Разработка научных и технологических основ создания перевязочных средств из биодеструктируемых и биосовместимых волокнистых материалов на основе полилактида тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.11.17, кандидат технических наук Луканина, Ксения Игоревна

• Луканина, Ксения Игоревна
• кандидат технических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат технических наук Луканина, Ксения Игоревна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список основных обозначений

Введение

Глава 1. Современные перевязочные средства и технология их 15 получения (обзор)

1.1 Основные виды биосовместимых медицинских изделий

1.2 Современные методы местного медикаментозного лечения 17 инфицированных ран

1.3 Классификация современных перевязочных средств

1.4 Биодеструктируемые полимеры

1.4.1 Пластические массы на основе природных полимеров

1.4.2 Синтетические материалы со свойствами биоразлагаемости 31 1.4.3 Полиэфиры гидроксикарбоновых кислот

1.5 Контактный слой из полилактида

1.6 Защитный слой из фторопласта

1.7 Формование волокнистых материалов

1.7.1 Электроформование

1.7.2 Волокнообразующие полимеры

1.7.3 Параметры, влияющие на процесс электроформования

1.7.4 Стадии разработки экспериментальных образцов

1.8 Заключение по первой главе 48 Глава 2. Получение защитного слоя перевязочного средства из 50 фторопласта - 42 марок «в» и «л»

2.1 Зависимость вязкости от концентрации раствора

2.2 Исследование реологических характеристик. Аномалия 54 вязкости при нагружении системы

2.3 Расчет энергии активации вязкого течения растворов Ф-42

2.4 Исследование режимов получения волокнистых материалов из 63 Ф-42

2.5 Исследование параметров процесса при добавлении 70 бутилацетата в раствор

2.6 Расчет скорости волокиообразования

2.7 Исследование размеров волокон. Сопоставление оптического и 73 гидродинамического диаметров

2.8 Физико-механические свойства материалов на основе Ф-42

2.9 Заключение по второй главе

Глава 3. Получение материала из полилактида L- и В,Ь-изомерных 81 форм

3.1 Зависимость вязкости от концентрации раствора

3.2 Исследование реологических свойств полилактида 85 Аномалия вязкости при нагружении системы

3.3 Исследование режимов получения волокнистых материалов на 90 основе полилактида

3.4 Физико-механические свойства материалов на основе 94 полилактида

3.5 Оценка фильтрующих свойств волокнистых материалов ПС

3.6 Исследование влаговпитываемости контактного слоя ПС

3.7 Введение терапевтических компонентов

3.8 Заключение по третьей главе 104 Глава 4. Проведение доклинических испытаний разработанных ПС

4.1 Характеристика исследуемых перевязочных материалов

4.2 Методы исследования

4.3 Оценка результатов лечения экспериментальных ожоговых ран 118 биодеградируемыми раневыми покрытиями

4.3.1. Особенности клинического течения и репаративных 118 процессов

4.3.2 Сравнительная оценка течения процессов репарации 121 ожоговых ран по данным морфологических исследований

4.3.3 Результаты токсикологических испытаний

биодеградируемых биологически активных перевязочных средств на основе ф-42/полилактид с добавкой коллоидных металлов. Результаты санитарно-химических испытаний

4.3.4 Изучение острой токсичности при внутрибрюшинном 127 введении вытяжек образцов ПС РЬА-ПВП-Си и PLA-ПBП-Ag

4.3.5 Изучение острой токсичности при внутримышечном 130 введении вытяжек образцов перевязочных средств РЬА-ПВП-

Си и РЬА-ПВП-Ав

4.3.6 Результаты изучения местно-раздражающего действия 132 вытяжек

4.3.7 Оценка аллергизирующего действия вытяжек

4.3.8 Гемолитическое действие вытяжки перевязочных средств 133 РЬА-ПВП-Си и РЬА-ПВП^

4.3.9 Изучение цитотоксического и мутагенного действий 133 вытяжек

4.4 Исследование антимикробной активности ПС

4.4 Заключение по четвертой главе

Заключение

Выводы

Список литературы

Приложение №1 Классы биополимеров и их применение

Приложение №2 Функциональные характеристики некоторых ПС 164 Приложение №3 Лабораторные технологические регламенты на

получение материалов ФПЛ-2,2 и ФПДЛ-2

Приложение №4 Акт об изготовлении опытной партии материалов 219 ФПЛ-2,2/ФПДЛ-2

Приложение №5 Протоколы лабораторных испытаний ПС

Методы доклинических испытаний ПС

СПИСОК ОСНОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

/? Плотность упаковки волокон материала, %;

У Скорость сдвига, с"1; АР Сопротивление потоку воздуха, Па;

3 Доверительные границы случайной погрешности;

Допустимая погрешность измерения относительной

<5е

деформации, %;

Допустимая погрешность измерения прочности при растяжении, %; Я Электропроводность полимерного раствора, См/см; Коз Средняя длина свободного пробега молекул воздуха, мкм; г], ц Динамическая вязкость, Па-с; цпр Приведенная вязкость; цр Вязкость раствора, Па-с; Цраст Вязкость растворителя, Па-с; ^эф Эффективная вязкость, Па-с;

Рп Плотность полимера, г/см3;

Рр Плотность раствора, г/см ;

Рраст Плотность растворителя, г/см3; т Напряжение сдвига, Па;

е Сдвиговая деформация;

Константа уравнения Аррениуса—Эйринга—1Френкеля,

А

зависящая от молекулярной массы полимера;

с« Весовая концентрация, моль/кг. Сп Массовая концентрация полимера, %;

Ср Массовая концентрация растворителя,%;

с1г Гидродинамический диаметр волокон, мкм;

с1ср Средний диаметр волокон, мкм;

<Зтах Максимальный диаметр волокон, мкм;

с1тт Минимальный диаметр волокон, мкм;

Еа Энергия активации вязкого течения, Дж/моль;

Еф Эффективность фильтрации, %;

^ Объемный расход полимерного раствора, см3/мин;

Спкп/тах Минимальный/максимальный объемный расход, см3/мин;

&опт Оптимальный объемный расход, см3/мин;

• Кп Число Кнудсена;

т Масса образцов волокнистого материала, г;

тв Масса увлажненного образца материала, г;

тед Масса единичной площади образца материала, г;

та Масса сухого образца материала, г;

М Молекулярная масса, кДа;

Ма Влаговпитываемость, %;

п Число измерений;

пк Количество капилляров на установке электроформования;

Ид Концентрация аэрозольных частиц до фильтра;

Ып Концентрация аэрозольных частиц после фильтра;

Р Коэффициент проскока, %;

Q Время релаксации макромолекул, с;

Я Универсальная газовая постоянная, Дж/(моль-К);

Время наблюдения за вязкостью растворов, дни;

tc Коэффициент Стьюдента;

Т Температура, К;

ТКип Температура кипения растворителя, °С;

Тпл Температура плавления, °С;

Тр Температура размягчения, °С;

V Скорость воздуха, м/с;

V Скорость волокнообразования, км/с; РЬА Полилактид;

РЬА-ПВП Полилактид с добавкой поливинилпиролидона;

РЬА-ПВП-Си Полилактид с добавкой поливинилпиролидона и ионов меди;

PLA-ПBП-Ag Полилактид с добавкой поливинилпиролидона и ионов серебра

РЬОА Полилактид 0,Ь-изомер;

РІХА Полилактид Ь-изомер;

ММ Молекулярная масса;

ПВП Поливинилпиролидон;

ПДК Предельная допустимая концентрация;

ПС Перевязочное средство;

Ф-42 Фторопл аст-42;

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка научных и технологических основ создания перевязочных средств из биодеструктируемых и биосовместимых волокнистых материалов на основе полилактида»

