Разработка технологии производства панкреатического гидролизата рыбной муки и конструирование на его основе бактериологических питатетльных сред тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, доктор биологических наук Шепелин, Анатолий Прокопьевич

• Шепелин, Анатолий Прокопьевич
• доктор биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор биологических наук Шепелин, Анатолий Прокопьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ,

СИМВОЛОВ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Белковые гидролизаты - основа производства питательных

сред

1.1.1 .Источники белкового сырья

1.1.2.Способы переработки белкового сырья

1.1.3 .Способы очистки гидролизатов

1.1 АВысушивание белковых гидролизатов

1.1.5.Белковые гидролизаты, используемые в производстве питательных сред

1.2. Дифференциально-диагностические питательные среды для

выделения энтеробактерий

1.2.1 .Питательные среды Эндо и Левина

1.2.2.Питательная среда висмут-сульфит агар

1.2.3.Питательная среда бактоагар Плоскирева и 88-агар

1.3 .Питательные среды для выделения возбудителя дифтерии

1.4.Питательные среды для контроля микробной загрязнённости нестерильных лекарственных средств

1.5.Актуальность организации производства питательных сред

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 .Материалы

2.1.1.Штаммы бактерий, используемые для контроля качества

питательных сред

2.2.Методы исследований

2.3.Методика получения гидролизатов

2.3.1.Методика проведения исследований при разработке технологии производства питательных сред

2.3.2.Физико-химические методы исследований

2.4. Методика проведения посева и учёта результатов

2.5.Программы сравнительных и Государственных испытаний

2.6. Статистическая обработка результатов

Глава 3 ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ПАНКРЕАТИЧЕСКОГО

ГИДРОЛИЗ ATA РЫБНОЙ МУКИ

3.1. Физико-химический состав производственных партий рыбной муки

3.2. Продолжительность гидролиза

3.3 .Температура и pH гидролиза

3.4.Концентрация фермента

3.5.Гидромодул ь

3.6.Осветление и сушка гидролизатов

Глава 4 РАЗРАБОТКА СОСТАВА И УСЛОВИЙ ПОЛУЧЕНИЯ СУХОГО ПИТАТЕЛЬНОГО БУЛЬОНА И ПИТАТЕЛЬНОГО

АГАРА

Глава 5 РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПИТАТЕЛЬНЫХ СРЕД

ДЛЯ ВЫДЕЛЕНИЯ ЭНТЕРОБАКТЕРИЙ

3.3.1 .Питательная среда Эндо-ГРМ агар

3.3.2.Питательная среда Левина-ГРМ агар

3.3.3 .Питательная среда Висмут-сульфит-ГРМ-агар

3.3.4.Питательная среда SS-arap

3.4.Сравнительное исследование качества питательных сред

Глава 6 РАЗРАБОТКА ПИТАТЕЛЬНОЙ СРЕДЫ ДЛЯ ВЫДЕЛЕНИЯ

ВОЗБУДИТЕЛЯ ДИФТЕРИИ - КОРИНЕБАКАГАРА

Глава 7 ПИТАТЕЛЬНЫЕ СРЕДЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ МИКРОБНОЙ ЗАГРЯЗНЁННОСТИ НЕСТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПЕРЕЧЕНЬ N

^общ

БВК

гиск

ГНЦПМБ

ГРМ

Да КОЕ КТА ОКИ

пгк

ПГРМ

ПР

РУ

СПА

СПБ

СРГМ

ТУ

ФС

экд эпд

СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ

- аминный азот

- общий азот

- белково-витаминный концентрат

- Государственный институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов

- Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии

- аббревиатура в названии питательных сред, указывающая на то, что в состав препарата входит гидролизат рыбной муки

- дальтон, единица молекулярной массы

- колоние образующие единицы

- кровяно-теллуритовый агар

- острые кишечные инфекции

- панкреатический гидролизат казеина

- панкреатический гидролизат рыбной муки

- промышленный регламент

- регистрационное удостоверение

- сухой питательный агар

- сухой питательный бульон

- стимулятор роста гемофильных микроорганизмов

- технические условия

- Фармакопейная статья

- экстракт кормовых дрожжей

- экстракт пекарных дрожжей

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка технологии производства панкреатического гидролизата рыбной муки и конструирование на его основе бактериологических питатетльных сред»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

В Российской Федерации ежегодно регистрируется 31-32 млн. случаев инфекционных заболеваний различной этиологии. В структуре инфекционных и паразитарных болезней преобладают острые инфекции верхних дыхательных путей множественной или неуточненной локализации (включая грипп), доля которых составляет 93-95% [44, 45].

Острые кишечные инфекции занимают второе место во всем мире по заболеваемости и уровню наносимого экономического ущерба, уступая только острым респираторным заболеваниям. По данным ВОЗ около 70% всех случаев ОКИ имеют вирусное происхождение и 30% бактериальную природу.

В последние годы в России наблюдалась устойчивая тенденция к росту заболеваемости ОКИ со средним ежегодным темпами прироста 6-7%. Показатель по заболеваемости в 1997 г. составлял 300 случаев на 100 тыс. человек, а в 2010 г. этот показатель составил более 550 случаев на 100 тыс. человек. В последние годы стабилизировался удельный вес ОКИ, вызванных возбудителями неустановленной этиологии, который в течение последних семи лет составляет от 62% до 69%, что особенно важно на фоне многолетней тенденции к росту показателей этой нозологии [96, 97, 105, 122, 171].

Для совершенствования микробиологической диагностики инфекционных заболеваний, улучшения качества существующих и производства новых иммунобиологических препаратов большое значение приобретают микробиологические питательные среды. Производство сухих коммерческих дифференциально-диагностических питательных сред в России долгие годы базировалось на панкреатическом гидролизате кильки каспийской, гидролиза-тах казеина и пептоне ферментативном. Номенклатура питательных сред, выпускаемых в России, составляет около 100 наименований, тогда как каждая из ведущих зарубежных фирм (Merk, Oxoid, Bio-Meriux, Becton Dickinson, HiMedia) выпускает no 300-500 наименований сред. Недостаточный ассортимент сред в нашей стране приводит к практике их лабораторного изготовления, что естественно сказывается на их качестве и стандартности. Зарубежные фир-

мы производят питательные среды на основе гидролизатов мяса, сои, казеина, причём, доля питательных сред на основе ферментативных пептонов, переваров и экстрактов мяса составляет более 50% [160, 183, 187, 195, 196,197].

При рассмотрении вопроса замены пищевого белка в составе питательных сред на другие виды сырья, прежде всего, возникают проблемы их доступности и стандартности. В качестве источника белка может быть использована рыбная кормовая мука, содержание сырого протеина в которой составляет 60-70%. При панкреатическом гидролизе этого сырья очевидно, что будет проявляться специфичность фермента, а аминокислотный и пептидный составы получаемых гидролизатов могут быть близки к пептонам, получаемым из мяса, рыбы, казеина. Для приготовления такого вида гидролизатов необходимо создать технологические стадии, при которых будут все необходимые условия для получения конечного продукта с заданными свойствами [6].

Увеличение номенклатуры белковых основ целесообразно проводить только для сред специального назначения, в которых, как показывает зарубежный опыт, используются сердечно-мозговые и печеночные перевары, мясные и дрожжевые экстракты и др. По-видимому, путь, по которому развивается производство питательных сред за рубежом — максимальное количество сред из минимального числа белковых основ при соблюдении необходимой стандартности и экономичности является целесообразным. Проведение исследований в этом направлении гарантирует успешное получение питательных сред столь необходимых нашей стране [1, 104, 121].

До начала наших исследований в России существовало единственное специализированное предприятие — НПО «Питательные среды» (г. Махачкала). В 1995 г. Комиссией Совета Безопасности Российской Федерации было принято решение «Рекомендовать Минздравмедпрому России, Госсанэпиднадзору России и РАМН подготовить предложения по снятию с производства устаревших, недостаточно эффективных диагностических средств и питательных сред, разработке новых питательных сред, отвечающих современным требованиям. Принять меры к организации их производства, созданию дублирующих предприятий по выпуску питательных сред».

В 1993 г. Правительством Российской Федерации принято Постановление «О неотложных мерах по предупреждению заболеваний дифтерией в Российской Федерации». В исполнении указанного Постановления Государственным Комитетом санитарно-эпидемиологического надзора России поручено ГосНИИ прикладной микробиологии разработать и организовать промышленный выпуск питательной среды для выделения возбудителя дифтерии.

