Развитие сAMP-и Ca2+-сигнальных систем при дифференцировке бурых адипоцитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, доктор биологических наук Бронников, Геннадий Ефремович

• Бронников, Геннадий Ефремович
• доктор биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор биологических наук Бронников, Геннадий Ефремович

ВВЕДЕНИЕ

Список сокращений

Часть I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Физиология бурого жира

Глава 2. Адренергические рецепторы в физиологии адипоцитов

Глава 3. Сигнальные пути, сопряженные с активацией адренергических рецепторов

3.1. Р-Рецепторы и сАМР

3.2. Устройство Са -сигнальной системы

3.3. Роль Р- и ai-адренорецепторов в инициации Са -сигнализации

3.4. МАРК-сигнальный путь

Глава 4. Белок-разобщитель (UCP1): функция и регуляция экспрессии

Глава 5. Бурая жировая ткань как эндокринный орган 51 Часть И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 1. Выделение и культивирование бурых адипоцитов

1.1. Выделение бурых преадипоцитов

1.2. Культивирование бурых адипоцитов

1.3. Рост клеток в бессывороточной среде

1.4. Постановка экспериментов и сбор клеток

Глава 2. Изучение процесса аккумуляции с AMP

2.1. Определение количества с AMP

2.2. Измерение аденилатциклазной и фосфодиэстеразной активностей

2.3. Анализ данных

2.4. Статистический анализ.

Глава 3. Изучение экспрессии генов

3.1. Выделение и электрофорез РНК

3.2. Нозерн-блот

3.3. pi- и рз-Адренорецепторы

3.4. Белок-разобщитель (UCP1)

3.5. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)

Глава 4. Вестерн-блот

4.1. Определение содержания митохондриальных антигенов

4.2. Анализ уровня фосфорилирования киназы Erkl/

Глава 5. Исследование внутриклеточной кальциевой сигнализации

5.1. Культивируемые клетки.

5.2. Клеточная суспензия

Глава 6. Исследование радиолигандных характеристик адренергических рецепторов

6.1. Выделение плазматических мембран

6.2. Исследование радиолигандного связывания [3H]-CGP

6.3. Исследование радиолигандного связывания [ Н]-празоцина

6.4. Проверка возможного связывания пептидов с адренорецепторами.

6.5. Анализ данных

Глава 7. Регистрация дыхания зрелых бурых адипоцитов

7.1. Выделение зрелых бурых адипоцитов

7.2. Измерение поглощения кислорода клетками

7.3. Метод использования халотана

7.4. Метод выделения митохондрий и измерение их дыхания

Глава 8. Другие аналитические методы

8.1. Определение ДНК

8.2. Определение 1Рз

8.3. Определение белка

8.4. Определение включения [3Н]тимидина

Глава 9. Опыты на животных

9.1. Тестирование действия киоторфина на мышах

9.2. Эффект хладоадаптации на ai-адренорецепторы в БЖТ

9.3. Акклимированные к холоду хомяки. 73 Часть Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ

Глава 1. Роль p-адренорецепторов и сАМР в регуляции развития бурых адипоцитов в культуре

1.1. Норадреналин как митоген

1.2. В трансдукции сигнала на ускорение пролиферации бурых адипоцитов участвуют Pi-рецепторы и с AMP

1.3. Корреляция между уровнем с AMP и амплитудой физиологических ответов бурых адипоцитов на норадреналин

1.4. Переключение регуляции физиологии бурых адипоцитов с Pi- на рз-адренорецептор обусловлено дифференцировкой клеток

1.5. Роль аг-адренорецепторов в регуляции уровня сАМР на разных стадиях дифференцировки бурых адипоцитов

Глава 2. ai-Адренорецепторы и Са -сигнализация в культивируемых зрелых бурых адипоцитах

2.1. Демонстрация участия a-рецепторов в ингибировании накопления сАМР

2.2. Доказательство участия ai-рецепторов в ингибировании накопления сАМР

2.3. Протеинкиназа С или ионы участвуют в подавление аккумуляции сАМР?

2.4. Ионы Са2+ участвуют в ai-рецептор-зависимом подавлении аккумуляции сАМР

2.5. Повышения [Ca2+]i достаточно для подавление аккумуляции сАМР

2.6. Повышение [Са ]i в зрелых бурых адипоцитах вызывает стимуляцию СаМ-зависимой фосфодиэстеразы.

Глава 3. Развитие с AMP- и Са2+-систем сигнализации и их взаимодействие при дифференцировке бурых адипоцитов в культуре

3.1. Изменения в сАМР-сигнализации при развитии бурых адипоцитов в культуре

3.2. Изменения в индуцируемой НА и Изо сАМР-сигнализации

3.3. Изменения в сАМР- и Са -сигнализациях, индуцируемых Изо

3.4. Различия во взаимодействии сАМР- и Са2+-сигнализаций, индуцированных НА и Изо в культивируемых бурых адипоцитах

Глава 4. Регуляция экспрессии генов белка-разобщителя (UCP1) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)

4.1. Роль с AMP- и Са -сигнализаций в регуляции экспрессии гена белка-разобщителя

4.2. Норадреналин индуцирует экспрессию фактора роста эндотелия сосудов активируя тирозиновую киназу Src через сАМР/РКА-сигнальный путь

Глава 5. Взаимоотношение между сАМР-сигнализацией и функциональными ответами зрелых бурых адипоцитов, изолированных из БЖТ

5.1. Физиологическая десенситизация зрелых бурых адипоцитов при акклимации хомяков к холоду

5.2. Анестетик халотан подавляет термогенез в бурой жировой ткани

Глава 6. Система Са -сигнализации в предшественниках бурых адипоцитов

6.1. Кинетика Са -сигнализации в клетках-предшественниках бурых адипоцитов

6.2. В бурых преадипоцитах отсутствует ёмкостной вход ионов Са2+

6.3. В бурых преадипоцитах Са2+-сигнализация индуцируется через Р-адренорецепторы и с AMP

6.4. Использование «кальциевых агонистов» для исследования Са2+-сигнальной системы в бурых преадипоцитах

6.5. Развитие Са -сигнальной системы при дифференцировке клеток

Глава 7. Исследование роли неадренергических факторов в гиперплазии бурой жировой ткани

7.1. Регуляция нейропептидами пролиферации бурых преадипоцитов в культуре, культивация клеток в бессывороточных средах

7.2. Регуляция нейропептидами пролиферации бурых преадипоцитов в бурой жировой ткани мышей in vivo

7.3. Исследование причин происходящего в противофазе развития и инволюции бурой жировой ткани и тимуса у сусликов

Часть IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Глава 1. Р-Рецепторы и аккумуляция сАМР

Глава 2. Взаимодействие Са2+- и сАМР-сигнальных систем

Глава 3. Регуляция экспрессии генов

3.1.UCP

3.2. VEGF

Глава 4. Пептиды и медленная Са -сигнальная система

4.1. Пептиды

4.2. Медленная Са -сигнализация

4.3. Колоколообразность кривых дозо-зависимости индукции 2+

Са -сигнализации в клетках-предшественниках бурых адипоцитов

4.4. Перестройка Са2+-сигнальной системы 215 ВЫВОДЫ 217 Список работ, опубликованных по теме диссертации 219 Список цитированной литературы 226 Благодарности

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Развитие сAMP-и Ca2+-сигнальных систем при дифференцировке бурых адипоцитов»

Существует два типа жировых тканей, белая и бурая, и они сходны по ряду специализированных биохимичеких функций, таких как синтез и хранение триглицеридов и выделение свободных жирных кислот. Выполнение этих функций требует присутствия определённых белков, многие из которых экспрессируются только в белом и буром жире. Однако, несмотря на ряд общих черт и свойств, эти ткани выполняют разные функции и обеспечивают протекание в организме противоположных процессов.

Белая и бурая жировые ткани хорошо визуально различимы и, как правило, имеют разную локализацию, а так же целый ряд морфологических, биохимических и регуля-торных отличий, которые позволяют утверждать, что эти ткани выполняют в организме функционально противоположные физиологические роли. Белая жировая ткань является метаболически малоактивной, её роль - хранить большие количества триглицеридов как энергетический резерв и выделять в кровяное русло свободные жирные кислоты для последующего их использования другими клетками.

Функция бурой жировой ткани - производить тепло, окисляя жирные кислоты, и поддерживать нужную температуру тела (Медведев и Елсукова., 2002). Вес белой жировой ткани может достигать 50% и более от веса тела, тогда как вес бурой жировой ткани обычно составляет 1-3% и редко превышает 5% от веса тела, но в определённые периоды эта ткань может использовать 50% и более всего кислорода, потребляемого организмом. В отличие от большинства других тканей, которые формируются ещё в утробном возрасте или сразу после рождения, масса бурой жировой ткани даже во взрослом организме может изменяться в 3-5 раз. В этом случае простой физиологический стимул, такой как холодо-вой стресс, способен инициировать контролируемую гиперплазию и гипертрофию до этого момента пассивной ткани. Выделяющийся при этом в ткани из симпатических нервных окончаний норадреналин играет роль основного стимулятора как немедленного термогенного процесса в ткани, так и развития ткани в случае хронического холодового стресса. Клеточные и молекулярные события, следующие за гормональным воздействием на бурые жировые клетки, и являлись предметом нашего изучения, результаты которого изложены в данной диссертации.

Способность животного к недрожательному термогенезу пропорциональна количеству бурой жировой ткани. При холодовой адаптации животных наблюдается как гиперплазия ткани, увеличение числа клеток, так и увеличение числа митохондрий в клетках, а также значительный рост содержания в них специфического белка-разобщителя, который собственно и ответственен за продукцию тепла. Таким образом, простой физиологический стимул способен инициировать как пролиферацию, так и дифференцировку клеток бурого жира. Следует отметить, что гиперплазия ткани имеет ограниченный характер и самопроизвольно прекращается, даже если животное остаётся в холоде. Это один из немногих случаев, когда во взрослой особи удаётся наблюдать и изучать контролируемое развитие ткани.

В опытах на животных было показано, что инъекции норадреналина способны заменить холодовую обработку в стимуляции гиперплазии ткани. Поэтому бурая жировая ткань представляет собой прекрасную модель для изучения молекулярных механизмов гормонального контроля за развитием клеток и ткани. В общенаучном аспекте это имеет неоценимое значение в плане как понимания причин онкологических заболеваний, так и способов практического использования с целью регенерации тканей. Знание того, как гормоны контролируют пролиферацию взрослых стволовых клеток и их последующую дифференцировку, позволило бы целенаправленно воздействовать на нейроэндокринную систему с тем, чтобы или снизить риск неконтролируемой пролиферации клеток и появления опухолей, или производить «ремонт» тех или иных органов, используя потенциал стволовых клеток.

В практическом аспекте знание этих механизмов могло бы также иметь колоссальную важность для предотвращения и лечения ожирения и сопутствующих болезней, особенно - инсулиннезависимого диабета (диабет 2 типа). Восстановление бурой жировой ткани у взрослых людей с помощью фармакологических средств позволило бы контролируемо «сжигать» белый жир и понижать уровень жирных кислот в крови. Это, в свою очередь, резко снизило бы вероятность развития диабета 2 типа. Положительный эффект аго-нистов Рз-адренорецепторов, специфически стимулирующих дифференцировку бурых адипоцитов и термогенез в ткани, достоверно был продемонстрирован на крысах (Himms-Hagen et al., 2000), у которых он вызывал уменьшение потребления пищи и снижение веса тела.

В представленной работе принимали активное участие мои коллеги, к.б.н. Крамарова Людила Ивановна и к.б.н. Долгачёва Людмила Петровна. Во всех случаях, когда исследовались радиолигандные характеристики адренергических рецепторов, возможное связывание этих рецепторов с пептидами или динамика изменения рецепторов (методы, изложенные в Главе 6 Части П), все эксперименты выполнялись Крамаровой Л. И. Исследование системы Са2+-сигнализации в предшественниках бурых адипоцитов (Глава 6 Часть Ш) проведено совместно с Долгачёвой Л. П. с относительным вкладом участников 50%.

Использованные сокращения

АКТГ - адренокортикотропный гормон БЖТ - бурая жировая ткань

Изо - изопротеренол, агонист p-адренорецепторов НА - норадреналин

Проп - пропранолол, антагонист (3-адренорецепторов

Тг - тапсигаргин т. п. о. - тысяч пар оснований

Фрск - форсколин, активатор аденилатциклазы

Фам - фентоламин, антагонист аш-адренорецепторов

Цир - циразолин, агонист ai-адренорецепторов

АС - аденилатциклаза

ANOVA - одно- или двухфакторный анализ дисперсии сАМР - циклический аденозинмонофосфат BRL-37344 - селективный Рз-агонист BrPhBr - 4-бромфенацилбромид

CGP-12177 - специфический агонист Рз-рецепторов и антагонист рш-подтипов DAG - диацилглицерол

ЕС50 - концентрация агониста, вызывающая полумаксимальный физиологический ответ IC50 - концентрация антагониста, вызывающая 50% ингибирование физиологического ответа

IB MX - изобутиметилксантин, неселективный ингибитор фосфодиэстераз 8-MM-IBMX - 8-метилметокси-1ВМХ, селективный ингибитор CaM-PDE 1Рз - инозитолтрифосфат h - коэффициент Хилла

МАРК - митоген активируемая протеинкиназа NDGA - нордигидрогуаретиковая кислота ОРС-3911 - селективный ингибитор PDE-3

PBS - физраствор, забуференный фосфатом (10 мМ, рН 7.4) с добавкой 2.7 мМ КС1

PDE - фосфодиэстераза циклических нуклеотидов

РКА - протеинкиназа А

РКС - протеинкиназа С

PLC - фосфолипаза С

РМА- форболовый эфир, селективно активирующий протеинкиназу С

Ro 20-1724 - селективный ингибитор PDE-4

Rolipram - селективный ингибитор PDE-4

VEGF - фактор роста сосудов эндотелия

UCP или UCP1 - белок-разобщитель

Часть I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Бронников, Геннадий Ефремович

выводы

1. Норадреналин, известный как нейротрансмиттер, способен выступать в роли паракрин-ного регулятора и стимулировать митогенез. В первичной культуре клеток бурого жира это осуществляется через p-рецепторы и сАМР как вторичный мессенжер. НА стимулировал пролиферацию клеток и в бессывороточной среде, в отсутствие других факторов роста.

2. При дифференцировке бурых адипоцитов в культуре происходит переключение действия р-агонистов с Pi-подтипа на рз-подтип рецепторов, и именно этот подтип становится определяющим в дифференцированных бурых адипоцитах. В зрелых клетках pi-рецепторы присутствуют, но их участие в функциональных ответах клеток не найдено.

3. с AMP является тем мессенжером, который передаёт основные сигналы как в молодых клетках (стимуляция пролиферации клеток), так и в зрелых бурых адипоцитах (актива

24ция экспрессии белка-разобщителя UCP). Роль ai-рецепторов и активируемой ими Са -сигнализации в зрелых клетках явлется вторичной: при низких уровнях активации эта система синергически с p-рецепторами стимулирует экспрессию UCP, тогда как при значительном росте уровня ионов Са в цитоплазме они активируют СаМ-зависимую фосфодиэстеразу, что приводит к -80% подавлению аккумуляции с AMP.

4. В культивируемых бурых адипоцитах НА способен индуцировать экспрессию фактора роста эндотелия сосудов и она независима от присутствия других факторов, хотя они и способны усиливать эту экспрессию. Эта индукция обусловлена активацией сАМР/протеинкиназа А сигнального пути. Подавление селективным ингибитором активности тирозиновой киназы Src, но не Erkl/2-киназ, значительно уменьшало индуцируемую НА экспрессию, что свидетельствует об участии этой киназы в регуляции экспрессии гена VEGF.

5. Взаимодействие сАМР- и Са2+-сигнализаций выражается в изменении кривых дозо-зависимостей для аккумуляции с AMP. Оно начинает проявляться в клеточных ответах на НА с 5-го дня клеток в культуре и продолжается, по крайней мере, до 10 дня (что исследовано). Форма кривых по мере дифференцировки клеток изменяется от гиперболического или сигмоидального типа к колоколообразному и позже снова возвращается к сигмоидальному. Физиологическая значимость этих изменений пока не ясна.

6. Са2+-сигнализация в суспензии бурых преадипоцитах, выделенных из БЖТ, найдена значительно редуцированной по сравнению с сигнализацией в зрелых адипоцитах. В Са2+-ответах на НА а) отсутствует триггерный вход ионов Са2+ в преадипоциты, б) скорость входа ионов на -2-3 порядка медленнее, чем в зрелых клетках и в) индуцируются

-217эти Са2+-ответы преимущественно через Р-рецепторы и сАМР как вторичный мессен-жер, и сопряжены с активацией протеинкиназы А.

7. Развитие Са2+-сигнализации в бурых преадипоцитах при гиперплазии ткани заключается в значительном увеличении плотности ai-рецепторов на первом этапе, а затем начинается её перестройка из медленной, индуцируемой через Р-рецепторы в быструю, активируемую через ai-рецепторы. На культивируемых зрелых клетках можно заметить и обратный процесс: увеличение вклада p-рецепторов в индуцируемую изопротеренолом Са2+-сигнализацию при одновременном уменьшении плотности ai-рецепторов.

8. Нейропептид неокиоторфин на культуре бурых адипоцитов обладал митогенным эффектом, сравнимым с тем, что демонстрирует НА. Киоторфин при определенных кон-центра-циях подавлял митогенное действие НА на культуре клеток и холода in vivo на мышах. Оба пептида индуцировали в бурых преадипоцитах медленные Са -ответы и эти ответы или суммировались с клеточными ответами, индуцированными НА (неокиоторфин) или вычитались из них (киоторфин). Это свидетельствует о возможном участии медленной Са2+-сигнализации в индукции клеточного цикла.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Статьи.

1. Bronnikov G., Houstek J., Nedergaard J. (1992) P-Adrenergic, cAMP-mediated stimulation of proliferation of brown fat cells in primary culture. Mediation via Pi but not via p3 adrenoceptors. J Biol. Chem., V. 267, N 3, p. 2006-2013.

