Разработка состава и технологии лекарственных препаратов на основе экстракта зюзника европейского (LYCOPUS EUROPAEUS L.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Зверева Валентина Игоревна

• Зверева Валентина Игоревна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Зверева Валентина Игоревна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Заболевания щитовидной железы

1.2. Химический состав зюзника европейского травы

1.3. Капсулы как перспективная лекарственная форма для

создания лекарственных препаратов растительного происхождения

1.4. Гели для приема внутрь. Особенности технологии и стандартизации

1.5. Вспомогательные вещества, применяемые в технологии

получения капсул и геля для приема внутрь

Выводы к главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.1.1. Фармацевтическая субстанция растительного происхождения

2.1.2. Вспомогательные вещества

2.1.3. Реактивы и оборудование

2.2. Методы исследования

2.2.1 Методы определения физико-химических и технологических свойств субстанции «Зюзника европейского травы экстракт сухой»

2.2.2. Методы определения физико-химических и технологических свойств капсульных масс, капсул и геля для приема внутрь

зюзника европейского экстракта сухого

2.2.3. Методики идентификации БАВ в субстанции «Зюзника европейского травы экстракт сухой», в капсулах и геле

для приема внутрь

2.2.4 Методики определения количественного содержания БАВ в субстанции «Зюзника европейского травы экстракт сухой», в капсулах и геле для приема внутрь3333333333333333434

2.2.5. Методики идентификации и количественного определения консерванта (бензоат натрия) в геле для приема внутрь зюзника европейского экстракта сухого

2.2.6. Изучение кинетики растворения капсул и геля для приема внутрь

2.2.7. Определение микробиологической чистоты капсул и геля

для приема внутрь зюзника европейского экстракта сухого

2.2.8. Изучение стабильности при долгосрочных исследованиях капсул

и геля для приема внутрь зюзника европейского экстракта сухого

2.2.9. Методы статистической обработки данных,

полученных по результатам исследований

Выводы к главе

ГЛАВА 3. ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ И ПРАКТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА ОБЪЕКТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ С ЦЕЛЬЮ СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ТИРЕОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ

3.1. Изучение ассортимента лекарственных средств, применяемых

для профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы

3.2. Изучение ассортимента БАД, применяемых для лечения

гипо- и гипертиреоза

3.3. Анализ ассортимента ЛП в форме МЛФ для приема

внутрь, содержащих субстанции растительного происхождения

3.4. Обоснование выбора объекта исследования с целью разработки твердой и мягкой лекарственных форм для приема внутрь. Построение матрицы позиционирования

3.5. Патентный поиск разработок лекарственных средств, содержащих зюзника европейского траву или производные

данного ЛРС

Выводы к главе

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ

КАПСУЛ ЗЮЗНИКА ЕВРОПЕЙСКОГО ТРАВЫ ЭКСТРАКТА СУХОГО

4.1. Исследование физико-химических и технологических

свойств зюзника европейского экстракта сухого

4.2. Разработка состава и технологии капсул зюзника

европейского экстракта сухого

4.2.1. Разработка состава капсул зюзника европейского

экстракта сухого

4.2.2. Разработка технологии капсул зюзника европейского

экстракта сухого

4.3. Стандартизации капсул зюзника европейского экстракта

сухого

4.4. Изучение стабильности и определение срока годности

разработанных капсул с сухим экстрактом зюзника европейского

Выводы к главе

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПРОИЗВОДСТВА ГЕЛЯ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ

ЗЮЗНИКА ЕВРОПЕЙСКОГО

ЭКСТРАКТА СУХОГО

5.1. Разработка состава геля для приема внутрь зюзника европейского экстракта сухого

5.1.1. Изучение физико-химических и технологических характеристик образцов геля с зюзника европейского экстрактом

сухим. Выбор структурообразователя

5.1.2. Обоснование введения и выбор корригента вкуса для

геля зюзника европейского экстракта

5.1.3. Обоснование введения и выбор консерванта в геле для приема внутрь зюзника европейского экстракта сухого

5.2. Технологическая схема геля зюзника

европейского экстракта

5.3. Стандартизация геля зюзника европейского экстракта сухого для приема внутрь

5.4. Изучение стабильности и определение срока годности геля для приема внутрь зюзника европейского экстракта сухого при

хранении

Выводы к главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава и технологии лекарственных препаратов на основе экстракта зюзника европейского (LYCOPUS EUROPAEUS L.)»

ВВЕДЕНИЕ

Aктуaльнocть темы исследования

Одними из наиболее часто встречающихся патологий эндокринной системы являются дисфункции щитовидной железы. Согласно последним данным статистики Министерства здравоохранения Российской Федерации, в России среди всех эндокринных заболеваний доля людей, страдающих различными патологиями щитовидной железы, составляет около 30%. Несмотря на достаточно высокий уровень превентивной медицины, совершенствование методов диагностики, разработку инновационных методов лечения, а также создание новых высокоселективных лекарственных препаратов, ежегодно заболевания эндокринной системы ежегодно диагностируются у всего большего количества людей [118].

Согласно «Стратегии ВОЗ в области традиционной медицины на 2014-2023 гг.», государствам-членам ВОЗ предлагается провести интеграцию традиционной медицины с национальными системами здравоохранения, что будет содействовать укреплению здоровья граждан. Предполагается, что сочетание современных высокоэффективных методов диагностики, профилактики и лечения с арсеналом традиционной, эмпирически доказанной эффективностью и безопасностью способно привести к сохранению здоровья и долголетия людей. На фоне данной инициативы, согласно дорожной карте по направлению «Превентивная медицина» Национальной технологической инициативы в период с 2017 по 2035 гг. [36] на территории Российской Федерации предполагается возрождение отрасли лекарственного растениеводства [31] и производства традиционных для разных народов мира растительных ЛС, с использованием технологии оценки и разработки многокомпонентных естественных ЛС, а также производства и адресной доставки [36] персонализированных лечебных (функциональных) продуктов и естественных биорегуляторов [31; 36; 120].

Более того, ВОЗ имеет основания предполагать [36], что в ближайшие годы рост доли ЛС [36] из лекарственного сырья растительного происхождения может

составить до 60% мирового фармацевтического рынка [10; 36], что делает ЛП из ЛРС перспективными для разработки и изучения.

С учетом вышесказанного, мы считаем, что наиболее перспективными средствами, которые могут быть использованы для профилактики, лечения легких форм дисфункции щитовидной железы [36], а также в сочетанном применении с синтетическими лекарственными средствами являются лекарственные препараты, получаемые из лекарственного сырья растительного происхождения.

Одним из наиболее перспективных растений, сырье которого может быть использовано для получения ЛП рассматриваемого фармакотерапевтического действия является зюзник европейский Lycopus еитораеш Ь. (Семейство губоцветные - Lamiaceae). Согласно литературным данным, извлечения травы зюзника европейского обладают выраженным тиреостатическим действием [2; 6; 28; 98; 100; 114; 115]. Также установлено тиреотропное действие извлечений травы зюзника европейского в условиях эутиреоза и экспериментального гипотиреоза, гипотиреоза в сочетании с зобной патологией [2; 115]. В месте с тем, проведенное маркетинговое изучение фармацевтического рынка лекарственных препаратов РФ, влияющих на функции щитовидной железы, показало отсутствие зарегистрированных лекарственных препаратов, содержащих извлечения из данного лекарственного растительного сырья [36].

Сотрудниками ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений» (ФГБНУ ВИЛАР) впервые получен зюзника европейского экстракт сухой, особенности технологии получения которого нашли свое отражение в патенте на изобретение (Патент № 2574028 С1 Российская Федерация, МПК А 61 К, А 61 Р, В 01 D. «Способ получения сухого экстракта из травы зюзника европейского, обладающего тиреотропным действием») [64].

Таким образом, изучение зюзника европейского экстракта сухого с целью разработки отечественного лекарственного средства представляет теоретический и практический интерес.

Степень разработанности темы исследования

Изучение метаболома травы зюзника европейского [94], разработка способа получение экстракта, результаты проведенных доклинических исследований фармакологической активности производных травы зюзника европейского освещены в трудах Айвазовой А.С., Колхир В.К., Шелухиной Н.А., Савиной А.А. [2]. На фармацевтическом рынке РФ зарегистрированные ЛП зюзника европейского травы, используемые для лечения гипо- и гипертиреоза, отсутствуют.

Цель и задачи исследования

Целью исследования являлась разработка оптимальных составов и технологии пероральных лекарственных форм сухого экстракта травы зюзника европейского, применяемых при лечении патологий щитовидной железы - капсул и геля для приема внутрь.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие основные зaдaчи:

1. Проанализировать отечественные и зарубежные научные информационные источники в области разработки лекарственных форм для приема внутрь на основе сырья зюзника европейского для обоснования актуальности разработки новых лекарственных препаратов растительного происхождения.

2. Теоретически и экспериментально обосновать состав и технологию производства капсул зюзника европейского экстракта сухого.

3. Теоретически и экспериментально обосновать состав и технологию производства геля для приема внутрь зюзника европейского экстракта сухого.

4. Разработать методики качественного и количественного определения биологически активных веществ в капсулах и геле для приема внутрь.

5. Изучить стабильность полученных экспериментальных образцов капсул и геля для приема внутрь и определить срок их годности.

6. Разработать нормативную документацию (НД) на капсулы и гель для приема внутрь зюзника европейского экстракта сухого.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук: диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ФГБНУ ВИЛАР, пункт программы ФНИ государственных академий наук на 2013-2020 годы по направлениям: «Фундаментальные (в том числе биофармацевтические) исследования, направленные на создание инновационных лекарственных форм» (шифр темы № 0576-2014-0013) и «Разработка новых оригинальных лекарственных средств, в т.ч., по перечню жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов» (шифр темы №FNSZ-2019-0010).

Научная новизна исследования

Впервые разработаны ЛП - капсулы и гель для перорального применения на основе запатентованной субстанции российского происхождения: сухого экстракта травы зюзника европейского. С использованием теоретических и практических методов впервые доказана актуальность разработанных лекарственных форм, проведен выбор вспомогательных веществ, обеспечивающих необходимые физико-химические, технологические и потребительские качества капсул и геля для приема внутрь.

Методами электронной микроскопии впервые изучены форма и размер частиц сухого экстракта травы зюзника европейского; методами световой микроскопии изучены особенности распределения экстракта в гелевой основе, что необходимо для обоснования особенностей технологии получения ЛФ.

Впервые предложена методика количественного определения биологически активных веществ методом прямой спектрофотометрии, которая может быть использована как для самого экстракта, так и для разработанных ЛФ.

Новизна и актуальность исследования отражена в патенте на изобретение RUS 2655307 РФ, МПК А61К36/53 А61К9/48 А61Р5/14 «Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы».

Теоретическая значимость работы заключается в обобщении и дополнении данных отечественной и зарубежной литературы о возможности использования субстанций растительного происхождения для получения

лекарственных препаратов для приема внутрь на основе сухих растительных экстрактов, в разработке на них проектов нормативной документации, лабораторных регламентов. Результаты диссертационной работы могут быть использованы для составления учебно-методических и учебных пособий, чтения лекций и проведения занятий по дисциплинам «Фармацевтическая технология» и «Фармацевтическая химия».

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработаны:

1. Методики качественного и количественного определения биологически активных соединений в капсулах и геле для перорального применения зюзника европейского экстракта (протоколы валидации № М-04868244-72-2017; № М-04868244-73-2017, № М-04868244-90-2020).

2. Проекты нормативной документации и лабораторные регламенты на производство капсул зюзника европейского экстракта (ЛР-04868244-04-2020); геля для приема внутрь зюзника европейского экстракта (ЛР-04866844-03-2020).

3. Технология получения лекарственного препарата в форме капсул для приема внутрь зюзника европейского экстракта (акт внедрения от 19.01.2021 г. ЗАО «ВИФИТЕХ»),

4. Технология получения лекарственного препарата в форме геля для приема внутрь зюзника европейского экстракта (акт внедрения от 22.01.2021 г. ЗАО «ВИФИТЕХ»).

Методология и методы исследования

В основе проведенных исследований лежат теоретические знания, полученные по результатам изучения трудов отечественных (Кедик А.С., Алексеев К.В., Алексеев В.С., Краснюк И.И., Тихонов А.И. и др.), а также иностранных исследователей (Д Steyn, J. Наттап, G. Aggarwal и др.), специализирующихся на изучении особенностей физико-химических и технологических методов при разработке и страндартизации лекарственных средств; российские и международные нормативные документы, касающиеся

методов разработки, получения, стандартизации и контроля качества ЛФ. В работе использован комплекс методов, среди которых спектральные (УФ-спектрофотометрия), хроматографические (хроматография в тонком слое сорбента (ТСХ), высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ-УФ)), фармакопейные методики ГФ XIV изд.; методы анализа опубликованных патентов на изобретения; маркетинговых исследований.

Статистическую обработку полученных данных проводили в соответствии с ГФ XIV изд. с помощью программного обеспечения «Microsoft Office Excel 2019».