Роспотребнадзором отмечена необходимость ориентировать Центры гигиены и эпидемиологии в субъектах Российской Федерации, на приобретение питательных сред отечественного производства [110].

Всё возрастающие требования санитарно-эпидемиологического надзора, обусловленные расширением диагностики инфекционных заболеваний, среди которых социально-значимые инфекции (дифтерия, туберкулёз, ОКИ и др.) занимают одно из лидирующих положений, подчеркивают остроту проблемы. Проведение научных исследований по разработке технологии и организации производства питательных сред вносят существенный вклад в обеспечение санитарно-эпидемиологического благополучия населения России [49].

Цель исследования - разработать технологию производства сухого панкреатического гидролизата рыбной муки и сконструировать на его основе бактериологические питательные среды для выращивания микроорганизмов.

Задачи исследования:

1. Выявить альтернативные источники белкового сырья в производстве питательных сред, определить их аминокислотный и миненральный состав.

2. Определить оптимальные параметры получения панкреатического гидролизата рыбной муки, изучить биохимический и аминокислотный состав получаемых гидролизатов, провести сравнительные исследования получаемых препаратов с известными аналогами и разработать технологию его производства.

3. Изучить ростовые свойства панкреатического гидролизата рыбной му-

ки с использованием широкого круга микроорганизмов различных таксономических групп, определить состав питательных сред общего назначения питательного агара - ГРМ-агара, питательного бульона - ГРМ-бульона.

4. С использованием панкреатического гидролизата рыбной муки определить оптимальные составы питательных сред для выделения и дифференциации энте-робактерий: среды Эндо-ГРМ агара, Левина-ГРМ агара, Висмут-сульфит-ГРМ агара, ЭЗ-агара.

5. Экспериментально обосновать состав и разработать сухую питательную среду для выделения возбудителя дифтерии, не требующую добавления натив-ной крови.

6. Разработать комплекс питательных сред для контроля микробной загрязненности нестерильных лекарственных средств.

7. Разработать нормативно-техническую документацию, провести государственные испытания и зарегистировать питательные среды в качестве изделий медиицнского назначения.

Положения, выносимые на защиту.

1. Разработана и экспериментально обоснована технология получения панкреатического гидролизата рыбной муки, являющегося в физиологическом и химическом отношении полноценным биологическим препаратом для конструирования бактериологических питательных сред и полноценной питательной основой для выращивания широкого круга микроорганизмов, не уступающего пептону ферментативному.

2. Панкреатический гиролизат рыбной муки может быть использован в составе микробиологических питательных сред общего назначения лабораторного и промышленного изготовления.

3. Новые составы питательных сред: Эндо-ГРМ агар, Левина-ГРМ агар, Висмут-сульфит ГРМ агар, 88-агар - обеспечивают выделение и дифференциацию энтеробактерий.

4. Созданная питательная среда - коринебакагар, в состав которой входит панкреатический гидролизат рыбной муки и стимулятор роста гемофильных

микроорганизмов по ростовым свойствам не уступает средам для выделения возбудителя дифтерии лабораторного приготовления с добавлением натив-ной крови

5. Сконструированные сухие питательные среды с использованием панкреатического гидролизата рыбной муки широко используются при контроле микробной загрязнённости нестерильных лекарственных средств.

Научная новизна

Впервые, с использованием микробиологических, биохимических и масспектрометрических исследований показано, что панкреатический гидро-лизат рыбной муки является в физиологическом и химическом отношении полноценным биологическим препаратом для конструирования бактериологических питательных сред. Аминокислотный состав и другие важные для роста бактерий показатели гидролизата находятся на уровне таких классических питательных основ как пептон ферментативный и ферментативные гид-ролизаты мяса. В своём составе ПГРМ содержит 3,5% аминного азота, 10% общего азота, 18% свободных аминокислот, 20% хлористого натрия.

Впервые, на основе исследования параметров роста ряда патогенных бактерий и их основных свойств, важных для диагностических исследований, с использованием разработанного ПГРМ как питательной основы, сконструирован ряд питательных сред для культивирования, выделения и дифференциации бактерий: ГРМ-агар, ГРМ-бульон, Эндо-ГРМ агар, 88-агар, Левина-ГРМ агар, Висмут-сульфит-ГРМ агар.

Впервые, на основе экспериментальных исследований по оптимизации роста возбудителя дифтерии на питательных средах, основу которых составили разработанный препарат ПГРМ и стимулятор роста гемофильных микроорганизмов, создана питательная среда для выделения этого патогена - ко-ринебакагар, не требующая добавления крови и обеспечивающая рост дифтерийных бактерий на уровне сред с использованием цельной крови.

Впервые разработаны оптимальные прописи питательных сред для определения микробной обсеменённости нестерильных лекарственных средств

на основе панкреатического гидролизата рыбной муки. Указанные препараты прошли все этапы государственной регистрации и рекомендованы для применения в практике здравоохранения.

Теоретическая значимость

Обоснована возможность использования панкреатического гидролизата рыбной муки как основы питательных сред для культивирования широкого спектра микроорганизмов. Обоснована возможность замены в рецептуре питательных сред пищевого сырья (пептон ферментативный, ферментативные гидролизаты мяса, килька каспийская, кровь и др.) на непищевые компоненты. Разработаны теоретико-методологические основы и методические подходы по замене панкреатический гидролизат кильки каспийской, гидролизат казеина, пептона ферментативного на панкреатический гидролизат рыбной муки. Обоснована возможность замены крови на стимулятор роста гемо-фильных микроорганизмов в составе питательной среды для выделения возбудителя дифтерии.

Практическая значимость работы.

Разработана технология производства панкреатического гидролизата рыбной муки - утверждён регламент производства ПР № 78095326-63-2006, показатели качества определены в технических условиях ТУ 9385-17-78095326-2006.

На основе панкреатического гидролизата рыбной муки разработана технология производства 40 наименований питательных сред, 37 из которых прошли все этапы государственной регистрации. Среды рекомендованы для применения в практике здравоохранения, зарегистрированы в Государственном реестре лекарственных средств, в настоящее время включены в реестр изделий медицинского назначения.

Разработанные питательные среды широко используются в бактериологических лабораториях лечебно-профилактических учреждений здравоохранения и центров гигиены и эпидемиологии при диагностике инфекционных заболеваний, при проведении санитарных исследований объектов внешней

среды, питьевой воды, стоков, молочных и мясных продуктов, а также в фармацевтической промышленности при контроле лекарственных средств на микробную загрязнённость.

Ежегодно с использованием разработанных препаратов проводится до 50 млн. бактериологических исследований, значительную часть из которых составляют исследования по диагностике кишечных инфекций.

Апробация диссертации.

Диссертация апробирована на межлабораторной научной конференции ФБУН ГНЦ ПМБ 5 октября 2012 г., протокол № 26

Основные результаты исследований доложены и обсуждены на Российских и международных научных конференциях:

~ конференции «Актуальные вопросы разработки препаратов медицинской биотехнологии», 26-27 мая 1988 г., Махачкала; ~ отраслевом совещании «Питательные среды в производстве бактерийных препаратов», 3-4 октября 1989 г., Оболенск;

~ конференции «Разработка и производство препаратов медицинской биотехнологии» 1990 г., Махачкала;

~ всероссийской научно-практической конференции «Принципы и практика борьбы с холерой в Республике Дагестан. Актуальные вопросы разработки микробиологических питательных сред и тест-систем» 31 октября 1994 г., Махачкала;

~ семинаре ГУЗАМО «Актуальные вопросы разработки и производства питательных сред для микробиологической диагностики инфекционных заболеваний» 18-22 мая 1998 г., Оболенск;

~ всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы разработки и производства питательных сред по обеспечению санитарно-эпидемиологического благополучия населения России» с 31 мая по 5 июня 1999 г., Оболенск;

~ юбилейной научной конференции «Проблемы медицинской и экологической биотехнологии» 14-15 декабря 1999 г., Оболенск;

~ международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы разработки и производства диагностических питательных сред и тест-систем» 2001 г. Махачкала;

~ 11-ом Московском международном Конгрессе «Биотехнология. Состояние и перспективы развития» 10-14 ноября 2003 г., Москва; ~ VII Межгосударственной научно-практической конференции «Чрезвычайные ситуации международного значения в решениях Санкт-Петербургского саммита «Группы восьми» и санитарная охрана территорий государств-участников Содружества Независимых Государств», Оболенск, 2006; ~ конференции «Современные технологии обеспечения биологической безопасности», Оболенск, 2011;

~ XVI научно-практической конференции «Высокие технологии и модернизация в лабораторной медицине», 29-30 март 2011 г., г. Москва; ~ XIII международном конгрессе по антимикробной терапии МАКМАХ/Е8СМШ, 18-20 мая 2011 г., г. Москва;

~ XV Форуме «Национальные дни лабораторной медицины России-2011, 4-6 октября 2011г., г. Москва;

~ XVII Всероссийской научно-практической конференции «Интеграция в лабораторной медицине», 27-29 марта 2012г., г.Москва;

Материалы исследований докладывались на научных секциях конгресса «Человек и лекарство», семинарах выставки «Здравоохранение», на ежегодном форуме «Национальные дни лабораторной медицины России», съезде работников медицинской промышленности и ежегодных конференциях «Высокие технологии и модернизация в лабораторной медицины».

