Разработка системы доставки генетического материала с использованием микросфер тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.02, кандидат биологических наук Белов, Сергей Юрьевич

• Белов, Сергей Юрьевич
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Белов, Сергей Юрьевич

1 Общая характеристика работы

1.1 Актуальность работы

1.2 Степень разработанности проблемы

1.3 Цель и задачи исследований

1.4 Научная новизна результатов исследований

1.5 Практическая значимость работы

1.6 Апробация работы

1.7 Соответствие содержания диссертации паспорту специальности, по которой она рекомендуется к защите

1.8 Публикации

1.9 Структура и объем диссертации

1.10 Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту

1.11 Личный вклад автора в выполнение работы

2 Обзор литературы

2.1 Вакцинопрофилактика. Традиционные вакцины и вакцины нового поколения

2.1.1 Живые вакцины

2.1.2 Инактивированные вакцины

2.1.3 Биосинтетические вакцины (молекулярные, химические) вакцины

2.1.4 ДНК-вакцины

2.2 Способы доставки ДНК в клетку для разработки ДНК-вакцин

2.2.1 Введение нативной ДНК с помощью прямых инъекций

2.2.2 Трансфекция

2.2.3 Электропорация

2.2.4 Введение ДНК с помощью микроинъекции

2.2.5 Метод баллистической трансфекции

2.2.6 Введение нативной ДНК с помощью ионофореза

2.2.7 Введение нативной ДНК с помощью ультразвукового (УЗ) излучения

2.2.8 Введение ДНК с помощью транспортных систем

2.2.8.1 Вирусные векторы

2.2.8.2 Белковые и пептидные векторы

2.2.8.3 Введение ДНК с использованием липосом

2.2.8.4 Введение ДНК, включенной в полимерные микрочастицы и микрокапсулы

2.3 Микроапсулирование

2.3.1 Полимерные носители

2.3.2 Взаимодействие микросфер и плазмидной ДНК с иммунной системой

2.3.3 Применение микрокапсулирования в вакцинологии

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Белов, Сергей Юрьевич

6 Выводы

1. Разработан эффективный способ доставки генетического материала в клетки макроорганизма, заключающийся в иммобилизации как геномной, так и плазмидной ДНК в биодеградируемые и биосовместимые микросферы, защищающие ее от действия нуклеаз с сохранением биологических свойств.

2. Введение иммобилизованной в микрокапсулы состава (PLL/Alg)3 ДНК вируса болезни Ауески в чувствительную систему (культура клеток ПСГК-60 или кролики) приводит к продуктивной вирусной инфекции.

3. Эффективность сорбирования геномной и плазмидной ДНК сорбцион-ным методом в течение 24 часов карбонатно-кальциевыми микрочастицами составляет 84,51±0,12%, и 92,32±0,25% соответственно, а включение плаз-мидных ДНК plnfNP и plnfHA в полиэлектролитные микрокапсулы методом соосаждения сокращает время* иммобилизации до 2 минут и повышает эффективность сорбции до 98,56±0,41%.

4. Двукратное введение инкапсулированных плазмид plnfNP и plnfHA взрослым мышам индуцирует у них синтез ВН-антител, титр которых на 21 сутки составляет 1:8 — 1:16 и защищает 55-60% особей от заболевания при контрольном заражении вирулентным вирусом гриппа птиц.

5. Титр вирус-специфических антител и кинетика их накопления зависят от композиционного состава микросфер. При инокуляции мышам плазмид plnfNP и plnfHA, иммобилизованных в микрокапсулы состава (СН-2(mod)/Car)3 и (ДЕАЕ-с1ех1:гап/Саг)3, титры антител на 21 сутки составляли 1:625 - 1:3125 соответственно, в то время, как в микрокапсулах (PLL/Alg)3 — 1:125.

6. Микрокапсулы, содержащие плазмиды plnfNP и plnfHA при введении в организм являются иммунологически безвредными, поскольку не вызывают патологических изменений в структуре популяции регуляторных (СД4+ и СД8+) лимфоцитов.

7. Однократное введение микрокапсулированной плазмиды рТКБЫ мышам индуцирует у них синтез вирус-специфических антител с достижением титра на 21 сутки 1:3200 - 1:6400 (ТФ ИФА).

8. Кинетика синтеза антител в ответ на инокуляцию микрокапсулированной плазмидамы рТКБЫ зависит от вида животного, что связано с различной скоростью катаболизма в их тканях полисахаридов, составляющих мембрану микрокапсул.

9. Микрокапсулы состава (ДЕАЕ-ёехй-ап/Саг)3 при внутримышечном введении подвергаются постепенной деградации, обеспечивая пролонгированное поступление заключенной в них ДНК в антиген-презентирующие клетки в течение 23 дней (срок наблюдения), что может быть использовано при разработке ДНК-вакцин для ветеринарии.

7 Благодарности

Автор выражает благодарность д.х.н. Е.А. Марквичевой (лаборатория Полимеры для биологии, ИБХ им. акдемиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, г. Москва) за предоставленную, возможность выполнения части экспериментальной работы в ее лаборатории, м.н.с. O.E. Селиной (ИБХ им. акдемиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН) за помощь в освоении метода иммобилизации ДНК, H.H. Власовой (ГНУ ВНИИ ветеринарной вирусологии и микробиологии, г. Покров) за плодотворное сотрудничество и постоянную помощь в обсуждении результатов работы, О.В. Капустной и А.И. Чурину (ГНУ ВНИИ ветеринарной вирусологии и микробиологии, г. Покров) за помощь в проведении иммунологических исследований, д.б.н. Н.С. Мудрак (лаборатория Диагностики вирусных болезней птиц ФГУ ВНИИЗЖ) за предоставленную возможность выполнения части экспериментальной работы в ее лаборатории, к.б.н. Д.Б. Андрейчуку (лаборатория Диагностики вирусных болезней птиц ФГУ ВНИИЗЖ) за помощь в проведении исследования популяций лимфоцитов CD4+ и CD8+ методом проточной ци-тофлуорометрии, д.б.н., профессору В.В. Пронину (кафедра нормальной, патологической анатомии и ВСЭ Ивановской ГСХА) за плодотворное сотрудничество и помощь в обсуждении результатов гистологического исследования. Особую благодарность автор выражает руководителю диссертационной работы д.б.н. В.И. Балышевой за постоянную поддержку и помощь.

8 Практические предложения

Способ получения микрокапсул с иммобилизованной геномной и плаз-мидной ДНК предложен для применения при конструировании микрокапсу-лированных вакцин в биотехнологии. Разработанные «Методические рекомендации по иммобилизации плазмидной ДНК в полиэлектролитные микрокапсулы» используются в ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии в научно-исследовательских работах при создании биодеградируемых микрокапсул и разработке вакцин нового поколения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Белов, Сергей Юрьевич, 2011 год

1. Аллисон, А. Липосомы в медицине / А. Аллисон, Г. Григориадис // Вестн.акад. мед. наук 1990. -Вып.6. - С.32-36.

2. Аптека. Генные вакцины Электронный ресурс. — Режим доступа URL:http://www.apteka.ua. Заглавие с экрана.

3. Ардашева, H.A. Эвтаназия как метод искусственного прерывания жизни:правовые условия / H.A. Ардашева // Рос. юрид. журнал. 1996. - Вып.1. - С.71-80.

4. Афанасьев, А.Г. Микрокапсулирование и некоторые области его применения / А.Г.Афанасьев. М.: Знание, 1982. - 64 с.

5. Барсуков, Л.И. Липосомы / Л.И. Барсуков // Соросовский образовательныйжурнал. 1998. - №10. - С.2-9.

6. Биотехнология. Методы Биотехнологии Электронный ресурс. Режимдоступа URL: http://www.biotechnolog.ru/. Заглавие с экрана.

7. Бородина, Т.Н. Получение и исследование биодеградируемых полиэлектролитных микрокапсул с контролируемым выходом белков, ДНК и других биоактивных соединений: автореф. дис.канд. хим. наук / Бородина Татьяна Николаевна. М.:ИБХ РАН, 2008. 26 с.

8. Бургасов, П.Н. Практическая иммунология / под ред. П.Н. Бургасова и И.С. Безденежных. М., 1969. - 468 с.

