Разработка технологии получения биологически активных веществ методом сверхкритической СО2-экстракции из корня дальневосточного женьшеня Panax ginseng C.A. Meyer тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.18.07, кандидат наук Разгонова Майя Петровна

• Разгонова Майя Петровна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Разгонова Майя Петровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………………

ГЛАВА 1. ОБЗОР ИСТОЧНИКОВ ЛИТЕРАТУРЫ……………..………...…16

1.1 Химический состав женьшеня рода Panax ginseng C.A. Meyer

1.2 Сверхкритическая CO2- экстракция биологически активных веществ……

1.2.1 Сверхкритическая CO2-экстракция корня женьшеня рода P. ginseng.

Характеристика эффективности извлечения биологически активных веществ с

помощью СО2-экстракции в сравнении с другими видами

экстракции………………………………….………...………………….…………

1.3 Высокоэффективная жидкостная хроматография в сочетании с масс-

спектрометрией в идентификации биологически активных соединений в

растениях рода Panax ……………………………….………………………..….…45

1.4 Механизм бактерицидного воздействия углекислого газа.……….……..…

1.4.1 Солюбилизация сжатого СО2 в жидкой фазе…………….………......……

1.4.2 Необратимые изменения клеточной мембраны…………….………..……

1.4.3 Влияние давления и температуры на инактивацию вегетативных

растительных клеток…………………………………………………………

1.5 Производство обогащенных пищевых продуктов с заданными свойствами

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ……………………

2.1 Методологический подход к организации проведения исследований……

2.2 Характеристика объектов исследований………………...…………………

2.3 Сравнительная характеристика аналитических методов исследования

готовой продукции……………….…………………………………………….…

2.4 Методы исследований……………………………………………………….…70

2.4.1 Сверхкритическая СО2 –экстракция………………………………………

2.4.2 ВЭЖХ в сочетании с масс-спектрометрией в режиме двухступенчатого

разделения ионов (MS/MS режим)………………………….…………………..…71

2.4.3 Метод микробиологического анализа…………………………….…

3

2.4.3.1 Подготовка аналитических растворов и чашек Петри……………

2.4.3.2 Метод определения количества мезофильных аэробных и факультативно

анаэробных микроорганизмов……………………………..………………….…

2.4.3.3 Проверка процедур стерилизации………………..……….........……….…75

2.4.4 Метод определения антиоксидантной активности……...…………

2.4.5 Метод математической аппроксимации массива данных……...………

2.4.6 Статистическая обработка результатов исследования…………………..…77

ГЛАВА 3. БИОТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЭКСТРАКТА

БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ КОРНЯ ЖЕНЬШЕНЯ P.

GINSENG МЕТОДОМ СВЕРХКРИТИЧЕСКОЙ СО2-ЭКСТРАКЦИИ

3.1 Выбор режимов и параметров биотехнологии получения концентрата

биологически активных веществ из корня женьшеня P. ginseng методом

сверхкритической CO2 -экстракции…………………………………..……..……

3.2 Обработка результатов сверхкритической CO2-экстракции методом

математической аппроксимации Гаусса-Лагранжа ………………….…………

3.2.1. Аппроксимация данных сверхкритической экстракции квадратным

полиномом общего вида……………………………………..…………………..…92

3.2.2. Аппроксимация данных сверхкритической экстракции кубическим

полиномом общего вида………………………………………………………..…

3.2.3. Аппроксимация данных сверхкритической экстракции биквадратичным

полиномом общего вида……………………………………………………………99

3.2.4. Сравнение эффективности моделей по среднеквадратичному

отклонению…………………………………………………………..……………

ГЛАВА 4. ИДЕНТИФИКАЦИЯ КОМПОНЕНТОВ ХИМИЧЕСКОГО

СОСТАВА ЭКСТРАКТА ИЗ КОРНЯ ЖЕНЬШЕНЯ P.GINSENG…

4.1 Идентификация биологически активных веществ, методом ВЭЖХ– МС/МС,

выделенных с помощью метода сверхкритической экстракции из корня

женьшеня P. ginseng……………..……………………………………………

4

4.2. Идентификация биологически активных веществ методом ВЭЖХ– МС/МС,

выделенных с помощью этанольного экстрагирования из корня женьшеня P.

ginseng…………………………………………………………..……….………

ГЛАВА 5. АНТИМИКРОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ СВЕРХКРИТИЧЕСКОГО СО2

НА ЭКСТРАКТ ЖЕНЬШЕНЯ P. GINSENG ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ

ДИАПАЗОНА ДАВЛЕНИЙ И ТЕМПЕРАТУР…

5.1 Влияние продолжительности обработки сверхкритическим СО2 на

микробную инактивацию…………………………...……………………………

5.2 Влияние температуры обработки сверхкритическим СО2 на микробную

инактивацию………….………………………………...……………………….…138

5.3 Влияние приложенного давления на антимикробное действие

экстракта…………………………………………………………………………

5.4 Определение антирадикальной активности СО2-экстракта женьшеня P.

ginseng……………………………………………………………………………

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА РЕЦЕПТУР, ТЕХНОЛОГИИ И ОЦЕНКА

КАЧЕСТВА И БЕЗОПАСНОСТИ ПРОДУКТОВ, ОБОГАЩЕННЫХ

СВЕРХКРИТИЧЕСКИМ ЭКСТРАКТОМ ЖЕНЬШЕНЯ P. GINSENG …

6.1 Разработка технологии получения продукта сверхкритической экстракции

женьшеня P. ginseng …………………………….………….......……….…….…

6.2 Разработка технологии и рецептуры шоколада, обогащенного

сверхкритическим экстрактом женьшеня P. ginseng. Оценка качества и

безопасности шоколада………………………………….………..…...…………

6.2.1 Разработка технологии и рецептуры шоколада, обогащенного

сверхкритическим экстрактом женьшеня P. ginseng……….………………..…

6.2.2 Оценка качества и безопасности шоколада………………………………

6.2.2.1 Исследование органолептических показателей…………………………155

6.2.2.2 Исследование физико-химических показателей………………………

6.2.2.3 Исследование гигиенических показателей безопасности………………162

5

6.2.2.4 Расчет пищевой и энергетической ценности готового продукта……

6.2.2.5 Расчет себестоимости готового продукта………………………………

6.3 Разработка технологии и рецептуры безалкогольного напитка, обогащенного

сверхкритическим экстрактом женьшеня P. ginseng. Оценка качества и

безопасности напитка ………………...……………………….………..…...……165

6.3.1 Исследование органолептических, физико-химических и

микробиологических показателей напитков на основе использования

растительного сырья, сахарозаменителей и СО2-экстракта дальневосточного

женьшеня P. ginseng………………………………………………………………

6.3.1.1 Исследование органолептических показателей……………………...…

6.3.1.2 Исследование физико-химических показателей………………...…...…

6.3.1.3 Исследование микробиологических показателей ………………………179

6.3.1.4 Расчет пищевой и энергетической ценности готового продукта……

6.3.1.5 Расчет себестоимости готового продукта………………………………

ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………….……………………………………………

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ…………………………

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ……………………………………………………

ПРИЛОЖЕНИЯ……………………………………..……………...……………225

Приложение А………………………………..……………………...……………225

Приложение Б………………………………………………..……...……………233

Приложение В……………………………………..………………...……………244

Приложение Г…………...………………………..………………...………….…251

Приложение Д……………………………………..………………...……………257

Приложение Е……………………………………..………………...……………258

Приложение Ж……………..……………………..………………...……….……259

Приложение И…………………………….……….…………...…...………….…260

Приложение К……………………………………..………………...……………261

Приложение Л……………………………………..………………...……………262

6

Приложение М…………………………………..………………...…...…………263

Приложение Н……………………...……………..………………...……………

Приложение П……………………………………..………………...……………265

Приложение Р……………………………………..………………...……….……270

Приложение С……………………………………..………………...……………275

Приложение Т……………………………………..………………...……………277

Приложение У……………………………………..………………...……………279

Приложение Ф…………………………………..………………......……………280

Приложение Х……………………………………..………………...……………284

Приложение Ц……………………………………..………………...……………285

Приложение Ш…………………………………..…………..……...……….……286

Приложение Щ…………………………………..……………..…...…….………287

7

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка технологии получения биологически активных веществ методом сверхкритической СО2-экстракции из корня дальневосточного женьшеня Panax ginseng C.A. Meyer»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Возрастающая в последние годы

потребность в продуктах биотехнологии требует поиска новых пищевых

технологий и разработки получения концентратов биологически активных

веществ, а также функциональных пищевых продуктов, произведенных на их

основе.