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 03.01.06. -«биотехнология (в том числе бионанотехнологии)» и 03.02.03 — «микробиология». Результаты проведённого исследования соответствуют области исследования специальностям, конкретно пунктам 2 и 3 паспорта

микробиологии.

Личный вклад.

Весь материал диссертации собран, обработан и проанализирован лично автором. Вклад автора является определяющим в обсуждении результатов исследования, научных публикациях и докладах.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 44 работы, в том числе 15 работ в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Получено 6 патентов РФ на изобретение. Разработано и утверждено 40 регламентов производства и 40 технических условий, получено 37 регистрационных удостоверений. Результаты исследований отражены в 12 научно-исследовательских отчётах ГНЦ ПМ.

Структура и объём диссертации.

Работа состоит из введения; обзора литературы; собственных исследований, включающих описание материалов, методы исследований и экспериментальную часть; заключения; выводов и списка литературы. Диссертация изложена на 206 страницах, содержит 59 таблиц и 19 рисунков. Список литературы включает 201 работ, в том числе 156 отечественных и 45 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», Шепелин, Анатолий Прокопьевич

ВЫВОДЫ:

1. Научно обосновано и экспериментально доказано, что рыбная мука является одним из важнейших источников белка в производстве питательных сред для культивирования широкого круга микроорганизмов различных таксономических групп.

2. На основе рыбной муки разработана технология производства белкового гидролизата, определены параметры технологического процесса на стадиях гидролиза, осветления, фильтрации и высушивания препарата. Показано, что панкреатический гидролизат рыбной муки содержит не менее 3,5% аминного азота, 10% общего азота, 18% свободных аминокислот, 20% натрия хлорида. По аминокислотному составу и другим биохимическим показателям он отвечает требованиям аналогичным пептону для приготовления питательных сред.

3. Утверждён регламент производства панкреатического гидролизата рыбной муки - ПР № 78095326-63-2006, показатели качества определены в технических условиях - ТУ 9385-17-78095326-2006.

4. Изучены ростовые показатели панкреатического гидролизата рыбной муки с использованием широкого круга микроорганизмов различных таксономических групп на модели питательного бульона и питательного агара. Определён состав питательных сред общего назначения - ГРМ-бульона и ГРМ-агара.

5. Определён и обоснован оптимальный состав питательных сред для выделения и дифференциации энтеробактерий: эндо-ГРМ агар, Левина-ГРМ агар, висмут-сульфит-ГРМ агар, ББ-агар.

6. Разработан состав и технология производства питательной среды - ко-ринебакагара, позволяющая без добавления нативной крови проводить диагностику возбудителя дифтерии. Объёмы производства этого препарата обеспечивают ежегодное выполнение более 2 млн. бактериологических исследований по диагностике дифтерии.

7. Разработано 12 наименований питательных сред для контроля микробной загрязнённости нестерильных лекарственных средств, которые прошли все этапы государственной регистрации и рекомендованы к медицинскому применению.

8. Разработана нормативно-техническая документация (опытно-промышленные регламенты и технические условия), проведены государственные испытания 37 наименований питательных сред на основе панкреатического гидролизата рыбной муки. В ФБУН ГНЦ ПМБ создано промышленное производство питательных сред, которые разрешены к медицинскому применению и широко используются в клинической и санитарной микробиологии.

9. Решена важная государственная задача в области биобезопасности и санитарно-эпидемиологического благополучия населения по созданию в центре России дублирующего производства питательных сред. Объёмы производства питательных сред, достигнутые в 2012 г., удовлетворяют потребности страны в диагностических питательных средах до 50% и обеспечивают выполнение более 50 млн. бактериологических исследований.

Практические рекомендации

1. Панкреатический гидролизат рыбной муки (ТУ 9385-17-78095326-2006) может быть использован в качестве белковой основы для разработки и производства питательных сред лабораторного и промышленного изготовления.

2. Учреждениям Роспотребнадзора для осуществления санитарно-эпидемиологического надзора за социально-значимыми инфекциями, для выделения и идентификации энтеробактерий рекомендуется использовать отечественные питательные среды: Эндо-ГРМ-агар, Левина-ГРМ-агар, Плоски-рева-ГРМ-агар, висмут-сульфит ГРМ-агар, SS- агар, рекомендованные для применения соответствующими Приказами Миздрава РФ.

3. Учреждениям Роспотребнадзора для осуществления санитарно-эпидемиологического надзора за социально-значимыми инфекциями (дифтерия) для выделения и идентификации Corynebacterium diphtheriae рекомендуется использовать отечественную питательную среду «коринебакагар», рекомендованную для применения соответствующим Приказом Миздрава РФ.

4. Учреждениям Роспотребнадзора для исследований объектов окружающей среды на микробную загрязнённость рекомендуется использовать 15 наименований отечественных питательных сред на основе ПГРМ, рекомендованных для применения соответствующими Приказами Миздрава РФ.

5. Заведующим микробиологических (бактериологических) лабораторий ЛПУ при диагностике ОКИ для выделения и идентификации энтеробактерий рекомендуется использовать отечественные питательные среды: Эндо-ГРМ-агар, Левина-ГРМ-агар, Плоскирева-ГРМ-агар, висмут-сульфит ГРМ-агар, 88- агар, рекомендованные для применения соответствующими Приказами Миздрава РФ.

6. Заведующим микробиологических (бактериологических) лабораторий ЛПУ при диагностике дифтерии для выделения и идентификации СогупеЪас-1епит сИрЫкепае рекомендуется использовать отечественную питательную среду «коринебакагар», рекомендованную для применения соответствующим Приказом Миздрава РФ.

7. Заведующим микробиологических (бактериологических) лабораторий ЛПУ для исследований объектов окружающей среды на микробную загрязненность рекомендуется использовать 15 наименований отечественных питательных сред на основе ПГРМ, рекомендованных для применения соответствующими Приказами Миздрава РФ.

8. Фармпроизводителям для контроля лекарственных средств на микробную загрязненность рекомендуется использовать 15 наименований отечественных питательных сред на основе ПГРМ, рекомендованных для применения соответствующими Приказами Миздрава РФ.

Благодарности

Приношу глубокую благодарность моему научному консультанту доктору медицинских наук, профессору, член-корреспонденту РАМН Дятлову Ивану Алексеевичу за постоянное внимание к работе и проявленный энтузиазм в продвижении работы к её логическому завершению.

Приношу искреннюю благодарность моему коллеге и соавтору многих публикаций кандидату медицинских наук Храмову М.В. за многолетнее плодотворное сотрудничество.

Выражаю искреннюю благодарность моим соавторам - сотрудникам научно-производственного отдела питательые среды ФБУН ГНЦ ПМБ -Мартовецкому М. Н., Мироновой Е. Н., Марчихиной И. И., Домотенко Л. В., Ажермачевой Н. И., Шолоховой Л. П., Шамичевой И. Н., Морозовой Т. П., Штанниковой Е. В., Бизяевой Г. В., Полосенко О. В. и другим сотрудникам, принимавшим участие в планировании и проведении экспериментов, обсуждении результатов и оказавшим помощь в оформлении диссертации.

Благодарю бывшего директора ГНЦ ПМ Уракова Н. Н., бывшего зам. директора Волкова В. Я. и бывшего руководителя отдела питательных сред ГНЦ ПМ Артюхина В. И. за создание условий, внимание и помощь в проведении обсуждении результатов экспериментов, представленных в настоящей работе.

Приношу искреннюю признательность всем рецензентам настоящей работы за замечания, которые, по возможности, были учтены и внесены в диссертационную работу.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Шепелин, Анатолий Прокопьевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Актуальные вопросы разработки препаратов медицинской биотехнологии: тезисы конференции. 26 - 27 мая Махачкала. - 4.1. Махачкала, 1988. - 158 с.

