Разработка технологии производства и методов контроля препаратов для культур клеток в сухой стерильной форме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, доктор биологических наук Трошкова, Галина Павловна

• Трошкова, Галина Павловна
• доктор биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор биологических наук Трошкова, Галина Павловна

1 ВВЕДЕНИЕ.

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1 Получение сухих стерильных препаратов для культур клеток.

2.2 Бессывороточные и малосывороточные питательные среды для культур клеток.

2.3 Влияние микроэлементов на специфическую активность питательных сред. Многоэлементные методы анализа биологических образцов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка технологии производства и методов контроля препаратов для культур клеток в сухой стерильной форме»

Актуальность темы. В последние два десятилетия стремительно развиваются не только научные исследования в области клеточной биотехнологии, но и практически осуществился переход к крупномасштабному культивированию клеточных культур, на которых базируется производство разнообразных по назначению биологически активных препаратов медицинского, пищевого и сельскохозяйственного назначения. Постоянно возрастающие масштабы производства клеток-продуцентов для создания новых биопрепаратов вызвали необходимость разработки экономичных и доступных питательных сред (ПС), белковых гидролизатов, солевых и диспергирующих растворов.

Обеспечение потребности в синтетических и гидролизатных ПС до недавнего времени осуществлялось за счет производства жидких стерильных сред или их 10-кратных концентратов, имеющих срок годности, как правило, не более 6 или 12 мес. Широко используемые в вирусологической практике растворы трипсина имеют регламентированный срок хранения при температуре (6±2) °С - 6 мес, а при температуре минус (15±5) °С - 12 мес. При этом многократные процессы замораживания и оттаивания фермента недопустимы, так как существенно снижают его активность [88, 89].

Недостатками жидкой формы препаратов для культур клеток являются нестабильность при положительных температурах, ограниченный срок годности, значительные затраты при транспортировке и хранении.

Альтернативой жидкой формы ПС может стать их сухая стерильная форма. Сухая стерильная форма ПС имеет ряд существенных преимуществ по сравнению с жидкой: продолжительный срок годности с сохранением физико-химических и биологических свойств, возможность производства больших объемов препарата одной серии, возможность быстрого приготовления жидкой стерильной среды без применения дорогостоящего оборудования для стерилизующей фильтрации, значительное сокращение расходов на хранение и транспортировку. Поэтому разработка технологии производства

ПС, солевых буферных систем, белковых гидролизатов, ферментов для культур клеток в сухой стерильной форме является актуальной и отвечает потребностям дальнейшего развития клеточной биотехнологии.

Следует также отметить, что в России метод получения сухих стерильных ПС на основе индивидуальных компонентов, предложенный Сперанской И.Д [157], а также исследования по изготовлению сухих стандартных образцов - референс-препаратов ПС на основе белковых гидролизатов [12] не вышли за рамки лабораторного изучения, промышленный выпуск этих препаратов не был организован.

Вопросы производства ПС представлены в трудах отечественных и зарубежных ученых: Сперанская И.Д., 1979; Дьяконов Л.П., 1984, 2000; Ермишина И.Г. 1989, 1996; Коренева А.И., Пригода А.С., 1991, 1996; Камший Л.П., 1991; Башашкина Н.А., 1994; Eagle Н., 1959, 1962; Dulbecco R., 1954; Hayhlik L., 1964; Sato G., 1979; Patterson M.K., Ham R.G. 1982; Moore G.E., 1994; Hesse F., 2001 и др. Однако, несмотря на многочисленные имеющиеся публикации, практически отсутствуют данные по промышленному производству сухих стерильных вирусологических ПС.

Решение задач промышленного получения культур клеток потребовало научного обоснования и разработки технологии промышленного производства препаратов для культур клеток в сухой стерильной форме. Важным направлением при разработке экономичных сред является конструирование вирусологических ПС на основе белковых гидролизатов, конструирование бессывороточных и малосывороточных ПС. При этом особое значение приобретают вопросы стандартизации ПС, что требует комплексного подхода к оценке их качества и разработке эффективных методов контроля.

Цель и задачи исследований. Цель исследований - разработка технологии производства и методов контроля качества сухих стерильных форм синтетических и гидролизатных ПС, солевых буферных систем, трипсина квалификации "для культур клеток" и их апробация при получении первичных и перевиваемых культур клеток и культивировании вирусов.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- определить общие требования к качеству исходных ингредиентов, пригодных для изготовления сухих стерильных препаратов квалификации "для культур клеток";

- разработать технологию изготовления сухой стерильной формы ПС на основе индивидуальных аминокислот и витаминов и на основе белковых гидролизатов, а также технологию получения трипсина сухого стерильного (ТСС) для культур клеток;

- подобрать оптимальные условия радиационной стерилизации сухих ПС, гидролизатов, трипсина, солевых буферных композиций;

- определить оптимальные условия и сроки хранения, а также возможные причины снижения качества сухих стерильных препаратов;

- апробировать сухие стерильные формы ПС и ТСС для производства первичных и перевиваемых культур клеток и наработки вирусов; сконструировать и испытать сухие стерильные бессывороточные и малосывороточные ПС;

- разработать методы качественного и количественного контроля ПС;

- оценить влияние микроэлементов, содержащихся в ПС, на пролиферацию клеточных культур;

- оценить экономическую целесообразность производства и применения сухих стерильных форм ПС и ТСС в вирусологической практике;

- разработать НТД на изготовление, контроль и применение сухих стерильных ПС и ТСС квалификации "для культур клеток".

Научная новизна. В результате проведенных исследований впервые:

- получены научно обоснованные данные, положенные в основу разработки опытно-промышленной технологии производства сухих стерильных форм синтетических и гидролизатных ПС, а также протеолитического фермента трипсина, отвечающих требованиям квалификации "для культур клеток";

- экспериментально обоснованы условия электронно-лучевой стерилизации сухих форм препаратов для производства культур клеток;

- определены оптимальные условия и сроки хранения сухих стерильных форм ПС и трипсина;

- доказана пригодность и перспективность применения разработанных сухих форм препаратов для производства широкого спектра первичных и перевиваемых культур клеток и вирусов;

- сконструированы сухие стерильные бессывороточные и малосывороточные синтетические ПС и ПС на основе белковых гидролизатов; показана возможность оценки стандартности гидролизатных ПС спектрофотометрическим методом; отработаны методы контроля и определены предельно допустимые показатели качества сухих стерильных препаратов;

- продемонстрирована применимость разработанных автором химико-атомно-эмиссионных методов для серийного анализа промышленных образцов сыворотки крови (СК) животных, используемых в биотехнологии;

Приоритет и новизна научных разработок диссертации защищены 5 патентами РФ (№2084523, №2107724, №2142503, №2161549, №2201958).

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработаны и внедрены в производство следующие технологии:

- технология производства в сухой стерильной форме ПС на основе индивидуальных аминокислот и витаминов;

- технология производства в сухой стерильной форме ПС на основе белковых гидролизатов;

- технология производства ТСС для культур клеток.

Разработаны экспресс-метод оценки качества гидролизатных ПС и унифицированные методики химико-атомно-эмиссионного определения микроэлементов вСК.

Обоснована экономическая и практическая перспективность применения сухих стерильных форм препаратов для вирусологической практики. По результатам работы подготовлены и утверждены в установленном порядке 18 нормативно-технических документов. Для вирусологической практики предложено 10 видов коммерческих препаратов в сухой стерильной форме: питательная среда Игла сухая стерильная; питательная среда 199М сухая стерильная; питательная среда RPMI-1640 сухая стерильная; питательная среда МЕМ-4 сухая стерильная; питательная среда для культивирования лимфоцитов крови сухая стерильная; среда питательная на основе ферментативного гидролизата мышечных белков сухая стерильная; среда питательная на основе ферментативного гидролизата белков сыворотки молока сухая стерильная; среда питательная на основе ферментативного гидролизата белков крови сухая стерильная; среда питательная на основе ферментативного гидролизата лактальбумина сухая стерильная; трипсин сухой стерильный для культур клеток.

Апробация работы. Основные результаты доложены и получили положительную оценку на Всесоюзной конференции по актуальным вопросам разработки препаратов медицинской биотехнологии (Махачкала, 1990 г.); III Всесоюзном совещании по культивированию клеток животных и человека (Пущино, 1990 г.); VII Европейской конференции по аналитической химии (Вена, Австрия, 1990 г.); XI Международной конференции по аналитической атомной спектроскопии (Москва, 1990 г.); Всесоюзной конференции по питательным средам и сывороткам для культивирования клеток (Новосибирск, 1991 г.); Международной конференции по медицинской биотехнологии (Ленинград, 1991 г.); II, V, VII Симпозиумах «Биология клетки в культуре» (Санкт-Петербург, 1995 г., 1998 г., 2000 г.); конференции «Перспективы развития производства биопрепаратов для медицины и сельского хозяйства» (Степногорск, 1995 г.); Всероссийской конференции «Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов» (Щелково, 1996 г., 2000 г.); конференции «Разработка и производство диагностических сухих питательных сред и микротест систем» (Махачкала, 1998 г., 2001 г.); VII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2000 г.); VII, VIII, IX, X, XI международных конференциях «Новые информационные технологии в медицине и экологии» (Гурзуф, 1999 г., 2000 г., 2001 г., 2002 г., 2003 г.); I и II Международных конгрессах "Биотехнология - состояние и перспективы развития" (Москва, 2002 г., 2003 г.); Международной конференции "Современные достижения и проблемы клеточной биотехнологии и иммунологии в ветеринарной медицине" (Москва, 2003 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 57 печатных работ, в том числе 5 патентов.

Основная часть результатов получена автором самостоятельно, а также при участии аспирантов Величко А.В. и Богрянцевой М.П. Вклад в работу других авторов отражен в публикациях по теме диссертации.

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту.

По результатам выполненных исследований на защиту выносятся следующие положения: промышленная технология производства сухих стерильных форм ПС и трипсина квалификации «для культур клеток»; результаты изучения электронно-лучевой стерилизации сухих ПС, белковых гидролизатов, трипсина, солевых буферных композиций; технология изготовления сухих стерильных бессывороточных и малосывороточных ПС для культур клеток; спектрофотометрический экспресс-метод оценки качества ПС на основе белковых гидролизатов; методические разработки по химико-атомно-эмиссионному определению МЭ в СК; результаты изучения концентрационных зависимостей влияния МЭ на пролиферацию клеточных культур; экспериментальное обоснование целесообразности и перспективности применения сухих стерильных форм ПС и ТСС для производства широкого спектра первичных и перевиваемых культур клеток и вирусов.

