Разработка методов и средств повышения эффективности лучевой терапии периферического рака легкого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.11.10, кандидат технических наук Лебедев, Александр Ларионович

• Лебедев, Александр Ларионович
• кандидат технических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат технических наук Лебедев, Александр Ларионович

Введение

Глава Периферический рак лёгкого и оценка эффективности его 5 лечения (литературный обзор)

1.1 Контроль и ограничение облучения здоровых органов и тканей вокруг 7 патологического очага

1.2 Денситометрический контроль состояния патологического очага при 16 лучевой терапии периферического рака легких

1.3 Оценка состояния организма в процессе лучевой терапии

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Коррекция метода оценки степени облучения здоровых 31 органов и тканей в близи патологического очага (ВДФ)

Глава 4. Денситометрическая оценка изменения плотности 57 периферического рака легких в результате дистанционной лучевой терапии

Глава 5. Метод контроля состояния здоровья организма и его систем 83 при лучевой терапии периферического рака легкого

5.1 Создание обучающей выборки и процедура обучения

5.2 Этап распознавания (принятия решения)

5.3 Динамическая оценка эффективности лечения периферического рака 104 легких по данным состояния организма и его систем

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка методов и средств повышения эффективности лучевой терапии периферического рака легкого»

Актуальность проблемы

В последние десятилетия произошло существенное увеличение заболеваемости раком легких. Так, за 10-20 лет число заболевших раком легких возросло в 3 - 4 раза. Наиболее высокая заболеваемость проявляется в возрасте активной жизнедеятельности 45 — 65 лет, при среднем возрасте порядка 53-57 лет (Павлов A.C., Крылова К.Б., 1968). При этом скрытый (латентный) период образования диагностируемой формы рака легкого составляет 24 года (Доклад НКДАР ООН, 1993). Скорость удвоения размеров рака легкого составляет 4 месяца (Павлов A.C., Пирогов А.И., Трахтенберг А.Х., 1979). Применительно к росту числа злокачественных клеток из двух клеток за два года развивается 128 злокачественных клеток.

Если иметь в медицине современную хорошо настроенную технику визуализации, возможно относительно раннее обнаружение рака легких при диспансеризации. К сожалению, это затрудняется наличием «маски рака легкого», а именно хроническими респираторными заболеваниями (бронхиты, хронические пневмонии, пневмосклероз и др). В связи с этим, обнаружение рака легкого происходит в его развитой форме. Трудности обнаружения рака легкого, в частности периферического рака, сопровождаются сложностью его лечения. Это определяется рядом труднопреодолимых факторов:

- правильным выбором методики лечения для каждой формы, размера и локализации опухоли;

- отсутствием учета индивидуальной чувствительности больного к принятой методике лечения;

- отсутствием возможности динамического наблюдения за состоянием организма и его систем в процессе проводимого курса лечения;

- недостаточный контроль за поражением окружающих здоровых тканей, органов и самого организма в процессе принятого курса лечения;

Таким образом, решение перечисленных задач позволяет в значительной степени усовершенствовать методику лечения периферического рака, что является актуальной проблемой современного здравоохранения.

Цель исследования

Разработка и клиническая реализация технико-математических средств:

- установления контрольных уровней облучения здоровых органов и тканей при лучевой терапии периферического рака легкого;

- разработки методики и программы денситометрического контроля за патологическим очагом в процессе лечения периферического рака легких;

- использования математической динамической модели оценки состояния организма и его систем в процессе лечения периферического рака: легких.

Задачи исследования

1. Разработать методику и создать программу денситометрической обработки рентгеновских томограмм и компьютерных томограмм с целью определения изменения плотности опухоли в процессе ее лечения.

2. Провести сопоставительный анализ допустимых уровней (порогов) доз вызывающих толерантные и детерминированные эффекты облучения.

3. Разработать методику расчета контрольных значений параметров время - доза - фракционирование (ВДФ) для четырех систем тканей, включающих 16 видов тканей вместо используемых в настоящее время 1—4 видов.

4. Провести модернизацию системы АКС - ЭНОФИТ, обеспечив раздельную обработку комплектов показателей периферической крови для разделения пациентов обоего пола.

5. Экспериментально получить динамические кривые, характеризующие изменения состояния организма больного периферическим раком легкого и систем его организма.

Научная новизна

Разработан новый подход к определению и снижению контрольных уровней облучения здоровых тканей при лучевой терапии онкологических больных, учитывающий радиационную чувствительность четырех групп 16 видов тканей.

Впервые разработана методика контроля эффективности лечения периферического рака легких на базе динамической оценки изменения плотности патологического очага.

Проведен динамический анализ изменения состояния организма и его систем в процессе выполнения курса лучевой терапии периферического рака легких.

На базе проведенных исследований расширен перечень необходимого оснащения отделений лучевой терапии онкологических лечебных учреждений.

Практическая значимость

В процессе проведения полихимиотерапии в сочетании с лучевой терапией онкологических заболеваний возможно повреждение организма и его систем больного. Во избежании этих повреждений необходим контроль за состоянием организма и его систем, что реализовано в настоящем исследовании, проведенном в РОНЦ им H.H. Блохина РАМН и ФГУ РНЦРР Минздрава России. Полученные результаты позволяют существенно сократить число неблагоприятных последствий в результате лучевой терапии. Разработанная методика контроля величин ВДФ (время—доза-фракционирование) при измененных контрольных уровнях позволила изменить подход к математической подготовке индивидуальных дозиметрических планов дистанционной лучевой терапии, что также реализовано в вышеуказанных головных лечебных учреждениях.

