Реабилитация больных с эндометриоидными кистами яичников после хирургического лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Попова Ольга Сантроевна

• Попова Ольга Сантроевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Попова Ольга Сантроевна

Введение

ГЛАВА 1. ЭНДОМЕТРИОИДНЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ЯИЧНИКОВ: АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЦИДИВОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные аспекты эпидемиологии, клиники и диагностики эндометриом

1.2. Значение оценки показателей локального и системного иммунитета в диагностике эндометриоза

1.3. Современная тактика лечения и профилактики рецидивирования

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал исследования

2.2 Общеклинические методы исследования

2.3 Методы лечения больных

2.4. Методы исследования лимфоцитов периферической крови

2.5 Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У ПАЦИЕНТОК С ЭНДОМЕТРИОМАМИ

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ РЕЦИДИВА ЭНДОМЕТРИОМ

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реабилитация больных с эндометриоидными кистами яичников после хирургического лечения»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

С проблемой эндометриоза женщина может столкнуться в любом возрасте. По данным различных авторов эндометриозом во всем мире болеют около 10% женщин: 256 млн в возрасте от 15-49 лет, 117 млн - до 30 лет, 35 млн - до 19 лет [1, 91, 82, 83]. Диагноз эндометриоза подтвержден у 46% женщин с бесплодием, и у 70% - с хронической тазовой болью [17, 116]. Средний возраст начала заболевания 20,1±7,6 лет. Средний возраст установления диагноза - 27,2±7,5 лет. Частота гистерэктомии составляет 25%, из них 10% в возрасте до 30 лет, а 50% до 37 лет [43, 88].

Установлено, что на многоликая клинико-морфологическая картина проявлений эндометриоза непосредственно связана с локальными нарушениями тканевого гомеостаза, контроля пролиферативных, воспалительных и дистрофических реакций [18, 59, 89, 92, 100]. В этих процессах значительное место отводят иммунокомпетентным клеткам моноцитарно-макрофагального ряда, непосредственно реагирующим на присутствие чужеродных элементов. Макрофаги являются ключевым компонентом естественного иммунитета, участвуют в распознавании чужеродных клеток и их представлении Т-лимфоцитам, в утилизации как чужеродных, так и поврежденных клеток, "перемещают" эритроциты, поврежденные тканевые фрагменты и, возможно, эндометриальные клетки, которые попадают в брюшную полость. При эндометриозе общее количество и активность брюшинных макрофагов возрастают, наблюдаются вазоспазм, увеличение в перитонеальной жидкости числа лимфоцитов и макрофагов. Кроме того, очаги эндометриоза могут синтезировать простагландины, источником которых могут быть и макрофаги [4, 5, 9, 19, 36, 80, 134].

Нарушения системной и локальной иммунной защиты приводят к дисфункции цитокиновой регуляции, изменяя процессы апоптоза, пролиферации, ангиогенеза, которые при определенных гормональных условиях способствуют возникновению и развитию эндометриоза. Отмечена зависимость между

тяжестью течения эндометриоза и уровнем иммунных нарушений [59, 89, 132, 108, 145].

В диагностике эндометриоза используют дополнительные специальные инструментальные и лабораторные методы: ультразвуковое исследование, компьютерная томография, ядерно-магнитный резонанс, кольпоскопия, цервикоскопия, лапароскопия и др. Достоверным методом подтверждения эндометриоза является морфологическое исследование биопсийного материала (4, 5, 45; 34].

Современный этап связан с появлением и внедрением в практику инновационных нанотехнологических методов, к которым относится технология компьютерного фазового имиджинга (QPI), позволяющая проводить объективный многопараметровый анализ морфофункционального состояния клеток и субклеточных структур. Так, в последние годы все большее значение приобретает исследование ядер мононуклеаров на основе анализа пространственного взаимного расположения территорий интерфазного хроматина, в которых располагаются гены.

Интерфазный хроматин является динамичной структурой, реагирующей на внешние воздействия на клетку, интегрирующий эти воздействия и характеризующий общее морфофункциональное состояние клетки. При анализе интерфазного хроматина выделяются области с более или менее плотным состоянием хроматина, которые могут динамично изменяться в зависимости от состояния клетки (активация, покой, апоптоз и т.д.) [12, 51, 97, 105, 130].

Новые диагностические клеточные технологии на основе автоматизированной системы считывания и анализа информации о реактивности интерфазного хроматина способствуют повышению эффективности диагностического процесса на органном, тканевом, а также клеточном и молекулярном уровнях.

Выделяют следующие методы лечения генитального эндометриоза: хирургическое, консервативное (гормональные препараты в сочетании со вспомогательной синдромной терапией) и комбинированное (хирургическое в

сочетании с гормональной терапией) [7, 43, 33, 85, 82]. Спектр лекарственных средств при лечении эндометриоза идентичен имеющимся гормональным препаратам (оральные контрацептивы, прогестины, препараты антигонадотропного действия, аналоги гонадотропин-релизинг-гормона, антипрогестины). Однако ни один из используемых препаратов не является идеальным, удовлетворяющим потребностям клиницистов, вследствие большой частоты рецидивирования заболевания.

В Японии и европейских странах с успехом применяется диеногест (2 мг) с 2009 года, когда были получены убедительные результаты рандомизированного двойного слепого плацебоконтралируемого исследования, подтверждающие, что эффективность этого препарата не уступает АГнРГ (золотой стандарт терапии эндометриоза) [63, 120].

С конца 2011 года препарат доступен и в России [33, 45, 57]. Однако, следует признать, что к настоящему времени недостаточно исследована эффективность диеногеста при реабилитации после оперативного лечения эндометриоза.

В связи с вышеизложенным можно полагать, что новый методический подход на основе детального исследования цитотоксичности и интерфазного хроматина мононуклеаров больных с эндометриомами яичников, будет способствовать получению сведений, позволяющих на современном уровне подойти к решению актуальной проблемы - совершенствованию диагностики, раннему выявлению рецидивов заболевания, мониторингу показателей эффективности послеоперационного лечения и реабилитации.

Цель исследования

Совершенствование методов диагностики эндометриом и риска рецидивов заболевания в послеоперационном периоде на основе дифференциально-диагностических денситометрических критериев реактивных изменений субклеточных структур клеток лимфоцитарного звена иммунитета.

Задачи исследования

1. Провести клинико-анамнестический анализ особенностей преморбидного фона, клинической картины, результатов лабораторных и инструментальных исследований больных с эндометриомами яичников.

2. Установить патофизиологическое значение и характер изменения цитотоксического потенциала лимфоцитов периферической крови у пациенток с эндометриомами яичников.

3. Определить характерные особенности и закономерности качественных и количественных изменений клеточных (в том числе ядерных) структур лимфоцитов периферической крови больных с эндометриомами до оперативного лечения и в динамике послеоперационного периода с использованием безреагентной real-time технологии имиджинга интерфазных ядер лимфоцитов.

4. С использованием денситометрических показателей интерфазных ядер лимфоцитов провести сравнительный анализ эффективности различных подходов ведения пациенток в течение послеоперационного периода реабилитации для профилактики рецидива эндометриоидных кист яичников.

Научная новизна

Получены новые данные по оценке морфофункционального состояния лимфоцитарного звена у больных с эндометриомами яичников; определено их значение в улучшении диагностики заболевания и мониторинге эффективности послеоперационного лечения.

Предложена универсальная безреагентная методика неинвазивного анализа цитотоксичности клеток иммунной системы с использованием денситометрических показателей цитоплазмы живых функционирующих клеток. Показано объективное снижение цитотоксического потенциала лимфоцитов у пациенток с эндометриомами.

Разработаны морфоденситометрические критерии конформационных изменений ядерного хроматина для оценки эффективности лечебных и

реабилитационных мероприятий у больных с эндометриомами, а также ранней диагностики рецидивов заболевания.

С использованием технологии денситометрической сегментации ядер лимфоцитов установлено, что длительное применение диеногеста способствует увеличению частоты безрецидивных случаев заболевания в течение 12 месяцев наблюдения.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные новые данные позволяют дать комплексную оценку изменениям звеньев иммунитета с использованием денситометрических критериев, которые способствуют улучшению проведения диагностики и оценки эффективности лечения эндометриоидных кист яичников.

С использованием безреагентной real-time технологии имиджинга интерфазных ядер лимфоцитов проведено комплексное обследование больных с эндометриомами яичников в послеоперационном периоде на фоне гормонального лечения диеногестом и АГнРг, установлена высокая эффективность применения диеногеста в плане профилактики рецидива заболевания.

