Разработка технологии сиропов на основе сукцинатов кальция и комплекса макро- и микроэлементов яичной скорлупы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Забозлаев, Александр Александрович

• Забозлаев, Александр Александрович
• кандидат фармацевтических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Забозлаев, Александр Александрович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

1.1 Современное состояние исследований по созданию лекарственных препаратов и Б АД, содержащих кальций.

1.2 Современное состояние исследований по созданию лекарственных f; > I препаратов'и БАД на основе кислоты янтарной.

1.3 Способы получения солей кислоты янтарной.

1.4 Использование кальция сукцината в медицинских и лечебно-профилактических целях.

1.5 Использование скорлупы куриных яиц в медицинской практике.

1.6 Сиропы как лекарственная форма.

1.7 Способы повышения растворимости солей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка технологии сиропов на основе сукцинатов кальция и комплекса макро- и микроэлементов яичной скорлупы»

В настоящее время в фармацевтической практике применяется значительное количество кальцийсодержащих лекарственных препаратов и биологически активных добавок к пище. Они характеризуются широким спектром фармакологического действия и используются для профилактики и лечения ряда патологических состояний организма. Общеизвестна значимость лекарственных препаратов кальция в педиатрической и гериатрической практике.

Кальций применяется в виде таких солей как глюконат, лактат, хлорид и др. Особенно благоприятным действием на метаболические процессы характеризуются органические соли кальция - цитрат, малат, сукцинат, участвующие в цикле Кребса.

В качестве источников кальция для применения в лечебных и профилактических целях наряду с соединениями, полученными химическим синтезом, используется также ряд природных объектов (кораллы, раковины моллюсков, скорлупа яиц и др.). Однако наибольшего внимания заслуживает скорлупа куриных яиц ввиду практически неограниченных ресурсов исходного сырья, являющегося побочным продуктом пищевой промышленности. Она содержит ряд макро- и микроэлементов, усиливающих биологическое действие ионов кальция, и представленных преимущественно карбонатами.

Как показали исследования, кальций лучше усваивается в виде солей с органическими кислотами по сравнению с неорганическими солями. Поэтому актуальной является разработка способа получения минерального комплекса яичной скорлупы в виде солей органических кислот, в частности, янтарной.

Как известно, кислота янтарная играет важную роль в окислительно-восстановительных процессах организма. Особо следует отметить наиболее важные - антигипоксическое и антиоксидантное действия, благодаря которым опосредованно реализуются остальные фармакологические эффекты, позволяющие уменьшить интенсивность патологических процессов.

Известно, что в педиатрической практике широко используются сиропы, содержащие различные лекарственные вещества. Следует отметить, что ассортимент детских корригированных лекарственных препаратов кальция весьма ограничен. Отсутствует информация по использованию яичной скорлупы в качестве источника кальция для получения солей органических кислот (сукцинатов, цитратов и др.). Приведенные данные позволяют сделать заключение о перспективности проведения исследований в данном направлении.

Цели и задачи исследования

Разработка технологии и стандартизация сиропов кальция сукцината и комплекса сукцинатов на основе компонентов яичной скорлупы.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

• разработать технологически доступные и экономичные способы получения сукцинатов кальция и водорастворимого комплекса макро-и микроэлементов яичной скорлупы;

• теоретически и экспериментально обосновать выбор вспомогательного вещества, позволяющего повысить растворимость кальция сукцината в водных растворах;

• разработать технологию сиропов на основе полученных сукцинатов с учетом полученных данных по увеличению их растворимости;

• осуществить предварительные фармакологические исследования кальция сукцината, комплекса макро- и микроэлементов яичной скорлупы, а также сиропов на их основе.

Научная новизна

На основании изучения оптимальных условий взаимодействия натрия сукцината с кальция хлоридом разработан новый более экономичный способ получения кальция сукцината, отличающийся тем, что наибольший выход достигается при температуре с последующей кристаллизацией целевого продукта из реакционной среды. Новизна предложенного способа подтверждена патентом РФ №2290395; впервые разработан способ получения водорастворимого комплекса сукцинатов макро- и микроэлементов, основанный на реакции нейтрализации порошка яичной скорлупы кислотой янтарной в водной среде с последующим фильтрованием и упариванием раствора (положительное решение о выдаче патента по заявке 2006105981/13(006476)); впервые экспериментально подтверждена возможность повышения растворимости кальция сукцината, а также кальция малата и цитрата в системах с сорбитом (положительное решение о выдаче патента по заявке 2006114252/15(015496)); показано, что увеличению биодоступности кальция в жидких лекарственных формах (сиропах) способствуют его использование в виде сукцината, а также введение вспомогательного вещества -сорбита, обеспечивающего солюбилизацию кальция сукцината и одновременно являющегося корригентом; в опытах на животных показан синергический эффект ионов кальция и сукцината на модели хронического воспаления.

Практическая значимость работы

Разработан новый способ получения кальция сукцината. Показана перспективность его использования в промышленном производстве лекарственных препаратов;

• получен водорастворимый комплекс сукцинатов макро- и микроэлементов на основе компонентов яичной скорлупы, отличающийся высокой биодоступностью;

• предложен состав и технология сиропов кальция сукцината и комплекса сукцинатов макро- и микроэлементов яичной скорлупы на основании результатов технологических и фармакологических исследований. Разработаны ТУ и ТИ на БАД к пище «Сироп кальция сукцината 2,5%» и «Сироп комплекса сукцинатов макро- и микроэлементов яичной скорлупы 2,5%»;

• установленное солюбилизирующее действие сорбита по отношению к кальция сукцинату, малату и цитрату имеет практическое значение для создания жидких лекарственных форм на их основе, а также композиций с повышенным содержанием действующего вещества.

Внедрение результатов исследования в практику

Технические условия и Технологические инструкции на производство БАД к пище «Сироп кальция сукцината 2,5%» и «Сироп комплекса сукцинатов макро- и микроэлементов яичной скорлупы 2,5%» прошли апробацию на ЗАО «Ростовская фармацевтическая фабрика».

Апробация и публикация результатов исследования

Основные положения диссертационной работы представлены на ежегодных научных конференциях ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава (Пятигорск, 2006 и 2007 г.). По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе патент и 2 положительных решения о выдаче патентов.

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена по плану научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации 01.20.0215436).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Результаты экспериментальных исследований по разработке способа получения кальция сукцината.

2. Результаты экспериментальных исследований по разработке способа получения водорастворимого комплекса сукцинатов макро- и микроэлементов яичной скорлупы.

3. Обоснование возможности увеличения растворимости кальция сукцината в системах с сорбитом и результаты его экспериментального подтверждения.

