Реакции дианионов карбоновых кислот и оксимов с алкилгалогенидами, алкилгипохлоритами и алкилнитритами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Ленкова Анастасия Олеговна

• Ленкова Анастасия Олеговна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Ленкова Анастасия Олеговна

Введение

1 Методы получения и реакции дианионов карбоновых кислот и

оксимов (литературный обзор)

1.1 а-Карбанионы ацилатов лития и их производные

1.1.1 Методы генерирования а-карбанионов ацилатов лития и их производных

1.1.2 Реакции с участием а-карбанионов ацилатов лития и их производных

1.1.3 Энантиоселективный синтез 2-гидрокси-

и 2-аминокарбоновых кислот и их производных

1.2 Оксимы

1.2.1 Методы генерирования дианионов оксимов

1.2.2 Реакции с участием дианионов оксимов

2 Реакции дианионов карбоновых кислот и оксимов

с алкилгалогенидами, алкилгипохлоритами и алкилнитритами (обсуждение результатов)

2.1 Реакции а-карбанионов ацилатов лития с алкилгалогенидами

2.1.1 Реакции а-карбанионов ацилатов лития с 1,2-дииодэтаном

2.1.2 Реакции а-карбанионов ацилатов лития с 1,2-дибромалканами

2.2 Реакции а-карбанионов ацилатов лития с алкилгипохлоритами

2.2.1 Кинетическое разделение 2-гидрокси- и 2-хлоркарбоновых

кислот и их производных

2.3 Реакции а-карбанионов ацилатов лития с алкилнитритами

2.3.1 Синтез 2-гидроксииминокарбоновых кислот

2.3.2 Восстановление 2-гидроксииминокарбоновых кислот

2.3.3 Кинетическое разделение 2-аминокарбоновых кислот и их производных

2.4 Реакции дианионов оксимов с галогенацетатами

2.4.1 Синтез у-гидроксииминокарбоновых кислот

2.4.2 Восстановление у-гидроксииминокарбоновых кислот и их

бутиловых эфиров

2.5 Практическая значимость разработанных методов

синтеза и синтезированных соединений

2.5.1 Поиск биологически активных веществ и оценка

биологической активности синтезированных соединений

2.5.2 Проведение микробиологических испытаний синтезированных

соединений

3 Методы проведения экспериментов и анализов (экспериментальная

часть)

3.1 Методы идентификации и анализа синтезированных соединений

3.2 Подготовка исходных соединений

3.3 Методика получения диизопропиламида лития

3.4 Методика взаимодействия а-карбанионов ацилатов лития

с 1,2-дииодэтаном

3.5 Методика взаимодействия а-карбанионов ацилатов лития

с 1,2-дибромалканами

3.6 Методика получения алкилгипохлоритов

3.7 Методика взаимодействия а-карбанионов ацилатов лития

с алкилгипохлоритами

3.8 Методики кинетического разделения 2-гидрокси-

и 2-хлоркарбоновых кислот и их производных

3.8.1 Методика ферментативно катализируемой этерификации ДО-2-гидроксикарбоновых кислот алкиловыми спиртами

в присутствии Novozym

3.8.2 Методика парциального гидролиза алкиловых эфиров ДО-2-гидроксикарбоновых кислот в присутствии Novozym

3.8.3 Методика парциального О-ацетилирования алкиловых эфиров ДО-2-гидроксикарбоновых кислот алкилацетатами в присутствии Коуо7уш

3.8.4 Методика ферментативно катализируемой этерификации

ДО-2-хлорпропановой кислоты алкиловыми спиртами в присутствии Коуо7уш

3.9 Методика взаимодействия а-карбанионов ацилатов лития

с алкилнитритами

3.10 Методика восстановления 2-гидроксииминокарбоновых кислот

3.11 Методики кинетического разделения 2-аминокарбоновых кислот

и их производных

3.11.1 Методика парциального гидролиза алкиловых эфиров ^^-2-аминокарбоновых кислот в присутствии различных ферментных препаратов

3.11.2 Методика парциального ^-ацетилирования алкиловых эфиров ^^-2-аминокарбоновых кислот в присутствии

ферментных препаратов липаз

3.12 Методика взаимодействия дианионов оксимов

с галогенацетатами

3.13 Методика восстановления у-гидроксииминокарбоновых кислот никелем Ренея

3.14 Методика получения бутиловых эфиров у-гидроксииминокарбоновых кислот

3.15 Методика восстановления бутиловых эфиров у-гидроксииминокарбоновых кислот никелем Ренея

3.16 Методика восстановления у-гидроксииминокарбоновых

кислот и их бутиловых эфиров цинком

3.17 Методика восстановления бутиловых эфиров у-гидроксииминокарбоновых кислот борогидридом натрия

3.18 Методика восстановления бутиловых эфиров у-гидроксииминокарбоновых кислот хлоридом олова (II)

Выводы

Список литературы

Приложение А. Акт о проведении микробиологических испытаний

Приложение Б. Справка о внедрении в учебный процесс

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

а-Карбанионы ацилатов лития и дианионы оксимов являются доступными промежуточными продуктами, обладающими высоким синтетическим потенциалом. Реакции с их участием лежат в основе образования углерод-углеродных связей и синтеза различных функционально замещенных соединений, обладающих совокупностью практически ценных свойств, в том числе широким спектром биологической активности.

Реакции нуклеофильного замещения, присоединения, окисления, окислительного сочетания, протекающие с их участием, представляют значительный интерес для создания методов синтеза карбоновых кислот и их функциональных производных.

Амино-, гидрокси-, галогензамещенные карбоновые и дикарбоновые кислоты представляют большой практический интерес и используются в синтезе фармакозначимых, различных высокомолекулярных соединений, средств защиты растений и т.д.

В связи с этим поиск и разработка новых эффективных методов синтеза различных функциональных производных карбоновых кислот на основе дианионов кислот и оксимов и доступных реагентов является актуальной задачей и перспективным направлением научных исследований.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с заданием Министерства образования и науки по тематическому плану НИР ФГБОУ ВПО «УГНТУ» «Создание перспективных хемо-, регио- и стереонаправленных методов синтеза функциональных органических соединений с использованием био-, нано- и металлокомплексных систем и физических воздействий на основе доступного нефтехимического и растительного сырья» (2014-2016 гг., госрегистрация НИР № 115012610146) и в рамках выполнения государственного задания Минобрнауки России ФГБОУ ВО «УГНТУ» в сфере научной деятельности «Регио- и стереонаправленный синтез функциональных

органических соединений на основе био- и металлокомплексных каталитических систем и доступного нефтехимического и растительного сырья» (2017-2019 гг., номер для публикаций: 4.6451.2017/8.9).

Степень разработанности

Большой вклад в развитие химии дианионов карбоновых кислот и оксимов внесли работы Creger P.L., Pfeffer P.E., Belletire J.L., Rathke M.W., Renaud P., Erdik E., Nwokogu G.C., Bellassoued M., Beam C.F., Jung M.E., Gawley R.E., Nitz T.J., Dang T.T., Langer P., Зорина В.В., Зорина А.В., Чанышевой А.Р., Зайнашева А. Т. и других исследователей.

Соответствие паспорту заявленной специальности

Тема и содержание диссертационной работы соответствует паспорту специальности ВАК РФ 02.00.03 - Органическая химия: п.1 «...выделение и очистка новых соединений.»; п.2 «.открытие новых реакций органических соединений и методов их исследования.»; п.3 «.развитие рациональных путей синтеза сложных молекул.»; п.10 «.исследование стереохимических закономерностей химических реакций и органических соединений.».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реакции дианионов карбоновых кислот и оксимов с алкилгалогенидами, алкилгипохлоритами и алкилнитритами»

Цель работы

Исследование реакций, протекающих с участием а-карбанионов ацилатов лития и дианионов оксимов под действием различных доступных алкилгалогенидов, алкилгипохлоритов и алкилнитритов, для создания на их основе эффективных методов синтеза функционально замещенных моно- и дикарбоновых кислот.

Исходя из поставленной цели решались следующие задачи:

- исследование взаимодействия а-карбанионов ацилатов лития с 1,2-дииод-этаном и 1,2-дибромалканами;

- исследование реакций а-карбанионов ацилатов лития с алкилгипо-хлоритами;

- исследование реакций нитрозирования а-карбанионов ацилатов лития под действием различных алкилнитритов и восстановления 2-гидроксиимино-карбоновых кислот;

- изучение реакций дианионов оксимов с галогенацетатами и восстановления у-гидроксииминокарбоновых кислот;

- изучение методов энантиоселективного кинетического разделения рацемических 2-гидрокси-, 2-хлор- и 2-аминокарбоновых кислот и их производных.

Научная новизна

Выполнена программа научных исследований по созданию методов синтеза функционально замещенных производных моно- и дикарбоновых кислот, базирующихся на реакциях дианионов карбоновых кислот и оксимов с алкилгалогенидами, алкилгипохлоритами и алкилнитритами.

Показано, что при взаимодействии а-карбанионов ацилатов лития с 1,2-дииодэтаном или 1,2-дибромалканами нормального строения при 20-25 °С в тетрагидрофуране (ТГФ) протекают реакции окислительного сочетания с образованием дикарбоновых кислот. Выходы продуктов зависят от длины цепи 1,2-дибромалканов, строения а-карбанионов ацилатов лития и природы галогена.

Впервые установлено, что в реакции а-карбанионов ацилатов лития с алкилгипохлоритами при 20-25 °С в ТГФ в атмосфере аргона образуются 2-гидрокси-, 2-хлор- и тетрагидро-2-фуранил-2-карбоновые кислоты. Селективность образования продуктов зависит от соотношения реагентов. Предложена вероятная схема образования продуктов реакции.

Установлено, что при взаимодействии а-карбанионов ацилатов лития с алкилнитритами в ТГФ в атмосфере аргона при 45-50 °С образуются 2-гидроксииминокарбоновые кислоты. Выходы продуктов зависят от строения а-карбанионов ацилатов лития и алкилнитритов. В ряду алкилнитритов: г-СфНШО, /-С3Н7ОШ, «-С4Н9ОШ, /-С4Н9ОШ наиболее эффективно нитрозирование протекает под действием изобутилнитрита. Восстановление 2-гидроксииминокарбоновых кислот хлоридом олова (II) в соляной кислоте приводит к образованию гидрохлоридов 2-аминокарбоновых кислот.

Впервые показано, что взаимодействие дианионов оксимов с хлор-, бром- и иодацетатом натрия при 35-40 °С в ТГФ в инертной атмосфере приводит к

образованию у-гидроксииминокарбоновых кислот. Скорость протекания реакций с хлор- и бромацетатом натрия в присутствии солей бромида и иодида калия увеличивается, а выход продуктов возрастает. Восстановление 4-гидроксиимино-пентановой и 4-гидроксиимино-4-фенилбутановой кислот разными восстанавливающими агентами приводит к различным продуктам (5-алкилпирролидин-2-онам, гидроксииминоалканолам, у-аминокислотам).

Исследованы методы кинетического разделения рацемических 2-гидрокси-, 2-хлор- и 2-аминокарбоновых кислот и их производных в присутствии различных доступных ферментных препаратов.

Теоретическая и практическая значимость работы

Разработаны методы синтеза функционально замещенных карбоновых кислот: 2-гидрокси-, 2-хлор-, тетрагидро-2-фуранил-2-, гидроксиимино-, 2- и 4-амино- и дикарбоновых кислот, являющихся ценными реагентами органического синтеза.

Установлена новая реакция а-карбанионов ацилатов лития с различными алкилгипохлоритами, приводящая к 2-хлор-, 2-гидрокси- и тетрагидро-2-фуранил-2-карбоновым кислотам.

Установлено, что 4-гидроксииминопентановая и 3-метил-4-гидроксиимино-пентановая кислоты обладают антибактериальной активностью по отношению к грамположительным (Bacillus subtilis) и грамотрицательным (Pseudomonas aureofaciens) бактериям.

При оценке потенциальной биологической активности синтезированных соединений с использованием компьютерного прогнозирования (система PASS) показано, что они могут проявлять биологическую активность различной направленности (противовирусную, антитоксическую, выступать в качестве ингибиторов лакказы, пуллуланазы, стимуляторов лейкопоэза, при лечении мукозита, алопеции и др.).

Результаты научных исследований используются в учебном процессе при выполнении лабораторных работ студентами направления 19.04.01 «Биотехнология» на кафедре биохимии и технологии микробиологических производств Уфимского

государственного нефтяного технического университета по дисциплине «Избранные главы биохимии».

Методология и методы исследований

Количественный анализ реакционных смесей при проведении исследований осуществляли методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ), в том числе энантиоселективной. Для идентификации и разделения реакционных смесей использовали методы тонкослойной и колоночной хроматографии. Установление

строения выделенных соединений осуществляли с использованием методов

1 1 ^

хромато-масс-спектрометрии (ХМС), ИК- и ЯМР Н- и С- спектроскопии и поляриметрии.

Положения, выносимые на защиту:

- новые реагенты 1,2-дииодэтан и 1,2-дибромалканы (1,2-дибромгексан, 1,2-дибромгептан, 1,2-дибромнонан) для реакций окислительного сочетания а-карбанионов ацилатов лития;

- новый синтетический подход к получению 2-гидрокси-, 2-хлор- и тетрагидро-2-фуранил-2-карбоновых кислот в реакциях а-карбанионов ацилатов лития с алкилгипохлоритами;

- двухстадийный подход к синтезу рацемических 2-аминокарбоновых кислот, включающий взаимодействие а-карбанионов ацилатов лития с алкилнитритами, протекающее с образованием а-гидроксииминоацилатов, и их последующее восстановление хлоридом олова (II) в концентрированной соляной кислоте;

- метод получения у-гидроксииминокарбоновых кислот в реакции дианионов оксимов с галогенацетатами и их последующее восстановление различными реагентами;

- кинетическое разделение 2-гидрокси-, 2-хлор- и 2-аминокарбоновых кислот и их производных методами парциального гидролиза, ацетилирования и этерификации с использованием различных биокатализаторов;

- определение областей практического применения синтезированных соединений.