2. J. Nedergaard, M. Nechad, S. Rehnmark, D. Herron, A. Jacobsson, P. Kuusela, P. Puigserver, J. Houstek, G. Bronnikov, B. Cannon (1992). Adrenergic regulation of differentiation and proliferation in brown adipocyte cultures. In book: Obesity in Europe-91, eds. by G. Ailhand et. al., John Libbey & Company Ltd, p. 355-361.

3. Unelius L., Bronnikov G„ Mohell N., Nedergaard J. (1993) Physiological desensitisation of Рз-adrenergic responsiveness in brown fat cells. Involvement of a post-receptor mechanism. Am. J. Physiol. 265, C1340-1348.

4. Nedergaard J., Bronnikov G.E. Houstek J., Golozoubova V., Tvrdik P. (1993) Norepineph-rine-induced proliferation of brown fat cell precursors. Experimental Nephrology, Tl-92, 1040 (Brief Communication). ш 5. Shivatscheva Т., Misheva M., Bronnikov G., Kovatschev K. (1993) Brown adipose tissue protein fraction impede thymus development in rats. Folia Biol. (Krakow) 41, 1/2, 37-40.

6. Nedergaard J., Bronnikov G., Golozoubova V., Rehnmark S., Bengtsson Т., Thonberg H., Jacobsson A:, Cannon B. (1994) Brown adipocyte differentiation: an innate switch in adrenergic receptor endowment and in adrenergic response. In book: Obesity in Europe - 93, eds. by H. Ditschuneit, F. A. Gries, H. Hauner, V. Schusdziarra, and J. G. Wechsler, John Libbey & Company Ltd, p. 73-80.

7. B. Cannon, T. Bengtsson, G. Bronnikov, P. Svoboda, J. Zhao and J. Nedergaard (1996) Nonshivering thermogenesis in a hibernator, the golden hamster: mediation exclusively through Рз-adrenergic receptors which are desensitized due to cold acclimation. In book: Adaptation to the cold, ed. by Geiser F., Hulbert A. J., andNicol S.C., Univ. of New England Press, Armidale, p. 271-279.

8. J. Nedergaard, H. Biswas, G. Bronnikov. A. Jacobsson, K. Kikuchi-Utsumi, M. Kikuchi-Utsumi, A. Koivisto, L. Kramarova, P. Kuusela, S. Rehnmark, V. Sabanov, P. Svoboda, H.

Tohnberg, S.-J. Zhang, J. Zhao and B. Cannon (1996) ai-Adrenergic receptors in brown adipose tissue during cold acclimation and hibernation: density and functional significance. In book: Adaptation to the cold, ed. by Geiser F., Hulbert A. J., and Nicol S.C., Univ. of New England Press, Armidale, p. 281-291.

9. Bronnikov G. E., Dolgacheva L. P., Zhang, S.-J., Kramarova L. I., Galitovskaya E-, Zinchenko V. P. (1997) The effect of neuropeptides kyotorphin and neokyotorphin on proliferation of cultured brown adipocytes. FEBS Letters 407, N1, 73-77.

10. Bronnikov G., Bengtsson Т., Kramarova L., Golozoubova V., Cannon В., and Nedergaard

J. (1999) pi to рз-switch during cellular development explains distinct P-adrenoceptor subtype mediation of proliferation and differentiation in brown adipocytes. Endocrinology 140, N9, 4185-4197.

11. Bronnikov G., Zhang S.J., Cannon В., and Nedergaard J. (1999) A dual component analysis explains the distinctive kinetics of с AMP accumulation in brown adipocytes: involvement of j I an ai-adrenergic, Ca -CaM-mediated phosphodiesterase activation. J. Biol. Chem., 274, N53, 37770-37780.

12. Долгачёва JI. П., Галитовская E. H., Зинченко В. П. и Бронников Г. Е. (1999) Редуцирование Са2+-транспортирующих систем в молодых клетках бурого жира мыши. Биол. Мембраны т. 16, N4, 410-415.

13. Fredriksson М., Lindquist J., Bronnikov G. and Nedergaard J (2000) Norepinephrine induces VEGF gene expression in brown adipocytes through P-adrenoceptor/cAMP/PKAdependent mediation: stimulation via Erkl/2-independent signalling by Src. J. Biol. Chem. 275, N18,13802-13811.

14. Долгачёва Л. П., Галитовская Е. Н., Баумуратов А. С., Зинченко В. П. и Бронников Г. Е. (2000) В генерации Са -ответа на норадреналин в бурых преадипоцитах мыши участвуют как ai- так и Р-адренорецепторы. Цитология т. 42, N12, 1154-1158.

15. Долгачёва Л. П., Абжалелов Б. Б., Баумуратов А. С., Зинченко В. П. и Бронников Г.

9+

Е. (2002) Аденилатциклазный путь участвует в регуляции внутриклеточного уровня Са в преадипоцитах бурого жира. Цитология т. 44, N1, 56-61.

16. Dolgacheva L. P., Abjalelov В. В., Zhang, S.-J., Zinchenko V. P. and Bronnikov G. E. (2003) Norepinephrine Induces Slow Calcium Signalling in Murine Brown Preadipocytes through the beta-Adrenoceptor/cAMP/Protein Kinase A Pathway. Cell. Signal. 15, N2, 209-216.

17. Абжалелов Б. Б., Долгачёва Л. П., Зинченко В. П., Бронников Г. Е. (2003) Сравнение действия регуляторов кальциевой сигнализации на бурых преадипоцитах, находящихся на разных стадиях дифференцировки. Материалы международной конференции "Рецепция и

• внутриклеточная сигнализация", ОНТИ Пущино, стр. 18-21.

18. Баумуратов А. С., Абжалелов Б. Б., Долгачёва Л. П., Зинченко В. П. и Бронников Г. Е. (2003) Влияние холодовой акклимации мышей на Са2+-ответы в бурых преадипоцитах, инициированные адренергическими агонистами. Материалы международной конференции "Рецепция и внутриклеточная сигнализация", ОНТИ Пущино, стр. 27-30

19. Бронников Г. Е. (2003) Анализ кривых дозозависимого действия норадреналина на клетки бурого жира: решение экспериментальных проблем. Материалы международной конференции "Рецепция и внутриклеточная сигнализация", ОНТИ Пущино, стр. 39-43.

20. Крамарова Л.И., Бронников Г.Е., Игнатьев Д.А., Cannon В., Nedergaard J. (2003) Исследование ai-адренергических рецепторов в бурой жировой ткани сусликов в цикле спячка - пробуждение. Материалы международной конференции "Рецепция и внутриклеточная сигнализация", ОНТИ Пущино, стр. 74-77.

21. Bronnikov G. Е„ Kramarova L.I. (2004) Development-dependent changes сАМР- and Ca2+-signalling pathways and their cross-talk in murine brown adipocytes. In book: "Recent Research Developments in Biochemistry", vol. 5, Research Signpost. Kerala. P. 207-238.

22. Баумуратов А.С., Абжалелов Б.Б., Крамарова JI.И., Долгачева Л.П., Зинченко В.П., Бронников Г.Е. (2004) Акклимация к холоду вызывает перестройку Са2+-сигнализации в бурых преадипоцитах. Бюл. Эксп. Биол. Мед. т. 138, № 7, стр. 59-62.

23. Долгачева Л. П., Желоэн А., Абжалелов Б. Б., Зинченко В. П., Бронников Г. Е. (2004) Сравнение действия регуляторов кальциевой сигнализации на разных уровнях дифференцировки бурых адипоцитов. Биол. Мембраны, т. 21, № 4, 309-317.

24. К. В. Е. Ohlson, I. Shabalina, К. Lennstrom, Е. С. Backlund, N. Mohell, G. Bronnikov, S. G. E. Lindahl, B. Cannon & J. Nedergaard (2004) Inhibitory effects of halothane on the thermogenic pathway in brown adipocytes: localization to adenylyl cyclase and mitochondrial fatty acid oxidation. Biochem. Pharmacology 68, N 4, 463-477.

Тезисы

25. Bronnikov G., Golozoubova V., Cannon В., Nedergaard J. (1993) cAMP-mediated response of proliferating and confluent brown fat cells in primary culture to norepinephrine and CGP-12177. 22d Meeting of FEBS (4-9 July, Stockholm, Sweden), Book of abstracts, abstract B-255, p. 151.

26. Golozoubova V., Bronnikov G., Cannon В., Nedergaard J. (1993) Norepinephrine stimulates proliferation of cultured brown preadipocytes in serum-free conditions. 22d Meeting of FEBS (4-9 July, Stockholm, Sweden), Book of abstracts, abstract B-258, p. 152.

27. Nedergaard J., Bronnikov G„ Golozoubova V., Thonberg H., Rehnmark S., Kuusela P., Herron D., Jacobsson A., Cannon В (1993) A switch from 131 to 133 adrenoceptors during differentiation of brown fat cells in culture: effects on adrenergic stimulation of cell proliferation and gene expression. 5th European Congress of Obesity (10-12 June, Ulm, Germany) Internat. J. of Obesity, v.17, supl. 2, p. 12.

28. Bronnikov G., Golozoubova V., Nedergaard J. and Cannon B. (1993) Regulation of proliferation of cultured brown fat cells by the neuropeptides kyotorphin and neokyotorphin. Symposium "Living in the Cold-Ill" (2-8 Oct., Colorado, USA), Abstracts, p.5.

29. B. Cannon, A. Jacobsson, T. Bengtsson, G. Bronnikov. S. Renmark, H. Thonberg, P. Kuusela, U. Andersson, P. Tvrdik, J. Houstek (1994) Cell proliferation in brown adipose tissue. Fourth European Congress of Cell Biology (June 26-July 1, Prague, Czech Republic) Cell Biology International, v. 18, No 5, abstract Mo-106, p.402.

30. G. Bronnikov. V. Golozoubova, J. Nedergaard, B. Cannon (1994) Neuropeptides kyotorphin and neokyotorphin as regulators of proliferation of non-neuronal cells: test on brown preadipocytes. Fourth European Congress of Cell Biology (June 26-July 1, Prague, Czech Republic) Cell Biology International, v.18, No 5, abstract Mo-107, p.402.

31. Bronnikov. G. E. Zhang, S.-J., Nedergaard, J. and Cannon, B. (1995) Cross-talk of p & aj receptors in response of cultured brown fat cells to norepinephrine. The 6th European Congress on Obesity (May 31-June 3, Copenhagen, Denmark) Internat. J. of Obesity, v. 19, suppl. 2, abstract P78, p. 65.

32. J. Nedergaard, T. Bengtsson, H. Biswas, G. Bronnikov. V. Golozoubova, A. Jacobsson, K. Kikuchi, M. Kikuchi, H. Thonberg, P. Tvrdik, S.-J. Zhang and B. Cannon (1995) The adrenergic receptors in brown adipose tissue: what controls their genes and what genes do they control? The 6th European Congress on Obesity (May 31-June 3, Copenhagen, Denmark) Internat. J. of Obesity, v. 19, suppl. 2, abstract 046, p.35.

33. J. Nedergaard, H. Biswas, G. Bronnikov. A. Jacobsson, K. Kikuchi-Utsumi, M. Kikuchi-Utsumi, A. Koivisto, P. Kuusela, S. Rehnmark, V. Sabanov, H. Tohnberg, S.-J. Zhang and B. Cannon (1996) The significance of a.i-adrenergic pathways for gene expression in brown adipose tissue. The 7th European Congress on Obesity (14-17 May, Barcelona, Spain) Internat. J. of Obesity, v. 20, suppl. 4, abstract 404, p. 128.

34. G. Bronnikov. S.-J. Zhang, L. Kramarova, J. Nedergaard and B. Cannon (1996) Differentiation of brown adipocytes in culture: switch in cross-talk of p & ai adrenoceptors. The 7th European Congress on Obesity (14-17 May, Barcelona, Spane) Internat. J. of Obesity, v. 20, suppl. 4, abstract 407, p. 128.

35. Bronnikov, G. E., Biswas, H., Zhang, S.-J., Nedergaard, J. and Cannon, B. (1996) Switch in cross-talk of p & ai receptors in cultured brown fat cells. The 4th IUBMB Conference "The Life and Death of the Cell" (14-17 July, Edinburgh, Scotland) Biochem. Soc. Transact., p. 552, abstract No D13.

36. G. Bronnikov, S.-J. Zhang, L. Kramarova, J. Nedergaard and B. Cannon (1996) Role of сАМР-phosphodiesterases in regulation of the cell response of cultured brown fat cells to norepinephrine. 3d International Conference on Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases: -from genes to therapies. (18-21 July, Glasgow, Scotland) Book of abstracts, No 95.

37. G.E. Bronnikov, L. I. Kramarova, J. Nedergaard, B. Cannon (1996) The role of adrenergic receptors in the regulation of the growth of brown fat cells in culture. Nordic-Baltic Symposium on Heptahelix Receptors. (14-17 August, Uppsala, Sweden) Book of abstracts, No 23.

38. J. Nedergaard, G. Bronnikov, H. Biswas, H. Thonberg, K. Kikuchi-Utsimi, M. Kikuchi-Utsimi, S.-J. Zhang and B. Cannon (1997) The significance of ai-adrenergic receptors for the promotion of differentiation by norepinephrine in brown adipocytes. Keystone Symposia: "The adipose cell". (15-21 January, Park City, Utah) Book of abstracts, No 143, p. 20.

39. G. Bronnikov, H. Biswas, J. Nedergaard and B. Cannon (1997) Cross-talk of p & ai adrenoceptors in regulation of the expression of the gene for the uncoupling protein in cultured brown adipocytes. The 8th European Congress on Obesity (18-21 June, Dublin, Ireland) Internat. J. of Obesity, v. 21, suppl. 2, abstract 131, p. S48.

40. G. Bronnikov, H. Biswas, S.-J. Zhang, J. Nedergaard and B. Cannon (1997) Cross-talk of cAMP & Ca2+-pathways in regulation of brown adipocytes differentiated in culture. 22nd Europ. Symposium "Hormones and Cell Regulation" (Mont St.-Odile, France) Book of abstracts, P 3.

41. Долгачева JI. П., Бронников Г. Е. Галитовская Е. Н. и Зинченко В. П. (1997) Роль сАМР и Са2+ в инициированной норадреналином стимуляции бурых адипоцитов. 2-ой конгресс Российского биохимического общества (19-23 мая, Москва). Сборник тезисов, т. 1, стр.262.

42. Долгачева JI. П., Галитовская Е. Н., Зинченко В. П. и Бронников Г. Е. (1998) Особенности кальциевого ответа в свежевыделенных слабо дифференцированных бурых адипоцитах. Международная конференция «Гормональная рецепция и внутриклеточная сигнализация» (21-25 сентября, Пущино). Сборник тезисов, стр. 18-19.

43. Bronnikov G. Е. Kramarova L. I., Dolgacheva L. P., Zhang S.-J., Galitovskaya E. N., Zinchenko V. P. (1998) Neuropeptides kyotorphin and neokyotorphin affect proliferation of cultured brown preadipocytes via slow Ca2+-signalling system. Annual Combined Conference of ASBMB and ASPP (28 Sept.-l Oct., Adelaide, Australia). Combined Conference Abstracts, abstract Pos-Thues-137.

44. B. Cannon, U. Andersson, A. Asadi, T. Bengtsson, G. Bronnikov, M. Fredriksson, V. Golozoubova, J. Houstek, A Jacobsson, L. P. Kozak, A Matthias. P. Svoboda, P. Tvrdik and J Nedergaard (1998) The uniting and distinguishing features of brown and white adipose tissue. 8th International Congress on Obesity (29 Aug.-3 Sept., 1998, Paris, France). Internat. J. Obesity, v. 22, suppl. 3, abstract 0171.

45. J. Nedergaard, T. Bengtsson, G. Bronnikov, A Jacobsson, K.&M. Kikuchi-Utsurai, A. Koivisto, L. Kramarova, S. Rehnmark, H. Thonberg, S.-J. Zhang and B. Cannon. (1998) ai-Adrenergic pathways: significant components in the adrenergic stimulation of cell proliferation, cell differentiation (UCP1 expression), cell membrane depolarization and in the acute thermogenic response of brown adipocytes. 8th International Congress on Obesity (29 Aug.-3 Sept., 1998, Paris, France). Internat. J. of Obesity, v. 22, suppl. 3, abstract P45, p. SI 07.

46. Fredriksson M., Lindquist J., Bronnikov G. and Nedergaard J. (1999) Regulation of VEGF gene expression in brown adipocytes: the question of the identity of the second messengers for the adrenergic stimulation. Fifth Bi-annual International Conference "From the Molecular to Integrative Pharmacology" (July 1-7, 1999, Crete, Greece). Book of Abstracts, p. 50.

47. J. M. Fredriksson, J. M. Lindquist, G. E. Bronnikov and J. Nedergaard. (2000) Norepinephrine induces VEGF gene expression in brown adipocytes through a cAMP/PKA pathway involving Src but independently of Erkl/2. Keystone Symposium "Experimental and Clinical Regulation of Angiogenesis" (March 2-7, 2000, Salt Lake City, Utah, USA). Book of abstracts.

48. Абжалелов Б. Б., Баумуратов А. С., Зинченко В. П., Бронников Г. Е. и Долгачева JI. П., (2001) Эффекторная молекула аденилатциклазного пути влияет на внутриклеточный уровень кальция в преадипоцитаз мыши. ХШ Зимняя международная молодёжная научная школа «Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии». Тезисы докладов и стендовых сообщений. Москва, 7-9 февраля 2001 г., стр. 104

49. Bronnikov G. Е., Dolgacheva L. P., Abzhalelov В. В., Kramarova L. I., Zinchenko V. P. (2001) Adrenergic signalling systems in regulation of brown adipose tissue recruitment. International simposium "Biology of cell in culture" (St. Petersburg, October 16-18). Цитология, т. 43, N9, стр. 844-845.

50. Bronnikov G. E., Dolgacheva L. P., Abzhalelov В. В., Kramarova L. I., Dolgachev V. A., Zinchenko V. P. (2002) Norepinephrine induces calcium signalling in murine brown preadipo-cytes through the beta-adrenoceptor/cAMP/protein kinase A pathway. Keystone Symposium "Molecular Control of Adipogenesis and Obesity" (January 10-16, Keystone, Colorado, USA). Book of abstracts, p. 67, abstract No 114.

