Реактивные изменения мезокортиколимбической дофаминергической системы мозга при экспериментальной гипоксии и её коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Наумов, Николай Георгиевич

• Наумов, Николай Георгиевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Наумов, Николай Георгиевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Глобальная и фокальная ишемия головного мозга в клинике

1.2. Метаболические нарушения головного мозга, происходящие вследствие фокального ограничения гемодинамики. Ядро ишемии и зона «ишемической полутени»

1.3. Молекулярные механизмы ишемического повреждения клеток головного мозга: немедленные и отсроченные

1.4. Основные морфофункциональные особенности клеток мозга

1.5. Реактивные изменения различныхтипов клеток головного мозга

в ядре ишемии и в зоне «ишемической полутени»

1.6. Свойства антигипоксантов. Фармакологическая характеристика метапрота

1.7. Выбор отделов головного мозга для моделирования последствий выраженной и слабо выраженной глобальной ишемии

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Моделирование глобальной ассиметричной ишемии головного мозга

2.2. Группы исследования

2.3. Морфологическое исследование головного мозга крыс

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Особенности строения и расположения разных типов клеток в некоторых отделах мезокортиколимбической дофаминергической системы

у здоровых крыс

3.1.1. Особенности строения слоев V - VI переднего цингуцингулярного поля

3.1.2. Особенности строения прилежащего ядра переднего мозга

Особенности строения паранигрального ядра среднего мозга

3.2. Реактивные изменения разных типов клеток некоторых отделов мезокортиколимбической дофаминергической системы после глобальной ишемии

3.2.1. Изменения клеточного строения в глубоких слоях передней цингулярной коры (область выраженной ишемии)

3.2.2. Изменения клеточного строения прилежащего ядра переднего мозга (область выраженной ишемии)

3.2.3. Изменения клеточного строения паранигрального ядра среднего мозга (область слабо выраженной ишемии)

3.3. Коррекция метапротом количественных и структурно-топографических изменений клеточных элементов в фокусе выраженной ишемии и за его пределами

3.3.1. Коррекция метапротом ишемических изменений клеточных элементов слоев V - VI переднего цингулярного поля (область выраженной ишемии)

3.3.2. Коррекция метапротом ишемических изменений клеточных элементов паранигрального ядра среднего мозга (область слабо выраженной ишемии)

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

4.1. Изменения клеток передней цингулярной коры и приле-жащего ядра, расположенных в области выраженной ишемии . 129 4.2. Изменения клеток паранигрального ядра, расположенных

в области слабо выраженной ишемии

4.3. Фармакологическая коррекция метапротом постишемичес-ких изменений клеток исследованных отделов мезокортико-

лимбической дофаминергической системы

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Приложение

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

МДофС - мезокортиколимбическая дофаминергическая система ПНигЯ - паранигральное ядро среднего мозга (дофаминергическое)

ПЦинК - передняя цингулярная кора конечного мозга (прегенуальная, поле Cg3 у крыс)

ПЯ - прилежащее ядро конечного мозга

ОБДР - глиальный фибриллярный кислый белок астроцитов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реактивные изменения мезокортиколимбической дофаминергической системы мозга при экспериментальной гипоксии и её коррекции»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования.

Проблема ишемического повреждения головного мозга становится все более важной в последние годы, так как она занимает первое место в структуре инвалидности и смертности, вытесняя ишемическую болезнь сердца (Гусев Е.И. и Скворцова В.И., 2001). В связи с этим создание адекватных экспериментальных моделей и изучение этой патологии в них остается актуальной проблемой современной медицинской науки и практики.

Модель глобальной церебральной ишемии, вызванная лигированием обеих общих сонных артерий широко используется для оценки эффективности коррекции постишемических нарушений фармакологическими препаратами на основе оценки неврологических и биохимическиих тестов (Пошивалов В.П., 1978, Шабанов П.Д., Зарубина И.В. и Soultanov Vagif S., 2011). В этом случае нарушение кровоснабжения более выражено в переднем мозге и меньше - в стволовой части, где кровообращение поддерживается двумя позвоночными артериями (Paxinos G., 2004). Животные выживают в течение 2 недель после операции, если они не подвергаются стрессу. Информативность данной методологии, однако, может стать намного выше, если ее дополнить данными реактивных постишемических изменений основных типах клеток головного мозга - нейроцитов, клеток макро- и микроглии и сосудистого эндотелия, расположенных в различных гемодинамических условиях, что предже изучено не было.

Степень разработанности темы исследования

Морфологические исследования глобальной ишемии головного мозга, не привязаны к определнному его отделу и посвящены только визуальному описанию общих признаков изменений нейроцитов и развитию защитной реакции макроглии - сателлитозу. В исследованиях последствий фокальной ишемии авторы раскрывают изменения разных типов клеток, как в зоне ишемического инфаркта, так и во внутренней части прилегающей области (zona penumbra), где начинается формирование капсулы как результат реакции

на фокальную циркуляторную гипоксию (Васильев Ю.Г. и Берестов Д.С., 2011; Szpak G.M. et al., 1999). Совсем не попадаются исследования, отражающие специфику патологических изменений нейроцитов, клеток макро- и микроглии, сосудистого эндотелия, обусловленную их расстоянием от ядра инфаркта и временем, проходящим от начала ишемического воздействия.

В тех немногочислнных работах, посвященных выявлению реактивных изменений клеток в фокусе ишмии и ближайшей к ней зоне, все же, содержится мало сведений о количестве фенотипических форм патологически модифицированных нейроцитов и других клеток, слабо представлены количественные и морфометрические данные пространственной пластичности макроглиальных клеток и самих нейроцитов, (считающихся, в отличие от микроглиальных, оседлыми) по отношению к телам нейроцитов и стенке капилляров. Между тем защитно-приспособительная транслокация тел олигодендроцитов и астроцитов, выявленная при наркотической гипоксии (Богомолов Д.В., 2001; Должанский О.В., 2001; Дробленков А.В., Карелина Н.Р. и Шабанов П.Д., 2009), алкогольной абстиненции и хронической алкогольной интоксикации (Дробленков А.В., 2011), инфекционном процессе (Voskuhl R.R. et al., 2009), введении суспензии астроцитов, мигрирующих в направлении сосудистой стенки (Okoye G.S. et al., 1995) может развиваться также и вследствие ишемии. Имеющиеся сведения о пространственной пластичности нейронов головного мозга при ишемии, полученные при электронной микроскопии (Гелеранская О.А. и соавт., 2016) позволяют убедиться в необходимости более детального изучения таких приспособительных реакций, как объединения поврежденных нейронов как между собой, так и со стенкой кровеносных сосудов.

Объектом для изучения особенностей реактивности клеток головного мозга, расположенных в различных условиях глобальной ишемии мозга, могут быть основные отделы мезокортиколимбической дофаминергической системы (МДофС). Интерес к структурно-функциональным особенностям этой

системы обычно вызван ее ключевой ролью в формировании зависимости от употребления психоактивных веществ. В основу зависимости заложен устойчивый дефицит дофамина в синапсах между аксонами дофаминерги-ческих нейроцитов среднего мозга и нейроцитами проекционных отделов МДофС - прилежащего ядра, миндалевидного тела, ядер ложа конечной полоски, передней цингулярной и префронтальной коры (Анохина И. П. ссоавт., 2001; McBride W. J. et а1.; 1990; Ве^огт Н. С. at а1., 2008). Большая протяженность компонентов МДофС (от среднего мозга, где расположены дофаминергические ядра до конечного мозга, содержащего основные проекционные центры), а также наличие обширных связей с любым из отделов мозга (способных повлиять на процесс ишемического повреждения ее клеток механизмами электрохимической и макромолекулрной передачи) делают систему пригодной для установления градиента ишемических изменений. Как правило, МДофС также является структурной мишенью действия нейропротекторных средств. В качестве последних интересен препарат метапрот (от слов «МЕТАболический ПРОТектор»), в течение длительного времени входивший в арсенал медицинского обеспечения Вооруженных сил РФ в качестве табельного средства, повышающего работоспособность. В основе действия метапрота лежит его способность стимулировать энергетические и пластические процессы в головном мозге, миокарде, печени, почках (Шабанов П. Д., 2009; Шабанов П. Д., 2010).

Разработаны методические основы количественного и морфометричес-кого изучения тел нейроцитов, тел и отростков астроцитов, нейроцито-глиальных взаимоотношений в разных отделах МДофС у самок крыс разного возраста, которые могут быть использованы в ходе настоящего исследования (Дроблен-ков А. В. и Карелина Н. Р., 2009; Дробленков А. В. и Шабанов П. Д., 2014).

Таким образом, определение комплекса малоизвестных морфометричес-ких параметров и ряда визуальных признаков ишемического повреждения разных типов клеток исследованных отделов МДофС в данной модели

глобальной ишемии позволило бы: 1) раскрыть наиболее полно их реакционные способности, 2) установить стандарт ишемического повреждения этих клеток, 3) верифицировать морфологически эффективность нейро -протекторных свойств препарата метапрот.

Цель исследования - установление структурных, пространственных и количественных изменений основных типов клеток некоторых отделов МДофС, расположенных в разных условиях циркуляторной гипоксии, а также эффективности метаболического протектора как средства коррекции постишемических нарушений.