Личный вклад автора

Автор принимал участие в постановке задач, планировании эксперимента, обсуждении результатов, выполнял исследования и обрабатывал данные физико-химических методов анализа, принимал участие в написании и подготовке к публикации статей и тезисов докладов конференций.

Степень достоверности и апробация результатов

Полученные в работе результаты и выводы, сделанные на их основе, доказаны

с использованием синтетических и кинетических исследований и современных

1 1 ^

физико-химических методов анализа (ЯМР Н- и С- и ХМС). Материалы диссертационной работы представлены на следующих конференциях: 65-ой и 66-ой научно-технической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых УГНТУ (Уфа, 2014, 2015 гг.), VIII, X, XI, XII Всероссийской научной интернет-конференции «Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и биотехнологии» (Уфа, 2014, 2016-2018 гг.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ: 7 статей в научных журналах, рекомендованных ВАК Министерства науки и высшего образования РФ (из них 2 статьи в рецензируемом журнале, включенном в базы данных Scopus и Web of Science), и 7 работ в материалах всероссийских конференций.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы, включающего 229 наименований. Материал диссертации изложен на 199 страницах машинописного текста, содержит 26 рисунков, 30 таблиц и два приложения.

1 Методы получения и реакции дианионов карбоновых кислот и оксимов (литературный обзор)

В данной главе изложены сведения о методах получения а-карбанионов ацилатов лития и дианионов оксимов и их производных. Приведены примеры реакций, характерных для этих соединений, раскрывающие их широкий синтетический потенциал.

а-Карбанионы ацилатов лития, генерируемые из карбоновых кислот и их производных, являются высоко реакционноспособными промежуточными соединениями в синтезе различных функционально замещенных карбоновых кислот, в ходе которого формируются новые С-С, С-О, С-Ы, С-И1§ и другие связи.

1.1.1 Методы генерирования а-карбанионов ацилатов лития и их

производных

В литературе описаны различные методы получения а-карбанионов ацилатов лития из карбоновых кислот, их эфиров и других производных.

Амиды лития в жидком аммиаке способны образовывать а-карбанионы алкилацилатов лития из эфиров карбоновых кислот [1, 2].

Для получения а-карбанионов ацилатов лития и их производных с высокими выходами широко используется ряд стерически затрудненных диалкиламидов - 2,2,6,6-тетраметилпиперидид, дициклогексиламид, диизо-

1.1 а-Карбанионы ацилатов лития и их производные

О

о

пропиламид, гексаметилдисиламид, ди-трет-бутиламид, изопропилциклогексил-амид лития и др. [3, 4].

т>1 ,

>—сосж3 —-121-сосж3

я2 к

Затрудненные диалкиламиды лития - сильные основания (р^а ~ 36), хорошо растворимые в апротонных растворителях (например, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран), с которыми они не образуют комплексов, что гарантирует количественное удаление а-протона у солей карбоновых кислот и эфиров. При использовании эфиров достигаются полнота и высокая скорость процесса депротонирования, а мягкие условия проведения реакций минимизируют протекание самоконденсации [3, 5].

Гексаметилдисиламид лития (также известный как бис(триметилсилил)-амид лития (ЬНМОБ)) значительно более слабое основание (р^а = 30) [6], чем диизопропиламид дития (ЬОА) (р^а = 36). Он используется для депротонирования в определенных условиях (например, для енолятного алкилирования, когда галогенид является частью молекулы [7, 8] и др.). Добавление этилацетата к раствору ЬНМОБ в тетрагидрофуране при минус 78 °С приводит к практически количественному образованию литиоэтилацетата [9]:

^КСЩ)3 ТТФ, ^КСЩ)3 о тгф 78ос о

Шч + и-С4Н91л °'5 °С > +1л N + т • ч » -Л.

1Л4

Литиоэтилацетат ранее получали добавлением этилбромацетата к н-бутил-литию («-БиЫ) в гексан-эфирном растворе при минус 75 °С [10]. Однако, после обработки таких растворов водой конверсия продукта составляла менее 15% [9].

В большинстве описанных примеров генерирования дианионов карбоновых кислот (и их производных) в качестве основания применяется диизопропиламид лития (ЬБА) [1, 11, 12].

Стерические затруднения, создаваемые двумя объемными заместителями, экранируют нуклеофильный реакционный центр не только амида, но и амина, образованного в процессе депротонирования, и минимизируют протекание побочных реакций. Тем не менее, следует отметить, что нуклеофильные реакции диизопропиламида лития или соответствующего амина наблюдаются в случае высоко электрофильных субстратов или, когда генерируемый конкурирующий анионный реагент менее реакционноспособен [5].

Получение ЬЭЛ осуществляется различными методами: например, добавлением раствора н-бутиллития в циклогексане к диизопропиламину в тетрагидрофуране; лития и стирола (изопрена) к диизопропиламину в диэтиловом эфире [1, 5] и др.

Тетрагидрофуран (ТГФ) является предпочтительным в качестве растворителя для генерирования а-карбанионов и их производных [13]. Применяются также ТГФ-гексаметилфосфортриамид (ГМФТА), ТГФ-гексан и др. [14].

Металлирование карбоновых кислот диизопропиламидом лития приводит к образованию их а-металлированных производных [11, 15]:

R1, R2: Н, Alk, Ar.

Была предложена следующая структура для металлированных диизопропиламидом лития карбоксилатов, в которой литий сильно ассоциирован с анионом [14]:

n-BuLi,

- и-BuH

Я1

И2

,0

оъг

>ч

я1

я2

,0.

о

\

I

/

и

и4

Растворимость этого комплекса в ТГФ увеличивается благодаря координации катиона лития с образующимся диизопропиламином [14]. Кроме того, растворенные дианионы устойчивы при температурах до 40 °С.

При исследовании реакции дейтерирования а-карбанионов ацилатов лития и последующего карбоксилирования продуктов было установлено, что разветвленные карбоновые кислоты в течение 30 минут достаточно полно металлируются диизопропиламидом лития в тетрагидрофуране (выход 95%) [16]:

я1

V

-соон

я2

21лМ[СН(СН3)2]2 - 2НЫ[СН(СН3)2]2

—соо и4

я2

Б.О

Я1

-соо и4

Я'

в

со,

Я1 = Я2 = А1к.

Я*

Я2' *1ЛОС(б)

-соо и

:+

Скорость металлирования ЬЭЛ а-разветвленных карбоновых кислот несколько выше, чем неразветвленных, ввиду лучшей растворимости их солей в ТГФ, в гексане, в гептане [16].

Диизопропиламид лития является эффективным металлирующим агентом в реакциях переноса протона, позволяющим получать металлированные карбоновые кислоты и их производные с высокими выходами.

1.1.2 Реакции с участием а-карбанионов ацилатов лития и их производных

Характерными для а-карбанионов ацилатов лития и их производных являются реакции замещения, присоединения, окисления и окислительного сочетания.

Реакции замещения с участием а-карбанионов ацилатов лития протекают с самыми различными электрофилами: алкил-, арил-, ацил- и винилгалогенидами, сложными эфирами, аминами и др.

Наиболее подробно описаны реакции алкилирования а-карбанионов ацилатов лития и их производных алкилгалогенидами, приводящие к соответствующим продуктам с высокими выходами.

О

Li _ j

НоС

+ R1Hlg -

OLi -LiH1S R

О

Li+_j H2c

+ R*Hlg

OR

-LiHlg

OH

OR2

R* = R2 = Alk, Ar.

При алкилировании, металлированных w-BuLi, натриевых солей карбоновых кислот н-бутил- или н-гексилбромидом образуются соответствующие диалкилкарбоновые кислоты [14]:

R2

U+ 2 I

R2Br /к R1 COO Na+ -R1 СООН

54-88 %

R1 = СН3, С2Н5, С3Н7, (СН3)2СН, С4Н9, (СН3)3С, С8Н17; R2 = и-С4Н9, я-С6Н13.

Также известно, что фенокси-, дифенокси- и бензилоксиуксусные кислоты могут быть легко прометаллированы LDA, несмотря на дестабилизирующее влияние прилегающих к карбанионному центру атомов кислорода. Последующее алкилирование образующихся а-карбанионов при минус 78 °С приводит к продуктам с высокими выходами, в отличие от незамещенных карбоновых кислот, которые вступают в реакции при более высоких температурах (25-50 °С).

R

R

СООН

1. 2 LDA, ТТФ, - 78 °С

2. R3Hlg, - 78 °С

R1

СООН

R

R1 = Н, С6Н50; R2 = С6Н50, С6Н5СН20; R3 = СН3, С6Н5СН2.

Алкилирование а-карбаниона изобутирата лития в смеси тетрагидрофурана и гексана н-бутилбромидом или н-бутилиодидом приводит к образованию 2,2-диметилгексановой кислоты с выходом 80 и 89 %, соответственно [11]:

>-СООН—---- >^СОО и+-—' —- -гоон

/ ТГФ-гексан / ^^^п

X = Вг, I.

В работе [17] описано получение дианиона эйкозановой кислоты для последующего алкилирования.

Было установлено, что соответствующий дианион, полученный в присутствии двух эквивалентов ЬЭЛ при комнатной температуре, образует суспензию малорастворимого моноаниона. Избыток металлирующего агента и добавление в реакционную смесь ГМФТА для солюбилизации дианиона не позволило увеличить его растворимость. Эффективно дианион эйкозановой кислоты был получен при нагревании (50 °С) в течение нескольких часов. Взаимодействие полученного дианиона с октадецилбромидом приводит к образованию 2-октадецилэйкозановой кислоты с выходом около 70%, диалкилирование которой 2-иодпропионатом натрия при комнатной температуре дает 3-метил-2,2-диоктадецилянтарную кислоту с выходом 56% [17].

СН5(СН2)17СН2СООН СН3(СН2)17СНСООЦ+ ^(СВД,^ Н0С(0).^(СН2),7СНз 2ЬВА.

Н (СН2)17СН3

_ Т Н0С(0)>х/(СН2)17СНз

^00(0)^ ^(СН2)17СН3 1. Н,С СО(Жа Г^(СН2)17СН3

I

_^

ьг ^(СН2)17СН3 2.2 Н+ ^

НОС(О)^ "сн3

Аналогичная реакция проведена с добавлением бензилхлорида к дианиону эйкозановой кислоты, в результате которой получено соответствующее бензилированное производное с выходом около 80% [17].

Алкилирование а-дилитиированной циклопропилуксусной кислоты иодацетатом натрия приводит к образованию 2-циклопропилянтарной кислоты с высоким выходом [17].

соон

1.2LDA 2. ICH2COONa

НООС.

"СООН

93%

В работе [18] изучены фотоиндуцированные радикально-цепные реакции нуклеофильного ароматического замещения фенилстабилизированных карбанионов с арил- и гетарилгалогенидами с образованием продуктов алкилирования и/или пара-замещения:

Аг

СООМ

АгХ

NH3,hv

"СООН

+

СООН

М = К+, и+.

Аг = РЬ, 2-СН3РЬ, 3-СН3РЬ, 4-СН3РЬ, 4-СН30РЬ.

X = Вг, I.

Показано, что взаимодействие а-карбаниона фенилацетата калия с различными арилгалогенидами в жидком аммиаке под действием УФ-облучения в течение 5 часов приводит к региоспецифическому алкилированию с получением исключительно пара-связанных продуктов с выходами 31-73 %. Наличие орто-заместителей в арилгалогениде приводит к уменьшению выходов или к отсутствию продуктов реакции (в случае броммезитилена, 4-иодонитробензола и 4-бром-#Д-диэтиланилина) [18].

В тех же условиях в присутствии 4-броманизола изучено влияние фенильных заместителей на реакционную способность исследуемого дианиона: к

соок +

4V

н3со"

hv, 5 ч NH,

Н3СО

R

R

Л

СООН

R = 3-ОСН3 (63%), 2-СН3 (16%).

Отмечено, что дикалиевая соль 3-метоксифенилуксусной кислоты с 4-броманизолом реагирует так же эффективно, как а-карбанион фенилацетата

калия, тогда как 2-метилзамещенный дианион приводит к образованию пара-связанного продукта с низким выходом.

Варьирование противоиона щелочного металла в дианионе фенилуксусной кислоты приводит к заметному влиянию на региоселективность реакции фотоиндуцированного арилирования.

Дикалиевая соль фенилуксусной кислоты с 4-броманизолом образует только пара-связанный продукт. В случае, когда противоионом в дианионе является №+, была получена смесь продуктов а- и пара-арилирования (3:2). При использовании Li+, в качестве противоиона, замещение происходит исключительно в а-положении дианиона с образованием дифенилуксусной кислоты с выходом 61%. Предположено, что ионы К+ менее плотно связываются с атомами кислорода карбоксилатной группы, чем ионы Li+, что приводит к большей делокализации заряда к пара-позиции первого [18].

а-Карбанионы ацилатов лития вступают в реакции замещения с а,ю-дигалогеналкилами [11, 19].

При взаимодействии дианиона изобутановой кислоты с хлористым этиленом ожидаемая 2,2,5,5-тетраметилгександиовая кислота не образуется [11]. В аналогичных условиях с 1,3-дибромпропаном и 1,4-дибромбутаном образуются соответствующие тетраметилдикарбоновые кислоты с выходами 65 и 97 %, соответственно [11].

В другой работе [20] было изучено взаимодействие различных дианионов карбоновых кислот с 1,4-дибромбутаном и 1,8-дибромоктаном в ТГФ при нормальных условиях (20-25 °С) в инертной атмосфере, приводящее к образованию дикарбоновых кислот с выходами 35-78 % [20].

1. 2 1ЛЭ А

соон

НОС(О)^ ^соон

3.2Н+

X = С1, п = 2; X = Вг, п = 3, 4.

R.

1.2LDA

2. Br' СООН 3.2H+

- 2 LiBr

HOC(O)

R

COOH

R1 = R2 = Н, СН3; R1 = Н, R2 = С2Н5; п = 1, 3.

При взаимодействии а-карбанионов ацилатов лития с 1,2-дибромэтаном в тех же условиях образуются продукты окислительного сочетания с выходами 3776 % [21].

1. 2 Ы) А

2. Вг'

Ri .СООН 3.2 Н+

НОС(О)

R2

СООН

R1 — Н, R2 — С2Н5, С3Н7, С5Нц, CgHjj R1 — R2 — СН3.

