4-гидрокси-1,1,1-трифторбут-3-ен-2-онов;

- способ синтеза 3-оксо-4,4,4-трифтор-1-арилбут-1-енил трифторметансульфонатов;

- способы синтеза трифторметил-замещенных инденов;

- реакционная способность трифторметил-замещенных пропаргильных катионов;

- механизмы катионных превращений трифторметил-замещенных ацетиленовых кетонов и пропаргиловых спиртов.

Степень достоверности и апробация работы. Достоверность и надежность полученных результатов экспериментальной работы обеспечены тщательным контролем условий проведения эксперимента, использованием современных теоретических представлений органической химии и применением физико-химических методов анализа структуры полученных веществ, включая двумерную спектроскопию ЯМР и РСА.

Результаты работы доложены на следующих научных мероприятиях: Кластере конференций по органической химии «ЮргХим-2016» (Санкт-Петербург, пос. Репино, 2016 г.), Х Международной конференции молодых ученых по химии «Менделеев-2017» (Санкт-Петербург, 2017 г.), International Conference «Renewable Plant Resources: Chemistry, Technology, Medicine» (St. Petersburg, 2017), V Всероссийской с международным участием конференции по органической химии (Владикавказ, 2018 г.).

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Реакции 4-арил-1,1,1,-трифторбут-3-ин-2-онов

В данном разделе литературного обзора рассматриваются реакции CFз-бутинонов с S-нуклеофилами, а также реакции их бромирования, гидрирования и окисления. Протонирование сопряженных ацетиленовых CFз-кетонов (CFз-бутинонов) идет по карбонильному атому кислорода соединения 1, что дает катион А. Электорнное сторение этого катиона можно представить в виде пропаргильного (А) - алленильного (А') резонанса (схема 1), т. е. в этой частице может быть два электрофильных центра - атомы углерода С2 и С4. Последующее протонирование катиона А дает дикатион В, который также может вступать как двухцентровой электрофил, имеющий положительно заряженные атомы С2 и С4. Таким образом, субстраты 1 промотируемых кислотами в реакциях с нуклеофилами могут реагировать как по атому С2, так и по атому С4.

НО

о ы+ Ян н+ 4. )гср 3

4 3 2\ 4 3 2\

н+ „ — _н: 1

А В

32ЪР3 4 СРз 4 3Н

+ РИ

"^СРз 1 л

А1

Схема 1

В исследовании реакции трифторацетилированных бутинонов 1 и фенилгидразинов 2, направленных на синтез 3- или 5-трифторметилированных пиразолов 3 и 4 было обнаружено, что региоселективность реакции существенно зависит от растворителя (схема 2). Высокополярные протонные растворители (гексафторизопропанол) способствует образованию 3-трифторметилпиразолов 3 со 100% выходом, а полярные апротонные растворители (ДМСО) - 5-трифторметилпиразолов 4 с 96% выходом. Реакция соединений 1 с фенилгидразинами 2 в присутствии кислых катализаторов приводит к образованию соответствующих гидразонов. Последние при обработке основанием превращаются в CFз-пиразолы 3 и 4 [11].

—^ + РМ1ЧНМН2 СР3

1 2

р. -ГУ"*.

X = Н, С1, Вг, Ме, ¿-Ви, ОМе, ЭМе

НР1Р

РМБО

I

РЬ

СРя

3 100%

СРо

РИ 4 96%

Схема 2

Первая стадия данного превращения представляет собой нуклеофильное присоединение фенилгидразина 2 к карбонильной группе бутинона 1, что приводит к образованию промежуточного соединения А (схема 3). Затем имеет место внутримолекулярная циклизация с образованием пиразола 3 через промежуточное образование структуры В. В ДМСО интермедиат А переходит обратно в кетон 1 и фенилгидразин 2, а их медленная рекомбинация дает енон С, который затем быстро подвергается внутримолекулярной циклизации в пиразолин Б, приводящий далее к пиразолу 4.

— //

<

1

+

сг.

РЬМН1ЧН2

2

НР1Р

14-

ОМБО

НМ

СР3 -он

н

I

РЬ

к.

СР3

в

к.

N

N СР3 Р11

он +н+

-Н,0

к.

р.

СРо

N

-СР,

N

I

РЬ

Схема 3

Ацетиленовые кетоны также используются для синтеза диазепинов в реакциях с азотистыми бинуклеофилами [12]. Реакции инонов 1а,Ь с незамещенным этилендиамином

5 в EtOH при комнатной температуре дают целевые диазепины 6а, а в CF3CH2OH - 6b с выходами 37-58% (схема 4).

О NHo EtOH (for a) or

r — f + J CF3CH2OH (for b) HN^N

1a,b

< * J

CF3 Г , ^ .

NH2 rt R CF3

a R = Ph b R = 4-Ви'С6Н4

5 6a,b 37-58%

Схема 4

CFз-Бутиноны реагируют с #-метилендиамином 7 менее селективно. Обработка CFз-бутинона 1а,с #-метилендиамином 7 приводит к смеси гетероцикла 8 и ациклических продуктов моно- и бис-присоединения 9а и 10 с выходами 15-87% (схема 5) [12]. В данной реакции инон 1с превращается исключительно в аминоенон 9Ь.

л Benzene ,, , „ _ /? У® or EtOH . Me-N N R - \ + HN - -- ^ Ч

+

CF3 ~ NH2 rt, 24 h R' " CF3

1a,с

a R = Ph с R = 4-CIC6H4

8 33%

Me Me

R^^^^CF, ° Ph Ph^ ^ "CF3

9а,Ь 28-87% Ю 15%

а R = РЬ, Ь R = 4-СЮ6Н4

Схема 5

¿^-Конфигурация бис-аддукта 10 была подтверждена данными двумерного ЯМР. Аналогичные результаты были получены как в протонной (этанольной), так и в апротонной (бензольной) среде. Эти результаты показывают, что атака на тройную связь инонов 1а,с происходит с участием как первичных, так и вторичных аминогрупп диамина. Когда атакующим нуклеофильным центром является вторичная аминогруппа, образующийся промежуточный продукт подвергается внутримолекулярной циклизации и образует [1,4] диазепин 8 или реагируя с другой молекулой инона, который дает бис-

аддукт 10. Аминоенон 9а является предшественником бис-аддукта 10. Реакция инонов 1а^ с симметрично дизамещенным Д#'-диметилэтилендиамином 11 исключительно дает бис-аддукты 12а,Ь (схема 6) [12].

О

Р-

— //

1а^

О

Ме

I

ИЫ

ОР,

Ме ЫИ

ор.

Ьепиепе, 24 И

11

а Р = РИ d Р = Иеху!

Ме

Ы"

Рэ^ Р

О

12а,Ь 67-79%

а Р= РИ Ь Р = Иеху!

Ме

Схема 6

Таким же образом реагирует о-фенилендиамин 13, который дает бензодиазепины 14а-с с выходами 34-72% (схема 7) [12]. Умеренный выход продукта в случае бутинона Ы объясняется с одновременным образованием моно- и бис-аддуктов аза-Михаэля 15 (схема

7).

Р-

— //

1а^

О

ОР?

а Р = РИ с Р = 4-О!О6И4 d Р = Иеху!

13

ЫИ

2 БЮИ, г!(Гога,С) ЫИ2 ог Ьепиепе (Тог с)

N

N

Р ОР?

14а-с 34-72%

а Р = РИ Ь Р = 4-О!О6И4 с Р = Иеху!

^ + 13

МеОЫ, г!

15

14с

Схема 7

+

+

+

э

Образование единственного геометрического изомера Е можно объяснить наличием в ее структуре внутримолекулярной водородной связи (схема 8).

