Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения производных 4Н-имидазол-3-оксида и пирролин-N-оксида и их применение в синтезе нитроксильных радикалов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Морозов, Денис Александрович

• Морозов, Денис Александрович
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Морозов, Денис Александрович

Введение.

Список используемых сокращений

Глава 1. Особенности стереохимии реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения нитронов с соединениями, содержащими кратную связь углерод-углерод. (Литературный обзор).

1.1. Хиральные нитроны

1.1.1. Ациклические хиральные нитроны

1.1.2. Циклические хиральные нитроны

1.2. Хиральные диполярофилы.

1.3. Катализ 1,3-диполярного циклоприсо единения

1.4. Внутримолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение

1.5. Циклоприсоединение алкинов

Глава 2. Синтез нитроксильных радикалов ряда имидазолина - рН-чувствительных спиновых зондов.

2.1. Синтез новых производных 4Н-имидазол-3-оксида - предшественников рН-чувствительных нитроксильных радикалов

2.2. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения 4Н-имидазол-3-оксидов с различными диполярофилами.

2.3. Использование последовательности циклоприсоединение - раскрытие цикла — окисление аминогруппы в синтезе рН-чувствительного нитроксильного радикала

Глава 3. Получение нитроксильных радикалов пирролидинового ряда--------------ВО

3.1. Синтез оптически активного (38,48)-3,4-дитретбутокси-3,4-дигидро-2Н-пиррол-1-оксида.

3.2. Взаимодействие нитронов ряда (38,48)-3,4-дитретбутокси-3,4-дигидро-2Н-пиррол-1 -оксида с бутен-З-олом-1 в условиях СВЧ-излучения

3.3. Синтез нитроксильных радикалов ряда пирролидина с использованием реакции внутримолекулярного 1,3-диполярного циклоприсоединения

3.3.1. Синтез 2',2'-диметил-спиро[циклопентан-1,5'-пирро лидин]-2карбаль деги д-1 '-оксила

3.3.2. Синтез (18,211,3,8,4,8,5,8,2"К)-диспиро[(2-гидроксиметил)1щклопентан

1,2''-(3V4'-дитретбутокси)пирролидин-5Г'-(2"-гидроксиметил)циклопентан]-Г-оксила

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения производных 4Н-имидазол-3-оксида и пирролин-N-оксида и их применение в синтезе нитроксильных радикалов»

К нитроксильным радикалам относятся химические соединения, содержащие •

N-o группу, состоящую из атомов азота и кислорода с неспаренным электроном.

Небольшие молекулы нитроксильных радикалов (HP) с легко варьируемой структурой и простым ЭПР-спектром, чувствительным к различным параметрам окружения, представляют собой уникальный набор молекулярных зондов (инструментов) для исследования сложных молекулярных систем. Важнейшей областью применения таких зондов является биофизика, где нитроксильные радикалы используются для изучения с помощью спектроскопии ЭПР строения и механизмов взаимодействия сложных биомолекул и исследования процессов жизнедеятельности клеток. Наличие неспаренного электрона позволяет использовать HP и в ЯМР-томографии в качестве т.н. контрастирующих агентов, ускоряющих спиновую релаксацию, что позволяет усилить сигнал и увеличить разрешение. Другое направление применения HP в биологии связано с их свободно-радикальной природой и, следовательно, способностью к одноэлектронному окислению и восстановлению. Из-за этой особенности HP чрезвычайно легко взаимодействуют с активными радикалами, образующимися в результате протекания различных окислительных процессов в живых системах. Благодаря этому HP блокируют развитие цепных радикальных процессов с участием активных форм кислорода (АФК), с которыми связывают развитие различных патологий. Реагируя с активными радикалами, HP могут образовывать устойчивые аддукты, либо претерпевать одноэлектронное восстановление или окисление с образованием производных гидроксиламина или оксоаммониевого катиона, соответственно. Последний быстро превращается в гидроксиламин, реагируя с органическими соединениями. Гидроксиламины, в свою очередь, способны реагировать с АФК, при этом регенерируются HP. Совокупность этих процессов обусловливает высокую антиоксидантную активность HP. Показано, что HP, подобно природному ферменту супероксиддисмутазе, катализируют диспропорционирование супероксидного радикала, являющегося основным источником всех АФК в организме.

Ещё один механизм антиоксидантного действия HP связан с их способностью тушить триплетные состояния за счёт спинового обмена. Под действием света некоторые соединения, являющиеся естественными компонентами живых тканей, способны переходить в возбуждённые триплетные состояния, отличающиеся повышенной реакционной способностью. Такие фотовозбуждённые молекулы способны вызывать необратимые химические повреждения и способствовать повышению концентрации АФК. Показано, что HP облегчают переход фотовозбуждённых молекул в основное состояние. На этом основано использование HP в качестве компонентов светозащитных составов [1,2].

Недостатком нитроксильных спиновых зондов является их быстрое восстановление в тканях живых организмов [3]. Восстановителями являются как низкомолекулярные клеточные антиоксиданты (прежде всего, аскорбат), так и ферментативные системы. Первичными продуктами восстановления HP в биологических образцах являются гидроксиламины. Последние являются диамагнитными соединениями и не могут быть зарегистрированы с помощью ЭПР или использоваться в качестве контрастирующих агентов. Вследствие реакции гидроксиламинов с постоянно образующимися АФК, в живых тканях наблюдается некое равновесие между HP и продуктами их восстановления - гидроксиламинами. Однако, для подавляющего большинства HP это равновесие сдвинуто в сторону образования соответствующих гидроксиламинов, что затрудняет использование HP в медико-биологических исследованиях с использованием магнитного резонанса.

Возможность восстановления HP оказывает негативное влияние и на перспективы фармакологического применения HP. В ходе экспериментов на клеточных культурах, где восстановление HP проходит не так быстро, показано, что физиологическая активность HP и гидроксиламинов может существенно различаться [4]. Например, HP являются активными радиопротекторами, а гидроксиламины - нет. Переход к измерениям in vivo нередко нивелирует различия в активности HP и гидроксиламинов, при этом полезные свойства теряются.

Попытки найти решение проблемы устойчивости HP в биологических объектах неоднократно предпринимались различными группами исследователей. Для этого предложено использовать биодеградирующие полимеры [5], заключение

HP во внутренние полости липосом [6,7] или микрокапсул [8], комплексы или ковалентные соединения с циклодекстринами [9], кукурбит[п]урилами [10] и др. Упомянутые методы лишь несколько увеличивают время жизни HP в биологических объектах, при этом ограничивают контакт спинового зонда с исследуемой средой и могут менять динамику спинового зонда, что затрудняет интерпретацию спектров.

Эффективное решение указанной проблемы лежит через изменение структуры HP. Установлено, что увеличение объема заместителей вблизи нитроксильного центра заметно затрудняет его восстановление аскорбатом и другими биогенными восстановителями [11].

