Разработка технологии энтеральной смеси с использованием коровьего молозива тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.18.04, кандидат наук Коробейникова, Татьяна Викторовна

• Коробейникова, Татьяна Викторовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Коробейникова, Татьяна Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Аналитический обзор литературы

1.1. Особенности нарушения метаболизма при критических состояниях

1.2. Энтеральное питание. Виды энтеральных смесей

1.3.Иммуномодулирующее питание. Основные компоненты иммуномодулирующих диет

1.4.Пищевые волокна и антиоксиданты в энтеральных смесях

1.5.Коровье молозиво в энтеральном питании

1.6. Технология производства энтеральных смесей 22 Заключение по обзору литературы 27 Глава 2. Объекты и методы исследований

2.1. Характеристика объектов исследований

2.2. Общие методы исследований

2.3. Специальные методы исследований

2.4. Математическое моделирование

2.5. Статистическая обработка экспериментальных данных 44 Глава 3. Обобщение требований к разрабатываемому продукту 45 Глава 4. Подбор рецептуры сухой энтеральной смеси

4.1. Обоснование состава продукта

4.2. Определение рациональных соотношений компонентов по интегральной антиоксидантной активности и осмолярности

4.3. Формирование реологических показателей энтерального продукта

4.4. Придание изотоничной энтеральной смеси 74 Глава 5. Разработка технологии производства энтеральной смеси 86 Глава 6. Определение показателей качества и срока хранения энтеральной 92 смеси

Выводы

Список используемых источников

Приложения

Приложение 1. Расчет экономического эффекта

Приложение 2. Технические условия

Приложение 3. Технологическая инструкция

Приложение 4. Спецификации, акт опытно-промышленной выработки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка технологии энтеральной смеси с использованием коровьего молозива»

ВВЕДЕНИЕ

Адекватная нутритивная поддержка больных при различных патологиях требует создания новых видов продуктов клинического питания соответствующих современным научным парадигмам в питании больного. Необходимость в полноценном питании пациента находящегося в лечебном учреждении отражена в приказе МЗ РФ № 330 от 05.08.2003 г. "О мерах по совершенствованию лечебного питания в лечебно-профилактических учреждениях Российской Федерации".

Значительный вклад в разработку продуктов энтерального питания (ЭП) внесли отечественные и зарубежные ученые, такие как Рогов И.А., Токаев Э.С., Попова Т.С., Тихомирова H.A., Гурова Н.В., Лекманов А.У., Лященко Ю.Н., Calder Philip С., Heyland D., Xu J., Atkinson M., Beale R.J., Jones N.E., Kotzampassi К. и другие.

Современная стратегия в клинической практике использования раннего ЭП является доказанным фактом для больных в критических состояниях. Состав смесей для раннего ЭП требует обязательного наличия иммуномодулирующих компонентов, обладающих благоприятным комплексным воздействием на иммунитет, слизистую ЖКТ и окислительный стресс.

В России в настоящее время разработка и выпуск смесей соответствующих новым требованиям практически не проводят, в связи с чем, создание энтеральной смеси для раннего питания на основе белкового иммуномодулятора в соответствии с современными медико-биологическими требованиями является актуальной.

Диссертационная работа выполнена в рамках НИР научно-исследовательской лаборатории пищевой биотехнологии ФГБОУ ВПО МГУПП «Создание научно-методических подходов к обоснованию механизма взаимодействия модифицированного животного белка с продуктами растительного происхождения для использования в технологии пищевых систем», а также в рамках гранта Президента Российской Федерации для государственной

поддержки молодых российских ученых - «Комплексное исследование свойств биологически активных композиций и разработка продуктов для людей в повышенными физическими и нервно-эмоциональными нагрузками» (МК -1411.2011.4).

Целью работы являлось создание технологии сухого энтерального продукта с использованием коровьего молозива на основе комплексных исследований реологических характеристик, осмолярности и интегральной антиоксидантной активности пищевой системы.

В соответствии с поставленной целью предусмотрено решение следующих

задач:

- обобщить и систематизировать современные медико-биологические и технологические требования к энтеральному продукту;

- обосновать выбор компонентов энтеральной смеси;

- определить соотношение компонентов продукта, обеспечивающее наибольшую антиоксидантную активность;

- выявить количество введения гидроколлоидов с учетом требуемых реологических характеристик продукта, необходимых для создания седиментационно устойчивого продукта;

- выбрать рациональное количественное соотношение минеральных солей, обеспечивающее создание изотоничной смеси (осмотическое давление которой равно осмотическому давлению плазмы крови организма человека) с помощью математического моделирования;

- разработать технологию и определить режимы сухого смешивания готового энтерального продукта;

- изучение влияния продолжительности хранения на показатели качества;

- разработать проект технической документации на продукт и рекомендации по его применению.

ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Особенности нарушения метаболизма при критических

состояниях

Критические состояния - это поражение каких-либо органов или систем организма в результате неспецифической реакции на стресс, при котором организм человека не может самостоятельно восстановить гомеостаз [45].

Реакция на стресс приводит к метаболическим изменениям от анаболических к катаболическим с целью удовлетворения возросших потребностей в энергии, что наблюдается в результате стимуляции выброса катаболических гормонов или цитокинов [72,165].

В патогенезе критических состояний немалую роль играют процессы нарушения адекватного поступления (перфузия) и насыщения (оксигенация) тканей желудочно-кишечного тракта кислородом. Эти изменения приводят к снижению адекватного функционирования энтероцитов и снижению барьерной функции тонкого кишечника (повышении микробной транслокации) [33].

При критических состояниях обнаруживают нарушение микроциркуляции, гипоксию и интоксикационные расстройства.

У больных в критических состояниях показано истощение запасов глютамина, снижение которого может привести к снижению барьерной функции кишечника и иммунодефицитным состояниям.

В результате анализа современных научных исследований отмечено, что кишечник играет главную роль в патогенезе у больных при критических состояниях.

Клетки тонкого кишечника (энтероциты) представляют собой барьер между стерильной внутриклеточной и внешней бактериальной средой. Из-за нарушения функционирования энтероцитов, снижается барьерная функция кишечника и наблюдаются процессы транслокации бактерий и эндотоксинов, что приводит к повышению выработки медиаторов воспаления, вызывающих усугубление патологических состояний при критических состояниях [66]. Нормальное

функционирование энтероцитов тесно связано с поступлением пищи в тонкий кишечник.

Микробная транслокация - это процесс проникновения микроорганизмов из желудочно-кишечного тракта во внутреннюю среду организма (лимфу или кровь) под влиянием снижения барьерной функции кишечника. Транслокация микроорганизмов представлена семейством Enterobacteriaceae, такими как Escherihia coli, Enterococcus и грибы рода Candida.

В результате описанных выше патологических нарушений при критических состояниях наблюдается процесс дисбиоза изменение баланса микрофлоры в желудочно-кишечном тракте. С течением времени вызывает количественное и качественное изменение состава микрофлоры, что оказывает негативное воздействие на другие звенья метаболизма [67].

При критических состояниях наблюдаются изменения во всех звеньях иммунной системы (клеточном и гуморальном) и в фагоцитарном процессе, что может оказать негативное влияние и приводить к различным осложнениям [7,76]. Иммуносупрессия, характеризуется снижением числа моноцитов, нарушающейся способностью моноцитов стимулировать Т-клетки, сниженной Т-клеточной пролиферацией и более низким уровнем производства Т-хелперов, связанных с иммунной защитой против бактерий и вирусов. Отмечены повышенные уровни цитокинов (IL-4, IL -10), которые тормозят деятельность иммунной системы [31].

При критических состояниях возможно обнаружение окислительного стресса [105, 166, 176]. Под окислительным стрессом понимают массовое неконтролируемое образование свободных радикалов (активных форм кислорода), способное повреждать целостность клеточных структур. Источниками свободных радикалов являются электроны участвующие в митохондриальной дыхательной цепи, респираторный взрыв и связанная с ним активация нейтрофилов и метаболизм арахидоновой кислоты. А также отмечена постгипоксическая активация образования свободных радикалов, появляющаяся при реперфузии тканей [60,107].

В исследованиях на животных изучены процессы окислительного стресса после анастезии и хирургической операции. Оперативное вмешательство приводит к увеличению выработки оксида азота и малонового диальдегида, а также снижение активности антиоксидантных ферментов - супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы [136].

Поскольку, что при отсутствии питания больного при критическом состоянии происходит атрофия слизистой кишечника, в связи с этим необходимо использование в качестве клинического питания энтеральных смесей, поступающих непосредственно в кишечник и снижающих развитие осложнений при критических состояниях.

