Разработка технологии получения лечебных текстильных материалов для хирургии и онкологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.19.03, кандидат технических наук Коровина, Мария Анатольевна

• Коровина, Мария Анатольевна
• кандидат технических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат технических наук Коровина, Мария Анатольевна

НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АННОТАЦИЯ

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Требования, предъявляемые к лечебным текстильным повязкам.

1.1.1. Абсорбирующие покрытия.

1.1.2. Защитные, изолирующие покрытия.

1.1.3. Биоэродируемые, биодеградируемые покрытия.

1.2. Способы получения лечебных повязок с лекарственными препаратами.

1.2.1. Введение лекарственного препарата на стадии формования волокна.

1.2.2. Введение лекарственного препарата путем химического присоединения к молекуле волокнообразующего полимера

1.2.3. Нанесение лекарственного препарата на текстильный материал путем пропитки из раствора (дисперсии, эмульсии).

1.2.4. Нанесение лекарственного препарата на поверхность текстильного материала вместе с полимерной композицией.

1.3. Специфические свойства лечебных повязок, полученных методом текстильной печати.

1.3.1. Регулирование концентрации ЛП на текстильном материале с помощью технологии печати и шпредингования.

1.3.2. Использование технологии печати для нанесения на текстильный материал различных биологически активных веществ

1.3.1. Исследование атравматичности лечебных материалов, полученных методом печати.

1.3.4. Воздухопроницаемость и сорбционные свойства лечебных текстильных материалов, полученных методом печати.!.

1.4. Выбор лекарственных препаратов для введения в повязки при использовании технологии текстильной печати . Обоснование применения модификаторов, антиоксидантов, антисептиков с учетом стадии заживления и специфики заболевания.

1.4.1. Природные антиоксиданты.

1.4.2. Синтетические антиоксиданты.

2. МЕТОДИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

2.1. Объекты исследования.

2.1.1. Текстильные материалы

2.1.2. Лечебные препараты и полимеры для получения текстильных лечебных материалов с антиоксидантными и цитостатическими свойствами для хирургии и онкологии

2.2. Методы исследований.

2.2.1. Методика изготовления полимерной композиции и нанесения ее на текстильный материал.

2.2.2.Методика определения концентрации лекарственного препарата во внешней среде.

2.2.3. Методика определения антиоксидантной активности лекарственного препарата методом хемилюминисценции.

2.2.4. Методика определения капиллярности текстильных покрытий

2.2.5. Методика исследования противоопухолевой активности салфеток.

2.2.6. Методика планиметрических исследований салфеток.

2.2.7. Методика отливки пленок, используемых в экспериментах в качестве модели кожи.

2.2.8. Методика определения массопереноса с использованием коллагеновой мембраны.

2.2.9. Методика расчета стандартного отклонения.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПРОИЗВОДСТВА САЛФЕТОК С АНТИОКСИДАНТНЫМИ И ЦИТОСТАТИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ ДЛЯ ХИРУРГИИ И ОНКОЛОГИИ

3.1. Выбор текстильного носителя для создания лечебных материалов с цитостатическими и антиоксидантными свойствами для хирургии и онкологии.

3.2. Выбор лекарственных препаратов для создания текстильных материалов с цитостатическими и антиоксидантными свойствами для хирургии и онкологии.

3.3. Разработка композиции на основе лекарственного препарата -антиоксиданта мексидола для хирургии

3.3.1. Выбор концентрации препарата и обоснование разработки состава композиции.

3.3.2. Изучение антиоксидантной активности мексидола при использовании салфеток «Колетекс». Разработка эксперименталь- ной модели раны.

3.3.3. Медико-биологические испытания салфеток «Колетекс» с мексидолом.

3.3.4. Определение технических требований, предъявляемых к салфеткам «Колетекс» с мексидолом и разработка технических условий.

3.4. Разработка композиции на основе лекарственного препарата 5-фторурацила, наносимой на текстильный материал.

3.4.1. Выбор концентрации препарата и обоснование состава разрабатываемой композиции.

3.4.2. Изучение антиоксидантной активности салфеток «Колетекс» с 5-фторурацилом.

3.4.3. Медико-биологические исследования салфеток с 5-фторурацилом.

3.4.4. Определение технических требований, предъявляемых к салфеткам «Колетекс» с 5-фторурацилом и разработка технических условий.

3.5. Разработка композиции на основе антиоксиданта мексидола и цитостатика 5-фторурацила для онкологии.

3.5.1. Изучение антиоксидантных свойств салфетки «Колетекс» с 5-фторурацилом и мексидолом.

3.5.2. Изучение массопереноса лекарственных препаратов 5-фторурацила и мексидола во внешнюю среду.

3.5.3. Изучение возможности повышения скорости массопереноса лекарственных препаратов через неповрежденную кожу.

3.5.4. Медико-биологические испытания салфеток с 5- фторурацилом и мексидолом.