Однако, в случае а-карбаниона ацетата лития образуется не только янтарная кислота, но и продукт нуклеофильного замещения - адипиновая кислота [21, 22]:

СН3СООН

1.2LDA

2. Вг"

3. 2 Н4

НОС(О)"

.СООН

+

НОС(О)'

.СООН

40%

38%

Эфиры изомасляной кислоты обработанные литийдиизопропиламидом в ТГФ при минус 78 °С взаимодействуют с тетрагалогенметанами с образованием эфиров а-галогенизомасляной кислоты с выходами 77-98 % [23]:

1. LDA, ТГФ, - 78 °С .COOR 2. СХ4

COOR

X

R = Ме, Allyl; X = С1, Вг.

При взаимодействии метилового эфира изомасляной кислоты, обработанного одним эквивалентом ЬЭЛ, с бромтрихлорметаном образуются соответствующие метиловые эфиры а-хлор- и а-бромизомасляной кислоты [23]:

° 1. ЬБА, ТГФ, - 78 °С 9 9

2. СВгС13 \ Д. \ А

ОСН3-ОСН3 + ОСН3

С1 Вг

14% 86%

В работах [24, 25] исследовано взаимодействие а-карбаниона ацетата лития при нормальных условиях (20-25 °С) в ТГФ в атмосфере аргона с тетрахлор- и тетрабромметанами при различном мольном соотношении реагентов. Показано, что образование продуктов реакции осуществляется черед стадию переноса электрона с а-карбаниона ацетата лития на тетрагалогенметан и последующие моно- и бимолекулярные превращения [24, 25]. Продукты нуклеофильного замещения (хлор- или бромуксусная кислота) и окислительного сочетания (янтарная кислота) получены с выходами 32 и 7 %, и 39 и 51 %, соответственно. Также было обнаружено, что образуется хлоро- и бромоформ [24, 25]:

1. 2 Ы} А

2. СХд ___ рппн

сн3соон з 2н4+—- ХСН2СООН + НОС(О)^^ + СНХ3

X = С1, Вг.

В работе [26] показано взаимодействие а-карбанионов ацилатов лития с NNдиэтил-#-хлор- и NNдиэтил-#-бромаминами [26], которое приводит к образованию дикарбоновых и соответствующих 2-хлор- или 2-бромкарбоновых кислот и диэтиламина. С использованием метода спиновых ловушек [26] изучен наиболее вероятный анион-радикальный путь образования продуктов реакции.

1. 2 Ы)А, 35-40 °С, 30-40 мин Я1 СООН 2- ХЛЕ^, 20-25 °С, 2 ч ХООН

Я2

НОС(О)-" ^ Х| 2

Я1 = Я2 = Н, СН3; Я1 = Н, Я2 = С2Н5; X = С1, Вг.

В работах [17, 27-36] показано, что под действием молекулярного иода а-карбанионы ацилатов лития образуют дикарбоновые кислоты с высокими выходами. Вероятный механизм окислительной димеризации дианионов

карбоновых кислот включает одноэлектронный перенос с молекулы а-карбаниона на иод [36], образуя органический анион-радикал, который может димеризоваться:

Я1 = Я2 = Н, СН3; Я1 = Н, Я2 = С2Н5, С3Н7, С4Н9, С5НП, (СН3)2СН, сус1о-Ви, сус1о-Рг, РИ.

Несмотря на высокие выходы дикарбоновых кислот, реакции нуклеофильного замещения с алкилиодидами протекают значительно быстрее, чем реакции с переносом электрона [17].

Электрохимическое окисление а-карбанионов алкилацилатов лития [37] при низкой температуре приводит к получению эфиров замещенных бутандиовых кислот с хорошими выходами [37].

а-Карбанионы ацилатов лития окисляются в присутствии кислорода, при этом сначала образуется гидропероксид, а затем происходит декарбоксилирование, приводящее к карбонильному соединению [38]:

1.21ЛЭА

В работах [39-43] показаны реакции силилирования а-карбанионов ацилатов лития и их сложных эфиров алкилсилилгалогенидами с образованием кетенов алкилсилилацеталей с выходами до 98%.

О

Я2 081Я

Кио с соавт. [44] был показан простой, альтернативный синтез Р-кетокислот в реакции дианионов карбоновых кислот с их сложными эфирами, где промежуточные соединения обрабатывали триметилхлорсиланом и выделяли в виде триметилсилильных эфиров, подвергающихся сольволизу в нейтральных условиях:

О ьг +

0 О 1 о о

1 (СН3)381С1 X К Д. МеОН з —Г" тэЗ 081(СН3)3 ^ Я3

-СООН

^ Я3 ОМе ТГФ, гл., * 1 (

Я 30 мин ^2

40-80 %

Я1 = Ме; Я2 = Н, Ме; Я3 = Ег, Ме2СН, трет-Ви, РЬ.

Взаимодействие металлированного этилацетата бис(триметилсилил)амидом лития в тетрагидрофуране при минус 78 °С с циклогексаноном приводит к образованию этил-1-гидроксициклогексилацетата с выходом до 91% [9].

О

о

1Л1Ч[51(СН3)3]2 ^

'■о-

НО. /СН2С02Е1

X

Н2с' и+

ЧЖ 2. НС1

Этил-1-гидроксициклогексилацетат может быть получен реакцией Реформатского (взаимодействием циклогексанона с цинком и этилбромацетатом (56-71 %)) [45] или конденсацией этилацетата с циклогексаноном в жидком аммиаке с использованием двух эквивалентов амида лития (69%) [46]. Однако, метод взаимодействия литиоэтилацетата с альдегидами или кетонами иллюстрирует общий способ получения Р-гидроксиэфиров с высокими выходами (80-94 %) [9], так как является наиболее эффективным. Кроме того, Р-гидроксиэфиры получают с высокой степенью чистоты [9, 47].

о

я^я2

О ьг о

он о

НоО

Н2с

и+

я2

"ОЕ1

Я

"(Ж

Я1 = С3Н7, Я2 = Н (80%); Я1 = РЬ, Я2 = Н (80%); Я1 = Я2 = СН3 (90%);

Я1 = РЬСН=СН, Я2 = Н (94%); Я1 Я2 = -(СН2)4- (93%).

I_______I

Данный метод также обеспечивает практический синтез высокозамещенных кетонов [48], поскольку они легко образуются из Р-кетокислот [44].

Одностадийный синтез у-кетокислот и их эфиров был осуществлен из металлированных карбоновых кислот и их эфиров с нитроолефинами различного строения [49].

Было установлено, что дианионы а-разветвленных карбоновых кислот, полученные при 50 °С, с нитроолефинами дают более низкие выходы у-кетокислот по сравнению с а-карбанионами с анионоидным центром при первичном атоме углерода [49]:

Я

СООУ

1.1ЛЭА/и-Ви1л

Я3 Я4 2- >=< Н N02

Я

Я1 = Я2 = Н, А1к, Аг; У = Н, Ме.

Показано, что использование н-бутиллития для получения дианиона фенилуксусной кислоты гораздо более эффективно, чем LDA [49]. При его взаимодействии с 2-нитропропеном выход 4-оксо-2-фенилпентановой кислоты составляет 88%.

Реакция енолят-анионов ацилатов лития с эпоксидами протекает с образованием у-лактонов. Циклизация протекает путем атаки атома углерода дианиона на стерически менее затрудненный участок эпоксида с последующей лактонизацией [50, 51]:

СООУ

О

R

О Li4

Rl /.О

Li

R\R2 = Alk.

Дианион фенилуксусной кислоты с бис(«-толилимидоил)дихлоридом щавелевой кислоты образует малеиновый имид путем начальной С,0-циклизации и последующей перегруппировки Димрота [51, 52]:

О

Ph

О Li4

C1 NTol

м

TolN С1

Li

■+

Toi

I

°yv°

TolHN Ph

32%

Reiffers с соавт. [53] было осуществлено а-карбоксилирование металлированных эфиров карбоновых кислот:

RlttcOOY L С°2 , H0C(0)^.C00Y

T 2-hci

R2 R R1

R1 = C2H5, R2 = H, Y = C2H5 (27%); R1 = R2 = CH3, Y = C2H5 (90%); R1 = (CH3)3C, R2 = H, Y = CH3 (84%); R1 = Ph, R2 = H, Y = CH3 (98%).

LCcOOMe 1C02

2. HCl

£OOMe

N

COOH

97%

COOMe

i.co2

2. HCl

^^^COOMe Iii COOH

а-Аминокислоты являются важными природными соединениями, участвующими в самых разнообразных биохимических процессах. В связи с этим, синтез а-аминокислот на основе металлированных карбоновых кислот и их производных является актуальным.

Дианионы карбоновых кислот могут взаимодействовать с различными аминирующими агентами с образованием а-аминокислот.

В качестве аминирующих агентов могут использоваться различные #-алкил- и ^-галогенамины.

Взаимодействие а-карбаниона изопентаноата лития, полученного из изопентановой кислоты в присутствии LDA, c хлорамином приводит к соответствующей 2-аминоизопентановой кислоте (валин) с выходом 8% [54-57].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ленкова Анастасия Олеговна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бейтс, Р. Химия карбанионов / Р. Бейтс, К. Огле // Л. : Химия. - 1987. - 112 с.

2. Уэйкфилд, Б.Н. Методы синтеза с использованием литийорганических соединений / Б.Н. Уэйкфилд, пер. с англ. З.Е. Самойловой // М.: Мир. - 1991. - 184 с.

3. Creger, P.L. Metalated carboxylic acids. II. Monoalkylation of metalated toluic acids and dimethylbenzoic acids / P.L. Creger // J. Am. Chem. Soc. - 1970. -Vol. 92 - № 5. - Р. 1396-1397. D01:10.1021/ja00708a048.

4. Rathke, M.W. Reaction of lithium N-isopropylcyclohexylamide with esters. Method for the formation and alkylation of ester enolates / M.W. Rathke, A. Lindert // J. Am. Chem. Soc. - 1971. - Vol. 93. - № 9. - P. 2318-2320. D0I:10.1021/ja00738a040.

5. Rathman, T.L. Preparation, Properties, and Safe Handling of Commercial Organolithiums: Alkyllithiums, Lithium sec-Organoamides and Lithium Alkoxides / T.L. Rathman, J.A. Schwindeman // Organic Process Research & Development. - 2014.

- Vol. 18. - № 10. - P. 1192-1210. D0I:10.1021/op500161b.

6. Lucht, B.L. Structure of Lithium Hexamethyldisilazide (LiHMDS): Spectroscopic Study of Ethereal Solvation in the Slow-Exchange Limit / B.L. Lucht, D.B. Collum // J. Am. Chem. Soc. - 1994. - Vol. 116. - № 13. - P. 6009-6010. DOI: 10.1021/ja00092a078.

7. Danishefsky, S. Total Synthesis of ^/-Quadrone / S. Danishefsky, K. Vaughan, R.C. Gadwood, K. Tsuzuki // J. Am. Chem. Soc. - 1980. - Vol. 102. - № 12.

- P. 4262-4263. DOI:10.1021/ja00532a049.

8. Danishefsky, S. Total Synthesis of ^/-Quadrone / S. Danishefsky, K. Vaughan, R.C. Gadwood, K. Tsuzuki // J. Am. Chem. Soc. - 1981. - Vol. 103. - № 14.

- p. 4136-4141. DOI:10.1021/ja00404a026.

9. Rathke, M.W. Preparation of lithio ethyl acetate. Procedure for the conversion of aldehydes and ketones to beta-hydroxy esters / M.W. Rathke // J. Am. Chem. Soc. - 1970. - Vol. 92. - № 10. - P. 3222-3223. DOI:10.1021/ja00713a071.

10. Jones, W.M. The Synthesis of a Methylenecyclopropene (Triafulvene) by Proton Abstraction from a Cyclopropenyl Cation / W.M. Jones, R.S. Pyron //

Tetrahedron Lett. - 1965. - Vol. 6. - № 9. - P. 479-484. D0I:10.1016/S0040-4039(00)89983-9.

11. Creger, P.L. Metalated Carboxylic Acids. I. Alkylation / P.L. Creger // J. Am. Chem. Soc. - 1967. - Vol. 89. - № 10. - P. 2500-2501. D0I:10.1021/ja00986a056.

12. Iwema Bakker, W.I. Lithium Diisopropylamide / W.I. Iwema Bakker, P.L.Wong, V. Snieckus, J.M. Warrington, L. Barriault // Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis. - 2004. - P. 1-8. D0I:10.1002/047084289x.rl101.

13. a) Creger, P.L. Chapter 28. Synthetic Applications of Metalated Carboxylic Acids / P.L. Creger // Annual Reports in Medicinal Chemistry. - 1977. - Vol. 12. - P. 278-287. DOI: 10.1016/s0065-7743(08)61567-5. 6) Creger, P.L. Abstracts, 11th ACS Midwest Meeting, Carbondale, Ill., Oct. 30-31, 1975.

14. Creger, P.L. Metalated Carboxylic Acids. III. Monoalkylation of Alkylacetic Acids. A Possible Alternative to the Malonic Ester Synthesis for the Preparation of Dialkylacetic Acids / P.L. Creger // J. Am. Chem. Soc. - 1970. - Vol. 92. - № 5. - P. 1397-1398. D0I:10.1021/ja00708a049.

15. Pfeffer, P.E. a-Anions of Carboxylic Acids. I. Effect of Hexamethylphosphoramide on Metalation and Alkylation / P.E. Pfeffer, L.S. Silbert // J. Org. Chem. - 1970. - Vol. 35. - № 1. - P. 262-264. D0I:10.1021/jo00826a062.

16. Pfeffer, P.E. a-Anions of Carboxylic Acids. II. The Formation and Alkylation of a-Metalated Aliphatic Acids / P.E. Pfeffer, L.S. Silbert, J.M. Chirinko // J. Org. Chem. - 1972. - Vol. 37. - № 3. - P. 451-458. D0I:10.1021/jo00968a027.

17. Belletire, J.L. Oxidative Coupling of Carboxylic Acid Dianions: The Total Synthesis of (±)-Hmokmm and (±)-Fomentaric Acid / J.L. Belletire, D.F. Fry // J. Org. Chem. - 1987. - Vol. 52. - № 12. - P. 2549-2555. D0I:10.1021/jo00388a036.

