Развитие реконструированных клеток млекопитающих при различных способах их активации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат наук Алгулян, Армен Сергеевич

• Алгулян, Армен Сергеевич
• кандидат наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат наук Алгулян, Армен Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр

ВВЕДЕНИЕ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История развития технологии клонирования животных путём трансплантации ядер

1.2. Роль ионов Са4"* в активации яйцеклеток при оплодотворении

1.3. Внутриклеточная сигнализация

1.4. Микроскопические и субмикроскопические изменения в яйцеклетках в процессе активации

1.5. Молекулярные механизмы выхода яйцеклеток из мейотического блока

1.6. Влияние возраста ооцитов на их активацию

1.7. Искусственные активаторы

1.8. Влияние ингибиторов протеинкиназы на активацию яйцеклеток

II. Объекты и методы исследований

2.1. Получение клеток источников цитопластов

2.2. Получение клеток источников кариопластов

2.3. Реконструирование клеток

2.4. Слияние кариопластов с цитопластами

2.5. Активация цитопластов

2.6. Культивирование реконструированных и партеногенетически активированных клеток

III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Изучение действия факторов на процесс искусственной активации

яйцеклеток и развитие партеногенетических и

реконструированных мышиных эмбрионов in vitro

3.1.1. Изучение действия этанола на процесс искусственной активации яйцеклеток и последующее развитие партеногенетических и

реконструированных мышиных эмбрионов in vitro

3.1.2. Изучение действия прямоугольного импульса постоянного тока на процесс искусственной активации яйцеклеток и последующее развитие партеногенетических и реконструированных мышиных эмбрионов in vitro

3.1.3. Изучение действия переменного электрического поля на процесс искусственной активации яйцеклеток и последующее партеногене-тическое развитие мышиных эмбрионов in vitro

3.1.4. Изучение действия кальциевого ионофора на процесс искусственной активации яйцеклеток и последующее развитие партеногенетических и реконструированных мышиных эмбрионов in vitro

3.1.5 Изучение действия хлористого стронция на процесс искусственной активации яйцеклеток и последующее развитие партеногенетических и реконструированных мышиных эмбрионов in vitro

3.2. Сравнительное изучение эффективности различных способов активации мышиных яйцеклеток и реконструированных

эмбрионов

3.2.1. Изучение эффективности различных способов искусственной активации мышиных яйцеклеток к партеногенетическому

развитию

3.2.2. Изучение эффективности различных способов искусственной активации реконструированных мышиных эмбрионов на их развитие in vitro

3.2.3. Изучение влияния осмотического давления среды в период искусственной активации на развитие партеногенетических и реконструированных мышиных эмбрионов in vitro

3.3. Определение оптимальной системы искусственной активации яйцеклеток и реконструированных эмбрионов крупного рогатого

скота

3.3.1. Изучение эффективности различных способов искусственной активации к партеногенетическому развитию яйцеклеток крупного рогатого скота, дозревавших in vitro

3.3.2. Изучение эффективности активации кальциевым ионофором реконструированных эмбрионов рогатого скота, дозревавших in vitro

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Развитие реконструированных клеток млекопитающих при различных способах их активации»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследований.

Большое значение, которое во всём мире придаётся разработке технологии клонирования животных, обусловлено тем, что она может быть многогранно использована в таких областях как биология, сельское хозяйство и медицина.

В животноводстве технология клонирования может быть направлена на интенсивное использование уникальных выдающихся животных для ускорения селекционного процесса, для усиления эффекта селекции за счёт более быстрого получения оптимизированных генотипов, для сохранения исчезающих пород домашних и диких животных. Кроме того, технология клонирования может быть использована для повышения эффективности технологии получения трансгенных животных.

В медицине основные этапы технологии клонирования животных являются ключевыми звеньями при получении истинных эмбриональных стволовых клеток для терапевтического клонирования. В настоящее время, особенно большое внимание, уделяется исследованиям, направленным на получение эмбриональных стволовых клеток человека на основе использования в качестве цитопластов - яйцеклеток животных.

Первый этап исследований по разработке технологии клонирования млекопитающих базировался на использовании в качестве источников кариопла-стов бластомеров эмбрионов ранних стадий развития, которые считались относительно малодифференцированными клетками. В результате этих работ к середине 90-х годов были получены клонированные сельскохозяйственные животные почти всех видов. Но получаемые клоны животных не являлись идентичными хромосомальному генотипу животного донора эмбрионов, а являлись генетическими копиями эмбриона, хозяйственная ценность которого была неизвестна.

С 1997 года - после получения овечки Долли (Wilmut I. et al., 1997), когда было показано, что в организме взрослых животных имеются недифференцированные клетки, обладающие тотипотентными свойствами, которые могут быть использованы в качестве источников кариопластов для реконструирования клеток с целью клонирования животных, исследования по разработке технологии клонирования животных вступили в новый этап. При использовании в качестве источника ядер соматических клеток взрослого животного можно уже получать клоны потомков с желаемыми признаками, которые в значительной степени соответствуют признакам, уже проявившимся у их прародителя.

Несмотря на то, что за последние годы в области клонирования животных достигнуты определенные успехи, они пока в большей степени носят эмпирический характер, поэтому положительные результаты сильно варьируют от эксперимента к эксперименту. Основной причиной такой нестабильности результатов является недостаточность фундаментальных знаний о глубинных механизмах, обусловливающих процесс репрограммирования кариопластов цитопластами, и факторов, влияющих на этот процесс.

Одним из критических факторов технологии клонирования животных является активация цитопластов, от которой зависит репрограммирование кариопластов и дальнейшее развитие реконструированных клеток.

У всех млекопитающих созревание ооцитов блокируется на стадии ме-тафазы второго мейотического деления (МII). Это блокирование осуществляется за счет действия фактора, способствующего созреванию ооцита (maturation promoting factor, MPF). Во время оплодотворения сперматозоид, проходя через цитоплазматическую мембрану, запускает серию внутриклеточных колебаний концентрации кальция (Са^'). Эти внутриклеточные изменения концентрации С а44" в цитозоле, вызванные сперматозоидом, запускают целую серию механизмов, которые приводят к инактивации MPF и тем самым выводят ооцит из метафазной блокады, обеспечивая возобновление ми-тотического цикла, т.е. наступает активация ооцита.

Оказалось, что не только воздействие сперматозоида на цитоплазмати-ческую мембрану может вызывать серию колебаний концентрации внутриклеточного Са44", но и целый ряд искусственных активаторов, таких как электроимпульс, этанол, кальциевый ионофор и ряд других веществ. При воздействии на цитоплазматическую мембрану эти факторы могут вызывать колебания концентрации Са44" в цитозоле и индуцировать процессы активации ооцита и его партеногенетическое развитие. Установлено, что искусственные активаторы цитопластов действуют на колебания концентрации Са++ в цитозоле ооцита по-разному, неконтролируемо повышая как концентрацию Са++, так и время его действия. И эти неконтролируемые подъёмы концентрации Са44" могут вызывать цитотоксический эффект. Поэтому ведётся поиск режимов искусственной активации цитопластов, которые бы были близки к механизмам активации, создаваемым сперматозоидом при оплодотворении.

С развитием работ по клонированию животных путём трансплантации ядер соматических клеток в энуклеированные яйцеклетки, остро встала проблема активации реконструированных эмбрионов.

Интерфазное ядро соматической клетки, трансплантированное в цитоплазму энуклеированной яйцеклетки, под действием факторов цитоплазмы переходит в состояние метафазы II, аналогичное состоянию ядра нативной яйцеклетки, и оказывается заблокированным в этом состоянии. Чтобы вывести ядро реконструированной клетки из состояния метафазы II и запустить процесс деления дробления ее необходимо активировать.

К настоящему времени относительно неплохо разработаны способы активации неоплодотворённых яйцеклеток млекопитающих к партеногенетиче-скому развитию, но для того чтобы использовать эти способы для активации реконструированных клеток необходимо дополнительные более глубокие исследования, т.к. существуют очень большие различия между нативной яйцеклеткой и реконструированным эмбрионом. При активации нативной яйцеклетки партеногенетическое развитие происходит в результате деления соб-

ственного ядра, а в реконструированных клетках - в результате репрограм-мирования чужеродного ядра, трансплантированного в энуклеированную яйцеклетку. Репрограммирование генома соматических клеток, это сложнейший процесс, включающий целый ряд последовательных механизмов. Поэтому можно предположить, что активация нативной яйцеклетки и реконструированной клетки будут существенно отличаться. Исходя из этого, с целью поиска приемлемых способов активации реконструированных эмбрионов млекопитающих, возникает необходимость в изучении возможности использования способов, применяемых для активации нативных яйцеклеток к пар-теногенетическому развитию, для активации реконструированных эмбрионов.

\

Исходя из вышеизложенного существует острая необходимость в поиске наиболее эффективных способов активации реконструированных клеток, позволяющих репрограммировать кариопласты, и обеспечивающих полноценное развитие реконструированных клеток.

Цель и задачи исследований.

Целью исследований являлось изучение влияния различных факторов искусственной активации на развитие реконструированных клеток, полученных при использовании в качестве цитопластов - ооцитов, дозревавших in vivo и in vitro, а в качестве кариопластов - ядра соматических клеток взрослых животных.

Для достижения поставленной цели считали необходимым решить следующие задачи:

- изучить влияние различных факторов на процесс активации и развитие реконструированных клеток при разных способах активации цитопластов;

- изучить влияния ионов экзогенного Са ** на активацию цитопластов при разных способах и вариантах активации цитопластов;

- изучить влияния осмотического давления среды активации на активацию цитопластов и развитие реконструированных клеток;

- выявить оптимальные системы активации реконструированных клеток крупного рогатого скота.

Научная новизна исследований.

Впервые в сравнительных исследованиях на основе изучения участия экзогенного Са4"1" в процессе искусственной активации яйцеклеток млекопитающих установлено, что участие экзогенного Са++ в процессе искусственной активации реконструированных эмбрионов крупного рогатого скота и мышей происходит с помощью тех же механизмов, что и активация неоплодотво-рённых яйцеклеток к партеногенетическому развитию.

Впервые установлено, что высокочастотное переменное электрическое поле вызывает активацию к партеногенетическому развитию мышиных яйцеклеток, созревавших in vivo, при этом активация происходит только при участии эндогенного Са++.

Установлено, что яйцеклетки крупного рогатого скота, дозревавшие in vitro, практически не активируются хлористым стронцием, в отличие от мышиных яйцеклеток, созревавших in vivo, которые активируются SrCb с высокой эффективностью.

Впервые установлено, что воздействие повышенного осмотического давления раствора 6-DMAP (300 mOsm) в течение 3 часов оказывает существенное отрицательное влияние на процесс активации и на развитие до стадии бластоцисты партеногенетических и реконструированных мышиных эмбрионов, по сравнению с пониженным осмотическим давлением (250 mOsm).

Практическая значимость.

Результаты исследований, полученные при изучении влияния различных искусственных факторов на активацию и развитие партеногенетических и реконструированных эмбрионов, могут быть использованы для повышения результативности процесса активации реконструированных эмбрионов млекопитающих с целью клонирования животных.

Результаты исследований, направленные на установление оптимальных режимов активации реконструированных клеток, могут быть использованы в работах по получению клонированных эмбрионов крупного рогатого скота.

Результаты исследований, полученные при изучении влияния хлористого стронция на активацию партеногенетических и реконструированных эмбрионов млекопитающих, могут быть использованы для получения клонированных мышиных эмбрионов.

Результаты исследований, полученные при изучении влияния переменного электрического поля на активацию эмбрионов крупного рогатого скота и мышей к партеногенетическому развитию, необходимо учитывать при реконструировании эмбрионов млекопитающих с использованием для слияния кариопластов с цитопластами прямоугольного импульса постоянного тока в камере с параллельными электродами.

Положения выносимые на защиту.

1. Участие экзогенного Са1+ в процессе искусственной активации реконструированных эмбрионов млекопитающих, вызванной различными активаторами происходит с помощью тех же механизмов, что и при активации неоплодотворённых яйцеклеток к партеногенетическому развитию.

2. Реконструированные эмбрионы млекопитающих (крупный рогатый скот, мыши) достоверно хуже развиваются до стадии бластоцисты, по сравнению с яйцеклетками, активированными к партеногенетическому развитию.

3. Искусственная активация как реконструированных, так и партеногенетических эмбрионов млекопитающих этанолом или прямоугольным импульсом постоянного тока происходит за счёт совместного участия эндогенного и экзогенного Са"4", тогда как активация кальциевым ио-нофором или переменным электрическим полем осуществляется

и

только под действием эндогенного Са**, высвобождающегося из внутриклеточных депо.

4. Хлористый стронций с высокой эффективностью активирует мышиные яйцеклетки к партеногенетическому развитию и практически не эффективен для активации яйцеклеток крупного рогатого скота, дозревавших in vitro.

5. Повышение осмотического давления с 250 до 300 mOsm раствора 6-DMAP в период активации реконструированных и партеногенетических мышиных эмбрионов отрицательно влияет на их дальнейшее развитие до стадии бластоцисты.

Апробация работы.

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на ежегодных отчётных сессиях ВНИИФБиП в период с 2004 по 2008г., а также на:

- Международной научно-практической интернет-конференции «Управление функциональными системами организма» (г. Ставрополь, 2006 г.)

- IV Международной конференции «Актуальные проблемы биологии в животноводстве» (г. Боровск, 5-7 сентября 2006 г.)

- VI Международной научной конференции «Современные достижения и проблемы биотехнологии сельскохозяйственных животных» (п. Дубровицы, 19-20 декабря 2006 г.)

- IV съезде Общества биотехнологов России им. Ю.А. Овчинникова (г. Пущино, 6-7 декабря 2006 г.)

- конкурсе молодых ученых в рамках IV съезда Общества биотехнологов России им. Ю.А. Овчинникова (г. Пущино, 6-7 декабря 2006 г.)

- VII международной научной конференции-школы «Современные достижения и проблемы биотехнологии сельскохозяйственных животных: роль нанотехнологий в реализации приоритетных задач биотехнологии» (п. Дубровицы, 23-24 октября 2008 г.)

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Термин "клон" происходит от греческого слова "klon", что означает - веточка, побег, черенок, и имеет отношение, прежде всего к вегетативному размножению. Клонирование подразумевает способность ядер клеток взрослого организма обеспечивать развитие другого взрослого организма. Эта способность впервые была продемонстрирована на клетках моркови и табака. Любая дифференцированная клетка, имеющая неповрежденное ядро, обладает полным набором генов, необходимых для формирования целого организма. Однако в процессе дифференцировки часть генов выключается и функционально активны только некоторые из них, которые определяют свойства и функции данной ткани. У растений гаметы образуются из соматических клеток, поэтому нет ничего удивительного в том, что единичная клетка может давать начало другому типу клеток и сформировывать генетически однородный клон. У животных же половые клетки обособляются довольно рано в ходе эмбриогенеза и только в процессе полового размножения, при котором происходит слияние мужской и женской гамет, образуется зигота, обладающая свойствами плюри- и тотипотентности и, то есть, способна дать начало целому организму и дифференцироваться в клетки любой ткани взрослого организма. Этим существенным отличием и объясняется главное препятствие в клонировании позвоночных животных.

Клонирование млекопитающих - это одна из актуальных проблем современной биологии, однако, эффективность технологии клонирования до сих пор остаётся невысока. Большая часть реконструированных эмбрионов не развивается далее ранних эмбриональных стадий, из родившихся животных около половины не достигают взрослого состояния. Изучение фундаментальных основ экспрессии генов и ее контроля поможет объяснить причины и, возможно, избежать данных трудностей.

