Разработка методов синтеза и антимикобактериальная активность ферроценсодержащих структурных аналогов и производных изониазида тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Куликов Виктор Николаевич

• Куликов Виктор Николаевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Куликов Виктор Николаевич

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

2.1. Формирование триазолъного кольца

2.2. Формирование других гетероциклических производных

2.3. Комплексы Рй(П), Р1(П) и Яи(П)

2.4. Формирование иминов и восстановительное аминирование

2.5. Сульфонилирование, ацилирование, этерификация

2.6. Формирование халконов

2.7. Ферроценсодержащие производные фосфазенов

2.8. Заключение к обзору литературы

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1. Синтез М-изоникотиноилферроценкарбогидразонов

ЗЛЛ. Синтез ферроценкарбоновой кислоты

3.1.2. Синтез ферроценкарбогидразида

3.1.3 Алкилирование ферроценилкарбогидразида

3.1.3. Синтез ферроценоилгидразонов

3.1.4. Восстановление ферроценоилгидразонов

3.1.5. Изоникотиноилирование ферроценоилгидразонов

3.2. Синтез эфиров ферроценилпиразолкарбоновых кислот

3.2.1. Синтез этил 1-(гет)арил-5-ферроценил-1Я-пиразол-4-карбоксилатов

3.2.2. Синтез этил 1-(гет)арил-5-ферроценил-1Я-ииразол-3-карбоксилатов

3.3. Масс-спектрометрия, ЯМР-спектроскопия и циклическая волътамперометрия изомеров 2.25 и

3.4. Синтез гидразидов ферроценилпиразолкарбоновых кислот

3.5. Синтез ферроценсодержащих М-(изо)никотиноил-3,5-дизамещённых 1Н-

пиразолов

3.6 Микробиологическое тестирование

3.6.1 Антибактериальная активность ферроценкарболгидразонов

3.6.2 Антимикобактериальная активность Д'-изоникотиноилферроценоилгидразонов

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

4.1. Общие положения

4.2. Синтез ферроценкарбоновой кислоты

4.3. Синтез гидр азид а ферроценкарбоновой кислоты (2.8)

4.4. Алкилирование гидразида ферроценкарбоновой кислоты

4.5. Общая методика синтеза гидразонов ферроценкарбоновой кислоты (2.11)

4.6. Восстановление ферроценоилгидразонов

4.7. Общая методика изоникотиноилирования ферроценоилгидразонов

4.8. Синтез этил 3-(Ы^-диметилалшно)-2-ферроценоилакрилата (2.23)

4.9. Синтез этил 2-ферроценоил-3-(2-(7-хлорохинолин-4-ыл)гидразы-нил)акрилата (2.24)

4.10. Общая методика синтеза этил 1 -(гет)арил-5-ферроценил-1 Н-пиразол-4-карбоксилатов

4.11. Общая методика микроволнового синтеза этил 1 -(гет)арил-5-ферроценил-1Н-

пиразол-4-карбоксилатов

4.12 Общий метод синтеза 1,3-дикарбонильных производных ферроцена

4.13. Общая методика синтеза этил 1-(гет)арил-5-ферроценил-1Н-пиразол-3-

карбоксилатов (2.27)

4.14 Общий метод синтеза гидразидов ферроценил-1 Н-пиразолкарбоновых кислот (2.29)

4.14. Этил-2-(2-изоникотиноилгидразинилиден)-4-оксо-4-ферроценилбутаноат

(2.34 )

4.15. Общий метод синтеза 5-ферроценил-З-замещённых производных Ш-пиразола

(2.35 )

4.16. Общий метод синтеза хлорангидридов карбоновых кислот (2.37, 2.39)

4.17. Общий метод ацилирования ферроценсодержащих производных пиразолов хлорангидридами 2.37 и

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

7. СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ АВТОРА ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

J3-CD - Р-циклодекстрин А - кипячение

|iM - концентрация 1 х 10"6 моль/л

Ас - ацетил

C2H4CI2 - дихлорэтан

СбШОбКа - аскорбат натрия

CTZ — клотримазол

Ср - циклопентадиенил-анион

DCC — дициклогексилкарбодиимид

D1PEA - диизопропилэтиламин

DMAP - 4-диметиламинопиридин

dppf -1,1 '-бис(дифенилфосфино)ферроцен

EDC - 3-(3-диметиламинопропил)-1-этилкарбодиимид

ЕМВ — этамбутол

Fe - ферроценил

Fu - фурил

ICn - концентрация, которая ингибирует рост N% колоний

INH - изониазид, гидразид изоникотиновой кислоты

М1С - минимальная ингибирующая концентрация

М. tuberculosis - Mycobacterium tuberculosis

n-Bu - н-бутил

Py - пиридин, пиридинил

PyBroP - бром-трис-пирролидинфосфоний гексафторфосфат

PZA - пиразинамид

SD - стандартное отклонение

SI - индекс селективности

Т. cruzi — Trypanosoma cruz i

ДХМ - дихлорметан

н.о. - не определено

ТМС - тетраметилсилан

1. ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка методов синтеза и антимикобактериальная активность ферроценсодержащих структурных аналогов и производных изониазида»

Актуальность темы

Туберкулёз - это инфекционное заболевание, носящее характер пандемии [1]. По данным Всемирной организации здравоохранения, носителями возбудителя туберкулёза - представителей группы Mycobacterium tuberculosis complex - является четверть населения Земли [2]. До появления COVID19 туберкулёз был основной инфекционной причиной смерти в мире. В последние годы химиотерапия микобактерий всё больше осложняется из-за распространения устойчивых к применяемым препаратам штаммов возбудителя [3-7], что приводит к необходимости разработки новых антимикобактериальных средств. При этом за последние 20 лет в клиническую практику было введено только одно новое действующее вещество -бедаквилин [8] и потребность в новых препаратах со временем всё больше возрастает. Разработку новых действующих веществ возможно проводить, в том числе, путём модификации известных соединений с высоким уровнем активности или получением их структурных аналогов и биоизостеров [9]. Одним из самых активных противотуберкулёзных препаратов является изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты, INH) [10]. Это пролекарство, активируемое микобактериальным ферментом каталаза-пероксидаза KatG с образованием изоникотиноилированного никотинамидадениндинуклеотида (NAD+), ингибирующего микобактериальную еноил-АПБ-редуктазу InhA. Ингибирование InhA блокирует синтез миколовых кислот - обязательных компонентов клеточной стенки микобактерий [11]. Изоникотиноильный фрагмент выбран в данном исследовании в качестве одного из структурных мотивов из-за выделяющего изониазид среди прочих противотуберкулёзных препаратов сочетания высокой активности в отношении чувствительных штаммов возбудителя с селективностью антимикобактериального действия. Основной причиной развития устойчивости микобактерий к изониазиду является набор мутаций в гене katG, приводящих к невозможности активации изониазида соответствующей каталазой-пероксидазой [12]. Преодолеть такой вид устойчивости можно модификацией изониазида или созданием его структурных аналогов, которые будут способны активироваться мутантными вариантами KatG либо параметаболически — без участия ферментов.

Хорошо изучена модификация изониазида замещением атомов водорода при Л^'-азоте с получением алкилированных производных и оснований Шиффа [13-17], Среди них обнаружено множество соединений, обладающих выраженной активностью в отношении устойчивых к изониазиду штаммов микобактерий либо большей терапевтической широтой [18]. При этом Ж-ацилированные гидразоны изониазида и их антимикобактериальные свойства в литературе практически не описаны, поэтому получение Л/-ацил-Лг-изоникотиноилгидразонов представляет интерес как для изучения их физико-химических свойств, так и для оценки их противотуберкулёзного потенциала. Перспективным направлением модификации этих соединений представляется получение производных ферроцена благодаря набору его свойств, способствующих облегчению распределения действующего вещества в организме и прохождения гидрофобных миколовых оболочек микобактерий. Это существенно различающаяся липофильность восстановленной (ферроцен) и окисленной (соли феррициния) форм при способности к лёгкому и обратимому редокс-переходу [19], малой токсичности для человека и животных [20-24], достаточной стабильности комплекса в водных средах и доступности большого числа производных [25-27]. Сочетание этих свойств ферроцена с противотуберкулёзным потенциалом изоникотиноильного фрагмента либо близких к нему структур позволяет рассматривать получаемые гибриды как перспективные потенциальные антимикобактериальные средства.

Степень разработанности темы исследования

Накоплен обширный материал по химии и свойствам ферроцена, а также по антимикобактериальной активности производных изоникотиновой кислоты в виде публикаций, научных (диссертационных) работ и обзоров в научных журналах [28-30]. Известно, что структурная модификация изониазида может существенно влиять на антимикобактериальные свойства получаемых соединений [31]. Опубликовано несколько десятков работ, посвящённых антимикобактериальным свойствам производных ферроцена, но при этом всего несколько из описанных соединений являются ферроценсодержащими производными изониазида [32]. Поэтому приоритетная задача данного исследования состоит в разработке препаративных методов синтеза ферроценсодержащих производных и структурных аналогов

изониазида для расширения спектра доступных для исследования этих групп соединений.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы является разработка препаративных методов синтеза новых ферроценсодержащих производных и структурных аналогов изониазида, изучение их физико-химических свойств и антимикобактериальной активности.

В соответствии с этим в работе необходимо решить следующие задачи:

Разработка методов синтеза ферроценкарбоновой кислоты, её гидразида и гидразонов.

Разработка методов получения jV-ферроценоилизоникотиноил-карбогидразонов.

