Разработка способа получения и стандартизация экстракта жидкого противодиабетического тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Смольникова, Валентина Петровна

• Смольникова, Валентина Петровна
• кандидат фармацевтических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Смольникова, Валентина Петровна

Введение.

ГЛАВА I. Влияние основных факторов на выход экстрактивных и биологически активных веществ (БАВ) из лекарственного растительного сырья (ЛРС) в извлечение (обзор литературы)

1.1 Влияние факторов, обеспечивающих разность концентрации экстрагируемых веществ между сырьем и экстрагентом.

1.2 Влияние размера частиц и характера измельчения растительного сырья на выход БАВ в извлечение.

1.3 Влияние способа измельчения сырья на выход БАВ в извлечение.

1.4 Влияние морфологической структуры ЛРС на выход БАВ в извлечение при совместном экстрагировании различных видов сырья.

1.5 Влияние полярности растворителей на выход БАВ в извлечение.

1.6 Сравнительное изучение химического состава многокомпонентных фитопрепаратов и сырьевых компонентов как основа их стандартизации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка способа получения и стандартизация экстракта жидкого противодиабетического»

Актуальность темы. В настоящее время лекарственные средства, полученные из растительного сырья, составляют около 40 % от общего числа разрешенных к применению препаратов. Лекарственные растительные препараты используются как в комплексном лечении заболеваний, так и в профилактических целях.

Современную тенденцию роста интереса к лекарственным средствам (ЛС) растительного происхождения можно объяснить многочисленными научными и научно-популярными публикациями, способствующими повышению уровня информированности специалистов и населения об эффективности и безопасности таких ЛС. Кроме того, многовековые традиции народной медицины сформировали большое доверие к лекарственным растениям практически во всех социальных группах населения. Следует отметить, что рыночные цены на отечественные препараты растительного происхождения в основном ниже, чем на синтетические препараты. Таким образом, на российском фармацевтическом рынке существует обоснованный спрос на фитопрепараты.

Одним из перспективных направлений применения лекарственных растений и препаратов на их основе является лечение хронических заболеваний, так как фитопрепараты обеспечивают безопасность терапии при длительном курсовом лечении. Кроме того, поливалентность химического состава лекарственных растений позволяет использовать их для компенсации патологических процессов, сопутствующих основному заболеванию. Так, например, при сахарном диабете возникает ряд вторичных метаболических и патофизиологических нарушений. Терапия таких больных с использованием лекарственных растений оказывается более эффективной, если она проводится параллельно с основным курсом лечения и направлена не только на снижение содержания сахара в крови, но и на лечение различных осложнений.

Необходимость поиска новых фитопрепаратов для лечения сахарного диабета определяется уровнем заболеваемости и смертности в результате болезни, а также недостаточным ассортиментом гипогликемических лекарственных средств растительного происхождения [164]. Государственный реестр лекарственных средств включает всего четыре номенклатурных позиции - сбор "Арфазетин" в пачках и брикетах, листья земляники, створки плодов фасоли обыкновенной [37].

Все лекарственные растения, обладающие гипогликемизирующим эффектом, могут применяться самостоятельно (в виде настоев и отваров), либо в виде различных сборов [91, 130, 205-212, 215-217, 220, 221, 225, 227, 228, 230-233, 236, 237, 239-242]. При составлении прописи сбора рекомендуется, в первую очередь, включать лекарственные растения, у которых наряду с основным фармакологическим действием установлено гипогликемическое действие [157]. В этом случае можно рассчитывать на комбинированное действие, направленное как на коррекцию осложнений, так и на основное заболевание.

В последнее время все большее внимание уделяется разработке экстракционных препаратов из растительного сырья вместо отваров и настоев. Травы и сборы на их основе, требующие экстемпорального приготовления, не удовлетворяют потребности различных групп населения. В меньшей степени они приобретаются людьми, ведущими активный образ жизни. Для данной группы населения предпочтительным является использование готовых лекарственных форм. Создание экстракционных препаратов позволяет повысить выход БАВ из сырья и соответственно увеличить их процентную концентрацию в фитопрепарате. При использовании готовых лекарственных форм наблюдается также повышение терапевтического эффекта за счет точности дозирования, обеспечивается удобство применения и хранения.

Современная система контроля качества лекарственных средств предъявляет к разработчикам все более жесткие требования по стандартизации новых препаратов. Наиболее сложной является стандартизация многокомпонентных средств, к которым относятся средства растительного происхождения. Поэтому разработка подходов, позволяющих надежно оценить качество препарата, представляет научно-практический интерес. Одним из перспективных направлений в этой сфере научных исследований является определение стандартной хроматограммы фитопрепарата.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является разработка способа получения и метода стандартизации экстракта жидкого противодиабетического.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- изучить качественное и количественное содержание основных биологически активных веществ в экстракте и сравнить с выходом БАВ в настой;

- изучить влияние технологических факторов на качество получаемого экстракта и определить оптимальную концентрацию спирта этилового, размер частиц и способ закладки сырья в перколяторы;

- установить показатели подлинности и доброкачественности экстракта;

- разработать методику количественного определения флавоноидов в экстракте;

- обосновать нормативные показатели качества экстракта;

- изучить влияние продолжительности хранения на содержание БАВ в экстракте, обосновать сроки хранения экстракта;

- определить с помощью метода математического планирования оптимальный способ получения экстракта.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Дальневосточного государственного медицинского университета (№ государственной регистрации 01.200 309930). Тема работы утверждена на заседании научно-плановой комиссии ДВГМУ (Протокол № 11 от 19.11.2003 г.).