По оценкам ВОЗ рынок биотехнологий в мире достигнет 2 трлн долларов

уже к 2025 году. К сожалению, доля России на этом рынке крайне невелика и по

некоторым сегментам (биоразлагаемые материалы, биотопливо,

сверхкритические флюидные технологии) практически равна нулю.

Актуальность разработки новой биотехнологии, фактически являющейся

инновационной, находит отражение в стратегической «Комплексной программе

развития биотехнологий в РФ до 2020 года», принятой Правительством РФ

24.04.2012, в «Стратегии развития пищевой и перерабатывающей

промышленности РФ на период до 2020 года» (распоряжение Правительства РФ

от 17 апреля 2012 года №559-р, «Доктрине продовольственной безопасности

РФ» (Указ Президента РФ от 30 января 2010 года, №120), «О стратегии научно-

технологического развития РФ» (Указ президента №642 от 01.12.2016) и других

документах федерального уровня.

Использование сверхкритических флюидов (SCF) в применении к

продовольственным материалам начато с конца 1960-х и представляет,

вероятно, самое успешное применение сверхкритических флюидов (SCF) до

настоящего времени. Прогресс технологии SCF, использования подкритических

жидкостей и жидких смесей при различных степенях сжатия был

зарегистрирован во многих областях в течение прошедших 45 лет. Начальные

успехи в пищевой промышленности для декофеинезации кофе (Zosel, 1974) и

использовании сверхкритического CO2 в изолировании экстрактов хмеля для

 8

ароматизации пива (Zecovic et al., 2007) выдвинули на первый план технологию

сверхкритической экстракции и привели к строительству больших

специализированных заводов.

Степень разработанности выбранной темы. В Российской Федерации

накоплен опыт экстрагирования веществ из сухого растительного сырья

методом сверхкритической экстракции. Существенный вклад в развитие

теоретических и практических аспектов сверхкритической экстракции внесли

российские специалисты: Б.С. Алаев, В.Э. Банашек, В.А. Карамзин, С.М.

Силинская, И.Ю. Чуднышко, М.Л. Винокур, В.Ю. Новокшонов, Е.Г. Потемкина,

Г.А. Сагайдак, В.Н. Савин, А.Г. Егоров, А.Б. Мазо, Р.Н. Максудов, Т.К.

Каленик, а также зарубежные ученые: M. Perrut, Q. Lang, G. Brunner, E.

Reverchon, S.R. Rosso Comim, G. Filho, S.-P. Nie, J.W. King (Egorov et al., 2010;

Perrut et al., 1997; Lang et al., 2001; Brunner et al., 2005; Reverchon et al., 2006;

Comim et al., 2010; Filho et al., 2008; Nie et al., 2010; King J.W., 2014).

Большой вклад в разработку методов оценки эффективности

биологически активных добавок и обогащенных ими пищевых продуктов

внесли В.М. Позняковский, Е.И. Черевач, Н.Ф. Кушнерова, Л.В. Шульгина

(Позняковский, 2007; Позняковский, 2019; Черевач и др., 2009; Черевач и др.,

2016; Кушнерова и др., 2003; Кушнерова и др., 2005; Шульгина и др., 2014;

Шульгина и др., 2017).

При выборе объекта исследования мы остановились на дальневосточном

женьшене Panax ginseng C.A. Meyer, который является многолетним растением,

используемым в течение тысячелетий в традиционной восточной медицине.

Подтверждены следующие свойства женьшеня: тонизирующее, адаптогенное,

противовоспалительное, противогрибковое и противораковое (Leung et al., 2007;

Bingol et al., 2008; Shin et al., 2018; Kee et al., 2018).

Наиболее перспективными составами для получения сверхкритических

экстрактов для обогащенных продуктов питания являются биологически

 9

активные вещества дикоросов Дальнего Востока, в том числе женьшеня P.

ginseng.

В России изучением и описанием биологически активных веществ

дальневосточного женьшеня занимались такие видные ученые, как Карл

Антонович Мейер, предложивший классификацию рода Panax (Meyer, 1842;

Meyer, 1843), Николай Михайлович Пржевальский (Пржевальский, 1870),

Ричард Карлович Маак (Маак, 1859), Карл Иванович Максимович (Maximowicz,

1867), Владимир Леонтьевич Комаров (Комаров, 1907), Юлий Карлович Трапп

(Трапп, 1852; Трапп, 1868). Владимир Клавдиевич Арсеньев (Арсеньев, 1925).

На иной уровень эти исследования вывели советские и российские ученые

Г.Б. Еляков (основатель Тихоокеанского института биоорганической химии

ДВО РАН), И.И. Брехман, В.А. Стоник, И.В. Грушевицкий, Ю.Н. Журавлев,

В.В. Маханьков, Н.И. Уварова, Г.В. Малиновская, В.П. Булгаков и др. (Еляков и

др., 1962; Грушевицкий, 1955; Брехман и др., 1966; Уварова и др., 1963;

Маханьков и др., 1993).

Дальневосточный женьшень P. ginseng является многолетним растением,

используемым в течение тысячелетий в традиционной восточной медицине.

Подтверждены следующие свойства женьшеня: тонизирующее, адаптогенное,

противовоспалительное, противогрибковое и противораковое (Kitts et al., 2000;

Li et al., 2002; Radad et al., 2004; Leung et al., 2007; Bingol et al., 2008; Shin et al.,

2018; Kee et al., 2018).

Наиболее полностью исследованные активные компоненты женьшеня,

известные как гинсенозиды, представляют из себя гомологический ряд

тритерпеновых гликозидов с различным профилем гликолизирования, которые

имеют разнообразные биологические эффекты: противоопухолевый,

химиопрофилактический, иммуномодулирующий и антидиабетический

эффекты (Court et al., 1996; Ren et al., 1999; Surh et al., 2001; Nishijo et al., 2004;

Stavrianidi et al., 2019).

 10

В связи с вышеизложенным и была выбрана цель исследования:

разработка и обоснование технологии получения биологически активных

веществ с помощью сверхкритической СО2-экстракции из корня

дальневосточного женьшеня и обогащенных продуктов питания на их основе.

Для достижения поставленной цели в работе решались следующие

задачи:

1. Разработать биотехнологию получения экстракта биологически

активных соединений P. ginseng с помощью сверхкритической СО2-экстракции.

2. Изучить влияние физико-химических факторов, в том числе,

давления и температуры на выход биологически активных соединений по

сравнению с другими методами экстракции.

3. Получить уточненные данные о числе биологически активных

соединений (гинсенозидов), входящих в состав сверхкритического экстракта P.

ginseng.

4. Разработать рецептуры и технологию получения пищевых

продуктов с применением сверхкритического экстракта P. ginseng.

5. Разработать нормативно-техническую документацию на пищевую

продукцию.

Научная новизна работы:

Усовершенствование технологии сверхкритической СО2-экстракции

позволило получить новые данные по экстракционному выходу и концентрации

биологически активных веществ в широком диапазоне приложенных давлений

и температур.

Экспериментально доказано преимущество получения продукта

сверхкритической экстракции корней женьшеня P. ginseng по сравнению с

этанольной экстракцией, что позволило извлечь максимальное число

гинсенозидов.