Положения, выносимые на защиту

На защиту выносится три новых направления математического и технического улучшения качества лучевой терапии периферического рака легких:

- новый подход к контрольным уровням дозовых нагрузок для четырех систем организма, включающих 16 видов тканей;

- способ динамического контроля состояния патологического очага в процессе его лечения на базе оценки изменения плотности опухоли;

- способ динамического контроля состояния организма и его систем с помощью теории распознавания образов и кластерного анализа на базе многопараметрической обработки показателей периферической крови больного в процессе лечения.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы опубликованы и доложены на конференции ФГУ РНЦРР МЗ РФ 18.05.2008.

Объем и структура диссертационной работы

Структура исследования соответствует поставленным целям, отражает ее основное содержание и обеспечивает решение поставленных задач. Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, библиографии и приложений. Объем основного текста 142 страницы. По основному тексту работы и в приложениях приведено 45 таблиц, 4 схемы, 55 рисунков. Список литературы представлен 221 источниками, из которых 138 - на русском, 83 -на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Приборы и методы для измерения ионизирующих излучений и рентгеновские приборы», Лебедев, Александр Ларионович

Заключение и выводы

Химио- и лучевая терапии злокачественных заболеваний являются не только следствием борьбы с опухолью и его сопровождающими эффектами (метастазирование и др.), но и вредными факторами воздействия на организм и его системы. В связи с этим, одновременно с развитием методов и средств воздействия на опухоли развиваются способы ограничения поражения здоровых органов и тканей, окружающих патологический очаг. К сожалению, в клинической практике не принято оценивать чрезвычайно важные факторы, к которым в первую очередь относятся:

- количественная оценка эффективности воздействия непосредственно на патологический очаг;

- количественная оценка эффективности воздействия на окружающие опухоль органы и ткани;

- количественная оценка степени повреждения всего организма и его систем.

Следует подчеркнуть, что до настоящего времени фактически отсутствовали количественные критерии почти по всем указанным направлениям. На практике использовался только рентгенологический способ установления размера (линейного, плоскостного, объемного) изменения непосредственно патологического очага. Количественную оценку степени облучения окружающих патологический очаг здоровых органов и тканей с 1961 года принято (Ellis F.) производить по фактору ВДФ (время-доза- фракционирование) основанному на результатах повреждения кожи и соединительной ткани. Только в 1983 г. (Cohen L, Creditor М) опубликовали данные о эффективности облучения головного мозга, легких, кишечника, почек. Естественно, что, во-первых, набор видов тканей очень мал. Во-вторых, все данные получены для так называемых толерантных доз, которые устанавливаются не по результатам экспериментальных исследований материала тканей, а по видимым врачом признакам поражения. В то же время, в медицинской практике радиационной защиты регламентирован детерминированный эффект облучения, определенный по дозам излучения, вызывающим поражение здоровых клеток. Фактически, понятия о толерантном и детерминированном эффектах радиационного воздействия идентичны. Только оценка доз, вызывающих детерминированные эффекты облучения, намного (до 9 раз) точнее доз, вызывающих толерантные эффекты. По этой причине нам удалось создать новые критерии ВДФ, основанные на детерминированных дозах облучения при условиях лучевой терапии. Фактически это означает новый подход к составлению программ дистанционного облучения злокачественных заболеваний, включая периферический рак легкого. Для уточнения условий облучения здоровых органов, расположенных вблизи патологического очага при их неравномерном облучении, разработано компьютерная (Lung Frac) методика оценки модальных доз. В противном случае, как это принято в настоящей практике, неопределенность дозы облучения отдельных участков органа может достигать от 2 до 8 раз.

Для количественного контроля эффективности воздействия непосредственно на патологический очаг нами совместно с сотрудниками лаборатории дозиметрических исследований ФГУ РНЦРР Минздрава разработан и реализован программный комплекс Diag Image for Windows. Этот комплекс позволяет по томограммам или компьютерным томограммам, полученным в процессе лучевой терапии, оценивать изменения линейного коэффициента ослабления рентгеновского излучения в ткани опухоли. В результате можно судить об изменении плотности патологического очага, что свидетельствует в процентном соотношении об эффективности применяемого курса лучевой терапии. Такой подход дает более полную картину об эффекте лечения периферического рака легкого, чем принятые в практике данные об изменении размера и объема опухоли. Показано, что в действительности отсутствие или малые изменения линейных характеристик могут скрывать существенные перестройки всей плотности патологического очага, что свидетельствует о положительном эффекте проводимого метода лечения. В то же время постоянство линейных характеристик часто приводит к неоправданному прекращению лучевой терапии.

Наиболее сложная ситуация в практической радиологии сложилась с определением эффектов облучения всего организма и его систем. До настоящего времени отсутствовали методы и технические средства, позволяющие решать эти задачи. В 1998 г. Ставицкому Р.В. с соавторами был выдан патент (№213599/7) на способ определения состояния организма и его систем (АКС ЭНОФИТ) основанный на многопараметрическом анализе показателей периферической крови. Метод основан на математической оценке сопоставимости параметров периферической крови исследуемого пациента с набором параметров, заложенных в обучающую выборку программы (более 1300 верифицированных данных). Математическое сопоставление производится согласно теории распознавания образов и кластерного анализа. Комплекс АКС-ЭНОФИТ был дважды утвержден для использования в медицинской практике Минздравом России (в 2001 г.

29/04061299/1595-01 на 4 года и в 2008 г. №.на постоянный срок).