51. Долгачева Jl. П., Абжалелов Б. Б., Баумуратов А. С., Зинченко В. П. и Бронников Г. Е. (2002) Развитие внутриклеточных сигнальных систем обусловленное дифференциров-кой бурых адипоцитов. Конференция «От современной биологии к новым высоким технологиям» (11-14 ноября, Пущино). Сборник тезисов, стр. 67.

52. Баумуратов А.С., Абжалелов Б.Б., Крамарова JI.И., Долгачёва Л.П., Зинченко В.П., Бронников Г.Е. (2003) Различная стратегия реорганизации Са -сигнальной системы в бурых преадипоцитах мышей и сусликов. 1-ый съезд общества клеточных биологов России (С. Петербург, 14-16 октября). Цитология, т. 45, №9, стр. 849.

53. Бронников Г. Е., Долгачёва Л. П., Крамарова Л. И., Зинченко В. П. (2004) Восстановление бурого жира у взрослых может быть использовано для предотвращения и лечения ожирения и диабета 2 типа. Международный симпозиум «Интегративная медицина в XXI веке» (Судак, Крым, Украина, 15-21 июня). Сборник тезисов, стр. 78-80.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Бронников, Геннадий Ефремович, 2004 год

1. Бронников, Г. Е. (2003). Анализ кривых дозозависимого действия норадреналина на клетки бурого жира: решение экспериментальных проблем. Рецепция и внутриклеточная сигнализация. В. П. Зинченко. Пущино, ОНТИ: 39-43.

2. Дедкова, Е. Н., Аловская, А. А., Габдулхакова А. Г., Сафронова И. Г. и Зинченко, В. П. (1999а). "Усиливающее действие Са2+-ионофоров на вызываемый форболовым эфиром респираторный взрыв в перитонеальных нейтрофилах мыши." Биохимия 64(7): 941-948.

3. Дедкова, Е. Н., Сигова, А. А. и Зинченко, В. П. (1999b). "О механизме активирующего действия Са2+- ионофора на интактные клетки: ионофор-резистентные клетки." Биологические мембраны 16(3): 292-301.

4. Долгачёва, JI. П., Галитовская, Е. Н., Бронников, Г. Е. и Зинченко, В. П. (1999). "Редуцирование Са2+ -транспортирующих ситем в молодых клетках бурого жира." Биол. мембраны 16(4): 410-415.

5. Долгачёва, JI. П., Галитовская, Е. Н., Баумуратов, А. С., Зинченко, В. П. и Бронников, Г. Е. (2000). "В генерации Са2+-ответа на норадреналин в бурых преадипоцитах участвуют как al- так и p-адренорецепторы." Цитология 42(12): 1154-1157.

6. Долгачёва, JI. П., Абжалелов, Б. Б., Баумуратов, А. С., Зинченко, В. П. и Бронников, Г. Е. (2002)." Аденилатциклазный путь участвует в регуляции внутриклеточного уровня Са2+ в преадипоцитах бурого жира." Цитология 44(1): 56-60.

7. Долгачёва, JI. П., Желоэн, А., Абжалелов, Б. Б., Зинченко, В. П. и Бронников, Г. Е. (2004). "Сравнение действия регуляторов кальциевой сигнализации на разных уровнях дифференцировки бурых адипоцитов." Биол. мембраны 21(4): 309-317.

8. Игнатьев, Д. А., Загнойко, В. И., Сухова, Г. С., Баканёва, В. Ф. и Сухов, В. П. (1995).

9. Биологически активные вещества в тканях гибернирующих животных." Журнал общей биологии 56(4): 450-469.

10. Медведев, JI. Н. и Елсукова, Е. И. (2002). Бурая жировая ткань. Молекулярно-клеточные основы регулируемого термогенеза. Красноярск, "Амальгама".

11. Шпаков, А. О. (2002). "Роль бета/гамма димеров ГТФ-связывающих белков в процессахпередачи гормонального сигнала." Журнал эволюц. биохим. физиол. 38(6): 512-529.

12. Afane, М., Ramos, F., Chassagne, J., Dubost, J. J., Galtier, B. and Sauvezie, B. (1989). "Discrepancy between H-thymidine uptake and cell-cycle studies in stimulated lymphocyte-cultures treated with methotrexate." Clin. Exp. Rheumatol. 7: 603-608.

13. Ahlquist, R. (1948). "Study of adrenotropic receptors." Am. J. Physiol. 153: 586-599.

14. Ailhaud, G. (2000). "Adipose tissue as an endocrine organ." Int J Obes Relat Metab Disord 24 Suppl 2: Sl-3.

15. Aizawa, H., Hu, S. C., Bobb, K., Balakrishnan, K., Ince, G., Gurevich, I., Cowan, M. and Ghosh, A. (2004). "Dendrite development regulated by CREST, a calcium-regulatedtranscriptional activator." Science 303(5655): 197-202.

16. Albanese, С. Т., Nour, В. M. and Rowe, M. I. (1994). "Anesthesia blocks nonshivering thermogenesis in the neonatal rabbit." J Pediatr Surg 29(8): 983-6.

17. Al-Mohanna, F. A., Caddy, K. W. T. and Bolsover, S. R. (1994). "The nucleus is insulated from large cytosolic calcium ion changes." Nature 367: 745-750.

18. Aquila, H., Link, T. A. and Klingenberg, M. (1987). "Solute carriers involved in energy transfer of mitochondria form a homologous protein family." FEBS Lett. 212(1): 1-9.

19. Arch, J. R. S., Ainsworth, А. Т., Cawthorne, M. A., Piercy, V., Sennitt, M. V., Thody, V. E., Wilson, C. and Wilson, S. (1984). "Atypical beta-adrenoceptor on brown adipocytes as target for anti-obesity drugs." Nature 309(5964): 163-5.

20. Arch, J. R. S. (1989). "The brown adipocyte р-adrenoceptor." Proc. Nutr. Soc. 48: 215-223.

21. Arch, J. R. S. and Kaumann, A. J. (1993). "Рз and atypical P-adrenoceptors." Med. Res. Rev. 13: 663-729.

22. Arias, J., Alberts, A. S., Brindle, P., Claret, F. X., Smeal, Т., Karin, M., Feramisco, J. and

23. Montminy, M. (1994). "Activation of cAMP and mitogen responsive genes relies on a common nuclear factor." Nature 370: 226-229.

24. Asano, A., Morimatsu, M., Nikami, H., Yoshida, T. and Saito, M. (1997). "Adrenergic activation of vascular endothelial growth factor mRNA expression in rat brown adipose tissue: implication in cold-induced angiogenesis." Biochem J. 328: 179 183.

25. Asano, Т., Katada, Т., Gilman, A. G. and Ross, E. M. (1984). "Activation of the inhibitory GTP-binding protein of the adenylate, cyclase, Gi, by beta-adrenergic receptors in reconstituted phospholipid vesicles." J. Biol. Chem. 259: 9351-9354.

26. Bachs, O., Agell, N. and Carafoli, E. (1992). "Calcium and calmodulin function in the cell nucleus." Biochim Biophys Acta 1113(2): 259-70.

27. Bachs, O., Agell, N. and Carafoli, E. (1994). "Calmodulin and calmodulin-binding proteins in the nucleus." Cell Calcium 16(4): 289-96.

28. Badminton, M. N., Campbell, A. K. and Rembold, С. M. (1996). "Differential regulation of nuclear and cytosolic Ca2+ in HeLa cells." J Biol Chem 271(49): 31210-4.

29. Badminton, M. N., Kendall, J. M., Rembold, С. M. and Campbell, A. K. (1998). "Currentevidence suggests independent regulation of nuclear calcium." Cell Calcium 23(2-3): 7986.

30. Baker, P. F„ Blaustein, M. P., Hodgkin, A. L. and Steinhardt, R. A. (1969). "The influence of calcium on sodium efflux in squid axons." J. Physiol. 200: 431-458.

31. Barritt, G. J. (1999). "Receptor-activated Ca2+ inflow in animal cells: a variety of pathwaystailored to meet different intracellular Ca2+ signalling requirements." Biochem J 337 (Pt 2): 153-69.

32. Bazin, R., Coudray, C., Komas, N., Charon, C., Dio-Duppy, F., Manganiello, V. and Lavau, M. (1997). Keystone Symposium J. 3: 22-22.

33. Beavo, J. A., Conti, M. and Heaslip, R. J. (1994). "Multiple cyclic nucleotidephosphodiesterases." Mol Pharmacol 46(3'): 399-405.

34. Beltowski, J. (2003). "Adiponectin and resistin-new hormones of white adipose tissue." Med Sci Monit 9(2): RA55-61.

35. Bengtsson, T. (1998). p-Adrenergic receptors: genes and expression. The Wenner Gren Institute. Stockholm, Stockholm University: 93 p.

36. Bengtsson, Т., Cannon, B. and Nedergaard, J. (2000). "Differential adrenergic regulation of the gene expression of the beta-adrenoceptor subtypes betal, beta2 and beta3 in brown adipocytes." Biochem J 347 Pt 3(30): 643-651.

37. Benitah, J.-P., Kerfant, B. G., Vassort, G., Richard, S. and Gymez, A. M. (2002). "Altered communication between L-type calcium channels and ryanodine receptors in heart failure." Frontiers in Bioscience 7: e263-275.

38. Berman, M. I., Jerdack, G., Thomas Jr., C. G. and Nayfeh, S. N. (1987). "a!-Adrenergic regulation of TSH-stimulated cyclic AMP accumulation in rat thyroid cells." Arch. Biochem. Biophvs. 253: 249-256.

39. Berridge, M. J. (1987). "Inositol trisphosphate and diacylglycerol: Two interacting second messengers." Ann. Rev. Biochem. 56: 159-193.

40. Berridge, M. J. (1993). "Inositol trisphosphate and calcium signalling." Nature 361: 315-325.

41. Berridge, M. J. (1995). "Capacitative calcium entry." Biochem J 312(Pt 1): 1-11.

42. Berridge, M. J. (1997). "Elementary and global aspects of calcium signalling." J Physiol 499(Pt 2): 291-306.

43. Bertin, R. and Portet, R. (1976). "Effects of lipolytic and antilipolytic drugs on metabolism of adenosine 3':5'-monophosphate in brown adipose tissue of cold acclimated rats." Eur J Biochem 69(1): 177-83.

44. Bezprozvanny, I., Watras, J. and Ehrlich, В. E. (1991). "Bell-shaped calcium-response curves of Ins(l,4,5)P3- and calcium-gated channels from endoplasmic reticulum of cerebellum." Nature 351(6329): 751-4.

45. Black, B. L., Jarett, L. and McDonald, J. M. (1980). "Relationship between calcium ion transport and (Ca2+ + Mg2+)-ATPase activity in adipocyte endoplasmic reticulum." Biochim. Biophvs. Acta 596: 359-371.

46. Black, B. L., Jarett, L. and McDonald, J. M. (1981). "The regulation of endoplasmic reticulum calcium uptake of adipocytes by cytoplasmic calcium." J Biol Chem 256(1): 322-9.

47. Blaustein, M. P. and Hodgkin, A. L. (1969). "The effect of cyanide on the efflux of calcium from squid axons." J. Physiol. 200: 497-527.

48. Blishchenko, E., Sazonova, O., Surovoy, A., Khaidukov, S., Sheikine, Y., Sokolov, D., Freidlin, I., Philippova, M., Vass, A., Karelin, A. and Ivanov, V. (2002a). "Antiproliferative action of valorphin in cell cultures." J Pept Sci 8(8): 438-52.

49. Blishchenko, E. Y„ Kalinina, O. A., Sazonova, О. V., Khaidukov, S. V., Egorova, N. S.,

50. Surovoy, A. Y., Philippova, M. M., Vass, A. A., Karelin, A. A. and Ivanov, V. T. (2001). "Endogenous fragment of hemoglobin, neokyotorphin, as cell growth factor." Peptides 22(12): 1999-2008.

51. Blishchenko, E. Y., Sazonova, О. V., Kalinina, O. A., Yatskin, O. N., Philippova, M. M.,

52. Surovoy, A. Y., Karelin, A. A. and Ivanov, V. T. (2002b). "Family of hemorphins: co-relations between amino acid sequences and effects in cell cultures." Peptides 23(5): 90310.

53. Bradford, M. M. (1976). "A rapid and sensitive method for the quantitation of microgramquantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding." Anal. Chem. 72(000): 248-254.

54. Brand, M. D., Affourtit, C., Esteves, Т. C., Green, K., Lambert, A. J., Miwa, S., Pakay, J. L. and Parker, N. (2004). "Mitochondrial superoxide: production, biological effects, and activation of uncoupling proteins." Free Radic Biol Med 37(6): 755-67.

55. Breier, G., Albrecht, U., Sterrer, S. and Risau, W. (1992). "Expression of vascular endothelial growth factor during embryonic angiogenesis and endothelial cell differentiation." . Development 114(2): 521-32.

56. Breitwieser, G. E. (2002). "Beta-adrenergic receptors and Ca2+. Focus on "Beta-adrenergicpotentiation of endoplasmic reticulum Ca2+ release in brown fat cells"." Am J Physiol Cell Physiol 282(5): C980-1.

57. Brini, M. and Carafoli, E. (2000). "Calcium signalling: a historical account, recent developments and future perspectives." Cell Mol Life Sci 57(3): 354-70.

58. Bronnikov, G., Houstek, J. and Nedergaard, J. (1992). "Beta-adrenergic, cAMP-mediatedstimulation of proliferation of brown fat cells in primary culture. Mediation via beta 1 but not via beta 3 adrenoceptors." J Biol Chem 267(3): 2006-13.

59. Bronnikov, G., Dolgacheva, L., Zhang, S. J., Galitovskaya, E., Kramarova, L. and Zinchenko, V. (1997). "The effect of neuropeptides kyotorphin and neokyotorphin on proliferation of cultured brown preadipocytes." FEBS Lett 407(1): 73-7.

60. Bronnikov, G. E., Zhang, S. J., Cannon, B. and Nedergaard, J. (1999b). "A dual componentanalysis explains the distinctive kinetics of cAMP accumulation in brown adipocytes." J Biol Chem 274(53): 37770-80.

61. Bruce, J. I., Yule, D. I. and Shuttleworth, T. J. (2002b). "Ca2+-dependent protein kinase amodulation of the plasma membrane Ca2+-ATPase in parotid acinar cells." J Biol Chem277(50): 48172-81.

62. Bruggeman, A., Pardo, L. A., Stbhmer, W. and Pongs, O. (1993). "Ether-a-go-go encodes avoltage-gated channel permeable to K+ and Ca2+ and modulated by cAMP." Nature 365: 445-448.

63. Bugrim, A. E. (1999). "Regulation of Ca2+ release by cAMP-dependent protein kinase. A mechanism for agonist-specific calcium signaling?" Cell Calcium 25(3): 219-26.

64. Bukowiecki, L., Follea, N., Paradis, A. and Collet, A. (1980). "Stereospecific stimulation of brown adipocyte respiration by catecholamines via beta 1-adrenoreceptors." Am J Physiol 238(6): E552-63.

65. Bukowiecki, L., Collet, A. J., Follea, N., Guay, G. and Jahjah, L. (1982). "Brown adipose tissue hyperplasia: a fundamental mechanism of adaptation to cold and hyperphagia." Am J Physiol 242(6): E353-9.

66. Bukowiecki, L. J., Geloen, A. and Collet, A. J. (1986). "Proliferation and differentiation ofbrown adipocytes from interstitial cells during cold acclimation." Am J Physiol 250(6 Pt 1): C880-7.

67. Buyse, M., Viengchareun, S., Bado, A. and Lombes, M. (2001). "Insulin and glucocorticoids differentially regulate leptin transcription and secretion in brown adipocytes." Faseb J 15(8): 1357-66.

68. Bygrave, F. L. and Roberts, H. R. (1995). "Regulation of cellular calcium through signalingcross-talk involves an intricate interplay between the actions of receptors, G-proteins, and second messengers." Faseb J 9(13): 1297-303.

69. Calabrese, E. J. and Baldwin, L. A. (2001a). "Agonist concentration gradients as a generalizable regulatory implementation strategy." Crit Rev Toxicol 31(4-5): 471-3.

70. Calabrese, E. J. and Baldwin, L. A. (2001b). "Hormesis: U-shaped dose responses and their centrality in toxicology." Trends Pharmacol Sci 22(6): 285-91.

71. Campbell, J. S., Seger, R., Graves, J. D., Graves, L. M., Jensen, A. M. and Krebs, E. G. (1995). "The MAP kinase cascade." Recent Prog Horm Res 50: 131-59.

72. Cannon, B. and Lindberg, O. (1979). "Mitochondria from brown adipose tissue: isolation and properties." Methods Enzymol. 55: 65-78.

73. Cannon, В., Bengtsson, Т., Bronnikov, G., Svoboda, P., Zhao, J. and Nedergaard, J. (1996a).

74. Cannon, В., Jacobsson, A., Rehnmark, S. and Nedergaard, J. (1996b). "Signal transduction in brown adipose tissue recruitment: noradrenaline and beyond." Int. J. Obes. 20: S36-S42.

75. Cannon, B. and Nedergaard, J. (2004). "Brown adipose tissue: function and physiological significance." Physiol. Rev. 84(1): 277-359.

76. Cao, W., Medvedev, A. V., Daniel, K. W. and Collins, S. (2001). "beta-Adrenergic activation of p38 MAP kinase in adipocytes: с AMP induction of the uncoupling protein 1 (UCP1) gene requires p38 MAP kinase." J Biol Chem 276(29): 27077-82.

77. Carafoli, E., Tiozzo, R., Lugli, G., Crovetti, F. and Kratzing, C. (1974). "The release of calcium from heart mitochondria by sodium." J. Mol. Cell. Cardiol. 6: 361-371.

78. Carafoli, E. (1979). "The calcium cycle of mitochondria." FEBS Lett. 104: 1-5.

79. Carafoli, E. (1981). The uptake and release of calcium by mitochondria. Mitochondria and

80. Microsomes L. CP, S. G and D. G, Addison-Wesley 357-374.

81. Carafoli, E. (1987). "Intracellular calcium homeostasis." Ann. Rev. Biochem. 56: 395-433.

82. Carafoli, E. (1988). "Intracellular calcium regulation, with special attention to the role of the plasma membrane calcium pump." J. Cardiovasc. Pharmacol. 12, (Suppl. 3): S77-S84.