9. Вакцины будущего Электронный ресурс. Режим доступа URL: http://www.privivki.ru/immunitet/future.htm. — Заглавие с экрана.

10. Ветеринарная вирусология / В.А. Сергеев, Б.Г. Орлянкин, A.A. Гусев, О.И. Сухарев. М.: Мир, 2003. - 216 с.

11. Вудворд, Дж. Иммобилизованные клетки и ферменты / под ред. Дж. Вудворда. Методы. - М.: Мир, 1988. - 346 с.

12. Галактионов, В. Г. Иммунология / В.Г. Галактионов. — 3-е изд. — М.: Академия, 2004. 523 с.

13. Гендон, Ю.З. Молекулярная генетика вирусов человека и животных / Ю.З. Гендон. М.: Наука, 1975. - 303 с.

14. Гредунова, Г.П. Микрокапсулирование фармацевтических препаратов / Г.П. Гредунова, В.Я. Лебеденко / под ред. А.И. Тенцовой. М.: 1-й Мед. институт, 1976. — 57 с.

15. Григориадис, Г. Липосомы в биологических системах / под ред. Г. Григориадиса, А. Аллисона. -М.: Медицина, 1983. — С.69-115.

16. Дебабов, В.Г. ДНК-вакцинация и генотерапия / В.Г. Дебабов // Молекулярная биология. 1997. — №31. - С.2.

17. Дебабов, В. Г. ДНК-вакцинация и генотерапия на основе транзиентной экспрессии нуклеиновых кислот в соматических клетках человеку и животных / В.Г. Дебабов // Молекулярная биология. —1997. -Т.31, №2. -С. 187-192.

18. Егоров, А.М.Теория и практика иммуноферментного анализа / А.М. Егоров, А.П. Осипов, Б.Б. Дзантиев, Е.М. Гаврилова. — М.: Выс. шк, 1991. -288с.

19. Блинов, Н. П. Основы биотехнологии / Н. П. Елинов. СПб.: Наука, 1995. - 599 с.

20. Жданов, В.М. Вирусология / В.М. Жданов, С .Я. Гайдамович. М.: Медицина, 1966. - 480 с.

21. Зеленин, А. В. Генная терапия медицина будущего / А. В. Зеленин // Труды ВИНИТИ РАН-ППФНТП. - М., 2000. - С.32

22. Зеленин, A.B. Генная терапия на границе третьего тысячелетия / A.B. Зеленин // Вестник Российской академии наук. — 2001. — Том 71, №5. -С.387-395.

23. Использование новой сублинии перевиваемых клеток тестикул поросенка ПТП ТК в качестве селективной системы для получения рекомбинантных вирусов / Е.В. Ставничий, H.H. Власова, С.Ж. Цыбанов, С.Г. Юрков // Ветеринария. 2003. - №2. - С.43-45.

24. Кнорре, Д. Г. Исследование фармакокинетики и стабильности в крови in vivo фосфодиэфирных и модифицированных производных олигонуклеотидов / Д.Г.Кнорре, В.В. Власов // Биоорганическая химия. — 1992. -Вып.18 — С.1330-1340.

25. Лабораторная диагностика вирусных болезней животных / В.Н. Сюрин, Г.А. Иванова, Е.А. Краснобаев, Ю.В. Фомин. М.: Колос, 1972. - 416 с.

26. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

27. Левина, E.H. Иммунолюминесценция в медицине / под ред. E.H. Левиной. -М., 1977.-315 с.

28. Ленхофф, Г. Иммуноферментный анализ: пер. с англ. / под ред. Г. Ленхоффа. — М., 1988. С.145-183.

29. Липосомы и другие наночастицы как средство доставки лекарственных веществ / А.П. Каплун, Шон Ле Банг, Ю.М. Краснопольский, В.И. Швец // Вопросы медицинской химии. 1999. - Вып.1. - С.74-79.

30. Медуницын, Н.В. Основы иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных болезней / Н.В. Медуницын, В.И. Покровский. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 512 с.

31. Медуницын, Н.В. Вакцинология. М.: Триада-Х, 2004. - 439 с.

32. Медуницын, Н.В. Побочное действие вакцин / Н.В. Медуницын // Иммунология. 1995. - №2. - С.6-8.

33. Микрокапсулирование ДНК как способ доставки ДНК-вакцин / В.И. Балышева, H.H. Власова, O.E. Селина, С.Ю. Белов, Е.А. Марквичева, Г.Б. Сухоруков // Российский ветеринарный журнал. — 2007. №1. — С.25-26.

34. Митрофанов, Е.Э. Первичная структура и организация генома / Е.Э. Митрофанов // Молекулярная биология. — 1997. —№31. — С.9.

35. Овчинников, Ю.А. Биоорганическая химия / Ю.А. Овчинников. М.: Просвещение, 1987. - С.513-636.

36. Орлянкин, Б. Г. Противовирусные вакцины третьего поколения / Б.Г. Орлянкин // Вестник РАСХН. 1998. - Вып.5. - С. 74-76.

37. Перадзе, Т.В. Иммунологическая диагностика вирусных инфекций / под ред. Т.В. Перадзе и-П. Халонена. М., 1985. - 584 с.

38. Позмогова, Г.Е. Адресованные белок-нуклеиновые комплексы для генотерапии / Г.Е.Позмогова, А.Н. Чувилин // Новые направления биотехнологии: Материалы VIII конф. М., 1998. - С.64.

39. Позмогова, Г.Е. Белковые и пептидные конструкции для доставки в клетку олигонуклеотидов и ДНК Электронный ресурс. — Режим доступа URL http://medi.ru/pbmc/8890602.htm. — Заглавие с экрана.

40. Полиэлектролитные комплексы в, растворе и в конденсированной фазе / Е.Е. Биченков, В.Г.Будкер, В.Ф. Зарытова, Е.М. Иванова, С.Г. Лохов, Е.В. Савченко, Н.М. Теплова // Биол. мембраны. -1988. №5. - С.735-741.

41. Ридли, М: Геном пер. с англ. и ред. к. б. н. О. Н. Ревы / М. Ридли. М.: Эксмо, 2008.-432 с.

42. Розенкрантц, A.A. Молекулярно-генетические аспекты в создании и использовании трансгенных сельскохозяйственных животных / A.A. Розенкрантц, C.B. Ячменев, A.C. Соболев // Доклады АН'СССР. 1990Т. 312, № 2. - С.493-494.

43. Розенкранц, A.A. Генно-инженерные сельскохозяйственные животные / A.A. Розенкранц, O.A. Смирнова, A.C. Соболев // Материалы Междунар. конф., посвященной памяти акад. A.A. Баева. — М., 1996. — С. 59.

44. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000.-529 с.

45. Сидорович, И.Г. Иммунология / И.Г. Сидорович. — М.: Медицина, 2000. — 432 с.

46. Солодовник, В.Д. Микрокапсулирование / В.Д. Солодовник. М.: Химия, 1980.-215с.

47. Супотницкий, М.В. ДНК-иммунизация в профилактике инфекционных болезней сельскохозяйственных животных / М.В. Супотницкий // Ветеринария. 1998. - № 5. - С. 18-24.

48. Сюрин, В.Н. Практическая вирусология / под ред. В.Н. Сюрина, З.Ф. Богаутдинова и Я.С. Ландсберга. М.: Колос, 1970. — 352 с.

49. Таточенко, В.К. Вакцинопрофилактика. Справочник для врачей / под ред. В.К. Таточенко, Н.А. Озерецковского. -М.: Арико, 1994. — 184 с.

50. Таточенко В. К. Иммунопрофилактика / под ред. В.К. Таточенко и Н.А. Озерецковского. М., 2000. - 174 с.

51. Таточенко, В.К. Вакцинопрофилактика / В.К. Таточенко, Н.А.Озерецковский. М., 1994. - 264 с.

52. Трансформация клеток Электронный ресурс. — Режим доступа URL: http://www.transgene.ru/ru/transformation.html. Заглавие с экрана.

53. Шиц, JI. A. Encyclopedia of polymer science and technology пер с англ. JI. А. Шиц.-N. Y., 1968.-Vol. 8. -Р.719.