1.2. Энтералыюе питание. Виды энтеральных смесей

Энтеральное питание это вид нутритивной поддержки, при котором питательную смесь вводят с помощью зонда (кишечного или желудочного) при различных патологиях, при невозможности обычного приема пищи [68,74].

В последнее время, ЭП все чаще используется в клинической практике за счет его физиологичности, меньшего количества осложнений, простоты доставки и более низкой стоимости по сравнению с внутривенным (парентеральным) питанием. Основным достоинством ЭП является сохранение или восстановление слизистой оболочки кишечника, что тем самым поддерживает гомеостаз и влияет на иммунитет человека [37, 66, 68].

Виды энтеральных смесей: элементные диеты; олигомерные диеты; модули; стандартные диеты; метаболически-ориентированные диеты;

иммуномодулирующие диеты.

Элементные диеты содержат основные питательные вещества в виде гидролизатов и мономерных продуктов: свободные аминокислоты, моно и дисахариды, жиры в виде среднецепочечных и длинноцепочечных триглицеридов, минералы, витамины и микроэлементы [100]. Эти смеси легко перевариваются и усваиваются даже при дефиците пищеварительных ферментов

и сокращении объема всасывающей поверхности тонкой кишки. Данные смеси имеют повышенную осмолярность (500-900 мосм/л), в связи с чем недостатком элементных диет можно считать гиперосмолярность, которая вызывает диарею. С помощью элементных диет невозможно проведение полного адекватного питания и возможны нарушения пищеварения [72].

Олигомерные диеты производятся с использованием белкового гидролиза, с содержанием дипептидов, трипептидов и небольшого количества аминокислот; углеводы обеспечиваются низкомолекулярными мальтодекстринами и дисахаридами. В состав данных диет могут быть введены среднецепочечные и длинноцепочечные триглицериды, а также омега-3,6 жирные кислоты [100]. Их используют при частичном нарушении деятельности желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) - в ранние сроки после травм и операций [66]. Олигомерные смеси имеют более низкий показатель осмолярности по сравнению с элементными и обладают лучшей всасываемостью [72].

Модули предполагают раздельное использование белков, жиров и углеводов, используются для избирательно нормализации белкового, жирового или углеводного обмена. Модульная система питания позволяет индивидуально подойти к составу нутритивной поддержки и изменять соотношения нутриентов, не воздействуя на другие субстраты. Показания для использования - органная недостаточность и высокие энергетические потребности [3,26,72].

Стандартные смеси включают в состав практически не гидролизованные компоненты (нативный белок, крахмал, олигосахариды и растительные масла) благодаря чему состав сбалансирован. Их вводят как в желудок так и в тонкую кишку, а также смесь может быть использована в виде сиппинга (дополнительного орального питания), в тех случаях когда больной не хочет или не может есть, или питания недостаточно, а также при выраженных нарушениях иммунного статуса. Осмолярность стандартных диет близка к изотоничной. [72,140,169].

Метаболически-ориентированные диеты включают составы, которые могут быть использованы при легочной, почечной и печеночной недостаточности

и недостаточности пищеварения, при диабете и состояниях выраженного стресса, травме или сепсисе [66]. Печеночные составы характеризуются высоким содержанием аминокислот с разветвленными цепями для предупреждения энцефалопатии, повышенным содержанием среднецепочечных триглицеридов, чаще всего печеночные составы применяют при острых и хронических печеночных недостаточностях [72].

Легочные составы имеют более высокое соотношение жиров к углеводам, что положительно влияет на газообмен в легких и параметры дыхания. Повышенное содержание липидов уменьшает дыхательный коэффициент, снижает минутный объем вентиляции легких и проницаемость легочного эпителия. Данные смеси вводят энтерально при острых и хронических заболеваниях легких, при операциях и травмах [72].

Почечные диеты - белковая составляющая обогащена незаменимыми аминокислотами, эти диеты обладают высокой энергоемкостью. Назначаются при хронической или острой почечной недостаточности, диализным больным.

При кишечной недостаточности используются олигомерные составы с добавлением глутамина и пищевых волокон (пребиотиков). Диабетические диеты вводят углеводы с низкой степенью гидролиза и пищевые волокна рекомендуются для больных с диабетом 1 и 2-го типа [72].

Илшуномодулирующие диеты предназначены для коррекции нарушений иммунного статуса, их рекомендуют применять с целью улучшения результатов проводимого клинического питания при специфических состояниях и патологических процессах, таких как травма, ожоги, обширные хирургические воздействия, сепсис, у ослабленных и истощенных больных, то есть у больных в критических состояниях [38,86,98,117]. Состав иммуномодулирующих диет направлен на гипералиментацию целью, которой является наиболее полное обеспечение организма питательными веществами.

Относительно новым направлением в клиническом питании можно считать иммуномодулирующие смеси последнего поколения, их разработка связана с неполучением серьезных доказательств о пользе гиперкалорийного

иммуномодулирующего питания, в связи с чем, выдвинута новая парадигма, по которой ЭП необходимо осуществлять в течение первых суток и начинать в ближайшие 6 часов после тяжелой травмы [158]. Энтеральная смесь должна быть направлена на защиту и восстановление слизистой желудочно-кишечного тракта [41,121,122,123], в состав обычно вводят иммуномодулятор и антиоксиданты, исключая питательную основу [42,81]. В отличии от ранних иммуномодулирующих диет, смеси нового поколения оказывают влияние на иммунную функцию организма, но при этом не вызывает нагрузки на ферментные системы организма, что соответствует современным медико-биологическим требованиям.

1.3. Иммуномодулирующее питание. Основные компоненты

иммуномодулирующих днет

Иммуномодулирующее питание за счет содержания в своем составе компонентов, которые улучшают иммунологическую защиту организма, приводит к снижению развития инфекционных осложнений. Способствует стимуляции роста слизистого слоя кишечника, повышает барьерную функцию кишечной трубки и способствует сохранению нормальной флоры кишечника [37,98,189].

В настоящее время наиболее изученными компонентами иммуномодулирующего действия являются аминокислоты (глутамин, аргинин, N-ацетил цистеин, аминокислоты с разветвленной цепью и таурин), омега-3-жирные кислоты, нуклеотиды, глюканы и другие. Они входят в состав энтеральной иммунодиеты [75].

Глутамин — это аминокислота, которая при критических состояниях становится условно-незаменимой, так как потребление глутамина резко возрастает, а синтез становится недостаточным [40,75]. В организме глутамин, как иммунонутриент является важным питательным веществом для клеток иммунной системы (лимфоцитов и макрофагов). Кроме того глутамин необходим, как субстрат для синтеза глютатиона (сильного эндогенного антиоксиданта) [100].

Известно, что глутамин это пластический и энергетический субстрат для клеток тонкого кишечника, без которого нарушаются процессы адекватного функционирования энтероцитов и как следствие снижается барьерная функция и наблюдается чрезмерная бактериальная транслокация [8,40,91,109].

Аргинин признан условно-незаменимой аминокислотой при различных стрессах, включая ожоги, травму, сепсис и др., то есть при критических состояниях [144]. Аргинин участвует в реакциях синтеза оксида азота, который как регулятор сосудистого эндотелия вызывает расширение сосудов, коагуляцию, регуляцию иммунной системы и желудочно-кишечного тракта [85, 98, 121, 148]. Важным свойством аргинина считают его способность снижать стрессовый катаболизм белка [66,85]. Показано, что аргинин оказывает иммуностимулирующее действие, способствуя увеличению размера тимуса, повышая пролиферацию Т-клеток, макрофагов и натуральных киллеров [66,82, 85].

Таурин — одна из наиболее распространенных аминокислот во многих типах клеток (особенно много в клетках иммунной системы [98], таурин способствует стабилизации мембран, участвует в процессах осморегуляции [148]. Интерес к таурину как иммуномодулятору получен в связи с открытием его антиоксидантной активности и способности к регуляции воспалительных процессов [111]. Известно, что таурин условно-незаменимая аминокислота при стрессовых состояниях, так как отмечено уменьшение его концентрации в плазме при травме и сепсисе [148].

N-ацетил цистеин — предшественник сильного эндогенного антиоксиданта глутатиона, концентрация которого снижается в ответ на воспаление в клетках печени, легкого и тонкого кишечника [180]. Введение N-ацетил цистеина повышает активность Т-лимфоцитов, улучшает клеточный иммунитет и снижает производство воспалительных цитокинов [98].

