РАЗРАБОТКА СПОСОБА ОБНАРУЖЕНИЯ НЕСТАБИЛЬНОЙ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ БЛЯШКИ МЕТОДОМ КРОСС-ПОЛЯРИЗАЦИОННОЙ ОПТИЧЕСКОЙ КОГЕРЕНТНОЙ ТОМОГРАФИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, кандидат наук ГУБАРЬКОВА ЕКАТЕРИНА ВЛАДИМИРОВНА

• ГУБАРЬКОВА ЕКАТЕРИНА ВЛАДИМИРОВНА
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук ГУБАРЬКОВА ЕКАТЕРИНА ВЛАДИМИРОВНА

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Особенности структуры атеросклеротической бляшки

1.2. Двулучепреломление и когерентное кросс-рассеяние -поляризационные свойства структурных компонентов стенки кровеносных сосудов

1.3. Оптические методы визуализации стенки кровеносных сосудов

1.3.1. Метод нелинейной микроскопии в исследовании стенки кровеносных сосудов

1.3.2. Оптическая когерентная томография (ОКТ) - прижизненный метод визуализации структуры сосудистой стенки

1.3.3. Поляризационные варианты оптической когерентной томографии

в оценке состояния поляризационно-изменяющих структур

1. 4. Подходы к количественной оценке ОКТ изображений

атеросклеротических бляшек

Глава 2. Объекты и методы исследования

2.1. Объект исследования

2.2. Метод кросс-поляризационной ОКТ

2.2.1. Принцип метода

2.2.2. Методика КП ОКТ исследования коронарных артерий

2.3. Методы микроскопии

2.3.1. Светлопольная микроскопия

2.3.2. Метод нелинейной микроскопии

2.4. Количественная обработка изображений

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Структурный анализ КП ОКТ изображений коронарных артерий

при различных стадиях атеросклероза: сопоставления со

стандартной гистологией и нелинейной микроскопией

3.1.1. Исследование структуры КП ОКТ изображений при I стадии развития атеросклеротической бляшки

3.1.2. Исследование структуры КП ОКТ изображений при II/III стадии развития атеросклеротической бляшки

3.1.3. Исследование структуры КП ОКТ изображений при IV стадии развития атеросклеротической бляшки

3.1.4. Исследование структуры КП ОКТ изображений при Va стадии развития атеросклеротической бляшки

3.1.5. Исследование структуры КП ОКТ изображений при Vb стадии развития атеросклеротической бляшки

3.1.6. Исследование структуры КП ОКТ изображений при Vc стадии развития атеросклеротической бляшки

3.1.7. Визуальные критерии КП ОКТ изображений для характеристики атеросклеротических бляшек

3.2. Разработка способов количественной оценки изображений КП ОКТ атеросклеротических бляшек коронарных артерий

3.3. Вычисление количественных характеристик состояния атеросклеротических бляшек методом КП ОКТ

3.3.1. Вычисление характеристик яркости ОКТ-сигнала атеросклеротических бляшек

3.3.2. Вычисление эффективного коэффициента двулучепреломления (Дп) атеросклеротических бляшек

3.3.3. Вычисление интегрального фактора деполяризации атеросклеротических бляшек

3.3.4. Вычисление среднего показателя изотропии атеросклеротических бляшек

3.4. Разработка способа автоматического обнаружения нестабильной бляшки коронарных сосудов, обладающего высокими диагностическими показателями

Глава 4. Обсуждение результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

БЛАГОДАРНОСТИ

ГЛОССАРИЙ

СПИСОК ЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

\

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АСБ - атеросклеротическая бляшка

АКА - Американская Кардиологическая Ассоциация

БФП - быстрое Фурье преобразование

ВС ОКТ - внутрисосудистая оптическая когерентная томография ВС УЗИ - внутрисосудистое ультразвуковое исследование ГВГ - генерация второй гармоники ГЭ - гематоксилин и эозин

ДФВФ - двухфотонное возбуждение флуоресценции ИГХ - иммуногистохимические исследования ИФД - интегральный фактор деполяризации КВ - коллагеновые волокна

КП ОКТ - кросс-поляризационная оптическая когерентная томография ЛП - липопротеиды

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

НВЗ - наиболее вероятное значение

ОКТ - оптическая когерентная томография

ПНасб - параметр нестабильности атеросклеротической бляшки

ПЧ ОКТ - поляризационно-чувствительная оптическая когерентная

томография

ЭВ - эластические волокна

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «РАЗРАБОТКА СПОСОБА ОБНАРУЖЕНИЯ НЕСТАБИЛЬНОЙ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ БЛЯШКИ МЕТОДОМ КРОСС-ПОЛЯРИЗАЦИОННОЙ ОПТИЧЕСКОЙ КОГЕРЕНТНОЙ ТОМОГРАФИИ»

Актуальность проблемы

Острый коронарный синдром остается важнейшей причиной смерти современных людей во всем мире (30% от общей смертности [12]), и он, в наибольшей мере, связан с разрывом нестабильной («уязвимой») атеросклеротической бляшки (АСБ). Существенный вклад в нестабильность АСБ вносит разрушение клетками воспаления коллагеновых и эластических волокон тонкой фиброзной капсулы, лежащей над скоплениями липидов [79, 119, 144], разрыв которой приводит к роковому тромбозу коронарных сосудов.

Группой риска развития острого коронарного синдрома являются пациенты с прогрессирующей нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда [39]. Мониторинг микроструктуры коронарных артерий у них должен проводиться информативными внутрисосудистыми методами, способными различить характерные, определяющие характерные признаки нестабильной АСБ. Однако, только отдельные методы медицинской визуализации сочетают в себе возможность внутрисосудистого применения, высокое пространственное разрешение и наблюдение ключевых тканевых характеристик АСБ.

Среди существующих методов медицинской визуализации одни

направлены на оценку метаболизма (функционального состояния) миокарда -

позитронно-эмиссионная томография [94, 148], однофотонная эмиссионная

компьютерная томография [166], его молекулярного состава - Рамановская

спектроскопия [162], ближняя инфракрасная спектроскопия [138, 196], а

другие на оценку морфологической структуры коронарных сосудов -

магнитно-резонансная томография [158], внутрисосудистое ультразвуковое

исследование (ВС УЗИ) [52, 54, 156] и внутрисосудистая оптическая

когерентная томография (ВС ОКТ) [75, 93, 172]. Коронарная ангиография

считается стандартным методом оценки ишемической болезни сердца, но не

позволяет наблюдать состояние внутренней поверхности сосудов [28].

5

Внутрипросветные структуры можно непосредственно рассматривать с помощью интракоронарной ангиоскопии, но она не способна визуализировать структуру бляшки [135, 187]. ВС УЗИ сегодня является "золотым стандартом" для получения изображений стенки коронарных сосудов, однако этот метод обладает не самым высоким пространственным разрешением (порядка 100 мкм) [134].

Оптическая когерентная томография (ОКТ) является новой развивающейся технологией с возможностью получения высокоразрешающих изображений внутренних органов (до единиц микрометров) на глубину до 2 мм с помощью эндоскопических и внутрисосудистых зондов. Внутрисосудистая версия ОКТ (ВС ОКТ) применима в интервенционной кардиологии и безопасна для использования у пациентов с острыми коронарными ситуациями [180]. Скорость получения ОКТ изображений устройствами последнего поколения достигла 3000-4000 кадров в секунду [42], [37, 92, 203]. Она предоставляет информацию о микроструктуре АСБ, в том числе, о имеющих высокий риск разрыва [181, 180].

Главная область применения ВС ОКТ сегодня - контроль постановки внутрикоронарных стентов [152, 180]. Автоматическое распознавание «уязвимых» (нестабильных) АСБ в реальном времени ВС ОКТ исследования - важнейшее направление, в котором в настоящее время работают десятки научных групп. Недавние разработки в области ВС ОКТ по идентификации тонкой фиброзной капсулы фиброатеромы показали, что оперативный анализ ВС ОКТ изображений требует высокой квалификации кардиологов, т.к. идентификация стадий АСБ затруднительна [33]. Международное сообщество экспертов, утвердившее «Стандарты анализа изображений ВС ОКТ» [180] рекомендует проведение дальнейших ex vivo исследований с гистологическим анализом материала для разработки надежных характерных ОКТ-признаков нестабильных АСБ, отражающих такие микроструктурные признаки «уязвимости» бляшки, как деградация коллагеновых волокон,

6

скопления пенистых клеток и клеток воспаления в тонкой фиброзной капсуле АСБ.

На визуализацию коллагеновых волокон АСБ ориентирована поляризационно-чувствительная ОКТ (ПЧ ОКТ). В ПЧ ОКТ системах в дополнение к изображению полного обратного рассеяния строится карта фазовой задержки между поляризационными компонентами сигнала, наличие и скорость изменения которой с глубиной характеризует ориентацию и степень структурной организации волокон коллагена на тканевом уровне (свойство двулучепреломления) [71, 111, 124, 142, 141, 143]. Однако возможности ПЧ ОКТ при оценке коронарных сосудов имеет ряд ограничений, в частности, малая толщина фиброзной капсулы (менее ~ 65 мкм) в случае «уязвимой» АСБ не является достаточной для накопления задержки фазы, а наличие зависимости принимаемых сигналов как от линейной поляризации зондирующей волны, так и от ориентации анизотропной (неоднородный в разных направлениях) структуры бляшки, затрудняет применение метода во внутрисосудистом исследовании.

Указанная проблема в данной работе решена с помощью системы кросс-поляризационной ОКТ (КП ОКТ). КП ОКТ - модификация ПЧ ОКТ, имеющая активную систему управления для поддержания круговой поляризации на выходе из зонда, обеспечивая дополнительную надежность и воспроизводимость информации о поляризации на ОКТ изображении, не зависящей от положения зонда и ткани [69]. КП ОКТ система формирует одновременно два изображения путем раздельной регистрации (в разных точках пространства) рассеянного назад излучения в двух поляризациях, параллельной (ко-) и ортогональной (кросс-) поляризации зондирующего излучения. Метод КП ОКТ способен визуализировать как двулучепреломление, так и когерентное кросс-рассеяние в исследуемой биоткани [63, 113, 167].