Применение в послеоперационном мониторинге анализа денситометрических показателей ядерного хроматина лимфоцитов позволяет индивидуализировать тактику ведения больных с эндометриомами яичников посредством оценки эффективности проводимой терапии, что способствует снижению частоты рецидивов и осложнений заболевания в послеоперационном периоде.

Положения, выносимые на защиту

1. Эндометриомы - заболевание с многофакторным патогенезом, одним из ведущих звеньев которого является дисфункция иммунной системы

в виде снижения цитотоксического потенциала лимфоцитов, что во многом обусловливает рецидивирующий характер заболевания1.

2. Интерфазный хроматин - высокочувствительный биосенсор функциональной активности лимфоцитов. Практическое использование технологии имиджинга интерфазных ядер лимфоцитов в клиническом мониторинге больных с эндометриомами способствует получению новой информации для оценки эффективности проводимых лечебных и реабилитационных мероприятий, а также ранней доклинической диагностики рецидива заболевания2.

3. Хирургическое лечение является основным при размерах эндометриом более 4 см. При этом у пациенток до 45 лет выполняются органосберегающие операции (цистэктомии), после 45 лет - аднексэктомия. Высокоэффективными медикаментозными методами послеоперационной реабилитации являются препараты - АГнРГ и диеногест, при этом преимущество диеногеста - возможность долговременного применения, противовоспалительная, антипролиферативная, связанная с этим, и высокая

3

антирецидивная активность.

Внедрение результатов в практику

Основные результаты работы внедрены в практику врачей гинекологического отделения ГБУЗ СК «ГКБ СМП г. Ставрополь» (г. Ставрополь), ГБУЗ СК «ММРД г. Минеральные воды» (г. Минеральные воды), ГБУЗ СК «Ессентукский межрайонный родильный дом» (г. Ессентуки). Материалы диссертации используются при чтении лекций и проведении

1 Гаспарян С.А., Ионова Р.М., Попова О.С., Хрипунова А.А. Эндометриоз и фертильность. ключевые моменты лечения. Акушерство, гинекология и репродукция. - 2015. - Т.9. - № 4. - С.66-72

2 Лифенко Р.А., Попова О.С., Топузов А.Г., Звержховский В.Д. Возможности и перспективы применения диагностической технологии QPI (количественный фазовый имиджинг) в акушерстве и гинекологии. Альманах клинической медицины. 2018. - Т.46. - №8. - С.592-598

3 Гаспарян С.А., Попова О.С., Василенко И.А., Хрипунова А.А., Метелин В.Б. Оценка фенотипа интерфазных ядер лимфоцитов методом количественного фазового имиджинга ^Р1) у пациенток с эндометриомами яичников. Альманах клинической медицины. - 2017. - Т.45. - №2. - С. 109-117.

практических занятий с курсантами на кафедре акушерства и гинекологии ФДПО ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет».

Личное участие автора

Автор принимал непосредственное участие в выборе направления исследований, разработке дизайна, цели и задач исследования. Автор самостоятельно провел анализ медицинской документации, сбор и оценку анамнестических и клинических данных обследованных пациенток, анализ, обобщение и интерпретацию полученных результатов.

Апробация результатов

Полученные данные и основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Современные конвергентные технологии в сфере науки, культуры и образования» (Москва, 2014), 1st Congress of the Society of Endometriosis and Uterine Disorders. (France, Paris, 2015), The international conference «High medical technologies in XXI century» (Spain, Benidorm, 2015, 2016, 2017, 2018), XXIX Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 2016, 2019), Втором международном российско-швейцарском форуме «День инноваций» (Самара, 2016), XI Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2017), XXXII Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 2019).

Работа обсуждена на межклинической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии ИДПО ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет», Ставропольского краевого клинического центра оказания специализированных видов медицинской помощи (протокол №7 от 12.09.2019 г.), на кафедральном совещании кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВПО «Московский государственный медико-

стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» (протокол №3 от 14.11.2019 г.).

Публикации по материалам исследования

Результаты исследований отражены в 11 публикациях (из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, и 7 тезисах докладов, представленных на международных и отечественных научных форумах).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 117 страницах текста, состоит из введения, 6 глав (обзор литературы, материал и методы исследования, 3 главы с результатами собственных исследований, обсуждение полученных результатов), выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 16 рисунками. Использованная литература включает 159 источников, из них 59 отечественных и 100 работ зарубежных авторов.

ГЛАВА I. ЭНДОМЕТРИОИДНЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ЯИЧНИКОВ: АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПРОФИЛАКТИКИ И

ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЦИДИВОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные аспекты эпидемиологии, клиники и диагностики эндометриом

Эндометриоз (ЭМ) остается одной из наиболее дискуссионных и значимых медико-социальных проблем в современном акушерстве и гинекологии, несмотря на значительные достижения в изучении различных аспектов его пато- и гистогенеза [4, 47, 64, 86, 72, 110].

В основе этого хронического, генетически детерминированного, дисгормонального и иммунозависимого заболевания лежит доброкачественое разрастание за пределами слизистой оболочки матки ткани, морфологически и функционально подобной эндометрию. К особенностям его течения относят цикличность, отсутствие в эндометриоидном очаге соединительнотканной капсулы; склонность к инфильтрирующему росту и способность к метастазированию [71, 76, 87, 92, 148].

По частоте встречаемости среди женщин репродуктивного возраста ЭМ занимает третье место после воспалительных процессов и миомы матки. В США заболевание диагностировано более чем у 5,5 млн женщин, в Европе эндометриозом страдают более 16 млн [71, 83, 91, 111]. В России также отмечают прогрессивный рост заболеваемости ЭМ: за пять лет этот показатель увеличился более чем на 20% и составил 395,6 на 100 000 женщин [20, 21, 53]. При этом эндометриомы встречаются среди различных форм ЭМ наиболее часто, составляя около 50-60% в структуре генитального ЭМ. Их выявляют практически у 14% женщин, оперированных по поводу объемных образований органов малого таза, а проблема их рецидивирования не потеряла актуальности при проведении фундаментальных и прикладных исследований [1, 23, 57].

Преимущественно эндометриомы диагностируют у женщин репродуктивного возраста от 25 до 34 лет, что обусловливает особую медико-социальную значимость заболевания [14]. В последние годы увеличилась встречаемость эндометриом у подростков, особенно страдающих тяжелой дисменореей. При этом обнаружение заболевания в молодом возрасте служит основанием для прогнозирования его тяжелого течения в последующем [30, 35].

К факторам, позволяющим предположить возможный риск развития рецидивов эндометриом, относят отягощенную наследственность (наличие генитальных/экстрагенитальных доброкачественных или злокачественных опухолей у ближайших родственников) [159]; генетические/эпигенетические изменения (активация/повышенная экспрессия стероидогенного фактора 1, эстрогенового рецептора бета и др.) [9, 23, 24], наличие в анамнезе инфекционно-токсических заболеваний [19, 50], выраженной экстрагенитальной патологии (заболеваний желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой, эндокринной, центральной нервной систем) [22, 32], отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (длительное бесплодие, медицинские аборты, самопроизвольные выкидыши, гиперпластические процессами эндометрия, клинически активный аденомиоз, миома матки, хронические воспалительные заболевания) [15].

Практически 65% женщин с эндометриозом страдают выраженным болевым синдромом [116, 158], у трети из них диагностировано бесплодие. Около 14% пациенток предъявляют жалобы только на бесплодие (без боли) [27, 30, 114].

Снижение овариального резерва является достаточно актуальной проблемой для женщин с ЭМ вообще, и эндометриомами, в частности. Появление эндометриом вызывает оксидативный стресс и индукцию апоптоза яйцеклеток, увеличение числа атретических тел, уменьшение доли функционально-способных фолликулов [35, 53].

Кроме того, при оперативном лечении эндометриом происходят структурные изменения тканей яичника, нарушение интраовариального кровотока, локальная ишемия, что, в свою очередь, может служить непосредственной причиной истощения овариального резерва [53, 156].

По данным, предоставленным Научным центром акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова РАМН к наиболее часто встречаемым признакам ЭМ относят возникновение болевого синдрома, связанного с периодом менархе (83%); прогрессирующее со временем усиление болей (99%); первичное бесплодие (71,3%); неэффективность противовоспалительного лечения бесплодия (69,5%) [30, 11, 99]. Также типичными симптомами ЭМ считаются дисменорея, нециклические тазовые боли, диспареуния и дисхезия [11, 32, 112].

У пациенток с эндометриомами гиперполименорея, дисменорея, диспареуния встречаются в 8,2, 7,1 и 15,3 процентов случаев, соответственно. При этом практически у половины больных клинические проявления заболевания могут отсутствовать. Для склонных к рецидивированию эндометриом клинические проявления патологического процесса, такие как гиперполименорея, дисменорея, диспареуния, более выражены 65,1, 82,6, 82,6%, соответственно [23, 39, 58].