Положения, выносимые на защиту:

1. Обоснование выбора объекта исследования и необходимости разработки лекарственных препаратов растительного происхождения на основе фармацевтической субстанции растительного происхождения;

2. Результаты исследований по теоретическому и экспериментальному обоснованию состава и технологии капсул и геля для приема внутрь;

3. Результаты комплексного исследования физико-химических, технологических, реологических и биофармацевтических характеристик капсул и геля для приема внутрь;

4. Результаты изучения показателей качества капсул и геля для приема внутрь зюзника европейского экстракта сухого;

5. Результаты изучения стабильности и определения срока годности капсул и геля для перорального применения.

Степень достоверности и апробация результатов

Выводы, сделанные по результатам работы основаны на большом объеме экспериментальных данных, подкреплены обстоятельными доводами и логически вытекают из полученных в ходе экспериментов сведений. В процессе исследований использовано современное оборудование, имеющее действующие свидетельства о поверке. Проведена валидация разработанных методик количественного определения биологически активных веществ в полученных лекарственных формах (протоколы валидации № М-04868244-72-2017; № М-04868244-73-2017, № М-04868244-90-2020) [39; 94].

Фрагменты диссертационной работы доложены на следующих научно-практических конференциях:

^ Международная научно-практическая конференция молодых ученых и аспирантов «Молодые ученые и фармация XXI века» 2014 г., 2016 г.

^ Научно-практическая конференция «Современные аспекты использования растительного сырья и сырья природного происхождения в медицине» в НИИ фармации ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, 2017 г.

^ XXV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»,

2018 г.

^ XXV Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых ЛОМОНОСОВ - 2018 в ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова», 2018 г.

^ Международная научная конференция «Перспективы лекарственного растениеведения» (Посвящается 100-летию со дня рождения профессора Алексея Ивановича Шретера) в ФГБНУ "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений", 2018 г.

^ VII научная конференция с международным участием «Современные тенденции развития технологий здоровьесбережения» в ФГБНУ "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений",

2019 г.

^ Международная научная конференция «От растения до лекарственного препарата» в ФГБНУ "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений", 2020 г.

^ III Международная конференция «Гармонизация подходов к фармацевтической разработке» в Российском университете дружбы народов (РУДН), 2020 г.

^ Международная научная конференция молодых учёных «Современные тенденции развития технологий здоровьесбережения», в ФГБНУ

"Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений", 2020 г.

Соответствие диссертационной работы паспорту научной специальности

Диссертационное исследование проведено в соответствии с номенклатурой научной специальности 3.4.1. - Промышленная фармация и технология получения лекарств (фармацевтические науки).

Личный вклад автора

Непосредственное участие автора во всех этапах исследования: от постановки задач, предложения и выбора методов решения поставленных задач, до их реализации, последующей статистической обработки, консолидации, анализа и обсуждения полученных данных, формулирования выводов в научных публикациях и внедрения полученных результатов.

Публикации

Основные результаты научных исследований максимально отражены в 13 научных работах, в том числе 4 - в изданиях, рецензируемых ВАК Минобрнауки России, 1 - в журнале, входящем в Международную базу данных Web of Science, а также в виде докладов на 11-и научных конференциях Всероссийского и Международного уровня, 1 патента на изобретение № 2655307 РФ, МПК A61K36/53 A61K9/48 A61P5/14 от 22.06.2017 г.

Объем и структура диссертационной работы. Диссертационная работа изложена на 145 страницах машинописного текста, содержит 22 таблицы, 39 рисунков, 2 схемы и состоит из введения, обзора литературы (Глава 1), описания объекта и методов исследования (Глава 2), глав, содержащих результаты эксприментальных исследований (Главы 3, 4 и 5), заключения, рекомендаций, общих выводов, списка сокращений, списка используемой литературы, включающего 130 литературных источников, в том числе 21 на иностранных языках и 22 приложений.

ГЛАВА 1. OБЗOР ЛИТЕРAТУPЫ

1.1. Заболевания щитовидной железы

Щитовидная железа является непарным органом, расположенным в передней части шеи на уровне гортани и верхней части трахеи. Железа состоит из правой и левой долей, соединенных между собой узким перешейком. Масса щитовидной железы у взрослого человека оставляет в среднем около 20 г, поперечный размер 50-60 мм, продольный размер каждой доли - 50-80 мм [52].

Щитовидная железа продуцирует три гормона: тироксин (Т3), трийодтиронин (Т4) и тиреокальцитонин, которые являются йодсодержащими и синтез которых тесно связан с обменом йода в организме.

Этиология, патогенез и лечение дисфункций щитовидной железы

Дисфункции щитовидной железы проявляются в форме ее гипо- и гиперфункции.

Гипотиреоз - это заболевание, причиной возникновения которого является снижение выработки и секреции тиреоидных гормонов щитовидной железой. Недостаточность горомонов может быть врожденной и связанной с проявлением генетических дефектов или недостаточным поступлением йода в организм матери, что приводит к нарушениям дифференцировке скелета, тканей и органов ребенка, особенно это касается центральной нервной системы, что может являться причиной кретинизма.

Гипертиреоз (тиреотоксикоз) - заболевание, внешним проявлением которого является увеличение размеров щитовидной железы и проявление характерных метаболических и функциональных признаков повышенного симпатического тонуса. Чаще всего причиной развития синдрома тиреотоксикоза является болезнь Грейвса-Базедова или функциональная автономия щитовидной железы. Кроме того, существует понятие гестационного тиреотоксикоза (или тиреотоксикоз у беременных).

Необходимо подчеркнуть, что, несмотря на большое разнообразие причин и механизмов формирования паталогических состояний щитовидной железы, их проявление характеризуется сходной клинической картиной и требует сходных подходов к терапии.

Лечение дисфункций щитовидной железы Наиболее часто, результатом лечения какого-либо заболевания является устранение причины самого заболевания. Однако, в случае лечения заболеваний щитовидной железы — это невозможно и проводимая терапия сводится к купированию симптомов заболевания с помощью различных методов, целью которых является нормализация функций щитовидной железы. Медикаментозное лечение гипотиреоза проводят путем заместительной терапии, чаще всего препаратами левотироксина натрия [36].

Терапия заболеваний щитовидной железы ЛС растительного происхождения. В последнее десятилетие на фармацевтическом рынке наметилась тенденция к переходу от лекарственных средств синтетического происхождения к ЛС растительного происхождения. Объясняться данное явление может несколькими причинами:

^ предпочтениями пациентов к лечению лекарственными растительными препаратами;

^ среди преимуществ ЛП из ЛРС: при длительном применении мягкое комплексное действие на организм, что актуально в случае лечения хронических заболеваний;

^ высокий уровень науки в области разработки ЛП из лекарственных растений и их производных.

На сегодняшний день в ходе лечения дисфункции щитовидной железы используется [36; 57; 58; 63] большое разнообразие лекарственных растений. В Приложении А представлены лекарственные растения, их биологически-активные вещества, содержащиеся в ЛРС, которые чаще всего применяются для лечения гипо- и гипертиреоза. Кроме указанных в Приложении А лекарственных растений

необходимо отметить группу лекарственных раствений, которые применяются для симптоматического лечения [5; 16; 19; 41; 55; 61; 92; 127].

1.2 . Химический состав зюзника европейского травы

Зюзник европейский ^усорш еитораеш L.) является представителем семейства Яснотковые ^ат1асеае), рода Зюзник ^усорш).

Фармакологическое действие зюзника европейского травы определяются ее химическим составом [94; 81; 88], который изучается уже в течение длительного времени. Далее приведены названия и, в некоторых случаях, количество БАВ.

Основными действующими веществами травы зюзника европейского являются:

1. фенолкарбоновые кислоты (фенилпропаноиды):

1.1. производные кофейной кислоты: литоспермовая, розмариновая (больше 3%), эллаговая, коричная и оксикоричная, хлорогеновая;

1.2. производные бензойной кислоты: гентизиновая кислота (2,5-диоксибензойная кислота);

1.3. производные пирокатехиновой кислоты: винилиновая кислота;

1.4. производные гидроксикоричной кислоты: изоферуловая кислота [94;

103];

Кроме того, в состав травы зюзника европейского входят:

1.5.флавоноиды (до 4%): апигенин, лютеолин, а также пирокатехиновый альдегид [47; 94; 103].

В траве также содержатся:

1.6.органические кислоты 5,41-6,7% [93], такие как винная, лимонная, яблочная [69];

1.7.эфирное масло, согласно разным источникам от 0,09% до 0,7% [12; 68; 80; 95; 93]: а-пинен, камфен, лимонен, у-терпинен, п-цимол, терпинолен, линалил-ацетат, линалоол, камфара, борнил-ацетат, геранил-ацетат, гераниол, нерол [95], копаен, селинен, кадиен, ледол, гексадиенол, борнеол, деканаль,

фурфурол, гексанол, бензальдегид, нонадиеналь, изоцитраль, лавандулол, ноналол [109], цимен, у-терпинен, а-пинен камфен, терпинолен [95]; а-терпинеол, кариофиллен оксид, метиловый эфир изоэвгенола [47].

2. горечи [116];

3. дитерпены [106]:

3.1.изопимарановые дитерпены [104; 105;],

3.2.фитол 0,03% [14; 66],

4. тритерпены: урсоловая кислота [74; 93; 116];

5. витамин С [101],

6. каротин [101],

7. алкалоиды (до 3%), дубильные вещества (до 5% - 10%) [29],

8. кумарины (0,08% - 0,12%) [101],

9. антоцианы (цианин, пелларгонин) [101],

10. тритерпеновые сапонины производные олеанана (Р-амирин) [14; 67],

11. стеройды (0,05%-0,09%) (р-ситостерин) [14; 29; 101].

Трава зюзника европейского содержит тетратерпеноиды (каротиноиды), в частности, ликопин, который по своей биологической активности является горечью и используется для повышения аппетита; бета-ситостерол, холин [29; 101].

1.3. Капсулы как перспективная лекарственная форма для создания лекарственных препаратов растительного происхождения

Согласно ГФ XIV капсулы представляют собой дозированную лекарственную форму, содержащую одно или несколько действующих веществ различной консистенции, с добавлением или без вспомогательных веществ, заключенных в твердую или мягкую оболочку [27]. Капсульная оболочка представляет собой [17] капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами, состоящие из двух частей - корпуса и крышечки, которые входят одна в

другую, не образуя зазоров. Корпус и крышечка могут иметь специальные канавки и выступы для обеспечения эффекта «замка» [27].

Капсулы являются одной из самых распространённых лекарственных форм, популярность которых в современной фармацевтической промышленности связана с рядом их преимуществ (таблица 1).

Таблица 1 - Характеристика и преимущества капсул как лекарственной формы [11; 49; 53; 54; 77; 79]__

№ п/п Характеристика Преимущество

1. Высокая точность дозирования Точность дозирования на высоком уровне и минимальные потери (с допуском, не превышающим ± 3%), обеспечиваемые возможностями современного оборудования.

2. Высокая скорость производства Благодаря современному оборудованию, применяемому в фармацевтической промышленности, сегодняшним технологическим приемам и характеристикам капсульных масс удается достигнуть производительности до 120 000 капсул за 1 час

3. Высокая биодоступность Благодаря особенностям лекарственной формы, капсулы быстрее растворяются, а их содержимое легче абсорбируется в организме человека.

4. Скорость наступления терапевтического действия В связи со способностью оболочки капсул к быстрому набуханию и растворению, высвободившиеся лекарственные вещества быстрее всасываются в желудочно-кишечный тракт, что приводит к скорейшему наступлению фармакологического действия (около 4-5 минут).

5. Расширение показаний к применению В отдельных случаях, инкапсулированное лекарственное вещество при высвобождении проявляет такое фармакологическое действие, которое наблюдалось у конкретного лекарственного вещества в конкретной дозировке в другой лекарственной форме.

Продолжение таблицы 1

№ п/п Характеристика Преимущество

6. Разнообразие ассортимента капсулированных препаратов Благодаря уникальности данной лекарственной формы, инкапсулированию могут подвергаться лекарственные вещества с самыми разнообразными фармакологическими эффектами, химической структуры, происхождения.

7. Стабильность Благодаря наличию оболочки, данная лекарственная форма обладает высокой стабильностью, герметичностью, обеспечивает изоляцию лекарственного вещества от разрушительных факторов окружающей среды, что особенно актуально для лекарственных препаратов, содержащих ЛРС, антибиотики, витамины. Кроме того, наличие оболочки дает возможность исключить или минимизировать введение в капсульную массу антиоксидантов, стабилизаторов, разрыхлителей и других вспомогательных веществ.

8 Корригирующая способность Оболочка капсул позволяет скрыть неприятный вкус и запах, которыми обладают большое количество лекарственных веществ.

9 Минимизация ошибок при производстве Использование капсульных оболочек различных цветов, а также применение маркировки на капсуле предотвращает ошибки и риски замены капсульной массы в ходе технологического процесса.