4. Результаты технологических исследований по разработке сиропов на основе кальция сукцината и комплекса сукцинатов макро- и микроэлементов яичной скорлупы.

5. Результаты фармакологических исследований субстанций кальция сукцината и водорастворимого комплекса макро- и микроэлементов яичной скорлупы и разработанных сиропов.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 146 страницах печатного текста, содержит 40 таблиц и 21 рисунок, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), собственных исследований (4 главы), общих выводов, списка литературы, включающего 214 источников, из которых 125 на иностранных языках, и приложения.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Забозлаев, Александр Александрович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Разработан подтвержденный патентом РФ новый способ получения кальция сукцината, отличающийся тем, что в реакционную смесь, содержащую кислоту янтарную и натрия гидроксид в мольном соотношении 1:2 при температуре 20-30°С добавляют 50% раствор кальция хлорида с последующим отделением кристаллизующегося целевого продукта и его сушкой при 100°С в течение 12 часов. Предложена технологическая схема.

2. Разработан подтвержденный положительным решением о выдаче патента способ получения водорастворимого комплекса сукцинатов макро- и микроэлементов яичной скорлупы, отличающийся тем, что целевой продукт получают взаимодействием порошка яичной скорлупы (дисперсность не более 0,09 мм) с янтарной кислотой при их соотношении 1,8 : 1 соответственно в водной среде при 90°С в течение 20 минут с последующим фильтрованием, выпариванием раствора и сушкой до постоянной массы при 100°С. Предложена технологическая схема.

3. Установлены показатели и нормы качества полученных субстанций, а также срок годности, равный 2 годам.

4. С помощью компьютерного моделирования, подтвержденного экспериментально, осуществлен выбор вспомогательного вещества -сорбита, способствующего повышению растворимости кальция сукцината в водной среде.

5. Проведены технологические исследования сиропов на основе полученных субстанций. Выбрана основа, содержащая 40-24-36 частей сорбита-фруктозы-воды соответственно, обеспечивающая стабильные растворы кальция сукцината и минерального комплекса с концентрацией 2,5%. На основании экспертной оценки органолептических показателей сиропов предложен корригент «Красная смородина».

6. Проведены исследования по анализу разработанных сиропов. Для нормирования их качества использованы следующие показатели: описание, подлинность, содержание действующего вещества, плотность, рН, микробиологическая чистота. Проведена валидационная оценка методики количественного опреления действующего вещества. В условиях естественного хранения установлен срок годности сиропов кальция сукцината и минерального комплекса, который равен 1,5 годам.

7. Фармакологическими исследованиями установлено, что полученные субстанции относятся к практически нетоксичным. Показана более высокая биодоступность кальция из сиропов, содержащих кальция сукцинат и минеральный комплекс, по сравнению с сиропом кальция глюконата. Выявлено, что полученные сиропы угнетают как экссудативный, так и пролиферативный компоненты воспалительной реакции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Забозлаев, Александр Александрович, 2007 год

1. Азрилевич, М.Р. Заменители сахара / М.Р. Азрилевич // Пищевые ингредиенты. 2001. - №2. - С. 42-45.

2. Анисимов, В.Н. Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы) / В.Н.Анисимов // Успехи геронтологии. 2000. -№4. - С. 275-277.

3. Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы / под ред. Н.С. Сапронова. СПб.: Терра, 1994. - 132с.

4. Аскарходжаев, Н.А. Влияние хлорида кальция на продукцию интерферона и биосинтез клеточных макромолекул / Н.А. Аскарходжаев, Э.Б. Тазулахова, Ф.И. Ершов // Антибиотики и химиотерапия. 1988. - Т. 33, №6. - С. 431-433.

5. Баскин, И.И. Прогнозирование энтальпий образования алифатических полинитросоединений / И.И. Баскин, В.А. Павлюлин, Н.С. Зефиров // Вестн. Моск. Ун-та. Сер. 2. Химия. 2001. - Т. 42, №6. - С. 387-389.

6. Беленький M.JI. Элементы количественной оценки фармакоогического эффекта / M.JI. Беленький. JL: Наука, 1963. - С.47-62.

7. Беликов, В.Г. Исследование комплексов включения у-аминомасляной кислоты с Р-циклодекстрином физико-химическими методами / В.Г. Беликов, Е.В. Компанцева, О.Г. Струсовская // Фармация. 1996. - №2. -С. 23-25.

8. Булатов, В.П. Опыт использования сукцината кальция у новорожденных с целью коррекции постгипоксических осложнений / В.П.Булатов, Л.Ф.Вахитова // Вопр. детской диетологии. 2004. - Т. 2, №1. - С. 28.

9. Буркерт, У. Молекулярная механика: пер. с англ. / У. Буркерт, Н. Эллинжер. М.: Мир, 1986. - 364с.

10. Владимиров, Ю.А. Кальциевые насосы живой клетки / Ю.А. Владимиров // Соросовский образоват. журн. 1998. - №3. - С. 20-27.

11. Влияние пирацетама на растворимость и скорость растворения анестезина // JI.E. Жнякина и др. // Фармация. 2001. - №4. - С. 2829.

12. Влияние физико-химического взаимодействия на растворимость салициламида в твердых гидрофильных дисперсиях на основе трисамина / JI.E. Жнякина и др. // Хим.-фармац. журн. 2004. - Т. 38, №12.-С. 30-31.

13. Волков, В.Б. Параметры для полуэмпирических методов расчета молекул с полным пренебрежением дифференциальным перекрыванием / В.Б. Волков, Д.А. Жоголев // Журн. структ. химии. 1979. - Т. 20, №4. - С.693-713.

14. Гаррелс, P.M. Растворы, минералы, равновесия / P.M. Гаррелс, 4.JI. Крайст. М.: МИР, 1968. - 380с.

15. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1990. - 398с.

16. Гуревич, К.Г. Нарушения обмена микроэлементов / К.Г. Гуревич // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. 2002. - №2. - С. 7-14.

17. Гуревич, К.Г. Нарушения обмена микроэлементов / К.Г. Гуревич // Вопросы биол., мед. и фармац. химии. 2002. - №2. - С. 7-14.

18. Гуревич, К.Г. Оксид азота: биосинтез, механизмы действия, функции / К.Г. Гуревич, Н.Л. Шимановский // Вопросы биол., мед. и фарм. химии. -2000.-№4.-С. 16-22.

19. Гусев, Н.Б. Внутриклеточные Са-связывающие белки. 1,2./ Н.Б. Гусев // Соросовский образоват. журн. 1998. - №5. - С. 2-16.

20. Гущин, И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / И.С. Гущин. М.: Фармарус Принт, 1998. - 270с.