4. ВЫВОДЫ 170 6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка технологии получения лечебных текстильных материалов для хирургии и онкологии»

Во введении обоснованы актуальность решаемой проблемы, ее значение: сформулированы цель и задачи работы, ее научная новизна и практическая значимость.

В литературном обзоре проанализированы основные литературные источники, освещающие рассматриваемую проблему, современные представления в области создания перевязочных материалов с цитостатическими и антиоксидантными свойствами для использования в хирургии и онкологии, на основе чего выявлены нерешенные вопросы и намечены пути их реализации.

В методической части описаны основные характеристики объектов исследования, выбраны изучаемые показатели, обоснованы и изложены методики проведения эксперимента.

В экспериментальной части разработаны состав и технологический режим приготовления композиций, содержащих лекарственные препараты (ЛП) антиоксидант и цитостатик. Изучены основные свойства созданных лечебных материалов, оценены скорость массопереноса ЛП во внешнюю среду, антиоксидантная и цитостатическая активность лекарств и композиций на их основе, а также методы регулирования этих свойств. Рассмотрен ассортимент перевязочных материалов, созданных на основе разработанных композиций, выбранного текстильного материала (ТМ) и предложенных технологий.

В заключении изложены основные выводы, касающиеся разработки технологии получения новых лечебных ТМ с антиоксидантными и цитостатическими свойствами для использования в хирургии и онкологии.

Диссертационная работа состоит из 186 страниц, включает 24 таблицы, 20 рисунков, 16 приложений. Список литературы содержит 169 наименований.

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

С давних пор здоровье человека являлось главным его богатством, и все, что связано с сохранением и восстановлением его, заслуживает серьезного внимания.

Все современные научные открытия и практические разработки нужно рассматривать прежде всего с точки зрения того, что они дают для улучшения жизни человека, сохранения его здоровья, соблюдения норм экологической безопасности.

В связи с этим разработку и получение новых лечебных материалов пролонгированного действия следует считать актуальной социальной и ресурсосберегающей задачей, поскольку главный ресурс каждого общества -люди и их здоровье. Актуальность создания лечебных материалов на текстильной основе возрастает из-за широкого применения их в различных условиях: от бытовых порезов до широкой клинической практики. Особенно важно наличие таких материалов при военных конфликтах, авариях и т.д., при массовом поражении людей ( медицина катастроф), так как в этих случаях лечебная повязка является практически единственным средством лечения ран. Спектр перевязочных материалов широк, он включает перевязочные материалы (бинты, вата, салфетки с различными лекарственными средствами), их пластырные формы, а также системы трансдермальной терапии, предусматривающие подведение лекарств к очагу поражения через неповрежденную кожу.

Во всем мире наблюдается большой интерес к лекарственным препаратам - антиоксидантам, широко примёняемым в лечебных и профилактических целях.

Однако, несмотря на активное использование этих препаратов, отсутствуют материалы для их местного применения при лечении ран, ожогов и трофических язв, в том числе у больных сахарным диабетом.

Сегодня внимание исследователей привлекает проблема трансдермальной подачи лекарств в организм минуя желудочно-кишечный тракт и избегая нежелательного воздействия препарата. Особенно важно это при лечении онкологических заболеваний, смертность от которых стоит в мире на втором месте после сердечно-сосудистых поражений. При лечении онкологических заболеваний очень часто используются лекарственные препараты - цитостатики, которые при внутривенном или пероральном подведении одновременно с положительным действием (воздействие на поврежденные раком клетки, что способствует регрессии опухоли), отрицательно воздействуют на здоровые ткани, нарушают кроветворную и имунную системы, ухудшают самочувствие больного. Поэтому актуально создание материалов с пролонгированным лечебным действием, обеспечивающих эффективное лечение за счет длительного и дозированного подвода лекарств непосредственно к объекту поражения («очагу поражения»), например, злокачественной опухоли.

Из литературы известно, что целесообразно в ряде случаев совместно использовать антиоксиданты и цитостатики для повышения эффективности лечения. Актуально также создание лечебного материала, содержащего одновременно антиоксидант и цитостатик, для местного подведения лекарств непосредственно к опухоли, с целью снижения токсичности цитостатика и повышения эффективности лечения.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Цель работы - разработка научно обоснованной технологии получения перевязочных текстильных материалов с антиоксидантными и цитостатическими свойствами.

В связи с этим реализация поставленной задачи включала несколько этапов:

1) анализ способов получения и свойств лечебных текстильных перевязочных материалов для использования в хирургии и онкологии; рассмотрение возможных путей введения лекарственных препаратов в текстильные материалы;

2) выбор текстильного носителя, обеспечивающего санитарно-гигиенические свойства создаваемому на его основе лечебному перевязочному материалу;

3) создание полимерной композиции и нахождение оптимального соотношения ее компонентов для придания текстильному материалу способности пролонгирования лечебного воздействия введенных лекарств;

4) создание на основе выбранного текстильного носителя и разработанной композиции ассортимента лечебных материалов с антиоксидантными и цитостатическими свойствами, обладающих пролонгированным лечебным действием, для применения в различных областях медицины.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА работы заключается в следующем:

1) созданы новые текстильные материалы с цитостатическими и антиоксидантными свойствами для местного применения, способные обеспечить дозированное по медицинским показателям и пролонгированное подведение лекарственного препарата к очагу поражения (рана, опухоль и т.д.);

2) впервые проведено моделирование раны и изучена антиоксидантная активности лекарственного препарата мексидола в раневой модельной среде.