Аминокислоты с разветвленной цепъюь к ним относят валин, лейцин и изолейцин, они являются предшественниками глютамина, при их использовании

у больных в КС отмечены улучшения иммунной функции и повышение устойчивости к инфекциям [99].

Введение в состав энтеральных иммуномодулирующих смесей омега-3 жирных кислот связано с их способностью изменять активность лейкоцитов, образование липидных медиаторов и высвобождение цитокинов [43].

Отмечены противовоспалительные свойства омега-3 жирных кислот, которые проявились в сокращении синтеза цитокинов- IL-1 и ФНО [175]. Механизм действия омега-3-жирных кислот обусловлен их влиянием на систему эйкозаноидов [66]. У больных в критических состояниях использование омега-3 жирных кислот привело к снижению срока пребывания в госпитале и уменьшению развития новых органных недостаточностей [98,113, 152].

Основанием для обогащении иммуномодулирующего питания нуклеотидами являются иммуностимулирующие свойства нуклеотидов доказанные in vitro (т.е. на натуральных киллерах и Т-лимфоцитов) и в in vivo (увеличение выживаемости грызунов). Нуклеотиды повышают клеточный иммунитет и участвуют в повышении функций Т-хелперов/Т-регуляторов [129].

Функциональные нутриенты вводят в состав смесей, как правило, не по отдельности, а используя сочетание нескольких видов. По требованиям ASPEN (Американского общества по энтеральному и парентеральному питанию) и CCPG (Канадским клиническим практическим рекомендациям) описана необходимость использования комбинации из антиоксидантных витаминов и пищевых волокон у больных в критических состояниях, которым рекомендована иммуномодулирующая диета.

За последние годы проведены многочисленные предклинические и клинические исследования проводящие сравнительную оценку между стандартными и иммуномодулируюхцими смесями в нутритивной поддержки организма. Использование в питании больных энтеральных смесей, обогащенных аргинином, пищевыми волокнами, антиоксидантами, пептидами и синбиотиками, со-З жирными кислотами показало положительное влияние на снижению относительного риска смертности и значительное снижение продолжительности

пребывания в отделениях интенсивной терапии [84,99,104, 133, 151, 153, 164, 172, 156, 174, 176].

В клиническом исследовании изучена эффективность раннего энтерального питания для больных с сепсисом компании Fresenius Kabi «Интестамин» [89]. Энтеральная смесь содержала комплекс функциональных нутриентов, таких как дипептиды глютамина, витамин С и Е, бета-каротин, селен, цинк и бутират. Изученная смесь представляет собой продукт соответствующий современным тенденциям в питании больного при критических состояниях. Обогащенная смесь способствовала значительно более быстрому восстановлению функций всех органов по сравнению с контролем (энтеральная смесь без добавления функциональных нутриентов).

1.4. Пищевые волокна и антиоксиданты в энтеральных смесях

Одной из функций энтеральных иммуномодулирующих смесей является повышение иммунитета больного в критических состояниях, для чего в состав смеси вводят пищевые волокна в качестве пребиотиков.

Пребиотики - это вещества, которые не гидролизуются и не абсорбируются в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, а являются селективным субстратом для нормальной микрофлоры толстого кишечника. Они снижают рост гнилостных бактерий и образование аммиака, найденные при ферментации в толстой кишке пребиотиков - коротко-цепочечные жирные кислоты служат энергетическим субстратом для энтероцитов и колоноцитов [66,72].

Улучшение работы иммунной системы связано со способностью пищевых волокон снижать уровень заражения и восстановления здоровой микрофлоры у пациентов после хирургического вмешательства [167].

Существует большое количество доказательств относительно возможности пребиотиков модулировать свойства иммунной системы при помощи лимфоидной ткани кишечника [134]. При употреблении пребиотических волокон происходит прямой контакт молочнокислых бактерий или бактериальных продуктов (клеточная стенка или цитоплазматических компонентов) с иммунными клетками

кишечника и наблюдается производство короткоцепочечных жирных кислот из волокон при ферментации [170].

Они могут играть положительную роль в поддержании целостности кишечника у пациентов, как с диареей, так и без нее [66, 103, 134, 153].

В качестве источника пищевых волокон в иммуномодулирующей смеси может быть использована композиция из гуммиарабика и фруктоолигосахаридов, обладающая значительным пребиотическим воздействием.

Гуммиарабик - это смола акации, по химическому составу представляет собой гликопротеин, молекула которого состоит из полисахаридных (галактоза, арабиноза, рамноза и др.) и полипептидных (гидроксипролин, пролин и серин) фрагментов [59,65]. Он избирательно повышает количество молочнокислых бактерий и бифидобактерий [97], трофически действует на слизистую оболочку кишечника и модуляцию уровня простагландинов при воспалении, улучшает процесс усвоения воды и электролитов в тонкой кишке, снижая тем самым последствия диареи [115].

Гуммиарабик, имеет положительные функционально-технологические свойства. Он хорошо растворим в холодной воде, образуя низковязкие растворы; стабилизирует и эмульгирует прямые эмульсии, ингибируя хлопьеобразование и коалесценцию капелек масла, повышает вязкость и стабильность растворов при различных уровнях температуры и рН [110].

Олигосахариды оказывают пребиотическое воздействие на бифидобактерии и лактобациллы и способствуют снижению инфекционных и воспалительных процессов [88,137,141]. В исследованиях in vitro показана антибактериальная активность олигосахаридов в отношении патогенных микроорганизмов с помощью органических кислот, образующихся при их брожении [94].

При критических состояниях наблюдается чрезмерное образование свободных радикалов, приводящее к окислительному стрессу, поэтому в состав смеси для повышения антиоксидантной активности композиции вводят антиоксиданты. В качестве. источника антиоксидантов в энтеральных смесях в основном используют витамин С и бета-каротин.

Витамин С - это природный антиоксидант, обладающий восстановительной способностью, то есть способностью к легкой отдаче двух свободных электронов (двух атомов водорода). В организме аскорбиновая кислота создает буферную редокс-систему, снижающую дисбаланс свободных радикалов в организме, наблюдаемый при окислительном стрессе. В буферную систему входят аскорбиновая кислота, образующийся после отдачи одного электрона -семидигидроаскорбат и дегидроаскорбиновая кислота, которая получается после потери второго электрона. Обладая восстановительной способностью, витамин С способен инактивировать образующиеся в организме свободные радикалы урата, кислорода и пероксидные радикалы [2].

Витамин С участвует в регулировании клеточного и гуморального иммунных ответов. Витамин С поддерживает антибактериальную активность, стимулирует натуральные киллеры, способствует дифференцировки Т-хелперов-0 в Т-хелперов-1, регулирует производство интерферона - у. Витамин С препятствует синтезу провоспалительных цитокинов. Аскорбиновая кислота, как ферментативный кофактор является чрезвычайно важным в поддержании целостности эпителиальных и эндотелиальных тканей.

Бета-каротин является предшественником витамина А. Бета-каротин имеет полиеновую структуру за счет чередующихся одинарных и двойных связей и делокализацией электронов. Он активно реагирует с такими свободными радикалами, как радикал кислорода, синглетный кислород, с тиильными и сульфонильными радикалами и пероксинитритом и др. Образующиеся радикалы самого бета-каротина весьма стабильны и не продолжают цепи свободно-радикальных реакций. Отмечен эффект бета-каротина, как антигипоксанта за счет его способности легко присоединять и отдавать атом кислорода [93].

Бета-каротин обладает иммуномодулирующим действием, повышает как клеточный, так и гуморальный звенья иммунитета. При использовании добавок с бета-каротином наблюдаются процессы повышения Т-лимфоцитов (Т-хелперов), и увеличение количества натуральных киллеров и интерлейкина-2 в мононуклеарных клетках. При использовании бета-каротина наблюдают

повышение продукции цитокинов [125] и увеличение пролиферации В-лимфоцитов [90,102].

При длительном использовании энтеральной смеси с каротиноидами нормализуется их уровень, и снижаются показатели окислительного стресса [167].

Употребление энтеральных смесей с антиоксидантами (витамин С, полифенолы, микроэлементы) способствует увеличению уровня выживаемости, снижению параметров окислительного стресса и снижению образования воспалительных цитокинов и частоты органной недостаточности, и соответственно уменьшение сроков пребывания в реанимации [80, 147].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Коробейникова, Татьяна Викторовна, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Баженова E.H. Разработка технологии сбалансированных композиций для функциональных напитков : диссертация...кандидата технических наук : 05.18.07 - Москва, 2009.- 140 с.

