Разработка состава и фармако-технологические исследования назального спрея противоаллергического действия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Позднякова Анастасия Евгеньевна

• Позднякова Анастасия Евгеньевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Позднякова Анастасия Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ В ОБЛАСТИ ИЗУЧЕНИЯ СПРЕЕВ НАЗАЛЬНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО И ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

1.1. Аллергический ринит. Характеристика заболевания. Стратегии фармакотерапии

1.2. Характеристика лекарственной формы спрей. Технологические особенности

1.3. Особенности технологии и упаковки спреев

1.4. Номенклатура лекарственных средств, выпускаемых в виде лекарственной формы спрей назальный

Заключение по обзору литературы

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследований

2.2. Материалы и оборудование

2.3. Методы исследований

2.3.1. Методы физического и физико-химического анализа

2.3.1.1. Измерение водородного показателя рН

2.3.1.2. Степень окраски жидкостей

2.3.1.3.Прозрачность и степень мутности

2.3.1.4. Осмоляльность

2.3.1.5. Плотность

2.3.1.6. Вязкость

2.3.1.7. Качественный и количественный анализ

2.3.1.8.Биофармацевтический метод

2.3.2. Фармацевтико-технологические испытания лекарственной формы

2.3.2.1.Однородность массы дозы

2.3.2.2. Количество доз в упаковке

2.3.2.3. Угол смачивания

2.3.2.4.Определение факела распыла

2.3.2.5.Определение срока годности разрабатываемого спрея

2.3.3 Методы биологического анализа

2.3.4. Методы оценки местно-раздражающего действия спрея назального

2.3.5. Метод изучения специфической фармакологической активности

Выводы по главе:

ГЛАВА 3 ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО СОЗДАНИЮ НАЗАЛЬНОГО СПРЕЯ НА ОСНОВЕ ФЕКСОФЕНАДИНА ГИДРОХЛОРИДА И АММОНИЯ ГЛИЦИРРИЗИНАТА

3.1. Разработка состава спрея назального противоаллергического действия

3.1.1. Обоснование выбора концентрации АФС

3.1.2.Выбор вспомогательных веществ для создания спрея назального

3.1.3. Испытания модельных образцов разрабатываемого спрея

3.1.3.1. Изучение физико-химических показателей модельных композиций

3.1.3.2. Определение реологических свойств модельных образцов

3.1.3.3. Определение осмоляльности

3.1.3.4.Обоснование выбора консерванта и его эффективности

3.2. Фармацевтико-технологические испытания лекарственной формы

3.2. 1. Определение угла смачивания

3.2. 2. Анализ факела распыла

3.2. 3.Определение количества доз в упаковке и их массы

3.2.4. Установление срока годности предлагаемого спрея назального

3.3. Разработка технологической схемы производства назального спрея противоаллергического действия

Выводы по главе

ГЛАВА 4 РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ КОНТРОЛЯ ПОДЛИННОСТИ И КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФЕКСОФЕНАДИНА ГИДРОХЛОРИДА И АММОНИЯ ГЛИЦИРРИЗИНАТА В НАЗАЛЬНОМ СПРЕЕ

4.1. Разработка методики контроля подлинности и количественного определения АФС в спрее назальном методом ВЭЖХ

4.2. Валидационная оценка методики подлинности и количественного определения АФС в лекарственном средстве

4.2.1. Определение специфичности методики

4.2.2. Определение линейности методики

4.2.3. Определение прецизионности методики

4.2.4. Определение правильности и аналитической области методики

Выводы по главе

ГЛАВА 5 ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НАЗАЛЬНОГО СПРЕЯ

5.1.Оценка местно-раздражающей активности

5.2.Оценка специфической активности назального спрея

Выводы по главе

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

Список литературы Приложение А

127

Приложение Б

Приложение В

Приложение Г

Приложение Д

Приложение Е

Приложение Ж

Приложение И

Приложение К

Приложение Л

Приложение М

Приложение Н

Приложение П

Приложение Р

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава и фармако-технологические исследования назального спрея противоаллергического действия»

Актуальность темы

Верхние дыхательные пути, в том числе и носовая полость, как место введения лекарственных средств (ЛС) получили широкую популярность в течение последних десятилетий [128]. Благодаря удобству применения и возможности дозирования, спреи стали предпочтительным способом доставки активных фармацевтических субстанций (АФС) [150]. Согласно исследованиям Suman J. D. (2013), объем продаж лекарственных препаратов (ЛП) для интраназального введения в структуре мирового фармацевтического рынка составил примерно 8 миллиардов долларов.

Общая площадь носовой полости составляет около 150 см , а суммарный объем ~ 15 мл, что позволяет более эффективно увлажнять, согревать и фильтровать вдыхаемый воздух за счет обширной васкуляризации кровеносными сосудами. Несомненно, такие свойства слизистой оболочки могут обеспечить развитие, как местных, так и резорбтивных эффектов фармакологически активных веществ, что открывает определенные перспективы для поиска препаратов системного и местного действия, вводимых интраназально [151]. Ряд преимуществ, таких как: простота введения, высокая биодоступность, возможность проникновения ЛС непосредственно в ЦНС, минуя гемато -энцефалический барьер (ГЭБ), отсутствие эффекта первичной элиминации через печень обуславливают широкое распространение интраназального пути введения в практической медицине. На сегодняшний день на мировом фармацевтическом рынке реализуются ряд назальных спреев, содержащих следующие АФС: пропранолол, нифедипин и нитроглицерин, налоксон, суматриптан, 17 - в -эстрадиол, кальцитонин, десмопрессин, диметиндена малеат, ксилометозолин, нафазолин, азеластин, мометазон и некоторые другие [58].

В тоже время, постоянный контакт слизистой оболочки носа с внешней средой делает носовую полость «входными воротами» для целого ряда

инфекционных и неинфекционных патологий. Частицы из вдыхаемого воздушного потока, оседающие в передних отделах носовой полости, представлены, как правило, пылью и аэрозольными частицами, которые содержат бактерии, вирусы, потенциальные аллергены. В структуре заболеваний, ассоциированных с развитием назальных симптомов, одно из ведущих мест занимает аллергический ринит - патологическое состояние, значительно снижающее качество жизни. Иммунологический ответ в носовой полости ведет к формированию характерной симптоматики в виде ринореи, отечности, затруднению носового дыхания с развитием трудовой и социальной дезадаптации, непродуктивной деятельности, сниженной работоспособности и нарушению сна [36].

Современная терапия аллергического ринита (АР) в Российской Федерации (РФ) предполагает прием препаратов системного действия - Н^антигистаминных препаратов второго и третьего поколения, а также, являющихся средствами базисной терапии АР, интраназальных кортикостероидов, применение которых ограничивается развитием серьезных побочных эффектов. Перспективным направлением терапии АР можно считать местное применение антигистаминных препаратов. Рациональное интраназальное использование Н^антигистаминных препаратов II и III поколения практически исключает риск возникновения нежелательных лекарственных реакций и повышает эффективность проводимой терапии [73]. В связи с небольшим ассортиментом подобных ЛП, выпускаемых в форме спрея назального, актуальной является разработка состава спрея для интраназального введения с блокаторами Н^гистаминовых рецепторов последнего поколения.

Степень разработанности темы исследования

Разработка рациональных составов спреев назальных для потребностей современного фармацевтического рынка является актуальной задачей для ученых -исследователей. В РФ ассортимент спреев широко представлен средствами для промывания носовой полости и деконгестантантами. В структуре ассортимента назальных спреев особое место занимают глюкокортикостероиды для местного

применения. Средства, содержащие Н1 - гистаминолитики, в т.ч. в комбинациях, представлены несколькими торговыми наименованиями: Виброцил, Фринозол, Димиста, Момат рино адванс и Риалтрис. Фексофенадина гидрохлорид - Н1-антигистаминное средство третьего поколения, широко применяемое для терапии аллергических заболеваний. Наряду с высокой терапевтической эффективностью фексофенадина гидрохлорид обладает благоприятным профилем лекарственной безопасности, что выгодно отличает данный ЛП от гистаминоблокаторов первого (с выраженным седативным, холиноблокирующим и карминативным действием) и второго (с умеренным седативным и антикогнитивным компонентом действия) поколений. Фексофенадина гидрохлорид выпускается фармацевтической промышленностью в виде таблетированных лекарственных форм (ЛФ). В последние десятилетия отмечена тенденция к созданию новых ЛФ, содержащих в качестве активного компонента фексофенадина гидрохлорид, например, геля для наружного применения [82].

Reardon P.et al., 1993, установили, что дополнительно увеличивать степень проникновения ЛС через электрорезистентную слизистую оболочку носовой полости может аммония глицирризинат, который синергически повышает уровень фармакологической эффективности совместно вводимых ЛС. Исследование, проведенное Tian X et al, 2019, показало, что аммония глицирризинат обладает выраженной противовоспалительной и противоаллергической активностью, выступая в качестве антицитокинового средства, подавляющего образование ИЛ -6, ИЛ-1 и ФНО - а на уровне регуляции активности ТИ2-клеток [112].