Рассмотрено влияние других компонентов композиции и технологических факторов на антиоксидантную активность выбранного лекарственного препарата, что необходимо для создания научно обоснованной композиции и технологии производства лечебных материалов;

3) впервые установлен (с помощью методики хемолюминисценции) факт повышения антиоксидантной активности препарата мексидола (3-оксипиридин) при введении 5-фторурацила;

4) определена возможность и целесообразность создания лечебных текстильных материалов с комплексом цитостатических и антиоксидантных свойств, рассмотрены особенности массопереноса лекарственных препаратов из текстильного материала к очагу поражения.

5) впервые изучена кинетика массопереноса лекарственных препаратов цитастатика 5-фторурацила и антиоксиданта мексидола во внешнюю среду, установлено влияние компонентов композиции (диметилсульфоксид) на массоперенос лекарств, что позволяет научно обосновать время использования создаваемого материала.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Практическая значимость проведенных исследований состоит в разработке технологии производства текстильных материалов с антиоксидантными и цитостатическими свойствами для применения в онкологии и хирургии.

1. Исходя из требований, предъявляемых к создаваемому медицинскому материалу и области его применения, разработаны состав полимерной композиции, служащей совместно с текстильным материалом «депо» ЛП при массопереносе его во внешнюю среду, а также технология получения указанной композиции.

2. Для создания текстильного материала с лечебными свойствами предложены и разработаны технологии печати и аппретирования (шпредингования) текстильных материалов, применяемые на текстильных и фармацевтических предприятиях. Следует считать важным для практики использование при реализации предлагаемой технологии установленного промышленного оборудования, что существенно облегчает получение лечебного материала и снижает его себестоимость.

3. Доказана эффективность совместного введения антиоксиданта мексидола и цитостатика 5-фторурацила, заключающаяся в снижении токсичности 5-фторурацила и усилении регенерации опухоли.

4. Разработаны, прошли клиническую апробацию и разрешены Минздравом РФ для широкого клинического применения лечебные текстильные материалы с использованием антиоксиданта мексидола и цитостатика 5-фторурацила для применения в различных областях медицины, в том числе онкологии, хирургии, эндокринологии.

На основе практической реализации научных положений, выдвинутых и детально изученных в работе,

1) создан и внедрен в лечебную практику текстильный материал «Колетекс» с мексидолом, предназначенный для использования в качестве местного (аппликационного) средства при лечении трофических язв и других ран. Выписка из протокола комиссии ГКНМТ №1 от 20.01.2000.

2) разработан и разрешен для широких клинических испытаний текстильный материал «Колетекс» с 5-фторурацилом, предназначенный для использования в качестве местного (аппликационного) цитостатическогоо средства при лечении онкологических больных;

3) разработана техническая документация на выпуск салфеток «Колетекс» с мексидолом (ТУ 9393-006-26943035-99) и салфеток «Колетекс» с 5фторурацилом (ТУ 9393-007-26943035-99).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы исследований доложены:

- на V Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», М., апрель 1998.;

- на конференции «Раны и раневая инфекция», М„, ноябрь 1998.;

- на Всероссийской научно-технической конференции «Современные технологии и оборудование текстильной промышленности», М., ноябрь 1998.;

- на IV конференции «Паллеативная помощь в онкологии», М., апрель 1999.;

- на пленуме правления Всероссийского научного медицинского общества онкологов «Высокие медицинские технологии в лучевой терапии злокачественных опухолей», Ростов-на-Дону, июнь 1999.;

- на международном научном форуме «Онкология на рубеже XXI века», М., октябрь 1999.;

- на конференции профессорско-преподавательского состава Московского текстильного университета, М., ноябрь 1999. на III конгрессе химиков-текстильщиков и колористов России , М., май

2000.

По теме исследований опубликовано 7 научных работ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Заключение диссертации по теме «Технология текстильных материалов», Коровина, Мария Анатольевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Разработана технология получения новых лечебных текстильных материалов с антиоксидантными и цитостатическими свойствами для использования в онкологии и хирургии. Использована технология печатания, для осуществления которой разработаны композиции, наносимые на текстильный материал.

2. Проведен широкий комплекс физико-химических, медико-биологических и медицинских исследований текстильных материалов с антиоксидантом мексидолом и цитостатиком 5-фторурацилом, в результате чего разработаны и разрешены Минздравом РФ лечебные текстильные материалы для широкой клинической апробации и применения в медицинской практике (Выписка из протокола №1 от 20.01.00).