2. Барабой В.А. Биоантиоксиданты / Барабой В.А // Киев.- 2006. - 461с.

3. Бахман А.Л. Искусственное питание / Бахман А.Л. // Пер. с англ. М.- СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский диалект».- 2001.-192 с.

4. Бедных Б.С. Осмоляльность - важнейший показатель качества детских молочных смесей/ Бедных Б.С. // Молочная и мясная промышленность. - №3.-1990.-С.34-35

5. Борзенкова Н. В. Лактоферрин: физико-химические свойства, биологические функции, системы доставки, лекарственные препараты и биологически активные добавки (обзор) / Борзенкова Н. В., Балабушевич Н. Г., Ларионова Н. И. // Биофармацевтический журнал.-2010.- т. 2.- № 3.- С.3-19.

6. Борщев В.Я. Оборудование для переработки сыпучих материалов : учебное пособие / Борщев В.Я, Гусев Ю.И., Промтов М.А., Тимонин A.C.. - М. : «Издательство Машиностроение-1».- 2006. - 208 с.

7. Брискин Б.С., Савченко З.И. Иммунная коррекция в хирургической практике / Брискин Б.С. // Фарматека.- № 16.- 2009.-С.31-37

8. Гельфанд Б.Р. Эффективность дипептивена как компонента нутритивной терапии у больных с абдоминальным сепсисом / Гельфанд Б.Р., Мамонтова O.A., Белоцерковский Б.З., Шипилова О.С., Попов Т.В. // Хирургия.- т.7.-№ 2.- 2005.-С. 36-41

9. ГОСТ 15113.8-77 Концентраты пищевые. Методы определения золы.- М.: Издательство стандартов, 1979 г.- 40-42 с.

10. ГОСТ 23452-79 Молоко и молочные продукты. Методы определения остаточных количеств хлорорганических пестицидов.- М.: Издательство стандартов, 1980 г.-14 с.

11. ГОСТ 26927-86 Сырье и продукты пищевые. Метод определения ртути (с Изменением N 1) .- М.: Издательство стандартов, 1986 г.-10 с.

12. ГОСТ 29246-91 Консервы молочные сухие. Методы определения влаги. — М.: Издательство стандартов, 1991 г.-7 с.

13. ГОСТ 29247-91 Консервы молочные. Методы определения жира.- М.: Издательство стандартов, 1991 г.-б с.

14. ГОСТ 30305.4-95 Продукты молочные сухие. Методика выполнения измерений индекса растворимости.- М.: Издательство стандартов, 1997 г.-8 с.

15. ГОСТ 30627.2-98 Продукты молочные для детского питания. Методы измерений массовой доли витамина С (аскорбиновой кислоты). - М.: Издательство стандартов, 1998 г.- 5 с.

16. ГОСТ 30627.3-98 Продукты молочные для детского питания. Метод измерения массовой доли витамина Е (токоферола).- М.: Издательство стандартов, 1998 г.- 6 с.

17. ГОСТ 30627.5-98 Продукты молочные для детского питания. Метод измерения массовой доли витамина В(1) (тиамина).- М.: Издательство стандартов, 1998 г.- 7 с.

18. ГОСТ 30627.6-98 Продукты молочные для детского питания. Методы измерений массовой доли витамина В(2) (рибофлавина).- М.: Издательство стандартов, 1998 г.- 8 с.

19. ГОСТ 30711-2001 Продукты пищевые. Методы выявления и определения содержания афлатоксинов В(1) и М(1).- М.: Издательство стандартов, 2001 г.-8 с.

20. ГОСТ 31483-2012 Премиксы. Определение содержания витаминов: В(1) (тиаминхлорида), В(2) (рибофлавина), В(3) (пантотеновой кислоты), В(5) (никотиновой кислоты и никотинамида), В(6) (пиридоксина), В(с) (фолиевой кислоты), С (аскорбиновой кислоты) методом капиллярного электрофореза.- М.: Издательство стандартов, 1998 г.- 9 с.

21. ГОСТ 31584-2012 Молоко. Спектрофотометрический метод определения массовой доли общего фосфора.- М.: Издательство стандартов, 1998 г.- 7 с.

22. ГОСТ Р 51181-98 Концентраты пищевые детского и диетического питания. Методика выполнения измерений массовой доли каротиноидов.- М.: Издательство стандартов, 1999 г.-5 с.

23. ГОСТ Р 51462-99 Продукты молочные сухие. Метод определения насыпной плотности.- М.: Издательство стандартов, 2001 г.-7 с.

24. ГОСТ Р 51766-2001 Сырье и продукты пищевые. Атомно-абсорбционный метод определения мышьяка,- М.: Издательство стандартов, 2001 г.-б с.

25. ГОСТ Р 54014-2010 Продукты пищевые функциональные. Определение растворимых и нерастворимых пищевых волокон ферментативно-гравиметрическим методом.- М.: Издательство стандартов, 2010 г.-12 с.

26. Гурова Н.В. Роль эмульсионных свойств белков в технологии продуктов энтерального питания / Гурова Н.В. // Докл. Четвертой международной научно-технической конференции. Пища. Экология. Человек.-Москва.-2001.-С. 264-269

27. Гурова Н.В. Физико-химические принципы технологий жидких белоксодержащих эмульсионных продуктов для специализированного питания: Дис.... д-ра техн. наук : 05.18.04, 05.18.07 : Москва.- 2003.- 341 с.

28. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. - Одесса: АстроПринт.- 1999.- С. 603.

29. Зиятдинова Г.К. Электрохимические методы оценки интегральной антиоксидантной емкости медико-биологических объектов: / Дисс. канд. хим. наук. 02.00.02: защищена -09.06.05.- Казань.- 2005.-187 с.

30. Ильина A.M. Технология получения биологически активного комплекса "иммуноглобулин-лактоферрин-лактопероксидаза" из вторичного молочного сырья: диссертация ... кандидата технических наук: 05.18.07/ Ильина Анна Михайловна - М.,- 2009.-193 с.

31. Козлов В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе травматической болезни / Козлов В.К. // Украинский журнал экстремальной медицины. -2005. -Том 6.- № 3.- С. 5-16

32. Коровина Н. А. Роль нуклеотидов в питании ребенка первого года / Коровина Н. А., Захарова И. Н., Лыкина Е. В. // Педиатрия. Consilium medicum. -2004. -приложение № 2. - С. 24-26.

33. Костюченко А.Л. Энтеральное искусственное питание в интенсивной медицине / Костюченко А.Л., Костин Э.Д., Курыгин А.А. // Санкт-Петербург «Специальная литература».-1996.-С.392

34. Кочеткова А.А. Пищевые гидроколлоиды: теоретические заметки / Кочеткова А.А. // Пищевые ингредиенты. Сырье и добавки.-№1.-2000.-С.10-11

35. Кочеткова А.А. Синергизм в растворах гидроколлоидов / Кочеткова А.А. // Переработка молока.-№11.-2006.-С. 26-27

36. Краснова И.С. Разработка технологии мясных фаршевых консервов для спасателей: диссертация...кандидата технических наук : 05.18.04 - Москва, 2008.- 174 с.

37. Лейдерман И.Н. Нутритивная поддержка в отделении реанимации и интенсивной терапии. Стандартные алгоритмы и протоколы: Учебно-методическое пособие для врачей, клинических ординаторов, врачей интернов / Лейдерман И.Н., Николенко А.В., Сивков О.Г.//.-М.-2010.—С.36

38. Лекманов А.У. Использование иммунного питания у пациентов в критических состояниях / Лекманов А.У., Ерпулева Ю.В. // Вестник интенсивной терапии.- 2010.- №3.-С. 68-71

39. Леонова Е.Н. Разработка продукта для энтерального питания больных с высоким метаболическим стрессом: Автореферат кандидата технических наук: 05.18.04 / Леонова Елена Николаевна.-М., 2004.-С.25

40. Ложкин С.Н. Глутамин и его роль в интенсивной терапии / Ложкин С.Н., Тиканадзе А.Д. Тюрюмина М.И. // Вестник интенсивной терапии.- 2003.-№4.-С. 64-69

41.Лященко Ю.Н. Компоненты функционального питания в интенсивной терапии критических состояний / Лященко Ю.Н. // Международного конгресса «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания.

