Разработка состава и фармакотехнологические исследования суппозиториев с аминалоном тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Саградян, Гаянэ Валерьевна

• Саградян, Гаянэ Валерьевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Саградян, Гаянэ Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ В ОБЛАСТИ ГРУППЫ ГАМК И РЕКТАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ.

1.1 Применение в медицине лекарственных препаратов на ' основе ГАМК, перспективы и направления развития

1.2 Значение ректальных лекарственных форм в современной медицине.

1.2.1 Влияние лекарственной формы препарата и путей введения в организм на эффективность действия.

1.2.2 Характеристика ректальных лекарственных форм.

1.2.3 Совершенствование ректальных лекарственных форм.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава и фармакотехнологические исследования суппозиториев с аминалоном»

Актуальность темы

Увеличение частоты вегетососудистой дисфункции и цереброваскулярных заболеваний вызывает потребность в разработке лекарственных препаратов ноотропного действия. Наряду с такими средствами как кавинтон, винпоцетин, пирацетам, циннаризин широкое применение нашли препараты гамма-аминомасляной кислоты, которая более известна в нашей стране как аминалон.

Достоинством аминалона является сочетание ноотропного и нейропротекторного действия. Это особенно ценно для гериатрической практики. Аминалон применяется также при лечении детей* с умственной отсталостью.

В клинической практике применяется в основном таблетированная лекарственная форма аминалона. Учитывая то, что терапевтическое действие аминалона развивается медленно, требуется длительный курс лечения. Поэтому пероральное применение аминалона в таблетках нельзя признать оптимальным по ряду причин. Для достижения и поддержания терапевтической концентрации аминалона в организме его суточная доза может достигать до 4,0г из-за низкой биодоступности. Так как курс лечения аминалоном иногда длится 6 месяцев и более, то это может вызывать появление побочных эффектов, связанных с нарушением деятельности желудочно-кишечного тракта.

На наш взгляд более приемлемыми являются ректальные формы аминалона. Однако такие формы до настоящего времени не разработаны. Это связано с тем, что не изучены возможности сочетания аминалона с различными основами, его стабильность в составе лекарственных форм. В то же время использование ректальной лекарственной формы (суппозиториев) аминалона позволит избежать побочных эффектов, а также увеличить его биодоступность. Кроме того, ректальный способ введения очень удобен и безопасен в возрастной терапии, так как лекарственные средства, улучшающие мозговое кровообращение, характерны для людей пожилого возраста.

Поэтому разработка технологии суппозиториев с аминалоном является актуальной проблемой для фармацевтической науки и практики. v.

Цель и задачи исследования

Целью диссертационной работы явилось проведение комплексных' исследований по разработке состава, технологии и выбора норм качества для суппозиториев, содержащих аминалон.

Для выполнения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

- обосновать и разработать состав и технологию суппозиториев с аминалоном;

- провести биофармацевтические исследования разрабатываемой лекарственной формы в опытах in vitro;

- апробировать и модифицировать современные методики физико-химического, химического анализа для количественного и качественного определения аминалона в лекарственной форме;

- провести оценку качества и исследовать стабильность суппозиториев с аминалоном в процессе длительного хранения;

- разработать и всесторонне исследовать пролонгированные суппозитории с аминалоном на базе микрокапсулированной субстанции;

- провести фармакологические исследования по изучению специфического действия разработанных суппозиториев с аминалоном;

- разработать нормативную документацию на суппозитории с аминалоном.

Научная новизна исследований

Впервые на основании комплекса проведенных технологических, биофармацевтических исследований обоснован состав и разработана технология стабильных суппозиториев с аминалоном. На основании изучения скорости высвобождения аминалона из различных суппозиторных основ показано, что оптимальной композицией вспомогательных веществ является сплав полиэтиленгликолей с 3% глицирама, обеспечивающей высокую биодоступность действующего вещества. Разработана технологическая схема производства ректальных суппозиториев с аминалоном.

С целью оптимизации действия и пролонгирования фармакологического эффекта выбраны соответствующие технологические параметры суппозиториев с микрокапсулированным аминалоном. Доказана целесообразность их получения методом диспергирования в несмешивающихся жидкостях, что способно оптимизировать технологические свойства компонентов смеси.

Показано, что по нормам качества предложенный состав суппозиториев соответствует требованиям, предъявляемым к данной лекарственной форме.