83. Carafoli, E. (1991). "Calcium pump of the plasma membrane." Physiol. Rev. 71: 129-153.

84. Carafoli, E. (1992). "The Ca2+ pump of the plasma membrane." J. Biol. Chem. 267: 2115-2118.

85. Carafoli, E. and Brini, M. (2000). "Calcium pumps: structural basis for and mechanism of calcium transmembrane transport." Curr Opin Chem Biol 4(2): 152-61.

86. Carling, D. (2004). "The AMP-activated protein kinase cascade a unifying system for energy control." Trends Biochem Sci 29(1): 18-24.

87. Cass, L. A., Summers, S. A., Prendergast, G. V., Backer, J. M., Birnbaum, M. J. and Meinkoth, J. L. (1999). "Protein kinase A-dependent and -independent signaling pathways contribute to cyclic AMP-stimulated proliferation." Mol Cell Biol 19(9): 5882-91.

88. Cassel, D. and Selinger, Z. (1977). "Mechanism of adenylate cyclase activation by cholera toxin: Inhibition of GTP hydrolysis at the regulatory site." Proc. Natl. Acad. Sci. USA 74: 3307-3311.

89. Cassis, L. A. and Dwoskin, L. P. (1991). "Presynaptic modulation of neurotransmitter release by endogenous angiotensin II in brown adipose tissue." J Neural Transm Suppl 34: 129-37.

90. Cassis, L. Б. (1993). "Role of angiotensin II in brown adipose thermogenesis during coldacclimation." Am. J. Physiol. 265: E860-E865.

91. Castan, I., Valet, P., Quideau, N., Voisin, Т., Ambid, L., Laburthe, M., Lafontan, M. and

92. Carpene, C. (1994). "Antilipolytic effects of alpha2-adrenergic agonists, neuropeptide Y, adenosine, and PGE1 in mammal adipocytes." Am J Physiol 266(4 Pt 2): R1141-7.

93. Castan, I., Wijkander, J., Manganiello, V. and Degerman, E. (1999). "Mechanisms of inhibition of lipolysis by insulin, vanadate and peroxovanadate in rat adipocytes." Biochem J 339(Pt 2)(8): 281-9.

94. Chang, L. and Karin, M. (2001). "Mammalian MAP kinase signalling cascades." Nature 410(6824): 37-40.

95. Chaudhry, A., MacKenzie, R. G., Georgic, L. M. and Granneman, J. G. (1994). "Differential interaction of beta 1- and beta3-adrenergic receptors with Gi in rat adipocytes." Cell Signal 6(4): 457-65.

96. Chaudhry, A., Muffler, L. A., Yao, R. and Granneman, J. G. (1996). "Perinatal expression ofadenylyl cyclase subtypes in rat brown adipose tissue." Am. J. Physiol. 270: R755-R760.

97. Chaudhry, A. and Granneman, J. G. (1997). "Effect of hypothyroidism on adenylyl cyclaseactivity and subtype gene expression in brown adipose tissue." Am J Physiol 273(2 Pt 2): R762-7.

98. Chaudhry, A. and Granneman, J. G. (1999). "Differential regulation of functional responses by beta-adrenergic receptor subtypes in brown adipocytes." Am J Physiol 277(1 Pt 2): R147-53.

99. Chaudhry, A., Zhang, C. and Granneman, J. G. (2002). "Characterization of RH(beta) and D

100. AKAP1 in differentiated adipocytes." Am J Physiol Cell Physiol 282(1): C205-12.

101. Chin, К., Kurashima, Y., Ogura, Т., Tajiri, H., Yoshida, S. and Esumi, H. (1997). "Induction of vascular endothelial growth factor by nitric oxide in human glioblastoma and hepatocellular carcinoma cells." Oncogene 15(4): 437-42.

102. Choi, E. J., Wong, S. Т., Dittman, A. H. and Storm, D. R. (1993a). "Phorbol ester stimulation of the type I and type III adenylyl cyclases in whole cells." Biochemistry 32(8): 1891-4.

103. Choi, E. J., Xia, Z., Villacres, E. C. and Storm, D. R. (1993b). "The regulatory diversity of the mammalian adenylyl cyclases." Curr Opin Cell Biol 5(2): 269-73.

104. Chrivia, J. C., Kwok, R. P., Lamb, N., Hagiwara, M., Montminy, M. R. and Goodman, R. H. (1993). "Phosphorylated CREB binds specifically to the nuclear protein СВР." Nature 365: 855-859.

105. Chua, С. C., Hamdy, R. C. and Chua, В. H. (1998). "Upregulation of endothelin-1 production by lysophosphatidic acid in rat aortic endothelial cells." Biochim Biophys Acta 1405(1-3): 29-34.

106. Claffey, K. P., Wilkison, W. O. and Spiegelman, В. M. (1992). "Vascular endothelial growth factor. Regulation by cell differentiation and activated second messenger pathways." J Biol Chem 267(23): 16317-22.

107. Cohen, Т., Nahari, D., Cerem, L. W., Neufeld, G. and Levi, B. Z. (1996). "Interleukin 6 induces the expression of vascular endothelial growth factor." J Biol Chem 271(2): 736-41.

108. Collins, S., Cao, W., Daniel, K. W., Dixon, Т. M., Medvedev, A. V., Onuma, H. and Surwit, R. (2001a). "Adrenoceptors, uncoupling proteins, and energy expenditure." Exp Biol Med (MaVwood) 226(11): 982-90.

109. Collins, S. and Surwit, R. S. (2001b). "The beta-adrenergic receptors and the control of adipose tissue metabolism and thermogenesis." Recent Prog Horm Res 56: 309-28.

110. Connolly, E., Nanberg, E. and Nedergaard, J. (1984a). "Na+-dependent, alpha-adrenergicmobilization of intracellular (mitochondrial) Ca2+ in brown adipocytes." Eur J Biochem 141(1): 187-93.

111. Connolly, E., Nenberg, E. and Nedergaard, J. (1984b). "Mobilization of Ca2+ in brownadipocytes in response to a-adrenergic stimulation: dependence upon extracellular Na+ ions." Cell Calcium 1984c 5(000): 284-284.

112. Connolly, E., Nanberg, E. and Nedergaard, J. (1986). "Norepinephrine-induced Na+ influx in brown adipocytes is cyclic AMP-mediated." J Biol Chem 261(31): 14377-85.

113. Connolly, E. and Nedergaard, J. (1988). "Beta-adrenergic modulation of Ca2+ uptake by isolated brown adipocytes. Possible involvement of mitochondria." J Biol Chem 263(22): 1057482.

114. Cooper, D. M. F., Mons, N. and Karpen, J. W. (1995). "Adenylyl cyclases and the interaction between calcium and с AMP signalling." Nature 374: 421-424.

115. Cousin, В., Bascands-Viguerie, N., Kassis, N., Nibbelink, M., Ambid, L., Casteilla, L. and

116. Penicaud, L. (1996). "Cellular changes during cold acclimatation in adipose tissues." J

117. Cell Physiol 167(2): 285-9.

118. Cowherd, R. M., Lyle, R. E. and McGehee, R. E., Jr. (1999). "Molecular regulation of adipocyte differentiation." Semin Cell Dev Biol 10(1): 3-10.

119. Cruise, J. L., Houck, K. A. and Michalopoulos, G. K. (1985). "Induction of DNA synthesis in cultured rat hepatocytes through stimulation of ai adrenoreceptor by norepinephrine." Science 227(000): 749-751.

120. Daaka, Y., Luttrell, L. M. and Lefkowitz, R. J. (1997). "Switching of the coupling of the p2-adrenergic receptor to different G proteins by protein kinase A." Nature 390: 88-91.

121. Daub, H., Weiss, F. U., Wallasch, C. and Ullrich, A. (1996). "Role of transactivation of the EGF receptor in signalling by G-protein-coupled receptors." Nature 379(6565): 557-60.

122. Degerman, E., Landstr?m, T. R., Wijkander, J., Hoist, L. S., Ahmad, F., Belfrage, P. and

123. Manganiello, V. (1998). "Phosphorylation and activation of hormone-sensitive adipocyte phosphodiesterase type 3B." Methods 14(1): 43-53.

124. Delfert, D. M. and McDonald, J. M. (1985). "Vanadyl and vanadate inhibit Ca2+ transportsystems of the adipocyte plasma membrane and endoplasmic reticulum." Arch. Biochem. Biophvs. 241: 665-672.

125. Dell'Acqua, M. L. and Scott, J. D. (1997). "Protein kinase A anchoring." J. Biol. Chem. 272: 12881-12884.

126. Desautels, M., Zaror-Behrens, G. and Himms-Hagen, J. (1978). "Increased purine nucleotidebinding, altered polypeptide composition, and thermogenesis in brown adipose tissue mitochondria of cold-acclimated rats." Can. J. Biochem. 56(000): 378-383.

127. Dicker, A., Raasmaja, A., Cannon, B. and Nedergaard, J. (1992). "Increased alpha 1-adrenoceptor density in brown adipose tissue indicates recruitment drive in hypothyroid rats." Am J Physiol 263(4 Pt 1): E654-62.

128. DiFrancesco, D. and Tortora, P. (1991). "Direct activation of cardiac pacemaker channels by intracellular cyclic AMP." Nature 351: 145-147.

129. Dikic, I., Tokiwa, G., Lev, S., Courtneidge, S. A. and Schlessinger, J. (1996). "A role for Pyk2 and Src in linking G-protein-coupled receptors with MAP kinase activation." Nature 383(6600): 547-50.

130. Dixon, R., Kobilka, В. K., Strader, D. J., Benovic, J. L., Dohlman, H. G., Frielle, Т.,

131. Bolanowski, M. A., Bennet, C. D., Rands, E., Diehl, R. E., Caron, M. G., Lefkowitz, R. J. and Strader, C. D. (1986). "Cloning of the gene and cDNA for mammalian P-adrenergic receptor and homology with rhodopsin." Nature 321(000): 75-79.

132. Dodge, K. and Scott, J. D. (2000). "AKAP79 and the evolution of the AKAP model." FEBS Lett 476(1-2): 58-61.

133. Dodge, K. L. and Scott, J. D. (2003). "Calcineurin anchoring and cell signaling." Biochem Biophys Res Commun 311(4): 1111-5.

134. Drach, J. C„ Thomas, M. A., Barnett, J. W., Smith, S. H. and Shipman Jr., C. (1981). "Tritiated thymidine incorporation does not measure DNA synthesis in ribavirin-treated human cells." Science 212: 549-551.

135. Du, X. Y. and Sorota, S. (1997). "Modulation of dog atrial swelling-induced chloride current by с AMP: protein kinase A-dependent and -independent pathways." J Physiol 500(Pt 1): 111-22.

136. Dumont, J. E., Jauniaux, J.-C. and Roger, P. P. (1989). "The cyclic AMP-mediated stimulation of cell proliferation." Trends Biochem. Sci. 14: 67-71.

137. El Hadri, K., Feve, B. and Pairault, J. (1996). "Developmental expression and functional activity of pi- and Рз-adrenoceptors in murine 3T3-F442A differentiating adipocytes." Eur. J. Pharmacol. 297: 107-119.

138. Emorine, L. J., Marullo, S., Briend-Sutren, M. M., Patey, G., Tate, K., Delavier-Klutchko, C. and Strosberg, A. D. (1989). "Molecular characterization of the human beta3-adrenergic receptor." Science 245(4922): 1118-21.

139. Emorine, L. J., Feve, В., Pairault, J., Briend-Sutren, M. M., Nahmias, C., Marullo, S., Delavier-Klutchko, C. and Strosberg, D. A. (1992). "The human beta3-adrenergic receptor:relationship with atypical receptors." Am J Clin Nutr 55(1 Suppl): 215S-218S.

140. Evans, B. A., Papaioannou, M., Bonazzi, V. R. and Summers, R. J. (1996). "Expression of beta3-adrenoceptor mRNA in rat tissues." Br. J. Pharmacol. 117: 210-216.

141. Evans, B. A., Papaioannou, M., Hamilton, S. and Summers, R. J. (1999). "Alternative splicing generates two isoforms of the beta3-adrenoceptor which are differentially expressed in mouse tissues." Br. J. Pharmacol. 127: 1525-1531.

142. Fan, G. H. (1997). Neuropharmacology 36: 1763.

143. Fasolato, C., Innocenti, B. and Pozzan, T. (1994). "Receptor-activated Ca2+ influx: how many mechanisms for how many channels?" Trends Pharmacol. Sci. 15: 77-83.

144. Federman, A. D., Conklin, B. R., Schrader, K. A., Reed, R. R. and Bourne, H. R. (1992).

145. Hormonal stimulation of adenylyl cyclase through Gi-protein beta gamma subunits." Nature 356(6365): 159-61.

146. Feliciello, A., Li, Y., Avvedimento, E. V., Gottesman, M. E. and Rubin, C. S. (1997). "A-kinase anchor protein 75 increases the rate and magnitude of cAMP signaling to the nucleus." Curr. Biol. 7: 1011-1014.

147. Fernandez, J. A., Mampel, Т., Villarroya, F. and Iglesias, R. (1987). "Direct assessment of brown adipose'tissue as a site of systemic tri-iodothyronine production in the rat." Biochem. J. 243(2): 281-284.

148. Ferrara, N. and Henzel, W. J. (1989). "Pituitary follicular cells secrete a novel heparin-binding growth factor specific for vascular endothelial cells." Biochem. Biophys. Res. Commun. 161: 851-858.

149. Feve, В., Pifttri-Rouxel, F., El Hadri, K., Drumare, M. F. and Strosberg, A. D. (1995). "Long-term phorbol ester treatment down-regulates the рЗ-adrenergic receptor inb 3T3-F442A adipocytes." J. Biol. Chem. 270: 10952-10959.

150. Finch, E. A., Turner, T. J. and Goldin, S. M. (1991). "Calcium as a coagonist of inositol 1,4,5-trisphosphate-induced calcium release." Science 252(5004): 443-6.

151. Fleming, R. Y., Ellis, L. M„ Parikh, N. U., Liu, W., Staley, C. A. and Gallick, G. E. (1997).

152. Regulation of vascular endothelial growth factor expression in human colon carcinoma cells by activity of src kinase." Surgery 122(2): 501-7.

153. Font de Mora, J., Porras, A., Ahn, N. and Santos, E. (1997). "Mitogen-activated protein kinase activation is not necessary for, but antagonizes, 3T3-L1 adipocytic differentiation." Mol Cell Biol 17(10): 6068-75.

154. Ford, A. P. D., Williams, T. J., Blue, D. R. and Clarke, D. E. (1994). "ai-Adrenoceptor classification: sharpening Occam's razor." Trends Pharmacol. Sci. 15: 167-170.

155. Fredriksson, J. M., Lindquist, J. M., Bronnikov, G. E. and Nedergaard, J. (2000).

156. Norepinephrine induces vascular endothelial growth factor gene expression in brown adipocytes through a beta -adrenoreceptor/cAMP/protein kinase A pathway involving Src but independently of Erkl/2." J Biol Chem 275(18): 13802-11.

157. Fredriksson, J. M. (2001). beta-Adrenergic stimulation of VEGF gene expression. Intracellular signalling pathways. The Wenner-Gren Institute. Stockholm, Stockholm University: 152p.

158. Friel, D. D. (1996)." TRP: its role in phototransduction and store-operated Ca2+ entry." Cell 85(5): 617-619.

159. Frielle, Т., Collins, S., Daniel, K. W., Caron, M. G., Lefkowitz, R. J. and Kobilka, В. K. (1987). "Cloning of the cDNA for the human beta 1-adrenergic receptor." Proc Natl Acad Sci U S A 84(22): 7920-4.

160. Galione, A. (1993). "Cyclic ADP-ribose: A new way to control calcium." Science 259: 325-326.

161. Galitzky, J., Carpene, C., Bousquet-Melou, A., Berlan, M. and Lafontan, M. (1995).

162. Differential activation of betal-, beta2- and beta3-adrenoceptors by catecholamines in white and brown adipocytes." Fundam Clin Pharmacol 9(4): 324-31.

163. Garrington, T. P. and Johnson, G. L. (1999). "Organization and regulation of mitogen-activated protein kinase signaling pathways." Curr Opin Cell Biol 11(2): 211-8.

164. Gaur, S., Yamaguchi, H. and Goodman, H. M. (1996). "Growth hormone regulates cytosolic free calcium in rat fat cells by maintaining L-type calcium channels." Am J Physiol 270(5 Pt 1): C1478-84.

165. Gaur, S., Morton, M. E., Frick, G. P. and Goodman, H. M. (1998). "Growth hormone regulates the distribution of L-type calcium channels in rat adipocyte membranes." Am J Physiol 275(2 Pt 1): C505-14.

166. Geloen, A., Collet, A. J., Guay, G. and Bukowiecki, L. J. (1989). "Insulin stimulates in vivo cell proliferation in white adipose tissue." Am J Physiol 256(1 Pt 1): C190-6.

167. Gerace, L. and Burke, B. (1988). "Functional organization of the nuclear envelope." Annu Rev Cell Biol 4: 335-74.

168. Gerard, С. M., Roger, P. P. and Dumont, J. E. (1989). "Thyroglobulin gene expression as adifferentiation marker in primary cultures of calf thyroid cells." Mol. Cell. Endocrinol. 61: 23-35.

169. Gerasimenko, О. V., Gerasimenko, J. V., Tepikin, A. V. and Petersen, О. H. (1995). "ATP-dependent accumulation and inositol trisphosphate- or cyclic ADP-ribose-mediated release of Ca2+ from the nuclear envelope." Cell 80: 439-444.

170. Gietzen, K., Sadorf, I. and Bader, H. (1982). "A model for the regulation of the calmodulindependent enzymes erythrocyte Ca2+-transport ATPase and brain phosphodiesterase by activators and inhibitors." Biochem. J. 207: 541-548.

171. Glamsta, E.-L. (1993). The hermorphins. Studies of opioid-active hemoglobin fragments found in human cerebrospinal fluid, plasma and the pituitary gland. Faculty of Pharmacy.