Фундаментальные и клинические аспекты. Клиническое питание. -№ 1-2.-2007.-С.50

42. Лященко Ю.Н. Открытие механизмов гомеостатирования энтеральной среды отечественными физиологами и современная европейская стратегия раннего энтерального питания при критических состояниях / Лященко Ю.Н. // Механизмы функционирования висцеральных систем. VII Всероссийская конференция с международным участием.- Санкт-Петербург.-2009.-С.259-260

43. Майер К. Рыбий жир у пациентов в критическом состоянии: от экспериментальных данных к клиническим / К. Майер, М. Б. Шефер, В. Сигер // Вестник службы крови России : Научно-практический журнал. - 2007. - № 4. - С. 31-40

44. Макарова Л.Б. Основы физической химии биосистем. Учебное пособие. М.:МГУПБ.-2002.-271 с.

45. Мальцева Л.А. Теоретические предпосылки и практические основы нутритивной поддержки в клинике критических состояний. - Днепропетровск АРТ-ПРЕСС.-2008.-352 с.

46. Манукьян Г.Г. Разработка специализированного продукта с использованием антиоксидантов природного происхождения для питания спортсменов: Авт. кандидата технических наук: 05.18.07 / Манукьян Грант Гарикович- M., 2009.-С.23

47. Марри Р. Биохимия человека / Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В.// Т.2.- Москва: Мир,- 1993.-415 с.

48. Мефодьев М.Н. Процессы и аппараты пищевых производств. Курс лекций / Мефодьев М.Н., Харченко Г.М., Мезенов A.A. // Новосиб. гос. аграр. ун-т. Инженер, ин-т. - Новосибирск.- 2009. - 144 с.

49. Мироедов Р. Ю. Разработка технологии специализированного высокобелкового продукта для питания спортсменов: диссертация ... кандидата технических наук: 05.18.07 / Мироедов Роман Юрьевич.- Москва.- 2008.- 158 с.

50. Митасева Л.Ф. Метод определения содержания белка на полуавтоматическом приборе Къельтек.- МГУ 11Б.-Москва.-13 с.

51. МУК 2.6.1.1194-03 Радиационный контроль. Стронций-90 и цезий-137. Пищевые продукты. Отбор проб, анализ и гигиеническая оценка, 2003 г.

52. МУК 4.1.1912-04. Определение остаточных количеств левомицетина (хлорамфеникола, хлормецитина) в продуктах животного происхождения методом высокоэффективной жидкостной хроматографии и иммуноферментного анализа, 2004 г.

53. МУК 4.1.986-00. Методика выполнения измерений массовой доли свинца и кадмия в пищевых продуктах и продовольственном сырье методом электротермической атомно-абсорбционной спектрометрии, 2001 г.

54. МУК 4.2.026-95. Экспресс-метод определения антибиотиков в пищевых продуктах, 1995 г.

55. МУК 4.2.577-96. Методы контроля. Биологические и микробиологические факторы методы микробиологического контроля продуктов детского, лечебного питания и их компонентов, 1996 г.

56. Никитина 3. К. Научно-методические основы комплексной технологии получения биологически активных веществ из рекомбинантных штаммов продуцентов эпидермального фактора роста: диссертация ... доктора биологических наук: 03.00.23 / Никитина Зоя Кимовна.- М.,- 2000.-С.293

57. Овчинникова О. Е. Разработка технологии биологически активного препарата на основе защитного комплекса молока и куриного лизоцима: диссертация...кандидата технических наук: 05.18.04 / Овчинникова Ольга Евгеньевна.- М., 2008.-С.233

58. Павлюченко И.И. Окислительный стресс, его мониторинг и критерии оценки антиокислительной активности лекарственных препаратов и БАД: диссертация ... доктора медицинских наук: 03.00.04.- Ростов-на-Дону, 2005.- С.269

59. Пакен П. Функциональные напитки и напитки специального назначения.-Спб.: Профессия.- 2010.-496 с.

60. Пасечник И. Н. Окислительный стресс и критические состояния у хирургических больных / Пасечник И. Н. // Вестник интенсивной терапии.-2004.-№3.-С.27-31

61. Патент на изобретение №: 2045918. публикация патента 27.05.2002 Юдина С.Б. Способ определения переваримости белков пищевых продуктов in vitro / Юдина С.Б., Липатов H.H.

62. Патент на изобретение №: 2166913; публикация патента 20.05.2001 Самбуров Н.В. Способ определения иммуноглобулинов в сыворотке молозива.

63. Патент на изобретение №: 2199925, дата публикации 10.03.2003 Гурова Н.В. Способ получения жидкого эмульсионного продукта для энтерального питания, содержащего диетические волокна / Гурова Н.В.; Попелло И.А.; Сучков В.В.; Токаев Э.С.; Рогов И. А

64. Патент на изобретение №: 2208343; публикация патента 20.07.2003 Груздева А.Е. Состав сбалансированной смеси для энтерального питания / Груздева А.Е., Рахманов P.C., Трифонов Г.А., Гришатова Н.В., Крылова Е.А.

65. Плащина И.Г. Гуммиарабик: функциональные свойства и области применения / Плащина И.Г., Булатов М.А., Игнатов М.Ю., Хаддад Д.М. // Пищевая промышленность.- 2002.- № 6.- С. 54-55

66. Попова Т.С. Нутритивная поддержка больных в критических состояниях / Попова Т.С., Шестопалов А.Е., Тамазашвили Т.Ш., Лейдерман И.Н. //. М: ООО «Издат. Дом «М-Вести».- 2002.- 320 с.

67. Постернак Г.И. Дисбиоз кишечника у пациентов в критических состояниях / Постернак Г.И., Ткачева М.Ю.// Актуальные проблемы транспортной медицины.- № 2 (20).- 2010.- С.113-119

68. Приказ Минздрава РФ от 5 августа 2003 г. N 330 "О мерах по совершенствованию лечебного питания в лечебно-профилактических учреждениях Российской Федерации" С.457-468.

69. Р 4.1.1672-03 Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище — М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. — 240 с.

70. Сибиль A.B. Разработка аппаратурного оформления для получения сухих композитных мучных смесей / Сибиль A.B., Бакин И.А. // Ползуновский вестник №2/2.- 2012.-С.122-126

71.Сибиль А.В. Разработка технологии смесей для полуфабрикатов мучных изделий / Сибиль А.В., Резниченко И.Ю., Бакин И.А. // Ползуновский вестник,-№2/2,- 2012.-С.152-157

72. Соботка JI. Основы клинического питания. Прага.- 2007.- 235 с.

73. Толстогузов В. Б. Искусственные продукты питания. Новый путь получения пищи и его перспективы. Научные основы производства. М.-«Наука».-1978.-232 с.

74. Хорошилов И.Е. Руководство по парентеральному и энтеральному питанию // «СПб».- 2000.- С. 376

75. Цветков Д.С. Возможности использования фармаконутриентов в лечении больных с сепсисом / Цветков Д.С. // Инфекции в хирургии.- 2008.-N 4.-С. 14-20

76. Чесноков О. Д. Активность функций иммунной системы у пациентов при сочетанной травме и острой кровопотере / Чесноков О. Д. // Вестник Санкт-петербургского университета.- cep.l 1.- 2008.- № 4.- С. 142-152

77. Шарафутдинова Е.Н. Качество пищевых продуктов и антиоксидантная активность / Шарафутдинова Е.Н., Иванова А.В., Матерн А.И., Брайнина Х.З. // Аналитика и контроль.-№ 3(т.15).-2011.-С.281-286

78. Юдина С.Б. Технология продуктов функционального питания. -М.: ДеЛи принт.- 2008.-С.280.

79. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник.- М.: Медицина.-1999.-608 с.

80. Abe S. An antioxidative nutrient-rich enteral diet attenuates lethal activity and oxidative stress induced by lipopolysaccharide in mice / Abe S., Tanaka Y., Fujise N., Nakamura Т., Masunaga H., Nagasawa Т., Yagi M. //. J Parenter Enteral Nutr.-2007.-May-Jun; 31(3): 181-7.

81. Aguilar-Nascimento J.E. / Aguilar-Nascimento J.E., Dock-Nascimento D.B., Bragagnolo R. // Role of enteral nutrition and pharmaconutrients in conditions of splanchnic hypoperfusion .-Nutrition.-2010 Apr; 26(4):354-8.