Практическая значимость результатов исследования

Проведены фармакотехнологические исследования по созданию лекарственных форм аминалона.

На основании проведённых экспериментальных исследований разработаны традиционные ректальные суппозитории с аминалоном и суппозитории с микрокапсулированным аминалоном, что позволяет расширить ассортимент лекарственных форм ноотропных лекарственных средств.

Предложена методика количественного определения аминалона в ректальных лекарственных препаратах методом формольного титрования.

Установлены сроки годности суппозиториев при хранении (температура не выше (4±1)°С) для традиционных суппозиториев - 2 года, суппозиториев с микрокапсулированным аминалоном - 1,5 года (срок наблюдения).

Внедрение результатов исследования в практику

Разработан проект фармакопейной статьи предприятия (ФСП) на лекарственный препарат «Аминалон, суппозитории ректальные 0,5г», выпуск которых включён в перспективный план работы ОАО

Дальхимфарм» (г. Хабаровск). Акт внедрения от 03.08.2007 г.

Основные положения, выносимые на защиту:

- обоснования состава и технологии суппозиториев с аминалоном;

- результаты создания традиционных ректальных суппозиториев с аминалоном, их технологическая схема;

- результаты фармакологических исследований суппозиториев с аминалоном;

- состав и технологическая схема ректальных суппозиториев с микрокапсулированным аминалоном;

- результаты биофармацевтического исследования суппозиториев;

- нормы качества и стабильности суппозиториев с аминалоном;

- основные данные по содержанию проекта ФСП для внедрения суппозиториев в практику фармацевтического производства.

Апробация и публикация результатов исследования

Основные результаты диссертационной работы доложены на:

- 4-ой научно-практической конференции молодых ученых и студентов юга России «Медицинская наука и здравоохранение» (г. Анапа, апрель 2006 г.),

- 62-ой и 63-ей региональных конференциях по фармации, фармакологии и подготовке кадров (г. Пятигорск, январь 2007г., 2008г.),

- 1-ой межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы фармации» (г. Владикавказ, апрель 2007 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 работ, в том числе 2 работы в изданиях, рекомендованных ВАК.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава (номер государственной регистрации 01200108441).

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 134 страницах машинописного текста, содержит 24 таблицы, 11 рисунков, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), одной главы, посвященной материалам и методам исследований, трех глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы и приложений. Список литературы включает 153 источника, 23 из них на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Саградян, Гаянэ Валерьевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Экспериментально разработан; состав и технология ректальных суппозиториев с аминалоном в дозировке 0,5 г на один суппозиторий Проведены биофармацевтические исследования и установлено, что оптимальной суппозиторной основой является сплав полиэтиленгликолей ПЭГ 1500: ПЭГ 400 в соотношении 8:2.

2. Установлено, что увеличению скорости и полноты высвобождения аминалона (до 96%) из суппозиториев способствует введение в полиэтиленгликолевую основу глицирама в количестве 3%.

3. Разработана1 технологическая схема производства суппозиториев с аминалоном, основными стадиями которой являются приготовление основы и суппозиторной1 массы, дозирование суппозиторной массы и формование суппозиториев.

4. Установлены нормы качества суппозиториев по следующим^ показателям: внешний вид, время растворения, средняя масса суппозитория, подлинность, посторонние примеси, количественное содержание действующего вещества. Приготовленные суппозитории соответствуют требованиям, предъявляемым к данной лекарственной форме.

5. Предложена и валидирована методика количественного определения аминалона в предлагаемых лекарственных формах, позволяющая с достаточной точностью и воспроизводимостью устанавливать его содержание методом формольного титрования: Относительная погрешность определения аминалона не превышает ±1%.

6. Изучена микробиологическая чистота и стабильность суппозиториев при хранении. Установлено, что срок хранения при температуре не выше (4±1)°С традиционных суппозиториев составляет 2 года.

7. Проведены предварительные фармакологические исследования суппозиториев. Показано, что в условиях двусторонней окклюзии сонных артерий суппозитории с аминалоном оказывают выраженное антигипоксическое действие относительно контроля, субстанции и суппозиторной основы.