Разработка подходов к получению сложных эфиров и гидразидов ферроценилпиразолкарбоновых кислот.

— Идентификация и доказательство строения синтезированных соединений с помощью современных физико-химических методов анализа.

Исследования биологической активности полученных соединений in

vitro.

Научная новизна состоит в получении следующих результатов:

Разработан препаративный и масштабируемый метод синтеза ферроценкарбоновой кислоты карбоксилированием ферроцена углекислым газом при катализе безводным хлористым алюминием, позволяющий в мягких условиях получать ферроценкарбоновую кислоту из коммерчески доступных реагентов.

— Предложен препаративный метод синтеза 1,3-дикарбонильных производных ферроцена: этиловых эфиров ферроценоилуксусной и ферроценоиппировиноградной кислот.

— Впервые получен ряд ферроценсодержащих производных пиразола: этиловых эфиров и гидразидов 1-(гет)арил-5-ферроценил-1//-пнразол-3-карбоновых кислот и 1-(гет)арил-5-ферроценил-1//-пиразол-4-карбоновых кислот.

Впервые получены две серии 3,5-замещённых 1-изоникотиноил- и 1-никотиноилферроценил-1//-пиразолов в виде смесей продуктов ацилирования таутомерных форм 3-замещённых 5-ферроценил-1//-пиразолов.

— Разработана препаративная методика получения ферроценкарбогидразонов путём микроволновой инициации взаимодействия ферроценкарбогидразида с алифатическими и ароматическими карбонильными соединениями, обеспечивающая высокую скорость процесса и простоту выделения продукта.

Получена серия Л^-ферроценоил-Л^-изоникотиноил гидразонов — представителей не описанного ранее класса производных изониазида, в опытах in vitro показана их высокая активность в отношении устойчивого к изониазиду штамма микобактерий и селективность антимикобактериального действия.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая и практическая значимость работы определяется развитием представлений о свойствах и реакционной способности неизвестных ранее ферроценсодержащих производных и структурных аналогов изониазида и потенциалом их практического использования в качестве антимикобактериальных средств.

Предложены эффективные методы получения важных промежуточных продуктов в синтезе производных ферроцена: ферроценкарбоновой кислоты карбоксилированием ферроцена диоксидом углерода при катализе безводным хлористым алюминием в среде толуола; этиловых эфиров ферроценоилуксусной и ферроценоилпировиноградной кислот взаимодействием ацетилферроцена со сложными эфирами угольной и щавелевой кислоты при катализе трет-бутилатом калия в среде гексана.

— Предложен препаративный метод синтеза ферроценкарбогидразонов посредством микроволновой инициации взаимодействия гидразида ферроценкарбоновой кислоты с ароматическими и алифатическими карбонильными соединениями.

— Предложен способ получения эфиров 1-(гет)арил-5-ферроценил-Ш-пиразолкарбоновых кислот из, в том числе, и термолабильных (гет)арилгидразинов взаимодействием ферроценсодержащих 1,3-дикарбонильных соединений с (гет)арилгидразинами при термической либо микроволновой инициации реакции в содержащей ДМФА спиртовой среде.

— Показано превосходящее изониазид антимикобактериальное действие iV-ферроценоил-А'-изоникотиноил гидразонов с алифатическим и п-замещённым ароматическим остатком в jV'-илиденовом фрагменте в отношении как чувствительных, так и устойчивых к изониазиду штаммов микобактерий in vitro.

— Показана селективность антимико бактериального действия N-ферроценоил-УУ-изоникотиноил гидразонов in vitro.

В настоящей работе выявлена структура Л/-ферроценоил-Лг-изоникотиноил гидразонов, являющихся перспективными лидерами для разработки нового класса антимикобактериальных средств.

Совокупность результатов исследования вносит фундаментальный и практический вклад в решение актуальной проблемы поиска новых антимикобактериальных средств, эффективных в отношении устойчивых к изониазиду штаммов возбудителя туберкулёза.

Методология и методы диссертационного исследования

Методология и методы диссертационного исследования основаны на анализе литературных данных и направленном синтезе соединений с потенциальной антимикобактериальной активностью, сочетающих в своей структуре ферроценовый фрагмент и остаток изоникотиновой кислоты либо структурно схожий с ней фрагмент. В настоящем исследовании использовались такие синтетические методы, как карбоксилирование, получение хлорангидридов карбоновых кислот и оснований Шиффа, нуклеофильное замещение. Синтезированные соединения охарактеризованы комплексом физико-химических методов: ИК-спектроскопия, ЯМР-спектроскопия на ядрах 'Н и 13С, масс-спектрометрия, элементный анализ. Микробиологическое исследование полученных соединений проведено дискодиффузионным методом и методом последовательных разведений.

Основные положения, выносимые на защиту

- Синтез ряда новых конъюгатов ферроцена и изоникотиноильного либо структурно близких к нему фрагментов: Л^-ферроценоил-Л^-изоникотиноилгидразонов, этиловых эфиров и гидразидов 1-(гет)арил-5-ферроценил-1#-пиразол-3-карбоновых кислот и 1-(гет)аршт-5-ферроценил-1#-пиразол-4-карбоновых кислот.

- Изучение физико-химических свойств полученных соединений с применением

методов циклической вольтамперометрии, ИК- и ЯМР- спектроскопии, масс-спектрометрии и рентгеноструктурного анализа.

- Расчёт параметров исследуемых соединений в рамках теории функционала плотности (DFT).

- Результаты исследований in vitro антибактериальной и антимикобактериальной активности синтезированных А-ферроценоил-А-изоникотиноилгидразонов.

Личный вклад автора

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии во всех этапах диссертационного исследования: формулировка концепции исследования, анализ литературных данных, постановка задач, разработка методов синтеза, выполнение синтетической работы, интерпретация полученных результатов и их публикация.

Благодарности

Автор выражает глубокую признательность соавторам, коллективу лаборатории Механизмов реакций ИНЭОС РАН и коллективу Отдела физико-химических методов исследования ИНЭОС РАН.

Достоверность полученных результатов

Достоверность полученных в работе результатов обеспечена использованием совокупности современных физико-химических методов установления строения и исследования свойств полученных соединений (ИК-, ЯМР-спектроскопия, масс-спектрометрия) на сертифицированном оборудовании. Достоверность биологических исследований обеспечена использованием актуальных методик определения а также сходимостью и воспроизводимостью полученных результатов в повторяемых опытах.

Апробация работы

По материалам диссертации опубликовано 3 статьи в научных изданиях, рекомендованных ВАК и индексируемых в международных базах Scopus и Web of Science, и 17 тезисов докладов. Основные результаты данной работы прошли апробацию на всероссийских и международных конференциях: International Interdisciplinary Scientific Conference «Biologically Active Substances And Materials: Fundamental and Applied Problems» (AR Crimea, Ukraine, 2013); International symposium «Modern trends in organometallic chemistry and catalysis» (Moscow, 2013); VI Молодежная конференция ИОХ РАН {Москва, 2014); «Химия Элементоорганических

Соединений и Полимеров 2014» (Москва, 2014); International conference "Organometallic and Coordination Chemistry: Achievements and Challenges. VI Razuvaev lectures" (N. Novgorod, Russia, 2015); «IV Всероссийская конференция по органической химии» (Москва, 2015); International Symposium on Bioorganometallic Chemistry ISBOMC 2016, (Moscow, 2016); «XII Конференция молодых ученых по общей и неорганической химии» (Москва, 2022); 4th International symposium «Modern trends in organometallic chemistry and catalysis» (Moscow, 2023); Всероссийская научная конференции с международным участием, посвященной 65-летию со дня основания НИОХ СО РАН «Современные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2023).

Публикации по теме работы

Основное содержание работы отражено в 20 публикациях, а именно: 3 — в научных журналах, рекомендованных ВАК, 17 - в сборниках тезисов докладов научных конференций.

Объем и структура диссертации

Материал диссертации изложен на 136 страницах, состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части и заключения и содержит 24 таблицы, 62 схемы, 11 рисунков. Список литературы включает 116 наименований.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Туберкулез является широко распространенным в мире инфекционным заболеванием и входит в число болезней, уносящих наибольшее число жизней. Несмотря на развитие современной науки в области разработки новых лекарственных средств, методов диагностики и предупреждения эпидемий, победить туберкулез до сих пор не удалось. Сложность борьбы с туберкулезом обусловлена способностью возбудителя к приобретению лекарственной устойчивости, причём проблема множественной лекарственной устойчивости штаммов Mycobacterium tuberculosis становится в последние годы всё более острой [1]. Поэтому разработка новых эффективных противотуберкулезных препаратов и методов лечения является актуальной задачей медицинской химии.

Большое внимание исследователей при поиске новых антимикобактериальных средств привлекают производные ферроцена, что связано с удачным сочетанием его свойств. Производные ферроцена не распространены в природе, что может снизить вероятность специфических взаимодействий с широким спектром биомишеней и снизить число возможных дополнительных эффектов соединения. Они достаточно стабильны в водной среде и на воздухе и способны к лёгкому и обратимому одноэлектронному окислению комплекса [25]. Реакционная способность ферроцена хорошо изучена - для него доступно большое число производных, причём для многих из них характерна низкая токсичность, определяющаяся в опытах in vitro и in vivo [21, 24]. Ферроцен липофилен в восстановленной форме, что может способствовать транспорту через клеточные мембраны, и гидрофилен в форме солей феррициния, что может облегчить распределение его производных в организме [33]. Совокупность этих свойств служит обнадёживающим фактором при поиске новых антимикобактериальных средств в ряду соединений на основе ферроцена.