Количественная оценка полного обратного рассеяния и

поляризационных свойств АСБ может повысить надежность и точность

7

визуализации микроструктуры и состава бляшки на разных стадиях развития атеросклероза.

Опубликовано несколько работ, где с помощью ОКТ определялись коэффициенты обратного рассеяния (ц8) и поглощения (ца) коронарных артерий, пораженных атеросклерозом [110, 117, 190, 201]. Показано, что образцы нормальной стенки коронарных артерий имели значения ц8 от 10 до 39 мм-1, что существенно отличалось от значений, присущих АСБ (р<0,05) [117]. Отмечена значительная разница в рассеивающих свойствах между фиброзными и фиброкальцинированными АСБ [110]. Эти выводы коррелируют с качественным анализом изображений, где фиброзные и фиброкальцинированные АСБ могут быть выделены по высокому и низкому уровню ОКТ сигнала, соответственно [202]. Согласно докладу международной группы экспертов по стандартизации и валидации ВС ОКТ, «уязвимая» бляшка характеризуется, прежде всего, яркой фиброзной покрышкой толщиной менее 65 мкм с подлежащей затемненной областью, которую можно соотнести по гистологии с липидным ядром [180]. В значительной части работ для идентификации «уязвимых» бляшек на ВС ОКТ изображениях строится карта локальных оптических коэффициентов ослабления (ц{) сигнала как суммы коэффициентов обратного рассеяния и поглощения [190, 191]. Основным критерием в данном подходе является визуализация структур, характерных для «уязвимой» АСБ: фиброзной капсулы и липидного ядра, и их идентификации по соответствующему коэффициенту ослабления сигнала [191]. Показано, что низкий сигнал от липидного ядра обусловлен высоким коэффициентом ослабления ОКТ сигнала самим липидным ядром (ц^Юмм-1) [191]. Фиброкальцинирующие и фиброзные ткани имели коэффициент ослабления сигнала значительно ниже (ц >2-5мм-1).

Однако, важно отметить, что вычисление локальных коэффициентов обратного рассеяния, поглощения и ослабления сигнала в слоистой стенке кровеносного сосуда является не тривиальной алгоритмической задачей,

8

которая требует дополнительной сегментации изображения, что затрудняет ее применение для оценки в реальном времени. При этом накопленный опыт показал, что контраст между фиброзной капсулой и липидным ядром бляшки на традиционных ОКТ изображениях часто недостаточен для достоверного разграничения этих структур [180].

Разработка способа автоматизированного анализа КП ОКТ изображений для обнаружения нестабильных АСБ по рассевающим и поляризационным характеристикам предложена в данной работе впервые; способ может быть легко реализован в реальном времени.

Цель и задачи исследования

Цель данной работы состоит в анализе изображений кросс-поляризационной оптической когерентной томографии (КП ОКТ) атеросклеротических бляшек (АСБ) и выделение по ним характеристик для разработки количественного способа обнаружения нестабильных АСБ.

Исходя из поставленной цели, были сформулированы следующие основные задачи:

1. Исследовать пригодность метода КП ОКТ для качественного анализа основных структурных компонентов АСБ коронарных сосудов -утолщенной интимы, фиброзной капсулы, скопления липидов, кальция и клеточных элементов, сравнивая с данными методов нелинейной и светлопольной микроскопии.

2. Разработать способы количественной оценки рассеивающих и поляризационных характеристик АСБ коронарных сосудов по изображениям КП ОКТ.

3. Применить разработанные способы количественной оценки характеристик на КП ОКТ изображениях: наиболее вероятное значение (НВЗ) яркости ОКТ-сигнала, эффективный коэффициент двулучепреломления (Ап) и интегральный фактор деполяризации (ИФД) для распознавания стадий развития АСБ

4. Разработать способ автоматического обнаружения нестабильной АСБ коронарных сосудов методом КП ОКТ, обладающий высокими диагностическими показателями.

Научная новизна результатов

• Впервые получены КП ОКТ изображения образцов коронарных артерий человека со всеми стадиями развития АСБ, верифицированные параллельными гистологическими исследованиями и методом нелинейной микроскопии.

• Продемонстрирована способность метода КП ОКТ качественно анализировать основные структурные компоненты АСБ - утолщенную интиму, липидное ядро, скопления кальция, фиброзную капсулу и наличие в ней клеточных элементов.

• Впервые изучена способность метода КП ОКТ визуализировать накопление и состояние коллагеновых и эластических волокон АСБ при сопоставлении с изображениями полученных методом нелинейной микроскопии в режимах генерации второй гармоники (ГВГ) и двухфотонного возбуждения флуоресценции (ДФВФ).

• Впервые показано, что вклад в формирование КП ОКТ изображений АСБ дают как двулучепреломление, так и когерентное кросс-рассеяние.

• Впервые показано, что метод КП ОКТ позволяет фиксировать контраст, связанный только с полным обратным рассеянием от реальных структур АСБ и различать его от поляризационных эффектов.

• Впервые, для объективного анализа полного обратного рассеяния и поляризационных характеристик АСБ разработаны три способа количественной оценки КП ОКТ изображений: наиболее вероятного значения (НВЗ) яркости ОКТ-сигнала, эффективного коэффициента двулучепреломления (Ап) и интегрального фактора деполяризации (ИФД).

• Применение разработанных способов количественной оценки КП ОКТ изображений АСБ, показали, что низкие показатели НВЗ яркости ОКТ-

сигнала, эффективного Ап и ИФД с высокой статистической достоверностью (р<0.001) указывают на признаки нестабильной бляшки. • Впервые разработан способ автоматического обнаружения нестабильной бляшки коронарных сосудов, включающий комбинацию рассеивающих и поляризационных характеристик АСБ на КП ОКТ изображениях, обладающий высокими диагностическими показателями.

Научная новизна и практическая значимость исследования подтверждена патентом РФ: Способ оценки функционального состояния коллагенсодержащей ткани. Заявка на изобретение № 2013135571, приоритет от 29.07.2013. Положительное решение о выдаче патента от 09.11.15. Киселева Е.Б., Гладкова Н.Д., Сергеева Е.А., Кириллин М.Ю., Губарькова Е.В., Карабут М.М., Балалаева И.В., Стрельцова О.С., Робакидзе Н.С., Масленникова А.В, Кочуева М.В.

Практическая значимость

Учитывая существующую возможность прижизненного внутрисосудистого применения ОКТ в ходе коронарной ангиографии, результаты работы могут быть использованы при создании поляризационно-чувствительного варианта ВС ОКТ системы. Количественная обработка КП ОКТ изображений атеросклеротических бляшек может быть реализована в реальном времени без больших временных затрат на вычисления, что позволит оперативно диагностировать нестабильные бляшки и предотвратить её разрыв, превентивно проведя направленное коронарное стентирование.

Основные выводы и результаты работы могут быть использованы в учебном процессе при разработке соответствующих спецкурсов по биомедицине и биофизике, для практического создания и внедрения в медицинскую практику коммерческих приборов в области кардиологии и внутрисосудистой диагностики.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Метод КП ОКТ позволяет дифференцировать основные структурные компоненты атеросклеротической бляшки (АСБ) - утолщенную интиму, липидное ядро, фиброзную капсулу и наличие в ней клеточных элементов, качественно анализируя полное обратное рассеяние и поляризационные свойства АСБ.

2. Предложены способы количественной оценки характеристик полного обратного рассеяния и поляризационных свойств АСБ на разных стадиях развития по КП ОКТ изображениям. Способы включают оценку: характеристики яркости ОКТ-сигнала; эффективного коэффициента двулучепреломления (An) и интегрального фактора деполяризации (ИФД).

3. Наиболее вероятные значения яркости ОКТ-сигнала, эффективный коэффициент двулучепреломления (An) и ИФД характеризуют нестабильную АСБ (Va стадию) с высоким уровнем статистической значимости p<0.001.

4. Разработан способ автоматического обнаружения нестабильной бляшки коронарных сосудов, включающий комбинацию рассеивающих и поляризационных характеристик АСБ по КП ОКТ изображениям, названный параметром нестабильности АСБ и обладающий высокой диагностической точностью - 95%.

Апробация работы. Основные результаты и положения диссертации были представлены и обсуждены на Международных конференциях (5 докладов) и Российских конференциях (2 доклада): IV Съезде биофизиков России (г. Нижний Новгород, 2012), Всероссийской научной сессии молодых ученых и студентов с международным участием "Современные решения актуальных научных проблем в медицине" (г. Нижний Новгород, 2013), VI международной Троицкой конференции «Медицинская физика и инновации в медицине» (г. Троицк, 2013), IV и V Международном симпозиуме «Topical Problems of Biophotonics» (г. Казань, 2013; г. Нижний Новгород, 2015), VII

Съезде Российского фотобиологического общества (пос. Шепси, 2014), 14-ой международной школе-конференции молодых ученых (г. Пущино, 2015).

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 7 научных статей в журналах, индексируемых Web of Science, Scopus и определенных ВАК; 10 тезисов конференций. Получено положительное решение о выдаче патента от 09.11.15.

Конкурсная поддержка работы. Проведенные исследования поддержаны Министерством образования и науки (Соглашения №8145, 2012-2013 гг.) и Российским научным фондом (Соглашение №14-15-00538, 2014-2016 гг.).

Личный вклад автора. Автором лично выполнены: постановка и проведение экспериментальных исследований, систематизация, анализ полученных данных и формулирование выводов по работе. Владея инструментальными и микроскопическими методами, Е.В. Губарькова лично проводила обработку и интерпретацию полученных данных. С участием Е.В. Губарьковой на КП ОКТ изображениях определены количественные характеристики рассеивающих и поляризационных свойств АСБ и разработан способ автоматического обнаружения нестабильных бляшек, склонных к разрыву. Планирование исследований, обсуждение и обобщение полученных результатов осуществлялось совместно с руководителем работы д.м.н. проф. Гладковой Н.Д. Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, результатов и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 167 страницах, включает 7 таблиц и 33 рисунка. Список литературы содержит 210 источников, из них 186 зарубежных.