10 Эстетическая ценность Возможность использования в ходе производства разнообразных красителей капсульных оболочек приводит к большей комплаетности пациента.

11 Возможность задавать лекарственным средствам определенные свойства Благодаря использованию различных технологи ческих приемов сегодня есть возможность создавать капсулы, которые растворяются в целенаправленно заданном отделе желудочно-кишечного тракта (кишечнорастворимые капсулы) или производить

Продолжение таблицы 1

№ п/п Характеристика Преимущество

капсулы с заданной скоростью растворения (капсулы с модифицированным высвобождением, капсулы пролонгированного действия).

12 Щадящие технологические режимы Благодаря использованию различных технологических приемов заполнения капсул, сегодня есть возможность капсулировать термолабильные, гигроскопичные и лекарственные вещества, разрушающиеся при прессовании.

На сегодняшний день в технологии получения лекарств, в качестве материала для получения капсульной оболочки чаще всего используется желатин. Данный факт можно обосновать не только с экономической точки зрения, но и с точки зрения физико-химических и технологических свойств желатина.

1.4. Гели для приема внутрь. Особенности технологии и стандартизации

Особенностями развития фармацевтической науки на современном этапе является не только создание принципиально новых лекарственных средств, но и расширение способов доставки в организм уже используемых активных веществ [37].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зверева Валентина Игоревна, 2021 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агапова, С.К. Разработка состава и технологии лекарственных форм лоратадина: дисс ... кандидата фарм. наук: 14.04.01./ Агапова Светлана Константиновна. - Москва. - 2011. - 190 с.

2. Айвазова, А.С. Изучение тиреотропных свойств Зюзника европейского (Ьусорш еигораеш Ь.): дис. кандидата биол. наук: 14.00.25./ Айвазова Аревик Степановна. - М. - 2008. - 120 с.

3. Алексеев, К.В. Модификации аддитивных технологий для получения лекарственных форм / К.В. Алексеев, Е.В. Блынская, С.В. Тишков, В.К. Алексеев, А.А. Иванов // Российский биотерапевтический журнал. - 2020. -Т. 19. - № 1. - С. 13-21.

4. Алексеев, К.В. Применение копроцессных вспомогательных веществ в технологии таблетированных лекарственных форм / К.В. Алексеев, Е.В. Блынская, В.В. Буева, Д.В. Юдина, В.К. Алексеев, В. В. Аджиенко, С.В. Тишков, А.А. Иванов, С.В. Минаев // Волгоградский научно-медицинский журнал. -2019. -№ 3. - С. 43—48.

5. Алефиров, А.Н. Фитотерапия заболеваний щитовидной железы / А.Н. Алефиров. - Ростов н/Д.: Феникс.- 2014.-125 с.

6. Алефиров, А.Н. Антитиреоидный эффект экстрактов Ьусорш еигораеш Ь. (Ьа:тасеае) у крыс с экспериментальным тиреотоксикозом/А.Н. Алефиров, К.В. Сивак //Растительные ресурсы. - 2009. - Т. 45. - Вып. 2. - С. 117-122.

7. Андреев, П.В. Применение отечественных модифицированных крахмалов в химико-фармацевтической промышленности (Обзор)// Химико-фармацевтический журнал. - 2004. - Том 38. - №8. - С. 37-41.

8. Анурова, М.Н. Обзор современных гелеобразователей в технологии лекарственных форм/ М.Н. Анурова, Е.О. Бахрушина, Н.Б. Демина //Химико-фармацевтический журнал. - Т49. - №9. - 2015. - С.39-46.

9. Аутлов, С.А. Микрокристаллическая целлюлоза: структура, свойства и области применения (обзор) /С.А. Аутлов, Н.Г. Базарнова, Е.Ю. Кушнир // Химия растительного сырья. - 2013. - №3. - С. 33-41.

10. Афанасьева, Т.Г. Разработка методических основ управления бизнес-процессами в аптечном сегменте фармацевтического рынка (на примере лекарственных растительных препаратов): автореф дис. ... доктора. фарм. наук/ Афанасьева Татьяна Гавриловна. - М., 2014. - 48 с.

11. Бардаков, А.И. Биофармацевтические подходы в разработке и оценке готовых лекарственных форм / А.И. Бардаков, А.А. Литвин, А.И. Сливкин// Учебное пособие; под ред. И.И. Краснюка. - Воронеж: ИПЦ ВГУ. - 2010. - 128 с.

12. Бодруг, М.В. Дикорастущие эфирномасличные растения Молдавии /М.В. Бодруг. - Кишинев.: Штиинца, 1981. - 142 с.

13. Бондаренко, О.В. Разработка комплексных лекарственных препаратов на основе сухих экстрактов семян каштана конского и травы арники облиственной: дисс ... кандидата фарм. наук: 14.04.01./ Бондаренко Ольга Владимировна. - Москва, 2016. - 189 с.

14. Владимирова, И.Н. Масс-спектрометрическое определение биологически активных соединений зюзника европейского/ И.Н. Владимирова, В.А. Георгиянц //Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация.-Белгород. - 2013. - Вып. № 25 (168). - Том 24. - С.213-216.

15. Влияние зюзника европейского (Lycopus europaeus L.) на эмбриогенез крыс /Бабенко А.Н., Савинова Т.Б., Крепкова Л.В. [и др.]// Сборник трудов четвертой научно-практической конференции аспирантов и молодых ученых «Молодые ученые и фармация XXI века»/ ФГБНУ ВИЛАР. - М., 2016. - С.366 - 370.

16. Влияние лекарственных растений на уровень йодсодержащих гормонов щитовидной железы в крови крыс / В.Н. Кравченко [и др.] //Биологический журнал Армении. - 2014. - 4(66). - С. 17-21.

17. Вспомогательные вещества в технологии твердых капсул / К.В. Алексеев, Е.В. Блынская, А.С. Сульдин [и др.]//Фармация. - 2009. -№ 5. - С. 31-36.

18. Вспомогательные вещества, используемые в технологии мягких лекарственных форм (мазей, гелей, линиментов, кремов) (обзор) /О. А. Семкина [и др.] //Химико-фармацевтический журнал. - Т.39. - №9. - 2005. -С.45-48.

19. Гаврилова, Т. Л. Содержание некоторых биологически активных соединений в наземной части Lycopus europaeus L. и Lycopus exaltatus L. в условиях Астраханской области/ Т.Л. Гаврилова, Е.В. Щепетова //Фундаментальные и прикладные проблемы получения новых материалов: исследования, инновации и технологии: материалы VI Международной конференции. - Астрахань: ИД «Астраханский университет». - 2012. - С. 12-16.

20. ГОСТ 33310-2015 Добавки пищевые. Загустители пищевых продуктов. Термины и определения. Межгосударственный стандарт. - М.: Стандартинформ, 2019. - 16 с.

21. ГОСТ 33333-2015 Добавки пищевые. Камедь ксантановая Е415. Технические условия. - М.: Стандартинформ, 2016. - 30 с.

22. ГОСТ ISO 13299 - 2015 Органолептический анализ. Методология. Общее руководство по составлению органолептического профиля. Межгосударственный стандарт. - Москва: Статинформ, 2015. - 24 с.

23. ГОСТ Р 53876-2010 Крахмал картофельный. Технические условия. - М.: Стандартинформ, 2013. - 11 с.

24. ГОСТ Р 55577-2013 Продукты пищевые функциональные. Информация об отличительных признаках и эффективности. - М.: Стандартинформ, 2014. -20 с.

25. ГОСТ 16280-2002 Агар пищевой. Технические условия. - М.: ИПК Издательство стандартов, 2013. - 6 с.

26. Государственная Фармакопея Российской Федерации XIV изд. Т.П. М.: ФЭМБ, 2018. - 3262 с.

27. Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Т. I. М.: ФЭМБ, 2018. - 1814 с.

28. Губанов, И.А. Lycopus europaeus L. - Зюзник европейский //Иллюстрированный определитель растений Средней России. М.: Т-во науч. изд. КМК, Ин-т технолог. иссл., 2004. - Т. 3. Покрытосеменные (двудольные: раздельнолепестные) - С. 130.

29. Губергриц, А.Я. Лекарственные растения Донбасса / А.Я. Губергриц, Н.И. Соломченко. - Донецк.: Донбасс, 1990. - С.79-80;

30. Дембицкая, И. А. Пищевые консерванты: спектр действия и эффективные концентрации / И. А. Дембицкая, З. Е. Егорова, С. Н. Голубева // Национальная политика здорового питания в Республике Беларусь: материалы международной конференции. - Минск, 2001. - С. 279-283.

31. Джавахян, М.А. Теоретические и экспериментальные аспекты создания лекарственных препаратов с субстанциями растительного происхождения в мягких лекарственных формах: дис. ... д-р фарм. наук: 14.04.01/Джавахян Марина Аркадьевна. - М., 2018. - 322 с

32. Джавахян, М.А. Современные основообразующие вещества в технологии мягких лекарственных форм/ М.А. Джавахян, С.П. Комкова, А.В. Давыдова // Фармация. - 2015. - № 8. - С.43-46.

33. Егошина, Ю.А. Современные вспомогательные вещества в таблеточном производстве/ Ю.А. Егошина, Л.А. Поцелуева //Успехи современного естествознания. - 2009. - №10. - С.30-33.

34. Загорулько, Е.Ю. Гели для приема внутрь. Часть 1. Лекарственные препараты и биологически активные добавки к пище (Обзор) / Е.Ю. Загорулько, А.А. Теслев /Разработка и регистрация лекарственных средств. - (3) 2017. - С. 42-48.

35. Загорулько, Е.Ю. Гели для приема внутрь. Часть 2. Вспомогательные вещества (Обзор) / Е.Ю. Загорулько, А.А. Теслев // Разработка и регистрация лекарственных средств. - (4) 2017. - С. 34-43.

36. Зверева, В.И. Комплексное маркетинговое изучение российского фармацевтического рынка лекарственных средств для профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы / В.И. Зверева, О.А. Семкина, Е.И. Грибкова //Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2018. -№ 2 (23). - С. 164-168.

37. Зверева, В.И. Анализ ассортимента мягких лекарственных форм для приема внутрь, содержащих субстанции растительного происхождения /

B.И. Зверева, О.А. Семкина, М.А. Джавахян // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2020. - Т. 23. - № 5. -С. 37-44.

38. Зверева, В.И. К вопросу разработки капсул, содержащих зюзника европейского (Lycopus europaeus L.) Травы экстракт сухой/ В.И. Зверева, О.А. Семкина, М.А. Джавахян //Сборник научных трудов третьей научно-практической конференции с международным участием: Молодые ученые и фармация XXI века - 2015. - С. 279-282.

39. Зверева, В.И. К вопросу разработки нормативной документации на настойку гомеопатическую матричную зюзника европейского (Lycopus europaeus L.) / В.И. Зверева, О.А. Семкина, О.Л. Сайбель //Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. - 2018. - № 3 (21). -С. 4-8.

40. Зотова, М.А. Технология готовых лекарственных средств. Промышленная технология лекарственных форм/ Учебное пособие/ М. А. Зотова. -Рособразование, Гос. образовательное учреждение высш. проф. образования «Пензенская гос. технологическая акад.». - Пенза: ПГТА. -2010. - 124 с.

41. Изучение влияния лекарственных растений на функцию щитовидной железы / В.Н. Кравченко [и др.] //Вестник ВГМУ. - 2014. - Том 13. - №4. -

C. 149-154.

42. Изучение потомства крыс в постнатальном периоде развития при введении зюзника европейского (Lycopus europaeus L.) в течение беременности/ Л.В. Крепкова [и др.] //Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. - 2017. - №11. - С. 3-7.

43. Изучение сырья зюзника и разработка лекарственной формы на основании маркетингового анализа антитиреоидных лекарственных средств / К.Н. Репина, Е.Ю. Бабаева, О.А. Семкина [и др.] // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». - 2012. - №4, том 14. - С.510.

44. Изучение физико-химических характеристик крахмала картофельного и крахмала кукурузного с целью создания пролонгированных лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой / Жилякова Е.Т. [и др.] // Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. - 2011. - №4 (99). - Вып. 13/2. - С. 98-105.

45. Изучение химического состава зюзника европейского (Ьусорш еигораеш L.) / Н.А. Шелухина [и др.] //Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. - 2010. - №11. - С. 7-11.

46. Исследование влагообмена стеариновой кислоты, кальция стеарата и магния стеарата /В.А. Дубинска [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2010. - №2. - Т.44. - С.41-45.

47. Исследование химического состава эфирного масла представителей рода Lycopus, произрастающих в Астраханской области // Т.Л. Гаврилова [и др.] //Современные проблемы науки и образования. Москва. - 2015. - № 4. - С. 562.

48. Каминский А. В. Клинические возможности применения лапчатки белой в профилактике и лечении патологии щитовидной железы / А. В. Каминский, И.А. Киселева, Е.В. Теплая // ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: НОВОСТИ, МНЕНИЯ, ОБУЧЕНИЕ. - ГЭОТАР-Медиа. - 2014. - № 1(5). -С. 68-75.