Поиск эффективных методов синтеза HP с объемными заместителями вблизи радикального центра, обеспечивающими повышенную устойчивость к восстановлению, является важной и актуальной задачей.

Одной из самых мощных методологий, используемых в органическом синтезе, является методология, основанная на реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения нитронов, в частности, к этиленовой связи [12-17]. Последовательность 1,3-диполярное циклоприсоединение - раскрытие изоксазолидинового цикла предоставляет уникальные возможности для стереоселективного введения заместителей к «-атому углерода нитронной группы, при этом возможно многократное повторение этой последовательности, что может быть использовано для получения пространственно-затруднённых аминов (гидроксиламинов).

В литературе имеется всего две работы, где авторы использовали последовательность реакций 1,3-диполярное циклоприсоединение - раскрытие изоксазолидинового цикла для построения нитроксильного центра [18, 19]. Однако авторы не ставили перед собой задачу получения устойчивого к восстановлению HP.

Целью диссертационной работы было исследование возможности использования реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения для получения HP с повышенной устойчивостью к восстановлению биогенными восстановителями, в том числе HP с рН-зависимым спектром ЭПР.

В качестве исходных соединений были выбраны циклические нитроны производные 4#-имидазол-3-оксида, как наиболее перспективные для получения рН-чувствительных HP, и оптически активный нитрон пирролинового ряда для синтеза пространственно затрудненных нитроксидов, устойчивых к восстановлению аскорбатом.

В результате проведенных исследований был получен ряд новых производных 4//-имидазол-3-оксида с различными по характеру заместителями в положениях 2 и 5. Был предложен новый способ проведения стадии нитрозирования 5-метил-4Я-имидазол-3-оксидов, позволяющий проводить реакцию при комнатной температуре с приемлемым выходом соответствующих оксимов. Было показано, что 5-циано-4//-имидазол-3-оксиды способны вступать в реакцию замещения нитрильной группы не только с такими нуклеофилами как диметиламин и пирролидин, но и с веществами с гораздо меньшей нуклеофильностью, такими как анилин, я-нитроанилин и 4-(диметиламино)анилин.

В результате проведённых исследований предложена новая оригинальная последовательность превращений, позволяющая конструировать HP с объёмными спироциклическими фрагментами у а-атомов углерода нитроксильной группы. Для этого к а-атому углерода нитронной группы посредством конденсации или через присоединение реактива Гриньяра вводится заместитель, содержащий диполярофильный фрагмент (С=С - связь) на спейсере определённой длины. Внутримолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение в таком алкенилнитроне приводит к образованию трициклического производного. Последующее селективное раскрытие изоксазолидинового цикла приводит к образованию у атома азота спиро-циклического фрагмента. Последующее окисление полученных аминов позволяет с хорошими выходами получать HP, которые обладают повышенной устойчивостью к восстановлению.

Следует отметить, что для восстановительного раскрытия изоксазолидинового цикла впервые использована система Ti(0-/Pr)4/EtMgBr, которая в мягких условиях с высокими выходами позволяет селективно раскрывать изоксазолидиновый цикл с образованием 1,3-аминоспиртов.

Показано, что при использовании оптически активных нитронов с трет-бутокси группами вблизи реакционного центра, реакция присоединения реактива Гриньяра и реакция внутримолекулярного 1,3-диполярного циклоприсоединения проходят стереоспецифично.

В литературном обзоре рассмотрены некоторые аспекты стереоселективности в реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения различных алкенов и алкинов к нитронам.

Список используемых сокращений

HP - нитроксильный радикал

АФК - активные формы кислорода

ТЕМПО - 2,2,6,6-тетраметил-пипередин-1 -оксил

МСРВА - jw-хлорнадбензойная кислота

ВЗМО - высшая занятая молекулярная орбиталь

НСМО - низшая свободная молекулярная орбиталь

ТАДДОЛ - а, а, а, а -тетраарил-1,3-диоксолано-4,5-диметанол

БИНОЛ- 1,1-би-(2-нафтол)

ДБФО - дибензофуранил-2,2" -бисоксазолин

СТАВ - цетилтриметиламмоний бромид

НМРА - гексаметилфосфортриамид

ДМАД - диметиловый эфир ацетилендикарбоновой кислоты PPTS - пиридиниевая соль TsOH

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Морозов, Денис Александрович

Выводы

1. Предложена принципиально новая стратегия синтеза пространственно затрудненных нитроксильных радикалов, заключающаяся во введении подходящего алкенильного фрагмента к атому углерода нитронной группы с последующим внутримолекулярным 1,3-диполярным циклоприсоединением, раскрытием изоксазолидинового цикла и окислением получаемого амина в нитроксильный радикал.

2. Предложен удобный метод нитрозирования производных 5-метил-4Я-имидазол-3-оксида, с использованием которого получены новые функциональные производные.

3. Исследована реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения к 4Я-имидазол-3-оксидам, найдены закономерности в региоселективности процесса. Показано, что введение акцепторного заместителя в 4Я-имидазол-3-оксид понижает активность нитрона в реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения. Обнаружено, что в реакции циклоприсоединения 4Я-имидазол-3-оксидов с акрилонитрилом при увеличении донорного характера заместителя в положении 5 гетероцикла увеличивается доля 4-замещенного изоксазолидина. Показано, что реакция 4//-имидазол-3-оксидов с фенилизоцианатом и N-фенилмалеимидом обратима.

4. Предложен новый способ для селективного разрыва связи N-0 в изоксазолидиновом цикле, основанный на использовании системы Ti(0-iPr)4/EtMgBr. На примере производных 3,6,6а,7-тетрагидрохромено[4,3-с]имидазо[ 1,2-Ь]изоксазола, октагидроциклопента[с]пирроло[ 1,2-Ь]изоксазола, и гексагидро- 1Я-спиро[спиро[с]пирроло[ 1,2-Ь] изоксазол-3,1 '-циклопентана] показана высокая эффективность этого метода.

5. Показано, что в оптически активных 3,4-ди-трет-бутоксипирролин-7У-оксидах присоединение реактива Гриньяра и внутримолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение неактивированного 4-пентенильного фрагмента проходят стереоспецифично.

6. Получены перспективные соединения для биофизических исследований, в том числе, нитроксильный радикал пирролидинового ряда, который обладает исключительной устойчивостью к восстановлению, и рН-чувствительный спиновый зонд ряда имидазолина.