Глава 1. Обзор литературы

Структурные элементы стенки кровеносных сосудов являются неоднородными поглощающими средами с ярко выраженными оптическими и поляризационными свойствами. Микроскопически они имеют волокнистую структуру и, таким образом, обладают поляризационными свойствами (свойством двулучепреломления и когерентного кросс-рассеяния). В данной работе внимание сфокусировано на пространственной и структурной организации коллагеновых (КВ) и эластических (ЭВ) волокон коронарных сосудов в ходе развития атеросклероза. Кроме того, клетки, инфильтрирующие фиброзную капсулу атеросклеротической бляшки (АСБ), в значительной степени меняют характеристики обратного рассеяния сосудистой стенки. Вся совокупность этих факторов делает АСБ интересным объектом для биофизического исследования.

1.1. Особенности структуры атеросклеротической бляшки

Главной мишенью атеросклеротического процесса являются артерии эластического и мышечно-эластического типа. В атерогенез вовлечены все основные слои стенки сосуда - интима, медиа, адвентиция и отделяющие медию от других оболочек внутренняя и наружная эластические мембраны. Атеросклероз сосудов - это распространенное хроническое заболевание, возникающее в результате нарушения липидного обмена, характеризующееся отложением в интиме некоторых фракций липопротеидов, разрастанием соединительной ткани с образованием АСБ или фиброатеромы, суживающих просвет и нарушающих физиологические функции пораженных артерий, что приводит к органным и общим расстройствам кровообращения [6, 14, 18].

Общая характеристика стадий развития атеросклеротической бляшки

В норме внутренняя оболочка (интима) стенки коронарных артерий образована одноклеточным эндотелиальным слоем, прикрепленным к тонкому слою соединительной ткани - базальной мембране. Под ней располагается средняя оболочка (медиа), состоящая в основном из

гладкомышечных клеток (ГМК), КВ и ЭВ, погруженных в межклеточное вещество. Между внутренней и средней оболочкой находится эластическая мембрана. Еще одна эластическая мембрана имеется между средней и наружной оболочками (адвентицией), состоящая преимущественно из КВ.

В настоящее время основным этиологическим фактором атеросклероза считается увеличение в крови концентрации холестерина, входящего в состав так называемой атерогенной фракции липопротеинов - липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) [18].

Липоидоз, липосклероз, атероматоз и кальциноз являются патологическими терминами, отражающими последовательные морфологические изменения в месте развития атеросклеротического уплотнения сосудистой стенки [18]. Основными участниками данных событий являются макрофаги и лимфоциты, которые выходят из крови в сосудистую стенку в место скопления липопротеинов и холестерина, выделяют там свои цитокины и запускают, таким образом, механизмы хронического воспаления. В настоящее время считается, что именно в результате запуска механизмов хронического воспаления и вовлечения клеточного иммунитета происходит избыточный синтез КВ и ЭВ, размножение фибробластов и ГМК, приводящие к склерозированию, утолщению стенки артерии, в результате чего она становится ригидной, теряет эластичность.

Согласно современным представлениям о последовательных стадиях развития АСБ ниже описаны процессы и последовательные события (рис. 1), лежащие в основе указанных морфологических изменений [17, 171, 175, 174]:

При начальном повреждении (I стадия) под эндотелием скапливаются моноциты, которые трансформируются в макрофаги и активируются продуктами перекисного окисления липидов. Активированные макрофаги секретируют в окружающую среду цитокины и факторы роста и тем самым активируют пролиферацию ГМК. Окисленные ЛПНП захватываются

15

макрофагами, которые после этого превращаются в ксантомные (пенистые) клетки, нагруженные эфирами холестерина. Подобные изменения нередко наблюдаются даже в младенческом возрасте и обычно более заметны в местах так называемого адаптивного утолщения интимы, подвергающихся более интенсивному механическому гемодинамическому воздействию.

Повреждения при II стадии являются сочетанием отложений пенистых клеток и нагруженных липидами ГМК. Происходит слияние отдельных макрофагов и образование гигантских многоядерных клеток Пирогова-Ланханса, типичных для хронического воспаления. Визуально такие участки на поверхности интимы идентифицируются как липидные пятна и/или полоски, которые представляют собой участки небольших размеров (до 1,01,5 мм), имеющие желтоватый цвет. Вокруг липидных пятен наблюдается образование соединительной ткани. Со временем липидные пятна увеличиваются в размерах, сливаются друг с другом и образуют так называемые липидные полоски, слегка возвышающиеся над поверхностью эндотелия. Липидные полоски также состоят из макрофагов, лимфоцитов, ГМК и пенистых клеток, содержащих липиды. На этой стадии развития атеросклероза холестерин расположен преимущественно внутриклеточно и лишь небольшое его количество находится вне клеток.

В добавление к клеткам, нагруженным липидами, III стадия

характеризуется рассеянными внеклеточными липидными вкраплениями и

нарушением целостности интимы. Эти липидные образования являются

ближайшим предшественником более крупных экстраклеточных включений,

сливающихся в большое липидное ядро, которым характеризуется IV стадия,

- собственно фиброатеромой (АСБ), которой часто сопутствует клиническая

симптоматика. Макрофаги и клетки сосудистой стенки выделяют различные

цитокины и факторы роста, под действием которых происходит миграция

ГМК из медии в интиму и их трансформация в фибробластподобные клетки с

частичной или полной потерей ими сократительных свойств

(миофибробласты). Последние начинают активно пролиферировать и

16

синтезировать компоненты межклеточного матрикса, в результате чего в АСБ и разрастается молодая соединительная ткань. Вместе с КВ и ЭВ они отграничивают липидное ядро от других тканей и формируют "покрышку" (капсулу) стабильной АСБ, отделенную от кровотока эндотелием.

Клиническое и прогностическое значение сформировавшейся АСБ во многом зависит от структуры её фиброзной покрышки и размеров липидного ядра. Согласно современным представлениям [195], зрелые сформированные АСБ делятся в зависимости от своей морфологической структуры на стабильные и нестабильные.

Начиная с четвертой декады жизни атеросклеротические образования, имеющие липидное ядро, могут также содержать толстые и тонкие слои фиброзной соединительной ткани (АСБ при V стадии) - и/или трещины, гематомы и внутренние тромбы (VI стадия).

Начальные стадии развития АСБ / Поздние стадии развития АСБ

Рис. 1. Стадии развития атеросклеротической бляшки [171].

При Vа стадии бляшка включает четкое крупное липидное ядро,

покрытое одним или несколькими фиброзными слоями. Это так называемые

нестабильные («уязвимые»), или желтые бляшки, их называют иногда

незрелыми, или неконсолидированными. Они занимают небольшую часть

17

окружности сосуда и не вызывают его значимого сужения. Одной из причин дестабилизации такого типа АСБ является дисбаланс между синтезом коллагена и его деградацией, в результате чего возникает нарушение механической прочности фиброзной капсулы [80]. Фиброзная капсула таких бляшек может быть повреждена в результате воздействия гемодинамических факторов или под влиянием протеиназ, вырабатываемых макрофагами и тучными клетками, находящимися на периферии бляшки [80, 122, 194]. Нарушение целостности фиброзной капсулы приводит к контакту липидного ядра бляшки с тромбоцитами и формированию тромба.

Стабильные АСБ характеризуются хорошо выраженной фиброзной покрышкой и небольшим липидным ядром. Часть бляшек вместо липидного ядра в основании имеет отложение солей кальция (Vb стадия). Такая бляшка может расти очень медленно, постепенно ухудшая кровоток в пораженной артерии.

На более поздних этапах развития АСБ (при стадии Vc) представляют собой плотные ригидные образования, имеющие прочную фиброзную соединительнотканную капсулу и относительно небольшое липидное ядро (вплоть до его полной четкой потери). Эти бляшки называют зрелыми, или белыми, так как при макроскопическом исследовании или при ангиоскопии в отличие от желтых липидное ядро белых бляшек не просвечивает сквозь капсулу. Они отличаются выраженной гипертрофией гладкомышечного слоя, обычно расположены концентрически и вызывают значимое сужение сосуда. Наличие этих бляшек характерно для больных с медленно прогрессирующим стенозирующим атеросклерозом, их разрывы менее вероятны [60].

Повреждения VI стадии также могут подразделяться на подстадии -Via при наличии трещины, VIb - при геморрагии и VIc - при развитии тромба. Комбинацию всех указанных признаков патологии рассматривают как повреждение стадии Vlabc.

Таким образом, АСБ имеют различный состав, некоторые в большей

степени предрасположены к разрыву, чем другие. Заболеваемость и

18

смертность при атеросклерозе большей частью связана с бляшками IV и V типов с поврежденной поверхностью, гематомой внутри АСБ, тромбозом на поверхности бляшки и т.д.

Большие бляшки чаще всего классифицируют, используя систему классификации Американской Кардиологической Ассоциации (АКА) [174], но дальнейшую субклассификацию целесообразно сфокусировать на понятии «уязвимости (нестабильности)» бляшки, применяя подход Virmani Я и соавторов [193, 194].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук ГУБАРЬКОВА ЕКАТЕРИНА ВЛАДИМИРОВНА, 2016 год

- 296 с.

6. Гуревич В.С. Современные представления о патогенезе атеросклероза / В.С. Гуревич // Болезни сердца и сосудов. - 2006. - Т. 1, № 4. - P. 4-7.

7. Гуров, И.П. Формирование и анализ стохастических интерференционных полей. Проблемы когерентной и нелинейной оптики / И.П. Гуров, С.А. Козлов // СПбГИТМО. - 2000. - С. 278.

8. Игнатьева Н.Ю. Термическая стабильность коллагена в соединительных тканях: дисс. д-ра хим. наук: 02.01.04 / Н.Ю. Игнатьева //. - 2011.

9. Кактурский Л.В. Поляризационная микроскопия / Л.В. Кактурский // In: Микроскопическая техника: руководство для врачей и лаборантов / Edited by Д.С. Саркисова and Ю.Л. Перова. - Москва: Медицина, 1996.