Задачи исследования:

1. Определить основные структурные, пространственные и количественные характеристики разных типов клеток передней цингулярной коры и прилежащего ядра конечного мозга (ПЯ и ПЦинК), паранигрального ядра среднего мозга (ПНигЯ) у здоровых молодых самцов крыс.

2. Установить реактивные изменения основных типов клеток ПЦинК и ПЯ конечного мозга, расположенных в области выраженного ограничения кровотока через 7 суток экспериментальной ишемии.

3. Установить особенности реактивных изменений основных типов клеток ПНигЯ среднего мозга, расположенных в области слабо выраженного ограничения кровотока через 7 суток экспериментальной ишемии.

4. Выявить морфологические признаки церебропротекторного действия метапрота на головной мозг по показателям реактивности основных типов клеток ПЦинК конечного мозга и ПНигЯ среднего мозга через 7 суток после глобальной ишемии мозга.

Научная новизна исследования. Впервые установлен комплекс морфометрических параметров для верификации реактивных изменений различных типов клеток, расположенных в центре частичной ишемии и во внешней части зоны пенумбры при моделирования ассиметричной глобальной ишемии головного мозга. Этими параметрами являются: долевое соотношение различных типов патологически модифицированных нейроцитов - клеток-

«теней» (погибших), набухших, сморщенных-гиперхромных и маломодифи-цированных; площадь тел маломодифицированных и набухших нейроцитов; доля тел нейроцитов, объединенных в пары; число и площадь тел астроцитов; глиоцито-нейроцитальный индекс; расстояние между телами нейроцитов, астроцитов и стенкой капилляров; число микроглиоцитов и площадь их тел; число эндотелиоцитов капилляров.

Использование данных параметров позволило впервые выявить целый спектр выраженных патологических изменений клеток различного типа, в том числе малоизвестных свойств пространственной пластичности тел нейроцитов и макроглии. В центре частичной ишемии нейроциты склонны к гибели: завершенной (образование клеток-«теней») и пролонгированной (тип сморщивания-гиперхромии или отека-набухания), причем тела наименее поврежденных нейроцитов способны к объединению между собой и клетками макроглии. Образование нейроцито-макроглиальных кластеров, располагающихся, главным образом, вблизи стенки разрастающихся капилляров, может являться для клеток компенсаторно-приспособительным механизмом и условием их выживания на территории выраженной частичной ишемии мозга. Белок промежуточных филаментов астроцитов в периферических частях отростков и перивазальных глиальных мембранах подвергается выраженной деградации. Между тем, клетки макроглии в фокусе частичной ишемии более устойчивы к повреждению, чем нейроциты, так как погибшие формы данных клеток в условиях эксперимента отсутствовали.

На периферии области ишемии нейроциты склонны к переживанию дистрофических изменений по типу острого набухания и объединению с клетками макроглии. Образование нейроцито-глио-васкулярных кластеров не характерно. GFAP в телах, отростках и перикапиллярных глиальных астроцитарных мембранах повергается изменениям гипертрофического типа.

Впервые определено, что в данной ассиметричной модели глобальной ишемии мозга параметры изменений микроглиоцитов в исследуемых

структурах переднего и среднего мозга значительно не различаются и выражаются признаками трансформации в клетки амебоидной формы глии.

Определены морфологические признаки выраженного нейроцито(гисто)-про-текторного эффекта актопротектора и антигипоксанта метапрота. Они направлены на активацию нейроцито-глиальных взаимоотношений, протекцию атроцитов и их промежуточных филаментов, в том числе в периваскулрных глиальных мембранах и сохранение структурных особенностей нейроцитов, присущих малоизмененным клеткам.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Переживание условий выраженной и слабо выраженной циркуляторной гипоксии в модели глобальной ассиметричной ишемии мозга индуцирует развитие у разных типов клеток головного мозга целого спектра выраженных патологических изменений. Нейроциты находятся в процессе сморщивания-гиперхромии, лизиса и превращения в «клетки-тени». Клетки ядерной зоны склонны к гибели или сморщиванию-гиперхромии. Нейроциты, расположенные на периферии области ишемии и испытывающие, главным образом, дистантное воздействие реакций глютамат-кальциевого каскада, склонны к острому набуханию.

2. Астроциты, переживающие ишемию в ядерной зоне, отличаются признаками отека-набухания, деструкции промежуточных филаментов в части площади их тел, периферических отделах отростков и периваскулярных глиальных мембранах. На периферии области ишемии происходят изменения астроцитов гипертрофического типа. Реакция микроглиоцитов в виде слабо выраженного увеличения их числа и признаков активации является ранним диффузным проявлением ассиметричной глобальной ишемии мозга. Пролиферация эндотелиоцитов на ранних сроках ишемического воздействия происходит лишь в фокусе ишемии.

3. Концентрация жизнеспособных нейроцитов и астроцитов вблизи стенки кровеносных капилляров, сближение тел нейроцитов с образованием между собой пар и небольших групп, а также рост числа сателлитных форм

глии являются адаптационными механизмами и условием выживания клеток при различных условиях ишемического воздействия на головной мозг.

4. Применение метапрота значительно усиливает компенсаторно-приспособительные реакции клеток мозга. Она способствует сдвигу удельного количества субпопуляций нейроцитов в сторону преобладания немодифицированных (нормохромных) и существенному сокращению теневидных и гипохромных форм, не подавляя при этом процесс активации нейроцито-глиальных взаимоотношений, индуцированный ишемией. Препарат препятствует формированию контактов клеток со стенкой капилляров. Усиление защитных реакций клеток мозга, переживающих циркуляторную гипоксию в сочетании с терапией метапротом, может быть обусловлено его известными механизмами нейропротекции.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Теоретическое значение выполненного диссертационного исследования состоит в том, что установлен целый ряд морфологических параметров строения и пространственных взаимоотношений основных типов клеток в главных отделах МДофС. Величины данных параметров представлют собой эталон нормы для здоровых самцов крыс молодого возраста и эталон ишемических изменений, происходящих в условиях выраженного и слабо выраженного ограничения кровотока при повторном использовании популярной модели глобальной ишемии мозга с целью установления эффективности применения различных фармакологических препаратов.

Выявленные параметры пространственной пластичности тел клеток макроглии, нейроцитов по отношению друг к другу и к сосудистой стенке представлют собой слабо изученное звено защитно-приспособительного механизма выживания комплекса клеток головного мозга, которые могут быть учтены в предстоящих исследованиях генеза различных патологических процессов, а также в качестве ранних диагностических признаков ишемии.

Практическое значение работы определяется выявлением морфологических признаков нейропротекторных/нейрореставрационных

изменений после курсового назначения актопротектора метапрота. Полученные данные являются важным доказательством вовлечения разных типов клеток головного мозга в осуществление системных глиально-клеточных реакций, вовлекаемых в действие метаболических протекторов.

Методология исследования состояла в изучении последствий перевязки обеих сонных артерий у молодых самцов крыс методами морфологического анализа: описательного, иммуноцитохимического, морфометрического при помощи световой микроскопии гситологических срезов в проходящем свете. Фармакологическую коррекцию возникающих вследствие перевязки ишемических нарушений проводили с помощью метапрота - метаболического протектора, стимулирующего энергетический обмен, синтез РНК и аминокислот. Исследования выполнены с соблюдением всех принципов доказательной биологии и медицины и одобрены локальным комитетом по этике при Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Институт экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург).

Степень достоверности и апробация материалов исследования.

Статистическая обработка результатов

Выборка для каждой группы животных состояла не менее чем из 15 подсчетов в каждой группе животных (состоящей из 4-х крыс). Математико-статистические методы: было использовано программное обеспечение класса электронных таблиц Microsoft Excel 7.0. Математико-статистическое описание объектов исследования осуществлялось с помощью традиционных и давно утвердившихся в медицинских исследованиях методов (Айвазян С.А., Енюков И.С. и Мешалкин Л.Д., 1983; Лакин Г.Ф., 1990; Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. и Резванцев М.В., 2011). Устанавливали средние значения (среднего арифметического значения показателей, моды, медианы), характеристики колеблемости признаков (дисперсию, среднее квадратическое отклонение, размах значений), стандартные ошибки средних значений и их доверительных интервалов. Результаты обрабатывали статистически с использованием t-критерия Стьюдента на персональном компьютере.

Реализация результатов работы. Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских разработок отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Институт экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург). Полученные результаты используются в учебном процессе кафедр морфологии человека и специализированной терапии Института медицинского образования Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого» Минобрнауки РФ, кафедры фармакологии Федерального государственного бюджетного военного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобрнауки РФ. Апробация и публикация материалов исследования Результаты и

основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы морфологии, адаптогенеза и репаративных гистогенезов», посвященной памяти чл.-кор. АМН СССР проф. Ф.М. Лазаренко (Оренбург, 2013); Всероссийской молодежной конференции «Нейробиология интегративных функций мозга» (Санкт-Петербург, 2013), научной конференции молодых ученых «Перспективы развития медицинской науки и практики» (Санкт-Петербург,

2014), научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения чл.-кор. АМН СССР проф. А.Г. Кнорре «Актуальные проблемы морфологии, эмбриональный и репаративный гистогенез, филогистогенез» (Санкт-Петербург, 2014), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Экологические аспекты морфогенеза» (Воронеж,

2015), XIII конгрессе международной ассоциации морфологов (Петрозаврдск,

2016), Всероссийской конференции молодых ученых «Нейробиология интегративных функций мозга» (Санкт-Петербург, 2016).