ВВЕДЕНИЕ

Рост масштабов последствий природных и техногенных катастроф, террористических актов, пожаров и других негативных факторов, сопровождающих современное общество, обусловливает необходимость поиска новых действенных средств оказания помощи пострадавшим в чрезвычайных ситуациях. По данным Минздрава России, в год число больных с раневыми и ожоговыми травмами составляет 57 человек на 1000 населения и занимает третье место по распространённости обращения пострадавших за медицинской помощью. При этом раневые инфекции занимают третье место в структуре всех нозокомиальных инфекций. Отсутствие высокоэффективных перевязочных средств или их высокая стоимость и малая доступность при восстановительном лечении термических или иных травм приводит к возникновению осложнений и, в конечном счете, к повышению уровня смертности пострадавших. Около 51,8% коечного фонда стационаров России принадлежит отделениям гнойной хирургии, где более 40% хирургических больных составляют пациенты с инфекционными осложнениями, что увеличивает сроки их госпитального лечения на 7-68 дней. Поэтому среди широкого спектра перевязочных средств (ПС) значительное место занимают раневые и ожоговые повязки, обладающие направленным воздействием и ускоряющие процессы регенерации поврежденных тканей за счет иммобилизованных в них лекарственных препаратов. Использование биологически активных ПС для комплексного лечения ран способствует снижению терапевтических доз препаратов и времени лечения при воспалительных процессах и кожных повреждениях, требующих общего медикаментозного лечения.

Несмотря на очевидную важность задачи создания ПС с направленным лечебным действием для клинической медицины, до сих пор не разработаны перевязочные материалы, отвечающие всем необходимым требованиям: (1) существующие средства либо имеют малый срок хранения и сложны в

изготовлении, например препараты дермы; (2) либо узкую специализацию — гемостатические, бактерицидные и другие; (3) либо недостаточную проницаемость для газов и паров воды, к ним относятся, например, пленочные покрытия. Существующие полифункциональные

комбинированные перевязочные средства имеют высокую стоимость и практически не представлены на российском фармацевтическом рынке. Потребность в современных, высокоэффективных и атравматичных ПС, обеспечивающих дозированную доставку лекарственных препаратов, вынуждает искать иные подходы при создании перевязочных материалов нового поколения.

Большинству требований, предъявляемых к раневым и ожоговым ПС, удовлетворяет микроволокнистая структура из биосовместимых и биодеструктируемых полимеров, содержащая медицинские препараты, высвобождаемые по мере ее контакта с раневой поверхностью. В настоящее время наиболее эффективным методом получения нетканых материалов из микро- и нановолокон является электроформование из полимерных растворов. Этот метод позволяет получать высокопористые материалы с уникальными фильтрующими свойствами. Кроме того, в зависимости от назначения изделия возможно получать материалы с равномерно или поверхностно распределенными в волокне наполнителями.

Дозированная доставка лекарственных средств подразумевает деструкцию матрицы, содержащей терапевтические компоненты. Одним из перспективных биополимеров, обладающих способностью к биоразложению, является нетоксичный и метаболически инертный полилактид аморфной (РЬЭА) и частично кристаллической (РЬЬА) форм. Деструкция перевязочного средства^ из полилактида обуславливает необходимость использования внешнего защитного слоя, который будет выполнять функцию каркаса изделия и исключит возможность попадания инфекции в область раны. Внешний слой должен быть гидрофобным, биологически

инертным, прочным и эластичным. Этим требованиям соответствует материал из фторполимера.

Таким образом, для создания ПС отвечающего требованиям полифункциональности, необходима разработка подходящей структуры перевязочного материала и технологии его получения. Вышесказанное невозможно без всестороннего исследования физико-химических, в том числе, реологических характеристик полимерных растворов и анализа влияния технологических параметров на эффективность процесса электроформования волокон и на свойства получаемых волокнистых структур. Таким образом, разработка доступного атравматичного перевязочного средства, позволяющего сократить сроки лечения и повысить эффективность оказываемых лечебных мероприятий, представляет собой актуальную научную проблему.

Цель работы — разработка научных и технологических основ создания полифункциональных перевязочных средств, обладающих дозированным высвобождением лекарственных препаратов из биодеструктируемых и биосовместимых волокнистых материалов для повышения эффективности местного лечения ран и ожогов.

Для достижения данной цели необходимо провести анализ полимерных систем, установить технологические режимы электроформования из растворов фторполимера и полилактида и решить следующие задачи:

1. Руководствуясь медицинскими, санитарно-гигиеническими и технологическими требованиями обосновать структуру и метод получения материалов из композиции полимеров для формирования перевязочного средства.

2. Разработать технологию получения перевязочных средств нового поколения на основе исследования реологических свойств растворов и параметров процесса электроформования.

3. Разработать технологические приемы введения лекарственных средств

в структуру материала контактного слоя изделия.

10

3. Исследовать физико-механические и эксплуатационные характеристики полученных образцов материала ПС.

4. Провести доклинические испытания готового разработанного изделия при моделировании ожоговых ран на подопытных животных. Выполнить морфологические и токсикологические исследования.

Научная новизна

1. Исследовано влияние реологических свойств растворов фторполимеров и полилактидов на процесс образования волокон в электростатическом поле с целью выбора полимеров с наилучшими волокнообразующими свойствами.

2. Установлены режимы получения нетканых материалов^ для ПС из биосовместимого фторполимера и биоразлагаемого полилактида с большей производительностью электроформования.

3. Предложена полимерная композиция из полилактида с 20% добавкой поливинилпиролидона для увеличения влаговпитываемости контактного слоя ПС до 1000%.

4. Предложены технологические приемы для получения волокнистых материалов из растворов на основе полилактида с иммобилизованными терапевтическими компонентами.

5. Показана безопасность и высокая лечебная эффективность разработанных ПС на основе токсикологической экспертизы, планиметрических и морфологических исследований ожоговых поверхностей у подопытных животных.

Практическая значимость

Результаты, изложенные в диссертационной работе, можно использовать

при разработке опытно-промышленной технологии производства ПС нового

поколения. Разработанное медицинское изделие предназначено для

применения в травматологии и медицине катастроф при оказании

эффективной помощи пострадавшим.

Производство разработанных перевязочных средств не потребует

принципиальной модернизации и переоснащения существующего

11

технологического оборудования, предназначенного для изготовления волокнистых материалов методом электроформования, которыми располагают ОАО ЭХМЗ (Электросталь), ЗАО Эсфил-техно (Силламяэ, Эстония), ЗАО Сорбент (Пермь) и др. Практическая значимость диссертационной работы подтверждена: (1)?положительным заключением об эффективности и не токсичности ПС, полученным после доклинических исследований на 420 лабораторных животных в Государственном центре перевязочных, шовных и полимерных материалов при ФГУ «Институт хирургии им. A.B. Вишневского» РАМН и «ГНИИ Военной медицины» МО РФ; (2) лабораторными технологическими регламентами на производство материалов для ПС на единичном модуле промышленного конвейера; (3) партией экспериментальных образцов материала в количестве 2 м~ на основе разработанной модели ПС.

Внедрение разработанных перевязочных средств позволит повысить эффективность оказания помощи при термических или механических травмах, сократить сроки реабилитации пострадавших, увеличить комфортность и атравматичность проводимых лечебных мероприятий, особенно в случаях обширных кожных повреждений.

Основные научные положения, выносимые на защиту

1 .Структура и композиция лечебного перевязочного средства для ран и ожогов на основе полилактида и фторполимера позволяет создать оптимальную микросреду для заживления ран и обладает направленным терапевтическим воздействием на всех стадиях раневого процесса.

2.Полимерные системы на основе 0,Ь-полилактида в этилацетате обладают аномалией вязкости, которая увеличивается при добавлении поливинилпиролидона в раствор, что позволяет расширить границы устойчивости процесса электроформования.