Настоящий литературный обзор посвящен производным ферроцена, для которых проводилось определение антимикобактериальной активности, а также ферроценсодержащим производным изониазида - одного из самых активных противотуберкулёзных средств. В некоторых случаях проводится сравнение с антимикобактериальной активностью других металлосендвичевых комплексов. В этом разделе обобщены литературные данные, опубликованные в период с 2008 по

2023 год. Рассматриваемые работы сгруппированы по типу взаимодействия, реализуемого на последнем этапе синтеза исследуемой структуры.

2.1. Формирование триазольного кольца

РТзвестен ряд работ, посвященных ферроценсодержащим

функционализированным триазолам с различными связками между ферроценом, триазолом и какой-либо функционализирующей структурой [34-37]. В работе [34] получены 4-ферроценил-1//-1,2,3-триазолы с изатиновым и спироизатиновым фрагментами, соединёнными алифатической цепью 2-8 атомов углерода. Производные спироизатина 1.3а-х получены катализируемым медью (I) циклоприсоединением предварительно синтезированных азидов 1.1а-х и этинилфсрроцена 1.2 (Схема 1.1).

Кипячение 1.3 в смеси НС1-МеОН для удаления 1,3-диоксолановой защиты приводит к разложению исходных соединений без выделения изатинферроценов. Поэтому серия изатинферроценов 1.5а-р, получена из соответствующих азидов 1.4а-р на основе изатина (Схема 1.2).

Схема 1.1

1.1а-х

1.2

1.3 а-х, 75-94%

Схема 1.2

о

к

1.4 а-р

1.2

1.5а-р, 75-89%

Выходы и антимик о бактериальная активность полученных спироизатин-(1.3а-х) и изатинферроценов (1.5а-р) и их предшественников (1.1а-х, 1.4а-р) в отношении штамма М. tuberculosis H37Rv mc26230 приведены в таблице 1.1.

Таблица 1.1. Антимикобактериальная активность in vitro соединений 1.1 а-х, 1.3а-х, 1.4а-р и 1.5а-р в отношении М. tuberculosis H37Rv mc26230.

n R Соед. Соед. Соед. Соед.

№ МИК, цМ № Выход, % МИК, цМ № МИК, jiM № Выход, % МИК, цМ

2 H 1.1a >385 1.3a 78 >213 Цефалексин 72-144

2 F 1.1b >360 1.3b 87 >205

2 CI 1.1c >340 1.3c 79 >198 Этионамид 90,36

2 СНз l.ld и.о. 1.3d 75 и.о.

3 H l.le >365 1.3e 81 >207 Изониазид 2,92

3 F l.lf >343 1.3f 79 >199

3 CI l.lg >325 1.3g 80 >193 Рифампицин 0,12

3 СНз l.lh и.о. 1.3h 87 н.о.

4 H l.li >347 1.3i 87 >201 1.4а >410 1.5a 88 >220

4 F Hi >327 1.3,j 86 >194 1.4Ь >382 1.5b 81 >212

4 CI l.lk >311 1.3k 77 >188 1.4с 164- 328 1.5c 81 >195

4 CH3 1.11 и.о. 1.31 83 н.о. 1.4d >388 1.5d 75 >214

5 H 1.1m 166-332 1.3m 82 >195 1.4е >387 1.5e 79 >215

5 F l.ln >313 1.3n 77 >187 1.4f >368 1.5f 85 >206

5 CI l.lo >298 1.3o 84 >183 1.4g 171- 242 1.5g 83 >199

5 СНз l.lp и.о. 1.3p 76 и.о. 1.4h 184- 368 1.5h 78 >208

6 H l.lq 158-316 1.3q 87 >190 1.4 i >368 1.51 82 >209

6 F l.li* >299 1.3r 87 >184 1 4j 172-344 15j 80 >200

6 CI 1.1s >286 1.3s 84 >179 1.4k 163- 326 1.5k 76 >194

6 СНз l.lt и.о. 1.3t 89 и.о. 1.41 174- 348 1.51 83 >201

8 H lu >303 3u 94 >185 4m 175-350 5m 75 >202

8 F Iv 144- 287 3v 89 >179 4n 164- 328 5n 88 >195

8 CI lw 137-274 3w 90 >174 4o 158-312 5o 89 >189

8 СНз Ix и.о. 3x 80 н.о. 4p 167-334 5p 75 >196

Введение ферроценилтриазольного фрагмента приводит к значительному усилению активности обоих продуктов. Кроме того, величины активности практически не зависят от природы заместителя в положении С-5 изатина, длины алкильной цепи и присутствия кетокарбонильной или кетальной единицы в С-3 положение изатинового кольца.

Изатинфсрроценьт с длиной алифатической цепи п = 2 и 3 получены по схеме 2 и описаны в работе [35]. На штамме М. tuberculosis H37Rv mc27000 также наблюдается тенденция к увеличению активности при включении ферроценилтриазольного фрагмента в структуру (Таблица 1.2). Наибольшую антимикобактериальную активность показали соединения 1.5v и 1.5х, имеющие фтор и хлор в качестве заместителя в положении С-5 изатина и длину алкильного спейсера

Таблица 1.2. Антимикобактериальная активность соединений 1.4q-x, 1.5q-x и 1.7a-h in vitro в отношении М. tuberculosis H37Rv mc27000.

п R Соед. Соед. Соед.

№ МИК, |1M № Выход, % МИК, цМ № Выход, % МИК, цМ

2 Н 1.4q >463 1.5q 84 >234 1.7а 87 >167

2 F 1.4г 107-214 1.5r 81 224 1.7b 87 >162

2 СНз 1.4s >435 1.5s 79 >226 1.7с 84 >163

2 С1 1.4t 400 1.5t 82 >216 l.7d 84 >158

3 Н 1.4u >435 1.5u 80 >227 I.7e 83 >163

3 F 1.4v >403 1.5v 84 109-218 1.7f 88 >159

3 СНз 1.4w >410 1.5w 82 220 l-7g 88 >160

3 С1 1.4x 189-377 1.5x 81 105-211 1.7h 88 >155

Положительный контроль - цефалексин, МИК 72-144 цМ,

В этой же работе описано получение 1-((7//-1,2,3-триазол-1-ил)алкил)изатинов, связанных с ферроценом халконовым фрагментом (Схема 1.3) [35]. Антимикобактериальная активность 1.7a-h в отношении М. tuberculosis mc27000 значительно возрастает с введением ферроценового фрагмента и слабо зависит от заместителя в С-5 положении изатинового кольца и длины алкильной цепи (Таблица 1.2). Введение халконового линкера между ферроценом и изатин-триазольным

участками молекулы (соединения 1.7a-h) приводит к повышению антимикобактериальной активности по сравнению с 1.5q-x.

Схема 1.3

1.6

1.4, CuS04

О

О

N Й,

Fe

О-

О

1.7a-h, 83-88%

Группой тех же авторов предложен синтез серии ферроценсодержащих р-лактамов с триазолхалконовыми заместителями [36]. Целевые [3-лактам-ферроценилхалконы, связанные через моно- (1.11) и бпс-1//-1,2,3-триазолалкоксильные группы (1.12), получены конденсацией О-алкилазидоферроценилхалконов 1.8 с моно- и диалкилированными пропаргилбромидом З-амино-2-азетидинонами 1.9 и 1.10 (Схема

Схема 1.4

CuS04

CuSO,

ЕЮ:Н20 C6H706Na

n R № Выход. % № Выход,

2 4-FC„H4 1.11a 80 1.12a 81

2 4-СН3С6Н4 1.11b 81 1.12h 83

2 4-С1С6Н4 1.11c 79 1.12c 83

2 C6H5 1.1 Id 82 1.12d 85

2 Cycloheptyl l.lle 79 1.12c 78

2 Cyclohexyl l.llf 82 1.12f 81

3 4-FC6H4 Ulg 85 U2g 81

3 4-СН,СйН4 1.11 h 84 U2h 80

3 4-С1С6Н4 Uli 80 1.12i 84

3 c6h5 l.llj 80 1.12 j 78

3 Cycloheptyl 1.11 k 81 1.12k 80

3 Cyclohexyl 1.111 83 1.121 84

%

Y = H

Y - CH2-(C2N3H)-(CH2)n-0-(C6H4)-C(0)CH=CH-Fc

Соединения 1.11а-1 и 1.12а-1 неспособны ограничивать рост штамма М. tuberculosis mc27000 даже при 100 мкг/мл (МИК цефалексина 10-25 мкг/мл). Введение арильных и алкильных заместителей в положение N-1 (3-лактамного кольца, моно-или диферроценилхалкона через 1//-1,2,3-триазолалкоксильные фрагменты с различной длиной алкильной цепи (п = 2 или 3) не приводит к видимому изменению антимикобактериальной активности.

В работе [37] описан синтез урацил-ферроценовых конъюгатов 1.14а-г, связанных через алкил-1//-1,2,3-триазольную группу (Схема 1.5).

Схема 1.5

О N.___

Си804

Ре

ЕЮН:Н20 C6H706Na

О^ N

1.13а-г 1.2 1.14а-г, 70-82%

У рацил ферроцены с триазолхалконовым линкером 1.16а-г получены аналогично (Схема 1.6).