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Трошкова, Галина Павловна

5 ВЫВОДЫ

1. Разработана и внедрена в производство универсальная технология изготовления синтетических и гидролизатных питательных сред и трипсина квалификации «для культур клеток» в сухой стерильной форме.

Экспериментально обоснованы температурные и временные режимы сушки и условия смешивания исходных компонентов, форма выпуска и комплектность сухих стерильных питательных сред, препарата трипсина. Достигнуто увеличение сроков годности гидролизатных питательных сред и трипсина с 6 мес. до 2 лет, синтетических питательных сред с 1 года до 5 лет.

2. Впервые разработан метод электронно-лучевой стерилизации сухих форм питательных сред и трипсина для культур клеток, позволяющий получать стерильные препараты без изменения их физико-химических и биологических свойств.

3. Разработана технология получения и оптимизирован состав сухой стерильной питательной среды для суспензионного культивирования лимфоцитов крови человека, обеспечивающей высокое качество выделенных хромосом для цитогенетического анализа.

4. Показана эффективность сухих стерильных питательных сред и трипсина для производства широкого спектра первичных и перевиваемых линий культур клеток. Культуры клеток, полученные с использованием сухих стерильных препаратов, характеризовались равноценной с контролем чувствительностью к вирусам простого герпеса 1 типа, краснухи, болезни Ауески, трансмиссивного гастроэнтерита свиней, инфекционного ринотрахеита и парагриппа-3 крупного рогатого скота.

5. Разработаны рецептуры и обоснована форма выпуска бессывороточных и малосывороточных сухих стерильных питательных сред на основе ферментативных белковых гидролизатов, показана принципиальная возможность их использования для культивирования перевиваемых линий клеток Нер-2, Vero, Namalwa, СПЭВ.

6. Разработан спектрофотометрический экспресс-метод оценки качества гидролизатных ПС, позволяющий с вероятностью 99 % оценивать стандартность приготовленных сред и выявлять изменения, связанные с нарушением технологии приготовления, условий хранения и транспортировки.

7. Разработаны новые химико-атомно-эмиссионные методы определения микроэлементов в одном из компонентов питательной среды (сыворотке крови) с пределами обнаружения 0,2 - 100 мкг/л и относительным стандартным отклонением 0,14 - 0,24. Изучено влияние содержания микроэлементов в питательной среде на пролиферативную активность клеточных культур ВНК-21 (С. 13) и ЛЭЧ. Впервые показано, что обработка сыворотки крови КРС полиэтиленгликолем приводит к снижению в ней концентрации функционально важных микроэлементов.

8. Разработаны и утверждены в установленном порядке 18 нормативно-технических документов, организовано серийное производство питательных сред и трипсина квалификации «для культур клеток» в сухой стерильной форме.

6 Практические предложения

Разработана универсальная технология производства синтетических и гидролизатных ПС, а также трипсина в сухой стерильной форме квалификации «для культур клеток».

Разработаны и утверждены исходные данные на разработку технико-экономического обоснования реконструкции корпуса 104/1 ГНЦ ВБ «Вектор» в п. Кольцово Новосибирской области для создания производства сухих стерильных питательных сред для вирусологических исследований. На основе подготовленных нами исходных данных в соответствии с постановлением правительства РФ от 2 июля 1991 г. № 737 о Федеральной целевой программе «Создание методов и средств защиты населения и среды обитания от опасных и особых опасных патогенов в чрезвычайных ситуациях, природных и техногенного характера в 1999-2001 г.» ОАО КИПФ «Бином» разработан Проект (№ 042-01) реконструкции корпуса 104/1 в соответствии с требованиями СП 3.3.2.1288-03 «Надлежащая практика производства медицинских иммунобиологических препаратов» (GMP).

Разработанная технология защищена 5 патентами РФ: 2107724 «Способ получения сухих стерильных питательных сред для культур клеток»; 2084523 «Способ получения питательной среды для культивирования лимфоцитов крови человека»; 2142503 «Способ получения стерильного раствора трипсина для культур клеток»; 2161649 «Способ получения жидкой стерильной питательной среды на основе ферментативного гидролизата»; 2201958 «Сухая стерильная малосывороточная питательная среда для культивирования клеток млекопитающих».

Показана перспективность применения ПС и трипсина в сухой стерильной форме для выращивания различных клеточных культур и вирусов.

Для оценки стандартности гидролизатных питательных сред разработан спектрофотометрический экспресс-метод. Рассчитаны доверительные интервалы изменения оптической плотности питательных сред, позволяющие с вероятностью 99 % судить не только о стандартности приготовленных питательных сред, но выявлять изменения, связанные с нарушением технологии приготовления, условий хранения и транспортировки.

Разработаны методики химико-атомно-эмиссионного анализа сыворотки крови, позволяющие определять в ней до 21 микроэлемента. В число определяемых элементов входят как жизненно необходимые, так и токсичные.

По результатам экспериментальных исследований разработана и утверждена следующая НТД:

- Производственный регламент ПР № 279-90. Питательная среда Игла стерильная сухая; Питательная среда 199 М стерильная сухая; Питательная среда МЕМ-4 стерильная сухая; Питательная среда RPMI-1640 стерильная сухая;

- Экспериментально-производственный регламент ЭПР № 446-93; ЭПР № 969-00. «Питательная среда для культивирования лимфоцитов крови человека стерильная сухая»;

- Экспериментально-производственный регламент ЭПР № 519-95. Трипсин сухой стерильный для культур клеток;

- Производственный регламент ПР № 1037-00. Трипсин сухой стерильный для культур клеток;

- Фармакопейная статья ФС 42-347-ВС-90. Питательная среда Игла стерильная сухая;

- Фармакопейная статья ФС 42-351-ВС-90. Питательная среда МЕМ-4 стерильная сухая;

- Фармакопейная статья ФС 42-350-ВС-90. Питательная среда RPMI-1640 стерильная сухая;

- Фармакопейная статья ФС 42-346-ВС-90. Питательная среда 199М стерильная сухая;

- Временная фармакопейная статья ВФС 42-400 ВС-93. Фармакопейная статья ФС 42-3911-00. «Питательная среда для культивирования лимфоцитов крови человека стерильная сухая»;

- Временная фармакопейная статья ВФС42/Д-021 ВС-95. Фармакопейная статья ФС 42-3117-98. Трипсин сухой стерильный для культур клеток;

- Технические условия ТУ 10.07.074-93. Трипсин сухой стерильный для культур клеток;

- Технические условия. ТУ 9384-073-0000806 4-98. Питательная среда на основе гидролизатов сухая стерильная;

- Инструкция по изготовлению и контролю среды питательной на основе гидролизатов сухой стерильной;

- Инструкция по применению Трипсина сухого стерильного для культур клеток;

- Инструкция по применению питательной среды Игла стерильной сухой;

- Инструкция по применению питательной среды МЕМ-4 стерильной сухой;

- Инструкция по применению питательной среды RPMI-1640 стерильной сухой;

- Инструкция по применению питательной среды 199 М стерильной сухой.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Трошкова, Галина Павловна, 2004 год

1. Абашкин В.М., Якшин В.В., Ласкорин Б.Н. Экстракция солей щелочных металлов из кислых растворов краун-эфирами // Докл. АН СССР. 1981. - т.257, №6. -С. 1374-1377.

2. Авцын А. П., Строчкова Л. С., Жаворонков А. А. Клеточный гомеостаз и микроэлементы // Арх. патол. 1988. - т.50, № 9. - С. 6-11.

3. Адаме Р. Методы культуры клеток для биотехнологии. М.:Мир, 1983. - 243 с.

4. Анализ следов элементов. М.: Иностр. лит., 1981. - 624 с.

5. Артюхин В.И., Шепелин А.П., Киселева Н.В. Белковые гидролизаты в производстве питательных сред. Производство и применение продуктов микробиологических производств. М.: ВНИИСЭНТИ Минмедпрома СССР, 1990. - вып. 9-10. - С. 31-38.

6. А. с. 1025722 СССР, МКИ3 С 12 N 1/00. Питательная среда для выращивания культур клеток животных // Панкова Г.Е., Сергеев В.А., Дьяконов Л.П. и др. Опубл. 1983, Бюл. №24.

7. А. с. 1673596 СССР, МКИ3 С 12 N 5/04. Способ стерилизации ферментных препаратов, используемых для получения протопластов // Нафтапиев Н.М., Дубовицкая Л.А. Опубл. 1991, Бюл. №32.

8. А. с. 16930422 СССР, МКИ5 С 12 N 1/20. Способ получения белкового гидролизата // Ефремова Л.В., Яблонская С.Ф., Аболиня И.Я., и др. Опубл. 1991, Бюл. №43.

9. А. с. 1735360 СССР, МКИ5 С 12 N 5/00. Питательная среда для перевиваемых клеток млекопитающих // Коренева А.И., Пригода А.С. Опубл. 1992, Бюл. №19.

10. Ауслендер В.Л., Брязгин А.А., Коробейников М.В др. Использование электронно-лучевой обработки для стерилизации медицинских изделий и для другихмедицинских и биологических применений // Вестник «Радтех-Евразия». 1999. - №1(9). -С. 159-168.

11. Ауслендер B.J1. Ускорители электронов типа ИЛУ для промышленных технологий // Вестник РадТех-Евразия. 1999. - №1(9). - С. 32-45.

12. Башашкина Н.А. Стандартизация методов контроля культуральных питательных сред и их компонентов // Автореферат дис. канд. биол. наук. М., 1994. -24 с.

13. Белоусова М.В., Маклаков А.И., Скирда В.Ф. и др. Определение толщины поврежденного слоя в у-облученном полиэтилене методом ЯМР // Высокомолекулярные соединения. 1986. - т.А28, №3. - С. 663-667.

14. Бенюмович М.С. Суспензии клеток человека и животных. ч.1. // Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Цитология. М., 1990. - т.21. - 300 с.

15. Богоявленская А.Н., Молоствова Н.И., Переверзева Е.Ф., Полякова В.В. Усовершенствование методик спектрального анализа особочистых материалов // Труды Гинцветмета. М., 1974. - №53. - С. 32-38.

