Разработка модели хронической туберкулезной инфекции и ее использование для отбора перспективных вакцинных штаммов Mycobacterium tuberculosis тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат биологических наук Шрамко, Павел Александрович

• Шрамко, Павел Александрович
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Шрамко, Павел Александрович

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности клеточного иммунитета при туберкулезной инфекции

1.1.1. Макрофаги - первичное звено иммунной системы в туберкулезном процессе

1.1.2. Т-лимфоциты - основные эффекторные клетки в противотуберкулезном иммунитете

1.1.3. Радикальные окислительные процессы в фагоцитах. Роль N0 в патогенезе туберкулеза

1.1.4. ФНОа и его роль в воспалительном процессе при туберкулезной инфекции

1.2. Иммуносупрессирующие факторы, влияющие на течение инфекционного процесса

1.2.1. Факторы, влияющие на индуцибельную Ж)-синтазу

1.2.2. Иммуносупрессирующее действие анти-ФНОа антител

1.2.3. Иммуносупрессирующее действие ЛПС

1.3. Моделирование туберкулезного инфекционного процесса

1.3.1. Особенности течения туберкулезной инфекции у мышей

1.3.2. Латентное и хроническое течение туберкулезного процесса у мышей

1.3.3. Молекулярные механизмы, отвечающие за переход микобактерий в активное состояние

1.4. Использование живых вакцин для иммунопрофилактики

туберкулеза

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Сравнительная характеристика внутрибрюшинной и аэрозольной модели в инфицировании мышей с целью получения хронического течения туберкулезной инфекции 66 Глава 4. Развитие туберкулезной инфекции, вызванной штаммом М tuberculosis H37Rv и его мутантами, без воздействия иммунодепрессантов

Глава 5. Закономерности развития туберкулезной инфекции у

мышей под действием иммунодепрессантов

5.1. Активация инфекционного процесса под действием аминогуанидина

5.2. Иммуномодуляция мышей, больных хроническим туберкулезом, моноклональными антителами, специфичными

к ФНОа

5.3. Воздействие ЛПС на течение туберкулезной инфекции

5.4. Изучение влияния иммунодепрессантов на формирование клеточного иммунного ответа в мышиной модели хронической туберкулезной инфекции

Глава 6. Закономерности развития у мышей туберкулезной инфекции, вызванной нокаутными вариантами штамма М. tuberculosis H37Rv, имеющими делеции rpf генов, под действием иммунодепрессантов

6.1. Изучение действия иммунодепрессантов на процесс хронической туберкулезной инфекции, вызванной мутантами штамма М. tuberculosis H37Rv по разным rpf генам

6.1.1. Активация инфекционного процесса аминогуанидином

6.1.2. Активация инфекционного процесса анти-ФНОа

моноклональными антителами

6.1.3. Активация инфекционного процесса

липополисахаридом

Глава 7. Изучение течения острого туберкулезного процесса у мышей, иммунизированных мутантными по генам rpf штаммами М. tuberculosis H37Rv

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ

АГ - аминогуанидин

БСА - бычий сывороточный альбумин

БЦЖ (BCG) - бацилла Кальметта и Герена

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ГНЦ ПМБ - Государственный научный центр прикладной

микробиологии и биотехнологии

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИЛ - интерлейкин

ИФА - иммуноферментный анализ

ЗФР - забуференный физиологический раствор

К ДО 2-кето-З-дезоксиоктоновая кислота (К ДО)

КРС - крупный рогатый скот

КОЕ (cfu) - колониеобразующая единица (colony forming unit)

ЛПС - липополисахарид

МБТ - микобактерии туберкулеза

МНС (major - главный комплекс гистосовместимости

histocompatibility complex)

п.н. (bp)

ГТЧЗТ

ПЦР

ПЯЛ

СПОН

ФНО

ЯМР

7Н11

CD14

CD4+

- пара нуклеотидов (base pair)

- повышенная чувствительность замедленного типа

- полимеразная цепная реакция

- полиморфноядерные лейкоциты Синдром полиорганной недостаточности

- фактор некроза опухолей

- ядерный магнитный резонанс

- питательная среда Middelbrook

- специфический рецептор ЛПС из семейства CD на поверхности иммунокомпетентных клеток

- популяция Т-лимфоцитов, имеющих рецептор CD4

CD8+ - популяция Т-лимфоцитов, имеющих рецептор CD8

dNTP - дезоксирибонуклеотидтрифосфат

ELISA - (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) -

твердофазный иммуноферментный анализ

GTAB - гексадецилтриметиламмония бромид

in vitro - эксперимент "в пробирке", без использования

животных

in vivo - эксперимент на животных

MUF - мурамовая кислота

NAG - N-ацетил глюкозамин

NFkB - ядерный транскрипционный фактор

NKT - natural killer Т cells - естественные Т-киллеры

NOS - NO-синтаза, нитроксидсинтаза

eNOS - эндотелиальная нитроксидсинтаза

iNOS - индуцибельная нитроксидсинтаза

nNOS - нейрональная нитроксидсинтаза

R/S - R (rough)/S (smooth) формы ЛПС

RNI - реактивные нитрогенные метаболиты

Rpf - Resustitation Promoting Facto - белки, вызывающие

активацию дормантных форм микобактерий

Thl - популяция Т-лимфоцитов, имеющих рецепторы Thl

Tel - популяция Т-лимфоцитов, имеющих рецепторы Tel

UNAIDS - Объединенная программа по ВИЧ и туберкулезу

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка модели хронической туберкулезной инфекции и ее использование для отбора перспективных вакцинных штаммов Mycobacterium tuberculosis»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Туберкулез продолжает оставаться серьезной причиной заболеваемости и смертности во всем мире. Ежегодно приблизительно 1 млрд. человек контактирует с носителями данной инфекции и подвергается риску быть инфицированным туберкулезом, 8-10 млн. человек заболевают, и до 3 млн. человек умирают от туберкулеза. В ряде случаев заболевание и смерть являются результатом реактивации латентных форм туберкулезной инфекции. Реактивация латентного туберкулеза может произойти под воздействием неблагоприятных факторов, таких как хронический стресс, голод и другие состояния, а также заболеваний, приводящих к иммуносупрессивному эффекту, таких как СПИД, системные гематологические и онкологические заболевания. Кроме того, известны случаи активации туберкулезной инфекции после применения иммунодепрессантов.

Вакцина БЦЖ, применяемая для профилактики туберкулеза во всем мире, может быть небезопасна при действии иммунодепрессирующих факторов. В ряде исследований показано, что заболевание СПИДом может спровоцировать активацию вакцинного туберкулезного штамма и привести к смертельному исходу.

Известно, что туберкулезная инфекция может протекать не только в

активной форме, но и в латентной, когда возбудитель туберкулеза

присутствует в организме в виде дормантных (спящих) форм. В

последние годы были накоплены данные о молекулярных процессах

перехода микобактерий из дормантных форм в состояние активного

размножения, в частности, о роли в этом процессе лизоцимо-подобных

белков Rpf микобактерий. В лаборатории молекулярной

микобактериологии Национального Центра Здравоохранения ЮАР были

получены мутанты штамма Mycobacterium tuberculosis НЗ 7R v, в разной

7

степени утратившие способность к продукции одного или нескольких белков Rpf [74]. В экспериментах in vitro показано, что белки Rpf связаны с активацией хронической туберкулезной инфекции: выделяясь клетками микобактерий в окружающую среду, они воздействуют на клеточную стенку дормантных форм и вызывают их переход в активное состояние.

