Реабилитация репродуктивной функции женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Дружинина Алёна Юрьевна

• Дружинина Алёна Юрьевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Дружинина Алёна Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ...........................................................................стр

ГЛАВА 1. НЕРАЗВИВАЮЩАЯСЯ БЕРЕМЕННОСТЬ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология и этиопатогенез неразвивающейся беременности..........................................................стр

1.2. Хронический эндометрит как причина неразвивающейся беременности и его диагностика...................................стр

1.3. Лечение и реабилитация после неразвивающейся беременности.........................................................стр

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинической базы и пациентов, включенных в исследование.............................................................стр

2.2. Дизайн и программа исследования.................................стр

2.3. Методы исследования

2.3.1. Общее клиническое обследование...........................стр

2.3.2. Лабораторные методы исследования.......................стр

2.3.3. Методы инструментальной диагностики..................стр

2.4. Методы лечения........................................................стр

2.5. Методы статистического анализа полученных данных.......стр

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика пациенток..........................стр

3.2. Использованные методы опорожнения полости матки у пациенток с неразвивающейся беременностью....................................стр

3.3. Результаты лабораторных методов исследования

3.3.1. Результаты исследования анализов крови................стр

3.3.2. Результаты микроскопического и бактериологического исследований отделяемого половых путей........................стр

3.3.3. Результаты гистологического исследования соскоба из полости матки...........................................................стр

3.4. Анализ результатов восстановления репродуктивной функции.................................................................стр

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ...... стр

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.....................................................................стр

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ......................................................стр

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.........................................................стр

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реабилитация репродуктивной функции женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В настоящее время практически каждая пятая беременность оканчивается гибелью плода по типу неразвивающейся беременности (НБ)

И ее частота многие годы не снижается и продолжает оставаться высокой. Статисты утверждают, что в результате прерывания, на свет не родилось более 180 тысяч желанных детей [46]. И если учесть, что в статистику, как правило, не входят очень ранние и субклинические выкидыши, реальные цифры могут быть гораздо больше [3].

Множество факторов, патогенетически связанных с развитием осложнений гестации и ее неблагоприятных исходов было выявлено за последние десять лет. Зачастую, причины НБ могут быть не установлены , даже при исключении и коррекции наиболее вероятных нарушений, таких как, генетические и эндокринные нарушения, анатомо-функциональные дефекты, врожденные и/или приобретенные коагулопатии [2, 15, 40, 42].

Исследования показали, что у 94% женщин, перенесших НБ, в последующем отмечаются психоэмоциональные нарушения, ухудшается социальная адаптация, профессиональная активность, возрастает частота разводов, тем самым, проблема НБ является не только медицинской, но и социальной[3].

В связи с угнетением сократительной способности матки, длительная задержка погибшего плодного яйца в ее полости провоцирует риск возникновения воспалительных и коагулопатических осложнений, поэтому в настоящее время считается необходимым прерывание НБ в кратчайшие сроки, вне зависимости от срока гестации [19].

К сожалению, до настоящего времени, в РФ, как и во многих других странах при НБ, чаще всего специалисты прибегают к хирургической эвакуации содержимого полости матки [46].

Результатом неоднократных выскабливаний слизистой матки и хронических воспалительных процессов является морфо-функциональная несостоятельность эндометрия в зоне имплантации эмбриона[46]. Поэтому, у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, наблюдается более высокая частота спонтанных потерь беременностей по типу НБ, чем у женщин с неотягощенным анамнезом[3].

Риск развития возможных интра- и послеоперационных осложнений хирургического прерывания беременности, риск, связанный с анестезией, дополнительные структурно-функциональные повреждения эндометрия, ставят под угрозу репродуктивное здоровье женщин. Поэтому чрезвычайно важно бережное опорожнение полости матки при НБ в I триместре при помощи медикаментозного аборта[19], которое обеспечивает высокую безопасность также благодаря своей простоте в сравнении с хирургическим методом. Медикаментозный аборт позволяет успешно эвакуировать плод у 95% пациенток [46].

Зная причины и патогенез прерывания беременности, можно в дальнейшем целенаправленно проводить патогенетическое лечение и реабилитацию женщин, перенесших НБ [42].

Считается, что НБ независимо от основной причины остановки гестации у 100% пациенток сочетается с хроническим эндометритом (ХЭ). Поэтому, после опорожнения полости матки необходимо неотлагательное лечение с целью восстановления метаболических и структурных характеристик эндометрия с последующей тщательной прегравидарной подготовкой перед зачатием [25].

Медикаментозное лечение, дополненное физиотерапевтическим, на раннем этапе способствует достоверному улучшению течения

воспалительного процесса - предотвращет или снижает его выраженность и способствует восстановлению эндометрия [11].

Гормональная терапия после прерывания беременности является еще одним, не менее важным и обязательным компонентом реабилитации. Она позволяет восстановить структуру, секреторную функцию и рецептивность эндометрия [2].

Несмотря на сохраняющуюся актуальность и сложность проблемы НБ, на данный момент все еще нет общепризнанного алгоритма ведения таких пациенток [25]. Бесспорным является лишь одно - все женщины, имевшие хотя бы одну НБ, даже, если они не планируют повторную беременность в ближайшее время, нуждаются в осуществлении полного всестороннего обследования и проведении реабилитационной терапии [40].

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные диагностике, лечению и реабилитации пациенток с НБ в анамнезе [11, 19, 25, 42], обращения к врачам женщин с очередным эпизодом потери желанной беременности увеличиваются [46].

Вышеизложенное свидетельствует об актуальности создания и внедрения новых организационных и медицинских мероприятий, направленных на восстановление репродуктивного здоровья женщин после НБ с целью снижения потерь беременностей .

Степень изученности и разработанности проблемы

В современной медицине однозначно решён вопрос о необходимости тщательной предгравидарной подготовки женщинам с повторными потерями беременности, разработаны лечебные и диагностические алгоритмы, созданы клинические рекомендации. В то же время проблеме реабилитации женщин непосредственно после НБ посвящены лишь единичные работы. Не уточнён вопрос о необходимости восстановительного лечения женщин после первого

самопроизвольного выкидыша. Отсутствуют исследования и рекомендации, которые содержали бы полноценную программу медицинской реабилитации пациенток после НБ, не исследовано течение беременности после нее и ведение беременных женщин с НБ в анамнезе.

Цель исследования

Улучшить исходы беременности у женщин с НБ в анамнезе.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности репродуктивного здоровья пациенток с НБ в анамнезе.

2. Определить морфо-функциональные изменения в эндометрии после НБ.

3. Оценить частоту и структуру микрофлоры цервикального канала у пациенток после НБ.

4. Сравнить влияние метода опорожнения полости матки при НБ на репродуктивную функцию женщин в будущем.

5. Определить эффективность реабилитационных мероприятий у женщин после перенесенной НБ в учреждениях практического здравоохранения.

Научная новизна

Разработана новая научная идея, которая обогащает современную научную концепцию о патогенезе ХЭ у пациенток с НБ, и позволила выявить качественно новые закономерности формирования заболевания.

Определены факторы, характеризующие репродуктивное здоровье пациенток с НБ, предрасполагающие к развитию ХЭ и НБ. К ним относятся

высокая частота в анамнезе: перенесенных инфекционных заболеваний в детском возрасте (на каждую женщину - 1,0), самопроизвольных выкидышей (СВ) и НБ (53,2 %), соматических и гинекологических заболеваний (44,6 и 76,4% соответственно), воспалительных заболеваний органов малого таза (57,9%) и хирургических вмешательств (среднее число операций на 1 пациентку - 1,2).