- С. 544.

10. Каменский В. А. Методы биоимиджинга / В. А. Каменский, А.Г. Орлова. -, 2010. - 33 с.

11. Киселева Е.Б. Метод кросс-поляризационной оптической когерентной томографии для прижизненной оценки состояния коллагеновых волокон: дисс. канд-та биол. наук: 03.01.02 / Е.Б. Киселева //. - 2014.

12. Литовский И.А. Атеросклероз и гипертоническая болезнь. Вопросы патогенеза, диагностики и лечения / И. А. Литовский, А.В. Гордиенко. -СПб: СпецЛит, 2013. - 304 с.

13. Никоноров Н.В. Оптическое материаловедение: методы исследования оптических материалов (учебное пособие по выполнению лабораторного практикума) / Н.В. Никоноров, В.А. Асеев, А.М. Ефимов; под ред. СПб: СПбГУ ИТМО. -, 2008.

14. Новицкий В.В. Патофизиология: учеб. для мед. вузов / В.В. Новицкий, Е.Д. Гольдберг, О.И. Уразова; под ред. Е.Д.Г. Под ред. В.В. Новицкого, О.И. Уразовой. -, 2001.

15. Омельяненко Н.П. Соединительная ткань (гистофизиология и биохимия) / Н.П. Омельяненко, Л.И. Слуцкий; под ред. С.П. Смирнов. - Vol. Том I -Москва: Издательство "Известия", 2009. - 380 с.

16. Патофизиология: учеб. для мед. вузов / Ed. В.В. Новицкий, Е.Д. Гольдберг. Томск: Издательство ТомГУ, 2001. - 716 с.

17. Рагино Ю.И. Стадии развити атеросклеротического очага и типы нестабильных бляшек - патоизиоологисекая и гистологическая характеристика / Ю.И. Рагино, А.М. Волков, А.М. Чернявский // Российский кардиологический журнал. - 2013. - Т. 5, №. 103. - C. 8895.

18. Рубцовенко А.В. Патологическая физиология / А.В. Рубцовенко. -Москва: МЕДпресс, 2006. - 605 с.

19. Симоненко Г.В. Оптические свойства биологических тканей / Г.В. Симоненко, В.В. Тучин // Саратовский государственный университет. -2007.

20. Сюй А.В. Оптика (учебное пособие) / А.В. Сюй; под ред. Х. ДВГУПС. -, 2008.

21. Тучин В.В. Лазеры и волоконная оптика в биомедицинских исследованиях / В.В. Тучин. -, 2013.

22. Тучин В.В.Оптическая биомедицинская диагностика / В.В. Тучин. -Vol. 1,2. - Пер. с англ. Москва: Физматлит, 2007.

23. Шилягин П. А. Ахроматическая регистрация квадратурных компонент оптического спектра в спектральной оптической когерентной томографии / П. А. Шилягин, Г.В. Геликонов, В.М. Геликонов [et al.] // Квантовая электроника. - 2014. - Vol. 44№. 7. - P. 664-669.

24. Шлычкова Т.П. Основные типы нестабильных атеросклеротических бляшек и их распространённость в коронарных артериях при остром инфаркте миокарда / Т.П. Шлычкова, B.C. Жданов, Ю.А. Карпов [et al.] // Архив патологии. - 2005. - Vol. 3. - P. 24-28.

25. Agatston A.S. Quantification of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography / A.S. Agatston, W.R. Janowitz, F.J. Hildner [et al.] // J Am Coll Cardiol -1990. - Vol. 15. - P. 827-832.

26. Aikawa M. Lipid lowering by diet reduces matrix metalloproteinase activity and increases collagen content of rabbit atheroma: a potential mechanism of lesion stabilization / M. Aikawa, E. Rabkin, Y. Okada [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol. 97, N. 24. - P. 2433-2444.

27. Aikawa М.The vulnerable atherosclerotic plaque: pathogenesis and therapeutic approach / М. Aikawa, P. Libby // Cardiovasc Pathol -2004. -Vol. 13, N. 3. - P. 125-138.

28. Ambrose J.A. Angiographic progression of coronary artery disease and the development of myocardial infarction. / J.A. Ambrose, M.A. Tannenbaum, D. Alexopoulos [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. -1988. - Vol. 12, N. 1. - P. 56-62.

29. Awidi A. Double-blind, placebo-controlled cross-over study of oral

pilocarpine for the prevention of chemotherapy-induced oral mucositis in

146

adult patients with cancer / A. Awidi, U. Homsi, R. Kakail [et al.] // Eur J Cancer. - 2001. - Vol. 37, N. 16. - P. 2010-2014.

30. Boulesteix T. Micrometer Scale Ex Vivo Multiphoton Imaging of Unstained Arterial Wall Structure / T. Boulesteix, A.-M. Pena, N. Page's [et al.] // International Society for Analytical Cytology Cytometry. - 2005. N. Part 69A. - P. 20-26.

31. Bouma B. Е. Optical coherence tomography for imaging the vulnerable plaque / B£. Bouma, G.J. Tearney, I.-K. Jang // Journal of Biomedical Optics -2006. - Vol. 11, N. 2. - P. 021002.

32. Bouma B.E. In: Polarization-Sensitive Optical Coherence Tomography / J.F. de Boer, S.M. Srinivas, J.S. Nelson [et al.] // In: Handbook of Optical Coherence Tomography / Edited by B.E. Bouma and G.J. Tearney. - New York, Basel: Marcel Dekker, Inc., 2002. - P. 237-274.

33. Brezinski M. E. Current OCT Approaches Do Not Reliably Identify TCFAs / M.E. Brezinski, K.J. Harjai // J Clin Exp Cardiolog. - 2014. - Vol. 5, N. 10. - P. 1000350.

34. Brezinski M. E. Optical coherence tomography for identifying unstable coronary plaque / M.E. Brezinski // International Journal of Cardiology. -2006. - Vol. 107. - P. 159 - 170.

35. Brezinski M.E. Assessing atherosclerotic plaque morphology: comparison of optical coherence tomography and high frequency intravascular ultrasound / M.E. Brezinski, G.J. Tearney, N.J. Weissman [et al.] // British Heart Journal. - 1997. - Vol. 77, N. 5. - P. 397-404.

36. Brezinski M.E. Optical Coherence Tomography. Principles and Applications / M.E. Brezinski. - 2. - Elsevier, 2013. - 522 p.

37. Brezinski М. Index matching то improve ОСТ imaging through blood / М. Brezinski, К. Saunders, C. Jesser [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 103, N. 15. - P. 1999-2003.

38. Brezinski М. Е. Imaging of coronary artery microstructure with optical coherence tomography / М.Е. Brezinski, G.J. Tearney, В.Е. Bouma [et al.] // Am.J. Cardiol. . - 1996. - Vol. 77, N. 1. - P. 92-93.

39. Cannon C.P. Unstable angina and non-ST elevation myocardial infarction / C.P. Cannon, E. Braunwald; под ред. Z.L. Braunwald E., Libby P., Bonow R., eds. - Heart disease. Saunders company, 2005. - 1243-1279 p.

40. Carr J.J. Calcified coronary artery plaque measurement with cardiac ct in population-based studies: standardized protocol of multi-ethnic study of atherosclerosis (mesa) and coronary artery risk development in young adults (cardia) study / J.J. Carr, J.C. Nelson, N.D. Wong [et al.] // Radiology. -2005. - Vol. 234. - P. 35-43.

41. Chen X. Second harmonic generation microscopy for quantitative analysis of collagen fibrillar structure / X. Chen, O. Nadiarynkh, S. Plotnikov [et al.] // Nat Protoc. - 2012. - Vol. 7, N. 4. - P. 654-669.

42. Choi D. H. Spectral domain optical coherence tomography of multi-MHz Ascan rates at 1310 nm range and real-time 4D-display up to 41 volumes/second / D.H. Choi, H. Hiro-Oka, K. Shimizu [et al.] // Biomed Opt Express. - 2012. - Vol. 3, N. 12. - P. 3067-3086.

43. Cicchi R. From molecular structure to tissue architecture: collagen organization probed by SHG microscopy / R. Cicchi, N. Vogler, D. Kapsokalyvas [et al.] // J Biophotonics. - 2013. - Vol. 6, N. 2. - P. 129-142.

44. Cicchi R. Non-linear imaging and characterization of atherosclerotic arterial tissue using combined SHG and FLIM microscopy / R. Cicchi, E. Baria, C. Matthäus [et al.] // J Biophotonics. - 2015. - Vol. 8, N. 4. - P. 347-356.

45. Cicchi R. Scoring of collagen organization in healthy and diseased human dermis by multiphoton microscopy / R. Cicchi, D. Kapsokalyvas, V. De Giorgi [et al.] // J. Biophotonics. - 2010. - Vol. 3. - P. 34-43.

46. Cicchi, R. Characterization of collagen and cholesterol deposition in atherosclerotic arterial tissue using non-linear microscopy / R. Cicchi, C.

Matthaus, T. Meyer [et al.] // J. Biophotonics. - 2014. - Vol. 7, N. 1-2. - P. 135-143.

47. Cox G. Second-harmonic imaging of collagen. / G. Cox, E. Kable; под ред. D.J. Taatjes and B.T. Mossman. - Vol. 319. -, 2006. - 15-35 p.

48. Curatolo A. Speckle in optical coherence tomography / A. Curatolo, B.F. Kennedy, D.D. Sampson [et al.] // In: Wang RK, Tuchin VV, editors. Advanced biophotonics: tissue optical sectioning / Edited by Boca Raton: Taylor & Francis. , 2014. - P. 211-78.

49. de Boer J.F. Polarization effects in optical coherence tomography of various biological tissues / J.F. de Boer, S.M. Srinivas, B.H. Park [et al.] // IEEE Journal of Selected Topics in Quantum Electronics. - 1999. - Vol. 5, N. 4. -P. 1200-1204.