8. Разработана пролонгированная форма суппозиториев с микрокапсулами аминалона, полученными методом диспергирования в системе жидкость-жидкость. Составлена технологическая схема производства суппозиториев с учетом стадии микрокапсулирования.

9. Проведена оценка качества микрокапсул и их содержащих суппозиториев, установлена стабильность в течение 18 месяцев при температуре не выше (4±1)°С.

Ю.На предложенные суппозитории составлен проект ФСП «Аминалон, суппозитории ректальные 0,5», который включен в перспективный план работы ОАО «Дальхимфарм» (г. Хабаровск).

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Саградян, Гаянэ Валерьевна, 2008 год

1. Абрамович, Р. А. Детские слабительные суппозитории с антраценпроизводными / Р.А. Абрамович, Л.В.Соллогуб // Человек и лекарство: тез: докл. 4 Рос. нац. конгр. 8-12 апр. 1997г. М., 1997. - С. 241.

2. Абрамович, Р.А. Создание и исследование суппозиториев для детей с глицирамом, антрасеннином, экстрактом алоэ сухим: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.01 / Абрамович Римма Александровна -М., 1994.-23с.

3. Аминалон: фармакоп. ст.. № 42-02753365. - М., 2002. - 7 с.

4. Анализ зарубежных исследований ноотропных препаратов (на примере пирацетама) / А.С. Аведисова и др. // Рос. психиатрич. журн. 2001. - №1. - С.57-63.

5. Андреев, Б.В. Ноотропные средства / Б.В. Андреев / Мир медицины. -1998. №8.-С. 25-28.

6. Арушанян, Э.Б. Нейрохимическая природа лекарственной психостимуляции: взгляд на проблему четверть века спустя (обзор) / Э.Б. Арушанян // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - Т. 66, № 2. - С. 72-80.

7. Аюпова, Г.В. Технологические и биофармацевтические исследования суппозиториев с натрия гидрокарбонатом / Г.В. Аюпова, A.M. Алтынбаев, В. А. Лихо дед // Современные проблемы фармацевтической науки и практики: науч. тр. М., 1999. - Т. 38. — С. 129-134.

8. Беленький, M.J1. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький: Л.: Гос. изд-во мед. лит, 1963.- 152с.

9. Биофармацевтическое исследование суппозиториев с натрия нитропруссидом / В.А. Головкин и др. // Фармац. журн. 1991. - № 1.-С. 51-54.

10. Биофармацевтическое обоснование состава и технологии суппозиториев с натрия сукцинатом / В.А. Головкин и др. // Фармация. 1991. -№ 6. - С. 9-12.

11. Большаков, В.Н. Вспомогательные вещества в- технологии лекарственных форм / В.Н. Большаков. Л., 1991.-48 с.

12. Варпаховская, И.Н. Состояние производства и разработок ноотропных препаратов за рубежом и в России / И. Н. Варпаховская // Ремедиум. №7. - 1997. - С. 3-8.

13. Возможности применения фенотропила у больных с дисциркуляторной энцефалопатией / П.Р. Камчатнов и др. // Рус. мед. журн. Неврология. 2006. - №1. - С. 3-7.

14. Воронина, Т.А. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. - Т. 61, № 4. - С. 3-9.

15. Выбор основообразующей композиции для суппозиториев с дибунолом, винилином и экстрактом прополиса / Ю.В. Шикова и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2004. - Вып. 59.-С. 137-139.

16. ГАМК-рецепторы физико-химические свойства, особенности органной топографии (обзор) / П.В. Сергеев и др. // Хим.-фармац. журн. - 1995. - Т. 29, № 8. - С. 4-7.

17. Глицирризиновая кислота: обзор. / Г.А. Толетиков и др. // Биоорганич. химия. 1997. - Т. 23, №9. - С. 691-709.

18. Гоготова, М.В. Новые лекарственные формы с контролируемым высвобождением. Научный обзор / М.В. Гоготова, JI.O. Федонюк // Новости медицины: э-и. / ВНИИМИ. 1985. -№ 9. - С. 46-50.

19. Головастикова, Ж.М. Разработка и фармакокинетические исследования суппозиториев с оксиметилурацилом: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.01 / Головастикова Жанна Михайловна. -М, 2001.-22 с.

20. Головкин, В.А. Влияние лекарственной формы и путей введения препаратов на их фармакокинетику и биологическую доступность / В.А. Головкин // Врачеб. дело. 1987. - №11. - С. -85-89.