21. Девятов, Ф.В. Гетерогенные равновесия комплексообразования в системах Ni(II), Бу(Ш)-глицерин (сорбит) / Ф.В. Девятов, А.В. Рубанов, Ю.И. Сальников // Междунар. Чугаевская конф. по координац. химии (21; 2003; Киев): тез. докл. Киев, 2003. - С. 239240.

22. Закономерности кристаллизации оксалата кальция в присутствии аминокислот / А.Р. Изатулина и др. // Химия, химическая технологиия и биотехнология: материалы междунар. науч. конф. -Томск, 2006. С. 377-378.

23. Заявка 2004063095 КНДР, МКИ A23L1/304. Methods for producing solvent for high solution of calcium, calcium powder with high solubility thereof, and calcium liquid thereof / Y.J. Jung и др. (КНДР). -№2004063095; заявл. 12.01.2003; опубл. 19.07.2004. 6с.

24. Заявка 2004080428 США, МКИ А61К8/98. Therapeutic, nutraceutical and cosmetic applications for eggshell membrane and processed eggshell membrane preparations / D.P. Devore и др. (США). -№W02004US07832; заявл. 12.03.2004; опубл. 23.09.2004. 11с.

25. Заявка 2004107128 Российская федерация, С07НЗ/04. Ассоциаты трегалозы или мальтитола и соединений, содержащих ионы металлов / К. Оку и др. (Япония). №2004107128/04; заявл. 08.08.2002; опубл. 10.09.2005.-8с.

26. Заявка 2005139156 Япония, МКИ С12Р7/46. Method for producing monoammonium succinate / К. Takeshi и др. (Япония). -№20030380306; заявл. 10.11.2003; опубл. 02.06.2005. 4с.

27. Заявка 2005158425 США, МКИ А23К1/175. Thin mouthfeel calcium-fortified beverage containing calcium lactate gluconate citrate / S.J. Bouman и др. (Нидерланды). №2005158425; заявл. 06.12.2004; опубл. 21.07.2005.-8с.

28. Ивницкий, Ю.Ю. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма / Ю.Ю. Ивницкий, А.И. Головко, Г.А. Софронов. СПб: Лань, 1998. -82с.

29. Исследование твердых дисперсий кофеина с трисамином в качестве гидрофильного носителя / М.Л. Ткаченко и др. // Вопр. биол., мед. и фармац. химии. 2005. - №3. - С. 17-21.

30. Китайгородский А.И. Строение органического вещества. Данные структурных исследований за 1929-1970 / А.И. Китайгородский, П.М. Зоркий, В.К. Вельский. М.: Наука, 1980. - 647с.

31. Китайгородский А.И. Строение органического вещества. Данные структурных исследований за 1971-1973 / А.И. Китайгородский, П.М. Зоркий, В.К. Вельский. М.: Наука, 1982. - 511с.

32. Коваленко, А.В. Янтарная кислота: фармакологическая активность и лекарственные формы / А.В. Коваленко, Н.В. Белякова // Фармация. -2000. -№5-6. -С. 40-43.

33. Кондрашева, М.Н. Гормоноподобное действие янтарной кислоты / М.Н. Кондрашева // Вопросы биологич., мед. и фарм. химии. 2002. -№ 1.-С. 7-12.

34. Корж, А.А. Остеопороз: клиника, диагностика, профилактика и лечение / А.А. Корж, Н.В. Дедух, С.Д. Шевченко // Харьков, мед. журн. 1997.-№1. с. 21-24.

35. Корниенко, М.Ф. Разработка, исследование и теоретическое обоснование оптимальных лекарственных форм для кальция глюконата: дис. . канд. фармац. наук: 15.00.01 / Корниенко Марина Федоровна. Пятигорск, 1999. - 145с.

36. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функций митохондрий / Е.И. Маевский и др. Пущино: ИТЭБФ РАН, 2001. -155с

37. Крутошикова, А. Природные и синтетические сладкие вещества: пер. со словацк. / А. Крутошикова, М. Угер. М.: МИР, 1988. - 120с.

38. Кудрин, А.В. Микроэлементы в неврологии / А.В. Кудрин, О.А. Громова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 303с.

39. Лавинский, А.Д. Реамберин (пострегистрационные клинические исследования 1999-2005 г.): реф. опубл. в период, печати науч. ст. / А. Д. Лавлинский. СПБ: Тактик-Студио, 2005. - 144с.

40. Левицкий, Д.О. Кальций и биологические мембраны: учеб. пособие/ под ред. А А. Болдырева. М: Высш. шк., 1990. - 124с.

41. Лурье, Ю.Ю. Справочник по аналитической химии / Ю.Ю. Лурье. М.: Химия, 1989.-448с.

42. Люк, Э. Консерванты в пищевой промышленности: пер. с нем. / Э. Люк, М. Ягер. СПб: АО ГИОРД, 1998. - 256с.

43. Маличенко, С.Б. Постменопаузальный симптомокомплекс: роль кальция и витамина D в развитии, профилактике и лечении клинических проявлений эстрогенного дефицита /С.Б. Маличенко // Consilium medicum. 2005. - Т. 07, №8. - С. 665-670.

44. Маличенко, С.Б. Профилактика и лечение первичного остеопороза у лиц старшего возраста / С.Б. Маличенко, И.Р. Колосова // Consilium Provisorum. 2005. - №4. - С. 21-23.

45. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский. 15-е изд. перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2006. - 2 т.

46. Медведев, Ю.В. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма /Ю.В. Медведев, А.Д. Толстой -М.: Терра Календер и Промоушн, 2000. - 232с.

47. Микробиологический контроль мяса животных, птицы, яиц и продуктов их переработки: справ. / С.А. Артемьева и др.. М.: Колос, 2002.-288с.

48. Модификация рецептур вареных колбас из мяса птицы / Л.В. Антипова и др. // Мясная индустрия. 2005. - №7. - С. 20-26.

49. Насонов, Е.Л. Дефицит кальция и витамина D: Новые факты и гипотезы (обзор литературы) / Е.Л. Насонов // Остеопороз и остеопатии. 1998. -№1. - С. 13-17.

50. Насонов, Е.Л. Проблема остеопороза в ревматологии / Е.Л. Насонов, И.А. Скрипникова, В.А. Насонова. М.: Стин, 1997. - 429с.

51. Насонов, Е.Л. Роль кальция, витамина D и тиазидных диуретиков в профилактике и лечении остеопороза / Е.Л. Насонов // Русский Мед. Журн. 1997. - №5. - С. 978-982.