50. de Boer J.F. Two dimensional birefringence imaging in biological tissue by polarization-sensitive optical coherence tomography / J.F. de Boer, T.E. Milner, M.J.C. van Gemert [et al.] // Opt Lett -1997. - Vol. 22. - P. 934936.

51. Deguchi J.O. Matrix metalloproteinase-13/ collagenase-3 deletion promotes collagen accumulation and organization in mouse atherosclerotic plaques / J.O. Deguchi, E. Aikawa, P. Libby [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112, N. 17. - P. 2708 -15.

52. DeMaria A. N. Imaging Vulnerable Plaque by Ultrasound / A.N. DeMaria, J. Narula, E. Mahmud [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2006. - Vol. 47, N. 8 Suppl C. - P. C32-9.

53. Deniset-Besseau A. Measurement of the second-order hyperpolarizability of the collagen triple helix and determination of its physical origin / A. Deniset-Besseau, J. Duboisset, E. Benichou [et al.] // J Phys Chem B. -2009. - Vol. 113, N. 40. - P. 13437-45.

54. Di Mario C. Detection and characterization of vascular lesions by intravascular ultrasound: an in vitro study correlated with histology / C. Di

Mario, S.H. The, S. Madretsma [et al.] // J Am Soc Echocardio. - 1992. -Vol. 5. - P. 135-146.

55. Diaz-Sandoval L.J. Optical coherence tomography as a tool for percutaneous coronary interventions / L.J. Diaz-Sandoval, B.E. Bouma, G.J. Tearney [et al.] // Catheter Cardiovasc Interv. - 2005. - Vol. 65. - P. 492- 496.

56. Doran A. C. Role of smooth muscle cells in the initiation and early progression of atherosclerosis / A.C. Doran, N. Meller, C.A. McNamara // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2008. - Vol. 28, N. 5. - P. 812-819.

57. Drexler W. Correlation of collagen organization with polarization sensitive imaging of in vitro cartilage: implications for osteoarthritis / W. Drexler, D.L. Stamper, C.A. Jesser [et al.] // Journal of Rheumatology. - 2001. - Vol. 28, N. 6. - P. 1311-1318.

58. Everett M.J. Birefringence characterization of biological tissue by use of optical coherence tomography / M.J. Everett, K. Schoenenberger, J.B.W. Colston [et al.] // Opt Lett. - 1998. - Vol. 23. - P. 228-230.

59. Falk E. Coronary plaque disruption / E. Falk, P.K. Shah, V. Fuster // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - P. 657-671.

60. Falk E. Unstable angina with fatal outcome: dynamic coronary thrombosis leading to infarction and/or sudden death—autopsy evidence of recurrent mural thrombosis with peripheral embolization culminating in total vascular occlusion. / E. Falk // Circulation. - 1985. - Vol. 71. - P. 699-708.

61. Farooq M. U.The role of optical coherence tomography in vascular medicine / M.U. Farooq, A. Khasnis, A. Majid [et al.] // Vascular Medicine. - 2009. -Vol. 14. - P. 63-71.

62. Feldchtein F.I. Design of OCT Scanners / F.I. Feldchtein, V.M. Gelikonov, V.M. Gelikonov // In: Edited by E. Bouma and G.J. Tearney. - New York, Basel: Marcel Dekker, Inc: 2002. -.

63. Feldchtein F.I. In vivo OCT imaging of hard and soft tissue of the oral cavity / F.I. Feldchtein, G.V. Gelikonov, V.M. Gelikonov [et al.] // Optics Express. - 1998. - Vol. 3, N. 6. - P. 239-250.

64. Fratzl P. Collagen: Structure and Mechanics / P. Fratzl. - New York: Springer, 2008. - 506 p.

65. Fruchart J.C. Pathophysiology of stages of development of atherosclerosis / J.C. Fruchart. -, 2003. - 1-65 p.

66. Fujimoto J.G. High resolution in vivo intra-arterial imaging with optical coherence tomography / J.G. Fujimoto, S.A. Boppart, G.J. Tearney [et al.] // Heart. - 1999. - Vol. 82, N. 2. - P. 128-133.

67. Fujimoto J.G. Optical coherence tomography: techology and applications / J.G. Fujimoto, W. Drexler; под ред. J.G. Fujimoto and W. Drexler. - Berlin: Springer, 2008.

68. Galis Z.S. Increased expression of matrix metalloproteinases and matrix degrading activity in vulnerable regions of human atherosclerotic plaques / Z.S. Galis, G.K. Sukhova, M.W. Lark [et al.] // J. Clin. Invest. - 1994. -Vol. 94, N. 6. - P. 2493-2503.

69. Gelikonov V. M. New approach to cross-polarized optical coherence tomography based on orthogonal arbitrarily polarized modes / V.M. Gelikonov, G.V. Gelikonov // Laser Physics Letters. - 2006. - Vol. 3, N. 9. - p. 445-451.

70. Gelikonov V.M. Linear-wavenumber spectrometer for high-speed spectral-domain optical coherence tomography / V.M. Gelikonov, G.V. Gelikonov, P.A. Shilyagin // Optics and Spectroscopy. - 2009. - Vol. 106, N. 3. - P. 459-465.

71. Giattina S. D. Assessment of coronary plaque collagen with polarization sensitive optical coherence tomography (PS-OCT) / S.D. Giattina, B.K. Courtney, P.R. Herz [et al.] // Int J Cardiol. - 2006. - Vol. 107, N. 3. - P. 400-9.

72. Gladkova N. Combined use of fluorescence cystoscopy and cross-polarization OCT for diagnosis of bladder cancer and correlation with immunohistochemical markers / N. Gladkova, E. Kiseleva, O. Streltsova [et al.] // J. Biophotonics. - 2013. - Vol. 6, N. 9. - P. 687-698.

73. Gladkova N.D. Cross polarization optical coherence tomography for early bladder cancer detection: statistical study / N.D. Gladkova, O.S. Streltsova, Z. E.V. [et al.] // J Biophotonics. - 2011. - Vol. 4, N. 7-8. - P. 519-532.

74. Gladkova N.Evaluation of oral mucosa collagen condition with cross-polarization optical coherence tomography / N. Gladkova, E. Kiseleva, N. Robakidze [et al.] // J. Biophotonics. - 2013. - Vol. 6, N. 4. - P. 321-329.

75. Gonzalo N. Reproducibility of quantitative optical coherence tomography for stent analysis / N. Gonzalo, H.M. Garcia-Garcia, P.W. Serruys [et al.] // Eurointervention. - 2009. - Vol. 5, N. 2. - P. 224-232.

76. Gubarkova E.V. Multi-modal optical imaging characterization of atherosclerotic plaques. / E.V. Gubarkova, V.V. Dudenkova, F.I. Feldchtein [et al.] // Journal of Biophotonics. - 2015. - P. in press.

77. Gubarkova E.V. Cross-Polarization Optical Coherence Tomography in Evaluation of Atherosclerotic Plaque Structure / E.V. Gubarkova, M.Y. Kirillin, E.A. Sergeeva [et al.] // Modern Technologies in Medicine. - 2013.

- Vol. 5, N. 4. - P. 45-55.

78. Habib G. B. Influence of coronary collateral vessels on myocardial infarct size in humans / G.B. Habib, J. Heibig, S.A. Forman // Circulation. - 1991.

- Vol. 83, N. 4. - P. 739-746.

79. Hansson G. K. Inflammation and atherosclerosis / G.K. Hansson, A.K. Robertson, C. Soderberg-Naucler // Annual Review of Pathology. - 2006. -Vol. 1. - P. 297-329.

80. Hansson G. K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease / G.K. Hansson // N Engl J Med -2005. - Vol. 352, N. 16. - P. 1685-1695.

81. Hemenger R.P. Birefringence of a medium of tenuous parallel cylinders / R.P. Hemenger // Appl. Opt. - 1989. - Vol. 28, N. 18. - P. 4030-4034.

82. Herrmann J. M. High resolution imaging of normal and osteoartheritic cartilage with optical coherence tomography / J.M. Herrmann, C. Pitris, B.E. Bouma [et al.] // Journal of Rheumatology. - 1999. - Vol. 26. - P. 627-635.

83. Hilgendorf I. Monocyte fate in atherosclerosis / I. Hilgendorf, F.K. Swirski, C.S. Robbins // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2015. - Vol. 35, N. 2. - P. 272-279.

84. Homma S. Histological changes and risk factor associations in type 2 atherosclerotic lesions (fatty streaks) in young adults / S. Homma, D.A. Troxclair, A.W. Zieske [et al.] // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 219, N. 1. -P. 184-190.

85. Honda Y. New Drugs and Technologies. Frontiers in intravascular imaging technologies / Y. Honda, P.J. Fitzgerald // Circulation. - 2008. - Vol. 117, N. 15. - P. 2024-37.

86. Hosking J. R. M. Some statistics useful in regional frequency analysis / J.R.M. Hosking, J.R. Wallis // Water Resources Research. - 1993. - Vol. 29, N. 2. - P. 271-281.

87. Hu Z. Fourier domain optical coherence tomography with a linear-in-wavenumber spectrometer / Z. Hu, A.M. Rollins // Optics Letters -2007. -Vol. 32, N. 24. - P. 3525-3527.

88. Huang D. Optical coherence tomography / D. Huang, E.A. Swanson, C.P. Lin [et al.] // In: Science / Edited by 1991. - P. 1178-1181.

89. Hulmes D.J. Building Collagen Molecules, Fibrils, and Suprafibrillar Structures / D.J. Hulmes // Journal of Structural Biology. - 2002. - Vol. 137, N. 1-2. - P. 2-10.

90. Ito S. Intracoronary imaging with optical coherence tomography after cutting balloon angioplasty for in-stent restenosis / S. Ito, M. Itoh, T. Suzuki // J Invasive Cardiol. - 2005. - Vol. 17. - P. 369-370.

91. Jackle S. In Vivo Endoscopic Optical Coherence Tomography of the Human Gastrointestinal Tract — Toward Optical Biopsy / S. Jackle, N.D. Gladkova, F.I. Feldchtein [et al.] // Endoscopy. - 2000. - Vol. 32, N. 10. - P. 743-749.