Благодарности

Искренне благодарю: научных руководителей: Григорьева Игоря Алексеевича и Кирилюка Игоря Анатольевича за чуткое руководство и помощь в написании диссертации, а также в наставлении на путь истинный; всех сотрудников ЛФМИ и ЛМА НИОХ СО РАН за получение спектральных характеристик синтезированных веществ; сотрудников ИХКиГ СО РАН (Комарова Д.А. и Божко Ю.Ю.) и МТЦ СО РАН (Половяненко Д.Н.) за проведение экспериментов с ЭПР; дружный и очень веселый коллектив ЛАС НИОХ СО РАН за помощь и поддержку на протяжении всех лет, проведенных вместе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Морозов, Денис Александрович, 2010 год

1. Damiani Е., Castagna R., Greci L. The effects of derivatives of the nitroxide tempol on

2. UVA-mediated in vitro lipid and protein oxidation. // Free Rad. Biol. & Med. -2002.-V.33.-P. 128-136.

3. Venditti E., Spadoni Т., Tiano L., Astolfi P., Greci L., Littarru G. P., Damiani E. Invitro photostability and photoprotection studies of a novel 'multi-active' UV-absorber.// Free Rad. Biol. & Med. 2008. - V. 45. - P.345-354.

4. Kirilyuk I.A., Bobko A.A., Grigor ev I.A., Khramtsov V.V. Synthesis Of The

5. Tetraethyl Substituted PH-sensitive Nitroxides Of Imidazole Series With Enhanced Stability Towards Reduction. // Org. Biomol. Chem. 2004. - V.2. - P. 1025-1030.

6. Soule B.P., Hyodo F., Matsumoto K., Simone N.L., Cook J.A., Krishna M.C., Mitchel

7. J.B. The chemistry and biology of nitroxide compounds. // Free Rad. Biol. & Med. 2007. - V. 42. - P. 1632-1650.

8. Maeder K., Gallez В., Liu K.J., Swartz H.M. Non-invasive in vivo characterization ofrelease processes in biodegradable polymers by low-frequency electron paramagnetic resonance spectroscopy. // Biomaterials. 1996. - V. 17. - P. 457461.

9. Woldman Y. ., Khramtsov V.V., Grigor'ev I.A., Kirilyuk I.A., Utepbergenov D.I. Spin

10. Trapping of Nitric Oxide by Nitronylnitroxides: Measurement of the Activity of NO Synthase from Rat Cerebellum. // Bioch. Biophys. Res. Commun. 1994. - V. 202. -P. 195-203.

11. Woldman, Ya.Y., Semenov, S.V., Bobko, A.A., Kirilyuk I.A., Polienko, J.F., Voinov,

12. M.A., Bagryanskaya, E.G., Khramtsov, V.V. Design of liposome-based pH sensitive nanoSPIN probes: nano-sized particles with incorporated nitroxides. // The Analyst. 2009. - V. 134. - P. 904 - 910.

13. Ruege A. Microencapsulation for the protection of Spin Labels.// Abstracts, EPR2005, A Joint Conference of 11-th in vivo EPR Spectroscopy and Imaging, and 8-th International EPR Spin Trapping (Columbus, Ohio, September 4-8, 2005). P. 83.

14. Bardelang D., Banaszak K., Karoui H., Rockenbauer A., Waite M., Udachin K.,

15. Ripmeester J.A., Ratcliffe C.I., Ouari O., Tordo P. Probing Cucurbituril Assemblies in Water with TEMPO-like Nitroxides: A Trinitroxide Supraradical with Spin-Spin Interactions. //J. Am. Chem. Soc. 2009. - V. 131. -N. 15. - P. 5402-5404.

16. Bobko A.A., Kirilyuk I.A., Grigor'ev I.A., Zweier J.L., Khramtsov V.V. Reversiblereduction of nitroxides to hydroxylamines: Roles for ascorbate and glutathione. // Free Rad. Biol. & Med. 2007. - V.42. - P. 404-412.

17. Oppolzer W. Intramolecular 4+2. and [3+2] Cycloadditions in Organic Synthesis. //

18. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1977. - V. 16. - P. 10-23.

19. Padwa, A. 1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistry, Padwa, A., Ed., Wiley-Interscience:

20. New York. 1984. V. 2, Ch. 12.

21. Torssell, К. B. G. Nitrile Oxides, Nitrones, and Nitronates in Organic Synthesis,1. VCH: New York. 1988

22. Confalone, P. N., Huie E. M. The 3+2. nitrone-olefin cycloaddition reaction. // Org.

23. React. 1988. - V. 36 - P: 1-174.

24. Chiacchio U., Rescifina A., Romeo G. Targets in Heterocyclic Systems // in Attanasi,

25. O. A., Spinelli, D., Eds., SCI: Rome. 1997. - V. 1. - P. 225-276.

26. Gandolfi R., Gruenanger P. In "Isoxazoles", Part 2, Gruenanger, P., Vita-Finzi, P.,

27. Eds., Wiley: New York. 1999. - Ch. 4.

28. Sar C., Jeko J., Hideg K. Synthesis of 2-Alkenyl-l-pyrrolin-l -oxides and Polysubstituted Nitrones. // Synthesis. 2003. - V. 9. - P. 1367-1372.

29. Sar C., Osz E., Jeko J., Hideg K. Synthesis of Spiropyrrolidine-2,2'-adamantane.

30. Nitrones and Nitroxides. // Synthesis. 2005. - V.2. - P. 255-259.

31. Huisgen R. 1,3-Dipolar Cycloadditions. Past and Future. // Angew. Chem., Int. Ed.

32. Engl. 1963. V.10. - P. 565-598.

33. Karlsson S., Hougberg H.-E. Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloaddition for the

34. Construction of Enantiomerically Pure Heterocycles. // Org. Prep. Prod. Int. 2001. -V. 33.-P. 103-172.

35. Gothelf K.V., Jourgensen K.A. Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions. //

36. Chem. Rev. 1998. - V.98. - 863-909.

37. Frederickson M. Optically active isoxazolidines via asymmetric cycloadditionreactions of nitrones with alkenes: applications in organic synthesis. // Tetrahedron. 1997. - V. 53. - P. 403-425.

38. Sustmann R. A simple model for substituent effects in cycloaddition reactions. I. 1,3dipolar cycloadditions. // Tetrahedron Lett. 1971. - V.29. - P. 2717-2720.

39. Houk K. N., Sims J., Duke R. E., Stroizer R.W., George J.K. Frontier molecularorbitals of 1,3 dipoles and dipolarophiles. // J. Am. Chem. Soc. 1973. - V.95. - P. 7287-7301.

40. Houk K. N., Sims J., Watts C. R., Luskus L. Origin of reactivity, regioselectivity, andperiselectivity in 1,3-dipolar cycloadditions. // J. Am. Chem. Soc. 1973. - P. 95. -7301-7315.

41. Sims J., Houk K. Reversal of nitrone cycloaddition regioselectivity with electrondeficient dipolarophiles. // J. Am. Chem. Soc. 1973. - Vol. 95. - P. 5798-5800.

42. Ali Sk. A., Wazeer M. I. M. The regiochemistry and stereochemistry of 1,3-dipolarcycloaddition of a cyclic nitrone. // J. Chem. Soc. Perkin Trans 1. 1988. - V. 3. -P. 597-606.