Апробация работы прошла на научном заседании отдела нейрофармако-логии им. С.В. Аничкова ФГБНУ «ИЭМ» (Санкт-Петербург).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 6 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК, 1 статья в иностранном журнале, 2 статьи в сборниках научных трудов и 6 тезисов.

Личный вклад автора

Личный вклад автора осуществлялся на всех этапах работы и состоял в планировании экспериментов (90%), их непосредственном выполнении (95%), обработке результатов (100%), обсуждении результатов, написании статей и тезисов (80%), написании диссертации и автореферата (95%).

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 163 страницах и содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы и список литературы, содержащий 195 источников (60 отечественных и 135 иностранных). Диссертация иллюстрирована 25 рисунками и 13 таблицами. 5 рисунков составляют короткое приложение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Глобальная и фокальная ишемия головного мозга в клинике

Общеизвестно, что головной мозг, по сравнению с другими органами и частями тела, утилизирует кислород (О2) наиболее активно. Во время ускоренного роста и более высокой активности организма он может поглощать до 50% О2 от его количества, поглощенного всем организмом. Митохондрии нейроцитов мозга также вырабатывают до 95% организменного аденозинтрифосфата (АТФ). Поэтому недостаток О2 в клетках головного мозга ведет к снижению электрического потенциала их мембран и качеству синаптической передачи нервного импульса (Ашмарин И.П. и Стукалов П.В., 1996; П.К. Телушкин, А.Д. Ноздрачев и Потапов П.П., 2008).

Определено, что глюкоза очень быстро усваивается клетками головного мозга. Его запасы истощаются в мозге, когда приток крови прекращается, в среднем, через 30 минут (Ашмарин И.П. и Стукалов П.В., 1996; Лукьянова Л.Д., 1997). Первопричина этого связана с тем, что основной путь метаболизма глюкозы, основного субстрата окисления в нервной ткани является аэробный гликолиз, в котором его молекулы расщепляются до углекислого газа и воды. Интенсивность поглощения глюкозы клетками головного мозга, особенно нейроцитами, является чрезвычайно высокой, в то время как его собственные резервы в клетки мозга, чрезвычайно малы и содержатся в телах астроцитов (К^Шата Н., Tsutsumi Е., Kinoshita А. et а1., 2001).

При критическом снижении концентрации глюкозы в крови нейроны начинают использовать гликоген астроцитов для поддержания окислительных процессов, но из-за его небольших количеств окисление заканчивается через 5-7 минут (Ашмарин И.П. и Стукалов П.В., 1996). Следовательно, функционирование мозга полностью зависит от регулярного приема глюкозы из крови. Увеличение скорости окисления глюкозы и связанное с этим увеличение активности нейроцитов от окислительных процессов как источника энергии

происходят по мере развития мозга, пропорционального выполнению задач (Ашмарин И.П. и Стукалв П.В., 1996). Эти авторы также установили

зависимость потребности в церебральных нейроцитах в O2 и глюкозе от их функциональной активности. В связи с этим очевидна особая важность проблемы церебральной ишемии, возникающей в результате сокращения

церебрального кровотока и ограничения O2 на нервную ткань (циркуляторная гипоксия) и глюкоза. Поэтому ишемия является наиболее распространенной причиной нарушения функции мозга.

Глобальная (общая) церебральная ишемия развивается не только в результате сердечной недостаточности, нарушений сердечного ритма или системной артериальной гипотензии. Патогенетическим фактором в глобальной ишемии мозга может быть патология сосудов головного мозга (мальформации, атеросклероз), нарушения свертываемости крови, уменьшение концентрации O2 в атмосфере, а также интоксикация и органические расстройства клеток нервной ткани, в том числе возраст (который снижает активность трофического и энергетического обеспечения клеток и их ферментных систем).

В то же время, ишемия головного мозга встречается реже, чем очаговая (локальная) ишемия, которая возникает, когда кровоток в отдельном сосудистом русле нарушается (из-за ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки).

Увеличение распространенности сосудистых заболеваний, возникающих в последние годы, вызвал рост частоты острых нарушений мозгового кровообращения. По эпидемиологическим международным данным (World Development Report) около 6 миллионов человек земного шара ежегодно страдают от инсульта, в России это число насчитывает более 450 000 человек. Каждые 1,5 минуты кто-то из россиян впервые подвергается этой болезни. У лиц трудоспособного возраста (до 64 лет) отмечается увеличение распространенности инсульт. Годовая смертность от инсульта зарегистрирована у 4,7 миллиона человек населения мира. В России инсульт занимает

второе место в общей структуре смертности, уступая только сердечнососудистой патологии. В 1999 году ранняя 30-дневная смертность после инсульта составляла 35%, в течение года в среднем умирало около 50% пациентов.

Инсульт ведет к высокой инвалидизации населения. Более половины людей, которые переживают до конца третьего года после инсульта, страдают от неврологических расстройств (Stegmayr V. and Asplund K., 2003). По словам авторов, не более 20% выживших пациентов могут вернуться к своей предыдущей работе. Ежегодная потеря полной жизни из-за неадекватной реабилитации после инсульта составляет 20,3 миллиона человеко-лет в мире среди мужчин и 22,9 миллиона человек в год среди женщин. Социально-экономическое значение нарушений мозгового кровообращения усугубляется тем, что эти нарушения налагают обязательства по уходу за пациентом на членов его семьи и общества. По данным ВОЗ, которые используют авторы (Stegmayr V. and Asplund K., 2003), средняя стоимость содержания пациента с инсультом в США составляет 55000-73000 долларов в год. Исходя из этих данных, общая стоимость нашего государства, связанная с проблемой инсульта, должна составлять от 16,5 до 22 млрд. $ США в год.

Таким образом, инсульт представляет собой проблему чрезвычайной медицинской и социальной значимости. Среди всех типов инсульта преобладают очаговые ишемические поражения головного мозга. Согласно международным многоцентровым исследованиям, соотношение ишемичес-кого и геморрагического инсульта находися в пределах 5,0-5,5.

В результате долгой истории изучения механизмов острых нарушений кровообращения мозгового кровообращения были установлены четыре группы основных патогенетических факторов поражения ишемического мозга (Боголепов Н.К., 1971; Боголепов И.И. и Бурд Г.С., 1981; Бадалян Л.О., 1975; Гусев Е.И., Бурд Г.С. и Боголепов Н.Н., 1979; Верещагин Н.В., 1980; Hennerici М. et аН, 1988; Voiculescu V., 1989; Fisher M. and Bogousslavsky J., 1996; Warlow C.P. et al., 1996). К ним относятся: 1) структурные изменения в стенке

сосудов головного мозга; 2) недостаточность церебральной гемодинамики из -за снижения кровотока до критического уровня и ниже его; 3) изменения содержания белковых фракций электролитов, недоокисленных продуктов обмена и других физико-химических свойств крови; 4) индивидуальные и возрастные особенности метаболизма клеток головного мозга, реализованные в реакциях на локальные изменения в гемодинамике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Наумов, Николай Георгиевич, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айвазян, С. А. Прикладная статистика: Основы моделирования и первичная обработка данных / С. А. Айвазян, И. С. Енюков, Л. Д. Мешалкин.

- М. : Финансы и статистика, 1983. - 471 с.

2. Андреева, Л. И. Центральные эффекты белка теплового шока с молекулярной массой 70 кДа / Л. И. Андреева, Б. А. Маргулис, И. В. Гужова // Психофармакол. и биол. наркол. - 2005. - Т. 5. - № 1. - С. 794-803.

3. Анохина, И. П. Диагностика генетической предрасположенности к зависимости от психоактивных веществ / И. П. Анохина, Ю. Л. Арзуманов,

A. Г. Веретинская и др. // Проблемы диагностики и лечения алкоголизма и наркоманий. - М. : Анахарсис, 2001. - С. 6-29.

4. Ашмарин, И. П. Нейрохимия / И. П. Ашмарин, П. В. Стукалов. - М. : Изд-во Ин-та био-мед. химии РАМН, 1996.

5. Бадалян, Л. О. Неврологические синдромы при болезнях сердца / Л. О. Бадалян. - М. : Медицина, 1975. - 416 с.

6. Боголепов, Н. К. Церебральные кризы и инсульты / Н. К. Боголепов.

- М. : Медицина, 1971. - 392 с.

7. Боголепов, Н. Н. Ультраструктура синапсов в норме и патологии / Н. Н. Боголепов. - М. : Медицина, 1975. - 214 с.

8. Боголепов, И. И., Бурд, Г. С. Материалы VII Всесоюз. съезда невропатол. и психиатров / И. И. Боголепов, Г. С. Бурд. - М., 1981. - Т. 2. -С. 32-35.