Выживание и рост эндометриоидных эксплантов связаны с рядом патогенетических факторов: развитием воспалительного процесса, дисрегуляцией иммунитета, ингибированием апоптоза, активацией процессов ангиогенеза, локальными гормональными нарушениями (повышенным образованием эстрогенов, резистентностью к прогестерону) [6, 7, 36, 64, 155].

Хронический патологический процесс, связанный с собственно локализацией кисты, выраженным болевым синдромом, угрозой рецидивирования, изменением репродуктивной функции (снижением овариального резерва), оказывает огромное влияние на качество жизни пациенток, их профессиональную, социальную, эмоциональную и сексуальную сферы [18, 49, 77, 94, 102].

Немаловажен финансовый аспект заболевания Так, по данным специалистов США экономические затраты на лечение и реабилитацию пациенток с ЭМ составляют около 70 млрд долларов в год, включая расходы на диагностическое обследование (19%), госпитализацию (18%), оперативное лечение (29%) и лекарственные препараты (18%) [57, 141, 142].

Международные популяционные исследования продемонстрировали, что задержка диагностирования ЭМ и назначения адекватного лечения, в среднем, составляет 6-7 лет от момента появления первых симптомов заболевания и обращения женщины для оказания медицинской помощи. У 2/3 пациенток диагноз ЭМ был установлен только к 30 годам, когда женщина начинала предъявлять жалобы на бесплодие, предварительно побывав на приеме как минимум у 7 врачей различных специальностей [34, 38, 67, 118, 150].

В связи с этим еще на этапе амбулаторного обращения пациентки следует сосредоточиться на анализе определенных клинико-анамнестических данных, включающих характеристику особенностей болевого синдрома, начало которого в большинстве случаев связано с возрастом менархе, жалобы на усиление боли в течение времени, первичное бесплодие, неэффективность применяемого противовоспалительного лечения. Важным аспектом диагностики, требующим особого внимания специалистов, является установление наличия комбинации двух, трех или четырех клинических признаков, что повышает вероятность развития ЭМ на 85-97, 92-97 и 98%, соответственно [30].

При бимануальном исследовании характерными признаками эндометриом являются: выявление в придатках матки с одной или обеих сторон эластичных, чувствительных, ограниченных в подвижности опухолевидных образований, которые при обследовании в различные фазы менструального цикла способны менять консистенцию и форму [1, 30, 41, 109].

Результаты лабораторных исследований биопроб крови, мочи и эндометрия пациенток считаются недостаточно информативными и недостаточно специфичными, особенно на ранних этапах заболевания. Рекомендуемое определение СА125, по мнению ряда специалистов, также не всегда является показательным: специфичность теста, в зависимости от распространенности процесса, может составлять от 24 до 94%, а чувствительность - 83-93% [30, 66, 152]. При рецидивирующих эндометриомах возможно выявление в крови повышенного уровня онкомаркера СА-125 [41, 53].

Неинвазивные инструментальные методы (УЗИ, КТ, МРТ) обеспечивают точность диагностики до 94-98%, позволяя определить форму, размеры и локализацию эндометриоидных гетеротопий [11, 65, 74, 124, 128, 146]. Для эндометриом характерно отсутствие признаков пролиферации в тканях яичника, единичные сосуды с толстыми стенками или их отсутствие, отдельные локусы низкоскоростного высокорезистентного кровотока в области ворот яичника. При этом редко выявляют сочетание с другими формами наружного эндометриоза [40, 60, 54, 133]. При эндометриомах, склонных к рецидивированию, во всех отделах кисты отмечают умеренный или выраженный кровоток, более высокую скорость артериального кровотока [23, 152].

По мнению некоторых исследователей при корректном анализе жалоб, предъявляемых пациенткой, оценке результатов ультразвукового исследования и определения в крови уровня СА-125 является возможным предположить морфологический тип эндометриомы еще на дооперационном этапе [40, 88].

Безусловным методом диагностики, несомненно, является лапароскопия с пункцией яичников и последующим гистологическим исследованием. Точность визуальной диагностики эндометриоидных очагов во всех клинических случая х увеличивается до 90-100% [128, 146]. Однако инвазивность процедуры может вызвать достаточно серьезные осложнения.

Так, рецидив ЭМ после лапароскопии через 5 лет составляет почти 20% [1, 93]. Кроме того, в ряде случаев существует опасность не заметить микроскопические и атипично расположенные эндометриоидные очаги, которые впоследствии способны длительно персистировать, а также не адекватно оценить тяжесть заболевания [30].

Лапароскопически установлено, что при эндометриомах, не склонных к рецидивированию, перитонеальный эндометриоз диагностируют не более, чем в 40% случаев. Но при рецидивирующих формах заболевания перитонеальный эндометриоз и признаки спаечного процесса выявляются практически в 100%. При этом у трети больных возможно обнаружение поверхностных эндометриом яичников [21, 26, 42].

Гистологическое исследование с иммуногистохимической оценкой уровней экспрессии маркеров пролиферации, апоптоза и неоангиогенеза необходимы не только для определения типа эндометриомы, но и риска рецидивирования. Так, для пациенток с эндометриомами, склонных к рецидивированию, в большинстве случаев характерным является усиление неоангиогенеза, повышение экспрессии факторов роста, высокий пролиферативный потенциал (повышенный уровень маркера пролиферации Кь67) и низкий уровень апоптоза (низкая экспрессия проапоптотического фактора СБ-95) [23, 24, 39, 44, 98].

Таким образом, на основании совокупности данных анамнеза, клинической картины заболевания, результатов проведенного лабораторно-инструментального обследования и лапароскопии можно с высокой долей вероятности верифицировать диагноз эндометриомы и предположить характер возможных вариантов исхода заболевания. Однако, следует признать, что целый ряд теоретических и практических вопросов, касающихся причин и патогенетических механизмов рецидивирования ЭМ остаются открытыми и требуют дальнейшего изучения.

1.2. Значение оценки показателей локального и системного иммунитета в диагностике эндометриоза

Разнообразие клинических проявлений ЭМ, отсутствие информативных и специфических диагностических критериев, создающее трудности в проведении дифференциальной диагностики и приводящее к высокому проценту диагностических и тактических ошибок, особенно на ранних стадиях заболевания, развитие необратимых нарушений репродуктивной функции пациенток при несвоевременно начатом или неадекватном лечении и, наконец, риск рецидивирования патологического процесса вызывают пристальное внимание специалистов к данной проблеме и способствуют проведению многочисленных экспериментальных и клинических исследований [14, 52, 103, 129].

Исследователи предлагают многочисленные теории о причинах возникновения, провоцирующих внешних и внутренних факторах, молекулярно-клеточных механизмах развития эндометриоза. Несомненную роль в возникновении и прогрессировании заболевания играют гиперэстрогенемия, раннее менархе, дисменорея, пройоменорея, гиперполименорея, затруднение естественного оттока менструальной крови, отсроченная первая беременность, короткий период лактации, наличие у пациентки большого количества родов, абортов или иных внутриматочных вмешательств. Определенный вклад вносит неблагоприятная экология, стресс, ожирение, низкая физическая активность [153].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Попова Ольга Сантроевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова, С.В. Структурно-аналитический подход к проблеме эндометриоза. / С.В. Абрамова, Д.М. Коробков // Бюллетень науки и практики. - 2017. - № 8 (21). - С. 132-138.

2. Аванесова, Т.Г. Изменение фенотипа цитотоксических Т лимфоцитов и NK клеток при наружном генитальном эндометриозе. / Т.Г. Аванесова, М.А. Левкович, Н.В Ермолова. // Материалы конгресса «XI Международный конгресс по репродуктивной медицине» М., 2017. - С.59-61

3. Авраменко, Н.В. Эндометриоз: патогенез, классификация, диагностика, современные аспекты терапии. / Н.В. Авраменко // Патолопя. -

2014. - №2 (31). - С. 4-11.

4. Адамян, Л.В. Молекулярные аспекты патогенеза эндометриоза. / Л.В. Адамян, Я.Б. Азнаурова // Проблемы репродукции. - 2015. - № 21(2). -С. 66-77.

5. Адамян, Л.В. Этиопатогенез эндометриоз-ассоциированного бесплодия (обзор литературы) / Л.В. Адамян, Я.О. Мартиросян, А.В. Асатурова / Проблемы репродукции. 2018. Т. 24. № 2. С. 28-33.