172. Uppsala, Uppsala University: 62 p.

173. Goetz, A. S„ King, H. K., Ward, S. D., True, T. A., Rimele, T. J. and Saussy, D. L. (1995).

174. BMY 7378 is a selective antagonist of the D subtype of alpha 1-adrenoceptors." Eur. J. Pharmacol. 272: R5-R6.

175. Granneman, J. G. (1988). "Norepinephrine infusions increase adenylate cyclase responsiveness in brown adipose tissue." J. Pharmacol. Exp. Therap. 245: 1075-1080.

176. Granneman, J. G., Lahners, K. N. and Chaudhry, A. (1991a). "Molecular cloning and expression of the rat beta 3-adrenergic receptor." Mol Pharmacol 40(6): 895-9.

177. Granneman, J. G. and Whitty, C. J. (1991b). "CGP 12177A modulates brown fat adenylate cyclase activity by interacting with two distinct receptor sites." J. Pharmacol. Exp. Therap. 256: 421-425.

178. Granneman, J. G. (1995a). "Expression of adenylyl cyclase subtypes in brown adipose tissue: neural regulation of type III." Endocrinology 136: 2007-2012.

179. Granneman, J. G. (1995b). "Why do adipocytes make the beta 3 adrenergic receptor?" Cell Signal 7(1): 9-15.

180. Granneman, J. G. and Lahners, K. N. (1995). "Regulation of mouse beta3-adrenergic receptor gene expression and mRNA splice variants in adipocytes." Am J Physiol 268(4 Pt 1): С1040-4.

181. Granneman, J. G., Zhai, Y. and Lahners, K. N. (1997). "Selective up-regulation of alphala-adrenergic receptor protein and mRNA in brown adipose tissue by neural and beta3-adrenergic stimulation." Mol Pharmacol 51(4): 644-50.

182. Granneman, J. G. (2001). "The putative beta4-adrenergic receptor is a novel state of the betal-adrenergic receptor." Am J Physiol Endocrinol Metab 280(2): E199-202.

183. Grugel, S., Finkenzeller, G., Weindel, K., Barleon, B. and Marine, D. (1995). "Both v-Ha-Ras and v-Raf stimulate expression of the vascular endothelial growth factor in NIH 3T3 cells." J Biol Chem 270(43): 25915-9.

184. Grynkiewicz, G., Poenie, M. and Tsien, R. Y. (1985). "A new generation of Ca2+ indicators with greatly improved fluorescence properties." J. Biol. Chem. 260(000): 3440-3450.

185. Gschwind, A., Prenzel, N. and Ullrich, A. (2002). "Lysophosphatidic acid-induced squamous cell carcinoma cell proliferation and motility involves epidermal growth factor receptor signal trans activation." Cancer Res 62(21): 6329-36.

186. Gukovskaya, A. and Zinchenko, V. P. (1990) "Mechanisms of receptor mediated generation of ionic signals in rat thymocytes and Ehrlich ascites tumour cells". Phys. Chem. Biol. 10: 1-98.

187. Geloen, A., Collet, A. J. and Bukowiecki, L. J. (1992). "Role of sympathetic innervation in brown adipocyte proliferation." Am. J. Physiol. 263(6 Pt 2): R1176-81.

188. Hagiwara, M., Alberts, A., Brindle, P., Meinkoth, J., Feramisco, J., Deng, Т., Karin, M.,

189. Shenolikar, S. and Montminy, M. (1992). "Transcriptional attenuation following с AMP induction requires PP-l-mediated dephosphorylation of CREB." Cell 70: 105-113.

190. Hajnoczky, G„ Gao, E., Nomura, Т., Hoek, J. B. and Thomas, A. P. (1993). "Multiplemechanisms by which protein kinase A potentiates inositol 1,4,5-trisphosphate-induced Ca2+ mobilization in permeabilized hepatocytes." Biochem J 293 ( Pt 2): 413-22.

191. Hamm, H. E. (1998). "The many faces of G-protein signalling." J Biol Chem 273Г2): 669-72.

192. Hanley, P. J., Ray, J., Brandt, U. and Daut, J. (2002). "Halothane, isoflurane and sevoflurane inhibit NADH.ubiquinone oxidoreductase (complex I) of cardiac mitochondria." J Physiol 544(Pt 3): 687-93.

193. Harada, S., Nagy, J. A., Sullivan, K. A., Thomas, K. A., Endo, N., Rodan, G. A. and Rodan, S. B. (1994). "Induction of vascular endothelial growth factor expression by prostaglandin E2 and El in osteoblasts." J Clin Invest 93(6): 2490-6.

194. Haraida, S., Nerlich, A. G., Wiest, I., Schleicher, E. and Lohrs, U. (1996). "Distribution ofbasement membrane components in normal adipose tissue and in benign and malignant tumors of lipomatous origin." Mod Pathol 9(2): 137-44.

195. Harms, H. H., Zaagsma, J. and De Vente, J. (1977). "Differentiation of р-adrenoceptors in right atrium, diaphragm and adipose tissue of the rat, using stereoisomers of propranolol, alprenolol, nifenalol and practolol." Life Sci. 21: 123-128.

196. Harris, R. A., Munroe, J., Farmer, В., Kim, К. C. and Jenkins, P. (1971). "Action of halothane upon mitochondrial respiration." Arch Biochem Biophvs 142(2): 435-44.

197. Hausdorff, W. P., Caron, M. G. and Lefkowitz, R. J. (1990). "Turning off the signal: desensitization of P-adrenergic receptor function." FASEB J. 4: 2881-2889.

198. Heaton, G. M., Wagenvoord, R. J., Kemp, J. A. andNicholls, D. G. (1978). "Brown-adipose-tissue mitochondria: photoaffinity labelling of the regulatory site of energy dissipation." Eur. J. Biochem. 82(000): 515-521.

199. Heldmaier, G. (1974). "Cold adaptation by short daily cold exposure in the young pig." L Applied Physiology 36(2): 163-168.

200. Heldmaier, G. (1975). "The effect of short daily cold exposure on development of brown adipose tissue in mice." J. Сотр. Physiol. 98: 161-168.

201. Herlitze, S., Zhong, H., Scheuer, T. and Catterall, W. A. (2001). "Allosteric modulation of Ca2+ channels by G proteins, voltage-dependent facilitation, protein kinase C, and Ca(v)beta subunits." Proc Natl Acad Sci U S A 98(8): 4699-704.

202. Hildebrandt, J. D. (1997). "Role of subunit diversity in signalling by heterotrimeric G proteins." Biochem. Pharmacol. 58: 659-668.

203. Hill, A. V. (1910). "The combination of haemoglobin with oxygen and with carbon monoxide." J. Physiol. 40: iv-vii.

204. Himms-Hagen, J. (1989). "Brown adipose tissue thermogenesis and obesity." Prog. Lipid Res. 28:67-115.

205. Himms-Hagen, J. and Ricquier, D. (1997). "Brown adipose tissue". Bray, G. A., Bouchard, C., James, W. P. T. Handbook of Obesity. N-Y, Dekker: 415-441.

206. Himms-Hagen, J., Melnyk, A., Zingaretti, M. C., Ceresi, E., Barbatelli, G. and Cinti, S. (2000). "Multilocular fat cells in WAT of CL-316243-treated rats derive directly from white adipocytes." Am J Physiol Cell Physiol 279(3): C670-81.

207. Hittelman, K. J., Bertin, R. and Butcher, R. W. (1974). "Cyclic AMP metabolism in brownadipocytes of hamsters exposed to different temperatures." Biochim. Biophvs. Acta 338: 398-407.

208. Holaska, J. M. and Paschal, В. M. (1998). "A cytosolic activity distinct from crml mediatesnuclear export of protein kinase inhibitor in permeabilized cells." Proc Natl Acad Sci U S A 95(25): 14739-44.

209. Holda, J. R., Klishin, A., Sedova, M., Huser, J. and Blatter, L. A. (1998). "Capacitative Calcium Entry." News Physiol Sci 13: 157-163.

210. Holm, C., Langin, D., Manganiello, V., Belfrage, P. and Degerman, E. (1997). "Regulation of hormone-sensitive lipase activity in adipose tissue." Methods Enzymol 286(1): 45-67.

211. Hoth, M. and Penner, R. (1992). "Depletion of intracellular calcium stores activates a calcium current in mast cells." Nature 355: 353-356.

212. Houstek, J., Kopecky, J., Baudysova, M., Janikova, D., Pavelka, S. and Klement, P. (1990).

213. Differentiation of brown adipose tissue and biogenesis of thermogenic mitochondria in situ and in cell culture." Biochim Biophys Acta 1018(2-3): 243-7.

214. Hsu, A. L., Lu, P. J. and Chen, C. S. (1998). "Regulation of nuclear calcium uptake by inositol phosphates and external calcium." Biochem Biophys Res Commun 243(3): 653-6.

215. Huang, L. J., Durick, K., Weiner, J. A., Chun, J. and Taylor, S. S. (1997a). "Identification of a novel protein kinase A anchoring protein that binds both type I and type II regulatory subunits." J. Biol. Chem. 272(12): 8057-8064.

216. Huang, L. J., Durick, K., Weiner, J. A., Chun, J. and Taylor, S. S. (1997b). "D-AKAP2, a novel protein kinase A anchoring protein with a putative RGS domain." Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94: 11184-11189.

217. Hemoglobin as a source of endogenous bioactive peptides: the concept of tissue-specific peptide pool." Biopolymers 43(2): 171-88.1.engar, R. (1993). "Molecular and functional diversity of mammalian Gs-stimulated adenylyl cyclases." FASEB J. 7: 768-775.

218. Jacobowitz, O., Chen, J., Premont, R. T. and Iyengar, R. (1993). "Stimulation of specific types of Gs-stimulated adenylyl cyclases by phorbol ester treatment." J. Biol. Chem. 268: 38293832.

219. Jacobsson, A., Stadler, U., Glotzer, M. A. and Kozak, L. P. (1985). "Mitochondrial uncoupling protein from mouse brown fat. Molecular cloning, genetic mapping, and mRNA expression." J Biol Chem 260(30): 16250-4.

220. Jacobsson, A., Nedergaard, J. and Cannon, B. (1986). "alpha- and beta-adrenergic control of thermogenin mRNA expression in brown adipose tissue." Biosci Rep 6(7): 621-31.

221. Jacobsson, A., Cannon, B. and Nedergaard, J. (1987). "Physiological activation of brown adipose tissue destabilizes thermogenin mRNA." FEBS Lett. 224: 353-356.

222. Jacobsson, A., Muhleisen, M., Cannon, B. and Nedergaard, J. (1994). "The uncoupling protein thermogenin during acclimation: indications for pretranslational control." Am J Physiol267(4 Pt 2): R999-1007.

223. James, P., Inui, M., Tada, M., Chiesi, M. and Carafoli, E. (1989). "Nature and site ofphospholamban regulation of the Ca2+ pump of sarcoplasmic reticulum." Nature 342(6245): 90-2.

224. Janicki, P. K. and Lipkowski, A. W. (1983). "Kyotorphin and D-kyotorphin stimulate Met-enkephalin release from rat striatum in vitro." Neurosci. Lett. 43: 73-77.

225. Jasper, J. R., Link, R. E., Chruscinski, A. J., Kobilka, В. K. and Bernstein, D. (1993). "Primary structure of the mouse Pi-adrenergic receptor gene." Biochim. Biophys. Acta 1178: 307309.

226. Jezek, P., Zackova, M., Ruzicka, M., Skobisova, E. and Jaburek, M. (2004). "Mitochondrial uncoupling proteins—facts and fantasies." Physiol Res 53 Suppl 1: SI99-211.

227. Jin, S. L., Richard, F. J., Kuo, W. P., D'Ercole, A. J. and Conti, M. (1999). "Impaired growth and fertility of cAMP-specific phosphodiesterase PDE4D-deficient mice." Proc Natl Acad Sci USA 96(21): 11998-2003.

228. Jones, D. D., Ramsay, T. G., Hausman, G. J. and Martin, R. J. (1992). "Norepinephrine inhibits rat pre-adipocyte proliferation." Int. J. Obesity 16: 349-354.

229. Kahn, R. A. and Gilman, A. G. (1984). "ADP-ribosylation of Gs promotes the dissociation of its a and p subunits." J. Biol. Chem. 259: 6235-6240.

230. Kajimoto, K., Daikoku, Т., Yamazaki, N., Terada, H. and Shinohara, Y. (2003). "Expressionprofiles of three isoforms of inositol 1,4,5-trisphosphate receptor in brown adipose tissue of the rat." Biochem Pharmacol 65(6): 995-8.

231. Kajita, J., Kobayashi, S. and Yoshida, T. (1994). "Effect of benidipine hydrochloride on regional blood flow of the adipose tissue in anesthetized rats." Arzneim.-Forsch./Drug Res. 44(3): 297-300.

232. Karelin, A. A., Philippova, M. M. and Ivanov, V. T. (1995). "Proteolytic degradation ofhemoglobin in erythrocytes leads to biologically active peptides." Peptides 16(4): 693-7.

233. Katz, A. M., Tada, M. and Kirchberger, M. A. (1975). "Control of calcium transport in themyocardium by the cyclic AMP-Protein kinase system." Adv Cyclic Nucleotide Res 5: 453-72.

234. Kawasaki, H., Springett, G. M., Mochizuki, N., Toki, S., Nakaya, M., Matsuda, M., Housman, D. E. and Graybiel, A. M. (1998). "A family of cAMP-binding proteins that directly activate Rapl." Science 282(5397): 2275-9.

235. Kayser, E. В., Morgan, P. G. and Sedensky, M. M. (2004). "Mitochondrial complex I function affects halothane sensitivity in Caenorhabditis elegans." Anesthesiology 101(2): 365-72.

236. Kenan, Y., Murata, Т., Shakur, Y., Degerman, E. and Manganiello, V. C. (2000). "Functions of the N-terminal region of cyclic nucleotide phosphodiesterase 3 (PDE 3) isoforms." J Biol Chem 275(16): 12331-8.

237. Kendall, J. M., Badminton, M. N., Dormer, R. L. and Campbell, A. K. (1994). "Changes in free calcium in the endoplasmic reticulum of living cells detected using targeted aequorin." Anal Biochem 221(1): 173-81.

238. Kesavan, K., Lobel-Rice, K., Sun, W., Lapadat, R., Webb, S., Johnson, G. L. and Garrington, T. P. (2004). "MEKK2 regulates the coordinate activation of ERK5 and JNK in response to FGF-2 in fibroblasts." J Cell Physiol 199(1): 140-8.

239. Kholodenko, B. N. (2002). "MAP kinase cascade signaling and endocytic trafficking: a marriage of convenience?" Trends Cell Biol 12(4): 173-7.

240. Kholodenko, B. N. (2003). "Four-dimensional organization of protein kinase signaling cascades: the roles of diffusion, endocytosis and molecular motors." J Exp Biol 206(Pt 12): 2073

241. Kikuchi-Utsumi, К., Kikuchi-Utsumi, M., Cannon, В. and Nedergaard, J. (1997). "Differential regulation of the expression of alphal-adrenergic receptor subtype genes in brown adipose tissue." Biochem J 322(Pt 2)(3): 417-24.

242. Kissane, J. M. and Robins, E. (1958). "The fluorometric measurement of deoxyribonucleic acid in animal tissues with special reference to the central nervous system." J. Biol. Chem. 233: 184-188.

243. Klaus, S., Muzzin, P., Revelli, J.-P., Cawthorne, M. A., Giacobino, J.-P. and Ricquier, D. (1995). "Control of Рз-adrenergic receptor gene expression in brown adipocytes in culture." Mol. Cell. Endocrinol. 109: 189-195.

244. Knebel, A., Rahmsdorf, H. J., Ullrich, A. and Herrlich, P. (1996). "Dephosphorylation of receptor tyrosine kinases as target of regulation by radiation, oxidants or alkylating agents." Embo J 15(19): 5314-25.

245. Koivisto, A. (1997). Nonselective cation channels in brown fat cells: adrenergic and NO regulation. Ph. D. Thesis. Stockholm, Stockholm University.

246. Kopecky, J., Baudysova, M., Zanotti, F., Janikova, D., Pavelka, S. and Houstek, J. (1990).

247. Synthesis of mitochondrial uncoupling protein in brown adipocytes differentiated in cell culture." J Biol Chem 265(36): 22204-9.

248. Kozak, U. C., Held, W., Kreutter, D. and Kozak, L. P. (1992). "Adrenergic regulation of the mitochondrial uncoupling protein gene in brown fat tumor cells." Mol. Endocrinol. 6: 763-772.

249. Kuusela, P., Nedergaard, J. and Cannon, B. (1986). "Beta-adrenergic stimulation of fatty acid release from brown fat cells differentiated in monolayer culture published erratum appears in Life Sci 1986 Sep 29;39(13):1207." Life Sci 38(7): 589-99.

250. Ma, S. W. Y. and Foster, D. O. (1986). "Uptake of glucose and release of fatty acids and glycerol by rat brown adipose tissue in vivo." Can. J. Physiol. Pharmacol. 64: 609-614.

251. Machida, C. A., Bunzow, J. R., Searles, R. P., Van Tol, H., Tester, В., Neve, K. A., Teal, P., Nipper, V. and Civelli, O. (1990). "Molecular cloning and expression of the rat Pi-adrenergic receptor gene." J. Biol. Chem. 265: 12960-12965.

252. Manganiello, V., Degerman, E. and Elks, M. (1988). "Selective inhibitors of specific phosphodiesterases in intact adipocytes." Methods Enzymol 159(4): 504-20.

253. Manganiello, V. C., Murata, Т., Taira, M., Belfrage, P. and Degerman, E. (1995). "Diversity in cyclic nucleotide phosphodiesterase isoenzyme families." Arch Biochem Biophys 322(1): 1-13.

254. Matthias, A., Jacobsson, A., Cannon, B. and Nedergaard, J. (1999). "The bioenergetics of brown fat mitochondria from UCP 1-ablated mice. Ucpl is not involved in fatty acid-induced de-energization ("uncoupling")." J Biol Chem 274(40): 28150-60.

255. Maurer, H. R. (1981). "Potential pitfalls of (3H)thymidine techniques to measure cell proliferation." Cell Tissue Kinet. 14: 111-120.

