Разработка методического обеспечения контроля содержания хлорорганических токсикантов производства поливинилхлорида и их метаболита в биологических субстратах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Алексеенко, Антон Николаевич

• Алексеенко, Антон Николаевич
• кандидат химических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат химических наук Алексеенко, Антон Николаевич

оглавление

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ВИНИЛХЛОРИД, 1,2-ДИХЛОРЭТАН, ТИОДИГЛИКОЛЕВАЯ КИСЛОТА В БИОЛОГИЧЕСКИХ СУБСТРАТАХ (ОБЗОР)

1.1. Хлорорганические токсиканты производства

поливинилхлорида

1.2. Биомониторинг и метаболизм винилхлорида, 1,2-дихлорэтана

1.3. Методы определения и способы подготовки проб

1.4. Методики определения содержания винилхлорида, 1,2-дихлорэтана и тиодигликолевой кислоты в биологических субстратах

1.5. Выводы и постановка задач

ГЛАВА 2. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВИНИЛХЛОРИДА И 1,2-ДИХЛОРЭТАНА В КРОВИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ГАЗОХРОМАТОГРАФИЧЕСКОГО АНАЛИЗА РАВНОВЕСНОГО ПАРА

2.1. Аппаратура, вспомогательные устройства, материалы

2.2. Приготовление модельных смесей винилхлорида и 1,2-дихлорэтана

2.3. Разработка оптимального режима газожидкостной хроматографии винилхлорида и 1,2-дихлорэтана

2.4. Оптимизация условий парофазного концентрирования

2.5. Дисперсионный анализ погрешности парофазного анализа

2.6. Идентификация и количественное определение винилхлорида и 1,2-дихлорэтана в крови

2.7. Метрологические исследования методики

Выводы

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТИОДИГЛИКОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ В МОЧЕ МЕТОДОМ КАПИЛЛЯРНОЙ ГАЗО-ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФРШ

3.1. Аппаратура, вспомогательные устройства, материалы

3.2. Приготовление модельных смесей

3.3. Разработка оптимального режима газожидкостной хроматографии для

тиодигликолевой кислоты

3.4. Оптимизация условий пробоподготовки

3.5. Дисперсионный анализ погрешности определения тиодигликолевой кислоты в моче

3.6. Идентификация и количественное определение тиодигликолевой кислоты в моче

3.7. Метрологические исследования методики

Выводы

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ВИНИЛХЛОРИДА, 1,2-ДИХЛОРЭТАНА В БИОЛОГИЧЕСКИХ СУБСТРАТАХ РАБОТНИКОВ ПРОИЗВОДСТВА ПОЛИВИНИЛХОРИДА

4.1. Определение содержания винилхлорида и 1,2-дихлорэтана в крови

4.2. Определение содержания тиодигликолевой кислоты в моче

Выводы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка методического обеспечения контроля содержания хлорорганических токсикантов производства поливинилхлорида и их метаболита в биологических субстратах»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы

Разработка химико-аналитических методик определения высокотоксичных веществ и продуктов их трансформации (метаболитов) в биологических субстратах человека (кровь и моча) при гигиенических исследованиях является чрезвычайно актуальной задачей. Надёжные способы выявления факта воздействия токсичных веществ и оценки уровня экспозиции необходимы как компонент медицинских мероприятий для предупреждения профессиональных и производственно-обусловленных заболеваний [1 - 6]. До настоящего времени не разработано документов, обобщающих и регламентирующих подходы к идентификации и определению содержания токсичных соединений и продуктов их метаболизма в биологических средах.

Крупным производителем поливинилхлорида (ПВХ) в России является ОАО "Саянскхимпласт", который обеспечивает до 40% общего объёма его выработки, и входит в число 200 крупнейших компаний страны. Винилхло-рид и 1,2-дихлорэтан являются основными хлорорганическими соединениями в воздухе рабочей зоны производства ПВХ, характеризующиеся преобладанием поражения нервной системы и паренхиматозных органов, гемодина-мическими расстройствами, канцерогенезом [7-9]. Конечный метаболит ви-нилхлорида и 1,2-дихлорэтана в процессе их биотрансформации в организме - тиодигликолевая кислота (ТДГК). Доказано, что ТДГК является биомаркёром воздействия винилхлорида и 1,2-дихлорэтана на организм, так как после воздействии данных токсикантов её доля в моче животных составляет 50 % от всех метаболитов [10 - 11].