21. Головкин, В.А. Лекарственная форма и повышение биодоступности некоторых сердечно сосудистых средств / В.А. Головкин // Всесоюз. Съезд фармацевтов. (4; 1986, Казань): тез. докл. - Казань, 1986.-С. 212.

22. Головкин, В.А. Лекарственные средства для ректального введения / В.А. Головкин, Л.Л. Пешехонова, Е.Н. Лукаш // Врачеб. дело. 1984. -№11.-С. 7-11.

23. Государственная фармакопея СССР 10-е изд. - М.: Медицина, 1968. - 1079 с.

24. Государственная фармакопея СССР: в 2 вып. 11-е изд. - Вып. 1.

25. М.: Медицина, 1987. 336 с.

26. Государственная фармакопея СССР: в 2 вып. 11-е изд. - Вып. 2. -М.: Медицина, 1990. - 400 с.

27. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. -М., 2001.-328с.

28. Донцова, Г.И. Разработка технологии микрокапсулирования масляных растворов жирорастворимых витаминов / Г.И. Донцова, А.И. Воронкова, Е.А. Берсенева // Хим.-фармац. журн. 1997. - №4. -С.111-113.

29. Драник, Л.И. Высвобождение аминокапроновой кислоты из суппозиториев / Л.И. Драник, Н.Г. Козлова, И.Н. Долгая // Фармация.'- 1991. -Т.40, № 1.-С. 61-62.

30. Драник, Л.И. Мягкие лекарственные формы и вспомогательные вещества для их производства / Л.И. Драник // Фармац. журн. — 1990.- № 3. С. 45-47.

31. Живкова, В. Съвременни насоки в развитието на супозиторната лекарственна форма / В.Живкова, Е. Минков // Фармация (Бълг.). -1997.-№1.- С. 28-32.

32. Захаров, В.В. Применение фенотропила при когнитивных нарушениях различной этиологии / В.В. Захаров // Рус. мед. журн. Неврология. 2005. - Т. 13, № 22. - С. 2-6.

33. Изучение всасывания витамина В-12 из новой лекарственной формы суппозитории ректальные / Е.В. Ших и др. // Всерос. съезд фармац. работников (2; 2005; Сочи): материалы. Сочи, 2005. - С. 164.

34. Изучение свойств полиэтиленоксидов различной степениполимеризации с целью использования их в качестве основы в производстве суппозиториев / Н.С. Шарова и др. // Фармация. — 1971. -№3.-С. 15-18.

35. Калуев, А.В. О роли ГАМК в патогенезе тревоги и депрессии/ А.В. Калуев, Д.Дж. Натт // Эксперим. и клинич. Фармакология. 2004. - Т. 67,№4.-С. 71-76.

36. Карапетьян, Г.В. Производные ГАМК: перспективы использования в медицине и разработка ректальных лекарственных форм аминалона / Г.В. Карапетьян, Э.Ф. Степанова, В.В. Сепп // Медлайн-экспресс. -2006. № 4.- С. 47-49.

37. Карапетьян, Г.В. Разработка составов и технологии суппозиториев с аминалоном / Г.В. Карапетьян, Э.Ф. Степанова // Изв. вузов. Сев.-Кавк. регион. Естеств. науки. Спецвыпуск. Фармакология. 2006. -С. 61-63.

38. Карапетьян, Г.В. Суппозитории с аминалоном: фармакологические исследования / Г.В. Карапетьян, И.Н. Тюренков, А.В. Крикова // ВестшшВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2006. - №2. — С.257-259.

39. Киселева, Г.С. Приборы и методы по оценке фармацевтической доступности лекарственных форм / Г.С. Киселева, А.И. Тенцова // Фармация. 1992. - № 4. - С. 58-62.

40. Козлова, Н.Г. Некоторые особенности создания лекарственных средств в форме суппозиториев / Н.Г. Козлова, Е.Е. Замараева, Л.И. Драник // Фармация. 1992. - Т. 41, № 6. - С. 80-83.

41. Комплексы Р-глицирризиновой кислоты с нестероидными противовоспалительными средствами как новые транспортные формы / Г.А. Толстиков и др. // Хим.-фармац. журн. 1991. - Т. 25, №2. - С. 29-32.