 11

Современными высокотехнологичными методами (высокоэффективная

жидкостная хроматография и тандемная масс-спектрометрия) получены

уточненные данные о количестве биологически активных веществ и

установлены особенности химического состава гинсенозидов корней женьшеня

P. ginseng.

Получены новые данные об эффективности микробной деактивации и

антиоксидантного действия сверхкритического СО2-экстракта корней P.

ginseng.

Научно обоснованы рецептуры и технологии пищевых продуктов с

применением сверхкритического СО2- экстракта женьшеня P. ginseng.

Теоретическая и практическая значимость работы.

На основании новых данных усовершенствования получения

сверхкритических экстрактов и идентификации биологически активных

веществ разработана технология получения обогащенных пищевых продуктов с

использованием сверхкритических экстрактов P. ginseng.

Новизна технологических решений подтверждена 4 патентами: №2679634

«Способ получения СО2-экстракта женьшеня»; №2679714 «Состав для

производства шоколада»; №2679712 «Безалкогольный напиток»; №2679713

«Способ приготовления безалкогольного напитка».

Разработано учебное пособие «Сверхкритические флюиды: теория, этапы

становления, современное применение» (соавторы: Разгонова М.П., Захаренко

А.М., Сергиевич А.А., Каленик Т.К., Голохваст К.С.) – Издательство «Лань»,

2019, рекомендованное ДВ РУМЦ для студентов направления подготовки

«Агропищевая биотехнология» (магистратура), «Технология пищевых

продуктов функционального назначения» (магистратура), аспирантов

подготовки по УГСН «Промышленная экология и биотехнология», «Химия»,

«Химические технологии».

 12

Получен Акт внедрения материалов диссертационного исследования в

учебный процесс ДВФУ в учебный процесс образовательной программы

19.04.01 «Агропищевая биотехнология» (магистратура).

Методология и методы диссертационного исследования.

Теоретическую основу работы составили труды отечественных и зарубежных

авторов, посвященные разработке технологии сверхкритической СО2-

экстракции, математическим теориям, описывающим физические и химические

взаимодействия, происходящие во время экстракции сверхкритическими

флюидами. Методологическую основу исследования составили как

теоретические (обобщение, дедукция), так и эмпирические методы получения

новых знаний (сверхкритическая СО2-экстракция, высокоэффективная

жидкостная хроматография, тандемная масс-спектрометрия, оптическая

микроскопия).

Положения, выносимые на защиту.

1. Оптимальными условиями для максимального выхода гинсенозидов

являются давление в диапазоне от 200 и до 400 Бар и температура в диапазоне с

55 до 60 градусов Цельсия при использовании со-растворителя.

2. Разработанная биотехнология позволяет получать продукты

питания, обогащенные сверхкритическим экстрактом женьшеня P. ginseng.

3. Эффективность микробной инактивации и антиоксидантного

действия сверхкритического СО2-экстракта P. ginseng зависит от

продолжительности процесса экстракции и приложенного давления.

4. Использование комплекса высокоэффективной жидкостной

хроматографии и тандемной масс-спектрометрии позволяет увеличить число

определяемых минорных гинсенозидов.

Степень достоверности результатов. Достоверность результатов

подтверждена большим объемом полученных данных и современной

аналитической базой исследования. Экспериментальные данные были

 13

статистически обработаны с помощью программного пакета Matlab R2017b. Все

научные положения и выводы диссертационной работы обеспечены глубокой

проработкой литературного материала, согласованностью полученных

теоретических и эмпирических результатов.

Личный вклад автора. Автором самостоятельно осуществлена

постановка и разработка путей выполнения всех основополагающих задач,

решаемых в рамках диссертационного исследования, самостоятельно

проведены все эксперименты, осуществлен анализ полученных результатов и

сделаны выводы. Автор принимал непосредственное участие в подготовке

материалов для всех статей и патентов, опубликованных по материалам

диссертации.

Апробация результатов. Результаты работы докладывались на:

Международном Форуме BIOTECH WORLD «Биотехнология: состояние и

перспективы развития» Москва, 23-25 мая 2018 года; Всероссийской научно-

практической конференции «Актуальные аспекты химической технологии

биологически активных веществ», РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, 24-25

мая 2018; II Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные

вопросы развития производства пищевых продуктов: технологии, качество,

экология, оборудование, менеджмент и маркетинг» Уссурийск, 01-02 марта

2018. ФГБОУ ВО Приморская ГСХА; VI Международной научно-практической

конференции «Биотехнология: наука и практика» Ялта, 17-21 сентября 2018

года; Международной научно-практической конференции «Инновационные

решения при производстве продуктов питания из растительного сырья» Москва,

Центр научного развития, 31 октября 2018; Международной конференции,

посвященной 90-летию со дня рождения академика Б.А. Пурина «Экстракция и

мембранные методы в разделении веществ». РХТУ им. Д. И. Менделеева. 3

декабря 2018 года; Научно-практической конференции «Высокие технологии и

инновации в науке» ГНИИ «Нацразвитие», Санкт-Петербург, 28 марта 2019

 14

года; III Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные

вопросы развития производства пищевых продуктов: технологии, качество,

экология, оборудование, менеджмент и маркетинг» ФГБОУ ВО Приморская

ГСХА. - Уссурийск, 20-21 февраля 2018; XI Всероссийской научной

конференции «Химия и технология растительных веществ», Сыктывкар, 27-31

мая 2019 года; VII Международной научно-практической конференции

«Биотехнология: наука и практика» Ялта, 16-20 сентября 2019 года;

международной научной конференции «Scientific research of the SCO countries:

Synergy and Integration» Пекин, 31 августа 2019 года.

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 10 работ, в том

числе 3 статьи в зарубежных журналах, индексируемых в БД Scopus, Web of

Science (идентификатор автора в Scopus 57192158263), 3 статьи в изданиях,

рекомендованных ВАК, 4 статьи в изданиях, рекомендованных РИНЦ и издано

учебное пособие (ISBN 978-5-8114-3915-7), рекомендованное ДВ РУМЦ для

студентов направления подготовки «Агропищевая биотехнология»

(магистратура), «Технология пищевых продуктов функционального

назначения» (магистратура), аспирантов подготовки по УГСН «Промышленная

экология и биотехнология», «Химия», «Химические технологии» (см.

Приложение Ф).

Патенты: По материалам диссертации получено 4 патента №2679634

«Способ получения СО2-экстракта женьшеня»; №2679714 «Состав для

производства шоколада»; №2679712 «Безалкогольный напиток»; №2679713

«Способ приготовления безалкогольного напитка».

Структура и объем диссертационной работы. Диссертация изложена на 185

страницах, состоит из введения, обзора, литературы, материалов и методов

исследования, результатов исследования, обсуждения, выводов, списка

использованных источников, списка сокращений. Список использованных

 15

источников включает в себя 296 источников, в том числе 113 отечественных и

183 иностранных. Диссертация иллюстрирована 43 таблицами и 72 рисунками.

Благодарности. Автор выражает благодарность научному руководителю,

Заслуженному работнику Высшей школы РФ, профессору ДВФУ, д.б.н.

Каленик Татьяне Кузьминичне за всестороннюю поддержку и внимание к

работе, всему коллективу Департамента пищевых наук и технологий Школы

Биомедицины ДВФУ, к.х.н. Захаренко Александру Михайловичу за

консультирование по широкому ряду вопросов и помощь в освоении приборной

базы исследования, коллективу НОУ НОЦ «Нанотехнологии» ДВФУ за

консультирование и большую поддержку в работе, к.ф.-м.н. Петрову Павлу

Сергеевичу, а также Центру биоаналитических исследований и молекулярного

дизайна Института трансляционной медицины и биотехнологии при Первом

Московском государственном медицинском университете им. И. М. Сеченова в

лице его директора к.б.н. Носырева Александра Евгеньевича и всему

коллективу данного Центра за помощь в проведении экспериментов.