43. Ali Sk. A., Wazeer M. I. M. Cycloaddition of 5-substituted 1- pyrroline 1-oxide andconversion of the nitrone cycloadducts into cis-and trans- 2,5-disubstituted pyrrolidines. // Tetrahedron. 1993. - V.49. - P. 4339-4354.

44. Lathbury D., Gallagher T. A new approach to cyclic nitrones: Application to thesynthesis of a,a'-disubstituted piperidines and pyrrolidines. // Tetrahedron Lett. -1985. V.26. - P. 6249-6252.

45. Ito M., Maeda M., Kibayashi C. Diastereofacial selectivity in intermolecular nitronecycloadditions to chiral allyl ethers. Application to Chiral Synthesis of Coniine. // Tetrahedron Lett. 1992. - V.33. - P. 3765-3768.

46. Ali Sk. A., Wazeer М. I. М. Peracid oxidation of l-oxa-8-azabicyclo 3,3,0. octanes:

47. An entry to the cis-2,5-disubstituted pyrrolidines. // Tetrahedron Lett. 1993. - V. 34.-P. 137-140.

48. Iida H., Kosahara K., Kibayashi C. Enantioselective total synthesis of (+)-negamycinand (-)-epinegamycin by an asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition. // J. Am. Chem. Soc. 1986. - V. 108. - P. 4647-4648.

49. Black D. St. C., Crozier R. F., Davis V. C. 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions of

50. Nitrones. // Synthesis. 1975. - V.4. - P. 205-221.

51. Ali Sk. A., Wazeer M. I. M. Peracid induced ring opening of isoxazolidines. Amechanistic study. // Tetrahedron Lett. 1992. - V.33. - P. 3219-3222.

52. Ali Sk. A., Senaratne P. A., Illig C. R., Tuffariello J. J. Nitrone cycloadditions.

53. Regiochemistry. // Tetrahedron Lett. 1979. V.20. - P. 4167-4170.

54. Rastelli A., Gandolfi R., Amade M. S. Regioselectivity and Diastereoselectivity in the 1,

55. Dipolar Cycloadditions of Nitrones with Acrylonitrile and Maleonitrile. The Origin of Endo/Exo Selectivity . // Adv. Quantum Chem. 1999. - V.36. - P. 151-167.

56. Gothelf К. V., Jorgensen K. A. Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions. //

57. Chem. Rev. 1998. - V.98. - P.863-910.

58. Kanemasa S. Metal-Assisted Stereocontrol of 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions. //

59. Synlett. 2002. - P. 1371-1387.

60. Gothelf К. V. Asymmetric Metal-Catalyzed 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions, in

61. Kobayashi S., Jorgensen K.A. (eds), Cycloaddition Reactions in Organic Synthesis, Wiley-VCH, Weinheim, 2001. -211-247.

62. Broggini G., Molteni G., Terraneo A., Zecchi G. Transition Metal Complexation in1,3-Dipolar Cycloadditions. // Heterocycles 2003. - V. 59. - P. 823-858.

63. Namboothiri I. N. N., Hassner A. Stereoselective Intramolecular 1,3-Dipolar

64. Cycloadditions. // Top. Curr. Chem. 2001. -V. 216. - P. 1-49.

65. Grigof ev I.A. Nitrones: Novel Strategies in Synthesis. In: Nitrile Oxides, Nitrones,and Nitronates in Organic Synthesis. Novel Strategies in Synthesis. 2nd Ed. / Ed. Feuer, H. // Hoboken, New Jersey: John Wiley & Sons, Inc. 2008. - P. 129-434.

66. Osborn H. M. I., Gemmell N., Harwood L. M. 1,3-Dipolar cycloaddition reactions ofcarbohydrate derived nitrones and oxime. // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1. 2002. -P. 2419-2438.

67. Saita M. G., Chiacchio U., Iannazzo D., Corsaro A., Merino P., Piperno A., Previtera

68. Т., Rescifina A., Romeo G., Romeo R. Diastereo- and Enantioselective Synthesis of l'-C-Branched N, O-Nucleosides. //Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. -2003. -V. 22.-P. 739-742.

69. Chiacchio U., Borrello L., Iannazzo D., Merino P., Piperno A., Rescifina A., Ri chichi

70. В., Romeo G. Enantioselective synthesis of N,0-psiconucleosides. // Tetrahedron: Asymmetry. 2003. - V. 14. - P. 2419-2425.

71. Cicchi S., Marradi M., Corsi M., Faggi C., Goti A. Preparation of N

72. Glycosylhydroxylamines and Their Oxidation to Nitrones for the Enantioselective Synthesis of Isoxazolidines. // Eur. J. Org. Chem. 2003. - P. 4152-4161.

73. Kuban J., Kolarovic A., Fisera L., Jager V., Humpa O., Pronayova N., Ertl P.

74. Stereoselectivity of 1,3-Dipolar Cycloadditions of d-Erythrose and d-Threose Derived Nitrones with Methyl Acrylate. // Synlett. 2001. - P. 1862-1865.

75. Kuban J., Kolarovic A., Fisera L., Jager V., Humpa O., Pronayova N. Synthesis of

76. Trihydroxylated Pyrrolizidine using 1,3-Dipolar Cycloaddition of d-Erythrose Derived Nitrone. // Synlett. 2001. - P. 1866-1868.

77. Dugovic В., Fisera L., Hametner C., Cyranski M. K., Pronayova N.

78. Diastereoselectivity of Chiral Nitrone 1,3-Dipolar Cycloaddition to Baylis-Hillman Adducts. // Monatsh. Chem. 2004. - V.135. - P. 685-696.

79. Karanjule N. S., Markad S. D., Sharma Т., Sabharwal S. G., Puranik V. G., Dhavale D.

80. D. 1,3-Dipolar Cycloaddition Reaction of d-Glucose-Derived Nitrone with Allyl Alcohol: Synthesis of 2-Hydroxy-l-deoxycastanospermine Analogues. // J. Org. Chem. 2005. - V.70. - P. 1356-1363.

81. Chiacchio U., Corsaro A., Iannazzo D., Piperno A., Pistara V., Rescifina A., Romeo

82. R., Sindona Romeo G. Diastereo- and enantioselective synthesis of N,0-nucleosides. // Tetrahedron: Asymmetry. 2003. - V.14. - P. 2717-2723.

83. Chiacchio U., Corsaro A., Iannazzo, D., Piperno, A., Pistara, V., Rescifina, A.,

84. Romeo, R., Valveri, V., Mastino, A., Romeo, G. Enantioselective Syntheses and Cytotoxicity of N,0-Nucleosides. // J. Med. Chem. 2003. - V. 46. - P. 3696-3702.