Помимо этого глицирризинат аммония не оказывает токсического и раздражающего действия на слизистую оболочку носовой полости, что в свою очередь, может положительно характеризовать комбинированные ЛФ, содержащие моноаммонийную соль глицирризиновой кислоты, с позиции соотношения эффективность/безопасность.

Таким образом, разработка назального спрея с фексофенадина гидрохлоридом и аммония глицирризинатом (в силу отсутствия данной ЛФ на

фармацевтическом рынке РФ) может укладываться в парадигму актуальности создания новых инновационных систем доставки антиаллергических средств.

Цель исследования Разработать состав и технологию назального спрея противоаллергического действия, содержащего фексофенадина гидрохлорид и аммония глицирризинат.

Основные задачи исследования:

1. Провести исследования по разработке оптимального состава спрея назального противоаллергического действия.

2. Провести технологические испытания предлагаемого спрея назального.

3. Разработать технологическую схему производства спрея назального.

4. Предложить нормы качества на разработанную лекарственную форму.

5. Оценить местно - раздражающее действие и специфическую фармакологическую активность разработанного спрея.

6. Разработать проекты нормативной документации на предлагаемый спрей назальный противоаллергического действия.

Научная новизна исследования

По результатам комплексных технологических, фармакологических и аналитических исследований впервые разработан оригинальный состав назального спрея, содержащего фексофенадина гидрохлорид и аммония глицирризинат.

Впервые изучены фармацевтико - технологические свойства и фармакологическая активность комбинированного назального спрея с солью фексофенадина и глицирризиновой кислоты. Разработанные технологическая схема производства спрея назального и методики качественного и количественного определения активных фармацевтических субстанций (АФС) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) при совместном присутствии обоих действующих компонентов позволили подготовить проект нормативной документации.

Теоретическая и научно - практическая значимость исследования

На основании установленных в ходе исследования результатов получен патент РФ «Фармацевтическая композиция противоаллергического и противовоспалительного действия для интраназального применения» (пат. № 2019139341; заявл. 02.12.19; опубл. 11.11.20). Внедрение результатов исследований в учебный процесс - в курс лекций и практических занятий студентов и аспирантов осуществлено на кафедре фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии (акт о внедрении от 15.01.2021г.) и кафедре фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института-филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России (акт о внедрении от 26.03.2021г.). Внедрение в практическую медицину и фармацию проведено в АО «Вертекс» (акт о внедрении и акт апробации от 05.03.2020г.), ООО Научно-производственная компания «Пульс» (акт о внедрении и акт апробации от 19.02.2021г.).

Разработаны и апробированы лабораторный регламент (АО «Вертекс» от 05.03.2020г.; ООО НПК «Пульс» от 19.02.2021г.), опытно-промышленный регламент (ООО НПК «Пульс» от19.02.2021г.), технологическая инструкция и технические условия на производство препарата под условным названием «Глиферал» (АО «Вертекс» от 05.03.2020г.; ООО НПК «Пульс» от 19.02.2021г.).

Методология и методы исследования

Методологическую основу исследований составили научные публикации ученых в области изучения аэродисперсных ЛФ. В ходе выполнения экспериментальной работы были использованы современные физико-химические методы. Для изучения свойств модельных композиций применяли методы, рекомендуемые Государственной фармакопеей РФ XIV издания. Метод ВЭЖХ был реализован для разработки методики количественного определения содержания активных фармацевтических субстанций в спрее назальном.

Математическая и статистическая обработка данных проводилась в программах Microsoft Office Ехсе1 2016, STATISTICA 6.0.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Оптимальный состав спрея назального противоаллергического действия под условным названием «Глиферал» и технологическая схема его производства.

2. Результаты разработки методик подлинности и количественного определения АФС и установления срока годности спрея назального.

3. Результаты изучения местно -раздражающей и специфической активности спрея назального противоаллергического действия.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Положения диссертационной работы соответствуют паспорту специальности 3.4.1 (14.04.01) - промышленная фармация и технология получения лекарств, а именно пункту 3 - «Разработка технологий получения субстанций и готовых лекарственных форм», пункту 4 - «Исследования по изучению технологии получения готовых лекарственных форм из различных видов субстанций, сырья и вспомогательных веществ», пункту 6 - «Исследование биофармацевтических аспектов в технологии получения лекарственных средств, их дизайн и изучение факторов, влияющих на биодоступность».

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно -квалификационных работ кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России (регистрационный номер 115081110023).

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов обеспечивается благодаря использованию современных технологических, химических и физико-химических методов. Исследования были проведены с помощью современного оборудования,

аппаратурного оформления и программного обеспечения. Статистическими методами проводили обработку данных многократных измерений.

Результаты исследований были апробированы в условиях предприятия АО Вертекс (г. Санкт-Петербург) и ООО Научно-производственная компания «Пульс» (г. Ставрополь).

Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на международной научно-практической конференции «Общество: научно-образовательный потенциал развития (идеи, ресурсы, решения)» (г. Чебоксары, 2020 г.); VII международной научно-практической конференции «Научные междисциплинарные исследования» (г. Саратов, 2020 г.); международной научно-практической конференции «Вопросы развития современной науки и техники» (Мельбурн, 2020 г.); XXVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2020 г.); 72-й международной научно-практической конференции «Во имя жизни и здоровья» (г. Пятигорск, 2019 г.); международной научно-практической конференции «Фармацевтическая технология: вчера, сегодня, завтра» (г. Пятигорск, 2019 г.); международном научно-исследовательском конкурсе «New science generation» (г. Петрозаводск, 2019 г.); международном научно-исследовательском конкурсе «Европейский форум молодых исследователей» (г. Петрозаводск, 2019 г.); международной научно-практической конференции «Фундаментальная и прикладная наука: новые вызовы и прорывы» (г. Петрозаводск, 2019 г.); VII международной научно-практической конференции «Беликовские чтения» (г. Пятигорск, 2018 г.).

Личный вклад автора заключается в непосредственном участии во всех этапах диссертационного исследования. Автором осуществлялось: изучение литературных данных, патентный поиск, постановка целей и задач экспериментальной работы, выполнение научных исследований, анализ, обсуждение и статистическая обработка данных, полученных в ходе эксперимента с последующей их интерпретацией.

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликованы 13 работ. Пять работ напечатаны в научных изданиях, входящих в перечень ВАК, одна - в индексируемом в международной реферативной базе Scopus и одна -индексируемом в международной реферативной базе Web of Science.

Объём и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 157 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы и 3 глав экспериментальных исследований, общих выводов, списка литературы, списка сокращений и 14 приложений. Работа содержит: таблиц - 31, рисунков -25. Список литературы включает 162 источника, из них 75 - на иностранных языках.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ В ОБЛАСТИ ИЗУЧЕНИЯ СПРЕЕВ НАЗАЛЬНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО И ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

1.1. Аллергический ринит. Характеристика заболевания. Стратегии

фармакотерапии

Аллергический ринит - одно из самых распространенных заболеваний, которому подвержены лица всех возрастов, в том числе и трудоспособное население. На сегодняшний день АР является пятым по распространенности хроническим заболеванием [38]. По статистике он поражает одного из шести пациентов, обратившихся за медицинской помощью по поводу развития аллергической реакции. АР значительно ухудшает качество жизни, что в свою очередь ведет к трудовой и социальной дезадаптации, непродуктивной деятельности, снижению работоспособности, проблемам в учебном процессе, нарушению сна [129].

АР является чрезвычайно коморбидной патологией с высоким риском развития заболеваний респираторной системы, прежде всего бронхиальной астмы [33]. Наличие АР (сезонного или круглогодичного) значительно увеличивает вероятность астмы: до 40% людей с АР страдают от нее или находятся в группе риска. Также высока частота проявления атопической экземы, которая часто предшествует АР [143].

Пациенты с АР обычно также страдают аллергическим конъюнктивитом [32]. Причины, по которым у одних людей возникает только ринит, а у других -ринит после экземы или астмы, на сегодняшний день остаются неясными [78]. Возможна также генетическая предрасположенность к развитию АР: наличие родителя с АР увеличивает риск заболеваемости у ребенка более чем вдвое [154].

Высокая частота развития АР опосредует значительную экономическую отягощенность систем здравоохранения [100].

АР может быть классифицирован по:

> временной структуре воздействия вызывающего аллергена;

^ частоте симптомов;

> тяжести симптомов.

Классификация по структуре воздействия аллергена позволяет более рационально подойти к выбору стратегии терапии. Однако, данный классификационный подход имеет ограничения, так как периодичность воздействия аллергена зависит от географического расположения и климатических условий. Кроме того, пациенты с АР часто являются полисенсибилизированными, поэтому клинические последствия сезонного и хронического АР не до конца изучены [91].

Классификация симптомов по частоте и степени тяжести позволяет подобрать подходящее лечение. Однако данная классификация не учитывает длительную симптоматику. В этой связи, вполне возможно, что пациент может иметь перемежающиеся симптомы с постоянным АР или стойкие симптомы с сезонным АР [162, 10].