3.Увеличение влаговпитываемости перевязочного средства до 1000% достигается за счет введения поливинилпиролидона в структуру волокон.

4.Технология получения нетканого материала из полилактида методом электроформования на основе систем PLD А/этил ацетат, PLLA/хлороформ позволяет получать биосовместимые материалы с различной скоростью деструкции.

5.Разработанная технология производства материалов с бактерицидной активностью по ,отношению к грамотрицательной и грамположительной микрофлоре позволяет получать перевязочные средства для дозированной доставки различных терапевтических компонентов к поврежденным поверхностям.

Апробация работы

Основные положения работы докладывались и» обсуждались на VI, VII, VIII Петряновских чтениях (Москва, 2007, 2009, 2011 г.); на X Всемирном конгрессе по« вопросам фильтрации (WFC) (Лейпциг, Германия, 2008); на Всеросс. конф. по физической химии' и нанотехнологиям «НИФХИ-90» (Москва, 2008); на Всеросс. конф. «Физико-химические аспекты технологии наноматериалов, их свойства и применение» (Москва, 2009); на Всеросс. научной- школе для молодежи «Актуальные проблемы современной физической химии» (Москва, 2009).

Основное содержание диссертации опубликовано в 7 печатных работах: в том числе в 24 статьях в журналах, рекомендуемых ВАК РФ и 5 сборниках материалов научно-практических конференций.

Личный вклад автора. Выносимые на защиту результаты получены автором самостоятельно. Участие соавторов по публикациям сводится к методическим консультациям и содействию в получении экспериментальных результатов доклинических и токсикологических испытаний.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, списка литературы и 5 приложений, включающих техническую документацию и результаты испытаний. Общий объем составляет 230 страниц печатного

текста, в том числе 43 рисунка, 62 таблицы, 180 библиографических ссылок.

13

В первой главе рассмотрены виды биосовместимых медицинских изделий. Рассмотрены фазы раневого процесса для гнойных и ожоговых поверхностей. Приведена классификация современных ПС и сформулированы требования для раневого покрытия нового поколения. Приведен обзор нетканых материалов и рассмотрены основные виды формования волокон из полимерных композиций.

Во второй главе рассмотрены научные и технологические основы разработки внешнего защитного слоя перевязочного средства. Для этих целей исследованы реологические свойства растворов на основе системы фторопласт - 42 (марки «в» и «л»)/этилацетат или бутилацетат, определены оптимальные параметры получения волокнистого слоя методом электроформования и физико-механические свойства материала.

В третьей главе рассмотрены научные и технологические основы разработки контактного лечебного слоя перевязочного средства. Для этих целей исследованы реологические свойства растворов на основе системы полилактид Р1ЛЗА/эти л ацетат и полилактид РЬЬА/хлороформ с различными молекулярными массами, определены оптимальные параметры получения волокнистого материала методом электроформования, его физико-механические свойства и возможность введения поливинилпиролидона и терапевтического компонента в состав волокон.

В четвертой главе описана технология изготовления медицинского изделия и результаты доклинических испытаний разработанных перевязочных средств на лабораторных животных. Совместно с сотрудниками ГНИИ Военной медицины МО РФ и ФГУ «Института хирургии им. А.В.Вишневского» проведена комплексная оценка лечебных и токсикологических свойств новых раневых покрытий из полилактида с лекарственными препаратами по сравнению со стандартным перевязочными средствами.

Заключение диссертации по теме «Приборы, системы и изделия медицинского назначения», Луканина, Ксения Игоревна

ВЫВОДЫ

1. Разработаны перевязочные средства (ПС) нового поколения из биосовместимых и биодеструктируемых волокнистых материалов, позволяющие создать оптимальную микросреду для заживления ран и обладающие направленным терапевтическим воздействием на вс ех стадиях раневого процесса. По совокупности функциональных свойств разработанные средства превосходят представленные на фармацевтическом рынке аналоги.

2. В соответствии с медицинскими, санитарно-гигиеническими и технологическими требованиями предложена двухслойная структура ПС, представляющая собой эластичный газопроницаемый каркас из волокон фторопласта-42 микронного размера, скрепленный с контактным слоем из биоразлагаемых микро- и нановолокон полилактида с лекарственными компонентами. Для изготовления волокнистого материала выбран метод электроформования из полимерных растворов.

3. В результате исследования реологических свойств полимерных растворов (зависимость вязкости от скорости сдвига, энергии активации вязкого течения, времен релаксации макромолекул) на основе фторопласта-42 различных марок в этилацетате и бутилацетате для внешнего защитного слоя ПС выбран Ф-42 «в».

4. Изучено влияние технологических параметров процесса электроформования нетканого материала из Ф-42 «в» (вязкость и электропроводность раствора, электрическое напряжение, межэлектродное расстояние, объемный расход раствора) на структурные характеристики (средний диаметр волокон, пористость, наличие дефектов) и на производительность процесса. Определены устойчивые • режимы электроформования волокнистого материала отвечающего функциональным требованиям защитного слоя ПС.

5. Исследованы реологические характеристики растворов на основе полилактидов РЬЭА и РІХА с добавкой поливинилпиролидона в этилацетате и хлороформе. Определены режимы устойчивого электроформования волокнистого материала контактного слоя с различными структурными свойствами.

6. Разработаны технологии иммобилизации лекарственных средств в контактном слое изделия: (1) посредством их предварительного введения в прядильный раствор, при этом обеспечивается пролонгированное высвобождение препарата вследствие равномерного распределения в объеме волокна; (2) посредством напыления на поверхность волокон в процессе электроформования, что позволяет резко повысить начальную концентрацию лекарств.

7. Исследованы гидродинамические, фильтрующие, механические и другие функциональные свойства разработанных материалов. Показано, что по отдельности они сопоставимы или превосходят дорогостоящие зарубежные аналоги этой категории ПС.

8. В соответствии с разработанными лабораторными технологическими регламентами получена опытная партия материалов для изготовления о 2 перевязочных средств в количестве 2 м .

9. Проведены доклинические испытания на лабораторных животных и токсикологическая экспертиза разработанных ПС с лечебными компонентами: коллоидным серебром и медью. Установлено, что разработанные ПС на 20% сокращают сроки заживления ран благодаря ускорению регенеративно-восстановительных и купированию воспалительных процессов, а также высокой атравматичности изделия. Установлено, что разработанные ПС не оказывают на организм животных токсического действия.

Предполагается, что внедрение разработанных в диссертации перевязочных средств в клиническую практику приведет к сокращению количества осложнений при термических и механических травмах и, как следствие, к снижению уровня смертности, а также уменьшению сроков реабилитации и объема восстановительного лечения за счет снижения доз медикаментозных средств.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

За время своего многовекового существования перевязочные средства претерпели, революционные изменения. Методы изготовления современных перевязочных средств (ПС) и их эффективность- базируются на последних достижениях медицины; биологии, физической химии, высоких технологий.

В настоящем диссертационном исследовании на основе критического анализа научных публикаций; сформулированы: необходимые требования к ПС, используемых для ускорения заживления ран и ожогов. На. наш взгляд, такое ПС должно:

1) создавать оптимальную: микросреду для заживления ран;

2) обладать высокой абсорбционной способностью в отношении раневого экссудата;, ,

3) предотвращать проникновение микроорганизмов в организм;

4) быть проницаемым для воздуха и водяных паров для обеспечения протекания репаративных процессов, но исключать высушивание дна раны;

5) . обладать эластичностью, прочностью; быть удобным для применения, и легко удаляться с поверхности кожи;

7) не обладать пирогенным, и токсическим действием, не иметь местного раздражающего и аллергического действия;

9)> быть носителем лекарственных веществ;

10) обладать устойчивостью к стерилизации.