16. Богрянцева М.П. Технология изготовления и свойства питательной среды сухой стерильной на основе гидролизатов // Автореферат дис. канд. биол. наук. М., 2000. -28 с.

17. Бочкарев В.В., Харламов В.Т., Пикаев А.К. и др. Радиационная стерилизация радиофармацевтических препаратов в замороженном состоянии // Хим.-фарм. журнал. -1980. -т.14,№10. С. 82.

18. Брицке М. Э. Атомно-абсорбционный электрохимический анализ. М.: Химия, 1982.-223 с.

19. Булатова Р.Ф., Шепелин А.П., Волков В.Я. Новые подходы к разработке критериев оценки качества сухих питательных сред // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 1. - С. 23-24.

20. Варнек А.А., Глебов А.С., Петрухин О.М. Селективность реакций комплексообразования 18-краун-6 с щелочными металлами II Координационная химия. -1989. т. 15, №5. - С. 600-606.

21. Вашков В.И. Средства и методы стерилизации, применяемые в медицине. М.: Медицина, 1973. - С. 124-152.

22. Величко А.В. Сухой трипсин диспергент для получения культур клеток // Цитология. - 1994. - т.36, № 6. - С. 548-549.

23. Веремьев И.В., Борцова Э.И., Киселев А.П. и др. Изучение стабильности растворов аминокислот изотермическим методом // Хим.-фарм. журнал. 1978. - №10. -С. 125-128.

24. Вирник Р.Б., Рыльцев В.В., Власов Л.Г. и др. Действие у-облучения на трипсин, иммобилизованный на диальдегидцеллюлозе // Прикл. биол. и микробиол. 1983. - т. 19, №4. - С. 552-556.

25. Витакер.А. Среды для культивирования клеток млекопитающих // Новые методы культуры животных тканей. Под ред. Фридлянского. М: Мир, 1976. - С. 18.

26. Власов Л.Г., Рыльцев В.В., Филатов В.Н., Татаринцев В.В. Исследование влияния ионизирующего излучения на свойства иммобилизованных протеолитиков //

27. Прогрессивные технологические процессы создания текстильно-галантерийных изделий: Сб. науч. трудов. М., 1987. - С. 69-71.

28. Гасанова Б.С. Протеины различных видов сывороток как факторы роста клеток млекопитающих // Цитология. 1994. - т.36. - №6. - С. 61.

29. Гизитдинов Н.Н., Бахтахунов Ю.Х., Велямов М.Т. и др. Питательные среды для выращивания культур клеток и вирусов // Достижения науки и техники. 1992. - № 6. -С. 22-23.

30. Гизитдинов Н.Н., Вовк В.И., Миловидова Ф.А. Применение питательной среды, приготовленной из белков пшеничной муки, для выращивания культур клеток // Вестник с.-х. науки. 1969. - №4. - С. 48-52.

31. Гизитдинов Н.Н., Куликова К.С., Вовк В.И. Результаты получения вируса ящура, выращенного в культуре клеток с использованием среды, приготовленной из белкового гидролизата сои // Вест. с.-х. наук Казахстана. 1970.- №7. - С. 64.

32. Гладкова С.Е., Бормотов Н.И., Дедкова J1.M. и др. Иммунохимическое изучение антигенов тахизоитов toxoplasma gondii, полученных в различных системах культивирования // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1998. - №1. - С. 20-23.

33. Гмошинский И.В., Козловская Э.П., Зорин С.Н., и др. Иммунохимическая и физико-химическая характеристика ферментативных гидролизатов белков сои // Тез. докл. Всерос. конф. "Современные достижения биотехнологии". Ставрополь, 1996. - С. 102103.

34. Голубев Л.Г., Сажин Б.С., Валашек Е.Р. Сушка в химико-фармацевтической промышленности. М.: Медицина, 1978. - 272 с.

35. Голубев Д.Б., Сомина А.А, Медведева М.Н. Руководство по применению клеточных культур в вирусологии. Л.: Медицина, 1976. - С. 10-36.

36. Гончаров А.А., Манина И.Н., Ионова Н.Д. О возможности радиационной стерилизации гепарина // Хим.-фарм. журнал. 1986. - №5. - С. 619-623.

37. Горелюк Б.А., Сромнов И.В. Вопросы снижения радиационных повреждений при стерилизации полимерной продукции на ускорителе электронов // Мат. Всесоюз. науч. конф. «Дезинфекция и стерилизация, перспективы развития». Волгоград, 1983. -С. 31-32.

38. Горшков В. В., Орлова JI. П. Концентрирование микроэлементов при анализе биологических объектов // В кн. Биологическая роль микроэлементов. М.: Наука, 1983. -С. 217-224.

39. ГОСТ 8.207-76. Прямые измерения с многократными наблюдениями. Методы обработки результатов наблюдений. М.: Госкомитет СССР по стандартам, 1976. - 10 с.

40. Грачева И.М., Кривова А.Ю. Технология ферментных препаратов. М.: Элевар, 2000.-512 с.

41. Гробова М.Е. Внутриклеточный рН и регуляция пролиферации клеток ВНК-21 в суспензии // Ш Всессоюз. совещ. по культивированию клеток животных и человека. М., 1990.-С. 19-20.

42. Громов В.А. Физико-химические исследования облученных лекарственных препаратов // Тез. докл. Всесоюз. конф. по радиационной стерилизации медицинской промышленности. М., 1978. - С. 62-63.

43. Гудимо О.С., Колесникова Н.А., Шошиев JI.H. Культивирование клеток Hela на питательных средах с гидролизатами альбумина сыворотки крови человека и животных // Вопросы вирусологии. -1961. №3. - С. 375-380.

44. Гудрниеце Э.Ю., Королькова B.C. Стабилизация солянокислого цистеина // В сб. Методы получения и анализа биохимических препаратов. Рига, 1982. - 4.1. - С.14.

45. Давиденко Т.Н., Бондаренко Г.И., Севастьянова Е.В. и др. Физико-химические исследования полипропиленов после стерилизации // Хим.-фарм. журнал. 1994. - т.28, №8.-С. 51-56.

46. Дамберг Б.Э. Реакция меланоидинообразования и ее биологическое значение // Известия АН Латвийской ССР. 1976. - № 1. - С. 97-105.

47. Демин С.В., Михайлов В.Н., Князев Д.А., Жилов В.И. Стехиометрия и устойчивость комплекса иона кальция с дибензо-18-краун-6 // Журн. неорганич. химии. -1989. -т.34,№1. С. 252-254.

48. Демина Н.Г., Полажуер Б.М., Румянцева Н.Ф. Изучение стабильности глутамина в процессе его выделения из ферментационных процессов // Биотехнология. -1992.-№2.-С. 63-67.

49. Децина А.Н., Бачинский А.Г., Байбаков В.И. Белковые гидролизаты в качестве основы питательных сред. М.: ВНИИСЭНТИ Минмедпрома СССР, 1985. - вып.б. - 66 с.

50. Децина А.Н., Богрянцева М.П. Перспективы применения антиоксидантов в биотехнологии тканевых культур. М.: ВНИИСЭНТИ Минмедпрома СССР, 1988. - вып.7. - С. 1-28.

51. Джарылгасов С.А., Борисова С.М., Пухова Н.М. Качество материалов для культур клеток, применяемых в биотехнологии. М.: ВНИИСЭНТИ Минмедпрома СССР, 1987. -вып.З. -28 с.

52. Дидоренко Т.О., Зелюкова Ю.В., Волкова Е.А., Полуэктов Н.С. и др. Влияние селена и теллура при атомно-абсорбционном определении ртути методом холодного пара // Журн. аналит. химии. 1984. - т.39, №11. - С. 2023-2026.

53. Дьяконов Л.П., Глухов В.Ф., Поздняков А.А. и др. Культивирование клеток тканей и животных. Учебно-методическое пособие. Ставрополь, 1986. - 96 с.

54. Дьяконов Л.П., Строкнна Г.М., Конюхов А.Ф. Гидролизаты молочных, мышечных и растительных белков как основы питательных сред для культивирования клеток и вирусов // Цитология. 1994. - т.36, №6. - С. 522.

55. Ермишина Е.Г., Ермолин Г.А., Мейнерт А.Г., Дудкин С.М. Универсальная основа питательных сред "Автофизат-О" // В сб. Разработка и производство диагностических сухих питательных сред и микротестсистем. Махачкала, 1998. - С.21.

56. Животная клетка в культуре (Методы и применение в биотехнологии) // Под ^ ред. Дьяконова Л.П., Ситькова В.И. М.:Компания Спутник+, 2000. - 400 с.

57. Залетаев Д.В. Хромосомная патология у детей с олигофренией и множественными признаками дисморфогенеза // Автореферат дис. канд. биол. наук. -М., 1985.-24 с.

58. Зенькевич В.Б., Балатов В.П., Соколов С.Е. Мембранное оборудование для питательных сред и сывороток // Тез. докл. Всесоюз. конф. «Питательные среды и сыворотки для культивирования клеток». Новосибирск, 1991. - С. 43.

59. Золотов Ю.А., Кузьмин Н.М. Концентрирование микроэлементов. М.: Химия, 1982. - 288 с.

60. Золотов Ю.А., Кузьмин Н.М. Экстракционное концентрирование. М.: Химия, 1971.-272 с.

61. Игудин Л.И., Кацнельсон Н.В., Блоха В.В. Принципы и методы стандартизации вирусологических питательных сред // Тез. докл. Всесоюзн. конф. «Актуальные вопросы разработки препаратов медицинской биотехнологии». Махачкала, 1988. - ч.2. - С. 221.

62. Игудин Л.И. Требования к качеству сывороток крови животных компонентов культуральных питательных сред // Тез. докл. Всесоюз. конф. «Питательные среды и сыворотки для культивирования клеток». - Новосибирск, 1991. - С. 45.

63. Игудин Л.И., Орлов С.Д., Шалунова Н.В. и др. Способ очистки сыворотки крови КРС И Вопросы вирусологии. 1980. - № 5. - С. 640-642.

64. И-42-2-82. Инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре. М, 1983. - 13 с.

65. Камший Л.П. Проблемы и перспективы обеспечения клеточной биотехнологии питательными средами и сыворотками // Тез. докл. Всесоюз. конф. «Питательные среды и сыворотки для культивирования клеток». Новосибирск, 1991. - С.9.