1.1. История развития технологии клонирования животных путём

трансплантации ядер

В начале 50-х годов американские исследователи Бриггс и Кинг в опытах на амфибиях разработали микрохирургический метод пересадки ядер эмбриональных клеток с помощью тонкой стеклянной пипетки в лишенные ядра (энуклеированные) яйцеклетки (Briggs R., King T.J., 1952). Они установили, что если брать ядра из клеток зародыша на ранней стадии его развития -бластуле, то примерно в 80% случаев зародыш развивается дальше и превращается в нормального головастика. Если же развитие зародыша, донора ядра, продвинулось на следующую стадию - гаструлу, то лишь менее чем в 20% случаев оперированные яйцеклетки развивались нормально. Большой вклад в эту область внес английский биолог Гёрдон. Он первым в опытах с южноафриканскими жабами Xenopus laevis в качестве донора ядер использовал не зародышевые клетки, а уже вполне дифференцированные клетки эпителия кишечника плавающего головастика (Gurdon J.B., 1962). Ядра яйцеклеток реципиентов он не удалял хирургическим путем, а инактивировал генетический материал при помощи ультрафиолетового облучения. В большинстве случаев реконструированные яйцеклетки не развивались, но примерно десятая часть их них образовывала эмбрионы. 6,5%» из этих эмбрионов достигали стадии бластулы, 2,5% - стадии головастика и только 1 % развился в половозрелые особи. В последующих работах, как сам автор, так и многие другие исследователи не смогли подтвердить данные этих первых опытов. Позже Гёрдон модифицировал эксперимент (Gurdon J.B., 1968). Поскольку большинство реконструированных яйцеклеток (с ядром клетки кишечного эпителия) погибали до завершения стадии гаструлы, он попробовал извлечь из них ядра на стадии бластулы и снова пересадить их в новые энуклеированные яйцеклетки (серийная пересадка). Число зародышей с нормальным развитием после этого увеличивалось, и они развивались до более поздних стадий по сравнению с зародышами, полученными в результате первичной пересадки ядер. Затем Гёрдон вместе с Ласки стали культивировать in vitro клетки поч-

ки, легкого и кожи взрослых животных и использовать эти клетки в качестве доноров ядер (Laskey R.A., Gurdon J .В., 1970). Примерно 25% первично реконструированных яйцеклеток развивались до стадии бластулы. При серийных пересадках они развивались до стадии плавающего головастика. Таким образом, было показано, что клетки трех разных тканей взрослого позвоночного (X. laevis) содержат ядра, которые могут обеспечить развитие, по крайней мере, до стадии головастика. В свою очередь ДиБерардино и Хофнер использовали для трансплантации ядра неделящихся и полностью дифференцированных клеток крови - эритроцитов лягушки Rana pipiens (DiBerardino М.А., Hofiier N.J., 1983). После серийной пересадки таких ядер 10% реконструированных яйцеклеток достигали стадии плавающего головастика. Однако даже с помощью многократных серийных пересадок (более 100 клеточных циклов) реконструированные яйцеклетки дальше стадии головастика не развивались. Таким образом, во многих работах показано, что у амфибий донорами ядер могут быть лишь зародыши на ранних стадиях развития. Диффе-ренцировка клеток в ходе развития позвоночных сопровождается инактивацией неработающих генов. Поэтому клетки теряют тотипотентность, диффе-ренцировка становится необратимой. Однако наряду с дифференцированными клетками, культивируемыми in vitro, клеточные популяции содержат ма-лодифференцированные стволовые клетки, которые и могут быть использованы как доноры ядер для клонирования млекопитающих. Опыты с амфибиями показали, что ядра различных типов клеток одного и того же организма генетически идентичны и в процессе клеточной дифференцировки постепенно теряют способность обеспечивать развитие реконструированных яйцеклеток, однако серийные пересадки ядер и культивирование клеток in vitro в какой-то степени увеличивает эту способность.

Успешные опыты с амфибиями заставили ученых задуматься о клонировании эмбрионов млекопитающих, в частности мышей. В 1977 году появилось сенсационное сообщение Хоппе и Илменси, о том, что они получили семь взрослых самок мышей, пять из которых имели только материнский, а

две - отцовский геном (Норре Р.С., Illmensee К., 1977). Это, якобы, зависело от того, какой пронуклеус был оставлен в яйце - женский или мужской, он и определил развитие особи по типу гиногенеза или андрогенеза. Их успех был связан, по описанию авторов, с тем, что, удаляя один пронуклеус, они удваивали число хромосом другого, обрабатывая яйцеклетки специальным веществом, затем выращивали полученные диплоидные гомозиготные (с двумя одинаковыми наборами генов) зародыши in vitro до стадии бластоци-сты и пересаживали в матку самки-реципиента для дальнейшего развития. Однако, к сожалению, данные Хоппе и Илменси подтвердить не удалось, хотя многие пытались это сделать. Оказалось, что полученные любым способом диплоидные андрогенетические и гиногенетические зародыши мышей погибают на тех же стадиях, что и диплоидные партеногенетические (развивающиеся из неоплодотворенной яйцеклетки) эмбрионы.

Значительно усовершенствовав методы извлечения ядер и введения их в клетку, МакГрат и Солтер провели свою серию экспериментов и сообщили, что получали высокий процент живых мышей, когда в качестве доноров ядер использовали зиготы, но если донорами были бластомеры ранних эмбрионов, то реконструированные яйцеклетки, как и прежде, развивались только до стадии бластоцисты (McGrath J., Solter D., 1983a). Метод МакГрат и Солтер, стал широко использоваться разными экспериментаторами. Так, Манн и JIo-вел-Бадж выделяли пронуклеусы из яйцеклеток, активированных к партеногенезу, и пересаживали их в энуклеированные зиготы мышей (Mann J.R., Lovell-Badge R.H., 1984). В этих случаях эмбрионы погибали на ранних стадиях. Если же наоборот, пронуклеусы получали из оплодотворенных эмбрионов и пересаживали в партеногенетически активированные и лишенные ядра яйцеклетки, то такие зародыши развивались нормально до рождения. Сурани с соавторами установили, что если трансплантировать женский пронуклеус из зиготы мыши к гаплоидному набору хромосом яйцеклетки, то нормального развития не происходит, добавление же мужского ядра напротив приводит к нормальному развитию (Surani М.А.Н. et al., 1984). Были про-

ведены опыты показывающие, что для нормального развития млекопитающих требуются два набора хромосом - отцовский и материнский (McGrath J., Solter D., 1984). Поэтому ни у одного из известных видов млекопитающих не описан партеногенез и работы Хоппе и Илменси не удалось повторить. Однако эти исследователи еще дважды удивляли научное сообщество. В 1982 году они пересадили ядра клеток партеногенетических бластоцист мышей в энуклеированные зиготы. Некоторые из этих реконструированных яйцеклеток нормально развивались, и якобы были получены четыре взрослых самки. В свете вышесказанного эти результаты весьма маловероятны. Гибель партеногенетических (гиногенетических) и андрогенетических зародышей у млекопитающих связана с различной активностью в онтогенезе материнского и отцовского геномов. Механизм, регулирующий эти функциональные различия, был назван геномным импринтингом и изучался в ряде работ, где было показано, что для нормального развития млекопитающих требуется наличие мужского генома. Другая работа (Illmensee К., Норре Р.С., 1981) имела еще больший резонанс. Авторы сообщили о пересадке ядер клеток внутриклеточной массы бластоцисты в энуклеированные зиготы мышей и получении трех взрослых мышей, генетически идентичных донорской линии мышей. Введение ядер-доноров и удаление пронуклеусов из зиготы проводили за один прием, затем реконструированные яйцеклетки культивировали in vitro до стадии бластоцисты и пересаживали в матку самок-реципиентов. Из 16-ти пересаженных бластоцист три развились во взрослых животных. В следующей работе (1982) эти же авторы использовали в качестве доноров ядер клетки эмбрионов еще более поздних стадий (7 суток) и получили трех половозрелых мышей. Однако никто из работающих в том же направлении не смог добиться подобных результатов, и достоверность данных Хоппе и Илменси была вновь поставлена под сомнение. Эти и многие другие данные показывают, что в эмбриогенезе у мышей ядра клеток рано теряют тотипотентность, что очевидно связано, с очень ранней активацией генома зародышей - уже на стадии 2-х клеток. У других млекопитающих, в частности, у кроликов, овец и

крупного рогатого скота, активация собственного генома в эмбриогенезе происходит позднее, на 8-16-клеточной стадии. Возможно, поэтому первые значительные успехи в клонировании эмбрионов были достигнуты на других видах млекопитающих, а не на мышах. Тем не менее, работы с ооцитами и эмбрионами мышей, несмотря на их сложность, значительно расширили представления о методологии клонирования млекопитающих.

Американские исследователи Стик и Робл, используя методику Мак-Грата и Солтера, получили 6 живых кроликов, пересадив ядра бластомеров 8-и клеточного эмбриона одной породы в энуклеированные яйцеклетки кроликов другой породы (Stice S., Robl J.M., 1988). Фенотип родившихся крольчат полностью соответствовал фенотипу донора. Однако только 6 из 164 реконструированных эмбрионов (3,7%) развились в нормальных животных. Это очень низкий выход, практически не позволяющий рассчитывать на получение таким методом генетически идентичных животных. Ценность этой работы, тем не менее, в том, что она показала возможность клонирования эмбрионов млекопитающих. Работа с реконструированными яйцеклетками крупных домашних животных, коров или овец, шла несколько по-другому пути. Уилладсин предложил заключать реконструированные яйцеклетки в агаровый цилиндр, который он затем трансплантировал в перевязанный яйцевод овцы (Willadsen S.M., 1979). По данным одних авторов реконструированные зародыши лучше развиваются в матке, чем в культуральной среде, хотя некоторые исследователи получили неплохие результаты и при культивировании эмбрионов in vitro. В 1987 г. американцы Робл и его сотрудники, используя щадящий метод извлечения ядра без прокалывания мембраны яйцеклетки, предложенный МакГратом и Солтером, пересаживали в зиготы мужской и женский пронуклеусы вместе с окружающей их цитоплазмой, а также ядра 2-, 4- или 8-клеточных эмбрионов коровы (Robl J.M., 1987). Реконструированные зародыши были заключены в агаровый цилиндр и пересажены в перевязанный яйцевод овцы. Через пять дней культивирования их вымывали, освобождали от агара и исследовали. Реконструированные заро-

дыши в этой работе развивались только в тех случаях, когда в зиготы пересаживали пронуклеусы: 17% таких зародышей достигли стадии морулы или бластоцисты. Два зародыша были пересажены второму реципиенту - в матку коровы, и развитие их завершилось рождением живых телят. Если в качестве доноров использовали ядра 2-, 4- или 8-клеточных зародышей, то реконструированные яйцеклетки не развивались даже до стадии морулы. Позже были и более успешные работы. Уиладсин в частности сообщил, что ему удалось получить четырех генетически идентичных бычков голштинской породы в результате пересадки в реципиентные яйцеклетки ядер бластомеров 32-клеточного эмбриона (Willadsen S.M., 1989). Автор утверждал, что большинство ядер сохраняет тотипотентность на 32-клеточной стадии, а значительная их часть даже на 64-клеточной стадии, обеспечивая нормальное развитие реконструированных яйцеклеток до стадии ранней бластоцисты в яйцеводе овцы. После пересадки в матку коров - окончательных реципиентов, как полагает автор, они могут и дальше нормально развиваться. Бондиоли с коллегами, используя в качестве доноров ядра бластомеров 16-64-клеточных зародышей коров, трансплантировали 463 реконструированных зародыша в матку синхронизированных реципиентов, и получили 92 живых теленка (Bondi-oli K.R. et al., 1990). Семь из них были генетически идентичны, представляя собой клон, полученный в результате пересадки ядер клеток одного донорского эмбриона. Таким образом, клеточные ядра зародышей крупного рогатого скота сохраняют тотипотентность на достаточно поздних стадиях развития эмбриона и могут обеспечить полное развитие реконструированных эмбрионов.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Алгулян, Армен Сергеевич

114 ВЫВОДЫ

1. Искусственная активация реконструированных эмбрионов крупного рогатого скота и мышей этанолом, прямоугольным импульсом постоянного тока, кальциевым ионофором или переменным электрическим полем в основном происходит по тем же механизмам, что и активация неоплодотворённых яйцеклеток этих видов животных к партеногене-тическому развитию. Однако дальнейшее развитие in vitro реконструированных эмбрионов до стадии бластоцисты достоверно снижается, по сравнению с партеногенетическими эмбрионами (22,0% - 37,8% против 55,0% - 81,9%, соответственно).

2. Переменное электрическое поле частотой 600-1000 КГц способно активировать мышиные яйцеклетки к партеногенетическому развитию, из которых 59,6% достигают стадии бластоцисты.

3. Этанол и прямоугольный импульс постоянного тока активируют как реконструированные, так и партеногенетические мышиные эмбрионы (клетки) за счёт совместного действия эндогенного и экзогенного Са44". При этом, экзогенный Са44 оказывает существенное влияние на процесс активации и последуещее развитие эмбрионов до стадии бластоцисты (партеногены: 55,0% с Са44" и 33,3% без Са44"; реконструированные: 22,2% против 9,1%, соответственно).

4. Кальциевый ионофор и переменное электрическое поле активируют как партеногенетические, так и реконструированные эмбрионы мышей и крупного рогатого скота, только за счёт действия эндогенного Са44" (партеногены: 80,4% с Са44 и 80,1% без Са44; реконструированные: 36,1% против 34,1%, соответственно).

5. Хлористый стронций в концентрации 10 шМ в течение 3 часов эффективно активирует мышиные яйцеклетки к партеногенетическому развитию до стадии бластоцисты (81,9%), но активация яйцеклеток крупного рогатого скота при его воздействии в концентрации от 10 до 30 mM не является эффективной (19,8% активации и 7,5% - выход бласто-цист).

6. Наиболее приемлемым способом активации реконструированных эмбрионов крупного рогатого скота и мышей с физиологической и технологической точек зрения является обработка их кальциевым ионофором (А23187) в течение 1 минуты для мышей и 5 минут для крупного рогатого скота с последующим культивированием в 2 mM растворе 6-DMAP в течение 3-4 часов. Этот способ позволяет получать до 15,6% клонированных эмбрионов крупного рогатого скота на стадии бласто-цист из клеток реконструированных с использованием в качестве ка-риопластов ядер кумулюсных клеток и в качестве цитопластов яйцеклеток, дозревавших in vitro.

7. При активации мышиных партеногенетических и реконструированных эмбрионов кальциевым ионофором с последующим культивированием в растворе 6-DMAP воздействие повышенного осмотического давления раствора 6-DMAP (300 mOsm) в течение 3 часов оказывает существенное отрицательное влияние на процесс активации и развития до стадии бластоцисты, по сравнению с пониженным (250 mOsm) осмотическим давлением - (36,7% и 13,3% против 72,8% и 33,3%, соответственно). Кратковременное воздействие повышенного осмотического давления раствора кальциевого ионофора в течение 1 минут не оказало отрицательного влияния на развитие до стадии бластоцисты, как партеногенетических, так и реконструированных мышиных эмбрионов.

8. Получены клонированные эмбрионы крупного рогатого скота на стадии бластоцисты путём трансплантации ядер кумулюсных клеток в энуклеированные яйцеклетки, дозревавшие in vitro, и клонированные бластоцисты мышей при использовании в качестве цитопластов яйцеклеток, созревавших in vivo.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для активации реконструированных клеток к митотическому делению и дальнейшему развитию эмбрионов целесообразно обрабатывать их кальциевым ионофором (10 мкМ) в течение 5 минут для клеток крупного рогатого скота и в течение 1 минуты - для мышиных, с последующим культивированием в течение 3 часов в среде содержащей 6-DMAP (2 мМ).

2. Для активации реконструированных мышиных эмбрионов и их дальнейшего развития до стадии бластоцисты, целесообразно обрабатывать их хлористым стронцием (10 шМ) в течение 3 часов.

3. Раствор 6-DMAP, используемый для активации реконструированных эмбрионов млекопитающих, должен иметь пониженное осмотическое давление (250 mOsM).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алгулян, Армен Сергеевич, 2008 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Васецкий, С.Г. Пересадка ядер в яйцеклетки млекопитающих. // Онтогенез. - 1986.-Т.17. - № 3. - с. 229-233.

2. Беликов, В.Ю. Влияние условий созревания ооцитов мышей in vitro на их способность к партеногенетической активации под действием цикло-гексимида и этанола. // Онтогенез.-1986.-Т.17.-№ 1.-е. 93-97.