Перспективным методом определения вышеуказанных органических соединений является газожидкостная хроматография (ГЖХ), которая применяется в качестве базового метода в большинстве лабораторий, специализирующихся в области аналитической токсикологии. Круг органических веществ, анализируемых методом ГЖХ, ограничен летучими и полулетучими

соединениями. Однако публикации, посвященные газохроматографическому анализу биологических субстратов на содержание винилхлорида, 1,2-дихлорэтана и тиодигликолевой кислоты весьма немногочисленны, и в них не рассматриваются общеметодические вопросы.

Определение токсичных органических соединений в биологических матрицах методом ГЖХ относится к сложным аналитическим задачам, так как многокомпонентность биологических матриц и присутствие в них определяемых компонентов на следовом уровне концентраций обуславливает трудности подготовки проб и анализа. Подготовка проб требует тщательного извлечения и концентрирования этих веществ с использованием больших расходов органических растворителей, что иногда сопровождается значительными потерями определяемых компонентов. Газохроматографическое определение гидрофильной ТДГК, содержащей в молекуле две карбоксильные группы с активными атомами водорода, требует обязательного получения её летучих производных, что ещё больше усложняет процедуру подготовки проб. Кроме того, для устранения мешающего влияния органического растворителя и других сопутствующих компонентов при хроматографиче-ском разделении экстракта необходимо разрабатывать оптимальный режим газожидкостной хроматографии. Для этого следует применять индивидуальный подход к выбору газохроматографических условий (колонки, температурного режима, способа ввода образца в колонку, детектора) для достижения компромисса между скоростью, чувствительностью и разрешающей способностью газохроматографической колонки.

Цель работы

Создание методического обеспечения химико-аналитического контроля винилхлорида и 1,2-дихлорэтана в крови, тиодигликолевой кислоты в моче. Для достижения поставленной цели требовалось решить следующие задачи:

1. Разработать оптимальный режим газо-жидкостной хроматографии;

2. Оптимизировать процедуру подготовки проб биологических образцов;

3. Оценить метрологические характеристики методик: повторяемость, внутрилабораторная прецизионность, правильность и точность;

4. Апробировать разработанные методики при анализе биологических образцов лиц, занятых в производстве поливинилхлорида (ОАО "Саян-скхимпласт").

Научная новизна

1. Для извлечения винилхлорида и 1,2-дихлорэтана из крови предложено па-рофазное концентрирование вместо жидкостно-жидкостной экстракции, что даёт возможность устранить мешающее влияние органического растворителя.

2. Для повышения чувствительности определения тиодигликолевой кислоты и более полного извлечения её из пробы мочи предложено сначала проводить дериватизацию тиодигликолевой кислоты, а затем жидкостно-жидкостную микроэкстракцию деривата тиодигликолевой кислоты.

3. Для реализации жидкостно-жидкостной микроэкстракции и её совмещения с газохроматографическим анализом экстракта разработана схема пробопод-готовки, основанная на выполнении всех её этапов в одной ёмкости, что позволяет уменьшить потери определяемого компонента и упростить проведение этого этапа анализа.

4. Разработаны и аттестованы методики определения содержания винилхлорида и 1,2-дихлорэтана в крови, тиодигликолевой кислоты в моче методом газожидкостной хроматографии.

Практическая значимость состоит в повышении эффективности контроля содержания токсичных веществ в биологических средах благодаря повышению чувствительности определения и сокращению времени анализа за счёт новой пробоподготовки. Внедрение новых методик улучшит метрологические характеристики аналитического контроля при исследовании биологических образцов у лиц, работающих в контакте с винилхлоридом и 1,2-дихлорэтаном.

1. Методика определения винилхлорида и 1,2-дихлорэтана в крови методом газохроматографического анализа равновесного пара аттестована в ФГУП "УНИИМ" (Свидетельство об аттестации - № 224.0036/01.00258/2010) и внесена в государственный федеральный реестр методик РФ (ФР.1.39.2012.11608).