Научная новизна. Впервые разработана оптимальная технологическая схема получения оригинального экстракта жидкого противодиабетического. С использованием современных методов анализа изучен качественный состав и количественное содержание БАВ экстракта. Установлен элементный состав препарата. Разработана спектрофотометрическая методика количественного определения флавоноидов и ВЭТСХ методика определения подлинности. Получены числовые показатели. Показано влияние числа ступеней экстракции и времени экстрагирования на себестоимость экстракта.

Практическая значимость работы. Разработан способ получения стандартного продукта при минимальных экономических затратах.

Разработаны показатели подлинности и доброкачественности экстракта противодиабетического, включенные в проект Фармакопейной статьи предприятия (ФСП).

Результаты работы апробированы в ГУЗ «Центр контроля качества и сертификации лекарственных средств» министерства здравоохранения Хабаровского края» и внедрены в учебный процесс кафедры фармакогнозии и ботаники ДВГМУ, а также кафедры фармацевтической технологии и биотехнологии с курсом ФПК и ППС ВГМУ. Акты внедрения прилагаются (Приложение 4).

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на: 60-й 62-й и 63-й итоговых научных конференциях студентов и молодых ученых «Актуальные вопросы современной медицины» (Хабаровск, 2004; 2005; 2006 гг.); региональной научно-практической конференции «Организация лекарственного обеспечения рациональной фармакотерапии в условиях реализации национального проекта в Дальневосточном федеральном округе» (Хабаровск, 2008 г), межкафедральной научной конференции (Хабаровск, 2009 г.); конференции, посвященной 45-летию фармацевтического факультета ДВГМУ «Дальневосточная фармация -основные тенденции развития» (Хабаровск, 10-11 сентября 2009 г); XIII краевом конкурсе молодых ученых и аспирантов (Хабаровск, 20 января 2011 г).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК для публикации результатов диссертационных исследований.

Личный вклад автора. Автором диссертационного исследования самостоятельно проведены представленные в работе эксперименты, включая подготовку исследуемых образцов к анализу, работу на аналитическом оборудовании, анализ полученных данных с использованием методов математической статистики. При непосредственном участии автора проведено сопоставительное изучение химического состава экстракта противодиабетического и изученных ранее лекарственных форм - сбора и настоя. Проведены эксперименты по определению оптимальных технологических параметров экстрагирования лекарственного растительного сырья. Выполнен статистический анализ результатов. Разработан метод стандартизации экстракта. Определены нормативные показатели. Проведена валидация методик стандартизации препарата. Разработан проект ФСП на экстракт. А также разработан и экономически обоснован способ получения нового фитопрепарта.

Основные положения, выносимые на защиту: результаты изучения комплекса БАВ экстракта противодиабетического; результаты сравнительного анализа качественного состава и количественного содержания действующих веществ в экстракте и настое; результаты изучения влияния технологических факторов на выход БАВ в экстракт; обоснование методик определения подлинности экстракта и количественного содержания флавоноидов в препарате; результаты изучения влияния сроков хранения экстракта на содержание действующих веществ; результаты оптимизации способа получения экстракта.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 171 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 рисунками и 52 таблицами. Результаты экспериментов обработаны статистически.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, пяти глав экспериментальной работы, общих выводов, списка литературы и приложений. Список литературы включает 243 источника из них 38 на иностранном языке.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Смольникова, Валентина Петровна

Общие выводы

1. Показано присутствие в препарате флавоноидов, простых фенолов, фенолкарбоновых кислот, дубильных веществ, сапонинов, кумаринов, моносахаров и полисахаридов; хроматографически идентифицировано 17 индивидуальных веществ. Установлен минеральный состав препарата: в экстракте обнаружено 32 элемента, в том числе терапевтически значимых при сахарном диабете - V, Сг, Мп, Со, №, Си, Хп.

2. Установлено сходство комплекса БАВ экстракта и настоя из сбора противодиабетического, обоснована возможность создания готовой лекарственной формы - экстракта жидкого.

3. Определен оптимальный экстрагент для получения препарата - спирт этиловый 40 %, и установлен оптимальный размер частиц ЛРС: для плодов калины 3 мм, плодов шиповника - 2 мм, листьев брусники - 3 мм, побегов черники - 2 мм, побегов леспедецы - 3 мм, листьев крапивы - 5 мм. Разработан оптимальный способ закладки сырья в перколяторы: послойная загрузка с ранжированием по содержанию экстрактивных веществ.

4. Установлены показатели подлинности экстракта: в УФ спектре должны обнаруживаться экстремумы - минимум в интервале 259-263 нм, максимум II полосы в интервале 279-283 нм и максимум I полосы (плечо) - 313-323 нм; разработана ВЭТСХ методика, получены стандартные хроматограммы, включенные в проект ФСП.

5. Разработана спектрофотометрическая методика количественного определения флавоноидов в экстракте и обоснован норматив их содержания - не менее 0,3 %.

6. Установлены нормы содержание дубильных веществ - не менее 4,5 %, спирта - 28-31 %, показатели сухого остатка - не менее 22 %, плотности - 0,050-0,070 г/см3. Разработан проект ФСП на экстракт.

7. Обоснован срок годности препарат - 2 года. Установлено, что в течение указанного срока содержание флавоноидов, фенолов, органических кислот и полисахаридов изменяется не достоверно.

8. С помощью метода математического планирования проведена оптимизация технологии и предложен способ получения экстракта противодиабетического по минимальной себестоимости.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Смольникова, Валентина Петровна, 2012 год

1. Авцын, А. П., Микроэлементозы человека Текст. / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков, М. А. Риш. М.: «Медицина», 1991. - 596 с.