3. Дыбан, А.П. Изучение факторов, определяющих частоту и пути партено-генетического развития яйцеклеток мыши, активированных этанолом. /

A.П. Дыбан, Е.М. Нониашвили // Онтогенез. - 1986.-Т.17.-№ 2.-е. 165175.

4. Захарченко, В.И. Исследование влияния некоторых факторов на развитие клонированных эмбрионов кролика. / В.И. Захарченко, И.С. Лагутина, А.В. Захаров, М.И. Прокофьев // Доклады РАСХН.-1993.-№ 5.-е. 2629.

5. Захарченко, В.И. Эмбрионы кролика с трансплантированными ядрами. /

B.И. Захарченко, И.С. Лагутина, М.И. Прокофьев // Аграрная наука.-1994.-№ 1.-е. 35.

6. Захарченко, В.И. Трансплантация ядер в созревшие ооциты крупного рогатого скота. / В.И. Захарченко, И.С. Лагутина, М.И. Прокофьев, Л.К. Эрнст // Вестник РАСХН.-1993.-№ 4.-е. 51-52.

7. Захарченко, В.И. Эффективность клонирования эмбрионов кролика и крупного рогатого скота, в зависимости от постовуляторного старения ооцитов-реципиентов. / В.И. Захарченко, И.С. Лагутина, М.И. Прокофьев, Л.К. Эрнст // Сельскохозяйственная Биология.-1994.-№ 6.-е. 54-60.

8. Захарченко, В.И. О методах клеточной инженерии ранних зародышей с.-х. животных. / В.И.Захарченко, М.И. Прокофьев // Сельскохозяйственная Биология.- 1990.-№ 2.-е. 51-53.

9. Конюхов Б.В. Клонирование позвоночных: успех и проблемы. // Генетика.- 1997.-Т.ЗЗ.-№1.-с. 1605-1620.

Ю.Корочкин, Л.И. Клонирование животных. // Соросовский образовательный журнал.-1999.-№4.-с. 10-16.

11 .Лагутина, И.С. Клонирование млекопитающих. / И.С. Лагутина, В.В. Га-лат // Онтогенез.-2001.-Т.32.-№ 3-е. 180-195.

12.Никитин, В.А. Техника изготовления микроинструментов для исследования клеток под микроскопом. // Пущино, ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1986. 123 с.

13.Ротт, Н.Н. Новые данные о пересадке ядер у млекопитающих. // Онтогенез.- 1987.-Т.18.-№ 4.-е. 341-344.

14.Сингина, Г.Н. Получение ксеногенных цитопластов ооцитов коров. / Г.Н. Сингина, И.Н. Чаушев, Т.Е. Тарадайкин, А.И. Чаушева, Н.А. Зиновьева // Материалы VII Международной научной конференции-школы «Современные достижения и проблемы биотехнологии с.-х. животных: роль нанотехнологий в решении приоритетных задач биотехнологии».-2008.-е. 216-219.

15.Струнников, В.А. Клонирование животных: теория и практика. // Природа.» 1998.-№7.-с. 3-9.

16.Тараканов, Б.В. Перспективы создания новых пробиотиков на основе ре-комбинантных штаммов бактерий, экспрессирующих эукариотические гены. / Б.В. Тараканов, Л.К. Эрнст // М.: РАСХН, 2002.

17.Тараканов, Б.В. Биологическая оценка воздействия рекомбинантных штаммов лактобацилл с геном релизинг-фактора гормона роста на организм кроликов /Б.В. Тараканов, Т.А. Николичева, А.И. Манухина, В.В. Алёшин, Н.М. Колекова// Сельскохозяйственная биология.-2003.- №4.-с. 36-46.

18.Фонбрюн, П. Методы микроманипуляций. // М. Издательство иностранной литературы.- 1951.-с. 175.

19.Хамидов, Д.Х. Партеногенетическая активация созревших in vivo ооцитов мыши под действием циклогексимида. / Д.Х. Хамидов, Т.Ю. Коваль, Д. Шаюнусова, Е. Гончарова// Онтогенез.-1990.-Т.21.-№4.-с. 432-434.

20.Чайлахян, JI.M. Электростимулируемое слияние клеток в клеточной инженерии. / JI.M. Чайлахян, Б.Н. Вепринцев, Т.А. Свиридова, В.А. Никитин // Биофизика.-1987.-Т.ХХХП.-№5.

21.Abraham, R.T. Cellular effects of olomoucine, an inhibitor of cyclin-dependent kinases. / R.T. Abraham, M. Acquarone, A. Andersen, A. Asensi, R. Belle, F. Berger, C. Bergounioux, G. Brunn, C. Buquet-Fagot, D. Fagot, N. Glab, H. Goudeau, P. Guerrier, P. Houghton, H. Hendriks, B. Kloareg, M. Lippai, D. Marie, B.Maro L.Meijer, J. Mester, O. Mulner-Lorillon, S.A. Pou-let, E. Schierenberg, B. Schutte, D. Vaulot, M.H. Verlhac // Biol. Cell.-1995.-v.83.-p. 105-120.

22.Albritton, N.L. Localized calcium spikes and propagating calcium waves. / N.L. Albritton, T. Meyer// Cell Calcium.-1993.-v. 14.-p.691-697.

23.Alessi, F. The cyclin-dependent kinase inhibitors olomoucine and roscovitine arrest human fibroblasts in G1 phase by specific inhibition of CDK2 kinase activity. / F. Alessi, S. Quartta, M. Savio, F. Riva, L. Rossi, L.A. Stivala, A.I. Scovassi, L. Meijer, E. Prosperi // Exp. Cell Res.-1998.-v.245.-p.8-18.

24.Andreeva, N. Inhibition of NaVCa4* exchange enhances delayed neuronal death elicited by glutamate in cerebellar granule cell cultures. / N. Andreeva, B. Khodorov, E. Stelmashook, E. Jr. Cragoe, I. Victorov // Brain Res.-1991.-v.548.-p.322-325.

25.Asada, S. Hydrogen peroxide induces apoptosis of chondrocytes; involvement of calcium ion and extracellular signal-regulated protein kinase. / S. Asada, K. Fukuda, F. Nishisaka, M. Matsukawa, C. Hamanisi // Inflamm. Res.-2001.-v.50.-p.l9-23.

26.Avery, B. Embryo development, oocyte morphology, and kinetics of meiotic maturation in bovine oocytes exposed to 6-dimethylaminopurine prior to in vitro maturation. / B. Avery, A. Hay-Schmidt, P. Hyttel, T. Greve // Mol. Re-prod. Dev.- 1998.-v.50.-p.334-44.

27.Ayabe Т., Kopf G.S., Schultz R.M. Regulation of mouse egg activation: presence of ryanodine receptors and effects of microinjected ryanodine and cyclic ADP ribose on uninseminated and inseminated eggs. // Development.- 1995.-v,121.-p.2233-2244.

28.Bagnasco, S.M. Role of calcium in organic osmolyte efflux when MDCK cells are shifted from hypertonic to isotonic medium. / S.M. Bagnasco, M.H. Montrose, J.S. Handler // Am. J. Physiol.-1993.-v.264.- p.Cl 165-C1170.

29.Banuett, F. Signaling in the yeasts: an informational cascade with links to the filamentous fungi. // Microbiol. Mol. Biol. Rev.-1998.-v.62.-p.249-274.

30.Barbacid, M. Inhibitors of polypeptide elongation on yeast polysomes. / M. Barbacid, M. Fresno, D. Vazquez // J. Antibiot.-1975.- v.28.-p.453-462.

31.Batiza, A.F. Yeast respond to hypotonic shock with a calcium pulse / A.F. Batiza, T. Schulz, P.H. Masson//J. Biol. Chem.-1996.-v.271.-p.23357-23362.

32.Bavister, B.D. Development of preimplantation embryos of the golden hamster in a defined culture medium. / B.D. Bavister, M.L. Leibfried, G. Zieber-man // Biol. Reprod.-l983.-v.28.-p.235-247.

33.Bement, W.M. Activators of protein kinase С trigger cortical granule exocyto-sis, cortical contraction, and cleavage furrow formation in Xenopus laevis oocytes and eggs. / W.M. Bement, D.G. Capco // J. Cell Biol.-1989.-v.108.-p.885-892.

34.Bement, W.M. Protein kinase С acts downstream of calcium at entry into the first mitotic interphase of Xenopus laevis. / W.M. Bement, D.G. Capco // Cell Regul.-1990.- v.3.-p.315-326.

35.Berridge, M.J. Calcium oscillations. // J. Biol. Chem.-1990.-v.265.-p.9583-9586.

36.Berridge, M.J. Capacitative calcium entry. // J. Biochem.-1995.-v.312.-p.l-l 1.

37.Berridge, M.J. Cytoplasmic calcium oscillations: a two pool model. // Cell Calcium.-1991 .-v. 12.-p.63-72.

38.Berridge, M.J. Inositol trisphosphate and calcium signalling. // Nature.-1993.-v.361.-p.315-325.

39.Berridge, M.J. Cytosolic calcium oscillators. / M.J. Berridge, A. Galione // FASEB J.-1977.- v.2.-p.3074-3082.

40.Berridge, M.J. Inositol phosphates in cell signalling. / M.J. Berridge, R.F. Irvine // Nature. 1989.-v.341 .-p.97-205.

41.Blaustein, M.P. Action of anionic and cationic nerveblocking agents: experiment and interpretation. / M.P. Blaustein, D.E. Goldman // Science.-1966.-v.l53.-p.429-432.

42.Bleil, J.D. Structure and function of the zona pellucida: Identification and characterization of the proteins of the mouse oocyte's zona pellucida. / J.D. Bleil, P.M. Wassarman // Dev. Biol.-1980.-v.76.-p.l85-202.

43.Bondioli, K.R. Production of identifical bovine offspring by nuclear transfer. / K.R. Bondioli, M.E. Weshusin, R. Looney // Theriogenology.-1990.-v.33.-p.165-174.

44.Bootman, M.D. The elementary principles of calcium signalling. / M.D. Bootman, M.J. Berridge//Cell. 1995.-v.83.-p.675-678.

45.Bordignon, V. Transgene expression of green fluorescent protein and germ line transmission in cloned calves derived from in vitro-transfected somatic cells. / V. Bordignon, R. Keyston, A. Lazaris, A.S. Bilodeau, J.H.F. Pontes, D. Arnold, G. Fecteau, C. Keefer, L.C. Smith // Biology of Reproduction.-2003.-v.68.-p.2013-2023.

46.Bos-Mikich, A. Calcium oscillations and protein synthesis inhibition synergis-tically activate mouse oocytes. / A. Bos-Mikich, K. Swann, D. Whittingham // Molecular Reproduction and Development.-1995.-v.41.-p.84-90.

47.Bos-Mikich, A. Meiotic and mitotic Ca4-1" oscillations affect cell composition in resulting blastocysts. / Bos-Mikich, A. Whittingham D., Jones K. // Developmental Biology.-1997.-V. 182.-p. 172-179.

48.Bos-Mikich, A.B. Sr^-induced parthenogenetic activation of mouse oocytes is enhanced by cycloheximide. / A.B. Bos-Mikich, K. Swann, D.G. Whittingham // Journal of Reproduction and Fertility Abstract Series.-1993.-p.l2-18.

49.Briggs, R. King F. Transplantation of living nuclei from blastula cells into enucleated frogs eggs. / R. Briggs, F. King // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1952.-v.38.-p.455-463.

50.Brind, S. Inositol 1,4,5-trisphosphate receptors are downregulated in mouse oocytes in response to sperm or adenophostin A but not to increases in intracellular Ca4^ or egg activation. / S. Brind, K. Swann, J. Carroll // Developmental Biology.-2000.-v.223.-p.251-265.

51.Buck, W.R. Synergistic calcium release in the sea urchin egg by ryanodine and cyclic ADP ribose. / W.R. Buck, E.E. Hoffman, T.L. Rakow, S.S. Shen // Dev. Biol.-1994.- v. 163.-p. 1-10.

52.Busa, W.B. Activation of frog (Xenopus laevis) egg by inositol triphosphate. Characterization of Са4"* release from intracellular stores. / W.B. Busa, J.E. Ferguson, S.K. Joseph, J.R. Williamson, R Nuccitelli // J. Cell Biol.-1985.-v.l01.-p.677-683.

53.Busa, W.B. An elevated free cytozolic Ca4-1" wave follows fertilization in eggs of the frog, Xenopus laevts. / W.B. Busa, R. Nuccitelli // J. Cell Biol.-1985.-v.lOO.-p. 1325-1329.

54.Campbell, K.H.S. Improved development of ovine nuclear transfer embryos reconstructed during the presumptive S-phase of enucleated pre-activated oocytes. / K.H.S. Campbell, P. Loi, P. Cappai, I. Wilmut // Biol. Reprod.-1994.-v.49.-p.933-942.

55.Campbell, K.H.S. Sheep cloned by nuclear transfer from a cultured cell line. / K.H.S. Campbell, J. McWhir, W.A. Ritchie, I. Wilmut // Nature.-1996.-v.380.-p.64-66.

56.Carafoli, E. Biogenesis: plasma membrane calcium ATPase: 15 years of work on the purified enzyme. // J. FASEB.-1994.-v.8.-p.993-1002.

57.Carroll, J. The initiation and regulation of Ca4^ signaling at fertilization in the mammals. // Seminars in Cell and Developmental Biology.-2001.-v.12.-p.37-43.

58.Carroll, J. Spontaneous cytosolic calcium oscillations driven by inositol trisphosphate occur during in vitro maturation of mouse oocytes. / J. Carroll, K. Swann//J. Biol. Chem.-1992.-v.267.-p.l 1196-11201.

59.Carroll, J. Spatiotemporal dynamics of intracellular [Ca^i oscillations during the growth and meiotic maturation of mouse oocytes. / J. Carroll, K. Swann, D. Whittingham, M. Whitaker // Development.-1994.-v.l20-p.3507-3517.

60.Cascio, S.M. Program of early development in the mammal: Post-transcriptional control of a class of proteins synthesized by mouse oocytes and early embryos. / S.M. Cascio, P.M. Wassarman // Dev. Biol.-1982.-v.89.-p.397-408.

61.Chambers, E.L. Fertilization and cleavage of the eggs of the sea urchin Ly-techinus variegatus in Ca^-free sea water. // Eur. J. Cell Biol.-1980.-v.22.-p.476.

62.Chambers, E.L. Is external calcium required for fertilization of sea urchin eggs by acrosome-reacted sperm? / E.L. Chambers, S.V. Angeloni // J. Cell Biol.-1981 .-v.91 .-p. 181.

63. Chang, D.C. Structure and dynamics of electric field-induced membrane pores as revealed by rapid freezing electron microscopy. // In: Chang DC, Chassy BM, Saunders JA, Sowers AE (eds.), Guide to Electroporation and Electrofu-sion. New York: Academic Press.-1992.-p.9-27.

64.Chang, D.C. Changes in membrane structure induced by electroporation as revealed by rapid-freezing electron microscopy. / D.C. Chang, T.S. Reese // Biophys. J.-1990.-v.58.-p.l-12.

65.Chang, M.C. Development of parthenogenetic rabbit blastocysts induced by low temperature storage of unfertilized ova. // J. Exp. Zool.-1954.-v.125.-p.127-149.

66.Che, L. Chemical activation of parthenogenetic and nuclear transfer porcine oocytes using ionomycin and strontium chloride. / L. Che, A. Lalonde, V. Bordignon // Theriogenology.-2007.-v.l5.-67(7).-p.l297-304.

67.Cheek, T.R. Fertilisation and thimerosal stimulate similar calcium spiking patterns in mouse oocytes but by separate mechanisms. / T.R. Cheek, O.M. McGuinness, C. Vincent, R.B. Moreton, M.J. Berridge, M.H. Johnson // Development.- 1993 .-v. 119.-p. 179-189.

68.Cheng, H. Calcium sparks: elementary events underlying excitation-contraction coupling in heart muscle. / H. Cheng, W.J. Lederer, M.B. Cannell // Science.-1993.- v.262.-p.740-744.