9. Богомолов, Д. В. Судебно-медицинская диагностика наркотической интоксикации по морфологическим данным : автореф.....д-ра мед. наук / Д.

B. Богомолов. - М., 2001. - 29 с.

10. Богомолов, Д. В. Морфометрическое исследование нейроглиальных комплексов головного мозга при судебно-медицинской диагностике наркоманий / Д. В. Богомолов, Ю. И. Пиголкин, О. В. Должанский // Суд.-мед. эксп. - 2001. - Т. 44. - № 4. - С. 18-19.

11. Васильев, Ю. Г. Гомеостаз и пластичность мозга / Ю. Г. Васильев, Д. С. Берестов. - Ижевск : ФГБОУ ВПО Ижевская ГСХА, 2011. - 216 с.

12. Верещагин, Н. В. Патология вертебробазилярной системы и нарушения мозгового кровообращения / Н. В. Верещагин. - М. : Медицина, 1980. - 310 с.

13. Гелеранская О. А. Влияние физической нагрузки на ультраструктурные изменения в коре головного мозга крыс / О. А. Гелеранская, Н. В. Гончаров, Н. М. Маслова, Н. М. Парамонова, Т. В. Тавровская // Морфология. - 2016. - Т. 149. - Вып. 3. - С. 62.

14. Голубев, А. М. Апоптоз при критических состояниях / А. М. Голубев, Е. Ю. Москалева, С. Е. Северин // Общая реаниматология. - 2006. -Т. 2. - № 5 -6. - С. 184-190.

15. Гусев, Е. И. Ишемия головного мозга / И. И. Гусев, В. И. Скворцова. - М. : Медицина, 2001. - 328 с.

16. Гусев, Е. И. Сосудистые заболевания головного мозга / Е. И. Гусев, Г. С. Бурд, Н. Н. Боголепов. - М. : Медицина, 1979. - 142 с.

17. Дамбинова, С. А. Молекулярные механизмы передачи импульса в мембранах нейронов. Ионные каналы, рецепторы / С. А. Дамбинова, М. А. Каменская // Нейрохимия. (Ред. Ашмарин И. П., Стукалов П. В.). - М. : Медицина, 1996. - С. 246-295.

18. Дегенеративные изменения нейронов медиального аркуатного гипоталамического ядра в модели мужского гипогонадизма / Ю. Н. Ходулева, З. П. Асауленко, А. А. Байрамов, И. Л. Никитина, А. В. Дробленков // Педиатр. - 2015. - Т. 6. - № 3. - С. 62-68.

19. Должанский, О. В. Судебно-медицинская оценка морфологических изменений головного мозга при хронических опийных наркоманиях : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О. В. Должанский. - М., 2001. - 26 с.

20. Дробленков, А. В. Краткий микроскопический атлас ядерных и корковых центров мезокортиколимбической и некоторых других дофаминергических систем головного мозга крысы / Под ред. проф.

Карелиной Н. Р. / А. В. Дробленков. - СПб. : СПбГПМА, 2010. - С. 16, 33-35.

21. Дробленков, А. В. Патологические изменения нейронов мезокортиколимбической дофаминергической системы у здоровых людей и крыс / А. В. Дробленков // Морфология. - 2010. - Т. 137. - Вып. 3. - С . 11-17.

22. Дробленков, А. В. Морфологические признаки отравления этанолом, алкогольной абстиненции и хронической алкогольной интоксикации в мезокортиколимбической дофминергической системе / А. В. Дробленков // Суд.-мед. экспертиза. - 2011. - Т. 54. - № 5. - С. 11-17.

23. Дробленков, А. В. Структурные особенности нейронов и макроглиоцитов взаимосвязанных отделов мезоаккумбоцингулярной дофаминергической системы крыс / А. В. Дробленков, Н. Р. Карелина // Морфология. - 2009. - Т. 136. - № 5. - С. 11-17.

24. Дробленков, А. В. Изменения нейронов и глиоцитов мезоаккумбоцингулярной системы при перинатальном воздействии морфина у крыс / А. В. Дробленков, Н. Р. Карелина, П. Д. Шабанов // Морфология. -2009. - Т. 136. - № 6. - С. 35-37.

25. Дробленков, А. В. Дофаминергические механизмы алкогольной зависимости / А. В. Дробленков, П. Д. Шабанов. - СПб. : Art-Xpress, 2014. -256 с.

26. Евсеева, М. А., Евсеев, А. В., Правдивцев В. А., Шабанов П. Д. Механизмы развития острой гипоксии и пути ее фармакологической коррекции // Обзоры клин. фармакол. лекарств. терап. - 2008. - Т. 6. - № 1. -С. 3-25.

27. Жаботинский, Ю.М. Нормальная и патологическая морфология нейрона / Ю. М. Жаботинский. - Л. : Медицина,1965. - 323 с.

28. Завалишин, И. А. Оксидантный стресс: общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы / И. А. Завалишин, М. Н. Захарова // Журн. невропатол. и психиатр. - 1996. - Т. 2. - С. 111-114.

29. Зарубина, И. В. Молекулярная фармакология антигипоксантов / И. В. Зарубина, П. Д. Шабанов. - СПб. : Элби-СПб, 2004. - 368 с.

30. Зарубина, И. В. Антигипоксанты при черепно-мозговой травме / И. В. Зарубина, П. Д. Шабанов. - СПб. : Элби-СПб., 2006. - 208 с.

31. Зарубина, И. В. Эффективность бемитила и пиразидола у больных с церебрастенией вследствие черепно-мозговой травмы / И. В. Зарубина, Ф. Н. Нурманбетова, П. Д. Шабанов // Клин. мед. - 2005. - Т. 83. - № 11. - С. 59-62.

32. Лакин, Г. Ф. Биометрия : учеб. пособие для биол. спец. вузов. 4-е изд., перераб. и доп. / Г. Ф. Лакин. - М. : Высш. шк., 1990. - 352 с.

33. Лесиовская, Е. Е. Антигипоксанты прямого действия -перспективные нейропротекторы / Е. Е. Лесиовская // TERRA MEDICA

34. Литвинцев, Б.С., Одинак, М.М., Гайкова, О.Н., Онищенко, Л.С., Трофимова, А.В. Клинико-морфологическая характеристика неврологических проявлений наркомании / Б. С. Литвинцев, М. М. Одинак, О. Н. Гайкова, Л. С. Онищенко, А. В. Трофимова. // Профилактич. и клин. медицина. - 2011. - Т.

39. - № 2. - С. 99-104.

35. Лукьянова, Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции / Л.Д. Лукьянова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1997. - Т. 124. - № 9. - С. 244-254.

36. Моргун, А.В. Современные представления о патогенезе перинатального ишемического повреждения клеток нейроваскулярной единицы головного мозга: молекулы-мишени для нейропротекции / Моргун А.В., Кувачева Н.В., Таранушенко Т.Е. и др. // Вестник Рос. акад. мед. наук -2013. - № 12. - С. 26-35.

37. Морозова, О.Г. Применение нейропротекторов для лечения осложнений сахарного диабета / О. Г. Морозова // Здоровье Украины. - 2003. - № 4. - С. 10-11.

38. Новиков, В.Е. Аминотиоловые антигипоксанты при травматическом отеке мозга / В.Е. Новиков, Н.И. Понамарева, П.Д. Шабанов. - Смоленск-СПб. : Элби-СПб., 2008. - 176 с.

39. Отеллин, В. А. Структурное развитие головного мозга и формирование его патологии в пренатальном онтогенезе млекопитающих / В. А. Отеллин // Мозг. Теоретические и клинические аспекты / Гл. ред. И. В. Покровский. - М. : Медицина, 2003. - С. 117-138.

40. Парамонова, Н. М. Цитоплазматическая синцитиальная связь между телами нейронов ЦНС взрослых животных / Н. М. Парамонова, О. С. Сотников // Морфология. - 2008. - Т. 134. - № 6. - С. 13-18.

41. Парамонова, Н. М. Межнейрональные мембранные контакты и синцитиальные перфорации в поле СА2 гиппокампа при травматическом повреждении мозга / Н. М. Парамонова, О. С. Сотников, Т. В. Краснова // Бюлл. эксп. биол. мед. - 2010. - Т. 150. - № 7. - С. 113-116.

42. Пашченко, П. С., Сухотерин, А. Ф. Структурная организация области postrema здоровых крыс и в условиях хронического воздействия перегрузок / П. С. Пашченко, А. Ф. Сухотерин // Морфология. - 2000. -117(2) - С. 36-41.

43. Певзнер, Л. З. Функциональная биохимия нейроглии / Л. З. Певзнер. - Л. : Наука, 1972. - 198 с.

44. Поляков, Г. И. Основы систематики нейронов коры головного мозга человека / Г. И. Поляков. - М. : Медицина, 1973. - 216 с.

45. Пошивалов, В. П. Этологический атлас для фармакологических исследований на лабораторных грызунах / В. П. Пошивалов. - М., 1978. Деп. в ВИНИТИ, № 3164 - 3178.

46. Раевский, К. С. Оксид азота: избыточный синтез в механизмах острой ишемии мозга / К. С. Раевский // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1997. -Т. 123. - № 4. - С. 484-490.