По тяжести АР выделяют легкую форму (симптомы присутствуют, но не ухудшают качество жизни) и тяжелую (симптомы достаточно серьезны, чтобы повлиять на качество жизни) с периодическими обострениями астмы; нарушениями сна и повседневной деятельности [84].

Основные термины, которые связаны с типологией АР [135] , приведены в таблице 1.

Таблица 1 - Термины, используемые при определении типа АР

Термин Определение

АР IgE-опосредованная воспалительная реакция слизистых оболочек носа после воздействия вдыхаемых аллергенов. Симптомы включают ринорею, заложенность носа, зуд в носу и чихание.

Сезонный АР Вызван IgE-опосредованной воспалительной реакцией на сезонные аэроаллергены. Продолжительность и сезонность воздействия данных аллергенов зависит от

географического положения и климатических условий

Постоянный АР Вызван ^Е-опосредованной воспалительной реакцией на круглогодичные аэроаллергены окружающей среды. Аллергенами могут быть пылевые клещи, плесень, аллергены животных или некоторые профессиональные аллергены (мука, шерсть лабораторных животных).

Интермиттирующий АР Вызван ^Е-опосредованной воспалительной реакцией и характеризующийся частотой проявления симптомов.

Персистирующий АР Вызван ^Е-опосредованной воспалительной реакцией и характеризующийся стойкими симптомами .

Эпизодический АР Вызван ^Е-опосредованной воспалительной реакцией и может возникнуть, если человек находится в контакте с аллергеном, который обычно не является частью окружающей среды человека.

Классическими симптомами ринита являются заложенность носа, чихание и зуд в носу (рис.1).

Рисунок 1 - Симптомы аллергического ринита Патогенез АР представляет собой классическую аллергическую реакцию реагинового типа [98].

В патогенетическом варианте АР представляет собой совокупность нескольких стадий. Сенсибилизация подразумевает «поглощение» аллергена антигенпрезентирующими клетками (дендритными клетками) на определенном участке слизистой оболочки, что приводит к активации антигенспецифических Т-клеток. Одновременная активация эпителиальных клеток неантигенными путями (например, протеазами) может привести к высвобождению специфических

цитокинов (тимический стромальный лимфопоэтин, интерлейкин-25 и интерлейкин-33), которые могут конвертировать процесс сенсибилизации в ^2 -клеточный ответ. ^2 -клетки в свою очередь, сенсибилизируют В-клетки, которые превращаются в аллерген - специфические плазматические клетки, продуцирующие ^Е. При повторном воздействии аллерген связывается с ^Е на поверхности тучных клеток и перекрестно связывает рецепторы ^Е, что приводит к активации лаброцитов и базофилов, и, соответственно, высвобождению нейроактивных и вазоактивных медиаторов, вызывающих симптомы АР. Кроме того, локальная активация ^2-лимфоцитов дендритными клетками приводит к высвобождению хемокинов и цитокинов, которые регулируют миграцию клеток и провоцируют интенсификацию инфильтрационных процессов в слизистой оболочке [51]. Гистамин, по-видимому, оказывает прямое воздействие на кровеносные сосуды (приводя к повышению проницаемости сосудов и экстравазации) и чувствительные нервы, тогда как лейкотриены в большей степени вызывают дилатацию сосудов. Активация сенсорных нервов приводит к появлению кожного зуда и различным центральным рефлексам. К ним относятся моторный рефлекс, приводящий к чиханию, и парасимпатические рефлексы, которые стимулируют секрецию носовых желез и вызывают незначительное расширение сосудов. Кроме того, симпатическая активность венозных синусоидов носа подавляется, что приводит к нагрубанию сосудов и закупорке носовых ходов [98, 147].

Слизистая оболочка становится реактивной к провоцирующему аллергену и неаллергенным раздражителям, вследствие индукции воспаления, поэтому назальные симптомы могут сохраняться в течение нескольких часов после воздействия аллергена [131].

Стратегии терапии аллергического ринита

В 2001 г. в сотрудничестве с Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) были опубликованы рекомендации «Аллергический ринит и его влияние на астму», в которых предлагалась тактика лечения АР на основе комплексного подхода, включающего обучение пациентов, предотвращение контакта с

аллергеном, фармакотерапию и иммунотерапию. В таблице 2 перечислены рекомендуемые методы лечения на основе симптоматики АР [1]. Таблица 2 - Тактика лечения АР, учитывая симптоматику

Клинические рекомендации Уровень доказательств

Рекомендованное лечение при АР легкой и средней степени тяжести - интраназальные кортикостероиды. А*

Предпочтительно применение антигистаминных средств второго и третьего поколения, не оказывающих седативного действия. А*

Не рекомендуется использование интраназального кромолина, как средства первой линии терапии в виду его высокой стоимости и неудобного режима дозирования. С*

Орошение носа физиологическим раствором полезно при лечении симптомов хронической ринореи и может использоваться отдельно или в качестве адъювантной терапии. В*

Проведенные исследования не обнаружили прямой взаимосвязи между использованием средств индивидуальной защиты и облегчением симптомов АР, вызванного пыльцой растений. А*

Примечание: *Уровень А. Доказательства основаны на данных многих рандомизированных клинических исследований или мета-анализов.

*Уровень В. Доказательства основаны на данных одного рандомизированного клинического исследования или многих нерандомизированных исследований.

*Уровень С. Согласованные мнения экспертов и/или немногочисленные исследования, ретроспективные исследования [50] .

Фармакологические подходы к лечению АР включают интраназальные кортикостероиды, пероральные и местные антигистаминные препараты, деконгестанты, интраназальный кромолин, интраназальные антихолинергические средства и антагонисты лейкотриеновых рецепторов. [47]. Международная

респираторная группа первичной медико-санитарной помощи, Британское общество аллергии и клинической иммунологии и Американская академия аллергии, астмы и иммунологии рекомендуют начинать терапию только интраназальными кортикостероидами при легких и умеренных заболеваниях и использовать терапию второй линии при умеренных и тяжелых состояниях [49, 74].

Кортикостероиды для интраназального введения на сегодняшний день являются препаратами базисной терапии АР средней и тяжелой степени. Действие направлено на подавление высвобождения провоспалительных цитокинов и ограничение миграции лейкоцитов в очаг воспаления. Как правило, эффект развивается через 30 минут после введения, максимальное терапевтическое действие отмечается спустя 2-4 недели применения [19]. Среди побочных эффектов, наиболее часто возникающих при использовании интраназальных кортикостероидов, отмечают головную боль, раздражение горла, носовое кровотечение, покалывание, жжение и сухость в носу[37,146].

Средствами базисной терапии при легком течении АР являются блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов [8]. Антигистаминные препараты первого поколения могут вызывать серьезные побочные действия, в том числе седативный эффект, утомляемость, снижение концентрации внимания и нарушение психического статуса. Данные процессы возникают в силу высокой степени липофильности указанных соединений, что обеспечивает более высокую степень проникновения через ГЭБ[96].

По сравнению с антигистаминными препаратами первого поколения, антигистаминные препараты второго и третьего поколения имеют более благоприятный профиль побочных эффектов и вызывают меньший седативный эффект, за исключением цетиризина. Они представлены сложными гидрофильными, либо липофильно-гидрофильными структурами, что уменьшает степень пенетрации данных соединений через ГЭБ. Антигистаминные препараты эффективны для облегчения опосредованных гистамином симптомов, связанных с АР (например, чихания, зуда, ринореи, глазных симптомов) [81]. Действие

пероральных антигистаминов развивается в течение 15-30 минут, и они считаются безопасными для детей старше шести месяцев. Антигистаминные препараты эффективны для пациентов с легкими симптомами, требующими лечения «по мере необходимости» [105].

Антигистаминные средства для интраназального введения оказывают более селективное действие на слизистую оболочку носовой полости и не вызывают системных побочных эффектов по сравнению с пероральными ЛФ этой фармакологической группы. В настоящее время азеластин, олопатадин и левокабастин в комбинациях используются для лечения АР. Фармакологический эффект развивается в течение 15 минут и продолжается до четырех часов [157,70].

Заложенность носа, связанную с АР, хорошо устраняют деконгестанты для местного применения (нафазолин, оксиметазолин, трамазолин, ксилометазолин) [9]. Посредством активации адренергических рецепторов вызывают сужение сосудов слизистой оболочки носа, что приводит к уменьшению воспаления [79]. Продолжительность использования более пяти дней обычно не рекомендуется в силу увеличения риска развития медикаментозного ринита или синдрома отдачи. Прием пероральных деконгестантов не рекомендуется из-за развития серьёзных побочных эффектов [120].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Позднякова Анастасия Евгеньевна, 2021 год

Список литературы

1. Аллергология. Федеральные клинические рекомендации. Под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М. «Фармарус принт медиа». 2014. - С. 20-34.

2. Анализ ассортимента интраназальных лекарственных форм и прогнозы его расширения / Ю.В. Гладкая [и др.] // Вестник СГМА. -2018. - № 4. -С.157 - 164.

3. Анализ ассортимента спреев на фармацевтическом рынке России / З. Д. Хаджиева [и др.] // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. - 2019. - Т. 21. - № 5. - С. 42-46.