69. Cheung, J.Y. Calcium and ischemic injury. / J.Y. Cheung, J.V. Bonventre, C.D. Malis, A. Leaf//N. Engl. J. Med.-1986.-v.314.-p. 1670-1676.

70.Choi, T. Activation of p34cdc2 protein kinase activity in meiotic and mitotic cell cycles in mouse oocytes and embryos. / T. Choi, F. Aoki, M. Yamashita, Y. Nagahama, K. Kohmoto // Development.-1991.-v. 113.-p.789-795.

71.Clapham, D.E. Calcium signaling. II Cell.-1995.-80.-p.259-268.

72.Clapham, D.E. Replenishing the stores. //Nature.-1995.-v.375.-p.634-635.

73.Clapper, D.L. Inositol trisphoshate induces calcium release from nonmito-chondrial stores in sea urchin egg homogenates. / D.L. Clapper, H.C. Lee // J. Biol. Chem., 1985.-v.260.-p.l3947-13954.

74.Clarke, HJ. The induction of reversible and irreversible chromosome decondensation by protein synthesis inhibition during meiotic maturation of mouse oocytes. / HJ. Clarke, Y. Masui //Dev. Biol.-1983.-v.97.-p.291-301.

75. Clarke, HJ. Suppression of chromosome condensation during meiotic maturation induces parthenogenetic development of mouse oocytes. / HJ. Clarke, J. Rossant, Y. Masui // Development.-1988.-v.l04.-p.97-103.

76.Clarke P.G.H. Developmental cell death: morphological diversity and multiple mechanisms. //Anat. Embryol.-1990.-v.l81.-p.l95-213.

77.Collas, P. Electrical activation of mouse oocytes. / P. Collas, JJ. Balise, G.A. Hofmann, J.M. Robl //Theriogenology.-1989.-v.32.-p.835-843.

78.Collas, P. Inactivation of histone HI kinase by С a*4" in rabbit oocytes. / P. Collas, T. Chang, C. Long, J.M. Robl // Mol. Reprod. Dev.-1995.-v.40.-p.253-258.

79.Collas, P. Electrically induced calcium elevation, activation, and parthenogenetic development of bovine oocytes. / P. Collas, R. Fissore, J.M. Robl, E.J. Sullivan, F.L. Barnes // Mol. Reprod. Dev.-1993.-v.34.-p.212-223.

80.Collas, P. Effects of donor cell cycle stage on chromatin and spindle morphology in nuclear transplant rabbit embryos./ P. Collas, C. Pinto-Correia, F.A. Ponce de Leon, J.M. Robl // Biol. Reprod.-1992.-v.46.-p.501-511.

81. Collas, P. Factors affecting efficiency of nuclear transplantation in the rabbit embryo. / P. Collas, J.M. Robl // Biol. Reprod.-1990.-v.43.-p.877-884.

82.Collas, P. Relationship between nuclear remodeling and development in nuclear transplant rabbit embryos. / P. Collas, J.M. Robl // Biol. Reprod.-1991.-v.45.-p.455-465.

83.Collas, P. Histone HI kinase activity in bovine oocytes following calcium stimulation. /Р. Collas, E.J. Sullivan, F.L. Barnes // Mol. Reprod. Dev.-1993.-v.34.-p.224-231.

84.Colonna, R. Effects of protein kinase С stimulation and free Са4-1" rise in mammalian egg activation. / R. Colonna, C. Tatone, A. Malgaroli, F. Eusebi, F. Mangia // Gamete Res.-1989.-v.24.-p.l71-183.

85.Cran, D.G. Cortical granules during oocyte maturation and fertilization. // In Cell Biology of Mammalian Egg Manipulation (ed. Greve Т., Hyttel P. and Weir B.J.). The Journals of Reproduction and Fertility Ltd., Cambridge.-1988.-p.49-62.

86.Crossley, I. Activation of sea urchin eggs by inositol phosphates is independent of external calcium. /1. Crossley, K. Swann, E. Chambers, M. Whitaker // Biochem. J.-1988.-v.252.-p.257-262.

87.Currie, K.P.M. Activation of С a44- dependent currents in cultured rat dorsal root ganglion neurones by a sperm factor and cyclic ADP-ribose. / K.P.M. Currie, K. Swann, A. Galione, R.H. Scott // Mol. Biol. Cell.-1992.-v.3.-p.1415-1425.

88.Cuthbertson, K.S.R. Free Ca^ increases in exponential phase during mouse oocyte activation. / K.S.R. Cuthbertson, D.G. Whittingtham, P.H. Cobbold // Nature.-1981 .-v.294.-p.754-757.

89.Cuthbertson, K.S.R. Parthenogenetic activation of mouse oocytes in vitro with ethanol and benzyl alcohol. // J. Exp. Zool.-1983.-v.226.-p.311-314.

90.Cuthbertson, K.S.R. Cobbold P.H. Phorbol ester and sperm activate mouse oocytes by inducing sustained oscillations in cell Ca44 / K.S.R. Cuthbertson, P.H. Cobbold // Nature.-1985.-v.316.-p.541-542.

91.Dargie, P.J. Comparison of Ca44" mobilizing activities of cyclic ADP-ribose and inositol trisphosphate. / P.J. Dargie, M.C. Agre, H.C. Lee // Cell Regul.-1990,-v. 1 .-p.279-290.

92.Dascalu, A. A hyperosmotic stimulus regulates intracellular pH, calcium, and S-100 protein levels in avian chondrocytes. / A. Dascalu, R. Korenstein, Y. Oron, Z. Nevo // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1996.-v.227.-p.368-373.

93.Dascalu, A. A hyperosmotic stimulus elevates intracellular calcium and inhibits proliferation of a human keratinocyte cell line. J. Invest. / A. Dascalu, A. Matithyou, Y. Oron, R. Korenstein // Dermatol.-2000.-v.l 15.-p.714-718.

94.De Azevedo, W.F. Inhibition of cyclin-dependent kinase by purine analogues. / W.F. De Azevedo, S. Leclerc, L. Meijer, L. Havlicek, M. Strnad, S. Kim // Eur. J. Biochem.-1997.-v.243.-p.518—526.

95.De La Fuente, R. Developmental consequences of karyokinesis without cytokinesis during the first mitotic cell cycle of bovine parthenotes. / R. De La Fuente, W.A. King //Biol. Reprod.-1998.-v.58.-p.952-962.

96.Debey, P. Dynamics of chromatin changes in live one cell embryos: a continuous followup by fluorescence microscopy. / P. Debey, J.P. Renard, M. Coppey-Moisan, I.Monnot, M. Geze // Exp. Cell Res.-1989.-v.183.-p.413-433.

97.Deng, M.Q. Intracellular free calcium changes of mouse oocytes during activation induced by ethanol or electrical stimulations and parthenogenetic development. / M.Q. Deng, B.Q. Fan // Shi Yan Sheng Wu Xue Bao.-1994.-v.27(3).-p.289-297.

98.DiBerardino, M.A. Gene reactivation in erythrocytes: nuclear transplantation in oocytes and eggs of Rana. / M.A. DiBerardino, N.J. Hofner // Science.-1983.-v.219.-p.862-864.

99.Dinneys, A. High developmental rates of vitrified bovine oocytes following parthenogenetic activation, in vitro fertilization, and somatic cell nuclear transfer. / A. Dinneys, D. Yunping, S. Jianga, X. Yang // Biol, of Reprod.-2000.-v.63.-p.513-518.

100.Dode, M.A. Developmental capacity of Bos indicus oocytes after inhibition of meiotic resuption by 6-dimethylaminopurine. / M.A. Dode, P.R. Adona // Anim. Reprod. Sci.-2001.-v.65.-p.l71-80.

101.Dominko, T. Bovine Oocyte Cytoplasm Supports Development of Embryos Produced by Nuclear Transfer of Somatic Cell Nuclei from Various Mammalian Species. / T. Dominko, M. Mitalipova, B. Haleya, Z. Beyhana, E.

Memilia, В. McKusicka, NX. Firsta // Biol, of Reprod.-1999.-v.60.-p.1496-1502.

102.Doree, M. The cyclin-dependent protein kinases and the control of cell division. / M. Doree, S. Galas // FASEB J.-1994.-v.8.-p.l 114-1121.

103.Draetta, G. Cdc2 protein kinase is complexed with both cyclin A and B: evidence for proteolytic inactivation of MPF. / G. Draetta, F. Luca, J. Westen-dorf, L. Brizuela, J. Ruderman, D. Beach // Cell.-1989.-v.56.-p.829-838.

104. Du, F. Beneficial effect of oocyte activation prior to and during nuclear transfer in cattle using in vitro matured oocytes 24 hr of age. / F. Du, S. Jinng, X. Yang // Reprod. Nutr. Dev.-1995-v.35.-p.708-712.

105.Ducibella, T. Quantitative studies of changes in cortical granule number and distribution in the mouse oocyte during meiotic maturation. / T. Ducibella, E. Anderson, D.F. Albertini, J. Aalberg, S. Rangarajan // Dev. Biol.-1988-v.130.-p. 184-197.

106. Ducibella, T. Egg-to-embryo transition is driven by differential responses to Ca** oscillation number. / T. Ducibella, D. Huneau, E. Angelichio, Z. Xu, R. Schultz, G. Kopf //Developmental Biology.-2002.-v.250.-p.280-291.

107. Ducibella, T. Precocious loss of cortical granules during mouse oocyte meiotic maturation and correlation with an egg induced modification of the zona pellucida. / T. Ducibella, S. Kurasawa, S. Rengarajan, G.S. Kopf, R.M. Schultz // Dev. Biol.-1990.-v.l37.-p.46-55.

108.Dunphy, W.G. The Xenopus cdc2 protein is a component of MPF, a cytoplasmic regulator of mitosis. / W.G. Dunphy, L. Brizuela, D. Beach, J. Newport // Cell.-1988.-v.54.-p,423-431.

109. Dupont, G. Signal-induced Ca** oscillations: properties of a model based on Ca** -induced Ca** release. / G. Dupont, M.J. Berridge, A. Goldbeter // Cell Calcium.-1991-v. 12.-p.73-85.

110. Dupont, G. Phospholipase С in mouse oocytes: characterization of isoforms and their possible involvement in sperm-induced Ca++ spiking. / G. Dupont, O. McGuiness, M.H. Johnson, M.J. Berridge, F. Borgese // Biochemistry Journal.-1996.-v.316.-p.583-591.

111.Endo, M. Calcium induced release of calcium from the sarcoplasmic reticulum of skinned skeletal muscle fibres. / M. Endo, M. Tanaka, Y. Ogawa // Na-ture.-1970.-v.228.-p.34-36.

112. Endo, Y. Stage-specific changes in protein phosphorylation accompanying meiotic maturation of mouse oocytes and fertilization of mouse eggs. / Y. Endo, G.S. Kopf, R.M. Schultz // J. Exp. Zool.-1986.-v.239.-p.401-409.

113.Epel, D. Mechanism of activation of sperm and egg during fertilization of sea urchin gametes. // In: Moscora A.A., Monroy A. (eds). Current Topics in Developmental Biology Academic Press, New York.-1978.-v.12.-p.186-246.

114.Erickson, G.R. Hyperosmotic stress induces volume change and calcium transients in chondrocytes by transmembrane, phospholipid, and G-protein pathways. / G.R. Erickson, L.G. Alexopoulos, F. Guilak // J. Biomech.-2001.-v.34.-p.l527-1535.

115.Faerge, I. Nuclear ultrastructure in bovine oocytes after inhibition of meiosis by chemical and biological inhibitors. / I. Faerge, M. Mayes, P. Hyttel, M.A. Sirard//Mol. Reprod. Dev.-2001.-v.59.-p.459-467.

116. Fan, H.Y. Translocation of the classic protein kinase С isoforms in porcine oocytes: implications of protein kinase С involvement in the regulation of nuclear activity and cortical granule exocytosis. / H.Y. Fan, C. Tong, M.Y. Li, L. Lian, D.Y. Chen, H. Schatten, Q.Y. Sun // Exp. Cell Res.-2002.-v.277.-p.183-191.

117.Ferrell, J.E Jr. Cell cycle tyrosine phosphorylation of p34cdc2 and a micro-tubule-associated protein kinase homolog in Xenopus oocytes and eggs. / J.E Jr. Ferrell, M. Wu, J.C. Gerhart, G.S. Martin // Mol. Cell Biol.-1991.-v. 11.-p.1965-1971.

118.Fissore, R.A. Patterns of intracellular Ca*4" concentrations in fertilized bovine eggs. / R.A. Fissore, J.R. Dobrinsky, J.J. Balise, R.T. Duby, J.M. Robl // Biol. Reprod.- 1992.-v.47.-p.960-969.

119. Fissore, R.A. Inositol trisphosphate-induced calcium release in the generation of calcium oscillations in bovine eggs. / R.A. Fissore, C. Pinto-Correia, J.M. Robl // Biol. Reprod.-1995.-v.53.-p.766-774.

120. Fissore, R.A. Intracellular Ca++ response of rabbit oocytes to electrical stimulation. / R.A. Fissore, J.M. Robl // Mol. Reprod. Dev.-1992.-v.32.-p.9-16.

121. Fissore, R.A. Sperm, inositol trisphosphate and thimerosal-induced intracellular calcium elevations in rabbit eggs. / R.A. Fissore, J.M. Robl // Dev. Biol.-1993 .-v.159.-p. 122-130.

122. Fleischer, S. Biochemistry and biophysics of excitation-contraction coupling. / S. Fleischer, M. Inui // Annu. Rev. Biophys. Biophys. Chem.-1989.-v.18.-p.333-364.

123. Fujiwara, T. Development of inositol trisphosphate-induced calcium release mechanism during maturation of hamster oocytes. / T. Fujiwara, K. Nakada, H. Shirakawa, S. Miyazaki //Dev. Biol.-1993.-v.l56.-p.69-79.

124. Fukuda, Y. The time of cortical granule breakdown and sperm penetration in mouse and hamster eggs inseminated in vitro. / Y. Fukuda, M.C. Chang // Biol. Reprod.-1978-v.19.-p.261-266.

125. Fulka, J. Jr. Sister-chromatid separation and the metaphase-anaphase transition in mouse oocytes. / J.Jr. Fulka, R.M. Moor, J. Fulka // Dev. Biol.-1994.-v.l65.-p.410-417.

126. Fulka, J.Jr. Effect of 6-dimethylaminopurine on germinal vesicle breakdown of bovine oocytes. / J.Jr. Fulka, M.L. Leibfried-Rutledge, N.L. First // Mol. Reprod. Dev.-1991.-v.29.-p.379-84.

127. Fulka, J.Jr. Effect of cycloheximide on nuclear maturation of pig and mouse oocytes. / J.Jr. Fulka, J. Motlik, J. Fulka, F. Jilek // J. Reprod. Fertil.-1986.-v.77.-p.281-285.

128. Fulton, B.P. Activation of mammalian oocytes by intracellular injection of calcium. / B.P. Fulton, D.G. Whittingham // Nature.-1978.-v.273.-p.l49-151.

129.Funahashi, H. In vitro development of in vitro-matured porcine oocytes following chemical activation or in vitro fertilization. / H. Funahashi, T.C. Can-tley, T.T. Stumpf, S. Terlouw, B.N. Day // Biol. Reprod.-1994.-v.50.-p.1072-1077.

130. Gabrielli, B.G. Requirement for cdk2 in cytostatic factor-mediated metaphase arrest. / B.G. Gabrielli, L.M. Roy, J.L. Mailer // Science.-1993.-v.259.-p.1766-1769.

131. Galione, А. С a44"- induced Ca** release in sea urchin egg homogenates: modulation by cyclic ADP-ribose. / A. Galione, H.C. Lee, W.B. Busa // Science.-1991.-v.253.-p.l 143-1146.

132. Galione, A. Redundant mechanisms of calcium-induced calcium release underlying calcium waves during fertilization of sea urchin eggs. / A. Galione, A. McDougall, W.B. Busa, N. Willmott, I. Gillot, M. Whitaker // Science.-1993.-v.261.-p.348-352.