1а + 12

от

1\1И--0

14а

Схема 8

Реакции CFз-бутинонов 1 с этилазидоацетатами 16 (R2=CH2CO2Et) в ДМСО при 8090 °С в течение 7 ч дают региоизомерные триазолы 17 и 18 с выходами 42-92% (схема 9) [13]. Соотношение этих изомеров существенно зависит от полярности растворителя. Так в диоксане, полярность которого является наименьшей в исследуемой серии растворителей, содержание изомера 18 является максимальным и приблизительно равным количеству изомера 17. С увеличением полярности растворителя количество минорного изомера 17 резко уменьшается, наилучшие результаты были получены в ДМСО. Также изучили реакции СFз-инонов с различными арилазидами, содержащими как электронодонорные, так и электроноакцепторные заместители, как бензилазид для получения триазолов 17 с хорошим выходом [13].

О

0Ч Ч^ОР,

0Ч ^ОР,

Р'

ОР

1

16

РМБО, 80-90 °О, 7И

V V

Р = РИ, 4-МеО6Н4, 4-БгО6Н4, 4-О1О6Н4, 4-Ме0О6Н4, 4-Бы'О6Н4, п-ОбН'з

Р2 =ОН2О02ЕТ, Бп, 4-О1О6Н4, 4-Ме0О6Н4, , 4-02ЫО6Н4 ,

17

N 18

2:3 42-92%

Схема 9

В работе [14] был осуществлен синтез енаминокетонов 20 путем взаимодействия CFз-бутинонов с различными аминокислотами 19. Реакция проходит при комнатной температуре в этаноле с образованием целевых продуктов 20 с высокими выходами 6894% (схема 10). Процесс является Z-диастереоселективным в случае аминоспиртов, имеющих первичную аминогруппу. Однако, смесь диастереомеров выделяют в случае аминоспиртов, полученных из вторичных аминов.

Е

+

.R

- /

O RV

\ + N cf, H

R2

OH

F4C>

R3

rt, EtOH

19

O r1-N_R2 HO R3

R = H, Br, OMe

20 68-94%

R1 = H, Me, Bn R2= H, Me, Et, i-Bu, Ph, Bn R3 = H, Ph, CH2OH

Схема 10

Изменение соотношения растворителей, реагентов и температуры показало, что реакция протекает наиболее эффективно в протонном растворителе (этаноле) при 80 °С с двойным избытком нуклоефила. В этих условиях удалось выделить ацетофенон 22 и соответствующий трифторацетамид 23 (схема 11). Эта реакция была изучена также для енаминокетона 24, чтобы продемонстрировать общий характер фрагментации.

о^

Ph-

O

CF,

HO

HN"

21

80 oC, 12h, EtOH

R

22 56%

HO

O^/CF3 23 50%

F3C

O

80 oC, 28h, O EtOH

/N

HO 24

3

Схема 11

Трехкомпонентная реакция CFз-бутинонов 1 с хинолинами 25 и водой в MeCN приводит к стереоселективной сборке трифторметилированных оксазинохинолинов 26 с выходом до 99% (схема 12) [15].

O

Ar = { + R1Í CF3

+ H2O

N

25

R1 = Me, Cl, Br, CN

Ar

// w

R,

MeCN

R1

OH CF3

26 99%

R = Ме, 1,2-Ме, МеО, Мев, С1, Вг, 1,2-dimethylnaphthalene

Схема 12

На схеме 13 представлен возможный механизм реакции. Присоединение с хинолинов 25 к арилтрифторацетилацетиленам 1 приводит к обратимому образованию

1

+

+

1

1

промежуточного соединения Г. Последующее присоединение молекулы воды к Г дает интермедиат О, который циклизуется в хинолин 26.

1 +25

Н,0

Аг

У Н

N

Р,0 о

26

N ^о-н 0Рэ

О

Схема 13

В реакции нитроальдольной конденсации аза-Михаэля были использованы 4-нитропиразолы, содержащие симметричные алкильные группы в 3- и 5-положениях и замещенные алкинилкарбонильные соединения [16]. Реакции 3,5-диметил- и 3,5-диэтил-4-нитропиразолов 27 с CFз-бутиноном 1 дают производные пиразолопиридина 28 с выходом 42% (схема 14).

РЬ-

ч0 +

0Рэ

Р N0

N

2

К200э

РМБО, 120 °0, 4 И

Р1 N

мо2

0Рэ 28 42%

1 27

Р = Н Р = Ме, Б1

Схема 14

Взаимодействие а,Р-трифторметилбутинонов 1 с индолами 29 описано в работе [17]. В этой реакции использовали катализаторы: Sc(OTf)з, Dy(OTf)з, фенол, бензойная кислота, гексафторизопропанол, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-пропанол. Реакции CFз-бутинонов 1 с индолами 29 дают пропаргиловые спирты 30 с выходами 61-98% (схема 15).

э

Р

R——^ + CF3

R = Ph, 4-MeC6H4 4-MeOC6H4, 4-CIC6H4, 4-MeOCOC6H4, 4-NCC6H4, n- Bu

N R3

catalyst (5mol%) solvent, rt

29

R1 = H, Me, OMe, Br, C02Me, CN R2, R3 = H, Me

Схема 15

В случае реакции бутинона 1 с 3-метилиндолом 31 получен продукт замещения по второму положению 3-метилиндола 32 с выходом 57% (схема 16).

.0

Ph—^^—^ + cf3

Me

benzoic acid (5mol%)

31

rt, 2d

32 57%

Схема 16

На схеме 17 представлено взаимодействие а-трифторметилбутинонов 1 с нитрометаном 33, которое приводит к образованию Р-нитроспиртов 37 с выходами 5093% [18]. Реакция идет под действием лантанового комплекса 34 с 1,8-диазобицикло-[5,4,0]-андек-7-ином 35 или 1,8-бис-(диметиламино)-нафталином 36 в абсолютном ацетонитриле.

„ /? ©,Р

R — \ + H3C-NQ cf3 о

1 equiv. lOequiv.

<1 33

R = Et, Bn, Ph, p-cf3c6h4, p-fc6h4i p-i-BuC6H4

34 (25 mol %) / 35or36(25 mol %) _ F3a,

OH

ch3cn (anhydrous), -40°C, 96h

(S)

37 50-93%

T>

о

''<. I .

La

О I О О

precatalyst 34

00

or

35

36

Взаимодействие CFз-бутинона 1 с трифторметилзамещенным аминофенолом 38 дает спирты 39 с выходами 62-89% (схема 18) [19].

РИ—=—^ + СР3

/Рг

н ]1

СР,

2.0 то1 % 38

(рт)В

\ —

ММе2 1.5еяшу.

гп(ОМе)2, МеОН, 1о1иепе, 22 °С, 15 тт

Р,С РН ^БМез

39 62-89%

Схема 18

Реакция CFз-бутинона 1 с альдегидом 40 и различными прекатализаторами 41 приводит к образованию а-гидроксикетона 42 с выходом 94% (схема 19) [20].

О

1 40

41 (10 то1 %) Ьаэе (20 то1 %)

воК/ег^, Т

Ьаэе = 35, К2С03 зоЬгеги = 1о1иепе, Ьег^епе, ТНР, СН2С12

В Р.

=М N. /Ж

/=и С1

Мее" |\/|ед

42 94%

С1

6г5

41а

41Ь

41с

.....а.

РЬ

ВР,

ТВБО

N1 + С6Р5

^СЛ Вр4 Вп^м^м

РМ

-

1вр4 чАг

41 с!

41 е

41 ^ Аг = С6Р5 41 д: Аг = Мее 41М: Аг = 2,4,6-С13С6Н2

Схема 19

В работе [21] исследовали получение а,Р-ненасыщенных трифторметилкетонов путем взаимодействия органокупратных реагентов с CFз-бутиноном 1, в результате чего образуется смесь веществ 43, 44 и 45 (схема 20).