4. Биофармацевтические основы технологии лекарств и их использование в деятельности аптечных учреждений ГАПУ МЗ РСФСР: методические указания к практическим занятиям / Муравьев И.А., Козьмин В.Д., Кононихина Н.Ф./ Пятигорск , 1983. - 41с.

5. Биофармация: учеб.для студ. фармац.вузов и фак./ А.И.Тихонов, [и др.]; под ред. А.И. Тихонова. - НфаУ: Золотые страницы, 2003.- 240с.: 18ил.

6. Бровченко, Б. В. Совершенствование подходов к стандартизации корней солодки по содержанию глицирризиновой кислоты с применением метода ВЭЖХ-УФ/ Б. В. Бровченко, Д. О. Боков В. А. Ермакова // Современные тенденции развития технологий здоровьесбережения. - 2019. - С. 170-176

7. Валидация аналитических методик для производителей лекарств / Под ред. В.В. Береговых. - М.: Литтерра, 2008. - 132с.

8. Варламов, Е. Е. Аллергический ринит: этиология, диагностика, лечение, профилактика / Е. Е. Варламов // Практика педиатра. - 2019. - № 2. - С. 16-21.

9. Взгляд оториноларинголога на место назальных сосудосуживающих препаратов в симптоматической терапии аллергического ринита у детей / Д. А. Тулупов [и др.] // Медицинский совет. - 2020. - № 18. - С. 110-114.

10. Вознесенский, Н. А. Актуальные аспекты применения интраназальных глюкокортикостероидов / Н. А. Вознесенский, Д. П. Поляков // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2010. - № 1. - С. 20-24.

11. ВЭЖХ-методика количественного анализа фексофенадина в печени кроликов / Мыльников, П. Ю. [и др.] //Фармация и фармакология. - 2020. - Т. 8. -№. 1.

12. ГОСТ 33044-2014 Принципы надлежащей лабораторной практики. -М., 2015. -[Электронный ресурс] - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200115791.

13. ГОСТ Р 52249-2009 «Национальный стандарт Российской Федерации. Правила производства и контроля качества лекарственных средств» М., 2010. -[Электронный ресурс] - Режим доступа: https://docs.cntd.ru/document/1200071754.

14. ГОСТ Р 56638-2015. Национальный стандарт Российской Федерации. Чистые помещения. Вентиляция и кондиционирование воздуха. Общие требования. [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://docs.cntd.ru/document/1200124954

15. ГОСТ Р ИСО 14644-1-2017 Национальный стандарт Российской Федерации. чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 1. Классификация чистоты воздуха по концентрации частиц. [Электронный ресурс] - Режим доступа: https ://docs. cntd.ru/document/1200157235.

16. Государственная фармакопея Российской Федерации [Электронный ресурс] / МЗ РФ. - М.: ФЭМБ, 2018. — С.1816-3262. - [Электронный ресурс]. -URL: http://femb.ru .

17. Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/.

18. Губин, М. М. Новая лекарственная форма ксилометазолина / М. М. Губин, Г. В. Азметова // Фармация. - 2009. - № 7. - С. 29-31.

19. Губин, М. М. Определение содержания консерванта в спрее назальном. Валидационные исследования / М. М. Губин, Г. В. Азметова, С. В. Пивоварова // Фармация. - 2012. - № 4. - С. 9-12.

20. Губин, М. М. Пропосол спрей - современная лекарственная форма / М. М. Губин, Г. В. Азметова // Фармация. - 2007. - № 2. - С. 26-28.

21. Губин, М. М. Упаковка лекарственных препаратов: требования и конструктивные особенности / М. М. Губин // Фармация. - 2009. - № 2. - С. 24-27.

22. Губин, М.М. Сравнительный анализ лекарственных форм: спрей и аэрозоль / М. М. Губин, Г. В. Азметова // Фармация. - 2008. - № 7. - С. 40-48.

23. Губин, М.М. Технология лекарств по GMP: спреи и аэрозоли/ М.М. Губин. - Тверь, 2012. - 176 с.

24. Директива 2010/63/Еи Европейского Парламента и Совета Европейского союза от 22 сентября 2010 года по охране животных, используемых в научных целях. [Электронный источник] https://ruslasa.ru/istochniki/.

25. Дозозависимые эффекты фексофенадина гидрохлорида и аммония глицирризината в условиях экспериментального аллергического ринита / А. Е. Позднякова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2021. - № 2. - С. 181.

26. Изучение динамических характеристик распыла дозированного назального спрея ксилометазолина гидрохлорида методом скоростной теневой фотографии / В. Г. Янкова [и др.] // Фармация. - 2015. - № 6. - С. 38-41.

27. Караулов, А. В. Антигистаминные препараты с позиций доказательной медицины: выбор препаратов при сезонном аллергическом рините / А. В. Караулов // Российский аллергологический журнал. - 2013. - № 2. - С. 4349.

28. Кинев, М. Ю. Оценка рисков в технологии производства назального спрея "триазавирин спрей" и валидация критических стадий / М. Ю. Кинев, А. Ю. Петров // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 1-1. - С. 1852.

29. Кинев, М. Ю. Сравнительный анализ отечественного и зарубежного фармацевтического рынков спреев для носа с целью поиска перспектив дальнейшей их разработки / М. Ю. Кинев, А. Ю. Петров // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2018. - № 1(22). - С. 216-225.

30. Кинев, М. Ю. Фармацевтический рынок упаковки для аэрозолей и спреев: требования к ней, представленные в фармакопеях / М. Ю. Кинев, А. Ю. Петров, О. А. Дудорова // Фармация. - 2020. - Т. 69. - № 5. - С. 12-17.

31. Киселев, М. Г.Определение краевого угла смачивания на плоских поверхностях/ М. Г. Киселев, В. В. Савич, Т. П. Павич // Вестник БНТУ. - 2006. -№ 1.-С.38-41.

32. Клиническая эффективность левоцетиризина в терапии аллергического ринита с явлениями конъюнктивита / Т. Т. Нурпеисов [и др.] // Вестник Казахского национального медицинского университета. - 2017. - № 4. -С. 469-471.

33. Коморбидность аллергического ринита - актуальность антигистаминной терапии в повседневной практике / Е. В. Носуля [и др.] // Профилактическая медицина. - 2019. - Т. 22. - № 4. - С. 124-128.

34. Комплексное лечение больных аллергическим ринитом с применением эндоназального электрофореза ипратропия бромида / А. Г. Шиман [и др.] // Справочник врача общей практики. - 2010. - № 1. - С. 27-30.

35. Крахмалев И.С. Разработка состава, технологии и норм качества спрея противовоспалительного действия: дисс. ... канд. фарм. наук: 14.04.01 / Крахмалев Иван Сергеевич. - Пятигорск, 2013. - 115 с.

36. Круглогодичный аллергический ринит -"простой" насморк? / О. С. Дробик [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - № 6. - С. 38-44.

37. Курбачева, О. М. Мета-анализ исследований эффективности и безопасности интраназальных стероидов / О. М. Курбачева, Е. В. Носуля // Российский аллергологический журнал. - 2009. - № 2. - С. 76-88.

38. Лусс, Л. В. Аллергический ринит и аллергический конъюнктивит: механизм взаимосвязи и тактика лечения / Л. В. Лусс, О. И. Сидорович // Астма и аллергия. - 2015. - № 1. - С. 31-34.

39. Ляпунов, Н. А. Исследование поверхностно-активных и коллоидно-мицеллярных свойств бензалкония хлорида/ Н. А. Ляпунов, А. В. Пуртов //Фармаком. - 2009. - №. 4. - С. 54-59.

40. Маркс, Д. Интраназальное введение лекарств - интересное прошлое и замечательное будущее/ Д. Маркс, М. Биркхофф, Г. Вилльямс // Фармацевтические технологии и упаковка. -2015.- №5. - С.70-77.

41. Маркс, Д. Многодозовые контейнеры для назальных и офтальмологических лекарственных средств: будущее без консервантов? / Д. Маркс, М. Биркхофф // «Фармацевтическая отрасль». - 2014. - 4(45). - С.74-79.

42. Маркс, Д. Многодозовые контейнеры для назальных и офтальмологических лекарственных средств: будущее без консервантов? (продолжение) / Д. Маркс, М. Биркхофф // «Фармацевтическая отрасль». - 2014. -5(46). - С.96 - 102.

43. Масесе П. М. Разработка состава и технологии лекарственных форм с экстрактами эвкалипта прутовидного (Eucalyptus viminalis Labill.) и эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea Moench.) для лечения воспалительных заболеваний полости рта: дисс. ... канд. фарм. наук: 14.04.01 / Масесе Питер Мичиека.- Москва, 2017.- 216с.

44. Морозов, Ю.А. Классификация спреев и конструктивные особенности спрей-упаковки / Ю. А. Морозов, Е. В. Морозова, В.А. Морозов // Технология производства фармацевтических спреев : Владикавказ : Северо-Осетинский государственный университет им. К.Л. Хетагурова, 2014. - С. 10-15.