133.Gautier, J. Cyclin is a component of maturation-promoting factor from Xenopus. / J. Gautier, J. Minshull, M. Lohka, M. Glotzer, T. Hunt, J.L. Mailer // Cell.-1990.-v.60.-p.487-494.

134. Gautier, J. Purified maturation-promoting factor contains the product of a Xenopus homolog of the fission yeast cell cycle control gene cdc1^. / J. Gautier, C. Norbuiy, M. Lohka, P. Nurse, J. Mailer // Cell.-1988.-v.54.-p.433-439.

135.Gilkey, J.C. A free calcium wave transverses the activating egg of the medaka, Ort'zias latipes. / J.C. Gilkey, L.F. Jaffe, E.B. Ridgway, G.T. Reynolds//J. Cell Biol.-1978.-v.76.-p.448-466.

136. Glotzer, M. Cyclin is degraded by the ubiquitin pathway. / M. Glotzer, A.W. Murray, M.W. Kirschner//Nature.-199l.-v.349.-p. 132-138

137. Gordo, A. Intracellular calcium oscillations signal apoptosis rather than activation in in vitro aged mouse eggs. / A. Gordo, P. Rodrigues, M. Kurokawa, T. Jellerette, G. Exley, C. Warner, R. Fissore // Biol. Reprod.-2002.-v.66.-p. 1828-1837.

138. Gordo, A.C. Injection of sperm cytosolic factor into mouse metaphase II oocyte induces different development fats according to the frequency of [Ca^JI oscillations and oocyte age. / A.C. Gordo, H. Wu, C.L. He, R.A. Fissore // Biol. Reprod.-2000.-v.62.-p. 1370-1379.

139. Graham, C.F. The production of parthenogenetic mammalian embryos and their use biological research. // Biol. Rev.-1974.-v.49.-p.399-422.

140. Guizouarn, H. Cell volume regulation: the role of taurine loss in maintaining membrane potential and cell pH. / H. Guizouarn, R. Motais, F. Garcia Romeu, F. Borgese //J. Physiol.-2000.-523.(Pt 1).-р.147-154.

141. Gulyas, B.J. Cortical reaction and zona hardening in mouse oocytes following exposure to ethanol. / B.J. Gulyas, L.C. Yuan // J. Exp. Zool.-1985.-v.233,-p.269-276.

142. Gurdon, J.B. The developmental capacity of nuclei taken from intestinal epithelium cells of feeding tadpoles. // J. Embryol. Exp. Morphol.-1962.-v.10.-p.622-640.

143.Gurdon, J.B. Transplanted nuclei and cell differentiation. // Sci. Amer.-1968.-v.219.-p.24-35.

144.Haccard, O. Induction of metaphase arrest in cleaving Xenopus embryos by MAP kinase. / O. Haccard, B. Sarcevic, A. Lewellyn, R. Hartley, L. Roy, T. Izumi, E. Erikson, J.L. Mailer // Science.-1993.-v.262.-p.l262-1265.

145. Hagen, D.R. Response of porcine oocytes to electrical and chemical activation during maturation in vitro. / D.R. Hagen, R.S. Prather, N.L. First // Mol. Re-prod. Dev.-1991 .-v.28.-p.70-73.

146.Hardingham, G.E. Bading H. Calcium as a versatile second messenger in the control of gene expression. / G.E. Hardingham, H. Bading // Microsc. Res. Tech.-1999.-v.46.-p.348-355.

147. Herbert, M. The thiol reagent, thimerosal induces intracellular calcium oscillations in mature human oocytes. / M. Herbert, A.P. Murdoch, J.I. Gillespie // Hum. Reprod.-1995.-v.10.-p.2183-2186.

148.Hildebrandt, J.P. Ca4-1" and p38 MAP kinase regulate mAChR-mediated c-Fos expression in avian exocrine cells. / J.P. Hildebrandt, A. Prowald // Am. J. Physiol. Cell Physiol.-2000.-v.278.-p.C879-C884.

149.Hinrichs, K. Activation of horse oocytes. / K. Hinrichs, A.L. Schmidt, J.P. Selgrath // Biology of Reproduction Monograph Series.-1995.-v.l.-p.319-324.

150. Hirota, J. Adenophostin-medicated quantal Ca^ release in the purified and reconstituted inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 1. / J. Hirota, T. Michi-kawa, A. Miyawaki, M. Takahashi, K. Tanzawa, I. Okura, T. Furuichi, K. Mikoshiba // FEBS Lett.-1995.-v.368.-p.248-252.

151.Hochachka, P.W. Defence strategies against hypoxia and hypothermia. // Sci-ence-1986.-v.231 .-p.234-241.

152.Hoek, J.B. Alcohol and membrane-associated signal transduction. / J.B. Hoek, E. Rubin // Alcohol Alcohol.-1990-v.25.-p. 143-156.

153. Hoek, J.B. Ethanol-induced mobilization of calcium by activation of phospho-inostitide-specific phospholipase С in intact hepatocytes. / J.B. Hoek, A.P. Thomas, R. Rubin, E. Rubin // J. Biol. Chem.-1987.-v.262.-p.682-691.

154. Hoffmann, E.K. Membrane mechanisms and intracellular signaling in cell volume regulation. / E.K. Hoffmann, P.B. Dunham // Int. Rev. Cytol.-1995.-v. 161.-p. 173-262.

155. Нота, S.T. A cytosolic sperm factor triggers calcium oscillations and membrane hyperpolarizations in human oocytes. / S.T. Нота, К. Swann // Hum. Reprod.-1994.-v.9.-p.2356-2361.

156. Нота, S.T. Phospholipid turnover and ultrastructural correlates during spontaneous germinal vesicle breakdown of the bovine oocyte: effects of a cyclic AMP phosphodiesterase inhibitor. / S.T. Нота, S.D. Webster, R.K. Russell // Dev. Biol.-1991 .-v. 146.-p.461-472.

157.Hoppe, P.C. Microsurgically produced homozygous-diploid uniparental mice /Р.С. Hoppe, K. Illmensee //Proc. Nat. Acad. Sci.-1977.-v.74.-p.5657-5661.

158.Hoshi, К. Pretreatment of hamster oocytes with Ca44" ionophore to facilitate fertilization by ooplasmic micro-injection. / K. Hoshi, K. Yanagida, A. Sato // Hum. Reprod.-1992.-v.7.-p.871 -875.

159.Hoth, M. Depletion of intracellular calcium stores activates a calcium current in mast cells. / M. Hoth, R. Penner // Nature.-1992.-v.355.-p.353-355.

160.Howlett, S.K. A set of proteins showing cell cycle dependent modification in the early mouse embryo. // Cell-1986.-v.45.-p.387-396.

161. Hunter, A.G. Stage dependent effects of inhibiting RNA and protein synthesis on meiotic maturation of bovine oocytes in vitro. / A.G. Hunter, R.M. Moor // J. Dairy Sci.- 1987.-v.70.-p. 1646-1651.

162.Hyslop, L.A. Ca^-promoted cyclin B1 degradation in mouse oocytes requires the establishment of a metaphase arrest. / L.A. Hyslop, V.L. Nixon, M. Levas-seur, F. Chapmann, K. Chiba, A. McDougall, J.P. Venables, D.J.Elliott, K.T. Jones // Developmental Biology.-2004.-v.269.-p.206-219.

163.1garashi, H. Aging-related changes in calcium oscillations in fertilized mouse oocytes. / H. Igarashi, E. Takahashi, M. Hiroi, K. Doi // Mol. Reprod. Dev.-1997.-v.48.-p.383-390.

164. Igusa, Y. Effects of altered extracellular and intracellular calcium concentration on hyperpolarizing response of hamster egg. / Y. Igusa, S. Miyazaki // J. Physiol.-1983 .-v.340.-p.611 -632.

165. Igusa, Y. Periodic increase of cytoplasmic free calcium in fertilized hamster eggs measured with calcium-sensitive electrodes. / Y. Igusa, S. Miyazaki // J. Physiol.-1986.-v.377.-p. 193-205.

166. Igusa, Y. Periodic hyperpolarizing responses in hamster and mouse eggs fertilized with mouse sperm. / Y. Igusa, S. Miyazaki, N. Yamashita // Physiol.-1983.-v.340.-p.633-647.

167. Illmensee, K. Nuclear transplantation in mus musculus: Developmental potential of nuclei from preimplantation embryos. / K. Illmensee, P.C. Hoppe // Cell.-1981.-v.23.-p.9-18.

168. Inoue, M. Mitogen-activated protein kinase activity and microtubule organisation are altered by protein synthesis inhibition in maturing porcine oocytes. / M. Inoue, K. Naito, T. Nakayama, E. Sato //Zygote.-1996.-v.4.-p. 191-198.

169.1shida, N. MOS is degraded by the 26S proteasome in a ubiquitin dependent fashion. / N. Ishida, К. Tanaka, T. Tamura, M. Nishizawa, K. Okazaki, N. Sa-gata, A. Ichihara// FEBS Lett.-1993.-v.324.-p.345-348.

170. Ishii, T. Hashimoto Т., Ohmori H. J. // Physiol. (Lond.).-1996.-493.-p.371-384.

171. Ito, J. Effect of protein kinase С activator on mitogen-activated protein kinase and p34cdc2 kinase activity during parthenogenetic activation of porcine oocytes by calcium ionophore. / J. Ito, M. Shimada, T. Terada // Biol. Reprod.-2003.-v.69.-p. 1675-1682.

172. Iwamatsu, T. Mechanism of Ca44" release in medaka eggs microinjected with inositol 1,4,5-trisphosphate and Са4"4". / T. Iwamatsu, Y. Yoshimoto, Y. Hiramoto //Dev. Biol.-1988.-v.l29.-p.l91-197.

173. Izant, J.G. The role of calcium during mitosis. Calcium participates in the anaphase trigger. // Chromosoma.-l 993 ,-v.88.-p. 1-10.

174. Jaffe, L.A. First messengers at fertilization. // J. Reprod. Fertil. Suppl.-1990.-v.42.-p. 107-116.

175. Jaffe, L.A. G proteins and egg activation. / L.A. Jaffe, P.R. Turner, D. Kline, R.T. Kado, F. Shilling // Cell. Differ. Dev.-1988.-v.25.-p.l5-18.

176. Jellerette, T. Down-regulation of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor in mouse eggs following fertilization or parthenogenetic activation. / T. Jellerette, C.L. He, H. Wu, J.B. Parys, R.A. Fissore // Developmental Biology.-2000.-v.223 .-p.238-250.

177. Jilek, F. Activation of pig oocytes using calcium ionophore: effect of protein synthesis inhibitor cycloheximide. / F. Jilek, R. Huttelova, J. Petr, M. Ho-lubova, J. Rozinek // Animal Reproduction Science.-2000.-v.63.-p.l01-111.

178. Johnson, M.H. Acid Tyrode's solution can stimulate parthenogenetic activation of human and mouse oocytes. / M.H. Johnson, S.J. Pickering, P.R.; Braude, C. Vincent, A. Cant, J. Currie // Fertil. Steril.-1990.-v.53.-p.266-270.

179. Jolliff, W.J. Parthenogenic development of in vitro matured porcine oocytes. / W.J. Jolliff, R.S. Prather // J. Anim. Sci.-1994.-72.(suppl 2).-74.(abstract 671).

180. Jolliff, W.J. Parthenogenic development of in vitro-matured, in vivo-cultured porcine oocytes beyond blastocyst. / W.J. Jolliff, R.S. Prather // Biol. Reprod.-1997.-v.55.-p.544-548.

181. Jones, K.T. Ionomycin, thapsigargin, ryanodine, and sperm induced Ca"*"4" release increase during meiotic maturation of mouse oocytes. / K.T. Jones, J. Carroll, D.G. Whittingham // J. Biol. Chem.-l995.-v.270.-p.6671-6677.

182. Jones, K.T. Turning it on and off: M-phase promoting factor during meiotic maturation and fertilization. // Molecular Human Reproduction.-2004.-v.10.-p.1-5.

183. Jones, K.T. Repetitive sperm-induced Ca++ transients in mouse oocytes are cell cycle dependent. / K.T. Jones, J. Carroll, J.A. Merriman, D.G. Whittingham, T. Kono // Development.-1995 .-v. 121 .-p.3259-3266.

184. Jones, K.T. Ionomycin, thapsigargin, ryanodine, and sperm induced Ca44" release increase during meiotic maturation of mouse oocytes. K.T. Jones, J. Carroll, D.G. Whittingham // J. Biol. Chem.-1995.-v.270.-p.6671-6677.

185. Joseph, S.K. Myoinositol 1,4,5- trisphosphate. A second messenger for the hormonal mobilization of intracellular Ca44" in liver. / S.K. Joseph, A.P. Thomas, R.J. Williams, R.F. Irvine, J.R. Williamson // J. Biol. Chem.-1984.-v.259.-p.3077-3081.

186. Kanka, J. Nuclear transplantation in bovine embryo: fine structural and autoradiographic studies. / J. Kanka, J.Jr. Fulka, J. Fulka, J. Petr // Mol. Re-prod. Dev.-1991.-v.29.-p.l 10-116.

187.Kastrop, P.M. Changes in protein synthesis and phosphorylation patterns during bovine oocyte maturation in vitro. / P.M. Kastrop, M.M. Bevers, O.H. De-stree, T.A.M. Kruip //J. Reprod. Fertil.-1990.-v.90.-p.305-310.

188.Kastrop, P.M. Protein synthesis and phosphorylation patterns of bovine oocytes maturing in vivo. / P.M. Kastrop, M.M. Bevers, O.H. Destree, T.A.M. Kruip // Mol. Reprod. Dev.-1991 .-v.29.-p.271-275.

189. Kato, Y. Eight calves cloned from somatic cells of a single adult. / Y. Kato, T. Tani, Y. Sotomaru, K. Kurosawa, J.Y. Kato, H. Doguchi, H. Yasue, Y. Tsunoda // Science.-1998.-v.282.-p.2095-2098.

190. Kaufman, M.H. Early mammalian development. // Parthenogenetic studies. Cambridge.-1983.-p.283.

191. Kaufman, M.H. Parthenogenesis: a system facilitating understanding of factors that influence early mammalian development. // In: Harrison RJ, Holmes RL (eds.), Progress in Anatomy, Cambridge: Cambridge University Press.-1981.-v.l.-p.l-34.

192. Kaufman, M.H. Parthenogenetic activation of mouse eggs following avertin anaesthesia. //J. Embryol. Exp. Morphol.-1975.-v.33.-p.941-946.

193. Kaufman, M.H. The chromosome complement of single-pronuclear haploid mouse embryos following activation by ethanol treatment. // J. Embryol. Exp. Morphol.-1982.-v.71.-p. 139-154.

194. Kaufman, M.H. Genetic control of haploid parthenogenetic development in mammalian embryos. / M.H. Kaufman, E. Huberman, L. Sachs // Nature.-1975.-v.254.-p.694-695.

195. Keating, T.J. Intracellular free calcium oscillations in normal and cleavage-blocked embryos and artificially activated eggs of Xenopus laevis. / T.J. Keating, R.J. Cork, K.R. Robinson//J. Cell Sci.-1994.-v.l07.-p.2229-2237.

196.Keefer, C.L. Generation of dwarf goat (Capra hircus) clones following nuclear transfer with transfected and nontransfected fetal fibroblasts and in vitro-matured oocytes. / C.L. Keefer, H. Baldassarrea, R. Keystona, B. Wanga, B. Bhatiaa, A.S. Bilodeaua, J.F. Zhoua, M. Leduca, B.R. Downeyb, A. Lazarisa, C.N. Karatzas //Biol. Reprod.-2001-v.64.-p.849-856.

197. Keefer, C.L. Spontaneous activation of ovulated rat oocytes during in vitro culture. / C.L. Keefer, A.W. Schuetz // J. Exp. Zool.-1982.-v.224.-p.371-377.

198.Keizer, J. Spark-to-wave transition: saltatory transmission of calcium waves in cardiac myocytes. / J. Keizer, G.D. Smith // Biophys. Chem.-1998.-v.72.-87-100.