Нами введено в комплекс изменение обучающей выборки, обеспечивающее раздельное исследование показателей периферической крови для мужчин и женщин. В результате динамического контроля за состоянием здоровья организма и его систем удалось выделить три группы больных, подвергавшихся химио - лучевому лечению по поводу периферического рака легкого:

- первая группа больных, которым лечение принесло положительный результат;

- вторая группа больных, у которых обнаружен отрицательный эффект лечения (ухудшение состояния организма и его систем);

- третья группа больных, у которых не обнаружено ни положительного, ни отрицательного результатов лечения.

По ходу проведения курса лечения в результате анализа банных АКС-ЭНОФИТ ряду больных удалось улучшить состояние организма путем применения специализированных лекарственных и химиотерапевтических средств.

В результате проведенных научных исследований в трех направлениях количественной оценки эффективности лечения больных с периферическим раком легкого удалось сделать следующие выводы:

1. В целях обеспечение благоприятного эффекта лучевой терапии периферического рака легких необходимо:

- установление контрольных уровней облучения здоровых тканей вокруг патологического очага;

- контроль изменения плотности патологического очага в процессе выполнения курса лучевой терапии;

- контроль состояния организма в процессе лечения.

2. Разработан и клинически апробирован способ денситометрического контроля плотности патологического очага в процессе лучевой терапии периферического рака легких.

3. Создана аналитическая методика определения модальной дозы неравномерного облучения тканей.

4. Установлены контрольные ВДФ для четырех систем (16 видов) тканей организма вместо принятых в настоящее время 1—4 видов тканей.

5. Создана обучающая выборка для контроля заболеваний дыхательной системы в комплексе АКС-ЭНОФИТ.

7. Установлено различие в индивидуальной чувствительности больных периферическим раком легких на базе денситометрических и аналитических данных по периферической крови. Учет индивидуальной чувствительности в процессе выполнения курса лучевой терапии позволяет соответствующим образом своевременно его корректировать или заменять на иной метод лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Лебедев, Александр Ларионович, 2008 год

1. Алиев Б.М. Лучевая терапия запущенных форм злокачественных новообразований. М., Медицина, 1978г., с. 176.

2. Антропов В.Н., Денисенко О.Н., Ставицкий Р.В. и др. Мед. техника и РБ, 2006 № 2,с. 29-30.

3. Артемова H.A. Возможности лучевого лечения больных местнораспространенным раком легкого, выявленные при пробной торакотомии // Автореферат дисс. канд.мед.наук, 1987г., м., с. 21.

4. Аспекты клинической дозиметрии. Ред. Ставицкий Р.В., М., МНПИ, 2000г., с. 176-250.

5. Байза К., Хентер Л., Холбок Ш. // Рентгенотехника // изд-во АН Венгрии, Будапешт, 1973г., с. 326.

6. Балмуханов С.Б., Ефимов МЛ., Мед. радиол., 1973 № 12, с. 65-67.

7. Блинов H.H., Комяков И.П., Голиков В.Г., Сов. медицина, 1989г., № 6, с. 45-48.

8. Бардычев М.С., Цыб А.Ф. // Местные лучевые повреждения // М., 1985г., с. 78.

9. Бартусевичене A.C. // Оперированное легкое // М., Медицина, 1989г., с 5-40.

10. Боголюбов В.М. // Радиоизотопная диагностика заболеваний сердца и легких. М, 1975г., с. 74.

11. Визуализация в урологической практике. Ред. Каприн А.Д., Ставицкий Р.В., М., 2006г., Вече, с. 112.

12. Воробьев А.И., Гертков И А., Бриммант МД. Кроветворение (руководство по гематологии). Ред. Воробьев А.И., Медицина, М., 1985г., т.1, с. 410.

13. Воробьев ПЛ., Дворецкий Л.И. и др. Лабораторная и инструментальная диагностика. М., Ньюдиамед АО, 1997г., 5019.

14. Габуния Р.И. // Радионуклидные исследования при заболеваниях легких. Клиническая рентгенорадиология. Руководство под ред. Зедгениздзе Г.А.//М., 1985г., с. 64.

15. Генеральная Ассамблея НКДАР ООН, 49 сессия, Вена, 2-11 мая 2000г. биологические эффекты при низких дозах радиации модели, механизмы, неопределенности. Приложение 1 (Резюме и заключения), с. 610619.

16. Голиков В. Я., Ставицкий Р.В. Гигиена и санитария, 1975г., № 6.

17. Гончаренко Г.В., Гуревич Л.А. Вестник рентгенологии и радиологии, 1992г., № 1,16.

18. Гончаренко Г.В., Гуревич Л А. Мед. радиология, 1989г., № 4,16-18.

19. Гопта Е.В. // Совершенствование методики облучения больных раком легкого // Дисс. канд.мед.наук, СПб, 1997г., с. НО.

20. Гуревич Л.А. // Рентгенологическая диагностика малого периферического рака легкого // Дисс. д-ра.мед.наук, М., 1979г., с. 403.

21. Гранов A.M., Шутко А.Н. Парадоксы злокачественного роста и тканевой несовместимости. СПб, Гиппократ, 2002г., с. 222.

22. Дарьялова СЛ., Бойко A.B., Борисов В.И. и др. Российский онкологический журнал, 1999г., № 1, с. 20-24.

23. Дозовые зависимости нестохастических эффектов, основные концепции и величины, используемые в МКРЗ: Публикации 41,42 МКРЗ: Пер. с англ. М.: Энергоатомиздат, 1987г., с. 723.

24. Дорж Баярмаа // Гамма и гамма-нейтронная терапия в комплексном лечении мелкоклеточного рака легкого // Дисс. канд.мед.наук, Томск, 2000г., с. 207.

25. ЕКРР. Рекомендации 2003 Европейского комитета по Радиационному Риску Регламентирующее издание, Брюссель, 2003г.,

26. Редактор перевода и предисловия Яблокова A.B., М., 2004г.