2. Алиев, A.M. Сравнительное изучение различных белковых основ для производства бактериологических питательных сред /A.M. Алиев, JI.C. Костенко, П.Ш. Гашимова // Разработка новых и совершенствование существующих сухих диагностических и производственных питательных сред, их стандартизация и методы контроля: сб. науч. тр. Махачкала: МСХИ, 1975. С. 31-34.

3. Алиева, Е.В. Разработка лабораторных экспресс-методов и технологии производства иммунодиагностических препаратов для выявления возбудителей листериоза и кампилобактериоза: дис. ... д-ра мед. наук : 03.00.07 / Алиева Елена Васильевна. - М., 2008. - 237 с.

4. Аширов, А.И. Ионообменная очистка сточных вод, растворов и газов /

A.И. Аширов.- Л.: Химия, 1983. - 295 с.

5. Ашмарин, И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П. Ашмарин, A.A. Воробьев. Л.: Гос. изд-во мед. лит-ры, 1962. - 180 с.

6. Артюхин, В.И. Белковые гидролизаты в производстве питательных сред /

B.И. Артюхин, А.П. Шепелин, Н.В. Киселева // Обзорная информация. М., ВНИИ СЭНТИ Минмедпрома СССР, 1990, вып. 9-10. - С.52.

7. Бахрах, Е.Э. К характеристике полисахаридсодержащей фракции чумного микроба / Е.Э. Бахрах, В.Д. Егорова, Л.П. Павлова. // ЖМЭИ.- 1962. -№ 6. - С.126-130.

8. Башкис, Э.В. Глубина гидролиза белковых веществ техническими ферментными препаратами /Э.В. Башкис, А.П. Шпокене // Ферментная и спиртовая промышленность. - 1980. - № 8. - С. 23-25.

9. Бендас, Л.Г. Кормовые дрожжи как исходное сырье питательных сред для культивирования микробов / Л.Г. Бендас, И.В. Сидорчук // Лабораторное дело, - 1971.-№ 1.-С. 43-45.

10. Беликов, В.М. Кинетика гидролиза казеина протеолитическими ферментами / В.М. Беликов, Т.В. Антонова, Б.А. Квасов // Биоорганическая химия. - 1979. - Т. 5. - № 3. - С. 449-457.

11. Беликов, В.М. Аминокислотный состав препаратов из автолизато пекарских дрожжей / В.М. Беликов, С.В. Гордиеню, В.К. Лагов, В.А. Цыряп-кин, В.В. Андрианов, Г.И. Бенова, А.Д. Неклюдов // Прикладная биохимия и микробиология. - 1978. Т. 14. С. 60-66.

12. Белоков, В.М. Способ получения биологически активных дрожжевых автолизатов. /В.М. Беликов, Т.Л. Бабаян и др.: - а.с. 552953 СССР. -опубл. 05.04.77. - бюл. № 13.

13. Бендас, Л.Г. Кормовые дрожжи как исходное сырье питательных сред для культивирования микробов / Л.Г. Бендас, Н.В. Сидорчук // Лабораторное дело. - 1971. - № 1. - С. 43-45.

14. Бендас, Л.Г. Способ получения белковой основы для микробиологических питательных сред/ Л.Г. Бендас, О.Н. Альбицкая и др.: - а.с. 958499 СССР. - опубл. 15.09.82. - бюл. № 34.

15. Бендас, Л.Г. Стимулятор бактериального роста из кормовых дрожжей / Л.Г. Бендас, Б.М. Раскин, А.К. Баранова // Лабораторное дело. - 1974. -№ 1. - С. 43-45.

16. Билетова, А.Н. Санитарная микробиология / Н.В. Билетова, А.Н. Корне-лаева, Л.Г. Кострикина и др. / Под ред. С.Я. Любашенко. М.: Пищ. пром-сть, 1980. 52 с.

17. Биргер, М.О. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / М.О. Биргер. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1982. - 461 с.

18. Блинова, Л.П. Применение ферментативного гидролизата биомассы хлореллы в средах для выращивания клеток эукариот / Л.П. Блинова и др.// ЖМЭИ. - 1995.-№6. С. 7.

19. Бобровкина, В.М. Способ автоматического контроля ионообменного процесса / В.Б. Бобровкина, А.Г. Попов: а.с. 757474 СССР. - опубл.

23.08.80. бюл. №31.

20. Борисенко, Е.Г. Изготовление питательных сред из биомассы углеводо-родокисляющих микроорганизмов /Е.Г. Борисенко. // Прикладная биохимия и микробиология. - 1967. - Т. 3. - №. 2. С. 221-224.

21. Борисенко, Е.Г. Способ производства питательной среды для микроорганизмов/Е.Г. Борисенко: а.с. 212935 СССР. - опубл. 12.03.68. - бюл. № 10.

22. Борисова, О.Ю. Молекулярно-генетические особенности структуры генов патогенности возбудителей коклюша и дифтерии; совершенствование лабораторной диагностики при этих инфекциях: дис. ... д-ра мед. наук: 03.00.07 / Борисова Ольга Юрьевна. - М., 2009. - 257 с.

23. Борисочкина, JI.И Технология продуктов из океанических рыб / JI.И. Бо-рисочкина, Т.А. Дубровская. - М.: Агропромиздат, 1988. - 209 с.

24. Брок, Т. Д. Мембранная фильтрация: перевод с английского / Т.Д. Брок. -М.: Мир, 1987.-462 с.

25. Васильева, З.И. Способ получения питательной основы. / З.И.Васильева, Н.З. Трофименко, JI.C. Дьячкова и др.: а.с. 742463 СССР. - опубл. 25.06.80. - бюл. №23.

26. Виноградов, Е.Я. Способ приготовления основы для микробиологических питательных сред. / Е.Я. Виноградов, P.M. Короткова др.: а.с. 12800007 СССР. - опубл. 30.12.86. - бюл. №.48.

27. Виноградова, И.Н. Казеиново-растительные среды в современном производстве бактерийных препаратов: доклад на соискание ученой степени д. биол. наук / И.Н. Виноградова - М., 1967. - 96 с.

28. Вишняков, A.B. Приготовление питательных сред на основе гидролиза-та соевой муки для глубинного культивирования бактерий рода Bacillus: дис. ... канд биол. наук: 03.00.23 / Вишняков Александр Валерьевич. М., 2006. - 120 с.

29. Водолажская, C.B. Технология получения белковых гидролизатов из гид-робионтов электрохимическим способом для производства микробиологических питательных сред: дис. ... канд. техн. наук: 03.00.23 / Водолаж-

екая Светлана Владимировна. СПб., 2001. - 151 с.

30. Гавристова, И.А. Характеристика белковых основ бактериологических питательных сред по содержанию углеводов / И.А. Гавристова, Л.Г. Бен-дас // ЖМЭИ. 1991, - № 5, - С. 76.

31. Галынкин, В.А. Питательные среды для микробиологического контроля качества лекарственных средств и пищевых продуктов: справочник / В.

A. Галынкин, Н. А. Заикина, В. И. Кочеровец, И. 3. Курбанова: под ред.

B. А. Галынкина, В. И. Кочеровца. - СПб.: Проспект науки, 2006. - 336 с. -ISBN 5-903090-01-Х

32. Гиршович, Е.С. Способ получения основы питательных сред для культивирования микроорганизмов / Е.С. Гиршович, Н.В. Козлова, Г.А. Герасимова: а.с. 1402616 СССР. - опубл. 15.06.88. - бюл. № 32.

33. Горбатова, К.К. Биохимия молока и молочных продуктов / К.К. Горбатова - М.: Пищевая промышленность, 1980. - 271 с.

34. ГОСТ 20264.2-88 Препараты ферментные. Методы определения проте-олитической активности. Изд-во стандартов, 1989. - 10 с.

35. ГОСТ 13805-76 Пептон ферментативный. - М.: Изд-во стандартов, 1993. - 7 с.

36. ГОСТ 17206-96 Агар микробиологический. Технические условия. -Минск: Изд-во стандартов, 1998. - 6 с.

37. ГОСТ 18963-73 Вода питьевая. Методы санитарно-бактериоло-гического анализа. М.: Изд-во стандартов, 1974. - 24 с.

38. ГОСТ 17626-81 Казеин технический. Технические условия. Изд-во стандартов, 1981. - 27 с.

39. ГОСТ 29184-91 Продукты пищевые. Методы выявления и определения количества бактерий семейства Enterobacteriaceae. - М.: Изд-во стандартов, 1999. - 9 с.