82. Akbarshahi H. Perioperative Nutrition in Elective Gastrointestinal Surgery / Akbarshahi H., Andersson В., Norden M., Andersson R. // Potential for Improvement? .- Dig Surg.- 2008;25:165-174

83. Alderova L. Lactoferrin: A review. / Alderova L., Baroskova A., Faldyna M. // Veterinari Medicina. - 2008. - Vol.53, № 9.- P. 345-8

84. Alves C.C. Short-term specialized enteral diet fails to attenuate malnutrition impairment of experimental open wound acute healing / Alves C.C., Torrinhas R.S., Giorgi R., Brentani M.M., Logullo A.F., Arias V., Mauad T., da Silva L.F., Waitzberg D.L. //Nutrition. -2010 Sep;26(9):873-9.

85. Atiyeh B.S. Nutritional and pharmacological modulation of the metabolic response of severely burned patients: review of the literature/ Atiyeh B.S., Gunn S.W.A., Dibo S.A. // Annals of Burns and Fire Disasters - vol. XXI - n. 4 - December 2008.-453-7

86. Atkinson M. Nutrition in the Critically 111 Patient: Part III. Enteral Nutrition / Atkinson M., Worthley L. I. G. // Critical Care and Resuscitation.- 2003; 5: 207-215

87. Avenell A. Glutamine in critical care: current evidence from systematic reviews // ProcNutr Soc. 2006 Aug;65(3):236-41.

88. Barreteau H. Production of oligosaccharides as promising new food additive generation / Barreteau Helene, Cedric Delattre, Philippe Michaud // Oligosaccharides as Food Additives, Food Technol. Biotechnol. 44 (3) 323-333 (2006)

89. Beale R.J. Early enteral supplementation with key pharmaconutrients improves. Sequential Organ Failure Assessment score in critically ill patients with sepsis: outcome of a randomized, controlled, double-blind trial / Beale R.J., Sherry T., Lei K., Campbell-Stephen L., McCook J., Smith J., Venetz W., Alteheld B., Stehle P., Schneider H. //Crit. Care Med. 2008 Jan;36(l):131-44.

90. Bendich A. (3-Carotene and the immune response / Bendich A. // Proceedings of the Nutrition Society (1991) 50,263-274

91.Boelens P.G. Glutamine-enriched enteral nutrition decreases infectious complications in trauma patients/ Boelens P.G., Houdijk A.P.J., Haarman Henk, RJ. Nijveldt, Paul A.M. van Leeuwen // Am. J. Clin. Nutr. 76(l).2002.-253-5

92. Bolke E. Preoperative oral application of immunoglobulin-enriched colostrum milk and mediator response during abdominal surgery/ Bolke E., Jehle P., Hausmann F., et al. // Shock. - 2002. - Vol.17. - P.9-12.

93. Boon P. Chew Carotenoid Action on the Immune Response / Boon P. Chew, Jean Soon Park//J. Nutr. January 1, 2004 vol. 134 no. 1 257S-261S

94. Bosscher D. Inulin and oligofructose as prebiotics in the prevention of intestinal infections and diseases / Bosscher D., Van Loo J., Franck A. // Nutr. Res. Rev. 2006 Dec; 19(2):216-26

95. Boudry C. Bovine colostrum as a natural growth promoter for newly weaned piglets: a review / Boudry C. // Biotechnol. Agron. Soc. Environ. - 2008. - Vol.12, №2.-P. 157-170

96. Bzducha A. Synergistic effect of antioxidant activity of casein and its enzymatic hydrolysate in combination with ascorbic acid and P-carotene in model oxidation systems / Bzducha A., Wolosiak R. //Acta Sci. Pol., Technol. Aliment. 5(1) 2006, 113133

97. Calame W. Gum arabic establishes prebiotic functionality in healthy human volunteers in a dose-dependent manner / Calame W. // Br. J. Nutr. 2008 Dec;100(6): 1269-75

98. Calder Philip C. Immunonutrition in surgical and critically ill patients/ Calder Philip C. //Br. J. Nutr. 2007 Oct; 98 Suppl. l:S133-9.

99. Caparros T. Early enteral nutrition in critically ill patients with a high-protein diet enriched with arginine, fiber, and antioxidants compared with a standard high-protein diet. The effect on nosocomial infections and outcome / Caparros T., Lopez J., Grau T. // JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2001 Nov-Dec;25(6):299-308; discussion 308-9.

100. Carol Rees Parrish R.D., M.S., Elemental and Semi-Elemental Formulas: Are They Superior to Polymeric Formulas? Practical Gastroenterology, December, 2005. -P.59-72

101. Casswall T.H. Treatment of Helicobacter pylori infection in infants in rural Bangladesh with oral immunoglobulins from hyperimmune bovine colostrum / Casswall T.H., Sarker S.A., Albert MJ. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1998.- 12.-P.563-568.

102. Chandra R. K. Nutrition and immunology: from the clinic to cellular biology and back again // Proceedings of the Nutrition Society (1999), 58, 681—683

103. Chun S.K. Kinetics and Biological Function of Transforming Growth Factor-(3 Isoforms in Bovine and Human Colostrum / Chun S.K., Nam M.S., Goh J.S., Kim W.S., Han Y.H., Kim P.H. // J. Microbiol. Biotechnol.-2004.- Vol.14, № 6.-P.1267-1274

104. Collier B.R. Impact of high-dose antioxidants on outcomes in acutely injured patients / Collier B.R., Giladi A., Dossett L.A., Dyer L., Fleming S.B., Cotton B.A.// J Parenter Enteral Nutr. 2008 Jul-Aug;32(4):384-8

105. Crimi E. The role of oxidative stress in adult critical care / Crimi E., Sica V., Williams-Ignarro S., Zhang H., Slutsky A.S., Ignarro L.J., Napoli C.: // Free Radic Biol Med.-2006.-40.-398-406

106. Davidson G. Passive immunisation of children with bovine colostrum containing antibodies to human rotavirus / Davidson G., Whyte P., Daniels E. // Lancet.-1989. -Vol.2.-P.709-712.

107. Dorweiler Bernhard Ischemia-Reperfusion Injury. Pathophysiology and Clinical Implications / Dorweiler Bernhard, Pruefer Diethard, Andrasi Terezia B., Maksan Sasa M.,Walther Schmiedt, Achim Neufang, Christian F. Vah // Eur J Trauma Emerg Surg.-2007.-No. 6.- p.600-612

108. Doublier J.-L. Protein-polysaccharide interactions / Doublier J.-L., Gamier C., Renarda D., Sanchez C. // Current Opinion in Colloid & Interface Science 5 (2000) 202-214

109. Dullo Puja Importance of immunonutrients / Dullo Puja, Neeraj Vedi // Pak J. Physiol 2010;6(1) C.50-53

110. Dutcosky Silvia D. Combined sensory optimization of a prebiotic cereal product using multicomponent mixture experiments / Dutcosky Silvia D., Ma Victorria E. Grossmann, Rui Srergio S.F. Silva, Anette K. Welsch // Food Chemistry.- Volume 98, Issue 4, 2006, pages 630-638

111. Edmondson W.C. Nutritional support in critical care / Edmondson W.C. // British Journal of Anaesthesia Volume 1.-Number 1.- 2001.- 21-23

112. Elfstrand L. Immunoglobulins, growth factors and growth hormone in bovine colostrum and the effects of processing / Elfstrand L. // Int. Dairy J.- 2002.- Vol. 12.-P.879-887.

113. Gadek J.E. Enteral nutrition in ARDS. Study group effect of enteral feeding with eicosapentaenoic acid, g-linolenic acid, and antioxidants in patients with acute respiratory distress syndrome / Gadek J.E., DeMichele S .J., Karlstad M.D., Pacht E.R., Donahoe M., Albertson T.E., Van Hoozen C, Wennberg AK, Nelson J & Noursalehi MM Crit. Care Med. 1999.- 27, 1409-1420.

114. Ganzevles A. Protein/poly saccharide complexes at air/water interfaces Ph.D. Thesis Wageningen University .-the Netherlands, 2007.- C.151

115. Glyn O. Phillips The regulatory and scientific approach to defining gum Arabic (Acacia Senegal and Acacia seyal) as a dietary fibre / Glyn O. Phillips, Takashi Ogasawara, Kazunari Ushida // Food Hydrocolloids Volume 22, Issue 1, January 2008, Pages 24-35

116. Gopal P. K. Oligosaccharides and glycoconjugates in bovine milk and colostrum / Gopal P. K., Gill H. S. // Br. J. Nutr.-2000. - Vol.84 (l).-P.69-74.

117. Grimble R. F. Nutritional modulation of immune function / Grimble R. F. // Proceedings of the Nutrition Society (2001 ).-60.-3 89-397

118. Haversen L. Lactoferrin down-regulates the LPS-induced cytokine production in monocytic cells via NF-kappa B / Haversen L. // Cell Immunol.-2002. - V. 220. - p. 83-95.