45. Морозова, Е. В. Использование инновационных упаковочных форм в технологии спреев / Е. В. Морозова // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2008. - Т. 16. - № 3. - С. 145-150.

46. Нефедов, В.Г. Феноменологическое изучение вязкости и плотности растворов гидроксидов щелочных металлов/ В. Г. Нефедов, А. Г. Атапин, Д. А. Головко // Восточно-Европейский журнал передовых технологий. - 2015. - Т. 6. -№ 6 (78). - С. 27-33.

47. Никифорова, Г. Н. Аллергический ринит. Современные возможности патогенетической терапии / Г. Н. Никифорова, В. М. Свистушкин, А. В. Золотова // Медицинский совет. - 2019. - № 8. - С. 83-88.

48. Об утверждении Правил надлежащей производственной практики: приказ Минпромторга России от 14.06.2013 № 916 // Справочно -правовая система "Консультант Плюс". - [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_152004/

49. Овчинников, А. Ю. Как уменьшить контакт с аллергеном у пациентов с аллергическим ринитом / А. Ю. Овчинников, Н. А. Мирошниченко, И. В. Смирнов // Астма и аллергия. - 2018. - № 1. - С. 8-12.

50. Основы доказательной медицины. Учебное пособие для системы послевузовского и дополнительного профессионального образования врачей./Под ред. Р. Г. Оганова.- М.: Силицея - Полиграф, 2010. - 136 с.

51. Особенности местных и системных механизмов аллергического воспаления при сезонном аллергическом рините / С. М. Юдина [и др.] // Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. - 2018. - № 2. - С. 38-43.

52. ОСТ РФ 64-02-003-2002 Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения. - М., 2002. -[Электронный ресурс] - Режим доступа: https://docplan.ru/Data1/41/41510/index.htm.

53. Оценка микробиологической чистоты назального спрея, содержащего налтрексона гидрохлорид / Ю. М. Домнина [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2020. - Т. 9. - № 4. - С. 116-120.

54. П. Ж. де Жен Смачивание: статика и динамика/ П. Ж. де Жен // Успехи физических наук. - 1987. - Т. 151. - № 4. - С. 619-678

55. Патент № 2736082 С1 РФ, МПК А61К 31/445, А61К 31/704, А61К 31/14. Фармацевтическая композиция противоаллергического и противовоспалительного действия для интраназального применения : № 2019139341 : заявл. 02.12.2019 : опубл. 11.11.2020 / А. Е. Позднякова, З. Д. Хаджиева, Д. И. Поздняков, Л. Б. Губанова, Н. С. Загорская. Заявитель: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. М.: 2020. - 7с.

56. Петров, С. Ю. Консерванты в офтальмологических препаратах: от бензалкония хлорида к поликватернию / С. Ю. Петров, Д. М. Сафонова // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2014. - Т. 14. - № 2. - С. 97-108.

57. Плиско, Т.В. Структура и свойства дисперсий диоксида кремния в полиэтиленгликоле-400/ Т. В. Плиско, А. В. Бильдюкевич, В. М. Зеленковский // Доклады Национальной академии наук Беларуси. - 2015.-Т. 59. - № 3.- С. 51-55.

58. Подходы к разработке препарата низкодозированного налтрексона в форме спрея назального (обзор) / Ю. М. Домнина [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2021. - Т. 10. - № 1. - С. 37-47.

59. Польнер, С.А. Федеральные клинические рекомендации. Аллергический ринит. / С.А. Польнер // Российский Аллергологический Журнал. -№ 2. - 2017. -С.47-54.

60. Попович, В. И. Сравнительная эффективность фиксированной комбинации мометазона с азеластином и комплексного лечения в терапии аллергического ринита / В. И. Попович, И. В. Кошель // Оториноларингология. Восточная Европа. - 2017. - Т. 7. - № 3. - С. 357-367.

61. Порфирьева, Н. Н. Пэгилированные системы в фармацевтике / Н. Н. Порфирьева, Р. И. Мустафин, В. В. Хуторянский // Высокомолекулярные соединения. Серия С. - 2020. - Т. 62. - № 1. - С. 66-80.

62. Привалова, А.М. Интраназальное введение перспективный способ доставки лекарственных веществ в мозг / А.М. Привалова, Н.В. Гуляева, Т.В. Букреева // Нейрохимия. - 2012. - № 2. - С. 93-105.

63. Противоаллергическое действие нового комбинированного назального спрея в условиях экспериментального аллергического ринита / А. Е. Позднякова [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2019. - Т. 22. - № 9. - С. 47-51.

64. Р 1.2.3156-13 Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека. - М., 2014. - 641 с. [Электронный источник] / https://docs.cntd.ru/document/1200115595.

65. Разработка имитационных моделей для оценки качества распыления лекарственной формы "назальный дозированный спрей" ксилометазолина гидрохлорида / В. Г. Янкова [и др.] // Фармация. - 2015. - № 3. - С. 29-32.

66. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 77 "Об утверждении Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза". - [Электронный ресурс] - Режим доступа: "http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_207780/

67. Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств / Под ред. Н.В. Юргеля и др. - М., 2007.

68. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. — М.: Гриф и К, 2012. — 944 с.

69. Савельев, А. С. Метод обработки теневых фотографий факела распыла жидкости/ А. С. Савельев //Вестник ОИВТ РАН. - № 2.- 2019.- С.69-74.

70. Сакович, А. Р. Круглогодичный аллергический ринит: перспективы лечения с использованием назального спрея азеластина / А. Р. Сакович // Рецепт. - 2020. - Т. 23. - № 1. - С. 74 - 79.

71. Санитарно-эпидемиологические правила СП 2.2.1.3218-14 «Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)» (утв. Постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 29 августа 2014 года, №51). [Электронный источник] / http://docs.cntd.ru/document/420219460.

72. Современные биофармацевтические аспекты вспомогательных веществ / А. И. Тенцова [и др.] // Фармация. - 2012. - № 7. - С. 3-6.

73. Современный взгляд на аллергический ринит: патогенез, диагностика и терапия / З. Д. Хаджиева [и др.] // Фармация. - 2019. - Т. 68. - № 4. - С. 5-10.

74. Старостина, С. В. Роль блокаторов гистаминовых Н1-рецепторов в комплексном лечении пациентов с аллергическим ринитом / С. В. Старостина, К. Б. Волкова, Н. В. Сергеева // Медицинский совет. - 2018. - № 21. - С. 56-60.

75. Сушинская, О. А. Анализ ассортимента лекарственных средств в виде спреев в Республике Беларусь / О. А. Сушинская, Н. С. Голяк // Инновации в медицине и фармации - 2016 : матер. дистанц. науч.-практической конф. студентов и молодых ученых.. - Минск: Белорусский государственный медицинский университет, 2016. - С. 814-818.

76. Технология и стандартизация лекарств. / Георгиевский В.П., Конев Ф.А. - Харьков: ООО «РИРЕГ», 1996. - 784 с.

77. Титов, Д. С. Разработка методики количественного определения фексофенадина в плазме крови методом ВЭЖХ / Д. С. Титов, Е. О. Антоненко // Материалы ежегодной научной конференции университета : под общ.ред. проф. В. А. Кирюшина- Рязань: Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова, 2012. - С. 296-298

78. Тюрин, Ю. А. Роль бактериальных суперантигенов и плесневых грибов при различных формах аллергического ринита / Ю. А. Тюрин, Е. В. Агафонова, А. А. Шарифуллина // Инфекция и иммунитет. - 2017.- С. 306.

79. Улупов, М. Ю. Сравнительное исследование эффективности интраназальных сосудосуживающих спреев на основе оксиметазолина / М. Ю. Улупов // РМЖ. - 2017. - Т. 25. - № 6. - С. 400-404.

80. Фармацевтическая отрасль. - 2013. - №3. [Электронный ресурс] -Режим доступа: https://promoboz.eom/archive/2013/37/# (дата обращения 27.07.2020)

81. Фассахов, Р. С. Выбор антигистаминного препарата при аллергическом рините / Р. С. Фассахов // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2019. - Т. 3. - № 2-1. - С. 23-26.

82. Хаджиева, З. Д. Выбор оптимального состава и технологии получения геля противоаллергического действия / З. Д. Хаджиева, В. А. Кодинцева // Актуальные вопросы современной фармацевтической технологии: матер. Всерос. науч.-практической конф. с междунар. уч.- Пятигорск: ООО "Рекламно-информационное агентство на КМВ", 2016. - С. 160-163.

83. Чумакова, В.А. Разработка состава, фармако-технологические исследования мягкой лекарственной формы фексофенадина антигистаминного действия: дис. канд. фарм.наук: 14.04.01/Чумакова Виктория Александровна. Пятигорск . - 2016. - 124с.

84. Шабанов, Д. В. Современные аспекты терапии аллергического ринита / Д. В. Шабанов, В. Н. Федосеева // Медицинский совет. - 2019. - № 8. - С. 54-59.

85. Шенфельд, Н. Поверхностно-активные вещества на основе оксида этилена / Н . Шенфельд. - М.: Химия,1982. - 750 с.