40. ГОСТ 30347-97 Молоко и молочные продукты. Методы определения Staphylococcus aureus. - Минск: Изд-во стандартов, 1998. - 6 с.

41. ГОСТ 2116-2000 Мука кормовая из рыбы, морских млекопитающих, ракообразных и беспозвоночных, И11К изд-во стандартов, 2001. - 7 с.

42. ГОСТ Р 50480-93 Продукты пищевые. Методы выявления бактерий рода Salmonella. - M.: Изд-во стандартов, 1993. - 13 с.

43. Государственная фармакопея. XI издание. - М.: Выпуск 2. 1990. - 398 с.

44. Государственный доклад. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2009 году. - Москва. Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора. - 2010. - 309 с.

45. Государственный доклад. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2010 году. - Москва. Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора. - 2011. - 456 с.

46. Дейкина, В.Г. О содержании витаминов группы В в кормовых дрожжах различных предприятий / В.Г. Дейкина, Г.И. Помелова, Н.С. Соболева // Гидролизная и лесохимическая промышленность. - 1984. - № 1. - С. 11 - 12.

47. Денисова, C.B. Получение и применение кислотного гидролизата эритроцитов лошади как основы питательных сред для культивирования энтеробакте-рий: автореф. дис. ... канд. биол. наук / C.B. Денисова. - М., 1982. - 16 с.

48. Децина, А.Н. Белковые гидролизаты в качестве основы питательных сред / А.Н. Децина, А.Г. Багинский, В.И. Бойбаков - М.: ВНИИСЭНТИ Минмедпрома СССР. - 1985, - С. 66.

49. Дятлов, И.А., Перспективы реализации федеральной целевой программы «Национальная система химической и биологической безопасности Российской Федерации (2009-2013гг.)» / И.А. Дятлов // Биозащита и биобезопасность. - 2009. - №3. - С. 12-14.

50. Ивашов, В.И. Способ получения гидролизата из гольевого спилка шкур крупного рогатого скота / Неклюдов А Д., Бабурина М.И., Илюхина В. JI, Чеховская А.А //. Патент РФ № 2017431,1994, бюл. № 15.

51. Игудин, Л.И. Принципы и методы стандартизации вирусологических питательных сред / Л.И. Игудин, Н.В. Кацнельсон, В.В. Блоха. // Актуальные вопросы разработки препаратов медицинской биотехнологии: тезисы конференции 26-27 мая 1988. - Махачкала, 1988. - 4.2. - С. 221.

52. Илиджев, А.К. Утилизация биологических отходов для изготовления

микробиологических питательных сред / А.К. Илиджев, Г.И. Рожнов, В.К. Голшмид // Гигиена и санитария. - 1988. - № 12. - С. 78.

53. Иониты в химической технологии. / под ред. Б.П. Никольского, П.Г. Романова. - JL: Химия, 1982. - 416 с.

54. Калягина, С.Ю. Разработка микробиологической питательной среды из утильного мясного сырья: дис. ... канд. биол. наук 03.00.07 / Калягина Светлана Юрьевна. - М., 2008. 133 с.

55. Карышева, А.Ф. Об использовании отходов мясоперерабатывающей промышленности предприятий для приготовления питательных сред / А.Ф. Карышева, В.А. Сюсюкин, Т.Ф. Тарасова // Лабораторное дело. -1969.-№3.-С. 172-175.

56. Карышева, А.Ф. Сухой белковый концентрат и использование его при изготовлении питательных сред для микроорганизмов: автореф. дис. ... д. мед.наук. / А.Ф. Карышева. - Одесса, 1972. - 32 с.

57. Касаткин, Н.Ф. Влияние кукурузного экстракта на качество агара Хот-тингера, используемого для выращивания возбудителя чумы / Н.Ф. Касаткин, Н.Г Ованесова, В.И. Тынянова // Проблемы особо опасных инфекций. Саратов. - 1972. - Вып.З. - С. 206-208.

58. Каталог сухих микробиологических питательных сред выпускаемых в СССР. Махачкала, 1988. - 37 с.

59. Киселев, А.Е. Справочник по кровезаменителям и препаратам крови / А.Е. Киселев, Г.Я. Розенберг, П.С. Васильев. М.: Медицина, 1969 - 30 с.

60. Ковчик, H.A. Разработка и стандартизация бактериологических питательных сред / H.A. Ковчик, И.И. Литвиненко. М.: Московский НИИ вакцин и сывороток, 1980. - С. 120-123.

61. Козлов, Ю.А. Питательные среды в медицинской микробиологии / Ю.А. Козлов. М: Мед-гиз, 1960. - С. 155-156.

62. Колчинская, М.Д. Продукты ферментативного гидролиза казеина и эластина протеазой Вас. Subtilis / М.Д. Колчинская, В.Н.Васильев, А.Ф. Качан, Е.И. Квасников // Микробиологический журнал. -1983. - №5. - С. 13-16.

63. Комбарова, С.Ю. Микробиологический и молекулярно-генетический мониторинг возбудителя дифтерийной инфекции: автореферат дис .... д-ра биол. наук: 03.00.07 / Комбарова Светлана Юрьевна. - М., 2007. - 226 с.

64. Копылов, В.А. Опыт экспериментально-производственного выпуска белко-во-витаминной дрожжевой питательной основы (пептон Д) / В.А. Копылов, Г.Д. Харабаджахян, Б.Г. Буряков, С.А. Угрюмов и др. // Актуальные вопросы разработки препаратов медицинской биотехнологии: тезисы конференции 26-27 мая 1988. - Махачкала, 1988. - 4.1- С. 38 - 40.

65. Королев, С.П. Использование катионитов для очистки кислотных гидро-лизатов / С.П. Королев, И.Н. Шамичева, H.H. Мишкина, Н.И. Крылова // Разработка и производство препаратов медицинской биотехнологии: тезисы конференции. - Махачкала, 1990. - 4.1 - С 48 - 49.

66. Крестьянова, И.Н. Ферментные препараты для изучения белковых гид-ролизатов и смесей аминокислот, не содержащих пептидов / И.Н. Крестьянова, Л.И. Васильева, Е.К. Денякина и др. // Прикладная биохимия и микробиология. - 1985. - Т. 21. - Вып. 1. - С. 48-57.

67. Кудрявцев, P.M. Труды ВНИИ консервной и овощной промышленности / P.M. Кудрявцев, Е.С. Страшненко, E.H. Волков. М.: Пищевая промышленность, 1972. - № 16. - С. 38-41.

68. Лабастова, Т.М. Изучение экспериментального пептона «CK» в составе бактериологических сред / Т.М. Лабастова, Л.Г. Бендас // Актуальные вопросы разработки препаратов медицинской биотехнологии: тезисы конференции 26-27 мая 1988. - Махачкала, 1988. - 4.1- С. 138 - 141.

69. Лабинская, A.C. Микробиология с техникой микробиологических исследований / A.C. Лабинская - М.: Медицина, 1978. - 394 с.

70. Мазурова, И.К. Ускоренные методы лабораторной диагностики и наблюдения за возбудителем дифтерийной инфекции / И.К. Мазурова, С.Ю. Комбарова, В.Г. Мельников, О.Ю. Борисова, Т.В. Платонова, Е.В. Бугаев // Методические рекомендации: М. - 2001. - 12 с.

71. Матвеев, В.Е. Изучение кинетики гидролиза дрожжей БВК / В.Е. Матве-

ев, B.C. Роговер, З.М. Зайцев, B.C. Молчков // Хим. фарм. журн. -1984. -Т. 18 -№ 12. - С. 1499-1503.

72. Матвеев, В.Е. Разрушение аминокислот в растворе при нагревании / В.Е. Матвеев, Г.Е. Скворцов, Н.Б. Куян // Биотехнология. - 1986. - № 1. - С. 53-55.

73. Меджидов, М.М. Использование непищевого сырья в производстве микробиологических питательных сред / М.М. Меджидов, 3.3. Султанов. Махачкала: Дагестанское книжное изд-во, 1986. - 72 с.

74. Меджидов, М.М. Использование концентрата кормового лизина в получении питательных сред / М.М. Меджидов, 3.3. Султанов, JI.C. Костенко, Е.А. Смирнова, И.М. Сулименко // Журн. Микробиол. - 1988. - №7. - С. 103.

75. Методические указания МУ 4.2.1018-01. Методы контроля. Биологические и микробиологические факторы. Санитарно-микробиологический анализ питьевой воды. - М., 2001. - 42 с.