Предложена научная гипотеза о возможности профилактики нарушений репродуктивной функции у пациенток с НБ путем выбора оптимального метода опорожнения полости матки от тканей гестации (вакуумная аспирация или медикаментозный метод) и комплексной реабилитации, включающей антибиотикотерапию (по показаниям), средства с противовоспалительным действием, физиотерапию.

Показано, что при использовании с целью эвакуации содержимого полости матки при НБ метода вакуумной аспирации, частота срочных родов при следующей беременности статистически значимо выше по сравнению с кюретажем (78,5% против 60,0%; р=0,04 соответственно). Подобные результаты получены и при сравнении с медикаментозным прерыванием беременности (100,0% против 63,6%; р=0,05 соответственно).

Впервые на основе статистического анализа динамики клинико-функциональных и лабораторных показателей у женщин, получавших комплексную реабилитацию после НБ в условиях учреждения практического здравоохранения, а также данных катамнеза о частоте наступления беременностей и их исходов, доказана ее эффективность. Так, проведение реабилитации приводит к уменьшению времени до наступления желанной беременности (в среднем в течение 1-6 против 6-12 месяцев у женщин без реабилитации, р<0,05) и большей частоте своевременных родов у 82,8%

пациенток против 54,2% пациенток, которым не была проведена реабилитационная терапия, р<0,001.

Доказана перспективность использования в науке и практике идеи реабилитации в целях восстановления репродуктивной функции, дополняющей современную научную концепцию о патогенезе ХЭ, как ведущего фактора нарушения репродуктивной функции у женщин перенесших НБ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость исследования обоснована доказанной взаимосвязью между факторами, характеризующими репродуктивное здоровье пациенток и развитием ХЭ, что позволило разработать принципиально новый подход к комплексной реабилитации пациенток, перенесших НБ. Обоснована целесообразность комплексного реабилитационного лечения с использованием оптимального метода опорожнения полости матки от тканей гестации (вакуумная аспирация или медикаментозный метод), антибиотикотерапии (по показаниям), средств с противовоспалительным действием, физиотерапии.

Полученные в ходе исследования данные оценки эффективности реабилитации свидетельствуют о восстановлении репродуктивной функции у пациенток, что подтверждается более короткими сроками наступления беременностей и частотой своевременных родов по сравнению с пациентками, у которых реабилитация не применялась.

Значимость для практики полученных результатов исследования подтверждается тем, что применение комплексной реабилитации (региональный уровень) приводит к получению лучших результатов восстановления репродуктивной функции женщин и увеличению частоты

своевременных родов, что имеет важное значение в клинической практике учреждений здравоохранения.

Обозначены перспективы применения средств и методов реабилитации в практической работе медицинских организаций амбулаторного звена.

Созданы практические рекомендации и разработана модель эффективного применения полученных знаний.

Методология и методы исследования

В работе была использована общенаучная методология, основанная на принципах доказательной медицины и применении специфических, формально логических и общенаучных методов. Для решения поставленных задач проведено ретроспективное клиническое исследование. В работе использованы клинические, инструментальные, лабораторные и статистические методы исследования. Все исследования проведены с учетом требований международных и российских законодательных актов о юридических и этических принципах медико-биологических исследований у человека. От всех женщин, участвующих в исследовании, было получено письменное информированное согласие.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Репродуктивное здоровье пациенток с НБ характеризуется наличием факторов, предрасполагающих к развитию ХЭ.

2. Более 50,0 % пациенток с НБ имеют хронические инфекции, которые у трети из них представлены ассоциациями условно-патогенных микроорганизмов.

3. Используемый метод опорожнения полости матки при НБ влияет на исходы следующей планируемой беременности, причем при

вакуумной аспирации или медикаментозном прерывании беременности частота срочных родов статистически значимо выше по сравнению с кюретажем.

4. Проведение реабилитационного лечения после НБ способствуют более быстрому восстановлению репродуктивной функции и завершению последующей беременности своевременными родами в большинстве случаев.

Степень достоверности и апробация результатов

Обоснованность выводов и достоверность диссертационного исследования подтверждена достаточным объемом выборки клинического материала, современными методами исследования и статистической обработки полученных данных с анализом и интерпретацией результатов согласно принципам доказательной медицины.

Совместно с научным руководителем, автором определены цель и задачи, разработаны дизайн и методология научного исследования, сформулированы выводы, опубликованы публикации по выполненной работе.

Автором лично проведены: анализ литературных источников, выборка пациенток, сбор клинического материала, его анализ и статистическая обработка, обобщение полученных результатов, написание диссертации.

Основные положения диссертационной работы опубликованы в материалах и доложены на: XXXII Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» и на XII Международном конгрессе по репродуктивной медицине.

Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего

образования «Российский университет дружбы народов» (протокол № 11 от 06.03.2019 г.).

Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав — обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследования, заключения, списка сокращений и списка использованной литературы, включающего 153 источника, из которых 87 - иностранных. Работа иллюстрирована 33 таблицами и 8 рисунками.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику гинекологического отделения ГБУЗ ГКБ им. В.В. Виноградова Департамента здравоохранения г. Москвы (главный врач - д.м.н., проф. Шарапова О.В.) и гинекологического отделения ГКБ им. В.М. Буянова Департамента здравоохранения г. Москвы (главный врач - к.м.н. Саликов А.В.)

Публикации

Опубликовано 6 работ, из которых 3 - в рецензируемых научных журналах и изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации (РФ).

ГЛАВА 1

НЕРАЗВИВАЮЩАЯСЯ БЕРЕМЕННОСТЬ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиология и этиопатогенез неразвивающейся беременности

Привычное невынашивание беременности, НБ в условиях современной демографической ситуации, когда естественная убыль населения в РФ составляет 2,0 (по данным за 2016 год) продолжает быть актуальной проблемой акушерства и гинекологии [27, 42].

Распространенность самопроизвольного прерывания беременности в мире достаточно высока - от 15 до 23%. Практически каждая пятая зарегистрированная беременность оканчивается самопроизвольным прерыванием по типу неразвивающейся беременности (НБ). 80% из них -репродуктивные потери в I триместре беременности [46].

Частота НБ многие годы не снижается и продолжает оставаться высокой. Статисты утверждают, что в результате прерывания, на свет не родилось более 180 тысяч желанных детей [2]. И если учесть, что в статистику, как правило, не входят очень ранние и субклинические выкидыши, реальные цифры могут быть гораздо больше [40].

Одним из способов улучшения демографической ситуации в РФ несомненно может стать снижение репродуктивных потерь [53].

С этой целью в 2016 году Правительством РФ утвержден план мероприятий по реализации в 2016-20 гг. Концепции демографической политики РФ на период до 2025 года, согласно которому к 2020 году планируется увеличение численности населения до 147,5 млн. человек, а также увеличение суммарного коэффициента рождаемости до уровня 1,87 [53].

Несмотря на большое количество исследований отечественных и зарубежных ученых, посвященных этиологии и патогенезу невынашивания беременности, консенсус не достигнут [11, 25,42, 92, 106, 113, 132].

Наиболее значимым эпидемиологическим фактором, определяющим способность женщины родить здорового ребенка, является ее возраст и наличие/отсутствие самопроизвольных прерываний беременности в анамнезе. Как известно, риск спонтанного прерывания беременности возрастает с увеличением возраста матери [69, 135]. Риск репродуктивных потерь ниже у женщин до 35 лет и резко повышается после 40. Также у родителей более старшего возраста чаще встречаются врожденные пороки развития (ВПР) плода и анэуплоидии [15, 40, 69].

По данным литературы от 15 до 80% спонтанных прерываний беременности происходит из-за хромосомных аномалий эмбрионов [61, 71]. Доказано, что хромосомные аномалии, такие как сбалансированные транслокационные перестройки у любого из родителей, являются причиной прерывания беременности у 2-8% супружеских пар [85].