3. Разработана и утверждена техническая документация для выпуска созданных лечебных текстильных материалов (ТУ 9393-006-26943035-99 и ТУ 9393-007-269443035-99).

4. Методом хемолюминисценции изучена антиоксидантная активность рассматриваемых лекарственных препаратов и созданных на их основе композиций, используемых для получения лечебных текстильных материалов в условиях моделирования антиоксидантной активности раны; показано, что исходная антиоксидантная активность препарата в условиях модельной среды не снижается под воздействием ингредиентов композиции.

5. Методом хемилюминисценции впервые установлено существенное возрастание антиоксидантной активности мексидола при совместном использовании мексидола и 5-фторурацила. На основе выявленной закономерности создан новый лечебный материал для применения в онкологии, который существенно снижает отрицательные последствия от применения токсичного цитостатика 5-фторурацила.

6. На основании изучения массопереноса лекарственных препаратов из текстильного материала в моделируемую внешнюю среду (раневая жидкость, неповрежденная кожа) и определении кинетики изменения антиоксидантной активности лекарственных препаратов установлена продолжительность нахождения лечебного текстильного материала на ране, что учитывается при разработке методики лечения больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Коровина, Мария Анатольевна, 2000 год

1. Раны и раневая инфекция. Практическое руководство для врачей /под ред. акад.АМН проф. Кузина/. М., Медицина, 1990, с.591.

2. Адамян A.A. Современные подходы к разработке и изучению перевязочных средств. // Материалы 1 Международной конференции «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантантов». М., 1992, с.233.

3. Брюсов П.Г. Современные перевязочные средства при лечении огнестрельных ран. // Материалы 1 Международной конференции «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантантов». М., 1992, с.233.

4. Фельдштейн М.М., Якубович B.C., Раскина Л.П., Даурова Г.Т. Полимерные покрытия для ран и ожогов.// В сб. «Итоги науки и техники». Сер. «Химия и технология ВМС». М., 1988. Т.16, с.120-151.

5. Капуцкий В.Е. Некоторые научные аспекты конструирования перевязочных средств. // Тез. докл. 1 Всесоюзной конференции «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и шовных материалов». М., 1989, с,53.

6. Abrasion and soil resistand microporus medical adhesiv tape. W.K.Sunshee, K.E. Vier . Пат. США № 3908650, МКИ A 61L 15/00, публик. 1978.

7. Highly absorbent pressure dressing for wounds. Пат. США. МКИ 3224996. Richard S. Carlisle (США). 4 с.

8. Сатыбалдыева Д.Т. и др. Высокогидрофильный целлюлозный материал.// Сб. материалов 1 Всесоюзной конференции «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантантов». М., 1992, с.62.

9. Цитульский А.Д. Создание трикотажного перевязочного материала с атравматическими свойствами.// Сб. научных Трудов ВНИИТГП, М. ЦНИИТЭИлегпром, 1988, с. 64-65.

10. Wound dressing materials. Пат. США. МКИ 4625720. Peter. М. Lock (США). 12 с.

11. Wound dressing. Пат. США. МКИ 4203435. Manfred Krull, Holger Buchmald, Wilhelm Kirsch (США). -12 с.

12. Antimicrobial non-woven fabric. Пат. США. МКИ 4401712. Willard L. Morrison (США). 4 с.

13. Absorbent microbiocidal fabric and process for making same. Пат. США. МКИ 4414268. A. Franc Baldwin (США). 9 с.

14. Daminated collagen film dressing. Пат. США. МКИ 3800792. J J. Mc Knight, D.Clark, E.Vier (США). 9 с.

15. Dressing, cranules, and their use interating wounds. Пат. США. МКИ 4538603. John. M.Pawelchak, Frank M.Frelman (США). 3 с.

16. Добыш C.B., Сорокин А.Я. К вопросу о классификации и оценке свойств медицинских сорбентов // В сб. Тезисы 1 Всесоюзной конференции «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и шовных материалов». М., 1989, с.81.

17. Гапоненко И.М. и др. Суперсорбент для перевязочных материалов // В сб. Тез. 1 Всесоюзной конференции «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и шовных материалов». М., 1989, с.81.

18. Water-absorbing laminate and production process there of. Пат. США. МКИ 4603077. Y.Fujimoto, H.Miyaraki (США). 6 с.

19. Кочемасов М.К., Левин Л.Е. Опыт применения гелевина в амбулаторной практике.// Тез. 1 Всесоюзной конференции «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и шовных материалов». М., 1989, с.90.

20. Мачерет Е.А. и др. Гидрогель на основе целосорба и опыт его применения в лечении гнойных ран Л Тез. 1 Всесоюзной конференции «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и шовных материалов». М., 1989, с.95.

21. Тураев Ю.Ч. Регулирование сорбционной активности дренирующего сорбента на основе карбоксиметилцеллюлозы.//Тез. 1 Всесоюзной конференции «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и шовных материалов». М., 1989, с.98.