/

cu prate

CF,

Ph

)=\ ♦ R cocf3

Ph COCF3 R

OH

Ph-

-CFa

1 43 44 45

Схема 20

Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения дизамещенных диазометанов с CFз-бутиноном 1 является методом построения гетероциклической системы 3#-пиразола. Промежуточное соединение Н вступает в реакцию с дифенилдиазометаном по типу [3+6]-циклоприсоединения, приводящему к диаддукту I. Затем соединение I изомеризуется в азосоединение I, которое претерпевает фрагментацию через бирадикал К, что приводит к образованию продукта 46 (схема 21) [22].

СР3

Ph-

J

<

Ph2CN2

CF,

Ph2CN2

и к 46 31%

Схема 21

Для проведения реакции CFз-бутинона 1 с метилтиогликолятом в метаноле при комнатной температуре необходим основной катализ. Реакция 1 с метилтиогликолятом 47 без какого-либо основания протекает очень медленно и останавливается на стадии образования винилсульфида 48. Обработка 48 триэтиламином привела к циклизации в тиофен 49 (схема 22) [23].

Ph-

J

\ + HS CF3 о

МеОН 72 h

cf3

Ло

Ph

МЕЦ

48 47%

CF3

49 99-100%

Эта реакция в присутствии №0Н сопровождается сильным осмолением, давая очень низкий выход тиофена 51. Лучшие результаты были достигнуты при использовании N^3 или МеО№. В этом случае не наблюдался гидролиз сложного эфира (схема 23). Присутствие КаОИ, К2СО3 и 35 в такой реакции приводит к частичному гидролизу сложного эфира. В результате образуется кислота в качестве побочного продукта 52.

№ 0р

"—С + Н8ЛЛ р^Оу^ *

СР3 о МеОН Л э \\

и о

rt, overnight

50

51 52

NaOH 3%

К2С03 32%

35 39%

NEt3 93%

15% 29% 49%

О

51a-i 42-84%

NaOCH3 99% .

Схема 23

В итоге была получена серия метил-3-(трифторметил)-тиофен-2-карбоксилатов 51 с выходами (42-84%). Только в случае реакции с СБз-бутинона 1i, содержащего n-гексильный заместитель, соответствующий тиофен 51i был выделен с выходом (42%) (схема 24).

о г-/'3

+

CF3 й МеОН ь «

1 rt, overnight

53

R = Ph (a), 4-MeC6H4 (b), 4-BrC6H4 (c), 4-CIC6H4 (d), 4-MeOC6H4 (e), 4-MeSC6H4 (f), 4-f-BuC6H4 (g), 3,4-diMeC6H4 (h), n-C6H13 (i)

Схема 24

Бромирование СБз-бутинонов 1 в CH2CI2 приводит к образованию а,Р-дибром-СБз-енонов 54 с выходами 92-97% (схема 25) [24]. Реакция дает смеси E.Z-изомеров, где содержание основного Z-изомера составляет 80%.

\=/ CF3 СН2С12 \=/ Вг

1 54 92-97%

R = Н, CI, MeO, Buf, Me

Реакции СБз-бутинонов 1 с соединением 55 идут с преимущественным образованием восьмичленных циклических веществ 57 и 58 (схема 26) [25].

1

^ = сн3

Ши СР3 РИ

/ \ реп1апе + Ме32Р В(С6Р5)2 -*

55

0

МеЭгР'

РИ

В(С6Р5)2

.09

?1

56

©

МеЭгР'

е

В(С6Р5)2

®/— Ме82Р В(С6Р5)2

РьА 6

н сн,

57

58 33-40%

Схема 26

Окисление СБз-бутинонов 1 в СЕзС02Н-СИ2С12-РЬ02 показало, что тетракетоны 59 с выходом 52% легко получаются из соединений, содержащих одну или две метоксигруппы или более одной алкильной группы в ароматическом кольце (схема 27) [26].

^г^ о СР3С00Н-СН2С12-РЬ02

Р о

СРя

-е

К = 4-МеО, 3,4-(МеО)2, 3,4-СН202

Схема 27

На схеме 28 показан возможный механизм образования производного фурана 59 из СБз-бутинонов 1. Первоначально образовавшийся катион радикал 60 способен реагировать с исходным соединением 1, образуя димерный радикал Ь. Последующее одноэлектронное окисление катиона Ь дает ключевой интермедиат, дикатион М. Последний также может образоваться путем димеризации катион-радикалов 61. Катионные центры в интермедиате N являются высоко электрофильными, из-за присутствия электроно-акцептроных трифторацетильных групп. Поэтому, один из этих центров способен реагировать с таким относительно слабым нуклеофильным центром как карбонильный кислородный атом группы СОСБз в той же молекуле. Таким образом, частица N превращается в структуры О и 61. Гидролиз последней дает замещенный фуран 63.

_еа

о 61 59

У=СР3СОО

Схема 28

1.2 Синтез трифторметилзамещенных пропаргиловых спиртов

В данном разделе рассмотрены основные методы получения трифторметилзамещенных пропаргиловых спиртов.

Главными способами синтеза таких ацетиленовых производных являются:

- гидроэтинилирование карбонильной группы трифторметилкетонов;

- восстановление карбонильной группы в трифторацилированных алкинах.

В работе [27] описано прямое асимметричное алкинилирование СБз-кетонов родиевыми комплексами, содержащими ^-гетероциклические карбеновые и оксазолиновые гибридные лиганды. Взаимодействие соединений 62 с терминальными ацетиленами 63 дают СБз-пропаргиловые спирты 65 с выходами 35-80% (схема 29).

62

63

R1 = Ph, 4-BrC6H4 4-CIC6H4 4-MeC6H4 4-MeOC6H4 3-BrC6H4 2-thionyl

Rf = CF3 CF2CI, CF2H

-H

64 (5 mol%) 60 °C, 24h

HO Rf R1

N"

N

|AcO

/ Pr

-Rh-OHpAc

64

N-

R

65 35-80%

R2 = Ph, 4-BrC6H4 4-CIC6H4 4-MeC6H4 4-MeOC6H4 2-CIC6H4 9-phenathrene, cyclohexyl, cyclopropyl, 4-chlorobutyl, 1-cyclohexenyl

Схема 29

Кроме того, описан метод каталитического асимметричного синтеза CFз-замещенных третичных пропаргиловых спиртов с двумя смежными стереогенными центрами посредством прямой альдольной конденсации амида 67 с трифторметилкетонами 66 с различными катализаторами, что приводит к образованию соединения 68 с выходом 81% (схема 30) [28].

TIPS

^ CF3 +

66

mesitylcopper(l) (R,R)-Ph-BPE

5 mol%

THF, -40 °C, 24h T|PS

РоС ОНО

68 81%

Me'

Me

A^Cu(l)

XX.

Me

mesitylcopper(l)

Ph

Ph >—v

<X

•O

Ph

Ph

(R.R)-Ph-BPE

В работе [29] обсуждается взаимодействие алкинов 69 с трифторметилкетонами 70, которое дает пропаргиловые спирты 71 с выходами 91-99% (схема 31).

ГпОН

Zn(OTf)2 Bis-ProPhenol

R 9 (10 mol%) R CF3

N—^^ + R.^rF -N—^^—(

Ts/ 3 PO(OEt)3 (20 mol%) Ts' R'

DCE, -20 °C, 24h

(1.5 equiv) 70 71 91"99%

69

Схема 31

Еще одним из эффективных методов синтеза СБз-пропаргиловых спиртов является катализируемое комплексом иридия, асимметричное гидрование, алкинилкетонов [30]. Кетоны 72 под действием соединения 73 в присутствии HC02Na и Et0H превращаются в спирты 74 с выходами 86-99% (схема 32).

О 0.5-1 mol% (S)-73

R HC02Na (2.0 equiv), ЕЮН Аг" 60 °C, 4-48h Ar

72 74 86-99%

R = Me, Et, /Рг, CF3 (CH2)2C02Et

(Ar = 3,5-(fBu)2-C6H3) 73 = H- 3"Me> (S)-73, lr-(S)-SpiroPAP 4-fBu, 6-Me

Схема 32

1.3 Реакции трифторметилзамещенных пропаргиловых спиртов

Реакции пропаргиловых ацетатов 75 с различными золото-содержащими катализаторами дают еноны 76 с выходами 5-89% (схема 33) [31].