Результаты исследований группы ученых из Китая показали, что генетические нарушения плода являются причиной не только спорадического, но и повторного выкидыша. Так, нарушения кариотипа эмбрионов явилось причиной первого случая НБ в первом триместре у 60,6% пар, в то время как при повторных эпизодах НБ, хромосомные аномалии были выявлены лишь в 32,2% случаев [70].

Таким образом, примерно 50% ранних репродуктивных потерь - это результат хромосомных и генных мутаций, другие 50% - приходятся на эндокринные расстройства, патологические изменения матки и эндометрия, антифосфолипидный синдром и тромбофилические состояния, которые являются в настоящее время установленными факторами, повышающими риск НБ [60, 85, 106].

Синдром поликистозных яичников, ожирение, гиперпролактинемию, недостаточность лютеиновой фазы, нарушение функции щитовидной железы, сахарный диабет и гиперандрогению относят к эндокринным нарушениям, способствующим невынашиванию беременности [24, 37, 51, 80, 106, 117, 123, 127, 142].

Согласно данным литературы, посвященной изучению влияния эндометриоза на репродуктивную функцию женщины, уровень самопроизвольного прерывания беременности у женщин с эндометриозом составляет 53% [19, 58, 92, 110].

По данным ряда исследователей, в настоящее время в генезе НБ преобладают инфекционные и иммунные факторы [1, 74, 99], осложняющие каждую пятую беременность [113].

В последнее десятилетие исследования выявили потенциальную связь между неудовлетворительными репродуктивными исходами и эндометритом, особенно хроническим [48, 64, 88, 96, 108].

Длительное персистирование инфекции в эндометрии повреждает его рецепторный аппарат , приводит к повышению выработки повреждающих цитокинов, экспрессии множественных иммуноглобулинов в строме эндометрия, снижению синтеза факторов роста, тем самым отрицательно влияя на имплантацию эмбриона и повреждению трофобласта на ранних сроках беременности [88, 108].

Персистенцию вирусной и бактериальной инфекции в полости матки многие исследователи считают фактором, способствующим развитию ряда аутоиммунных нарушений, в том числе - антифосфолипидного синдрома, являющихся негативными факторами для благоприятного течения беременности [2, 12, 108, 113].

В исследовании В. АПашоп и соавт. при исследовании 101 образца тканей плодного яйца при НБ в поздние сроки в 77% наблюдений гистологически был выявлен хориоамнионит, при этом инфекционный агент

был выделен в 47% случаев, тогда как все контрольные образцы, полученные после медикаментозного прерывания обычно развивающейся беременности, инфицированы не были [70].

В другом исследовании, проведенном у 619 беременных, была продемонстрирована взаимосвязь таких системных инфекций, как малярия, бруцеллез, цитомегаловирус, вирус иммунодефицита человека, лихорадка денге, вирус гриппа с повышенным риском НБ. Влияние аденовируса, вируса гепатита С и микоплазменная инфекции на исход беременности доказано не было. Роль хламидийной и токсоплазменной инфекции, вируса папилломы человека (ВПЧ), вируса простого герпеса (ВПГ), парвовируса В19 и гепатита B осталась спорной, так как результаты некоторых исследований указывали на повышенный риск репродуктивных потерь, а в других - увеличение риска выявлено не было [70]. Схожие данные были получены и у группы российских исследователей [39].

I.S. Rasmussen и соавт. в своем исследовании не выявили взаимосвязь сезонного увеличения заболевания вирусом гриппа с возрастанием частоты раннего прерывания беременности в Дании [147].

В результате одного из исследований обнаружено, что у 54,3% женщин со спонтанной потерей беременности при обследовании была выявлена U. urealyticum, у 30,4% - M. hominis [146]. Аналогичные данные были получены и группой других исследователей [68, 122].

Также аксиомой является и то, что повышенный уровень сывороточной концентрации гомоцистеина и дефицит фолатов у беременной женщины приводит к неадекватному фето-плацентарному кровообращению и тем самым повышает риск самопроизвольного аборта [13, 101, 111].

Не так давно учеными была доказана роль витамина D в модуляции иммунного ответа. Было показано, что витамин D способствует созданию более благоприятных условий для беременности. Следовательно, ученые

полагают, что дефицит витамина D может играть роль в потере беременности [5, 137, 152].

В последние годы определено множество факторов, патогенетически связанных с развитием осложнений гестации и ее неблагоприятных исходов. Зачастую, даже при исключении и коррекции наиболее вероятных нарушений, таких как, генетические и эндокринные нарушения, анатомо-функциональные дефекты, врожденные и/или приобретенные коагулопатии, причина НБ может быть не установлена. [2, 15, 40, 42].

То есть, до сих пор существенную долю НБ можно отнести к так называемому, идиопатическому варианту [25, 69].

Как известно, неблагоприятные социальные и бытовые факторы, психоэмоциональное напряжение, вредные привычки, вредные производственные факторы (контакт с токсическими химическими веществами, вибрация, радиационное излучение), негативно сказываются на течении беременности и ее исходе [12, 40, 100, 114, 132, 133].

Психосоциальный стресс ухудшает адаптационную способность материнского организма к беременности, препятствует возникновению иммунной толерантности, в свою очередь приводящей к угнетению выработки прогестерона, что может впоследствии способствовать отторжению эмбриона [128].

Потеря желанного ребенка является печальным событием в жизни любой семьи. Исследования показали, что у 94% женщин, перенесших НБ, в последующем отмечаются психоэмоциональные нарушения, ухудшается социальная адаптация, профессиональная активность, возрастает частота разводов, тем самым, проблема НБ является не только медицинской, но и социальной [40, 114].

Установлено, что у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом особенно часто возникают спонтанные потери беременности. К чему вероятнее всего привела хронизация воспалительного

процесса и образовавшаяся структурно-функциональная неполноценность эндометрия в зоне инвазии трофобласта в результате предшествовавших выскабливаний слизистой оболочки и стенок полости матки [2, 40, 108, 116, 131, 145].

Несомненно, состояние системы мать-плод определяет успешность беременности, но вклад сперматозоидов в эмбриогенез также немаловажен. Сперматозоиды с нарушением целостности дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) могут оплодотворять яйцеклетку, что влияет на последующее эмбриональное развитие [49, 101, 123, 126].

1.2 Хронический эндометрит как причина неразвивающейся беременности и его диагностика

В 2006 году на XVIII Конгрессе FIGO был принят ключевой постулат, согласно которому при НБ необходимо всегда предполагать наличие ХЭ [42].

Проведенные иммуногистохимические исследования показали, что у 33,3% пациенток после вакуум-аспирации и у 27,7% после хирургического прерывания в отдаленном постабортном периоде формируется аутоимунный эндометрит [140].

В настоящее время существование ХЭ не вызывает сомнений, и в связи с этим заболевание выделено как отдельная нозологическая единица. Распространенность ХЭ, по данным разных авторов, колеблется в очень широких пределах - от 0,2 до 66,3% [2, 56, 86, 87, 116]. По данным В.М. Сидельниковой и соавт. частота морфологически верифицированного, бессимптомно протекающего ХЭ у пациенток с привычным невынашиванием беременности составляет 64% [40].

Являясь причиной бесплодия, безуспешных попыток экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), привычного невынашивания

беременности, НБ, осложнений гестации и родов, ХЭ имеет не только медицинское, но и социальное значение [59, 131].

Интересен тот факт, что Е. СютеШ и соавт. указывают на наличие возможной этиопатогенетической связи между ХЭ и эндометриозом. Как выяснилось, распространенность ХЭ у женщин с эндометриозом была выше по сравнению с женщинами без него (38,5% против 14,1% по данным гистологии). При этом эндометриоз был связан с 2,7-кратным повышенным риском ХЭ [86, 105].