49. Качалин, Д.С. Разработка лекарственных форм на основе лютенурина: дисс... кандидата фарм. наук: 14.04.01./ Качалин Дмитрий Сергеевич. -Москва. - 2015. - 173 с.

50. Качалина, Т.В. Разработка таблеток, содержащих лапчатки белой корневищ и корней экстракт сухой/ Т.В. Качалина, Н.А. Малышева, О.А. Семкина // Сборник материалов XXVI Российского национального

конгресса «Человек и лекарство». Тезисы докладов. - Москва, 2019. - С. 71.

51. Кваченюк, А.Н., Кваченюк Е.Л. Использование фитотерапии при лечении заболеваний щитовидной железы/ А.Н. Кваченюк, Е.Л. Кваченюк // Врачебное дело. - 2012. - № 3-4. - С. 108-115.

52. Клинико-морфологическая характеристика щитовидной железы человека при эндемическом зобе/ Е. В. Зайцева [и др.]/ /Ежегодник НИИ фундаментальных и прикладных исследований/ БГУ им. акад. И.Г. Петровского. - Брянск. - 2015. - С. 65 - 76.

53. Ковшова, Н.В. Разработка состава и технологии лекарственных форм бемитила: дис. ... кандидата фарм. наук: 15.00.01 / Ковшова Наталья Владимировна. - Москва. - 2009. - 156 с.

54. Коржавых, Э.А. Номенклатура лекарственных форм: справочное пособие / Э.А. Коржавых. - М. -2004. - С. 126.

55. Косова, О. Лечимся дома: щитовидная железа /О. Косова. - Минск.: Современное слово, 2011. - 224с.

56. Кузнецов, А. В. Корригенты вкуса в производстве лекарственных препаратов/ А. В. Кузнецов, А.А. Кузнецов // Фармация. - 2011. - № 2. -С. 53-56.

57. Кьосьев, П.А. Лекарственные растения: Самый полный справочник/ П.А. Кьосьев. - М.: ЭКСМО. - 2011. -С. 553.

58. Лавренов, В.К., Лавренова Г.В. Энциклопедия лекарственных растений народной медицины/ В.К. Лавренов, Г.В. Лавренова// Спб.: Издательский дом «Нева». - 2003. - С. 86-87.

59. Лавренчук, Р.А. Современные подходы к классификации и стандартизации лекарственных форм для парентерального применения: автореферат дис. ... кандидата фарм.наук: 14.04.02 /Лавренчук Руслан Александрович. -Москва - 2013. -131 с.

60. Майсак, О.С. SWOT - анализ: объект, факторы, стратегии. Проблема поиска связей между факторами/ О.С. Майсак// Прикаспийский журнал: управление и высокие технологии. - 2013. - Т.21. - №1. - С.151 - 157.

61. Назарова, Е.А.., Тертичная Ю.М., Савина А.А. Перспективы создания лекарственных средств на основе растительного сырья, обладающего тиреотропным действием/ Е.А. Назарова, Ю.М. Тертичная, А.А.Савина //Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - №5. - 2014г. - С. 56-58.

62. Некоторые аспекты доклинического изучения безопасности зюзника европейского (Lycopus europaeus L.) экстракта сухого/ Л.В. Крепкова [и др.] //Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. -2020. - №8. - С. 40-47.

63. Облучинская, Е.Д. Методологические подходы к разработке биопрепаратов на основе фукусовых водорослей / Е.Д. Облучинская //Вестник Кольского научного центра РАН. - 2015. - №2. - С. 78-81.

64. Пат. 2574028 Российская Федерация, МПК A61K 36/53, A61P 5/16, B01D 11/00 Способ получения экстракта сухого, очищенного из травы зюзника европейского, обладающего тиреотропным действием / Савина А.А. и [др.]; патентообладатель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений" (ФГБНУ ВИЛАР). -№2014150389/15, 2014.12.12, опубл. 2016.01.27, Бюл. №3. - 7с.

65. Пат. 2655307 Российская Федерация, МПК A61K36/53 A61K9/48 A61P5/14 Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы/ Семкина О.А. и [др.]; патентообладатель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений" (ФГБНУ ВИЛАР). - № 2017122016, 2017.06.22, опубл. 2018.05.24, Бюл. №15. - 11с.

66. Попа, Д.П. Качественный состав и количественное содержание терпеноидов в некоторых видах семейства губоцветных / Д.П. Попа, Л.А. Салей, Т.М. Оргиян //Растительные ресурсы. - 1976. - Т.12. - Вып.2. - С. 247-252.

67. Пулатова, Т.П. Изучение терпеновых соединений некоторых растений семейства губоцветных, произрастающих в Узбекистане/ Т.П. Пулатова // Материалы юбилейной республиканской научной конференции фармации, посвященной 50-летию образования СССР. - Ташкент. - 1972. - С.34-37.

68. Пулатова, Т.П. Предварительное химическое изучение некоторых растений из семейства губоцветных/ Т.П. Пулатова // Фармация. - 1968. -№1. - С.69-70.

69. Пулатова, Т.П. Шарипов Ш.Н. Фармакогностическое изучение зюзника европейского (Lycopus europaeus L.), произрастающего в Узбекистане/ Т.П. Пулатова, Ш.Н. Шарипов //Фармация. - 1969. - 18 (1). - С.27-30.

70. Разработка и валидация методики количественного определения суммы фенольных соединений в зюзника европейского экстракте сухом /В.И. Зверева [и др.] //Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. -2015. - № 4 (9). - С. 9-14.

71. Разработка технологии получения капсул, содержащих зюзника европейского экстракт сухой/ В.Ф. Охотникова [и др.] // Сборник научных трудов Всероссийской конференции посвященной 95-летию со дня рождения профессора Алексея Ивановича Шретера/ ФГБНУ ВИЛАР. - М. - 2014. - С.262-265.

72. Роль и место фитотерапии в комплексном лечении аутоиммунных заболеваний щитовидной железы /И.В. Чернявская, [и др.] //Проблеми ендокринно! патологи. - 2018. - № 1. - С. 62-70.

73. Росляков, Ю.Ф. Сравнительная оценка эффективности органических кислот как консервантов/ Ю.Ф. Росляков, Л.А. Русанова, О.Л. Костенко // Известия ВУЗов. Пищевая технология. - 1996.- №5 -6. - С.88 - 89.

74. Рябинин, А.А. Исследования тритерпенов некоторых видов растений/ А.А. Рябинин, Л.Г. Матюхина //Журнал общей химии. - 1961. - Т.31. - Вып.3. -С.1033-1036.

75. Савчук, И.А. Исследование фармакологических свойств и химического состава экстракта сухого ламинарии японской: автореф. дис. ... канд. биол. наук/ Савчук Ирина Александровна. - Смоленск., 2012. - 24 с.

76. Санитарно-эпидемиологические правила инормативы: СанПиН 2.3.2.1293 - 03. Гигиенические требования по применению пищевых добавок. -Москва. - 2003. - 34 с.

77. Сапожкова, М.Б. Разработка комплексных лекарственных препаратов для лечения хронической венозной недостаточности: дисс ... кандидата фарм. наук: 14.04.01./ Сапожкова Мария Борисовна. - Москва, 2012. - 177 с

78. Семенова, Е.Ф. Химический состав лапчатки белой и применение ее с лечебной целью/ Е.Ф. Семенова, Е.В. Преснякова // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. -Казань. - 2001. -№ 5. - С.32-34.

79. Современные направления технологии твердых лекарственных форм. Учебное пособие для студентов высших фармацевтических учреждений / Е.А. Рубан [и др.]; под редакцией Е.А. Рубан. - Харьков.: НФУ, 2016 - 88с.

80. Содержание биологически активных соединений в полезных растениях флоры Туркмении / М.О. Каррыев, М.В. Артемьева, А.А. Мещеряков [и др.] //Известия АН Туркм.ССР. Серия биологических наук. - 1981. - № 4. -С. 5481. Содержание некоторых биологически активных соединений в наземной

части Lycopus europaeus L. Lycopus exaltatus L. / В.А. Ионова, Т.Л. Гаврилова, Е.В. Щепетова [и др.]// Естественные науки. - 2013. - № 1(42). -С. 93-99.

82. Сорокин, П.В. Технология и доклиническое изучение кремнийтитанорганического глицерогидрогеля, фармацевтических

композиций на гидрофильных основах: дисс... кандидата фарм. наук: 15.00.01./ Сорокин Павел Владимирович. - Пермь. - 2009. - 212 с.

83. Сравнительная оценка требований мировых фармакопей к фармацевтическо-технологическим испытаниям твердых дозированных лекарственных форм / Х.Ю. Книттер, Н.С. Береза, Т.А. Ярушок [и др.] //Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2014. - №6. - С.26-35.

84. Сравнительное изучение химического состава травы зюзника европейского и зюзника высокого / А.А. Савина [и др.] //Сборник научных трудов третьей научно-практической конференции с международным участием «МОЛОДЫЕ УЧЕНЫЕ И ФАРМАЦИЯ XXI ВЕКА». - 2015. - С. 347-351.

85. Технологические аспекты разработки таблеток сухого экстракта лапчатки белой/ О.А. Семкина [и др.] //Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. - 2018. - №12. - С. 9-14.

86. Токсикологическое изучение зюзника европейского / Л.В. Крепкова, В.В. Бортникова, О.С. Кузина [и др.] // Сборник трудов IV Съезда токсикологов России под ред. Г.Г.Онищенко и Б.А.Курляндский. - 2013. - С. - 263-265.

87. Тюляев, А.И., Разработка капсулированных лекарственных форм на основе микрокристаллической целлюлозы и методов их стандартизации: дисс... кандидата фарм. наук: 15.00.01./ Тюляев Александр Иванович. - Москва. -2005. - 143 с.

88. Фармакологическая активность розмариновой кислоты/ О.В. Азарова, В.М. Брюханов, Я. Ф. Зверев [и др.] //Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2010. - №6. - С. 3-8.

89. Физико-химические и технологические характеристики зюзника европейского травы экстракта сухого и композиции на его основе / О.А. Семкина [и др.] //Химико-фармацевтический журнал. - 2019. - Т.53. - № 6. -С. 38-41.

90. Хаджиева, З.Д. Технологические аспекты использования вспомогательных веществ в производстве лекарственных препаратов/ З.Д. Хаджиева, А.В.

Кузнецов, Д.В. Бирюкова //Фундаментальные исследования. - 2012. - № 52. - С. 436-440.

91. Черкасова, А.В. Разработка комбинированного лекарственного препарата, содержащего в качестве действующих веществ, антагонист кальция (амлодипина бесилат) и диуретик (индапамид): дисс ... кандидата фарм. наук: 14.04.01./ Черкасова Анна Владимировна. - Санкт-Петербург, 2015. -384 с.

92. Шамилов, А.А. Поиск источников розмариновой кислоты во флоре Северного Кавказа/ А.А. Шамилов, Н.В. Попова, М.Н. Ивашев //Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 4. - С. 644.

93. Шарипов, Ш.Н. Выделение ß-ситостерина и тритерпеноидов из зюзника европейского, произрастающего в Узбекистане/ Ш.Н. Шарипов, Р.Л. Хазанович, Т.П. Пулатова //Вопросы фармакологии и фармации. -Ташкент. - 1974. - Вып.2. - С.106-107.

94. Шелухина, Н.А. Изучение метаболома зюзника европейского (Lycopus europeus L.) и разработка субстанции тиреотропного действия: автореферат дис. ... кандидата фармацевтических наук: 14.04.02 / / Шелухина Наталья Александровна. - М., 2012. - 25 с.

95. Эфирное масло из Lycopus europaeus / Ш.Н. Шарипов [и др.] // Химия природных соединений. - 1969. - №4. - С.316.

96. Adibkia, S.K. Application of Cellulose and Cellulose Derivatives in Pharm. Industr., Dr. Theo G.M. Van De Ven (eds.). - InTech. - DOI: 10.5772/55178. -U Режим доступа: http://www.intechopen.com/books/cellulose-medical-phar-maceutical-and-electronic- applications/application-of-cellulose- and-cellulose-derivatives- in-pharmaceutical-industries / - Дата обращения 01.04.2021.

97. Aggarwal, G. Pharmaceutical Polymer Gels in Drug Delivery/ G. Aggarwal, M. Nagpal //Polymer Gels. - 2018. - P. 249-284.

98. Beer, A.M., Wiebelitz, K.R., Schmidt-Gayk, H. Lycopus europaeus (Gypsywort): effects on the thyroidal parameters and symptoms associated with thyroid function //Phytomedicine. - 2008. - Jan. - 15(1-2) - P.16-22.

99. Chemometrics-assisted spectrophotometry for simultaneous determination of sodium benzoate and citric acid in beverage products /G.W. Rahardian, S. Monica, H. Wasito et al //Pharmaciana. - 2018. - Vol.8, №1. - P. 1-10.