22. Верболович В.П. Сорбционная способность полимерного гидрогеля для лечения гнойных ран. // Тез. 1 Всесоюзной конференции «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и шовных материалов». М., 1989, с. 101.

23. Васильев А.Е. Лекарственные полимеры.//Итоги науки и техники. Сер. химия и технология ВМС-М.: 1981. Т. 16,с.З-119.

24. Способ получения пористого материала, обладающего ранозаживляющим действием. Раскина Л.П., Якубович B.C. и др. а.с. СССР МКИ 658148.

25. Film-forming composition containing an antimicrobial agent and methods. Пат. США. МКИ 4542012. John.D.Dell (США).- 10 с.

26. Pharmaceutical composition. Пат. США. МКИ 4615881. H.Deibig, R.Riner (Germany).- 5 с.

27. Process for obtaining composite pharmaceutical preparation. Пат. США. МКИ 4485087. S.Otsuka, Y Ioto, T.Yoshikawa, S.Tokuda (Japan). 6 c.

28. Заявка EPB (EP) № 03449113 , МКИ A 61 L 15/01, A 61 F 13/00, ДО 4 H 1/42 публ. 06.12.89.

29. Ерохин И.А. Лечение ран под повязками. Методология и перспективы.// Материалы 1 Международной конференции «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантантов». М., 1992, с.20.

30. Вольф Л.А., Меос А.И. Волокна специального назначения. М., Химия, 1971,223 с.

31. Вольф Л.А., Емец Л.В. , и др. Волокна с особыми свойствами. М., Химия, 1980, с.240.

32. Роговин З.А., Гольбрайх Л.С. Химические превращения и модификация целлюлозы. М., Химия, 1979, с.204.

33. Котецкий В.В. Исследование в области получения волокон со специальными свойствами для медицины и медицинской техники. Дис. на соиск. уч. степ. д. т. н. Л., 1975.

34. Вирник А.Д. Новое в области получения антимикробных материалов и их использование. М., ЦНИИТЭИЛегпром, 1980, с.52.

35. Вирник А.Д. Химия медицинских волокон и тканей: успехи и проблемы ЖВХО им. Менделеева, 1985, № 4, с.447-453.

36. Вирник А. Д. Получение волокнистых материалов, содержащих иммобилизованные ферменты. М., НИИТЭхим. 1985, с.58.

37. Рыльцев В.В., Вирник А.Д. Исследование кинетики выделения трипсина, иммобилизованного на диальдегидцеллюлозе, при его гидролитической декструкции. Антибиотики и химиотерапия. 1989, № 3, с.202-205.

38. Вирник А.Д. Биологически активные производные целлюлозы. //Успехи химии. Т.ХЫ1. Вып. 3. 1973. с.547-563.

39. Вирник А.Д. Антимикробные целлюлозные волокнистые материалы. Успехи химии, М., 1972.

40. Калонтаров И.Я. Свойства и методы применения активных красителей. Душанбе, Дониш. 1981, с. 204.

41. Калонтаров И.Я., Ливерант В.Л. Придание текстильным материалам биоцидных свойств и устойчивости к микроорганизмам. Душанбе, Дониш. 1981, с. 202.

42. Тимишпольская Ф.Б., Калонтаров И.Я., Ливерант В.Л., Копылова М.С.// Тез. научно-технической конференции «Современные химические методы отделки текстильных материалов». Душанбе. 1980, с. 130.

43. Ваншельбойм М.Л. Разработка способов антимикробной отделки целлюлозных текстильных материалов с применением фурагина и некоторых препаратов катионного типа . Автореф. дисс. на соиск. уч. степ, к.т.н., М., 1989.

44. Воробьева И.А. и др. Текстильная пром., // Реф. Сб. ЦНИИТЭИЛЕГПРОМ. 1977, №4, с. 57-64.

45. Воробьева И.А., Пененжик М.А., Плоткина Н.С., Вирник А.Д. Технология текстильной промышленности, Изв. вузов. 1975. №6, с.92-95.

46. Пененжик М.А. и др. Текстильная промышленность, 1978, №12, с.6364.

47. Вирник А.Д., Пененжик М.А., Кожанова Т.Я. и др. Текстильная промышленность. 1981. №9, с.ЗЗ.

48. Вирник А.Д. Технология текстильной промышленности. Изв. вузов. 1973. №6. с.95-99.

49. Киркина Л.Н., Орехов В.Д. Специальные виды отделки тканей, М., ЛЕГПРОМБЫТИЗДАТ. 1988. с.38.

50. Пусковая инструкция по выпуску салфеток полифункциональных «Колетекс» АО «Воронежхимфарм» 1993.22.09.

51. Плате H.A., Васильев А.Е. Физиологически активные полимеры. М., Химия. 1986. с.296.

52. Дмитриевский Д.И. Создание комбинированных лекарственных форм с заданными фармако-терапевтическими свойствами на основе водорастворимых полимеров. Дис. на соиск. уч. степ. д. фарм. н. Харьков. 1985.