66. Каплан Б.Я., Карпов Ю.А., Филимонов М.Н. Особенности метрологии анализа веществ высокой чистоты // В кн. методы анализа высокочистых веществ. Под ред. Карпова Ю.А. М.: Наука, 1987. - С. 41-54.

67. Каулен Д.Р. Радиационная стерилизация // Труды Ташкентской конф. по мирному использованию атомной энергии. Ташкент, 1966. - С. 88.

68. Киселев О. И., Виноградова Е.Н., Рахманов А.Г. Прионы новые инфекционные агенты. Вакцинопрофилактика. - С.-П., 1996. - С. 63-69.

69. Коваленко О.А., Тарасова Н.И., Иванникова А. Г. и др. О влиянии внутриклеточного содержания свободного железа на пролиферацию клеток в культуре // Биофизика. 1986. - т.31, № 2. - С. 278-282.

70. Коновалова Е.Ю.Андреева И.В., Пригода А.С. Конструирование бессывороточных питательных сред для культивирования клеток млекопитающих. Сообщение III // Биотехнология. -1991. №5. - С. 72-76.

71. Коренева А.И., Пригода А.С., Верещагин В.В., Покровский А.Г. Конструирование бессывороточных питательных сред для культивирования клеток млекопитающих. Сообщение V // Биотехнология. -1991. №6. - с. 64-66.

72. Коренева А.И., Амбросова С.М., Фаустов B.C. Получение питательной среды для клеток животных на основе ферментативного гидролизата казеина // В сб. Совершенствование технологии микробиологических производств. М., 1983. - С.45.

73. Корнеева А.И. Разработка питательной среды для культур клеток млекопитающих на основе ферментативного гидролизата казеина // Автореферат дис. канд. биол. наук. Москва, 1995. - С. 8-10.

74. Костина Г.А., Радаева И.Ф. Ростовые протеины как компоненты питательной среды // В сб. Разработка и производство диагностических сухих питательных сред и микротестсистем. Махачкала, 1998. - С. 26-27.

75. Костина Г.А., Радаева И.Ф. Ростовые протеины для культивирования клеток // Биотехнология. Теория и практика. 1998. - №4(8). - С. 49-51.

76. Кочиш Т.Ю., Рубан Е.А., Самуйленко А.Я. Стерилизующая фильтрация питательных сред // В сб. Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов. Щелково, 2000. - С. 293-295.

77. Кузьмин Н.М. Концентрирование микроэлементов: тенденция развития // Зав. Лаб. 1987. - т.53, №3. - С. 5-11.

78. Кулешов Н.П. Частота возникновения и судьба хромосомных аномалий у человека // Автореферат дис. д-ра мед. наук. М., 1979. - 45 с.

79. Культура животных клеток. Методы. М.: Мир, 1989 - 333 с.

80. Ламберт К.Дж., Берч Дж.Р. Среды для выращивания клеток // В кн.: Биотехнология клеток животных. Под ред. Спиера Р.Е. М: Мир, 1989. - С. 98-125.

81. Ласкорин Б.Н., Якшин В.В. Применение краун-эфиров и криптандов для концентрирования и разделения ионов металлов // Журн. Всесоюз. хим. общества им. Д. И. Менделеева. 1985. - №5. - С. 579-584.

82. Лебедев Н.Н., Назаренко С.А., Современные технологии молекулярной цитогенетики в диагностике хромосомных болезней человека // В сб. Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Вып. 2. Новосибирск, 2002. - С. 7488.

83. Лимфоциты. Методы. // Под ред. Клауса Дж. М.: Мир, 1990. - С. 24.

84. Луговой В.И. Первичные механизмы криоповреждения ферментов // Тез. докл. 2 Всесоюз. конф. по теоретическим и прикладным вопросам криобиологии. Харьков, 1984. - т. 1.- С. 49.

85. Луговой В.И., Карева Л.В. Влияние замораживания и оттаивания на протеолитическую активность растворимого и иммобилизованного трипсина // Укр. BioxiM. журн. т.51, №>6. - С. 620-623.

86. Луцик А.Д., Детюк Е.С., Луцик М.Д. Лектины в гистохимии. Львов.: Львовский Гос. Университет, 1989. - С. 15.

87. Львова М.Ш., Озерина Т.В., Эрман С.Я., Козлов Э.И. Действие облучения на растворы гомопантотеновой кислоты // Хим.-фарм. журнал. 1986. - № 5. - С. 617-619.

88. Люк Ю. Специальные математические функции и их аппроксимации. М.: Мир, 1980. - 608 с.

89. Малета Ю.С., Тарасов В.В. Математические методы статистического анализа в биологии и медицине. М.: Московский Гос. Университет, 1981. - 176 с.

90. Мархол М. Ионообменники в аналитической химии. ч.1. М.: Мир, 1985.264 с.

91. Матвеев В.Е., Петросян J1.E., Аксеновская В.Е. и др. Влияние режимов стерилизации на качество питательных сред при переменных значениях рН среды // Хим.-фарм. журнал. 1985. - т. 19, № з. с. 228-231.

92. Матвеев В.Е., Скворцов Г.Е., Куян Н.В. Разрушение аминокислот в растворах при нагревании // Биотехнология. 1986. - №1. - С. 53-62.

93. Махмудова Э.М., Лим Т.М., Хафизов А.Г. и др. Роль ионов Fe в структуре глутаматных рецепторов // Докл. АН УзССР. 1989. - № 3. - С. 55-57.

94. Меджидов М., Султанов 3. Использование непищевого сырья в производстве микробиологических питательных сред. Махачкала, 1986. - 72 с.

95. Медуницын Н.В. Вакцинология. М.: Триада-Х, 1999. - 272 с.

96. Методические рекомендации по контролю качества вирусологических питательных сред. М.: МЗ СССР, 1985. - 14 с.

97. Методические рекомендации по очистке сыворотки крови крупного рогатого скота, используемой для культивирования клеточных культур. М.: МЗ СССР, 1982. -26 с.

98. Методы и достижения бионеорганической химии // Под ред. Марова И.Н. М.: Мир, 1978.-416 с.

99. Методы определения микроэлементов в природных объектах // Под ред. Бусева А.И. М.: Наука, 1976. - 200 с.

100. Мещанов А. Ю., Романова М.Ж., Кольцова Г.Н. и др. Хелаты для выведения железа из организма // Гематол. и транфузиол. 1989. - т.34, №3. - С. 40-45.

101. Мицуике А. Методы концентрирования микроэлементов в неорганическом анализе. М.: Химия, 1986. - 152 с.

102. Молодкина J1.M., Власова O.JL, Коликов В.М. и др. Стерилизующая фильтрация модельных питательных сред на кассетных модулях с трековыми мембранами // Цитология. 1994. - т.36, № 6. - С. 595-596.

103. Мясоедова Г.В. Саввин С.Б. Новые хелатные сорбенты и применение их в аналитической химии // Журн. аналит. химии. 1982. - т.37, №3. - С. 499-519.

104. Назаренко А.Ю., Гуриненко Н.И. Влияние ионного фона на экстракцию 18-краун-6 и его комплексов с калием и свинцом // Укр. хим. журн. 1986. - т.52, №1. - С. 5256.

105. Норов Ш.К. Комплексообразующие и мембраноактивные свойства краун-эфиров. Ташкент: Фан, 1991. - 104 с.

106. Норов Ш.К. Взаимосвязь комплексообразующих, экстракционных и мембраноактивных свойств краун-эфиров // Журн. аналит. химии. 1987. - т.42, №3 -С. 429-434.

107. Ночевный В.Т. Биологический контроль ростовой активности питательных сред и сыворотки крови животных Л Тез. докл. Всесоюз. конф. «Питательные среды и сыворотки для культивирования клеток». Новосибирск, 1991. - С. 46.

108. Овечко Н.Н., Жердева В.В., Раевская Н.К. Биоантиоксидант феназан-К изменяет уровень синтетических процессов в культивируемых клетках II Цитология. -1992.-т.34,№9.-С. 88-89.

109. Органические реагенты и хелатные сорбенты в анализе минеральных объектов // Под ред. Харламова И.П. М.: Наука, 1980. - 270 с.

110. Основы жидкостной экстракции // Под ред. Ягодина Г.А. М.: Химия, 1981.400 с.

111. Павлов Е.П., Тутов Э.Г., Самойленко И.И. и др. Использование у-излучения для микробной деконтаминации лекарственных средств // Хим.-фарм. журнал. 1992. -т.26, №2. - С. 76-79.

112. Патент 2059417 РФ, МКИ3 С 12 N 5/04. Способстерилизации питательныхсред // Данелевич В.Н., Лившиц В.А. Опубл. 1996, Бюл. №13.

113. Патент 2001628 РФ, МКИ3 А 61 L 2/00. Способ стерилизации лидазы // Стекольников Л.И., Самойленко И.И., Рыльцев В.В., Вирник Р.Б. Опубл. 1993, Бюл. № 39-40.

114. Патент 2020153 РФ, МКИ5 С 12 N 5/00. Способполучения ферментативногогидролизата и питательная среда для культивирования клеток эукариотов // Искандеров

115. Р.И., Егоров Б.Б., Ермишина И.Г. и др. Опубл. 1994, Бюл. № 18.

116. Патент 2039460 РФ, МКИ6 А 23 J 3/00. Способ получения белкового гидролизата // Арпоков А.А., Козловская Э.П., Козловский А.С. и др. Опубл. 1995, Бюл. №20.

117. Патент 2043587 РФ, МКИ6 F 26 В 5/6 Способ сушки биологическихматериалов // Григоренко А.И., Крамской Н.В., Колосков А.В. Опубл. 1995, Бюл. № 25.

118. Патент 2055482 РФ, МКИ6 С 12 N 5/00. Способ получения белковонуклеинового гидролизата // Гафуров Ю.М., Козловская Э.Л. Опубл. 1996, Бюл. №1.

119. Патент 2068879 РФ, МКИ6 С 12 N 1/00. Способ получения ферментативного гидролизата и питательная среда "Эпидермат-2" для культивирования клеток эукариотов

120. Ермишина И.Г., Майнерт А.Г., Власова Т.Ф. Опубл. 1996, Бюл. №31.