Схема 1.6

CuSO,

О

Fe ЕЮН:Н20 ^ C6H706Na

HN

1.15

1.16а-г, 71-85%

Исходные А'-алкилазидоурацилы (1.13а-г) и урацилферроцены (1.16а-г) не демонстрируют какой-либо антимикобактериальной активности в отношении штамма М. tuberculosis шс26230 в условиях эксперимента (Таблица 1.3). Производные 1.14n-q проявляют заметную антимикобактериальную активность в случае присутствия брома в качестве заместителя в положении С-5 урацилового кольца и длине алкильной цепи от п=3 до п=6.

Таблица 1.3. Противотуберкулезная активность соединений 1.13а—г, 1.14а-г и 1.16а—г в отношении М. Tuberculosis mc26230

п R Соед. Соед. Соед.

№ МИК, мкг/мл № Выход, % МИК, мкг/мл № Выход, % МИК, мкг/мл

2 Н 1.13а >50 1.14a 79 >50 1.16а 85 >50

3 Н 1.13Ь >50 1.14b 70 >50 1.16Ь 83 >50

4 Н 1.13с >50 1.14c 75 >50 1.16с 79 >50

5 Н 1.13d >50 1.14d 77 >50 1.16d 84 >50

6 Н 1.13е >50 1.14e 77 >50 1.1 бе 79 >50

8 Н 1.13f >50 1.14f 80 >50 1.16f 80 >50

2 С1 1.13g >50 1.14g 74 >50 1.16g 83 >50

3 С1 1.13h >50 1.14h 71 >50 1.16h 80 >50

4 С1 1.131 >50 1.141 74 >50 1.16t 71 >50

5 С1 1.13j >50 1.14j 77 >50 1.16j 81 >50

6 С1 1.13k >50 1.14k 76 >50 1.16j 82 >50

8 С] 1.131 >50 1.141 79 >50 1.161 82 >50

2 Вг 1.13m >50 1.14m 75 >50 1.16m 80 >50

3 Вг 1.13n >50 1.14n 74 26.67±1.67 1.16n 82 >50

4 Вг 1.13o >50 1.14o 76 35.00±7.64 1.16o 77 >50

5 Вг 1.13p >50 1.14p 76 35.00±7.64 1.16p 80 >50

6 Вг 1.13q >50 1.14q 70 26.67±1.67 1.16q 85 >50

8 Вг 1.13r >50 1.14r 82 >50 1.16r 81 >50

МИК урацила >50 мкг/мл. МИК изониазида 0.05 мкг/мл.

Синтезированные соединения не проявили какой-либо цитотоксичности в отношении клеток HeLa при тестируемых концентрациях 50 и 100 мкг/мл в двух разных временных точках, что указывает на селективность антимикобактериального действия соединений 1.14n-q.

Описано получение 1,2,3-1//-триазол-связанных ß-лактам-ферроценовых и ß-лактам-ферроценхалконовых гибридов 1.17a-j и 1.18a-j соответственно (Схема 1.7). [38]. Ни один из полученных продуктов не проявил какой-либо способности к ограничению роста штамма микобактерий М. Tuberculosis mc27000 даже в высоких дозах.

R4 ,0 N-

1.2, CuS04 ЕЮН:Н,0 C6H706Na

1.16a-j

№ R Выход, %

•17а 4-FC6H4 78

.17Ь 4-CH,C6H4 81

.17с СбН5 83

,17d Cyclohopty] 74

•17е Cyclohexyl 74

.171" CH2C6H4 76

-«7g 2-CF3C6H4 72

•17h n-Butyl 77

•17i i-Butyl 73

•17j 4-ClC6H4 82

1.16a-j

№ R Выход, %

1.18a 4-FC6H4 75

1.18b 4-CH3C6H4 71

1.18c C6H5 75

l.lSd Cycloheptyl 75

1.18c Cyclohexyl 81

1.18f CH2C6H4 75

1.18g 2-CF3C6H4 73

1.18h n-Butyl 76

1.181 i-Butyl 76

1.18j 4-ClC6H4 75

В работе [39] использовано построение 1,2,3-1Я-триазольного цикла при формировании 7-хлорохинолин-ферроценовых гибридов 1.22-24 (Схема 1.8).

Схема 1.8

С1

1.19, х= n n

1.20, х= hn

1.21, X = HN^V-O

о

Fe

1.8a-f

cuso,

Et0H:H20 C6H706Na с,

1.22, 74-84%, x = n _n

1.23, 89-93%, x = hn

n 2 3 4 5 6 8

№ 1.22a 1.22b 1.22c 1.22d 1.22e 1.22f

О №

1.23a 1.23h 1.23c 1.23d 1.23c 1.23f

Li № (m=2) 1,24a 1.24b 1.24c 1.24d 1.24e 1.24f

1.24. 69-90%, X = HN^>o

№ (m=3) 1.24ц 1.24b 1.241 1.24j 1.24k 1.241

Величина активности синтезированных соединений в отношении штамма М. Tuberculosis mc26230 зависит от природы заместителя в хинолиновом кольце и длины алкильной цепи, используемой в качестве спейсера (Таблица 1.4). Соединения,

имеющие пиперазиновое кольцо в положении С-4 хинолина (1.22a-22f) показывают значение IC99 55 рМ (1.22а, 1.22Ь и 1.22с), при этом активность уменьшается с увеличением длины цепи, как видно в случае 1.22е и 1.22f. Замена пиперазинового кольца аминофенолом снижает противотуберкулезную активность, за исключением соединений 1.23d (п = 5), 1.23е (п = 6) и 1.23f (п = 8), которые демонстрируют значения IC99 в диапазоне 55-60 рМ. Введение гибкой ациклической аминоспиртовой цепи (1.24а-1) повышает активность по сравнению с соединениями с циклическими линкерами.

Таблица 1.4. Противотуберкулезная активность соединений (1.22a-f, 1.23a-f, 1.24а-1) in vitro в отношении штамма М. Tuberculosis mc26230.

Соед. IC99 ± SD, цМ Соед. IC99 ± SD, цМ Соед. IC99 ± SD цМ

1.22а 55±7 1.23с >100 1.24е 55±7

1.22Ь 55±7 1.23d 55±7 1.24f 55±7

1.22с 55±7 1.23е 55±7 1.24g 37±3

1.22Ü 80±0 1.23f 60±0 1.24h 37±3

1.22е >100 1.24а 38±3 1.241 37±3

1.221' >100 1.24Ь 38±3 1.24J 30±3

1.23а >100 1.24с 38±3 1.24k 40±0

1.23Ь >100 1.24d 37±3 1.241 40±0

INH 0.15

Наиболее активные в отношении М. Tuberculosis mc26230 соединения (1.24g-j) демонстрируют выраженную цитотоксичность в отношении клеточной линии HeLa и отсутствие селективности действия (Таблица 1.5).

Таблица 1.5. Цитотоксичность на клетках HeLa и индекс селективности соединений 1.24g-j.

Соед. IC99, M. tuberculosis mc26230, цМ МИК, HeLa, fiM SI

1.24g 37 17.68 0.477

1.24h 37 20.79 0.561

1.24i 37 23.13 0.625

1.24j 30 17.86 0.595

Доксорубицин 8.30

2.2. Формирование других гетероциклических производных

Два ряда металлоорганических производных 1,3,4-тиадиазола получены при взаимодействии ферроценилцианида 1.25 или циретренилцианида 1.26 и 4-замещенных тиосемикарбазидов 1.27а-с в трифторуксусной кислоте (Схема 1.9) [40].

Схема 1.9

CN

MLn

1.25,1.26

. А .R

N N II II

1.27я-с

Ме

CFiCOOH

Ph

ML

R Me Et

MLn = FeCp 1.28a, 48% 1.28b, 38% 1.28c, 29%

ML„ = Re(CO)3 1.29a, 35% 1.29b, 29% 1.29c, 15%

n-n

•I У~ N" s H

1.28, 1.29

Ни одно из полученных соединений не обнаружило антимикобактериального действия в отношении штамма М. Tuberculosis mc27000 в условиях эксперимента (МИК > 100 мкг/мл, МИК изониазида > 0,05 мкг/мл).

Описан синтез серии 7-хлорохинолиновых производных бензимидазола, содержащих фенильный либо фсрроценильный заместитель (Схема 1.10) [41].

Схема 1.10

1.31а-е

PhCHO CF^COOH MgS04 EtOH Д, 24 ч

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Куликов Виктор Николаевич, 2024 год

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Глобальный отчет по туберкулезу 2023 г.: резюме [Global tuberculosis report 2023: executive summary], Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2023. Лицензия: СС BY-NC-SA 3.0 IGO.

2. Tuberculosis data [website]. Geneva: World Health Organization; 2023. URL: https://www.who.int/tb/data/en (дата обращения 20.12.2023).

3. Drug resistant ТВ latest developments in epidemiology, diagnostics and management / S. Tiberi, N. Utjesanovic, J. Galvin [et al.] // Int. J. Infect. Diseases. -2022. - 124. - P. S20-S25.

4. Muthukrishnan, L. Multidrug resistant tuberculosis - Diagnostic challenges and its conquering by nanotechnology approach An overview / L. Muthukrishnan // Chem.-Bio. Interact. - 2021. - 337. - P. 109397.

5. A systemic review on tuberculosis / A. Natarajan, P.M. Beena, A.V. Devnikar, S. Mali // Indian J. Tuberculosis. - 2020. - 67, №3. - P. 295-311.