42. Кондратов, А.П. Капсулирование в полимерных пленках / А.П.7

43. Кондратов, А.Н. Громов, В.Н. Манин. -М.: Химия, 1990. 192 с.

44. Косенко, Н.В. Исследование микрокапсулирования этмозина и свойств микрокапсул / Н.В. Косенко, В .Я. Лебеденко, Р.В. Махарадзе // Фармация. 1989. - № 3. - С. 26-29.

45. Котенко, С.И. Иммобилизация и микрокапсулирование фармакологически активных веществ с целью получения лекарственныхсредств продлённого действия / С.И. Котенко, Ф.П. Тринус. // Фармац.журн. 1985.- №1.- с. 37-41.

46. Кузнецов, А.П. Обоснование состава и стандартизация ректальныхf лекарственных препаратов, содержащих диклофенак и глюкозаминагидрохлорид: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.02 /Кузнецов

47. Алексей Петрович. Пятигорск, 2005. - 24 с.

48. Курилова, О.О. Разработка составов, технологии и исследования суппозиториев с анаприлином: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.01 / Курилова Оксана Олеговна. Курск, 2000. - 22 с.

49. Ле Куан Нгием Исследования в области технологиимикрокапсулирования лекарственных форм для педиатрической практики: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.01 / Ле Куан Нгием. Харьков, 1994. - 25 с.

50. Лебеденко, В.Я. Новые аспекты применения микрокапсул / В.Я. Лебеденко, Г.П. Грядунова // Фармация. 1983. - № 1. - С. 60-68.

51. Лекарственные препараты в форме суппозиториев / Н.Г. Козлова и др. // Технология и стандартизация лекарств: сб. науч. тр. ГНЦЛС / под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. Харьков, 2000. - Т.2. - С. 415-444.

52. Манджиголадзе, Т.Ю. Разработка технологии и изучение гидрофильной мази глицирама: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.01 / Манджиголадзе Татьяна Юрьевна. Пятигорск, 1995. - 21 с.

53. Марченко, Л. Г. Технология мягких лекарственных форм: Учеб. пособие / Марченко Л.Г., Русак А.В., Смехова И.Е. СПб: СпецЛит, 2004.-С. 102-103.

54. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский — 14-е изд. перераб. и доп. — М.: Новая волна, 2000. Т. 2.-С. 113-114.

55. Молохова, Е.И. Разработка и биофармацевтическая оценка суппозиториев с гиалуронидазой / Е.И. Молохова, Г.М. Сафонова, Е.Б. Кулакова // Фармация. 2002. - Т. 51, № 4. - С. 22-24.

56. Муравьев, И.А Оптимизация технологии микрокапсулирования / И.А. Муравьев, И. Н. Андреева // Фармация. 1987. - № 5. - С. 6-9.

57. Нейропротективная терапия в остром периоде церебрального ишемического инсульта / Е.И. Гусев и др. // Клинич. вест. 1995. -№2. - С. 6-8.

58. Николаев, А.С. Влияние условий микрокапсулирования на физико-технологические свойства микрокапсул / А.С. Николаев // Фармация.1990. -№ 5. -С. 31-34.

59. Николаев, А.С. Технология и анализ микрокапсул кислоты ацетилсалициловой / А.С. Николаев, А.И. Бардаков // Фармация.1991.-№ 2.-С. 20-23.

60. Новые лекарственные формы с бета-каротином / С.Н. Степанюк и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 7 Рос. нац. конгр. 10-14 апр. 2000г. М, 2000. - С. 550.

61. Новые суппозиторные основы, содержащие производные моностеарата глицерина/T.G. Тавдевосян и др. //Фармация. 1991. -Т.40,.№ 1.-С. 18-20.

62. Новые тенденции в производстве суппозиториев / Л.И. Драник и др. // Состояние и перспективы создания новых готовых лекарственных средств и фитохимических препаратов: тез. докл.- Харьков, 1990.-С. 103.

63. Новый нейротропный препарат аминалон / М.Д. Матнковский и др. ■ // Хим.-фармац. журн. 1975. - № 9. - С. 60 - 62.68; Норма в медицинской практике. Справоч. пособие М:: МЕДпресс, 2002.-144 с.