85. Blanarikova-Hlobilova I., KubanovaZ., Fisera L., Cyranski M. K., Salanski P.,

86. Jurczak J., Pronayova N. Stereoselectivity of 1,3-dipolar cycloadditions of L-valine-derived nitrones with methyl acrylate. // Tetrahedron. 2003. - V.59. - P. 33333339.

87. Kato Y., Nakano Y., Sano H., Tanatani A., Kobayashi H., Shimazawa R., Koshino H.,

88. Hashimoto Y, Nagasawa K. Synthesis of la,25-dihydroxyvitamin D3-26,23-lactams (DLAMs), a novel series of 1,25-dihydroxyvitamin D3 antagonist. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004. - V. 14. - P. 2579-2583.

89. Chiacchio U., Corsaro A., Iannazzo D., Piperno A., Procopio A., Rescifina A.,

90. Romeo G., Romeo R. A Stereoselective Approach to Isoxazolidinyl Nucleosides. // Eur. J. Org. Chem. 2001, 1893-1898.

91. Borrachero P., Cabrera-Escribano F., Dianez M. J., Estrada M. D., Gomez-Guillen

92. Silva A. M. G, Tome A. C, Neves M. G. P. M. S., Silva A. M. S., Cavaleiro J. A. S.,

93. PeiTone D., Dondoni A. Porphyrins in 1,3-dipolar cycloaddition reactions withsugar nitrones. Synthesis of glycoconjugated isoxazolidine-fused chlorins and bacteriochlorins. // Tetrahedron Lett. 2002. - V.43. - P. 603-605.

94. Alcaide В., Almendros P., Alonso J. M., Aly M. F., Pardo C., Saez E., Torres M. R.

95. Efficient Entry to Highly Functionalized a-Lactams by Regio- and Stereoselective 1,3-Dipolar Cycloaddition Reaction of 2-Azetidinone-Tethered Nitrones. Synthetic Applications. // J. Org. Chem. -2002. V.67. - P. 7004-7013.

96. Cordero F. M., Pisaneschi F., Gensini M., Goti A., Brandi A. Stereo divergent

97. Approach to Enantiopure Hydroxyindolizidines Through 1,3-Dipolar Cycloaddition of 3-Hydroxypyrroline N-Oxide Derivatives. // Eur. J. Org. Chem. 2002. - P. 1941-1951.

98. Richichi В., Cicchi S., Chiacchio U., Romeo G., Brandi A. Stereoselective synthesis ofnew bicyclic N,0-Avo-homonucleoside analogues. // Tetrahedron. 2003. - V. 59. -P. 5231-5240.

99. Socha D., Jurczak M., Frelek J., Klimek A., Rabiczko J., Urbanczyk-Lipkowska Z.,

100. Suwinska K., Chmielewski M., Cardona F., Goti A., Brandi A. 1,3-Dipolar cycloaddition of a nitrone derived from (S)-malic acid to a,(3-unsaturated- □ -lactones. // Tetrahedron: Asymmetry. 2001. - V. 12. - P. 3163-3172.

101. Socha D., Jurczak M., Chmielewski M. Synthesis of polyhydroxyindolizidines from5,6-dihydro-2H-pyran-2-one. // Carbohydr. Res. 2001. - V.336. - P. 315-318.

102. Cardona F., Faggi E., Liguori F., Cacciarini M., Goti A. Total syntheses ofhyacinthacine A2 and 7-deoxycasuarine by cycloaddition to a carbohydrate derived nitrone. // Tetrahedron Lett. 2003. - V.44. - P. 2315-2318.

103. Nagasawa K., Georgieva A., Koshino H., Nakata Т., Kita Т., Hashimoto Y. Total

104. Synthesis of Crambescidin 359. // Org. Lett. 2002. - V.4. - P. 177-180.

105. Shimokawa J., Shirai K., Tanatani A., Hashimoto Y, Nagasawa K. Enantioselective

106. Total Synthesis of Batzelladine A. // Angew. Chem., Int. Ed. 2004. - V.43. - P. 1559-1562.

107. Shimokawa J., Ishiwata Т., Shirai K., Koshino H., Tanatani A., Nakata Т., Hashimoto

108. Y., Nagasawa K. Total Synthesis of (+)-Batzelladine A and (-)-Batzelladine D, and1.entification of Their Target Protein. // Chem.—Eur. J. 2005. - V. 11. - P. 68786888.

109. Alibes R., Blanco P., Casas E., Closa M., de March P., Figueredo M., Font J.,

110. Sanfeliu E., Alvarez-Larena A. Asymmetric Synthesis of the Azabicyclic Core of the Stemona Alkaloids. // J. Org. Chem. 2005. - V. 70. - P. 3157-3167.

111. Baldwin S. W., Long A. 2-tert-Butyl-3-methyl-2,3-dihydroimidazol- 4-one-N-oxide:

112. A New Nitrone-Based Chiral Glycine Equivalent. // Org. Lett. 2004. - V. 6. - P. 1653-1656.

113. Ashoorzadeh A., Caprio V. A. Convergent Enantioselective Synthesis of the Anti

114. Malarial Agent (+)-Febrifugine. // Synlett. 2005. - P.346-348.

115. Ooi H., Urushibara A., Esumi Т., Iwabuchi Y., Hatakeyama S. A Concise Enantioselective Synthesis of Antimalarial Febrifugine Alkaloids. // Org. Lett. -2001.-V. 3.-P. 953-955.

116. Long A., Baldwin S. W. Enantioselective syntheses of homophenylalanine derivativesvia nitrone 1,3-dipolar cycloaddition reactions with styrenes . // Tetrahedron Lett. -2001. V. 42. - P. 5343-5345.

117. Voituriez A., Moulinas J., Kouklovsky C, Langlois Y. 2+3. Cycloadditions Between

118. Nitroalkenes and Camphor-Derived Oxazoline N-Oxides and Radical Denitration of the Adducts. // Synthesis. 2003. - P. 1419-1433.

119. Deyine A., Delcroix J.-M., Langlois N. Synthesisof New Potentially Antiviral Furanfused Compounds by Thermolysis of Benzocyclobutene Derivatives. // Heterocycles. 2004. - V.64. - P. 207-214.

120. Garcia Ruano J. L., Andres Gil J. I., Fraile A., Martin Castro A. M., Rosario Martin

121. M. Asymmetric 1,3-dipolar reactions of 3-sulfmy 1 furan-2(5H)-ones with 11Я-dibenzob,e.azepine 5-oxide. Synthesis of pyrroloazepines via isoxazoloazepines // Tetrahedron Lett. 2004. - V.45. - P. 4653-4656.

122. Pisaneschi F., Gensini M., Salvati M., Cordero F. M., Brandi A. 1,3-Dipolar

123. Cycloadditions of 2-tert-Butoxycarbonyl-l-pyrroline N-Oxide with Chiral Acrylates and Acrylamides. // Heterocycles. 2006. - V. 67. - P. 413-420.