Существуют данные, что после первого проведенного кюретажа риск развития ХЭ составляет 16%, а три и более проведенных вмешательства увеличивают риск до 32% и выше [140].

Синдром Ашермана является случайной находкой у 12-15% женщин с привычным невынашиванием беременности и у трети женщин с повторными неудачными программами ЭКО [53]. Внутриматочные синехии до настоящего времени остаются актуальной проблемой акушерства и гинекологии во всем мире [3, 129].

М. Е^оккагу и соавт., например, в качестве «золотого стандарта» обследования женщины перед планированием беременности считают гистероскопию. В ходе их исследования, 200 небеременным женщинам, имевшим в анамнезе три и более необъяснимых последовательных выкидыша в первом и/или втором триместре (до 20 недель), была выполнена диагностическая гистероскопия. В результате в 58,5% случаев были обнаружены состояния, требующие хирургической коррекции. Аномалии развития матки диагностированы у 21% обследованных пациенток, из которых у 12,5% - выявлены перегородка матки и внутриматочные синехии. Полипы эндометрия обнаружены в 8,5%, а субмукозная миома - в 7,5% наблюдений [132].

P.E. Bouet и соавт. также считают офисную гистероскопию весьма полезным диагностическим инструментом для верификации ХЭ, при условии, что она выполнена с биопсией эндометрия [87].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дружинина Алёна Юрьевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаркова И.А. Профилактика потери беременности ранних сроков у женщин с неразвивающейся беременностью: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Самара, 2013. - 27 с.

2. Акушерство: национальное руководство / Под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова, В.Е. Радзинского, И.Б. Манухина - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 1008 с. (Серия "Национальные руководства").

- ISBN 978-5-9704-4152-7.

3. Алексеев В.Б. Оценка роли промышленных токсикантов в возможности формирования репродуктивных нарушений у населения г. Перми / В.Б. Алексеев // Вестник Пермского университета. Серия: Биология. - 2015.

- №1. - С. 49-52.

4. Анализ аномалий кариотипа плода при неразвивающейся беременности, наступившей естественным путем / С.В. Тихомирова, А.Г. Диунов, Е.Ю. Палютина и др. // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2015. - Т. 20. - №2. - С. 34-39.

5. Ассоциация уровня витамина D в крови с исходами программ вспомогательных репродуктивных технологий./ З.М.Наими, Е.А.Калинина, А.Е.Донников и др. // Акушерство и гинекология. -2016. - №8. - С.93-98.

6. Бахарева И.В. Современная прегравидарная подготовка: комплексный подход / И.В. Бахарева // РМЖ. - 2017. - № 12. - С. 889-894.

7. Бебнева Т.Н. Риск невынашивания и недонашивания беременности у женщин с ВПЧ-инфекцией и рецидивирующими нарушениями биоценоза влагалища./ Т.Н. Бебнева, Г.Б. Дикке // Акушерство и гинекология. - 2019. - №2. - С.135-142.

8. Белокриницкая Т.Е. Профилактика септических осложнений в акушерстве: рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации и Всемирной организации здравоохранения 2015 г. / Т.Е.

Белокриницкая, Н.И. Фролова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2016. - №3. - С. 79-84.

9. Боголюбов В.М. Физиотерапия и курортология. Книга 1 / В.М. Боголюбов. - М.: БИНОМ, 2008. - 408 с.

10. Боровиков В.П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows./ В.П. Боровиков, И.П. Боровиков // М.: Филинъ. - 1997. - 608 с.

11. Буничева Н.В. Прогнозирование неразвивающейся беременности как основа снижения репродуктивных потерь: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.01 - Акушерство и гинекология / Буничева Наталья Вячеславовна. - Челябинск, 2016. - 27 с.

12. Бурова Н.А. Современные особенности патогенеза воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин / Н.А. Бурова // Медицинский альманах. - 2016. - №5 (45). - С. 76-79.

13. Витамино-минеральные комплексы: подготовка к беременности, течение беременности, влияние на плод. / А.З.Хашукоева, М.З.Дугиева, И.Ю.Ильина и др. // Акушерство и гинекология. - 2016. - №9. - С.126-131.

14. Внедрение безопасных технологий искусственного прерывания беременности в первом триместре в Свердловской области: операционное исследование второго этапа проекта министерства здравоохранения Российской федерации и ВОЗ / Е.Л. Яроцкая, Г.Б. Дикке, Е.Б. Николаевна и др. // Акушерство и гинекология. - 2015. - №9. - С. 87-93.

15. Герасимова О.П. Клинико-морфологическая оценка эффективности прегравидарной подготовки женщин, перенесших неразвивающуюся беременность: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.01 - Акушерство и гинекология / Герасимова Ольга Павловна. - М., 2014. - 18 с.

16. Гинзбург Б.Г. Лимфоцитотерапия как метод лечения пациенток с репродуктивными потерями при невынашивании беременности / Б.Г. Гинзбург // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - №1. - С. 4246.

17. Глухов Е.Ю. Использование низкочастотного ультразвука в лечении пациенток с хронически эндометритом, страдающих различными формами бесплодия / Е.Ю. Глухов, А.М. Богданова, Е.Н. Козырева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - №1. - С. 32-37.

18. Гомберг М.А. Современные представления о лабораторной диагностике и лечении воспалительных заболеваний органов малого таза / Гомберг М.А. // Акушерство и гинекология. - 2014. - №10. - С. 87-90.

19. Гурбангельдиева Д.Ч. Реабилитация женщин на этапе прегравидарной подготовки после неразвивающейся беременности: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.01 - Акушерство и гинекология / Гурбангельдиева, Джерен Чарыевна. - М., 2015. - 26 с.

20. Дикке Г.Б. Современные стратегии репродуктивного выбора -мировой и отечественный опыт / Г.Б. Дикке // Акушерство и гинекология. -2015. - №3. - С. 5-10.

21. Дикке Г.Б. Профилактика фолат-чувствительных аномалий плода у женщин с высоким риском / Г.Б. Дикке // РМЖ. Мать и дитя. - 2017. - №15. -С. 1096-1100.

22. Дикке Г.Б. Медикаментозный аборт в амбулаторной практике. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 384 с.

23. Дифференцированный подход к терапии больных с хроническим эндометритом на этапе прегравидарной подготовки / Т.Ю. Пестрикова, И.В.

Юрасов, Е.А. Юрасова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. -2013. - №6. - С. 107-111.

24. Доброхотова Ю.Э. Неразвивающаяся беременность: тромбофилические и клинико-иммунологические факторы: руководство / Ю.Э. Доброхотова, Э.М. Джобова, Р.И. Озерова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 144 с.

25. Замершая беременность как актуальная проблема клинической репродуктологии при проведении программ ЭКО и ПЭ / Е.Б. Рудакова, Л.Ю. Замаховская, Т.В. Стрижова и др.// Лечащий врач. - 2015. - №3.- С. 58-62.

26. Замыслова В.П. Низкочастотная электромагнитная терапия в комплексном лечении хронического эндометрита, ассоциированного c бактериально-вирусной флорой у пациенток с невынашиванием беременности / В.П. Замыслова, Л.В. Боровкова, Т.М. Мотовилова // Медицинский альманах. - 2017. - №6 (51). - С. 32-35.

27. Здравоохранение в России. 2017: Статистический сборник [Электронный ресурс] / Росстат. - М., 2017. - 170 с. - URL:

http: //www. gks .ru/free_doc/doc_2017/zdrav 17 .pdf.