6. Алексанова, Е.М. Изменения местного иммунитета у пациенток с эндометриоидными кистами яичников на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани. / Е.М. Алексанова, В.А. Аксененко, О.М. Пилавова // Фундаментальные исследования. - 2014. - №10-2. - С. 245-250.

7. Арешян, К.А. Основные аспекты лечения эндометриоидных кист яичников. / К.А. Арешян // Современные проблемы науки и образования. -

2015. - №6-0. - С. 260.

8. Балан, В.Е. Агонисты гонадотропин-рилизинг гормонов (ГНРГ) и их применение в лечении эндометриоза. / В.Е. Балан, С.А. Орлова, Ю.П. Титченко, В.А Ананьев // Медицинский алфавит. 2016. Т.3, №27. С.6-9.

9. Баранов, В.С. Эндометриоз как проблема системной генетики. / В.С. Баранов // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - ТХХП, Вып.1. - С.71-78.

10. Бараш, Ю.А. Агонисты гонадотропин рилизинг-гормона при патологии эндометрия. / Ю.А. Бараш, С.Я. Максимов, Л.М. Берштейн, М.А. Данилова, Э.Д. Гершфельд // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008.

- Т. LVII, Вып.4. - С. 64-72.

11. Волков Н.И. Эндометриоз как причина бесплодия. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению: руководство / Под ред. Г.Т. Сухих и Т.А. Назаренко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - C. 114-128.

12. Гаспарян, С.А. Оценка фенотипа интерфазных ядер лимфоцитов методом количественного фазового имиджинга (QPI) у пациенток с эндометриоидными кистами яичников. / С.А. Гаспарян, О.С. Попова, И.А. Василенко, А.А. Хрипунова [и др.] // Альманах клинической медицины. 2017.

- Т.45, №2. - С. 109-117 doi: 10.18786/2072-0505-2017-45-2-109-117

13. Давыдов, А.И. Аспирационное лечение эндометриоидных кист яичников: за и против / А.И. Давыдов, М.А. Стрижакова, В.М. Пашков // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. - 2004. - Т.3, №3. - С. 8890.

14. Давыдов, А.И. Эндометриоидные кисты (эндометриомы) яичников: риск озлокачествления, его причины и методы профилактики. / А.И. Давыдов, О.В. Чабан // Онкогинекология. - 2012. - № 2. - С. 39-48.

15. Дисменорея, аденомиоз, эндометриоз, опухолевый процесс: причинно-следственные связи. / А.Л. Унанян, И.С. Сидорова, Е.А. Соснова, Ю.В. Чушков [и др.] // Медицинский совет. - 2017. - № 11. - С. 186-188.

16. Доброхотова, Ю.Э. Опыт применения Визанны у пациенток с диагностированным эндометриозом. / Ю.Э. Доброхотова, И.Г. Гришин, Д.М. Ибрагимова, Р.Ф. Нуруллин // Проблемы репродукции. - 2014. - №3. - 33-35.

17. Дубинская, Е.Д. Эндометриоидные кисты яичников и фертильность: дискуссионные аспекты. / Е.Д. Дубинская, А.А. Дутов, Н.В. Лаптева, И.А. Бабичева [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2015. - Т.14, № 5. - С. 27-35.

18. Зайнетдинова, Л.Ф. Клинико-анамнестические особенности у женщин с наружным генитальным эндометриозом. / Л.Ф. Зайнетдинова, Л.Ф. Телешева, Т.Н. Шамаева, А.В. Коряушкина // Человек. Спорт. Медицина. -2017. - Т.17, №2. - С. 52-61. DOI: 10.14529/hsm170205.

19. Зайнетдинова, Л.Ф. Состояние системного и местного иммунитета при наружном генитальном эндометриозе в зависимости от наличия или отсутствия возбудителей генитальной инфекции / Л.Ф. Зайнетдинова, Л.Ф. Телешева, А.В. Коряушкина, С.В. Квятковская [и др.] // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. - 2015. - Т.15, №2. - С. 58-64.

20. Зайнетдинова, Л.Ф. Функциональная активность перитонеальных макрофагов и нейтрофилов при разных формах наружного генитального эндометриоза / Л.Ф. Зайнетдинова, Л.Ф. Телешева, А.В. Коряушкина // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2012. - №4 (41). - С. 113-114.

21. Ищенко, А.И. Эндометриоз: диагностика и лечение. / А.И. Ищенко, Е.А. Кудрина // М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002 - 104 с.

22. Качалина, Т.С. Комплексная оценка факторов риска развития рецидива эндометриоидных кист яичников. / Т.С. Качалина, А.Н. Зиновьев, М.Е. Богатова // Медицинский альманах. - 2017. - №1 (46). - С. 107-110.

23. Качалина, Т.С. Рецидивы эндометриоидных кист: факторы риска и профилактика. / Т.С. Качалина, А.Н. Зиновьев, М.Е. Зяблова // Эффективная фармакотерапия. - 2016. - №14. - С. 6-10.

24. Качалина, Т.С., Семерикова М.В., Стронгин Л.Г Современные представления о патогенезе наружного генитального эндометриоза / Т.С. Качалина, М.В. Семерикова, Л.Г. Стронгин // Современные технологии в медицине. - 2011. - №1. - С. 117-122.

25. Клеточная диагностика: возможности витальной компьютерной микроскопии. / И.А. Василенко, Д.З. Кардашова, В.П. Тычинский, Т.В.

Вишенская [ и др.] //Вестник последипломного медицинского образования. -2009. - № 3-4. - С. 64-68.

26. Клинико-патогенетические особенности эндометриоидных поражений яичников: возможности прогнозирования и профилактики рецидивов. / И.С. Сидорова, А.Л. Унанян, Е.А. Коган, С.А. Леваков, [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т. 6, № 1. - С. 18-23.

27. Куземенская, М.Л. Эндометриоз яичников, как причина бесплодия у женщин (обзор литературы). / М.Л. Куземенская, Т.И. Поддубная // Научная дискуссия: вопросы медицины. - 2016. - Т. 5, №36. -С. 39-47.

28. Кузнецова, И.В. Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона в лечении хронической тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом. / И.В. Кузнецова // Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. - 2012. -№6. - С.22-26.

29. Манушарова, Р.А. Генитальный эндометриоз. / Р.А. Манушарова // Фарматека. - 2013. - №20 (273). - С. 88-95.

30. Маржевская, А.М. Репродуктивные нарушения у больных эндометриозом: этиология, патогенез, возможности коррекции. / А.М. Маржевская, С.В. Рищук, С.Н. Гусев, Н.А. Татарова // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2014. № 3. С. 1-42.

31. Медикаментозная терапия в лечении эндометриоза. / А.А. Попов, Б.А. Слободанюк, Т.Н. Мананникова, А.А. Федоров, [и др.] // Медицинский совет. - 2016. - №2. - С. 86-90.

32. Оразмурадова, Л.Д. Клиническая характеристика соматического и репродуктивного здоровья женщин с ранними репродуктивными потерями. / Л.Д. Оразмурадова, Н.И. Дуглас, Е.А. Борисова, Я.Г. Рядь, О.Г. Абдурахманова // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2007. - № 5. - С. 183-188.

33. Орлова, С.А. Современные тенденции медикаментозного лечения эндометриоза. / С.А. Орлова, В.Е. Балан, Е.А. Левкович // Медицинский совет. Гинекология. - 2015. - №20. - С. 28-32.

34. Падруль, М.М. Проблема диагностики эндометриоза в рамках системного заболевания. / М.М. Падруль, Е.В. Ширинкина, С.Э. Махмудова // Пермский медицинский журнал. - 2018. - Т. XXXV, №1. - С.21-26.

35. Подзолкова, Н.М. Наружный генитальный эндометриоз: взгляд репродуктолога. / Н.М. Подзолкова, Ю.А. Колода, В.В. Коренная // Фарматека. - 2012. - №12 (245). - С. 64-71.

36. Пономаренко, И.В. Молекулярные основы этиопатогенеза и клиники эндометриоза. / И.В. Пономаренко, О.А. Конева, О.Б. Алтухова // Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. - 2016. - №19 (240). Вып. 35. - С.11-16.

37. Привалова, Е.Е. Клинико-иммунологическая характеристика пациенток с наружным генитальным эндометриозом. / Е.Е. Привалова, Б.И. Медведев, Л.Ф. Зайнетдинова // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. - 2008. - №19, (199). - С. 105-108.

38. Прилепская, В.Н. Эндометриоз: от трудностей диагностики к новым возможностям терапии / В.Н. Прилепская, Е.В. Иванова, А.В. Тагиева, А.Б. Летуновская // Гинекология. -2012. -№ 4. - С. 4-8.