54. Abe, A. Enhanced gene transfer with fusogenic liposomes containing vesicular stomatitis virus G glycoprotein / A. Abe // J. Virol. 1998. - Vol.72. - P.l 1591663.

55. Adenovirus enhancement of transferrin-polylysine-mediated gene delivery / D.T. Curiel, S. Agarwal; E. Wagner, M. Cotten // Proc. Natl. Acad. Sci. -1991. Vol.88. - P.8850-88541

56. Alving, C.R. Liposomes as adjuvants for vaccines / C.R. Alving // J. Lipos. — 1997. -P.207-213. Hhb. № CH 8813 h/c-24434.

57. An immunocompetent mouse model for the tolerance of human chronic hepatitis B virus infection / L.-R. Huang, H.-L. Wu, P.-J. Chen, and D.-S. Chen // PNAS J. -2006. -Vol.103. -P.17862-17867.

58. Antisense Nucleic Acid Drug Delivery / C. Pichon, I. Freulon, P. Midoux, R. Mayer, M. Monsigny, A.C. Roche // J. Cancer. 1997. - Vol.7. - P.335-343.

59. Assembly of Multicomponent Protein Films by Means of Electrostatic Layer-by-Layer Adsorption / Yuri Lvov, Ariga Katsuhiko, Izumi Ichinose, Kunitake Toyoki // J. Am. Chem. Soc. 1995. - Vol.117. - P.6117-6123.

60. Austyn, J.M. Antigen uptake and presentation by dendritic leukocytes / J.M. Austyn // Semin. Immunol. 1992. - Vol.4. - P.227-236.

61. Bagley, K.C. Genetic adjuvant therapy for pancreatic cancer and other solid tumours / Bagley K.C. // Gut. J. 2008. - Vol.57. - P.289-291.

62. Biological significance of amino acid substitutions in hepatitis B surface antigen (HBsAg) for glycosylation, secretion, antigenicity and immunogenicity of HBsAg and hepatitis B virus replication / C. Wu, X. Zhang, Y. Tian, J.

63. Song, D. Yang, M. Roggendorf, M. Lu and X. Chen // J. Gen. Virol. 2010. -Vol.91.-P.483-492.

64. B-lymphocytes in bone marrow or lymph nodes can take up plasmid DNA after intramuscular delivery / A.A. Coelho-Castelo, R.R. Santos Junior, V.L. Bonato, M.C. Jamur, C. Oliver, C.L. Silva // Hum Gene Ther. 2003. -Vol.14.-P.1279-1285.

65. Boehm, G. On technological and immunological benefits of multivalent single injection microsphere vaccines / G. Boehm, M. Peyre, D. Sesardic // Pharmaceutical Res. 2002. - Vol.19. -P.1330-1336.

66. Bouillot P. Protein encapsulation in biodegradable amphiphilic microspheres. Polymer synthesis and characterization and microsphere elaboration / P. Bouillot, I. Petit, E. Dellacherie // Journal of applied polymer science. 1998. -Vol.68.-P.1695-1702.

67. Brand, R.M. Effects of size and sequence on the ionophoretic delivery of oligonucleotides / R.M. Brand, A. Wahl, P.L. Iversen // J. Pharm Sci. 1998. -Vol.87.-P.49-52.

68. Brenner, S.A preliminary report on the fine structure of a bacteriophage of Arthrobacter polychromogenes schippers-lammertse, muysers et klatser-oedekerk / S. Brenner, R.W.Horne // Biochim. Biophys. Acta. — 1953. -Vol.34.-P.103.

69. Budker, V.G. Cell Membranes as Barriers for Antisense Constructions / V.G. Budker, D.G. Knorre, V.V. Vlassov // Antisense Res. Devel. 1992. - Vol.2. -P. 177-184.

70. Bungenberg de Jong, H.G. Crystallisation-coacervation—flocculation, Colloid Science, (Ed. Kruyt H.R.). J. of Colloid and Interface Scence. - 1978. -Vol.66.-P.l 10-117.

71. Bungenberg de Jong, H.G. Microencapsulation by a complex coacervation process using acid-preciraor grlatin. — J. Biochemisry and Biotechnology. -1998.-Vol.10.-P.251-254.

72. Burrell, A.K. Polymer assisted deposition / Anthony K. Burrell, T. Mark McCleskey and Q. X. Jia// Chem. Commun. -2008. Vol.17. -P.1271-1276.

73. Cappecchi, M.R. High efficiency transformation by direct microinjection of DNA into cultured mammalian cells / M.R. Cappecchi // J. Virol. 1980. -Vol.22. - P.479.

74. Carbonate microparticles for hollow polyelectrolyte capsules fabrication / A.A. Antipov, D. Shchukin, Y. Fedutik, A.I. Petrov, G.B. Sukhorukov, H. Mohwald // Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. 2003. - Vol.224.-P.175-184.

75. Chang, T.M. Enzymes immobilized by microencapsulation: preparation and biomedical applications: Insolubilized Enzymes / M. Salmona, C. Saronio, S. Garattini. New York: Raven Press, 1974. - P. 15-27.

76. Chen, J. Galactosylated histone-mediated gene transfer and expression / J. Chen, R.J. Stickles, K.A. Daichendt // Hum. Gene Ther. 1994. - Vol.5. -P.429-435.

77. Cheng, P.-W. Receptor Ligand-Facilitated Gene Transfer: Enhancement of Liposome-Mediated Gene Transfer and Expression by Transferrin / P.-W. Cheng, W. Yin // Biochim. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol.205. -P.826-833.

78. Cho, M.J. Macromolecular versus smallmolecule therapeutics: drug discovery, development and clinical considerations / M.J.Cho, R. Juliano // Tibtech. -1996. -Vol.14.-P.153-158.

79. Cohen, P. On the role of aging incarcinogenesis / P. Cohen // New Sci. 2000. -Vol.19.-P.148.

80. Combination of Viral Oncolysis and Tumor-Specific Immunity to Control Established Tumors / C.-M. Chuang, A. Monie, A. Wu, S.I. Pai and C.-F. Hung // Clin. Cancer Res. 2009. - Vol.15. - P.4581-4588.

81. Combined Administration with DNA Encoding Vesicular Stomatitis Virus G Protein Enhances DNA Vaccine Potency / C.-P. Mao, C.-F. Hung, T.H. Kang, L. He, Y.-C. Tsai, C.-Y. Wu and T.-C. Wu // J. Virol. 2010. - Vol.84. -P.2331-2339.

82. Controlled Release of DNA from Self-Degrading Microcapsules / T. Borodina, E. Marcvicheva, S. Kunizhev, H. Mohwald, G. Sukhorukov, O. Kreft // Macromolecular Rapid Communications. 2007. - Vol.28. - P.1894-1899.

83. Cox, G.J. Bovine herpesvirus 1: immune responses in mice and cattle injected with plasmid DNA / G.J. Cox, T.J. Zamb, L.A. Babiuk // J. Virol. 1993. -Vol.67.-P.5664-5667.

84. Crooks, R.M. Dendrimer-encapsulated metals and semiconductors: Synthesis, characterization, and applications / R.M. Crooks // Topics Curr. Chem. — 2001. -Vol.212.-P.81.

85. Cytotoxicity of solid lipid'nanoparticles as a function of the lipid matrix and the surfactant / R.H. Muller, D. Ruhl, S. Runge, K. Schulze-Foster, W. Mehnert // Pharm. Res. -1997. Vol.14. - P.458-462.

86. Davis, H.L. DNA-based immunization induces continuous secretion ofhepatitis B surface antigen and high levels of circulating antibody / H.L. Davis,114

87. M.L. Michel, R.G. Whalen // Hum. Mol. Genet. 1993. - Vol.2. - P. 18471851.

88. De Kruif C.G. Complex coacervation of proteins and anionic polysaccharides / C.G. De Kruif, F. Weinbreck, R. de Vries // Current Opinion-in Colloid & Interface Science. 2004: - Vol.9. - P.340-349.

89. De Oliveira, M.C. pH-sensitive liposomes as a carrier for oligonucleotides / M.C. De Oliveira, C. Dubemet, Mi Paternostre // STP Pharma Sci. 2001. -Vol.11.-P.103-107.