52. ОСТ 91500.05.001-00 Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. Введ. 2000. - 01.03. - М.: Изд-во стандартов, 2000. - 32с.

53. Палка, Э. Корригенты в педиатрических препаратах / Э. Палка // Детские лекарственные формы: материалы Междунар. Симпоз. 11 февр. 1972 г.-М., 1972.-С. 56-65.

54. Пат. 10014535 Япония, МКИ A23L1/304. Calcium agent for foods and beverages / T. Nobuyuki, O. Toshihiko, O. Hirohisa (Япония). -№08194061; заявл. 05.07.1996; опубл. 20.01.1998. 13c.

55. Пат. 1011506 Великобритания, МКИ С07С51/41. Salts of carboxylic acids / B.C. Spall (Великобритания). №19630039533; заявл. 08.10.1963; опубл. 01.12.1965.-Юс.

56. Пат. 1053912 Великобритания, МКИ А61К31/19. Calcium solutions for injection / ASTRA APOTEKARINES KEMISKA FABRIKER (Швеция). -№19640000678; заявл. 20.01.1964; опубл. 08.01.1965. 7c.

57. Пат. 1566373 Европа, МКИ A23L1/304. Amorphous water-soluble calcium citrate salts and method of making and using same / B.L. Zeller и др. (США). №20050250572; заявл. 02.02.2005; опубл. 24.08.2005. -9с.

58. Пат. 1775727 КНР, МКИ С07С51/41. Method for producing disodium succinate / Cao Zhusheng Ma (КНР). №20051129218; заявл. 29.1:1.2005; опубл. 24.05.2006. - 6c.

59. Пат. 20020069555 КНДР, МКИ C01F11/18. Manufacturing method of ionized calcium and ionized calcium solution using pearl oysters / Song Seon JA (КНДР). №20010009615; заявл. 26.02.2001; опубл. 05.09.2002. - 12c.

60. Пат. 2004047567 США, МКИ A23L2/52. Calcium fortified acidic beverages / S.A. Calapini, D.L. Valencia, K.U. Dee (Филиппины). -№2003PH00014; заявл. 21.12.2003; опубл. 10.06.2004. 9c.

61. Пат. 2078563 Российская Федерация, МКИ А61К9/08. Способ получения железосодержащего лекарственного средства / Н.Д. Сидорова и др. (РФ). №94024622/14; заявл. 05.07.1994; опубл. 10.05.1997.-7с.

62. Пат. 2109499 Российская Федерация, МКИ A61F11/00. Способ лечения хронического гнойного среднего отита / Ю.П. Ульянов (РФ). — №95117284/14; заявл. 11.10.1995; опубл. 27.04.1998. 8с.

63. Пат. 2114592 Российская Федерация, МКИ A61F11/00. Способ лечения острого ринофаринголарингита / Ю.П. Ульянов (РФ). №95120762/14; заявл. 13.12.1995; опубл. 10.07.1998. - 8с.

64. Пат. 2124851 Российская Федерация, МКИ A23L1/30. Способ получения пищевой добавки из яичной скорлупы / А.Е. Груздева, Е.В. Потемкина, Н.В. Гришатова (РФ). №97121070/13; заявл. 26.12.1997; опубл. 20.01.1999.-6с.

65. Пат. 2129540 Российская Федерация, МКИ С07С55/10. Способ получения янтарной кислоты или ее солей / В.И. Хейфец (РФ) и др.. -№97105019/04; заявл. 01.04.1997; опубл. 27.04.1999. 6с.

66. Пат. 2162693 Российская Федерация, МКИ А61К31/22. Способ получения глюконата кальция для инъекционных растворов (варианты) / Е.В. Карпун и др. (РФ). №99102794/04; заявл. 09.02.1999; опубл. 10.02.2001.-8с.

67. Пат. 2174508 Российская федерация, МКИ С07С51/41. Способ получения сукцинатов d-элементов / Р.Г. Кадырова, К.Х. Папуниди, Б.М. Гильметдинов (РФ). №2000104971/04; заявл. 29.02.2000; опубл. 10.10.2001.-8с.

68. Пат. 2197961 Российская Федерация, МКИ А61КЗ1/194. Средство для профилактики тошноты и рвоты / Лиакумович А.Г. (РФ). -№2000118989/14; заявл. 17.07.2000; опубл. 10.02.2003. 6с.

69. Пат. 2237056 Российская Федерация, МКИ С07С55/10. Способ . получения янтарной кислоты / М.Н. Кондрашова (РФ) и др.. — №2003107415/04; заявл. 18.03.2003; опубл. 27.09.2004. 11с.

70. Пат. 2240116 Российская Федерация, МКИ А61К31/194. Дезинтоксикационный инфузионный раствор / JI.E. Алексеева, A.JI. Коваленко (РФ). №2003125675/15; заявл. 20.08.2003; опубл. 20.11.2004.-7с.

71. Пат. 2277816 Российская Федерация, МКИ A23L1/30. Минералосодержащий пищевой продукт функционального назначения / Н.К. Артемьева и др. (РФ).- №2004122969/13; заявл. 26.07.2004; опубл. 20.06.2006.- 13с.

72. Пат. 2287988 Российская Федерация, МКИ А61КЗ1/191. Способ получения раствора глюконата кальция 10% для инъекций / В.Г. Юсупов и др. (РФ). №2005117846/15; заявл. 09.06.2005; опубл. 27.11.2006.-9с.

73. Пат. 2290395 Российская Федерация, МКИ С07С51/41. Способ получения сукцината кальция / А.А. Забозлаев и др. (РФ). -№2005116837/04; заявл. 01.06.2005; опубл. 27.12.2006. 4с.

74. Пат. 3527798 США, МКИ С07с 55/10. Active calcium succinates in cis-form and a process of the preparation thereof / Т. Нага (Япония). -№600949; заявл. 16.12.1965; опубл. 08.09.1970. 12c.

75. Пат. 372225 Великобритания, МКИ А61КЗЗ/06. Improvements in the preparation of stable, supersaturated calcium gluconate solutions / CHEM FAB VORMALS SANDOZ (Швейцария). №GB 19310028549; заявл. 14.10.1931; опубл. 05.05.1932. - 19c.

76. Пат. 5037639 США, МКИ А61КЗЗ/06. Methods and compositions for mineralizing calcified tissues / M.S. Tung (США). №07/356201; заявл. 24.05.1989; опубл. 06.08.1991. - 29c.

77. Пат. 5075499 США, МКИ А61К31/19. Calcium supplementation by dicalcium citrate-lactate / N.B. Walsdorf, G. Alexandrides, C.Y.C. Pak (США). -№07/275046; заявл. 21.11.1988; опубл. 24.12.1991. 16c.