2. Акопян, В. Б. Ультразвук в производстве пищевых продуктов Текст. / В. Б. Акопян // Пищевая промышленность. 2003. - № 3. - С. 54-55.

3. Акопян, В. Б. Ультразвук в производстве пищевых продуктов Текст. / В. Б. Акопян // Пищевая промышленность. 2003. - № 4. - С. 68-69.

4. Албаков, А. Ю. Оптимизация процесса экстракции многокомпонентного сбора антистрессорного действия Текст. /А. Ю. Албаков // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб. науч. трудов. Вып. 59. -Пятигорск, 2004. - С. 72-74.

5. Андреева, В. Ю. Исследование химического состава надземной части манжетки обыкновенной Alchemillia vulgaris L.S.L Текст. / В. Ю. Андреева, Г. И. Калинкина // Химия растительного сырья. 2000. - № 2.-С. 79-85.

6. Антиоксидантные свойства сверхкритических экстрактов Текст. / А. Г. Лепешков, А. Р. Водник, В. Н. Прокофьев [и др.] // Пищевая промышленность. 2003. - № 12. - С. 56-57.

7. Арзамасцев, А. П. Валидация фармакопейных методов Текст. / А. П. Арзамасцев, Н. П. Садчикова, Ю. Я. Харитонов // Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. МЗ РФ. 2001. - № 1. - С. 28-35.

8. И.Ахрем, А. А. Тонкослойная хроматография Текст. / А. А. Ахрем, А. И. Кузнецова. М.: «Наука», 1965. - 175 с.

9. Бабенко Г. А. Микроэлементы в экспериментальной и клинической медицине Текст. / Г. А. Бабенко. Киев: Издательство «Здоров'я», 1965.- 183 с.

10. Беликов, В. В. Аналитические исследования природных фенольных соединений и разработка методов их количественного определения: автореф. дисс. докт. фарм. наук Текст. / Владимир Владимирович Беликов. Харьков, 1990. - 36 с.

11. Блинова, О. А. Теоретические и экспериментальные аспекты создания лекарственных средств на основе сырья природного происхождения : автореф. дисс. док. фарм. наук Текст. / Ольга Алексеевна Блинова. -Пермь, 2009. 43 с.

12. Бубенчиков, Р. А. Изучение флавоноидных соединений Viola odorata L. : материалы съезда Текст. / Р. А. Бубенчиков, Н. Ф. Гончаров // VIII

13. Международный Съезд Фитофарм 2004 «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». Миккели, Финляндия, 21-23 июня 2004 года. СПб. : ВВМ, 2004. - С.235-237.

14. ВФС 42-1942-89 Побеги леспедецы двухцветной

15. ВФС 42-2660-95 Бальзам "Московия"

16. ВФС 42-2871-97 Эликсир "Кедровит"

17. Выделение, химический состав и гиполипидемическая активность суммы флавоноидов из ТЬегторз18 аКЬегтАога Текст. /3. А.

18. Хушбактова, С. X. Файзиева, В. Н. Сыров и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2001. - Т. 35, № 3. - С. 35-38.

19. ВЭЖХ экстрактов шиповника Текст. / А. А. Аль-Нажар, А. С. Гаврилов, А. Н. Гришаков [и др.] // «Приоритеты фармацевтической науки и практики»: материалы заочной международной конференции. Москва 31 октября 2005 г. М.: Изд-во РУДН, 2006. - С. 287-289.

20. Гейсс, Ф. Основы тонкослойной хроматографии (планарная хроматография) Текс. / Ф. Гейсс; под ред. В. Г. Березкина; перевод с англ. М. А. Кошевник, Б. П. Лапин. Москва, 1999. - T. I. - С. 405.

21. Гейсс, Ф. Основы тонкослойной хроматографии (планарная хроматография) Текс. / Ф. Гейсс; под ред. В. Г. Березкина; перевод с англ. М. А. Кошевник, Б. П. Лапин. Москва, 1999. - T. II. - С. 348.

22. Государственная фармакопея Российской федерации XII издание. Часть 1. М.: «Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. - 704 с.

23. Государственная Фармакопея СССР. 10-е изд. - М. : Медицина, 1968.- 1968 с.

24. Государственная Фармакопея СССР. 11-е изд. - М. : Медицина, 1987.-Вып. 1.-333 с.

25. Государственная Фармакопея СССР. 11-е изд. - М. : Медицина, 1990.-Вып. 2.-400 с.

26. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание. М.: Минздрав РФ, 2002. - T. I. - 1300 с.

27. Гужва, Н. Н. Технология жидкого экстракта астрагала серпоплодного Текст. / Н. Н. Гужва. Фармация. - 2008. - № 6. - С. 40-42.

28. Дедов, И. И. Эпидемиология сахарного диабета: пособие для врачей Текст. / И. И. Дедов, Т. Е. Чазова, Ю. И. Сунцов. М., 2003. - 245 с.

29. Демченко, Д. В. Разработка технологии жидкого экстракта на основе листьев черники и женьшеня Текст. / Д. В. Демченко, Ю. Д. Папок, А. Б. Легостаева // Химико-фармацевтический журнал. 2008. - Т. 42, № 3. - С. 20-24.

30. Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней: руководство для врачей. В 4 томах Текст. / Под общей редакцией Ф. И. Комарова. Изд. 3-е, обновленное и дополненное. Т. 4.

31. Ревматические болезни. Эндокринные болезни / Под ред. Е. JI. Насонова, М. И. Балаболкина М.: «Медицина», 2003. - 310 с.