92. Jang I.K. In vivo characterization of coronary atherosclerotic plaque by use of optical coherence tomography / I.K. Jang, G.J. Tearney, B.D. MacNeill [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 1551-1555.

93. Jang I.K. Visualization of coronary atherosclerotic plaques in patients using optical coherence tomography: Comparison with intravascular ultrasound / I.K. Jang, B.E. Bouma, D.H. Kang [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2002. - Vol. 39, N. 4. - P. 604-609.

94. Kai H. Novel non-invasive approach for visualizing inflamed atherosclerotic plaques using fluorodeoxyglucose-positron emission tomography. / H. Kai // Geriat Gerontol Int -2010. - Vol. 10. - P. 1-8.

95. Kashiwagi M. Feasibility of noninvasive assessment of thin-cap fibroatheroma by multidetector computed tomography / M. Kashiwagi, A. Tanaka, H. Kitabata [et al.] // JACC Cardiovasc Imaging. - 2009. - Vol. 2. -P. 1412-1419.

96. Katsuda S. Atherosclerosis and extracellular matrix / S. Katsuda, T. Kaji // J Atheroscler Thromb. - 2003. - Vol. 10, N. 5. - P. 267-274.

97. Kim B.M. Collagen structure and nonlinear susceptibility: effects of heat, glycation, and enzymatic cleavage on second harmonic signal intensity / B.M. Kim, J. Eichler, K.M. Reiser [et al.] // Lasers Surg. Med. - 2000. -Vol. 27, N. 4. - P. 329-335.

98. Kim K. H. Polarization-sensitive optical frequency domain imaging based on unpolarized light / K.H. Kim, B.H. Park, Y. Tu [et al.] // Opt. Express. -2011. - Vol. 19, N. 2. - P. 552-561.

99. Kirillin M.Y. Effect of photons of different scattering orders on the formation of a signal in optical low-coherence tomography of highly scattering media. / M.Y. Kirillin, I.V. Meglinski, A.V. Priezzhev // Quantum Electron. - 2006. - Vol. 36. - P. 247-52.

100. Kiseleva E. Differential diagnosis of human bladder mucosa pathologies in vivo with cross-polarization optical coherence tomography / E. Kiseleva, M. Kirillin, F. Feldchtein [et al.] // BIOMEDICAL OPTICS EXPRESS. - 2015. - Vol. 6, N. 4. - P. 1464-1476.

101. Konig K. Multiphoton autofluorescence imaging of intratissue elastic fibers / K. Konig, K. Schenke-Layland, I. Riemann [et al.] // Biomaterials. - 2005. -Vol. 26. - P. 495-500.

102. König K. Multiphoton tissue imaging using high-NA microendoscopes and flexible scan heads for clinical studies and small animal research / K. König, M. Weinigel, D. Hoppert [et al.] // J Biophotonics. - 2008. - Vol. 1, N. 6. -P. 506-513.

103. Kubo T. Assessment of culprit lesion morphology in acute myocardial infarction: ability of optical coherence tomography compared with intravascular ultrasound and coronary angioscopy / T. Kubo, T. Imanishi, S. Takarada [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2007. - Vol. 50, N. 10. - P. 933-9.

104. Kubo T. Implication of plaque color classification for assessing plaque vulnerability: a coronary angioscopy and optical coherence tomography investigation / T. Kubo, T. Imanishi, S. Takarada [et al.] // JACC Cardiovasc Interv. - 2008. - Vol. 1. - P. 74-80.

105. Kubo T. Plaque and thrombus evaluation by optical coherence tomography / T. Kubo, C. Xu, Z. Wang [et al.] // Int J Cardiovasc Imaging. - 2011. - Vol. 27, N. 2. - P. 289-298.

106. Kume T. Assessment of fibrous cap by optical coherence tomography / T. Kume, T. Akasaka, T. Kawamoto [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112, N. 17. - P. U679-U679.

107. Kume T. Measurement of the thickness of the fibrous cap by optical coherence tomography / T. Kume, T. Akasaka, T. Kawamoto [et al.] // Am Heart J. - 2006. - Vol. 152, N. 755. - P. 751-754.

108. Kume T. Optical coherence tomography after cutting balloon angioplasty / T. Kume, T. Akasaka, K. Yoshida // Heart. - 2007. - Vol. 93, N. 5. - P. 546.

109. Kuo W.-C. Assessment of arterial characteristics in human atherosclerosis by extracting optical properties from polarization-sensitive optical coherence tomography / W.-C. Kuo, M.-W. Hsiung, J.-J. Shyu [et al.] // Optics Express. - 2008. - Vol. 16, N. 11. - P. 8117-8125.

110. Kuo W.-C. Polarization-Sensitive Optical Coherence Tomography in Cardiology / W.-C. Kuo; под ред. N. Costa and A. Cartaxo. - 838. - Vol. 31. -, 2010. - 735-750 p.

111. Kuo W. C. Polarization-sensitive optical coherence tomography for imaging human atherosclerosis / W.C. Kuo, N.K. Chou, C. Chou [et al.] // Appl Opt. - 2007. - Vol. 46, N. 13. - P. 2520-7.

112. Kuranov R.V. Combined application of optical methods to increase the information content of optical coherent tomography in diagnostics of neoplastic processes / R.V. Kuranov, V.V. Sapozhnikova, N.M. Shakhova [et al.] // Quantum Electronics. - 2002. - Vol. 32, N. 11. - P. 993-998.

113. Kuranov R.V. Complementary use of cross-polarization and standard OCT for differential diagnosis of pathological tissues / R.V. Kuranov, V.V. Sapozhnikova, I.V. Turchin [et al.] // Optics Express. - 2002. - Vol. 10, N. 15. - P. 707-713.

114. Lakoski S.G. Coronary artery calcium scores and risk for cardiovascular events in women classified as "low risk" based on Framingham risk score: the multi-ethnic study of atherosclerosis (MESA). / S.G. Lakoski, P. Greenland, N.D. Wong [et al.] // Arch Intern Med. - 2007. - Vol. 167, N. 22. - P. 2437-2442.

115. Langer H.F. Radionuclide Imaging: A Molecular Key to the Atherosclerotic Plaque / H.F. Langer, R. Haubner, B.J. Pichler [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2008. - Vol. 52, N. 1. - P. 1-12.

116. Lerner S.P. Optical Coherence Tomography as an Adjunct to White Light Cystoscopy for Intravesical Real-Time Imaging and Staging of Bladder Cancer / S.P. Lerner, A.C. Goh, N.J. Tresser [et al.] // Urology. - 2008. -Vol. 72. - P. 133-137.

117. Levitz D. Determination of optical scattering properties of highly-scattering media in optical coherence tomography images / D. Levitz, L. Thrane, M. Frosz [et al.] // Opt Express. - 2004. - Vol. 12. - P. 249-259.

118. Li X. D. OCT imaging of osteoarthritic cartilage: structure, polarization sensitivity, and clinical feasibility / X.D. Li, J. Herrmann, R.K. Ghanta [et al.] // Prosessing of SPIE: Coherence Domain Optical Methods in Biomedical Science and Clinical Applications III. - 1999. - P. 152-157.

119. Libby P. Inflammation and Atherosclerosis / P. Libby, P.M. Ridker, G.K. Hansson // Nature. - 2011. - Vol. 473. - P. 317-325.

120. Libby P. Mechanisms of plaque stabilization with statins / P. Libby, M. Aikawa // Am J Cardiol. - 2003. - Vol. 91, N. 4A. - P. 4B-8B.

121. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes. / P. Libby // Circulation. - 1995. - Vol. 91, N. 11. - P. 2844-2850.

122. Libby P. Pathophysiology of coronary artery disease / P. Libby, P. Theroux // Circulation. - 2005. - Vol. 111, N. 25. - P. 3481-3488.

123. Libby P. Vitamin C, collagen, and cracks in the plaque / P. Libby, M. Aikawa // Circulation. - 2002. - Vol. 105, N. 12. - P. 1396-1398.

124. Lim Y. Birefringence measurement of cornea and anterior segment by office-based polarizationsensitive optical coherence tomography / Y. Lim, M. Yamanari, S. Fukuda [et al.] // Biomedical optics express. - 2011. - Vol. 2, N. 8. - P. 2392-2402.

125. Little W. C. Can coronary angiography predict the site of a subsequent myocardial infarction in patients with mild to moderate coronary artery disease? / W.C. Little, M. Constantinescu, R.J. Applegate // Circulation. -1988. - Vol. 78, N. 5. - P. 1157-1166.

126. Liu B. Characterizing of tissue microstructure with single-detector polarization-sensitive optical coherence tomography / B. Liu, M. Harman, S. Giattina // Applied Optics. - 2006. - Vol. 45, N. 18. - P. 4464-4479.

127. Liu L. Imaging the subcellular structure of human coronary atherosclerosis using micro-optical coherence tomography / L. Liu, J.A. Gardecki, S.K. Nadkarni [et al.] // Nature medicine. - 2011. - Vol. 17, N. 8. - P. 10101014.

128. Loree H.M. Stress analysis of unstable plaque / H.M. Loree, R. Lee // Circulation Research. - 1992. - Vol. 71. - P. 850.

129. Lusis A.J. Atherosclerosis / A.J. Lusis // Nature. - 2000. - Vol. 407. - P. 233-241.

130. MacNeill B. D.Focal and multi-focal plaque distributions in patients with macrophage acute and stable presentations of coronary artery disease / B.D. MacNeill, I.K. Jang, B.E. Bouma [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2004. - Vol. 44, N. 5. - P. 972-979.

131. MacNeill B.D. Intravascular optical coherence tomography: cellular imaging / B.D. MacNeill, B.E. Bouma, H. Yabushita [et al.] // J Nucl Cardiol. -2005. - Vol. 12. - P. 460-465.

132. Matsumoto D. Neointimal coverage of sirolimus-eluting stents at 6-month follow-up: evaluated by optical coherence tomography / D. Matsumoto, J. Shite, T. Shinke [et al.] // Eur Heart J -2007. - Vol. 28. - P. 961-967.