90. Design and development of polymeric for gene delivery / D.W. Pack, A.S. Hoffman, S. Pun, P.S. Stayton // Nature Rev., Drug Descovery. 2005. -Vol.4.-P.481.

91. Design and targeted reactions of oligonucleotide derivatives / L.A. Yakubov, E.A. Deeva, V.F. Zarytova, E.M. Ivanova, A.S. Ryte, L.V. Yurchenko, V.V. Vlassov // Proc.Natl.AcadiSci.USA. 1989. -Vol.86. - P.6454-6458.

92. Dhiman, N. Poly (DL-lactide-co-glycolide) based delivery systems for vaccines and drugs / N. Dhiman, M. Dutt, G.K. Khuller // Indian J. Exp. Biol. -2000.-Vol.38 P.746-752.

93. Direct gene transfer in skeletal muscle: plasmid DNA-based immunization against the hepatitis B virus surface antigen / H.L. Davis, M.L. Michel, M. Mancini, M. Schleef, R.G. Whalen // Vaccine. 1994. - Vol.16. - P.1503-1509.

94. DNA-based immunization for exploring the enlargement of immunological cross-reactivity against the lyssaviruses / Chokri Bahloul, Yves Jacob, Noel Tordo and Pierre Perrin // Vaccine. 1998. - Vol.16. - P.417-425.

95. DNA inoculation induces neutralizing immune responses against humanimmunodeficiency virus type 1 in mice and nonhuman primates / B. Wang, J.115

96. Boyer, V. Srikantan, L. Coney, R. Carrano, G. Phan // DNA CellBiol. 1993.-V0I.I2.-P.799-8O5.

97. DOTAP as a vehicle for efficient gene delivery in vitro and in vivo / G. McLachan, H. Davidson, P. Davidson, J. Dorin, D. Porteous //Biochimica. -1994.- Vol. 11. -P.19-21.

98. Drake; D.M. Biochemical investigation of active intracellular transport of polymeric gene-delivery vectors/ D:M. Drake and D.W. Pack // J. Pharm. Sci. 2008. - Vol.97. - P. 1399-1413.

99. Emir Baki, Denkbas. Perspectives on Chitosan Drug Delivery Systems Based on their Geometries / Denkbas Emir Baki, Raphael M. Ottenbrite // Journal of Bioactive and Compatible Polymers. 2006. - Vol.21. -P.351-368.

100. Encapsulated protein and DNA delivery system for the development of vaccines against intracellular pathogens / E. Markvicheva, E. Svirshchevskaya, D. Volodkin, O. Selina, M. Gerstenberger, A. Bartkowiak, G. Sukhorukov //

101. Proceedings of The XII International Workshop on Bioencapsulation. -Vitoria, Spain, Sept 24-26, 2004. P. 89-92.

102. Enhancement of Antibody Responses to Bacillus anthracis Protective Antigen Domain IV by Use of Calreticulin as a Chimeric Molecular Adjuvant Infect / Y.S. Park, J.H. Lee, C'.-F. Hung, T.-C. Wu and T.W: Kim It Immun: -2008. -Vol.76.-P.1952-1959.

103. Erbacher, P. Chitosan-based vector/DNA complexes for gene delivery: biophysical characteristics and transfection ability / P. Erbacher, S. Zou, T. Bettinger // Pharm Res. 1998. - Vol.15 - P.1332-1339.

104. Evaluation of the protective efficacy of a rabies DNA vaccine in mice using an intracerebral challenge model / S. Biswas, M. Ashok, G. Reddy, V. Srinivasan, P. Rangarajan // Curr Sci. 1999. - Vol.76. - P.1012-1016.

105. Excretion of hepatitis B surface antigen particles from mouse cells transformed with cloned viral DNA / M.F. Dubois, C. Pourcel, S. Rousset, C. Chany, P. Tiollais // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1980. Vol.77. - P.4549-4553.

106. Feigner, J.H. Phosphonolipids as non-viral vectors for gene therapy / J.H. Feigner, R. Kumar, C.N. Sridhar // J. Biol. Chem. 1994. - Vol.269. - P.2550-2561.

107. Fendler, J.H. Nanoparticles and Nanostructured Films: Preparation, Characterization and Applications / J.H. Fendler //Wiley-VCH: New-York, 1998. -P.13-142.

108. Ferkol, T. Gene transfer into the airway epithelium of animals by targeting the polymeric immunoglobulin receptor / T. Ferkol, C.S. Kaetzel, P.B. Davis // J. Clin. Invest. 1993. Vol. 92. - P.2394-2400.

109. Findeis, M.A. Methods Enzymol / M.A. Findeis, G.Y. Wu, C.H. Wu // J. Biotechnol. 1994. - Vol.247. -P.341-351.

110. Fisher, K.J. Biochemical and functional analysis of an adenovirus-based ligand' complex for gene transfer / K. J. Fisher, J. M. Wilson // Biochem J. -1994. Vol.299. - P.49-58.

111. Fisher, K.J. The transmembrane domain of diphtheria* toxin improves molecular conjugate gene transfer / K. J. Fisher, J. M. Wilson // J. Biochem. — 1997.-Vol.321.-P.49-58.

112. Fominaya, J. Target cell-specific DNA transfer mediated by a chimeric multidomain protein. Novel non-viral gene delivery system / Fominaya, J, Wels W. // J Biol Chem. 1996. - Vol.271. - P. 1056-1064.

113. Formation of Luminescent Spherical Core-Shell Particles by the Consecutive Adsorption of Polyelectrolyte and CdTe(S) Nanocrystals on Latex Colloids /

114. G.B. Sukhorukov, A.L. Rogach, F. Caruso, A.L. Rogach, A. Komowski, H. Mohwald, M. Giersig, A. Eychmiller, H. Weller // Colloids Surf. 2000. -Vol. 163. -P.39-44.

115. Formation of Ultrathin Multilayer and Hydrated Gel from Montmorillonite and Linear Polycations / Y. Lvov, K. Ariga, I. Ichinose, T.J. Kunitake // Am. Chem. Soc.- 1995.-Vol.17.-P.6117.

116. Forssen, E.A. Development of a new methodology to follow physicochemical changes along with pH of loaded liposomes / E.A. Forssen, M.E. Ross // J. Lipisomes Res. 2006. - Vol.4. - P.481-512.

117. Foster, M.M. Bluetongue and epizootic hemorrhagic disease virus isolations from vertebrate and invertebrate hostat a common geographie / M.M. Foster,

118. H.E. Metcalf, T.L. Barber // J. Amer. Vet. Assoc. 1980. - Vol. 176.- P.126-129.

119. Fotino, M. Micromethod for rapid separation of lymphocytes from the peripheral blood / M. Fotino, E.J. Merson, F.H. Allen // Ann. Clin. Lab. Sd. -1971.-Vol.1.-P.131 -133.

120. Free-standing ultrathin films with universal thickness from nanometer to micrometer by polymer nanosheet assembly / Hiroshi Endo, Masaya Mitsuishi, Tokuji Miyashita, J. Mater // Chem. 2008. - Vol.18. - P.1302-3211.

121. Functional Coatings by Polymer Microencapsulation / Edited by Ghosh S.K.- Weinheim: WILEY-VCH Verlag GmbH & Co, 2006. 357 p.

122. Fynan, E.F. Use of DNA encoding influenza hemagglutinin as an avian influenza vaccine / E.F. Fynan, H.L. Robinson, R.G. Webster // DNA Cell Biol. 1993. - Vol.12. -P.785-789.

123. Gabizon, A. Stealth Liposomes and Cancer Targeting: A Realistic Compromise in Drug Delivery / A. Gabizon, R. Catane, B. Uziely // Cancer Res. 1994. - Vol.54. - P.987-992.

124. Ganem, D. The molecular biology of the hepatitis B viruses / D. Ganem, H.E. Varmus //Annu. Rev. Biochem. 1987. - Vol.56 -P.651-693.

125. Gao, X. A novel« cationic liposome reagent for efficient transfection of mammalian cells / X. Gao, and L. Huang // Biochim. Biophys. Res. Commun.- 1991. Vol. 179. - P.280-285.