47. Рыбакина, E. Г. Трансдукция сигнала интерлейкина-1 в процессах взаимодействия нервной и иммунной систем организма / Е. Г. Рыбакина, Е. А. Корнева // Вестник Рос. акад. мед. наук. - 2005. - № 7. - С. 3-8.

48. Скворцова, В. И. Клинический и нейрофизиологический мониторинг, метаболическая терапия в остром периоде церебрального ишемического

инсульта : дис. ... д-ра мед. наук / В. И. Скворцова. - М., 1993. - 379 с.

49. Сотников, О. С. Цитоплазматическая синцитиальная связь - одна из трех форм межнейрональной связи / О. С. Сотников, Н. М. Парамонова // Усп. физиол. наук. - 2010. - Т. 41. - № 1. - С. 45-57.

50. Сотников, О. С. Динамика ультраструктурных превращений спаренных биологических мембран в нервной системе / Сотников О. С., Парамонова Н. М. и Арчакова Л. И. // Журн. мембр. клет. биол. - 2010. -

Т. 27. - № 6. - С. 489-497.

51. Сотников, О. С. Реабилитация межнейрональной синцитиальной связи в нервной системе / О. С. Сотников, Л. Е. Фрумкина, В. Н. Майоров // Тихоокеан. мед. журн. - 2012. - № 2. - С. 75-83.

52. Телушкин, П. К. Показатели энергетического и азотистого обмена у крыс при инсулиновой гипогликемии / П. К. Телушкин, А. Д. Ноздрачев, П. П. Потапов // Известия АН. Сер. Биол. - 2008. - № 3. - С. 324-332.

53. Шабанов, П. Д. Применение метапрота в неврологии / П. Д. Шабанов // TERRA MEDICA NOVA. - 2009. - № 3. - С. 34-38.

54. Шабанов, П. Д. Клиническая фармакология метапрота, нового противоастенического препарата с психоактивирующими свойствами. - URL: http://medi.ru/doc/a40g790405j.htm. - 2010.

55. Шабанов, П. Д. Метеоадаптогенные свойства антигипоксантов / П. Д. Шабанов, В. П. Ганапольский // Эксп. клин. фарм. - 2009. - № 7. - С. 36-41.

56. Шабанов, П. Д. Фармакологические корректоры гипоксии / П. Д. Шабанов, И. В. Зарубина, В. Н. Цыган. Под ред. А. Б. Белевитина. - СПб. : Н-Л, 2009. - 916 с.

57. Шабанов, П. Д. К механизму действия полипренолов при ишемии головного мозга / П. Д. Шабанов, И. В. Зарубина, Vagif S. Soultanov // Мед. акад. журн. - 2011. - Т. 11. - № 2. - С. 24-31.

58. Шабанов, П. Д. Лечение посттравматической церебрастении

антигипоксантами / П. Д. Шабанов, И. В. Зарубина, Ф. Н. Нурманбетова // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2005. - Т. 14. - № 2. - С. 38-41.

59. Юнкеров, В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. 3-е изд., доп. / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев, М. В. Резванцев. - СПб. : ВМедА, 2011. - 318 с.

60. Activated astrocytes with glycogen accumulation in ischemic penumbra during the early stage of brain infarction: immunohistochemical and electron microscopic studies / Kajihara H., Tsutsumi E., Kinoshita A., Nakano J., Takagi K., Takeo S. // Brain Res. - 2001. - V. 909. - P. 92-101.

61. Attwell, D. Glia and neurons in dialogue / D. Attwell // Nature. - 1994. -

62. Balercia, G. Fine structural organization of the ependymal region of the paraventricular nucleus of the rat thalamus and its relation with projection neurons / G. Balercia, M. Bentivoglio, L. Kruger // Journal of Neurocytology. - 1992. -

63. Bennett, H. Morphological classification of vertebrate blood capillaries / H. Bennett, J. Luft, J. Hampton // American Journal of Physiology. - 1959. -

64. Bergstorm, H. C. Continuous nicotine administration produces selective, age-dependent structural alteration of pyramidal neurons from prelimbic cortex / H. C. Bergstorm, C. D. McDonald, H. T. French, R. F. Smith // Synapse. - 2008. -

65. Berridge, M. J. Relationship between secretagogue-induced Ca2+ release and inositol polyphosphate production in permeabilized pancreatic acinar cells / M. J. Berridge, S. Triangi // J. Biol. Chem. - 1985. - V. 260. - № 12. - Р. 73097315.

66. Betz-Corradin, S. Inducible nitric oxide synthase activity of cloned murine microglial се1Ь / S. Betz-Corradin et al. // Glia. - 1993. - N 7. - P. 255262.

67. Bi, M. N-Butylphthalide Alleviates Blood-Brain Barrier Impairment in Rats Exposed to Carbon Monoxide / M. Bi, M. Zhang, D. Guo , W. et al. // Front Pharmacol. - 2016. -V. 7. - P. 394.

68. Bitzer-Quintero, O. K., Gonzalez-Burgos I. Immune System in the Brain: A Modulatory Role on Dendritic Spine Morphophysiology? // Neural Plasticity. -2012. - Article ID. 348642. - 7 p.

69. Bjorklund, A. Dopamine-containing systems in the CNS / A. Bjorklund, O. Lindvall. // In: Handbook of neuroanatomy. -V. 2. Classical neurotransmitters in the CNS. Part 1. - Amsterdam, New-York, Oxford : Elsevier Sci. Publ. - 1984. - P. 55-122.

70. Brandon, A. M. Developmental stage of oligodendrocytes determines their response to activated microglia in vitro / A. M. Brandon et al. // Journal of Neuroinflammation. - 2007. - V. 4. - P. 28.

71. Caltana, L. Neuronal and glial alterations due to focal cortical hypoxia induced by direct cobalt chloride (CoCh) brain injection / L. Caltana, A. Merelli, A. Lazarowski, A. Brusco // Neurotox. Res. - 2009. - V. 15, № 4. - P. 348-358.

72. Carney, J. M. Reversal of age-related increase in brain protein oxidation, decrease in enzyme activity, and loss in temporal and spatial memory by chronic administration of the spin-trapping compound N-tert-butyl-alpha-phenylnitrone / J. M. Carney, P. E. Starke-Reed, C. N. Oliver et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1991. - V. 88. - № 9. - P. 3633-3636.

73. Charriaut-Marlangue, C. Apoptosis and necrosis after reversible focal ischemia: an in situ DNA fragmentation analysis / C. Charriaut-Marlangue, I. Margaill, A. Represa. et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1996. - V. 16. -

P. 186-194.

74. Chew, L. J. Microglia and inflammation: impact on developmental brain injuries // L. J. Chew, A. Takanohashi, M. // Bell Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. - 2006. - V. 12. - P. 105-112.

75. Chiamulera, C. Qualitative and quantitative analysis of the progressive

cerebral damage after middle cerebral artery occlusion in mice / C. Chiamulera, A. Terron, A. Reggiani et al. // Brain Res. - 1993. - V. 606. - № 2. - P. 251-258.

76. Chouaf, L. Comparative marker analysis of the ependymocytes of the subcommissural organ in four different mammalian species / L. Chouaf et al. // Cell and tissue research. - 1989. - V. 257. - № 2. - P. 55-62.

77. Chopp, M. T. Apoptosis in focal cerebral ischemia / M. T. Chopp, Y. Li. // Acta Neurochir. Suppl. - 1996. - V. 66. - P. 21-26.

78. Choi, D. W. Cerebral hypoxia: some new approaches and unanswered question / D. W. Choi // J. Neurosci. - 1990. - V. 10. - P. 2493-2501.

79. Choi, D. W. Nitric oxide: foe or friend to the injured brain? / D. W. Choi // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1993. - V. 90. - P. 9741-9743.

80. Choi, D. W. Zinc and brain injury / D. W. Choi, J. Y. Koh. // Annu. Rev. Neurosci. - 1998. - V. 21. - P. 347-375.

81. Clark, R. K. Development of tissue damage, inflammation and resolution following stroke: an immunohistochemical and quantitative planimetric study / R. K. Clark, E. V. Lee, C. J. Fish et al. // Brain Res. Bull. - 1993. - V. 31. - P. 565572.

82. Cohen, G. M. Key morphological features of apoptosis may occur in the absence of internucleosomal fragmentation / G. M. Cohen, X. M. Sun, R. T. Snowden. at al. // Biochem. J. - 1992. - V. 286 (pt2). - P. 331-334.

83. Constantinescu, C. S. Murine macrophages stimulated with central and peripheral nervous system myelin or purified myelin proteins release inflammatory products / C. S. Constantinescu et al. // Neuroscience Letters. - 2000. - V. 287. -P. 171-174.

84. Damon, T. M. A novel neuronal messenger molecule in brain: the free radical, nitric oxide / T. M. Damon, V. L. Dawson, S. H. Snyder // Ann. Neurol. -1992. - V. 32. - № 3. - P. 297-311.