Для создания ПС, удовлетворяющее перечисленным выше требованиям, необходимо выбрать и обосновать его структурную композицию, используемые материалы, разработать технологию его изготовления.

В диссертации показано, что структура контактного слоя ПС из микро- и нановолокон имеет ряд неоспоримых преимуществ*, перед пленочными покрытиями, к которым, прежде всего, относятся; большая; удельная поверхность и высокая пористость контактного слоя:. Требуемая прочность и эластичность ПС обеспечивается наружным' волокнистым; материалом,, играющим роль каркаса.

Материалы, из которых изготавливают ПС, должны; быть биосовместимыми и разрешенными к медицинскому применению. Контактный волокнистый слой должен содержать лекарственные добавки, ускоряющие процесс , заживления ран. Для повышения эффективности лечения лекарство должно пролонгировано высвобождаться из контактного слоя ПС, что; достигается использованием биодеградируемых полимерных волокон, содержащих лекарственные средства. .

В работе обоснован выбор полимеров (фторопласт-42 и полилактид), . наиболее подходящих для решения;поставленной задачи:

Из методов получения волокнистых материалов наиболее эффективным является электроформование из полимерных растворов: Данным методом, возможно получение материалов; состоящих; из непрерывных полимерных волокон; в широком размерном диапазоне; (от десятков нм до 10-15 мкм), с пористостью волокнистого слоя 85-97% и с. заданной; ориентацией? волокон (от случайной до строго упорядоченной)., Неоспоримым преимуществом метода является одностадийность процесса получения, волокнистого материала.

В диссертации подробно описаны методы электроформования волокнистых материалов из фторопласта-42 и полилактидов: Впервые разработанные и описанные в работе технологии основаны на изучении

137 реологических характеристик полимерных растворов и исследовании влияния режимов получения волокнистых материалов на их структурные, физико-химические, механические и другие функциональные характеристики.

Значимым результатом работы является установленное экспериментально несущественное влияние введенных терапевтических компонентов (рифампицина, коллоидных меди и серебра) в исходный полимерный раствор на процесс получения волокнистых материалов.

Полученные экспериментальные образцы ПС испытаны на лабораторных животных. Выявлен существенный терапевтический эффект при лечении ожогов с помощью разработанного в диссертации ПС по сравнению с используемыми в клинической практике средствами. Выполнены лабораторные исследования, доказавшие отсутствие токсического влияния нового* ПС и его безвредность при длительном контакте с раневой поверхностью.

Разработанные в диссертации научные и технологические основы создания ПС на основе волокнистых полимерных материалов позволяют наметить основные направления продолжения исследований в данном направлении.

Во-первых, для управления высвобождением лекарственных препаратов при контакте ПС с раневой поверхностью необходимо исследовать возможности создания и использования контактного слоя с неравномерной по- глубине волокнистой структурой. Для- повышения интенсивности высвобождения лекарств удельная поверхность волокон должна» возрастать. Этого можно достичь, снизив средний диаметр волокон материала из биоразлагаемого полимера. Таким образом, регулировать высвобождение лекарства можно, меняя диаметр волокон по глубине слоя.

Во-вторых, в зависимости от области применения ПС, необходимо исследовать влияние других эффективных лекарственных добавок на физико-химические характеристики полимерного раствора и на стабильность

138 процесса электроформования. Препараты, использованные в разработанном ПС, носят скорее демонстрационный характер, но даже и они дали очень неплохие результаты лечения.

В третьих, возможна разработка портативного прибора для электроформования волокнистых материалов с лечебными свойствами, предназначенного для обработки ран в полевых условиях. Несмотря на то, что первые переносные приборы для таких задач известны с конца 80-х годов XX века, миниатюризация элементной' базы прибора, с одной стороны, и разработка полимерных растворов из биоразлагаемых полимеров с новыми препаратами, с другой стороны, позволят решить данную задачу на современном научно-техническом уровне.

Автор выражает благодарность и признательность научному руководителю д.ф.-м.н. Будьтке Александру Константиновичу и коллективу лаборатории Аэрозолей ФГУП «НИФХИ им.Л.Я.Карпова» во главе с Шепелевым Алексеем Дмитриевичем.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Луканина, Ксения Игоревна, 2011 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список литературы к первой главе

1. ГОСТ Р ИСО 10993-1-2009. Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 1. Оценка и исследования. М., 2010. 19 с.

2. Сарвилина И.В., Каркищенко В.Н., Горшкова Ю.В. Междисциплинарные исследования в медицине. М.: Техносфера, 2007. 368 с.

3. Pinteala М., Dascalu A., Ungurenasu С. Binding fiillerenol Сбо(ОН)24 to dsDNA // Inter. J. ofNanomedicine. 2009. V.4. P. 193-199

4. Oberdorster G., Stone V., Donaldson K. // Toxicology of nanoparticles: A historical perspective //Nanotoxicology. 2007. V.l. № 16. P. 2-25.

5. Светухин A.M., Амирасланов Ю.А. Гнойная хирургия: современное состояние проблемы. - 50 лекций по хирургии (под ред. акад. Савельева B.C.) М.: Медиа Медика, 2003. С. 335 - 344.

6. Туманов В.П., Герман Г. Методическое руководство по лечению ран. 1-е издание. М.: Пауль Хартманн, 2000. 123с.

7. Кузнецов H.A., Родоман Г.В. с соавт. Профилактика и лечение инфекции в хирургии. Методические рекомендации. М.: РГМУ, 2002. 75 с.

8. Парамонов Б.А., Порембский Я. О., Яблонский В.Г. Ожоги: Руководство для врачей. С.Пб.: СпецЛит, 2000. 488 с.

9. Атаев А.Р. Патогенетические подходы к комплексному лечению гнойпо-воспалительных заболеваний мягких тканей и огнестрельных ран конечностей: Автореферат дисс. на соискание уч. степени докт. мед. наук. М.: 2004. 20 с.

10. Берченко Г.Н. Роль макрофагов в процессе заживления ран: В кн. Теоретические вопросы травматологии и ортопедии. М., 1990. С. 19-32

11. Берченко Г.Н. Заживление ран в условиях инфекции: В кн. Профилактика и лечение раневой инфекции у травматолого-ортопедических больных. М., 1991. С. 111-125.

12. Камаев М.Ф. Инфицированная рана и ее лечение. М.: Государственное издательство медицинской литературы, 1970. 159 с.

13. Саркисов Д.С., Пальцын A.A., Музыкант Л.И. и др. Морфология раневого процесса // В кн.: Раны и раневая инфекция (под ред. Кузина М.И., Костюченка В.М.). М.: Медицина, 1990. С. 38-89.

14. Толстых М.П. Проблема комплексного лечения гнойных ран различного генеза и трофических язв: Дисс. на соискание уч. степени докт. мед. наук. М., 2000. 295 с.

15. Шаповалов С.Г. Современные раневые покрытия в камбустиологии // Фарминдекс-практик. 2005. №8. С. 38-46.

16. Рожа К.Ш., О-Жи-Хо Е.А. Лечебные свойства современных перевязочных средств (обзор литературы) // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2010. №2. С. 31-39.

17. Крыжановский В.К., Кербер М.Л., Бурлов. В.В. Производство изделий из полимерных материалов. СПб.: Профессия, 2008. 460 с

18. Абаев Ю.К. Справочник хирурга. Раны и раневая инфекция. Ростов-на-Дону: Феникс, 2006. 427 с.

19. Шаповалов С.Г. Современные раневые покрытия в комбустиологии // ФАРМиндекс-Практик. 2005. №8. С. 38-46.

20. Биологически активные перевязочные средства в комплексном лечении гнойно-некротических ран / Под ред. В. Д. Федорова. М.: МЭ РФ, 2000. 156 с.