27. Жаков Г.И. Медицинская радиология, 1983г., № 5, с. 3-7.

28. Жаков Г.И. Мегавольтная лучевая терапия эпидермоидного рака легкого // Дисс. д-ра.мед.наук. М, 1983г., с. 244.

29. Жолкивер К.И., Зевриева ИД,., Досиханов А.Х. Количественная оценка биологического эффекта радиации в нормальных тканях при лучевой терапии злокачественных новообразований. Метод, рекоменд., Алма-Ата, 1983г.

30. Журавлев Ю.И. Кибернетика, 1977г., № 4, с. 14-21; II. № 6, с. 2127; III. - 1978г., № 2, с. 35-43.

31. Журавлев Ю.И., Исаев И.В., Мед. наука, ЖВМ и МФ, т. 19, № з, 1979г., с. 726-738.

32. Журавлев Ю.И. Проблемы кибернетики. М., 1978г., вып. 33, с. 5668.

33. Збицкая И.В. Лучевые повреждения легочной ткани при комбинированном лечении рака молочной железы. Дисс. к.м.н., М., 2000г.

34. Зубрихина Г.Н. Изменение гемопоэза при лучевой терапии в зависимости от объема облучаемой кроветворной ткани. Дисс. к.м.н., М., 1971г.

35. Изменение системы крови при воздействии радиации и бензола. Ред. Гительзона И.И. Новое., Н., 1990г., с. 6-17, с. 95-100.

36. Исаев И.В. ЖВМ и МФ, 1984г., т. 24, № 9, с. 1392-1401.

37. Исаев И.В. ЖВМ и МФ, 1983г., т. 23, № 2, с. 467-476.

38. Использование фактора ВДФ в планировании и проведении лучевого лечения онкологических больных. Методические рекомендации. М., 1980г., с. 28.

39. Источники эффекты и опасность ионизирующей радиации. Доклад НКДАР ООН, Мир, М., 1993г., т. 2.

40. Каприн А.Д., Латышова И.И., Васильев И.Н. и др. Международный медицинский журнал, 2001г., № 2, с. 161-163.

41. Кассиль В. JI. Отделение госпитальной терапии функциональной диагностики. Из кн. «50 лет в строю». РОНЦ им. H. Н. Блохина РАМН, 2000г., с. 54.

42. Кассирский И.А. Наука о крови. М., Медицина, 1968г.

43. Кассирский И.А., Алексеев Т.А. Клиническая гемотология. М., Медицина, 1970г., с. 768-796.

44. Канаев C.B., Холин A.B., Малинин А.И. Вопросы онкологии, 1986г., №6, с. 50-54.

45. Киселева Е.С., Голдобенко Г.В. Лучевая терапия злокачественных опухолей. М., Медицина, 1996г.

46. Клеппер ЛЯ., Климанов В.А. Мед. физика, 2001г., № 10, с. 30-41.

47. Клеппер ЛЯ., Климанов В А. Мед. физика, 2002г., № 1, с. 23-39.

48. Клеппер ЛЯ. Формирование дозовых полей дистанционными источниками излучения. М., Энергоатомиздат, 1986г.

49. Клеппер ЛЯ. Формирование дозовых полей радиоактивными источниками излучения. М., Энергоатомиздат, 1993г.

50. Кларк Р. Мед. радиология и РБ, 2003г., т. 48, № 4, с. 26-36.

51. Клюкина Л.Б., Буглова С.Е., Круглова Н.Е. Лаб.дело, 1984г., № 4, с. 206-209.

52. Книжников В.А., Бархударов P.M., Лясс Ф.М. и др. Мед. радиология, 1980г., № 3, с. 40-45.

53. Книжников В.А. Гигиена и санитария, 1975г., № 3, с. 96-100.

54. Козинец Г.И. Физиологические системы организма человека, основные показатели. Справочное пособие. Тирада X, 2000г.

55. Козлов В.А., Исамов H.H., Грудина Н.В. 4 съезд по радиационным исследованиям. М., 2001г., т. 2, с. 649.

56. Количественные критерии оценки эффективности лечения рака молочной железы. Ред. Ставицкий Р.В., Паньшин Г.А. М., 2007г., с. 178.

57. Колосов А.Е., Захаръян А.Г. Рецидивы злокачественных опухолей и прогноз для больных. Киров, 1995г., с. 129-132, 430.

58. Ко'совой АЛ., Михайлов В.А., Николаев Г.Г., Энненберг М.Г. // Тез. докл. VIII конференции рентгенологов и радиологов прибалтийских республик «Усовершенствование и интеграция современных методов лучевой диагностики». / Вильнюс, 1987г., ч. 2, с. 191-192.

59. Кудрявцев Д.В. // Пространственно-временная оптимизация дистанционной лучевой терапии немелкоклеточного рака легкого // Дисс. к.м.н., Обнинск, 2000г., с. 98.

60. Кравченко М.В., Ставицкий Р.В., ЛебедевЛА. и др. Мед.техника, 2006г., №4, с. 41-43.

61. Кровь-индикатор состояния организма и его систем. Ред. Ставицкий P.B. М., МНПИ, 1999г.

62. ЛавниковаГ.А. //Мед. радиология, 1973г., № 12, с. 68-71.

63. Лебедев Л.А. Теоретические и практические основы радиационной безопасности при рентгенологических исследованиях. Дисс. д.т.н., М., 2001г.

64. Лебеденко И.М. Клинико-дозиметрическое обеспечение гарантии качества лучевой терапии онкологических больных. Дисс. д.б.н., М., 2005г.