64. Нурматов, А.А. Системные гемодинамические сдвиги в артериальном и венозном отделах сосудистого русла при гипоксии / А.А. Нурматов, А.В. Самойлеико, Б.И. Ткаченко // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. 1986. - Т. 72, № 11. - С. 1515-1522.

65. Обоснование технологии и результаты анализа двухслойных суппозиториев, содержащих фенкарол и эуфиллин / F.B. Алфимова и др:. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2004. - Вып. 59. - С. 142.

66. Оптимизация технологии и биофармацевтическое изучение суппозиториев с мефенаминовой кислотой / В.А. Головкин и др. // Фармация. 1996. - № 4. - С. 16-19.

67. Орлова, Т.В. Биофармацевтическое исследование суппозиториев с ортофеном / Т.В. Орлова, Т.А. Панкрушева, А.В. Нестерова // Всерос. съезд фармац. работников (2; 2005; Сочи): материалы. — Сочи, 2005.-С. 119-120:

68. Орлова; Т.В. Разработка состава и технологии комбинированных суппозиториев, содержащих парацетамол / Т.В. Орлова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2004. - Вып. 59. - С. 105-106.

69. Ортофен (суппозитории) новая отечественная лекарственная форма препарата в лечении заболеваний суставов / JI.C. Киценко и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 4 Рос. нац. конгр. 8-12 апр. 1997г. -М., 1997. - С. 61.

70. Панкрушева, Т.А. Разработка новых лекарственных препаратов с офлоксацином / Т.А. Панкрушева, Е.А. Рудько, М.С. Чекмарева // Всерос. съезд фармац. работников (2; 2005; Сочи): материалы. -Сочи, 2005.-С. 120-121.

71. Пат. 2057540 С1 Российская Федерация, МПК6 А 61 КЗ5/78, 9/02. Способ получения суппозиториев из лекарственного сырья / И.А. Самылина и др. (РФ); заявитель и патентообладатель. МП «Флора»

72. РФ). № 92001303/14; заявл. 01.10.1992; опубл. 10.04.1996, Бюл.15. 5с.

73. Пат. 2202835 Российская Федерация, МКИ 7 G 09В23/28 B01D71/00. Способ получения моделей биологических мембран / Н.Ш. Кайшева, С.В. Москаленко (РФ). №2001121388 /14; заявл. 30.07.01; опубл.2004.03, Бюл. № 11.-12с.

74. Перфилова, В.Н. Возможные механизмы антиангинального действия производных ГАМК / В.Н. Перфилова, И.Н. Тюренков // Эксперим. и клинич. фармакология,- 2005.- Т.68, №5. С. 68-71.

75. Петренко, В.В. Спектрофотометрическое определение аминалона / В.В. Петренко, Н.М. Туркевич // Хим.-фармац. журн. 1980. - Т. 14, №2.-С. 106-109.

76. Позняк, A.JI. Сравнительная эффективность внутримышечного и ректального применения лейкинферона ( ЛФ) в комплексной терапии генерализованных форм хламидоза у лиц молодого возраста / А.Л.

77. Позняк, Ю.В. Лобзин // Человек и лекарство: тез. докл. 7 Рос. нац. конгр. 10-14 апр. 2000г. М., 2000. - С. 204.

78. Полимеры в медицине: пер. с англ. / под ред. Н.А. Плате. М., 1999.- 240 с.

79. Полимеры в фармации / под ред. А.И. Тенцовой, М.Т. Алюшина. — М.: Медицина, 1985. 256 с.

80. Разработка твердых эмульсионных композиций и суппозиториев на их основе / Ю.Т. Демченко и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. -Пятигорск, 2005. Вып. 60. - С. 97-102.

81. Разработка технологии суппозиториев с амоксиклавом и дротаверина гидрохлоридом / Л.А. Мичник и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. -Пятигорск, 2007. Вып. 62. - С. 183-185.

82. Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств. 3-е изд. перераб. и доп. - М.: «РЛС - 2001», 2001. - С. 386.

83. Рудько, Е.А. Разработка составов и технологии лекарственных препаратов с офлоксацином для лечения инфекционных урогенитальных и кожных заболеваний: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.01 / Рудько Елена Александровна. Курск, 2006.- 22 с.

84. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В.П.Фисенко. М.: Медицина, 2000. - С. 18-22.