53. Перцев И.М., Башура Г.С., Алюшин М.Т., Дмитриевский Д.И. К вопросу взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ. Фармация. №4. 1973, с.67-75.

54. Jurgensen G. Komplexbilding Zwischen Pharmia und makrolekularen pharmarentischen Hilfstoffen. Diss Natur. Lurick. 1966, s.l 13.

55. Глузман M.X., Башура Г.С., Цагаришвили Г.В. Поверхностно-активные вещества и их применение в фармации. Тбилиси. Мецниереба. 1972, с.201.

56. Мельников Б.Н., Захарова Т.Д., Кириллова М.Н. Физико-химические основы процессов отделочного производства. М., 1982, с. 152-160.

57. Олтаржевская H.Д. Теоретические основы и технология получения текстильных медицинских материалов с заданными свойствами. Дис. на соиск. ученой степ. д. т. н. СПб., 1984.

58. Савилова Л.Б. Применение технологии печатания и аппретирования для получения медицинских повязок пролонгированного лечебного действия. Дис. на соиск. уч. степ. к. т. н. СПб., 1993.

59. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 4.1,2. М., Медицина, 1993г.

60. Олтаржевская Н.Д., Рыльцев В.В. Новые способы получения лечебных текстильных материалов. М., ЦНИИТЭИТЛегпром. 1991, с.93.

61. Толстых П.И., Гостищев В.Х., Берченко Т.Н., Юсупов К.Л. Применение иммобилизованных протеиназ в лечении гнойных ран. Сов. Медицина. 1986. №6, с. 33-38.

62. Казанская Н.Ф., Ларионова Н.И., Торчилин В.П. Ферменты и белковые препараты в медицине. Биотехнология, М., 1984, с. 113-123.

63. Афиногенов Г.Е., Панарин Е.Ф. Антимикробные полимеры. Спб., Гиппократ. 1993, с. 264.

64. Френкель М.М., Олтаржевская Н.Д. Повязка «Колетекс» с прополисом.// Сб. «Разработка новых видов текстильных изделий медицинского назначения». М., ЦНИИТЭИЛЕГПРОМ. 1992.

65. Герасимова Л.И., Смирнов C.B., Логинов Л.П., Олтаржевская Н.Д. Эффективность лечебных салфеток с прополисом «Колетекс» при лечении ожоговых ран.// Сб. Тез. международной конференции «Раны и раневая инфекция», 1993.

66. Даурова Г.Т. Влияние сруктуры перевязочных материалов на регенерацию ран. // Хирургия. 1980. №5, с. 100-103.

67. Смирнов Л.Д., Дюмаев K.M.// В кн.: Целенаправленное изыскание физиологически активных веществ. Рига, 1989, с.3-44.

68. Peres Get al. C.R.Soc.Biol. 1967 Vol.161-p.1715.

69. Jozwiak Z., Bartosz G., Zagad Biofiz. Wapolczesnej, 1985 Vol.l0-p. 1651.

70. Damarau W., Wischnewsky G., HZ Klin. Med. 1987-Bd.42-s. 1021.

71. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г.,//Успехи химии, 1985. Том 54, с. 1540.

72. Clark I.A.,//Med.Res.Rev.-1985. Vol.5 - р.297.

73. Foye W.O., Jones R.W. et al. // J.Med.Chem. 1987. Vol.30-p.57.

74. Шушков Д.Г., Румянцева Г.В., Вайнер JI.M.,// Биохимия, 1978, Т. 52 -с. 1898.

75. Fridovich I., Photochem. Photobiol.-1978-vol.28-p.733.

76. Flohe L., Beckman R. Et al., In: Oxidative stress, Academic Press London. 1985-P.403.

77. Sies H., Angew. Chem. 1986. Bd.98 s. 1061.

78. Frankel E.N., Prog. Lipid.Res. 1984. Vol.28 p. 197.

79. Freeman В.A., Grapo J.D. Lab. Invest. 1982. Vol. 47 p. 412.

80. Dormandy T.L., Lancet. 1987. N2-p.919.

81. Barber A.A., Bernheim F.//Adv. Gerontrol. Res. 1967. Vol.2-p.355.

82. Trenti Т., IRGS Med.Sci. 1985. Vol. 13 p. 773.

83. Wolff S.P., Garner A., Dean R.T., Trends Biochem.Sci. 1986. Vol. 11 p.27.

84. Jozwiak Z., Bartosz G., Zagad Biofiz. Wapolczesnej. 1985. Vol. 10 -p.1651.

85. Fridovich I., Annu. Rev. Biochem. 1975. Vol.44-p.147.

86. Gorman A.A., Rodgers M.A. // J.Am.Chem.Soc. 1986. Vol.108 - p.5074.

87. Baker M.S., Gebicki J.M.,//Arch.Biochem.Biophys. 1984. Vol.234 p.258.

88. Эмануэль Н.М.//Изв. АН СССР. Сер.биол. 1974 с.773.