В настоящий момент представляет интерес изучение показанного in vitro активирующего эффекта белков Rpf на более сложном уровне - в организме теплокровных животных. Поэтому актуальной является задача создания модели туберкулезной инфекции на лабораторных животных, которая позволит охарактеризовать делеционные мутанты туберкулезного микроба по генам rpf, оценить их вирулентность для животных, а также описать особенности активации вызванной ими хронической инфекции под воздействием иммунодепрессантов. Представляет интерес также селекция вариантов микобактерий, не способных к активации в условиях иммунодепрессии, поскольку они могут быть использованы для создания рекомбинантных противотуберкулезных вакцин нового поколения.

Цель исследования - разработка мышиной модели хронической туберкулезной инфекции и изучение особенностей течения заболевания, вызванного делеционными мутантами М. tuberculosis по генам rpf в условиях иммуномодуляции.

Задачи исследования:

1. Разработать мышиную модель хронической туберкулезной инфекции.

2. Исследовать вирулентные свойства нокаутных по rpf генам мутантов штаммаМ tuberculosis H37Rv.

3. Изучить процессы активации туберкулезной инфекции под воздействием веществ, модулирующих иммунный ответ, на мышиной модели.

4. Разработать методические рекомендации по использованию мышиной внутрибрюшинной модели хронического туберкулеза для изучения иммуномодулирующих веществ.

5. Отобрать мутантные штаммы М. tuberculosis H37Rv, не способные к активации под воздействием иммуномодуляторов, и охарактеризовать их иммунногенные и протективные свойства.

Научная новизна

Исследованы особенности процессов течения туберкулезной инфекции, вызванной мутантными по rpf генам штаммами М. tuberculosis, на мышах с использованием двух моделей заражения: аэрогенной и внутрибрюшинной. Изучена активация туберкулезной инфекции, вызванной этими штаммами, обусловленная действием трех иммуномодуляторов (аминогуанидина, моноклональных анти-ФНОа антител и ЛИС Escherichia coli). Обнаружен протективный эффект против туберкулеза после иммунизации мышей клетками мутантного штамма М. tuberculosis H37Rv, лишенного генов rpf A, rpfii, rpfl2 и rp/D.

Практическая значимость

Создана мышиная внутрибрюшинная модель туберкулезной инфекции, которая позволяет изучать влияние различных факторов на течение хронического туберкулеза. Разработаны и внедрены на учрежденческом уровне методические рекомендации «Использование модели внутрибрюшинного заражения мышей для получения хронической туберкулезной инфекции», 2010 г. Депонирован в Государственной коллекции патогенных микроорганизмов и клеточных культур ГКПМКК-Оболенск мутантный штамм М. tuberculosis H37Rv, лишенный генов rpf A, rpfB, rpfC и rpfD, в качестве перспективного для создания противотуберкулезной вакцины нового поколения.

Положения, выносимые на защиту

1. Разработана модель внутрибрюшинного заражения мышей,

приводящая к устойчивой хронической туберкулезной инфекции.

9

2. Мутантные штаммы М. tuberculosis H37Rv, лишенные двух-пяти генов rpf обладают пониженной вирулентностью по сравнению с исходным штаммом.

3. Хроническая туберкулезная инфекция, вызванная лабораторным штаммом М. tuberculosis H37Rv и его производными, лишенными двух генов rpf, может быть активирована под действием иммуномодуляторов, чего не наблюдается в случае инфекции, вызванной мутантными штаммами, лишенными трех-четырех генов

rpf

4. Мутантный штамм М. tuberculosis H37Rv, лишенный четырех генов rpf обладает протективными свойствами для мышей против туберкулезной инфекции, и может быть использован в качестве перспективного для создания противотуберкулезной вакцины нового поколения.

Личный вклад соискателя

Все эксперименты по низкодозовому аэрозольному заражению мышей, ПЦР-анализ штаммов и измерение уровня ФНОа в препаратах органов, выполнены автором лично. Кроме того, автор принимал участие в планировании экспериментов, разработке внутрибрюшинной модели заражения и в определении вирулентности штаммов микобактерий при этом типе введения возбудителя, совместно с сотрудниками ФБУН «ГНЦ прикладной микробиологии и биотехнологии» (Оболенск) и института биохимии им. А.Н. Баха РАН (Москва). Статистическая обработка, анализ и интерпретация экспериментальных данных проведены автором лично.

Апробация работы

Результаты работы представлены на семи международных и

российских научных конференциях: научно-практической конференции

молодых ученых и специалистов научно-исследовательских учреждений

Роспотребнадзора «Биологическая безопасность в современном мире»,

10

Оболенск, 2009; 13-ой международной Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века», Пущино, 2009; Современные проблемы инфекционной патологии - Минск, 2009; 14-ой международной Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века», Пущино, 2010; III Ежегодном всероссийском конгрессе по инфекционным болезням, Москва, 2011; 15-ой международной Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века». Пущино, 2011; 12-ом международном форуме и выставке «Высокие технологии XXI века», Москва, 2011.

Диссертация апробирована на межлабораторном научном семинаре ФГУН ГНЦ прикладной микробиологии и биотехнологии -протокол № 18 от 21 ноября 2011 г.

Публикации

По материалам диссертационной работы опубликовано 9 печатных работ, в том числе одна статья в рецензируемом журнале из перечня ВАК и 8 публикаций в сборниках, трудах и материалах конференций.

Структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, изложения результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 118 страницах. Список цитируемой литературы включает 169 наименований. Иллюстративный материал содержит 28 рисунков и две таблицы.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Шрамко, Павел Александрович

выводы

1. Разработана модель внутрибрюшинного заражения мышей, приводящая к устойчивой хронической туберкулезной инфекции. Данные, полученные при внутрибрюшинном заражении, дают высокую повторяемость и близки к результатам, полученным при аэрозольном заражении. Внутрибрюшинная модель более удобна в использовании, позволяет работать с большим количеством животных и не требует дорогостоящего оборудования.

2. Показано, что мутантные штаммы М. tuberculosis H37Rv, лишенные двух-пяти генов rpf обладают пониженной вирулентностью по сравнению с исходным штаммом. Туберкулезная инфекция, вызванная ими, протекает менее остро и характеризуется более низкими уровнями обсемененности микобактериями внутренних органов мышей.

3. Показана активация хронической туберкулезной инфекции, вызванной лабораторным штаммом М. tuberculosis H37Rv и его производными, лишенными двух генов rpf, под действием иммуномодуляторов аминогуанидина и анти-ФНОа моноклональных антител и ЛПС. Активации инфекции, вызванной мутантными штаммами М. tuberculosis H37Rv, лишенными трех-четырех генов rpf названными иммуномодуляторами не наблюдалось.