124. Desimoni G., Faita G., Galbiati A., Pasini D., Quadrelli P., Rancati F. A solublepolymer-bound Evans' chiral auxiliary: synthesis, characterization and use in cycloaddition reactions. // Tetrahedron: Asymmetry. 2002. - V.13. - P. 333-337.

125. Bernardi L., Bonini B. F., Comes-Franchini M., Fochi M., Folegatti M., Grilli S.,

126. Mazzanti A., Ricci A. First 1,3-dipolar cycloaddition of Z-a-phenyl-N-methylnitrone with allylic fluorides: a stereoselective route to enantiopure fluorine-containing isoxazolidines and amino polyols. // Tetrahedron: Asymmetry. 2004. - V.15. -P.245-250.

127. Merino P., Mates J. A., Revuelta J., Tejero Т., Chiacchio U., Romeo G., Iannazzo D.,

128. Romeo R. Experimental and theoretical study of the 1,3-dipolar cycloaddition between D-glyceraldehyde nitrones and acrylates. Diastereoselective approach to 4-hydroxy pyroglutamic acid derivatives// Tetrahedron: Asymmetry. 2002. - V.13. - P.173-190.

129. Merino P., Revuelta J., Tejero Т., Chiacchio U., Rescifma A., Piperno A., Romeo G.

130. Enantioselective synthesis of 4-hydroxy-D-pyroglutamic acid derivatives by an asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition. // Tetrahedron: Asymmetry. 2002. - V. 13. -P. 167-172.

131. Tamura O., Kanoh A., Yamashita M., Ishibashi H. Synthesis of (30R,50S)-30hydroxycotinine using 1,3-dipolar cycloaddition of a nitrone. // Tetrahedron. -2004. V.60. - P.9997-10003.

132. Zhang H., Chan W. П., Lee A. W. M., Xia P.-F, Wong W. Y Asymmetric 1,3-Dipolar

133. Cycloaddition of Chiral a,P-Unsaturated-g-Sultams with Nitrile Oxides and Nitrones. // Lett. Org. Chem. 2004. - V.l. - P.63-66.

134. Stecko S., Pasniczek K., Jurczak M., Urbanczyk-Lipkowska Z., Chmielewski M.

135. Double asymmetric induction in 1,3-dipolar cycloaddition of five-membered cyclic nitrones to 2-(5H)-furanones. // Tetrahedron: Asymmetry. 2006. - V. 17. - P. 6878.

136. Gothelf К. V. et al. Control of Diastereo- and Enantioselectivity in Metal-Catalyzed1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions of Nitrones with Alkenes. Experimental and Theoretical Investigations. // J. Org. Chem. 1996. - V.61. - P. 346-355.

137. Corey E.J., Matsumura Y. Evidence for the importance of ж-л-attractive interactionsin Enantioselective Diels-Alder reactions chiral catalysts of type (RO)2TiCl2. // Tetrahedron Lett. 1991. - V.32. - P. 6289-6292.

138. Gothelf K.V. et al. A Highly Diastereoselective and Enantioselective Ti(OTos)2-TADDOLate-Catalyzed 1,3-Dipolar Cycloaddition Reaction of Alkenes with Nitrones. // J. Am. Chem. Soc. 1996. - V.118. - P. 59-64.

139. Sanchez-Bianco A.I., Gothelf K.V. Lanthanide-Catalyzed Endo- and Enantioselective1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions of Nitrones with Alkenes. // Tetrahedron Lett. 1997. - V.38. - P.7923-7926.

140. Kobayashi S., Kawamura M., Akiyama R., Ishitani H. Lanthanide Triflate-Catalyzed

141. Three-Component Coupling Reactions of Aldehydes, Hydroxylamines, and Alkenes Leading to Isoxazolidine Derivatives. // Chem. Lett. 1997. - P. 1039-1040.

142. Seerden J.P.G., Scholte op Reimer A.W.A., Scheeren H.W. Asymmetric 1,3-dipolarcycloaddition of nitrones with ketene acetals catalyzed by chiral oxazaborolidines. // Tetrahedron Lett. 1994. - V.35. - P. 4419-4422.

143. Simonsen K.B, Bayon P., Hazell R.G., Gothelf K.V., Jorgensen K.A. Catalytic

144. Enantioselective Inverse-Electron Demand 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions of Nitrones with Alkenes. // J. Am. Chem. Soc. 1999. - V.121. - 3845-3853.

145. Jensen K.B., Hazell r.G., Jorgensen K.A. Copper(II)-Bisoxazoline Catalyzed Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions of Nitrones with Electron-Rich Alkenes. // J. Org. Chem. 1999. - V.64. - P.2353.

146. Hori K. et al. Palladium (Il)-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition of nitrones with enolethers. // Tetrahedron. 1998. - V.54. - P. 12737-12744.

147. Mita Т., Ohtsuki N., Ikeno Т., Yamada T. Enantioselective 1,3-Dipolar Cycloadditionof Nitrones atalyzed by Optically Active Cationic Cobalt(III) Complexes. // Org. Lett. 2002. - V.4. - P.2457-2460.

148. Kezuka S., Ohtsuki N., Mita Т., Kogami Y., Ashizawa Т., Ikeno Т., Yamada T.

149. Enantioselective 1,3-Dipolar Cycloaddition Reaction of Nitrones with a,P-Unsaturated Aldehydes Catalyzed by Cationic 3-Oxobutylideneaminatocobalt(III) Complexes. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 2003. - V.76. - P. 2197-2207.

150. Ohtsuki N., Kezuka S., Kogami Y., Mita Т., Ashizawa Т., Ikeno Т., Yamada T.

151. Enantioselective 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions between Nitrones and a-Substituted a,p-Unsaturated Aldehydes Catalyzed by Chiral Cationic Cobalt(III) Complexes. // Synthesis. 2003. -V.9. - P. 1462-1466.

152. Benaglia M., Puglisi A., Cozzi F. Polymer-Supported Organic Catalysts. // Chem. Rev. 2003. - V.103. - P.3401-3429.

153. Puglisi A., Benaglia M., Cinquini M., Cozzi F., Celentano G. Enantioselective 1,3-Dipolar Cycloadditions of Unsaturated Aldehydes Promoted by A Poly(ethylene glycol)-Supported Organic Catalyst. // Eur. J. Org. Chem. 2004. - P.567-573.

154. Dalko P. I., Moisan L. Enantioselective Organocatalysis. // Angew. Chem., Int. Ed. 2001. - V.40. - P.3726-3748.

155. Karlsson S., Hogberg H.-E. Catalytic enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition of nitrones to cyclopent-l-enecarbaldehyde. // Tetrahedron: Asymmetry. 2002. -V.13. - P. 923-926.