89. Эмануэль Н.М.//В кн.: «Фенольные соединения и их биологические функции», М. 1967 с.311.

90. Pryor W.A., Basic life Sei. 1986. Vol.39-р.45.

91. Harman D., Age 1984. Vol.7 - p. 111.

92. Harman D. // In: Free Radicals in Molecular Biology, Aging and Disease., D.Armstrong (Ed) - Raven Press. New York. 1984. - p. 1.

93. Held K.D., Mod.Aging Res. 1986. Vol.8 p.527.

94. Lachman L., Ind.J.Pharm. 1968. Vol.30-p.109.

95. Карагезян К.Г., Геворкян Д.М.//Вопросы мед.химии. 1989. N5 с.27

96. Дюмаев K.M., Никифоров Г.А., Силаев Ю.В.//Изв. АН СССР, ОХН -1961 -С.168.

97. Lambelet Р., Saucy F. Experientia. 1985. Vol.41 p. 1384.

98. Толстых П.И., Кривижин B.T., Луцевич Э.В. и др. Лазерное излучение и антиоксиданты в лечении гнойно-некротических процессов нижних конечностей у больных сахарным диабетом. М., Орбита-М. 1998.

99. Дубур Г.Я.//В кн.: «Биомембраны. Структура, функции, методы исследования». Рига. 1977 с.23 6-274.

100. Парфенов Э.А., Смирнов Л.Д.//Хим.-фарм. журн. 1989. №12 с.1438.

101. Buckley М.М.Т., Goa K.L., et al.//Drugs 1989. Vol.37 - p.761-800.

102. Peres G. et al. // C.R.Sol.Biol. 1967. Vol.161 - p.1715.

103. Trimanna A.S.L. et al. // Tea Quart. 1967. Vol.38 p.36.

104. Santrucek M., Krepelka J., Druggs of the Future. 1988. Vol.13 p.974-986.

105. Сейфулла P.Д., Борисова И.Г.//Фармакология и токсикология 1990. Т. 53. с.3-10.

106. Раскин И.М. Применение витамина Е в медицине: // в кн.: Витамины. 1975. Вып.VIII. Киев. Наукова Думка, с.122-128.

107. Сейфулла Р.Д., Онищенко H.H., Красова Е.И.//Фармакология и токсикология. 1980. №4 с.433-439.

108. Bieri J.G.,FarrellPh.M. Vitamins Hormones. 1976. Vol.34-p.31.

109. Hussain S., Cillard J., Cillard P., Phytochemistry. 1987. Vol.26 p.2489-2491.

110. Rice-Evans C., Omorphos S.C., Baysal E. // Biochem.J. 1986. Vol.237-p.265.

111. Desphande G.R. et. al. // IndJ.Pharm. 1970. Vol.32 p. 181.

112. Pritsos C.A., Sartorelli A.C., Cancer Res. 1986. Vol.46 p.3528.

113. Infante R., Petit D.// Diet and Drugs in Atherosclerosis, Raven Press, N.Y. 1980.p.l65- 174.

114. Cadenas E., Sies H.,//Adv. Enzyme Regul. 1985. Vol.23 p.217.

115. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г., Штолько B.H. и др.,//Докл. АН СССР. 1966. Т. 169 с.688.

116. Никифоров Г.А., Дюмаев К.М.//-Изв.АН СССР, ОХН. 1963. №4 -с.721-723.

117. Козлов Ю.П., Данилов B.C., Каган В.Е., Ситковский М.В. Свободнорадикальное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972.

118. Полянский Н.Б., Смирнов Л.Д., Шведова A.A. и др.//Вопр. Мед. химии.1983. №1. С.123-128.

119. Ершов В.В., Володькин A.A., Никифоров Г.А.//Пространственно-затрудненные фенолы. М.1972.

120. Нифантьев Э.Е., Предводителев Д.А.//В кн.:Биоантиоксиданты, Черноголовка . 1983 с.31.

121. Дубур Г.Я., Велена A.B.//В кн.¡Перспективы биоорганической химии в создании новых лекарственных препаратов. Рига. 1982. с. 187-189.

122. Rozancev E.G., Neiman М.В.,Tetrahedron Lett. 1964. Vol.20 p.131.

123. British Pharmaceutical Codex 11-th Edition.// The Pharmaceutical Press: London. 1979.- p.55-57.

124. Petkau A. Can.J.Physiol.Pharmacol. 1982. Vol.60 p. 1425.

125. Kubo K., Yoshitake I., Kumada Y. et al. Arch.Intl.Pharmacodyn Ther. 1983.Vol.272-p.283.

126. Pongarcz С.,// J.Vit.Nutr.res. 1973. Vol.43 p.517.

127. Захарова H.A., Кузьмин В.И., Круглякова K.E. и др. //Изв. АН СССР. Сер.хим. 1977. № 5 с. 1013.

128. Бурлакова Е.Б., Гаинцева В.Д. и др.//Докл.АН СССР. 1964. Т. 157 -с.979.