65. Ли Д.Е. Действие радиации на живые клетки. М., Атомиздат, 1963г.

66. Лифшиц В.М., Сиделъников В.И. Медицинские лабораторные анализы. М., Триада-Х, 2000г., Справочник.

67. Лучевая терапия злокачественных опухолей. Ред. Киселева Е.С. Руководство для врачей. М., Медицина, 1982г., с. 437-444.

68. Медицинская рентгенология: технические основы, клинические материалы, радиационная безопасность. Ред. Ставицкий Р.В., М., МНПИ, 2003г., с. 340.

69. Методические рекомендации, стандартизированные программы лечения онкологических заболеваний с применением фотонного излучения. М., 1999г.

70. Михайлов В А., Цимко A.C., Бекмуратов Е.Б., Энненберг М.Г. // Тез. докл. Всесоюзной научной конференции «Системы медицинского диагностического изображения в лучевой диагностке и их клиническоезначение», Обнинск, 1986г., с. 19.

71. МКРЗ. Публикация № 14, М., Медицина, 1974г.

72. МКРЗ. Рекомендации международного комитета по радиационной защите. Публ. № 26, М., Атомиздат, 1978г., с. 18-30.

73. МКРЗ. Публикация № 23. Человек. Медико-биологические данные. М., Медицина, 1977г., с. 728

74. МКРЗ. Рекомендации международной комиссии по радиационной защите, 1990г., публ. № 60, ч. 1-2, М., Энергоатомиздат, 1994г., с. 208.

75. МКРЗ. Количественные закономерности и дозиметрия в радиобиологии. Публ. № 30, М., Энергоатомиздат, 1984г., с. 104.

76. МКРЗ. ICRP publication 74, September, 1995.

77. Моерман Б.А., Терещенко О.И. // Всесоюзная научная конференция «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической рентгенорадиологии», JL, 1988г., с. 104-105.

78. Мусс В.Ф. // Лучевая терапия неоперабельного рака легкого // Дисс. д.м.н., СПб, 1997г., с. 240.

79. НКДАР ООН. Ранние эффекты облучения человека высокими дозами ионизирующего излучения. Матер. 34 сессии НКДАР ООН, Вена, 1985г., с. 106,132.

80. НКДАР ООН. Источники, эффекты и опасность по действию атомной радиации. Доклад научного комитета ООН по действию атомной радиации генеральной ассамблее за 1988г. в 2-х томах. М., Мир, 1993г., ст. 262-263, с. 250-310.

81. НКДАР ООН. Отчет научного комитета по действию атомной радиации генеральной ассамблее. Мед. радиологии и радиационной безопасности, 2001г., № 1, с. 28-47.

82. Оптимизация лучевой терапии // Серия технических докладов 64 Всемирная организация здравоохранения, Женева, 1982г., с. 77.

83. Павлов A.C., Пирогов А.И., Трахтенберг А.Х. Лечение рака легкого. М., Медицина, 1979г., с. 310.

84. Павлов A.C., Крылова К.Б. // Мед. радиология, 1968г., № 10, с. 3-8.

85. Пелевина И.И., СаенкоА.С. Мед. радиология, 1987г., № 12, с. 3-10.

86. Петин В.Г., Комаров В.П. Количественное описание модификации радиочувствительности. М., Энергоатомиздат, 1989г.

87. Периферический рак легкого: количественная оценка эффективности радикального химио-лучевого лечения. Ред. Ставицкий Р.В., Панышин Г.А. М. 2008, Гадот, 216 с.

88. Поглощенные дозы фотонного (1-50 МэВ) и электронного (1~5МэВ) излучений в лучевой терапии. Мет. рекомендации РД 691-89. М., Изд. стандартов, 1990г., с. 40.

89. Поспелова И.И. Исследование интегральных поглощенных доз при локальном облучении дистанционными источниками ионизирующего излучения. Дисс. к.т.н., М., 1968г.

90. Рабинович P.M., Кантин A.B. // Вопросы онкологии, 1971г., № 9, с.20.29.

91. Рабкин И.Х., Ставицкий Р.В., Блинов H.H., Васильев ЮД. Тканевые дозы при рентгенологических исследованиях. М., Медицина, 1985г., с. 11-14.

92. Радиация и патология. М., Высшая школа, 2005г., с. 338.

93. Распознавание, классификация, прогноз. Математические методы и их применение. Ред. Журавлев Ю.И., М., Наука, 1989г.

94. Ратнер ТТ., Фадеева МЛ. Техническое и дозиметрическое обеспечение дистанционной гамма-терапии. М., Медицина, 1982г., с. 174.

95. Ратнер ТТ., Лютова НА. Клиническая дозиметрия. Теоретические основы и практическое применение. М., Весть, 2006г., с. 268.

96. Рудерман А.И., Вайнберг М.Ш., Жолкивер К.И. // Дистанционная гамма-терапия злокачественных опухолей // М., Медицина, 1976г., с. 77.

97. Руководство по гематологии. Ред. Воробьева В.А. и Лорие Ю.И., М., Медицина, 1979г., с. 300-307, 308-319.

98. Селиверстов A.A., Ставицкий Р.В., Лебеденко ИМ. и др. Международный медицинский журнал, 2002, №3, с. 55-60.

99. Сергеев И.Е. Методы прогнозирования эффективности лучевого и комплексного лечения онкологических больных и оценка индивидуальной радиочувствительности. Дисс. д.м.н., М., 2005г.

100. Сергоманова H.H. Постлучевые изменения сердечно-сосудистой системы при комплексном лечении рака молочной железы. Дисс. к.м.н., М., 2005г., с. 123.