199.Kikuchi, K. Decrease of histone HI kinase activity in relation to parthenogenetic activation of pig follicular oocytes matured and aged in vitro. / K. Kiku-chi, Y. Izaiki, T. Furukawa, FP. Daen, K. Naito, Y. Toyoda // J. Reprod. Fer-til.-1995.-v.l05.-p.325-330.

200. Kikuchi, K. Inactivation of p34cdc2 kinase by the accumulation of its phos-phorylated forms in porcine oocytes matured and aged in vitro. / K. Kikuchi, K. Naito, J. Noguchi, A. Shimada, H. Kaneko, M. Yamashita, H. Tojo, Y. Toyoda // Zygote.-1999.-v.7.-p. 173-179.

201. Kikuchi, K. Maturation M-phase promoting factor: a regulator of aging in porcine oocytes. / K. Kikuchi, K. Naito, J. Noguchi, A. Shimada, H. Kaneko,

M. Yamashita, F. Aoki, H. Tojo, Y. Toyoda // Biol. Reprod.-2000.-v.63.-p.715-722.

202. Kishikawa, H. Comparison of oocyte activating agents for mouse cloning. / H. Kishikawa, T. Wakayama, R.Yanagimachi // Cloning- 1999,-v.l.--p. 153-159.

203.Kitagawa, M. A cyclin-dependent kinase inhibitor butyrolactone I, inhibits phosphorylation of RB protein and cell cycle progression. / M. Kitagawa, H. Higashi, I. Suzuki-Takahashi, T. Okabe, H. Ogino, Y. Taya, S. Nishimura, A. Okuyama // Oncogene-1994.-v.9.-p.2549-2557.

204. Kitagawa, M. Butyrolactone I, a selective inhibitor of cdk2 and cdc2 kinase. / M.Kitagawa, T.Okabe, H.Ogino, H. Matsumoto, I. Suzuki-Takahashi, T. Ko-kubo, H. Higashi, S. Saitoh, Y. Taya , H. Yasuda, Y. Ohba, S. Nishimura, N. Tanaka, A. Okuyama // Oncogene.-1993.-v.8.-p.2425-2432.

205.Kitawa, M. Butyrolactone I, a selective inhibitor of cdk2 and cdc2 kinase. / M. Kitawa, T. Okabe, H. Ogino, H. Matsumoto, I. Suzuki-Takahashi, T. Ko-kubo et al. // Oncogene.-1993.-v.8.-p.2425-32.

206. Kline, D. Attributes and dynamics of the endoplasmic reticulum in mammalian eggs. // Curr. Top. Dev. Biol.-2000.

207. Kline, D. Repetitive calcium transients and the role of calcium in exocytosis and cell cycle activation in the mouse egg. / D. Kline, J.T. Kline // Dev. Biol.-1992,-v. 149.-p.80-89.

208. Юте, D. Thapsigargin activates a calcium influx pathway in the unfertilized mouse egg and suppresses repetitive calcium transients in the fertilised egg. / D. Kline, J.T. Kline // Journal of Biomedical Chemistiy.-1992.-v.267.-p. 17624-17630.

209. Kline, J.T. Regulation of intracellular calcium in the mouse egg: evidence for inositol trisphosphate-induced calcium release, but not calcium-induced calcium release. / J.T. Kline, D. Kline //Biol. Reprod.-1994.-v.50.-p. 193-203.

210. Knight, D.E. Rendering cells permeable by exposure to electric fields. // In : Techniques in Cellular Physiology." Amsterdam: Elsevier North Holland Scientific Publishers Ltd.-1981.-p.l 13-120.

211.Kono, T. Nuclei from fertilized mouse embryos have calcium releasing activity. / T. Kono, J. Carrol, K. Swann, D.G. Whittingham // Development.-1995.-v.l21.-p.l 123-1128.

212. Koshiyama, H. Novel mechanism of intracellular calcium release in pituitary cell. / H. Koshiyama, H.C. Lee, A. H. Tashijan // J. Biol. Chem.-1991.-v.266.-p.16985-16988.

213.Krivokharchenko, A. Development of parthenogenetic rat embryos. / A. Krivokharchenko, E. Popova, I. Zaitseva, L. Vil'ianovich, D. Ganten, M. Bader // Biology of Reproduction.-2003.-v.68.-p.829-836.

214.Kubelka, M. Time sequence of germinal vesicle breakdown in pig oocytes after cycloheximide and p-aminobenzamidine block. / M. Kubelka, J. Motlik, J.J. Fulka, R. Prochazka, Z. Rimkevikova, J. Fulka // Gam. Res.-1988.-v.19.-p.423-431.

215.Kubelka, M. Butyrolactone I reversibly inhibits meiotic maturation of bovine oocytes, Without influencing chromosome condensation activity. / M. Kubelka, J. Motlik, R.M. Schultz, A. Pavlok // Biol. Reprod.-2000.-v.62.-p.292-302.

216. Kubiak, J.Z. Mouse oocytes gradually develop the capacity for activation during the metaphase II arrest. // Dev. Biol.-1989.-v.l36.-p.537-545.

217. Kubiak, J.Z. The metaphase II arrest in mouse oocytes is controlled through microtubule-dependent destruction of cyclin В in the presence of CSF. / J.Z. Kubiak, M. Weber, H. de Pennart, N. Winston, В. Maro // EMBO J.-1993.-v.l2.-p.3773-3778.

218.Kubish, H.M; Transgene expression in IVM/IVF-derived bovine embryos after delay on maturation with 6 dimethylaminopurine. / H.M. Kubish, M.A. Larson, F. Barnes, J.D. Sikes, R.M. Roberts // Theriogenology.-1995.-v.43.-p.255.

219. Kuhtreiber, W.M. Detection of extracellular calcium gradients with a calcium-specific vibrating electrode. / W.M. Kuhtreiber, L.F. Jaffe // J. Cell Biol.-1990.-v.110.-p. 1565-1573.

220. Kuriyama, R. Role of tubulin-SH groups in polymerization to microtubules. / R. Kuriyama, H. Sakai // J. Biochem.-1974.-v.76-p.651-654.

221.Labbe, J. Purification of MPF from starfish: identification as the histone HI kinase p34cdc2 and a possible mechanism for its periodic activation. / J. Labbe, A. Picard, G. Peaucellier, J.C. Cavadore, P. Nurse, M. Dorre // Cell.-1989.-v.57.-p.253-263.

222.Lacham-Kaplan, O. Oocyte activation after intracytoplasmic injection with sperm frozen without cryoprotectants results in live offspring from inbred and hybrid mouse strains. / O. Lacham-Kaplan, J. Shaw, L. Sanchez-Partida, A. Trounson //Biology of Reproduction.-2003.-v.69.-p. 1683-1689.

223.Lang, F. The diversity of volume regulatory mechanisms. / F. Lang, G.L. Busch, H. Volkl // Cell Physiol. Biochem.-1998.-v.8.-p.l-45.

224. Lange, K. Regulation of cell volume via microvillar ion channels. // J. Cell Physiol.-2000.-v. 185.-p.21 -35.

225.Laskey, R.A. Genetic content of adult somatic cells tested by nuclear transplantation from cultured cells. / R.A. Laskey, J.B. Gurdon // Nature.-1970.-v.228.-p. 1332-1334.

226. Lasserre, A. The kinetics of oocyte activation and dynamics of polar body formation in Calomys musculinus and Calomys laucha (Rodentia-Sigmodontinae). / A. Lasserre, E. Cebral, A.D. Vitullo // Zygote.-1999.-V.7.-p.347-356.

227. Lawrence, Y. The effects of a Ca4* chelator and heavy-metal-ion chelators upon Ca-4" oscillations and activation at fertilization in mouse eggs suggest a role for repetitive Ca** increases. / Y. Lawrence, J. Ozil, K. Swann // Biochemical Journal.-1998.-v.335.-p.33 5-342.

228. Lawrence, Y.M. Thapsigargin induces cytoplasmic free Ca4' oscillations in mouse oocytes. / Y.M. Lawrence, K.S. Cuthbertson // Cell Calcium.-1995.-v.l7.-p. 154-164.

229. Leach, R.E. Development of in vitro fertilized mouse embryos exposed to ethanol during the preimplantation period: accelerated embryogenesis at sub-toxic levels. / R.E. Leach, J. Stachecki, D.R. Armant // Teratology.-1993.-v.47.-p.57-64.

230.Lechleiter, J.D. Molecular mechanisms of intracellular calcium excitability in X. laevis oocytes. / J.D. Lechleiter, D.E. Clapham // Cell.-1992.-v.69.-p. 1-20.

231.Ledda, S. The effect of 6-dimethylaminopurine on DNA synthesis in activated mammalian oocytes. / S. Ledda, P. Loi, J. Jr. Fulka, R.M. Moor // Zygote.-1996.-v.4.-p.7-9.

232. Lee, H.C. Functional visualization of the separate but interacting calcium stores sensitive to NAADP and cyclic ADP-ribose. / H.C. Lee, R. Aarhus // J. Cell Sci.-2000.-v. 113.-p.4413^4420.

233. Lee, H.C. Calcium mobilization by dual receptors during fertilization of sea urchin eggs. / H.C. Lee, R. Aarhus, Т.Е. Walseth // Science.-1993.-v.261.-p.352-355.

234. Lee, J. Tyrosine phosphorylation of p34cdc2 in metaphase II-arrested pig oocytes results in pronucleus formation without chromosome segregation. / J. Lee, K. Hata, T. Miyano, M. Yamashita, Y. Dai, R.M. Moor // Mol. Reprod. Dev.-1999.-v.52.-p. 107-116.

235. Levesque, J.T. Effects of different kinases and phosphatases on nuclear and cytoplasmic maturation of bovine oocytes. / J.T. Levesque, M.A. Sirard // Mol. Reprod. Dev.-1995.-v.42.-p.l 14-21.

236. Levesque, J.T. Resumption of meiosis is initiated by the accumulation of cy-clin В in bovine oocytes. / J.T. Levesque, M.A. Sirard // Biol. Reprod.-1996.-v.55.-p.1427-1436.

237. Lipp, P. Nuclear calcium signalling by individual cytoplasmic calcium puffs. / P. Lipp, D. Thomas, M.J. Berridge, M.D. Bootman // EMBO J.-1997.-V.16.-p.7166-7173.

238. Liu, L. Parthenogenetic development and protein patterns of newly matured bovine oocytes after chemical activation. / L. Liu, J.C. Ju, X. Yang // Mol. Reprod. Dev.-1998.-v.49.-p.298-307.

239. Loi, P. Development of parthenogenetic and cloned ovine embryos effect of activation protocols. / P. Loi, S. Ledda, J. Fulka, Jr.P. Cappai, R.M. Moor // Biology of Reproduction.-1998.-v.58.-p.l 177-1187.

240. Lonergan, P. Bovine oocyte and embryo development following meiotic inhibition with butyrolactone I. / P. Lonergan, A. Dinnyes, T. Fair, X. Yang, M. Boland // Mol. Reprod. Dev.-2000.-v.57.-p.204-209.

241.Lonergan, P. Bovine blastocyst production in vitro after inhibition of oocyte meiotic resumption for 24 h. / P. Lonergan, H. Khatir, C. Carolan, P. Mermil-lod // J. Reprod. Fertil.-1997.-v.l09.-p.355-365.

242. Lorca, T. Calmodulin-dependent protein kinase II mediates inactivation of MPF and CSF upon the fertilization of Xenopus eggs. / T. Lorca, F.H. Cru-zalegui, D. Fesquet, J.C. Cavadore, J. Mery, A. Means, M. Doree // Nature.-1993.-v.6452.-p.270-273.

243. Lorca, T. Degradation of the proto-oncogene product p39mos is not necessary for cyclin proteolysis and exit from meiotic metaphase requirement for a Ca44"-calmodulin dependent event. / T. Lorca, S. Galas, D. Fesquet, A. Devault, J.-C. Cavadore, M. Doree // EMBO J.-1991.-v.l0.-p.2087-2093.

244. Lu, Q. Activation of protein kinase С induces mitogen-activated protein kinase dephosphorylation and pronucleus formation in rat oocytes. / Q. Lu, G.D. Smith, D.Y. Chen, Z.M. Han, Q.Y. Sun // Biol. Reprod.-2002.-v.67.-p.64-69.

245.Luria, A. Differential localization of conventional protein kinase С isoforms during mouse oocyte development. / A. Luria, Т.. Tennenbaum, Q.Y. Sun, S. Rubinstein, H. Breitbart // Biol. Reprod.-2000.-v.62.-p.l564-1570.

246. Machaty, Z. Parthenogenetic activation of porcine oocytes with guanosine-5-0-(3'-thiotriphosphate). / Z. Machaty, M.A. Mayes, R.S. Prather // Biol. Re-prod.-1995.-v.52.-p.753-758.

247. Machity, Z. Complete activation of porcine oocytes induced by the sulfhydryl reagent, thimerosal. / Z. Machity, W. Wang, B.N. Day, R.S. Prather // Biol. Reprod.-1997.-v.57-p. 1123-1127.

248. Mann, J.R. Inviability of parthenogenones is determined by pronuclei, not egg cytoplasm. / J.R. Mann, R. Lovell-Badge // Nature.-1984.-V.319.-p.66-67.

249. Marchant, J. Initiation of IP3-mediated Ca4* waves in Xenopus oocytes. / J. Marchant, N. Callamaras, I. Parker / EMBO J.-1999.-v.l8.-p.5285-5299.

250. Marchant, J. Two calcium-binding sites mediated the interconversion of liver inositol 1,4,5-trisphosphate receptors between three conformational states. / J. Marchant, N. Callamaras, I. Parker // Biochemistry Journal.-1994.-v.301.-p.591-598.

251. Masui, Y. The role of Cytostatic Factor (CSF) in the control of oocyte cell cycles - a summary of 20 years of study. // Dev. Growth Differ.-1991.-v.33.-p.543-551.

252. Masui, Y. Cytoplasmic control of nuclear behavior during meiotic maturation of frog oocytes. / Y. Masui, C.L. Markert // J. Exp. Zool.-1971.-v.177.-p.129-145.

253. Mayes, M.A. Parthenogenic activation of pig oocytes by protein kinase Inhibition. / M.A. Mayes, P.L. Stogsdill, R.S. Prather // Biol. Reprod.-1995.-v.53.-p.270-275.

254. McCarty, N.A. Calcium signaling in cell volume regulation. / N.A. McCarty, R.G. O'Neil//Physiol. Rev.-1992.-v.72.-p. 1037-1061.

255. McCarty, N.A. / N.A. McCarty, R.G. O'Neil // J. Membr. Biol.-1991.-v. 123.-p. 149-160.

256. McConnel, J.M. Capacity of mouse oocytes to become activated depends on completion of cytoplasmic but not nuclear meiotic maturation. / J.M. McConnel, L. Campbell, C. Vincent//Zygote.-1995.-v.3.-p.45-55.

257. McCullon D.H. Insemination of rabbit eggs is associated with slow depolarization and repetitive diphasic membrane potentials. / D.H. McCullon, C.E. Rexroad, H. Levitan // Dev. Biol.-1983.-v.95.-p.372-377.

258.McGrath, J. Completion of mouse embryogenesis requires both the maternal and paternal genomes. / J. McGrath, D. Solter // Cell.-1984.-v.37.-p. 179-183.

259. McGrath, J. Nuclear transplantation in the mouse by microsurgery and cell fusion. /J. McGrath, D. Solter// Science.-1983(a).-v.220.-p.l300-1302.

260. McGrath, J. Nuclear transplantation in the mouse embryos. / J. McGrath, D. Solter//J. Exp. Zool.-1983(b).-v.228.-p.355-362.

261.McGuinness, O.M. A direct measurement of increased divalent cation influx in fertilised mouse oocytes. / O.M. McGuinness, R.B. Moreton, M.H. Johnson, M.J. Berridge //Development.-1996.-v.l22.-p.2199-2206.