76. Методические указания МУ 4.2.1884-04. Методы контроля. Санитарно-микробиологический и санитарно-паразитологический анализ воды поверхностных объектов. - М., 2004. - 56 с.

77. Методические указания МУ 4.2.2039-05. Методы контроля. Биологические и микробиологические факторы. Техника сбора и транспортирования биоматериалов в микробиологические лаборатории. - М., 2006. - 116 с.

78. Методические указания по микробиологической диагностике заболеваний, вызываемых энтеробактериями / МЗ СССР. М.: 1986. - 70 с

79. Методические указания по применению унифицированных микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях. - М.: МЗ СССР, 1985. - 126 с.

80. Методические указания 4.2.2316-08. Методы контроля бактериологических питательных сред. - М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2008. - 66 с.

81. Методические указания 4.2.698-98. Лабораторная диагностика дифтерийной инфекции. М.: МЗ РФ, 1998. - 47 с.

82. Методы микробиологического исследования в клинической микробио-

логии: Метод, рек. Министерство здравоохранения. - М., 1983. - 31 с.

83. Методы общей бактериологии / под ред. Ф.Герхарда - М: Мир, 1983. - С. 324-350.

84. Микробные ферменты и биотехнология / под ред. Фогарти В.М. - М.: Агропромиздат, 1986. - 317 с.

85. Милютин, В.Н. Разработка и стандартизация микробиологических питательных сред для диагностики инфекционных заболеваний и производства медико-биологических сред / В.Н. Милютин, М.М. Меджидов и др. -Махачкала, 1982.-С. 9-11.

86. Милютин, В.Н. Способ получения белка из отрубей / В.Н. Милютин, Л.Д. Карташова и др.: - а.с. 1177966 СССР. - опубл. 07.06.86. - бюл. № 29.

87. Милютин, В.Н. Способ получения белковой основы микробиологических питательных сред / В.Н. Милютин, Б.Г. Буряков, Н.В. Иванов и др.: - а.с. 878789 СССР. - опубл. 07.11.81. - бюл. № 41.

88. Милютин, В.Н. Способ получения питательной основы микробиологических сред. / В.Н. Милютин, В.А. Копылов и др. а.с. 122676 СССР. -опубл. 07.04.86. - бюл. №.17.

89. Миронов, А.Ю. Основы клинической микробиологии и иммунологии: учебное пособие. / А.Ю. Миронов, Г.Г. Харсеева, Т.В. Клюкина. - Ростов на Дону, 2011.-248 с.

90. Михайлова, В. С. Правила внутрилабораторного контроля качества питательных сред / B.C. Михайлова, И.А. Гавристова, Л.Л. Блинкова // Клиническая лабораторная аналитика. - М., 2003. - С. 231-254.

91. Мухленов, А.Г. Способ получения гидролизатов из рыбного сырья. / А.Г. Мухленов, Ю.А. Бойков, С.П. Резвая, A.B. Тимофеев, А.Д. Розенталь // Патент РФ № 1755417, 1996, бюл. №31.

92. Неклюдов, А.Д. Дрожжи как источник получения аминокислотных препаратов / А.Д. Неклюдов, Х.А. Купов // Антибиотики и химиотерапия. -1988.-N 9-С. 708-713

93. Неклюдов, А.Д. Количественное определение пептидов в белковых гидро-

лизатах медицинского назначения / А.Д. Неклюдов, В.В. Цибанов В.В, Г.Т. Черненко, В.В. Сорокин // Вопросы питания. - 1980, - № 4, С. 47-49.

94. Неклюдов, А.Д. Получение белковых гидролизатов с заданными свойствами / А.Д. Неклюдов, С.М. Навашин // Прикладная биохимия и микробиология. - 1986. - Т. 21. Вып. 1. - С 3-17.

95. Неклюдов, А.Д. Биологические свойства ароматических, гетероциклических и алифатических ю-аминокислот / А.Д. Неклюдов //Антибиотики и химиотерапия. - 1990. - Т. 35. - № 5. - С. 51-54.

96. Онищенко, Г.Г. Актуальные направления совершенствования лабораторной диагностики особо опасных инфекционных болезней. / Г.Г. Онищенко, Б.П. Кузькин, В.В. Кутырев, С.А. Щербакова, Н.Д. Пакскина, A.B. Топорков // Проблемы особо-опасных инфекций. - 2009. - № 99. - С.5-10.

97. Онищенко, Г.Г. Борьба с инфекционными болезнями - приоритетная тема председательства Российской Федерации на саммите «Группы восьми» в 2006г / Г.Г. Онищенко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006. - № 7. - С 3-7.

98. Орел, JI.JI. Обзор патентных документов по приготовлению питательных сред для выращивания бактерий / J1.JT. Орел, Л.Д. Дубянская // ЖМЭИ. -1983. -№ 12. - С. 22-26.

99. Павлов, В.А. Проблематика рационального использования белково-углеводных компонентов молока / В.А. Павлов // Известия вузов. Пищевая технология. - 1989. - №3. - С. 11-18.

100. Пенькова, Н.И. Изучение лактогенных свойств гидролизатов из нетрадиционного сырья природного происхождения в питательных средах и in vivo: дис. ... канд. биол. наук: 03.02.03 / Пенькова Надежда Ивановна. -Ставрополь, 2010. - 160с.

101. Перепелица, JI.Г. Использование шрота хлопка в производстве диагностических сухих питательных сред / Л.Г. Перепелица, С.М. Чайковская, С.П. Резван, П.Х. Юлдашев // Актуальные вопросы разработки препаратов медицинской биотехнологии: тезисы конференции 26-27 мая 1988. - Махачкала, 1988. - 4.1- С. 16-17.

102. Плоскирев, Н.В. Получение сухих питательных сред из непищевого белка для культивирования бактерий: доклад на соискание доктора биол. наук / Н.В. Плоскирев. - М., 1967, - 75 с.

103. Покровский, В.И. Энтеробактерии: Руководство для врачей. / Под ред. акад. РАМН СССР, проф., В.И. Покровского. М: Медицина, 1985. - 318 с.

104. Поляк, М. С. Питательные среды для медицинской микробиологии: научное издание / М. С. Поляк, В. И. Сухаревич, М. Э. Сухаревич. -СПб., 2003. - 148 с.

105. Постановление Правительства РФ от 10 мая 2007 г. № 280 «Об утверждении программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007 - 2012 годы)».

Юб.Пригода, A.C. Современное состояние и перспективы получения и использования питательных сред: обзор, информ. / A.C. Пригода, B.C. Муратов // ВНИИ систем упр., эконом., исслед. и НТИ. М., 1989. - 55 с.

107. Приказ МЗ ССР № 450 от 02.04.86 «О мерах по предупреждению заболеваемости дифтерией.

108. Приказ Роспотребнадзора от 17.03.08 № 88 «О мерах по совершенствованию мониторинга за возбудителями инфекционных и паразитарных болезней».

109. Приказ Роспотребнадзора от 19.03.10 № 21 «О профилактике острых кишечных инфекций».

110. Протокол заседания Ученого Совета Роспотребнадзора от 14.12.10 №16 «Состояние и перспективы разработки средств лабораторной диагностики и профилактики инфекционных заболеваний бактериальной и вирусной этиологии».

111. Разработка и производство препаратов медицинской биотехнологии: тезисы

конференции. 29-30 мая, Махачкала. - 4.L Махачкала, 1990. - 176 с.

112. Разработка малоотходной технологии и оборудования для производства кормовых добавок на основе растительного сырья, обогащенного углеводами и бежом: отчет о НИР ВНИИГИДРОЛИЗ / Шаповалов О.И. - Л., 1988. - 71 с.

113. Разработка новых вариантов питательных сред для производства лакто-бактерина: отчет о НИР (закл.) Пермский НИИ вакцин сывороток / Н.П. Ефимова. - Пермь, 1983. - 17 с.

114. Разработка новых и усовершенствование существующих сухих диагностических и производственных питательных сред, их стандартизация и методы контроля: Материалы I Всесоюзного рабочего совещания 15-16 марта 1975, Махачкала. - Махачкала, 1975. - С. 165.

115. Разработка стандартных сухих основ микробиологических питательных сред из непищевого сырья: отчет о НИР НИИВС им. И.И. Мечникова / Б.М. Раскин. - Москва, 1980. - 105 с.

116. Разработка сухой основы питательной среды для культивирования коклюшных микробов: отчет о НИР ДагНИИ питательных сред / A.M. Алиев. - Махачкала, 1979. - 18 с.