6. Resistance and tolerance of Mycobacterium tuberculosis to antimicrobial agents— How M, tuberculosis can escape antibiotics / H. Li, J. Yuan, S. Duan, Y. Pang // WIREs Mechanisms of Dis. - 2022. - 14, №6. - P. el573.

7. Evolution of Mycobacterium tuberculosis drug resistance in the genomic era / C. Nimmo, J. Millard, V. Faulkner [et al.] // Front. Cell. Infec. Microbiol. - 2022. - 12. -P. 954074.

8. New and repurposed drugs for the treatment of active tuberculosis: an update for clinicians / J. M. Aguilar Diaz, A. A. Abulfathi, L. H. M. te Brake [et al.] // Respiration. -2023. - 102, №2. - P. 83-100.

9. Klebe G. Recent developments in structure-based drug design / G. Klebe // J. Mol. Med. (Berl). - 2000. - 78, №5. - P. 269-281.

10.Khawbung, J.L. Drug resistant tuberculosis: A review / J.L. Khawbung, D. Nath, S. Chakraborty // Сотр. Immunol. Microbiol. Infect Dis. - 2021 - 74. - P. 101574.

11. Santos, L.C. Review: The molecular basis of resistance in Mycobaterium tuberculosis / L.C. Santos // Open J. Medical Microbiol. - 2012. - 02. - P. 24-36.

12. Drug resistance, fitness and compensatory mutations in Mycobacterium tuberculosis. / A. K. Alame Emane, X. Guo, H. E. Takiff, S. Liu // Tuberculosis. - 2021. - Vol. 129. - P.102091.

13.Isoniazid derivatives and their anti-tubercular activity / Y.-Q. Hu, S. Zhang, F. Zhao [et al.]//Eur. J. Med. Chem. - 2017. - Vol. 133.-P. 255-267.

14. Synthesis and bioevaluation of some new isoniazid derivatives / L. Matei, C. Bleotu, I. Baciu [et al.]//Bioorg. & Med. Chem. - 2013. - Vol. 21.-№ 17.-P. 5355-5361.

15. Design, synthesis and biological evaluation of novel isoniazid derivatives with potent antitubercular activity / F. Martins, S. Santos, C. Ventura [et al.] // Eur. J. Med. Chem.-2014.-Vol. 81.-P. 119-138.

16.Mechanochemical Synthesis and Biological Evaluation of Novel Isoniazid Derivatives with Potent Antitubercular Activity / P.F.M. Oliveira, B. Guidetti, A. Chamayou [et al.] //Molecules. - 2017. - Vol.22. - № 9.-P. 1457.

17. Designing new antitubercular isoniazid derivatives with improved reactivity and membrane trafficking abilities / C. F. de Faria, T. Moreira, P. Lopes [et al.] // Biomcd. &Pharmac.-2021.-Vol. 144.-P. 112362.

18.Recent Advances in Anti-Tuberculosis Drug Discovery Based on Hydrazide-Hydrazone and Thiadiazole Derivatives Targeting InhA. / Y. Teneva, R. Simeonova, V. Valcheva, V. T. Angelova // Pharmaceuticals. - 2023. - Vol. 16. - № 4. - P. 484.

19,Sakai H. Electrochemical Control of Solubilization by Redox-Active Surfactants / H. Sakai, M. Abe // J. Japan Oil Chemists' Society. - 2000. - Vol. 49. - № 10. - P. 1279-1288.

20. Toxic releases and exposure assessment: A multi-endpoint approach in fish for ferrocene toxicity / F. Bctui, O.O. Ozgeri§a, A.C Yeltekin [et al.] // Process Safety and Env. Prot. ^2023. - Vol. 169. - P. 636 645. 21.Snegur L.V. Modern Trends in Bio-Organometallic Ferrocene Chemistry. / L.V.

Snegur // Inorganics. - 2022. - Vol. 10. - № 12 - P. 226. 22.Sharma B. Has Ferrocene Really Delivered Its Role in Accentuating the Bioactivity of Organic Scaffolds? / B. Sharma, V. Kumar // J. Med. Chem. - 2021. - 64, №23. -P. 16865-16921.

23.Redox-Channeling Polydopamine-Ferrocene (PDA-Fc) Coating to Confer Context-Dependent and Photothermal Antimicrobial Activities / J. Song , H. Liu, , M. Lei [et al.] // ACS Appl. Materials and Interfaces. - 2020. - Vol. 12. - № 7. - P. 8915-8928.

24. Comparative Toxicity of the Hematinic MDL 80,478—Effects on the Liver and Adrenal Cortex of the Dog, Rat and Monkey / J. T. Yarrington, K. W. Huffman, C. A. Leeson [et al.] // Toxicological Sciences. - 1983. - Vol. 3. - № 2. - P. 86-94.

25.Giri S. Fcrrocene to functionalized ferrocene: a versatile redox-active electrolyte for high-performance aqueous and non-aqueous organic redox flow batteries / S. Giri, I. Dash // J. Materials Chem. A. - 2023. - Vol. 11. - № 31. - P. 16458-16493.

26. Mechanistic insights of cycling stability of ferrocene catholytes in aqueous redox flow batteries / J. Luo, M. Hu, W. Wu [et al.] // Energy & Environmental Science. -2022.- 15, №3.- P. 1315-1324.

27. Ferrocene modification of organic compounds for medicinal applications / L.V. Snegur, A.A.Simenel, A.N.Rodionov, V.I. Boev // Russ. Chem. Bull. - 2014. - Vol. 63.-№ l. P. 26-36.

28.Fcrroccnes in medicinal chcmistry; a personal perspective / S. Sansook, S. Hassell-Hart, C. Ocasio, J. Spencer // J. Organom. Chem. - 2020. - 905. - P. 121017.

29.Chellan P. Enhancing the Activity of Drugs by Conjugation to Organometallic Fragments / P. Chellan, P. J. Sadler // Chem. - A Eur. J. - 2020. - Vol. 26, № 40. -P. 8676-8688.

30. Ferrocene-appended pharmacophores: an exciting approach for modulating the biological potential of organic scaffolds / A. Singh, I. Lumb, V. Mehra, V. Kumar // Dalton Trans. 2019. - Vol. 48. - № 9. - P. 2840-2860.

31. Synthesis and in vitro antimycobacterial activity of Al-nicotinoyl-3-(4'-hydroxy-3'-methyl phenyl)-5-[(sub) phenyl]-2-pyrazolines / M. Shaharyar, A.A. Siddiqui, M.A. Ali [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2006. - Vol. 16. - P. 3947 - 3949.

32. Synthesis and antimycobacterial activity of a series of ferrocenyl derivatives / G.M. Maguene, J. Jakhlal, M. Ladyman [et al.] // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - Vol. 46. -P. 31-33.

33.Water Stability and Cytotoxic Activity Relationship of a Series of Ferrocenium Derivatives. ESR Insights on the Radical Production during the Degradation Process

/ G. Tabbi, C. Cassino, G. Cavigiolio [et al.] // J. Med. Chem. - 2002. -Vol. 45. - № 26.-P. 5786-5796.

34. Base-Promoted Expedient Access to Spiroisatins: Synthesis and Ant ¡tubercular Evaluation of l//-l,2,3-Triazole-Tethered Spiroisatin—Ferrocene and Isatin Ferrocene Conjugates / K. Kumar, C. Biot, S. Carrere-Kremer [et al.] // Organometallics. - 2013. - Vol. 32. - № 24. - P. 7386 - 7389.

35.\H-\,2,3-Triazole-Tethered Isatin-Ferrocene and Isatin-Ferrocenylchalcone Conjugates: Synthesis and in vitro Antitubercular Evaluation / K. Kumar, S. Carrere-Kremer, L. Kremer [et al.] // Organometallics. 2013. - Vol. 32. - № 20. - P. 5713 -5719.

36.Azide-alkyne cycloaddition en route towards l//-l,2,3-triazole-tethered ß-lactam-ferrocene and ß-lactam-ferrocenylchalcone conjugates: synthesis and in vitro anti-tubercular evaluation / K. Kumar, S. Carrere-Kremer, L. Kremer [et al.] // Dalton Trans. - 2013. - Vol. 42. - № 5. - P. 1492 - 1500.

37. l//-l,2,3-triazole-tethered uracil-ferrocene and uracil-ferrocenylchalcone conjugates: Synthesis and antitubercular evaluation. / A. Singh, C. Biot, A. Viljoen [ct al.] // Chem. Biol. & Drug Design. - 2016. - Vol. 89. № 6. - P. 856 - 861.

38. Synthesis and in vitro anti-tubercular evaluation of 1,2,3-triazole tethered ß-lactam— ferrocene and ß-lactam ferrocenylchalconc chimeric scaffolds / K. Kumar, P. Singh, L. Kremer [et al.] // Dalton Trans. - 2012. - Vol. 41. - P. 5778 - 5781.

39. Azide-alkyne cycloaddition en route to 4-aminoquinoline-ferrocenylchalcone conjugates: synthesis and anti-TB evaluation / A. Singh, A. Viljoen, L. Kremer, V. Kumar//Future Med. Chem. - 2017. - Vol. 9. -№15.- P. 1701 - 1708.

40. Cyrhetrenyl and ferrocenyl 1,3,4-thiadiazole derivatives: Synthesis, characterization, crystal structures and in vitro antitubercular activity / C. Quintana, A. Hugo Klahn, V. Artigas [et al.] // Inorg. Chem. Comm. - 2015. - Vol. 55. - P. 48 - 50.