BnO

OAc

Catalyst

О

F3C

OBn

CF,

Co-solvent/H20 80:1 40 °C, 2h

75 76 5-89%

Catalyst = (XPhos)AuNTf2 [(P.|)Au(NCCH3)]SbF6 (PPh3)AuNTf2 (/Pr)AuNTf2 (P2)AuNTf2i [(P2)Au(NCCH3)]SbF6, (P3)AuNTf2 AuCI3 (Pyridinecarboxylato)AuCI2

Co-solvent = Acetone, Dioxane, Butanone

OAr

i

ArO'PxOAr

Pi

fBuXPhos

P2

Phosphonite

Ar:

fBu

Phosphite

ffi u

Схема 33

В работе [32] было исследовано взаимодействие пропаргиловых спиртов 77 с пара-нитробензоилхлоридом 78, которые дают нитробензоаты 79 с выходом >99% (схема 34).

79 >99%

Схема 34

Реакция CFз-пропаргилового спирта 80 с трифенилфосфином, диизопропил азодикарбоксилатом и фенолом в Et2O дает а,Р-еноны 81 с выходами 12-98% (схема 35) [33].

Р3С

<

ОН

рЬоврЫпе (1 едшу) аго сотроипс! (1 едшу) РИОН (1едшу)

О

Р11(СН2)2

РИ(СН2)2 зо1ует, |1, ЗИ

80

81 12-98%

рЬюврМпе = РР113 2-рупс1у1-РР112 4-МеОС6Н4-РР112 (4-МеОС6Н4)3Р

аго сотроипс! = 1,1'-(а20с1юагЬопу1)с11р1рупс11пе, сШворгору! агосИсагЬоху^е

эоК/егй = Е120, ТНР, 1о1иепе, СН2С121 МеСМ, РМР

Схема 35

Окисление СБз-спиртов 82 реагентом Десса-Мартина (1,1,1-триацетокси-1,1-дигидро-1,2-бензиодоксол-3-(1Я)-оном) дает кетоны 83 с выходами 75-95% (схема 36) [34].

О

Схема 36

1.4 Реакции пропаргиловых спиртов с аренами под действием кислот Бренстеда

и Льюиса

Пропаргиловые спирты вступают в реакции с различными аренами такими как анизол, 1,3,5-триметоксибензол, фенолы и гетероароматическими соединениями (замещенные индолы и фураны) под действием кислот Бренстеда (СБзС02И, трифторметансульфоновая кислота с ионными жидкостями (Ьш1ш)РЕб, п-толуолсульфоновая, п-нитробензолсульфоновая кислоты) с образованием разнообразных веществ (схема 37) [35-39].

На первой стадии имеет место протонирование спирта 84 с последующим отщеплением молекулы воды, образуя пропаргильный катион, который далее реагирует с ареном.

82

83 75-95%

Н +

ОН н+ О-Н R' Аг'-Н _ /Аг'

R = ( R--- R = ( R1 R—^ (+ —R — \ R

Аг Аг "Н2° Аг "Н Аг

84 85

R, R' = Н, Al к, Аг

Схема 37

При взаимодействии пропаргиловых спиртов 85 с аренами (анизол, ди- и триметоксибензол, фенол) и гетероароматическими соединениями (пиррол, индол, фуран, тиофен) под действием кислот Льюиса (FeCb, AuCb, NaAuCUx2H2O, BF3xEt2O, InBr3, SnCl2, BiCl3, Al(OTf)3 [40-47] также образуются вещества 86 (схема 38).

, /R3 la F

R1 = (ОН-- R1 = ( Аг

R2 R3

85 86

R1, R2, R3 = H, Alk, Ar, SiMe3

Схема 38

Реакции пропаргиловых спиртов 87 с электронодонорными ароматическими соединениями в присутствии (трифорацетокси)иодбензола (PIFA) дают ацетилены 88 (схема 39) [48].

ОН 5-10 mol% PIFA /Аг

R = ( + ArH -- R — (

xph CH3CN, 60-80°С ph

87 88

R = Ph, SiMe3 ; R' = CH3 , CF3

Схема 39

В работах [37, 42, 44, 48] описано взаимодействие пропаргиловых спиртов 85 с 1,1-диарилэтиленом [49], 1,3-дикарбонильными соединениями [44] и аллилтриметилсиланом [37, 48] (схема 40).

к3 —{-он и2

85

24

Аг —/

КАГ

РеС13

Р1РА/

МаАиСЦх2Н20/

1гМ|-8п|уса^

V/

О О

К1

з о2

Аг

^Аг

Р;3 ^

ЗпС12

Схема 40

При взаимодействии вторичных и третичных пропаргиловых спиртов 89 и аренов, м- и п-ксилолов, мезитилена, тетра- и пентаметилбензолов образуются аллены 90 с большим выходом, чем ацетилены 91 (схема 41) [50].

ОН

-(-Аг + Аг'Н Я2

4 то1%

89

8 то1% Ад8ЬР6, 4А МБ ОСЕ , 50°С

Аг',

Аг

к2

+ ^

Аг' Я2

90

91

Схема 41

Еще одним методом синтеза алленов 92 является взаимодействие пропаргиловых спиртов 89 с а-оксокетендитиоацеталями под действием кислот Льюиса FeClз, FeBrз (схема 42) [51].

[Ре]

ОН [Ре]

—(-Аг--

К1

89

Г*1, & = А1к, Аг; п = 0, 1

Ъ-Н

-(-Аг -*

-[Ре]ОН-

Аг

Аг

С^Аг К1

92

Схема 42

Пропаргиловые спирты 93 в присутствии мягких кислот Бренстеда и Льюиса, таких как трифторуксусная кислота [52], комплексы рутения [53], золота (III) [42] в отсутствии нукдеофилов превращаются в а,Р-непредельные альдегиды и кетоны 94 (схема 43).

^ . JT

R2 EtOH, DCE/ R r2

93 acetone

94

R = H, Ar; R1, R2 = H, Alk, Ar

Схема 43

В случае восстановительной циклизации 1,3-диарилзамещенных пропаргиловых спиртов 95 с триэтилсиланом 96 и молекулярным йодом образуются 3 -арил- 1#-индены 97 (схема 44) [54].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Нурсахатова Селби Какаджановна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Trost, B. M., Li, C.-J. Modern Alkyne Chemistry: Catalytic and Atom-Economic Transformations. // New York: Wiley & Sons - 2014.

2. Stang, P. J., Diederich, F. Modern Acetylene Chemistry. // New York: Wiley & Sons - 2008.

3. Diederich, F., Stang, P. J., Tykwinski, R. R. Acetylene Chemistry. // New York: Wiley & Sons - 2005.

4. Begue, J. P., Bonnet-Delpon, D. Bioorganic and Medicinal Chemistry of Fluorine. // Hoboken: Wiley - 2008.

5. Tressaud, A., Haufe, G. (Ed.) Fluorine and Health: Molecular Imaging, Biomedical Materials and Pharmaceuticals. // Amsterdam: Elsevier - 2008.

6. Petrov, V. A. (Ed.) Fluorinated Heterocylic Compounds: Synthesis, Chemistry, and Applications. // Hoboken: Wiley - 2009.

7. Nenajdenko, V. G. (Ed.) Fluorine in Heterocyclic Chemistry. // Berlin: Springer - 2014.

8. Prakash, R. V. Organofluorine Compounds in Biology and Medicine. // Amsterdam: Elsevier - 2015.

9. Olah, G. A. Superacid Chemistry. / Prakash, G. K. S., Molnar A., Sommer, J. // Wiley & Sons: New York - 2009 - P. 525.