Соответствие темы диссертации паспорту научной специальности

Диссертационная работа соответствует п. 1, 5, 7, 9 паспорта специальности

05.18.07 «Биотехнология пищевых продуктов и биологически активных

веществ»

 16

ГЛАВА 1. ОБЗОР ИСТОЧНИКОВ ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Химический состав женьшеня рода Panax ginseng C.A. Meyer

В 1753 г. Карл Линней впервые дал систематическое описание рода

женьшеня и назвал его Panax L. В этом названии (от греческих слов pan–всё и

asos – лекарство) отражено представление о “всеисцеляющих” свойствах

женьшеня (Linnei C., 1753). Начина с XIX века, к женьшеню проявляют всё

больший интерес русские ученые. Появились сообщения Т. Каменского

(Каменский Т.,1811; Каменский Т.,1815; Каменский Т.,1817). Затем русский

ботаник Карл Антонович Мейер (1842, 1843) разобрался в систематике рода

Panax и установил границы видов, определяющие их, которые приняты и

сейчас. Он описал 5 видов женьшеня и присвоил дальневосточному женьшеню

название Panax ginseng C. A. Meyer, сохранившееся до настоящего времени

(Meyer C.A., 1842; Meyer C.A., 1843).

Достоверные сведения о женьшене приведены в сочинениях русских

исследователей Дальнего Востока В. К. Арсеньева, Н. М. Пржевальского, Р.К.

Маака, К. И. Максимовича, В. Л. Комарова. В 1868 г. Ю. К. Трапп включил

женьшень в свое руководство по фармакогнозии (Трапп Ю.К., 1868).

В конце XIX и начале XX века появились первые специальные научные

исследования по женьшеню (Юренский И., 1850). В серии статей Д. Давыдова в

1890 году приведен большой экспериментальный материал по выделению

действующих начал корня женьшеня и фармакологическому их исследованию

(Давыдов Д., 1890). Данный автор описал два метода выделения глюкозидов и

привел много данных по химическому составу корня женьшеня.

Дальневосточный женьшень P. ginseng является многолетним растением,

используемым в течение тысячелетий в традиционной восточной медицине

(Scaglione et al., 1990; Surh et al., 2001; Shi et al., 2010). Наиболее полностью

 17

исследованные активные компоненты женьшеня, известные как гинсенозиды,

представляют из себя гомологический ряд тритерпеноидных гликозидов с

различным профилем гликозилирования (Cho et al., 2010; Chen et al., 2008; Li et

al., 2002; Radad et al., 2004). Значительное развитие получили исследования

женьшеня в СССР. Вначале появился ряд исследований по биологии и культуре

женьшеня, проводимых на Дальнем Востоке с 1930 г. Это работы И.К.

Шишкина, И. В. Грушевицкого, З. И. Гутниковой, К. К. Высоцкого, В. П.

Баяновой, Г. Э. Куренцовой (Шишкин, 1930; Гутникова, 1941; Высоцкий, 1940;

Баянова, 1941; Куренцова, 1946; Грушевицкий, 1955).

В Советском Союзе было издано большое количество фармакологических

работ: это работы Д. И. Закутинского, М. Е. Буркат и П. Саксонова, В.С.

Киселева (Закутинский, 1944; Буркат, Саксонов, 1947; Киселев, 1949) и

клинические работы М. Л. Шапиро, Р. А. Кузьминской, В. В. Бутурлина, А.А.

Малышева. (Шапиро, 1947; Кузьминская, 1949; Бутурлин, 1950; Малышев,

1978).

Громадный вклад в развитие науки о дальневосточных лекарственных

растениях и в частности вклад в изучение сапонинов женьшеня в период 1962-

1968 гг. внесли также дальневосточные ученые академик Георгий Борисович

Еляков, основатель института ДВО РАН ТИБОХ (Еляков и др., 1962; Еляков и

др., 1965) и доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук

Израиль Ицкович Брехман (Брехман, 1966).

Главными действующими веществами женьшеня считаются

тритерпеновые гликозиды – гинcенозиды (панаксозиды). Это связано с тем, что

пионеры исследования сапонинов женьшеня - отечественные химики-органики

под руководством академика ДВО РАН Г. Б. Елякова первыми выделили 6

гликозидов женьшеня. Российские ученые Еляков Г. Б. и Стригина Л. И. (1962)

первыми сообщили о выделении из корней нейтрального сапонина –

панаксозида А и установили строение его углеводной составляющей. Shibata et

 18

al. (1962), подвергнув кислотному гидролизу сумму нейтральных сапонинов

женьшеня, выделили сапогенин – панаксадиол и определили его природу.

Позже Еляков и др. (1964) сообщат о выделении еще одного сапогенина

панаксатриола, который по структуре отличается от панаксадиола на одну

гидроксильную группу. Исследования Shibata et al. (1963) показали, что

панаксадиол и панаксатриол являются артефактными сапогенинами и

образуются в условиях кислотного гидролиза сапонинов. Поэтому для

получения нативных сапогенинов гликозидов Стригина и др. (1973) стали

предпочтительно использовать ферментативный гидролиз. Нативные

сапогенины получили названия протопанаксадиол и протопанаксатриол, в

которых приставка «прото» подчеркивала их первоначальность и одновременно

структурное родство (Shibata et al., 1966).

Основываясь на свойствах агликона (части гликозида, лишенной

углеводного радикала), Еляков Г. Б. и Стригина Л. И. назвали гликозиды

группы протопанаксатриола панаксозидами А, B и С, а гликозиды группы

протопанаксадиола - панаксозидами D, E, F. Со временем были выделены и

другие члены этих групп, но так как места между С и D уже не оставалось,

новооткрываемые соединения стали называть гинсенозидами и присваивать им

номера, соответствующие их подвижности на хроматограммах (Брехман И.И.,

1961; Брехман И.И., 1969).

Женьшень настоящий в качестве ведущей группы биологически активных

веществ (БАВ) содержит сапонины, относящиеся, по мнению большинства

ученых, к гликозидам тетрациклических спиртов ряда даммарана и гликозидам

пентациклического тритерпеноида, олеаноловой кислоты (Маханьков и др.

1990; Малиновская и др., 1991). В некоторых научных трудах сапонины

женьшеня относят к группе тритерпеноидов стероидного происхождения

(Куркин и др., 2014; Акушская, 2014).

У панаксозидов А, В, С агликоном является панаксатриол, содержащий

 19

три гидроксильные группы в положениях 3, 6 и 12, а у панаксозидов D, E, F и G

- панаксадиол, содержащий два гидроксила в положениях 3 и 12 (Малиновская

и др., 1992). Одновременно с выяснением структуры агликонов установлено,

что гликозиды женьшеня содержат в углеводородных цепях от 3 до 6

моносахаридных остатков (глюкозы, рамнозы, арабинозы и ксилозы). Почти все

гликозиды имеют по 2 углеводные цепи, соединенные с агликоном обычными

гликозидными связями (Уварова и др., 1963; Маханьков и др., 1993).

На данный момент установлено, что состав сухого корня примерно таков:

гинсенозиды – 1-6%; углеводы (полисахариды, трисахариды, дисахариды,

моносахариды, клетчатка, пектины) - 60-70%; азотсодержащие соединения

(аминокислоты и др.) - 12-16%; жирорастворимые компоненты - 2%; витамины -

0,05%; минеральные вещества - 4-5%; влага - 9-11% (Еляков и др., 1964).

В золе обнаружены марганец (преобладает), калий, кальций, магний,

железо, алюминий, кремний. Соли образованы в основном фосфорной и серной

кислотами, причем фосфаты составляют более 50% суммы окислов в золе

(Брехман И.И., 1978).

Специфический запах корней обусловлен наличием в них эфирного масла,

до 80% представленного сесквитерпенами) (0,05-0,25%), в частности, по

имеющимся данным, фарнезолом (0,05-0,2%) и панаценом (0,05%) (Брехман

И.И., 1980).