262. McPherson, P.S. The ryanodine receptor/Ca^ release channel. / P.S. McPher-son, K.P. Campbell // J. Biol. Chem.-1993.-v.268.-p.l3765-13768.

263. McPherson, S.M. Cortical localization of a calcium release channel in sea urchin eggs. / S.M. McPherson, P.S. McPherson, L. Mathews, K.P. Campbell, F.J. Longo // J. Cell Biol.-1992,-v. 116.-p. 1111-1121.

264. Mehlmann, L.M. SH2 domain-mediated activation of phospholipase С is not required to initiate Ca^ release at fertilization of mouse eggs. / L.M. Mehlmann, G. Carpenter, S.G. Rhee, L.A. Jaffe // Developmental Biology. -1998.-v.203.-p.221—232.

265.Meijer, L. Biochemical and cellular effects of roscovitine, a potent and selective inhibitor of the cyclin-dependent kinases cdc2, cdk2 and cdk5. / L. Mei-jer, A. Borgne, O. Mulner, J.P.J. Chong, J.J. Blow, N. Inagaki, M. Inagaki, J.G. Delcros, J.P. Moulinoux//Eur. J. Biochem.-1997.-v.243.-p.527-536.

266. Meldolesi, J. Pathways of Ca"4" influx at the plasma membrane: voltage, receptor, and second messenger-operated channels. / J. Meldolesi, I. Pozzan // Exp. Cell Res.-197l.-v.271.-p.271-283.

267. Meo, S.C. Activation and early parthenogenesis of bovine oocytes treated with ethanol and strontium. / S.C. Meo, C.L. Leal, J.M. Garcia // Anim. Reprod. Sci.-2004.-v.81(l-2).-p.35-46.

268. Meo, S.C. Use of strontium for bovine oocyte activation. / S.C. Meo, W. Ya-mazaki, CL. Leal, J.A. de Oliveira, J.M. Garcia // Theriogenology.-2005.-v.63(8).-p.2089-2102.

269. Mermillod, P. High developmental competence of cattle oocytes maintained at the germinal vesicle stage for 24 hours in culture by specific inhibition of MPF kinase activity. / P. Mermillod, M. Tomanek, R. Marchal, L. Meijer // Mol. Reprod. Dev.-2000.-v.55.-p.89-95.

270. Messing, R.O. Protein kinase С participates in up-regulation of dihydropyri-dine-sensitive calcium channels by ethanol. / R.O. Messing, A.B. Sneade, B. Savidge // J. Neurochem.-1990.-v.55.-p.l383-1389.

271.Meszdros, L.G. Cyclic ADP-ribose as an endogenous regulator of the non-skeletal type ryanodine receptor Ca*4" channel. / L.G. Meszdros, J. Bak, A. Chu // Nature.-1993.-v.364.-p.76-79.

272.Mitalipov, S.M. Parthenogenetic development of bovine oocytes following activation by inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3) and ryanodine (Rya). / S.M. Mitalipov, V.R. Farrar, W.A. Reed, K.L. White // Mol. Biol. Cell.-1996.-7(suppl).-p. 308 (abstract 1789).

273. Mitalipov, S.M. Development of nuclear transfer and parthenogenetic rabbit embryos activated with inositol 1,4,5-trisphosphate. / S.M. Mitalipov, K.L. White, V.R. Farrar, J. Morrey, W.A. Reed // Biol. Reprod.-1999.-v.60.-p.821-827.

274. Mitalipov, S.M. Rhesus monkey embryos produced by nuclear transfer from embryonic blastomeres or somatic cells. / S.M. Mitalipov, R.R. Yeoman, K.D. Nusser, D.P. Wolf//Biol. Reprod.-2002.-v.66.-p. 1367-1373.

275. Miyazaki, S. Cell signalling at fertilization of hamster eggs. // J. Reprod. Fert. Suppl.-1990.-v.42.-p. 163-175.

276. Miyazaki, S. Fertilization potential and calcium transients in mammalian eggs. // Dev Growth & Differ.-1988.-v.l06.-p.345-353.

277. Miyazaki, S. Repetitive calcium transients in hamster oocytes. // Cell Cal-cium.-1991 .-v. 12.-p.205-216.

278. Miyazaki, S. Temporal and spatial dynamics of the periodic increase in intracellular free calcium at fertilization of golden hamster eggs. / S. Miyazaki, N. Hashimoto, Y. Yoshimoto, T. Kishimoto, Y. Igusa, Y. Hiramoto // Dev. Biol.-1986,-v.l 18.-p.259-267.

279. Miyazaki, S. Antibody to the inositol trisphosphate receptor blocks thimerosal-enhanced Ca4^ -induced Са^ release and Ca4^ oscillations in hamster eggs. / S. Miyazaki, H. Shirakawa, K. Nakada, Y. Honda, M. Yuzaki, S. Nakade, K. Mikoshiba // FEBS Lett.-1992.-v.309.-p. 180-184.

280. Miyazaki, S. Block of Ca+b wave and С a44" oscillation by antibody to the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor in fertilized hamster eggs. / S. Miyazaki, M. Yuzaki, K. Nakada, H. Shirakawa, S. Nakanishi, S. Nakade, K. Mikoshiba // Science.-1992.-v.257.-p.251-255.

281. Moore, G.D. Differential effect of activators of protein kinase С on cytoskele-tal changes in mouse and hamster eggs. / G.D. Moore, G.S. Kopf, R.M. Schultz// Dev. Biol.-1995.-v.l70.-p.l9-530.

282. Moos, J. Cycloheximide-induced activation of mouse eggs: effects on cdc2/cyclin В and MAP kinase activities. / J. Moos, G.S. Kopf, R.M. Schultz //J. Cell Sci.-1996.-v.l09.-p.739-748.

283. Moos, J. Potential role of mitogen-activated protein kinase in pronuclear envelope assembly and disassembly following fertilization of mouse eggs. / J.

Moos, P.E. Visconti, G.D. Moore, R.M. Schultz, G.S. Kopf// Biol. Reprod.-1995.-v.53.-p.692-699.

284. Moos, J. Regulation of nuclear envelope assembly/disassembly by MAP kinase. / J. Moos, Z. Xu, R.M. Schultz, G.S. Kopf// Dev. Biol.-1996,-v. 175.-p.358-361

285. Moses, R.M. Release of mouse eggs from metaphase arrest by protein synthesis inhibition in the absence of a calcium signal or microtubule assembly. / R.M. Moses, D. Kline //Mol. Reprod. Dev.-1995.-v.41.-p.264-273.

286. Moses, R.M. Enhancement of mouse egg activation by the kinase inhibitor, 6-dimethylaminopurine (6-DMAP). / R.M. Moses, Y. Masui // J. Exp. Zool.-1994, l.-v.270(2).-p.211-218.

287. Motlik, J. Two sensitivity levels of cattle oocytes to puromycin. / J. Motlik, B. Lie, Y. Shioya // Biol. Reprod.- 1990.-v.43.-p.994-998.

288. Motlik, J. Interplay between CDC2 kinase and MAP kinase pathway during maturation of mammalian oocytes. / J. Motlik, A. Pavlok, M. Kubelka, J. Ka-lous, P. Kalab // Theriogenology.-1998.-v.49.-p.461-469.

289. Munsie, M. Novel method for demonstrating nuclear contribution in mouse nuclear transfer. / M. Munsie, T. Peura, A. Michalska, A. Trounson, and P. Mountford//Reprod. Fertil. Dev.-1998.-v.l0.-p.633-637.

290. Nagai, T. Development of bovine in vitro matured follicular oocytes activated with ethanol. // Theriogenology.-1992.-v.37.-p.869-875.

291. Nagai, T. Parthenogenetic activation of cattle follicular oocytes in vitro with ethanol. // Gamete Res.-1987.-v.l6.-p.243-249.

292.Naito, K. Association of p34cdc2 and cyclin B1 during meiotic maturation in porcine oocytes. / K. Naito, C. Hawkins, M. Yamashita, Y. Nagahama, F. Aoki., K. Kohmoto, Y. Toyoda, R.M. Moor // Dev. Biol.-1995.-v.168.-p.627-634.

293.Neant, I. Meiosis reinitiation in the mollusk Patella vulgata. Regulation of MPF, CSF and chromosome condensation activity by intracellular pH, protein synthesis and phosphorylation. / I. Neant, P. Guerrier // Development.-1988.-v.l02.-p.505-516.

294. Nicotera, P. Calcium-mediated mechanisms in chemically induced cell death. / P. Nicotera, G. Bellomo, S. Orrenius // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.-1992.-v.32.-p.449-470.

295.Nishizuka, Y. The role of protein kinase С in cell surface transduction and tumor promotion. //Nature.-1984.-v.308.-p.693-698.

296. Nixon, V.L. Ca++ oscillations and the cell cycle at fertilization of mammalian and ascidian eggs. / V.L. Nixon, A. McDougall, K.T. Jones // Biology of the Cell.-2000.-v.92.-p. 187-196.

297.Norbury, C. Animal cell cycles and their control. / C. Norbury, P. Nurse // Annu. Rev. Biochem.-1992.-v.61.-p.441-470.

298. Nurse, P. Universal control mechanism regulating onset of M-phase. // Na-ture.-1990.-v.344.-p.503-508.

299. O'Neill, G. Cytogenetic analysis of ethanol-induced parthenogenesis. / G. O'Neill, M. Kaufman // Journal of Experimental Zoology.-1989.-v.249.-p.l 82-192.

300. Oike, M. Mechanosensitive Ca4"4" transients in endothelial cells from human umbilical vein. / M. Oike, G. Droogmans, B. Nilius // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.-1994.-V.91 .-p.2940-2944.

301.0kada, K. Activation of pig oocytes by intracytoplasmic injection of strontium and barium. / K. Okada, T. Miyano, M. Miyake // Zygote.-2003.-v.ll.-p. 159-165.

302. O'Neill, G.T. Developmental potential and chromosome constitution of strontium-induced mouse parthenogenones. / G.T. O'Neill, L.R. Rolfe, M.H. Kaufman //Mol. Reprod. Dev.-1991.-v.30.-p.214-219.

303. O'Neill, W.C. Physiological significance of volume-regulatory transporters. // Am. J. Physiol. Cell Physiol.- 1999.-v.276.-p.C995-C 1011.

304. Onishi, A. Pig cloning by microinjection of fetal fibroblast nuclei. / A. Onishi, M. Iwamoto, T. Akita, S. Mikawa, K. Takeda, T. Awata, H. Hanada, A.C.F. Perry // Science.-2002.-v.289.-p. 1188-1190.

305. Onodera, M. Parthenogenetic activation of mouse and rabbit eggs by electric stimulation in vitro. / M. Onodera, Y. Tsunoda // Gamete Research.-1989.-v.22.-p.277-283.

306. Otaegui, P.J. Parthenogenetic activation of mouse oocyte by exposure to SrCL as a source of cytoblasts for nuclear transfer. / P.J. Otaegui, G.T. O'Neill, I. Wilmut // Cloning.-1999,-v. 1 .-p. 111-117.

307. Overstrom, E.W. In vitro assessment of embryo viability. Theriogenology. 1996.-v.45.-p.3-16.

308.0zil, J.P. The parthenogenetic development of rabbit oocytes after repetitive pulsatile electrical stimulation. //Development.-1990.-v.109.-p. 117-127.

309. Ozil, J.P. Activation of rabbit oocytes: the impact of the Ca4"4" signal regime on development. / J.P. Ozil, D. Huneau // Development.-2001.-v.l28.-p.917-928.

310. Parka, K.W. Mosaic gene expression in nuclear transfer-derived embryos and the production of cloned transgenic pigs from ear-derived fibroblasts. / K.W. Parka, L. Laia, H.T. Cheonga, R. Cabota, Q.Y. Suna, G. Wua, E.B. Ruckera, D. Durtschia, A. Bonka, M. Samuela, A. Riekea, B.N. Daya, C.N. Murphya, D.B. Cartera, R.S. Prather. // Biology of Reproduction.-2002.-v.66.-p.1001-1005.

311.Patel, S. Molecular properties of inositol 1,4,5-trisphosphate receptors. / S. Patel, S.K. Joseph, A.P. Thomas // Cell Calcium.-1999.-v.25.-p.247-264.

312.Pepperell, J.R. The type 1 angiotensin-II receptor mediates intracellular calcium mobilization in rat luteal cells. / J.R. Pepperell, G. Nemeth, Y. Yamada, F. Naftolin // Endocrinology.-1993 .-v. 133 .-p. 1678-1684.

313.Perlman, D.F. Organic osmolyte channels in cell volume regulation in vertebrates. /D.F. Perlman, L. Goldstein//J. Exp. Zool.-1999.-v.283.-p.725-733.

314.Pincus, Further studies on the parthenogenetic activation of rabbit eggs. / G. Pincus, H. Shapiro //Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.-1940.-v.26.-p. 163-165.

315.Pinto-Correia, С. Chromatin and microtubule organization in the first cell cy- . cle in rabbit parthenotes and nuclear transplant embryos. / C. Pinto-Correia, P. Collas, F. Able Ponce De Leon, J.M. Robl // Mol. Reprod. Dev.-1993.-v.34.-p.33-42.

316. Poenie, M. Changes of free calcium levels with stages of the cell division cycle. / M. Poenie, J. Alderton, R.Y. Tsien, R.A. Steinhardt // Nature.-1985.-v.315.-p.l47-149.

317.Ponderato, N. Bovine oocytes treated prior to in vitro maturation with a combination of butyrolactone I and roscovitine at low doses maintain a normal developmental capacity. / N. Ponderato, I. Lagutina, G. Crotti, P. Turini, C. Galli, G. Lazzari //Mol. Reprod. Dev.-2001.-v.60.-p.579-85.

318.Prather, R.S. M.M. Sims, N.L. First Nuclear transplantation in early pig embryos. / R.S. Prather, M.M. Sims, N.L. First // Biol. Reprod.-1989.-v.41.-p.414-418.

319. Prather, R.S. Nuclear transplantation in the bovine embiyo: assessment of donor nuclei and recipient oocyte. / R.S. Prather, F.L. Barnes, M.M. Sims, J.M. Robl, W.H. Eyestone, N.L First. // Biol. Reprod.-1987.-v.37.-p.859-866.

320. Pratt, H. Lipids and transitions in embryos. // In Development in Mammals (ed. Johnson, M.H.) Elsevier, Amsterdam.-1978.-p.83-130.

321.Presicce, G.A. Nuclear dynamics of parthenogenesis of bovine oocytes matured in vitro for 20 and 40 hours and activated with combined ethanol and cycloheximide treatment. / G.A. Presicce, X. Yang // Molecular Reproduction and Development.-1994(a).-v.37.-p.61-68.

322. Presicce, G.A. Parthenogenetic development of bovine oocytes matured in vitro for 24h and activated by ethanol and cycloheximide. / G.A. Presicce, X. Yang // Mol. Reprod. Dev.-1994(b).-v.38.-p.380-385.

323.Prochazka, R. Development of pronuclei in pig oocytes activated by a single electric pulse. / R. Prochazka, J. Kanka, P. Sutovsky, J. Fulka, J. Motlik // Journal of Reproduction and Fertility.-1992.-v.96.-p.725-734.

324. Putney, J.W.Jr. A model for receptor-regulated calcium entry. // Cell Cal-cium.-1986.-v.7.-p.l-12.

325. Putney, J.W.Jr. Capacitative calcium entry revisited. // Cell Calcium.-1990.-v.ll.-p.611-624.

326. Ragette, R. Barrier effects of hyperosmolar signaling in microvascular endothelium of rat lung. / R. Ragette, C. Fu, J. Bhattacharya // J. Clin. Invest.-1997.-v.l00.-p.685-692.

327. Rakow, T.I. Multiple stores of calcium are released in the sea urchin egg during fertilization. / T.I. Rakow, S.S. Shen // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.-1990.-v.87.-p.9285-9289.

328.Rana, R.S. Role of phosphoinositides in transmembrane signalling. / R.S. Rana, L.E. Hokin//Physiological Reviews.-1990.-v.70.-p.l 15-164.