2. Методика определения тиодигликолевой кислоты в моче методом капиллярной газожидкостной хроматографии аттестована в центре метрологии и сертификации "Сертимет" УрОРАН (Свидетельство об аттестации - № 8816374-201-01.00076-2012). Подана заявка № 2011135103/15(052018) на получение патента "Способ количественного определения тиодигликолевой кислоты в моче" от 29 августа 2011 г.

3. Методики используются в Ангарском филиале ФГБУ "ВСНЦ ЭЧ" СО РАМН - НИИ Медицины труда и экологии человека при определении винилхлорида и 1,2-дихлорэтана и тиодигликолевой кислоты у лиц, работающих в производстве поливинилхлорида ОАО "Саянскхимпласт". Проект документов методик направлен к утверждению Комиссией по санитарно-эпидемиологическому нормированию Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

Работа выполнена в рамках фундаментальной темы НИР - Изучение механизмов формирования поражений нервной системы при воздействии производственных нейротоксикантов разной химической природы. 2008 -2012 гг., № государственной регистрации - 01200803591.

Положения, выносимые на защиту

1. Обоснование выбора газохроматографического анализа винилхлорида и 1,2-дихлорэтана на стандартной насад очной колонке.

2. Обоснование выбора газохроматографического анализа экстракта димети-лового эфира ТДГК.

3. Способ подготовки проб крови, основанный на парофазном концентрировании.

4. Способ подготовки проб мочи, основанный на дериватизации ТДГК в моче метанолом с серной кислотой, извлечение диметилового эфира ТДГК жидко-стно-жидкостной микроэкстракцией этилацетатом.

Личный вклад автора в диссертационную работу выразился в создании методики определения винилхлорида и 1,2-дихлорэтана в крови и тио-дигликолевой кислоты в моче методом газо-жидкостной хроматографии. Разработка плана исследования, интерпретация и обобщение полученных результатов, подготовка публикаций по теме диссертации, формулировка выводов выполнены совместно с научным руководителем. Принадлежность указанных научных результатов лично соискателю признана всеми соавторами и научным руководителем.

Апробация работы

Основные результаты работы были представлены на следующих конференциях: ежегодная научно-теоретическая конференция аспирантов и студентов ИГУ (21 - 22 мая 2009 г, Иркутск); всероссийская конференция "Аналитическая хроматография и капиллярный электрофорез" (26 сентября - 1 октября 2010 г., Краснодар); VI международная научно-практическая конференция студентов, аспирантов и молодых учёных "Научное творчество XXI века" (30 октября 2012 г., Красноярск).

Публикации

По материалам исследований опубликовано 7 научных работ в виде статей и тезисов докладов, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Объём и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, 4 глав, заключения, списка сокращений, списка литературы (88 наименований). Работа изложена на 130 страницах машинописного текста, содержит 36 таблиц, 56 рисунков и приложение.

Благодарности. Автор выражает искреннюю благодарность научному руководителю к.х.н. Королёвой Г.Н., научному консультанту д.б.н. Дорого-вой В.Б. за первые навыки в области газожидкостной хроматографии, а также к.б.н. Журба О.М. за помощь при постановке и проведении эксперимента.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Алексеенко, Антон Николаевич

Основные результаты работы сводятся к следующему:

1. При газохроматографическом анализе равновесного пара винилхлорида и 1,2-дихлорэтана с пламенно-ионизационным детектированием вместо электронно-захватного детектирования устраняется мешающее влияние воды на винилхлорид.

2. Использование парофазного концентрирования для винилхлорида и 1,2-дихлорэтана вместо жидкостно-жидкостной экстракции позволяет сократить время анализа от 40 до 6 мин.

3. Для оптимизации условий парофазного концентрирования в ПФА получены зависимости сигнала детектора от температуры и продолжительности термостатирования для винилхлорида и 1,2-дихлорэтана. В результате интерпретации зависимостей установлено, что парофазное концентрирование следует проводить при температуре 60 °С в течение 3 мин.

4. Дисперсионный анализ погрешности парофазного газохроматографического анализа показал, что параллельные измерения целесообразнее проводить между двумя одинаковыми образцами одной пробы с последующим однократным газохроматографическим анализом равновесного пара каждого образца.