156. Shing Т. К. M., Zhong Y.-L. Ring-selective synthesis of O-heterocycles from acyclic 3-0-allyl- monosaccharides via intramolecular nitrone-alkene cycloaddition. // Tetrahedron. 2001. - V. 57. - P. 1573-1579.

157. Shing Т. К. М., Zhong Y.-L. Syntheses of Medium-Sized Cyclic Ethers from Carbohydrates via an Intramolecular Nitrile Oxide-Alkene Cycloaddition Strategy. // Synlett. 2006. - P. 1205-1208.

158. Gebarowski P., Sas W. Asymmetric synthesis of novel polyhydroxylated derivatives of indolizidine and quinolizidine by intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition of N-(3-alkenyl)nitrones. // Chem. Commun. 2001. - P. 915-916.

159. Goti A., Cacciarini M., Cardona F., Cordero F. M., Brandi A. Total Synthesis of (-)-Rosmarinecine by Intramolecular Cycloaddition of (S)-Malic Acid Derived Pyrroline TV-Oxide. // Org. Lett. 2001. - V.3. - P. 1367-1369.

160. Pisaneschi F., Cordero F. M., Brandi A. Resin Linked Dipolarophiles to Mask Nitrones. // Synlett. 2003. - P. 1889-1891.

161. Padar P., Hornyak M., Forgo P., Kele Z., Paragi G., Howarth N. M., Kovacs L. Intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition of unsaturated nitrones derived from methyl a-D-glucopyranoside // Tetrahedron. 2005. - V.61. - P.6816-6823.

162. Chatterjee A., Bhattacharya P. K. Stereoselective Synthesis of Chiral Oxepanes and Pyrans through Intramolecular Nitrone Cycloaddition in Organized Aqueous Media. // J. Org. Chem. 2006. - V.71. - 345-348.

163. Manzoni L., Arosio D., Belvisi L., Bracci A., Colombo M., Invernizzi D., Scolastico C. Functionalized Azabicycloalkane Amino Acids by Nitrone 1,3-Dipolar Intramolecular Cycloaddition. // J. Org. Chem. 2005. - V. 70. - P. 4124-4132.

164. Looper R. E., Williams R. M. A Concise Asymmetric Synthesis of the Marine Hepatotoxin 7-Epicylindrospermopsin // Angew. Chem., Int. Ed. 2004. - V.43. - P. 2930-2933.

165. Loope, R. E., Runnegar M. Т. C., Williams R. M. Syntheses of the cylindrospermopsin alkaloids. // Tetrahedron. 2006. - V. 62. - P.4549-4562.

166. White J. D., Hansen J. D. Total Synthesis of (-)-7-Epicylindrospermopsin, a Toxic Metabolite of the Freshwater Cyanobacterium Aphanizomenon ovalisporum, and Assignment of Its Absolute Configuration. // J. Org. Chem. 2005. - V.70. - P. 1963- 1977.

167. Morimoto, Y., Kitao, S., Okita, Т., Shoji, T. Total Synthesis and Assignment of the Double-Bond Position and Absolute Configuration of (-)-Pyrinodemin A. // Org. Lett. -2003. V.5. - P. 2611-2614.

168. Whisler M. C., Beak P. Synthetic Applications of Lithiated N-Boc Allylic Amines as Asymmetric Homoenolate Equivalents. // J. Org. Chem. 2003. - V.68. - P. 12071215.

169. Amado, A. F., Kouklovsky, C., Langlois, Y. Stereoselective Synthesis of a Bicyclic Isoxazolidine Related to the Pyrinodemin Family of Alkaloids via an Intramolecular Asymmetric 2+3. Cycloaddition // Synlett. 2005. - P. 103-106.

170. Romeo R., Iannazzo D., Piperno A., Chiacchio M. A., Corsaro A., Rescifina A. From Amino Acids to Enantiopure Bicyclic Isoxazolidinylpyridin-4(lH)-onesthrough Intramolecular Nitrone Cycloadditions. // Eur. J. Org. Chem. 2005. - P. 2368- 2373.

171. Aggarwal V. K., Roseblade S., Barrell J. K., Alexander R. Highly Diastereoselective Nitrone Cycloaddition onto a Chiral Ketene Equivalent: Asymmetric Synthesis of Cispentacin. // Org. Lett. 2002. - V.4. - P. 1227-1229.

172. Shindo M., Itoh K., Ohtsuki K., Tsuchiya C., Shishido K. Diastereoselective 1,3-Dipolar Cycloaddition of Ynolates with Chiral Nitrones // Synthesis. 2003. - V. 9. -P. 1441-1445.

173. Shindo M., Ohtsuki K., Shishido K. Asymmetric inverse electron-demand 1,3-dipolar cycloaddition of ynolates with a chiral nitrone derived from L-serine leading to p-amino acid derivatives // Tetrahedron: Asymmetry. 2005. - V. 16. - P. 28212831.

174. Torrente S., Noya В., Branchadell V., Alonso R. Intra- and Intermolecular 1,3-Dipolar Cycloaddition of Sugar Ketonitrones with Mono-, Di-, and Trisubstituted Dipolarophiles. // J. Org. Chem. 2003. - V.68. - P. 4772^1783.

175. Busque F., de March P., Figueredo M., Font J., Gallagher Т., Milan S. Efficient synthesis of (iS)-3,4-dihydro-2-pivaloyloxymethyl-2#-pyrrole 1-oxide. // Tetrahedron: Asymmetry. 2002. - V. 13. - P. 437-445.

176. Khramtsov V.V. Biological Imaging and Spectroscopy of рН. // Curr. Org. Chem. -2005.-V. 9.-909-923.

177. Кирилюк И.А., Григорьев И.А., Володарский Л.Б. Получение 3-имидазолин-3-оксидов, содержащих атом водорода у углерода С-2. // Изв. СО АН СССР. -1989.-Т. 4(2).-С.99-106.

178. Reznikov V.A., Volodarsky L.B. Interaction of heterocyclic nitrones with organometallic reagents as a method for the synthesis of new types of nitroxides. // Tetrahedron. 1993. - V.49.-P. 10669-10692.

179. Резников В.А., Володарский Л.Б. Синтез бифункциональных производных нитроксильных радикалов имидазолина. // ХГС. 1990. - С. 772-778.

180. Григорьев И.А., Кирилюк И.А., Володарский Л.Б. Спектры ЯМР циклических1нитронов. 4.Синтез и спектры ЯМР 1JC N -оксидов и N,N-диоксидов 4Н-имидазола. // ХГС. 1988. - Т. 12. - С. 1640-1648.

181. Бакунова С. М., Кирилюк И. А., Григорьев И. А. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения циклических нитронов производных 2Н-имидазол-1-оксида и 4Н-имидазол-3-оксида. // Изв. АН. Сер. Хим. - 2001. - Т.5. - С. 845851.