119. Hernândez-Ledesma Identification of antioxidant and ACE-inhibitory peptides in fermented milk / Hernândez-Ledesma//J. Sci. Food Agric. 85:1041-1048 (2005)

120. Hernândez-Ledesma ACE-inhibitory and radical scavenging activity of peptides derived from p-lactoglobulin f (19-25). Interactions with ascorbic acid / Hernândez-Ledesma, B., Amigo, L., Recio, I., Bartolomé, B. // J. Agric. Food Chem. (2007) 55, 3392-3397

121.Heyland D. Immunonutrition in the critically ill: from old approaches to new paradigms /Heyland D., Dhaliwal R. // Intensive Care Med 2005, 31:501-503.

122. Heyland D. K. Wong Supplementation in Critically 111 Patients: A Key Pharmaconutrient? / Heyland D. K., Naomi Jones R.D., Natalie Z., Cvijanovich M.D. // JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2008;32:509-19

123. Heyland D.K. Should Immunonutrition Become Routine in Critically 111 Patients? Systematic review of the evidence/ Heyland D.K., Novak F, Drover J.W., Jain M., Su X., Suchner U.A. // JAMA. 2001 Aug 22-29;286(8):944-53

124. Higiro J. Rheological study of xanthan and locust bean gum interaction in dilute solution: Effect of salt / Higiro J., Herald T.J., Alavi S., Bean S. // Food Research International 40 (2007) 435-447

125. Hughes David A. Effects of carotenoids on human immune function / Hughes David A. // Proceedings of the Nutrition Society (1999), 58, 713-718

126. Huppertz H.I. Bovine colostrum ameliorates diarrhea in infection with diarrheagenic Escherichia coli, shiga toxin-producing E. coli and E. coli expressing intiminand hemolysin / Huppertz H.I., Rutkowski S., Busch D.H., Eisebit R., Lissner R., Karch H. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.-1999.-Vol.29.-P.452-456.

127. Hurley W.L. Perspectives on immunoglobulins in colostrum and milk / Hurley W.L., Theil P.K. // Nutrients. - 2011. - Vol.3, №4. - P.442-474.

128. Jahantigh M. The effect of dietary bovine colostrum supplementation on serum malondialdehyde levels and antioxidant activity in alloxan-induced diabetic rats/ Jahantigh M., Atyabi N., Pourkabir M., Jebelli Javan A., Afshari M. // Int J. Vet. Res. (2011), 5; 1:63-67

129. Jolliet C. P. Enteral nutrition in intensive care patients: a practical approach / Jolliet C. P., Pichard G., Biolo R. // Intensive Care Med. (1998) 24: 848-859

130. Jones N.E. Pharmaconutrition: a new emerging paradigm/ Jones N.E., Heyland D.K.: // Curr. Opin. Gastroenterol. 2008, 24:215-222.

131.Kankofer M. Physiological antioxidative/oxidative status in bovine Colostrums and nature milk / Kankofer M., Lipko-Przybylska J.// Acta Veterinaria, Vol.58, №23,231-239,2008

132. Kelly G. Bovine Colostrums: a review of clinical uses / Kelly G. // Altern. Med. Rev. - 2003. - Vol.8. - P.378-394.

133. Kessler B., Riedel A., Suchner U. Patent US 20040097404 A1 Supplement to be enternally administered for parenteral nutrition or partial enteral/oral nurtrition of the critically ill, the chronically ill and people with malnutrition, publ. 20 may 2004

134. Kolida S. Prebiotic effects of inulin and oligofructose / Kolida S., Tuohy K., Gibson G. R. //British Journal of Nutrition .- 2002.- 87.- Suppl. 2.-S193-S197

135. Korhonen H. Milk immunoglobulins and complement factors / Korhonen H. // Br. J. Nutr.-2000.-Vol. 84.-P.75-80.

136. Kotzampassi K. Oxidative stress due to anesthesia and surgical trauma: importance of early enteral nutrition / Kotzampassi K., Kolios G., Manousou P., Kazamias P., Paramythiotis D., Papavramidis T.S., Heliadis S., Kouroumalis E., Eleftheriadis E. // Mol Nutr Food Res. 2009 Jun;53(6):770-9.

137. Kunova G. In vitro Fermentability of Prebiotic Oligosaccharides by Lactobacilli / Kunova G. // Czech J. Food Sci. Vol. 29, 2011, Special Issue: S49-S54

138. Legrand D. Lactoferrin: a modulator of immune and inflammatory responses / Legrand D., Elass E., Carpentier M., Mazurier J. // Cellular and Molecular Life Sciences.-2005.- Vol. 62.-P.2549-2559.

139. Lei Cui Amino Acid Composition, Antioxidant Property and Angiotensin I-Converting Enzyme (ACE) Inhibitory Activity of Micropeptides in Skim Milk Powder / Lei Cui // J. Tsitneics Cirga Ppilihpissn Vol. 94 No. 3, September ,2011, 258-263

140. Lloyd David A. J. Artificial Nutrition: Principles and Practice of Enteral Feeding / Lloyd David A. J. // Clinics In Colon And Rectal Surgery//Volume 17, № 2.-2004.-p.107-118

141. Lomax R. Prebiotics, immune function, infection and inflammation: a review of the evidence / Lomax R., Philip C. Calder // British Journal of Nutrition (2009), 101, 633-658

142. Mclead R.E. Orally administered bovine colostral anti-cholera toxin antibodies: results of two clinical trials / Mclead R.E., Butler T., Rabbani G.H. // Am. J. Med.-1988.-Vol. 85.-P.811-816.

143. Mero A. IGF-I, IgA, and IgG responses to bovine colostrum supplementation during training / Mero A., Miikkulainen H., Riski J. // J. Appl. Physiol.-1997.-Vol.83.-P. 1144-1151.

144. Minhao Z. Arginine in the Critical Care Setting / Minhao Zhou, Robert G. Martindale. // The Journal ofNutrition.-2007.-137(6).-1687S-1692S

145. Mitra A.K. Hyperimmune cow colostrum reduces diarrhoea due to rotavirus: a double-blind, controlled clinical trial / Mitra A.K., Mahalanabis D., Ashraf H. // Acta. Paediatr.-1995 Vol.84. - P.996-1000.

146. Mulder A.M. Bovine lactoferrin supplementation supports immune and antioxidant status in healthy human males / Mulder A.M., Connellan P.A., Oliver C.J., Morris C.A., Stevenson L.M. //Nutr. Res.-2008. - Vol. 28, № 9.-P.583-589.

147. Nord J. Treatment with bovine hyperimmune colostrum of cryptosporidial diarrhea in AIDS patients / Nord J., Ma P., DiJohn D. et al. // AIDS.-1990.-Vol.4, № 6.-P.581-584.

148. O'Flaherty L. Immunonutrition and surgical practice / O'Flaherty L., David J. Bouchier-Hayes //Proceedings of the Nutrition Society.-1999.-58.-831-837

149. Oona M. Helicobacter pylori in children with abdominal complaints: has immune colostrum some influence on gastritis? / Oona M., Rigo T., Maaroos H. // Alpe. Adria. Microbiology J.-1997. - Vol.6.-P.49-57.

150. Orsin N. The antimicrobial activity of lactoferrin: current status and perspectives / Orsin N. // Biometals.-2004.-Vol. 17.-P. 186-196.

151. Oz H.S. Nutrition intervention: a strategy against systemic inflammatory syndrome / Oz H.S, Chen T.S., Neuman M. // JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2009 Jul-Aug;33(4):380-9.

152. Pacht E.R. Enteral nutrition with eicosapentaenoic acid, gamma-linolenic acid, and antioxidants reduces alveolar inflammatory mediators and protein influx in patients with acute respiratory distress syndrome / Pacht E.R., DeMichele SJ, Nelson JL, Hart J, Wennberg AK & Gadek JE // Crit Care Med 31 .-491-500, (2003).

153. Patent USA № 6864242 B2, publ. 08.03.05 Ernest Enteral formulation / Stephen P.

154. Patent № 20100068213, pub. date: 2010-03-18. Growth factors and antimicrobial factors of bovine colostrums / Pakkanen R.

155. Patent № 20100068213, pub. date: 2010-03-18. Selected colostrum for treatment of intestinal barrier function disorders / Bouritius H.