256. McCormack, J. G., Halestrap, A. P. and Denton, R. M. (1990). "Role of calcium ions inregulation of mammalian intramitochondrial metabolism." Physiol. Rev. 70: 391-425.

257. McMahon, К. K. and Schimmel, R. J. (1982). "Apparent absence of alpha-2 adrenergic receptors % from hamster brown adipocytes." Life Sci 30(14): 1185-92.

258. Meldolesi, J. and Pozzan, T. (1998). "The heterogeneity of ER Ca2+ stores has a key role in nonmuscle cell signaling and function." J Cell Biol 142(6): 1395-8.

259. Mernenko, O. A., Blishchenko, E. Y., Mirkina, II and Karelin, A. A. (1996). "Met-enkephalin induces cytolytic processes of apoptotic type in K562 human erythroid leukemia cells." FEBS Lett 383(3): 230-2.

260. Mignen, O. and Shuttleworth, T. J. (2000). "I(ARC), a novel arachidonate-regulated, noncapacitative Ca2+ entry channel." J Biol Chem 275(13): 9114-9.

261. Mignen, O., Thompson, J. L. and Shuttleworth, T. J. (2001). "Reciprocal regulation ofcapacitative and arachidonate-regulated noncapacitative Са + entry pathways." J Biol Chem 276(38): 35676-83.

262. Mignen, O., Thompson, J. L. and Shuttleworth, T. J. (2003). "Ca2+ selectivity and fatty acidspecificity of the noncapacitative, arachidonate-regulated Ca2+ (ARC) channels." J Biol Chem 278(12): 10174-81.

263. Miller, R. J. (1987). "Multiple calcium channels and neuronal function." Science 235(4784): 4652.

264. Miller, R. J. (1997). "Calcium channels prove to be a real headache." Trends Neurosci 20(5): 189-92.

265. Mills, I., Raasmaja, A., Moolten, N., Lemack, G., Silva, J. E. and Larsen, P. R. (1989). "Effect of thyroid status on catecholamine stimulation of thyroxine 5'-deiodinase in brown adipocytes." Am J Physiol 256(1 Pt 1): E74-9.

266. Minneman, K. P. (1988). "a 1-Adrenergic receptor subtypes, inositol phosphates, and sources of cell Ca." Pharmacol. Rev. 40(000): 87-119.

267. Minneman, K. P., Esbenshade, T. A. and Zhong, H. (1993). "Interactions between co-existingbeta-adrenoceptor subtypes in continuous cell lines." Biochem Soc Trans 21(4): 1109-14.

268. Minneman, K. P. and Esbenshade, T. A. (1994). "ai-Adrenergic receptor subtypes." Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 34: 117-133.

269. Miyakawa, Т., Kojima, M. and Ui, M. (1998). "Differential routes of Ca2+ influx in Swiss 3T3 fibroblasts in response to receptor stimulation." Biochem. J. 329(1): 107-114.

270. Mohell, N., Svartengren, J. and Cannon, B. (1983b). "Identification of (3H)prazosin binding sitesin crude membranes and isolated cells of brown adipose tissue as ai-adrenergic receptors." Eur. J. Pharmacol. 92: 15-25.

271. Mohell, N. (1984). "Alphai-adrenergic receptors in brown adipose tissue. Thermogenic significance and mode of action." Acta Physiol. Scand. Suppl. 530: 1-64.

272. Mohell, N., Connolly, E. and Nedergaard, J. (1987). "Distinction between mechanismsunderlying alpha 1- and beta-adrenergic respiratory stimulation in brown fat cells." Am J

273. Physiol 253(2 Pt 1): C301-8.

274. Mohell, N. and Dicker, A. (1989a). "The (3-adrenergic radioligand 3H.CGP-12177, generally classified as an antagonist, is a thermogenic agonist in brown adipose tissue." Biochem. J. 261: 401-405.

275. Mohell, N. and Nedergaard, J. (1989b). "Comparison of the pharmacological profiles ofadrenergic drugs (including BRL-agonists) at 3H.prazosin and [3H]CGP-12177 binding sites in brown adipose tissue." Сотр. Biochem. Physiol. 94C: 229-233.

276. Montminy, M. (1997). "Transcriptional regulation by cyclic AMP." Annu. Rev. Biochem. 66: 807-822.

277. Montminy, M. R., Gonzalez, G. A. and Yamamoto, К. K. (1990). "Regulation of cAMP-inducible genes by CREB." Trends Neurosci. 13: 184-188.

278. Могу, G., Ricquier, D., Nechad, M. and Hemon, P. (1982). "Impairment of trophic response of brown fat to cold in guanethidine-treated rats." Am. J. Physiol. 242: С159-C165.

279. Mukhopadhyay, D., Tsiokas, L., Zhou, X. M., Foster, D., Brugge, J. S. and Sukhatme, V. P. (1995). "Hypoxic induction of human vascular endothelial growth factor expression through c-Src activation." Nature 375(6532): 577-81.

280. Mukhopadhyay, D., Tsiokas, L. and Sukhatme, V. P. (1998). "High cell density induces vascular endothelial growth factor expression via protein tyrosine phosphorylation." Gene Expr 7(1): 53-60.

281. Muzzin, P., Revelli, J. P., Kuhne, F., Gocayne, J. D., McCombie, W. R., Venter, J. C.,

282. Giacobino, J. P. and Fraser, С. M. (1991). "An adipose tissue-specific beta-adrenergic receptor. Molecular cloning and down-regulation in obesity." J Biol Chem 266(35): 24053-8.

283. Muzzin, P., Revelli, J. P., Fraser, С. M. and Giacobino, J. P. (1992). "Radioligand binding studies of the atypical beta3-adrenergic receptor in rat brown adipose tissue using 3H.CGP 12177." FEBS Lett 298(2-3): 162-4.

284. Nagaoka, Т., Shirakawa, Т., Kasuya, J., Balon, T. W., Manganiello, V. C. and Fujita

285. Yamaguchi, Y. (1998). "Cyclic nucleotide PDE-3. Quantitation of PDE-3A and -3B mRNAs in rat tissues by RNase protection assay." Cell Biochem Biophys 29(1-2): 49-66.

286. Nahmias, C., Blin, N., Elalouf, J. M., Mattei, M. G., Strosberg, A. D. and Emorine, L. J. (1991). "Molecular characterization of the mouse beta3-adrenergic receptor: relationship with the atypical receptor of adipocytes." Embo J 10(12): 3721-7.

287. Nakada, M. Т., Haskell, К. M., Ecker, D. J., Stadel, J. M. and Crooke, S. T. (1989). "Genetic regulation of рг-adrenergic receptors in 3T3-L1 fibroblasts." Biochem. J. 260: 53-59.

288. Nakaki, Т., Nakayama, M., Yamamoto, S. and Kato, R. (1990). "ai-Adrenergic stimulation and рг-adrenergic inhibition of DNA synthesis in vascular smooth muscle cell." Mol. Pharmacol. 37: 30-36.

289. Nanberg, E. and Putney, J., Jr. (1986)." Alpha 1 -adrenergic activation of brown adipocytes leads to an increased formation of inositol polyphosphates." FEBS Lett 195(1-2): 319-22.

290. Nanberg, E. and Nedergaard, J. (1987). "Alpha 1-adrenergic inositol trisphosphate production in brown adipocytes is Na+ dependent." Biochim Biophys Acta 930(3): 438-45.

291. Napolitano, A., Lowell, В. B. and Flier, J. S. (1991). "Alterations in sympathetic nervous system activity do not regulate adipsin gene expression in mice." Int. J. Obesity 15: 227-235.

292. Neary, J. T. (1997). "МАРК cascades in cell growth and death." News Physiol. Sci. 12: 286-293.

293. Nechad, M. (1983). "Development of brown fat cells in monolayer culture. II. Ultrastructural characterization of precursors, differentiating adipocytes and their mitochondria." Exp Cell Res 149ГП: 119-27.

294. Nechad, M., Kuusela, P., Carneheim, C., Bjorntorp, P., Nedergaard, J. and Cannon, B. (1983).

295. Development of brown fat cells in monolayer culture. I. Morphological and biochemical distinction from white fat cells in culture." Exp Cell Res 149(1): 105-18.

296. Nechad, M. (1986). "Structure and development of brown adipose tissue." Brown Adipose

297. Tissue. P. Trayhurn and D. G. Nicholls. London, Edward Arnold Ltd.: 1-30.

298. Nechad, M., Ruka, E. and Thibault, J. (1994). "Production of nerve growth factor by brown fat in culture: relation with the in vivo developmental stage of the tissue." Сотр. Biochem. Physiol. 107: 381-388.

299. Nedergaard, J. and Lindberg, O. (1979). "Norepinephrine-stimulated fatty-acid release andoxygen consumption in isolated hamster brown-fat cells. Influence of buffers, albumin, insulin and mitochondrial inhibitors." Eur J Biochem 95(1): 139-45.

300. Nedergaard, J., Connolly, E., Nanberg, E. and Mohell, N. (1984). "A possible physiological role of the Na+/Ca2+ exchange mechanism of brown-fat mitochondria in the mediation of alpha 1-adrenergic signals." Biochem Soc Trans 12(3): 393-6.

301. Nedergaard, J., Mohell, N., Nanberg, E., Connolly, E., Raasmaja, A. and Henschen, L. (1986).ai-Adrenergic pathways in brown adipose tissue: mode of action and recruitment pattern. Living in the Cold. H. C. Heller. New York, Elsevier: 83-91.

302. Nedergaard, J. and Cannon, B. (1987). "Apparent unmasking of 3H.GDP binding in rat brown-fat mitochondria is due to mitochondrial swelling." Eur J Biochem 164(3): 681-686.

303. Nedergaard, J., Bronnikov, G., Golozoubova, V., Rehnmark, S., Bengtsson, Т., Thonberg, H.,

304. Nedergaard, J., Bronnikov, G., Houstek, J., Golozoubova, V. and Tvrdik, P. (1994b).

305. Norepinephrine-induced proliferation of brown fat cell precursors." Exp. Nephrol. 2: 135-135.

306. Nedergaard, J., Herron, D., Jacobsson, A., Rehnmark, S. and Cannon, B. (1995).

307. Norepinephrine as a morphogen?: its unique interaction with brown adipose tissue." Int J Dev Biol 39(5): 827-37.

308. Nedergaard, J. and Cannon, B. (2003). "The 'novel' 'uncoupling' proteins UCP2 and UCP3: what do they really do? Pros and cons for suggested functions." Exp Physiol 88(1): 65-84.

309. Nedergaard, j. and Cannon, B. (2004). Brown adipose tissue: development and function. Fetal and neonatal physiology. R. A. Polin, W. W. Fox and S. H. Abman. N.-Y., Saunders. 1: 404-415.

310. Nediani, C., Fiorillo, C., Marchetti, E., Pacini, A., Liguri, G. and Nassi, P. (1996). "Stimulation of cardiac sarcoplasmic reticulum calcium pump by acylphosphatase. Relationship to phospholamban phosphorylation." J. Biol. Chem. 271: 19066-19073.

311. Neer, E. J. (1995). "Heterotrimeric G proteins: organizers of transmembrane signals." Cell 80: 249-257.

312. Negrel, R., Gaillard, D. and Ailhaud, G. (1989). "Prostacyclin as a potent effector of adipose-cell differentiation." Biochem J 257Г2): 399-405.

313. Negrel, R. (1999). "Prostacyclin as a critical prostanoid in adipogenesis." Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 60(5-6): 383-6.

314. Nguyen, Т., Chin, W. С. and Verdugo, P. (1998). "Role of Ca2+/K+ ion exchange in intracellular storage and release of Ca2+." Nature 395(6705): 908-12.

315. Nicotera, P., McConkey, D. J., Jones, D. P. and Orrenius, S. (1989). "ATP stimulates Ca2+uptake and increases the free Ca2+ concentration in isolated rat liver nuclei." Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86: 453-457.

316. Nicotera, P., Orrenius, S., Nilsson, T. and Berggren, P.-O. (1990). "An inositol 1,4,5trisphosphate-sensitive Ca2+ pool in liver nuclei." Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87: 68586862.

317. Niggli, V., Penniston, J. T. and Carafoli, E. (1979a). "Purification of the (Ca2+-Mg2+)-ATPase from human erythrocyte membranes using a calmodulin affinity column." J Biol Chem 254(20): 9955-8.

318. Niggli, V., Ronner, P., Carafoli, E. and Penniston, J. T. (1979b). "Effects of calmodulin on the (Ca2+ + Mg2+)ATPase partially purified from erythrocyte membranes." Arch Biochem Biophvs 198(1): 124-30.

319. Niggli, V., Adunyah, E. S., Penniston, J. T. and Carafoli, E. (1981). "Purified (Ca2+-Mg2+)-ATPase of the erythrocyte membrane. Reconstitution and effect of calmodulin and phospholipids." J Biol Chem 256(1): 395-401.

320. Niisato, N., Ito, Y. and Marunaka, Y. (1999). "cAMP stimulates Na+ transport in rat fetalpneumocyte: involvement of a PTK- but not a РКА-dependent pathway." Am J Physiol 277(4 Pt 1): L727-36.

321. Nisoli, E., Tonello, C. and Carruba, M. O. (1995). "Differential relevance of beta-adrenoceptor subtypes in modulating the "rat brown adipocytes function." Arch Int Pharmacodyn Ther 329(3): 436-53.

322. Nisoli, E., Tonello, C., Benarese, M., Liberini, P. and Carruba, M. O. (1996a). "Expression ofnerve growth factor in brown adipose tissue: implications for thermogenesis and obesity." Endocrinology 137: 495-503.

323. Nisoli, E., Tonello, C., Landi, M. and Carruba, M. O. (1996b). "Functional studies of the firstselective beta3-adrenergic receptor antagonist SR 59230A in rat brown adipocytes." Mol Pharmacol 49(1): 7-14.

324. Nisoli, E., Tonello, C., Briscini, L. and Carruba, M. O. (1997). "Inducible nitric oxide synthase in rat brown adipocytes: implications for blood flow to brown adipose tissue." Endocrinology 138: 676-682.

325. Nisoli, E., Clementi, E., Tonello, C., Sciorati, C., Briscini, L. and Carruba, M. O. (1998).

326. Effects of nitric oxide on proliferation and differentiation of rat brown adipocytes in primary cultures." Br J Pharmacol 125(4): 888-94.

327. Offermanns, S. and Simon, M. I. (1995). "Gal 5 и Gal 6 couple a wide variety of receptors to phospholipase C." J. Biol. Chem. 270: 15175-15180.

328. Ohlson, К. В., Mohell, N., Cannon, В., Lindahl, S. G. and Nedergaard, J. (1994).

329. Thermogenesis in brown adipocytes is inhibited by volatile anesthetic agents. A factor contributing to hypothermia in infants?" Anesthesiology 81(1): 176-83.

330. Ohlson, К. В., Lindahl, S. G., Cannon, B. and Nedergaard, J. (2003). "Thermogenesis inhibition in brown adipocytes is a specific property of volatile anesthetics." Anesthesiology 98(2): 437-48.

331. Page, E. and Babineau, L. M. (1950). "The effect of cold environment on the hibernating glandof the rat." Rev. Can. Biol. Exp. 9(000): 202-206.

332. Рак, M. D. and Fishman, P. H. (1996). "Anamalous behavior of CGP 12177A on betal-adrenergic receptors." J. Recept. Signal. Transduct. Res. 16: 1-23.

333. Pal, S., Datta, K. and Mukhopadhyay, D. (2001). "Central role of p53 on regulation of vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor (VPF/VEGF) expression in mammary carcinoma." Cancer Res 61(18): 6952-7.

334. Pastan, I. H., Johnson, G. S. and Anderson, W. B. (1975). "Role of cyclic nucleotides in growth control." Ann. Rev. Biochem. 44: 491-522.

335. Pavoine, C., Magne, S., Sauvadet, A. and Pecker, F. (1999). "Evidence for a beta2-adrenergic /arachidonic acid pathway in ventricular cardiomyocytes: Regulation by the betal-adrenergic/cAMP pathway." J. Biol. Chem. 274(2): 628-637.

336. Penner, R., Fasolato, C. and Hoth, M. (1993). "Calcium influx and its control by calcium release." Curr. Opin. Neurobiol. 3: 368-374.

337. Pershadsingh, H. A., Lee, L. Y. and Snowdowne, K. W. (1989). "Evidence for a sodium/calcium exchanger and voltage-dependent calcium channels in adipocytes." FEBS Lett 244(1): 89-92.

338. Pettersson, B. and Vallin, I. (1976). "Norepinephrine-induced shift in levels of adenosine 3':5'-monophosphate and ATP parallel to increased respiratory rate and lipolysis in isolated hamster brown-fat cells." Eur. J. Biochem. 62: 383-390.

339. Philipson, K. D. and Nicoll, D. A. (1992). "Sodium-calcium exchange." Curr Opin Cell Biol 4(4): 678-83.

340. Philipson, K. D., Nicoll, D. A., Matsuoka, S., Hryshko, L. V., Levitsky, D. O. and Weiss, J. N. (1996). "Molecular regulation of the Na+-Ca2+ exchanger." Ann N Y Acad Sci 779: 20-8.

341. Philipson, K. D. and Nicoll, D. A. (2000). "Sodium-calcium exchange: a molecular perspective." Annu Rev Physiol 62: 111-33.

342. Philipson, K. D., Nicoll, D. A., Ottolia, M., Quednau, B. D., Reuter, H., John, S. and Qiu, Z.2002). "The Na+/Ca2+exchange molecule: an overview." Ann N Y Acad Sci 976: 1-10.

343. Pinton, P., Brini, M., Bastianutto, C., Tuft, R. A., Pozzan, T. and Rizzuto, R. (1998a). "New light on mitochondrial calcium." Biofactors 8(3-4): 243-53.

344. Pinton, P., Pozzan, T. and Rizzuto, R. (1998b). "The Golgi apparatus is an inositol 1,4,5trisphosphate-sensitive Ca2+ store, with functional properties distinct from those of the endoplasmic reticulum." Embo J 17(18): 5298-308.

345. Pizzo, P., Fasolato, C. and Pozzan, T. (1997). "Dynamic properties of an inositol 1,4,5trisphosphate- and thapsigargin-insensitive calcium pool in mammalian cell lines." J Cell Biol 136(2): 355-66.