182. Резников В.А., Володарский Л.Б. Синтез и реакции окисления енаминокетонов производных 1-гидрокси-3(2)-имидазолина. // Изв. АН Сер. Хим. - 1996. - С. 1789-1795.

183. Коробейничева И.К., Митасов М.М., Кобрин B.C., Володарский Л.Б. Колебательные спектры N-окисей АН- и 2#-имидазолов. // Изв. СО АН СССР.- 1976. Т.2(1). - 96-99.

184. Aurich H.G. Nitroxides, Chichester: John Wiley and Sons. 1989.

185. Григорьев И.А., Щукин Г.И., Мартин B.B., Маматюк В.И. Спектры ЯМР циклических нитронов. 2. 1- и 4-Замещенные 2,2,5,5-тетраметил-З-имидазолин-3-оксиды. // ХГС. 1985. Т.2. - С. 252-259.

186. Григорьев И.А., Щукин Г.И., Володарский Л.Б. Реакции нитрилов производных 3 -имидазолина и З-имидазолин-З-оксида с нукле о фи л ь ными агентами // Изв. СО АН СССР, Сер. хим. 1984. - № 11. - Вып. 4. - С. 81-92.

187. Co§kun N. Regio and diastereoselective addition of imidazoline 3-oxides to aryl isocyanates. // Tetrahedron. 1997. - V.40. - P. 13873-13882.

188. Co§kun N., Tat F.T., Giiven 0.0. Synthesis of di- and cis-triaryl-3a,4,5,6-tetrahydroimidazol,5-b.isoxazoles and their ring-opening reactions. // Tetrahedron.- 2001. V.57. - P. 3413-3417.

189. Black D. St. C., Watson K. G. Alternative modes of 1,3-dipolar cycloaddition of nitrones to arylisothiocyanates. // Tetrahedron Lett. 1972. - V.41. - P. 4191-4194.

190. Войнов M. А., Мартин В.В., Володарский Л. Б. Реакции альдонитронов производных З-имидазолин-З-оксида с изотиоцианатами. // Изв. АН. Сер. Хим. 1992. - Т. 11. - С. 2642-2647.

191. Huisgen R. 1,3-Dipolar cycloadditions. 76. Concerted nature of 1,3-dipolar cycloadditions and the question of diradical intermediates. // J. Org. Chem. 1976. -V.41.-P. 403-419.

192. Inagaki S., Fujimoto H., Fukui K. Orbital mixing rule. // J. Am. Chem. Soc. 1976. -V.98.-P. 4054-4061.

193. Морозов Д.А. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения новых производных 4//-имидазол-3- оксида // Сборник материалов международной конференции «Молодежь и химия» Красноярск, 2-7 декабря 2002. С. 150155.

194. Gree R., Tonnard F., Carrie R. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1975. - P. 1325-1330.

195. Чуканов H.B., Морозов Д.А., Казанцев M.C., Попов С.А., Григорьев И.А., Резников В.А. Превращение производных 3,7а-дигидроимиидазо1,2-Ь.изоксазола в изоксазолы // Бутлеровские сообщения. 2007. - Т. 11, №2. -С. 7-11.

196. Churykau D., Zinovich V., Kulinkovich O. A Convenient and Chemoselective Method for the Reductive Ring Cleavage of Isoxazoles and Isoxazolines with EtMgBr/Ti(Oi-Pr)4 Reagent // SynLett. 2004. - P. 1949-1952.

197. Cicchi S., Hold I., Brandi A. New synthesis of five-membered cyclic nitrones from tartaric acid. // J. Org. Chem. 1993. - V.58. - P.5274-5275.

198. Cardona F., Goti A., Picasso S, Vogel P., Brandi A. Polyhydroxypyrrolidine Glycosidase Inhibitors Related to (+)-Lentiginosine. // J. Carbohydr. Chem. 2000. -V.19.-P. 585-601.

199. Ali Sk. A., Wazeer M. I. Cycloaddition of 5-substituted 1- pyrroline 1-oxide and conversion of the nitrone cycloadducts into cis-and trans- 2,5-disubstituted pyrrolidines. // Tetrahedron. 1993. - V. 49. - P.4339-4354.

200. Holmes A.B., Hughes A.B., Smith A.L. The Selective Generation of Regioisomeric Tetrahydropyridine N-Oxides // Synlett. 1991. - V.l. - P.47-48.

201. Ali S.A., Al-Muallem H.A. Nitrone cycloaddition : peracid oxidation of perhydro-l,2-oxazolo3,2-c.[l,4]oxazines. // Tetrahedron. 1993. - V.49. -P.7373-7384.

202. Iwamoto O., Sekine M., Koshino H., Nagasawa K. Regioselective Oxidation of Isoxazolidines to Ketonitrones. // Heterocycles. 2006. - V.70. - P. 107-112.

203. Mori K., Maemoto S. Synthetic Microbial Chemistry, XV. Synthesis of (2E,4R,5S,llR)-(-)-Cladospolide A, a Phytotoxic Macrolide from Cladosporhim cladosporioides. II Liebigs Ann. Chem. 1987. - P. 863-869.

204. Haire D. L., Hilborn J.W., Janzen E.G. A more efficient synthesis of DMPO-type (Nitrone) spin traps. // J. Org. Chem. 1986. -V. 51 - P.4298-4300.

205. Sheldon R. A., Arends I.W.C.E. Organocatalytic Oxidations Mediated by Nitroxyl Radicals. // Adv. Synth. Catal. 2004. - V.346. - P. 1051-1071.

206. Cicchi S., Goti A., Brandi A. A Five-Membered Enantiopure Cyclic Nitrone from Malic Acid by Regioselective Oxidation of Cyclic Hydroxylamine. Synthesis of (lS,7S,8aR)-Octahydro-l,7-dihydroxyindolizine. //J. Org. Chem. 1995. - V.60. -P. 4743-4748. '

207. Goti A., Cicchi S., Nannelli L., Brandi A. Synthesis of Enantiopure 3-Substituted Pyrroline N-Oxides by Highly Regioselective Oxidation of the Parent Hydroxylamines: A Mechanistic Rationale. // J. Org. Chem. 1997. - Y.62. - P. 3119-3125.

208. LeBel N.A., Post M.E., Hwang D. Oxidation of isoxazolidines with peroxy acids. Nitrones and N-hydroxy-l,3-tetrahydrooxazines. // J. Org. Chem. 1979. - V.44. -P. 1819-1823.

209. Володарский Л.Б., Григорьев И.А., Диканов C.A., Резников В.А., Щукин Г.И. Имидазолиновые нитроксильные радикалы. // Новосибирск: Наука. Сиб. Отд-ние- 1988.

210. Okazaki S., Mannan MD A., Sawai K., Masumizu N., Miura Y., Takeshita K. Enzymatic reduction-resistant nitroxyl spin probes with spirocyclohexyl rings. // Free Rad. Res. 2007. - V. 41. - P. 1069-1077.