18. Godson, C.N. Photostimulated Reactions of Phenylacetic Acid Dianions with Aryl Halides. Influence of the Metallic Cation on the Regiochemistry of Arylation / C.N. Godson, J.W. Wong, D.G. Thomas, J.F. Wolfe // Org. Lett. - 2000. - Vol. 2. - № 17. - P. 2643-2646. DOI: 10.1021/ol006177f.

19. Newkome, G.R. An Improved Synthesis of a,a,a',a'-Tetramethyldicarboxylic Acids / G.R. Newkome, M.B. Baker, A. Caruso, M.M. Greenwald, P.G. Hanson, G.A.

Mangogna, P.D. Mathes, R.A. Pascal, H.O. Rigby, J.M. Riser, J.J. Schnabel, J.A. Sonnier, M.P. Steinkampf, Ms.J.L. Johnson // Synthesis. - 1975. - № 08. - Р. 517-518. DOI: 10.1055/s-1975-23827.

20. Чанышева, А.Р. Cинтез дикарбоновых кислот в реакции а-карбанионов ацилатов лития с 1,4-дибромбутаном и 1,8-дибромоктаном / А.Р. Чанышева, А.В. Зорин, В.В. Зорин // Баш. хим. ж. - 2015. - Т. 22. - № 4. - C. 50-54.

21. Зорин, А.В. Взаимодействие а-карбанионов ацилатов лития с 1,2-ди-бромэтаном / А.В. Зорин, А.Т. Зайнашев, А.Р Чанышева, В.В. Зорин // Журнал общей химии. - 2015. - Т. 85. - Вып. 6. - С. 914-917.

22. Чанышева, А.Р. Взаимодействие металлированного ацетата лития с 1,2-дибромэтаном / А.Р. Чанышева, А.В. Зорин, А.Б. Хачатурян, Л.В. Спирихин, В.В. Зорин // Баш. хим. ж. - 2009. - Т. 16. - № 1. - С. 24-25.

23. Arnold, R.T. Carbanion Halogenations with Carbon Tetrahalides. а-Halo Esters / R.T. Arnold, S.T. Kulenovic // J. Org. Chem. - 1978. - Vol. 43. - № 19. - P. 3687-3689. DOI: 10.1021/jo00413a010.

24. Зайнашев, А.Т. Реакция енолята ацетата лития с тетрахлорметаном / А.Т. Зайнашев, А.В. Зорин, В.В. Зорин // Баш. хим. ж. - 2014. - Т. 21. - № 2. - С. 58-60.

25. Зайнашев, А.Т. Реакция енолята ацетата лития с тетрабромметаном / А.Т. Зайнашев, А.В. Зорин, В.В. Зорин // Баш. хим. ж. - 2014. - Т. 21. - № 4. - С. 45-47.

26. Зорин, А.В. Реакции а-карбанионов ацилатов лития с ДЖ-диэтил-Ж-хлор- и Д#-диэтил-#-бромаминами / А.В. Зорин, А.Т. Зайнашев, В.В. Зорин // Журнал общей химии. - 2016. - Т. 86. - Вып. 11. - С. 1826-1829.

27. Belletire, J.L. Oxidative coupling of carboxylic acid dianions / J.L. Belletire, E.G. Spletzer, A.R. Pinhas // Tetrahedron Lett. - 1984. - Vol. 25. - № 52. - Р. 5969-5972. DOI: 10.1016/S0040-4039(01)81735-4.

28. Bergman, J. Coupling of indoleacetic acid trianion or methyl indoleacetic acid dianion. A biomimetic approach to indolocarbazole alkaloids / J. B ergman, В. Pelcman // Tetrahedron Lett. - 1987. - Vol. 28. - № 38. - Р. 4441-4444. DOI: 10.1016/S0040-4039(00)96533-X.

29. Belletire, J.L. Oxidative coupling. III. The Duco reaction / J.L. Belletire, E.G. Spletzer // Tetrahedron Lett. - 1986. - Vol. 27. - № 2. - Р. 131-134. DOI: 10.1016/S0040-4039(00)83959-3.

30. Belletire, J.L. Total Synthesis of (±)-Wikstromol / J.L. Belletire, D.F. Fry // J. Org. Chem. - 1988. - Vol. 53. - № 20. - Р. 4724-4729. DOI:10.1021/jo00255a012.

31. Belletire, J.L. Oxidative coupling. II. The total synthesis of enterolactone / J.L. Belletire, S.L. Fremont // Tetrahedron Lett. - 1986. - Vol. 27. - № 2. - Р. 127-130. DOI:10.1016/S0040-4039(00)83958-1.

32. Belletire, J.L. A Key Intermediate for the Synthesis of Antitumor Lignan Prototypes / J.L. Belletire, S.L. Fremont, D.F. Fry // Synth. Commun. - 1988. - Vol. 18.

- № 7. - Р. 699-710. DOI:10.1080/00397918808077359.

33. Belletire, J.L. Oxidative coupling the toluic acid dianion system / J.L. Belletire, E.G. Spletzer // Synth. Commun. - 1986. - Vol. 16. - № 5. - Р. 575-584. DOI: 10.1080/00397918608078776.

34. Renaud, P. Reaction of Dilithiated Carboxylic Acids with Iodine: Evidence for the Formation of a Radical Anion Intermediate / P. Renaud, M. Fox // J. Org. Chem.

- 1988. - Vol. 53. - № 16. - Р. 3745-3752. DOI:10.1021/jo00251a015.

35. Чанышева, А.Р. Синтез 2,3-диэтилянтарной кислоты окислительным сочетанием металлированной литиевой соли масляной кислоты / А.Р. Чанышева, А.В. Зорин, Л.В. Спирихин, А.Ю. Валиев, В.В. Зорин // Баш. хим. ж. - 2008. - Т. 15. - № 4. - С. 34.

36. Чанышева, А.Р. Синтез дикарбоновых кислот в реакциях окислительного сочетания енолятов ацилатов лития под действием иода / А.Р. Чанышева, А.В. Зорин, В.В. Зорин // Баш. хим. ж. - 2014. - Т. 21.- № 2. - С. 99103.

37. Tokuda, M. Electrochemical oxidation of lithium ester enolates / M. Tokuda, T. Shigei, M. Itoh // Chem. Lett. - 1975. - Vol. 4. - № 6. - P. 621-624. DOI:10.1246/cl .1975.621.

38. Adam, W. A Convenient and Efficient Preparation of Aromatic а-Hydroperoxy Acids via Oxygenation of а-Lithio Enolates, Prepared by Direct а-

Lithiation of Arylacetic Acids / W. Adam, O. Cueto // J. Org. Chem. - 1977. - Vol. 42. - № 1. - P. 38-40. DOI: 10.1021/jo00421a007.

39. Rathke, M.W. O-Silylation and attempted O-alkylation of lithium ester enolates. The synthesis of O-silyl ketene acetals / M.W. Rathke, D.F. Sullivan // Synth. Commun. - 1973. - Vol. 3. - № 1. - P. 67-72. DOI:10.1080/00397917308062007.

40. Ainsworth, C. Ketene alkyltrialkylsilyl acetals: synthesis, pyrolysis and NMR studies / C. Ainsworth, F. Chen, Y.-N. Kuo // J. Organomet. Chem. - 1972. -Vol. 46. - № 1. - P. 59-71. DOI: 10.1016/S0022-328X(00)90475-3.

41. Kuo, Y.-N. Metal Reductions of Malonates and Oxalates. A Covenient Decarboxylation Route for Disubstituted Malonates and Synthesis of Keten Acetals / Y.-N. Kuo, F. Chen, C. Ainsworth // J. Chem. Soc. D: Chem. Commun. - 1971. - P. 136-137. DOI:10.1039/c29710000136.

42. Ainsworth, C. Ketene bis(trialkylsilyl) acetals: synthesis, pyrolysis and spectral studies / C. Ainsworth, Y.-N. Kuo // J. Organomet. Chem. - 1972. - Vol. 46. -№ 1. - P. 73-87. DOI: 10.1016/S0022-328X(00)90476-5.

43. Ainsworth, C. Pyrolysis studies of ketene alkyl trialkylsilyl acetals / C. Ainsworth, Y.-N. Kuo, F. Chen // J. Am. Chem. Soc. - 1971. - Vol. 93. - № 18. - P. 4604-4605. DOI: 10.1021/ja00747a050.

44. Kuo, Y.-N. Reactions of Dianions of Carboxylic Acids with Esters and a,fi-Unsaturated Esters, Nitriles, and Aldehydes / Y.-N. Kuo, J.A.Yahner, C. Ainsworth // J. Am. Chem. Soc. - 1971. - Vol. 93. - № 23. - P. 6321-6323. DOI:10.1021/ja00752a084.

45. Shriner, R.L. Chapter 1. The Reformatsky Reaction. Ethyl 1-Hydroxycyclohexylacetate / R.L. Shriner // Organic Reactions. - 1942. - Vol. 1. - P. 17. DOI: 10.1002/0471264180.or001.01.

46. Dunnavant, W.R. Synthesis of P-Hydroxy Esters from Ethyl Acetate and Ketones or Aldehydes by Means of Lithium Amide. Some Results with Other Esters / W.R. Dunnavant, C.R. Hauser // J. Org. Chem. - 1960. - Vol. 25. - № 4. - P. 503-507. DOI: 10.1021/jo01074a005.

47. Rathke, M.W. ß-Hydroxy esters from ethyl acetate and aldehydes of ketones: ethyl 1-hydroxycyclohexylacetate / M.W. Rathke // Org. Synth. - 1973. - Vol. 53. - P. 66. D0I:10.15227/orgsyn.053.0066.

48. Underwood, G.R. Application of Simple Theoretical Methods to the Solution of Chemical Problems. IV. Hydrogen, Carbon-13, and Oxygen-17 Hyperfine Splitting Constants in Rigid Bicyclic Semidiones / G.R. Underwood, V.L. Vogel // J. Am. Chem. Soc. - 1971. - Vol. 93. - № 5. - P. 1058-1063. D0I:10.1021/ja00734a002.

49. Miyashita, M. Michael Reaction of Conjugated Nitro Olefins with Carboxylic Acid Dianions and with Ester Enolates: New Synthesis of y-Keto Acids and y-Keto Esters / M. Miyashita, R. Yamaguchi, A. Yoshikoshi // J. Org. Chem. - 1984. -Vol. 49. - № 16. - P. 2857-2863. D0I:10.1021/jo00190a003.

50. Nokami, J. Synthesis of optically active prostaglandin analogue (8^,11S,12^,15S)-10-oxa-11-methyl-11-deoxy-PGE2 / J. Nokami, T. Ono, Y. Kajitani, S. Wakabayashi // Chem. Lett. - 1984. - Vol. 13. - № 5. - P. 707-708. DOI: 10.1246/cl.1984.707.

51. Langer, P. Cyclization Reactions of Dianions in Organic Synthesis / P. Langer, W. Freiberg // Chem. Rev. - 2004. - Vol. 104. - № 9. - P. 4125-4149. D0I:10.1021/cr010203l.

52. Langer, P. New and Convenient Synthesis of Pyrrolo[1,2-a]benzimidazoles and Indolizinones Based on Regioselective Cyclization Reactions of Heterocyclic Dianions / P. Langer, M. Döring // Synlett. - 1998. - Vol. 4. - P. 399-401. DOI: 10.1055/s-1998-1673.

53. Reiffers, S. a-Carboxylation of esters / S. Reiffers, H. Wynberg, J. Strating // Tetrahedron Lett. - 1971. - Vol. 12. - № 32. - P. 3001-3004. D0I:10.1016/s0040-4039(01)97075-3.

54. Yamada, S. a-Amination of Carboxylic Acids: a New Synthesis of a-Amino Acids / S. Yamada, T. Oguri, T. Shioiri // J. Chem. Soc. Chem. Commun. -1972. - P. 623. DOI: 10.1039/C3972000623A.

55. Oguri, T. Amino Acids and Peptides. XV. A New Synthesis of a-Amino Acids by Amination of a-Metalated Carboxylic Acids / T. Oguri, T. Shioiri, S. Yamada // Chem. Pharm. Bull. - 1975. - Vol. 23. - № 1. - Р. 167-172. D01:10.1248/cpb.23.167.

56. Erdik, E. Electrophilic amination of carbanions / E. Erdik, M. Ay // Chem. Rev. - 1989. - Vol. 89. - № 8. - Р. 1947-1980. D0I:10.1021/cr00098a014.

57. Erdik, E. Electrophilic a-amination of carbonyl compounds / E. Erdik // Tetrahedron. - 2004. - Vol. 60. - № 40. - Р. 8747-8782. D0I:10.1016/j.tet.2004.07.001.

58. Scopes, D.I.C. Enolate Amination with O-Mesitylenesulfonylhydroxylamine / D.I.C. Scopes, A.F. Kluge, J.A. Edwards // J. Org. Chem. - 1977. - Vol. 42. - № 2. - P. 376-377. D0I:10.1021/jo00422a055.

59. Шабаров, Ю.С. Органическая химия / Ю.С. Шабаров // В 2 кн., ч.1: Нециклические соединения. - М.: Химия. - 1994. - C. 451.

60. Преображенский, Н.А. Химия биологически активных веществ / Н.А. Преображенский, Р.П. Евстигнеева // М.: Химия, 1970. - 512 c.

61. Сафарова, В.Г. Биологически активные вещества: учебное пособие / В.Г. Сафарова, А.Р. Чанышева, В.В. Зорин // Уфа: УГНТУ. - 2016. - 208 c.

62. Datta, R. Technological and economic potential of poly(lactic acid) and lactic acid derivatives / R. Datta, S.P. Tsai, P. Bonsignore, S.H. Moon, J.R. Frank // FEMS Microbiology Rev. - 1995. - Vol. 16. - P. 221-231. D0I:10.1111/j.1574-6976.1995.tb00168.x.

63. Rodrigues, C. Production and Application of Lactic Acid / C. Rodrigues, L.P.S. Vandenberghe, A.L. Woiciechowski, J. de 0liveira, L.A.J. Letti, C.R. Soccol // Current Developments in Biotechnology and Bioengineering. - 2017. - Part 2. - P. 543556. D01:10.1016/b978-0-444-63662-1.00024-5.