39. Прогнозирование рецидива эндометриоидных кист яичников. / С.О. Дубровина, Ю.Д. Берлим, Л.В. Красильникова, К.А. Арешян, [и др.]// Фарматека. - 2017. - № 12 (345). - С. 51-55.

40. Савельева, Г.М. Еще раз о терминологии эндометриоидных образований яичника / Г.М. Савельева, А.А. Соломатина, Л.М. Михалева, А.В. Пашкова, Н.Н. Воробьева // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 6. -С. 33-37.

41. Сахаутдинова, И.В. Современные методы диагностики и лечения эндометриоза яичников. / И.В. Сахаутдинова, Г.Т. Мустафина, Р.Н.

Хабибуллина, Е.И. Яркина // Медицинский вестник Башкортостана. - 2015. -Т. 10, № 1. - С. 113-117.

42. Сидорова, И.С. Рецидивирующий и нерецидивирующий эндометриоз яичников: клинико-патогенетические механизмы / И.С. Сидорова, А.Л. Унанян, Е.А. Коган // Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. - 2011. - № 2. - С. 38-43.

43. Современные возможности лечения эндометриоидных кист яичников. / И.А. Лапина, Ю.Э. Доброхотова, М.В. Гаврилов, А.С. Сдвигов [и др.] // Гинекология. - 2017. - Т. 19, № 1. - С. 42-45.

44. Содержание клеточных биорегуляторов в сыворотке крови и перитонеальной жидкости у женщин при формировании эндометриоидных кист яичников. / В.А. Линде, Н.В. Ермолова, Л.В. Колесникова, К.В. Слесарева [и др.] // Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2012. -№3. - С. 58-64.

45. Сравнительный анализ эффективности диеногеста и лейпрорелина в комплексном лечении генитального эндометриоза. / Л.В. Адамян, М.М. Сонова, О.Н. Логинова [и др.] // Проблемы репродукции. -2013. - 4. - С. 33-38.

46. Стрижакова, М. Дифференцированный подход к лечению больных с эндометриоидными кистами яичников. / М. Стрижакова, А. Давыдов, О. Орлов // Врач. 2008. №2. С. 48-50.

47. Сухих, Г.Т. Улучшение репродуктивного здоровья -стратегическая задача здравоохранения России В сборнике: Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. / Г.Т. Сухих, Л.В. Адамян // Материалы XXV Международного конгресса с курсом эндоскопии. 2012. С. 2-12.

48. Тихомиров, А.Л. Эндометриоз - современные возможности фармакотерапии. / А.Л. Тихомиров, И.Б. Манухин, М.А. Геворкян // РМЖ. -2013. - Т. 21, № 23. - С. 1134-1136.

49. Тихончук, Е.Ю. Частота выявления и структура патологических изменений эндометрия у женщин репродуктивного возраста с генитальным эндометриозом. / Е.Ю. Тихончук, А.В. Асатурова, Л.В. Адамян // Материалы конгресса «XI Международный конгресс по репродуктивной медицине» М., 2017. - С.45-47.

50. Унанян, А.Л. Роль инфекций, передаваемых половым путем, в развитии женского бесплодия: стратегия терапии и профилактики. / А.Л. Унанян, Е.С. Снарская, К.М. Ломоносов // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2014. - № 5. - С. 59-62.

51. Хабарова, А.А. Реорганизация хроматина в процессе эритроидной дифференцировки. / А.А. Хабарова, А.С. Рыжкова, Н.Р. Баттулин // Вавиловский журнал генетики и селекции. 2019. - 23(1). - 95-99. https://doi.org/10.18699/VJ19.467

52. Чегура, С.Б. Эндометриоз - «знакомый незнакомец». Выбор тактики ведения женщин с данной патологией/ С.Б. Чегура// Медицинские аспекты здоровья женщины. - 2013. - №9. - С. 25-37.

53. Щукина, Н.А. Современный взгляд на диагностику и лечение эндометриоза. / Н.А. Щукина, С.Н. Буянова // РМЖ. - 2014. - Т. 22, № 14. - С. 1002-1005.

54. Эндометриоз рубца после лапаротомии: ультразвуковая диагностика, хирургическое лечение, патологоанатомическое обоснование. / С.Н. Буянова, Н.А Щукина., Е.Л. Бабунашвили, И.В Баринова [ и др.]. //Российский вестник акушера-гинеколога. - 2017. - Т. 17,№ 4. - С. 49-53.

55. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Федеральные клинические рекомендации. М., 2013. 65 с

56. Эффективность терапии пациенток с эндометриоидными кистами яичников. / О.Б. Калинкина, Ю.В. Тезиков, Т.А. Тезикова, И.С Липатов [и др.]// Аспирантский вестник Поволжья. - 2016. - №1-2. - С. 21-26.

57. Ярмолинская, М.И. Возможности терапии диеногестом 2 мг у больных наружным генитальным эндометриозом. / М.И. Ярмолинская, М.С. Флорова // Проблемырепродукции. - 2017. - Т. 23, № 1. - С. 70-79.

58. Ярмолинская, М.И. Клиника и диагностика генитального эндометриоза. / М.И. Ярмолинская, Е.И. Русина, А.Р. Хачатурян, М.С. Флорова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - Т. 65, №5. - С. 4-21. DOI: 10.17816/JOWD6554-21

59. Ярмолинская, М.И. Цитокины как маркеры для неинвазивной диагностики генитального эндометриоза. / М.И. Ярмолинская, Д.З. Цицкарава, С.А. Сельков // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. -Т. 64, №6. - С. 6-16.

60. Accuracy of laparoscopic diagnosis of endometriosis. / L. Mettler, T. Schollmeyer, E. Lehmann-Willenbrock [et al.] // JSLS. - 2003. - №7. - P. 15-18.

61. Acien, P. Is a bowel resection necessary for deep endometriosis with rectovaginal or colorectal involvement? / P. Acien, C. Nunez, F. Quereda, I. Velasco [et al.] // Int J Womens Health. - 2013. - №5. - P. 449-55. doi: 10.2147/IJWH.S46519.

62. An increased level of IL-6 suppresses NK cell activity in peritoneal fluid of patients with endometriosis via regulation of SHP-2 expression. / Y.J. Kang, I.C. Jeung, Park A., Y.J. Park, H. Jung [et al.] // Hum Reprod. 2014. -Vol.29, №10. - P.2176-2189. doi: 10.1093/humrep/deu172.

63. Andres, M. Dienogest in the treatment of endometriosis: systematic review. / M. Andres, L. Lopes, E. Baracat, S. Podgaec // Arch Gynecol Obstet. -2015. - Vol. 292, №3. - P. 523-529. DOI: 10.1007/s00404-015-3681

64. Asghari, S. Endometriosis: Perspective, lights, and shadows of etiology. / S. Asghari, A. Valizadeh, L. Aghebati-Maleki [et al.] // Biomed Pharmacother. - 2018. - Vol. 106. - P. 163-174. doi: 10.1016/j.biopha.2018.06.109

65. Bazot, M. Diagnosis of deep endometriosis: clinical examination, ultrasonography, magnetic resonance imaging, and other techniques. / M. Bazot, E.

Darai // Fertil Steril. - 2017. - Vol.108, №6. - P. 886-894. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.10.026.

66. Bedaiwy, M.A. Laboratory testing for endometriosis. / M.A. Bedaiwy, T. Falcone // Clinic. Chim. Acta. - 2004. - Vol.340. - P. 41-56.

67. Berker, B. Problems with the diagnosis of endometriosis. / B. Berker, M. Seval // Womens Health (Lond). - 2015. - Vol.11, №5. - P. 597-601. doi: 10.2217/whe.15.44.

68. Blood biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis. / V. Nisenblat, P.M. Bossuyt, R. Shaikh, C. Farquhar [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. 2016 May 1. Vol., №5. - P.CD012179. doi: 10.1002/14651858.

69. Blumenfeld, Z. von Wolff M. GnRH-analogues and oral contraceptives for fertility preservation in women during chemotherapy / Z. Blumenfeld, M. von Wolff // Hum. Reprod. Update. - 2008. - Vol. 14, № 6. - P. 543-552.

70. Borgelt, L.M. Estradiol valerate/dienogest: a novel combined oral contraceptive. / L.M. Borgelt, C.W. Martell // Clin Ther. - 2012. - Vol. 34, №1. -P. 37-55. doi: 10.1016/j.clinthera.2011.11.006.

71. Borghese, B. Definition, description, clinicopathological features, pathogenesis and natural history of endometriosis: CNGOF-HAS Endometriosis Guidelines. / B. Borghese, P. Santulli, L. Marcellin, C. Chapron // Gynecol Obstet Fertil Senol. - 2018. - Vol. 46, №3. - P. 156-167. doi: 10.1016/j.gofs.2018.02.017.