41.Bioisosteric ferrocenyl aminoquinoline-benzimidazole hybrids: Antimicrobial evaluation and mechanistic insights / N. Baartzes, T. Stringer, R. Seidon [et al.] // Eur. J. Med. Chem.-2019.-Vol. 180.-P. 121-133.

42.Ru(lI)/clotrimazole/diphenylphosphine/bipyridine complexes: Interaction with DNA, BS A and biological potential against tumor cell lines and Mycobacterium

tuberculosis / L. Colina-Vegas, Jocely L. Dutra, W. Villarreal [et al.] // J. Inorg. Biochem.- 2016. -Vol. 162.-P. 135- 145.

43. Anti-Mycobacterium tuberculosis activity of platinum(II) V.V-disubstituted-V-acyl thiourea complexes / A. M. Plutin, A. Alvarez, R. Mocelo [et al.] // Inorg. Chem. Commun. - 2016. - Vol. 63. - P. 74 - 80.

44.New heterobimetallic ferrocenyl derivatives: Evaluation of their potential as prospective agents against trypanosomatid parasites and Mycobacterium tuberculosis / F. Rivas, A. Medeiros, E. R. Arce [et al.] // J. Inorg. Biochem. - 2018. - Vol. 187. -P. 73 84.

45.Aromatic amine A-oxide organometallic compounds: searching for prospective agents against infectious diseases / E. Rodríguez Arce, M. F. Mosquillo, L. Pérez-Díaz [et al.] // Dalton Trans. - 2015. - Vol. 44. - № 32. - P. 14453-14464.

46. Palladium (II) and platinum (II) complexes containing organometallic thiosemicarbazone ligands: Synthesis, characterization, X-ray structures and antitubercular evaluation / R. Arancibia, C. Quintana, C. Biot [et al.] // Inorg. Chem. Comm.. - 2015. - Vol. 55. - P. 139 - 142.

47. Synthesis, characterization and in vitro anti-Trypanosoma cruzi and antiMycobacterium tuberculosis evaluations of cyrhetrenyl and ferrocenyl thiosemicarbazones / R. Arancibia, A. H. Klahn, M. Lapier [et al.] // J. Organomet. Chem. - 2014. - Vol. 755. - P. 1 - 6.

48. Interaction of organolead (IV) derivatives with formyl- and acetyl ferrocene thiosemicarbazones: Coordination versus dephenylation or reductive elimination processes / J.S. Casas, M.V. Castaño, M.C. Cifuentes [et al.] // J. Organomet. Chem. - 2007. - Vol. 692, № 11. - P. 2234 - 2244.

49. Synthesis, characterization and antimicrobial evaluation of mono- and polynuclear ferrocenyl-derived amino and imino complexes / N. Baartzes, T. Stringer, R. Seldon [et al.] // J. Organomet. Chem. 2016. - Vol. 809. - P. 79 - 85.

50. Synthesis and antitubercular activity of ferrocenyl diaminoalcohols and diamines / D. Andrianina Ralambomanana, D. Razafimahefa-Ramilison, A. C. Rakotohova [et al.] // Bioorg. & Med. Chem.. - 2008. - Vol. 16, № 21. - P. 9546 - 9553.

51 .Novel (A-Ferrocenylmethyl)amines and (A-Ferrocenylmethylen)imines derived from vicinal steroid amino alcohols and amines: Synthesis, molecular structure, and biological activity / R. Krieg, R. Wyrwa, U. Möllmann [et al.] // Steroids. - 1998. — Vol. 63.-P. 531 -541.

52. Synthesis, characterization and antibacterial studies of ferrocenyl and cymantrenyl hydrazone compounds / V. Tirkey, S. Mishra, H.R. Dash, [et al.] // J.Organomet. Chem.-2013.-Vol. 732.-P. 122- 129.

53. Synthesis, characterization and anti-tubercular activity of ferrocenylhydrazones and their p -cyclodextrin conjugates / P. Dandawatea, K. Vemurib, E. M. Khana [et al.] // Carbohydrate Polymers. - 2014. - Vol. 108. - P. 135 - 144.

54. Synthesis and in vitro antitubercular activity of ferrocene-based hydrazones / A. Mahajan, L. Kremer, S. Louw [et al.] // Bioorg. & Med. Chem. Letters. - 2011. — Vol. 21.-P. 2866-2868.

55.Antimicrobial activity of organometallic isonicotinyl and pyrazinyl ferrocenyl-derived complexes / T. Stringer, R. Seldon, N. Liu [et al.] // Dalton Trans. 2017. -Vol. 46. - № 30. - P. 9875-9885.

56.New cyrhetrenyl and ferrocenyl sulfonamides: Synthesis, characterization, X-ray crystallography, theoretical study and anti-Mycobacterium tuberculosis activity / C. Quintana, G. Silva, A. Hugo Klahn [et al.] // Polyhedron. - 2017. - Vol. 134. - P. 166-172.

57.Mono- and polynuclear ferrocenylthiosemicarbazones: Synthesis, characterisation and antimicrobial evaluation / N. Baartzes, T. Stringer, J. Okombo [et al.] // J.Organomet. Chem. 2016.-Vol. 819. P. 166 172.

58."mTc-N-IFC: a new isoniazid derivative for Mycobacterium diagnostic / I. Essouissi, N. Malek Saied, S. Bernard [et al.] // Radiochim. Acta. - 2012. - Vol. 100. -- P. 207 -214.

59. Synthesis and Antimycobacterial Evaluation of Piperazyl-alkyl-Ether Linked 7-Chloroquinoline-Chalcone/Ferrocenyl Chalcone Conjugates / A. Singh, A. Viljoen, L. Kremer [et al.]//ChemistrySelect. - 2018. - Vol. 3. - P. 8511 - 8513.

60. Phosphorus-Nitrogen Compounds. 18. Syntheses, Stereogenic Properties, Structural and Electrochemical Investigations, Biological Activities, and DNA Interactions of

New Spirocyclic Mono- and Bisferrocenylphosphazene Derivatives / N. Asmafiliz, Z. K1I19, A. Ozturk [et al.] // Inorg. Chem. - 2009. - Vol. 48 - № 21. - P. 10102 -10116.

61.Phosphorus nitrogen compounds: Part 19. Syntheses, structural and electrochemical investigations, biological activities, and DNA interactions of new spirocyclic monoferrocenylcyclotriphosphazenes / E. E. liter, N. Asmafiliz, Z. K1I19 [et al.] // Polyhedron.-2010.-Vol. 29.-№ 15.-P. 2933-2944.

62. Phosphorus-nitrogen compounds: Part 28. Syntheses, structural characterizations, antimicrobial and cytotoxic activities, and DNA interactions of new phosphazenes bearing vanillinato and pendant ferrocenyl groups / Y. Turner, N. Asmafiliz, Z. K1I19 [et al.] //J. Mol. Struct. - 2013. - Vol. 1049.-P. 112- 124.

63. Phosphorus—nitrogen compounds. Part 35. Syntheses, spectroscopic and electrochemical properties, and antituberculosis, antimicrobial and cytotoxic activities of mono-ferrocenyl-spirocyclotetraphosphazenes / A. Okumu§, G. Elmas, R. Cemaloglu [et al.] // New J. Chem. - 2016. - Vol. 40. - №6. - P. 5588 - 5603.

64. Phosphorus-nitrogen compounds. Part 29. Syntheses, crystal structures, spectroscopic and stereogenic properties, electrochemical investigations, antituberculosis, antimicrobial and cytotoxic activities and DNA interactions of ansa-spiro-ansa cyclotetraphosphazenes / G. Elmas, A. Okumu§, L.Y. K09 [et al.] // Eur. J. Med. Chem. - 2014. - Vol. 87. - P. 662 - 676.

65. Phosphorus-nitrogen compounds. Part 38. Syntheses, characterizations, cytotoxic, antituberculosis and antimicrobial activities and DNA interactions of spirocyclotetraphosphazenes with bis-ferrocenyl pendant arms / G. Elmas, A. Okumus, R. Cemaloglu [et al.] // J. Organomet. Chem. 2017. Vol. 853. P. 93 106.

66. The comparative reactions of 2-cis-4-ansa and spiro cyclotetraphosphazenes with difunctional ligands: Structural and stereogenic properties, electrochemical, antimicrobial and cytotoxic activity studies / A. Okumu§, G. Elmas, Z. K1I19 [et al.] // Appl. Organomet. Chem. - 2021. - Vol. 35. - № 4. - P. 1 - 28

67.Pyrazole alkaloids from Elytraria acaulis / V. Ravikanth, P. Ramesh, P.V. Diwan, Y. Venkateswarlu // Biochem. Syst/ Ecol. - 2001. - 29, №7. - P. 753-754.

68.Review: Biologically active pyrazole derivatives / A. Ansari, A. Ali, M. Asif, S. Shamsuzzaman // New J. Chem. - 2017. - 41. - P. 16-41.

69. Carboxylation of Ferrocene with Carbon Dioxide - Convenient Synthesis of Ferrocenecarboxylic Acid / T. Ito, N. Sugahara, Y. Kindaichi, Y. Takami // Nippon Kagaku Kaishi (Japanese). - 1976. - 1976, № 2. - P. 353 -355.

70. Синтез и редокс свойства эфиров 5-ферроценил-Ш-пиразолкарбоновых кислот / В.Н. Куликов, О.М. Никитин, Ю.А. Борисов [и др.] // Изв. А.И., Сер. хим. -2014.-Т. 63, №. 10.-С. 2255-2259.