32. Иванова, С. А. Особенности массопереноса липофильных БАВ при экстрагировании сырья двухфазной системой экстрагирования Текст. /

33. С. А. Иванова, В. А. Ванштейн, И. Е. Каухова // Химико-фармацевтический журнал. 2003. - Т. 37, № 8. - С. 30-33.

34. Изучение биологической активности масляного экстракта яснотки белой Текст. / Н. М. Петухова, А. В. Бурякина, Е. JI. Авенирова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. 2008. - Т.42, № 6. - С. 43-45.

35. Изучение экстракции плодов рябины и шиповника двухфазной системой экстрагентов : материалы съезда Текст. / С. А. Иванова, В.

36. А. Вайнштейн, И. Е. Каухова и др. // VIII Международный Съезд Фитофарм 2004 «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». Миккели, Финляндия, 21-23 июня 2004 года. СПб. : ВВМ, 2004. - С. 660-664.

37. Ильясова, С. М. Выявление флавоноидов в листьях калины Текст. / С. М. Ильясова, Д. М. Попов // Фармация. 2005. - № 5. - С. 12-15.

38. Интенсивный метод экстрагирования кумаринов из корней Seseli grandivittatum Текст. М. А. Балабудкин, Э. М. Агаев, А. 3. Абышев [и др.] // Хим.-фарм. журнал. 1993. - № 3. - С. 47-48.

39. Исследование процесса экстрагирования при получении фитопрепарата «Эликсир Демидовский» Текст. / JI. И. Соколова, В. А. Вайнштейн, О. Н. Пожарицкая [и др.] // Фармация. 2000. - № 5-6. - С. 23-25.

40. Исследование экстракции алкалоидов из травы скополии Текст. / С. А. Минина, Н. А. Громова, Н. А. Филипин [и др.] // Хим.-фарм. журнал. -1998. № 3. - С. 82 (338)-85 (341).

41. К исследованию масляного экстракта семян лимонника китайского Текст. / Е. Н. Жукович, М. Ю. Семенова, JI. А. Шарикова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. 2008. - Т. 42, № 3. - С. 28-31.

42. Кайшева, Н. Ш. Применение интенсивного экстрагирования в технологии гемицеллюлоз Текст. / Н. Ш. Кайшева, Л. А. Бережная // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб. науч. тр. Вып. 61. - Пятигорск, 2006. - С. 94-95.

43. Карелин, А. И. Особенности экстракционных процессов, реализуемых в колонном аппарате Текст. / А. И. Карелин, Е. Н. Семенов // Журнал прикладной химии. Вып. 11.- 1997.-Т. 70. - С. 1852-1854.

44. Касьянов, Г. И. С02-экстракты лекарственных растений Текст. / Г. И. Касьянов, В. Ш. Банашек, Е. Ю. Рослякова // Пищевая промышленность. 2003. - № 6. - С. 86.

45. Каухова, И. Е. Новая методика получения растительных препаратов Текст. / И. Е. Каухова. Фармация. - 2006. - № 1. - С. 37-39.

46. Количественное определение гиперозида в сырье и жидком экстракте боярышника методом ВЭЖХ Текст. / С. Н. Морев, Т. Л. Киселева, Д. М. Попов [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. 1989. - № 7. -С.853-855.

47. Косматова, Н. В. Оптимизация процесса получения суммарного экстракта на основе растительного сырья с десенсибилизирующим действием : материалы съезда Текст. / Н. В. Косматова, А. В. Михайлова, М. А. Буракова, Н. Ю. Фролова // VII Международный

48. Съезд «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». Санкт-Петербург Пушкин, 3-5 июля 2003 года. - СПб., 2003. - С.53-55.

49. Кравченко, Н. В. Выбор оптимальных размеров частиц при совместном экстрагировании различных видов растительного сырья, входящего в состав сборов Текст. / Н. В. Кравченко, И. А. Муравьев, Ю. Г. Пшуков // Фармация. 1976. - № 6. - С. 9-13.

50. Куркин, В. А. Место и роль ведущей группы биологически активных соединений в фармакогнозии Текст. / В. А. Куркин // Медицинский Вестник Башкортостана. Спец. выпуск. 2006. - Т. 4, № 1. - С. 141143.

51. Лобанова, А. А. Исследование биологически активных флавоноидов в экстрактах из растительного сырья Текст. / А. А. Лобанова, В. В. Будаева, Г. В. Саколич // Химия растительного сырья. 2004. - № 1. -С. 47-52.

52. Ломовский, О. И. Обработка дисперсных материалов и сред Текст. / О. И. Ломовский // Международный периодический сборник научных трудов. Вып. 12. - Одесса, 2002. - С. 133-149.

53. Макаров, В. Г. Стандартизация жидких лекарственных форм фитопрепаратов. 3.Исследование летучих компонентов препарата «Эликсир Алтайский» Текст. / В. Г. Макаров, К. А. Краснов, Н. А. Тюкавкина // Фармация. 1997. - № 5. - С. 20-22.

54. Марх, А. Т. Биохимия консервирования плодов и овощей Текст. / А. Т. Марх. М.: Пищ. пром-ть, 1973. - 371 с.

55. Масюк, И. М. Фармакогностическое изучение леспедецы двуцветной и разработка получения препарата гипоазотемического действия Рукопись. : автореф. дисс. . канд. наук / И. М. Масюк. Хабаровск, 1988.- 19 с.

56. Матющенко, Н. В. Стандартизация плодов рябины Текст. / Н. В. Матющенко, Т. А. Степанова // Фармация. 2003. - № 5. - С. 16-18.