101. Соколов В.В. Состояние кроветворения при хроническом воздействии малых доз ионизирующей радиации. Дисс. д.м.н., 1964г.

102. Способ диагностики онкологических заболеваний. М., МГУ,1997г.

103. Ставицкий P.B. V конференция рентгенологии и радиологии прибалтийских респ. Вильнюс, 1972г., с. 181-182.

104. Ставицкий Р.В., Тычинская М.П. Легостаева И.П., Данилова Т.С. Радиобиология, 1984г., т. 24, № 6, с. 822-825.

105. Ставицкий Р.В., Блинов H.H., Рабкин И.Х., Лебедев Л.А. Радиационная защита в медицинской рентгенологии. М., Медицина, 1994г., с. 10-15.

106. Ставицкий Р.В., Гуслистый В.П., Зубрихина Г.Н. Украинский радиологический журнал. Харьков, 1994г.

107. Ставицкий Р.В., Гуслистый В.П., Беридзе А.Д. Проблемы окружающей среды и природных ресурсов, 1997г., № 2.

108. Ставицкий Р.В., Гуслистый В.П. и др. Мед. радиология и РБ, 1998г., № 1, с. 58-65.

109. Ставицкий Р.В., Гуслистый В.П., Ковалъчук И.Е. и др. Мед.радиология и РБ, 1998г., №1, с. 72-75.

110. Ставицкий Р.В., Гуслистый В.П. и др. Мед. радиология и РБ, 1998г., № 1, с. 72-79.

111. Ставицкий Р.В., Паньшин Г.А., Лебеденко И.М. и др. Вопросы онкологии, 1999г., т. 45, №1, с. 42-46.

112. Ставицкий Р.В., Гуслистый В.П., Мирошниченко И.В. и др. Мед.радиология и РБ, 2001г., №3, с. 22-28.

113. Ставицкий Р.В., Гуслистый В.П., Кешелава В.В. и др. Мед. техника, 2001г., № 5, с. 598-602.

114. Ставицкий Р.В., Гуслистый В.П. и др. Мед. техника, 2001г., № 5.

115. Ставицкий Р.В., Гуслистый В.П., Мирошниченко И.В. и др. Мед. радиология и РБ, 2001г., т. 46, №3, с. 22-27.

116. Ставицкий Р.В., Лебеденко ИМ., Панъшин Г.А. и др. Международный медицинский журнал, 2002г., № 5, с. 461-463.

117. Ставицкий Р.В., Лебедев АЛ., Ермолаев И.В. и др. Международный медицинский журнал, 2002г., № 1, с. 81-83.

118. Ставицкий Р.В., Лебедев Л.А., Михеечев A.B. и др. Мед.радиология и РБ, 2003г., т. 48, №1, с. 30-39.

119. Ставицкий Р.В., Лебеденка И.М., Панъшин Г.А. и др. Международный медицинский журнал, 2003г., т. 6, № 2, с. 166-168.

120. Ставицкий Р.В., Ковязин В.А., Лобова Л.Н. и др. Радиология-Практика, 2004г., № 4,с. 34-36.

121. Ставицкий Р.В., Лебедев В.А., Васильев В.Н. и др. Мед. радиология и РБ, 2006г., №3, с. 7-10.

122. Суворова Л.А., Нугис В.Ю., Гордеева A.A. Мед. радиология и РБ, 2004г., т. 49, № 5, с.24-34

123. Суворова Л.А., Нучис В.Ю., Гордеева A.A. Мед.радиология и РБ, 2005г., т. 50, с. 27-36.

124. Тюбиана М., Дютрекс Ж., Дютрекс А., Жоне П. Физические основы лучевой терапии и радиобиологии. М., Медицина, 1969г., с. 62-63, 433-435, 470-473.

125. Уэбб С. Физика визуализации изображений в медицине. М., Мир,1991г.

126. Уолтер Брэдфорд Кэннон (Walter В. Cannon) в году в своей книге "Мудрость тела" ("The Wisdom of the Body"), 1932.

127. Феоктистов В.И. Рентгеновское изображение, его метрическиесвойства и их применение в клинике. Л. Медицина, 1966.

128. Федоров М.А. Нормальное кроветворение и его регулирование. М., Медицина, 1976г.

129. Физиология человека. Т.З. Кровь, кровообращение, дыхание. Ред. Шмидт Р., Тевса Г. М., 1986г., с. 15-25.

130. Харченко ВЛ., Кузьмин И.В. Рак легкого. М., 1994г., с. 480.

131. Харченко В.П., Сутягин А.Г., Данилова Т.С., Панкина В.Х. // Сов. медицина, 1981г., №10, с. 33-36.

132. Шапиро И.Б. // Дифференциальная рентгенодиагностика лучевых повреждений легких // дисс. к.м.н. Л., 1973г.

133. Холин В.В. Радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей. Л., Медицина, 1979г.

134. Чикирдин Э.Г., Стольцер С.М., Астраханцев Ф.А. Рентгеновские томографические аппараты. М., Медицина, 1976г.

135. Ярмоненко С.П. Мед. радиология и РБ, 2000г., № 3, с. 5-32; 2001г., № 1, с. 14-21.

136. Ярмоненко С.П., Вайнсон A.A. Радиобиология человека и животных. М., 2004г., Высшая школа, с. 550.

137. Ярмоненко С.П., Вайнсон A.A., Календо Г.С. Биологические основы лучевой терапии опухолей. М., Медицина, 1976г.

138. Ярмоненко С.П., Коноплянников А.Г., Вайнсон A.A. Клиническая радиобиология. М., Медицина, 1992г.