72. CD4+Foxp3+ regulatory T cell differentiation mediated by endometrial stromal cell-derived TECK promotes the growth and invasion of endometriotic lesions. / M.Q. Li, Y. Wang ., K.K. Chang, Y.H. Meng [et al.] // Cell Death Dis. - 2014. - Vol.5. - e1436. doi: 10.1038/cddis.2014.414.

73. Cranney, R. An update on the diagnosis, surgical management, and fertility outcomes for women with endometrioma. / R. Cranney, G. Condous, S. Reid // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2017. - Vol.96, № 6. - P. 633-643.

74. Current management of ovarian endometriomas. / L. Muzii, C. Di Tucci, D. Di Mascio, M. Di Feliciantonio [et al.] // Minerva Ginecol. - 2018. - Vol. 70, №3. - P. 286-294. doi: 10.23736/S0026-4784.17.04180-6.

75. Cytokine and immune cell levels in peritoneal fluid and peripheral blood of women with early- and late-staged endometriosis. / H. Hassa, H.M Tanir, B. Tekin, S.D. Kirilmaz [et al.] // Arch Gynecol Obstet. - 2009. - Vol.279, №6. -P.891-5. doi: 10.1007/s00404-008-0844-8.

76. Czyzyk, A. Update on endometriosis pathogenesis. / A. Czyzyk, A. Podfigurna , A. Szeliga, B. Meczekalski // Minerva Ginecol. - 2017. - Vol.69, №5. - p. 447-461. doi: 10.23736/S0026-4784.17.04048-5.

77. Dessole, M. Endometriosis in adolescence. / M. Dessole, G.B. Melis, S. Angioni // Obstet Gynecol Int. - 2012. - Vol.2012. - P.869-191 DOI: 10.1155/2012/869191.

78. Does endometriosis influence the age of menopause? / J. Ottolina, L. Bartiromo, P. Vigano, S. Makieva [et al.] // Minerva Ginecol. - 2018. - Vol.70, №2. - P.171-177. doi: 10.23736/S0026-4784.17.04125-9.

79. Doret, M. Functional ovarian cysts and the need to remove them / M. Doret, D. Raudrant // Eur J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2001. - Vol .100, № 1. - P. 1-4.

80. Dysfunctional signaling underlying endometriosis: current state of knowledge. / Y.J. Cho, S.H. Lee, J.W. Park, M. Han [et al.] // J Mol Endocrinol. -2018. - Vol.60, №3. - R97-R113. doi: 10.1530/JME-17-0227.

81. Effect of helixor A on natural killer cell activity in endometriosis. / I.C. Jeung, Y.J. Chung, B. Chae, S.Y. Kang [et al.] // J Med Sci. - 2015. - Vol. 12, №1. - P.42-7. doi: 10.7150/ijms.10076.

82. Effect of surgery on ovarian reserve in women with endometriomas, endometriosis and controls. / L.R. Goodman, J.M. Goldberg, R.L. Flyckt, M. Gupta [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2016. - Vol. 215, №5. - P. 589.e1-589.e6.

83. Eisenberg, V.H.. Epidemiology of endometriosis: a large population-based database study from a healthcare provider with 2 million members. / V.H.

Eisenberg, C. Weil, G. Chodick, V. Shalev // BJOG. - 2018. - Vol.125, №1. -P.55-62. doi: 10.1111/1471-0528.14711-3

84. Eltabbakh, G.H. Laparoscopic surgery in endometriosis. / G.H. Eltabbakh, N.A. Bower // Minerva Ginecol. - 2008. - Vol. 60, №4. - P. 323-330.

85. Endometriosis medical treatment: Hormonal treatment for the management of pain and endometriotic lesions recurrence. CNGOF-HAS Endometriosis Guidelines. / S. Geoffron, J. Cohen, M. Sauvan, G. Legendre [et al.] // Gynecol Obstet Fertil Senol. - 2018. - Vol. 46, №3. - P. 231-247. doi: 10.1016/j.gofs

86. Endometriosis: A New Cellular and Molecular Genetic Approach for Understanding the Pathogenesis and Evolutivity. / J.J. Bouquet , J.M. Ayoubi, L. Gianaroli, J.B. Dubuisson [et al.] // Front Surg. - 2014. - Vol.1. - P.1-16. doi:10.3389/fsurg.2014.00016-16.

87. Endometriosis: aetiopathogenetic basis. / M. Larosa, F. Facchini, G. Pozzoli, M. Leone [et al.] // Urologia. - 2010. - Vol.77, Suppl 17. - P.1-11.

88. Falcone, T. Clinical Management of Endometriosis. / T. Falcone, R. Flyckt // Obstet Gynecol. - 2018. - Vol. 131, №3. - P. 557-571. doi: 10.1097/A0G.0000000000002469.

89. Fan, Y.Y. Expression of inflammatory cytokines in serum and peritoneal fluid from patients with different stages of endometriosis. / Y.Y. Fan, H.Y. Chen, W. Chen, Y.N. Liu // Gynecol. Endocrinol. - 2018. -Vol.34, №6. -P.507-512. doi: 10.1080/09513590.2017.1409717.

90. Fas ligand (+) fallopian tube epithelium induces apoptosis in both Fas receptor (+) T lymphocytes and endometrial cells/ S.E. Illanes, K, Maisey, M. Sandoval, F.E. Reyes [et al.] // Fertil Steril. - 2013. - Vol. 100, №2. - P. 550-560. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.04.013.

91. Fauconnier A., Borghese B., Huchon C., Thomassin-Naggara I., Philip C.A., Gauthier T., Bourdel N., Denouel A., Torre A., Collinet P., Canis M., Fritel X. Epidemiology and diagnosis strategy: CNGOF-HAS Endometriosis Guidelines.

// Gynecol. Obstet. Fertil. Senol. - 2018. - Vol.46, №3. - P.223-230. doi: 10.1016/j.gofs.2018.02.012.

92. Fazleabas, A.T. Endometriosis-induced changes in regulatory T cells -insights towards developing permanent contraception. / A.T. Fazleabas., A. Braundmeier, K. Parkin // Contraception. - 2015. - Vol.92, №2. - P.116-119. doi: 10.1016/j.contraception.2015.06.006.

93. Fedele, L. Long-term follow-up after conservative surgery for rectovaginal endometriosis. / L. Fedele, S. Bianchi, G. Zanconato // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 190. - P. 1020-1024.

94. Ferrero, S. Quality of sex life in women with endometriosis and deep dyspareunia. / S. Ferrero // Fertil Steril. - 2005. - Vol.83, №3. - P. 573-579 DOI: 10.1016/j.fertnstert.2004.07.973

95. Flores, V.A. Progesterone Receptor Status Predicts Response to Progestin Therapy in Endometriosis. / V.A. Flores, A. Vanhie, T. Dang, H.S. Taylor // J Clin Endocrinol Metab. - 2018. - Vol. 103, №12. - P. 4561-4568. doi: 10.1210/jc.2018-01227.

96. Grimes, D.A. Oral contraceptives for functional ovarian cysts. / D.A. Grimes, L.B. Jones, L.M. Lopez, K.F. Schulz // Cochrane Database Syst Rev. -2014. - Vol., №4. - P.CD006134. doi: 10.1002/14651858.CD006134.pub5.

97. Gupta, P. Analysis of Cohesin Function in Gene Regulation and Chromatin Organization in Interphase. / P. Gupta, T. Lavagnolli, H. Mira-Bontenbal, M. Merkenschlager // Methods Mol Biol. - 2017. - Vol.1515:197-216.

98. Herington, J.L. Immune interactions in endometriosis. / J.L. Herington, K.L. Bruner-Tran, J.A. Lucas, K.G. Osteen // Expert Rev Clin Immunol. - 2011. - Vol. 7, №5. - P. 611-626. doi: 10.1586/eci.11.53-43

99. Howard, F.M. Endometriosis and mechanisms of pelvic pain. / F.M. Howard //J Minim Invasive Gynecol. - 2009. - Vol. 16, №5. - P. 540-50. doi: 10.1016/j.jmig.2009.06.017.

100. Hsiao, K.Y. Epigenetic regulation of the pathological process in endometriosis. / K.Y. Hsiao, M.H. Wu, S.J. Tsai // Reprod Med Biol. - 2017. - Vol. 16, №4. - P. 314-319. doi: 10.1002/rmb2.12047.

101. Immunology of endometriosis. / L.D.G.C. Riccio, P. Santulli, L. Marcellin, M.S Abrao [et al.] // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2018. pii: S1521-6934, №18)30028-2. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2018.01.010.