10. Olah, G. A. Superelectrophiles and Their Chemistry. / Klumpp, D. A. // Wiley & Sons: New-York - 2008 - P. 301.

11. Muzalevskiy, V. M. Selective, metal-free approach to 3- or 5-CF3-pyrazoles: solvent switchable reaction of CF3-ynones with hydrazines. / Rulev, A. Yu., Romanov, A. R., Kondrashov, E. V., Ushakov, I. A., Chertkov, V. A., Nenajdenko, V. G. // J. Org. Chem. -2017 - V. 82 - P. 7200-7214.

12. Romanov, A. R. Synthesis of trifluoromethylated [1,4]diazepines from 1,1,1-trifluoroalk-3-yn-2-ones. / Rulev, A. Yu., Ushakov, I. A., Muzalevskiy, V. M., Nenajdenko, V. G. // Mendeleev Commun. - 2014 - V. 24 - P. 269-271.

13. Muzalevskiy, V. M. Reaction of CF3-ynones with azides. An efficient regioselective and metal-free route to 4-trifluoroacetyl-1,2,3-triazoles. / Mamedzade, M. N., Chertkov, V. A., Bakulev, V. A., Nenajdenko, V. G. //Mendeleev Commun. - 2018 - V. 28 - P. 17-19.

14. Davydova, M. P. Reaction of trifluoroacetyl acetylenes with P-amino alcohols. Synthesis of enaminoketones and unusual fragmentation. / Vasilevsky, S. F., Nenajdenko, V. G. // J. Flu. Chem. - 2016 - V. 190 - P. 61-67.

15. Trofimov, B. A. Metal-free stereoselective annulation of quinolines with trifluoroacetylenes and water: an access to fluorinated oxazinoquinolines. / Belyayeva, K. V., Nikitina, L. P.,

Afonin, A. V., Vashchenko, A. V., Muzalevskiy, V. M., Nenajdenko, V. G. // Chem. Commun. - 2018 - V. 54 - P. 2268-2271.

16. Obulesu, O. Tandem aza-Michael addition - vinylogous nitroaldol condensation: construction of highly substituted #-fused 3-nitropyrazolopyridines. / Murugesh, V., Harish, B., Suresh, S. // J. Org. Chem. - 2018 - V. 83 - P. 6454-6465.

17. Sasaki, S. Bronsted acid catalyzed Friedel-Crafts alkylation reactions of trifluoromethyl-a,ß-ynones with indoles. / Ikekame, Y., Tanayama, M., Yamauchi, T., Higashiyama, K. // Synlett. - 2012 - V. 23 - P. 2699-2703.

18. Saa, J. M. Lanthanide (III) salt complexes: arrayed acid-base networks for enantioselective catalysis. The nitroaldol reaction upon aldehydes and trifluoromethylketones. / Tuur, F., Gonzalez, J. // Chiral. - 2009 - V. 21 - P. 836-842.

19. Mszar, N. W. Electronically activated organoboron catalysts for enantioselective propargyl addition to trifluoromethyl ketones. / Mikus, M. S., Torker, S., Haeffner, F., Hoveyda, A. H. // Angew. Chem. Int. Ed. - 2017 - V. 56 - P. 8736-8741.

20. Sanchez-Diez, E. Enantioselective synthesis of tertiary propargylic alcohols under N-heterocyclic carbene catalysis. / Fernandez, M., Uria, U., Reyes, E., Carrillo, L., Vicario, J. L. // Chem. Eur. J. - 2015 - V. 21 - P. 8384-8388.

21. Linderman, R. J. The synthesis of unsaturated trifluoromethyl ketones by regioselective organocuprate addition to acetylenic trifluoromethyl ketones. / Lonikar, M. S. // Tetr. Lett. -1987 - V. 28 - № 44 - P. 5271-5274.

22. Vasin, V. A. Product of uncommon reaction of 1,1,1-trifluoro-4-phenylbut-3-yn-2-one with diphenyldiazomethane. / Bezrukova, E. V., Razin, V. V., Somov, N. V. // Russ. J. Org. Chem. - 2017 - V. 53 - № 11 - P. 1763-1765.

23. Muzalevskiy, V. M. Reaction of CF3-ynones with methyl thioglycolate. Regioselective synthesis of 3-CF3-thiophene derivatives. / Iskandarov, A. A., Nenajdenko, V. G. // J. Flu. Chem. - 2018 - V. 214 - P. 13-16.

24. Muzalevskiy, V. M. Synthesis of 1,1,1-trifluorobut-3-yn-2-ones and their reactions with N-nucleophiles. / Iskandarov, A. A., Nenajdenko, V. G. //Mendeleev Commun. - 2014 - V. 24 - P. 342-344.

25. Xu, B.-H. Reaction of frustrated Lewis pairs with conjugated ynones-selective hydrogenation of the carbon-carbon triple bond. / Kehr, G., Fröhlich, R., Wibbeling, B., Schirmer, B., Grimme, S., Erker, G. // Angew. Chem. Int. Ed. - 2011 - V. 50 - P. 71837186.

26. Аристов, С. А. Окисление арилэтинилкетонов в системе CF3COOH-CH2Cl2-PbO2. / Васильев, А. В., Руденко А. П. //ЖОрХ. - 2006 - Т. 42 - № 1 - С. 74-80.

27. Ito6 J.-i. Enantioselective direct alkynylation of ketones catalyzed by chiral CCN Pincer Rh111 Complexes. / Ubukato, S., Muraoka, S., Nishiyama H. // Chem. Eur. J. - 2016 - V. 22 - P. 16801-16804.

28. Noda, H. Catalytic asymmetric synthesis of CF3-substituted tertiary propargylic alcohols via direct aldol reaction of a-N3 amide. / Amemiya, F., Weidner, K., Kumagai, N., Shibasaki, M. // Chem. Sci. - 2017.

29. Cook, A. M. Efficient access to multifunctional trifluoromethyl alcohols through base-free catalytic asymmetric C-C bond formation with terminal ynamides. / Wolf, C. // Angew. Chem. Int. Ed. - 2016 - V. 55 - P. 2929-2933.

30. Zhang, Y. M. Iridium-catalyzed asymmetric transfer hydrogenation of alkynyl ketones using sodium formate and ethanol as hydrogen sources. / Yuan, M.-L., Liu, W.-P., Xie, J.-H., Zhou, Q.-L. // Org. Lett. - 2018 - V. 20 - P. 4486-4489.

31. Boreux, A. Gold-catalyzed synthesis of P-trifluoromethylated a,P-unsaturated ketones from CF3-substituted propargylic carboxylates and their reactivity in Diels-Alder reactions. / Lambion, A., Campeau, D., Sanita, M., Coronel, R., Riant, O., Gagosz, F. // Tetr. - 2018 -V. 20 - P. 5232-5239.

32. Ko, S.-J. Kinetic resolution of fluorinated propargyl alcohols by lipase-catalyzed enantioslective transesterification. / Lim, J. Y., Jeon, N. Y., Won, K., Ha, D.-C., Kim, B. T., Lee, H. // Tetr.: Asymm. - 2009 - V. 20 - P. 1109-1114.

33. Hinkle, R. J. Electrophilic cyclization of phenylalkynediols to naphthyl(aryl)iodonium triflates with chelating hydroxyls: preparation and X-ray analyses. / Bredenkamp, S. E., Pike, R. D., Cheon, S. I. // J. Org. Chem. - 2017 - V. 82 - P. 11781-11786.

34. Linderman, R. J. An efficient procedure for the oxidation of fluorinated carbinols. / Graves, D. M. // Tetr. Lett. - 1987 - V. 28 - № 37 - P. 4259-4262.

35. Sasaki, S. Bransted Acid Catalyzed Friedel-Crafts Alkylation Reactions of Trifluoro-methyl-a,P-ynones with Indoles. / Ikekame, Y., Tanayama, M., Yamauchi, T., Higashiyama, K. // Synlett. - 2012 - V. 23 - P. 2699-2703.