133. Matveev L.A. Novel methods for elasticity characterization using optical coherence tomography: Brief review and future prospects / L.A. Matveev, V.Y. Zaitsev, A.L. Matveev [et al.] // Photonics & Lasers in Medicine. -2014. - Vol. 3. - P. 295-309.

134. Mintz G.S. American College of Cardiology clinical expert consensus document on standards for acquisition, measurement and reporting of intravascular ultrasound

studies (IVUS) 13: a report of the American College of Cardiology task force on clinical expert consensus documents developed in collaboration with the European Society of Cardiology endorsed by the society of cardiac angiography and interventions. / G.S. Mintz, S.E. Nissen, W.D. Anderson [et al.] // J Am Coll Cardiol -2001. - Vol. 37. - P. 1478-92.

135. Mizuno K. Angioscopic evaluation of coronary-artery thrombi in acute coronary syndromes / K. Mizuno, K. Satomura, A. Miyamoto [et al.] // New Eng J Med -1992. - Vol. 326, N. 5. - P. 287-91.

136. Moiseev A. A. Noniterative method of reconstruction optical coherence tomography images with improved lateral resolution in semitransparent media / A.A. Moiseev, G.V. Gelikonov, D.A. Terpelov [et al.] // Laser Physics Letters. - 2013. - Vol. 10, N. 12. - P. 125601.

137. Moreaux L. Coherent scattering in multi-harmonic light microscopy / L. Moreaux, O. Sandre, S. Charpak [et al.] // Biophys J. - 2001. - Vol. 80. - P. 1568-1574.

138. Moreno P.R. Detection of lipid pool, thin fibrous cap, and inflammatory cells in human aortic atherosclerotic plaques by near-infrared spectroscopy / P.R. Moreno, R.A. Lodder, K.R. Purushothaman [et al.] // Circul. - 2002. -Vol. 105. - P. 923-927.

139. Moreno P.R. Vulnerable plaque: definition, diagnosis, and treatment / P.R. Moreno // Cardiol Clin. - 2010. - Vol. 28, N. 1. - P. 1-30.

140. Moussa I. Coronary stenting after rotational atherectomy in calcified and complex lesions. Angiographic and clinical follow-up results / I. Moussa, C. Di Mario, J. Moses [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 128-136.

141. Nadkami S. K. Measurement of Collagen and Smooth Muscle Cell Content in Atherosclerotic Plaques Using Polarization-Sensitive Optical Coherence Tomography / S.K. Nadkami, M.C. Pierce, B.H. Park [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2007. - Vol. 49, N. 13. - P. 1474-1481.

142. Nadkami S.K. Evaluation of collagen in atherosclerotic plaques: the use of two coherent laser-based imaging methods / S.K. Nadkami, B.E. Bouma, J. de Boer [et al.] // Laser Med Sci. - 2009. - Vol. 24, N. 3. - P. 439-445.

143. Nadkarni S. Polarization-sensitive optical coherence tomography for the analysis of collagen content in atherosclerotic plaques / S. Nadkarni, M. Pierce, H. Park [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112, N. 17. - P. U679-U679.

144. Newby A.C. Dual role of matrix metalloproteinases (matrixins) in intimal thickening and atherosclerotic plaque rupture / A.C. Newby // Physiol Rev. -2005. - Vol. 85, N. 1. - P. 1-31.

145. Newby A.C. Fibrous cap formation or destruction—the critical importance of vascular smooth muscle cell proliferation, migration and matrix formation / A.C. Newby, A.B. Zaltsman // Cardiovasc Res. - 1999. - Vol. 41. - P. 345-360.

146. Oh W.Y. High-speed polarization sensitive optical frequency domain imaging with frequency multiplexing. / W.Y. Oh, S.H. Yun, B.J. Vakoc [et al.] // Optics Express. - 2008. - Vol. 16, N. 2. - P. 1096-1103.

147. Oh W.Y. Single-detector polarization-sensitive optical frequency domain imaging using high-speed intra a-line polarization modulation / W.Y. Oh, B.J. Vakoc, S.H. Yun [et al.] // Opt Lett -2008. - Vol. 33, N. 12. - P. 13301332.

148. Orbay H. Positron emission tomography imaging of atherosclerosis. / H. Orbay, H. Hong, Y. Zhang [et al.] // Theranostics. - 2013. - Vol. 3. - P. 894-902.

149. Owens G. K. Molecular regulation of vascular smooth muscle cell differentiation in development and disease. / G.K. Owens, M.S. Kumar, B.R. Wamhoff // Physiol Rev -2004. - Vol. 84, N. 3. - P. 767-801.

150. Park B.H. In vivo burn depth determination by high-speed fiber-based polarization sensitive optical coherence tomography / B.H. Park, C. Saxer, S.M. Srinivas [et al.] // J Biomed Optic -2001. - Vol. 6, N. 4. - P. 474-479.

151. Park B.H. Real-time fiber-based multi-functional spectral-domain optical coherence tomography at 1.3 mm / B.H. Park, M.C. Pierce, B. Cense [et al.] // Optics Express. - 2005. - Vol. 13. - P. 3931-3944.

152. Phipps J. E.Translating Intravascular Optical Coherence Tomography from a Research to a Clinical Tool / J.E. Phipps, T. Hoyt, T.E. Milner [et al.] // Current Cardiovascular Imaging Reports. - 2015. - Vol. 8, N. 8. - P. 1-8.

153. Phipps J.E. Macrophages and intravascular OCT bright spots: a quantitative study / J.E. Phipps, D. Vela, T. Hoyt [et al.] // JACC Cardiovasc Imaging. -2015. - Vol. 8, N. 1. - P. 63-72.

154. Plenz G.A. Vascular collagens: spotlight on the role of type VIII collagen in atherogenesis / G.A. Plenz, M.C. Deng, H. Robenek [et al.] // Atherosclerosis -2003. - Vol. 166. - P. 1-11.

155. Popp J. Handbook of Biophotonics / J. Popp, V. Tuchin, A. Chiou [et al.]. -Vol. 1, 2. - Published by Wiley-VCH, 2012.

156. Potkin B.N. Coronary artery imaging with intravascular high-frequency ultrasound / B.N. Potkin, A.L. Bartorelli, J.M. Gessert [et al.] // Circulation. - 1990. - Vol. 81, N. 5. - P. 1575-85.

157. Raub C.B. Image correlation spectroscopy of multiphoton images correlates with collagen mechanical properties / C.B. Raub, J. Unruh, V. Suresh [et al.] // Biophys J. - 2008. - Vol. 94, N. 6. - P. 2361-73.

158. Regar E. First-In-Man application of a miniature self-contained intracoronary magnetic resonance probe. A multi-centre safety and feasibility trial. / E. Regar, B. Hennen, E. Grube [et al.] // EuroIntervention: journal of EuroPCR in collaboration with the Working Group on Interventional Cardiology of the European Society of Cardiology. - 2006. -Vol. 2. - P. 77-83.

159. Regar E. Images in cardiology. Acute recoil in sirolimus eluting stent: real time, in vivo assessment with optical coherence tomography / E. Regar, J. Schaar, P.W. Serruys // Heart. - 2006. - Vol. 92, N. 1. - P. 123.

160. Rekhter M.D. Type I collagen gene expression in human atherosclerosis: localization to specific plaque regions / M.D. Rekhter, K. Zhang, A.S. Narayanan // Am J Pathol. . - 1993. - Vol. 143. - P. 1634-1648.

161. Rekhter M. D. Hypercholesterolemia Causes Mechanical Weakening of Rabbit Atheroma

Local Collagen Loss as a Prerequisite of Plaque Rupture / M.D. Rekhter, G.W. Hicks, D.W. Brammer [et al.] // Circulation Research is published by the American Heart Association. - 2000. - Vol. 86. - P. 101-108.

162. Romer T.J. Intravascular ultrasound combined with Raman spec-troscopy to

localize and quantify cholesterol and calcium salts in atherosclerotic

161

coronary arteries / T.J. Romer, J.F. Brennan, G.J. Puppels [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2000. - Vol. 20. - P. 478-483.

163. Rong J.X. Transdifferentiation of mouse aortic smooth muscle cells to a macrophage-like state after cholesterol loading / J.X. Rong, M. Shapiro, E. Trogan [et al.] // 100Proc Natl Acad Sci U S A. - 2003. N. 23. - P. 1353113536.

164. Sawada T. Feasibility of combined use of intravascular ultrasound radiofrequency data analysis and optical coherence tomography for detecting thin-cap fibroatheroma / T. Sawada, J. Shite, H.M. Garcia-Garcia [et al.] // European Heart Journal -2008. - Vol. 29. - P. 1136-1146.

165. Saxer C.E. High-speed fiber-based polarization-sensitive optical coherence tomography of in vivo human skin / C.E. Saxer, J.F. de Boer, B.H. Park [et al.] // Optics Letters. - 2000. - Vol. 25, N. 18. - P. 1355-1357.

166. Schillaci O. Molecular imaging of atheroslerotic plaque with nuclear medicine techniques / O. Schillaci, R. Danieli, F. Padovano [et al.] // Int J Mol Med. - 2008. - Vol. 22, N. 1. - P. 3-7.

167. Schmitt J. M. Cross-polarized backscatter in optical coherence tomography of biological tissue / J.M. Schmitt, S.H. Xiang // Optics Letters. - 1998. -Vol. 23, N. 13. - P. 1060-1062.

168. Seidenari S. Multiphoton laser microscopy and fluorescence lifetime imaging for the evaluation of the skin / S. Seidenari, F. Arginelli, S. Bassoli [et al.] // Dermatology Research and Practice. - 2012. - P. 810749.

169. Seidenari S. Multiphoton laser tomography and fluorescence lifetime imaging of basal cell carcinoma: morphologic features for non-invasive diagnostics / S. Seidenari, F. Arginelli, P. French [et al.] // Experimental Dermatology. - 2012. - Vol. 21, N. 11. - P. 831-836.