102. Impact of endometriosis on quality of life and mental health: pelvic pain makes the difference. / F. Facchin, G. Barbara, E. Saita, P. Mosconi [et al.] // J Psychosom Obstet Gynaecol. 2015;36(4):135-41. doi: 10.3109/0167482X.2015.1074173.

103. Increased levels of human neutrophil peptides 1, 2, and 3 in peritoneal fluid of patients with endometriosis: association with neutrophils, T cells and IL-8. /L. Milewski, P. Dziunycz, E. Barcz, D. Radomski [et al.] // J Reprod Immunol. -2011. - Vol. 91, №1-2. - P. 64-70. doi: 10.1016/j.jri.2011.05.008.

104. Intraperitoneal immune cell status in infertile women with and without endometriosis. / N. Tariverdian, F. Siedentopf, M. Rücke, S.M. Blois [et al.] // J Reprod Immunol. - 2009. - Vol. 80, №1-2. - P. 80-90. doi: 10.1016/j.jri.2008.12.005.

105. Ioannou, D. Chromosome territory repositioning induced by PHA-activation of lymphocytes: A 2D and 3D appraisal. / D. Ioannou, L. Kandukuri, J.L. Simpson, H.G. Tempest // Mol Cytogenet. - 2015. -. Vol.8. - P.47. doi: 10.1186/s13039-015-0146-3. eCollection 2015.

106. Jee, B.C. Impact of GnRH agonist treatment on recurrence of ovarianen dometriosis after conservative laparoscopic surgery / B.C. Jee, J.Y. Lee, C.S. Suh [et al.] // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 91. № 1. P. 40-44.

107. Jeng, C.J. A comparison of progestogens or oral contraceptives and gonadotropin-releasing hormone agonists for the treatment of endometriosis: a systematic review. / C.J. Jeng, L. Chuang, J.Shen // Expert Opin Pharmacother. -2014. - Vol.15, №6. - P. 767-73. doi: 10.1517/14656566.2014.888414.

108. Jeung, I. Decreased Cytotoxicity of Peripheral and Peritoneal Natural Killer Cell in Endometriosis. / I. Jeung, K. Cheon, M.R. Kim // Biomed Res Int. -2016. - Vol. 2016. - P.2916070. doi: 10.1155/2016/2916070.

109. Kavoussi, S.K. New paradigms in the diagnosis and management of endometriosis. / S.K. Kavoussi , C.S. Lim, B.D. Skinner [et al.] // Curr Opin Obstet Gynecol. - 2016. - Vol. 28, №4. - P. 267-76. doi: 10.1097/GC0.0000000000000288.

110. Komorowska, B. Autoimmune premature ovarian failure. / B. Komorowska // Prz Menopauzalny. - 2016. - Vol. 15, №4. - P. 210-214. doi: 10.5114/pm.2016.65666

111. Management of ovarian endometriomas. / C. Chapron, P. Vercellini, H. Barakat, M. Vieira [et al.] // Hum Reprod Update. - 2002. - Vol.8, №6. - P. 591-597.

112. Management of the pain associated with endometriosis: an update of the painful problems. / Y. Ozawa, T. Murakami, Y. Terada, N. Yaegashi [et al.] // J Exp Med. - 2006. - Vol. 210, №3. - P. 175-188

113. McCormack, P.L. Dienogest: a review of its use in the treatment of endometriosis. / P.L. McCormack // Drugs. - 2010. - Vol. 70, №16. - P. 2073-2088. doi: 10.2165/11206320-000000000-00000.

114. Mechsner, S. Endometriosis: An often unrecognized pain disorder. / S. Mechsner // Schmerz. 2016. Vol. 30, №5. - P. 477-490. D0I:10.1007/s00482-016-0154-1-18.

115. Molecular mechanisms underlying endometriosis pathogenesis revealed by bioinformatics analysis of microarray data. / S. Ping, C. Ma, P. Liu, L. Yang [et al.] // Arch Gynecol Obstet. - 2016 - Vol.293, №4. - P.797-804 DOI: 10.1007/s00404-015-3875-y.

116. Morotti, M. Mechanisms of pain in endometriosis. / M. Morotti, K. Vincent, C.M. Becker // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017. Vol. 209: 8-13. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.07.497.

117. Mueck, O.A. Dienogest: an oral progestogen for the treatment of endometriosis. / O.A. Mueck // Expert. Rev. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 6, №1.

- P. 5-15 DOI: 10.1586/eog.10.71.

118. Natural Killer T cell subsets in eutopic and ectopic endometrium: a fresh look to a busy corner. / A.S Laganá., O. Triolo, F.M. Salmeri, R. Gránese [et al.] // Arch Gynecol Obstet. - 2016. - Vol. 293, №5. - P. 941-9. doi: 10.1007/s00404-015-4004-7.

119. Nickkho-Amiry, M. The effect of surgical management of endometrioma on the IVF/ICSI outcomes when compared with no treatment? A systematic review and meta-analysis. / M. Nickkho-Amiry, R. Savant, K. Majumder, E. Edi-O'sagie [et al.] // Arch Gynecol Obstet. - 2018. - Vol. 297, №4. -P.1043-1057. doi: 10.1007/s00404-017-4640-1.

120. Nirgianakis, K. Dienogest mediates midkine suppression in endometriosis. / K. Nirgianakis, G. Grandi, B. McKinnon, N. Bersinger [et al.] // Human Reproduction. - 2016. - Vol. 31, №9. - P. 1981-1986. DOI: 10.1093/humrep/dew180

121. Nisenblat, V. Imaging modalities for the non-invasive diagnosis of endometriosis. / V. Nisenblat, P.M. Bossuyt, C. Farquhar, N. Johnson [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2016. - Vol. 2. - CD009591.

122. NK cell abnormality and its treatment in women with reproductive failures such as recurrent pregnancy loss, implantation failures, preeclampsia, and pelvic endometriosis. / A. Fukui, M. Kamoi, A. Funamizu, K. Fuchinoue [et al.] // Reprod Med Biol. - 2015. - Vol. 14, №4. - P.151-157. doi: 10.1007/s12522-015-0207-7.

123. Osuga, Y. Novel therapeutic strategies for endometriosis: a pathophysiological perspective. / Y. Osuga // Gynecol. Obstet. Invest. 2008. Vol. 66. Suppl. 1. P. 3-9.

124. Pääkkö, E. Diagnostics of endometriosis by using magnetic resonance imaging./ E. Pääkkö, M. Niinimäki // Duodecim. - 2017. - Vol. 133, №1.

- P.61-67.

125. Parasar, P. Endometriosis: Epidemiology, Diagnosis and Clinical Management. / P. Parasar, P. Ozcan, K.L. Terry // Curr Obstet Gynecol Rep. -2017. - Vol. 6, №1. - P. 34-41. doi: 10.1007/s13669-017-0187-1.

126. Pathophysiology and Immune Dysfunction in Endometriosis. / S.H. Ahn, S.P. Monsanto, C. Miller, S.S. Singh [et al.] // Biomed Res Int. - 2015. -2015. - P.795976. doi: 10.1155/2015/795976.

127. Plant-derived medicines for treatment of endometriosis: A comprehensive review of molecular mechanisms. / F. Bina, S. Soleymani, T. Toliat, M. Hajimahmoodi [et al.] // Pharmacol Res. - 2018. - Vol.139. - P. 76-90. doi: 10.1016/j.phrs.2018.11.008.

128. Prevention of the complications related to hysteroscopy: guidelines for clinical practice. / X. Deffieux, T. Gauthier, N. Ménager, G. Legendre [et al.] // J Gynecol Obstet Biol Reprod. - 2013. - Vol.42, №8. - P.1032-1049.

129. Quality of Life in Women with Endometriosis: An Integrative Review./ M.C.P. Marinho, T.F. Magalhaes, L.F.C. Fernandes, K.L. Augusto [et al.] // J Womens Health. - 2018. - Vol.27, №3. - P.399-408. doi: 10.1089/jwh.2017.6397

130. Rawlings, J.S. Roles of SMC Complexes During T Lymphocyte Development and Function. / J.S. Rawlings // Adv Protein Chem Struct Biol. -2017. - Vol. 106. - P.17-42. doi: 10.1016/bs.apcsb.2016.08.001. Epub 2016 Sep 22. Review.

131. Redwine, D.B. Laparoscopic treatment of complete obliteration of the cul-de-sac associated with endometriosis: long-term follow-up of en bloc resection / D.B. Redwine, J.T. Wright // Fertil. Steril. - 2001. - Vol.76. - P. 358-365.