36. Kumar, G. G. K. S. N. Condensation of propargylic alcohols with N-methylcarbazole and carbazole in [bmim]PF6 ionic liquid; synthesis of novel dipropargylic carbazoles using TfOH or Bi(NOs)3-5H2O as catalyst. / Laali, K. K. // Tetr. Lett. - 2013 - V. 54 - P. 965-969.

37. Sanz, R. Metal-Free Catalytic Nucleophilic Substitution of Propargylic Alcohols. / Martinez, A., Alvarez-Gutierrez, J. M., Rodriguez, F. // Eur. J. Org. Chem. - 2006 - P. 1383-1386.

38. Sanz, R. Br0nsted Acid Catalyzed Alkylation of Indoles with Tertiary Propargylic Alcohols: Scope and Limitations. / Miguel, D., Martinez, A., Gohain, M., Garcia-Garcia, P.,

Fernandez-Rodriguez, M. A., Alvarez, E., Rodriguez, F. // Eur. J. Org. Chem. - 2010 - P. 7027-7039.

39. Savarimuthu, S. A. Nucleophilic substitution of propargyl alcohols with aliphatic alcohols, aliphatic amines and heterocycles catalyzed by 4-nitrobenzenesulfonic acid: a scalable and metal-free process. / Prakash, D. G. L., Thomas, S. A. // Tetr Lett. - 2014 - V. 55 - P. 32133217.

40. Zhan, Z.-P. A General and Efficient FeCl3-Catalyzed Nucleophilic Substitution of Propargylic Alcohols. / Yu, J.-L., Liu, H.-J., Cui, Y.-Y., Yang, R.-F., Yang, W.-Z., Li, J.-P. // J. Org. Chem. - 2006 - V. 71 - P. 8298-8301.

41. Liu, J. Alkylation of Arenes with Benzylic and Propargylic Alcohols - Classical versus Fancy Catalysts. / Muth, E., Florke, U., Henkel, G., Merz, K., Sauvageau, J., Schwake, E., Dyker, G. // Adv. Synth. Catal. - 2006 - V. 348 - P. 456-462.

42. Georgy, M. Gold (III) - Catalyzed Nucleophilic Substitution of Propargylic Alcohols. / Boucard, V., Campagne, J.-M. // J. Am. Chem. Soc. - 2005 - V. 127 - P. 14180-14181.

43. Yadan, J. S. Indium (III) Bromide Catalyzed Rapid Propargylation of Heteroaromatic Systems by a-Aryl-Substituted Propargyl Alcohols. / Reddy, B. V. S., Rao, K. V. R., Kumar, G. G. K. S. N. // Synth. - 2007 - V. 20 - P. 3205-3210.

44. Masuyama, Y. SnCh-Catalyzed Propargylic Substitution of Propargylic Alcohols with Carbon and Nitrogen Nucleophiles. / Hayashi, M., Suzuki, N. // Eur. J. Org. Chem. - 2013 -P. 2914-2921.

45. Zhan, Z.-P. BiCb-Catalyzed propargylic substitution reaction of propargylic alcohols with C-, O-, S- and N-centered nucleophiles. / Yang, W.-F., Yu, J.-L., Li, J.-P., Liu, H.-J. // Chem. Commun. - 2006 - P. 3352-3354.

46. Gohain, M. Al(OTf)3: an efficient recyclable catalyst for direct nucleophilic substitution of the hydroxy group of propargylic alcohols with carbon- and heteroatom-centered nucleophiles to construct C-C, C-O, C-N and C-S bonds. / Marais, C., Bezuidenhoudt, B. C. B. // Tetr. Lett. - 2012 - V. 53 - P. 1048-1050.

47. Gohain, M. An Al(OTf)3-catalyzed environmentally benign process for the propargylation of indoles. / Marais, C., Bezuidenhoudt, B. C. B. // Tetr. Lett. - 2012 - V. 53 - P. 4704-4707.

48. Weng, S.-S. PhI(OCOCF3)2-catalyzed nucleophilic substitution of aromatic propargyl alcohols. / Hsieh, K.-Y., Zeng, Z.-J. // Tetr. - 2015 - V. 71 - P. 2549-2554.

49. Peng, S. Iron-catalyzed ene-type propargylation of diarylethylenes with propargyl Alcohols. / Wang, L., Wang J. // Org. Biomol. Chem. - 2012 - V. 10 - P. 225-228.

50. Xu, C.-F. Synthesis of Alienes via Gold-Catalyzed Intermolecular Reaction of Propargylic Alcohols and Aromatic Compounds. / Xu, M., Ying, L.-Q., Li, C.-Y. // J. Org. Chem. - 2012

- V. 77 - P. 3010-3016.

51. Li, Q. Iron (III)-Catalyzed Dehydration C(sp2)-C(sp2) Coupling of Tertiary Propargyl Alcohols and a-Oxo Ketene Dithioacetals: A New Route to gem-Bis(alkylthio)-Substituted Vinylallenes. / Wang, Y., Fang, Z., Liao, P., Barry, B.-D., Che, G., Bi, X. // Synth. - 2013 -V. 45 - P. 609-614.

52. Wen, B. Synthesis of 1,4-Naphthoquinone Methides via Acid-Catalyzed Cascade Cyclizations of Benzannulated Enediynyl Alcohols. / Petersen, J. L., Wang, K. K. // Org. Lett. - 2011 - V. 13 - № 1 - P. 168-171.

53. Bustelo, E. Activation of Mononuclear Arene Ruthenium Complexes for Catalytic Propargylation Directly with Propargyl Alcohols. / Dixneuf, P. H. // Adv. Synth. Catal. -2007 - V. 349 - P. 933-942.

54. Reddy, B. V. S. Iodine/Et3SiH: a novel reagent system for the synthesis of 3-aryl-1H-indenes from 1,3-diaryl propargyl alcohols. / Reddy, B. B., Rao, K. V. R., Yadav, J. S. // Tetr. Lett. -2010 - V. 51 - P. 5697-5700.

55. Mothe, S. R. Silver Triflate Catalyzed Tandem Heterocyclization/Alkynylation of 1-((2-Tosylamino)aryl)but-2-yne-1,4-diols to 2-Alkynyl Indoles. / Kothandaraman, P., Lauw, S. J. L., Chin, S. M. W., Chan, P. W. H. // Chem. Eur. J. - 2012 - V. 18 - P. 6133-6137.

56. Gronnier, C. Au-Catalyzed Formation of Functionalized Quinolines from 2-Alkynyl Arylazide Derivatives. / Boissonnat, G., Gagosz, F. // Org. Lett. - 2013 - V. 15 - № 16 - P. 4234-4237.

57. Maraval, V. The Intricate Assembling of gem-Diphenylpropargylic Units. / Duhayon, C., Coppel, Y., Chauvin, R. // Eur. J. Org. Chem. - 2008 - P. 5144-5156.

58. Feng, A.-H. Unexpected Lewis Acid-Mediated Dimerization of 1,3-Diarylpropargylic Alcohols. / Chen, J.-Y., Yang, L.-M., Lee, G.-H., Wang, Y., Luh, T.-Y. // J. Org. Chem. -2001 - V. 66 - № 23 - P. 7922-7924.

59. Gangadhararao, G. Swamy Bransted Acid Mediated Alkenylation and Copper-Catalyzed Aerobic Oxidative Ring Expansion/Intramolecular Electrophilic Substitution of Indoles with Propargyl Alcohols: A Novel One-Pot Approach to Cyclopenta[c]quinolines. / Uruvakilli, A., Kumara, K. C. // Org. Lett. - 2014 - V. 16 - P. 6060-6063.

60. Wang, S. Lewis Acid Catalyzed Cascade Reaction to Carbazoles and Naphthalenes via Dehydrative [3 + 3]-Annulation. / Chai, Z., Wei, Y., Zhu, X., Zhou, S., Wang, S. // Org. Lett.