71.Ферроценкарбоновая кислота и микроволновый синтез ферроценоилгидразонов / В. Н. Куликов, Р. С. Никулин, Д.Е. Архипов [и др.] // Изв. А.Н., Сер. хим. -2017. - Т. 66, №. 3. - С. 537-544.

72. Синтез и антимикобактериальная активность /V-изоникотиноил-А^'-алкилиденферроценкарбогидразидов / В. Н. Куликов, Р. С. Никулин, А.Н. Родионов [и др.] // Изв. А. Н„ Сер. хим. - 2017. - Т. 66, №. 6. - С. 1122-1125.

73.Несмеянов А.Н. Ферроцен и родственные соединения [Текст]: избранные труды, 1969-1979 / А. Н. Несмеянов. - Москва : Наука, 1982. - 439 с.

74. Reeves Р.С. Carboxylation of aromatic compounds: ferrocenecarboxylic acid / P.C. Reeves // Org. Synth. - 1977. - 56. - P. 28.

75.Pd-Catalyzcd Synthesis of Aryl and Heteroaryl Triflones from Reactions of Sodium Triflinate with Aryl (Heteroaryl) Triflates / L.A. Smyth, E.M. Phillips, V.S. Chan [et al.] // Organometallics. - 2013. - 32, №20. - P. 5798 - 5809.

76. Preparation of redox- and photo-responsive ferrocene- and azobenzene-based polymer films and their properties / X. Xia, H. Yu, L. Wang [et al.] // Eur. Polymer J.

100. 2018. P. 103-110.

77.Varadi, M. Synthetic methods towards steroid-ferrocene conjugates / M. Varadi, R. Skoda-Foldes // Arkivoc. - 2022. - III. - P. 197-239.

78.Modulation of Ferrocene Ferrocene Interactions by Varying Their Reciprocal Positions in L-Dap/Aib Helical Peptides / A. Bisello, B. Biondi, R. Cardena [et al.] // Inorganics. - 2023. - 11, №12. - P. 482.

79.Kraatz H.-B. Ferrocenoyl amino acids: A synthetic and structural study / H.-B. Kraatz, J. Lusztyk, G.D. Enright // Inorg. Chem. - 1997. - 36. - 2400-2405.

80. Synthesis and structure analysis of ferrocene-containing pseudopeptides / G. Angelici, M. Gorecki, G. Pescitelli [et al.] // Biopolymers. - 2018. - 110, №5. - P. e23072.

81.Kasprzak A. A biocompatible poly(amidoamine) (PAMAM) dendrimer octa-substituted with a-cyclodextrin towards the controlled release of doxorubicin hydrochloride from its ferrocenyl prodrug / A. Kasprzak, B. Dabrowski, A. Zuchowska // RSC Adv. - 2020. - 10. - P. 23440-23445.

82.A novel photoelectrochemical strategy based on an integrative photoactive heterojunction nanomaterial and a redox cycling amplification system for ultrasensitive determination of microRNA in cells / W. Yi, R. Cai, D. Xiang [et al.] // Biosensors and Bioelectronics. -2019. - 143. -P. 111614.

83.Electrochemical paper-based microfluidic device for high throughput multiplexed analysis / E.L. Fava, T.A. Silva, T.M. do Prado [et al.] // Talanta. - 2019. 203. - P. 280-286.

84. Multifunctional Polymeric Micelles with Amplified Fenton Reaction for Tumor Ablation / Y. Wang, W. Yin, W. Kc [ct al.] // Biomacromolecules. - 2018. - 19, №6. -P. 1990-1998.

85. A ratiometric electrochemical sensor for simultaneous detection of multiple heavy metal ions based on ferrocene-functionalized metal-organic framework / X. Wang, Y. Qi, Y. Shen [et al.] // Sensors and Actuators B: Chemical. - 2020. - 310. - P. 127756.

86. Deng Zh. Ferrocenecarboxylic acid: a functional modulator for UiO-66 synthesis and incorporation of Pd nanoparticles / Zh. Deng, X. Peng, Y.-J. Zeng // Cryst. Eng. Comm.-2019.-21.-P. 1772-1779.

87. Redox and pH Dual-Responsive Emulsion Using Ferrocenecarboxylic Acid and N,N-Dimethyldodecylamine / P. Zhu, D. Liu, Sh. Dai [et al.] // Langmuir. - 2020. - 36, №9. - P. 2368-2374.

88.Palladium-Catalyzed C-H Diarylation of Ferrocenecarboxylic Acids with Aryl Iodides / J.-Ch. Xiang, Z.-J. Wu, Q. Gu, S.-L. You // J. Org. Chem. - 2019. - 84, №20.-P. 13144-13149.

89. Sandwich-type electrochemical immunosensor for highly sensitive determination of

cardiac troponin I using carboxyl-terminated ionic liquid and helical carbon nanotube composite as platform and ferrocenecarboxylic acid as signal label / H. Yan, X. Tang, X. Zhu [et al.] // Sensors and Actuators B: Chemical. - 2018. - 277. - P. 234-240.

90. Planar Chiral Pseudo-Isocoumarins by Copper Catalysed Desymmetrisation / A.J. Wright, F.J. McMartin, L.G. Dyer [et al.] // Eur. J. Inorg. Chem. - 2022. - 2022, №12.-P. e202100841.

91. Construction of defected MOF-74 with preserved crystallinity for efficient catalytic cyanosilylation of benzaldehyde / C.H. Shim, S. Oh, S. Lee [et al.] // RSC Adv. 2023,- 13.-P. 8220-8226.

92. Synthesis, characterization and antiparasitic activity of organometallic derivatives of the anthelmintic drug albendazole / Y. Lin, Y.Ch. Ong, S. Keller [et al.] // Dalton Trans. - 2020. - 49, №20. - P. 6616-6626.

93.Novobiocin—ferrocene conjugates possessing anticancer and antiplasmodial activity independent of HSP90 inhibition / M. Mbaba, JA. de la Mare, J.N. Sterrenberg [et al.]//J. Biol. Inorg. Chem.-2019.-24.-P. 139-149.

94.(E)-N'-(4-Methoxybenzylidene)benzohydrazide/ J.-X. Gou, M.-Z. Song, Ch.-G. Fana, Z.-N. Yang // Acta Cryst E. - 2009. - 65, №12. - P. o3207.

95. Synthesis and properties of 5-ferrocenyl-l//-pyrazole-3-carbaldehydes / A. N. Rodionov, A. A. Simenel, A. A. Korlyukov [et al.] // J. Organomet. Chem. - 2011. -696, №10.-P. 2108-2115.

96.Nekrasov Yu.S. Stereochemical effects in mass spectrometry of transition metal n-complexes / Yu.S.Nekrasov, D.V. Zagorevskii // Org. Mass Spectrom. - 1991. - 26. -P. 73-81.

97.Muller J. Decomposition of organometallic complexes in the mass spectrometer / J. Muller // Angew. Chem. Int. Ed. - 1972. - 11. - P. 653-665.

98. Семина H.A. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам / Семина H.A., Сидоренко С.В., Резван С.П. [и др.] // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. - 2004. - №6. - С. 306-359.

99. Gu W., Wang S. Synthesis and antimicrobial activities of novel 1H-dibenzo[a,c]carbazoles from dehydroabietic acid. // Eur. J. Med. Chem. - 2010. - 45.

- P. 4692 4696.

100. Zhang F., Zhao Y., Li S., Lu D., Gu Y., Gong P. Synthesis and anti-tumor activity of 2-amino-3-cyano-6-(lH-indol-3-yl)-4-phenylpyridine derivatives in vitro. // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - 46. - P. 3149-3157.

101. Todeschinia A.R., et al. Synthesis and evaluation of analgesic, antiinflammatory and antiplatelet properties of new 2-pyridylarylhydrazone derivatives. // Eur. J. Med. Chem.. 1998. - 33. P. 189-199.

102. Werbel L.M., Kesten S.J., Turner W.R. Structure-activity relationships of antimalarial indolo[3,2-c]quinolones. // Eur. J. Med. Chem. - 1993. - 28. - P. 837-852.

103. Титце JI., Айхер Т. Препаративная органическая химия: Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории. Пер. с нем. - М.: Мир. - 2004. - 704 с.

104. Беккер X., Органикум: В 2-х т. Пер. с нем. 4-е изд. - М.: Мир, 2008.

105. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. Физико-химические свойства, методики, библиография. Пер. с англ. М.: Мир. - 1976. - 541 с.

106. Sheldrick G.M. SHELXT - integrated space-group and crystal-structure determination / G.M. Sheldrick // Acta Crystallogr. A Found Adv. - 2015. - 71, №1. -P. 3-8.

107. Новая лигандная система на основе ферроценоилгидразона 7'-гидрокси-З-метил-8 -формил-3,4-дигидро-2//-1,3-бензоксазин-2-спиро-2 -27/-хромена / Е.А. Распопова, А.Н. Морозов, А.О Буланов // Журн. общ. хим. - 2012. - 82, № 8. - С. 1396-1399.

108. Рорр F.D. Ferrocenylidene hydrazides / F.D. Рорр, J.A. Kirby // J. Chem. Eng.

- 1963. 8, №4. P. 604-606.

109. Preparation of some ferrocenylcarbonylhydrazones and their coordination compounds / M. Yongxiang, L. Feng, S. Hongsui, X. Jishan // Inorg. Chim. Acta. -1988,- 149. -P. 209-212.