5. При определении ТДГК в моче выполнение стадий пробоподготовки (внесение пробы, реактивов, дериватизация, экстракция) в замкнутой системе позволяет избежать потерь определяемого компонента, снизить расход особо чистых растворителей, совместить пробоподготовку с отбором и введением аликвотной части экстракта в хроматограф автодозатором.

6. Проведение дериватизации ТДГК в пробе мочи с последующей жид-костно-жидкостной микроэкстракцией деривата ТДГК позволяет более полно извлекать гидрофильное соединение - ТДГК.

7. При газохроматографическом анализе производного ТДГК в условиях введения образца в режиме "БрШезз" и температурного градиента от 80 °С до 130 °С при скорости 5 °С/мин на стандартной капиллярной колонке "НР-5" удалось реализовать не только хорошую чувствительность (0.07 нг), но и разделение компонентов, при котором устраняются мешающие влияния органических растворителей (метанола, этилацетата) и сопутствующих компонентов в экстракте пробы.

8. Проведение дисперсионного анализа погрешности определения ТДГК в моче показало, что параллельные измерения можно проводить с подготовкой пробы одного образца с последующим двукратным газохроматографиче-ским анализом органической фазы этого образца.

9. Проведены метрологические исследования методик: найдены пределы обнаружения определяемых компонентов, показатели повторяемости, внут-рилабораторной прецизионности, правильности и точности. Методики дают возможность проводить измерение винилхлорида от 0.07 до 5 мкг/см с внут-рилабораторной прецизионностью 7.7 %, 1,2-дихлорэтана в диапазоне 0,05 до 0,5 мкг/см с внутрилабораторной прецизионностью 12 % , а в диапазоне 0,7 о до 2 мкг/см с внутрилабораторной прецизионностью 6 %; тиодигликолевой кислоты от 0.4 до 90 мкг/см3 с внутрилабораторной прецизионностью 6.5 %.

10. Присутствие хлорорганических соединений и их метаболита в биологических субстратах показало, что разработанные методики применимы к анализу реальных образцов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Разработано методическое обеспечение газохроматографического анализа биологических жидкостей: методика определения винилхлорида и 1,2-дихлорэтана в крови методом газохроматографического анализа равновесного пара и методика определения тиодигликолевой кислоты в моче методом капиллярной газожидкостной хроматографии. Методики аттестованы и применимы для биомониторинга винилхлорида и 1,2-дихлорэтана в биологических матрицах рабочих производства поливинилхлорида.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Алексеенко, Антон Николаевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Каспаров А. А. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду / А. А. Каспаров. - М.: Центр международных проектов ГЖНТ, 1986. - 428 с.

2. Ревич Б. А. Биомониторинг токсичных веществ в организме человека / Гигиена и санитария. - 2004. - № 6. - С. 26 - 31.

3. Will W. Biomonitoring BASF / W. Will. - Ludwigshafen.: Aktiengesellschaft Arbeitsmedizin und Gesundheitsschutz, 2005. - 15 s.

4. Grunder F. J. Blood as a matrix for biological monitoring. / F. J. Gründer, A. E. Moffitt // American Industrial Hygiene Association Journal. - 1982. - V 43, № 4. -P. 271 -274.

5. Орлова О.И. Применение биомониторинга для оценки характера и тяжести воздействия химического фактора / О.И. Орлова, Е.И. Савельева, A.C. Ради-лов // Медицина труда и промышленная экология. - 2010. - № 12 . - С. 28 — 33.

6. Kozlowska К. Analytical Procedures Used in Examining Human Urine Samples / K. Kozlowska, Z. Polkowska, A. Przyjazny // Polish Journal of Environmental Studies.-2003.-V 12., №6. -P. 503 -521.

7. Дорогова В. Б. Оценка производств винилхлорида и поливинилхлорида как источников загрязнения воздушной среды рабочих помещений и их влияние на организм работающих (обзор литературы) / В. Б. Дорогова, Н. М. Меща-кова, О. М. Журба // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2008. - № 1. - С. 83 - 88.

8. Лемешевская Е. П. Вопросы гигиены труда в крупнотоннажном производстве поливинилхлорида / Е. П. Лемешевская, Е. В. Жукова // Мед. труда и пром. экология. - 1995 - № 6. - С. 17 - 20.