По данным корейских ученых в стеблевых листьях женьшеня настоящего

содержатся гинсенозиды R, ST-1 и ST-2, представляющие собой

модифицированные производные панаксатриола (Sung et al., 2009; Tung H.T.,

2010). Исследования китайских ученых (показывают, что в стеблевых листьях

женьшеня содержатся также гинсенозиды Rg4, Rg5, и Rh3. Из ягод женьшеня P.

ginseng корейскими учеными выделены и идентифицированы новые

гинсенозиды Rh1, Rh2 а также гинсенозид Rg, получаемый после термической

обработки сырья (Lee et al., 2010; Chen et al., 2008). Результаты систематизации

 20

литературных данных о химическом составе женьшеня настоящего

представлены в таблице 1 (Приложение А).

1.2 Сверхкритическая CO2 – экстракция биологически активных веществ

Использование сверхкритических жидкостей (SCF) в применении к

продовольственным материалам начато с конца 1960-х и представляет,

вероятно, самое успешное применение сверхкритических флюидов (SCF) до

настоящего времени.

Прогресс технологии SCF, использования подкритических жидкостей и

жидких смесей при различных степенях сжатия был зарегистрирован во многих

областях в течение прошедших 45 лет. Начальные успехи в пищевой

промышленности для декофеинезации кофе (Zosel K., 1974) и использовании

SC-CO2 в изолировании экстрактов хмеля для ароматизации пива (Zecovic et al.,

2007) выдвинули на первый план технологию сверхкритической экстракции и

привели к строительству больших специализированных заводов.

Сверхкритическая флюидная экстракция (SFE) и сверхкритическая

жидкая хроматография (SFС) стали применяться с конца 1970-х для анализа

продовольствия и для определения содержания липидного компонента в пище

и уровней токсикантов (Subra et al., 1998). Использование SFС для

фракционирования (сверхкритическое жидкое фракционирование, SFF) и/или

обогащение определенных компонентов в продуктах зарегистрировано с 1980-х

(King J.W. 2014). Экстракты, полученные с помощью сверхкритического СО2,

содержат, в целом, все биологически активные компоненты наряду с инертными

смесями экстрагированных составов (King J.W., 2005; Brunner G. 2010).

Химические реакции, которые оказали наибольшее влияние на процесс

развития сверхкритических продовольственных технологий, это, в основном,

энзимно-катализированная реакция (Baig et al., 2011), гидрогенизирование,

разработанное, чтобы управлять трансизомерами в липидных смесях, и

 21

гидролиз, проводимый в присутствии ферментов или среды, например,

субкритической воды (SCW).

В конце 1990-х годов акцент в исследованиях переходит обратно к

сверхкритической экстракции (SFE) и сверхкритическому флюидному

фракционированию (SFF), которые в основном были интересны

потребительским использованием функциональных продовольственных

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Разгонова Майя Петровна, 2020 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Акушская, А.С. Женьшень настоящий: итоги и перспективы

комплексного фармакогностического исследования. – Самара.: Самарский

государственный медицинский университет, 2014. – 205 с.

2. Арсеньев, В.К. Искатели женьшеня в Уссурийском крае. / Сочинения. –

1925. – Т.4.

3. Басов, А. А. Сравнительная характеристика антиоксидантного

потенциала и энергетической ценности некоторых пищевых продуктов / А.А.

Басов, И.М. Быков // Вопросы питания. – 2013. – Т. 82 – № 3. – С. 77–80.

4. Баянова, В.П. Условия произрастания жень-шеня в заповеднике

«Кедровая падь». /В.П. Баянова // Труды Дальневосточной горно-таёжной

станции. – 1941. – №4. – стр. 217 – 231.

5. Брехман, И. И. К фармакологии отдельных гликозидов из корней

женьшеня Panax ginseng C.A. Mey. /И.И. Брехман, И.В. Дардымов, Ю.И.

Добряков / Фармакология и токсикология. – 1966. – Т.29. – №2. – С. 167– 171.

6. Брехман, И. И. Новые вещества растительного происхождения,

повышающие неспецифическую резистентность /И.И. Брехман, И.В. Дардымов

//Ежегодный обзор фармакологии. – 1969. – Т. 9. – С. 419– 430.

7. Брехман, И. И. Влияние экстрактов элеутерококка и женьшеня на

активность и адаптивный синтез триптофан пирролазы у крыс. /И.И. Брехман,

Г.Д. Бердышев, В.Г. Голотин //Известия Академии Наук СССР. – Биологическая

серия. – 1971. – Т. 1. – С. 31 – 37.

8. Брехман, И. И. Жень-шень. – М.: Изд-во «Наука», 1978. – 127 с.

9. Брехман, И. И. Человек и биологически активные вещества. – М.: Изд-

во «Наука», 1980. – 278 с.

10. Брехман, И. И. Лекарственные растения Приморского края. /И.И.

Брехман, Г.Э. Куренцова. – Владивосток, 1961. – 94 с.

 187

11. Буркат, М. Е. Материалы к фармакологической характеристике корня

жень-шеня. /М.Е. Буркат, П. Саксонов //Фармакология и токсикология. – 1947. –

Т.10. – №2. – С. 7 – 16.

12. Бутурлин, В. В. О применении корня жень-шеня в клинической

практике. /В.В. Бутурлин //Сов. мед. – 1950. – №5. – с. 34 – 36.

13. Быков, Д. Е. Шоколад как продукт функционального питания. /

Вестник МГТУ. – 2018. – Т.21. – №3. – С. 447-459.

14. Вентцель, Е. С. Исследование операций. Задачи, принципы,

методология: учебное пособие. – М.: КноРус, 2010. – 192 с.

15. Высоцкий, К. К. К биологии дикорастущего жень-шеня. /К.К.

Высоцкий //Научн.-метод. зап. Главного управления по заповедникам. – 1940. –

№7. – С. 254 – 262.

16. Гаммерман, А.Ф. Лекарственные растения (Растения-целители) : изд.

2-е, переработанное и дополненное / А.Ф. Гаммерман, Г.Н. Кадаев, М.Д.

Щупинская [и др.]. – М.: Высшая школа, 1975. – 321 с.

17. Государственная фармакопея XII изд. – Т.2. М.: НЦЭСМП. – 2008.

18. ГОСТ ISO 11053-2015 Растительные жиры и масла. Определение

эквивалентов какао-масла в молочном шоколаде. [Электронный ресурс]. –

Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200135728

19. ГОСТ ISO 5537-2015 Молоко сухое. Определение содержания влаги

(контрольный метод). [Электронный ресурс]. – Режим доступа:

http://docs.cntd.ru/document/1200134858

20. ГОСТ 10064-62 Женьшень дикорастущий (корни) (с Изменением №1).

[Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200022895

21. ГОСТ 108-2014 Какао-порошок. Технические условия (с Поправкой).

[Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200114301

22. ГОСТ 10970-87 Молоко сухое обезжиренное. Технические условия (с

 188

Изменением №1). [Электронный ресурс]. – Режим доступа:

http://docs.cntd.ru/document/1200021574

23. ГОСТ 10444.12-2013 Микробиология пищевых продуктов и кормов

для животных. Методы выявления и подсчета количества дрожжей и

плесневелых грибов (с Поправкой). [Электронный ресурс]. – Режим доступа:

http://docs.cntd.ru/document/1200107308

24. ГОСТ 10444.15-94 Продукты пищевые. Методы определения

количества мезофильных аэробных и факультативно-анаэробных

микроорганизмов. [Электронный ресурс]. – Режим доступа:

http://docs.cntd.ru/document/1200022648

25. ГОСТ 26669-85 Продукты пищевые и вкусовые. Подготовка проб для

микробиологических анализов ( с Изменением №1). [Электронный ресурс]. –

Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200022785

26. ГОСТ 26933-86 Сырье и продукты пищевые. Методы определения

кадмия ( с Изменением №1). [Электронный ресурс]. – Режим доступа:

http://docs.cntd.ru/document/1200021131

27. ГОСТ 29187-85 Продукты пищевые и вкусовые. Подготовка проб для

микробиологических анализов ( с Изменением №1). [Электронный ресурс]. –

Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200022785

28. ГОСТ 29187-91 Плоды и ягоды быстрозамороженные. Общие

технические условия. [Электронный ресурс]. – Режим доступа:

http://docs.cntd.ru/document/1200022553

29. ГОСТ 31682-2012 Изделия кондитерские. Методы определения

содержания общего сухого остатка какао в шоколадных изделиях [Электронный

ресурс]. – Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200096906

30. ГОСТ 31852-2012 (ISO 6756:1984) Орехи кедровые очищенные.