156. Patent USA № 6391332, publ. 21.05.02 Therapeutic micronutrient composition for severe trauma, burns and critical illness / A. Somerville Joann, J. Dale Sherratt

157. Pattorn S. Effect of Recovery Methods on the Characteristics of antioxidative Milk Peptides / Pattorn S., Hongsprabhas P.// Kasetsart J. (Nat. Sci.) 45 : 335 - 345 (2011)

158. Perez A. J. de la Cruz Perspectives in the design and development of new products for enteral nutrition / Perez A. J. de la Cruz, Abiles J. and Perez Abud R. // Nutr. Hosp. (2006) 21 (Supl. 2) 98-108

159. Pietrantoni A. Bovine lactoferrin inhibits adenovirus infection by interacting with viral structural polypeptides / Pietrantoni A. // Antimicr. Agents Chemoth.-2003.-Vol.47, № 8. - P.2688-2691.

160. Playford R.J. Bovine colostrum is a health food supplement which prevents NSAID induced gut damage / Playford R.J., Floyd D.N., MacDonald C.E. // Gut.-1999.- Vol. 44.-P.653-658

161. Playford R. Colostrum and milk-derived peptide growth factors for the treatment of gastrointestinal disorders / Playford R., Macdonald C., Johnson W. // Am. J. Clin. Nutr.-2000. - Vol.72.-P.5-14.

162. Playford R.J. Peptide therapy and the gastroenterologist: colostrum and milk derived growth factors / Playford R.J. // Clin. Nutr.-2001. - Vol. 20. - P.101-106.

163. Playford R.J. Co-administration of the health food supplement, bovine colostrum, reduces the acute non-steroidal anti-inflammatory drug-induced increase in intestinal permeability / Playford R.J., Macdonald C.E., Calnan D.P.// Clin. Sci. (Lond).-2001.-Vol.l00.-P.627-633.

164. Pontes-Arruda A. Effects of enteral feeding with eicosapentaenoic acid, gamma-linolenic acid, and antioxidants in mechanically ventilated patients with severe sepsis

and septic shock / Pontes-Arruda A., Aragao A.M., Albuquerque J.D. // Crit Care Med. 2006 Sep;34(9):2325-33.

165. Powell-Tuck J. Nutritional interventions in critical illness / Powell-Tuck J. // Proc Nutr Soc. 2007 Feb; 66(1): 16-24

166. Reddell L. Antioxidants and micronutrient supplementation in trauma patients / Reddell Leslie, Bryan Cotton // Current opinion in clinical nutrition and metabolic care.-2012.-15(2).-181-7

167. Roberfroid M. Prebiotic effects: metabolic and health benefits / Roberfroid Marcel, Glenn R. Gibson, Lesley Hoyles // British Journal of Nutrition Vol. 104 Supplement No. S2 August 2010.-1-63

168. Rochat F., Baumgartner M., Jann A., Rochat C., Nielsen G., Reuteler G. and Ballevre O. Synergistic effect of prebiotics on human intestinal microflora. Annu. Rev. Plant Physiol. 2001, 34, 47-70

169. Schafer L. Osmolality of modifed enteral tube feeds for adults in hospitals across the Western Cape Province / Schafer L., Templin K., Dlamini P., Kruger J.M., M. Nutr. a Van Wyk. E. // S afr J Clin Nutr.-2009.- 22(2).- p. 81-87

170. Schley P. D. The immune-enhancing effects of dietary fibres and prebiotics / Schley P. D., Field C. J. // British Journal of Nutrition (2002), 87, Suppl. 2, S221-S230

171. Schmidt I. Spatial structure and composition of polysaccharide-protein complexes from Small Angle Neutron Scattering / Schmidt I., Cousin F., Huchon C., Bou F., Axelos M. A.V. // Biomacromolecules, 2009, 10 (6), pp 1346-1357

172. Singer P. Benefit of an enteral diet enriched with eicosapentaenoic acid and gamma-linolenic acid in ventilated patients with acute lung injury/ Singer P., Theilla M., Fisher H., Gibstein L., Grozovski E., Cohen J. // Crit Care Med. 2006 Apr;34(4): 1033-8.

173. Soguel L. Monitoring the clinical introduction of a glutamine and antioxidant solution in critically ill trauma and burn patients / Soguel L., Chiolero R.L., Ruffieux C., Berger MM.// Nutrition. 2008 Nov-Dec; 24(11-12): 1123-32.

174. Spindler-Vesel A. Synbiotics, prebiotics, glutamine, or peptide in early enteral nutrition: a randomized study in trauma patients / Spindler-Vesel A., Bengmark S., Vovk I., Cerovic O., Kompan L. // JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2007 Mar-Apr; 31(2): 119-26.

175. Stijn M.F. Antioxidant-enriched enteral nutrition and immuno-inflammatory response after major gastrointestinal tract surgery / Stijn M.F., Boelens P.G., Richir M.C., Ligthart-Melis G.C., Twisk J.W., Diks J., Houdijk A.P. Leeuwen P.A. // Br J Nutr. 2010 Feb; 103(3):314-8.

176. Stijn M.F. Antioxidant enriched enteral nutrition and oxidative stress after major gastrointestinal tract surgery / Stijn M.F., Ligthart-Melis G.C., Boelens P.G., Scheffer P.G., Teerlink T., Twisk J.W., Houdijk A.P., van Leeuwen P.A. // World J Gastroenterol. 2008 Dec 7; 14(45):6960-9.

177. Struff W. G. Bovine colostrum as a biologic in clinical medicine: A review - Part I: Biotechnological standards, pharmacodynamic and pharmacokinetic characteristics and principles of treatment / Struff W. G., Sprotte G. // International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. - 2007.-Vol. 45, № 4. - P. 193-202.

178. Sylvie F. Gauthier Growth factors from bovine milk and colostrum: composition, extraction and biological activities / Sylvie F. Gauthier, Yves Pouliot, Jean-Louis Maubois // Le Lait.-2006. - Vol.86, №2.- P.99-125.

179. Tacket C.O. Efficacy of bovine milk immunoglobulin concentrate in preventing illness after Shigella flexneri challenge / Tacket C.O., Binion S.B., Bostwick E. // Am. J. Trop. Med. Hyg.-1992. - Vol.47.-P.276-283.

180. Tesseraud S. Role of sulfur amino acids in controlling nutrient metabolism and cell functions: implications for nutrition / Tesseraud Sophie, Mertayer Coustard Sonia, Collin Anne and Iban Seiliez // British Journal of Nutrition .- 2009.- 101.- 1132-1139

181. Thapa B.R. Health factors in colostrum / Thapa B.R. // Indian. J. Pediatr.-2005. -Vol.72, №7.-P.579-581.

182. Tripathi V. Bioactive compounds of bovine colostrum / Tripathi V., Vashishtha B. // Food Rev. Int. - 2006.-Vol.22.-P.225-244.

183. Tzipori S. Chronic cryptosporidial diarrhoea and hyperimmune cow colostrum / Tzipori S., Robertson D., Cooper D.A., White L. // Lancet.-1987. - VoI.2.-P.344-345.

184. Tzipori S. Remission of diarrhoea due to cryptosporidiosis in an immunodeficient child treated with hyperimmune bovine colostrum / Tzipori S., Roberton D., Chapman C. //Br. Med. J.-1986. - Vol.293.-P.1276-1277.

185. Ungar B.L. Cessation of Cryptosporidium-associated diarrhea in an acquired immunodeficiency syndrome patient after treatment with hyperimmune bovine colostrum / Ungar B.L., Ward D.J., Fayer R., Quinn C.A. // Gastroenterology.-1990. -Vol.98.-P.486-489.

186. Verbeek J. Products and Applications of Biopolymers / Verbeek J. // 2012.- p. 220

187. Waaga-Gasser A.M. Bovine colostrum- therapeutic synergism involving immunomodulation, nutritional supplementation and antibacterial action? / Waaga-Gasser A.M. // Int.J. Clin. Pharmacol. Ther.-2007.-Vol.45.-P.191-192.

188. Weine C. Passive immunity against human pathogens using bovine antibodies / Weine C. //Clin Exp Immunol 1999; 116:193-20

189. Xu J. Immunonutrition in surgical patients / Xu J., Yunshi Z., Li R. // Curr Drug Targets. 2009 Aug;10(8):771-7

190. Yunqi Li Monte carlo simulation on complex formation of proteins and polysaccharides / Yunqi Li, Tongfei Shi, Lijia An, Qingrong Huang // J. Phys. Chem. B 2012, 116, p. 3045-3053