28. Ипатова М.В. Физиотерапевтические подходы в профилактике и лечении осложнений после искусственного прерывания беременности в первом триместре / М.В. Ипатова, Т.Б. Маланова, Ю.В. Кубицкая // Акушерство и гинекология. - 2014. - №8. - С. 94-99.

29. Использование озонотерапии в предгравидарной подготовке супружеских пар с невынашиванием беременности ранних сроков в анамнезе / А.И. Малышкина, О.Г. Ситникова, Е.Л. Бойко и др. // Медицинский альманах. - 2015. - №4 (39). - С.35-38.

30. Каткова Н.Ю. Дифференцированные подходы к лечению пациенток с разными вариантами хронического эндометрита / Н.Ю. Каткова, Е.С. Купцова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - №6. - С. 25-28.

31. Клинико-иммунологические особенности беременных с привычным невынашиванием в анамнезе / Н.В. Батрак, А.И. Малышкина, Н.Ю. Сотникова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - №3. -С. 35-39.

32. Клиническая эффективность электромагнитной терапии в лечении хронического эндометрита / Л.В. Боровкова, Т.В. Сумина, Т.М. Мотовилова и др. // Медицинский альманах. - 2015. - №4(39). - С. 103-104.

33. Кравченко Е.Н. Эффективность современных методов прерывания беременности в поздние сроки / Е.Н. Кравченко, Е.В. Коломбет // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2016. - №3. - С. 64-68.

34. Краснопольский В.И. Лечение хронического эндометрита в прегравидарной подготовке женщин с невынашиванием беременности (Пособие для врачей) / В.И. Краснопольский, О.Ф. Серова, Л.И. Титченко, и др. - М.: МОНИИАГ, 2007. - 25 с.

35. Кузнецова И.В. Применение фолиевой кислоты в процессе прегравидарной подготовки и во время беременности / И.В. Кузнецова, В.А. Коновалов // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - №1. - С. 2431.

36. Кузьмина Т.Е. Прегравидарная подготовка. Современные концепции / Т.Е. Кузьмина, В.М. Пашков, И.А. Клиндухов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2015. - Т. 14. - №5. - С. 3-9.

37. Мамедалиева Н.М. Клинико-лабораторные алгоритмы прогнозирования неразвивающейся беременности I триместра / Н.М.

Мамедалиева, А.Р. Аимбетова // Репродуктивная медицина. - 2015. - №3. -С. 39-42.

38. Медицинская реабилитация женщин после хирургического прерывания беременности в первом триместре / Т.Б. Маланова, М.В. Ипатова, А.А. Куземин и др.// Акушерство и гинекология. - 2014. - №10. - С. 81-86.

39. Место эндометриопатии в проблеме репродуктивных неудач и варианты ее коррекции / Т.М. Мотовилова, Т.С. Качалина, О.С. Зиновьева и др.// Медицинский альманах. - 2017. - №6 (51). - С. 80-83.

40. Невынашивание беременности: Руководство для практикующих врачей / В.М. Сидельникова, Г.Т. Сухих. - М.: МИА, 2011. - 534 с.

41. Невынашивание беременности / Л.В. Ткаченко, Т.И. Костенко, Н.Д. Углова и др. // Вестник ВолгГМУ. - 2015. - №1 (53). - С. 3-9.

42. Неразвивающаяся беременность. Методические рекомендации МАРС (Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины) / [В.Е. Радзинский и др.]. - М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2015. - 48 с.

43. Неразвивающаяся беременность / под ред. В. Е. Радзинского. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 184 с.

44. Неразвивающаяся беременность / Л.И. Нургалиева, Р.Ж. Сансызбаева, С.А. Лысенков и др.// Вестник КазНМУ. - 2016. - №3 (1). - С. 36-38.

45. Озонотерапия в профилактике воспалительных осложнений медицинского аборта (патогенетические аспекты) / А.В. Тюнина, Г.О. Гречканев, Т.М. Мотовилова и др. // Медицинский альманах. - 2016. - №5 (45). - С. 72-75.

46. Особенности течения беременности и родов у женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе / М.С. Селихова, Г.А. Дмитриенко, О.А. Кузнецова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - Т. 12. - №5. - С. 64-66.

47. Патогенетические аспекты комплексной терапии хронического эндометрита / Т.М. Мотовилова, Клементе Апумайта Хесус Мануэль, Н.Н. Никишов и др. // Медицинский альманах. - 2017. - №6 (51). - С. 91-94.

48. Пономарева С.В. Комплексная ранняя реабилитация эндометрия после неразвивающейся беременности: автореф. дисс ... канд. мед. наук: 14.01.01 -акушерство и гинекология / Пономарева Светлана Валерьевна. - Воронеж, 2013. - С. 23.

49. Привычное невынашивание беременности - что зависит от мужчины?/ Р.И.Овчинников, С.И.Гамидов , А.Ю.Попова и др. // Акушерство и гинекология. - 2016. - №12. - С.15-23.

50. Применение ультразвуковых методов исследования в оценке состояния эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом и невынашиванием беременности / Ю.П. Титченко, Н.В. Зароченцева, А.К. Аршакян и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - №1. - С. 55-58.

51. Профилактика и лечение невынашивания беременности: учебное пособие / [О.Н. Аржанова и др.; под ред. Э.К. Айламазяна]. - 2-е изд. перераб. и доп. - СПб.: Н-Л, 2013. - 80 с.

52. Профилактика повторных осложнений беременности в условиях тромбофилии / под ред. А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. - М.: Триада-Х, 2008. - 158 с.

53. Распоряжение Правительства РФ от 14.04.2016 N 669-р «Об утверждении плана мероприятий по реализации в 2016 - 2020 годах Концепции демографической политики Российской Федерации на период до 2025 года» [Электронный ресурс]. - URL: http://pravo.gov.ru/proxy/ips/?docbody=&nd=102395800.

54. Роль генитальных нетрансмиссивных инфекций в досрочном прерывании беременности / У.Р. Хамадьянов, И.А. Гумерова, А.У. Хамадьянова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2016. - №6. - С. 32-37.

55. Руководство по контрацепции / под ред. В.Н. Прилепской. - 4-е изд., доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2017. - 464 с.

56. Сравнительная характеристика микрофлоры полости матки и небных миндалин у пациенток с персистирующим эндометритом / Т.М. Мотовилова, Г.О. Гречканев, Т.С. Качалина и др. // Медицинский альманах. - 2015. - №4 (39). - С. 105-107.

57. Сухих Г.Т. Хронический эндометрит: Руководство / Г.Т. Сухих, А.В. Шуршалина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 64 с.

58. Тихончук Е.Ю. Частота выявления и структура патологических изменений эндометрия у женщин репродуктивного возраста с генитальным эндометриозом. / Е.Ю. Тихончук, А.В. Асатурова, Л.В.Адамян // Акушерство и гинекология. - 2016. - №12. - С.87-95.

59. Тонкий эндометрий. Лечение бесплодия у женщин с гипоплазией эндометрия / К.В. Краснопольская, И.Ю. Ершова, А.А. Федорова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 112 с.

60. Тромбофилия и беременность/ М.В. Галайко, О.В. Рыбина, М.С. Литвиненко и др. // Клиническая онкогематология. - 2017. - №3. - С. 409422.

61. Цитогенетическая диагностика хромосомных аномалий при неразвивающейся беременности / А.Н. Волков, О.И. Рытенкова, Т.А. Бабарыкина и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2017. - Т. 62. -№9. - С. 553-556.

62. Шатунова Е.П. Комплексный подход к реабилитации пациенток после прерывания беременности / Е.П. Шатунова, Д.М. Калиматова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - №6. - С. 95-98.