Технические условия (с Поправкой) [Электронный ресурс]. – Режим доступа:

 189

http://docs.cntd.ru/document/1200101738

31. ГОСТ 32131-2013 Бутылки стеклянные для алкогольной и

безалкогольной пищевой продукции. Общие технические условия (с

Поправкой) [Электронный ресурс]. – Режим доступа:

http://docs.cntd.ru/document/1200104657

32. ГОСТ 32779-2014 Добавки пищевые. Кислота сорбиновая Е200.

Технические условия (с Поправками) [Электронный ресурс]. – Режим доступа:

http://docs.cntd.ru/document/1200111763

33. ГОСТ 33222-2015 Сахар белый. Технические условия (с Поправкой)

[Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200123909

34. ГОСТ 33317-2015 Консервы фруктовые. Фрукты в заливке. Общие

технические условия [Электронный ресурс]. – Режим доступа:

http://docs.cntd.ru/document/1200123278

35. ГОСТ 33779-2014 Добавки пищевые. Кислота сорбиновая Е200.

Технические условия [Электронный ресурс]. – Режим доступа:

http://docs.cntd.ru/document/1200111763

36. ГОСТ 33310-2015 Добавки пищевые; загустители пищевых продуктов.

Термины и определения [Электронный ресурс]. – Режим доступа:

http://docs.cntd.ru/document/1200123258

37. ГОСТ 33317-2015 Консервы фруктовые. Фрукты в заливке. Общие

технические условия [Электронный ресурс]. – Режим доступа:

http://docs.cntd.ru/document/1200123278

38. ГОСТ 33629-2015 Консервы молочные. Молоко сухое. Технические

условия (с Поправками) [Электронный ресурс]. – Режим доступа:

http://docs.cntd.ru/document/1200127450

39. ГОСТ 6534-89 Шоколад. Общие технические условия ( с Изменением

№1) [Электронный ресурс]. – Режим доступа:

 190

http://docs.cntd.ru/document/1200022425

40. ГОСТ 5962-2013 Спирт этиловый ректификованный из пищевого

сырья. Технические условия. [Электронный ресурс]. – Режим доступа:

http://docs.cntd.ru/document/1200103298

41. ГОСТ 8050-85 Двуокись углерода газообразная и жидкая. Технические

условия (с Изменениями №1, 2, с Поправкой) [Электронный ресурс]. – Режим

доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200005325

42. ГОСТ Р 51398-99 Консервы. Продукция соковая. Соки, нектары и

сокосодержащие напитки. Термины и определения (с Изменениями №1, 2).

[Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200006159

43. ГОСТ Р 53041-2008 Изделия кондитерские и полуфабрикаты

кондитерского производства. Термины и определения. [Электронный ресурс]. –

Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200073044

44. ГОСТ Р 53212-2008 Изделия кондитерские. Методы определения

содержания сухого обезжиренного остатка молока в шоколадных изделиях с

молоком. [Электронный ресурс]. – Режим доступа:

http://docs.cntd.ru/document/1200075585

45. ГОСТ Р 53904-2010 Добавки пищевые. Подсластители пищевых

продуктов. Термины и определения. [Электронный ресурс]. – Режим доступа:

http://docs.cntd.ru/document/1200082175

46. Грушевицкий, И. В. Сообщения дальневосточного филиала им. В.Л.

Комарова АН СССР / И.В. Грушевицкий // Сообщения дальневосточного

филиала им В.Л. Комарова АН СССР. – 1955. – T.7. – C.39 – 47.

47. Грушевицкий, И. В. Вопросы фармакогнозии, № 5 / И.В. Грушевицкий

// Труды Ленинградского Химикофармацевтического института. – 1968.

Т.XXVI. – С. 274.

48. Гутникова, Е. Н. Женьшень в условиях Супутинского заповедника.

 191

/Е.Н. Гутникова //Труды Дальневосточной горно-таёжной станции. – 1941. –

№4. – С. 257 – 267.

49. Гутникова, Е. Н. Дикорастущий жень-шень на советском Дальнем

Востоке. /Е.Н. Гутникова // Сборник материалов по изучению стимулирующих

и тонизирующих средств. – 1951. – №1. – С. 17-22.

50. Давыдов, Д. Фармакологическое и химическое исследование корня

женьшеня. /Д. Давыдов //Фармацевтический журнал. – 1890. – №7. – С. 97 –

102.

51. Давыдов, Д. Фармакологическое и химическое исследование корня

женьшеня. /Д. Давыдов //Фармацевтический журнал. – 1890. – №8. – С. 114 –

119.

52. Давыдов, Д. Фармакологическое и химическое исследование корня

женьшеня. / Д. Давыдов // Фармацевтический журнал. – 1890. – №9. – С. 129 –

134.

53. Еляков, Г. Б. Панаксозид А – нейтральный гликозид из корня

женьшеня (Panax ginseng C. A. Meyer) /Г.Б. Еляков, Л.И. Стригина // Известия

АН СССР. Отдел химических наук. – 1962. – № 5. – С.126 – 129.

54. Еляков, Г. Б. Гликозиды женьшеня (Panax ginseng C. A. Mey.) /Г.Б.

Еляков, Л.И. Стригина, А.Я. Хорлин, Н.К. Кочетков // Известия АН СССР.

Отдел химических наук. – 1962. – Т. 11. – С.2054 – 2058.

55. Еляков, Г. Б. Гликозиды из корней женьшеня. VI. Структура

углеводной цепи панаксозида А. /Г.Б. Еляков, Л.И. Стригина, Н.К. Кочетков //

Химия природных соединений. – 1965. –Т. 1. – № 3. – С. 114 –116.

56. Закутинский, Д. И. К фармакологии корня жень-шеня. /Д.И.

Закутинский //Фармакология и токсикология. – 1944. – Т.7. – №3. – С. 13 – 16.

57. Каменский, Т. Kleine Betrage zur Kenntnis des chemischen Arzneiheil

kunde:1) Uber den Shen-Shen (Ginseng) der Chineser, 2) Chinesische

 192

Universalmittel, 3) Chemische Versuche in Gegenwart eines Lama./ Russische

Sammlung Naturwiss und Heilkunde (Riga-Leipzig). – 1811. – Т.1. – №4. – Р.7 – 42.

58. Каменский, Т. О китайском растении жень-шень. /Т. Каменский

//Труды Вольно-экономического общества, СПб. – 1815. – Т.67. – С. 158 – 162.

59. Каменский, Т. Shin-Schen (Ginseng) der Chineser Russische Sammlung

Naturwiss und Heilkunde (Riga-Leipzig). – 1817. – Т.2.– Р.688.

60. Карпова, Р. В. Возможности использования высокоэффективной

жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией для

количественного и качественного определения биологически активных веществ

женьшеня в фитоэкстрактах. /Р.В. Карпова, В.Е. Шевченко, Е.В. Бочаров, О.П.

Шейченко, О.А. Бочарова, В.Г. Кучеряну, В.А. Быков // Российский

биотерапевтический журнал. – 2016. – т.15. - №2. – С. 36-46.

61. Киселев, В. С. Фармакологические свойства жень-шеня. /В.С. Киселев

//Врачебное дело. – 1949. – №6. – С.545– 548.