78. Пат. 510118 Великобритания, МКИ А61КЗЗ/06. A process for the preparation of stable and injectable organic calcium salt solutions / G. Adolf и др. (Великобритания). №19380023386; заявл. 08.08.1938; опубл. 27.07.1939.-18с.

79. Пат. 512203 Великобритания, МКИ А61КЗЗ/06. A process for the production of stable calcium sodium lactate solutions suitable for injection / G. Adolf и др. (Великобритания). №19380028501; заявл. 30.09.1938; опубл. 30.08.1939.- 12с.

80. Пат. 5186965 США, МКИ A23L 001/304. Calcium citrate malate composition / M. Fox, D. Heckert, K. Luhrsen (США). №808116; заявл. 16.12.1991; опубл. 16.02.1993. - 17c.

81. Пат. 56-097248 Япония, МКИ С07С59/245. Conjugated compound of calcium citrate and calcium malate and its preparation / S. Kawai (Япония) -№54-173172; заявл. 28.12.1979; опубл. 05.08.1981. Юс.

82. Пат. 5662954 США, МКИ A23L001/304. Method for preparing mineral-enriched citrate compositions / M. Joiner (США). №651222; заявл. 05.07.1994; опубл. 02.09.1997. - 18c.

83. Пат. 60041613 Япония, МКИ А61К35/02. Pearl extract having high absorbability and its production / S. Yamamoto (Япония). -№19830148554; заявл. 12.08.1983; опубл. 05.03.1985. 29c.

84. Пат. 6946551 США, МКИ А61К031/72.8. Preparation of hyaluronic acid from eggshell membrane / F.D. Long, R.G. Adams, D.P. Devore (США). -№616278; заявл. 09.07.2003; опубл. 20.09.2005.-41c.

85. Пат. 8081367 Япония, МКИ А61К9/08. Solution containing calcium in high concentration / S. Hiroyuki, I. Ken (Япония). №19940221382; заявл. 16.09.1994; опубл. 26.03.1996. - 16c.

86. Пат. 8155470 Япония, МКИ C02F1/68. Water-soluble coral calcium / К. Hiroshi (Япония). №19940341147; заявл. 05.12.1994; опубл. 18.06.1996.-30с.

87. Пат. 8609192 Испания, МКИ С07С53/128. Preparation of calcium lactato gluconate / C.Y. Heredero (Испания). №19850544925; заявл. 05.07.1985; опубл. 16.12.1986. - 16c.

88. Плацебо-контролируемое исследование симпатикотонических эффектов биологически активных добавок на основе солей янтарной кислоты / А.Б. Песков и др. // Рос. Биомед. Журн. 2005. - Т. 6, №4. -С. 508-514.

89. Погребняк, А.В. Молекулярное моделирование и дизайн биологически активных веществ / А.В. Погребняк. Ростов-н/Д: СКНЦ ВШ, 2003. -230с.

90. Погребняк, А.В. Молекулярное моделирование и дизайн биологически активных веществ: дис. . д-ра хим. наук: 02.00.03 / Погребняк Андрей Владимирович. Ростов-н/Д, 2004. - 302с.

91. Получение и перспективы использования в лечебно-профилактическом питании сукцинатов d-элементов / Ю.В. Найденов и др. // Прогрессивные технологии в пищевой промышленности: тез. докл. междунар. науч. конф. Краснодар, 1994. - С. 198.

92. Раевский, О.А. Дескрипторы водородной связи в компьютерном молекулярном дизайне / О.А. Раевский // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И.Менделеева). 2006. - Т. 50, №2. - С. 97-107.

93. Регистр лекарственных средств России (PJIC) 11-е изд. - М.: PJ1C-2004, 2004.- 1504с.

94. Риггс, JI. Остеопороз: Этиология, диагностика, лечение / JI. Риггс, Д. Мелтон. М.: БИНОМ, 2000. - 558с.

95. ЮО.Рожинская, Л.Я. Соли кальция в профилактике и лечении остеопороза / Л.Я. Рожинская // Остеопороз и остеопатии. 1998. - №1. - С.43-45.

96. Рубанов, А.В. Комплексообразование в системе никель(И)-В-сорбит-вода / А.В. Рубанов, Ф.В. Девятов // Материалы и технологии XXI века: тез. докл. 3 науч. конф. мол. ученых, аспирантов и студентов НОЦ КГУ. Казань, 2003. - С. 73.

97. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000. - 398с.

98. Рыкунова, И.П. Изучение влияния яблочной кислоты на растворимость кальция глюконата / И.П. Рыкунова, Е.Н. Вергейчик, Л.Б. Губанова // Вопросы биол., мед. и фарм. химии. 2006. - №1. - С. 31-33.

99. Сидоров, К.К. О гармонизации отечественных и международных классификаций острой токсичности химических соединений / К.К. Сидоров // Токсикол. вестн. 2004 - №6 - С. 2-3.

100. Смирнов, Е.В. Пищевые ароматизаторы / Е.В. Смирнов // Пищевая пром-сть. 2005. - №5. - С. 2-7.

101. Твердые дисперсии бутадиона с трисамином в качестве гидрофильного носителя / М.Л. Ткаченко и др. // Фармация. 2006. - №3. - С. 31-35.

102. Тенцова, А.И. Детские лекарственные формы / А.И. Тенцова // Детские лекарственные формы: материалы Междунар. Симпоз. 11 февр. 1972 г. -М., 1972 г.-С. 7-16.

103. Терапевтическое действие янтарной кислоты / под ред. М.Н. Кондрашовой. Пущино: Ин-т Биофизики АН СССР, 1976. - 234с.

104. Технология и стандартизация лекарств. Сб. науч. тр. / Под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. Харьков: РИРЕГ, 1996. - С. 237-315.

105. Ткаченко, М.Л. Особенности растворения в системе парацетамол-кислота аминокапроновая / М.Л. Ткаченко, Л.Е. Жнякина, А.С. Космынин // Хим.-фармац. журн. 2002. - Т. 36, №11. - С. 55-56.

106. Ткаченко, M.JI. Растворимость и скорость высвобождения кофеина из твердых дисперсий с пирацетамом в качестве гидрофильного носителя / М.Л. Ткаченко // Вопр. биол., мед. и фармац. химии. 2003. - №4. - С. 52-55.

107. Фармакокинетика / Н.Н. Каркищенко и др.. Ростов н/Д: Феникс, 2001.-384с.

108. Федин, А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / А.И. Федин // Атмосфера. Нервные болезни. 2002. - №1. -С. 15-18.

109. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве / под ред. М.Н. Кондрашовой, Ю.Г. Каминского, Е.И. Маевского. Пущино: ИТЭБФ РАН, 1997. - 300с.

110. Пб.Ясницкий, Б.Г. Корригенты запаха и вкуса в производстве лекарственных препаратов / Б.Г. Ясницкий, Е.Б. Дольберг, Т.В. Медведева. М.: УБНТИМедпром, 1987. - 27с.

111. A comparison of the effect of sorbitol and glucose on calcium absorption in postmenopausal women / R.M. Francis et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1986. -Vol. 43.-P. 72-76.

112. A Modern View of Excipient Effects on Bioequivalence: Case Study of Sorbitol / M.-L. Chen et al. // Pharm. Res. 2007. - Vol. 24, №1. - P. 7380.

113. Absorbability and cost effectiveness in calcium supplementation / R.P. Heaney et al. // J. Am. Coll. Nutr. 2001. - Vol. 20, №3. - P. 239.

114. Baker, S.B. The Essentials of Calcium, Magnesium and Phosphate Metabolism: Part I. Physiology /S.B. Baker, L.I.G. Worthley // Critical Care and Resuscitation. 2002. - Vol. 4. - P. 301-306.

115. Beattie, J.K. Equilibrium and dynamics of the binding of calcium ion to sorbitol (D-glucitol) / J.K. Beattie, M.T. Kelso // Australian J. Chem. -1981. Vol. 34, №12. - P. 2563-2568.

116. Bendich, A. The potential for dietary supplements to reduce premenstrual syndrome (PMS) symptoms review. / A. Bendich // J. Am. Coll. Nutr. -2000.-Vol. 19, №1.-P. 3-12.

117. Brouwers, J.R. Drug interactions with quinolone antibacterials / J.R. Brouwers // Drug Safety. 1992. - Vol. 7, №4. - P. 268-281.

118. Calcium intake and body weight / K.M. Davies et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85, №12. - P. 4635-4638.

119. Calcium metabolism, calcium supplementation and hypertensive disorders of pregnancy / H.J. Van den Elzen et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1995. - Vol. 59, №1. - P. 5-16.

120. Calcium signaling in physiology and pathophysiology / H.-P. Cheng et al. // Acta Pharm. Sinica. 2006. - Vol. 27, №7. - P. 767-772.

121. Calcium Supplementation to Prevent Hypertensive Disorders in Pregnancy / J.M. Belizaw et al. // Medipress. 1992. - Vol. 8, №2. - P. 36.

122. Calcium supplements for the prevention of colorectal adenomas / J.A. Baron et al. // N. Eng. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 101-107.

123. Calcium, vitamin D, sunshine exposure, dairy products and colon cancer risk (United States) / E. Kampman et al. // Cancer Causes Control. 2000 . -Vol.11.-P. 459-466.

124. Chambers, C. Modern inorganic chemistry / C. Chambers, A.K. Holliday. -London: Butterworth & Co, 1975. 459p.

125. Chang, W.-C. Store-operated calcium channels and pro-inflammatory signals / W.-C. Chang // Acta Pharm. Sinica. 2006. - Vol. 27, №7. - P. 813-820.

126. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors / W. He et al. // Nature. 2004. - Vol. 429, №5. - P. 188-193.

127. Cyclodextrins in Drug Delivery: An Updated Review / R. Challa et al. // AAPS PharmSciTech. 2005. - Vol. 6, №2. - P. E329-E357.

128. Davies, D.M. The interaction of a-cyclodextrin with aliphatic, aromatic and inorganic peracids, the corresponding parent acids and their respective anions / D.M. Davies, M.E. Deary / J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1996. -Vol. 2.-P. 2415-2421.

129. Davis, C. High value opportunities from the chicken egg: A report for the Rural Industries Research and Development Corporation / C. Davis, R. Reeves. Barton: Canprint, 2002. - 69p.

130. Dewitt, S. Cytosolic free Ca2+ changes and calpain activation are required for integrin-accelerated phagocytosis by human neutrophils / S. Dewitt, M.B. Hallet // J. Cell Biology.-2002.-Vol. 159, №1. -P. 181-189.

131. Dewitt, S. Localised PtdIns(3,4,5)P3 or PtdIns(3,4)P2 at the phagocytic cup is required for both phagosome closure and Ca signalling in HL60 neutrophils / S. Dewitt, W. Tian, M.B. Hallet // J. Cell Sci. 2006. - Vol. 119, №3. - P. 443-451.

132. Differential activation of transcription factors induced by Ca response amplitude and duration / R.E. Dolmetsch et al. // Nature. 1997. - Vol. 386.-P. 855.

133. Dills, Wl. Jr. Sugar alcohols as bulk sweeteners / Wl. Jr. Dills // Annu. Rev. Nutr.- 1989.-Vol. 9.-P. 161-186.

134. Doesn't succinic acid mediate adrenaline stimulation in mitochondria? / E.I. Maevsky et al. // Europ. Bioenerg. Conf. (2; 1982; Lyon): abstracts . P. 589-590.

135. Duffy, V.B. Position of The American Dietetic Association: Use of nutritive and nonnutritive sweeteners / V.B. Duffy, M. Sigman-Grant // J. Am. Diet. Assoc. 1998. - Vol. 98. - P. 580-587.

136. Effect of calcium supplementation on serum cholesterol and blood pressure / R.M. Bostick et al. // Arch. Fam. Med. 2000. - Vol. 9. - P. 31-39.

137. Fehling, D. Ueber die Bernsteinsaure und ihre Verbindungen / D. Fehling // Libbigs Annalen der Chemie. 1844. - Vol. 44, №2. - P. 154-212.

138. Fortification of yogurt with calcium salts and its effect on starter microorganisms and yogurt quality / T. Pirkul et al. // Int. Dairy J. 1997.- Vol. 8, №9. P. 547-552.

139. Friend, V.L. A contribution to the pharmacology of succinic acid and its sodium and magnesium salts / V.L. Friend, H. Gold // J. Am. Pharm. Assoc.- 1947. Vol. 36, №2. - P. 50-56.

140. Fructose and sorbitol malabsorption in ambulatory patients with functional dyspepsia / D. Mishkin et al. // Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol. 42. - P. 25912598.

141. Gadre, A. Binding of substituted acetic acids to a-cyclodextrin in aqueous solution / A. Gadre, K.A. Connors // J. Pharm. Sci. 1997. - Vol. 86, №11. -P. 1210-1214.

142. Gelb, R.I. Complexation of carboxylic acids and anions by alpha and beta cyclodextrins / R.I. Gelb, L.M. Schwartz // J. Inclusion Phenomena and Macrocyclic Chem. 1989. - Vol. 7, №4. - P. 465-476.