346. Prusiner, S. В., Cannon, В. and Lindberg, O. (1968). "Oxidative metabolism in cells isolated from brown adipose tissue. I. Catecholamine and fatty acid stimulation of respiration." Eur. J. Biochem. 6: 15-22.

347. Puerta, M., Abelenda, M., Rocha, M. and Trayhurn, P. (2002). "Effect of acute cold exposure on « the expression of the adiponectin, resistin and leptin genes in rat white and brown adiposetissues." Horm Metab Res 34(11-12): 629-34.

348. Pueyo, M. E., Chen, Y., D'Angelo, G. and Michel, J. B. (1998). "Regulation of vascularendothelial growth factor expression by cAMP in rat aortic smooth muscle cells." Exp Cell Res 238(2): 354-8.

349. Putney, J. W., Jr. (1977). "Muscarinic, alpha-adrenergic and peptide receptors regulate the same calcium influx sites in the parotid gland." J Physiol 268(1): 139-49.

350. Putney, J. W., Jr. (1986). "A model for receptor-regulated calcium entry." Cell Calcium 7(1): 112.

351. Putney, J. W., Jr. (1997). "Type 3 inositol 1,4,5-trisphosphate receptor and capacitative calcium entry." Cell Calcium 21(3): 257-61.

352. Putney, J. W., Jr. (1999). "TRP, inositol 1,4,5-trisphosphate receptors, and capacitative calcium entry." Proc Natl Acad Sci U S A 96(26): 14669-71.

353. Pyne, N. J., Waters, C., Moughal, N. A., Sambi, B. S. and Pyne, S. (2003). "Receptor tyrosine kinase-GPCR signal complexes." Biochem Soc Trans 31(Pt 6): 1220-5.

354. Raasmaja, A., Mohell, N. and Nedergaard, J. (1984a). "Increased alphal-adrenergic receptor density in brown adipose tissue of cold-acclimated rats and hamsters." Eur J Pharmacol 106(3): 489-98.

355. Raasmaja, A., Mohell, N. and Nedergaard, J. (1984b). "Increased alphal-adrenergic receptor density in brown adipose tissue of cafeteria-fed rats." Biosci Rep 4(10): 851-9.

356. Raasmaja, A., Mohell, N. and Nedergaard, J. (1985). "Increased ai-adrenergic receptor density in brown adipose tissue of cold-acclimated rats and hamsters." Eur. J. Pharmacol. 106: 489-498.

357. Raasmaja, A. (1990). "Alpha 1- and beta-adrenergic receptors in brown adipose tissue and the adrenergic regulation of thyroxine 5'-deiodinase." Acta Physiol Scand Suppl 590: 1-61.

358. Rahn-Landstrom, Т., Mei, J., Karlsson, M., Manganiello, V. and Degerman, E. (2000). "Down-regulation of cyclic-nucleotide phosphodiesterase 3B in 3T3-L1 adipocytes induced by tumour necrosis factor alpha and с AMP." Biochem J 346 Pt 2(14): 337-43.

359. Rak, J., Filmus, J., Finkenzeller, G., Grugel, S., Marme, D. and Kerbel, R. S. (1995).

360. Oncogenes as inducers of tumor angiogenesis." Cancer Metastasis Rev 14(4): 263-77.

361. Rannels, D. E., Low, R. В., Youdale, Т., Volkin, E. and Longmore, W. J. (1982). "Use of radioisotopes in quantitative studies of lung metabolism." Fed. Proc. 41: 2833-2839.

362. Rasmussen, A. T. (1923). "The 'so-called' hibernating glands." J. Morphol. 38(000): 147-205.

363. Rasmussen, H. and Goodman, D. (1977). "Relationship between calcium and cyclic nucleotides in cell activation." Physiol. Rev. 57(000): 421-509.

364. Rasmussen, H., Isales, C., Ganesan, S., Calle, R. and Zawalich, W. (1992). "Ca2+-cyclic AMP interactions in sustained cellular responses." Ciba Found Symp 164: 98-108; discussion 108-12.

365. Rebois, R. V., Warner, D. R. and Basi, N. S. (1997). "Does subunit dissociation necessarily k accompany the activation of all heterotrimeric G proteins." Cell. Signal. 9: 141-151.

366. Reed, N. and Fain, J. N. (1968). "Potassium-dependent stimulation of respiration in brown fat cells by fatty acids and lipolytic agents." J. Biol. Chem. 243(000): 6077-6083.

367. Rehnmark, S. and Nedergaard, J. (1989b). "DNA synthesis in mouse brown adipose tissue is under beta-adrenergic control." Exp Cell Res 180(2): 574-9.

368. Rehnmark, S., Nechad, M., Herron, D., Cannon, B. and Nedergaard, J. (1990). "Alpha- and beta-adrenergic induction of the expression of the uncoupling protein thermogenin in brown adipocytes differentiated in culture." J Biol Chem 265(27): 16464-71.

369. Rehnmark, S. (1991). Adrenergic Regulation of Proliferation and Differentiation in Brown Adipose Tissue. The Wenner-Gren Institute. Stockholm, Stockholm University: 64 p.

370. Revelli, J.-P., Muzzin, P. and Giacobino, J.-P. (1992). "Modulation in vivo of P-adrenergicreceptor subtypes in rat brown adipose tissue by the thermogenic agonist Ro 16-8714." Biochem. J. 286: 743-746.

371. Richards, J. P., Bachinger, H. P., Goodman, R. H. and Brennan, R. G. (1996). "Analysis of the structural properties of cAMP-responsive element-binding protein (CREB) and phosphorylated CREB." J. Biol. Chem. 271: 13716-13723.

372. Ricquier, D., Могу, G., Bouillaud, F., Thibault, J. and Weissenbach, J. (1984). "Rapid increase of mitochondrial uncoupling protein and its mRNA in stimulated brown adipose tissue." FEBS Lett. 178: 240-244.

373. Ricquier, D. and Bouillaud, F. (2000). "The uncoupling protein homologues: UCP1, UCP2, UCP3, StUCP and AtUCP." Biochem J 345 Pt2: 161-79.

374. Rizzuto, R., Pinton, P., Carrington, W., Fay, F. S., Fogarty, К. E., Lifshitz, L. M., Tuft, R. A. and Pozzan, T. (1998). "Close contacts with the endoplasmic reticulum as determinants of mitochondrial Ca2+ responses." Science 280(5370): 1763-6.

375. Rizzuto, R., Pinton, P., Brini, M., Chiesa, A., Filippin, L. and Pozzan, T. (1999). "Mitochondria as biosensors of calcium microdomains." Cell Calcium 26(5): 193-9.

376. Rizzuto, R., Bernardi, P. and Pozzan, T. (2000). "Mitochondria as all-round players of the calcium game." J Physiol 529 Pt 1: 37-47.

377. Robert, V., Pinton, P., Tosello, V., Rizzuto, R. and Pozzan, T. (2000). "Recombinant aequorin as tool for monitoring calcium concentration in subcellular compartments." Methods Enzymol 327: 440-56.

378. Robinson, M. J. and Cobb, M. H. (1997). "Mitogen-activated protein kinase pathways." Curr Opin Cell Biol 9(2): 180-6.

379. Rodriques-Pena, A. and Rozengurt, E. (1984). "Disappearance of Ca2+-sensitive, phospholipid-dependent protein kinase activity in phorbol ester-streated 3T3 cells." Biochem. Biophys. Res. Comm. 120: 1053-1058.

380. Rondinone, С. M., Carvalho, E., Rahn, Т., Manganiello, V. C., Degerman, E. and Smith, U. P.2000). "Phosphorylation of PDE3B by phosphatidylinositol 3-kinase associated with the insulin receptor." J Biol Chem 275(14): 10093-8.

381. Rosenberg, H. and Haugaard, N. (1973). "The effects of halothane on metabolism and calcium uptake in mitochondria of the rat liver and brain." Anesthesiology 39(1): 44-53.

382. Ross, S. R., Choy, L., Graves, R. A., Fox, N., Solevjeva, V., Klaus, S., Ricquier, D. and

383. Spiegelman, В. M. (1992). "Hibernoma formation in transgenic mice and isolation of abrown adipocyte cell line expressing the uncoupling protein gene." Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89: 7561-7565.

384. Rothwell, N., Stock, M. and Sudera, D. (1985). "P-Adrenoreceptors in rat brown adipose tissue: proportions of pi- and p2-subtypes." Am. J. Physiol. 248: E397-E402.

385. Rovati, G. E. and Nicosia, S. (1994). "Lower efficacy: interaction with an inhibitory receptor or * partial agonism?" Trends Pharmacol. Sci. 15: 140-144.

386. Rubin, C. S. (1994). "A kinase anchor proteins and the intracellular targeting of signals carried by cyclic AMP." Biochim. Biophvs. Acta 1224: 467-479.

387. Rybalkin, S. D., Rybalkina, I., Beavo, J. A. and Bornfeldt, К. E. (2002). "Cyclic nucleotidephosphodiesterase 1С promotes human arterial smooth muscle cell proliferation." Circ Res 90(2): 151-7.

388. Sagara, Y., Fernandez-Belda, F., de Meis, L. and Inesi, G. (1992). "Characterization of theinhibition of intracellular Ca2+ transport ATPases by thapsigargin." J Biol Chem 267(18): 12606-13.

389. Sale, E. M., Atkinson, P. G. and Sale, G. J. (1995). "Requirement of MAP kinase fordifferentiation of fibroblasts to adipocytes, for insulin activation of p90 S6 kinase and for insulin or serum stimulation of DNA synthesis." Embo J 14(4): 674-84,

390. Sambrook, J. F. (1990). "The involvement of calcium in transport of secretory proteins from the endoplasmic reticulum." Cell 61: 197-199.

391. Santella, L. and Kyozuka, K. (1994). "Reinitiation of meiosis in starfish oocytes requires an increase in nuclear Ca2+." Biochem Biophvs Res Commun 203(1): 674-80.

392. Santella, L. and Carafoli, E. (1997). "Calcium signaling in the cell nucleus-." Faseb J 11(13): 1091-109.

393. Sassone-Corsi, P. (1994). "Goals for signal transduction pathways: linking up with transcriptional regulation." EMBO J. 13: 4717-4728.

394. Sassone-Corsi, P. (1995). "Transcription factors responsive to cAMP." Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 11: 355-377.

395. Sazonova, О. V., Blishchenko, E. Y., Kalinina, O. A., Egorova, N. S., Surovoy, A. Y.,

396. Philippova, M. M., Karelin, A. A. and Ivanov, V. T. (2003). "Proliferative activity of neokyotorphin-related hemoglobin fragments in cell cultures." Protein Pept Lett 10(4): 386-95.

397. Scarpace, P. J., Baresi, L. A. and Morley, J. E. (1987). "Modulation of receptors and adenylate cyclase activity during sucrose feeding, food deprivation, and cold exposure." Am. J. Physiol. 253: E629-E635.

398. Scarpace, P. J. and Matheny, M. (1991). "Adenylate cyclase agonist properties of CGP-12177A in brown fat: evidence for atypical p-adrenergic receptors." Am. J. Physiol. 260: E226-E231.

399. Schafer, В., Gschwind, A. and Ullrich, A. (2004). "Multiple G-protein-coupled receptor signals converge on the epidermal growth factor receptor to promote migration and invasion." Oncogene 23(4): 991-9.

400. Schatzmann, H. J. (1966). "ATP-dependent Ca2+ -extrusion from human red cells." Experientia 22(6): 364-5.

401. Schimmel, R. J., McCarthy, L. and McMahon, К. K. (1983). "ai-adrenergic stimulation of hamster brown adipocyte respiration." Am. J. Physiol. 244: C362-C368.

402. Schmidt-Ullrich, R. К., Contessa, J. N., Dent, P., Mikkelsen, R. В., Valerie, K., Reardon, D. В., Bowers, G. and Lin, P. S. (1999). "Molecular mechanisms of radiation-induced accelerated repopulation." Radiat Oncol Investig 7(6): 321-30.

403. Schneider, Т., Igelmund, P. and Hescheler, J. (1997). "G protein interaction with K+and Ca2+ channels." TiPS 18(1): 8-11.

404. Schultz, G., Rosenthal, W., Hescheler, J. and Trautwein, W. (1990). "Role of G proteins in calcium channel modulation." Annu Rev Physiol 52: 275-92.

405. Schwartz, M. A. and Baron, V. (1999). "Interaction between mitogenic stimuli, or, a thousand and one connections." Current Opinnion in Cell Biology 11: 197-202.

406. Seger, R. and Krebs, E. G. (1995). "The МАРК signaling cascade." Faseb J 9(9): 726-35.

407. Setaro, F. and Morley, C. (1976). "A modified fluorometric method for the determination ofmicrogram quantities of DNA from cell or tissue cultures." Anal. Biochem. 71(000): 313317.

408. Setaro, F. and Morley, C. (1977). "A rapid colorimetric assay for DNA." Anal. Biochem. 81(000): 467-471.

409. Shabalina, I. G., Jacobsson, A., Cannon, B. and Nedergaard, J. (2004). "Native UCP1 displays simple competitive kinetics between the regulators purine nucleotides and fatty acids." J Biol Chem.

410. Shapiro, M. S. and Zagotta, W. N. (2000). "Structural basis for ligand selectivity of heteromeric olfactory cyclic nucleotide-gated channels." Biophvs J 78(5): 2307-20.

411. Shih, M. F. and Taberner, P. V. (1995). "Selective activation of brown adipocyte hormone-sensitive lipase and cAMP production in the mouse by beta3-adrenoceptor agonists." Biochem Pharmacol 50(5): 601 -8.

412. Shima, D. Т., Deutsch, U. and D'Amore, P. A. (1995). "Hypoxic induction of vascularendothelial growth factor (VEGF) in human epithelial cells is mediated by increases in mRNA stability." FEBS Lett 370(3): 203-8.

413. Shimizu, Y., Tanishita, Т., Minokoshi, Y. and Shimazu, T. (1997). "Activation of mitogen-activated protein kinase by norepinephrine in brown adipocytes from rats." Endocrinology 138(1): 248-53.

414. Shintani, Y. and Marunaka, Y. (1996). "Regulation of chloride channel trafficking by cyclic

415. AMP via protein kinase A-independent pathway in A6 renal epithelial cells." Biochem. Biophvs. Res. Commun. 223: 234-239.

416. Shivatcheva, Т. M. and Hadjioloff, A. I. (1987). "Adaptive seasonal involution of the ground squirrel thymus." Thymus 10(3-4): 251-5.

417. Shivatcheva, Т. M. (1989). Seasonal variations in the immune system of hibernators. Living in the Cold. A. Malan and B. Canguilhem. London, Paris, John Libbey. 2: 23-29.

418. Shivatscheva, Т., Misheva, M., Bronnikov, G. and Kovatschev, K. (1993). "Brown adiposetissue proteins impede thymus development in rats." Folia Biol (Krakow) 41(1-2): 37-40.

419. Shweiki, D., Itin, A., Soffer, D. and Keshet, E. (1992). "Vascular endothelial growth factor induced by hypoxia may mediate hypoxia-initiated angiogenesis." Nature 359(6398): 843-5.

420. Silva, J. E. and Larsen, P. R. (1983). "Adrenergic activation of triiodothyronine in brown adipose tissue." Nature 305: 712-713.

421. Silva, J. E. and Larsen, P. R. (1985). "Potential of brown adipose tissue type II thyroxine 5'deiodinase as a local and systemic source of triiodothyronine in rats." J. Clin. Invest. 76(000): 2296-2305.

422. Silva, J. E. and Larsen, P. R. (1986). "Hormonal regulation of iodothyronine 5-deiodinase in rat brown adipose tissue." Am. J. Physiol. 251: E639-E643.

423. Simnett, J. D. and Fisher, J. M. (1973). "The relation between cell division rate and 3HTdR incorporation in organ culture." J. Cell. Physiol. 81: 171-180.

424. Simon, M. I., Strathmann, M. P. and Gautam, N. (1991). "Diversity of G proteins in signal transduction." Science 252: 802-808.

425. Skala, J. P. and Shaikh, I. M. (1988a). "Alpha 2-adrenergic receptors in brown adipose tissue of infant rats—II. Studies on function and regulation." Int J Biochem 20(1): 15-22.

426. Skala, J. P., Shaikh, I. M. and Cannon de Rodriguez, W. (1988b). "Alpha2-adrenergic receptors in brown adipose tissue of infant rats-I. Identification and characteristics of binding sites in isolated plasma membranes." Int J Biochem 20(1): 7-13.

427. Smith, R. E. (1961). "Thermogenic activity of the hibernating gland in the cold-acclimated rat." Physiologist 4: 113-113.

428. Smith, R. E. (1962). "Thermoregulation by brown adipose tissue in cold." Fed. Proc. 21: 221.

429. Soderling, S. H. and Beavo, J. A. (2000). "Regulation of cAMP and cGMP signaling: new phosphodiesterases and new functions." Curr Opin Cell Biol 12(2): 174-9.

430. Sook Sul, H. (2004). "Resistin/ADSF/FIZZ3 in obesity and diabetes." Trends Endocrinol Metab 15(6): 247-9.

431. Staehelin, M„ Simons, P., Jaeggi, K. and Wigger, N. (1983). "CGP-12177. A hydrophilic 0adrenergic receptor radioligand reveals high affinity binding of agonists to intact cells." J. Biol. Chem. 258: 3496-3502.

432. Strickland, S. and Loeb, J. N. (1981). "Obligatory separation of hormone binding and biological response curves in systems dependent upon secondary mediators of hormone action." Proc Natl Acad Sci U S A 78(3V. 1366-70.

433. Strosberg, A. D. (1992). "Biotechnology of P-adrenergic receptors." Mol. Neurobiol. 4: 211-250.

434. Stryer, L. and Bourne, H. R. (1986). "G proteins: a family of signal transducers." Annu. Rev. Cell Biol. 2: 391-419.

435. Strelfors, P. and Belfrage, P. (1983). "Phosphorylation of hormone-sensitive lipase by cyclic AMP-dependent protein kinase." J. Biol. Chem. 258: 15146-15152.

436. Sundin, U. and Fain, J. N. (1983). "Alpha2-adrenergic inhibition of lipolysis and respiration in rat brown adipocytes." Biochem Pharmacol 32(20): 3117-20.