121. Патент 2074004 РФ, МКИ6 А 61 L 2/08. Комплекс радиционной стерилизации // Мирочник Э.А., Мищенко А.В., Пироженко В.М. Опубл. 1997, Бюл. №6.

122. Патент 2074249 РФ, МКИ3 С 12 N 1/00. Способ получения ферментативного гидролизата из мышечной ткани ластоногих и питательная среда "Целат" для культивирования клеток эукариотов // Ермишина И.Г., Майнерт А.Г., Власова Т.Ф. -Опубл. 1997, Бюл. №6.

123. Патент 2103360 РФ, МКИ6 С 12 N 5/00. Питательная среда для культивирования клеток эукариот и способ получения основы питательной среды -протеолитического гидролизата // Ермишина И.Г., Мейнерт А.Г., Ермолин Г.А., Дудкин С.М. Опубл. 1998, Бюл. №3.

124. Педерсен К.Д., Френсдорф Х.К. Макроциклические полиэфиры и их комплексы // Усп. химии. 1973. - т.42, №3. - С. 492-509.

125. Пивцаева М.М. Получение соевых ферментативных гидролизатов и их применение в пищевых продуктах // Автореферат дис. канд. технич. наук. М., 1991. - 24 с.

126. Пикаев А.К. Современная радиационная химия. Твердое тело и полимеры. Прикладные аспекты. М.: Наука, 1987. - 447 с.

127. Пикаев А.К. Современное состояние радиационной технологии // Успехи химии. 1995. - т.64, №6. - С. 609-639.

128. Подчерняева Р.Я., Конду Э.И., Шалунова Н.В. и др. Изучение различных ростстимулирующих белков, используемых для культивирования клеток млекопитающих // Биотехнология. -1994. №6. - С. 20-23.

129. Подчерняева Р.Я., Мельниченко Е.И., Конду Э.И. Использование ростстимулирующих белков для стандартизации условий культивирования клеток млекопитающих // Цитология. 1996. - т.38, №2. - С. 240-241.

130. Попова В.М. Усовершенствование изготовления и изучения свойств трипсина сухого для вирусологических целей. // Автореферат дис. канд. биол. наук. М., 1999. -24 с.

131. Попова В.М., Гуславский А.И. Фильтрация питательных сред, растворов и сывороток // В сб. Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов. Щелково, 2000. - С. 312-313.

132. Попова В.М., Гуславский А.И. Технологические аспекты производства трипсина сухого для вирусологических целей. // В сб. Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов. Щелково, 2000,- С. 314-315.

133. Прайс В. Аналитическая атомно-абсорбционная спектрометрия. М.: Мир, 1976.- 356 с.

134. Пригода А.С., Коренева А.И., Коновалова Е.Ю. и др. Конструирование бессывороточных питательных сред для культивирования клеток млекопитающих. Сообщение I // Биотехнология. 1990. - №2. - С. 35.

135. Пригода А.С., Коренева А.И. Конструирование бессывороточных питательных сред для культивирования клеток млекопитающих. Сообщение II // Биотехнология. -1991. №4. - С. 38-40.

136. Пригода А.С., Муратов B.C. Современное состояние, перспективы получения и использования питательных сред. Производство и применение продуктов микробиологических производств. М: ВНИИСЭНТИ минмедпрома СССР, 1989. - вып.8. -56 с.

137. Пригода А.С., Коренева А.И., Коновалова Е.Ю. и др. Конструирование бессывороточных питательных сред для культивирования клеток млекопитающих. Сообщение IV // Биотехнология. -1991. №5. - С. 55-59.

138. Применение активационного анализа в биологии и медицине // Под ред. Мелисашвили И.С. Тбилиси.: Мецниереба, 1977. - 103 с.

139. Пятницкий И.В., Алексюк Н.П., Назаренко А.Ю. Влияние растворителей на экстракцию комплексов металлов с дибензо-18-краун-6 и сульфофталеиновыми красителями // Укр. хим. журн. 1983. - т.49, № 3. - С. 275-279.

140. Радаева И.Ф., Костина Г.А. Исследование свойств сыворотки крови различных животных // В сб. Разработка и производство диагностических сухих питательных сред и микротестсистем. Махачкала, 1998. - С. 15-16.

141. Раствор трипсина, стерильный. Фармакопейная статья ФС 42-131ВС-88 . М.1988.

142. Росляков Н.П. Оценка возможностей нейтронно-активационного метода анализа почв, растений и биологических проб животного происхождения // В кн. Биологическая роль микроэлементов. М.: Наука, 1983. - 238 с.

143. Рыльцев В.В., Вирник Р.Б., Довбий Е.В., Филатов В.Н. Превращение свободных радикалов в гамма-облученных ферментах при длительном хранении // Радиобиология. 1988. - т.28, №5. - С. 584-587.

144. Рыльцев В.В., Власов Л.Г., Самойлова Т.И. и др. Влияние гамма-облучения на иммобилизованный трипсин // Прикл. биохим. и микробиол. 1984. - т.20, №5. - С. 694698.

145. Самойленко И.И., Федотов И.С., Туманян М.А., Королев Н.И. Снижение бактериальной обсемененности ферментных препаратов комбинированными радиационными способами // Прикл. биохим. и микробиол. -1984. т.20, №2. - С. 239-244.

146. Самуйленко А .Я., Ломакина Г. А., Авдеева Г. А. Современное состояние и перспективы развития промышленного производства ветеринарных препаратов. Биотехнологическое производство. М.: ВНИИСЭНТИ, 1994. вып.З. - С. 8.

147. Сандахчиев Л.С., Зиновьев В.В, Подчерняева Р.Я. Применение ферментного препарата «коллаза» в работе с клеточными культурами // Цитология. 1992. - т.34, № 9. -С. 102-103.

148. Седых Н.В., Кристапсонс М.Ж. Контроль качества в биотехнологии. Рига: Зинатне, 1990. - С. 22-25.

149. Синьков Н.А., Минаева Н.А. Об анионном и катионном эффекте в спектральном анализе золы биологических объектов // Журн. прикл. спектроскоп. 1979. -т.ЗО, № I. - С. 15-21.

150. Сирица И.И., Лымарь В.Т., Лобанова Т.Н. Проточно-фильтрационный способ культивирования клеток млекопитающих // Цитология. 1996. - т.38, № 2. - С. 247-248.

151. Ситьков В.И., Сурмилова А.П., Лепишко В.И. Отработка методов фильтрации сывороточных питательных сред// Вестник ветеринарии. 1996. - № 1. - С. 71-73.

152. Сперанская И. Д. Современные методы изготовления культуральных питательных сред // Автореферат дис. . канд. биол. наук. М., 1981. - 20 с.

153. Сперанская И.Д., Туманян М.А., Миронова Л.Л. Использование у-излучения для приготовления культуральных питательных сред // Радиобиология. 1977. - т. 17, №6. -С.881-885.

154. Тальрозе В.Л., Трофимов В.И. Криорадиационная стерилизация новый способ стерилизации инъекционных лекарственных препаратов // Тез. докл. I Всесоюз. конф. по прикладной радиобиологии. - Кишинев.; "Штиинца". -1981. - С. 111-112.

155. Тальрозе В.Л., Трофимов В.И. Проблемы радиационной стерилизации // Химия высоких энергий. 1983. - №17. - С. 233.

156. Ташмухамедов Б.А., Гагельганс А.И., Ташмухамедова А.К. и др. Синтез, мембраноактивные свойства и биологические эффекты краун-эфиров // Ташкент. :ФАН, 1987.-С. 83-121.

157. Терек Т., Мика И., Гегуш Э. Эмиссионный спектральный анализ. М.:Мир, 1982.-286 с.

158. Теория и практика экстракционных методов // Под ред. И.П.Алимарина и В.В.Багреева. М.: Наука, 1985. - 270 с.

159. Технические условия ТУ 46 12 20 -80. Ферментативный гидролизат мышечных белков сухой.

160. Технические условия ТУ 10.07.44-90. Ферментативный гидролизат белков сыворотки молока.

161. Технические условия ТУ 10.09.-137-91. Ферментативный гидролизат белков крови сухой.

162. Трофимов В.И. Радиационная стерилизация // Вестник "РадТех-Евразия". -1993.-№.1(5).-С. 43.

163. Трофимов В.И. Радиационные технологии стерилизации для трансфузиологии // Новое в трансфузиологии. 1994. - N29. - С. 63-65.

164. Туманян М.А., Каушанский Д.А. Радиационная стерилизация. М.:Медицина, 1974. - 304 с.

165. Туманян М.А. Микробиологические аспекты способа радиационной стерилизации // Тез. докл. I Всесоюз. н-т конф. по радиационной стерилизации медицинской продукции. М., 1978. - С. 5-6.

166. Туманян М.А., Самойленко И.И., Васильева Е.И. Разработка комбинированных способов стерилизации // Мат. Всес. науч. конф. «Дезинфекция и стерилизация, перспективы развития». Волгоград, 1983. - С. 53.

167. Тутова Э.Г., Куц П.С. Сушка продуктов микробиологического производства.-М.: Агропромиздат, 1987. 303 с.

168. Уильяме Д. Металлы жизни. М.: Мир, 1975. - 236 с.

169. Федотова А.В., Снежко А.Г., Федотов А.В. и др. Выращивание клеток щитовидной железы при пониженных концентрациях сыворотки крови // Цитология. -1994. т.36, №6. - С. 537-538.

170. ФС 42-76ВС-87. Сыворотка крови крупного рогатого скота для культур клеток, сухая. М.: МЗ СССР, 1987. - 5 с.

171. Фуголь О.А. Разработка технологии получения и применения соевых ферментативных гидролизатов // Автореферат дис. канд. технич. наук. М., 1997. -24 с.

172. Химия комплексов "гость-хозяин". Синтез структуры и применения // Под ред. Фегтле Ф. и Вебера Э. М.: Мир, 1988. - 511 с.

173. Хираока М. Краун-соединения. Свойства и применение. М.: Мир, 1986.363 с.

174. Хьюз М. Неорганическая химия биологических процессов. М.: Мир, 1983.416 с.

175. Царева А.А. Каталог перевиваемых культур клеток. Новосибирск, 1988. - т.2. Деп. в ВИНИТИ 29.01.88, № 866-888.