139. Agusti С., Xaubet A., Monton С. Et al // Respir. Med., 2001, Oct 95 (10), p. 822-828.

140. Bach P.B., Kettey M.J., Tate R.C., McCrory D.C. Ches. 2003; 123 (1 suppl): p. 72-82.

141. Bardet E., Revire A., Charlox A. et. al. Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys., 1997 Apr 138(1), p. 163-168.

142. Beck-Bomholdt H.P., Dubben H.H., Mertz-Petersen C., Wilers H. Radiotherapy and Oncology, 1997, vol. 43, p. 1-21.

143. Burman C., Kutcher G.J., Emami B., Goitein M. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1991, vol. 21, №1, p. 123-135.

144. Clark P., Y. Radiol. Protection, 2000, № 7, p. 1-18.

145. L. Cohen, Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1981, № 7, p. 961-966.

146. L. Cohen, M. Creditor Radiation Oncology, Biology, Physics., 1983, №2, p. 233-241.

147. Dawson LA., Normolle D., Baiter J.M., McGinn C.J. et al. // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys., 2002, vol. 53, № 4, p. 810-821.

148. Deasy J.O. // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys., 2000, vol. 47, № 5, p. 1458-1459.

149. Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM). Supplement 11. Radiotherapy objects.

150. Dorner K.-J., Mack A., Nusslin F. Proceedings of the Xl-the International Conference on the of computers in radiation therapy, Manchester UK, March 20-24th, 1994, p. 26-27.

151. Drzymala R.E., Mohan R.,BrewsterL, etal. Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys., 1991, vol. 21, №1, p. 71-78.

152. Dubray B., Livartowski A., Beuzeboc P. et al. // J. Infus. Chemotherapy, 1995, 5 (4), p. 195-196.

153. Dumitres R., Barac V., Tugearu K. // Oncologia, 1998, vol. 27, № 2, p. 120-123.

154. Dutreix A., Derreumaux S., Chavaudre J., Van de Scgueren E. // Radiotherapy and Oncology, 1999, vol. 32, p. 256-264.

155. Ebert W., Hug G., Stabrey B., Drings P. // Arztl Lab 1989 V.35N1 pl10.

156. Ellis F., Chin. Radiology, 1969, № 20, p. 1-17.

157. Ellis F., Brit I. Radiology, 1971, № 44, p. 101-108.

158. Ellis F., Oliver R., Brit I. Radiology, 1961, № 34, p. 258.

159. Emami B., LymanJ., Brown A., at al. Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys., 1991, vol. 21, № l,p. 109-122.

160. ESTRO. Quality System. Practical guidelines for the implementation of a QA in radiotherapy (A project of the ESTRO Quality Assurance Committee sponsored by "Europe Agains Cancer"). The Netherlands, UK, Belgium, 1998.

161. Fabricaut Y.I. 27 Nuclear. IEEE Trans Nucl. Sei, 1981, 28, № 1, p. 4046.

162. Flectcher J.H. Third edition, Philadelfia, 1980, p. 276.

163. FowlerJ.F. Br. J. Cancer, 1984, vol. 49, p. 285-300.

164. GorichJ., Beyer-Enke S.A., Felnje M. etal. Radiologe, 1990, vol. 30, № 30, p. 472-476.

165. Goldman S.M., Freeman L.M., Ghossein NA., Sanfillippo LJ. Radiology, 1969, vol. 93, p. 289-296.

166. Graffman S., Groth T.Jung B., Skollermo G. Acta Radiologica, 1979, vol. 18, № l,p. 1-10.

167. Zerzan J.M. OVERLAP: a fortzan program for rapidly evaluating the area of overlap between two polygons. Computers geosciences 1989 vol 15, №7, 1109- 1114.

168. Kessler M.L., Haken R.K.T., Fraass B.A., McShan D.L. Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys., 1994, vol. 29, №5, p. 1125-1131.

169. HainsworthJ.D., BarrisHA., EelarsJ.B. etal. Cancer, 1999, Mars, p. 1269-1276.

170. Harding M., McAllister}., Hulks G. etal. Brit. J. Cancer, 1990, (61), № 4, p. 605-609.

171. Hassaballa HA., Cohen E.S., Khan AJ., etal. Chest. 2005 Sep; 128 (3), p. 1448-1452.

172. IAEA. Absorbed dose determination in external beam radiotherapy: an international code of practice for dosimetry based on standards of absorbed of dose to water. Austria, IAEA, 2000, p. 180.

173. IAEA. Clinical dosimetry. Mijnheer B.J., Wittkamper F.W., Aalbers et al. Vienna, IAEA, 1989, vol. 1, p. 37-48.

174. IAEA. Working material. Lessons learned from accidents and errors inradiotherapy. Austria, Vienna, 1997.

175. ICRP Report № 14. Radiation dosimetry: X-rays and gamma-rays with maximum energies between 0,6-50 Me V, Washington, 1969.

176. ICRU Report 50. Prescribing, recordingandreportingphoton beam therapy. International Commission for Radiation Units and Measurements. Bethesda, USA, 1993.

177. ICRU Report 50. Prescribing, recording and reporting photon beam therapy. Issued 1 September 1993. ICRU. Bethesda, USA, 1993, Me/j.<i>H3HKa, 1998r.,№5, c. 28-32.

178. Use of computers in external beam radiotherapy procedures with high-energy photons and electrons. Report 42. 1987.

179. Jett J.R. Semin. In Resp. and Critical Care Med, 2000, 21 (5), p. 385392.

180. Kennedy T.C., Miller Y., Prindiville S. Chest Apr, 2000, p. 72-79,117 (4 suppl. 1).

181. Kessler M.L., Haken R.K.T., Fraass B.A., McShanD.L. Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys, 1994, vol. 29, № 5, p. 1125-1131.