86. Янкова, В. Г. Распределение дозы препаратов ксилометазолина формы "назальный дозированный спрей" внутри носовой полости / В. Г. Янкова [и др.] // Фармация. - 2016. - Т. 65. - № 4. - С. 53-56.

87. Яремчук, А.А. Микробиологическое обоснование использования бензалкония хлорида в мягкой лекарственной форме для наружного применения/ А.А. Яремчук, О.М. Хишова, Н.П. Половко // Вестник фармации. - 2012. - №2(56). - С.39-45

88. A Comprehensive Scientific Survey of Excipients Used in Currently Marketed, Therapeutic Biological Drug Products/V. A. Rao [et. al] //Pharmaceutical Research. - 2020. - Vol. 37. - № 10. - Р. 1-12.

89. A review on factors affecting the design of nasal drug delivery system/ R. C. Dhakar [et. al] // International Journal of Drug Delivery. - 2011. - Vol. 3. - №2. - Р. 194-208.

90. A Simplified Geometric Model to Predict Nasal Spray Deposition in Children and Adults/ M. Y. Foo [et. al] // AAPS PharmSciTech. - 2018. - Vol. 19. -№7. - Р. 2767-2777.

91. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA(2)LEN and AllerGen). / J. Bousquet [et. al] // Allergy. - 2008. - Vol. 63. - Р. 8 - 160

92. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines-2016 revision/ J.L. Brozek [et. al] // The Journal of allergy and clinical immunology. - 2017. -Vol. 140. - №4. - Р.950-958.

93. Allergic rhinitis induces anxiety-like behavior and altered social interaction in rodents/ L. H. Tonelli [et. al] // Brain, behavior, and immunity - 2009. - Vol.23. -№6. - P.784-793

94. Analytical challenges and regulatory requirements for nasal drug products in Europe and the U.S. / S.Trows [et. al] // Pharmaceutics. - 2014. - Vol.6. - №2. -P.195-219.

95. Antiallergical Effect of New Combined Nazal Aerodisperse System in the Conditions of Experimental Allergic Rhinitis/ D.I. Pozdnyakov [et. al] // Biomedical and Pharmacology Journal. - Vol. 12. - № 1. - 2019. - P. 453 - 461.

96. Antihistamine effects and safety of fexofenadine: a systematic review and Meta-analysis of randomized controlled trials / C.Z. Huang [et. al] //BMC Pharmacology and Toxicology. - 2019. - Vol. 20. - №. 1. - C. 72.

97. Aungst, B.J. Absorption enhancers: applications and advances/ B. J. Aungst // The AAPS journal. - 2012. - Vol. 14. - №1. - P.10-18.

98. Barnes, P.J. Pathophysiology of allergic inflammation/ P.J. Barnes // Immunological Reviews. - 2011. -№ 242. P. 31-50.

99. Berger, W.E. Intranasal spray medications for maintenance therapy of allergic rhinitis/ W.E. Berger, E.O. Meltzer // American journal of rhinology, allergy. -2015. - Vol. 29. - №4. - P. 273-282.

100. Blaiss , M.S. Allergic rhinitis: Direct and indirect costs./ M.S. Blaiss //Allergy and asthma proceedings.- 2010. - Vol. 31. - №5. - P. 375-380.

101. Breath actuated device improves delivery to target sites beyond the nasal valve/ Djupesland P.G. [et. al] // Laryngoscope. - 2006. - Vol. 116. - №3. - P. 466-472.

102. Breier , A. R. Photodegradation kinetics of fexofenadine hydrochloride using a lc method/ A. R. Breier, M. Steppe, E. E. S. Schapoval // Chromatographia. -2006. - Vol. 64. - P. 725-729.

103. Chaturvedi, M.A review on mucoadhesive polymer used in nasal drug delivery system. / M.Chaturvedi, M.Kumar, K. Pathak // Journal of Advanced Pharmaceutical Technology & Research . - 2011. - Vol. 2. - P. 215-222.

104. Combination therapy with azelastine hydrochloride nasal spray and fluticasone propionate nasal spray in the treatment of patients with seasonal allergic rhinitis/ P.H. Ratner [et. al] // Annals of allergy, asthma & immunology : official publication of the American College of Allergy, Asthma, & Immunology . - 2008. -Vol.100. -№1. - P. 74-81.

105. Current therapeutical strategies for allergic rhinitis/ L. Klimek [et. al] //Expert Opinion on Pharmacotherapy. - 2019. - Vol. 20. - №. 1. - C. 83-89.

106. Djupesland, P.G. Nasal deposition and clearance in man: comparison of a bidirectional powder device and a traditional liquid spray pump/ Djupesland P.G., Skretting A. // Journal of aerosol medicine and pulmonary drug delivery . - 2012. - Vol. 25. - №5. - P. 280-289.

107. Djupesland, P.G. Nasal drug delivery devices: characteristics and performance in a clinical perspective—a review/ P.G. Djupesland // Drug delivery and translational research. - 2013. - №3. - P. 42-62.

108. Effects of physicochemical properties and other factors on systemic nasal drug delivery/ C. Behl [et. al] // Advanced Drug Delivery Reviews. - 1998. - Vol. 29. -P. 89-116.

109. Esketamine nasal spray (Spravato) for treatment-resistant depression// The Medical letter on drugs and therapeutics. - 2019. - Vol. 61. - №1569. - P. 54 - 57.

110. European Pharmacopeia 8.0.Nasal preparation. - P. 792-793.

111. Evaluation of intranasal delivery route of drug administration for brain targeting / F. Erdo [et. al] //Brain research bulletin. - 2018. - Vol. 143. - P. 155-170.

112. Glycyrrhizic acid ammonium salt alleviates Concanavalin A-induced immunological liver injury in mice through the regulation of the balance of immune cells and the inhibition of hepatocyte apoptosis. / X. Tian [et. al] // Biomedicine & Pharmacotherapy - 2019. - Vol.120. - P.1-8.

113. Grainger, J. Montelukast in allergic rhinitis: a systematic review and metaanalysis. / J. Grainger, A. Drake-Lee // Clinical otolaryngology : official journal of Netherlands Society for Oto-Rhino-Laryngology & Cervico-Facial Surgery. - 2006. -Vol. 31. - №5. - P. 360-367

114. Hellfritzsch, M. Mucosal vaccination via the respiratory tract / M. Hellfritzsch, R. Scherließ //Pharmaceutics. - 2019. - Vol. 11. - №. 8. - Р. 375.

115. Hickey, A. J. Emerging trends in inhaled drug delivery / A. J. Hickey // Advanced drug delivery reviews. - 2020. - Vol. 157. - Р. 63-70.

116. Hypertonic saline decreases ciliary movement in human nasal epithelium in vitro/ Y. G. Min [et. al] // Otolaryngology-Head and Neck Surgery.- 2001 . - Vol. 124. -№3. - Р.313-316.

117. ICCVAM Test Method Evaluation Report: Current Validation Status of In Vitro Test Methods Proposed for Identifying Eye Injury Hazard Potential of Chemicals and Products/ NIH Publication -No. 10. - Appendix B3, 2010. - 7553р.

118. ICH guideline Q10 on pharmaceutical quality system -[Электронный ресурс] - Режим доступа: https://invar-project.ru/documents/chast-iii/3-ich-q10/ (дата обращения 26.09.2020)

119. Impact of actuator design on multi-dose nasal spray characteristics / H. Chauhan [et. al] // Respiratory Drug Delivery. - 2018. - Vol.2. - Р. 497-502.

120. International Primary Care Respiratory Group (IPCRG) Guidelines: management of allergic rhinitis. / D. Price [et. al] // Primary care respiratory journal : journal of the General Practice Airways Group. - 2006. - Vol. 15. - №1. - Р.58-70.

121. Intranasal delivery of antipsychotic drugs / Y. K. Katare, [et. al] // Schizophrenia Research. - 2017. - Vol. 184. - Р. 2-13.

122. Intranasal delivery of systemic-acting drugs: small-molecules and biomacromolecules. / A. Fortuna [et. al] // European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics : official journal of Arbeitsgemeinschaft fur Pharmazeutische Verfahrenstechnik . - 2014. - Vol. 88. - №1. - Р. 8-27.

123. Intranasal glucocorticoid delivery: competition between local and systemic effects. / G. Hochhaus [et. al] // STP Pharma Sciences. - 2002. - Vol. 12. - Р. 23-31.

124. Isolation and structure elucidation of photodegradation products of fexofenadine/ A. R. Breier [et. al] // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2008. - Vol. 46. - Р. 250-257.

125. Kulkarni, V.S. Chapter 6 - Aerosols and Nasal Sprays/ V.S. Kulkarni, Ch. Shaw, // Essential Chemistry for Formulators of Semisolid and Liquid Dosages, Academic Press, 2016. - P. 71-97.

126. Kulshreshtha, A. K. Pharmaceutical suspensions: from formulation development to manufacturing. / Kulshreshtha A. K., Singh O. N., Wall G. M// Springer Science & Business Media. - 2010.- №1. - 328p.