126. Gill, P.S. Optimizing Liposomes for Delivery of Chemotherapeutic Agents to Solid Tumors / P.S. Gill, B.M. Espina, F. Muggia // J. Clin. Oncol. 1995. -Vol.13.-P.996-1003.

127. Glorioso, J. C. Annu. Rev. / J.C. Glorioso, N.A. DeLuca, D.J. Fink // Microbiol. 1995. - Vol.49. -P.673-710.

128. Gordon, J.W. Gene Transfer in Mouse Eggs: Microinjection and Organelle Transplantation Techniques / J.W. Gordon // Academic Press Inc. London, 1986. -P.351-370.

129. Gordon, J.W. Integration and stable germ line transmission of genes injected into mouse pronuclei / J.W. Gordon, F.H. Ruddle // Science. 1981. -Vol.214.-P.1244-1246.

130. Gregoriadis, G. Progress in Drug Delivery Systems / G. Gregoriadis // J. TIBECH. 1995. - Vol.13. -P.527-537.

131. Grunlan, J.C. Layer-by-Layer Assembly of Multifunctional Thin Films — Overview / J.C. Grunlan // Nanotech Conference, Houston, CD. May 3-7,2009.

132. Guo, X. Chemical approaches to triggerable lipid vesicles for. drug and gene delivery/X. Guo, F.C. Szoka//Acc. Chem. Res.-2003.-Vol.36.-P.335-341.

133. Gutcho, M. Capsule Technology and Microencapsulation / M. Gutcho // Noyes Data. Park, Ridge, 1972. - 370 p.

134. Gutcho M. Промышленная Биотехнология: Методы иммобилизации ферментов Электронный ресурс. Режим доступа URL: http://www.biotechnolog.ru/prombt/prombtl ll.htm. - Заглавие с экрана.

135. Guyomard, A. Buildup of Multilayers Based on Amphiphilic Polyelectrolytes / A. Guyomard, G. Muller, K. Glinel // Macromolecules. 2005. - Vol.38. -P.5737-5742.

136. Hassett, D.E. DNA immunization / D.E. Hassett, J.L. Whitton // Trends Microbiol. 1996. - Vol.4 - P.307-312.

137. Hassett, D.E. Neonatal DNA immunization with a plasmid encoding an internal viral protein is effective in the presence of maternal antibodies and protects against subsequent viral challenge / D.E. Hassett // J. Virol. — 1997. -Vol.71. -P.7881-7888.

138. Hechard, C. Molecular cloning of the Chlamydophila abortus groEL gene andevaluation of its protective efficacy in a murine model by genetic vaccination /121

139. С. Hechard, О. Grepinet and A. Rodolakis // J. Med. Microbiol.-2004. -Vol.53.-P.861-868.

140. HER-2 neu as a target for cancer vaccines / C.N. Baxevanis, I.F. Voutsas, A.D. Gritzapis, P.L. Feigner // Immunotherapy. 2010. - Vol.2. - P.213-226.

141. Hohlfeld, R. The immunobiology of muscle / R. Hohlfeld, A.G. Engel // Immunol. Today. 1994. - Vol.15. -P.269-274.

142. Home, R.W. In Techniqes for Electron Microscopy / R.W. Home, D. Kay // Thomas, Springfield, Illinois, 1961. — P.154.

143. Hosseinkhani, H. Ultrasound enhances the transfection of plasmid DNA by non-viral vectors / H. Hosseinkhani, T. Aoyama, O. Ogawa // Curr. Pharmaceutic. Biotechnol. 2003. - Vol.4. - P. 109-122.

144. Htc. Микрокапсулирование лекарственных и витаминных препаратов электронный ресурс. Режим доступа URL: http://htc.mpei.ru. - Заглавие с экрана.

145. Huckett, В. Pharmaceutical Gene Delivery System / В. Huckett, M. Ariatti, A.O. Hawtrey // Biochem. Pharmacol. 1990. - Vol.40. - P.253-263.

146. Humoral and cellular immunogenecity of DNA vaccine / J. Donnelly, J. Ulmer, J. Shiver, M. Liu // Annu Rev Immunol. 1997. - Vol. 15. - P.617-648.

147. Iiier, R.J. Layer by layer deposition of hydroxyapatite onto the collagen matrix/R.J. Iller// Colloid Interf. Sei. 1966. - Vol.21. -P.569.

148. In. Stealth Liposomes / D.W. Northfelt, L. Kaplan, J. Russell, D.D. Lasic, F.J. Martin // CRC Press. 1995. - Vol.10. - P.257-266.

149. Induction of anti-hepatitis B surface antigen (HBsAg) antibodies in HBsAg producing transgenic mice: a possible way of circumventing "nonresponse" to HBsAg / M. Mancini, M. Hadchouel, P. Tiollais, C. Pourcel, M.L. Michel // J.

150. Med. Virol. 1993. - Vol.39. -P.67-74.123

151. Inovio. Technology Platform: Electroporation Электронный ресурс. -Режим доступа URL http://www.inovio.com/technology electroporation.shtml. Заглавие с экрана.

152. Intradermal gene immunization: the possible role of DNA uptake in the induction of-cellular immunity to viruses / E. Raz, D.A. Carson, S.E. Parker, T.B. Parr, A.M. Abai, G. Aichinger // Proc. Natl. Acad. Sei: USA. 1994. -Vol.91.-P.9519-9523.

153. Jaenisch, R. Simian virus 40 DNA sequences in DNA of healthy adult mice derived from preimplantation blastocysts injected with viral DNA / R. Jaenisch, B. Mintz // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1974. - Vol.71. - P. 1250-1254.

154. Janoff, A.S. Liposome-associated retinoids: production, characterization and antiproliferative activity on neoplastic cells / A.S. Janoff // Lab. Invest. 1992. - Vol.66.-P.655-658.

155. Jessica Gorman. Delivering the Goods Gene Therapy without the Virus Электронный ресурс. — Режим доступа URL http://ecmd.nju.edu.en/UploadFile/23/l 1091/g. — Заглавие с экрана.

156. Kaneda, Y. Synthesis of Antisense Oligonucleotide-Peptide Conjugate Targeting to GLUT-1 in HepG-2 and MCF-7 Cells / Y. Kaneda, R. Morishita, V.J. Dzau // Ann N.-Y. Acad. Sei. 1997. - Vol.811. - P.299-308.

157. Kim, J.S. A new non-viral DNA delivery vectors: the terplex system / J.S. Kim, B.I. Kim, A. Maruyama et al. // J. Control. Real. 1998. - Vol.53. -P.175-182.

158. Kneuer, C. Silica nanoparticles modified with aminosilanes as carriers for Plasmid DNA / С. Kneuer, M. Sameti, E.G. Haltner // Int. J. Pharm. 2000. -Vol.196.-P.257-261.

159. Kodihalli, S. Strategies for, inducing protection against avian influenza A virus subtypes with DNA vaccines / S. Kodihalli, D.L. Kobasa, R.G. Webster // Vaccine. 2000. - Vol. 18. - P.2592-2599.

160. Kolasi, E. Characteristics, of polyelectrolyte multilayers: effect of PEI anchoring layer and1 posttreatment, after deposition / E. Kolasi, R. Krastev, E. Warszy // J. Colloid Interface Sci. 2007. - Vol. 1. - P.46-56.

161. Konishi, E. A DNA vaccine expressing dengue type 2 virus premembrane and envelope genes induces neutralizing antibody and memory B cells in mice / E. Konishi, M. Yamaoka, I. Kurane // Vaccine. 2000. - Vol.18. - P. 1133-1139.

162. Kotov, N. Thin Solid Films / N. Kotov, I. Dekany, J.J. Fendler // Phys. Chem. 1995.-Vol. 99. -P.13065.

163. Kremer, E.J. Perricaudet M.B. Adenovirus and adeno-associated virus mediated gene transfer / E.J. Kremer, M.B. Perricaudet // Medical Bull. 1995. -Vol.51 -P.31-44.

164. Labeling of biocompatible polymer microcapsules with near-infraredemitting nanocrystals / N. Gaponik, I.L Radtchenko, M.R. Gerstenberger, Y.A. Fedutik, G.B. Sukhorukov, A.L. Rogach //Nano Letters. 2003. - Vol.3. - P.369-372.