329.Rickords, L.F. Effect of the protein kinase С inhibitor staurosporine on oocyte activation of in vitro matured oocytes. / L.F. Rickords, M.S. Peters, T. Stumpf //Biol. Reprod.-1992.-46(suppl l).-p.82 (abstract 124).

330. Rickords, L.F. Electrofusion-induced intracellular Ca** flux and its effect on murine oocyte activation. / L.F. Rickords, K.L. White // Mol. Reprod. Dev.-1992.-V.31 .-p. 152-159.

331. Rime, H. 6-Dimethylaminopurine (6-DMAP), a reversible inhibitor of the transition to metaphase during the first meiotic cell division of the mouse oocyte. / H. Rime, I. Neant, P. Guerrier, R. Ozon // Dev. Biol.-1989.-v.133.-p. 169-179.

332. Robl, J.M. Nuclear transplantation in bovine embryos. / J.M. Robl, R. Prather, F. Barnes, W. Eyestone, D. Northey, B. Gilligan, N.L. First // J. Anim. Sci.-1987.-v.64.-p.642-647.

333.Robl, J.M. Cell fusion and oocyte activation. / J.M. Robl, R.A. Fissore, P. Collas, R.T. Duby // In GE Seidel (ed): "Proceedings of the Symposium on Cloning Mammals by Nuclear Transplantation." Fort Collins, CO: Colorado State University.-1992.-p.24-25.

334. Rossignol, D.P. Induction of calcium-dependent, localized cortical granule breakdown in sea-urchin eggs by voltage pulsation. / D.P. Rossignol, G.L. Decker, W.J. Lennarz, T.Y. Tsong, J. Teissie // Biochim. biophys. Ada.-1983.-v.763.-p.346-355.

335.Rothstein, A. Volume-activated K+ and CI- pathways of dissociated epithelial cells (MDCK): role of Ca44". / A. Rothstein, E. Mack // Am. J. Physiol.-1990.-v.258.-p.C827-C834.

336. Rubin, R. Ethanol-induced stimulation of phosphoinositide turnover and calcium influx in isolated hepatocytes. / R. Rubin, J.B. Hoek // Biochem. Pharmacol." 1988.-v.37.-p.2461-2466.

337. Russel, A.F.J. Subjective assessment of body fat in live sheep. / A.F.J. Russel, J.M. Doney, R.J. Gunn // J. Agric. Sci.-1969.-v.72.-p.451-454.

338. Saeki, K. Developmental capacity of bovine oocytes following inhibition of meiotic resumption by cycloheximide or 6 dimethylaminopurine. / K. Saeki, Y. Nagao, M. Kishi, M. Nagai // Theriogenology.-1997.-v.48.-p.l 161-1172.

339. Saeki, K. Timing of completion of the first meiotic division in bovine oocytes after maintenance of meiotic arrest with cycloheximide and their subsequent development. / K. Saeki, Y. Nagao, M. Kishi, M. Nagai, A. Iritani // J. Vet. Med. Sci.- 1998.-v.60.-p.523-526.

340. Sagata, N. The c-mos proto-oncogene product is a cytostatic factor responsible for meiotic arrest in vertebrate eggs. / N. Sagata, N. Watanabe, G.F. Van de Woude, Y. Ikawa // Nature.-1989.-v.342.-p.512-518.

341. Sato, Y. Adenophostin, a potent agonist of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor, is useful for fertilization of mouse oocytes injected with round spermatids leading to normal offspring. / Y. Sato, S. Miyazaki, T. Shikano, N. Mitsuhashi, H. Takeuchi, K. Mikoshiba, Y. Kuwabara // Biol. Reprod.-1998.-v.58.-p.867-873.

342. Schliess, F. Calcium-dependent activation of Erk-1 and Erk-2 after hypo-osmotic astrocyte swelling. / F. Schliess, R. Sinning, R. Fischer, C. Schmalenbach, D. Haussinger//Biochem. J.- 1996.-320(Pt. 1).-р.167-171.

343. Schmidt, Т. Is there a role for the Ca*4" influx during fertilization of the sea urchin egg? / T. Schmidt, C. Patton, D. Epel // Dev. Biol.-1982.-v.90.-p.284-290.

344. Schnieke, A.E. Human factor IX transgenic sheep produced by transfer of nuclei from transfected fetal fibroblasts. / A.E. Schnieke, A.J. Kind, W.A. Ritchie, K. Mycock, A.R. Scott, M. Ritchie, I. Wilmut, A. Colman, K.H.S. Campbell // Science.- 1997.-v.278.-p.2130-2133.

345.Schuetz, A.W. Alterations in the cell cycle of mouse cumulus granulosa cells during expansion and muciflcation in vivo and in vitro. / A.W. Schu-etz, D.G. Whittingham, R. Snowden // Reprod. Fertil. Dev.-1996.-v.8.-p.935-943.

346. Schultz, R.M. Molecular basis of mammalian egg activation. / R.M. Schultz,

G.S. Kopf // «Current Topics in Dev. Biol.».-Vol 30. New York: Academic Press.-1995.-p.21-62.

347. Shaw, J.M. Parthenogenetic activation of unfertilized mouse oocytes by exposure to 1,2-propanediol is influenced by temperature, oocyte age, and cumulus removal. / J.M. Shaw, A.O Trounson. // Gamete Res.-1989.-v.24.-p.269-279.

348. Shi, Z. Synergistic effect of A23187 and cycloheximide allows effective activation of freshly matured bovine oocytes. / Z. Shi, S. Jiang, X. Yang // Theriogenology.-l993.-v.39.-p.303 (Abstract).

349. Shiina, Y. Role of the extracellular Ca4"4" on the intracellular Ca"^ changes in fertilized and activated mouse oocytes. / Y. Shiina, M. Kaneda, K. Ma-tsuyama, К. Tanaka, M. Hiroi, K. Doi // J. Reprod. Fertil.-1993.-v.97.-p.143-150.

350. Shiraishi, K. Developmental changes in the distribution of the endoplasmic reticulum and inositol 1,4,5-trisphosphate receptors and the spatial pattern of Ca44" release during maturation of hamster oocytes. / K. Shiraishi, A. Okada,

H. Shirakawa, S. Nakanishi, M. Mikoshiba, S. Miyazaki // Dev. Biol.-1995.-v.l70.-p.594-606.

351. Simili, M. 6-DMAP inhibition of early cell cycle events and induction of mitotic abnormalities. / M. Simili, P. Pellerano, S. Pigullo, G. Tavosanis, L. Ot-taggio, L. Saint-Georges // Mutagenesis.-1997.-v.12.-p.313-319.

352. Simon, M. Effect of cycloheximide upon maturation of bovine oocytes. / M. Simon, F. Jilek, J., Jr. Fulka // Reprod. Nutr. Dev.-1989.-v.29.-p.533-540.

353. Sims, M. Production of calves by transfer of nuclei from cultured inner cell mass cells. / M. Sims, N.L. First // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.-1994, 91.-p.6143-6147.

354. Siracusa, G. Whittingham D.G., Molinaro M., Vivarelli E. Parthenogenetic activation of mouse oocytes induced by inhibitors of protein synthesis. / G. Siracusa, D.G. Whittingham, M. Molinaro, E. Vivarelli // J. Embryol. Exp. Morphol. -1978.-v.43 .-p .157-166.

355. Sirard, M.A. In vitro inhibition of oocyte nuclear maturation in the bovine. / M.A. Sirard, N.L. First // Biol. Reprod.-1988.-v.39.-p.229-34.

356. Sirard, M.A. Timing of nuclear progression and protein synthesis necessary for meiotic maturation of bovine oocytes. / M.A. Sirard, H.M. Florman, M.L. Leibfried-Rutledge, F.L. Barnes, M.L. Sims, N.L. First // Biol. Reprod.-1989.-v.40.-p. 1257-1263.

357. Smith, L.C. Influence of nuclear and cytoplasmic activity on development in vivo of sheep embryos after nuclear transplantation. / L.C. Smith, I. Wilmut // Biol. Reprod.-1989.-v.40.-p. 1027-1035.

358. Smith, L.C. Membrane and intracellular effects of ultraviolet irradiation with Hoechst 33342 on bovine secondary oocytes matured in vitro. // J. Reprod. Fertil.-1993-v.99.-p.39-44.

359. Solovyova, N. Ca4"4" dynamics in the lumen of the endoplasmic reticulum in sensory neurons: direct visualization of С a4^-induced Ca*4" release triggered by physiological Ca44" entry. / N. Solovyova, N. Veselovsky, E.C. Toescu, A. Verkhratsky // EMBO J.-2002.-v.21.-p.622-630.

360. Soloy, E. Time course of pronuclear deoxyribonucleic acid synthesis in parthenogenetically activated bovine oocytes. / E. Soloy, J. Kanka, D. Viuff, S.D. Smith, H. Callesen, T. Greve // Biol. Reprod.-1997.-v.57.-p.27-35.

361. Speksnijder, J.E. Free calcium pulses following fertilization in the ascidian egg. / J.E. Speksnijder, D.W. Corson, C. Sardet, L.F. Jaffe // Dev. Biol.-1989.-V.135.-p.l82-190.

362. Stachecki, J.J. Transient release of calcium from inositol 1,4,5 trisphosphate-specific stores regulates mouse preimplantation development. / J.J. Stachecki, D.R. Armant // Development.-1996.-v.l22.-p.2485-2496.

363. Steinhardt, R. Intracellular calcium release at fertilization in the sea urchin egg. / R. Steinhardt, R. Zucker, G. Schatten // Dev. Biol.-1977.-v.58.-p.185-196.

364. Steinhardt, R.A. Activation of sea-urchin eggs by a calcium ionophore. / R.A. Steinhardt, D. Epel //Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.-1974.-v.71.-p.l915-1919.

365. Steinhardt, R.A. Is calcium ionophore a universal activator for unfertilized eggs? / R.A. Steinhardt, D. Epel, E.J. Carroll, R. Yanagimachi // Nature.-1974.-252.-p.41 -43.

366. Stice, S.L. Nuclear reprogramming in nuclear transplant rabbit embryos. / S.L. Stice, J.M. Robl // Biol. Reprod.-1988.-v.39.-p.657-664.

367. Stice, S.L. Pluripotent bovine embryonic cell lines direct embryonic development following nuclear transfer. / S.L. Stice, N.S. Strelchenko, C.L. Keefer, L. Matthews // Biol. Reprod.-1996.-v.54.-p. 100-110.

368. Stice, S.L. Multiple generation bovine embryo cloning. / S.L. Stice, C.L. Keefer // Biol. Reprod.-1993 .-v.48.-p.715-719.

369. Stojilkovic, S.S. Endothelin stimulation of cytosolic calcium and gonadotropin secretion in anterior pituitary cells. / S.S. Stojilkovic, F. Merelli, T. Iida, L.Z. Krsmanovic, K.J. Catt // Science.-1990.-v.248.-p. 1663-1666.

370. Stojkovic, M. Parthenogenetic development of bovine oocytes activated by different methods. / M. Stojkovic, V. Zakhartchenko, G. Brem, E. Wolf // Theriogenology.-1997.-v.47.-p.212.

371. Streb, H. Release of Ca4^ from a nonmitochondrial intracellular store in pancreatic acinar cells by inositol-1,4,5 trisphosphate. / H. Streb, R.F. Irvine, M.J. Berridge, I. Schultz //Nature.-1983.-v.306.-p.67-69.

372. Strieker, S.A. Time-lapse confocal imaging of calcium dynamics in starfish embryos. //Dev. Biol.-1995.-v.l70.-p.496-518.

373. Sun, F.Z. Nuclear-cytoplasmic interactions during oocyte maturation and early embryogenesis in sheep. // PhD thesis Cambridge University, UK.-1989.

374. Sun, F.Z. A comparison of intracellular changes in porcine eggs after fertilization and electroactivation. / F.Z. Sun, J. Hoyland, X. Huang, W. Mason, R.M. Moor // Development.-1992,-v. 115.-p.947-956.

375. Sun, Q.Y. MAP kinase activity is downregulated by phorbol ester during mouse oocyte maturation and egg activation in vitro. / Q.Y. Sun, S. Rubinstein, H. Breitbart // Mol. Reprod. Dev.-1999.-v.52.-p.310-318.

376. Surani, M.A.H. Development of reconstituted mouse eggs suggests imprinting of the genome during gametogenesis. / M.A.H. Surani, S.C. Barton, M.L. Norris // Nature.-1984.-v.308.-p.548-550.

377. Susko-Parrish, J.L. Inhibition of protein kinases after an induced calcium transient causes transition of bovine oocytes to embryonic cycles without meiotic completion. / J.L. Susko-Parrish, M.L. Leibfried-Rutledge, D.L. Northey, V. Schutzkus, N.L. First // Dev. Biol.-1994.-v. 166.-p.729-739.

378. Suzuki, M. Kawahara K., Ogawa A., Morita Т., Kawagushi Y., Kurihara S., Sakai O. // Am. J. Physiol.-1990.-v.258.-p.F690-F696.

379. Swann, K. A cytosolic sperm factor stimulates repetitive calcium increases and mimics fertilization in hamster eggs. // Development.-1990.-110.-p. 12951302.

380. Swann, K. Different triggers for calcium oscillations in mouse eggs involve a ryanodine-sensitive calcium store. //Biochem. J.-1992.-v.287.-p.79-84.

381. Swann, K. Stimulation of the Na/H exchanger of sea urchin eggs by phorbol ester. /К. Swann, M. Whitaker//Nature.-1985.-v.314.-p.274-277.

382. Swann, K. The part played by inositol trisphosphate and calcium in the propagation of the fertilization wave in sea urchin eggs. / K. Swann, M. Whitaker // J. Cell Biol.-1986.-v.l03.-p.2333-2342.

383. Swann, K. Second messengers at fertilization in sea-urchin eggs. / K. Swann, M. Whitaker//J. Reprod. Fert.-1990.-42 (suppl.).-p.l41-153.

384. Szollosi, M.S. Kubiak J.Z., Debey P., de Pennart H., Szollosi D., Maro B. Inhibition of protein kinases by 6-dimethylaminopurine accelerates the transition to interphase in activated mouse oocytes. / M.S. Szollosi, J.Z. Kubiak, P. Debey, H. de Pennart, D. Szollosi, B. Maro // J. Cell Sci.-1993.-v.104.-p.861-872.

385. Takahashi, S. Parthenogenetic activation and development of bovine oocytes treated with protein synthesis or protein phosphorylation inhibitors. / S. Taka-

hashi, С. Kubota, Y. Ogata, T. Takunaga, H. Imai // Theriogenology.-1996.-v.45.-p.l56.

386. Tang, T.S. Са^ oscillations induced by a cytosolic sperm protein factor are mediated by a maternal machinery that functions only once in mammalian eggs. / T.S. Tang, J.B. Dong, X.Y. Huang, F.Z. Sun // Development.-2000.-v.l27.-p.l 141-1150.

387. Tarkowski, A.K. Experimental parthenogenesis in the mouse. / A.K. Tarkowski, A. Witkowska, J. Nowicka //Nature.-1970.-v.226.-p. 162-165.

388. Tatemoto, H. Effects of cycloheximide on chromatin condensations and germinal vesicle breakdown (GVBD) of cumulus-enclosed and denuded oocytes in cattle. / H. Tatemoto, T. Horiuchi, T. Terada // Theriogenology.-1994.-v.42.-p.l 141-1148.

389. Tatemoto, H. Time-dependent effects of cycloheximide and alpha-amanitin on meiotic resumption and progression in bovine follicular oocytes. / H. Tatemoto, T. Terada // Theriogenology.-1995.-v.43 .-p. 1107-1113.

390. Tateno, H. Parthenogenetic activation of Chinese hamster oocytes by chemical stimuli and its cytogenetic evaluation. / H. Tateno, Y. Kamiguchi // Molecular Reproduction and Development.-1997.-v.47.-p.72—78.

391.Tawia, S.A. The fertilization and development of mouse oocytes following cortical granule discharge in the presence of a protease inhibitor. / S.A. Tawia, A. Lopata// Hum. Reprod.-1992.-v.7.-p.l004-1009.