127. Lack of effect of ammonium glycyrrhizinate on the morphology of ovine nasal mucosa in vitro/P.M. Reardon [et. al] // Pharmaceutical Research. - 1993. -Vol.10. - №9. - P. 1301-1307.

128. Medical devices in allergy practice. / T. A. Popov [et. al] //The World Allergy Organization journal. - 2020. - Vol. 13. - №10. - P. 1-27. 100466.

129. Min, Y. G. The pathophysiology, diagnosis and treatment of allergic rhinitis/ Y. G. Min // Allergy, Asthma & Immunology Research. - 2010.- №2.- P. 6576.

130. Mishra , B. Novel drug delivery systems and significance in respiratory diseases. / B. Mishra , J. Singh // Targeting Chronic Inflammatory Lung Diseases Using Advanced Drug Delivery Systems. - 2020. - P. 57-95.

131. Modulation of allergic inflammation in the nasal mucosa of allergic rhinitis sufferers with topical pharmaceutical agents/ A. M. Watts [et. al] // Frontiers in pharmacology. - 2019. - Vol.10. - P. 10-294.

132. Monoammonium Glycyrrhizinate Stability in Aqueous Bu^er Solutions/ C.A. Coiffard [et. al] // Journal of the Science of Food and Agriculture . - 1998. - Vol. 77. - P. 566- 570

133. Mortensen, N. P. Targeting inhaled therapy beyond the lungs / N. P. Mortensen, A. J. Hickey //Respiration. - 2014. - Vol. 88. - №. 5. - P. 353-364.

134. Mosges , R. Efficacy and tolerability of levocabastine and azelastine nasal sprays for the treatment of allergic rhinitis. / R. Mosges, J. Spaeth, L.Klimek // Mediators Inflammation. - 1995.- Vol.4. - №7. - P. 11-5

135. Occupational upper airway disease: how work affects the nose./ V. Hox [et. al] // Allergy. - 2014. - Vol. 69. - №3. -P.282-291.

136. Patent KR101099826B1 МПК A61K47 / 44 ; A61K9 / 10 ; A61P37 / 08 ; 2009-02-16, Pharmaceutical liquid formulations of anti-allergic agents for intranasal delivery/ КР20090012608А заявл. 16.02. 2009 , опубл. 27. 12.2011 Ch. H. Jong; K.D. Duk; P. Hongmei ; SNU R&DB Foundation - 2011.

137. Patent US 2009/0233912. Non-aqueous pharmaceutical application/ Castle J., Smith A., Cheng Y-H., Watts P.J. - 2009.

138. Patent US 6156792. Calcium mupirocin non-aqueous nasal spray for Otis media or for recurrent acute bacterial sinusitis/ Hatton A.G., Scott H., Hilton J.E. -2000.

139. Patient-centered drug delivery and its potential applications for unmet medical needs / C. Park [et. al] //Therapeutic delivery. - 2017. - Т. 8. - №. 9. - Р. 775790.

140. Preparation and evaluation of carfentanil nasal spray employing cyclodextrin inclusion technology/ P. Yang [et. al] // Drug development and industrial pharmacy. - 2018. - Vol. 44. - № 6. - Р. 953-960.

141. Progress in brain targeting drug delivery system by nasal route/ A.R. Khan [et. al] //Journal of Controlled Release. - 2017. - Vol. 268. - Р. 364-389.

142. Renteria, S.S. Development of a nasal adenovirus-based vaccine: Effect of concentration and formulation on adenovirus stability and infectious titer during actuation from two delivery devices / S.S. Renteria, C.C. Clemens, M.A. Croyle // Vaccine. - 2010. - Vol.28. - №9. - Р. 2137-2148.

143. Rhinitis and onset of asthma: a longitudinal population-based study/ R.Shaaban [et. al] // Lancet. - 2008. - Vol. 372. - Р. 1049-1057.

144. Sallam, M.A. Rationally designed nanocarriers for intranasaltherapy of allergic rhinitis: influence of carrier type on in vivo nasal deposition/ M.A.Sallam, H.M. Helal, S.M. Mortada // International journal of nanomedicine. -2016. - Vol.11. - Р. 2345-2357.

145. ScherlieB, R. Nasal formulations for drug administration and characterization of nasal preparations in drug delivery/ R. ScherlieB //Therapeutic Delivery. - 2020. - Vol.11. - №. 3. - Р. 183-191

146. Seth, D. Intranasal steroid therapy for allergic rhinitis/ D.Seth, D. Kamat //Pediatric annals. - 2019. - Vol. 48. - №. 1. - C. 43-48.

147. Sin, B. Pathophysiology of allergic and nonallergic rhinitis/ B. Sin, A. Togias // Proceedings of the American Thoracic Society. - 2011. - Vol.8. - P. 106-114.

148. Sosnik, A. Mucoadhesive polymers in the design of nano-drug delivery systems for administration by non-parenteral routes: a review/ Sosnik A., Neves J., Sarmento B. //Progress in Polymer Science. - 2014. - Vol. 39. - №. 12. - P. 2030-2075.

149. Spray Pattern and Droplet Size Analyses for High-Shear Viscosity Determination of Aqueous Suspension Corticosteroid Nasal Sprays Viscosity in Nasal Sprays Justin / J. Pennington [et. al] // Drug Development and Industrial Pharmacy. -2008. - Vol.34. - P.923-929.

150. Stein, S. W. The History of Therapeutic Aerosols: A Chronological Review. / S. W. Stein, C. G. Thiel //Journal of aerosol medicine and pulmonary drug delivery. - 2017. - Vol. 30. - №1. - P. 20-41.

151. Suman, J. D. Current understanding of nasal morphology and physiology as a drug delivery target/ J. D. Suman // Drug Delivery and Translational Research. - 2013.

- Vol. 3. -№1. - P. 4-15.

152. Sunita, L. An overview on: pharmaceutical aerosols/ L. Sunita // International Research Journal of pharmacy. - 2012. - Vol.3. - №9. - P. 68-75.

153. The effect of 180-sodium glycyrrhetinic acid on the nasal mucosa epithelial cilia in rat models of allergic rhinitis/ J. Yang [et. al] // Journal of clinical otorhinolaryngology, head, and neck surgery . - 2015. - Vol.29. - №23. - P.2060-2064.

154. The link between parental allergy and offspring allergic and nonallergic rhinitis/ M. Westman [et. al] // Allergy.- 2013. - Vol. 68. - №12. - P. 1571-1578.

155. The Role of Excipients in the Microstructure of Topical Semisolid Drug Products/ A.Ethier [et. al] //The Role of Microstructure in Topical Drug Product Development. - Springer, Cham, 2019. - P. 155-193.

156. Treatment of allergic rhinitis rats by intranasal interferon gamma. / Q.Li [et. al] // Chinese Journal of Otolaryngology - Head and Neck Surgery's.-2008.- Vol. 43.

- №2. - P. 134-138.

157. Treatment with azelastine hydrochloride and fluticasone propionate in a single delivery device of young children and adolescents with allergic rhinitis/ Berger W.E. [et. al] //Allergy Asthma Proc. - 2020. - Vol. 41. - Р. 232-239.

158. US Food and Drug Administration Inactive ingredient database [Электронный ресурс] / www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/iig/index.cfm. (дата обращения 18.10.2019)

159. Use of naloxone nasal spray 4 mg in the community setting: a survey of use by community organizations/ G.K.Avetian [et. al] // Current medical research and opinion. - 2018. - Vol. 34. - №4. - Р. 573-576.

160. Using a predictive design of experiments approach to investigate the in vitro performance sensitivity of a unit dose nasal spray / C. J. Shaw [et. al] // Respiratory Drug Delivery. - 2016. - Vol. 2. - Р. 299-302

161. Variation in the activities of glutathione peroxidase and superoxide dismutase and in the concentration of copper in the blood in various breed crosses of sheep/ J.A. Woolliams [et. al] // Research in veterinary science . -1983. - Vol.34. - Р. 253-256.

162. Wallace, D.V. The diagnosis and management of rhinitis: an updated practice parameter/ D.V. Wallace, M.S. Dykewicz /. Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2008. - Vol.122. - Р. 1-84.

ГВЕРЖДАЮ 'Пятигорского медико-фармацевти) эго института -филиала Ф\ /ВО ВолгГМУ нздрава России

АКТ О ВНЕДРЕ

_ М.В. Черников 2021 г.

результатов научно-исследовательской работы в учебный процесс

института

Предмет внедрения: фрагменты диссертационной работы по разработке состава, технологии и испытаниям спрея назального противоаллергического действия с фексофенадином и аммония глицирризинатом.

Кем предложен: доктор фармацевтических наук, профессор З.Д. Хаджиева, аспирант кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии А.Е. Позднякова.

Цель внедрения: получение информации о спреях назальных противоаллергического действия с Нгантигистаминными средствами, разработанные на кафедре фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии Пятигорского медико-фармацевтического института- филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Где и куда внедрено: в курс лекционных и практических занятий по фармацевтической технологии для студентов, обучающихся по специальности 33.05.01 Фармация, и аспирантов, обучающихся по направлению подготовки 33.06.01 Фармация, направленность «Технология получения лекарств» Пятигорского медико-фармацевтического института-филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Результаты и эффективность внедрения: результаты диссертационного исследования Анастасии Евгеньевны Поздняковой используются в учебном процессе кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии в тематическом блоке «Аэрозоли и спреи».