64. Ghaffar, T. Recent trends in lactic acid biotechnology: A brief review on production to purification / T. Ghaffar, M. Irshad, Z. Anwar, T. Aqil, Z. Zulifqar, A. Tariq, M. Kamran, N. Ehsan, S. Mehmood // Journal of Radiation Research and Applied Sciences. - 2014. - Vol. 7. - №. 2. - P. 222-229. D0I:10.1016/j.jrras.2014.03.002.

65. Пат. 4,391,826 U.S. Phenethanolamines, compositions containing the same, and method for effecting weight control / J. Mills, K.K. Schmiegel, W.N. Shaw // Filed: 21.11.1979. Date of Patent: 05.07.1983.

66. a) Blay, G. Diastereoselective Michael addition of (5)-mandelic acid enolate to 2-arylidene-1,3-diketones: enantioselective diversity-oriented synthesis of densely substituted pyrazoles / G. Blay, I. Fernández, E. Molina, M.C. Muñoz, J.R. Pedro, C. Vila // Tetrahedron. - 2006. - Vol. - 62. - № 34. - P. 8069-8076. DOI: 10.1016/j.tet.2006.06.009. б) Blay, G. Enantioselective synthesis of 2-substituted-1,4-diketones from (S)-mandelic acid enolate and a,P-enones / G. Blay, I. Fernández, B. Monje, M.C. Muñoz, J.R. Pedro, C. Vila // Tetrahedron. - 2006. - Vol. 62. - № 39. - P. 9174-9182. DOI: 10.1016/j.tet.2006.07.036.

67. Lopes, M.S. Poly (lactic acid) production for tissue engineering applications / M.S. Lopes, A.L. Jardini, R.M. Filho // Procedia Engineering. - 2012. -Vol. 42. - P. 1530-1542. D0I:10.1016/j.proeng.2012.07.534.

68. Magauer, T. Chiral Pool Synthesis: Chiral Pool Synthesis from Hydroxy Acids: Lactic acid, Tartaric acid, Malic acid, and 2-Methyl-3-Hydroxypropionic Acid / T. Magauer // Comprehensive Chirality. 1st Edition. - Elsevier Ltd. - 2012. - Vol. 2. -P. 268-324. D0I:10.1016/B978-0-08-095167-6.00220-2.

69. Bousquet, M.-P. Enzymatic synthesis of AHA derivatives for cosmetic application / M.-P. Bousquet, R.-M.Willemot, P. Monsan, E. Boures // Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic. - 1998. - Vol. 5. - P. 49-53. D0I:10.1016/S1381-1177(98)00051-4.

70. Kavcic, S. Antimicrobial activity of «-butyl lactate obtained via enzymatic esterification of lactic acid with «-butanol in supercritical trifluoromethane / S. Kavcic, Z. Knez, M. Leitgeb // Journal of Supercritical Fluids. - 2014. - Vol. 85. - P. 143-150. DOI: 10.1016/j.supflu.2013.11.003.

71. Пат. 3,957,758 U.S. 6-Acyl derivatives of aminopenicillanic acid / A. Furlenmeier, P. Quitt, K. Vogler, P. Lanz // Filed: 30.07.1974. Date of Patent: 18.05.1976.

72. Пат. 2,514,912 U.S. / H. Bickel, K. Kocsis, H. Peter // Ger. Offen. - 1975. - № 84. - 17399w.

73. Chen, X. Enzymatic synthesis of chiral 2-hydroxy carboxylic acids / X. Chen, Q. Wu, D. Zhu // Process Biochem. - 2015. - Vol. 50. - № 5. - P. 759-770. DOI:10.1016/j.procbio.2015.01.027.

74. Tsai, S.W. Enantiopreference of Candida antarctica lipase B toward carboxylic acids: Substrate models and enantioselectivity thereof / S.W. Tsai // Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic. - 2016. - Vol. 127. - P. 98-116. DOI: 10.1016/j.molcatb.2014.07.010.

75. Lee, Y.S. Highly Enantioselective Acylation of rac-Alkyl Lactates Using Candida antarctica lipase B / Y.S. Lee, J.H. Hong, N.Y. Jeon, K. Won, B.T. Kim // Organic Process Research & Development. - 2004. - Vol. 8. - P. 948-951. DOI: 10.1021/op0498722.

76. Kaul, P. Screening for enantioselective nitrilases: kinetic resolution of racemic mandelonitrile to (^)-(-)-mandelic acid by new bacterial isolates / P. Kaul, A. Banerjee, S. Mayilraj, U.C. Banerjee // Tetrahedron: Asymmetry. - 2004. - Vol. 15. - P. 207-211. DOI :10.1016/j.tetasy.2003.10.041.

77. Mateo, C. Synthesis of enantiomerically pure (S)-mandelic acid using an oxynitrilase-nitrilase bienzymatic cascade: a nitrilase surprisingly shows nitrile hydratase activity / C. Mateo, A. Chmura, S. Rustler, F. van Rantwijk, A. Stolz, R.A. Sheldon // Tetrahedron: Asymmetry. - 2006. - Vol. 17. - P. 320-323. DOI:10.1016/j.tetasy.2006.01.020.

78. Oda, S. Synthesis of Optically Active Mandelic Acid via Microbial Oxidation of Racemic 1-Phenyl-1,2-ethanediol / S. Oda, Y. Kikuchi, Y. Nanishi // Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry. - 1992. - Vol. 56. - № 8. - P. 12161220. DOI:10.1271/bbb.56.1216.

79. Kozma, D. Optical Resolution of Mandelic Acid by Cinchonine in Different Solvents / D. Kozma, A. Nyeki, M. Acs, E. Fogassy // Tetrahedron: Asymmetry. - 1994. -Vol. 5. - № 3. - P. 315-316. DOI: 10.1016/s0957-4166(00)86194-7.

80. Yadav, G.D. Enzyme-catalysed optical resolution of mandelic acid via RS(+)-methyl mandelate in non-aqueous media / G.D. Yadav, P. Sivakumar // Biochemical Engineering Journal. - 2004. - Vol. 19. - P. 101-107. DOI:10.1016/j.bej.2003.12.004.

81. Файзуллина, Г.А. Энантиоселективное восстановление алкиловых эфиров пировиноградной кислоты / Г.А. Файзуллина, А.О. Ленкова, Д.Р. Нигметзянова, А.В. Зорин, В.В. Зорин // Баш. хим. ж. - 2018. - Т. 25. - № 1. - С. 73-76. DOI:10.17122/bcj-2018-1-5-73-76.

82. Файзуллина, Г.А. Энантиоселективное восстановление алкиловых эфиров пировиноградной кислоты в присутствии клеток Hansenula sp. / Г.А. Файзуллина, А.И. Масленников, А.О. Ленкова, А.В. Зорин, В.В. Зорин // Баш. хим. ж. - 2018. - Т. 25. - № 2. - С. 46-49. DOI:10.17122/bcj-2018-2-46-49.

83. Stuhr-Hansen, N. Facile synthesis of а-hydroxy carboxylic acids from the corresponding а-amino acids / N. Stuhr-Hansen, S. Padrah, K. Stromgaard // Tetrahedron Lett. - 2014. - Vol. 55. - P. 4149-4151. DOI:10.1016/j.tetlet.2014.05.090.

84. Chinthapally, K. A chemoselective oxidation of monosubstituted ethylene glycol: facile synthesis of optically active а-hydroxy acids / K. Chinthapally, S. Baskaran // Org. & Biomol. Chem. - 2014. - Vol. 12. - P. 4305-4309. DOI:10.1039/c4ob00601a.

85. Furukawa, K. Chemoselective Catalytic Oxidation of 1,2-Diols to а-Hydroxy Acids Controlled by TEMPO-ClO2 Charge-Transfer Complex / K. Furukawa, M. Shibuya, Y. Yamamoto // Org. Lett. - 2015. - Vol. 17. - № 9. - P. 22822285. DOI: 10.1021/acs.orglett.5b01003.

86. Torres, C. Part III. Direct enzymatic esterification of lactic acid with fatty acids / C. Torres, C. Otero // Enzyme and Microbial Technology. - 2001. - Vol. 29. - P. 3-12. DOI:10.1016/s0141 -0229(01 )00344-1.

87. Strauss, U.T. Deracemization of (±)-mandelic acid using a lipase-mandelate racemase two-enzyme system / U.T. Strauss, K. Faber // Tetrahedron: Asymmetry. - 1999. - Vol. 10. - P. 4079-4081. DOI:10.1016/S0957-4166(99)00436-X.

88. Deechongkit, S. Synthesis of All Nineteen Appropriately Protected Chiral а-Hydroxy Acid Equivalents of the а-Amino Acids for Boc Solid-Phase Depsi-Peptide

Synthesis / S. Deechongkit, S.-L. You, J.W. Kelly // Org. Lett. - 2004. - Vol. 6. - № 4. - P. 497-500. DOI:10.1021/ol036102m.

89. Katsuki, T. The First Practical Method for Asymmetric Epoxidation / T. Katsuki, K.B. Sharpless // J. Am. Chem. Soc. - 1980. - Vol. 102. - № 18. - P. 59745976. DOI: 10.1021/ja00538a077.

90. Caron, M. Ti(O-i-Pr)4-Mediated Nucleophilic Openings of 2,3-Epoxy Alcohols. A Mild Procedure for Regioselective Ring-Opening / M. Caron, K.B. Sharpless // J. Org. Chem. - 1985. - Vol. 50. - № 9. - P. 1557-1560. DOI: 10.1021/jo00209a047.

91. Suzuki, T. Regio- and stereoselective ring opening of epoxy alcohols with organoaluminium compounds leading to 1,2-diols / T. Suzuki, H. Saimoto, H. Tomioka, K. Oshima, H. Nozaki // Tetrahedron Lett. - 1982. - Vol. 23. - № 35. - P. 3597-3600. DOI: 10.1016/S0040-4039(00)87680-7.

92. Miyazawa, T. Use of Aspergillus oryzae protease for the resolution of a-hydroxy acids by enantioselective ester hydrolysis / T. Miyazawa, K. Imagawa, T. Yamada // Biocatalysis and Biotransformation. - 2006. - Vol. 24. - № 4. - P. 291-298. DOI: 10.1080/10242420600753757.

93. Wang, P.-Y. Kinetic resolution of (R,S)-ethyl 2-chloromandelate in biphasic media using hydrolase of Klebsiella oxytoca / P.-Y. Wang, T.-L. Chen, S.-W. Tsai // Enzyme and Microbial Technology. - 2006. - Vol. 39. - P. 930-935. DOI :10.1016/j.enzmictec.2006.01.028.

94. Lee, S.H. Enantioselective resolution of racemic compounds by cell surface displayed lipase / S.H. Lee, J.H. Choi, S.H. Park, J. Choi, S.Y. Lee // Enzyme and Microbial Technology. - 2004. - Vol. 35. - P. 429-436. DOI:10.1016/j.enzmictec.2004.06.005.

95. Campbell, R.F. Enzymatic resolution of substituted mandelic acids / R.F. Campbell, K. Fitzpatrick, T. Inghardt, O. Karlsson, K. Nilsson, J.E. Reilly // Tetrahedron Lett. - 2003. - Vol. 44. - P. 5477-5481. DOI:10.1016/S0040-4039(03)01270-X.

96. Queiroz, N. Pseudomonas sp. lipase immobilized in polymers versus the use of free enzyme in the resolution of (R,S)-methyl mandelate / N. Queiroz, M.G.

Nascimento // Tetrahedron Lett. - 2002. - Vol. 43. - P. 5225-5227. DOI:10.1016/S0040-4039(02)01057-2.

97. Ma, B.-D. A thermostable and organic-solvent tolerant esterase from Pseudomonas putida ECU1011: Catalytic properties and performance in kinetic resolution of a-hydroxy acids / B.-D. Ma, H.-L. Yu, J. Pan, J.-Y. Liu, X. Ju, J.-H. Xu // Bioresource Technology. - 2013. - Vol. 133. - P. 354-360. D0I:10.1016/j.biortech.2013.01.089.

98. Palomo, J.M. Modulation of the enantioselectivity of Candida antarctica B lipase via conformational engineering: kinetic resolution of (±)-a-hydroxy-phenylacetic acid derivatives / J.M. Palomo, G. Fernández-Lorente, C. Mateo, M. Fuentes, R. Fernández-Lafuente, J.M. Guisan // Tetrahedron: Asymmetry. - 2002. - Vol. 13. - № 12. - P. 1337-1345. D0I:10.1016/s0957-4166(02)00325-7.

99. Palomo, J.M. Evaluation of the lipase from Bacillus thermocatenulatus as an enantioselective biocatalyst / J.M. Palomo, G. Fernández-Lorente, M.L. Rúa, J.M. Guisán, R. Fernández-Lafuente // Tetrahedron: Asymmetry. - 2003. - Vol. 14. - № 23. -P. 3679-3687. D0I:10.1016/j.tetasy.2003.10.010.

100. Das, S. Enatioselective Oxidation of 2-Hydroxy Carboxylic Acids by Gluolate Oxidase and catalse Coexpressed in Methylotrophlic Pichia Pastoris / S. Das, J.H. Glenn IV, M. Subramanian // Biotechnology Progress. - 2010. - Vol. 26. - № 3. -P. 607-615. D0I:10.1002/btpr.363.

101. Leuchtenberger, W. Biotechnological production of amino acids and derivatives: current status and prospects / W. Leuchtenberger, K. Huthmacher, K. Drauz // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 2005. - Vol. 69. - P. 1-8. D0I:10.1007/s00253-005-0155-y.

102. Faurie, R. Microbial Production of L-Amino Acids / R. Faurie, J. Thommel, B. Bathe, V.G. Debabov, S. Huebner, M. Ikeda, E. Kimura, A. Marx, B. Möckel, U. Mueller, W. Pfefferle // Part of the Advances in Biochemical Engineering/Biotechnology. - Springer, Berlin, Heidelberg. - 2003. - Vol. 79. - 185 p. D01:10.1007/3-540-45989-8.