4. Разработаны и внедрены на учрежденческом уровне методические рекомендации по использованию мышиной внутрибрюшинной модели хронического туберкулеза для изучения иммуномодулирующих веществ.

5. Показано, что мутантный штамм М. tuberculosis H37Rv, лишенный четырех генов - rpf Л, rpfB, rpfC и rpfD, обладает протективными свойствами для мышей против туберкулезной инфекции, и может быть использован в качестве перспективного для создания противотуберкулезной вакцины нового поколения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, в ходе проведенных исследований разработана и апробирована в эксперименте модель мышиного хронического туберкулеза, вызываемого внутрибрюшинным введением возбудителя данной инфекции. Использование мышиной модели позволяет изучать влияние различных факторов и веществ на течение хронической туберкулезной инфекции. Кроме того, эта модель может быть использована для сравнения разных штаммов туберкулезного микроба, в том числе - мутантных по разным генам, что позволит получить новые знания о молекулярной организации туберкулезного микроба, а также проводить тестирование новых штаммов, не способных к активации, для отбора кандидатов на создание вакцины нового поколения.

В ходе проведенного диссертационного исследования показана роль генов rpf, в активации латентного туберкулеза. На данной модели подтверждено, что иммуномодуляторы способны влиять на процесс активации хронического туберкулеза.

Штамм М. tuberculosis H37Rv AABCD предлагается в качестве перспективного для создания противотуберкулезной вакцины нового поколения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Шрамко, Павел Александрович, 2012 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ источников

1. Вакцинопрофилактика и права человека: Доклад РНКБ РАН / Под ред. Б.Г. Юдина. - М., 1994.

2. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях // Вестн. РАМН. - 2000. - № 4. - С. 3-5.

3. Вартанян Ф.Е., Шаховский К.П. Туберкулёз: проблемы и научные исследования в странах мира // Проблемы туберкулеза. - 2002. - № 2. -С. 48-50.

4. ВИЧ-инфекция. Информационный бюллетень № 27 ФГУН Центральный НИИ эпидемиологии. ФИМЦ СПИДа. / М., 2005.

5. Волошина Е.В., Зубова С.В., Прохоренко С.В., Косякова Н.И., Прохоренко И.Р. Сравнение эффектов разных хемотипов липополисахаридов из Escherichia coli и Salmonella на синтез TNFa и IL-6 макрофагоподобными клетками ТНР-1 // Медицинская Иммунология. - 2009. - Т. 11. - № 6. - С. 509-514.

6. Гомес Л.А., Ярцев М.Н., Барсуков А.А. Хроническая грануломатозная болезнь:спектр клинико-лабораторных нарушений, тактика терапии // Педиатрия. - 1991. - №8. - С. 65-70.

7. Губерт В. Прививание телячьей и гуманизированной оспы / Казань: Типография Императорского Университета, 1887.

8. Елисеева Е.В. Морфологические основы нитроксидергической регуляции органов дыхания: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. / Владивосток, 2001. - 42 с.

9. Каграманов А.И. Скрытая туберкулезная инфекция и ее значение в патогенезе и иммунитете: автореф. дис. ... докт. мед наук / М., 1953. -22 с.

10. Карачунский М.А. Туберкулез при ВИЧ-инфекции // Проблемы туберкулеза. - 2001. - № 1. - С. 47-52.

11. Корнилова З.Х., Луконина И.В., Алексеева Л.П. Туберкулез в сочетании с ВИЧ-инфекцией // Туберкулез и болезни легких. - 2010. -№ 3. - С. 3-9.

12. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. - 1998. - Т. 63. - Вып. 7. -С. 1007-1019.

13. Маянский Д.Н., Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / Новосибирск: Наука, 1989. - 200 с.

14. Медуницын Н.В., Литвинов В.И., Мороз A.M. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия. - М., 1980.

15. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях // Биохимия. - 2000. - Т. 65. - Вып. 4. -С. 485-503.

16. Мишин В.Ю., Ерохин В.В., Чуканов В.И. и др. Казеозная пневмония. Диагностика, клиника, лечение. Методическое пособие для врачей. -Москва, 2000.

17. Молекулярная и клиническая диагностика. Методы. Пер. с англ. / Под ред. С. Херрингтона, Дж. Макги. - М.: Мир, 1999. - 558 е., ил.

18. Мукамолова Г.В., Янг М., Келл Д.Б., Капрельянц A.C. Бактериальные феромоны и клеточное деление // Усп. биол. хим. - 1999. - Т. 39. -С. 225—254.

19. Орше И.М., Коллинз Ф.М. Модель туберкулеза у мышей // Туберкулез. Патогенез, защита, контроль. Пер. с англ. / Под ред. Барри Р. Блума. - М.: Медицина, 2002. - С. 119-142.

20. Поздеев O.K. Медицинская микробиология. - М.: ГЕОТАР-МЕД, 2001.-778 с.

21. Проскуряков С.Я., Бикетов С.Ф., Иванников А.И., Скворцов В.Г. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций //

Иммунология. - 2000. - № 4. - С. 9-20.

22. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицын Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. - М.: Наука, 1997.- 165 с.

23. Романова Е.Т. Туберкулез. Диагностика, методы лечения и профилактика. - М.: ACT, 2008. - 125 с.

24. Рубакова Э.И., Кондратьева Т.К., Хлебников B.C., Кондратьева Е.В., Куликова K.JL, Лящук A.M., Абрамов В.М., Апт A.C. Иммуногенность и протективная эффективность BCG в сочетании с ДНК-вакциной на модели туберкулёза у мышей // Туберкулез и болезни легких. - 2010. - № 3. - С. 38-40.

25. Салина Е.Г., Вострокнутова Т.Н., Шлеева М.О., Капрельянц A.C. Роль межклеточных взаимодействий при образовании и реактивации «некультивируемых» микобактерий // Микробиология. - 2006. - Т. 75. - № 4. - С. 502-508.

26. Серодиагностические тесты на туберкулез: потребность в оценке их практической прогностической точности и приемлемости // Бюллетень ВОЗ. - 1990. - Т. 68. - № 5. - С. 16.

27. Сливкин А.И. Синтетические вакцины в профилактике туберкулеза (обзор) // Вестник ВГУ. Серия химия, биология. - 2001. - № 1. -С. 172-176.

28. Сомова Л.М., Плеханова Н.Г. Оксид азота как медиатор воспаления // Вестник ДВО РАН. - 2006. - № 2. - С. 77-80.

29. Сосунов A.A. Оксид азота как межклеточный посредник // Соросовский образовательный журн. - 2000. - Т. 6. - С. 27-34.

30. Телков М.В., Демина Г.Р., Волошин С.А., Салина Е.Г., Дудик ТВ., Стаханова Т.Н., Мукамолова Г.В., Казарьян К.А., Гончаренко A.B., Янг М., Капрельянц A.C. Белки семейства Rpf (Resuscitation promoting factor) являются пептидогликангидролазами // Биохимия. -

2006.-Т. 71. -№4. -С. 514-524.

31. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы / СПб.: Наука, 2000. - 232 с.

32. Туберкулез. Патогенез, защита, контроль: Пер. с англ. / Под ред. Барри Р. Блума. — М.: Медицина, 2002. — 696 с.

33. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2007 году. - М., 2008. - 151 с.

34. Эффективность вакцинации БЦЖ по отношению к туберкулёзному менингиту // Бюллетень ВОЗ. - 1990. - Т. 68. - № 1. - С. 46.

35. Яблокова Т.В., Писаренко Н.И., Леви Д.Т. и др. Метод иммунизации против туберкулеза вакциной БЦЖ-М препаратом с уменьшенной антигенной нагрузкой // Журн. микробиол. - 1987. - № 1. — С. 41-44.

36. Ярилин А.А. Основы иммунологии. // М.: Медицина, 1999. — 608 с.

37. Abraham Е., Arcaroli J., Shenkar R. Ten years of protein kinase В signalling: a hard Akt to follow // J. Immunol. - 2001. - Vol. 166. - P. 522530.

38. Aleman M., Garcia A., Saab M. et al. Mycobacterium tuberculosis -induced activation accelerates apoptosis in peripheral blood neutrophils from patients with active tuberculosis // Am. J. Respir Cell Mol. Biol. -2002. - Vol. 27. - P. 583-592.

39. Al-Ramadi B.K., Meissler J.J., Huang D., Eisenstein Т.К. Immunosupression induced by nitric oxide and its inhibihion by interleukin-4 // Eur. J. Immunol. - 1992. - Vol. 22. - P. 2249-2254.

40. Andersson J., Samaiina A., Fink J. et al. Impaired Expression of Perforin and Granulysin in CD8+ T Cells at the Site of Infection in Human Chronic Pulmonary Tuberculosis // Infect. Immun. - 2007. - Vol. 75. - N 11. -P. 5210-5222.

41. Attonucci G., Girardi E., Armgnacco O., Salmaso S., Ippulito G. Tuberculosis in HIV-infected subjects in Italy: a multicenter study // AIDS.-1992.-Vol. 6.-P. 1007-1013.

42. Bamberger T., Masson I., Mathieu J. et al. Nitric oxide mediates the depression of lymphoproliferative responses following burn injury in rats // Biomed. and Pharmacother. - 1992. - Vol. 46. - P. 495-500.

43. Beckmann J.S., Ye Yz., Anderson P.G. et al. Extensive nitration of protein tyrosines in human atherosclerosis detected by immunohistochemistry // Biol. Chem. Hoppe Seyler. - 1994. - Vol. 375. - P. 81-88.

44. Beckmann J.S., Koppenol W.H. Nitric oxide, superoxide and peroxynitrite: the good, the bad and ugly // Am. J. Physiol. - 1996. -Vol. 271.-P. 1424-1437.

45. Behar S.M., Dascher C.C., Grusby M.J. et al. Susceptibility of mice deficient in CD ID or TAP1 to infection with Mycobacterium tuberculosis // J. Exp. Med.- 1999.-Vol. 189.-N12.-P. 1973-1980.

46. Bekker L.G., Moreira A.L. et al. Immunopathologic effects of tumor necrosis factor alpha in murine mycobacterial infection are dose dependent // Infect. Immun. - 2000. - Vol. 68, N 12. - P. 6954-6961.

47. Berrington W.R., Hawn T.R. Mycobacterium tuberculosis, macrophages, and the innate immune response: does common variation matter // Immunol. Rev. -2007.-Vol. 219.-P. 167-86.

48. Biketov S., Potapov V., Ganina E., Downing K., Kana B., Kaprelyants A. / The role of resuscitation promoting factors in pathogenesis and reactivation of Mycobacterium tuberculosis during intra-peritoneal infection in mice // BMC Infect Dis. - 2007. - Vol. 17. - N 7. - P. 141146.

49. Bird J.J., Brown D.R., Mullen A.C. et al. Helper T cell differentiation is controlled by the cell cycle // Immunity. - 1998. - Vol. 9. - P. 229-237.

50. Boom W.H. The role of T-cell subsets in Mycobacterium tuberculosis infection // Infect Agents Dis. - 1996. - Vol. 5, N 2. - P. 73-81.

51. Brett S., Orrell J.M., Beck J.S., Ivanyi J. Influence of H-2 genes on growth of Mycobacterium tuberculosis in the lungs of chronically infected

mice//Immunology. - 1992.-Vol. 76. - P. 129-132.

52. Brown I.N. Animal models and immune mechanisms in mycobacterial infection / In C Ratledge and J. Stanford (ed.). Biology of Mycobacteria, vol. 2. Academic Press Ltd., London, 1983. - P. 173-234.

53. Burgner D., Rockett K., Kwiatkowski D. Nitric oxide and infectious diseases // Arch. Dis. Child. - 1999. - Vol. 8, N 2. - P. 185-189.

54. Caccamo N., Meraviglia S., La Mendola C. et al. Phenotypical and Functional Analysis of Memory and Effector Human CD8 T Cells Specific for Mycobacterial Antigens // J. Immunol. - 2006. - Vol. 177, N3.-P. 1780-1785.

55. Canaday D.H., Ziebold C., Noss E.H. et al. Activation of human CD8+ alpha beta TCR+ cells by Mycobacterium tuberculosis via an alternate class I MHC antigen-processing pathway // J. Immunol. - 1999. -Vol. 162. -Nl.- P. 372-379.

56. Canaday D.H., Wilkinson R.J., Li Q. et al. CD4(+) and CD8(+) T cells kill intracellular Mycobacterium tuberculosis by a perforin and Fas/Fas ligand-independent mechanism // J. Immunol. - 2001. - Vol. 167, № 5. -P. 2734-2742.

57. Chan J., Fan X., Hunter S.W., Brennan P.J., Bloom B.R. Lipoarabinomannan: a possible virulence factor involved in persistence of Mycobacterium tuberculosis within macrophages // Infect. Immun. -1991.-Vol. 59.-P. 1755-1761.

58. Chan J., Tanaka K., Carroll D., Flynn J.L., Bloom B.R. Effect of nitric oxide synthase inhibitors on murine infection with Mycobacterium tuberculosis // Infect. Immun. - 1995. - Vol. 63. - P. 736.

59. Cohen-Gonsaud M., Keep N.H., Davies A.P., Ward J., Henderson B., Labesse G. Resuscitation promoting factors possess a lysozyme-like domain // Trends Biochem. Sei., 2004. - Vol. 29. - P. 7-10.

60. Cohen-Gonsaud M., Barthe P., Bagneris C., Henderson B., Ward J.,

Roumestand C., Keep N.H. The structure of a resuscitation-promoting factor domain from Mycobacterium tuberculosis shows homology to lysozymes // Nat. Struct. Mol. Biol. - 2005. - Vol. 12. - P. 270-273.

61. Collighan N., Giannoudis P. V., Kourgeraki O., et al. Interleukin 13 and inflammatory markers in human sepsis // The British Journal of Surgery. - 2004. - Vol. 91(6). - P. 762-768.