85. Dai, X. The trophic role of oligodendrocytes in the basal forebrain /

X. Dai, L. D. Larcher, P. V. Clinton et al. // J. Neurosci. - 2003. - V. 23. - № 136. - P. 5846-5853.

86. Dereski, M. O. The heterogeneous temporal evolution of focal ischemic neuronal damage in the rat. / M. O. Dereski, M. Chopp, R. A. Knight, L. C. Rodolosi, J. H. Garcia // Acta Neuropathol. - 1993. - V. 85. - № 3. - P. 327-333.

87. Ernst, E. Leukocyte rheology in recent stroke / E. Ernst, A. T. Matrai, F. Paulsen // Stroke. - 1987. - V. 18. - №. 1. - P. 59 - 62.

88. Eisenbarth, SC. Innate instruction of adaptive immunity revisited: the inflammasome / S.C. Eisenbarth, R.A. Flavell. // EMBO Mol. Med. - 2009. - V. 1. -P. 92 - 98.

89. Fisher, M. Current Review of Cerebrovascular Disease / M. Fisher, J. Bogousslavsky // Philadelphia: CM. - 1996. - 237 p.

90. Fisher, M. Evolving stroke and the ischemic penumbra / M. Fisher, J. H. Garcia // Neurology. - 1996. - V. 47. - № 4. - P. 884-888.

91. Frantseva, M.V. Ischemia-induced brain damage depends on specific gap-junctional coupling / M.V. Frantseva, L. Kokarovtseva, J.L. Perez Velazquez // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2003. - V. 23. - № 2. -P. 261 - 270.

92. Frederickson, C. J. Neurobiology of zinc and zinc-containing neurons / C. J. Frederickson // Rev. Neurobiol. - 1989. - V. 31. - P. 145-238.

93. Garcia, J. H. Progression from ischemic injury to infarct following middle cerebral artery occlusion in the rat / J. H. Garcia, Y. Yoshida, H. Chen et al. // Am. J. Pathol. - 1993. - V. 142. - P. 623-635.

94. Garcia, J. H. Ischemic stroke and incomplete infarction / J. H. Garcia, N. A. Lassen, C. Weiller, B. Sperling, J. Nakagawara. // Stroke. - 1996. - V. 27. - № 4. - P. 761-765.

95. Ginsberg, M. D. Rodent models of cerebral ischemia / M. D. Ginsberg, R. Busto // Stroke. - 1989. - V. 20. - №. 12. - C. 1627-1642.

96. Ginsberg, M. D. New strategies to prevent neural damage from ischemic

stroke / M. D. Ginsberg. - New York : Acad. Press, 1994. - 251 p.

97. Ginsberg, M. D. The ischemic penumbra, injury thresholds, and the therapeutic window for acute stroke / M. D. Ginsberg, W. A. Pulsinelli // Ann. Neurol. - 1994. - V. 36. - № 4. - P. 553-554.

98. Giulian, D. Reactive microglia and ischemic injury. In: Primer on Cerebrovascular Diseases (Welsh M., Caplan L. Siesjo B. Weir B. Reis D. J. eds.). / D. Giulian. - San Diego : Acad. Press, 1997. - P. 117-124.

99. Giulian, D. Reactive mononuclear phagocytes release neurotoxins after ischemic and traumatic injury to the central nervous system / D. Giulian, M. Corpuz, S. Chapman, M. Mansouri, C. Robertson. // J. Neurosci. Res. - 1993. - V. 36. - №. 6. - P. 681-693.

100. Hajek

101. , T. Neuroanatomical abnormalities as risk factors for bipolar disorder / T. Hajek, N. Carrey, M. Alda // Bipolar disorder. - 2005. - V. 7. - P. 393-403.

102. Hallenbeck, J. M. Mechanisms of Secondary Brain Damage in Cerebral Ischemia and Trauma / J. M. Hallenbeck // New York: Acad. Press, 1996. - P. 2731.

103. Hansen, A. Effect of anoxia on ion distribution in the brain / A. J. Hansen // Physiol. Rev. - 1985. - V. 65. - P. 101-148.

104. Hegstad, E. Amino-acid release from human cerebral cortex during simulated ischaemia in vitro / E. Hegstad, J. Berg-Johnsen, T. S. Haugstad et al. // Acta neurochir. - 1996. - V. 138 - № 2. - P. 234-241.

105. Hennerici, M. The subclavian steal phenomenon: a common vascular disorder with rare neurologic deficits / M. Hennerici, C. Klemm, W. Rautenberg // Neurology - 1988. - V. 38. - P. 669-673.

106. Hossmann, K. A. (a) Glutamate-mediated injury in focal cerebral ischemia: the excitotoxin hypothesis revised / K. A. Hossmann // Brain Pathol. -1994. - V. 4. - № 1. - P. 23-36.

107. Hossmann, K. A. (b) Viability thresholds and the penumbra of focal ischemia // Ann Neurol. / K. A. Hossmann. - 1994. - V. 36. - № 4. - P. 557-565.

108. Hyden, H. Behavior, neural function and RNA / H. Hyden // Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. - 1967. - V. 6. - P. 187-218.

109. Iadecola, C. Mechanisms of cerebral Ischemic damage. In: Cerebral Ischemia (Wolfgang Walz ed.) / C. Iadecola. - New Jersey, Totowa: Humana Press.

- 1999. - P. 3-33.

110. Imai, F. Migration activity of microglia and macrophages into rat brain / F. Imai, M. Sawada, H. Suzuki et al. // Neurosci. Lett. - 1997. - V. 237. - P. 49-52.

111. Ischemic thresholds of cerebral protein synthesis and energy state following middle cerebral artery occlusion in rat / G. Mies, S. Ishimaru, Y. Xie, K. Seo, K. A. Hossmann // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1991. - V. 11. - № 5. - P. 753-61.

112. Jacewicz, M. Selective gene expression in focal cerebral ischemia / M. Jacewicz, M. Kiessling, W. A. Pulsinelli // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1986.

- V. 6. - № 3. - P. 263-272.

113. Johansen, F. F. Hypothermia protects somatostatinergic neurons in rat dentate hilus from zinc accumulation and cell death after cerebral ischemia / F. F. Johansen, N. Tonder, M. Berg et al. // Mol. Chem. Neuropathol. - 1993. - V. 18. -P. 161-172.

114. Jonas R. A., Ti-Fei Yuan, Yu-Xiang Liang et al. The Spider Effect: Morphological and Orienting Classification of Microglia in Response to Stimuli in Vivo // PLoS ONE. - 2012. - V. 7.

115. Khalaf, A. Discrepancy in calcium release from the sarcoplasmic reticulum and intracellular acidic stores for the protection of the heart against ischemia/reperfusion injury / A. Khalaf, F. Babiker // J. Physiol. Biochem. - 2016.

- V. 72. № 3. - P. 495 - 508.

116. Kim, S. U. Microglia in health and disease / S. U. Kim, J. Vellis // Neurobiol. Dis. - 2005. - V. 81. - № 3. - P. 302-313.

117. Kofler, J. Microglia: key innate immune cells of the brain / J. Kofler, C. A. Wiley // Toxicol. Pathol. - 2011. - V. 39. - P. 103 -114.

118. Kogure, K. Inflammation of the brain after ischemia / K. Kogure,

Y. Yamasaki, Y. Matsuo, H. Kato, H. Onodera // Acta Neurochir. Suppl. - 1996. -V. 66. - P. 40-43.

119. Kristian, T. Changes in ionic fluxes during cerebral ischemia. In: Neuroprotective Agents and Cerebral Ischemia / T. Kristian, B. K. Siesjo // New York: Academic press, 1997. - P. 27-45.

120. Krupinski, J. Role of angiogenesis in patients with cerebral ischemic stroke / J. Krupinski, J. Kaluza, P. Kumar. et al. // Stroke. - 1994. - V. 25.

- P. 1794-1798.

121. Ladecola, C. Cerebral circulatory dysregulation in ischemia. In: Cerebrovascular Diseases / C. Ladecola // Blackwell Med. Cambridge, 1998. - P. 319-336.

122. Lee J.-M. The changing landscape of ischaemic brain injury mechanisms / J.-M. Lee, G. J. Zipfel, D. W. Choi // Nature. - 1999. - V. 24. - P. 7-14.

123. Li, Y. The Effect of Dexmedetomidine on Oxidative Stress Response Following Cerebral Ischemia-Reperfusion in Rats and the Expression of Intracellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1) and S100B / Y. Li, S.Liu // Med. Sci. Monit. - 2017. - V. 23. -P. 867-873.

124. Linde, R. Calcium Accumulation Post-Injury an Indicator of Cell Damage / R. Linde, H. Laursen, A. J. Hansen. In.: Mechanisms of Secondary Brain Gamage in Cerebral Ischemia and Trauma. - Wien, New-York: Springer. 1996. -P. 15-20.

125. Liu, S. The role of pericytes in blood-brain barrier function and stroke / S. Liu, D. Agalliu, C. Yu, M. Fisher // Curr. Pharm. Des. - 2012. - V. 18. - P. 3653-3662.

126. Macfarlane, R. Chronic trigeminal ganglionectomy or topical capsaicin application to pial vessels attenuates postocclusive cortical hyperemia but does not influence postischemic hypoperfusion / R. Macfarlane, E. Tasdemiroglu, M. A. Moskowitz, Y. Uemura, E. P. Wei, H. A. Kontos // J Cereb Blood Flow Metab. -1991. - V. 11. - P. 261-271.