57. Матющенко, Н.В. К вопросу стандартизации крапивы узколистной и рябины амурской / Н.В. Матющенко // Матер, регион, науч.-практ. конф. «Клиническая фармакология на Дальнем Востоке», Хабаровск, 29-30 мая 2001 г.-Хабаровск, 2001,- С. 187-189.

58. Мечикова, Г. Я. Определение суммы флавоноидов в листьях земляники восточной Текст. / Г. Я. Мечикова, Т. А. Степанова // Дальневосточный медицинский журнал. 2005. - № 2. - С. 78-81.

59. Минина, С. А. Оптимизация процесса экстрагирования корня женьшеня Текст. / С. А. Минина, Л. В. Шигарова, В. А. Вайнштейн // Хим.-фарм. журнал. 1998. - № 7. - С. 42-45.

60. Минина, С. А. Химия и технология фитопрепаратов Текст. / С. А. Минина, И. Е Каухова. М: Гэотар-мед, 2004. - 560 с.

61. Мичник, О. Ю. Методы получения сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья Текст. / О. Ю. Мичник // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб. науч. трудов. Вып. 59. - Пятигорск, 2004. - С. 101.

62. Петербург Петродворец, 5-7 июля 2001 года. - СПб., 2001. - С. 111113.

63. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация Текст. / Под ред. проф. В. Л. Багировой, проф. В. А. Северцева. СПб. : СпецЛит, 2001. - 223 с.

64. Нуралиев, Ю. Н. Эффективность кверцетина при аллоксановом диабете Текст. / Ю. Н. Нуралиев, Г. А. Авезов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. - №1. - С. 42-44.

65. Орловская, Т. В. Макро- и микроэлементный состав корней копеечника альпийского Текст. / Т. В. Орловская, М С. Бабаян // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб. науч. тр. Вып. 61. - Пятигорск, 2006. - С. 44-45.

66. Перспективы создания сухих экстрактов Текст. / И. А. Самылина, О. А. Блинова, JI. А. Кумышева [и др.] // Фармация. 2006. - № 2. - С. 43-46.

67. Петриченко, В. М. Очанки западного Урала (фармакогностические и биологические аспекты) Текст. / В. М. Петриченко, Т. В. Сухинина. Пермь: ГОУ ВПО «ПГФА Росздрава», 2006. - 145 с.

68. Печерская, JI. Г. Количественное определение флавоноидов в цветках ромашки Текст. / JI. Г. Печерская, Н. J1. Рогозкина // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической промышленности : сб. науч. тр. Вып. 60. - Пятигорск, 2005. - С. 4446.

69. Положение об организации управления качеством в учреждениях здравоохранения Российской Федерации: Приложение 1 к приказу МЗ РФ от 7 февраля 2000 г. № 45.

70. Получение антиоксиданта из листьев толокнянки экстракцией под действием постоянного электрического тока Текст. / Н. Ю. Грибова, Н. И. Белая, Т. А. Филипенко [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. 2008. - Т. 42, № 3. - С. 25-27.

71. Пономарев, В. Д. Экстрагирование растительного сырья Текст. / В. Д. Пономарев. М.: Медицина, 1976. - 203 с.

72. Попова, А. И. Содержание хлорофилла в омеле белой (Viscum aloum) Текст. / О. И. Попова, Д. А. Муравьева // Фармация. 1990. -№6.-С. 16.

73. Препараты плодов шиповника Текст. / А. А. Аль-Нажар, А. С. Гаврилов, А. Н. Гришаков [и др.] // «Приоритеты фармацевтической науки и практики»: материалы заочной международной конференции. Москва 31 октября 2005 г. М.: Изд-во РУДН,2006. - С. 289-291.

74. Пшуков, Ю. Г. Метод прогнозирования качества жидких экстрактов при их производстве способом репер ко ляции Текст. / Ю. Г. Пшуков, И. А. Муравьев // Фармация. 1987. - № 5. - С. 19-20.

75. Пшуков, Ю. Г. Разработка ресурсосберегающей технологии и норм качества на жидкий экстракт левзеи Текст. / Ю. Г. Пшуков, Т. А. Шаталова // Региональная конференция по фармации, фармакологии и подготовке кадров. Пятигорск, 1994. - С. 66-67.

76. Пшуков, Ю. Г. Разработка ресурсосберегающей технологии и принципов нормирования качества жидких экстрактов и настоек : автореф. дис. докт. фарм. наук Текст. / Юрий Георгиевич Пшуков. -Харьков, 1987. 36 с.

77. Разделение и идентификация компонентов комплексного фитопрепарата «Простанорм» методом ВЭЖХ Текст. / В. Л. Белбородов, Н. Г. Захарова, А. М. Савватеев // Химико-фармацевтический журнал. 2011. - № 9. - С. 19-22.

78. Разживин, Р. В. Определение веществ-маркеров при исследовании комплексных препаратов из лекарственного растительного сырья : автореф. дисс. канд. фарм. наук Текст. /Роман Вячеславович Разживин. Москва, 2008. - 24 с.

79. Разживин, Р. В. Поиск веществ-маркеров лекарственного растительного сырья Текст. / Р. В. Разживин, В. Ю. Решетняк, В. А. Попков // Фармация. 2008. - № 6. - С. 25-28.

80. Растительные препараты в комплексном лечении больных сахарным диабетом Текст. / С. М. Кит, И. С. Турчин, В. С. Кит [и др.] //Врачебное дело. 1987. - №7. - С. 7-10.