176. Цонева М.Т. Фитогемагглютинин из Phaseolus vulgaris. Свойства и аспекты применения // Автореферат дис. д-ра мед. наук. М.: Варна, 1967. - 24 с.

177. Чанышева Т. А., Шелпакова И.Р. Унифицированный метод атомно-эмиссионного спектрального анализа объектов разной природы // Аналитика и контроль. -2002. т.6, №3. - С. 298-306.

178. Шелпакова И.Р., Юделевич И.Г., Чанышева Т.А. и др. Метрологические аспекты химико-спектрального анализа материалов особой чистоты // В кн. Методы спектрального анализа минерального сырья. Новосибирск.: Наука, 1986. - С. 63-68.

179. Штерншис В.М. Принципы повышения эффективности вирусных препаратов. // В кн. Энтомопатогенные вирусы и их роль в защите растений. Новосибирск, 1988. -С. 14.

180. Юделевич И.Г. Исследования в области анализа веществ высокой чистоты и полупроводниковых материалов // Автореферат дис. д-ра хим. наук. Новосибирск, 1972.-420 с.

181. Ядерно-физические методы анализа в контроле окружающей среды // Труды Ш Всес. совещания. J1.: Гидрометеоиздат, 1987. - 172 с.

182. Ядерно-физические методы и установки. М.: Энергоатомиздат, 1986. -100 с.

183. Якшин В.В., Филиппов Е.А., Белов В.А., и др. "Короны" в процессах экстракции урана и актинидов из азотнокислых растворов // Докл. АН СССР. 1978 -т.241, №1. - С. 159-162.

184. Яцимирский К.Б., Лампека Я.Д. Физико-химия комплексов металлов с макроциклическими лигандами. Киев.: Наук, думка, 1985. - 256 с.

185. Aalto J., Pakkanen R., Samata L. Colostrum fraction, a process of preparing it and its use as a supplement in cell culture media // U.S. Patent 5,500,229. Intem'l Class: С12 N 005/00. Current U.S. Class: 424/535. 19.03.1996.

186. Alleu J.T., Calhoun R., Helm J. et al. A fully integrated 10 MeV electron beam sterilization system // Radiat. Phys. and Chem. 1995. - vol.46, N 4-6. - P. 457-460.

187. Arniaud Didier, Brenner I.B. A new attempt to improve detertion capabilities of ICP-AES for the determination of Al in biological and environmental materials // ICP. Inf.

188. Newslett. 1990. - vol.16, N 1. - P.657.

189. Auslender V.L., Polyakov V.A., Golnik A.G. et al. The installation for the single use medical devices sterilization based on the electron accelerator type ILU // Radiat. Phys. and Chem. 1993. - v.42, N1-3. - P.563-566.

190. Bare G., Charlier H., Verhoeye F. Effect of plant protein hydrolysates on culture of CHO cells in media with serum, without serum and without protein // 17th Meeting of ESACT

191. From target to market", Sweden. 2001. - P.160.

192. Barnes D., Sato G. Serum-free cell culture: A unifying approach // Cell. 1980. -vol.22. - P. 645-655.

193. Barnes D., Sato G. Methods for grows of cultured cells in serum-free medium // Analytical Biochemistry. 1980. - vol.102. - P. 255-269.

194. Benjakul S., Morrissey M. Protein hydrolysates from pacific whiting solid wastes //• Arg. and Food Chem. 1997. - vol.45, N 9. - P. 3425-3430.

195. Bertheussen К. Serum-free growth medium and use thereof // U.S. Patent 5,045,647. Intern'l Class C12 N 005/02. Current U.S. Class 435/404. 03.09.1991.

196. Beston David L., Bryles Tatty. Deferoxamine inhibition of human neuroblastoma viability and proliferation // Cancer Res. 1989. - vol.49, N 1. - P. 7189-7192.

197. Bettger W.J., McKeehan W.L. Mechanisms of cellular nutrition // Physiological Reviews. -1986. vol.66. - P. 1-35.

198. Blotcky A.J., Hahn N.K.J. Ogborn R.E. Neutron Activation analysis of manqanese in biological samples //J. Radioanal. Chem. 1969. - vol.2, N 5-6. - P. 345-352.

199. Brandli J. Influence of HTST-Sterilization for Growth of Serum-Free Cell Cultures // Abstract 16th Int. Meet. Products from Cells Cells as Products., Switzerland. -1999. P. 217.

200. Brown A.A. Applications of slotted quarts tube and flame atomic-absorption spectrometry to the analysis of biological samples // Analyst. 1985. - vol.110, N 6. - P. 579581.

201. Brown A.A., Milner B.A., Taylor A. Use of slotted quarts tube to enhance the sensitivity of conventional flame atomic-absorption spectrometry // Analyst. 1985. - vol.110, N5.-P. 501-505.

202. Byrne A.R., Versieck J. Vanadium determination at the ultratrace level in biological reference materials and serum by radiochemical neutron activation analysis // Biol. Trace. Elem. Res. 1990. - N 26-27. - P. 529-540.

203. Caple M. Devevopment of serum-free medium // 17th Meeting of ESACT "From target to market". 2001. - P. 213

204. Castle P., Robertson J. Animal sera, animal sera derivatives and substitutes used in the manufacture of pharmaceuticals: viral safety and regulatory aspects // Dev. Biol. Standard. -1999.-vol.99.-P. 191-196.

205. Chan H.M., Muramoto H. Antioxidant activity of disigned peptides based on the antioxidative peptide isolated from degists of a soybean protein // Arg. and Food Chem. 1996. -vol.44, N 9. - P. 2619-2623.

206. Charles R. Species specificity of iron delivery in hybridomas // In vitro Cell, and

207. Dev. biol. 1988. - vol.24, N 5. - P. 413-419.

208. Charlier G., Ptrole R., Van A. Procedure for PEG treatment of bovine sera used for cell culture in virus diagnosis // J. Сотр. Immunol., Microbiol. And Infect. Res. 1981. - vol.4, N 3-4. - P. 279-283.

209. Chatzisavido N., Fenge C., HaggstrOm L. Cell survival in CHO cell cultures grown in a defined protein free medium //15th Meeting of ESACT "New developments and applicationsin animal cell technology". 1998. - P. 227-229.

210. Chen Zhaolie, Xiao Chengzy. A novel serum- free medium for the cultivation of Vero cells on microcarriers // Biotechnol. Techn. 1996. - N 6. - P. 449-452.

211. Christensen M. A. Fluid bed dryer and a bed plate therefor // U.S. Patent 4,885,848. Intern'l Class: F26 В 017/00. Current U.S. Class: 34/582. 12.12.1989.

212. Christensen M., Madsen В., Bonde M. Bed plate for a fluidized bed apparatus and amethod for making the same // U.S. Patent 5,392,531. Intern'l Class: F26 В 017/00. Current U.S. Class: 34/583.-28.02.1995.

213. Cleghorn D.A., Nablo S.V. Electron sterilization validation techniques using the controlled depth of sterilization process // Radiat. Phys. and Chem. 1990. - vol.35, N 1-3. -P. 382.

214. Cleland M.R., Thompson C.C., Strelczyk M. Advances in X-ray processingtechnology // Radiat. Phys. and Chem. 1990. - vol.35, N 4-6. - P. 632-637.

215. Cleland M.R. X-ray processing a review of the status and prospects // Radiat. Phys. and Chem. 1993. - vol.42, N 1-3. - P. 499-503.

216. Coleman W.H., Roberts W.K. Inhibitors of Animal Cell-Free Protein Synthesis from Grains // Biochim. Biophys. Acta. 1982. - N 6. - P. 236-244.

217. Colldi P., Rawson C., Barnes D. Serum-free culture of carcinoma cell lines // Cytotecnology. 1991. - N 5. - P. 31-46.

218. Dalev P., Simeonova L. Enzyme hydrolysates for nutrition from slaughter blood and soya proteins // Biotechnol. and Biotechnol. Eng. 1994. - N 2. - P. 42-45.

219. Dam A.M.,Gazco L.G., Kaewpila S. Radiation treatment of pharmaceuticals // Radiat. Phys. and Chem. 1996. - vol.47, N 3. - P. 515-517.

220. DiSorbo D.M., Jaymed D.W. Media concentrate technology // U.S. Patent 5,474,931. Intem'l Class C12 N 005/00. Current U.S. Class: 435/407. 12.12.1995.

221. Donard O., Pedemay Ph. Improvements in. the determination of mercury by cold-vapour atomic absorption spectrometry // Anal. Chim. Acta. 1983. - vol.153, N 1. - P. 301-305.

222. Dulbecco R., Voght M. Plaque formation fnd isolation of pure lines with poliomyelitis virus // J. Exp. Med. 1954. - vol.99. - P. 107-182.

223. Dunkan L. Clinical analysis by atomic absorption spectroscopy. Varlan. Techron Pty Ltd., Australia, 1976. - P. 25-37.

224. Eagle H. Anima acid metabolism in mammalian cell cultures // Science. 1959. -vol.130.-P. 432-437.

225. Eagle H., Piez H. The population-dependent requirement by cultured mammalian cell for metabolites which they can synthesize // J. Exp. Med. 1962. - vol. 116, N 1. - P. 29-42.

226. Eriscon S.P., McHalaky M.L., Jaselskis B. Ultra trace molybdenum determination in biological samples by graphite furnace atomic-absorption spectrometry // Talanta. 1987. -vol.34, N 2. - P. 271-276.

227. Fagioli F. Determination of elements in biological materials by inductively coupled plasma atomic emission spectrometry with sampling of carbonaceous slurry // J. Anal. Atom. Spectrom. -1990. vol.5, N 6. - P. 519-522.

228. Favier A., RufFieux D., Amaud J. Matrix effection serum trace elements analysis byflameless atomic absorption // Nutr. Res. 1985. - N 1. - P. 63-70.

229. Fernandez F.J., Giddings R. Elimination of spectral interferences using Zeeman effect background correction // Atom. Spect. 1982. - vol.35, N 3. - P. 61-65.

230. Gidrol X., Lin W.S., Degousee N. Accumulation of reactive oxygen species and oxidation of cytokinin in germinating soybean seeds // Eur. J. Biochem. 1994. - vol.224, N 1. -P. 21-28.

231. Gitelman H.J., Alderman F.R. Determination of silicon in biological samples using electrothermal atomic absorption spectrometry // J. Anal. Atom. Spectrom. 1990. - vol.5, N 8. -P. 687-689.