127. McBridge, W. J. Localization of brain reinforcement mechanisms:

intracranial self-administration and intracranial place-conditioning studies / W. J. McBridge, J. M. Murphy, S. Ikemoto // Beh. Brain Res. - 1990. - V. 101. - P. 129- 152.

128. McGeer, E. G. Neurodegeneration and the immune system. In: Neurodegenerative Diseases (Calne D. B. ed.) / E. G. McGeer, P. L. McGeer. -Philadelphia: Brace & World, 1994. - P. 277-299.

129. Marin-Padilla, M. The human brain: prenatal development and structure / M. Marin-Padilla - Berlin: Springer. - 2011. - 145 p.

130. Marysheva, V. V. Effect of amtizol on resistance of SHR mice to acute hypoxia with hypercapnia under conditions of isolated functioning of one cerebral hemisphere / V. V. Marysheva, V. V. Mikheev, P. D. Shabanov // Bull. Exp. Biol. Med. - 2013. - V. 154. - № 4. - P. 453-456.

131. Matsumoto, K. Role of pyruvate in ischaemia-like conditions on cultured neurons / K. Matsumoto, K. Yamada, E. Kohmura, A. Kinoshita, T. Hayakawa // Neurol Res. - 1994. - V. 16. - № 6. - P. 460-464.

132. Mies, G. Correlation between peri-infarct DC shifts and ischaemic neuronal damage in rat / G. Mies, T. Iijima, K. A . Hossmann. // Neuroreport. -1993. - V. 4. - P. 709-711.

133. Miller R. H. Oligodendrocyte origins / R. H. Miller // Trends in Neuroscience. - 1996. - V. 19. - P. 92-96.

134. Mitani, A. Origin of intracellular Ca2+ elevation induced by in vitro

ischemia-like condition in hippocampal slices / A. Mitani, S. Yanase, K. Sakai. et al. // Brain Res. - 1993. - V. 601. - P. 103-110.

135. Moghaddasi, M. The effects of two-stage carotid occlusion on spatial memory and pro-inflammatory markers in the hippocampus of rats / M. Moghaddasi, M.Taati, P. Asadian et al. // J. Physiol. Sci. - 2017. - V. 67. № 3. - P. 415-423.

136. Moncada, S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology / S. Moncada, R. M. Palmer, E. A. Higgs // Pharmacol. Rev. - 1991.

- V. 43. - № 2. - P. 109-142.

137. Morley, P. Cerebral Ischemia / P. Morley, J. S. Tauskela, A. M. Hakim. -

138. Nag, S. Morphology and properties of astrocytes / S. Nag // Methods Mol. Biol. - 2011. - V. 686. - P. 69-100.

139. Nedergaard, M. Characterization of cortical depolarizations evoked in focal cerebral ischemia / M. Nedergaard, A. J. Hansen // Cereb. Blood Flow Metab.

- 1993. - V. 13. - P. 568-593.

140. Nguyen, K. B. Survival And Mitosis Of Myelinating Oligodendrocytes In Experimental Autoimmune Encephalomyelitis: An Immunocytochemical Study With Rip Antibody / K. B.Nguyen et al. // Acta neuropathologica. - 1999. - V. 98.

- № 1. - P. 39-47.

141. Nowak, T. S. Reprogramming of Gene Expression after Ischemia. In: Cerebral Ischemia / T. S. Nowak , J. Nowak, M. Kiessling. - New Jersey: Humana Press, 1999. - P. 145-217.

142. Obrenovitch, T. P. Changes in extracellular glutamate concentration associated with propagating cortical spreading depression. In: Experimental headache models in animal and man / T. P. Obrenovitch, E. Zilkha. - New York: Raven press, 1995. - P. 113-117.

143. Okoye, G. S. Migration of A7 immortalized astrocyte cells grafted into the adult rat striatum / G. S. Okoye, E. M. Powel, H. M. Geller // J. Comp. Phys. -1995. - V. 262. - P. 524-534.

144. Oliver, C. N. Oxidative damage to brain proteins, loss of glutamine synthetase activity, and production of free radicals during ischemia/reperfusion-induced injury to gerbil brain / C. N. Oliver, P. E. Starke-Reed, E. R. Stadtman et al. // Proc. Nat. Acad Sci USA. - 1990. - V. 87. - № 13. - P. 5144-5147.

145. Olney, J. W. E. New mechanisms of excitatory transmitter neurotoxicity / J. W. E. Olney // J. Neural Transm. Suppl. - 1994. - V. 43. - P. 47-51.

146. Olney, J. W. E. Neurotoxicity of excitatory aminoacids: Kainic Acid as tool in Neurobiology / J. W. E. Olney, J. W. McGeer, P. Oiney. - New York: McGeer J.W. ed., 1978. - P. 95-121.

147. Ooboshi, H. Inhibition of ischemia-induced dopamine release by omega-conotoxin, a calcium channel blocker, in the striatum of spontaneously hypertensive rats: in vivo brain dialysis study / Ooboshi H., Sadoshima S., et al. // J. Neurochem. - 1992. - V. 58. - №. 1. -P. 298 - 303.

148. Orrenius, S. Ca(2+)-dependent mechanisms of cytotoxicity and programmed cell death / S. Orrenius, M. J. J. McCabe, P. Nicotera // Toxicol. Lett. - 1992. - V. 64. - P. 357-364.

149. Packer, L. L. Free radicals in the brain. / L. L. Packer, L. Packer, Y. Prilipko, Y. Cyirsten. - Berlin : Springer, 1992. - 120 p.

150. Paemeleire, K. The cellular basis of neurovascular metabolic coupling / K. Paemeleire // Acta. Neurol. Belg. - 2002. - V. 102. - P. 153-157.

151. Pappata, S. PET study of changes in local brain hemodynamics and oxygen metabolism after unilateral middle cerebral artery occlusion in baboons / S. Pappata, M. Fiorelli, T. Rommel et al // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1993. -

V. 13. - P. 31-34.

152. Paxinos G. The Rat Nervous System. 3-d ed. / G. Paxinos. - Amsterdam, Boston, Heidelberg, London, New York, Oxford, Paris, San Diego, San Francisco, Singapore, Sydney, Tokyo: Elsevier Acad. Press, 2004. - 1780 p.

153. Paxinos, G., Watson, C. The rat brain in stereotaxic coordinate. 4-th ed. / G. Paxinos, C. Watson. -Sydney, Orlando, San Diego, New-York, Austin, London, Montreal, Toronto : Academic press, 1998. - Pp. 16-24, 414, 429.

154. Racchetti, G. Astrocyte stellation, a process dependent on Rac1 is sustained by the regulated exocytosis of enlargeosomes / G. Racchetti, R. D'Alessandro, J. Meldolesi // Glia. - 2012. - V. 60, issue 3. - P. 465-475.

155. Ransohoff, R. M. The myeloid cells of the central nervous system parenchyma / R. M. Ransohoff, A. E. Cardona // Nature. - 2010. - V. 11. - P. 253-

156. Ratner, N. A. Role for Cdk5 Kinase in Fast Anterograde Axonal Transport: Novel Effects of Olomoucine and the APC Tumor Suppressor Protein / N. Ratner, G. S., Sadoul R., Dubois-Dauphin M., Fernandel P. A. et al. // Mechanisms of neuronal cell death // Adv. Neurol. - 1996. - V. 71. - P. 419-424.

157. Righi, M. The microglial cell: a cytokine source in the CNS / M. Righi et al. // J. Chemother. - 1991. - V. 3. - P. 41 - 43.

158. Rudko, A.S. Influence of vascular endothelial growth factor on angiogenesis and neurogenesis / A.S. Rudko, M.K. Efendieva, M.V. Budzinskaya, M.A. Karpilova // Vestn. Oftalmol. - 2017. - V. 133. - №. 3. -P. 75 - 81.

159. Sánchez-Abarca, L. I. Oligodendrocytes use lactate as a source of energy and as a precursor of lipids / Sánchez-Abarca L. I., Tabernero A., Medina J. M. // Glia. - 2001. - V. 36. - № 3. - P. 321-329.

160. Sadoul, R. Mechanisms of neuronal cell death / R. Sadoul, M. Dubois-Dauphin, P. A. Fernandez et al. // Adv. Neurol. - 1996. - V. 71. - P. 419-424.

161. Scheinberg P. The biologic basis for the treatment of acute stroke / P. Scheinberg // Neurology - 1991. - V. 41. - P. 1867-1873.

162. Schilling, M. Microglial activation precedes and predominates over macrophage infiltration in transient focal cerebral ischemia: a study in green fluorescent protein transgenic bone marrow chimeric mice / M. Schilling et al. // Experimental Neurology. - 2003. - V. 183. - P. 25-33.

163. Scheinberg, P. The biologic basis for the treatment of acute stroke / P. Scheinberg // Neurology. - 1991. - V. 41. - № 12. - P. 1867-1873.

164. Sensi, S. L. Measurement of intracellular free zinc in living cortical neurons: routes of entry / S. L. Sensi, L. M. Canzoniero, S. P. Yu. et al. // J. Neurosci. - 1997. - V. 17. - № 24. - P. 9554-9564.