103. Breuer, M. Industrial Methods for the Production of 0ptically Active Intermediates / M. Breuer, K. Ditrich, T. Habicher, B. Hauer, M. Keßeler, R. Stürmer,

T. Zelinski // Angew. Chem. Int. Ed. - 2004. - Vol. 43. - P. 788-824. DOI: 10.1002/anie.200300599.

104. Ikeda, M. Hyperproduction of Tryptophan by Corynebacterium glutamicum with the Modified Pentose Phosphate Pathway / M. Ikeda, R. Katsumata // Appl. Environmental Microbiol. - 1999. - Vol. 65. - № 6. - P. 2497-2502.

105. de Graaf, A.A. Metabolic Engineering for L-Lysine Production by Corynebacterium glutamicum / A.A. de Graaf, L. Eggeling, H. Sahm // Metabolic Engineering. - 2001. - Vol. 73. - P. 9-29. DOI:10.1007/3-540-45300-8_2.

106. Tosa, T. Studies on continuous enzyme reactions. I. Screening of carriers for preparation of water-insoluble aminoacylase / T. Tosa, T. Mori, N. Fuse, I. Chibata // Enzymologia. - 1966. - Vol. 31. - № 4. - P. 214-224.

107. Tosa, T. Studies on Continuous Enzyme Reactions. Part V. Kinetics and Industrial Application of Aminoacylase Column for Continuous Optical Resolution of Acyl-DL-Amino Acids / T. Tosa, T. Mori, N. Fuse, I. Chibata // Agr. Biol. Chem. -1969. - Vol. 33. - № 7. - P. 1047-1052. DOI:10.1271/bbb1961.33.1047.

108. Chibata, I. Production of L-Amino Acids by Aminoacylase Adsorbed on DEAE-Sephadex / I. Chibata, T. Tosa, T. Sato, T. Mori // Methods in Enzymology. -1976. - Vol. 44. - P. 746-759. DOI:10.1016/S0076-6879(76)44053-3.

109. Chibata, I. Immobilized Enzymes / I. Chibata, T. Tom, T. Sato, T. Mori // Kodansha Ltd. - Tokyo. - John Wiley and Sons. Halsted Press. New York. - 1978. - 284 p.

110. Elferink, Y.H.M. Industrial developments in biocatalysis / Y.H.M. Elferink, D. Breitgoff, M. Kloosterman, J. Kamphuis, W.J.J. van den Tweel, E.M. Meijer // Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas. - 1991. - Vol. 110. - № 3. - P. 63-74. DOI: 10.1002/recl.19911100302.

111. Bommarius, A.S. Comparison of Different Chemoenzymatic Process Routes to Enantiomerically Pure Amino Acids / A.S. Bommarius, M. Schwarm, K. Drauz // CHIMIA. - 2001. - Vol. 55. - № 1/2. - P. 50-59.

112. Белоконь, Ю.Н. Основания Шиффа эфиров а-аминокислот -субстраты для энзиматического получения L-аминокислот / Ю.Н. Белоконь, К.А.

Кочетков, Н.В. Филева, Н.С. Иконников, С.А. Орлова, З.Б. Бакасова // Биоорган. химия. - 1993. - Т.19. - № 1. - С. 130-132.

113. Iwamura, H. Structure-Taste Relationship of Perillartine and Nitro- and Cyanoaniline Derivatives / J. Med. Chem. - 1980. - Vol. 23. - № 3. - P. 308-312. DOI: 10.1021/jm00177a020.

114. Collins, J. The Emergence of Oxime Click Chemistry and its Utility in Polymer Science / J. Collins, Z. Xiao, M. Mullner, L.A. Connal // Polymer Chemistry. -2016. - Vol. 7. - № 23. - P. 3812-3826. DOI:10.1039/c6py00635c.

115. Arnold, R.M. A Dynamic Duo: Pairing Click Chemistry and Postpolymerization Modification To Design Complex Surfaces / R.M. Arnold, D.L. Patton, V.V. Popik, J. Locklin // Acc. Chem. Res. - 2014. - Vol. 47. - № 10. - P. 29993008. DOI: 10.1021/ar500191m.

116. Iha, R.K. Applications of Orthogonal "Click" Chemistries in the Synthesis of Functional Soft Materials / R.K. Iha, K.L. Wooley, A.M. Nystrom, D.J. Burke, M.J. Kade, C.J. Hawker // Chem. Rev. - 2009. - Vol. 109. - № 11. - P. 5620-5686. DOI: 10.1021/cr900138t.

117. Aly, M.M. A Review: Studies on Uranium Removal Using Different Techniques. Overview / M.M. Aly, M.F. Hamza // J. of Dispersion Science and Technology. - 2013. - Vol. 34. - № 2. - P. 182-213. DOI:10.1080/01932691.2012.657954.

118. Zhao, Z. Recovery of gallium from Bayer liquor: A Review / Z. Zhao, Y. Yang, Y. Xiao, Y. Fan // Hydrometallurgy. - 2012. - Vol. 125-126. - P. 115-124. DOI:10.1016/j.hydromet.2012.06.002.

119. Saeed, K. Preparation of amidoxime-modified polyacrylonitrile (PAN-oxime) nanofibers and their applications to metal ions adsorption / K. Saeed, S. Haider, T.-J. Oh, S.-Y. Park // J. of Membrane Science. - 2008. - Vol. 322. - P. 400-405. DOI:10.1016/j.memsci.2008.05.062.

120. Ritz, J. Caprolactam / J. Ritz, H. Fuchs, H. Kieczka, W.C. Moran // Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. - 2011. - P. 1-20. DOI:10.1002/14356007.a05_031.pub2.

121. Agten, S.M. Oxime Conjugation in Protein Chemistry: from Carbonyl Incorporation to Nucleophilic Catalysis / S.M. Agten, P.E. Dawson, T.M. Hackeng // J. of Peptide Science. - 2016. - Vol. 22. - P. 271-279. D01:10.1002/psc.2874.

122. Ulrich, S. Oxime Ligation: A Chemoselective Click-Type Reaction for Accessing Multifunctional Biomolecular Constructs / S. Ulrich, D. Boturyn, A. Marra, O. Renaudet, P. Dumy // Chem. European J. - 2014. - Vol. 20. - P. 34-41. DOI :10.1002/chem.201302426.

123. Li, X.-G. Oxime Formation for Fluorine-18 Labeling of Peptides and Proteins for Positron Emission Tomography (PET) Imaging: A Review / X.-G. Li, M. Haaparanta, O. Solin // J. of Fluorine Chem. - 2012. - Vol. 143. - P. 49-56. DOI: 10.1016/j.jfluchem.2012.07.005.

124. Chen, Y.-X. Bioorthogonal Chemistry for Site-Specific Labeling and Surface Immobilization of Proteins / Y.-X. Chen, G. Triola, H. Waldmann // Acc. Chem. Res. - 2011. - Vol. 44. - № 9. - P. 762-773. DOI:10.1021/ar200046h.

125. Gilmore, J.M. N-Terminal Protein Modification through a Biomimetic Transamination Reaction / J.M. Gilmore, R.A. Scheck, A.P. Esser-Kahn, N.S. Joshi, M.B. Francis // Angew. Chem. Int. Ed. - 2006. - Vol. 45. - № 32. - P. 5307-5311. DOI: 10.1002/anie.200600368.

126. Sevilla-Morán, B. Degradation of Cyclohexanedione Oxime Herbicides / B. Sevilla-Morán, C. López-Goti, J.L. Alonso-Prados, P. Sandin-España // In Herbicides: Advances in Research. - INTECH. - 2013. - P. 101-130.

127. Worek, F. Oximes in organophosphate poisoning: 60 years of hope and despair / F. Worek, H. Thiermann, T. Wille // Chemico-Biological Interactions. - 2016. - Vol. 259. - Part B. - P. 93-98. DOI: 10.1016/j.cbi.2016.04.032.

128. Singh, N. Oxime functionality in surfactant self-assembly: An overview on combating toxicity of organophosphates / N. Singh, Y. Karpichev, A.K. Tiwari, K. Kuca, K.K. Ghosh // J. of Molecular Liquids. - 2015. - Vol. 208. - P. 237-252. DOI:10.1016/j.molliq.2015.04.010.

129. Nurulain, S.M. Oxime-type acetylcholinesterase reactivators in pregnancy: an overview / S.M. Nurulain, T. Kornelia, S.N.H. Naqvi, C. Sharma, S. Ojha, A. Adem // Arch. Toxicol. - 2014. - Vol. 88. - P. 575-584. D01:10.1007/s00204-013-1160-z.

130. Worek, F. The value of novel oximes for treatment of poisoning by organophosphorus compounds / F. Worek, H. Thierman // Pharmacology & Therapeutics.

- 2013. - Vol. 139. - № 2. - P. 249-259. D0I:10.1016/j.pharmthera.2013.04.009.

131. Mercey, G. Reactivators of Acetylcholinesterase Inhibited by Organophosphorus Nerve Agents / G. Mercey, T. Verdelet, J. Renou, M. Kliachyna, R. Baati, F. Nachon, L. Jean, P.-Y. Renard // Acc. Chem. Res. - 2012. - Vol. 45. - № 5. -P. 756-766. D0I:10.1021/ar2002864.

132. Musilek, K. Design, Evaluation and Structure-Activity Relationship Studies of the AChE Reactivators Against Organophosphorus Pesticides / K. Musilek, M. Dolezal, F. Gunn-Moore, K. Kuca // Medicinal Research Reviews. - 2011. - Vol. 31. - № 4. - P. 548-575. DOI:10.1002/med.20192.

133. Letendre, L. The intravenous and oral pharmacokinetics of afoxolaner and milbemycin oxime when used as a combination chewable parasiticide for dogs / L. Letendre, J. Harriman, M. Drag, A. Mullins, T. Malinski, S. Rehbein // J. vet. Pharmacol. Therap. - 2016. - Vol. 40. - № 1. - P. 35-43. DOI:10.1111/jvp.12332.

134. Nolan, T.J. Macrocyclic Lactones in the Treatment and Control of Parasitism in Small Companion Animals / T.J. Nolan, J.B. Lok // Curr. Pharm. Biotechnol. - 2012. -Vol. 13. - № 6. - P. 1078-1094. DOI:10.2174/138920112800399167.

135. Bednarczyk-Cwynar, B. Recent advances in synthesis and biological activity of triterpenic acylated oximes / B. Bednarczyk-Cwynar, L. Zaprutko // Phytochem. Rev.

- 2015. - Vol. 14. - № 2. - P. 203-231. DOI:10.1007/s11101-014-9353-5.

136. Fylaktakidou, K.C. Recent Developments in the Chemistry and in the Biological Applications of Amidoximes / K.C. Fylaktakidou, D.J. Hadjipavlou-Litina, K.E. Litinas, E.A. Varella, D.N. Nicolaides // Curr. Pharm. Design. - 2008. - Vol. 14. -№ 10. - P. 1001-1047. DOI: 10.2174/138161208784139675.

137. Nikitjuka, A. Synthesis Chemical and Biological Properties of Aziridine-1-carbaldehyde Oximes (Minireview) / A. Nikitjuka, A. Jirgensons // Chemistry of

Heterocyclic Compounds. - 2014. - Vol. 49. - № 11. - P. 1544-1559. DOI:10.1007/s10593-014-1407-5.

138. Abele, E. Furan and thiophene oximes: synthesis, reactions, and biological activity / E. Abele, E. Lukevics // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2001. -Vol. 37. - № 2. - P. 141-169. D0I:10.1023/A:1017559314561.

139. Abele, E. Pyridine oximes: synthesis, reactions, and biological activity. (review) / E. Abele, R. Abele, E. Lukevics // Chemistry of Heterocyclic Compounds. -

2003. - Vol. 39. - № 7. - P. 825-865. D0I:10.1023/A:1026181918567.

140. Abele, E. Indole and isatin oximes: synthesis, reactions, and biological activity / E. Abele, R. Abele, O. Dzenitis, E. Lukevics // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2003. - Vol. 39. - № 1. - P. 3-35. D0I:10.1023/A:1023008422464.

141. Abele, E. Pyrrole oximes: synthesis, reactions, and biological activity. (review) / E. Abele, R. Abele, E. Lukevics // Chemistry of Heterocyclic Compounds. -

2004. - Vol. 40. - № 1. - P. 1-15. D0I:10.1023/B:C0HC.0000023761.76443.34.

142. Abele, E. Quinoline oximes: synthesis, reactions, and biological activity. (review) / E. Abele, R. Abele, K. Rubina, E. Lukevics // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2005. - Vol. 41. - № 2. - P. 137-162. D0I: 10.1007/s10593-005-0119-2.

143. Li, J. Transition Metal-Catalyzed Reactions Involving 0ximes / J. Li, Y. Hu, D. Zhang, Q. Liu, Y. Dong, H. Liu // Adv. Synth. & Cat. - 2017. - Vol. 359. - № 5. - P. 710-771. D0I:10.1002/adsc.201600807.

-5

144. Hui, C. Palladium-catalyzed sp C-H oxidation using oxime as directing group applications in total synthesis / C. Hui, J. Xu // Tetrahedron Lett. - 2016. - Vol. 57. - № 25. - P. 2692-2696. D0I:10.1016/j.tetlet.2016.05.031.

145. Petrone, D.A. Modern Transition-Metal-Catalyzed Carbon-Halogen Bond Formation / D.A. Petrone, J. Ye, M. Lautens // Chem. Rev. - 2016. - Vol. 116. - P. 8003-8104. D01:10.1021/acs.chemrev.6b00089.

146. Bolotin, D.S. Coordination Chemistry and Metal-involving Reactions of Amidoximes. Relevance to the Chemistry of 0ximes and 0xime Ligands / D.S. Bolotin, N.A. Bokach, V.Yu. Kukushkin // Coord. Chem. Rev. - 2016. - Vol. 313. - № 6. - P. 62-93. D01:10.1016/j.ccr.2015.10.005.

147. Huang, H. o-Acyl oximes: versatile building blocks for N-heterocycle formation in recent transition metal catalysis / H. Huang, J. Cai, G.-J. Deng // J. Org. Biomol. Chem. - 2016. - Vol. 14. - P. 1519-1530. D01:10.1039/c5ob02417j.