81. Растительные ресурсы России и сопредельных государств Текст.: [в 2 ч.]. СПб: Мир и семья.- 571с.

82. Ч. I: Семейства ЬусоросНасеае ЕрЬеёгасеае.,1995 - 281 с.

83. II : Дополнения к 1-7-му томам., 1996. 290 с.

84. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Magnoliaceae -Limoniaceae Текст. JL: Наука, 1984. -460 с.

85. Растительные ресурсы СССР: цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Paeoniaceae -Thymelaeaceae Текст. JL: Наука, 1985. - 336 с.

86. Руководство ICH «Валидация аналитических методик. Содержание и методология» Q2 (R1) //Фармация. 2008. — № 4. — С. 310.

87. Руководство по стандартизации лекарственных средств Текст. / Под ред. Р. У. Хабриева, В. JI. Багировой, В. Б. Герасимова. М.: ОАО «Издательство Медицина», 2006. - 352 с.

88. Рябова, Т. Н. Распространенность нарушенной регуляции глюкозы среди коренного (нанайцы) и пришлого населения в Хабаровском крае Текст. / Т. Н. Рябова, JI. Ю. Калинина // Дальневосточный медицинский журнал. 2005. - № 1. - С. 10-12.

89. Рябова, Т. Н. Распространенность сахарного диабета среди коренного (ульчи) и пришлого населения в Хабаровском крае Текст. / Т. Н. Рябова // Дальневосточный медицинский журнал. 2006. - 2. -С. 24-25.

90. Сальникова, Е. Н. Химическое исследование флавоноидов полыни горькой (Artemisia absintium L.), П. Сиверса (A. Sieversiana willd.) и П. Якутской (А. Jacutica Drob.) Текст. / Е. Н. Сальникова, Г.

91. И. Калинкина, С. Е. Дмитрук // Химия растительного сырья. 2001. -№3.-С. 71-78.

92. Самылина, И. А. Лекарственные растения: опыт и перспективы Текст. /И. А. Самылина, Г. Е. Пронченко, М. В. Кашникова // Новая Аптека 2001. № 1. - С 64-69.

93. Самылина, И. А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизация Текст. / И. А. Самылина, И. А. Баландина// Фармация. -2004. № 2. - С. 39-41.

94. Самылина, И. А. Сравнительное изучение настоек календулы Текст. / И. А. Самылина, Н. С. Терешина. Фармация. - 2005. - № 6. -С. 6-8.

95. Селиванчикова, И. Б. Изучение компонентного состава фенольных соединений в гомеопатических настойках туи методом ТСХ. Сообщение 1. Текст. / И. Б. Селиванчикова, М. Н. Лякина, 3. П. Костенникова // Фармация. 2001. - № 3. - С. 19-21.

96. Сизова, А. И. Содержание антиоксидантов в экстрактах растительного сырья, полученных методом сверхкритической экстракции Текст. / А. И. Сизова, и. Ю. Попова // Химико-фармацевтический журнал. 2006. - Т. 40, № 4 . - С. 29-33.

97. Скорикова, Ю. Г. Полифенольный состав плодов и овощей и его изменение в процессе консервирования Текст лекций. / Ю. Г. Скорикова. Краснодар, 1988. - 70 с.

98. Сокольская, Т. А. Комплексная переработка плодов расторопши пятнистой : материалы съезда Текст. / Т. А. Сокольская // II

99. Международный Съезд «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». Санкт-Петербург Валаам, 29 июня -2 июля 1998 года. - СПб., 1998. - С. 145-147.

100. Сорокина, А. А. Теоретическое и экспериментальное обоснование стандартизации настоев, отваров и сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья: автореф. дис. докт. фарм. наук Текст. / Алла Анатольевна Сорокина. Москва, 2002. - 46 с.

101. Сорокина, А. А. Фитотерапия сахарного диабета у детей Текст. /А. А.Сорокина, В. П. Кукса, А. К. Углицких // Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2001. - № 4. - С. 60-65.

102. Способ экстрагирования лекарственного растительного сырья Текст. / М. В. Швырев, А. Ю. Прошин, Е. В. Иванов [и др.] // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической промышленности : сб. науч. тр. Вып. 60. - Пятигорск, 2005. - С. 164166.

103. Стандартизация спиртосодержащих жидких лекарственных форм фитопрепаратов. 4.Исследование химического состава лекарственного препарата «Эликсир Кедровит» Текст. / В. Г. Макаров, К. А. Краснов, В. А. Утсаль [и др.] // Фармация. 1998. - № 4. - С. 44-46.

104. Степанова, Т.А. Фармакогностическое изучение викарных видов лекарственных растений Дальнего Востока: дис. . доктора фарм. наук Текст. / Татьяна Алексеевна Степанова- Хабаровск, 1997. 700 с. 192

105. Сунцов, Ю. И. Значение государственного регистра больных сахарным диабетом в развитии диабетологической службы Текст. / Ю. И. Сунцев, С. В. Кудрякова, JI. J1. Болотская // Сахарный диабет. -2002. -№ 1.-С. 28-31.

106. Супильникова, А. В. Качественный и количественный анализ лекарственного сырья и настойки полыни эстрагон Текст. / А. В. Супильникова // Фармация. 2002. - № 3. - С. 11-14.

107. Теория и аппаратурное оформление процесса экстракции Текст. / Под ред. С. А. Мининой, Н. А. Громовой. Л. : ЛХФИ, 1985. - 39 с.

108. Технология лекарственных форм шалфея (Salvia officinalis) для отоларингологии Текст. / С. Р. Магомедова, Э. Ф. Степанова, И. Н.