165. Lanzavecchia, A. Identifying strategies for immune intervention / A. Lanzavecchia // Science. 1993. - Vol.14. - P.937-944.

166. Larsen, D.L. Coadministration of DNA encoding interleukin-6 and hemagglutinin confer protection from influenza virus challenge in mice / D.L. Larsen, N. Dybdahl-Sissoko, M.W. McGregor // J. Virology. 1998. - Vol.72. -P.1704-1708.

167. Lasik, D.D. Liposomes: From Physics to Applications / D.D. Lasik. — Amsterdam: Elsevier, 1993. Vol.14. - P. 1202-1210.

168. Lavigne, C. Application for ribozymes that target human t-cell leukemia virus type I tax/rex mRNA / C. Lavigne, A.R. Thierry // Biophys. Res. Commun. -1997.-Vol.237.-P.566-71.

169. Layer-by-Layer Assembly of Poly(vinyl alcohol) and Hydrophobic Polymers Based on Their Physical Adsorption on Surfaces / T. Serizava, S. Kamimura, N. Kawanishi, M. Akashi //Langmuir. -2002. Vol.18. -P.8381-8385.

170. Layer-by-layer assembly of single-charged ions with a rigid polyampholyte / Guang Chen, Guojun Wu, Liming Wang, Suobo Zhang and Zhaohui Su //Chem. Commun.-2008.-Vol. 19.-P.1741-1748.

171. Lee, A.H. DNA inoculation with HIV-1 recombinant genomes that express cytokine genus enhance HIV-1 specific immune responses / A.H. Lee, Y.S Suh, Y.C. Sung // Vaccine. 1999. - Vol.17. - P.473-479.

172. Lee, H. Self-assembly of thin film superstructures based on alternating metal-bisphosphonate and cobalt-diisocyanide layers / H. Lee, L.J. Kepley // J. Phys. Chem. 1988. - N 92. - P.2597.

173. Lehmann K. Microcapsules and Nanoparticles in Medicine and Pharmacy / K. Lehmann, M. Donbrow // Boca Raton. 1992. - CRC Press. - P.73-97.

174. Liposomes / J.R. Bogner, F-D. Goebl, D.D. Lasic, F. J. Martin // CRC Press. -1995. Vol. 10. - P.267-278.

175. Lodmell, D. Gene gun particle-mediated vaccination with plasmid DNA confers protective immunity against rabies vims infection / D. Lodmell, N. Ray, L. Ewalt//Vaccine. 1998. - Vol.16. -P.l 15-118.

176. Loirat, D. Muscle-specific expression hepatitis B surface antigen: no effect on DNA raised immune responses / D. Loirat, M. Mancini // Virology. — 1999. -Vol.200.-P.74-83.

177. Long-term anti-nucleoprotein cellular and humoral immunity is induced by intramuscular injection of plasmid DNA containing NP gene / M.A.

178. Yankauckas, J.E. Morrow, S.E. Parker, A. Abai, G.H. Rhodes, V.J. Dwarki, S.H. Gromkowski // DNA Cell Biol. 1993. - Vol.12. - P.771-776.

179. Loper-Macias, C. Studies of the coagulation kinetics of mixed suspensions / C. Loper-Macias //DNA vaccines. -N. Y., 1995. P. 1-6.

180. Lvov, Y. Assembly, structural characterization, and thermal behavior of layer-by-layer deposited ultrathin films of poly(vinyl sulfate) and poly(allylamine) / Yuri Lvov, Gero Decher, Helmuth Moehwald // Langmuir. 1993. - Vol.9. -P.481-486.

181. Lvov, Y. Layer-by-layer self-assembly: The contribution of hydrophobic interactions / Y. Lvov, K. Ariga and T. Kunitake // Colloids Surf. 1999. -Vol.17. -P.146-337.

182. Ma, D.D. Enhanced delivery of synthetic oligonucleotides to human leukaemic cells by liposomes and immunoliposomes / D.D. Ma, A.Q. Wei // Leuk Res. 1996. - Vol.20. - P.925-930.

183. Maa, Y.-F. Spray-drying of air-liquid interface sensitive recombinant human growth hormone / Y.-F. Maa, P.-A.T. Nguyen, S.W. Hsu // Journal of Pharmaceutical Sciences. 1998. - Vol.87. - P. 152-159.

184. Mahato, R.I. Cell Targeting in Anit-Cancer Gene Therapy / R.I. Mahato, Y. Takakura, M.J. Hashida // Drug Targeting. 1997. -. Vol.4. - P.337-357.

185. Mahato, R.I. Drug Targeting / R.I. Mahato, Y. Takakura, M. Hashida / J. Biol. Chem. 1997. - Vol.6. - P.642-649.

186. Mandell, G. Principles and Practice of Infectious Diseases // G. Mandell, R.C. Douglas, J.E. Bennett. New York: Churchill-Livingston, 1990. - 542 p.

187. Manickan, E. DNA vaccines a modem gimmick or a boon to vaccinology? / E. Manickan, K.L. Karem and B.T. Rouse // Crit. Rev. Immunol. - 1997. -Vol.17.-P.139-154.

188. Markvicheva, E. Bioincapsulation in polymer micro- and nanocarriers and applications in biomedical fields / E.Markvicheva // Finely dispersed particles: micro- and nano-and atto- engineering Spasic A, Hsu J-P (Eds). Marcel

189. Dekker Ink, New-York, 2005. P.853-868.127

190. Martin, C.N. Evolutios / Martin C.N. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol.2. - P.l-8.

191. Martin, T. Plasmid DNA malaria vaccine: the potential for genome integration after intramuscular injection / T. Martin, S.E. Parker, R. Hedstrom //Hum. Gene Ther. 1999. - Vol.10. -P.759-768.

192. Maruyama, A. Nanoparticle DNA carrier with poly(L-lysine) graft polysaccharide copolymer and poly(D,L-lactic acid) / A. Maruyama // Bioconjug. Chem. 1997. - Vol.8. -P.735-742.

193. Matrix Polyelectrolyte Microcapsules: New System for Macromolecule Encapsulation / D.V. Volodkin, A.I. Petrov, M. Prevot, G.B. Sukhorukov // Langmuir. 2004. - Vol.20. - P.3398-3406.

194. Method for encapsulating active substances by coacervation of polymers in non-chlorinated organic solvent / J.-P, Benoit, J. Richard, E. Fournier, S. Liu // PCT Internatinal Application. 2001. - Vol. 115. - P.799.

195. Micelle delivery of doxorubicin increases cytotoxicity to prostate carcinoma cells / T.L. McNealy, L. Trojan, T. Knoll, P. Aiken, M.S. Michel // Urological. Res. 2004. - Vol.32. - P.255-260.

196. Miller, E.M. Escherichia coli Electrotransformation / E.M. Miller and J.A. Nickoloff // Electroporation Protocols for Microorganisms. New Jersey: Humana Press, 1995.-P.105-114.

197. Milman, G. Efficient DNA transfection and rapid assay for thymidine kinase activity and viral antigenic determinants / G. Milman, M. Herzberg // Somatic Cell Genet. 1981. - Vol.7. -P.161-170.

198. Mir, L.M. High-efficiency gene transfer into skeletal muscle mediated by electric pulses / L.M. Mir, M.F. Bureau, G. Gehl // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol.96. - P.4262-4267.

199. Monodisperse particle production: a method to prevent dropcoalescence using electrostatic forces / H. Brandenberger, D. Nussli, V. Piech, F. Widmer // Journal of Electrostatics. 1999. - Vol.45. -P.227-238.

200. Moore, A.C. Effects of antigen and genetic adjuvants on immune responses to human immunodeficiency virus DNA vaccines in mice / A.C Moore, W.P. Kong // J. Virology. 2002. - Vol.76. - P.243-250.

201. Morales, M.P. Contrast agents for MRI based on iron oxide nanoparticles prepared by laser pyrolysis / M.P. Morales // J. Magn. Magn. Mater. 2003. -Vol.266. — P. 102.

202. Morris, M.C. A new peptide vector for efficient delivery of oligonucleotides into mammalian cells / M.C. Morris, P. Vidal, L. Chaloin, F. Heitz, G. Divita //Nucl. Acids Res. 1997. - Vol. 25. - P 2730-2736.