21. Лекарственные препараты на основе модифицированных полисахаридов / Тез. докл. межд. симп. НИИ ФХГТ. Минск. 1998. С. 62-63.

22. Машковский М.Д. Лекарственные средства / Изд. 13-е. Т. 1. Харьков: Новая волна, 1997. 314 с.

23. Албанова В. И., Когергина Л. Д. Эффективность применения пористых коллагеносодержащих покрытий в дерматологии: Тез. докл. межд. конф. (Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов). Москва. 1995. С. 112-113.

24. Калинина Т. Н., Хохлова В. А., Чуфаровская Т. И. и др. Перевязочные средства на основе хитозана: Тез. докл. межд. конф. (Современные подходы к разрабтке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов). Москва. 1995. С. 123-124.

25. Матчин Е.Н., Потапов В.JI. Гиалуроновая кислота в лечении ран и ожогов // Русский медицинский журнал. 2002. №11. С. 21 -25.

26. Раствор для формования ультратонких полимерных волокон: Патент РФ №2065513 / Кириченко В.Н., Дружинин Э.А., Полевов В.Н., Шепелев А.Д., Рыкунов В.А. опубл. 20.08.1996.

27. Смирнов С.В., Киселев И.В., Васильев А.В., Терских В.В. Современные методы клеточной терапии при лечении ожогов: Хирургия // Журнал им. Н.И. Пирогова. 2003. №12. С. 58-62.

28. Дебабов В., Титов А. Обзор технологий получения биоразлагаемых пластиков // Нефтехимия российской федерации. 2011. №2. С. 15-19.

29. Биоразлагаемые полимеры в центре внимания // The Chemical Journal. 2005. №5. С. 68-71.

30. Тасекеев М.С., Еремеева Л.М. Производство биополимеров как один из путей решения проблем экологии и АПК / Аналитический обзор. Алматы: НЦ НТИ, 2009. 200 с.

31. Bioplastics: technology, market, prospects // Bioplastics magazine. 2010. Vol.5. P. 28-39.

32. Полимеры в медицине: пер. с англ. / Н.А. Плате. М.: Мир, 1999. 240 с.

33. Strategies in Regenerative Medicine: Integrating Biology with Materials Design / Matteo Santin. NY.: Springer, 2009. 524 pp.

34. Microbial Production of Biopolymers and Polymer Precursors: Applications and Perspectives / Editor: Bernd H. A. Caister Academic Press: 2009. 294 pp.

35. Полимеры медицинского назначения / Пер. с японск. под ред. проф. Сэноо Манабу. М.: Медицина, 1981. 247 с.

36. Fratzl P. Collagen: structure and mechanics. NY.: Springer, 2008. 505 pp.

37. Полимеры в биологии и медицине / под Редакцией Майк Дженкинс.-Серия: Фундаментальные основы нанотехнологий. Лучшие зарубежные учебники. М.: Научный мир, 2011. 256 с.

38. Auras A., Loong-Tak Lim, Selke Susan E.M., Hideto Т. Poly(lactic Acid): Synthesis, Structures, Properties, Processing and application Rafael. N.J.: Wiley&sons, 2010. P. 31-38.

39. Kalia S., Averous L. Biopolymers: Biomedical and Environmental Applications // N.J.: Wiley&sons, 2011. 642 pp.

40. Севастьянов В.И., Кирпичников М.П. Биосовместимые материалы: Учебное пособие. М.: МИА, 2011. 544 с.

41. Рынок шовных хирургических материалов в России. Отраслевой обзор. /Отчет маркетингового исследования АКПР.- Электрон, дан. Дата выхода: 05.10.2006. 109 С.

42. Емельяненко В.Н., Веревкин С.П., Степурко Е. Н.Термодинамические свойства гликолевой кислоты и гликолида // Журнал физической химии. 2010. Т. 84. № 8. С. 1434-1441

43. Tschakaloff A., Losken H.W., Lalikos J. Experimental studies of DL-polylactic acid biodegradable plates and screws in rabbits: computed tomography and molecular weight loss // J. Craniofac Surg. 1993. Vol. 4. P. 223-227.

44. Long Yu. Biodegradable polymer blends and composites from renewable resources // N.J.: Wiley&sons, 2009. 488 pp.

45. Fakirov S., Bhattacharyya D. Handbook of engineering biopolymers: homopolymers, blends and composites. Cincinnati: Hanser Gardner, 2007. 896 pp.

46. Гумаргалиева K.3., Заиков Г.Е., Моисеев Ю.В. Макрокинетические аспекты биосовместимости и биодеградируемости полимеров // Успехи химии. 1994. №10. С. 905-921.

47. Albertsson А.-С. Degradable aliphatic polyesters. NY.: Springer, 2002. 179 pp.

48. Перепёлкин K.E. Полилактидные волокна: получение, свойства, применение, перспективы//Химические волокна. 2002. №2. С. 12-24.

49. Перепелкин К.Е. Химические волокна: развитие производства, методы получения, свойства, перспективы. С.-Пб.: СПГУТД, 2008. 354 с.

50. Chen Н.-С., Tsai С.-Н. Mechanical properties and biocompatibility of electrospun polylactide/poly(vinylidene fluoride) mats // Journal of Polymer Research. 2011. Vol. 18. Num. 3. P. 319-327.

51. Попов B.K., Мокренко E.B., Семикозов O.B., Воложин А.И. Реакция костной ткани на введение имплантатов из полилактида, наполненного синтетическим гидроксиапатитом // Стоматолог. 2005. №12. С. 37-42.

52. Попов В.К., Семикозов О.В., Мокренко Е.В. Способ обработки имплантатов из полилактида для увеличения остеоинтегративной способности материала / Мат. IX межд. науч. конф. Здоровье семьи-XXI век. Далянь. 2005. С. 251-252.

53. Семикозов О.В. Экспериментальное обоснование применения для костной пластики пористого минералонаполненного композита полилактида, подвергнутого воздействию сверхкритической среды ССЬ: Автореф. дисс. на соиск. канд мед наук. М., 2008. 24 с.

54. Bergsma J.E., de Bruijn W.C., Rozema F.R., Bos R.R., Boering G. Late degradation tissue response to poly(L-lactide) bone plates and screws // Biomaterials. 1995. №16. P. 25-31.

55. Tsuji H. In vitro hydrolysis of blends from enantiomeric poly(lactide)s. Part 4: well-homo-crystallized blend and nonblended films // Biomaterials. 2003. Vol. 24. P. 537-547.

56. Dorgan J.R., Lehermeier H., Mang M. Thermal and rheological properties of commercial-grade poly(lactic acid)s // Journal of Polymers and the Environment. 2000. Vol. № 1. P. 887-886.

57. Пат. 2187888 Российская Федерация, Приемопередающее устройство / Чугаева В. И. ; заявитель и патентообладатель Воронеж, науч.-ислед. ин-т связи; опубл. 20.08.02. 3 с.

58. Заявка на изобретение 2008129626/15 Российская Федерация, Композиции с замедленным высвобождением, включающие октреотид и два или более сополимера полилактида и глюколида / Петерсен X., Альхайм М. ; заявитель и патентообладатель «Новартис»; опубл. 27.01.2010. 1 с.

59. Заявка на изобретение 94046192/14 Российская Федерация, Заменитель живой кожи, способ его получения и применение / Армстронг Д.; заявитель и патентообладатель «Нэшнл Ресеч Консил оф Канада»; опубл. 10.10.1996. 3 с.

60. Заявка на изобретение 2007126759/15 Российская Федерация, Формирующийся in situ имплантат для животных / Заутер К., Изеле У.; заявитель и патентообладатель «Новартис»; опубл. 27.01.2009. 1 с.