100. Eiling, R., Wieland, V., Niestroj, M. Improvement of symptoms in mild hyperthyroidism with an extract of Lycopus europaeus //Wien Med Wochenschr. - 2013. - Feb. - 163(3-4) - P. 95-101.

101. Eisenman, S. W., Zaurov, D.E., Struwe, L. Medicinal Plants of Central Asia: Uzbekistan and Kyrgyzsta //Springer Science & Business Media. - 2012. -P.166.

102. European Pharmacopoeia 10.2; 2020. Available from: https://www.edqm.eu/en/european-pharmacopoeia-ph-eur-10th-edition.

103. Fecka and Cisowski W. Multiple gradient development TLC in analysis of complex phenolic acids from Lycopus europaeus L. //Chromatographia. - 1999. - Mar. - V. 49(5-6) - P. 256-260.

104. Gibbons, S., et al. Bacterial resistance modifying agents from Lycopus europeaus // Phytochemistry. - 2003. - Vol. 62. - N 1. - P. 83-87.

105. Hussein, A.A., Rodriguer, B. Isopimarane diterpenoids from Lycopus europaeus // Nat. Prod. - 2000. - Mar.63 (3). - P. 419-421;

106. Jeremic, D., Macura, S., Milosavlejevic, S. A novel primara - 8 (9), 15 - diene from Lycopus europaeus //Tetrahedron. - 1985. - Vol. 41. №2. P.357-364

107. Kozarewicz, P. Novel excipients - Regulatory challenges and perspectives -The EU insight / P. Kozarewicz, T. Loftsson // International Journal of Pharmaceutics. - 2018. - Vol. 546 (1-2). - P. 176-179.

108. Novel Spectrophotometric Methods for Simultaneous Determination of Cefiximetrihydrate and Sodium benzoate in Powder for Oral Suspension Dosage form / EM. H. Mohamed, M. A. Maha, A. M. Mahmoud //Global Journal of Otolaryngol. - 2017. - 12(4). - P. 1-11.

109. Radulovic, N. et al. Fatty and volatile oils of the gypsywort lycopus europaeus L. and the gaussian-like distribution of its wax alkanes // JAOCS. - 2012. - Vol. 89/ - № 12. - P. 2165-2185.

110. Rathod, H., Mehta, D. A Review on Pharmaceutical Gel. - International Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2015. - Oct. 1(1) - P. 33-47.

111. Rompel, A. Substrate Specificity of Catechol Oxidase from Lycopus europaeus and Characterization of the Bioproducts of Enzymic Caffeic Acid Oxidation/ A. Rompel [et al.] //The FEBS Letters. - 1999 (445) - P. 103-110.

112. Tanojevic, D., Comic, L., Stefanovic, O. Antimicrobial effects of sodium benzoate, sodium nutrite and potassium sorbate and their synergistic action in vitro //bulg. j. agr. Sc. - 2009. - Vol.15/ - № 4. - P. 308-312.

113. Van der Merwe, J.// The Role of Functional Excipients in Solid Oral Dosage Forms to Overcome Poor Drug Dissolution and Bioavailability/ J. Van der Merwe [et al.] //Pharmaceutics. - 2020. - 12, 393. - P. 2-17.

114. Vonhoff, C. Extract of Lycopus europaeus L. reduces cardiac signs of hyperthyroidism in rats / C. Vonhoff. [et al] //Life Sci. - 2006. -78(10). - P. 1063-1070.

115. Winterhoff, H. Endocrine effects of. Lycopus europaeus L. following oral application / H. Winterhoff [et al.] //Arzneimittelforschung. -1994. - Jan. -

44(1). - p. 41-45.

116. Гродзшский А.М. Ликарськ рослини. - Кшв. - 1991. - С.89.

117. Вспомогательные вещества для производства твердых лекарственных форм: информационный листок / Витэк груп. - Одесса: Витэк групп. [Электронный ресурс]. - URL: http://www.witec.com.ua.

118. Государственный реестр лекарственных средств. Министерство здравоохранения Российской Федерации [официальный сайт]. Ресурс доступа: http://grls.rosminzdrav.ru.

119. Единый реестр свидетельств государственной регистрации [официальный сайт]. Ресурс доступа: https://portal.eaeunion.org.

120. Национальная технологическая инициатива HealthNet [официальный сайт]. Ресурс доступа: www.nti2035.ru.

121. Регистр биологически активных добавок [официальный сайт]. Ресурс доступа: http://registrbad.ru.

122. Регистр лекарственных средств [официальный сайт]. Ресурс доступа: https://www.rlsnet.ru/

123. Тишков Т.М., Погребняк А.В., Погребняк Л.В. Современные вспомогательные вещества //Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 2 (1). [Электронный ресурс]. Ресурс доступа: https://stience-education.ru.

124. Электронный ресурс - [www.aerosil.com] (дата последнего обращения 01.04.2021).

125. Электронный ресурс - [www.ashland.com] (дата последнего обращения 01.04.2021).

126. Электронный ресурс - [www.dfepharma.ru] (дата последнего обращения 01.04.2021).

127. Электронный ресурс - [www.Fips.ru] (дата последнего обращения: 01.04.2021).

128. Электронный ресурс - [www.lektrava.ru] (дата последнего обращения 01.04.2021).

129. Электронный ресурс - [www.lsgeotar.ru] (дата последнего обращения 01.04.2021).

130. Электронный ресурс - [www.plantarium.ru] (дата последнего обращения 01.04.2021).

Приложения

Характеристика лекарственных растений, применяемых для лечения дисфункций щитовидной железы.

№ п/п Наименование лекарственного растения Семейство Биологически активные вещества Лекарственная форма Показания к применению (дисфункция щитовидной железы)

1. Зюзник европейский (Lycopus europaeus L.) Яснотковые (Lamiaceae). Производные кофейной кислоты, литоспермовая кислота, розмариновая кислота. Настой травы, настойка травы, порошок травы Гипотиреоз, тиреотоксикоз, успокаивающее при патологиях сердца на фоне тиреотоксикоза,

2. Лапчатка белая (Potentilla alba L.) Розоцветные (Rosасeae) Фенолкарбоновые кислоты и их производные (и-кумаровая, эллаговая кислоты), флавоноиды (кверцетин, кемпферол, цианидин), дубильные вещества Отвар травы, настойка корневищ, Гипотиреоз, тиреотоксикоз, наличие узлов щитовидной железы, гиперплазия щитовидной железы

3. Окопник лекарственный (Symphytum officinale L.) Бурачниковые (Boraginaceae) Аллантоин, пирролизидиновые алкалоиды, фенолкарбоновые кислоты и их производные (литоспермовая кислота, а также оксикоричные, хлорогеновая, неохлорогеновая, кофейная, розмариновая) Сок корней, отвар корней, порошок корней Тиреотоксикоз

4. Воробейник лекарственный (Lithospermum officinale L.) Бурачниковые (Boraginaceae). Фенолкарбоновые кислоты (литоспермовая, коричная, кофейная), нафтохиноны, дубильные вещества Настой травы, отвар травы Тиреотоксикоз

5. Черноголовка обыкновенная (Prunella vulgaris L.) Яснотковые (Lamiaceae) Фенолкарбоновые кислоты и их производные (кофейная, 4-кофеоилхинная, хлорогеновая, неохлорогеновая, розмариновая), Отвар травы, настой травы Гипотиреоз, тиреотоксикоз, опухоль щитовидной железы

гидроксикоричные кислоты, флавоноиды

6. Ламинария сахаристая Ламинариевые Иод в виде йодидов и йодорганических Порошок ламинарии Гипотиреоз,

(Laminaria saccharina (L.) (Laminariaceae). соединений тиреотоксикоз

Lamour.)

7. Фукус пузырчатый Фукусовые Иод в виде йодидов и йодорганических Порошок фукуса Гипотиреоз,

(Fucus vesiculosus L.) (Fucaceae) соединений, фукоидан тиреотоксикоз, нетоксический зоб, зоб, связанный с дефицитом йода

8. Цетрария исландская Пармелиевые Иод в виде йодидов и йодорганических Отвар центрарии, Гипотиреоз

(Cetraria islandica L.) (Parmeliaceae L.) соединений, хитин, лихенин, изолихенин, усниновая кислота настой центрарии

Описание и характеристики вспомогательных веществ, применяемые в технологии капсульных масс.

Группа Наименование Преимущества Недостатки Функциональная характеристика Тип/Вид Модификации

Наполнители Лактоза Низкая стоимость, высокая доступность, низкая гигроскопичность, физическая и химическая стабильность, растворимость в воде, большой диапазон размера частиц, фармакологически индифферентная Высокая степень кристалличности Прямое прессование, наполнитель для капсул, саше Лактоза безводная, лактоза моногидрат, высушенная распылением лактоза моногидрат, просеянная лактоза [20] Лудипресс (комбинация Лактоз моногидрата с Коллидоном 30 или Коллидоном СЬ), Целлактоза 80 (комбинация 75% лактозы моногидрата и 25% порошкообразной целлюлозы), Микроцелак 100 (комбинация (5% просеянной лактозы моногидрата и 25% МКЦ), Старлак (комбинация 85% лактозы и 15 % кукурузного крахмала); Фарматоза DCL 40 (комбинация лактозы безвоной и латиола)

Сорбит Высокая адсорбционная способность, высокий потенциал распределения, хорошая прессуемость, низкая гигроскопичность Прямое прессование, производство жевательных, шипучих, подъязычных и защечных таблеток; ингредиент для диабетических препаратов, производство сиропов и суспензий, эффективен в рецептурах с низким содержанием [1] лекарственных веществ

Маннит Хорошая растворимость в воде, высокая стабильность, низкая гигроскопичность, хорошая прессуемость, не кариесогенный, низкая чувствительность к Недостаточные связующие свойства Прямое прессование, эффективен в рецептурах с низким содержанием лекарственных веществ, применяется в жевательных таблетках, Кристаллический маннит, маннит для прямого прессования и апирогенный

лубрикантам саше. маннит

Сахароза Хорошая сыпучесть, точное дозирование действующего вещества, высокая площадь поверхности и пористость, низкая гигроскопичность, стабильности при хранении Производство таблеток, пастилок, жевательных и шипучих таблеток, саше. Производство таблеток методом прямого прессования, эффективен в рецептурах с низким содержанием лекарственных веществ. Compri Sugar® ЗМБ (комбинация сахарозы, глюкозного сиропа, растительного жира и стеариновой кислоты), Compri Sugar® G (комбинация сахарозы и желатина), Compri Sugar®М3 (комбинация сахарозы и мальтодекстрина), Compri Sugar® М5 (комбинация сахарозы, мальтодекстрина и красителя)

Крахмал (модифицирован ные крахмалы) Способность набухать в горячей воде с образованием крахмального клейстера. Хорошая прессуемость и способность к дезинтеграции В качестве связующего, антифрикционного и разрыхляющего агента при прямом прессовании, влажной грануляции; в качестве наполнителя для капсул Расщепленные, замещенные и набухающие SuperStarch® 200 (частично прежелатинизированный кукурузный крахмал), Lycatab®PGC (полностью прежелатинизированный кукурузный крахмал), Lycatab®DSH (частично гидрогенизированный кукурузный крахмал); Advantose FS 95 (комбинация фруктозы и крахмала); Barcroft CS 90 (комбинация карбоната кальция и крахмала).

Микрокристалли ческая целлюлоза Стабильность в процессе хранения; химическая индифферентность, хорошая прессуемость, отсутствие запаха и вкуса Высокая гигроскопичность, несовместима с сильно окисляющими агентами, низкая сыпучесть Используется в таблетировании методом прямого прессования и влажного гранулирования, в качестве наполнителя для капсул. Улучшает прочность таблеток; снижает образование сколов таблеток Различается по размеру частиц, методу получения, влажности, сыпучести Pharmacel 102 (МКЦ с размером частиц 100 мкм), Microcel® МС 500 (МКЦ с размером частиц 270 мкм), Prosolv SMCC® (Силицированная МКЦ); Avicel СЕ-15 (комбинация МКЦ и камеди гуары); Catocal (комбинация МКЦ и фосфата кальция);

Кальция и магния карбонат Обладают хорошей сыпучестью и высокой плотностью В технологии прямого прессования, в качестве Formaxx® (комбинация кальция карбоната с сорбитом).

наполнителя для капсул

Связывающие вещества Вода очищенная, спирт этиловый, крахмальный клейстер, сахарный сироп, растворы: карбоксиметилце ллюлозы, оксиэтилцеллюл озы, оксипропилмети лцеллюлозы; поливиниловый спирт, поливинилпирро лидон, альгиновая кислота, натрия алыинат, желатин [20] Увеличивают взаимное сцепление отдельных частиц таблетируемой массы и прочность гранул или таблеток Могут оказывать влияние на распадаемость таблеток, некоторые из связывающих веществ являются дорогостоящими и сложными в применении Порошкообразный материал превращается в зернистый, улучшается текучесть и точность дозирования

Скользящие Кальция или магния стеарат, стеариновая кислота, тальк, аэросил, полиэтиленоксид -4000 Способствуют увеличению сыпучести гранулята, а также предотвращают прилипание таблетируемой массы к рабочим частям пресс-инструмента и облегчают выталкивание таблетки из матрицы. Количество; обычно составляет 0,5-2,0% от инкапсулируемой массы; слабая способность к деформации. Вазелиновое масло и стеарат ухудшают текучесть таблетируемой массы. Увеличение сыпучести таблетируемой или капсулируемой массы. Скользящие, смазывающие и вещества, препятствующие прилипанию.