203. Nanomedicine. High-efficiency DNA injection into a single human mesenchymal stem cell using a nanoneedle and atomic force microscopy Электронный ресурс. — Режим доступа URL:http://dx.doi.org/10.1016/j:nano.2008.03.005 и

204. URL: http://portalnano.ru/read/prop/pro/part6/med/nanoigla. — Заглавие с экрана.

205. Nanoscopic structure of DNA condensed for gene delivery / D.D.* Dunlap, A. Maggi, M.R. Soria, L. Monaco // Nucl. Acid. Res. 1997. - Vol.25. - P.3095-3101.

206. Next generation DNA vaccines for HIV-l / J.D. Bayer, M. Chattergood, K. Muthumani, H.L. Davis // J. Liposome Res. 2002. - Vol.12. - P. 137-142.

207. Novel Disialoganglioside in Rat Spleen Lymphocytes /Keiko Nohara S., Minoru Suzuki, Fuyuhiko Inagaki, Tomoharu Sano and Kunimitsu Kaya// J. of Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - P. 14982-14986.

208. Optimal induction of HPV DNA vaccine-induced CD8+ T cell responses and therapeutic antitumor effect by antigen engineering and electroporation / S.H. Seo, H.T. Jin, S.H. Park, J.I. Youn, Y.C. Sung // Vaccine 2009. Vol.27. -P.5906-5912.

209. Ostrander, J.W. Two modes of linear layer-by-layer growth of nanoparticle-polylectrolyte multilayers and different interactions in the layer-by-layer deposition/ J.W. Ostrander, A.A. Mamedov, N.A. Kotov // J. Am. Chem Soc. -2001.-Vol.14.-P.1101-1110.

210. Park, T.G. Current status of polymeric gene delivery systems /T.G. Park, J.H. Jeong, S.W. Kim // Adv. Drug Deliv. Rev. 2006. - Vol.58. - P.467-586.

211. Perrio, Y. Liposome-entrapped plasmid DNA / Y. Perrio, G. Gregoriadis // Biochim. Biophys. Acta. -2000. Vol.1475. -P.125-132.

212. Pokoma, D: DNA-vaccination via tattooing induces stronger humoral and cellular immune responses than intramuscular delivery supported by molecular adjuvants / D. Pokorna, I. Rubio, M. Miiller // Gen. Vaccines Ther. 2008. -VoL6.-P.l-8.

213. Possible regulatory role for conserved promoter motifs in an adult-specific muscle myosin gene from mouse / S. Takeda, D.L. North, M.M. Lakich, S.D. Russell, R.G. Whalen // J. Biol. Chem. 1992. - Vol.267.-P.16957-16967.

214. Potential of Transfected Muscle Cells to Contribute to DNA Vaccine Immunogenicity / H. Shirota, L. Petrenko, C. Hong and D.M. Klinman // J. Immunol. 2007. - Vol.179. - P.329-336.

215. Preclinical efficacy of a prototype DNA vaccine: enhanced protection against antigenic drift in influenza virus / J.J. Donnelly, A. Friedman, D. Martinez, D.L. Montgomery, J.W. Shiver, S.L. Motzel // Nature Medicine. 1995-Vol.l. -P.583-587.

216. Preparation and characterization of nanoparticles containing trypsin based on hydrophobically modified chitosan / C.-G. Liu, H. Desai, X.-G. Chen, H.-J. Park // J. Agric. Food Chem. 2005.- Vol.53. - P. 1728-1733.

217. Preparation and stability of lipid-coated nanocapsules of cisplatin: anionic phospholipid specificity / M.J. Velinova, W.J. Mulder, A.S. Dries, B.A. Jansen,

218. B. de Kruijff // Biochem. Biophys. Biomemb. 2004. - Vol.1663. - P.135-142.

219. Proliferation assays with human, rabbit, rat, and mouse lymphocytes / Forrest

220. C. Liu, David B. Hoyt, Raul Coimbra and Wolfgang G. Junger // In Vitro Cellular & Developmental Biology. 1996. Vol.32. - P. 520-523.

221. Protection against lethal Rift Valley fever virus (RVFV) infection in transgenic IFNAR mice induced by different DNA vaccination regimens / G. Lorenzo, R. Martin-Folgar, E. Hevia, H. Boshra, A. Brun //Vaccine. 2010. -Vol.9. - P. 2937-2944.

222. Protection against malaria by immunization with plasmid DNA encoding circumsporozoite protein / M. Sedegah, R. Hedstrom, P. Hobart, S.L. Hoffman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1994. Vol.91. -P.9866-9870.

223. Purves, W.K. Life: The Science of Biology / W. K. Purves // 6th ed. Sinauer Associates. -2001.- P.316-317.

224. Radiation-guided drug delivery to tumor blood vessels results in improved tumor growth / L. Geng, K. Osusky, S. Konjeti, A. Fu, D. Hallahan // J. Control. Rel. -2004. Vol.99. - P.369-381.

225. Raviprakash, К. Dengue vims type 2 DNA vaccine induces in protective immune responses in rhesus macaques / K. Raviprakash, K.R. Porter, TJ. Kochel // J. Gen. Virol. 2000. - Vol.81. - P. 1659-1667.

226. Release mechanisms for poly electrolyte capsules / B.G. De Geest, N.N. Sanders, G.B. Sukhorukov, J. Demeester, S.C. De Smedt // Chem Soc Rev. — 2007.-Vol.36.-P. 636-49.

227. Robinson, H.L. DNA vaccines for viral infections: basic studies and applications / H.L. Robinson, Т. M. Pertmer // Advances In Virus Research — 2000.- Vol.55. -P.l-74.

228. Robinson, H.L. Protection against a lethal influenza virus challenge by immunization with a haemagglutinin-expressing plasmid DNA / H.L. Robinson, L.A. Hunt, R.G. Webster // Vaccine. 1993. - Vol.11. - P.957-960.

229. Rose, J.K. A new cationic liposome reagent mediating nearly quantitative transfection of animal cells / J.K. Rose, L. Buonocore, M.A. Whitt // Biotechniques. 1991. - Vol.10. -P.520-525.

230. Rose, N.R. Manual of Clinical Laboratory Immunology / N.R. Rose. -Washington, D.C.: American Society for Microbiology, 1992. 1350 p.

231. Saito, Tetsuichiro. In Vivo Electroporation Электронный ресурс. Режим доступа URL: http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/rc01/invivoelectroporation.html. - Заглавие с экрана.

232. Salmon, J.H. DNA vaccines- designer vaccines for the 21st century / J.H. Salmon // West. J. Med. 1994. - Vol.160. - P.l.

233. Schmid, G.P. Clusters and Colloids: From Theory to Applications / G.P. Schmid // Vet. Clin. Weinheim, Germany. - 1994. - Vol.7. - P.555.

234. Schoen, P. Gene transfer mediated by fusion protein hemagglutinin reconstituted in cationic lipid vesicles / P: Schoen, A. Chonn, P.R. Cullis // Gene Ther. 1999. - Vol.6. - P.823-832.

235. Schoenly, K.A. Human Immunodeficiency Virus Type- 1 Vaccine Development: Recent Advances in- the Cytotoxic T-Lymphocyte Platform-"Spotty Business" / K.A.„ Schoenly and D.B. Weiner // J. Virol". 2008. -Vol.82.-P.3166-3180.

236. Separation of human lymphocytes on Ficoll-Paque gradients: stimulation of cells and depletion of a concanavalin-A responsive radioresistant subpopulation / R. Kol, M. Friedlander, E. Riklis, D. Raveh // Radiat Res. -1983.- Vol.95. -P.108-15.

237. Sharma, S. Alginate-based oral drug delivery system for tuberculosis: pharmacokinetics and therapeutic effects / S. Sharma, G.K. Khuller, S.K. Garg // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2003. - Vol.51. - P.931-938.

238. Slutter, B. Dual role of CpG as immune modulator and physical crosslinker in ovalbumin loaded-trimethyl chitosan (TMC) nanoparticles for nasal vaccination/ B. Slutter, W. Jiskoot // J. Control Realease. 2010. - Vol.1. -P.26-29.