9. Антонюженко В.А. Винилхлоридная болезнь - углеводородный нейроток-сикоз / В.А. Антонюженко. - Горький: Волго-Вятское кн. изд-во, 1980. - 183 с.

10. The Environmental health criteria 215. Vinyl Chloride. - Geneva: International programme on chemical safety, 1999. - 331 p.

11. Гигиенические критерии состояния окружающей среды 62. 1,2-Дихлорэтан. - Женева: Международная программа по химической безопасности, 1990.-80 с.

12. Richard L. The 100 most important chemical compounds: a reference guide / L. Richard. - Westport, Conn: Greenwood Press, 2007. - 352 p.

13. Флид M.P. Винилхлорид: химия и технология. В 2-х книгах / М.Р. Флид, Ю.А.Трегер - М.: Калвис, 2008. — 584 с.

14. 1,3-Butadiene, Ethylene Oxide and Vinyl Halides (Vinyl Fluoride, Vinyl Chloride and Vinyl Bromide) - IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, Vol. 97. - Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2008.-525 p.

15. Fazlul H. Molecular Modelling Analysis of the Metabolism of Vinyl Chloride / H. Fazlul // Journal of Pharmacology and Toxicology. - 2006. - V. 1, № 4. -P. 299-316.

16. Plügge H. Vinyl chloride metabolism - A review / H. Plügge, S. Safe // Chemosphere. — 1977. - V. 6, № 6. - P. 309 - 325.

17. Selikoff I. J. Toxicity of Vinyl Chloride - Polyvinyl Chloride. /I. J. Selikoff, E. C. Hammond. - New York: New York Academy of Sciences, 1975. - P. 337.

18. Toxicological profile for vinyl chloride. - Agency for Toxic Substances and Disease Registry. U.S. Public Health Service, 2006. - 328 p.

19. Vinyl Chloride (BUA Report) / Gesellschaft Deutscher Chemiker Advisory Committee. — Wiley-VCH Verlag GmbH, 1992. - 99 p.

20. Vinyl chloride: health and safety guide / International Program on Chemical Safety, United Nations Environment Programme, International Labour Organisation, World Health Organization, Inter-Organization Programme for the Sound Management of Chemicals. — Geneva: World Health Organization, 1999. - 28 p.

21. Antweiler H. Studies on metabolism of vinyl chloride / Environmental health perspectives. - 1976. - VI7. - P. 217-219

22. Müller G. Identification of two urine metabolites of vinyl chloride by GC-MS investigations / G. Müller, К. Norpoth, R. Eckhard // International Archives of Occupational and Environmental Health. - 1976. - V 38. - P. 69 - 75.

23. Müller G. Bestimmung zweier Urinmetabolite des Vinylchlorids / G. Müller, К, Norpoth. // Naturwissenschaften. - 1975. - V 62. - S. 541.

24. Jacobson I. Uptake via the blood and elimination of 10 organic solvents following epicutaneous exposure of anesthetized guineapigs. / Jacobson I, Wahlberg, J., Holmberg В, Johansson G. // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 1982 - V 63. - P. 181-187.

25. Кристиан Г. Аналитическая химия: в 2 т. / Г. Кристианю - М.: Бином , 2008.-400 с.

26. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов / По ред. Н. И. Калетиной. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008. - 1016 с.

27. Байерман К. Определение следовых количеств органических веществ / К. Байерман. - Пер. с англ. - М.: Мир, 1987 . - 429 с.

28. Филов В. А. Превращение и определение промышленных органических ядов в организме / В.А.Филов, И. Д. Гадаскина. - Л.: Медицина, 1971. - 303 с.

29. Яшин. Я.И. Газовая хроматография / Я.И. Яшин., Е.Я. Яшин, А.Я. Яшин. М.: ТрансЛит, 2009. - 528 с.

30. Столяров Б.В. Практическая газовая и жидкостная хроматография / Б.В. Столяров [и др.].- Санкт-Петербург: Изд-во СпбГУ, 2002. - 616 с.

31. Другов Ю.С. Газохроматографическая идентификация загрязнений воздуха, воды, почвы и биосред / Ю.С. Другов, И.Г. Зенкевич, A.A. Родин. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2010. - 752 с.