85. Саградян, Г.В. Исследования по разработке ректальных лекарственных форм с аминалоном / Г.В. Саградян // Актуальные проблемы фармации: сб. ст. межрегион, науч. конф. Владикавказ: СОГУ, 2007.-С. 68-69.

86. Саенко, А.Ю. Разработка состава, технологические исследования и стандартизация ректальных противотуберкулезных лекарственных препаратов: автореф. дис. . канд. фармац. наук / Саенко Анна Юрьевна. Пятигорск, 2003. - 24 с.

87. Сергеев, П.В. Очерки биохимической фармакологии / П.В. Сергеев, П.А. Галенко-Ярошевский, H.JI. Шимановский -М., 1996. — 384 с.

88. Сернов, JI.H. Элементы экспериментальной фармакологии / JI.H. Сернов, В.В. Гацура М., 2000. - 352 с.106. . Синтетические и биологические полимеры в фармации. / JI.H. Ерофеева и др. // Науч. тр. ВНИИ фармации. 1990. Т. 28. - С. 167170.

89. Создание и исследование суппозиториев «Эраконд» / А.В. Джангирянц и др. // Фармация. 2001. - Т.50, №5. - С. 12-13.

90. Состояние и перспективы развития рынка лекарственных средств ноотропного действия / И.В. Шилова и др. // Фармация. -2005.- № 3. С. 15-17.

91. Способ получения глицирризиновой кислоты из глицирама. Фармакологические свойства / Балтина А.А. и др. // Хим.-фармац. журн. — 2001. — Т. 35, №1.-С. 38-41.

92. Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России. М.: АстраФармСервис, 2002. - 1488 с.

93. Струсовская, О.Г. Совершенствование способов анализа — у-аминомасляной кислоты и исследование ее комплексов включения с p-циклодекстрином: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / Струсовская Ольга Генадьевна. Пятигорск, 1994. - 24 с.

94. ИЗ. Судаков, К.В. Нормальная физиология / К.В. Судаков- М.: МИА, 1999. -С.193-197.

95. Таблетки аминалона 0,25 г, покрытые оболочкой: фармакоп. ст.. № 42-1042-97. - М., 1997. - 5 с.

96. Таблетки аминалона, покрытые оболочкой: проекты фармакопейных статей / Ведомости Фармакоп. ком. 1997. - №1 - С. 20-21.

97. Тенцова, А.И. Биологическая доступность и методы ее определения / А.И. Тенцова, Г.С. Киселева // Фармация. 1989. - Т. 38, №2.-С. 10-14.

98. Тенцова, А.И. Тенденция и перспективы развития биофармацевтических исследований / А.И. Тенцова, Г.С. Киселева //

99. Фармация. 1993. - Т. 42, № 6. - С. 43-45.

100. Тюренков, И.Н. Антиаритмические свойства ГАМК и активатор ГАМК-ергической системы / И.Н.Тюренков // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - Т. 65, № 1. - С. 77-80.

101. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии / М.Д. Гаевый и др. Волгоград: Офсет, 1996. - С. 80 - 81.

102. Фармацевтическая технология (учеб. пособие) / под ред. В.И. Погорелова. Ростов н/Д, 2002. - 542 с.

103. Федорова, Е.П. Технология суппозиториев с экстрактом эхинацеи / Е.П. Федорова, Ю.О. Денисенко, А.С. Саушкина // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2005. — Вып. 60. - С. 158-159.

104. Харкевич, Д.А. Фармакология/ Харкевич Д.А. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 454 с.

105. Шаршунова, М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии: в 2 ч. / Шаршунова, М., Шварц В., Михалец Ч. -М.: Мир, 1980. Ч. 1.-287 с.

106. Шаршунова, М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии: в 2 ч. / Шаршунова, М., Шварц В., Михалец Ч. -М.: Мир, 1980. Ч. 2. 606 с.

107. Шмуйлович, JI.M. Гамма-аминомасляная кислота и лекарственные препараты на* ее основе (обзор) / JI.M. Шмуйлович, А.Н. Кудрин // Фармация. 1987. - Т. 36, № 4. - С. 76 - 80.

108. Эриашвили, В.М. Создание дифильных основ и разработка способов получения суппозиторие: автореф. дис. . д-ра фармац. наук: 15.00.01 / Эриашвили Важа Михайлович. М., 1992'. - 47с.