437. Szabadi, E. (1977). "A model of two functionally antagonistic receptor populations activated by the same agonist." J Theor Biol 69(1): 101-12.

438. Szasz, I., Sarkadi, В., Schubert, A. and Gardos, G. (1978). "Effects of lanthanum on calcium-dependent phenomena in human red cells." Biochim Biophys Acta 512(2): 331-40.

439. Szillat, D. and Bukowiecki, L. J. (1983). "Control of brown adipose tissue lipolysis and respiration by adenosine." Am. J. Physiol. 245: E555-E559.

440. Tada, M., Kirchberger, M. A. and Katz, A. M. (1975). "Phosphorylation of a 22,000-daltoncomponent of the cardiac sarcoplasmic reticulum by adenosine 3':5'-monophosphate-dependent protein kinase." J Biol Chem 250(7): 2640-7.

441. Takagi, H., Shiomi, H., Ueda, H. and Amano, H. (1979). "Morphine-like analgesia by a new dipeptide, L-tyrosyl-L-arginine (Kyotorphin) and its analogue." Eur. J. Pharmacol. 55: 109-111.

442. Takagi, H., Shiomi, H., Fukui, K., Hayashi, K., Kiso, Y. and Kitagawa, K. (1982). "Isolation of a novel analgesic pentapeptide, neo-kyotorphin, from bovine brain." Life Sci. 31: 17731776.

443. Takemura, H. and Putney Jr, J. W. (1989). "Capacitative calcium entry in parotid acinar cells." Biochem. J. 258: 409-412.

444. Tanaka, E., Yamakawa, A., Yamamura, M., el Borai, N., Ito, K., Nakano, S. and Nakazawa, H. (1995). "Regulation of heat production of brown adipocytes via typical and atypical beta-adrenoceptors in the rat." Jpn J Physiol 45(6): 1043-51.

445. Tanaka, K. (2001). "Alteration of second messengers during acute cerebral ischemia adenylate cyclase, cyclic AMP-dependent protein kinase, and cyclic AMP response element binding protein." Prog Neurobiol 65(2): 173-207.

446. Tang, W. J. and Gilman, A. G. (1991). "Type-specific regulation of adenylyl cyclase by G protein (3y subunits." Science 254: 1500-1503.

447. Tasken, K. A., Knutsen, H. K., Attramadal, H., Tasken, K., Jahnsen, Т., Hansson, V. and Eskild, W. (1991). "Different mechanisms are involved in cAMP-mediated induction of mRNAs for subunits of cAMP-dependent protein kinases." Mol. Endocrinol. 5: 21-28.

448. Taylor, C. W., Genazzani, A. A. and Morris, S. A. (1999). "Expression of inositol trisphosphate receptors." Cell Calcium 26(6): 237-51.

449. Terai, C. and Carson, D. A. (1991). "Pyrimidine nucleotide and nucleic acid synthesis in human monocytes and macrophages." Exp. Cell Res. 193: 375-381.

450. Thastrup, O. (1990). "Role of Ca2+-ATPases in regulation of cellular Ca2+ signalling, as studied with the selective microsomal Ca2+-ATPase inhibitor, thapsigargin." Agents and Actions 29: 8-15.

451. Thastrup, O., Cullen, P. J., Drobak, В. K., Hanley, M. R. and Dawson, A. P. (1990).

452. Thapsigargin, a tumor promoter, discharges intracellular Ca2+ stores by specific inhibition of the endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase." Proc Natl Acad Sci U S A 87(7): 2466-70.

453. Thomas, S. M. and Brugge, J. S. (1997). "Cellular functions regulated by Src family kinases." Annu Rev Cell Dev Biol 13: 513-609.

454. Thonberg, H., Zhang, S. J., Tvrdik, P., Jacobsson, A. and Nedergaard, J. (1994).

455. Norepinephrine utilizes alpha 1- and beta-adrenoreceptors synergistically to maximally induce c-fos expression in brown adipocytes." J Biol Chem 269(52): 33179-86.

456. Thrower, E. C., Hagar, R. E. and Ehrlich, В. E. (2001). "Regulation of Ins(l,4,5)P3 receptor isoforms by endogenous modulators." Trends Pharmacol Sci 22(11): 580-6

457. Tokumitsu, H., Chijiwa, Т., Hagiwara, M., Mizutani, A., Terasawa, M., Hidaka, H. (1990).

458. KN-62, l-N,0-bis(5-isoquinolinesulfonyl)-N-methyl-L-tyrosyl.-4-phenylpiperazine, a specific inhibitor of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II" J. Biol. Chem. 265(8): 4315-20.

459. Torres-Marquez, M. E., Romero-Avial, M. Т., Gonzalez-Espinosa, C. and Garcia-Sainz, J. A. (1992). "Characterization of rat white fat cells am-adrenoceptors." Mol. Pharmacol. 42: 403-406.

460. Trautwein, W., Cavalie, A., Allen, T. J., Shuba, Y. M., Pelzer, S. and Pelzer, D. (1990a). "Direct and indirect regulation of cardiac L-type calcium channels by beta-adrenoreceptor agonists." Adv Second Messenger Phosphoprotein Res 24: 45-50.

461. Trautwein, W. and Hescheler, J. (1990b). "Regulation of cardiac L-type calcium current by phosphorylation and G proteins." Annu Rev Physiol 52: 257-74.

462. Trayhurn, P. and Nicholls, D. G., Eds. (1986). Brown Adipose Tissue. London, Edward Arnold Ltd.

463. Trayhurn, P. and Beattie, J. H. (2001). "Physiological role of adipose tissue: white adipose tissue as an endocrine and secretory organ." Proc Nutr Soc 60(3): 329-39.

464. Trebak, M., Vazquez, G., Bird, G. S. and Putney, J. W„ Jr. (2003). "The TRPC3/6/7 subfamily of cation channels." Cell Calcium 33(5-6): 451-61.

465. Tsien, R. W. and Tsien, R. Y. (1990). "Calcium channels, stores, and oscillations." Annu Rev Cell Biol 6: 715-60.

466. Tsien, R. W., Lipscombe, D., Madison, D., Bley, K. and Fox, A. (1995). "Reflections on Ca2+-channel diversity, 1988-1994." Trends Neurosci 18(2): 52-4.

467. Ueda, H., Ge, M., Satoh, M. and Takagi, H. (1987a). "Non-opioid analgesia of the neuropeptide, neo-kyotorphin and possible mediation by inhibition of GABA release in the mouse brain." Peptides 8(5): 905-9.

468. Ueda, H., Yoshihara, Y., Fukushima, N., Shiomi, H., Nakamura, A. and Takagi, H. (1987b).

469. Kyotorphin (Tyrosine-Arginine) synthetase in rat brain synaptosomes." J. Biol. Chem. 262: 8165-8173.

470. Ueda, H. and Inoue, M. (2000). "In vivo signal transduction of nociceptive response by• kyotorphin (tyrosine-arginine) through Galpha(i)- and inositol trisphosphate-mediated Ca2+ influx." Mol Pharmacol 57(1): 108-15.

471. Ullrich, A. and Schlessinger, J. (1990). "Signal transduction by receptors with tyrosine kinase activity." Cell 61: 203-212.

472. Unelius, L., Mohell, N. and Nedergaard, J. (1990). "Cold acclimation induces desensitization to adenosine in brown fat cells without changing receptor binding." Am. J. Physiol. 258: C818-C826.

473. Unelius, L., Bronnikov, G., Mohell, N. and Nedergaard, J. (1993). "Physiological desensitization of beta3-adrenergic responses in brown fat cells: involvement of a postreceptor process." Am J Physiol 265(5 Pt 1): CI340-8.

474. Valladares, A., Porras, A., Alvarez, A. M., Roncero, C. and Benito, M. (2000). "Noradrenaline induces brown adipocytes cell growth via beta-receptors by a mechanism dependent on ERKs but independent of cAMP and PKA." J Cell Physiol 185(3): 324-30.

475. Valverde, A. M., Lorenzo, M., Teruel, T. and Benito, M. (1995). "cAMP inhibits IGF-I-induced mitogenesis in fetal rat brown adipocytes: role of p21 ras." Exp. Cell Res. 218: 305-309.

476. Van Cauter, E., Hardman, J. G. and Dumont, J. E. (1976). "Implications of cross inhibitoryinteractions of potential mediators of hormone and neurotransmitter action." Proc Natl Acad Sci U S A 73(9): 2982-6.

477. Viengchareun, S., Zennaro, M. C., Pascual-Le Tallec, L. and Lombes, M. (2002). "Brown adipocytes are novel sites of expression and regulation of adiponectin and resistin." FEBS Lett 532(3): 345-50.

478. Wagoner, P. K. and Pallotta, B. S. (1988). "Modulation of acetylcholine receptor desensitization by forskolin is independent of cAMP." Science 240: 1655-1657.

479. Wakade, A. R., Bhave, S. V., Malhotra, R. K. and Wakade, T. D. (1990). "Forskolin mediatesthe survival of nerve growth factor-dependent sympathetic neurons of chick embryo by a cyclic AMP-independent mechanism." J. Neurochem. 54: 1281-1287.

480. Waldron, R. Т., Short, A. D. and Gill, D. L. (1997). "Store-operated Ca2+ entry and coupling to Ca2+ pool depletion in thapsigargin-resistant cells." J Biol Chem 272(10): 6440-7.

481. Walker, J. E. and Runswick, M. J. (1993). "The mitochondrial transport protein superfamily." J. Bioenerg. Biomembr. 25: 435-446.

482. Waters, C., Pyne, S. and Pyne, N. J. (2004). "The role of G-protein coupled receptors andassociated proteins in receptor tyrosine kinase signal transduction." Semin Cell Dev Biol 15(3): 309-23.

483. Weiss, J. N. (1997). "The Hill equation revisited: uses and misuses." Faseb J. 11(11): 835-41.

484. Wen, W., Taylor, S. S. and Meinkoth, J. L. (1995). "The expression and intracellular distribution of the heat-stable protein kinase inhibitor is cell cycle regulated." J Biol Chem 270(5): 2041-6.

485. West, D. C., Sattar, A. and Kumar, S. (1985). "A simplified in situ solubilization procedure for the determination of DNA and cell number in tissue cultured mamamlian cells." Anal. Biochem. 147: 289-295.

486. Wetzker, R. and Bohmer, F. D. (2003). "Transactivation joins multiple tracks to the ERK/MAPK cascade." Nat Rev Mol Cell Biol 4(8): 651-7.

487. Weyer, C., Tataranni, P. A., Snitker, S., Danforth, E., Jr. and Ravussin, E. (1998). "Increase ininsulin action and fat oxidation after treatfnent with CL 316,243, a highly selective beta3-adrenoceptor agonist in humans." Diabetes 47(10): 1555-61.

488. Whaley, B. S., Yuan, N., Birnbaumer, L., Clark, R. B. and Barber, R. (1994). "Differential expression of the beta-adrenergic receptor modifies agonist stimulation of adenylyl cyclase: a quantitative evaluation." M9I Pharmacol 45(3): 481-9.

489. White, F. C., Carroll, S. M. and Kamps, M. P. (1995). "VEGF mRNA is reversibly stabilized by hypoxia and persistently stabilized in VEGF-overexpressing human tumor cell lines." Growth Factors 12(4): 289-301.

490. Wilcke, M. and Nedergaard, J. (1989). "Alphal- and beta-adrenergic regulation of intracellular Ca2+ levels in brown adipocytes." Biochem Biophys Res Commun 163(1): 292-300.

491. Willey, J. C., Laveck, M. A., McClendon, I. A. and Lechner, J. F. (1985). "Relationship ofornithine decarboxylase activity and cAMP metablism to proliferation of normal human bronchial epithelial cells." J. Cell Physiol. 124: 207-212.

492. Williams, N. G., Zhong, H. and Minneman, K. P. (1998). "Differential coupling of al-, a2-, and P-adrenergic receptors to mitogen-activated protein kinase pathways and differentiation in transfected PC 12 cells." J Biol Chem 273(38): 24624-32.

493. Woogen, S. D., Ealding, W. and Elson, С. O. (1987). "Inhibition of murine lymphocyte proliferation by the В subunit of cholera toxin." J. Immunol. 139: 3764-3770.

494. Wu, D., Kuang, Y., Wu, Y. and Jiang, H. (1995). "Selective coupling of p2-adrenergic receptor to heamatopoietic-specific G proteins." J. Biol. Chem. 270: 16008-16010.

495. Xiao, R. P., Ji, X. and Lakatta, E. G. (1995). "Functional coupling of the p2-adrenoceptors to a pertussis toxin-sensitive G protein in cardiac myocytes." Mol. Pharmacol 47: 322-329.

496. Xing, J., Ginty, D. D. and Greenberg, M. E. (1996). "Coupling of the RAS-MAPK pathway to gene activation by RSK2, a growth factor-regulated CREB kinase." Science 273(5277): 959-63.

497. Yaekura, K. and Yada, T. (1998). "Ca2+.i-reducing action of cAMP in rat pancreatic beta-cells: involvement of thapsigargin-sensitive stores." Am J Physiol 274(2 Pt 1): C513-21.

498. Yamashita, H., Kizaki, Т., Ookawara, Т., Sato, Y., Yamamoto, M., Ohira, Y. and Ohno, H.1994a). "Is insulin-like growth factor I involved in brown adipose tissue enlargement?" Life Sci. 55: 141-148.

499. Yamashita, H., Sato, Y., Kizaki, Т., Oh, S., Nagasawa, J. and Ohno, H. (1994b). "Basicfibroblast growth factor (bFGF) contributes to the enlargement of brown adipose tissue during cold acclimation." Pflugers Arch 428(3-4): 352-6.

500. Yamashita, H., Sato, Y., Kizaki, Т., Oh, S., Nagasawa, J. and Ohno, H. (1994c). "Basicfibroblast growth factor (bFGF) contributes to the enlargement of brown adipose tissue during cold acclimation." Pflugers Arch 428(3-4): 352-6.

501. Yamashita, H., Oh-ishi, S., Kizaki, Т., Nagasawa, J., Saitoh, D., Ohira, Y. and Ohno, H. (1995a). "Insulin stimulates the expression of basic fibroblast growth factor in rat brown adipocyte primary culture." Eur J Cell Biol 68(1): 8-13.

502. Yamashita, H., Sato, N., Kizaki, Т., Oh-ishi, S., Segawa, M., Saitoh, D., Ohira, Y. and Ohno, H. (1995b). "Norepinephrine stimulates the expression of fibroblast growth factor 2 in rat brown adipocyte primary culture." Cell Growth Differ 6(11): 1457-62.

503. Yamashita, H., Sato, N., Kizaki, Т., Oh-ishi, S., Segawa, M., Saitoh, D., Ohira, Y. and Ohno, H. (1995c). "Norepinephrine stimulates the expression of fibroblast growth factor 2 in rat brown adipocyte primary culture." Cell Growth Differ 6(11): 1457-62.

504. Yan, C„ Zhao, A. Z., Bentley, J. K. and Beavo, J. A. (1996). "The calmodulin-dependentphosphodiesterase gene PDE 1С encodes several functionally different splice variants in a tissue-specific manner." J. Biol. Chem. 271: 25699-25706.

505. Yoshida, Т., Umekawa, Т., Wakabayashi, Y., Sakame, N. and Kondo, M. (1994). "Mechanism of anti-obesity action of benidipine hydrochloride in mice." Int. J. Obes. 18: 776-779.

506. Yue, L., Peng, J. В., Hediger, M. A. and Clapham, D. E. (2001). "CaTl manifests the poreproperties of the calcium-release-activated calcium channel." Nature 410(6829): 705-9.

507. Zhang, S.-J. (1999). Regulation of intracellular calcium in brown adipocytes. The Wenner-Gren Institute. Stockholm, Stockholm University. 69 p.

508. Zhao, J., Cannon, B. and Nedergaard, J. (1997). "a 1-Adrenergic stimulation potentiates thethermogenic action of beta3-adrenoreceptor-generated cAMP in brown fat cells." J Biol Chem 272(52): 32847-56.

509. Zhao, J., Cannon, B. and Nedergaard, J. (1998). "Carteolol is a weak partial agonist on p3adrenergic receptors in brown adipocytes." Can J Physiol Pharmacol 76(4): 428-33.

510. Zhao, J., Golozoubova, V., Cannon, B. and Nedergaard, J. (2001). "Arotinolol is a weak partial agonist on рЗ-adrenergic receptors in brown adipocytes." Can J Physiol Pharmacol 79(7): 585-93.

511. Zhong, H., Guerrero, S. W., Esbenshade, T. A. and Minneman, K. P. (1996). "Inducible expression of pi- and p2-adrenergic receptors in rat C6 glioma cells: functional interactions between closely related subtypes." Mol Pharmacol 50(1): 175-84.

512. Zhong, H. and Minneman, K. P. (1999). "Differential activation of mitogen-activated proteinkinase pathways in PC 12 cells by closely related alphal-adrenergic receptor subtypes." J Neurochem 72(6): 2388-96.

513. Zhong, H., Lee, D., Robeva, A. and Minneman, K. P. (2001). "Signaling pathways activated by a 1-adrenergic receptor subtypes in PC12 cells." Life Sci. 68(19-20): 2269-76.

514. Zhu, X., Gilbert, S., Birnbaumer, M. and Birnbaumer, L. (1994). "Dual signalling potential is common among Gs-coupled receptors and dependent on receptor dencity." Mol. Pharmacol. 46: 460-469.

515. Zhu, X., Jiang, M. S., Peyton, M., Boulay, G., Hurst, R., Stefani, E. and Birnbaumer, L. (1996). "Trp, a novel mammalian gene family essential for agonist-activated capacitative Са + entry." Cell 85: 661-671.

516. Валерия Голозубова Елена Галитовская Бахытбек Абжалелов Айдос Баумуратов Lena Unelius Tore Bengtsson Shi-Jin Zhang Kerstin Ohlson Magnus Fredriksson

517. Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (№ грантов 95-04-11841, 98-04-49214, 02-04-48747, 03-04-06418-МАС), Swedish Royal Academy of Sciences, Swedish Cancer Society, Swedish Natural Science Research Council, Wallenberg Foundation.