143. Greger, J.L. Nondigestible Carbohydrates and Mineral Bioavailability / J.L. Greger // J. Nutr. 1999. - Vol. 129. - P. 1434-1435.

144. Gueguen, L. The Bioavailability of Dietary Calcium / L. Gueguen, A. Pointillart // J. Am. Coll. Nutr. 2000. - Vol. 19, №2. - P. 119S-136S.

145. Gugler, R. Effects on antacids on the clinical pharmacokinetics of drugs. An update / R. Gugler, H. Allgayer // Clin. Pharmacokinet. 1990. - Vol. 18, №3.-P. 210-219.

146. Hamada, S. Role of sweeteners in the etiology and prevention of dental caries / S. Hamada // Pure Appl. Chem. 2002. - Vol. 74, №7. - P. 12931300.

147. Hanzlik, R.P. Relative Bioavailability of Calcium from Calcium Formate, Calcium Citrate, and Calcium Carbonate / R.P. Hanzlik, S.C. Fowler, D.H.

148. Fisher // J. Pharm. and Experimental Ther. 2005. - Vol. 313, №3. - P. 1217-1222.

149. Hill, E.M. Sweetener content of common pediatric oral liquid medications / E.M. Hill, C.M. Flaitz, G.R. Frost // Am. J. Hosp. Pharm. 1988. - Vol. 45, №1. - P. 135-142.

150. Hunton, P. Research on eggshell structure and quality: An historical overview / P. Hunton // Brazilian J. Poultry Sci. 2005. - Vol. 7, №2. - P. 67-71.

151. Ikhuoria, E.U. Evaluation of the Effect of Temperature on the Stability of Metal Soaps of Dicarboxylic Acids / E.U. Ikhuoria, F.E. Okieimen, A.I. Aigbodion // J. Applied Sci. and Environmental Management. 2005. - Vol. 9, №1. - P. 127-130.

152. Improved Methods for Semiempirical Solvation Models / D.A. Liotard et al. // J. Comput. Chem. 1995. - Vol. 16. - P. 422-431.

153. Influence of Calcium and Zinc on Lead-induced Alterations in ATPases in the Developing Mouse Brain / R.P.J. Prasanthi et al. // J. Pharm. and Toxicology. 2006. - Vol. 1, №3. - P. 270-277.

154. Intestinal calcium absorption from different calcium preparations: Influence of anion and solubility / C. Hansen et al. // Osteoporosis Int. 1996. - Vol. 6, №5.-P. 386-393.

155. Johnston, K.R. Gastrointestinal effects of sorbitol as an additive in liquid medications / K.R. Johnston, L.A. Govel, M.H. Andritz // Am. J. Med. -1994.-Vol. 97, №2.-P. 185-191.

156. Karnad, A.S. Calcium enhances antiinflammatory activity of aspirin in albino rats / A.S. Karnad, P.A. Patil, S.I. Majagi // Ind. J. Pharm. 2006. -Vol. 38, №6.-P. 397-402.

157. Kennefick, S. Investigation of an in vitro model for predicting the effect of food components on calcium availability from meals / S. Kennefick, K.D. Cashman // Int. J. Food Sci. Nutr. 2000. - Vol. 51, №1. - p. 45-54.

158. Leo, A. Partition Coefficients and Their Uses / A. Leo, C. Hansch, D. Elkins // Chem. Rev. 1971. - Vol. 71, №6. - P. 525-616.

159. Loftsson, T. Determination of Aqueous Solubility by Heating and Equilibration: A Technical Note / T. Loftsson, D. Hreinsdottir // AAPS PharmSciTech. 2006. - Vol. 7, №1. - P. E1-E4.

160. Loftsson, T. Role of Cyclodextrins in Improving Oral Drug Delivery / T. Loftsson, M.E. Brewster, M. Masson // Am. J. Drug Deliv. 2004. - Vol. 2, №4.-P. 261-275.

161. Lyn Patrick, N.D. Comparative Absorption of Calcium Sources and Calcium Citrate Malate for the Prevention of Osteoporosis / N.D. Lyn Patrick // Altern. Med. Rev. 1999. - Vol. 4, №2. - P. 74-85.

162. Madsen, J.L. Effect of Nonabsorbed Amounts of a Fructose-Sorbitol Mixture on Small Intestinal Transit in Healthy Volunteers / J.L. Madsen, J. Linnet, J.J. Rumessen // Dig. Dis. Sci. 2006. - Vol. 51, №1. - P. 147-153.

163. Maeyama, K. Recent Advances in Molecular Pharmacology of the Histamine System: Preface / K. Maeyama, K. Yanai // J. Pharmacol. Sci. -2006.-Vol. 101.-P. 1-2.

164. Makinen, K.K. Solubility of calcium salts, enamel, and hydroxyapatite in aqueous solutions of simple carbohydrates / K.K. Makinen, E. Soderling // Calcif. Tissue Int. 1984. - Vol. 36, №1. - P. 64-71.

165. Meta-analysis of calcium bioavailability: a comparison of calcium citrate with calcium carbonate / K. Sakhaee et al. // Am. J. Ther. 1999. - Vol. 6, №6.-P. 313.

166. Mineo, H. Sugar Alcohols Enhance Calcium Transport from Rat Small and Large Intestine Epithelium In Vitro / H. Mineo, H. Hara, F. Tomita // Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol. 47, №6. - P. 1326-1333.

167. Mineral, Amino Acid, and Hormonal Composition of Chicken Eggshell Powder and the Evaluation of its Use in Human Nutrition / A. Schaafsma et al. // Poultry Sci. 2000. - Vol. 79. - P. 1833-1838.

168. Modi, S.V. Artificial Sweeteners: Boon Or Bane? / S.V. Modi, V.J. Borges // Int. J. Diab. Dev. Ctries. 2005. - Vol. 25, №1. - P. 12-19.

169. Molecular composites based on first-sphere coordination of calcium ions by a-cyclodextrin / I. Nicolis et al. // J. Phys. Org. Chem. 2000. - Vol. 14, №1. - P. 35-37.0.I

170. Multiple Elevations of Cytosolic-free Ca in Human Neutrophils: Initiation by Adherence Receptors of the Integfin Family / M.E.E. Jaconi et al. // J. Cell Biology.-1991.-Vol. 112, №6.-P. 1249-1257.

171. Natural Bioactive Material: A Preparation of Soluble Eggshell Membrane Protein / Y. Feng et al. // Macromolecular Bioscience. 2003. - Vol. 3, №5.-P. 234-237.