109. Allosteric modulation of GABAA. receptors in acutely dissociated neurons of the suprachiasmatic nucleus / M. Shimura at ah. // Am J. Physiol Cell Physiol. 1996. - №6. - P. 1726.

110. Aminobutyric Acid Type A Receptors / Christopher N. Connolly at al. // J. Biol. Chem. 1996. - №1. - P. 271-289.

111. Analgesic effects of diclofenac suppository and injection after preoperative administration / L.M. Pinto Pereira at al. // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 1999. - № 2. - P. 47-51.

112. Asikoglu, M. The release of isoconasone nitrate from different suppository bases: in vitro dissolution. Physicochemical and microbiological studies / M.' Asikoglu, G. Srtan, G. Cosar // J. Pharm. Pharmacol. 1995. - № 9. - P. 713-716.

113. Barker, I. Patient consent and rectal drug administration / I. Barker, P. Langdon, A. Padfield // Anaestesia. 1996. - № 4. - P. 402.

114. Bonanno, G. Multiple GABAB receptors / G. Bonanno, Ml Raiteri // Trends Pharmacol-Sci.- 1993.-Vol. 14, №7. P. 259-261.

115. Frisbie, I.H. Improved bowel care with a polyethylene glycol based bisacodyl suppository / I.H. Frisbie // J. Spinal Cord. Med. 1997. - № 2. -P. 227-229.

116. Lachman, L. The theory and practice of industrial pharmacy / L. Lachman, N.A. Liberman, I.L. Kanig Philadelphia, 1986. - 902 p.

117. Major factors influencing in vitro drug release from suppositories / G. Regdon at al. //Pharma sciences. 1999. - № 2. - P. 191-196.

118. Пат. 2002/0031559 Al US, Int. CI. A61K 35/78. Herbal" suppositories / K.C. Liang, L. Lianh (US). № 09/974452; appl. 09.10.2001; publ. 14.03.2002, Бюл. №112. - 9c.

119. Пат. 2004/ 0265344 Al US, Int. CI. A61K 9/02. Aloe suppositories / E. Zolotariov, Z. Zolotariov (US). № 20030691518; appl. 24.10.2003; publ. 30.12.2004, Бюл. №145. - 5c.

120. Пат. 9403487 KR, Int. CI. A61K 9/02. Suppositories containing-Gingko liaves extract used for hemorrhoids / Om Ki-An, Min Dong-Son, Park Kyong-A (KR). №19910019657; appl. 06.11.1991; publ. 23.04.1994, Бюл. №75. - 3c.

121. Rectal bioavailability of ibuprofen from hard gelatin capsules containing sodium phosphates as adjuvants and soft gelatin capsules or suppositories as references / J. Leino at al. // Pharma sciences. -1999. -№6.-P. 579-585.

122. Serum concentration and cardiovascular effects of salbutamol after oral and rectal administration in healthy volunteers / N. Kurosava at al. // J. Clin. Pharm. -Ther. 1993. - № 2. - P. 103-108.

123. Siegmund, C. Percolation theory, conductivity and dissolution of hydrophilic suppository bases (PEG system) / C. Siegmund, H. Leuenberg // Int. J. Pharm. 1999. - № 2. - P. 187-196.

124. Study of thixotropic bases for the filling of hard capsules / P. Lombardin at al. // Pharma sciences. 2000. - № 6. - P. 429-437.

125. Suschetet, M. Electrophoresis / M. Suschetet, M.H. Siess, A.M. Le Bon. Paris, 1998. - P. 165-204.

126. Van Hoogdalem, E. Pharmacokinetics of rectal drug administration. Part I. General consideration and clinical applications of centrally acting drugs / E. Van Hoogdalem, A.G. de Boer, D.D. Breimer // Clin. Pharmacokinet. -1991. №1. - P. 11-26.

127. Van Hoogdalem, E. Pharmacokinetics of rectal drug administration. Part II. Clinical applications of peripherally acting and conclusions / E. Van Hoogdalem, A.G. de Boer, D.D. Breimer // Clin. Pharmacokinet. -1991.-№2.-P. 110-122.

128. Vyvyan, H.A. Patients and attitudes to rectal drug administration / H.A. Vyvyan, Z. Hanafiah // Anaesthesia. 1995. - № 11. - P. 983-984.