61. Заявка на изобретение 2007115853/04 Российская Федерация, Композиция, применимая в качестве имплантата с контролируемым

высвобождением / Дэди Э., Линдеманн К.М., Уоррен С.Л., Нортон Р.Л.; заявитель и патентообладатель «КьюЭлТи ЮЭсЭй»; опубл. 10.11.2008. 9 с.

62. US Patent № 7622299. Bioengineering tissue substitutes / Sanders J. E., Neumann Т.; University of Wshington. Filed: Feb. 24, 2003. 35 pp.

63. US Patent № 7374774. Electroprocessed material made by simultaneously electroprocessing a natural protein polymer and two synthetic polymers / Bowlin G.L., Wnek G.E., Simpson D.G.

64. US Patent № 7166570. Medical implants and fibrosis-inducing agents / Hunter W.L., Gravett D.M.; Angiotech International AG: Dec. 7, 2004. 23 pp.

65. Заявка на изобретение 2006122344/04 Российская Федерация, Способ получения пористых полимерных биодеградируемых изделий для регенерации костной ткани / Краснов А.П., Афоничева О.В., Соловьева В.А.; заявитель и патентообладатель Краснов А.П.; опубл. 27.06.2008. 1 с.

66. Заявка на изобретение 97111080/14 Российская Федерация, Ранозаживляющее и остеопластическое средство (варианты) / Воложин А.И., Истранов Л.П., Курдюмов С.Г.; заявитель и патентообладатель «Закрытое акционерное общество ПОЛИСТОМ»; опубл. 27.01.1999. 1 с.

67. Заявка на изобретение 95107125/14 Российская Федерация, Средство для лечения ран и ожогов / Беленькая Б.Г., Полевов В.Н., Адамян А.А., Сахарова В.И.; заявитель и патентообладатель НИФХИ им.Л.Я.Карпова, Институт хирургии им. А.В.Вишневского; опубл. 10.01.1998. 1 с.

68. Заявка на изобретение 2010111911/15 Российская Федерация, Система для доставки лекарственного средства при пероральном применении на основе наночастиц из полилактид-ко-гликолида (плг) для эконазола, моксифлоксацина и рифампицина / Кхуллер Г.К.; заявитель и патентообладатель Лайфкэр Инновейшнз ПВТ.; опубл. 10.10.2011. 1 с.

69. Заявка на изобретение 93035980/14 Российская Федерация, Средство для лечения ран и оказания первой медицинской помощи / Адамян А.А., Полевов В.Н., Килимчук Л.Е., Добыш С.В., Шепелев А.Д.; заявитель и патентообладатель Институт хирургии им.А.В.Вишневского; опубл. 27.03.1997. 1 с.

70. US Patent № 7309498. Biodegradable absorbents and methods of preparation/ Belenkaya B.G., Sakharova V.I.: October 9, 2002. 2 pp.

71. Заявка на изобретение 2010101277/14 Российская Федерация, Активация образования костей и хрящей / Суэйн Л.Д.; заявитель и патентообладатель КейСиАй Лайсензинг Инк.; опубл. 10.08.2011. 4 с.

72. US Patent № 7622299. Bioengineered tissue substitutes / Sanders J.E., Neumann Т.; University of Washington: February 24, 2003. 1 pp.

73. Заявка на изобретение 2009139071/14 Российская Федерация, Внутрипросветный протез / Вентурелли А., Шаффнер С.; заявитель и патентообладатель Инватэк Текнолоджи Сентер.; опубл. 27.04.2011. 3 с.

74. US Patent № 7661541. Porous spun polymeric structures and method of making same / Dao K., Zhong S.; Boston Scientific Scimed: July 31, 2006. 2 pp.

75. Заявка на изобретение 2002120286/12 Российская Федерация, Биологически разлагающиеся нетканые материалы, предназначенные для распределения жидкости / Квашнин В.П.; заявитель и патентообладатель «Кимберли-Кларк Ворлдвайд»; опубл. 10.01.2004. 2 с.

76. US Patent № 7641844. Method of making a fiber-reinforced medical balloon / Melsheimer; Jeffiy S.; Cook Incorporated: December 10, 2007. 1 pp.

77. Заявка на изобретение 2002135083/14 Российская Федерация, Устройство для стягивания и/или подкрепления снабженных клапанами отверстий сердца / Калангос А., Андрие Р.; заявитель и патентообладатель «Биоринг С.А.»; опубл. 10.04.2004. 3 с.

78. Xing Z.-C., Han S.-J. Fabrication of Biodegradable Polyester Nanocomposites by Electrospinning for Tissue Engineering // Journal of Nanomaterials. 2011. Vol. 2011. 18 pp.

79. Заявка на изобретение 2006110526/15 Российская Федерация, Биоде градируемые конъюгаты полимер-лиганд и их применение для выделения клеточных субпопуляций и для криоконсервации, кульоконсервации, культивирования и трансплантации клеток / Key А.С., Рейд Л.; заявитель и патентообладатель «Юниверсити оф норт каролина эт чепел хилл»; опубл. 10.10.2007. 1 с.

80. US Patent № 7323190. Cell delivery system comprising a fibrous matrix and cells / Chu В., Hsiao B.S., Hadjiargyrou M.; The Research Foundation at State University of New York: August 17, 2004. 3 pp.

81. US Patent № 5759830. Three-dimensional fibrous scaffold containing attached cells for producing vascularized tissue in vivo / Vacanti J.P., Langer R.S.; Massachusetts Institute of Technology: February 28, 1994. 2 pp.

82. US Patent № 7531503. Cell scaffold matrices with incorporated therapeutic agents /Atala A.; Wake Forest University Health Sciences: Mar. 18, 2005. 1 pp.

83. Matsumoto H., Tanioka A. Functionality in Electrospun Nanofibrous Membranes Based on Fiber's Size, Surface Area, and Molecular Orientation // Membranes. 2011. №1. P. 249-264.

84. Yang Т., Wu D. Electrospinning of polylactide and its composites with carbon nanotubes//Polymer Composites. 2011. Vol. 32, Issue 8. P. 1280-1288.

85. Shao S., Zhou S., Li L., Li J., Luo C., Wang J. Osteoblast function on electrically conductive electrospun PLA/MWCNTs nanofibers // Biomaterials. 2011. №32 (11). P. 2821-2833.

86. Михайлин Ю.А. Термоустойчивые полимеры и полимерные материалы. СПб: Профессия, 2006. 624 с.

87. Drobny J.G. Technology of fluoropolymers. CRC Press, 2001. 172 p.

88. Пат. 94005066 Российская Федерация, Искусственный хрусталик глаза / Федоров С.Н., Ивашина А.И.; заявитель и патентообладатель ГНТП «Эфкон»; опубл. 27.04.1996. 1 с.

89. Горшков Ю.В. Эволюция протезов клапанов сердца // Химия и жизнь. 2006. №3. с.14-17.

90. Пат. 5059251/14 Российская Федерация, Способ реваскуляризации миокарда левого желудочка сердца / Литасова Е.Е.; заявитель и патентообладатель ННИИ патологии кровообращения; опубл. 10.03.1998. 1 с.

91. Варес Э.Я., Нагурный В.А. Руководство по изготовлению стоматологических протезов и аппаратов из термопластов медицинской чистоты. Донецк-Львов, 2002. 220 с.

92. Фурцев Т. В. Особенности выбора оптимальных стоматологических материалов, имплантационных систем и ортопедических конструкций для

реабилитации больных сахарным диабетом: автореф. дис. д-ра мед. наук [Казан, гос. мед. ун-т]. Казань, 2009. 39 с.

93. Пугачев А.К., Росляков О. А., Переработка фторопластов в изделия. Технология и оборудование, JL: Химия, 1987. 168 с.

94. Горшков Ю.В. Эволюция протезов клапанов сердца // Химия и жизнь. 2006. №3. С. 14-16.