148. Abele, E. Recent Advances in the Synthesis of Heterocycles from Oximes (2014-2017) / E. Abele, R. Abele // Curr. Org. Chem. - 2018. - Vol. 22. - № 15. - P. 1486-1504. DOI: 10.2174/1385272822666180607095707.

149. Huang, H. Transition metal-catalyzed C-H functionalization of n-oxyenamine internal oxidants / H. Huang, X. Ji, W. Wu, H. Jiang // Chem. Soc. Rev.

- 2015. - Vol. 44. - № 5. - P. 1155-1171. DOI:10.1039/c4cs00288a.

150. Fairlamb, I.J.S. Redox-Active NOX Ligands in Palladium-Mediated Processes / I.J.S. Fairlamb // Angew. Chem. Int. Ed. - 2015. - Vol. 54. - № 36. - P. 10415-10427. DOI: 10.1002/anie.201411487.

151. Mo, J. Transition-Metal-Catalyzed Direct C-H Functionalization under External-Oxidant-Free Conditions / J. Mo, L. Wang, Y. Liu, X. Cui // Synthesis. - 2015.

- Vol. 47. - P. 439-459. DOI:10.1055/s-0034-1379890.

152. Crochet, P. Catalytic synthesis of amides via aldoximes rearrangement / P. Crochet, V. Cadierno // Chem. Commun. - 2015. - Vol. 51. - P. 2495-2505. DOI: 10.1039/c4cc08684h.

153. He, L. 2-Alkynylbenzaldoxime: a versatile building block for the generation of N-heterocycles / L. He, H. Nie, G. Qiu, Y. Gao, J. Wu // Org. Biomol. Chem. - 2014. - Vol. 12. - № 45. - P. 9045-9053. DOI: 10.1039/C4OB01618A.

154. Chiba, S. Cu-Rh Redox Relay Catalysts for Synthesis of Azaheterocycles via C-H Functionalization / S. Chiba // Chem. Lett. - 2012. - Vol. 41. - P. 1554-1559. DOI: 10.1246/cl.2012.1554.

155. Race, N.J. Recent developments in the use of aza-Heck cyclizations for the synthesis of chiral N-heterocycles / N.J. Race, I.R. Hazelden, A. Faulkner, J.F. Bower // Chem. Sci. - 2017. - Vol. 8. - P. 5248-5260. DOI:10.1039/C7SC01480E.

156. Choi, S. a-Diazo oxime ethers for N-heterocycle synthesis / S. Choi, S. Ha, C.-M. Park // Chem. Commun. - 2017. - Vol. 53. - P. 6054-6064. DOI: 10.1039/c7cc02650a.

157. Bolotin, D.S. Metal-Involving Synthesis and Reactions of Oximes / D.S. Bolotin, N.A. Bokach, M.Ya. Demakova, V.Yu. Kukushkin // Chem. Rev. - 2017. -Vol. 117. - № 21. - P. 13039-13122. D01:10.1021/acs.chemrev.7b00264.

158. Михалева, А.И. Оксимы как реагенты / А.И. Михалева, А.Б. Зайцев, Б.А. Трофимов // Успехи химии. - 2006. - Т. 75. - № 9. - С. 884-912.

Л

159. Griffiths, J.S. A New Method for the Preparation of A -Isoxazolin-5-ones from the Oximes of Ketones having an a-Hydrogen Atom / J.S. Griffiths, C.F. Beam, C.R. Hauser // J. Chem. Soc. (C). - 1971. - P. 974-975. D0I:10.1039/j39710000974.

160. Sandifer, R.M. An Easy Method for the Preparation of 4-Acylisoxazoles from C(a),0-Dianions of Oximes / R.M. Sandifer, L.M. Shaffer, W.M. Hollinger, D.C. Reames, C.F. Beam // J. Heterocycl. Chemistry. - 1976. - Vol. 13. - № 3. - P. 607-608. DOI: 10.1002/jhet.5570130338.

161. Beam, C.F. A New Synthesis of Isoxazoles from 1,4 Dianions of Oximes Having an a Hydrogen. Mass spectrometry / C.F. Beam, M.C.D. Dyer, R.A. Schwarz, C.R. Hauser // J. Org. Chem. - 1970. - Vol. 35. - № 6. - P. 1806-1810. DOI:10.1021/jo00831a020.

162. Ensley, H.E. Kinetic and thermodynamic syn deprotonation of O-tetrahydropyranyl oximes / H.E. Ensley, R. Lohr // Tetrahedron Lett. - 1978. - Vol. 19.

- № 16. - P. 1415-1418. DOI: 10.1016/S0040-4039(01)94561-7.

163. Gawley, R.E. Deprotonations, conjugate additions, and enolate trapping of oxime ethers and dimethylhydrazones using KDA. The effect of diisopropylamine on enolate trapping / R.E. Gawley, E.J. Termine, J. Aube // Tetrahedron Lett. - 1980. -Vol. 21. - № 33. - P. 3115-3118. DOI:10.1016/S0040-4039(00)77423-5.

164. Jung, M.E. Reactions of oxime dianions: stereospecificity in alkylation / M.E. Jung, P.A. Blair, J.A. Lowe // Tetrahedron Lett. - 1976. - Vol. 17. - № 18. - P. 1439-1442. DOI: 10.1016/S0040-4039(00)71277-9.

165. Spencer, T.A. Regioselectivity in a proton abstraction from ketone methoximes / T.A. Spencer, C.W. Leong // Tetrahedron Lett. - 1975. - Vol. 16. - № 45.

- P. 3889-3892. DOI:10.1016/S0040-4039(00)91246-2.

166. Lyle, R.E. Conformational stereospecificity in electrophilic reactions with cyclic anions / R.E. Lyle, J.E. Saavedra, G.G. Lyle, H.M. Fribush, J.L. Marshall, W. Lijinsky, G.M. Singer // Tetrahedron Lett. - 1976. - Vol. 17. - № 49. - P. 4431-4434. DOI: 10.1016/0040-4039(76)80135-9.

167. Kofron, W.G. Reaction of dilithium derivatives of oximes with electrophiles. Regiospecific substitution of ketones / W.G. Kofron, M.-K. Yeh // J. Org. Chem. - 1976. - Vol. 41. - № 3. - P. 439-442. DOI:10.1021/jo00865a005.

168. Bellassoued, M. Aldoxime anions: preparation and application in synthesis / M. Bellassoued, F. Dardoize, Y. Frangin, M. Gaudemar // J. Organomet. Chem. -1979. - Vol. 10. - № 18. DOI:10.1002/chin.197918207.

169. Gawley, R.E. Alkylation of aldehyde oxime dianions / R.E. Gawley, T. Nagy // Tetrahedron Lett. - 1984. - Vol. 25. - № 3. - P. 263-264. DOI:10.1016/S0040-4039(00)99856-3.

170. Dang, T.T. Synthesis of Functionalized Heterocycles by Cyclization Reactions of Oxime and Hydrazone 1,4-Dianions / Tuan T. Dang, Tung T. Dang, P. Langer // Synlett. - 2011. - № 18. - P. 2633-2642. DOI:10.1055/s-0031-1289550.

171. Mares, D. Mannan changes induced by 3-methyl-5-aminoisoxazole-4-thiocyanate, a new azole derivative, on Epidermophyton floccosum / D. Mares, C. Romagnoli, B. Tosi, R. Benvegnu, A. Bruni, C.B. Vicentini // Fungal Genetics and Biology. - 2002. - Vol. 36. - P. 47-57. DOI:10.1016/S1087-1845(02)00003-8.

172. Grunanger, P. Chemistry of Heterocyclic Compounds. Isoxazoles. Part 1 / P. Grunanger, P. Vita-Finzi, P. Hetero // Ed. John Wiley and Sons Ltd, US. - 1991. - Vol. 49.

173. Barber, G.N. A Useful, Regiospecific Synthesis of Isoxazoles / G.N. Barber, R.A. Olofson // J. Org. Chem. - 1978. - Vol. 43. - № 15. - P. 3015-3021. DOI:10.1021/jo00409a017.

174. Nitz, T.J. Regiospecific Synthesis of 3-Substituted 5-Alkylisoxazoles from Oxime Dianions and n-Methoxy-n-Methylalkylamides / T.J. Nitz, D.L. Volkots, D.J. Aldous, R.C. Oglesgy // J. Org. Chem. - 1994. - Vol .59. - № 19. - P. 5828-5832. DOI: 10.1021/jo00098a054.

175. Strekowski, L. Studies on isoxazole and pyrazole formation by the reaction of trifluoromethyl-substituted anilines with oxime and hydrazone dianions / L. Strekowski, S.-Y. Lin // J. Heterocycl. Chem. - 1997. - Vol. 34. - № 5. - P. 1625-1627. DOI: 10.1002/jhet.5570340539.

176. Yamamoto, Y. Reaction of 6-methyl-2-phenyl-4#-1,3-oxazin-4-one with oxime dianions / Y. Yamamoto, Y. Morita, R. Kikuchi, E. Yokoo, K. Ohtsuka, M. Katoh // Heterocycles. - 1989. - Vol. 29. - № 8. - P. 1443-1446. DOI:10.3987/COM-89-4996.

177. Dang, T.T. Synthesis of Isoxazole-5-carboxylates by Cyclization of Oxime 1,4-Dianions with Diethyl Oxalate / T.T. Dang, U. Albrecht, P. Langer // Synthesis. -2006. - Vol. 15. - P. 2515-2522. DOI:10.1055/s-2006-942464.

178. Jarrar, A.A. Reaction of Ca,0-Dilithiooximes with Functionalized Carbonyl Compounds. Part 2. Reaction with a-Chloroketones and ^-Unsaturated Aldehydes and Ketones / A.A. Jarrar, A.Q. Hussein, A.S. Madi // J. Heterocycl. Chem. - 1990. - Vol. 27. - № 2. - P. 275-278. DOI:10.1002/jhet.5570270230.

179. Albrecht, U. Synthesis of 6-hydroxymethyl-5,6-dihydro-4#-1,2-oxazines by one-pot-cyclization of dilithiated oximes with epibromohydrin / U. Albrecht, K. Gerwien, P. Langer // Tetrahedron Lett. - 2005. - Vol. 46. - № 6. - P. 1017-1019. DOI:10.1016/j.tetlet.2004.12.031.

180. Dang, T.T. One-Pot Cyclizations of Dilithiated Oximes and Hydrazones with Epibromohydrin. Efficient Synthesis of 6-Hydroxymethyl-5,6-dihydro-4#-1,2-oxazines and Oxazolo[3,4-£]pyridazin-7-ones / T.T. Dang, U. Albrecht, K. Gerwien, M. Siebert, P. Langer // J. Org. Chem. - 2006. - Vol. 71. - № 6. - P. 2293-2301. DOI: 10.1021/jo052329e.

181. Davis, S.E. The preparation of (5-aryl-3-isoxazolyl)-ferrocenes from dilithiated acetylferrocene oxime and aromatic esters / S.E. Davis, A.C. Church, A.S. Scott, H.L. Throckmorton, S.L. Studer-Martinez, C.F. Beam // J. Organomet. Chem. -1997. - Vol. 533. - № 1-2. - P. 125-129. DOI:10.1016/S0022-328X(96)06867-2.

182. Лиорбер, Б.Г. Исследование строения продуктов реакции анионов фосфорилоксимов с бензальанилином / Б.Г. Лиорбер, В. А. Павлов, З.М. Хаматова,

Р.З. Мусин, А.В. Чернова, Т.А. Зябликова, А.В. Ильясов // Журнал общей химии. - 1989. - Т. 59. - № 1. - C.111-117.

183. Mann, F.G. The Preparation, Resolution, and Optical Properties of 2-Amino-n-octane / F.G. Mann, J.W.G. Porter // J. Chem. Soc. - 1944. - P. 456-461. DOI: 10.1039/jr9440000456.

184. a) Goldschmidt, H. - Chem. Ber. - 1896. - Vol. 19. - P. 3232. б) Chem. Ber. - 1897. - Vol. 20. - P. 492. с) Cerchez, V. Dumitresco-Colesiu, C. - Bull. Soc. Chim. France. - 1934. - Vol. 1. - P. 852.

185. Smith, L.I. Polyalkylbenzenes. XXXIV. The Reaction between Polymethyl-p-methoxyanilines and Formaldehyde / L.I. Smith, W.M. Schubert // J. Am. Chem. Soc. - 1948. - Vol. 70. - № 8. - P. 2656-2661. D0I:10.1021/ja01188a013.

186. Smith, D.R. Reduction of Oximes With Lithium Aluminum Hydride / D.R. Smith, M. Maienthal, J. Tipton // J. Org. Chem. - 1952. - Vol. 17. - № 2. - P. 294-297. D0I:10.1021/jo01136a018.

187. Albertson, N.F. The Preparation and Some Reactions of Ethyl a-Acetamidoacetoacetate / N.F. Albertson, B.F. Tullar, J.A. King, B.B. Fishburn, S. Archer // J. Am. Chem. Soc. - 1948. - Vol. 70. - № 3. - P. 1150-1153. DOI: 10.1021/ja01183a081.

188. Kaplansky, S. Über die Elektroreduktion von Ketoximen und Aldoximen der aromatischen Reihe / S. Kaplansky // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (A and B Series). - 1927. - Vol. 60. - № 8. - P. 1842-1843. DOI: 10.1002/cber.19270600822.

189. Bixler, R.L. Synthesis of ß-(4-Pyridyl)-DL-alanine and of ß-(4-Pyridyl-1-oxide)-DL-, D-, and L-alanine / R.L. Bixler, C. Niemann // J. Org. Chem. - 1958. - Vol. 23. - № 4. - P. 575-584. DOI: 10.1021/jo01098a020.

190. Shivers, J.C. Synthesis of Certain a-Amino Acid Esters from Malonic Ester / J.C. Shivers, C.R. Hatjser // J. Am. Chem. Soc. - 1947. - Vol. 69. - № 6. - P. 12641265. DOI: 10.1021/ja01198a011.

191. Беккер, Г. Органикум: Практикум по органической химии / Г. Беккер, В. Бергер, Г. Домшке и др. // М.: Мир. - 1979. - С. 246.

192. Райд К. Курс физической органической химии / К. Райд // М.: Мир. -1972. - 576 с.

193. Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд, пер. с англ. Е.Л. Розенберга, С.И. Коппель // М.: Мир. - 1976. - С. 76-77.

194. Зорин, А.В. Синтез янтарной кислоты и ее замещенных производных в реакциях а-карбанионов ацилатов с хлорацетатом натрия / А.В. Зорин, А.Р. Чанышева, В.В. Зорин // Известия высших учебных заведений. Сер.: Химия и химическая технология. - 2016. - Т. 59. - № 10. - C. 19-23.

195. Бартон, Д. Общая органическая химия / Д. Бартон, У.Д. Оллис, под ред. О.И. Сазерленда, пер. с англ. под ред. Н.К. Кочеткова, Э.Е. Нифантьева, М.А. Членова // М.: Химия. - 1983. - Т. 4. - С. 160-162.

196. Oku, A. [3+2]Cycloreversion of Bicyclo[m.3.0]alkan-3-on-2-yl-1-oxonium Ylides to Alkenyloxyketenes. Stereospecific Aspect / A. Oku, Y. Sawada, M. Schroeder, I. Higashikubo, T. Yoshida, S. Ohki // J. Org. Chem. - 2004. - Vol. 69. - № 4. - P. 1331-1336. DOI: 10.1021/jo0301806.

197. Witzemann, E.J. The preparation of glycollic acid / E.J. Witzemann // J. Am. Chem. Soc. - 1917. - Vol. 39. - № 1. - P. 109-112. DOI:10.1021/ja02246a013.

198. Каталог фирмы Sigma-Aldrich, Inc. «Butyl (S)-(-)-lactate» [Электронный ресурс]. - URL: https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/ aldrich/w220507 (дата обращения 08.02.2019)

199. Каталог фирмы Sigma-Aldrich, Inc. «Sodium D-lactate» [Электронный ресурс]. - URL: https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/aldrich/71716 (дата обращения 08.02.2019)

200. Bodnar, J. Enantiomeric Separation of 2-Chloropropionic Acid by Enzymatic Esterification in Organic Solvents / J. Bodnar, L. Gubicza, L.-P. Szabo // J. Mol. Cat. - 1990. - Vol. 61. - № 3. - P. 353-361. DOI:10.1016/0304-5102(90)80008-7.

201. Каталог фирмы Sigma-Aldrich, Inc. «(S)-(-)-2-Chloropropionic acid» [Электронный ресурс]. - URL: https://www.sigmaaldrich.com/catalog/ product/aldrich/306797 (дата обращения 08.02.2019)

202. Каталог фирмы Sigma-Aldrich, Inc. «(+)-Methyl-(r)-2-chloropropionate» [Электронный ресурс]. - URL: https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/aldrich /277754 (дата обращения 08.02.2019)

203. а) Каталог фирмы Sigma-Aldrich, Inc. «D-2-Aminobutyric acid». [Электронный ресурс]. - URL: https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/ aldrich/116122 (дата обращения 08.02.2019). б) Майстер, А. Биохимия аминокислот / А. Майстер, пер. с англ. Г.Я. Виленкиной, Е.В. Горяченковой, Г.С. Пасхиной, И.С. Севериной, под ред. А.Е. Браунштейна // М.: Изд. иностр. лит. -1961. - С. 83-84. в) Каталог фирмы Sigma-Aldrich, Inc. «D-Norvaline / (r)-(-)-2-Aminopentanoic acid» [Электронный ресурс]. - URL: https://www.sigmaaldrich.com /catalog/product/aldrich/851620 (дата обращения 08.02.2019). г) Каталог фирмы Sigma-Aldrich, Inc. «L-Norvaline / (s)-(+)-2-Amino-pentanoic acid». [Электронный ресурс]. - URL: https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/aldrich/851639 (дата обращения 08.02.2019)

204. Реутов, О.А. СН-Кислоты / О.А. Реутов, И.П. Белецкая, К.П. Бутин // М.: Наука. - 1980. - С. 25.

205. Лупи, А. Солевые эффекты в органической и металлоорганической химии / А. Лупи, Б. Чубар, пер. с франц. А.К. Шилова // М.: Мир. - 1991. - 376 с.

206. Santaniello, E. Reduction of Esters to Alcohols by means of Sodium Borohydride in Polyethylene Glycols / E. Santaniello, P. Ferraboschi, P. Sozzani // J. Org. Chem. - 1981. - Vol. 46. - № 22. - P. 4584-4585. D0I:10.1021/jo00335a058.

207. Gribble, G.W. Sodium Borohydride and Carboxylic Acids: A Novel Reagent Combination / G.W. Gribble // In Reductions in Organic Synthesis. - Abdel-Magid, A.; ACS Symposium Series; American Chemical Society: Washington, DC. -1996. - Ch. 11. - P. 190. DOI: 10.1021/bk-1996-0641 .ch011.

208. Itsuno, S. Boron Hydride Reduction / S. Itsuno // Boron Reagents in Synthesis. - American Chemical Society. - Coca; ACS Symposium Series; American Chemical Society: Washington, DC. - 2016. - Ch. 8. - P. 241-242. D0I:10.1021/bk-2016-1236.ch008.

209. Pirozzi, D. Activity and stability of lipases in the synthesis of butyl lactate / D. Pirozzi, G. Greco // Enzyme and Microbial Technology. - 2004. - Vol. 34. - № 2. -P. 94-100. DOI :10.1016/j.enzmictec.2003.01.002.

210. Fichtner, M. The tip and hidden part of the iceberg: Proteinogenic and non-proteinogenic aliphatic amino acids / M. Fichtner, K. Voigt, S. Schuster // Biochimica et Biophysica Acta. - 2017. - Vol. 1861. - P. 3258-3269. DOI:10.1016/j.bbagen.2016.08.008.

211. Jakubowski, H. Editing of errors in selection of amino acids for protein synthesis (Review) / H. Jakubowski, E. Goldman // Microbiol. Rev. - 1992. - Vol. 56. -№ 3. - P. 412-429.

212. Vanderhaeghe, H. The structure of factor S of staphylomycin / H. Vanderhaeghe, G. Parmentier // J. Am. Chem. Soc. - 1960. - Vol. 82. - № 16. - P. 4414-4422. DOI: 10.1021/ja01501a070.

213. Ming, X.-F. Inhibition of S6K1 accounts partially for the anti-inflammatory effects of the arginase inhibitor L-norvaline / X.-F. Ming, A.G. Rajapakse, J.M. Carvas, J. Ruffieux, Z. Yang // BMC Cardiovascular Disorders. - 2009. - Vol. 9 - № 12. - P. 17. DOI: 10.1186/1471-2261-9-12.

214. a) Ordo nez, M. Stereoselective synthesis of y-amino acids / M. Ordo nez, C. Cativiela // Tetrahedron: Asymmetry. - 2007. - Vol. 18. - P. 3-99. DOI:10.1016/j.tetasy.2006.12.001. б) Ordonez, M. An update on the stereoselective synthesis of y-amino acids / M. Ordonez, C. Cativiela, I. Romero-Estudillo // Tetrahedron: Asymmetry. - 2016. - Vol. 27. - P. 999-1055. DOI:10.1016/j.tetasy.2016.08.011.

215. Clerici, F. Non-standard amino acids and peptides: From self-assembly to nanomaterials / F. Clerici, E. Erba, M.L. Gelmi, S. Pellegrino // Tetrahedron Lett. -2016. - Vol. 57. - № 50. - P. 5540-5550. DOI:10.1016/j.tetlet.2016.11.022.

216. Садым, А.В. Интернет-система прогноза спектра биологической активности химических соединений / А.В. Садым, А.А. Лагунин, Д.А. Филимонов [и др.] // Хим.-фарм. ж. - 2002. - Т. 36. - № 10. - С. 21-26.

217. Филимонов, Д.А. Прогноз спектра биологической активности органических соединений / Д.А. Филимонов // Российский химический журнал (ЖРХО им. Д.И. Менделеева). - 2006. - Т. 1. - № 2. - С. 66-75.

218. Минздрав РФ. Общая фармакопейная статья. 0ФС.1.2.4.0010.15. Определение антимикробной активности антибиотиков методом диффузии в агар.

219. Беккер, Г. Органикум: Практикум по органической химии / Г. Беккер, В. Бергер, Г. Домшке и др. // М.: Мир. - 1979. - Т. II. - С. 353-377.

220. Беккер, Г. Органикум: Практикум по органической химии / Г. Беккер,

B. Бергер, Г. Домшке и др. // М.: Мир. - 1979. - Т. I. - С. 341.

221. Синтезы органических препаратов. Сборник II под ред. Б.А. Казанского // М.: Государственное изд-во иностранной литературы. - 1949. - С. 266-268.

222. Голодников, Г.В. Практикум по органическому синтезу / Г.В. Голодников, Т.В. Мандельштам под ред. проф. К. А. Оглоблина // Л.: Изд-во Ленинградского университета. - 1976. - С. 212.

223. Ластовский, Р.П. Методы получения химических реактивов и препаратов / под ред. Р.П. Ластовского, А.М. Поспелова, В.Г. Брудзь, А.В. Бромберга, Е.А. Божевольнова, В.М. Дзиомко, Г.А. Певцова // М.: ВНИИ Химических реактивов и особо чистых химических веществ. - 1964. - Вып. 10. -

C. 53-54.

224. Гринштейн, Дж. Химия аминокислот и пептидов / Дж. Гринштейн, под ред. М.М. Шемякина // М.: Мир. - 1965. - С. 425-427.

225. Campbell, K.N. The reaction of grignard reagents with oximes. The action of aryl grignard reagents with mixed ketoximes / B.N. Campbell, B.K. Campbell, E.P. Chaput // J. Org. Chem. - 1943. - Vol. 8. - № 1. - P. 99-102. DOI: 10.1021/jo01189a015.

226. Птицина, О.А. Лабораторные работы по органическому синтезу / О.А. Птицина, Н.В. Куплетская, В.К. Тимофеева, Н.В. Васильева, Т.А. Смолина // М.: Просвещение. - 1979. - С. 224.

227. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии / Вейганд-Хильгетаг, пер. с нем. Л.В. Коваленко, А.А. Заликина // М.: Химия. -1968. - С. 198.

228. Баранова, В.Г. Основы физико-химических методов анализа и контроль производства изопрена / В.Г. Баранова, А.Г. Панков, Я.И. Турьян под ред. А.М. Кутьина // М.: Научно-исследовательский институт технико-экономических исследований. - 1965. - С. 78-79.

229. Taylor, K.E. Reduction of ketoximes to amines by catalytic transfer hydrogenation using Raney Nickel and 2-propanol as hydrogen donor / K.E. Taylor / Honors Theses. - 2014. - P. 19-21.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

(справочное)

Акт о проведении микробиологических испытаний

УТВЕРЖДАЮ Проректор по научной и инновационной раббте

вы с

АКТ

о проведении испытаний антибактериальной активности функционально замещенных моно- и дикарбоновых кислот и их производных

В микробиологической лаборатории кафедры биохимии и технологии микробиологических производств Уфимского государственного нефтяного технического университета исследована антибактериальная активность функционально замещенных моно- и дикарбоновых кислот и их производных.

Определение антимикробной активности исследуемых веществ осуществляли с использованием трехдозного варианта метода диффузии в агар в соответствии со статьей «Определение антимикробной активности антибиотиков методом диффузии в агар» (ОФС. 1.2.4.0010.15). В качестве тест-культур использовали грамположительные (Bacillus subtilis) и грамотрицательные (Pseudomonas aureofaciens) бактерии.

Было установлено, что лишь при использовании растворов 4-(гидроксиимино)пентановой кислоты и 3-метил-4-(гидроксиимино) пентановой кислоты обнаружены зоны подавления роста исследуемых культур микроорганизмов (таблица 1).

Таблица 1 - Результаты испытаний антибактериальной активности

Соединение С, мг/мл Диаметр зон подавления роста, мм

Bacillus subtilis Pseudomonas aureofaciens

1 2 3 4

COOH ноос Бутандиовая кислота 0,25 0 0

0,5 0 0

1 0 0

ноос 0,25 0 0

хоон [новая кислота 0,5 0 0

2,3-Диэтилбутанд 1 0 0

ноос ,соон 0,25 0 0

0,5 0 0

2,2,3,3-Тетраметилбутандиовая кислота 1 0 0

.СООЕ1 ЕЮОС ^^ Диэтиловый эфир бутандиовой кислоты 0,25 0 0

0,5 0 0

1 0 0

он ^............... 0 Пропиловый эфир 25-гидроксипропионовой кислоты 0,25 0 0

0,5 0 0

1 0 0

он о Бутиловый эфир 25-гидроксипропионовой кислоты 0,25 0 0

0,5 0 0

1 0 0

он ......— 0 Пентиловый эфир 25-гидроксипропионовой кислоты 0,25 0 0

0,5 0 0

1 0 0

С1 ^^СООЫа Натриевая соль 2-хлорпропионовой кислоты 0,25 0 0

0,5 0 0

1 0 0

]МОН 2-Гидроксииминобутановая кислота 0,25 0 0

0,5 0 0

1 0 0

кон 2-Гидроксииминооктановая кислота 0,25 0 0

0,5 0 0

1 0 0

]чюн Гидроксииминофенилэтановая кислота 0,25 0 0

0,5 0 0

1 0 0

ИОН 4-(Гидроксиимино)пентановая кислота 0,25 10,3±0,93 16,1±1,01

0,5 15,8±1,01 20,5±0,96

1 20,1±0,75 23,4± 1,09

кон ^^у-'^соон З-Метил-4-(гидроксиимино)пентановая кислота 0,25 16,3±1,02 16,2±0.87

0,5 20,7±0,91 18,1±1,14

1 26,3± 1,16 22,7± 1,05

Заключение: 4-(гидроксиимино)пентановая кислота и З-метил-4-(гидроксиимино)пентановая кислота обладают in vitro антибактериальным действием в отношении культур Bacillus subtilis и Pseudomonas aureofaciens.

Доцент кафедры биохимии и технологии микробиологических производств УГНТУ, к.т.н.

Л.Я. Василова

ПРИЛОЖЕНИЕ Б (справочное) Справка о внедрении в учебный процесс

Прищепов Ф.А. 8 [phone]