Дезинтегранты Крахмал модифицированн ый, натрия гликолят крахмала, кроскармеллоза натрия, аэросил, тальк, карбонат Обеспечивают механическое разрушение (распадаемость) твердой лекарственной формы на мелкие частицы, что способствует высвобождению и всасыванию лекарственного вещества Оказывают влияние на время распадаемости лекарственной формы Улучшение распадаемости твердых лекарственных форм в среде желудочно-кишечного тракта Сильного набухания, среднего набухания и слабого набухания

кальция

Пленкообразу ющие композиции Ацетилфталилце ллюлоза (АФЦ), МЦ, ОПМЦ, ПВП, ПВС, этилцеллюлоза и др. Пролонгирование действия лекарственных веществ; локализация терапевтического действия препарата в определенном отделе ЖКТ; регулирование последовательности всасывания нескольких лекарственных веществ из многослойной таблетки или гранулы; сочетание в одной ЛФ несовместимых ЛВ; снижение летучести действующих веществ; улучшение товарного вида ЛФ; маскировка неприятных органолептических свойств; защита ЖКТ от раздражающего действия ЛВ Возможно взаимодействие с компонентами таблеточной или капсульной массы; возможно взаимодействие с факторами внешней среды. Создание защитных пленок на поверхности Растворимые в воде и в желудочном соке; растворимые в воде, но не растворимые в желудочном соке; не растворимые ни в воде, ни в физиологических жидкостях; растворимые в кишечных жидкостях

Перечень биологически активных добавок, применяемых для профилактики

и лечения дисфункции щитовидной железы.

Номер п/п Торговое наименование Производитель Состав (Активные вещества) Документ регистрации

1 Атлант-ива ООО «В-МИН», Россия Морская водоросль ламинария, цветочная пыльца, семена тыквы, семена абрикосов, лецитин, аскорбиновая кислота, лимонная кислота RU.77.99.22.003.E.00576 8.04.15 от 24.08.2015

2 Бетулайн ООО «Березовый мир», Россия Бересты экстракт сухой, Fucusа пищевого порошок RU.77.99.23.3.Y.3440.4.0 8 от 29.04.2008

3 Тирамин ООО «Клиника Института биорегуляции и геронтологии», Россия Тирамин порошок (комплекс полипептидов и нуклеиновых кислот, полученный из щитовидных желез крупного рогатого скота) RU.77.99.11.003.E.04579 3.11.11 от 08.11.2011

4 Тирео-вит ООО «Парафарм», Россия Корни и корневища лапчатки белой, ламинария сахаристая и эхинацея пурпурная RU.77.99.88.003.E004813 .03.15 от 17.03.2015

5 Тировит Альтера Холдинг, Россия L-Тирозин, Экстракт кайенского перца, Витамин В6, Цинк, Иод из бурой водоросли, Плоды карликовой пальмы сереноа RU.77.99.23.3.Y.4415.10. 04 от 18.10.2004

6 Цыгапан ООО «Планета здоровья», Россия Порошок рогов Северного оленя RU.77.99.11.003.E.00520 5.06.13 от 28.06.2013

7 Щитовит Accurex Health Care Manufacturing Inc., Канада Марганец (хелат), витамин В6 (пиридоксин), йод (бурая морская водоросль, морская капуста), хром, корень горечавки, ирландский мох, L-тирозин, Fucus пузырчатый RU.77.99.11.003.E.02063 6.06.11 от 03.06.2011

8 Эндокринол ЗАО «Эвалар», Россия Лапчатка белая корневища и корни, Лапчатка белая экстракт сухой, Витамин E KZ.16.01.79.003.E.00052 1.03.14 от 28.03.2014

9 Эндонорм ЗАО Экстракт корней лапчатки белой, экстракт корней солодки голой, RU.77.99.88.003.E.00942

«МираксБиоФарма» экстракт травы череды трёхраздельной, порошок из слоевищ 6.10.15 от 06.10.2015

, Россия сахаристой ламинарии

10 Эндотирол ННПЦТО, Россия Корневища с корнями лапчатки белой, экстракты: Fucusа, копеечника, красного клевера, золотарника RU.77.99.11.003.E.00529 5.03.11 от 10.03.2011

11 ТироХэлп «Nittany L-Тирозин, Витамин С, RU.77.99.23.3.Y.9695.11.

Pharmaceuticals, L-фенилаланин, 08 от 14.11.2008

Inc.», США Цинка хелат, Витамин В6, Йод из ламинарии

12 Кэлп НСП NSP, США Бурая водоросль (Ascophyllum nodosum) 77.99.23.3.Y.1900.3.09 от 06.03.2009

13 Морская Университетская Водоросли беломорские сушеные пищевые, растворимые пищевые RU.77.99.88.003.E.00200

капуста, Инновационная волокна 8.02.15 от 02.02.2015

капсулы Компания «Литораль», Россия

14 Тирео Саппорт "CH Laboratories, Ламинария, Fucus пузырчатый, Спирулина, Хлорелла, L-тирозин RU.77.99.23.3.Y.6424.6.0

Коллоидный Inc.", США 9 от 26.06.2009

15 Кламин Фитолон, Россия Концентрат ламинарии омыленный RU.77.99.11.003.E.00270 0.02.12 от 02.02.2012

16 Сбор ООО «Компания Слоевища ламинарии, плоды аронии черноплодной, лист черной RU.77.99.32.03.E.052345.

растительный Хорст», Россия смородины, трава пустырника, корни солодки голой, плоды 12.11 от 19.12.2011

«Эндокрион» шиповника майского, лист бадана, корневища с корнями родиолы четырехчленной

17 Алтайфит- 6 Щитовидный ООО «Алфит плюс», Россия Ламинария, медуница, мята, лапчатка белая, шиповник -

18 «Алфит- 4» ООО Дурнишник обыкновенный, горец птичий (спорыш), девясил RU.77.99.11.003.E.02990

Для «Фармацевтический высокий, ряска обыкновенная, ламинария (морская капуста), 5.06.11 от 17.06.2011

щитовидной завод Гален», пустырник пятилопастный

железы Россия

19 Мед-актив № 24.Здоровая щитовидная железа Формула здоровья Пыльца цветочная, солодка, адонис, астра, полынь Гмелина, синяк, эспарцет

20 Лиственница сибирская подсочка -Новая щитовидная (в капсулах) ООО «Сашера-Мед», Россия Кора лиственницы сибирской, корневища диоскореи ниппонской, цветки клевера, плоды черники, корень и листья бадана, корень лапчатки белой, трава звездчатки, мумиё алтайское очищенное, каменное масло, живица лиственничная Сертификат соответствия РОСС RU. АЕ 96.Н.07466. Бланк № 1924023 срок действия с 10.07.2015 по 09.07.2018г.

21 Тиреоген ООО Химико-биологическое объединение при РАН «Фирма ВИТА», Россия Комплекс пептидных фракций А-2, полученных из щитовидной железы молодых животных, микрокристаллическая целлюлоза, кальция стеарат, лактоза RU.77.99.11.003.Е.01270 0.05.11 от 04.05.2011

22 Нуксен VII (Эликсир эндокринный с лапчаткой белой) ООО НПФ «ФИТЭКО», Россия Лапчатка белая, черный орех RU.77.99.11.003.Е.04702 7.10.11 от 11.10.2011

23 Щизарен НПО Экомед, Украина Водно-спиртовые экстракты травы дрока красильного, душицы, цветков боярышника, календулы, кукурузных столбиков с рыльцами, плодов облепихи, корневища лапчатки, корня одуванчика, корень валерианы, элеутерококка Заключение ГСЭЭУ № 05.03.02-04/60712 от13.12.2006

24 Тиреострон ООО «Доктор Корнилов», Россия Экстракт личинок большой восковой моли, экстракт лапчатки белой, экстракт ламинарии, экстракт эхинацеи -

25 Эндофитол ООО «Шалфей», Россия Лапчатки белой корень, красной щётки корневище, пижмы цветки, боярки плоды, зверобоя трава, пустырника трава, лабазника трава RU.77.99.88.003.Е.00962 6.10.15 от 16.10.2015

26 Концентрат с растительными экстрактами Огневка - Люкс (для щитовидной железы) ООО «ЖИВА», Россия Экстракт огневки 30%, дигидрокверцетин лиственницы сибирской, красный корень, эхинацея, лапчатка, чёрный орех, крапива, красная щётка, тысячелистник, прополис, омела белая, донник желтый, календула, вода питьевая, глицерин пищевой Сертификат соответствия № РОСС RU.AE59.H05800, Бланк № 2049610, срок действия с 14.01.2016 до 14.01.2019

27 Напиток чайный «Щитовид» Ботанический сад лекарственных растений Крестьянское хозяйство, Беларусь Бурая морская водоросль, мелисса, кукурузные рыльца, лист смородины черной, чай зеленый BY.10.12.01.007.E.00020 7.12.11 от 13.12.2011

28 Эндовит ООО «ВИС», Россия Корни и корневища лапчатки белой, экстракт ламинарии KZ.16.01.78.003.E.00030 9.02.14 от 25.02.2014

29 ГипотиреоНор м ООО «Фармацевтический завод «Гален», Россия Ламинария сахаристая, горец птичий, девясил высокий, копеечник чайный, шиповник коричный KZ.16.01.78.003.E.00154 3.08.14 от 04.08.2014

30 ИодНатур ТОО «Эко Фарм Технология», Казахстан Слоевища ламинарии KZ.16.01.78.003.E.01085 2.05.11 от 19.05.2011

31 Олиго Иод ТОО «Sante Group», Казахстан Калия йодид KZ.16.01.79.003.E.00354 1.02.15 от KZ.16.01.79.003.E.00354 1.02.15

32 Бальзам "Щитовито- щит ООО «Амулет здоровья», Россия Мед натуральный, льняное масло, экстракт примулы вечерней, экстракт черноплодной рябины, экстракт шиповника, экстракт ламинарии, экстракт пустырника, экстракт крапивы, экстракт лапчатки белой, экстракт черной смородины, экстракт Fucusа пузырчатого, экстракт плодов боярышника RU.77.99.11.003.Е.00011 3.01.16 от 15.01.2016

33 Тироид Энерджи «NOW International», США Экстракт гуггула, L-тирозин, монометионин цинка хелатированный аминокислотой, медь хелатированная аминокислотой, L-селенометионин, пиридоксин гидрохлорид (витамин В6), метилкобаламин (витамин В12), фолиевая кислота, водоросль бурая атлантическая, исландский мох, люцерна RU.77.99.11.003.E.00324 6.02.15 от 13.02.2015

34 ИОД ЭНДОКРИНО Л ЗАО «Эвалар», Россия Корневища и корни лапчатки белой, слоевища ламинарии, витамин А RU.77.99.11.003.E.00466 8.03.15 от 12.03.2015

35 Эндотирол ООО "Национальный Научно- Производственный Центр", Россия Культивированное сырье лапчатки белой корневище с корнями, сухой экстракт клевера, сухой экстракт копеечника чайного, экстракт Fucusа, экстракт травы золотарника канадского RU.77.99.11.003.E.00529 5.03.11 от 10.03.2011

36 Зюзник европейский -С ООО «Компания ХОРСТ», Россия трава зюзника европейского RU.77.99.11.003.E.00438 3.05.13 от 14.05.2013

37 Зюзник европейский, трава ООО «Компания ХОРСТ», Россия трава зюзника европейского RU.77.99.32.003.E.00429 9.09.16 от 29.06.2016

38 Трава зюзника европейского ООО "ПАРАФАРМ", Россия трава зюзника европейского RU.77.99.11.003.E.00020 1.01.13 от 16.01.2013

Приложение Г

Перечень биологически активных добавок, содержащих в своем составе сырье растений рода зюзник (Ьусорш L.).