182. KongFM., Ten Haken R.K., SchipperM.f., etal. Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys., 2005 Octl; 63(2), p.324-333.

183. Kutcher G.J., Burman C., BrewsterL, et al. Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys., 1991, vol. 21, №1, p. 137-146.

184. Kutcher GJ., Burman C. Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys., 1989, vol. 16, №6, p. 1623-1630.

185. KwaS.LS., LebesqueJ.V., TheuwsJ.C.M., etal. Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys., 1998, vol. 42, №1, p. 1-9.

186. KwaS.LS., TheuwsJ.C.M., WagenaarA.,etal. Radiotherapy & Oncology, 1998, vol. 48, №1, p. 61-69.

187. Larson S.M., Nehmeh S.A., Erdi YE., etal. MedJ., 2005 May; 28 (5), p. 306-314.

188. Lebedenko I.M., Stauitsky R.V., SergeevI.E. etal. Med Phys and

189. Bionred End., 1997, №9, Warean.

190. Lyman J.T. Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys., 1992, vol. 22, № 2, p. 247-250.

191. Lyman J.T. Radiat. Res., 1985, vol. 104, S 13-S 19.

192. Lyman J.T., WolbarstA.B. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1989, vol. 17, p. 433-436.

193. Marks L.B., Sherouse G.W., MunleyM.T., Bentel G.S. Med.Phys., 1999, vol. 26, № 2, p. 196-199.

194. Heikkila L, Mattila P., Harjula A. Ann. Chir. et ginaeccol, 1992 (74), №5, p. 210-214.

195. Hopewell J.W., TrottK.-R. Radotherapy & Oncology, 2000, vol. 56, p. 283-288.

196. MarzeckiZb., StenstamB.H.JaremaA. etal. Radiolobiol-Radiother., 1989, vol. 26, № 3, p. 193-196.

197. Masters G., Baines P., Bailey-Wood R. etal.. Clin. Pathol., 1987 (40), № l,p. 87-93.

198. Melvyn Tockman. Camcer Medscape Pulmonary Medicine 7 (1), 20031. CME.

199. Mitano N./l Lung cancer, 1989 (25), № 5, p. 677-683.

200. Miymoto H., Inoue Sh., Murao M. et al. New front respire med, 1981, p. 163-165.

201. Mizuchima Y., Hirata H., Izumi S. et al. Oncology, 1990 57, № 1, p.43.48.

202. Mizuchima Y., Tsuji H., Izumi S. et al. Anticancer Res, 1991 (11), № 1, p. 91-96.

203. Modini C., Cicconetti F., Bartoli S. et al. J. Ital.Oncol., 1988, vol. 8, № l,p. 33-36.

204. Montonaro P., Bedim A., Colombo M. etal. Rad. Oncol., 1994, vol. 32, № 8, p. 238.

205. NiemierkoA. Med. Phys., 1997, vol. 24, № 1, p. 103-110.

206. Niemierko A. Goitein M. Med. Phys., 1994, vol. 21, № 1, p. 3-11.

207. Niemierko A. Goitein M. Radiotherapy & Oncology, 1991, vol. 20, № 3,p. 166-176.

208. Niemierko A. Goitein M. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1993, vol. 25, p. 135-145.

209. Niemierko A. Med. Phys., 1999, vol. 25, № 6, p. 1100.

210. Norton LO. Seminars oncol., 1985, vol. 12, № 3, p. 231-249.

211. NCRP, report № 64. Influence of dose and its distribution in time on dose-response relationships for low-let radiation., 1980, Bethesda, Maryland.

212. PTOG/EORTC Late Radiation Morbidity Scoring Schema. Acute Radiation

213. Morbidity Scoring Criteria, http://www.rtog.ord.

214. Ryhardt R.W., Scott C., Sause W.T. etal. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1998 Oct 1.42, p. 469-478.

215. SaganI A., Hilth Phys, 1971, № 21, vol. 6, p. 827-833.

216. Sacco F., Akyama M., Kohuko A. et al. Hirosima J. Med. Sci., 1987 (36), № 2, p. 299-304.

217. Sause W.T. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1993 Oct 27-3, p. 747748.

218. Sloan S.W. Apoint-in-polygon program. Adv. end software, 1985, vol 7, №1,45-47.

219. Spiers F.W., Meredith W.Y. Clin. Radiol, 1962, № 13, p. 163.

220. Takeda K., Nemoto K., Saito H., etal. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 2005 Jul 1; 62 (3), p. 626-629.

221. Teiedor M., Valerdijj., Lopez R. etal. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1995,1531 (4), p. 813-818.

222. Thomlinson R.H. Brit J.Radiol., 1987, vol. 60, № 716, p. 735-751.

223. Tishelman C., DegnerL.F., RudmanA., etal. Cancer., 2005 Sep, p. 21.

224. Urata A. Nagoya Med. J., 1993 37, № 2, p. 71-94.

225. Wolbarst A.B., ChinL.M., Svensson G.K. Int. J. Radiat. Oncol. Biol.

226. Phys., 1982, vol. 8, №10, p. 1761-1769.

227. Yaes R.D., Patel P., Maruyama Y. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1991, vol. 20, № 6, p. 1353-1362.

228. Yorke E.D. Jackson A., Rosenzweig K.E., et al Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 2002, vol. 54, № 2, p. 329-339.

229. Zerzan Y.M. Computers in Geoseiences, 1989, vol. 15, № 7, p. 11091114. SloanS.W., Adv. Eng. Software, 1985, vol. 7, №1, 45-47.1. Облучение 1 раз в неделю