165. Siesjo, B. K. Calcium fluxes, calcium antagonists, and calcium-related pathology in brain ischemia, hypoglycemia, and spreading depression: a unifying hypothesis / B. K. Siesjo, F. J. Bengtsson // Cereb. Blood Flow Metab. - 1989. -

V. 9. - № 2. - P. 127-140.

166. Siren, A.L. Microcirculatory stasis in the brain / A.L. Siren, R.M. McCarron, Y. Lu et al. // Amsterdam: Experta Medica, 1993. -P. 169 - 175.

167. Smith, J. A. Role of pro-inflammatory cytokines released from microglia in neurodegenerative diseases / J. A. Smith, A. Das, S. K. Ray, N. L. Banik // Brain Res. Bull. - 2011. - V. 87. - P. 10-20.

168. Snchez-Abarca, L. I. Oligodendrocytes use lactate as a source of energy and as a precursor of lipids / L. I. Sanchez-Abarca, A. Tabernero, J. M. Medina // Glia. -2001. - Vol. 36(3). - P. 1-9.

169. Somjen, G. G. Mechanism of spreading depression: a review of recent findings and a hypothesis / G. G. Somjen, P. G. Aitken, C. L. Czeh // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1992. - V.70. Suppl. - P. 248-254.

170. Sontheimer, H. Voltage-gated sodium and calcium channels / H. Sontheimer, J. M. Richie // Neuroglia. - New York: Oxford University Press, 1995. - P. 246-258.

171. Soulet, D. Microglia / D. Soulet, S. Rivest // Curr. Biol. - 2008. - V. 18. - P. 506-508.

172. Stegmayr, B. Stroke in Northern Sweden / B. Stegmayr, K. Asplund // Scand. J. Public Health. Suppl. - 2003. - V. 61. - P. 60-69.

173. Stella M. C. Macrophage Stimulating Protein Is a Novel Neurotrophic Factor / M. C. Stella et al. // Molecular biology of the cell. - 2001. - V. 12. - P. 341-352.

174. Stroke. A practical guide to management / Warfow C. P., Dennis M. S., van Gijn J. et al. - Oxford, Blackwell: Science, 1996. - 160 p.

175. Szpak, G. M. Border zone neovascularization in cerebral ischemic infarct / G. M. Szpak et al. // Folia Neuropathol. - 1999. - V. 37. - P. 264-268.

176. Tagaya, M. DNA scission after focal brain ischemia. Temporal differences in two species / M. Tagaya, K.F. Liu, B. Copeland, D. Seiffert,

R. Engler, J. H. Garcia, G. J. del Zoppo // Stroke. - 1997. - V. 28. - № 6. - P. 1245-1254.

177. Tanahashi, N. Cerebral microvascular reserve for hyperemia. In: Cerebral hyperemia and ischemia / M. Tomita, T. Sawada, H. Naritomi, W.-D. Heiss. eds. - Amsterdam : Excerpta Medica. - 1988. - P. 173-182.

178. Tang, N. Genetic Mutation of GluN2B Protects Brain Cells Against Stroke Damages / N. Tang, J. Wu, H. Zhu et al. // PLoS ONE. Mol. Neurobiol. -2017. - V. 54.

179. Tomita, M. Microcirculatory stasis in the brain. In: Microcirculatory stasis in the brain / M. Tomita, G. Mchedlishvili, W.I. Rosenblum, W-D. Heiss, Y. Fukuuchi eds.// Amsterdam: Excerpta Medica. - 1993. - P.1 - 7.

180. Tomita, M. Leukocytes, macrophages and secondary brain damage following cerebral ischemia / M. Tomita, Y. Fukuuchi // Acta Neurochir Suppl. -1996 - V. 66. - P. 32-39.

181. Tonder, N. Possible role of zinc in the selective degeneration of dentate hilar neurons after cerebral ischemia in the adult rat / N. Tonder, F. F. Johansen, C. J. Frederickson et al. // Neurosci. Lett. - 1990. - V. 109. - № 3. - P. 247-252.

182. Uehara, M. Morphological features and frequencies of various types of glial cells in the ventral horn of the chicken spinal cord / M. Uehara, T. Ueshima // Jap. J. Veterinary Sci. - 1985. - V. 47. - P. 791-798.

183. Ugidos, I.F. Neuroprotective effect of 2-hydroxy arachidonic acid in a rat model of transient middle cerebral artery occlusion / I.F. Ugidos, M. Santos-Galdiano, D. Pérez-Rodríguez et al. // Biochim. Biophys. Acta. - 2017. - V. 1859. - № 9, pt B. -P. 1648 - 1656.

184. Voiculescu, V. Current concepts in brain ischemia. A review / V. Voiculescu // Neurol. Psychiatr. Med. - 1989. - V. 27. - № 3. - P. 175-186.

185. Voskuhl R. R. Reactive astrocytes form scar-like perivascular barriers to leukocytes during adaptive immune inflammation of the CNS / R. R. Voskuhl, R. S. Peterson, B. Song, Y. Ao, L. B. Morales, S. Tiwari-Woodruff, M. V.

Sofroniew // J. Neurosci. - 2009. - V. 29. - P. 11511-11522.

186. Walterfang, M. Neuropathological, neurogenetic and neuroimaging evidence for white matter pathology in schizophrenia / M. Walterfang et al. // Neurosci. Biobehav. reviews. - 2006. - V. 30. - P. 918-948.

187. Wilkins, A. Oligodendrocytes promote neuronal survival and axonal length by distinct intracellular mechanisms: a novel role for oligodendrocyte-derived glial cell line-derived neurotrophic factor / A. Wilkins, H. Majed, R. Layfield et al. // J. Neurosci. - 2003. - V. 23. - № 12. - P. 4967-4974.

188. Yang, F. NLRP3 deficiency ameliorates neurovascular damage in experimental ischemic stroke / F. Yang, Z. Wang, X. Wei et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2014. - V. 34. - № 4. -P. 660 - 667.

189. Yoshida, S. Effect of transient ischemia on free fatty acids and phospholipids in the gerbil brain. Lipid peroxidation as a possible cause of postischemic injury / S. Yoshida, S. Inoh, T. Asano et al. // J. Neurosurg. - 1980. -V. 53. - № 3. - P. 323-331.

190. Yu, K. L. Second messenger regulation of mouse gonadotropin-releasing hormone gene expression in immortalized mouse hypothalamic GT1-3 cells / K. L. Yu, T. T. Yeo, K. W. Dong et al. // Mol. Cell. Endocrinol. - 1994. - V. 102. - P 8592.

191. Zablocka, B. Enhancement of 3[H]D-aspartate release during ischemia like conditions in rat hippocampal slices: source of excitatory amino acids /

B. Zablocka, K. Domanska-Janik // Acta Neurobiol. Exp. Warsz. - 1996. - V. 56. -№ 1. - P. 63-70.

192. Zhang, R. L. Temporal profile of ischemic tissue damage, neutrophil response, and vascular plugging following permanent and transient (2H) middle cerebral artery occlusion in the rat / R. L. Zhang, M. Chopp, H. Chen, J. H. Garcia. // J. Neural. Sci. - 1994. - V. 125. - P. 3-10.

193. Zhang, R. L. Oligodendrogenesis after cerebral ischemia / R. L. Zhang, M. Chopp, Z. G. Zhang // Front. Cell. Neurosci. - 2013. - V. 29. - № 7. - C. 201.

194. Zhang, Y. Paeoniflorin Attenuates Cerebral Ischemia-Induced Injury by Regulating Ca2+/CaMKII/CREB Signaling Pathway / Zhang Y., Qiao L., Xu W. et al. // Molecules. - 2017. - V. 22. - № 3. -P. 359 - 371.

195. Zhou, H. F. Migration of astrocytes transplanted to the midbrain of neonatal rats / H. F. Zhou, R. D. Lund // Journal of Compar. Neurol. - 1992. - V. 317. - P. 145-155.

П P H R O ^ E H H E

Рисунок 1. Биохимико-энергетические реакции мозга на разных фокальных уровнях снижения мозгового кровотока. Обобщено Гусевым Е. И. и Скворцовой В. И. (2001) на основе данных циркуляторно-биохимических исследований (Jacewicz M., Kiessling М. and Pulsinelli W. A., 1986; Mies G. et al., 1991; Hossmann, K. A. 1994 а, б)

Рисунок 2. Формирование инфаркта мозга на фоне снижения церебрального кровотока (по: Fisher M., Takano К., 1995)

Мозговой кровоток, мл/100 г в мин

Рисунок 3. Гемодинамические события, происходящие после церебральной ишемии и реперфузии (по: ТотИл М., 1993)

Рисунок 4. Этапы глютамат-кальциевого каскада (по: Choi D. W., 1993; Olney J. W. E., 1994; цитата из: Гусев Е. И. и Скворцова В. И., 2001)

Нарушай«* обратного дед вата избытка глутаыата

I этап Индукция

шу имвтмыш рецепторов

Астроглия

Микроглия

II этап Амплификация

и1

V

III этап Экспрессия