62. Коденцова, В. М. Витамины и окислительный стресс / В. М.

Коденцова, О. А. Вржесинская, В. К. Мазо // Вопросы питания. – 2013. –Т. 82. –

№ 3. – С. 11–18.

63. Комаров, В. Л. Флора Маньчжурии. /Труды Санкт-Петербургского

Ботанического сада ( в 3 т.). – 1901-1907 гг.

64. Кочкин, Д. В. Обнаружение в суспензионной культуре клеток Panax

japonicus var. repens редкого тритерпенового гликозида женьшеня – гинзенозида

малонил-Rg1. /Д.В. Кочкин, Б.А. Галишев, Е.С. Глаголева, М.В. Титова, А.М.

Носов //Физиология растений. – 2017. – Т. 64. – №5. – С. 337 – 345.

65. Кочкин, Д. В. Анализ гинзенозидов в корнях женьшеня настоящего

(Panax ginseng), интродуцированного в центральном ботаническом саду НАН

Беларуси /Д.В. Кочкин, Глаголева, М.В., Б.А. Галишев, Е.В. Спиридович, А.М.

Носов, академик В.Н. Решетников //Доклады Национальной академии наук

 193

Беларуси. – 2017. – Т. 62. – №4. – С. 447 – 454.

66. Красина, И. Б. Влияние нетрадиционных фитодобавок на

технологические свойства пряничного теста / И.Б. Красина, И.Н. Безуглая, Т.А.

Карачанская [и др.] // Известия вузов. Пищевая технология. – 2008. – № 1. – С.

48 – 50.

67. Кузьминская, Р. А. Лечение вегетативных дистоний корнем жень-

шеня. /Р.А. Кузьминская //Невропатология и психиатрия. – 1949. – №2. – С. 62 –

63.

68. Куренцова, Г. Э. Лекарственные растения советского Дальнего

Востока. /Г.Э. Куренцова //Труды Дальневосточной горно-таёжной станции. –

1941. – №4. – С. 15 – 97.

69. Куренцова, Г. Э. Некоторые данные по биологии и культуре жень-

шеня. /Г.Э. Куренцова //Советская ботаника. – 1944. – №1. – С. 47 – 50.

70. Куренцова, Г. Э. Жень-шень (опыт культуры). /Г.Э. Куренцова

//Примиздат. – 1946.

71. Кушнерова, Н. Ф. Влияние хаурантина на процессы восстановления

липидной составляющей мембран эритроцитов после поражения этиловым

спиртом. /Н.Ф. Кушнерова, Л.Н. Лесникова //Наркология. – 2003. – Т.2. – №5. –

С. 25– 28.

72. Кушнерова, Н. Ф. Влияние стресса на состояние липидного и

углеводного обмена печени, профилактика. /Н.Ф. Кушнерова, В.Г. Спрыгин,

С.Е. Фоменко, Ю.А. Рахманин //Гигиена и санитария. – 2005. – №5. – С. 17– 21.

73. Куркин, В. А. Женьшень настоящий: современный взгляд на

стандартизацию и создание лекарственных препаратов. /В.А. Куркин, А.С.

Акушская, И.К. Петрухина //Самара: Изд-во Самарского государственного

медицинского университета. – 2014.

74. Легостева, А. Б. Возрастная и сезонная динамика содержания

 194

панаксозидов в листьях культивируемого женьшеня. /А.Б. Легостева, И.В.

Грушевицкий, С.А. Минина //Растительные ресурсы. – 1986. – №4. – С. 523 –

536.

75. Маак, Р. К. Путешествие на Амур, совершенное по распоряжению

Сибирскаго Отдѣла Императорскаго Русскаго Географическаго Общества, в

1855 году: Один том, с портретом графа Муравьева-Амурскаго и с отдѣльным

собранием рисунков, карт и планов. /Изд. члена-соревнователя Сибирскаго

отдѣла С. Ф. Соловьева, Санкт-Петербург. – Типография К. Вульфа. – 1859.

76. Малышев, А. А. Женьшень. Биология и разведение. – Москва:

Издательство «Лесная промышленность», 1978.

77. Малиновская, Г. В. Изучение химического состава товарных корней

Panax Ginseng. / Г.В. Малиновская, В.В. Маханьков, В.А. Денисенко, Н.И.

Уварова //Химия природ. cоедин. – 1991. – № 2. – С. 294 – 295.

78. Малиновская, Г. В. Гликозиды надземной части Panax ginseng C. A.

Mey. /Г.В. Малиновская, О.Ю. Воробьев, В.В. Маханьков, В.А. Денисенко, Н.И.

Уварова, Г.Б. Еляков // Химия природн. соедин. – 1992. – № 6. – С.686 – 690.

79. Матвеева, Т. В. Физиологически функциональные пищевые

ингредиенты для хлебобулочных и кондитерских изделий. Монография. /Т.В.

Матвеева, С.Я. Корячкина / – Орел: ФГБОУ ВПО «Госуниверситет – УНПК»,

2012. – 947 с.

80. Маханьков, В. В. Анализ гликозидов даммаранового ряда в природных

и синтетических смесях методом ВЭЖХ. /В.В. Маханьков, Н.Ф. Самошина, Г.В.

Малиновская, Л.Н. Атопкина, В,В. Исаков, В,А. Денисенко, Н.И. Уварова, А.И.

Калиновский// Химия природн. соедин. – 1990. – №1. – С. 57 – 61.

81. Маханьков, В. В. Анализ нейтральных гинзенозидов диких и

плантационных корней Panax ginseng, произрастающих в Приморье. /В.В.

Маханьков, Н.Ф. Самошина, Н.И. Уварова, Г.Б. Еляков // Химия природн.

 195

соедин. – 1993. – №2. – С. 237 – 242.

82. Мельников, С. В. Планирование эксперимента в исследованиях

сельскохозяйственных процессов./С.В. Мельников. – М.: “Колос”, 1980. – 168 с.

83. Орлова, И. В. Экономико-математические методы и модели:

компьютерное моделирование. Учебное пособие /И.В. Орлова, В.А.

Половников. – М.: Вузовский учебник, 2009. – 365 с.

84. Позняковский, В. М. Гигиенические основы питания, качество и

безопасность пищевых продуктов /В.М. Позняковский //Сибирское

университетское издательство. – 2007. – 455 с.

85. Позняковский, В. М. Физиология питания. /В.М. Позняковский, Т.М.

Дроздова, П.Е. Влощинский //Лань – 2018. – 432 с.

86. Позняковский, В. М. Пищевые ингредиенты и биологически активные

добавки. /В.М. Позняковский, О.В. Чугунова, М.Ю. Тамова //ИНФРА-М – 2019.

– 143 с.

87. Пржевальский, Н. М. Путешествие в Уссурийском крае. СПб. – 1870. –

Т.81.

88. Разгонова, М. П. Использование сверхкритической флюидной

экстракции при получении соединений гинсенозидов из дальневосточного

женьшеня Panax ginseng C.A.Meyer для применения в пищевой, лекарственной

и косметической промышленности. /М.П. Разгонова, Т.К. Каленик, А.М.

Захаренко, К.С. Голохваст / Ползуновский вестник. – 2018. – №3. – С. 125 – 133.

89. Разгонова, М. П. Сравнительное масс-спектрометрическое

исследование биологически активных веществ корня Panax ginseng C.A.Meyer

при помощи сверхкритической СО2-экстракции с использованием широкого

диапазона давлений и температур. /М.П. Разгонова, Т.К. Каленик, А.М.

Захаренко, К.С. Голохваст /Индустрия питания. – 2019. –Т.4 – №3. – С. 65-73.

90. Разгонова, М. П. Микробная инактивация Panax ginseng C.A.Meyer

 196

при помощи сверхкритической СО2-экстракции с использованием широкого

диапазона давлений и температур. /М.П. Разгонова, Т.К. Каленик, А.М.