170. Sergeev A.M. In vivo endoscopic OCT imaging of precancer and cancer states of human mucosa / A.M. Sergeev, V.M. Gelikonov, G.V. Gelikonov [et al.] // Optics Express. - 1997. - Vol. 1, N. 13. - P. 432-440.

171. Simionescu M. Morphology of Atherosclerotic Lesions / M. Simionescu, A.V. Sima; под ред. G. Wick and C. Grundtman. - 634. - Vol. 2. -Springer-Verlag/Wien: X, 2012. - 19-37 p.

172. Stamper D. Plaque characterization with optical coherence tomography / D. Stamper, N.J. Weissman, M. Brezinski // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. -Vol. 47. - P. C69-C79.

173. Stary H.C. A definition of advanced types of atherosclerotic lesions and a histologic classification of atherosclerosis / H.C. Stary, A. Chandler, R. Dinsmore [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - P. 1355-74.

174. Stary H.C. A definition of advanced types of atherosclerotic lesions and a histological classification of atherosclerosis: a report from the Committee on Vascular Lesions of the Council on Arteriosclerosis, American Heart Association / H.C. Stary, A.B. Chandler, R.E. Dinsmore [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 1995. - Vol. 15. - P. 1512-1531.

175. Stary H.C. Natural history and histological classification of atherosclerotic lesions: an update. / H.C. Stary // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2000. -Vol. 20, N. 5. - P. 1177-1178.

176. Stoneman V.E. Role of apoptosis in atherosclerosis and its therapeutic implications / V.E. Stoneman, M.R. Bennett // Clin Sci (Lond). - 2004. -Vol. 107, N. 4. - P. 343-354.

177. Strupler M. Second harmonic imaging and scoring of collagen in fibrotic tissues / M. Strupler, A.-M. Pena, M. Hernest [et al.] // Optics Express. -2007. - Vol. 15, N. 7. - P. 4054-4065.

178. Suter M.J. Progress in intracoronary optical coherence tomography / M.J. Suter, G.J. Tearney, W.Y. Oh [et al.] // IEEE Selected Topics in Quantum Electronics. - 2010. - Vol. 16, N. 4. - P. 706-711.

179. Suzuki Y.Drug-eluting stent strut distribution: a comparison between Cypher and Taxus by optical coherence tomography / Y. Suzuki, F. Ikeno, A.C. Yeung // J Invasive Cardiol. - 2006. - Vol. 18. - P. 111-114.

180. Tearney G. J. Consensus Standards for Acquisition, Measurement, and Reporting of Intravascular Optical Coherence Tomography Studies A Report From the International Working Group for Intravascular Optical Coherence Tomography Standardization and Validation / G.J. Tearney, E. Regar, T. Akasaka [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2012. -Vol. 59,, N. 12. - P. 1058-72.

181. Tearney G. J. Optical coherence tomography for imaging the vulnerable plaque / G.J. Tearney, I.K. Jang, B.E. Bouma // J Biomed Opt. - 2006. -Vol. 11, N. 2. - P. 21002.

182. Tearney G. J. Three-dimensional coronary artery microscopy by intracoronary optical frequency domain imaging: first-in-man experience / G.J. Tearney, S. Waxman, M. Shishkov [et al.] // JACC Cardiovasc Imaging -2008. - Vol. 1. - P. 752-761.

183. Tearney G.J. Images in cardiovascular medicine. Catheter-based optical imaging of a human coronary artery / G.J. Tearney, M.E. Brezinski, S.A. Boppart [et al.] // Circulation. - 1996. - Vol. 94, N. 11. - P. 3013.

184. Tearney G.J. In vivo endoscopic optical biopsy with optical coherence tomography / G.J. Tearney, M.E. Brezinski, B.E. Bouma [et al.] // Science. -1997. - Vol. 276. - P. 2037-2039.

185. Tearney G.J. Quantification of macrophage content in atherosclerotic plaques by optical coherence tomography / G.J. Tearney, H. Yabushita, S.L. Houser [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 113-119.

186. Theodossiou T.A. Second Harmonic Generation Confocal Microscopy of Collagen Type I from Rat Tendon Cryosections / T.A. Theodossiou, C. Thrasivoulou, C. Ekwobi [et al.] // Biophysical Journal -2006. - Vol. 91, N. 12. - P. 4665-4677.

187. Thieme T. Angioscopic evaluation of atherosclerotic plaques: validation by histomorphologic analysis and association with stable and unstable coronary syndromes / T. Thieme, K.D. Wernecke, R. Meyer [et al.] // J Am Coll Cardiol -1996. - Vol. 28. - P. 1-6.

188. Tiwari R.L. Macrophages: an elusive yet emerging therapeutic target of atherosclerosis / R.L. Tiwari, V. Singh, M.K. Barthwal // Med Res Rev. -2008. - Vol. 28. - P. 483-544.

189. van der Wal A. C. Fibrous and lipid-rich atherosclerotic plaques are part of interchangeable morphologies related to inflammation: a concept. / A.C. van der Wal, A.E. Becker, C.M. van der Loos [et al.] // Coron Artery Dis -1994. - Vol. 5, N. 6. - P. 463-469.

190. van der Meer F.J. Localized Measurement of Optical Attenuation Coefficients of Atherosclerotic Plaque Constituents by Quantitative Optical Coherence Tomography / F.J. van der Meer, D.J. Faber, D.M. Baraznji Sassoon [et al.] // IEEE Trans Med Imaging. - 2005. - Vol. 24, N. 10. - P. 1369-1376.

191. van Soest G. Atherosclerotic tissue characterization in vivo by optical coherence tomography attenuation imaging / G. van Soest, T. Goderie, E. Regar [et al.] // J Biomed Opt. - 2010. - Vol. 15. - P. 011105.

192. Virmani R. Pathology of the Vulnerable Plaque / R. Virmani, A.P. Burke, A. Farb [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2006. -Vol. 47, N. 8. - P. C13-8.

193. Virmani R. Pathology of unstable plaque. / R. Virmani, А.Р. Burke, А. Farb [et al.] // Prog Cardiovasc Dis -2002. - Vol. 44. - P. 349-56.

194. Virmani R. Lessons from sudden coronary death: a comprehensive morphological classification scheme for atherosclerotic lesions / R. Virmani, P.D. Kolodgie, А.Р. Burke [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -2000. - Vol. 20, N. 5. - P. 1262-1275.

195. Waksman R. Handbook Of The Vulnerable Plaque / R. Waksman, P.W. Serruys; под ред. R. Waksman and P.W. Serruys. -, 2004. - 148 p.

196. Wang J. Near-infrared spectroscopic characterization of human advanced atherosclerotic plaques / J. Wang, Y.-J. Geng, B. Guo [et al.] // Journal of the Am Coll Cardiol -2002. - Vol. 39. - P. 1305-13.

197. Weber K.T. Local regulation of extracellular matrix structure / K.T. Weber, Y. Sun, L.C. Katwa // Herz. - 1995. - Vol. 20, N. 2. - P. 81-88.

198. Wexler L. Coronary artery calcification: pathophysiology, epidemiology, imaging methods, and clinical implications. A statement for health professionals from the american heart association. Writing group / L. Wexler, B. Brundage, J. Crouse [et al.] // Circulation. - 1996. - Vol. 94. - P. 1175-1192.

199. Williams R.M. Interpreting second-harmonic generation images of collagen I fibrils / R.M. Williams, W.R. Zipfel, W.W. Webb // Biophysical Journal. -2005. - Vol. 88, N. 2. - P. 1377-1386.

200. Xi J. High-resolution OCT balloon imaging catheter with astigmatism correction / J. Xi, L. Huo, Y. Wu [et al.] // Opt Lett -2009. - Vol. 34, N. 13.

- P. 1943-1945.

201. Xu C. Characterization of atherosclerosis plaques by measuring both backscattering and attenuation coefficients in optical coherence tomography / C. Xu, J.M. Schmitt, S.G. Carlier [et al.] // J Biomed Opt -2008. - Vol. 13.

- P. 034003.

202. Yabushita H. Characterization of human atherosclerosis by optical coherence tomography / H. Yabushita, B.E. Bouma, S.L. Houser [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106, N. 13. - P. 1640-5.

203. Yamaguchi T. Safety and Feasibility of an Intravascular Optical Coherence Tomography Image Wire System in the Clinical Setting / T. Yamaguchi, M. Terashima, T. Akasaka [et al.] // Am J Cardiol -2008. - Vol. 101. - P. 562567.

204. Yu X.H. Foam cells in atherosclerosis / X.H. Yu, Y.C. Fu, D.W. Zhang [et al.] // Clin Chim Acta. - 2013. - Vol. 424. - P. 245-52.

205. Yun S.H. Comprehensive volumetric optical microscopy in vivo / S.H. Yun, G.J. Tearney, B.J. Vakoc [et al.] // Nat Med -2006. - Vol. 12. - P. 14291433.

206. Zaitsev V.Y. A model for simulating speckle-pattern evolution based on close to reality procedures used in spectral-domain OCT / V.Y. Zaitsev, L.A. Matveev, A.L. Matveev [et al.] // Laser Physics Letters. - 2014. - Vol. 11, N. 10. - P. 105601.

207. Zarkovic K. Elastin aging and lipid oxidation products in human aorta / K. Zarkovic, P. Larroque-Cardoso, M. Pucelle [et al.] // Redox Biol. - 2015. -Vol. 4. - P. 109-17.

208. Zhang J. Full range polarizationsensitive Fourier domain optical coherence tomography. / J. Zhang, W. Jung, J.S. Nelson [et al.] // Optics Express. -2004. - Vol. 12, N. 24. - P. 6033-6039.

209. Zoumi A. Imaging Coronary Artery Microstructure Using Second-Harmonic and Two-Photon Fluorescence Microscopy / A. Zoumi, X. Lu, S. yGhassan [et al.] // Biophysical Journal. - 2004. - Vol. 87. - P. 2778-2786.

210. Herrmann J. M. High resolution imaging of normal are osteoarthritic cartilage with optical coherence tomography. / J.M. Herrmann, C. Pitris, B.E. Bouma [et al.] // Rheumatol. . - 1999. - Vol. 26. - P. 627-635.