62. Collins F.M., Smith M.M. A comparative study of the virulence of Mycobacterium tuberculosis measured in mice and guinea pigs // Am. Rev. Respir. Dis. - 1969. - Vol. 100. - P. 631-634.

63. Collins F.M., Wayne L.G., Montalbine V. The effect of cultural conditions on the distribution of Mycobacterium tuberculosis in the spleens and lungs of specific pathogen-free mice // Am. Rev. Respir. Dis. - 1974.-Vol. 110.-P. 147-156.

64. Collins F.M., Montalbine V. Relative immunogenicity of slreptomycin-resistant and -sensitive strains of BCG. II. Effect of route of inoculation on growth and immunogenicity // Am. Rev. Respir. Dis. - 1975. - Vol. 111.-P. 43—51.

65. Collins F.M., Montalbine V. Distribution of in vivo grown mycobacteria in the organs of intravenously infected mice // Am. Rev. Respir. Dis. - 1976. - Vol. 113. - P. 281-286.

66. Collins F.M. Cellular antimicrobial immunity // Crit. Rev. Microbiol. -1979.-V. 7.-P. 27—91.

67. Collins F.M. Immunology of tuberculosis // Am. Rev. Respir. Dis. -1982. - Vol. 125. - P. 42—49.

68. Collins F.M. Protection against mycobacterial disease by means of live vaccines tested in experimental animals / In C.P. Kubica and L.G. Wayne (ed.). The Mycobacteria: a Sourcebook. Marcel Dekker. Inc. New York, 1984. - P. 787—839.

69. Daniel T.M., Boom W.H. Immunology of Tuberculosis / From:

Tuberculosis. A comprehensive international approach. Reichman L.R., Hershfield E.S., eds. Marcel Dekker. New York, 2000.

70. Davies P.D.O. A possible link between vitamin D deficiency and impaired host defense to Mycobacterium tuberculosis II Tubercle - 1985. -V. 66. -P. 301-306.

71. De Cock K.M., Ekpini E., Gnaore E., Kadio A., Gayle H.D. The Public Health Implications of AIDS Research in Africa // J. A. M. A. - 1992. -Vol. 268.-P. 1581-1587.

72. Dieli F., Troye-Blomberg M., Ivanyi J. et al. Granulysin-dependent killing of intracellular and extracellular Mycobacterium tuberculosis by V9/V2 T lymphocytes//J. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 184.-N 8.-P. 1082-1085.

73. Downing K.J., Betts J.C., Young D.I., McAdam R.A., Kelly F., Young M., Mizrahi V. Global expression profiling of strains harbouring null mutations reveals that the five rpf-like genes of Mycobacterium tuberculosis show functional redundancy // Tuberculosis (Edinb). - 2004. -Vol. 84.-P. 167-179.

74. Downing K.J., Mischenko V.V., Shleeva M.O., Young D.I., Young M., Kaprelyants A.S., Apt A.S., Mizrahi V. Mutants of Mycobacterium tuberculosis lacking three of the five rpf-like genes are defective for growth in vivo and for resuscitation in vitro // Infection and Immunity. -2005. - Vol. 73. - P. 3038-3043.

75. Dubos R.J. Rapid and submerged growth of mycobacteria in liquid media // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1945. - V. 58. - P. 361-362.

76. Dubos R.J., and C.H. Pierce. Differential characteristics in vitro and in vivo of several substrains of BCG. IV. Immunizing effectiveness // Am. Rev. Tuberc. - 1956. - Vol. 74. - P. 699—717.

77. Ernst W.A., Thoma-Uszynski S., Teitelbaum R. et al. Granulysin, a T cell product, kills bacteria by altering membrane permeability // J. Immunol. -2000.-Vol. 165.-№ 12.-P. 7102-7108.

78. Expanded Programme on Immunization. Global Advisory Group. Part II // Wkly Epidemiol. Rec. - 1991. - Vol. 66. - P. 9-12.

79. Fang F.C. Mechanisms of nitric oxide-related antimicrobial activity // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 99, N 12. - P. 2818-2825.

80. Feng C.G., Bean A.G., Hooi H. et al. Increase in gamma interferon-secreting CD8(+), as well as CD4(+), T cells in lungs following aerosol infection with Mycobacterium tuberculosis II Infect Immun. - 1999. - Vol. 67, № 7. - P. 3242-3247.

81. Fenhalls G., Wong A., Bezuidenhout J. et al. In situ production of gamma interferon, interleukin-4, and tumor necrosis factor alpha mRNA in human lung tuberculous granulomas // Infect Immun. - 2000. - Vol. 68, № 5. -P. 2827-2836.

82. Fenner F., Martin S.P., Pierce C.H. The enumeration of viable tubercle bacilli in cultures and infected tissues // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1949. -Vol. 52. -P. 751-764.

83. Fenner F. The enumeration of viable tubercle bacilli by surface plate counts //Am. Rev. Tuberc. - 1951. - Vol. 64. - P. 353-380.

84. Flynn J.L., Guldstein M.M., Triebold K.J., Roller B., Bloom B.R. Major histocompatibility complex class I-restricted T cells are required for resistance lo Mycobacterium tuberculosis infection // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1992.-Vol. 89. -P. 12013—12017.

85. Flynn J.L., Scanga C.A., Tanaka K.E., Chan J. Effects of Aminoguanidine on Latent Murine Tuberculosis // J. of Immunology. — 1998. - Vol. 160. -P. 1796-1803.

86. Galanos C., Luderitz O., Rietschel E.T. In Lipopolysaccharide: properties of an amphipathic molecule // - Amsterdam: Elsevier, 1984. - Vol. 1. -P. 46.

87. Gallagher J.C., Fowler S.E., Detter J.R. et al. Combination treatment with estrogen and calcitriol in the prevention of age-related bone loss // J. Clin.

Endocrinol. Metab.-2001.-Vol. 86.-P. 3618-3628.

88. Gardam M.A., Keystone E.C., Menzies R. et al. Anti-tumour necrosis factor agents and tuberculosis risk: mechanisms of action and clinical management//Lancet Infect Dis. -2003. - Vol. 3. - P. 148-155.

89. Goonetilleke N.P., McShane H., Hannan C.M. et al. Enhanced Immunogenicity and protective efficacy against Mycobacterium tuberculosis of Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaccine using mucosal administration and boosting with a recombinant modified vaccinia virus Ankara 1 //J. Immunol.-2003.-Vol. 171.-P. 1602-1609.

90. Griffin J.P., Orme I.M. Evolution of CD4 T-cell subsets following infection of naive and memory immune mice with Myoobacterium tuberculosis II Infect. Immun. - 1994. - Vol. 62, № 5. - P. 1683-1690.

91. Gros P., Skamene E., Forget A. Genetic control of natural resistance to Mycobacterium bovis (BCG) in mice // J. Immunol. - 1981. - Vol. 127. -P. 2417-2421.

92. Gunn, F.D., Nungester W.J., Hougen E.T. Susceptibility of the white mouse to tuberculosis // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1933. - V. 31. -P. 527-529.