63. Эвакуация плодного яйца на фоне внутриматочных синехий / Р.И. Габидуллина, С.Е. Савельев, Н.А. Габитов и др. // Казанский медицинский журнал. - 2016. - Т. 97. - №6. - С. 967-970.

64. Эффективность вспомогательных репродуктивных технологий у женщин с гинекологическими и экстрагенитальными воспалительными заболеваниями в анамнезе / Е.А. Сандакова, О.А. Осипович, А.П. Годовалов и др. // Медицинский альманах. - 2017. - №6 (51). - С. 69-72.

65. Эффективность озонотерапии в ранней реабилитации женщин после самопроизвольного прерывания беременности / Е.Л. Бойко, А.И. Малышкина, Н..Ю. Сотникова и др. // Медицинский альманах. - 2015. -№4(39). - С. 108-112.

66. Ящук А.Г. Сравнительный анализ ближайших исходов медикаментозного и хирургического прерывания неразвивающейся беременности в I триместре / А.Г. Ящук, Р.Р. Юлбарисова, Е.М. Попова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - №1. - С. 51-54.

67. Abbas, A.M. Intra uterine extra-amniotic versus vaginal misoprostol for termination of second trimester miscarriage: A randomized controlled trial. / A.M. Abbas, A.B.A.Mitwaly, M.S. Abdellah // International Journal of BioMedicine. -2016. - Vol. 14. - №.10. - P. 643-648.

68. Adverse pregnancy and neonatal outcomes associated with Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, M. hominis, Ureaplasma urealyticum and U. parvum: a systematic review and meta-analysis protocol / L.M. Vallely, D. Egli-Gany, W. Pomat et al. // BMJ Open. - 2018. - Vol. 8. - №11. [Электронный ресурс]. - URL: https://doi.org/10.1136/bmjopen-2018-024175.

69. Adverse maternal and neonatal outcomes among singleton pregnancies in women of very advanced maternal age: a retrospective cohort study / Y. Wu, Y. Chen, M. Shen et al. // BMC Pregnancy Childbirth. - 2019. - Vol. 19. - №1. - Р. 3.

70. Allanson, B. Infection and fetal loss in the mid-second trimester of pregnancy. / B. Allanson, B. Jennings, A. Jacques et al. // Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2010. - Vol. 50. - P. 221-225.

71. Analysis of clinical factors on early pregnancy loss during in vitro fertilization-embryo transfer treatment and natural pregnancy / M.J. Fan, C. Tian, L. Chang et al. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2018. - Vol. 25. - №53 (11). -P. 755-760.

72. Antiplatelet and anticoagulant agents for primary prevention of thrombosis in individuals with antiphospholipid antibodies / M.M. Bala, E. Paszek, W. Lesniak et al.// Cochrane database of systematic reviews. - 2018. [Электронный ресурс]. - URL: https://www.cochrane.org/CD012534/PVD_ anticoagulant-and-antiplatelet-drugs-or-both-reducing-risk-blood-clots-susceptible-individuals.

73. A prospective study of risk factors for first trimester miscarriage in Asian women with threatened miscarriage / L.J. Kouk, G.H. Neo, R. Malhotra et al. // Singapore Medical Journal. - 2013. - Vol. 54. - №8. - Р. 425-431.

74. A randomized trial of progesterone in women with recurrent miscarriages / A. Coomarasamy, H. Williams, E. Truchanowicz et al. // The New England Journal of Medicine. - 2015. - №373. - P. 2141-2148.

75. Aspirin and/or heparin for women with unexplained recurrent miscarriage with or without inherited thrombophilia / P.G. De Jong, S. Kaandorp, Di Nisio M. et al. // Cochrane database of systematic reviews. - 2018. [Электронный ресурс]. - URL: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/

14651858.CD004734.pub4.

76. Assessment of hysteroscopic role in management of women with recurrent pregnancy loss / M. Elsokkary, M. Elshourbagy, K. Labib et al. // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2018. - Vol. 31. - №11. - P. 1494-1504.

77. Association between abnormal vaginal flora and cervical length as risk factors for preterm birth / G. Donders, Van Calsteren C., Bellen G. et al. // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2010. - Vol. 45. - №1. - Р. 462-473.

78. Bacterial vaginosis in association with spontaneous abortion and recurrent pregnancy losses./ G. I§ik, §. Demirezen, H.G. Donmez et al. // Journal of Cytology. - 2016. - Vol. 33. - №3. - Р. 135-140.

79. Blomqvist, L. Acetylsalicylic acid does not prevent first-trimester unexplained recurrent pregnancy loss: A randomized controlled trial / L.Blomqvist , M.Hellgren , A.Strandell // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2018. - Vol. 97. - №.11. - P. 1365-1372.

80. Body mass index and basal androstenedione are independent risk factors for miscarriage in polycystic ovary syndrome / W. Yang, R. Yang, M. Linet et al.

// Reproductive Biology and Endocrinology. - 2018. - Vol. 19. - №16(1). - P. 119.

81. Care prior to and during subsequent pregnancies following stillbirth for improving outcomes / A.M. Wojcieszek, E. Shepherd, P. Middleton et al. // Cochrane database of systematic reviews. - 2018. [Электронный ресурс]. - URL: https: //www.cochranelibrary .com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012203.pub2/full

82. Caron, P. Neurocognitive outcomes of children secondary to mild iodine deficiency in pregnant women / P. Caron // Annales d'Endocrinologie (Paris). -2015. - Vol. 76. - №3. - P. 248-252.

83. Carp, H. A systematic rewiew of dydrogesterone for the treatment of threatened miscarriage / H. Carp // Gynecological Endocrinology. - 2015. - Vol. 31. - №6. - P. 422-430.

84. Carp, H.J.A. Progestogens and pregnancy loss / H.J.A.Carp // Climacteric. -2018. - Vol. 21. - №4. - P. 380-384.

85. Chromosomal Aberrations in Couples with Pregnancy Loss: A Retrospective Study / A.K. Pal, P.S. Ambulkar , J.E. Waghmare et al. // Journal of Human Reproductive Sciences . - 2018. - Vol. 11. - №3. - P. 247-253.

86. Chronic endometritis in patients with unexplained infertility: Prevalence and effects of antibiotic treatment on spontaneous conception / E. Cicinelli, M. Matteo, G. Trojano et al. // American Journal of Reproductive Immunology. -2018. - Vol. 79. - №1. [Электронный ресурс]. - URL: https://doi.org/10.1111/aji.12782.

87. Chronic endometritis in women with recurrent pregnancy loss and recurrent implantation failure: prevalence and role of office hysteroscopy and immunohistochemistry in diagnosis / P.E.Bouet, H.El Hachem, E.Monceau et al. //

International journal of fertility & sterility. - 2016. - Vol. 105. - №1. - P. 106110.

88. Chronic endometritis modifies decidualization in human endometrial stromal cells / D.Wu, F.Kimura, L.Zheng et al. // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2017. - Vol. 4. - №15(1). - P. 16.

89. Comparison of the etiological constitution of two and three or more recurrent miscarriage / L.M. Zhang, Y.N. Yang, R.X. Zhang et al. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2018. - Vol. 25. - №53(12). - P. 855-859.

90. De Groot, L. Management of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum: an Endocrine Society clinical practice guideline. / L. De Groot, M. Abalovich, E.K. Alexander // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. -2012. - Vol. 97. - №.8. - P. 2543-2565.

91. Dosing interval between mifepristone and misoprostol in second and third trimester termination / N. Prodan, J. Breisch, M. Hoopmann et al. // Gynecology and Obstetrics. - 2019. - Vol. 299. - №3. - P. 675-679.

92. Do women with endometriosis suffer more often from miscarriages?/ A.K. Schwartz, B. Alvera, M. Wolfler et al. // Geburtshilfe Frauenheilkd. - 2015. - Vol. 75. - №3. - Р. 1449-1458.