109. Зилфикаров и др. // Региональная конференция по фармации, фармакологии и подготовке кадров : сб. науч. тр. Пятигорск, 2002. -С. 50-51.

110. Технология получения и фармакогностические свойства сухого экстракта из травы очанки коротковолосистой Текст. / В. М. Петриченко, Т. В. Сухинина, Н. И. Шрамм [и др.] // Хим.-фарм. журнал. 2005. - Т. 39, № 3. - С. 33-36.

111. Технология получения и фармакологические свойства сухого экстракта из травы очанки коротковолосистой Текст. /В. М. Петриченко, Т. В. Сухинина, Н. И. Шрам [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. 2005 - Т.39. - № 3. - С. 33-36.

112. ТУ 64-4-72-88 «Плод облепихи сухой»

113. Ушакова, О. В. Эпидемиология сахарного диабета в Хабаровском крае Текст. / О. В. Ушакова // Дальневосточный медицинский журнал. -2005.-№2.-С. 30-32.

114. Фархутдинов, Р. Г. Оптимизация методов экстракции и определения флавоноидов. Оценка содержания флавоноидов в красностебельном сорте гречихи в различных фазах развития Текст. /

115. Р. Г. Фархутдинов, Н. Л. Егудин, А. М. Сабитов // Медицинский вестник Башкортостана. Спец. выпуск. 2006. - Т.4, № 1. - С. 173-175.

116. Федеральный закон № 86-ФЗ «О лекарственных средствах». М.: Издательство «Ось-89», 2000. - 32 с.

117. Фридман, В. М. Физико-химическое действие ультразвука на гетерогенные диффузионные процессы жидкостной обработки материалов : Применение ультразвука в химико-технологических процессах Текст. / В. М. Фридман. М., 1960.

118. ФС 42-18889-95 Настойка зверобоя

119. ФС 42-1932-95 Настойка стальника

120. ФС 42-1966-98 Экстракт пустырника жидкий

121. ФС 42-1971-90 Экстракт горицвета жидкий

122. ФС 42-2163-96 Экстракт родиолы жидкий

123. ФС 42-2833-92 Экстракт элеутерококка жидкий

124. ФС 42-3044-98 Настойка «Панаксел»

125. ФС 42-3056-98 Настойка «Кристина»

126. ФС 42-3267-98 «Простанорм»

127. ФС 42-3360-99 Настойка прополиса

128. ФС 42-3719-99 Экстракт боярышника жидкий

129. Хазиев, Р. Ш. Влияние технологических факторов на изготовление настоев из цветков ромашки Текст. / Р. Ш. Хазиев, Ю. В. Бусыгина, Р. А. Юсупов // Фармация. 2005. - № 5. - С. 26-28.

130. Химико-фармацевтическое изучение экстракта пятилистника кустарникового сухого Текст. / И. Г. Николаева, Т. А. Асеева, О. Д. Цыренжапова [и др.] // Хим.-фарм. журнал. 1999. - № 7. - С. 36-37.

131. Хмелев, В. Н. Многофункциональные ультразвуковые аппараты и их применение в условиях малых производств, сельском и домашнем хозяйстве Текст. / В. Н. Хмелев, О. В. Попова. Барнаул : Изд-во АлтГТУ, 1997. - 160 с.

132. Цимбалист, Н. А. Стандартизация сахарпонижающего сбора Текст. / Н. А. Цимбалист // Фармация. 2005. - № 4. - С. 12-14.

133. Чукарин, А. В. Изучение химического состава и разработка способов идентификации перца опьяняющего в БАДах, фитопрепаратах и сырье для их изготовления : автореф. дисс.канд. фарм. наук Текст. / Андрей Валерьевич Чукарин. Пермь, 2011. - 25 с.

134. Экстрагирование антиоксидантов из листьев толокнянки (Агси^арЬу^ Аёаш) в электрическом поле Текст. / Н. И. Белая, Т. А. Филипенко, А. В. Белый [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. -2006. Т. 40, № 9. - С. 42-44.

135. Экстрагирование в вакуум-осциллирующем режиме кипения Текст. / Е. В. Иванов, М. В. Швырев, М. А. Артемова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. 2006. - Т. 40, № 6. - С. 39-43.

136. Экстракция плодов софоры японской в присутствии ПАВ Текст. / О. С. Охременко, В. И. Погорелов, В. В. Верещагина [и др.] // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб. науч. тр. Вып. 61. - Пятигорск, 2006. - С. 123-126.

137. Электроимпульсная методика переработки надземной части женьшеня Текст. / К. В. Мартиросян, О. Н. Васильева, Д. А. Муравьева [и др.] // Человек и лекарство : тезисы доклада 6-го Российского национального конгресса. М., 1999. - С. 439-440.

138. An experimental evaluation of the antidiabetic and antilipidemic properties of a standardized Momordica charantia fruit extract Electronic resource. / N. P. Fernandes, С. V. Lagishetty, V. S. Panda [etc.]. [India] :

139. NSBI. Regime available : http://BMC/Complement/Altern/Med/2007/Sep-PubMed/Result.mht

140. Anti-diabetic activity of Jussiaea suffruticosa extract in rats Text. / T. Murugesan, Rao Bhaskara, Sinha Sanghamitra [et al.] // Pharm, and Pharmacol, commun. 2000. - Vol.6, № 10. - P. 451-453.