172. Nema, S. Excipients and their use in injectable products / S. Nema, R.J. Washkuhn, RJ. Brendel // PDA J. Pharm. Sci. Technol. 1997. - Vol. 51, №4.-P. 166-171.

173. Neuvonen, P.J. Interactions with the absorption of tetracyclines / P.J. Neuvonen // Drugs. 1976. - Vol. 11, №1. - P. 45-54.

174. Oligofructose stimulates calcium absorption in adolescents / E.Van den Heuvel et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol. 69. - P. 544-548.

175. Pahlavani, M.A. T-Cell signaling: effect of age / M.A. Pahlavani // Frontiers in Bioscience. 1998.-Vol. 3, №11.-P. 1120-1133.

176. Рак, C.Y. Enhanced calcium bioavailability from a solubilized form of calcium citrate / C.Y. Рак, J.A. Harvey, M.C. Hsu // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1987. - Vol. 65, №4. - P. 801-805.

177. Petersen, O.H. Calcium signalling: past, present and future / O.H. Petersen , M. Michalak, A. Verkhratsky // Cell Calcium. 2005. - Vol. 38. - P. 161169.

178. Powell, M.F. Compendium of Excipients for Parenteral Formulations / M.F. Powell, T. Nguyen, L. Baloian // PDA J. Pharm. Sci. Technol. 1998. -Vol. 52.-P. 238-311.

179. Recker, R. Calcium absorption and achlorhydria / R. Recker // New Eng. J. Med. 1985. - Vol. 313. - P. 70-73.

180. Reduction in intestinal calcium absorption by hydrochlorothiazide in postmenopausal osteoporosis / K. Sakhaee et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1984. - Vol. 59, №6. - P. 1037-1043.

181. Regulation of adiposity by dietary calcium / M.B. Zemel et al. // FASEB. -2000.-Vol. 14.-P. 1132-1138.

182. Reid, I.R. Effects of Calcium Supplementation on Circulating Lipids: Potential Pharmacoeconomic Implications / I.R. Reid // Drugs Aging. -2004.-Vol. 21, №7.-P. 17.

183. Reid, I.R. Glucocorticoid osteoporosis / I.R. Reid, A.G. Veale, J.T. France // J. Asthma. 1994. - Vol. 31, №1. - P. 7-18.

184. Role of fructose-sorbitol malabsorption in the irritable bowel syndrome / F. Fernandez-Banares et al. // Gastroenterology. 1991. - Vol. 101, №5. - P. 1453-1454.

185. Sakhaee, K. Stone forming risk of calcium citrate supplementation in healthy postmenopausal women / K. Sakhaee, J.R. Poindexter, C.S. Griffith // J. Urol. 2004. - Vol. 172, №3. - P. 958-961.

186. Schaafsma, A. Effect of a chicken egg shell powder enriched dairy product on bone mineral density in persons with osteoporosis or osteopenia / A. Schaafsma, I. Pakan // Nutrition. 1999. - Vol. 15, №2. - P. 157.

187. Soluble eggshell membrane protein: preparation, characterization and biocompatibility / F. Yi et al. // Biomaterials. 2004. - Vol. 25, №19. - P. 4591-4599.

188. Sorbitol content of selected oral liquids / D.M. Lutomski et al. // Ann. Pharmacother. 1993. - Vol. 27, №9. - P. 1143.

189. Stini, W.A. «Osteoporosis»: Etiologies, prevention, and treatment / W.A. Stini // Am. J. Phys. Anthropology. 1990. - Vol. 33, №S11. - P. 151-194.

190. Stress modulates calcium mobilization in immune cells / Y. Sei et al. // Life Sci.- 1991.-Vol. 49, №9.-P. 671-676.

191. Sun, X. Calcium and 1,25-Dihydroxyvitamin D3 Regulation of Adipokine Expression / X. Sun, M.B. Zemel // Obesity. 2007. - Vol. 15. - P. 340348.

192. Szulc, B. Comparison of bioavailability of calcium salts in rabbits / B. Szulc, H. Wojdak, W.J. Kowalski//ActaPharm. -2001. Vol. 51. -P. 211-217.

193. The crystal structure of calcium succinate monohydrate / M. Mathew et al. // J. Chem. Crystallogr. 1994. - Vol. 24, №7. - P. 437-440.

194. The effect of calcium citrate on bone density in the early and mid-postmenopausal period: a randomized placebo-controlled study / L.A. Ruml et al. // Am. J. Ther. 1999. - Vol. 6. - P. 303-311.

195. Thomas, M.G. Oral calcium inhibits rectal epithelial proliferation in familial adenomatous polyposis / M.G. Thomas, J.P.S. Thomson, R.C.N. Williamson // British J. Surgery. 1993. - Vol. 80, №4. - P. 499-501.

196. Thompson, D.O. Cyclodextrins enabling excipients: their present and future use in pharmaceuticals / D.O. Thompson // Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst.- 1997.-Vol. 14, №1.-P. 1-104.

197. Thys-Jacobs, S. Micronutrients and the premenstrual syndrome: the case for calcium / S. Thys-Jacobs // J. Am. Coll. Nutr. 2000. - Vol. 19, №2. - P. 220-227.

198. Treatment of osteoporosis: Role of boneforming agents / J. Y. Reginster et al. // Osteoporosis Int. 1999. - Vol. 3. - P. 91-96.

199. Tung, M.S. Effect of Glycerol and Sorbitol on formation of Calcium Phosphates / M.S. Tung, D.Skrtic // J. Dent. Research. 2004. - Vol. 83, Special Issue A. - P. 3598.

200. Uekama, K. Design and Evaluation of Cyclodextrin-Based Drug Formulation / K. Uekama // Chem. Pharm. Bull. 2004. - Vol. 52, №8. - P. 900-915.

201. Uusitupa, M.I. Fructose in the diabetic diet / M.I. Uusitupa // Am. J. Clin. Nutr. 1994. - Vol. 59. - P. 753-757.

202. Verkhratsky, A. Glial calcium signaling in physiology and pathophysiology / A. Verkhratsky // Acta Pharm. Sinica. 2006. - Vol. 27, №7. - P. 773780.

203. Whiting, S.J. Safety of some calcium supplements questioned / S.J. Whiting // Nutr. Rev. 1994. - Vol. 52. - P. 95-105.

204. Zemel, M.B. Role of calcium and dairy products in energy partitioning and weight management / M.B. Zemel // Am. J. Clin. Nutr. 2004. - Vol. 79. -P. 907S-912S.

205. Zemel, M.B. The Role of Dairy Foods in Weight Management / M.B. Zemel // J. Am. Coll. Nutr. 2005. - Vol. 24. - P. 537S-546S.