95. Strunecká A., Patocka J., Connett P. Fluorine in medicine // Journal of Applied Biomedicine. 2004. № 5. P. 141-150.

96. Бершев E.H., Лобова Л.В. Физико-химические способы производства нетканых материалов. М.: Легпромбытиздат, 1990. 47 с.

97. Папков С.П. Теоретические основы производства химических волокон М.: Химия, 1990. 272 с.

98. Зазулина З.А., Дружинина Т.В., Конкин A.A. Основы технологии химических волокон: 2-е изд. М.: Химия, 1985. 304 с.

99. Шепелев А. Д. Физико-химические основы получения волокнистых материалов ФП из эластомеров для фильтрации жидкостей: дис. хим. наук: 02.00.06. М., 1985. 176 с.

100. Shkadov V.Y. Shutov A.A.//Fluid Dynamics Research. 2001 .Vol. 28. P. 23.

101. Перепелкин K.E. Физико-химические основы формования химических волокон. M.: Химия, 1978. 294 с.

102. Петрянов И.В., Козлов В.И., Басманов П.И., Огородников Б.И. Волокнистые фильтрующие материалы ФП. М.: Знание, 1968. 138 с.

103. Garg К. and Gary L. Bowlin Electrospinning jets and nanofibrous structures // Biomicrofluidics. 2011. №5( 1 ). P. 013403-1 - 013403-19.

104 Li W., Tuan R.S. Fabrication and Application of Nanofibrous Scaffolds in Tissue Engineering // UNIT 25.2 in Curr. Protoc. in Cell Biol. N.J.: John Wiley & Sons, 2009. P. 25.2.1-25.2.12.

105. Матвеев A.T., Афанасов И.М. Получение нановолокон методом электроформования: Учебное пособие для студентов по специальности «Композиционные наноматериалы». М.: МГУ, 2010. 83 с.

106. Перепелкин К.Е. Структура и свойства волокон. М.: Химия, 1985. 81 с.

107. Геллер Б.Э., Геллер А.А., Чиртулов В.Г. Практическое руководство по физикохимии волокнообразующих полимеров. М.: Химия, 1996. 432 с.

108. Гуляев А.И. Технология электроформования волокнистых материалов на основе полисульфона и полидифениленфталида: Дисс. ... канд. хим. наук. 05.17.06. М., 2009. 158 с.

109. Тенчурин Т.Х. Влияиие молекулярной массы полиакрилонитрила на свойства и характеристики волокнистых структур, полученных методом электроформования: Дисс. ... канд. хим. наук. 02.00.06. М., 2011. 158 с.

110. Филатов Ю.Н. Электроформование волокнистых материалов / М.: Нефть и газ, 1997. 297 с.

111. Малахов С.Н., Белоусов С.И., Чвалун С.Н., Шепелев А. Д. Ультратонкие и наноразмерные волокнистые фильтрующие материалы, полученные методом электроспиннинга из расплава смесей полимеров / Симпозиум по реологии. Мат. конф. Осташков.5-10 сентября 2010. С. 32-33.

112. Шутов А.А. Формирование и зарядка струй, капель и пленок слабопродящих жидкостей в электрическом поле: Дис. ... физ.-мат. наук : 02.00.04/М., 2008. 292 с.

113. Бартенев Г. М., Френкель С. Я. Физика полимеров. JL: Химия, 1990. 433 с.

114. Strobl G. R. The Physics of Polymers / 3rd ed. NY.: Springer, 2007. 518 c.

115. Дой M., Эдварде С. Динамическая теория полимеров / 2-е изд. М.: Мир, 1998. 440 с.

116. Gatford J. The New Zealand Institute for Plant and Food Research Ltd. / URL: http://en.wikipedia.0rg/wiki/File:Electr0spinning_Diagram.jpg (дата обращения 14.08.2011).

117. Повязки фиксирующие контурные. Технические условия: ГОСТ 2238093. введ.:1995-01-01. 9 с.

Список литературы ко второй главе

118. Khalfin R., Cohen Y. Fluoropolymer Nanofibers (VDF-TFE 5 mol%) by Electrospinning //Nanotech. 2011. Vol. 2. P.129-132.

119. Hea F., Sarkar M. Preparation and characterization of porous poly(vinylidene fluoride-trifluoroethylene) copolymer membranes via

electrospinning: and further hot pressing // Polymer Testing. 2011. V.30: Issue 4. P. 436-441.

120: Материалы лакокрасочные. Методы, определения условной вязкости: ГОСТ 8420-74. введ.: 01.01.1975. 7 с.

121. Кобзарь Л.И. Прикладная . математическая статистика. М.: Физматлит, 2006. 816 с.

122. Виноградом Г. В; Реология полимеров. М.: Химия, 1980. 440 с.

123. Тао Н., Yarin A.L., Reneker D.I I. Viscoelastic electrospun jets: initial stress and elongational rheometry // Polymer. 2008. № 49: P. 1651-1658;.

124. Нефтепродукты. Методы определения динамической вязкости? на, ротационном вискозиметре: ГОСТ 1929-87. Введ.: 01.07.1988. 7 с.

125. Petrotech Analytical. URL: http://www.petrotech.ru/ru/equipment/D/l/240/ (дата обращения 11.08.201 I).

126:. Спектроскопические: системы. URL.: . http://www.spectro-systems.ru/methods/visko/.imetr.shtml (дата обращения 14.08.2011)

127. Шварц О:, Эбелинг Ф. В., Фурт Б. Переработка пластмасс / под ред. Паниматченко А;Д:, С.-Пб:: Профессия; 2005. 320 с.

128. Эфиры этиловый и нормальный бутиловый; уксусной; кислоты технические.^ Технические^условия: ГОСТ 8981-78. Введ.:^ 01.01.19801 18 с.

129: Вшивков С.А., Тюкова И.С. Технология получения- композиционных полимерных наноматериалов. Учебно-методический комплекс дисциплины. Екатеринбург: УрГУ им. А. М: Горького, 2011. 41 с.

130. Huang; Z.-M., Zhang Y.-Z., Kotaki M., Ramakrishna: S. A review on polymer nanofibers by electrospinningiand; their applications in nanocomposites // Composites;Science and Technolögy. 2003: №63. P. 2223-22531

131. Волков A.№, Жарский И:М.. Большой химический; справочник. Минск: Современная школа, 2005. 608 с.

132. Кондуктометры жидкости лабораторные. Методика поверки: ГОСТ 8.292-84. Введ.: 01.01.1986. 12 с.

133. Кирш A.A., Будыка А.К., Кирш В.А. Фильтрующие: материалы, аэрозоли;// Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). 2008. т. ЬЩ №5. С. 97-102.

Список литературы к третьей главе

134. You Y., Lee S.W.,' Lee S.J. Thermal interfiber bonding of electrospun poly(L-lactic acid) nanofibers // Materials Letters. 2006. №60. P. 1331-1333.

135. Kwon K., Kidoaki.S., Matsuda T. Electrospun nano- to microfiber fabrics made of biodegradable copolyesters: structural characteristics, mechanical properties and cell adhesion potential // Biomaterials. 2005. №26. P. 3929—3939.

136. Yanga F., Muruganb R., Wang S. Electrospinning of nano/micro scale poIy(L-lactic acid) aligned fibers and their potential in neural tissue engineering // Biomaterials. №26. 2005. P. 2603-2610.

137. Kima K., Yua M., Zong X..Control of degradation-rate and hydrophilicity in electrospun non-woven poly(d,l-lactide) nanofiber scaffolds for biomedical applications // Biomaterials. №24. 2003. P. 4977^1985.

138'. Чвалун C.H., Поляков Д.К., Багданова О.И. Полилактид -биоразлагаемый, биосовместимый полимер на основе растительного сырья // Экология и промышленность России. 2010. №5. С. 18-23.