110. Little W.F. Amides of Ferrocenemonocarboxylic Acid. A Convenient Method for Preparing Ferrocenemonocarboxylic Acid and Heteroannular Substituted Derivatives / W.F. Little, R. Eisenthal // J. Am. Chem. Soc. - 1960. - 82, №7. - P. 1577-1580.

111. J3-Diketones containing a ferrocenyl group: synthesis, structural aspects,

p К a values, group electronegativities and complexation with rhodium(I) / W. C. Ina Du Plessis, T. G. Vosloo, J. C. Swarts //J. Chem. Soc. - 1998. - 15. - P. 2507-2514.

112. Syntheses and crystal structures of ferrocene-containing enaminones and their copper complexes / Y.-C. Shi, H.-M. Yang, W.-B. Shen [et al.] // Polyhedron. - 2004. -23, №1.-P. 15-21.

113. The constitution of a ferrocenyl diketone: Solution and solid state NMR spectroscopy. Crystal structure of l-fcrrocenyl-3-hydroxybut-2-en-l-one / W. Bell, J. A. Crayston, C. Glidewell [et al.] // J. Organomet. Chem. 1992. -434, №1. - P. 115-121.

114. Synthesis, structure characterization and preliminary biological evaluation of novel 5-alkyl-2-ferrocenyl-6,7-dihydropyrazolo[l,5-a]pyrazin-4(5//)-one derivatives / Y.-S. Xie, X.-H. Pan, B.-X. Zhao [et al.] // J. Organomet. Chem. - 2008. - 693, №7. - P. 1367-1374.

115. Кост A.H. Синтез и исследование свойств замещенных пиридинкарбоновых кислот / А.Н. Кост, П.Б. Терентьев, JI.A. Головлева // Хим.-фармацевт. журн. - 1967. - Т. 1. - № 5. - С. 3-10.

116. Meyer Н. Uber Saurechloride der Pyridinreihe / H. Meyer // Monat. - 1901. — 22.-P. 109-117.

7. СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ АВТОРА ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

Публикации в журналах:

1. Куликов В.Н. Синтез и редокс свойства эфиров 5-ферроценил-Ш-пиразолкарбоновых кислот / В.Н. Куликов, О.М. Никитин, Ю.А. Борисов, А.С. Макаров, А.Н. Родионов, Р.С. Никулин, JI.B. Коваленко, ЮА. Белоусов // ИзвАН, Сер.хим. 2014. Т. 63, №. 10. С. 2255-2259.

2. Куликов В.Н. Ферроценкарбоновая кислота и микроволновый синтез ферроценоилгидразонов / В. Н. Куликов, Р. С. Никулин, Д.Е. Архипов, А.Н. Родионов, Е.С. Бабусенко, JI.B. Коваленко, Ю.А. Белоусов // ИзвАН, Сер.хим. - 2017. -Т. 66, №. З.-С. 537-544.

3. Куликов В.Н. Синтез и антимикобактериальная активность А-изоникотиноил-У-ал кил ид енферроценкарбогидр азидов / В. Н. Куликов, Р. С. Никулин, А.Н. Родионов, Е.С. Бабусенко, В.Н. Бабин, J1.B. Коваленко, Ю.А. Белоусов // ИзвАН, Сер.хим. -2017. - Т. 66, №. 6. - С. 1122-1125.

Тезисы докладов:

1. Belousov Yu.A. Synthesis and properties of the derivatives of ferrocenylpyrazol carboxylic acids / Yu. A. Belousov, V. N. Kulikov, A. N. Rodionov // International Interdisciplinary Scientific Conference «Biologically Active Substances And Materials: Fundamental and Applied Problems»: Book of Abstracts, May 27 - June 1, 2013, Novy Svet, Ukraine, P. 18.

2. Kulikov V.N. Synthesize and electrochemical studies of ethyl ferroccnylpyrazolecarboxylates / V. N. Kulikov, A. N. Rodionov, О. M. Nikitin, A. S. Makarov, Yu. A. Belousov // International symposium «Modern trends in organometallic chemistry and catalysis»: Book of Abstracts, June 3-7, 2013, Moscow, Russia, P. 124.

3. Куликов В.Н, Синтез ферроценоилгидразонов / В. Н. Куликов, Р. С. Никулин, А. Н, Родионов, Ю. А. Белоусов // VI молодежная конференция ИОХ РАН: Тезисы докладов, 16-17 апреля 2014, Москва, Россия, С. 198.

4. Куликов В.Н. Ферроценсодержащие аналоги изониазида / В. Н. Куликов, А. Н. Родионов, Ю. А. Белоусов // Научная конференция с международным участием «Химия Элементоорганических Соединений и Полимеров 2014»: Тезисы докладов, 8 - 10 сентября 2014, Москва, Россия, С. 161.

5. Куликов В.H, Редокс свойства эфиров 5-ферроценил-1Н-пиразолкарбоновых кислот / В. Н. Куликов, О. М. Никитин, Ю. А. Борисов, А. С. Макаров, А. Н. Родионов, Ю. А. Белоусов // Научная конференция с международным участием «Химия Элементоорганических Соединений и Полимеров 2014»: Тезисы докладов, 8-10 сентября 2014, Москва, Россия, С. 162.

6. Kulikov V. A-ferrocenoyl-ÎV-ylideneisonicotinohydrazides as possible antitubercular agents / V. Kulikov, R. Nikulin, A. Rodionov, Yu. Belousov // International conference «Organometallic and Coordination Chemistry: Achievements and Challenges. VI Razuvaev lectures»: Book of Abstracts, September 18-23 2015, N. Novgorod, Russia, P. P56.

7. Куликов В.H. Разработка нового поколения производных изониазида / В.Н. Куликов, P.C. Никулин, А.Н. Родионов, Ю.А. Белоусов // Конференция-конкурс научных работ молодых учёных по химии элементоорганических соединений и полимеров»: Тезисы докладов, 16 ноября 2015, Москва, Россия, 2015, С. 53-54.

8. Куликов В.Н. Ферроцен содержащие производные изониазида / В.Н. Куликов, P.C. Никулин, А.Н. Родионов, Ю.А. Бслоусов // IV Всероссийская конференция по органической химии»: Тезисы докладов, 22-27 ноября 2015, Москва, Россия, С. 179.

9. Куликов В.Н. Гидразиды ферроценилпиразолкарбоновых кислот как структурные аналоги изониазида / В.Н. Куликов, А.Н. Родионов, Ю.А. Белоусов // Конференция по органической химии «ОргХим-2016»: Тезисы докладов, 27 июня - I июля 2016, Санкт-Петербург, С. 598.

10. Kulikov V. Synthesis and antimicrobial activity of N-isonicotinoylferroccnoylhydrazones / V. Kulikov, R. Nikulin, A. Rodionov, and Yu. Belousov // International Symposium on Bioorganometallic Chemistry ISBOMC 2016: Book of Abstracts, September 4 - 8 2016, Moscow, Russia, P. P23.

П.Мурзюкова A.C. Синтез и редокс свойства эфиров 5-ферроценил-17/-пиразолкарбоновых кислот / A.C. Мурзюкова, В.Н. Куликов // XII конференция молодых ученых по общей и неорганической химии: Тезисы докладов, 5-8 апреля 2022, Москва, Россия, С. 71.

12. Романов U.C. Синтез и свойства ферроценсодержащих производных изониазида / И.С. Романов, В.Н. Куликов // XII конференция молодых ученых по общей и неорганической химии: Тезисы докладов, 5-8 апреля 2022, Москва, Россия, С.78.

13. Романов И.С. Ферроцен-модификация изоникотиноилгидразонов / И.С. Романов, A.C. Мурзюкова, В.Н. Куликов // II Международная научно-практическая конференция «World of science»: Тезисы докладов, 30 января 2023, Пенза, Россия, С. 16-18.

14. Мурзюкова А.С. N-изоникотиноил-Ш-ферроценилдиазолы — потенциальные антимикобактериальные средства / А.С. Мурзюкова, И.С. Романов, В.Н. Куликов // VII Всероссийская студенческая конференция с международным участием «Химия и химическое образование XXI века», посвященной 110-летию со дня рождения профессора В. В. Перекалина и 60-летию факультета химии РГПУ им. А. И. Герцена: Тезисы докладов, 28-31 марта 2023, Санкт-Петербург, Россия, С. 55-56.

15. Романов И.С. Оптимизация синтеза М-ферроценоил-1Ч-изоникотиноилгидразонов / И.С. Романов, А.С. Мурзюкова, В.Н. Куликов // VII Всероссийская студенческая конференция с международным участием «Химия и химическое образование XXI века», посвященной 110-летию со дня рождения профессора В. В. Перекалина и 60-летию факультета химии РГПУ им. А. И. Герцена: Тезисы докладов, 28-31 марта 2023, Санкт-Петербург, Россия, С. 71-72.

16. Kulikov V.N. Overcoming mycobacterial resistance to isoniazid / V.N. Kulikov, A.S. Murzyukova, I.S. Romanov, Yu.A. Belousov // book of abstracts of 4th International symposium «Modern trends in organometallic chemistry and catalysis»: Book of Abstracts, 23-27 May 2023, Moscow, Russia, P. 119.

17. Куликов В.Н. Вторая жизнь производных изоникотиновой кислоты / В.Н. Куликов, А.С. Мурзюкова, И.С. Романов, Ю.А. Белоусов // Всероссийская научная конференция с международным участием, посвященная 65-летию со дня основания НИОХ СО РАН «Современные проблемы органической химии»: Тезисы докладов, 26 - 30 июня 2023, Новосибирск, Россия, С. 226.