93. Hernandez-Pando R., Orozcoe H., Sampieri A. et al. Correlation between the kinetics of Thl, Th2 cells and pathology in a murine model of experimental pulmonary tuberculosis // Immunology. -1996.-Vol. 89, № l.-P. 26-33.

94. Hopewell P.C. Overview of clinical tuberculosis. In: Bloom B.R., editor. Tuberculosis: pathogenesis, protection, and control. Washington, DC: American Society for Microbiology, 2000. - P. 25-44.

95. Huygen K., Drowart A., Harboe M., ten Berg R., Cogniaux J., Van Vooren J.-P. Influence of genes from the major histocompatibility complex on the antibody repertoire against culture filtrate antigens in mice infected with live Mycobacterium bovis BCG // Infect. Immun. —

1993. - Vol. 61. -P. 2687-2693.

96. Janeway., C.A. Jr. and Medzhitov R. Innate immune recognition // Annu. Rev. Immunol. - 2002. - V. 20. - P. 197-216.

97. Janeway C.A., Travers P., Walport M. et al. Immunobiology: The immune system in health and disease. - New York: Garland Pub, 1999. - 635p.

98. Jasmer R.M., Nahid P., Hopewell P.C. Clinical practice. Latent tuberculosis infection // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 347 (23): -P.1860-1866.

99. Kana B.D., Gordhan B.G., Downing K.J., Sung N., Vostroktunova G., Machowski E.E., Tsenova L., Young M., Kaprelyants A., Kaplan G., Mizrahi V. The resuscitation-promoting factors of Mycobacterium tuberculosis are required for virulence and resuscitation from dormancy but are collectively dispensable for growth in vitro // Molecular Microbiology. - 2008. - Vol. 67(3). - P. 672-684.

100. Kapina M.A., Shepelkova G.S., Mischenko V.V. et al. CD271ow CD4 T lymphocytes that accumulate in the mouse lungs during mycobacterial infection differentiate from CD27high precursors in situ, produce IFN-gamma, and protect the host against tuberculosis infection//J. Immunol. - 2007. - Vol. 178.-P. 976-985.

101. Kaufmann, S.H.E., and H. Hahn. The role of cell-mediated immunity in bacterial infections // Rev. Infect. - 1981. -№.3. _ p. 1221-1250.

102. Keane J., Gershon S., Wise R.P., et al. Tuberculosis associated with infliximab, a tumor necrosis factor-alpha neutralizing agent // N. Engl. J. Mod.-2001.-Vol. 345.-P. 1098-1104.

103. Keefe D., Shi L., Feske S. et al. Perform triggers a plasma membrane-repair response that facilitates CTL induction of apoptosis // Immunity. - 2005. - Vol. 23, № 3. - P. 249-62.

104. Kell D.B., Young, M. Bacterial dormancy and culturability: the role of

autocrine growth factors // Curr. Opin. Microbiol. - 2000. - Vol. 3. -P. 238-243.

105. Khansari D.N., Murgo A.J., Faith R.E. Effects of stress on the immune system // Immunol. Today. - 1990. - Vol. 11. - P. 170—175.

106. Kim T.H., Kubica G.P. Long-term preservation and storage of mycobacteria // Appl. Microbiol. - 1972. - Vol. 24. - P. 311-317.

107. Kim T. H., G.P. Kubica. Preservation of mycobacteria: 100 % viability of suspensions stored at -70 °C // Appl. Microbioil. - 1973. - Vol. 25. - P. 956960.

108. Klebanoff S.J. Myeloperoxidase: friend and foe // J. Leukocyte Biol. -2005.-Vol. 77, N 1. - P. 529-557.

109. Lalvani A., Brookes R., Wilkinson R.J. et al. Human cytolytic and interferon gamma-secreting CD 8+ T lymphocytes specific for Mycobacterium tuberculosis II Proc Natl Acad Sei USA. - 1998. -Vol. 95, №1. -P. 270-275.

110. Lazarevic V., Flynn J. CD8 cells in tuberculosis // Am. J Respir Crit Care Med.-2002.-Vol. 166.-P. 1116-1121.

111. Lefford M.J. The effect of inoculum size on the immune response to BCG infection in mice // Immunology. -1971.-V. 21.-P.3 69—3 81.

112. Lefford M.J. Transfer of adoptive immunity to tuberculosis in mice // Infect. Immun.- 1975.-V. 11.-P. 1174-1181.

113. Lefford M.J. Diseases in mice and rats / In G.P. Kubica and L.G. Wayne (ed.) The Mycobacteria: a Source-book. Marcel Dekker, Inc., New York, 1984.-P. 947-977.

114. Lewinsohn D.M., Alderson M.R., Briden A.L. et al. Characterization of human CD8+ T cells reactive with Mycobacterium tuberculosis-infected antigen-presenting cells // J. Exp. Med. - 1998. - Vol. 187, № 10.-P. 1633-1640.

115. Lotte A., Wasz-Hockert O., Poisson N., Dumitrescu N., Verron M.,

Couvet E. BCG complications. Estimates of the risks among vaccinated subjects and statistical analysis of their main characteristics // Advanc. tuberc. Res. - 1984. - Vol. 21. - P. 107-193.

116. Lui Y., Janeway C.A. Interferon y plays a critical role in induced cell death of effector T cells: a possible third mechanism of self-tolerance // J. Exp. Med.-1990.-Vol. 172.-P. 1735-1739.

117. Lyadova I.V., Vordermeier H.M., Eruslanov E.B., et al. Intranasal BCG vaccination protects BALB/c mice against virulent Mycobacterium bovis and accelerates production of IFN-gamma in their lungs // Clin. Exp. Immunol. - 2001. - Vol. 126. № 2. -P. 274-279.

118. Mackaness G.B. The immunology of antituberculous immunity // Am. Rev. Respir. Dis. - 1968. - Vol. 97. - P. 337-344.

119. Marik P.E. Aspiration pneumonitis and aspiration pneumonia // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344(9). - P. 665-71.

120. McKee C.M., Rake G., Donovick R., Jambor W.P. The use of the mouse in a standardized test for antituberculous activity of compounds of natural or synthetic origin // Am. Rev. Tuberc. - 1949. - V. 60. - P. 90-108.

121. McMurray D.N., Mintzer C.L., Tetzlaff C.L., Carlomagno M.A. The influence of dietary protein on the protective effect of BCG in guinea pigs//Tubercle. - 1986.-Vol. 67. - P. 31-39.

122. McMurray D.N., Carlomagno M.A., Mintzer C.L., Tetzlaff C.L. Mycobacterium bovis BCG vaccine fails to protect protein-deficient guinea pigs against respiratory challenge with virulent Mycobacterium tuberculosis//Infect. Immun. - 1985 -V. 50. - P. 555-559

123. Meregalli A., Oliveira R.P., Friedman G. Occult hypoperfusion is associated with increased mortality in hemodynamically stable, high-risk, surgical patients // Crit Care. - 2004. - V. 8. - P. R60-R65.

124. Mukamolova G.V., Kaprelyants A.S., Young D.I., Young M., Kell D.B.

Abacterial cytokine // Proc. Natl. Acad. Sci. USA - 1998. - Vol. 95. -P. 8916-8921.