- 2014 - V. 16 - P. 3592-3595.

61. Madabhushi, S. An efficient and simple method for synthesis of 2,2-disubstituted-2H-chromenes by condensation of a phenol with a 1,1-disubstituted propargyl alcohol using BF3Et2O as the catalyst. / Jullella, R., Godala, K. R., Mallu, K. K. R., Beeram, C. R., Chinthala, N. // Tetr. Lett. - 2012 - V. 53 - P. 5275-5279.

62. Zhang, X. Ytterbium (III) Triflate Catalyzed Tandem Friedel-Crafts Alkylation/Hydroarylation of Propargylic Alcohols with Phenols as an Expedient Route to Indenols. / Teo, W. T., Chan, P. W. H. // Org. Lett. - 2009 - V. 11 - № 21 - P. 4990-4993.

63. Muthusamy, S. Atom-Economical Access to Highly Substituted Indenes and Furan-2-ones via Tandem Reaction of Diazo Compounds and Propargyl Alcohols. / Sivaguru, M. // Org. Lett. - 2014 - V. 16 - P. 4248-4251.

64. Mothe, S. R. Bronsted Acid-Catalyzed Cycloisomerization of But-2-yne-1,4-diols with or without 1,3-Dicarbonyl Compounds to Tri- and Tetrasubstituted Furans. / Luaw, S. J. L., Kothandaraman, P., Chan, P. W. H. // J. Org. Chem. - 2012 - V. 77 - P. 6937-6947.

65. Yan, W. Iron-Catalyzed C-O Bond Activation for the Synthesis of Propargyl-1,2,3-triazoles and 1,1-Bis-triazoles. / Wang, Q., Chen, Y., Petersen, J. L., Shi, X. // Org. Lett. - 2010 - V. 12, - № 15 - P. 3308-3311.

66. Yan, W. Synthesis of allene triazole through iron catalyzed regioselective addition to propargyl alcohols. / Ye, X., Weise, K., Petersen, J. L., Shi, X. // Chem. Commun. - 2012 -V. 48 - P.3521-3523.

67. Zhu, Y. Tandem Reaction of Propargyl Alcohol and N-Sulfonylhydrazone: Synthesis of Dihydropyrazole and Its Utility in the Preparation of 3,3-Diarylacrylonitrile. / Wen, S., Yin, G., Hong, D., Lu, P., Wang, Y. // Org. Lett. - 2011 - V. 13 - № 14 - P. 3553-3555.

68. Zhang, H. Regioselective Rapid Synthesis of Fully Substituted 1,2,3-Triazoles Mediated by Propargyl Cations. / Tanimoto, H., Morimoto, T., Nishiyama, Y., Kakiuchi, K. // Org. Lett. -2013 - V. 15 - № 20 - P. 5222-3225.

69. Biswas, S. A gold(I)-catalyzed route to a-sulfenylated carbonyl compounds from propargylic alcohols and aryl thiols. / Samec, J. S. M. // Chem. Commun. - 2012 - P. 6586-6588.

70. Нурсахатова, С. К. Взаимодействие диарилзамещенных трифторметилпропаргиловых спиртов с бензолом, катализируемое кислотным цеолитом, - новый метод синтеза 1,3-диарил-1-трифторметилинденов. / Зеров, А. В., Васильев, А. В. //ЖОрХ. - 2018 - Т. 54 - № 12 - С. 1750-1757.

71. Nursahedova, S. K. Reactions of Trifluoroacetyl Alkynes Under Electrophilic Activation with Bronsted Acids or Acidic Zeolites. / Ryabukhin, D. S., Muzalevskiy, V. M., Iakovenko, R. O., Boyarskaya, I. A., Starova, G. L., Nenajdenko, V. G., Vasilyev A. V. // Eur. J. Org. Chem. - 2019 - V. 6 - P. 1293-1300.

72. Nursahedova, S. K. HUSY zeolite-promoted reactions of trifluoromethylated propargyl alcohols with arenes: synthesis of CF3-indenes and DFT study of intermediate carbocations. / Zerov, A. V., Boyarskaya, I. A., Grinenko, E. V., Nenajdenko, V. G., Vasilyev A. V. // Org. Biomol. Chem. - 2019 - V. 17 - P. 1215-1224.

73. Нурсахатова, С. К. Реакции 4-арил-1,1,1-трифторбут-3-ин-2онов в условиях суперэлектрофильной активации / Яковенко, Р. О., Рябухин, Д. С., Музалевский, В. М., Ненайденко, В. Г., Васильев А. В. // Тезисы докладов Кластера конференций по органической химии «ОргХим-2016» (СПб., 27 июня - 1июля 2016 г.). - СПб.: Изд-во ВВМ, 2016. - С. 164.

74. Нурсахатова, С. К. Синтез СFз-инденов по реакции CFз-пропаргиловых спиртов с бензолом под действием кислотного цеолита CBV-720 H-USY / Зеров, А. В., Казакова, А. Н., Васильев, А. В. // Сборник тезисов докладов Х Международной конференции молодых ученых по химии «Менделеев-2017» (СПб., 4 - 7 апр. 2017 г.) - Санкт-Петербургский государственный университет, 2017. - С. 255.

75. Nursahedova, S. K. Reactions of CF3-propargyl alcohols with arenes under the action of acidic zeolite CBV-720/ Vasilyev, A. V. // Poster presentation at International Conference «Renewable Plant Resources: Chemistry, Technology, Medicine» (Saint Petersburg, Russia Septem. 18 - 22, 2017) - Saint Petersburg State Forest Technical University, 2017. - P. 139.

76. Нурсахатова, С. К. Реакции CFз-пропаргиловых спиртов с аренами под действием кислотного цеолита CBV-720 / Васильев, А. В. // Сборник тезисов V Всероссийской с международным участием конференции по органической химии (Владикавказ, 10 - 14 сент. 2018 г.). - Северо-Осетинский государственный университет им. К. Л. Хетагурова, 2018. - С. 419.

77. Kitazume, T. A synthetic approach to seven-membered lactones by the microbial transformation of ynones having a trifluoromethyl group. / Sato T. // J. Flu. Chem. - 1985 -V. 30 - P. 189-202.

78. Okano, T. The polar effect on the regiochemistry of nucleophilic substitution of trifluoromethylated п-allylpalladium complex. / Matsubara, H., Kusukawa, T., Fujita, M. // J. Organomet. Chem. - 2003 - V. 676 - № 1-2 - P. 43-48.

79. Singh, R. P. CsF-Catalyzed Nucleophilic Trifluoromethylation of trans-Enones with Trimethyl(trifluoromethyl)silane: A Facile Synthesis of trans-a-Trifluoromethyl Allylic Alcohols. / Kirchmeier, R. L., Shreeve, J. M. // Org. Lett. - 1999 - V. 1, - № 7 - P. 10471049.

80. Chattaraj, P. K. Update 2 of: Electrophilicity Index. / Giri, S., Duley S. // Chem. Rev. - 2011 - V. 111 - P. 43-75.

81. Walspurger, S. Protonation of 3-Arylpropionic Acid Derivatives in Superacids. / Vasilyev, A. V., Sommer, J., Pale, P., Savechenkov, P. Yu., Rudenko, A. P. // Russ. J. Org. Chem. -2005 - V. 41 - P. 1485-1492.

82. Vasilyev, A. V. One-step Addition of Sulfonic Acids to Acetylene Derivatives: An Alternative and Stereoselective Approach to Vinyl Triflates and Fluorosulfonates. / Walspurger, S., Chassaing, S., Pale P., Sommer J. // Eur. J. Org. Chem. - 2007 - P. 57405748.

83. Chassaing, S. Zeolites as Green Catalysts for Organic Synthesis: the Cases of H-, Cu- & Sc-Zeolites. / Beneteau, V., Louis, B., Pale P. // Curr. Org. Chem. - 2016 - V. 20 - P. 1-15.