32. Митрука Б. М. Применение газовой хроматографии в микробиологии и медицине / Б.М. Митрука. М.: Медицина, 1978. - 600 с.

33. Яворовская С. Ф. Применение метода газовой хроматографии для анализа окружающей среды (Обзор работ за 1981 - 1983 гг.) / С. Ф. Яворовская // Гигиена труда и профзаболевания. - 1986. - №8. - с. 40 - 44.

34. Яворовская С. Ф. Газовая хроматография - метод определения вредных веществ в воздухе и биологических средах / С. Ф. Яворовская. - М.: Медицина, 1972.-208 с.

35. Аранович Г. И. Справочник по физико-химическим методам исследования объектов окружающей среды / Г. И. Аранович, Ю. Н. Коршунов, Ю. С. Ляликов. - JL: Судостроение, 1979. - 648 с.

36. Методы определения химических веществ в воздухе рабочей зоны / под ред. М. Т. Дмитриева. - М.: Секретариат СЭВ, 1986. - 52 с.

37. Wortman А., De Giacomo F. Gaschromatographie. Praktikum physikalische und analytische Chemie. Sommersemester 2006 / A. Wortman, F. De Giacomo. -Zürich: Institut für Chemie und angewandte Bio Wissenschaften, 2006. - 23 s.

38. Высокоэффективная газовая хроматография / Под ред. К. Хайвера. - Пер. с англ. - М.: Мир, 1993. - 288 с.

39. Березкин В.Г. Аналитическая реакционная газовая хроматография / В.Г. Березкин. - М., Наука, 1966. - 184 с.

40. Segura J. Derivatization procedures for gas chromatographic-mass spectrome-tric determination of xenobiotics in biological samples, with special attention to drugs of abuse and doping agents / J. Segura, R. Ventura, C. Jurado // Journal of chromatography B.-1998.-V 713, № l.-P. 61 -90

41. Black R.M. Derivatisation reactions in the chromatographic analysis of chemical warfare agents and their degradation products. / R.M. Black, R.W. Muir // Journal of chromatography A. - 2003. - V.1000 - P. 253 - 281

42. Blau К. Handbook of Derivatives for Chromatography / K. Blau, J. Halket. -Wiley, 1993.-393 p.

43. V.Y. Taguchi. Cas Chromatography: Biochemical, Biomedical and Clinical Applications / V.Y. Taguchi, R.E.Clement. - New York: Wiley, 1990. - 393 p.

44. Другов Ю.С. Пробоподготовка в экологическом анализе: практическое руководство / Ю.С. Другов, A.A. Родин. - 3-е изд. доп. и перераб. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2009. - 855 с.

45. Другов Ю.С. Анализ загрязнённых биосред и пищевых продуктов: практическое руководство / Ю.С. Другов, А.А. Родин. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2009. - 294 с.

46. Smith R.M. Before the injection - modern methods of sample preparation for separation techniques / Journal of chromatography A. - 2003. - V 1000, № 1-2. -P. 3-27.

47. Kotianova P. Liquid-phase microextraction and its utilization for trace analysis of organic compounds in water matrix. / P. Kotianova, E. Matisova // Chem. Listy. - 2000. - V 94. - P. 220 - 225.

48. Richter B.E. New environmental applications of accelerated solvent extractions / B.E. Richter, L. Covino // LC-GC. - 2000. - V 18, № ю. - P. 1068 - 1079

49. Крылов B.A. Жидкофазное микроэкстракционное концентрирование примесей / B.A. Крылов, А.В. Крылов, П. В.Мосягин [и др.] // Журнал аналитической химии. - 2011. - Т 66, № 4. - С. 341 - 360.

50. Виттенберг А. Г. Газовая экстракция в хроматографическом анализе. Па-рофазный анализ и родственные методы. / А.Г. Виттенберг, Б.В. Иоффе. - JL, Химия. 1982.-280 с.

51. Виттенберг А. Г. Статический парофазный газохроматографический анализ. Физико-химические основы и области применения / Журнал Российского химического общества им. Менделеева. - 2003. - Т XLVII, № 1. - С. 7 -22.

52. Хохенберг X. Газохроматографический анализ равновесной паровой фазы /. X. Хохенберг, А. Шмидт. - Пер. с англ. - М.: Мир, 1979. - 160 с.