125. Mukamolova G.V., Turapov O.A., Kazaryan K., Telkov M., Kaprelyants A.S., Kell D.B., Young M. The rpf gene of Micrococcus luteus encodes an essential secreted growth factor // Mol. Microbiol. - 2002. - Vol. 46. -P. 611-621.

126. Mukamolova G.V., Turapov O.A., Young D.I., Kaprelyants A.S., Kell D.B., Young M. A family of autocrine growth factors in Mycobacterium tuberculosis // Mol. Microbiol. - 2002. - Vol. 46. -P. 623-635.

127. Mukamolova G.V., Murzin A.C., Salina E.G., Demina G.R., Kell D.B., Kaprelyants A.S., Young M. Muralytic activity of Micrococcus luleus Rpf and its relationship to physiological activity in promoting bacterial growth and resuscitation // Molecular Microbiology. - 2006. - Vol. 59(1). - P. 8498.

128. Narita M., Ashkin D., Hollender E.S., Pitchenik A.E. Paradoxical worsening of tuberculosis following antiretroviral therapy in patients with AIDS // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. - 1998. - Vol. 158, N 1. -P. 151-161.

129. Nathan C., Shiloh M. Reactive oxygen and nitrogen intermediates in the relationship between mammalian hosts and microbial pathogens // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 2000. - Vol. 97, N 16. - P. 8841-8848.

130. Nelson A.M., Perriens J.H., Kapita B. et al. A clinical and pathological comparison of the WHO and CDC case definitions for AIDS in Kinshasa, Zaire: is passive surveillance valid? // AIDS. - 1993. - Vol. 7. - P. 12411245.

131. North R.J. Cellular mediators of anti-Listeria immunity as an enlarged population of short-lived, replicating T cells. Kinetics of their production//J. exp. Med. - 1973. - V. 138.-P. 342.

132. Orme I.M., Stokes R.W., Collins F.M. Only two out of fifteen BCG strains follow the Beg pattern / In E. Skamene (ed.). Genetic Control of Host Resistance to Infection and Malignancy. Alan R. Liss, Inc., New York, 1985.-P. 285—290.

133. Orme I.M. The kinetics of emergence and loss of mediator T lymphocytes acquired in response to infection with Mycobacterium tuberculosis II J. Immunol. - 1987. - Vol. 138. - P. 293—298.

134. Orme I.M., Andersen P., Boom W.H. T cell response to Mycobacterium tuberculosis II J. Infect. Dis. - 1993. - Vol. 167. - P. 1481-1497.

135. Orme I.M., Griffin J.P., Roberts A.D., Ernst D.N. Evidence for a defective accumulation of protective T cells in old mice infected with Mycobacterium tuberculosis II Cell. Immunol. - 1993. - Vol. 147. - P. 222229.

136. Ottenhoff T.H., Ab B.K., Van Embden J.D. et al. The recombinant 65-kD heat shock protein of Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin / M. tuberculosis is a target molecule for CD4+ cytotoxic T lymphocytes that lyse human monocyles // J. Exp. Med. - 1988. -Vol. 168, N 5. -P. 1947-1952.

137. Pierce, C.H., Dubos R.J., Schaefer W.B. Differential characteristics in vitro and in vivo of substrains of BCG. Ill Multiplication and survival in vivo //Am. Rev. Tuberc. - 1956. - Vol. 74. - P. 683-688.

138. Raleigh, G.W., Youmans G.P. The use of mice in experimental chemotherapy of tuberculosis // J Infect. Dis. - 1949. - Vol. 82. - P. 197204.

139. Rao G.N., Lindamood C. 3rd, Heath J.E., Farneil D.R., Giles H.D. Subchronic toxicity of human immunodeficiency virus and tuberculosis combination therapies in B6C3F1 mice // Toxicol. Sei. - 1998. - Vol. 45. -P. 13-27.

140. Rauchschwalbe S., Zühlsdorf M., Wensing G., Kuhlmann J.

Glucuronidation of acetaminophen is independent of UGT1A1 promotor genotype // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol. 42(2). - P. 73-77.

141. Rey J.L. Perseverare diabolicum. (Reflexion sur les compagnes de vaccination de masse) / Paris, 1989.

142. Roach D.R., Bean A.G., Demangel C. et al. TNF regulates chemokine induction essential for cell recruitment, granuloma formation, and clearance of mycobacterial infection // J. Immunol. - 2002. - Vol. 168. - P. 4620-4627.

143. Rodrigues, L, Gill, O., Smith, P. BCG vaccination in the first year of life protects children of Indian subcontinent ethnic origin against tuberculosis in England // International Journal of Epidemiology and Community Health. - 1991. - Vol. 45. - P. 78-80.

144. Selwyn P.A., Hartel D., Lewis V.A., Schoenbaum E.E. Vermund S.H. A prospective study of the risk of tuberculosis among intravenous drug users with human immunodeficiency virus infection // New England Journal of Medicine. - 1989. - Vol. 320. - P. 545-550.

145. Shiba T., Kusumoto S., Inage M., Chaki H., Shimamoto T. Recent developments in the organic synthesis of lipid A in relation to biologic activities // Res. Infect. Dis. - 1984. - Vol. 6. - P. 478-482.

146. Shier D.R., Long M.W. The relation between infecting dosage and mean survival in tuberculous guinea pigs // Am Rev. Respir. Dis. - 1971. -V. 104.-P. 206-214.

147. Shleeva M.O., Bagramyan K., Telkov M.V., Mukamolova G.V., Young M., Kell D.B., Kaprelyants A.S. Formation and resuscitation of "non-culturable" cells of Rhodococcus rhodochrous and Mycobacterium tuberculosis in prolonged stationary phase // Microbiology. - 2002. -Vol. 148.-P. 1581-1591.

148. Shleeva M.O., Kudykina Y.K., Vostroknutova G.N., Suzina N.E., Mulyukin A.L., Kaprelyants A.S. Dormant ovoid cells of Mycobacterium

tuberculosis are formed in response to gradual external acidification Tuberculosis (Edinb). -2011. - Vol. 91(2). - P. 146-154.

149. Shleeva M., Mukamolova G., Young M. Formation of "non-culturable" cells of Mycobacterhim smegmatis in stationary phase in response to growth under suboptimal conditions and their Rpf-mediated resuscitation // Microbiology-UK. - 2004. - V. 150. - P. 1687-1697.

150. Sirivanin S., Chotpitayasunondh T., Suwanjutha S. et al. Protective efficacy on neonatal BCG vaccination agains tuberculosis // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1991. - V. 10. - P.359-365.

151. Stenger S., Mazzaccaro R.J., Uyemura K. et al. Differential effects of cytolytic T cell subsets on intracellular infection // Science. -

1997. - Vol. 276. - P. 1684-1687.

152. Stenger S., Hanson D.A., Teitelbaum R. et al. An antimicrobial activity of cytolytic T cells mediated by granulysin // Science. -

1998.-Vol. 282. -P.121-125.