84. Gabriele, B. Recent Advances in the Synthesis of Indanes and Indenes. / Mancuso, R., Veltri, L. // Chem. - Eur. J. - 2016 - V. 22 - P. 5056-5094.

85. Ivchenko, N. B. Methods of Synthesis of Substituted Cyclopentadienes and Indenes. / Ivchenko, P. V., Nifantev, I. E. // Russ. J. Org. Chem. - 2000 - V. 36 - P. 609-637.

86. Kuck, D. Three-Dimensional Hydrocarbon Cores Based on Multiply Fused Cyclopentane and Indane Units: Centropolyindanes. // Chem. Rev. - 2006 - V. 106 - P. 4885-4925.

87. Koca, M. Design, synthesis and biological activity of 1H-indene-2-carboxamides as multi-targeted anti-Alzheimer agents. / Yerdelen, K. O., Anil, B., Kasap, Z., Sevindik, H., Ozyurek, I., Gunesacar, G., Turkaydin, K. // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. - 2016 - V. 31 -P. 13-23.

88. Liu, Z. Discovery of new protein kinase SK2 inhibitiors with 1,3-dioxo-2,3-dihydro-1#-indene core. / Zhang, R., Meng, Q., Zhang, X., Sun, Y. //Med. Chem. Commun. - 2016 - P. 1352-1355.

89. Leino, R. Heteroatom-Substituted Group 4 Bis(indenyl)metallocenes. / Lehmus, P., Lehtonen, A. // Eur. J. Inorg. Chem. - 2004 - P. 3201-3222.

90. Cadierno, V. Indenyl Complexes of Group 8 metals. / Diez, J., Gamasa, M. P., Gimeno, J., Lastra, E. // Coord. Chem. Rev. - 1999 - V. 193-195 - P. 147-205.

91. Zargarian, D. Group 10 metal indenyl complexes. // Coord. Chem. Rev. - 2002 - V. 233-234 - P.157-176.

92. Sui-Seng, C. Catalytic Reactivities of Indenyl-nickel, Indenyl-palladium, and PCsp3P-nickel Complexes. / Castonguay, A., Chen, Y., Gareau, D., Groux, L. F., Zargarian, D. // Top. Catal. - 2006 - V. 37 - P. 81-90.

93. Radix-Large, S. Trifluoromethylated Vinylic and Aromatic Compounds from a-(Trifluoromethyl)allyl Alcohols. / Kucharski, S., Langlois, B. R. // Synth. - 2004 - P. 456465.

94. Boreux, A. Synthesis of Trifluoromethyl-allenes by Gold-catalyzed Rearrangement of Propargyl Benzyl Ethers. / Lonca, G. H., Riant, O., Gagosz, F. // Org. Lett. - 2016 - V. 18 -P. 5162-5165.

95. Ghavtadze, N. Acid-Mediated Electrocyclic Domino Transformations of 5,5-Disubstituted 1-Amino-1-azapenta-1,4-dien-3-ones Dihydrospiroindenepyrazole and Dihydroindenodiazepine Derivatives. / Roland, F., Wuerthwein, E.-U. // J. Org. Chem. -2009 - V. 74 - P. 4584-4591.

96. Allen, A. D. 3-(Trifluoromethyl)indenyl Cation: Ion Pair Return in the Formation of an Antiaromatic and Electron-Deficient Doubly Destabilized Carbocation. / Fujio, M., Mohammed, N., Tidwell, T., Tsuji, Y. // J. Org. Chem. - 1997 - V. 62 - P. 246-252.

97. Gassman, G. Synthesis of perfluoroalkylated indenes. / Ray, J. A., Wenthold, P. G., Mickelson, J. W. // J. Org. Chem. - 1991 - V. 56 - P. 5143-5146.

98. Martynov, M. Yu. Acid-promoted cyclization of 2,4-diaryl-1,1,1-trifluorobut-3-en-2-oles and their TMS-ethers into CF3-indenes. / Iakovenko, R. O., Kazakova, A. N., Boyarskaya, I. A., Vasilyev, A. V. // Org. Biomol. Chem. - 2017 - V. 12 - P. 2541-2550.

99. Iakovenko, R. O. Superacid-Promoted Synthesis of CF3-indenes Using Brominated CF3-Enones. / Kazakova, A. N., Boyarskaya, I. A., Gurzhiy, V. V., Avdontceva, M. S., Panikorovsky, T. L., Muzalevskiy, V. M., Nenajdenko, V. G., Vasilyev, A.V. // Eur. J. Org. Chem. - 2017 - P. 5632-5643.

100. Kazakova, A. N. Brominated CF3-allyl alcohols as multicentered electrophiles in TfOH promoted reactions with arenes. / Iakovenko, R. O., Boyarskaya, I. A., Ivanov, A. Yu., Avdontceva, M. S., Zolotarev, A. A., Panikorovsky, T. L., Starova, G. L., Nenajdenko, V. G., Vasilyev, A. V. // Org. Chem. Front. - 2017 - V. 4 - P. 255-265.

101. Frisch, M. J., Trucks, G. W., Schlegel, H. B., Scuseria, G. E., Robb, M. A., Cheeseman, J. R., Scalmani, G., Barone, V., Mennucci, B., Petersson, G. A., Nakatsuji, H., Caricato, M., Li, X., Hratchian, H. P., Izmaylov, A. F., Bloino, J., Zheng, G., Sonnenberg, J. L., Hada, M., Ehara, M., Toyota, K., Fukuda, R., Hasegawa, J., Ishida, M., Nakajima, T., Honda, Y., Kitao, O., Nakai, H., Vreven, T., Montgomery, Jr. J. A., Peralta, J. E., Ogliaro, F., Bearpark, M., Heyd, J. J., Brothers, E., Kudin, K. N., Staroverov, V. N., Kobayashi, R., Normand, J., Raghavachari, K., Rendell, A., Burant, J. C., Iyengar, S. S., Tomasi, J., Cossi, M., Rega, N., Milliam, J. M., Klene, M., Knox, J. E., Cross, J. B., Bakken, V., Adamo, C., Jaramillo, J., Gomperts, R., Stratmann, R. E., Yazyev, O., Austin, A. J., Cammi, R., Pomelli, C., Ochterski, J. W., Martin, R. L., Morokuma, K., Zakrzawski, V. G., Voth, G. A., Salvador, P., Dannenberg, J. J., Dapprich, S., Daniels, A. D., Farkas, O., Foresman, J. B., Ortiz, J. V.,

Cioslowski, J. and Fox, D. J. // Gaussian 09. - Revision C. 01 - Gaussian, Inc. - Wallingford CT - 2010.

102. Correia, C. A. Copper (I)/N-Heterocyclic Carbene (NHC)-Catalyzed Addition of Terminal Alkynes to Trifluoromethyl Ketones for Use in Continuous Reactors. / McQuade, D. T., Seeberger, P. H. // Adv. Synth. Catal. - 2013 - V. 355 - P. 3517.

103. Motoki, A. Copper (I) Alkoxyde-Catalyzed Alkynylation of Trifluoromethyl Ketones. / Kanai, M., Shibasaki, M. // Org. Lett. - 2007 - V. 9 - P. 2997.

104. Zhang, G.-W. Catalytic enantioselective alkynylation of trifluoromethyl ketones: pronounced metal fluoride effects and implications of zinc-to-titanium transmetallation. / Meng, W., Ma, H., Nie, J., Zhang, W.-Q., Ma, J.-A. // Angew. Chem., Int. Ed. - 2011 - V. 50 - P. 3538.

105. Wang, L. A ligand-free strategy for the copper-catalysed direct alkynylation of trifluoromethyl ketones. / Liu, N., Dai, B., Ma, X., Shi, L. // RSC Adv. - 2015 - V. 5 - P. 10089.