129. Бурлакова Е.Б., Дзюба Н.М. и др. //Докл. АН СССР. 1965. Т. 163 -с.1278-1281.

130. Бурлакова Е.Б.//Успехи химии. 1975. Т. Ю-с.1871.

131. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г.//Природные антиоксиданты и синтетические ингибиторы радикальных процессов. // В кн. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М. Наука. 1975. С.45.

132. Смирнов Л.Д., Шолина С.И. и др.//Изв. АН СССР. Сер. хим. 1963. №5 с.880-893.

133. Эмануэль Н.М., Липчина Л.П. Докл. АН СССР, 1958, с.121, 141.

134. Эмануэль Н.М. Докл. на симпозиуме «Первичные механизмы биологического действия ионизирующих излучений». М., 1960, Труды МОИП. 1963.7, 73.

135. Горьков В.А., ДисветоваВ.В., Матвеева С.А., Евсеенко Н.С. Вопросы питания, 1970. № 4. 65.

136. Барсель В.А., Матвеева С.А., Дронова М.М., Корман Д.В. // В сб. «Синтез и механизм действия физиологически активных веществ».,Одесса, 1976, с.224.

137. Стригун Л.М., Коновалова Н.П.// В кн.: Актуальные проблемы эксперим. химиотерапии опухолей, Черноголовка. 1980. 4.2 с.54-58.

138. Стригун Л.М., Устиновская Т.А. и др. //Докл. АН СССР. 1984. Т. 274. №5 с.49-50.

139. Эмануэль Н.М., Липчина Л.П. Докл. АН СССР. 1959. 125,1148.

140. Эмануэль Н.М. // Сб. «Пути синтеза и изыскания противоопухолевых препаратов». М., Медгиз, 1960.

141. Эмануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. М.,Наука.1977. с.ЗОО.

142. Зидермане А.А. Фторпиримидины в химиотерапии опухолей. Рига.Зинатне. 1982. с.5-8.

143. Мамедов Г.А. Опыт применения циклофосфана и 5-фторурацила в сочетании с дистанционной гамматерапией при раке гортани. // Тр. НИИ рентгенологии, радиологии и онкологии. Т.VIII. 4.1. Баку. 1969. с.66-69.

144. Пучинина Е.А. Применение 5-фторурацила при расщепленном курсе лучевого лечения рака гортани IV стадии. // Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии. МЗ БССР. 1983. Вып.2. с. 117-119.

145. Schidt R.J., Turner T.D. Calcium alginate dressing (ietter). Pharm. 1986, p.236-578.

146. Русина И.Ф., Морозова И.С., Гагарина А.Б. и др. Кинетика изменения содержания эндогенных антиоксидантов в яблоках и картофеле в процессах хранения. // Изв. АН ССС. Сер. биол. 1990. с.399-405.

147. Лабораторный практикум по текстильному материаловедению под общей редакцией Коблякова А.И., М., 1986, с.277.

148. Новорадовская Т.С. Основы математической обработки результатов. М., 1969.

149. Капуцкий В.Е., Абаев Ю.К. Актуальные вопросы создание перевязочных средств.// Сб. материалов 1 Межд. конф. «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантантов». М., 1992, с.22.

150. Коварский A.B., Цитульский А.Д., Петрова Т.Л. Разработка технологии изготовления медицинских повязок первой помощи и лечебных. // Сб.научн.трудов ВНИИТГП. М., ЦНИИТЭИЛегпром. 1986.

151. Пузанова Н.В. и др. Новый нетканый материал медицинского назначения. // Сб. материалов 1 Международной конференции «Современныеподходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантантов», М., 1992.

152. Технические условия на трикотажное полотно. ТУ 9390-016-1819724895. ГР № 200/010596 05.10.95.

153. Олтаржевская Н.Д., Савилова Л.Б. Создание повязок для лечения ран и ожогов с использованием полимерных материалов. // Сб. Новые разработки в области производства изделий медицинского назначения. М., 1993.

154. Салфетки полифункциональные «Колетекс». Технические условия (ТУ 17-09-14-375-91) ГР № 2843 17.02.1992.

155. Гарин А.М., Хлебнов А.В., Табагари Д.З. Справочник по противоопухолевой терапии. М., 1993.

156. Либинзон Р.Е., Щеколдина М.Г., Ватолкина О.Е. Фотодиэстераза ЦАИФ и действие лекарственных препаратов. // В кн. «Циклические нуклеотиды» Тез.докл. 1 Всесоюзного симпозиума, Красноярск, 1976, с.67.

157. Pung D.C. Drug Develup. Res. 1988. Vol.12 № 1, pp 85-92.

158. Stada S.Y., Thompso W.Y. Multiple forms of cyclic nucleotide phosphodiesterase anomalies or siologic regulators. // Advi Cycl. Nucleotide Res. V.9. N 4. Raven Press, 1978, pp265-283.

159. Технологические расчеты в химической технологии волокнистых материалов под ред. Беленького Л.И. М., 1985.