Захаренко, К.С. Голохваст /Проблемы развития АПК региона. – 2018. - №3. – С.

199-210.

91. Родин, И. А. Современные способы идентификации и определения

гинзенозидов. /И.А. Родин, А.Н. Ставрианиди, А.В. Браун, О.А. Шпигун

//Вестник Московского университета. Серия 2. Химия. – 2013. – Т. 54. – №3. –

С. 135-153.

92. СанПиН 2.1.4.1074-01 «Питьевая вода. Гигиенические требования к

качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль

качества. Гигиенические требования к обеспечению безопасности систем

горячего водоснабжения» (с изменениями на 2 апреля 2018 года). [Электронный

ресурс]. – Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/901798042

93. Ставрианиди, А. Н. Быстрый способ ультразвуковой экстракции

гинсенозидов из растительного сырья и продуктов на основе женьшеня для

ВЭЖХ-МС/МС анализа. /А.Н. Ставрианиди, И.А. Родин, А.В. Браун, О.А.

Шпигун //Аналитика и контроль. – 2013. – Т. 17. – №4. – С. 459 – 464.

94. Стригина, Л. И. О получении нативного агликона панаксозида А из

Panax ginseng C.A. Meyer с помощью ферментативного гидролиза. /Л.И.

Стригина, Т.М. Ременникова, Ю.Н. Елькин, А.К. Дзизенко, В.В. Исаков Г.Б.

Еляков //Доклады АН СССР. – 1973. – Т. 230. – №3. – С. 727 – 730.

95. Трапп, Ю. К. Фармакологические свойства и химические составные

части китайских лекарственных веществ. /Ю.К. Трапп //Военно-медицинский

журнал. СПб. – 1852. – Т.2. – №60. – С. 37 – 46.

96. Трапп, Ю. К. Руководство по фармакогнозии. /Ю.К. Трапп //СПб. –

1868. – Т.1. – №46.

97. ТР ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции» [Электронный

 197

ресурс]. – Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/902320560

98. ТР ТС 022/2011 «Пищевая продукция в части её маркировки (с

изменениями на 14 сентября 2018 года)» Электронный ресурс]. – Режим

доступа: http://docs.cntd.ru/document/902320347

99. ТР ТС 027/2011 «О безопасности отдельных видов

специализированной пищевой продукции, в том числе диетического лечебного

и диетического профилактического питания» [Электронный ресурс]. – Режим

доступа: http://docs.cntd.ru/document/902352823

100. ТУ 9163-003-30327872-2013 «Продукты переработки фруктов

консервированные» [Электронный ресурс]. – Режим доступа:

http://docs.cntd.ru/document/437169458

101. ТУ 9729-001-30071813-2014 «Лист стевии сухой» [Электронный

ресурс]. – Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/437162778

102. ТУ 10.39.21-620-37676459-2017 «Ягоды замороженные и

быстрозамороженные» [Электронный ресурс]. – Режим доступа:

http://docs.cntd.ru/document/437227178

103. ТУ 15-544-83 «Альгинат натрия пищевой» [Электронный ресурс]. –

Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/415900604

104. Уварова, Н. И. Разделение общих гликозидов женьшеня (Panax

ginseng C. A. Mey) на Sephadex. //Н.И. Уварова, Р.П. Горшкова, Г.Б. Еляков

/Бюллетень Академии Наук СССР. Раздел химических наук. – 1963. – Т. 12. – №

10. – С. 1698 – 1699.

105. Уварова, Н. И. Гликозиды из корней женьшеня IV. Выделение новых

гликозидов из женьшеня. /Н.И. Уварова, Р.П. Горшкова, Л.И. Стригина, Г.Б.

Еляков, Н.К. Кочетков //Химия природных соединений. – 1965. – Т. 1. – № 2. –

С. 63 – 66.

106. Черевач, Е. И. Динамика и биологическая активность сапонинов в

 198

экстрактах из корней мыльнянки. /Е.И. Черевач, Т.П. Юдина, Г.М. Фролова,

Р.И. Живчикова //Известия вузов. Пищевая технология. – 2009. – №4. – С.25 –

28.

107. Черевач, Е. И. Технология и товароведная оценка безалкогольных

ароматизированных напитков с растительными экстрактами. /Е.И. Черевач,

М.Е. Вдовченко, М.А. Палагина, Е.С. Фищенко // Пищевая промышленность. –

2016. - №11. – С.26 – 29.

108. Шапиро, М. Л. Жень-шень – активный лечебный препарат. /М.Л.

Шапиро //Сов. мед. – 1947. - №6. – С.17 – 19.

109. Шишкин, И. К. Материалы о флоре бассейна р. Иман (ДВК,

Хабаровский край). /Зап. Владивостокское отделение государственного

русского географического общества. – 1930. – Т.5. - №2. – С. 128 – 130.

110. Шмойлова, Р. А. Теория статистики: учебник. – М.: Финансы и

статистика, 2009. – 656 с.

111. Шульгина Л. В. Эссенциальные фосфолипиды из печени

тихоокеанских лососей. /Л.В. Шульгина, З.П. Швидкая, Т.А. Давлетшина, Е.А.

Солодова, Н.В. Долбнина, М.А. Чернова // Здоровье. Медицинская экология.

Наука. – 2014. – Т.57. – №3. – С.58 – 60.

112. Шульгина Л. В. Полиненасыщенные жирные кислоты семейства

омега-3 в продукции из дальневосточных рыб. /Л.В. Шульгина, Е.В. Якуш, Т.А.

Давлетшина, А.М. Павловский, К.Г. Павель, С.П. Касьянов// Здоровье.

Медицинская экология. Наука. – 2017. – Т.72. – №5. – С.42 –45.

113. Юренский, И. Женьшень (пер. с кит.). /И. Юренский //Труды

Императорского Вольного Экономического общества. – 1850. – Т.3. – Вып. 7. –

стр. 65 – 86.

114. Anderson-Cook, C. M. Response surface design evaluation and

comparison. /C.M. Anderson-Cook, C.M. Borror, D.C. Montgomery //Journal of

 199

statistical Planning and Inference. – 2009. – Vol. 139. – P. 629– 641.

115. Angelova, N. Recent methodology in the phytochemical analysis of

ginseng. /N. Angelova, H.W. Kong, R. van der Heijden, S.Y. Yang., Y.H. Choi, H.K.

Kim, M. Wang, T. Hankemeier, J. van der Greef, G. Xu, R. Verpoorte //Phytochem.

Anal. – 2018. – Vol. 19. – №1. – P. 2 – 16.

116. Baig, M. N. Evaluation and modeling the utility of SC-CO2 to support

efficient lipase mediated esterification. /M.N. Baig, R.C.D. Santos, C. Zetzl, J. King,

D. Pioch, S. Bowra //Enzyme and Microbial Technology. – 2011. – No 49. – P. 420–

26.

117. Ballestra, P. Inactivation of Escherichia coli by carbon dioxide under

pressure. /P. Ballestra, A.A. Dasilva, J.-L. Cuq //Journal of Food Science. – 1996. –

Vol.61 – P. 829 -835.

118. Bitencourt, R. G. Fractionated extraction of saponins from Brazilian

ginseng by sequential process using supercritical CO2, ethanol and water. /R.G.

Bitencourt, C. L. Queiroga, Í. Montanari Junior, F.A. Cabral //The Journal of

Supercritical Fluids. –2015. – Vol. 92. – P. 272 – 281.

119. Bothun, G. D. Liposome fluidization and melting point depression by

pressurized CO2 determined by fluorescence anisotropy. /G.D. Bothun, B.L. Knutson,

H.J. Strobel, S.E. Nokes //Langmuir. – 2005. – Vol.21. – P. 530 – 536.

120. Box, G. E. P. Some new three level designs for the study of quantitative

variables. /G.E.P. Box, D.W. Behnken //Technometrics. – 1960. –Vol. 2. – №4. – P.

455-475.