Номер Торговое Производитель Состав (Активные вещества) Документ Функциональная харакетристика

п/п наименование регистрации

1 Гепагерб "RyuGyong Green Pharma Co", КНДР порошок листьев кохии, порошок полыни, порошок горечавки, порошок травы зюзника, порошок корневищ дудника, порошок волчеца, порошок корневищ императы, порошок кассии KZ. 16.01.78.003.Е.0 00578.01.11 от 19.01.2011 Для улучшения функции печени

2 «Алфит-21» ООО пустырник пятилопастный, душица обыкновенная, KZ. 16.01.78.003.Е.0 Для улучшения функционального

утренний, "Фармацевтический зизифора клиноподиевидная, зюзник европейский, 03255.01.15 от состояния центральной нервной

вечерний» завод "Гален", Россия боярышник кроваво-красный, соплодия хмеля, бадан толстолистный 05.01.2015 системы

3 «Быстрораствор «Хэйлунцзянская дудник китайский (корень), лигустикум чуаньсюн RU.77.99.11.003.Е.0 Против боли при остеохондрозе

имый экстракт Биотехнологическая (корневище), пион молочноцветковый (корень), 03208.07.17 от и других заболеваниях

«Цзи Тун Сяо корпорация частуха подорожниковая (корневище), зюзник 21.07.2017 позвоночника

Кэли» «Гринспринг», Китай блестящий (трава), астрагал хуанчи (корень), ежеголовник побегоносный (корневище), эвкоммия вязовидная (листья), подорожник азиатский (семена), пуерария трехлистная (корень)

4 НОРМЭСТРОН ООО "В-МИН", Россия экстракт травы зюзника европейского, экстракт травы зверобоя, экстракт травы ярутки полевой RU.77.99.11.003.Е.0 05347.11.16 от 15.11.2016 Мастопатия, миома матки, эндометриоз, фиброаденома молочной железы, аденомиоз, гиперплазия эндометрия, нарушения менструального цикла

5 Шенвэй. " Sheineway трава зюзника европейского, трава черноголовки RU.77.99.11.003.Е.0 Заболевания суставов

Комплекс для Pharmaceutical обыкновенной, семена бусенника обыкновенного, 10137.11.15 от

суставов (ZhangJiakou) Co., Ltd", Китай корень астрагала перепончатого, корневища смилакса голого, корень и корневиша шалфея многокорневого, плоды люффы цилиндрической, корень ангелики китайской, корень циатулы головчатой 13.11.2015

Приложение Д

Характеристика лекарственных препаратов в виде мягких лекарственных форм для приема внутрь,

содержащих субстанции растительного происхождения.

№ п/п Торговое наименование ЛП, лекарственная форма Фармакотерапевтиче ская группа Состав Упаковка Производитель, страна происхождения

Действующее вещество Вспомогательные вещества

Структуро-образователь Корригент Прочие ВВ

1 Фитолизин®, паста для приготовления суспензии для приема внутрь Диуретическое средство растительного происхождения Сгущенный экстракт смеси: травы золотарника, травы хвоща полевого, травы горца птичьего, корневищ пырея, шелухи лука, листьев березы, семян пажитника, корня петрушки, корня любистока, масло апельсина масло шалфея, масло травы мяты перечной, масло сосны обыкновенной Агар-агар, крахмал пшеничный Ванилин Этилпарагидрокси бензоат, глицерол (глицерин) Тубы алюминиевые 100г, пачка картонная ООО «Гербаполь Варша ва», Польша

2 Фелозилит, паста для приготовления суспензии для приема внутрь Диуретическое средство растительного происхождения Сгущенный экстракт смеси: травы золотарника, травы хвоща полевого, травы горца птичьего, корневищ пырея, шелухи лука, листьев березы, семян пажитника, корня петрушки, корня любистока, масло апельсина, масло шалфея, масло травы мяты перечной, масло сосны обыкновенной Агар-агар, крахмал пшеничный Ванилин Этилпарагидрокси бензоат, глицерол Тубы алюминиевые 90г, пачка картонная ООО "Тульская фармацевтическая фабрика", Россия

3 Эссенциале®, паста для приема внутрь Гепатопротекторное средство Эссенциальные фосфолипиды (в том числе фосфолипиды из соевых бобов) Жир твердый, соевых бобов масло очищенное Ароматизатор сливочный, ароматизатор кофейный натрия сахаринат Клещевины обыкновенной семян масло, этаниловый спирт Мини-пакет (саше) из алюминиевой фольги, по 15,21 или 30 мини-пакетов в пачке картонной А. Наттерманн энд Сие . ГмбХ, Германия

Приложение Е

Характеристика БАД для приема внутрь в виде мягких лекарственных форм, содержащих субстанции растительного происхождения.

№ п/п Торговое наименование, лекарственная форма Состав Наименование упаковки Наименование производителя, страны происхождения

Биологически активные вещества Структурообразователи Корригенты Прочие вспомогательные вещества

1. Супрадин® Кидс, гель Витамин С, ниацин, витамин Е, патотеновая кислота, витамин В6, витамин В1, витаминВ2, витамин А, витамин D3, лецитин соевый Кармеллоза натрия Ароматизатор натуральный «Апельсин», ванилин, сахароза, Вода, лимонной кислоты моногидрат, калия сорбат; D,L-альфа-токоферол, кальция лактат пентагидрат, этиловый спирт Тубы Лихтенхельдт ГмбХ Фармацойтише Фабрик, Германия

2. Биовиталь® Гель для детей (Киндер Биовиталь), гель Холекальциферол, лецитин (фосфолипиды из бобов сои), аскорбиновая кислота, марганца цитрат растворимый, никотинамид, ретинола пальмитат, кальция фосфинат, альфа-токоферола ацетат, пиридоксина гидрохлорид, кальция пантотенат, рибофлавин, тиамина гидрохлорид, натрия молибдат, цианокобаламин [20] Натрия карбоксиметилцеллюлоза [20] Ароматизатор красный апельсиновый, ванилин, сахароза Этиловый спирт, изопропила миристат [20], калия сорбат, натрия бензоат, DL-a-токоферол, деминерализованная вода Тубы А.Наттерманн энд Сие ГмбХ, Германия

3. Черникоежка, гель для приема внутрь Экстракт плодов черники сухой, никотинамид (В3), токоферола ацетат (Е), пантотенат кальция (В5), пиридоксина гидрохлорид (В6), рибофлавин (В2), тиамина гидрохлорид (В1), ретинола пальмитат (А), калия йодат, холекальциферол (Р3), цианокобаламин (В12), лицетин Акусель (карбоксиметилцеллюлоза), гриндстед FF М612 (гуаровая камедь, ксантановая камедь) Ароматизатор идентичный натуральному «Черника», сорбит лимонная кислота, сорбат калия, сукралоза, вода очищенная. Тубы ООО «Сибфармконтракт», Россия

4. Нефролизин, паста для приема внутрь Густой экстракт смеси (трава золотарника канадского, трава хвоща полевого, трава горца птичьего (Спорыша), корневища пырея ползучего, лист брусники обыкновенной, лист березы повислой (или бородавчатой), плоды пажитника сенного, корень петрушки кудрявой, корни любистока лекарственного, эфирное масло шалфея лекарственного, масло мяты перечной, масло сосны обыкновенной, масло апельсина. Сорбитовый сироп, крахмал картофельный или кукурузный прежелатинизированный, Агар «900 Бина» Лимонная кислота, сорбат калия, бензоат натрия, вода очищенная питьевая Тубы ООО «Мирролла», Россия

5. Лецитин-гель, гель для приема внутрь Лецитин, Витамин В3, витамин Е, витамин В5, витамин В6, витамин В2, витамин В1, витамин А, витамин В9, витамин D, витамин В12. Яблочный пектин Ароматизатор идентичный натуральному «Абрикос», сахар Вода, лимонная кислота, сорбат калия Тубы ООО «Артлайф», Россия

6. Урогель, гель для приема внутрь Купажный экстракт (горца, толокнянки, календулы, брусники, солодки, березы, можжевельника, хвоща), клетчатка яблочная, концентрированный сок клюквы, аскорбат натрия, цинка аспарагинат, токоферола ацетат Яблочный пектин, смола акации (гуммиарабик) Ароматизатор идентичный натуральном, фруктоза Концентрированный яблочный сок, вода очищенная, лимонная кислота, бензоат натрия, сорбат калия Тубы ООО «Артлайф», Россия

7. Сорбиогель, гель для приема внутрь Полисорбовит, отруби пшеничные, клетчатка яблочная, осины коры экстракт, шиповника плодов экстракт, солянки травы экстракт, сены травы экстракт, кукурузных рылец экстракт Альгинат натрия, пектин яблочный, акации смола (гуммиарабик) Ароматизатор идентичный натуральному Концентрированный яблочный сок, вода очищенная, фруктоза, кальция цитрат, лимонная кислота, бензоат натрия, сорбат калия Тубы ООО «Артлайф», Россия

8. Гастригель, гель для приема внутрь Купажный экстракт (ромашки, мяты, солодки, чаги, аира, тысячелистника, алтея, девясила, одуванчика, подорожника) [20], магния сульфат, клетчатка яблочная, осины коры экстракт, персика листа экстракт, цинка аспарагина, витамин А Пектин яблочный, смола акации (гуммиарабик) Ароматизатор идентичный натуральному Концентрированный яблочный сок, вода очищенная, фруктоза, лимонная кислота, бензоат натрия, сорбат калия [20] Тубы ООО «Артлайф», Россия

9. Джоинтгель, гель для приема внутрь Глюкозаминсульфат, хондроитин сульфат, аскорбат натрия, кальция лактат, клетчатка яблочная сабельника травы экстракт, ивы коры экстракт, юкка, кремния оксид. Пектин яблочный, смола акации (гуммиарабик) Ароматизатор идентичный натуральному, фруктоза Концентрированный яблочный сок, вода очищенная, лимонная кислота, бензоат натрия, сорбат калия. Тубы ООО «Артлайф», Россия

10. Седагель, гель для приема внутрь. Купажный экстракт (валерианы, пустырника, душицы, мелисы, хмеля, мяты, солодки), клетчатка яблочная, калия хлорид, магния сульфат, глицин, гамма-аминомаслянная кислота. Пектин яблочный, гуммиарабик Ароматизатор идентичный натуральному. Концентрированный яблочный сок, вода очищенная, фруктоза, лимонная кислота, бензоат натрия, сорбат калия. Тубы ООО «Артлайф», Россия

11. Кардиогель, гель для приема внутрь. Купажный экстракт (крапивы, боярышника, пустырника, валерианы, мяты, мелисы, душицы, ивы, клетчатка яблочная, аскорбат натрия, магния сульфат, калия хлорид, биофлавоноиды [20] цитрусовых, рутин, кверцетин, токоферола ацетат, ретинола ацетат. Пектин яблочный, смола акации (гуммиарабик) Ароматизатор идентичный натуральному, фруктоза Концентрированный яблочный сок, вода очищенная, лимонная кислота, бензоат натрия, сорбат калия. Тубы ООО «Артлайф», Россия

12. Алоэ Вера питьевой гель с виноградным соком, гель для приема внутрь Алое вера, фруктоза, виноградный сок. Ксантан Ароматизатор алое вера. Бензоат натрия, сорбат калия. Флаконы по 500 мл «K2pharm s.r.o.», Чешская Республика

13. ОВО-Д®, гель Экстракт мицелия вешенки Флаконы по 100 мг Пульмомед ЗАО НПК (Мирра-М ЗАО), Россия

163

Приложение Ж

Перечень патентов и заявок на патенты, содержащие в своём составе

сырье растений рода зюзник.

№ Наименование патента Номер патента Дата публикации Используемое сырье растений рода зюзник

1 Способ восстановления хрящевой и костной ткани при остеопорозе 2601 112 27.10.2016 зюзника европейского трава

2 Способ лечения асептического некроза головки бедренной кости и сборы лекарственных растений для осуществления лечения 2 558 476 10.08.2015 зюзника европейского трава

3 Способ получения лекарственного средства с усиленной активностью и лекарственное средство 2 155 062 27.08.2000 зюзника виргинского трава

4 Способ получения экстракта сухого очищенного из травы зюзника европейского, обладающего тиреотропным действием 2 574 028 27.01.2016 зюзника европейского трава

5 Композиция для восстановления хрящевой и костной ткани при остеопорозе 2 585 108 27.05.2016 зюзника европейского трава

6 Биологически активная пищевая добавка лечебно-профилактического действия, обладающая седативными свойствами, способы ее получения и использования 2000 109 782 27.01.2002 зюзника европейского трава

7 Способ лечения асептического некроза головки бедренной кости и сборы лекарственных растений для осуществления лечения 2013 128 669 27.12.2014 зюзника европейского трава

8 Композиция пребиотиков для нормализации микрофлоры организма 2473347 07.01.2013 водный экстракт травы зюзника европейского

Приложение И

ОБОСНОВАНИЕ ДО^Ы ЗВДЗНИКА ЕВРОПЕЙСКОЮ ЭКСТРАКТА СУХОГО В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ - КАПСУЛЫ И ГЕЛЬ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ

Д"1я решения вопроса о выборе Лекарственной формы, содержащей в качестве активного вещества зюзннка сухой экстракт, взяты результаты изучения обшетоксического действие зюзиика европейского трави экстракту сухого,

В результате этик исследований при 90-дневном внутри желудочном в веден пег сухого экстракта крысам в дозах 50, 250 и 750 мг'кг было установлено, что длительййе и ведение экстракта в дозах 250 и 750 мг/кг нарушало функциональное состояние печени и почек, что было подтверждено микроскопически, Патогисгологические исследования установил» д озоза висим ый лнтитирсоидный эффект зюзника экстракта сухого, выражающийся гипофункцией фолликулов щитовидной железы VI гипертрофией базофильных аденоцитов в аденогипофизе. Исследуемый экстракт в дозах 250 и 750 мг/кг раздражал слизистые желудка и тонкого кшиечиика экспериментальных животных.