93. Early pregnancy loss / Queensland Clinical Guideline. - 2017. - MN17.29. - R22. - 39 р. [Электронный ресурс]. - URL:

https://www.health.qld.gov.au/_data/assets/pdf_file /0033/139947/g-epl.pdf

94. Efficacy of intravaginal misoprostol and intracervical foley's catheter ballooning in therapeutic termination of pregnancy / A. Farzana, S. Wajiha, Z. Humaira et al. // International medical journal. - 2015. - Vol. 7. - №4. - Р. 204208.

95. El-Zibdeh, M.Y. Dydrogesteron in the reduction of recurrent spontaneous abortion / M.Y. El-Zibdeh // The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. - 2005. - Vol. 97. - P. 431-434.

96. Endometritis: new time, new concepts / K. Kitaya, T. Takeuchi, S. Mizuta et al. // International journal of fertility & sterility. - 2018. - Vol. 110. - №3. - P. 344-350.

97. Evaluation of risk factors in a large cohort of patients with recurrent miscarriage / K. Vomstein, R. Kuon, F. Müller et al. // Geburtshilfe Frauenheilkd. - 2016. - №76. - P.54.

98. FDA Reproductive Health Drugs Advisory Committee. Meeting to discuss Clinical Review. - 2011. - №21 - Р. 945-956 [Электронный ресурс]. - URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/pediatric/021945_Makena_Clinic al_PREA.pdf.

99. First steps towards a targeted immunomodulatory therapy in patients with recurrent miscarriage and elevated natural killer cells / R. Kuon, F. Müller, K. Vomstein et al. // Geburtshilfe Frauenheilkd. - 2016. - №76. - P. 55.

100. Fixed or Rotating Night Shift Work Undertaken by Women: Implications for Fertility and Miscarriage / C.F. Renae, J.L. Marino, T.J. Varcoe et al. // Semin Reprod Med. - 2016. - Vol. 34. - №2. - P. 74-82.

101. Folate treatment of pregnant rat dams abolishes metabolic effects in female offspring induced by a paternal pre-conception unhealthy diet / J. Li, Y.P. Lu, O. Tsuprykov et al. // Diabetologia. -2018. - Vol. 61. - №8. - Р. 1862-1876.

102. Genomic characteristics of miscarriage copy number variants / H. Bagheri, E. Mercier, Y. Qiao et al. // Molecular Human Reproduction. - 2015. - Vol. 21. -№.8. - Р. 655-661.

103. Haas, D.M. Progestagen for preventing miscarriage / D.M. Haas, T.J. Hathaway, P.S. Ramsey // Cochrane database of systematic reviews. - 2018. [Электронный ресурс]. - URL:

https://www.cochrane.org/CD003511/PREG_progestogen-preventing-miscarriage.

104. Henkel, A. Advances in the management of early pregnancy loss. / A. Henkel, K.A. Shaw // Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. - 2018. -Vol. 30. - №6. - P. 419-424.

105. Higher prevalence of chronic endometritis in women with endometriosis: a possible etiopathogenetic link / E.Cicinelli, G.Trojano, M.Mastromauro et al. // International journal of fertility & sterility. - 2017. - Vol. 108. - №2. - P. 289295.

106. Hocher, B. Epigenetics of recurrent pregnancy loss / B. Hocher, C.F. Hocher // EBioMedicine. - 2018. - №35. - Р. 18-19.

107. Hong, Li Y. Recurrent pregnancy loss: A summary of international evidence-based guidelines and practice / Li Y. Hong, A.Marren // Australian Family Physician. - 2018. - Vol. 47. - №7. - P. 432-436.

108. How uterine microbiota might be responsible for a receptive, fertile endometrium. / M.Benner, G.Ferwerda, I.Joosten et al. // Human Reproduction. -2018. - Vol. 24. - №.4. - P. 393-415.

109. Ibrahim, Y. The male contribution to recurrent pregnancy loss. / Y.Ibrahim, E.Johnstone // Translational Andrology and Urology. - 2018. - Vol. 7. - №3. - P. 317-327.

110. Increased rate of spontaneous miscarriages in endometriosis-affected women / P. Santulli, L. Marcellin, S. Menard et al. // Human Reproduction. -2016. - Vol. 31. - №5. - Р. 1014-1023.

111. Interaction between MTHFR 677C>T, PON1 192Q>R and PON1 55L>M polymorphisms and its effect on non-recurrent spontaneous abortion in Mexican women / J. Blanco-Muñoz, M.Lacasaña, R.Gamboa et al. // Gene. - 2018. - Vol. 7. - №689. - P. 69-75.

112. Larsen, B. Mycoplasma, Ureaplasma, and adverse pregnancy outcomes: a fresh look / B. Larsen, J. Hwang // Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. - 2010. - P.1-7. Article ID 521921. doi:10.1155/2010/521921 134.

113. Li, XY. Diagnosis and treatment of antiphospholipid antibody-related recurrent spontaneous abortionand analysis of therapeutic drugs and pregnancy outcome in 75 patients with antiphospholipid syndrome / X.Y. Li, J.X. Zhao, X.Y. Liu // Beijing Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2018. - Vol. 18. - №50 (6). - P. 956-961.

114. Low Socioeconomic Status Leading to Unsafe Abortion-related Complications: A Third-world Country Dilemma. / H. Zafar, H. Ameer, R. Fiaz et al.// Cureus Journal of Medical Science. - 2018. - Vol. 10. - №10. [Электронный ресурс]. - URL: https://doi.org/10.7759/cureus.3458.

115. Lymphocyte immunotherapy for recurrent spontaneous abortion in patients with negative blocking antibody / Y. Sun, Y. Yuan, X.-L. Jiang et al. // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2016. - Vol. 9. -№6. - р. 9856-9867.

116. Marron, K. Detailed endometrial immune assessment of both normal and adverse reproductive outcome populations / K. Marron, D. Walsh, C. Harrity // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2018. [Электронный ресурс]. -URL: https://doi.org/10.1007/s10815-018-1300-8.

117. Maternal antithyroid antibodies and euploid miscarriage in women with recurrent early pregnancyloss / S.Cueva, C.Burks, D.McQueenet al. // International journal of fertility & sterility. - 2018. - Vol. 110. - №3. - P. 452-458.

118. Maternal pre-pregnancy risk factors for miscarriage from a prevention perspective: a cohort study in China./ H. Zhou, Y. Liu, L. Liu et al.// European Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2016. - №.206. - Р. 57-63.

119. McQueen, D.B. Chronic endometritis in women with recurrent early pregnancy loss and/or fetal demise / D.B. McQueen, L.A. Bernardi, M.D. Stephenson // International journal of fertility & sterility. - 2014. - Vol.101. - №4. - P. 1026-1030.

120. Measuring abortion-related mortality: challenges and opportunities / Gerdts C., Tunfalp O., Johnston H. et al. // Reproductive Health . - 2015. - Vol. 12. - P. 87.

121. Methods for managing miscarriage: a network meta-analysis / I.D. Gallos, H.M. Williams, M.J. Price et al. // Cochrane database of systematic reviews. -2017. [Электронный ресурс]. - URL:

https://www.cochrane.org/CD012602/PREG_methods-managing-miscarriage-network-meta-analysis.

122. Mycoplasma/Ureaplasma infection in pregnancy: to screen or not to screen / G.G.G. Donders, K. Ruban, G. Bellen et al. // Journal of Perinatal Medicine. 2017. - Vol. 45. - №5. - Р. 505-515.

123. Obesity and recurrent miscarriage: A systematic review and meta-analysis. / M.B.Cavalcante, M.Sarno, A.B.Peixotoet al. // Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2019. - Vol. 45. - №1. - P. 30-38.