232. Gonze M.M., et al. Development of CHO cell serum free culture process for expression of recombinant viral glycoprotein // 14,h Meeting of ESACT "Animal cell technology from vaccines to genetic medicine", Portugal. 1996. - P. 455-459.

233. Griffits Bertia В. McClain Oza. The role of iron in the growth and hemolysin (streptolysins) production in streptococcus pyogenous // J. Basic microbiol. 1988. - vol.28, N 7. - P. 427-436.

234. Ham R.G. Surviral and growth requirements of nontransformed cells// In : Tissue growth factor // Ed. R. Baserga.- Berlin etc. -1981. P. 13-88.

235. Ham R.G. Impotance of the basal nutrient medium in the desing of hormonally defined media // Growth of cells in hormonally defined media. Cold Spring 1982. - P. 39-60.

236. Handlos V. Sterilization by electron beam // Radiat. Phys. Chem. 1981. - vol.18.1. P.175.

237. Hanff C., Fuhr В., Johnson Т., Caple M. Medium for Gene Therapy: Improved protein- free media, for growth and production of viral vectors for use in gene therapy // 17th Meeting of ESACT "From target to market", Sweden. 2001. - P. 213.

238. Hang N.D., Canh T.T., Thuy T.T. Radiation sterilisation of traditional medicine drugs in Vietnam // Radiat.Phys.and Chem. 1995. - vol.46, N 4-6. - P. 623-627.

239. Hassold Т., Chen N., Funkhouser J. et al. A cytogenetic study of 1000 spontaneous abortions // Ann. Hum. Genet. 1980. - vol.44. - P. 151-178.

240. Hayhlik L., Jacobs P., Percins N.F. A procedure for the standartization of tissue culture media // Nature. 1964. - vol.204, N 10. - P. 146-147.

241. Hegary E.L., Sayed A., Seguchi T. et al. Radiation-induced oxidative degradation of isotactic polypropylene // J. Appl. Polym. Sci. -1981. vol.26, N 1. - P. 1361-1372.

242. Heidemann R., Zhang C., Rule J. et al. The use of peptones as medium additives for high-density perfusion cultures of animal cells // 14th Meeting of ESACT "Animal cell technology from vaccines to genetic medicine", Portugal. 1996. - P. 195-197.

243. Hesse F. Application of protein- free cell culture media for the manufacturing of biopharmaceuticals // 17th Meeting of ESACT "From target to market", Sweden. 2001. - P. 184.

244. Hewlett G. Strategies for optimizing serum free media // Cytotecnology. 1991. -N5.- P. 3-14.

245. Hill A.D., Patterson K.J., Veillon C. Morris E.R. Digestion of biological materials for mineral analyses using a combination of wet and dry ashing // Anal. Chem. 1986. - vol.58, N 11.-P. 2340-2342.

246. Hiraoka M. Crown compounds, their characteristics and applications. Tokyo.: Kodansha-Elsevier, 1982. - 275 p.• 258. Hubelly H. // Progr. Colloid. Polym. Sci. 1977. - vol.52. - P. 56-70.

247. Huefeng J., Gerhard Schard Schlemmer, Welz B. Cadmium determination in biological materials using graphite furnace atomic absorption spectrometry with palladium nitrate ammonium nitrate modifier// Anal. Chem. - 1987. - vol.59, N 10. - P. 1462-1466.

248. Inlow D„ Maiorella B. Serum free media for the growth on insect cells and expression of products thereby // U.S. Patent 5,024,947. Intem'l Class CI2 N 005/00. Current• U.S. Class 435/404. 18.06.1991.

249. Jamge M., Perren S.M. Influences of metal salts on immune responses in vitro // Biomaterials and Biomechanics. 1983. - N 2. - P. 227-232.

250. Ш, 263. Jensen Jens P. Apparatus for crystallizing whey // U.S. Patent 5,006,204. Intem'l

251. Class: B01 D 001/18. Current U.S. Class: 159/3. 18.06.1991.

252. Kalyazin E.P. Comparison of the radiation and conventional processing // Radiat. Phys. and Chem. 1995. - vol.46, N. 4-6. - P. 453-456.

253. Kao K., Ross J., Fuhr В., Caple M. New advance protein-free, animal component-free medium for recombinant protein expression in adherent CHO cell cultures // 17th Meeting of ESACT "From target to market", Sweden. 2001. - P. 153.

254. Keay L. Autoclavable Low Cost Serum-Free Cell Culture Media. The Growth L-Cells and BHK Cells on Peptones // Biotechnol. Bioeng. 1975. - N 17. - P. 745-764.

255. Kilroe-Smith T.A., Rolin H.B. Some observations on the effect of assign temperature on the determination of aluminium in serum by furnace atomic absorption spectrophotometry // Microchem. J. 1990. - vol.42, N 3. - P. 349-354.

256. Kiriyama Т., Kuroda R. Determination of vanadium, cobalt, copper, zinc and cadmium in biological materials by a combined anion-exchange:-spectrophotometric method // J. Chromatogr. 1986. -vol.21, N 1.- P. 12-15.

257. Kiss Tomas, S. Zoltan. Studies on transition metal peptide complexes. Part 12. Copper (II) complexes of dipeptides containing phenylalanine and tyrosine // J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1986. - N 11. - P. 2443-2447.

258. Kistner O., Barrott P., Mundt W. Development at a novel influenza vaccine derived from a continuos cell line // Altex. 2001. - N 18. - P. 50-54.

259. Kovar Jan, Franek Frantisek. Iron compounds at high concentrations enable hybridoma growth, in a protein-free medium // Biotechnol. Lett. 1987. - vol.9, N 4. - P. 259264.

260. Kowalska E. Influence of kinetin on human fibroblasts in the cell culture I J Folia Morphol. (Warsz). 1992. - vol. 51, N 2. - P. 109-118.

261. Kraft G. Heavy ion effects on cellular and subcellular systems: inactivation, chromosome aberrations and strand breaks induced by iron and nickel ions // Adv. space res.1986. vol.6, N 11.-P. 127-136.

262. Krezoski S.K. Kinetic lability of zinc bound to metallothionein in ehrlich cells // Biochem. J. 1988. - vol.255, N 2. - P. 483-491.

263. Kunwar Uttam K., Littlejohn D., Halls D.J. Hot injection procedures for the rapid analysis of biological samples by electrothermal atomic-absorption spectrometry // Talanta. -1990. vol.37, N 8. - P. 555-559.

264. Kwon Joong-Ho, Byun Myung-Wo. Gamma irradiation combined with improved packaging for preserving and improving the quality of drid fish // Radiat. Phys. and Chem.1995. vol.46, N 4-6. - P. 725-729.

265. Liborius Erik. Process and apparatus for drying and calcining sodium bicarbonate // U.S. Patent 5,325,606. Intern'l Class: F26 В 017/10. Current U.S. Class: 34/589. 05.07.1994.

266. Loon J.C. Selected methods of trace metal analysis biological and environmental samples. New York, 1985. - P. 123-136.

267. Mac M. The adverse effects of UV and short-wavelength visible radiation on tissue culture // Amer. Biotechnol. Lab. 1986. - vol.4, N 4. - P. 30-31.

268. Magetto C., Pirotten S., Knott I. et al. Development of a serum free medium for MRC-5 culture // 14th Meeting of ESACT "Animal cell technology from vaccines to geneticmedicine", Portugal. 1996. - P. 463-465.

269. Majoul S., Kharmachi H., Saadi M. et al. Adaptation of Vero cells to a serum free medium for the production of rabies virus. // 14th Meeting of ESACT "Animal cell technology from vaccines to genetic medicine", Portugal. 1996. - P. 467-469.

270. Marrella Mauro, Milanino Roberto. Simple and reproducible methods for acid extraction of copper from rat tissue for determination by flame atomic absorption spectroscopy.

271. Atom, spectrosc. 1986. - vol.7, N 1. - P. 40-42.

272. Mather J.P., Tsao M.C. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins // U.S. Patent 5,122,469. Intern'l Class: C12 NA005/00. Current U.S. Class: 435/383. 16.06.1992.

273. Mather I. Effect of water purity and addition of common water contaminants of the growth of cells in serum-free media// Biotechnigues. 1986. - vol.4, N 1. - P. 56-63.

274. Matthews D.C., McGahan M.C. Cyctein on effective matrix modifier for determination of gold in biological samples by electrotermal atomic absorptionspectrophotometry // Spectrochimica acta. 1987. - vol.42B, N 7. - P. 909-913.

275. McKown D.M., Morsis J.S. Rapid measurement of selenium in biological samples using instrumental neutron activation analysis // J. Radioanal. Chem. 1978. - vol.43, N 2. -P. 411-420.

276. Melnik I.L., Riordan. Polymelitis viryses in tissue culture iv Protein free nutrient media in stationary and roller tube cultures // Proc. for Exp. Biol. Med. 1952. - N 1. - P. 208* 213.

277. Merten O.W., Couve R., Wu R. Evalution of serum-free medium MDSS2 for the production of poliovirus on Vero cells in bioreactor // Cytotechnology. 1997. - vol.25. - P. 3541.

278. Merten O.W., Kierulff J.V., Castignolles N., Perrin P. Evalution of the new serum free media (MDSS2) for the production of different biological: use of various cell lines //m Cytotechnology. 1983. - vol.14, N 1. - P. 47-59.

279. Meshitsuka S., Ishizawa M., Nose T. Uptake and toxic effect of heavy metal ions. Interactions among cadmium, copper and zinc in cultured cells II Experiential. 1987. - N 43. -P. 151-156.

280. Mesyats G.A., Shpak V.G., Yalandin M.I., Shunailov S.A Compact RADAN electron accelerators for testing new radiation technologies and sterilization // Radiat. Phys. and• Chem. 1995. - vol.46, N 4-6. - P. 489-492.

281. Moore George E. Culture media for mammalian cells // U.S. Patent 5,328,844. Intern'l Class: C12 N 001/00; C12 N 005/00. Current U.S. Class: 435/405. -12.07.1994.

282. Nakama Akihiko, Yamada Akio. Serum-free culture of human hepatome Hep-2 cells with egg yolk low densiry lipoprotein // Biosci., Biotechnol. and Biochem. 1993. - vol.57, N 3. -P. 410-413.