132. The Apoptotic, Angiogenic and Cell Proliferation Genes CD63, S100A6 e GNB2L1 are Altered in Patients with Endometriosis. / V.A. Gomes, C.M. Bonocher, J.C. Rosa-E-Silva, C.C.P. de Paz [et al.] // Rev Bras Ginecol Obstet. - 2018. - Vol. 40, №10. - P. 606-613. doi: 10.1055/s-0038-1673364.

133. Ultrasound mapping of pelvic endometriosis: does the location and number of lesions affect the diagnostic accuracy? A multicenter diagnostic

accuracy study. / T.K. Holland, A. Cutner, E. Saridogan, D. Mavrelos [et al.] // BMC Womens Health. - 2013. - Vol. 13: 43. doi: 10.1186/1472-6874-13-43.

134. What do we know about regulatory T cells and endometriosis? A systematic review. / I.B.L. de Barros, H. Malvezzi, B.Y. Gueuvoghlanian-Silva, C.A. Piccinato [et al.] // J Reprod Immunol. - 2017. - Vol.120. - P.48-55. doi: 10.1016/j.jri.2017.04.003. -56

135. Strategies and surgical management of endometriosis: CNGOF-HAS Endometriosis Guidelines. / H. Roman, M. Ballester, J. Loriau, M. Canis [et al.] // Gynecol Obstet Fertil Senol. - 2018. - Vol. 46, №3. - P.326-330. doi: 10.1016/j.gofs.2018.02.020.

136. Sallam, H.N.. Longterm pituitary down-regulation before in vitro fertilization ,IVF) for women with endometriosis/ H.N. Sallam, J.A. Garcia-Velasco, S. Dias, A. Arici [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. 2006. Vol. 1. CD004635.

137. Seyhan, A. The Impact of Endometriosis and Its Treatment on Ovarian Reserve. / A. Seyhan, B. Ata, G. Uncu // Semin Reprod Med. - 2015. -Vol. 33, №6. - P. 422-8. doi: 10.1055/s-0035-1567820.

138. Shah, R. Review of Endometriosis Diagnosis through Advances in Biomedical Engineering. / R. Shah, R.P. Jagani // Crit Rev Biomed Eng. - 2018. -Vol. 46, №3. - P.277-288. doi: 10.1615/CritRevBiomedEng.2018027414.

139. Macrophages promote the growth and invasion of endometrial stromal cells by downregulating IL-24 in endometriosis. / J. Shao, B. Zhang, J.J. Yu, C.Y. Wei [et al.] // Reproduction. - 2016. - Vol.152, №6. - P.673-682. DOI: 10.1530/REP-16-0278.

140. Sikora, J. Role of natural killer cell activity in the pathogenesis of endometriosis. / J. Sikora, A. Mielczarek-Palacz, Z. Kondera-Anasz // Curr Med Chem. - 2011. - Vol.18, №2. - P. 2000-2008.

141. The burden of endometriosis: costs and quality of life of women with endometriosis and treated in referral centres. / S. Simoens, G. Dunselman, C.

Dirksen [et al.] // Hummelshoj Hum Reprod. 2012. Vol. 27, №5. - P. 1292-1299 DOI:10.3410/f.715898017.791452800.

142. Simoens, S. Endometriosis: cost estimates and methodological perspective. / S. Simoens, L. Hummelshoj, T. D'Hooghe // HumReprodUpdate. -2007. - Vol. 13. - P. 395-404 DOI: 10.1093/humupd/dmm010.

143. Slopien, R. The improvement of hirsutism and the decrease of testosterone concentration in the peripheral blood serum after removing an endometrioid ovarian cyst. / R. Slopien, M. Pawlak, A. Warenik-Szymankiewicz, S. Sajdak // Clin Exp Obstet Gynecol. - 2016. - Vol.43, №3. - P.455-456.

144. Strowitzki, T. Dienogestis as effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of endometriosis: a 24-week, randomized, multicentre, open-label trial. / T, Strowitzki, J. Marr, C. Gerlinger, T. Faustmann [et al.] // Hum Reprod. - 2010. - Vol. 25, №3. - P. 633-41. doi: 10.1093/humrep/dep469.

145. Subpopulations of macrophages within eutopic endometrium of endometriosis patients. / A. Takebayashi, F. Kimura, Y. Kishi, M. Ishida [et al.] // Am J Reprod Immunol. - 2015. - Vol. 73, №3. - P. 221-31. doi: 10.1111/aji.12331.

146. Tardieu, A. Diagnosis accuracy of endoscopy, laparoscopy, hysteroscopy, fertiloscopy, cystoscopy, colonoscopy) in case of endometriosis: CNGOF-HAS Endometriosis Guidelines. / A. Tardieu, F. Sire, T. Gauthier // Gynecol Obstet Fertil Senol. - 2018. - Vol. 46, №3. - P. 200-208.

147. Tesone, M. The role of GnRH analogues in endometriosis-associated apoptosis and angiogenesis/ M. Tesone, M. Bilotas, R.I. Baranao, G. Meresman // Gynecol. Obstet. Invest. - 2008.- Vol. 66. Suppl. 1. - P. 10-18.

148. The exacerbation of Endometriosis Due To Regulatory T-Cell Dysfunction. / Y. Tanaka, T. Mori, F. Ito, A. Koshiba [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2017. - Vol.102, №9. - P.3206-3217. doi: 10.1210/jc.2017-00052.

149. Thiruchelvam, U. Natural Killer Cells: Key Players in Endometriosis. / U. Thiruchelvam, M. Wingfield, C. O'Farrelly // Am J Reprod Immunol. - 2015. -Vol. 74, №4. - P. 291-301. doi: 10.1111/aji.12408.

150. Thiruchelvam, U. Increased uNK Progenitor Cells in Women With Endometriosis and Infertility are Associated With Low Levels of Endometrial Stem Cell Factor. / U. Thiruchelvam, M. Wingfield, C. O'Farrelly // Am J Reprod Immunol. - 2016. - Vol. 75, №4. - P.493-502. doi: 10.1111/aji.12486.

151. Vaudoyer, F. Operative technique for assumed benign ovarian cysts. / F. Vaudoyer, F. Golfier, D.J. Raudrant // Gynecol Obstet Biol Reprod. - 2001. -Vol.30, №1 Suppl. - P. S68-77.

152. Vascular endothelial growth factor pathway in endometriosis: genetic variants and plasma biomarkers. / A. Vodolazkaia, B.T. Yesilyurt, C.M. Kyama, A. Bokor [et al.] // Fertil Steril. - 2016. - Vol.105, №4. - P.988-96. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.12.01

153. Vercellini, P. Endometriosis: pathogenesis and treatment. / P. Vercellini, P. Vigano, E. Somigliana, L. Fedele // Nat Rev Endocrinol. - 2014. -Vol.10, №5. - P. 261-275. doi: 10.1038/nrendo. 2013.255.

154. Vercellini, P. Are combined hormonal contraceptives the neglected treatment for symptomatic endometriosis?/ P. Vercellini // Fertil Steril. - 2018. -Vol.110, №1. - P.61-62. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.03.038.

155. Volpato, L.K. Annexin A1, FPR2/ALX, and inflammatory cytokine expression in peritoneal endometriosis. / L.K Volpato., V.V. F. Horewicz, Bobinski, D.F. Martins // J Reprod Immunol. - 2018. - Vol. 129. - P.30-35. doi: 10.1016/j.jri.2018.08.002.

156. Wdowiak, A. Post-laparoscopy predictive factors of achieving pregnancy in patients treated for infertility. / A. Wdowiak, E. Wdowiak, M. Stec, I. Bojar // Wideochir Inne Tech Maloinwazyjne. - 2016. - Vol.11, №4. - P.253-258. doi: 10.5114/wiitm.2016.64640.

157. Xue, H. Clinical evaluation of laparoscopic surgery combined with triptorelin acetate in patients with endometriosis and infertility. / H. Xue, M. Liu, W. Hao, Y. Li // Pak J Med Sci. - 2018. - Vol. 34, №5. - P. 1064-1069. doi: 10.12669/pjms.345.15574.

158. Zheng, P., Zhang W, Leng J, Lang J. Research on central sensitization of endometriosis-associated pain: a systematic review of the literature./ P. Zheng, W. Zhang, J. Leng, J. Lang// J Pain Res. - 2019. - Vol.12. - P.1447-1456. doi: 10.2147/JPR.S197667.

159. Zygouris, D. Endometrioid ovarian cancer arising from an endometriotic cyst in a young patient. / D. Zygouris, V. Leontara, G.M. Makris, C. Chrelias [et al.] // Eur J Gynaecol Oncol. - 2012. - Vol. 33 , №3. - P. 324-325.