124. Obstetric antiphospholipid syndrome / A. Antovic, M. Sennström, K. Bremme et al. // Lupus Science & Medicine. - 2018. - Vol. 5. - №l. - Р. 197.

125. Outcome of first trimester medical termination of pregnancy: definitions and management / C. Fiala, S. Cameron, T. Bombas et al. // European Journal of Contraception and Reproductive Health Care. - 2019. - Vol. 2. - №1. - Р. 7.

126. Paternal factors and embryonic development: Role in recurrent pregnancy loss / V. Dhawan, M. Kumar, D. Deka et al. // Andrologia. - 2018. - Vol. 51. -№1. - P. e13171.

127. Pre-conception characteristics predict obstetrical and neonatal outcomes in women with polycystic ovary syndrome / J.P. Christ, M.N. Gunning, C. Meun et al. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2019. - Vol. 104. -№3. - P. 809-818.

128. Prenatal maternal stress, fetal programming, and mechanisms underlying later psychopathology-A global perspective / V. Glover, K.J. O'Donnell, T.G. O'Connor et al. // Development and Psychopathology. - 2018. - Vol. 30. - №3. -P. 843-854.

129. Prevalence and Impact of Chronic Endometritis in Patients With Intrauterine Adhesions: A Prospective Cohort Study. / Y.Chen, L.Liu, Y.Luo et al. // Journal of Minimally Invasive Gynecology. - 2017. - Vol. 1. - №24 (1). - P. 7479.

130. Peri-conceptional progesterone treatment in women with unexplained recurrent miscarriage: a randomized double-blind placebo-controlled trial / A.M. Ismail, A.M. Abbas, M.K. Ali et al. // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2018. - Vol. 31. - №3. - P. 388-394.

131. Pregnancy outcomes in women with chronic endometritis and recurrent pregnancy loss / D.B. McQueen, C.O.Perfetto, F.K.Hazardet al. // International journal of fertility & sterility. - 2015. - Vol. 104. - №4. - P. 927-931.

132. Prenatal maternal stress exposure and immune function in the offspring / F.Veru, D.P. Laplante, G.Luheshi et al. // Stress. - 2014. - Vol. 17. - №2. - P. 133-148.

133. Prenatal exposure to persistent organic pollutants and methylation of LINE-1 and imprinted genes in placenta: a CHECK cohort study / S. Kim, Y.H. Cho, I. Lee et al. // Environment International. 2018. - Vol. 10. - №119. - Р.98-406.

134. Progesterone in women with recurrent miscarriages. / A. Coomarasamy, H. Williams, E.Truchanowicz et al. // The New England Journal of Medicine. -2016. - №374. - P. 894.

135. Prognosis for live birth in women with recurrent miscarriage: what is the best measure of success? / M. Lund, M. Kamper-Jogensen, H.S. Nielsen et al. // Obstetrics and Gynecology International. - 2012. - Vol. 119. - №1. - P. 37-43.

136. Recurrent Miscarriage: Diagnostic and Therapeutic Procedures. Guideline of the DGGG / B. Toth, W. Würfel, M.K. Bohlmann et al. // Geburtshilfe Frauenheilkd. 2015. - Vol. 75. - №11. - P. 1117-1129.

137. Recurrent pregnancy loss and vitamin D: A review of the literature / D.R. Gonfalves, A. Braga, J. Braga et al. // American Journal of Reproductive Immunology. - 2018. - Vol. 80. - №5. [Электронный ресурс]. - URL: https://doi.org/10.1111/aji.13022.

138. Reproductive outcomes following induced abortion: a national register-based cohort study in Scotland / S. Bhattacharya, A.Lowit, S.Bhattacharya et al. // BMJ Open. 2012. - Vol. 2(4): e000911

139. Risk factors for miscarriage among women attending an early pregnancy assessment unit (EPAU): a prospective cohort study / I. San Lazaro Campillo, S. Meaney, P. Corcoran et al. // International Journal of Medical Sciences. - 2019. [Электронный ресурс]. - URL: https://doi.org/10.1007/s10815-018-1300-8.

140. Risk factors for miscarriage from a prevention perspective: a nationwide follow-up study / S.F. Nilsson, P.K. Andersen, K. Strandberg-Larsen et al.// British

Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2014. - Vol. 121. - №11. - P. 13751384.

141. Sauer, M.V. Reproduction at an advanced maternal age and maternal health / M.V. Sauer // International journal of fertility & sterility. 2015. - Vol. 103. - №5. - P. 1136-1143.

142. Seungdamrong, A. The Impact and Management of Subclinical Hypothyroidism for Improving Reproductive Outcomes such as Fertility and Miscarriage / A. Seungdamrong // Seminars in Reproductive Medicine. - 2016. -Vol. 6. - №34. - P. 331-336.

143. Sithiravel C. Risk of miscarriage after previously induced abortion. Ed. by

B. Stray-Pedersen. University of Oslo, 2015. - 20 p.

144. Supplementation with progestogens in the first trimester of pregnancy to prevent miscarriage in the women with unexplained recurrent miscarriage: a systematic review and meta-analysis of randomized, controlled trials / G. Saccone,

C. Schoen, J.M. Franasiak et al. // International journal of fertility & sterility. -2017. - Vol. 107. - №2. - P. 430-438.

145. Systematic review and meta-analysis of intrauterine adhesions after miscarriage: prevalence, risk factors and long-term reproductive outcome / A.B. Hooker, M. Lemmers, A.L. Thurkow et al. // Human Reproduction. - 2014. - Vol. 20. - №2. - P. 262-278.

146. Tavo, V. Prevalence of Mycoplasma hominis and Ureaplazma urealyticum among women of reproductive age in Albania / V. Tavo // Medical Arhives (Sarajevo, Bosnia and Herzegoina). - 2013. - Vol. 67. - №1. - P. 25-26.

147. The association between seasonal influenza-like illness cases and foetal death: a time series analysis / I.S. Rasmussen, L.H. Mortensen, T.G. Krause et al. // Epidemiology and Infection.- 2018. - Vol. 3. - №1. - P. 1-7.

148. The role of immunotherapy in in vitro fertilization and recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis / C. Achilli, M. Duran-Retamal, W. Saab et al. // International Journal of Fertility & Sterility. - 2018. - Vol. 110. -№.6. - P. 1089-1100.

149. The role of infection in miscarriage./ S.Giakoumelou, N.Wheelhouse, K. Cuschieri et al. // Human Reproduction Update. - 2015. - №22 (1). - Р. 116-133.

150. The risk of missed abortion associated with the levels of tobacco, heavy metals and phthalate in hair of pregnant woman. A case control study in Chinese women / R. Zhao, Y. Wu, F. Zhao et al. // Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 96. - №51. - Р.88-93.

151. Uche-Nwachi, E.O. Anaemia in pregnancy: associations with parity, abortions and child spacing in primary healthcare clinic attendees in Trinidad and Tobago./ E.O. Uche-Nwachi, A.Odekunle, S.Jacinto // African Health Sciences. -2010. - Vol.10. - №1. - Р. 66-70.

152. Vitamin D, autoimmunity and recurrent pregnancy loss: More than an association / K. Sharif, Y. Sharif, A. Watad et al. // American Journal of Reproductive Immunology. - 2018. - Vol. 80. - №3. [Электронный ресурс]. -URL: https://doi.org/10.1111/aji.12991.

153. Zotz, R.B. Inherited thrombophilia and gestational venous thromboembolism / R.B. Zotz, A. Gerhardt, R.E. Scharf // Best Practice & Research: Clinical Rheumatology. - 2003. - Vol. 16. - №2. - P. 243-259.