139. Краснов А.П., Бондаренко В.А., Воложин А.И., и др: Свойства композитов» биорезорбируемого полимера - полилактида для имплантации в костную ткань. / В.кн.: Биомедицинскис технологии,- М.: НИЦ БМТ Вилар, 2004. вып. 7. С. 105-116.

140. Тагер А.А. Физико-химия полимеров / 3-е Издание, перераб. М.: Химия, 1978. 544 с.

141. Перепелкин К.Е. Армирующие волокна и волокнистые полимерные композиты. М.: Научные основы и технологии, 2009. 380 с.

142. Аэрозоль и климат / под ред. К.Я:>Кондратьева. Д.: Гид-рометеоиздат, 1991. 541 с.

143. Бенуэлл К. Основы молекулярной спектроскопии. М.: Мир, 1985. 384 с.

144. Фильтры очистки воздуха. Классификация. Маркировка. ГОСТ Р 51251-99. Введ.: 01.01.2000. 6 с.

145. Полотна текстильные. Методы определения гигроскопических и водоотталкивающих свойств. ГОСТ 3816-81. Введ.: 01.07.1982. 12 с.

146. Яковлева, Jl. М. Укушенные раны: особенности клинического течения и хирургической тактики : автореферат дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27. Саратов, 2005. 25 с.

147. Esebelahie O.N. Effect of Exposure to Rifampicin on Multi-Resistant Bacterial Isolates from Diabetic and Non-Diabetic Wounds // Journal of Medical Laboratory Science. 2006. Vol. 15. No. 1. P. 45-49.

148. Fung M.C., Bowen D.L. Silver products for medical indications: risk-benefit assessment // Journal of clinical toxicology. 1996. №34 (1). P. 119—126.

149. Sanjay S. et al. The efficacy of silver alloy-coated urinary catheters in preventing urinary tract infection: a meta-analysis // American Journal of Medicine. 1998. №105 (3). P. 236-241.

150. Tien D.C., Tseng K.H., Liao C.Y., Tsung T.T. Colloidal silver fabrication using the spark discharge system and its antimicrobial effect on Staphylococcus aureus // Medical Engineering & Physics. 2008. №30 (8). P. 948-952.

> 151. Lansdown A.B. Silver in health care: antimicrobial effects and safety in use

// Current Problems in Dermatology. 2006. №33. P. 17-34.

152. Atiyeh B.S., Costagliola M. Effect of silver on<burn wound infection control and healing: review of the literature // Burns. 2007. №33 (2). P. 139-148.

153. Hermans M.H. Silver-containing dressings and the need*for evidence // The American journal of nursing. 2006. №106 (12). P. 60-68.

154. Qin Y. Silver-containing alginate fibres and dressings // International Wound Journal. 2005. № 2 (2) P. 172-176.

155. Xu X., Yang Q., Wang Y. Biodegradable electrospun poly(L-Iactide)' fibers containing antibacterial silver nanoparticles // European Polymer Journal. 2006. Vol. 42, Is. 9. P. 2081-2087.

156. Zenga J., Yanga L., Liang Q. Influence of the drug compatibility with polymer solution on the release kinetics of electrospun fiber formulation // Journal of Controlled Release. 2005. № 105. P. 43-51.

157. Inoguchia H., Kwon K. Mechanical responses of a compliant electrospun* poly(L-lactide-co-e-caprolactone) small-diameter vascular graft // Biomaterials. 2006. №27. P. 1470-1478.

158. Залепугин Д.Ю., Тилькунова Н.А. Получение пористых биорезорбируемых полимеров обработкой диоксида углерода в газообразном, жидком и сверхкритическом состоянии // Сверхкритические флюиды: теория и практика. 2007. №1. Т.2. 61-68 с.

159. Zeng J., Xu X. Biodegradable electrospun fibers for drug delivery // Journal of Controlled Release. 2003. №92. P. 227-231.

160. Zonga X., Kima K. Structure and process relationship of electrospun bioabsorbable nanofiber membranes // Polymer. 2002. №43. P. 4403-4412.

161. Luu Y., Kim K. Development of a nanostructured DNA delivery scaffold via electrospinning of PLGA and PLA —PEG block copolymers // Journal of Controlled Release. 2003. Vol.89. P. 341-353.

162. Xua X., Chena X. Ultrafine PEG-PLA fibers loaded with both paclitaxel and doxorubicin hydrochloride and their in vitro cytotoxicity // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2009. Vol.72. P. 18-25.

163. Kenawya E., Abdel-Haya F. Processing of polymer nanofibers through electrospinning as drug delivery systems // Materials Chemistry and Physics. 2009. Vol. 113. P. 296-302.

164. Quana J., Yua Y. Preparation of ultrafine fast-dissolving feruloyl-oleyl-glycerol-loaded polyvinylpyrrolidone fiber mats via electrospinning // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2011. Vol.88. P. 304-309.

165. Yoo H.S., Kim T.G. Surface-fiinctionalized electrospun nanofibers for tissue engineering and drug delivery // Advanced Drug Delivery Reviews. 2009. Vol. 61. P. 1033-1042.

Список литературы к четвертой главе

166. Приложение к приказу №755 МЗ СССР от 12.08.77 о проведении работ с использованием лабораторных животных / Сибирское отделение РАМН. URL: www.soramn.ru/Conference/Anim.doc (дата обращения 09.08.2011).

167. Шин Ф.Е. Научные основы разработки и создания современных перевязочных средств с комплексной активностью: Дисс. ...докт. мед. наук. М., 2004. 299 с.

168. Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 1. Оценка и исследования: ГОСТ Р ИСО 10993-1-2009. Введ.: 01.07.2010. 19 с.

169. Сборник руководящих методических материалов по токсиколого-гигиеническим исследованиям полимерных материалов и изделий на их основе медицинского назначения Минздрава России. М., 1987.

170. О тестировании химических соединений: Рекомендация OECD №401 от 24.02.87. О токсикологических исследованиях в медицине и косметологии: Директива ЕЕС 84/449/ЕЕС от 19.09.84.

171. Руководящие методические материалы по экспериментальному и клиническому изучению новых лекарственных средств. М.: МЗ СССР, 1975. 143 с.

172. Методические рекомендации по экспериментальному изучению новых ферментных препаратов, предлагаемых для клинического исследования. М.: МЗ СССР, 1981. с.32.

173. Методические рекомендации по экспериментальному изучению новых антибактериальных препаратов и антибиотиков. М.: МЗ СССР, 1978. с.6.

174. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран. М.: МЗ СССР, 1989. 44 с.

175. Принусов Ф.П., Клебанов Б.М., Кондратюк В.И., Мохорт H.A. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ. М., 1983. с. 16

176. Приказ МЗ СССР № 1509 от 30.12.83. Сборник методических рекомендаций по оценке биосовместимых свойств искусственных материалов, контактирующих с кровью. М.: МЗ СССР, 1991. с.12.

177. Сборник руководящих методических материалов по токсиколого-гигиеническим исследованиям полимерных материалов и изделий на их основе медицинского назначения. М.: МЗ СССР, 1987. с 17.

178. Анохин П.К. Избранные труды. Системные механизмы высшей нервной деятельности. М.: Наука, 1979. с. 12.

179. Разработка теоретического обоснования и методических подходов по обеспечению высокого уровня психифизиологического состояния человека-оператора с использованием энергоинформационного воздействия: Отчет о НИР / ГНИИИ ВМ МО РФ; № 19345. М.: ГНИИИ ВМ МО РФ, 1993. 52с.

180. Доценко Б.М., Бирюкова C.B., Тамм Т.И. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению лекарственных препаратов для лечения гнойных ран. М.: МЗ СССР, 1989. 43 с.