53. Kolb В. Static Headspace-Gas Chromatography. Theory and practice / Kolb В., Ettre L.S. - New-York, Wiley-VCH, 1997. - 298 p.

54. Schnable J.G. Continuous automatic monitoring of volatile organic compounds in aqueous steams by a modified purge-and-trap system./ J.G. Schnable, M. B. Capangpangan, I.H. Suffect // Journal of Chromatography A. - 1991. - V 549. - P. 335-344.

55. Kataoka H. New trends in sample preparation for clinical and pharmaceutical analysis / H. Kataoka // Trends in Analytical Chemistry. - 2003. - V 22, №4. - P. 232 - 244.

56. Кириченко В. E. Галогенорганические соединения в питьевой воде и методы их определения / В. Е. Кириченко, М. Г. Первова, К. И. Пашкевич // Журнал Российского химического общества им. Менделеева. - 2002. - Т XLVI, №4.-С. 18-27.

57. Lambropoulou D.A. Recent developments in headspace microextraction techniques for the analysis of environmental contaminants in different matrices / D.A. Lambropoulou, I.K. Konstantinou, T.A. Albanis // Journal of chromatography A. -2007.-V 1152.-P. 70-96.

58. Zhang Z. Headspace solid-phase microextraction / Z. Zhang, J. Pawliszyn // Anal.Chem. - 1993 - V 65, № 14. - P. 1843 - 1853

59. Mills G. A. Headspace solid-phase microextraction procedures for gas chromatographic analysis of biological fluids and materials. / G. A. Mills, V. Walker //Journal of chromatography A. - 2000. - V 902, №1. - P. 267 - 287

60. Mills G. A. Headspace solid-phase microextraction profiling of volatile compounds in urine: application to metabolic investigations. / G. A. Mills, V. Walker // Journal of chromatography B. - 2001 - V 753, № 2. - P. 259 - 268.

61. Poole C.F. New trends in solid-phase extraction / C.F. Poole // TrAC Trends in Analytical Chemistry. - 2003. - V 22, № 6. - P. 362 - 373

62. Arthur C. L. Solid phase microextraction with thermal desorption using fused silica optical fibers / C. L. Arthur, J. Pawliszyn // Analytical Chemistry. - 1990. -

V 62, № 19.-P. 2145-2148.

63. Zhang Z. J. Quantitative Extraction Using an Internally Cooled Solid Phase Microextraction Device / Z. Zhang, J. Pawliszyn //Analytical Chemistry. - 1995. -

V 67, № 14.-P. 34-43.

64. Pawliszyn J. Solid phase Microextraction: Theory and practice. / J. Pawliszyn. - New-York: Wiley-VCH, 1997. - 247 p.

65. Pawliszyn J. Applications of Solid Phase Microextraction. / J. Pawliszyn. -Cambridge: Royal Society of Chemistry, 1999. - 655 p.

66. Snow N.H. Solid-phase micro-extraction of drugs from biological matrices/ Journal of chromatography A. - 2000. - V 885. - P. 445 - 455.

67. Зайцева H. В. Химико-аналитическое обеспечение социально-гигиенического мониторинга алифатических хлорированных углеводородов, фенола и алкилфенолов / Н. В. Зайцева, Е. Н. Беляев, Т. С. Уланова, Т. В. Ну-рисламова. - М.: Федеральный центр госсанэпидемнадзора Минздрава России, 2002.- 172 с.

68. Определение массовой концентрации хлороформа, 1,2-дихлорэтана, тет-рахлорметана, хлорбензола в биосредах (кровь) газохроматографическим методом / Сборник методических указаний МУК 4.1.2102 - 4.1.2116-06. - М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2008. - с. 125- 136.

69. Определение массовой концентрации хлороформа, 1,2-дихлорэтана, тет-рахлорметана, хлорбензола в биосредах (моча) газохроматографическим методом / Сборник методических указаний МУК 4.1.2102 - 4.1.2116-06. - М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2008. - с. 149-161.

70. Зайцева Н. В. Определение низких концентраций хлороформа и 1,2-дихлорэтана в моче. / Н. В. Зайцева, Е. Н. Беляев, Т. С. Уланова, Т. В. Нурис-ламова // Гигиена и санитария. - 2000. - № 5. - С. 74 - 76.