Зам.директора на научной работе, доктор фармацевтических наук, профессор

Д.А.Коновалов

Зав. кафедрой фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии, доктор фармацевтических наук

Д.В.Компанцев

АКТ О ВНЕДРЕНИИ Предмет внедрения: нормативная документация (лабораторный регламентГтехЯическая инструкция, технические условия) на производство лекарственного препарата - спрея назального противоаллергического действия, разработанная на кафедре фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии Пятигорского медико-фармацевтического института-филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Авторы: доктор фармацевтических наук, профессор З.Д. Хаджиева, аспирант кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии А.Е.Позднякова.

Источник информации: материалы диссертационной работы А.Е.Поздняковой «Разработка состава и фармако-технологические исследования назального спрея противоаллергического действия», научный руководитель доктор фармацевтических наук, профессор З.Д. Хаджиева

Где и кем внедрено: АО «ВЕРТЕКС», Служба разработки, начальником лаборатории Черкасовой A.B.

Цель внедрения: расширение ассортимента и структуры выпускаемой продукции аэродисперсными лекарственными формами противоаллергического действия. Ответственный за внедрение: начальник лаборатории Службы разработки АО «ВЕРТЕКС» Черкасова A.B.

Результаты внедрения: предложенные Пятигорским медико-фармацевтическим институтом-филиалом ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России состав и технологическая схема производства лекарственного препарата успешно апробирована на опытно-промышленном участке научно-исследовательского центра АО «ВЕРТЕКС». Технология и оценка качества после согласования НД может быть реализована на предприятии после проведения клинических испытаний. Проведенные работы показали перспективность использованного способа производства и воспроизводимость предложенной технологии в

промышленных условиях.

Эффективность внедрения: технология производства лекарственного препарата спрея назального противоаллергического действия включена в перспективный план развития предприятия АО «ВЕРТЕКС».

Начальник лаборатории АО «ВЕРТЕКС» к.ф.н. Черкасова A.B.

Директор по разработке АО «ВЕРТЕКС» Антан И.С.

I 11111 I П'Х'О! 11 Ю I

АКТ АПРОБАЦИИ

Предмет внедрения: технология получения лекарственного препарата - спрея назального противоаллергического действия, разработанная на кафедре фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии Пятигорского медико-фармацевтического института-филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Кем предложен: доктором фармацевтических наук, профессором З.Д. Хаджиевой, аспирантом кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии А.Е.Поздняковой.

Где внедрено: АО «ВЕРТЕКС», служба разработки

Источник информации: материалы диссертационной работы А.Е.Поздняковой «Разработка состава и фармако-технологические исследования назального спрея противоаллергического действия», научный руководитель доктор фармацевтических наук, профессор З.Д. Хаджиева

Цель внедрения: расширение ассортимента и структуры выпускаемой продукции аэродисперсными лекарственными формами противоаллергического действия.

Результаты внедрения: разработанная технология получения спрея антигистаминного действия характеризуется воспроизводимостью и стабильностью показателей качества получаемого продукта.

Эффективность внедрения: полученные результаты исследования являются предпосылкой для расширения ассортимента аэродисперсных лекарственных форм антигистаминного действия.

Начальник лаборатории АО «ВЕРТЕКС» Директор по разработке АО «ВЕРТЕКС»

Спрей назальный противоаллергическою действия «Глиферал»

Технологическая инструкция

Разработано:

Пятигорский медико-фармацевтический институт -филиал ФГБОУ ВО ^олгГМУ/^Линздрава России

Доктор фарма

\ Разработчики:

их наук, профессор ^^^ З.Д.Хаджиева Аспирант кафедры фармацевтической технологии с курсом-медицйнской биотехнологии А.Е.Позднякова

Санкт-Петербург - 20./£

Приложение к ТУ

АО «ВЕРТЕКС»

на производство лекарственного препарата Спрей назальный дозированный, противоаллергического действия

«Глиферал». 10 мл

(наименование продукции)

Разработано:

Пятигорский медико-фармацевтический институт -филиал ФГБОУ ВО ВсшгГМУ Минздрава России

; ■ х Разработчики: Доктор фармацеЦи^$ВД* иаук, профессор

_\гУ З.Д.Хаджиева

Аспирант кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии А.Е.Позднякова

Срок действия регламента до «¿У» м&Аяк^ 20/Гг.

АКТ АПРО

Утверждаю Генеральный директор ООО НПК «Пульс» фармацер-ических наук Кузякова г.

Предмет внедрения: технология получения лекарственного препарата - спрея назального противоаллергического действия, разработанная на кафедре фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии Пятигорского медико-фармацевтического института-филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Кем предложен: доктором фармацевтических наук, профессором З.Д. Хаджиевой, аспирантом кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии А.Е.Поздняковой.

Где внедрено: ООО НПО «Альпика»

Источник информации: материалы диссертационной работы А.Е.Поздняковой «Разработка состава и фармако-технологические исследования назального спрея противоаллергического действия», научный руководитель доктор фармацевтических наук, профессор З.Д. Хаджиева

Цель внедрения: расширение ассортимента и структуры выпускаемой продукции аэродисперсными лекарственными формами противоаллергического действия.

Результаты внедрения: разработанная технология получения спрея антигистаминного действия характеризуется воспроизводимостью и стабильностью показателей качества получаемого продукта.

Эффективность внедрения: полученные результаты исследования являются предпосылкой для расширения ассортимента аэродисперсных лекарственных форм антигистаминного действия.

Ответственный за внедрение, начальник НИЦ

А.В. Умнов

I I III I In'X'OI IIIO TT

Утверждаю Генеральный директор ООО НПК «Пульс» фармареотйческих наук ЛтМ. Кузякова CfKlpOAX 2(У/ г.

Vfiiv ^ш/

АКТ О BI

Предмет внедрения: нормативная докумм>щи»«**Тлабораторнь1Й регламент технологическая инструкция, технические условия) на производство лекарственного препарата - спрея назального противоаллергического действия, разработанная на кафедре фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии Пятигорского медико-фармацевтического института- филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Авторы: доктор фармацевтических наук, профессор З.Д. Хаджиева, аспирант кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии А.Е.Позднякова.

Источник информации: материалы диссертационной работы А.Е.Поздняковой «Разработка состава и фармако-технологические исследования назального спрея противоаллергического действия», научный руководитель доктор фармацевтических наук, профессор З.Д. Хаджиева

Где и кем внедрено: ООО НПО «Альпика», Ставропольский край, г. Ставрополь, проспект Карла Маркса, д.72, корпус 1

Цель внедрения: расширение ассортимента и структуры выпускаемой продукции аэродисперсными лекарственными формами противоаллергического действия.

Ответственный за внедрение: главный технолог ООО НПО «Альпика», кандидат биологических наук, A.B. Умнов.

Результаты внедрения: предложенные Пятигорским медико-фармацевтическим институтом- филиалом ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России состав и технологическая схема производства лекарственного препарата успешно апробирована на опытно -промышленном участке научно-исследовательского центра НПО ООО «Альпика» . Технология и оценка качества после согласования НД может быть реализована на предприятии. Проведенные работы показали перспективность использованного способа производства и воспроизводимость предложенной технологии в промышленных условиях.

Эффективность внедрения: технология производства лекарственного препарата спрея назального противоаллергического действия включена в перспективный план развития предприятия НПО ООО «Альпика».

Ответственный за внедрение, начальник НИЦ

A.B.Умнов

I 11111 ППФОииР Л/Т

«Согласовано»

Главный технолог ООО НПК «Пульс»

^биологических наук ^.В.Умнов

20^/г.

«Утверждаю»

Генеральный директор ООО НПК «Пульс» тических наук £71.М. Кузякова

'9» сММ/и 20с//г.

Спрей назальный противоаллергического действия «Глиферал»

Технические условия ТУ

Введены впервые

Срок действия

С «У?» СИ Ш!г.

Разработано:

Пятигорский медико-фармацевтический институт -филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России

. Разработчики: Доктор фармацевтических наук, профессор

_ ---3. Д. Хаджиева

Аспирант кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии __А.Е.Позднякова

Ставрополь -20-Л/

Для служебного пользования

Утверждаю

Генеральный директор ООО НПК «Пульс»

[евтических наук

Л.М. Куязкова

Щф>суе(Ьи^ 20?/г.

Спрей назальный противоаллер) «Глиферал»

Технологическая инструкция

Разработано:

Пятигорский медико-фармацевтический институт -филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России

Разработчики: Доктор фармацевт^еских^аук, профессор

_ДЛч^ З.Д.Хаджиева

Аспирант кафедры фармацевтической технологии с курс едицинской биотехнологии _ _А.Е.Позднякова

Ставрополь - 20 Л!

Приложение к ТУ