153. Suda Y., Aoyama K., Arimoto K., Tamura T., Shoichi Kusumoto S. S-form lipopolysaccharide (LPS), but not lipid A or R-chemo-type LPS, induces interleukin-6 production in vitamin D3-differentiated THP-1 cells // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 1999. -Vol. 257, N2.-P. 327-332.

154. Sudre P., tem Dam G., Chan C., Kochi A. Tuberculosis in the present time. WHO Tub., 1991.-P. 158-161.

155. Tan J.S., Canaday D.H., Boom W.H. et al. Human alveolar T lymphocyte responses to Mycobacterium tuberculosis antigens: role for CD4+ and CD8+ cytotoxic T cells and relative resistance of alveolar macrophages to lysis // J. Immunol. - 1997. - Vol. 159. — N l.-P. 290-297.

156. Tomilin M.V., Olyunina L.N., Veselov A.P. Light dependent changes in peroxidase activity and peroxide hydrogen generation in the wheat

seedlings // Journal of Stress Physiology & Biochemistry. - 2011. -Vol. 7, No. l.-P. 5-12.

157. Tsuchiya T., Chida K., Suda T. et al. Dendritic cell involvement in pulmonary granuloma formation elicited by bacillus Calmette-Guerin in rats // Am. J. Respir Crit Care Med. - 2002. - Vol. 165. - P. 1640-1646.

158. Tufariello J.M., Jacobs W.R.Jr, Chan J. Individual Mycobacterium tuberculosis resuscitation-promoting factor homologues are dispensable for growth in vitro and in vivo II Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72. -P. 515-516.

159. Tufariello J.M., Mi K., Xu J., Manabe Y.C., Kesavan A.K., Drumm J., et al. Deletion of the Mycobacterium tuberculosis resuscitation-promoting factor Rvl009 gene results in delayed reactivation from chronic tuberculosis // Infect. Immun. - 2006. - Vol. 74. - P. 2985-2995.

160. Turner J., D'Souza C.D., Pearl J.E. et al. CD8" and CD95/95L-dependent mechanisms of resistance in mice with chronic pulmonary tuberculosis // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2001. - Vol. 24, N 2. -P. 203-209.

161. WHO. The World Health Report. 1999.

162. Wiegeshaus E.H., Smith D.W. Experimental models for study of immunity to tuberculosis // Ann. N.Y. Acad. Sei. - 1968. -Vol. 154.-P. 194-199.

163. Wilkinson R.J., Young D.B. Novel Vaccines Against Tuberculosis / Ed. M.M. Levine, J.B. Kaper, R.R. Rappuoli et al. In: «New Generation Vaccines» Marcel Dekker, Inc., 2004. - P. 519-535.

164. Wilko-Sarsat V., Rieu Ph., Descamps-Latscha B. et al. Neutrophils: moleculars, functions and pathophysiological aspects // Lab. Invest. -2000.-Vol. 80.-P. 617-653.

165. Winslow G.M., Cooper A., Reiley W. et al. Early T-cell responses in tuberculosis immunity // Immunol. Rev. - 2008. - Vol. 225, N 1 -

P. 284-299.

166. Youmans G.P., McCarter J.C. Streptomycin in experimental tuberculosis // Am. Rev. Tuberc. - 1945. - Vol. 52. - P. 432—439.

167. Youmans G.P. The use of the mouse for the testing of chemotherapeutic agents against Mycobacterium tuberculosis II Ann N.Y. Acad. Sci. -1949.-Vol. 52.- P. 662-670.

168. Zamora R., Vodovotz V., Billiar T.R. Inducible nitric oxide synthase and inflammatory diseases // Molec. Med. - 2000. - Vol. 6, N 5. - P. 347-373.

169. Zhang D., Pasternack M.S., Beresford P.J. et al. Induction of rapid histone degradation by the cytotoxic T lymphocyte protease Granzyme A // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276, N 5. - P. 11251129.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

а) статьи в реферируемых журналах

1. Шрамко П.А., Грищенко Н.С , Рудницкая Т.И., Потапов

B.Д., Капрельянц A.C., Бикетов С.Ф. Моделирование хронической туберкулезной инфекции у мышей методом внутрибрюшинного заражения и анализ активации аминогуанидином мутантов штамма H37RV с делециями по генам rpf II Туберкулез и болезни легких. -2010.-№4.-С. 47-50.

б) другие публикации

2. Шрамко П.А., Грищенко Н.С., Рудницкая Т.И., Потапов В.Д., Капрельянц A.C., Бикетов С.Ф. Исследование эффективности внутрибрюшинного метода заражения мышей возбудителем туберкулеза с целью получения модели хронической инфекции // Биологическая безопасность в современном мире (Материалы научно-практической конференции молодых ученых и специалистов научно-исследовательских учреждений Роспотребнадзора), Оболенск, 2009. - С. 209-211.

3. Потапов В. Д., Шрамко П.А. Воздействие иммунодепрессантов на течение хронической туберкулезной инфекции у мышей // Биология-наука XXI века (Сборник тезисов 13-й международной Пущинской школы-конференции молодых ученых), Пущино, 2009. - С. 129.

4. Потапов В.Д., Шрамко П.А. Анализ активации аминогуанидином хронической туберкулезной инфекции у мышей зараженных нокаутными по Rpf генам мутантами штамма H37Rv // Биология-наука XXI века (Сборник тезисов 13-й международной Пущинской школы-конференции молодых ученых). - Пущино, 2009. -

C. 216-217.

5. Шрамко П.А., Аббасова С.Г., Грищенко Н.С.,

Рудницкая Т.И., Потапов В.Д., Капрельянц A.C., Бикетов С.Ф.,

117

Дятлов И.А. Воздействие иммуиодепрессантов на течение хронической туберкулезной инфекции у мышей // Современные проблемы инфекционной патологии: сб. науч. тр. - Минск, 2009. Вып.2. - С. 482-486.

6. Шрамко П.А., Потапов В.Д., Рудницкая Т.И., Грищенко Н.С. Анализ активации хронического туберкулеза у мышей, зараженных мутантами штамма H37Rv с делециями генов Rpf, под действием антител к ФНОа // Биология-наука XXI века (Сборник тезисов 14-ой международной Пущинской школы-конференции молодых ученых). Пущино, 2010. - С. 195-196.

7. Шрамко П.А., Комбарова Т.И., Грищенко Н.С., Рудницкая Т.П., Потапов В.Д. Изучение протективного эффекта штамма Mycobacterium tuberculosis H37Rv с делециями пяти генов rpf

11 Материалы III Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. - Москва, 2011. - С. 412-413.

8. Шрамко П.А., Потапов В.Д., Грищенко Н.С., Рудницкая Т.И. Исследование дормантных форм Mycobacterium tuberculosis на новой модели латентного туберкулезного процесса у мышей // Биология-наука XXI века (Сборник тезисов 15-ой международной Пущинской школы-конференции молодых ученых). -Пущино, 2011 г.-С. 205.

9. Потапов В.Д., Чубатова О.И., Шрамко П.А., Комбарова Т.И.

Аэрогенный способ применения средств на основе липосом //

12 международный форум и выставка «Высокие технологии XXI века». - Москва, 2011. - С. 410-413.