117. Ракитин, В.Ю. Способ ферментативного гидролиза биомассы микроорганизмов / В.Ю. Ракитин, В.В. Лалов: а.с. 340689 СССР. - опубл. 06.06.72. - бюл. № 18.

118. Ракитин, Ю.В. Технология ферментативного гидролиза растительного сырья / Ю.В. Ракитин, Н.В. Прокофьева // Обзорная информация. М.: ОНТИТЭИ Микробио-пром, 1982. - 75 с.

119. Раскин, Б.М. Отечественные сухие питательные среды и перспективы их разработки / Б.М. Раскин // ЖМЭИ. 1985. - №5. - С. 25-32.

120. Раскин, Б.М. Питательные среды: состояние и перспективы разработок / Б.М. Раскин // Разработка и стандартизация бактериологических питательных сред: сб. тр. - М., 1980. - С. 3 - 9.

121. Раскин, Б.М. Проблема питательных сред на современном этапе / Б.М. Раскин, Т.П. Калина // ЖМЭИ. - 1988. - № 6. - С. 84 - 88

122. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 28.01.2008 № 74-р «Об утверждении Концепции .федеральной целевой программы «Национальная система химической и биологической безопасности Российской Федерации (2009 - 2013 годы)»

123. Рассулин, Ю.А. Изучение возможных путей усовершенствования промышленных гидролизатов / Ю.А. Рассулин, М.М. Марданян, В.Ц. Соковых // Хим.-фарм. журн. - 1983. - Т. 17, № 7. - С. 850 - 855.

124. Рожков, Е.В. Азотистая питательная основа из изолята белка шрота семян подсолнечника / Е.В. Рожков, В.А. Копылов, A.B. Гончаров, М.А. Хазан, О.В. // Актуальные вопросы разработки препаратов медицинской биотехнологии: тезисы конференции 26-27 мая 1988. - Махачкала, 1988. - 4.1- С. 20-21.

125. Рожков, Е.В. Перспективы использования изолята белка из шрота семян подсолнечника / Е.В. Рожков, В.А. Копылов, A.B. Гончаров, B.C. Свешников // Актуальные вопросы разработки препаратов медицинской биотехнологии: тезисы конференции 26-27 мая 1988. - Махачкала, 1988. -Ч.1-С.18 - 19.

126. СанПин 2.14.1074-1.. Санитарные правила и нормы. Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды центральных систем питьевого водоснабжения. - М., 2001. - 64 с.

127. Селеменев, В.Ф. Свойства окрашенных веществ, сопутствующих производству лизина / В.Ф. Селеменев и др. // Известия вузов. Пищевая технология. - 1981. -№ 6. - С. 48 - 52.

128. Семенов, С.М. Пептоны, используемые в микробиологии. Производство и применение продуктов микробиологических производств / С.М. Семенов - М.: ВНИИСЭНТИ Минмедпрома СССР. 1988. - Вып. 4. - 31 с.

129. Скрябин, Г.К. Биотехнология / Скрябин Г.К., Ерошин В.К. // под ред. A.A. Баева. - М.: Наука, 1984, 232с.

130. Смирнова, Г.А. Изучение пептидного и аминокислотного состава различных белковых основ питательных сред. / Г.А. Смирнова, Б.М. Раскин, В.А. Мельникова, Е.Л. Целигорова//ЖМЭИ. - 1985. - № 12. - С. 22 - 27.

131. Смирнова, Г.А. Состояние и перспективы развития сырьевой базы производства питательных сред / Г.А. Смирнова // ЖМЭИ. -1991, № 5, С. 63 - 67.

132. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / под ред. М.О. Биргера. - М.: Медицина, 1982. - 464 с.

133. Справочник по микробиологическим питательным средам / под ред. М.М. Меджидова. - Махачкала: Дагестанское книжное изд-во, 1989. - 104 с.

134. Старцева, О.Л. Совершенствование биотехнологии производства питательных сред для культивирования чумного микроба на основе сырья животного и растительного происхождения: дис. ... канд. биол. наук: 03.00.23 / Старцева Ольга Леонидовна. - Ставрополь, 2005. - 182 с.

135. Степчков, К. А. Белковые гидролизаты. Технология получения и пути использования в кн.: Проблемы парентерального питания / К.А. Степчи-ков. - Рига: Зинатне, 1969. - С. 55 - 59.

136. Суздалева, В.В. Улучшенные препараты гидролизата казеина для парентерального белкового питания / В.В. Суздалева, Г.М. Малахова, П.С. Васильев // Проблемы гематологии и переливания крови. - 1974. - Т. 19. - № 2-С. 30-32.

137. Султанов, 3.3., Меджидов М.М., Алиев А.З., Какулина Е.А., Степанова Э.Д.. Способ получения пептона «Каспий». Патент №2235770. Бюлл. Изоб. полезные модели. М., 2004, - №25 (3 ч). - С.453-454.

138. Султанов, З.З.Разработка и оценка диагностической ценности питательной среды для накопления и выделения гемокультуры /3.3. Султанов, Э.Д. Степанова, Л.С. Кулакова, В.Г. Горелова, Н.Р. Рамазанова, С.М. Гаджиева // Журн. микробиол. - 2005. - №3. - С. 19-22.

139. Султанов, 3.3. Разработка и усовершенствование технологий получения микробиологических питательных основ и сред: дис. ... д-ра биол. наук. 03.00.07 / Султанов Заман Зубаирович. - Махачкала, 2008. - 271 с.

140. Султанов, З.З.Производство микробиологических сред из отходов промышленности / 3.3. Султанов, Э.Д. Степанова, Л.С. Кулакова // Ж. Рыбное хозяйство. - 1991. - № 6. - С. 74-75.

141. Телишевская, JI.Я. Белковые гидролизаты: Получение, состав, применение: дис. ... д-ра биол. наук. 03.00.23 / Телишевская Любовь Яковлевна. -М., - 2000. 296 с.

142. Телишевская, Л.Я. Белковые гидролизаты. Получение, состав, применение / Л.Я. Телишевская. - М.: Изд. Аграрная наука, 2000. - 295 с.

143. Ткаченко, В.В. Способ получения гидролизатов из протеиносодержаще-го сырья. / В.В. Ткаченко, Б.А. Никаноров, М.Е. Ефимова и др. - а.с. 542503 СССР. - опубл. 15.01.77. - бюл. № 2.

144. Тривен, М. Иммобилизованные ферменты / М. Тривен; пер. с англ. Е. Б. Майзеля. - Москва: Мир, 1983. - 213 е..

145. Филатов, А.Н. Белковые гидролизаты / А.Н. Филатов, З.А. Чаплыгина, М.Е. Депп. - Л: Медицина, 1968. - 207 с.

146. Харсеева, Г.Г. Дифтерийная инфекция: микробиологические критерии диагностики и прогнозирования осложнений, вакцинопрофилактика: дис. ... д-ра мед. наук: 03.00.07 / Харсеева, Галина Георгиевна. - Ростов-на-Дону, 2006. - 261 с.

147. Харсеева, Г.Г. Патогенные свойстваС. diphtheriae, циркулирующих в г. Ростове-на-Дону и Ростовской области в межэпидемический период / Г.Г. Харсеева, Е.П. Москаленко, А.П. Трухачев, Т.В. Митрофанова. // ЖМЭИ. - 2006. - № 6. - С. 6-9.

148. Черников, М.П. Протеолиз и биологическая ценность белков / М.П. Черников. - М.: Медицина, 1975, - 231с.

149. Цупак, Л.Е. Способ получения гидролизата казеина / Л.Е. Цупак, АА. Акимова, Э.Г, Розанцев и др.: - а.с. 1209138 СССР. - опубл. 07.02.86. - Бюл. № 5.

150. Цупак, Л.Е. Способ получения гидролизата казеина / Л.Е. Цупак, П.Е. Павловский: а.с. 738583 СССР, опубл. 05.06.80. - бюл. № 21.

151. Шмелева, Е. А. Биологическая функция антигенов клеточной стенки C.dipbtheriae и научно-производственная разработка иммуномодули-рующего препарата "Кодивак": автореф. дис. . д-ра биол. наук / Е. А. Шмелева. - М., 1992. - 43 с.

152. Шмелева, Е.А. Некоторые показатели иммунитета при дифтерийной инфекции / Е.А Шмелева, С.И. Макарова, М.П. Корженкова // Эпидемиологи и вакцинопрофилактика. - 2002. - № 3-4. - С. 31-35.