283. Neigen H., Poulsen A., Bertheussen K. Degradation of cell culture media by light // Cytotechnology. 1989. - N 2. - P. 79.

284. Щ 297. Neuza M., Frazzati G., Padi R. Higher production of rabies virus in serum-freemedium cell cultures on microcarriers // J. Biotechnology. 2001. - vol.92. - P. 67-72.

285. Odera M., Nagakura K., Tanaka J. Radiosterilization of thermolabile materials

286. Radiat. Phys. Chem. 1990. - vol.35, N 1-3. - P. 393-395.

287. Olsen A., Siboska G.E., Clark B.F. N(6)-Furfuryladenin, kinetin, prospects against fenton reaction-mediated oxidative damage to DNA // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999.• -N19.-P. 265.

288. Palach A., Scheepers H. Safety, reactogenicity and immunogenecity of Madin Darby Canine kidney cell-derived inactivated influenza subunit vaccine // Dev. Biol. Stand. 1999. -vol.98. - P. 115-125.

289. Parr Robert M., Cortes-Toro Eduardo. Applications of nuclear analytical methods in the life sciences as exemplified by recent research programs of the IAEA // Biol. Trace. Elem.

290. Res. 1990. - N 26-27. - P. 671 -681.

291. Paschal D.C., Bailey G.G. Determination of vanadium in urine with graphite furnace AAS using Zeeman correction // Atom. Spectrosc. -1990. vol.11, N 2. - P. 65-69.

292. Pasternak C.A. A novel form of host defence: membrane by Ca2+ and Zn2+ // Biosci. Repts. 1987. - vol.7, N 2. - P. 81-91.

293. Peehl D.M., Stamey T.A. Serum-free growth of adult human prostatic epithelialm cells // In vitro Cell. Dev. Biol. 1986. - vol.22, N 2. - P. 82-90.

294. Petersen; Bjarne M. Method and apparatus for heat treating a particulate product // U.S. Patent 5,133,137. Intem'l Class: F26B 017/10. Current U.S. Class: 34/576. 28.07.1992.

295. Pirotton S., Dewelle J., Eliaer F. et al. Development of a serum free medium for a human diploid fibroblast cell line // 14th Meeting of ESACT "Animal cell technology from vaccines to genetic medicine", Portugal. 1996. - P. 191-193.

296. Price Paul J.; Gorfien S., Danner D. Animal cell culture media comprising derived from rice // U.S. Patent 6,103,529. Intem'l Class: C12 N 005/00. Current U.S. Class: 435/404.1508.2000.

297. Process Control Guideness for Gamma Radiation Sterilization of Medical Devices. Association for the Advancement of Medical Instrumentation, Arlington, VA (USA), 1984.

298. Rolf A. Lovstad. Copper catalyzed oxidation of ascorbate (vitamin C). Inhibitory effect of catalase, superoxide dismutase, serum proteins (ceruloplasmin, albumin, apotransferrin) and amino acids // Int. J. Biochem. 1987. - vol.19, N 4. - P. 309-313.

299. Ф 310. Rosen J.F., Pounds J.G. Lead perturbs calcium homeostasis in cultured osteoblasticbone cells // Toxicologist. 1986. - N 6. - P. 102-103.

300. Sandstrom Bj6rn E.R., Carlsson J6rgen, Marklund Stefan L. Variation among cultured cells in glutathione peroxidase activity in response to selenite supplementation // Biochem. et biophys. Acta: Mol. Cell. Res. 1987. - N 2. - P. 148-153.

301. Schmidt D. Untersuchungen uber den einflub von schwermetallionen auf das wachstum von ВНК-21-zellkulturen // Arch. Experim. veterinarmedizin. 1982. - N 6. - S. 845851.

302. Shidhaye Supriya, Damle Avanti. Decontamination of veegum by gamma radiation

303. II Indian J. Pharm. Sci. 1995. - vol.57, N 4. - P. 187-188.

304. Siemensma A., Huttinga H. Vegetable protein hydrolysates play a key role in non-animal media in replacing free amino acids and serum in mammalian cell culture // 17th Meeting of ESACT " From target to market", Sweden. 2001. - P. 152.

305. Simpson N.H., Hendrikus B.A., Wegkamp H.B.A., Bulthuis B.A. Metabolic shifts in hybridoma cells utilising wheat peptides // 17th Meeting of ESACT " From target to market", Sweden.-2001.-P. 151.

306. Sinacore M.S., Drapeau D., Adamson S.R. Adaptation of mammalian cells to growth in serum-free media // Moll.Biotechnol. 2000. - vol.15, N 3. - P. 249-257.

307. Streiher R.M. Sterilization and longterm aging of medical-grade UHMWPE // Radiat. Phys. and Chem. 1995. - vol.46, N 4-6. - P. 893-896.

308. Sunderman F. Determination of nickel in water, body fluids, tissues and excreta // Environ. Carcinogens Selec. Meth. .Anal. 1986. - N 8. - P. 319-334.

309. Takehisa M. Sterilisation with electron accelerators: Pap. Workshops Util Electron Bangkok and Jakarta, July 9 and 13,1992 // JAERI-M. 1993. - N 93-160. - P. 132-142.

310. Takehisa Masaaki. International standard of radiation sterilization current trend of dose setting and the issues // 6-th Jap.-China Bilateral Symp. Radiat. Chem., Tokio, N 6-11, 1994. // JAERI-Conf. 1995. - N 95-003. - P. 603-606.

311. Talka P.G., Mohamed H.A., Fahmy F. Determination of lead in sheep's blood by graphite-furnace atomic absorption spectrometry using a modified chelation and extraction procedure// Analyst. 1987. - vol.112, N 12. - P. 1697-1699.

312. Talrose V.L., Trofimov V.I. Cryoradiation sterililization: Contemporary state and outlook // Radiat. Phys. and Chem. 1995. - vol. 46, N 4-6. - P. 633-637.

313. Tcao Ming-Sound, Sanders George H.S., Grisham Joe W. Regulation of growth of cultured hepatic epithelial cells by transferrin // Exp. Cell Res. 1987. - vol.171, N 1. - P. 51-62.

314. Tinggi V., Mather W. Determination of trace elements in biological tissue by aluminium block digestion and spike-height flame atomic absorption spectrometry // Microchem. J. 1986. - vol.33, N 3. - P. 304-308.

315. Vasconcellos M.B. Radiochemical separation methods of the determination of some toxic elements in biological reference materials // J. Radioanal. and Nucl. Chem. Lett. -1991. -vol.153, N3.-P. 185-199.

316. Veillon Claude. Trace element analysis of biological samples // Anal. Chem. 1986. -vol.58, N8.-P. 851-852.

317. Verbeke P., Siboska G.E., Clark B.F. Kinetin inhibits protein oxidation and glycoxidation in vitro // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. - vol.276, N 3. - P. 12651270.

318. Verhoeyel F,, Burteaul C., Molse J. et al. Use of plant peptone-containing serum-free media for the cultivation of CHO cells in suspension and on fibra-cel microcarriers // 17lh Meeting of ESACT "From target to market", Sweden. 2001. - P. 183.

319. Versieck J., Vanballenberghe L. Determination of tin in human blood serum by radiochemical neutron activation analysis // Anal. Chem. -1991. vol.63, N 11. - P. 1143-1146.

320. Verwej H., Dubellman T. Photodynamic protein cross-linking // Biochem. Biophys. Acta. -1981.-N647.-P. 212-218.

321. Viellon C., Lewis S.A., Patterson K.J. et al. Characterization of bovine serum reference material for major, minor and trace elements // Anal. Chem. 1985. - vol.57, N 11. -P. 2106-2109.

322. Von Der Osten Glaus H., Gioannetti Catherine, Sinskey Anthony J. Design of a defined medium for growth of corynebacterium glutamicum in which citrate facilitates iron uptake//Biotechnol. Lett. 1989. -vol.11,N 1.-P. 11-16.

323. Wang X.W., Imbra R.J., Costa M. Characterization of mouse Cell lines resistant of nickel (II) ions // Cancer Research. 1988. - vol.48. - P. 6850-6854.

324. Ward N.I., Abou-Shakra F.R., Durrant S.F. Trace elemental contain of biological materials. A comparison of NAA and ICP-MS analysis // Biol. Trace. Elem. Res. 1990. - N 26-27.-P. 177-178.

325. Waymouth C., Ham R.G. Major ions, buffer systems, pH, osmolality and water quality. Cambridge Univ. Press. London and New York, 1981. P. 105-107.

326. Weiss M. Stability data prove critical for assung biopharmaceutical shelf life // Genet. Eng. News. 1994. - vol.2, N 14. - P. 10-27.

327. Whitby James L. Microbiological aspects relating to the choice of radiation sterilisation dose // Radiat.Phys.and Chem. 1993. - vol. 42, N 4-6. - P. 577-580.

328. Whitby James L. Radiation resistance of Acinetobacter spp // Radiat. Phys. and Chem. 1995. - vol.46, N 4-6. - P. 639-642.

329. Whiteside P.J., Dymott T.C., Kullmer G., Green P.M. Ein continuierlich arbeitendes guecksilber-hydrid-system fur die atomabsorption // Chem. Fttr lab. und Betr. 1985. - bd36, N l.-S. 21-24.

330. Wilski H. Radiation stability of polimers // Inter. J. Radiat. Applications and Instrumentation. -1990. vol.35, N 1-3. - P. 186-189.

331. Woolston J. Radiation sterilisation: A contract steriliser's view // Radiat. Phys. and Chem. 1995. - vol.46, N 4-6. - P. 587-590.

332. Yang J., Zhang J., Huang Z., Wang Z. Correlation of cytokinin levels in the endosperm and roots with cell number avd cell division activity during endosperm development in rice // Ann. Bot. 2002. - vol.90, N 3. - P. 369-377.

333. Yasuyki Т., Yasuyki 0., Sadatoshi A. Behavior of benzo-18-crown-6 complexes with alkali metal ions in various nonaqueous solvents // Bull. Chem. Soc. Jap. 1984. - vol.57, N12.-P. 3381-3387.

334. Yotsumoto K., Sunaga H., Tanaka S. et al. High power bremsstrahlung X-ray sourse radiation processing// Radiat. Phys. Chem. 1988. - vol.31. - P. 363-368.