239. Somatic expression of herpes thymidine kinase in mice following injection of a fusion gene into eggs / R.L. Brinster, H.Y. Trumbauer, M. Chen, A.W. Senear, R. Warren, R.D. Palmiter // Cell. 1981. - Vol.27. - P:223-231.

240. Steele, K.E. Cutaneous DNAvaccination against Ebola virus by particle bombardment: histopathology and alteration CD3-positive dendritic epidermal cells / K.E. Steele, K. Stablor, L. Vander Zaden // Vet. Pathol. 2001'. -Vol.38.-P.203-215.

241. Stepwise polyalectrolyte assembly on particles surface: a novel approach to colloid design / G.B. Sukhorukov, E. Donath, S. Davis, H. Lichtenfeld, F. Caruso, V.I. Popov, H. Mohwald // Polymers for Advanced Technologies. — 1998.-Vol.9.-P:759-767.

242. Study on the preparation'and1 anti-tumor efficacy of bovine serum albumin nanospheres containing* 5-fluorouracil / K. Santhi, S.A. Dhanaraj, V. Joseph, S. Ponnusankar, B. Suresh // Drug. Develop. Industrial. Pharm. — 2002. — Vol.28. -P. 1171-1179.

243. Synthesis of Novel Chitosan Derivatives for Micellar Solubilization of Cyclosporine / Xiaolei Chen, Song Ding, Guowei Qu and Can Zhang // A Journal of Bioactive and Compatible Polymers. 2008. - Vol.23. - P.563-578.

244. Systemic gene expression after intravenous DNA delivery into adult mice // N. Zhu, D. Liggitt, Y. Liu, and R. Debs // Science. 1993. - Vol.261. - P.209-211.

245. Tal, J. Adeno-associated virus-based vectors in gene therapy / J. Tal // J. Biol. Sci. 2000. - Vol 7. - P.279-291.

246. Tangi D. Genetic immunization is a simple method for eliciting an immune response / D: Tang, M. Devit, S. A. Johnston // Nature. 1992. - Vol,356. -P.152-154.

247. Targeted transgenic: insertion into human chromosomes, by adeno-associated virus vectors / R. Hirata, J. Chanberlain, R. Dong, D.W. Russell // Nature Biotechnol: 2002. - Vol; 20. - P.735-738.

248. The effect of chitosan on the migration of neutrophil-like HL60 cells,mediated by IL-8 / C.J. Park, N.P. Gabrielson, D;W. Pack, R.D. Jamison and

249. A.J.W. Johnson // Biomaterials. 2009. - Vol. 30 - P.436-444.135

250. The HSUS Statement on Euthanasia Methods for Animals in Shelters Электронный ресурс. Режим доступа URL: http://www.The HSUS Statement on Euthanasia Methods for Animals in Shelters.html. - Заглавие с экрана.

251. The surface fine structure of vaccinia virus / R.W. Home, S. Brenner, A.P.' Waterson, P. Wildy // J. Mol. Biol. 1959. - Yol.l. - P.84.

252. Tiollais, P. The hepatitis В virus / P. Tiollais, C. Pourcel, A. Dejean // Nature. -Vol.317. -P.489-495.

253. Torchilin, V.P. Solid lipid nanoparticles (SLN) for controlled drug delivery / V.P. Torchilin // J. Microencapsul. 1998. - Vol.15. - P. 1-19.

254. Two types of hydrophobic aggregates in aqueous solutions of chitosan and its hydrophobic derivative / O.E. Philippova, E.V. Volkov, N.L. Sitnikova, A.R. Khokhlov // Biomacromolecules. 2001. - Vol.2. - P.483-490.

255. Ulmer, J.B. DNA vaccines / J. B. Ulmer, J.C. Sadoff, M.A. Liu // Curr. Opin. Immunol. 1996. - Vol.8. - P. 531-536.

256. Ulmer, J.B. Influenza DNA vaccines / Jeffrey B. Ulmer // Vaccine. 2002. -P.74-76.

257. Ulmer, J.B. Protective CD4+ and CD8+ T cells against influenza virus induced by vaccination with nucleoprotein DNA / J.B. Ulmer, T.M. Fu, R.R. Deck//J. Virol. 1998.-Vol.72. -P.5648-5653.

258. Ulmer, J.B. Vaccine manufacturing: challenges and solutions / J: B. Ulmer, U. Valley, R. Rappuoli // Nature Biotechnology. 2006. - Vol.24. - P. 1377-1383.

259. US Patent 4/675,140. Method for coating particles or liquid droplets / R.E. Sparks, M. Norbert 1987.

260. US Patent 60/216.604. Microshperes and adjuvants for DNA vaccine delivery136

261. M.E. Johnson, S. Mossman, T.C. Bellevue, L.E. Seattle. 2002.

262. Vaccination with a plasmid vector carrying the rabies virus glycoprotein gene induces protective immunity against rabies virus / Z.Q. Xiang, S. Spitalnik, M. Tran, W.H. Wunner, J. Gheng, H.C. Ertl // Virology. 1994. - Vol.199. -P.132-140.

263. Vaheri, A. Infectious poliovirus RNA: A sensitive method of assay / A. Vaheri and J.S. Pagano // Virology. 1965. - Vol.27. - P.434.

264. Vile, R. G. Nucleic acid vaccines: an overview / R. G. Vile, S. J. Russel // Annu. Rev. Br. Medical Bull. -1995. Vol.51. - P.12-30.

265. Volodkin, D.V. Protein Encapsulation via Porous CaC03 Microparticles Templating / D.V. Volodkin, N.I. Larionova, G.B. Sukhorukov // Biomacromolecules. -2004. Vol.5. - P. 1962-1972.

266. Vu, H.N. Engineering of a stable retroviral gene delivery vector by directed evolution / H.N. Vu, J.D. Ramsey and D.W. Pack // Molecular Therapy: J. the Am. Soc. Gene Therapy. 2008. - Vol.16. - P.308-314.

267. Wagner, E. Proc. Natl. Acad. Sci. / E. Wagner, M. Zenke, M. Cotten // Ann N.-Y. Acad. Sci. 1990. - Vol. 87. -P.3410-3414.

268. Whalen, R.G. DNA-mediated immunization and the energetic immuneresponse to hepatitis B surface antigen / R.G. Whalen, H.L. Davis // Clin1.munol. Immunopathol. — 1995. — Vol.75. — P. 1-12.137

269. Whalen, R.G. DNA'.Vaccines for Emerging Infectious Diseases: What If? / R.G. Whalen // Emerging Infectious Diseases. 1996. - Vol.2. — P3;

270. Yang, Z. Overcoming immunity to a viral vaccine by DNA priming before vector boosting / Z. Yang, L.S. Wyatt, W. Kong / J. Virol. 2003. - Vol.77. -P.799-803.

271. Yeh, P. Advances in adenoviral vectors: from genetic engineering to their biology / P. Yeh, M. Perricaudet // FASEB J. 1997. - Vol.11. - P.615-623.

272. Yoo, H.S. Hyaluronic acid modified biodegradable scaffolds for cartilage tissue engineering / H.S. Yoo and T.G. Park // Biomaterials. — 2005. — Vol.26 — P.1925-1933.

273. Yoon, J.J. Heparin immobilized biodegradable porous scaffolds for sustained release of angiogenic growth factors / J.J. Yoon and T.G. Park // Biomaterials. 2006. - Vol.79 - P.934-942.

274. Yuan, F. Transvascular drug delivery in solid tumors / F. Yuan //Semin. Radiat. Oncol. 1998. - Vol.8. -P.164-175.

275. Zaman, M. Synthetic polyacrylate polymers as particulate intranasal vaccine delivery systems for the induction of mucosal immune response / M. Zaman, P. Simerska, I. Toth // Curr Drug Deliv. 2010. - Vol.7. - P. 118-124.

276. Zhang, X. Layer-by-layer assembly: from conventional to unconventional methods / Xi Zhang, Huan Chen and Hongyu Zhang // Chem. Commun. -2007.-Vol.15. 1395-1402.

277. Zhang, Y. Surface modification of superparamagnetic magnetite nanoparticles and their intracellular uptake / Y. Zhang // Biomaterials. 2002. - Vol.23. -P. 1553.