153. Шмелева, Е. А. Специфические антитела и их роль в формировании противодифтерийного иммунитета / Е. А. Шмелева, С. И. Макарова. И. Г. Батурина, М. П. Корженкова и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол.- 2005,- № 1. - С. 38-43.

154. Шепелин, А.П. Казеин и гидролизаты на его основе / А.П. Шепелин, И.И. Марчихина, И.Ю. Дмитриева, А.А. Рахимов и др. // Разработка и производство препаратов медицинской биотехнологии: тезисы конференции. - Махачкала, 1990. - 4.1 - С 13-14.

155. Шепелин, А.П. Кормовые дрожжи - источник белка в производстве питательных сред / А.П. Шепелин, И.Н. Шамичева, В.И. Артюхин, С.П. Королев и др. // Актуальные вопросы разработки препаратов медицинской биотехнологии: тезисы конференции 26-27 мая 1988. - Махачкала, 1988. - 4.1- С. 9-10.

156. Шкляр, Б.Х. Способ получения белковых гидролизатов / Б.Х. Шкляр, А.П. Шпокене, А.П., Рагавичус и др.: - а.с. 649745 СССР. - опубл. 28.02.79. - бюл. № 8.

157. Adams М.Н., Hendee E.D. //J. Immunol. - 1945. - Vol. 51. - P. 249 - 259.

158. Aguilera Jose M., Levi Guy, and Karel Marcus, Effect of Water Content on the Glass Transition and Caking of Fish Protein Hydrolyzates. Biotechnol. Prog. 1993, 9, P.651-654

159. Ajoy K. Roy and Scott A. Marino, NMR in process control. American Laboratory, 1999, October, P. 32-35.

160. Atlas R. Handbook of Microbiological Media. CRC Press, 1997. - 1716 p.

161.Benner E.J. Limple disposable method for guatitative cultures of urine. //Applied Microbiol. 1980. vol.19. P. 409-412.

162. Bolton F.J., Aird A. Verocytotoxin-producind E.coli 0157:H7 //Public health and microbiological significance //Brit J. Biomed. Sci. -1998. -55. - № 2. P. 127-135.

163. Braeumer K, Eckmayer Z., Berg A., Monsheimer R., PfleidererE. Method for making water-soluble hydrolysates of keratinaceous materials. US, Patent No 4232123,4, 1980.

164. Bridson E.Y., Brecker A.B. //Methods in Microbiology. Design and Formulation of Microbiol Culture Media. 1970. -v3a. P. 229-295.

165. Cantoni C. Chromocult coliform agar enterohemolisin agar per la ricerca di E.coli 0157:H7 negli alimenti /And. alim. 1998. -37. -№368. P.354-356.

166. Chung Myong-Soo, Ruan Roger,-Chen Paul, Predicting caking behaviors in powdered foods using a low-field nuclear magnetic resonance (NMR) technique, Lebensm.-Wiss. u.-Technol. 2003, 36, P. 751-761.

167. Chung M. S., Ruan, R. R., Chen, P. L., Chung, S., Ahn, T., & Lee, K. Study of caking in powdered foods using nuclear magnetic resonance. Journal of Food Science, 2000, 65(1), P. 134-138.

168. Cowan S.T., Steel K.J. Manual for the identification of medical bacteria. 2 d ed, Combridge: University Press. 1974. 238 p.

169. Difco. Cultur Media and Reagents for Microbiol, and Clinical Laboratory Procedures PO BOX 1058 A Detroit Mi 48232 USA, 1992, - P. 3.

170. Directive 98/79/EC of the European Parliament and of the Council of 27 October 1998 on in Vitro Diagnostic Medical Devices OJ L 331, 7.12. 1998. - P. 1 -9.

171. Dyatlov I.A Organization of surveillance and laboratory diagnostics of infectious diseases in the Russian Federation «New Trends in Infectious Diseases».- Lion, France.- 2008. - P.8.

172. Ellner P.D., Stoessel C.J., Drakeford E. A new culture medium for medical bacteriology // Amer. J. Clin. Path. 1966. vol 45. №4. P. 502-504.

173. Frolgaer S. Use of Hydrolysates for Protein Supplementation, Food technology, 1994. № 10. P.86-88.

174. Gladston G.P., Filder J.M. //J. Exper. Poth. - 1940. - № 21. - P. 161-173.

175. Graen L.C., Rickolo P. Improved recovery of tryptophan following acid hydrolysis of protein. Anal. Biochem., 1972, v. 47, P. 348-355.

176. Hi Media Laboratories Pvt Limited. A-406/ Bhaveshwar Plaza, LBS Marg,

Mumbai - 400 086, - India, 1993. - P. 84-85.

177. ISO 13485:2003. Medical Devices - Quality Management Systems - Requirements for Regulatory Purposes. / International Standard. 2003.

178. Kalichevisky M.T., Blanshard, J. M.V., and Tokarczuk, P.F. Effect of water and sugars on the glass transition of casein and sodium caseinate. Intl. J. Food Sci. Technol., 1993. 28: P.139-151.

179. Lahl W.J., Braun S. D. Keratin hydrolysat useful as hair fixatives //Food technology, 1992. №4, P.53-57.

180. Lahl W.J. Enzymatic production of protein hydrolysates for food uses/. Lahl W.J., Braun S. D.// Food technology, 1994, № 10, p. 68-71

181. Liener I.E. Sagnificance for humans of biologically active factors in soybeans and other food legymes // J. Am. Oil Chem. Sos. 1979. v56. P. 121-129.

182. Lipsky B. Ireton R., Fihn S. at al. Diagnostic bacteriuria in men: special collection and culture interpretation. J.Infect. Dis., 1987. 155, 3, P. 847-854.

183. Manual of BBL products and laboratory procedures. Sixth Edition 1991. -52000. - 172 p.

184. Maza L., Pezzlo M., Shigei J., Peterson E. Color Atlas of Medical Bacteriology. ASM Press, 2004. - 316 p.

185. Merck E. Microbiologisches Handbuch Trockennahrboden, ahrodengrundlagen und sontige Praparate fur die Microbiologie. - Darmstadt. - 1974. - 439 p.

186. Microbiological Media / by Ronald M. Atlas, second edition. 1997. - P. 505-1523.

187. Microbiology Manual, MERCK, LPRO UBA - V. 1996. - P. 314-316.

188. Muller J.H., Jonson E.K. Acid hydrolysates of casein to replace peptone in th preparation of bacteriological media // J. Immunology. -1941. - Vol. 40. - P. 33-38.

189. Roos Y., Karel, M. Phase transition of mixtures of amorphous polysaccharides and sugars. Biotechnol. Prog. 1991, 7, P.49-53.

190. Roos Y., Karel, M., Differential scanning calorimetry study of phase transitions affecting the quality of dehydrated materials. Biotechnol. Prog., 1990, 6, P.159-163.

191. Ruan R. and Chen, P.L. Water in Foods and Biological Materials. Technomic

Publishing Co, Inc., Lancaster, PA. 1998.

192. Schmide M.K., Taylor S.L., Nordlee J.A. Use of hydrolyses-based Products in special medical diets. // Food technology, 1994. Jfe 10. P. 77-85.

193. Sokhey S.S. // Bull. World Helth Org. - 1950. - № 3. - 25 p.

194. Sussman A.J., Gilvard C. Peptide transport and metabolism in bacteria. Ann. Rev. Biochem. 1971. v. 40, P. 397-408.

195. The manual of microbiological culture media - Gibco BRL, 1988 - 51 p.

196. The Oxoid Manual of Cultur Media Ingredients and other Laboratories Services. 1979.-4-th.-310 p.

197. The Oxoid Manual. Peptones, Hydrolysates, Agais and Constituents. 3, 1995. - P. 3.1 - 3.18.

198. Todt H., Burk, W., Guthausen, G., Quality control with time-domain NMR. Eur. J. Lipid Sci. Technol. 2001, 103, P. 835-840.

199. Todt H., Guthausen, G., Burk, W., Water/moisture and fat analysis by timedomain NMR. Food Chem. 2006, 96, P. 436-440.

200. Venturi L., Rocculi P., Cavani C., Water absorption of freeze-dried meat at different water activities: a multianalytical approach using sorption isotherm, differential scanning calorimetry, and nuclear magnetic resonance, Journal Of Agricultural And Food Chemistry, 2007, 55, P. 10572-10578.

201. Yoshioka I., Kamimura Y. Keratin hydrolysat useful as hair fixatives. Patent 4279996, CIIIA, 7.21.1981.