Таким образом, в результате проведенных исследовании установлено, что пороговой ДОЗОЙ по токсическому действию в условиях длительного внутри желудочного введения яданика экстракта сухого крысам являлась доза 50 мг/кг, Это явилось обоснованием создания лекарственной формы зюзника в виде капсул, содержащих 0.200 г ■зюзннка европейского ира&ы экстракта сухого в одной капсуле и геля для приема внутрь, содержащего зюзника европейского травы экстракта сухого 0,200 г г* одной десертном ложке.

Токсикологическое изучение зфзника капсул дда приема внутрь проведено при 90-дневное введение их в желудок кроликам в дозах 60 и 120 мг/кг (. 10-ти и 20-кратные предполагаемые суточные терапевтические дозы). Установлено, что длительное введение капсул для приема внутрь в обеих дозах не оказывало токе: и ч к п кого действия на печень, тючки Н гюлжелудочную железу КрОЛИКОн Н улучшало сократительную способность миокарда. Патопютологп1ческие исследования установили, что капсулы для приема внутрь в обеих испытанных дозах в одинаковой степени оказывали угнетающее дейсп иие на щитовидную железу кроликов, вызванное наличием у препарата т и реостагп ческой активности И слабо выраженное раздражающее действие на слизистую желудочно-кишеч ного т ракта.

При однократном введении в желудок зюзника геля для приема внутрь (аышам В физиологически допустимом объеме - 0,5 мл на 20 г массы тела, не зарегистрировано гибели животных, что свидетельствует о его низкой токсичности при указанном способе введения.

Анализируя полученные данные, можно сделать вывод О том. что зюзника капсулы для приема внутрь при длительном внуфижелулочном введении подопытным животным в исследованных доза* не вызывают токсических

Приложение К Протокол исследования микробной обсемененности капсул зюзника европейского травы экстракта сухого для приема

внутрь.

ПРОТОКОЛ

исс л си ab и siisn микробной обсемененности капсул зюшнка е и рол ейскою травы JKcijjmciu сухого длн прнещ внутрь

В лаборатории микробиологических исследований ФГБКУ ВИЛ АР проведена исследование микробной обсемснеиности образцов капсул для приема внутрь ж>>никв европейской тр8$ы экстракта сухого, переданных аспирантом эвдпёриментально-техио л отческого отдела Центра химии и фармацевтической технологии ФГБНУ ВИЛ АР 'Знереиой В. И. (тема диссертации: «Разработка состава и гехиологии лекарственных средств растительного происхождения для лечения заболеваний Щитовидной железы»}.

Испытание на микробиологическую чистоту включает количественное определение жизнеспособных бактерий (ОЧБ) и общего числа дрожжевых и плесневых грибов i.C.Ü1ЕI ti ] 1 (мл), а также патогенных и условно патогенных микроорганизмов {бактерии семейства Enlerobacteriaceae (в том числе Escherichia coliJ, Pseudomonas aeruginosa. Staphylococcus aureus и Salmonella). Испытания проводили чашечным методом с использованием ниппельных сред, предназначенных для контроля всех видов нестерильных лекарственных средств. а также сырья и готового продукта из него. Исследования проведены в соответствии с требованиями ХИ1 Государственной Фармакопеи Российской Федерации, том I, раздел Г2.4.2. «Микробиолог ическая чистота» (ОФСЛ,2Л.0002.15} л XIV Государственной Фармакопеи Российской Федерации, том I, раздел «Микробиологическая чистота» (ОФС. 1.2.4.0002Л«). Категория 3t.

Исследование микробной обсемененihjcth образной капсул длн приемы внут рь 1ЮШН1Щ европейского травы жстрйкта cyioiQ

Проведено крСяедобанме микробной обсемененности образцов кагтеул для приема внутрь зюзника европейского травы жегракта сухого следующего состав»

Компоненты, п\ол>1щне в еоетав капсулы Масса, мг

$1озннка европейского травы экстракт сулои (ФСП находится на утверждении) 2GU

Л и 80 М (USP-NT, ft, F;ur„ J?) 96

\1:п вия стеарат растительный (USP-NF, Ph -Eur.) 2

Аэроснл А 3 (НАС CP) 2

Исследован образец капсул для приема внутрь зюэника европейского травы экстракта сухого, изготовленный 03,07,2013 г., и СО сроками хранения 3 месяца, 6 меся цен, 9 месяцев, 1 гол, 1 гол б мсс., 2 гада, 2 гола 6 же. при Шмватной температуре в защищенном от спета месте (протоколы 14а-18, 18а-1% 1а-19, 27а-19, 41а-19, 1а-20, 13-20, 17-20>(см. таблицу).

Таблица

Мнкробгив Ьбсемененнрсть образцов геля для прнеми внутрь лошнка европейского травы экстракта сухого

_Vo Исп Ы гания на микробнологическую чипоту Категория ЗБ Рекомендуемые требовании (нормы) Результат испытаний

] Общее число а?робных микроорганизмов в 1 г (мл) не более !0* КОЕ < Ю4

2 Р5щее число дрожжевых и плесневых грибоь ь \ г (мл) не более 1Й2 КОЕ

3 Энтеробактерий, устойчивых к желчи, Е 1 Г jMJJ ) не более 102 КОЕ с

4 Escherichia colt ь [ г(мл1 отсутствие отсутствие

5 Siibno/tella spp> н 10 i (мл 1 отсутствие отсутствие

fy Staphylococcus aureus в i Г'(мл) отсутствие отсутствие

ЗйклКМйний, Изученные ой раз им капсул для приема внутрь зюЗйнка езропейскгаг© ¡равы экстракта сухого соотввтствуют требованиям XI] I Государственной Фармакопеи Российской Федерации, юм 1, раздел 1.24.2. к М11 к роб и ол огическая чист ота» (ОФС .1.24.0002.15) и XIV Госу даре 1 во I г ] I ой

Приложение Л

Протокол валидации методики количественного определения суммы фенольных соединений в пересчете на розмариновую кислоту зюзника европейского (\Lycopus еигорает L.) экстракта сухого капсулах.

Отдел Стандартизации \\ о^д&фикацин ФГБНУ ВИЛАГ

Отчет о вздидадии

М^чодика КОЛИЧЕСТВСННОГО определения суммы фенол соединений в пересей на розмариновую кислоту в жгзнпка европейского Цусорих сш'орасил Ьл экстракта иапсу^х ___

Сфашша 2 т 14

Оглавление

Цель валидации......................................................................,.„.................,,,_г........3

Описание доъезггоь зЩПЩацкм...............................................................................3

Объем валидации.....................................................................................................5

Перечень испытаний........................................

1. Контроль документов на оборудование...........

2. Контроль качостаа субстанции и реактивов..,

3. Контроль о алфвчноетн методики................

4. Контроль линсйносгн методики ...................

5. Конфоль правильности (точности) методики

6. Контроль внутрнлаборатдрной прецизионности методики......................10

6.1. Сходимость методики.....................................................................11

й.2. Воспроизводимость методики......................................................-12

"Заключение.............................................................................................................14

......5

......Ь

......6

......К

......*)

Отдел ст&иартиэации и сертификации ФГЕПУ ВИЛ АР

Отчет о йаЛвдадий

Метода ка количественного определения суммы фенолышк соединений и пересчете ла розмарнковую кислоту с нозника европейского {Lwupus europaeus L) экстракта суя oí о капсулах

Цель пзли.ишии

№ М-04868 244-73-20 И

Страница 3 из 14

Экспериментально подтвердить, что методика количественного опредедещп! суммы фенольных соединений л пересчете на розмариновую кислоту » капсулах зюзника европейского [равы экстракте сухом постоянно диет результаты, соответствующие гребо^аил ям нормативной до кум снищи и.

OiiHCftime объектов нал плинии

Обьсктимп валилании являются:

Методика количественного Определения суммы фенольных соединений п пересчете на роз.мдри новую кисдоту к капсула* яознн.ка европейского ¡раны íjícipaKie сухом.

Методики:

Оюоло 0.3 г (точная навейка) содержимого капсулы зюзника европейского травы экстракта сухого, помешают н мерную колбу вместимостью 1Q0 мл и растзафоот в 70 мл спирта зтнловою 40% п речение КЩЗ минут, доводят п&ыгЫ раствор й колбе тем же растворителем до метки, персмсшпиают. Полученный раствор фильтруют через обезболенный фильтр йБеляя дета» (раствор А_}< 0,5 мд pueiBOpa А помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствдра до мшен спирта» лиловым 40%, перемешивают.

Оптическую илсптюсп. полученного рост пора измеряю! на спектрофотометре При длине иолиы 327 - 2 им в кюнегах с тол i инею и поглощающего слоя 1 см. Параллельно измеряю-! онтйческую плогиоегь раствора стандартного обратил (.СО) рф мир! и i о noí-i кйсдаты.

Отдел стандартизации it сертификации ФГЬНУ В МЛ А Г

Отчет о валидацин № М-04Ш24+-73-2017

Мею дика количественного определения суммы феноЛьных Обвинений в пересчете на роз марин о и veo кислоту в "JEOTiJMKa европ ейского (Lycopus europeas L. i экстракта сухого капсулах С граница 4 на 14

Содержание суммы фенол i.hmx соединений и пересчет на розмариновую кислоту и аосолюшо сухое исшество (Xo-aï вычифаякл по формуле:

О '100-25- 100-т&-1 ■ 100 ' m - 0,5 - (100 -Ю &а ' 1ÛU - 25 '

где;

D оптическая плотность испытуемого раствора; Он - шилчеекая плотность СО розмариновой кислоты;

m - масса навссед капсульного содержимого ЗЮЗНИка европейского травы экстракта сухого, г;

щ масса навески СО розмариновой кислот ы, г;

W - потери в маесе при ниеуш ¡танин капсульного содержи moi о, и процентах.

I ¡реопрачинаЕгнын вид формулы для осуществления расчетов:

, 10000 Dü ■ 0.S ■ m ■ (НЮ - W) '

] ImiMCHUimc, I [риготовлеЕЕие раствора СО ро'змаршюгюи кпс.ю i и :

Около 0.01 г íiочная навеска} СО розмариновой кислоты (Sigma-Aldridch , ti ai .номер: ^36954-50). предварительно вьгд-ержаниой в эксийнторе не менее часок, помета ¡от в мерную колбу вместимостью 100 ил и растворяют и >0 мл спирта этилового 40%, после чего оСьеч раствора доводят тем же растворителем до метки, i¡еремешивают. В мерную коабу вместимостью 25 мл помещают I ми полученною раствора И доводят его объем до метки спиртом этиловым 40%, перемешивают.

Раствор иеиолюопамп en еже при гот овленн ы м.

Отдел стандартизации и сертификации Ф| ЬНУ 13 ИЛ АР Отчет о валидацин

Методика количественноги определения суммы фс>||льных соединений и пересчета ни розмариновую кислоту и пизннка ефоиеГшкогй {1>усорщ еигора^их Ь ) мспракта сухого капсулах_

№ М-04Й68244-73-201.7

Объем в&лндвцня

Методик относится к типу испытании на коли чес темное определение суммы действующих веществ, поэтому вялидацаго проводят но следующим показателям:

- специфичность;

- линейность;

- правильность;

- внутри.лабораюрши прецншонность.

№ Наименование испытания

I Контроль докумен тов на опорудоиапне

2 Контроль качества субстан шеи и реактивов

Контроль специфичности м&юднки

4 контроль линейности методики

5 Контроль правильности (точности) методики

Ь Контроль впутрнлабораюрнон прешЕЧИонностн меюдн^я

6,1. Сходимость методики 6,2. Восцрон звддимость него дн кн

IГ ере ч е;г ь I кч и>11 а 11 и й 1. Контроль документов на оборудовали«

Используемое оборудование дшжно иметь документы, свидетельствующие о прохождении метрологической аттестации (сертификат' а!пУ ййидетельетво),

Пользователь должен иметь ^йзрабоас&нные ее утвержденные нормативные документы по эксплуатации используемого оборудивашея. Описание испытания:

Отдел стандартами н сертификации ФГБНУ ВИЛАР

О'ГЧСТ 15IL4 М.ЕНЦНИ

№ М-04868244-73-2017

Методика количественного определения суммы фенолs.Hых соединений в пересчете на розмариновую Шсдоту в эюзника СЕфопсйскош (Lycopits europa&us L.) экстракта сухого кш геул ах_

Стрпннид 6 hi 14

Использование метрологически йззветованного вёбрудоваипя проводится но утвержденной СРМ. Производится запись идентификационны* данных документа метрологической поверки ^сомер. срок действия) и СРМ {¡#од, всрсия, срок действия).