71. Онищенко Г.Г. Контроль содержания химических соединений и элементов в биологических средах. Руководство. / Г.Г. Онищенко, Н.В. Зайцева, Т.С. Уланова. - Пермь: Книжный формат, 2011. - 520 с.

72. Draminski W. Chromatographic determination of thiodiglycolic acid - a metabolite of vinyl chloride / W. Draminski, B. Trojanowska. //Archives of Toxicology. - 1981.-Vol. 48.-P. 289-292.

73. Chen Z.Y. Sensitive flame-photometric-detector analysis of thiodiglycolic acid in urine as a biological monitor of vinyl chloride / Z.Y. Chen, X. R. Gu, M. Z. Cui, X. X. Zhu // Int. Arch. Occup. Environ. Health. - 1983. - Vol. 82. - P. 281 - 284.

74. Müller G. An analytical method using GC-MS for the quantitative determination of urinary thiodiglycolic acid / G. Müller, К. Norpoth, R. H. Wickramasinghe // Int. Arch. Occup. Environ. Health. - 1979. - Vol. 44. - P. 185 - 191.

75. Müller G. Determination of Thiodiglycolic Acid in Urine Specimens of Vinyl Chloride Exposed Workers / G. Müller, К. Norpoth, E Küsters // Int. Arch. Occup. Environ. Health. - 1978. - Vol. 41. - P. 199 - 205.

76. Cheng Tsun-Jen. Urinary thiodiglycolic acid levels for vinyl chloride monomer exposed polyvinyl chloride workers /Tsun-Jen Cheng, Yu-fang Huang, Yee-Chung Ma // J. Occup. Environ. - Med. 2001. - V 43. № 11. - P. 934 - 938.

77. Dlaskova Z. Voltammetric determination of thidiglycolic acid in urine / Z. Dlaskova, T. Navratil, M. Heyrovsky // Analytical and Bioanalytical Chemistry. -2003.-V 375.-P. 164- 168.

78. Samcova E. Determination of thiodiglycolic acid in urine by capillary electrophoresis / E. Samcova, V. Kvasnicova, J. Urban // Journal of chromatography A. -1999. - V 847, № 1-2. - P. 135 - 139.

79. Pat. US 7.642.371 B2, USA, 560/154. Process for preparing dialkyl thiodigly-colates / L. Rodefeld, [a.o.]; assignee SALTIGO GmbH, Langenfeld. - № 12/336,618; filed 17.12.2008; publ. 25.01.2009. - [4 p.].

80. РМГ 60 - 2003. ГСИ. Смеси аттестованные. Общие требования к разработке. - М.: Изд-во стандартов, 2004. - 11 с.

81. Руководство ЕВРАХИМ/СИТАК "Количественное описание неопределённости в аналитических измерениях" (2-е изд., 2000) - в пер. с англ. - СПб: ВНИИМ им Д.И. Менделеева, 2002. - 149 с.

82. Смагунова А. Н. Методы математической статистики в аналитической химии /А.Н. Смагунова, О.М. Карпукова. - Ростов на Дону: Феникс, 2012. -346 с.

83. ГОСТ Р 8.563 - 2009. ГСИ. Методики (методы) измерений. - М. Госстандарт России, 2009. - 30 с.

84. ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002 - 5725-6-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. - М.: Госстандарт России, 2002.

85. РМГ 61-2003. Показатели точности, правильности, прецизионности методик количественного химического анализа. Методы оценки. - Екатеринбург: УНИИМ, 2005. - 38 с

86. Кадис. Р.Л. Неопределённость измерений и химический анализ / Журнал аналитической химии. - 2008. - Т 63, № 1. - С. 104 - 110.

87. Дворкин В.И. Понятие неопределённости и его использование в лабораторной практике / В.И. Дворкин, И.В. Болдырев // Заводская лаборатория. -2006.-Т 72, №4.-С. 55-61.

88. МИ 2335 - 2003. ГСИ. Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа. - Екатеринбург: Метрон, 2003. - 79 с.

89. Трухачёва Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Н.В. Трухачёва -М.: ГЭО-ТАР-Медиа, 2012.-384 с.