141. Anti-diabetic and hypoglycaemic effects of Momordica charantia (bitter melon): a mini review Electronic resource. / L. Leung, R. Birtwhistle, J. Kotecha [etc.]. [Canada] : NSBI. - Regime available :http://Br/J/Nutr./2009/Dec-PubMed/result.mht

142. Antidiabetic effect of Oenanthe javanica flavone Text. / Yang Xin-Bo, Huang Zheng-Ming, Cao Wen-Bin [et al.] // Acta Pharmacol. Sin. 2000. -Vol. 21, №3,-P. 239-242.

143. Catchpole, O. J. Extraction of polyunsaturated Fatty Acids and Fatty Acids Ethyl Esters from Urea Solutions Using Supercritical C02 Text. / Proc. Meeting of Supercritical Fluid. Venice, Italy. 2002. Italy, 2002. - P. 352-353.

144. Effect of a hypoglycemic components of ginseng radix on insulin biosynthesis in normal and diabetic animals Text. / I. Waki, H. Kyo, M. Yasuda [et al.] // J. pharm, dyn. 1982. - Vol. 5, N 8. - P. 547-554.

145. Ellmain-Wojtassek, M. Zwazki flavonoidowe w Urtica Dioica L. Text. / M. Ellmain-Wojtassek, W. Bylka, Z. Kowalewski // Herba pol. -1986. Vol. 32, No. 3. P. 131-137.

146. Flavonoids: chemistry, biochemistry and application Text. / Edited by 0yvind M. Andersen, Kenneth R. Markham. Taylor & Francis group, 2006. - 1209 p.

147. Green tea polyphenols and dietary fibre protect against kidney damage in rats with diabetic nephropathy Text. / Takako Yokozawa, Takako Nakagawa, Takeshi Oya [et setera] // Journal of pharmacy and pharmacology. Vol. 57. - 2005. - № 6. - PP. 773-780.

148. Hypoglycemic effect of flavonoids from Prinsepia utilis on alloxan-induced diabetic mice Electronic resource. / R. Y. Jia, Z. Q. Yin, X. L. Wu, [etc.]. [China] : NSBI. - Regime available : http://Zhong/Yao/Cai./2008/Mar-PubMed/result.mht

149. Isolation and Characterization of Polyphenol Type-A Polymers from Cinnamon with Insulin-like Biological Activity Text. / R. A. Anderson, C. L. Broadhurst, M. M. Polansky [et al.] // J. Agric. Food Chem. 2004. -Vol.52, №1.-P. 65 -70.

150. Jean, F. I., Essential oils and microwave extract of cultivated plants Text. / F. I. Jean, G. J. Colling, D. Lord // Perfumer and Florist. 1992. -№ 17.-P. 35-41.

151. King, H. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections Text. / H. King, R. E. Aubert, W. H. Herman // Diabetes Care. 1998. - N 21. - P. 1414-1431.

152. Krawinkel, M. B. Bitter gourd (Momordica Charantia): A dietary approach to hyperglycemia Electronic resource. / M. B. Krawinkel, G. B. Keding. [Germany] : NSBI. - Regime available : http://Nutr/Rev./2006/Jul-PubMed/result.mht

153. Melichar, M. Viriva extrakce jako metoda pripravy nekterych galenik Text. / M. Melichar, V. Ruser // Pharm, z. verein, apot. L. 1963. - Bd. 108. - P. 440-445.

154. Srijayanta, S. In vitro screening of medicinal plants for potential antidiabetic effects Text. / S. Srijayanta, P. M. Jones, S. Persand // J. pharm and pharmacol. 1998. - Vol. 50. - P. 219.

155. Stimulation of insulin release in rats by Die-Huang-Wan, a herbal mixture used in Chinese traditional medicine Text. / Cheng Juei-Tang, Liu I-Min, Chi Tzong-Cherng [et al.] // J. Pharm, and Pharmacol. 2001. -Vol. 53, N 2. - P. 273-276.

156. Study of the anti-hyperglycemic effect of anti-diabetic plants in rabbits with impaired glucose tolerance Text. / F. J. Alarcon-Aguilar, T. Banderas-Dorantes, A. Gutierrez-Leon [et al.] // Proc West Pharmacol. Soc. 2003. -N46. - P. 148-152.

157. Supercritical Fluid: Chemical Engineering principles and application Text. / Eds. N. G. Scuires, M. E. Paulaytis // ACS Symp. Ser. 329. -Washington, 1987. - P. 400-404.

158. Supercritical Fluid: Science and Technology Text. / Ed. M. E. Paulaytis // ACS Symp. Ser. 400. - Washington, 1989. - P. 170-175.

159. Ultrasound in Food Processing : Culinary and Hospitelity Industry Publications services Text. / Ed. M. Povey, T. Mason. 1998.

160. Yoon, Ji-Won. Medicinal herbal compound for the prevention and treatment of diabetes. PCT Int. Apl. WO 02 89,825 (CI. A 61 К 33/24) Text. / Yoon Ji-Won, Jun Hee-Sook // Chem. Abstrs.- 2002,- Vol.137.- P. 57-60.

161. Zhang Xiang-Fan Anti-diabetic property of ethanolic extract of Andrographis paniculata in streptozotocin-diabetic rats Text. / Zhang Xiang-Fan, Tan Benny Kwong-Huat // Acta Pharmacol. Sin. 2000. - Vol. 21, №12. -P. 1157-1164.

162. Zhang, S. Q. Extraction of steroid saponins from Paris polyphylla Sm. Var. Yunnanensis using novel ultrahigh pressure extraction technology Text./ S. Q. Zhang, J. S. Zhang, C. Z. Wang // Химико-фармацевтический журнал. 2007. - т. 41, № 8. - С. 27-31.